SE435501B - Nitrosokarbamidderivat samt farmakologisk komposition innehallande detta - Google Patents

Nitrosokarbamidderivat samt farmakologisk komposition innehallande detta

Info

Publication number
SE435501B
SE435501B SE7808162A SE7808162A SE435501B SE 435501 B SE435501 B SE 435501B SE 7808162 A SE7808162 A SE 7808162A SE 7808162 A SE7808162 A SE 7808162A SE 435501 B SE435501 B SE 435501B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
chloroethyl
glucopyranosyl
mixture
urea
nitroso
Prior art date
Application number
SE7808162A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7808162L (sv
Inventor
K Tsujihara
M Ozeki
Y Arai
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP9167477A external-priority patent/JPS5427526A/ja
Priority claimed from JP11425977A external-priority patent/JPS5448717A/ja
Priority claimed from JP1122578A external-priority patent/JPS54103826A/ja
Priority claimed from JP5856078A external-priority patent/JPS6026120B2/ja
Priority claimed from JP6345978A external-priority patent/JPS5919555B2/ja
Application filed by Tanabe Seiyaku Co filed Critical Tanabe Seiyaku Co
Publication of SE7808162L publication Critical patent/SE7808162L/sv
Publication of SE435501B publication Critical patent/SE435501B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/66—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to halogen atoms or to nitro or nitroso groups
    • C07C275/68—N-nitroso ureas

