SE431937B - Salicylazosulfapyridinhaltigt medicinskt preparat - Google Patents

Salicylazosulfapyridinhaltigt medicinskt preparat

Info

Publication number
SE431937B
SE431937B SE7900738A SE7900738A SE431937B SE 431937 B SE431937 B SE 431937B SE 7900738 A SE7900738 A SE 7900738A SE 7900738 A SE7900738 A SE 7900738A SE 431937 B SE431937 B SE 431937B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
polymer
crosslinked
composition according
groups
salicylazosulfapyridine
Prior art date
Application number
SE7900738A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7900738L (sv
Inventor
J A O Johansson
Original Assignee
Perstorp Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Perstorp Ab filed Critical Perstorp Ab
Priority to SE7900738A priority Critical patent/SE431937B/sv
Priority to GB8001484A priority patent/GB2041958B/en
Priority to DE19803003107 priority patent/DE3003107A1/de
Publication of SE7900738L publication Critical patent/SE7900738L/sv
Publication of SE431937B publication Critical patent/SE431937B/sv

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

7900738-1 På grund av den otillfredsställande distributionen uppträder de i sammanhanget välkända biverkningarna, såsom illamående, aptitlös- het, pruritus, exantem, urticaria, stomatit, parotit, pankreatit, hepatit m.m. Det har sedan länge förelegat ett stort behov att komma tillrätta med dessa problem. Enligt föreliggande uppfinning har det nu visat sig möjligt att i hög grad minska dessa biverk- ningsproblem.
Man har därvid åstadkommit ett salicylazosulfapyridinhaltigt medi- cinskt preparat huvudsakligen avsett för behandling av ulcerös kolit. Preparatet kännetecknas av att det innehåller salicylazo- sulfapyridin kemiskt bundet till eller absorberat i en hydrofil, tvärbunden, hydroxylgruppshaltig polymer, som är olöslig i vatten, men har förmåga att svälla i vattenhaltiga vätskor under bildning av en gel med kromatografiegenskaper.
Sådana tvärbundna polymerer är kända som gelkromatografiska material.
Enligt uppfinningen kan man exempelvis använda en tvärbunden poly- alkoholpolymer, ett polymert eller polymeriserat kolhydrat, en polymer eller polymeriserad sockeralkohol eller ett derivat därav.
Tvärbunden cellulosa, stärkelse, inulin, dextran eller derivat av dessa, såsom hydroxietylcellulosa, etylhydroxietylcellulosa, kar- boximetylstärkelse, hydroxipropylstärkelse och hydroxietyldextran, utgör_exempel på lämpliga produkter hörande till ovanstående grupp. Även polymeriserad och tvärbunden dextrin, sackaros, maltos, glukos, fruktos, sorbitol eller inositol kan användas enligt uppfinningen.
Ovanstående föreningar kan ha tvärbundits på olika sätt. Detta kan ha åstadkommits bl.a. genom att utgångsprodukten reagerats och/ åeller polymeriserats med ett bifunktionellt ämne, såsom epiklor- hydrin.
Sådana tvärbundna polymerer är i och för sig förut kända, exempel- vis från de svenska patenten 169.293, 204.906, 209,0lB, 222.291 samt 358.894. 7900738-1 Det är emellertid även möjligt att använda andra än ovanstående polymerer under förutsättning att de har liknande egenskaper. Som exempel på sådana polymerer kan nämnas en tvärbunden polyvinyl- pyrolidon eller en tvärbunden polyakrylamid.
Hydrofila, tvärbundna, vattenolösliga polymerer med gelkromatogra- fiska egenskaper karakteriseras genom sin svällningsförmåga i vatten.
Svällningsförmågan bestämmes genom att man låter t.ex. 1 g torr tvär- bunden polymer fullständigt svälla i överskott av destillerat vatten, varefter man avläser gelvolymen. Svällningsförmågan anges i ml per gram. Enligt uppfinningen skall den tvärbundna polymeren ha en sväll- ningsförmåga av 1,5 till 100 ml/g, t.ex. 1,5 till 50 ml/g.
Den tvärbundna polymeren kan innehålla jonbytande grupper. Enligt en utföringsform av uppfinningen innehåller den tvärbundna poly- meren anjoniska grupper. Dessa kan bl.a. utgöras av karboxylgrupper, sulfonsyragrupper eller Fosforsyragrupper. Principen att anknyta anjoniska och katjoniska grupper till olika polymerer är i och för sig välkänd bl.a. genom de amerikanska patenten 3.275.576 och 3.277.025 samt det svenska patentet 222.291. Fosforsyragrupper kan anknytas till hydroxylgrupper i exempelvis kolhydratpolymerer genom förestringsreaktioner.
Halten jonbytande grupper i den tvärbundna polymeren anges genom ekvivalentvikten eller genom jonbytarkapaciteten uttryckt i mekv/g.
Jonbytarkapaciteten hos den tvärbundna polymeren kan uppgå till 5 mekv/g.
Det nya preparatet enligt uppfinningen innefattar en kombination av salicylazosulfapyridin och en tvärbunden polymer enligt ovan.
Salicylazosulfapyridinet och den tvärbundna polymeren kan därvid vara kombinerade på olika sätt med varandra. 7900738-1 Enligt en fördelaktig utföringsfom av uppfinningen är salicylazosulfa- pyridinet inkorporerat i den tvärbundna polymeren före tablettslagningen.
Inkorporeringen kan därvid exempelvis ske redan under tillverknings- processen, varvid sulfapyridin först diazoteras, varefter diazoniumsaltet reageras med salicylsyra i alkalisk miljö. Det bildade salicylazosulfa- pyridinet är lösligt i alkalisk miljö och underkastas lämpligen filtrering.
Den -filtrerade lösningen försattes härefter med en tvärbunden polymer, varefter salicylazosulfapyridinet får diffundera in i den tvärbundna polymeren under omrörning. Sedan jämvikt inträtt utfälles salicylazo- sulfapyridinet genom surgöring med exempelvis saltsyra. Genom detta förfarande utfälles salicylazosulfapyridinet på stora ytor i den tre- dimensionella polymeren, varigenom en effektiv rening av råprodukten kan uppnås. Efter tvättning och eventuell torkning kan man direkt slå tabletter av den så, erhållna produkten med eventuella tillsatser.
Enligt en annan utföringsform av uppfinningen kan färdigprodukten salicyl- azosulfapyridin i form av lösning absorberas in i den tvårbundna nolymeren, vilken därefter eventuellt torkas.
Enligt en ytterligare utföringsform kan salicylazosulfapyridinet vara kemiskt bundet på. sådant sšítt till den tvärbundna polymeren, att salicyl- azosulfapyridinet vid kontakt med exempelvis tarmsaft avspaltas från den tvärbundna. polymeren. En sådan kemisk bindning kan exempelvis åstadkommas om hydroxylgrupper i den tvärbundna polymeren reageras med karboxylgrupner i salicylazosulfapyridinet på. i och för sig välkänt sätt, varigenom en förestring sker.
Enligt uppfinningen uppnår man en rad fördelar i relation till förut kända preparat innehållande salicylazosulfapyridin. Den tredimensionella polymeren har således visat sig utgöra ett utmärkt fyllnads~ och spräng- medel i exempelvis tabletter. Vidare erhålles som en mycket väsentlig fördel en bättre distribution av salicylazosulfapyridinet i tarmkanalen tack vare den tredimensionella polymeren. Detta resulterar i att man reducerar ovanstående biverkningar.
Genom den tredimensionella polymerens förmåga att svälla i vattenhaltiga. vätskor erhålles en volymökning i avföringen; som positivt påverkar tarmperistaltiken, vilket gynnar läkningsprocessen i samband med exempel- vis ulcerös kolit . 7900738-i Om den tvärbundna polymeren utformas som oregelbundna partiklar erhålles en god hållfasthet hos tabletter.
I vissa fa-ll kan en ytterligare förlängning av frigörandet av salicylazo- sulfapyridin vara önskvärt och detta kan då, uppnås om man anknyter an- joniska grupper i syraform till den tvärbundna polymeren. Det har även i vissa fall visat sig värdefullt att åtminstone en del av de anjoníska grupperna föreligger i form av zinksalt, som har en positiv effekt på läkningsprocessen exempelvis i samband med-ulcerös kolit.
Medlet enligt uppfinningen kan eventuellt tillsammans med andra tillsatser ingå i exempelvis tabletter, dragêer, suppositorier samt suspensioner.
Uppfinningen beskrivs närmare i anslutning till nedanstående utförings- exempel .
Exemgel l A. En tvärbunden karboxïmetylstärkelsepolymer tillverkades enligt följande 800 g karboæçymetylstärkelse (Stadex, Malmö, Sverige) med en substi- tutionsgrad avseende karbozqylgrupper av 0,25, försattes med 2000 ml toluen. Den erhållna suspensionen försattes med 200 ml epiklorhydrin och 500 ml 6 N natronlut under omröring.
Reaktionen fick fortgå. vid 550 C under 15 timar. Reaktionsbland- ningen kyldes och toluenet avskíldes. Produkten tvättades med vatten, neutraliserades med l N saltsyra samt tvättades med destíllerat vatten.
Produkten krymptes med etanol, torkades och maldes. Man erhöll därvid '(50 g tvärbunden polymer med en svällningsfömåga. av 14,8 ml/ g.
B. Salicylazosulfapyridin tillverkades enligt följande 250 g sulfopyridin (Sigma Chemical Company, St. Louis, USA) löstes i en blandning av 250 ml konc. saltsyra och 500 ml destíllerat vatten.
Lösningen kyldes till 00 C och sulfapyridinet diazoterades med en lösning av 80 g natriwnnitrit i_250 ml destillerat vatten. Tempera- turen hölls vid 00 C under reaktionen, som fick pågå i 3 timmar. m. 7900738-1 Reaktionsblandningen måste spädas under reaktionen med 500 ml kallt destillerat vatten för att uppnå. effektiv omröring.
Det bildade diazoniumsaltet enligt ovan fördes ner i en lösning bestående av 159 g salicylsyra löst i llOO ml 5 N natronlut och med temperaturen 00 C. Reaktíonen fick fortgå vid Oo C under 60 min. lösningen filtrerades och försattes med 5 N saltsyra så att :ett pH av 2,7 uppnåddes. Den så 'erhållna fällningssuspensionen avskildes genom filtrering, tvättades med destillerat vatten och sögs dropptorr.
Den fuktiga produkten löstes i 2000 ml 0,7 N natronlut och delades i två lika delar. Den ena. delen bearbetades enligt avsnitt C och den andra enligt avsnitt D nedan.
Den ena lösningsdelen enligt avsnitt B försattes med 375 g av den tvärbundna polymeren enligt avsnitt A, varefter salicylazosulfapyri- dinlösningen fick diffundera in i- den tvärbmdna polymeren under om- röring i 30 minuter. Den så. erhållna suspensionen surgjordes med 1 N saltsyra till ett pHav 2,8. Produkten avskildes genom filtrering.
Därefter tvättades den till neutral reaktion med destillerat vatten och torkades. Härvid erhölls 520 g produkt, som utgjordes av sali- cylazosulfapyridin i kombination med tvârbunden karboacymetylstärkelse- polymer .
Den andra lösningsdelen enligt avsnitt B försattes med 375 g av den tvârbundna polymeren enligt avsnitt A, varefter salicylazosulfa- pyridinlösningen fick diffundera in i den tvärbundna polymeren under omröring i 30 minuter. Den så erhållna suspensionen surgjordes med l N saltsyra till ett pH av 2,9. Produkten avskildes genom filtrering.
Därefter tvättades den till neutral reaktion med destillerat vatten och sögs torr .
Produkten behandlades på filtrezt med en lösning av 20 g zinkklorid i 500 ml destillerat vatten. Lösningen fick långsamt passera genom produktbädden. Produkten tvättades till neutral reaktion med destil- lerat vatten och torkades. Härvid erhölls 526 g produkt, som utgjordes av salicylazosulfapyridin i kombination med tvärbmden karboaqfmetyl- stärkelsepolymer. Zinkhalten i produkten var 1,6 %. 7900738 -1 Exe el 2 En tvärbunden hydroxyetylcellulosapolymer tillverkades enligt fëljande. 300 g hydroxyetylcellulosa (Hatrosol 250 J R, Hercules Inc., Wilmington, USA) löstes i 1300 ml dest. vatten, som innehöll 75 E natriumhydroxid och 5 g natriumborhydrid. Den så erhållna lösningen fördes neri en annan lösning bestående av 1500 ml etylendiklorid och 90 g stabilisator (Bayer Cellíte BP 900) under omröring. Blandningen värmdes till 700 C under omröring och försattes med 50 ml epiklorhydrin för tvärbindnings- reaktion. Tvärbindningsreaktionen fick ske under omröring vid 700 C i 5 timmar. Reaktionsblandningen kyldes till 220 C och den tvdrbundna polymeren renades genom behandling med aceton och 50 % etanol/vatten.
Slutligen neutralíserades produkten och krymptes i etanol. Produkten torkaaes i torkskåp via 7o° c i 11+ timmar. Man erhöll därvid 253 g tvärbunden hydroxyetylcellulosa-polymer med bäddvolymen 18 ml/g. 50 g salicylazosulfapyridin (National Formulary XIV Edition, American Pharmaeeutical Association, Washington, USA) löstes i 500 ml 0,7 N natronlut under omröring. I den så erhållna lösningen nerfördes 50 g tvärbunden polymer enligt ovan under omröring. Den så erhållna bland- ningen omrördes i 30 minuter vid 220 C och försattes med 1 N saltsyra till ett pH av 2,8. Den bildade produkten avskildes på sugtratt och tvättades till neutral reaktion med destillerat vatten. Produkten torkades i torkskåp vid 700 C i ll timmar. Men erhöll därvid 96 g produkt, som utgjordes av salicylazosulfapyridin i kombination med en tvärbunden hydroxyetylcellulosapolymer.
Exempel 3 En tvärbunden sorbitolpolymer tillverkades enligt följande 400 g sorbitol löstes i 200 ml 50-viktprocentíg natriumhyd- roxid-vattenlösning. Till blandningen sattes droppvis vid 50” C 350 g epiklorhydrin under loppet av 2 timmar. Efter ca 30 minuter inträdde gelbildning. Den bildade produkten härdades vid 60° C under 24 timmar. Produkten finfördelades genom mal- ning, slammades upprepade gånger i destillerat vatten och neu- traliserades med saltsyra. 7900738-1 Därefter avlägsnades vatten från produkten med hjälp av sug- filtrering under vakuum. Sedan torkades produkten vid 6U° C i vakuum. Produkten hade en svällningsförmåga av 6,3 ml/g. 25 g salicylazosulfapyridin (National Formulary XIV Edition, American Pharmaceutical Association, Washington, USA) löstes i 250 ml 0,7 N natronlut under omrörning. I den så erhållna lösningen nerfördes 70 g tvärbunden polymer enligt ovan under omrörning. Den så erhållna blandningen omrördes i 30 minuter vid 22" C och försattes med l N saltsyra till ett pH av 2,5.
Den bildade produkten avskildes på sugtratt och tvättades till neutral reaktion med destillerat vatten. Produkten torkades i torkskåp vid 70” C i 14 timmar. Man erhöll därvid 91 g produkt, som utgjordes av en tvärbunden sorbitolpolymer innehållande salicylazosulfapyridin.
Uppfinningen är inte begränsad till de visade utföringsformerna, då dessa kan modifieras på olika sätt inom uppfinningens ram.

Claims (10)

    7900738-1 PATENTKRAV
  1. l. Salicylazosulfapyridinhaltigt medicinskt preparat, huvudsakligen avsett för behandling av ulcerös kolit, k ä n n e t e c k n a t därav, att det innehåller salioylazosulfapyridin kemiskt bundet till eller absorberat i en hydrofil, tvärbunden, hydroxylgrupps- haltig polymer, som är olöslig i vatten, men har Förmåga att svälla i vattenhaltiga vätskor under bildning av en gel med kro- matografiegenskaper.
  2. 2. Preparat enligt patentkrav l, k ä n n e t e c k n a t därav, att polymeren utgöres av en tvärbunden polyalkoholpolymer, ett polymert eller polymeriserat kolhydrat, en polymer eller polyme- riserad sockeralkohol eller ett derivat därav.
  3. 3. Preparat enligt patentkrav l eller 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att polymeren utgöres av_tvärbunden cellulosa, inulin, stärkelse, dextran, eller derivat av dessa, såsom hydroxietylcellulosa, etylhydroxietylcellulosa, karboximetylstärkelse, hydroxipropyl- stärkelse eller hydroxietyldextran.
  4. 4. Preparat enligt patentkrav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att polymeren utgöres av polymeriserad och tvärbunden dextrin, sackaros, maltos, glukos, fruktos, sorbitol eller ino- sitol.
  5. 5. Preparat enligt något av patentkraven l-4, k ä n n e t e c k - n a t därav, att polymeren är tvärbunden med hjälp av ett bifunk- tionellt ämne, såsom epiklorhydrin.
  6. 6. Preparat enligt något av patentkraven l-5, k ä n n e t e c k - n a t därav, att polymeren innehåller jonbytande grupper. _ 7900738-1 10
  7. 7. Preparat enligt patentkrav 6, k ä n n e t e c k n a t därav, att de jonbytande grupperna utgöres av anjoniska grupper, exempel- vis karboxylgrupper, sulfonsyragrupper eller fosforsyragrupper.
  8. 8. Preparat enligt patentkrav 7, k ä n n e t e c k n a t därav, att de anjoniska grupperna åtminstone delvis Föreligger i form av zinksalter.
  9. 9. Preparat enligt patentkrav 7 eller 8, k ä n n e t e c k n a t därav, att de anjoniska grupperna åtminstone delvis föreligger i syraform.
  10. 10. Preparat enligt något av patentkraven l-9, k ä n n e t e c k - n a t därav, att polymeren föreligger i form av partiklar med oregelbunden form. 7900738-1 SAMMANDRAG Salicylazosulfapyridinhaltigt medicinskt preparat, huvudsakligen avsett För behandling av ulcerös kolit. Preparatet innehåller salícylazosulfapyridin kemiskt bundet till eller absorberat i en hydrofil, tvärbunden, hydroxylgruppshaltig polymer, som är olöslig i vatten, men har förmåga att svälla i vattenhaltiga vätskor under bildning av en gel med kromatografiegenskaper.
SE7900738A 1979-01-29 1979-01-29 Salicylazosulfapyridinhaltigt medicinskt preparat SE431937B (sv)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7900738A SE431937B (sv) 1979-01-29 1979-01-29 Salicylazosulfapyridinhaltigt medicinskt preparat
GB8001484A GB2041958B (en) 1979-01-29 1980-01-16 Medical preparations containing salicylazosulpha pyridine
DE19803003107 DE3003107A1 (de) 1979-01-29 1980-01-29 Salicylazosulfapyridin-enthaltendes arzneimittel

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE7900738A SE431937B (sv) 1979-01-29 1979-01-29 Salicylazosulfapyridinhaltigt medicinskt preparat

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7900738L SE7900738L (sv) 1980-07-30
SE431937B true SE431937B (sv) 1984-03-12

Family

ID=20337130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7900738A SE431937B (sv) 1979-01-29 1979-01-29 Salicylazosulfapyridinhaltigt medicinskt preparat

Country Status (3)

Country Link
DE (1) DE3003107A1 (sv)
GB (1) GB2041958B (sv)
SE (1) SE431937B (sv)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988006893A1 (en) * 1987-03-13 1988-09-22 Benzon Pharma A/S An oral composition containing particles comprising an active substance

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1131833B (it) * 1980-06-20 1986-06-25 Crinos Industria Farmaco Eccipienti per sostanze spermicide
US5288500A (en) * 1987-03-13 1994-02-22 Benzon Pharma A/S Oral composition containing particles comprising an active substance
DK110188D0 (da) * 1988-03-02 1988-03-02 Claus Selch Larsen High molecular weight prodrug derivatives of antiinflammatory drugs
CN104130186A (zh) * 2014-06-30 2014-11-05 江苏瑞克医药科技有限公司 一种提高柳氮磺吡啶精制生产效率的方法
CN105348184B (zh) * 2015-11-26 2020-12-29 苏州统华药品有限公司 一种柳氮磺吡啶的制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988006893A1 (en) * 1987-03-13 1988-09-22 Benzon Pharma A/S An oral composition containing particles comprising an active substance

Also Published As

Publication number Publication date
SE7900738L (sv) 1980-07-30
DE3003107A1 (de) 1980-08-07
GB2041958B (en) 1982-11-24
GB2041958A (en) 1980-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3275576A (en) Cation-exchangers from cross-linked polyhydroxy materials
US4069306A (en) X-ray contrast preparation containing a hydrophilic polymer containing amino groups
US4175183A (en) Hydroxyalkylated cross-linked regenerated cellulose and method of preparation thereof
FI82682B (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett anti-inflammatoriskt och analgetiskt verksamt resinat av en substituerad karboxylsyra.
EP0323627A2 (en) Modified galactomannans and process for their preparation
GB1573513A (en) Hydroxyalkylated cross-linked regenerated cellulose and method of preparation thereof
WO2017166903A1 (zh) 一种改性海藻酸钠栓塞微球的制备方法
JPS6317904A (ja) 多孔質架橋ポリビニルアルコ−ル粒子の製造法
EP0324177A1 (en) Composite separating agent
EP0375126A1 (en) A process for derivatizing polygalactomannan using water-soluble aluminium salts in the process
KR20080073419A (ko) 의료용 히알루론산 유도체 마이크로비드 및 이의 제조 방법
SE431937B (sv) Salicylazosulfapyridinhaltigt medicinskt preparat
JPH01254247A (ja) 複合化分離剤及びその製造法
JP3468594B2 (ja) イヌリン誘導体、その製造方法及びその使用
EP0176225B1 (en) Porous chitin shaped article and production thereof
US7528178B2 (en) Method for preparing beads containing a crosslink mineral/inorganic matrix
US3979286A (en) Removal of heavy metal ions from aqueous solutions with insoluble cross-linked-starch-xanthates
DE2813921C2 (de) Verfahren zur Herstellung von ionischen Pullulangelen sowie deren Verwendung als Molekularsiebe zur Trennung und Reinigung
US4948814A (en) Ion exchanger based on cross-linked glucomannan
JPS6176504A (ja) 粒状多孔質キトサンの製造法
AU636800B2 (en) Galactomannan derivatives for coating or embedding medicinally active substances
NO873184L (no) Polymer behandlede jone bytte harpiks.
SK116393A3 (en) Oral medicamentous form
US3731816A (en) Substituted cellulose in grain form and a method of producing the same
JP3994210B2 (ja) イオン交換樹脂の精製法

Legal Events

Date Code Title Description
NAV Patent application has lapsed

Ref document number: 7900738-1

Effective date: 19870228