SA97170715B1 - حافظة container بمكونات لقاح مجمدة - وجافة freeze dried vaccine components - Google Patents
حافظة container بمكونات لقاح مجمدة - وجافة freeze dried vaccine components Download PDFInfo
- Publication number
- SA97170715B1 SA97170715B1 SA97170715A SA97170715A SA97170715B1 SA 97170715 B1 SA97170715 B1 SA 97170715B1 SA 97170715 A SA97170715 A SA 97170715A SA 97170715 A SA97170715 A SA 97170715A SA 97170715 B1 SA97170715 B1 SA 97170715B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- vaccine
- soluble
- freeze
- container
- pellets
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 134
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 40
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 70
- 229940124856 vaccine component Drugs 0.000 claims description 25
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims description 7
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 229940124972 vaccine preservative Drugs 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 48
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 14
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 11
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000570861 Mandragora autumnalis Species 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 244000260524 Chrysanthemum balsamita Species 0.000 description 1
- 235000005633 Chrysanthemum balsamita Nutrition 0.000 description 1
- 241001391944 Commicarpus scandens Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000002019 doping agent Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003844 drug implant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- -1 enzymes1 Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000002309 gasification Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000020121 low-fat milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000010944 pre-mature reactiony Methods 0.000 description 1
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940031351 tetravalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Packages (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Drying Of Solid Materials (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع الحالي بحافظة لقاح vaccine container تحتوي على مكون لقاح مجفف تجميدي freeze-dried vaccine components أو أكثر، بحيث يكون ذلك المكون، أو تلك المكونات موجودة في جسمين مجففين تجميديين أو أكثر، بحيث يكون أحدهما كرية ذوبانية ، على الأقل. علاوة على ما تقدم، يتعلق الاختراع بطرق لتحضير مثل حافظة اللقاح vaccine container المذكورة. كما أنه يتعلق كذلك بعلبة لقاح تحتوي على حافظة اللقاح vaccine container المذكورة .
Description
Y -— _ حافظة container بمكونات لقاح مجمدة — وجافة freeze-dried vaccine components الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يتعلق الاختراع الحالي بحافظة لقاح (Sa vaccine container لقاح واحد مجفف (anda أو أكثر. كما يتعلق بطرق لتحضير مثل هذه الحافظات .
من المعروف تماماً أن المواد الإحيائية في المحاليل تتعرض لمؤثرات متنوعة كالحرارة ؛
م وكواشف الأكسدة oxidising reagents — والأكسدة oxidising - والأملاح salts ... .
وقد تم تطوير طرق متعددة لتقليل هذه التأثيرات الضارة بشكل ale وتقليلها أثناء التخزين بشكل خاص ؛ أو أن التخزين تحت درجة الصفر المئوية في ثلاجة هي طريقة معروفة. كما أن التغزين على درجة حرارة قدرها - Ve درجة مئوية ؛ كما هو الآخر طريقة مستعملة أيضاً . وحتى على درجات حرارة أكثر انخفاضا ؛ كما في سائل نيتروجين Sle يمكن تخزين الكثير من
. وحفظها لسنوات عديدة بشكل ناجح ٠ Se الإيحائية؛ كالخلايا الحية Spal ٠
وهناك طريقة أخرى معروفة تماماً للحفظ ؛ هي التجفيف التجميدي «freeze-drying حيث يتم في هذه الطريقة تجميد المحلول المحتوي على sald الإيحائية biological material ء أولاً ؛ وبعد ذلك يتم تبخير الماء تحت تفريغ عالي .
sale تحت الماء صفر. يمكن تخزين المواد الإيحائية biological materials المجففة
vo التجميدية؛ وحفظها في Alla غير متغيرة لعدة سنوات. ومن الفوائد المهمة (li أنه يمكن أن تكون درجات الحرارة التخزينية للتجفيف التجميدي للمواد الإيحائية؛ فوق درجة الصفرء بدون أن يحدث ضرر للمواد من ذلك. ا
اس يمكن تنفيذ التجفيف التجميدي لمادة الإحيائية (البيولوجية) وفقاً لكافة الإجراءات القياسية للتجفيف التجميدي . ومن أجل الفحوصات التشخيصية؛ فمن الممكن جمع المواد الفاصلة والمواد الأنزيمية في حافظة واحدة؛ وتجفيف؛ تجميد محتويات هذه الحافظة. لكن هذه الطريقة على ية حال؛ تفشل في معظم الحالات؛ نظراً لأنه يجب أن لا يتم السماح للكواشف المتنوعة بالتفاعل مع بعضها البعض؛ قبل أن يتم إضافة المادة المطلوب فحصهاء وقد حلت هذه المشكلة بواسطة المخترع Price (براءة الاختراع الأمريكية 31587878) الذي وصف طريقة لتجفيف تجميدي منفصل للمحاليل المتنوعة المحتوية على المواد الإحيائية المختلفة من أجل الفحص التشخيصي . وتتمثل هذه الطريقة باختصار؛ في إحضار قطيرات (قطرات صغيرة جداً) من كل محلول ٠ «التكون على اتصال مباشر بالنيتروجين السائل ٠ liquid nitrogen مما يؤدي إلى dead فوري؛ وعندها يمكن نقل القطيرات المجمدة لمجفف تجميدي؛ وتجفيفها فيما con وتسمى الكريات الجافة الناتجة بكريات ALS للذوبان والانتشار بالماء. وتدين هذه الكريات القابلة للذوبان والانتشار في شكلها وفي اسمها للحقيقة التي تفيد أنها تجمدت وهي قطيرات كروية. وتم إخضاعها للتجفيف التجميدي فيما بعد؛ ومن الواضح أنه بالإمكان تجميد yo كميات قليلة من السائل في أي شكل ممكن بواسطة وصل تلك الكميات بأسطح باردة . بواسطة إضافة بعض السائل إلى ثقوب صغيرة في سطح موصل للحرارة والبرودة؛ على أن يتبع ذلك عملية تجفيف تجميدي. وجميع هذه التغييرات على الموضوع القديم تسمى كريات قابلة للذوبان والانتشار. تسمح طريقة Price السابقة الذكر جمع المكونات متعددة ؛ معاء في حافظة؛ كل من تلك المكونات في كريتها المجففة التجميدية الخاصة بهاء وبذلك نتجنب تفاعلاً قبل الأوان . ف ٠
