SE434748B - 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxautoner - Google Patents
3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxautonerInfo
- Publication number
- SE434748B SE434748B SE7809833A SE7809833A SE434748B SE 434748 B SE434748 B SE 434748B SE 7809833 A SE7809833 A SE 7809833A SE 7809833 A SE7809833 A SE 7809833A SE 434748 B SE434748 B SE 434748B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- group
- formula
- azide
- tetrazol
- compound
- Prior art date
Links
- 125000004299 tetrazol-5-yl group Chemical group [H]N1N=NC(*)=N1 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- RLANGRCXIQESBJ-UHFFFAOYSA-N 3-(2h-tetrazol-5-yl)chromeno[3,2-b]pyridin-10-one Chemical class C=1N=C2C(=O)C3=CC=CC=C3OC2=CC=1C1=NN=NN1 RLANGRCXIQESBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- -1 methylamino, ethylamino, propylamino, isopropylamino, dimethylamino, diethylamino Chemical group 0.000 description 15
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N hydrogen azide Chemical compound N=[N+]=[N-] JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 4
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Chemical compound C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- YDPLDMLRERBXAV-UHFFFAOYSA-N aluminum;triazide Chemical compound [Al+3].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] YDPLDMLRERBXAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000003536 tetrazoles Chemical group 0.000 description 2
- QFDUTPNKBRXHTC-UHFFFAOYSA-N zinc diazide Chemical compound [Zn++].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] QFDUTPNKBRXHTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSAMXAFOGJNFOC-UHFFFAOYSA-N 10-oxo-8-propan-2-ylchromeno[3,2-b]pyridine-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CN=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=C1 HSAMXAFOGJNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZASKXVBJDUIFPP-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole;2-methyl-1h-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1.CC1=NC=CN1 ZASKXVBJDUIFPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTRUJWKCMPGZFS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-8-chloro-3-(2h-tetrazol-5-yl)chromeno[3,2-b]pyridin-10-one Chemical compound NC1=NC(C(C2=CC(Cl)=CC=C2O2)=O)=C2C=C1C1=NN=NN1 ZTRUJWKCMPGZFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCBWRHOYURFLHC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-8-propan-2-yl-3-(2h-tetrazol-5-yl)chromeno[3,2-b]pyridin-10-one Chemical compound NC=1N=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=CC=1C1=NN=NN1 VCBWRHOYURFLHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDNXHHGFIZGEQK-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoacetyl bromide Chemical compound BrC(=O)CC#N SDNXHHGFIZGEQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEQZTCMVWVDEDF-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC#N GEQZTCMVWVDEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJNWDOOXIZOGRS-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoacetyl fluoride Chemical compound FC(=O)CC#N QJNWDOOXIZOGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUUUSSQSDWYZOV-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoacetyl iodide Chemical compound IC(=O)CC#N GUUUSSQSDWYZOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APZYZAXIOWVIFQ-UHFFFAOYSA-N 5-[1-hydroxy-1-(propan-2-ylamino)ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound CC(C)NC(C)(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 APZYZAXIOWVIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNVOVDXHJQAFOS-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-3-(2h-tetrazol-5-yl)chromeno[3,2-b]pyridin-10-one Chemical compound C=1N=C2C(=O)C3=CC(Cl)=CC=C3OC2=CC=1C1=NN=NN1 RNVOVDXHJQAFOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXFRINHOVVIXGB-UHFFFAOYSA-N 8-ethyl-3-(2h-tetrazol-5-yl)chromeno[3,2-b]pyridin-10-one Chemical compound C=1N=C2C(=O)C3=CC(CC)=CC=C3OC2=CC=1C1=NN=NN1 YXFRINHOVVIXGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBCCXBAMNXRXBX-UHFFFAOYSA-N 