SE451018B - PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ALFA-HYDROXY-2-THIOFENE Ethyl Acid Derivatives - Google Patents
PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ALFA-HYDROXY-2-THIOFENE Ethyl Acid DerivativesInfo
- Publication number
- SE451018B SE451018B SE8303887A SE8303887A SE451018B SE 451018 B SE451018 B SE 451018B SE 8303887 A SE8303887 A SE 8303887A SE 8303887 A SE8303887 A SE 8303887A SE 451018 B SE451018 B SE 451018B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- formula
- product
- magnesium
- methyl
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
10 451 018 1 I den nämnda referensen i Eur. J. Med. Chem. 1974 (9) 390 har man beskrivit ett framställningsförfarande för pro- dukterna med formeln (I). Detta förfarande är följande: clcocozat Ü 0119 _____í__> _.. .. 10 451 018 1 In the mentioned reference in Eur. J. Med. Chem. 1974 (9) 390 has described a manufacturing process for the products of formula (I). This procedure is as follows: clcocozat Ü 0119 _____ í __> _ .. ..
S ccoznt ~_-> cšcozn o . o l CH3 Mg I CH Û' 3 g c-cozflm on Vi har nu klarlagt ett nytt framställningsförfarande för derivaten med formeln (I) utgående ifrån en 2~ha1otiofen och en syra med formeln R-C-CO H. ..2 o Dessa två produkter är lättförenliga och reaktionen kan ut- föras utan isolering av mellanprodukter.S ccoznt ~ _-> cšcozn o. O l CH3 Mg I CH Û '3 g c-coz fl m on We have now clarified a new production procedure for the derivatives of formula (I) starting from a 2-halothiophene and an acid of the formula R-C-CO H. ..2 O These two products are easily compatible and the reaction can be carried without insulation of intermediates.
Förfarandet enligt föreliggande uppfinning kännetecknas av att man omsätter en förening med formeln (II): 1 MgX (II) vari X betecknar en halogenatom, med en produkt med formeln (III): R- ~CO A (III) E 2 O vari R har den redan angivna betydelsen och A betecknar en väteatom, en alkalimetallatom eller en ekvivalent av magnesium eller en jordalkalimetall, för att efter hydrolys av magnesium- gruppen erhålla den önskade produkten med formeln (I).The process of the present invention is characterized by reacting a compound of formula (II): 1 MgX (II) wherein X represents a halogen atom, with a product of the formula (III): R- ~ CO A (III) E 2 O wherein R has the meaning already given and A represents one hydrogen atom, an alkali metal atom or an equivalent of magnesium or an alkaline earth metal, so that after hydrolysis of magnesium the group to obtain the desired product of formula (I).
Bland de värden som substituenterna R, R1, R2 och R3 kan representera kan man nämna de lägre alkylgrupperna nämligen H 451 018 metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sekundär butyl eller tert.-butyl._ X kan beteckna en klor-, jod- eller bromatom. Brom föredrages.Among the values that the substituents R, R1, R2 and R3 can represent, one can mention the lower alkyl groups namely hrs 451 018 methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl or tert-butyl._ X may represent a chlorine, iodine or bromine atom. Bromine is preferred.
Förutom väte kan A beteckna en natrium-, kalium- eller litiumatom. Väte eller litium föredrages, isynnerhet litium.In addition to hydrogen, A may represent a sodium, potassium or lithium atom. Hydrogen or lithium is preferred, especially lithium.
A kan även beteckna en ekvivalent av magnesium eller av jordalkalimetall såsom kalcium eller barium.A may also denote an equivalent of magnesium or of alkaline earth metal such as calcium or barium.
Magnesiumföreningen med formeln (II), som man kan omsätta med produkter med formeln (III) framställes företrädesvis omedelbart i ett organiskt lösningsmedel såsom tetrahydro- furan eller etyleter.The magnesium compound of formula (II), which can be reacted with products of formula (III) are preferably prepared immediately in an organic solvent such as tetrahydro furan or ethyl ether.
