SE455306B - Lysinsalt av /(1-bensyl-1h-indazol-3-yl)oxi/-ettiksyra - Google Patents

Lysinsalt av /(1-bensyl-1h-indazol-3-yl)oxi/-ettiksyra

Info

Publication number
SE455306B
SE455306B SE8200424A SE8200424A SE455306B SE 455306 B SE455306 B SE 455306B SE 8200424 A SE8200424 A SE 8200424A SE 8200424 A SE8200424 A SE 8200424A SE 455306 B SE455306 B SE 455306B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
bendazac
salt
placebo
cortical
benzyl
Prior art date
Application number
SE8200424A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8200424L (sv
Inventor
B Silvestrini
L Baiocchi
Original Assignee
Acraf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Acraf filed Critical Acraf
Publication of SE8200424L publication Critical patent/SE8200424L/sv
Publication of SE455306B publication Critical patent/SE455306B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

10 .455 306 2 liga 2 timmar efter administrering, 30 ug/ml; under samma förhållanden är koncentrationen i blodet, som erhållits med 300 mg[(1-bensyl-1H-indazol-3-yl)-oxi] ättiksyra el- ler "bendazac", 8 pg/ml.
Föreliggande uppfinning avser således ett salt av [(1-bensyl-1H-indäzol-3-yl)oxi] ättiksyra med lysin.
Förmågan av ett "bendazac"-salt (d v s lysinsalt), i stånd att alstra högre blodkoncentrationer än de som ti- digare erhållits med "bendazac" gav resultat som dramatiskt modifierar läkemedlets möjliga användningar. 455 306 b _ _ wmopwkzcczuw m3.. Ä m min Mål . + m5 h Û? + 5.3, + f? _ w x _. L _ _ m 2 N _ om» . tßm? å? _ S ofl Om cv mw ru -ï Jfxøv _ mn _ :ÜÜS EF. _ _ .. o wfl Nm md _ . om _ wwe Hmmm w od ~m om m _ |:um~nw:om: OH ma om m., . oo _ E _ M _ fio.O æm.O _ oN.~ vo.o _. _ . uwouwhmwczuw MoJ. wñæ fifï Mim w< _ . L . .w Ofi flfi m.. CV .
M G Q W om w < o ofi m oo v ß .w N 02 3 _ m - w ofl N om zuæumvcomz w fä “_ Q om Q _ s. ._ w ._ w ._ N. f: _ _ HE\wQ H Løcoflwæßwcmucoz må M won wa M px«> :oz_ wcflcøhow .cflmæfi noe uHæm|:umNwu:om: Eommm hofiflw :mwmw Eowwm zumwavcoßz >c mcfiuopumflcwëwm ñmäo møzm co høuwv mxmflccmä mo: uøcofiumuucoucoxfßæøw H H~onæH 10 15 20 25 30 455 506 Katarakt är en sjukdom hos ögat, som omfattar opaci- fikation av linsen, en biokonvex kropp anbríngad mellan främre kamrarna och ögats glaskropp. Línsen har funktionen att foku- sera ljussträlarna på näthinnan, där de uppfattas och över- föres till hjärnan i form av synimpulser. Katarakt är därför åtföljd,av en minskning i synkapacítet, vilket vid mera all- varliga fall leder till blíndhet.
Línsen omgives av en kollagen elastisk kapsel, som inne- håller fiberceller, vars huvudkomponent är en homogen, genom- synlig proteíngel, som har samma funktion som glaset i en artificíell lins. Med ökande ålder eller beroende på en mängd olika faktorer blir linsfibrerna ogenomskinliga och förlorar sin genomsynlighet. Ända till nyligen betraktades dessa för- ändringar irreversibla. Det troddes allmänt att det enda möj- liga botemedlet för katarakt var kirurgiskt borttagande av linsen, som sedan ersattes med yttre eller inre artificiell lins, som implanterades bakom ögat.
Det har nu överraskande visat sig att enligt förelig- gande uppfinning den orala administreringen av en terapeutisk mängd av "bendazac"-lysinsalt inte endast fördröjer kararakt- utvecklingen utan även rent av orsakar tillbakagång.
