SA99200655B1 - أقراصtables لينة قابلة للمضغ chewable - Google Patents
أقراصtables لينة قابلة للمضغ chewable Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200655B1 SA99200655B1 SA99200655A SA99200655A SA99200655B1 SA 99200655 B1 SA99200655 B1 SA 99200655B1 SA 99200655 A SA99200655 A SA 99200655A SA 99200655 A SA99200655 A SA 99200655A SA 99200655 B1 SA99200655 B1 SA 99200655B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- tablet
- active ingredient
- polymer
- coated
- convex
- Prior art date
Links
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 71
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims abstract description 7
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 27
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 24
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 24
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 22
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 21
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 19
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 16
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 15
- -1 ALE carbohydrate Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 14
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 10
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 10
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 claims description 10
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 3
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 claims description 2
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 claims description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 claims description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 claims 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 claims 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 claims 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 abstract description 11
- 235000019589 hardness Nutrition 0.000 description 23
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 12
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 6
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 5
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 5
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 5
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000011361 granulated particle Substances 0.000 description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 3
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 2
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N ethanol;toluene Chemical compound CCO.CC1=CC=CC=C1 NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 229940072651 tylenol Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIVBAAWXJUAKAR-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1.C=CN1CCCC1=O ZIVBAAWXJUAKAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEGZUQBZHACZKW-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CNCCOC(=O)C(C)=C DEGZUQBZHACZKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USDNTLSSMWDFHG-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylpyridine;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=N1 USDNTLSSMWDFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYVDXEVJHXWJAE-UHFFFAOYSA-N 5-ethenylpyrrolidin-2-one Chemical compound C=CC1CCC(=O)N1 OYVDXEVJHXWJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001501536 Alethe Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- SENJKQCPRVWPGZ-UHFFFAOYSA-N C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1.C(=C)C1=NC=CC=C1 Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1.C(=C)C1=NC=CC=C1 SENJKQCPRVWPGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 241000243321 Cnidaria Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229960004754 astemizole Drugs 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011961 computed axial tomography Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229940125695 gastrointestinal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000011022 opal Substances 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الراهن بقرص tablets مكبوس compressed قابل للمضغ chewable يحتوي على مكون فعال active ingredient واحد على الأقل، ومادة كربوهيدراتية carbohydrate قابلة للكبس compressible والتحلل في الماء water-disintegratable،ومادة رابطة binder . وتوالف blended هذه المكونات في الحالة الجافة dry لتشكيل أقراص محدبة الشكل convex-shaped ذات صلادة hardness تبلغ من حوالي ٢ إلى حوالي ١ ١ بوند/سم٢ وقابلية للتفتت friability تقل عن 1%.، شكلين
Description
v
CHEWABLE لينة قابلة للمضغ TABLETS أقراص الوصف الكامل خلفية الاختراع محدبة الشكل compressed مكبوسة soft A (ali alll يتعلق الاختراع_ لتحضير أقراص من هذا القبيل. process وبعملية convex-shaped تُُستخدم على نطاق chewable tablet للمضغ ALE يتعلق الاختراع الراهن بأقراص الأطفالء fa 5 لمرضى pharmaceutical industry ه واسع في الصناعة الدوائية
AMES capsules أقراص أو كبسولات swallowing يعانون من صعوبة في بلع القابلة للمضغ والمخصصة TEYLENOL® وأقراص تيلنول (علامة تجارية مسجلة) قابل للمضغ خاص بالأطفال يباع acetaminophen للأطفال هي مثال على قرصض أستيامينوفين وتكون bottles هذه الأقراص في قناني packaged في الولايات المتحدة الأمريكية. وتُعبّاً hardnesses وتتراوح صلادة .beveled edge شكل مشطوب الحافة (flat face ذات وجه مسطح ٠ ٠ (بمعدل retail locations من هذه الأقراص أخذت من محلات البيع بالمفرق samples عينات normalized أو تتراوح صلادتها المعايرة kilo pond (kp) بوند ١,١ أقراص) من “,5 إلى kp/em® "nsf 23 52 ٠١# إلى ١١,١ من hardnesses وتحتوي العديد من الأقراص القابلة للمضغ والمخصصة للأطفال المتوفرة تجارياً على المذاق mask لحجب polymers ببوليمرات coated مطلية active ingredients مكونات فعالة vo هذه الأقراص قد تكمتر compress المستخدمة لكبس forces غير المستحب. بيد أن القوى taste نظام حجب effectiveness مما يقلل من فعالية cpolymer coatings الطليات البوليمرية fracture كا
- المذاق .tastemasking system كذلك تتوفر أشكال جرعات سريعة التحلل disintegrating dosage مخالا تلك الموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية رقم 8,574,177؛ الصادرة في 7 aad i 495 ١م؛ للمرضى؛ وعلى وجه التحديد مرضى أطفال؛ يعانون من صعوبات في بلع الأقراص والأقراص الكبسولية الشكل واءامهه. بيد أن أشكال الجرعات السريعة التحلل المتوفرة حالياً تكون ALE للتفتت friable بدرجة 5S 6 وتتطلب مداولة خاصة وتعبئفة مكلفة packaging لرائدم؛ Sis عبوات منفطة blister packs مصممة بشكل (gal A لمنع تكس breakage أو تشظية chipping الأقراص. وتزيد هذه المحددات من تكلفة المنتج بدرجة كبيرة. وكذلك يؤثر شكل القرص على ALE تفتت القرص tablet friability وقد els في مقالة ٠١ تي. T.
Chakrabarti (UW Sls ومعاوئوة Indian Journal of Pharmacy 776 المجلد YA العدد oF ص: 5-77 (7/50١م)؛ أن قابلية التفتت المنخفضة تُلاحّظ في الأقراص المستوية المشطوبة ثم تأتي بعدها الأقراص المحدبة النموذجية standard convex والأقراص العادية المسطحة plain flat وبالمثل؛ دون كيه. سوجيموري Sugimori .16 ومعاونوه في مقالته بعنوان «0A Asal «Powder Technology ص: 2-1594 ) 14 ١م حدوث التكسر capping - إلى عدة أجزاء بشكل أكثر تكرارآ في الأقراص المحدبة مقارنة مع الأقراص المستوية السطح .flat faced وبناءً على ذلك؛ توجد حاجة لأقراص مكبوسة؛ ALE للمضغ I) مذاق محسّن taste 0760م« _لكنها تبدي قابلية منخفضة للتفتت بحيث يمكن صنعها processed باستخدام معدات قياسية لمناولة مواد سائبة bulk handling equipment 9180080 وتعبئتها في قناني. 2 الكشف عن للاختراع يقدم الاختراع الراهن قرصا مكبوساء قابلا للمضغ يحتوي على مكوّن فعال واحد على الأقل؛ ومادة كربوهيدراتية ALE carbohydrate للكبس compressible والتحلل في الماء water-disintegratable ومادة رابطة binder وتتوالف blended هذه المكؤنات في الحالة الجافة dry وتشكبس على شكل قرص ane ذي صلادة تتراوح من حوالي JY حوالي ١١ re كيلوبوند/سم". ويكون للقرص قابلية للتفتت تقل عن 961.