När man använder ett alkalimetallsalt, företrädesvis litium- saltet som produkt med formeln (III), kan detta salt även framställas omedelbart i ett organiskt lösningsmedel såsom toluen eller tetrahydrofuran. Man kan även använda bensen eller en eter såsom etyleter.When using an alkali metal salt, preferably lithium salt as a product of formula (III), this salt may also is prepared immediately in an organic solvent such as toluene or tetrahydrofuran. You can also use benzene or an ether such as ethyl ether.
Man utför omsättningen i lösningsmedlet för framställning av magnesiumföreningen eller blandningen av de ovan angivna lösningsmedlen. Hydrolysen av magnesiumföreningen utföres i sur vattenmiljö, varvid den använda syran är saltsyra,' svavelsyra eller ättiksyra. Man kan även arbeta i närvaro av ammoniumklorid.The reaction is carried out in the solvent for preparation of the magnesium compound or mixture of the above solvents. The hydrolysis of the magnesium compound is carried out in acidic aquatic environment, the acid used being hydrochloric acid, ' sulfuric acid or acetic acid. You can also work in attendance of ammonium chloride.
Föreliggande uppfinning avser isynnerhet ett framställninge- förfarande för en produkt med formeln (I'): GM S C-CO R 2H (I') vari R har den ovan angivna betydelsen, kännetecknat av att man utför förfarandet såsom det beskrivits ovan utgående från en 2-tienyl-magnesiumhalogenid. 451 018 Q Förfarandet enligt föreliggande uppfinning har isynnerhet tillsyfte att framställa en produkt med formeln (I') vari R_betecknar en metyl- eller etylgrupp, känneteoknat av att i man i det ovan beskrivna förfarandet använder en produkt med formeln (III) vari R betecknar en metyl- eller etyl- QIUPP- Förfarandet enligt föreliggande uppfinning avser vidare isynnerhet framställningen av a-metyl-a-hydroxi-2-tiofen- -ättiksyra, kännetecknat av att man vid förfarandet ovan använder en produkt med formeln (II) vari R1, R2 och R3 var och en betecknar en väteatom och en produkt med formeln (III) vari R betecknar en metylgrupp.In particular, the present invention relates to a process for a product of formula (I '): GM S C-CO R 2H (I ') wherein R has the meaning given above, characterized in that the procedure is performed as described above from a 2-thienyl magnesium halide. 451 018 Q In particular, the process of the present invention for the purpose of preparing a product of formula (I ') wherein R_ represents a methyl or ethyl group, characterized in that i a product is used in the process described above of formula (III) wherein R represents a methyl or ethyl QIUPP- The method of the present invention further relates to in particular the preparation of α-methyl-α-hydroxy-2-thiophene- -acetic acid, characterized in that in the above procedure uses a product of formula (II) wherein R 1, R 2 and R 3 were and one represents a hydrogen atom and a product of the formula (III) wherein R represents a methyl group.
Som utgângsprodukt för förfarandet enligt föreliggande upp- finning använder man företrädesvis en produkt med formeln (II), vari X betecknar en bromatom och en produkt med formeln (III) vari A betecknar en väte- eller litiumatom.As a starting material for the process of the present invention, finning, a product of the formula is preferably used (II), wherein X represents a bromine atom and a product with formula (III) wherein A represents a hydrogen or lithium atom.
Hydrolysen av den erhållna magnesiumgruppen utföres i sur vattenmiljö.The hydrolysis of the obtained magnesium group is carried out in acid aquatic environment.
Slutligen avser föreliggande uppfinning vidare företrädesvis en utföringsform av framställning av d-metyl-a-hydroxi-2- -tiofen-ättiksyra, kännetecknat av att man omsätter 2-tienyl- -magnesiumbromid med litiumpyruvat och hydrolyserar den erhållna produkten med hjälp av en vattenlösning av salt- syra.Finally, the present invention further preferably relates an embodiment of the preparation of d-methyl-α-hydroxy-2- -thiophenoacetic acid, characterized in that 2-thienyl- -magnesium bromide with lithium pyruvate and hydrolyzes it the product obtained by means of an aqueous solution of acid.
Följande exempel beskriver uppfinningen utan att begränsa den på något sätt.The following examples describe the invention without limitation it somehow.
Exempel 1: u-metyl~u-hydroxi~2-tiofen-ättiksyra a) Esafßssëllaissrëy-liëiemrexzuyst Man värmer till kokning en suspension av 7,96 kg litium- karbonat i 210 l toluen och satsar under 2-3 timmar under @ omrörning, varvid den inre temperaturen hàlles mellan 105 451 018 och 108oC och det bildade vattnet dekanteras, 24,6 kg pyro- druvsyra. Man håller under återlopp under 1§ timme under dekantering av 4 l av en blandning av bildat vatten och pyrodruvsyra.Example 1: u-methyl-u-hydroxy-2-thiophene-acetic acid a) Esafßssëllaissrëy-liëiemrexzuyst A suspension of 7.96 kg of lithium is heated to boiling. carbonate in 210 l toluene and charge for 2-3 hours during @ stirring, keeping the internal temperature between 105 451 018 and 108oC and the water formed is decanted, 24.6 kg pyro- grape acid. You keep under reflux for 1§ hour below decantation of 4 l of a mixture of water formed and pyruvic acid.
Man destillerar vid normalt tryck under ca 30 minuter för att eliminera de sista spåren av vatten och syra. Man ut- vinner sålunda 35 l av en blandning av toluen-syra-vatten. b) Eësfßsëëllaias-ey-*sisßxlvflaaassismëremië Man satsar under argon 5,74 kg magnesium i spånor i 81,5 l tetrahydrofuran, sedan ca 2,5 g sublimerat jod. Man rör under 10 minuter mellan +20 och +25°C och satsar ca 5 l av en lösning av 35 kg 2-bromotiofen i 60 l tetrahydrofuran.Distill at normal pressure for about 30 minutes to eliminate the last traces of water and acid. Man ut- thus recovering 35 l of a mixture of toluene-acid-water. b) Eësfßsëëllaias-ey- * sisßxlv fl aaassismëremië Under argon, 5.74 kg of magnesium are charged into 81.5 l chips tetrahydrofuran, then about 2.5 g of sublimed iodine. You touch for 10 minutes between +20 and + 25 ° C and charge about 5 l of a solution of 35 kg of 2-bromothiophene in 60 l of tetrahydrofuran.
Efter igàngsättning av kristallisationen låter man tempera- turen stiga till 35°C, tills den stabiliserats, satsar regelbunden under 1§ timme under det att temperaturen upp- rätthålles resten av 2-bromtiofenlösningen, som framställts ovan. Efter avslutad tillsats rör man under 2 timmar under argon, varvid temperaturen hålles mellan 30 och 35°C.After starting the crystallization, the temperature is allowed to the temperature rises to 35 ° C, until it stabilizes regularly for 1 hour while the temperature is the remainder of the 2-bromothiophene solution prepared is maintained above. After the addition is complete, stir for 2 hours argon, keeping the temperature between 30 and 35 ° C.
C) Iíeaëeæsaëieæ Man kyler under omrörning vid -15°C suspensionen av litium- pyruvat, erhållen under a) ovan och satsar regelbundet under ca 5 minuter denlösning av magnesiumförening, som framställdes under b) ovan under det att den omtappas med kvävetryck, varvid suspensionen kyles med hjälp av en extern cirkulation av saltlösning till en temperatur av -15 till -ZOOC. Tempera- turen stiger till ca 45°C. Under satsningen dispergeras lös- ningen av magnesiumföreningen genom snabb omrörning. Man tvättar med hjälp av 35 l tetrahydrofuran och sänker sedan regelbundet under ca 30 minuter den inre temperaturen till -2500 och rör om under ca 16 timmar under kväve vid denna temperatur.C) Iíeaëeæsaëieæ The suspension of the lithium medium is cooled with stirring at -15 ° C. pyruvate, obtained under (a) above and regularly betting under about 5 minutes the solution of magnesium compound which was prepared under (b) above while being refilled with nitrogen pressure; wherein the suspension is cooled by means of an external circulation of brine to a temperature of -15 to -ZOOC. Tempera- the temperature rises to about 45 ° C. During the investment, the solution is dispersed. the magnesium compound by rapid stirring. MAN wash using 35 L of tetrahydrofuran and then lower regularly for about 30 minutes the internal temperature to -2500 and stir for about 16 hours under nitrogen at this temperature.
