SE457258B - Nya 5-aminometyl-3-aryl-2-oxazolidinoner, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner - Google Patents

Nya 5-aminometyl-3-aryl-2-oxazolidinoner, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner

Info

Publication number
SE457258B
SE457258B SE8201145A SE8201145A SE457258B SE 457258 B SE457258 B SE 457258B SE 8201145 A SE8201145 A SE 8201145A SE 8201145 A SE8201145 A SE 8201145A SE 457258 B SE457258 B SE 457258B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
formula
group
compounds
case
acid addition
Prior art date
Application number
SE8201145A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8201145L (sv
Inventor
P Dostert
A Lacour
M Langlois
M Strolin-Benedetti
Original Assignee
Delalande Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Delalande Sa filed Critical Delalande Sa
Publication of SE8201145L publication Critical patent/SE8201145L/sv
Publication of SE457258B publication Critical patent/SE457258B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

457 258 Föreliggande uppfinning avser likaledes deras additionssalter.
Framställningssättet för föreningarna med formel (I) enligt uppfinningen består i: (a) att med hydrazinhydrat behandla föreningarna med formeln: N (II) i vilken Ar-X representerar en grupp vald bland cl CP- CHZ _ C32. C32 - CHZ..
Cl Cl \ CH 3 CK OCT! O C E C ; eller (b) att kondensera föreningarna enligt formeln: osozni (III) i vilken Rl representerar metyl- eller p-tosylgruppen och Ar-X representerar \ cl Cl gg = gg,= C C respektive a 457 258 \ <::>_ u¿0 med aminerna enligt formeln: 2 R' - NH2 i vilken R' representerar en alkylgrupp med l-4 kolatomer eller en propargylgrupp; och, om så erfordras, att till ett syraadditions- salt konvertera de föreningar, som erhållits i stegen (a) och (b).
Föreningarna enligt formel (III) erhålls genom att mesylklorid eller tosylklorid företrädesvis i en miljö med metylen- klorid och i närvaro av ett basiskt verkande medel som trietylamin får inverka på föreningarna med formeln: f"(\°fl V :lr-x -Q-NYO () i vilken Ar-X har samma betydelse som i formel (I).
Föreningarna enligt formel (V), d.v.s. de för vilka X representerar kedjorna ~CH=CH~ och -CH2-CH2-, erhålls utgående från aniliner med formeln: Ar- x, -Ö-xniz ' (vi) i vilken Ar har samma betydelser som i formel (I) genom en syntes i två steg, vilken består i att behandla dessa föreningar enligt formel (VI) med glycidol och därefter åstadkomma en ringstruktur av de i mellanstadierna erhållna aminodiolerna medelst etylkarbonat.
Vissa föreningar enligt formel (VI) är nya. Pà ovannämnda sätt erhålls de, för vilka X representerar kedjan -CH2-CH2- och Ar representerar grupperna metaklorfenyl, paraklor- fenyl, metafluorfenyl, metatrifluormetylfenyl och metaklorpara- fluorfenyl, genom katalytisk reduktion t.ex. i närvaro av palladium pá kol i en proportion av 5.eller 10% och saltsyra och i en alkohol- miljö, av föreningarna enligt formeln: (457 258 Arnesson-Cyan: (V11) i vilken Ar' har just de betydelser, som nämnts har ovan.
Föreningarna enligt formel (VII) erhålls vad dem beträffar genom kondensation av paranitrofenylättiksyra i närvaro av piperidin med aldehyderna med formeln: Ar'-CHO (VIII) i vilken Ar' har samma betydelser som i formel (VII).
I övrigt erhålls föreningarna enligt formel (V) i vilka X representerar kedjan -CšC- genom kondensation av föreningarna enligt formeln: Ar-CšC-Cu (IX) i vilken Ar har samma betydelser som i formel (I), med föreningen enligt formel: varvid denna kondensation företrädesvis får försiggà i hexa- metylenfosfotriamid (H.M.P.T) vid en temperatur av 160°C.
Föreningarna enligt formel (IX) framställes enligt den rapport, som återgivits i Angewandte Chemie Int. Edit. 2, 464, (1970), och föreningen enligt formel (X) framställes genom kondensation av para-jodanilin med glycidol följt av cyklisering av den i mellanstadiet erhållna produkten med etylkarbonat.
