SE406085B - Analogiforfarande for framstellning av 2-homopiperazino-4-amino-6,7-dimetoxikinazoliner - Google Patents
Analogiforfarande for framstellning av 2-homopiperazino-4-amino-6,7-dimetoxikinazolinerInfo
- Publication number
- SE406085B SE406085B SE7314678A SE7314678A SE406085B SE 406085 B SE406085 B SE 406085B SE 7314678 A SE7314678 A SE 7314678A SE 7314678 A SE7314678 A SE 7314678A SE 406085 B SE406085 B SE 406085B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- amino
- group
- compounds
- homopiperazino
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 claims 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 15
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 14
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 5
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RNNVQNMOFQXXTH-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazepane-1-carbaldehyde Chemical compound O=CN1CCCNCC1 RNNVQNMOFQXXTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N Deoxycorticosterone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001466 anti-adreneric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960004486 desoxycorticosterone acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000001891 dimethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 201000005857 malignant hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- VBUBADWLHFZFDK-UHFFFAOYSA-N quinazoline;hydrochloride Chemical compound Cl.N1=CN=CC2=CC=CC=C21 VBUBADWLHFZFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 206010038464 renal hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/08—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
7314678-9l hypotensiv verkan.
De nya föreningarna med formeln I framställes enligt uppfinningen _ _ i li ed formeln genom'att 2-homopiperazino-Ä-amino 6,7 dïmeÜ°Xïk naZ° n m NH | 2 (II) CUjO\\{¿;\ï,,/§>N . omsättes med en-karboxylßyra med f°rme1n nl - coon . * (III) eller med ett reaktivt derivat därav. Såsom sådana reaktiva syra- derivat kan man nämna syrahalider, syraanhydrider och aktiva estrar.
Reaktionen kan genomföras antingen 1 Frånvaro av lösningsmedel eller 1 närvaro av ett ïnert organiskt lösningsmedel;-såsom bensen, toluen eller xrlen. Om reaktionen genomföras vid rumstemperatur, kan en ke- ton,fsåsom aceton eller metyletylketon, användas såsom lösningsmedel utan att förorsaka bircaktioner. Reaktionen förlöper Bäst om man i reafitiónsmeniet inför ett syraneutraliserandeämedel, såsom trietyl- amin, ett alkalimnnallbikar-bonau eller pyrinirn* ' 'I ' Den såsom utgångsmaterlal anåfinda föreningen med formeln II är en ny fürening'som syntetiseras på följande sätt: Ilmg i e l ï " r wa cnño v/ï/Nï flnjñN-cn CHÉKáLN CH3O/ \ \N/ 01A (V) > cnjo \/H\N/ _” Nw/N-ÉW (IV) ¶ _ } (VI) Nu? deformylerinß cH30\\¿ç?\\//Lëu _oral dos om 1 mg/kg av respektive provförening sänkte blodtrycket med .7314678-9 I* Föreningen II erhålles alltså genom att 2-klor-N~amín0-6.7-di- metoxikinazolin med formeln IV omsättes med N-formylhomopiperazin med formeln V, varefter den bildade 2-(N'~formylh0m0DiP@P@Kífl0)-4-amïn°' -6,7-dimetoxikinazolinen med formeln Vi dcformyleras på vanlißb Sätt- Den biologiska verkan av de nya föreningarna med formeln I, sär- skilt förmågan att sänka blodtrycket vid hypertension, illuštrefaß 89' nom nedanstående farmakologiska försök. Föreningarna med formeln I uppvisar en bättre biologisk verkan än Prazosin (amerikanska Patent' skriften 3 511 836), som är en¿kemisktnärbesläktad förening mëd,lik§} nande_bi010¿isk Verkan, och dessutom en bättre biologisk verkan än de í i den svenska utläggningsskriften 350047 beskrivna närbesläktade förenin- f garna med liknande egenskaper. _ I nedanstående försök 1-5 har två föreningar enligt uppfinningen,¶ förening A och förening B, jämförts med Prazosin. I försök 6 har förenin- ; gen B enligt uppfinningen jämförts med en förening C enligt den svenska utläggningsskriften 3500ä7. De provade föreningarna är följande: Förening A: 2-¿fi'-(2-furoyl)-homopiperazin97-4-amino-6,7,dimetoxi- g kinazolin-hydroklorid; i ' Förening B: 2-(N'-butyroylhomopiperazino)-4-aminø-§»Y¿dimet0x1_ kinazolin-hydroklorid; , Förening C: 4-(N'-butyroylhomopiperazino)-2-amino-6,7-dimetoxi- s kinazoiin -nydrokl Ovid; _» ' Prazosin: 2-ÅR'-(2-furoyl)pipcrazinq/-4-amino-6,7-dimetoxikina- zolin-hydroklorid.
Figurcrna 1-4 på den bifofiade ritningen är diagram, som visar resultaten,av de farmakologiska försöken. _ Försök 1. Frovföreninßarna löstes i saltlösning och administrera- des intraperitoncalt till råttor med normalt blodtryck under bedövning med pentobarbitalnatrium. Såväl föreningarna A och B som Prazosin f ástadkom en sänkning av blodtrycket med 20-H0 mm Hg och förhindrade š den blodtrycksstegrandc verkan av adrenalin (3/ng/kg intravenöst). ; Även om ingen nämnvärd skillnad kunde påvisas mellan de tre föreningar nas hypotensiva verkan, så visade sig förening A ha en kraftigare anti- adrenergisk verkan än förening B.och Prazosin.
Försök 2. Man framkallade förhöjt blodtryck hos råttor genom upp- repad behandling med desoxikortikosteronacetat och saltlösning. En Q 40-60 mm Hg, och den hypotensivn verkan varade i mera än 6 timmar. L 7314678-9 Försök 3. De provade föreningarna sänkte blodtrycket hos en stam av spontant hypertensiva råttor. I fig. l visas den hypotensiva 'verkan av respektive förening vid en oral dos omil mg/kg. Av figuren framgår, att förening A hade den kraftigaste hypotensiva verkan, och att verkan av föreningarna A och B varade i mera än 12 timmar.
- Försök 4. Den kontraktion av isolerade vasa deferentia som fram- kallas med noradrenalin förhindrades genom behandling med de olika provföreningarna. I figurerna 2 och 3 visas verkan av Prazosin resp. förening A. Kurvan över kontraktionsgraden som funktion av noradrena- linkonoentrationen_försköts parallellt till höger under“inyerkan av Prazosin (1 x 10- .till l x lO"6 molfinl), d.v.s. det uppstod en anta- gonismverkan mellan noradrenalin och Prazosin (fig. 2). Förening A försköt motsvarande kurva mera kraftigt till höger än Prazosin (fig.}), Förutom förskjutningen till höger mínskades den maximala kontraktionen avsevärt under inverkan av förening A. Detta betyder att förening N icke endast har en antagonistverkan.gentemot noradrenalin utan även en hämmande verkan. Verkan av förening B_gentemot noradrenalin visa- de sig vara analog med verkan av förening A. I nedanstående tabell 1 anges för de olika provförenlngarna värdet ID50, d.v.s. den beräknade koncentration av föreningen som till hälften minskar den av noradrena- lin (l x lÖ"u molfinl) framkallade kontraktionen av vasa deferentia.
Av tabell 1 framgår, att de relativa verkningsgraderna av förening A, förening B och Prazosin förhåller sig som lO:4:l. ' Tabell l Förening i ' 1050 i( nwl/m-l) g Förening-A' _ 2 x lO'8 Förening B _ . 5 X 10-P Prazosin ' I 2 X l0_{ Försök 5.' Förening A och förening B visade sig ha en.kraftig -hämmande verkan på hopklumpningen av trombocyter. Hopklumpning av trombocyter framkallades genom att°adenosindífosfat (l x 10- mol/ml) sattes till-trombocytrik plasma, som hade framställts av kaninplasma genom centrifugering vid 150 g under 20 minuter. Hopklumpningen av trombocyterna hämmades mycket tydligt i närvaro av 1,25 X 10-5 g/ml av förening A eller förening B, under det att Prazosin var praktiskt taget utan verkan. De erhållna resultaten är sammanställda i nedan- stående tabell 2. 7314678-9 = 5 Tabell 2 Förening Koncentratlon (gfinl) Hämning (%) Förening A 1,25 x lO"6 7 I" 1,25 x 1o'> 20 lvöreiiing B 1,25 x 1o'° 11 1,25 x 1o“5 23 Prazosin 1,25 x lO"6 O 1,25 x 1o'5 2 Av ovanstående resultat kan följande slutsatser dras. (l) Förening A och förening D har en lika kraftig eller kraftigare hypotensiv verkan än Prazosin. föreningarna A och B har en kraftigare och mera långvarig hypotensiv verkan än Prazosin vid administrering till spontant hypertensiva råt- tor, eftersom dessa försöksdjur anses vara de lämpligaste att använda vid bedömning av en förenings verkan mot essentiell hypertension.
Det är särskilt anmärkningsvärt, att (2) Resultaten i försök U indikerar, att föreningarna A och B kan hr en annan verkningsmekanism än Prazosin. direkt avslappande verkan på glatta muskler förutom sin kraftiga a-blockerande verkan. (3) ,Förutom sin hypotensiva verkan är föreningarna A och B verksamma när det galler att förhindra experimentellt framkallad hopklumpning av trombocytcr.
Föreningarna A=och B har en Hopklumpning av trombocyter är en av faktorerna vid bild-7 ning av blodproppar, som ibland framkallar döden till följd av störnin« gar 1 koronar- eller cerebralcirkulationen i förening med kraftig nypor-É tension. Den hämmande verkan pà hopklumpningen av trombocyter anses därför vara en fördel. sådan\verkan.7 Försök 6.
Prazosin har ingen eller en mycket obetydlig Man undersökte de provade föreningarnas blodtrycks- sänkande verkan på spontant hypertensiva råttor. Ràttorna var cza 40 veckor gamla och hade ett blodtryck av 230-260 mm Hg. Blodtrycket mät- tes i ràttornas svans. Råttorna indelades i grupper om vardera 6 djur, och provföreningarna administrerades oralt 1 vattenlösning i en dos ß av l mg/kg eller 10 mg/kg. En kcntrollgrupp av råttor gavs enbart vatten. Man bestämde blodtrycket alldeles efter administreringen och sedan 3,6,9 och 24 timar därefter. De erhållna resultaten visas 1 fig. 4.
Av resultaten framgår, att föreningen B enligt uppfinningen I 7z1Eš7a-9 kraftigt sänkte råttornas blodtryck både i en dos av 1 mg/kg och i en dos av 10 mg/kg, medan jämförelseföreningen C enligt den svenska utläggningsskriften 350047 icke åstadkom någon blodtryckssänkning ens i den högsta administrerade dosen (10 mg/kg).
'Av ovanstående framgår att de nya föreningarna I är verksamma när det gäller att förhindra och behandla olika typer av hypertension, så- som essentiell, renal och malign hypertension. Föreningarna kan admi- nistreras bàde oral och parenteralt i lämpliga doseringsformer, såsom tabletter, piller, granuler, kapslar, pulver, lösningar och supposi- torier. Vid måttlig eller kraftig hypertension är den rekommenderade dosen för vuxna människor mellan,l och 200 mg per dygn, företrädesvis mellan 5 och 50 mg per dygn vid oral användning.
Uppfinningen illustreras genom följande, icke begränsande exempel Exempel l. Syntes av 2-[N -(2-furoyl)homopiperazino7-4-amino- '-6,7-dimetoxikinazolin. (a) Syntes av 2-homopipcrazino-U-amino-6,7-dimetoxikinazolin. 4l7.ß'2-klor-N-amino-6,7-dimetoxikinazolin och l8,2 g N-formylhomo- piperazin sattes till LYO ml butanol, och det hela återflödeskokas under omrörning i 3 timmar. Efter avslutad reaktion kyls blandningen, och de härvid utfällda kristallerna avfiltreras, tvättas med en liten mängd etanol och lufttorkas. Man erhåller 25 g orena kristaller. Till - 13 g av dessa kristaller sättes 80 ml 9%-ig klorvätesyra. Blandningen återflödeskokas under omrörning 60 minuter. Efter avslutad reaktion. får blandningen svalna. De härvid utfällda kristallerna avfiltreras och omkristalliseras sedan i en blandning av metanol och etanol. Ut- byte 10,7 g (8o,4 %). smaitpunkt 2h6-2M7°c.
Elementaranalys för Cl5H2lN5O2-2HCi-l/2H2O: Teoretiskt (%); c n6,7n n 6,29 ~ N_18,17: Famnet (%)= c 46,44 n 6,40 e N 17,90 °(b) Syntes av 2-[Nu-(2-furoyl)homopipcrazing7-Ä-amino-6,7-dimetox1-_ kinazolin. c ' ' En lösning av 3 g 2~homopipcrazino-U-amiho-6,7-dimetoxikinazolin _ 1 60 ml aceton sättes droppvis till en lösning av 1,3 g 2;furankarbon- syraklorid i 50 ml aeeton under omrörning och iskylning. Efter avslu- tad tillsats fortsättes omrörningon under ytterligare 1 timme för av- f I "slutande av reaktionen. De utfällda kristallerna avfiltreras därefter och omkristalliseras sedan i en blandning av metanol och etanol.
Utbyte 3,1 g (70,4 %). Smältpunkt 278-280°C. 7 7314678-9 Elementaranalys för C2OH2}N5O¿-HCl: Teoretiskt (75): c 55,56 H 5§59 N 16,15 Funnet (%): C 55,50 H 5,45 N 16,18 Exemgel 2-12. På liknande sätt som i exempel l framställes de 1 nedanstående tabell 3 angivna föreningarna. v. r inn . l.. . f.. i . ..k. .x .E _ »_ _ . ._ . .lir .. ..|... :fu _. w f .wiífÉv år.. ålríi! ~.É-J o~.« ~w.m m@.wm ||mwm||n|.Q- ¶ 1 . . \ mm.vH H~.w @.mm o~m-«um.momzß~m«~u A |oc|muu»u||AmV . o w«.m~ m~.w wQ.mm www 1 QNN . ¶ mw.mfl oH.w w~.wm o~m»\fl.»oß.mom=m~»-u mmuo m w u ._ _. .f . n ZU WHO . mw.mH ww-m m\.~m ~ß~ |.0»~ 1. ~«.mH ~w.m ~m.~m «um.mmomz-mm~u . |ou«|Amv|~ommmu w ~m.@H m0.w .mß.ßm mmm I mmm _ _ mß.wH ~m.m >~.wm «Ju.«omz>~mm~u om|:%wv m fr; r v» .
H@.m~ mß.m w~.mm OWN I www 1 _ HH.«H mw.m -.mm o~m.~uw.momz~u¶Nm-u »ou 4 ,\ \ m É mwwwfi mm~w_ Qw.mm ~W~m|\@w~ ¶ | N: ~: M: ¶ _ mo :U ou w mw.mm uum. O Z|NmmHU .. _ OU nU .AU HU ä . . mH.ßm ßm.w »~.«m omw « QWN » : \\mmu H~.wf mm.w m@.wm ø~m~\H.«um.momzß~mmfiu vounuf/mmu ._ n m.~H @m.w ~wH.Hm owwf mmw .. ¶ .. m Nm-NH ßm.w . muffim . ONw;..wOm.m.OmzfiNm.ßflU IOU EU N z m u , ¶ umucßn an.. .mEm Hmm pxmfluwnowa Hmüpowmsüøm m :Eiwm TS mmfiwcmnwwfimnwflu . . u- = n qqmm<@ . . 7314678-9 9 å.. 7314678-9 ß . \ \ ...HU 3.3 36 Nmšm .EN f www 1 Lit r o ..m.. 3.2 mwfi wfišm .ofwïïqumboßïmmßwu øu .wåio /ffiommuuu mfi . ~m.mH ~w.m .@w-~w www 1 mmw | »:;|u xu/| Nïmfl Üïm Hmšm o~m~\.7,..um.mom..%~mm~u ou .Élb ffwmu .S ~m.mfl ww.m "~m,mm ,@m~ | www I |:)|u»|\n/1 Aw.mH flm.m ßH.mm ONm.uUm.mOmZmNwwmU GW :L|it nF% m0 OH z m u _ uwmcum Auäfinsm . Hmm ukmwuwnowß . flmühomnüßßw 4 nümwm Aüv mhflmfimmmmflmummm » . 3.8» .n .Smmfifi
Claims (2)
1. l-H kolatomer; en fenylgrupp substituerad med en halogenatom, en metoxigrupp eller en me- tansulfonylgrupp; en styrylgrupp som antingen är osubstituerad eller substituerad med en nalogenatom, en metoxigrupp eller en metylen- dioxigrupp; eller en furylgrupp; samt farmkologiskt godtagbara syraadditionssalter därav, k ä n n e t e c k n a t a v att
2. -homopiperazino-4-amino-657-dimetoxikinazolinlomsättes med en.före- ning med formeln Bl-COOH eller med ett reaktivt derivat därav. ANFÜRDA PUBLIKATIONER: Sverige 350 047 (CO7d 57/OO) US 3 511 836 (260-256.4)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10787972A JPS536156B2 (sv) | 1972-10-30 | 1972-10-30 | |
| JP47107880A JPS4966691A (sv) | 1972-10-30 | 1972-10-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE406085B true SE406085B (sv) | 1979-01-22 |
Family
ID=26447850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7314678A SE406085B (sv) | 1972-10-30 | 1973-10-29 | Analogiforfarande for framstellning av 2-homopiperazino-4-amino-6,7-dimetoxikinazoliner |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3920636A (sv) |
| JP (2) | JPS536156B2 (sv) |
| BE (1) | BE806626A (sv) |
| DE (1) | DE2354389C2 (sv) |
| ES (1) | ES420046A1 (sv) |
| FR (1) | FR2204424B1 (sv) |
| GB (1) | GB1398455A (sv) |
| NL (1) | NL178076C (sv) |
| SE (1) | SE406085B (sv) |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4026894A (en) * | 1975-10-14 | 1977-05-31 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| US4044135A (en) * | 1975-10-14 | 1977-08-23 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| US4060615A (en) * | 1976-02-18 | 1977-11-29 | Mead Johnson & Company | 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines |
| SE435380B (sv) * | 1976-06-15 | 1984-09-24 | Pfizer | Forfarande for framstellning av kinazolinforeningar |
| US4171363A (en) * | 1977-02-22 | 1979-10-16 | Bristol-Myers Company | 1,2,3-Thiadiazole process |
| US4101548A (en) * | 1977-02-22 | 1978-07-18 | Bristol-Myers Company | 1,2,3-Thiadiazole amides |
| US4098788A (en) * | 1977-06-20 | 1978-07-04 | Bristol-Myers Company | Process for preparing quinazolines |
| US4197301A (en) * | 1978-10-16 | 1980-04-08 | Allergan Pharmaceuticals, Inc. | Topical ophthalmic use of Prazosin |
| US4287341A (en) * | 1979-11-01 | 1981-09-01 | Pfizer Inc. | Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones |
| JPS56103177A (en) * | 1980-01-21 | 1981-08-18 | Eisai Co Ltd | Production of 2- n4-n-butyroyl-homopiperazino -4-amino-6,7- dimethoxy-quinazoline hydrochloride |
| JPS56113770A (en) * | 1980-02-13 | 1981-09-07 | Sankyo Co Ltd | Novel quinazoline derivative and its preparation |
| US4426382A (en) * | 1980-02-13 | 1984-01-17 | Sankyo Company Limited | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-piperazinylquinazoline derivatives, their preparation and use |
| US4351940A (en) * | 1980-03-03 | 1982-09-28 | Pfizer Inc. | Chloro- and alkoxy-substituted-2-chloro-4-aminodquinazolines |
| US4377581A (en) * | 1980-03-03 | 1983-03-22 | Pfizer Inc. | Chloro- and alkoxy-substituted-2,4-diaminoquinazolines |
| JPS57116052A (en) * | 1981-01-13 | 1982-07-19 | Sankyo Co Ltd | Quinazoline derivative and its preparation |
| JPH0647540B2 (ja) * | 1985-07-16 | 1994-06-22 | エーザイ株式会社 | 虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤 |
| GB8910722D0 (en) * | 1989-05-10 | 1989-06-28 | Smithkline Beckman Intercredit | Compounds |
| IL101243A (en) * | 1991-03-20 | 1999-12-22 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical preparations for the treatment of benign prostatic hyperplasia containing steroid history |
| US5776962A (en) * | 1994-08-03 | 1998-07-07 | Cell Pathways, Inc. | Lactone compounds for treating patient with precancerous lesions |
| US5696159A (en) * | 1994-08-03 | 1997-12-09 | Cell Pathways, Inc. | Lactone compounds for treating patients with precancerous lesions |
| US6046206A (en) * | 1995-06-07 | 2000-04-04 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives |
| US6060477A (en) * | 1995-06-07 | 2000-05-09 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl cycloamino pyrimidinone derivatives |
| US5874440A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl pyrimidinone derivatives |
| US6262059B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-17 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with quinazoline derivatives |
| US6046216A (en) * | 1995-06-07 | 2000-04-04 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl pyridinone derivatives |
| US6200980B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-03-13 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl purinone derivatives |
| US6232312B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-15 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating patient having precancerous lesions with a combination of pyrimidopyrimidine derivatives and esters and amides of substituted indenyl acetic acides |
| US5858694A (en) * | 1997-05-30 | 1999-01-12 | Cell Pathways, Inc. | Method for identifying compounds for inhibition of cancerous lesions |
| CA2238283C (en) * | 1997-05-30 | 2002-08-20 | Cell Pathways, Inc. | Method for identifying compounds for inhibition of neoplastic lesions, pharmaceutical compositions from such compounds and uses of such compounds and compositions for treating neoplastic lesions |
| HU226859B1 (en) | 1997-10-27 | 2009-12-28 | Neurosearch As | Phenyl- or heteroaryl-homopiperazines, their use and medicaments containing them |
| US5852035A (en) * | 1997-12-12 | 1998-12-22 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to substituted N- arylmethyl and heterocyclmethyl-1H-pyrazolo (3,4-B) quinolin-4-amines |
| US6046199A (en) * | 1998-01-14 | 2000-04-04 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with tetracyclic pyrido[3,4-B]indole derivatives |
| US6410584B1 (en) * | 1998-01-14 | 2002-06-25 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives |
| US5942520A (en) * | 1998-01-27 | 1999-08-24 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells by exposure to substituted N-cycloalkylmethyl-1-H-pyrazolo (3,4-B) quinolone-4 amines |
| US5990117A (en) * | 1998-04-15 | 1999-11-23 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to quinazoline derivatives |
| US6180629B1 (en) | 1998-08-14 | 2001-01-30 | Cell Pathways, Inc. | [4,5]-Fused-1,3-disubstituted-1,2-diazine-6-one derivatives with nitrogen containing substitutents in position one for the treatment of neoplasia |
| US6268372B1 (en) | 1998-09-11 | 2001-07-31 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,9-disubstituted purin-6-ones |
| US6124303A (en) * | 1998-09-11 | 2000-09-26 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 9-substituted 2-(2-N-aloxyphenyl) purin-6-ones |
| EP1891954A3 (en) | 1998-09-30 | 2009-01-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Acetylcholinesterase inhibitors for improving excretory potency of urinary bladder |
| US6200771B1 (en) | 1998-10-15 | 2001-03-13 | Cell Pathways, Inc. | Method of using a novel phosphodiesterase in pharmaceutical screeing to identify compounds for treatment of neoplasia |
| US6130053A (en) * | 1999-08-03 | 2000-10-10 | Cell Pathways, Inc. | Method for selecting compounds for inhibition of neoplastic lesions |
| US6133271A (en) * | 1998-11-19 | 2000-10-17 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives |
| US6187779B1 (en) | 1998-11-20 | 2001-02-13 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,8-disubstituted quinazoline derivatives |
| US6369092B1 (en) | 1998-11-23 | 2002-04-09 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating neoplasia by exposure to substituted benzimidazole derivatives |
| US6034099A (en) * | 1998-11-24 | 2000-03-07 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic lesions by administering 4-(arylmethylene)- 2, 3- dihydro-pyrazol-3-ones |
| US6077842A (en) * | 1998-11-24 | 2000-06-20 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with pyrazolopyridylpyridazinone derivatives |
| US6486155B1 (en) | 1998-11-24 | 2002-11-26 | Cell Pathways Inc | Method of inhibiting neoplastic cells with isoquinoline derivatives |
| US6025394A (en) | 1999-01-29 | 2000-02-15 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating patients with acne by administering substituted sulfonyl indenyl acetic acids, amides and alcohols |
| US6020379A (en) * | 1999-02-19 | 2000-02-01 | Cell Pathways, Inc. | Position 7 substituted indenyl-3-acetic acid derivatives and amides thereof for the treatment of neoplasia |
| JP4000505B2 (ja) | 1999-12-01 | 2007-10-31 | 第一三共株式会社 | 緑内障を治療するための併用剤 |
| US6555547B1 (en) | 2000-02-28 | 2003-04-29 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating a patient with neoplasia by treatment with a vinca alkaloid derivative |
| US6569638B1 (en) | 2000-03-03 | 2003-05-27 | Cell Pathways, Inc | Method for screening compounds for the treatment of neoplasia |
| US7893101B2 (en) | 2002-03-20 | 2011-02-22 | Celgene Corporation | Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof |
| US6962940B2 (en) | 2002-03-20 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof |
| US7276529B2 (en) * | 2002-03-20 | 2007-10-02 | Celgene Corporation | Methods of the treatment or prevention of exercise-induced asthma using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione |
| US7208516B2 (en) * | 2002-03-20 | 2007-04-24 | Celgene Corporation | Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione |
| AU2003262187A1 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-27 | Celgene Corporation | Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof |
| US20050148034A1 (en) * | 2002-04-12 | 2005-07-07 | Hariri Robert J. | Methods for identification of modulators of angiogenesis, compounds discovered thereby, and methods of treatment using the compounds |
| CA2509605C (en) | 2002-12-13 | 2010-10-05 | Warner-Lambert Company Llc | Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms |
| CN101031551A (zh) * | 2004-07-06 | 2007-09-05 | 安吉永生物制药公司 | 针对癌症治疗的肝细胞生长因子/c－met活性的喹唑啉调节剂 |
| US20080058312A1 (en) * | 2006-01-11 | 2008-03-06 | Angion Biomedica Corporation | Modulators of hepatocyte growth factor/c-Met activity |
| EP2001485B1 (en) * | 2006-03-29 | 2015-09-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diazepan orexin receptor antagonists |
| UA100974C2 (ru) * | 2006-12-01 | 2013-02-25 | Мерк Шарп Энд Доме Корп. | Соединения замещенных диазепанов как антагонисты орексиновых рецепторов |
| PE20081229A1 (es) * | 2006-12-01 | 2008-08-28 | Merck & Co Inc | Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido |
| AU2008220104B2 (en) | 2007-02-28 | 2012-09-27 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Sulfonamide derivative |
| MX2010010334A (es) * | 2008-03-24 | 2010-10-08 | Celgene Corp | Tratamiento de psoriasis o artritis psoriatica utilizando ciclopropil-n-{2-{(1s)-1-(3-etoxi-4-metoxifenil)-2-(metilsulfonil )etil]-3-oxoisoindolina-4-il}carboxamida. |
| US8853202B2 (en) * | 2008-11-04 | 2014-10-07 | Chemocentryx, Inc. | Modulators of CXCR7 |
| WO2010054006A1 (en) * | 2008-11-04 | 2010-05-14 | Chemocentryx, Inc. | Modulators of cxcr7 |
| US20110014121A1 (en) * | 2008-11-04 | 2011-01-20 | Chemocentryx, Inc. | Modulators of cxcr7 |
| PT2925745T (pt) | 2012-11-29 | 2018-08-08 | Chemocentryx Inc | Antagonistas de cxcr7 |
| US9732077B2 (en) | 2013-12-18 | 2017-08-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diazepane orexin receptor antagonists |
| US10300042B2 (en) | 2014-06-23 | 2019-05-28 | Celgene Corporation | Apremilast for the treatment of a liver disease or a liver function abnormality |
| BR112021011222A2 (pt) | 2018-12-12 | 2021-08-24 | Chemocentryx, Inc. | Inibidores de cxcr7 para o tratamento de câncer |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| US3574212A (en) * | 1968-02-02 | 1971-04-06 | Pfizer | Quinazolinylureas |
| US3635979A (en) * | 1969-09-29 | 1972-01-18 | Pfizer | Certain 6- and/or 7-alkoxy-substituted-2 4-bis(disubstituted amino) quinazolines |
| US3669968A (en) * | 1970-05-21 | 1972-06-13 | Pfizer | Trialkoxy quinazolines |
| CH541568A (de) * | 1970-12-07 | 1973-10-31 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolidinonderivaten |
-
1972
- 1972-10-30 JP JP10787972A patent/JPS536156B2/ja not_active Expired
- 1972-10-30 JP JP47107880A patent/JPS4966691A/ja active Pending
-
1973
- 1973-10-29 GB GB5021873A patent/GB1398455A/en not_active Expired
- 1973-10-29 SE SE7314678A patent/SE406085B/sv unknown
- 1973-10-29 BE BE2053182A patent/BE806626A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-29 US US410351A patent/US3920636A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-10-29 ES ES420046A patent/ES420046A1/es not_active Expired
- 1973-10-30 FR FR7338707A patent/FR2204424B1/fr not_active Expired
- 1973-10-30 NL NLAANVRAGE7314914,A patent/NL178076C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-30 DE DE2354389A patent/DE2354389C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS4966690A (sv) | 1974-06-27 |
| NL7314914A (sv) | 1974-05-02 |
| GB1398455A (en) | 1975-06-25 |
| NL178076C (nl) | 1986-01-16 |
| US3920636A (en) | 1975-11-18 |
| BE806626A (fr) | 1974-02-15 |
| JPS536156B2 (sv) | 1978-03-04 |
| DE2354389A1 (de) | 1974-05-09 |
| FR2204424B1 (sv) | 1977-01-28 |
| JPS4966691A (sv) | 1974-06-27 |
| ES420046A1 (es) | 1976-02-16 |
| FR2204424A1 (sv) | 1974-05-24 |
| DE2354389C2 (de) | 1982-07-15 |
| AU6196973A (en) | 1975-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE406085B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av 2-homopiperazino-4-amino-6,7-dimetoxikinazoliner | |
| RU2024521C1 (ru) | Производные дифенилметилимидазола или их фармацевтически приемлемые соли | |
| CN108602771B (zh) | 化合物的酸加成盐 | |
| PL150240B1 (en) | The method of manufacture of new derivatives of benzimidazole | |
| US5541209A (en) | Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative | |
| DE69108913T2 (de) | 4-alkylimidazolderivate. | |
| JP7439018B2 (ja) | 置換アリールエーテル系化合物、その調製方法、医薬組成物およびその応用 | |
| HU199425B (en) | Process for producing alpha-alkyl-/4-amino-3-quinolinyl/-methanols and 1-square brackets open 4-/aralkylamino/-3-quinolinyl square brackets closed -alkanones, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredient | |
| WO1999000381A1 (en) | Bis-indole derivatives having antimetastatic activity, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| AU2017238918B2 (en) | Novel crystalline form of 1-(5-(2,4-difluorophenyl)-1-((3- fluorophenyl)sulfonyl)-4-methoxy-1H-pyrrol-3-yl)-N- methylmethanamine salt | |
| BRPI0619968A2 (pt) | compostos e métodos para inibir a interação de proteìnas bcl com parceiros de ligação | |
| ZA200506797B (en) | Water-soluble thalidomine derivatives | |
| HU206181B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising optically pure r-(+)-niguldipin and its derivatives and suitable for treating tumoros diseases | |
| DE1913199B2 (de) | Mannichbasen aus alpha-Tetralon bzw. dessen Derivaten und Arylalkylaminen und deren Salze | |
| NZ242932A (en) | 2-amino-5-cyano-4-quinolinyl-1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| JPS5840552B2 (ja) | １，４− ベンゾジオキサンノ アミンユウドウタイノセイホウ | |
| JPS6256474A (ja) | ジヒドロピリジン−２−ヒドロキシアミン類 | |
| DE3423429A1 (de) | Substituierte phenoxyalkylaminopropanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen | |
| US3941788A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| US5418235A (en) | Aminoalkyl-substituted 5-mercaptothiazoles, the preparation and use thereof | |
| JPH11209284A (ja) | 骨形成促進剤 | |
| PL89701B1 (sv) | ||
| RU2275369C2 (ru) | Модуляторы натриевых каналов, являющиеся производными 2-пиперидилимидазолов | |
| HU225956B1 (en) | 1-ar(alk)yl-imidazolin-2-ones containing a disubstituted amine radical in the 4th position, having an anti-convulsive effect and process for their production, their use and pharmaceuticals containing the same | |
| FI60863B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya bentshydryloxialkylaminderivat med foerlaengd antihistamineffekt |