JP2894744B2 - 液体経口製剤 - Google Patents
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
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- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
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- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ジクロフェナックの水性経口医薬製剤及び
その使用法及びその製造法に関する。
その使用法及びその製造法に関する。
ジクロフェナック、すなわち化学的名称０−（2,6−
ジクロロアニリノ）フェニル酢酸は、効果的な鎮痛剤及
び抗リウマチ剤として知られており、そしてたとえばア
メリカ特許第3,558,690号に記載されている。
ジクロロアニリノ）フェニル酢酸は、効果的な鎮痛剤及
び抗リウマチ剤として知られており、そしてたとえばア
メリカ特許第3,558,690号に記載されている。
他の経口製剤に適切に代わる製剤を医者及び患者に利
用できるようにするために、中性又は快い味を有し、そ
してさらに満足する保存寿命を有する、前記活性成分の
ためのそれぞれ投与可能な水性経口投与形を開発するこ
とに、多くの努力がなされて来た。
用できるようにするために、中性又は快い味を有し、そ
してさらに満足する保存寿命を有する、前記活性成分の
ためのそれぞれ投与可能な水性経口投与形を開発するこ
とに、多くの努力がなされて来た。
ジクロフェナックは苦味を有し、そして咽喉にひっか
き感覚を引き起こすことが知られている。さらに、通常
の水性経口溶液が使用される場合、沈殿をもたらす水不
溶性水和物が形成される明らかな欠点が存在する。ジク
ロフェナックは、特に酸性溶液中で環状化し、１−（2,
6−ジクロロフェニル）インドリン−２−オンを形成す
ることがさらに知られている。従って、ジクロフェナッ
クの対応する水性医薬製剤は、適切な保存寿命をもた
ず、そして結果として、薬物としての登録のための基準
を満たさないであろう。
き感覚を引き起こすことが知られている。さらに、通常
の水性経口溶液が使用される場合、沈殿をもたらす水不
溶性水和物が形成される明らかな欠点が存在する。ジク
ロフェナックは、特に酸性溶液中で環状化し、１−（2,
6−ジクロロフェニル）インドリン−２−オンを形成す
ることがさらに知られている。従って、ジクロフェナッ
クの対応する水性医薬製剤は、適切な保存寿命をもた
ず、そして結果として、薬物としての登録のための基準
を満たさないであろう。
本発明は、前記欠点を持たない、ジクロフェナックの
水性経口医薬製剤を開発することが目的である。
水性経口医薬製剤を開発することが目的である。
この目的は、本発明に従っての調製により達成され
る。これは、活性成分が最っとも低い水溶解性を有する
ようにpH範囲が選択され、そしてそのジクロフェナック
が懸濁形で存在する特徴を有する。
る。これは、活性成分が最っとも低い水溶解性を有する
ようにpH範囲が選択され、そしてそのジクロフェナック
が懸濁形で存在する特徴を有する。
驚くべき事には、このタイプの水性製剤が使用される
場合、特にインドリノンの形成が絶対的に観察されな
い。さらに、このタイプの製剤は、快よい味を有し、そ
して咽喉にひっかき感覚を引き起こさない。
場合、特にインドリノンの形成が絶対的に観察されな
い。さらに、このタイプの製剤は、快よい味を有し、そ
して咽喉にひっかき感覚を引き起こさない。
本発明の製剤中の好ましい活性成分濃度は、約0.5〜
約10重量％、特に約１〜約５重量％、主として約１重量
％である。
約10重量％、特に約１〜約５重量％、主として約１重量
％である。
本発明のpH範囲は、約２〜約3.5、好ましくは約2.5〜
約3.5の間であり、そして医薬的に許容される酸又はそ
れ自体既知の緩衝液系により達成される。適切な医薬的
