SE451328B - 2-substituerade bensofuranderivat, forfarande for deras framstellning samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat - Google Patents

2-substituerade bensofuranderivat, forfarande for deras framstellning samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat

Info

Publication number
SE451328B
SE451328B SE8106733A SE8106733A SE451328B SE 451328 B SE451328 B SE 451328B SE 8106733 A SE8106733 A SE 8106733A SE 8106733 A SE8106733 A SE 8106733A SE 451328 B SE451328 B SE 451328B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
chlorophenyl
acceptable salt
pharmaceutically acceptable
methyl
benzofuran
Prior art date
Application number
SE8106733A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8106733L (sv
Inventor
V Pestellini
M Ghelardoni
C A Maggi
G Roncucci
A Meli
Original Assignee
Menarini Sas
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Menarini Sas filed Critical Menarini Sas
Publication of SE8106733L publication Critical patent/SE8106733L/sv
Publication of SE451328B publication Critical patent/SE451328B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

451 328' OCONH-arylgrupp, i vilken n är ett helt tal från 1 till 4 samt R8 och R7, som kan vara lika eller olika, betecknar en väteatom, en alkylgrupp eller tillsammans kan bilda en piperazin-, morfolin- eller piperidin~ring; 6 betecknar en väte- eller halogenatom, en alkylgrupp, en fenylgrupp och undantagandes formeln II en alkoxigrupp, eller om R1 och R2 skiljer sig från väte, kan vara en N02-grupp.
De farmaceutiskt fördragbara salterna av ovan angivna föreningar är icke-toxiska salter, som kan bildas då förening- arna innehåller en eller flera basiska grupper.
Föreningar med den allmänna formeln I eller II och som innehåller en eller flera asymmetriska kolatomer, kan erhållas i form av de optiskt aktiva isomererna.
Vissa föreningar med en struktur analog med föreningarna med de allmänna formlerna I och II har tidigare beskrivits i italienska patentet 4139/63 och i Boll. Chim. Farm. 109,48 (1970).
Specifika exempel på föreningar med de allmänna formlerna I och II som omfattas av uppfinningen är följande: N,N-dietyl-N' [(bensofuran-2-yl) (P~klorfenyl)metyl] etylendiamin dihydroklorid (M.P. = Smältpunkt) Form. I R1 = R = R = R = H R5 = NH(CH2)2-N (C2H5)22HCl R6 = 4-Cl 451 328 M.P. 184-1s5°c H-NMR (D20), 6 (p.p.m.)= 1,25 (t, 2xcH3) 3,15 (Q, 2xcH3) 3,6 (m, 2xCH2) 5,8 (S, CH) 6,7-7,6 (m, 2xC6H4, CH) N[(bensofuran-2-yl) (P~klorfenyl)metyl]morfolin hydroklorid Form. I R H ll 'JU ll 73 ll W ll 1 2 3 ll :j III Û I-l 'X1 ll R 4~Cl 5 \ 1 ' 6 M.P. = 194-196°c N-[(bensofuran-2-yl) (p-klorfenyl)metyllpiperidin Form. I R1 = R = R = R = H R5 = N > R6 4-cl M.P. 116-117°c N[(bensofuran-2-yl) (p-tolyl)metyl]piperidin Form. I R1 = R = R = R = H R5 = N > R6 4-CH3 M.P. 101-1o2°c N[(bensofuran-2-yl) (p-tolyl)metyl]morfolin hydroklorid Form. I R1 = R2 = R3 = R4 = H R = fir_\O-HCl R = 4-CH \_J 5 M.P. 187-1s9°c 1~metyl-4[(bensofuran-2-yl) (p-tolyl)metyl]piperazin hydroklorid Form. I R1 = R = R = R = H 451 328 R5 = N N-CH3-Hcl R6 = 4-CH3 \__/ M.P. 21a~22o°c 1-metyl-4[(bensofuran-2-yl) (P~klorfenyl)metyl]piperazin dihydroklorid Form. I R1 = R2 = R3 = R4 = H RS = N N-cH3-2Hc1 Rs = 4-c1 \__/ M.P. 176-17s°c 1[(bensofuran-2~yl) (fenyl)metyl]piperidin ll FU ll 50 ll W ll W ll m Form. I R1 R5 = É > M.P. 77-79°c H-NMR (cc14); 6 (p.p.m.