SE445218B - Sett att framstella optiskt aktiv (1r, 5s) 6,6-dimetyl-4(r)-/(s)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi/-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on - Google Patents
Sett att framstella optiskt aktiv (1r, 5s) 6,6-dimetyl-4(r)-/(s)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi/-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-onInfo
- Publication number
- SE445218B SE445218B SE7900890A SE7900890A SE445218B SE 445218 B SE445218 B SE 445218B SE 7900890 A SE7900890 A SE 7900890A SE 7900890 A SE7900890 A SE 7900890A SE 445218 B SE445218 B SE 445218B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- cyano
- phenoxy
- dimethyl
- phenyl
- oxa
- Prior art date
Links
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 25
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 16
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- -1 dihydroxymethyl Chemical group 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Substances OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N cyanic acid Chemical compound OC#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXUQMKBQDGPMKZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(3-phenoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound N#CC(O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 GXUQMKBQDGPMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanenitrile Chemical class OCCC#N WSGYTJNNHPZFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
7900890-0
därav till (S) eller (R)0(-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol.
Ett exempel på hydrolys av eter av (S) alkohol (S)flK-cyano-3-fen-
oxi-bensylalkohol återges nedan i den experimentella delen.
I den nämnda svenska patentansökningen utföres separationen av de
två diastereoisomera etrarna med ett fysikaliskt förfarande, som
tillämpas på en blandning av väl bestämd sammansättning, erhâllen
från företringsreaktionen. Under dessa betingelser är vikten av
varje diastereoisomer, som man kan erhålla, maximalt den, som in-
ledningsvis förelåg i blandningen. När företringsreaktionen mellan
cis 2,2-dimetyl-3S-(dihydroximetyl)-cyklopropan-1R-karboxylsyra-
laktonen och racemisk4K-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol är fullständig,
leder den till en ekvimolekylär blandning av de två förväntade di-
astereoisomererna, och vikterna av var och en av de tvâ, som man
kan separera på fysikalisk väg, kan aldrig överskrida hälften av
vikten av den ursprungliga blandningen, som utsatts för den isole-
rande behandlingen.
Föreliggande uppfinning avser framställning av (1R, SS) 6,6-dime-
tyl-4(R)-[(5)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi]-3-oxa-bicyklo(3-1-0)-
hexan-2-on (förening A) utgående från antingen en blandning av den-
na förening A och dess diastereoisomer, (1R, 5S) 6,6-dimetyl-4(R)-
/jm -ayam- (3 ßfenoxi-fenyi)-metøxfl-a-oxa-bicyklo(3-1-ou1exan-2-on
(förening B) eller utgående ifrån enbart föreningen (B) med ovan
beskrivna förfarande under inverkan av ett basiskt medel i ett lämp-
ligt lösningsmedel.
Förfarandet enligt uppfinningen omfattar, såsom visats ovan, en fy-
sikalisk separation av den önskade diastereoisomera etern, men vid
förfarandet enligt uppfinningen tillämpas denna fysikaliska sepa-
ration på blandningen av diastereoisomera etrar, vilken blandning
frivilligt placerats i en kemisk miljö, som utvalts för att tillå-
ta en lämplig och kontinuerlig utveckling av sammansättningen på
den blandning, som bildas vid företringsreaktionen.
Den kemiska miljön väljes i ena sidan för att tillåta att man i
den lösliga fasen erhåller ömsesidig stereoomvandling av en di-
astereoisomer till den andra (förening A.;::=: förening B), varvid
epimerisering av det chirala bensylcentrumet erhålles genom inver-
7900890-0
kan av ett basiskt medel och varvid proportionerna av förening-
arna A och B, när jämvikt en gång uppnåtts, är representativa för
jämviktsbetingelserna (isynnerhet lösningsmedlet, basen och tem-
peraturen) och i allmänhet skilda frân utgângsproportionerna.
Den kemiska miljön väljes å andra sidan för att dessutom åstadkom-
ma att endast den önskade föreningen A blir olöslig. Allteftersom
föreningen A elimineras från reaktionsblandningen genom att den
blir olöslig, fortsätter på detta sätt stereoomvandlingen av för-
eningen B till föreningen A i den lösliga fasen i basisk miljö.
