DE69507293T2 - Benzamid-derivate als vasopressin-antagonisten - Google Patents

Benzamid-derivate als vasopressin-antagonisten

Info

Publication number
DE69507293T2
DE69507293T2 DE69507293T DE69507293T DE69507293T2 DE 69507293 T2 DE69507293 T2 DE 69507293T2 DE 69507293 T DE69507293 T DE 69507293T DE 69507293 T DE69507293 T DE 69507293T DE 69507293 T2 DE69507293 T2 DE 69507293T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
substituted
alkyl
compound
aryl
acyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69507293T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69507293D1 (de
Inventor
Keiji Tsukuba-Shi Ibaraki 305 Hemmi
Takehiko Yuki-Gun Ibaraki 300-27 Ohkawa
Hiroyuki Tsukuba-Shi Ibaraki 305 Setoi
Hirokazu Takarazuka-Shi Hyogo 665 Tanaka
Tatsuya Toride-Shi Ibaraki 302 Zenkoh
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Astellas Pharma Inc
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DE69507293D1 publication Critical patent/DE69507293D1/de
Publication of DE69507293T2 publication Critical patent/DE69507293T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/36—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/38—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/60—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/16—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/42—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/48—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/06—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Diese Erfindung betrifft neue Benzamidderivate und pharmazeutisch verträgliche Salze davon, die als Arzneimittel nützlich sind.
  • Man kennt einige Benzamidderivate als Vasopressin-Antagonisten z. B. aus der WO-A-91/05549 und EP-0 620 216.
  • Diese Erfindung betrifft neue Benzamidderivate und pharmazeutisch verträgliche Salze davon. Insbesondere betrifft sie neue Benzamidderivate und pharmazeutisch verträgliche Salze davon, die Aktivitäten besitzen wie eine Vasopressin-antagonistische Aktivität, vasodilatatorische Aktivität, hypotensive Aktivität, die Aktivität zur Inhibierung der Saccharidfreisetzung in der Leber, die Aktivität der Inhibierung des Wachstums von Mesangium-Zellen, wasserdiuretische Aktivität, Thrombozyten- Agglotinations-Inhibitionswirkung, Oxytoxin-antagonistische Wirkung und ähnliche, pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie umfassen, und ein Verfahren für die Behandlung und/oder Prävention von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Ödema, Ascites, Vasopressin-Parasekretions-Syndrom, Leberzirrhose, Hyponaträmie, Hypokalämie, diabetische Kreislaufstörungen, zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Zerebralödema, Zerebralinfarkt, etc.), Meniere-Syndrom (z. B. Morbus-Meniere, etc.), Bewegungserkrankung und ähnliches bei Menschen oder Tieren.
  • Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht in der Bereitstellung neuer nützlicher Benzamidderivate, die die zuvor beschriebenen Wirkungen aufweisen.
  • Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht darin, Verfahren zur Herstellung dieser Benzamidderivate und ihrer Salze bereitzustellen.
  • Eine weitere Aufgabe dieser Erfindung besteht darin, eine pharmazeutische Zusammensetzung bereitzustellen, die als aktiven Bestandteil die erwähnten Benzamidderivate und pharmazeutisch verträgliche Salze davon umfaßt.
  • Noch eine weitere Aufgabe dieser Erfindung besteht in der Bereitstellung eines therapeutischen Verfahrens für die Behandlung und/oder Prävention der zuvor beschriebenen Erkrankungen bei Menschen oder Tieren unter Verwendung dieser Benzamidderivate und ihrer pharmazeutisch verträglichen Salze.
  • Die Zielbenzadmidderivate der Erfindung sind neu und können durch die folgende allgemeine Formel (I) dargestellt werden:
  • worin
  • R¹ Niederalkyl, Aryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Substituent(en), ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Halogen; Hydroxy; Nitro; Amino; Acyl; substituiertem Acyl; Acyl(nieder)alkylsulfinyl; Acyl(nieder)alkylsulfonyl; Acyloxy; Niederalkylamino(nieder)alkylcarbamoyloxy; Aryl; Cyano; einer heterocyclischen Gruppe; niederem Alkenyl wahlweise substituiert mit Acyl oder substituiertem Acyl; niederem Alkinyl wahlweise substituiert mit Amino, Acylamino oder substituiertem Acylamino; niederem Alkyl wahlweise substituiert mit Halogen, Amino, niederem Alkylamino, Acyclamino, substituiertem Acylamino, Hydroxy, Acyloxy, Acyl(nieder)alkanoyloxy, Acyl, substituiertem Acyl oder Acyl(nieder)alkoxyimino; niederem Alkylthio wahlweise substituiert mit Acyl oder substituiertem Acyl; Alkoxy wahlweise substituiert mit Aryl, substituiertem Aryl, Hydroxy, Acyloxy, Amino, niederem Alkylamino, geschütztem Amino, einer heterocyclischen Gruppe, Acylsubstituiertem Pyridyl, substituiertes Acyl-substituiertes Pyridyl, Halogen, Acyl- (nieder)alkylamino, N-geschütztes Acyl(nieder)alkylamino, N-Acyl(nieder)alkyl-N-niederalkylamino, Acyl, substituiertem Acyl, Acylamino, substituiertem Acylamino, Niederalkylhydrazinocarbonylamino, Hydroxyimino, Acyl(nieder)alkoxyimino oder substituiertem Acyl(nieder)alkoxyimino; und Niederalkenyloxy wahlweise substituiert mit Acyl oder substituiertem Acyl;
  • R² Niederalkyl wahlweise substituiert mit Hydroxy, Aryl oder Acyl; oder Cyclo(nieder)alkyl ist;
  • R³ Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Niederalkoxy, Nitro oder Amino ist;
  • R&sup4; Niederalkyl; Aryl; oder substituiertes Aryl ist;
  • X CH oder N ist und
  • Y CH oder N ist
  • und pharmazeutisch verträgliche Salze davon.
  • Die Zielverbindung (I) oder deren Salz kann hergestellt werden durch die Verfahren, wie sie in den folgenden Reaktionsschemata illustriert sind. Verfahren 1 Verfahren 2 Verfahren 3 Verfahren 4 Verfahren 5 Verfahren 6 Verfahren 7 Verfahren 8 Verfahren 9 Vetfahren 10 Verfahren 11 Verfahren 12 Verfahren 13 Verfahren 14 Verfahren 15 Verfahren 16 Verfahren 17 Verfahren 18 Verfahren 19 Verfahren 20 Vetfahren 21 Verfahren 22 Verfahren 23 Verfahren 24 Verfahren 25 Vetfahren 26 Verfahren 27 Verfahren 28 Verfahren 29 Verfahren 30 Verfahren 31 Verfahren 32 Verfahren 33 Vetfahren 34 Verfahren 35
  • worin
  • R¹, R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
  • R¹a Niederalkyl, Aryl, Haloaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit verestertem Carboxy; Niederalkenyl substituiert mit verestertem Carboxy; Niederalkyl substituiert mit verestertem Carboxy, verestertem Carboxy(nieder)alkanoyloxy oder verestertem Carboxy(nieder)alkoxyimino; Niederalkylthio substituiert mit verestertem Carboxy; Alkoxy substituiert mit verestertem Carboxy-substituiertem Aryl, verestertem Carboxy-substituiertes Pyridyl, verestertem Carboxy(nieder)alkylamino, N-geschütztem-verestertem Carboxy(nieder)alkylamino, N-verestertem Carboxy(nieder)- alkyl-N-(nieder)alkylamino, verestertem Carboxy oder verestertem Carboxy(nieder)alkoxyimino; oder Niederalkenyloxy substituiert mit verestertem Carboxy;
  • R¹b Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Carboxy; Niederalkenyl substituiert mit Carboxy; Niederalkyl substituiert mit Carboxy, Carboxy(nieder)- alkanoyloxy oder Carboxy(nieder)alkoxyimino; Niederalkylthio substituiert mit Carboxy; Alkoxy substituiert mit Carboxy-substituiertem Aryl, Carboxysubstituiertem Pyridyl, Carboxy(nieder)alkylamino, N-geschütztem Carboxy- (alkyl)alkylamino, N-Carboxy(nieder)alkyl-N-(nieder)alkylamino, Carboxy oder Carboxy(nieder)alkoxyimino; oder Niederalkenyloxy substituiert mit Carboxy;
  • R¹c Niederalkyl, Aryl, Haloaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Acyloxy; Niederalkyl substituiert mit Acyloxy oder Acyl(nieder)alkanoyloxy; oder Alkoxy substituiert mit Acyloxy;
  • R¹d Niederalkyl, Aryl, Haloaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Hydroxy;
  • Niederalkyl substituiert mit Hydroxy; oder Alkoxy substituiert mit Hydroxy substituiert sind;
  • R¹e Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit geschütztem Amino, Ngeschütztem-Acyl(nieder)alkylamino, N-geschütztem-Nenthaltendem Heterocyclylcarbonylamino oder N-geschütztem-N-enthaltendem Heterocyclylsulfonyl-substituiertem Aryl;
  • R¹f Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit Amino, Acyl(nieder)- alkylamino, N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylamino oder N-enthaltendem Heterocyclylsulfonyl-substituiertem Aryl;
  • R¹g Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl; Carbamoyl; substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl; Niederalkenyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Nenthaltendem Heterocyclylcarbonyl, Carbamoyl oder substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl; Niederalkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl, Carbamoyl, substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl, substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl(nieder)alkanoyloxy, Carbamoyl(nieder)- alkanoyloxy, substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl(nieder)alkanoyloxy, substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl- (nieder)alkoxyimino, Carbamoyl(nieder)alkoxyimino oder substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl- (nieder)alkoxyimino; Niederalkylthio substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl, Carbamoyl oder substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl; Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylsubstituiertem Aryl, Carbamoylsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoylsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylsubstituiertem Pyridyl, Carbamoyl-sustituiertem Pyridyl, substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoylsubstituiertem Pyridyl, substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl(nieder)alkylamino, Carbamoyl(nieder)alkylamino, substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl(nieder)alkylamino, N-geschütztem-(substituiertem oder unsubstituiertem Nenthaltendem Heterocyclyl)carbonyl(nieder)alkylamino, Ngeschütztem-Carbamoyl(nieder)alkylamino, N-geschütztem substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl- (nieder)alkylamino, N-(substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclyl)carbonyl(nieder)alkyl- N-(nieder)alkylamino, N-Carbamoyl(nieder)alkyl-N-(nieder)- alkylamino, substituiertem oder unsubstituiertem N-Niederalkylcarbamoyl-N-(nieder)alkylamino, substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl, Carbamoyl, substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl, substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl(nieder)alkoxyimino, Carbamoyl(nieder)alkoxyimino oder substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl(nieder)alkoxyimino; oder Niederälkenyloxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl, Carbamoyl oder substituiertes oder unsubstituiertes Niederalkylcarbamoyl;
  • R¹h Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Carboxy substituiert sind;
  • R¹i Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Amino substituiert sind;
  • R¹j Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkenyl, wahlweise substituiert mit Acyl; Niederalkinyl, wahlweise substituiert mit Acylamino; oder Niederalkenyloxy, wahlweise substituiert mit Acyl;
  • R¹k Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder> alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl wahlweise substituiert mit Acyl oder Acylamino; oder Niederalkyloxy wahlweise substituiert mit Acyl;
  • R¹l Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkanoyl; Carboxy; verestertem Carboxy; oder Alkoxy substituiert mit verestertem Carboxy oder verestertem Carboxy-substituiertem Aryl;
  • R¹m Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit 1-Hydroxy(nieder)alkyl; oder Alkoxy substituiert mit Hydroxy oder Hydroxymethyl-substituiertem Aryl;
  • R¹n Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert mit Niederalkanoyl; oder Alkoxy substituiert mit Niederalkanoyl oder Formyl-substituiertem Aryl;
  • R¹o Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit 1-(Niederalkyl)amino(nieder)alkyl; oder Alkoxy substituiert mit N-Acyl(nieder)alkyl-N-(nieder)alkylamino, Acyl(nieder)alkylamino oder N-enthaltender heterocyclischer Gruppe-substituiertem Methyl;
  • R¹p Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl substituiert mit Mono(nieder)alkylamino; oder Alkoxy substituiert mit Amino wahlweise substituiert mit Acyl(nieder)alkyl oder Piperazinylsulfonylsubstituiertem Aryl;
  • R¹q Niederalkyl, Aryl, Haloaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl, substituiert mit Di(nieder)alkylamino; oder Alkoxy substituiert mit Niederalkylamino, N-Acyl- (nieder)alkyl-N-(nieder)alkylamino oder N-Niederalkylpiperazinylsulfonyl-substituiertem Aryl;
  • R¹r Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Methoxy substituiert mit Aryl oder substituiertem Aryl;
  • R¹s Niederalkyl, Aryl, Haloaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Hydroxy substituiert sind;
  • R&sup5; Alkyl wahlweise substituiert mit Aryl, substituiertem Aryl, Hydroxy, Acyloxy, Amino, Niederalkylamino, geschütztem Amino, einer heterocyclischen Gruppe, Acylsubstituiertem Pyridyl, Halogen, Acyl(nieder)alkylamino, N-geschütztem Acyl(nieder)alkylamino, N-Acyl(nieder)alkyl- N-(nieder)alkylamino, Acyl, substituiertem Acyl, Acylamino, substituiertem Acylamino oder Niederalkylhydrazinocarbonylamino ist;
  • Z¹ eine Säurerest ist;
  • R¹t Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy, wahlweise substituiert mit Aryl, substituiertem Aryl, Hydroxy, Acyloxy, Amino, Niederalkylamino, geschütztem Amino, einer heterocyclischen Gruppe, Acyl substituiertem Pyridyl, Halogen, Acyl(nieder)alkylamino, N-geschütztem Acyl(nieder)alkylamino, N-Acyl(nieder)alkyl- N-(nieder)alkylamino, Acyl, substituiertem Acyl, Acylamino, substituiertem Acylamino oder Niederalkylhydrazinocarbonylamino;
  • R¹u Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Hydroxyimino substituiert sind;
  • R&sup6; Niederalkyl substituiert mit Acyl ist;
  • Z² ein Säurerest ist;
  • R¹v Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Acyl(nieder)alkyloxyimino substituiert sind;
  • R¹w Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit Halogen;
  • R¹x Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit Amino, (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino, Phthalimido oder einer N-enthaltenden heterocyclischen Gruppe;
  • R¹y Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl substituiert mit Amino; Niederalkinyl substituiert mit Amino; oder Alkoxy substituiert mit Amino;
  • R¹z Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Acylamino; Niederalkinyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Acylamino; oder Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Acylamino;
  • R¹aa Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonylamino; Niederalkinyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonyl; oder Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonylamino;
  • R¹ab Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylamino oder Niederalkylhydrazinocarbonylamino; Niederalkinyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Nenthaitendem Heterocyclylcarbonylamino oder Niederalkylhydrazinocarbonylamino; oder Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylamino oder Niederalkylhydrazinocarbonylamino;
  • R¹ac Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Niederalkyl substituiert mit Heterocyclyloxycarbonylamino; oder Alkoxy substituiert mit Heterocyclyloxycarbonylamino substituiert sind;
  • R¹ad Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonyloxy; Niederalkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonyloxy oder Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonyloxy;
  • R¹ae Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyloxy; Niederalkylamino(nieder)alkylcarbamoyloxy; Niederalkyl substituiert mit N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyloxy oder Niederalkylamino(nieder)alkylcarbamoyloxy; oder Alkoxy substituiert mit N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyloxy oder Niederalkylamino(nieder)alkylcarbamoyloxy;
  • R&sup4;a Aryl substituiert mit Nitro ist;
  • R&sup4;b Aryl substituiert mit Amino ist;
  • R³a Nitro ist;
  • R³b Amino ist;
  • R¹af Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Formyl; Niederalkyl substituiert mit Formyl oder Niederalkoxy substituiert mit Formyl;
  • B Carboxy, verestertes Carboxy, ein di-verestertes Phosphono oder ein Triphenylphosphoniumsalz ist;
  • R&sup7; Niederalkyl, wahlweise substituiert mit Acyl ist;
  • R¹ag Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkenyl, wahlweise substituiert mit Acyl; Niederalkenyloxy, wahlweise substituiert mit Acyl;
  • R²a Niederalkyl, substituiert mit Carboxy oder verestertem Carboxy;
  • R²b Niederalkyl, substituiert mit Hydroxy ist;
  • R¹ah Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Niederalkyl substituiert mit verestertem Carboxy; oder Alkoxy substituiert mit verestertem Carboxy substituiert sind;
  • R¹ai Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl substituiert mit Formyl; oder Niederalkoxy substituiert mit Formyl;
  • R¹aj Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Formyl substituiert sind;
  • R¹ak Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Hydroxyimino substituiert sind;
  • R&sup4;c Aryl substituiert mit Niederalkylamino ist;
  • R¹al Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Cyano substituiert sind:
  • R¹am Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Tetrazolyl substituiert sind;
  • R¹an Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkylthio substituiert mit Acyl;
  • R¹ao Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkylsulfinyl substituiert mit Acyl; oder Niederalkylsulfonyl substituiert mit Acyl:
  • R¹ap Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit Acyl(nieder)alkylamino;
  • R¹aq Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (nieder) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit N-geschütztem-Acyl- (nieder)alkylamino;
  • R¹ar Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl substituiert Hydroxy; oder Alkoxy substituiert mit Hydroxy;
  • R¹as Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl substituiert mit Halogen; oder Alkoxy substituiert mit Halogen;
  • R¹at Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Piperazinylcarbonyl substituiert sind;
  • Rau Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Acylpiperazinylcarbonyl substituiert sind;
  • R²c Niederalkyl substituiert mit verestertem Carboxy ist; und
  • R²d Niederalkyl substituiert mit Carboxy ist; oder
  • R²e Niederalkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl; Carbamoyl; oder substituiertem oder unsubstituiertem Niederalkylcarbamoyl ist.
  • In den obigen und nachfolgenden Schilderungen der Patentbeschreibung werden im folgenden zweckimäßige Beispiele der verschiedenen Definitionen, die im Umfang der vorliegenden Erfindung enthalten sind, detailliert erläutert.
  • Der Ausdruck "nieder" beabsichtigt eine Gruppe von 1 bis 6 Kohlenstoffatom(en) zu bedeuten, sofern nichts anderes angegeben ist.
  • Der Ausdruck "höher" beabsichtigt 7 bis 20 Kohlenstoffatome zu bedeuten, sofern nichts anderes angegeben ist. Der Ausdruck "nieder" in dem Ausdruck "Cyclo(nieder)alkyl" beabsichtigt eine Gruppe von 3 bis 6 Kohlenstoffatomen zu bedeuten.
  • Der Ausdruck "nieder" in den Ausdrücken "Niederalkenyl", "Niederalkenyloxy" und "Niederalkinyl" beabsichtigt eine Gruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen zu bedeuten.
  • Der Ausdruck "Alkoxy" schließt Niederalkoxy und höheres Alkoxy ein.
  • Geeignetes "Niederalkoxy" und "Niederalkoxy-Anteil" in den Ausdrücken "Acyl(nieder)alkoxy", "Acyl(nieder)alkoxyimino", "verestertes Carboxy(nieder)alkoxyimino", "Carboxy(nieder)- alkoxyimino", "N-enthaltendes Heterocyclylcarbonyl(nieder)- alkoxyimino", "Carbamoyl(nieder)oxyimino", "Niederalkylcarbamoyl(nieder)alkoxyimino" und "Alkoxycarbonyl" kann geradkettiges oder verzweigtkettiges (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy sein wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, Isobutoxy, tert-Butoxy, Pentyloxy, Hexyloxy oder ähnliche.
  • Geeignetes "höheres Alkoxy" kann geradkettiges oder verzweigtkettiges (C&sub7;-C&sub2;&sub0;)Alkoxy sein wie Heptyloxy, Octyloxy, Nonyloxy, Decyloxy, Undecyloxy, Dodecyloxy, Tridecyloxy, Tetradecyloxy, Pentadecyloxy, Hexadecyloxy, Heptadecyloxy, Octadecyloxy, Nonadecyloxy, Eicosyloxy, Methylheptyloxy, Methyloctyloxy, Methylnonyloxy, Methyldecyloxy, Ethylheptyloxy, Ethyloctyloxy, Ethylnonyloxy, Ethyldecyloxy oder ähnliches, worin Heptyloxy bevorzugt ist.
  • Geeignetes "Niederalkyl" und "niederer Alkylanteil" in den Ausdrücken "Acyl(nieder)alkylsulfinyl", "Acyl(nieder)alkylsulfonyl", "Niederalkylamin(nieder)alkylcarbamoyloxy", "Acyl- (nieder)alkylamino", "N-geschütztes Acyl(nieder)alkylamino", "N-Acyl(nieder)alkyl-N-(nieder)alkylamino", "Niederalkylhydrazinocarbonylamino", "verestertes Carboxy(nieder)alkylamino", "N-geschütztes-verestertes Carboxy(nieder)alkylamino", "N-verestertes Carboxy(nieder)alkyl-N-(nieder)alkylamino", "Carboxy- (nieder)alkylamino", "N-geschütztes-Carboxy(nieder)alkylamino", "N-Carboxy(nieder)alkyl-N-(nieder)alkylamino", "Niederalkylcarbamoyl", "Niederalkylcarbamoyl(nieder)alkoxyimino", "Niederalkylthio", "N-geschütztes (substituiertes oder unsubstituiertes N-enthaltendes Heterocyclyl)carbonyl(nieder)alkylamino", "N-geschütztes Carbamoyl(nieder)alkylamino", "N-geschütztes substituiertes oder unsubstituiertes Niederalkylcarbamoyl- (nieder)alkylamino", "N-(substituiertes oder unsubstituiertes N-enthaltendes Heterocyclyl) Carbonyl(nieder)alkyl-N-(nieder)- alkylamino", "N-Carbamoyl(nieder)alkyl-N-(nieder)alkylamino", "N-Niederalkylcarbamoyl-N-(nieder)alkylamino", "Niederalkylcarbamoyl-(nieder)alkoxyimino", "1-Hydroxy(nieder)alkyl", "1- (Niederalkyl)amino(nieder)alkyl", "Mono(nieder)alkylamino", "Acyl(nieder)alkyl", "Di(nieder)alkylamino", "Niederalkylsulfinyl" und "Niederalkylsulfonyl" kann geradkettiges oder verzweigtes (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl sein wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Pentyl, Ethylpropyl, Hexyl oder ähnliches.
  • Geeignetes "Cyclo(nieder)alkyl" kann Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl sein wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, worunter Cyclopentyl oder Cyclohexyl bevorzugt sind.
  • Geeignetes "Niederalkenyl" und Niederalkenyl-Anteil in dem Ausdruck "Niederalkenyloxy" kann geradkettiges oder verzweigtkettiges (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyl sein wie Ethenyl, Propenyl, Pentenyl, Isopropenyl, Butenyl, Hexenyl oder ähnliches, worunter Propenyl, Pentenyl oder Hexenyl bevorzugt sind.
  • Geeignetes "Aryl" und Arylanteil in dem Ausdruck "Halogenaryl" kann Phenyl, Naphthyl, Phenyl substituiert mit Niederalkyl [z. B. Tolyl, Xylyl, Mesityl, Cumenyl, Di(tert-butyl)- phenyl, etc.] und ähnliche sein, worunter Phenyl, Tolyl oder Xylyl bevorzugt sind.
  • Geeignetes "substituiertes Aryl" kann Aryl sein, substituiert mit geeigneten Substituent(en) wie Acyl, N-geschütztes Piperazinylsulfonyl, Piperazinylsulfonyl, N-Niederalkylpiperazinylsulfonyl, Hydroxy(nieder)alkyl, Heterocyclyl(nieder)alkyl, Halogen, Nitro, Amino, Niederalkylamino oder ähnliches, worunter bevorzugte Substituenten von Alkoxy für R¹ Aryl substituiert mit N-Methylpiperazinylsulfonyl, N-t-Butoxycarbonylpiperazinylsulfonyl, Piperazinylsulfonyl, Carboxy, verestertem Carboxy, N-Niederalkylpiperazinylcarbonyl, Niederalkanoyl, Hydroxy(nieder)alkyl oder N-Niederalkylpiperazinyl(nieder)alkyl sind und bevorzugte für R&sup4; Aryl substituiert mit Halogen, Nitro, Amino oder Niederalkylamino sind.
  • Geeignetes "Halogen" und Halogenanteil in dem Ausdruck "Halogenaryl" kann Fluor, Chlor, Brom und Iod sein, worunter Chlor oder Brom bevorzugt sind.
  • Geeignetes "Niederalkylamino" und Niederalkylamino-Anteil in den Ausdrücken "Niederalkylamino(nieder)alkylcarbamoyloxy", "Acyl(nieder)alkylamino", "verestertes Carboxy(nieder)alkylamino", "Carboxy(nieder)alkylamino", "N-enthaltendes Heterocyclylcarbonyl(nieder)alkylamino", "Carbamoyl(nieder)alkylamino" und "Niederalkylcarbamoyl(nieder)alkylamino" kann Mono- oder Di(niederalkyl)amino sein wie Methylamino, Ethylamino, Propylamino, Isopropylamino, Butylamino, tert-Butylamino, Isobutylamino, Pentylamino, Hexylamino, Dimethylamino, Diethylamino, Dipropylamino, Dibutylamino, Diisopropylamino, Dipentylamino, Dihexylamino, N-Methylethylamino oder ähnliches, worunter Methylamino, Dimethylamino und Diethylamino bevorzugt sind.
  • Geeignetes "1-Hydroxy(nieder)alkyl" kann 1-Hydroxy(C&sub1;-C&sub6;)- alkyl sein wie Hydroxymethyl, 1-Hydroxyethyl, 1-Hydroxypropyl, 1-Hydroxybutyl, 1-Hydroxy-3-methylpropyl oder ähnliche, worunter Hydroxymethyl oder 1-Hydroxyethyl bevorzugt ist.
  • Geeignetes "1-(Niederalkyl)amino(nieder)alkyl" kann 1-Mono- oder Di(C&sub1;-C&sub6; alkyl)amino(C&sub1;-C&sub6;)alkyl sein wie Methylaminomethyl, Dimethylaminomethyl, 1-Methylaminoethyl, 1- Dimethylaminoethyl, Ethylaminomethyl, 1-Ethylaminoethyl oder ähnliches sein, worunter Methylaminomethyl, Dimethylaminomethyl, 1-Methylaminoethyl oder 1-Dimethylaminoethyl bevorzugt sind.
  • Eine geeignete "heterocyclische Gruppe" können diejenigen sein, die mindestens ein Heteroatom enthalten, das aus Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff ausgewählt wird und sie können gesättigte oder ungesättigte monocyclische oder polycyclische heterocyclische Gruppen einschließen und bevorzugt heterocyclische Gruppen können N-enthaltende heterocyclische Gruppen sein wie ungesättigte 3- bis 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppen, die 1 bis 4 Stickstoffatom(e) enthalten, z. B. Pyrrolyl, Pyrrolinyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Triazolyl [z. B. 4H-1,2,4- Triazolyl, 1H-1,2,3-Triazolyl, 2H-1,2,3-Triazolyl, etc.], Tetrazolyl [z. B. 1H-Tetrazolyl, 2H-Tetrazolyl, etc.] etc.; gesättigte 3- bis 7-gliedrige heteromonocyclische Gruppen, die 1 bis 4 Stickstoffatom(e) enthalten [z. B. Pyrrolidinyl, Imidazolidinyl, Piperidyl, Piperazinyl, Homopiperazinyl, etc.]; ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppen, die 1 bis 5 Stickstoffatom(e) enthalten, z. B. Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Imidazopyridyl, Indazolyl, Benzotriazolyl, Tetrazolopyridazinyl [z. B. Tetrazolo[1,5-b]pyridazinyl, etc.], etc.;
  • ungesättigte 3- bis 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppen, die ein Sauerstoffatom enthalten, z. B. Pyranyl, Furyl, etc., gesättigte 3- bis 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppen, die ein Sauerstoffatom enthalten, z. B. 1H-Tetrahydropyranyl, Tetrahydrofuran, etc.;
  • ungesättigte 3- bis 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppen, die ein bis zwei Schwefelatome enthalten, z. B. Thienyl, etc.; ungesättigte 3- bis 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppen, die ein bis zwei Sauerstoffatome und ein bis drei Stickstoffatome enthalten, z. B. Oxazolyl, Isoxazolyl, Oxadiazolyl [z. B. 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,2,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, etc.], etc.;
  • gesättigte 3- bis 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppen, die ein bis zwei Sauerstoffatome und ein bis drei Stickstoffatome enthalten [z. B. Morpholinyl, etc.];
  • ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppen, die ein bis zwei Sauerstoffatome und ein bis drei Stickstoffatome enthalten [z. B. Benzofurazanyl, Benzoxazolyl, Benzoxadiazolyl, etc.];
  • ungesättigte 3- bis 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppen, die ein bis zwei Schwefelatome und ein bis drei Stickstoffatome enthalten, z. B. Thiazolyl, Thiadiazolyl [z. B. 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, etc.], etc.; gesättigte 3- bis 6-gliedrige heteromonocyclische Gruppen, die 1 bis 2 Schwefelatome und ein bis drei Stickstoffatome enthalten [z. B. Thiazolidinyl, etc.];
  • ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppen, die ein bis zwei Schwefelatome und ein bis drei Stickstoffatome enthalten [z. B. Benzothiazolyl, Benzothiadiazolyl, etc.];
  • ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppen, die ein bis zwei Sauerstoffatome [z. B. Benzofuranyl, Benzodioxolyl, etc.] und ähnliche enthalten.
  • Die erwähnte "heterocyclische Gruppe" kann substituiert sein mit Niederalkyl wie oben beispielhaft erwähnt, worunter bevorzugte N-Methylpiperazinyl, Tetrazolyl, Morpholinyl, Pyrrolidinyl, N-Methylpiperidyl, N-Methylhomopiperazinyl, 1H- Tetrahydropyranyl, Thienyl, Pyridyl oder Piperidyl sind.
  • Geeignetes Acyl und Acylanteil in den Ausdrücken "Acyl- (nieder)alkylsulfinyl", "Acyl(nieder)alkylsulfonyl", "Acyloxy", "Acylamino", "Acyl(nieder)alkanoyloxy", "Acyi(nieder)alkoxyimino", "Acyl(nieder)alkylamino", "N-geschütztes Acyl(nieder)- alkylamino" und "N-Acyl(nieder)alkyl-N-niederalkylamino" können Carboxy, verestertes Carboxy, Carbamoyl, Niederalkylcarbamoyl, Niederalkanoyl, Aroyl, Heterocyclylcarbonyl und ähnliche sein.
  • Das veresterte Carboxy kann substituiert oder unsubstituiertes Niederalkoxycarbonyl sein [z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl, Hexyloxycarbonyl, 2-Iodethoxycarbonyl, 2,2,2-Trichlorethoxycarbonyl, etc.], substituiertes oder unsubstituiertes Aryloxycarbonyl [z. B. Phenoxycarbonyl, 4-Nitrophenoxycarbonyl, 2-Naphthyloxycarbonyl, etc.], substituiertes oder unsubstituiertes Ar(nieder)alkoxycarbonyl [z. B. Benzyloxycarbonyl, Phenethyloxycarbonyl, Benzhydryloxycarbonyl, 4-Nitrobenzyloxycarbonyl, 3-Methoxy-4-nitrobenzyloxycarbonyl, etc.], N-enthaltendes Heterocyclyloxycarbonyl [z. B. N-Methylpiperidyloxycarbonyl, etc.] und ähnliche, worunter Niederalkoxycarbonyl oder N-Methylpiperidyloxycarbonyl bevorzugt sind.
  • Das Niederalkylcarbamoyl kann Mono- oder Di(niederalkyl)- carbamoyl sein wie Methylcarbamoyl, Ethylcarbamoyl, Propylcarbamoyl, Dimethylcarbamoyl, Diethylcarbamoyl, N-Methyl-Nethylcarbamoyl oder ähnliche.
  • Das Niederalkanoyl kann substituiertes oder unsubstituiertes (C&sub1;-C&sub6;)Alkanoyl sein wie Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Valeryl, Isovaleryl, Pivaloyl, Hexanoyl, Trifluoracetyl oder ähnliche, worunter Formyl, Acetyl oder Butyryl bevorzugt ist.
  • Aroyl kann Benzoyl, Naphthoyl, Toluyl, Di(tert-butyl)- benzoyl oder ähnliche sein, worunter Benzoyl bevorzugt ist.
  • Der heterocyclische Anteil in den Ausdrücken "Heterocyclylcarbonyl", "Heterocyclyloxycarbonylamino" und "Heterocyclylsulfonyl" kann die oben als heterocyclische Gruppe erwähnten einschließen.
  • Das "N-enthaltende Heterocyclylcarbonyl" kann solche einschließen, die mindestens ein Stickstoffatom in der heterocyclischen Gruppe, die oben erwähnt ist, enthalten, worunter N-Niederalkylpiperazinylcarbonyl (z. B. N-Methylpiperazinylcarbonyl, etc.), N-Niederalkylhomopiperazinylcarbonyl (z. B. N- Methylhomopiperazinylcarbonyl, etc.), Piperazinylcarbonyl, Pyrrodinylcarbonyl oder Piperidylcarbonyl bevorzugt sind.
  • Geeignetes "substituiertes Acyl" kann substituiertes Niederalkylcarbamoyl [z. B. N-Niederalkylamino-N-niederalkylcarbamoyl, Pyridyl(nieder)alkylcarbamoyl, Morpholino(nieder)- alkylcarbamoyl, etc.], substituiertes N-enthaltendes Heterocyclylcarbonyl (z. B. Trifluoracetylpiperazinylcarbonyl, Pyridylpiperazinylcarbonyl, Dimethylaminopiperazinylcarbonyl, Hydroxyethoxyethylpiperazinylcarbonyl, Pyrrolidinylcarbonylmethylpiperazinylcarbonyl, etc.], N-geschütztes-N-enthaltendes Heterocyclylcarbonyl (z. B. N-t-Butoxycarbonylpiperidylcarbonyl, etc.] und ähnliche sein.
  • Die "N-Schutzgruppe" in "geschütztem Amino" kann eine gewöhnliche N-Schutzgruppe sein wie substituiertes oder unsubstituiertes Niederalkanoyl [z. B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Trifluoracetyl, etc.], Phthaloyl, Niederalkoxycarbonyl [z. B. tert-Butoxycarbonyl, tert-Amyloxycarbonyl, etc.], substituiertes oder unsubstituiertes Aralkyloxycarbonyl [z. B. Benzyloxycarbonyl, p-Nitrobenzyloxycarbonyl, etc.], substituiertes oder unsubstituiertes Arensulfonyl [z. B. Benzolsulfonyl, Tosyl, etc.], Nitrophenylsulfenyl, Aralkyl [z. B. Trityl, Benzyl, etc.] oder ähnliches, worunter Phthaloyl oder tert-Butoxycarbonyl bevorzugt sind.
  • Ein geeigneter "Säurerest" kann Halogen [z. B. Fluor, Brom, Iod], Arensulfonylöxy [z. B. Benzolsulfonyloxy, Tosyloxy, etc.], Alkansulfonyloxy [z. B. Mesyloxy, Ethansulfonyloxy, etc.] und ähnliches sein, worunter Halogen bevorzugt ist.
  • Die Substituent(en) an Aryl für R¹ können mehrfach vorliegen, und in einem solchen Fall können die Substituenten gleich oder verschieden sein.
  • Bevorzugtes "Niederalkyl" für R¹ kann Ethylpropyl sein.
  • Bevorzugtes "Aryl" für R¹ kann Phenyl oder Phenyl substituiert mit Niederalkyl sein.
  • Bevorzugtes "Cyclo(nieder)alkyl" für R¹ kann Cyclopentyl sein.
  • Bevorzugte "heterocyclische Gruppe" für R¹ kann Pyridyl oder Thienyl sein.
  • Eine bevorzugte Verbindung (I) ist diejenige, die Aryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe aufweist, die jeweils mit Substituent(en) substituiert sein können, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die besteht aus Halogen; Hydroxy; Nitro; Amino; Acyl; Acyloxy; Aryl; Niederalkenyl; Acyl(nieder)alkenyl; Niederalkoxy wahlweise substituiert mit Amino, Niederalkylamino, geschütztem Amino oder Acyl; und Niederalkyl wahlweise substituiert mit Hydroxy, Niederalkyl amino, Acyl, Acyloxy oder Acyl(nieder)alkanoyloxy für R¹, Niederalkyl oder Cyclo(nieder)alkyl für R², Wasserstoff, Halogen oder Niederalkoxy für R³, Niederalkyl oder Aryl wahlweise substituiert mit Amino für R&sup4;, CH oder N für X und CH für Y.
  • Eine bevorzugte Verbindung (I) weist Pyridyl, Thienyl substituiert mit verestertem Carboxy, Cyclo(nieder)alkyl oder Aryl auf, die subsitutiert sein können mit Substituent(en) ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Halogen; Hydroxy; Nitro; Amino; Acyl; Acyloxy; Aryl; Niederalkenyl; Acyl(nieder)- alkenyl; Niederalkoxy wahlweise substituiert mit Amino, Niederalkylamino oder geschütztem Amino; und Niederalkyl substituiert mit Hydroxy, Niederalkylamino, Acyl, Acyloxy oder Acyl(nieder)- alkanoyloxy für R¹, Niederalkyl oder Cyclo(nieder)alkyl für R², Wasserstoff oder Halogen für R³, Niederalkyl oder Aryl für R&sup4;, CH für X und CH für Y; Aryl für R¹, Niederalkyl für R², Wasserstoff für R³, Aryl für R&sup4;, N für X und CH für Y; oder Aryl oder Halogenaryl (bevorzugter Phenyl, Tolyl oder Chlorphenyl), die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit Acyl für R¹, Niederalkyl für R², Wasserstoff oder Niederalkoxy für R³, Aryl (bevorzugter Phenyl oder Tolyl) substituiert mit Amino für R&sup4;, CH für X und CH für Y.
  • Am meisten bevorzugte Verbindungen (I) sind solche, die Aryl oder Halogenaryl (bevorzugter Tolyl oder Chlorphenyl), die jeweils substituiert sind mit Niederalkoxy substituiert mit N- (Niederalkyl)piperazinylcarbonyl, verestertem Carboxy oder Carboxy für R¹, Niederalkyl für R², Wasserstoff oder Niederalkoxy für R³, Aryl (bevorzugter Phenyl oder Tolyl) wahlweise substituiert mit Amino für R&sup4;, CH für X und CH für Y aufweisen.
  • Pharmazeutisch verträgliche Salze der Zielverbindung (I) sind konventionelle nicht-giftige Salze und schließen ein: Säureadditionssalze wie anorganische Säureadditionssalze [z. B. Hydrochlorid, Hydrobromid, Sulfat, Phosphat, etc.], anorganische Säureadditionssalze [z. B. Formiat, Acetat, Trifluoracetat, Maleat, Tartrat, Methansulfonat, Benzolsulfonat, Toluolsulfonat, etc.], ein Metallsalz wie ein Alkalimetallsalz [z. B. ein Natriumsalz, ein Kaliumsalz, etc.] und ein Erdalkalimetallsalz [z. B. ein Calciumsalz, ein Magnesiumsalz, etc.] und ähnliche.
  • Die Verfahren für die Herstellung der Zielverbindung (I) werden im folgenden detailliert erläutert.
    • Verfahren 1
  • Die Zielverbindung (I) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (II) oder deren Salz mit einer Verbindung (III) oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindung (II) sei beispielhaft zu denjenigen der Verbindung (I) verwiesen.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindung (III) und deren reaktiven Derivate an der Carboxygruppe sei auf die Basensalze, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden, verwiesen.
  • Geeignete reaktive Derivate an der Carboxygruppe der Verbindung (III) schließen ein Säurehalogenid, ein Säureanhydrid, das Intramolekulare, Intermolekulare und Gemischte umfaßt, ein aktiviertes Amid, eine aktiverter Ester und ähnliches ein. Geeignete Beispiele der reaktiven Derivate können ein Säurechlorid, ein Säureacid; ein gemischtes Säureanhydrid mit einer Säure wie substituierter Phosphorsäure [z. B. Dialkylphosphorsäure, Phenylphosphorsäure, Diphenylphosphorsäure, Dibenzylphosphorsäure, halogenierte Phosphorsäure, etc.], dialkylphosphorige Säure, schwefelige Säure, Thioschwefelsäure, Schwefelsäure, Sulfonsäure [z. B. Methansulfonsäure, etc.], eine aliphatische Carbonsäure [z. B. Essigsäure, Propionsäure, Butansäure, Isobutansäure, Pivalinsäure, Pentansäure, Isopentansäure, 2-Ethylbutansäure, Trichloressigsäure, etc.] oder eine aromatische Carbonsäure [z. B. Benzoesäure, etc.]; ein symmetrisches Säureanhydrid; ein aktiviertes Amid mit Imidazol, 4- substituiertes Imidazol, Dimethylpyrazol, Triazol oder Tetrazol; oder ein aktiverter Ester [z. B. Cyanomethylester, Methoxymethylester, Dimethyliminomethyl[(CH&sub3;)&sub2;N&spplus;=CH-]ester, Vinylester, Propargylester, p-Nitrophenylester, 2,4-Dinitrophenylester, Trichlorphenylester, Pentachlorphenylester, Mesylphenylester, Phenylazophenylester, Phenylthioester, p-Nitrophenylthioester, p-Cresylthioester, Carboxymethylthioester, Pyranylester, Pyridylester, 8-Chinolylthioester, etc.] oder ein Ester mit einer N-Hydroxyverbindung [z. B. N,N-Dimethylhydroxylamin, 1-Hydroxy-2-(1H)pyridon, N-Hydroxysuccinimid, N-Hydroxyphthalimid, 1-Hydroxy-1H-benzotriazol, etc.] und ähnliche. Diese reaktiven Derivate können wahlweise entsprechend der Art der Verbindung (III), die verwendet wird, ausgewählt werden.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt wie Wasser, Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, etc.], Aceton, Dioxan, Acetonitril, Chloroform, Methylenchlorid, Ethylenchlorid, Tetrahydrofuran, Ethylacetat, N,N- Dimethylformamid, Pyridin oder irgendein anderes organisches Lösungsmittel, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt. Diese konventionellen Lösungsmittel können auch in einer Mischung mit Wasser verwendet werden.
  • In dieser Reaktion wird, wenn die Verbindung (III) in ihrer freien Säureform oder in ihrer Salzform verwendet wird,. die Reaktion bevorzugt in Gegenwart konventioneller Kondensationsmittel durchgeführt wie N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid; N- Cyclohexyl-N'-morpholinoethylcarbodiimid; N-Cyclohexyl-N'-(4- diethylaminocyclohexyl)carbodiimid; N,N'-Diethylcarbodiimid, N,N'-Diisopropylcarbodiimid; N-Ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimid; N,N'-Carbonylbis-(2-methylimidazol); Pentamethylketen-N-cyclohexylimin; Diphenylketen-N-cyclohexylimin; Ethoxyacetylen; 1-Alkoxy-1-chlorethylen; Trialkylphosphit; Ethylpolyphosphat; Isopropylpolyphosphat; Phosphoroxychlorid (Phosphorylchlorid; Phosphotrichlorid; Diphenylphosphorylazid;
  • Diphenylchlorphosphat; Diphenylphosphinchlorid, Thionylchlorid; Oxalylchlorid; Halogenameisensäureniederalkylester [z. B. Chlorameisensäureethylester, Chlorameisensäureisopropylester, etc.]; Triphenylphosphin; 2-Ethyl-7-hydroxybenzoxazoniumsalz; 2-Ethyl-5-(m-sulfophenyl)isoxazoliumhydroxid intramolekulares Salz; 1-(p-Chlorbenzolsulfonyloxy)-6-chlor-1H-benzotriazol; das sogenannte Vilsmeier-Reagenz, hergestellt durch die Reaktion von N,N-Dimethylformamid mit Thionylchlorid, Phosgen, Chlorameisensäuretrichlormethylester, Phosphoroxychlorid, etc.; oder ähnliche.
  • Die Reaktion kann auch in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base durchgeführ werden wie einem Alkalimetallbicarbonat, Tri(nieder)alkylamin, Pyridin, 4-Dimethylaminopyridin, N-Niederalkylmorpholin, N,N-Di(nieder)alkylbenzylamin oder ähnliche.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.
    • Verfahren 2
  • Die Zielverbindung (I) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Reagieren der Verbindung (IV) oder deren Salz mit einer Verbindung (V) oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon.
  • Geeignete Salze der Verbindung (IV) und (V) und deren reaktive Derivate an der Carboxygruppe können die gleichen sein wie diejenigen, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Diese Reaktion kann im wesentlichen in der gleichen Weise wie Verfahren 1 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 1 erläutert wurden.
    • Verfahren 3
  • Die Zielverbindung (Ib) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (Ia) oder deren Salz der Esterentfernungsreaktion.
  • Ein geeignetes Salz der Verbindung (Ib) kann das gleiche sein wie das das für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurde.
  • Ein geeignetes Salz der Verbindung (Ia) kann ein Säureadditionssalz sein, das für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurde.
  • Die Reaktion wird durch ein konventionelles Verfahren wie die Hydrolyse, die Reduktion oder ähnliches durchgeführt.
  • Die Hydrolyse wird bevorzugt in Gegenwart einer Base oder Säure einschließlich einer Lewis-Säure durchgeführt.
  • Eine geeignete Base kann eine anorganische Base oder eine organische Base einschließen wie ein Alkalimetallsalz [z. B. Lithium, Natrium, Kalium, etc.], ein Erdalkalimetall [z. B. Magnesium, Calcium, etc.], das Hydroxyid oder Carbonat oder Bicarbonat davon, Trialkylamin [z. B. Trimethylamin, Triethylamin, etc.], Picolin, 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en, 1,4- Diazabicyclo[2.2.2]octan, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en oder ähnliche. Eine geeignete Säure kann eine organische Säure [z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure, etc.], eine anorganische Säure [z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Iodwasserstoffsäure, Schwefelsäure, etc.] und eine Lewis-Säure [z. B. Bortribromid, etc.] einschließen.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt wie Wasser, einem Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, etc.], Xylol, Diethylglycolmonomethylether, Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, eine Mischung davon oder irgendeinem anderen Lösungsmittel, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt. Eine flüssige Base oder eine Säure kann auch als Lösungsmittel verwendet werden.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
  • Die Reduktion kann bevorzugt zur Eliminierung des Esteranteils wie 4-Nitrobenzyl, 2-Iodethyl, 2,2,2-Trichlorethyl oder ähnlichem angewendet werden. Das bei der Eliminierungsreaktion anwendbare Reduktionsverfahren kann die chemische Reduktion und die katalytische Reduktion einschließen.
  • Geeignete Reduktionsmittel, die in der chemischen Reduktion anwendbar sind, sind eine Kombination eines Metalls [z. B. Zinn, Zink, Eisen, etc.] oder einer metallischen Verbindung [z. B. Chromchlorid, Chromacetat, etc.] und einer organischen oder anorganischen Säure [z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, etc.].
