SE423545B - Analogiforfarande for framstellning av n-6-kloronikotinoyl-d,l-homocysteintiolakton - Google Patents
Analogiforfarande for framstellning av n-6-kloronikotinoyl-d,l-homocysteintiolaktonInfo
- Publication number
- SE423545B SE423545B SE7711347A SE7711347A SE423545B SE 423545 B SE423545 B SE 423545B SE 7711347 A SE7711347 A SE 7711347A SE 7711347 A SE7711347 A SE 7711347A SE 423545 B SE423545 B SE 423545B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- chloronicotinoyl
- preparation
- homocysteintiolacton
- compound
- homocysteine thiolactone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
771ñ347¥o
N-6-kloronikotinoyl-d,l-homocysteintíolakton kan framställas
i gott utbyte genom att låta 6-kloronikotinkloridhydroklorid reagera
med homocysteintiolakton (vanligen framställes 6-kloronikotinklorid-
hydroklorid genom att omsätta tionylklorid med 6-kloronikotínsyra utan
lrlösningsmedel) i närvaro av ett överskott av pyridin eller annan ter-
tiär organisk bas löst i ett inert organiskt lösningsmedel, företrädes-
vis vattenfritt, t ex kloroform eller dioxan. Reaktionen äger rum vid W
_ rumstemperatur, vanligen exotermt och temperaturen når vanligen utan
kylning 50-6000.
Reaktionerna avslutades inom ca 2 timmar. Den resulterande reak-
tionsblandningen kyles och tvättas flera gånger med H20, varefter lös-
iningsmedlet indunstas i vakuum och den fasta återstoden vanligen renas
genom upplösning av fällningen i etanol, avfärgning med aktivt kol un-
der kokning, avkylning och tillsats av rent vatten. Den resulterande
fasta återstoden är den fria basen I, som kan överföras till salt med
ovan angivna syror.
N-6-kloronikotinøyl-d,l-homocysteintiolakton är ett vitt mikro-
kristallint pulver stabilt mot värme och ljus.
Föreningen I och dess salter kan administreras som de är eller
tillsammans med någon lämplig bärare enligt kända administreringsme-
.toder och aktuell farmaceutisk praxis. Föreningen I och de farmaceutiskt
godtagbara salterna därav kan administreras oralt i form.av tabletter
innehållande bärare såsom laktos eller stärkelse, eller i kapslar eller
tillsammans med bärare eller i form av elixir eller suspensioner inne-
hållande aromatiserande färgmedel och olika bärare. "
Föreningen I och salterna därav kan injiceras parenteralt, dvs
intramuskulärt eller intravenöst och i detta fall kan föreningen I
och salterna därav användas mera effektivt i form av sterila vatten-
lösningar, som kan innehålla andra lösta substanser, tiex salter eller
glukos, i tillräcklig kvantitet för att göra lösningarna isotona.
Uppfinningen belyses närmare nedan i anslutning till utförings-
exempel.
-Exempel l
Till 15,7 g (0,0l mol) 6-kloronikotínsyra sattes droppvis 15 ml
(0,0É mol) tionylklorid (SOCI2) och blandningen fick koka under åter-
flöde under ca 2 timmar. När lösningen var klar drevs tionylkloriden
av i vakuum och den resulterande gula vätskan sattes droppvis till en
suspension av 250 ml kloroform, l5,ü g (0,0l mol) homocysteintiolakton-
hydroklorid och 16 ml (0,02 mol) pyridin. Denna reaktion utfördes vid
rumstemperatur men en stegring av temperaturen till 56-6000 kunde iakt-
7711-347í-W-O
tas. Reaktionen var avslutande efter detatt blandningen hållts under
kraftig omröring under ca 2 timmar. Blandningen kyldes till 1500 och
tvättades i tre omgångar med rent vatten (150 ml X 3), varefter tvätt-
vattnen hälldes av och den organiska fasen indunstades till torrhet i
vakuum. En amorf, blekgul fast substans erhölls, vilken löses i 300 ml
etanol och behandlades med aktivt kol. Lösningen fick därefter koka
under âterflöde under 20 minuter, kyldes, koncentrerades till halva sin
volym och försattes med rent vatten till begynnande utfällning. Den re-
sulterande fasta substansen (l8,7 g) smälte vid l6H-16600 och motsvarade
föreningen med formeln I.
Exempel 2
Farmakologisk aktivitet hos N-6-kloronikotinoyl-d,l-homocysteintio-
lakton
Den nya föreningen (LD 50 > 3000 mg kg'l oralt hos råttor;
2700 mg kg-1 oralt hos möss) visade sit besitta följande karakteris-
tiska farmakologiska egenskaper vid försök på laboratoriedjur:
l) Antilipolitisk verkan.
l.l) Vid lipolys inducerad genom fasta (17 timmar) nedbringade 200 mg
kg*l av föreningen hos råttor en timme efter administreringen halten
av fria fettsyror och triglycerider med 64 resp 50 %.
1.2) Vid noradrenalininducerande (1 mg kg_l subkutan) lípidmobilise-
ring hos råttor nedbringade 200 mg kg_1 av föreningen den fria fett-
syrahalten med 7U % l timme efter behandlingen.
2) Leverskyddande verkan.
2.1) Vid d-1-etionininducerad (1 g kg-1 oralt) leverskada hos råttor
1 oralt en normalisering av hal-
gav föreningen vid en dos av 200 mg kg-
ten fri fettsyra i levern, vilken steg med tillsättandet av det lever-
skadande ämnet.
Den farmakologiska effekten av föreningen undersöktes enligt
metoder beskrivna i följande publikationer:
l) Definition av LD 50:
1.1) J.T. Lítchfíeld Jr., F. Wilcoxon, A simplified method of
evaluatíng dose-effect experiments, J. Pharmacol. Exp. Therap., gg,
99-113, 1949-
2) Activitet på lipolys under fasta:
2.1) L.A. Carlson, E.R. Nye, Acute effect of Nicotinic acid in the rat.
Plasma and liver lipids and blood glucose, Acta Medica Scand., lig,
H53, 1966.
_771í'lià4i7i'aÛ-i u
2.2) C.Dalton, C. Van Trabert, J.X. Dwyer, Relationship of Nicotin-
amide and Nicotiníc acid to hypolipidemia, Bioch. Eharmacol., lg, 2609,
1970. ' i 9 9 i
2.3) A. Bízzi, S. Garattini, Drugs lowering plasma free fatty acids:
similaritíes and dissimilarities With Nicotinic aced effect, p. 207.
K.F. Gey och L.A. Carlson Edrs. Hans Huber Publisher, Bern Stuttgard
_Víenna, 1971.
3) Aktivitet på noradrenalininducerad lipolysz 7
3.1) S. Garattini, A. Bizzi, Inibiteurs de la mobilization des acides
gras libres, Åctualité Pharmacol., XXII Serie, 169, 1969.
U) Inverkan på d-l etioníninducerad leverskada:
Å;l) E. Farber, M.D., B. Lombardi, etc. The prevention by Adenosíneß
tríphosphate of the fatty liver induced by-Ethionine, Laboratory
Investigation, lg, (9), 873~883, 1965.
4.2)'N.M, Alexander, R. Scheig etc., Effect of L-Asparagine and
related compounds on the hepatic fatty infiltration and necrosis
induced by ethíonine and CClu, Biochem. Pharmacol., lå, 1091-1097,l967.
Claims (1)
- íš?i3¿7ln Patentkrav Analogiförfarande för framställning av N-6-kloronikotinoy1-d,l- -homocysteintiolakton @-- co - NH-m (I) c1 /I N I ___-s 0/ och farmakologiskt godtagbara salter därav, k ä n n e t e c k n a t av att 6-kloronikotínsyrakloridhydroklorid omsättes med homocysteín- tiolaktonhydrokloríd i ett inert och vattenfritt lösningsmedel i när- varo av pyridin eller annanæertiär organisk bas, varefter den erhållna föreningen eventuellt överfördes till ett farmakologiskt godtagbart salt på i och för sig känt sätt. ANFURDA PUBLIKATIONER: ________________
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT51734/76A IT1068217B (it) | 1976-10-14 | 1976-10-14 | Omocisteina tiolattone 6 cloro nicotinamide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7711347L SE7711347L (sv) | 1978-04-15 |
| SE423545B true SE423545B (sv) | 1982-05-10 |
Family
ID=11275646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7711347A SE423545B (sv) | 1976-10-14 | 1977-10-10 | Analogiforfarande for framstellning av n-6-kloronikotinoyl-d,l-homocysteintiolakton |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4167572A (sv) |
| JP (1) | JPS5350178A (sv) |
| AR (1) | AR214527A1 (sv) |
| AT (1) | AT361925B (sv) |
| AU (1) | AU506922B2 (sv) |
| BE (1) | BE858443A (sv) |
| CA (1) | CA1078388A (sv) |
| CH (1) | CH629201A5 (sv) |
| DE (1) | DE2740345A1 (sv) |
| DK (1) | DK439277A (sv) |
| EG (1) | EG13219A (sv) |
| ES (1) | ES462110A1 (sv) |
| FI (1) | FI62303C (sv) |
| FR (1) | FR2367764A1 (sv) |
| GB (1) | GB1587273A (sv) |
| GR (1) | GR63598B (sv) |
| IE (1) | IE45365B1 (sv) |
| IN (1) | IN145767B (sv) |
| IT (1) | IT1068217B (sv) |
| NL (1) | NL7709938A (sv) |
| NO (1) | NO148714C (sv) |
| PH (1) | PH13068A (sv) |
| PT (1) | PT67155B (sv) |
| SE (1) | SE423545B (sv) |
| ZA (1) | ZA776157B (sv) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1215238B (it) * | 1985-02-22 | 1990-01-31 | Chiesi Farma Spa | Derivati di omocisteina tiolattone,loro procedimento di preparazione e formulazioni farmaceutiche |
| WO1992000964A1 (en) * | 1990-07-05 | 1992-01-23 | Nippon Soda Co., Ltd. | Amine derivative |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1134683B (de) * | 1961-03-16 | 1962-08-16 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von N-Acylhomocysteinthiolacton |
| US4021433A (en) * | 1973-03-08 | 1977-05-03 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Derivative of nicotinic acid with amides |
| IT1056031B (it) * | 1973-03-08 | 1982-01-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Redivati ammidici dell acido nicotininico |
-
1976
- 1976-10-14 IT IT51734/76A patent/IT1068217B/it active
-
1977
- 1977-08-05 IE IE1645/77A patent/IE45365B1/en unknown
- 1977-08-09 IN IN1234/CAL/77A patent/IN145767B/en unknown
- 1977-08-12 AU AU27868/77A patent/AU506922B2/en not_active Expired
- 1977-08-30 AR AR268995A patent/AR214527A1/es active
- 1977-09-03 ES ES462110A patent/ES462110A1/es not_active Expired
- 1977-09-06 BE BE180705A patent/BE858443A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-06 CA CA286,093A patent/CA1078388A/en not_active Expired
- 1977-09-07 DE DE19772740345 patent/DE2740345A1/de not_active Ceased
- 1977-09-09 NL NL7709938A patent/NL7709938A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-09-19 AT AT670977A patent/AT361925B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-09-19 CH CH1140877A patent/CH629201A5/it not_active IP Right Cessation
- 1977-09-21 FR FR7728396A patent/FR2367764A1/fr active Granted
- 1977-09-28 US US05/837,529 patent/US4167572A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-10-04 DK DK439277A patent/DK439277A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-10-07 JP JP12135877A patent/JPS5350178A/ja active Pending
- 1977-10-09 EG EG583/77A patent/EG13219A/xx active
- 1977-10-10 SE SE7711347A patent/SE423545B/sv unknown
- 1977-10-11 GR GR54549A patent/GR63598B/el unknown
- 1977-10-11 PH PH20325A patent/PH13068A/en unknown
- 1977-10-11 FI FI773001A patent/FI62303C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-13 NO NO773506A patent/NO148714C/no unknown
- 1977-10-14 GB GB42890/77A patent/GB1587273A/en not_active Expired
- 1977-10-14 PT PT67155A patent/PT67155B/pt unknown
-
1978
- 1978-05-23 ZA ZA00776157A patent/ZA776157B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2740345A1 (de) | 1978-04-20 |
| FI773001A (fi) | 1978-04-15 |
| JPS5350178A (en) | 1978-05-08 |
| NO148714C (no) | 1983-11-30 |
| US4167572A (en) | 1979-09-11 |
| IE45365B1 (en) | 1982-08-11 |
| PT67155A (fr) | 1977-11-01 |
| IN145767B (sv) | 1978-12-16 |
| AT361925B (de) | 1981-04-10 |
| CA1078388A (en) | 1980-05-27 |
| ATA670977A (de) | 1980-09-15 |
| PH13068A (en) | 1979-11-23 |
| AU2786877A (en) | 1979-02-15 |
| ES462110A1 (es) | 1978-06-01 |
| IT1068217B (it) | 1985-03-21 |
| PT67155B (fr) | 1979-03-19 |
| DK439277A (da) | 1978-04-15 |
| NL7709938A (nl) | 1978-04-18 |
| EG13219A (en) | 1980-12-31 |
| AU506922B2 (en) | 1980-01-31 |
| FR2367764A1 (fr) | 1978-05-12 |
| NO773506L (no) | 1978-04-17 |
| BE858443A (fr) | 1978-01-02 |
| GR63598B (en) | 1979-11-26 |
| FR2367764B1 (sv) | 1980-09-05 |
| IE45365L (en) | 1978-04-14 |
| SE7711347L (sv) | 1978-04-15 |
| AR214527A1 (es) | 1979-06-29 |
| CH629201A5 (it) | 1982-04-15 |
| NO148714B (no) | 1983-08-22 |
| GB1587273A (en) | 1981-04-01 |
| FI62303B (fi) | 1982-08-31 |
| FI62303C (fi) | 1982-12-10 |
| ZA776157B (en) | 1978-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20170362182A1 (en) | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient | |
| SU577983A3 (ru) | Способ получени 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
| Lemmerer et al. | Synthesis characterization molecular modeling of a pharmaceutical co-crystal:(2-chloro-4-nitrobenzoic acid):(nicotinamide) | |
| JPS62503172A (ja) | アミノ酸誘導体 | |
| JPS6155907B2 (sv) | ||
| JPH05502682A (ja) | ピペラジン誘導体 | |
| JPH0159271B2 (sv) | ||
| KR930000167B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘 유도체의 제조방법 | |
| CN107056699A (zh) | 一种高纯度顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法 | |
| DK141069B (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 1,5,10,10a-tetrahydrothiazolo (3,4-b)isoquinolinderivater eller syreadditionssalte deraf. | |
| SE423545B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av n-6-kloronikotinoyl-d,l-homocysteintiolakton | |
| JPS59141558A (ja) | ２−イミノ−ピロリジン類，その製造法および治療用組成物 | |
| DK141875B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af normorphinonderivater eller syreadditionssalte deraf | |
| US5231095A (en) | S-timolol hemihydrate | |
| JPH0337549B2 (sv) | ||
| NO752078L (sv) | ||
| US4088653A (en) | Tetrahydropyridyl derivatives | |
| RU2004539C1 (ru) | Полистиролсульфонат 4-[3-[этил[-3-(пропилсульфинил)-пропил) амино)-2-оксипропокси]бензонитрила в виде смеси стереоизомеров или чистого стереоизомера, обладающий антиаритмическим действием | |
| EP0001585B1 (de) | Piperazino-pyrrolobenzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen | |
| US4021433A (en) | Derivative of nicotinic acid with amides | |
| JP2007509039A (ja) | シクロペンテン化合物 | |
| JPH0211592A (ja) | 光学活性なジヒドロピリジンホスホン酸エステル | |
| US4100289A (en) | Amidic derivatives of nicotinic acid as therapeutics | |
| Kaliraj et al. | Design, synthesis of Dioxopiperidinamide derivatives by amide coupling reaction and study of their biological activity | |
| May | Structures Related to Morphine. VII. Piperidine Derivatives and Examples of Failure in Knoevenagel Reaction |