8-propan-2-yl-3-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-chromeno[3,2-b]pyridine-2,10-dione Chemical compound OC=1N=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=CC=1C1=NN=NN1 IBCCXBAMNXRXBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMWKFPCJSPQES-UHFFFAOYSA-N 8-propan-2-yloxy-3-(2h-tetrazol-5-yl)chromeno[3,2-b]pyridin-10-one Chemical compound C=1N=C2C(=O)C3=CC(OC(C)C)=CC=C3OC2=CC=1C1=NN=NN1 QMMWKFPCJSPQES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFTIKWYXFSNCQF-UHFFFAOYSA-N N,N-dipropylformamide Chemical compound CCCN(C=O)CCC XFTIKWYXFSNCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- UAZDIGCOBKKMPU-UHFFFAOYSA-O azanium;azide Chemical compound [NH4+].[N-]=[N+]=[N-] UAZDIGCOBKKMPU-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UUXFWHMUNNXFHD-UHFFFAOYSA-N barium azide Chemical compound [Ba+2].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] UUXFWHMUNNXFHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- UETLMBWMVIQIGU-UHFFFAOYSA-N calcium azide Chemical compound [Ca+2].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] UETLMBWMVIQIGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 1
- 125000004914 dipropylamino group Chemical group C(CC)N(CCC)* 0.000 description 1
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid methyl ester Natural products CCCCCC(=O)OC NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N lithium azide Chemical compound [Li+].[N-]=[N+]=[N-] GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWRAJPCQPHBABR-UHFFFAOYSA-N magnesium;diazide Chemical compound [Mg+2].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] TWRAJPCQPHBABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N methyl cyanoacetate Chemical compound COC(=O)CC#N ANGDWNBGPBMQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- DCNUQRBLZWSGAV-UHFFFAOYSA-N n,n-diphenylformamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C=O)C1=CC=CC=C1 DCNUQRBLZWSGAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N potassium azide Chemical compound [K+].[N-]=[N+]=[N-] TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- NLFIMXLLXGTDME-UHFFFAOYSA-N propyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCCOC(=O)CC#N NLFIMXLLXGTDME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- PDEROVFZLWBVSG-UHFFFAOYSA-N strontium;diazide Chemical compound [Sr+2].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] PDEROVFZLWBVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Color Printing (AREA)
Description
7809833-2 2 Såsom exempel på mono- och di-alkylsubstituerade aminogrup- per R2 kan man nämna metylamino, etylamino, propylamino, isopropyl- amino, dimetylamino, dietylamino och dipropylamino.
Den nya föreningen med formeln I enligt föreliggande upp- finning kan framställas genom att en förening med formeln II omsät- tes med väteazid eller ett salt därav. Såsom exempel på användbara salter av väteazid kan man nämna salter med alkalimetaller, (t.ex. litiumazid, natriumazid och kaliumazid), salter med alkaliska jord- artsmetaller (t.ex. magnesiumazid, kalciumazid, bariumazid och strontiumazid), salter med andra metaller som kan bilda salter med väteazid (t.ex. aluminiumazid, tennazid, zinkazid, titanaàid, etc.) och salter med organiska baser, såsom ammoniak och anilin. Ett salt av väteazid kan användas antingen ensamt eller i kombination med vissa andra föreningar. En alkalimetallazid (t.ex. natriumazid) kan t.ex. användas tillsammans med en Lewis-syra (t.ex. aluminiumklorid, 5 tenn(IV)klorid, zinkklorid eller titanklorid) eller ammoniumklorid. É Det är troligt att alkalimetallaziden i reaktionssystemet omvandlas till en annan azid motsvarande katjonen av den åtföljande föreningen, nämligen aluminiumazid, tennazid, zinkazid, titanazid, ammoniumazid eller liknande, varefter denna andra azid reagerar med utgångsföre- ningen med formeln II. Av alla de olika möjligheterna, dvs. väte- azid, salter därav och olika kombinationer av dessa salter med de ovan angivna andra föreningarna, är det lämpligast att använda en kombination av natriumazid och ammoniumklorid.
