SE458586B - Kemiskt och fysikaliskt stabilt antiplaquetandvaardsmedel och foerfarande foer dess framstaellning - Google Patents

Description

458 586 10 15 20 25 30 benämnes vattengelfasen. Det dentala polermedlet kan till- sättas till de kombinerade faserna som ett sista steg el- ler kan det tillsättes vattengelfasen före kombinationen med oljegelfasen. Slutprodukten har förbättrad kemisk och kosmetisk stabilitet och förbättrad smak.

En konventionell metod att framställa antibakteriella tandvàrdsmedel innehållande en kvaternär ammoniumförening som aktivt material beskrivas i US patent nr 4 118 476 och US patent nr 4 188 372 och omfattar bildningen av en gel med humektant (glycerin, sorbitol, polyetylenglykol), för- tjockningsmedel (hydroxietylcellulosa) och sötningsmedel, och tillsats därtill av polermedel, smakämne, antibakte- riellt medel , ytterligare vatten och till sist ett medel som motverkar missfärgning (en fosfonoinnehàllande förening eller ennelhxinsyrainnehållande förening).

Känd teknik beskriver också processer för stabilisering av tandvàrdsmedel gentemot utfällning och flockulering beroen- de på ofördragbarheten hos ett antibakteriellt medel och en alkalimetallkarboxialkylcellulosa, såsom visas i US pa- tent nr 3 842~l68 och 3 843 779. Det förstnämnda patentet utnyttjar stegen tillsats av det antibakteriella medlet upp- löst i vatten till en icke vattenhaltig blandning av kar- boximetylcellulosa, natriumsackarin och humektant och där- efter tillsats av det ytaktiva medlet till bildning av en gel till vilken tillsättes polermaterialet och smakämnet som ett sista steg. Enligt det senare steget tillsättes det antibakteriella medlet separat eller tillsammans med det ytaktiva medlet till en blandning av glycerin, vatten, natriumsackarin, karboximetylcellulosa och ytaktivt medel, följt av tillsatsen av ett polermaterial och smakämne.

Tillsatsen av det ytaktiva medlet måste föregå eller ske samtidigt med tillsatsen av det antibakteriella medlet för att undvika utfällning i tandvàrdsmedlet. 10 15 20 25 30 I- 7 458 sas Emellertid beskriver inte tidigare känd teknik ett kosmetiskt och kemiskt stabilt plaquehämmande tandvårdsmedel inne- hållande som huvudsakliga ingredienser en kvaternär plaquehämmande ammoniumförening, ett zwitterjoniskt be- tain-ytaktivt medel, en glycerin- och/eller sorbitolhu- mektant och ett nonjoniskt gelningsmedel framställtgenunen ny process som utnyttjar en specifik stegsekvens, vilken omfattar bildningen av två separata gelfaser, en oljegel- fas bestående av den kvaternära ammcniumföreningen, betain- ytaktivt medel och smakämne; och en vattengelfas bestående av vatten, humektant och gelningsmedel; kombínering av de två gelfaserna till en enda modergel och tillsats av ett dentalt slipmedel till den kombinerade gelfasen som ett sista steg eller till vattengelfasen före tíllsatsen av oljegelfasen. 7 Det harnn visat srgattstabila beredningar av ett plaquehäm- mande tandvårdsmedel innehållande en kvaternär ammonium- förening och ett betain-ytaktivt medel kan framställas med glycerin eller sorbitol som humektant genom användning av en specifik stegsekvens, omfattande bildningen av en sepa- rat oljegelfas av den kvaternära ammoniumföreningen, betain och aromämne, en separat vattengelfas av humektant, non- joniskt gelningsmedel och vatten (som företrädesvis inne- håller salterna, dvs. natriumsackarin och natriummonofluor- fosfat eller annat fluoridsalt), kombination av olje- och vattengelfaserna till bildning av en stabil modergelfas och tillsats av ett dentalt slipmedel som slutsteg. Denna process kan varieras genom tillsättning av polermedlet till vattengelen och därefter tillsättning av oljegelen till vattengel-slipmedelblandning. Detta tandvàrdsmedel fram- ställdes vid rumstemperatur, dvs. varje steg i stegsekven- sen utföres vid rumstemperatur.