  • Geeignete in der katalytischen Reduktion anwendbare Katalysatoren sind konventionelle wie Platinkatalysatoren [z. B. Platinblech, schwammiges Platin, Platinmohr, kolloidales Platin, Platinoxid, Platindraht, etc.], Palladiumkatalysatoren [z. B. schwammiges Palladium, Palladiummohr, Palladiumoxid, Palladium auf Kohlenstoff, kolloidales Palladium, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Bariumcarbonat, etc.], Nickelkatalysatoren [z. B. reduziertes Nicke, Nickeloxid, Raney-Nickel, etc.], Kobaltkatalysatoren [z. B. reduziertes Kobalt, Raney-Kobalt, etc.], Eisenkatalysatoren [z. B. reduziertes Eisen, Raney-Eisen, etc.], Kupferkatalysatoren [reduziertes Kupfer, Raney-Kupfer, Ullman-Kupfer, etc.] oder änliches.
  • Die Reduktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie Wasser, Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, Propanol, etc.], N,N-Dimethylformamid oder Mischungen davon. Zusätzlich können im Falle, daß die oben erwähnten Säuren, die in der chemischen Reduktion eingesetzt werden, flüssig sind, diese auch als Lösungsmittel verwendet werden. Weiterhin kann ein geeignetes in der katalytischen Reduktion verwendetes Lösungsmittel das oben erwähnte Lösungsmittel und ein anderes konventionelles Lösungsmittel sein wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, etc. oder eine Mischung davon.
  • Die Reaktionstemperatur dieser Reduktion ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
  • In dieser Reaktion wird im Falle, daß die Verbindung (Ia), die Niederalkyl substituiert mit verestertem Carboxy für R² aufweist, als Ausgangverbindung verwendet wird, die Verbindung (Ib) mit Niederalkyl substituiert mit Carboxy für R² entsprechend der Reaktionsbedingungen erhalten. Dieser Fall ist im Umfang dieser Reaktion eingeschlossen.
    • Verfahren 4
  • Die Zielverbindung (Id) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (Ic) oder deren Salz der Deacylierungsreaktion.
  • Ein geeignetes Salz der Verbindung (Ic) kann ein Säureadditionssalz sein, wie es für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurde.
  • Ein geeignetes Salz der Verbindung (Id) kann das gleiche sein, wie dasjenige, das für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurde.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie die Hydrolyse in Verfahren 3 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die bei der Hydrolyse in Verfahren 3 erläutert wurden.
    • Verfahren 5
  • Die Zielverbindung (If) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (Ie) oder deren Salz der Eliminierungsreaktion der N-Schutzgruppe.
  • Geeignete Salze der Verbindung (Ie) und (If) können Säureadditionssalze sein, wie sie für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Diese Reaktion wird entsprechend konventioneller Methoden wie der Hydrolyse, der Reduktion oder ähnlichem durchgeführt. Die Hydrolyse wird bevorzugt in Gegenwart einer Base oder einer Säure einschließlich einer Lewis-Säure durchgeführt. Eine geeignete Base kann eine anorganische Base und organische Base einschließen wie ein Alkalimetall [z. B. Natrium, Kalium, etc.], ein Erdalkalimetall [z. B. Magnesium, Calcium, etc.], das Hydroxid oder Carbonat oder Bicarbonat davon, Hydrazin, Trialkylamin [z. B. Trimethylamin, Triethylamin, etc.], Picolin, 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en, 1,4-Diazabicyclo- [2.2.2]octan, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en oder ähnliche.
  • Eine geeignete Säure kann eine organische Säure [z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure, etc.], eine anorganische Säure [z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Fluorwasserstoff, etc.] und eine Säureadditionssalzverbindung [z. B. Pyridinhydrochlorid, etc.] einschließen.
  • Die Eliminierung unter Verwendung von Trihalogenessigsäure [z. B. Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure, etc.] oder ähnlichem wird bevorzugt in Gegenwart eines Kationen abfangenden Mittels [z. B. Anisol, Phenol, etc.] durchgeführt.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt wie Wasser, ein Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, etc.], Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Tetrahydrofuran, eine Mischung davon oder irgendeinem anderen Lösungsmittel, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt. Eine flüssige Base oder Säure kann auch als Lösungsmittel verwendet werden. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.
  • Das für die Eliminierungsreaktion anwendbare Reduktionsverfahren schließt die chemische Reduktion und die katalytische Reduktion ein.
  • Geeignete Reduktionsmittel, die in der chemischen Reduktion anwendbar sind, sind eine Kombination eines Metalls [z. B. Zinn, Zink, Eisen, etc.] oder einer metallischen Verbindung [z. B. Chromchlorid, Chromacetat, etc.] und einer organischen oder organischen Säure [z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäurer, etc.].
  • Geeignete Katalysatoren, die in der katalytischen Reduktion anwendbar sind, sind konventionelle wie Platinkatalysatoren [z. B. Platinblech, schwammiges Platin, Platinmohr, kolloidales Platin, Platinoxid, Platindraht, etc.], Palladiumkatalysatoren [z. B. schwammiges Palladium, Palladiunmohr, Palladiumoxid, Palladium auf Kohlenstoff, kolloidales Palladium, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Bariumcarbonat, etc.], Nickelkatalysatoren [z. B. reduziertes Nickel, Nickeloxid, Raney-Nickel, etc.], Kobaltkatalysatoren [z. B. reduziertes Kobalt, Raney-Kobalt, etc.], Eisenkatalysatoren [z. B. reduziertes Eisen, Raney-Eisen, etc.], Kupferkatalysatoren [z. B. reduziertes Kupfer, Raney-Kupfer, Ullman-Kupfer, etc.] und ähnliche.
  • Im Falle, daß die N-Schutzgruppe Benzyl ist, wird die Reaktion bevorzugt in Gegenwart einer Kombination von Palladiumkatalysatoren [z. B. Palladiummohr, Palladium auf Kohlenstoff, etc.] und Ameisensäure oder deren Salz [z. B. Anmoniumformiat, etc.] durchgeführt.
  • Die Reduktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, wie Wasser, Methanol, Ethanol, Propanol, N,N- Dimethylformamid oder Mischungen davon.
  • Zusätzlich können im Falle, daß die in der chemischen Reduktion anwendbaren oben erwähnten Säuren Flüssigkeiten sind, diese auch als Lösungsmittel verwendet werden. Weiterhin können geeignete Lösungsmittel, die in der katalytischen Reduktion zu verwenden sind, das oben erwähnte Lösungsmittel oder andere konventionelle Lösungsmittel sein wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, etc. oder Mischungen davon.
  • Die Reaktionstemperatur dieser Reduktion ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
    • Verfahren 6
  • Die Zielverbindung (Ig) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (Ib) oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon mit einem Amin oder deren Salz.
  • Ein geeignetes Aminsalz kann ein Säureadditionssalz sein, wie es beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurde.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindungen (Ig) und (Ib) und deren reaktive Derivate an der Carboxygruppe kann zu denjenigen verwiesen werden, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Ein geeignetes "Amin" kann Ammoniak, substituiertes oder unsubstituiertes Niederalkylamin, eine substituierte oder unsubstituierte N-enthaltende heterocyclische Verbindung und ähnliches sein.
  • Das substituierte oder unsubstituierte Niederalkylamin kann Mono- oder Di(nieder)alkylamin (z. B. Methylamin, Ethylamin, Propylamin, Isopropylamin, Butylamin, Isobutylamin, Pentylamin, Hexylamin, Dimethylamin, Diethylamin, Dipropylamin, Dibutylamin, Diisopropylamin, Dipentylamin, Dihexylamin, etc.), Pyridyl(nieder)alkylamin (z. B. Pyridylmethylamin, etc.), Niederalkylamino(nieder)alkylamin (z. B. N-Diethylaminoethyl-Nmethylamin, etc.), Morpholino(nieder)alkylamin (z. B. Morpholinoethylamin, etc.) oder ähnliche sein.
  • Die substituierte und unsubstituierte N-enthaltende heterocyclische Verbindung kann eine gesättigte 5- oder 6-gliedrige N- oder N- und S- oder N- und O-enthaltende heterocyclische Verbindung wie Pyrrolidin, Imidazolidin, Piperidin, Piperazin, Niederalkylaminopiperidin (z. B. Dimethylaminopiperidin, etc.), N-Niederalkylhomopiperazin (z. B. N-Methylhomopiperazin, etc.), N-Niederalkylpiperazin (z. B. N-Methylpiperazin, N-Ethylpiperazin, etc.), Morpholin, Thiomorpholin, N-Pyridylpiperazin, N- Hydroxy(nieder)alkoxy(nieder)alkylpiperazin (z. B. N-Hydroxyethoxyethylpiperazin, etc.), N-Pyrrolidinylcarbonyl(nieder)- alkylpiperazin (z. B. N-Pyrrolidinylcarbonylmethylpiperazin, etc.) oder ähnliches sein, worunter N-Methylpiperazin bevorzugt ist.
  • Diese Reaktion kann im wesentlichen in der gleichen Weise wie Verfahren 1 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen des Verfahrens I verwiesen.
    • Verfahren 7
  • Die Zielverbindung (Ii) oder deren Salz kann hergestellt werden durch das folgende Verfahren.
  • 1) Die Verbindung (Ih) oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder deren Salz wird zunächst mit einer Azidverbindung umgesetzt und dann wird 2) das resultierende Produkt mit einer Säure umgesetzt.
  • Geeignete Salze der Verbindung (Ih) oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe können die gleichen sein wie diejenigen, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Geeignete Salze der Verbindung (Ii) können Säureadditionssalze sein, wie sie beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Ein geeignetes Reaktionsderivat an der Carboxygruppe der Verbindung (Ih) kann solche einschließen, die beispielhaft für das Verfahren 1 erläutert wurden.
  • Eine geeignete Azidverbindung kann ein Alkalimetallazid [z. B. Natriumazid, Kaliumazid, etc.], ein Erdalkalimetallazid [z. B. Calciumazid, etc.], Wasserstoffazid, Diphenylphosphorylazid und ähnliches sein.
  • Im ersten Schritt wird die Reaktion bevorzugt in Gegenwart einer Base durchgeführt wie Trialkylamin [z. B. Triethylamin, etc.] oder ähnliches.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol oder ähnliche.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion kann unter Kühlen oder Erwärmen durchgeführt werden.
  • Zusätzlich wird im Falle, daß die oben erwähnten Azidverbindungen Alkalimetallazide, Erdalkalimetallazide und Wasserstoffazide sind, die reaktiven Derivate an der Carboxygruppe der Verbindung (Ih) bevorzugt verwendet.
  • Das Resultierende wird weiter mit einer Säure umgesetzt, um die Zielverbindung (Ii) oder deren Salz zu ergeben.
  • Eine geeignete Säure kann eine organische Säure [z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, etc.] und eine anorganische Säure [z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, etc.] einschließen.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Benzol, Wasser, eine Mischung davon oder ähnliches.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Erwärmen bis Erhitzen durchgeführt.
    • Verfahren 8
  • Die Zielverbindung (Ik) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (Ij) oder deren Salz der Reduktion.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindungen (Ij) und (Ik) kann zu denjenigen verwiesen werden, die beispielhaft für die Verbindung (I) erläutert wurden.
  • Diese Reduktion wird durch eine katalytische Reduktion oder eine Mischung von Nickelchlorid und Natriumborhydrid durchgeführt.
  • Geeignete in der katalytischen Reduktion anwendbare Katalysatoren sind Platinkatalysatoren [z. B. Platinblech, schwammiges Platin, Platinmohr, kolloidales Platin, Platinoxid, Platindraht, etc.], Palladiumkatalysatoren [z. B. schwammiges Palladium, Palladiummohr, Palladiumoxid, Palladium auf Kohlenstoff, kolloidales Palladium, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Bariumcarbonat, etc.], Nickelkatalysatoren [z. B. reduziertes Nickel, Nickeloxid, Raney-Nickel, etc.], Kobaltkatalysatoren [z. B. reduziertes Kobalt, Raney-Kobalt, etc.], Eisenkatalysatoren [z. B. reduziertes Eisen, Raney-Eisen, etc.], Kupferkatalysatoren [z. B. reduziertes Kupfer, Raney- Kupfer, Ullman-Kupfer, etc.] oder ähnliches.
  • Die Reduktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt. Ein geeignetes Lösungsmittel, das verwendet werden kann, kann Wasser, Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, Propanol, etc.], Acetonitril oder beliebige andere konventionelle organische Lösungsmittel wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, etc. oder eine davon einschließen.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird bevorzugt unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.
    • Verfahren 9
  • Die Zielverbindung (Im) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung (Il) oder deren Salz mit einem Reduktionsmittel.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (Il) oder (Im) können die gleichen sein wie diejenigen, die für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Ein geeignetes Reduktionsmittel kann Diboran, Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid und ähnliches sein.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, wie Di ethylether, Tetrahydrofuran, Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, etc.] oder ähnliches.
  • Im Fall, daß die Verbindung (Il), die Aryl, Cyclo(nieder)- alkyl oder eine heterocyclische Gruppe aufweist, die jeweils substituiert sind mit Carboxy oder verestertem Carboxy für R¹l als Ausgangsverbindung verwendet wird, werden Diboran oder Lithiumaluminiumhydrid als Reduktionsmittel verwendet.
  • Zusätzlich kann im Falle, daß Diboran oder Lithiumaluminiumhydrid als Reduktionsmittel verwendet wird, ein Alkohol als Lösungsmittel nicht verwendet werden.
  • Die Reaktiontemperatur ist unkritisch, und die Reaktion kann unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt werden.
    • Verfahren 10
  • Die Zielverbindung (Ic) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Reagieren einer Verbindung (Id) oder deren Salz mit einem Acylierungsmittel.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindung (Ic) und (Id) kann zu denjenigen verwiesen werden, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Das Acylierungsmittel kann eine organische Säure, dargestellt durch die Formel: R&sup8;-OH einschließen, worin R&sup8; Acyl oder Acyl(nieder)alkanoyl, Acyl wie es oben dargestellt wurde oder ein reaktives Derivat davon ist.
  • Das geeignete reaktive Derivat der organischen Säure kann ein konventionelles Derivat sein wie ein Säurehalogenid [z. B. ein Säurechlorid, Säurebromid, etc.], ein Säureazid, ein Säureanhydrid, das Intramolekulare und Intermolekulare beinhaltet, aktivierte Amide, aktivierte Ester oder ähnliches.
  • Wenn die freie Säure als Acylierungsmittel verwendet wird, kann die Acylierungsreaktion bevorzugt in Gegenwart eines konventionellen Kondensationsmittels durchgeführt werden wie N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid oder ähnliches.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt wie Wasser, Pyridin, Aceton, Dioxan, Chloroform, Methylenchlorid, Acetonitril, Ethylenchlorid, Tetrahydrofuran, Ethylacetat, N,N-Dimethylformamid, Pyridin oder irgendeinem anderen organischen Lösungsmittel, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt oder eine Mischung davon.
  • Die Reaktion wird auch bevorzugt in Gegenwart einer konventionellen Base wie Triethylamin, Pyridin, Natriumhydroxid oder ähnlichem durchgeführt.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion kann unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt werden.
    • Verfahren 11
  • Die Zielverbindung (In) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (Im) oder deren Salz der Oxidationsreaktion.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (Im) und (In) können diejenigen sein, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Geeignete in dieser Reaktion einsetzbare Oxidationsmittel können Mangandioxid, Dimethylsulfoxid, eine Mischung von Dimethylsulfoxid und Oxalylchlorid und ähnliche sein.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt wie Pentan, Hexan, Benzol, Diethylether, Dimethoxyethan, Aceton, Chloroform, Dichlormethan oder irgendeinem anderen Lösungsmittel, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt.
  • Zusätzlich kann im Falle, daß das oben erwähnte Oxidationsmittel eine Flüssigkeit ist, dieses als Lösungsmittel verwendet werden.
  • In dieser Reaktion wird im Falle, daß Dimethylsulfoxid oder eine Mischung von Dimethylsulfoxid und Oxalylchlorid als Oxidationsmittel verwendet wird, die Reaktion bevorzugt in Gegenwart eines Alkalimetalliodids (z. B. Natriumiodid, etc.) und eines Alkalimetallcarbonats (z. B. Natriumcarbonat) oder Tri- (nieder)alkylamin (z. B. Triethylamin, etc.) durchgeführt.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.
    • Verfahren 12
  • Die Zielverbindung (Io) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (In) oder deren Salz mit Mono- oder Di(nieder)alkylamin, N-Acyl(nieder)alkyl-N-niederalkylamin, einer N-enthaltenden heterocyclischen Verbindung oder einem Salz davon in Gegenwart eines Reduktionsmittels.
  • Geeignete Salze der Verbindung (In) und (Io), des Mono- oder Di(nieder)alkylamins, des N-Acyl(nieder)alkyl-N-niederalkylamins und der N-enthaltenden heterocyclischen Verbindung können die für die Verbindung (I) beispielhaft genannten Säureadditionssalze sein.
  • Geeignete Mono- oder Di(nieder)alkylamin kann Mono- oder Di(C&sub1;-C&sub6;)alkylamin sein wie Methylamin, Ethylamin, Dimethylamin, N-Methyl-N-isopropylamin oder ähnliche, worunter Methylamin bevorzugt ist.
  • Geeignetes "N-Acyl(nieder)alkyl-N-niederalkylamin" kann N-Methylpiperazinylcarbonylmethyl-Nmethylamin und ähnliches sein.
  • Die geeignete "N-enthaltende heterocyclische Verbindung" kann die zuvor erwähnte sein, worunter N-Methylpiperazin bevorzugt ist.
  • Ein geeignetes Reduktionsmittel kann Diboran, Boranorganisches Amin-Komplex [z. B. Boranpyridin-Komplex, etc.], ein Alkalimetallcyanoborhydrid [z. H. Cyanoborhydrid, Lithiumcyanoborhydrid, etc.] und ähnliches sein.
  • Die Reaktion wird bevorzugt in Gegenwart von Molekularsieb durchgeführt.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt wie Wasser, Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, etc.], Dioxan, Tetrahydrofuran, eine Mischung davon oder irgendeinem anderen organischen Lösungsmittel, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt.
  • Die Reaktion kann auch unter sauren Bedingungen [z. B. in Gegenwart von Essigsäure, etc.] durchgeführt werden, und die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
    • Verfahren 13
  • Die Zielverbindung (Iq) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (Ip) oder deren Salz mit Niederalkanal.
  • Geeignete Salze der Verbindung (Ip) und (Iq) können die für die Verbindung (I) beispielhaft genannten Säureadditionssalze sein.
  • Geeignetes Niederalkanal kann (C&sub1;-C&sub6;)Alkanal sein, wie Formaldehyd, Ethanal, Propanal oder ähnliches, worunter Formaldehyd bevorzugt ist.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise durchgeführt werden wie Verfahren 12 und daher sei hinsichtlich der Reaktionart und der Reaktionbedingung (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 12 erläutert wurden.
    • Verfahren 14
  • Die Zielverbindung (Is) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (Ir) oder deren Salz der katalytischen Reduktion.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (Ir) und (Is) können diejenigen sein, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie die katalytische Reaktion in Verfahren 5 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionbedingung (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für die katalytische Reaktion in Verfahren 5 erläutert wurden.
    • Verfahren 15
  • Die Zielverbindung (It) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (Is) oder deren Salz mit einer Verbindung (VI) oder deren Salz.
  • Geeignete Salze der Verbindung (Is), (It) und (VI) können diejenigen sein, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Verwendet man die Verbindung (VII) mit Halogen für Z¹ in dieser Reaktion, wird die Reaktion bevorzugt in Gegenwart einer Base wie einem Alkalimetall (z. B. Natrium, Kalium, etc.), einem Erdalkalimetall (z. B. Magnesiu, Calcium, etc.), dem Hydrid oder Hydroxid oder Carbonat oder Bicarbonat davon durchgeführt.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie Wasser, Dioxan, Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol, etc.), Acetonitril, Tetrahydrofuran, Essigsäure, N,N-Dimethylformamid oder eine Mischung davon.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion kann unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt werden.
    • Verfahren 16
  • Die Zielverbindung (Iv) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Reaktion der Verbindung (Iu) oder einem Salz davon mit einer Verbindung (VII).
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindungen (Iu) und (Iv) kann zu denjenigen verwiesen werden, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Diese Reaktion kann im wesentlichen in gleicher Weise wie Verfahren 15 durchgeführt werden und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingung (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 15 erläutert wurden.
    • Verfahren 17
  • Die Zielverbingung (Ix) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (Iw) oder deren Salz mit einem Amin oder Kaliumphthalimid.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindung (Ix) und (Iw) kann zu denselben verwiesen werden, die beispielhaft für die Verbindung (I) erläutert wurden.
  • Ein geeignetes "Amin" kann Ammoniak, Niederalkylamin, Nenthaltende heterocyclische Verbindung und ähnliches sein.
  • Das Niederalkylamin kann Mono- oder Di(nieder)alkylamin sein wie Methylamin, Ethylamin, Propylamin, Isopropylamin, Butylamin, Isobutylamin, Pentylamin, Hexylamin, Dimethylamin, Diethylamin, Dipropylamin, Dibutylamin, Diisopropylamin, Dipentylamin, Dihexylamin oder ähnliches sein.
  • Die N-enthaltende heterocyclische Verbindung kann eine gesättigte 5- oder 6-gliedrige N- oder N- und S- oder N- und Oenthaltende heterocyclische Verbindung sein wie Pyrrolidin, Imidazolidin, Piperidin, Piperazin, N-Niederalkylpiperazin [z. B. N-Methylpiperazin, N-Ethylpiperazin, etc.], Morpholin, Thiomorpholin oder ähnliche, worunter N-Methylpiperazin bevorzugt ist.
  • Diese Reaktion wird bevorzugt in Gegenwart eines Alkalimetallcarbonates oder Bicarbonates (z. B. Kaliumcarbonat, Kaliumbicarbonat, etc.), Alkalimetalliodid [z. B. Natriumiodid, Kaliumiodid, etc.] und ähnlichem durchgeführt.
  • Diese Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, einem aromatischen Kohlenwasserstoff [z. B. Benzol, Toluol, Xylol, etc.], N,N- Dimethylformamid, Aceton, eine Mischung davon oder irgendeinem anderen Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt.
  • Die Reaktionstemperatur ist unkritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.
    • Verfahren 18
  • Die Zielverbindung (Iz) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (Iy) oder deren Salz mit einem Acylierungsmittel.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindungen (Iy) und (Iz) kann zu denjenigen verwiesen werden, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Das Acylierungsmittel kann eine organische Säure, dargestellt durch die allgemeine Formel: R&sup9;-OH einschließen, worin R&sup9; Acyl oder substituiertes Acyl wie es oben dargestellt wurde, oder deren reaktives Derivat ist.
  • Diese Reaktion kann im wesentlichen auf gleiche Weise wie Verfahren 10 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das yerfahren 10 erläutert wurden.
    • Verfahren 19
  • Die Zielverbindung (I-2) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (I-1) oder deren Salz mit einer substituierten oder unsubstituierten N-enthaltenden heterocyclischen Verbindung oder Niederalkylhydrazin.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (I-1) oder (I-2) können die gleichen sein, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Die geeignete "substituierte oder unsubstituierte N-enthaltende heterocyclische Verbindung" kann die gleiche sein, wie diejenige, die in Verfahren 6 beispielhaft genannt wurde.
  • Geeignetes "Niederalkylhydrazin" kann Mono-oder Di(nieder)alkylhydrazin sein wie Methylhydrazin, Dimethylhydrazin, Ethylhydrazin, Diethylhydrazin oder ähnliche, worunter Dimethylhydrazin bevorzugt ist.
  • Diese Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, N,N-Dimethylformamid oder ähnliches.
  • Die Reaktionstemperatur dieser Reaktion ist unkritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
    • Verfahren 20
  • Die Zielverbindung (I-3) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (I-1) oder deren Salz mit einer heterocyclischen Verbindung, die mit Hydroxy substituiert ist.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindung (I-1) und (I-3) können die gleichen verwendet werden, wie diejenigen, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Eine geeignete "heterocyclische Verbindung, die mit Hydroxy substituiert ist" kann eine N-enthaltende heterocyclische Verbindung sein, wie sie zuvor erwähnt wurde, die mit Hydroxy substituiert ist und ähnliche, worunter N-Niederalkylpiperidin substituiert mit Hydroxy bevorzugt ist.
  • Diese Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, N,N- Dimethylformamid oder ähnliches.
  • Die Reaktionstemperatur dieser Reaktion ist unkritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
    • Verfahren 21
  • Die Zielverbindung (I-5) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (I-4) oder deren Salz mit einer N-enthaltenden heterocyclischen Verbindung oder Niederalkylamina(nieder)alkylamin.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (I4) und (I-5) können diejenigen sein, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Eine geeignete "N-enthaltende heterocyclische Verbindung" kann die gleich sein wie diejenige, die für Verfahren 17 beispielhaft genannt wurde.
  • Geeignetes "Niederalkylamino(nieder)alkylamin" kann Mono- oder Di(nieder)alkylamino(nieder)alkylamin sein wie Methylaminomethylamin, Dimethylaminomethylamin, Dimethylaminoethylamin oder ähnliches, worunter Dimethylethylamin bevorzugt ist.
  • Diese Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie Diethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, N,N-Dimethylformamid oder ähnliches.
  • Die Reaktionstemperatur dieser Reaktion ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
    • Verfahren 22
  • Die Zielverbindung (I-7) oder ein Salz davon kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (I-6) oder deren Salz der Reduktion.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (I-6) und (I-7) können die gleichen sein, wie diejenigen, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Die Reduktion kann die chemische Reduktion und die katalytische Reduktion einschließen, die in konventioneller Weise durchgeführt werden.
  • Geeignete Reduktionsmittel, die in der chemischen Reduktion anwendbar sind, sind Metalle [z. B. Zinn, Zink, Eisen, etc.], eine Kombination eines solchen Metalls und/oder einer metallischen Verbindung [z. B. Chromchlorid, Chromacetat, etc.] und einer organischen oder anorganischen Säure [z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, etc.], eine Kombination eines solchen Metalls und/oder einer metallischen Verbindung und einer Base [z. B. Ammoniak, Ammoniumchlorid, Natriumhydroxid, etc.], eine Metallhydridverbindung wie Aluminiumhy dridverbindung [z. B. Lithiumaluminiumhydrid, Natriumaluminiumhydrid, Aluminiumhydrid, Lithiumtrimethoxyaluminiumhydrid, Lithiumtri-t-butoxyaluminiumhydrid, etc.], eine Borhydridverbindung [z. B. Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid, Natriumcyanoborhydrid, Tetramethylammoniumborhydrid, Boran, Diboran, etc.], eine Phosphorverbindung [z. B. Phosphortrichlorid, Phosphortribromid, Triphenylphosphin, Triethylphosphin, etc.] und ähnliche.
  • Geeignete in der katalytischen Reduktion anwendbare Katalysatoren sind Platinkatalysatoren [z. B. Platinblech, schwammiges Platin, Platinmohr, kolloidales Platin, Platinoxid, Platindraht, etc.], Palladiumkatalysatoren [z. B. schwammiges Palladium, Palladiummohr, Palladiumoxid, Palladium auf Kohlenstoff, kolloidales Palladium, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Bariumcarbonat, etc.], Nickelkatalysatoren [z. B. reduziertes Nickel, Nickeloxid, Raney-Nickel, etc.], Kobaltkatalysatoren [z. B. reduziertes Kobalt, Raney-Kobalt, etc.], Eisenkatalysatoren [z. B. reduziertes Eisen, Raney-Eisen, etc.], Kupferkatalysatoren [z. B. reduziertes Kupfer, Raney- Kupfer, Ullman-Kupfer, etc.] oder ähnliches.
  • Die Reduktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt. Ein geeignetes Lösungsmittel, das verwendet werden kann, ist Wasser, ein Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, Propanol, etc.], Acetonitril oder irgendein anderes konventionelles organisches Lösungsmittel wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, etc. oder eine Mischung davon.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.
  • In dieser Reaktion kann im Falle, daß die Verbindung (I- 6), die Niederalkyl, Aryl, Chloraryl, Cyclo(nieder)alkyl, die jeweils mit Benzyloxy substituiert sind, für R¹ und/oder Nitro für R³ aufweist, als Ausgangsverbindung verwendet wird, die Verbindung (I-6) mit Niederalkyl, Aryl, Chloraryl, Cyclo(nieder)alkyl, die jeweils mit Hydroxy substituiert sind, für R¹ "und/oder Amino für R³ aufweisen, entsprechend den Reaktionsbedingungen erhalten werden. Dieser Fall ist im Umfang dieser Reaktion enthalten.
    • Verfahren 23
  • Die Zielverbindung (I-9) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (I-8) oder deren Salz der Reduktion.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindungen (I-8) und (I-9) kann zu denjenigen verwiesen werden, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden. Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie Verfahren 22 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 22 erläutert wurden.
  • Bei dieser Reaktion kann im Falle, daß die Verbindung (I- 8), die Aryl substituiert mit Nitro für R&sup4; aufweist, als Ausgangsverbindung verwendet wird, die Verbindung (I-9), die Aryl substituiert mit Amino aufweist, entsprechend den Reaktionsbedingungen erhalten werden. Dieser Fall ist im Umfang dieser Reaktion enthalten.
    • Verfahren 24
  • Die Zielverbindung (I-11) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung (I-10) oder deren Salz mit einer Verbindung (VIII) oder deren reaktives Derivat. Geeignete Salze der Verbindung (I-10) und (I-11) können die gleichen sein, wie diejenigen, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Geeignete reaktive Derivate der Verbindung (VIII) können Phosphoranderivate und ähnliche sein.
  • Diese Reaktion wird bevorzugt in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base durchgeführt wie einem Alkalimetall [z. B. Natrium, Kalium, etc.], einem Erdalkalimetall [z. B. Ma gnesium, Calcium, etc.], dem Hydroxid oder Carbonat davon, einem Alkalimetallhydrid [z. B. Natriumhydrid, etc.], Alkalimetallamid [z. B. Natriumamid, etc.], einem Erdalkalimetallhydrid [z. B. Calciumhydrid, etc.], Alkalimetallalkoxid [z. B. Natriummethoxid, Natriumethoxid, Kalium-tert-butoxid, etc.], Erdalkalimetallalkoxid [z. B. Magnesiummethoxid, Magnesiumethoxid, etc.], einem Niederalkylalkalimetall [z. B. N-Butyllithium, etc.], einem Trialkylamin [z. B. Trimethylamin, Triethylamin, etc.], Pyridin, Piperidin, Picolin, 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]non- 5-en, 1,4-Diazabicyclo[2.2.0]octan, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]- undec-7-en oder ähnliche.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel wie Wasser, einem Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, etc.], Acetonitril, Chloroform, Methylenchlorid, Nitromethan, Benzol, Tetrahydrofuran, Diethylether, Dimethylacetamid, N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder irgendeinem anderen organischen Lösungsmittel, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt durchgeführt.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion kann unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt werden.
    • Verfahren 25
  • Die Zielverbindung (I-13) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (I-12) oder deren Salz mit einem Reduktionsmittel.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindung (I-12) und (I-13) kann zu den gleichen verwiesen werden wie diejenigen, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie Verfahren 9 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingung (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 9 erläutert wurden.
    • Verfahren 26
  • Die Zielverbindung (I-15) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (I-14) oder deren Salz mit einem Reduktionsmittel.
  • Hinsichtlich geeigneter Salze der Verbindung (I-14) und (I-15) kann zu den gleichen verwiesen werden, wie diejenigen, die für die Verbindung (I) beispielhaft erläutert wurden.
  • Geeignete Reduktionsmittel können Diisobutylaluminiumhydrid, Natriumdiisobutylaluminiumdihydrid, Natriumaluminiumhydrid, Lithiumtri-t-butoxyaluminiumhydrid und ähnliche sein.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel wie Dichlormethan, Toluol, Tetrahydrofuran, Diethylether und ähnliche durchgeführt.
  • Die Reaktionstemperatur ist unkritisch, und die Reaktion wird unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
    • Verfahren 27
  • Die Zielverbindung (I-17) oder deren Salz kann durch Umsetzen der Verbindung (I-16) oder deren Salz mit Hydroxylamin oder einem Salz davon durchgeführt werden.
  • Geeignete Salze der Verbindung (I-16) und (I-17) können die gleichen sein, wie diejenigen, die beispielhaft für Verbindung (I) genannt wurden.
  • Geeignete Salze des Hydroxylamins können die für die Verbindung (I) beispielhaft genannten Säureadditionssalze sein.
  • Die Reaktion wird bevorzugt in Gegenwart eines Alkalimetallsalzes von Essigsäure (z. B. Natriumacetat, etc.) oder einem Alkalimetallcarbonat (z. B. Natriumcarbonat, etc.) durchgeführt.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie Wasser, Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol, etc.), Tetrahydrofuran, Dioxan, Essigsäure oder ähnliches oder eine Mischung davon.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion kann unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt werden.
    • Verfahren 28
  • Die Zielverbindung (I-18) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (I-7) oder deren Salz mit Niederalkanal.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (I-7) und (I-18) können die für die Verbindung (I) beispielhaft genannten Säureadditionssalze sein.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie Verfahren 13 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) zu denjenigen der Reaktion von Verfahren 13 verwiesen.
    • Verfahren 29
  • Die Zielverbindung (I-20) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (I-19) oder deren Salz mit einer Azidverbindung.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (I-19) und (I-20) können diejenigen sein, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Geeignete Azidverbindungen können Alkalimetallazid [Natriumazid, Kaliumazid, etc.], Erdalkalimetallazid [Calciumazid, etc.], Wasserstoffazid, Trimethylzinnazid und ähnliche sein.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Xylol, N,N-Dimethylformamid oder beliebige andere organische Lösungmsittel, die die Reaktion nicht nachteilig beeinflussen.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion kann unter Erwärmen bis Erhitzen durchgeführt werden.
    • Verfahren 30
  • Die Zielverbindung (I-22) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen einer Verbindung (I-21) oder deren Salz mit einem Oxidationsmittel.
  • Geeignete Salze der Verbindung (I-21) und (I-22) können die gleichen sein, wie diejenigen, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Ein geeignetes Oxidationsmittel kann in Wasserstoffperoxid, Jones-Reagenz, Persäuren [z. B. Peressigsäure, Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure, etc.], Chromsäure, Kaliumpermanganat, Alkalimetallperiodat [z. B. Natriumperiodat, etc.] und ähnliche sein.
  • Diese Reaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie Essigsäure, Dichlormethan, Aceton, Ethylacetat, Chloroform, Wasser, Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, etc.], eine Mischung davon oder ähnliches.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
    • Verfahren 31
  • Die Zielverbindung (I-24) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen einer Verbindung (I-23) oder deren Salz der Einführungsreaktion einer N-Schutzgruppe.
  • Geeignete Salze der Verbindung (I-23) und (I-24) können diejenigen sein, die beispielhaft für die Verbindung (I) erläutert wurden.
  • Ein geeignetes Einführungsmittel für die N-Schutzgruppe in der Einführungsreaktion für die N-Schutzgruppe kann eine Halogenverbindung einer N-Schutzgruppe, die zuvor erwähnt wurde, sein, wie Acetylchlorid, tert-Butoxycarbonylchlorid, Benzylchlorid, Benzylbromid oder ähnliche, Di-tert-butyldicarbonat oder ähnliches.
  • Die Reaktion wird bevorzugt in Gegenwart einer Base durchgeführt wie Triniederalkylamin (z. B. Triethylamin) oder ähnliches.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt, wie Wasser, Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, etc.], Tetrahydrofuran, Dioxan, Pyridin, Dichlormethan oder irgendeinem anderen organischen Lösungsmittel, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt oder eine Mischung davon. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch und die Reaktion kann unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt werden.
    • Verfahren 32
  • Die Zielverbindung (I-26) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen einer Verbindung (I-25) oder deren Salz mit einem Halogenierungsmittel.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (I-25) und (I-26) können diejenigen sein, die beispielhaft für die Verbindung (I) erläutert wurden.
  • Geeignete Halogenierungsmittel können Halogenwasserstoffe, eine Mischung von Triphenylphosphin und Kohlenstofftetrachlorid und ähnliches sein.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel wie Chloroform, Dichlormethan, Tetrahydrofuran oder irgendeinem anderen organischen Lösungsmittel durchgeführt werden, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.
    • Verfahren 33
  • Die Zielverbindung (I-28) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung (I-27) oder deren Salz mit einem Acylierungsmittel.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (I-27) und (I-28) können die gleichen sein, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie Verfahren 18 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedindungen (z. B. Gerinnungsmitel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen, die für das Verfahren 18 erläutert wurden, verwiesen.
    • Verfahren 34
  • Die Zielverbindung (-30) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen einer Verbindung (I-29) oder deren Salz der Esterentfernungsreaktion.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (I-29) und (I-30) können diejenigen sein, die beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurden.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie das Verfahren 3 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 3 erläutert wurden.
  • In dieser Reaktion kann im Falle, daß die Verbindung (I- 29), die Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe, die jeweils substituiert sind mit verestertem Carboxy; Niederalkenyl substituiert mit verestertem Carboxy; Niederalkyl substituiert mit verestertem Carboxy, verestertem Carboxy(nieder)alkanoyloxy oder verestertem Carboxy(nieder)alkoxyimino; Niederalkylthio substituiert mit verestertem Carboxy; Alkoxy substituiert mit verestertem Carboxy-substituiertem Aryl, verestertem Carboxy-substituiertem Pyridyl, verestertem Carboxy(nieder)alkylamino, N-geschütztem verestertem Carboxy(nieder)alkylamino, N-verestertem Carboxy- (nieder)alkyl-N-niederalkylamino, verestertem Carboxy oder verestertem Carboxy(nieder)alkoxyimino; oder Niederalkenyloxy substituiert mit verestertem Carboxy für R¹ als Ausgangsverbindung aufweist, verwendet wird, die Verbindung (I-30) mit Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder einer heterocyclischen Gruppe, die jeweils substituiert sind mit Carboxy; Niederalkenyl substituiert mit Carboxy; Niederalkyl substituiert mit Carboxy, Carboxy(nieder)alkanoyloxy oder Carboxy(nieder)alkoxyimino; Niederalkylthio substituiert mit Carboxy; Alkoxy substituiert mit Carboxy-substituiertem Aryl, Carboxy-substituiertem Pyridyl, Carboxy(nieder)alkylamino, N-geschütztem Carboxy(nieder)alkylamino, N-Carboxy(nieder)alkyl-N niederalkylamino, Carboxy oder Carboxy(nieder)älkoxyimino; oder Niederalkenyloxy substituiert mit Carboxy für R¹ aufweist, entsprechend den Reaktionsbedingungen erhalten werden. Dieser Fall ist im Umfang der vorliegenden Reaktion enthalten.
    • Verfahren 35
  • Die Zielverbindung (I-31) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung (I-30) oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon mit einem Amin oder einem Salz.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (I-31) und (I-30) und deren reaktive Derivate an der Carboxygruppe können die gleichen sein, wie diejenigen, die für Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Diese Reaktion kann im wesentlichen in der gleichen Weise wie Verfahren 6 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingung (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 6 erläutert wurden.
  • Die Ausgangsverbindung (11) oder deren Salz kann hergestellt werden durch die folgenden Verfahren. Verfahren A Verfahren B Verfahren C Verfahren D Verfahren E Verfahren F Verfahren G Verfahren H Verfahren I Verfahren J Verfahren K
  • worin
  • R¹, R¹c, R¹d, R¹e, R¹f, R¹t, R¹y, R¹z, R¹aa, R¹ab, R², R²c, R³, R&sup5;, X und Z¹ jeweils wie oben definiert sind,
  • R¹&sup0; Wasserstoff; Niederalkyl wahlweise substituiert mit Aryl oder Acyl; oder Cyclo(nieder)alkyl ist;
  • R²f Niederalkyl wahlweise substituiert mit Acyl ist,
  • Z³ ein Säurerest ist,
  • R¹av Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Niederalkyl substituiert mit Hydroxymethyl,
  • R¹aw Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Niederalkyl substituiert mit Niederalkoxycarbonyl substituiert sind und
  • R¹¹ verestertes Carboxy ist.
  • Die oben beschriebenen Verfahren zur Herstellung der Ausgangsverbindungen werden im folgenden detailliert erläutert.
    • Verfahren A
  • Die Verbindung (XI) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Reagieren einer Verbindung (IX) oder deren Salz mit einer Verbindung (X) oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon.
  • Geeignete Salze der Verbindung (IX), (XI) und (X) und deren reaktive Derivate an der Carboxygruppe können diejenigen sein, die beispielhaft für die Verbindung (I) erläutert wurden.
  • Diese Reaktion kann im wesentlichen in gleicher Weise wie das Verfahren 1 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 1 erläutert wurden.
  • In dieser Reaktion kann im Falle, daß die Verbindung (IX), die Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe, die jeweils substituiert mit Hydroxy sind, für R¹ aufweist, als Ausgangsmaterial verwendet wird, die Verbindung (XI) mit Niederalkyl, Aryl, Halogenasyl, Cyclo- (nieder)alkyl oder einer heterocyclische Gruppe, die jeweils mit einer Gruppe der Formel substituiert sind:
  • worin R³ und X jeweils wie oben definiert sind, für R¹ entsprechend den Reaktionsbedingungen erhalten werden. Dieser Fall ist im Umfang dieser Reaktion enthalten.
    • Verfahren B
  • Die Verbindung (XIb) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (XIa) oder deren Salz mit einer Verbindung (XII).
  • Geeignete Salze der Verbindung (XIa) und (XIb) können die gleichen sein wie diejenigen, die für die Verbindung (I) beispielhaft erläutert wurden.
  • Wenn man in dieser Reaktion die Verbindung (XII) mit Halogen für Z³ verwendet, wird die Reaktion bevorzugt in Gegenwart einer Base wie einem Alkalimetall [z. B. Natrium, Kalium, etc.] oder einem Hydrid davon durchgeführt.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt, wie Dioxan, Tetrahydrofuran, N,N-Dimethylformamid, eine Mischung davon oder ähnliches.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion kann unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt werden.
    • Verfahren C
  • Die Verbindung (XIe) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (XIc) oder deren Salz der Deacylierungsreaktion. Geeignete Salze der Verbindungen (XIc) und (XId) können die gleichen sein wie diejenigen, die für die Verbindung (I) erläutert wurden.
  • Diese Reaktion kann im wesentlichen in gleicher Weise durchgeführt werden wie die Hydrolyse in Verfahren 3 und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die in der Hydrolyse des Verfahrens 3 erläutert wurden.
    • Verfahren D
  • Die Verbindung (XIc) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (XId) oder deren Salz mit einem Acylierungsmittel.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (XIc) oder (XId) können die gleichen sein wie diejenigen, die für die Verbindung (I) erläutert wurden.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie Verfahren 10 durchgeführt werden und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 10 erläutert wurden.
    • Verfahren E
  • Die Verbindung (XIe) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (XId) oder deren Salz mit der Verbindung (VI) oder deren Salz.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (XId) und (VI) können die gleichen sein wie diejenigen, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Ein geeignetes Salz der Verbindung (XIe) kann ein Säureadditionssalz sein, wie es beispielhaft für die Verbindung (I) genannt wurde.
  • Wenn man in dieser Reaktion die Verbindung (VI) mit Halogen für Z¹ verwendet, wird die Reaktion bevorzugt in Gegenwart einer Base wie einem Alkalimetall [z. B. Natrium, Kalium, etc.], einem Erdalkalimetall [z. B. Magnesium, Calcium, etc.], das Hydrid oder Hydroxid oder Carbonat oder Bicarbonat davon durchgeführt.
  • Die Reaktion wird gewöhnlich in einem konventionellen Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie Wasser, Dioxan, Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, etc.], Acetonitril, Tetrahydrofuran, Essigsäure, N,N-Dimethylformamid oder eine Mischung davon.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion kann unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt werden.
    • Verfahren F
  • Die Verbindung (II) oder deren Salz kann hergestellt werdend durch Unterwerfen einer Verbindung (XIf) oder deren Salz der Reduktion.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (II) oder (XIf) können die gleichen sein, wie diejenigen, die für die Verbindung (I) erläutert wurden.
  • Die Reduktion kann die chemische Reduktion und die katalytische Reduktion einschließen, die in konventioneller Weise durchgeführt werden.
  • Geeignete Reduktionsmittel, die in der chemischen Reduktion anwendbar sind, sind ein Metall [z. B. Zinn, Zink, Eisen, Nickel, etc.],e ein Kombination eines solchen Metalls und/oder einer metallischen Verbindung [z. B. Nickelchlorid, Chromchlorid, Chromacetat, etc.] und einer organischen oder anorganischen Säure [z. B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Trifluoressigsäure, p-Toluolsulfonsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, etc.], eine Kombination eines solchen Metalls und/oder einer metallischen Verbindung und einer Base [z. B. Ammoniak, Ammoniumchlorid, Natriumhydroxid, etc.], eine Metallhydridverbindung wie Aluminiumhydridverbindungg [z. B. Lithiumaluminiumhydrid, Natriumaliminiumhydrid, Aluminiumhydrid, Lithiumtrimethoxyaluminiumhydrid, Lithiumtri-t-butoxyaluminiumhydrid, etc.], eine Borhydridverbindung [z. B. Natriuinborhy drid, Lithiumborhydrid, Natriumcyanoborhydrid, Tetramethylammoniumborhydrid, Boran, Diboran, etc.], eine Phosphorverbindung [z. B. Phosphortrichlorid, Phosphortribromid, Triphenylphosphin, Triethylphosphin, etc.] und ähnliche.
  • Geeignete in der katalytischen Reduktion anwendbare Katalysatoren sind Platinkatalysatoren [z. B. Platinblech, schwammiges Platin, Platinmohr, kolloidales Platin, Platinoxid, Platindraht, etc.], Palladiumkatalysatoren [z. B. schwammiges Palladium, Palladiummohr, Palladiumoxid, Palladium auf Kohlenstoff, kolloidales Palladium, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Bariumcarbonat, etc.], Nickelkatalysatoren [z. B. reduziertes Nickel, Nickeloxid, Raney-Nickel, etc.], Kobaltkatalysatoren [z. B. reduziertes Kobalt, Raney-Kobalt, etc.], Eisenkatalysatoren [z. B. reduziertes Eisen, Raney-Eisen, etc.], Kupferkatalysatoren [z. B. reduziertes Kupfer, Raney- Kupfer, Ullman-Kupfer, etc.] oder ähnliches.
  • Die Reduktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt. Ein geeignetes Lösungsmittel, das verwendet werden kann, ist Wasser, ein Alkohol [z. B. Methanol, Ethanol, Propanol, etc.], Acetonitril oder irgendein anderes konventionelles organisches Lösungsmittel wie Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, etc. Oder eine Mischung davon.
  • Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird bevorzugt unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.
  • In dieser Reaktion kann im Falle, daß die Verbindung (Xif), die Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe, die jeweils mit Niederalkenyl wahlweise substituiert mit Acyl oder substituiertem Acyl für R¹ aufweist, als Ausgangsverbindung verwendet wird, die Verbindung (II), die Niederalkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(nieder)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe, die jeweils mit Niederalkyl wahlweise substituiert mit Acyl substituiert sind, für R¹ aufweist, entsprechend den Reaktionsbedingungen erhalten werden. Dieser Fall ist im Umfang dieser Reaktion enthalten.
    • Veffahren G
  • Die Verbindung (XIh) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung (XIg) oder deren Salz der Eliminierungsreaktion der N-Schutzgruppe.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (XIg) und (XIh) können Säureadditionssalze sein, wie sie für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie Verfahren 5 durchgeführt werden und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 5 erläutert wurden.
    • Verfahren H
  • Die Verbindung (XIj) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen der Verbindung, die hergestellt wird durch Umsetzen der Verbindung (XIi) oder deren Salz mit einem Oxidationsmittel, der Veresterungsreaktion.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (XIi) und (XIj) können wie für die Verbindung (I) beispielhaft genannten Säureadditionssalze sein. Geeignete Oxidationsmittel können Jones-Reagenz, Pyridiniumdichromat, Kaliumpermanganat und ähnliche sein.
  • Ein geeignetes in der Veresterungsreaktion verwendetes Mittel kann eine Diazoverbindung sein wie Diazomethan, Trimethylsilyldiazomethan oder ähnliches.
  • Die Oxidationsreaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie N,N-Dimethylformamid, Wasser oder ähnliches.
  • Die Oxidationsreaktionsteinperatur ist nicht kritisch und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erhitzen durchgeführt.
  • Die Veresterungsreaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel durchgeführt, das die Reaktion nicht nachteilig beeinflußt wie einem Alkohol (z. B. Methanol, Ethanol, etc.), einem aromatischen Kohlenwasserstoff (z. B. Benzol, etc.), Diethylether oder eine Mischung davon.
  • Die Veresterungsreaktionstemperatur ist nicht kritisch, und die Reaktion wird gewöhnlich unter Kühlen bis Erwärmen durchgeführt.
    • Verfahren I
  • Die Zielverbindung (XIl) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (XIk) oder deren Salz mit einem Acylierungsmittel.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (XIk) und (XIl) können die für die Verbindung (I) beispielhaft genannten Säureadditionssalze sein.
  • Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie das Verfahren 18 durchgeführt werden, und daher hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 18 erläutert wurden.
    • Verfahren J
  • Die Verbindung (XIn) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Umsetzen der Verbindung (XIm) oder deren Salz mit substituierten oder unsubstituierten N-enthaltenden heterocyclischen Verbindungen oder Niederalkylhydrazin.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (XIm) und (XIn) können die für die Verbindung (I) beispielhaft genannten Säureadditionssalze sein.
  • Diese Reaktion kann im wesentlichen in gleicher Weise wie das Verfahren 19 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 19 erläutert wurden.
    • Verfahren K
  • Die Verbindung (V) oder deren Salz kann hergestellt werden durch Unterwerfen einer Verbindung (XII) oder deren Salz der Esterentfernungsreaktion.
  • Geeignete Salze der Verbindungen (V) und (XII) können die gleichen sein wie diejenigen, die für die Verbindung (I) beispielhaft genannt wurden. Diese Reaktion kann in im wesentlichen gleicher Weise wie das Verfahren 3 durchgeführt werden, und daher sei hinsichtlich der Reaktionsart und der Reaktionsbedingungen (z. B. Lösungsmittel, Reaktionstemperatur, etc.) dieser Reaktion zu denjenigen verwiesen, die für das Verfahren 3 erläutert wurden.
  • Die durch die obigen Verfahren erhaltenen Verbindungen können durch konventionelle Verfahren isoliert und gereinigt werden wie durch Pulverisierung, Umkristallisation, Säulenchromatograhie, Umfällen oder ähnliches.
  • Es ist darauf hinzuweisen, daß die Verbindung (I) und andere Verbindungen ein oder mehrere Stereoisomere, die ein oder mehrere optische Isomere oder geometrische Isomere infolge asymmetrischer Kohlenstoffatom(e) und Doppelbindung(en) einschließen können, und alle diese Isomere und Mischungen davon sind im Umfang dieser Erfindung eingeschlossen.
  • Die Zielverbindung (I) und pharmazeutisch verträgliche Salze davon besitzen Aktivitäten besitzen wie eine Vasopressin-antagonistische Aktivität, vasodilatatorische Aktivität, hypotensive Aktivität, die Aktivität zur Inhibierung der Saccharidfreisetzung in der Leber, die Aktivität der Inhibierung des Wachstums von Mesangium-Zellen, eine wasserdiuretische Aktivität, eine Thrombozyten-Agglotinations-Inhibitionswirkung, eine Oxytoxin-antagonistische Wirkung und ähnliche, und sind nützlich für die Behandlung und/oder Prävention von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Ödema, Ascites, Vasopressin-Parasekretions-Syndrom, Leberzirrhose, Hyponaträmie, Hypokalämie, diabetische Kreislaufstörungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen (z. B. Zerebralödema, Zerebralinfarkt, etc.), Méniére-Syndrom (z. B. Morbus-Meniere, etc.), Bewegungserkrankungen und ähnliches bei Menschen oder Tieren.
  • Um die Nützlichkeit der Verbindung (I) zu zeigen, werden im folgenden pharmakologische Daten der Verbindung (I) gezeigt.
    • Test 1 Vasopressin 1 (V1) Rezeptorbindung (i) Testverfahren:
  • Blut wurde durch Venenpunktion von normalen Spendern erhalten. Thrombozytenreiches Plasma (PRP) wurde durch Zentrifugation des gesamten Blutes bei 200 · g für 10 Minuten hergestellt. PRP wurde bei 45.000 · g für 30 Minuten zentrifugiert. Die erhaltenen Pellets wurden in 10 Volumen eiskaltem 100 mM Tris-HCl (pH 7,4) Puffer (enthaltend 5 mM MgCl&sub2;, 0,1% Rinderserumalbumin und 1 mM EGTA) resuspendiert und bei 45.000 · g für 30 Minuten erneut zentrifugiert. Die schließlich erhaltenen Pellets wurden in 100 mM Tris-HCl Puffer resuspendiert. Das resultierende Membranpräparat wurde unmittelbar für das Bindungsassay verwendet.
  • Konkurrenzassays wurden durchgeführt am Gleichgewicht (15 Minuten bei 30ºC) unter Verwendung von 1,5 nM ³H-Vasopressin (40-87 Cl/mMol; New England Nuclear) in 10 mM Tris-HCl (pH 7,4) Puffer. Die unspezifische Bindung wurde bestimmt durch Verwendung von 1 um Vasopressin. Nach der Inkubierung wurde die Reaktion durch Zugabe von 5 ml eiskaltem 100 mM Tris-HCl (pH 7,4) Puffer beendet, und dann rasch über einen Whatman-Glasfilter (GF/C) filtriert. Der Filter wurde zweimal mit dem gleichen Puffer gewaschen. Der Glasfilter wurde mit einem Flüssigszintillationscocktail gemischt, und die Radioaktivität wurde in einem flüssigen Szintillationszähler ausgezählt. Die Konkurrenzaktivität mit der Testverbindung wurde durch IC&sub5;&sub0;-Werte dargestellt.
    • (ii) Testergebnis:
  • Testverbindung (Beispiel Nr.) IC&sub5;&sub0; (M)
  • 27-58) 4,4 · 10&supmin;&sup9;
    • Test 2 Vasopressin 2 (V2) Rezeptorbindung (i) Testverfahren:
  • Für Bindungsassays wurde Rezeptor-cDNA permanent in chinesischen Hamstereierstock(CHO)Zellen exprimiert. Die CHO-Zellen wurden mit einem Vektor transfiziert, der die Expression der cDNA für den Human V2 Rezeptor steuerte und die klonalen Zelllinien, die den Human V2 Rezeptor exprimierten, wurden im wesentlichen wie zuvor beschrieben ermittelt (Nakajima, Y., et al., J. Biol. Chem., 1992, 267, 2437).
  • Die DNA-transfizierten Zellen wurden geerntet und in eiskaltem 250 mM Sucrosepuffer, der 25 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM MgCl&sub2;, 1 mM EDTA und 5 ug/ml p-Amidinophenylmethylsulfonylfluorid (A-PMSF) enthielt, homogenisiert. Das Homogenat wurde bei 500 · g für 10 Minuten zentrifugiert. Die überstehende Lösung wurde bei 1000 · g für 1 Stunde zentrifugiert. Das schließlich erhaltene Pellet wurde in 25 mM Tris-HCl (pH 7,4) Puffer (enthalten 10 mM MgCl&sub2;, 1 mM EDTA und 5 ug/ml A-PMSF) suspendiert und in kleinen Aliquoten bei -80ºC gelagert.
  • Konkurrenzassays wurden im Gleichgewicht (2 Stunden bei 22ºC) unter Verwendung von 0,5 nM ³H-Vasopressin (40-87 Cl/mMol, New England Nuclear) in 100 mM Tris-HCl (pH 7,4) Puffer (enthaltend 5 mM MgCl&sub2;, 5 ug/ml Aaa-PMSF, 4 ug/ml Leupeptin, 40 ug/ml Bacitracin, 20 ug/ml Chymostatin und 0,1 % Rinderserumalbumin) durchgeführt. Die unspezifische Bindung wurde unter Verwendung von 1 um Vasopressin bestimmt. Nach der Inkubation wurde die Reaktionsmischung rasch durch ein Whatman-Glasfilter (GF/C) filtriert. Der Filter wurde zweimal im selben Puffer gewaschen. Die Radioaktivität wurde mit einem Flüssigszintillationszähler ausgezählt. Die Konkurrenzaktivität der Testverbindungen wurde als IC&sub5;&sub0;-Wert ausgedrückt.
    • (ii) Testergebnis:
  • Testverbindung (Beispiel Nr.) IC&sub5;&sub0; (M)
  • 27-36) 3,0 · 10&sup9;
  • 71-1) 4,4 · 10&supmin;&sup9;
  • Für therapeutische Zwecke kann die Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung in Form eines pharmazeutischen Präparates, das eine der erwähnten Verbindungen als aktiven Bestandteil in Zusammenmischung mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger, wie einen organischen oder anorganischen festen, halbfesten oder flüssigen Exzipienten, der für die orale, parenterale oder externale (topische) Verabreichung geeignet ist, enthält, verwendet werden. Die pharmazeutischen Präparate können in Form von Kapseln, Tabletten, Dragees, Granulaten, Zäpfchen, Lösungen, Lotionen, Suspension, Emulsionen, Salben, Gelen oder ähnlichen vorliegen. Falls gewünscht, können in diesen Präparaten Hilfssubstanzen, Stabilisierungsmittel, Benetzungs- oder Emulgationsmittel, Pufferstoffe und andere gewöhnlich verwendete Additive enthalten sein.
  • Während die Dosierung der Verbindung (I) abhängen wird vom Alter und der Erkrankung des Patienten, kann im allgemeinen eine durchschnittliche Einzeldosis von ungefähr 0,1 mg, 1 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 250 mg, 500 mg und 1000 mg der Verbindung (I) für die Behandlung der oben erwähnten Erkrankungen wirksam sein. Im allgemeinen werden Mengen zwischen 0,1 mg/Körper und ungefähr I00 mg/Körper pro Tag verabreicht.
  • Die folgenden Präparate und Beispiele dienen dem Zweck, diese Erfindung zu veranschaulichen.
    • Präparat 1
  • Zu einer auf einem Eisbad gekühlten Lösung von N-Methylanilin (536 mg) in Dichlormethan (30 ml) wurden Triethylamin (0,837 ml) und p-Nitrobenzoylchlorid (982 mg) gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 3 Stunden gerührt. Die Lösung wurde nacheinander mit 1 N Salzsäure, gesättigter wäßrier Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um ein Öl zu ergeben, und das Öl wurde mit Diethylether verfestigt, um N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)anilin (1,11 g) als schwach gelben Feststoff zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.53 (3H, s), 6.98-7.05 (2H, m), 7.14-7.30 (3H, m), 7.44 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • Präparat 2
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie diejenigen von Präparat 1.
    • 1) N-Ethyl-N-(4-nitrobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7Hz), 4.00 (2H, q, J = 7Hz), 6.98-7.05 (2H, m), 7.14-7.30 (3H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.5Hz) , 8.01 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 2) 2-Ethoxycarbonyl-N-(4-nitrobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44 (3H, t, J = 7Hz), 4.44 (2H, q, J = 7Hz), 7.17 (1H, dz, J = 1, 8Hz), 7.63 (1H, dt, J = 1.5, 8Hz), 8.13 (1H, dd, J = 1.5, 8Hz), 8.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.33 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.90 1H, dd, J = 1, 8Hz)
    • 3) 2-[N-(4-Nitrobenzoyl)aminopyridin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 7.13-7.39 (2H, m), 7.84 (1H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.14-8.38 (4H, m)
    • 4) 2-Chlor-N-(4-nitrobenzoyl)anilin.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 7.14 (1H, dt, J = 1.5, 8Hz), 7.36 (1H, dt, J = 1, 8Hz), 7.46 (1H, dd, J = 1.5, 8Hz), 8.09 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.38 (2H, d, J = 8.5Hz) , 8.42 (1H, br), 8.55 (1H, dd, J = 1, 8Hz)
    • 5) N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)-p-toluidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 3.48 (3H, s), 6.89 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.5 Hz)
    • 6) N-Methyl-N-(2-Chlor-4-nitrobenzoyl)anilin
  • NMR, (CDCl&sub3;, δ): 3.51 (3H, s), 7.08-7.26, (5H, m), 7.31 (1H, d, J = 8Hz), 7.93 (1H, d, J = 8Hz), 8.07 (1H, m)
    • 7) N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)-o-toluidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.21 (3H, s), 3.40 (3H, s), 6.98- 7.18 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 8) 2-Isopropyl-N-(4-nitrobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.30 (6H, d, J = 7Hz), 3.10 (1H, qq, J = 7, 7Hz), 7.22-7.40 (4H, m), 7.75 (1H, br), 8.05 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.34 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 9) N-(4-Nitrobenzoyl)-o-anisidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.95 (3H, s), 6.99 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 7.03 (1H, ddd, J = 1, 8, 8Hz), 7.14 (1H, ddd, J = 1, 8, 8Hz), 8.04 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.35, (1H, d, J = 8.5Hz), 8.50. (1H, dd, J = 1, 8Hz), 8.58 (1H, br)
    • 10) 3-(4-Nitrobenzoyl)aminopyridin
  • NMR (CDCl&sub3; + CD&sub3;OD, δ): 7.39 (1H, dd, J = 6, 9Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.31-8.39 (3H, m), 8.45 (1H, m), 8.63 (1H, d, J = 3Hz)
    • 11) 2-Methoxycarbonyl-3-(4-nitrobenzoyl)aminothiophen
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.88 (3H, s), 8.01-8.08 (2H, m), 8.19 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.46 (2H, d, J = 8.5 Hz)
    • 12) N-Methyl-N-(4-nitrobenzayl)-m-toluidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.27 (3H, s), 3.49 (3H, s), 6.78 (1H, d, J = 8Hz), 6.86 (1H, s), 6.99 (1H, d, J = 8Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.5 Hz)
    • 13) N-(4-Nitrobenzoyl)-2-(4-nitrobenzoyloxy)anilin
  • NMR (DMSC-d&sub6;, δ): 7.35-7.51 (3H, m), 7.70 (1H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.26-8.41 (6H, m)
    • 14) N-(4-Nitrobenzoyl)-2-phenylanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 7.22-7.35 (2H, m), 7.39-7.58 (6H, m), 7.76 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.00 (1H, br), 8.24 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.48 (1H, d, J = 8Hz)
    • 15) N-Cyclopentyl-N-(4-nitrobenzoyl)-p-anisidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.34-1.71 (6H, m), 1.91-2.12 (2H, m), 3.74 (3H, s), 4.66-5.17 (1H, m), 6.72 (2H, d, J = 8Hz), 6.92 (2H, d, J = 8Hz), 7.38 (2H, d, J = 8Hz), 8.00 (2H, d, J = 8Hz)
    • 16) 2-Acetyl-N-(4-nitrobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.74 (3H, s); 7.23 (1H, dt, J = 1, 8Hz), 7.67 (1H, dt, J = 1, 8Hz), 8.00 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 8.23 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.39 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.95 (1H, dd, J = 1, 8Hz)
    • 17) 4-Nitro-N-(4-chlorphenyl)benzamid
  • Smp.: 150-153ºC
    • 18) 4-Nitro-N-(3-methoxyphenyl)benzamid
  • Smp.: 144-146ºC
    • 19) 4-Nitro-N-(4-methoxyphenyl)benzamid
  • Smp.: 146-150ºC
    • 20) 4-Nitro-N-(3-chlorphenyl)benzamid
  • Smp.: 159-164ºC
    • 21) 4-Nitro-N-(2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 155-158ºC
    • 22) 4-Nitro-N-benzyl-N-(2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 107-111ºC
    • 23) 4-Nitro-N-(2-trifluormethylphenyl)benzamid
  • Smp.: 126-128ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 7.35 (1H, t, J = 6Hz), 7.68 (1H, t, J = 8Hz), 7.70 (1H, t, J = 10Hz), 8.06 (2H, dt, J = 1, 10Hz), 8.16-8.24 (1H, br), 8.33-8.42 (3H, m)
    • 24) N-Ethyl-N-(3-pentyl)-4-nitrobenzamid schwachgelbes Öl 25) 4-Nitro-N-(2,6-dimethylphenyl)benzamid
  • Smp.: 192-195ºC
    • 26) N-Methyl-N-(4-tetrahydro-4H-pyranyl)-4-nitrobenzamid
  • Smp.: 87-91ºC
    • 27) 3-Methoxy-4-nitro-N-(2-ethoxycarbonylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44 (3H, t, J = 7.5Hz), 4.07 (3H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.16 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.60-7.67 (2H, m), 7.72 (1H, s), 7.95 (1H, d, J = 7Hz), 8.12 (1H, m), 8.87 (1H, d, J = 7Hz)
    • 28) 4-Nitro-N-methyl-(2-cyano)phenylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.54 (3H, s), 7.22 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.45-7.65 (4H, m), 8.00-8.12 (2H, m)
    • 29) 3-Methyl-4-nitro-N-methyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.21 (2H, m), 2.48 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.90-4.03 (4H, m), 6.76-6.83 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 7Hz), 7.10-7.26 (3H, m), 7.40 (1H, s), 7.67-7.76 (2H, m), 7.81-7.88 (2H, m)
    • 30) 3-Methoxy-4-nitro-Ninethyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.22 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.91 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.97 (2H, m), 6.78-6.85 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.10 (1H, s), 7.19 (IH, t, J = 7.5Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.69-7.64 (2H, m), 7.80-7.86 (2H, m)
    • 31) 4-Nitro-N-[2-[(E)-6-methoxycarbonyl-1-exen-1yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.53 (2H, m), 1.69 (2H, m), 2.22- 2.37 (4H, m), 3.65 (3H, s), 6.13 (1H, dt, J = 15, 7.5Hz), 6.50 (1H, d, J = 15Hz), 7.20 (1H, t, J = 7Hz), 7.31 (1H, t, J = 7Hz), 7.41 (1H, d, J = 7Hz), 7.93-8.09 (3H, m), 8.33-8.40 (2H, m)
    • 32) 4-Nitro-N-[2-[(Z)-6-methoxycarbonyl-1-hexen-1yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41 (2H, m), 1.57 (2H, m), 2.10 (2H, dt, J = 7.7, 7.5Hz), 2.20 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.61 (3H, s), 5, 97 (1H,.dt, J = 11, 7.5 Hz), 6.45 (1H, d, J = 11Hz), 7.19 (2H, m), 7.35 (1H, m), 8.00-8.07 (2H, m), 8.28-8.41 (2H, m)
    • 33) 4-Nitro-N-[2-[N-(3-ethoxycarbonylprop-1yl)oxyimino]methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.03 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.43 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.27 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.19 (1H, dt, J = 1, 7Hz), 7.31 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 7.49 (1H, dt, J = 1, 7Hz), 8.19 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.26 (1H, s), 8.38 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.84 (1H, d, J = 7Hz)
    • 34) 4-Nitro-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1- ylthio)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.22 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.34-1.47 (2H, m), 1.52-1.62 (4H, m), 2.21 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.13 (1H, t, J = 7Hz), 7.41 (1H, t, J = 7Hz), 7.57 (1H, d, J = 7Hz), 8.10 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.40 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.56 (1H, d, J = 7Hz), 9.50 (1H, br;
    • 35) 4-Nitro-N-[2-(3-ethoxycarbonylprop-1- yloxylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.17 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.22 (2H, m), 2.50 (2H, t, J = 7,5Hz), 4.00 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.14 (2H, t, J = 7.5Hz), 6.94 (1H, d, J = 7Hz), 7.00-7.15 (2H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.36 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.50 (1H, d, J = 7Hz), 8.69 (1H, s)
    • 36) 4-Nitro-N-[2-(5-etnoxycarbonylpent-1-yloxy)pyridi-3- yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.23 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.41 (2H, m), 1.69 (2H, m), 1.83 (2H, m), 2.31 (2H, t, 3 = 7.5Hz), 4.01 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.31 (1H, dd, J = 7, 7Hz) 7.05 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 8.08 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.33 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.52 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 9.31 (1H, s)
    • 37) 4-Nirro-N-methyl-N-[3-(5-ethoxycarbonylpent-1- yloxy)pyrid-2-yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, 3 = 7.5Hz), 1.49 (2H, m), 1.64-1.82 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.43 (3H, s), 3.79 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.03 (1H, d, J = 7Hz), 7.12 (1H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.95-8.02 (3H, m)
    • 38) 3-Methyl-4-nitro-N-methyl-N-(4-chlor-2- benzyloxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.40 (3H, s), 3.35 (3H, s), 4.91 (1H, d, J = 8.5Hz), 5.09 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.81- 6.89 (2H, m), 6.96-7.10 (3H, m), 7.30-7.47 (5H, m), 7.67 (1H, d, J = 7Hz)
    • 39) 4-Nitro-N-(2-benzyloxy-4-chlorphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.37 (3H, s), 4.92 (1H, d, J = 10Hz), 5.04 (1H, d, J = 10Hz), 6.80-6.92 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 9Hz), 7.28-7.50 (7H, m), 7.98 (2H, d, J = 9Hz)
    • 40) 2-Chlor-4-nitro-N-(2-benzyloxy-4-chlorphenyl)-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.39 (3H, s), 5.00-5.14 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 8Hz), 6.90 (3H, s), 7.09-7.20 (1H, m), 7.24 (1H, d, J = 8Hz), 7.33-7.52 (5H, m), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 8.06 (1H, s)
    • 41) 2-Chlor-4-nitro-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1-yloxy)- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24 (3H, t, J = 7Hz), 1.42-1.56(2H, m), 1.62-1.76 (2H, m), 1.76-1.91 (2H, m), 2.30 (2H, t, J = 7Hz), 4.01-4.16 (4H, m), 6.92 (1H, d, J = 9Hz), 7.04 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 7.13 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 8.02 (1H, d, J = 9Hz), 8.25 (1H, d, J = 9Hz), 8.36 (1H, s), 8.51 (1H, d, J = 9Hz), 8.68 (1H, br s)
    • 42) 3-Methoxy-4-vitro-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1- yloxy)-4-methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.23 (3H, t, J = 7Hz), 1.46-1.61 (2H, m), 1.62-1.79 (2H, m), 1.81-1.96 (2H, m), 2.31 (2H, t, J = 7Hz), 2.34 (3H, s), 4.04 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 7Hz), 6.73 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 9Hz), 7.38 (1H, d, J = 9Hz), 7.73 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 9Hz), 8.33 (1H, d, J = 9Hz), 8.54 (1H, s)
    • 43) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-2-nitrobenzoesäureethylester
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.33 (3H, t, J = 7Hz), 2.42 (3H, s), 4.34 (2H, q, J = 7Hz), 7.16 (1H, br s), 7.24-7.40 (5H, m), 7.41-7.63 (4H, m), 7.67 (1H, d, J = 9Hz), 7.93 (1H, d, J = 9Hz)
    • 44) 3-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)benzoesäureethylester.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.37 (3H, t, J = 7Hz), 2.35 (3H, s), 3.34 (2H, q, J = 7Hz), 7.19 (2H, d, J = 8Hz), 7.34 (2H, d, J = 8Hz), 7.41-7.62 (3H, m), 7.74 (1H, br s), 7.83-7.96 (3H, m), 8.63 (1H, br d, J = 8Hz).
    • 45) 3-Methyl-4-nitro-N-(2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 154-156ºC
    • 46) 3-Methoxy-4-nitro-N-(2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 135-137ºC
    • 47) N-(2-Benzyloxy-4-chlorphenyl)-3-methoxy-N-methyl-4- nitrobenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.37 (3H, s), 3.61 (3H, s), 4.89 (1H, d, J = 11Hz), 5.06 (1H, d, J = 11Hz), 6.80 (1H, d, J = 9Hz), 6.85-6.94 (2H, m), 7.01 (1H. s), 7.06 (1H, d, J = 9Hz), 7.29-7.47 (5H, m), 7.56 (1H, d, J = 9Hz)
    • 48) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-2-nitrobenzoesäureethylester
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.34 (3H, t, J = 7Hz), 2.49 (3H, s), 4.33 (2H, q, J = 7Hz), 7.19-7.53 (4H, m), 7.72- 7.89 (2H, m), 8.04 (1H, br s), 8.19 (1H), br s)
    • Präparat 3
  • Zu einer Lösung von 2-Ethoxycarbonyl-N-(4-nitrobenzoyl)- anilin (3,15 g) in N,N-Dimethylformamid (30 ml) wurde Natriumhydrid (60% in Öl, 442 mg) gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 30 Minuten gerührt. Iodmethan (1,56 g) wurde zur Lösung gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 4 Stunden gerührt. Die Lösung wurde mit Ethylacetat verdünnt, und die Lösung wurde nacheinander mit 1 N Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingeengt, um ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde mit Diethylether verfestigt, um 2-Ethoxycarbonyl-N-methyl-N-(4-nitrobenzoyl)anilin (3,28 g) als schwachgelbes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.36 (3H, t, J = 7Hz), 3.44 (3H, s), 4.35 (2H, q, J = 7Hz), 7.20-7.52 (5H, m), 7.81 (1H, dd, J = 8, 1.5Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • Präparat 4
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Präparat 3.
    • 1) 2-Acetyl-N-methyl-N-(4-nitrobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.37 (3H, s), 3.39 (3H, s), 7.20- 7.50 (5H, m), 7.61 (1H, dd, J=1, 8Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 2) 2-(N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]aminopyridin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.95 (3H, s), 6.67 (1H, dt, J = 1, 8Hz), 7.60-7.71 (2H, m), 8.25 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.39-8.51 (3H, m)
    • 3) 2-Chlor-[N-methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.42 (3H, s), 7.08-7.25 (3H, m), 7.32-7.40 (1H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 4) 2-Isopropyl-[N-methyl-N-(4-nitrobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.92 (3H, d, J = 7Hz), 1.20 (3H, d, J = 7Hz), 3.01 (1H, qq, J = 7,7Hz), 3.45 (3H, s), 7.08-7.22 (2H, m), 7.06-7.29 (3H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 5) [N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]-o-anisidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.39 (3H, s), 3.73 (3H, s), 6.76 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 6.81 (1H, ddd, J = 1, 8, 8Hz), 7.05 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 7.18 (1H, ddd, J = 1, 8, 8Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.99 (1H, d, J = 8.5Hz)
    • 6) 3-(N-Methyl-N- (4-nitrobenzoyl)]aminopyridin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.51 (3H, s), 7.24 (1H, dd, J = 5.5, 9Hz), 7.40 (1H, d, J = 9Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 5.5Hz)
    • 7) 2-Methoxycarbonyl-3-[N-methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]- aminothiophen
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.41 (3H, s), 3.80 (3H, s), 6.98 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.42-7.52 (3H, s), 8.03 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 8) [N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]-2-(4- nitrobenzoyloxy)anilin
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.33 (3H, s), 7.30-7.42 (3H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.65 (1H, m), 8.11 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.31 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.50 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 9) [N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]-2-phenylanilin
  • NHR (CDCl&sub3;, δ): 3.53 (3H, s), 6.85-6.93 (4H, m), 7.19-7.95 (7H, m), 7.82 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • Präparat 5
  • Eine Mischung von N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)anilin (1,18 g) und Eisenpulver (2,57 g) in einer Mischung von Ethanol (30 ml) und Essigsäure (6 ml) wurde bei 80ºC für 3 Stunden gerührt, und die Mischung wurde auf Raumtemperatur gekühlt. Die Mischung wurde über Celite filtriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde in Chloroform gelöst und mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung neutralisiert. Die Lösung wurde erneut über Celite filtriert, und die organische Phase des Filtrates wurde mit Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulft getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wurde mit Diethylether verfestigt, um N-Methyl-N-(4-aminobenzoyl)anilin (754 mg) als schwachgelben Feststoff zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.44 (3H, s), 3.77 (2H., br), 6.40 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.01-7.30 (7H, m)
    • Präparat 6
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Präparat 5.
    • 1) N-Ethyl-N-(4-aminobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.17 (3H, t, J = 7Hz), 3.72 (2H, br), 3.96 (2H, q, J = 7Hz), 6.39 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.98-7.27 (7H, m)
    • 2) 2-Ethoxycarbonyl-N-methyl-N-(4-aminobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.34 (3H, t, J = 7Hz), 3.41 (3H, s), 3.25 (2H, br), 4.30 (2H, q, J = 7Hz), 6.37 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19-7.30 (2H, m), 7.46 (1H, dt, J = 1, 8Hz), 7.77 (1H, d, J = 8Hz)
    • 3) 2- (N-Methyl-N-(4-aminobenzoyl)]aminopyridin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.82 (3H, s), 3.92 (2H, br), 6.42 (1H, dt, J = 1, 8Hz), 6.76 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.40- 7.53 (2H, m), 8.13 (1H, d, J = 8.5Hz), 8.25 (1H, d, J = 8Hz)
    • 4) 2-Chlor-N-methyl-N-(4-aminobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.35 (3H, s), 3.76 (2H, br), 6.40 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.02-7.19 (5H, m), 7.37 (1H, m)
    • 5) N-Methyl-N-(4-aminobenzoyl)-p-toluidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.77 (2H, br), 6.42 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 6) N-Methyl-N-(4-amino-2-chlorbenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.42 (3H, s), 3.73 (2H, br), 6.32 (1H, d, J = 8Hz), 6.48 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 8Hz), 7.01-7.25 (5H, m)
    • 7) N-Methyl-N-(4-aminobenzoyl)-o-toluidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.15 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.74 (2H, br), 6.37 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.01-7.18 (6H, m)
    • 8) 2-Isopropyl-(N-methyl-N-(4-aminobenzoyl)anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.87 (3H, d, J = 7Hz), 1.17 (3H, d, J = 7Hz), 3.00 (1H, qq, J = 7,7Hz), 3.36 (3H, s), 3.73 (2H, br), 6.37 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.10-7.28 (6H, m)
    • 9) [N-Methyl-N-(4-aminobenzoyl)]-o-anisidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.30 (3H, s), 3.70 (2H, br), 3.71 (3H, s), 6.38 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.73-6.82 (2H, m), 7.00 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 7.02-7.06 (3H, m)
    • 10) 3-[N-Methyl-N-(4-aminobenzoyl)]aminopyridin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.50 (3H, s), 3.83 (2H, br), 6.42 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.20 (1H, dd, J = 6,9Hz), 7.38 (1H, m), 8.38 (12H, m)
    • 11) 2-Methoxycarbonyl-3-[N-methyl-N-(4- aminobenzoyl)]aminothiophen
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.37 (3H, s), 3.79 (2H, br), 3.80 (3H, s), 6.92 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.89 (1H, d, J = 5Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.37 (1H, d, J = 5Hz)
    • 12) N-Methyl-N-(4-aminobenzoyl)-m-toluidin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.27 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.76 (2H, br), 6.41 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.80 (1H, d, J = 5Hz), 6.90 (1H, s), 6.95 (1H, d, J = 8Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 13) N-Methyl-N-(4-aminobenzoyl)-2-benzoyloxyanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.37 (3H, s), 3.75 (2H, br), 6.90 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.11-7.30 (6H, m), 7.50-7.70 (3H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 14) N-Methyl-N-(4-aminobenzoyi)-2-phenylanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.31 (3H, s), 3.72 (2H, br), 6.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.09 (1H, m), 7.19-7.48 (8H, m)
    • 15) 2-(3-Phthalimidopropyloxy)-[N-(4-aminobenzoyl)-Nmethyl]anilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.17 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 3.32 (3H, s), 3.67 (2H, br), 3.81-4.02 (4H, m), 6.35 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.71-6.80 (2H, m), 6.93-7.17 (4H, m), 7.62 (2H, m), 7.85 (2H, m)
    • 16) 2-Acetyl-N-(4-aminobenzoyl)-N-methylanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.80 (2H, s), 6.37 (2H, br), 7.02 (2H, br), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.47 (2H, br t, J = 8Hz)
    • 17) 4-Amino-N-methyl-N-[2-(3-(4-methyl-1-piperazinyl)- carbonylam noprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • Rf: 0,06 (10% Methanol in Chloroform)
    • 18) 4-Amino-N-methyl-N-(4-chlorphenyl)benzamid
  • Smp.: 201-203ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ) 3.45 (3H, s), 3.76-3.85 (2H, br), 6.45 (2H, dd, J = 1, 9Hz), 7.00 (2H, dd, J = 1, 9Hz), 7.11 (2H, dd, J = 1, 9Hz), 7.20 (2H, dd, J = 1, 9Hz)
    • 19) 4-Amino-N-methyl-N-(3-methoxyphenyL)benzamid.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.45 (3H, s), 3.70 (3H, s), 6.32-6.46 (2H, m), 6.57-6.73 (3H, m), 7.08-7.25 (3H, m)
    • 20) 4-Amino-N-methyl-N-(4-methoxyphenyL)benzamide
  • Smp.: 195-200ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.44 (3H, s), 3.78 (3H, s), 6.43 (2H, dd, J = 1, 9Hz), 6.78 (2H, dd, J = 1, 9Hz), 6.96 (2H, dd, J = 1, 9Hz), 7.15 (2H, dd, J = 1, 9Hz)
    • 21) 4-Amino-N-methyl-N-(3-chlorphenyl)benzamid
  • NHR (CDCl&sub3;, δ): 3.48 (3H, s), 3.78-3.85 (2H, br), 6.35-6.50 (2H, m), 6.95-6.96 (1H, m), 7.10- 7.21,(13H, m)
    • 22) 4-Amino-N-ethoxycarbonylmethyl-N-(2- methylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.29 (3H, t, J = 7Hz), 2.22 (3H, s), 3.70-3.85 (2H, br), 4.02 (1H, d, J = 16Hz), 4.22 (2H, q, J = 7Hz), 4.78 (1H, d, J = 16Hz), 6.38 (2H, d, J = 8Hz), 7.05-7.32 (6H, m)
    • 23) 4-Amino-N-benzyl-N-(2-methylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.88 (3H, s), 3.68-3.78 (2H, br), 4.70 (1H, d, J = 14Hz), 5.29 (1H, d, J = 14Hz), 6.36 (2H, d, J = 9Hz), 6.90-7.20 (11H, m)
    • 24) 4-Amino-N-methyl-N-(2-trifluormethylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.38 (3H, s), 3.70-3.86 (2H, br) 6.30-6.58 (2H, br), 7.08-7.58 (5H, m), 7.69 (1H, d, J = 7Hz)
    • 25) 4-Amino-3-methyl-N-methyl-N-(2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 139-144ºC
    • 26) N-Ethyl-N-(3-pentyl)-azairinobenzamid
  • Smp.: 132-135ºC
    • 27) 4-Amino-3-methoxy-N-methyl-N-(2-methylphenyl)- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.62 (3H, s), 3.84-3.95 (2H, br), 6.40 (1H, d, J = 9Hz), 6.74-6.87 (2H, br), 7.05-7.19 (4H, m)
    • 28) 4-Amino-N-methyl-N-(2,6-dimethylphenyl)benzamide
  • Smp.: 158-160ºC
    • 29) N-Methyl-N-(4-tetrahydro-4H-pyranyl)-4-aminobenzamid
  • Smp.: 130-133ºC
    • 30) 4-Amino-N-methyl-N-(2-ethoxycarhonylmethoxyphenyl)- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.30 (3H, t, J = 8Hz), 3.39 (3H, s), 3.68-3.72 (2H, br s), 4.26 (2H, q, J = 8Hz), 4.60 (2H, s), 6.90 (2H, d, J = 8Hz), 6.70 (1H, d, J = 8Hz), 6.80-6.86 (1H, m), 6.96 (1H, d, J = 8Hz), 7.10-7.16 (1H, m), 7.20 (2H, d, J = 8Hz)
    • 31) 4-Amino-N-methyl-N-(2-methoxycarbonylmethylphenyl)- benzamid
  • Rf: 0,41 (10% Methanol in Chloroform)
    • 32) 4-Amino-N-methyl-N-[(2-ethoxycarbonylmelhoxy-4- methyl)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.32 (3H, t, J = 8Hz), 2.28 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.68-3.77 (2H, br s), 4.28 (2H, q, J = 8Hz), 4.60 (2H, s), 6.43 (2H, d, J = 8Hz), 6.50 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 8Hz), 6.86 (1H, d, J = 8Hz), 7.22 (2H, d, J = 8Hz)
    • 33) 4-Amino-3-methoxy-N-methyl-N-(2- ethoxycarbor ylmethoxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.29 (3H, t, J = 8Hz), 3.38 (3H, s), 3.67 (3H, s), 3.83-3.88 (2H, br), 4.26 (2H, q, J = 8Hz), 4.60 (2H, s)
    • 34) 4-Amino-3-methoxy-N-methyl-N-[9-methyl-2-[3-(4- methyl-1-piperazinyl)carbonylaminoprop-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • Rf: 0,06 (10% Methanol in Chloroform)
    • 35) N-(2-Benzyloxy-4-methylphenyl)-N-methyl-4- aminobeniamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.27 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.70 (2H, s), 4.91-5.10 (2H, m), 6.37 (2H, d, J = 9Hz), 6.63 (1H, d, J = 9Hz), 6.68 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 9Hz), 7.14 (2H, d, J = 9Hz), 7.27-7.43 (5H, m)
    • 36) N-(2-Benzyloxy-5-methylphenyl)-N-methyl-4- aminobenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.19 (3H, s), 3.34 (3H, s); 3.70 (2H, s), 6.37 (2H, d, J = 9Hz), 6.72 (1H, d, J = 9Hz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.16 (2H, d, J = 9Hz), 7.24-7.40 (5H, m)
    • 37) 4-Amino-N-(2-hydroxy-4-methylphenyl)-3-methoxy-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.23 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.56 (3H, s), 6.42 (1H, d, J = 9Hz), 6.53 (1H, d, J = 9Hz), 6.63-6.82 (3H, m), 6.89 (1H, d, J = 9Hz)
    • 38) 4-Amino-N-(2-hydroxyphenyl)-3-methoxy-N- methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.71 (1H, br s), 3.30 (3H, s), 3.56 (3H, s), 3.75-4.08 (2H, br s), 6.34 (1H, d, J = 9Hz), 6.61-6.80 (2H, m), 6.80-7.02 (3H, m), 7.1 (1H, dd, J = 9, 9Hz)
    • 39) 4-Amino-N-(2-benzyloxy-4-chlorphenyl)-3-methoxy-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.33 (3H, s), 3.56 (3H, s), 4.83-5.16 (2H, m), 6.38 (1H, d, J = 9Hz), 6.72 (1H, dd, J = 9.2Hz), 6.78-6.92 (3H, m), 7.01 (1H, d, J = 9Hz), 7.27-7.44 (5H, m)
    • 40) 3-Methoxy-4-amino-N-methyl-N-(2- ethoxycarbonylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.34 (3H, t, J = 7.5Hz), 3.41 (3H, s), 3.59 (3H, s), 3.88 (2H, s), 4.30 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.38 (1H, d, J = 7.5Hz), 6.68-6.77 (2H, m), 7.20-7.29 (2H, m), 7.45 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.5Hz)
    • 41) 4-Amino-N-methyl-N (3-methyl-2-methoxycarbonyl)- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.77 (2H, br s), 3.88 (3H, s), 6.40 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.83 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.16 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 42) 4-Amino-N-methyl-N-[2-[3-(4-methylpiperazin-1- yl)carbonylamino-1-propyn-1-yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 2.47 (4H, t, J = 6Hz), 3.33 (3H, s), 3.60 (4H, t, J = 6Hz), 3.78 (2H, s), 4.24 (2H, m), 5.47 (1H, br t, J = 6.5Hz), 6.40 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.11-7.32 (6H, m)
    • 43) 4-Amino-N-methyl-(2-cyanophenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.49 (3H, s), 3.82 (2H, s), 6.42 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.11-7.20 (2H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.48 (1H, t, J = 7Hz), 7.61 (1H, d, J = 7Hz)
    • 44) 4-Amino-N-methyl-N-[2-(3-(4-dimethylaminopiperidin-1yl)carbonylaminoprop-1-yloxy]phenyl]benzamid
  • Masse (m/z): 454 (M+1)
    • 45) 4-Amino-3-methyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.01 (3H, s), 2.20 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.86-4.0 (4H, m), 6.32 (1H, d, J = 7Hz), 6.74-6.81 (2H, m), 6.90-6.98 (2H, m), 708-7.17 (2H, m), 7.66-7.72 (2H, m), 7.78-7.86 (2H, m)
    • 46) 4-Amino-3-methoxy-N-methyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1- yloxy) phenyl) benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.63 (3H, s), 3.81-4.02 (6H, m), 6.40 (1H, d, J = 8Hz), 6.77-6.82 (4H, m), 6.98 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.12 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.57-6.71 (2H, m), 6.80-6.84 (2H, m)
    • 47) (E)-7-(2-Aminophenyl)-6-heptensäuremethylester
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.52 (2H, m), 1.70 (2H, m), 2.26 (2H, dt, J = 7.5, 7.5 Hz), 2.37 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.68 (3H, s), 3.72 (2H, br), 6.04 (1H, dt, J = 15, 7.5Hz), 6.91 (1H, d, J = 15Hz), 6.67 (1H, d, J = 7Hz), 6.73 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.04 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.22 (1H, d, J = 7Hz)
    • 48) (Z)-7-(2-Aminophenyl)-6-heptensäuremethylester
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45 (2H, m), 1.62 (2H, m), 2.17 (2H, dt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.65(3H, s), 3.66 (2H, br), 5.76 (1H, dt, J = 11, 7.5Hz), 6.30 (1H, d, J = 11Hz), 6.70 (1H, d, J = 7Hz), 7.74 (1H, d, J = 7Hz), 6.99-7.10 (2H, m)
    • 49) 4-Amino-N-methyl-N-[2-[(E)-6-methoxycarbonyl-1-hexen- 1-yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.52 (2H, m), 1.69 (2H, m), 2.26 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.32 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.73 (2H, s), 6.18 (1H, dt, J = 15, 7.5Hz), 6.36 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.49 (1H, d, J = 15Hz), 6.92 (1H, d, J = 7Hz), 7.03-7.20 (4H, m), 7.44 (7H, d)
    • 50) 4-Amino-N-methyl-N-[2-[(Z)-6-methoxycarbonyl-1-hexen- 1-yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.39 (2H, m), 1.76 (2H, m), 2.01 (1H, m), 2.13 (1H, m), 2.30 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.32 (3H, s), 3.66 (3H, s), 3.76 (2H, s), 5.70 (1H, dt, J = 11, 7.5Hz), 6.28-6.38 (3H, m), 7.03- 7.24 (6H, m)
    • 51) O-(3-Ethoxycarbonylprop-1-yl)-(2-amino)benzaldoxim
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.27 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.06 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.45 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.10- 4.21 (4H, m), 5.50 (2H, s), 6.64-6.71 (2H, m), 7.07-7.18 (2H, m), 8.20 (1H, s)
    • 52) 4-Amino-N-methyl-N-[2-[N-(3-ethoxycarbonylpropyl-1- yl)oxyimino]methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.27 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.03 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.43 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.37 (3H, s), 3.77 (2H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.20 (2H, t, J = 7.5Hz), 6.36 (1H, d, J = 7Hz), 7.00-7.11 (3H, m), 7.20-7.31 (2H, m), 7.74 (1H, d), 8.18 (1H, s)
    • 53) 4-Amino-N-methyl-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1- ylthio)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.50 (2H, m), 1.61-1.75 (4H, m), 2.31 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.90 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.74 (2H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.49 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.92- 7.05 (2H, m), 7.23-7.28 (4H, m)
    • 54) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- ethoxycarbonylprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.10 (2H, m), 2.51 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.31 (3H, s), 2.71 (2H, m), 3.97 (2H, br), 4.15 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.40 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.77-6.84 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 7Hz), 7.13 (1H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 55) 2-(5-Ethoxycarbonylpent-1-yloxy)-3-aminopyridin
  • Masse (m/z): 253 (M+1)
    • 56) 4-Anino-N-methyl-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1- yloxy)pyrid-3-yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24 (3H, t, 7.5Hz), 1.30 (2H, m), 1.61-1.77 (4H, m), 2.30 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.29 (3H, s), 3.81 (2H, s), 3.95 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.97 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.44 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.96 (2H, dd, J = 1, 7Hz), 7.13 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 57) 3-(5-Ethoxycarbonylpent-1-yloxy)-2-aminopyridin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24, (3H, t, J = 7.5Hz), 1.52 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.32 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.94 (2H, t), 4.11 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.63 (2H, br), 6.58 (1H, dd, J = 7, 7.5Hz), 6.88 (1H, dd, J = 1, 7.5Hz), 7.63 (1H, dd, J = 1, 7Hz)
    • 58) 4-Amino-N-methyl-N-[3-(5-ethoxycarbonylpent-1- yloxy)pyrid-2-yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.49 (2H, m), 1.64-1.82 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.43 (3H, s), 3.79 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.03 (1H, d, J = 7Hz), 7.12 (1H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.95-8.02 (3H, m)
    • 59) 3-Methyl-4-amino-N-methyl-N-(4-chlor-2- benzyloxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.98 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.69 (2H, br), 5.00 (2H, br), 6.31 (1H, d, J = 7Hz), 6.77-6.89 (3H, m), 6.96 (1H, d, J = 7Hz), 7.09 (1H, s), 7.38-7.40 (5H, m)
    • 60) 4-Amino-N-methyl-N-[4-methyl-2-(5- methoxycarbonylpyrid-2-ylmethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.22 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.70 (2H, s), 3.98 (3H, s), 5.29 (3H, s), 6.38 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.59 (1H, d, J = 7Hz), 6.73-6.82 (2H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.28 (1H, m), 8.50 (1H, m), 9.10 (1H, m)
    • 61) 4-Amino-N-methyl-N-[2-(5-methoxycasbonylpyrid-2- ylmethoxy)ahenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.31 (3H, s), 3.70 (2H, s), 3.98 (3H, s), 5.31 (2H, s, 6.39 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.77 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.07-7.23 (4H, m), 8.49 (1H, m), 9.10 (1H, m)
    • 62) 4-Amino-N-(2-benzyloxy-4-chlorphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.33 (3H, s), 3.75 (2H, br s), 4.92-5.10 (2H, m), 6.38 (2H, d, J = 9Hz), 6.79- 6.90 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 9Hz), 7.10 (2H, d, J = 9Hz), 7.29-7.44 (5H, m)
    • 63) 4-Amino-2-chlor-N-(2-benzyloxy-4-chlorphenyl)-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.36 (3H, s), 3.71 (2H, br s), 5.07 (2H, br s), 6.24 (1H, dd, J = 9, 2Hz), 6.48 (1H, s), 6.76 (1H, dd, J = 9, 2Hz), 6.85 (2H, d, J = 9Hz), 7.06 (1H, d, J = 9Hz), 7.30-7.50 (5H, m)
    • 64) 4-Amino-2-chlor-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]- N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7Hz), 1.43-1.63 (2H, m), 1.63-1.79 (2H, m), 1.79-1.94 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7Hz), 3.34 (3H, s), 3.64 (2H, br s), 3.98 (2H, t, J = 7Hz), 4.14 (2H, q, J = 7Hz), 6.23 (1H, dd, J = 9, 2Hz), 6.47 (1H, d, J = 2Hz), 6.66-6.81 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 9Hz), 7.03- 7.14 (2H, m)
    • 65) 4-knino-3-methoxy-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1- yloxy)-4-methylphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.41-1.55 (2H, m), 1.59-1.86 (4H, m), 2.26 (3H, s), 2.31 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (3H, s), 3.63 (3H, s), 3.75-4.01 (4H, m), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.41 (1H, d, J = 9Hz), 6.55-6.64 (2H, m), 6.77-6.89 (3H, m)
    • 66) N-(2-Benzyloxy-4-methylphenyl)-N-methyl-4- aminobenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.27 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.70 (2H, s), 4.91-5.10 (2H, m), 6.37 (2H, d, J = 9Hz), 6.63 (1H, d, J = 9Hz), 6.68 (1H, s), 6.91 (1H, d, J = 9Hz), 7.14 (2H, d, J = 9Hz), 7.27-7.43 (5H, m)
    • Präparat 7
  • Eine Lösung von p-Anisidin (615 mg), Cyclopentanon (420 mg) und Essigsäure (2 ml) in Methanol (30 ml) wurde auf 0ºC abgekühlt, und Natriumcyanoborhydrid (315 mg) wurde portionsweise hinzugegeben. Die resultierende Lösung wurde bei Raumtemperatur für 2 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde dann mit 1 N wäßrigem Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Ethylacetat extrahiert. Der organische Extrakt wurde mit Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde durch Säulenchromatographie (SiO&sub2; 30 g, Diethyle ther: n-Hexan = 1 : 3) gereinigt, um N-Cyclopentyl-p-anisidin (530 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.21-2.12 (8H, m), 3.74 (3H, s), 3.69-3.85 (1H, m), 6.57 (2H, d, J = 8Hz), 6.78 (2H, d, J = 8Hz), 7.04 (1H, br d, J = 8Hz)
    • Präparat 8
  • Eine Lösung von N-Cyclopentyl-N-(4-nitrobenzoyl)-p-anisidin (1,0 g), 10%igem Palladium auf Kohlenstoff (100 mg) und 2 Tropfen konzentrierter Salzsäure in Methanol (10 ml) wurden bei Raumtemperatur unter 3 Atmosphären Wasserstoffdruck gerührt. Nach 4 Stunden wurde die Reaktionsmischung durch ein Celite-Bett filtriert und eingeengt, um N-(4-Aminobenzoyl)-Ncyclopentyl-p-anisidin (870 mg) zu ergeben, das direkt im nächsten Schritt ohne weitere Reinigung verwendet wurde.
    • Präparat 9
  • Eine Lösung von [N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]-2-(4-nitrobenzoyloxy)anilin (1,76 g) in einer Mishcung von Methanol (20 ml) und 1 N Natriumhydroxid (10 ml) wurde bei Raumtemperatur für 5 Stunden gerührt, und die Mischung wurde mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um ein Öl zu ergeben, und das Öl wurde über eine Silicagel-Säule (1% Methanol in Chloroform) gereinigt, um [N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]-2-hydroxyanilin (982 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.23 (3H, s), 6.65 (1H, ddd, J = 1, 8, 8Hz), 6.77 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 7.02 (1H, ddd, J = 1, 8, 8Hz), 7.13 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • Präparat 10
  • Zu einer Mischung von [N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]-2- hydroxyanilin (491 mg) und Triethylamin (0,302 ml) in Dichlor methan (20 ml) wurde Benzoylchlorid (0,202 ml) gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 4 Stunden gerührt. Die Lösung wurde nacheinander mit IN Salzsäure, gesättigtem Natriumhydrogencarbonat, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wurde mit n-Hexan verfestigt, um [N-Methyl-N-(4-nitrobenzoyl)]-2-benzoyloxyanilin (652 mg) als schwachgelben Feststoff zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.42 (3H, s), 7.11-7.35 (4H, m), 7.49 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.70 (1H, d), 8.03 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.13 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • Präparat 11
  • Zu einer Lösung von 2-Hydroxy-[N-(4-nitrobenzoyl)-Nmethyl]anilin (491 mg) in N,N-Dimethylformamid (20 ml) wurde Natriumhydrid (60% in Öl 72 mg) gegeben. Nach Rühren bei Raumtemperatur für 30 Minuten wurde N-(3-Brompropyl)phthalimid (484 mg) zur Lösung gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 4 Stunden gerührt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat verdünnt, und die Lösung wurde nacheinander mit verdünnter Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft, um ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde durch Säulenchromatographie (1% Methanol in Chloroform) gereinigt, um 2-(3-Phthalimidopropyloxy)-[N-(4- nitrobenzoyl)-N-methyl]anilin (713 mg) als schwachgelben Feststoff zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.23 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 3.40 (3H, s), 3.90-4.00 (4H, m), 6.79 (2H, t, J = 8Hz), 6.98 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 6.98 (1H, dt, J = 1, 8Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.73 (2H, m), 7.85 (2H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • Präparat 12
  • Zu einer Lösung von 6-Amino-m-cresol (5,0 g) und Triethylamin (10,3 g) in Dichlormethan (150 ml) wurde 4-Nitrobenzoylchlorid (15,8 g) bei Raumtemperatur gegeben. Nach 5 Stunden wurde der Feststoff filtriert und mit Wasser und Diethylether gewaschen, um N,O-Bis(4-nitrobenzoyl)-2-amino-5-methylphenol (12,5 g) als gelbe Kristalle zu ergeben.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.37 (3H, s), 7.20 (1H, dd, J = 9, 2Hz), 7.28 (1H, d, J = 2Hz), 7.54 (1H, d, J = 9Hz), 8.04 (2H, d, J = 9Hz), 8.28 (4H, d, J = 9Hz), 8.36 (2H, d, J = 9Hz)
    • Präparat 13
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise wie Präparat 12 erhalten.
    • 1) N,O-Bis(4-nitrobenzoyl)-2-aminophenethylalkohol
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.14 (2H, t, J = 6Hz), 4.53 (2H, t, J = 6Hz), 7.28-7.48 (4H, m), 8.10 (2H, d, J = 8Hz), 8.20 (2H, d, J = 8Hz), 8.30 (2H, d, J = 8Hz), 8.36 (2H, d, J = 8Hz)
    • 2) 5-Methyl-N,O-bis(4-nitrobenzoyl)-2-aminophenal
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.38 (3H, s), 7.20 (1H, d, J = 9Hz), 7.28 (1H, s), 7.54 (1H, d, J = 8Hz), 8.04 (2H, d, J = 9Hz), 8.29 (4H, d, J = 9Hz), 8.37 (2H, d, J = 9Hz)
    • 3) N,O-His(3-methoxy-4-nitrobenzoyl)-2-aminophenol
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.32 (3H, s), 3.86 (3H, s), 7.38-7.57 (6H, m), 7.70 (2H, d, J = 11Hz), 7.81- 7.87 (1H, m), 7.96-8.04 (1H, m)
    • 4) N,O-Bis(3-methoxy-4-nitrobenzoyl)-2-anino-5- methylphenol
  • Rf: 0,63 (10% Methanol in Chloroform)
    • 5) N-12-(4-Nitrophenylcarbonyloxy)-5-methylphenyl]-4- nitrobenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.38 (3H, s), 7.18 (1H, dd, J = 9, 2Hz), 7.34 (1H, d, J = 9Hz), 7.50 (1H, d, J = 2Hz), 8.04 (2H, d, J = 9Hz), 8.30 (4H, d, J = 9Hz), 8.36 (2H, d, J = 9Hz)
    • Präparat 14
  • Eine Lösung von N-(2-Benzyloxy-4-methylphenyl)-4-nitrobenzamid (4,7 g) in N,N-Dimethylformamid (50 ml) wurde mit Natriumhydrid (623 mg), 60ºs m/m in Mineralöl) bei 0ºC behandelt. Nach 30 Minuten wurden Iodmethän (1,21 ml) hinzugegeben, und die Reaktionsmischung wurde für 3 Stunden gerührt. Die Reaktion wurde mit Wasser gestoppt, und die Mischung wurde mit Ethylacetat verdünnt. Die organische Phase wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, um N-(2-Benzyloxy-4- methylphenyl)-N-methyl-4-nitrobenzamid t4,6 g) zu ergeben.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.21 (3H, s), 3.23 (3H, s), 5.00 (1H, d, J = 12Hz), 5.10 (1H, d, J = 12Hz), 6.67 (1H, d, J = 9Hz), 6.92 (1H, s), 7.16 (1H, d, J = 9Hz), 7.32-7.47 (7H, m), 8.01 (2H, d, J = 9Hz)
    • Präparat 15
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Präparat 14.
    • 1) N-(2-Benzyloxy-5-methylphenyl)-N-methyl-4- nitrobenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.15 (3H, s), 3.26 (3H, s), 4.96 (1H, d, J = 11Hz), 5.06 (1H, d, J = 11Hz), 6.91 (1H, d, J = 9Hz), 6.98 (1H, d, J = 9Hz), 7.14 (1H, s), 7.30-7.48 (7H, m), 8.03 (2H, d, J = 9Hz)
    • 2) 2-Benzyloy-4-Chlor-N-tert-butoxycarbonyl-N-methylanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.18-1.57 (9H, m), 3.12 (3H, s), 5.09 (2H, s), 6.86-7.24 (3H, m), 7.28-7.51 (5H, m)
    • 3) 4-Nitro-N-methyl-N-(4-chlorphenyl)benzamid
  • Smp.: 116-118ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.50 (3H, s), 7.00 (2H, d, J = 9Hz), 7.25 (2H, d, J = 9Hz), 7.46 (2H, d, J = 10Hz), 8.06 (2H, d, J = 10Hz)
    • 4) 4-Nitro-N-methyl-N-(3-methoxyphenyl)benzamid
  • Smp.: 83-87ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.50 (3H, s), 3.72 (3H, s), 5.58-6.63 (2H, m), 6.75 (1H, dd, J = 1, 9Hz), 7.16 (1H, dd, J = 1, 9Hz), 7.50 (2H, d, J = 10Hz), 8.04 (2H, d, J = 10Hz)
    • 5) 4-Nitro-N-methyl-N-(4-methoxyphenyl)benzamid
  • Smp.: 88-101ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.49 (3H, s), 3.75 (3H, s), 6.78 (2H, d, J = 9Hz), 6.95 (2H, d, J = 9Hz), 7.46 (2H, d, J = 10Hz), 8.03 (2H, d, J = 10Hz)
    • 6) 4-Nitro-N-methyl-N-(3-chlorphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.52 (3H, s), 6.83-6.92 (1H, m), 7,12 (1H, s), 7.15-7.20 (2H, m), 7.48 (2H, dd, J = 1, 10Hz), 8.09 (2H, dd, J = 1, 10Hz)
    • 7) 4-Nitro-N-ethoxycarbonylmethyl-N-(2-methylphenyl)- benzamid
  • Smp.: 121-124ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.32 (3H, t, J = 8Hz), 2.27 (3H, s). 4.02 (1H, d, J = 17Hz), 4.27 (2H, q, J = 8Hz), 4.90 (1H, d, J = 17Hz, 7.03 - 7.18 (3H,m), 7.26 (1H, d, J = 8Hz), 7.48 (2H dd, J = 1, 10Hz), 8.02 (2H, dd, J = 1, 10Hz)
    • 8) 4-Nitro-N-methyl-N-(2-trifluormethylhpenyl)benzamid
  • Smp.: 105-107ºC
    • 9) 3-Methyl-nitro-N-methyl-N-(2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 75-77ºC
    • 10) 3-Methoxy-4-nitro-N-methyl-N-(2- methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 112-115ºC
    • 11) 4-Nitro-N-methyl-N-(2,6-cimethylphenyl)benzamid
  • Smp.: 113-116ºC
    • 12) N-Methyl-N,O-bis(4-nitrobenzoyl)-2-aminophenethylalknhol
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.89 (1H, dt, J = 7,14 Hz), 3.07 (1H, dt, J = 7, 1Hz), 3.49 (3H, s), 4.56 (2H, q, J = 7Hz), 7.15-7.28 (4H, m), 7.44 (2H, d, J = 9Hz), 7.97 (2H, d, J = 9Hz), 8.15 (2H, d, J = 8Hz), 3.29 (2H, d, J = 8Hz)
    • 13) 5-Methyl-N-methyl-N,O-bis(4-nitrobenzoyl)-2- aminophenol
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.37 (3H, s), 3.42 (3H, s), 6.99- 7.11 (3H, m), 7.48 (2H, d, J = 9Hz), 8.06 (2H, d, J = 9Hz), 8.29 (2H, d, J = 8Hz), 8.42 (2H, d, J = 8Hz)
    • 14) N,O-Bis(3-methoxy-4-nitrobenzoyl)-N-methyl-2- aminophenol
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.45 (3H, s), 3.68 (3H, s), 4.07 (3H, s), 7.01-7.07 (2H, m), 7.17 (1H, d, J = 8Hz), 7.22-7.30 (2H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.66 (1H, d, J = 8Hz), 7.77-7.84 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 8Hz
    • 15) N,O-Bis(3-methoxy-4-nitrobenzoyl)-N-methyl-2-amino-5- methylphenol
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.39 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.71 (3H, s), 4.07 (3H, s), 6.99-7.09 (5H, m), 7.66 (1H, d, J = 9Hz), 7.75-7.81 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 8Hz)
    • 16) 3-Methoxy-4-vitro-N-methyl-N-(2- ethoxycarbonylphenyl)benzamid
  • Masse (m/z): 359 (M+1)
    • 17) 4-Nitro-N-methyl-N-(2-((E)-6-methoxycarbonyl-1-hexen- 1-yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.53 (2H, m), 1.71 (2H, m), 2.24- 2.40 (4H, m), 3.40 (3H, s), 3.69 (3H, s), 6.18 (1H, dt, J = 15, 7.5 Hz), 6.44 (1H, d, J = 15Hz), 6.96 (1H, d, J = 7Hz), 7.09 (1H, t, J = 7Hz), 7.19 (1H, t, J = 7Hz), 7.38-7.45 (3H, m), 7.95-7.99 (2H, m)
    • 18) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-[(Z)-6-methoxycarbonyl-1-hexen- 1-yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.43 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.94 (1H, m), 2.11 (1H, m), 2.30 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.40 (3H, s), 3.67 (3H, s), 5.80 (1H, dt, J = 11, 7.5Hz), 6.32 (1H, d, J = 11Hz), 7.05 (1H, d, J = 7Hz), 7.13-7.23 (3H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 19) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-[N-(3-ethoxycarbonylprop-1- yl)oxyimino]methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.05 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.44 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.41 (3H, s), 4.15 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.21 (2H, t, J = 7.5Hz), 7.08 (1H, dt, J = 1, 7Hz), 7.20-7.31 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.60 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.10 (1H, s)
    • 20) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1- ylthio)pheriyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.27 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.52 (2H, m) , 1.63-1.77 (4H, m), 2.31 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.90 (2H, m), 3.39 (3H, s), 4.13 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.94-7.02 (2H, m), 7.11-7.22 (2H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 21) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(3-ethoxycarbonylprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.28 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.23 (2H, m), 2.52 (2H, m), 3.37 (3H, s), 3.96 (2H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.75-6.84 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 7Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 22) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1yloxy)pyrid-3-yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.23 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.30 (2H, m), 1.57-1.69 (4H, m), 2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.33 (3H, s), 3.88 (2H, t, J = 7.5 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.01 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.09 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 7.18 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.08 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 23) 2-Chlor-4-nitro-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]- N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.50-1.63 (2H, m), 1.69-1.81 (2H, m), 1.84-1.97 (2H, m), 2.37 (2H, t, J = 7Hz), 3.40 (3H, s), 3.94-4.06 (2H, m), 4.15 (2H, q, J = 7Hz), 6.70-5.81 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 9Hz), 7.16 (1H, d, J = 9Hz), 7.31 (1H, d, J = 9Hz), 7.87 (1H, d, J = 9Hz), 8.08 (1H, s)
    • 24) 3-Methoxy-4-nitro-N-[2-(5-ethoxycarbonylpent-1- yloxy)-4-methylphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.43-1.59 (2H, m), 1.65-1.90 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.34 (2H, t, 3 = 7Hz), 3.33 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.82-3.99 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.59 (1H, d, J = 9Hz), 6.60 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 9Hz), 6.94 (1H, d, J = 9Hz), 7.06 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 9Hz)
    • 25) 2-[5-(Ethoxycarbonyl)pent-1-yloxy]-N-methyl-N-tertbutoxycarbonylanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7Hz), 1.33 (9H, br s), 1.40-1.58 (2H, m), 1.58-1.86 (4H, m), 2.32 (2H, t, J = 7Hz), 3.12 (3H, s), 3.96 (2H, t, J = 7Hz), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.82-6.94 (2H, m), 7.03-7.23 (2H, m)
    • 26) N-(2-Benzyloxy-4-methylphenyl)-N-methyl-4- nitrobenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.21 (3H, s), 3.23 (3H, s), 5.00 (1H, d, J = 12Hz), 5.10 (1H, d, J = 12Hz), 6.67 (1H, d, J = 9Hz), 6.92 (1H, s), 7.16 (1H, d, J = 9Hz), 7.32-7.47 (7H, m), 8.07. (2H, d, J = 9Hz)
    • Präparat 16
  • Zu einer Suspension von N-[2-(4-Nitrophenylcarbonyloxy)-4- methylphenyl]-4-nitrobenzamid (12,5 g) wurde 1 N Natriumhydroxid (20 ml) bei Raumtemperatur gegeben. Nach 3 Stunden wurde Ethylacetat (100 ml) und Wasser (200 ml) zu dieser Lösung gegeben, und der resultierende Feststoff wurde filtriert und mit Wasser und Diethylether gewaschen, um N-(2-Hydroxy-4-methylphenyl)-4- nitrobenzamid (3,9 g) als gelbe Kristalle zu ergeben.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.24 (3H, s), 6.65 (1H, dd, J = 9, 2Hz), 6.74 (1H, d, J = 2Hz), 7.44 (1H, d, J = 9Hz), 8.18 (2H, d, J = 9Hz), 8.36 (2H, d, J = 9Hz), 9.50- 9.90 (2H, m)
    • Präparat 17
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Präparat 16.
    • 1) N-(2-Hydroxy-5-methylphenyl) -4-nitrobenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.23 (3H, s), 6.81 (1H, d, J = 9Hz), 6.88 (1H, dd, J = 9, 2Hz), 7.44 (1H, d, J = 2Hz), 8.17 (2H, d, J = 9Hz), 8.35 (2H, d, J = 9Hz)
    • 2) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(2-hydroxyethyl)phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.67 (1H, dt, J = 6, 15Hz), 2.85 (1H, dt, J = 6, 15Hz), 3.45 (3H, s), 3.90 (2H, t, J = 6Hz), 7.08 (1H, d, J = 7Hz), 7.14-7.28 (3H, m), 7.46 (2H, d, J = 9Hz), 7.98 (2H, d, J = 9Hz)
    • 3) 5-Methyl-N-methyl-N-(4-nitrobenzoyl)-2-aminophenol
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.22 (3H, s), 3.38 (3H, s), 5.83- 5.86 (1H, br s), 6.56 (1H, dd, J = 1, 9Hz), 6.63 (1H, s), 6.78 (1H, d, J = 9Hz), 7.49 (2H, d, J = 8Hz), 8.00 (2H, dd, J = 1, 8Hz)
    • 4) N-(3-Methoxy-4-nitrobenzoyl)-N-methyl-2-aminophenol
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.23 (3H, s), 3.75 (3H, s), 6.66- 6.72 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 8Hz), 6.97-7.13 (3H, m), 7.19 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8Hz)
    • 5) N-(3-Methoxy-4-nitrobenzoyl)-N-mnethyl-2-amino-5- methylphenol
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.10 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.74 (3H, s), 6.35 (1H, d, J = 8Hz), 6.58 (1H, s), 6.87 (1H, d, J = 8Hz), 7.00 (1H, d, J = 9Hz), 7.26 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 9Hz)
    • 6) N-(2-Hydroxy-4-methylphezyl)-4-nitrobenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.24 (3H, s), 6.65 (1H, dd, J = 9, 2Hz), 6.74 (1H, d, J = 2Hz), 7.44 (1H, d, J = 9Hz), 8.18 (2H, d, J = 9Hz), 8.36 (2H, d, J = 9Hz), 9.50- 9.90 (2H, m)
    • Präparat 18
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 11.
    • 1) 4-Nitro-N-methyl-N-(2-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.30 (3H, t, J = 8Hz), 3.42 (3H, s), 4.28 (2H, q, J = 8Hz), 4.66 (2H, d, J = 3Hz), 6.67 (1H, dr J = 9Hz), 6.81 (1H, t, J = 8Hz), 6.95 (1H, d, J = 9Hz), 7.16 (1H, t, J = 8Hz), 7.57 (2H, d, J = 9Hz), 8.00 (2H, d, J = 9Hz)
    • 2) 4-Nitro-N-methyl-N-[(2-ethoxycarbonylmethoxy-4- methyl)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.33 (3H, t, J = 8Hz), 2.27 (3H, s), 3.40 (3H, s), 4.30 (2H, q, J = 8Hz), 4.65 (2H, d, J = 3Hz), 6.47 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 8Hz), 6.83 (1H, d, J = 8Hz), 7.57 (2H, d, J = 8Hz), 8.01 (2H, d, J = 8Hz)
    • 3) 3-Methoxy-4-nitro-N-methyl-N-(2- ethoxycarbonylmethoxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.30 (3H, t, J = 8Hz), 3.43 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 8Hz), 4.66 (2H, d, J = 7Hz), 6.70 (1H, d, J = 8Hz), 6.81-6.88 (1H, m), 6.98 (1H, d, J = 8Hz), 7.02 (1H, d, J = 8Hz), 7.14- 7.23 (2H, m), 7.60 (1 H, d, J = 8Hz)
    • 4) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1-yloxy)- phenyl]benzamid
  • Rf: 0,18 (n-Hexan : Ethylacetat = 1 : 2)
    • 5) 3-Methoxy-4-nitro-N-methyl-N-[4-methyl-2-(3- phthalimidcprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (2H, quint., J = 7Hz), 2.27 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.88-3.98 (4H, m), 6.60 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 8Hz), 6.85 (1H, d, J = 8Hz), 6.98 (1H, dd, J = 1, 9Hz), 7.10 (1H, d, J = 1Hz), 7.60 (1H, d, J = 9Hz), 7.69-7.74 (2H, m), 7.82-7.87 (2H, m)
    • 6) 2-(3-Ethoxycarbonylprop-1-yl)oxyanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.15 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.51 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.79 (2H, br s), 4.04 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.65-6.82 (4H, m)
    • Präparat 19
  • Zu einer Eisbad-gekühlten Lösung vo 2-Aminothiophenol (1,80 g) in N,N-Dimethylformamid (35 ml) wurde Natriumhydrid (60 % in Öl, 575 mg) hinzugegeben. Nach Rühren in einem Eisbad für 30 Minuten wurde 6-Bromhexansäureethylester (3,12 g) hinzugegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 3 Stunden gerührt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat (100 ml) verdünnt, und die Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde durch Säulenchromatographie an Silicagel (1% Methanol in Chloroform) gereinigt, um 2-(5-Ethoxycarbonylpent-1-yl)thioanilin (3,20 g) als schwachgelbes amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.35-1.47 (2H, m), 1.53-1.67 r,4H, m), 2.28 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.12 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.33 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 7Hz), 7.71 (1H, d, J = 7Hz), 7.10 (1H, t, J = 7Hz), 7.36 (1H, d, J = 7Hz)
    • Präparat 20
  • Zu einer Lösung von N-(2-Hydroxy-4-methylphenyl)-4-nitrobenzamid (3,8 g) in N,N-Dimethylformamid (25 ml) wurde Kaliumcarbonat (3,85 g) und Benzylbromid (2,63 g) gegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur für 3 Stunden gerührt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat extrahiert und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch Eindampfen entfernt, um N-(2-Benzyloxy-4-methylphenyl)-4-nitrobenzamid (4,8 g) zu ergeben.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.32 (3H, s), 5.16 (3H, s), 6.82 (1H, d, J = 9Hz), 7.02 (1H, s), 7.24-7.40 (3H, m), 7.47 (3H, d, J = 9Hz), 8.16 (2H, d, J = 9Hz), 8.36 (2H, d, J = 9Hz), 9.88 (2H, s)
    • Präparat 21
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Präparat 20.
    • 1) N-(2-Henzyloxy-5-methylphenyi)-4-nitrobenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.26 (3H, s), 5.15 (2H, s), 6.97- 7.08 (2H, m), 7.24-7.39 (3H, m), 7.46 (3H, d, J = 9Hz), 8.15 (2H, d, J = 9Hz), 8.36 (2H, d, J = 9Hz)
    • 2) N-(2-Benzyloxy-4-methylphenyl)-4-nitrobenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.32 (3H, s), 5.16 (3H, s), 6.82 (1H, d, J = 9Hz), 7.02 (1H, s), 7.24-7.40 (3H, m), 7.47 (3H, d, J = 9Hz), 8.16 (2H, d, J = 9Hz), 8.36 (2H, d, J = 9Hz), 9.88 (1H, s)
    • 3) 2-[5-(Ethoxycarbonyl)pent-1-yloxy]-N-tertbutoxycarbonylanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (32, t, J = 7Hz), 1.43-1.59 (11H, m), 1.63-1.78; 2H, m), 1.78-1.92 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7Hz), 4.01 (2H, t, J = 7Hz), 4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.77-6.86 (12, m), 6.86-6.97 (2H, m), 7.03 (1H, br s), 7.99-8.10 (1H, m)
    • 4) 4-Nitro-N-methyl-N-[4-methyl-2-(5- methoxycarbonylpyrid-2-ylmethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.24 (3H, s), 2.73 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.24 (1H, d, J = 11Hz), 5.31 (1H, d, J = 11Hz), 6.60 (1H, d, J = 7Hz), 6.69 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 7Hz), 7.23 (1H, s), 7.47 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.51 (1H, m), 9.12 (1H, m)
    • 5) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(5-methoxycarbonylpyrid-2- ylmethoxy)phenyl]benzamici
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.40 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.31 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.91 (1H, d, J = 7Hz), 6.98 (1H, d, J = 7Hz), 7.16 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.28 (1H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.54 (1H, m), 9.12 (1H, m)
    • 6) 3-(5-Ethoxycarbonylpent-1-yloxy)-2-nitropyridin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.51 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.87 (2H, m), 2.31 (2H, t, J = 7.5Hz), 9.10 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.75-7.53 (2H, m), 8.05 (1H, m)
    • 7) 2-(5-Ethoxycarbonylpent-1-yloxy)-3-nitropyridin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.23 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.90 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1. E 2 (2H, m), z. 30 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.10 (4H, m), 6.29 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.18 (7H, dd, J = 1Hz), 8.30 (7H, dd, J = 1Hz)
    • 8) O-(3-Ethoxycarbonylprop-1-yl)-(2-nitro)benzaldoxim
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7.5Hz) 2.05 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.43,(2H, t, J = 7.5Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.24 (2H, t, J = 7.5Hz), 7.52 (1H, dt, J = 1, 7Hz), 7.62 (1H, dt, J = 1, 7Hz), 7.98 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 8.04 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 8.61 (1H, s)
    • 9) 2-(5-Ethoxycarbonylpentyloxy)-(N-methyl-N-(4- nitrobenzoyl)]anilin:
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.45-1.58 (2H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 1.79-1.88 (2H, m), 2.34 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.38 (3H, s), 3.84-4.00 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.72-6.82 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 7Hz), 7.17 (1H, t, J = 7Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 10) 3-Methoxy-4 = nitro-N-[2-(6-chlorhex-1-yloxy)-4- methylphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41-1.61 (4H, m), 1.71-1.90 (4H, m), 2.27 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.56 (2H, t, J = 7Hz), 3.77 (3H, s), 3.82-3.98 (2H, m), 6.58- 6.66 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 9Hz), 6.92 (1H, d, J = 9Hz), 7.06 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 9Hz)
    • Präparat 22
  • Zu einer Lösung von 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid (760 mg) in Ethanol (15 ml) wurde Hydrazinhydrat (828 mg) gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 1 Tag gerührt. Nach Verdampfen im Vakuum wurde der Rückstand mit Ethylacetat verdünnt, und die organische Lösung wurde dann nacheinander mit gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Trocknen, Filtrieren und Entfernung der Lösungsmittel ergab 4-Nitro-Nmethyl-N-[2-(3-aminoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid (422 mg) als gelbes Öl.
  • Rf: 0,06 (10% Methanol in Chloroform)
    • Präparat 23
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie in Präparat 22.
    • 3-Methoxv-4-nitro-N-methyl-N-[4-methyl-2-(3- aminoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • Rf: 0,06 (10% Methanol in Chloroform)
    • Präparat 24
  • Zu einer Lösung von 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(2-hydroxyethyl)phenyl]benzamid (686 mg) in N,N-Dimethylformamid (12 ml) wurde Pyridiniumdichromat (4,3 g) gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 2 Tage gerührt. Die Mischung wurde mit Wasser (80 ml) gewaschen, und die wäßrige Lösung wurde mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wurde mit Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulft getrocknet. Filtrieren und Entfernung der Lösemittel ergab ein braunes Öl. Zu einer Lösung des braunen Öls in Methanol (3 ml) und Benzol (11 ml) wurde Trimethylsilyldiazomethan (1,7 ml) gegeben, und die resultierende Lösung wurde bei Raumtemperatur für 30 Minuten gerührt. Die Mischung wurde im Vakuum eingedampft, um 4-Nitro-N-methyl- N-(2-methoxycarbonylmethylphenyl)benzamid (517 mg) als dunkelgrünes Öl zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.42 und 3.45 (total 3H, s), 3.47- 3.60 (2H, m), 3.72 und 3.88 (total 3H, s), 7.18- 7.32 (3H, m), 7.37-7.48 (3H, m), 7.96-8.02 (2H, m)
    • Präparat 25
  • Zu einer Eisbad-gekühlten Mischung von 4-Nitro-N-methyl-N- [2-[(E) und (Z)-6-Methoxycarbonyl-1-hexen-1-yl]phenyl]benzymid (2,00 g) und Nickelchlorid-hexahydrat (1,80 g) in einer Mischung von Methanol (20 ml) und Tetrahydrofuran (20 ml) wurde Natriumborhydrid (954 mg) in kleinen Portionen gegeben, und die Mischung wurde auf einem Eisbad für eine Stunde gerührt. Die Lösung wurde über ein Celite-Bett filtriert, und das Filtrat wurde im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in Ethylacetat (100 ml) gelöst, und die Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde über eine Silicagel- Säule (1% Methanol in Chloroform) gereinigt, um 4-Amino-Nmethyl-N-[2-(6-methoxycarbonylhex-1-yl)phenyl]benzamid (1,28 g) als schwachgelbes amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1,24-1.30 (4H, m), 1.50-1.64 (4H, m), 2.28 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.33 (1H, m), 2.48 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.74 (2H, s), 6.39 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.02-7.20 (6H, m)
    • Präparat 26
  • Zu einer Mischung von Tetrahydro-4H-pyran-4-on (1,0 g) und Methylamin (40% in Methanol, 2,0 ml) in Methanol (5 ml) wurde Natriumcyanoborhydrid (0,62 g) bei Raumtemperatur gegeben. Die Mischung wurde über Nacht gerührt. Die Mischung wurde durch Zugabe von Wasser abgestoppt, und das Methanol wurde verdampft. Die resultierende Mischung wurde mit Chloroform extrahiert, und die organische Schicht wurde mit Kochsalzlösung gewaschen. Trocknung und Entfernung der Lösungsmittel ergab 4-Methylaminotetrahydro-4H-pyran (639 mg) als schwachgelbes Öl.
    • Präparat 27
  • Zu einer Lösung von 2-Methylanilin (1,0 g) und Triethylamin (0,95 g) in N,N-Dimethylformamid (15 ml) wurde Benzylbromid (1,9 g) bei Raumtemperatur gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Ethylacetat verdünnt und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Trocknen, Filtrieren und Entfernen der Lösungsmittel ergab ein Rohprodukt. Das Rohprodukt wurde an Silicagel chromatographiert (n-Hexan : Ethylacetat = 10 : 1), um N-Benzyl-2- methylanilin (795 mg) als schwachgelbes Öl zu ergeben.
    • Präparat 28
  • 2-Benzyloxy-4-chlorbenzoesäure (3,0 g) wurde unter Rückfluß erhitzt in einer Mischung von Benzol und t-Butylalkohol. Diphenylphosphorylazid (3,14 g) und Triethylamin (1,21 g) wurden auf einmal zur Mischung gegeben, und der Rückfluß wurde für 8 Stunden fortgesetzt. Benzol wurde unter vermindertem Druck entfernt, und der Rückstand mit Ethylacetat aufgenommen. Ein unlöslicher weißer Feststoff wurde durch Filtration entfernt. Das verbleibende organische Filtrat wurde nacheinander mit verdünnter Salzsäure, Wasser, gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungs mittel wurde eingedampft, um 2-Benzyloxy-4-chlor-N-tert-butoxycarbonylanilin (1,6 g) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.50 (9H, s), 5.08 (2H, s), 6.85- 7.04 (3H, m), 7.31-7.49 (5H, m), 8.04 (1H, d, J = 9Hz)
    • Präparat 29
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 48.
    • 1) 2-Benzyloxy-4-chlor-N-methylanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.82 ,3H, s), 5.03 (2H, s), 6.49 (1H, d, J = 9Hz), 6.81 (1H, d, J = 2Hz), 6.87 (1H, dd, J = 9, 2Hz), 7.31-7.46 (5H, m)
    • 2) 2-[5-(Ethoxycarbonyl)pent-1-yloxy]-N-methylanilin
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.43-1.57 (2H, m), 1.63-1.76 (2H, m), 1.76-1.88 (2H, m), 2.33 (2H, t, J = 7Hz), 2.86 (3H, s), 3.97 (2H, t, J = 7Hz), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.54-6.67 (2H, m), 6.73 (1H, d, J = 9Hz, 6.88 (1H, dd, J = 9, 9Hz)
    • Präparat 30
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 6.
    • 1) 3-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxyamido)benzoesäure
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.32 (3H, s), 7.22 (2H, d, J = 8Hz), 7.37 (2H, d, J = 8Hz), 7.42-7.54 (2H, m), 7.54-7.67 (2H, m), 7.79-7.96 (3H, m)
    • 2) 4-(Methylphenyl-2-carboxyamido)-2-nitrobenzoesäure
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.41 (3H, s), 7.29-7.38 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 7.49-7.56 (1H, m), 7.89 (1H, d, J = 8Hz), 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.36 (1H, s)
    • 3) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxyamido)-2-nitrobenzoesäure
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.40 (3H, s), 7.20-7.61 (9H, m), 7.73 (1H, d, J = 9Hz), 7.83 (1H, d, J = 9Hz)
    • Präparat 31
  • Zu einer Lösung von 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(3-aminoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid (422 mg) und Triethylamin (130 mg) in Dichlormethan (10 ml) wurde Chlorameisensäurephenylester (201 mg) gegeben, und die Lösung wurde bei 0ºC für 30 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Dichlormethan verdünnt, und die organische Lösung wurde dann nacheinander mit 1 N Salzsäure, gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Trocknen, Filtrieren und Entfernen der Lösungsmittel ergab ein Rohprodukt. Das Rohprodukt wurde an Silicagel (Eluent: 1ºsiges Methanol in Chloroform) chromatographiert, um 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(3-phenoxycarbonylaminoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid (383 mg) als schwachgelbes Öl zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.12 (2H, quint., J = 7Hz), 3.40 (3H, s), 3.50 (2H, q, J = 7Hz), 3.96-4.07 (2H, m), 5.22- 5.28 (1H, br), 6.79-6.88 (2H, m), 7.01-7.23 (5H, m), 7.31-7.39 (2H, m), 7.48 (2H, d, J = 8Hz), 7.98 (2H, d, J = 8Hz)
    • Präparat 32
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie Präparat 31.
    • 1) 3-Methoxy-4-nitro-N-methyl-N-[4-methyl-2-(3- phenoxycarbonylaminoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.10 (2H, quint., J = 6Hz), 2.30 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.48 (2H, q, J = 6Hz), 3.78 (3H, s), 3.92-4.07 (2H, m), 5.23-5.30 (1H, br), 6.63.- 6.68 (2H, m), 6.90-6.99 (2H, m), 7.09-7.14 (3H, m), 7.17-7.23 (1H, m), 7.31-7.39 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 8Hz)
    • 2) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(3-phenoxycarbonylamino-1-propyn- 1-yl)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.47 (3H, s), 4.35 (2H, d, J = 6.5Hz), 5.55 (1H, br t, J = 6.5Hz), 7.10-7.28 (6H, m), 7.22-7.41 (3H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • Präparat 33
  • Eine Mischung von 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(3-phenoxycarbonylaminoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid (383 mg) und Piperazin (256 mg) in N,N-Dimethylformamid (8 ml) wurde bei 80ºC für 3 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Ethylacetat verdünnt, und die organische Lösung wurde dann nacheinander mit gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Trocknen, Filtrieren und Entfernung der Lösungsmittel ergab 4-Nitro-N-methyl-N-[2-(3-(4-methyl-1-piperazinyl)- carbonylaminoprop-1-yloxy]phenyl]benzamid (357 mg) als schwachgelbes Öl.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.00-2.10 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.38-2.44 (4H, m), 3.37-3.45 (9H, m), 3.90-4.01 (2H, m), 4.69-4.75 (1H, m), 6.85-6.95 (1H, m), 7.00-7.25 (3H, m), 7.47 (2H, d, J = 9Hz), 8.00 (2H, d, J = 9Hz)
    • Präparat 34
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Präparat 33.
    • 1) 3-Methoxy-4-nitro-N-methyl-N-[4-methyl-2-[3-(4- methyl-1-piperazinyl)carbonylaminoprop-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.98-2.07 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.38-2.42 (4H, m), 3.35 (3H, 5), 3.37-3.46 (6H, m), 3.78 (3H, s), 3.88-4.00 (2H, m), 4.70-4.75 (1H, br), 6.80-6.84 (2H, m), 7.08 (1H, s), 7.20-7.26 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 8Hz)
    • 2) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-[3-(4-methylpiperazin-1- yl)carbonylamino-1-propin-1-yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 2.44 (4H, t, J = 6Hz), 3.41 (3H, s), 3.54 (4H, t, J = 6Hz), 4.32 (2H, m), 5.10 (1H, br t, J = 6.5Hz), 7.13-7.32 (4H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 3) 4-Nitro-N-methyl-N-[2-[3-(4-dimethylaminopiperidin-1- yl)carbonylaminoprop-1-yloxy]phenyl]benzamid
  • Masse (m/z): 484 (M+1)
    • Präparat 35
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 20.