Föreliggande uppfinning tillhandahåller användningen av "bendazac"-lysinsalt med formeln OCHZCOOH för behandling av katarakt, speciellt i form av farmaceutis- ka kompositioner för oral administrering eller för admini- strering lokalt pá ögat: föreningarna skall naturligtvis till- handahålla effektiv vävnadskoncentratíon av "bendazac".
Studium av den antikatarakta verkan hos människor Ett första experiment utfördes på 20 patienter med olika typer av katarakt (kortikal, kortikonukleär, posterior sub- kapsulär). Patienternas medicinska historia visade att deras katarakt snabbt Framåtskred. Experimentet omfattade en under- 10 5 455 306 sökning av synförmågan, refrakticn och spaltlamptest; forskaren bads att avge en total bedömning. Dessa utvärde- ringar utfördes innan början av behandlingen, efter 4 veckor och igen vid slutet av behandlingen, när den förlängdes.
Lysinsaltet av "bendazac" vid en dos av 1500 mg (motsvarande 911,5 mg "bendazac") fördelat i tre dag- liga administreringar under måltider. Genomsnittsvaraktigheten för behandlingen var 50,4 dagar med tidsgränser från 28 till 86 dagar. Undersökningsgruppen bestod av 11 kvinnor och 13 män med en medelålder av 59,5 (47-74). Verkningarna av behandling- en summeras i tabell 2; erhållna värden-för varje patient be- lyses i stället i tabell 3. För praktiska ändamål uttryckes resultaten såsom: förbättring (+), inte någon förändring (O), försämring (-). administrerades Tabell 2 Summa av resultaten, som erhålles i det första experimentet utfört med lvsinsalt av "Bendazac" i katarakt Utvärdering Synför-' Refraktion Spaltlampa Total _ § måga och/eller bedömning 5 genomlysning- § Förbättring (+) 18 10 14 18 Inte någon för- 6 13 10 5 E "ndr n (0) 7 a. få. _ 1 - 1 i Fbrsamring (-) É 455 506 Detaljer för varg patient, som användes i det första experimentet, vil- ket utfördes med lvsínsalt av "Bendazac" i katarakt ' NY å I š ; . fall Nanm ”Ålder Kön Typ av åpag, Syn- ! Refrak- Spalt- 'Fall .Åmnärkrm katarakt ”av förmåga; tion lampa av be- ; behancn, och/el- dömn. x I ler genom- . 1 lysning 1 xfzcf 47 1: subkapsulärš 63 + 0 + z 5.5. s1 K korzikal § zs + + + s :__/ti ss 1: korrikal 78 + + + 1 I 4 12A. 1 ss M korrikal 35 + + + s D.M.§ s6 M kortikal § s4 + + 6 D.A.P. ss M korniko- š 72 + + 0 '_ nukleär 5 i E n I , 7 AM, 65 1< kortikal 79 + f + 0 g s .mf 6s M subkapsulärg ss o - o 1.1). 66 M = subkapsulär? 34 + o + 1o A.c. 66 i subkapsu1är§ ss + _ + + š 11 c.M. 67 g s subkapsu1är§ 6s + É 0 + 12 c.L.-. 67 g M korrikal 54 + + 0 1s 1.A.É 68 M korzikal ' 31 + + 0 { 14 1.c.¿ 68 :i K kortiko- 61 + 1 + + šj I nukleär i 15 P.A. 69 š M 1 korzikal ss 0 + 16 LG. 69 E M l subkapsuläxg 86 + + 17 c.R. 75 K korcikal ' 49 å + + 18 1.6. 73 š M subkapsuläfi 7s + + ' 19 L.c. 51 M subkapsulärš 54 š + _š 0 0 å g - ; 5 I : I ; -. zo 13.11.: 73 1 K g kortiko- i 29 _! + + 0 1 1 ï_ i nukleär i = 21 I.R.N.= 58 M, subkapsulärê 35 g 0 diabetes zz 1.6.; 74 Kå korniko- i 72 i o .i " i i I nukleär 2 zs L.E.¿ so å Kl subkapsuläfi 29 g + 0 :i .. 24 c.P.§ 65 š Må subkapstnän; 29 i + o + .. i 5 :Ö 10 455 306 I detta experiment alstrade lysinsaltet av "bendazac" en förbättring hos ett högt antal patienter (10-18, beroende pà utvärderingsmetod), under det att endast en patient visade en försämrad verkan. Relativt dåliga resultat erhölls hos fem patienter, varav en var diabetiker.