Sålunda är ett huvudändamål med föreliggande uppfinning att åstadkomma ett stabilt plaquehämmande tåndvárdsmedel 458 ses 'f 10 15 20 25 30 baserat på kvaternära aktiva ingredienser och ett betain- -ytaktivt medel med förbättrad fördragbarhet för samtliga komponenter genom bildningen av två separata gelfaser, som kombineras till bildning av ett stabilt totalt gelsystem.

Ett annat ändamål med föreliggande uppfinning är att åstad- komma ett kosmetiskt och kemiskt stabilt plaquehämmande tandvårdsmedel innehållande glycerin och/eller sorbitol som humektant, som är fördragbart med de aktiva betain- de kvaternära ingredienserna. och Ytterligare ett annat ändamål med uppfinningen är att åstadkoma ett stabilt plaquehämmande tandvårdsmedel inne- hållande ett nonjoniskt gummi såsom hydroxietylcellulosa, som gelmedel för att stabilisera betain-kvat-systemet och att förhindra deaktivering av den aktiva kvaternâra ingre- diensen.

Ett annat ändamål med uppfinningen är att åstadkomma ett kosmetiskt (fysikaliskt) och kemiskt stabilt plaquehämman- de tandvårdsmedel som också innehåller en fluoravgivande förening utan att negativt påverka tandvàrdsmedlets kosme- tiska stabilitet.

Ytterligare ändamål, fördelar och nya kännetecken hos upp- finningen komer att framgå av nedanstående beskrivning och kommer också att vara uppenbart för fackmannen på området vid studium av det följande och vid utövandet av uppfin- ningen. Ändamålen och fördelarna med uppfinningen kan rea- liseras och uppnås med hjälp av de hjälpmedel och kombi- nationer som särskilt utpekas i de bifogade patentkraven.

För att uppnå ovanstående och andra ändamål och i enlighet med föreliggande uppfinning framställes det nya stabila plaquehämmande tandvårdsmedlet enligt uppfinningen, omfat- tande en kvaternär plaquehämmande ammoniumförening, ett 10 15 20 25 30 458 586 zwitterjonisk betain-ytaktivt medel, aromämne och en hu- mektant vald från gruppen bestående av glycerin, sorbitol och blandningar därav, och ett nonjoniskt gelningsmedel, vid rumstemperatur genom processen som omfattar bildning av två sepanmæagelfaser, en oljegelfas bestående av den kvaternära plaquehâmmande ammoniumföreningen, betainet och ett aromämne; och en vattengelfas bestående av vatten, hu- mektant och nonjoniskt gelningsmedel; kombination av de två gelfaserna till bildning av en enda gelfas; tillsats av ett dentalt slipmedel till nämnda kombinerade gelfas. Sek- vensen av tillsatserna kan varieras genom tillsats av det dentala slipmedlet till vattengelfasen före kombinationen med oljegelfasen. Emellertid är det essentiellt att de tvâ separata gelfaserna framställes före tillsättningsstegen.

Tillsättningen av salter såsom en fluorinnehállande före- ning och/eller natriumsackarin, vilka är föredragna kompo- nenter, genomfördes genom upplösning i beredningsvatten- mängden före blandningen av_vattnet med humektanten och gelningsmedlet vid bildningen av vattengelfasen.

Mer specifikt hänför sig uppfinningen till en ny process för framställning av ett kosmetiskt och kemiskt stabilt plaquehämmande tandvàrdsmedel huvudsakligen bestående av bildningen av två faser, en oljegelfas och en vattengel- fas omfattande följande stegsekvens: a. dispergering av beredningsmängden av ett kvaternärt ammonium-antiplaque-medel i beredningsmängden arom- ämne, b. blandning av nämnda dispersion i beredningsmängden betain-ytaktivt medel till bildning av oljegelfasen, c. dispergering av beredningsmängden nonjoniskt gelnings- medel i beredningsmängden glycerin- och/eller sorbi- tolhumektant, 458 586 10 15 20 25 30 blandning av nämnda gelningsmedel-humektantdispersion med beredningsmängden vatten till bildning av vatten- gelfasen, e. kombinering av de två gelfaserna till bildning av en stabil modergelfas, tíllsättning av det dentala slípmedlet till vattengel- fasen eller till modergelfasen med blandning, och g. utvinning av ett stabilt plaquehämmande tandvårdsme- del.