- os لكن هذه الطريقة مستنزفة للجهد وشاقة؛ حيث تتطلب إنتاج منفصل لكل نوع مختلف من كما تتطلب خطوة إضافية تتعلق بإضافة تلك Se أنواع الكريات القابلة للذوبان والانتشارء الكريات القابلة للذوبان والانتشار؛ المتعددة؛ إلى حافظة واحدة مفردة. ولذلك؛ تم اكتشاف بدائل أكثر فعالية من اكتشاف المخترع برايس. إذ تم تطوير طرق لمزج بارد قبل الاستعمال؛ ولتجميد فوري لمواد غير مؤتلفة؛ في حافظة واحدة (براءة الاختراع © الأمريكية رقم 479077850 ؛ وتجمد المواد الغير مؤتلفة في مواقع مختلفة في حافظة واحدة.؛ متبوعاً بتجفيف تجميدي (براءة الاختراع الأمريكية رقم 4751164)؛ أو برش للمواد الغبر مؤتلفة من فوهات مختلفة؛ إلى قطيرات صغيرة مفردة متبوعاً بتجفيف تجميدي فوري (براءة . في حافظة واحدة مفردة )47177٠١ الاختراع الأمريكية رقم أما المواد الإحيائية النشطة في الكريات القابلة للذوبان والانتشارء مثّل الأنزيمات ١ والمضادات الحيوية؛ والهرمونات؛ فهي معروفة في الوقت الحاضر من براءات اختراع كثيرة؛ مثلاً : براءة الاختراع الأمريكية رقم “29774857 ؛ والبراءة الاوروبية رقم 448147 )و . 4/9065 الطلب الدولي رقم وفي مجال إنتاج اللقاح» تستخدم طريقة التجفيف التجميد بشكل واسع لحفظ اللقاح؛ ومن فالتجفيف التجميدي قابل للتطبيق أيضاً على اللقاحات المحتوية على أكثر من مكون dad حيث 1 مولد للصناعة ¢ وهذه مثلاً هي الحالة في طلب البراءة الاوروبية رقم 740147 ؛ التي بينت : لقاح مجفف جمودي رباعي التكافؤ. أما المنهج المتبع هنا ؛ فهو بسيط وبعد ذلك يتم تجفيفها 3 of حيث يتم خلط مكونات اللقاح الأربعة؛ والفيروسات الحية . التجميدي أ أما السلبية الخطيرة لتقنيات التجفيف المستخدمة في الوقت الحاضر في مجال تحضير اللقاح فهي كالتالي: من المعروف أن التجفيف التجميدي عملية معقدة بمتغيرات كثيرة؛ وبذلك من ١٠ ف
هو الصعب تأدية العملية المذكورة بطريقة ALE لإعادة إنتاجها؛ مما يؤدي لوجود المشكلة التالية: خاصة في مجال التطعيم البيطري حيث من العادة أن يكون عدد كبير من الجرعات مجفف جمودي في أمبولة واحدة؛ إذ أنه ومن الناحية النموذجية؛ تحتوي أمبولة اللقاح على ٠٠٠١ أو 6 ؟ جرعة. ومسجلة كذلك لدى سلطات التسجيل المختصة بهذا الأمر. وقبل التجفيف الجمودي؛ يحدث تقدير تقريبي عن العيار الحجمي للمادة؛ لكن العيار الحجمي النهائي يمكن تحديده بعد التجفيف الجمودي dah إذ أن الحجم المعياري؛ وكما سبق ذكره- ينقص دائماً أشاء التجفيف الجمودي بشكل لا يمكن التنبؤٌ بمقداره قبل ذلك . وكنتيجة لهذا النقص ؛ وعند الممارسة الفعلية؛ نجد أن الحافظة التي تحتوي أصلاً على أكثر من Youu جرعة ؛ We ما ينتهي بها الأمر لتصبح محتوية على 4060 جرعة فقط بعد ٠ التجفيف الجمودي. وفي تلك الحالة؛ يمكن تسويق الأمبولة على أنها أنبولة تحتوي على ٠٠٠١ de a لأن هذا الرقم هو الرقم الآخر الوحيد المسجل رسمياً من كمية الجرعات؛ وكنتيجة cell] تكتسب الحيوانات المطعمة بهذا اللقاح مناعة زائدة أكثر مما يجب وهو أمر غير مرغوب فيه؛ بالإضافة إلى أن هذا الموقف يؤدي إلى تكاليف Ale زائدة بشكل كبير ٠. أما الزيادة المتعمدة في عدد الجرعات قبل التجفيف الجمودي ليست حلاً بديلاً: لأنه وإذا ما ١ تم تجفيف عبوة لقاح أكثر مما يكفي؛ فسوف يتوفر عدد كبير من الجرعات die البداية. إن هذه المشكلة تتفاقم وتزداد صعوبتها على الحل في المستقبل القريب؛ لأن سلطات التسجيل المختصة بهذا الموضوع ؛ تتجه في الوقت الحاضر إلى إيجاد نظام تسجيل يسمح فقط باستخدام اللقاحات التي يتراوح عدد الجرعات Led مابين حد أعلى محدد وحد أدنى محدد؛ وبالنظر للمتغيرات الكثيرة في كل من نظام الإنتاج؛ ونظام التجفيف الجمودي؛ فسوف يكون من الصعب جدا x المحافظة على هذين الحدين في مستوى إنتاج يحدث على نطاق واسع.
ا وإذا ما كان المطلوب توحيد عدد من اللقاحات في لقاح واحدء فإن المشكلة تزداد تعقيداء؛
لأنه وفي ضوء الحقيقة التي توضح صعوبة تقدير الحجم أو المعيار الحجمي للجرعة؛ المتبقية بعد التجفيف التجميدي؛ للقاح ذي مكون واحد؛ فإن ضمان تحديد عدد معين من الجرعات لكل مكونات اللقاح عن توفير لقاحات متعددة المكونات؛ يصبح أمراً بالغ الصعوبة.
بالإضافة لذلك فهناك المشكلة التالية تتعلق باللقاحات المتعددة المكونات : كما سبق ذكره؛ وفي العملية الكلاسيكية للتجفيف الجمودي المستخدمة حالياً لدى مصنعي اللقاح؛ يتم خلط المكونات المتنوعة قبل التجفيف الجمودي؛ وهكذاء ولتحضير معدل كامل من لقاحات مفردة مستقلة ذات مكونات متعددة؛ ضد مرضين Sle يقتضي الأمر حفظ ثلاثة منتجات تكون جاهزة للاستعمال : منها منتج يحتوي على لقاح مضاد لم ؛ ولقاح مضاد ل 3 ؛ ولقاح مضاد ل
‘BSA.
أم في حالة تحضير اللقاحات المضادة ADA أمراض؛ فإن تحقيق ذلك يقتضي تحضير سبعة
أنواع لقاحات مختلفة وحفظها. فمثلاً. اللقاح ذي الماركة »2016 الخاصة بالقطط (متوفر من شركة Intrrvet 3. V., Boxmeer التيوزيلاندية) هو لقاح مجفف جمودي يحتوي على ثلاثة فيروسات حية مضعفة مختلفة .
> ولتحضير لقاح مضاد لأربعة أمراضء فإن الأمر يصل إلى تحضير خمسة عشر لقاحاً مختلفاً؛ فمثلاً اللقاح ذي الماركة التجارية "5 - 708:8 الخاص بالكلاب (متوفر من شركة Intrrvet 3. V., Boxmeer النيوزيلاندية) هو لقاح مجفف جمودي يحتوي على ؛ فيروسات حية مختلفة؛ وهذه الأمور تعني في النهاية توفير سعة كبيرة للحفظ ؛ وعليه فهتاك حاجة محلة لمحاصرة هذه المشكلة .
