SA97170715B1 - حافظة container بمكونات لقاح مجمدة - وجافة freeze dried vaccine components - Google Patents

Abstract

الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بحافظة لقاح vaccine container تحتوي على مكون لقاح مجفف تجميدي freeze-dried vaccine components أو أكثر، بحيث يكون ذلك المكون، أو تلك المكونات موجودة في جسمين مجففين تجميديين أو أكثر، بحيث يكون أحدهما كرية ذوبانية ، على الأقل. علاوة على ما تقدم، يتعلق الاختراع بطرق لتحضير مثل حافظة اللقاح vaccine container المذكورة. كما أنه يتعلق كذلك بعلبة لقاح تحتوي على حافظة اللقاح vaccine container المذكورة .

Description

‎Y -—‏ _ حافظة ‎container‏ بمكونات لقاح مجمدة — وجافة ‎freeze-dried vaccine components‏ الوصف الكامل

‏خلفية الاختراع

‏يتعلق الاختراع الحالي بحافظة لقاح ‎(Sa vaccine container‏ لقاح واحد مجفف ‎(anda‏ ‏أو أكثر. كما يتعلق بطرق لتحضير مثل هذه الحافظات .

‏من المعروف تماماً أن المواد الإحيائية في المحاليل تتعرض لمؤثرات متنوعة كالحرارة ؛

‏م وكواشف الأكسدة ‎oxidising reagents‏ — والأكسدة ‎oxidising‏ - والأملاح ‎salts‏ ... .

‏وقد تم تطوير طرق متعددة لتقليل هذه التأثيرات الضارة بشكل ‎ale‏ وتقليلها أثناء التخزين بشكل خاص ؛ أو أن التخزين تحت درجة الصفر المئوية في ثلاجة هي طريقة معروفة. كما أن التغزين على درجة حرارة قدرها - ‎Ve‏ درجة مئوية ؛ كما هو الآخر طريقة مستعملة أيضاً . وحتى على درجات حرارة أكثر انخفاضا ؛ كما في سائل نيتروجين ‎Sle‏ يمكن تخزين الكثير من

‎. ‏وحفظها لسنوات عديدة بشكل ناجح‎ ٠ Se ‏الإيحائية؛ كالخلايا الحية‎ Spal ٠

‏وهناك طريقة أخرى معروفة تماماً للحفظ ؛ هي التجفيف التجميدي ‎«freeze-drying‏ حيث يتم في هذه الطريقة تجميد المحلول المحتوي على ‎sald‏ الإيحائية ‎biological material‏ ء أولاً ؛ وبعد ذلك يتم تبخير الماء تحت تفريغ عالي .

‎sale‏ تحت الماء صفر. يمكن تخزين المواد الإيحائية ‎biological materials‏ المجففة

‎vo‏ التجميدية؛ وحفظها في ‎Alla‏ غير متغيرة لعدة سنوات. ومن الفوائد المهمة ‎(li‏ أنه يمكن أن تكون درجات الحرارة التخزينية للتجفيف التجميدي للمواد الإيحائية؛ فوق درجة الصفرء بدون أن يحدث ضرر للمواد من ذلك. ا

اس يمكن تنفيذ التجفيف التجميدي لمادة الإحيائية (البيولوجية) وفقاً لكافة الإجراءات القياسية للتجفيف التجميدي . ومن أجل الفحوصات التشخيصية؛ فمن الممكن جمع المواد الفاصلة والمواد الأنزيمية في حافظة واحدة؛ وتجفيف؛ تجميد محتويات هذه الحافظة. لكن هذه الطريقة على ية حال؛ تفشل في معظم الحالات؛ نظراً لأنه يجب أن لا يتم السماح للكواشف المتنوعة بالتفاعل مع بعضها البعض؛ قبل أن يتم إضافة المادة المطلوب فحصهاء وقد حلت هذه المشكلة بواسطة المخترع ‎Price‏ ‏(براءة الاختراع الأمريكية 31587878) الذي وصف طريقة لتجفيف تجميدي منفصل للمحاليل المتنوعة المحتوية على المواد الإحيائية المختلفة من أجل الفحص التشخيصي . وتتمثل هذه الطريقة باختصار؛ في إحضار قطيرات (قطرات صغيرة جداً) من كل محلول ‎٠‏ «التكون على اتصال مباشر بالنيتروجين السائل ‎٠ liquid nitrogen‏ مما يؤدي إلى ‎dead‏ فوري؛ وعندها يمكن نقل القطيرات المجمدة لمجفف تجميدي؛ وتجفيفها فيما ‎con‏ وتسمى الكريات الجافة الناتجة بكريات ‎ALS‏ للذوبان والانتشار بالماء. وتدين هذه الكريات القابلة للذوبان والانتشار في شكلها وفي اسمها للحقيقة التي تفيد أنها تجمدت وهي قطيرات كروية. وتم إخضاعها للتجفيف التجميدي فيما بعد؛ ومن الواضح أنه بالإمكان تجميد ‎yo‏ كميات قليلة من السائل في أي شكل ممكن بواسطة وصل تلك الكميات بأسطح باردة . بواسطة إضافة بعض السائل إلى ثقوب صغيرة في سطح موصل للحرارة والبرودة؛ على أن يتبع ذلك عملية تجفيف تجميدي. وجميع هذه التغييرات على الموضوع القديم تسمى كريات قابلة للذوبان والانتشار. تسمح طريقة ‎Price‏ السابقة الذكر جمع المكونات متعددة ؛ معاء في حافظة؛ كل من تلك المكونات في كريتها المجففة التجميدية الخاصة بهاء وبذلك نتجنب تفاعلاً قبل الأوان . ف ‎٠‏

- os ‏لكن هذه الطريقة مستنزفة للجهد وشاقة؛ حيث تتطلب إنتاج منفصل لكل نوع مختلف من‎ ‏كما تتطلب خطوة إضافية تتعلق بإضافة تلك‎ Se ‏أنواع الكريات القابلة للذوبان والانتشارء‎ ‏الكريات القابلة للذوبان والانتشار؛ المتعددة؛ إلى حافظة واحدة مفردة.‎ ‏ولذلك؛ تم اكتشاف بدائل أكثر فعالية من اكتشاف المخترع برايس. إذ تم تطوير طرق لمزج‎ ‏بارد قبل الاستعمال؛ ولتجميد فوري لمواد غير مؤتلفة؛ في حافظة واحدة (براءة الاختراع‎ © ‏الأمريكية رقم 479077850 ؛ وتجمد المواد الغير مؤتلفة في مواقع مختلفة في حافظة واحدة.؛‎ ‏متبوعاً بتجفيف تجميدي (براءة الاختراع الأمريكية رقم 4751164)؛ أو برش للمواد الغبر‎ ‏مؤتلفة من فوهات مختلفة؛ إلى قطيرات صغيرة مفردة متبوعاً بتجفيف تجميدي فوري (براءة‎ . ‏في حافظة واحدة مفردة‎ )47177٠١ ‏الاختراع الأمريكية رقم‎ ‏أما المواد الإحيائية النشطة في الكريات القابلة للذوبان والانتشارء مثّل الأنزيمات‎ ١ ‏والمضادات الحيوية؛ والهرمونات؛ فهي معروفة في الوقت الحاضر من براءات اختراع كثيرة؛‎ ‏مثلاً : براءة الاختراع الأمريكية رقم “29774857 ؛ والبراءة الاوروبية رقم 448147 )و‎ . 4/9065 ‏الطلب الدولي رقم‎ ‏وفي مجال إنتاج اللقاح» تستخدم طريقة التجفيف التجميد بشكل واسع لحفظ اللقاح؛ ومن‎ ‏فالتجفيف التجميدي قابل للتطبيق أيضاً على اللقاحات المحتوية على أكثر من مكون‎ dad ‏حيث‎ 1 ‏مولد للصناعة ¢ وهذه مثلاً هي الحالة في طلب البراءة الاوروبية رقم 740147 ؛ التي بينت‎ : ‏لقاح مجفف جمودي رباعي التكافؤ. أما المنهج المتبع هنا ؛ فهو بسيط‎ ‏وبعد ذلك يتم تجفيفها‎ 3 of ‏حيث يتم خلط مكونات اللقاح الأربعة؛ والفيروسات الحية‎ . ‏التجميدي‎ ‏أ أما السلبية الخطيرة لتقنيات التجفيف المستخدمة في الوقت الحاضر في مجال تحضير اللقاح‎ ‏فهي كالتالي: من المعروف أن التجفيف التجميدي عملية معقدة بمتغيرات كثيرة؛ وبذلك من‎ ١٠ ‏ف‎

