SE435057B - 2-(2-((4-metoxibensoyl)amino)fenyl) etyl-1-(legre alkyl eller bensyl) piperidiniumhalider och forfarande for framstellning av dessa - Google Patents

2-(2-((4-metoxibensoyl)amino)fenyl) etyl-1-(legre alkyl eller bensyl) piperidiniumhalider och forfarande for framstellning av dessa

Info

Publication number
SE435057B
SE435057B SE8205535A SE8205535A SE435057B SE 435057 B SE435057 B SE 435057B SE 8205535 A SE8205535 A SE 8205535A SE 8205535 A SE8205535 A SE 8205535A SE 435057 B SE435057 B SE 435057B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
phenyl
ethyl
amino
compound
methoxybenzoyl
Prior art date
Application number
SE8205535A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8205535D0 (sv
SE8205535L (sv
Inventor
J E Lawson
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of SE8205535D0 publication Critical patent/SE8205535D0/sv
Publication of SE8205535L publication Critical patent/SE8205535L/sv
Publication of SE435057B publication Critical patent/SE435057B/sv

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06Antiarrhythmics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

8205535-1 Byrne, J.E., et al., J. Pharmacology and Experimental Therapeut- ics 200 (1977) 147-154.
N-oxidderivatet av enkainid som antiarytmiskt medel är föremål för SE-A-8l.03822-6.
Sammanfattning av uppfinningen Föreliggande uppfinning avser kvaternära piperidiniumhalider, som har strukturformeln II, vari R är lägre alkyl med l-4 kol- atomer eller bensyl och X är halid, såsom klor, brom och jod. cHZcHZ (9 H3co coNH wa II Dessa substanser är förbättrade antiarytmiska medel. Vid klo- roform-inducerad arytmi på möss är föreningarna enligt uppfin- ningen flera gånger aktivare än quinidin och endast något min- dre aktiva än enkainid. Vid toxicitetsprovningar på möss är des- sa kvaternära föreningar flera gånger mindre toxiska än enkai- nid. De är således antiarytmiska medel med väsentlig potens och de erbjuder den fördelen jämfört med enkainid att uppvisa redu- cerad toxicitet. De kan administreras på samma sätt som enkai- nid. Om så erfordras kan högre doser i förhållande till deras jämförande toxiciteter användas för behandling av hjärtarytmi.
Beskrivning av specifika utföringsformer Föreningarna enligt föreliggande uppfinning, förfaranden för framställning därav och deras biologiska verkan framgår mera i detalj av exemplen nedan, som återges endast i åskâdliggörande 8205535-1 syfte och icke begränsar uppfinningens omfattning.
