SE470477B - Salva innehållande fibronektin för behandling av sår - Google Patents

Description

15 20 25 30 35 470 4-77 paraffingel, sefaros (Sepharose 4B, Pharmacia) och poly- etylenglykol. De med de två interta salvbärare, Aquaphor och Orabase, erhållna resultaten var en besvikelse.

Aquabase verkade att inhibera sårläkningen jämfört med som kontroll använd fosfatbuffrad koksaltlösning, medan ganska höga koncentrationer av fibronektin (1000 pl) krävdes för att visa effekt tillsammans med Orabase. Aquaphor är en salvbas med hög andel hydrofoba komponenter, såsom koleste- rol, stearyl alkohol, paraffingel och vaxer i mineralolja, något som skapar problem då högre koncentrationer av fibro- nektin skall uppnås, medan huvudkomponenten hos Orabase är vatten.

Polyetylenglykol hade ungefärligen samma effekt som Orabase som sàrlâkande bärare för fibronektin, Sepharose visade iakttagbar effekt efter 9 dagars behandling och paraffingel endast efter 11 dagar.

Från vad som känt i tekniken synes framgå att fibronektin, i motsats till dess etablerade sårläkande effekt då det transporteras till såret genom kroppens vätskor, visar dålig eller, som bäst, medelmáttig effekt vid lokal admini- strering. Det synes också att sådan lokal effekt erhålles endast med bärare, som har hög vattenhalt eller innehåller förhållandevis små mängder hydrofoba ingredienser. Ett problem med bärarna eller bärarsystemen med hög vattenhalt är att de visar tendens att torka och lätt kan avlägsnas genom vatten eller svett.

Målsättningen med föreliggande uppfinning är att övervinna dessa nackdelar och att ange en salva för särbehandling innehållande fibronektin, som har god läkningseffekt och varar under lång tid. fr I enlighet med föreliggande uppfinning innefattar en salva innehållande fibronektin och visande god effekt vid be- handling av sår hos djur, inkluderande människa, (a) mellan 10 15 20 25 30 35 478 477 0,00001 vikt-% och 0,1 vikt-% av species-specifikt fibro- nektin, (b) mellan 17 och 45 vikt-% av en komponent vald från gruppen bestående av vitt vaselin, en blandning av n-alkaner med väsentligen samma kokpunktsintervall som vitt vaselin, eller en blandning därav, (c) mellan 5 och 15 vikt-% cetylalkohol, stearylalkohol och cetostearylalkohol, (d) mellan 5 och 12 vikt-% polysorbat och (e) åtminstone 30 % vikt-% vatten.

Det är föredraget att salvan innehåller mellan 25 och 37 vikt-%, företrädesvis omkring 31 vikt-%, av en komponent vald ur gruppen bestående av vitt vaselin, en blandning av n-alkaner med väsentligen samma kokpunktsintervall som vitt vaselin, och en blandning därav.

Det är vidare föredraget att salvan innehåller mellan 7 och 11 vikt-%, företrädesvis omkring 9 vikt-%, av en komponent vald från gruppen bestående av cetyl alkohol, stearyl alkohol och cetostearyl alkohol.

Det är också föredraget att salvan innehåller mellan 2 och 15 vikt-% polysorbat, företrädesvis omkring 8 vikt-%.

I enlighet med en föredragen aspekt av uppfinningen inne- håller salvan vidare en eller flera komponenter valda från gruppen bestående av flytande paraffin, i en mängd av mellan 0 och 10 vikt-%, mera föredraget omkring 3 vikt-%, glycerol monostearat, i en mängd av mellan 0 och 6 vikt-%, mera föredraget omkring 3 vikt-%, propylenglykol, i en mängd av mellan 0 och 8 vikt-%, mera föredraget omkring 5 vik -%, och neutralolja, i en mängd av mellan 0 och 5 vik -%, mera föredraget omkring 2 vikt-%.

I enlighet med en annan föredragen aspekt av uppfinningen innefattar salvan vidare sorbat och/eller kiselsyra. 10 15 20 25 30 470 477 Det är särskilt föredraget att salvan enligt uppfinningen innefattar vitaminer, i synnerhet vitamin A och vitamin D.

Den föredragna vattenhalten av salvan är omkring 40 vikt-%.

Salvan enligt uppfinningen kan även innehålla andra ämnen som vanligen användes vid formulering av salvor för behand- ling av sår, såsom antibakteriella och antivirala ämnen och fungicider, fuktkontrollerande ämnen, emulsionsstabilise- rande ämnen, antioxidantia, UV-filtrerande ämnen, o.s.v.

Uppfinningen kommer nu att förklaras mera detaljerat under hänvisning till ett antal icke begränsande exempel.

Exempel 1 I en 0,3 l bägare smältes 31 g vitt vaselin, 3 g flytande paraffin, 8,5 g cetostearylalkohol, 7,5 g polysorbat 40 (Tween® 40), 2 g neutralolja (Myglyol® 812), 5 g poly- etylenglykol och 3 g glycerolmonostearat, och blandades vid 70° C och emulgerades med 40 g vatten. Blandningen kyldes till 35° C och 0,4 ml av en vattenlösning innehållande 0,9 vikt-% natriumklorid och 0,01 vikt-% fibronektin från häst tillsattes.