Reaktionen genomföres företrädesvis i ett organiskt lösnings- medel. Sâsom exempel på användbara organiska kösningsmedel kan man nämna kolväten, t.ex. bensen, toluen och petroleumeter; etrar, t.ex. tetrahydrofuran, dioxan, etyleter och etylenglykoldimetyleter; aceto- nitril, dimetylformamid, formamid och dimetylsulfoxid. Även om tem- peraturen, tiden och de andra reaktionsbetingelserna icke är sär- skilt kritiska, är det vanligen fördelaktigt att genomföra reaktio- nen vid en temperatur mellan rumstemperatur och ca 10°C under en tid av mellan 1 timme och ca 2 dygn. ' När ett salt av väteazíd användes vid reaktionen, erhålles föreningen med formeln I i form av ett salt motsvarande det använda saltet av väteazid på grund av tetrazolringens aciditet. Vid behand- ling med en lämplig syra (t.ex. en mineralsyra, såsom saltsyra _ ._,......:._.____.______ 78098334 3 eller svavelsyra) omvandlas detta salt lätt till den önskade före- ningen med formeln I med en fri tetrazolring. När en förening med formeln I omsättes med en organisk amin, en alkalimetallhydroxid, ammoniak eller något annat reagens på vanligt sätt, dvs. under upp- hettning i ett lämpligt lösningsmedel, erhålles motsvarande salt av föreningen med formeln I. Såsom exempel på dylika saltbildande reagens kan man nämna sådana organiska aminer som etanolamin, di- etanolamin, dl-metylefedrin, l-(3,5-dihydroxifenyl)-L-isopropyl- aminoetanol, isoproterenol, dextrometorfan, hetrazan (dietylkarba- mazin), dietylamin och trietylamin, sådana alkalimetallhydroxider som natriumhydroxid och kaliumhydroxid, samt ammoniak.
De sålunda erhållna föreningarna med formeln I uppvisar antiallergisk verkan och är av värde såsom läkemedel för förhind- rande och behandling av sådana allergiska sjukdomar som allergisk astma, allergisk dermatit och hösnuva.
När en förening med formeln I eller ett salt därav använ- des för att förhindra eller behandla dylika allergiska sjukdomar, kan den administreras oralt i sådana doseringsformer som tabletter, kapslar, pulver och lösningar, vanligen 1 en dygnsdos av 1-500 mg för vuxna människor. Den aktiva föreningen kan även administreras på andra sätt i sådana doseringsformer som injektionspreparat, in- halationspreparat (aerosoler), salvor och så vidare.
Utgàngsföreningarna med formeln II kan framställas på följ- ande sätt. Man utgár från en förening med formeln: (R (rv) zum | CN O där m och H2 har de ovan angivna betydelserna, vilken kan fram- ställas enligt den metod som har beskrivits i J. Med. Chem. 20, läl (1977) eller enligt någon liknande metod. Föreningen med for- meln IV omsättes med vatten 1 närvaro av en bas till bildning av en förening med formeln: o /Nna (R2)m 1 | Ho (IH) O där m och H2 har de ovan angivna betydelserna. 7809833-2 4 Såsom exempel på baser användbara vid denna reaktion kan man nämna organiska aminer, såsom primära aminer (t.ex. etylamin, n-propylamin, n-butylamin, bensylamin och anilin), sekundära amin- er_(t.ex. dimetylamin, dietylamin, dipropylamin, dibutylamin, morfolin, piperidin och pyrrolidin) och tertiära aminer (t,ex. trietylamin); heterocykliska baser (t.ex. imidazolQ 2-metylimida- zol och pyridin); och oorganiska baser (t.ex. vattenhaltig ammo- lniak, ammoniumacetat, ammoniumkarbonat, natriumkarbonat och nat- riumvätekarbonat). Dessa baser kan användas i praktiskt taget valfri mängd från en katalytisk mängd till en stor överskotte- mängd.
Reaktionen genomföres företrädesvis i ett med vatten bland- bart lösningsmedel. Såsom exempel på dylika lösningsmedel kan man nämna dimetylformamid, dimetylsulfoxid, hexametylfosforsyratriamid, organiska syror såsom myrsyra, ättiksyra och propionsyra, samt etrar såsom tetrahydrofuran och dioxan. Även om temperaturen, tiden och andra reaktionsbetingelser icke är särskilt kritiska, är det vanligen lämpligt att genomföra reaktionen vid en temperatur mellan rumstemperatur och ca l0O°C under en tid av mellan några minuter och ca 3 timmar.