Oljegelfasen har formen av en viskös genomskinlig gel.

Vattengelfasen är transparent. Den stabila modergelfasen liknar ett emulgerat system.

Denna process kan modifieras genom tillsättning och bland- ning av det dentala slipmedlet med vattengelfasen och där- efter tillsats av oljegelfasen till blandningen av dentalt slipmedel och vattengelfas.

Natriumsackarin och/eller en fluorinnehàllande förening, som är valfria föredragna tillsatser, upplöses i bered- ningsmängden vatten före dess tillsats till.hmnäd2nt-gehüngs- medeldispersionen och bildningen av vattengelfasen.

Den nya beredningsmetoden enligt föreliggande uppfinning med användning av endast glycerin- och/eller sorbitol- humektant i ett kvaternärt-betainsystem ger kemisk och kosmetisk stabilitet till tandvàrdsmedlet liksom förbätt- rad smak. Smakegenskaperna för ett 20 % glycerin- eller sorbitolhumektant innehållande bensetoníumklorid (BTG)- betain-tandvårdsmedel är avsett förbättrade jämfört med ett 20 % polyetylenglykol-(PEG 600)-BTC-tandvârdsmedel.

Stabíliteten som åstadkommas av glycerin- och/eller sor- bitolhumektanten erhålles inte med andra humektanter sà- 10 15 20 25 458 586 som polyetylenglykol. En fällning observerades i 20 % PEG 600-humektantgelfasen i BTC-tandvårdsmedlet. Fäll- ningen analyserades med hjälp av en IR-spektrofotometrisk metod och visade sig bestå av BTC, sackarin och betain.

Fluoridstabilitetstudier på BTC-tandvårdsmeâlet bekräftar att en stor del av MFP-förlusten beror på hydrolys i PEG 600-humektantsystemet. Andra fenomen (dvs. absorption el- ler insolubilisering) kan också vara ansvariga. Ett lös- lighetsproblem med PEG 600 och monofluorfosfat (MFP) har påvisats. Stabilitetsstudier för MFP i BTC-tandvårdsmed- let indikerar att hydrolys av MFP uppträder i stor ut- sträckning i ett humektantsystem bestående av enbart PEG 600. Emellertid visaretthmækumbqæbanav enbart glycerin i BTC-tandvårdsmedlet en väsentligzmindre förlust av MFP.

I själva verket tillmötesgár ett enbart glycerin innehål- lande humektantsystem föreliggande krav på MFP-hållbarhet (mer än 600 ppm totalt lösligt fluorid, varav hälften är MFP) under det att ett enbart PEG 600 innehållande humek- tantsystem icke uppfyller kravet (se tabell I nedan).

Tabell I MFP-stabilitet i BTC-tandvàrdsmedel med 20 % PEG 600 hu- mektantsystem och 20 % glycerinhumektantsystem Eg Lösligt F JonformigtF MFP som F Humektant I Qw* I 3w 6w 9w* I 3w 6w Sw* I 3w 6w 9w* PEG 8,2 10,1 980 660 S70 520 57 289 439 431 920 370 130 Glycerin 7,8 8,3 980 870 790 790 26 55 85 106 950 810 700 680 à w = veckor 4ss sas 10 15 20 25 Denna tabell visar klart MFP's dåliga stabilitet i en PEG 600-humektant och den mycket goda stabiliteten för MFP i en glycerinberedning.

HPLC (High Pressure Liquid Chromatography)-analys på både en glycerin- och en sorbitol-BTC-tandvårdsmedels- komposition genomfördes initialt och efter 9 veckors accelererad åldring vid 49°C. Två extraktionsmetoder för BTC (vatten och aceton) antyder ingen reduktion i BTC- àtervinning efter accelererad åldring (se tabell II).

Tabell II HPLC-analys på en glycerin och en sorbitol-BTC-tandvårds- medelsberedning initialt och efter 9 veckors accelererad aiaring (49°c) Initial analys Vatten- Analvs efter åldring Aceton- vatten- 'Aceton- Humektant extraktion extraktion extraktion extraktion 20% glycerin 0,42 0,54 0,47 0,52 20% sorbitol 0,36 0,48 0,45 0,46 Glycerin- och/eller sorbitolhumektantsystemet utgör cirka 1 8 - 23 viktprocent av tandvårdsmedelskompositionen.

Katjoniska antibakteriella material är välkända inom tek- niken, se exempelvis avsnittet "Quaternary Ammonium and Related Compounds" ants" i artikeln "Antiseptics and Dísinfect- i Kirk-Othmer Encyclopedia av Chemical Technology, andra upplagan (Vol. 2, sidorna 632-635). Katjoniska ma- terial, som besitter antibakteriell aktivitet (dvs. de är germicider) användes mot bakterier och har använts i ora- la kompositioner för att motverka plaquebildning förorsa- 10 15 20 25 30 458 586 kad bakterier i den orala kaviteten.

Bland de vanligaste av dessa antibakteriella antiplaque- kvaternära ammoniumföreningarna är bensetoniumklorid, också känd som hyamin 1622 eller diisobutylfenoxietoxi- etyldimetylbensylammoniumklorid, och cetylpyridiniumklo- rid. I en oral beredning är detta material högeffektivt vid befrämjandet av den orala hygienen genom reduktion av bildningen av dental plaque och calculus, vilket vanligen åtföljes av en reduktion av periodontala sjukdomar. Andra katjoniska antibakteriella medel av denna typ nämnes exem- pelvis i US patent nr 2 984 639, 3 325 402, 3 431 208 och 3 703 583od1ibrittiska patentet 1 319 396.

Andra antibakteriella plaquehämmande kvaternära ammonium- föreningar innefattar de i vilka en eller två av substitu- enterna på det kvaternära kvävet har en kolkedjelängd (ty- piskt alkylgrupp) av 8 - 20, typiskt 10 - 18 kolatomer, under det att återstående substituenter har ett lägre an- 'tal kolatomer (typiskt alkyl- eller bensylgrupp), såsom l - 7 kolatomer, typiskt metyl- eller etylgrupper. Dodecyl- trimetylammoniumbromid, bensyldimetylstearylammoniumklorid, cetylpyridiniumklorid och kvaternerad S-amino~l,3-bis(2- -etylhexyl)-5-metylhexahydropyrimidin är typiska kvater- nära ammonium-antibakteriella medel.

Tandvårdsmedelberedningen enligt föreliggande uppfinning innehåller en effektiv mängd av den plaquehämmande kvater- nära ammoniumföreningen, företrädesvis cirka 0,1 - 1 vikt- procent av kompositionen.

Förmågan för de kvaternära ammoniumföreningarna att inni- bera bildningen av dental plaque är välkänd. Emellertid deaktiveras de av anjoniska ytaktiva medel såsom natrium~ laurylsulfat som konventionellt användes i tandvårdsme- delberedningar. Utbytet av nonjoniska ytaktïva medel mot 458 586 10 15 20 25 10 de anjoniska ytaktiva medlen eliminerar deaktiveringsprob- lemet men resulterar i produkter med dålig skumning. Emel- lertid förbättrar införlivandet av betain-ytaktiva medel i dentala antiplaqueberedningar baserade på kvaternära aktiva ingredienser oväntat skumningen för dessa bered- ningar utan att deaktivera de kvaternära antibakteriella medlen.

Betainkomponenten i föreliggande tandvàrdsmedelskomposi- tion har den generella formeln' R ,2 + _ Rl-§ -R4-C00 Rs i vilken R1 är en alkylgrupp med 10 till cirka 20 kolato- mer, företrädesvis 12 till l6 kolatomer eller amídoradi- kalen: O H R-c-N-(cH2)a' i vilken R är en alkylgrupp med cirka 10 till 20 kolato- mer och a är ett heltal 1 till 3; R2 och R3 vardera är alkylgrupper med 1 till 3 kol och företrädesvis 1 kol; R4 är en alkylen- eller hydroxialkylengrupp med 1 till 4 kolatomer och eventuellt en hydroxylgrupp. Typiska alkyldimetylbetainer innefattar decylbetain eller 2-(N- -decyl-N,N-dímetylammonio)-acetat, kokosbetain eller 2-(N-kokos-N,N-dimetylammonio)-acetat, myristylbetain, palmitylbetain, laurylbetain, cetylbetain, stearylbetain etc. Amidobetainerna innefattar på liknande sätt kokos- amidoetylbetain, kokosamidopropylbetain, lauramidopropyl- betain och liknande. 10 15 20 25 30 45s(sss 11 Betainerna, vilka är zwitterjoniska material, fungerar som ett skumningsmedel i de kvaternärt medel innehållan- de tandvårdsmedelskompositionerna. De verkar katjoniskt över ett brett pH-intervall men deaktiverar icke den kvaternära antimikrobiella aktiviteten.

