SA94150322B1 - صوديم نيدوكروميل nedocromil sodiumصلب مفيد لازالة معيقات مسالك الهواء - Google Patents
صوديم نيدوكروميل nedocromil sodiumصلب مفيد لازالة معيقات مسالك الهواء Download PDFInfo
- Publication number
- SA94150322B1 SA94150322B1 SA94150322A SA94150322A SA94150322B1 SA 94150322 B1 SA94150322 B1 SA 94150322B1 SA 94150322 A SA94150322 A SA 94150322A SA 94150322 A SA94150322 A SA 94150322A SA 94150322 B1 SA94150322 B1 SA 94150322B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- nedocromil sodium
- sodium
- nedocromil
- propellant
- water
- Prior art date
Links
- 229960002259 nedocromil sodium Drugs 0.000 title claims abstract description 74
- PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=N1 PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 71
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 16
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 title claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 45
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 22
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 21
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 claims description 20
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 3
- ZBNRGEMZNWHCGA-SZOQPXBYSA-N [(2s)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]oxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC[C@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC ZBNRGEMZNWHCGA-SZOQPXBYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 claims 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 6
- 238000009434 installation Methods 0.000 abstract 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 239000000463 material Substances 0.000 description 27
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- -1 alkyl ketones Chemical class 0.000 description 12
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 6
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 4
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 4
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical group CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 2
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920004933 Terylene® Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical class CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 2
- JQEKDNLKIVGXAU-UHFFFAOYSA-L nedocromil sodium Chemical compound [Na+].[Na+].CCN1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C([O-])=O)=CC(=O)C1=C2 JQEKDNLKIVGXAU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 2
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N Chlorofluoromethane Chemical compound FCCl XWCDCDSDNJVCLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical class ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFYPFACVUDMOHA-UHFFFAOYSA-N chlorotrifluoromethane Chemical compound FC(F)(F)Cl AFYPFACVUDMOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N dichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)Cl UMNKXPULIDJLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099364 dichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical class CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- LYYKXLNKDJVDPU-UHFFFAOYSA-N pyrano[2,3-h]quinolin-2-one Chemical compound O1C=CC=C2C3=NC(=O)C=CC3=CC=C21 LYYKXLNKDJVDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
الملخص: يقدم هذا الاختراع وصف صور جديدة من الصوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium وطرق لانتاج تلك الصور الجديدة و تركيبات صيدلية، وبصفة خاصة تركيبات أيروسول مضغوطة للاستنشاق pressurized inhalation aerosol formulations ، محتوية على صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium مقسم بنحو جيد . التركيبات تظهر معالجة لحالات الاعتراض العكسي لمسار الهواء reversible obstructive conditions of the airways.
Description
Y
صلب nedocromil sodium صوديوم نيدوكروميل مفيد لإزالة معيقات مسالك الهواء الوصف الكامل خلفية الإختراع . الاختراع الحالي يختص بصورة جديدة من عقار و تركيبات صيدلية محتوية عليه في مواصفة البراءة البريطانية رقم 70770948 » تم وصف عدد كبير من مشتقات ٠: ؛ لكونها مفيدة كعوامل معالجة وقائية للإستتنشاق pyranoquinolinone بيرانوكينولينون مجم ٠١ إلى ١001 عند تعاطيها بجرعات تتراوح من antiasthmatics م ومضادة لداء الربو أيضا ناقشت هذه المواصفة للبراءة ملح ثنائي coarse lactose في خليط مع لاكتوز خشن -١٠١-وسكأ يئاتث-7١ هيدرو-؛ SEA من 4-إيثيل disodium salt الصوديوم 9-cthyl-6 -بيرانو | 7 « 7-ع ] -كينولين-7 ؛48-حمض ثنائي كربوكسيليك H بروبيل-4 ويعرف هذا ¢ ,9-dihydro-4,6-dioxo-10-propyl-4H-pyrano[3,2-g]-quinoline-2,8-dicarboxylic acid ٠٠
TILADE ( TILADE تيلاه of ¢ nedocromil sodium الملح باسم كصوديوم نيدوكروميل ٠ . عبارة عن علامة تجارية مسجلة) من المعلوم أيضا بانه من الأفضل جعل التركيبات الصيدلية المستنشقة في صورة جسيمات grinding دقيقة . تلك الجسيمات الدقيقة تصنع تقليديا عن طريق الجرش أو الطحن عه iad للجسيمات الأكبر حجما من التركيبات الصيدلية . وعامة فإن ماكينات milling والطحن تكون فعالة جدا وتقلل من الحجم الجسيمي للمادة وكذلك تعتبر مؤهلة في ١ مجازمفرد . بالفعل فإن متوسط قطر الكتلة للمادة المنتجة يمكن أن يتزايد بعد المرور الثاني عبر أداة الجرش حيث أن بعض من الجسيمات الأدق تفقد في النظام . لقد تم أيضا ا :
v محاولة إنتاج مادة ذات حجم جسيمي دقيق جدا عن طريق تقسيم الهواء للصوديوم المطحون . على أية حال ؛ فإن الناتج يكون ذا متوسط nedocromil sodium نيدوكروميل لذا فقد . starting material أكبر من المادة الأولية larger mean particle size حجم حبيبات فهناك صعوبة حقيقية جدا 0600001 ‘sodium se s JS si اكتشف أنه عن طريق الصوديوم . في الحصول على المادة التي تمثل الحجم الجسيمي المثالي الدقيق جدا ٠ dala يعتبر مناسبا بصفة nedocromil اكتشف الآن أن الصوديوم نيدوكروميل«ننده: al تركيبة (صيغة) أيروسول مضغوطة . أيضا لقد اكتشفت صور جديدة هيدراتية Jie لتركيبة . جسيمية دقيقة من هذا المركب hydrated (متميئة) اع HAS الوصف العام وفقا للاختراع الحالي فقد تم توفير تركيبة صيدلية محتوية على صوديوم نيدوكروميل ٠ liquefied gas aerosol propellant و مادة أيروسول دافعة غازية مسيلة nedocromil sodium بنحو Lauda nedocromil sodium 5S 5235 ومقبولة صيدليا . ويفضل أن يكون الصوديوم
Vom 01 جيد ؛ مثلا ؛ يتضمن على متوسط قطر الكتلة في المدى الذي يتراوح من يحتوي nedocromil sodium مايكرون . ويفضل بصفة خاصة أن الصوديوم تيدوكروميل على متوسط قطر الكتلة يساوي أقل من ؛ مايكرون وبصفة خاصة أقل من * مايكرون و ١ الأكثر تفضيلا أقل من 7,8 مايكرون . أيضا يفضل أن يتضمن مالا يزيد عن © 7 من مايكرون ؛ وبتفضيل أكبر ليس أقل من ٠١ الوزن للجسيمات على متوسط قطر كتلي أكبر من الوزن للجسيمات يتضمن على قطر يساوي أقل من 6 مايكرون . أيضا يفضل 7 '٠ على ( hydrated في صورة مهدرجة nedocromil sodium أن يكون الصوديوم نيدوكروميل / 1-٠ ويفضل AY العكس للدراسة التقليدية في مجال الأيروسول ) تحتوي من ٠ ه٠ المحتوي على أقل من nedocromil sodium ماء . الصوديوم نيدوكروميل ww وزن/وزن عل
¢ . 7 ؛ ويفضل 4-7 7 و الأكثر تفضيلا ما يقرب من 7,8 7 وزن/وزن ele يعتبر جديدا ويمثل سمة إضافية لهذا الاختراع . يتم تحضير هذه المادة عن طريق تجفيف المادة المحتوية على نسبة عالية من الماء ؛ مثلا ؛ ١9-4 Baal ساعة عند ١90- Av درجة مئوية ؛ وأكثر تفضيلا ١7١-٠٠١ درجة مئوية وبصفة خاصة ٠١١ درجة مئوية . © ويفضل التكوين الذي يحتوي من ١7-٠١,5 7 ؛ وبتفضيل أكبر من ٠١-١, 7 وبتفضيل
أكبر من Mac Lom vo ؛ ما يقرب من L,Y من الوزن من صوديوم aude nedocromil sodium ia gS ss بنحو جيد . لقد اكتشف أيضا أن الصوديوم نيدوكروميل«:4ه: nedocromil يتواجد في صورتين مختلفتين . لذلك هناك صورة أكثر ULE و الصورة المتطلبة أ ( ل ) والتي تكون ذات
٠ | “لون أصفر فاتح . وعندما تكون الصورة أ للصوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium على هيئة مسحوق يحتوي على ٠١ 7 وزن/وزن من الماء الكلي يعطي اللون الأصفر قراءة أقل من 7 ؛ ويفضل من ١,8 إلى ٠,8 باستخدام مقياس لوفيبوند للألوان Lovibond tintometer . الصورة أ من المادة التي تحتوي على قراءات منخفضة ؛ Mia ؛ اقل من ١" وأكثر تفضيلا صفر ؛ في المقاييس الحمراء والزرقاء من مقياس لوفيبوند للألوان.
١ الصورة ا من المادة أيضا تطوق بالماء (أي بين “؟ و ؛ ؛ مثلا ؛ تقريبا 5 7 وزن/وزن ماء ) الذي لا يمكن فصله مباشرة عن طريق التجفيف الشديد وفي الضغط الجوي بدون إتلاف المركب . وجود الماء المحيط bound water يمثل السمة الأكثر تميزا للصورة أ من المادة . يمكن التعرف بنحو محسن للصورة أ من المادة المحتوية على الماء المحيط عن طريق
٠ تحليل مقياس التقل النوعي الحراري thermogravimetric والذي فيه يتطلب فحص درجة الحرارة للمادة لكي تتزايد بمعدل ثابت ويسجل التغير في الوزن للعينة مقابل الزمن .
بر
° بالنسبة للمادة المحتوية على الماء المحيط فإن الآثار من قياس الثقل النوعي الحراري تكون متقطعة discontinuous و ءمثلا ¢ تبين Alls إستقرار نسبية plateau ذات وزن ثابت فعليا مما يقرب من ١60-٠٠١ درجة مئوية عندما تتزايد درجة حرارة عينة © مجم بمعدل Yo درجة مئوية / دقيقة . © أيضا يمكن التعرف على الصورة أ من المادة حيث أن نمط حيود أشعة إكس للمسحوق (py powder X-ray diffraction pattern قمم ملحوظة و منفصلة بين زاوية حيود 7١7و YE درجة ؛ وبصفة نموذجية تكون القمم عند 77,8 درجة ؛ 14,8 - 0,8 درجة ( زوج متماثل) و 77-77 (زوج متماثل) . تلك القمم تبين أن المادة تكون متبللرة crystalline + الصورة أ من المادة تبين أيضا زاوية كتفية shoulder في الطيف للأشعة تحت الحمراء عند Your yy سم ' Laie يكون المحتوى المائي المحصل (أي المحيط و غير المحيط) في المادة المختبرة ٠١ 7 وزن/وزن . بالإضافة إلى الصورة أ من المادة فهناك الصورة ب 13 والأقل تطلبا والتي تكون ذات لون أصفر أغمق ؛ أي ؛ توفر قراءة صفراء تساوي ١ أو أكبر عند ٠١ 7وزن/وزن ماء محصل باستعمال مقياس لوفيبوند للألوان . الصورة ب من المادة أيضا ليس بها ماء محيط 00 وتوفر Lia) آثار مستمرة بصفة أساسية عبر تحليل قياس الثقل النوعي الحراري . أيضا فإن نمط حيود أشعة إكس للمسحوق من الصورة ب من المادة يبين عدم وجود قمم ملحوظة و تبين أن المادة تكون غير متبلورة (عديمة الأوجة ) amorphous . الصورة ب من المادة تبين ايضا عدم تواجد زاوية كتفية shoulder الطيف للأشعة تحت الحمراء عند 806860 سم ' عندما يكون المحتوى المائي المحصل في sald) المختبرة ٠١ ٠“ 7#وزنا/وزن . برق
. كل من الصور أ و .ب من المادة عندما تختبر تحت الميكروسكوب microscope تبدو متبلورة ؛ ولكن أنماط حيود أشعة إكس للمسحوق تبين بطريقة أخرى . الصورة ب من المادة تعتبر أقل تطلبا حيث أنها يمكن أن ؛ ولكن ليس من الضروري ؛ تتغير تلقائيا (أحيانا بعد فترة زمنية معقولة ) لتشكل الصورة أ ولعمل ذلك يمكن أن تندمج coalesce © تنتج قطع (كتل) صلبة و يصعب ترقيقها hard and intractable lumps ذات حجم جسيمي أكبر مما للمادة الأصلية . هذا التغير ؛ عندما يحدث عندما يكون الصوديوم نيدوكروميل في تركيبة صيدلية ؛ مثلا ؛ تركيبة أيروسول ؛ يمكن أن يبرهن بأنه ضار بالصحة كثيرا ٠ highly deleterious الوصف (mall) aly. تم الآن اكتشاف طريقة لإنتاج صوديوم نيدروكروميل:«00:00» انصه:ه600 .في أي من . الصورة أ أو الصورة ب ؛ وبصفة خاصة صورة تحتية من الصورة أ التي تعتبر مناسبة ْ للجرش والطحن لإنتاج مادة دقيقة جدا .
وفقا للاختراع الحالي فقد تم توفير عملية لتحضير صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium صلب ؛ وبتفضيل في صورة تحتية من الصورة أ للجرش أو الطحن ؛ حيث تشتمل على ١ مزج محلول مائي من صوديوم نيدوكروميل»«نن4ه: nedocromil مع مذيب ترسيب قابسل للامتزاج بالماء water miscible precipitating solvent للصوديوم 331 nedocromil sodiumJia 3 JS » النسبة بين الصوديوم 5305 nedocromil sodiumdye 5 0S إلى الماء إلى مذيب الترسيب تكون في المدى من ١ جزء من الوزن صوديوم نيدوكروميلسننهه: nedocromil : من ©=Y ؛ ويفضل تقريبا ؛ أجزاء من الحجم للماء : من 79-٠١ ؛ ويفضل 7٠-١١ و بصسفة
خاصة تقريبا YA جزء من الحجم لمذيب الترسيب .
ل إلى ما يقرب من ٠١ ؛ و يفضل AST ؛ مثلا + جزء من الحجم لمذيب الترسيب / جزء من الوزن للصوديوم نيدوكروميل#:4: nedocromil يمكن أن يتواجد في المحلول المائي الأولي (قبل المزج) و المتبقي من مذيب الترسيب يمكن أن يستخدم لترسيب الصوديوم .nedocromil sodiumJae 9S ss} © مذيب الترسيب لأجل الصوديوم نيدوكروميل«:ة00: nedocromil يجب أن يكون بحيث أن كمية صغيرة فقط من الصوديوم نيدوكروميل:14:00ه» 00:01 سوف تذوب في المزيج المائي النهائي المحتوي على مذيب الترسيب . مذيبات الترسيب المناسبة تتضمن على ْ كيتونات ألكيل أولي Mia ¢ lower alkyl ketones ؛ ميثيل إيثيل كيتون methyl ethyl ketone » و ألكانولات مكونة من 1-7 ذرة كربون ؛ مثلا ¢ الايشانول ethanol ؛ أو أكثر تفضيلا ٠ البروبانول propanol ¢ وبصفة خاصة الأيزوبروبانول «isopropanol الأيزوبروبانول يعتبر مميزا بصفة خاصة في أنه يمثل مذيب ضعيف للصوديوم 5331 nedocromil sodiumcie 5 JS . الأس الهيدروجيني pH المفضل للمحلول المائي يتراوح بين 9,٠ الى Vie يجب أن يكون تركيز الصوديوم نيدوكروميل 801:0 nedocromil في الخليط النهائي منخفضا بنحو كاف للمزيج المراد رجه بنحو مناسب ؛ ولكن يجب ألا يكون منخفضا بحيث يصبح ١ الحجم المتضمن و الفواقد في الصوديوم نيدوكروميل خلال الذوبان»...إلخ تصبح غير إقتصادية . ونفضل بصفة خاصة استعمال محلول مائي من الصوديوم نيدوكروميل الذي يكون عند درجة حرارة تتراوح من 88-05 درجة مئوية ؛ ويفضل 75-75 درجة مئوية و بالنسبة لمذيب الترسيب تكون قبل الخلط عند Yo درجة مئوية أو أقل . vo يفضل أن يخلط مذيب الترسيب أي يضاف إلى المحلول المائي بسرعة أي في وقت لا يتجاوز Yo دقيقة ويفضل © دقائق. ويمكن أن يتم الخلط بطريقة مستمرة . وبمجرد حدوث ey
A
الخلط يتم رج الخليط الكلي بالتقليب؛ ويفضل أن يبرد ؛ إلى درجة حرارة تتراوح مما يقرب من YO £0 درجة مئوية ؛ مثلا ؛ إلى ما يقرب من Yo درجة مئوية ؛ لفترة زمنية إضافية ؛ مثلا ؛ لما يقرب من )0 ساعات ؛ ويفضل 1,0 -7,5 ساعة ؛ لكي يكفل أن الترسيب يكون مكتملا قدر الامكان . إن استخدام درجات الحرارة الأقل ؛ مثلا ؛ درجات © حرارة الخليط النهائي أقل من YO درجة مئوية ؛واستخدام نسب صغيرة من المذيب إلى الماء و كذلك إطالة وقت التقليب يادي الى تحسين ناتج العجينة اللزجة viscous slurries والتي يصعب تناولها و تحتوي على الصورة ب من الصوديوم نيدوكروميل . لذلك فإننا نفضل ضبط الطريقة بحيث أن الخليط النهائي يحتوي على لزوجة أقل من 008٠0 ؛ وأكثر تفضيلا أقل من + Ov سنتي بواز centipoises . ٠ يمكن فصل الصوديوم نيدوكروميل«نندهه nedocromil عن المذيب المائي ؛ Mia ؛ عن طريق الترشيح filtration ؛ متبوعا بالغسيل washing بمذيب الترسيب ؛ و التجفيف drying لوزن ثابت » مثلا ؛ عند 0-٠ درجة مئوية؛ مثلا ءلمدة EASY ساعة . يمكن استعادة مذيب الترسيب وأي كمية ذائبة أو متبقية من صوديوم نيدوكروميل«:نده: nedocromil » يمكن عند الحاجة إعادة تدوير الرشيح . يمكن Lad إعادة تدوير أية صورة ب من المادة المنتجة ١ أو يمكن أن تحول للصورة أ من المادة بتعريضها لبيئة عالية الرطوبة high humidity ¢ مثلا 0-٠ + )7 رطوبة ؛ ولاحقا فصل أية ماء زائد . يمكن إجراء العملية في درجة الحرارة المحيطة ؛ مثلا ؛ Yom ١١ درجة مئوية jie فترة زمنية تساوي Dac ؛ 75-٠ ساعة . يمكن فصل (التخلص من )أية ماء زائد بواسطة تقنيات تجفيف اعتيادية drying techniques + المنتج المجفف من عملية الترسيب يمكن أن يشتمل على إبر بللورية crystalline needles من x. الصورة أ من الصوديوم تيدوكروميل«::0: nedocromil المتضمن على إتساع من ١,* - ؛ و بتفضيل ١, -7,9؟ ؛ مايكرون و نسبة الطول للاتساع تصل إلى SY Ee
الصوديوم نيدوكروميل في صورة بلورات إبرية يعتبر جديدا و يشكل سمة منسمات الاختراع الحالي. الإبر البللورية الجديدة يمكن أن تعرض لتقنيات جرش أو طحن تقليدية لتقديم صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium ذا متوسط قطر الكتلة يساوي أقل من ؛ مايكرون » مثلا ؛ . مايكرون YY من ٠ ومتوسط قطر الكتلة يعني ذلك القطر بحيث يكون النتصف في الجزيئات ذات القطر الأقل والنصف في الجزيئات ذات القطر الأكبر. والقطر المتوسط هو قطر قياسي ويتم تقديره
Joyce Loeb! sedimentation باستعمال جهاز جويز لويبل القرص للطرد المركزي للترسيب line start photometric mode في طبقة ثتائية أو تمط قياس ضوئي لخط اليبدء disc centrifuge ١5776 الجزء رقم 4 ,.مجلد رقم ¢ Bagness J and Ottaway A.Proc.Soc.Analyt.Chem. ) ٠ (Bagness J and Ottaway A. Proc. Soc. Analyt. Chem. Part 4, ( AT-AY اصفحات Vol 9, 1972 pages 83-86) الصوديوم نيدوكروميل ذا متوسط القطر للكتلة المساوي أقل من ؛ مايكرون عندما يصوغ كوحدات ايروسول وعندما تفحص الوحدات باستعمال أداة تفجير للسائل أحادي المرحلة ( ١ تعديل لما وصف في جريدة علم الصيدلة 1597 ؛ 769 ؛ ملحق ؛ مسفحات 7١"-؟ ) (modification of that described in J. Pharm. Pharmac. 1973, 25, Suppl. 32P-36P) ينتج توزيع (تشتيت )أكبر عما في الوحدات المناظرة المحتوية على صوديوم نيدوكروميل«:نةه؟ nedocromil ذا متوسط قطر للكتلة أكبر . أداة التفجير أحادية المرحلة تأخذ عينات من كل السحابة المحررة من الأيروسول و تفصلها إلى جزئين عن طريق التصادم الكسول inertial impaction الجزء ذا الحجم الجسيمي الأصغر يكون اقل من ٠١ Yev
و مايكرون في قطر ديناميكي هوائي وتمثل المادة التي تنفذ للنطاقات الأعمق من المسارات ْ الهوائية في جسم الانسان . عن طريق توفير نسب أكبر من الجسيمات الدقيقة من الصوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium ؛ فإن الاختراع الحالي (Say الجرعة الأقل lower dosage من الدواء المراد تعاطيه م و/أو لكمية مكافئة من الدواء من أن تنتج تأثر أكبر أو أكثر امتدادا زمنيا . عملية الترسيب الموصوفة سلفا بالاضافة إلى كونها مؤهلة لتوفير الصوديوم نيدوكروميل :نه nedocromil في صورة مناسبة للطحن ؛ فإنها أيضا توظف أينما يكون ّ ضروريا لفصل الماء ؛ و مذيب الترسيب ؛ الشوائب القابلة للذوبان من الصوديوم nedocromil sodiumJia 9 )S gous الخام . ٠ الصوديوم 525 nedocromil sodium se 5S الناعم وبتفضيل يجفف بتجانس ؛ مثلا ؛ بنسبة تقرب قدر الامكان من Te 7 وزن/وزن_ماء ؛ قبل أن تدمج في الوسط الدافع المسال . الوسط الدافع المسال liquefied propellant medium ¢ و فعليا التركيبة وبتفضيل تكون بحيث أن الصوديوم نيدوكروميل لن يذوب لأي مدى فعلي . المادةًا لدافعة المسالة وبتفضيل عبارة عن غاز عند درجة حرارة الغرفة Yo) درجة مئوية) vo و الضغط الجوي ؛ أي ؛ تتضمن على درجة غليان اقل من ٠١ درجة مئوية في الضغط الجوي . المادةا لدافعة المسالة أيضا يجب ألا تكون سامة . من بين المواد الدافعة المسالة المناسبة التي يمكن أن توظف ؛ تمثل بثنائي ميثيل إيثير dimethyl ether و ألكانات alkanes محتوية حتى © ذرات كربون ؛ مثلا ¢ البيوتان butane ¢ أو البنتان pentane ¢ أو كلوريد ألكيل منخفض lower alkyl chloride ¢ مثل ؛ كلوريدات methyl chlorides fall ¢ كلوريدات ethyl chlorides) v. أوكلوريدات propyl chlorides ig sal . المواد الدافعة المسالة الأكثر ملائمة عبارة عن ألكانات منخفضة lower alkanes معالجة بالفلور fluorinated أو معالجة YEY
١
بالفلور و الكلور fluorochiorinated على سبيل المثال تلك التي تباع تحت العلامة التجارية
المسجلة " Freon " . المخاليط من المواد الدافعة المذكورة سلفا يمكن أن توظف بنحو
مناسب . الأمثلة من تلك المواد الدافعة عبارة عن ALD كلوروشائي فلوروميثان dichlorodifluoromethane ( المادة الدافعة ١ ١ ) ١١ » 7-ثنائي كلورورباعي فلوروإيشان 1,2-dichlorotetrafluoroethane ٠ ( المادة الدافعة ١١4 ) ؛ ثلاثي كلوروأحادي فلوروميثان
trichloromonofluoromethane ( المادة الدافعة SUS ¢ ) ١١ كلورو أحادي فلوروميثان
dichloromonofluoromethane ( المادة الدافعة 7١ ) ¢ أحادي كلورو ثنائي فلورو ميثان
mobochlorodifluoromethane ( المادةالدافعة I ¢ (YY كلورو ثلاثي فلوروميثان
Olina gy ld 6و أحادي كلوروثلاتي ( ١١١ لدافعة Balad) ) trichlorotrifluoromethane
monochlorotriffuoromethane ٠ ( المادة الدافعة (VY . المواد الدافعة ذات الخصائص المحسنة
لضغط البخار يمكن الحصول عليها باستعمال مخاليط معينة من تلك المركبات ؛ مثلا ؛
المادة الدافعة ١١ مع المادة الدافعة ١١ أوا لمادةا لدافعة VY مع المادةا لدافعة 4 ١١ . مثلا
» المادة الدافعة VY ؛ التي تتضمن على ضغط بخاري يقرب من 070 كيلو بار (مطلق )
عند ٠١ درجة مئوية و المادة الدافعة ١١4 ؛ ذات ضغط بخاري يقرب من ١8١ كيلوبار
١ (مطلق ) عند ٠١ درجة مئوية ؛ يمكن أن تخلط بنسب متنوعة لكي تشكل مادة دافعة لها
| ضغط بخاري وسيط متطلب . ونفضل تكوينات لن تحتوي على ثلاثي كلوروأحادي
. trichloromonofluoromethane فلوروميثان
يرغب في أن الضغط البخاري للمادةا لادفعة المستخدمة يكون بين cove STAY
وبتفضيل بين 4٠١ و 470 كيلوبار (مطلق ) عند ٠١ درجة Ashe . هذا المخلوط الدافع
" مع " ١١ يستعمل بأمان عن طريق حاويات معدنية . المخاليط الأخرى من "المادة الدافعة ٠
المادة الدافعة ١١4 " أو " المادة الدافعة ١١ " مع " المادقا لدافعة ١١ " ؛ أو من " المادة
ا
VY
٠١ ذات ضغط بخاري مطلق عند " ١١6 و المادة الدافعة ١١ مع المادة الدافعة ١١ الدافعة كيلوبار ويمكن أن يستعمل بنحو آمن عن طريق 780-77١ درجة مئوية في المدى من . الحاويات الزجاجية المدعمة بصفة خاصة العامل . surface active agent التكوين يمكن أن يحتوي أيضا على عامل منشط للستطح المنشط للسطح يمكن أن يمثل عامل منشط للسطح غير أيوني سائل أو صلب. من المفضل ٠ . استعمال العامل المنشط للسطح الأنيوني الصلب في صورةملح صوديومي - أوكتيل ALD المنشط للسطح الأنيوني الصلب المفضل عبارة عن صوديوم Jalal) . sodium dioctyl-sulphosuccinate سلفوسكسينات الكمية من العامل المنشط للسطح المتطلبة تتعلق بمحتوى المواد الصلبة من التعليق و ٠ بالحجم الجسيمي للمواد الصلبة . عامة من الضروري فقط استعمال 10-0 7 ؛ وبتفضيل مم / ؛ من العامل المنشط للسطح الأنيوني الصلب من الوزن للمحتويات الصلبة من التعليق . لقد اكتشف أنه ؛ عبر ظروف محددة ؛ باستعمال العامل المنشط للسطح الأنيوني الصلب يحصل على توزيع محسن للدواء عند تحرير التكوين من عبوة مضغوطة عما يتم باستعمال العامل المنشط للسطح الغير أيوني السائل . ١ عند استعمال عامل منشط للسطح غير أيوني سائل ؛ فإنه يجب أن نحصل على نسبة توازن هيدروفيلية -ليبوفيلية HLB ( hydrophilic-lipophilic balance ) تساوي أقل من ٠١ . النسبة HIB عبارة عن عدد تجريبي والذي يوفر دليل عن خصائص العامل المنشط للسطح . كلما قلت النسبة 7.8 » كلما زادت الليبوفيلية في العامل ؛ والعكس صحيح ¢ كلما علت النسبة HIB ؛ كلما زادت الهيدروفيلية في العامل . النسبة 1018 تعتبر معلومة ٠ جيدا و تفهم عن طريق الكيميائي الأخصائص في الغروانيات و طريقة تحديدها وصفت عن طريق دبليو سي جريفين في جريدة جمعية الكيميائيين في مجال مستحضراتا لتجميل ؛ yey
VY
مجلد رقم ٠؛ رقم 5 ؛ صفحات 377-711 (1949) . وبتفضيل فإن العامل المنشط إلى © ._ من الممكن توظيف ١ تساوي HIB للسطح المستخدم يجب أن يتضمن على نسبة ضمن المعدل HIB مخاليط من العوامل النشطة سطحيا ؛ المخلوط يتضمن على نسبة . الموصوف م تلك العوامل المنشطة للسطح التي تكون قابلة للذوبان أو ALE pall للتوزيع في المادة الدافعة تكون فعالة . كلما كبرت نسبة العوامل النشطة سطحيا القابلة للذوبان في المادة الدافعة ؛ كلما أصبحت أكثر فعالية . ونفضل أن العامل المنشط للسطح الغير أيوني السائل يشتمل من Y= ٠,١ 7 ؛ وبتفضيل أكبر من 7١ = ١,7 من الوزن من التكوين المحصل . هذه التكوينات تميل لأن تصبح . أكثر ثباتا طبيعيا عبر التخزين ٠ esters المنشطة للسطح الغير أيونية السائلة التي يمكن أن توظف الإسترات Jal gall من بين محتوية من ١-؟؟ ذرة fatty acids من أحماض دهنية partial estersdui ja أو إسترات الأوكتويكمنوئهه ¢ واللوريك مأسها secaproic كربون ¢ على سبيل المثال أحماض الكابرويك “و linolenic id gill و clinoleic والليتنوليك «stearic عو البلمتيكعءةنستوم .و الاستياريك Vo الأوليوستياريكءنته»:»هه»اه و الأولييك oleic مع كحول أليفاتي متعدد التميؤ (الهيدرة) أو أنهيدريداتها الحلقية على Jor المثال مكلا ؛ إيثينين جليكول cethylene glycol جليسرولاه:»»زاع ؛ }5 erythritold sis fs ؛ أرابيتول mannitol sila carabitol ¢ سوربيتول csorbitol أنهيدريدات hexitol anhydridesd) sisSell المشتقة من sorbitol) sia) sll ) إسترات سوربيتان تباع عبر العلامة التجارية المسجلة (Span و مشتقات متعدد أكسي إيثيلين و © . متعدد أكسي بروبيلين من تلك الإسترات . الإسترات المخلطة ؛ على سبيل المثال جليسريدات مخلطة أو طبيعية ¢ يمكن أن تستخدم .
¥ Jal gall المنشطة للسطح الغير أيونية السائلة المفضلة عبارة عن أوليات السوربيتان ؛ Jie ؛ تلك التي تباع تحت العلامة التجارية المسجلة "© Arfacel " ( سوربيتان سيسكوأوليات Span80 + (sorbitan sesquioleate " ) سوربيثان أحادي أوليات :»1000001 (sorbitan و Span85 ) سوربيتان ثلاثي أوليات (sorbitan trioleate . الأمثلة النوعية من Jal gall المنتشطة للسطح م الغير أيونية السائلة الأخرى التي يمكن أن تستخدم عبارة عن سوربيتان أحادي لوراتمنهسمامدم sorbitan ¢ متعدد أكسي إيثيلين سوربيتول رباعي أوليات polyoxyethylene tetraoleate اه:ات:ه» متعدد أكسي إيثيلين سوربيتول خماسي أوليات polyoxyethylene sorbitol pentaoleate ¢ 5 متعدد أكسي بروبيلين مانيتول ثنائي أوليات polyoxyethylene mannitol Ldioleate العامل المنشط للسطح الغير ايوني الصلب الذي يمكن أن يستخدم عبارة عن ٠ ليسيثين«ة0ةه»1 ¢ Jia ؛ صويا ليسيثين lecithin «ره؛ ليسيثين lecithin نباتي مستخلص من فول الصويا ¢ ولكن الليسيثين lecithin ليس مفضلا . ونتفضل بصفة خاصة التكوينات المحتوية على إستر سوربيتان sorbitan ester أو ester jin) ؛ مثلا ؛ سوربيتان ثلاثي أوليات عتومامة csorbitan في ؛ مخلوط من المواد الدافعة ١١ و 4 . ونفضل أن نسبة المادة الدافعة ١١ للمادقا لدافعة ١١6 تكون في المدى من 7 إلى ١: ١ ١ ؛ وبتفضيل تقرب من 0,) : ١ من الوزن ؛ اي ؛ نفضل زيادة المادة الدافعة VY عن المادة الدافعة ١١4 . كما ذكر من قبل ؛ على النقيض للدراسة التقليدية في المجال الطبي aerosol gw ga) ؛ يفضل استعمال نيدوكروميل صوديوم nedocromil sodium في صورة متميئة ) (hydrated) jam . ونفضل أيضا أن النسبة المحصلة للماء في التكوين تكون في المدى من a fp Tomo © التركيبة عندما تحضر أوليا وبتفضيل تتضمن على نسبة ماء عند ] النهاية السفلية من هذا المدى ؛ ولكن نسبة الماء تميل لأن تزداد مع التخزين . yey
\o تتميز بأنها nedocromil sodium تركيبات الأيروسول المضغوطة من الصوديوم نيدوكروميل تكون أكثر ملائمة للاستعمال بواسطةا لشخص المريض ؛ و بأن الجرعات الأقل من يمكن أن تستخدم ( بذلك يتجنب أية تأثيرات nedocromil sodium الصوديوم نيدوكروميل جانبية محتملة ) عندما تقارن مع ما يعرف بتركيبات مسحوقة جافة (مثل اللاكتوز ) من + nedocromil sodiumJie 9 )S 921 الصوديوم © مل من التكوين ؛ مثلا ؛ عبوة FemA ونفضل استعمال عبوات تحتوي مما يقرب من مل . وبتفضيل فإن العبوة تتضمن على صمام مهيا ٠١ أيروسول مضغوط تقليدية سعتها مل ؛ من ١,١ أو ٠606 لتحرير وحدة تجرعات فيما بين 0,076 و 79 مل ؛ وبتفضيل ؛ * أو ؛ مجم من الصصوديوم نيدوكروميل ١ التكوين . ونفضل أن الصمام يحرر . و الوحدة من الجرعات من تلك الكميات من العقار تتوفر nedocromil sodium ٠ التكوينات وفقا للاختراع الحالي يمكن أن تحضر عن طرق مزج مكونات متنوعة عند حرارة و ضغط والتي عندها المادة الدافعة تكون في حالة سائلة و الصوديوم dn . يكون في الحالة الصلبة nedocromil sodium نيدوكروميل عند إنتاج التكوينات و العبوات وفقا للاختراع الحالي ؛ فإن الحاوي المجهز بصمام يملا مقسم جيدا في تعليق nedocromil sodium بالمادة الدافعة المحتوية على صوديوم نيدوكروميل ١ nedocromil sodium الحاوي يمكن أن يشحن أولا بكمية موزونة من صوديوم نيدوكروميل . والتي طحنت لحجم جسيمي محدد سلفا ؛ أو مع ملاط من مسحوق في مادة دافعة Gils بإستقدام مسحوق و مادة دافعة عن طريق Slay سائلة مبردة . الحاوي أيضا يمكن أن طريقة الملا البارد العادية ؛ أو يمكن وضع ملاط من المسحوق في هذا التكوين من المادة الدافعة التي تغلي فوق درجة حرارة الغرفة في الحاوي ؛ الصمام يحكم قفله في موضعه ؛ © . عبر بزبار الصمام Sl و الاتزان للمادة الدافعة يمكن أن تستقدم عن طريق ضغط با
كبديل آخر ؛ فإن ABS التكوين يمكن أن تحضر و الأجزاء من هذا التكوين يمكن أن تملا داخل الحاوي عبر الصمام . خلال التحضير للمنتج ¢ يؤخذ الحرص لتقليل الامتصساص للرطوبة . عند تشغيل الصمام ؛ فإن المسحوق سوف يوزع في تيار من المادة الدافعة ء التي تبخر موفرة أيروسول aerosol من مسحوق جاف . م التكوينات وفقا للاختراع الحالي يمكن أن تستخدم لمعالجة عدد من الحالات الإرجية allergic conditions في الثدييات ؛ مثل ؛ معالجة بالاستنشاق لحالات الانسدا العكسي لمسار الهواء ؛ على سبيل المثال داء الربو asthma ؛ أو إرجية التهاب الأنف ( حمى القش fever رفظ ). المعالجة تتم وبتفضيل عن طريق الاستنشاق الفمي أو بالأنف و بتفضيل تمثل معالجة للانسان . Sl ٠ توضيح الاختراع ؛ ولكن ليس بدون تحديد عن طريق الأمثلة التالية . مثال رقم ١ الطريقة ض : نثر سوربيتان إيثير Lad sorbitan ether يقرب من نصف المادة الدافعة ١١ عند f= درجة مئوية مع التقليب بواسطة خلاط عالي النثر . أضيف الصوديوم تيدوكروميل nedocromil sodium Vo ينثر فيه مباشرة . ومن ثم أضيف الاتزان للمادةا لدافعة VY عند dane مئوية ؛ متبوعة بالمادةا لدافعة ١١ أيضا تبرد إلى -6© درجة مئوية . ومن ثم فإن المخاليط الناتجة تملا داخل أوعية بداخلها صمامات ؛ مثلا ؛ صمامات قياس ؛ التي تعطى الشكل المطلوب لاحقا . ض ca] اا قطر الكتلة أقل من ¥ مايكرون
الثبات تثبت عجنات Batches من الأوعية عن طريق صمامات قياسية و تحتوي على التركيبات السابقة وتخزن عند 0 درجة مئوية ؛ VO درجة مئوية ؛ و 7١؟ درجة مئوية ؛ تعاقبيا لفترة زمنية تساوي VA شهر . لا يحدث تغير في )١ 0 كمية صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium الموزع / قذفة ؛ ب) نسبة الجسيمات الدقيقة في الدخان أو : ج) الحجم البللوري لصوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium يلاحظ خلال فترة المراقبة . مثال رقم ؟ ٍ أذيب ٠١ جرام من صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium في ٠١ مل ele غير مؤين ١8١ 5 deionised water ٠ مل من كحول أيزوبروبيلي isopropyl alcohol عن طريق التسخين حتى الارتجاع عند AY درجة Asie . إلى هذا المحلول ؛ ومن ثم أضيف ٠980 مل أخري من الأيزوبروبانول (درجة حرارة تساوي Yo درجة مئوية ) مع التقليب . ومن ثم يبرد الملاط البللوري في الهواء ؛ يحافظ على التقليب ؛ حتى يتم الوصل إلى درجة حرارة تساوي YO درجة Aggie . ومن ثم ترشح البللورات فوق مرشح بوشنر Buchner filter ¢ ١ باستعمال نسيج قماشي مرشح من التيرلين terylene . تغسل فطيرة الترشيح بحجم إحلال من الأيزوبروبانول isopropanol ترشح إضافيا . ومن ثم تجفف الفطيرة في فرن ؛ في الضغط الجوي و ١ درجة مئوية ؛ إلى وزن ثابت . مثال رقم “+ ٍ أذيب ١ كجم من صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium في لتر من ماء غير مؤين و ١ |» لتر من الأيزوبروبانول isopropanol عند ١ درجة مئوية ؛ ومن ثم يسخن المخلوط حتى Yey
VA
الارتجاع ) عند AY درجة مئوية ) مع التقليب لضمان الذوبان . المحلول الناتج يبرد بنحو طفيف لما يقرب من VO درجة Augie ومن ثم يضاف ١١, لتر أخرى من الأيزوبروبانول isopropanol عند درجة حرارة تقرب من Am درجة Aggie ؛ بسرعة قدر الامكان . هذا يرسب غالبية الصوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium وينتج ملاط رقيق القوام . هذا © الملاط ومن ثم يقلب ويبرد إلى Yo درجة مئوية عبر ١ ساعة_تقريبا ؛ لترسيب Bale أخرى . درجة الحرارة للملاط تحفظ عند YO درجة مئوية و يرشح الملاط de pun قدر الامكان لفصل المحلول الأم mother liquor ؛ ومن ثم يجفف لوزن ثابت عند ٠١ درجة مئوية . : ثال رقم ؛ ٠ 0 خلط ٠ جم من الصوديوم نيدوكروميل :501:00 600001 مع ٠ مل من الماء الغير متأين و ١8١ مل من الأيزوبروبانول isopropanol في قارورة تفاعل سعتها ١700 مل . قلب المخلوط بمقلب من النوع المثبت بمعدل ١٠١ لفة /دقيقة ؛ و يسخن لدرجقةا لغليان عند ما يقرب من da nA مئوية . ثبتت القارورة بواسطة مكثف مبرد بالماء لمنع هعروب أبخرة الأيزوبروبانول isopropanol المحلول الناتج يرتجع لما يقرب من ٠١ دقائق لضمان nedocromil sodium الذوبان التام . ومن ثم برد المحلول الساخن من الصوديوم نيدوكروميل ١ مل من ١960 ثانية إللى ٠١ يقرب من Led درجة مئوية ومن ثم أضيف Vo إلى درجة مئوية . الملاط الناتج قلب بمقلب مثبت و يبرد A عند isopropanol الأيزوبروبانول درجة مئوية في قاروة Yo إلى التفاعل . الزمن المنقضي للتبريد يقرب من £0 دقيقة وخلال هذا الوقت فإن الملاط © البللوري يبقى في صورة حرة التدفق ؛ صفراء باهتة . ومن ثم رشح الملاط فوق مرشح بوشنر باستعمال نسيج قماشي مرشح من التريلين 0801606 ويغسل بما يقرب من 5٠8 مل ل
من الأيزوبروبانول1ه«»م0:م0» ويجفف في فرن عند ٠١0 درجة مئوية إلى وزن ثابت . المادة الجافة الناتجة تطحن Apex milled ؛ و تصغر بحجم المايكرون micronised في مطحنة تعمل بطاقة المائع . الصوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium ومن ثم يعرض لتحليل الحجم الجسيمي عن طريق طريقة جويز لويبل بقرص الطرد المركزي .
٠ في 4 مختبرات ترسيب باستعمال هذه الطريقة؛تنتج جسيمات ذات متوسط قطر للكتلة 1,5 را YA مايكرون»وهي توفر توزيع للأيروسول يساوي 776 7 و XY من صمام سعته ٠٠ ميكرولتر باستعمال التركيبة الموصوفة في المثال رقم ١ . يقاس التوزيع عن طريق أداة تصادم للسائل single stage liquid impingerils yalldsalal .
مثال pb) 0 ٠ خلط ٠١ جم من صوديوم نيدوكروميلسسنذه: nedocromil خام مع ٠١ مل من الماء الغير ْ مؤين و ١8١ مل من isopropanol dsilis es iY) .في قاروة سعتها 1٠00 مل . يقلب المخلوط بمقلب ثابت بمعدل ١8٠١ لفة / دقيقة ؛ ويسخن إلى درجة الغليان له . المحلول يرتجع لما يقرب من ٠١ دقائق لضمان الذوبان التام ؛ ومن ثم يبرد إلى Vo درجة مئوية . عند درجة الحرارة هذه ¢ أضيف المحلول إلى YOu مل من الأيزوبروياتول isopropanol vo عند- +8 درجة مئوية . الملاط الناتج قلب بمقلب مثبت كما في المثال رقم ؛ و يبرد إلى YO درجة مئوية في الهواء . عند درجة الحرارة هذه ؛ فإن الملاط ؛ الذي يمثل ملاط حر التدفق و ذا لون أصفر باهت ؛ يرشح فوق مرشح بوشنر Buchner ؛ يغسل ويجفف . مثال رقم + خلط ٠١ جرام من صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium خام مع ٠١ مل من الماء الغير ٠ مؤين و ١8١ مل من كحول أيزوبروبيلي isopropyl alcohol في قاروة تفاعل سعتها ١ ٠لا مل . قلب المخلوط بمقلب ثابت بمعدل ١٠١ لفة /دقيقة ويسخن لدرجة الغليان له عند ما ا
Yo دقائق ومن ثم يبرد لدرجة حرارة ٠١ يقرب من 80 درجة مئوية . يرتجع المخلوط لمدة مل أخرى من الأيزوبروبانول ٠4١0 درجة مئوية . لهذا المخلوط ومن ثم أضيف Vo 6١ درجة مئوية . المخلوط الناتج يشتمل على درجة حرارة تساوي VO عند isopropanol [eBid درجة مثوية . ومن ثم قلب الملاط الناتج كما في المثال رقم ؛ وبرد في حمام من دقيقة . ينتج ملاط كثيف ؛ "٠ درجة مئوية في YY إلى isopropanol الملح/ الأيزوبروبانول 0 سنتي بواز . هذا الملاط رشح 000٠0 أصفر فاتح والذي يتضمن على لزوجة تقرب من غسل و جفف كما في المثال رقم ؛ . تبين أن المادة لا تحتوي على أية ماء محيط » أي ٠ . تمثل الصورة ب » المثال رقم 7 يوضح الانتاج للملاط البللوري الكثيف الغير متطلب ؛ أي ؛ باستعمال أقل في مخلوط المذيب و التبريد السريع في حمام الثلج لأقل من isopropanol sibs ps dV درجة مئوية . الأمثلة رقم 5-7 _تبين الطرق لانتاج الصوديوم نيدوكروميل YO . في الصورة أ nedocromil sodium ٠ مثال رقم ل 0 تقدم nedocromil sodium عينتان تساوي تقريبا © مجم من الصوديوم نيدوكروميل =(i . درجة مئوية ؛ دقيقة ٠١ لتحليل قياس الثقل النوعي الحراري بمعدل مسح يساوي Vo
Yey
Claims (1)
- ف عناصر_ الحماية ١ ١ -صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium صلب والذي يكون متبلور crystalline و 7 يحتوي على ماء محيط كما حدد عن طريق تحليل قياس القل النوعي vo الحراري ٠ thermogravimetric analysis \ 7-صوديوم nedocromil sodium Je 93S gu صلب ¢ وفقا لعنصر الحماية رقم ١ يحتوي Y ما بين sY 7 وزن/ وزن ماء محيط bound water . \ + صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium صلب ٠ وفقا لعنصسر الحماية رقم ١ 7 يحتوي على 8 7 ماء محيط . ١ ؟- صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium وفقا لعنصر الحماية Yad) في صورة Y مسحوق و تتضمن على قراءة لوفيبوند Lovibond reading صفراء تساوي أقل من ؟ Ladic y تحتوي على Ya / وزن/وزن ماء . ١ 0— صوديوم نيدوكروميل nedocromil sodium وفقا لعنصر الحماية رقم ؛ متضمن على 0 قراءة لوفيبوند Lovibond reading صفراء تتراوح بين ٠4# و «VA اYY حيث أن ١ وفقا لعنصر الحماية رقم nedocromil sodium صوديوم نيدوكروميل — 1 \ تبين أن المادة تكون بللورية powder Xeray diffraction نمط حيود أشعة إكس للمسحوق Y . crystalline v والذي طيف ١ وفقا لعنصر الحماية رقم nedocromil sodium صوديوم نيدوكروميل -١/ ١ “MSY عند د shoulder له يبين زاويةكتفية infra- red spectrum الأشعة تحت الحمراء Y . م عندما تكون نسبة الماء١٠ 7 وزن/وزن الانسداد المعكوس لمسار الهواء مشتملة Als لمعالجة inhalation تركيبة للاستتشاق —A ١ غازية مسالة مقبولة صيدليا محتوية على صوديوم propellent على مادة دافعة 7 ahh وفقا لعنصر الحماية رقم ذا متوسط قطر nedocromil sodium نيدوكروميل v . يساوي أقل من ؛ مايكرون بنسبة فعالة لمعالجة الحالة المرضية المذكورة من الوزن 7# #٠ ؛ حيث ما لا يزيد عن A تركيبة وفقا لعنصر الحماية رقم -4 ١ من الوزن 7 9٠0 مايكرون ومالا يزيد عن ٠١ للجسيمات يتضمن على قطر أكبر من ٠ . مايكرون ١ م من الجسيمات يحتوي على قطر أقل من من الوزن 7 ٠١ = 0,5 تركيبة وفقا لعنصر الحماية رقم 48 ؛ محتوية على -٠ ١ . مقسم جيدا nedocromil sodium صوديوم نيدوكروميل YYeyTy ؛ محتوية على مخلوط من المواد الدافعة A تركيبة وفقا لعنصر الحمايقر قم -١١ ١ propellant إلى المادة الدافعة VY propellant النسبة للمادة الدافعة ¢ YY ¢ و ١" propellant Y٠. من الوزن ١ : ١ تكون في المدى من ؟ إلى E v أوليات A محتوية على سوربيتان ١١ تركيبة وفقا لعنصر الحماية رقم -١ ١ . sorbitane trioleate Y في صورة ١ وفقا لعنصر الحماية رقم nedocromil sodium صوديوم نيدوكروميل -١٠ ١ يساوي 1,0 - 7,8 مايكرون و نسبة الطول إلى breadth إتساع SI needles إبر Y .١٠: ٠١ تصل إلى breadth الاتساع v ذا إتساع ١١ وفقا لعنصر الحماية رقم nedocromil sodium صوديوم تيدوكروميل -٠ ١ . مايكرون Ye -- 8 يساوي breadth 7 تشتمل ally طريقة لمعالجة حالة الانسداد العكسي لمسار الهواء فى الثدييات - ١ كمية فعالة من صوديوم نيدوكروميل inhalation على التعاطي عن طريق الاستنشاق - " لكائن من الثدييات يعاني من ١ صلب وفقا لعنصر الحماية رقم nedocromil sodium سِِ. الحالة المذكورة ¢ Vey
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848409705A GB8409705D0 (en) | 1984-04-13 | 1984-04-13 | Pharmaceutical formulation |
| GB848423634A GB8423634D0 (en) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | Pharmaceutical formulation |
| GB08508782A GB2157291B (en) | 1984-04-13 | 1985-04-03 | Novel forms and formulations of nedocromil sodium |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA94150322B1 true SA94150322B1 (ar) | 2004-08-31 |
Family
ID=26287614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA94150322A SA94150322B1 (ar) | 1984-04-13 | 1994-11-21 | صوديم نيدوكروميل nedocromil sodiumصلب مفيد لازالة معيقات مسالك الهواء |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4760072A (ar) |
| EP (1) | EP0162556B1 (ar) |
| JP (2) | JPH0613519B2 (ar) |
| AU (1) | AU584329B2 (ar) |
| BE (1) | BE902185A (ar) |
| CA (1) | CA1257201A (ar) |
| CH (1) | CH667271A5 (ar) |
| DE (1) | DE3584580D1 (ar) |
| DK (1) | DK174429B1 (ar) |
| ES (1) | ES8800668A1 (ar) |
| FI (1) | FI90942C (ar) |
| FR (1) | FR2563105B1 (ar) |
| GB (1) | GB2157291B (ar) |
| GR (1) | GR850916B (ar) |
| IE (1) | IE57653B1 (ar) |
| IL (1) | IL74883A (ar) |
| LU (1) | LU85850A1 (ar) |
| MY (1) | MY100428A (ar) |
| NO (1) | NO172542C (ar) |
| NZ (1) | NZ211771A (ar) |
| PT (1) | PT80275B (ar) |
| SA (1) | SA94150322B1 (ar) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5260306A (en) * | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
| EP0150966B1 (en) * | 1984-01-26 | 1989-07-12 | FISONS plc | Benzopyran derivatives, compositions containing them and processes for their preparation |
| GB2187953B (en) * | 1986-03-15 | 1989-11-15 | Fisons Plc | Pharmaceutical formulation |
| ES2058129T3 (es) * | 1986-12-23 | 1994-11-01 | Fisons Plc | Composiciones farmaceuticas que comprenden una solucion acuosa de un derivado de piranoquinolina. |
| USRE38628E1 (en) * | 1986-12-23 | 2004-10-19 | Fisons Plc | Pharmaceutical compositions |
| GB8704089D0 (en) * | 1987-02-21 | 1987-03-25 | Fisons Plc | Method of treatment |
| GB8704773D0 (en) * | 1987-02-28 | 1987-04-01 | Fisons Plc | Compounds |
| EP0294914A3 (en) * | 1987-03-17 | 1990-10-10 | FISONS plc | Nedocromil for the treatment of dermatological disorders |
| GB8712251D0 (en) * | 1987-05-23 | 1987-07-01 | Fisons Plc | Formulation |
| GB8727590D0 (en) * | 1987-11-25 | 1987-12-31 | Fisons Plc | Formulation |
| GB8820267D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Fisons Plc | Pharmaceutical formulation |
| GB8820398D0 (en) * | 1988-08-27 | 1988-09-28 | Fisons Plc | Pharmaceutical formulation |
| US5248493A (en) * | 1988-08-27 | 1993-09-28 | Fisons Plc | Pharmaceutical composition |
| US5198221A (en) * | 1989-05-17 | 1993-03-30 | Fisons Plc | Pharmaceutical composition |
| GB8911259D0 (en) * | 1989-05-17 | 1989-07-05 | Fisons Plc | Inhalation medicament |
| US5195287A (en) * | 1990-03-19 | 1993-03-23 | Bemis Manufacturing Company | Panel and method of making the same |
| US6140348A (en) * | 1997-09-19 | 2000-10-31 | Auburn University | Treating/preventing heart failure via inhibition of mast cell degranulation |
| US5952353A (en) * | 1997-09-19 | 1999-09-14 | Auburn University | Treating/preventing heart failure via inhibition of mast cell degranulation |
| GB9806462D0 (en) * | 1998-03-26 | 1998-05-27 | Glaxo Group Ltd | Improved compositions for inhalation |
| AU2001283438A1 (en) * | 2000-08-21 | 2002-03-04 | Aeropharm Technology Incorporated | A method of stabilizing a dry powder pharmaceutical formulation |
| US20050026880A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-03 | Robinson Cynthia B. | Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a cromone for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease |
| KR100550556B1 (ko) * | 2003-11-11 | 2006-02-10 | 엘지전자 주식회사 | 에어컨의 중앙제어 시스템 및 그 동작방법 |
| US9132116B2 (en) * | 2004-08-02 | 2015-09-15 | Willowcroft Pharm Inc. | Mast cell stabilizers to prevent or treat laminitis |
| FR2898284B1 (fr) * | 2006-03-10 | 2009-06-05 | Inst Francais Du Petrole | Procede de desacidification d'un gaz par solution absorbante avec regeneration fractionnee par chauffage. |
| WO2008128005A1 (en) * | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Dow Global Technologies Inc. | Process and apparatus for reducing heavy byproduct formation during recovery of dichlorohydrins |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL54614A (en) * | 1977-05-04 | 1983-07-31 | Fisons Ltd | Dihydrodioxo-pyranoquinoline dicarboxylic acid derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them |
| ZA782473B (en) * | 1977-05-04 | 1979-04-25 | Fisons Ltd | Benzo pyrano-quinolinones |
| ZM8479A1 (en) * | 1978-10-31 | 1980-09-22 | Fisons Ltd | Compounds |
| FR2440371A1 (fr) * | 1978-10-31 | 1980-05-30 | Fisons Ltd | Nouveaux composes azotes heterocycliques, des compositions pharmaceutiques en contenant et des procedes pour les preparer |
| EP0150966B1 (en) * | 1984-01-26 | 1989-07-12 | FISONS plc | Benzopyran derivatives, compositions containing them and processes for their preparation |
-
1985
- 1985-04-02 EP EP85302283A patent/EP0162556B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-02 DE DE8585302283T patent/DE3584580D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-03 GB GB08508782A patent/GB2157291B/en not_active Expired
- 1985-04-08 US US06/720,588 patent/US4760072A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-09 AU AU40942/85A patent/AU584329B2/en not_active Expired
- 1985-04-09 CA CA000478649A patent/CA1257201A/en not_active Expired
- 1985-04-10 FR FR8505380A patent/FR2563105B1/fr not_active Expired
- 1985-04-10 DK DK198501609A patent/DK174429B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-04-10 CH CH1532/85A patent/CH667271A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-10 GR GR850916A patent/GR850916B/el not_active IP Right Cessation
- 1985-04-11 IL IL74883A patent/IL74883A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-04-12 PT PT80275A patent/PT80275B/pt unknown
- 1985-04-12 NO NO85851475A patent/NO172542C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-04-12 IE IE938/85A patent/IE57653B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-12 NZ NZ211771A patent/NZ211771A/xx unknown
- 1985-04-12 LU LU85850A patent/LU85850A1/fr unknown
- 1985-04-12 BE BE0/214841A patent/BE902185A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-12 JP JP60076904A patent/JPH0613519B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-04-12 FI FI851463A patent/FI90942C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-12 ES ES542184A patent/ES8800668A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-07-25 MY MYPI87001128A patent/MY100428A/en unknown
- 1987-10-16 US US07/109,049 patent/US4918078A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-07-21 JP JP5179507A patent/JPH0798749B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-11-21 SA SA94150322A patent/SA94150322B1/ar unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA94150322B1 (ar) | صوديم نيدوكروميل nedocromil sodiumصلب مفيد لازالة معيقات مسالك الهواء | |
| US4810488A (en) | Physically modified beclomethasone dipropionate suitable for use in aerosols | |
| JPH04502326A (ja) | 二酸化チタンサンスクリーン | |
| JPH06510995A (ja) | メラニン顔料の微分散体、その製造およびその化粧品への利用 | |
| US20060002864A1 (en) | Milling process for the production of finely milled medicinal substances | |
| US3300387A (en) | Pressed powder antiperspirant and method of preparation | |
| CA1195975A (en) | Steroid monohydrates, formulations containing same and method | |
| JPH08310914A (ja) | 日焼け止め化粧料及びその製造方法 | |
| GB2196254A (en) | Nedocromil sodium formation | |
| WO1999055292A1 (en) | Nail polish compositions | |
| JPS58103301A (ja) | 粉末エアゾ−ル懸濁液 | |
| US6476024B1 (en) | Pyridazine derivatives and related composition | |
| JPS6411615B2 (ar) | ||
| CN1014521B (zh) | 新型那多克罗眠耳纳盐及其药剂的制备方法 | |
| JP4001950B2 (ja) | 消炎鎮痛剤エアゾール組成物 | |
| JPH10330639A (ja) | 有色顔料、その製造方法及びそれを用いた化粧料 | |
| Ritchie et al. | An investigation of phenobarbitone-sucrose glass systems | |
| JPS6218525B2 (ar) |