De följande tillvägagångssätten lämnas som exempel för att belysa uppfinningen.
EXEMPEL l: 5-N-metylaminometyl-3-para-(metaklorfenetyl)fenyl- 2-oxazolidinon, väteklorid (I) Kodnummer: 7 Man uppvärmer till l20°C under 90 minuter i en autoklav 4,1 g 5-mesyloximetyl-3-para(metaklorfenetyl)fenyl-2- oxazolidínon (III) i en med metylamin mättad lösning av metanol.
Därefter häller man det hela i en blandning av is, vatten och natriumhydroxid, extraherar med kloroform, tvättar med vatten, torkar över natriumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet, upp- löser återstoden i etanol, tillsätter saltsur etanol, filtrerar och tvättar fällníngen med eter. ' 457 258 . Smältpunkt: 226°C . Utbyte: 84% . Summaformel: C H Cl N 0 19 22 2 2 2 . Molekylvikt: 381,29 . Elementaranalys: ' C H N Kalkylerad (%) 59,85 5,82 7,35 Funnen (%) 59,52 5,73 7,44 Med samma tillvägagångssätt men utgående från motsvarande andra reagenser erhåller man föreningarna enligt formel (I), som återfinnas i efterföljande tabell I och har kod- numren: 9, 12, 14, 15, 16, 17, 18 och 19.
EXEMPEL 2: 5-aminometyl-3-para-(metaklorfenetyl) fenyl-2- oxazolidinon (I) Kodnummer: 6 Steg 1: 3~para-(metaklorfenetyl) fenyl (2-ftal- imidyl) 5-metyl-2-oxazolidinon (IV) Kodnummer: 52 Man kondenserar under áterflöde under 24 timmar en blandning av 9,2 g 5-mesyloximetyl-3-para-(metaklorfenetyl) fenyl-2-oxazolidinon (III), 5 g kaliumftalimid och 1,1 g hexa- decyltributylfosfoniumbromid i 110 ml toluen. Därefter avdunstar man lösningsmedlet, tar upp återstoden i vatten och kloroform, dekanterar, torkar den organiska fasen över natriumsulfat, filtre- rar, avdunstar lösningsmedlet och kristalliserar återstoden i petroleumeter. Man erhåller 98% av den väntade produkten, som uppvisar en smältpunkt på l70°C.
Med samma tillvägagångssätt, men utgående från motsvarande andra reagenser erhåller man föreningarna enligt formel (Il), som är nödvändiga för syntesen av föreningarna enligt formel (I), och speciellt de, som återfinnas i efter- följande tabell II och har kodnumren från 22 till 32.
Steg : 5-aminometyl-3-para-(metaklorfenetyl) fenyl-2-oxazolidinon (I) Kodnummer: 6 Man kondenserar under áterflode under 2 timmar en suspension av 10,1 g av föreningen enligt formel (II) erhàllen i det föregående steget och 2,7 g hydrazinhydrat i 280 ml alko- hol. Därefter filtrerar man, ávdunstar filtratet, tar upp åter- stoden i kloroform, tvättar med vatten, torkar över natriumsulfat, 457 258 filtrerar, avdunstar filtratet och kristalliserar återstoden i petroleumeter.
. Utbyte: 56% . Smältpunkt: 79°C . Summaformel: Cl8Hl9ClN202 _ Molekylvikt: 330,80 . Elementaranalys: C H N Kalkylerad (%) 65,35 5,79 8,47 Funnen (%) 64,57 5,93 8,28 Med samma tillvägagångssätt, men utgående från motsvarande andra reagenser erhåller man föreningarna enligt formel (I), som återfinnas i tabell I och har kodnumren: 1 till s, a, 10, 11, 13, 20 och 21.
EXEMPEL 3: 5-hydroximetyl-3-para-(parafluorfenetyll fenyl-2- oxazolidinon (V) Kodnummer: 33 Man lämnar under 24 timmar vid rumstemperatur en lösning av 34 g 4-parafluorfenetylanilin (VI) och 11,7 g glycidol i 150 ml etanol i kontakt med varandra. Därefter avdunstar man lösningsmedlet och kromatograferar återstoden på en kiselkolonn.
Efter urtvättning med en blandning av kloróform (97,5%) och metanol (2,5%) erhåller man 26 g (57%) av den väntade produkten, som man löser upp i 300 ml toluen. Man tillsätter 8 g etylkarbo- nat och några droppar av en femprocentig lösning av natrium- metylat i metanol. Man kondenserar blandningen under áterflöde, varvid den bildade alkoholen destilleras. Därefter koncentrerar man toluenlösningen, kyler ned den och filtrerar den bildade fällningen, tvättar med eter på filtret och omkristalliserar i isopropylalkohol. Man erhåller på detta sätt 13 g av den väntade produkten.