هو الصعب تأدية العملية المذكورة بطريقة ‎ALE‏ لإعادة إنتاجها؛ مما يؤدي لوجود المشكلة التالية: خاصة في مجال التطعيم البيطري حيث من العادة أن يكون عدد كبير من الجرعات مجفف جمودي في أمبولة واحدة؛ إذ أنه ومن الناحية النموذجية؛ تحتوي أمبولة اللقاح على ‎٠٠٠١‏ أو 6 ؟ جرعة. ومسجلة كذلك لدى سلطات التسجيل المختصة بهذا الأمر. وقبل التجفيف الجمودي؛ يحدث تقدير تقريبي عن العيار الحجمي للمادة؛ لكن العيار الحجمي النهائي يمكن تحديده بعد التجفيف الجمودي ‎dah‏ إذ أن الحجم المعياري؛ وكما سبق ذكره- ينقص دائماً أشاء التجفيف الجمودي بشكل لا يمكن التنبؤٌ بمقداره قبل ذلك . وكنتيجة لهذا النقص ؛ وعند الممارسة الفعلية؛ نجد أن الحافظة التي تحتوي أصلاً على أكثر من ‎Youu‏ جرعة ؛ ‎We‏ ما ينتهي بها الأمر لتصبح محتوية على 4060 جرعة فقط بعد ‎٠‏ التجفيف الجمودي. وفي تلك الحالة؛ يمكن تسويق الأمبولة على أنها أنبولة تحتوي على ‎٠٠٠١‏ ‎de a‏ لأن هذا الرقم هو الرقم الآخر الوحيد المسجل رسمياً من كمية الجرعات؛ وكنتيجة ‎cell]‏ تكتسب الحيوانات المطعمة بهذا اللقاح مناعة زائدة أكثر مما يجب وهو أمر غير مرغوب فيه؛ بالإضافة إلى أن هذا الموقف يؤدي إلى تكاليف ‎Ale‏ زائدة بشكل كبير ‎٠.‏ ‏أما الزيادة المتعمدة في عدد الجرعات قبل التجفيف الجمودي ليست حلاً بديلاً: لأنه وإذا ما ‎١‏ تم تجفيف عبوة لقاح أكثر مما يكفي؛ فسوف يتوفر عدد كبير من الجرعات ‎die‏ البداية. إن هذه المشكلة تتفاقم وتزداد صعوبتها على الحل في المستقبل القريب؛ لأن سلطات التسجيل المختصة بهذا الموضوع ؛ تتجه في الوقت الحاضر إلى إيجاد نظام تسجيل يسمح فقط باستخدام اللقاحات التي يتراوح عدد الجرعات ‎Led‏ مابين حد أعلى محدد وحد أدنى محدد؛ وبالنظر للمتغيرات الكثيرة في كل من نظام الإنتاج؛ ونظام التجفيف الجمودي؛ فسوف يكون من الصعب جدا ‎x‏ المحافظة على هذين الحدين في مستوى إنتاج يحدث على نطاق واسع.

ا وإذا ما كان المطلوب توحيد عدد من اللقاحات في لقاح واحدء فإن المشكلة تزداد تعقيداء؛

لأنه وفي ضوء الحقيقة التي توضح صعوبة تقدير الحجم أو المعيار الحجمي للجرعة؛ المتبقية بعد التجفيف التجميدي؛ للقاح ذي مكون واحد؛ فإن ضمان تحديد عدد معين من الجرعات لكل مكونات اللقاح عن توفير لقاحات متعددة المكونات؛ يصبح أمراً بالغ الصعوبة.

بالإضافة لذلك فهناك المشكلة التالية تتعلق باللقاحات المتعددة المكونات : كما سبق ذكره؛ وفي العملية الكلاسيكية للتجفيف الجمودي المستخدمة حالياً لدى مصنعي اللقاح؛ يتم خلط المكونات المتنوعة قبل التجفيف الجمودي؛ وهكذاء ولتحضير معدل كامل من لقاحات مفردة مستقلة ذات مكونات متعددة؛ ضد مرضين ‎Sle‏ يقتضي الأمر حفظ ثلاثة منتجات تكون جاهزة للاستعمال : منها منتج يحتوي على لقاح مضاد لم ؛ ولقاح مضاد ل 3 ؛ ولقاح مضاد ل

‘BSA.

أم في حالة تحضير اللقاحات المضادة ‎ADA‏ أمراض؛ فإن تحقيق ذلك يقتضي تحضير سبعة

أنواع لقاحات مختلفة وحفظها. فمثلاً. اللقاح ذي الماركة »2016 الخاصة بالقطط (متوفر من شركة ‎Intrrvet 3. V., Boxmeer‏ التيوزيلاندية) هو لقاح مجفف جمودي يحتوي على ثلاثة فيروسات حية مضعفة مختلفة .

> ولتحضير لقاح مضاد لأربعة أمراضء فإن الأمر يصل إلى تحضير خمسة عشر لقاحاً مختلفاً؛ فمثلاً اللقاح ذي الماركة التجارية "5 - 708:8 الخاص بالكلاب (متوفر من شركة ‎Intrrvet 3. V., Boxmeer‏ النيوزيلاندية) هو لقاح مجفف جمودي يحتوي على ؛ فيروسات حية مختلفة؛ وهذه الأمور تعني في النهاية توفير سعة كبيرة للحفظ ؛ وعليه فهتاك حاجة محلة لمحاصرة هذه المشكلة .

