SE445393B - Forfarande for immunoanalys med anvendning av f(ab')?712-fragment av immunoglobulin samt reagens - Google Patents
Forfarande for immunoanalys med anvendning av f(ab')?712-fragment av immunoglobulin samt reagensInfo
- Publication number
- SE445393B SE445393B SE7900661A SE7900661A SE445393B SE 445393 B SE445393 B SE 445393B SE 7900661 A SE7900661 A SE 7900661A SE 7900661 A SE7900661 A SE 7900661A SE 445393 B SE445393 B SE 445393B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- fragments
- immunoglobulin
- particles
- antigen
- latex
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/44—Antibodies bound to carriers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/563—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving antibody fragments
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
- G01N33/6857—Antibody fragments
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
1Ü_
15
20
25
30
35
7900661-5
2
i att man blandar ett prov av-fluiden med F(ab');-fragment av
ett immunoglobulin, som är specifikt för antigenet: under bild-
ning av en reaktionsblandning, som är i huvudsak fri från helt
immunoglobulin och F(c)-fragment därav, inkuberar bland-
ningen för att åstadkomma reaktion mellan f(ab')?-fragmenten och
eventuellt närvarande antigen, och bestämmer deníomfattningy
vari reaktionen har ägt rum i blandningen och därigenom förekoms-
ten och/eller mängden av antigenet i fluidprovet, såsom närmare
anges i krav l. '
Immunoglobuliner, såsom IgG, kan spjälkas i sina
F(ab')2- och F(c)-fragment med kända metoder;'t.ex. genom enzy-
matisk nedbrytning med pepsin. F(ab')?-fragmenten kan skiljas från
F(c)-fragmenten och användas i förfarandet enligt uppfinningen.
Exempelvis kan framställningen av F(aL')2-ske pä följande sätt.
Helt immnnoglobulin blandas med pepsin (2 mg pepsin per 100 mg
immunoglobulin) i en 0,1 M acetatbuffert med pH H,5. Blandningen
inkuberas 24 h vid 37°C. Det bildade F(ab')2 avskiljs på en kolonn
o
av “Ultrogel AGA 4.4", varvid man får 80 - 90 u av det teoretiska
utbytet av F(ah')Z. I '
F(ab')2~fragmenten av ímmunoglobulin kan användas i
let för helt immunoglobulin i manga ímmunoanalysmetoder, där än
specifik reaktion inträffar mellan immunoglobulin och ett antigen,
men ingen reaktion mellan immunoglobulinet och RP eller Clq er-
fordras. (Det inses, att det finns kända analyser, där RF eller
Clq tillsätts som reagens för reaktion med immunoglobulin. I sådana
'analyser kan F(ab')2-fragmenten inte utan vidare användas som er-
sättning för helt immunoglobulin.) Sålunda kan F(ab')¿-fragmenten
användas i lösning,_exempelvis i vissa med konkurrerande bindning
arbetande analyser. Det är ofta fördelaktigt att använda en radio-
aktiv nuklid eller annan märkning i sådana analyser (och andra
analyser), och F(ab')2~fragmenten kan ha en sådan märkníng. Omfatt-
ningen av reaktionen mellan antigenet och fragmenten bestäms dä
med hjälp av märkningen. I ett exempel på en sådan analys med kan-
kurrerande bindning blandas den antigenhaltiga fluiden med både
märkta och omärkta F(ab')2~fragment, så att en knnkurrerande sind-
ningsreaktion inträffar mellan fragmenten och antigenet, varpå
mängden märkta fragment, som har reagerat med antigenet, eller
mängden märkta fragment, som är kvar oreagerade i blandningen,
bestäms, varigenom närvaron och/eller mängden av antigen i fluiden
kan fastställas.
i roosouatxfxrr
131.511 '~
(__.
10
20
30
7900661-5
3.