Den så bildade föreningen A (utgående från föreningen B) blir på
nytt olöslig. Detta resulterar i en kontinuerlig förskjutning av
jämvikten, vilket leder till progressiv omvandling av föreningen
B till den önskade föreningen A. Det är uppenbarligen så att ju
mer olöslig förening A är i reaktionsblandningen desto högre blir
omvandlingsgraden av föreningen B till föreningen A.
När man vid förfarandet enligt föreliggande uppfinning såsom ut-
gångsmaterial använder enbart diastereoisomeren B tillsättes nâg-
ra ympkristaller av diastereoisomeren A för igångsättning av epi-
meringsprocessen, ty föreningen A kan inte spontant kristallisera,
vilket är nödvändigt för igångsättning och fullbordan av stereo-
omvandlingen.
Förfarandet enligt föreliggande uppfinning tillåter såsom det, som
beskrives i den svenska patentansökningen 7704518-5 med titeln
"Sätt att omvandla en ester av en chiral syra och en optiskt aktiv
sekundär4\-cyanalkohol med strukturen (R) till en ester av en chi-
ral syra och en sekundärGK-cyanalkohol med strukturen (S)“, fram-
ställning av etrar av (S)O(-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol (eller
estrar av (S)GÅ-oyano-3-fenoxi-bensylalkohol enligt den svenska
patentansökningen 7704518-5), som innehåller alkoholresten spaltad
i en mängd, som viktmässigt är större än den, som förelåg i en
blandning av etrar av (S) alkohol och etrar av (R) alkohol (eller
i en blandning av estrar av (S) alkohol och estrar av (R) alkohol»
som användes såsom utgångsmaterial.
Vid dessa identiska förfaringsbetingelser tillåter naturligtvis
användningen av cis 2,2-dimetyl-3(R)-hydroximety1-cyklopropan-1-
(S)-karboxylsyralaktonen, antipoden till den, som tillåter fram-
ställningen av diastereoisomeren, innehållande alkoholen med kon-
7900890-0
figurationen (S), att man med förfarandet enligt uppfinningen
erhåller den kristalliserade diastereoisomeren, antipoden till
föreningen A, innehållande alkoholen med konfigurationen (R)
(förening B).
Förfarandet enligt uppfinningen är således speciellt fördelaktigt
genom sin enkelhet och genom det oväntade utbytet, som motsvarar
framställning av en diastereoisomereter i en mängd större än den,
som föreligger i utgångsblandningen av diastereoisomera etrar.
I jämförelse med de diastereoisomera estrar, som beskrives i den
svenska patentansökningen 7704518-5 har de diastereoisomera et-
rar, som erhålles enligt föreliggande uppfinning, en mycket viktig
fördel. I motsats till estrarna lämpar de sig för en lätt solvolys
i sur miljö och medger framställning utgående ifrån förening A
av (S)5Å-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol och utgående ifrån förening
B (R)ÉÄ-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol, vilka två föreningar erhål-
les med bibehållen konfiguration och utan kemisk förändring.
Förfarandet enligt uppfinningen, följt av en sur solvolys medger
således att chirala cyanhydriner kan spaltas. Tillämpat på (RS)
Å-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol kan.man med detta förfarande fram-
ställa de optiska antipoderna av denna cyanhydrin och isynnerhet
(S)-formen, som är av speciellt intresse. Estrarna av denna (S)-
alkohol och olika cyklopropankarboxylsyror och¿Å-substituerade
arylättiksyror leder till estrar med en exceptionell insekticid
förmåga.
Följande exempel beskriver uppfinningen.
Exempel 1 _
(1R, ss) 6 , 6-dimety1-4 (n) -¿_'2s) -cyano- (3 Hfenoxi-fenyl) -metøxfl-
-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on (förening A) utgående från en
blandning av (1R, ss) 6,6-aimetyi-4(R)-¿}s)-cyano-(3'-fen°xi-fe-
nyl)-metoxif-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on (förening A) och
(1R, SS) 6,6-dimetyl-4(R)-LKR)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)metoxi]F
-3-oxa-bicyklo(3-1-Olhexan-2-on (förening B).