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

15 20 25 50 35 H0 7808162- 7 2 31151/1975, 90266/197ö och l2Å3l9/l97N, vilka utlagts under numren l08ON3/1976, respektive 26876/1976 och 52128/1976). Des- sa patentskrifter angiver även att l-(2-kloretyl)-l-nitroso-5-D- mannopyranosylkarbamid och l-(2-kloretyl)-l-nitroso-5-D-glukopy- ranosylkarbamid (den senare föreningen i det följande benämnd "GANU") ökar livslängden hos möss, vilka inplanterats íntraperi- tonealt med tumörceller av lymfoid leukemi L-1210. Vidare är det känt att (N'-kloretyl-N'-nitrosokarbamoyl)aminoderivat av disackarider, såsom l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-D-laktosylkarba- mid och l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-D-maltosylkarbamid framställes från de motsvarande (N'-kloretylkarbamoyl)aminodisackariderna på samma sätt som angivits i det föregående och uppvisar antitumör- verkan mot leukemiceller (japansk patentansökning 6U073/1975, utlagd under nr läl8l5/1976). g Det har nu. visat sig att nitrosokarbamidföreningen (I) enligt föreliggande uppfinning uppvisar en stark antitumör- eller antileukemiverkan med låg toxicitet och är användbar för inhibering av tillväxten hos elakartade tumörceller i varmblodi- ga djur. När exempelvis antitumörverkningarna på leukemi bedö- mes.genom administrering av varje medel intraperitonealt till möss som inympats med tumörceller (dvs möss som inplanterats med tumörceller av leukemi L-1210) under fem successiva dagar, visar l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-isobutyl-3-D-galaktopyranosyl- karbamid vid en daglig dos av 1,0 mg/kg eller l-(2-kloretyl)-l- nitroso-3-isobutyl-3-{0-a-D-glukopyranosyl-(lr-åh)-D-glukopyra- nosyllkarbamid i en daglig dos av 0,9 mg/kg en ökning av cirka 30 Z i medellivslängden hos mössen. De förebyggande verkningar- na hos 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-butyl-3-D-glukopyranosylkar- bamid, l-(2-kloretyl)-1-nitroso-3-isobutyl-3-D-galaktopyranosyl- karbamid och l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-isobutyl-3-{0-u-D-gluko- Pyranosyl-(I-í>U)-D-glukopyranosyl}karbamid mot Erlichis askites- tumör är även cirka 8 till 16 gånger starkare än den hos l~(2- kloretyl)-l-nitroso-3-cyklohexylkarbamid (CCNU: Rl = H, Ra = cyk- lohexyl), beskriven av T.P. Johnson et al i J. Med. Chem. 2, 892 (1966). Vidare har nitrosokarbamidföreningarna (I) enligt uppfinningen en låg toxicitet och uppvisar en hög säkerhet för användning som antitumörmedel. När exempelvis det terapeutiska index bestämmes av förhållandet mellan den optimala dosen (den dagliga dos, vid vilken den maximala ökningen hos livslängden in- träffar hos möss som ínympats med tumörceller) och LS30 (den 10 15 20 25 50 35 NO vaos162-7 minimala dagliga dos som uppvisar en 30-procentig ökning av livslängden hos mössen) i fallet med leukemi L-1210 kan detta terapeutiska index hos l-(2-kloretyl)-l-nitroso-}-isobutyl-3-“ {O-a-D-glukopyranosyl-(-4)U)-D-glukopyranosyl}karbamid vara mer än 10 gånger större än hos CCNU och GANU. Föreningen (I) kan även kännetecknas av ett högt terapeutiskt index, uttryckt som förhållandetmellan Max. D (den maximala dos som uppvisar 100 1 inhibering av tillväxten hos Ehrlich's askitestumör hos möss utan att orsaka mössens död) och Min. D (den minimidos som uppvisar 100 % inhibering av akitestumörens tillväxt). Exempelvis är -de terapeutiska indices (Max. D/Min. D) hos l-(2-kloretyl)-l- ' nitroso-3-n-butyl-3-D-galaktopyranosylkarbamid, l-(2-kloretyl)- l-nitroso-5-isobutyl-3-{0-a-D-glukopyranosyl-(l~%>ü)-D-glukopy- ranosyllkarbamid och l-(2-kloretyl)-1-nitroso-3-(2-propenyl)-3- L-arabínopyranosylkarbamid mer än 3 gånger högre än den hos GANU och CCNU. Föreningarna (I) enligt uppfinningen kan vidare uppvisa en låg toxicitet mot benmärgen.
I den angivna formeln (I) innefattar representativa exempel på gruppen El rak eller grenad alkyl, såsom metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sek-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, l-metylbutyl, l-etylpropyl, och tert-pentyl, rak eller grenad alkenyl, såsom 2-n-propenyl, 2-me- tyl-2-n-propenyl, 2-n-butenyl och 3-n-butenyl, och 2-hydroxietyl.
En grupp med formeln -CH2(CHOH)nCH2OH kan utgöras av 2-hydroxi- etyl, 2,3-dihydroxi-n-propyl eller 2,3,4-trihydroxi-n-butyl. En föredragen undergrupp utgöres av de föreningar med formeln (I), vari R1 betecknar alkyl med 1-5 kolatomer eller alkenyl med 3-H kolatomer, och RQ betecknar D-glukopyranosyl, D-galaktopyranosyL D-mannopyranosyl, D-zylopyranosyl, L-arabinopyranosyl, O-a-D- glukopyranosyl-(1-)ü)-D-glukopyranosyl eller en grupp med for- meln: -CH2(CH0H)m-CHZOH, vari m betecknar ett heltal med värdet 0, 1 eller 2. En ytterligare föredragen undergrupp enligt upp- finningen utgör de föreningar med formeln (I), vari R1 beteck- nar metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, n-pen- tyl, neopentyl, 2-n-propenyl, 2-metyl-2-n-propenyl, 2-n-butenyl eller 3-n-butenyl och R? betecknar D-glukopyranosyl, D-galakto- pyranosyl, L-arabinopyranosyl, O-a-D-glukopyranosyl-(1--)U)-D- glukopyranosyl, 2,5-dihydroxi-n-propyl eller 2,3,ü-trihydroxi-n- butyl. Vidare utgöres en främst föredragen undergrupp enligt upp- finningen av de föreningar med formeln (I), vari R1 betecknar 10 15 20 25 50 -35 7808162-7 n-butyl, isobutyl eller 2-metyl-2-n-propenyl, och R2 betecknar D-galaktopyranosyl, L-arabinopyranosyl eller O-a-D-glukopyrano- syl-(1--)4)-d-glukopyranosyl.
Nitrosokarbamidföreningarna (I) framställes genom nitro- sering av en förening med formeln: 11k H2/ N-co-rvrl-cnzcræzci .( II) 1 och R2 har tidigare angiven betydelse.
Utgångsföreningen (II) kan lätt erhållas. Exempelvis kan den framställas genom kondensering av en primär amin med formeln H1-NH2, vari Rl har tidigare angiven betydelse, med en förening med formeln: R2-X, vari R2 har tidigare angiven bety- delse och X betecknar hydroxyl eller halogen, vid cirka 20-80°C i ett inert lösningsmedel, såsom metanol eller etanol, till att ge en sekundär amin med formeln: â2:>NH, vari R1 och R2 har ti- digare angiven betydelse, varefter denna sekundära amin konden- seras med 2-klorétylisocyanat vid O-30°C i ett lämpligt lös- ningsmedel, såsom tetrahydrofuran, metanol eller etanol.
Nitroseringen enligt uppfinningen åstadkommas genom att föreningen (II) bringas i kontakt med salpetersyrlighet, kväve- trioxid eller kvävetetroxid i ett lämpligt lösningsmedel. Reak- tionen kan lämpligen genomföras vid en temperatur av -20 till 20°Q speciellt då vid cirka 0 till cirka 5°C. Vatten, lågalkanoler, såsom metanol eller etanol, tetrahydrofuran, metylenklorid, etyl- aoetat, ättiksyra, myrsyra osv är lämpliga som inert lösningsme- del. När fri salpetersyrlíghet framställes genom att ett alkali- metallsalt av salpetersyra, såsom natriumnitrit eller kaliumnit- rit, eller en lågalkylester därav, såsom butylnitrit eller amyl~ nitrit, bringas att reagera med en mineralsyra eller organisk sy- ra, såsom saltsyra, svavelsyra, myrsyra, ättiksyra och liknande, är det att föredraga_att den fria salpetersyrligheten awändes för den följande nitroseringsreaktionen omedelbart efter sin framställ- ning. När å andra sidan kvävetrioxid eller kvävetetroxid använd- des enligt uppfinningen är det lämpligt att genomföra nitroserings- reaktionen genom lösning av utgångsföreningen (II) i det lämpliga, inerta lösningsmedlet, varefter gasformig kvävetrioxid eller kvä- vetetroxid inledes däri i närvaro eller frånvaro av en syraaccep- tor. Som syraacceptor är natriumvätekarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat, natriumacetat, kaliumacetat och liknande lämpliga. vari R 10 15 20 25 30 35 NO 1aos162-1 5 När nitroseringsreaktionen är fullbordad, utvinnes föreningen (I) enligt uppfinningen lätt från reaktionsblandningen och kan om så erfordras ytterligare renas genom kromatografi på silikagel.
Den sålunda erhållna nitrosokarbamidföreningen (I) uppvi- sar en stark antítumörverkan mot olika tumörceller, såsom Ehrlich's karcinom, Sarkom 180, Leukemi L-1210, Lewis lungkarci- nom, Yoshidasarkom, råttaskiteshepatom osv. Den kan användas för att förlänga överlevnadstiden hos varmblodiga djur som angri- pits av dessa tumörer och/eller minimera tillväxten av tumörerna hos djuren. De kan även användas för behandling av elakartat lymfom, leukemi, magtumörer, hepatom och andra elakartade tumö- rer. Nitrosokarbamidföreningen (I) kan användas till farmakolo- giskt bruk i form av en farmakologisk beredning som är lämplig för antingen oral eller parenteral administrering. Föreningen (I) kan även användas i kombination eller blandning med en farmakolo- gisk exoipient. Den valda exoipienten bör utgöras av en som icke reagerar med föreningen (I). Exempel på lämpliga excipienter in- nefattar gelatin, laktos, glukos, natriumklorid, stärkelse, magne- siumstearat, talk, vegetabilisk oljaosw Andra kändaläkemedelsexci- pienter kan användas. Den farmakologiska beredningen kan utgöra en fast doseringsform, såsom en tablett, en belagd tablett, ett piller eller en kapsel, eller en vätskeformig doseringsform, så- som en lösning, suspension eller emulsion. Vidare kan föreningar- na (I) användas i form av en injektion eller suppositorier när de administreras parenteralt. Den farmakologiska beredningen kan steriliseras och/eller innehålla hjälpsubstanser, såsom konserve- rings- och stabiliseringsmedel. Dosen av föreningen (I) för far- makologisk användning är beroende av administreringsvägen, åldern, vikten och tillståndet hos patienten, och av den specifika sjukdom som skall behandlas. I allmänhet kan den användas för farmakolo- giskt bruk vid en dos av 0,1 till 30 mg/kg, speciellt då 0,2 till 10 mg/kg och dag.
Praktiska och föredragna utföringsformer av uppfinningen åskådliggöres av de följande exemplen. I hela beskrivningen är uttrycken "lâgalkanol" och “lågalkyl" att avses som betecknande alkanol eller alkyl med l-6 kolatomer.
Exempel l (1) En blandning av 3,6 g D-glukos och en 10-procentig metylaminlösning i metanol värmes vid 60°C under 20 minuter i tillslntet rör. Reaktionsblandningen indrives till torrhet un- der förminskat tryck, varvid erhålles 3,8 g 1-metylamino-l-de- 10 15 20 - .7808162-7 _ oxi-D-glukos som en råprodukt. 3,8 g av denna råprodukt löses i 40 ml metanol, och en lösning av 2,5 g 2-kloretylisocyanat i 10 ml tetrahydrofuran tillsättes droppvis vid 0-5°C, och lösning- en omröres vid samma temperatur under 1,5 timmar. Därefter in- drives reaktionsblandningen under förminskat tryck, och en bland- ning av etylacetat och eter_sättes till återstoden, varvid erhål- les 4,5 g l-(2-kloretyl)-3-mety1-3-D-glukopyranosylkarbamid-som en färglös smälta.
Invgäffl (cm'1)= 3390, 1630, 1530, 1070, 1030 Nr-uunzo) a; 3,1o(s, ç_1_-1_3) (2) 1,2 g l-(2-kloretyl)-3-mety1-3-D-glukopyranosylkarba- mid löses i 10 ml myrsyra, och 0,5 till 6 g natriumnitrit till- sättes vid 0-5°C under l timme och omrörning. Blandningen omrö- res ytterligare vid samma temperatur i 1,5 timmar, och efter reaktionen frystorkas blandningen. Den sålunda erhållna åter- stoden renas genom kromatografi på silikagel (lösningsmedel: kloroform-etylacetat-metanol 2:l:1). 0,6 g l-(2-kloretyl)-l- nitroso-5-metyl-3-D-glukopyranosylkarbamíd erhålles därvid som ett blekgult pulver. ü íuašö -22,9° (c = 1,1, metanol) smp. 69°C (sönderd.) Inifâäí” (am'1): 3350, 1690, 1070 10 20 25 30 b: UT ?s0a1s2-å Nz-fmwzo) s; 5,15(s, 311, _c_.¶3), 4,20(1;, za, -NQJQJ-gfif) Exemoel 2 ' ,, -J* 5,0 g 1-(2-kloretyl)-3-metyl-5-D-glukopyranosylkarbamid, framställd på samma sätt som beskrivits i exempel 1-(1), löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kväve- tetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter och med ískyl- ning, och blandningen omröres ytterligare vid samma temperatur under 10 minuter. Efter reaktionen sättes 10 ml metanol och 3 ml vatten till blandningen, och det hela omröres i 10 minuter.
Blandningen torkas, filtreras och indrives för avlägsnande av lösningsmedel, varefter den erhållna återstoden renas genom kro- matografi på silikagel (lösningsmedel: etylacetat-kloroform-me- tanol 5:2:1). 2,N g erhålles av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-me- tyl-3-D-glukopyranosylkarbamid som ett blekgult pulver. sm. §9°C (sönderd.) (Nää -22,9° (c = 1,0, metanol) ' Exemgel 3 1' (1) 3,5 g D-glukos, 1,1 g etylamin och 2,5 g 2-k1orety1- isocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 1, varvid erhålles 5,5 3 1-(2-kloretyl)-3-etyl-3-D-glukopyranosyl- karbamid som en färglös smälta. e Invåågfl (ewfln 3350, 16110, 1535, 1080, 10140 NHR(D2O) 5: l,25(t, CH2-QE3) _' (2) 6,0 g l-(2-kloretyl)-3-ety1-3-D-glukopyranosylkarba- mid löses i 15 ml myrsyra, och ü,0 g natriumnitrit tillsättes portíonsvis vid 0-500 under 1 timme och omrörning. Blandningen omröres ytterligare vid samma temperatur i 20 minuter, varefter 100 ml eter-hexan 1:1 tillsättes, och den bildade oljan tillvara- tages. Oljan tvättas med eter, varefter 100 ml metylenklorid- metanol 5:1 tillsättes, och olösligt material frânfiltreras.
Filtratet indrives för avlägsnande av lösningsmedel, och den er- hållna återstoden renas genom kromatografi på silikagel (lösnings- medel: kloroform-etylacetat-metanol 2:l§l). 2,0 3 erhålles där- vid av 1-(2-hloretyl)-l-nitroso-3-etyl-É-D-glukopyranosylkarbamid som en blekgul smälta. , _ IR »àâßcrflh 5370, 1700, 1090 HMR(D¿0) 5: l,26(t, SH, -CES), 4;20(t, 2H, -N(NO)-CQ2-) Inigo + 16,0° (c = 0,14, metanol) . 10 15 20 25 30 HO ?s0e1a2-7 Exempel U 5,1 3 1-(2-kloretyl)-5-etyl-3-D-glukopyranosylkarbamid löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml metylen- klorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under iskylning i 10 mi- nuter, varefter blandningen behandlas på samma sätt som beskri- vits i exempel 2. 2,6 g erhålles av 1-(2-klcretyl)-1-nitroso-5- etyl-3-3-glukopyranosylkarbamid som en blekgul smälta. - {a}š0 + 16,0° (C = 0,4, metanol) Exempel 5 Z (1) En blandning av 3,6 g D-glukos, 1,3 g n-propylamin och 15 ml metanol värmes vid 60°C under 30 minuter. Reaktions- blandningen indrives till torrhet under förminskat tryck, och återstoden tvättas med eter, varvid erhålles ü,4 g l-n-propy1- amino-1-deoxi-D-glukos som råprodukt. ü,4 5 av denna råprodukt löses i 50 ml metanol, och en lösning av 2,5 g 2-kloretylisocya- nat i 10 ml tetrahydrofuran tillsättes droppvis vid 0-5°C. Lös- ningen omröres vid rumstemperatur under l timme, varefter den in- drives under förminskat tryck. Den sålunda erhållna återstoden löses i 20 ml myrsyra och får stå vid rumstemperatur i,20 minu- ter. Till lösningen sättes 200 ml blandning av eter och n-hexan- (lzl), och den erhållna oljiga produkten tvättas upprepade gånger med eter. 5,0 g erhålles därvid av 1-(2~k1oretyl)-5-n-propyl-3- D-glukopyranosylkarbamid som en brunaktig smälta, vilken om så önskas ytterligare kan renas genom kromatografi på silíkagel (lösningsmedel: kloroform-etylacetat-metanol l:2:l) och erhållas som en färglös smälta. I In vääffl mfl» 3300, 1630, 1530, 1080, 10110 _ iamunzo) s: 0,93 (t, BH, C55), 1,35-2,0 (m, 21:, -cgz-cfiš) (2) 4,5 g 1-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-D-glukopyranosy1kar- hamíd löses i 20 ml myrsyra, och 2,8 g natriumnitrit tillsättes portionsvis under l timme och omrörning vid 0-500, varefter bland- ningen ytterligare omröres vid samma temperatur under 1 timme.
Efter reaktionen sättes 20 ml metanol till reaktionsblandningen, och denna neutraliseras med kaliumkarbonat under iskylning. Där- efter såttes 150 ml etylacetat till blandningen, och olösligt ma- terial frånfíltreras. Filtratet tvättas med en vattenlösning av natriumvätekarbonat, torkas och indrives för avlägsnande av lös- ningsmedlet. Den sålunda erhållna_återstoden renas genom kroma- tografi på silikagel (lösningsmedel: metanol-kloroform 1:5), var- Uï 10 20 25 30 'no 718108 1 62 ' 7 9 ”vid erhålles 1,5 S 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-propyl-3-D-gluko- pyranosylkarbamíd som en blekgul smälta.
Is vâg§13(cm'l)= 3300, 1700, 1070 NMR(D20) 5: 0,90 (t, BH, -Cfiö), 1,6-2,0 (m, 2H,7-Cfiz-CH5), 6 4,20(c, 2H, -N(No)-052-) {a}56 + 5,0° (C = 1,5, metanol) Exempel 6 3,3 g 1-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-D-glukopyranosylkarbamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylen- klorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter och med iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,6 g erhålles av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-pro- pyl-3-D-glugopyranosylkarbamid som en gul smälta. , {u}š° + 5,0° (C = 1,5, metanol) Exemgel 7 (1) 3,6 g D-glukos, 2,0 g ísopropylamín och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5 (1). Ä,8 g erhålles av 1-(2-kloretyl)-3-isopropyl-3-D-glukopyra- nosylkarbamid som en färglös smälta.
IR v$åi°l (em'1): 3350, 16uo, 1535, 1070, 1030 NMR(D20) 6: l,38(d, -CH(C§3)2) (2) 6,0 g l-(2-kloretyl)-3-isopropyl-5-D-glukopyranosyl- karbamid löses i 50 ml 10-procentig saltysra, ooh 6 g natriumnít- rit tillsättes portionsvís under omrörning vid 0-5°C, varefter blandningen ytterligare omröres vid samma temperatur under 10 mi- nuter. Reaktionsblandningen extraheras med etylacetat, och ex- traktet tvättas med en vattenlösning av natriumvätekarbonat, tor- kas och indrives för avlägsnande av lösningsmedel. Den sålunda erhållna återstoden renas genom kromatografi på silikagel (lös- ningsmedel: kloroform-metanol 5:1). 2,0 g erhålles av l*(2-klor- etyl)-1-nítroso-3-isopropyl-5-D-glukopyranosylkarbamid som en blek- gul smälta.
Exempel 8 (1) 5,6 g D-glukos, 1,7 3 n-butylamin och 2,5 g 2-kloretyl~ isoeyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(l). 5,0 g erhålles av 1-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-glukopyranosylkar- bamid som en färglös smälta. ““5°1 (cm'1)= 3300, 1630, 1530, 1070, 1030 In “max Nna(D¿0) 0: 0,75-1,70(m, -cgzcgzcgš) 10 20 50 HO s 2008162-7 10 (2) 2,2 g l-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-glukopyranosylkar- bamid löses i 10 ml myrsyra, och 1 g natriumnitrit tillsättes portionsvis under 40 minuter och omrörning vid 0-5°C. Blandning- en omröres ytterligare vid samma temperatur under 1,5timmar, och efter reaktionen upparbetas blandningen på samma sätt som beskri- vits i exempel 5-(2). 1,0 g erhålles av 1-(2-kloretyl)-l~nitroso- 3-n-butyl-5-D-glukopyranosylkarbamid som en blekgul smälta.
Ia »å:í°1(cm'l): 3350, 1700, 1080 _ NMR(D20) 6: 0,70-l,80(m, TH), Ä,l5(t, 2H), 5,lO(d, lH) {a}š6 + 8,0° (C = 0,8, metanol) Exemgel 9 7 3,4 g lf(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-glukopyranosylkarbamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylen- klorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter och is- kylning, varefter blandningen upparbetas på samma sätt som be- skrivits i exempel 2. 2,9 g erhålles av l-(2~kloretyl)-l-nitro- so-3-n-butyl-3-D-glukopyranosylkarbamid som en gul smälta. I {a}š° + 8,0° (C = 0,8, metanol) Exemgel 10 (1) 3,6 g D-glukos, 2,5 g isobutylamin och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(l), varvid erhålles 5,0 g l-(2-kloretyl)-3-isobutyl-3-D-gluko- pyranosylkarbamid som en färglös smälta. m »§§§°1 nma(02o) 6: 0,90(a, 6H, cH(cg5)2), 1,7-2,3 -cg(cH3)2) ' (2) 3,4 g l-(2-kloretyl)-3-isobutyl-3-D-glukopyranosyl- karbamid löses i en blandning av 70 ml tetrahydrofuran och 70 ml 'metylenklorid, och 15 3 vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under omrörning och iskylning i 10 minuter, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,8 g erhålles av l-(2-kloretyl)~l- nitroso-§-isobutyl-3-D-glukopyranosylkarbamid som en gul smälta.
IRvgâE13(cm'1)= 3000, 1700, 1080 NnR(D2o) 6: 0,9o(d, 6n, -cn(cg¿)2), 1,8-2,3(m, 1H, 3 -cn(cH ) ), 4,15(u, zu, -N(No)-ca +) 8 o _ 3 2 -2 feg -12,1 (c = 1,4, metanol) Exemgel ll (1) 3,6 g D-glukos, 2,1 g n-pentylamin och 2,5 g 2-klor- 10 15 20 25 30 35 H0 1a001e2-7 ll etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1), varvid erhålles 6,5 5 1-(2-kloretyl)-3-n-pentyl-3-D-gluko- pyranosylkarbamid som en brun smälta. in 0gï§15= 3550, 1600, 1500, 1070 unR(D2o) sz 0,70-2,00(m, -(g§¿)3gg3) (2) 3,5 g l-(2-kloretyl)-3-n-pentyl-5-D-glukopyranosyl- karbamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes under 10 minuter och iskylning i blandningen, varefter denna upparbetas på samma sätt som beskri- 3,l g erhålles av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3- n-pentyl-3-D-glukopyranosylkarbamid som en gul smälta.
IR 0fi:§13(cm'1)= suoo, 1690, 1080 nMR(n2o) s: o,70~2,0o(m,9H,-(gg2)3g§3), n,15(t,2H,-N(Md125fi {u}š5 + 3,3° (c = 1,0, metanol) ššggpel 12 (l) 5,6 g D-glukos, 2,5 H n-hexylamin och 2,5 g 2-klor- »J vits i exempel 2. etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1), varvid erhålles 6,3 g l-(2-kloretyl)-3-n~hexyl-3-D-gluko- pyranosylkarbamid som en brunaktig smälta.
IR vgïgl3(Cm_l): 3350, IÖUO, 1520, 1030, l0ü0 (2) 4,5 g l-(2-kloretyl)-5-n-hexyl-}-D~glukopyranosylkar- bamid löses i 15 ml myrsyra, och 2,4 g natriumnitrit tillsättes portionsvís under omrörning i l timme vid 0-5°C. Blandningen om- röres ytterligare vid samma temperatur i 1,5 timmar, och efter reaktionen upparbetas den på samma sätt som beskrivits i exempel 5~(2). 1,3 5 erhålles av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-hexyl-5- D-glukopyranosylkarbamid som en gul olja.
:R 0g§š15(cm'1)= 3000, 1700, 1095, 1080 wMfi(çDc1-) 0: 0,70-1,60(m, -(cg2),cg3) {a}š° + 4,40 (C = 1,2, metanol) Exempel 13 0 3,7 g 1-(2-kloretyl)-3-n-hexyl-3-D-g1ukopyranosylkarba- mid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml me- tylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g gasformig kvävetetroxid ínledes under l0 minuter och iskyl- ning i blandningen, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 3,1 3 erhålles av l-(2-kloretyl)-l~nit- roso-3-n-hexyl-3-D-glukopyranosylkarbamid som en gul olja. {a}š6 + M,h° (c = 1,2, metanol) 10 15 20 25 35 NO w 7aos1s2-7 12 Exempel lä (l) 3,6 g D-galaktos, 1,5 g n-propylamin och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). U,5 g l-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-D-galaktopyranosylkar- bamid erhålles som en färglös smälta.
IR v$:i°l(cm'l)= auoo, 1635, 1530, 1070, loho NMR(D20) 5: 0,95(t, BH, CE3), 1,70-2,l0(m, 2H, -CQZCHE) (2) 6,0 g l-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-D-galaktopyranosyl- karbæfid.löses i 15 ml myrsyra, och Ä,2 g natriumnitrit tillsättes portionsvis under 1 timme och omrörning vid 0-5°C. Blandningen omröres ytterligare vid samma temperatur under l timme, och efter reaktionen behandlas blandningen på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(2). 1,8 g erhålles av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n- propyl-3-D-galaktopyranosylkarbamid som en blekgul smälta.
IR và:§(cm'1)= 3380, 1690, 1080 NMR(D2O) 6: 0,90(t, BH, Gås), 1,60-2,00(m, 2H, -Cgz-CH3) (a}š5 + 18,0° (C = 1,0, metanol) Exempel 15 3,3-g l-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-D-galaktopyranosylkarba- mid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml mety- lenklorid,-och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter och is- ' kylning, varefter blandningen upparbetas nå samma sätt som be- skrivits i exempel 2. 2,8 g l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-propyl- 3-D-galaktopyranosylkarbamid erhålles därvid som en blekgul smäl (a}š3 + l8,0° (C = 1,0, metanol) Exempel l6 (l) 3,6 g D-galaktos, 2,4 g isopropylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(l). 5,0 g erhålles därigenom av l-(2-kloretyl)~3~iso- gropylv3-D-galaktopyranosylkarbamid som en färglös smälta, IR ,::í°1(cm'l): 3350, ieuo, 1535, 1050 NMR(D20) 5: l,33(d, -CH(C§3)2) (2) 6,0 g 1-(2-kloretyl)-3-isopropyl-3-D-galaktopyranosyl- karbamid löses i 20 ml myrsyra, och ü,2 g natriumnitrit tillsät- tes portionsvis vid 0-5°C under l timme och omrörning. Bland- ningen omröres ytterligare vid samma temperatur i 1 timme, var- efter den behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(2). 1,8 5 erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-isopropyl-3- D-galaktopyranosylkarbamid som en blekgul smälta. 10 20 BO 35 H0 13 I? IR v§ï§l3(cm'l)= 3000, 1690, 1070 umn(020) 5: 1,u0(0, ön, -cH(cg¿)2), b,16(c, an, -N(N0)-age-) _ felšo + 21,10 (c = 0,9, mecancl) (1) 3,6 g D-galaktos, 1,8 g n-butylamin och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). 5,2 g 1-(2-kloretyl)-3-n-buty1-3-D-galaktopyranosylkar- bamid erhålles därvid som en färglös smälta.
IR 0::§°1(@m'1): 3350, 1600, 1500, 1070, 1030 nMR(02o) 0: 0,8-1,90(m, cg2)2cg3) (2) ü,8 g 1-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-ga1aktopyranosyl- karbamid löses i 15 ml myrsyra, och 2,ü g natriumnitrit tillsät- tes portionsvis vid 0-5°C under l timme och omrörning. Bland- ningen omröres ytterligare vid samma temperatur under 1,5 timmar, och efter reaktionen behandlas blandningen på samma sätt som be- skrivits i exempel 5-(2). 1,8 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)- l-nitroso-3-n-butyl-5-D-galaktopyranosylkarbamid som ett gult pulver. smp. ÄH-U6,5°C (sönderdeln.) in 0g:í13(cm'1)= 3h00, 1700, 1u95, 1080 NMR(CDCl3) 6: 0,80-l,90(m, YH, -(CH2)2CH3), 0,20 (t, 2H, -n(n0)cg2¿) {0}â6 + l6,H° (C = 1,0, metanol) Exempel 18 3,B 5 l-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-galaktopyranosylkarba- mid löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml me- tylenkloríd, och 15 g vattenfritt natríumkarbonat tillsättes. 5 5 kvävetetroxídgas inledes i blandningen under 10 minuter och iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskri- vits i exempel 2. 2,8 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l- nitroso-3-n-butyl-5-D-galaktopyranosylkarbamid osm ett gult pul- ver. smp. un-u6,5°c (sönaerdà Exempel 19 (1) En blandning av 3,6 5 D-galaktos, 2,0 g isobutylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som be- skrivits i exempel 5-(1). 5,5 g erhålles därvid av l-(2-klor- etyl)-3-isobutyl-3-D-galaktopyranosylkarbamid som en färglös smälta.
IR 0““¿°1(cm'1)= 3350, 16u0, 1500, 1070 max NMR(D20) 6: O,93(d, ÖH, -CH(C§ ) }, 1,75-2,20(m, lH,-%¶¶CH9å 10 15 2D 25 30. 35 00 7808162-7 14 <2) 7,0 g 1-(2-klorecyl)-3-is0bucy1-3-0-ga1akt0pyran0sy1- karbamid löses i 15 ml myrsyra, och 5,0 g natriumnitrit tillsät- tes portionsvis vid 0-5°C under l timme och omrörning. Bland- ningen omröres ytterligare vid samma temperatur under ltimme, och efter reaktionen behandlas blandningen på samma sätt som be- skrivits i exempel 5-(2). 2,0 g erhålles därvid av l-(2-klor- etyl)-1-nitroso-3-isobutyl-3-D-galaktopyranosylkarbamid som ett blekgult pulver. _, Smp. 08-5300 IR và:§(cm'1)= 3580, 1695, 1090 NMR(cDc13) 6: 0,95(d, 6H, -0H(cg3)2), 1,80-2,25(m, 1H, -cg(cn3)2) 3 o faå -3,6 (0 = 1,0, metanol) Exempel 20 3,U g l-(2-kloretyl)-3-isobutyl-3-D-galaktopyranosylkar- bamid löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter och iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 3,0 g erhålles av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-iso- butyl-3-D-galaktopyranosylkarbamid som ett gult pulver. smp. H8-53°C {«}š5 -3,H° (c = 1,0, metanol) Exempel 21 (1) 3,6 g D-galaktos, 5 g sek-butylamín och 3,0 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(l). U,5 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-sek-butyl-3-D- galaktopyranosylkarbamid som en blekt brun smälta.
IR và:3(0m'1): 3360, 1630, 1535, 1050 NMR(D20) 5: O,90(t, SH, -CH2~§fi3), l,20(d, EH, CH-Cfiä), 1,30-1,75(m, au, -052-cn3) (2) 7,0 g l-(2-kloretyl)-3-sek-butyl-3-D-galak§0pyranosyl- 'karbamid-löses i 20 ml myrsyra, och 5,0 5 natriumnitrít tillsät- tes portionsvis vid 0-5°C under l timme och omrörning. Bland- ningen omröres ytterligare vid samma temperatur under l timme, och efter reaktionen behandlas den på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(2). 1,7 g 1-( 2-kloretyl)-l-nitroso-5-sek-butyl-3- -D-galaktopyranosylkarbamid erhålles därvid som en blekgul smälta.
IR vå:§(cm'1)= 3000, 1690, 1070 NMR(D20) 6: 0,90(t, ÉH, -CHQCQB), l,35(d, SH, CH-Qgö), },55-2,00(m, 2H, -cgacflš) 10 1 15 20 25 30 ?808162'7 15 {a}â0 + 13,8° (C = 1,3, metanol) Exempel 22 (1) 3,6 g D-galaktos, 2,3 g n-pentylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). 5,5 g l-(2-kloretyl)-3-n-penty1-3-D-ga1aktopyra- nosylkarbamid erhålles därvid som en färglös smälta.
IR 0fiïïl5(cm'1)= 3550, 1600, 1555, 1060 uMR(020) 6: 0,75-2,00(m, (cg,)30g¿) (2) 3,5 g 1-(2-kloretyl)-3-n-pentyl-3-D-galaktopyranosyl- karbamid löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter och iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,7 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l-nitroso- -3-n-pentyl-5-D-galaktopyranosylkarbamid som en gul smälta. _IR_0fi§í13(cm'1)= 5000, 1690, 1090 NMR(D2O) 5: 0,70-2,00(m, 9H, -(C§2)3Cë3), H,l5(t, 2H, -N(NO)C§2-) {a}š5 + ll,4° (C = 1,0, metanol) Exempel 23 5 (1) 3,6 g D-galaktos, 2,3 g isopentylamin och 2,5 5 2~kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). 5,5 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-iso- pentyl-3-D-galaktopyranosylkarbamid som en färglös smälta.
In vrfïâlzwfïfh: 5350, 16110, 1535, 1060 NMR(D2O) 6: O,87(d, ÖH, -CH(Cfi3)2), l,20~2,00(m, BH -og,-cg<0a3)2) (2) 3,5 g 1-(2-kloretyl)-3-isopentyl-3-D-galaktopyran0~ sylkarbamid löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat till- Sättefi- 5 3 kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 mi- nuter och iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,6 g erhålles därvid av l-(2-k1or- ety1)-1-nitroso-3-isopenty1-3-D-galaktopyranosylkarbamid som en gul smälta.
IR 0gâ§13(cm'l): 5530, 1690, 1090 NMn(020) 5: 0,ß9(d, 60, -cH(cg3)2), 1,20-1,90(m, 3H, -Cga-Cfi ) fu}â° -3,2° (c ; 1,0, metanol) 10 15 20 25 30 35 HO 51000162-7 16 Exempel 24 (l) 3,6 g D-galaktos, 3,5 g neopentylamin och 2,5 g 2-klor- I etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). 5,0 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-neopentyl-3-D- galaktopyranosylkarbamid som en färglös smälta.
IR 0g§:l3(cm'1)= 3350, 1600, 1500, 1070 NMR(D2O) 6: 0,90(s, -C(CH (2) 3,6 g l-(2-kloretyl)-3-neopentyl-3-D-galaktopyrano- sylkarbamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat till- sättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 mi- nuter och iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,9 g erhålles därvid av l-(2-klor- etyl)-l-nitroso-3-neopenty1-3-D-galaktopyranosylkarbamid som en gul smälta.
IR v§§í13 NMRíg20) 6: 0,90(s, -C(§E3)3) {a}D + 38,70 (C = 0,94, metanol) Exempel 25 (1) 3,6 g D-galaktos, 1,5 g 2-propenylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). U,3 g l-(2-kloretyl)-3-(2-propenyl)-3-D-galakto- pyranosylkarbamíd erhålles som en färglös smälta.
:R väågflulnfln 31400,- lsuo, 1535, 1070 NHR: omöjligt att fastställa (2) 3,2 g l-(2-kloretyl)-3-(2-propenyl)-3-D-galaktoPyra- nosylkarbamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylenklorid, och 15 g vattenfrítt natriumkarbonat till- sättes. (5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 mi- nuter med iskylning och omrörning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,5 g erhålles därvid av lf(2-kloretyl)-l-nitroso-3-(2-propenyl)-3-D-galaktopyranosyl- karbamid som en gul smälta.
In vCggl3: 3400, 1700, 1090 {u}åæ -13,1° (c = 1,1, metanol) Exempel 26 (1) 3,6 g D-galaktos, l,U g 2-propynylamin och 2,5 3 2-kloretyl-isocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). Ü,3 g erhålles därvid av l-(2-klorety1)-3-(2- propynyl)-3-D-galaktopyranosylkarbamid som en färglös Smälta. 10 15 20 25 35 ?808162~7 17 IR v§;§°1<@m'1>= 3350, 1610, 1535, 1050 _ NMR(D20) 6: 2,80 (m, -CECH) (2) 3,2 g 1-(2-kloretyl)-3-(2-propynyl)-3-D-ga1aktopyrano- sylkarbamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsät- tes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter med omrörning och iskylning, varefter blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,5 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-(2-propynyl)-3-D-galaktopyranosylkar- bamid som ett blekgult pulver.
IR våäí°l(cm"l)= 3370, 3280, 1690, 1080 NMR(D2O)6: 2,75(m, lH, -C5C§), 5,l0(d, 1H, Cl-H) {u}š0 -9,2° (C = l,l, metanol) Exempel 27 (1) 3,0 g D-ribos, 1,0 5 metylamin och 2,5 g 2-kloretyl- isocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 1-(1).
H,0 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-metyl-3-D-ribofurano- sylkarbamíd som en färglös smälta.
IR v§§i°1(cm'1)= 3350, 1635, 151m, 1o5ø 1111110120) a: 3,o8(s, cgš) (2) 2 5 1-(2-kloretyl)-3-metyl-3-D-ríbofuranosylkarbamid löses i 10 ml myrsyra, och l,l g natriumnitrit tillsättes por- tionsvis vid 0-500 under 1 timme och med omrörning. Blandningen omröres ytterligare vid samma temperatur under 1 timme, och efter reaktionen behandlas den på samma sätt som beskrivits i exempel 1-(2). 1,3 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-metyl- -3-D-ribofuranosylkarbamid som ett gult pulver. smp. 5?-60°C (sönderd.) IR vrfäfilucnfln 31mm, 1690, 1060 mfnucncm) a: 3,1o(s, än, cg3),_5,3o(d, 1:a, cl-m' fmff -35,2° (c = 1,1, metanon Exempel 28 2,7 3 l-(2-kloretyl)-3-mety1-3-D-ribofuranosylkarbamid löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml metylen- klorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxídgas inledes i blandningen under 10 minuter och is- kylníng, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,1 g 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-mety1-3-D-ríbofu- ranosylkarbamid erhålles därvid som ett gult pulver. 10 15 20 25 30 35 Ä0 ~ l 7308162-7 18 Zsmp. 57-6o°c (sönderd.) {a}â6 -35,2° (c = 1,1, metanol) Exempel 29 (l) 3,0 g D-ribos, 1,9 g n-butylamin och 2,5 g 2-kloretyl- isocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). 5,0 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-ribofurano- sylkarbamid som en färglös smälta.
In v§§§11(cm'1)= 5550, lsuo, 1555, 1o6o M_nMR(b2o) 5: 0,70-1,9o(m,1-(cg2)2cg3) _ (2) 3,1 g 1-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-ribofuranosylkarba- mid löses i 10 ml myrsyra, och 1,5 g natriumnitrit tillsättes portionsvis under 1 timme och omrörning vid 0-500. Blandningen omröres ytterligare vid samma temperatur under l timme, och efter reaktionen behandlas den på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(2).- l,U 5 erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n- butyl~3-D-ribofuranosylkarbamid som en gul smälta.
IR và:§(cm'1)= 5hoo, 1700, 1080 NMR(D¿0) sz 0,70-2,00(m, YH, -(cg2)2cg¿), 5,2o(a, 1H, cl-H) ¿a}å3 -3,o° (c = 1,0, mecanc1) ' Exempel_âQ (1) 3,6 g D-mannos, 1,8 5 n-butylamin och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). 5,3 3 erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D- mannopyranosylkarbamid som en färglös smälta. , IR v§:i°l(cm"1): 3350, 16uo,515uo, 1070, 1030 nmR(b2o) 5: 0,7-1,9(m,7H, -(cg2)2cg3), 5,1-5,3(m, 1H,cl-H) (2) 3,H g 1-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-mannopyranosylkar- bamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter och iskylning, varefter blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. '2,9 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)- 1-nitroso-3-n-butyl-3-D-mannopyranosylkarbamid som en gul smälta.
IR v§ï:l3(cm'l): 3350, 1690, 1080 NMR(D20) 5: 0,8-2,0(m, TH, -(Cg2)2C§3), H,20(t, 2H, -N(No)cg2-) c«1§5 + 55,1° (c = Exempel ål 5,N g 1-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-mannopyranosylkarbamid löses i 20 ml myrsyra, och 3,5 5 natriumnitrit tillsättes por- fm- -» . 1,0, metanol) 10 15 20 25 35 7806162-7 19 tionsvis under 2 timmar med iskylning och omrörning. Till bland- ningen sättes H0 ml metanol och 30 5 vattenfritt kaliumkarbonat, varefter den under iskylning omröres i ytterligare 10 minuter.
Efter reaktionen behandlas blandningen på samma sätt som angivits i exempel 5-(2), varvid erhålles 1,6 g 1-(2-kloretyl)-l-nitroso- 3-n-butyl-5-D-mannopyranosylkarbamid som en gul smälta. {a}š6 + 33,10 (1,2, metanol) Exempel 32 (1) 3,0 g D-xylos, 1,5 g n-propylamín och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). 4,0 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-D- xylopyranosylharbamíd som en färglös smälta.
Ia våäflfluimqñ: 1370, 161m, 1520, 10140 Nmunzo) a: o,85(t, 311, cgš), 1,145-1,95(m, 2H, -Cgg-Clg) (2) 9,0 g 1-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-D-xylopyranosylkar- bamid löses i 25 ml myrsyra, och 6,0 g natriumnitrit tillsättes portionsvis under 1 timme med omrörning vid 0-5°C. Blandningen omröres vid samma temperatur under 30 minuter, och efter reak- tionen behandlas blandningen på samma sätt som angivits i exem- pel 5-(2)- 3,7 E erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-1-nitroso-3- n-propyl-3-D-xylopyranosylkarbamid som en blekgul smälta.
IR vfšïlflcfwfln znoo, 1695, 1070 NMINDQo) a: 0,85%, BH, C33), 1,uo-1,9o(m, za, -cg2-cH3), H,l5(t, 2H, -N(NO)-C§2-) {u}š0 + 5,80 (C = 1,6, metanol) Exempel 53 3,0 g 1-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-D-xylopyranosylkarbamid löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml metylen- klorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvüvetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter med is- kylning, varefter blandningen upparbetas på samma sätt som beskri- vits i exempel 2. 2,6 g erhålles därvid av l-(2-k1oretyl)-l-nit- roso-3-n-propy1-3-D-xylopyranosylkarbamid som en gul smälta. hflšo + 5,8° (c = 1,6, metanol) Exempel BH (1) 3,0 g D-xylos, 2,5 g isopropylamin och 2,5 g 2-k1or- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). H,0 g 1-(2-kloretyl)-3-isopropyl-3-D-xylopyranosylkarba- mid erhålles därvid som en färglös smälta.
Uï l0 20 kn Ul 7008162-7 20 IR 0åï§l3(cm'1)= 3325, 1665, 1500, 1090 sMR(020) 0: 1,35(d, cH(cg3)2) (2) 3,0 g l-(2-kloretyl)-3-isopropyl-3-D-xylopyranosyl- xarbamíd löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter med iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,5 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)~l-nitroso- 3-D-xylopyranosylkarbamid som ett gult pulver. amp. 50-55°c (söndera.) IR vg:gl3(cm_l): BHOO, 1700, 1075 - NmR(n¿0) 0: 1,35(d, 6H, cH(cg3)2), 4,15(t, 2H, -N(N0)-cga-) {a}š5 + 22,2° (0 = 1,0, metanoi) Exempel 35 (l) 3,0 g L-arabinos, l,5 g n-propylamin och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(l). ü,l g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-L- arabinopyranosylkarbamid som en färglös smälta.
Ia v3:i°l(cm'l)= 3400, 1605, 1540, 1070 NmR(D2o) ¿= 0,90(t, 3H, 033), 1,40-1,90(m, 2H, -egg-cH3) (2) 9,0 g l-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-L-arabinopyranosyl- karbamíd löses i 25 ml myrsyra, och 6,0 g natriumnitrit tillsät- tes portionsvís vid 0-5°C över 1 timme med omrörning. Blandning- en omröres vid samma temperatur under 30 minuter, och efter reak- tionen behandlas den på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(2). 5,5 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)~l-nitroso-3-n- propyl-3-L-arbainopyranosylkarbamid som en blekgul smälta. in vg:§l3 xmR(020) 0: 0,90(t, 5H, -cgñ), 1,40-1,90(m, za, -C32-CH3) {a}â° + HH,5° (c = 1,2, meßano1) Exemgel 36 7 3,0 g l-(2-kloretyl)-3-n-propyl-5~L-arabinopyranosylkarba- mid löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml mety- lenklorid, och 15 g natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxid~ gas inledes i blandningen under 10 minuter med iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2, 2,5 5 erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)~l-nitroso-3-n-propyl-3- L-arabínopyranosylkarbamid som en gul smälta. {a}â° hu,5° (c = 1,2, metanol) 10 15 20 30 35 HO 7808162-7 Exemoel 57 (1) 3,0 5 L-arabinos, 2,5 g isopropylamin och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). 4,2 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-isopropyl-3-L- arabinopyranosylkarbamid som en färglös smälta.
IR v§:šl3(cm'l)= 5550, 1660, lsuo, 1090 NHR(D2O) 6: l,§5(d, Cä(C§3)2) (2) 5,0 g l-(2-kloretyl)-3-isopropyl-5-L-arabinopyranosyl- carbamid löses i en blandning av 80 ml tetrahydrofuran och 80 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetromidgas inledes i blandningen under 10 minuter och vid iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som be- skríves i exempel 2. 2,U g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l- nitroso-3-isopropyl-3-L-arabinopyranosylkarbamid som en gul smäl- ta.
IR 0âïšl3(cm'1)= 3200, 1695, 1080 HHR(D2O) 6: l,35(d, ÖH, CH(C§3)2), Ä,l5(t, 2H, -N(NO)C§2~) {a}š9 + 64,N° (C = 1,0, metanol) Exempel 38 (1) 3,0 g L-arabinos, 1,8 g isobutylamin och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). H,3 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-3-isobutyl-3-L- arabinopyranosylkarbamid som en färglös smälta.
Ia »g:§l3(6m"l)= 3360, 1630, 1540, 1090 HMR(D2O) 6: 0,90(d, ÖH, CH(C§5)2), 1,90-2,j0(m, lH, -C§(CH5)2) (2) 5,1 5 l-(2-kloretyl)-3-isobutyl-3-L-arabinopyranosyl- karbamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylenkloríd, och 15 g vattenfritt natríumkarbonat tillsättes. 5 5 kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter vid ískylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskri- vits i exempel 2. 2,5 5 erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l-nit- roso-5-isobutyl-3-L~arabinopyranosylkarbamid som en blekgul smäl- ta.
In 0àå§(0m'l)= 3400, 1690, 1080 nMR(0¿o) 6: 0,95(d, GH, -cH(cg3)¿), 1,90-2,40(m, 1H, -cg(cH3)2), 4,10(0, zu, -N(N0)~c§2-) {«}§0 + 28,o° (c = 1,H, metanol) Exemoel 59" (1) U,5 g L-arabinos, 2,5 5 2-propylamin och 5,5 g 2-klor- U1 10 20 25 55 U0 7000162-7 22 etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). 5,5 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-(2-pr0penyl)-3- L-arabinopyranosylkarbamid som ett färglöst pulver.
IR »2:§°l(cm'1)= 3300, 1630, 1530, 1080 NMR(D20) 6: 5,0-6,3(m, UH, -C§=C§2, Cl-H) (2) 5,2 g l-(2-kloretyl)-j-(2-propenyl)-3«L-arabinopyrano- sylkarbamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylenklorid, och 15 g vattenfritt natriumkarbonat tillsättes. 5 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter med iskylning och omrörning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 2,3 g erhålles därvid av l-(2-klor- etyl)-l-nitroso-5-(2-propenyl)-3-L-arabinopyranosylkarbamid som en gul smälta.
IR vfiïšl3(cm'1): 3400, 1700, 1080 uMR(020) 0: u,9-6,5(m, HH, -0g=cg¿, cl-H) (0130 + 12,8° (0 = 1,2, metanol) Exempel H0 (1) 3,5 g L-rhamnos, 1,8 g n-butylamin och 2,5 g 2-klor- etylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(1). Ä,2 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-L- rhamnopyranosvlkarbamid som en färglös smälta.
IR v::§°l(cm'l):'3350, 1640, 1530, 1070 (2) 3,2 g l-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-L-rhamnopyranosylkar- bamid löses i l0 ml myrsyra, och 1,5 natriumnitrit tillsättes portionsvis vid 0-500 under l timme och omrörning. Blandningen omröres ytterligare vid samma temperatur under l timme, och efter reaktionen behandlas den på samma sätt som beskrivits i exempel 5-(2). 0,8 q erhålles av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-butyl-3- L-rhamnopyranosylkarbamíd som en gul smälta.