Förutom den icke interfererande egenskapen hos betainerna med kvaternär aktivitet har laboratorieskumtester visat att beredningar innehållande både den kvaternära ammonium- föreningen (quat) och betainet, skummar 2 - 3 gånger bätt- re än de nonjoniska/quat-beredningarna.

De zwitterjoniska betainerna är fullständigt fördragbara med de kvaternära antimikrobiella antiplaquemedlen och bibringar detersiva och förbättrade skumningsegenskaper till den kvaternärt medel innehållande tandvàrdsmedels- kompositionen utan dekativering av dess antimikrobiella egenskaper. Den effektiva mängden betain vid åstadkomman- det av förbättrad skumning kan,varieras från cirka ß till cirka 5 viktprocent av den totala beredningen. u Kosmetiska stabilitetsproblem uppträder med alla zwitter- joniska medel innehållande tandvàrdsmedel, såsom kryp- läckage (crimp leakage) av smakämne. Smakämnet sipprar ut och solubiliseras inte i det zwiterjoniska ytaktiva medlet. Emellertid antyder stabilitetsutvärderingar av föreliggande nya antiplaque-tandvårdsmede1 innehållande glycerin och/eller sorbitolhumektant tillfredsställande smakämnesstabilitet under 9 veckors åldring vid 49°C.

Smakämnesingrediensen, som är en essentiell ingrediens i ett tandvàrdsmedel, utgör cirka 0,5 - 2 viktprocent.

Vilket som helst lämpligt smakämne kan användas. Exempel på lämpliga smakämnesbeståndsdelar är smaksättande oljor, t.ex. oljor av grönmynta, pepparmynta, vintergröna, sas- safras, nejlika, salvia, eucalyptus, mejram, kanel, cit- ron och apelsin, och metylsalicylat. 458 10 15 20 25 30 586 12 Ett sötningsmedel kan också användas som komplement till det smaksättande materialet. Lämpliga sötningsmedel är vattenlösliga och innefattar sukros, lactos, maltos, sorbitol, natriumcyklamat och sackarín i en mängd av 0,01 - 0,5 viktprocent.

En annan essentiell ingrediens i föreliggande tandvårds- medel är ett gelningsmedel, som är ett nonjoniskt gummi, i en mängd av cirka 0,8 - 1,5 viktprocent. Det har visat sig att stora organiska anjoniska molekyler såsom kar- boximetylcellulosa har potentialen att deaktivera den kvaternära antibakteriella aktiviteten. Sålunda åstad- kommer hydroxietylcellulosa, som är en nonjonisk liten organisk molekyl, en stabil slemmig gel i betain-quat- -systemet enligt föreliggande uppfinning, och utgör det föredragna gelningsmedlet. Andra nonjoniska gelningsmedel kan användas såsom hydroximetylcellulosa och liknande.

De fluoridavgivande föreningarna, som är föredragna yt- terligare ingredienser i föreliggande tandvårdsmedel, kännetecknas av sin förmåga att frigöra fluoridjoner i vatten och genom att de väsentligen icke alls reagerar med andra föreningar i tandvàrdsmedlet. Bland dessa ma- terial ingår oorganiska fluoridsalter såsom lösliga al- kalimetall-, alkaliska jordartsmetall- och tungmetall- salter, exempelvis natriumfluorid, kaliumfluoridj ammoniumfluorid, blyfluorid, en kopparfluorid såsom koppar(I)fluorid, zinkfluorid, en tennfluorid såsom stan- nifluorid eller stannoklorfluorid, bariumfluorid, nat- riumfluorsilikat, ammoniumfluorsilikat, natriumfluor- zirkonat, natriummonofluorfosfat, aluminiummono- och di- fluorfosfat och fluorinerad natriumkalciumpyrofosfat.

Alkalimetall- och tennfluorider, såsom natrium- och stan- nofluorider, natriummonofluorfosfat och blandningar där- av föredrages. 10 15 20 25 30 35 458 586 13 Mängden av den fluoridavgivande föreningen beror i viss utsträckning på typen av förening, dess löslighet och tandvárdsmedlet, men det måste vara en icke toxisk mängd.