Vid 45°C löses 18,4 g av en rå blandning av (1R, SS) 6,6-dimetyl-
-4(R)-ÅXS)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi]-3-oxa-bicyklo(3-1-0)-
hexan-2-on och (1R, SS) 6,6-dimetyl-4(R)-(IR)-Cyan0-(3'-fGn0Xi'
7900890-0
-fenyl)-metoxiy-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on i 75 ml isopropa-
nol, varefter blandningen får anta en temperatur av 30°C och un-
der omrörning tillsättes 7,5 ml trietylamin, varefter omröres 17
timmar vid 22°C. Den bildade fällningen isoleras genom centrifu-
gering, tvättas med isopropanol, torkas och kristalliseras i 35
ml isopropanol, varvid man erhåller 10,66 g (1R, 55) 6,6-dimetyl-
-4(R)-Å]S)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi7-3-oxa-bicyklo(3-1-0)-
hexan-2-on.
smp. = 12s°c cg)D = -71° (C = 1% bensen)
UV-spektrum (etanol)
xnflexion vid 226 nm (H1
1
Inflexion via 267 nm (E: = sz),
319);
Inflexion vid 271 nm (E: = 56);
maximum vid 270 nm (E: = so),
Inflexion vid 280 nm (E: = 48);
NMR-spektrum (deuteriekloroform).
Toppar vid 1,18 - 1,23 ppm kännetecknande för väten i parvisa me-
tylgrupper, toppar vid 1,98 - 2,08 och 2,15 - 2,25 ppm känneteck-
nande för cyklopropylväten, toppar vid 5,53 - 5,56 ppm känneteck-
nande för det väte, som sitter på samma kolatom som nitrilgruppen
och för vätet i 4-ställning. ä
Framställning av en blandning av förening (A) och förening (B)
Blandningen av (1R, SS) 6,6-dimetyl-4(R)-LIS)-cyano-(3'-fenoxi-
-fenyl)-metox;7-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on och (1R, SS) 6,6-
-dimetyl-4(R)-¿IR)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi]-3-oxa-bicyklo-
(3-1-0)hexan-2-on, använd såsom utgângsmaterial i exemplet, kan
framställas på följande sätt:
Man blandar 22,53 g (R,S)OK-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol, 9,46 g
cis 2,2-dimetyl-3S-(dihydroximetyl)-cyklopropan-1R, karboxylsyra-
lakton, 0,15 g monohydratiserad paratoluensulfonsyra och kokar
blandningen vid 80°C under ett vakuum av 10-2 mm kvicksilver un-
der 2 timmar, varvid vatten avlägsnas. Man erhåller 30,7 g åter-
stod, som löses i en blandning av 100 ml metylenklorid och 400 ml
isoprop;yleter. Den organiska lösningen tvättas med en 2N natrium-
hydroxidlösning i vatten, därefter med vatten och med en 0,1N vat-
7900890-0
tenlösning av saltsyra och slutligen med vatten. Tvättvattnet
extraheras med en blandning av metylenklorid och isopropyleter,
de organiska faserna förenas, torkas, filtreras, koncentreras
till torrhet genom destillation under sänkt tryck och återstoden
(27,8 g) löses i 56 ml etanol och 150 ml av en vattenlösning mät-
tad med natriumdifulfat tillsättes. Man noterar att en fällning
bildas, och blandningen omröres 1,5 timme. Därefter tillsättes
50 ml etylacetat, filtreras, olöslígt material tvättas med etyl-
acetat och med vatten, filtratet hälles i ett dekanteringskärl,
varefter omröres, blandningen får vila, och vattenfasen separeras
genom dekantering. Den organiska fasen tvättas med en vattenlös-
ning av natriumklorid, varefter torkas, filtreras, koncentreras
till torrhet genom destillation under sänkt tryck, och man erhål-
ler 18,4 g rå blandning av (1R, SS) 6,6-dimetyl-(R)-¿1S)-cyano-
-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi]-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on och
(1R, SS) 6,6-dimetyl-4(R)-ÅTR)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi]-
-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on, som användes som den är i ovanstå-
ende exempel.