Experimenten upprepades under dubbla blindförhâllanden för att jämföra lysinsaltet av "bendazac" med placebo. Totalt 35 patienter användes; 19 behandlades med placebo och 16 med lysinsalt av “bendazac" under användning av samma experimentel- la metoder med undantag av att behandlingens varaktighet all- tid var 4 veckor. Resultaten är summerade i tabell 4 och 5. 455 306 ._ _ , _ N Ü I H _ I 1 ñiv H uflmm w m w%oHx:%. Xm m ~ N ß w 2: . _ » IS _ _ _ |cHm>a _ ma HH _ Q od m OH A+, flwm~@@=@@= m m. .=Å@~kD¥ zqfi. _ M _ _ wmofixzc ofl @ n Q A | _ | _..
N H m NH M ¶oA onoumflm W w oådgfløx zß md A - - A H A+. _ »F H=g@U@0« MNA _ _ _ _ _wcm:Emvu2 mcfiz swma _ uxnhægmx Mfiæu fizyoæ |m>~Eo:ou caE:~u_:cm :o«u1:>;ox |»@=:xm m:@;o1>:>u: w:«~v:m:oæ Å >: z>æ :az uz ux=»m~=M W :umNmm:øn: >m cæx»@> mpwwzum ppm hmm cøwouwavcfifln wfißnzv mos mmwpæwp: ~@xfi«> .uopcosflpmmxø mnwcæ www H wßfififimzww Eow .pmpflzmøp >m wsesw v fifionmh Tabell s 9 455 3Û6 Detaljer på varje patient, som användes i det andra experimentet, vilket ut- fördes med dubbla blíndmetoden för att studera verkan av "Bendazac" i katarakt 5 12 Nr Namn Kön Typ av Be- 1 Eyn-!-Refrak- Spalt- Genom- Total fall katarakt handl. l för- tion 'lampa lys-' bedöm- E måga ! nlng nlng l % P.A. K kortiKo- placebo É - 0 É - " nuklear 1 4 IL.G.C. M kortíkal placebo + + E 0 + b KLM. K kbrblkb- i nukleär placebo - - - - 8 E P.P. kortíkal "Bendazac"-L 0 O 0 9 É L.0. K kortiko- placebo - - - f nukleär _ 10 1 M.M. K kortiKo- É "Bendazac"-L_ + _ 0 + + + 11 å s.M; K i placebo o o o { C.P. I M kortikal placebo - 0 - 13 l L.V. § K l kortikal "Bendazac"-LÉ + 0 + + 14 å S.K. É M kortikal placebo - 0 - - 15 É P.F. å K kortikal 5 "ßendazac"-Li 0 0 0 0 0 16 E G.A. É K kort.nukl.! "Bendazac"-Lä 0 E 0 - - É 17 å P.E. å K kortlkal I "Bendazac“-Lä + I + + + “ 18 § C.G. = K kort.nuk1. placebo É - 0 - - - 19: A.R. K Kbrtikal "Benaazal-fl-ll + + + + 20 Ä T.D. å M kort.nukl. placebo : - ¿ - - 21 C.L. M Kbrrikal placebo - o - 23 § C.I. K kortíkal placebo - 2 0 - - - 24 É C.L. K kortikal "Bendazac"-L 0 å + + + zs A.A. 1 K Kbrblkal “ plabebb g o o - - - 26 É VLF. M kortikal placebo I - 0 - 27 ílmsnfi. K Kbrtlkal "Benaazaw-L + + l + 28 å P.C. M kortikal placebo 0 0 0 0 0 29 l MK. K Kbrblkal "ßendazaw-L o + + + + 30 N.A. M kort.nukl. "Bendazac"-L + 0 0 0 0 31 T.A. I K kortikal placebo 0 . - - ~ - 32 L.C. å K kortikal placebo 0 ' 0 - - - Q 33 D.A.L. É K kortikal "Bendazac"-L + + + + + i 34 G.A. ä K kortikal placebo 0 - - - å ss en. å K Kbmkal “Bendazac--l + + + + g 36 P.A. å K kortikal "Bendazac"-L 0 0 - - 1 27 C.M. É K kortíkal placebo - _ 0 - - É 38 I A.M. ¿ M kortíkal Üßendazac"-L + å + + + É 39 É V.P. É K kort.nukl. ä placebo - - _ g 40 ' Pie. I K Kbnlkal "Bendazaw-l + + _. _. i. 1 “ I l 10 20 30 35 10 455 306 Dessa studier bekräftar utan tvivel att administrering av "Bendazac“-L-lysinsalt har en läkande verkan på katarakt.
Slutligen administrerades ögondroppar, som innehöll 0,25% av lysinsaltet av "bendazac", till fyra patienter. Ugon- droppar ingjöts tre gånger dagligen under 1 månad. Även i denna grupp av patienter observerades en markerad återgång av kata- rakt.
För att erhålla "bendazac"-saltet med lysin utföres fram- ställningen genom upphettning, lämpligen i etanol eller vat- ten-aceton, av ekvimolekylära.kvantiteter av LT1-bensyl-1H- -indazol-3-yl)oxi7 ättiksyra och aminosyran. Saltet kristal- liserar vid kylning såsom bihydrat. V Det så kallade saltet kan användas såsom sådant eller efter torkning under vakuum till konstant vikt. Både di- hydratet och de vattenfria salterna med en eller två optiska former av lysin, såväl som saltet med racemisk lysín, kan an- vändas i olika farmaceutiska former.
Vid användning administreras föreningen enligt förelig- gande uppfinning oralt i konventionella beredningar, nämligen i förening med farmaceutískt utdrygningsmedel, som vanligen användes för alstring av kompositioner för oral administrering.
Enstaka doser mellan 0,3 och 1 g skall administreras 2 eller flera, lämpligen 2-3 gånger om dagen.
Konventionella farmaceutiska kompositioner för oral ad- ministrering kan användas, såsom tabletter och kapslar; enhets- doseringen för både tablett och kapsel av aktiv beståndsdel kan vara 500 mg.
Bärarna, som användes vid framställningen av dessa kompo- sitioner, är utdrygningsmedlen som är kända inom farmacitek- níken. Vid framställningen av tabletter omfattar typiska ut- drygningsmedel sönderdelningsmedel, t ex majsstärkelse, och smörjmedel, t ex magnesiumstearat; vid framställning av kapslar kan standardgelantinkapslar användas, som ínnehållerden aktiva beståndsdelen ensam eller blandad med ett spädningsmedel.
Typiska aktuella beredningar visas nedan: 11 : Tabletter Varje tablett består av: "Bendazac"-L-lysínsult-hydrat cellulosa majsstärkelse formalín-kaseín polyvínylpyrrolídon kísel-dioxid magnesiumstearat hydroxipropylcellulosa talk : Hårda gelantinkagslar Varje kapsel innehåller: “Bendazac"-L;lysinsalt-hydrat majsstärkelse laktos magnesiumstearat : Granuler Varje enkel dos (i papperskuvert) innehåller: "Bendazac"-L-lysinsalt~hydrat sackaros ' apelsínsmakämne : Sirag 100 ml innehåller: "Bendazac"-L-lysinsalt-hydrat sackaros etyl-p-hydroxibensoat natriumbensoat hallonsmakämne destillerat vatten till 1-procentiga ögondrogpar 100 ml innehåller: "Bendazac"-L-lysinsalt-hydrat hydroxípropylmetylcellulosa H2NaPO 'H O 4 2 HNa PO -12H O 2 4 2 NaCl thimerosal 455 306 mg 500,0 " 91,5 " 75,0 " 30,0 " 20,0 " 7,5 " 6,0 " 3,0 " 1,5 mg 500,0 " 75,0 " 75,0 g 0,5 H 4,05 " 0,15 s 5,0 " 60,0 " 0,15 u 0,5 100 ml g 1,00 " 0,500 H 0,013 vatten för injek- " 0,190 tion till 100 ml " 0,080 " 0,001 10 15 20 25 455 3061 5-procentiga ögondroppar “Benda:ac"-L-lysínsalt-hydrat g 0,50 hydroxipropylmetylcellulosa " 0,500 HzNa P04-H20 " 0,018 HNa2PO4.12H20 " 0,190 NaCl " 0,740 thímerosal " 0,001 vatten för injektion till 100 ml Följande icke-begränsande exempel belyser framställning- en av saltet, som är föremålet för föreliggande uppfinning.
Exemplel 1 Salt av [Il-bensyl-1H-índazol-3-yl)oxi7 ättiksyra med L-lysin. 12 g (0,042 mol) [TI-bensyl-1H-indazol-3-yl)oxi7 ättiksyra och 6,2 g (0,042 mol) L-lysín löstes i 100 ml 95-procentig etanol genom upphettning. Blandníngen filtrerades varm för att borttaga de mycket små mängderna av orenheter och den lämnades sedan att stå över natten vid rumstemperatur. Den kristallina :produkten fíltrerades och omkristalliserades frán'95~procentig etanol: 15 g av saltet erhölls först (utbyte 75,9%), under det att modervätskan i utbyte gav mera produkt. Föreningen består av en molekyl ÅT1-bensyl-1H-índazol-3-yl)oxi7 ättíksyra, en molekyl L-lysín och två molekyler kristallisationsvatten; den- samma visar smältpunkt 178-81°C med förlust av vatten under upphettníng.
Exempel 2 Saltet, som erhållits enligt exempel 1, torkades under vakuum (o,a6s-1,sso kPa) vid 1os°c :in konstant vikt; i en sådan form visar det smältpunkt 178-81°C under sönderdelning.