' هذه المشكلة خطيرة أخرى يواجهها المختصون في مجال إنتاج اللقاح Lily هي استهلاك مساحات لعملية التجفيف الجمودي الفعلية؛ إذ أنه ليس من الممكن تركيز جرعات عالية جداً من
- اللقاح في حجم صغيرء لذلك فالقوارير المستخدمة في عملية التجفيف الجمودي الكلاسيكية؛ المحتوية على جرعات لقاح متعدد المكونات ؛ تحتوي دائماً على مقدار كبير من السائل. ومن الأمور الجوهرية لعملية التجفيف الجمودي توفر حجم كبير من سطح هذا السائل الذي يتصل مع اللقاح. ولذلك ونظراً لأن رأس الجبيبة المجمدة فقط هو المتصل بالفراغ؛ فإنه يتم تجفيف ٠ اللقاحات دائماً في قوارير كبيرة نسبياً؛ ذات قاع عريض . ومن الناحية النموذجية يبلغ ارتفاع هذه القوارير خمسة ستتيمترات؛ وهناك لتوفير ؟ سنتيمتر إضافية للارتفاع المذكورء للسدادة المطاطية التي توضع بشكل رخو على رأس القارورة أثناء عملية التجفيف الجمودي؛ وهذا طبعاً يوضح بداهة أن نسبة المادة المجمدة: للمساحة الفارغة في جهاز التجفيف الجمودي هي نسبة غير فعالة أبداء مما يؤدي بدوره إلى عملية إنتاج عقيمة ٠ التكلفة. وهناك رغبة شديدة في إيجاد حل لهذه المشكلة . علاوة على ما سبق؛ وكنتيجة للحقيقة التي توضح أن © ٠في معظم الحالات 7705 فقط) من الحبيبات المجمدة تكون على اتصال مباشر مع الفراغ؛ فإن التجفيف الجمودي لهو مستهلك las للوقت؛ وأثناء التجفيف الجمودي تبقي مكونات اللقاح محفوظة تحت درجة التجميد SUB لأنه وبخلاف ذلك؛ فسوف يحتاج تبخر السائل إلى المزيد من الوقت؛ كما أن فترة تجفيف طويلة على 0 درجة حرارة أقل من الصفر بقليل؛ تؤدي حتماً إلى نقص في المعيار الحجمي . وصف عام للاختراع يوفر الاختراع الحالي Sa مباشراً للمشاكل التي سبق ذكرها من خلال توفير حافظة لقاح vaccine container تحتوي على مكون لقاح مجفف جمودي واحد أو أكثر ؛ مميزة في أن مكونات اللقاح موجودة في (شكلين) جسمين أو أكثر؛ على أن يكون احدهما كرية قابلة للذوبان x والانتشار. كما أن الجسم المجفف الجمودي؛ مفهوم على أنه كينونة المادة المجففة الجمودية؛
A _ _ فالكعكة الكلاسيكية classic cake الموجودة في قارورة بمادة مجففة جمودية؛ مفهوم على أنها مثل ذلك الجسم . أما الكرية القابلة للذوبان والانتشار فمفهوم عنها أنها هي الأخرى كمثل ذلك الجسم. وفي تجسيد واحد ممكن أن تحتوي حافظة vaccine container lll وفقاً للاختراع على كعكة © كلاسيكية classic cake كجسم (AS) وعلى كرية قابلة للذوبان والانتشار كجسم آخر . الوصف التفصيلي : تتضمن حافظة لقاح container عداهءة»”_الاختراع الحالي مميزة مفادها أنها تقدم طريقة لمحاصرة المشكلة المتعلقة بالنقص الذي يعتذر sal) بمقداره في المعيار الحجمي للقا ح بعد التجفيف الجمودي . ١ وهذا الأمر يمكن توضيحه بالمثال التالي؛ لتحضير حافظة محتوية على ٠٠٠١ جرعة مثلاً من مكون لقاح يتم تحضير كعكة كلاسيكية classic cake ؛ بمعيار حجمي تقريبي مكون من ٠ جرعة. ولكي يتم الحصول في النهاية على حافظة لقاح vaccine container محتوية على ٠ جرعة ء يتم تحديد المعيار الحجمي بعد التجفيف الجمودي Vf وبعد ذلك يتم إنتاج كريات قابلة للذوبان بعدد تقريبي قدره ٠١ جرعات بعد التجفيف الجمودي ؛ ومن هؤلاء؛ يتم ye تحديد المعيار الحجمي الدقيق بعد التجفيف ga send وإذ تبين أن المعيار الحجمي للكعكة أصبح ٠ جرعة؛ وإن المعيار الحجمي للكريات المذكورة أصبح ٠١ جرعات؛ يكفي عندئذ إضافة ١ كرية للقارورة مع إيصال الكعكة المجففة الجمودية إلى المعيار الحجمي المطلوب بالضبط . كما يمكن Lad التوضيح بالمثال التالي: لتحضير حافظة محتوية على ٠٠٠١ جرعة مكلاً من مكون لفاح ؛ يتم إنتاج كريات بعدد تقريبي مكون من ٠٠١ جرعة بعد التجفيف الجمودي 7 مثلاً .
q — _— ولا تحتوي الحافظة على كعكة وإذا ما تبين أن كل كرية أحتفظت بمعيار حجمي مكون من ١ جرعة فقط بعد التجفيف الجمودي؛ يكفي عندها إضافة ١١ كرية للمحافظة؛ بدلاً من العشرة كريات التي سبق تقديرها . وفي تجسيد JA ‘ يتم إنتاج الكريات القابلة للذوبان ‘ التي تحتوي على كميات مختلفة من
6 الجرعات. ولتحضير حافظة لقاح vaccine container محتوية على ٠٠٠١ جرعة. تتم إضافة ١ كرية كل منها محتوية على 0 جرعة بعد التجفيف الجمودي؛ وكرية واحدة شاملة على ٠١ جرعات . للمحافظة حتى يتم الحصول على المرغوب فيه من الجرعات وهو ٠ جرعة.
إن مكونات اللقاح أو مركباته هي تلك المكونات التي تثير الاستجابة المناعية الممرض؛ أو الممرضات التي اشتقت منها مكونات اللقاح .
٠١ ومثل هذه المكونات يمكن أن Lew من aa واحد . Jie سكريد (مركب سكري) متعدد المولدين للمضاد؛ المختلفين. يمكن أيضاً أن تشتمل تلك المكونات على أجزاء alga للمضاد؛ من البروتين أو متعدد السكريد polysaccharide . وعادة ما يشار إلى هذه المكونات عموماً على أنها وحدة ثانوية .
وفي كثير من الحالات يحتوي مكون اللقاح على كامل الممرض (الكائن الممسرض كالجرثوم). ويمكن أن يكون مكون اللقاح (بكتيري) أو جرثومة بكتيرية مضعفة. أو فيروس» لكنه يفضل أن يكون مكون اللقاح جرثومة بكتيرية (مخففة) أو فيروس ٠ ومن الأمثلة على ذلك: بكتيريا السلمونيلد Salmonella bacteria ؛ فيروس مرض النيوكاسل Newcastle disease virus « فيروس التهاب القصبات المعدي «Infectious Bronchitis virus وفيبروس ال 'Pseydorabies” .
-— و١ - أما اللقاحات الموحدة» فهي لقاحات محتوية على مكونات لقاحية مختلفة. ويمكن أن تحتوي على مكونات مولدة للمضاد مشتقة من نوعين مختلفين من المرضين أو أكثر . كما أن توليفات معقدة أكثر ممكنه هي الأخرى؛ وهكذاء؛ فلقاحات أحد الأنواع الموصوفة سابقاً ؛ وتوليفات منها يشار إليه على أنها لقاحات متحدة في شكل لقاح واحد . أما الحافظة؛ فمفهوم أنها أية رزمة مفيدة من الكريات القابلة للذوبان فقد تكون مثلاً قارورة زجاجية؛ تستعمل عموماً لتغليف وحفظ اللقاحات ؛ كما أن إضافة مخفف للقارورة الزجاجية لإذابة الكريات القابلة للذوبان بشكل تجانسي؛ يكفي لجعل اللقاح Fala للاستعمال . وهناك شكل؛ آخر ممكن للحافظة؛ وهو سيرنج معباً مسبقاً؛ شاملاً على كريات ALE للذوبان ومتعددة؛ ويمكن تعبئة السيرنج (المحقنة) بمخفف وذلك قبل الاستخدام مباشرة . ١ وبعد أن تذوب الكريات القابلة للذوبان مباشرة؛ وبشكل متجانس يصبح اللقاح ala للاستعمال . ولازال لدينا شكل لتغليف الكريات القابلة للذوبان ؛ وهو تعبئتها في شكل حبابات؛ وعادة ما تكون هذه الحبابات عبارة عن صفحات بلاستيكية؛ بها صفوف من الحفرات الدقيقة محتوية على الكريات ومغطاة بطبقة رقيقة من الشب. وهذا الشكل يجعل من الممكن؛ إضافة الكريات AL \o للذوبان من الحبايات مباشرة في وعاء شرب cela في الموقع (حظيرة) (عند تطعيم الفراخ) Sie لضمان حدوث تطعيم ناجح . وإمكانية أخرى تتمثل في استعمال أنبوبة بلاستيكية معقمة لحفظ الكمية المناسبة من الكريات القابلة للذوبان» وهذا Jail يجنبنا استعمال القوارير الزجاجية المرتفعة التكاليف؛ كما يجنبنا إشغال المساحات. ومن الواضح أن أية أداة يمكن استخدامها لاحتواء الكريات القابلة للذوبان؛ تفي ©“ بالغرض المطلوب في هذا الاختراع. أما المخفف؛ فهو سائل يذيب الكريات القابلة للذوبان.
- ١١ وهذا المخفف يمكن أن يكون مجرد ماء؛ أو من جهة أخرى. يمكن أن يكون مزيج معقداً من مواد حاجزة ومن مواد إضافية مساعدة؛ لكن ذلك يعتمد بشكل رئيسي على المواد التي تمت . إضافتها للكريات القابلة للذوبان قبل تجفيفها التجميدي إن الطريقة الكلاسيكية لتجفيف التجميدي وهي إخضاع كعكة (كتلة) شاملة على مكون اللقاح ووضعها في قارورة؛ لهي طريقة مستنفذة للوقت وللمساحة؛ كما سبق بيانه؛ أما إذا callie أو ٠ كانت (مكون أو مكونات) اللقاح مجففة تجميدية في هيئة كريات ذوبانية؛ فعندها يمكن نشرها أثناء عملية التجفيف التجميدي فوق السطح الكلي للصفائح الباردة في آلة التجفيف التجميدي. كما يمكن كذلك رصهاء مع السماح بالطبقات المجففة من الكريات الذوبانية لتكون على صفيحة باردة واحدة.