Hydrolys av förening A
(1R, 58) 6,6-dimetyl-4(R)-ÅRS)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi7-3-
-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on kan hydrolyseras till (S)6Å-cyano-
-3-fenoxi-bensylalkohol på följande sätt:
I en blandning av 100 ml dioxan och 50 ml vatten satsas 1 g mono-
hydratiserad paratoluensulfonsyra.och 10 g (1R, 58) 6,6-dimetyl-
-4(R)-LIS)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi7-3-oxa-bicyklo(3-1-0)-
hexan-2-on, framställd enligt exemplet ovan, och reaktionsbland-
ningen återloppskokas under 23 timmar. Därefter koncentreras under
sänkt tryck till halva ursprungsvolymen, eter sättes till återsto-
den, varefter omröres, dekanteras, eterfasen tvättas med vatten,
torkas, filtreras, koncentreras till torrhet genom destillation
under sänkt tryck, och återstoden (9,5 g) kromatograferas på ki-
seldioxid med användning av en blandning av bensen och etylacetat
(9/1) såsom elueringsmedel. Man erhåller 6,1 g (S)cÅ-cyano-3-fen-
oxi-bensylalkohol «ñ)š° = -16,5° (c = 0,8% bensen).
NMR-spektrum (deuteriekloroform).
Topp vid 3,25 ppm kännetecknande för vätet i alkoholfunktionen,'
topp vid 5.42 ppm kännetecknande för vätet på samma kolatom som
7900890-0
nitrilgruppen.
Exemgel 2
På samma sätt som i exempel 1 erhålles samma resultat genom att
man ersätter 7,5 cm3 trietylamid med
-2,75 cm3 vattenlösning av ammoniak 22 Bê
-5,¶)cm3 vattenlösning av ammoniak 22 Bê
-2,0 g pyrrolidin,
-2,4 g morfolin,
-OJ4 g natriumhydroxid,
-0,42 g kalium-t.-butylat,
-0,62 g natrium-isopropylat.
Exemgel 3
På samma sätt som i exempel 1 erhålles samma resultat om man er-
sätter 75 cm3 isopropanol med
-75 m3 butanol ,
-75 cm3 t.-butanol,
-60 cm3 acetonitril,
-75 cm3 isopropanol innehållande 3,5% vatten.
Claims (4)
1. sätt att framställa (111, ss) 6,6-dimety1-4 (lu-Ushcyano- -(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi]-3-oxa-bicyklo(3-1-0-)-hexan-2-on, k ä n n e t e c k n a t av att en blandning av (1R,5S) 6,6-d:i:netyl-4(R)- -L(S)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxí]~3-oxa-bicyklo(3-1-0)- -hexan-2-on och (1R,5S) 6,6-dimetyl-4(R)-[(R)-cyano-(3'- -fenoxi-fenyl)-metoxi]-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on omsättes med ett basiskt medel valt bland ammoniak; trieqflæwn, morfolin, pyrrolidin, och i katalytiska mängder, natrium- hydroxid, kaliumhydroxid och alkalialkoholater i ett lösningsmedel, vari (1R,5S) 6,6-dimetyl-4(R)-C}S)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)- -metoxfl]-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on är olösligt, varefter den senare qlösliggjordafföreningen separeras.