Man häller suspensionen under ca 15 minuter i en blandning av 140 kg krossad is och 47 1 saltsyra. Man håller den inre 451 018. e temperaturen vid 25°C genom tillsats av is om så erfordras.The suspension is poured into a mixture for about 15 minutes of 140 kg of crushed ice and 47 l of hydrochloric acid. You keep the interior 451 018. e the temperature at 25 ° C by the addition of ice if required.
Man sköljer anordningen med 50 l vatten och justerar pH till 1 med saltsyra. man rör mellan 20 Och 2s°c till full- ständig upplösning, separerar den organiska fasen och extra- herar vattenfasen tre gånger med 20 l toluen varje gång. Man förenar de organiska faserna och tillsätter 12 l vatten. Man satsar därefter sakta till pH 4 ca 1,5 l ammoniak. Man dekanterar och utför en andra tvätt med 12 l avjoniserat vatten,tillsätter sedan något ammoniak till pH 4. Man separerar den organiska fasen och koncentrerar den under sänkt tryck till en volym av 122 1 varvid den inre tempera- turen hâlles under 40°C. Man utvinner sålunda ca 175 l toluen innehållande tetrahydrofuran och vatten. Man utför tre på varandra följande medbringningar genom att destillera under samma betingelser med varje gång 70 l toluen. Man kyler till OOC och rör under 2 timmar vid denna temperatur. Man centrifugerar den erhållna produkten och tvättar med 2 x 35 l toluen vid OOC, torkar den i ugn och erhåller 27,35 kg önskad produkt. Smp. 115°C.Rinse the device with 50 l of water and adjust the pH to 1 with hydrochloric acid. stir between 20 and 2s ° c to full constant dissolution, separates the organic phase and extracts the aqueous phase is mixed three times with 20 l of toluene each time. MAN combines the organic phases and adds 12 l of water. MAN then slowly add to pH 4 about 1.5 l of ammonia. MAN decant and perform a second wash with 12 l deionized water, then add some ammonia to pH 4. Man separates the organic phase and concentrates it below reduced pressure to a volume of 122 l with the internal temperature the trip is kept below 40 ° C. About 175 l of toluene are thus recovered containing tetrahydrofuran and water. You perform three on successive entraining by distilling under the same conditions with 70 l of toluene each time. You cool to 0 ° C and stir for 2 hours at this temperature. MAN centrifuge the product obtained and wash with 2 x 35 l toluene at 0 ° C, dries it in an oven and obtains 27.35 kg desired product. M.p. 115 ° C.
Användning: a-metyl-2-tiofen-ättiksyra Man~värmer till 40°C under kväve en blandning av 75 ml salt- syra 22°Be och 75 kg tennklorid till vilket man på en enda gång sätter 125 l kristalliserbar ättiksyra. Efter upplös- ning satsar man regelbundet under omrörning och regelbunden spolningwmaikväve under 30 minuter 50 kg u-metyl-a-hydroxi- -2-tiofen-ättiksyra. Man håller temperaturen vid 40°C sam- tidigt som man rör under 1 timme och 30 minuter med en kväve- spolning. Man kyler därefter till mellan 20 och 25°C och häller under 15 minuter i en blandning av 150 l avjoniserat vatten och 100 kg krossad is. Man rör ytterligare 15 minuter efter tillsats och extraherar vattenfasen med 6 x 50 1 di- kloroetan vid 20ï2°C. Man tvättar dikloroetanextrakten med 4 x 8,5 1 saltsyra 22oBe i 42,5 l vatten, sedan med 3 x 50 l Vatten.Use: α-methyl-2-thiophene-acetic acid A mixture of 75 ml of brine is heated to 40 ° C under nitrogen. acid 22 ° Be and 75 kg of tin chloride to which one on a single once add 125 l of crystallizable acetic acid. After dissolution you invest regularly while stirring and regularly flushing nitrogen for 30 minutes 50 kg of u-methyl-α-hydroxy- -2-thiophene acetic acid. The temperature is maintained at 40 ° C. early as stirring for 1 hour and 30 minutes with a nitrogen flushing. It is then cooled to between 20 and 25 ° C and pour for 15 minutes into a mixture of 150 l of deionized water and 100 kg of crushed ice. Stir for another 15 minutes after addition and extract the aqueous phase with 6 x 50 l di- chloroethane at 202 ° C. The dichloroethane extracts are washed with 4 x 8.5 l hydrochloric acid 22oBe in 42.5 l water, then with 3 x 50 l Water.