I en fast oral beredning såsom en tandkräm eller dental- kräm, anses i mängd av en sådan förening som frigör maxi- malt l viktprocent av beredningen som tillfredsställande.

En lämplig minimal mängd av en sådan förening, kan använ- das, men det är föredraget att utnyttja tillräcklig mängd av föreningen för frigörande av från 0,005 till 1 vikt- procent och företrädesvis cirka 0,1 viktprocent fluorid- jon. Typiskt är i fallen alkalimetallfluorider och stan- nofluorid komponenten närvarande i en mängd av upp till 2 viktprocent, baserat på beredningens vikt. I fallet natriummonofluorfosfat kan föreningen vara närvarande i en mängd av upp till 7,6 viktprocent, mer typiskt 0,76 %.

Tandvàrdsmedlet framställt i enlighet med föreliggande uppfinning innehåller konventionella vattenolösliga po- lermedel eller dentalslipmedel i mängder av cirka 35 - 65 viktprocent av den totala beredningen. Lämpliga exem- pel på dentala slipmedel eller polermaterial innefattar natriummetafosfat, kaliummetafosfat, trikalciumfosfat, dihydratiserat kalciumfosfat, vattenfritt dikalciumfos- fat, kalciumpyrofosfat, magnesiumortofosfat, trimagnesium- fosfat, kalciumkarbonat, zirkoniumsilikater, silika, ben- tonit och blandningar därav. De föredragna slipmedlen är aluminiumoxidinnehàllande slipmedel såsom kalcinerad aluminiumoxid och hydratiserad aluminiumoxid och bland- ningar därav. Slipmedlet tillsättes till vattengelfasen eller till den enda gelen efter kombination av oljegel- och vattengelfaserna.

Tandvårdsmedlet enligt föreliggande uppfinning kan ock- så innehålla konventionella ytterligare ingredienser så- som färg- eller vitmedel, konserveringsmedel och ammoniak- behandlade material såsom monoammoniumglycyrrhitzinat.

Dessa ytterligare ingredienser kan tillsättas till tand- 0458 586 10 15 20 25 14 várdsredlet i minimala mängder av upp till 5 viktprccent, och företrädesvis upp till 1 %, förutsatt att de icke antiplaque- och stabili- tetsegenskaperna för slutprodukten. Oljefasen utgör ty- piskt cirka 3,6 - 8 viktprocent av tandvårdsmedlet. interfererar med skumningen, Vid utnyttjandet av föreliggande uppfinning för befräm- jande av oral hygien pâlägges tandvárdsmedlet enligt upp- finningen regelbundet pá tandemaljen genom borstning av tänderna under 30 - 90 sekunder åtminstone en gång dag- ligen.

Nedanstående exempel illustrerar ytterligare föreliggande uppfinning, men givetvis är uppfinningen icke begränsad härtíll. Kompositionerna beredes på vanligt sätt och alla mängder och andelar som häri anges och som också anges i patentkraven avser vikt såvida icke annat anges.

Exempel 1 Glycerinhumektant innehållande antiplaguetandvårdsmedel Ingredienser __ê___ Vatten (avjoniserat) 19,34 Natriumsackarin 0,30 Natriummonofluorfosfat 0,76 Hydroxietylcellulosa 1,10 Glycerin 20,00 Bensetoniumklorid 0,50 Smakämne 1,00 Kokosamidopropylbetain 5,00 Kalcinerad aliumíniumoxid 10,00 Hydratiserad aluminiumoxid 42,00 10 15 20 25 458 586 15 Bensetoniumkloriden är dispergerad i smakämnet och den dispersion blandas in i betainet till bildning av en oljegel. Natriumsackarinet och natriummonofluorfosfat (MFP) upplöses i vattnet. Hydroxietylcellulosa disper- geras i glycerinet och denna blandning tillsättes till vatten-sackarin-MFP-lösningen under omrörning till bild- ning av en vattengel. Olje- och vattengelarna blandas till bildning av en stabil modergel. Den kalcinerade alu- miniumoxiden och hydratiserade aluminiumoxiden blandas samman med modergelen till bildning av det slutliga tand- vårdsmedlet, som är effektivt gentemot plaquerelaterade bakterier under uppvisande av utomordentlig kemisk och kosmetisk stabilitet och besitter även tillräckliga skum- ningsegenskaper. Detta tandvårdsmedel beredes vid rums- temperatur.