    • 3-(5-Ethoxycarbonylpent-1-yloxy)-2-methylaminopyridin Masse (m/z): 267 (M+1) Beispiel 1
  • Zu einer Lösung von 2-(4-Methylphenyl)benzoesäure (157 mg) in Dichlormethan (20 ml) wurde Oxalylchlorid (0,092 ml) und ein paar Tropfen N,N-Diemthylformamid gegeben, und die Lösung wurde bei Raumteperatur für 2 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um ein Säurechlorid als Öl zu ergeben, und das Öl wurde zu einer Mischung von N-Methyl-N-(4-aminobenzoyl)anilin (150 mg) und Triethylamin (0,14 ml) in Dichlormethan (20 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 2 Stunden gerührt und nacheinander mit 1 N Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um ein Öl zu ergeben, und das Öl wurde der Säulenchromatographie an Silicagel (30 g, 1% siges Methanol in Chloroform) unterworfen, um ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-Nphenylbenzamid (230 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.33 (3H, s), 3.46 (3H, s), 6.89- 7.03 (5H, m), 7.11-7.56 (11H, m), 7.82 (1H, dd, J = 1.5, 7.5Hz)
    • Beispiel 2
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher üüeise erhalten wie in Beispiel 1.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carbcxamido)-N-ethyl-Nphenylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.18 (3H, t, J = 7Hz), 2.32 (3H, s), 3.94 (2H, q, J = 7Hz), 6.84-7.02 (4H, m), 7.11- 7.55 (13H, m), 7.72 (1H, dd, J = 1.5, 8Hz)
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- ethoxycarbonylphenyl)berzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.33 (3H, t, J = 7Hz), 2.32 (3H, s), 3.38 (3H, s), 4.28 (3H, q, J = 7Hz), 6.90 (2H, m), 7.05-7.56 (13H, m), 7.79 (2H, t, J = 8Hz)
    • 3) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- pyridyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.39 (3H, s), 3.87 (3H, s), 6.50 (1H, dt, J = 1, 7.5Hz), 7.07 (1H, br), 7.17-7.27 (4H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.43-7.58 (5H. m), 7.91 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 8.18 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.31 (1H, d, J = 7.5Hz)
    • 4) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- chlorphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.35 (3H, s), 3.35 (3H, s), 6.88- 7.56 (16H, m), 7.81 (1H, d, J = 8Hz)
    • 5) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(4- methylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.43 (3H, s), 6.86-6.96 (5H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.17-7.55 (9H, m), 7.94 (1H, d, J = 8Hz)
    • 6) 2-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-Nphenylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.36 (3H, s), 3.47 (3H, s), 6.76- 7.55 (16H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz)
    • 7) 4-(9'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- methylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.16 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.31 (3H, s), 6.88-7.56 16H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 8) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- isopropylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.82 (3H, d, J = 7Hz), 1.16 (3H, d, J = 7Hz), 2.37 (3H, s., 2.96 (1H, qq, J = 7, 7Hz, 3.38 (3H, s), 6.72-6.95 (2H, m), 7.07-7.55 (14H, m), 7.61 (1H, d, J = 8Hz)
    • 9) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- methoxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.35 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.70 (3H, s), 6.78-6.93 (5H, m), 6.99 (1H, d, J = 8Hz), 7.12-7.20 (5H, m), 7.27-7.31 (2H, m), 7.37-7.54 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 10) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(3- pyridyl)benzamid.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.37 (3H, s), 3.46 (3H, s), 6.95- 7.00 (3H, m), 7.14-7.55 (11H, m), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 8.31 (1H, d, J = 3Hz), 8.38 (1H, d, J = 5.5Hz)
    • 11) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[3- (2- methoxycarbonyl)thienyl]benzamid
  • NNR (CDCl&sub3;, δ): 2.37 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.79 (3H, s), 6.86 (1H, d, J = 8Hz), 6.95-7.02 (3H, m), 7.18-7.56 (10H, m), 7.83 (1H, dd, J = 1, 8Hz)
    • 12) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(3- methylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.25 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.43 (3H, s), 6.77 (1H, d, J = 8Hz), 6.84-7.55 (15H, m), 7.82 (1H, dd, J = 1, 8Hz)
    • 13) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- benzoyloxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.35 (3H, s), 3.37 (3H, s), 6.90- 7.00 (3H, m), 7.14-7.71 (16H, m), 7.83 (1H, d, J = 8Hz), 8.11 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 14) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- nitrophenyl)benzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.28 (3H, s), 3.33 (3H, s), 7.01- 7.18 (3H, m), 7.23-7.57 (11H, m), 7.68-7.95 (3H, m)
    • 15) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- phenylphenyl) benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.37 (3H, s), 3.39 (3H, s), 6.70- 6.97 (6H, m), 7.15-7.56 (15H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 16) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- allylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.36 (3H, s), 3.08-3.40 (2H, m), 3.35 (3H, s), 5.05 (1H, d, J = 15Hz), 5.09 (1H, d, J = 10Hz), 5.66-5.90 (1H, m), 6.83-7.66 (16H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz)
    • 17) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- phthalimidopropyloxy)phenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.14 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.30 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.84-3.99 (4H, m), 6.73- 6.97 (6H, m), 7.08-7.55 (9H, m), 7.67 (2H, m), 7.79-7.86 (4H, m)
    • 18) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- acetylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.41 (3H, s), 6.89 (2H, br), 7.04-7.54 (14H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 19) 3-Methoxy-4-(4'-methylbizhenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-ethcxycarbon rlphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.34 (3H, t, J = 7.5 Hz), 3.41 (3H, s), 3.59 (3H, s), 3.88 (2H, s), 9.30 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.38 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.68-6.77 (2H, m), 7.20-7.29 (2H, m), 7.45 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.5Hz)
    • 20) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[(4- methyl-2-methoxycarbonyl)phenyi]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.31 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.77 (1H, m), 6.86-6.98 (3H, m), 7.07-7.55 (10H, m), 7.83 (1H, d, J = 7.5Hz)
    • 21) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylamino-(1-prcpyn-1- yl))phenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.43 (4H, t, J = 6Hz), 3.36 (3H, s), 3.56 (4H, t, J = 6Hz), 4.26 (2H, m), 5.32 (1H, br t, J = 6.5Hz), 6.90-6.98 (3H, m), 7.10-7.32 (9H, m), 7.38-7.55 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7.5Hz)
    • 22) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- cyanophenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.38 (3H, s), 3.48 (3H, s), 6.95- 7.00 (3H, m), 7.14-7.54 (11H, m), 7.60 (1H, d, J = 7Hz), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • 23) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-[3- (4-dimethylaminopiperidin-1-yl)carbonylaminoprop-1- yloxy]phenyl]benzammid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.39 : 2H, m), 1.73-1.83 (4H, m), 1.98 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.37 (3H, s), 2.74 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.36 (2H, m), 3.97 (2H, m), 4.86 (1H, br), 6.80-7.55 (15H, m), 7.80 (1H, d, J = 7Hz)
    • 24) 4-(4'-Chlorbiphenyl)-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3-(4- methylpiperazin-1-yl)carbonylaminoprop-1-yloxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.99 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.26 (4H, s), 3.33 (3H, s), 3.34-3.40 (6H, m), 3.93 (2H, m), 4.80 (1H, br), 6.79-6.92 (2H, m), 6.97- 7.10 (4H, m), 7.14-7.57 (9H, m), 7.75 (1H, d, J = 7Hz)
    • 25) 3-Methyl-4-(4'-methylbiphenyl -2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1-yloxy)phenyl] - benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42 (3H, s), 2.20 (2H, m), 2.34 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.86-4.02 (4H, m), 6.73- 6.88 (2H, m), 7.06-7.54 (11H, m), 7.67-7.80 (2H, m), 7.88-7.95 (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 7Hz)
    • 26) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1-yloxy)phenyl)- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.19 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.88-4.07 (5H, m), 6.77- 6.95 (6H, m), 7.10-7.18 (3H, m), 7.26-7.53 (4H, m), 7.63-7.72 (2H, m), 7.76-7.82 (2H, m), 8.18 (1H, d, J = 7Hz)
    • ?27) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2- [(E)-6-methoxycarbonyl-?-hexen-1-yl]phenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.51 (2H, m), 1.67 (2H, m), 2.26 (2H, dt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.33 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.33 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.66 (3H, s), 6.13 (1H, dt, J = 15, 7.5Hz), 6.45 (1H, d, J = 15Hz), 6.85-6.93 (4H, m), 7.05 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.10-7.17 (5H, m), 7.26 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.33- 7.52 (3H, m), 7.80. 1H, d, J = 7Hz)
    • 28) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2- [(Z)-6-methoxycarbonyl-1-hexen-1-yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.36 (2H, m), 7.53 (2H, m), 1.90 (1H, m), 2.10 (1H, m), 2.28 (2H, d, J = 7.5Hz), 2.35 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.59 (3H, s), 5.69 (1H, dt, J = 11, 7.5Hz), 6.30 (1H, d, J = 11Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.01-7.42 (12H, m), 7.50 (1H, t, J = 7Hz), 7.79 (1H, d, J = 7Hz)
    • 29) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(6- methoxycarbonylhex-1-yl)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25-1.39 (4H, m), 1.46-1.63 (4H, m), 2.26-2.27 (1H, m), 2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.37 (3H, s), 2.49 (1H, m), 2.36 (3H, s), 3.63 (3H, s), 6.92 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.99-7.44 (12H, m), 7.51 (1H, t, J = 7Hz), 7.80 (1H, d, J = 7Hz)
    • 30) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[N(3-ethoxycarbonylprop-1-yl)oxyiminojmethylphenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.00 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.33 (3H, s), 2.40 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.34 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.18 (2H, t, J = 7.Hz), 6.90-7.30 (11H, m), 7.35- 7.51 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 7Hz), 7.79 (1H, d, J = 7Hz), 8.11 (1H, s)
    • 31) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-ylthio)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.23 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.48 (2H, m), 1.60-1.73 (4H, m), 2.30 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.37 (3H, s), 2.89 (2H, m), 3.31 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.87-6.90 (4H, m), 4.12-7.19 (4H m), 7.22-7.31 (4H, m), 7.36-7.52 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 7Hz,
    • 32) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- ethoxycarbonylprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24 (3H, t, J = 7.5Hz), 2.09 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.31 (3H, s), 3.96 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.74-6.81 (2H, m), 6.86-6.98 (4H, m), 7.10-7.21 (4H, m), 7.23-7.31 (2H, m), 7.35-7.53 (3H, m) 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • 33) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)pyrid-3-yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.20 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.50 (2H, m), 1.57-1.73 (4H., m), 2.28 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.36 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.91 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.06 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.98 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.96-7.03 (3H, m), 7.07-7.14 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.23-7.31 (3H, m), 7.39- 7.55 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • 34) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[3-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)pyrid-2-yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.42 (2H, m), 1.60-1.78 (4H, m), 2.33 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.70 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.88-7.53 (13H, m), 7.81 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.02 (1H, d, J = 7Hz)
    • 35) 3-Methyl-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(4- chlor-2-benzyloxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.37 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.30 (3H, s), 4.97 (2H, m), 6.77-6.99 (5H, m), 7.02 (1H, s), 7.18 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.29-7.54 (10H, m), 7.83 (1H, d, J = 7Hz), 7.99 (1H, d, J = 7Hz)
    • 36) 4-(4'-Methylbiphenyi-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4- methyl-2-[5-methoxycarbonylpyrid-2-ylmethoxy)phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 2.47 (3.H, s), 3.33 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.28 (2H, s), 6.58 (7H, d), 6.71-6.79 (2H, m), 6.85-6.94 (3H, m), 7.16- 7.23 (4H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.35-7.58, (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 8.50 (1H, m), 9.11 (1H, m)
    • 37) 4-(4'-Ni trobiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-(5- methoxycarbonylpyrid-2-ylmethoxy)phenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.31 (3H, s), 3.98 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.87-6.95 (2H, m), 7.03-7.27 (6H, m), 7.42 (1H, d, J = 7Hz), 7.48-7.63 (4H, m), 7.71 (1H, d, J = 7Hz), 9.21 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.51 (1H, m), 9.10 (1H, m)
    • 38) 3-Methoxy-4-(4'-nitrobiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(4-methyl-2-(5-(4-methylpiperazin-1-yl)hex- 1-yloxyjphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.28-1.59 (8H, m), 1.69-1.88 (2H, m), 2.27 (6H, s), 2.27-2.65 (8H, m), 3.28 (3H, s), 3.50 (3H, s), 3.75-4.00 (2H, m), 6.51-6.66 (2H, m), 6.74-6.91 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 9Hz), 7.48-7.62 (4H, m), 7.67-7.80 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 9Hz), 8.19 (2H, d, J = 9Hz)
    • 39) 4-(2-Phenylpyridine-3-carboxamido)-N-(4-chloro-2- benzyloxyphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.30 : 3H, s), 4.88-5.10 (2H, m), 6.77-7.03 (6H, m), 7.14 (2H, d, J = 9Hz), 7.30- 7.47 (9H, m), 7.59-7.68 (2H, m), 8.14 (1H, d. J = 9Hz), 8.73-8.80 (1H, m)
    • 40) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxanido)-N-(2-benzyloxy-9- chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.36 (3H, s), 3.32 (3H, s), 4.86- 5.10 (2H, m), 6.77-6.99 (6H, m), 7.06-7.22 (4H, m), 7.23-7.56 (10H, m), 7.83 (1H, d, J = 8Hz)
    • 41) 2-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-benzyloxy- 4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.40 (3H, s), 3.34 (3H, s), 4.96- 5.11 (2H, m), 6.69-6.99 (5H, m), 7.06 (1H, d, J = 9Hz), 7.14-7.59 (12H, m), 7.76-7.91 (1H, m)
    • 42) 2-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.45-1.60 (2H, m), 1.66-1.79 (2H, m), 1.79-1.94 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7Hz), 2.36 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.96 (2H, t, J = 7Hz), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.65-6.79 (3H, m), 6.81-7.00 (3H, m), 7.00-7.56 (9H, m), 7.89 (1H, d, J = 9Hz)
    • 43) 3-Methoxy-4-(2'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-(2- (5-ethoxycarbonylpent-1-yloxy)-4-methylphenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24 (3H, t, J = 7Hz), 1.40-1.56 (2H, m), 1.56-1.86 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.32 (2H, t, J = 7Hz), 3.28 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.69-3.98 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.49-6.63 (2H, m), 6.70-6.88 (3H, m), 7.14-7.29 (4H, m), 7.40-7.56 2H, m), 7.75. (1H, br s), 7.94 (1 H, d, J = 9Hz, 8.16 (1H, br d, J = 9Hz)
    • 44) 4-(2',4'-Dimethylbiphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N- [2-(5-ethoxycarbonylpent-1-yloxy)-4-methylphenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.41-1.56 (2H, m), 1.60-1.89 (4H, m), 2.06 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.33 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.73-3.99 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.49-6.54 (2H, m), 6.70-6.89 (3H, m), 6.98-7.08 (2H, m), 7.12 (1H, d, J = 9Hz), 7.21 (1H, d, J = 9Hz), 7.41-7.56 (2H, m), 7.81 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 9Hz), 8.19 (1H) d, J = 9Hz)
    • 45) 3-Methoxy-4-(4'-nitrobiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)-4-methylphenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.41-1.57 (2H, m), 1.62-1.87 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.33 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (3H, s), 3.51 (3H, s), 3.75-3.99 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.52-6.65 (2H, m), 6.76-6.92 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 8Hz), 7.49- 7.62 (4H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 8Hz), 8.19 (2H, d, J = 8Hz)
    • 46) 4-(4'-Nitrobiphenyl-2-carboxamido)-N-(2-benzyloxy-4- methylphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 3.33 (3H, s), 4.93 (1H, d, J = 11Hz), 5.05 (1H, d, J = 11Hz), 6.63 (1H, d, J = 9Hz), 6.70 (1H, s), 6.88 (1H, d, J = 9Hz), 7.02-7.13 (3H, m), 7.17-7.28 (2H, m), 7.24-7.46 (5H, m), 7.46-7.65 (4H, m), 7.71 (1H, d, J = 9Hz), 8.21 (2H, d, J = 9Hz)
    • 47) 4-(2-Prop-2-ylbenzamido -N-methyl-N-[2-[3-(4- methylpiperazin-1-yl)carborylaminoprop-1- yioxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.27 (6H, d, J = 7Hz), 2.02 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.36 (4H, m), 3.27-3.43 (7H, m), 3.33 (3H, s), 3.98 (2H, m), 4.88 (1H, br), 6.79-6.91 (2H, m), 7.02-7.23 (3H, m), 7.30-7.42 (6H, m), 7.52 (1H, m)
    • 48) 4-(2-Methylbenzamido)-Nmethyl-N-[2-[3-(4- methylpiperazin-1-yl)carbonylaminoprop-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.01 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.34 (4H, m), 2.46 (3H, s), 3.30-3.40 (6H, m), 3.32 (3H, s), 3.96 (2H, m), 4.88 (1H, br), 6.81-6.90 (2H, m), 7.04-7.22 (3H, m), 7.31-7.45 (6H, m), 7.61 (1H, br)
    • 49) 4-(2,3-Dimethylbenzamido)-N-methyl-N-[2-[3-(4- methylpiperazin-1-yl)carbonylaminoprop-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.00 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.32 (4H, m), 3.30 (3H, s), 3.35 (6H, m), 3.93 (2H, m), 4.97 (1H, br), 6.78-6.89 (2H, m), 7.05-7.98 (8H, m), 7.78 (1H, m)
    • 50) 4-(1,2-Dimethylphenyl-3-carboxamido)-N-(2- benzyloxyphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.29 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.37 (3H, s), 4.99-5.13 (2H, m), 6.76-6.93 (2H, m), 7.01-7.52 (15H, m)
    • 51) 2-Chlor-4-(methylphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.47-1.63 (2H, m), 1.66-1.80 (2H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7Hz), 2.44 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.99 (2H, t, J = 7Hz), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.69-6.81 (2H, m), 7.02-7.42 (8H, m), 7.51 (1H, s), 7.67 (1H, s)
    • 52) 4-(Mechylphenyl-2-carbcxamido)-N-(2-benzyloxy-9- chlorphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.47 (3H, s), 3.34 (3H, s), 4.91- 5.11 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 9Hz), 6.89 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 9Hz), 7.17-7.51 (13H, m)
    • 53) 4-(4'-Mezhylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-{3- (4-methyl-1-piperazinyl)carbonylaminoprop-1- yloxy}phenyl]benzamid
  • NMR CDCl&sub3;, δ): 1.93-2.02 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.33-2.40 (7H, m), 3.33 (3H, s), 3.34-3.40 (6H, m), 3.87-3.98 (2H, br), 4.82-4.88 (1H, br), 6.80-6.96 (4H, m), 7.06-7.34 (8H, m), 7.38-7.56 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 8Hz)
    • 54) 4-(4'-Methylbiphenyl)-2-carboxamido)-N-methyl-N-(4- chlorphenyl)benzamid
  • Smp.: 153-155ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.39 (3H, s), 3.45 (3H, s), 6.90- 7.00 (5H, m), 7.12-7.58 (10H, m), 7.85 (1H, dd, J = 1, 9Hz)
    • 55) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(3- methoxyphenyl)benzamid.
  • Smp.: 147-150ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.38 and 2.40 (total 3H, s), 3.47 (3H, s), 3.69 (3H, s), 6.51-5. 64 (2H, in), 6.70 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 6.88-7.00 (3H, m), 7.05-7.59 (9H, m), 7.83 (1H, dd, J = 1, 9Hz)
    • 56) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(4- methoxyphenyl)benzamid
  • Smp.: 170-173ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.35 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.78 (3H, s), 6.75 (2H, d, J = 9Hz), 6.88-7.00 (5H, m), 7.14-7.58 (8H, m), 7.81 (1H, dd, J = 1, 8Hz)
    • 57) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(3- chlorphenyl)benzamid
  • Smp.: 115-118ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.38 (3H, s), 3.45 (3H, s), 6.82- 7.58 (15H, m), 7.83 (1H, dd, J = 1, 9Hz)
    • 58) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nethoxycarbonylmethyl-N-(2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 72-75ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.30 (3H, t, J = 8Hz), 2.22 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.00 (1H, d, J = 17Hz), 4.24 (2H, q, J = 8Hz), 4.82 (1H, d, J = 17Hz), 6.84-6.95 (3H, m), 7.05-7.58 (12H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz)
    • 59) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-benzyl-N-(2- methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 80-95ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.86 (3H, s), 2.36 and 2.41 (total 3H, s), 4.70 (1H, d, J = 15Hz), 5.28 (1H, d, J = 15Hz), 6.80-7.60 (20H, m), 7.80 (1H, d, J = 6Hz)
    • 60) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- trifluormethylphenyl)benzamid
  • Smp.: 90-93ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.38 (3H, s), 3.30-3.42 (3H, br s), 6.85-7.00 (2H, br), 7.10-7.55 (12H, m), 7.60-7.70 (1H, br d, J = 8Hz), 7.79-7,89 (1H, br d, J = 8Hz)
    • 61) 3-Methyl-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N- (2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 148-153ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.40 (3H, s), 2.19 (3H, s), 2.34 und 2.40 (total 3H, s), 3.35 (3H, s), 6.79 (1H, s), 6.88-7.57 (12H, m), 7.79 (1H, d, J = 6Hz) 7.90 (1H, d, J = 9Hz)
    • 62) N-Ethyl-N-(3-pentyl)-4-(4'-methylbiphenyl-2- carboxamido)benzamid
  • Smp.: 140-143ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.85 (6H, t, J = 8Hz), 0.90-1.05 (2H, br), 1.30 (3H, t, J = 7Hz), 1.38-1.60 (2H, m), 2.40 (3H, s), 3.15-3.52 (3H, m), 7.00 (1H, s), 7.10-7.60 (10H, m), 7.88 (1H, dd, J = 1, 8Hz)
    • 63) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-Nmethyl-N-(2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 203-206ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.36 (3H, s), 6.75-6.82 (2H, m), 7.00- 7.34 (6H, m), 7.35-7.57 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 7Hz), 8.18 (1H, d, J = 10Hz)
    • 64) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2,6- dimethylphenyl)benzamid
  • Smp.: 225-228ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.17 (6H, s), 2.36 (3H, s), 3.30 (3H, s), 6.85-7.58 (14H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz)
    • 65) N-Methyl-N-(4-tetrahydro-4H-pyranyl)-4-(4'- methylbiphenyl-2-carboxamido)benzamid
  • Smp.: 178-182ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.56-1.75 (4H, br), 1.80-2.00 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.90 (3H, s), 3.30-3.60 (1H, br), 3.95-4.10 (2H, m), 7.05 (1H, s), 7.12-7.60 (10H, m), 7.88 (1H, d, J = 8Hz)
    • 66) 4-(4'-Methylbiphenyl -2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- ethoxycarbonylmethoxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.29 (3H, t, J = 8Hz), 2.37 (3H, s), 3.38 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 8Hz), 4.60 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 8Hz), 6.78-6.97 (4H, m), 7.09- 7.34 (7H, m), 7.36-7.55 (4H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 67) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- methoxycarbonylmethylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.37 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.68 and 3.84 (total 2H, s), 6.90 (2H, d, J = 8Hz), 7.08-7.30 (11H, m), 7.37-7.52 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 68) 9-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[(2- ethoxycarbonylmethyl-4-methyl)phenyl]benzamid,
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.30 (3H, t, J = 8Hz), 2.27 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.35 (3H, s), 4.26 (2H, q, J = 8Hz), 4.57 (2H, s), 6.47 (1H, s), 6.60 (1H, d, J = 8Hz), 6.78-6.96 (3H, m), 7.17-7.32 (7H, m), 7.36-7.55 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 8Hz)
    • 69) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N- Jmethyl-N-(2-ethoxycarbonylmethoxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.28 (3H, t, J = 7Hz), 2.34 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.40 und 3.42 (total 3H, s), 4.20- 4.29 (2H, m), 4.59 (2H, s), 6.69-6.93 (5H, m), 7.10-7.18 (3H, m), 7.26-7.31 (2H, m), 7.36-7.52 (3H, m), 7.67-7.69 (1H, br s), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.16-8.20 (1H, m)
    • 70) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[4-methyl-2-[3-(4-methyl-1- piperazinyl)carbonylaminoprop-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.95-2.02 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.35-2.49 (7H, m), 3.25-3.45 (9H, m), 3.30 (3H, s), 3.80-3.98 (2H, m), 4.75-4.82 (1H, m), 66.60-6.92 (6H, m), 7.12-7.54 (8H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz)
    • 71) 4-(4'Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- benzyloxy-4-methylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ) : 2.28 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.34 (3H, s), 4.94 (1H, d, J = 11Hz), 5.04 (1H, d, J = 11Hz), 6.62 (1H, d, J = 9Hz), 6.68 (1H, br s), 6.84-6.96 (4H, m), 7.17 (4H, d, J = 9Hz), 7.25- 7.56 (10H, m), 7.84 (1H, d, J = 9Hz)
    • 72) 4-(4'-Methylbiphnenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- benzyloxy-5-methylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.34 (3H, s), 4.89 (1H, d, J = 11Hz), 5.01 (1H, d, J = 11Hz), 6.73 (1H, d, J = 9Hz) 6.82-6.99 (5H, m), 7.14-7.24 (4H, m), 7.24-7.56 (10H, m), 7.83 (1H, d, J = 9Hz)
    • 73) 4-(Biphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- benzyloxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.35 (3H, s), 4.95 (1H, br d, J = 11Hz), 5.06 (1H, br d, J = 11Hz), 6.76 (5H, m), 7.02 (1H, br d, J = 9Hz), 7.08-7.21 (3H, m), 7.27- 7.58 (13H, m), 7.83 (1H, d, J = 9Hz)
    • 74) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-hydroxy-4-methylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.22 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.30 (6H, s), 6.46-6.60 (1H, m), 6.64-6.82 (2H, m), 6.87-7.04 (2H, m), 7.12 (2H, dr J = 9Hz), 7.27 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.46 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J = 9, 9Hz, 7.70 (1H, br s), 7.78 (1H, d, J = 9Hz), 8.14-8.30 (1H, m)
    • 75) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-hydroxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.31 (3H, s), 3.34 (6H, br s), 7.64-7.06 (4H, m), 7.06-7.22 (3H, m), 7.22-7.33 (3H, m), 7.33-7.58 (3H, m), 7. 69 (1H, br s). 7.79 (1H, d, J = 9Hz), 8.16-8.35 (1H, br s)
    • 76) 9-(Biphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N-methyl-N-(2- hydroxy-4-methylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ) : 2,23 (3H, s), 3.22-3.46 (6H, m), 6.47-7.02 (5H, m), 7.25-7.58 (7H, m), 7.67 (1H, br s), 7.80 (1H, br d, J = 9Hz), 8.19 (1H, br d, J = 9Hz)
    • 77) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N- (2-benzyloxy-4-chlorphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.33 (3H, s), 4.78-5.12 (2H, m), 6.71-6.81 (2H, m), 6.81-6.91 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 9Hz), 7.14 (2H, d, J = 9Hz), 7.24-7.55 (10H, m), 7.69 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 9Hz), 8.19 (1H, d, J = 9Hz)
    • 78) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- benzyloxy-4-methylphenylybenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.26 (3H, s), 2.46 (3H, s), 3.39 (3H, s), 4.96 (1H, d, J = 12Hz), 5.06 (1H, d, J = 12Hz), 6.64 (1H, d, J = 9Hz), 6.71 (1H, s), 6.92 (1H, d, J = 9Hz), 7.14-7.57 (14H, m)
    • Beispiel 3
  • Zu einer Lösung von N-(4-Aminobenzyol)-Ncyclopentyl-panisidin (870 mg) und Pyridin (443 mg) in Dichlormethan (20 ml) wurde o-Toluoylchlorid (868 mg) bei 0ºC gegeben. Dann wurde die Mischung für 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde eingeengt und mit Ethylacetat verdünnt, und die Lösung wurde mit Wasser, 1 N Salzsäure und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulft getrocknet und filtriert. Das Filtrat wurde eingeengt und gereinigt durch Silicagel-Säulenchromatographie (SiO&sub2; 20 g, Ethylacetat : n-Hexan = 1 : 2). Der Eluent wurde eingeengt und mit Diethylether verfestigt, um N-Cyclopental-N-[4-(2-methylbenzoylamino)benzoyl]-p-anisidin (750 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.32-1.72 (6H, m), 1.88-2.08 (2H, m), 2.46 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.85-5.09 (1H, m), 6.77 (2H, d, J = 8Hz), 6.96 (2H, d, J = 8Hz), 7.17-7.53 (9H, m)
    • Beispiel 4
  • Zu einer Lösung von 6-[2-(4-Methylphenyl)benzoyl)aminonicotinsäure (333 mg) in Dichlormethan (15 ml) wurde Oxalylchlorid (0,139 ml) und wenige Tropfen N,N-Dimethylformamid gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 2 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingeengt, um das Säurechlorid als Öl zu ergeben, und das Öl wurde zu einer Mischung von N-Methyl-o-toluidin (121 mg) und Triethylamin (0,168 mg) in Dichlormethan (15 ml) gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 2 Stunden gerührt und nacheinander mit 1N Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingeengt, um ein Öl zu ergeben und das Öl wurde der Silicagel- Säulenchromatographie (30 g, 1% Methanol in Chloroform) unterworfen, um ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde mit Diethylether verfestigt, um 2-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N- (2-methylphenyl)-5-pyridincarboxamid (112 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.16 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.35 (3H, s), 6.98-7.27 (8H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.48-7.57 (2H, m), 7.65 (1H, m), 7.88 (1H, s), 8.03 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • Beispiel 5
  • Zu einer Mischung von 4-[2-(4-Methylphenyl)benzoyl]aminobenzoesäure (166 mg) und Triethylamin (0,07 ml) in Dichlormethan (10 ml) wurde Diphenylphosphorylchlorid (130 mg) gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für eine Stunde gerührt. Zu der resultierenden Lösung wurde Triethylamin (0,07 ml) und N-Methylcyclohexylamin (56,6 mg) gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 4 Stunden gerührt. Die Lösung wurde nacheinander mit 1N Salzsäure, gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulft getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingeengt, um ein Öl zu ergeben, und das Öl wurde der Silicagelsäulenchromatographie 110 g, 1% Methanol in Chloroform) unterworfen, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-Ncyclohexylbenzamid (102 g) als farbloses amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.08-1.88 (7H, m), 1.64 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.75-2.97 (3H, s), 3.47 (1H, m), 7.02 (1H, s), 7.13-7.57 (9H, m), 7.90 (1H, dd, J = 1, 8Hz)
    • Beispiel 6
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-ethoxycarbonylphenyl)benzamid (500 mg) in einer Mischung von Ethanol (20 ml) und 1 N Natriumhydroxid (2 ml) wurde für 4 Stunden unter Rückfluh erhitzt und Ethanol wurde im Vakuum eingedampft. Wasser (5 ml) wurde zu dem Rückstand gegeben, und die wäßrige Lösung wurde mit 1N Salzsäure auf pH 2 eingestellt. Der Niederschlag wurde filtriert, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-carboxyphenyl)benzamid (435 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3; + CD&sub3;OD, δ): 2.31 (3H, s), 3.41 (3H, s), 7.00 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.08-7.55 (13H, m), 7.68 (1H, d, J = 8Hz), 7.33 (1H, d, J = 8Hz)
    • Beispiel 7
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamid)-Nmethyl-N-(2-benzoyloxyphenyl)benzamid (350 ml) in Methanol (10 ml) wurde Kaliumcarbonat (89,5 mg) gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Chloroform wurde zu der Mischung gegeben, und die Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulft getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingeengt, um ein Öl zu ergeben, und das Öl wurde der Silicagel-Säulenchromatographie (30 g, 1%iges Methanol in Chloroform) unterworfen, um ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'- Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-hydroxyphenyl)- benzamid (228 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.33 (3H, s), 3.32 (3H, s), 6.70- 6.93 (4H, m), 7.05-7.28 (9H, m), 7.33-7.53 (4H, m), 7.83 (1H, d, J = 8Hz)
    • Beispiel 8
  • Eine Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N[2-(3-phthalimidopropyloxy)phenyl]benzamid (545 mg) und Hydrazinhydrat (0,212 ml) in Ethanol (20 ml) wurde für 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Entfernung des unlöslichen Materials wurde das Filtrat im Vakuum eingedampft, um ein Öl zu ergeben und das Öl wurde der Silicagel-Säulenchromatographie (5 % Methanol in Chloroform) unterworfen, um 4-(4'-Methylbiphenyl- 2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3-aminopropyloxy)-phenyl]benzamid (425 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.93 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.34 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.31 (3H, s), 3.98 (2H, m), 6.73-6.83 (2H, m), 6.90-7.01 (4H, m), 7.09-7.54 (9H, m), 7.79 (2H, m)
    • Beispiel 9
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-carboxyphenyl)benzamid (232 mg) in Dichlormethan (10 ml) wurde Oxalylchlorid (0,069 ml) und ein paar Tropfen N,N-Dimethylformamid gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 2 Stunden gerührt. Das Dichlormethan wurde im Vakuum eingedampft, um ein Säurechlorid zu ergeben, und konzentrierter Ammoniak (5 ml) wurde zu dem Säurechlorid gegeben. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 1 Stunde gerührt und der ausgefallene Feststoff wurde abfiltiert. Der Feststoff wurde in Chloroform gelöst, und die Lösung wurde der Säulenchromatographie an Silicagel (20 g, 2% Methanol in Chloroform) unterworfen. Das Produkt wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'- Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-carbamoylphenyl)- benzamid (118 g) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.38 (3H, s), 3.73 (3H, s), 7.22- 7.60 (16H, m), 7.78 (1H, m), 7.90 (1H, dd, J = 1, 8Hz), 8.39 (1H, dd, J = 1, 8Hz)
    • Beispiel 10
  • Eine Mischung von (4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-carboxyphenyl)benzamid (232 mg), Diphenylphosphorylazid (151 mg) und Triethylamin (0,084 ml) in Benzol (10 ml) wurde für 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt, und 1 N Salzsäure (4 ml) wurde zu der Lösung gegeben. Die Mischung wurde für 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt, und die Mischung wurde mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum eingedampft, um ein Rohöl zu ergeben. Das Öl wurde über eine Silicagel-Säule gereinigt (10 g, 2ºs Methanol in Chloroform), und das Produkt wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2- carboxamido)-N-methyl-N-(2-aminophenyl)benzamid (120 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (3H, s), 3.34 (3H, s), 6.96- 7.57 (17H, m), 9.05 (2H, br)
    • Beispiel 11
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-allylphenyl)benzamid (100 g) und 10%igem Palladium auf Kohlenstoff (20 mg) in Methanol (15 ml) wurde unter Atmosphärendruck von Wasserstoff bei Raumtemperatur gerührt. Nach 3 Stunden wurde die Reaktionsmischung über ein Celite-Bett filtriert, eingeengt und dann mit Diethylether verfestigt, um 4- (4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-(2-propylphenyl)- benzamid (70 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.95 (3H, t, J = 7Hz), 1.35-1.77 (2H, m), 2.22-2.61 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.37 (3H, s), 6.80-6.98 (3H, m), 6.99-7.60 (13H, m), 7.81 (1H, d, J = 8Hz)
    • Beispiel 12
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(5-carboxy-1-pentenyl)phenyl]benzamid (150 mg) in Ethanol (10 ml) wurde unter einer Wasserstoffatmosphäre bei einem Druck von 304 kPa (3 atm) in Gegenwart von 10%igem Palladium auf Kohlenstoff (50 mg) für 4 Stunden geschüttelt. Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt, und der Rückstand wurde über eine Silicagel-Kolonne (2% Methanol in Chloroform) gegeben, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2- carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5-carboxypentyl)phenyl]benz amid (150 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.28-1.46 (3H, m), 1.53-1.60 (3H, m), 2.25-2.68 (4H, m), 2.37 (3H, s), 3.34 (3H, s), 6.92 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.02-7.52 (14H, m), 7.77 (1H, d, J = 8Hz)
    • Beispiel 13
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-acetylphenyl)benzamid (200 mg) in Methanol (15 ml) wurde Natriumborhydrid (16,4 mg) gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 3 Stunden gerührt. Chloroform wurde zu der Mischung gegeben, und die Lösung wurde nacheinander mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulft getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um einen Sirup zu ergeben, und das Rohprodukt wurde durch eine Silicagel-Kolonne (Chloroform) gereinigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl)- 2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(1-hdroxyethyl)phenyl]benzamid (150 mg) als weißen Feststoff zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.12 (3H · 1/3, d, J = 7Hz), 1.41 (3H · 2/3, d, J = 7Hz), 2.35 (3H, s), 2.35 (3H x 2/3, s), 3.42 (3H · 1/3, s), 4.91 (1H, m), 6.84- 6.95 (2H,, m), 7.10-7.54 (14H, m),7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • Beispiel 14
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-ethoxycarbonylphenyl)benzamid (493 mg) in Tetrahydrofuran (20 ml) wurde auf einem Eisbad gekühlt. Lithiumaluminiumhydrid (1M Lösung in Tetrahydrofuran, 2,5 ml) wurde tropfenweise zur Lösung gegeben, und die Mischung wurde bei der gleichen Temperatur für 2 Stunden gerührt. Wasser wurde langsam zur Lösung gegeben, und die resultierende Mischung wurde mit 1N Salzsäure angesäuert. Die Lösung wurde mit Chloroform extrahiert, und die organische Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wurde der Säulenchromatographie an Silicagel (20 g, 2% Methanol in Chloroform) unterworfen. Das Produkt wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N- (2-hydroxymethylphenyl)benzamid (245 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3; + CD&sub3;OD, δ): 2.31 (3H, s), 3.35 (3H, s), 4.42 (1H, d, J = 13Hz), 4.57 (1H, d, J = 13Hz), 6.99-7.68 (17H, m)
    • Beispiel 15
  • Eine Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-hydroxymethylphenyl)benzamid (100 mg) und Essigsäureanhydrid (34 mg) in Pyridin (5 ml) wurde bei Raumtemperatur für 3 Tage gerührt, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde in Chloroform gelöst, und die organische Lösung wurde nacheinander mit 1N Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um ein Öl zu ergeben, und das Öl wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'- Methylbisphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-acetoxymethylphenyl)benzamid (105 mg als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.08 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.38 (3H, s), 4.92 (1H, d, J = 12Hz), 5.04 (1H, d, J = 12Hz), 6.87-6.97 (2H, m), 7.04-7.56 (14H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • Beispiel 16
  • Eine Mischung von 4-(4'-Mhetylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-hydroxymethylphenyl)benzamid (100 mg) und Glutarsäureanhydrid (50,7 mg) in Pyridin (5 ml) wurde bei 90ºC für 10- Stunden gerührt, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde in Chloroform gelöst und nacheinander mit 1N Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde durch präparative Dünnschichtchromatographie gereinigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N- [2-(3-cärboxypropionyloxymethyl)-phenyl]benzamid (20 mg) als weißen Feststoff zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.93 (2H, tt, J = 7, 7Hz), 2.29-2.42 (7H, m), 3.35 (3H, s), 4.89 (1H, d, J = 13Hz), 5.09 (1H, d, J = 13Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.05-7.54 (14H, m), 7.29 (1H, d, J = 8Hz)
    • Beispiel 17
  • Eine Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-hydroxymethylphenyl)benzamid (225 mg) und Magnesiumdioxid (651 mg) in Chloroform (10 ml) wurde für 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt, und die Lösung wurde über Celite filtriert. Das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft, um ein Rohöl zu ergeben, und das Öl wurde über eine Silicagel-Kolonne (1 methanol in Chloroform) gegeben. Das Produkt wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-formylphenyl)benzamid (209 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.35 (3H, s), 3.47 (3H, s), 6.84- 6.96 (2H, m), 7.06-7.60 (13H, m), 7.75-7.84 (2H, m), 10.8 (1H, s)
    • Beispiel 18
  • Eine Mischsung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-formylphenyl)benzamid (150 mg), Methylamin (38% in Methanol, 0,5 ml) und 3 Å Molekularsieb (500 mg in Methanol (10 ml) wurde bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Natriumborhydrid (39 mg) wurde zur Lösung gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 4 Stunden gerührt. Die Mischung wurde mit Chloroform verdünnt, und die Lösung wurde mit gesättiger wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um ein Rohöl zu ergeben. Das Rohöl wurde durch eine Silicagel-Kolonne (10 g, 2% Methanol in Chloroform) gereinigt, und das Produkt wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2- carboxamido)-N-methyl-N-(2-methylaminomethylphenyl)benzamid (160 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.31 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.49 (1H, d, J = 14Hz), 3.62 (1H, d, J = 14Hz), 6.83-6.96 (3H, m), 7.06-7.54 (13H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • Beispiel 19
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 18.
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(1- methylaminoethyl)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.36 (3H, d, J = 7Hz), 2.17 (3H, s), 2.32 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.77 (1H, q, J = 7Hz), 6.54-6.66 (2H, m), 6.83-7.57 (13H, m), 7.73-7.87 (2H, m)
    • Beispiel 20
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-methylaminomethylphenyl)benzamid (154 mg) in einer Mischung von Methanol (10 ml) und Essigsäure (0,5 ml) wurde wäßriges Formaldehyd (0,2 ml) und Natriumborhydrid (20,9 mg) gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 4 Stunden gerührt. Die Mischung wurde mit Chloroform verdünnt, und die Lösung wurde mit gesättigtem wäßrigem Natriumhydrogencarbonat und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um ein Rohöl zu ergeben. Das Öl wurde durch eine Silicagel-Kolonne (10 g, 2% Methanol in Chloroform) gereinigt, und das Produkt wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-dimethylaminomethylphenyl)benzamid (65 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.16 (6H, s), 2.35 (3H, s), 3.08 (1H, d, J = 14Hz), 3.27 (1H, d, J = 14Hz), 3.38 (3H, s), 6.83-6.92 (3H, m), 7.05-7.57 (13H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • Beispiel 21
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 20.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- dimethylaminopropyloxy)pher yl]benzamid;
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.95 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.23 (6H, s), 2.33 (3H, s), 2.42 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.32 (3H, s), 3.90-4.05 (4H, m), 6.72-6.98 (5H, m), 7.08-7.54 (10H, m), 7.82 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(1- dimethylaminoethyl)phenyljbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 0.51 (3H · 2/3, d, J = 7Hz), 1.17 (3H · 1/3, d, J = 7Hz), 2.08 (6H, s), 2.33 (3H, s), 2.99-3.23 (1H, m), 3.38 (3H · 1/3, s), 3.40 (3H · 2/3, s), 6.84-6.98 (4H, m), 7.15-7.56 (11H, m), 7.78 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • Beispiel 22
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 4.
    • 1) 6-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- phthalimidoprop-1-yloxy)phenyl]nicotinamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.07 (2H, m), 2.32 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.85-3.97 (4H, m), 6.80 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 7Hz), 7.12-7.61 (10H, m), 7.68 (2H, m), 7.81 (2H, m), 7.98-8.11 (2H, m)
    • 2) 2-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.23 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.64 (3H, s), 3.84-4.01 (4H, m), 6.18 (1H, d, J = 7Hz), 6.64-7.55 (13H, m), 7.70-7.74 (2H, m), 7.80-7.88 (3H, m)
    • 3) 3-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-phthalimidoprop-1-yloxy)phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.21 (2H, m), 2.33 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.86-4.03 (4H, m), 6.77-6.82 (2H, m), 6.95 (1H, m), 7.09-7.55 (11H, m), 7.68-7.72 (2H, m), 7.80-7.85 (3H, m)
    • 4) 3-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-benzyloxy- 4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.34 (3H, s), 3.31 (3H, s), 4.83- 5.10 (2H, m), 6.80-6.93 (2H, m), 6.93-7.07 (2H, m),7.14 (2H, d, J = 8Hz), 7.21-7.59 (12H, m), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.28 (1H, br d, J = 8Hz)
    • 5) 2-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2- benzyloxy-4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.36 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.60 (3H, s), 4.96 (1H, d, J = 10Hz), 5.04 (1H, d, J = 10Hz), 6.20 (1H, d, J = 9Hz), 6.72 (1H, d, J = 9Hz), 6.78-6.92 (4H, m), 6.97 (1H, d, J = 9Hz), 7.15-7.56 (12H, m), 7.84 (1H, d, J = 9Hz)
    • 6) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-2-nitro-N-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.42-1.62 (2H, m), 1.67-1.81 (2H, m), 1.81-1.97 (2H, m), 2.27- 2.34 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.96 (2H, t, J = 7Hz), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.69 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 6.74 (1H, d, J = 9Hz), 6.94-7.63 (13H, m), 7.84 (1H, d, J = 9Hz)
    • 7) 2-Methoxy-4-(methylphen yl-2-carboxamido)-N-(2- benzyloxy-4-chlorphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.46 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.6 (3H, s), 4.99 (1H, d, J = 10Hz), 5.06 (1H, d, J = 10Hz), 6.68-6.79 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 2Hz), 6.95-7.06 (2H, m), 7.16-7.60 (11H, m)
    • 8) 2-Methoxy-4-(methylphen yl-2-carboxamido)-N-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzaznid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.46-1.62 (2H, m), 1.62-1.81 (2H, m), 1.81-1.96 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7Hz), 2.44 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.70 (3H, s), 3.95 (2H, t, J = 7Hz), 4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.64-6.79 (3H, m), 6.97-7.45 (8H, m), 7.58 (1H, s)
    • 9) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-2-nitro-N-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.46-1.65 (2H, m), 1.67-1.82 (2H, m), 1.82-1.98 (2H, m), 2.37 (2H, t, J = 7Hz), 2.47 (3H, s), 3.35 (3H, s), 4.00 (2H, t, J = 7Hz), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.73 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 6.79 (1H, d, J = 9Hz), 7.07-7.20 (2H, m), 7.20-7.49 (5H, m), 7.83 (1H, d, J = 9Hz), 8.03 (1H, br s), 8.11 (1H, br s)
    • Beispiel 23
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 6.