F(abf)2-fragmenten kan användas i insolubiliserad form,
dvs. bundna (innefattande såväl absorberade som kovalent bundna)
vid en vattenolöslig bärare. Bärarens beskaffenhet kan variera av-
sevärt; exempelvis kan den ha formen av en folie eller en slang
eller vara eLL partikelformigt material. En löredragen iorm av
partikelformigt material är magnetinkt attraherbart, sä att det
efter reaktion med detför analys avsedda antigenet och fragmenten
kan frånskiljas med hjälp av ett magnetiskt fält. Sådana analyser
327.
En annan föredragen form av insolubiliserade F(ab')2-
beskrivs i belgiska patentskriften 852
fragment är en latexsuspension, och nnlana suspensioner kan användas
i stället för hull immunoglobulín I Latexagglutinationstest pä
antigener. I sudana test blandar man ett prov av den vätska, som
skall undersökas på ett antigen (t.ex. mänskligt serum), med latex~
partiklar, som har en beläggning av en antikropp för antigenet. I
förfarandet enligt uppfinningen används F(ab')2-fragment i stället-_
för helt immunoglobulin som antikropp i beläggningen. Specifik bind-
ning mellan beläggningen och antigenet leder till att Jatexpar-
tiklarna blir agglutinerade. Agglutinationens omfattning kan be-
dömas visuellt (för kvalitativa resultat) eller kvantiseras genom~
räkning (företrädesvis genom automatisk räkning av de agglutinerade
eller lämpligast de oagglutinerade partiklarna).
Det är att märka, att i latexagglutinationstest med
F(ab[)2-fragment ingen ditiotreitol får förekomma, eftersom denna ,
inhiberar agglutineringen. Eventuell ditiotreitol kan inaktiveras
med väteperoxid. I
Analysförfarandet enligt uppfinningen kan i passande
fall genomföras med metoder för kontinuerlig strömming (vilka är
kända), vid vilka individuella segment av reaktionsblandningen
framförs genom en ledning skilda av inert segment (t.ex. luft-
.segment) ooh eventuellt tvättvätskesegment{ Detta beskrivs i
amerikanska patentskriften 2 797 1H9.
_ _ _ Insolubiliserade F(ab')2-fragment kan framställas pä
flera olika sätt. Fragmenten kan exempelvis absorberas på en
lämplig bäryta. Alternativt kan helt immunoglobulin (t.ex. IgG)
bindas kovalent vid en bäryta och sedan behandlas för avspjälk-
ning av F(c)-fragmenten, varvid F(aD')2-fragmenten kvarlämnas
kovalent bundna vid bäraren. Sålunda kan F(ab')q-belagd latex
framställas pä vilket som helst av dessa båda sätt, dvs man kan'
PooR QUALITY i
m_
20
25
30
35
t79OÜ661-5
-+
blanda latexen (försedd med-en absorptiv beläggning) med F(ah')?-
fragment i en_huffert, varvid F(ab'l2-fragmenten absorberas _
direkt på latexen, eller också kan man koppla hel immunoglo-
bulinantikropp till latexen och sedan spjälka den för att fri-
göra.F(c)-fragmenten (vilka därpå kan bortskaffas från bland-
ningen), kvarlämnande F(ab')2~fragmenten bundna vid latexen. I
ett exempel på detta förfarande binds immunoglobulinet till
latexen med den metod, som beskrivs i den samtidigt härmed in-
givna patentansökan med prioritet från brittiska patentansökan
3238/78 av den 26 januari 1978. T korthet består metoden i att
först belägga latexen med ett protein, som häftar starkt vid
latexen och är relativt resistent mot proteolys. Ett exempel på
ett sådant protein är laktoferrin. Immunoglobulínantikropparna
kopplas sedan kovalent till laktoferrinet med hjälp av exempel-
vis Leuchs anhydrid eller N-e-kloroacetvllysin (NPA) som kopp-
lingsmedel. Latexlaktoferrin-NCA-antikropparna digerèras med-
pepsin, exempelvis under följande betinqelser: 0,? M acetatbuffert,
pH 3,2, förhållande pepsin till immunoglobulin 1:10. 0,5-nroc.
latexsuspension, inkubation under 60 min vid 37oC. Man får så-
lunda latexpartiklar med F(ab')2-fragment av immunoglobulinet.