Claims (4)

13, 455 306 Patentkrav
1. Förening, k ä n n e t e c k n a d därav, att den utgöres av salt av E(1-bensyl-1H-indazol-3-yl)oxí] ättiksyra med lysin.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att den utgöres av ett salt av E(1~bensyl~1H-indazol-3- yl>oxi] ättiksyra med L-lysin.
3. Salt enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att saltet innehåller kristallisationsvatten.
4. Salt enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att saltet är vattenfritt.
SE8200424A 1980-07-29 1982-01-27 Lysinsalt av /(1-bensyl-1h-indazol-3-yl)oxi/-ettiksyra SE455306B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT23768/80A IT1131779B (it) 1980-07-29 1980-07-29 Sale dell'acido (1-benzil-1h-indazol-3-il)-ossiacetico con la lisina e procedimento per la sua preparazione

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8200424L SE8200424L (sv) 1983-07-28
SE455306B true SE455306B (sv) 1988-07-04

Family

ID=11209809

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8200424A SE455306B (sv) 1980-07-29 1982-01-27 Lysinsalt av /(1-bensyl-1h-indazol-3-yl)oxi/-ettiksyra
SE8302552A SE8302552L (sv) 1980-07-29 1983-05-04 ( (1-bensyl-1h-indazol-3-yl)oxi) ettiksyrasalt med lysin

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8302552A SE8302552L (sv) 1980-07-29 1983-05-04 ( (1-bensyl-1h-indazol-3-yl)oxi) ettiksyrasalt med lysin

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4352813A (sv)
JP (1) JPS5753465A (sv)
AR (1) AR227677A1 (sv)
AU (1) AU536243B2 (sv)
BE (1) BE891914A (sv)
BG (1) BG60797B2 (sv)
CA (1) CA1166643A (sv)
CH (1) CH651556A5 (sv)
DE (1) DE3202561A1 (sv)
ES (1) ES8203850A1 (sv)
FR (1) FR2489318B1 (sv)
GB (1) GB2081708B (sv)
IT (1) IT1131779B (sv)
MX (1) MX156471A (sv)
NL (1) NL8200222A (sv)
PT (1) PT73365B (sv)
SE (2) SE455306B (sv)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1189052B (it) * 1981-11-27 1988-01-28 Acraf Trattamento della cataratta
IT1194564B (it) * 1983-04-18 1988-09-22 Acraf Impiego del bendazac e dei suoi sali nel trattamento della retinite pigmentosa
IT1230441B (it) 1989-02-07 1991-10-23 Acraf Eteri della serie dell'indazolo
IT1229674B (it) * 1989-04-26 1991-09-06 Acraf Composizione farmaceutica per uso topico oftalmico contenente bendazac o 5-0h bendazac
US5217983A (en) * 1992-03-27 1993-06-08 Du Pont Merck Pharmaceutical Company (N-benzyl) acetaldehyde bicyclic heterocycles useful as topical antiinflammatories
US5272169A (en) * 1992-03-27 1993-12-21 The Dupont Merck Pharmaceutical Company (N-benzyl) acetaldehyde bicyclic heterocycles useful as topical antiinflammatories
IT1293794B1 (it) * 1997-07-28 1999-03-10 Acraf Farmaco attivo nel ridurre la produzione di proteina mcp-1
ITMI20062254A1 (it) * 2006-11-24 2008-05-25 Acraf Uso di un acido metossi-alcanoico dell'indazolo per preparare una composizione farmaceutca
CN103641784B (zh) * 2013-12-03 2018-06-19 杭州民生药业有限公司 一种苄达赖氨酸合成工艺