に許容される酸は、好ましくは、カルボン酸、たとえば
酢酸、マロン酸、フマル酸、マレイン酸、琥珀酸、乳
酸、酒石酸又は主としてクエン酸である。このタイプの
緩衝液系の例は、クエン酸ナトリウム/HCl又はクエン酸
／リン酸緩衝液である。
約3.5の間であり、そして医薬的に許容される酸又はそ
れ自体既知の緩衝液系により達成される。適切な医薬的
に許容される酸は、好ましくは、カルボン酸、たとえば
酢酸、マロン酸、フマル酸、マレイン酸、琥珀酸、乳
酸、酒石酸又は主としてクエン酸である。このタイプの
緩衝液系の例は、クエン酸ナトリウム/HCl又はクエン酸
／リン酸緩衝液である。
本発明の懸濁液の適切な投与形は、ドロップ、混合
物、ジュース又はシロップであり、そしてまた、投与量
単位形で使用され得る。
物、ジュース又はシロップであり、そしてまた、投与量
単位形で使用され得る。
本発明の組成物は、医薬的に許容できる補助剤及び添
加剤、たとえば保存剤、酸化防止剤、香料、染料、甘味
剤、沈殿防止剤及び／又は湿潤剤をさらに含むことがで
きる。
加剤、たとえば保存剤、酸化防止剤、香料、染料、甘味
剤、沈殿防止剤及び／又は湿潤剤をさらに含むことがで
きる。
微生物による侵入に対して保護する適切な保存剤は、
安息香酸又はその塩、たとえばカリウム又はカルシウム
塩、４−ヒドロキシ安息香酸エステル、たとえばメチ
ル、エチル又はプロピル４−ヒドロキシベンゾエート
（PHBエステル）、フェノール、たとえばtert−ブチル
−４−メトキシ−又は2,6−ditert−ブチル−４−メチ
ルフェノール、フェニル（低級アルカノール）、ベンジ
ルアルコール、４−クロロ−又は2,4−ジクロロベンジ
ルアルコール、２−フェニルエタノール又は３−フェニ
ルプロパノール、クロロヘキシジンジアセテート又はジ
グルコネート、チアベンダゾール、さらにニトロフラ
ル、第四アンモニウムハロゲン化物、たとえば臭化アル
コニウム、塩化ベンズアルコニウム、臭化セトリモニウ
ム、臭化フェノドデシニウム又は塩化セチルピリジウム
又は主としてソルビン酸であり、そして約0.01〜約0.1
重量％の割合で使用される。
安息香酸又はその塩、たとえばカリウム又はカルシウム
塩、４−ヒドロキシ安息香酸エステル、たとえばメチ
ル、エチル又はプロピル４−ヒドロキシベンゾエート
（PHBエステル）、フェノール、たとえばtert−ブチル
−４−メトキシ−又は2,6−ditert−ブチル−４−メチ
ルフェノール、フェニル（低級アルカノール）、ベンジ
ルアルコール、４−クロロ−又は2,4−ジクロロベンジ
ルアルコール、２−フェニルエタノール又は３−フェニ
ルプロパノール、クロロヘキシジンジアセテート又はジ
グルコネート、チアベンダゾール、さらにニトロフラ
ル、第四アンモニウムハロゲン化物、たとえば臭化アル
コニウム、塩化ベンズアルコニウム、臭化セトリモニウ
ム、臭化フェノドデシニウム又は塩化セチルピリジウム
又は主としてソルビン酸であり、そして約0.01〜約0.1
重量％の割合で使用される。
酸化工程を阻止する適切な酸化防止剤は、たとえば亜
硫酸塩、たとえばアルカリ金属の亜硫酸塩、アルカリ金
属の亜硫酸水素塩又はアルカリ金属のピロスルフィッ
ト、たとえばその対応するナトリウム又はカリウム塩、
チオジプロピオン酸、チオグリコール、チオ乳酸、グル
タチオンであるが、しかし好ましくはシステイン、アス
コルビン酸及びそのエステル、たとえばアスコルビン酸
ミリステート、パルミテート又はステアレート又は没食
子酸のエステル、たとえばプロピル、オクチル又はドデ
シルエステルであり、そして約0.01〜約0.1重量％の割
合で使用される。共力剤、たとえばクエン酸、シトラコ
ン酸、リン酸又は酒石酸が混合され得る。
硫酸塩、たとえばアルカリ金属の亜硫酸塩、アルカリ金
属の亜硫酸水素塩又はアルカリ金属のピロスルフィッ
ト、たとえばその対応するナトリウム又はカリウム塩、
チオジプロピオン酸、チオグリコール、チオ乳酸、グル
タチオンであるが、しかし好ましくはシステイン、アス
コルビン酸及びそのエステル、たとえばアスコルビン酸