>= 1,4 (m, sxcnz) 2,4(m, zxcnz) 4,5 (S, ca) 6,5 (S, ca) 7-7,6 (m, c H4, c6H 6 5) 1(2-hydroxietyl)-4[(bensofuran-2-yl) (fenyl)metyl]piperazin hydroklorid Form. I R1 = R2 = R3 = R = R = H R - N-cr -ca on Hcl 5 " Q , 2 2 ' M.P. 179-1so°c 1-metyl-4[(bensofuran-2-yl) (fenyl)metyl]piperazin Form. I R1 = R2 = R = R = R = H R ll Z Z I O IE 5 m.P. 97-99°c H-NMR (CDCl3); 6 (p.p.m.): 2,3 (s, CH3) 2,4-2,6 (m, 4xCH2) 4,55 (s, CH) 6,6 (s, CH) 7-7,6 (m, CGH4, C6H5) 451 328 1(2~hydroxipropyl)-4[(bensofuran-2-yl) (p-klorfenyl)metyl] piperazin dihydroklorid Form. I R1 = R2 = R3 = R = H R5 = N §-cnzcnon-CH3-2Hc1 R6 = 4-cl M.P. 170-172°c 1(2-hydroxietyl)-4[(bensofuran-2-yl) (p-klorfenyl)metyl] piperazin hydroklorid Form. I R1 = R = R3 = R4 = H 2 _ R5 = N N-cnz-cH2oH R6 = 4-cl \__/ M.P. 164-166°c N[(bensofuran-2~yl) (fenyl)metyl]morfolin hydroklorid Form. I R1 = R = R = R4 = R6 = H R ll Z O DI O F' 5 M.P. 183-185°c 1(2-hydroxipropyl)-4[(bensofuran-2-yl) (fenyl)metyl] piperazin dihydroklorid Form. I R1 = R = R3 = R4 = R6 = H R N N-CH cHoHcH -2Hc1 \__/ 5 2 3 M.P. 184-1s6°c [(bensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metyl]amin hydroklorid Il FU ll W ll '20 Il D! Form. I R1 2 3 5 - 2 R6 = 4-cl M.P. 225-229°c R I Z I' E f) l-' 451 528 1-fenyl-4[(bensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metyllpiperazin hydroklorid Form. I R = R = R = R = H R5 = ü N+<::>>-Hcl R6 = 4-cl \_J lM.P. 170-172°c N,N-dietyl-N'[(bensofuran-2-yl)(feny1)metylletylendiamin hydroklorid Form. I R1 = R = R = R = R = H R5 = NH(CH2)2 N(C2H5)2-HCl m.P. 190-192°c N,N-dimetyl-N'[(bensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metyl] etylendiamin hydroklorid ll W ll FU ll 73 ll m Form. I R1 2 3 . _ = - l R5 NH(cH2)2 N(cH3)2 Hcl R6 4 cl M.P. 180-1s2°c N,N-dimetyl-N'[(bensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metyl] propylendiamin hydroklorid Form. I R1 ll W ll W ll W ll E! R5 = NH(CH2)3N(CH3)2-HCl R = 4-Cl M.P. 139-141°c N,N-dimetyl-N'[(bensofuran-2-yl)(fenyl)metyl]etylendiamin hydroklorid Form. I R1 = R2 = R3 = R4 = R6 = H R: 5 NH(CH2)2 N(CH3)2~HCl M.P. 189-191 p 451 328 N[(bensofuran-2~yl)(p~klorfenyl)metyl]-2(dietylmetylammonium) etylamin bromid Førm. I R1 = R2 = R3 = R = H R NH(CH N(CH3)(C2H5)2 Br R6 = 4~Cl s 2)2 M.P. 140-142°c N[(5-brombensofuran-2-yl)(fenyl)meqd]-N',N'-dietyletylendiamin hydroklorid Form. I R1 = 5-Br R2 = R = R4 = R6 = H R 5 NH(CH2)2 N(C2H5)2-HCl M_E. 175-177°c N[(bensofuran-2-yl)(p-tolyl)metyl]-N',N'-dietyletylendiamin hydroklorid Form. I R1 = R2 = R3 = R4 = H R 5 NH(CH2)2 N(C2H5)2-HCl R6 = 4-CH3 M.P. zoo-2o2°c H-NMR (n2o); 5 (p.p.m)=_ 1,15 (t, 2xcH3) 2,0 (S, CH3) 3,1 (q, 2xCH2) 3,4 (m, 2xCH2) 5,6 (s, CH) 6,7 (s, CH) 6,8-7,4 (m, 2xC6H4) 1(2-pyridyl)-4[(bensofuran-2-yl)(fenyl)metyl]piperazin Form. I R1 = R2 = R3 = R4 = R6 = H r-1 __ R = N N 5 \ , 3 / M.P. 174-175°c N-metylkarbamat av (bensofuran-2-yl)(P-klorfeny1)metyl 451 328 Form. I R = R = R = R = H R5 = OCONHCH3 R6 = 4-Cl M.P. 98-99°c (Naftofuran[2,1-b]-2-yl)(p-klorfenyl)metanol Form. I R1 och R2 = C4H4 R3 = R = H R5 = on R6 = 4-cl M.P. 101-1o3°c (bensofuran*2-yl)(p-tolyl)metanol Il 'JU II FU ll W Form. I R1 2 4 = H R = OH R = 4-CH 5 3 M.P. 50-52°c (bensofuran~2-yl)(p-fluorfenyl)metanol Form. I R1 = R2 = R = R = H R5 = OH R = 4-F M.P. '47-49°c H-NMR (CCl4); Ö (p.p.m.): 3,75 (S, OH) 5,65 (S, CH) 6,3 (s, CH) 6,7-7,5 (m, 2xC6H4) 1(bensofuran-2-yl)-1(p-klorfenyl)etanol Form. I R1 = R2 = R3 = H R = cH R5 = on R = 4-cl M.P. 63-66°c H-NMR (cnc13); 6 (p.p.m.)= 1,9 (s, CH3) 2,85 (s, on) 6,55 (s, CH) 7,0-7,6 (m, 2xC6H4) 9 451 528 (5-brombensofuran-2-yl)(P~klorfenyl)metanol Form. I 4 = H R = 5-Br 1 3 2 R R5 = on R6 = 4-cl M.P. sz-a3°c (bensofuran-2-yl)(o-tolyl)metanol Form. I R = R = R = R = H M.P. 72-75°c (3-metylbensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metanol Form. I R1 = R = R = H R = CH R5 = OH R = 4-cl M.P. 89-91°c N-NMR (cDc13); 6 (P«P.m)= 2,2 (s, CH3) 3,1 (d, OH) 6,0 (d, CH) 7,2-7,6 (m, 2XC6H4) 1(p-klorfenyl)-1(bensofuran-2-yl)-2-fenyl etanol Form. I R1 = R = R3 = H R4 = cH2-cßns R5 = OH R6 = 4-Cl M.P. 129-131°c (bensofuran-2-yl)(bifenyl-4-yl)metanol FOrm. I R1 = R = R = R = H R5 = on R = 4-c H M.P. 123-12s°c 451 328 10 (4,Gdimetoxibensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metanol 6~OCH ll R Førm. I R1 4-OCH 3 R = R 3 2 R = OH R 5 4-Cl Il 6 _ M.P. sz-s3°c H-NMR (CDCl3); 6 (p.p.m.): 2,9 (d, OH) 3,8 (s, CH3) 3,85 (S, CH3) 5,85 (d, CH) 6,3~7,4 (m, C6H4, c6H2,cH) (5-brombensofuran-2-yl)(fenyl)metanol Form. I R1 5-Br R = R = R = R = H R5 = OH M.P. se-5ß°c (7-etoxibensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metanol Form. I. R 1 7~OC2H5 R2 = R = R = H R5 = OH R6 H-NMR (CDCl3): 6 (p.p.m.) 1,4 (t, CH3) 3,5 (s, OH) 4,1 = 4~Cl (q, CH2) 5,85 (s, CH) 6,4 (s, CH) 6,6-7,4 (m, C H 6 4' CGH3) (bensofuran-2~yl)(p-nitrofenyl)metanol Form. I. R1 = R2 = R3 = R = H R5 = OH R = NO M.P. 108-11o°c (7-etoxibensofuran-2-yl)(p-nitrofenyl)metanol II Form. 1. R1 7-øczns R2 = R = R = H R5 = on R6 = No M.P. 127-12s°c 11 451 328 N,N-dimetyl-N'[(bensofuranf2-yl)(P~fluorfen§I)meɧijRRRI etylendiamin dihydroklorid Førm. I. R1 = R2 = R3 = R4 = H R 5 NH(CH2)2 N(CH3)2~2HCl R6= 4-F M.P. 179-1s1°c - H-NMR (D2O); 6 (p.p.m.): 3,2 (s, 2xCH3) 3,7-3,9 (m, 2xCH2) 6,05 (S, CH) 7,0 (S, CH) 7,1-8,0 (m, 2xC6H4) [(bensøfuran-2-yl)(p-klorfenyl)metyl]isopropylamin hydroklorid Form. I. R1 = R = R = R4 = H R 5 NHCH(CH3)2-HCl R6 = 4-Cl M.P. 219-22o°c 1(7-metoxibensofuran-2-yl)-1(p-klorfenyl)-2-fenyl etanol Form. I. R1 7-OCH3 R2 = R3 = H R4 R5 = OH R M.P. 130-132°c = CH2C6H5 H ß I O F' 6 1.R. (nujøl) v (cm'1)= 3540 (on) H-NMR (CDCl3); 6 (p.p.m.): 2,8 (s, OH) 2,6 (q, CH2) 4,0 (s, CH3) 6,5 (S, CH) 6,6-7,8 (m, C6H5, C6H3) 1(7-metoxibensofuran-2-yl)-1(p-klorfenyl)etanol Form. I. R 7-OCH R = R 1 3 2 R5 = OH R6 M.P. 76-78°c 3 = H R4 = CH3 ll ß l O |-' (Naftofuran[2,1-b]-2-yl)(fenyl)metanol Form. I. R1 och R2 = C H 4 4 R = R = R = H 3 R5 = OH M.P. 97-99°c 451 328 Q (7-metoxibensofuran-2-yl)(p-klorfenyi)metanol Form. I. R1 7-OCH3 R2 3 ~ 4 ~ R5 OH R6 = 4-Cl 6 (p.p.m.): 3,05 (m, OH) 3,9 (s, CH3) 'll Il $U I W ll H-NMR (CDCl3); 5,85 (s, CH) 6,4 (s, CH) 6,6-7,4 (m, CÖH4, C6H3) (7-etoxibensofuran-2-yl)(bifenyl-4-yl)keton Form. II. R1 = 7-OC2H5 R2 = R3 = H R6 = 4-c6H5 M.P. 85-86°c 1.R. (nujøl) v (cm'1)= 1640 (c = o) H-NMR (CDCl3); 6 (p.p.m.)= 1,5 (t, CHB) 4,30 (q. CH2) 6,8-8,2 (m, cóns, c6n4, c6fi3, ca) 7-etoxibensofuran-2-yl)(p-klorfeny1)keton Form. 11 R1 = 7-oc2H5 R2 = R = H R6 = 4-cl M.P. 108-11o°c I.R. (nujol); 1 v H-NMR (CDCl3); Ö (P-p.m.): 1,5 (t, CH3) 4,25 (q, CH2) 6,s~8,2 (m, c6H4, c6H3, CH) (7-metoxibensofuran-2-yl)(P~klorfenyl)keton Form. II R1 = 7-OCH3 R2 = R3 = H R6 = 4-Cl M.P. ¶77-7s°c 1.R. (nujol) v H~NMR (CDCl3); 6 (p.p.m.): 4,0 (s, CH3) 6,9~8,2 (m, CGH4, CGH3) 13, 451 328 (7-etoxibensofuran-2-yl)(P-nitrofenyl)keton FOrm. II R1 = 7~OC2H5 R2 = R3 = H R6 = 4-N02 M.P. 164-1e6°c 1.R. (nuj01> v = 1660 ' H-NMR (D M so), 6 (p.p.m.)= 1,1(t, CH3) 4,5 (q, cnz) 7,4-8,8 (m, CGH4, C6H3) (bensofuran-2-ylf(bifenyl~4-yl)keton Form. II R1 = R = R3 = H R6 = 4-C6H5 M.P. 153-15s°c 1 1.R. (nujol) v (cm” >= 1640 (c=o> (bensofuran-2-yl)(2-metoxifenyl)keton Form. II R1 = R = R3 = H R6 = 2-OCH3 M.P. 78-ao°c ~ 1 I.R. (nujol) v (cm' )= 1645 (c=o) H-NMR (CDCl3); Ö (p.p.m.): 3,75 (S, CH3) 6,8-7,7 (m, 2xC6H4) (4,6-dimetoxibensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)keton Form. II R1 = 4-OCH3 R2 = 6-OCH3 R3 = H R6 = 4-Cl M.P. 161-1s3°c N,N-dimetyl-N'[(5-brombensofuran-2-yl)(fenyl)metyl] etylendiamin dihydroklorid = R Form. I R 5-Br R 2 NH(CH2)2 N(CH3)2-2HCl 1 R II 5 M.P. 181-1a3°c H-NMR (D2O); 6 (p.p.m.): 3,3 (s, 2xCH3) 3,9-4,0 (m, 2xCH2) 451 528 M 6,0 (s, CH) 7,0 (s, CH) 7,05~8,0 (m, C6H5, CGH3) (5-metoxibensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)keton Form. II R 1 = 5-ocH3 R2 = R = H R6 = 4-cl M.P. 140-142°c 1.R. (nujol) v (cm'1= 1640 (c = o) H-NMR (CDCl3); Ö (p.p.m.): 3,9 (S, CH3) 7,0-8,2 (m, C6H4, C6H3, CH) (6-metoxibensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)keton Form. II R = 6-OCH R = R = H R6 = 4-Cl 1 3 M.P. 186-187°c 1 I.R. (nujol) v (cm' )= 1630 (c =.o) 1(7-etoxibensofuran-2-yl)-1(p-klorfenyl)-2 fenyl-etanol F0rm. I R 7-OCH R2 = R = H R = CH 1 3 4 2'C6Hs R5 = on R6 = 4-cl M.P. 112-114°c 1 1.R. (nujol v (cm' )= 1620 (c = o) N,N,N'-trimetyl-N'[(bensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metyl] etylendiamin dihydroklorid hydrat Form. I R II FU ll FU II 73 »b I 'JI 1 l R5 - N(CH3)-(CH N(CH3)2~2HCl-0,5 H20 2)2 M.P. 165-1s7°c H-NMR (D2O); 6 (p.p.m.): 3,2 (s, CH3) 3,35 (s, ZXCH3) 6,2 (S, CH) 7,2-8,1 (m, 2xC6H4, CH) 15 451 328 N[3(morfolin-4-yl)propyl]u(bensofuran-2-yl)p-klorbensylamin- dihydroklorid hydrat Form. I R1 = R = R = R = H R 2 _. 5 NH(CH2)3 -N O- HCl-1,5 H20 R6 ~ 4-Cl M.P. 135-136°c (Nafto[2,1-b]furan-2-yl)-(fenyl)keton Form. II R1 och R2 = C4H4 R3 = R6 = H M.P. 101-1o2°c 1 1.R. (nujol) v (cm' )= 1630 (c = o) (Nafto[2,1-blfuran-2-yl)'(P~klorfenyl)keton Form. II R och R2 = C4H4 R3“= H R6 = 4-Cl 1 M.P. 156-1ss°c 1.R.
Förfaranàalför framställning av föreningar med formlerna I och II kommer nu att beskrivas i det följande: a) Om R4= H och R5 = OH i formel I, kan föreningarna erhållas genom reduktion av motsvarande ketonföreningar med den allmänna formeln II. Denna reduktion kan utföras t.ex. genom katalytisk reduktion av den motsvarande ketonen i ett lämpligt lösningsmedel, (t.ex. etanol, metanol, dioxan) i närvaro av katalysatorer (t.ex. palladium-kol, platinasvart eller Raney-nickel) eller genom reduktion med ett reduktions- medel såsom en komplex metallhydrid i ett lösningsmedel, t.ex. med natriumborhydrid eller natriumdietoxialuminíumhydrid i alkohol, eller med litium-aluminiumhydrid i eter eller dioxan, eller genom elektrolytisk reduktion. Reduktionen kan också utföras med användande av mineralsyror (t.ex. klorvätesyra 451 328 16 eller svavelsyra) eller en metall (t.ex. järn eller tenn) i vatten eller utspädd alkohol eller med användande av metalliskt natrium i alkohol eller aluminiumisopropylat i isopropanol. b) Om R4 betecknar en alkyl~, aryl- eller arylalkyl- grupp och Rs = OH i den allmänna formeln I, kan föreningarna erhållas genom att addera organo-metallföreningar till karbo- nylgruppen i föreningar med den allmänna formeln II, såsom angetts ovan.
/Rs c) Om R5 betecknar en -N eller en NH (CH2)n - Rv N - grupp, där n är ett tal mellan 1 och 4 samt R8 och R7, 7 vilka kan vara lika eller olika, betecknar en väteatom, en alkylgrupp eller tillsammans kan bilda en piperazin- eller morfolin- eller piperidin-ring, kan föreningarna erhållas genom omsättning av en förening med formeln III i vilken R1, R2, R3, R4 och R6 har den ovan angivna betydelsen, med ett halogeneringsmedel såsom tionylklorid, fosforpenta- klorid, fosfortriklorid, jod och fosfor, brom och fosfor, salt- syra eller bromvätesyra, till motsvarande halogenderivat, och omsättning av det senare med en lämplig bas.
Föreningarna med den allmänna formeln II kan erhållas t.ex. : e) Genom att man kondenserar en aldehyd eller keton med den allmänna formeln f: na. - i -451í_f3¿2_“s- OH R1_..__ R2~í)\ C=0 å 3 i basisk miljö med en alfa~halogan-acetofenon med formeln halogen-CH2-CO{í:j> R6 där R1, R2, R och R6 har den ovan angivna betydelsenf 3 Enligt de använda syntesmetoderna erhålls föreningarna i form av en fri bas eller salt i beroende av utgângsmateria- len och reaktionsbetingelserna.
Föreningar erhållna i form av en fri bas kan överföras till sina farmaceutiskt fördragbara salter med olika organis- ka och oorganiska syror. Lämpliga syror är oorganiska syror (t.ex. klorvätesyra, bromvätesyra, jodvätesyra, svavelsyra och fosforsyra) och organiska syror (t.ex. citronsyra, malein- syra, fumarsyra, vinsyra, ättiksyra, bensoesyra, mjölksyra, metansulfonsyra, salicylsyra eller acetylsalicylsyra). De kvarternära salterna kan också erhållas ur de tertiära baser- na och alkylhalogenider eller sulfater.
Förfaranden för framställning av föreningar med allmänna formeln I eller II kommer nu att beskrivas närmare som exem- pel.
Exemgel 1 1-metyl-4-L(bensofunær2-yl)(fenyl)metyl]piperazin 25,4 g a(bensofuran-2-yl)bensyl klorid löst i 150 ml dioxan sättes långsamt vid ca. 60-70°C till 26 g 1-metyl- piperazin i 150 ml.dioxan. Efter tillsättningen omrörs bland- ningen vid ca. 70°C under ytterligare 2 tim. Lösningsmedlet avlägsnas under förminskat tryck, återstoden löses därpå i 5%-ig natriumbikarbonatlösning och extraheras med dietyleter.
Efter tvättning av dietyleterfasen med vatten och torkning med natriumsulfat utfälls hydrokloriden genom att vattenfri klorvätesyragas bubblas in: Smältpunkt 186-188°C (iS0pr0- panol). 45,1 3.28 _ 13 Exempel 27 N,N-dietyl-N'-[(bensofuran-2-yl)(P~klorfenyl)metyl] etylendiamin dihydroklorid 5,21 g a(bensofuran-2-yl)-p-klorbensylklorid löst i _ 100 ml dioxan tillsätts vid rumstemperatur till 9,28 g N,N'- dietylendiamin i 70 ml dioxan. Efter tillsättningen hålls blandningen vid 60°C under ytterligare 2 tim. Lösningsmed- let avlägsnas under förminskat tryck, återstoden upplöses i 5%-ig NaHC03-lösning och extraheras därpå med dietyleter.
Efter tvättning med vatten torkas dietyleterfasen med natrium- sulfat och hydrokloriden utfälls genom inbubbling av vattenfri klorvätesyragas: Smältpunkt 184-185°C (isopropanol).
Exempel 3 1(bensofuran-2-yl)-1-(p-klorfenyl)etanol 14,2 g metyljodid i 50 ml tetrahydrofuran droppas lång- samt på 2,43 g magnesiumspån i ca. 30 ml tetrahydrofuran.
Då allt magnesium löst sig tillsätts långsamt 25,6 g 2(p- klor-bensoyl)bensofuran löst i 350 ml tetrahydrofuran. Efter tillsatsen hålls blandningen under återflödeskokning i 2 tim.
Den kyls, hälls i 500 g krossad is och 10 ml koncentrerad HCl, samt extraheras med dietyleter. Den organiska fasen tvättas med vatten, torkas med vattenfritt natriumsulfat och indunstas till torrhet, varvid kvarlämnas en återstod som kristallise- rar ur petroleumeter: Smältpunkt 64-66°C. ' Exempel 4 (7-etoxibensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)keton 23,3 g w-brom-p-kloracetofenon tillsättes till 17 g 3-etoxisalicylaldehyd i 800 ml etanol och 4 g natriumhydrat. u! Efter upphettning av blandningen 1 tim under återflöde, tillåts :v den svalna¿ produkten som utfaller frånfiltreras och omkristal- liseras ur etanol: Smältpunkt 108-110°C. 451 328 19 Exempel 5_ (5-brombensofuran-2-yl)(fenyl)metanol 4'g natriumborhydrid löst i minsta möjliga mängd vatten tillsättes långsamt vid rumstemperatur till 8,5 g 2-bensoyl- 5-brombensofuran i 50 ml dioxan. Då tillsättningen är avslu- tad hålls blandningen under omrörning vid omgivningens tem- peratur ytterligare 3 tim. Lösningsmedlet avlägsnas under förminskat tryck, återstoden âterupplöses i 50 ml vatten och extraheras med dietyleter. Dietyleterfasen torkas med vat- tenfritt natriumsulfat, indunstas till torrhet och kvarlämnar en återstod, som vid kristallisation ur cyklohexan har en smältpunktd av s6-ss°c.
De ovan angivna föreningarna visar intressanta farmako- logiska egenskaper. I synnerhet visar föreningarna med de all- männa formlerna I och II antihistaminisk, lokalanestetisk, antiarytmisk, muskelavslappande och antilipidemisk aktivitet samt antagonistaktivitet mot kontraktioner förorsakade av CaCl2.
Farmaceutiska beredningar kan erhållas innehållande som aktiv beståndsdel åtminstone någon förening med de allmänna formlerna I och II (enligt ovanstående definition) i förening med en bärare eller ett utdrygningsmedel.
Dessa farmaceutiska beredningar kan presenteras i lämpli- ga former för oral, rektal eller parenteral administrering.
De kan t.ex. ha formen av tabletter, piller, sockeröverdragna piller, kapslar, suspensioner, orala eller injicerbara lös- ningar eller pulver. Bärarna eller utdrygningsmedlen kan vara de som vanligen används för farmakologiskt bruk. Kompositio- nerna används lämpligen i enhetsdoser. Den kliniska dosen för föreningarna beror på kroppsvikten, åldern och administrations- sättet, men ligger 1 allmänhet mellan 10 och 3000 mg/dag.