. Utbyte: 30% . smaltpunxc; 131°c Med samma tillvägagångssätt, men utgående från motsvarande andra reagenser erhåller man föreningarna enligt formel (V), som är nödvändiga för syntesen av föreningarna enligt formel (I), och som återfinnas i tabell III och har kod- numren 34 till 39. 457 258 EXEMPEL 4: 5-mesy1oximety1-3-para-(parafluorfenetyl) fenyl-2 oxazolidinon (III) Kodnummer: 41 Man låter vid rumstemperatur och under 24 timmar en lösning av 12,7 g av föreningen enligt formel (V), kodnummer 33, och erhållen i det föregående exemplet, 9,1 g mesylklorid och 8 g metylamin i 300 ml metylenklorid reagera. Därefter tvättar man med vatten, torkar över natriumsulfat, filtrerar, av- dunstar filtratet och kristalliserar återstoden i petroleumeter.
. Utbyte: 93% . sma1tpunkt= 1sa°c Med samma tillvägagångssätt erhåller man före- ningarna enligt formel (III), vilka är nödvändiga för syntesen av föreningarna enligt formel (I) och återfinnas i tabell IV med kodnumren 40 och 42 till 51.
EXEMPEL 5: 4-meta-trifluormetylfenetylanilin (VI) Kodnummer: 53 Steg l: 4-nitro-3'-trifluormetylstilben (VII) Man uppvärmer till 70°C en blandning av 72,4 g para-nitrofenylättiksyra och 69,6 g meta-trifluormetylbensaldehyd.
Därefter tillsätter man långsamt 34 g piperidin och kondenserar lösningen vid l10°C under 90 minuter. Därefter häller man det hela i 250 ml etanol, filtrerar den bildade fällningen och tvättar med alkohol. Man erhåller 22% av den väntade produkten, som har gul färg och en smältpunkt på l20°C.
Steg : 44meta-trifluormetylfenetylanilin (VI) Man värmer upp till 30°C under ett tryck av 3 kg vätgas i en autoklav under 30 minuter en suspension av 26 g av föreningen enligt formel (VII) erhállen i det föregående steget och 2,6 g palladium pà kol i en proportion av 5% i 400 ml etanol och 100 ml T.H.F. (tetrahydrofuran). Därefter filtrerar man och avdunstar filtratet. Man erhåller 94% av en olja, som användes för framställningen av föreningen motsvarande formel (V) enligt anvisningen beskriven i exempel 3.
. NMR-spektrum: (CDCl3) Jøppm = 7,35, m, 4 aromatiska protoner; 6,90, d, (J = 7 Hz) och 6,45, d, (J = 7 Hz), 4 aromatiska protoner; 3,40, s, 2 pro- toner NH2; 2,80, s, 4 protoner -CH2#CH2-.
EXEMPEL 6: 457 258 1 Med samma tillvägagångssätt men utgående från mot- svarande andra reagenser erhåller man föreningarna enligt formel (VI), som är nödvändiga för syntesen av föreningarna enligt formel (I) och särskilt följande: . 4-(para-fluorfenetyl) anilin Kodnummer 54, smältpunkt 93°é} . 4-(meta-fluorfenetyl) anilin Ešodnummer SS, smältpunkt S4°éÜ . 4-(para-klorfenetyl) anilin [šodnummer 56, smältpunkt 90°É] . 4-(meta-klorparafluorfenetyl) anilin Äšodnummer 57, smält- punkt 73°§] 3-para= [El-meta-klorfenyl)-2-etynyl] fenyl-5-hydroxi- metyl-2-oxazolidinon.(V) Kodnummer: 58 Man upphettar till l60°C ända tills fullständig upplösning en suspension av 10,8 g av kopparsaltet av 1-meta-klor- fenyletynyl (IX) och 14,7 g 3-para-jodfenyl-5-hydroximety1-2- oxazolidinon (X) i 230 ml H.M.P.T. Därefter låter man det hela svalna till rumstemperatur och häller det sedan i vatten, extra- herar med hjälp av etylacetat, tvättar med vatten, torkar över natriumsulfat, filtrerar, avdunstar filtratet och kristalliserar återstoden i en blandning av 150 ml isopropyleter och 20 ml eter.
Man erhåller 11,5 g av den väntade produkten.
. Utbyte: 76% . sma1tpunk:= 96°c _ _ . _ .
S; nu? 3.3 .Ei _ _ _ _ i 3. ._ “Qin ~°~z.%__.m._u _. .så . _. ...F01 ra g _. _36 mo.ø 2.3 .Hmm .. ._ ...._ .. _ . . _ . . . . u :tm 21... 2.8. 63. . _ _. ._ _ _ . . _. . _ 5 ä. 21:» ~°~_É2..=2u må _ ... . 1 ~5 - ~š é... n ä... S¿ 2.3 _43. _. _. _ _ _. .. . _ _ . . _ .