Det förfarande som används för framställning av föreningarna med formel II enligt föreliggande uppfinning innebär att man upphettar ungefärligen stökiometriska mängder av enkainid (I) och en förening R-X, där R är lägre alkyl med 1-4 kolatomer el- ler bensyl och X är halid, såsom klor, brom eller jod, under återflöde i ett lämpligt organiskt lösningsmedel under en tids- rymd av 6-24 timmar. Aceton är ett föredraget lösningsmedel för utförande av förfarandet, ehuru andra lösningsmedel, som används vid framställning av kvaternära ammoniumsalter, såsom aceto- nitril, bensen, kloroform, metanol, dikloretan och liknande är allmänt användbara. Lösningsmedlet avdrivs och reaktionsâter- stoden fördelas mellan vatten och bensen. Vattenskiktet sepa- reras, tvättas två gånger med bensen och indunstas i vakuum för erhållande av en fast produkt med formel II.
En jämförelse av vissa biologiska egenskaper hos enkainid (I) och två representativa föreningar med formel II (IIa: R=CH3, X=I; IIb: R=CH2Ph, X=Br) återges i tabellen nedan.
Egenskap I Iïa IIb Toxicitet ALDSO m 50-100 mg/kq >2ooo mg/kg >1ooo mq/kg ATDSO (l) 5-10 :ng/kg 250 mg/kg 125-250 mg/kg Antiarytmisk aktivitet Mus (2)ED50 7-15 mg/kg 30,5 mg/kg l9 mg/kg (l) Olika orala doser om 5-2000 mg/kg administreras till tvâ möss vardera; ALD5O är den approximativa letala dosen för hälf- ten av djuren; ATD50 är den approximativa lägsta dos där tecken på fysiologisk eller neurologisk störning uppträder. (2) Ventrikulär arytmi framkallad hos möss genom kloroformin- halation, l0 djur per dos (Lawson, J.W., J. Pharmacol. Exp.
Therap. l6O (1968) 22. 8205535 '-1 Med hänvisning till spektraldata i exemplen nedan gäller följan- de: Kärnmagnetresonans (NMR)-värdena avser den kemiska förskjut- ningen (Ä) uttryckt som delar per miljon (ppm) relativt tetra- metylsilan som referensstandard. De relativa ytareor som anges för de olika förskjutníngarna motsvarar antalet väteatomer i den individuella substituenten och förskjutningens beskaffen- het vad gäller multiplicitet anges som bred singlett (bs), singlett (s) eller multiplett (m). NMR-data anges enligt föl- janae= NMR (1ösningsmede1)= 5 (relativ ytarea, multiplicitet).
Infraröd (IR)-data uppmättes för en dispersion av det fasta ma- terialet i kristallin kaliumbromid. Vågtalen för signifikanta absorptionsmaxima återges.
Exempel l 2-(2-(2-(4-metoxibensoyl)amino)fenyl)etyl)-l,l-dimetylpiperi- diniumjodid (IIa) En lösning av 7,04 g (0,020 mol) enkainid (I) och 5,68 g (0,040 mol) metyljodid i 100 ml aceton upphettades 24 timmar vid återflödestemperaturl Lösningsmedlet avdrevs och återsto- den fördelades mellan vatten och bensen. Vattenskiktet sepa- rerades, tvättades två gånger med bensen och indunstades i va- kuum för erhållande av ett fast material med smältpunkten 75- -sooc.
Analys Ber. för C23H3lN2O2I: C 55,88 H 6,32 N 5,67 Funnet: C 55,74 H 6,48 N 5,58 NMR: DMSO-dö: 1,65 (8,m); 2,87 (3,s); 2,90 (5,m); 3,01 (3,s); 3,84 (3,s); 7,22 (6,m); 7,98 (2,m); 9,75 (l,bs).
IR: 768, 1175, 1255, 1310, 1490, 1500, 1608, 1650, 2940, 3240 cm"1.