ミリステート、パルミテート又はステアレート又は没食
子酸のエステル、たとえばプロピル、オクチル又はドデ
シルエステルであり、そして約0.01〜約0.1重量％の割
合で使用される。共力剤、たとえばクエン酸、シトラコ
ン酸、リン酸又は酒石酸が混合され得る。
風味を改良するためには、適切な香料、たとえばエー
テル性油、特に果実、たとえばオレンジに由来する油、
及びオレンジ、マンダリン又はレモンからの油並びにカ
ラメルである。
テル性油、特に果実、たとえばオレンジに由来する油、
及びオレンジ、マンダリン又はレモンからの油並びにカ
ラメルである。
適切な染料の例は、Indigo Tin I（青）、Amaranth
（赤）、YellowオレンジＳ（オレンジ）、Tartrazin XX
（黄）又はクロロフィル（緑）である。
（赤）、YellowオレンジＳ（オレンジ）、Tartrazin XX
（黄）又はクロロフィル（緑）である。
たとえばシロップ形で高濃度で存在する適切な甘味剤
の例は、糖、たとえば単糖又は多糖、たとえばＤ−グル
コース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−キシロース、マルトー
ス又はスクロース、ポリオール、たとえばグリセロー
ル、グルシトール、マンニトール、スルビトール又はキ
シリトール、又は人工甘味料、たとえばサッカリン又は
その対応するナトリウム、カリウム又はカルシウム塩、
シクラメート又はその対応するナトリウム又はカルシウ
ム塩、アスパルテーム又はアセスルファーム又はそのカ
リウム塩、さらにDulcin又はアンモニウムグリシルリジ
ネートである。
の例は、糖、たとえば単糖又は多糖、たとえばＤ−グル
コース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−キシロース、マルトー
ス又はスクロース、ポリオール、たとえばグリセロー
ル、グルシトール、マンニトール、スルビトール又はキ
シリトール、又は人工甘味料、たとえばサッカリン又は
その対応するナトリウム、カリウム又はカルシウム塩、
シクラメート又はその対応するナトリウム又はカルシウ
ム塩、アスパルテーム又はアセスルファーム又はそのカ
リウム塩、さらにDulcin又はアンモニウムグリシルリジ
ネートである。
沈殿防止剤は、取り出される個々の用量が一定の活性
成分含有率を有することを確保する。適切な沈殿防止剤
の例は、無機沈殿防止剤、たとえば高いアンモニウム及
びマグネシウム含有率を有するコロイド状シリケート、
たとえばベントナイト、Veegum又はGel White、コロイ
ド状シリカ、たとえばAerosil （Degussa）、Cabosil
（Cabot）、有機沈殿防止剤、たとえば膨潤剤、たと
えばアルギネート、たとえばアルギン酸ナトリウム、ア
ルギン酸カルシウム又はプロピレングリコールアルギネ
ート、アラビアゴム、トラガカントゴム、カラヤゴム、
ベニノキ科からのゴム、グアーガム又は寒天、合成又は
半合成膨潤剤、たとえば1,2−エポキシドポリマー、特
に商標Polyox （Union Carbide）とに知られている、
約2,000〜100,000の重合度を有する酸化エチレンホモポ
リマー、好ましくは膨潤可能なセルロースエーテル、た
とえばメチル−又はエチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、メチル−又はエチルヒ
ドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス又はそれらのアルカリ金属塩、又は微結晶性セルロー
ス、又は水可溶性ポリビニル化合物、たとえばポリビニ
ルアセテート、ポリビニルアルコール又はポリビニルピ
ロリドンである。
成分含有率を有することを確保する。適切な沈殿防止剤
の例は、無機沈殿防止剤、たとえば高いアンモニウム及
びマグネシウム含有率を有するコロイド状シリケート、
たとえばベントナイト、Veegum又はGel White、コロイ
ド状シリカ、たとえばAerosil （Degussa）、Cabosil