    • 1) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-carbonylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.29 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.40 (3H, s), 6.68-6.88 (3H, m), 7.11 (2H, dt J = 8.5Hz), 7.18-7.51 (6H, m), 7.69 (1H, m), 7.80 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.90 (1H, m), 8.18 (1H, m)
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2- [(E)-6-carboxy-1-hexen-1-yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.53 (2H, m), 1.68 (2H, m), 2.25 (2H, m), 2.34 (3H, s); 2.36 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.33 (3H, s), 6.13 (1H, dt, J = 15, 7.5Hz), 6.43 (1H, d, J = 15Hz), 6.75-7.42 (14H, m), 7.50 (1H, t, J = 7Hz), 7.80 (1H, d, J = 7Hz)
    • 3) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2- [(Z)-6-carboxy-1-hexen-1-yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25-1.39 (4H, m), 1.46-1.63 (4H, m), 2.26-2.27 (1H, m), 2.29 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.37 (3H, s), 2.49 (1H, m), 2.36 (3H, s), 3.63 (3H, s), 6.92 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.99-7.44 (12H, m), 7.51 (1H, t, J = 7Hz), 7.00 (1H, d, J = 7Hz)
    • 4) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-(6- carboxyhex-1-yl)phenyl]benzamid;
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.27-1.90 (4H, m), 1.48-1.66 (4H, m), 2.30 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.47 (2H, m), 3.37 (3H, s), 6.87-6.96 (3H, m), 7.09-7.53 (12H, m), 7.80 (1H, d, J = 7Hz)
    • 5) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-[N- (3-carboxyprop-1-yl)oxyimino]methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.02 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.33 (3H, s), 2.46 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.37 (3H, s), 4.19 (2H, t, J = 7.5Hz), 6.88-6.98 (3H, m), 7.02- 7.29 (8H, m), 7.36-7.53 (3H, m), 7.76 (1H, d, J = 7Hz), 7.80 (1H, d, J = 7Hz), 8.10 (1H, s)
    • 6) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- carboxypent-1-ylthio)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.50 (2H, m), 1.61-1.73 (4H, m), 2.33 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.88 (2H, m), 3.30 (3H, s), 6.86-6.99 (5H, m), 7.10-7.20 (4H, m), 7.22-7.30 (3H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.49 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.80 (1H, d, J = 7Hz)
    • 7) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-(5- carboxy-4-penten-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • Masse (m/z): 549 (M+1)
    • 8) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[N- (2-carboxyethyl)-N-(t-butoxycarbor yl)aminoethyloxy]- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44 (9H, s), 2.36 (3H, s), 2.63 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.42-3.43 (4H, m), 3.83 (1H, br), 4.06 (1H, br), 6.75-6.99 (4H, m), 7,03-7.11 (2H, m), 7.14-7.22 (4H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.36-7.45 (2H, m), 7.51 (1H., dd, J = 7, 7Hz), 7.81 (2H, d, J = 7Hz)
    • 9) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[2- (carboxymethoxyimino)ethoxy]phenyl]benzamid
  • Masse (m/z): 552 (M+1)
    • 10) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4- carboxyphenylmethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 3.39 (3H, s), 5.03 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 7Hz), 6.85-6.93 (3H, m), 7.10-7.21 (6H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.34- 7.52 (5H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 8.11 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 11) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- carboxypyrid-2-yl)methoxy]phenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.35 (3H, s), 3.37 (3H, s), 5.28 (2H, s), 6.78-7.02 (6H, m), 7.12-7.24 (5H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.39-7.55 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 7Hz), 8.51 (1H, m), 9.15 (1H, m)
    • 12) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)pyrid-3-yl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.31 (2H, m), 1.61-1.79 (4H, m), 2.34 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.37 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.96 (2H, br), 5.97 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.94 (1H, d, J = 7Hz), 7.00 (2H, d. J = 8.5Hz), 7.13-7.31 (8H, m), 7.36-7.52 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 7Hz)
    • 13) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[3-(5- carboxypent-1-yloxy)pyrid-2-yl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45 (2H, m), 1.63-1.75 (4H, m), 2.31-2.41 (2H, m), 2.32 (3H, s), 3.39 (2H, s), 3.72 (2H, m), 6.90-7.55 (13H, m), 7.81 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.03 (1H, d, J = 7Hz)
    • 14) 3-Methyl-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[3-chlor-2-(5-crboxypenten-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41 (3H, s), 1.52 (2H, m), 1.67- 1.85 (4H, m), 2.34 (3H, s), 3.90 (2H, m), 6.73- 7.02 (5H, m), 7.09-7.18 (3H, m), 7.30-7.54 (5H, m), 7.83 (1H, d, J = 7Hz), 7.97 (1H, d, J = 7Hz)
    • 15) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4- methyl-2-(5-carboxypyrid-2-ylmethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.22 (3H, s), 5.22 (2H, m), 6.61 (7H, d), 6.72 (1H, s), 7.83 (1H, d), 7.92 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.02 (1H, s), 7.14-7.23 (4H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.34-7.53 (3H, m), 7.81 (1H, d), 8.50 (1H, m), 9.13 (1H, m)
    • 16) 4-(4'-Nicrobiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- carboxypyrid-2-ylmethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 3.31 (3H, s), 5.25 (2H, m), 6.80-6.99 (3H, m), 7.06-7.22 (4H, m), 7.34-7.54 (6H, m), 7.63 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.14 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.49 (1H, m), 9.09 (1H, m)
    • 17) 4-(2-Phenylpyridine-3-carboxamido)-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)-4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.36-1.55 (2H, m), 1.56-1.82 (4H, m), 2.31 (2H, t, J = 7Hz), 3.28 (3H, s), 3.68-3.97 (2H, m), 6.73-6.86 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 9Hz), 7.18 (2H, d, J = 9Hz), 7.30-7.58 (6H, m), 7.72 (2H, d, J = 9Hz), 7.77-7.91 (1H, m), 8.44-8.54 (1H, m), 8.72-8.83 (1H, m)
    • 18) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy-4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44-1.58 (2H, m), 1.63-1.86 (4H, m), 2.36 (3H, s), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (3H, s), 3.76-3.97 (2H, m), 6.74-6.82 (2H, m), 6.87- 7.02 (4H, m), 7.11-7.23 (4H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.76-7.85 (1H, m)
    • 19) 3-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)-4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46-1.60 (2H, m), 1.65-1.76 (4H, m), 2.36 (3H, s), 2.40 (2H, t, J = 7Hz), 3.28 und 3.33 (total 3H, s), 3.76-4.00 (2H, m), 6.75-6.86 (2H, m), 6.87-7.23 (4H, m), 7.24-7.37 (3H, m), 7.37-7.49 (2H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.75-7.85 (1H, m), 8.18-8.36 (1H, m)
    • 20) 2-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)-4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.48-1.63 (2H, m), 1.64-1.90 (4H, m), 2.28-2.44 (5H, m), 3.25 und 3.29 (total 3H, s), 3.61 (3H, s), 3.75-3.94 (2H, m), 6.20-6.33 (1H, m), 6.62-6.74 (2H, m), 6.79 (1H, s), 6.86- 7.33 (7H, m), 7.33-7.56 (3H, m), 7.77-7.86 (1H, m)
    • 21) 2-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)-4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.48-1.64 (2H, m), 1.67-1.79 (2H, m), 1.79-1.93 (2H, m), 2.33-2.45 (5H, m), 3.30 und 3.34 (total 3H, s), 3.90-3.99 (2H, m), 6.66- 7.56 (14H, m), 7.76-7.85 (1H, m)
    • 22) 2-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2- carboxypent-1-yloxy)phenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.49-1.67 (2H, m), 1.67-1.97 (4H, m), 2.33-2.47 (5H, m), 3.34 (3H, s), 3.91-4.04 (2H, m), 6.66-6.82 (2H, m), 6.82-7.04 (4H, m), 7.05-7.59 (9H, m), 7.75-7.85 (1H, m)
    • 23) 3-Methoxy-4-(2'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2- (5-carboxypent-1-yloxy)-4-methylphenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.58 (2H, m), 1.63-1.83 (4H, m), 2.11 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.70-3.96 (2H, m), 6.58 (2H, br s), 6.73-6.90 (3H, m), 7.14-7.28 (5H, m), 7.40-7.56 (2H, m), 7.77 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 9Hz), 8.15 (1H, d, J = 9Hz)
    • 24) 4-(2',4'-Dimethylbiphenyl-2-carboxamido)-3-methyl-N- [2-(5-carboxypent-1-yloxy)-4-methylphenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.43-1.59 (2H, m), 1.64-1.86 (4H, m), 2.06 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.39 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.73-3.98 (2H, m), 6.59 (2H, br s), 6.74-6.9 (3H, m), 7.03 (2H, d, J = 9Hz), 7.11 (1H, d, J = 9Hz), 7.21 (1H, d, J = 9Hz), 7.39-7.54 (2H, m), 7.83 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 9Hz), 8.18 (1H, d, J = 9Hz)
    • 25) 3-Methoxy-4-(4'-nitrobiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)-4-methylphenyl]-N- methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.43-1.57 (2H, m), 1.63-1.83 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (3H, s), 3.50 (3H, s), 3.71-3.97 (2H, m), 6.56-6.65 (2H, m), 6.81-6.93 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 9Hz), 7.48-7.62 (4H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 9Hz), 8.18 (2H, d, J = 9Hz)
    • 26) 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)-N-(2-(5- carboxypent-1-yloxy)-4-methylphenyl]-N- methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.59 (2H, m), 1.61-1.82 (4H, m), 2.26 (3H, s), 2.37 (2H, t, J = 7Hz), 3.28 (3H, s), 3.69-3.97 (2H, m), 6.51-6.64 (2H, m), 6.76 (2H, d, J = 9Hz), 6.84-7.08 (4H, m), 7.15-7.28 (4H, m), 7.31-7.52 (3H, m), 7.85 (1H, d. J = 9Hz)
    • 27) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-2-nitro-N-(2-(5- carboxypent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.50-1.68 (2H, m), 1.68-1.82 (2H, m), 1.82-1.96 (2H, m), 2.34-2.48 (2H, m), 2.39 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.97 (2H, t, J = 7Hz), 6.70 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 6.76 (1H, d, J = 9Hz), 7.02- 7.64 (13H, m), 7.83 (1H, d, J = 9Hz)
    • 28) 4-Methylphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4-methyl-2- [5-(carboxypent-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44-1.59 (2H, m), 1.62-1.86 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.37 (2H, t, J = 78z), 2.45 (3H, s), 330 (3H, s), 3.76-3.98 (2H, m), 6.55-6.66 (2H, m), 6.91 (1H, d, J = 9Hz), 7.16-7.47 (8H, m), 7.67 (1H, br s)
    • 29) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- carboxypentyloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46-1.61 (2H, m), 1.64-1.86 (4H, m), 2.36 (3H, s), 2.39 (2H, t, J = 7Hz), 3.32 (3H, s), 3.78-3.98 (2H, m), 6.74-6.84 (2H, m), 6.87- 7.04 (4H, m), 7.11-7.24 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 30) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- carboxymethoxyphenyl)benzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.28 (3H, s), 3.22 (3H, s), 4.77 (2H, s), 6.76-6.82 (1H, m), 6.89-7.00 (2H, m), 7.10-7.36 (9H, m), 7.40-7.57 (4H, m)
    • 31) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- carboxymethylphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.33 (3H, s), 3.30-3.42 (2H, m), 3.39 (3H, s), 6.90 (2H, d, J = 8Hz), 7.08-7.52 14H, m), 6.69 und 7.74 (total 1H, d, J = 8Hz)
    • 32) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[(2- carboxymethoxy-4-methylphenyl]benzamid
  • Rf: 0,06 (n-Hexan: Ethylacetat = 1 : 2)
    • 33) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-carboxymethoxypheny1)benzamid
  • Rf: 0,09 (10% Methanol in Chloroform)
    • 34) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4- carboxybutoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.73-1.88 (4H, m), 2.84 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 7Hz), 3.31 (3H, s), 3.75-3.98 (2H, m), 6.76 (1H, d, J = 9Hz), 6.81 (1H, d, J = 9Hz), 6.92 (2H, br d, J = 9Hz), 7.02 (2H, br d, J = 9Hz), 7.09-7.23 (4H, m), 7.23-7.32 (2H, m), 7.33-7.53 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 9Hz)
    • 35) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- carboxypropoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.99-2.16 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.52 (3H, t, J = 7Hz), 3.33 (3H, s), 3.78-4.03 (2H, m), 6.72-6.86 (2H, m), 6.86-7.06 (4H, m), 7.09-7.32 (7H, m), 7.33-7.45 (2H, m), 7.46-7.69 (1H, m), 7.78 (1H, d, J = 9Hz)
    • 36) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(7- carboxyheptyloxy)phenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.31-1.53 (6H, m), 1.58-1.71 (2H, m), 1.71-1,83 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7Hz), 2.36 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.78-3.97 (2H, m), 6.72- 6.83 (2H, m), 6.87-7.06 (4H, m), 7.09-7.24 (5H, m), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 9Hz)
    • 37) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- carboxypentyloxy)-4-methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46-1.61 (2H, m), 1.64-1.87 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.36-2.46 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.77-3.99 (2H, m), 4.12-4.80 (1H, br s), 6.60 (2H, br s), 6.86 (1H, d, J = 9Hz), 6.90-7.04 (3H, m), 7.13-7.26 (4H, m), 7.31 (2H, d, J = 9Hz), 7.36-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • 38) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- carboxypentyloxy)-5-methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.43-1.56 (2H, m), 1.62-1.83 (4H, m), 2.17 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.37 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (3H, s), 3.71-3.94 (2H, m), 6.66 (1H, d, J = 9Hz), 6.82 (1H, s), 6.87-7.00 (4H, m), 7.14-7.25 (16H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.35- 7.46 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 39) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(6- carboxyhexyloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.37-1.56 (4H, m), 1.61-1.84 (4H, m), 2.36 (3H, s), 2.37 (2H, t, J = 7Hz), 3.33 (3H, s), 3.76-3.99 (2H, m), 6.74-6.83 (2H, m), 6.87- 7.03 (4H, m), 7.10-7.24 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 40) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(5-carboxypentyloxy)-4- methylphenyl]benzamid,
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.60 (2H, m), 1.61-1.95 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.31-2.45 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.74-3.98 (2H, m), 6.60 (2H, br d, J = 9Hz), 6.76-6.94 (3H, m), 7.15 (2H, d, J = 9Hz), 7.24-7.33 (2H, m), 7.34- 7.55 (3H, m), 7.69 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 9Hz), 8.16 (1H, d, J = 9Hz)
    • 41) 4- (Biphenyl -2-carboxamido)-N-methyl-N- [2- (5- carboxypentyloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.40-1.61 (2H, m), 1.61-1.94 (4H, m), 2.32-2.46 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.76-3.98 (2H, m), 6.72-6.84 (2H, m), 6.84-7.04 (4H, m), 7.09-7.24 (3H, m), 7.30-7.58 (8H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • 42) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(5-carboxypentyloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.60 (2H, m), 1.61-1.89 (4H, m), 2.33 (3H, s), 2.31-2.44 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.76-4.00 (2H, m), 6.73-6.90 (4H, m), 6.99 (1H, d, J = 9Hz), 7.09-7.20 (3H, m), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.54 (3H, m), 7.69 1H, s), 7.80 (1H, d, J = 9Hz), 8.17 (1H, d, J = 9Hz)
    • 43) 4-(Biphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N-methyl-N-[2- (5-carboxypentyloxy)-4-methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44-1.59 (2H, m), 1.65-1.85 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.73-3.86 (1H, m), 3.86-3.98 (1H, m), 6.55-6.63 (2H, m), 6.77-6.89 (3H, m), 7.24-7.57 (8H, m), 7.66 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 9Hz), 8.14 (1H, d, J = 9Hz)
    • 44) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(5-carboxypentyloxy)-4-chlorophenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.59 (2H, m), 1.65-1.86 (4H, m), 2.32 und 2.33 (total 3H, s), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 und 3.32 (total 3H, s), 3.40 und 3.42 (total 3H, s), 3.77-3.99 (2H, m), 6.74-7.03 (5H, m), 7.10-7.18 (2H, m), 7.24-7.32 (2H, m), 7.35-7.54 (3H, m), 7.69 (1H, br d, J = 9Hz), 7.80 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 8.13-8.24 (1H, m)
    • 45) 4-(2-Methylphenylbenamido)-N-methyl-N-[4-chlor-2- (5-carboxypyrid-2-ylmethyloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.33 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.60 (3H, s), 5.32 (1H, d, J = 11Hz), 5.43 (1H, d, J = 11Hz), 6.85 (1H, m), 6.97-7.06 (3H, m), 7.14 (1H, d, J = 7Hz), 7.2 0-7.47 (5H, m), 8.52 (1H, m), 9.06 (1H, m)
    • 46) 4- (1, 2-Dimethylphenyl-3-carboxamido) -N- [2- (5- carboxypent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.60 (2H, m), 1.63-1.87 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.36 (2H, t, J = 7Hz), 3.33 (3H, s), 3.77-4.00 (2H, m), 6.75- 6.86 (2H, m), 6.96-7.47 (10H, m), 7.64 (1H, br s)
    • 47) 2-Methoxy-4-(methylphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)-4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.48-1.66 (2H, m), 1.66-1.94 (4H, m), 2.26-2.54 (5H, m), 3.27 und 3.31 (total 3H, s), 3.70 (3H, br s), 3.83-4.00 (2H, m), 6.64- 6.84 (3H, m), 6.89-7.14 (3H, m), 7.14-7.49 (5H, m), 7.64-7.80 (1H, m)
    • 48) 2-Chlor-4-(methylphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.49-1.66 (2H, m), 1.66-1.80 (2H, m), 1.80-1.96 (2H, m), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 2.43 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 7Hz), 6.68-6.81 (2H, m), 7.00-7.41 (8H, m), 7.51 (1H, br s), 7.80 (1H, br s)
    • 49) 2-Methoxy-4-(methylphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.48-1.94 (6H, m), 2.39 (2H, t, J = 7Hz), 2.44 (3H, br s), 3.29 (3H, s), 3.68 (3H, br s), 3.84-4.04.(2H, m), 6.63-6.82 (3H, m), 6.96-7.44 (8H, m), 7.75 (1H, br s)
    • 50) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-2-n±tro-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44-1.66 (2H, m), 1.67-1.80 (2H, m), 1.80-1.96 (2H, m), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 2.44 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 7Hz), 6.71 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 6.78 (1H, d, J = 9Hz), 7.04- 7.46 (8H, m), 7.80 (1H, br d, J = 9Hz), 8.06 (1H, br s), 8.39 (1H, br s)
    • 51) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5-carboxypent-1- yloxy)-4-chlorphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44-1.50 (2H, m), 1 63-1.87 (4H, m), 2.37 (2H, t, J = 7Hz), 2.44 und 2.47 (gesamt 3H, s), 3.29 und 3.33 (total 3H, s), 3.75-4.00 (2H, m), 6.75-6.86 (2H, m), 6.92-7.07 (1H, m), 7.07-7.51 (9H, m), 7.59-7.76 (1H, m)
    • 52) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-carboxymethyl- N-(2-methylphenyl)benzamid
  • Smp.: 189-192ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (3H, s), 2.37 (3H, s), 4.13 (1H, d, J = 16Hz), 4.80 (1H, d, J = 16Hz), 6.85-6.96 (3H, m), 7.08-7.56 (12H, m), 7.80 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 24
  • Eine Suspension von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(5-phthalimidopentyloxy)phenyl]benzamid (1,1 g) in Ethanol (20 ml) wurde rasch gerührt und mit Hydrazinhydrat (844 mg) behandelt. Die Mischung wurde bei 60ºC für 3 Stunden gerührt. Nach Abkühlen wurde die Reaktionsmischung mit Diethylether verdünnt und über Celite filtriert. Das Celite wurde mit Diethylether gewaschen und das Filtrat eingeengt. Das zurückbleibende milchige Öl wurde erneut in Diethylether gelöst, über Celite filtriert, mit Diethylether gewaschen und eingeengt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5-aminopentyloxy)phenyl]benzamid zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.59 (3H, m), 1.71-1.87 (2H, m), 1.92-2.11 (3H, m), 2.36 (3H, s), 2.72 (2H, t, J = 7Hz), 3.32 (3H, s), 3.77-4.00 (2H, m), 6.73-6.84 (2H, m), 6.86-7.05 (4H, m), 7.08-7.24 (5H, m), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 9Hz
    • Beispiel 25
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 24.
    • 1) 9-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-(4- aminobutoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.56-1.82 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.40-2.86 (4H, m), 3.27 (3H, s), 3.70-3.96 (2H, m), 6.68-6.86 (2H, m), 6.89-7.52 (16H, m), 7.69 (1H, d, J = 9Hz }
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-(3- aminoprop-1-yloxy) phenyl] benzamid
  • Rf: 0,09 (10 Methanol in Chloroform)
    • 3) 6-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2 (3- aminoprop-1-yloxy)phenyl]nicotinamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.03 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.00 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.97 (2H, m), 6.77-6.86 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 7Hz), 7.10-7.18 (3H, m), 7.24 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.34-7.42 (2H, m), 7.50 (1H, t, J = 7Hz), 7.57-7.68 (2H, m), 7.92-8.10 (2H, m)
    • 4) 3-Methyl-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-aminoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41 (3H, s), 1.92 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.91 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.31 (3H, s), 3.96 (1 H, m), 4.03 (1H, m); 6.74-6.84 (3H, m), 6.94-7.02 (2H, m), 7.10-7.19 (4H, m), 7.20-7.55 (4H, m), 7.81 (1H, d, J = 7Hz), 7.93 (1H, d, J = 7Hz)
    • 5) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-aminoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.96 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.33 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.97 (1H, m), 4.08 (1H, m), 6.78-6.90 (4H, m), 7.00 (1H, d, J = 7Hz), 7.12-7.20 (3H, m), 7.29 (1H, m), 7.38-7.54 (3H, m), 7.67 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 7Hz), 8.20 (1H, d, J = 7Hz)
    • 6) 2-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-aminoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.99 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.94 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.36 (3H, s), 3.96 (1H, m), 4.08 (1H, m), 3.64, (3H, s), 3.84-4.01 (4H, m), 6.18 (1H, d, J = 7Hz), 6.64-7.55 (13H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • 7) 3-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-(3-amincprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.93 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.32 (3H, s), 3.95 (1H, m), 4.04 (1H, m), 6.83 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.98-7.57 (11H, m), 7.79 (1H, d, J = 7Hz), 8.27 (1H, m)
    • Beispiel 26
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-carboxymethoxyphenyl)benzamid (295 mg), N-Methylpiperazin (60 mg) und 1-Hydroxybenzotriazolhydrat (97 mg) in N,N-Dimethylformamid (5 ml) wurde N-Ethyl-N'-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimid-Hydrochlorid (137 mg) bei 0ºC gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 15 Stunden gerührt. Die resultiernde Mischung wurde mit Ethylacetat verdünnt, und die organische Schicht wurde dann nacheinander mit gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Trocknen, Filtrieren und Entfernung der Lösungsmittel ergab ein Rohprodukt. Das Rohprodukt wurde an Silicagel chromatographiert (Eluent; 3% Methanol in Chloroform), um 4-(4'-Methylbiphenyl- 2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)carbonylmethoxyphenyl]benzamid (213 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.31 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.30- 2.46 (4H, br), 3.37 (3H, s), 3.52-3.70 (4H, m), 4.60 (2H, d, J = 9Hz), 6.80-7.00 (6H, m), 7.12- 7.32 (6H, m), 7.36-7.55 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 8Hz
    • Beispiel 27
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 26.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-(4- methyl-1-piperazinyl)carbonylmethylphenylJbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.23-2.33 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.13-3.18 (1H, m), 3.27-3.39 (4H, m), 3.37 (3H, s); 3.59-3.66 (1H, m), 6.89-6.97 (2H, m), 7.10-7.53 (13H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[{2- (4-methyl-1-piperazinyl)carbonylmethoxy-4- methyl}phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.34- 2.46. (4H, m), 2.37 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.54- 3.68 (4H, m), 4.59 (2H, d, J = 8Hz), 6.60-6.66 (2H, br s), 6.84 (1H, d, J = 8Hz), 6.87-6.98 (3H, m), 7.17-7.23 (4H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.37- 7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 3) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(4-methyl-1-piperazinyl)- carbonylmethoxyphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.37- 2.46 (4H, br), 3.38 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.52- 3.58 (2H, br), 3.60-3.68 (2H, br), 4.58-4.63 (2H, br), 6.80-6.88 (4H, m), 6.95-7.02 (1H, m), 7.12-7.20 (3H, m), 7.26-7.32 m), 7.36-7.54 (3H, m), 7.68-7.72 (1H, br s), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.17-8.22 (1H, m)
    • 4) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2- ((4-dimethylamino-1-piperidinyl)carbonylmechoxy)- phenyl]benzamid
  • Rf: 0,16 (Chloroform : Methanol : Essigsäure = 8 : 2 : 1)
    • 5) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4- (4-methylpiperazin-1-carbonylamino)butoxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.60-1.86 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.33-2.43 (4H, m), 3.20-3.35 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.35-3.46 (4H, m), 3.72-3.84 (1H, m), 3.84-3.96 (1H, m), 4.84 (1H, br s), 6.72-7.01 (5H, m), 7.02-7.33 (8H, m), 7.36-7.57 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 6) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpentyloxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.40-1.59 (2H, m), 1.60-1.91 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.25-2.45 (6H, m), 2.35 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.49 (2H, t, J = 6Hz), 3.60 (2H, c, J = 6Hz), 3.76-4.01 (2H, m), 6.72-6.84 (2H, m), 6.88-7.06 (4H, m), 7.08-7.57 (10H, m), 7.80 (1H, d, J = 9Hz)
    • 7) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylbutoxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.72-1.90 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.32-2.47 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.46-3.53 (2H, m), 3.68-3.76 (2H, m), 3.80-3.99 (2H, m), 6.78 (2H, d, J = 9Hz), 6.87-7.00 (4H, m), 7.08-7.22 (5H, m), 7.27 (2H, d, J = 9Hz), 7.33- 7.60 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 9Hz)
    • 8) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpropoxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.04-2.18 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.34-2.36 (4H, m), 2.50 (2H, t, J = 7Hz), 3.32 (3H, s), 3.45-3.54 (2H, m), 3.59- 3.70 (2H, m), 3.86-4.06 (2H, m), 6.81 (2H, d, J = 9Hz), 6.86-6.97 (3H, m), 7,00 (1H, d, J = 9Hz), 7.09-7.23 (5H, m), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.33-7.56 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 9Hz)
    • 9) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4- methyl-2-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)- carbonylpentyloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.43-1.56 (2H, m), 1.61-1.87 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.23-2.43 (6H, m),.3.29 (3H, s), 3.48 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.61 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.73-3.85 (1H, m), 3.85-3.96 (1H, m), 6.57 (1H, d, J = 9Hz), 6.59 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 9Hz), 6.94 (2H, d, J = 9Hz), 7.02 (1H, s), 7.14-7.24 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.36- 7.67 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz
    • 10) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[5- methyl-2-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)- carbonylpentyloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.40-1.55 (2H, m), 1.59-1.83 (4H, m), 2.16 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.28-2.44 (6H, m), 3.31 (3H, s), 3.48 (2H, dd, J = 6, 6Hz), 3.60 (2H, dd, J = 6, 6Hz), 3.67-3.80 (1H, m), 3.80-3.95 (1H, m), 6.66 (1H, d, J = 9Hz), 6.80 (1H, s), 6.89-6.99 (3H, m), 7.02 (1H, s), 7.14-7.24 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.34- 7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 11) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carbcxamido)-N-methyl-N-[2-[6- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylhexyloxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.34-1.53 (4H, m), 1.56-170 (2H, m), 1.70-1.82 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.26-2.42 (6H, m), 3.32 (3H, s), 3.46 (2H, dd, J = 6, 6Hz), 3,57 (2H, dd, J = 6, 6Hz), 3.76- 4.00 (2H, m), 6.73-6.82 (2H, m), 6.92-7.01 (3H, m), 7.08-7.24 (6H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.46 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 7.79 1H, d, J = 9Hz)
    • 12) 3-Methoxy-4-(4'-xuethylbiphenyl-2-carboxanido)-Nmethyl-N-[4-methyl-2-[5-(4-methylpiperazin-1- yl)carbonylpentyloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.58 (2H, m), 1.62-1.88 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.26-2.43 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.48 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.63 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.78-4.01 (2H, m), 6.52-6.64 (2H, m), 6.76-6.87 (3H, m), 7.13 (2H, d, J = 9Hz), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.55 (3H, m), 7.69 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 9Hz), 8.16 (1H, d, J = 9Hz)
    • 13) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- 4-[1-(t-butoxycarbonyl)piperidine-4- carbonylamino]butoxyphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44 (9H, s), 1.53-1.84 (8H, m), 2.18-2.37 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.60-2.81 (2H, m), 3.19-3.36 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.71-3.96 (2H, m), 4.02-4.19 (2H, m), 5.94-6.06 (1H, m), 6.70-7.04 (5H, m), 7.06-7.33 (8H, m), 7.34-7.56 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 9Hz)
    • 14) 4-(Biphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5-(4- methylpiperazin-1-yl)carbonylpentyloxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.56 (2H, m), 1.59-1.87 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.26-2.44 (6H, m), 3.31 (3H, s), 3.48 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.60 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.73-4.00 (2H, m), 6.72-6.83 (2H, m), 6.86-7.03 (4H, m), 7.08-7.22 (3H, m), 7.29-7.61 (8H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • 15) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)- carbonylpentyloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44-1.58 (2H, m), 1.61-1.90 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.25-2.45 (6H, m), 3.33 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.49 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.64 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.78-4.02 (2H, m), 6.72-6.89 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 9Hz), 7.08-7.18 (3H, m), 7.27 (2H, d, J = 9Hz), 7.34- 7.54 (3H, m), 7.67 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 9Hz), 8.18 (1H, d, J = 9Hz)
    • 16) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4- methyl-2-[5-(piperazin-1-yl)carbonylpentyloxy]- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.87 (6H, m), 2.27 (3H, s), 2.30-2.38 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.77-2.90 (4H, m), 3.29 (3H, s), 3.44 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.57 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.74-3.96 (2H, m), 6.52-6.62 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 9Hz), 6.89-7.01 (3H, m), 7.14-7.23 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.34- 7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 17) 4-(Biphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N-methyl-N-[2- [5-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpentyloxy]- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44-1.58 (2H, m), 1.58-1.86 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.29-2.44 (6H, m), 3.29 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.49 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.64 (2H, dd, J = 7, 7Hz), 3.76-4.01 (2H, m), 6.52-6.64 (2H, m), 6.76-6.87 (3H, m), 7.23-7.57 (8H, m), 7.65 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 9Hz), 8.16 (1H, d, J = 9Hz)
    • 18) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N- methyl-N-[4-chlor-2-(5-(4-methypiperazin-1- yl)carbonylpentyloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.59 (2H, m), 1.61-1.92 (4H, m), 2.23-2.47 (12H, m), 3.28 und 3.32 (gesamt 3H, s), 3.37 und 3.42 (gesamt 3H, s), 3.43-3.53 (2H, m), 3.57-3.69 (2H, m), 3.76-4.03 (2H, m), 6.69- 6.98 (5H, m), 7.06-7.19 (2H, m), 7.21-7.33 (2H, m), 7.33-7.55 (3H, m), 7.68 (1H, br d, J = 9Hz), 7.79 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 8.20 (1H, dd, J = 9, 9Hz)
    • 19) 4-(2-Methylbenzamido)-N-methyl-N-[4-Chlor-2-[5-(4- methylpiperazin-1-yl)pyrid-2-ylmethoxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.33 (1H, s), 2.42-2.53 (4H, m), 2.47 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.54 (2H, m), 3.37 (3H, s), 4.00 (2H, m), 5.27 (2H, m), 6.69 (1H, d, J = 7Hz), 6.84 (1H, dd, J = 1, 7Hz), 6.94-6.99 (2H, m), 7.08 (7H, d), 7.20-7.27 (2H, m), 7.33- 7.48 (3H, m), 7.53 (1H, s), 8.00 (1H, m), 8.59 (1H, m)
    • 20) 4-(1,2-Dimethylphenyl-3-carboxamido)-N-methyl-N-[2- [5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.43-1.59 (2H, m), 1.61-1.74 (2H, m), 1.74-1.88 (2H, m), 2.24-2.42 (6H, m), 2.30 (6H, s), 2.33 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.43-3.52 (2H, m), 3.52-3.62 (2H, m), 3.76-4.00 (2H, m), 6.76-6.86 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 9Hz), 7.08- 7.28 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 9Hz), 7.43 (2H, d, J = 9Hz), 7.59 (1H, s)
    • 21) 2-Methoxy-4-(methylphenyl-2-carboxamido)-N-[4-chloro- 2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]-N-metylbenzamid.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.63 (2H, m), 1.63-1.95 (4H, m), 2.24-2.56 (12H, m), 3.28 and 3.32 (total 3H, s), 3.41-3.53 (2H, m), 3.53-3.64 (2H, m), 3.71 (3H, br s), 3.83-4.03 (2H, m), 6.64-6.82 (3H, m), 6.90-7.14 (3H, m), 7.14-7.47 (4H, m), 7.61- 7.75 (1H, m)
    • 22) 2-Chlor-4-(methylphenyl-2-carboxyamid)-N-methyl-N- [2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46-1.63 (2H, m), 1.63-1.96 (4H, m), 2.25-2.47 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.44 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.41-3.52 (2H, m), 3.52-3.63 (2H, m), 3.98 (2H, t, J = 7Hz), 6.68-6.80 (2H, m), 7.00-7.42 (8H, m), 7.56 (1H, s), 7.88 (1H, s)
    • 23) 2-Methoxy-4-imethylphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N- [2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.48-1.66 (2H, m), 1.66-1.96 (4H, m), 2.24-2.52 (6H, m), 2.31 (3H, s), 2.47 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.42-3.54 (2H, m), 3.54-3.65 (2H, m), 3.71 (3H, br s), 3.85-4.03 (2H, m), 6.62- 6.80 (3H, m), 6.95-7.46 (8H, m), 7.64 (1H, br s)
    • 24) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-2-vitro-N-methyl-N-[2- (5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46-1.83 (4H, m), 1.83-2.00 (2H, m), 2.24-2.51 (6H, m), 2.31 (3H, s), 2.47 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.42-3.63 (,4H, m), 3.90-4.06 (2H, m), 6.67-6.82 (2H, m), 7.06-7.49 (7H, m), 7.84 (1H, d, J = 9Hz), 8.18 (1H, br s), 8.27 (1H, br s)
    • 25) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-N-[4-chlor-2-[5-(4- methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]phenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.40-1.58 (2H, m), 1.59-1.89 (4H, m), 2.31 (3H, s), 2.23-2.42 (6H, m), 2.46 und 2.48 (gesamt 3H, s), 3.31 und 3.36 (total 3H, s), 3.42-3.52 (2H, mt, 3.52-3.63 (2H, m), 3.75-4.01 (2H, m), 6.75-6.36 (2H, m), 6.91-7.05 (1H, m), 708-7.52 (8H, m), 7.63-7.73 (1H, m)
    • 26) 3-Methoxy-4-(41-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylphenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.16-2.55 (10H, m), 3.18-3.57 (8H, m), 3.83 (2H, m), 7.02-7.52 (11H, m), 7.61-7.85 (3H, m), 8.30 (1H, m)
    • 27) 3-Methoxy-4-(4'-methy'-biphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(4-dimethylaminopiperid-2- yl)carbonylnhenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.17-2.40 (13H, m), 3.20-3.80 (10H, m), 7.07-7.50 (11H, m), 7.60-7.86 (3H, m), 8.30 (1H, m)
    • 28) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2- [(Z)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl-1-hexen-1- yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46 (2H, m), 1.80 (1H, m), 2.09 (1H, m), 2.22-2.34 (6H, m), 2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.43 (2H, m), 3.49 (2H, m), 5.64 (1H, dt, J = 11, 7.5Hz), 6.76 (1H, d, J = 11Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.06-7.41 (11H, m), 7.48(1H, t, J = 7Hz), 7.57 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 7Hz)
    • 29) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2- [(E)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonyl-1-hexen-1- yl]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.52 (2H, m), 1.64 (2H, m), 2.20- 2.41 (8H, m), 2.27 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.48 (2H, m), 3.58 (2H, m), 6.11 (1H, dt, J = 15, 7.5Hz), 6.42 (1H, d, J = 15Hz), 6.90- 6.98 (3H, m), 7.04-7.52 (12H, m), 7.80 (1H, d, J = 7.5Hz)
    • 30) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[6- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylhex-1-yl]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.18-1.33 (4H, m), 1.42-1.56 (4H, m), 2.23-2.44 (5H, m), 2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.42-3.50 (4H, m), 6.99 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.11-7.42 (12H, m), 7.50 (1H, t, J = 7Hz), 7.77 (1H, d, J = 7Hz)
    • 31) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[N- [(9-methylpiperazin-1-yl)carbonylprop-1-yl]oxyimino]- methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.98 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.30- 2.44 (6H, m), 2.36 (3H, s), 3.39 (3H, s), 3.48 (2H, m), 3.54 (2H, m), 4.18 (2H, t, J = 7.5Hz), 6.95 (2H, m), 7.03-7.30 (9H, m), 7.36-7.53 (3H, m), 7.68 (2H, d, J = 7Hz), 7.79 (1H, d, J = 7Hz), 8.08 (1H, s)
    • 32) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpent-1-ylthio]- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.48 (2H, m), 1.55-1.72 (4H, m), 2.27-2.40 (6H, m), 2.19 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.85 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.46 (2H, m), 3.53 (2H, m), 6.92-7.02 (4H, m), 7.11-7.18 (4H, m), 7.21-7.30 (4H, m), 7.34-7.42 (2H, m)
    • 33) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpenten-1-yloxy]- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.91 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.32-2.42 (6H, m), 3.33 (3H, s), 3.51 (2H, m), 3.52 (2H, m), 3.70-4.00 (2H, m), 6.28 (1H, d, J = 15Hz), 6.73-6.85 (2H, m), 6.90-7.02 (2H, m), 7.07-7.21 (4H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.36-7.56 (4H, m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 7Hz)
    • 34) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[N- [2-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylethyl]-N-(tbutoxycarbonyl)aminoethoxy]phenyl]benzamid
  • Masse (m/z): 734 (M+1)
    • 35) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[2- ((4-methylpiperazin-1-yl)carbonylmethoxyimino)- ethoxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (1.5H, s), 2.30 (1.5H, s), 2.33 (3H, s), 2.33-2.45 (4H, m), 3.33 (1.5H, s), 3.35 (1.5H, s), 3.43-3.69 (4H, m), 4.44-4.86 (4H, m), 6.71-6.98 (5H, m), 7.03-7.22 (5H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.34-7.54 (4H, m), 7.80 (1H, m)
    • 36) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylphenyl]methoxy]- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.31 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.33- 2.53 (4H, m), 3.36 (3H, s), 3.47 (2H, m), 4.80 (2H, m), 5.00 (2H, m), 6.83 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.85-5.93 (2H, m), 6.98 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 7Hz), 7.11-7.19 (5H, m), 7.26-7.54 (7H, m), 7.81 (7H, d)
    • 37) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpyrid-2-ylmethoxy]- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.33 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.38- 2.55 (4H, m), 3.34 (4H, s), 3.51 (2H, m), 3.80 (2H, m), 5.28 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.87-7.00 (5H, m), 7.11-7.21 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.28-7.54 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 8.00 (1H, m), 8.55 (1H, s)
    • 38) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpent-1-yloxy]pyrid-3- yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.27 (2H, m), 1.54-1.72 (4H, m), 2.22-2.37 (6H, m), 2.27 (3H, s), 2.35 (3H s), 3.31 (3H, s), 3.22 (2H, m), 3.50 (2H, m), 3.90 (2H, m), 5.98 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.99 (1H, d, J = 7Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.12-7.20 (3H, m), 7.26-7.31 (3H, m), 7.38-7.53 (4H, m), 7.78 (1H, d, J = 7Hz)
    • 39) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[3-(5- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpent-1-yloxy]pyrid-2- yl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42 (2H, m), 1.56-1.78 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.30-2.44 (6H, m), 2.36 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.48 (2H, m), 3.58 (2H, m), 3.68 (2H, m), 6.90-7.56 (13H, m), 7.81 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.02 (1H, d, J = 7Hz)
    • 40) 3-Methyl-4-(4'-methyLbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl- N-[4-chlor-2-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpenten-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41 (3H, s), 1.51 (2H, m), 1.69 (2H, m), 1.81 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.29-2.44 (6H, m), 2.35 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.49 (2H, m), 3.61 (2H, m), 3.88 (2H, m), 6.71-7.00 (5H, m), 7.10 (1H, s), 7.18 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.09- 7.54 (5H, m), 7.83 (7H, d), 7.99 (1H, d, J = 7Hz)
    • 41) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4- methyl-2-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrid-2- ylmethoxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.39-2.53 (4H, m), 3.30 (3H, s), 3.50 (2H, m), 3.80 (2H, m), 5.22 (2H, s), 6.56 (1H, d, J = 7Hz), 6.70-6.80 (2H, m), 6.88-6.94 (3H, m), 7.13-7.21 (4H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.36- 7.53 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 7.99 (1H, m), 8.58 (1H, m)
    • 42) 4-(4'-Nitrobiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5- (4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pyrid-2- ylmetoxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 2.42 (2H, m), 2.50 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.50 (2H, m), 3.79 (2H, m), 5.27 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.89 (1H, d, J = 7Hz), 6.99 (1H, d, J = 7Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.14-7.30 (4H, m), 7.41 (1H, d, J = 7Hz), 7.46-7.61 (4H, m), 7.70 (1H, d, J = 7Hz), 7.97 (1H, m), 8.20 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.52 (1H, m)
    • 43) 4-(2-Phenylpyridine-3-carboxamido)-N-[4-chloro-2-[5- (4-meuhylpiperazin-i-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]phenyl]- N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.33-1.51 (2H, m), 1.51-1.83 (4H, m), 2.25-2.43 (EH, m), 2.30 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.41-3.50 (2H, m), 3.50-3.59 (2H, m), 3.59- 3.76 (1H, m), 3.76-3.96 (1H, m), 6.73-6.83 (2H, m), 6.93 (1H, d, J = 8Hz), 7.01 (2H, d, J = 8Hz), 7.18 (2H, d, J = 8Hz), 7.33-7.45 (5H, m), 7.59-7.68 (2H, m), 8.11 (1H, d, J = 8Hz), 8.75-8.80 (1H, m)
    • 44) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-(chlor-2-[5- (4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]phenyl]- N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41-1.56 (2H, m), 1.60-1.86 (4H, m), 2.23-2.43 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.43-3.53 (2H, m), 3.54-3.64 (2H, m), 3.70-3.99 (2H, m)1 6.73-6.82 (2H, m), 6.83-7.05 (4H, m), 7.10-7.23 (4H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • 45) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4-chloro-2-[5- [N-(2-diethylaminoethyi)-N-methylcarbonyl]pent-1yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.00 (3H, t, J = 7Hz), 1.02 (3H, t, J = 7Hz), 1.40-1.56 (2H, m), 1.60-1.89 (4H, m), 2,25-2.40 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.46-2.62 (6H, m), 2.91 und 3.03 (total 3H, s), 3.26 (3H, s), 3.34 (1H, t, J = 6Hz), 3.43 (1H, t, J = 6Hz), 3.72- 3.98 (2H, m), 6.70-6.80 (2H, m), 6.80-7.06 (4H, m), 7.06-7.23 (4H, m), 7.29 (2H, d, J = 8Hz), 7.33- 7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 8Hz)
    • 46) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4-chloro-2-[5- (4-methylhomopiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.39-1.56 (2H, m), 1.61-2.01 (6H, m), 2.27-2.40 (8H, m), 2.48-2.67 (4H, m), 3.28 (3H, s), 3.48-3.68 (4H, m), 3.73-4.00 (2H, m), 6.73-6.83 (2H, m), 6.63-7.08 (4H, m), 7.09-7.34 (6H, m), 7.34-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 47) 3-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-14- chlor-2-15-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.43-1.60 (2H, m), 1.64-1.94 (4H, m), 2.27-2.46 (5H, m), 2.31 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.28 und 3.32 (total 3H, s), 3.43-3.53 (2H, m), 3.59-3.68 (2H, m), 3.77-4.00 (2H, m), 6.74- 7.23 (6H, m), 7.24-7.36 (3H, m), 7.37-7.49 (2H, m), 7.49-7.60 (2H, m), 7.75-7.85 (1H, m), 8.19- 8.36 (1H, m)
    • 48) 2-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- chlor-2-[5-[(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44-1.63 (2H, m), 1.63-1.93 (4H, m), 2.26-2.45 (12H, m), 3.28 und 3.51 (total 3H, s), 3.44-3.55 (2H, m), 3.56-3.67 (2H, m), 3.62 (3H, s), 3.78-4.03 (2H, m), 6.18-6.33 (1H, m), 6.60-6.76 (2H, m), 6.80-7.58 (11H, m), 7.81 (1H, dd, J = 8, 8Hz)
    • 49) 2-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- chlor [5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46-1.63 (2H, m), 1.63-1.80 (2H, m), 1.80-1.96 (2H, m), 2.26-2.46 (6H, m), 2.32 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.30 and 3.35 (total 3H, s), 3.43-3.53 (2H, m), 3.56-3.68 (2H, m), 3.87- 4.01 (2H, m), 6.66-7.57 (14H, m), 7.74-7.86 (1H, m)
    • 50) 2-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-[5- (4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]phenyl]- N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46-1.63 (2H, m), 1.63-1.79 (2H, m), 1.79-1.94 (2H, m), 2.26-2.47 (6H, m), 2.31 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.43-3.54 (2H, m), 3.57-3.66 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 7Hz), 6.64-6.79 (2H, m), 6.79-7.01 (4H, m), 7.01-7.56 (9H, m), 7.79 (1H, d, J = 9Hz)
    • 51) 3-Methoxy-4-(2'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- methyl-2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41-1.57 (2H, m), 1.60-1.88 (4H, m), 2.10 (3H, br s), 2.24 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.21-2.43 (6H, m), 3.30 (3H, s), 3.38-3.52 (5H, m), 3.56-3.68 (2H, m), 3.73-3.98 (2H, m), 6.47- 6.63 (2H, m), 6.69-6.85 (3H, m), 7.13-7.28 (5H, m), 7.41-7.56 (2H, m), 7.74 (1H, br s), 7.94 (1H, d, J = 9Hz), 8.16 (1H, br d, J = 9Hz)
    • 52) 4-(2',4'-Dimethylbiphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N- [4-methyl-2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41-1.58 (2H, m), 1.58-1.87 (4H, m), 2.06 (3H, s), 2.20-2.43 (15H, m), 3.28 (3H, s), 3.39-3.53 (5H, m), 3.57-3.67 (2H, m), 3.72- 3.99 (2H, m), 6.49-6.63 (2H, m), 6.70-6.86 (3H, m), 6.95-7.06 (2H, m), 7.10 (1H, d, J = 9Hz), 7.20 (1H, d, J = 9Hz), 7.37-7.54 (2H, m), 7.81 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 9Hz), 8.18 (1H, d, J = 9Hz)
    • 53) 3-Methoxy-4-(4'-nitrobiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- methyl-2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.58 (2H, m), 1.62-1.87 (4H, m), 2.26-2.43 (6H, m), 2.27 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.45-3.54 (2H, m), 3.50 (3H, s), 3.59-3.67, (2H, m), 3.76-3.99 (2H, m), 6.55- 6.65 (2H, m), 6.76-6.91 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 9Hz), 7.48-7.62 (4H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 8.09 (1H, br d, J = 9Hz), 8.20 (2H, d, J = 9Hz)
    • 54) 3-Methoxy-4-(4'-nitrcbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-[5- (4-dimethylaminopiperidin-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]- 4-methylphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.29-1.57 (4H, m), 1.61-1.96 (6H, m), 2.29 (9H, s), 2.25-2.41 (3H, m), 2.49-2.63 (1H, m), 2.92-3.08 (1H, m), 3.30 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.75-3.99 (3H, m), 4.56-4.68 (1H, m), 6.53-6.66 (2H, m), 6.76-6.90 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 9Hz), 7.48-7.52 (4H, m), 7.69-7.79 (2H, m), 8.07 (1H, d, J = 9Hz), 8.19 (2H, d, J = 9Hz)
    • 55) 3-Methoxy-4-(4'-nitrcbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- methyl-2-[5-[4-(4-pyridylpiperazin)-1-ylcarbonyl)pent- 1-yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.87 (6H, m), 2.29 (3H, s), 2.39 (2H, t, J = 7Hz), 3.30 (3H, s), 3.28-3.41 (4H, m), 3.50 (3H, s), 3.58-3.67 (2H, m), 3.72-3.30 (2H, m), 3.80-4.01 (2H, m), 6.53-6.67 (4H, m), 6.76-6.91 (3H, m), 7.42 (1H, d, J = 9Hz), 7.49-7.61 (4H, m), 7.57-7.78 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 9Hz), 8.17 (2H, d, J = 9Hz), 8.27 (2H, d, J = 9Hz)
    • 56) 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4- methyl-2-[5-[(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.56 (2H, m), 1.60-1.84 (4H, m), 2.26 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.28-2.93 (6H, m), 3.28 (3H, s), 3.48 (2H, dd, J = 6, 6Hz), 3.61 (2H, dd, J = 6, 6Hz), 3.71-3.97 (4H, m), 6.53-6.60 (2H, m), 6.67 (2H, d, J = 9Hz), 6.83 (1H, d, J = 9Hz), 6.94-7.02 (2H, br d, J = 9Hz), 7.06 (1H, br s), 7.15-7.25 (3H, m), 7.31-7.42 (2H, m), 7.43- 7.52 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • 57) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-2-nitro-N-[2-[5- (4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]phenyl]- N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.48-1.63 (2H, m), 1.64-1.80 (2H, m), 1.81-1.97 (2H, m), 2.27-2.47 (ßH, m), 2.32 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.44-3.56 (2H, m), 3.57- 3.66 (2H, m), 3.89-4.00 (2H, m), 6.69 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 6.75 (1H, d, J = 9Hz), 7.03-7.61 (13H, m), 7.83 (1H, d, J = 9Hz)
    • 58) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4-methyl-2- [5-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpent-1-yloxy]- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.57 (2H, m), 1.58-1.87 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.30-2.42 (6H, m), 2.47 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.47 (2H, dd, J = 6, 6Hz), 3.57 (2H, dd, J = 6, 6Hz), 3.74-3.99 (2H, m), 6.56-6.64 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 9Hz), 7.17-7.47 (8H, m), 7.66 (1H, s)
    • 59) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Ndimethylaminocarbonylmethyl-N-(2-methylphenyl)- benzamid
  • Smp.: 110-115ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.23 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.06 (3H, s), 3.92 (1H, d, J = 15Hz), 5.10 (1H, d, J = 15Hz), 6.88 (3H, d, J = 10Hz), 7.04-7.56 (12H, m), 7.80 (1H, d, J = 5Hz)
    • Beispiel 28
  • Die folgenden Verbindungen wurden erhalten durch Umsetzen der Verbindungen, die in ähnlicher Weise zu Beispiel 26 hergestellt wurden, mit Chlorwasserstoff.
