SE449816B - Vattenfri spermiedodande komposition - Google Patents

Description

20 25 449 816 2 vissa substanser testats, vilka använts som inerta vehikler eller bärare pà det kemiska området. Under dessa test har man nu funnit att vissa modifierade dextraner, vilka besitter egenskapen att snabbt absor- bera anmärkningsvärda mängder vätska verkningsfullt kan utnyttjas som nya vehikler i kompositioner som in- _nehåller spermiedödande substanser.

Nyttan av att använda de nya vehiklerna i föreliggande uppfinning i vattenfria beredningar, som innehåller spermiedödande medel, är baserad på den egen- skapen hos nämnda dextraner som avser attraktion och snabb absorption av stora mängder vätska, särskilt vat- tenhaltiga vätskor, så att de sväller när de kommer i kontakt med den manliga sperman och vaginalsekret och bildar en skrymmande samt mjuk gel, som förorsakar en fullständigare och säkrare kontakt mellan de spermie- dödande substanser som är spridda i den skrymmande mas- san och de sålunda inkluderade spermiecellerna. Den sålunda bildade gelens mjukhetskaraktäristika är å andra sidan sådana att de inte kompromissar med den normala vaginalsmörjningen samt mukosernas elasticitet och tur- gor.

De nya vehiklerna som ingår i kompositionen enligt uppfinningen består av dextraner, vilka behandlats med epiklorohydrin som ger upphov till glycerilentvär- bindningar med korsade strukturer av typen: 449 816 ...o-crz u 010 _ H . g HÄJ' H där en eller flera hydroxylgrupper hos de individuella ringarna kan eterifieras med funktionella grupper, såsom karboxialkyl-, sulfoalkyl-, dialkylaminoetylgrupper, kvaternära ammoniumgrupper och liknande.

Dessa substanser är redan kända och kommersiellt otillgängliga under fantasibenämningar (t ex Sephadex), och de är märkta med förkortningar som skiljer dem från varandra i enlghet med deras karaktäristika, och de an- wàræs på det kemiska området, t ex som bärare för jon- bytare vid gelfiltrering och kromatografi. Sådana sub- stanser är fastämnen, i allmänhet i form av mikrosfä- rer, olösliga i vatten men mycket hydrofila och kapa- bla att absorbera avsevärda mängder vattenhaltiga vät- skor med därpåföljande svällning och bildning av skrym- mande samt mjuka geler, och deras absorptionsförmâga (II 10 15 20 25 30 35 449 815 4 beror på antalet och positionen av tvärbindningarna och/eller typen av substituenter som införts i makro- molekylen.

Sådana substanser som ovan beskrivits och som för- delaktigt kan användas i kompositionen enligt uppfin- ningen omfattar modifierade, osubstituerade dextraner (G) eller dextraner substituerade med karboximetyl (CM), sulfopropyl (SP), dietylaminoetyl (DEAE), dietyl- -(2-hydroxipropyl)etylammonium (QAE)~9rupper, vars absorptionsförmåga, baserad på sperman, är minst 10 mg/g, företrädesvis 20-40 ml/g.

Nämnda, modifierade dextraner kan användas som hjälpvehikler för redan kända spermiedödande medel vid sådana koncentrationer vid vilka de senare är aktiva.

Exempel på spermiedödande medel som kan användas i sam- band med de nya vehiklerna i föreliggande uppfin- _ ning är: nonylfenoxipolyetoxietanol, 8-hydroxikinolin, mjölksyra, fenylkvicksilvernitrat eller -borat, ben- setoniumklorid, bensalkoniumklorid, cetyl-pyridinium- klorid, ensamma eller i kombinationer därav.

Administreringsformen för det topiska preventivmed- let enligt föreliggande uppfinning är företrädesvis en tablett med företrädesvis en reducerad tjocklek och linsformad tvärsektion för att öka dess kontaktyta, vilken tablett kan beredas, förutom med de ovan beskriv- na modifierade dextranerna och spermiedödande medlen, med ytterligare vanliga vehikler, såsom mikrokristallin cellulosa, laktos, mannitol, talk, magnesiumtrisili- kat, polyglykoler och liknande.

Mängden av modifierad dextran för varje tablett kan förändras i enlighet med dess absorptionsförmåga i området från 0,3 till 1,8 g baserat på vikt/volym och kan ifråga om en högre absorptionsförmåga vara lika med minst 40 ml/g, varvid den företrädesvis är från 0,3 till 0,6 g, vilka mängder medger med god säkerhets- marginal absorption av den ejakulerade sperman vid en 10 15 20 25 30 35 ,vaxartade att spridas på vägskålen. 449- 816 5 enstaka ejakulation. Tablettens slutliga vikt beror naturligtvis huvudsakligen på den använda mängden av modifierad dextran och kan följaktligen variera mel- lan 0,6 och 2,5 g. En särskilt föredragen komposition enligt föreliggande uppfinning omfattar exempelvis 0,05 g nonylfenoxipolyetoxietanol, 0,45 g osubstituerad modifierad dextran samt andra vanliga vehikler.