Förfarandet upprepades med humant respektive bovint fibronektin.

Exempel 2 Fibronektin (humant, ekvint, bovint) framställdes enligt Ruoslahti, E. et al. Methods Enzymol. 82 (1982) 803. lir 10 15 20 25 30 35 470 477 Exempel 3 Sårläkningsförsök på häst (laboratoriebetingelser) Salvan enligt exempel 1 testades på tre hästar (äldre än 12 är). Under lokalbedövning skars 4 symmetriskt belägna sterila sår i nackregionen, var och ett med en yta av 400 mm”. Sår 1 behandlades med den aktiva salvan, sår 2 med salva som icke innehöll fibronektin, sår 3 med fysiologisk natriumkloridlösning, sår 4 med en kommersiell tillgänglig sårsalva (Nelex®). Såren behandlades med respektive prepa- rat 2 gånger/dygn. Läkningsförloppet bestämdes genom mät- ning av sårytan. Hos alla djur visade salvan enligt exempel 1 överlägsen läkningseffekt fr.o.m. starten. Nio dagar efter starten var den genomsnittliga minskningen av sår- storlek 53 % för salvan enligt uppfinningen och 36 % för koksaltlösningen; läkningseffekten för de andra beredning- arna var underlägsen den för koksaltlösningen.

Exempel 4 Sårläkningsförsök på nötkreatur (fältförsök) Trettiofyra kor med olika slags sår (juver, spenar, sidor- na, ovanför klöven, brännsär, o.s.v.) behandlades med salvan enligt exempel 1 (bovint fibronektin). Försöken utfördes och utvärderades av ett antal erfarna veterinärer.

I 31 fall rapporterades förbättrad läkning (kortare läk- ningstid än förväntad eller överlägsen minskning av sär- ytan). Emellertid verkade salvan sakna effekt mot mastit.

Under fältförsöken visade salvan god stabilitet i regnigt eller fuktigt väder. I motsats till salvor med hög vatten- halt hade salvan enligt uppfinningen den ytterligare för- delen att kunna appliceras och vara stabil vid temperaturer under 0° C.

Claims (8)

10 15 20 25 30 35 w CD .La s: -a P a t e n t k r a v

1. Sårsalva innehållande fibronektrin för behandling av hudsår hos människa och djur, att den innefattar (a) mellan 0,00001 vikt-% och 0,1 vikt-% k ä n n e t e c k n a d av av species-specifikt fibronektin, (b) mellan 17 och 45 vikt-% av en komponent vald från gruppen bestående av vitt vaselin, en blandning av n-alkaner med väsentligen samma kokpunktsintervall som vitt vaselin, eller en blandning (c) mellan 5 och 15 vikt-% cetylalkohol, stearyl- (d) mellan 5 och 12 vikt-% vikt-% vatten. därav, alkohol och cetostearylalkohol, polysorbat och (e) åtminstone 30 %

2. Sårsalva enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller mellan 25 och 37 vik -%, företrädesvis 31 omkring 31 vikt-%, av en komponent vald från gruppen bestående av vitt vaselin, en blandning av n-alkaner med väsentligen samma kokpunktsintervall som vitt vaselin, och en blandning därav. k ä n n e t e c k -

3. Sârsalva enligt krav 1 eller 2, n a d trädesvis omkring 9 vikt-%, av en komponent vald från av att den innehåller mellan 7 och 11 vikt-%, före- gruppen bestående av cetyl alkohol, stearyl alkohol och cetostearyl alkohol.

4. Sårsalva enligt krav 1 till 3, k ä n n e t e c k - n a d av att den innehåller mellan 2 och 15 vikt-% poly- sorbat, företrädesvis omkring 8 vikt-%.

5. Sàrsalva enligt krav 1 till 4, k â n n e t e c k - n a d av att den därutöver innehåller en eller flera komponenter valda från gruppen bestående av flytande paraffin, i en mängd av mellan 0 och 10 vikt-%, mera före- draget omkring 3 vikt-%, glycerol monostearat, i en mängd av mellan O och 6 vikt-%, mera föredraget omkring 3 vikt-%, propylenglykol, i en mängd av mellan 0 och 8 vikt-%, mera 10 15 478 477 \l föredraget omkring 5 vikt-% och neutralolja, i en mängd av mellan 0 och 5 vikt-%, mera föredraget omkring 2 vikt-%.

6. Sársalva enligt krav 1 till 5, k ä n n e t e c k - n a d av att den därutöver innefattar salvan vidare sorbat och/eller kiselsyra.

7. Sàrsalva enligt krav 1 till 6, k ä n n e t e c k - n a d av att den innefattar vitaminer, i synnerhet vitamin A och vitamin D.

8. Sårsalva enligt krav 1 till 7, k ä n n e t e c k - n a d av att den innehåller omkring 40 vikt-% vatten.