2. Sätt enligt krav 1, R ä n n e t e c k n a t av att det basiska medlet är trietylamin.
3. Sätt enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att lösningsmedlet är alkanol.
4. Sätt enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t av att lösningsmedlet är isopropanol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7807779A FR2419939A1 (fr) | 1978-03-17 | 1978-03-17 | Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE445218B true SE445218B (sv) | 1986-06-09 |
Family
ID=9205945
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7900890A SE445218B (sv) | 1978-03-17 | 1979-02-01 | Sett att framstella optiskt aktiv (1r, 5s) 6,6-dimetyl-4(r)-/(s)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi/-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on |
| SE7900890D SE7900890L (sv) | 1978-03-17 | 1979-02-01 | Sett att framstella optisk aktiv (1r, 5s)6,6-dimetyl-4(r)-(s)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7900890D SE7900890L (sv) | 1978-03-17 | 1979-02-01 | Sett att framstella optisk aktiv (1r, 5s)6,6-dimetyl-4(r)-(s)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4206124A (sv) |
| JP (1) | JPS54130557A (sv) |
| AU (1) | AU520059B2 (sv) |
| BE (1) | BE874893A (sv) |
| CA (1) | CA1128059A (sv) |
| CH (1) | CH636868A5 (sv) |
| DE (1) | DE2910417A1 (sv) |
| DK (1) | DK160988C (sv) |
| ES (1) | ES478568A1 (sv) |
| FR (1) | FR2419939A1 (sv) |
| GB (1) | GB2016459B (sv) |
| HU (1) | HU178335B (sv) |
| IE (1) | IE47819B1 (sv) |
| IT (1) | IT1114716B (sv) |
| NL (1) | NL189260C (sv) |
| SE (2) | SE445218B (sv) |
| ZA (1) | ZA791066B (sv) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2326077C2 (de) * | 1972-05-25 | 1985-12-12 | National Research Development Corp., London | Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide |
| FR2423488A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
| FR2472570A1 (fr) * | 1979-07-31 | 1981-07-03 | Roussel Uclaf | Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres |
| FR2471377A1 (fr) * | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes comportant un groupement azote, leur procede de preparation et leur application au dedoublement de certains composes organiques |
| US4276230A (en) * | 1980-04-21 | 1981-06-30 | Zoecon Corporation | Cyano-3-phenoxybenzyl N-1-(1-naphthyl) ethylcarbamate |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| FR2036088A5 (sv) * | 1969-03-04 | 1970-12-24 | Roussel Uclaf | |
| US3922286A (en) * | 1971-03-23 | 1975-11-25 | Sumitomo Chemical Co | Process for the production of optically active dihydrochrysanthemolactone |
| US3989654A (en) * | 1973-11-22 | 1976-11-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for preparing cis-chrysanthemic acid |
| FR2375161A1 (fr) * | 1976-04-23 | 1978-07-21 | Roussel Uclaf | Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane optiquement actif de structure (r) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane de structure (s) |
| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
| ZA7911B (en) * | 1978-01-31 | 1980-01-30 | Roussel Uclaf | Optically-active substituted benzyl alcohol and process for preparing it |
-
1978
- 1978-03-17 FR FR7807779A patent/FR2419939A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-02-01 SE SE7900890A patent/SE445218B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-02-01 SE SE7900890D patent/SE7900890L/sv not_active Application Discontinuation
- 1979-03-06 HU HU79RO1012A patent/HU178335B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-03-07 ZA ZA791066A patent/ZA791066B/xx unknown
- 1979-03-07 US US06/018,308 patent/US4206124A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-03-13 ES ES478568A patent/ES478568A1/es not_active Expired
- 1979-03-14 IT IT48344/79A patent/IT1114716B/it active
- 1979-03-16 DE DE19792910417 patent/DE2910417A1/de active Granted