Claims (4)

8205535 -1 Exemgel 2 2-(2-(2-((4-metoxibensovl)amino)fenyl)ety1)-l-metyl-l-(feny1- metyl)piperidiniumbromidhydrat (IIb) En lösning av 3,52 g (0,010 mol) enkainid (I) och 1,71 g (0,010 mol) bensylbromid upphettades 24 timmar vid återflö- destemperatur. Reaktionsblandningen upparbetades därefter så- som beskrivits i exempel 1. Man erhöll 2,80 g med smältpunk- ten 135-140°c. Analys Ber. för C29H35N2O2Br-0,25 H20: C 65,97 H 6,78 N 5,31 H20 0,85 Funnet: C 65,68 H 6,79 N 5,23 H20 1,16 NMR: DMSO-dö: 1,70 (8,m); 2,86 (3,s); 3,00 (5,m); 3,79, 3,82 (3,2s (2=1))”; 4,50 (2,m); 7,00 (2,m); 7,40 (9,m); 9,01 (2,m)“; 9,89 (l,bS). IR: 770, 1170, 1255, 1312, 1500, 1610, 1655, 2950, 3220 cm_l. xDessa mönster antyder en 2:1-isomerblandninq i DMSO-d6-1ös- ning av stereoisomerer till följd av den asymmetri som förlänas denna molekyl genom den kvaternära kvävekonfigurationen. Patentkrav
1. Förening med formeln II H3c0 couu (II) 8205535-1 vari R är lägre alkyl eller bensyl och X är halid.
2. Föreningen (IIa) enligt krav l, vari R är -CH3 och X är I, dvs. 2-(2-(2-((4-metoxibensoyl)amino)fenyl)etyl)-l,l-di- metylpiperidiniumjodid.
3. Föreningen (IIb) enligt krav l, vari R är -CH2C6H5 och X är Br, dvs. 2-(2-(2-((4-metoxibensoyl)amino)fenyl)etyl)-l- -metyl-l-(fenylmetyl)piperidiniumbromid.
4. Förfarande för framställning av föreningen enligt krav l, k ä n n e t e c k n a t därav, att man upphettar föreningen cH cH 2 z , m3. “Bm com: i närvaro av en förening med formeln R-X, vari R är en Cl-C4- -alkyl- eller bensylgrupp och X är en halid, såsom klor, brom eller jod, i ett organiskt lösningsmedel under âterflöde och att man utvinner slutprodukten. 8205535 -1 SAMMANDRAG 2- (2- (2-( (Ll-metoxibenšoyl) amino) fenyl) etyl) -l-metyl-l-alkyl- piperidiniumhalider och 2-(2-(2-((4-metoxibensoyl)amino)fen- yl)etyl)-1-metyl-l-bensylpiperidiniumhalider är antiarytmiska medel med reducerad toxicitet jämfört med motsvarande piperi- dinförening.
SE8205535A 1981-01-28 1982-09-28 2-(2-((4-metoxibensoyl)amino)fenyl) etyl-1-(legre alkyl eller bensyl) piperidiniumhalider och forfarande for framstellning av dessa SE435057B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/229,244 US4321386A (en) 1981-01-28 1981-01-28 Quaternary piperidinium halides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8205535D0 SE8205535D0 (sv) 1982-09-28
SE8205535L SE8205535L (sv) 1982-09-28
SE435057B true SE435057B (sv) 1984-09-03

Family

ID=22860396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8205535A SE435057B (sv) 1981-01-28 1982-09-28 2-(2-((4-metoxibensoyl)amino)fenyl) etyl-1-(legre alkyl eller bensyl) piperidiniumhalider och forfarande for framstellning av dessa

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4321386A (sv)
JP (1) JPH0348904B2 (sv)
AR (1) AR230266A1 (sv)
AT (1) AT378183B (sv)
AU (1) AU551523B2 (sv)
BE (1) BE891938A (sv)
CA (1) CA1184917A (sv)
CH (1) CH651021A5 (sv)
DE (1) DE3223499T1 (sv)
DK (1) DK156649C (sv)
FI (1) FI65239C (sv)
GB (1) GB2100736B (sv)
GR (1) GR74720B (sv)
IE (1) IE52420B1 (sv)
IT (1) IT1147809B (sv)
NL (1) NL8220049A (sv)
SE (1) SE435057B (sv)
WO (1) WO1982002551A1 (sv)
YU (1) YU43063B (sv)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102458435A (zh) * 2009-04-09 2012-05-16 考格尼申治疗股份有限公司 认知衰退的抑制剂
WO2011014880A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 Cognition Therapeutics, Inc. Inhibitors of cognitive decline
JP2014511373A (ja) 2011-02-02 2014-05-15 コグニション セラピューティクス インク. ウコン油から単離された化合物およびその使用方法
US9796672B2 (en) 2014-01-31 2017-10-24 Cognition Therapeutics, Inc. Isoindoline compositions and methods for treating neurodegenerative disease
MX2019013524A (es) 2017-05-15 2020-02-10 Cognition Therapeutics Inc Composiciones para tratar enfermedades neurodegenerativas.

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3037910A (en) * 1958-04-18 1962-06-05 Burroughs Wellcome Co Process for treatment of hypertension
US3931195A (en) * 1971-03-03 1976-01-06 Mead Johnson & Company Substituted piperidines
US3917679A (en) * 1974-04-12 1975-11-04 Lilly Co Eli Quaternary ammonium salts of N-dialkylaminoalkyl-N-(2-indanyl)anilines

Also Published As

Publication number Publication date
JPS57502216A (sv) 1982-12-16
GR74720B (sv) 1984-07-10
BE891938A (fr) 1982-07-28
SE8205535D0 (sv) 1982-09-28
AT378183B (de) 1985-06-25
ATA900782A (de) 1984-11-15
IT8247667A0 (it) 1982-01-28
NL8220049A (nl) 1982-11-01
IE820191L (en) 1982-07-28
YU19782A (en) 1985-04-30
DK429382A (da) 1982-09-27
CH651021A5 (de) 1985-08-30
YU43063B (en) 1989-02-28
US4321386A (en) 1982-03-23
FI822443A0 (fi) 1982-07-08
DE3223499C2 (sv) 1989-11-23
FI65239B (fi) 1983-12-30
DK156649B (da) 1989-09-18
JPH0348904B2 (sv) 1991-07-25
GB2100736B (en) 1985-01-30
DK156649C (da) 1990-02-05
AU551523B2 (en) 1986-05-01
AU8148582A (en) 1982-08-16
WO1982002551A1 (en) 1982-08-05
FI65239C (fi) 1984-04-10
IE52420B1 (en) 1987-10-28
DE3223499T1 (de) 1983-01-13
IT1147809B (it) 1986-11-26
AR230266A1 (es) 1984-03-01
FI822443L (fi) 1982-07-08
CA1184917A (en) 1985-04-02
GB2100736A (en) 1983-01-06
SE8205535L (sv) 1982-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2558600C (en) A substituted-trialkyl amine compound with anti-viral activity based on antagonism against a chemokine receptor cxcr4
DE68915900T2 (de) Angiogenese hemmendes Mittel.
US8536183B2 (en) 3-pyridylcarbonyl-piperazinylsulfonyl derivatives
Thomas et al. Synthesis of acylguanidine analogs: inhibitors of ADP-induced platelet aggregation
SE435057B (sv) 2-(2-((4-metoxibensoyl)amino)fenyl) etyl-1-(legre alkyl eller bensyl) piperidiniumhalider och forfarande for framstellning av dessa
Burke Jr et al. Resolution, absolute configuration, and antiarrhythmic properties of the enantiomers of disopyramide, 4-(diisopropylamino)-2-(2-pyridyl)-2-phenylbutyramide
Leeson et al. Role of hydrogen bonding in ligand interaction with the N-methyl-D-aspartate receptor ion channel
Hodgkinson et al. Formation of complexes between aza derivatives of crown ethers and primary alkylammonium salts. Part 4. Diaza-18-crown-6 derivatives
DE69020868T2 (de) Heterozyklische Verbindungen.
DK166776B1 (da) 2,2,5,5-tetramethyl(pyrrolin eller pyrrolidin)-3-yl-carbonylaminoderivater, fremgangsmaade til deres fremstilling og farmaceutiske praeparater indeholdende dem
US2746966A (en) Esters of bis-(nu-substituted-3-hydroxypiperidinium) alkanes
PT92324A (pt) Processo para a preparacao de oxadiaminobutanos substituidos
US2914533A (en) Tertiary-aminoalkyl n-(pyridyl)carbamates and their preparation
JPS6069089A (ja) ジヒドロピリジン−5−ホスホネ−ト誘導体およびその製造法
Lampe et al. Cardiotonic agents. 6. Histamine analogs as potential cardiovascular selective H2 agonists
US3071613A (en) N-(2, 2-dialkoxyethyl)-(halogenated-phenyl) alkylamines
US2746967A (en) Derivatives of bis-(nu-substituted-3-hydroxypiperidinium) alkanes
US2553994A (en) Pyridine therapeutic compounds
US2464260A (en) Quaternary ammonium halides of benzhydryl ether derivatives
US3117127A (en) 3-and 4-acetamidopiperidinium halides
EP1382608B1 (en) Sulfate of cephem compound
US5084572A (en) Salts of 3-azabicyclo [3.3.1]nonanes as antiarrhythmic agents, and precursors thereof
FR2521137A1 (fr) Halogenures de piperidinium quaternaire
SE435058B (sv) 4-metoxi-n-(2-(2-(1-metyl-2-piperidinyl)-etyl) fenyl) bensamid-n-oxid och forfarande for framstellning av denna
JPS6016414B2 (ja) エナミン類およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8205535-1

Effective date: 19930810

Format of ref document f/p: F