N10 EQ 2.2 ...ä ... . _ ._ ._ ON: N ....O _. . ....B . ._ _. _ m . 2 . m: .Såå _ + ~o~=o~=w_o _ _. .. fö v ~=u Û . ~ 3.6 åá 2.2 ÅS. ._ . _. _ . _ _ .
S... 3:. 3.8 ....ä . . _. _ . . . w. S; å... än... .då .S _ ......Kpm Nïzflumræw.. ...å e. . 1G- 6 _ _ . . ._ _ . _ . . _ m z = u N . 1G; . . - m” . CS . nxa> . HwEEnc ._ 3.3 »få L? Hweuowmeenw små. _ m u _» s å .A61 i M~ÛHÉZ _ . _ _ b; . U _ . H .Smmä 10 Q f _ __; 2:.. 3.9.. ...:i _. . . . ß . . _ n. N w .m_ E uwxuawzu ß; m . . . . . ... . . . . . . ä; 2:... 3.3. ...å .. _ å. . m2 ...üän ~@~__fu-__2u S: nä.. __ ß ä; Så 2.2 .H3 ... . . . . . . 25 8:.. 3.3 .så . ._ . _ . _ .. . . _ å. 2 2.62 . . Jßfiuízwr. _. _. .ßnïßöß ._ _ Så EJ ...QS .då . . . S 3.9 Så. “QS .cä . . . . . _., _.. N ~ 2 E m "Tas Lu. m _ 22 “än _32... .då E.. .___ ...máflw 0.28 __ u må .__ __ . _ c o 1 v n u _ z __ U »_ _ G; . _ . w . A5. nå; _ . pussa: _ .. .maan uxcsm Lax Hmsuowmeëøm pråm . .z .x ... H2 uuoz __. mš fw . .. . _ . . A-WUNOM- H .Hümmdß oo . . . 2 . _ . 7 . . . 5 . _ . 4 . . _ . . . . w ä; 2.:.. 2.2 ...ä _ W _ S. 2..~ß. 2 .än ~ø~z~fluo~=m .u _. ma.. ._ 2 2 å; Sá 2.8 ÅS. . . . . .. _ . _ . 7 . , .. . m... å; å... 3.2. ...ä _ .. _. . _ F... _ . . .« å SÅ S. ä." N°~.._~Hu..._.x.:u _.. _. -âëYAmW _: ä; å... 2.3 ÅS. h . .. _. . . _. . . _. . 8 . _ _ . . 2:., å... 0.2... .Eñ _. _ _. ._ _ E... .SÅ nwßo... ßmzfläuoåïu ._ .T -NEMETÛ E 9.2... 8¿ wñw... .då .. g.. . _ . m8 2:. 35 ...Nån 35.... . l ~ 1 n o u 1 v 1 . .S _ ä. S »än ~°~__._~S_ å.. J ä.. nä.. .wæïåïøå m _ S; 9%... 2.2 . ÅS. _ _ . . . S m ._ _ = = u N . . få . . _ . . nä.. uxff . uwešø: . 9:3 »xnøm vi? Hweuowmaeøm ...än u .. w lå .óoz ._ wäddvzmdnämïwwfiw; IQD .uufimEm .IQAOE .
Tmuunvwv H qdmmfln. _ f.. f. . 12 W QJ ._65 3.:... ...EL _ _. .of .N m... + . . . . _ 3.. :N 2:a.. . fiofl=fuq~=o~v S.. Saw.. . _ _.. mßflø Nm.m Nøih .AMX . . . .. . mfißflufl .. . . . . f u . . . . . . .lcwuunè . . _! . . 2:.. 2.:.. 2.3. ...å . .. ... . _ . _ . . . i ÄN .. 3.2.". noßaääæâu S: . S... .Aïmšø _ 2 . 3 ß 3 n š S H8. . . . ._ . _ . 8 . . . ._ S... 3.... 3.3 15... . _. fl 2. 2: mñoâ. ~o~šut=fiu ._ nä- _. .z ä.. Sá 3.3 43. . . . . _ ...Ä ä... 2:2 ...å . . .. ä... EJ män.. JS. E... 13. kawfi. ßmzäflazu . .å a.. -väg _: . . . . . . . . G _ . . . _ z = u R ._ »PV . . .. . ..
. A5 . avi., . »massa mäšfiëszwzmnw . A5 bäsm -302 . _ n. .
. , Twuuüuv H dåmmifi 8 n 2 . _ . _ 5 o n... . . f C _ . __» ä; S; 2.2 ...å .. . . _ _ ._ _.. fiflfuàz. . ~ _ âa 2:. tå... _. ß E... pi. Så: u 2 .zu = u _. .T å- 5.9 3 _ _ m... ._ _ . . _ nu... .
WW 2.» 2.... uuš.. ...uu . . _ . .. . _ _ . _" Nu S S _. ~ _ . ß 3:.. nu... âš .H3 S. ...flw mflßu . u ._ 3 .__ u ._ En? å- _. 2 ...nu Så 2.3 ...Eu . _.. _. _ . _ _ . n N ~ 2 z ä 35 uïu 2.2 JS. u» QS âfiS. P28 = u 6:. ä? _. 2 _ _ _ _. _ .
S¿ :á una... ...Em . . . _. _. .. n- å 3 . . ...ß n. ..
E :tu 2.:.. 2.3 JS. ...m .Em ~.....:... u _. S = u 38.... .BJ Fu- -..kö i _ 2 _ . .. . . _ . . G _ _ ._ ._ . ... ._ E __ _ ._ _ S? _ . . _ . avi.) umEEsc . wuæn .uxcnn uflæx Hmeuøwmäëøw suow x x x u< nvox í _ wufiæzæmaazuzmum . .hu 5.325 ...ofloz ._ _ . .