١ علاوة على ما سبق؛ ونتيجة للحقيقة المخالفة للوضع الكلاسيكي وهي عدم وجود قوارير تستنفذ ارتفاعات في هذا الجزء من العملية؛ فإنه يمكن رص الصفائح الباردة حتى تصل إلى كثافة عالية جداً. وكنتيجة لذلك تزداد سمعة المجففات التجميدية بشكل كبير؛ حتى تصبح سعة المكثف هي العامل المحدد. وبخلاف ذلك بالإمكان استخدام مجففات تجميدية أصغر بكثير أيضاً.
عندما يكون اللقاح الموحد هو المطلوب تتضح مزية الاختراع الحالي بشكل أكثر أيضاًء حيث يكفي إضافة عدد من الكريات الذوبانية من كل نوع للحافظة؛ لكي ينتهي الأمر بوجود لقاح موحد كل مكون من مكوناته في جرعة تامة . من حيث المبداًء فمن الممكن (lind أن تحتوي الكعكة (الكتلة) و/أو بعض الكريات الذوبانية في الحافظة على مكونين للقاح؛ وبذلك يكونا متممين للحد المطلوب؛ مع كون الكريات الذوبانية محتوية على كمية معينة من مكون لقاح واحد مستقل .
0 بنفس الوقت؛ يقدم الاختراع الحالي Sa لمشكلة مساحة التخزين الواسعة المطلوبة لحفظ كل
المتغيرات الممكنة للقاح ذي مكونات ثلاثية أو رباعية .
yy = - بدلاً من مزج المكونات المختلفة قبل التجفيف التجميدي؛ كما هو مطلوب حالياً في التجفيف التجميدي للقاحات الموحدة؛ يتم تجفيف كل مكون بشكل مستقل؛ وهكذا يصبح بالإمكان Lis المكونات المختلفة بشكل منفصلة كل على حده. عند الضرورة يمكن الحصول على مكون بشكل فوري؛ بواسطة وضع الكمية المناسبة من الكريات الذوبانية من كل مكون مرغوب فيه في oo حافظة واحدة. وهذه الطريقة تسمح عند الحاجة؛ للقاحات موحدة من ؛ مكونات؛ بأن يتم حفظها في علبة بها ؛ علب؛ كل منها محتوية على كريات ذوبانية من نوع معين؛ وبتكوين أية حافظة للقاح واحد أو للقاح موحد من عدة مكونات؛ بدلاً من VE حافظة مختلفة في علبة واحدة؛ كل منها تحتوي على مكون أو على مزيج مسبق تجهيزه . ميزة أخرى مهمة للغاية للاختراع الحالي + توضح ٠ كما يلي . يتم تجهيز اللقاحات الموجودة في الوقت الحاضر المحتوية على نوع أو أكثر من أنواع الامصال المعدية؛ بواسطة المزج المسبقء والتجفيف التجميدي لأنواع المصل المختلفة من المرض المعدي. تطلب سلطات التسجيل المسئولة تحديد العيار الحجمي لكل نوع من أنواع الأمصال المختلفة للمنتج النهائي المجفف التجميدي بشكل منفصل كل على حده؛ وهذا الطلب vo على أية حال وفي معظم الحالات مهمة مستحيلة ؛ نتيجة للحقيقة التي توضح أن المصل المضاد (المحتوي على أجسام مضادة) pil مصل واحد We ما يتفاعل من أنواع الامصال الأخرى. علاوة على ذلك؛ وحتى عندما لا تكون مكونات اللقاح متعلقة بعلم المصول؛ فإن التفاعل الغير محدد بين المصل المضاد لمكون candy وبين مكون لقاح آخر ليس له علاقة؛ فغالباً ما يشوش تحديداً صحيحاً للمعايير الحجمية عند الممارسة . Y. يحل الاختراع الحالي هذه المشكلة بوضوح : لكي يتم تحديد المعايير الحجمية المختلفة لمكونات اللقاح المتعددة في الكريات الذوبانية؛ يكفي تناول كرية ذوبانية واحدة من حافظة لأنواع
Cyr - الامصال المختلفة؛ وتحديد المعيار الحجمي لكل كرية ذوبانية مختلفة؛ وفي شكل منفصل؛ تحتوي حافظة اللقاح vaccine container على كريات ذوبانية؛ يحتوي بعض منها على الأقل؛ على مكون لقاح واحد؛ وعندها يمكن استخدام هذه الكريات الذوبانية ذات المكون الواحد؛ لتعديل الكمية الإجمالية لكل مكون لقاح في الحافظة . وفي شكل مفضل أكثر؛ تحتوي كل كرية ذوبانية على مكون لقاح واحد ؛ وحتى OY ؛ يمكن تحضير خمسة عشر لقاح مختلف مبني على أساس أربعة مكونات لقاحية بواسطة تحضير خمسة عشر مكون منفرد/ وأخلاط؛ وتجفيف تجميد كل مكون مفرد/ مخلوط في حافظة منفصلة؛ وتخزين من كل من الخمسة عشر حافظة . وطبقاً للاختراع الحالي فإن حاوية اللقاح تشتمل الميزة الإضافية التالية : فلو افترضنا مثلاًء ٠ وجوب توفير معدل تام من اللقاح الأحادية المكونات/ والموحدة بمكونات كثيرة»؛ ضد أربعة أمراض مختلفة؛ يكفي توفير ؛ علب من الكريات الذوبانية؛ كل منها لقاح مختلف ؛ وبإضافة إحدى الكريات الذوبانية أو أكثر للحافظة؛ يمكن تشكيل كل من اللقاحات المختلفة والموحدة بسهولة . وفي شكل مفضل أكثرء تحتوي حافظة vaccine container lll على مكونات لقاح Yo مستخرجة من مرضين معديين أو أكثر. فاللقاح المبني على أساس مكونات من أمراض معدية متعددة؛ له ميزة تكمن في أن إعطاء اللقاح الواحد يكفي لحث الوقاية من تلك الأمراض المعدية المتعددة. ومن الواضح أن اللقاح الواحد المذكور يحتوي على مكونات لقاحية مختلفة من كل من الأمراض المعدية المذكورة حجم الكريات الذوبائية المختلفة ليس مسألة حرجة . لكنه من المواتي على أية حال أن تتم اختيار حجمها بحيث يمكن التعامل معها يدوياً * بسهولة؛ Old إذا احتوت الكريات الذوبانية على كمية محددة جيدة من مادة اللقاح ذات المكون المعين مع حجم محدد جيد وكبير بما يكفي ؛ فإن هذا الوضع يجعل التعامل معها يدوياً سهلا و
-- yg -
بإضافة العدد المناسب من تلك الكريات إلى حافظة ¢ مما يضمن توفير الجرعة الصحيحة لذلك
المكون المعين في الحافظة. وهذا يجعل الإنتاج بسيطاً لأنه يتجنب خطوات تحديد المقادير
الصعبة؛ كالوزن Se وذلك أثناء إنتاج اللقاحات. أما اللقاحات المبينة على أساس كريات ذوبانية
كبيرة نسبياً. فمن الممكن تشكيلها Lind وذلك بواسطة إجراء عد للكريات الذوبانية اللازمة لكل م مكون. لذلك؛ في تجسيد مفضل للاختراع ؛ تحتوي الكريات الذوبائية على قطر يتراوح ما بين
. مليمتر ٠١ =)
وفي تجسيد مفضل آخر؛ تحتوي حافظة لقاح gl pa) vaccine container الحالي على
كريات ذوبانية isle بحيث تشتمل كل كرية على لون يرمز لمحتويات الكرية المذكورة ؛ وفي
العادة» يميز صانعوا اللقاح بين لقاحاتهم المختلفة بواسطة تغطية الحافظطات بسدادات متعددة 0 الألوان؛ تكمن ميزة تلوين الكريات الذوبانية المتنوعة في إمكانية فحصها ومعروفة المكونات
اللقاحية الموجودة بالحافظة؛ وفي أي جرعة موجودة؛ وذلك من نظرة واحدة حاسمة قاطعة؛ مما
يوفر فحصاً مزدوجاً سريعاً وبسيطاً لمحتويات الحافظة .