' هذه المشكلة خطيرة أخرى يواجهها المختصون في مجال إنتاج اللقاح ‎Lily‏ هي استهلاك مساحات لعملية التجفيف الجمودي الفعلية؛ إذ أنه ليس من الممكن تركيز جرعات عالية جداً من

- اللقاح في حجم صغيرء لذلك فالقوارير المستخدمة في عملية التجفيف الجمودي الكلاسيكية؛ المحتوية على جرعات لقاح متعدد المكونات ؛ تحتوي دائماً على مقدار كبير من السائل. ومن الأمور الجوهرية لعملية التجفيف الجمودي توفر حجم كبير من سطح هذا السائل الذي يتصل مع اللقاح. ولذلك ونظراً لأن رأس الجبيبة المجمدة فقط هو المتصل بالفراغ؛ فإنه يتم تجفيف ‎٠‏ اللقاحات دائماً في قوارير كبيرة نسبياً؛ ذات قاع عريض . ومن الناحية النموذجية يبلغ ارتفاع هذه القوارير خمسة ستتيمترات؛ وهناك لتوفير ؟ سنتيمتر إضافية للارتفاع المذكورء للسدادة المطاطية التي توضع بشكل رخو على رأس القارورة أثناء عملية التجفيف الجمودي؛ وهذا طبعاً يوضح بداهة أن نسبة المادة المجمدة: للمساحة الفارغة في جهاز التجفيف الجمودي هي نسبة غير فعالة أبداء مما يؤدي بدوره إلى عملية إنتاج عقيمة ‎٠‏ التكلفة. وهناك رغبة شديدة في إيجاد حل لهذه المشكلة . علاوة على ما سبق؛ وكنتيجة للحقيقة التي توضح أن © ٠في‏ معظم الحالات 7705 فقط) من الحبيبات المجمدة تكون على اتصال مباشر مع الفراغ؛ فإن التجفيف الجمودي لهو مستهلك ‎las‏ للوقت؛ وأثناء التجفيف الجمودي تبقي مكونات اللقاح محفوظة تحت درجة التجميد ‎SUB‏ لأنه وبخلاف ذلك؛ فسوف يحتاج تبخر السائل إلى المزيد من الوقت؛ كما أن فترة تجفيف طويلة على 0 درجة حرارة أقل من الصفر بقليل؛ تؤدي حتماً إلى نقص في المعيار الحجمي . وصف عام للاختراع يوفر الاختراع الحالي ‎Sa‏ مباشراً للمشاكل التي سبق ذكرها من خلال توفير حافظة لقاح ‎vaccine container‏ تحتوي على مكون لقاح مجفف جمودي واحد أو أكثر ؛ مميزة في أن مكونات اللقاح موجودة في (شكلين) جسمين أو أكثر؛ على أن يكون احدهما كرية قابلة للذوبان ‎x‏ والانتشار. كما أن الجسم المجفف الجمودي؛ مفهوم على أنه كينونة المادة المجففة الجمودية؛

‎A _‏ _ فالكعكة الكلاسيكية ‎classic cake‏ الموجودة في قارورة بمادة مجففة جمودية؛ مفهوم على أنها مثل ذلك الجسم . أما الكرية القابلة للذوبان والانتشار فمفهوم عنها أنها هي الأخرى كمثل ذلك الجسم. وفي تجسيد واحد ممكن أن تحتوي حافظة ‎vaccine container lll‏ وفقاً للاختراع على كعكة © كلاسيكية ‎classic cake‏ كجسم ‎(AS)‏ وعلى كرية قابلة للذوبان والانتشار كجسم آخر . الوصف التفصيلي : تتضمن حافظة لقاح ‎container‏ عداهءة»”_الاختراع الحالي مميزة مفادها أنها تقدم طريقة لمحاصرة المشكلة المتعلقة بالنقص الذي يعتذر ‎sal)‏ بمقداره في المعيار الحجمي للقا ح بعد التجفيف الجمودي . ‎١‏ وهذا الأمر يمكن توضيحه بالمثال التالي؛ لتحضير حافظة محتوية على ‎٠٠٠١‏ جرعة مثلاً من مكون لقاح يتم تحضير كعكة كلاسيكية ‎classic cake‏ ؛ بمعيار حجمي تقريبي مكون من ‎٠‏ جرعة. ولكي يتم الحصول في النهاية على حافظة لقاح ‎vaccine container‏ محتوية على ‎٠‏ جرعة ء يتم تحديد المعيار الحجمي بعد التجفيف الجمودي ‎Vf‏ وبعد ذلك يتم إنتاج كريات قابلة للذوبان بعدد تقريبي قدره ‎٠١‏ جرعات بعد التجفيف الجمودي ؛ ومن هؤلاء؛ يتم ‎ye‏ تحديد المعيار الحجمي الدقيق بعد التجفيف ‎ga send‏ وإذ تبين أن المعيار الحجمي للكعكة أصبح ‎٠‏ جرعة؛ وإن المعيار الحجمي للكريات المذكورة أصبح ‎٠١‏ جرعات؛ يكفي عندئذ إضافة ‎١‏ كرية للقارورة مع إيصال الكعكة المجففة الجمودية إلى المعيار الحجمي المطلوب بالضبط . كما يمكن ‎Lad‏ التوضيح بالمثال التالي: لتحضير حافظة محتوية على ‎٠٠٠١‏ جرعة مكلاً من مكون لفاح ؛ يتم إنتاج كريات بعدد تقريبي مكون من ‎٠٠١‏ جرعة بعد التجفيف الجمودي 7 مثلاً .

‎q —‏ _— ولا تحتوي الحافظة على كعكة وإذا ما تبين أن كل كرية أحتفظت بمعيار حجمي مكون من ‎١‏ جرعة فقط بعد التجفيف الجمودي؛ يكفي عندها إضافة ‎١١‏ كرية للمحافظة؛ بدلاً من العشرة كريات التي سبق تقديرها . وفي تجسيد ‎JA‏ ‘ يتم إنتاج الكريات القابلة للذوبان ‘ التي تحتوي على كميات مختلفة من

‏6 الجرعات. ولتحضير حافظة لقاح ‎vaccine container‏ محتوية على ‎٠٠٠١‏ جرعة. تتم إضافة ‎١‏ كرية كل منها محتوية على 0 جرعة بعد التجفيف الجمودي؛ وكرية واحدة شاملة على ‎٠١‏ ‏جرعات . للمحافظة حتى يتم الحصول على المرغوب فيه من الجرعات وهو ‎٠‏ جرعة.

‏إن مكونات اللقاح أو مركباته هي تلك المكونات التي تثير الاستجابة المناعية الممرض؛ أو الممرضات التي اشتقت منها مكونات اللقاح .

‎٠١‏ ومثل هذه المكونات يمكن أن ‎Lew‏ من ‎aa‏ واحد . ‎Jie‏ سكريد (مركب سكري) متعدد المولدين للمضاد؛ المختلفين. يمكن أيضاً أن تشتمل تلك المكونات على أجزاء ‎alga‏ للمضاد؛ من البروتين أو متعدد السكريد ‎polysaccharide‏ . وعادة ما يشار إلى هذه المكونات عموماً على أنها وحدة ثانوية .

‏وفي كثير من الحالات يحتوي مكون اللقاح على كامل الممرض (الكائن الممسرض كالجرثوم). ويمكن أن يكون مكون اللقاح (بكتيري) أو جرثومة بكتيرية مضعفة. أو فيروس» لكنه يفضل أن يكون مكون اللقاح جرثومة بكتيرية (مخففة) أو فيروس ‎٠‏ ‏ومن الأمثلة على ذلك: بكتيريا السلمونيلد ‎Salmonella bacteria‏ ؛ فيروس مرض النيوكاسل ‎Newcastle disease virus‏ « فيروس التهاب القصبات المعدي ‎«Infectious Bronchitis virus‏ وفيبروس ال ‎'Pseydorabies”‏ .

-— و١‏ - أما اللقاحات الموحدة» فهي لقاحات محتوية على مكونات لقاحية مختلفة. ويمكن أن تحتوي على مكونات مولدة للمضاد مشتقة من نوعين مختلفين من المرضين أو أكثر . كما أن توليفات معقدة أكثر ممكنه هي الأخرى؛ وهكذاء؛ فلقاحات أحد الأنواع الموصوفة سابقاً ؛ وتوليفات منها يشار إليه على أنها لقاحات متحدة في شكل لقاح واحد . أما الحافظة؛ فمفهوم أنها أية رزمة مفيدة من الكريات القابلة للذوبان فقد تكون مثلاً قارورة زجاجية؛ تستعمل عموماً لتغليف وحفظ اللقاحات ؛ كما أن إضافة مخفف للقارورة الزجاجية لإذابة الكريات القابلة للذوبان بشكل تجانسي؛ يكفي لجعل اللقاح ‎Fala‏ للاستعمال . وهناك شكل؛ آخر ممكن للحافظة؛ وهو سيرنج معباً مسبقاً؛ شاملاً على كريات ‎ALE‏ للذوبان ومتعددة؛ ويمكن تعبئة السيرنج (المحقنة) بمخفف وذلك قبل الاستخدام مباشرة . ‎١‏ وبعد أن تذوب الكريات القابلة للذوبان مباشرة؛ وبشكل متجانس يصبح اللقاح ‎ala‏ ‏للاستعمال . ولازال لدينا شكل لتغليف الكريات القابلة للذوبان ؛ وهو تعبئتها في شكل حبابات؛ وعادة ما تكون هذه الحبابات عبارة عن صفحات بلاستيكية؛ بها صفوف من الحفرات الدقيقة محتوية على الكريات ومغطاة بطبقة رقيقة من الشب. وهذا الشكل يجعل من الممكن؛ إضافة الكريات ‎AL‏ ‎\o‏ للذوبان من الحبايات مباشرة في وعاء شرب ‎cela‏ في الموقع (حظيرة) (عند تطعيم الفراخ) ‎Sie‏ ‏لضمان حدوث تطعيم ناجح . وإمكانية أخرى تتمثل في استعمال أنبوبة بلاستيكية معقمة لحفظ الكمية المناسبة من الكريات القابلة للذوبان» وهذا ‎Jail‏ يجنبنا استعمال القوارير الزجاجية المرتفعة التكاليف؛ كما يجنبنا إشغال المساحات. ومن الواضح أن أية أداة يمكن استخدامها لاحتواء الكريات القابلة للذوبان؛ تفي ©“ بالغرض المطلوب في هذا الاختراع. أما المخفف؛ فهو سائل يذيب الكريات القابلة للذوبان.

- ١١ ‏وهذا المخفف يمكن أن يكون مجرد ماء؛ أو من جهة أخرى. يمكن أن يكون مزيج معقداً من‎ ‏مواد حاجزة ومن مواد إضافية مساعدة؛ لكن ذلك يعتمد بشكل رئيسي على المواد التي تمت‎ . ‏إضافتها للكريات القابلة للذوبان قبل تجفيفها التجميدي‎ ‏إن الطريقة الكلاسيكية لتجفيف التجميدي وهي إخضاع كعكة (كتلة) شاملة على مكون اللقاح‎ ‏ووضعها في قارورة؛ لهي طريقة مستنفذة للوقت وللمساحة؛ كما سبق بيانه؛ أما إذا‎ callie ‏أو‎ ٠ ‏كانت (مكون أو مكونات) اللقاح مجففة تجميدية في هيئة كريات ذوبانية؛ فعندها يمكن نشرها‎ ‏أثناء عملية التجفيف التجميدي فوق السطح الكلي للصفائح الباردة في آلة التجفيف التجميدي. كما‎ ‏يمكن كذلك رصهاء مع السماح بالطبقات المجففة من الكريات الذوبانية لتكون على صفيحة باردة‎ ‏واحدة.‎

‎١‏ علاوة على ما سبق؛ ونتيجة للحقيقة المخالفة للوضع الكلاسيكي وهي عدم وجود قوارير تستنفذ ارتفاعات في هذا الجزء من العملية؛ فإنه يمكن رص الصفائح الباردة حتى تصل إلى كثافة عالية جداً. وكنتيجة لذلك تزداد سمعة المجففات التجميدية بشكل كبير؛ حتى تصبح سعة المكثف هي العامل المحدد. وبخلاف ذلك بالإمكان استخدام مجففات تجميدية أصغر بكثير أيضاً.

‏عندما يكون اللقاح الموحد هو المطلوب تتضح مزية الاختراع الحالي بشكل أكثر أيضاًء حيث يكفي إضافة عدد من الكريات الذوبانية من كل نوع للحافظة؛ لكي ينتهي الأمر بوجود لقاح موحد كل مكون من مكوناته في جرعة تامة . من حيث المبداًء فمن الممكن ‎(lind‏ أن تحتوي الكعكة (الكتلة) و/أو بعض الكريات الذوبانية في الحافظة على مكونين للقاح؛ وبذلك يكونا متممين للحد المطلوب؛ مع كون الكريات الذوبانية محتوية على كمية معينة من مكون لقاح واحد مستقل .

‏0 بنفس الوقت؛ يقدم الاختراع الحالي ‎Sa‏ لمشكلة مساحة التخزين الواسعة المطلوبة لحفظ كل

‏المتغيرات الممكنة للقاح ذي مكونات ثلاثية أو رباعية .

‎yy =‏ - بدلاً من مزج المكونات المختلفة قبل التجفيف التجميدي؛ كما هو مطلوب حالياً في التجفيف التجميدي للقاحات الموحدة؛ يتم تجفيف كل مكون بشكل مستقل؛ وهكذا يصبح بالإمكان ‎Lis‏ ‏المكونات المختلفة بشكل منفصلة كل على حده. عند الضرورة يمكن الحصول على مكون بشكل فوري؛ بواسطة وضع الكمية المناسبة من الكريات الذوبانية من كل مكون مرغوب فيه في ‎oo‏ حافظة واحدة. وهذه الطريقة تسمح عند الحاجة؛ للقاحات موحدة من ؛ مكونات؛ بأن يتم حفظها في علبة بها ؛ علب؛ كل منها محتوية على كريات ذوبانية من نوع معين؛ وبتكوين أية حافظة للقاح واحد أو للقاح موحد من عدة مكونات؛ بدلاً من ‎VE‏ حافظة مختلفة في علبة واحدة؛ كل منها تحتوي على مكون أو على مزيج مسبق تجهيزه . ميزة أخرى مهمة للغاية للاختراع الحالي + توضح ‎٠‏ كما يلي . يتم تجهيز اللقاحات الموجودة في الوقت الحاضر المحتوية على نوع أو أكثر من أنواع الامصال المعدية؛ بواسطة المزج المسبقء والتجفيف التجميدي لأنواع المصل المختلفة من المرض المعدي. تطلب سلطات التسجيل المسئولة تحديد العيار الحجمي لكل نوع من أنواع الأمصال المختلفة للمنتج النهائي المجفف التجميدي بشكل منفصل كل على حده؛ وهذا الطلب ‎vo‏ على أية حال وفي معظم الحالات مهمة مستحيلة ؛ نتيجة للحقيقة التي توضح أن المصل المضاد (المحتوي على أجسام مضادة) ‎pil‏ مصل واحد ‎We‏ ما يتفاعل من أنواع الامصال الأخرى. علاوة على ذلك؛ وحتى عندما لا تكون مكونات اللقاح متعلقة بعلم المصول؛ فإن التفاعل الغير محدد بين المصل المضاد لمكون ‎candy‏ وبين مكون لقاح آخر ليس له علاقة؛ فغالباً ما يشوش تحديداً صحيحاً للمعايير الحجمية عند الممارسة . ‎Y.‏ يحل الاختراع الحالي هذه المشكلة بوضوح : لكي يتم تحديد المعايير الحجمية المختلفة لمكونات اللقاح المتعددة في الكريات الذوبانية؛ يكفي تناول كرية ذوبانية واحدة من حافظة لأنواع

‎Cyr -‏ الامصال المختلفة؛ وتحديد المعيار الحجمي لكل كرية ذوبانية مختلفة؛ وفي شكل منفصل؛ تحتوي حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ على كريات ذوبانية؛ يحتوي بعض منها على الأقل؛ على مكون لقاح واحد؛ وعندها يمكن استخدام هذه الكريات الذوبانية ذات المكون الواحد؛ لتعديل الكمية الإجمالية لكل مكون لقاح في الحافظة . وفي شكل مفضل أكثر؛ تحتوي كل كرية ذوبانية على مكون لقاح واحد ؛ وحتى ‎OY‏ ؛ يمكن تحضير خمسة عشر لقاح مختلف مبني على أساس أربعة مكونات لقاحية بواسطة تحضير خمسة عشر مكون منفرد/ وأخلاط؛ وتجفيف تجميد كل مكون مفرد/ مخلوط في حافظة منفصلة؛ وتخزين من كل من الخمسة عشر حافظة . وطبقاً للاختراع الحالي فإن حاوية اللقاح تشتمل الميزة الإضافية التالية : فلو افترضنا مثلاًء ‎٠‏ وجوب توفير معدل تام من اللقاح الأحادية المكونات/ والموحدة بمكونات كثيرة»؛ ضد أربعة أمراض مختلفة؛ يكفي توفير ؛ علب من الكريات الذوبانية؛ كل منها لقاح مختلف ؛ وبإضافة إحدى الكريات الذوبانية أو أكثر للحافظة؛ يمكن تشكيل كل من اللقاحات المختلفة والموحدة بسهولة . وفي شكل مفضل أكثرء تحتوي حافظة ‎vaccine container lll‏ على مكونات لقاح ‎Yo‏ مستخرجة من مرضين معديين أو أكثر. فاللقاح المبني على أساس مكونات من أمراض معدية متعددة؛ له ميزة تكمن في أن إعطاء اللقاح الواحد يكفي لحث الوقاية من تلك الأمراض المعدية المتعددة. ومن الواضح أن اللقاح الواحد المذكور يحتوي على مكونات لقاحية مختلفة من كل من الأمراض المعدية المذكورة حجم الكريات الذوبائية المختلفة ليس مسألة حرجة . لكنه من المواتي على أية حال أن تتم اختيار حجمها بحيث يمكن التعامل معها يدوياً ‎ *‏ بسهولة؛ ‎Old‏ إذا احتوت الكريات الذوبانية على كمية محددة جيدة من مادة اللقاح ذات المكون المعين مع حجم محدد جيد وكبير بما يكفي ؛ فإن هذا الوضع يجعل التعامل معها يدوياً سهلا و

-- yg -

بإضافة العدد المناسب من تلك الكريات إلى حافظة ¢ مما يضمن توفير الجرعة الصحيحة لذلك

المكون المعين في الحافظة. وهذا يجعل الإنتاج بسيطاً لأنه يتجنب خطوات تحديد المقادير

الصعبة؛ كالوزن ‎Se‏ وذلك أثناء إنتاج اللقاحات. أما اللقاحات المبينة على أساس كريات ذوبانية

كبيرة نسبياً. فمن الممكن تشكيلها ‎Lind‏ وذلك بواسطة إجراء عد للكريات الذوبانية اللازمة لكل م مكون. لذلك؛ في تجسيد مفضل للاختراع ؛ تحتوي الكريات الذوبائية على قطر يتراوح ما بين

. ‏مليمتر‎ ٠١ =)

وفي تجسيد مفضل آخر؛ تحتوي حافظة لقاح ‎gl pa) vaccine container‏ الحالي على

كريات ذوبانية ‎isle‏ بحيث تشتمل كل كرية على لون يرمز لمحتويات الكرية المذكورة ؛ وفي

العادة» يميز صانعوا اللقاح بين لقاحاتهم المختلفة بواسطة تغطية الحافظطات بسدادات متعددة 0 الألوان؛ تكمن ميزة تلوين الكريات الذوبانية المتنوعة في إمكانية فحصها ومعروفة المكونات

اللقاحية الموجودة بالحافظة؛ وفي أي جرعة موجودة؛ وذلك من نظرة واحدة حاسمة قاطعة؛ مما

يوفر فحصاً مزدوجاً سريعاً وبسيطاً لمحتويات الحافظة .

في العادة سوف تحتوي حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ على جرعات لقاح يتراوح عددها

مابين ‎٠٠٠٠١١ -١‏ جرعة. كما أن الحافظات المحتوية على واحدة شائعة هي الأخرى في ‎ve‏ التطعيم الفردي؛ لكل البشرء والحيوانات (مثل القطط والكلاب). أما بالنسبة للبشر يباع لقاح

فيروس شلل الأطفال ؛ ولقاح فيروس التيفوئيد المجفف التجميدي؛ أو لقاح فيروس الكلبيات؛

كلقاحات ذات جرعة واحدة؛ من اواضح ؛ أنه ومن أجل حدوث موالفة انسجامية من جرعة

واحدة من اللقاح فإن المبدأ الموصوف سابقاً للجرعة المتعددة الجرعات من اللقاحات؛ ينطبق

بكامله على تلك الجرعة .

و١‏ - لتطعيم حظائر كبيرة من الفراخ المفقسة ‎clan‏ ضد مرض التهاب الأنف الرغامي أو ضد فيروس الأنفلونزا الغير مباشرة؛ فإن حافظات لقاح بعشرة جرعات؛ المنتشرة الاستعمال كافية ومناسبة لذلك . وفي حافظات اللقاح التي لا تحتوي على كعكة كلاسيكية ‎classic cake‏ يتراوح عدد ‎٠‏ الكريات الذوبانية في حافظة اللقاح ‎cule vaccine container‏ ؟ إلى 560؛ وكرتين ذوبانيتين هي الكمية الدنياء للحصول على مزايا الاختراع الحالي؛ ولأسباب عملية فلن يتم تجاوز العدد ‎Eo‏ ‏للكريات الذوبانية عادة؛ ما لم يتم استخدام كريات ذوبانية ذات حجم صغير ‎daa‏ وإذا ما استخدمت الكريات الذوبانية بمقدار مكون من ‎UT ٠٠١‏ فسوف تملا ‎5٠‏ كرية ذوبانية الحافظة القياسية؛ ومن الناحية النموذجية فسوف يتراوح عدد الكريات الذوبانية في حافظة واحدة مابين © ‎Ye go‏ ومن حيث العادة؛ تحتوي الكريات الذوبانية؛ مثل الكعكات الكااسيكية ‎classical cakes‏ « على بعض المثبتات مثل؛ سكريات بروتينات؛ حشوات مثل السيلولوز ‎cellulose‏ ؛ ومثل الأغار ‎agar‏ الذي يشكل منبتاً؛ لكي يتم تجنب التقلص أثناء التجفيف التجميدي. كما يمنع هذا المنبت الكريات الذوبانية من الانسحاق بعد التجفيف. أما المنبت هذا فهو مفهوم على أنه المادة التي تسمح لشكل الكرية الذوبانية ثابتا غير متغير أثناء وبعد التجفيف التجميدي . ونتيجة لاستخدام ‎sala‏ المنبت ‎Jie‏ المانيتول ‎manitol‏ » أو جلاتين مخفف ‎diluted gelatin‏ « أو أغار ‎agar‏ ¢ أو محاليل سكريد متعدد مستخرج من الأغار ‎٠‏ تبقى كرية رقيقة جداً ذي بعاد ثلاثية غير متغير؛ بعد التجفيف. وأحد مزايا مثل هذا التركيب الرقيق هي سهولة إعادة تذويبه بالماء مما يؤدي إلى تعجيل ‎٠‏ في الأجزاء الخاص بمناولة وإعطاء اللقاح .

- ١1

كنتيجة لذلك ؛ فمادة المنبت المستخدمة في الكعكات الكلاسيكية ‎classical cakes‏ وفي الكريات الذوبانية تكون سهلة الكسر هشة. لذلك؛ فاستخدامات الكريات الذوبانية الكلاسيكية عن غير طريق المريء أو الأمعاء؛ في شكلها حديث التولد؛ أي في شكلها المنبتي ليس ممكناً. أما إعطاء اللقاح عن غير طريق المريء والبلعوم- المطور في منبت صلب؛ فإن ما يسمى (ميكرو) كبسلة أصبح يزداد أهمية ‎Loss‏ بعد يوم. ومن أحد أسباب ذلك؛ أن المادة المكبسلة (في شكل كبسولات) يمكن غرسها مباشرة في الجلد أو تحته بدون استعمال المخففات لجعل المادة متجانسة؛ لقد تم وصف الغرسات ‎Ya‏ في : ((1987) 39 -19 :1 ‎(Adv.

Drug Peliv.

Rev.‏ للمؤلف ‎Wise‏ ؛ وهناك استخدام موات للمادة المكبسلة تكمن في كون هذه المادة المشكلة في هيئة كبسولات مناسبة جداً للتحصين عن طريق الفم.وقد بين هذا الأمر المخترع ‎Mestecky‏ ‎٠‏ وآخرون )1994( 131-141 :28 ‎(J.

Controlled Release,‏ كما بينه ‎Eldridge‏ وأخرون في ‎(ADV.

Exp.

Med.

Biol. 251 : 192-202 )1989((‏ وعليه في تجسيد مفضل ؛ تحتوي الكريات الذوبانية في حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ على منبت مادة صلب بما فيه الكفاية لكي يسمح بنقل الكريات الذوبانية مباشرة إلى المستلم؛ بدون الحاجة لإضافة المخفف أولاً. أما المنبت الصلب فهو منبت يمنع الكرية الذوبانية من الانهيار الفوري عندما يتم التعامل معها يديا أو

عندما تقترب من الاتصال بالسائل . يمكن الحصول على كرية ذوبانية بمنبت أو بقالب صلب؛ وبسهولة وذلك بواسطة السماح لكرية ذوبانية بإمتصاص رطوبة من الهواء المؤدي إلى الانكماش؛ متبوعة بجولة أخرى من التجفيف التجميدي الذي تثبت أثناءه الكرية الذوبانية في وضعيتها الصلبة. ومتل هذه الكرية الذوبانية صلبة بما يكفي ليتم غرسها في حاضن. وهناك طريقة أخرى للحصول على كريات © دوبانية صلبة بشكل كافي وهي إضافة بوليمر إلى المادة الأولية التي تتشكل منها الكريات الذوبائية؛ ومازالت هناك طريقة أخرى تتمثل في إنتاج الكريات الذوبانية ‎of‏ ومن ثم تطويقها

_ 7 أ بصدفة خارجية صلبة؛ يتوجب على المنبت أن يكون صلباً ‎lo‏ فيه الكفاية ليفى بالطريقة المرغوبة في إعطاء اللقاح؛ ‎She‏ حقن أو استخدام عن طريق الفم . أما المنبت فقد يبقي أولاً صلباً بعد إعطائه للحيوان: حيث يمكن تصور غرس مادة خاملة غير قابلة للتفسخ والانحلال تتمكن من إعتاق مكونات اللقاح بطريقة بطيئة؛ للحاضن؛ وأنه يمكن ‎٠‏ إزالتها من الحاضن بعد بعض الوقت إذا ما وجدت رغبة في ذلك. ومن جهة أخرى يمكن تصور الجسم على أنه مغروس ومعطى عن طريق الفم؛ وبعد ساعات لأسابيع يتفسخ ويتحلل بواسطة الحاضن. لقد تم وصف بوليمرات ‎polymers‏ من مواد خاملة ومتحللة متنوعة في كتاب ‎Morris‏ ‏وآخرون )1994( 4-11 :12 ‎Moses, Ms Langer, R. s (Vaccine‏ ‎(J.

Cell.

Biochem. 45: 340-345 (1991)) ٠١‏ وفي كتاب ,73 ‎Langer, R. (Meth.

Enzymology:‏ (1981) 57-74 وفي كتاب ((1990) 1527-1533 :249 ‎Langer, R. (Science‏ كما قام ‎Eldridge‏ ‏وآخرون في متابة أبحاث عن الدم ‘ ¢ ¢ صفحة 4 ‎١‏ جه صادر عام 1" ‎q q‏ ١م‏ ¢ يبحث فائدةٌ هذه البوليمر ات ‎polymers‏ ومراجعتها . إن معظم البوليمر ات ‎polymers‏ التي تمت دراستها للإطلاق المنضبط للمستحضرات ‎١‏ الصيدلانية مصنوعة من حمض اللاكتيك ‎lactic‏ وحمض الجلوليك ‎glycolic acids‏ ؛ كمتوسطات طبيعية في تأييض الطاقة الثديية. إذا كان حجم المسامة في البوليمر ‎polymer‏ صغير ‎Lay‏ يكفي؛ مقارنة بالحجم ‎ual‏ ‏لمكونات اللقاح المطورة؛ يتمكن مكون أو مكونات اللقاح من الانتشار ببطء من داخل الجسم إلى البيئة المحيطة. وهكذا تنطلق ببطء حسب هذه الطريقة .

‎A —_‏ \ _ وبذلك تسمح الكرية الذوبانية المحتوية على مثل ذلك البوليمر ‎«polymer‏ بحدوث ما يسمى الإطلاق البطئ لمكون اللقاح. وفي ذلك تكمن ميزة تتمثل في أن النظام المناعي للمتلقى يحفزه مكون اللقاح دائما وبشكل مستمر على مدى فترة تتراوح ما بين عدة أيام إلى أسابيع ‎٠‏ كما أن مثل هذا الإطلاق المددي له ميزة تكمن في كونه يمنح مناعة أفضل ولمدة طويلة . يشار للإطلاق البطئ أيضاً على أنه الإطلاق المددي ‎liad‏ الذي راجعه ‎Langer, R‏ ؛ و ‎Folkman, J.‏ في مقالهما : ((1976) 797-800 : 263 ‎(nature‏ .ز ؛ كما راجعه أيضاً ‎Preis, I.‏ ‎.Langer, R.

S.‏ ¢ في كتابهما : ((1981) 57 :73 ‎(Meth.

In Enzmymology‏ . وهكذاء وفي تجسيد مفضل لحافظة اللقاح؛ تحتوي بعض الأجسام في الحافظة على منبت يسمح بالإطلاق البطئ لمكون اللقاح . ‎Vo‏ كما يوفر الاختراع الحالي طرق لتحضير حافظة لفاح ‎vaccine container‏ ¢ وفقاً لتعليماته؛ مميزة في أنها تحتوي على إضافة كرية ذوبانية واحدة أو أكثر من تلك التي تحتوي على مكون لقاح واحد على الأقل؛ إلى حافظة تحتوي على جسم مجفف تجمدي شاملاً على مكون لقاح واحد على الأقل. وفي شكل بسيط؛ تشتمل الطرق المذكورة على ميزة إضافة كرية ذوبانية بمكون ‎vo‏ كذلك هناك طريقة موفرة يتم فيها إضافة كريتان ذوبانيتان أو أكثر شاملة على مكون لقاح على الأقل على الحافظة . وهذه الكريات الذوبانية يمكن أن تحتوي على نفس مكون اللقاح الذي بواسطته قد تختلف كمية مكون اللقاح وقد لا تختلف بين الكريات الذوبانية المتنوعة . وفى شكل مفضل»؛ تضاف الكريات الذوبانية التي تم اشتقاق مكونات اللقاح منهاء من ‎Yo‏ مرضين معديين أو أكثر .

وفي تجسيد مفضل؛ تضاف الكريات ذات الحجم الذي يتراوح مابين ‎٠١ -١‏ مليمتر؛ وفي ذلك تكمن ميزة مفادها أنه يمكن إضافة تلك الكريات بسهولة بواسطة أداة قادرة على عدد هذه الكريات؛ بدلاً مثلاً من وزنها؛ والاستمرار بإضافة الكريات الذوبانية حتى يتحقق العدد الصحيح منها .

مثل هذه الكريات الذوبانية يمكن تحضيرها بواسطة تجميد قطيرات من ‎Sm ٠٠١ Mae‏

ويبلغ قطر هذه القطيرات من 1-8 مليمتر بعد التجفيف التجميدي .

وفي تجسيد ‎«AT‏ يضاف الصباغ إلى كل كرية ذوبانية بحيث تكون كل كرية ذوبانية بمكون لقاح معين بلون خاص. ولتحقيق هذا الغرضء يمكن استعمال أي لون مقبول من الناحية الصيدلانية .

1 وفي تجسيد آخر لازال موجوداً؛ تضاف كرية ذوبانية واحدة محتوية على منبت صلب. وفي شكل مفضل ‎«ST‏ يكفي أنت يكون منبت أحد هذه الكريات كثيف لكي يسمح بالإطلاق البطئ لمكون اللقاح ‎dal‏ يوفر الاختراع الحالي ‎Lalli de‏ محتوية على حافظة لقاح ‎vaccine container‏ كما سبق وصفه.

أما علبة أو رزمة اللقاح؛ فمفهوم أنها أي تمثيل ممكن للقاح. وبشكل ‎cae‏ يتم رزم حافظة

‎١‏ اللقاح ‎vaccine container‏ المحتوية على حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ المحتوية على مكونات اللقاح معاً في علبة واحدة جنباً إلى جنب مع الإرشادات الخاصة بكيفية التعامل مع اللقاح. وبشكل أكثر تعقيداًء قد تحتوي حافظة اللقاح «مستقادده ‎Nis vaccine‏ على ‎asda‏ ‏ومحقن إضافيين .

‎YY. -—‏ - مثال ‎١‏ ‏تحضير الكريات الذوبانية المحتوية على مرض النيوكاسل كلون ‎Newcastle Disease‏ ‎Y+Clone‏ . تم حقن البيض بفيروس مرض النيوكاسل كلون ‎7٠١ Newcastle Disease Clone‏ واحتضائها ‎٠‏ وفقاً للطرق القياسية الخاصة بنمو الفيروسات على البيض. وتم جني سائل لقائقي . ثم أضيفت المواد التالية لسائل ‎sal‏ قدره يأ مليمتر ‎Vo:‏ , 4+ غرام من مسحوق حليب قليل الدسم . ‎NT‏ مقت ‎٠‏ أما المثبت فيتكون من :- ‎Tryptose 210 gin‏ 1 ده 1200 ‎Aqua-dest‏ ‏وثم تبريد القطيرات المحتوية ‎um" ٠٠١‏ " من سائل اللقاح ‎SA‏ لدرجة ‎VAT‏ مثوية تحت الصفر . وتم تعبئة قوارير ذات سعة ‎fade ٠١‏ بثمانية قطيرات مجمدة لكل منهاء ثم وضعت ‎٠‏ القوارير في مجفف تجميدي . كما بذلت عناية مشددة للحفاظ على بقاء الكريات الذوبانية مجمدة أثناء فترة التعامل اليدوي تم تنفيذ التجفيف التجميدي بالكامل وفقاً للإجراءات القياسية لذلك.

— \ ¥ _ مقارنة المعيار الحجمي للكريات الذوبانية بالمعيار الحجمي للكعكة : في هذا الاختبار تم استخدام مجموعتين من القوارير قياسية (إسعة ‎٠١‏ مليمتر) امتلات بثمانية كريات ذوبانية لكل منها كما سبق وصفه؛ وقوارير مقارنة؛ تم تعبئتها باثنين من السائل اللقاحي سابق الذكر ¢ ثم ثم تجفيفها بالتجميد ¢ وقد ثم استخدام هاتين المجموعتين في تجبارب ‎٠‏ خاصة بالمقارنة بين الحجم المعياري (أي القوارير ‎Abad‏ بكريات ذوبائية؛ والقوارير بالكعكة المجففة التجميدية الكلاسيكية؛ وأجريت تجربتين؛ أحدهما بفيروس التهاب القصبات المعدي ؛ الحي المخفف (المضعف) ("11120 13" ‎(batch 05098A‏ ؛ والثانية بفيروس حي مضعف لمرض النيوكاسل ‎٠ (LaSota batch 05088B)‏ وجرى تصحيح للحقيقة التي تفيد بأن المقدر المستخدم لتحضير القوارير بالكعكات هو ؟ مليمترء بينما القوارير بكريات ذوبانية تحتوي فقط على ما يساوي ‎١8‏ مليمتر . المعيار الحيوي ل 050984 ‎1B H120 batch‏ المعيار الحجمي بعد التجفيف التجميدي قوارير ‎Art‏ ‏كريات ذوبانية ام جدول ‎١‏ أ المعيار الحجمية ل 050984 ‎ND LaSota batch‏ قوارير ‎٠١‏ ‏كريات ذوبانية ‎٠‏

‎Y Y —‏ — جدول ‎١‏ ب كما يتضح من الجدول ١أ‏ و١ب‏ ؛ فإن المعايير الحجمية لكلا الكعكات ‎cakes‏ وللكريات ‎al‏ قابلة للمقارنة . ولابد من ‎SA‏ هناء أن الكريات الذوبانية تم تجفيفها في قواريرء جنباً إلى جنب مع © القوارير المحتوية على الكعكات الكلاسيكية ‎classical cakes‏ . أما وقت التجفيف فقد كان مع القوارير ‎dud)‏ مع الكعكات الكلاسيكية ‎«UI classical cakes‏ لم توضح هذه التجربة ‎A‏ تأفيرات مثبتة لأوقات تجفيف قصيرة للكريات الذوبانية . مقارنة للحجم التجفيفي التجميدي للكريات الذوبانية مع القوارير الكلاسيكية : الطريقة الحالية: قوارير بكعكات ‎١‏ يبلغ قطر القوارير ‎YY‏ مليمتر؛ يمكن وضع القوارير على كل متر مربع من السطح في جهاز التجفيف التجميدي ‎٠‏ وبتوضيح سعة السطح الإجمالية لجهاز التجغيف التجميدي يتضح أن المقدار الذي سوف يتم تجفيفه في الشوط الواحد هو ‎٠0.7‏ ليتر (انظر جدول ؟). طريقة الكريات الذوبانية : يبلغ قطر الكريات 5,75 مليمتر للكريات الذوبانية ذات ال ‎£,0V 5 (pm ٠٠١(‏ مليمتر ‎ve‏ للكريات الذوبانية ذات ال ( 50 ‎(pum‏ يمكن رصها في ثلاثة طبقات على الأقل . أما عدد الكريات الذوبائية في كل متر فهو 747060 أو 4977© على التوالي لكل طبقة . أجريت كل التجارب مع الثلاثة طبقات . وبمعرفة سعة السطح الكلية لجهاز التجفيف التجميدي؛ يكون المقدار الذي يمكن تجفيفه في الشوط الواحد 89,4 ليتر أنظر جدول ‎CY‏ ‎١٠ 6/‏

— سإ أما العامل المقيد في هذه التجارب فهو سعة مكثف جهاز التجفيف التجميدي ‎٠٠١(‏ كيلو غرام ‎(ed‏ ‏ ‏قارورة/١‏ مليمتر الدارجة ‎YY‏ مليمتر ‎١7‏ ليتر كريات دوبائية ذات ‎pum ٠٠١‏ 9,5 مليمتر 4 ليتر كريات ذوبانية ذات ‎£,0V | pm ٠٠١‏ مليمتر ‎7١‏ ليتر جدول ؟ يوضح جدول © أنه إذا تم تجفيف سائل اللقاح في شكل كريات ذات ‎um ٠٠١(‏ فإنه م يمكن تجفيف مقدار إجمالي من سائل اللقاح قدره 84,7 ليتر في الشوط الواحد؛ بينما في حالة استخدام الطريقة الكلاسيكية ‎classic approach‏ ؛ يمكن تجفيف ‎YY‏ ليتر في الشوط الواحد؛ لذلك؛ فتجفيف كريات ذوبانية ذات ‎pm ٠٠١‏ يزيد من الفعالية حوالي 4,؟ مرة أكثر من الطريقة الكلاسيكية ‎classic approach‏ . ‎YELY‏

Claims (1)

1. عناصر_ الحماية ‎١ ١‏ - حافظة لقاح ‎vaccine container‏ تحتوي على مكون ‎FU‏ مجفف تجميدي؛ ‎Y |‏ واحد أو أكثر مميزة في آن مكون/مكونات اللقاح موجودة في شكل جسمين مجففين

   ‎. ‏تجميديين أو أكثر؛ أحدهما على الأقل كرية ذوبائية‎ Y ‏\ "- حافظة وفقاً للعنصر ‎١‏ مميزة في أن الأجسام المجففة التجميدية هي كريات ‎hal ‎١‏ ؟*- حافظة اللقاح ‎Gay vaccine container‏ للعنصر ‎١‏ أو ‎oY‏ مميزة في أن جسم

   ‎. ‏واحد على الأقل يحتوي على مكون لقاح واحد مستقل‎ Y ‎١‏ ¢— حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ وفقاً للعناصر من ‎١‏ إلى ؟؛ مميزة في أن ‎-٠ ١‏ حافظة اللقاح ‎container‏ ل للعناصر من ‎١‏ إلى ‎cf‏ مميزة في ‏مكونات اللقاح مشتقة من مرضين معديين (ممرضين) أو أكثر . ‎١‏ 1— حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ وفقاً للعناصر من ‎١‏ إلى © ؛ مميزة في أن

   ‎. ‏مليمتر‎ ٠١ و١ ‏الكريات الذوبانية لها قطر يتراوح مابين‎ Y ‎-١ ١‏ حافظة اللقاح ‎Gy vaccine container‏ للعناصر من ‎١‏ إلى + ؛ مميزة في أن

   ‎. ‏جسم لون يدل على محتويات الكريات الذوبانية المذكورة‎ JY

   ‎Y oo —‏ م ‎—A ١‏ حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ وفقاً للعناصر من ‎١‏ إلى ‎١7‏ ؛ مميزة في أن ‎Y‏ أحد الأجسام المذكورة يحتوي على منبت صلب . ‎١‏ 19— حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ وفقاً للعنصر م ؛ مميزة في أن المنبت ‎Y‏ يسمح بالإطلاق أو التسييب البطئ لمكون اللقاح . ‎١‏ .= طريقة لتحضير حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ وفقاً للعنصر ١ء‏ مميزة ‎Y‏ في أنها تشتمل على إضافة كرية ذوبانية واحدة أو أكثر؛ محتوية على مكون لقاح 1 واحد على الأقل؛ لحافظة تحتوي على جسم ‎AT‏ شامل لمكون لقاح واحد على 1 الأقل . ‎-١١ ١‏ طريقة لتحضير حافظة اللقاح ‎vaccine container‏ وفقاً للعنصر ‎oY‏ مميزة في أنها تشتمل على إضافة كرتين ذوبانيتين أو أكثر؛ محتويتين على مكون لقاح ‎Y‏ واحد على الأقل؛ إلى حافظة . ‎Ade -١" \‏ لقاح ؛ محتوية على حافظة لقاح ‎vaccine container‏ وفقا للعناصر من ‎Y‏ )- 4

   ‎VEE