Den sålunda framställda föreningen med formeln III omsätt- es därefter med en förening med formeln: R _ CN (v) 3 där R5 betecknar HCEC-, NC-CH2-, RÄOCOCHQ- (R¿ är en alkylgrupp innehållande 1-3 kolatomer) eller XOC-CH2~ (X betecknar halogen) varvid man erhåller utgàngsföreningen med formeln II. Såsom exem- pel på användbara föreningar med formeln V, där W betecknar RÄOCOCH -, kan man nämna metylcyanacetat, etylcyanacetat och propyl~ cyanacetat.
Reaktionen mellan föreningen med formeln III och en före- ning med formeln V, där RB betecknar HCEC-, NC-CH2- eller RÄOCOCHE- kan genomföras antingen i närvaro eller 1 frånvaro av en bas.
Såsom exempel på användbara baser kan man nämna organiska amlner, såsom primära amíner, (t.ex. etylamin, n-propylamin, n-butylamin, bensylamin och anilin), sekundära aminer (t.ex. dimetylamin, di- etylamin, dipropylamin, dibutylamin, morfolin, piperidin och pyrro- lidin), tertiära aminer (t.ex. trietylamin) och heterocykliska aminer (t.ex. imidazol, 2-metylimidazol och pyridin), samt oorga- niska baser, såsom vattennaltig ammoniak, ammoniumacetat, ammonium- karbonat, natriumkarbonat och natriumvätekarbonat. Dessa baser kan 78U98$3=~2 användas i praktiskt taget valfri mängd från en katalytisk mängd till en stor överskottsmängd.
Reaktionen genomföres lämpligen i ett organiskt lösnines» medel. Såsom exempel på användbara organiska lösningsmedel kan man nämna dimetylformamid, dimetylsulfoxid, formamid, hekametyl- foeforsyraamid; etrar, såsom tetrahydrofuran, och dioxan; alkohol- er, såsom metanol, etanol, propanol och butanol; estrar, såsom etylaoetat och metylpropionat; och ketoner, såsom aoeton och metyl» etylketon. Även om temperaturen, tiden och andra reaktionsbetingelser icke är särskilt kritiska, är det vanligen lämpligt att genomföra reaktionen vid en temperatur mellan rumstemperatur och oa l80°C under en tid av mellan några minuter och ca 2ü timmar.
Föreningen med formeln II kan även framställas genom att en förening med formeln III omsättes med en förening med formeln V, där H3 betecknar X0C~CH2-, dvs. en oyanacetylhalid, 1 närvaro av en substituerad formamid. Den vid reaktionen använda oyanaoetyl« haliden kan vara oyanacetylklorid, cyanacetylbromid, cyanacetyl- jodid, cyanacetylfluorid eller liknande. Den vid reaktionen använ~ da substituerade formamiden kan vara en alkyl- eller arylsubstitu- erad formamid, såsom N,N-dimetylformamid, N,N-dietylformamid, N,N~dipropylformamid, Nymetyl-N-etylformamid, N-metyl-N-fenylforma- mid, N,N-difenylformamid eller liknande. Reaktionen kan genomföras 1 närvaro av enbart en dylik substituerad formamid, dvs. formamiden användes såsom reaktionslösningsmedel, men om så erfordras kan reak- tionen även genomföras 1 en lösningsmedelsblandning bestående av nämnda substituerade formamid och ett yttre lösningsmedel som icke stör reaktionen. Detta lösningsmedel är företrädesvis ett vanligt organiskt lösningsmedel, såsom ett kolväte (t.ex. mensen, toluon, kylen eller petroleumeter), en eter (t.ex. tetrahydrofuran, dioxan, etyleter eller etylenglykoldimetyleter), ett halogenerat kolväte (t,ex. kloroform, diklormetan, dikloretan eller tetrakloretan), en ester (t.ex. otylaoetat, metylacetat eller butylacetan), aoeto~ nitril eller dimetylsulfoxid. Den mängd oyanaoetylhalid som använ- des vid framställningen av föreningen med formeln Il är vanligen mellan l och lO mol per mol utgàngsförening med formeln III. Även om temperaturen, tiden och andra reaktionsbetingelser icke är sär~ skilt kritiska, genomföras reaktionen vanligen vid en temperatur mellan 20 och l20°C under en tid av mellan 30 minuter oen ca 2 dygn. Den använda mängden av den substituerade formamiden är leken 78Û9833-2 6 heller särskilt kritisk. Formamiden användes emellertid vanligen 1 en mängd av 2 eller flera mol per mol utgångsförening med formeln III. Även om utgångsföreningen med formeln Iï kan framställas på ovan beskrivet sätt, så kan en förening med formeln II, där H1 betecknar hydroxyl, även framställas genom att en förening med formeln II, där Rl betecknar amino, omsättes med ett alkalimetall- salt av salpetersyrlighet, (t.ex. natriumnitrit eller kaliumnitrit) i en vattenlösning av en syra (t.ex. ättiksyra eller saltsyra).