Man koncentrerar dikloroetanlösningen under sänkt tryck utan att överskrida 40°C. Man utvinner ca 225 l dikloroetan och x?- 7 '451 018 erhåller 45,3 kg önskad rå syra.The dichloroethane solution is concentrated under reduced pressure without to exceed 40 ° C. About 225 l of dichloroethane and x? - 7 '451 018 receives 45.3 kg of desired crude acid.
Denna produkt destilleras under sänkt tryck om 0,7 Torr utan att 120°C överskrides. Man erhåller 39,45 kg önskad produkt.This product is distilled under reduced pressure of 0.7 Torr without that 120 ° C is exceeded. 39.45 kg of the desired product are obtained.
Exempel 2: a-metyl-a-hydroxi-2-tiofen-ättiksyra Man satsar 50 cm3 av en lösning av 375 g 2-bromo-tiofen i 500 cm3 tetrahydrofuran i en blandning av 59,3 g magnesium- 3 spànor i 750 cm tetrahydrofuran. Man tillsätter en jod- kristall. Efter igångsättning av reaktionen satsas resten av bromotiofenlösningen under omrörning vid 35°C under 1 timme.Example 2: α-methyl-α-hydroxy-2-thiophene acetic acid 50 cm3 of a solution of 375 g of 2-bromo-thiophene are charged to 500 cm 3 of tetrahydrofuran in a mixture of 59.3 g of magnesium 3 span and 750 cm tetrahydrofuran. An iodine- crystal. After starting the reaction, the rest is charged off the bromothiophene solution with stirring at 35 ° C for 1 hour.
Man fortsätter omrörningen ytterligare 2 timmar efter av- slutad tillsats och låter temperaturen åter sjunka till 25°C.Stirring is continued for a further 2 hours after stopped adding and allowing the temperature to drop again to 25 ° C.
Man satsar därefter vid 25°C och under 45 minuter en lös- 3 ning av 102 g pyrodruvsyra i 500 cm tetrahydrofuran. Man rör 18 timmar vid 25°C, häller sedan i 2,6 liter av en blandning av vatten-is innehållande 130 cm3 svavelsyra 66oBe. Man rör om 10 minuter, dekanterar den organiska 3 fasen och återextraherar med 4 x 260 cm etylacetat. De 3 organiska faserna tvättas med 2 x 260 cm avjoniserat vatten och àterextraheras sedan med 520 cm3 3 sedan med 3 x 260 cm 2N iskyld vattenhaltig natriumhydroxid. Natriumhydroxid- vätskorna tvättas med 4 x 260 cm3 etylacetat och surgöres till pH 1 genom tillsats, i närvaro av is och under omröring, 120 cm3 3 260 cm3 etylacetat. De organiska faserna tvättas med 2 x 260 cm3 saltsyra 22°Be. Man extraherar med 520 cm och 4 x avjoniserat vatten, torkas över natriumsulfat och försattes med ca 10 g aktivt kol. Efter centrifugering indunstas lösningsmedlen till torrhet under sänkt tryck. Man erhåller 145,5 g önskad produkt.It is then charged at 25 ° C and for 45 minutes a solvent 3 102 g of pyruvic acid in 500 cm 3 of tetrahydrofuran. MAN stir 18 hours at 25 ° C, then pour in 2.6 liters of one mixture of water-ice containing 130 cm3 of sulfuric acid 66oBe. Stir for 10 minutes, decanting the organic 3 phase and re-extract with 4 x 260 cm ethyl acetate. The 3 the organic phases are washed with 2 x 260 cm of deionized water and then re-extracted with 520 cm 3 3 then with 3 x 260 cm 2N ice-cold aqueous sodium hydroxide. Sodium hydroxide the liquids are washed with 4 x 260 cm3 of ethyl acetate and acidified to pH 1 by addition, in the presence of ice and with stirring, 120 cm3 3 260 cm 3 of ethyl acetate. The organic phases are washed with 2 x 260 cm3 hydrochloric acid 22 ° Be. It is extracted with 520 cm and 4 x deionized water, dried over sodium sulfate and charged with about 10 g of activated carbon. After centrifugation evaporate the solvents to dryness under reduced pressure. MAN obtains 145.5 g of the desired product.