Föreliggande uppfinning skall nu särskilt förkla- ras på basis av ett utföringsexempel, vilket på intet sätt skall anses begränsa uppfinningen.

EXEMPEL l För framställning av l000 tabletter, som var och en vägde l g, användes: - nonylfenoxipolyetoxietanol 50 g - modifierad dextran ,450 gl - mikrokristallin cellulosa 450 g - poiygiykoi sooo _ 050 g Nonylfenoxipolyetoxietanol och polyglykol 6000 sammanblandades och värmesmältes under omröring. Den massan fick kallna och överfördes i en granu- leringskvarn som var utrustad med en sikt, varefter modifierad dextran med en absorptionsförmåga av 40 ml/g tillsattes. Massan blandades under några minuter och den mikrokristallina cellulosan tillsattes sedan under kontinuerligt blandning tills fullständig homogenise- ring erhölls. Den erhållna massan transporterades till en tablettpress, som gav tabletter med en oval tvär- sektion och en vikt av l g.

För att fastställa de sålunda erhållna tabletter» nas absorptionsförmåga med hänsyn.till vatten eller biologiska vätskor, placerades en tablett på en vågskål, och vätskan som skulle testas tillfördes gradvis till tablettens centrum medelst en pipett; tillsättningen av vätska avslutades så snart den svällda tabletten ej längre absorberade vätskan, som därför tenderade Vid denna tidpunkt upprepades 10 l5 20 25 301 449 816 6 vägningen och mängden absorberad vätska bestämdes genom skillnaden.

Absorptionen och den spermiedödande eller spermo- statiska aktiviteten hos tabletterna, som omfattade en modifierad dextran enligt föreliggande uppfinning, bekräftades in vitro genom följande försöksprocedur: en avbruten del av en tablett placerades på ett objekt- glas och en droppe av sperma som upptagits medelst en pipett placerades nära den avbrutna delen, varvid direkt kontakt mellan tabletten och vätskan undveks. Objekt- glaset placerades under ett mikroskop så att synfältet omfattade ytan av spermadroppen som var nära tablett- delen. Genom att hela tiden observera mikroskopets syn- _fält flyttades tablettdelen nu medelst en liten spatel för att komma i kontakt med sperman, varigenom både vätskans absorptionshastighet och spermiecellernas rörel- se, när de är inom tabletten, utvärderades. _ Förutom en särskilt snabb absorption av sperman kunde en omedelbar avstanning av de av den svällda tab- letten uppsugna spermiecellernas rörelser observeras.

Den praktiska användningen av de spermiedödande bered- ningarna enligt föreliggande uppfinning sker genom in- föring av exempelvis en tablett i vagina före könsum- gänge.

I Ehuru uppfinningen förklaras på basis av ett sär- skilt_föredraget utföringsexempel är det uppenbart att förändringar och/eller modifieringar kan införas däri utan att uppfinningens skyddsomfång frångås; särskilt som svällningsvehikel kan någon annan_hydrofil, poly- mer, farmakologiskt acceptabel substans användas.

Claims (4)

10 15 20 449 816 PATENTKRAV

1. l. Vattenfri spermiedödande komposition för topisk användning i form av en enhetsdos omfattande en spermie- dödande-aktiv mängd av en känd spermiedödande substans utspridd i en vattensvällbar, gelbildande vehikel, k ä n n e t e c k n a d därav, att vehikeln utgörs av en vattenolöslig, hydrofil, tvärbunden dextran med en absorptionsförmåga av 10 till 40 ml/g, i en sådan mängd att den har en absorptionsförmåga som “ är större än den mängd sperma som kan ejakuleras vid en enstaka ejakulation.

2. Komposition enligt kravet 1, k ä n n e t e c k - n a d därav, att den tvärbundna dextranen är en med epiklorhydrin modifierad dextran i vilken några av de förekommande hydroxigrupperna eventuellt är eterifierade med funktionella grupper, såsom karboxi- alkyl~, sulfoalkyl-, dialkylaminoalkyl- eller kvaternära ammoniumgrupper.

3. Komposition enligt kravet 2, k ä n n e t e c k - n a d därav, att de funktionella grupperna är karboxi- metyl-, sulfopropyl-, dietylaminoetyl- eller dietyl-(2- ~hydroxipropyl)etylammoniumgrupper.

4. Komposition enligt något av kraven l-3, k ä n ~ n e t e c k n a d därav, att den föreligger i form av tabletter för vaginal applikation. J, ...__...._.__ ,