Tnuuow. H uammå. .( ( . ~«.« mo.w« w COM _n.q mn.m<. ofiflvn u~=@Hu°~=@_u . locwmoglu x u N m>q Hmeuoumëënm 457 258 o A A x N o N av) r- ' * ~ Ö' Y ° _ _ o TABELL 11 Kodnummer ÅT- X " Summaformel :oâe- Smällét- y - _ pun t vikt (°c) / \ ... ._ 22 _ C112 cflz czönzzuzpb. 426.45 210 -. _/ \ __ _ ,' g, 1_= _ C112 C112 __ cnflzlrnzoß 444,44 217 r 24 G-Vcuz-caz- czónzl r 14204 444,44 134 25 cl-Qcuz-cflz- czóuzlcL-:zoh _ 460,91 244 c1 26 r caz-caz- czsnzoclrzezoh 473,89 196 crs 21 cnz-cuz- cflnzlräuzoå 494,45 _ nes za cl-Q- cnuncnczoå 432,85 :eo f -c1~ ~ ¿ 29 ®ca=cw czóulgcxuzoé 458,88 220 | , c1 ao EcEc-H czóulïcnezoå 4ss,s1 nas I i CF: ~ 2 31 cuz-o- 3 czónwrfczos szs,4s 164 , a _ ac1 ; 3 32 r- cnz-o- czsulscnfxzos 4ao,s1 no 16 457 258 F'(\ 01* Ar- x_ -Q-NYo (V) _ o TAeaLt 111 Kodnummer A1- X - Summaformel ïšøåf- vikt ("C) _ _ - sas 33 131 33 F-Ö-CHI m: °xs“1a“°3 ' F _ _ v " 116 34 Em: m2 35 QQCHICHZ- c, an] 8c1nø3~ 331.79 131 cl - n c1 No 335 17 :zu 35 f ”img” C17 15 P 3 ' CF 37 _ Ümz-çgz- ewa, Brsnoz 349. 34 120 c1 ~ 38 Qckca' °°1sB16°n°°3 329m 96 ¶ 39 CIO clßuwcluos 303,71. 110 'J f) m 17 ~ 457 258 /-\/\oso2cn3 4:- x_ -Q- n o (111) l _ o TABELL Iv Kødnummer Ar- X L Summaformel Hole' Smalt' kyl- punkt vikt ('C) _ _ . 4 40 cuz caz cwflnuoss 375.49 17 4: rQ-cnz-cuz- cwuzornoss 993,42 Isa r 42 cnz-cuz- " 393,42 168 43 :sl-Q- caz-cuz- clgflzoc: moss 409,88 xso cl 44 FC»- caz-cfxz- cwnwcu-'Noss 427,87 í 196 cr3 45 Enl-maz- czouzorsnoßs 443,43 - 99 c1 " 46 _ E-caz-cnz- cwnzocnunss 409,81: 149 47 c1-@ cnummuoss 381,93 197 c1 _ 48 Ö-ca-cu- c ! 9:a I smnoss _ 407, as zoo . cl “ E - 6 49 Ö-c c cwnwcnwss 4os,as I 4 C173 so ©4924» cwuwrauoes 445,41 xzs c1 s: r-@cuz-o- c i an' 7c1n.o6s 429, ss 122 18 457 259 1 Föreningarna enligt formel (I) har studerats vid laboratorieförsök med djur och har visat sig ha inhiberande verkan på monoaminoxidas, speciellt på monoaminoxidas av B-typ.
Dessa verkningar har framkommit ex vivo hos råttor, som givits en enda oral dos av föreningarna enligt formel (I) i en 0,5 procentig lösning i metylcellulosa. Därefter har råttorna avlivats genom halshuggning företagen med variabla tidsintervall (30 minuter, 1 timma, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter administreringen). Hjârnorna har uttagits, vägts och homogeniserats, och bestämningen av verkan av IMAO har utförts under användning av serotonin (specifikt substrat för MAO av A-typ) och fenyletylamin (specifikt substrat för MAO av B-typ) enligt det protokoll, som beskrivits av J.P. KAN och M. STROLIN-BBNEDETTI i Life Sciences gå, 2165, (1980).
För att belysa uppfinningen är resultaten, vilka erhållits vid denna test för nâgra föreningar enligt formel (I) i(den maximala verkningen är den, som iakttagits mellan 30 minuter och 8 timmar), samlade i efterföljande tabell V.
Den akuta giftigheten för möss vid oralt intag är uppskattad enligt MILLERS och TAINTERS metod beskriven i Proc. Soc. Exp. Biol. Med. ål, 261, (1944).
TABELL V Testad Akut giftighet Verkan IMAO förening för möss Given dos Verkan IMAO_A Verkan IMAO B Dödlig dos 50 (mg/Kg/P O.) (mg/Kg/p.o) Max. 8 24 Max. 8 24 tim tim tim tim 4 >z.ooo s 16 1 o se 46 53 6 " s 30 11 o 91 90 79 2,5 11 3 4 64 s4 57 9 " 5 24 19 2 92 91 51 10 " s 19 19 3 97 97 91 12 " s 19 19 13 97 74 ss 16 " 5 '17 12 6 73 se 52 19 " s 17 14 o 97 97 75 Hk 19 457 258 Mängdskillnaden mellan de giftiga och verksamma doserna visar, att föreningarna enligt formel (I) är användbara i terapien. De skall utnyttjas vid besvär i det centrala nerv- systemet, där en terapeutisk behandling med inhibitorer till monoaminoxydas av B-typ är motiverad, särskilt i förening med L-DOPA vid behandling av PARKINSONS sjukdom Yse t.ex. Isr. J. Med.
Soi. lå, 617, (1979): Adv. in Biochem. Psychopharm. lg, 377; Brit.
J. Chem. Pharmacol. 2, 98, (l980[] och vid besvär i samband med åldrande.
Uppfinningen avser även farmaceutiska preparat, vilka som aktiv beståndsdel innehåller åtminstone föreningar enligt formel (I) och eventuellt i förbindelse med en farma- ceutiskt godtagbar vehikel.
De skall ingivas på oral väg antingen i form av tabletter, dragêer eller kapslar, med en dosering som kan uppgå till 500 mg/dag av den verksamma bestándsdelen, eller i form av injektionsbar lösning med en dosering, som kan uppgå ända till 50 mg/dag av den verksamma bestàndsdelen.