في العادة سوف تحتوي حافظة اللقاح vaccine container على جرعات لقاح يتراوح عددها
مابين ٠٠٠٠١١ -١ جرعة. كما أن الحافظات المحتوية على واحدة شائعة هي الأخرى في ve التطعيم الفردي؛ لكل البشرء والحيوانات (مثل القطط والكلاب). أما بالنسبة للبشر يباع لقاح
فيروس شلل الأطفال ؛ ولقاح فيروس التيفوئيد المجفف التجميدي؛ أو لقاح فيروس الكلبيات؛
كلقاحات ذات جرعة واحدة؛ من اواضح ؛ أنه ومن أجل حدوث موالفة انسجامية من جرعة
واحدة من اللقاح فإن المبدأ الموصوف سابقاً للجرعة المتعددة الجرعات من اللقاحات؛ ينطبق
بكامله على تلك الجرعة .
و١ - لتطعيم حظائر كبيرة من الفراخ المفقسة clan ضد مرض التهاب الأنف الرغامي أو ضد فيروس الأنفلونزا الغير مباشرة؛ فإن حافظات لقاح بعشرة جرعات؛ المنتشرة الاستعمال كافية ومناسبة لذلك . وفي حافظات اللقاح التي لا تحتوي على كعكة كلاسيكية classic cake يتراوح عدد ٠ الكريات الذوبانية في حافظة اللقاح cule vaccine container ؟ إلى 560؛ وكرتين ذوبانيتين هي الكمية الدنياء للحصول على مزايا الاختراع الحالي؛ ولأسباب عملية فلن يتم تجاوز العدد Eo للكريات الذوبانية عادة؛ ما لم يتم استخدام كريات ذوبانية ذات حجم صغير daa وإذا ما استخدمت الكريات الذوبانية بمقدار مكون من UT ٠٠١ فسوف تملا 5٠ كرية ذوبانية الحافظة القياسية؛ ومن الناحية النموذجية فسوف يتراوح عدد الكريات الذوبانية في حافظة واحدة مابين © Ye go ومن حيث العادة؛ تحتوي الكريات الذوبانية؛ مثل الكعكات الكااسيكية classical cakes « على بعض المثبتات مثل؛ سكريات بروتينات؛ حشوات مثل السيلولوز cellulose ؛ ومثل الأغار agar الذي يشكل منبتاً؛ لكي يتم تجنب التقلص أثناء التجفيف التجميدي. كما يمنع هذا المنبت الكريات الذوبانية من الانسحاق بعد التجفيف. أما المنبت هذا فهو مفهوم على أنه المادة التي تسمح لشكل الكرية الذوبانية ثابتا غير متغير أثناء وبعد التجفيف التجميدي . ونتيجة لاستخدام sala المنبت Jie المانيتول manitol » أو جلاتين مخفف diluted gelatin « أو أغار agar ¢ أو محاليل سكريد متعدد مستخرج من الأغار ٠ تبقى كرية رقيقة جداً ذي بعاد ثلاثية غير متغير؛ بعد التجفيف. وأحد مزايا مثل هذا التركيب الرقيق هي سهولة إعادة تذويبه بالماء مما يؤدي إلى تعجيل ٠ في الأجزاء الخاص بمناولة وإعطاء اللقاح .
- ١1
كنتيجة لذلك ؛ فمادة المنبت المستخدمة في الكعكات الكلاسيكية classical cakes وفي الكريات الذوبانية تكون سهلة الكسر هشة. لذلك؛ فاستخدامات الكريات الذوبانية الكلاسيكية عن غير طريق المريء أو الأمعاء؛ في شكلها حديث التولد؛ أي في شكلها المنبتي ليس ممكناً. أما إعطاء اللقاح عن غير طريق المريء والبلعوم- المطور في منبت صلب؛ فإن ما يسمى (ميكرو) كبسلة أصبح يزداد أهمية Loss بعد يوم. ومن أحد أسباب ذلك؛ أن المادة المكبسلة (في شكل كبسولات) يمكن غرسها مباشرة في الجلد أو تحته بدون استعمال المخففات لجعل المادة متجانسة؛ لقد تم وصف الغرسات Ya في : ((1987) 39 -19 :1 (Adv.
Drug Peliv.
Rev. للمؤلف Wise ؛ وهناك استخدام موات للمادة المكبسلة تكمن في كون هذه المادة المشكلة في هيئة كبسولات مناسبة جداً للتحصين عن طريق الفم.وقد بين هذا الأمر المخترع Mestecky ٠ وآخرون )1994( 131-141 :28 (J.
Controlled Release, كما بينه Eldridge وأخرون في (ADV.
Exp.
Med.
Biol. 251 : 192-202 )1989(( وعليه في تجسيد مفضل ؛ تحتوي الكريات الذوبانية في حافظة اللقاح vaccine container على منبت مادة صلب بما فيه الكفاية لكي يسمح بنقل الكريات الذوبانية مباشرة إلى المستلم؛ بدون الحاجة لإضافة المخفف أولاً. أما المنبت الصلب فهو منبت يمنع الكرية الذوبانية من الانهيار الفوري عندما يتم التعامل معها يديا أو
عندما تقترب من الاتصال بالسائل . يمكن الحصول على كرية ذوبانية بمنبت أو بقالب صلب؛ وبسهولة وذلك بواسطة السماح لكرية ذوبانية بإمتصاص رطوبة من الهواء المؤدي إلى الانكماش؛ متبوعة بجولة أخرى من التجفيف التجميدي الذي تثبت أثناءه الكرية الذوبانية في وضعيتها الصلبة. ومتل هذه الكرية الذوبانية صلبة بما يكفي ليتم غرسها في حاضن. وهناك طريقة أخرى للحصول على كريات © دوبانية صلبة بشكل كافي وهي إضافة بوليمر إلى المادة الأولية التي تتشكل منها الكريات الذوبائية؛ ومازالت هناك طريقة أخرى تتمثل في إنتاج الكريات الذوبانية of ومن ثم تطويقها
_ 7 أ بصدفة خارجية صلبة؛ يتوجب على المنبت أن يكون صلباً lo فيه الكفاية ليفى بالطريقة المرغوبة في إعطاء اللقاح؛ She حقن أو استخدام عن طريق الفم . أما المنبت فقد يبقي أولاً صلباً بعد إعطائه للحيوان: حيث يمكن تصور غرس مادة خاملة غير قابلة للتفسخ والانحلال تتمكن من إعتاق مكونات اللقاح بطريقة بطيئة؛ للحاضن؛ وأنه يمكن ٠ إزالتها من الحاضن بعد بعض الوقت إذا ما وجدت رغبة في ذلك. ومن جهة أخرى يمكن تصور الجسم على أنه مغروس ومعطى عن طريق الفم؛ وبعد ساعات لأسابيع يتفسخ ويتحلل بواسطة الحاضن. لقد تم وصف بوليمرات polymers من مواد خاملة ومتحللة متنوعة في كتاب Morris وآخرون )1994( 4-11 :12 Moses, Ms Langer, R. s (Vaccine (J.
Cell.
Biochem. 45: 340-345 (1991)) ٠١ وفي كتاب ,73 Langer, R. (Meth.