Claims (7)

451 328 20 Patentkrav
1. En förening med den allmänna formeln I eller II , R4 ' Rï 3:» | all-O ßí R (I) . \ e n ____/ 3 :1~_.__1@\ | Co (11) z'_" 0/ i R eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, i vilken R1 och R2 kan vara samma eller olika och betecknar en väte- atom, en halogenatom, eller R1 och R2 tillsammans kan bilda en ring med 6 kolatomer; R3 betecknar en väteatom eller en alkylgrupp inne- hållande 1 till 4 kolatomer; R4 betecknar en väteatom, en alkylgrupp, en arylgrupp eller en arylalkylgrupp; R5 betecknar en hydroxylgrupp, OCONH-alkyl- eller OCONH-arylgrupp, R R en NH(CH2)n-Ni: 7 -grupp, en N'/ 8 -grupp, i R8 R7 vilken n är ett helt tal från 1 till 4, och R8 och R7, som kan vara sama eller olika, betecknar en väteatom, en alkylgrupp, eller tillsammans kan bilda en piperazinreller morfolin-eller piperidin- ring; R6 betecknar en väteatom, en halogenatom, en alkyl- grupp, en fenylgrupp, och undantagande formeln II en alkoxigrupp eller, om R1 eller R2 skiljer sig från väte, kan vara en N02-grupp! 451 328 vilken förening eventuellt innehåller en eller flera asymmetriska kolatomer i den optiskt aktiva formen.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e'c k n a d av att den utgöres av N,N-dietyl-N'-/Ybensofuran-2-yl)(p-klor- fenyl)metyl]etylendiamin eller ett farmaceutiskt fördrag- bart salt därav, Njïbensofuran-2-yl)(P*k1orfenyl)metyl/~ morfolin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, Njïbensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metylfpiperidin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, Nlïbensofuran-2-yl) (p-tolyl)metyl/piperidin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, N/Kbensofuran-2-yli(p-tolyl)metyl7morfolin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, 1-metyl-4-[Ybenso- furan-2-yl)(p-tolyllmetylfpiperazin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, 1-metyl-4-[Ybensofuran-2-yl)(p-klor- fenyllmetylfpiperazin, eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, 1-[Ybensofuran-2-yl)(feny1)metyl]piperidin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, 1-(2-hydroxietyl)- 4-[Ybensofuran-2-yl)(fenyl1metyl]piperazin eller ett farma- ceutiskt fördragbart salt därav, 1-metyl-4-[Ybensofuran-2- yl)(fenyl)metyl/piperazin eller ett-farmaceutiskt fördrag- bart salt därav, 1-(2-hydroxipropyll-4~[Ybensofuran-2-yl)- (p-klorfenyl)metyllpiperazin eller ett farmaceutiskt för- dragbart salt därav, 1-(2-hydroxietyll-4-[Ybensofuran-2-yl)- (p-klorfenyl)metyljpiperazin eller ett farmaceutiskt för- dragbart salt därav, N-Åïbensofuran-2-yl)(fenyl)metyl]mor- folin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, 1-(2- hydroxipropyll-4-[Ybensofuran-2-yl)(fenyl)metylZpiperazin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, Åïbenso- furan-2-yl)(p-klorfenyl)metyl]amin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, 1-fenyl-4-[Ybensofuran-2-yl)(p-klor- fenyllmetylfpiperazin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, N,N-dietyl-N'-/Kbensofuran-2-yll(fenyl)metyl]- etylendiamin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, N,N-dímetyl-N'-[Ybensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metylfetylen- diamin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, N,N-dimetyl-N'-[Xbensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metylfpropyl- 451 328 l 22 endiamin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, N,N-dimetyl-N'-[Tbensofuran:2-yl)(fenyl)metyl]etylendiam1n eller_ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, N-Zïbenso- furan-2-yl)(p-klorfenyl)metyl]-2(dietylmetylammonium) etyl- aminbromid eller ett annat farmaceutiskt fördragbart salt därav, N-[K5-bronbensofuran-2-yl)(fenyl)metyl]-N',N'-di- etyletylendiamin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, N-[Ybensofuran-2-yl)(P~tOlyl)metyl7-N',N'-dietyl- etylendiamin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, 1-(2-pyridyl)-4-/Tbensofuran-2-yl)(fenyl)metyl/piperazin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, N-metyl- karbamat av (bensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)metyl, (Nafto- furanj?,1-Q]-2-yl)(p-klorfenyl)metanol, (bensofuran-2-yl)- (p-tolyl)metanol, (bensofuran-2-yl)(p-fhrmfenyllmetanol, 1-(bensofuran-2-yl)-1-(p-klorfenyl)etanol, (5-brombenso- furan-2-yl)(p-klorfenyllmetanol, (bensofuran-2-yl)(o-tolyl)- metanol, (3-metylbensofuran-2-yl)(p-klorfenyllmetanol, 1-(p-klorfenyl)-1-(bensofuran-2-yl)-2-fenyletanol, (benso- furan-2-yl)(bifenyl-4-yl)metanol, (4,6-dimetokibensofuran- 2-yl)(p-klorfenyl)metano1, (5-brombensofuran~2-yl)(fenyl)- metanol, (7-etóxibensofuran-2-yl)(p-klorfenyllmetanol, (7-etoxibensofuran-2-yl)(p-nitrofenyl)metanol, N,N-dimety1- N'-Zïbensofuran-2-yll(p-fluørfenyl)metylfetylendiamin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, ZYbensofuran-2- yl)(p-klorfenyl)metylfisopropylamin eller ett farmaceutiskt fördragbart salt därav, 1-(7-metoxibensofuran-2-yl)-1(p- klorfenyl)-2-fenyl etanol, 1-(7-metoxibensofuran-2-yl)-1- (p-klorfenyl)etanol, (Naftofuranl2,1-Q]-2-yl)(feny1)meta- nol, (7-metoxibensofuran-2-yl)(p-klorfeny1)metanol, (7- etoxibensofuran-2-yl)(bifenyl-4-yl)keton, (7-etoxibenso- furan-2-yl)(p-k1orfenyl)keton, (7-metoxibensofuran-2-yl)- (p-klorfenyl)keton, (7-etoxibensofuran-2-yl)(p-nitrofenyl)- keton, (bensofuran-2-yl)(bifenyl-4-yl)keton, (bensofuran- 2-yl)(2-metoxifenyl)-keton, (4,6-dimetoxibensofuran-2-yl) (p-klorfenyl) keton , N , N ' -dimetyl-N ' -Ä S-brombensofuran-Z-yl) (fenylmetyyetylendiamin eller ett fannaoeutiskt fördragbart salt därav, i) 451 328 (5-metoxibensofuran-2-yl)(p-klorfenyl)keton, (6-metoxibenso- furan-2-yl)(p-klorfeny1)keton, 1-(7-etoxibensofuran-2-yl)-1- (p-klorfenyl)-2-fenyletanol, N,N,N'-trimetyl-N'-[Ybenso- furan-2-yl)(P-klorfenyl)metyl/etylendiamin eller ett farma- ceutiskt fördragbart salt därav, (Nafto-(2,1-Q]furan-2-yl)- (p-klorfenyl)keton, (Nafto/2,1-Q/furan-2-yl)(fenyl)keton, eller N-[Ü(m0rf0lin~4-yl)propylfil(bensofuran-2-yl)p-klor- bensylamin.
3. Förfarande för framställning av en förening med den all- männa formeln I, enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att man (a) reducerar den lämpliga ketonen med den allmänna formeln II, eller (b) sätter en organometallförening till en förening med den allmänna formeln II, eller (c) halogenerar den lämpliga (bensofuran-2-yl)(fienyl)- karbinolen och därefter bringar den erhållna halogeniden att reagera med den lämpliga basen.
4. Förfarande för framställning av en keton med den all- männa formeln II enligt krav 1, k ä n n e t e C k n a t av att man H (a) kondenserar den lämpliga salicylaldehyden eller ketonen med en Cl-halogen-acetofenon.
5. Farmaceutisk komposition innehållande minst en förening enligt krav 1 som medel med antihistaminisk, lokalaneste- tisk, antiarytmisk, muskelavslappande aktivitet eller anta- gonistisk verkan mot kontraktioner framkallade av CaCl2, eller antidyslipidemisk aktivitet.
6. Komposition enligt krav 5 i lämplig form för oral, parenteral eller rektal administrering.
7. Beredning enligt krav 5 och 6 i form av en enhetsdos.
SE8106733A 1980-11-12 1981-11-12 2-substituerade bensofuranderivat, forfarande for deras framstellning samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat SE451328B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT09583/80A IT1154888B (it) 1980-11-12 1980-11-12 Derivati del benzofurano 2-sostituiti e relativi metodi di preparazione