Ia 0§:i°l(@m'1): 3350, 1700, 1070 NMR(D20) 0: 0,70-2,00(m, (cg2)20g5), åtfö1¿d av metyl- _ protoner (1,1 ppm, d) {a}äb -20,10 (C = l,N, metanol) Exempel 41 5,2 5 l-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3~L-rhamnopyranosylkarbamid löses i en blandning av 60 ml tetrahydrofuran och 60 ml metylen- klorid, och 15 g natriumkarbonat tillsättes. 5 5 kvävetetroxid- gas inledes i blandningen under 10 minuter vid iskylning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 2. 3,5 g 1-(2-kloretyl)-1-nitroso-3-n-butyl-3-L-rhamnopyranosylkar- 10 15 20 25 H0 7808162-7 23 bamid erhålles därvid som en gul smälta. {a}š6 -2o,1° (c = 1,4, metanol) Exempel 42 (l) En blandning av 7,2 g D-maltosmonohydrat, 0,9 g metylamin och 20 ml metanol värmes vid 60°C under l timme i tillslutet rör. Reaktionsblandninqen indrives till torrhet un- der förminskat tryck, och återstoden tvättas med eter, varvid 7,1 g {O-u-D-glukopyranosyl-(l-PH)-D-glukopyranosyl}-metylænin (dvs l-metylamino-1-deoxi-D-maltos) erhålles som en râprodukt. 7,1 3 av denna råprodukt löses i 50 ml metanol, och en lösning av 2,5 g 2-kloretylisocyanat i 10 ml tetrahydrofuran tillsättes vid o-5°c. mar, varefter reaktionsblandníngen indrives under förminskat tryck och en blandning av etylacetat och eter sattes till åter- stoden. T,ü g erhålles därigenom av 1-(2-klorety1)-3-metyl-j- Lösningen omröres vid rumstemperatur under 1,5 tim- . {O-u-glukopyranosyl-(1->4)-D-glukpyranosyl}karbamid (dvs l-(2- kloretyl)-3-mety1-3-D-maltosylkarbamid) som ett färglöst, amorft pulver. _ IR vå:í°1(cm'1)= 3350, iöuo, 1535, 1070, 1030 NMR(D2Û) 6: },l5(s, Cfiö) (2) 3,0 g l-(2-kloretyl)-3-metyl-5-{O-c-D-glukopyranosyl- (l~>4)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i 10 ml myrsyra, och 1,0 3 natriumnitrit tillsättes portionsvis vid O-5°C över H0 minuter med omrörning. Blandningen omröres ytterligare vid samma tempe- ratur under l,p timmar, och efter reaktionen behandlas blandning- en på samma sätt som beskrivits i exempel l-(2) (lösningsmedel för kromatograferingen: kloroform-etylacetat-metanol lzlzl). 1,0 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-1-nitroso-3-metyl-3- {O-a-D-glukopyranosyl-(l-9Ä)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-kloretyl)-l-nitroso-5-metyl-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. in vgäí°l(cm'1)= 33oo, 1700, iovo, 1030 umngnzo) 5; 3,12(s, su, -cg3, H,15(:, 2H, -N(No)-ggz-) {u}šb + N2,9° (C = 1,2, metanol) Exemgel H5 H,6 g l-(2-kloretyl)-5-metyl-3-{O-a~D-glukopyranosyl- (l+*N)-3-glukopyranosyl}karbamid löses i en blandning av 170 ml tetrahylrofuran och 30 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt nat- riumacetat tillsättes. 3 g kvävetetroxidgas inledes i bland- ningen under 10 minuter med iskylning och omrörning, och bland- 10 20 jO Lu UI H0 'reform-metanol 2:l:l). 1a0s162-7 24 ningen omröres ytterligare vid samma temperatur i 20 minuter.
Efter reaktionen sättes 200 ml n-hexan till blandningen, och denna filtreras, varefter filtratet indrives för avlägsnande av iösningsmeaei. 200 ml metanol-ecer 1:20 sättas till den sålunda erhållna återstoden, och den bildade oljiga produkten renas ge- nom kromatografering på silikagel (lösningsmedel: etylacetat-klo- 3,35 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)- l-nitroso-3-metyl-3-{O-a-D-glukopyranosyl-(l->ü)-D-glukopyrano- syl}karbamid (dvs l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-metyl-3-D-maltosyl- karbamid) som ett blekgult pulver.
I smp. 66-70°C (sönderd.) {a}š6 + 42,9° (0 = 1,2, metanol) Exempel HU (l) 7,2 g D-maltosmonohydrat, 1,5 g n-propylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 42-(1). 8,5 g erhålles därigenom av l-(2-kloretyl)-3-n- propyl-5-(O-a-D-glukopyranosyl-(l~>H)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-kloretyl)-3-n-propyl-5-D-maltosylkarbamidI som ett färglöst, amorft pulver.
IR vå:i°l(cm'1): 3550, 1640, 1535, 1070 nmR(n20) 6; 0,9o(c, 3H, cgñ), 1,40-1,90(m, zu, -cgz-CH3) (2) 5,0 5 1-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-{0-a-D-glukopyrano- syl-(1-à4)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i 20 ml myrsyra, och 1,5 g natriumnitrit tillsättes portionsvis vid 0-500 under l tim- me och med omrörning. Blandningen omröres ytterligare vid samma temperatur i 1,5 timmar, och efter reaktionen upparbetas bland- ningen på samma sätt som beskrivits i exempel l-(2) (lösningsme- del för kromatograferingen: kloroform-etylacetatemetanol l:2:l). 0,8 g erhålles därigenom av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3~n-propyl- 3-{O-a-D-glukopyranosyl-(lrëÄ)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs 7 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-propyl-3-D-maltosylkavbamidÜ Som ett blekgult pulver. smp. 59-62°C (sönderd.) Is vïâ:(cm'1): 3380, 1690, 1050 NHR(D2O) 6: O,9l(Ü, EH, CH3), l,Ä“l,9(m, 2H, -Cë2°CH3), Ä,20(t, QH, ~N(NO)~Cg2-), (u}š6 + 62,90 (C = 1,0, metanol) Exempel__§ ü,8 g 1-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-{O-a-D-g1ukopyranosyl- (lèü)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i en blandning av 170 ml 10 15 20 25 30 55 H0 rv Uï ?soa1e2-7 tetrahydrofuran och 50 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt nat- riumacetat tillsättes. 8 3 kvävetetroxidgas inledes i bland- ningen under 10 minuter med iskylning och omrörning, och bland- ningen behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel H3. 3,6 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-propyl-3- {0-a-D-glukopyranosyl-(1-9H)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2~kloretyl)-l-nítroso-3-n-propyl-3-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. smp. 59-62°c (sönderd.) {a}â6 + 62,9° (C = 1,0, metanol) Exempeldüß (1) 7,2 g D-maltosmonohydrat, 2,0 g isopropylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel U2~(l). 7,2 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3- isopropyl-3-{0-a-D-glukopyranosyl-(lw>4)-D-g1ukopyranosyl}karba- mid (dvs l~(2-kloretyl)-3-isopropyl-3-D-maltosylkarbamid) som ett färglöst,_amorft pulver.
IR »3:§°l(@m'l)= 3350, 1620, 15ho, 1070, 1040 NMR(D2O) 6: l,20(d, -CH(C§5)2) (2) 4,8 g l-(2-kloretyl)-3-isopropyl-3-{O-a-D-g1ukopyra- nosyl-(1-åN)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i en blandning av 170 ml tetrahydrofuran och 30 ml ättiksyra, och 20 g natriumace- tat tillsättes. 8 g kvävetetroxidgas inledes i blandningen under 10 minuter vid iskylning och omrörning, och blandningen behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel 43. 3,6 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-isopropyl-5-{0-u-D-glukopyranosyl- (l~eH)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-kloretyl)-l-nitroso- 3-isopropyl-3-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. smp. 60-7100 (sönderd.) IR »$:i°l(cm"l)= juoo, 1700, 1080, loho nMR(D2o) 6: 1,36(a, os, ~cH(cg¿)2), n,15(c, 2H, _ -z-mvm-cgf) nflš? + 7o,5° (c = 1,0, metanol) Exempel H7 (1) 7,2 g D-maltosmonohydrmt, 2,2 g n-butylamín och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel H2-(1). 8,0 g erhålles därvid av l-(2-klorety1)~3-n- butyl-5~{0-u-D-glukopyranosyl-(1->H)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs 1-(z-klorecyl)-5-n-butyl-s-o-maltosylkarbamia) som' acc färglöst pulver. 10 15 20 50 .H0 -50 minuter och med omrörning. .7000162-7 i 26 smp. 9l-95°C (sönderd.) IR 0§:§°l(cm'l)= 3350, 1600, 1500, 1070, 1030 NMR(D2O) 6: 0,7-2,0(m, -(C§2)2C§3) V (2) 4,5 g l-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-{0-a-D-glukopyrano- syl-(1->Ä)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i 10 ml myrsyra, och 1,5 g natriumnitrit tillsättes portionsvis vid O-5°C under Blandningen omröres ytterligare vid samma temperatur under 1,5 timmar, och efter reaktionen be- handlas den på samma sätt som beskrivits i exempel 1-(2). -l,ë g erhålles därvid av 1-(2~kloretyl)-l-nitroso-3-n-butyl~3-{O-G-D- glukopyranosyl-(l-ëü)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-klor- etyl)-1-nitroso-3-n-buty1-3-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. smp. 70-80°C (sönderd.) Ia 0§äi°l(cm"1): 3350, 1700, 1070, 1030 nmn(020) 0: 0,70-1,90(m, 7H, (cg2)2cg3), 4,25(0, za, -N(n0)cg2-) fa}š6 + 61,5° (0 = 1,7, mefanoi) Exempel H8 1 4,9 g 1-(2-kloretyl)-3-n-butyl-j-{O-a-D-glukopyranosyl- (1-ëü)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i en blandning av 150 ml tetrahydrofuran och 30 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt nat- ríumacetat tillsättes. 8 g kvävetetroxidgas inledes i bland- ningen under 10 minuter med iskylning och omrörning, och bland- ningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel 43. 3,8 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-buty1-3- {O-a-D-glukopyranosyl-(1->U)-D-glukopyranosyllkarbamid (dvs 1-(2-kloretyl)-1-niuroso-5-n-butyl-3-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. 0 ' smp. 76-3000 (sönderd.) {a7å6 + 61,5° (0 = 1,7, metanol) Exempel 49 (1) 7,2 g D-maltosmonohydrat, 2,9 3 isobutylamín och 32,5 3 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel NE-(l). 8,0 5 erhålles därvid av l-(2-kloretyl)~3- isobutyl-j-(0-0-D-glukopyranosyl-(1-eü)-D-glukopyranosyl}karba- mid (dvs l-(2-kloretyl)-5-isobutyl-3-D-maltosylkarbamid) som ett färglöst pulver. 7 smp. 86-90°C (sönderd.) Ia 0g:i°l(cm'1): 3550, 1635, 1500, 1080, 1030 '10 20 25 30 35 40 'zsoswz-v NMR(D2O) 5: O,91(d, ÖH, -Cfl(C§j)2), 1,30-2,25(m, lH, -cg(cH¿)2) 20 0 {a}D + 72,3_ (C = 0,3, metanol) (2) U,9 5 l-(2-kloretyl)-3-isobutyl-3-{O-u-D-glukopyrano- syl-(1-äüà-D-glukopyranosyllkarbamid löses i en blandning av 150 ml tetrahydrofuran och 20 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt_ natriumacetat tillsättes. 8 g kvävetetroxidgas inledes i bland- ningen under 10 minuter med iskylning och omblandning, och bland- ningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel M5. 2,5 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-isobutyl-3- (O-a-D-glukopyranosyl-(1-àü)-D-glukopyranosyl}karbamíd (dvs 1-(2-kloretyl)~l-nitroso-3-isobutyl-3-D-maltosylkarbamid) som ett gult pulver. smp. 69-7400 (sönderd.) IR v§:í°l(cm'l): 3350, 1695, 1080, lono NMR(D2O) 5: 0,90(d, ÖH, -CH(CE3)2), 1,80-2,25(m, lH, -C§(CH3)2), U,20(t, 2H, -N(NO)~C§2-) {«}š° + 51,7° (c = 2,5, metanol) Exempel 50 (1) 7,2 g D-maltosmonohydrat, 2,5 g n-pentylamin och 2,5 g 2-kloretylisoeyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel H2-(1). 8,1 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-n- pentyl-3-{O-a~D-glukopyranosyl-(1->H)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-kloretyl)-3-n-pentyl-3-D-maltosylkarbamid) som ett färglöst pulver.
IR »§:í°1(cm"1)= 535o, lsuo, 1540, 1o7o nMR(D20) sz 0,7-1,0(m, zu, cgz), 1,0-2,o(m, 6H, -cgzcgz egg-cnj) (2) 5,2 g 1-(2-kloretyl)-3-n-pentyl-3-{O-q-D-g1ukopyrano- syl-(l-àü)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i 20 ml myrsyra, och 2 g natriumnitrit tillsättes portíonsvis vid 0-500 under 1 timme ooh vid omrörning. Blandningen omröres ytterligare vid samma temperatur under 1,5 timmar, och efter reaktionen behandlas blandningen på samma sätt som beskrivits i exempel l-(2). 1,0 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-pentyl-3-{O-a-D- glukopyranosyl~(l-åH)-D-glukopyranosyllkarbamid (dvs l-(2-klor- ety1)-l-nitroso-3-n-penty1-3-D-maltosylkarbamid) som ett blek- gult pulver. smp. 71-7506 (sönderd.) IR »KB”(cm'1)= 3370, 1685, 1o5o max 10 15 20 25 30 ~ 35 n?eps1e2-7 28 NMa(n2o) 6: 0,7-1,o(m, 3H, cgš), 1,o-2,o(m, 63, -cgzqgz egg-cH3), u,15(u, 2H, -N(No)-ggz-) {G}š6 + 58,U° (C = 0,8, metanol) Exempel 51 551 g l-(2-kloretyl)-3-n-penty1-3-{0-u-D-g1ukopyranosyl- (l->ü)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i en blandning av 150 ml tetrahydrofuran och 20 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt nat- riumacetat tillsättes. 3 g kvävetetroxidgas inledes i bland- ningen under 10 minuter vid iskylning och omrörning, och bland- ningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel H3. 3,8 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-pentyl-3- {O-«-glukopyranosyl-(1->ü)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2- kloretyl)-l-nitroso-3-n-pentyl-3-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. smp. 71-7500 (sönderd.) {a}š6 + 58,U° (C = 0,8, metanol) Exempel 52 (1) 7,2 g D-maltosmonohydrat, 3,0 g n-hexylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits í exempel M2-(1). 8,3 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-n- hexy1-3-{0-u-D-glukopyranosyl-(l4>M)-D-glukopyranosyllkarbamid (dvs 1-(2-kloretyl)-3-n-hexyl-5-D-maltosylkarbamid) som ett färglöst pulver.
IR v§:í°l nMR(D2o) 5: 0,70-2,1o(m, -(cg¿)uc§3) (2) 5,2 g 1-(2-kloretyl)-3-n-hexyl-3-{0-a-D-glukopyrano- syl-(1->ü)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i en blandning av 150 ml tetrahydrofuran och 30 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt natriumacetat tillsättes. 8 g kvävetetroxidgas inledes i bland- aningen under 10 minuter med iskylning och omrörning, och bland- ningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel H3.
U,2 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l-nitroSo-3~n“h$Xyl-3- {0-u-D-glukopyranosyl-(I-94)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-hexyl-3-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. 'smp. 70-72°C (sönderd.) IR v::í°1(cm'1)= 3300, 1690, 1080, louo NMR(D2O) 6: 0,70-2,10(m, -(C§2)uC§3) {«}š5 + 6o,3° (c f 1,0, metanol) 10 15 20 25 30 35 H0 29 Ešgmpel 5% ¿ (1) 7,2 5 D-maltosmonohydrat, 1,5 g 2-propenylamin och 2,5 g 2~kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel H2-(1). 8,0 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-(2- propenyl)-5-{O-a-D-glukopyranosyl-(l-»B)-D-glukopyranosyl}karba- mid (dvs l-(2-kloretyl)-3-(2-propenyl)-3-D-maltosyrkarbamíd som ett färglöst pulver.
IR v$:f{°1(cm'1): 3350, 16145, 15110, 1070, 1050 (2) ü,8 g l-(2-klorety1)-3-(2-propenyl)-3~{O-u-D-glukopy- ranosyl-(1-âü)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i en blandning av 150 ml tetrahydrofuran och 20 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt natriumacetat tillsättes. 8 g kvävetetroxidgas inledes i bland- ningen under 10 minuter med iskylning och omrörning, och bland- ningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel H3. 3,2 g erhålles därvid av l-(2-klorety1)-l-nitroso-}-(2-propenyl)- -5-{C-s-D-glukopyranosyl-(1-eU)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-(2-propenyl)-3-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. smp. 6100 (sönderd.) IR v§:§(°l(cm'l)= 3300, 1695, 1050 40%? + '41,3° (c = 1,1:, metanol) Exempel 5ü (1) 7,2 g D-maltosmonohydrat, 2,8 g 2-metyl-2-propenyl- amin och 2,5 G 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel H2-(l). 7,8 g erhålles därvid av l-(2-klor- etyl)-3-(2-metyl-2-propenyl)-3-{O-a-D-glukopyranosyl-(l-aü)-D- glukopyranosyl}karbamid (dvs 1-(2-kloretyl)-3-(2-mety1-2-prope- nyl)-3-D-maltosylkarbamid som ett färglöst pulver.