Enzymology: (1981) 57-74 وفي كتاب ((1990) 1527-1533 :249 Langer, R. (Science كما قام Eldridge وآخرون في متابة أبحاث عن الدم ‘ ¢ ¢ صفحة 4 ١ جه صادر عام 1" q q ١م ¢ يبحث فائدةٌ هذه البوليمر ات polymers ومراجعتها . إن معظم البوليمر ات polymers التي تمت دراستها للإطلاق المنضبط للمستحضرات ١ الصيدلانية مصنوعة من حمض اللاكتيك lactic وحمض الجلوليك glycolic acids ؛ كمتوسطات طبيعية في تأييض الطاقة الثديية. إذا كان حجم المسامة في البوليمر polymer صغير Lay يكفي؛ مقارنة بالحجم ual لمكونات اللقاح المطورة؛ يتمكن مكون أو مكونات اللقاح من الانتشار ببطء من داخل الجسم إلى البيئة المحيطة. وهكذا تنطلق ببطء حسب هذه الطريقة .
A —_ \ _ وبذلك تسمح الكرية الذوبانية المحتوية على مثل ذلك البوليمر «polymer بحدوث ما يسمى الإطلاق البطئ لمكون اللقاح. وفي ذلك تكمن ميزة تتمثل في أن النظام المناعي للمتلقى يحفزه مكون اللقاح دائما وبشكل مستمر على مدى فترة تتراوح ما بين عدة أيام إلى أسابيع ٠ كما أن مثل هذا الإطلاق المددي له ميزة تكمن في كونه يمنح مناعة أفضل ولمدة طويلة . يشار للإطلاق البطئ أيضاً على أنه الإطلاق المددي liad الذي راجعه Langer, R ؛ و Folkman, J. في مقالهما : ((1976) 797-800 : 263 (nature .ز ؛ كما راجعه أيضاً Preis, I. .Langer, R.
S. ¢ في كتابهما : ((1981) 57 :73 (Meth.
In Enzmymology . وهكذاء وفي تجسيد مفضل لحافظة اللقاح؛ تحتوي بعض الأجسام في الحافظة على منبت يسمح بالإطلاق البطئ لمكون اللقاح . Vo كما يوفر الاختراع الحالي طرق لتحضير حافظة لفاح vaccine container ¢ وفقاً لتعليماته؛ مميزة في أنها تحتوي على إضافة كرية ذوبانية واحدة أو أكثر من تلك التي تحتوي على مكون لقاح واحد على الأقل؛ إلى حافظة تحتوي على جسم مجفف تجمدي شاملاً على مكون لقاح واحد على الأقل. وفي شكل بسيط؛ تشتمل الطرق المذكورة على ميزة إضافة كرية ذوبانية بمكون vo كذلك هناك طريقة موفرة يتم فيها إضافة كريتان ذوبانيتان أو أكثر شاملة على مكون لقاح على الأقل على الحافظة . وهذه الكريات الذوبانية يمكن أن تحتوي على نفس مكون اللقاح الذي بواسطته قد تختلف كمية مكون اللقاح وقد لا تختلف بين الكريات الذوبانية المتنوعة . وفى شكل مفضل»؛ تضاف الكريات الذوبانية التي تم اشتقاق مكونات اللقاح منهاء من Yo مرضين معديين أو أكثر .
وفي تجسيد مفضل؛ تضاف الكريات ذات الحجم الذي يتراوح مابين ٠١ -١ مليمتر؛ وفي ذلك تكمن ميزة مفادها أنه يمكن إضافة تلك الكريات بسهولة بواسطة أداة قادرة على عدد هذه الكريات؛ بدلاً مثلاً من وزنها؛ والاستمرار بإضافة الكريات الذوبانية حتى يتحقق العدد الصحيح منها .
مثل هذه الكريات الذوبانية يمكن تحضيرها بواسطة تجميد قطيرات من Sm ٠٠١ Mae
ويبلغ قطر هذه القطيرات من 1-8 مليمتر بعد التجفيف التجميدي .
وفي تجسيد «AT يضاف الصباغ إلى كل كرية ذوبانية بحيث تكون كل كرية ذوبانية بمكون لقاح معين بلون خاص. ولتحقيق هذا الغرضء يمكن استعمال أي لون مقبول من الناحية الصيدلانية .
1 وفي تجسيد آخر لازال موجوداً؛ تضاف كرية ذوبانية واحدة محتوية على منبت صلب. وفي شكل مفضل «ST يكفي أنت يكون منبت أحد هذه الكريات كثيف لكي يسمح بالإطلاق البطئ لمكون اللقاح dal يوفر الاختراع الحالي Lalli de محتوية على حافظة لقاح vaccine container كما سبق وصفه.
أما علبة أو رزمة اللقاح؛ فمفهوم أنها أي تمثيل ممكن للقاح. وبشكل cae يتم رزم حافظة
١ اللقاح vaccine container المحتوية على حافظة اللقاح vaccine container المحتوية على مكونات اللقاح معاً في علبة واحدة جنباً إلى جنب مع الإرشادات الخاصة بكيفية التعامل مع اللقاح. وبشكل أكثر تعقيداًء قد تحتوي حافظة اللقاح «مستقادده Nis vaccine على asda ومحقن إضافيين .
YY. -— - مثال ١ تحضير الكريات الذوبانية المحتوية على مرض النيوكاسل كلون Newcastle Disease Y+Clone . تم حقن البيض بفيروس مرض النيوكاسل كلون 7٠١ Newcastle Disease Clone واحتضائها ٠ وفقاً للطرق القياسية الخاصة بنمو الفيروسات على البيض. وتم جني سائل لقائقي . ثم أضيفت المواد التالية لسائل sal قدره يأ مليمتر Vo: , 4+ غرام من مسحوق حليب قليل الدسم . NT مقت ٠ أما المثبت فيتكون من :- Tryptose 210 gin 1 ده 1200 Aqua-dest وثم تبريد القطيرات المحتوية um" ٠٠١ " من سائل اللقاح SA لدرجة VAT مثوية تحت الصفر . وتم تعبئة قوارير ذات سعة fade ٠١ بثمانية قطيرات مجمدة لكل منهاء ثم وضعت ٠ القوارير في مجفف تجميدي . كما بذلت عناية مشددة للحفاظ على بقاء الكريات الذوبانية مجمدة أثناء فترة التعامل اليدوي تم تنفيذ التجفيف التجميدي بالكامل وفقاً للإجراءات القياسية لذلك.
— \ ¥ _ مقارنة المعيار الحجمي للكريات الذوبانية بالمعيار الحجمي للكعكة : في هذا الاختبار تم استخدام مجموعتين من القوارير قياسية (إسعة ٠١ مليمتر) امتلات بثمانية كريات ذوبانية لكل منها كما سبق وصفه؛ وقوارير مقارنة؛ تم تعبئتها باثنين من السائل اللقاحي سابق الذكر ¢ ثم ثم تجفيفها بالتجميد ¢ وقد ثم استخدام هاتين المجموعتين في تجبارب ٠ خاصة بالمقارنة بين الحجم المعياري (أي القوارير Abad بكريات ذوبائية؛ والقوارير بالكعكة المجففة التجميدية الكلاسيكية؛ وأجريت تجربتين؛ أحدهما بفيروس التهاب القصبات المعدي ؛ الحي المخفف (المضعف) ("11120 13" (batch 05098A ؛ والثانية بفيروس حي مضعف لمرض النيوكاسل ٠ (LaSota batch 05088B) وجرى تصحيح للحقيقة التي تفيد بأن المقدر المستخدم لتحضير القوارير بالكعكات هو ؟ مليمترء بينما القوارير بكريات ذوبانية تحتوي فقط على ما يساوي ١8 مليمتر . المعيار الحيوي ل 050984 1B H120 batch المعيار الحجمي بعد التجفيف التجميدي قوارير Art كريات ذوبانية ام جدول ١ أ المعيار الحجمية ل 050984 ND LaSota batch قوارير ٠١ كريات ذوبانية ٠
Y Y — — جدول ١ ب كما يتضح من الجدول ١أ و١ب ؛ فإن المعايير الحجمية لكلا الكعكات cakes وللكريات al قابلة للمقارنة . ولابد من SA هناء أن الكريات الذوبانية تم تجفيفها في قواريرء جنباً إلى جنب مع © القوارير المحتوية على الكعكات الكلاسيكية classical cakes . أما وقت التجفيف فقد كان مع القوارير dud) مع الكعكات الكلاسيكية «UI classical cakes لم توضح هذه التجربة A تأفيرات مثبتة لأوقات تجفيف قصيرة للكريات الذوبانية . مقارنة للحجم التجفيفي التجميدي للكريات الذوبانية مع القوارير الكلاسيكية : الطريقة الحالية: قوارير بكعكات ١ يبلغ قطر القوارير YY مليمتر؛ يمكن وضع القوارير على كل متر مربع من السطح في جهاز التجفيف التجميدي ٠ وبتوضيح سعة السطح الإجمالية لجهاز التجغيف التجميدي يتضح أن المقدار الذي سوف يتم تجفيفه في الشوط الواحد هو ٠0.7 ليتر (انظر جدول ؟). طريقة الكريات الذوبانية : يبلغ قطر الكريات 5,75 مليمتر للكريات الذوبانية ذات ال £,0V 5 (pm ٠٠١( مليمتر ve للكريات الذوبانية ذات ال ( 50 (pum يمكن رصها في ثلاثة طبقات على الأقل . أما عدد الكريات الذوبائية في كل متر فهو 747060 أو 4977© على التوالي لكل طبقة . أجريت كل التجارب مع الثلاثة طبقات . وبمعرفة سعة السطح الكلية لجهاز التجفيف التجميدي؛ يكون المقدار الذي يمكن تجفيفه في الشوط الواحد 89,4 ليتر أنظر جدول CY ١٠ 6/
— سإ أما العامل المقيد في هذه التجارب فهو سعة مكثف جهاز التجفيف التجميدي ٠٠١( كيلو غرام (ed قارورة/١ مليمتر الدارجة YY مليمتر ١7 ليتر كريات دوبائية ذات pum ٠٠١ 9,5 مليمتر 4 ليتر كريات ذوبانية ذات £,0V | pm ٠٠١ مليمتر 7١ ليتر جدول ؟ يوضح جدول © أنه إذا تم تجفيف سائل اللقاح في شكل كريات ذات um ٠٠١( فإنه م يمكن تجفيف مقدار إجمالي من سائل اللقاح قدره 84,7 ليتر في الشوط الواحد؛ بينما في حالة استخدام الطريقة الكلاسيكية classic approach ؛ يمكن تجفيف YY ليتر في الشوط الواحد؛ لذلك؛ فتجفيف كريات ذوبانية ذات pm ٠٠١ يزيد من الفعالية حوالي 4,؟ مرة أكثر من الطريقة الكلاسيكية classic approach . YELY
Claims (1)
- عناصر_ الحماية ١ ١ - حافظة لقاح vaccine container تحتوي على مكون FU مجفف تجميدي؛ Y | واحد أو أكثر مميزة في آن مكون/مكونات اللقاح موجودة في شكل جسمين مجففين. تجميديين أو أكثر؛ أحدهما على الأقل كرية ذوبائية Y \ "- حافظة وفقاً للعنصر ١ مميزة في أن الأجسام المجففة التجميدية هي كريات hal ١ ؟*- حافظة اللقاح Gay vaccine container للعنصر ١ أو oY مميزة في أن جسم. واحد على الأقل يحتوي على مكون لقاح واحد مستقل Y ١ ¢— حافظة اللقاح vaccine container وفقاً للعناصر من ١ إلى ؟؛ مميزة في أن -٠ ١ حافظة اللقاح container ل للعناصر من ١ إلى cf مميزة في مكونات اللقاح مشتقة من مرضين معديين (ممرضين) أو أكثر . ١ 1— حافظة اللقاح vaccine container وفقاً للعناصر من ١ إلى © ؛ مميزة في أن. مليمتر ٠١ و١ الكريات الذوبانية لها قطر يتراوح مابين Y -١ ١ حافظة اللقاح Gy vaccine container للعناصر من ١ إلى + ؛ مميزة في أن. جسم لون يدل على محتويات الكريات الذوبانية المذكورة JYY oo — م —A ١ حافظة اللقاح vaccine container وفقاً للعناصر من ١ إلى ١7 ؛ مميزة في أن Y أحد الأجسام المذكورة يحتوي على منبت صلب . ١ 19— حافظة اللقاح vaccine container وفقاً للعنصر م ؛ مميزة في أن المنبت Y يسمح بالإطلاق أو التسييب البطئ لمكون اللقاح . ١ .= طريقة لتحضير حافظة اللقاح vaccine container وفقاً للعنصر ١ء مميزة Y في أنها تشتمل على إضافة كرية ذوبانية واحدة أو أكثر؛ محتوية على مكون لقاح 1 واحد على الأقل؛ لحافظة تحتوي على جسم AT شامل لمكون لقاح واحد على 1 الأقل . -١١ ١ طريقة لتحضير حافظة اللقاح vaccine container وفقاً للعنصر oY مميزة في أنها تشتمل على إضافة كرتين ذوبانيتين أو أكثر؛ محتويتين على مكون لقاح Y واحد على الأقل؛ إلى حافظة . Ade -١" \ لقاح ؛ محتوية على حافظة لقاح vaccine container وفقا للعناصر من Y )- 4VEE
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP96200621 | 1996-03-07 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SA97170715B1 true SA97170715B1 (ar) | 2006-10-11 |
Family
ID=8223754
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SA97170715A SA97170715B1 (ar) | 1996-03-07 | 1997-03-15 | حافظة container بمكونات لقاح مجمدة - وجافة freeze dried vaccine components |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5897852A (ar) |
EP (1) | EP0799613B1 (ar) |
JP (1) | JP4293643B2 (ar) |
KR (1) | KR100458370B1 (ar) |
CN (1) | CN1133423C (ar) |
AT (1) | ATE202925T1 (ar) |
AU (1) | AU704629B2 (ar) |
CA (1) | CA2198195C (ar) |
DE (1) | DE69705569T2 (ar) |
DK (1) | DK0799613T3 (ar) |
EG (1) | EG23992A (ar) |
ES (1) | ES2161412T3 (ar) |
GR (1) | GR3036725T3 (ar) |
HU (1) | HU220532B1 (ar) |
IL (1) | IL120202A (ar) |
NZ (1) | NZ314267A (ar) |
PT (1) | PT799613E (ar) |
SA (1) | SA97170715B1 (ar) |
ZA (1) | ZA971734B (ar) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL120202A (en) * | 1996-03-07 | 2001-03-19 | Akzo Nobel Nv | Container with freeze-dried vaccine components |
AU779403B2 (en) * | 1999-08-24 | 2005-01-20 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | A vaccine composition and method of using the same |
US6592869B2 (en) * | 1999-08-24 | 2003-07-15 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Vaccine composition and method of using the same |
US7863012B2 (en) * | 2004-02-17 | 2011-01-04 | Veridex, Llc | Analysis of circulating tumor cells, fragments, and debris |
AUPR750501A0 (en) * | 2001-09-05 | 2001-09-27 | Gauci, Mark | Products comprising quantum of bioparticles and method for production thereof |
US6780581B2 (en) | 2001-09-12 | 2004-08-24 | Btf Pty Ltd | Products comprising quantum of bioparticles and method for production thereof |
WO2013034682A1 (en) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Umc Utrecht Holding B.V. | Vaccine based on staphylococcal superantigen- line 3 protein (ssl3) |
MXPA06006896A (es) * | 2003-12-19 | 2006-09-04 | Alk Abello As | Metodo de criogranulacion y almacenamiento para agentes farmaceuticos activos. |
US20050181353A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-08-18 | Rao Galla C. | Stabilization of cells and biological specimens for analysis |
TWI436789B (zh) * | 2008-01-21 | 2014-05-11 | Intervet Int Bv | 含有藥學化合物的顆粒之冷凍乾燥方法及含有此顆粒的藥學包 |
TWI444384B (zh) * | 2008-02-20 | 2014-07-11 | Gilead Sciences Inc | 核苷酸類似物及其在治療惡性腫瘤上的用途 |
CA2716399C (en) | 2008-03-05 | 2020-07-21 | Pierre Chouvenc | Process for stabilizing an adjuvant containing vaccine composition |
EP2143440A1 (fr) * | 2008-07-09 | 2010-01-13 | Sanofi Pasteur | Agent stabilisant et composition vaccinale comprenant un ou plusieurs flavivirus vivants atténués |
TW201043267A (en) * | 2009-03-19 | 2010-12-16 | Intervet Int Bv | In situ constituting a vaccine for administration to a predetermined herd of animals |
EP2658568A1 (en) | 2010-12-29 | 2013-11-06 | Intervet International B.V. | Canine babesiosis vaccine antigen |
EP2773778B1 (en) | 2011-10-31 | 2020-11-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods of preparing lyophilized spherical-shaped pellets of biological materials |
WO2017066134A1 (en) * | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Processes for preparing formulations for gastrointestinal-targeted therapies |
NL2018155B1 (en) | 2017-01-11 | 2018-07-25 | Intervet Int Bv | Oral vaccine against ruminant respiratory disease |
CN113862332A (zh) * | 2021-09-17 | 2021-12-31 | 浙江大学 | 琼脂糖在制备生物大分子冻干保护剂中的应用 |
CN114159555A (zh) * | 2021-12-08 | 2022-03-11 | 江西赛基生物技术有限公司 | 抗原蛋白冻干小球及其制备方法 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3655838A (en) * | 1969-03-20 | 1972-04-11 | Organon | Method of pelletizing analytical or immunological reagents |
US3932943A (en) * | 1970-08-14 | 1976-01-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method of preparation of lyophilized biological products |
NL174429C (nl) * | 1971-09-03 | 1984-06-18 | Du Pont | Werkwijze voor het bereiden van gevriesdroogd serum of plasma. |
US3857423A (en) * | 1971-12-27 | 1974-12-31 | W Ronca | Topical medicament kit with interlocking components |
US3893280A (en) * | 1972-06-21 | 1975-07-08 | Burns Biotec Lab Inc | Transfer packaging for biologicals |
US4351158A (en) * | 1980-01-22 | 1982-09-28 | American Home Products Corporation | Method of producing multicomponent lyophilized product |
US4295280A (en) * | 1980-03-17 | 1981-10-20 | American Home Products Corporation | Method of obtaining a lyophilized product |
US4981685A (en) * | 1986-03-07 | 1991-01-01 | Utah State University Foundation | Bacterial extract vaccines for veterinary application |
US4712310A (en) * | 1986-09-15 | 1987-12-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Co-spray technique |
IE61575B1 (en) | 1987-05-04 | 1994-11-16 | Merck & Co Inc | A stable lyophilized live herpes virus vaccine |
AT390192B (de) * | 1988-08-29 | 1990-03-26 | Immuno Ag | Gegen pseudomonas aeruginosa-infektionen wirksame praeparationen sowie immunglobuling-h|ltige, gegen bakterium pseudomonas aeruginosa wirksame praeparationen |
US5044091B1 (en) * | 1989-04-18 | 1997-12-30 | Sankyo Co | Method of preparing a freeze-dried formulation of a drug |
WO1990013285A1 (en) * | 1989-05-01 | 1990-11-15 | Enzytech, Inc. | Process for producing small particles of biologically active molecules |
IE64738B1 (en) | 1990-03-20 | 1995-09-06 | Akzo Nv | Stabilized gonadotropin containing preparations |
US5270057A (en) * | 1990-03-20 | 1993-12-14 | Akzo N.V. | Stabilized gonadotropin containing preparations |
CA2051092C (en) * | 1990-09-12 | 2002-07-23 | Stephen A. Livesey | Method and apparatus for cryopreparation, dry stabilization and rehydration of biological suspensions |
ATE146360T1 (de) * | 1993-04-28 | 1997-01-15 | Akzo Nobel Nv | Gonadotropin enthaltende gefriergetrocknete troepfen |
IL120202A (en) * | 1996-03-07 | 2001-03-19 | Akzo Nobel Nv | Container with freeze-dried vaccine components |
-
1997
- 1997-02-11 IL IL12020297A patent/IL120202A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-02-19 NZ NZ314267A patent/NZ314267A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-21 CA CA002198195A patent/CA2198195C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-21 US US08/803,660 patent/US5897852A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-27 ZA ZA9701734A patent/ZA971734B/xx unknown
- 1997-03-01 EG EG15097A patent/EG23992A/xx active
- 1997-03-05 PT PT97200647T patent/PT799613E/pt unknown
- 1997-03-05 EP EP97200647A patent/EP0799613B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-05 AT AT97200647T patent/ATE202925T1/de active
- 1997-03-05 ES ES97200647T patent/ES2161412T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-05 DK DK97200647T patent/DK0799613T3/da active
- 1997-03-05 DE DE69705569T patent/DE69705569T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-06 AU AU15149/97A patent/AU704629B2/en not_active Ceased
- 1997-03-06 CN CNB971029288A patent/CN1133423C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-06 KR KR1019970007346A patent/KR100458370B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 HU HU9700556A patent/HU220532B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-03-07 JP JP05350097A patent/JP4293643B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-15 SA SA97170715A patent/SA97170715B1/ar unknown
-
1999
- 1999-02-17 US US09/252,625 patent/US6106836A/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-27 GR GR20010401579T patent/GR3036725T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2161412T3 (es) | 2001-12-01 |
ATE202925T1 (de) | 2001-07-15 |
KR970064584A (ko) | 1997-10-13 |
NZ314267A (en) | 1998-01-26 |
HUP9700556A3 (en) | 2000-04-28 |
EG23992A (en) | 2008-03-09 |
DK0799613T3 (da) | 2001-10-22 |
MX9701726A (es) | 1998-03-31 |
CA2198195C (en) | 2005-10-25 |
CN1133423C (zh) | 2004-01-07 |
US5897852A (en) | 1999-04-27 |
PT799613E (pt) | 2001-12-28 |
JP4293643B2 (ja) | 2009-07-08 |
CN1163102A (zh) | 1997-10-29 |
HU220532B1 (hu) | 2002-03-28 |
HUP9700556A2 (en) | 1997-12-29 |
IL120202A (en) | 2001-03-19 |
IL120202A0 (en) | 1997-06-10 |
AU1514997A (en) | 1997-09-11 |
DE69705569T2 (de) | 2002-05-16 |
GR3036725T3 (en) | 2001-12-31 |
ZA971734B (en) | 1997-09-09 |
US6106836A (en) | 2000-08-22 |
HU9700556D0 (en) | 1997-04-28 |
AU704629B2 (en) | 1999-04-29 |
EP0799613B1 (en) | 2001-07-11 |
JPH1024090A (ja) | 1998-01-27 |
EP0799613A1 (en) | 1997-10-08 |
DE69705569D1 (de) | 2001-08-16 |
CA2198195A1 (en) | 1997-09-07 |
KR100458370B1 (ko) | 2005-07-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SA97170715B1 (ar) | حافظة container بمكونات لقاح مجمدة - وجافة freeze dried vaccine components | |
RU2277905C2 (ru) | Вакцинная композиция и способ ее применения | |
AU2018386618B2 (en) | Liquid vaccines of live enveloped viruses | |
CN106061503A (zh) | 液体稳定的猪病毒疫苗 | |
US7192588B2 (en) | Vaccine composition and method of using the same | |
CN106794145A (zh) | 热稳定冻干轮状病毒疫苗制剂及其制备方法 | |
CN105797164B (zh) | 一种用于tgev、pedv二联冻干活疫苗的耐热保护剂、其制备方法及应用 | |
Lal et al. | Development of a low‐dose fast‐dissolving tablet formulation of Newcastle disease vaccine for low‐cost backyard poultry immunisation | |
CN103417980B (zh) | 一种鸭病毒性肝炎活疫苗冻干保护剂 | |
CN114042167A (zh) | 鸡新城疫、传染性支气管炎二联活疫苗耐热保护剂及其制备方法和应用 | |
CN103316336A (zh) | 一种适于口服的轮状病毒疫苗 | |
MXPA97001726A (en) | Container with vaccine components dried by congelac | |
TW201043267A (en) | In situ constituting a vaccine for administration to a predetermined herd of animals | |
WO2024138836A1 (zh) | 一种活疫苗耐热保护剂及其制备方法与应用 | |
CN105726462A (zh) | 一种复方普鲁卡因青霉素奶牛乳房注入剂(干乳期) | |
AU2002304309A1 (en) | A vaccine composition and method of using the same |