    • 1) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido) -Nmethyl-N-[4-methyl-2-[5-[4-(2-(2-hydroxyethoxy)ethyl)- piperazin-1-ylcarbonyl]pent-1-yloxy]phenyl]benzamid - hydrochlorid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.36-1.50 (2H, m), 1.50-1.64 (2H, m), 1.64-1.80 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 2.84-3.68 (18H, m), 3.73-4.11 (5H, m), 4.33-4.47 (1H, m), 6.63 (1H, d, J = 8Hz), 6.74-6.79 (32, m), 7.00 (1H, d, J = 8Hz), 7.16 (2H, d, J = 8Hz), 7.28 (2H, d, J = 8Hz), 7.35-7.49 (2H, m), 7.50-7.61 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 8Hz), 8.91 (1H, s)
    • 2) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[4-methyl-2-[5-[4-(4-pyridyl)piperazin-1- ylcarbonyl]pent-I-yloxy]phenyl]benzamid dihydrochlorid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.38-1.53 (2H, m), 1.53-1.66 (2H, m), 1.66-1.80 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 3.16 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.53-3.77 (8H, m), 3.78-4.01 (2H, m), 6.64 (1H, d, J = 8Hz), 6.74-6.88 (3H, m), 7.00 (1H, d, J = 8Hz), 7.14 (4H, dd, J = 8, 8Hz), 7.26 (2H, d, J = 8Hz), 7.33-7.45 (2H, m), 7.53 (2H, dd, J = 8, 8Hz), 7.69 (1H, d, J = 8Hz), 8.23 (2H, d, J = 8Hz), 8.89 (1H, s)
    • 3) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[4-methyl-2-[5-(2-morpholinoethylcarbamoyl)- pent-1-yloxy)phenyl]benzamid- hydrochlorid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.34-1.47 (2H, m), 1.52-1.66 (2H, m), 1.66-1.78 (2H, m), 2.14 (2H, t, J = 7Hz), 2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.98-3.21 (4H, m), 3.18 (3H, s), 3.38-3.53 (7H, m), 3.67-4.02 (6H, m), 6.65 (1H, d, J = 9Hz), 6.76-5.87 (3H, m), 7.01 (1H, d, H = 9Hz), 7.17 (2H, d, J = 9Hz), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.36-7.48 (2H, m), 7.48-7.60 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 9Hz), 8.14-8.24 (1H, m), 8.92 (1H, s)
    • 4) 3-Methoxy-4-(4'-methyibiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[4-methyl-2-[5-(2-pyridylmethylcarbamoyl)- pent-1-yloxy]phenyl]benzamid - hydrochlorid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.34-1.47 (2H, m), 1.51-1.77 (4H, m), 2.16-2.33 (2H, m), 2.23 (1H, s), 2.28 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.76-4.01 (2H, m), 4.55 (2H, d, J = 6Hz), 6.63 (1H, d, J = 9Hz), 6.74-6.88 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 9Hz), 7.15 (2H d, J = 9Hz), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.47 (2H, m), 7.47-7.60 (2H, m), 7.65-7.83 (3H, m), 8.33 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 8.68-8.78 (2H, m), 8.89 (1H, s)
    • 5) -3-Methoxy-4-(4'-meth ylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[4-methyl-2-[5-[4-(pyrrolidinocarbonylmechyl)piperazin-1-ylcarbonyl]pent-1-yloxy]phenyl]- benzamid-dihydrochorid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.36-1.65 (4H, m), 1.65-1.98 (6H, m), 2.24 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.33-2.45 (2H, m), 2.90-4.50 (22H, m), 6.64 (1.H, d, J = 8Hz), 6.73-6.83 (3H, m), 7.02 (1H, d, J = 8Hz), 7.17 (2H, d, J = 8Hz), 7.29 (2H, d, J = 8Hz), 7.35-7.50 (2H, m), 7.50-7.63 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 8Hz), 8.91 (1H, s)
    • 6) 4-(4'-Methylbiphenv -2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[7- (4-methylpiperazin-1-yl)carboxyheptyloxy]phenyl]benzamid-hydrochlorid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.38-1.55 (6H, m), 1.55-1.69 (2H, m), 1.69-1.89 (2H, m), 1.86 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.24-2.38 (2H, m), 2.61-2.90 (4H, m), 3.29 (3H, s), 3.23-3.49 (2H, m), 3.75-4.01 (4H, m), 6.78 (2H, br d, J = 9Hz), 6.90-7.04 (3H, m), 7.11- 7.34 (7H, m), 7.35-7.56 (3H, m), 7.77 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 29
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-benzyloxy-4-methylphenyl)benzamid (2,2 g), 10%igem Palladiumhydroxid (220 mg) in Methanol (50 ml) wurde unter Atmosphärendruck von Wasserstoff bei Raumtemperatur gerührt. Nach 5 Stunden wurde die Reaktionsmischung durch ein Celite-Bett filtriert, und dann eingeengt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2- carboxamido)-N-methyl-N-[2-hydroxy-4-methylphenyl]benzamid (1,71 g) zu ergeben.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.16 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.15 (3H, s), 6.47 (1H, d, J = 9Hz), 6.61 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 9Hz), 7.10-7.24 (4H, m), 7.24-7.38 (4H, m), 7.43 (2H, dd, J = 9, 9Hz), 7.47-7.58 (2H, m), 9.71 (1H, br s)
    • Beispiel 30
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 29.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- hydroxy-5-methylphenyl)benzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.08 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.16 (3H, s), 6.68 (1H, d, J = 9Hz), 6.77-6.88 (2H, m), 7.10-7.68 (12H, m), 9.56 (1H, s)
    • 2) 4-(Biphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- hydroxyphenyl)benzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.17 (3H, s), 6.66 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 6.81 (1H, d, J = 9Hz), 6.97 (1H, d, J = 9Hz), 7.03 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 7.17 (2H, d, J = 9Hz), 7.23-7.61 (11H, m), 9.88 (1H, br s)
    • 3) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(4-chlor-2-hydroxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.31 (3H, s), 3.28 (3H, s), 3.33 (3H, s), 6.62-6.80 (2H, m), 6.87-7.01 (2H, m), 7.04-7.17 (3H, m), 7.21-7.30 (2H, m), 7.33-7.46 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 7.64-7.83 (2H, m), 8.13-8.28 (1H, m)
    • 4) 3-Chlor-4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- chlor-2-hydroxyphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 3.29 and 3.33 (total 3H, s), 6.61-8.34 (15H, m)
    • 2-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- chlor -hydroxyphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.28 (3H, s), 3.13 and 3.16 (total 3H, s), 3.54 (3H, s), 6.51-6.69 (1H, m), 6.70- 6.80 (1H, m), 6.86-7.06 (3H, m), 7.06-7.23 (3H, m), 7.24-7.32 (2H, m), 7.37-7.59 (4H, m)
    • 6) 2-Chlor-4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- chlor-2-hydroxyphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.36 and 2.42 (total 3H, s), 3.20-3.41 (3H, m), 6.63-7.94 (15H, m)
    • 7) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4-chlor-2- hydroxyphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.28 (3H, s), 3.15 (3H, s), 6.73 (1H, d, J = 8Hz), 6.83 (1H, s), 7.04 (1H, d, J = 8Hz), 7.10-7.23 (4H, m), 7.24-7.58 (9H, m)
    • 8) 4-(2-Phenylpyridin-3-carboxamido)-N-(4-chlor-2- hydroxyphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 3.15 (3H, s), 6.73 (1H, dd, J = 8, 2Hz), 6.82 (1H, d, J = 2Hz), 7.04 (1H, d, J = 8Hz), 7.20 (2H, d, J = 8Hz), 7.28-7.44 (6H, m), 7.44-7.53 (1H, m), 7.57-7.68 (2H, m), 7.98 (1H, dd, J = 8, 2Hz), 8.70-8.79 (1H, m)
    • 9) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-hydroxy- 4-methylphenyl)benzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.14 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.16 (3H, 5), 3.22-3.43 (2H, br s), 6.47 (1H, d, J = 9Hz), 5.63 (1H, s), 6.84 (1H, d, J = 9Hz), 7.19- 7.33 (4H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.53 (2H, d, J = 9Hz)
    • 10) 3-Methyl-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl- N-(4-chlor-2-hydroxyphenyl)benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.43 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.27 (3H, s), 6.60-7.20 (7H, m), 7.28-7.55 (5H, m), 7.74-7.95 (3H, m)
    • 11) 4-(1,2-Dimezhylphenyl-3-carboxamido)-N-(2- hydroxyphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.20 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.20 (3H, s), 6.67 (1H, dd, J = 8, 8Hz), 6.81 (1H, d, J = 8Hz), 6.96-7.07 (2H, m), 7.08-7.30 (5H, m), 7.53 (2H, d, J = 8Hz), 9.86 (1H, s)
    • 12) 2-Methoxy-4-(methylphenyl-2-carboxamido)-N-(4-chloro- 2-hydroxyphenyl)-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.35 und 2.49 (total 3H, s), 3.18 und 3.26 (total 3H, s), 3.65 und 3.92 (total 3H, br s), 6.52-6.67 (1H, m), 6.67-7.69 (10H, m)
    • 13) 4-Methylphenyl-2-carboxamido)-N-(4-chlor-2-hydroxyphenyl)- N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.33 (3H, br s), 3.24 und 3.30 (total 3H, br s), 3.47 (1H, s), 6.58-7.56 (11H, m), 8.20-8.36 (1H, m)
    • Beispiel 31
  • Zu einer Lösung von 4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido-Nmethyl-N-(2-hydroxyphenyl)benzamid (263 mg) in N,N-Dimethylformamid (15 ml) wurde Kaliumcarbonat (250 mg), 6-Bromhexansäureethylester (1I61 mg) und Natriumiodid (Kat.) bei 60ºC gegeben. Die Reaktionsmischung wurde beider gleichen Temperatur für 13 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde auf einem Eisbad abgekühlt und mit 1N Salzsäure (4 ml) und Wasser (20 ml) gestoppt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet.
  • Das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt, um 4-(4'[2- (5-ethoxycarbonylpentyloxy)phenyl]benzamid (380 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.33-1.56 (2H, m), 1.61-1.89 (4H, m), 2.32 (2H, t, J = 7Hz), 2.35 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.79-3.99 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.79 (2H, d, J = 9Hz), 6.87-7.00 (4H, m), 7.09-7.24 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.35-7.56 (3H, m), 7.81 (1H, br d, J = 9Hz)
    • Beispiel 32
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 31.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- ethoxycarbonylpropoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 2.08 (2H, t, J = 7Hz), 2.35 (3H, s), 2.50 (2H, t, J = 7Hz), 3.32 (3H, s), 3.84-4.02 (2H, m), 4.14 (2H, q, J = 7Hz), 6.80 (2H, d, J = 9Hz), 6.86-7.00 (4H, m), 7.09-7.23 (5H, m), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- chlorpentyloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.55-1.69 (2H, m), 1.76-1.94 (4H, m), 2.36 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.57 (2H, t, J = 7Hz), 3.81-4.00 (2H, m), 6.75-6.84 (2H, m), 6.86-7.03 (4H, m), 7.10-7.25 (5H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.35-7.56 (3H, m), 7.83 (1H, d, J = 9Hz)
    • 3) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4- hydroxybutoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.63-1.94 (4H, m), 2.36 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.44-3.76 (2H, m), 3.81-4.01 (2H, m), 6.74-6.86 (2H, m), 6.88-7.07 (4H, m), 7.10- 7.26 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz) 7.35-7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- ethoxycarbonylpentyloxy)-4-methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.41-1.55 (2H, m), 1.61-1.84 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.34 (2H, t, J = 7Hz), 2.36 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.76-3.97 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.54-6.62 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 9Hz), 6.86-6.99 (3H, m), 7.14-7.23 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.35-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • 5) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- ethoxycarbonylpentyloxy)-5-methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7Hz), 1.38-1.54 (2H, m), 1.60-1.82 (4H, m), 2.16(3H, s), 2.32 (2H, t, J = 7Hz), 2.36 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.70-3.94 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.66 (1H, d, J = 9Hz), 6.79 (1H, s), 6.86-7.00 (4H, m), 7.13-7.25 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.55 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 6) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(5-ethoxycarbonylpentyloxy)-4- methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.40-1.58 (2H, m), 1.59-1.94 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.25-2.38 (2H, m), 3.29 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.76-3.99 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.52- 6.66 (2H, m), 6.74-6.90 (3H, m), 7.14 (2H, d, J = 9Hz), 7.23-7.34 (2H, m), 7.35-7.56 (3H, m), 7.69 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 9Hz), 8.17 (1H, d, J = 9Hz)
    • 7) 4-(Binhenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- etoxycarbonylpentyloxy)phenyl]benzaid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.38-1.56 (2H, m), 1.56-1.93 (4H, m), 2.33 (2H, t, J = 7Hz), 3.31 (3H, s), 3.75-3.99 (2H, m), 4.11 (2H, q, J = 7Hz), 6.71-6.82 (2H, m), 6.82-6.99 (4H, m), 7.07-7.24 (3H, m), 7.30-7.57 (8H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • 8) (4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4- ethoxycarbonylbutoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7Hz), 1.58-1.96 (4H, m), 2.35 (3H, s), 2.28-2.42 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.77-4.00 (2H, m), 4.14 (2H, q, J = 7Hz), 6.78 (2H, br d, J = 9Hz), 6.84-7.02 (4H, m), 7.06-7.32 (7H, m), 7.33-7.56 (3H, m), 7.81 (1H, br s, J = 9Hz
    • 9) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(7- methoxycarbonylheptyloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.29-1.53 (6H, m), 1.54-1.69 (2H, m), 1.70-1.83 (2H, m), 2.30 (2H, t, J = 7Hz), 2.35 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.64 (3H, s), 3.78-3.97 (2H, m), 6.71-6.83 (2H, m), 6.86-7.04 (4H, m), 7.07-7.22 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.33-7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 10) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido-N-methyl- N-[2-(5-ethoxycarbonylpentyloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24 (3H, t, J = 7Hz), 1.32-1.94 (6H, m), 2.33 (3H, s), 2.26-2.38 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.77-4.01 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.70-6.87 (4H, m), 6.94 (1H, br d J = 9Hz), 7.05-7.19 (3H, m), 7.27 (2H, br d, J = 9Hz), 7.32- 7.53 (3H, m), 7.67 (1H, br s), 7.79 (1H, d, J = 9Hz), 8.17 (1H, br d, J = 9Hz)
    • 11) 4-(Biphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N-methyl-N-[2-(5- ethoxycarbonylpentyloxy)-4-methylphenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.42-1.56 (2H, m), 1.60-1.86 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.33 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.76-3.99 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.52-6.65 (2H, m), 6.76-6.88 (3H, m), 7.23-7.57 (8H, m), 7.65 (1H, br s), 7.81 (1H, d, J = 9Hz), 8.16 (1H, d, J = 9Hz)
    • 12) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxarnido)-N- methyl-N-[4-chlor-2-(5-ethoxycarbonylpentyloxy)- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.43-1.56 (2H, m), 1.62-1.87 (4H, m), 2.27-2.36 (5H, m), 3.27 und 3.32 (total 3H, s), 3.39 und 3.42 (total 3H, s), 3.78-4.00 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.72- 6.97 (5H, m), 7.08-7.18 (2H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.34-7.55 (3H, m), 7.68 (1H, br d, J = 9Hz), 7.79 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 8.13-8.26 (1H, m)
    • 13) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4- phthalirnidobutoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.53-1.96 (4H, m), 2.34 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.66-3.80 (2H, m), 3.83-4.04 (2H, m), 6.73-6.83 (2H, m), 6.85-7.00 (4H, m), 7.07- 7.24 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.66-7.77 (2H, m), 7.77-7.89 (3H, m)
    • 14) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- phthalimidoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.19 (2H, quint., J = 6Hz), 2.35 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.86-3.98 (4H, m), 6.75-6.85 (7H, m), 7.10-7.34 (6H, m), 7.38-7.55 (3H, m), 7.68-7.88 (5H, m)
    • 15) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- hydroxypropoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.00 (2H, t, J = 7Hz), 2.36 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.76-3.86 (2H, m), 3.88-4.14 (2H, m), 6.76-7.06 (5H, m), 7.11-7.34 (8H, m), 7.34- 7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 16) 4-(4-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4- methoxycarbonylphenylmethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.34 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.91 (3H, s), 4.91-5.13 (2H, m), 6.78 (1H, s, J = 7Hz), 6.82-6.92 (3H, m), 7.07-7.19 (6H, m), 7.27-7.54 (7H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.5Hz)
    • 17) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5- methoxycarbonylpyrid-2-ylmethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.34 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.78 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 7.85-7.94 (5H, m), 7.10-7.23 (5H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.36-7.54 (5H, m), 7.83 (1H, d, J = 7Hz), 8.50 (1H, m), 9.10 (1H, m)
    • 18) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4- (4-t-butoxycarbonylpiperazin-1-yl)- sulfonylphenylmethoxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.40 (9H, s), 2.32 (3H, s), 2.91- 3.02 (4H, m), 3.37 (3H, s), 3.96-3.53 (4H, m), 5.06 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 7Hz), 6.87-6.94 (3H, m), 7.11-7.20 (6H, m), 7.24-7.51 (7H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • 19) 3-Methyl-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl- N-[3-chlor-2-(5-ethoxycarbonylpenten-1-yloxy)phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.23 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.42 (3H, s), 1.48 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.79 (2H, m), 2.31 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.35 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.88 (2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.71 -7.00 (4H, m), 7.09 (1H, s), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.29-7.53 (5H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 7.98 (2H, d, J = 7Hz)
    • 20) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-(4-chloro-2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamide
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.40-1.55 (2H, m), 1.61-1.87 (4H, m), 2.27-2.40 (5H, m), 3.28 und 3.31 (tota:. 3H, s), 3.75-3.98 (2H, m), 4.11 (2H, q, J = 7Hz), 6.72-6.80 (2H, m), 6.84-7.00 (4H, m), 7.09-7.24 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.34- 7.56 (3H, m), 7.78-7.87 (1H, m)
    • 21) 3-Chlor-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-(4- chlor-2-(5-ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.40-1.57 (2H, m), 1.63-1.88 (4H, m), 2.27-2.42 (5H, m), 3.28 und 3.32 (total 3H, s), 3.77-4.00 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7 Hz), 5.75-6.85 (2H, m), 6.85-7.36 (7H, m), 7.36-7.50 (2H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.75- 7.84 (1H, m), 8.21-8.36 (1H, m)
    • 22) 2-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- chlor-2-(5-ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.44-1.60 (2H, m), 1.65-1.93 (4H, m), 2.26-2.43 (5H, m), 3.29 und 3.33 (total 3H, s), 3.64 (3H, s), 3.80-3.98 (2H, m), 4.13 (2H, q, J = 7Hz), 6.16-5.28 (1H, m), 6.60-6.76 (2H, m), 6.80-7.12 (4H, m), 7.13-7.24 (2H, m), 7.24-7.33 (2H, m), 7.33-7.56 (3H, m), 7.78-7.87 (1H, m)
    • 23) 2-Chlor -4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-[4- chlor -2-(5-ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.20-1.32 (3H, m), 1.45-1.63 (2H, m), 1.63-1.96 (4H, m), 2.28-2.46 (5H, m), 3.23- 3.37 (3H, m), 3.88-4.00 (2H, m), 4.07-4.20 (2H, m), 6.66-7.60 (14H, m), 7.76-7.86 (1H, m)
    • 24) 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)-4-methylphenyl]-Nmethylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.39-1.56 (2H, m), 1.59-1.87 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.31 (2H, t, J = 7Hz), 3.28 (3H, s), 3.72-3.97 (4H, m), 4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.51-6.61 (2H, m), 6.68 (2H, d, J = 9Hz), 6.82 (1H, d, J = 9Hz), 6.92-7.08 (3H, m), 7.14-7.29 (4H, m), 7.32-7.42 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 25) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4-methyl-2- [5-(ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.24 (3H, t, J = 7Hz), 1.39-1.57 (2H, m), 1.61-1.88 (4H, m), 2.26 (3H, s), 2.34 (2H, t, J = 7Hz), 2.45 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.77-3.98 (2H, m), 4.10 (2H, q, J = 7Hz), 6.52-6.66 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 9Hz), 7.16-7.50 (8H, m), 7.58 (1H, br s)
    • 26) 4-(2-Phenylpyridine-3-carboxamido)-N-[4-chloro-2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.39-1.63 (2H, m), 1.61-1.85 (4H, m), 2.33 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (3H, s), 3.73-3.97 (2H, m), 4.10 (2H, q, J = 7Hz), 6.74-6.81 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 9Hz), 6.97 (2H, d, J = 9Hz), 7.06 (1H, s), 7.18 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.46 (4H, m), 7.59-7.68 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 9Hz), 8.76-8.82 (1H, m)
    • 27) 4-(2-Methylbenzamido)-N-methyl-N-[4-chloro-2-(5- methoxycarborylpyrid-2-ylmethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.47 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.99 (3H, s), 5.30 (2H, m), 6.67-6.76 (2H, m), 6.90 (1H, m), 6.99 (1H, d, J = 7Hz), 7.10 (1H, d, J = 7Hz), 7.20-7.48 (6H, m), 8.53 (1H, m), 9.13 (1H, m)
    • 28) 4-(1,2-Dimethylphenyl-3-carboxamido)-N-[2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7Hz), 1.44-1.58 (2H, m), 1.58-1.89 (4H, m), 2.25-2.39 (8H, m), 3.33 (3H, s), 3.80-4.01 (2H, m), 4.11 (2H, q, J = 7Hz), 6.74-6.86 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8Hz), 7.04-7.55 (9H, m)
    • 29) 4-(Methylphenyl-2-carboxamido)-[4-chloro-2-(5- ethoxycarbonylpent-1-yloxy)phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.25 (3H, t, J = 7Hz), 1.40-1.58 (2H, m), 1.58-1.91 (4H, m), 2.33 (2H, t, J = 7Hz), 2.45 und 2.46 (total 3H, s), 3.30 und 3.34 (total 3H, s), 3.77-3.99 (2H, m), 4.11 (2H, q, J = 7Hz), 6.75- 6.85 (2H, m), 6.88-7.04 (1H, m), 7.10-7.66 (9H, m)
    • Beispiel 33
  • Zu einer Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)- N-methyl-N-[2-(2-hydroxyiminoethoxy)phenyl]benzamid (255 mg) und Kaliumcarbonat (78,5 mg) in N,N-Dimethylformamid (10 ml) wurde Bromessigsäureethylester (94,9 mg) gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 5 Stunden gerührt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat (30 ml) verdünnt, und die Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um ein Öl zu ergeben. Das Öl wurde durch eine Silicagel-Kolonne (Chloroform) gereinigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[2-(ethoxycarbonylmethoxyimino)ethoxy]phenyl]benzamid (245 mg) als farbloses amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.29 (3H, m), 2.34 (3H, s), 3.28- 3.90 (3H, m), 4.21 (2H, m), 4.45-4.87 (4H, m), 6.65-6.97 (6H, m), 7.02-7.23 (5H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.34-7.53 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 34
  • 1) Zu einer Lösung von 4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido-N-methyl-N-(2-hydroxyphenyl)benzarnid (750 mg) in N,N-Dimethylformamid (35 ml) wurde Kaliumcarbonat (1,42 g), 1,4-Dibrombutan (1,11 g) gegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei 60ºC für 3 Stunden gerührt, und zu dieser Mischung, die 4'-Methylbiphenyl- 2-carboxyamid-N-methyl-N-[2-(4-brombutoxy)phenyl]benzamid enthielt, wurde 1-Methylpiperazin (1,03 g) gegeben, und das Rühren wurde für weitere 15 Stunden fortgesetzt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat extrahiert und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt, und es wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt (SiO&sub2;; 35 g, 5% Methanol in Dichlormethan), um 4-(4'-Methyl biphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4-(4-methylpiperazin-1- yl)butoxy]phenyl]benzamid zu ergeben.
  • 2) Die erhaltene Verbindung wurde mit Chlorwasserstoff umgesetzt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4- (4-methylpiperazin-1-yl)butoxy]phenyl]benzamid-Dihydrochlorid (480 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.72-1.95 (2H, m), 1.95-2.12 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.68 (3H, s), 3.09-3.33 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.52-4.19 (10H, m), 6.70 (1H, d, J = 9Hz), 6.86-7.55 (15H, m), 7.76 (1H, br d, J = 9Hz)
    • Beispiel 35
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 34-1).
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[6- (4-methylpiperazin-1-yl)hexyloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.31-1.61 (6H, m), 1.72-1.86 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.36 (2H, t, J = 7Hz), 2.37 (3H,- s), 2.38-2.66 (8H, m), 3.32 (3H, s), 3.80-4.00 (2H, m), 6.73-6.84 (2H, m), 6.88-7.00 (4H, m), 7.11-7.24 (5H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.35-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 36
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 34.
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[8- (4-methylpiperazin-1-yl)octyloxy]phenyl]benzamiddihydrochlorid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.19-1.56 (8H, m), 1.56-1.95 (4H, m), 2.36 (3H, s), 2.88 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 7Hz), 2.95-3.14 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.42- 3.70 (4H, m), 3.70-4.11 (4H, m), 6.72-6.86 (2H, m), 6.95-7.07 (3H, m), 7.09-7.58 (11H, m), 7.79 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 37
  • Zu einer Lösung von 4-(1,2-Dimethylphenyl-3-carboxamido)- N-(2-hydroxyphenyl)-N-methylbenzamid (710 mg) in N,N-Dimethylformamid (25 ml) wurde Kaliumcarbonat (786 mg), 1-Brom-6- chlorhexan (757 mg) gegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei 70ºC für 12 Stunden gerührt, und zu dieser Mischung wurde 1- Methylpiperazin (1,1 g) und katalytische Mengen von Natriumiodid gegeben und das Rühren wurde für weitere 16 Stunden fortgesetzt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat extrahiert und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Natriumsulft getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt und es wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt (SiO&sub2;; 40 g, 5% Methanol in Chloroform), um 4-(1,2-Dimethylphenyl-3-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[6-(4- methylpiperazinyl)hex-1-yloxy]phenyl]benzamid (200 mg) als amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.30-1.60 (4H, m), 1.72-1.94 (2H, m), 2.18-2.66 (19H, m), 3.34 (3H, s), 3.83-4.00 (2H, m), 6.76-6.87 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 9Hz), 7.07-7.53 (9H, m)
    • Beispiel 38
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-brompropoxy)phenyl]benzamid (520 mg) in N,N- Dimethylformamid (15 ml) wurde Kaliumcarbonat (386 mg) und 1- Methylpiperazin (280 mg) bei Raumtemperatur gegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei 60ºC für 12 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt und mit Ethylacetat extrahiert und mit Wasser, gesättigtem wäßrigem Natriumhydrogencarbonat und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt und Silicagel-Säulenchrornatographie wurde durchgeführt (SiO&sub2;; 30 g, 10% Methanol in Chloroform), um 4- (4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]phenyl]benzamid (180 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.86-2.08 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.39-2.67 (10H, m), 3.31 (3H, s), 3.82-4.07 (2H, m), 6.71-7.02 (5H, m), 7.06-7.56 (11H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 39
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 38.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5- (4-methylpiperazin-1-yl)pentyloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41-1.63 (4H, m), 1.74-1.86 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.20-2.65 (10H, m), 3.32 (3H, s), 3.78-4.00 (2H, m), 6.72-6.82 (2H, m), 6.86-6.98 (4H, m), 7.09-7.22 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • 2) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[4-chlor-2-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)hex-1- yloxy]phenyl]benzamid-dihydrochlorid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.41-1.58 (4H, m), 1.72-1.83 (2H, m), 1.83-1.97 (2H, m), 2.34 und 2.35 (total 3H), s), 2.88 (3H, s), 3.06-3.16 (2H, m), 3.28, und 3.32 (total 3H, s), 3-39 und 3.43 (total 3H, s), 3.46-4.14 (10H, m), 6.74-7.05 (5H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.25-7.31 (2H, m), 7.35-7.56 (3H, m), 7.67-7.75 (1H, m), 7.75-7.84 (1H, m), 8.13-8.24 (1H, m)
    • 3) 3-Methoxy-4-nitro-N-[2-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)hex- 1-yloxy]-4-methylphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.32-1.62 (6H, m), 1.70-1.90 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.35 (2H, t, J = 7Hz), 2.22-2.70 (6H, m), 3.34 (3H, s), 3.77 (3H, s), 3.81-3.98 (2H, m), 6.55-6.65 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 9Hz), 6.94 (1H, d, J = 9Hz), 7.06 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 40
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(5-chlorpentyloxy)phenyl]benzamid (800 mg) in N,N- Dimethylformamid (15 ml) wurde Kaliumphthalimid (821 mg) und Natriumiodid (Kat.) bei Raumtemperatur gegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei 80ºC für 18 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt und mit Ethylacetat exrahiert und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt und der Silicagel-Säulenchromatographie (SiO&sub2;; 50 g, 0,5% Methanol in Chloroform)unterworfen, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5-phthalimidopentyloxy)phenyl]benzamid (1,1 g) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.43-1.56 (2H, m), 1.67-1.89 (4H, m), 2.35 (3H, s), 3.29 (3H, s), 3.70 (2H, t, J = 7Hz), 3.78-3.96 (2H, m), 6.74-6.84 (2H, m), 6.88-7.04 (4H, m), 7.09-7.24 (4H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.55 (3H, m), 7.66-7.92 (5H, m)
    • Beispiel 41
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(5-aminopentyloxy)phenyl]benzamid (750 mg) in Dichlormethan (30 ml) wurde mit Pyridin (681 mg) und Chlorameisensäurephenylester (675 mg) behandelt. Nach 28 Stunden wurde das Lösungsmittel entfernt, und der Rückstand wurde in Ethylacetat gelöst, mit 1N Salzsäure, Wasser, gesättigter Natriumhy drogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt, und durch Silicagel = Säulenchromatographie (SiO&sub2;; 50 g, 1% Methanol in Chloroform) gereinigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2- (5-phenoxycarbonylaminopentyloxy)phenyl]benzamid (590 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.72 (4H, m), 1.73-1.88 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.23-3.39 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.79-4.00 (2H, m), 5.44-5.51 (1H, m), 6.74- 6.87 (2H, m), 6.88-6.99 (3H, m), 7.01-7.56 (16H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 42
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 41.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- phenoxycarbonylaminoprop-1-yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.05 (2H, quint., J = 6Hz), 2.36 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.43 (2H, q, J = 6Hz), 3.85-4.06 (2H, m), 5.32-5.40 (1H, br), 6.80-6.96 (4H, m), 7.05-7.55 (17H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz)
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4- phenoxycarbonylaminobutoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.66-1.91 (4H, m), 2.34 (3H, s), 3.25-3.40 (2H, m), 3.34 (3H, s), 3.77-4.00 (2H, m), 5.36 (1H, br t, J = 7Hz), 6.72-7.00 (5H, m), 7.00-7.56 (16H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • 3) 6-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3- (phenoxycarbonylamino)prop-1-yloxy]phenyl]nicotinamid
  • Masse (m/z): 615 (M+1)
    • 4) 3-Methyl-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl- N-[2-(3-phenoxycarbonylarninoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45 (3H, s), 2.04 (2H, m), 2.34 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.42 (2H, m), 3.92 (1H, m), 4.03 (1H, m), 5.42 (1H, br), 6.80-6.92 (3H, m), 7.03-7.54 (15H, m), 7.83 (1H, d, J = 7Hz), 7.91 (1H, m)
    • 5) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-phenoxycarbonylaminoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.06 (2H, m), 2.32 (3H, s), 3.31- 3.48 (2H, m), 3.35 (3H, s), 3.40 (3H, s), 3.90 (1H, m), 4.04 (1H, m), 5.33 (1H, br), 6.79-6.90 (4H, m), 7.03-7.21 (6H, m), 7.27-7.53 (7H, m), 7.68 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 7Hz), 8.20 (1H, m)
    • 6) 2-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-phencxycarbonylaminoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.13 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.61 (2H, m), 3.63 (3H, s), 4.02 (2H, m), 5.41 (1H, br), 6.22 (1H, d, J = 7Hz), 6.70-6.78 (2H, m), 6.82 (1H, s), 6.94-7.53 (15H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • 7) 3-Chlor -4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl- N-[2-(3-phenoxycarbonylaminoprop-1-yloxy)phenyl)- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.07 (2H, m), 2.33 (3H, s), 3.35 (3H, s), 3.45 (2H, m), 3.92 (1H, m), 4.03 (1H, m), 5.30 (1H, br), 6.80-6.90 (2H, m), 7.02-7.53 (16H, m), 7.78 (1H, d, J = 7Hz), 8.28 (1H, m)
    • Beispiel 43
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(5-phenoxycarbonylaminopentyloxy)phenyl]benzamid (290 mg) in N,N-Dimethylformamid (15 ml) wurde 1-Methylpiperazin (271 mg) bei Raumtemperatur gegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei 80ºC für 10 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt und mit Ethylacetat extrahiert und mit gesättigtem Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt, und es wurde eine Silicagel-Säulenchromatographie (SiO&sub2;; 30 g, 5% Methanol in Chloroform) durchgeführt, um 4-(4'-Methylbiphenyl- 2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5-(4-methylpiperazin-1- carbonylamino)pentyloxy]phenyl]benzamid (190 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.37-1.66 (4H, m), 1.68-1.83 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.29-2.39 (4H, m), 2.34 (3H, s), 3.11-3.29 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.33-3.43 (4H, br t, J = 7Hz), 3.76-3.96 (2H, m), 5.00 (1H, br t, J = 7Hz), 6.76 (1H, d, J = 9Hz), 6.83 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 6.96 (2H, br d, J = 9Hz), 7.02-7.33 (9H, m), 7.35-7.56 (3H, m), 7.78 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 44
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 43.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3- (N,N-dimethylhydrazino)carbonylaminoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.95-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.88 (6H, s), 3.33 (3H, s), 3.34-3.42 (2H, m), 3.85-4.02 (2H, m), 6.80-7.06 (6H, m), 7.15-7.32 (6H, m), 7.38-7.56 (4H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz)
    • 2) 6-(4'-Methylbipheny -2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylaminoprop-1- yloxy]phenyl]nicotinamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.98 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.39 (4H, m), 3.34 (3H, s), 3.34-3.40 (6H, m), 3.92 (2H, m), 4.77 (1H, br), 6.76-6.90 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 7Hz), 7.12-7.20 (2H, m), 7.24-7.29 (2H, m), 7.38-7.45 (2H, m), 7.48-7.77 (4H, m), 7.97-8.10 (2H, m)
    • 3) 3-Methyl-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl- N-(2-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylaminoprop-1- yloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42 (3H, s), 1.92 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.27 (4H, m), 2.32 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.37-3.42 (6H, m), 3.89 (2H, m), 5.21 (1H, br), 6.73-7.83 (2H, m), 6.95-7.18 (6H, m), 7.25- 7.50 (4H, m), 7.70-7.82 (2H, m)
    • 4) 3-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)- carbonylaminoprop-1-yloxy]phenyl]benzanid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.00 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.37 (4H, m), 3.33 (3H, s), 3.34 (3H, s), 3.34-3.41 (6H, m), 3.93 (2H, m), 4.82 (1H, br), 6.80-6.92 (3H, m), 7.05-7.55 (10H, m), 7.70 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 7Hz).
    • 5) 2-Methoxy-4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)- carbonylaminoprop-1-yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.02 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.34 (4H, m), 3.28 (3H, s), 2.32-2.42 (6H, m), 3.55 (3H, s), 3.97 (2H, m), 5.13 (1H, br), 6.30 (1H, d, J = 7Hz), 6.63-6.73 (2H, m), 6.80 (1H, s), 6.90-7.52 (9H, m), 7.73 (1H, d, J = 7Hz), 7.94 (1H, s)
    • 6) 3-Chlor- 4-(4'-methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl- N-(2-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylaminoprop-1- yloxy]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.00 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.39 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.35-3.41 (6H, m), 3.83-4.01 (2H, m), 4.83 (1H, br), 6.80- 6.90 (2H, m), 7.02-7.57 (11H, m), 7.80 (1H, d, J = 7Hz), 8.28 (1H, m)
    • Beispiel 45
  • Die folgende Verbindung wurde auf ähnliche Gleise erhalten wie diejenigen von Beispiel 41 und 43.
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3- [1-methyl-9-piperidyloxvcarbonylamino)propoxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.63-1.79 (2H, m), 1.86-2.06 (4H, m), 2.21-2.40 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.68 (2H, br s), 3.33 (3H, s), 3.27-3.40 (2H, m), 3.81-4.06 (2H, m), 4.68 (1H, br s), 5.03 (1H, br s), 6.75-7.07 (6H, m), 7.10-7.25 (5H, m), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.35-7.66 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 46
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3-hydroxypropoxy)phenyl]benzamid (300 mg) in Dichlormethan (15 ml) wurde mit Pyridin (95,8 mg) und Chlorameisensäure-p-nitrophenylester (183 mg) behandelt. Nach 4,5 Stunden wurde 1-Methylpiperazin (303 mg) zur Reaktionsmischung gegeben und für eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Nach Einengen wurde der Rückstand in Ethylacetat gelöst und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt, und durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt (SiO&sub2;; 30 g, 3% Methanol in Dichlormethan), um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3-(4-methylpiperazin-1-carbonyloxy)propoxy]phenyllbenzamid (200 mg) als weißes amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.06-2.17 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.33-2.42 (4H, m), 3.33 (3H, s), 3.48 (4H, br t, J = 7Hz), 3.86-4.06 (2H, m), 4.26 (2H, t, J = 7Hz), 6.76-7.02 (6H, m), 7.10-7.33 (7H, m), 7.35-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 47
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 46.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[2- (N,N-dimethylamino)ethylcarbamoyloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (6H, s), 2.35 (3H, s), 2.22- 2.34 (2H, m), 2.47 (2H, t, J = 7Hz), 3.35 (3H, s), 3.26-3.39 (2H, m), 5.66 (1H, m), 6.86-7.33 (13H, m), 7.33-7.56 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 9Hz)
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4- (4-methylpiperazin-1-carbonyloxy)butoxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.74-1.93 (4H, br s), 2.29 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.31-2.50 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.39-3.62 (4H, m), 3.78-4.00 (2H, m), 4.13 (2H, br t, J = 7Hz), 6.74-6.84 (2H, m), 6.86-7.01 (4H, m), 7.06-7.34 (6H, m), 7.34-7.56 (3H, m), 7.81 (1H, br d, J = 9Hz)
    • Beispiel 48
  • Zu einer Lösung 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-[4-(1-(t-butoxycarbonyl)piperidin-4-carbonylamino]- butoxy)phenyl]benzamid (440 mg) in Dichlormethan (15 ml) wurde Trifluoressigsäure (1 ml) bei 0ºC gegeben. Die Reaktionsmischung wurde auf Raumtemperatur erwärmen gelassen und für 2 Stunden gerührt. Die Lösung wurde verdampft, um überflüssige Trifluoressigsäure zu entfernen. Der Rückstand wurde mit Dichlormethan verdünnt und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und durch Silicagel-Säulenchromatographie (SiO&sub2;; 20 g, 1% Anmoniaklösung (28 %)-10% Methanol in Dichlormethan) gereinigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4-(piperidin-4-carbonyl- amino)butoxyphenyl]benzamid (310 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.50-1.90 (8H, m), 2.17-2.37 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.59 (2H, dd, J = 11, 11Hz), 3.08 (2H, br d, J = 11Hz), 3.31 (3H, s), 3.19-3.39 (2H, m), 3.73-3.97 (2H, m), 5.94 (1H, br s), 6.71-7.34 (13H, m), 7.34-7.57 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 49
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 48.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[2- (4-methylpiperazin-1-yl)carbonylethyl]aminoethoxy]- phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.28 (3H, s), 2.32-2.41 (4H, m), 2.37 (3H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.00 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.03 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.47 (2H, m), 3.59 (2H, m), 3.91 (1H, br), 4.06 (1H, br), 6.78-6.94 (2H, m), 6.89-7.02 (4H, m), 7.10-7.22 (4H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.37-7.54 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4- (piperazin-1-yl)sulfonylphenylmethoxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 2.88-3.01 (8H, m), 3.37 (3H, s), 5.03 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 7Hz), 7.86-7.92 (3H, m), 7.10-7.20 (7H, m), 7.26-7.54 (7H, m), 7.75 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.81 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 50
  • Eine Lösung von 3-Methoxy-4-(4'-nitrobiphenyl-2-carboxamido)-N-[4-methyl--2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent- 1-yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid (910 mg), 20%igem Palladiumhydroxid (200 mg) in Methanol (30 ml) wurde unter Atmosphärendruck von Wasserstoff bei Raumtemperatur gerührt. Nach 5 Stunden wurde die Reaktionsmischung über ein Celite-Bett filtriert, und das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt, und das Rohprodukt wurde durch Silicagel-Säulenchromatograhie (SiO&sub2;; 30 g, 5%igem Methanol in Chloroform) gereinigt, um das freie Produkt zu ergeben. Zu einer Lösung dieses Produktes (810 mg) in Ethanol (20 ml) wurde 1N Salzsäure (2,39 ml) gegeben und bei Raumtemperatur für 10 Minuten gerührt. Das Lösungsmittel wurde entfernt, um 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N-[4- methyl-2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid-Dihydrochlorid als amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.37-1.50 (2H, m), 1.50-1.64 (2H, m), 1.67-1.80 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.38 (2H, t, J = 7Hz), 2.74 (3H, s), 2.80-3.50 (4H, m), 3.17 (3H, s), 3.54 (3H, s), 3.73-4.55 (6H, m), 6.63 (1H, d, J = 9Hz), 6.81 (3H, br s), 6.96-7.04 (1H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.38-7.71 (7H, m), 9.16 (1H, s)
    • Beispiel 51
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 50.
    • 1) 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N-[2-[5- (4-dimethylaminopiperidin-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]- 4-methylphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.33-2.08 (10H, m), 2.27 (3H, s), 2.30-2.45 (8H, m), 2.45-2.66 (1H, m), 2.94-3.08 (1H, m), 3.29 (3H, s), 3.46 (3H, s), 3.70-4.01 (4H, m), 4.60-4.75 (1H, m), 6.50-6.67 (4H, m), 6.72-6.89 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 9Hz), 7.30-7.41 (2H, m), 7.42-7.52 (1H, m), 7.71-7.82 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 9Hz)
    • 2) 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N-[4- methyl-2-[5-[4-(4-pyridyl)piperazin-1-ylcarbonyl]pent- 1-yloxy]phenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46-1.61 (2H, m), 1.65-1.91 (6H, m), 2.27 (3H, s), 2.40 (2H, t, J = 7Hz), 3.31 (3H, s), 3.30-3.41 (4H, m), 3.47 (3H, s), 3.56-3.68 (2H, m), 3.70-.3.80 (2H, m), 3.80-4.01 (2H, m), 6.52-6.67 (6H, m), 6.74-6.84 (2H, m), 6.86 (1H, s), 7.17 (2H, d, J = 9Hz), 7.33-7.40 (2H, m), 7.43- 7.51 (1H, m), 7.72-7.81 (2H, m), 8.17 (1H, br d, J = 9Hz), 8.27 (2H, d, J = 9Hz)
    • 3) 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)-3-methoxy-N-[2-(5- carboxypent-1-yloxy)-4-methylphenyl]-N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.58 (2H, m), 1.60-1.84 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.35 (2H, t, J = 7Hz), 3.29 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.70-3.84 (1H, m), 3.85-3.98 (1H, m), 6.54-6.63 (2H, m), 6.66 (2H, d, J = 9Hz), 6.80-6.90 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 9Hz), 7.30-7.41 (2H, m), 7.42-7.51 (1H, m), 7.73-7.86 (2H, m), 8.17 (1H, br d, J = 9Hz)
    • 4) 4-(4'-Aminobiphenyi-2-carboxamido)-3-methoxy-N-methyl- N-(4-methyl-2-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)hex-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.30-1.65 (5H, m), 1.69-1.84 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.30-2.84 (15H, m), 3.29 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.66-4.02 (4H, m), 6.50- 6.67 (4H, m), 6.79 (2H, d, J = 9Hz), 6.87 (1H, s), 7.17 (2H, d, J = 9Hz), 7.36 (2H, dd, J = 9, 9Hz), 7.47 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 7.70-7.82 (2H, m), 8.17 (1H, d)
    • 5) 2-Amino-4-(4'-methyZbiphenyl-2-carboxamido)-N-[2-[5- (4-methylpiperazifl-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]phenyl]- N-methylbenzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.40-1.57 (2H, m), 1.57-1.76 (2H, m), 1.76-1.91 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.24-2.43 (6H, m), 3.29 (3H, s), 3.40-3.53 (2H, m), 3.53-3.66 (2H, m), 3.82 (2H, t, J = 7Hz), 4.77 (2H, br s), 5.76 (1H, br d, J = 9Hz), 6.63 (1H, br d, J = 9Hz), 6.71-6.86 (4H, m), 6.96 (1H, d, J = 9Hz), 7.06-7.54 (8H, m), 7.76 (1H, d, J = 9Hz)
    • 6) 2-Amino-4-(methylphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2- [5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.42-1.58 (2H, m), 1.59-1.77 (2H, m), 1.78-1.84 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.26-2.43 (6H, m), 2.46 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.41-3.52 (2H, m), 3.54-3.66 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 7Hz), 4.90 (2H, br s), 6.33 (1H, br d, J = 9Hz), 6.81 (3H, dd, J = 9, 9Hz), 7.01 (1H, d, J = 9Hz), 7.08-7.44 (8H, m)
    • Beispiel 52
  • Eine Lösung von 4-(4'-Nitrobiphenyl-2-carboxamido)-N-(2- benzyloxy-4-methylphenyl)-N-methylbenzamid (430 mg), 20%igem Palladiumhydroxid (80 mg) in Methanol (20 ml) und 1,4-Dioxan (30 ml) wurde unter Wasserstoffatmosphärendruck bei 30ºC ge rührt. Nach 5 Stunden würde die Reaktionsmischung über ein Celite-Bett filtriert, und das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt, und das Rohprodukt wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie (SiO&sub2;; 30 g, 3% Methanol in Chloroform) gereinigt, um 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)-N-(2-hydroxy-4-methylphenyl)-N-methylbenzamid (350 mg) als amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (3H, s), 3.31 (3H, s), 3.63- 3.89 (2H, br s), 6.40-6.84 (5H, m), 6.85-7.04 (2H, m), 7.05-7.31 (5H, m), 7.31-7.40 (2H, m), 7.48 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 7.64-7.78 (1H, m)
    • Beispiel 53
  • Eine Mischung von 4-(4'Nitrobiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pyrid-2-ylmethoxy]phenyl]benzamid (300 mg) und Eisenpulver (122 mg) in einer Mischung von Ethanol (10 ml) und Essigsäure (1 ml) wurde für 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt, und die Mischung wurde im Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde in einer Mischung von Chloroform (20 ml) und gesättigtem wäßrigen Natriumhydrogencarbonat (20 ml) bei Raumtemperatur für 30 Minuten gerührt, und die Mischung wurde über ein Celite-Bett filtriert. Die organische Phase des Filtrates wurde abgetrennt und mit Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um einen Sirup zu ergeben. Das Rohprodukt wurde durch Silicagel- Säulenchromatographie (Chloroform : Methanol : konz. Ammoniak = 10 : 1 : 0,1) gereinigt, um 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)- N-methyl-N-[2-[5-(4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl)pyrid-2-ylmethoxy]phenyl]benzamid (157 mg) als schwachgelbes amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.32 (3H, s), 2.42 (2H, m), 2.50 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.50 (2H, m), 3.71-3.95 (4H, m), 5.28 (3H, s), 6.63 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.87 (1H, dd, J = 7, 7Hz), 6.87-7.01 (4H, m), 7.11- 7.28 (5H, m), 7.32-7.50 (3H, m), 7.79 (1H, d, J = 7Hz), 7.97 (1H, m), 8.55 (1H, m)
    • Beispiel 54
  • Zu einer Eisbad-gekühlten Lösung von (4-Carboxybutyl)triphenylphosphoniumbromid (371 mg) in N,N-Dimethylacetamid (15 ml) wurde Kalium-t-butoxid (188 mg) gegeben, und die Mischung wurde bei der gleichen Temperatur für 30 Minuten gerührt. Zu der resultierenden Mischung wurde 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-formylphenyl)benzamid (250 mg) gegeben, und die Mischung wurde auf einem Eisbad für 3 Stunden gerührt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat (40 ml) verdünnt, und die Lösung wurde nacheinander mit 1N Salzsäure (30 ml), Wasser (20 ml) und Kochsalzlösung (20 ml) gewaschen. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um ein Öl zu ergeben. Das Rohöl wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt (1% Methanol in Chloroform), um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)- N-methyl-N-[2-(5-carboxypenten-1-yl)phenyl]benzamid (201 mg) als farbloses amorphes Material zu ergeben.
  • Masse (m/z): 533 (M+1)
    • Beispiel 55
  • Eine Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-formylprop-1-yloxy)phenyl]benzamid (507 mg) und (Carbethoxymethylen)triphenylphosphoran (418 mg) in Tetrahydrofuran (20 ml) wurde bei Raumtemperatur über Nach gerührt, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie (Chloroform) gereinigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N- [2-(5-ethoxycarbonyl-4-penten-1-yloxy)phenyl]benzamid (435 mg) als farbloses amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.26 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.93 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.39 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.77- 3.97 (2H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.5Hz), 5.84 (1H, dt, J = 15, 1Hz), 6.73-6.82 (2H, m), 6.88-7.01 (4H, m), 7.10-7.21 (4H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.33-7.55 (4H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 56
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie in Präparat 11.
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(2- acetoxyethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.06 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.33 (3H, s), 4.10 (2H, m), 4.39 (2H, m), 6.78-6.99 (6H, m), 7.10-7.29 (6H, m), 7.36-7.53 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 57
  • Eine Mischung 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(2-acetoxyethoxy)phenyl]benzamid und Kaliumcarbonat (129 mg) in Methanol (15 ml) wurde bei Raumtemperatur für 2 Stunden gerührt, und die Mischung wurde mit Ethylacetat (30 ml) verdünnt. Die Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen, und die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(2-hydroxyethoxy)phenyl]benzamid (450 mg) als Öl zu ergeben.