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL28032A (en) * 1966-08-29 1971-08-25 Acraf Indazol-3-yl-oxyalkanoic acids and process for the preparation thereof
FR1530097A (fr) 1966-08-29 1968-06-21 Acraf Acides indazole-3-yl-oxyalcanoïques et procédé pour leur préparation
NL6717184A (sv) * 1967-12-16 1969-06-18 Stamicarbon
FR2217003A1 (en) * 1973-02-14 1974-09-06 Inst Investigaciones Terapeuti Benzopyrilacetic acid deriv prepn - by reacting 1-(p-chlorobenzoyl-2-methyl)-5-methoxy-benzopyrilacetic acid with a base
DE2940373A1 (de) * 1979-10-05 1981-04-23 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Lysin-(1-(p-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol) -acetoxy-acetate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
FR2489318B1 (fr) 1986-01-03
JPS5753465A (en) 1982-03-30
JPH0322384B2 (sv) 1991-03-26
NL8200222A (nl) 1983-08-16
PT73365B (en) 1982-09-23
BG60797B2 (bg) 1996-03-29
PT73365A (en) 1981-08-01
AU7987082A (en) 1983-08-04
CH651556A5 (en) 1985-09-30
SE8302552L (sv) 1983-07-28
AR227677A1 (es) 1982-11-30
ES503509A0 (es) 1982-04-01
MX156471A (es) 1988-08-26
FR2489318A1 (fr) 1982-03-05
DE3202561A1 (de) 1983-08-04
AU536243B2 (en) 1984-05-03
SE8200424L (sv) 1983-07-28
SE8302552D0 (sv) 1983-05-04
GB2081708A (en) 1982-02-24
IT8023768A0 (it) 1980-07-29
IT1131779B (it) 1986-06-25
US4352813A (en) 1982-10-05
CA1166643A (en) 1984-05-01
BE891914A (fr) 1982-05-17
ES8203850A1 (es) 1982-04-01
GB2081708B (en) 1984-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BR112019018447A2 (pt) formas sólidas e composições de combinação compreendendo um inibidor da beta-lactamase e usos das mesmas
JP6983945B2 (ja) 自己免疫性疾患の処置
US4451477A (en) Bendazac treatment of cataract
SE467909B (sv) Anvaendning av komposition innehaallande fenylaettiksyraderivat foer framstaellning av ett laekemedel foer okulaer inflammation
SE455306B (sv) Lysinsalt av /(1-bensyl-1h-indazol-3-yl)oxi/-ettiksyra
EA036820B1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая бринзоламид
ES2950453T3 (es) Compuestos y composiciones farmacéuticas para su uso en el tratamiento de enfermedades asociadas a la retina utilizando inhibidores de la CCR3
US20170049799A1 (en) Ophthalmic formulations
US20230099852A1 (en) Treatment of autoimmune disease
EP0695545B1 (en) Use of diphenylethane derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of glaucoma
US5952338A (en) Agent for prophylaxis and treatment of disturbance of visual function
CN115192573A (zh) 盐酸去亚甲基小檗碱在制备治疗肺纤维化药物中的应用
JPH07258083A (ja) 近視予防・治療剤
JP7427308B2 (ja) 網膜の神経細胞の保護剤
WO2018220457A1 (en) Vitamin b1 in high doses for use in the medical treatment of motor symptoms of some sporadic neurodegenerative diseases, of genetic origin, and of cluster headache and of migraine headache
AT371449B (de) Verfahren zur herstellung von lysin-((1-benzyl1h-indazol-3-yl)oxy)-acetat
KR870001361B1 (ko) 〔(벤질-1h-인다졸-3-일)옥시〕초산 라이신염의 제조방법
Dom et al. Maintenance treatment of chronic schizophrenic patients: A STUDY WITH THE LONG‐ACTING THIOXANTHENE DERIVATIVE, CIS (Z)‐CLOPENTHIXOL DECANOATE‐SORDINOL® DEPOT
NZ199546A (en) Lysine 1-benzylindazol-3-yloxyacetates;occular formulations for the treatment of cataract
IE52514B1 (en) (1-benzyl-1h-indazol-3-yl)oxy)acetic acid salt with lysine
HU187633B (en) Process for producing lysine salt of /-1-benzyl-1h-indazol-3-y1/-oxy-acetic acid
Maestrini et al. Micro implante trabecular (iStent®) em um caso de despigmentação aguda bilateral da íris
US3843790A (en) Dibenzodepin therapeutic agent
WO2022060251A1 (ru) Глазные капли для профилактики и лечения возрастной катаракты
JPH03255027A (ja) 老人性白内障および糖尿病性白内障治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8200424-3

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8200424-3

Format of ref document f/p: F