IR 0§§§°l(cm'1>= 3350, 16140, 1535, 1070, wso NMR(D20) 6: 1,78(s, Qfiš) (2) U,9 g 1-(2-kloretyl)-3-(2-metyl-2-propenyl)~3-{0~u-D- glukopyranosyl-(l->ü)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i en bland- ning av 150 ml tetrahydrofuran och 20 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt natriumacetat tillsättes. 8 3 kvävetetroxidgas in- ledes i blandningen under 10 minuter med iskylníng och omrörning, och blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exem- pel M3. 3,6 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-(2- mety1-2-propeny1)-3-{0-u-D-glukopyranosy1-(1-9H)-D-glukopyrano- syl}karbamid (dvs 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-(2-mety1-2-propenyl)- 3-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. 1000162-7 ._ _vs0s1s2-1 10 15 20 25 30 35 H0 30 smp. 70-80°C (sönderd.) IR »§:i°1(cm'1): 3350, 1690, 1060, 1030 nmR(n20) 6: 1,8o(s, 033) {a}å + 58,1° (0 = 0,8, metanoi) Exempel 55 (1) 7,2 g D-maltosmonohydrat, 2,1 g 2-butenylamin och 2,5 G 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskri- vits i exempel H2-(1). 8,2 g erhålles därvid av l-(2-k1oretyl)- 3-(2-butenyl)-3-{0-a-D-g1ukopyranosyl-(1-9U)-D-glukopyranosyl}kar- bamid (dvs 1-(2-klorety1)-3-(2-butenyl)-3-D-maltosylkarbamid) som ett färglöst pulver. smp. 7l-75°C (sönderd.) IR 0;:§°1(cm'l)= 3350, 1600, 1530, 1070, 1030 mMa(D20) s: 1,75(0, 053) (2) 4,9 g 1-(2-kloretyl)-3-(2-butenyl)-3-{O-a-D-glukopyra- nosyl-(l-7U)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i en blandning av 150 ml tetrahydrofuran och 20 ml ättiksyra, och 20 ml vattenfritt natriumacetat tillsättes. 8 g kvävetetroxidgas inledas i bland- ningen under 10 minuter med iskylning och omrörning, varefter blandningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel M3. 3,3 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-(2-buteny1)- -3-{0~a-D-glukopyranosy1-(1-ah)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-(2-butenyl)-3-D-maltosylkarbamid) som ett blekgult pulver. _ smp. 7?-7600 (sönderd.) IR 0§äi°1(cm'1)= 3350, 1690, 1030 nMR(D2o) 6: 1,65(d, cgš) {a}š + 43,00 (C = 0,9, metanol) Exempel 56 (1) 7,2-g D-maltosmonohydrat, 2,0 g 3~butenylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som angivits i exempel Ä2-(1). 8,0 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3- (3-butenyl)-3-{0-u-D-glukopyranosyl-(l-èü)-D-glukopyranosyl}kar- bamid (dvs l-(2-kloretyl)-3-(3-butenyl)-3-D-maltosylkarbamíd) som ett_färgldst pulver.
IR v§:§°1(cm"l): 3350, 1635, 1530, 1070, 1030 nMR(D20) 5: 2,00-2,60(m, -gg2cH=cH¿) (2) 0,9 g 1-(2-k1@rety1)-3-(3-buceny1)-3-{0-«-n-g1ukopy- ranosyl-(l-ab)-D-glukopyranosyllkarbamid löses i en blandning av _ 150 ml tetrahydrofuran och 20 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt 10 15 20 25 30 35 HO 31 natriumacetat tillsättes. 8 g kvävetetroxidgas inledes i bland- ningen under 10 minuter med iskylning och omrörning, och bland- ningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempl H3. 3,9 g erhålles härvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-(3-butenyl)- 3-flO-0-D-glukopyranosy1-(1-åh)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-kloretyl)-l-nitroso-5-(3-butenyl)-3-D-maltosylkarbamid) som. ett blekgult pulver. smp. 7ä°C (sönderd.) - IR 0å:í°1(0m'1): 3380, 1690, 1600, 1070, 1035 NMR(02o) 6: 2,38-2,60(m, 2H, -cg2cu=cH¿), h,18(0, zu, -N(N0)-egg) {0}š8 + 59,2° (0 = 1,0, meuanci) Exempel 57 (1) 7,2 g D-laktosmonohydrat, 1,9 g n-butylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel H2-(l). 8,5 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-n-bu- tyl-3-{0-ß-D-galaktopyranosyl-(1-ëü)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-D-laktosylkarbamid) som ett färg- löst pulver. _ IR 03:§°1(0m'1)= 3350, 1600, 1500, 1080, 1000 NMR(D20) 0; 0,70-1,90(m, -(cg2)2cg¿) (2) 5,1 3 l-(2-kloretyl)-3~n-butyl-3-{O-ß-D-galaktopyrano- syl-(L-aü)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i 20 ml myrsyra, och 2 g natriumnitrit_ti1lsättes portionsvis vid O-500 under l timme och omrörning. Blandningen omröres därefter vid samma tempera- tur i ytterligare l timme, och efter reaktionen behandlas bland- ningen på samma sätt som beskrivits i exempel l-(2). 0,8 g erhål- les därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-butyl-3-{O-ß-D-galak- topyranosyl-(l-rä)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs l-(2-k1oretyl)- l~nitroso-3-n-butyl-3'D-laktosylkarbamid) som ett blekgult pulver. smp. 90-95°0 (s0na@r0.) IR v;:i°1(0m'1)= 3000, 1690, 1080, 1050 nMR(020)-0: 0,70-1,95 -u(N0)-032-) {0}â0 + 8,0° (C = 0,8, metanol) Exempel 58 U,9 3 l-(2-kloretyl)-3-n-buty1-5-{O-ß-D-galaktopyranosy1- (1-èü)-D-glukopyranosyllkarbamid löses i en blandning av 150 ml tetrahydrofuran och 20 ml ättiksyra, och 20 5 vattenfritt natrium- acetat tillsättes. 8 5 kvävetetroxidgas inledes i blandningen un- 1000102-7 10' 15 20 252 30 35 HO . 1803162-7 32 der 10 minuter med iskylning och omrörning, och blandningen uppar- betas på samma sätt som beskrivits i exempel 43. 3,8 g erhålles av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-butyl-3-{0-ß~D-ga1aktopyranosyl- (1-àÄ)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs 1-(2-kloretyl)-l-nitroso- 3-n-buty1-3-D-laktosylkarbamid) som ett blekgult pulver. smp. 90-95°C (sönderd.) {a}â°_+ 8,o° (c : 0,8, metanol) Exempel 59 5V(l) 7,2 g D-laktosmonohydrat, 2,5 g isobutylamin och 2,5 g 2-kloretylisocyanat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel Ä2-(1). 8,2 g erhålles därvid av 1-(2-k1oretyl)-3-iso- butyl-É-{0-ß-D-ga1aktopyranosyl-(1->U)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs 1-(2-kloretyl)-3-isobutyl-3-D-laktosylkarbamid) som ett färglöst pulver. smp. 99-l03°C (sönderd.) Ia v$:¿°l(cm'1)= 5350, 1630, 1525, 1070 NMn(n2o) a: 0,90 (d, 6H, -cH(gg3)2), 1,80-2,2o(m, 1n, -G§(CH3)2) ' (2) 4,9 g 1-(2-kloretyl)-3-isobutyl-3-{0-B-D-galaktopyra- nosyl-(1-9U)-D-glukopyranosyl}karbamid löses i en blandning av 150 ml tetrahydrofuran och 20 ml ättiksyra, och 20 g vattenfritt natriumacetat tillsättes. 8 g kvävetetroxídgas inledes i bland- ningen under 10 minuter med iskylning och omrörning, och bland- ningen upparbetas på samma sätt som beskrivits i exempel H3.
H,0 5 erhålles härvid av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-isobutyl- 3-{O-ß-D-galaktopyranosyl-(1-åh)-D-glukopyranosyl}karbamid (dvs 1-(2-mloretyl)-1~nitroso-3-isobutyl-3-D-laktosylkarbamíd) som ett blekgult pulver. 0 smp. 8?-92°C (sönderd.) IR v;:i°l(cm'1): Bfloo, 1690, 1070 nMß(D2o) a; o,93(a, en, -cH(0g3)2), 1,85~2,20(n, 1H, -CH(CH ) ) 20 o _ 3 2 {u}D -ü,0 (C = 1,0, metanol) Exempel 60 (1) 1,5 g H-metyl-etanolamin löses i 30 ml tetrahydrofu- pan, och 2,1 g 2-kloretylisocyanat tillsättes droppvis vid 0-5°C. Lösningen omröres vid rumstemperatur under 1,5 timmar, varefter reaktionsblandningen indríves under förminskat tryck. 3,5 g 1-(2¥k1oretyl)~3-metyl-3-(2-hydroxietyl)karbamid erhålles som en färglös olja. 10 15 20 25 30 35 U0 7808162~7 IR 0àâ§(cm'l)= 3320, 1620, 1530 Massa (m/e): 182, 18o(M*) (2) 0,9 g 1-(2-kloretyl)-3-metyl-3-(2-hydroxietyl)karbamid löses i 10 ml ättiksyra, och 0,9 g natriumnitrit tillsättes under omrörning. Blandníngen omröres vid rumstemperatur under l timme, varefter 0,5 g natríumnitrit åter sättes till blandningen och denna ytterligare omröres vid samma temperatur under H timmar.
Efter reaktionen frystorkas blandningen, och den erhållna åter- stoden renas medelst kromatografering på silikagel (lösningsmedel: kloroform-metanol l0:l). 0,7 g 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-metyl- 3-(2-hydroxietyl)karbamid erhålles ddrvid som en blekgul olja.
IR vàå§(cm'1)= 3Moo, 1700 NMR(CDCl3) 6: 2,85(s, lH, OH), 3,2}(S, BH, C§3) f 3,60-U,25(m, BH, CÉZCÉ OH, C§2C§2Cl) 2 massa (m/e)= 211, 2o9(M*) ,Exempel 61 (l) 2,1 g dietanolamin löses i 30 ml tetrahydrofuran, och 2,1 3 2-kloretylisocyanat tillsättes droppvis vid 0-5°C.
Lösningen omröres vid rumstemperatur under 2 timmar, varefter reaktíonsblandningen indrives under förminskat tryck. 4,2 g 1-(2-kloretyl)-3,3-bis(2-hydroxietyl)karbamid erhålles som en färglös olja.
In vàåš(cm'1)= 3330, 1620, isno (2) N,0 g l=(2-kloretyl)-3,3-bis(2-hydroxietyl)karbamid löses i 30 ml ättiksyra, och 2,5 g natriumnitrit tillsättes un- der omrörning. Blandningen omröres vid rumstemperatur under H timmar, och efter reaktionen behandlas den på sammansatt som be- skrivits i exempel 60-(2).(lösningsmedel för kromatograferingen: Kloroform-metanol l0:l). 3,0 g 1-(2-kloretyl)-1-nitroso-3,3-bis- (2-hydroxiety1)karbamid erhålles därigenom som en gul olja.
IR vå:§(çm'1): 3370, 1690 NMR(CDCl3) 6: 3,fl0-U,00(m, l0H, C§2CE20H, CH2C§2Cl), H,1o(t, 2H, -N(No)cg2-), H,5o(bread s, 2H, og) Aßxempel 62 (1) En blandning av 3,3 5 3-klor-l,2-dihydroxi-n-propan och 20 ml 30-procentig metylaminlösníng i metanol får stå vid rumstemperatur i 3 dygn. Reaktionsblandningen indrives till torrhet under förminskat tryck, varvid erhålles H,2-g N-metyl- 2,3-dihydroxi-n-propylaminhydroklorid som en råprodukt. H,2 g n .I 21808162-7 10 15 20 25 30 .JJ \J"| NO 33 av denna råprodukt och 3 g trietylamin löses i 30 ml metanol, och till lösningen sättes 3,2 g 2-kloretylisocyanat droppvis vid 0-5°c. den indrives under förminskat tryck och den sålunda erhållna åter- stoden renas genom kromatografering på silikagel (lösningsmedel: kloroform-etylacetat-metanol 3:l:l). 3,5 å l-(2-kloretyl)-3-metyl- 3-(2,3-dihydroki-n-propyl)karbamid erhålles som en färglös olja.
IR vàâg(cm'l)= 3350, 1630, 15uo _ Massa (m/e): 2lO(M+ svag), lü3(B+) _ _ (2) 2,1 g 1-(2-kloretyl)-3-metyl-3-(2,3-dihydroxi-n-pro- pyl)karbamid löses i 10 ml ättiksyra, och 1,4 g natriumnitrit tillsättes under omrörning. Blandningen omröres vid rumstempera- tur under 2 timmar, varefter 2 ml koncentrerad saltsyraoch lig natriumnitrit sättes till blandningen och denna omröres vid samma Efter reaktionen behand- Lösningen omröres vid rumstemperatur i 2 timmar, varefter temperatur under ytterligare 2 timmar. las blandningen på samma sätt som beskrivits i exempel 60-(2) (lösningsmedel för kromatograferingen: kloroform-etylacetat-meta- nol 3:l:l). 1,5 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3- metyl-3-(2,3fdihydroxí-n-propyl)-karbamid som en blekgul olja.
IR 0à:3(cm'1): 3400, 1690 NMR(n2o) 0: 3,20(s, 3H, cgš), 3,u0-3,90(m, 7H, cg2Cg(oH)- cgaofi, cflzcgacl), u,2o(t, 2H, -n u,78(bread s, 2H, og) Exempel 63 (1) 6,1 g l-n-butylamino-1-deoxi-2,4-0-ety1iden-D-erytri- tol (framställd från 2,H-0-etyliden-D-erytros medelst metoden enligt Ziderman {I. Ziderman och E. Dimant, J. Org. Chem., ål, 223 (l966)} löses i 20 ml 10-procentig saltsyra i vatten, och . lösningen värmes vid 80°C under 1 timme. Reaktionsblandningen indrives till torrhet under förminskat tryck, varvid erhålles en råprodukt av 6,N g l-n-butylamino-l-deoxi-D-erytrito1hydro- Klßríd. 6,U g av denna råprodukt och 3 g trietylamin läâšå i H0 ml metanol, och till lösningen sättes droppvis vid 0-5°C 3,2 5 2-kloretylisocyanat. Reaktionsblandningen behandlas sedan på samma sätt som beskrivits i exempel 62-(1), varvid erhålles 5,0 5 1-(2-klorety1)-3-n-butyl-3-(l-deoxi-D-erytritolyl)karbamid -som en färglös olja.
In »à⧠(2) 3,1 g 1-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-(l-deoxi-D-erytrito- lyl)karbamid löses i 10 ml myrsyra, och l,ü g natriumnitrít till- 10 15 20 25 30 35 H0 7808 1-62 ~ 7 35 sättes. Blandningen omröres vid 0-5°C under 3 timmar, och efter reaktionen behandlas blandningen på samma sätt som beskrivits i exempel 62-(2). 2,0 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-1~nit- roso~3-n-butyl-3-(l-deoxi-D-erytritolyl)karbamid som en gul olja.
In \à:§(6m'1)= 3u00, 1680, 1080 unR(cmc13) 6; 0,8o~1,8o(m, 7n, cggcggcgš), {6}š6 -23,5° (c = 0,9, metanol) Exempel 6h (1) En blandning ar3¿5s_šddor-1,2~dihydroxi-n-propan och 8 g n-propylamin får stå vid rumstemperatur under 5 dygn. Reak- tíonsblandningen indrives till torrhet under förminskat tryck, varvid erhålles 5,0 g råprodukt av N-n-propyl-2,3-dihydroxi-n- propylaminhydroklorid. 5,0 g av denna råprodukt och 3 g trietyl- amin löses i HO ml metanol, och till lösningen sättes 3,2 g 2-kloretylísocyanat vid O-5°C. Reaktionsblandningen behandlas sedan på samma sätt som beskrivits i exempel 62-(1), varvid er- hålles 3,0 5 1-(2-kloretyl)-3-n-propyl-3-(2,3-dihydroxi-n-pro- pyl)karbamid som en färglös olja.
IR và:š(6m'1)= 3300, 1620, 1550, 1260, 1050 Massa (m/e): 238(M+ mycket svag), l7l(B+) (2) 3 e 1-(2-k16re6y1)-3-n-propy1-3-(2,3-dinydr6xi-n-pr6- pyl)karbamid löses i 10 ml ättiksyra, och 1,5 g natriumnitrit tillsättes under omrörning. Blandningen omröres vid samma tempe- ratur under U timmar, och efter reaktionen behandlas blandningen på samma sätt som beskrivits i exempel 62-(2). 1,7 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-n-propy1-3-(2,3-dihydroxi- n-propyl)karbamid som en gul olja.
IR 0à:§(cm'1): Bnoo, 1685, 1080 NMR(CDC13) @= 0,90(t, ön, -cn¿cg3), 1,30-2,o0(m, an, -cnacggcnj) Exempel 65 (1) En lösning av 1,6 g 2-kloretylisocyanat i 5 ml tetra- hydrofuran sättes under iskylning till 50 ml av en metanollös- ning, innehållande 2,9 g N-metylglukamin, och blandningen omröres vid rumstemperatur under l timme. Efter reaktionen indrives blandningen under förminskat tryck, och den erhållna återstoden omkrístalliseras från en blandning av etanol och etylacetat. 3,5 3 erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-metyl-3-(l-deoxi-D- glucitolyl)karbamid som färglösa kristaller. smp. 88-90°C Q 10 15 20 25 30 78081-62-7 ' 36 In »::í°l(cm'l)= 3350, 3270, 1630, 1500 (2) 1,9 g l-(2-kloretyl)-3-metyl-5-(l-deoxi-D-glucitolyl)- karbamid löses i 10 ml myrsyra, och 0,9 g natriumnitrit tillsät- tes portionsvis vid 0-5°C under l timme med omrörning. Bland- ningen omröres ytterligare vid samma temperatur under 30 minuter, och efter reaktionen frystorkas blandningen. Den sålunda erhållna återstoden renas genom kromatografering på silikagel (lösningsme- del: kloroform-etylacetat-metanol 2:l:l). 0,7 g erhålles därvid av 1-(2-kloretyl)-l-nitroso-3-metyl-3-(l-deoxi-D-glucitolyl)kar- bamid som en blekgul smälta.
IR vä:í°1(cm'l)= 3330, 1690, 1080 ' NMR(D20) 5: 3,23(S, BH, Cfiö), U,20(t, ZH, -N(N0)-C§2“) {a}š6 -lü,7° (C = l,l, metanol) gšemgel 66 0 (1) 2,ü g N-n-butylglukamin, framställd genom hydrogeno- lys av l-n-butylamino-l-deoxi-D-glukos (se F. Kagan et al., J. Am. Chem. Soc., 12, 35Hl (1957)), och l,l g 2-kloretylisocya- nat behandlas på samma sätt som beskrivits i exempel-65-(l). 3,5 g erhålles därvid av l-(2-kloretyl)-3-n-butyl-3-(1-deoxi-D- glucitolyl)karbamid som en färglös smälta.
IR và:g(cm'1)= 3350, 1620, 1500, 1080 (2) U å 1'(2'kl0Pêfiyl)~3~fl'bUÜYl'3'(l~deoxi-D-glucito1yl)- karbamid löses i 15 ml myrsyra, och 2,5 5 natriumnitrit tillsät- tes portionsvis under l timme med iskylning. Blandningen omröres i 30 minuter, och efter reaktionen behandlas den på samma sätt som beskrivits i exempel 65-(2) (lösningsmedel för kromatografe- ringen: kloroform-metanol 5:1). 1,8 g erhålles därvid av l-(2- kloretyl)-l-nitroso-3-n-butyl-3-(1-deoxi-D-glucitolyl)karbamid som ett blekgult pulver. smp. 65-67°c (sönaera.) IR vä:í°l(cm'l)= 3300, 1700, 1130, 1090 0 NMR(D2o) 6: 0,70-0,90(m, 7H, -cgzcggcgš), h,15(t, 2H, -w(N0)-egg) {a}å6 -17,80 (C = 1,5, metanol).