Uppfinningen illustreras šenom följande utföringsexempel.
Exemgel l. I 50 ml dimetylformamid löstes 0,50 g 7eisopro- pyl-3-cyan-1-azaxanton, varefter 0,562 g natriumazid och 0,282 g ammoniumklorid tillsattes. Reaktíonen genomfördes under konstant omrörning vid l20°C under 2 timmar. Reaktionsblandningen destille- rades därefter för avlägsnande av lösningsmedlet, och till återsto- den sattes 5 ml vatten och därefter 5 ml av en 5 %~ig lösning av natriumnitrit. Den resulterande blandningen surgjordes med lO %-lg HCl, och den resulterande fäl1ningen_uppsamlades, tvättades med \ vatten och omkristalliserades i dimetylformamid. Man erhöll härvid 0,31 g kristaller av T-isopropyl-3-(lH-tetrazol-5-yl)-l-azaxanton, som smälte vid 275-277°c under sand-avdelning; med skumbiidning.
NMmmso-dönš: 1,30 (ön, d, J=7), 3,00 (m, kvintett, J=7) 7,70 (IH, d, J=8), 7,90 (IH, då, Jl=2, J2=8 8,03 (m, d, J=2), 9,15 (m, d, J=2), 9,58 (in, d, J=2).
På samma sätt som ovan framställdes även de nedan angivna föreningarna. 3-(lH-tetrazol-5-yl)-l~azaxanton; smp, )>300°C; 7-etyl-3-(lH-tetrazol-5-yl)-l-azaxanton; smp. 262-26500 (sönderdelning under skumbildning); 7-isopropyl-2-amino~}-(lH-tetrazol-5-yl)-1-azaxanton; smp.>300°C; 7-isopropyl-2-hydroxi-3-(1H-tetrazol-5-yl)-l-azaxanton; emp. >5oo°c; v,9-a1meuy1-3-(in-ueurazoi-s-yi)-i-azaxanton; smp. 2914-296' 7-tert.butyl-3-(lH-tetrazol-5-yl)-l~azaxanton; smp. 273- -275°C (sönderdelning); 7-isopropoxi-3-(lH-tetrazol-5-yl)-1-azaxanton; smp. 271- -272°C (sönderdeln1ng); V r 7-klor-3-(lH-tetrazol-5~yl)-1-azaxanton; smp.>-ÉQGÛC; 3-(lH-tetrazol-5-yl)-benso(h)-l~nnaxanton; amp, 291-29506 (sönderdeln1ng); 9-metoxi-3-(IH-tetrazol-5-yl)-l~azaxanton; smp. šüfloül Exemgel 2. I 150 ml etanol suspenderades 2,0 g 6-kler~2« ~amínokromon-3-karboxaldehyd, varefter man tillsatte 1,3 g malono~ nitril och 5 ml plperldin. Reaktionsblandningen kokaàes under åter- flöde 1 2 timmar. Reaktíonsblandningen destillerades sedan under förminskat tryck, varvid man avdestlllerade de fraktioner som koka~ de vid och under 100°C= Till àtersfioden sattes 50 ml dlmebylforma- mid, varefter man tillsatte 0,5 3 natrlumazid och 0,4 g ammonlum~ klorid. Reaktlonsblandningen omrördes vid 14000 under 2 timmar, varefter lösningsmedleb avdestlllerades under förminskat tfyck. Åter-stenen ucspäddes med vatten, behandlades med 6 m1 10 aá-»ig net» riumnitridlösning och surgjordes med 10 %-lg saltsyra. Den resul» terade fällningen avsklljdes genom filtrering, tvättades med vatt- en och omkristalliserades 1 dimetylformamid. Man erhöll härvid kris taller av 7-klor-2-amíno-3-(lH-tetrazol-5-yl)»l-azaxanton med en smältpunkt över 30000.
