DK158034B - Spermicidt praeparat til lokal anvendelse - Google Patents

Description

DK 158034 B

Den foreliggende opfindelse angår et spermicidt præparat til lokal anvendelse som angivet i indledningen til krav 1. Præparatet er ejendommeligt ved det i krav 1's kendetegnende del angivne.

5 Det er kendt at den lokale svangerskabsforebyggelse med kemiske midler er baseret på anvendelse af spermicide stoffer der er til stede i tabletter, suppositorier, cremer, opløsninger til sprøjtning og lignende præparatformer, spermicide stoffer der immobiliserer eller dræber spermatozoer-10 ne og forhindrer dem i at løbe op gennem fødselskanalen og forhindrer således at de møder ægcellen.

I realiteten har anvendelsen af de hidtil kendte præparater visse begrænsninger, i hovedsagen på grund af vanskeligheder med at bringe de spermicide midler i kontakt 15 med spermatozoerne på tilfredsstillende måde. Faktisk kan det hænde at en del af spermatozoerne på ejakulationstids-punktet suges direkte op i livmoderhalskanalen og løber op gennem den uden at stoppe i vagina, hvor de spermicide stoffer befinder sig. Dette er en af grundene til de tilfælde 20 af mislykket kontraception, der forekommer ved anvendelse af denne antikonceptionsmetode.

Heller ikke anvendelse af brusende, skummende eller overfladeaktive stoffer, der fremmer jævn fordeling af det spermicide middel i vagina, har gjort det muligt i væsentlig 25 grad at forbedre pålidelighedsindeksen for de lokale kontra-ceptive midler, og anvendelse af disse er derfor de mindst pålidelige svangerskabsforebyggende midler blandt dem der ikke er baseret på menstruationskredsløbet.

For at finde frem til nye, mere eller mindre inakti-30 ve bærestoffer der egner sig til at give de spermicide stoffer til lokal anvendelse højere effektivitet, er der blevet afprøvet nogle stoffer som har været anvendt som inerte vehikler eller bærestoffer på det kemiske område. Under disse forsøg har det nu vist sig at visse modificerede dekstraner, der har 35 den egenskab hurtigt at kunne absorbere store væskemængder, med fordel kan bruges som nye bærestoffer i præparater indeholdende spermicide stoffer.

2

DK 158034 B

Nytten af at anvende sådanne bærestoffer i vandfrie præparater indeholdende spermicide midler er baseret på den egenskab hos de nævnte dekstraner, at de tiltrækker og hurtigt absorberer høje mængder væsker, navnlig vandige væsker, således at de kvæl-5 der ved at komme i kontakt med sædvæske og vaginale sekreter, hvorved de danner en voluminøs og blød gel som bevirker en mere fuldstændig og sikker kontakt mellem de spermicide stoffer, der er dispergeret i den voluminøse masse, og de deri indesluttede spermatozoer. Blødhedsegenskaberne hos den således 10 dannede gel er på den anden side af en sådan natur at de ikke bringer den normale vaginale smøring eller slimhindernes elasticitet og turgortryk i fare.

Bærestoffet i præparatet ifølge opfindelsen består af dekstraner behandlet med epiklorhydrin, hvilket giver anled-15 ning til glyceroldiæter-tværbindinger med tværstrukturer af typen I 2 i_Oi-0 pjr 2o /Hf ΔΛ W Voh Nly\ Q O---

H OH 0-CH9 F H OH

fH2

25 ?H0H

fH2 P HOH -«2 °B OBO··· /tTk pi \ί /θΗΗ\ „ Μ t/o b-4 • · 0- ch2 h oh -ch2 hvor en eller flere hydroxylgrupper på de enkelte ringe 35 kan være forætret med funktionelle grupper såsom karboxyalkyl-, sulfoalkyl-, dialkylaminoætyl- eller kvaternære ammoniumgrupper eller lignende grupper.

DK 158034 B

3

Disse stoffer kendes allerede og går i handelen under forskellige varemærker (fx "Sephadex" ^ ) og markeret med forkortelser der adskiller dem fra hinanden i overensstemmelse med specielle egenskaber; de bruges på det kemiske område, fx som bærestoffer for ionbyttere ved gelfiltrering og kromatografering. sådanne substanser er faste stoffer, i almindelighed i form af mikrokugler, og de er uopløselige i vand men i høj grad hydrofile og i stand til at absorbere store mængder vandige væsker under påfølgende kvæld-1Q ning og dannelse af voluminøse og bløde geler, idet stoffernes absorptionsevne afhænger af antallet og beliggenheden af tværbindingerne og/eller den type substituenter som er blevet indført i makromolekulet.

Stoffer som ovenfor beskrevet, der med fordel kan bru-15 ges i præparatet ifølge den foreliggende opfindelse, omfatter modificerede usubstituerede dekstraner (G) eller dekstraner substitueret med karboxymetylgrupper (CM), Sulfopropylgrupper (SP), diætylaminoætylgrupper (DEAE), eller diætyl-(2-hydroxypropyl)-ætylammoniumgrupper (QAE), og den absorberende evne, regnet 20 på sædvæsken, er mindst 10 ml/g, fortrinsvis 20-40 ml/g.

De nævnte modificerede dekstraner kan bruges som adjuverings-bærestoffer for allerede kendte spermicide midler i koncentrationer i hvilke sidstnævnte er virksomme. Eksempler på spermicide stoffer der kan bruges i forbindelse med bærestof-25 fet ifølge den foreliggende opfindelse er nonylfenoxypolyætoxy-ætanol, 8-hydroxykinolin, mælkesyre, fenylmerkurinitrat i eller -borat, benzetoniumklorid, benzalkoniumklorid og cetyl-pyridiniumklorid, hver for sig eller i kombinationer af to eller flere af disse stoffer.

30 Applikeringsformen for de lokale kontracepti ifølge opfindelsen er fortrinsvis en tablet med fortrinsvis ringe tykkelse og linseformet tværsnit for at forøge kontaktoverfladen, og tabletten kan foruden med det ovenfor beskrevne modificerede dekstran og det spermicide middel være fremstillet 35 med andre sædvanlige bære- og hjælpestoffer såsom mikrokrystal-linsk cellulose, laktose, mannitol, talkum, magniumtrisilikat eller polyglykoler.

4

DK 158034 B

Mængden af modificeret dekstran i hver tablet kan variere alt efter den ønskede absorptionsevne i området fra 0,3 til 1,8 g (baseret på vægt/rumfang) og i tilfælde af høj absorptionsevne svarende til 40 ml/g; mængden er fortrinsvis 5 fra 0,3 til 0,6 g, en mængde der med god sikkerhedsmargen muliggør absorption af den mængde sædvæske der fremkommer ved en enkelt ejakulation. Slutvægten af tabletten afhænger selvsagt i hovedsagen af den anvendte mængde modificerede dekstran og kan i overensstemmelse hermed veksle mellem 0,6 1q og 2,5 g. Et særlig foretrukket præparat indeholder fx 0,05 g nonylfenoxypolyætoxyætanol og 0,45 g usubstitueret modificeret dekstran foruden andre sædvanlige bærestoffer.

Det spermicide præparat ifølge opfindelsen skal i det følgende forklares nærmere ved følgende eksempel.

Eksempel

Til fremstilling af 1000 tabletter hver med en vægt på 1 g anvendtes der: 20 nonylfenoxypolyætyoxætanol 50 g usubstitueret "Sephadex" ® G 200 450 g mikrokrystallinsk cellulose 450 g polyglykol 6000 50 g 25 Nonylfenoxypolyætoxyætanol og polyglykol 6000 sammenblan dedes: og varmesmeltedes under omrøring. Den voksagtige masse fik lov til at køle og overførtes til en granuleringsmølle forsynet med sigte, hvorpå det modificerede dekstran, der havde en absorptionsevne på 40 ml/g tilsattes. Massen gennem- 50 blandedes i nogle minutter og den mikrokrystallinske cellulose tilsattes under kontinuerlig indblanding indtil der var indtrådt fuldstændig homogenisering. Den dannedes masse pressedes i en tabletpresse der danner linseformede tabletter med en vægt på 1 g.

55 For at bedømme således fremstillede tabletters absorp tionsevne med hensyn til vand eller biologiske væsker, anbragtes tabletten på en vægtskål og den til afprøvning værende 5

DK 158034 B

væske tilsættes gradvis på tablettens midte ved hjælp af en pipette. Væsketilførslen standsedes så snart den kvældede tablet ikke længere absorberer væsken, der derfor får tendens til at sprede sig på vægtskålen. På dette tidspunkt gentages 5 vejningen og mængden af absorberet væske bestemmes som differensen.

Absorptionsevnen og den spermicide eller spermostatiske aktivitet af tabletterne ifølge opfindelsen indeholdende et modificeret dekstran blev bekræftet in vitro på følgende 10 måde: et stykke af en tablet anbringes på et dækglas og en dråbe sædvæske opsamlet med en pipette anbringes i nærheden af tabletstykket, men således at der undgås direkte kontakt mellem tabletten og væsken. Objektglasset anbringes under et mikroskop således at synsfeltet omfatter det område af 15 sæddråben, der er nær ved tabletstykket. Idet man holder mikroskopets synsfelt under observation forskydes tabletstykket nu ved hjælp af en lille spatel for at bringe det i kontakt med sædvæsken, idet man bedømmer både væskens absorptionshastighed og spermatozoernes bevægelse når de er 20 inde i tabletten.

Foruden en særlig hurtig absorption af sædvæsken kan der konstateres en øjeblikkelig standsning af bevægelserne af de sædceller, der er opsuget af den kvældede tablet.

Den praktiske anvendelse af det spermicide præparat 25 ifølge opfindelsen finder sted ved at man i vagina indfører fx en tablet forud for samlejet.

30 35

Claims (3)

1. Spermicidt præparat til lokal anvendelse og indeholdende en virksom mængde kendt spermicidt stof dispergeret i et egnet bærestof samt sædvanlige hjælpestoffer, kendetegnet ved at præparatet indeholder et hydrofilt, vanduopløseligt, med epiklorhydrin tværbundet dekstran.

2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved 1q at nogle af de i det med epiklorhydrin tværbundne dekstran tilbageværende hydroxygrupper er modificeret med karboxy-alkyl-, sulfoalkyl-, dialkylaminoalkyl- eller kvaternære ammoniumgrupper.

3. Præparat ifølge krav 2, kendetegnet ved ^ at de modificerende grupper er karboxymetyl-, sulfopropyl-, diætylaminoætyl- eller diætyl-(2-hydroxypropyl)-ætylammo-niumgruper. 20 25 30 35