Claims (9)

780-8162-7 3? 7'Patentk¥äv"*W“
1. Förening, k ä n n e t e c k n a d av formeln Rl Qv-co-rz-cnzcnzci R No vari R1 betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med 1-S kolatomer, rakkedjig eller grenad alkenyl med 3-4 kolatomer eller 2-hydroxi- etyl, och R2 betecknar D-glukqpyranosyl, D-galaktopyranosyl, D-xylopyranosyl, L-arabinopyranosyl, 0-q3D-glukopyranosyl~(1-94)- D~glukopyranosy1 eller en grupp med formeln -CH2(CH0H)nCH20H, och n betecknar ett heltal med värdet 0, 1 eller 2.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d därav, att R1 betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med 3-S kolatomer eller rakkedjig eller grenad alkenyl med 3-4 kolatomer, och R2 betecknar D-glukopyranosyl, D-galaktopyranosyl, D-xylopyranosyl, L-arabinopyranosyl eller 0-A&D-glukopyranosyl-(1->4)-D-glukopyra- nosyl.
3. Förening enligt krav I eller 2, k ä n n e t e c k n a d därav, att R1 betecknar rakkedjig eller grenad alkyl med 3-4 kol- atomer eller rakkedjig eller grenad alkenyl med 3-4 kolatomer, och R2 betecknar D-galaktopyranosyl, L~arabinopyranosyl eller 0-aeD-glukopyranosyl-(1-94)-D-glukopyranosyl.
4. Förening enligt något av krav 1-3, k ä n n e t e c k- n a d därav, att den utgöres av 1-(2-kloretyl)-1-nitroso-3-iso- butyl-3-[Ö-A+B-glukopyranosyl-(1-94)-D-glukopyranosyljkarbamid.
5. Förening enligt något av krav 1-3, k ä n n e t e c k- n a d därav, att den utgöres av 1-(2-kloretyl)-1-nitroso-3-(2- metyl-2-propenyl]-3-[O-qgD-glukopyranosyl-(1-à4)-D-g1ukopyranosyl]- karbamid.
6. Förening enligt något av krav 1-3, k ä n nde t e c k- n a d därav, att den utgöres av 1-(2-kloretyl)-1-nitroso-3-iso- butyl-3-D-galaktopyranosyl-karbamid.
7. Förening enligt något av krav 1-3, k ä n n e t e c k- n a d därav, att den utgöres av 1-(2-kloretyl)-1-nitroso-3-n-pro- pyl-3-L~arabínopyranosyl-karbamid.
8. Förening enligt något av krav 1-3, k ä n n e t e c k- n a d därav, att den utgöres av 1-(Z-kloretyl)-1-nitroso-3-(2- propenyl)-3~L-arabinopyranosylkarbamid. 78081 62 ~ 7 e ' 38
9. Farmakologísk komposition, k ä n n e t e c k n a d därav, att den innehåller en terapeutiskt verksam mängd av en förening enligt något av krav 1-8 och en farmakologískt godtagbar bärare därför. 7808162-7 SAMHANDRAG Uppfinningen avser nitrosokarbamidföreningar med formeln: l R \\ 2/ R N-CO-ä-CH2CH2Cl NO vari 31 betecknar alkyl med 1-6 kolatomer, hydroxialkyl med l-6 kolatomer, alkenyl med 5-5 kolatomer eller alkynyl med 3-5 kol- atomer, R2 betecknar aldo-pentofuranosyl, aldo-pentopyranosyl, aldo-hexopyranosyl, O-aldo-hexopyranosyl-(l->Ä)-aldo-hexopyra- nosyl eller en grupp med formeln: -CH2(CHOH)nCH2OH, och n be- tecknar ett heltal med värdet 0 eller 1-4. Föreningarna fram- ställes genom nitrosering av en förening med formeln: RÅ H2//N-C0'NH-CH2CH2Cl vari El och R2 har tidigare angiven betydelse. Nitrosokarbamid- föreningarna är användbara som antitumörmedel eller antileukemi- medel.
SE7808162A 1977-07-29 1978-07-26 Nitrosokarbamidderivat samt farmakologisk komposition innehallande detta SE435501B (sv)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP9167477A JPS5427526A (en) 1977-07-29 1977-07-29 Nitrosourea compounds and their preparation
JP11425977A JPS5448717A (en) 1977-09-22 1977-09-22 Nitrosourea compounds and their preparation
JP1122578A JPS54103826A (en) 1978-02-02 1978-02-02 Nitrosourea derivative and its preparation
JP5856078A JPS6026120B2 (ja) 1978-05-16 1978-05-16 ニトロソ尿素誘導体の製法
JP6345978A JPS5919555B2 (ja) 1978-05-26 1978-05-26 ニトロソ尿素透導体及びその製法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7808162L SE7808162L (sv) 1979-01-30
SE435501B true SE435501B (sv) 1984-10-01