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8106733L SE8106733L (sv) 1982-05-13
SE451328B true SE451328B (sv) 1987-09-28

Family

ID=11132470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8106733A SE451328B (sv) 1980-11-12 1981-11-12 2-substituerade bensofuranderivat, forfarande for deras framstellning samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat

Country Status (14)

Country Link
US (2) US4485112A (sv)
JP (1) JPS57109774A (sv)
BE (1) BE891092A (sv)
CA (1) CA1182454A (sv)
CH (1) CH653679A5 (sv)
DE (1) DE3145004A1 (sv)
DK (1) DK153788C (sv)
ES (1) ES507072A0 (sv)
FR (1) FR2493845B1 (sv)
GB (1) GB2091719B (sv)
GR (1) GR76933B (sv)
IT (1) IT1154888B (sv)
NL (1) NL8105121A (sv)
SE (1) SE451328B (sv)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2550091B1 (fr) * 1983-08-02 1986-05-23 Sanofi Sa Composition pharmaceutique ou veterinaire destinee a combattre des troubles ischemiques cardiaques contenant un derive du benzofuranne
CA1281325C (en) * 1984-06-20 1991-03-12 Patrice C. Belanger Benzofuran derivatives
US5087638A (en) * 1984-06-20 1992-02-11 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran derivatives
IT1216256B (it) * 1986-08-13 1990-02-22 Menarini Sas (benzofuran-2-il) imidazoli, con attivita' farmacologica,loro sali e procedimenti di fabbricazione relativi.
US4956382A (en) * 1987-02-07 1990-09-11 Pfizer Inc. Sulfonamide anti-arrhythmic agents
US4806663A (en) * 1987-04-06 1989-02-21 The University Of Tennessee Research Corporation Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives
US4851554A (en) * 1987-04-06 1989-07-25 University Of Tennessee Research Corporation Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives
US4831156A (en) * 1987-09-30 1989-05-16 The University Of Tennessee Research Corp. 3-substituted 2-alkyl indole derivatives
WO1989002893A1 (en) * 1987-09-30 1989-04-06 The University Of Tennessee Research Corporation Certain 3-substituted 2-alkyl benzothiophene derivatives
US4975458A (en) * 1989-03-13 1990-12-04 Taro Pharmaceuticals Industries, Ltd. 2-alkyl-3-benzoylbenzofurans useful for treating cardiac arrhythmia
EP0601181A4 (en) * 1991-07-09 1994-07-27 Nippon Shinyaku Co Ltd Benzofuran derivative and pharmaceutical composition.
FR2708609B1 (fr) * 1993-07-29 1995-10-20 Sanofi Elf Dérivés de méthylguanidine, leurs procédés de préparation ainsi que les compositions en contenant.
US6653328B1 (en) * 1995-03-10 2003-11-25 Eli Lilly And Company 3-benzyl-benzothiophenes
US6417199B1 (en) * 1995-03-10 2002-07-09 Eli Lilly And Company 3-benzyl-benzothiophenes
US6395755B1 (en) * 1995-03-10 2002-05-28 Eli Lilly And Company Benzothiophene pharmaceutical compounds
WO2004026253A2 (en) * 2002-09-17 2004-04-01 Arqule, Inc. Novel lapacho compounds and methods of use thereof
EP2447263A1 (en) * 2010-09-27 2012-05-02 Bioprojet Benzazole derivatives as histamine H4 receptor ligands
US20210130312A1 (en) * 2018-04-03 2021-05-06 Children's Hospital Medical Center Inhibitors of eya3-protein tyrosine phosphatase in dna damage repair signaling of pulmonary arterial hypertension

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3156688A (en) * 1962-11-05 1964-11-10 Abbott Lab Nu-alkyl and nu-aralkyl benzoxacycloalkanemethylamines
DE1492403A1 (de) * 1965-03-30 1969-12-04 Merck Ag E UV-Lichtschutzmittel fuer kosmetische Zwecke
GB1160925A (en) * 1967-02-08 1969-08-06 Menarini Sas 2-Substituted Benzofuran Derivatives
US3880891A (en) * 1973-09-21 1975-04-29 Smithkline Corp Substituted benzofurans
US4024273A (en) * 1974-06-20 1977-05-17 Smithkline Corporation Coronary vasodilator and anti-anginal compositions comprising substituted benzofurans and benzothiophenes and methods of producing coronary vasodilation and anti-anginal activity
US3983245A (en) * 1975-02-06 1976-09-28 Smithkline Corporation Certain 4-(3-azacycloalkoxy or azacycloalkylmethoxy)benzoylbenzofurans or benzothiophenes

Also Published As

Publication number Publication date
CA1182454A (en) 1985-02-12
IT1154888B (it) 1987-01-21
ES8307781A1 (es) 1983-08-16
IT8009583A0 (it) 1980-11-12
JPH0245629B2 (sv) 1990-10-11
GB2091719B (en) 1985-06-05
ES507072A0 (es) 1983-08-16
DK153788B (da) 1988-09-05
CH653679A5 (it) 1986-01-15
DE3145004A1 (de) 1982-06-16
SE8106733L (sv) 1982-05-13
GB2091719A (en) 1982-08-04
BE891092A (fr) 1982-03-01
GR76933B (sv) 1984-09-04
NL8105121A (nl) 1982-06-01
FR2493845A1 (fr) 1982-05-14
DK153788C (da) 1989-01-23
DK501181A (da) 1982-05-13
US4604392A (en) 1986-08-05
FR2493845B1 (fr) 1985-07-05
JPS57109774A (en) 1982-07-08
US4485112A (en) 1984-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE451328B (sv) 2-substituerade bensofuranderivat, forfarande for deras framstellning samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat
US4476129A (en) 4-[2-[Bis(halophenyl)methoxy]-ethyl]-α-(substituted phenyl)-1-piperazinealkanol derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
CA1190224A (en) Derivatives of 1,2-diamino-cyclobutene-3,4-dione as potent histamine h.sub.2-antagonists
DK156825B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af en basisk ether eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt eller kvaternaert salt deraf
US5595993A (en) Antischemic piperazinyl- and piperidinyl-cyclohexanes
US3974156A (en) 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds
US3071618A (en) Diquaternary ammonium salts of n, n, n&#39;, n&#39;-tetra substituted alkylene diamines
US3968214A (en) 5-Methylthio-pyrimidine vasodilators
US2794810A (en) Aminoalkyl cycloalkylcarbamates
US2628973A (en) Aryloxyacetates of basically substituted arylakanols and derivatives thereof
NO135248B (sv)
NO126914B (sv)
US3077472A (en) 3-[4-(aminoalkoxy)-phenyl]-4-(4-oxyphenyl)-alkanes and alkenes
US3043844A (en) Lower-alkyl 1-[3-(monocarbocyclic-aryl)-2-propenyl]-4-phenyl-4-piperidyl ketones and their preparation
US3989722A (en) 1-Aminomethyl-2,2-diaryl-cyclopropane carboxamides
US2776282A (en) Cyclic amides of alpha-toluic acids and derivatives thereof
US4140770A (en) Benzoylethers and processes for their production
US3751390A (en) Substituted dibenzofuran
US2772289A (en) Basic esters of n-aralkyl-n-aryl-carbamic acids and the manufacture thereof
US3668206A (en) Heterocyclic amine derivatives of 5,8-dihydronaphthyloxy propanols
CA1123440A (en) 4-(naphthalenyloxy)piperidine derivatives
US3836534A (en) 5-piperazino-6-hydroxy-5h-benzo-cycloheptenes
US2757177A (en) Basic derivatives of substituted cycloalkanecarboxylic acids and methods of preparing same
US3701786A (en) Dibenzofuranyl-aminoalcohols
US2661351A (en) N-alkyl-9-xanthene-carboxamides, basically substituted derivatives and salts thereof

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8106733-2

Effective date: 19910611

Format of ref document f/p: F