Claims (7)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8307021A FR2545085B1 (en) | 1983-04-28 | 1983-04-28 | NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF A-HYDROXY 2-THIOPHENE ACETIC ACID DERIVATIVES |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8303887D0 SE8303887D0 (en) | 1983-07-07 |
| SE8303887L SE8303887L (en) | 1984-10-29 |
| SE451018B true SE451018B (en) | 1987-08-24 |
Family
ID=9288331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8303887A SE451018B (en) | 1983-04-28 | 1983-07-07 | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ALFA-HYDROXY-2-THIOFENE Ethyl Acid Derivatives |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59204185A (en) |
| KR (1) | KR900006558B1 (en) |
| AT (1) | AT392786B (en) |
| AU (1) | AU559749B2 (en) |
| BE (1) | BE897362A (en) |
| CA (1) | CA1201443A (en) |
| CH (1) | CH655316A5 (en) |
| DE (1) | DE3325456A1 (en) |
| DK (1) | DK157493C (en) |
| ES (1) | ES8404345A1 (en) |
| FI (1) | FI832473L (en) |
| FR (1) | FR2545085B1 (en) |
| GB (1) | GB2139215B (en) |
| HU (1) | HU194206B (en) |
| IE (1) | IE55905B1 (en) |
| IT (1) | IT1171855B (en) |
| LU (1) | LU84931A1 (en) |
| NL (1) | NL8302564A (en) |
| NZ (1) | NZ205514A (en) |
| PT (1) | PT77010B (en) |
| SE (1) | SE451018B (en) |
| ZA (1) | ZA835613B (en) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1067828A (en) * | 1951-01-19 | 1954-06-18 | Sterling Drug Inc | Improvements relating to a process for preparing organic chemicals |
| GB806710A (en) * | 1955-07-05 | 1958-12-31 | Metal & Thermit Corp | Reactions of organomagnesium chloride complexes |
| GB820083A (en) * | 1955-07-05 | 1959-09-16 | Metal & Thermit Corp | Reactions of organomagnesium chloride reagents |
| FR2068425B1 (en) * | 1969-11-12 | 1973-01-12 | Roussel Uclaf | |
| FR2167334A1 (en) * | 1972-01-13 | 1973-08-24 | Roussel Uclaf | 4-aroyl-5-alkylthiophene-2-acetic acids - with analgesic and antiinflammatory activity |
| GB1584120A (en) * | 1977-07-21 | 1981-02-04 | Sagami Chem Res | Process for the preparation of thiophene derivatives and thiophene derivatives obtained therethrough |
| GB2030131B (en) * | 1978-09-12 | 1982-12-22 | Taiyo Pharma Ind | Process for producing 2-(4-(2-thienyl-carbonyl) phenyl) propionic acid |
| JPS5835145A (en) * | 1981-08-26 | 1983-03-01 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Preparation of alpha-arylalkanoic acid ester |
-
1983
- 1983-04-28 FR FR8307021A patent/FR2545085B1/en not_active Expired
- 1983-07-04 DK DK307583A patent/DK157493C/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-05 FI FI832473A patent/FI832473L/en not_active Application Discontinuation
- 1983-07-06 HU HU832431A patent/HU194206B/en unknown
- 1983-07-07 SE SE8303887A patent/SE451018B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-11 PT PT77010A patent/PT77010B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-14 DE DE19833325456 patent/DE3325456A1/en active Granted
- 1983-07-18 NL NL8302564A patent/NL8302564A/en active Search and Examination
- 1983-07-22 CH CH4036/83A patent/CH655316A5/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 BE BE0/211226A patent/BE897362A/en unknown
- 1983-07-26 AU AU17309/83A patent/AU559749B2/en not_active Ceased