De sålunda eller med absorptionsmetoden erhållna latex-
partiklarna (eller andra F(ab')2-bärande material) agglutineras
inte vid sådana Rïëhalter som uppträder i RF-rika sera. Latex-
partiklarna kan med framgång användas i latexagglutinatíonstest
på antigen även i närvaro av RF eller Û1q.
Uppfinníngen erbjuder också ett reagens för använd-
ning i immunoanalys, vilket innefattar en suspension av finför-
delat partikelformígt material med därvid bundna F(ab')2-fragment
av ett immunoglobulin, vilken suspension är i huvudsak fri från
immnnoglobulinet och F(c)-fragment därav. I sådana reagens kan
"F(ab'),-fragmenten exempelvis vara kovalent bundna vid eller
absorb erade på partiklarna. Partiklarna kan innehålla magnetiskt
attraherbart material, och fragmenten kan ha en identifierande
märkning. Partiklarna kan ha vilken lämplig storlek som helst,
men i allmänhet ligger storleken inom området 1 - 20 um. Särskilt
(ehuru inte enbart) för användning vid analys under kontinuerlig
stromning bör partiklarna ha en densitet inom området 1,H - 3,2
g/ml, så att olämplig flotering eller sedimenteríng av partiklarna
i reaktionsblandningen undviks.
Poox e QHAnæY:.-*
10
15
20
30
35
7900661 -5
01
' Uppfinningen belyses av följande exempel.
lí>íe%l_fl_
Framställning av F(ah')2-latexpartiklar genom
agsgrption '
En 10-procentig suspension av latexpartiklar (Dow,
0,730 um diameter, SD 0;HH um, nr 01943, Serra Feinbiochemiea,
Heidelberg, Tyskland) späddes 20 gånger med en buffert av 0,02 M
glycin och 0,035 M natriumklorid, pH 3,1, och tvättades en gång
med denna buffert. 1/10 volym F(ah')?-lösning, ? - 3'mg/ml,
framställd på ovan-angivet sätt, tillsattes. Efter 10 ~ 15 min
inkubation vid rumstemperatur tillsatte nan 1/10 volym 10-pro-
- centig humanserumalbumín (HSA) i samma buffert som latexen för
att säkerställa mättnad med protein. Efter ytterligare 20 - 30
min inkubation tvättades Iatexen två gånger med den ursprungliga
bufferten och omsuspenderades därpå i den ursprungliga volymen
buffert-av 0,10 M glycin och 0,17 M natriumklorid, pH 9,1,inne-
hållande 1 % HSA, varvid man fick en 0,5-procentig latexsuspen-
síon (dvs spådd 20 gånger i förhållande till den ursprungliga
koncentrationen),
Antíserum _ _
Antiserum för IgE framkallades hos kaniner med hjälp
av Freunds kompletta adjuvant och snäddes 10 gånger med glycin-
'buffert innehållande 3 droppar "Tween 20" per liter. Lösningen
_filtrerades genom ett 0,22 um "Milipore"-filter (GWSP 06700)
före användning.
êutomatisk analys
Patientserum sögs i ett flöde av 0,1 ml/min genom en
med kontinuerlig strömning arbetande anläggning innefattande en
peristaltisk pump, ett ledningssystem, en partikelräknare och
en skrivare. Serumet blandades med 1,0 ml glyeinbuffrad latex~
*partikelsuspension och leddes under 10 min genom en inkubations-
slinga. Lösningen strömmade sedan in i en cellräknare, där antalet
oagglutinerade partiklar räknades, varvid de agglutinerade
partiklarna utsorterades på elektronisk väg. koncentrationen av
IgE i serumet var direkt proportíonell mat ökningen av antalet
partiklar inom området 6 - 100 IE (internationella enheter) lgE.