På samma sätt som ovan syntetiserades även de nedan angiv- na föreningarna. 7-nitro-2-am1no-3-(lä-tetrazol-5-yl)-l-azaxanton; smp,f>300C( 9-metox1-2-am1no-}-(IH-tetrazol-5-yl)-l-azaxanton; smp. > 300% ; 8-hydroxi-2-amino-3-(lH-tetrazol-5-yl)-1-azaxanton; smp. > 3oo°c ; benso(h)-2-amino-5«(lH-betrazol-5-yl)-l~azaxanton; smp. > 300%; 7-a1mesy1am1nm2-am1n0-j-(lfi-uefiràzol -s-yvl) -1 -ezaxarlnøvl o; smp. >3oo°c; 7,9-dimetyl-2-amlno-3-(IH-tetrazol«5-yl)-l-azaxanton; smp. > 5oo°c . d Exem el . Till en lösning av 0,163 g 7-1sopropyl~2~amino~ -3-(1H-tetrazol-5-yl)-1-azaxanton 1 20 ml metanol sattes 0,l g di~ etanolamin, varefter den resulterande blandningen värmdes vid 5OÛC under 10 minuter. Efter kylning uppsamlades de bildade kristallerna och omkrlstalliserades 1 metanol. Härvid erhölls 7-lsopropyl-2-amin« -3-(lH-tetrazol-5-yl)-l-azaxanton-dietanolaminsalt såsom färglösa nålar med en smältpunkt över 300°C.
På samma sätt som ovan framställdes även 7-isopropyl-3» -(ln-tetrazol-5-yl)-1-azaxanton-dietanolaminsalt med en smältpunkt av 1n9-151°c.
Claims (1)
1. ~7809833-2 8. Patentkrav Ny förening, k ä n n e t e c k n a d a v att den har formeln: - 'R o,N\ l (n) N -N 2 m I I, // H y - N 0 n där R betecknar en väteatom, en aminogrupp eller en hydroxylgrupp; 1 där R2 betecknar en rakkedjig, förgrenad eller cyklisk alkylgrupp innehållande 1-6 kolatomer, en alkoxigrupp innehållande 1-4 kol- atomer, en halogenatom, en nitrogrupp, en hydroxylgrupp, en buta- dienylgrupp (-CH=CH-CH=CH-) som bildar en bensenring med tvâ angrän- sande kolatomer, eller en aminogrupp, vilken antingen är ošubsti- tuerad eller är substituerad med en eller tvâ alkylgrupper innehål- lande 1-3 kolatomer; och där m betecknar 0, 1 eller 2; samt fysio- logiskt godtagbara salter därav. 7809833-2 S a m m a n d r a g ===========É======= Nya 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxantoner med den allmänna førmelnz 0 N RI (n) \ N-N 2 m | ,/ u I o åh” H där H1 betecknar en väteatom, en aminogrupp eller en hydroxyl- grupp; där H2 betecknar en alkylgrupp, en alkoxigrupp, en halo- genatøm, en nítrogrupp, en karboxylgrupp, en nydroxylgrupp, en butadienylgrupp (-CH=CH-CH=CH-) som bildar en bensenring med tvâ angränsande kolatomer, eller en aminogrupp, vilken antingen är osubstítuerad eller är substituerad med minst en alkylgrupp; och där m betecknar 0, 1 eller 2; samt fysiologiskt godtagbara salter därav. De nya föreningarna är effektiva mediciner för förhindrande och/eller behandling av allergiska sjukdomar.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52115817A JPS5825677B2 (ja) | 1977-09-26 | 1977-09-26 | ３−テトラゾ−ル−１−アザキサントン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7809833L SE7809833L (sv) | 1979-03-27 |
| SE434748B true SE434748B (sv) | 1984-08-13 |
Family
ID=14671828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7809833A SE434748B (sv) | 1977-09-26 | 1978-09-19 | 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxautoner |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4267332A (sv) |
| JP (1) | JPS5825677B2 (sv) |
| AT (1) | AT360988B (sv) |
| AU (1) | AU522242B2 (sv) |
| BE (1) | BE870736A (sv) |
| CA (1) | CA1090344A (sv) |
| CH (1) | CH638525A5 (sv) |
| DE (1) | DE2841644A1 (sv) |
| DK (1) | DK156725C (sv) |
| ES (1) | ES473680A1 (sv) |
| FR (1) | FR2404011A1 (sv) |
| GB (1) | GB2004551B (sv) |
| GR (1) | GR64802B (sv) |
| HU (1) | HU178360B (sv) |
| IT (1) | IT1101604B (sv) |
| NL (1) | NL188579C (sv) |
| NO (1) | NO149964C (sv) |
| SE (1) | SE434748B (sv) |
| SU (1) | SU858570A3 (sv) |
| ZA (1) | ZA785054B (sv) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61172880A (ja) * | 1985-01-28 | 1986-08-04 | Takeda Chem Ind Ltd | ２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 |
| JPS61215393A (ja) * | 1985-03-20 | 1986-09-25 | Takeda Chem Ind Ltd | ２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 |
| US5831117A (en) | 1995-01-20 | 1998-11-03 | G. D. Searle & Co. | Method of preparing retroviral protease inhibitor intermediates |
| JPH08325248A (ja) * | 1995-05-26 | 1996-12-10 | Chugoku Kayaku Kk | テトラゾール類の新規な合成試薬及びそれを用いたテトラゾール類の製造方法 |
| KR980008226A (ko) * | 1996-07-05 | 1998-04-30 | 다케다 쿠니오 | 시각기능장애의 예방 및 치료제 |
| US7268454B2 (en) * | 2003-01-17 | 2007-09-11 | Magnetic Torque International, Ltd. | Power generating systems |
| US10214536B2 (en) | 2016-01-29 | 2019-02-26 | The Regents Of The University Of Michigan | Amlexanox analogs |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1403487A (en) * | 1972-07-21 | 1975-08-28 | Yoshitomi Pharmaceutical | Heterocyclic substituted alkanoic acids and derivatives |
| NL7403583A (sv) * | 1973-03-19 | 1974-09-23 | ||
| JPS576433B2 (sv) * | 1973-06-26 | 1982-02-04 | ||
| JPS5516432B2 (sv) * | 1974-05-28 | 1980-05-01 |
-
1977
- 1977-09-26 JP JP52115817A patent/JPS5825677B2/ja not_active Expired
-
1978
- 1978-09-01 AU AU39488/78A patent/AU522242B2/en not_active Expired
- 1978-09-01 GR GR57139A patent/GR64802B/el unknown
- 1978-09-06 ZA ZA00785054A patent/ZA785054B/xx unknown
- 1978-09-18 US US06/942,925 patent/US4267332A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-19 GB GB7837321A patent/GB2004551B/en not_active Expired
- 1978-09-19 SE SE7809833A patent/SE434748B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-09-21 DK DK418678A patent/DK156725C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-09-22 AT AT685478A patent/AT360988B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-09-22 CA CA311,947A patent/CA1090344A/en not_active Expired
- 1978-09-22 HU HU78TA1495A patent/HU178360B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-09-22 IT IT27984/78A patent/IT1101604B/it active
- 1978-09-25 DE DE19782841644 patent/DE2841644A1/de active Granted
- 1978-09-25 SU SU782668856A patent/SU858570A3/ru active
- 1978-09-25 BE BE190684A patent/BE870736A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-09-25 FR FR7827423A patent/FR2404011A1/fr active Granted
- 1978-09-25 NO NO783233A patent/NO149964C/no unknown
- 1978-09-26 ES ES473680A patent/ES473680A1/es not_active Expired
- 1978-09-26 CH CH1003678A patent/CH638525A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-09-26 NL NLAANVRAGE7809741,A patent/NL188579C/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1090344A (en) | 1980-11-25 |
| FR2404011A1 (fr) | 1979-04-20 |
| BE870736A (fr) | 1979-03-26 |
| SE7809833L (sv) | 1979-03-27 |
| NO149964B (no) | 1984-04-16 |
| JPS5825677B2 (ja) | 1983-05-28 |
| CH638525A5 (de) | 1983-09-30 |
| NL7809741A (nl) | 1979-03-28 |
| US4267332A (en) | 1981-05-12 |
| AT360988B (de) | 1981-02-10 |
| DE2841644A1 (de) | 1979-04-05 |
| SU858570A3 (ru) | 1981-08-23 |
| AU522242B2 (en) | 1982-05-27 |
| DK418678A (da) | 1979-03-27 |
| HU178360B (en) | 1982-04-28 |
| IT1101604B (it) | 1985-10-07 |
| ES473680A1 (es) | 1979-04-16 |
| DK156725C (da) | 1990-03-05 |
| IT7827984A0 (it) | 1978-09-22 |
| ZA785054B (en) | 1979-08-29 |
| ATA685478A (de) | 1980-07-15 |
| FR2404011B1 (sv) | 1981-08-14 |
| GB2004551B (en) | 1982-03-10 |
| NO783233L (no) | 1979-03-27 |
| AU3948878A (en) | 1980-03-06 |
| JPS5448798A (en) | 1979-04-17 |
| NL188579B (nl) | 1992-03-02 |
| DK156725B (da) | 1989-09-25 |
| GB2004551A (en) | 1979-04-04 |
| NO149964C (no) | 1984-07-25 |
| GR64802B (en) | 1980-06-02 |
| DE2841644C2 (sv) | 1989-09-21 |
| NL188579C (nl) | 1992-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU198698B (en) | Process for producing tetrazol derivatives | |
| TW201016702A (en) | Novel pyrrolinone derivative and pharmaceutical composition comprising the same | |
| JPH08325248A (ja) | テトラゾール類の新規な合成試薬及びそれを用いたテトラゾール類の製造方法 | |
| CS202052B2 (en) | Process for preparing new 4-/2-imidazolin-2-yl-amino/-2,1,3-benzothiadiazoles | |
| PL90713B1 (sv) | ||
| US3265692A (en) | Process for the preparation of oxadiazole derivatives | |
| SE434748B (sv) | 3-(tetrazol-5-yl)-1-azaxautoner | |
| CA1130283A (en) | Theophylline derivatives and process for the preparation of the same | |
| NO137825B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive tetrazolsubstituerte kromonderivater | |
| US4436913A (en) | 1H- and 2H- indazole derivatives | |
| US5100910A (en) | Aryl substituted tetrazole derivatives, and application thereof in therapeutics | |
| US20090275757A1 (en) | Novel crystal of 3-[5-[4-(cyclopentyloxy)-2- hydroxybenzoyl]-2-[(3-hydroxy-1,2-benzisoxazol-6- yl)methoxy]phenyl]propionic acid | |
| WO2008034644A2 (en) | Process for making anastrozole | |
| JPH0352877A (ja) | アミノアルキル置換２―アミノチアゾール―誘導体 | |
| JPS61502959A (ja) | ４↓−（イソキサゾリル）↓−チアゾ−ル↓−２↓−オキサミド酸誘導体 | |
| US3328395A (en) | 6-halo-2-amino substituted-4-sulfanilamido-pyrimidine compounds | |
| US3231574A (en) | Piperazine derivatives | |
| US5250551A (en) | New (hetero)aryl substituted diazole derivatives, the method of preparing them and application thereof in therapeutics | |
| US3988347A (en) | Process for the preparation of substituted indazoles | |
| PL132801B1 (en) | Process for preparing novel,5-substituted derivatives of 1h- or 2h-tetrazole | |
| US3461131A (en) | Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives | |
| HU179219B (en) | Process for preparing new phenyl-amino-imidazoline derivatives substituted with a halogen atom or alkyl group | |
| AU618183B2 (en) | Diazine derivatives, a process for their preparation and medicaments containing these compounds | |
| PT88244B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de tetrazole antagonistas de leucotrienos | |
| US4499269A (en) | Fused 1,3,5-triazines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 7809833-2 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7809833-2 Format of ref document f/p: F |