¢ وفي تجسيد مفضل TE للاختراع الراهن؛ يتم تحضير القرص المكبوس» القابل للمضغ عن طريق موالفة المكون الفعال؛ المادة الكربوهيدراتية carbohydrate القابلة للكبس والتحلل في الماء والمادة الرابطة في الحالة الجافة؛ ومن ثم كبسها للحصول على قرص محدب الشكل ذي صلادة تتراوح من حوالي ؟ إلى حوالي ١١ كيلوبوند/سم". وإذا احتوى ٠ المكون الفعال على مذاق غير مستحب objectionable taste يتم طليه بتركيب حجب مذاق masking composition 18516 ويقلل الكبس عند قوة منخفضة تكسر الطلية المستخدمة لحجب المذاق غير المستحب للمكوّن الفعال. وتكون هذه الأقراص المحدبة (JCal القابلة للمضغ ألين softer من الأقراص dai القابلة للمضغ؛ Lees يؤدي إلى تحسينات في مذاق المنتج؛ في الطعم في الفم mouthfeel ٠١ وفي سهولة المضغ. ويقلل الشكل الهندسي geometry للقرص المحدب من ALE تفتت القرص إلى درجة كبيرة عند قوة كبس معينة. ويتيح هذا الانخفاض في قابلية تفتت القرص إلى تسليط قوى كبس J وإلى صلادة أقل cpa fll مع المحافظة في نفس الوقت على إمكانية صنع الأقراص باستخدام معدات تقليدية لمناولة مواد سائبة وتغليفها في قناني تقليدية. ae شرح مختصر للرسوم الشكلان ١أ و ١ب : يمثلان منظر أمامي front view ومنظر جانبي side views على الترتيبء لقرصض محدب الوجهين (as bi-convex tablet للاختراع الراهن . الشكل ١ : يمثل رسم بياني graph لقابلية التفتت )% من الفقدان (Loy مقابل الصلادة (كيلوبوند/سم') ولقرص مسطح الوجه؛ مشطوب الحافة (ضابط أ (control وقرص محدب وفقاً للاختراع الراهن. الوصف التفصيلى للتجسيدات المفضلة يحتوي القرص المكبوس القابل للمضغ وفقاً للاختراع الراهن على مكون فعال واحد على الأقل؛ وعلى مادة كربوهيدراتية carbohydrate قابلة للكبس والتحلل بالماء؛ ومادة رابطة. وتُوالسّف هذه المكؤّنات في الحالة الجافة ثم تُكبس للحصول على قرص محدب الشكل كلا
ذي صلادة تتراوح من حوالي ؟ إلى حوالي Canfas ١١ ويفضل من حوالي © إلى حوالي 8,5 كيلوبوند/سم". كذلك يفضل أن تقل قابلية تفتت القرص عن Po) ولكبس المكوّنات على شكل أقراص تتستخدم مكائن تشكيل أقراص ctableting machines ويفضل تلك المكائن القادرة على تسليط قوى كبس تمهيدي pre-compression 2 مفصولة عن قوى الكبس الرئيسي main compression وبالنظر لأن المكونات تكون موالفة في الحالة الجافة؛ وقابلة للذوبان في الماء water-soluble وكذلك غير قابلة للذوبان في الماء 5010018 يمكن استخدام CATs Sa فعالة في القرص. وإذا كانت المكونات الفعالة ذات مذاق غير مستحب يمكن طليها بتركيب حاجب للمذاق. وتشمل المادة الكربوهيدراتية carbohydrate القابلة للكبس؛ والتحلل في الماء؛ Ve المستخدمة في الاختراع الراهن؛ مواد كربو هيدراتية EG carbohydrate materials بشكل تغفليدي في الأقراص. وتسهّل المواد الكربوهيدراتية carbohydrate تفتت dc yall breakup بعد الإعطاء عن طريق الفم coral administration وقد وصفت في ما جاء عن ليبرمان Lieberman ومعاوتيه بعنوان Dosage Forms 21200206601621 مارسيل ديكر «Marcel Dekker إنك. dnc مدينة نيويورك (New York الطبعة الثانية؛ المجلد الأول ص: 4-705.؟ 6 )21390( والذي أدمج في هذا البيان للإحالة إليه كمرجع. وتشمل المواد الكربوهيدراتية ALE carbohydrate للكبس والتحلل في الماء المانيتول cmannitol السوربيتول امانط:مي؛ المالتيتول ادئناد؛ الدكستروز dextrose السكروز sucrose الزايليتول xylitol _اللاكتوز clactose ومخاليط منها. وتستخدم المادة الرابطة في الاختراع الراهن لإضافة تماسك cohesiveness إلى Y. التركيبة formulation وبذلك توفر الربط bonding اللازم لتشتشكيل AIS متماسكة cohesive mass أو مدمجة ie compact كبسها. وتستخدم هذه المواد الرابطة بشكل تفليدي في أقراص JS gi بالكبس المباشر ؛ وقد وصفت في ما جاء عن ليبرمان Lieberman ومعاونيه بعنوان (Pharmaceutical Dosage Forms الطبعة الثانية؛ المجلد ١ ص؛: ١٠5-7٠58 (1990م) الذي أدمج في هذا البيان للإحالة إليه كمرجع. وتشمل المواد الرابطة المفضلة Yeo السليلوز ccellulose مشتقات سليلوزية ccellulosic derivatives متعدد فينيل بيروليدون YYAE
. polyvinyl pyrrolidone النشاء estarch والنشاء المعدل cmodified starch ومخاليط منهاء وعلى وجه التحديد؛ السليلوز دقيق التبلور microcrystalline cellulose المتوفر من شركة أف أم سي كورب FMC Corp بالاسم التجاري المسجل أفيسل (علامة تجارية مسجلة) بي اتش ٠١١
PH 101 ©1051 أخط. > وتستخدم أقراص الاختراع الراهن في تشكيلة واسعة من المكونات الفعالة للاعطاء عن طريق الفم. وتشمل المكونات الفعالة الملائمة عقاقير «pharmaceuticals معادن cminerals فتيامينات cvitamins مواد تغذية nutraceuticals أخرى. وتشمل العقاقير المناسبة مسكنات الألم analgesics مزيلات الاحتقان decongestants المقفشعات cexpectorants مخف فات السعال cantitussives مضادات الحساسية antihistamines عوامل ٠١ معوية cgastrointestinal agents مدرّرات diuretics مومتّعات Cx’ Gl الهوائية bronchodilators وعوامل منومة sleep-inducing agents ومخاليط منها. وتشمل العقاقير المفضلة أستيامينوفين «acetaminophen أيبوبروفين cibuprofen فلوربيبروفين cflurbirprofen نابروكسين naproxen الأسبيرين caspirin سيدوافدرين pseudoephedrine فنيل بروبانول أمين «phenylpropanolamine ماليات كلورفنيرأمين cchlorpheniramine maleate دكسترومثوربان «dextromethorphan Vo دايفينهيدر أمين «diphenhydramine فاموتيدين famotidine لوبراميد cJoperamide رانيتيدين cranitidine سيمتيدين cimetidine أستيميزول castemizole ترفنادين cterfenadine كربوكسيلات ترفنادين cterfenadine carboxylate ستيريزين ceetirizine مخاليط منها وأملاحها المقبولة ويتواجد المكون الفعال Sly Sal) الفعالة) في القرص بمقدار فعال Lode ctherapeutic effective amount 7 وهو المقدار الذي ينتج الاستجابة العلاجية therapeutic response المنشودة عند الإعطاء عن طريق الفم ويمكن تحديده بسهولة من قبل المتمرسين في التقنية. ولتحديد (Jie هذه المقاديرء ينبغي الأخذ بعين الاعتبار نوع المركب compound المعطى؛ خواص القدرة الحيوية للمكون على البقاء chioavailability characteristics نظام الجرعات
regime ©وهل» عمر age ووزن weight المريض» وعوامل أخرى. كلا
لا وإذا اتصف المكون الفعال بمذاق غير مستحب؛ يتم استخدام جسيمة مطلية coated particle تحتوي على المكون الفعال وهو مغلف بطلية حاجبة للمذاق. ويمكن طلي المكون الفعال بطليات حاجبة للمذاق معروفة في التفنية؛ Dla تلك الموصوفة في براءة الاختراع الأمريكية رقم 4,851,777 الصادرة في pl Yoo 9484١م؛ والعائدة إلى تي. د دبليو. جوليان TW.
Julian ومعاونيه؛ وفي براءة الاختراع الأمريكية رقم 8,078,114 الصادرة في «prawn YE 91 ام والعائدة إلى إي. جيه روش ¢E.J.
Roche وفي براءة الاختراع الأمريكية رقم 2,484,475؛ الصادرة في + فبرايرء 995 (a) وقد أدمجت جميعها في هذا البيان للإحالة إليها كمرجع. ويمكن Lad استخدام ls So فعالة مع حاجب للمذاق تتوفر تجاريا. فعلى سبيل dial يمكن في الاختراع الراهن استخدام جسيمات عقار ٠.١ أستيامنيوفين acetaminophen مغلفة encapsulated بمركب Jf سليلوزن ethylcellulose أو بوليمرات أخرى بواسطة عملية قوصرة (Sars .coaccervation process شراء Jae أستيامينوفين Calis acetaminophen بواسطة القوصرة من شركة يورائد أميريكاء إنك. Eurand cAmerica, Inc. مدينة فانداليا «Vandalia ولاية أوهابو Ohio أو من شركة سيركا إنك. Circa «Inc مدينة دايتون ¢Dayton ولاية .Ohio sia of Vo ويدل مصطلح "جسيمة مطلية LS coated particle استخدم في هذا oll على مكون فعال صلب solid على شكل بلورة crystal أو جسيمة؛ تكتل agglomerate لجسيمات baie أو جسيمة محببة cgranuled particle تم تغليفه بتركيب حاجب للمذاق؛ إما بواسطة عملية تغليف غشائني film coating أو بواسطة عملية goal مثلاً القوصرة. ويمكن تزويد القرص لغرض الإطلاق الفوري immediate أو الإطلاق المداوم 0 للمكون الفعال. Y. ويبين الجدول أدناه تراكيب حاجبة للمذاق ملائمة للاستخدام كطليات coatings نظام البوليمر مستوى الطلية أ" نسبة البوليمر ") أستيات السليلوز 8661266 1108 /متعدد فينيل ٠ //4 ٠ 9/16 «—o0 إلى ٠ 3 2 بيروليدون PVP بيوتيرات أستيات السليلوز | cellulose acetate ه-. 965 ٠ //4 ٠ إلى al ٠ £ butyrate /متعدد فينيل بيروليدون PVP لا
A
50/50 إلى 0٠ 967 .2-0 101058اء0/هيدروكسي acetate أستيات السليلوز
HPC بروبيل سليلوز 84 م ٠ إلى ٠ /4 . 9676-0 cellulose acetate بيوتيرات أستيات السلبلوز
HPC /هيدروكسي بروبيل سليلوز butyrate كل النسب % =A إي cual a gfcellulose acetate أستيات السليلوز
EUDRAGIT E100 ٠ كل النسب 966-84 cellulose acetate بيوتيرات أستيات السليلوز
EUDRAGIT ٠٠١ /يودراجيت إي butyrate
E100 ٠١ إلى 0 961١-8 ارنه/متعدد فينيل cellulose ثيل سليلوز
PVP بيروليدون 50/50 إلى ٠ 961. Jus 0:(1ه/هيدروكسي cellulose إثيل سليلوز
HPC سليلوز كل النسب 9/672 —A الردلة/يودراجيت cellulose إثيل سليلونز
EUDRAGIT 8100٠٠٠0 ي غير متوفرة 9660-٠ HPC هيدروكسي بروبيل سليلوز غير متوفرة 9616 68-٠ HEC هيدروكسي إثيل سليلوز غير متوفرة 9661-٠ 011م1001] 8100 ٠٠١ يودراجيت اي غير متوفرة 9066-٠ HPMC هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز كل النسب 7010-٠١ يسكورديه/1156 هيدروكسي إثيل سليلوز
HPMC بروبيل مثيل سليلوز كل النسب 9610-٠١ 0 هيدروكسي بروبيل سليلوز ©110/هيدروكسي
HPMC بروبيل مثيل سليلوز كل النسب 9610-٠١ يسكورديه/1156 هيدروكسي إثيل سليلوز
HPMC بروبيل مثيل سليلوز
als إسهامي copolymer من ينيل 9660-٠١ غير متوفرة (pd yu ستيرين 2-Vinyl pyridine styrene أستيات السليلوز م0/يوليمر إسهامي من 0 DTA كل النسب "-فينيل بيريدين ستيرين 2-VPS بيوتيرات أستيات السليلوز CAB /بوليمر إسهامي 0 9660-8 كل النسب من 7-فينيل بيريدين ستيرين 2-VPS إثيل سليلوز ed sofethyl cellulose إسهامي من .9/616 كل النسب "-فينيل بيريدين ستيرين 2-1705 ثلاني أستيات السليلوز 018661816 1118 /متعدد ٠ //4 ٠ 966١-4 إلى ٠ 3[ 5 فينيل بيروليدون PVP ثلاني أستيات السليلوز =A cellulose triacetate ا 0٠ إلى 50/56 /هيدروكسي بروبيل سليلوز HPC ثلاثي أستيات السليلوز ١-8 cellulose triacetate 961 كل النسب /يودراجيت أي EUDRAGIT E100 ٠٠١ )© النسبة المئوية بالوزن للجسيمة المطلية في الحالة الجافة. Ls 0 (PVP متعدد فينيل بيروليدون polyvinyl pyrrolidone ‘HPC هيدروكسي بروبيل سليلوز hydroxypropyl cellulose
hydroxyethyl cellulose) shil هيدروكسي إقيل ‘HEC ° hydroxypropylmethyl cellulose هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز ‘HPMC cellulose acetate السليلوز lid :CA cellulose acetate butyrate بيوتيرات أستيات السليلوز :CAB 2-Vinyl pyridine styrene 7-فينيل بيريدين ستثيرين 2-VP
٠ يودراجيت أي Veen (علامة تجارية) (EUDRAGIT™ مركب مثيل أمينو إثيل-مثاكريلات methylaminoethyl-methacrylate وإسترات متعادلة لحمض
ا
١ توفره شركة روهم فارما جي أم بي neutral methacrylic acid esters المثاكريليك .Germany ألمانيا <Rohm Pharma GmbH أتش من layer طلي كل المكون الفعال أو المكون الفعال الحبيبي بطبقة Loess وينبغي ٠١ des تتراوح من حوالي * إلى thickness تركيب حاجب للمذاق ذي سماكة holes «isa ll «cracks وينبغي أن تخلو الطلية جوهرياً من التشققات microns ميكرون ° عند الفحص تحت المجهر الماسح الإلكتروني imperfections أو غيرها من العيوب بتكبير يبلغ 0-6 مرة. scanning electron microscope وإذا كان حجب المذاق ضرورياً؛ يفضل طلي المكوّن الفعال بتوليفة من بوليمر أول cellulose acetate يختار من المجموعة التي تشتمل على أستيات السليلوز first polymer يختار من second polymer وبوليمر ثان cellulose acetate butyrate وبيوتيرات أستيات السليلوز ve
S34 5 polyvinyl pyrrolidone على متعدد فينيل بيروليدون Jad المجموعة التي للبوليمر الأول weight ratio وتكون النسبة الوزنية hydroxypropyl cellulose shilall بروبيل on إلى حوالي ٠١ ihe إلى البوليمر الثاني في هذه التوليفة ضمن مدى يتراوح من حوالي
Nove إلى حوالي ٠١ de ويفضل من حوالي ٠ م ويمكن طلي توليفة البوليمر الأول والبوليمر الثاني بشكل مباشر على المكوّن الفعال أو يمكن طليها على جسيمة محببة تحتوي على المكون الفعال. وفي حالة pure لنقي يشكل المكون crotogranulated particle جسيمة محببة بقوة الدوران Se الجسيمة المحببة؛ الفعال من حوالي 968 إلى حوالي 96960 من وزن الجسيمة؛ والباقي يمثل المادة الرابطة أو وتشمل مواد رابطة مناسبة للجسيمات المحببة متعدد فينيل بيروليدون filler المادة المالئة chydroxypropylmethyl cellulose هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز «polyvinyl pyrrolidone ٠ وغيرها من البوليمرات المقبولة صيدليا. chydroxypropyl cellulose هيدروكسي بروبيل سليلوز dlactose وتشمل المواد المالئة المناسبة للاستخدام في جسيمات محببة من هذا القبيل اللاكتوز الدكستروز ع0*0058؛ والفروكتوز cmannitol J siolall confectioners sugar سكر الحلوى المقبولة صيدلياً والسليلوز دقيق التبلور saccharides وغيرها من السكريدات 86 المقبول صيدلياً. microcrystalline cellulose Yo 6لا
أ ويمكن تحضير الجسيمات المطلية برش spraying محلول مذيب عضوي organic solvent solution للتوليفة البوليمرية polymeric blend على المكون الفعال؛ أو على جسيمة محببة تحتوي على المكون الفعال؛ وذلك في طبقة مميعة «fluidized bed مثلا ماكنة ورستر للطلي Wurster coater أو جهاز تحبيب دوار -rotogranulator وبالإمكان استخدام تشكيلة واسعة من المذيبات العضوية لتحضير محلول التوليفة البوليمرية. فعلى سبيل المثال؛ يكون المذيب المفضل على شكل مزيج من أسيتون acetone وميثانول «methanol | بيد أنه يمكن استخدام أنظمة مذيبة al solvent systems 5( بما في ذلك كلوريد المثيلين chloride ع«ءانرطا: كلوريد المثيلين -ميثانول «methylene chloride-methanol أسيتون- أستيات الإثيل cacetone-ethyl acetate وتولوين- إيثانول toluene-ethanol وأسيتون-إيشثانول .1 اندفطا»-ه»»». وعموما؛ تكون نسبة التوليفة البوليمرية في المحلول المذيب ضمن المدى الذي يتراوح من dss © إلى حوالي bis %Y ويفضل من حوالي HA حوالي Pre (Ug اعتمادً على المذيب وعلى اعتبارات مماثلة أخرى. وعند استخدام عملية طلي بطبقة مميعة؛ يمر cair el sell الذي يمكن تسخينه cheated خلال طبقة من المكوّن الفعال الصلب_لتمييعهاء وِيُرش محلول_التوليفة البوليمرية polymeric blend yo على الطبقة المميعة مكوناً طلية على المكون الفعال. ويجفّشف الهواء المار خلال الطبقة الطلية الموجودة على 5S الفعال؛ بحيث تنتج حبيبة مطلية وجافة. وبالإمكان استخدام معدات تقليدية في عملية الطبقة المميعة في الاختراع الراهن لطلي المكون الفعال أو الجسيمة المحببة الناتجة في جهاز التحبيب الدوار والتي تحتوي على المركب الصيدلي. وتشمل هذه المعدات أجهزة ووستر للطلي بالطبقة المميعة؛ حيث ترش ve التوليفة البوليمرية من أسفل الحجيرة chamber وجهاز تحبيب دوارء Cus يرش محلول التوليفة البوليمرية بشكل مماسي tangentially sprayed وقد وصفت هذه العمليات الطلائية JSG إضافي .في ما ola عن ليبرمان Lieberman ومعاونيه بعنوان (Jaw la «Pharmaceutical Dosage Forms ديكرء؛ إنك. Dekker, Tne. ا<01؛_مدينة نيويورك New York المجلد oF ص: ١5-١6 )21990( والذي أدمج في هذا البيان للإحالة إليه Yo كمرجع . YYAS
VY
0 على حوالي من dried state وبشكل عام تحتوي الجسيمة المطلية؛ في الحالة الجافة 961٠0 إلى حوالي 9670 وزناً من توليفة البوليمر الأول والبوليمر الثاني؛ ويفضل من حوالي exact proportions يمكن أن تتفاوت النسب المضبوطة dl بيد JU “0 إلى حوالي على المستوى المطلوب لحجب المذاق وما إذا كان المنشود Tobie] للطلية إلى المكوّن الفعال أو بشكل مداوم. وتميل النسب الأكبر للطلية إلى توفير تأثير Gos إطلاق المكون الفعال حجب المذاق. enhance إطلاق مداوم وإلى تعزيز وقد يحتوي القرص كذلك على مكوتات غير الجسيمات المطلية؛ المادة الإضافية عوامل تحلية Fy Sa والمادة الرابطة. وتشمل carbohydrate الكربوهيدراتية cacesulfame potassium وأسيبسولفام بوتاسيوم aspartame أسبارتام Mi 4 5 مثلاً ستيارات المغنيسيوم clubricants ومواد مزلقة fsaccharin السكرين ¢sucralose والسكرالوز ٠ ويمكن أن waxes والشمع ctale الطلق cstearic acid حمض الستياريك magnesium stearate مقبولة صيدلياً. وتشمل إضافات adjuvants يشتمل شكل الجرعة أيضاً على إضافات مساعدة flavors النكهات ¢preservatives مساعدة من هذا القبيل؛ على سبيل المثال؛ المواد الحافظة .colors و/أو مواد ملونة surfactants خوافض التوتر السطحي cantioxidants مضادات التأكسد على المكوّن الفعال بنسبة تتراوح من lal في الحالة opal BY) وعموماً تحتوي Vo إلى حوالي 9075 وزنا؛ وعلى ١١ ويفضل من حوالي Ls 9070 إلى حوالي ١١ حوالي للكبس والانحلال في الماء بنسبة تتراوح من ALLEN carbohydrate المادة الكربوهيدراتية إلى حوالي 90698 وزنآء ويفضل من حوالي 906480 إلى حوالي 9675 وزنا؛ وعلى "٠ حوالي إلى ٠ إلى حوالي 9070 وزناء ويفضل من ١ الرابطة بنسبة تتراوح من حوالي sald) إلى حوالي 9065 وزنآء ١.١ وزئا؛ وعلى مادة مزلقة بنسبة تتراوح من حوالي 70٠0 حوالي © وعلى عامل تحلية بنسبة تتراوح من los 901,9 إلى حوالي ١.5 ويفضل من حوالي إلى 907,0 وزثاً؛ وعلى نكهة ١.١ ويفضل من حوالي (Bos 768 حوالي صفر إلى حوالي إلى حوالي ١7 Jes ويفضل من Bos 9708 بنسبة تتراوح من حوالي صفر إلى حوالي
Los 965 وزنا؛ وعلى مادة ملونة بنسبة تتراوح من حوالي صفر إلى حوالي 0 إلى حوالي 960,4 وزنا. ١.0٠ ويفضل من حوالي 1 ا
VY
حسب جرعة ga Bl unit weight وتتفاوت الوحدة الوزنية ملغم ٠٠٠١ إلى حوالي You المكوّن الفعال. وتتراوح الوحدة الوزنية عادة من حوالي 20ع111:0. ويمكن أن تحتوي جرعة نموذجية على ما يلي: (mg) المكوّن الوحدة الوزنية (ملغم) المكون الفعال ملح 1. قابلة للكبس carbohydrate كربوهيدرات 7.١ مادة رابطة ١١-1 مادة مزلقة عامل تحلية يلسم
Toe. نكهة ١١و مادة ملونة وإذا كان حجب المذاق مطلوباء يتم تحضير جسيمات مطلية للمكوّن الفعال باستخدام التقنيات المذكورة أعلاه. ويقل حجم الجسيمات المطلية؛ بالإضافة إلى المكوّنات الأخرى؛ ٠ القرص في الحالة الجافة لتشكيل توليفة Gls Se عن 00 ميكرون. ومن ثم تمزج 000؟اس. ثم تكبس التوليفة لتشكيل فرص بالصلادة المنشودة powder مسحوق متجانسة باستخدام تقنيات تقليدية لتشكيل أقراص بالكبس. وفي تجسيد مفضل للاختراع الراهن يكون القرص المكبوسء القابل للمضغ على شكل بحيث يكفل الحصول على طعم في الفم ومذاق Las Bd محدب أو محدب الوجهين ويكون 1 القرص من حوالي 7 إلى حوالي diameter جيدين وسهولة في المضغ. وعموماًء؛ يتراوح قطر ملم؛ وبسماكة تتراوح من VY ويفضل من حوالي 4 إلى حوالي emillimeters (mm) ملم 4 ملم. A ملم؛ ويفضل من حوالي ؟ إلى حوالي VY حوالي ؟ إلى حوالي على side views مه والمنظر الجانبي view ويمثل الشكلان ١أ و١ب؛ المنظر العلوي زوج من سطحين ٠١ للاختراع الراهن. وللقرص TE ٠١ الترتيب؛ لقرص محدب الوجهين as ويحدد تقاطع ٠ side surface وسطح جانبي VY opposed face surfaces وجهيين متقابلين وللسطحين VT edge الحافة VE مع السطح الجانبي ١١ السطحين الوجهيين 0 علا
Ve ويتراوح Ry sR, radii of curvature نصفي قطر نوسي ٠١ للقرص المحدب ١١ الوجهيين ٠١ المجاور للحافة ١١ عند جزء السطح الوجهي Ry التقوس الأول radius نصف قطر إلى حوالي 1,1 ملم؛ ٠,١7 من حوالي (cup للقبة minor axis (نصف قطر المحور الأصغر سطح القرص center عند مركز Ry ويفضل حوالي 7,77 ملم. ويتراوح نصف قطر التقوس للقبة) من حوالي 7 إلى حوالي 76 ملم؛ ويفضل major axis (نصف قطر المحور الأكبر ١١ من حوالي Ry ملم. وبشكل بديل؛ يتراوح نصف قطر المحور الأصغر للقبة YOY حوالي Ry بينما يتراوح نصف قطر المحور الأكبر للقبة cpa fll إلى حوالي 906460 من قطر ٠ إلى حوالي 904060 من قطر القرص. ويتراوح نصف قطر تقوس 70٠٠0 من حوالي للاختراع الراهن (غير مبين في الشكل) من حوالي Es السطح الوجهي لقرص محدب بسيط ملم؛ أي ما يعادل من حوالي 9675 إلى حوالي 96700 من قطر القرص. ٠١ إلى حوالي © ٠ .111-000176* tablets كذلك يمكن استخدام أقراص ثلاثية التحدب المسلط بواسطة مكبس تشكيل external pressure ويتم التحكم بالضغط الخارجي أثناء خطوة الكبس بحيث تكون صلادة القرص ضمن المدى الواقع من tablet press الأفقراص لكل سم يفضل من حوالي © إلى حوالي 101000005 (kp) كيلوبوند ١١ حوالي ؟ إلى حوالي أو الصلادة؛ على cbreaking strength وتعتمد مقاومة القرص للكسر . a ب 8 كيلوبوند لكل als القرص. breaking point عند نقطة كسر cross-sectional area مساحة المقطع العرضي ينبغي معايرة مقاومة الكسر لمساحة الكسر. وغالباً ما size مقارنة قيم أقراص مختلفة الحجم والمعبرة عنها بالكيلوبوند/سم” في التقنية؛ بصفتها 00081280 value تشير هذه القيمة المعايرة للقرص. وتقاس الصلادة بمعدات تقليدية صيدلبة لاختبار tensile strength قوة الشد .Schleuniger Hardness Tester الصلادة؛ مثل جهاز شلونيجر 7 ويفضل أثناء عملية تشكيل الأقراص تسليط قوى كبس في خطوتين؛ حيث يسلط 101606100/سم'؛ ويفضل (KN) كيلونيوتن ١١ إلى حوالي ١ ضغط تمهيدي يتراوح من حوالي كيلو نيوتن/سم'. ثم يسلط ضغط الكبس الرئيسي والذي ١١,9 من حوالي 5,5 إلى حوالي ٠١ كيلو نيوتن/سم؛ ويفضل من حوالي 7 إلى حوالي ١8 يتراوح من حوالي ؟ إلى حوالي كيلو نيوتن/سم' لإكمال عملية الكبس. ويمكن بشكل بديل تشكيل الأقراص في عملية كبس ve
VIVAL
Vo كيلو نيوتن/سم؛ ويفضل من ١8 حوالي JF واحدة باستخدام كبس واحد فقط يتراوح حوالي كيلو نيوتن/سم". ١7“ حوالي 7 إلى حوالي وتقل قابلية تفتت القرص المكبوس القابل للمضغ عن 961؛ ويفضل أن تقل عن في دستور ١1١ للطريقة رقم Tag قابلية تفتت القرص في الاختراع الراهن Assy . 5 رقم لقياس قابلية تفتت الأقراص ؛ يو. أس. united state pharmacopeia (USP) الأدوية الأمريكي 5 تزداد قابلية oY ويعبر عنها بنسبة مئوية لفقد الوزن. وكما يظهر في الشكل (2) 990) YY بي مع انخفاض صلادة قرص مسطح الوجه مشطوب الحافة. بيد أن قابلية تفتت القرص cdl للاختراع الراهن تبقى جوهريا ثابتة مع انخفاض الصلادة. وتعتبر هذه النتائج Gy المحدب غير متوقعة بالنسبة لما جاء حول قابلية تفتت الأقراص المحدبة المذكورة من قبل جاكرابارتي ومعاونيه في المصادر المذكورة سابقاً. Sugimori ومعاونيه؛ وسوجيموري Chakrabarti ve (JH إن هذه النتائج مهمة لأنه يمكن كبس أقراص الاختراع الراهن عند قوى كبس ولكنها تبقى محافظة على قابلية تفتت مقبولة. وينتج عن ذلك قرص ألين ذي مذاق منتج محسن؛ طعم محسن في الفم وسهولة في المضغ. وكذلك يقلل الكبس عند قوى منخفضة من احتمال تكسر الطلية المستخدمة لحجب المذاق غير المستحب للمكوّن الفعال. ويتم توضيح تجسيدات محددة للاختراع الراهن بواسطة الأمثلة التالية. ولا يتحدد هذا Vo الاختراع بالمحددات المعينة المثبتة في هذه الأمثلة؛ بل يتحدد بعناصر الحماية المرفقة. وقد أدرجت النسب المئوية والنسب بالوزن؛ ما لم يذكر خلاف ذلك. 1 المثال يقدم هذا المثال تركيبة لصنع قرص مكبوس قابل للمضغ محدب الوجهين يحتوي على ومتعدد cellulose 2661818 مطلي بتوليفة من أستيات السليلوز acetaminophen عقار أستيامينوفين ١ وقد أدرجت الأوزان المذكورة فيما يلي في هذا البيان polyvinyl pyrrolidone فينيل بيروليدون ملغم. YAO على أساس وحدة وزن للقرص تساوي يحتوي على توليفة أستيات السليلوز coating solution وتم تحضير محلول طلية وفقاً لبراءة الاختراع polyvinyl pyrrolidone ومتعدد فينيل بيروليدون cellulose acetate حتى acetaminophen الأمريكية رقم 651,777 ووضع المحلول على عقار الأستيامينوفين Yo
YYAL
نتجت جسيمات أستيامينوفين acetaminophen تحتوي على طلية بنسبة 9611 وزئاً تقريياً. وبلغت نسبة أستيات السليلوز cellulose acetate إلى متعدد فينيل بيروليدون .Y 0 AC polyvinyl pyrrolidone وتمت موالفة جسيمات الأستيامينوفين acetaminophen المطلية مع المكونات التثالية د الإنتاج الأقراص: ans جسيمات أستيامينوفين acetaminophen مطلية بأستيات السليلوز قرحم ه/متعدد فينيل بيروليدون PVP مانيتول (حبيبي) By mannitol (Granular) لدستور الأدوية را الأمريكي سليلوز دقيق التبلون 8g microcrystalline cellulose لدستور ف الوصفات الطبية الوطني National Formulary (NF) أسبارتام caspartame وفقاً لدستور الوصفات الطبية الوطني qs مادة ملونة Color فا حمض السيتريك acid 1016ه؛ Gg لدستور الأدوية الأمريكي ص نكهة ا ستيارات المغنيسيوم sw ًاقفو cmagnesium Stearate ¢,£ الوصفات الطبية الوطني وزن القرص YAO, الطريقة -١ دمج حمض السيتيريك citric acid الأسبارتام aspartame والمادة الملونة مع جزء من السليلوز دقيق التبلور microcrystalline cellulose إلى أن zi توزيع distribution متجانس للون. ومن ثم مُرّرت هذه التوليفة خلال جهاز جرش comminutor مناسب. Y ve. < ثم دمج ستيارات المغنيسيوم Magnesium stearate وجزء من المانيتول mannitol ثم مُررت خلال جهاز جرش مناسب. تلا
VV discharged «ia المتبقي خلال جهاز جرش مناسب ثم mannitol مُرّر المانيتول -* blender بداخل جهاز موالفة acetaminophen و * أعلاه؛ النكهة؛ وعقار الستيامينوفين ١ ؛- تم إضافة التوليفات من : جهاز الموالفة؛ (microcrystalline cellulose المطلي؛ وما تبقى من السليلوز دقيق التبلور وجرت موالفته إلى أن تحقق التوزيع المتجانس للمكون الفعال. : كُبست التوليفة على شكل أقراص محدبة الوجهين في مكبس أقراص دوار نوع فيت -٠ بالمواصفات التالية: Fette Model 3090 Y + 4 ملم؛ محدبة الوجهين يبلغ نصف قطر المحور الأصغر ٠١,“ قطر :Punches السنابك للقبة للانحناء 7,77 ملم ويبلغ نصف قطر المحور الأكبر للقبة للانحناء 78,7 ملم. كيلو نيوتن/سم"). 3,4 = A0) كيلو نيوتن 8.١ - 4 قوة الكبس التمهيدي: كيلو نيوتن/سم"'). ٠١,6 - AY) كيلو نيوتن 5,1 - A قوة الكبس الرئيسي: السماكة المستهدفة: 0,£ ملم ملغم YAO الوزن المستهدف: (Co ٠١ لعدد Gy (كنسبة مئوية للفقد ١,٠4 قابلية التفتت المستهدفة*: على الأقراص: adil وأجريت القياسات القياس لأقراص منفردة al 3 © الخواص الفيزيائية متوسط القياس لعدد 41-74 الوزن (ملغم) المجيبت ولا مارم i=, الصلادة (كيلوبوند/سم") 07-4 11-4 السماكة (ملم) البمحخلى ~ A shall قابلية التفتت* (النسبة ٠١ لعدد bys 95 للفقد قرصا)
VA
ونيوجيرسي Puerto Rico بين بورتوريكو Bulk tablets وتم بنجاح نقل أقراص سائبة واحتوى كل برميل على gallon جالون ١5 حجمها fiber drums في براميل ليفية New Jersey كغم تقريباً من الأقراص. © 1] المثال د يصف هذا المثال اختبار قابلية التقتت المذكورة في الشكل 7 لقرص مسطح الوجه مشطوب الحافة flat face beveled edge (FFBE) (القرص الضابط) والقرص المحدب وفق الاختراع الراهن. وتم طلي عقار أستيامينوفين acetaminophen بالطلية الحاجبة للمذاق المذكورة في المثال 1. وتم دمج جسيمات lie أستيامينوفين المطلية مع المكوّنات التالية لإنتاج أقراص 0 مسطحة الوجه مشطوبة الحافة 7738 وأقراص محدبة. الوحدة الوزنية (ملغم) Gls Sal) فرص محدب قرص مسطح الوجه مشطوب الحافة أستيامينوفين acetaminophen مطلي بأستيات q..V q.,V السليلوز 8©/متعدد فينيل بيروليدون PVP مانيتول mannitol (حبيبي)؛ وفقاً لدستور الأدوية 0 ١٠,58 م17 الأمريكي سليلوز دقيق cellulose skill 0116069111106 م ل وفقآً لدستور الوصفات الطبية الوطني By aspartame 20 ld لدستور الوصفات ,0 YY, الطبية الوطني أسيلفام بوتاسيوم Ty acesulfame potassium ب مادة ملونة Yo Yo نكهة 7 م7 ستيارات المغنيسيوم cmagnesium stearate وفقاً vA va
١ لدستور الوصفات الطبية الوطني
YAO, fav, الوزن الإجمالي وتمت موالفة المكؤّنات وكبسها لتشكيل أقراص .في جهاز مانستي بتيابريس الكبس. وتم استخدام od عند مستويات صلادة مختلفة بتغيير Manesty Betapress المواصفات التالية: الأقراص المحدبة من 77/١١ ذات تحديب قياسي يساوي ano land بدون هبوط (Round السنابك: مدورة 5 بوصة. +, VA عمق قبة يساوي X (ale V4) inch dad) كيلوبوند ١ - V0 مدى الصلادة: أقراص): 0,؛ غرام (المدى 3,85 = 5,15 غرام) ٠١( الوزن FEBE ملم ذات وجه مسطح دائري وحافة مشطوبة. ٠١ السنابك: قياس ٠١ كيلوبوند 1,١ — V0 مدى الصلادة: غرام). Tia - Vo غرام (المدى YAS أقراص): ٠١( الوزن لقياس قابلية تفتت الأقراص ١١١ للطريقة رقم Gy وتم قياس قابلية تفتت الأقراص تفتت مقاسة بالنسبة المئوية ALE ومن ثم رأسمت (x) 190) YY في دستور الأدوية الأمريكي .7 بالوزن مقابل الصلادة المعيارية أو قوة شد القرص في الشكل ve 11] المثال ةرّ١ضحم محجوبة المذاق؛ acetaminophen تم دمج جسيمات عقار أستيامينوفين بالكيفية الموصوفة في المثال 1 مع المكوّنات التالية لإنتاج أقراص مكبوسة؛ قابلة للمضغ باستخدام العملية الموصوفة فيما يلي. المكونات الوحدة الوزنية (ملغم) 7 مطلية بأستيات acetaminophen جسيمات عقار أستيامينوفين
PVP السليلوز .م0/متعدد فينيل بيروليدون 1 (حبيبي)؛ وفقآ لدستور الأدوية الأمريكي mannitol مانيتول
سليلوز دقيق التبلور (8g microcrystalline cellulose لدستور Yoo الوصفات الطبية الوطني
أسبارتام caspartame وفقاآً لدستور الوصفات الطبية الوطني ا مادة ملونة NN حمض السيتريك citric acid وفقاآً لدستور الأدوية الأمريكي ا نكهة ا ستيارات المغنيسيوم magnesium stearate وفقا ose) 55 الوصفات الطبية الوطني
وزن القرص م9
تخالا
A
الإجراءات في جهاز magnesium stearate باستثثاء ستيارات المغنيسيوم Gl Sa ل تمت كافة عشر دقائق. وأضيفت ستيارات ٠١ وتمت موالفة وذلك لمدة PK موالفة نوع بي كيه إلى جهاز الموالفة واستمرت عملية الموالفة لمدة © دقائق magnesium stearate المغنيسيوم د إضافية. كثُبست الأقراص لتصبح بالمواصفات التالية في جهاز كبس من نوع مانستي LY مدورة محدبة an 7/١١ قطرها (ool باستخدام أداة Manesty Betapress بتيابريس فيها نصف قطر المحور الأصغر للقبة 7,37 ملم ونصف قطر المحور الأكبر aly الوجهين للقبة 75,7 ملم:
Cad (anf css كيلو VY) نيوتن UY ia eal قوة الكبس .) كيلو نيوتن/سم 8, =Y,0) كيلو نيوتن T4710 tl قوة الكبس ملغم. TAC أقراص): ٠١ الوزن (متوسط السماكة (متوسط 0 أقراص): 4,17 ملم. : )' كيلوبوند )1,0 كيلوبوند/سم 5,١ 0 الصلادة (متوسط أقراص): وتم إجراء القياسات التالية على الأقراص: الخاصية الفيزيائية المدى ملغم YATY=FAY, 0 أقراص) ٠١ الوزن (متوسط كيلوبوند (1,31-7,797 كيلوبوند/سم") 2,727,560 (al J © الصلادة (متوسط السماكة (متوسط © أقراص) . 4,17-54,17 ملم شخص بالغ ١7١ لدى sensory preference test وتم إجراء اختبار التفضيل الحسي تليتول (علامة Acetaminophen تذوقوا هذه الأقراصء بالمقارنة مع أقراص أستيامينوفين (ذات pale 80 للمضغ يبلغ وزنها ALE الخاصة بالإطفال TYLENOL® تجارية مسجلة) كيلوبوند/سم') تم الحصول عليها من مواقع البيع ١7,4 متوسط صلادة يبلغ 0,0 كيلوبوند أو - 5
ب بالمفرق. وقد كانت أقراص هذا المثال مفضلة على الأقراص التجارية لدى 767/7 من المشاركين في الاختبارء بينما فضل 9677 منهم الأقراص التجارية. وقد شعر المشاركون الذين فضٌلوا أقراص هذا المثال بأنها كانت أقل مرارة cles bitter وأكثر حلاوة؛ وذات مذاق جيد وطعم مقبول في الفم مقارنة مع الأقراص التجارية. وبالإمكان إجراء تعديلات مختلفة على التجسيدات الموصوفة أعلاه دون الخروج عن مبدأ ونطاق الاختراع الراهن. ا
Claims (1)
- yy عناصر الحماية-١ ١ قرص tablet مكبوس compressed قابل للمضغ chewable ذو سطحين رئيسيين Y متقابلين copposed major surfaces يشتمل على:7 مكون فعال active ingredient واحد على الأقل بنسبة تتراوح من حوالي ٠,١ إلى ¢ حوالي 1٠6 مطلي coated بطلية duals للمذاق ‘taste masking coating> مادة كربوهيدراتية ALE carbohydrate للكبس compressible وقابلة للتحلل في الماء water-disintegratable 1 بنسبة تتراوح_ من حوالي »© إلى حوالي Pode تختار من 7 مجموعة تشتمل على مانيثول mannitol سوربيتول sorbitol مالتيتول emaltitol A دكستروز cdextrose سكروز csucrose زايليتول exylitol لاكتوز 18000586 ومخاليط منها؛ 9 من حوالي ١ إلى 96760 من مادة رابطة chinder تختار من المجموعة التي تشتمل على cellulose) shi Ve مشتقات سليلوزية ccellulosic derivatives متعدد فينيل بيروليدون cpolyvinyl pyrrolidone ١ نشاء cstarch نشاء المعدل modified starch ومخاليط منها؛ ١" مادة مزلقة Tubricant بنسبة تتراوح من حوالي ١ إلى حوالي 9768؛ " عامل تحلية sweetener بنسبة تتراوح من حوالي صفر إلى حوالي «%oً نكهة flavor بنسبة تتراوح من حوالي صفر إلى حوالي 765؛ve مادة ملونة color بنسبة تتراوح من حوالي صفر إلى حوالي P00 من وزن القرص المذكور؛ وVy يكون للسطحين الوجهيين face surfaces المذكورين شكل محدب convex shape ويكون \A للقرص tablet المذكور صلادة hardness تتراوح_ من حوالي ؟ إلى حوالي ١١ va كيلوبوند/سم" (kp/em?) وقابلية للتفتت friability تقل عن حوالي 961.١ "- يكون للقرص tablet وفقاً لعنصر الحماية ١ صلادة hardness تتراوح من حوالي © إلى حوالي AL كيلوبوند/سم".كلاYe Yo 0.5 تقل عن حوالي friability ذو قابلية للتفتت ١ لعنصر الحماية Gg tablet القرص =F ٠ face surfaces حيث يكون السطحان الوجهيان ١ وفقاً لعنصر الحماية tablet ؛- القرص \ .tri-convex أو ثلاني التحدب bi-convex المذكوران على شكل ثنائي التحدب Y القرص :01 وفقاً لعنصر الحماية ؛ ذو سطحين وجهيين محدبين -# ٠ من cup للقبة minor axis ويتراوح نصف قطر المحور الأصغر bi-convex shaped face 1 ويتراوح نصف قطر المحور tablet إلى حوالي 0 من قطر القرص ٠١ و حوالي إلى حوالي 668 من قطر القرص ٠ حوالي cup للقبة major axis الأكبر ¢ tablet ° وفقاً لعنصر الحماية اء حيث يحتوي المكون الفعال المطلي tablet القرصض -7١ ١ واحد على الأقل active ingredient المذكور على مكون فعال coated active ingredient Y يختار من المجموعة التي first polymer من بوليمر أول blend مطلي بتوليفة 3 وبيوتيرات أستيات السليلوز cellulose acetate تشتمل على أستيات السلبلوز ٌ يختار من المجموعة التي second polymer وبوليمر ثان cellulose acetate butyrate ° وهيدروكسي بروبيل polyvinyl pyrrolidone تشتمل على متعدد فينيل بيروليدون 1 للبوليمر weight ratio تقع النسبة الوزنية Cua chydroxypropyl cellulose) shill ل ضمن مدى يتراوح من حوالي second polymer إلى البوليمر الثاني first polymer الأول A On 10. إلى حوالي Yo 6 3 لعنصسر الحماية أ حيث يحتوي المكون الفعال المطلي (ad tablet ua dl إل \ blend إلى حوالي 8 وزناً من توليفة Los 5 من حوالي coated active ingredient Y .second polymer وبوليمر ثاني first polymer و مكونة من بوليمر أولاYo —A ١ القرص tablet وفقآً لعنصر الحماية )0 حيث يختار المكون الفعال active ingredient من Y المجموعة التي تشتمل على عقاقير أستيامينوفين cacetaminophen أيبوبروفين ٠ ibuprofen v فلوربيبروفين 0010010 ونابروكسين «naproxen أسبيرين aspirin سيدو افدرين «pseudoephedrine فنيل بروبانول أمين ¢phenylpropanolamine ماليات ° كلورفنيرأمين cchlorpheniramine maleate دكسترومثورفان cdextromethorphan ثنائي 1 فينهيدر أمين «diphenhydramine فاموتيدين famotidine لوبراميد loperamide رانيتيدين ل cranitidine سيميتيدين ccimetidine أستميزول castemizole ترفنادين 1616080116 A كربوكسيلات ترفنادين cterfenadine carboxylate وستيريزين cetirizine ومخاليط منها.pharmaceutically acceptable salts وأملاحها المقبولة صيدلياً 9 646لا
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/135,723 US6270790B1 (en) | 1998-08-18 | 1998-08-18 | Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200655B1 true SA99200655B1 (ar) | 2006-08-22 |
Family
ID=22469364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200655A SA99200655B1 (ar) | 1998-08-18 | 1999-10-10 | أقراصtables لينة قابلة للمضغ chewable |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6270790B1 (ar) |
| EP (1) | EP0997143B1 (ar) |
| JP (1) | JP2000095673A (ar) |
| KR (1) | KR20000017352A (ar) |
| CN (1) | CN1249176A (ar) |
| AR (1) | AR022065A1 (ar) |
| AT (1) | ATE381320T1 (ar) |
| AU (1) | AU773549B2 (ar) |
| BR (1) | BR9903736A (ar) |
| CA (1) | CA2280628C (ar) |
| CO (1) | CO5130019A1 (ar) |
| DE (1) | DE69937780T2 (ar) |
| ES (1) | ES2299234T3 (ar) |
| NZ (1) | NZ337310A (ar) |
| PT (1) | PT997143E (ar) |
| SA (1) | SA99200655B1 (ar) |
| ZA (1) | ZA995248B (ar) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6270790B1 (en) * | 1998-08-18 | 2001-08-07 | Mxneil-Ppc, Inc. | Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability |
| US20040102486A1 (en) * | 1998-11-12 | 2004-05-27 | Smithkline Beecham Corporation | Novel method of treatment |
| US20040081697A1 (en) * | 1998-11-12 | 2004-04-29 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent |
| US20020122823A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-09-05 | Bunick Frank J. | Soft tablet containing dextrose monohydrate |
| CA2447693A1 (en) * | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Cima Labs Inc. | Taste-masking of highly water-soluble drugs |
| KR20090029314A (ko) * | 2001-06-28 | 2009-03-20 | 유씨비 파쉼 소시에떼아노님 | 세티리진 및 슈도에페드린을 포함하는 정제 |
| US20030060422A1 (en) | 2001-08-31 | 2003-03-27 | Balaji Venkataraman | Tannate compositions and methods of treatment |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| US7323192B2 (en) * | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| KR100446153B1 (ko) * | 2001-10-24 | 2004-08-30 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 가용화된 이부프로펜 함유 제제의 조성물 및 그의 제조방법 |
| FR2831820B1 (fr) * | 2001-11-05 | 2004-08-20 | Ethypharm Sa | Comprime orodispersible presentant une grande homogeneite et son procede de preparation |
| FR2833173B1 (fr) * | 2001-12-10 | 2004-08-27 | Roquette Freres | Preparation antipyretique renfermant du xylitol |
| WO2003080023A2 (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Elan Pharma International Limited | Fast dissolving dosage forms having reduced friability |
| BR0308927A (pt) | 2002-04-04 | 2005-01-04 | Pfizer Prod Inc | Comprimido mastigável de sabor agradável |
| AU2003262643A1 (en) | 2002-08-13 | 2004-02-25 | Intervet International B.V. | Compositions and process for delivering an additive |
| CN1980948B (zh) | 2002-11-27 | 2011-08-10 | Dmi生物科学公司 | 治疗由增强磷酸化介导的疾病和病况 |
| US20040109889A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
| US20040265372A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| US20040265373A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | David Wynn | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics |
| HUE024906T2 (en) * | 2003-08-26 | 2016-02-29 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Ltd | Pharmaceutical composition containing lanthanum compounds |
| US7282217B1 (en) * | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| CN1886126A (zh) * | 2003-09-25 | 2006-12-27 | Dmi生物科学公司 | 利用n－酰基－l－天冬氨酸的方法和产品 |
| US20050095299A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Wynn David W. | Controlled release analgesic suspensions |
| US20050095300A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Wynn David W. | Controlled release analgesic suspensions |
| US7201920B2 (en) | 2003-11-26 | 2007-04-10 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms |
| BRPI0509673A (pt) * | 2004-04-07 | 2007-10-09 | Intervet Int Bv | composição para o tratamento de parasitas, forma de dosagem farmacêutica, método para tratar um organismo, e, processos para introduzir pelo menos um aditivo em um organismo, para fabricar uma composição, para liberar um aditivo em um organismo, e, para conformar um produto macio mastigável |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| NZ555501A (en) | 2004-11-24 | 2010-01-29 | Medpointe Healthcare Inc | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| CN1686089B (zh) * | 2005-05-08 | 2010-08-18 | 北京健健康康生物技术有限公司 | 一种可直接压片的木糖醇颗粒及其制备方法 |
| JP5373283B2 (ja) * | 2005-07-08 | 2013-12-18 | 武田薬品工業株式会社 | 錠剤 |
| US20070020186A1 (en) | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Alpex Pharma S.A. | Solid dosage formulations of narcotic drugs having improved buccal adsorption |
| US20070077300A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Wynn David W | Oral compositions containing a salivation inducing agent |
| US20070128251A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Piedmont Pharmaceuticals, Inc. | Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof |
| GB0601498D0 (en) | 2006-01-25 | 2006-03-08 | Probio Nutraceuticals As | Product |
| ZA200807571B (en) | 2006-03-01 | 2009-08-26 | Ethypharm Sa | Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion |
| US20070251352A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-01 | Pruitt Judith G | Pelletized Feed Material for Biomass Generator |
| US20090269393A1 (en) * | 2006-06-12 | 2009-10-29 | Jubliant Organosys Limited | Chewable Bilayer Tablet Formulation |
| WO2008094877A2 (en) * | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Drugtech Corporation | Compositions for oral delivery of pharmaceuticals |
| KR101109633B1 (ko) | 2007-08-03 | 2012-01-31 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 활성성분의 코팅막이 보호되는 구강내붕해제형을 제조하기위한 조성물 |
| HUE029444T2 (en) | 2008-01-04 | 2017-02-28 | Schabar Res Ass Llc | A composition containing an analgesic and an antihistamine |
| US20100009012A1 (en) * | 2008-07-11 | 2010-01-14 | Zukkoor N David | Chewable pharyngeal inflammation symptom relief composition |
| EP2385769A4 (en) * | 2008-12-15 | 2014-08-20 | Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S R L | QUICKLY SOLUBLE VITAMIN FORMULATION AND METHOD FOR THEIR USE |
| US20100278913A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Sancilio & Company | Chewable tablet |
| CA2775890C (en) * | 2009-09-30 | 2016-06-21 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse |
| EP2509631A4 (en) * | 2009-12-10 | 2014-04-02 | Monosol Rx Llc | PH-SENSITIVE COMPOUNDS FOR MASKING THE TASTE OF ORAL STRIPS IN THE FORM OF THIN FILM |
| JP5771381B2 (ja) * | 2010-10-22 | 2015-08-26 | アサヒフードアンドヘルスケア株式会社 | 乾燥酵母を含有する錠剤 |
| USD697510S1 (en) * | 2011-03-23 | 2014-01-14 | Brother Industries, Ltd. | Scanner with projector |
| WO2014033230A1 (fr) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Friulchem Spa | Compositions pour administration orale aux animaux, leurs procedes d'obtention et leurs utilisations |
| ES2666868T3 (es) | 2011-09-15 | 2018-05-08 | Friulchem Spa | Composiciones para administración oral a los animales y procedimiento de obtención |
| WO2013068371A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Intervet International B.V. | Soft chewable dosage form compositions of cannabinoid receptor type 1 (cb-1) antagonists |
| ME03323B (me) | 2012-02-06 | 2019-10-20 | Merial Inc | Paraziticidne oralne veterinarske kompozicije koje sadrže sistemski djelujuća aktivna sredstva, metodi i primjene istih |
| JP6088637B2 (ja) | 2012-04-04 | 2017-03-01 | インターベット インターナショナル ベー． フェー． | イソオキサゾリン化合物のための固形経口医薬組成物 |
| RS59365B1 (sr) | 2012-06-15 | 2019-11-29 | Pharmathen Sa | Farmaceutska kompozicija koja sadrži polimer koji vezuje fosfat |
| US9532946B2 (en) * | 2012-11-20 | 2017-01-03 | Intervet Inc. | Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units |
| MX366159B (es) | 2012-11-30 | 2019-07-01 | Acura Pharmaceuticals Inc | Liberacion autorregulada de ingrediente farmaceutico activo. |
| CA2943728C (en) | 2014-03-26 | 2020-03-24 | Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. | Abuse deterrent immediate release biphasic matrix solid dosage form |
| WO2016033424A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Genzyme Corporation | Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b |
| CN104490804A (zh) * | 2014-12-05 | 2015-04-08 | 海南卫康制药(潜山)有限公司 | 一种西咪替丁组合物咀嚼片及其制备方法 |
| EP3061501A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Rottapharm Ltd. | Composition for the treatment of acne |
| EP3117825A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Rottapharm S.p.A. | Oral formulation comprising berberine and morus alba extract |
| US11103581B2 (en) | 2015-08-31 | 2021-08-31 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient |
| US20190022013A1 (en) | 2015-12-19 | 2019-01-24 | First Time Us Generics Llc | Soft-chew tablet pharmaceutical formulations |
| WO2017106812A1 (en) * | 2015-12-19 | 2017-06-22 | First Time Us Generics Llc | Soft-chew tablet pharmaceutical formulations |
| WO2017151571A1 (en) * | 2016-02-29 | 2017-09-08 | First Time Us Generics Llc | Abuse deterrent soft chewable drug formulations |
| CN109475493A (zh) | 2016-05-12 | 2019-03-15 | 拜耳动物保健有限责任公司 | 制备用于对动物给药的成型体的方法 |
| US10323226B2 (en) | 2017-03-30 | 2019-06-18 | Nch Corporation | Feed material for biomass generator |
| WO2019004155A1 (ja) * | 2017-06-27 | 2019-01-03 | 第一三共株式会社 | 錠剤 |
| EP3878436A1 (en) | 2020-03-09 | 2021-09-15 | Bayer Animal Health GmbH | Soft chewable formed body for the administration to animals |
| US11331307B2 (en) | 2020-07-15 | 2022-05-17 | Schabar Research Associates, Llc | Unit oral dose compositions composed of ibuprofen and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity and/or risk of heartburn |
| US11324727B2 (en) | 2020-07-15 | 2022-05-10 | Schabar Research Associates, Llc | Unit oral dose compositions composed of naproxen sodium and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity of heartburn and/or the risk of heartburn |
| WO2022133420A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Boron containing pyrazole compounds, compositions comprising them, methods and uses thereof |
| IT202100016310A1 (it) * | 2021-06-22 | 2022-12-22 | Alaia Idea S R L | Metodo per la produzione di compresse |
| US20230123099A1 (en) * | 2021-10-15 | 2023-04-20 | Fertin Pharma A/S | Dextrose tablets with improved mouthfeel |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3431339A (en) * | 1966-07-20 | 1969-03-04 | Colgate Palmolive Co | Dentifrices |
| US3619292A (en) * | 1968-07-15 | 1971-11-09 | Penick & Ford Ltd | Tablets and method of forming |
| GB8426152D0 (en) * | 1984-10-16 | 1984-11-21 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Medicinal compositions |
| CA1259924A (en) * | 1985-03-25 | 1989-09-26 | Wallace E. Becker | Pharmaceutical tableting method |
| US4760094A (en) * | 1986-10-21 | 1988-07-26 | American Home Products Corporation (Del.) | Spray dried acetaminophen |
| US4851226A (en) * | 1987-11-16 | 1989-07-25 | Mcneil Consumer Products Company | Chewable medicament tablet containing means for taste masking |
| US5536526A (en) * | 1988-01-11 | 1996-07-16 | Cultor Ltd. | Xylitol-based binding and diluting agent and a process for the production thereof |
| US4866046A (en) * | 1988-05-31 | 1989-09-12 | Top Laboratories, Inc. | Low-dosage sublingual aspirin |
| US5275823A (en) * | 1989-04-27 | 1994-01-04 | Smith Kline & French Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositions |
| US5460825A (en) * | 1990-05-23 | 1995-10-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets |
| US5075114A (en) | 1990-05-23 | 1991-12-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals |
| CA2068402C (en) | 1991-06-14 | 1998-09-22 | Michael R. Hoy | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
| US5464632C1 (en) | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
| DK71993D0 (da) * | 1993-06-18 | 1993-06-18 | Novo Nordisk As | Enzym |
| CA2128820A1 (en) * | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Walter G. Gowan, Jr. | Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof |
| US5609883A (en) | 1994-09-16 | 1997-03-11 | Advanced Technology Pharmaceuticals Corporation | Compressed tablet transitory lubricant system |
| US5529783A (en) * | 1994-12-19 | 1996-06-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally dextromethorphan |
| US5686107A (en) * | 1995-01-30 | 1997-11-11 | Fmc Corporation | Chewable pharmaceutical tablets |
| BR9709829A (pt) * | 1996-06-17 | 1999-11-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Formas de dosagem biconvexas de rápida desintegração |
| US6024981A (en) | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| US6270790B1 (en) * | 1998-08-18 | 2001-08-07 | Mxneil-Ppc, Inc. | Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability |
-
1998
- 1998-08-18 US US09/135,723 patent/US6270790B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-08-17 KR KR1019990033896A patent/KR20000017352A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-08-17 DE DE69937780T patent/DE69937780T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-17 ZA ZA9905248A patent/ZA995248B/xx unknown
- 1999-08-17 CA CA002280628A patent/CA2280628C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-17 ES ES99306455T patent/ES2299234T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-17 EP EP99306455A patent/EP0997143B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-17 AT AT99306455T patent/ATE381320T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-08-17 PT PT99306455T patent/PT997143E/pt unknown
- 1999-08-18 NZ NZ337310A patent/NZ337310A/xx unknown
- 1999-08-18 CN CN99119112A patent/CN1249176A/zh active Pending
- 1999-08-18 BR BR9903736-0A patent/BR9903736A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-08-18 AU AU44565/99A patent/AU773549B2/en not_active Expired
- 1999-08-18 JP JP11232034A patent/JP2000095673A/ja active Pending
- 1999-08-18 AR ARP990104128A patent/AR022065A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-08-18 CO CO99052293A patent/CO5130019A1/es unknown
- 1999-10-10 SA SA99200655A patent/SA99200655B1/ar unknown
-
2001
- 2001-06-13 US US09/880,179 patent/US6471991B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-08-22 US US10/226,540 patent/US7029699B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU4456599A (en) | 2000-03-09 |
| AR022065A1 (es) | 2002-09-04 |
| ATE381320T1 (de) | 2008-01-15 |
| JP2000095673A (ja) | 2000-04-04 |
| ES2299234T3 (es) | 2008-05-16 |
| EP0997143A2 (en) | 2000-05-03 |
| EP0997143B1 (en) | 2007-12-19 |
| CA2280628C (en) | 2009-02-10 |
| BR9903736A (pt) | 2000-09-26 |
| US20010043947A1 (en) | 2001-11-22 |
| US6471991B2 (en) | 2002-10-29 |
| US6270790B1 (en) | 2001-08-07 |
| AU773549B2 (en) | 2004-05-27 |
| DE69937780T2 (de) | 2008-12-04 |
| ZA995248B (en) | 2001-02-19 |
| CA2280628A1 (en) | 2000-02-18 |
| CN1249176A (zh) | 2000-04-05 |
| KR20000017352A (ko) | 2000-03-25 |
| US20030049316A1 (en) | 2003-03-13 |
| NZ337310A (en) | 2000-05-26 |
| US7029699B2 (en) | 2006-04-18 |
| DE69937780D1 (de) | 2008-01-31 |
| CO5130019A1 (es) | 2002-02-27 |
| EP0997143A3 (en) | 2001-11-14 |
| PT997143E (pt) | 2008-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99200655B1 (ar) | أقراصtables لينة قابلة للمضغ chewable | |
| EP0636364B1 (en) | Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof | |
| EP2654735B1 (en) | Rapidly disintegrating, solid coated dosage form | |
| EP1058538B9 (en) | Fast disintegrating tablets | |
| Mandeep et al. | Fast Dissolving Films: An Innovative Drug Delivery System. | |
| JP3157190B2 (ja) | 薬剤のための味マスキング及び持効性皮膜 | |
| EP1809251B1 (en) | Taste-masked multiparticulate pharmaceutical compositions comprising a drug-containing core particle and a solvent-coacervated membrane | |
| JP4435424B2 (ja) | 口腔内で速やかに崩壊する錠剤 | |
| US20020031552A1 (en) | Teste masked pharmaceutical particles | |
| KR20020050754A (ko) | 활성 성분을 함유하는 감촉 차폐된 입자 | |
| EP2142170B1 (en) | A method of producing fast dissolving tablets | |
| RO112991B1 (ro) | Preparat tip hidrogel, cu eliberare sustinuta | |
| EP1737432A2 (en) | Orally disintegrating tablets and methods of manufacture | |
| US20060093679A1 (en) | Fast releasing, solid administration form for oral application of active ingredients which are hard to dissolve | |
| JP2002275053A (ja) | 医薬錠剤及びその製造のための方法 | |
| US8715729B2 (en) | Rapidly disintegrating, solid coated dosage form | |
| WO2010081722A2 (en) | Orally disintegrating tablets for the treatment of pain | |
| Gupta et al. | An overview of novel techniques employed in mouth dissolving drug delivery system | |
| JP3274416B2 (ja) | 口腔内崩壊性粒状製剤 | |
| MXPA99007660A (en) | Chewable tablets sua | |
| Deshmukh et al. | A REVIEW ON FAST DISSOLVING TABLET. | |
| Deshmukh et al. | PHARMA SCIENCE MONITOR |