Claims (5)

    20 457 258 1 P a t e n t k r a v
  1. l. Nya derivat av 5-aminometyl-3-aryl-2-oxazolidinon, som svarar mot formeln: i vilken R representerar: du - en väteatom, i vilket fall Ar-X representerar CF cl \ 3 en grupp vald bland m2 _ car C112 - Ci-lz; ßg cl _ h @_cH-cn oc ®C¿c: - en alkylgrupp med 1-4 kolatomer, i vilket fall Ar-X representerar en grupp med formeln: 1 c1 ° \ CH = CR eller C 5 c ï eller - en propargylgruPP« i vilket fall Ar-X representerar cx \ <® C320 -gruppen , såväl som deras syraadditionssalter. U 21 1 457 258
  2. 2. Förening enligt patentkrav l, där R är en metyl- SIUPP-
  3. 3. Förening enligt patentkrav 1, där syran som använ- des för att bilda nämnda syraadditionssalt är klorvätesyra.
  4. 4. Farmaceutisk komposition, som uppvisar monoamin- oxidasinhiberande egenskaper, k ä n n e t e c k n a d d ä r a v, att den innehåller en effektiv mängd av en förening enligt patent- kraven 1, 2 eller 3 i kombination med en farmaceutiskt acceptabel bärare, utspädningsmedel eller vehikel.
  5. 5. Förfaringssätt för framställning av derivaten r-I-caz-Nn-R Ar X<::%&w/9 “U 0 enligt formel: i vilken R representerar: - en väteatom, i vilket fall Ar-X representerar Cl cï3 en grupp vald bland - - CH. cnz cflz. CH2 2 CI Cl _ ' h @cu-cn °° @câcí - en alkylgrupp med 1-4 kolatomer, i vilket fall Ar-X representerar en grupp med formeln: C1 Cl eller _ C _ eller ca=cfl °= ' - en propargylgrupp, i vilket fall Ar-X representerar C CH20 '9rUPPen: 22 457 258 såväl som syraadditionssalterna därav, k ä n n e t e c k n a t d ä r a v, att det består av: (a) att med hydrazinhydrat behandla föreningarna S med formeln: ¿ 0 N (II) o O i vilken Ar-X representerar en' grupp vald bland cl CF eæwfll cl Cl \ CH = CR och c 5 C ; eller (b) att kondensera föreningarna enligt formeln: osozxx I 1 (III) ^='*<:>**ïí” i vilken Rl representerar metyl- eller p-tosylgruppen och Ar-X Iepfeßênfierâr Cl m., Cl ca _ CH c _=_ g respektive _ I Cl \ @. C320 med aminerna enligt formeln: 23 457 258 R' - NHZ i vilken R" representerar en alkylgrupp med 1-4 kolatomer eller en propargylgrupp; och, om sá erfordras, att till ett syraadditions- salt konvertera de föreningar, som erhållits i stegen (a) och (b).
SE8201145A 1981-02-25 1982-02-24 Nya 5-aminometyl-3-aryl-2-oxazolidinoner, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner SE457258B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8103797A FR2500450A1 (fr) 1981-02-25 1981-02-25 Nouveaux derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8201145L SE8201145L (sv) 1982-08-26
SE457258B true SE457258B (sv) 1988-12-12