Exempel 2 Exempel 1 upprepas med undantag för att 20 % sorbitol ersätter de 20 %-en glycerin. Den resulterande produkten är lika effektiv gentemot plaquerelaterade bakterier och besitter också utomordentlig kemisk och kosmetisk stabi- litet och tillräckliga skumningsegenskaper.

MFP-stabilitetsstudier indikerar att båda de nya glyce- rin- och sorbitoltandvàrdsmedlen har en utomordentlig MFP-stabilitetsprofil. Exempel 1 (20 % glycerin) hade ett initialt totalt lösligt fluoridvärde på 990 ppm och ett MFP som F-värde av 950 ppm. Exempel 2 (20 % sorbitol) hade ett initialt totaltlösligt fluoridvärde och ett MFP som F-värde av 1.020 ppm respektive 980 ppm (se tabell III). u 458 ses '_ '- 10 15 20 25 16 Tabell III MFP-stabilitetsprofil för ett nytt glycerin-BTC-tand- vàrdsmedel och ett nytt sorbito1-BTC-tandvårdsmedel (9 veckor (w) åldring via 49%) på Lösligt F Jonformigt F MFP=som F 2- .._____H“mek1=aflt E. _91”. _ï. är _I_ .L ._I. 221. 1 Enbart glycerin 7,8 8,0 990 820 43 94 950 730 2 Enbart sorbitol 7,6 7,7 1020 960 43 45 980 910 pH-profilerna för de båda beredningarna visade endast en liten ökning efter 9 veckors åldring vid 49°C. Efter accelererad åldring var värdena för total löslig fluoríd och MFP som F 820 respektive 730 ppm för exempel 1 och 960 ppm respektive 910 ppm för exempel 2.

Variationer i de ovanstående beredningarna kan göras.

Exempelvis kan andra betainer såsom lauramidopropylbetain, kokosbetain och liknande användas istället för kokosami- dopropylbetainet i exemplen. På liknande sätt kan andra slipmedel användas för de specifika slipmedlen i exemp- len. Likaså kan andra fluoridavgivande föreningar såsom natriumfluorid, kaliumfluorid etc. användas istället för natriummonofluorfosfat i de specifika exemplen. Likaså kan cetylpyrídiniumklorid och andra kvaternära ammonium- -antiplaque-medel användas istället för bensetoniumklorid.

Likaså kan natriumcyklamat ersätta natriumsackarin.

Det är underförstått att ovanstående detaljerade beskriv- ning endast givits i illustrativt syfte och att varia- tioner kan göras däri utan att man för den skull avviker från uppfinningen.

Claims (21)

10 15 20 25 458 586 17 P a t e n t k r a v

1. Kemiskt och fysikaliskt stabilt antiplaquetandvàrds- medel, k ä n n e t e c k n a t av att det omfattar en kvaternär antiplaque-ammoniumförening, ett betain-ytaktivt medel, ett smakämne, ett humektantsystem av glycerin och/ eller sorbitol och ett nonjoniskt gelningsmedel, fram- ställt genom en process som omfattar beredningen av tvà separata gelfaser, en oljegelfas och en vattengelfas, kombination av nämnda gelfaser till en enda gel och till- sats av ett dentalt slipmedel därtill som ett sista steg, eller tillsats av nämnda slipmedel till vattengelfasen före tillsatsen av oljegelfasen.

2. Tandvàrdsmedel enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a t av att oljegelfasen består av den kvaternära anti- plauqe-ammoniumföreningen, ett betain-ytaktívt medel och ett smakämne: och att vattengelfasen består av vatten, humektant och nonjoniskt gelningsmedel. k ä n n e t e c k - n a t av att en fluorinnehállande förening upplöses i

3. Tandvårdsmedel enligt krav 2, beredningsmängden vatten före tillsatsen av vattnet till humektanten och gelningsmedlet vid bildningen av vatten- gelfasen.