  • NNR (CDCl&sub3;, δ): 2.34 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.88 (2H, m), 3.99 (2H, m), 6.77-6.99 (4H, m), 7.08- 7.30 (8H, m), 7.38 (1H, m), 7.43 (1H, d, J = 7Hz), 7.52 (1H, d, J = 7Hz), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 58
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(6-methoxycarbonyl-5-hexenyloxy)phenyl]benzamid (360 mg) und Nickelchlorid-Hexahydrat (594 mg) in Methanol (15 ml) und Tetrahydrofuran (15 ml) wurde bei 0ºC mit Natriumborhy drid (283 mg) behandelt, und bei 0ºC für 4 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Tetrahydrofuran verdünnt und über ein Celite-Bett filtriert und dann eingeengt. Der Rückstand wurde mit Ethylacetat verdünnt und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Schicht wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(6-methoxycarobnylhexyloxy)phenyl]benzamid (340 mg) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.32-1.54 (4H, m), 1.60-1.85 (4H, m), 2.33 (2H, t, J = 7Hz), 2.36 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.65 (3H, s), 3.79-3.99 (2H, m), 6.76 (1H, d, J = 9Hz), 6.79 (1H, d, J = 9Hz), 6.86-7.00 (4H, m), 7.10-7.23 (5H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 59
  • Zu einer eisgekühlten Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2- carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylamino-(1-propin-1-yl)]phenyl]benzamid (250 mg) und Nickelchlorid-Hexahydrat (297 mg) in einer Mischung von Tetrahydrofuran (5 ml) und Methanol (5 ml) wurde Natriumborhydrid in kleinen Portionen gegeben, und die Mischung wurde bei der gleichen Temperatur für eine Stunde gerührt. Die Mischung wurde über ein Celite-Bett filtriert, und das Filtrat wurde im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde in Chloroform (20 ml) gelöst und mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um einen Sirup zu ergeben. Der Rückstand wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[3-(4-methylpiperazin-1- ylcarbonyl)aminoprop-1-yl]phenyl]benzamid (75,0 mg) als Pulver zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.12-2.56 (8H, m), 2.27 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.00-3.38 (6H, m), 3.40 (3H, s), 6.84-6.93 (2H, m), 7.10-7.57 (13H, m), 7.80 (1H, d, J = 7.5Hz)
    • Beispiel 60
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4-ethoxycarbonylbutoxy)phenyl]benzamid (1,26 g) und trockenem Tetrahydofuran (30 ml) wurde auf 0ºC abgekühlt, und Lithiumaluminiumhydrid (93,5 mg) wurde hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei 0ºC für eine Stunde gehalten und dann durch Zugabe von 1 N Salzsäure abgestoppt. Die resultierende Mischung wurde über ein Celite-Bett filtriert, mit Ethylacetat verdünnt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(5-hydroxypentyloxy)phenyl]benzamid (1,18 g) zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.45-1.70 (4H, m), 1.72-1.86 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.32 (3H, s), 3.67 (2H, t, J = 7Hz), 3.76-3.99 (2H, m), 6.74-6.84 (2H, m), 6.87-7.06 (4H, m), 7.79-7.24 (5H, m), 7.28 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.46 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J = 9, 9Hz), 7.80 (1H, d, J = 9Hz
    • Beispiel 61
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 60.
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2-(4- hydroxymethylphenylmethoxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.33 (3H, s), 3.34 (3H, s), 4.80 (1H, d, J = 6Hz), 5.30 (2H, m), 6.76-7.00 (6H, m), 7.07-7.19 (5H, m), 7.24-7.53 (8H, m), 7.81 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 62
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nethoxycarbonylmethyl-N-(2-methylphenyl)benzamid (100 mg) in Ethanol (5 ml) wurde Natriumborhydrid (37 mg) bei 0ºC gegeben, und die Mischung wurde für 2 Stunden bei Raumtemperatur ge rührt. Da die Reaktion nicht vollständig war und sehr langsam verlief, wurde Natriumborhydrid (220 mg) zur Mischung bei 0ºC gegeben und über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit 1N Salzsäure neutralisiert und mit Ethylacetat verdünnt. Die organische Schicht wurde mit Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Filtrieren und Entfernung der Lösungsmittel ergab 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-(2- hydroxyethyl)-N-(2-methylphenyl)benzamid (70 mg) als farblose Prismen.
  • Smp.: 115-118ºC
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.20 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.68- 3.90 (4H, m), 4.08-4.30 (1H, m), 6.90 (3H, d, J = 6Hz), 7.10-7.58 (12H, m), 7.80 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 63
  • Die folgende Verbindung wurde erhalten entsprechend Beispiel 17.
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(4- formylphenylmethoxy)phenyl]benzamid
  • Diese Verbindung wurde ohne weitere Reinigung in der nächsten Reaktion eingesetzt.
    • Beispiel 64
  • Zu einer Lösung von Oxalylchlorid (174 mg) in Dichlormethan (15 ml) wurde Dimethylsulfoxid (107 mg) bei -78ºC gegeben, und die Lösung wurde bei der gleichen Temperatur für 10 Minuten gerührt. Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(2-hydroxyethoxy)phenyl]benzamid (40 mg) in Dichlormethan (5 ml) wurde zu der Mischung bei -78ºC gegeben. Nach Rühren bei -78ºC für 20 Minuten wurde Triethylamin (0,51 ml) zur Mischung gegeben bei der gleichen Temperatur und das Kühlbad wurde entfernt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 3 Stunden gerührt, und die Lösung wurde nacheinander mit 1N Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2- carboxamido)-N-methyl-N-[2-(formylmethoxy)phenyl]benzamid (420 mg) als amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.35 (3H, s), 3.39 (3H, s), 5.30 (2H, s), 6.61 (1H, d, J = 7Hz), 7.86-6.97 (3H, m), 7.10-7.31. (8H, m), 7.37-7.54 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 9.56 (1H, s)
    • Beispiel 65
  • Zu einer Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)- N-methyl-N-[2-(formylmethoxy)phenyl]benzamid (400 mg) und 4- Methyl-1-(N-methylamino)methylcarbonylpiperazin (143 mg) in einer. Mischung von Methanol (15 ml) und Essigsäure (0,5 ml) wurde Natriumcyanoborhydrid (52,4 mg) gegeben, und die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 4 Stunden gerührt. Die Lösung wurde mit Diethylacetat (30 ml) verdünnt und nacheinander mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde durch Silicagel-Säulenchromatographie gereinigt (Chloroform : Methanol : konz. Ammoniak = 10 : 1 : 0,1), um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[2-[Nethoxy]phenyl]benzamid (310 mg) als farbloses amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.27 (3H, s), 2.30-2.38 (4H, m), 2.36 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.90 (2H, m), 3.28- 3.32 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.55 (2H, m), 3.60 (2H, m), 3.89 (1H, m), 4.07 (1H, m), 6.78 (2H, m), 6.86-6.98 (4H, m), 7.10-7.30 (5H, m), 7.37- 7.53 (4H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 66
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 65.
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[4- (4-methylpiperazin-1-yl)methylphenylmethoxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.39- 2.60 (8H, m), 3.35 (3H, s), 3.50 (2H, s), 4.98 (2H, m), 6.77-6.91 (5H, m), 7.00 (1H, d), 7.10- 7.20 (5H, m), 7.25-7.53 (8H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 67
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 64 und 65.
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(2- (2-methoxycarbonylethyl)aminoethoxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.35 (3H, s), 2.53 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.97 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.99 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.68 (3H, s), 3.90-4.02 (2H, m), 6.75-6.83 (2H, m), 6.88-7.01 (4H, m), 7.10-7.24 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.36-7.53 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 68
  • Die folgende Verbindung wurde in ähnlicher Weise erhalten wie die Beispiele 64 und 65.
    • 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(6- methoxycarbonyl-5-hexeryloxy)phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.55-1.70 (2H, m), 1.73-1.86 (2H, m), 2.28 (2H, dt, J = 7, 7Hz), 2.36 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3.78-3.99 (2H, m), 5.86 (1H, d, J = 15Hz), 6.78 (1H, d, J = 9Hz), 6.81 (1H, d, J = 9Hz), 6.88-7.04 (5H, m), 7.10-7.23 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 69
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-ethoxycarbonylprop-1-yloxy)phenyl]benzamid (1,10 g) in Dichlormethan (20 ml) wurde tropfenweise eine Lösung von Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol (1,5 M-Lösung, 2 ml) bei 78ºC gegeben, und die Mischung wurde bei der gleichen Temperatur für 2 Stunden gerührt. Die Reaktion wurde mit Wasser abgestoppt, und die resultierende Mischung wurde auf Raumtemperatur erwärmen gelassen. Die Mischung wurde mit Dichlormethan extrahiert, und die organische Phase wurde nacheinander mit 1N Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3-formylprop-1-yloxy)phenyl]benzamid (987 mg) als Sirup zu erhalten. Der instabile Aldehyd wurde sofort für die nächste Stufe verwendet.
    • Beispiel 70
  • Zu einer Lösung von Oxalylchlorid (127 mg) in Dichlormethan (20 ml) wurde Dimethylsulfoxid (78 mg) bei -78ºC gegeben, und die Lösung wurde bei der gleichen Temperatur für 10 Minuten gerührt. Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(2-hydroxyethoxy)phenyl]benzamid (400 mg) in Dichlormethan (5 ml) wurde zu der Mischung bei -78ºC gegeben. Nach Rühren bei -78ºC für 20 Minuten wurde Triethylamin (0,50 ml) zu der Mischung bei der gleichen Temperatur gegeben, und das Kühlbad wurde entfernt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 3 Stunden gerührt, und die Lösung wurde nacheinander mit 1N Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um 4-(4'-Methylbi phenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(formylmethyloxy)phenyl]- benzamid (399 mg) als amorphes Material zu ergeben. Zu der Mischung wurde der erhaltene Rohaldehyd (399 mg) und Hydroxylaminhydrochlorid (174 mg) in Ethanol (20 ml) wurde Kaliumcarbonat (173 mg) in Wasser (2 ml) gegeben, und die Lösung wurde bei Raumtemperatur für 2 Stunden gerührt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat (30 ml) verdünnt, und die Lösung wurde mit Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum eingedampft, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(2-hydroxyiminoethoxy)phenyl]benzamid (288 mg) als amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.34 (3H, s), 3.34 (1.5H, s), 3.36 (1.5H, s), 4.52 (0.5H, br), 4.73 (0.5H, br), 6.78- 6.95 (6H, m), 7.05-7.21 (7H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.36-7.53 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 7Hz).
    • Beispiel 71
  • Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise erhalten wie in Beispiel 20.
    • 1) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[2- [N-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylethyl]-Nmethylaminoethoxy]phenyl]benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.11 (1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.28 (1.5H, s), 2.30 (1.5H, s), 2.30-2.40 (4H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.30 (1.5H, s), 3.32 (1.5H, s), 3.39-3.87 (9H, m), 4.03 (1H, m), 6.74- 7.01 (4H, m), 7.06 (1H, d, J = 7Hz), 7.12-7.20 (5H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.37-7.53 (3H, m), 7.79 (1H, m)
    • 2) 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[9- (4-methylpiperazin-1-yl)sulfonylphenylmethoxy]phenyl]- benzamid
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.23 (3H, s), 2.32 (3H, s), 2.41- 2.50 (4H, m), 2.97-3.08 (4H, m), 3.38 (3H, s), 5.03 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 7Hz), 7.86-7.93 (3H, m), 7.11-7.22 (6H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.37-7.53 (5H, m), 7.76 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.84 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 72
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Aminobiphenyl-2-carboxamido)-3- methoxy-N-[2-[5-(4-dimethylaminopiperidin-1-ylcarbonyl)pent-1- yloxy]-4-methylpehnyl]-N-methylbenzamid (180 mg) und 37%igem Formalin (3 ml) in Methanol (20 ml) und Essigsäure (0,5 ml) wurde Natriumcyanoborhydrid (80 mg) bei Raumtemperatur gegeben. Die Mischung wurde bei der gleichen Temperatur für 3 stunden gerührt und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung abgestoppt. Die Mischung wurde mit Ethylacetat extrahiert und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung, Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt, und das Rohprodukt wurde durch präparative Dünnschichtchromatographie (10% Methanol in Chloroform) gereinigt, um das freie Produkt zu ergeben. Zu einer Lösung dieses Produktes (120 mg) in Ethanol (10 ml) wurde 1N Salzsäure (0,33 ml) gegegen, und bei Raumtemperatur für 10 Minuten gerührt. Das Lösungsmittel wurde entfernt, um 4-(4'-Dimethylaminobiphenyl-2-caboxyamido)-3-methoxy-N-[2-[5-(4-dimethylaminopiperidin-1-ylcarbonyl)pent-1-yloxy]-4-methylphenyl]-Nmethylbenzamid-dihydrochlorid (130 mg) als amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 1.25-2.10 (10H, m), 2.26 (3H, s), 2.20-2.40 (2H, m), 2.63 (3H, s), 2.64 (3H, s), 2.99 (6H, s), 3.16 (3H, s), 3.20-3.50 (2H, m), 3.49 (3H, s), 3.50-4.10 (4H, m), 4.47-4.60 (1H, m), 6.64 (1H, d, J = 9Hz), 6.74-6.90 (3H, m), 7.01 (1H, d, J = 9Hz), 7.04-7.25 (1H, m), 7.31-7.48 (4H, m), 7.49-7.62 (2H, m), 7.68-7.78 (1H, m), 8.96 (1H, br s)
    • Beispiel 73
  • Eine Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-(2-cyanophenyl)benzamid (350 mg) und Trimethylzinnazid (453 mg) in Xylol (15 ml) wurde bei 120ºC für 2 Tage erhitzt und auf Raumtemperatur abgekühlt. Die Lösung wurde direkt der Silicagel-Säulenchromatographie unterworfen (die Kolonne wurde mit Chloroform als Lösungsmittel vorgepackt). Die Kolonne wurde mit 2% Methanol in Chloroform eluiert und das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-(2- (tetrazol-5-yl)phenyl]benzamid (233 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • NMR (DMSO-d&sub6;, δ): 2.28 (3H, s), 3.19 (3H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.10-7.53 (13H, m), 7.74 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 74
  • Eine Mischung vom 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)carbvonylpent-1-ylthio]- phenyl]benzamid (500 mg) und m-Chlorperbenzoesäure (133 mg) in Dichlormethan (20 ml) wurde auf einem Eisbad für 2 Stunden gerührt, und die Lösung wurde nacheinander mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um einen Sirup zu ergeben. Das Rohprodukt wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N- [2-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpent-1-ylsulfinyl]phenyl]benzamid (423 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • Masse (m/z): 665 (M+2)
    • Beispiel 75
  • Eine Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpent-1-ylthio]- phenyl]benzamid (500 mg) und m-Chlorperbenzoesäure (332 mg) in Dichlormethan (20 ml) wurde bei Raumtemperatur für 4 Stunden gerührt, und die Lösung wurde nacheinander mit gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um einen Sirup zu ergeben. Das Rohprodukt wurde mit Diethylether verfestigt, um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N- [2-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)carbonylpent-1-ylsulfonyl]phenyl]benzamid (455 mg) als weißes Pulver zu ergeben.
  • Masse (m/z): 681 (M+1)
    • Beispiel 76
  • Eine Mischung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-[2-(2-methoxycarbonylethyl)aminoethoxy]phenyl]benzamid (409 mg), Di-tert-butyldicarbonat (189 mg) und Triethylamin (87,8 mg) in Dichlormethan (20 ml) wurde auf einem Eisbad für 6 Stunden gerührt, und die Mischung wurde nacheinander mit 1 N Salzsäure, Wasser und Kochsalzlösung gewaschen. Die organische Lösung wurde über Magnesiumsulfat getrocknet, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum verdampft, um 4-(4'-Methylbiphenyl- 2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-[2-[N-(2-methoxycarbonylethyl)-N- (t-butoxycarbonyl)amino]ethyloxy]phenyl]benzamid (450 mg) als farbloses amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.44 (9H, s), 2.35 (3H, s), 2.58 (2H, m), 3.31 (3H, s), 3.68 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.66 (2H, m), 3.82-5.13 (2H, m), 6.76-7.02 (6H, m), 7.11-7.22 (4H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.35-7.53 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 7Hz)
    • Beispiel 77
  • Zu einer Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-Nmethyl-N-[2-(3-hydroxyproxy)phenyl]benzamid (520 mg) in Dichlormethan (20 ml) wurde Triphenylphoshin (827 mg) und Kohlenstofftetrabromid (1,39 g) bei Raumtemperatur gegeben. Die Mischung wurde für 2 Stunden gerührt und mit Ethylacetat verdünnt und nacheinander mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen und Magnesiumsulfat getrocknet. Der Feststoff wurde entfernt, und das Lösungsmittel wurde durch Verdampfen entfernt, um ein Rohprodukt zu ergeben. Das Rohmaterial wurde der Silicagel-Säulenchromatographie unterworfen (SiO&sub2;; 50 g, 0,5 & Methanol in Chloroform), um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[2-(3-brompropoxy)phenyl]benzamid (540 mg) als weißes amorphes Material zu ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 2.24-2.33 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.33 (3H, s), 3.59 (2H, t, J = 7Hz), 3.93-4.17 (2H, m), 6.78-6.96 (5H, m), 7.02 (1H, br d, J = 9Hz), 7.12-7.24 (4H, m), 7.30 (2H, d, J = 9Hz), 7.35-7.56 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 9Hz)
    • Beispiel 78
  • Eine Lösung von 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N-[4-methyl-2-[5-(piperazin-1-yl)carbonylpentyloxy.]phenyl]benzamid (150 mg) in Dichlormethan (15 ml) wurde mit Pyridin (0,04 ml) und Trifluoressigsäureanhydrid (0,04 ml) bei 0ºC behandelt. Nach 30 Minuten wurde die Mischung auf Raumtemperatur erwärmen gelassen und für 1,5 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Ethylacetat verdünnt und mit Wasser, gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulft getrocknet, eingeengt und durch Säulenchromatographie gereinigt (SiO&sub2;; 30 g, Ethylacetat : n- Hexan = 1 : 1), um 4-(4'-Methylbiphenyl-2-carboxamido)-N-methyl-N- [4-methyl-2-[5-(4-trifluoracetylpiperazin-1-yl)carbonylpentyloxy]phenyl]benzamid (80 mg) ergeben.
  • NMR (CDCl&sub3;, δ): 1.46-1.59 (2H, m), 1.64-1.86 (4H, m), 2.27 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.32-2.43 (2H, m), 3.28 (3H, s), 3.48-3.74 (8H, m), 3.74-3.9 (2H, m), 6.54-6.63 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 9Hz), 6.94 (3H, br d, J = 9Hz), 7.18 (4H, br d, J = 9Hz), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.34-7.56 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 9Hz)

Claims (35)

1. Verbindung der Formel:
worin
R¹ (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe bedeutet, die jeweils substituiert sein können mit Substituent(en), ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Halogen; Hydroxy; Nitro; Amino; Acyl; substituiertes Acyl; Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfinyl; Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfonyl; Acyloxy; (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino(C&sub1;-C&sub6;)alkylcarbamoyloxy; Aryl; Cyano; eine heterocyclische Gruppe; (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyl, das wahlweise mit Acyl oder substituiertem Acyl substituiert sein kann; (C&sub2;-C&sub6;)Alkinyl, das wahlweise mit Amino, Acylamino oder substituiertem Acylamino substituiert sein kann; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, das wahlweise mit Halogen, Amino, (C&sub1;- C&sub6;)alkylamino, Acylamino, substituiertem Acylamino, Hydroxy, Acyloxy, Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyloxy, Acyl, substituiertem Acyl oder Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino substituiert sein kann; (C&sub1;-C&sub6;)Alkylthio, wahlweise substituiert mit Acyl oder substituiertem Acyl; Alkoxy, wahlweise substituiert mit Aryl, substituiertem Aryl, Hydroxy, Acyloxy, Amino, (C&sub1;-C&sub6;)Al kylamino, geschütztem Amino, einer heterocyclischen Gruppe, Acyl-substituiertem Pyridyl, substituiertem Acyl-substituiertem Pyridyl, Halogen, Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N-geschütztem Acyl (C&sub1;-C&sub6;) alkylamino, N-Acyl (C&sub1;-C&sub6;) alkyl-N- (C&sub1;-C&sub6;)- alkylamino, Acyl, substituiertem Acyl, Acylamino, substituiertem Acylamino, (C&sub1;-C&sub6;)Alkylhydrazinocarbonylamino, Hydroxyimino, Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino oder substituiertem Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino; und (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyloxy, wahlweise substituiert mit Acyl oder substituiertem Acyl;
R² (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, wahlweise substituiert mit Hydroxy, Aryl oder Acyl; oder Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl ist;
R³ Wasserstoff, Halogen, (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy, Nitro oder Amino ist;
R&sup4; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl; Aryl; oder substituiertes Aryl ist;
X CH oder N ist und
Y CH oder N ist,
und pharmazeutisch verträgliche Salze davon.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin
R¹ Aryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sein können mit Substituent(en), ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus Halogen; Hydroxy; Nitro; Amino; Acyl; Acyloxy; Aryl; (C&sub2;-C&sub6;)- Alkenyl; Acyl(C&sub2;-C&sub6;)alkenyl; (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy, wahlweise substituiert mit Amino, (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino, geschütztem Amino oder Acyl; und (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, wahlweise substituiert mit Hydroxy, (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino, Acyl, Acyloxy oder Acyl(C&sub1;-C&sub6;)- alkanoyloxy;
R² Niederalkyl oder Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl ist,
R³ Wasserstoff, Halogen oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy ist,
R&sup4; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl oder Aryl, wahlweise substituiert mit Halogen, Nitro, Amino oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino ist, und
Y CH ist.
3. Verbindung nach Anspruch 2, worin
R¹ Aryl oder Halogenaryl ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy substituiert mit Acyl,
R² (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl ist,
R&sup4; Aryl, wahlweise substituiert mit Amino ist und
X CH ist.
4. Verbindung nach Anspruch 3, worin
R¹ Aryl oder Halogenaryl ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy substituiert mit N-(C&sub1;-C&sub6; Alkyl)- piperazinylcarbonyl, verestertem Carboxy oder Carboxy und
R³ Wasserstoff oder Niederalkoxy ist.
5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel:
worin R¹ (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe bedeutet, die jeweils substituiert sein können mit Substituent(en), ausgewählt aus der Gruppe, die be steht aus Halogen; Hydroxy; Nitro; Amino; Acyl; substituiertes Acyl; Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfinyl; Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylsulfonyl; Acyloxy; (C&sub1;-C&sub6;) Alkylamino (C&sub1;-C&sub6;) alkylcarbamoyloxy; Aryl; Cyano; eine heterocyclische Gruppe; (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyl, das wahlweise mit Acyl oder substituiertem Acyl substituiert sein kann; (C&sub2;-C&sub6;)Alkinyl, das wahlweise mit Amino, Acylamino oder substituiertem Acylamino substituiert sein kann; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, das wahlweise mit Halogen, Amino, (C&sub1;- C&sub6;)Alkylamino, Acylamino, substituiertem Acylamino, Hydroxy, Acyloxy, Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyloxy, Acyl, substituiertem Acyl oder Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino substituiert sein kann; (C&sub1;-C&sub6;)Alkylthio, wahlweise substituiert mit Acyl oder substituiertem Acyl; Alkoxy, wahlweise substituiert mit Aryl, substituiertem Aryl, Hydroxy, Acyloxy, Amino, (C&sub1;-C&sub6;) Al- kylamino, geschütztem Amino, einer heterocyclischen Gruppe, Acyl-substituiertem Pyridyl, substituiertem Acyl-substituiertem Pyridyl, Halogen, Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N-geschütztem Acyl (C&sub1;-C&sub6;) alkyl amino, N-Acyl (C&sub1;-C&sub6;) alkyl-N- (C&sub1;-C&sub6;) - alkylamino, Acyl, substituiertem Acyl, Acylamino, substituiertem Acylamino, (C&sub1;-C&sub6;)Alkylhydrazinocarbonylamino, Hydroxyimino, Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino oder substituiertem Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino; und (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyloxy, wahlweise substituiert mit Acyl oder substituiertem Acyl;
R² (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, wahlweise substituiert mit Hydroxy, Aryl oder Acyl; oder Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl ist;
R³ Wasserstoff, Halogen, (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy, Nitro oder Amino ist;
R&sup4; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl; Aryl; oder substituiertes Aryl ist;
X CH oder N ist und
Y CH oder N ist,
oder pharmazeutisch verträglicher Salze davon, das umfaßt, 1) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einer Verbindung der Formel:
oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹, R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind, oder
2) Umsetzung einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einer Verbindung der Formel:
oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon, um eine Verbindung der Formel:
oder ein Salz davon herzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹, R², R³, R&sup4;, X und Y wie oben definiert sind, oder
3) Unterwerfen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz der Esterentfernungsreaktion, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz bereitzustellen, wobei in den obigen Formeln
R², R³, R&sup4;, X und Y wie oben definiert sind,
R¹a (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit verestertem Carboxy; (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyl substituiert mit verestertem Carboxy; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit verestertem Carboxy, verestertem Carboxy(C&sub1;- C&sub6;)alkanoyloxy oder verestertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino; (C&sub1;-C&sub6;)Alkylthio substituiert mit verestertem Carboxy; Alkoxy substituiert mit verestertem Carboxysubstituiertem Aryl, verestertem Carboxy-substituiertem Pyridyl, verestertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N-geschütztem-verestertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N-ver estertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl-N-(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, verestertem Carboxy oder verestertem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino; oder (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyloxy substituiert mit verestertem Carboxy; und
R¹b (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Carboxy; (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyl substituiert mit Carboxy; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Carboxy, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyloxy oder Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino; (C&sub1;-C&sub6;)Alkylthio substituiert mit Carboxy; Alkoxy substituiert mit Carboxy-substituiertem Aryl, Carboxysubstituiertem Pyridyl, Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N-geschütztem Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N-Carboxy(C&sub1;- C&sub6;)alkyl-N-(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Carboxy oder Carboxy(C&sub1;- C&sub6;)alkoxyimino; oder (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyloxy substituiert mit Carboxy; oder
4) Unterwerfen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz der Deacylierungsreaktion, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz bereitzustellen, worin in den obigen Formeln
R², R³, R&sup4;, X und Y wie oben definiert sind,
R¹c (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Acylöxy, (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Acyloxy oder Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyloxy; oder Alkoxy substituiert mit Acyloxy; und
R¹d (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Hydroxy; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Hydroxy; oder Alkoxy substituiert mit Hydroxy substituiert sind; oder
5) Unterwerfen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz der Eliminierungsreaktion der N- Schutzgruppe, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹e (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit geschütztem Amino, N-geschütztem-Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N-geschütztem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylamino oder N-geschütztem N-enthaltendem Heterocyclylsulfonyl-substituiertem Aryl; und
R¹f (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit Amino, Acyl(C&sub1;- C&sub6;)alkylamino, N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylamino oder N-enthaltendem Heterocyclylsulfonyl-substituiertem Aryl; oder
6) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon mit einem Amin oder einem Salz davon, um eine Verbindung der Formel:
oder ein Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹b, R², R³, R&sup4;, X und Y wie oben definiert sind und
R¹g (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl; Carbamoyl; substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl; (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl, Carbamoyl oder substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl, Carbamoyl, substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl, substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyloxy, Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyloxy, substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkanoyloxy, substituiertem oder un substituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl(C&sub1;- C&sub6;)alkoxyimino, Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino oder sub stituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino; (C&sub1;-C&sub6;)Alkylthio substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heter ocyclylcarbonyl, Carbamoyl oder substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl; Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl-substituiertem Aryl, Carbamoyl-substituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl-substituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem Nenthaltendem Heterocyclylcarbonyl-substituiertem Pyridyl, Carbamoyl-substituiertem Pyridyl, substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl-substituiertem Pyridyl, substituiertem oder unsubstituiertem Nenthaltendem Heterocyclylcarbonyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Ngeschütztem-(substituiertem oder unsubstituiertem Nenthaltendem Heterocyclyl)carbonyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Ngeschütztem-Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N-geschütztem substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl(C&sub2;-C&sub6;)alkylamino, N-(substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclyl)carbonyl(C&sub1;-C&sub6;)- alkyl-N- (C&sub1;-C&sub6;) alkylamino, N-Carbamoyl (C&sub1;-C&sub6;) alkyl-N- (C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, substituiertem oder unsubstituiertem N-(C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl-N-(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl, Carbamoyl, substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl, substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl- (C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino, Carbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino oder substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl(C&sub1;-C&sub6;)alkoxyimino; oder (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyloxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Nenthaltendem Heterocyclylcarbonyl, Carbamoyl oder substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl; oder
7) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon mit einer Azidverbindung und anschließendes Umsetzen des resultierenden Produktes mit einer Säure, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert ist,
R¹h (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Carboxy substituiert sind; und
R¹i (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Amino substituiert sind; oder
8) Unterwerfen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz der Reduktion, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, worin in den obigen Formeln R², R³, R, X und Y wie oben definiert sind,
R¹j (C&sub1;-C&sub6;) Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyl, wahlweise substituiert mit Acyl; (C&sub2;-C&sub6;)Alkinyl, wahlweise substituiert mit Acylamino; oder (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyloxy, wahlweise substituiert mit Acyl; und
R¹k (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl wahlweise substituiert mit Acyl oder Acylamino; oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkyloxy wahlweise substituiert mit Acyl; oder
9) Reaktion einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem Reduktionsmittel, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, worin in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y wie oben definiert sind,
R¹l (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkanoyl; Carboxy; verestertem Carboxy; oder Alkoxy substituiert mit verestertem Carboxy oder verestertem Carboxy-substituiertem Aryl und
R¹m (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit 1-Hydroxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl: oder Alkoxy substituiert mit Hydroxy oder Hydroxymethyl-substituiertem Aryl; oder
10) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem Acylierungsmittel, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz bereitzustellen, worin in den obigen Formeln
R¹c, R¹d, R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind oder
11) Unterwerfen einer Verbindung der Formel:
der deren Salz der Oxidationsreaktion, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹m, R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind und
R¹n (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkanoyl; oder Alkoxy substituiert mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkanoyl oder Formyl-substituiertem Aryl oder
12) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit Mono- oder Di(C&sub1;-C&sub6;)alkylamin, N-Acyl- (C&sub1;-C&sub6;)alkyl-N-(C&sub1;-C&sub6;)alkylamin, einer N-enthaltenden heterocyclischen Verbindung oder einem Salz davon in Gegenwart eines Reduktionsmittels, um eine Verbindung der Formel:
oder ein Salz davon bereitzustellen, wobei in den obigen Formeln
R¹n, R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind und
R¹o (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit 1-(C&sub1;-C&sub6;-Alkyl)amino(C&sub1;-C&sub6;)alkyl; oder Alkoxy substituiert mit N-Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl-N-(C&sub1;-C&sub6;)- alkylamino, Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino oder N-enthaltende heterocyclische Gruppe-substituiertem Methyl; oder
13) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem (C&sub1;-C&sub6;)Alkanal, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹p (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Mono(C&sub1;- C&sub6;)alkylamino; oder Alkoxy substituiert mit Amino wahlweise substituiert mit Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl oder Piperazinylsulfonyl-substituiertem Aryl; und
R¹q (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, substituiert mit Di(C&sub1;-C&sub6;)- alkylamino; oder Alkoxy substituiert mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl amino, N-Acyl (C&sub1;-C&sub6;) alkyl-N- (C&sub1;-C&sub6;) alkyl amino oder N- (C&sub1;-Cg)alkyl-piperazinylsulfonyl-substituiertem Aryl;
oder
14) Unterwerfen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz der katalytischen Reduktion, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salaz bereitzustellen, wobei in den obigen Formeln
R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind;
R¹r (C&sub1;-C&sub6;) Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Methoxy substituiert mit Aryl oder substituiertem Aryl; und
R¹s (C&sub1;-C&sub6;) Alkyl, Aryl, Haloaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Hydroxy substituiert sind; oder
15) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einer Verbindung der Formel:
Z¹ -R&sup5; (VI)
oder deren Salz, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz bereitzustellen, wobei in den obigen Formeln
R¹s, R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind, R&sup5; Alkyl wahlweise substituiert mit Aryl, substituiertem Aryl, Hydroxy, Acyloxy, Amino, (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino, geschütztem Amino, einer heterocyclischen Gruppe, Acyl substituiertem Pyridyl, Halogen, Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N-geschütztem Acyl (C&sub1;-C&sub6;) alkylamino, N-Acyl (C&sub1;-C&sub6;)- alkyl-N-(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Acyl, substituiertem Acyl, Acylamino, substituiertem Acylamino oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylhydrazinocarbonylamino ist;
Z¹ eine Säurerest ist; und
R¹t (C&sub1;-C&sub6;) Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy, wahlweise substituiert mit Aryl, substituiertem Aryl, Hydroxy, Acyloxy, Amino, (C&sub1;-C&sub6;)- Alkylamino, geschütztem Amino, einer heterocyclischen Gruppe, Acyl-substituiertem Pyridyl, Halogen, Acyl(C&sub1;- C&sub6;)alkylamino, N-geschütztem Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, N- Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl-N-(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino, Acyl, substituiertem Acyl, Acylamino, substituiertem Acylamino oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylhydrazinocarbonylamino, oder
16) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einer Verbindung der Formel:
Z² -R&sup6; (VII)
um eine Verbindung der Formel herzustellen:
oder deren Salz, wobei in den obigen Formeln R², R³, R, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹u (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Hydroxyimino substituiert sind;
R&sup6; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Acyl ist;
Z² ein Säurerest ist; und
R1v (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyloxyimino substituiert sind; oder
17) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem Amin oder Kaliumphthalimid, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz bereitzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹w (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit Halogen; und
R¹x (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit Amino, (C&sub1;-C&sub6;)- Alkylamino, Phthalimido oder einer N-enthaltenden heterocyclischen Gruppe; oder
18) Reagieren einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem Acylierungsmittel, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz bereitzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹y (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Amino; (C&sub2;- C&sub6;)Alkinyl substituiert mit Amino; oder Alkoxy substituiert mit Amino; und
R¹z (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit substituiertem oder ursubstituiertem Acylamino; (C&sub2;-C&sub6;)Alkinyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Acylamino; oder Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Acylamino; oder
19) Umsetzen einer Verbindung der Forme:
oder deren Salz mit einer substituierten oder unsubstituierten N-enthaltenden heterocyclischen Verbindung oder (C&sub1;- C&sub6;)Alkylhydrazin, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y wie oben definiert sind,
R¹aa (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonylamino; (C&sub2;- C&sub6;)Alkinyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonyl; oder Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonylamino; und
R¹ab (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylamino oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylhydrazinocarbonylamino; (C&sub2;-C&sub6;)Alkinyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylamino oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylhydrazinocarbonylamino; oder Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsub stituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonylamino oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylhydrazinocarbonylamino; oder
20) Reagieren einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einer heterocyclischen Verbindung, die mit Hydroxy substituiert ist, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹aa, R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind und
R¹ac (C&sub1;-C&sub6;) Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit (C&sub1;- C&sub6;)Alkyl substituiert mit Heterocyclyloxycarbonylamino; oder Alkoxy substituiert mit Heterocyclyloxycarbonylamino substituiert sind oder
21) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einer N-enthaltenden heterocyclischen Verbindung oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino(C&sub1;-C&sub6;)alkylamin, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹ad (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonyloxy; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonyloxy oder Alkoxy substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem Aryloxycarbonyloxy; und
R¹ae (C&sub1;-C&sub5;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyloxy; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl amino (C&sub1;-C&sub6;) alkylcarbamoyloxy; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyloxy oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino(C&sub1;-C&sub6;)alkylcarbamoyloxy; oder Alkoxy substituiert mit N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyloxy oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino(C&sub1;-C&sub6;)alkylcarbamoyloxy; oder
22) Unterwerfen einer Verbindung mit der Formel:
oder deren Salz der Reduktion, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹, R², R³, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R&sup4;a Aryl substituiert mit Nitro ist und
R&sup4;b Aryl substituiert mit Amino ist; oder
23) Unterwerfen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz der Reduktion, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹, R², R&sup4;, X und Y wie oben definiert sind;
R³a Nitro ist; und
R³b Amino ist; oder
24) Reagieren einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einer Verbindung der Formel:
B-CH&sub2;-R&sup7; (VIII)
oder deren reaktives Derivat, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y wie oben definiert sind,
R¹af(C&sub3;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Formyl; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Formyl; oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy substituiert mit Formyl;
B Carboxy, verestertes Carboxy, ein di-verestertes Phosphono- oder ein Triphenylphosphoniumsalz ist;
R&sup7; (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, wahlweise substituiert mit Acyl ist; und
R¹ag (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkenyl, wahlweise substituiert mit Acyl; (C&sub2;-C&sub6;)Alkenyloxy, wahlweise substituiert mit Acyl, oder
25) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem Reduktionsmittel, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz bereitzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹, R³, R, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R²a (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, substituiert mit Carboxy oder verestertem Carboxy; ist und
R²b (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, substituiert mit Hydroxy ist; oder
26) Reagieren einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem Reduktionsmittel, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹ah (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit (C&sub1;- C&sub6;)Alkyl substituiert mit verestertem Carboxy; oder Alkoxy substituiert mit verestertem Carboxy substituiert sind, und
R¹ai (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Formyl; oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy substituiert mit Formyl, oder
27) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit Hydroxylamin oder dessen Salz, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹aj (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Formyl substituiert sind; und
R¹ak (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Hydroxyimino substituiert sind; oder
28) Reagieren einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem niederen Alkanal, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz bereitzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹, R², R³, R&sup4;b, X und Y jeweils wie oben definiert sind und
R&sup4;c Aryl substituiert mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkylamino ist; oder
29) Reagieren einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einer Azidverbindung, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹al (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Cyano substituiert sind; und
R¹am (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Tetrazolyl substituiert sind; oder
30) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem Oxidationsmittel, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln, R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹an(C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo(C&sub3;-C&sub6;)alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substitu iert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkylthio substituiert mit Acyl;
und
R¹ao (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkylsulfinyl substituiert mit Acyl; oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkylsulfonyl substituiert mit Acyl;
oder
31) Unterwerfen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz der Einführungsreaktion einer N- Schutzgruppe, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹ap (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substitu iert sind mit Alkoxy substituiert mit Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkylamino; und
R¹aq (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit Alkoxy substituiert mit N-geschütztem- Acyl(C&sub3;-C&sub6;)alkylamino; oder
32) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem Halogenierungsmittel, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹ar (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert Hydroxy; oder Alkoxy substituiert mit Hydroxy; und
R¹as (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils substituiert sind mit (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Halogen; oder Alkoxy substituiert mit Halogen; oder
33) Umsetzen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz mit einem Acylierungsmittel, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R², R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R¹at (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6;) alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Piperazinylcarbonyl substituiert sind;
und
Rau (C&sub1;-C&sub6;) Alkyl, Aryl, Halogenaryl, Cyclo (C&sub3;-C&sub6; alkyl oder eine heterocyclische Gruppe ist, die jeweils mit Alkoxy substituiert mit Acylpiperazinylcarbonyl substituiert sind; oder
34) Unterwerfen einer Verbindung der Formel:
oder deren Salz der Esterentfernungsreaktion, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, wobei in den obigen Formeln R¹, R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind,
R²c (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit verestertem Carboxy ist;
und
R²d (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit Carboxy ist; oder
35) Reagieren einer Verbindung der Formel:
oder deren reaktives Derivat an der Carboxygruppe oder einem Salz davon mit einem Amin oder einem Salz davon, um eine Verbindung der Formel:
oder deren Salz herzustellen, worin in den obigen Formeln R¹, R²d, R³, R&sup4;, X und Y jeweils wie oben definiert sind und
R²e (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl substituiert mit substituiertem oder unsubstituiertem N-enthaltendem Heterocyclylcarbonyl; Carbamoyl; oder substituiertem oder unsubstituiertem (C&sub1;-C&sub6;)Alkylcarbamoyl ist.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung nach Anspruch 1 als aktiven Bestandteil in Assoziierung mit pharmazeutisch verträglichen, im wesentlichen nichtgiftigen Trägern oder Exzipienten umfaßt.
7. Verbindung nach Anspruch 1 zur Verwendung als Medikament.
6. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1 für die Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung und/oder Prävention von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Oedema, Ascites, Vasopressin-Parasekretions-Syndrom, Leberzirrhose, Hyponatriämie, Hypokalämie, diabetische Kreislaufstörungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Méniére- Krankheit oder Bewegungskrankheit bei Menschen oder Tieren.
DE69507293T 1994-04-25 1995-04-21 Benzamid-derivate als vasopressin-antagonisten Expired - Lifetime DE69507293T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9408185A GB9408185D0 (en) 1994-04-25 1994-04-25 New benzamide derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
PCT/JP1995/000788 WO1995029152A1 (en) 1994-04-25 1995-04-21 Benzamide derivatives as vasopressin antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69507293D1 DE69507293D1 (de) 1999-02-25
DE69507293T2 true DE69507293T2 (de) 1999-07-15

Family

ID=10754087

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69507293T Expired - Lifetime DE69507293T2 (de) 1994-04-25 1995-04-21 Benzamid-derivate als vasopressin-antagonisten

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6211242B1 (de)
EP (1) EP0757670B1 (de)
JP (1) JP3845869B2 (de)
AT (1) ATE175661T1 (de)
AU (1) AU2267495A (de)
DE (1) DE69507293T2 (de)
ES (1) ES2127524T3 (de)
GB (1) GB9408185D0 (de)
WO (1) WO1995029152A1 (de)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9511694D0 (en) * 1995-06-09 1995-08-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzamide derivatives
US6174905B1 (en) 1996-09-30 2001-01-16 Mitsui Chemicals, Inc. Cell differentiation inducer
US6794392B1 (en) * 1996-09-30 2004-09-21 Schering Aktiengesellschaft Cell differentiation inducer
AUPO395396A0 (en) * 1996-12-02 1997-01-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide derivatives
JP4570773B2 (ja) * 1997-10-27 2010-10-27 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ ニコチン性アセチルコリンレセプターに於けるコリン作動性リガンドとしてのヘテロアリールジアザシクロアルカン
AUPP150098A0 (en) 1998-01-27 1998-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide derivatives
JP2002179651A (ja) * 1998-06-19 2002-06-26 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd ベンズアニリド誘導体及び医薬組成物
US6316503B1 (en) * 1999-03-15 2001-11-13 Tularik Inc. LXR modulators
JP2003503405A (ja) * 1999-06-28 2003-01-28 藤沢薬品工業株式会社 ベンズアミド誘導体
CA2474702A1 (en) * 2002-01-30 2003-08-07 Tularik Inc Heterocyclic arylsulfonamidobenzylic compounds
DE60324104D1 (en) * 2002-01-30 2008-11-27 Amgen Inc Arylsulfonamidobenzylverbindungen
CN101838218A (zh) * 2002-02-28 2010-09-22 日本烟草产业株式会社 酯化合物及其医药用途
TW200503994A (en) * 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
AU2004264354A1 (en) * 2003-08-12 2005-02-24 Amgen Inc. Arylsulfonamidobenzylic compounds
BRPI0418471B1 (pt) 2004-01-28 2016-03-01 Mitsui Chemicals Inc derivados de amida, inseticida compreendendo os mesmos e método de uso dos mesmos como inseticida
US8101774B2 (en) * 2004-10-18 2012-01-24 Japan Tobacco Inc. Ester derivatives and medicinal use thereof
US8604031B2 (en) * 2006-05-18 2013-12-10 Mannkind Corporation Intracellular kinase inhibitors
WO2012085745A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 Pfizer Inc. Glucagon receptor modulators
PT2673260T (pt) 2011-02-08 2016-10-24 Pfizer Modulador do recetor de glucagon
JP5647379B2 (ja) 2011-07-22 2014-12-24 ファイザー・インク キノリニルグルカゴン受容体モジュレーター
WO2016149765A1 (en) * 2015-03-26 2016-09-29 The Florey Institute Of Neuroscience And Mental Health Sodium channel modulators
CA3069720A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
US12441703B2 (en) 2019-01-10 2025-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Carboxamides as modulators of sodium channels
WO2020146612A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Esters and carbamates as modulators of sodium channels

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8704671D0 (en) * 1987-02-27 1987-04-01 Shell Int Research Glycine compounds
GB8921792D0 (en) * 1989-09-27 1989-11-08 May & Baker Ltd New compositions of matter
KR0167349B1 (ko) 1989-10-20 1999-02-18 오스카 아끼히꼬 벤조헤테로 고리 화합물
GB9307527D0 (en) 1993-04-13 1993-06-02 Fujisawa Pharmaceutical Co New venzamide derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
GB9511694D0 (en) * 1995-06-09 1995-08-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzamide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP0757670B1 (de) 1999-01-13
ATE175661T1 (de) 1999-01-15
GB9408185D0 (en) 1994-06-15
JP3845869B2 (ja) 2006-11-15
EP0757670A1 (de) 1997-02-12
WO1995029152A1 (en) 1995-11-02
US6211242B1 (en) 2001-04-03
JPH09512528A (ja) 1997-12-16
ES2127524T3 (es) 1999-04-16
DE69507293D1 (de) 1999-02-25
AU2267495A (en) 1995-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69507293T2 (de) Benzamid-derivate als vasopressin-antagonisten
DE69615025T2 (de) Benzamid-derivate und deren verwendung als vasopressin-antagonisten
DE69431974T2 (de) Benzamid-Derivate und ihre Verwendung als Vasopressin-Antagonisten
JP3880051B2 (ja) γ−セクレターゼ阻害剤としてのスルファミド
US6316482B1 (en) Benzamide derivatives having a vasopressin antagonistic activity
RU2125051C1 (ru) Производные дифенила, производное фенилпиперазина и способ лечения
DE69205327T2 (de) Harnstoffderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Medikamente.
EP1286967B1 (de) Cyclohexylderivate und ihre anwendung als therapeutische mittel
CA2828524C (en) Histone deacetylase inhibitors
TW513418B (en) Thiazole derivatives, their production and use
WO2003029199A9 (en) Benzene derivatives, process for preparing the same and use thereof
WO2003093253A1 (en) Alkynyl-substituted spirocyclic sulfamides for the treatment of alzheimer's disease
CA3105007A1 (en) Histone deacetylase inhibitors
KR102524421B1 (ko) 벤젠 축합 헤테로환 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2023091565A1 (en) Nsd2-targeted chemical degraders and compositions and methods of use thereof
US20110009379A1 (en) Indolinone compound
DE69624582T2 (de) Ester und amide als pla2-inhibitoren
JPH08119936A (ja) 複素環式誘導体
JPWO1997000258A1 (ja) 三環性ベンゾアゼピン化合物
CN102971286B (zh) 用于治疗例如自身免疫病症、过敏和慢性疼痛病状的新组织蛋白酶s蛋白酶抑制剂
JPH09328469A (ja) 新規置換アセトアミド化合物
MXPA99005822A (en) Piperazine compounds as inhibitors of mmp or tnf
WO1996028416A1 (en) Aminophenol derivatives
HK1178878A (en) New cathepsin s protease inhibitors, useful in the treatment of e.g. autoimmune disorders, allergy and chronic pain conditions
MXPA00007383A (en) Potassium channel inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: ASTELLAS PHARMA INC., TOKIO/TOKYO, JP