JPS61215393A - ２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 - Google Patents
２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法Info
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- JPS61215393A JPS61215393A JP60056909A JP5690985A JPS61215393A JP S61215393 A JPS61215393 A JP S61215393A JP 60056909 A JP60056909 A JP 60056909A JP 5690985 A JP5690985 A JP 5690985A JP S61215393 A JPS61215393 A JP S61215393A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はヒスタミン等の遊離を抑制する作用を有し、喘
息等の予防、治療に有用な抗アレルギー作用を有する２
−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−（１〕ベンゾピラノ［２
，８−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体またはその
塩、およびその製造法に関する。
息等の予防、治療に有用な抗アレルギー作用を有する２
−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−（１〕ベンゾピラノ［２
，８−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体またはその
塩、およびその製造法に関する。
従来の技術
気管支喘息の発作は、抗原抗体反応によりマスト細胞、
好塩基球その他からヒスタミン等の化学伝達物質が遊離
さワヘ これが気管支平滑筋を筆線させると共に粘液分
泌を亢進させること等により惹き起こされると考えられ
ている。これまでにマスト細胞等からの化学伝達物質の
遊離を抑制する作用を有する２−アミノ−５−オキソ−
５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ（２，３−ｂＪピリジン−３
−カルボン酸誘導体に関する文献としては、特開昭５８
−１１１０９６号公報が挙げられる。
好塩基球その他からヒスタミン等の化学伝達物質が遊離
さワヘ これが気管支平滑筋を筆線させると共に粘液分
泌を亢進させること等により惹き起こされると考えられ
ている。これまでにマスト細胞等からの化学伝達物質の
遊離を抑制する作用を有する２−アミノ−５−オキソ−
５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ（２，３−ｂＪピリジン−３
−カルボン酸誘導体に関する文献としては、特開昭５８
−１１１０９６号公報が挙げられる。
発明が解決しようとする問題点
しかしながら特開昭５８−１１．１０９６号公報に記載
された化合物に関しては、作用の一層の増強、毒性の低
減、あるいは水溶性の増１が望まれていた。
された化合物に関しては、作用の一層の増強、毒性の低
減、あるいは水溶性の増１が望まれていた。
問題を解決するための手段
本発明者らは上述の目的にかなう化合物を見い出丁べく
研究を行った結果、本発明を完成した。
研究を行った結果、本発明を完成した。
本発明は、一般式（■〕
〔式中、ＲおよびＲ１は水素または低級アルキルを示す
〕で表わされる２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ’−（１
〕ベンゾピラノ［２，３−ｂ）ピリジン−３−カルボン
酸誘導体またはその塩、および一般式（ＩＩ） 〔式中、ＲおよびＲ１は水素または低級アルキルを、Ｒ
２は低級アルキルをそれぞれ示す〕で表わされる化合物
乞側水分解反応に付すことを特徴とする一般式。
〕で表わされる２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ’−（１
〕ベンゾピラノ［２，３−ｂ）ピリジン−３−カルボン
酸誘導体またはその塩、および一般式（ＩＩ） 〔式中、ＲおよびＲ１は水素または低級アルキルを、Ｒ
２は低級アルキルをそれぞれ示す〕で表わされる化合物
乞側水分解反応に付すことを特徴とする一般式。
〔式中、ＲおよびＲＬは前記と同意義を示す〕で表わさ
れる２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−（１：）ベンゾピ
ラノ〔２，８−ｂ）ピリジン−３−カルＨ ６，７，８，９位のいずれでもよく、ＲおよびＲ１で表
わされる低級アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−
プロピルなどの炭素数１〜３のアルキルが挙げられ、な
かでもＲについては炭素数１〜２のアルキル基が実用上
好ましい。Ｒ２で表わされる低級アルキルとしては、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−７’チル、ｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシルなどの炭素数１〜６のアルキルが挙
げられ、なかでも炭素数１〜３のアルキル基が実用上好
ましい。
れる２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−（１：）ベンゾピ
ラノ〔２，８−ｂ）ピリジン−３−カルＨ ６，７，８，９位のいずれでもよく、ＲおよびＲ１で表
わされる低級アルキルとしては、メチル、エチル、ｎ−
プロピルなどの炭素数１〜３のアルキルが挙げられ、な
かでもＲについては炭素数１〜２のアルキル基が実用上
好ましい。Ｒ２で表わされる低級アルキルとしては、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−７’チル、ｎ−ペン
チル、ｎ−ヘキシルなどの炭素数１〜６のアルキルが挙
げられ、なかでも炭素数１〜３のアルキル基が実用上好
ましい。
本発明の一般式（１）の化合物は、一般式（ＩＩＪの化
合物ヲ那水分解することにより製造できる。児水分解は
アルカリ性あるいは酸性条件下に行なわれ、用いられる
アルカリとしては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等が、また用いられる酸としては硫酸、塩酸、りん
酸等が挙げられる。
合物ヲ那水分解することにより製造できる。児水分解は
アルカリ性あるいは酸性条件下に行なわれ、用いられる
アルカリとしては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等が、また用いられる酸としては硫酸、塩酸、りん
酸等が挙げられる。
アルカリ性条件下の反応はメタノール、エタノール、プ
ロパツール等のアルコール類と共に、酸性条件下の反応
はギ酸、酢酸等の有機酸類と共に、通常５０−１５０°
Ｃ付近で加熱することにより行なわれる。これらの水酸
化アルカリあるいは酸類の使用量は化合物（ＩＩＪＩモ
ルに対して１〜１００モルが適宜に用いられ、反応時間
は通常１時間〜数日間程度である。
ロパツール等のアルコール類と共に、酸性条件下の反応
はギ酸、酢酸等の有機酸類と共に、通常５０−１５０°
Ｃ付近で加熱することにより行なわれる。これらの水酸
化アルカリあるいは酸類の使用量は化合物（ＩＩＪＩモ
ルに対して１〜１００モルが適宜に用いられ、反応時間
は通常１時間〜数日間程度である。
化合物（ＩＪは、たとえばエタノールアミン、 ｄ／−
メチルエフェドリン、１−（８，５−ジヒドロキキシフ
ェニル）−Ｌ−イソプロピルアミノエタノール、イソプ
ロテレノール、デキストロメトルファン、ヘトラサン（
ジエチルカルバマシン）、ジエチルアミン、トリエチル
アミンなどの有機アミン類あるいはたとえば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物
あるいはアンモニアなどと化合物（１）とをたとえば両
者を適宜の溶媒中で混合、加熱するなど自体公知の方法
で反応させることにより金属塩あるいはアンモニクム塩
を得ることができる。
メチルエフェドリン、１−（８，５−ジヒドロキキシフ
ェニル）−Ｌ−イソプロピルアミノエタノール、イソプ
ロテレノール、デキストロメトルファン、ヘトラサン（
ジエチルカルバマシン）、ジエチルアミン、トリエチル
アミンなどの有機アミン類あるいはたとえば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物
あるいはアンモニアなどと化合物（１）とをたとえば両
者を適宜の溶媒中で混合、加熱するなど自体公知の方法
で反応させることにより金属塩あるいはアンモニクム塩
を得ることができる。
なお、化合物（Ｈの製造原料である化合物（ＩＩ、１は
、例えば以下に示すような工程により製造することがで
きる。
、例えば以下に示すような工程により製造することがで
きる。
（■ノ
〔ＶＩＪ−一→（■） （各式中、Ｒ，Ｒ”およびＲ２は前記と同意義を示′Ｔ
） すなわち、一般式（１）の化合物にＮ−ブロモコハク酸
イミドの１〜３当黴を反応させることにより、一般式（
ＩＶ）の化合物が製造出来る・この反応に用いられる溶
媒としては、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロルメタ
ン、テトラクロロエタン等が挙げられる。反応温度は５
０℃〜溶媒の沸点付近までが一般的である。この際反応
を早めるために、光照射あるいは過酸化ベンゾイル等の
ラジカル反応開始剤の添加をするのが好ましい。次に得
られた化合物（ｒＶ’Ｊに酢酸す１１ウム、酢酸カリウ
ム、水酸化すｌクム、水酸化カリウムのような塩基を反
応させることにより一般式（ＶＩＪの化合物を製造する
ことができる。溶媒に特に制限はないが、ジメチルホル
ムアミド、水、あるいはこれらの混合物等が好適である
。反応温度は室温〜１００℃付近までの適宜の条件が用
いられる。あるいはまた化合物Ｃ■）を酸性水溶液、例
えば酢酸−水の溶液中で反応させること（二より化合物
（Ｖｆ）を得ることもできるし、化合物（ＩＶ）をアル
カリと反応させることにより製造できる一般式ＣＶ）の
化合物とし、次いでこれを塩酸ｙ 硫酸、 ／（ラドル
エンスルホン 物いυを製造することもできる。このようにして製造さ
れた化合物（ＶＤにシアン酢酸エステルを塩基の存在下
に反応させることにより、一般式（Ｖｌｌ）の化合物を
製造することがＣきる。
〔ＶＩＪ−一→（■） （各式中、Ｒ，Ｒ”およびＲ２は前記と同意義を示′Ｔ
） すなわち、一般式（１）の化合物にＮ−ブロモコハク酸
イミドの１〜３当黴を反応させることにより、一般式（
ＩＶ）の化合物が製造出来る・この反応に用いられる溶
媒としては、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロルメタ
ン、テトラクロロエタン等が挙げられる。反応温度は５
０℃〜溶媒の沸点付近までが一般的である。この際反応
を早めるために、光照射あるいは過酸化ベンゾイル等の
ラジカル反応開始剤の添加をするのが好ましい。次に得
られた化合物（ｒＶ’Ｊに酢酸す１１ウム、酢酸カリウ
ム、水酸化すｌクム、水酸化カリウムのような塩基を反
応させることにより一般式（ＶＩＪの化合物を製造する
ことができる。溶媒に特に制限はないが、ジメチルホル
ムアミド、水、あるいはこれらの混合物等が好適である
。反応温度は室温〜１００℃付近までの適宜の条件が用
いられる。あるいはまた化合物Ｃ■）を酸性水溶液、例
えば酢酸−水の溶液中で反応させること（二より化合物
（Ｖｆ）を得ることもできるし、化合物（ＩＶ）をアル
カリと反応させることにより製造できる一般式ＣＶ）の
化合物とし、次いでこれを塩酸ｙ 硫酸、 ／（ラドル
エンスルホン 物いυを製造することもできる。このようにして製造さ
れた化合物（ＶＤにシアン酢酸エステルを塩基の存在下
に反応させることにより、一般式（Ｖｌｌ）の化合物を
製造することがＣきる。
化合物（■）の製造原料であるシアン酢酸エステルとし
ては、メチル、エチル、プロピル、ブチルエステル等が
挙げられる。これらのシアン酢酸エステルの使用ｌは、
通常化合物（ＶＩＪＩモルに対し、実用上１〜１０倍モ
ル程度である。上記の反応に用いられる塩基としては有
機アミン類が、例えばｎ−ブチルアミン、ベンジルアミ
ン、アニソノなどの第一級アミン，ジエチルアミン、ジ
プロピルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピロリ
ジン、モルホリンなどの第二級アミン、１，８−ジアザ
ビシクロ［５，４，０〕−７−ウンデセンやトリエチル
アミンのような第三級アミンやイミダゾール、２−メチ
ルイミダゾールのような異頃環塩基があげられる。これ
らの有機塩基の使用量は、通常化合物（■）１モルに対
し、触媒１〜５倍モル程度である。
ては、メチル、エチル、プロピル、ブチルエステル等が
挙げられる。これらのシアン酢酸エステルの使用ｌは、
通常化合物（ＶＩＪＩモルに対し、実用上１〜１０倍モ
ル程度である。上記の反応に用いられる塩基としては有
機アミン類が、例えばｎ−ブチルアミン、ベンジルアミ
ン、アニソノなどの第一級アミン，ジエチルアミン、ジ
プロピルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピロリ
ジン、モルホリンなどの第二級アミン、１，８−ジアザ
ビシクロ［５，４，０〕−７−ウンデセンやトリエチル
アミンのような第三級アミンやイミダゾール、２−メチ
ルイミダゾールのような異頃環塩基があげられる。これ
らの有機塩基の使用量は、通常化合物（■）１モルに対
し、触媒１〜５倍モル程度である。
反応は一般に有機溶媒中で行なうのが好ましく、この溶
媒としては、たとえばメタノール、エタノール、プロパ
ツール、ブタノール等のアルコール類や、ベンゼン、ト
ルエン等の芳香族炭化水素類や、ジメチルホルムアミド
等があげられる。反応温度、反応時間など、その他の反
応条件（−特に制限はないが、室温〜用いた溶媒の沸点
付近で約１時間〜２４時間程度反応させるのが一般的で
ある。
媒としては、たとえばメタノール、エタノール、プロパ
ツール、ブタノール等のアルコール類や、ベンゼン、ト
ルエン等の芳香族炭化水素類や、ジメチルホルムアミド
等があげられる。反応温度、反応時間など、その他の反
応条件（−特に制限はないが、室温〜用いた溶媒の沸点
付近で約１時間〜２４時間程度反応させるのが一般的で
ある。
このようにして得られた化合物（■月二ｍークロロ安息
香酸，過酢酸のような過酸を反応させることにより、一
般式（■）の化合物を製造することができる。反応に用
いられる溶媒としては、クロロホルム、ｉ；′クロルメ
タン、四塩化炭素，テトラクロロエタン等があげられ、
反応温度は室温−溶媒の沸点付近までの温度が適宜に用
いられる。
香酸，過酢酸のような過酸を反応させることにより、一
般式（■）の化合物を製造することができる。反応に用
いられる溶媒としては、クロロホルム、ｉ；′クロルメ
タン、四塩化炭素，テトラクロロエタン等があげられ、
反応温度は室温−溶媒の沸点付近までの温度が適宜に用
いられる。
次に化合物（■〕を接触還元に付すこと（二より、目的
とする原料化合物（「〕が製造できる。接触還元に用い
られる触媒としては通常用いられるパラジウム系の触媒
，白金系の触媒を始めとして種々の触媒が使用可能であ
り、特に制限はないが、パラジウム−炭素等のパラジウ
ム触媒を用いるのが一般的である。反応に用いられる溶
媒としては、エタノール、テトラヒドロフラン等が一般
的であるＯ 化合物（Ｉ）あるいはこの塩類をたとえばアレルギー性
喘息，アレルギー性皮フ炎，枯草熱などのアレルギー疾
患の予防、治療剤として用いる場合は、成人投与ｌとし
て通常約１〜５００η７日程度を錠剤、カプセル剤、散
剤、水剤などとして経口投与するほか、注射剤、噴霧吸
入剤、軟膏剤などの適宜の剤型で投与することができる
。
とする原料化合物（「〕が製造できる。接触還元に用い
られる触媒としては通常用いられるパラジウム系の触媒
，白金系の触媒を始めとして種々の触媒が使用可能であ
り、特に制限はないが、パラジウム−炭素等のパラジウ
ム触媒を用いるのが一般的である。反応に用いられる溶
媒としては、エタノール、テトラヒドロフラン等が一般
的であるＯ 化合物（Ｉ）あるいはこの塩類をたとえばアレルギー性
喘息，アレルギー性皮フ炎，枯草熱などのアレルギー疾
患の予防、治療剤として用いる場合は、成人投与ｌとし
て通常約１〜５００η７日程度を錠剤、カプセル剤、散
剤、水剤などとして経口投与するほか、注射剤、噴霧吸
入剤、軟膏剤などの適宜の剤型で投与することができる
。
実施例
以下に参考例および実施例を挙げて、本発明をさらに具
体的に説明する。
体的に説明する。
参考例１゜
６−イソプロビル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−カルボニトリル（１０，６５ｐＪビ四塩化炭素
（８００ｍ／月二懸濁し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（
ｇ、９０７］を加え、赤外線ランプ（東芝、１０ｏｖ、
３７５ＷＲＪで照射下１ニ一２時間加熱還流したのち、
室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ液を減圧濃縮し
、残留物を酢酸エチル（１５０ｍ／）に溶かし、３回水
洗し、乾燥後濃縮し、析出した結晶をろ取し、６−（１
−ブロモ−１−メチル）エチル−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボニトリルの無色プリズム晶
（７，０ｐ、ｌを得た。
ン−３−カルボニトリル（１０，６５ｐＪビ四塩化炭素
（８００ｍ／月二懸濁し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（
ｇ、９０７］を加え、赤外線ランプ（東芝、１０ｏｖ、
３７５ＷＲＪで照射下１ニ一２時間加熱還流したのち、
室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ液を減圧濃縮し
、残留物を酢酸エチル（１５０ｍ／）に溶かし、３回水
洗し、乾燥後濃縮し、析出した結晶をろ取し、６−（１
−ブロモ−１−メチル）エチル−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボニトリルの無色プリズム晶
（７，０ｐ、ｌを得た。
融点： １１５°−１１７℃
参考例２゜
６−（１−ブロモ−１−メチル）エチル−４−オキソ−
４８−１−ベンゾピラン−３−カルポニ１／Ｌ’（９，
６７）をＩＮ水酸化ナトリウム（２５０！Ｉｔ１月二溶
かし、室温で２時間かきまぜたのち冷却し、濃塩酸で酸
性にした。酢酸エチル（２００ｍｌ×８）で抽出し、水
洗、乾燥（硫酸ナトグウムン後、酢酸エチルを留去し、
残留物をシリカゲル（２００９）のカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−アセトン−ギ酸（９０：
１０：１）で溶出した。
４８−１−ベンゾピラン−３−カルポニ１／Ｌ’（９，
６７）をＩＮ水酸化ナトリウム（２５０！Ｉｔ１月二溶
かし、室温で２時間かきまぜたのち冷却し、濃塩酸で酸
性にした。酢酸エチル（２００ｍｌ×８）で抽出し、水
洗、乾燥（硫酸ナトグウムン後、酢酸エチルを留去し、
残留物をシリカゲル（２００９）のカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−アセトン−ギ酸（９０：
１０：１）で溶出した。
溶媒を留去したのち、残留物にエタノールを刀口え、−
夜放置後析出物をろ取し、６−（１−ヒドロキシ−１−
メチルノエチルー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−カルボニトリルの結ｎ＜、４゜３６９）を得た。
夜放置後析出物をろ取し、６−（１−ヒドロキシ−１−
メチルノエチルー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−カルボニトリルの結ｎ＜、４゜３６９）を得た。
氷晶をエタノールから再Ｍ晶ｊると、無色板状晶となっ
た。
た。
融点： １６６＠−１６７℃
参考例３゜
６−（１−ブロモ−１−メチシンエチル−４−オキソ−
４Ｈ−ｔ−ベンゾピラン−３−カルポニ） リフ１／（
２，０Ｌｉ） ＋酢酸（ｚｏ”）を水（５ｎｃ／）の混
合物を１００℃で１時間７１０熱後濃縮した。残留物全
シリカゲル（１００５Ｊのカラム（二かけ、クロロホル
ム−アセトン−ギ酸（２０：１：０．１）で溶出した。
４Ｈ−ｔ−ベンゾピラン−３−カルポニ） リフ１／（
２，０Ｌｉ） ＋酢酸（ｚｏ”）を水（５ｎｃ／）の混
合物を１００℃で１時間７１０熱後濃縮した。残留物全
シリカゲル（１００５Ｊのカラム（二かけ、クロロホル
ム−アセトン−ギ酸（２０：１：０．１）で溶出した。
最初の溶出物をエタノールから再結晶し、６−インブロ
ペニルー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カ
ルボニトリルの無色結晶（６００１１ＩＬｉ）を得た。
ペニルー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カ
ルボニトリルの無色結晶（６００１１ＩＬｉ）を得た。
融点： １４２’−１４４℃
参考例４゜
６−（１−ブロモ−１−メチルノエチルー４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボニトリル（２，０
１）、酢酸ナトリウム（５７５■）。
４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボニトリル（２，０
１）、酢酸ナトリウム（５７５■）。
ジメチルホルムアミド（２０ｒｔｅｌ）の混合物を６０
℃で１時間加熱したのち濃縮し、残留物をクロロホルム
に溶解した。水洗、乾燥（硫酸ナトリウム）後、クロロ
ホルムを留去し、残留物をシリカゲル（１００５’）の
カラムにかけ、クロロホルム−アセトン−ギ酸（２０：
１ ：０．ＩＪで溶出した。最初の溶出物をエタノー
ルから再結晶し、６−イソプロペニル−４−オキンー４
Ｈ−１−ペンソヒランー３−カルボニトリルの無色結晶
（１，０７７ｉＪを得た。 融点：１４２″−１４４℃ 参考例５゜ ６−インプロペニル−４−オキソ−４Ｈ−ｔ−ペンソヒ
ランー３−カルボニトリル（ＳＯＯ■）。
℃で１時間加熱したのち濃縮し、残留物をクロロホルム
に溶解した。水洗、乾燥（硫酸ナトリウム）後、クロロ
ホルムを留去し、残留物をシリカゲル（１００５’）の
カラムにかけ、クロロホルム−アセトン−ギ酸（２０：
１ ：０．ＩＪで溶出した。最初の溶出物をエタノー
ルから再結晶し、６−イソプロペニル−４−オキンー４
Ｈ−１−ペンソヒランー３−カルボニトリルの無色結晶
（１，０７７ｉＪを得た。 融点：１４２″−１４４℃ 参考例５゜ ６−インプロペニル−４−オキソ−４Ｈ−ｔ−ペンソヒ
ランー３−カルボニトリル（ＳＯＯ■）。
エタノール（４０ｍ／）、ピペリジン（０，６ｍ１）。
ンアノ酢酸エチルエステル（０，７＋＋ｔ／）の混合物
２３時間加熱還流したのち室温で一夜放置した。析出し
た結晶をろ取し、エタノールから再結晶すると、エチル
２−アミノ−７−イソプロペニル−５−オキソ−５Ｈ−
（ｘＪベンゾピラノ〔２，３−Ｊピリジン−３−カルボ
キシラードの無色結晶（１゜０９２）が得られた。
２３時間加熱還流したのち室温で一夜放置した。析出し
た結晶をろ取し、エタノールから再結晶すると、エチル
２−アミノ−７−イソプロペニル−５−オキソ−５Ｈ−
（ｘＪベンゾピラノ〔２，３−Ｊピリジン−３−カルボ
キシラードの無色結晶（１゜０９２）が得られた。
融点： ２２７＠−２３０℃（分解）
参考例６゜
エチル ７−インブロペニルー５−オキソ−５Ｈ−１−
ベンゾピラノｃ２ｔｓ−ｂＪピリジン−３−カルボキシ
ラード（４００η）１ｍ−クロロ過安息香酸（３４０ｍ
？） 、 りａｏホルム（２’０ｒｎｌ）の混合物を１
時間加熱還流したのち、水、１０％ハイドロサルファイ
ド ナトリウム水溶液、水の順で洗い、クロロホルム層
全乾燥（硫酸ナトリウム）した。クロロホルムを留去し
、残留物をシリカゲル（５０７）、クロロホルム−アセ
トン−ギ酸（２ｏ：ｔ：ｏ、ｔ）で精製した。最初に溶
出物をクロロホルムから再結晶すると、エチル２−アミ
ノ−７−（１，２−エポキシ−１−メチル）エチル−５
−オキソ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ〔２゜３−ｂ〕ピ
リジン−３−カルボキシラードの無色結晶（２８０ｒｎ
ｇ）が得られた。氷晶は明確な融点を示さない。
ベンゾピラノｃ２ｔｓ−ｂＪピリジン−３−カルボキシ
ラード（４００η）１ｍ−クロロ過安息香酸（３４０ｍ
？） 、 りａｏホルム（２’０ｒｎｌ）の混合物を１
時間加熱還流したのち、水、１０％ハイドロサルファイ
ド ナトリウム水溶液、水の順で洗い、クロロホルム層
全乾燥（硫酸ナトリウム）した。クロロホルムを留去し
、残留物をシリカゲル（５０７）、クロロホルム−アセ
トン−ギ酸（２ｏ：ｔ：ｏ、ｔ）で精製した。最初に溶
出物をクロロホルムから再結晶すると、エチル２−アミ
ノ−７−（１，２−エポキシ−１−メチル）エチル−５
−オキソ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ〔２゜３−ｂ〕ピ
リジン−３−カルボキシラードの無色結晶（２８０ｒｎ
ｇ）が得られた。氷晶は明確な融点を示さない。
ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ８Ｊ δ ： １．４１（ＩＨ
，ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ）。
，ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．７９（３Ｈ，Ｓ、ｌ、 ２．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５）１ｚ）。
＝５）１ｚ）。
３．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、 ４．４０（２
Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．９５（ＩＨ，ｂｒ）、７．
４５（ＩＨ，ｄ。
Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．９５（ＩＨ，ｂｒ）、７．
４５（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９）１ｚ）、 ７．７０（ＩＨ，ｄｄ 、Ｊ＝２
ａｎｄ ９Ｈｚ）。
ａｎｄ ９Ｈｚ）。
８．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．３５（ＩＨ，
ｂｒ）。
ｂｒ）。
９．１４（ｉＨ，ｓ ）。
参考例７゜
エチル ２−アミノ−？−（１，２−エポキシ−１−メ
チル）エチル−５−オキソ−５Ｈ−（ｔ〕ペンツビラｔ
ｃ−２，５−ｂ）ピリジン−３−カルボキシラード（８
００η）、５％パラジウム−炭素（７００■）、エタノ
ール（５０＋＋ｔｌＪ、テトラヒドロフラン（１５０ｒ
１１１）の混合物を室温下常圧で２時間接触還元した。
チル）エチル−５−オキソ−５Ｈ−（ｔ〕ペンツビラｔ
ｃ−２，５−ｂ）ピリジン−３−カルボキシラード（８
００η）、５％パラジウム−炭素（７００■）、エタノ
ール（５０＋＋ｔｌＪ、テトラヒドロフラン（１５０ｒ
１１１）の混合物を室温下常圧で２時間接触還元した。
反応終了後、触媒をろ去し、ろ液を濃縮乾固し、残留物
をシリカゲル（８０７）、クロロホルム−アセトン−ギ
酸（９：ｔ：０．１）で精製した。溶媒を留去後、残留
物をクロロホルムから再結晶し、エチル ２−アミノ−
７−（２−ヒドロキシ−１−メチルノエチルー５−オキ
ソ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ（２，３−ｂ〕ピリジン
−３−カルボキシラードの無色プリズム晶（４９９■）
を得た。
をシリカゲル（８０７）、クロロホルム−アセトン−ギ
酸（９：ｔ：０．１）で精製した。溶媒を留去後、残留
物をクロロホルムから再結晶し、エチル ２−アミノ−
７−（２−ヒドロキシ−１−メチルノエチルー５−オキ
ソ−５Ｈ−（１）ベンゾピラノ（２，３−ｂ〕ピリジン
−３−カルボキシラードの無色プリズム晶（４９９■）
を得た。
融点： ２５５’−２５６℃
実施例１゜
エチル ２−アミノ−７−（２−ヒドロキシ−１−メチ
ル）エチル−５−オキソ−５Ｈ−（ＩＪベンゾピラノ（
２，９−ｂＪピリジン−３−ガルボキシラード（４８０
■］、エタノール（４０ｘ／）。
ル）エチル−５−オキソ−５Ｈ−（ＩＪベンゾピラノ（
２，９−ｂＪピリジン−３−ガルボキシラード（４８０
■］、エタノール（４０ｘ／）。
水（５Ｊ！／）、ＩＮ水酸化ナトリウム（５ｒｔｔｌ）
の混合物を５０°Ｃで８０分間加熱したのち濃縮し、残
留物を水に溶かし、１０％塩酸で酸性した。沈殿をろ取
、水洗し、ジメチルホルムアミド−エタノール−水から
再結晶し、２−アミノ−７−（２−ヒドロキシ−１−メ
チルノエチルー５−オキソ−５８−（ＩＪベンゾピラノ
（２，３−ｂＪビリンン−３−カルボン酸く３８６■］
の無色結晶を得た。
の混合物を５０°Ｃで８０分間加熱したのち濃縮し、残
留物を水に溶かし、１０％塩酸で酸性した。沈殿をろ取
、水洗し、ジメチルホルムアミド−エタノール−水から
再結晶し、２−アミノ−７−（２−ヒドロキシ−１−メ
チルノエチルー５−オキソ−５８−（ＩＪベンゾピラノ
（２，３−ｂＪビリンン−３−カルボン酸く３８６■］
の無色結晶を得た。
融点 〉３００℃
発明の効果
本発明の化合物（ＩＪあるいはこれらの塩類は抗アレル
ギー作用を有し、なかでも前記のごとき特定の有機アミ
ン類との塩はとくに丁ぐれた抗アレルギー作用を奏する
ものであって、たとえばアレルギー性喘息、アレルギー
性成）炎、枯草熱などのアレルギー性疾患の予防、治療
剤として有用である。さらにこれらのアルカリ金属塩、
有機アミン塩は水に対する溶解性がよく、またそれらの
水溶液は安定であって、注射剤、水剤などの製剤化の際
に便利である。
ギー作用を有し、なかでも前記のごとき特定の有機アミ
ン類との塩はとくに丁ぐれた抗アレルギー作用を奏する
ものであって、たとえばアレルギー性喘息、アレルギー
性成）炎、枯草熱などのアレルギー性疾患の予防、治療
剤として有用である。さらにこれらのアルカリ金属塩、
有機アミン塩は水に対する溶解性がよく、またそれらの
水溶液は安定であって、注射剤、水剤などの製剤化の際
に便利である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲおよびＲ＾１は水素または低級アルキルを示
す〕で表わされる２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−〔１
〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン
酸誘導体またはその塩。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲおよびＲ＾１は水素または低級アルキルを、
Ｒ＾２は低級アルキルをそれぞれ示す〕で表わされる化
合物を加水分解反応に付すことを特徴とする一般式。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲおよびＲ＾１は前記と同意義を示す〕で表わ
される２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−〔 I 〕ベンゾ
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体
またはその塩の製造法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60056909A JPS61215393A (ja) | 1985-03-20 | 1985-03-20 | ２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 |
| KR1019860000323A KR920010047B1 (ko) | 1985-01-28 | 1986-01-20 | 2-아미노-5-옥소-5H-[1]벤조피라노[2,3-b]피리딘-3-카르복실산 유도체의 제조방법 |
| CA000500151A CA1290758C (en) | 1985-01-28 | 1986-01-23 | 2-amino-5-oxo-5h-¬1|benzopyrano¬2,3-b|pyridine-3- carboxylic acid derivatives and their production |
| ES551201A ES8707537A1 (es) | 1985-01-28 | 1986-01-24 | Un metodo para preparar derivados de acido 2-amino-5-oxo-5h-1 benzopirano 2,3-b piridin-3-carboxilico |
| PT81913A PT81913B (pt) | 1985-01-28 | 1986-01-27 | Processo para a preparacao de derivados do acido 2-amino-5-oxo-5h-{1} benzopirano {,3-b}-piridino-3-carboxilico |
| DE8686300502T DE3666589D1 (en) | 1985-01-28 | 1986-01-27 | 2-amino-5-oxo-5h-û1¨benzopyranoû2,3-b¨pyridine-3-carboxylic acid derivatives and their production |
| AT86300502T ATE47594T1 (de) | 1985-01-28 | 1986-01-27 | 2-amino-5-oxo-5h(1>benzopyrano(2,3b>pyridincarbons|urederivate und ihre herstellung. |
| EP86300502A EP0191568B1 (en) | 1985-01-28 | 1986-01-27 | 2-Amino-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid derivatives and their production |