4., Tandvårdsmedel enligt krav 2 eller 3, k ä n n e - t e c k n a t av att ett vattenlösligt sötningsmedel upplöses i beredningsmängden vatten före tillsatsen av vattnet till humektanten och gelningsmedlet vid bild- ningen av vattengelfasen.

5. Tandvårdsmedel enligt krav 4, k ä n n e t e c k - n a t av att sötningsmedlet är natriumsackarin. 458 586 10 15 20 25 18

6. Process för framställning av ett kosmetískt och kemiskt stabilt antiplaquetandvàrdsmedel, k ä n n e - t e c k n a t av att det huvudsakligen består av bild- ningen av två faser, en oljegelfas och en vattengelfas, omfattande följande stegsekvens: a. dispergering av beredningsmängden av ett kvaternärt ammonium-antiplaquemedel i beredningsmängdens smak- ämne, b. blandning av nämnda kvaternära ammonium-smakämnesdis- persion i beredningsmängden betain-ytaktivt medel till bildning av oljegelfasen, c. dispergering av beredningsmängden av ett ncnjoniskt gelningsmedel i beredningsmängden glycerin-och/eller sorbitolhumektant, d. blandning av nämnda gelningsmedel-humektantdispersion med beredningsmängden vatten till bildning av vatten- gelfasen, e. kombination av de tvâ gelfaserna till bildning av en stabil modergelfas, f. tillsats av det dentala slipmedlet till vattengelfa- sen eller till modergelfasen under omblandning, och g. utvinning av ett stabilt antiplaquetandvárdsmedel.

7. Process enligt krav 6, k ä n n e t e c k n a d av att ett vattenlösligt sötningsmaterial, en fluorinnehàl- lande förening eller båda upplöses i beredningsmängden vatten före dess tillsättning till humektant-gelningsme- deldispersionen vid bildningen av vattengelfasen.

8. Process enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a d av att nämnda sötningsmaterial är natriumsackarin och att 10 15 20 25 458 586 19 nämnda fluorinnehállande förening är natriummonofluor- fosfat.

9. Process enligt något av kraven 6 - 8, k ä n n e - t e c k n a d av att nämnda nonjoniska gelningsmedel är hydroxietylcellulosa.

10. Tandvárdsmedel enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a t av att betaininnehàllet utgör cirka 3 - 5 viktpro- cent av beredningen.

11. Tandvârdsmedel enligt krav 10, k ä n n e t e c k - av att att det nonjoniska gelningsmedlet är hydroxietyl- cellulosa i mängder av cirka 0,8 - 1,5 viktprocent.

12. Tandvårdsmedel enligt krav ll, k ä n n e t e c k - n a t av att det innehåller cirka 18 - 23 viktprocent glycerin, sorbitol eller blandning därav som humektant- systemet.

13. Tandvàrdsmedel enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a t att det innehåller cirka 35 - 65 viktprocent av ett vattenolösligt dentalt slipmedel.

14. Tandvàrdsmedel enligt krav 13, k ä n n e t e c k - n a t av att det dentala slipmedlet är ett aluminiumoxid- innehållande slipmedel.

15. Tandvárdsmedel enligt krav 14, k ä n n e t e c k - n a t av att antiplaquemedlet är bensetoniumklorid i en mängd av cirka 0,1 - 1 viktprocent.

16. Tandvárdsmedel enligt krav 3, k ä n n e t e c k - n a t av att den fluoridavgivande föreningen är närva- rande i en mängd tillräcklig för att frigöra cirka 0,00S - 1 viktprocent fluoridjon till tandvàrdsmedlet. 10 586 _ 20

17. Tandvårdsmedel enligt krav 16, k ä n n e t e c k - n a t av att den fluoridavgivande föreningen är natrium- monofluorfosfat.

18. Tandvårdsmedel enligt krav 10, k ä n n e t e c k - n a t av att betainet är kokosamidopropylbetain.

19. Tandvârdsmedel enligt krav 14, n a t av k ä n n e t e c k - att slipmedlet är en blandning av hydratiserad aluminiumoxid øch kalcinerad aluminiumoxid.

20. Tandvårdsmedel enligt krav 2, k ä n n e t e c k - n a t av att smakämnet utgör cirka 0,5 - 2 viktprocent.

21. Tandvårdsmedel enligt krav 5, k ä n n e t e c k - n a t av att natriumsackarin utgör cirka 0,01 - 0,5 viktprocent.