Från tretton patienter tagna prov, som kördes flera gånger genom
apparaten, visade en variationskoeffieient av 2 % i mittområdet
fnfiRPi-*fv
10
15
20
25
30
17900661-5
6
och en korrelatíonskoeffioient av 0,95 vid jämförelse med radio-
immunoanalys.
Exemgel 2
Framställning av F(ab')2 kovalent bundet vid latex
12 mg N-9-kloroacetyllysín-M-karboxianhydrid (NCA)
löst i 100 ul dioxan sattes till 50 mg íärnmättad laktoferrin
i 1 ml fosfatbuffrad saltlösning (PBS), pH 7,2. Efter inkubering
under 24 h i mörker vid ROC lyofiliserades preparatet för för-
varing. Polystyrenlatexpartiklar (0;8 um diameter, 10-procentig
suspension) belades genom blandning av 500 ng NCA-laktoferrin
med 0,0 ml FBS och 50 ul 10-procentig latex. Efter 45 min in-
kubation vid rumstemperatur tvättades partiklarna två gånger med
1 ml 0,2 M karbonatbuffert; pH 9,6. För undvíkande av hydrolys
av kloroacetylgrupperna vid alkaliskt pH måste reducerad Igü-
antikropp tillsättas omedelbart. IgG.framställdes ur antihästmjälte-
ferritin från kanin-genom fällning med ammoniumsulfat och kroma-
tografí på DEAE-cellulosa. Vid en slutlig koncentration av 8
mg/ml i 0,1 M fosfatlösning, pH 8,5, reducerades IgG under 1 h
vid 37°C med 1,1 mM ditiotreitol. Blandningar innehållande 1 ml
0,5-procentig suspension av nyberedd NCA-laktoferrinlatex och
varierande volymer (15 - 125 ul) lösning av reducerad IgG-anti-
kropp befriades från syre genom att kväve bubblades igenom under
några sekunder. Röret förseglades sedan i vakuum. Efter 2H h
vid rumstemperaturen i mörker tvättades-latexrn två'qinqer med
0,0 M karbonatbuffert, pH 9,6, innehållande 1 % bovinserumalhu-
min och 0,14% "Tween-20" och suspenderades ånyo i CBS-BSA. Icke
kovalent bundet IgG bortskaffades med "Tween-20". För digerering
av den till proteingränsytan kopníade antikroppen (IgG) sus-
penderades partiklarna i 0,1 M acetatbuffert, pH 3,2, och in-
kuberades 1 h vid 37OC med pepsin vid ett viktförhållande av
1/10 mellan enzym och substrat. Efter centriíugerinq och två
tvättningar av partiklarna med 0,1 M glycin-vätekloridbuffert,
pH 9,2, innehållande 0,17 M natriumklorid och 1 % bovinserumal-
bumin (GBS-BSA), kontrollerades förekomsten av intakt IgG på
partiklarna genom mätning av agglutinationen med reumatoida sera.
Latexpreparat, som reagerade med reumatoida sera, digererades
åter med pepsin, tills ingen agglutination observerades. Latex-
agglutinationstest på ferritin i serum utfördes på samma sätt
u
7900661-5
7
som 1 exempæl 1 uud detta Pflagenï, vavvíd myclflt ßvda rrsulfaf
erhölls._
- - ._ _ , ...__.. _. -.___............_...__...,...,...._«-__..,.__
% BQe>zzf*QïIÅmTY%
Claims (1)
10 lö 20 25 30 35 7900661-5 8 PATHNTKRQX
1. ' förfarande för analys av en fluid på ett antigen ¿cncm agglutinering, k ä n n e t e c k n a t av attman (a) blandar ett prov av fluiden med F(ab')2-fragment av ett immunoglobulin, som är specifikt för antigenet, under bildning av en reaktions- blandning, vari fragmenten är bundna vid vattenlösliga par- tiklar, varvid för undvikande av störning-från exogen Cíq och RF reaktionsblandningen är i huvudsak fri från helt immunoglobu- lin och F(c)-fragment därav, (b) inkuberar blandningen för I h att åstadkomma reaktion mellan F(ab')2-fragmenten och eventuellt närvarande antigen, för att framkalla agglutinering av par- tiklarna och (c) direkt bestämmer den omfattning, vari agglu- tinering har ägt rum i blandningen och därigenom förekomsten och/eller mängden av antigenet i fluidprovet.
2. * Förfarande enligt patentkravet 1, vari partiklarna är latexpartiklar. . 3.: förfarande enligt patentkravet 1, vari agglutineringens _omfattning bestäms genom selektiv räkning av de agglutinerade och oaggulutinerade latexnartiklarna.' U. _ Förfarande enligt patentkravet 1, vari partiklarna är magnetiskt attraherbara, och det partikelformiga materialet efter reaktionen mellan antigenet och fragmenten avskiljs medelst ett magnetiskt fält. ' ' _
5. _ förfarande enligt något av de föregående patentkraven,_ vari fluiden är en biologisk vätska. " 6.' Förfarande enligt patentkravet 1, vari fluiden är mänsk- ligt serum. _ _ _ '
7. Förfarande enligt något av de föregående patentkraven, vilket genomförs med metoder arbetande med kontinuerlig ström- ning.
8. förfarande enligt något av de föregående patent- kraven, vilket genomförs med en intermittent manuell metod.
9. Reagens för användning vid immunoanalys, innefattande en suspension av finfördelat partikelformígt material-med där- vid bundna F(ab')2-fragment av ett immunoglobulin, vilken sus- pension är i_huvudsak fri från immunoglobulin och F(c)-frag- ment därav. 79012661 -5 *J
10. Reagens enligt patentkravet 9, vari det partikel- formiga materialet innefattar magnetiskt attraherbart material.
11. Reagens enligt patentkravet 9 i form av en latex- suspension. '. 'ewa .wav _....f.-_.å>¿.- Å hv. íb x .www .<.u.«' . -\,. . __* . . - . _ I« _' .» ,v< -, -w <.~ > JN., ...u .>-=:=m.»..»....».-,«., h... f., -waß-...;.æw,_.u-.m-.. wflflm M a .ßu-qnfl-.tfl-n-U, ...t
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB323778 | 1978-01-26 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE7900661L SE7900661L (sv) | 1979-07-27 |
SE445393B true SE445393B (sv) | 1986-06-16 |
Family
ID=9754542
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE7900661A SE445393B (sv) | 1978-01-26 | 1979-01-24 | Forfarande for immunoanalys med anvendning av f(ab')?712-fragment av immunoglobulin samt reagens |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4397960A (sv) |
JP (2) | JPS54119292A (sv) |
AU (1) | AU524656B2 (sv) |
BE (1) | BE873673A (sv) |
CA (1) | CA1118345A (sv) |
CH (1) | CH639208A5 (sv) |
DE (1) | DE2902676C2 (sv) |
FR (1) | FR2415809B1 (sv) |
GB (1) | GB2013211B (sv) |
IT (1) | IT1119257B (sv) |
NL (1) | NL7900586A (sv) |
SE (1) | SE445393B (sv) |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2013211B (en) * | 1978-01-26 | 1982-06-30 | Technicon Instr | Immunoassays using f(ab')2 fragments |
JPS54139595A (en) * | 1978-04-20 | 1979-10-30 | Mitsubishi Chem Ind | Reagent for detecting antigen |
US4342566A (en) * | 1980-02-22 | 1982-08-03 | Scripps Clinic & Research Foundation | Solid phase anti-C3 assay for detection of immune complexes |
AU543007B2 (en) * | 1980-04-15 | 1985-03-28 | Technicon Instruments Corportion | Agglutination immunoassay |
JPS56162055A (en) * | 1980-05-19 | 1981-12-12 | Eiken Kagaku Kk | Method for determining immunity using immunoglobulin fragment mixture sensitizing latex particles |
DE3168691D1 (en) * | 1980-11-07 | 1985-03-14 | Technicon Instr | Immunoassay of proteins |
JPS57182168A (en) * | 1981-05-02 | 1982-11-09 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Immunochemical reagent |
DE3266967D1 (en) * | 1982-01-05 | 1985-11-21 | Int Inst Cellular Molecul Path | Method of immunoassay |