- 1979-03-16 DK DK108779A patent/DK160988C/da active
- 1979-03-16 CA CA323,659A patent/CA1128059A/fr not_active Expired
- 1979-03-16 GB GB7909328A patent/GB2016459B/en not_active Expired
- 1979-03-16 NL NLAANVRAGE7902117,A patent/NL189260C/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-03-16 JP JP3009979A patent/JPS54130557A/ja active Granted
- 1979-03-16 BE BE0/194058A patent/BE874893A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-03-16 CH CH253179A patent/CH636868A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-03-16 AU AU45178/79A patent/AU520059B2/en not_active Expired
- 1979-08-08 IE IE731/79A patent/IE47819B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6221787B2 (sv) | 1987-05-14 |
| GB2016459B (en) | 1982-09-15 |
| IE47819B1 (en) | 1984-06-27 |
| ES478568A1 (es) | 1979-05-16 |
| DK108779A (da) | 1979-09-18 |
| IT1114716B (it) | 1986-01-27 |
| SE7900890L (sv) | 1979-09-18 |
| IE790731L (en) | 1979-09-17 |
| DK160988C (da) | 1991-11-11 |
| DE2910417A1 (de) | 1979-09-20 |
| HU178335B (en) | 1982-04-28 |
| BE874893A (fr) | 1979-09-17 |
| ZA791066B (en) | 1980-03-26 |
| CH636868A5 (fr) | 1983-06-30 |
| DE2910417C2 (sv) | 1988-09-15 |
| DK160988B (da) | 1991-05-13 |
| AU520059B2 (en) | 1982-01-14 |
| IT7948344A0 (it) | 1979-03-14 |
| US4206124A (en) | 1980-06-03 |
| GB2016459A (en) | 1979-09-26 |
| NL7902117A (nl) | 1979-09-19 |
| AU4517879A (en) | 1979-09-20 |
| JPS54130557A (en) | 1979-10-09 |
| NL189260B (nl) | 1992-09-16 |
| FR2419939B1 (sv) | 1980-11-28 |
| CA1128059A (fr) | 1982-07-20 |
| FR2419939A1 (fr) | 1979-10-12 |
| NL189260C (nl) | 1993-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE454087B (sv) | (1r,5s) 6,6-dimetyl-4-(r)-/(s) eller (r)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi/-3-oxabicyklo/3.1.0/-hexan-2-on och blandningar derav till anvendning for framstellning av (s)-alfa-cyano-3-fenoxi-bensylalkohol | |
| EP0044158B1 (en) | Novel optically active imidazolidin-2-one derivatives and their production | |
| US4265817A (en) | Novel chiral ethers and their use in resolution of alcohols and phenols | |
| SE445218B (sv) | Sett att framstella optiskt aktiv (1r, 5s) 6,6-dimetyl-4(r)-/(s)-cyano-(3'-fenoxi-fenyl)-metoxi/-3-oxa-bicyklo(3-1-0)hexan-2-on | |
| EP0023959B1 (en) | Method of preparing optically active 4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-2-cyclopentenolone and intermediates therefor and the compounds thus obtained | |
| EP0169688B1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| Galat | A New Synthesis of β-Alanine | |
| US4551281A (en) | Process for the preparation of cyclopropane carboxylic acid esters | |
| US3910958A (en) | Process for preparing arylacetic acids and esters thereof | |
| JPS6137268B2 (sv) | ||
| US4154757A (en) | Process for the manufacture of p-hydroxybenzyl cyanide | |
| US2732379A (en) | ||
| SU417938A3 (ru) | Способ получения 1- | |
| JPS597135A (ja) | マロン酸エステルの製造法 | |
| SU563415A1 (ru) | Способ получени 2-(1-оксиэтил)4,5,6,7-тетрагидроизо (или метаноизо) индолов | |
| US2654760A (en) | Preparation of 4-methyl-5-(beta-hydroxyethyl)-thiazole | |
| JPS54115328A (en) | Preparation of 3,5-dichloro-alpha-methylstyrene | |
| JPS5839680A (ja) | ケタ−ル化されたグリセロ−ルアリルエ−テルの合成法 | |
| SU899553A1 (ru) | Способ получени 2-метил-3-этоксикарбонил-хиноксалинов | |
| ES485956A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de esteres basicos | |
| SU681041A1 (ru) | Способ получени 1,3-ди-(алкокси)-2-пропанолов | |
| SU1225839A1 (ru) | Способ получени 1-винил-бензимидазол-2-она | |
| SU857108A1 (ru) | Способ получени бензилацетата | |
| SU633253A1 (ru) | Способ получени эфиров замещенной @ -оксиакриловой кислоты | |
| SU1616917A1 (ru) | Способ получени тетрагидрофуранола-3 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7900890-0 |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7900890-0 |