Family

ID=9255633

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8201145A SE457258B (sv) 1981-02-25 1982-02-24 Nya 5-aminometyl-3-aryl-2-oxazolidinoner, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4476136A (sv)
JP (1) JPS5838273A (sv)
AU (1) AU553462B2 (sv)
BE (1) BE892270A (sv)
CA (1) CA1178594A (sv)
CH (1) CH653999A5 (sv)
DE (1) DE3206770A1 (sv)
ES (2) ES509848A0 (sv)
FR (1) FR2500450A1 (sv)
GB (2) GB2094299B (sv)
IT (1) IT1153437B (sv)
LU (1) LU83963A1 (sv)
NL (1) NL8200732A (sv)
SE (1) SE457258B (sv)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES8506659A1 (es) * 1983-06-07 1985-08-01 Du Pont Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados del amino-metil-oxooxazolidinil-benzeno.
US4705799A (en) * 1983-06-07 1987-11-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl benzenes useful as antibacterial agents
CA1260948A (en) * 1984-12-05 1989-09-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl benzene derivatives useful as antibacterial agents
FR2609029B1 (fr) * 1986-12-30 1989-12-08 Delalande Sa Derives 5-aminoethyles de l'oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR2603279B1 (fr) * 1986-09-03 1988-12-16 Rech Ind Benzyloxy-phenyl-oxazolidinones, procede de preparation et utilisation en therapeutique
DE3779525T2 (de) * 1986-09-03 1993-02-11 Delalande Sa 5-aminomethyl-2-oxazolidinon-derivate, ihre herstellung und ihre anwendung in der heilkunde.
DE3723797A1 (de) * 1987-07-18 1989-01-26 Merck Patent Gmbh Oxazolidinone
US5036092A (en) * 1987-10-09 1991-07-30 Du Pont Merck Pharmaceutical Aminomethyl oxooxazolidinyl azacycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4965268A (en) * 1987-10-09 1990-10-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4801600A (en) * 1987-10-09 1989-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4921869A (en) * 1987-10-09 1990-05-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US5039690A (en) * 1987-10-09 1991-08-13 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aminomethyl oxooxazolidinyl oxa or thia cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4985429A (en) * 1987-10-09 1991-01-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US5036093A (en) * 1987-10-09 1991-07-30 Du Pont Merck Pharmaceutical Aminomethyl oxooxazolidinyl azacycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US5032605A (en) * 1987-10-09 1991-07-16 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aminomethyl oxooxazolidinyl oxa or thia cycloalkylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4942183A (en) * 1987-10-16 1990-07-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl aroylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
CA1320730C (en) * 1987-10-16 1993-07-27 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aminomethyl oxooxazolidinyl aroylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4977173A (en) * 1987-10-21 1990-12-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl ethenylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
ATE95176T1 (de) * 1987-10-21 1993-10-15 Du Pont Merck Pharma Aminomethyl-oxo-oxazolidinyl-ethenylbenzenderivate, nuetzlich als antibakterielles mittel.
US4948801A (en) * 1988-07-29 1990-08-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US5254577A (en) * 1988-07-29 1993-10-19 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US5225565A (en) * 1988-09-15 1993-07-06 The Upjohn Company Antibacterial 3-(fused-ring substituted)phenyl-5β-amidomethyloxazolidin-2-ones
US5182403A (en) * 1988-09-15 1993-01-26 The Upjohn Company Substituted 3(5'indazolyl) oxazolidin-2-ones
US5231188A (en) * 1989-11-17 1993-07-27 The Upjohn Company Tricyclic [6.5.51]-fused oxazolidinone antibacterial agents
CA2119556C (en) * 1991-11-01 2004-07-06 Michael Robert Barbachyn Substituted aryl- and heteroaryl-phenyloxazolidinones
US5380778A (en) * 1992-09-30 1995-01-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fluorochemical aminoalcohols
HUT74099A (en) * 1992-12-08 1996-11-28 Upjohn Co Tropone-substituted phenyloxazolidinone antibacterial agents and pharmaceutical compositions containing the same
TW286317B (sv) * 1993-12-13 1996-09-21 Hoffmann La Roche
US5668286A (en) * 1994-03-15 1997-09-16 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions containing them
FI980452A7 (sv) 1995-09-01 1998-02-27 Upjohn Co Fenyloxizolidinoner med en C-C-bindning till 4-8-ledade heterocykliska ringar
MX9703040A (es) * 1995-09-12 1997-07-31 Upjohn Co Antimicrobianos de feniloxazolidinona.
FR2741071B1 (fr) * 1995-11-09 1997-12-12 Synthelabo Derives de 3-(benzofuran-5-yl)oxazolidin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
GB9601666D0 (en) * 1996-01-27 1996-03-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9702213D0 (en) 1996-02-24 1997-03-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
CN1082953C (zh) * 1996-04-11 2002-04-17 法玛西雅厄普约翰美国公司 制备噁唑烷酮的方法
GB9609919D0 (en) * 1996-05-11 1996-07-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9717807D0 (en) 1997-08-22 1997-10-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9717804D0 (en) 1997-08-22 1997-10-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
TR200001199T2 (tr) 1997-11-07 2000-08-21 Pharmacia & Upjohn Company Oksazolidinonların üretimi için işlem
GB9725244D0 (en) 1997-11-29 1998-01-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
HUP0103082A3 (en) 1998-06-05 2002-12-28 Astrazeneca Ab Oxazolidinone derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB9928568D0 (en) 1999-12-03 2000-02-02 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6444813B2 (en) * 2000-02-02 2002-09-03 Pharmacia & Upjohn Company Linezolid-crystal form II
GB0009803D0 (en) * 2000-04-25 2000-06-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6410728B1 (en) * 2000-08-31 2002-06-25 Abbott Laboratories Oxazolidinone chemotherapeutic agents
WO2002018354A1 (en) * 2000-08-31 2002-03-07 Abbott Laboratories Oxazolidinones and their use as antibacterial agents
ES2256318T3 (es) * 2000-10-17 2006-07-16 PHARMACIA &amp; UPJOHN COMPANY LLC Metodos de produccion de compuestos de oxazolidinona.
KR100854211B1 (ko) 2003-12-18 2008-08-26 동아제약주식회사 신규한 옥사졸리디논 유도체, 그의 제조방법 및 이를유효성분으로 하는 항생제용 약학 조성물
AU2005268894B2 (en) * 2004-08-02 2010-12-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzyloxy derivatives as MAOB inhibitors
MX366793B (es) 2008-10-10 2019-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp Star Metodos para preparar oxazolidinonas y composiciones que las contienen.
KR101739923B1 (ko) 2009-02-03 2017-05-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｒ)-3-(4-(2-(2-메틸테트라졸-5-일)피리딘-5-일)-3-플루오로페닐)-5-히드록시메틸 옥사졸리딘-2-온 디히드로겐 포스페이트의 결정형
US8580767B2 (en) * 2009-05-28 2013-11-12 Trius Therapeutics, Inc. Oxazolidinone containing dimer compounds, compositions and methods to make and use
WO2017066964A1 (en) * 2015-10-22 2017-04-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxazolidinone compounds and methods of use thereof as antibacterial agents