- 1983-07-27 LU LU84931A patent/LU84931A1/en unknown
- 1983-07-27 KR KR1019830003476A patent/KR900006558B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-28 JP JP58136930A patent/JPS59204185A/en active Granted
- 1983-08-01 ES ES524648A patent/ES8404345A1/en not_active Expired
- 1983-08-01 ZA ZA835613A patent/ZA835613B/en unknown
- 1983-08-08 IT IT48823/83A patent/IT1171855B/en active
- 1983-08-08 AT AT2868/83A patent/AT392786B/en not_active IP Right Cessation
- 1983-08-22 CA CA000435081A patent/CA1201443A/en not_active Expired
- 1983-09-01 GB GB08323492A patent/GB2139215B/en not_active Expired
- 1983-09-02 IE IE2074/83A patent/IE55905B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-07 NZ NZ205514A patent/NZ205514A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05208978A (en) | Method for aroylating 5-position of 1,2-dihydro-3h-pyrrolo(1,2-alpha)pyrrole-1-carboxyic ester | |
| JP4598276B2 (en) | Racemization method | |
| JP3225154B2 (en) | Process for producing alkyl 2-alkyl-4-fluoromethylthiazole carboxylate | |
| SE451018B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ALFA-HYDROXY-2-THIOFENE Ethyl Acid Derivatives | |
| JPS6249261B2 (en) | ||
| SU531486A3 (en) | The method of obtaining derivatives of 1-phenylalkyl-4-hydroxy-4- / 3,4-methylenedioxyphenyl / piperidine or their salts | |
| JP2001247522A (en) | Method of preparing quaternary alkylammonium tetrafluoroborates | |
| Bhattacharjee et al. | Reissert compound studies. XXXV. Acid‐catalyzed condensations of the phthalazine reissert compound and condensations of phthalazine reissert compound salt | |
| JPH0512338B2 (en) | ||
| CA2306910C (en) | Synthesis of 3-carbomethoxy-4,5-dimethylthiophene | |
| KR101170192B1 (en) | One-pot process for producing 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide | |
| US4334088A (en) | 2-Alkynyl-5-indanyloxyacetic acids | |
| JPH0576473B2 (en) | ||
| KR890002251B1 (en) | Process for preparing oxazole compound | |
| US6891060B2 (en) | Preparation of 3-acyloxy-2-methylbenzoic acids | |
| US4291168A (en) | Silylated indanyloxyacetates | |
| KR810001173B1 (en) | Process for preparing 5-substituted-1,2-dihydro-3h-pyrrolo(1,2-alpha)-pyrrole-1-carboxylic acid from their corresponding novel nitriles | |
| SE448875B (en) | 2-AROYL (FORMYL) -SUBSTITUTED PYROL RELEASES AND PROCEDURES FOR PREPARING THEREOF | |
| EP1632482A1 (en) | Intermediates and process for the production of optically active quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| SE432929B (en) | PROCEDURE FOR MANUFACTURING GAMMA PYRONS AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR USE IN PREPARATION OF ETHYL MALTOL | |
| SE453918B (en) | SET TO PREPARE 2-THIOPHENIC ACETIC ACID DERIVATIVES | |
| JPS6351356A (en) | Manufacture of benzoic acid ester having substituent | |
| SE449223B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF N- (2- (2-TENOYL) -TIOPROPIONYL) -Glycine | |
| JPS596314B2 (en) | (E) Method for producing -2-{5-(β-substituted vinyl)-2-thienyl} fatty acid ester | |
| JPH021448A (en) | Production of 3,3-dichloroacrylonitrile |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8303887-7 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |