SE423715B - Forfarande for framstellning av difenylfosfinylettiksyrahydrazid - Google Patents

Description

7109364-9 2 ester av klorättiksyra vid en temperatur av 100-140°C. Difenylfosfi- nylättiksyraetylester löses sedan i bensen och utfälles av hexan i och för avlägsnande av reaktionsbiprodukterna. Den renade difenyl- fosfinylättiksyraetylestern bringas därefter att reagera med hydra- zinhydrat vid en temperatur av 140-1509C. Slutprodukten isoleras och omkristalliseras ur etylalkohol. (Jämför exempelvis "Zhurnal obstjej khimii, 37, 421, 1967, och det ryska uppfinnarcertifikatet 172 799.) Detta kända förfarande är ett flerstegsförlopp, som är genom- förbart under mycket stränga temperaturförhållanden och baserat pâ att man vid genomförandet av mellanstegen använder hjälpreagens samt brandfarliga lösningsmedel. För att säkerställa att slutprodukten får erforderlig kvalitet måste difenylfosfinsyraetylestern renas under förloppets första steg.

Samtliga dessa omständigheter gör att förloppet blir mycket komplicerat och svårgenomförbart i industriell skala.

Ett syfte med föreliggande uppfinning är att eliminera dessa nackdelar.

Det huvudsakliga syftet med uppfinningen är att åstadkomma ett enklare förfarande för framställning av difenylfosfinylättiksyra- hydrazid i ett enda processteg, vilket kan genomföras under indust- riella förhållanden, är billigt och bidrar till en minskad processtid.

Detta uppnås enligt uppfinningen medelst ett förfarande för framställning av difenylfosfinylättiksyrahydrazid med den ovan angiv- na formeln, vilket förfarande är kännetecknat av att man bringar di- fenylklorfosfin att reagera med etylenoxid i ett medium av ett inert, organiskt lösningsmedel, förvärmer reaktionsblandningen i närvaro av alkylester av halogenättiksyra, tills alkylester-av difenylfosfinyl- ättiksyra bildats och bringar alkylester av difenylfosfinylättiksyra att reagera med hydrazinhydrat.

En fördel med det föreslagna förfarandet är att förfarandet är enkelt att genomföra och är gencmförbart i ett enda processteg.

Reaktionen mellan difenylklorfosfin och etylenoxid genomfö- res enligt uppfinningen i ett stökiometriskt förhållande. Det orga- niska lösningsmedlet kan utgöras av metylenklorid, kloroform, ben- sen, hexan, petroleumeter samt en alkylester av en halcgenättiksy- ra och andra under det ifrågavarande förloppet inerta, organiska lösningsmedel. Reaktionen mellan difenylklorfosfin och etylenoxid kan genomföras vid en temperatur av från -SOC till 30°C, företrädesvis från -SOC till 7709364-9 5 20°C. Om reektionstemperaturen överstiger 20°C, kan bireaktioner äga rum, varvid etylenoxid går förlorad och reaktionstiden ökar i hög grad. Om reaktionen genomföres vid en temperatur understigande -5°C, påverkas produktkvaliteten och produktutbytet icke väsentligen, men en sådan reaktionstemperatur medför avsevärda kylningskostnader.

Reaktionsblandningen, som erhållits genom reaktionen mellan difenylklorfosfin och etylenoxid bör enligt uppfinningen förvärmas till en temperatur av 6O-14OOC, som är optimal för framställning av alkylester av difenylfosfinylättiksyra, ehuru bildningen av denna alkylester kan påbörjas vid en temperatur understigande 60°C.

Reaktionen mellan alkylester av difenylfosfinylättiksyra och hydrazinhydrat genomföres lämpligen vid en temperatur av 40-60°0.

Då reaktionstemperaturen understiger 40%, ökar reaktionstiden avse- värt. Om reaktionen genomföras vid en temperatur överstigande 60°C, rubbas processförhållandena, vilket tar sig uttryck i upp- komsten av bireaktioner och stänkbildning hos reaktionsämnena.

En viktig fördel med uppfinningen är, att den gör det möjligt att framställa en mycket ren slutprodukt i ett enda processteg och detta med ett högt utbyte. En annan fördel med uppfinningen är att förfarandet enligt uppfinningen gör det möjligt att minska det an- tal reaktionskomponenter, som skall användas, och eliminera en rad processoperationer (exempelvis filtrering, isolering och rening av mellanprodukterna) samt minska den totala energiförbrukningen och den sammanlagda processtiden. Ännu en fördel med uppfinningen är en avsevärd reducering av den totala mängd och det sortiment av lösningsmedel, som skall användas, och möjligheten att ersätta brandfarliga lösningsmedel (t.ex.g eter) med mindre farliga sådana (t.ex. metylenklorid, kloroform).

Om lösningsmedlet utgöres av en alkylester av halogenättiksyra, bortfaller behovet av andra lösningsmedel. Vid det föreslagna för- farandet användes utgångsreagens, som framställes i industriell skala och är kommersiella produkter.

Förfarandet enligt uppfinningen genomföras på följande sätt. I en kolv, som är försedd med termometer, omrörare, gasinmatningsrör och kylanordning, införes difenylklorfosfin och ett inert, organiskt lösningsmedel, exempelvis metylenklorid. Systemet genombláses med inert gas och kyles ned till en temperatur av -5°C. I difenylklor- fosfinlösningen införas sedan en blandning av etylenoxid och inert gas, medan reaktionsblandningens temperatur ligger mellan -5°C och 7709364-9 . u, +20°C._ Sedan reaktionen med etylenoædd avslutats, försattes reak- tionsblandningen, som innehåller ß-kloretylester av difenylfosfinsyra, med en alkylester av halogenättiksyra. Som slkylestrar av halogen- ättiksyra kan man använda metylester av klorättiksyra, etylester av klorättiksvra, metylester av bromättiksyra, etylester av bromättik- syra och andra liknande estrar. Halogenâttiksyraalkylester kan an- vändas som ett inert medium vid reaktionen mellan difenylklorfosfin och etylenofld, i vilket fall behovet av andra lösningsmedel bort- faller. _ Reaktionsblandningen förvärmes gradvis vid en temperatur av 60-140°C i närvaro av halogenâttiksyraalkylester, varvid ß-klor- etylester av difenylfosfinsyra reagerar med alkylester av halogenättik- syra under bildning av difenylfosfinylättiksyraalkylester och halo- genetan. Lösningsmedlet och halogenetan avdestilleras gradvis vid förvärmnjngen. Sedan reaktionen avslutats, .avlägsnas överskottet av lösníngsmedlet och dihalogenetan ur reaktionsblandningen, under det att den återstå/ende difenylfosfinylättiksyraalkylestern behandlas med hydrazinhydrat, samtidigt som reaktionsblandningens temperatur hålles vid 40-60°C. Efter kylning kristalliserar den bildade difenyl- fosfinylättiksyrahydraziden. Kristallerna avfiltreras, tvättas och lufttorkas. Produkten omkristalliseras ur alkohol eller annat lämp- ligt lösningsmedel. Den erhållna produkten representeras av formeln (C6H5)2 - P - CH2 -g - NHNH2 I! 0 O Som ovan angivits, uppvisar denna produkt biologiskt aktiva egenskaper.

Vid försök på djur (möss, råttor, kaniner) uppvisar hydrazid av difenylfosfinylättiksyra en central adrenolytisk, N-kolinolytisk och antiserotoninisk verkan. Den har svagt analgetisk och hypotermisk inverkan, förstärker hypotermísk verkan av aminazin (klorpromazin).

Vid långvarig injicering till djur ger denna hydrazid icke någon períferisk effekt, och den förorsakar ej heller några ändringar i blodsammansättningen eller några anatomohistologiska förändringar i inre organ.

Uppfinningen belyses närmare nedan med hjälp av utföringsexem- pel på det föreslagna förfarandet. 7709364-9 Exempel 1 I en fyrhalsad 0,15 liters kolv, försedd med termometer, gas- inmatningsrör, cmrörare och kylanordning, inmatades 53,07 g (O,15 mol) difenylklorfosfin och 18,5? g (0,15 mol) klorättiksyra- etylester. Innehållet i kolven genomblåstes med kvävgas och kyldes till en temperatur av -5°G. I lösningen inblàstes sedan en bland- ning av etylenoxid och kvävgas i ett inbördes blandningsförhållande av 1:1 vid reaktionsblandningens temperatur av från -5°C till 500.