DE3225027A1 (de) * | 1982-07-05 | 1984-01-05 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Immunchemisches messverfahren |
EP0101228B1 (en) * | 1982-08-06 | 1986-10-08 | International Institute Of Cellular And Molecular Pathology (Icp) | Particle agglutination assay of antigens |
JPS59202064A (ja) * | 1983-04-30 | 1984-11-15 | Fujirebio Inc | 抗原決定基具有物質を測定する方法 |
US4623620A (en) * | 1983-08-02 | 1986-11-18 | Stichting Vrienden Van De Stichting Dr. Karl Landsteiner | Enucleated granulocytes, their preparation and use |
DE3331627A1 (de) * | 1983-09-01 | 1985-03-21 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Verfahren zur immunologischen bestimmung fuer proteine in koerperfluessigkeiten, unter verwendung monovalenter antikoerperfragmente |
US4551426A (en) * | 1983-10-03 | 1985-11-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterogeneous immunoassay for digoxin using ouabain as a separation means |
DE3400027A1 (de) * | 1984-01-02 | 1985-07-18 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur bestimmung eines polyvalenten antigens und reagenz hierfuer |
BE899664A (fr) * | 1984-05-15 | 1984-08-31 | Inst Internat De Pathologie Ce | Procede de dosage immunologique d'une substance dans un echantillon liquide. |
CA1261743A (en) * | 1984-07-23 | 1989-09-26 | Shai Inbar | Biological diagnostic assay product, and process utilizing labeled fab fragments |
GB8422452D0 (en) * | 1984-09-05 | 1984-10-10 | Serono Diagnostics Ltd | Assay |
JPS6175262A (ja) * | 1984-09-21 | 1986-04-17 | Teijin Ltd | 免疫複合体測定用試薬及びそれを用いた免疫複合体の測定法 |
US4560504A (en) * | 1984-12-06 | 1985-12-24 | Uop Inc. | Carboxyl anchored immobilized antibodies |
GB2171999A (en) * | 1985-03-04 | 1986-09-10 | Iq | Antibodies |
DE3638767A1 (de) * | 1986-11-13 | 1988-05-26 | Behringwerke Ag | Laktoferrin enthaltendes inkubationsmedium fuer festphasenimmunometrisches verfahren und seine verwendung |
US4921787A (en) * | 1987-05-01 | 1990-05-01 | Cambridge Bioscience Corporation | Detection of antibodies to human immunodeficiency virus by agglutination of antigen coated latex |
US4791067A (en) * | 1987-06-25 | 1988-12-13 | Fisher Scientific Co. | Agglutination immunoassay for hapten involving monoclonal antibody of IgA class reagent |
US4829011A (en) * | 1987-08-27 | 1989-05-09 | Biotrack, Inc. | Agglutination assay |
GB8800293D0 (en) * | 1988-01-07 | 1988-02-10 | Int Inst Cellular Molecul Path | Antibodies attached to solid surface |
US4914041A (en) * | 1988-02-12 | 1990-04-03 | Beckman Instruments, Inc. | Reagent and method for detecting rheumatoid factor |
US5389523A (en) * | 1988-05-31 | 1995-02-14 | The United States Of Americas, As Represented By The Secretary Of Commerce | Liposome immunoanalysis by flow injection assay |
DE3829245A1 (de) * | 1988-08-29 | 1990-03-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur bestimmung einer spezifisch bindefaehigen substanz |
FR2654836B1 (fr) * | 1989-11-17 | 1994-01-28 | Biotrol Sa Laboratoires | Appareil d'execution automatique d'un immunodosage en plusieurs etapes successives d'au moins une substance biologique dans une pluralite d'echantillons biologiques, procede et reactif mettant en óoeuvre ledit appareil. |
US5231004A (en) * | 1990-05-11 | 1993-07-27 | Eastman Kodak Company | Use of heme-containing proteins as stabilizers for enzyme-labeled immunoreactants |
CA2038260A1 (en) * | 1990-05-11 | 1991-11-12 | John C. Mauck | Use of enzyme-labeled antibody fragment in determination of chlamydial or gonococcal antigens |
US5585278A (en) * | 1994-10-27 | 1996-12-17 | Bayer Corporation | Method for coupling antibody to novel latex substrate and its use in immunoassay |
EP0849595B1 (de) * | 1996-12-18 | 2001-05-09 | Stiftung Für Diagnostische Forschung | Synthetische Partikel als Agglutinationsreagenzien |
GB9705376D0 (en) * | 1997-03-14 | 1997-04-30 | Harris William J | Antibody fragment formulations and assay formats for detecting the presence an d concentration of analytes |
WO1999001477A1 (en) * | 1997-06-17 | 1999-01-14 | Palingen, Inc. | Method for diagnosing systemic lupus erythematosus |
US6977142B2 (en) * | 2003-09-23 | 2005-12-20 | Agy Therapeutics, Inc. | High-throughput turbidometric assay for screening inhibitors of protein disulfide isomerase activity |
US20080108147A1 (en) * | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Tie Wei | Reduction of non-specific binding in immunoassays |
EP3531130B1 (en) | 2016-10-19 | 2022-04-13 | Eiken Kagaku Kabushiki Kaisha | Immunoassay method and assay reagent |
CN113228265A (zh) | 2019-07-03 | 2021-08-06 | 富士电机株式会社 | 半导体组件的电路构造 |
WO2021193870A1 (ja) | 2020-03-26 | 2021-09-30 | デンカ株式会社 | Fc領域の一部を欠損した抗体を含む試薬 |
WO2024038338A1 (en) | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Solventum Intellectual Properties Company | Functionalized porous substrates and their use for detecting analytes |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA943459A (en) * | 1968-12-16 | 1974-03-12 | Abbott Laboratories | Chemically modified endotoxin immunizing agent |
US3646346A (en) * | 1968-12-26 | 1972-02-29 | Pharmacia Ab | Antibody-coated tube system for radioimmunoassay |
US4070246A (en) * | 1976-04-09 | 1978-01-24 | Abbott Laboratories | Reactive matrices |
US4115534A (en) * | 1976-08-19 | 1978-09-19 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | In vitro diagnostic test |
DE2643207C2 (de) * | 1976-09-25 | 1986-09-11 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zum Nachweis und zur Bestimmung eines Partners einer immunologischen Reaktion |
JPS5344622A (en) * | 1976-09-30 | 1978-04-21 | Mochida Pharm Co Ltd | Immunologically measuring method |
DE2644249A1 (de) * | 1976-09-30 | 1978-04-06 | Abbott Lab | Reaktive matrices |
GB2013211B (en) * | 1978-01-26 | 1982-06-30 | Technicon Instr | Immunoassays using f(ab')2 fragments |
GB2013688B (en) * | 1978-01-26 | 1982-06-30 | Technicon Instr | Insolubilised proteins and immunoassays utilising them |
-
1979
- 1979-01-15 GB GB7901424A patent/GB2013211B/en not_active Expired
- 1979-01-22 FR FR7901537A patent/FR2415809B1/fr not_active Expired
- 1979-01-23 AU AU43565/79A patent/AU524656B2/en not_active Ceased
- 1979-01-24 SE SE7900661A patent/SE445393B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-01-24 BE BE0/193049A patent/BE873673A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-01-24 DE DE2902676A patent/DE2902676C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1979-01-25 IT IT67165/79A patent/IT1119257B/it active
- 1979-01-25 NL NL7900586A patent/NL7900586A/xx active Search and Examination