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1180089A (en) * 1967-10-20 1970-02-04 Delalande Sa Acetylenic Derivatives of 2-Oxazolidinones and processes of preparation
GB1222708A (en) * 1968-10-22 1971-02-17 Delalande Sa Novel 5-(n-substituted aminomethyl)-2-oxazolidinones and their process of preparation
LU80081A1 (fr) * 1977-08-26 1979-05-15 Delalande Sa Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2,leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2428032A1 (fr) * 1978-06-09 1980-01-04 Delalande Sa Nouvelles oxazolidimones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR2435473A2 (fr) * 1978-08-17 1980-04-04 Delalande Sa Nouvelles n-aryle oxazolidinones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US4348393A (en) * 1978-06-09 1982-09-07 Delalande S.A. N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones
FR2458547B2 (fr) * 1978-06-09 1986-05-16 Delalande Sa Nouvelles n-aryle azolones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
CA1171865A (en) * 1980-06-04 1984-07-31 Alain Lacour N-aryl azolone derivatives, the process for preparing the same and their application in therapeutics

Also Published As

Publication number Publication date
GB2141716A (en) 1985-01-03
FR2500450B1 (sv) 1983-12-02
IT8219730A0 (it) 1982-02-18
BE892270A (fr) 1982-08-25
LU83963A1 (fr) 1983-09-02
ES520180A0 (es) 1983-12-01
GB2094299B (en) 1985-08-21
ES8306707A1 (es) 1983-06-16
GB8417905D0 (en) 1984-08-15
NL8200732A (nl) 1982-09-16
GB2141716B (en) 1985-08-29
CA1178594A (en) 1984-11-27
IT1153437B (it) 1987-01-14
AU8075682A (en) 1982-09-02
AU553462B2 (en) 1986-07-17
JPS5838273A (ja) 1983-03-05
ES8400729A1 (es) 1983-12-01
ES509848A0 (es) 1983-06-16
JPH0261465B2 (sv) 1990-12-20
SE8201145L (sv) 1982-08-26
FR2500450A1 (fr) 1982-08-27
US4476136A (en) 1984-10-09
DE3206770A1 (de) 1982-11-11
CH653999A5 (fr) 1986-01-31
GB2094299A (en) 1982-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE457258B (sv) Nya 5-aminometyl-3-aryl-2-oxazolidinoner, foerfarande foer framstaellning daerav samt farmaceutiska kompositioner
Hacksell et al. N-Alkylated 2-aminotetralins: central dopamine-receptor stimulating activity
FI63571B (fi) Foerfarande foer framstaellning av analgetiskt verkande racemiska eller diastereomera och optiskt aktiva 2-tetrahydrofurfuryl-(1r/s 5r/s 9r/s)-2&#39;-hydroxi-5,9-dimetyl-6,7-bensomorfaner och deras syraadditionssalter
Surrey et al. The Preparation of 7-Chloro-4-(4-(N-ethyl-N-β-hydroxyethylamino)-1-methylbutylamino)-quinoline and Related Compounds
IT8348746A1 (it) Derivati amminometil-benzenici arili-sostituiti ad attività regolatrice del ritmo cardiaco e composizioni che li contengono
CA2007127A1 (fr) Piperidines, procedes de preparation et medicaments les contenant
EP0007824B1 (fr) Nouveaux dérivés de benzofuranne, leur procédé de préparation et composition thérapeutiqueles contenant.
Gul et al. Syntheses and stability studies of some Mannich bases of acetophenones and evaluation of their cytotoxicity against Jurkat cells
HU181147B (en) Process for preparing substituted heterocyclin phenoxamines
DK172009B1 (da) Aminoketonderivater, deres anvendelse som lægemidler samt farmaceutisk præparat indeholdende et sådant derivat
FR2521560A1 (fr) Nouveaux derives de piperazine et d&#39;homopiperazine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DK156431B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede 2-cyanaziridiner
DK146851B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzylaminer eller deres syreadditionssalte af en- eller flerbasiske, fysiologisk acceptable syrer
EP0173634B1 (fr) Nouveaux dérivés d&#39;(arylpipérazinyléthylaminoéthoxy)-4 phénol, leur méthode de préparation et leur application thérapeutique
JPS6136754B2 (sv)
JPS6084265A (ja) ピロリジノンおよびその製法ならびにその用途
US3991082A (en) 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers
FR2508032A1 (fr) Nouveaux derives amino-3 aryloxymethyl-2 propanol-1, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
CA1070689A (en) 2-(2-hydroxyethyl) tetrahydro-1,4 oxazines and quaternary salts thereof useful for treating spasmodic syndromes
SE441825B (sv) Sett att framstella nya 1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol-n-alkyl-derivat
JPS61254569A (ja) １，３−二置換イミダゾリウム塩
FI64591C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(2-bensofuryl)-1-pyrrolinderivat
US4039549A (en) Olefinic derivatives of amino acids
FR2504141A1 (fr) Nouveaux derives dioxazabicycliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
NL8003250A (nl) 2-(1-naftyl) piperidinederivaat een werkwijzen voor het bereiden en toepassen van dit derivaat als anti- -mycotisch middel.

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8201145-3

Effective date: 19900411

Format of ref document f/p: F