Family

ID=27519266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7808162A SE435501B (sv) 1977-07-29 1978-07-26 Nitrosokarbamidderivat samt farmakologisk komposition innehallande detta

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4182757A (sv)
AR (1) AR219331A1 (sv)
AT (1) AT360553B (sv)
AU (1) AU525239B2 (sv)
BE (1) BE869352A (sv)
CA (1) CA1097624A (sv)
CH (1) CH636626A5 (sv)
CS (1) CS216918B2 (sv)
DE (2) DE2858078C2 (sv)
DK (1) DK331978A (sv)
FI (1) FI65439C (sv)
FR (4) FR2403994A1 (sv)
GB (1) GB2002370B (sv)
HU (1) HU176891B (sv)
IT (1) IT1160450B (sv)
NL (1) NL7808036A (sv)
PH (1) PH13936A (sv)
PL (1) PL111784B1 (sv)
PT (1) PT68359A (sv)
SE (1) SE435501B (sv)
SU (1) SU908247A3 (sv)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4241052A (en) * 1978-06-10 1980-12-23 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same
NL7906191A (nl) * 1978-08-25 1980-02-27 Tanabe Seiyaku Co Nieuwe nitrosoureumderivaten en de bereidingswijze daarvan.
JPS57500609A (sv) * 1980-05-09 1982-04-08
JPS5775993A (en) * 1980-10-30 1982-05-12 Tetsuo Suami Novel nitrosourea derivative and its preparation
JPS57165398A (en) * 1981-04-02 1982-10-12 Tanabe Seiyaku Co Ltd Nitrosourea derivative and its preparation
US4656259A (en) * 1983-06-29 1987-04-07 Institut Organicheskoy Khimii Akademii Nauk Kirgizskoi Method for preparing N-alkyl-N'-glycosyl-N-nitrosourea
DE3436670A1 (de) * 1984-10-05 1986-04-10 Kangaroos U.S.A. Inc., Maryland Heights, Mo. Fussstuetze fuer fussbekleidung, insbesondere fuer schuhe
US8853284B2 (en) 2008-06-02 2014-10-07 Honeywell International Inc. Wax dispersion formulations, method of producing same, and uses
US10941111B2 (en) * 2018-10-16 2021-03-09 Purdue Research Foundation On-demand rapid synthesis of lomustine under continuous flow conditions

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3577406A (en) * 1968-05-23 1971-05-04 Upjohn Co Process for preparing the antibiotic streptozotocin
JPS4843333B1 (sv) * 1970-04-25 1973-12-18
JPS5230491B2 (sv) * 1974-07-05 1977-08-09
IL47842A (en) * 1974-08-08 1980-07-31 Suami T Nitroso urea glycosides and related compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5126876A (en) * 1974-08-08 1976-03-05 Suami T Shinkina nitorosonyosojudotaino seizohoho
US3940383A (en) * 1974-12-12 1976-02-24 Stanford Research Institute Streptozotocin analogs

Also Published As

Publication number Publication date
HU176891B (en) 1981-05-28
AR219331A1 (es) 1980-08-15
PH13936A (en) 1980-11-04
FR2403994A1 (fr) 1979-04-20
DE2858078C2 (de) 1983-12-15
CA1097624A (en) 1981-03-17
CH636626A5 (de) 1983-06-15
FR2475040B1 (sv) 1984-11-16
PL208701A1 (pl) 1979-06-04
IT7868797A0 (it) 1978-07-27
FR2485541B1 (sv) 1986-06-06
PL111784B1 (en) 1980-09-30
AT360553B (de) 1981-01-26
ATA546178A (de) 1980-06-15
GB2002370A (en) 1979-02-21
US4182757A (en) 1980-01-08
NL7808036A (nl) 1979-01-31
FI782215A7 (fi) 1979-01-30
FR2485541A1 (sv) 1981-12-31
PT68359A (en) 1978-08-01
FR2499577A1 (fr) 1982-08-13
DK331978A (da) 1979-01-30
CS216918B2 (en) 1982-12-31
DE2832127C2 (de) 1983-07-28
AU3849178A (en) 1980-02-07
FI65439C (fi) 1984-05-10
FI65439B (fi) 1984-01-31
SE7808162L (sv) 1979-01-30
FR2475040A1 (sv) 1981-08-07
FR2499577B1 (sv) 1984-07-13
GB2002370B (en) 1982-03-03
SU908247A3 (ru) 1982-02-23
BE869352A (fr) 1979-01-29
DE2832127A1 (de) 1979-02-08
IT1160450B (it) 1987-03-11
AU525239B2 (en) 1982-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU671129B2 (en) 1,5-anhydrohexitol nucleoside analogues and pharmaceutical use thereof
Ludwig et al. Some anticonvulsant agents derived from 1, 3-propanediols
AU2020201369A1 (en) Synthesis of polycyclic-carbamoylpyridone compounds
SE435501B (sv) Nitrosokarbamidderivat samt farmakologisk komposition innehallande detta
US11414451B2 (en) Floxuridine synthesis
US5532218A (en) 3&#39;-aziridino-anthracycline derivatives
SU1054352A1 (ru) N-гликозиловые производные даунорубицина,про вл ющие антибиотическую активность
Ikehara et al. Studies on Nucleosides and Nucleotides. LXXXIX. Purine Cyclonucleosides.(43). Synthesis and Properties of 2'-Halogeno-2'-deoxyguanosines
SU797583A3 (ru) Способ получени антрациклин-глико-зидОВ
US12116382B2 (en) Functionalized N-acetylgalactosamine analogs
Roger et al. Rationale for the synthesis and preliminary biological evaluation of highly active new antitumor nitrosoureido sugars
TAKAHASHI et al. A One-Step Synthesis of Glycosylaminoisothiazolo [3, 4-d] pyrimidines and Glycosylaminoisothiazoles
US4241053A (en) Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same
Kumar et al. Aminoglycoside antibiotics. 4. Regiospecific partial synthesis of ribostamycin and 4"-thioribostamycin
Basnak et al. Efficient Syntheses of (E)-5-(2-Bromovinyl)-2′-deoxy-4-thiouridine; A Nucleoside Analogue with Potent Biological Activity
Tronchet et al. Synthesis of pyrazole C-glycosides by 1, 3-dipolar cycloaddition of nitrilimines formed by lead tetraacetate oxidation of p-nitrophenylhydrazones of aldehydo sugars
KR810000556B1 (ko) 니트로소 우레아 화합물의 제법
MORIKAWA et al. A new class of nitrosoureas. III. Synthesis and antitumor activity of 3, 3-disubstituted-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosoureas having an arabinopyranosyl, xylopyranosyl or ribopyranosyl moiety
AU614860B2 (en) 5-substituted uridine derivatives and intermediates for their preparation
Ahmed et al. Synthesis of 2′-Azido, 2, 2′-Anhydro and 2′, 5′-Anhydro Nucleosides with Potential Anti-HIV Activity
GB2028795A (en) Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same
MORIKAWA et al. A New Class of Nitrosoureas. IX. Synthesis and Antitumor Activity of 3-Substituted 1-(2-Chloroethyl)-3-(methyl α-D-glucopyranosid-6-yl or methyl 2-acetamido-2-deoxy-α-D-glucopyranosid-6-yl)-1-nitrosoureas
JPS6054930B2 (ja) 抗腫瘍剤
CA2431589A1 (en) C-glucosyl ether lipids
AU665977B2 (en) 5-or-6-aminodeoxyfuranoside derivatives with antiinflammatory and antiproliferative activity

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 7808162-7

Effective date: 19880620

Format of ref document f/p: F