- 1979-01-25 CA CA000320278A patent/CA1118345A/en not_active Expired
- 1979-01-26 CH CH82179A patent/CH639208A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-26 JP JP730379A patent/JPS54119292A/ja active Granted
-
1982
- 1982-03-26 US US06/362,334 patent/US4397960A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-10-30 JP JP1280006A patent/JPH02276968A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS54119292A (en) | 1979-09-17 |
IT7967165A0 (it) | 1979-01-25 |
JPS6338668B2 (sv) | 1988-08-01 |
JPH0521186B2 (sv) | 1993-03-23 |
US4397960A (en) | 1983-08-09 |
CA1118345A (en) | 1982-02-16 |
GB2013211B (en) | 1982-06-30 |
CH639208A5 (de) | 1983-10-31 |
FR2415809A1 (fr) | 1979-08-24 |
GB2013211A (en) | 1979-08-08 |
FR2415809B1 (fr) | 1985-04-12 |
DE2902676C2 (de) | 1996-10-17 |
IT1119257B (it) | 1986-03-10 |
NL7900586A (nl) | 1979-07-30 |
DE2902676A1 (de) | 1979-08-02 |
SE7900661L (sv) | 1979-07-27 |
BE873673A (fr) | 1979-07-24 |
AU524656B2 (en) | 1982-09-30 |
JPH02276968A (ja) | 1990-11-13 |
AU4356579A (en) | 1979-08-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SE445393B (sv) | Forfarande for immunoanalys med anvendning av f(ab')?712-fragment av immunoglobulin samt reagens | |
EP0398913B1 (en) | Test method and reagent kit therefor | |
US4253844A (en) | Insolubilized proteins and immunoassays utilizing them | |
EP0696735A1 (en) | Controlled sensitivity immunochromatographic assay | |
CA2098549C (en) | Two step process for coating of antibodies to a solid phase | |
CN105195243B (zh) | 一种肌红蛋白定量检测的磁微粒化学发光微流控芯片 | |
EP1202061A1 (en) | Biosensor and blood component analyzing method | |
NZ544545A (en) | Device and method for simultaneously identifying a number of blood group antigens from a single sample | |
EP0564494B1 (en) | Test method and reagent kit therefor | |
JP2002536660A (ja) | 酵素結合の免疫磁気性電気化学的バイオセンサー | |
EP0008682A1 (de) | Mit einem Proteinmaterial beschichteter Latex, Verfahren zur Herstellung dieses Latex, immunologisches Reagenz enthaltend diesen Latex, Verfahren zur Herstellung dieses Reagenzes, Verwendung dieses Reagenzes, Bestimmungsverfahren unter Verwendung dieses Reagenzes und Reagenziengarnitur enthaltend dieses Reagenz | |
EP0345277B1 (en) | Analyte detection in particulate-containing samples | |
EP0323692B1 (en) | Water-insoluble reagent, elements containing same and methods of use | |
EP0254081A2 (en) | Method of detecting specific protein | |
EP0566205A1 (en) | Method for the elimination of non-specific reactions in immuno-assays | |
EP0643836B1 (en) | Agglutination assays and kits employing colloidal dyes | |
US4792527A (en) | Method of assaying biologically active substances and labelling agents therefor | |
US7252961B2 (en) | Competitive immunoassay using complexed analyte derivatives | |
EP0488195B1 (en) | Chemiluminescence immunoassay | |
JPH08201391A (ja) | マ−カ−粒子を用いた免疫学的測定方法 | |
JPH1068730A (ja) | イムノクロマト法用試験用具 | |
JPH08327629A (ja) | 検体前処理方法 | |
JPH06281652A (ja) | 抗体及び抗原の検出方法 | |
CA2167931A1 (en) | Hydrazine derivatized cells | |
CA1306191C (en) | Hiv gp160 aids virus envelope protein-containing strips and use thereof for detection of aids antibody |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7900661-5 Effective date: 19940810 Format of ref document f/p: F |