| US06/823,479 US4716167A (en) | 1985-01-28 | 1986-01-28 | 2-amino-5-oxo-5H-[1]benzopyrano[2,3-b]pyridine-3-carboxylic acid derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60056909A JPS61215393A (ja) | 1985-03-20 | 1985-03-20 | ２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61215393A true JPS61215393A (ja) | 1986-09-25 |
| JPH0588237B2 JPH0588237B2 (ja) | 1993-12-21 |
Family
ID=13040582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60056909A Granted JPS61215393A (ja) | 1985-01-28 | 1985-03-20 | ２−アミノ−５−オキソ−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61215393A (ja) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5152199A (en) * | 1974-10-31 | 1976-05-08 | Yoshitomi Pharmaceutical | Shinkinaarukoorujudotaino seiho |
| JPS53111097A (en) * | 1977-03-08 | 1978-09-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 1-azaxanthone derivative and its preparation |
| JPS53111096A (en) * | 1977-03-08 | 1978-09-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 1-azaxanthone-3-carboxylic acid derivative and its preparation |
| JPS5448798A (en) * | 1977-09-26 | 1979-04-17 | Takeda Chem Ind Ltd | 3-tetrazolyl-1-azaxanthone derivative and its preparation |
| JPS59216888A (ja) * | 1983-05-19 | 1984-12-06 | Takeda Chem Ind Ltd | ５―オキソ―５Ｈ―〔１〕ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および治療剤 |
-
1985
- 1985-03-20 JP JP60056909A patent/JPS61215393A/ja active Granted
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5152199A (en) * | 1974-10-31 | 1976-05-08 | Yoshitomi Pharmaceutical | Shinkinaarukoorujudotaino seiho |
| JPS53111097A (en) * | 1977-03-08 | 1978-09-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 1-azaxanthone derivative and its preparation |
| JPS53111096A (en) * | 1977-03-08 | 1978-09-28 | Takeda Chem Ind Ltd | 1-azaxanthone-3-carboxylic acid derivative and its preparation |
| JPS5448798A (en) * | 1977-09-26 | 1979-04-17 | Takeda Chem Ind Ltd | 3-tetrazolyl-1-azaxanthone derivative and its preparation |
| JPS59216888A (ja) * | 1983-05-19 | 1984-12-06 | Takeda Chem Ind Ltd | ５―オキソ―５Ｈ―〔１〕ベンゾピラノ〔２，３―ｂ〕ピリジン誘導体，その製造法および治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0588237B2 (ja) | 1993-12-21 |
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