Sedan 6,6 g (O,15 mol) etylenoxid införts och reaktionen avslutats, ökades temperaturen långsamt till 1uo°c, samtidigt som aikloretan avdestillerades. I detta fall bildades etylester av difenylfosfinyl- ättiksyra. Ett överskott av dikloretan och icke omsatt klorättik- syraetylester avlägsnades i vakuum vid ett resttryck av 10-15 mm Hg och vid en temperatur av 10000. Reaktionsblandningen kyldes till 40°C och försattes sedan med 22,5 g (0,45 mol) hydrazinhydrat, sam- tidigt som temperaturen var 40-60°C. Efter avslutad kylning kristal- liserade innehållet i kolven under en tid av 1-2 timmar. Kristallerna avïiltrerades, tvättades med 10 ml alkohol och lufttorkades. Den kristallina difenylfosfinylättiksyrahydraziden renades genom om- kristallisering ur etylalkohol. Produktutbytet uppgick till 27 g (70 % av det teoretiska utbytet). Produkten hade en smältpunkt av 159-1e1°c.

Beräknat, %: C 61,57; C14H15N202P 61,28; H 5,59; 5,45; N 10,25; 10,51; P 11,54; 11,62 ' Funnet, % : C 61,51; H-5,47; N 10,20; P 11,51.

Exempel 2 Förfarandet genomfördes på samma sätt som i exempel 1 med undantag av att reaktionen mellan difenylklorfosfin och etylenoxid genomfördes vid en temperatur av 20°C.

Exempel 5 Man gick tillväga på samma sätt som i exempel 1 med undantag av att reaktionen mellan difenylklorfosfin och etylenoxid genomfördes i metylenklorid. Sedan reaktionen med etylenoxid avslutats, till- satte man till reaktionsblandningen 18,5? g (O,15 mol) klorättiksyra- etylester. Reaktionsblandningen förvärmdes på det i exempel 1 be- skrivna sättet, samtidigt som dikloretan och metylenklorid avdestillera- des. Förloppet genomfördes sedan på samma sätt som i exempel 1.

Exempel 4 Förloppet genomfördes på exakt samma sätt som i exempel 1 med undantag av att reaktionen mellan difenylklorfosfin och etylenoxid 7709564-9 6 utfördes i klorättíksyrametylester.

Exemgel ä Förloppet genomfördes på samma sätt som i exempel 'I med undan- tag av att reaktionen mellan difenylkloríosfin och etylenofid genom- fördes i brpmättiksyrametylester. '

Claims (7)

1. @ e77o93a4-9 i -Pat entkrav' f' , 4. Förfarande för framställning av difenylfosfinyl- ättiksyrahydrazid med formeln k ä n n e t e c k n a t av att difenylklorfosfin bringas att reagera med etylenoxid i ett medium av ett inert, organiskt löv- ningsmedel, varefter reaktionsblandningen förvärmes i närvaro av halogenättiksyraalkylester, tills difenylfosfinylättiksyraalkyl- ester bildats, och slutligen bringas difenylfolfinylättiksyra- alkylestern att reagera med hydrazinhydrat.

2. Förfarande enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a t av att reaktionen mellan difenylklorfosfin och etylenoxid genomfö- res i ett stökiometriskt förhållande.

3. 5. Förfarande enligt krav 1 eller 2, k å n n e t e c k - l' n a t av att man som ättiksyraalkylester.

4. Förfarande n a t av att man som klorid.

5. k ä n n e t e c k n a Förfarande fosfin och etylenoxid ooh +20°C.

6. Förfarande k ä n n e t e c k n a till en temperatur av

7. Förfarande k ä n n e t e c k n a organiskt lösningsmedel använder halogen- enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e e k - organiskt lösningsmedel använder metylen- enligt ett eller flera av kraven 1-4, t av att reaktionen mellan diíenylklor- genomföres vid en temperatur mellan -5°C enligt ett eller flera av kraven 1-5, t av att reaktionsblandningen förvärmes so-14o°c . enligt ett eller'flera av kraven 1-6, t av att reaktionen mellan difenylfosfi- nylättiksyraalkylestern och hydrazinhydratet genomföras vid en temperatur av 40-6000. US 3 005 D00, 3 691 277 ANFURDA PUBLIKATIONER: