SA90100152B1 - مستحضر سائل يؤخذ عن طريق الفم يحتوي على ثنائي كلوفيناك - Google Patents
مستحضر سائل يؤخذ عن طريق الفم يحتوي على ثنائي كلوفيناك Download PDFInfo
- Publication number
- SA90100152B1 SA90100152B1 SA90100152A SA90100152A SA90100152B1 SA 90100152 B1 SA90100152 B1 SA 90100152B1 SA 90100152 A SA90100152 A SA 90100152A SA 90100152 A SA90100152 A SA 90100152A SA 90100152 B1 SA90100152 B1 SA 90100152B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- acid
- cellulose
- diclofenac
- suspension
- preparation according
- Prior art date
Links
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- -1 ammonium halides Chemical class 0.000 claims description 16
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 15
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 13
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 12
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 6
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 4
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 3
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 3
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 claims description 2
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 claims 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000451 gelidium spp. gum Substances 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 16
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 16
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 9
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 9
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 7
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 4
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 4
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBCQTCPKFYFJEU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxo-1,4-dipentoxybutane-2-sulfonic acid Chemical compound CCCCCOC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCCCCC CBCQTCPKFYFJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIZPVNNYFKFJAD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-prop-1-ynylbenzene Chemical compound CC#CC1=CC=CC=C1Cl QIZPVNNYFKFJAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N 2-mercaptopropanoic acid Chemical compound CC(S)C(O)=O PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940105132 myristate Drugs 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035023 sucrose monostearate Drugs 0.000 description 2
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- CSTRPYAGFNTOEQ-MGMRMFRLSA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;octadecanoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O CSTRPYAGFNTOEQ-MGMRMFRLSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- SOSQXPIKTBUEKF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihexoxy-1,4-dioxobutane-2-sulfonic acid Chemical class CCCCCCOC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCCCCCC SOSQXPIKTBUEKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRMOSVWHXPPEAY-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-1-ol 3-phenylpropan-1-ol Chemical compound CCC(O)c1ccccc1.OCCCc1ccccc1 IRMOSVWHXPPEAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRMNMYMLBAVRDD-UHFFFAOYSA-N 2,3-ditert-butyl-4-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1C(C)(C)C VRMNMYMLBAVRDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEXBEKLLSUWSIM-UHFFFAOYSA-N 2-Butyl-4-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC(C)=CC=C1O FEXBEKLLSUWSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Thiobispropanoic acid Chemical compound OC(=O)CCSCCC(O)=O ODJQKYXPKWQWNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 1
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000183685 Citrus aurantium Species 0.000 description 1
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 description 1
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 1
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M Domiphen bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 OJIYIVCMRYCWSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920001007 Nylon 4 Polymers 0.000 description 1
- NASRDENTZCCAPN-UHFFFAOYSA-N OC([Na])=O Chemical compound OC([Na])=O NASRDENTZCCAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical group CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 235000021282 Sterculia Nutrition 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 239000003490 Thiodipropionic acid Substances 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N [(2r,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(octadecanoyloxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@@H]1O[C@@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FOLJTMYCYXSPFQ-CJKAUBRRSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N alpha-mercaptoacetic acid Natural products OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 description 1
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- FXQJFHYFOGHZTB-UHFFFAOYSA-M carbethopendecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCC([N+](C)(C)C)C(=O)OCC FXQJFHYFOGHZTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000800 cetrimonium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- HEZQRPHEDDAJTF-UHFFFAOYSA-N chloro(phenyl)methanol Chemical compound OC(Cl)C1=CC=CC=C1 HEZQRPHEDDAJTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N citraconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C\C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 229940018557 citraconic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229960004698 dichlorobenzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L disodium;3-aminonaphthalene-1,5-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SAGQAGNYQSLIAR-UHFFFAOYSA-L disodium;naphthalene;sulfate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.C1=CC=CC2=CC=CC=C21 SAGQAGNYQSLIAR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N indigo dye Chemical compound N\1C2=CC=CC=C2C(=O)C/1=C1/C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N keto-D-fructose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N n-octadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000349 nitrofural Drugs 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000059 polyethylene glycol stearate Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 230000001007 puffing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940059107 sterculia Drugs 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 235000019303 thiodipropionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع بمستحضر صيدلي مائي من ثنائي كلوفيناك (diclofenac) يؤخذ عن طريق الفم ويمكن أن يستخدم لعلاج الآلام والحالات الالتهابية، وبطريقة لتحضير مستحضر من هذاالنوع.
Description
١ Y . مستحضر سائل يؤخذ عن طريق الفم يحتوى على ثنائي كلوفيناك الوصف الكامل ض . عارتخالا خلفية يتعلق الاختراع بمستحضر صيدلي مائي من ثنائي كلوفيناك ال : يؤخذ عن طريق الفم وبطرق استخدامه وتحضيره. ٠ كلورو SET كلوفيناك ؛واسمه الكيميائي: حامض اورثو-(؟ ؛ AE, معروف ¢(0-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid)) انيلينو) فينيل خليك ٠ ْ كمسكن ومضاد للروماتيزم فعال وقد تم وصفه على سبيل المثال في براءة . 7288746 الاختراع الأمريكية رقم وقد وجه جهد كبير لتطوير جرعة مفردة مائية من هذا العنصر الفعال توخذ عن طريق الفم عديمة الطعم أو أن طعمها طيب وبالإضافة إلى ذلك يكون لها فترة صلاحية كافية بحيث توفر للأطباء والمرضى بديلا ملائما للمستحضرات الأخرى التي تؤخذ عن طريق الفم. ل“ .من المعروف أن ثنائي كلوفيناك له مذاق مر ويسبب الإحساس بوجود خدش / في الحلق. علاوة على ذلك فإن من عيوب هذا الدواء أنه عند استخدام محاليل سائلة معتادة تؤخذ عن طريق الفم تتكون مائيات غير قابلة للذوبان في الماء مما يؤدى إلى ترسبات. كذلك فإنه من المعروف أن ثنائي كلوفيناك يتحول إلى ٠ -ثنائي كلوروفينيل) 107(-١ الشكل الحلقي وخاصة في محلول حامض ليكون ولهذا فإن مثل .هذه 1-(2,6-dichloropheny yindolin-2-one ايندولين-7- أون
التحضيرات الصيدلية المائية من ثنائي كلوفيناك ليس لها مدة صلاحية كافية؛ وبالتالي فإنها لا تفي بشروط تسجيله كدواء. الوصف العام للاختراع ض هدف الاختراع الحالي هو تطوير تركيبة صيدلية سائلة من شائي كلوفيناك ٠ تؤخذ عن طريق pill ليس لها العيوب المذكورة. ض 0 وقد تحقق هذا الهدف بالتحضير وفقا لهذا ep AYE ومن خصائص ذلك أنه يتم اختيار مدى الأس الهيدروجيني pH بحيث تكون ذائبية العنصر الفعال في ض : الماء أقل ما يمكن ويكون ثائي الكلوفيناك في شكل معلق. ومن دواعي الدهشة؛ أنه عند استخدام هذا النوع من التركيبات المائية لا ٠ يلاحظ تكون الايندولينون indolinone غير المرغوب فيه (LDU) بالإضافة إلى أن التحضيرات من هذا النوع لها مذاق طيب ولا تسبب الإحساس بالخدش في الحلق. الوصف التفصيلي:- التركيز المفضل للعنصر الفعال في المستحضر وفقا للاختراع هو حوالي 00 ض ٠ إلى حوالي Ly 96٠١0 ؛ وبالأخص من حوالي ١ إلى حوالي 966 وزناء وفي المقام الأول حوالي ١ 96 وزنا. : ض ومدى الأس الهيدروجيني وفقا لهذا الاختراع هو على dag الخصسوص بين حوالي ¥ وحوالي V0 ؛ ويفضل بين حوالي 0,¥ وحوالي 7,59 ؛ ويتحقق باستخدام أحماض مقبولة صيدليا أو أنظمة منظمة Gl الهيدروجيني buffer system © معروفة بذاتها. والأحماض المقبولة صيدليا المناسبة والمقبولة هي الأحماض الكربوكسيلية carboxylic acids ¢ مثال ذلك حامض الخليك
¢ acetic acid أو خامض المالونيك 1 J malonic حامض الدخانيك fumaric acid أو حامض المالييك maleic acid أو حامض السكسينيك succinic acid أو حامض اللبنيك lactic acid أو حامض الطرطاريك tartaric acid وفى المقام الأول حامض الليمونيك citric acid من أمثلة 0 أنظمة المحاليل المنظمة OSU الهيدروجيني من هذا النوع المحلول المنظم © للأس الهيدروجيني ليمونات الصوديوم/حمض الهيدروكلوريك sodium citrate/HCl أو محلول منظم من حامض ليمونيك/ فوسفات citric .acid/phosphate | وأشكال التقديم الملائم للمعلق وفقا لهذا الاختراع هي في شكل نقط drops أو ٠ أمزجة mixtures أو عصائر juices أو أشربة Wg ¢ syrups يمكن استخدامها أيضا في أشكال وحدة الجرعة. يمكن أن تحتوى التركيبة وفقا للاختراع على مواد مساعدة أخرى مقبولة صيدليا وإضافات أخرى ؛ مثال ذلك مواد حافظة preservatives و/ أو مواد مضادةٌ للتأكسد antioxidants و/أو مواد للنكهة Ss fragrances أصباغ dyes Vo | و/أو مواد للتحلية sweeteners و/أو مواد لتثبيت المعلق suspension Ms stabilizers مواد مرطبة wetting agents والمواد الحافظة المناسّبة و التي تحمى من التلوث بالكائنات الدقيقة ؛ هي حامض البنزويك benzoic acid أو أملاحه؛ مثل أملاح الصوديوم أو البوتاسيوم أو الكالسيوم J إسترات حامض ؛ - هيدروكسي بنزويك Jt 4-hydroxybenzoic acid esters y. بنزوات ؛- هيدروكسي
أو إيثيل أو بروبيل ( إسترات متعدد هيدروكسي
بنزيل ( methyl,ethyl,or propyl 4-Hydroxybenzoate(PHB esters) أو ّ فينولات phenols » مثل ثلاثي بيوتيل- ؛ -ميثوكسي فينول tert-butyl-4- methoxy phenol أو 7 - ثنائي ثلاثي-بيوتيل- ؛-ميثيل فينول 2,6-ditert-
butyl-4-methylphenol ~~ ° ¢ أو فينيل phenyl ) الكانولات منخفضة Jower( alkanols ¢ أو كحول بنزيلى benzyl alcohol وأو ؛- كلوروبنزيل كحول 4.chlorobenzyl alcohol أو 7 » 4 - ثنائي كلوروبنزيل كحول 2,4-dichlorobenzyl alcohol | ؛ أو ¥~ فينيل ايثانول le 2-phenylethanol —Y فينيل بروبائول 3-phenylpropanol ؛ أو ALS جلوكونات ٠ كلوروهكسيدين chlorohexidine digluconate ¢ أو ثتائي أسيتات كلوروهكسيدين chlorohexidine diacetate » أو ثيابندازول thiabendazole ؛ وأيضا نيتروفيورال nitrofural ؛ أو هاليدات أمونيوم رباعى quarternary ammonium halides ¢ مثال ذلك بروميد الكوتيوم alkonium bromide ض ؛ أو كلوريد بنزالكونيوم benzalkonium chloride ¢ أو بروميد ليمومونيوم cetrimonium bromide 1» أر بروميد فينودوديسينيوم phenododecinium
bromide أو كلوريد سيتيل بيريدينيوم cetylpyridinium chloride أو ابتداء ض حامض سوربيك sorbic acid مثال ذلك بنسبة حوالي ٠.0٠ إلى ٠,١ 96 وزنا. والمواد المضادة للأكسدة المناسبة المعتمدة لكل عمليات التأكسد هي علي سبيل المثال ؛ الكبريتيتات sulfites مثل كبريتيتات فلز قلوي alkali metal sulfites ٠. أو ثنائي كبريتيتات فلز قلوي alkali metal bisulfites أو تحت كبريتيتقات فلز قلوي alkali metal pyrosulfites » والأمثلة علي ذلك أملاح الصوديوم أو ض 15
البوتاسيوم المناظرة أو حامض sf ثثنائي بروبيونيك thiodipropionc acid أو ثيوجليكول thioglycol » أو حامض ثيولبنيك thiolactic acid أو جلوتائثيون «glutathione ولكن يفضل السيستين gcystein حامض الأسكوربيك ascorbic وإستراته « مثال ذلك ميريستات حامض الأسكوربيك ascorbic acid <ascorbic acid palmitate وبالميتات حامض الأسكوربيك cacid myristate»
أو ستيارات حامض الأسكوربيك J ascorbic acid stearate إسترات حلمض الجاليك esters of gallic acid مثل إسترات البروبيل propyl esters أو ض إسترات الأوكتيل octyl esters أو إسترات الدوديسيل dodecyl esters « علي سبيل المثال بنسبة من حوالي ١0٠ إلى حوالي 0.١ % وزنا. ويمكن مزج
٠ المتازرات؛ Jie حامض ليمونيك أو حامض ليموكونيك citraconic acid أو حامض فوسفوريك أو حامض طارطاريك.
والمواد ذات النكهة المناسبة لتحسين المذاق هي على سبيل المثال زيوت أثيرية etherial oils وبالأخص الزيوت المستخلصة من الفاكهة مثل البرتقال والزيوت المستخلصة من اليوسفي أو من برتقال اشبيلية أو من الليمون ؛
+ وبالإضافة إلى ذلك الكراميل. ض من أمثلة الأصسباغ المناسبة اللون Indigo Tin 1 oF bal (أزرق) ؛ والأرجواني الداكن Amaranth (أحمر) ٠ والأصفر البرتقالي اس Yellow orange 5 (برتقالي) » والطارطرازين اكس اكس inal) Tartrazine XX ( أو الكلوروفيل Chlorophyll (أخضر ).
© من أمثلة مواد التحلية المناسبة الموجودة بتركيز عال؛ مثلا في الأشربة؛ السكر مثقل أحادى ساكرايدات monosaccharides أو ثشائي ساكرايدات
Y
D- أو د- فركتوز D-glucose مثال ذلك د- جلوكوز disaccharides أو سكروز maltose أو مالتوز «D-xylose— jb) أو د- » fructose أو «glycerol مثل الجليمسرول ¢ polyols أو متعددات كحول sucrose أو sorbitol أو سوربيتول «mannitol أو مانيتول cdulcitol الدولسيتول |ّ أو saccharine أو مواد تحلية صناعية /مثال ذلك سكارين xylitol ه زيليتول cyclamate أو سيكلامات «BUA ملح الصوديوم أو البوتاسيوم أو الكالسيوم أو أسوسلفام caspartam أو ملح الصوديوم أو الكالسيوم المناظر؛ اسبارتام أو ملح البوتاسيوم منهماء وبالإضافة إلى الدولسين 001610 أو acesulfam ض .ammonium glycvyrrhizinate جليسيريزينات الأمونيوم تضاف مواد تثبيت ض المعلق للتأكد من أن الجرعات المفردة التي تؤخذ ذات ٠ . مواد التثبيت المناسبة مثبتات AB محتوي ثابت من العنصر الفعال. ومن collodidal سبيل المثالء سيليكات غروانية Jed المعلق غير العضوية تحتوي علي نسبة عالية من الألومنيوم والماغنسيوم؛ مثال ذلك silicates وسيليكا «Gel White أو جل وايت Veegum أو الفيجم ¢ bentonite البنتونيت | ذلك أيروسيل 011 (علامة مسجلة)(من Jia colloidal silica غروانية ٠ (علامة مسجلة) (من Cabosil )وكابوسيل Degussa انتاج شركة ديجوسا )؛ والمثبتات العضوية؛ علي سبيل المثال عوامل Cabot إنتاج شركة كابوت مثل الجينات alginate مثال ذلك الجينات swelling agents انتفاخ الصوديوم أو ألجينات الكالسيوم أو ألجينات جليكول بروبيلين ض أو صمغ «gum arabic الصمغ العربي § «propylene glycol alginate ¥- أو صمغ ستيركوليا ckaraya gum أو صمغ كارايا «tragacanth الكثيراء لم
A
أو «guar gum أو صمغ جوار «carrageen لن©©»» أو كراجين gum انتفاخ صناعية أو شبه صناعية؛ علي سبيل Jd ge أو cagar صمغ آجار ¢1,2—epoxide polymers المثال متعددات أصل (بوليمرات) ١ء.؟- فوق أكسيد وبالأخص متعددات الأصل (البوليمرات) المتجانسة من أوكسيد الايثيلين ول ٠٠ بحوالي aE لها درجة بلمرة ethylene oxide homopolymers o polyox والمعرفة علي سبيل المثال بالاسم آلتجاري بوليوكس ٠ .- ويفضسل (Union Carbide (علامة مسجلة)(من إنتاج شركة يونيون كاربيد مثال ذلك «8118016 cellulose ethers ايثيرات السيليلوز القابلة للانتفاخ الإطاع؛ أو — or ethyl cellulose js bh ميثيل أو ايقيل هيدروكسي ¢ hydroxy ethyl cellulose هيدروكسي ايثيل سميليلوز ٠ أو هيدروكسي بروبيل hydroxypropyl cellulose ض بروبيل سيليلوز أو ميثيل أو ايثيل « hydroxypropylmethyl celluose sh uw ميثقيل | أو methyl — or ethylhydroxyethy! cellulose . هيدروكسي ايثيل سيليلوز أو ملح فلزي قلوي منه «carboxmethy! cellulose كربوكسي ميثيل سيليلوز أو مركبات متعدد microcrystalline cellulose أو سيليلوز دقيق البلورات ١م polyvinyl acetate خلات متعدد فينيل Jia تذوب في الماء؛ polyvinyl فينيل Jud أو بيروليدون متعدد polyvinyl alcohol أو كخول متعدد فينيل ٠ ض | | .polyvinylpyrrolidone من المفيد إضافة الغوامل المرطبة إلي المثبتاتء ومن أمثلة العوامل المرطبة كبريتوسكسينات ثنائي Jie esulfosuccinates المناسبة الكبريتوسكسينات ٠ أو كبريتوسكسينات قافقكسى » dihexyl sulfosuccinate مكسيل
أوكتيل dioctyl sulfosuccinate أو كبريتوسكسينات ثنافقسى اميل «diamyl sulfosuccinate أو كبريتونات sulfonates أو كبريتات JL 5a csulfates ذلك كبريتونات نفثالين J SW الصوديوم Na calkylnaphthalene sulfonates أو كبريتونات كحول دهني fatty alcohol sulfonates | أو كبريتات ايثير متعدد جليكول كحول fatty alcohol it - ether sulfates ام نزاعزاهم» أو ايسترات متعدد جليكول حامض دهني fatty cacid polyglycol esters علي سبيل المثال ستيارات جليكول متعدد Oly “م cpolyethylene glycol stearates وايسترات متعدد جليكول من أحماض دهنية cpolyglycol esters of C8-C18 fatty acids 08-68 أو ايثيرات متعدد جليكول ٠ كحولي دهني Jha «fatty alcohol polyglycol ethers ذلك ايثير متعدد جليكول كحول لوريل أو سيتيل Jiu اوليل lauryl, cetyl, stearyl or oleyl alcohol polyglcol ether أو ايثير متعدد جليكول كحول سيتيل ستيريل df » alcohol polygycol ether cetylstearyl ايشيرات متعدد جليكول ايستر متعدد حامض دهني poly(fatty acid) ض م cester polyglycol ethers مثال ذلك أحادى لورات سوربيتان جليكول متعدد ايثيلين «polyethylene glycol sorbitan monolaurate أو أحادي بالميتات monopalmitate » أو أحادى ستيارات monostearate » أو أحادي أوليات ٠ 011000016 أو ايثير متعدد جليكول ايستر حامض دهني جليسرول glycerol fatty acid ester polyglycol ether أو ايثير متعدد جليكول حامض ٠ دهني خماسي ايريثريتول pentaerythritol fatty acid polyglycol ether ؛ أو ايسترات سكروز «sucrose esters علي سبيل المثال أحادي ستيارات سكروز
١
Cd ally أو أحادي «sucrose monostearate or distearate أو ثنائي ستيارات ethoxylated أو زيوت نباتية ايتوكسية- sucrose monopalmitate سكروز | 0 ethoxylated castor oil مثال ذلك زيت خروع ايتوكسي vegetable oils <hydrogenated and ethoxylated castor oil خروع مهدرج وايتوكسي Cu) - مقثل «block polymers (بوليمرات) Jal أو مجموعة متعددات + متعددات أصسل متعدد أوكسني ايثيلين متعدد -polyoxyethylene polyoxypropylene polymers أوكسي بروبيلين يتم تحضير التركيبات الصيدلية المائية من ثنائي كلوفيناك لإعطائه عن طريق كما يلي اعتمادا على طبيعة شكل تقديم Jad الفم طبقا للاختراع؛ علي سبيل هذه التركيبات. ٠ وهكذاء علي سبيل المثال؛ يتم مزج المواد المساعدة والمضافات في الماء
Yo مع التسخين أو بدون تسخين؛ مثال ذلك في درجة حرارة تتراوح بين
Cia درجة مئوية. ثم يعلق العنصر الفعال في ٠٠١ درجة مئوية إلى حوالي القاعدة؛ بيد أن تسلسل مزج المكونات ليس بذي أهمية في هذه التحضيرة وفقا للاختراع. ١٠ فإنه يتم إضافة عامل التعليق ومادة ض (JB ولتحضير أشربة؛ على سبيل تثبيت المعلق المناسبة إلى الماء؛ وتمزج مادة التحلية وحسب الرغبة مواد 0 الحفظ ومضادات الأكسدة والنكهات و/أو الأصباغ بالتسخين أو بدون تسخين: درجة مئوية إلى © ٠ على سبيل المثال في درجة حرارة تتراوح بين حوالي درجة مئوية؛ ثم يعلق العنصر الفعال في هذا الوسط. ٠٠١ حوالي ٠
يمكن استخدام التركيب الصيدلي المائي للاستخدام عن طريق الفم» علي سبيل المثال؛ في علاج الآلام والحالات الالتهابية. 0 بالتركيبات وعمليات التحضير التي تم وصفها في lad ويختص الاختراع الأمثلة. | م م والأمثلة التالية تساعد فقط علي توضيح الاختراع السابق وصفه؛ ولكنها لا جد ولا تقيد الاختراع. ض ض وزنا من ثنائي كلوفيناك 90١ شراب يحتوي علي :)١( مثال التركيب جرام ٠. | ثنائي كلوفيناك (حامض حر) هيدروكسىايثيل سيليلوز (ناتروسول + 728 جى 2506 اسه ) .,. جرام ٠ جرام ٠ سيليلوز و صوديوم كربوكسى_ ميثيل سيليلوز ) انيم RC591 691 سى JI فيسل 1) محلول سوربيتول .؟ جرام جرام .,٠ © Sorbic acid حامض سوربيك جرام .,٠ Vitamin C فيتامين ج ٠ جرام .,٠ citric acid حامض ليمونيك سكارين صوديوم : أ ... جرام ماء منزوع الأملاح المعدنية (غير معدني) 4 جرام جرام ٠ 7,4 الأس الهيدروجيني v1
VY
التحضير : يعلق( أ فيسل) في الماء باستخدام خلاط ذو سرعة عالية؛ ثم يمؤج ساعة واحدة؛ ثم يضاف محلول Mga الناتروسول؛ ويترك المزيج لينتفخ لمدة
Asie السوربيتول وحامض السوربيك؛ ويسخن المزيج إلى حوالي 85 درجة مع التقليب. بعد أن يتم تبريد المزيج إلى درجة حرارة الغرفة؛ يذاب فيتامين . ج حامض الليمونيك والسكارين على التوالي في المزيج مع التقليب. يلق , العنصر الفعال في المزيج بمساعدة الخلاط؛ ثم يطرد الهواء من المزيج. من ثنائي كلوفيناك 96١ شراب يحتوي علي : )١(لاثم ٠ جرام ٠ ٠ ثنائي كلوفيناك (حامض حر) : جرام ٠ سكروز جرام .,٠ مسحوق أجار ٠ مارج.,٠ حامض سوربيك al a). | فيتامين ج جرام .,٠ citric acid | AQ كير i حامض ليمونيك ala eA Disodium phosphate 2 فوسفات ثنانى صوديوم 1 كير عد جرام .,٠ نكهة ليمون ٠ جرام oA NY ماء منزوع الأملاح المعدنية جرام ٠ 7,7 الأس الهيدروجيني ا السوربيك. ثم ينثر مسحوق الاجار في المزيج ويشتت باستخدام خلاط ذو v1
را سرعة عالية. ثم يترك المزيج لينتفخ في درجة حرارة 0 درجة مئوية لمدة حوالي ٠ دقيقة؛ يضاف السكروز ويذاب مع التقليب. بعد أن يبرد المزيج إلى حوالي 5٠0 درجة مئوية؛ يضاف حامض الليمونيك؛ وفوسفات ثنائي صوديوم وفيتامين ج علي التوالي ويتم اذابتها. بعد إضافة النكهة؛ يسحق الغنصر الفعال ... ٠ مع كمية صغيرة من القاعدة ثم يوزع في كمية القاعدة المتبقية. ض مثال (©) : مزيج يحتوي علي 96١ من ثنائي كلوفيناك ض ثنائي كلوفيناك (حامض حر) ٠ جرام هيدروكسى ايثيل سيليلوز (ناتروسول Yor جى) .,.جرام سيليلوز وصوديوم كربوكسي ميثيل سيليلوز ٠" جرام ٠ (أ فيسل Jf سى 84١ ) ض حامض سوربيك ..,٠ جرام فيتامين ج ela) حامض ليمونيك ١ أ كيو .,٠ جرام سكارين صوديوم .,. جرام ض ٠ فوسفات ثنائى صوديوم 7 أ كيو A جرام نكهة ليمون .,٠ جرام ماء منزوع الأملاح المعدنية 7, 97 جرام ض ٠٠ جرام 0 د
1¢ الأس الهيدروجيني YoY التحضير :- يشتت (أ فيسل) في 2٠ جرام من الماء باستخدام خلاط ذو سرعة عالية؛ ويمزج الناتروسول؛ ثم يترك المخلوط لينتفخ لمدة ساعة واحدة. يسخن الماء (oat, 1), isd إلى حوالي ٠١ درجة مئوية ثم يذاب فيه حامض م٠ السوربيك. وبعد أن يبرد المزيج الأخير إلى درجة حرارة 4٠0 درجة مثوية؛ © يضاف بالتتابع ويذاب السكارين؛ وحامض الليمونيك؛ وفوسفات ثنائي صوديوم وفيتامين ج؛ ثم يمزج المحلول مع معلق أ فيسل. وبعد إضافة النكهة» ay ُْ العنصر الفعال مع كمية صغيرة من القاعدة ثم يوزع في كمية القاعدة المتبقية. ض مثال (4):- نقاط تحتوى على ١ 96 من ثنائى كلوفيناك ٠ ثنائي كلوفيناك (حامض حر) 0 جرام ميبروجات Mevprogate 150 ٠90 (صمغ الجوار) .,. جزام ض محلول سوربيتول | جرام حامض سوربيك .,٠ جرام فيتامين ج | .,٠ جرام ٠ حامض سيتريك ١ أ كيو .,٠ جرام فوسفات ثنائى صوديوم ١ أ كيو A جرام نكهة ليمون ..٠ جرام ماء منزوع الأملاح المعدنية ض ض da VAY ٠١ جرام م
Ve
YoY : الأس الهيدروجيني التحضير :يسخن الماء إلى حوالي 50 درجة مثوية ويذاب فيه حامض السوربيك؛ ينثر الميبروجات في المزيج ويشتت باستخدام خلاط ذو سرعة ض ٠١ درجة مئثوية لمدة ٠0 عالية؛ ثم يترك المزيج لينتفخ عند درجة حرارة
Cte دقيقة؛ ثم يضاف محلول السوربيتول. بعد أن يبرد المزيج إلى حوالي ٠ درجة مئوية؛ يضاف حامض الليمونيك؛ وفوسفات ثنائي صوديوم وفيتامين ج ض على التوالي وتذاب مع التقليب. بعد إضافة النكهة يسحق العنصر الفعال مع ض كمية صغيرة من القاعدة ثم يوزع في كمية القاعدة المتبقية.
CS وزنا من ثنائي % ١ مثال (5): شراب يحتوى على ثنائي كلوفيناك (حامض حر) جرام ٠ جي) .,. جرام 32٠0 هيدروكسي ايثيل سيليلوز (ناتروسول doa N.Y سيليلوز وصوديوم كربوكسي ميثيل سيليلوز ض ) 59١ فيسل آرسي 1) جرام Ye, حامض سوربيتول حامض سوربيك ©.,. جرام ١ ض جرام ض .,٠ فيتامين ج جرام ٠ حامض ليمونيك سكارين صوديوم 1.. جرام ماء منزوع الأملاح المعدنية 4 جرام جرام ٠ ض YY : الأس الهيدروجيني ٠
التحضير :يعلق T) فيسل) في الماء باستخدام خلاط ذو سرعة عالية؛ ثم يمزج الناتروسول ويترك المزيج لينتفخ لمدة ساعة واحدة. يضاف محلول السوربيتول وحامض السوربيك؛ ثم يسخن المزيج إلى حوالي AC درجة مثوية مع التقليب. ل“ ٠ بعد أن يتم تبريد المزيج إلى درجة حرارة الغرفة؛ يذاب فيه فيتامين ج . وحامض الليمونيك والسكارين على التوالي مع التقليب. ثم يعلق العنصر الفعال في المزيج باستخدام الخلاط؛ ثم يطرد الهواء من المزيج. مثال )1( :شراب يحتوى على ١ % وزنا من ثنائي كلوفيناك Co ثنائي كلوفيناك (حامض حر) ٠ جرام ٠ هيدروكسي ايثيل سيليلوز (ناتروسول Yor جى) .,. جرام سيليلوز وصوديوم كربوكسي ميثيل سيليلوز SEAR (آ فيسل آر سي 591 ) ض
محلول سوربيتول ٠ جرام فيتامين "٠ z جرام
١5 : حامض ليمونيك Vie. جرام ميثيل بارابين NY جرام بروبيل بارابين ٍ ©... جرام سكارين صوديوم .,.١ جرام ماء منزوع الأملاح المعدنية 4 اجرام ض Yoo, جرام ض 1
VY | الأس الهيدروجيني Y,.. التحضير : يعلق (أ فيسل) في الماء باستخدام خلاط ذو سرعة عالية؛ ثم zm معه الناتروسول» ويترك المزيج لينتفخ لمدة حوالي ساعة واحدة. ثم يضاف محلول السوربيتول وحامض السوربيك؛ ويسخن المزيج إلى حوالي 86 درجةٍ م مئوية مع التقليب. بعد أن يبرد المزيج إلى درجة حرارة الغرفة ؛ يذاب فيه ض فيتامين er وحامض الليمونيك والسكارين على التوالي مع التقليب. ثم يعلق العنصر الفعال في المزيج السابق باستخدام JAN ثم يرد الهواء من المزيج. v1
Claims (1)
- YA laa عناصر % ot يشتمل على حوالي alll صيدلي مائي يؤخذ عن طريق رضحتسم-١ ١ .. في شكل معلق؛ diclofenac من الوزن من ثنائي كلوفيناك 96٠0 إلى حوالي ٠ SHY يختار في المدى من حوالي pH وللمستحضر المذكور أس هيدروجيني » حيث يتم تحقيق الأس الهيدروجيني المذكور باستخدام حامض Yoo حواليه مقبول صيدليا أو محلول منظم للأس الهيدروجيني buffer system والذي 1 يحتوى على مادة مساعدة adjunct أو مادة مضافة additive مقبولة صيدليا » وتختار من المجموعة التي تتألف من مواد حافظة cpreservatives ومضادات 4 أكسدة canti-oxidants ومواد للتكية «fragrances وأصباغ «dyes ومواد 4 للتحلية sweeteners وعوامل تعليق agents «5080©08100» وعوامل ترطيب -wetting agent , . ١ ؟-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم )0 حيث يتراوح تركيز المكون الفعال ٠ ما بين حوالي ©,. إلى حوالي ١ 96 بالوزن. ١ 7-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ٠ حيث يضبط الأس الهيدروجيني PH ١ باستخدام حامض الليمونيك .citric acid ض ١ ؛-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم Came ١ يضبط الأس الهيدروجيني PHvy | باستخدام محلول منظم من حامض الليمونيك/فوسفات citric acid/phosphate buffer ٠ ١ ©-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ٠؛ والذي يحتوى كمادة حافظطة عل ى ٠ حمض بنزويك benzoic acid أو أملاحه أو إسترات حامض؛ -هيدروكسيشْ" 73¥ بنزويد ¢-hydroxy benzoid acid esters أو فينولات phenols أو فينيل phenyl ¢ (ألكانولات منخفضة) lower alkanols أو هاليدات أمونيوم رباعي quarternary ammonium halides ¢ أو حامض سوربيك .sorbic acid 1 مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ٠ والذي يحتوى على mala ٠ سوربيك .sorbic acid ١ 7١-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ١؛ والذي يحتوى كمادة أكسدة على ¥ سيستين systein حامض أسكوربيك ascorbic acid أو إستراته أو إستر م من حامض الجاليك -ester of gallic acid ١ “-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ١ والذي يحتوى على حامض ¥ أسكوربيك .ascorbic acid jaatiee—d ١ وفقا لعنصر الحماية رقم )0 والذي يحتوى كمادة تحلية على ٠ أحادى ساكرايد ¢monosaccharide تشائى ساكر ايد ¢disaccharide متعدد » كحول polyol أو مواد تحلية صناعية .artificial sweetener ض ١ ١٠-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ٠؛ والذي يحتوى على سكارين ١ متضتقطامعةي؛ سايكلامات «cyclamate أسبارتام caspartame كحول السكر sugar alcohol أو أحادى ساكرايد monosaccharide أو JS ساكرايد disaccharide ¢ كمادة تحلية. ١ | ١١-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ٠ والذي يحتوى كمثبت للمعلق على سيليكات غروانية colloidal silicates بها كميات كبيرة من الألومنيوم » والماغنسيوم أو سيليكا غروانية colloidal silica عوامل انتفاخ swelling agents ¢ أو ايثيرات سيليلوز قابلة للانتفاخ swellable cellulose ethers أو ض 1ه كربوكسى ميثيل سيليلوز carboxymethylcellulose أو أملاح فلز قلوي منه أو سيليلوز دقيق البللورات microcrystalline cellulose أو مركبات متعدد v فينيل ALB polyvinyl للذوبان في الماء. ١ ١١-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ١؛ والذي يحتوى على هيدروكسي > إيثيل سيليلوز hydroxyethylcellulose و/أو سيليلوز 061101088 وصوديوم كربوكسى ميثيل سيليلوز sodium carboxymethylcellulose أو صمغ ¢ أجار ض agar gum | أو صمغ جوار guar gum : ly رضحتسم-١“ ١ لعنصر الحماية Val) في صورة نقط؛» أو مزيج أو عصير أو شراب. ١ ؟١-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ١ في صورة وحدة جرعة dose-unit dorm ١ ١ ١١-طريقة لعلاج الآلام والحالات الالتهابية تشتمل على إعطاء مستحضر صيدلي وفقا لعنصر الحماية رقم ١ إلى كائن حي من ذوات الدم الحار warm- blooded organism ' في حاجة لهذا المستحضر.ض ١ ١١-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ١ حيث يوجد ثنائي الكلوفيناك T المذكور بكمية تتراوح من حوالي ©*,. إلى حوالي ٠١ 96 بالوزن. ١ 7١-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ١ حيث يوجد ثنائي الكلوفيناك١" | المذكور بكمية تتراوح من ©4,. إلى حوالي © 706 بالوزن. ١ 8١-مستحضر وفقا لعنصر الحماية رقم ٠؛ ويشتمل فضلا عن ما تم ذكره ١ على مثبت للمعلق suspension stabilizer يختار من إحدى السيليكات y الغروانية colloidal silicates بها محتوى كبير من الألومنيوم والماغنسيوم ض ّ| ّ| 13١ an ethylene وبوليمر متجانس للإيثيلين alginate ؛ وإحدى الألجينات -٠٠٠١ بين Lad له درجة بلمرة تتراوح homopolymer ه swellable cellulose و إيشير سيليلوز قابل للانتفاخ » ٠0000٠١ + ٠: ومركب متعدد cmicrocrystalline cellulose وسيليلوز دقيق البلورات ether v قابل للذوبان في الماء. polyvinyl فينيل A حيث يوجد المثبت بكمية تتراوح ١8 وفقا لعنصر الحماية رقم رضحتسم-١؟ ١ بالوزن. 96 ١ ,5 ؟,. إلى حوالي des »من يشتمل فضلا عن ما تم ذكره على ٠ وفقا لعنصر الحماية رقم رضحتسم-7١ ١ cellulose وسيليلوز hydroxyethylcellulose هيدروكسي إيثيل سيليلوز vy sodium carboxymethyl cellulose وصوديوم كربوكسي ميثيل سيليلوز ٠ وحامض sorbic acid وحامض سوربيك «citric acid ؛ وحامض ليمونيك .sorbitol و سوربيتول ascorbic acid ه أسكوربيك في وسط مائي في diclofenac ثنائي كلوفيناك stabilizing لتثبيت ةقيرط-7١ ١ (oS بالوزن من 90٠١0 إلى حوالي 76 LE _مدى تركيز يتراوح من حوالي الكلوفيناك ALS suspension الكلوفيناك؛ تشتمل هذه الطريقة على تعليق " هيدروجيني of على pH ؛ المذكور في الماء؛ وضبط الأس الهيدروجيني ه يتراوح فيما بين حوالي * إلى حوالي 0 ,3 حيث يتم تحقيق الأس : oS ض 1 الهيدروجيني المذكور باستخدام حامض مقبول صيدليا أو محلول منظم أو adjunct sacl wae والذي يحتوى على مادة buffer system الهيدروجيني " مقبولة صيدليا تختار من المجموعة المكونة من مواد additive مادة مضافة + i Sill ومواد antioxidants ومضادات الأكعسدة «preservatives حافظة 4 11 ضرق fragrances ٠ ومواد للتحلية sweeteners وأصباغ dyes وعوامل تعليق suspension agents 11 وعوامل ترطيب wetting agents
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH416788 | 1988-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA90100152B1 true SA90100152B1 (ar) | 2001-04-14 |
Family
ID=4271057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA90100152A SA90100152B1 (ar) | 1988-11-10 | 1990-04-04 | مستحضر سائل يؤخذ عن طريق الفم يحتوي على ثنائي كلوفيناك |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0373103B1 (ar) |
| JP (1) | JP2894744B2 (ar) |
| KR (1) | KR0152983B1 (ar) |
| AT (1) | ATE87476T1 (ar) |
| AU (1) | AU624190B2 (ar) |
| CA (1) | CA2002472C (ar) |
| DE (1) | DE58903964D1 (ar) |
| DK (1) | DK175752B1 (ar) |
| ES (1) | ES2054089T3 (ar) |
| GR (1) | GR3007995T3 (ar) |
| IE (1) | IE63482B1 (ar) |
| IL (1) | IL92190A (ar) |
| NZ (1) | NZ231320A (ar) |
| PT (1) | PT92228B (ar) |
| SA (1) | SA90100152B1 (ar) |
| ZA (1) | ZA898554B (ar) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5011688A (en) * | 1989-02-02 | 1991-04-30 | Calam Henry D | Liquid composition for the relief of premenstrual and menstrual discomforts |
| IT1256616B (it) * | 1992-12-02 | 1995-12-12 | Zambon Spa | Sciroppo contenente n-acetil-cisteina |
| AUPN969796A0 (en) * | 1996-05-07 | 1996-05-30 | F.H. Faulding & Co. Limited | Taste masked liquid suspensions |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP2004505913A (ja) * | 2000-08-07 | 2004-02-26 | ランバクシー シグネチャー，エルエルシー | メトフォルミンの液体処方 |
| ITMI20020986A1 (it) * | 2002-05-10 | 2003-11-10 | Acraf | Composizione a base di diclofenac per il trattamento topico di affezioni del cavo orofaringeo |
| JP2004059488A (ja) * | 2002-07-29 | 2004-02-26 | Asahi Food & Healthcare Ltd | 乳酸菌整腸組成物および食品 |
| JP2006315966A (ja) * | 2005-04-11 | 2006-11-24 | Sanei Gen Ffi Inc | 黒豆抽出物を含有した咽喉頭用液状組成物 |
| GB201006218D0 (en) * | 2010-04-14 | 2010-06-02 | Ayanda As | Composition |
| JP6200893B2 (ja) | 2011-10-31 | 2017-09-20 | ノバルティス アーゲー | パゾパニブ製剤 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3558690A (en) * | 1965-04-08 | 1971-01-26 | Gelgy Chemical Corp | Substituted derivatives of 2-anilinophenylacetic acids and a process of preparation |
| GB1550139A (en) * | 1975-07-04 | 1979-08-08 | Gaba Ag | Anti-inflammatory compositions for oral application |
| CH655507B (ar) * | 1983-01-12 | 1986-04-30 |
-
1989
- 1989-11-01 AT AT89810825T patent/ATE87476T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-11-01 ES ES89810825T patent/ES2054089T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-01 DE DE8989810825T patent/DE58903964D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-01 EP EP89810825A patent/EP0373103B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-02 AU AU44343/89A patent/AU624190B2/en not_active Expired
- 1989-11-02 IL IL9219089A patent/IL92190A/en active IP Right Grant
- 1989-11-06 JP JP1287648A patent/JP2894744B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-08 PT PT92228A patent/PT92228B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-11-08 NZ NZ231320A patent/NZ231320A/xx unknown
- 1989-11-08 KR KR1019890016136A patent/KR0152983B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-11-08 CA CA002002472A patent/CA2002472C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-09 DK DK198905615A patent/DK175752B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-11-09 ZA ZA898554A patent/ZA898554B/xx unknown
- 1989-11-09 IE IE361189A patent/IE63482B1/en not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-04-04 SA SA90100152A patent/SA90100152B1/ar unknown
-
1993
- 1993-05-28 GR GR920403069T patent/GR3007995T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK561589A (da) | 1990-05-11 |
| NZ231320A (en) | 1992-11-25 |
| CA2002472A1 (en) | 1990-05-10 |
| CA2002472C (en) | 2000-05-30 |
| KR0152983B1 (ko) | 1998-11-16 |
| JP2894744B2 (ja) | 1999-05-24 |
| AU624190B2 (en) | 1992-06-04 |
| ES2054089T3 (es) | 1994-08-01 |
| PT92228B (pt) | 1995-07-06 |
| IE63482B1 (en) | 1995-05-03 |
| GR3007995T3 (ar) | 1993-08-31 |
| IL92190A (en) | 1996-07-23 |
| ATE87476T1 (de) | 1993-04-15 |
| IE893611L (en) | 1990-05-10 |
| DE58903964D1 (de) | 1993-05-06 |
| DK175752B1 (da) | 2005-02-07 |
| ZA898554B (en) | 1990-08-29 |
| AU4434389A (en) | 1990-06-07 |
| KR910009253A (ko) | 1991-06-28 |
| JPH02178224A (ja) | 1990-07-11 |
| PT92228A (pt) | 1990-05-31 |
| EP0373103B1 (de) | 1993-03-31 |
| EP0373103A1 (de) | 1990-06-13 |
| IL92190A0 (en) | 1990-07-26 |
| DK561589D0 (da) | 1989-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5882631A (en) | Oral composition | |
| CA2179682C (en) | Pharmaceutical, orally applicable composition | |
| JP6282644B2 (ja) | ラセカドトリル液体組成物 | |
| EA003456B1 (ru) | Ингибитор эрозии зубов для кислых композиций | |
| KR20130060218A (ko) | 점토 조성물 | |
| US20160250336A1 (en) | Chinese herb medicine composition in the form of jelly | |
| SA90100152B1 (ar) | مستحضر سائل يؤخذ عن طريق الفم يحتوي على ثنائي كلوفيناك | |
| US5498426A (en) | Liquid antacid compositions | |
| EP2594255A1 (en) | Dentifrice composition | |
| MXPA97002456A (en) | Liquid antiacidal compositions containing calcium carbonate and possibly simeticone as active compounds and monobasic potassium phosphate and potassium bicarbonate as regula | |
| US5079001A (en) | Liquid oral formulation of diclofenac | |
| JP4393192B2 (ja) | リバビリンシロップ処方物 | |
| JP4719537B2 (ja) | 歯磨き組成物 | |
| JPH07179326A (ja) | 口腔用半練状製剤 | |
| US4980172A (en) | Anti-smoking oral composition | |
| EP0700283B1 (en) | Liquid antacid compositions | |
| JP4759776B2 (ja) | 液体組成物 | |
| US5700814A (en) | Sabeluzole oral suspensions | |
| CA2250600C (en) | Oral analgesic compositions | |
| JPH05140106A (ja) | セチルピリジニウムの安定剤 | |
| JP2003183162A (ja) | シメチジン経口製剤 | |
| JP2003095933A (ja) | 内服液剤組成物 | |
| JPH04134026A (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2023091288A (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2004284985A (ja) | う蝕誘発抑制作用組成物 |