（Cabot）、有機沈殿防止剤、たとえば膨潤剤、たと
えばアルギネート、たとえばアルギン酸ナトリウム、ア
ルギン酸カルシウム又はプロピレングリコールアルギネ
ート、アラビアゴム、トラガカントゴム、カラヤゴム、
ベニノキ科からのゴム、グアーガム又は寒天、合成又は
半合成膨潤剤、たとえば1,2−エポキシドポリマー、特
に商標Polyox （Union Carbide）とに知られている、
約2,000〜100,000の重合度を有する酸化エチレンホモポ
リマー、好ましくは膨潤可能なセルロースエーテル、た
とえばメチル−又はエチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、メチル−又はエチルヒ
ドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス又はそれらのアルカリ金属塩、又は微結晶性セルロー
ス、又は水可溶性ポリビニル化合物、たとえばポリビニ
ルアセテート、ポリビニルアルコール又はポリビニルピ
ロリドンである。
湿潤剤は、好ましくは沈殿防止剤に添加され得る。適
切な湿潤剤の例は、スルホスクシネート、たとえばジヘ
キシルスルホスクシネート、ジオクチルスルホスクシネ
ート又はジアミルスルホスクシネート、スルホネート又
はフルフェート、たとえばナトリウムアルキルナフタレ
ンスルホネート、脂肪アルコールスルホネート又は脂肪
アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、脂肪
酸ポリグリコールエステル、たとえばポリエチレングリ
コールステアレート、C8〜C18の脂肪酸のポリグリコー
ルエステル、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、
たとえばラウリル、セチル、ステアリル又はオレイルア
ルコールポリグリコールエーテル又はセチルステアリル
アルコールポリグリコールエーテル、ポリ（脂肪酸）エ
ステルポリグリコールエーテル、たとえばポリエチレン
グリコールソルビタンモノラウレート、モノパルミテー
ト、モノステアレート又はモノオレエート、グリセロー
ル脂肪酸エステルポリグリコールエーテル又はペンタエ
リトリトール脂肪酸ポリグリコールエーテル、スクロー
スエステル、たとえばスクロースモノステアレート又は
ジステアレート又はスクロースモノパルミテート、エト
キシル化された植物油、たとえばエトキシル化されたヒ
マシ油又は水素化され、そしてエトキシル化されたヒマ
シ油、又はブロックポリマー、たとえばポリオキシエチ
レン−ポリオキシプロピレンポリマーである。
切な湿潤剤の例は、スルホスクシネート、たとえばジヘ
キシルスルホスクシネート、ジオクチルスルホスクシネ
ート又はジアミルスルホスクシネート、スルホネート又
はフルフェート、たとえばナトリウムアルキルナフタレ
ンスルホネート、脂肪アルコールスルホネート又は脂肪
アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、脂肪
酸ポリグリコールエステル、たとえばポリエチレングリ
コールステアレート、C8〜C18の脂肪酸のポリグリコー
ルエステル、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、
たとえばラウリル、セチル、ステアリル又はオレイルア
ルコールポリグリコールエーテル又はセチルステアリル
アルコールポリグリコールエーテル、ポリ（脂肪酸）エ
ステルポリグリコールエーテル、たとえばポリエチレン
グリコールソルビタンモノラウレート、モノパルミテー
ト、モノステアレート又はモノオレエート、グリセロー
ル脂肪酸エステルポリグリコールエーテル又はペンタエ
リトリトール脂肪酸ポリグリコールエーテル、スクロー
スエステル、たとえばスクロースモノステアレート又は
ジステアレート又はスクロースモノパルミテート、エト
キシル化された植物油、たとえばエトキシル化されたヒ
マシ油又は水素化され、そしてエトキシル化されたヒマ
シ油、又はブロックポリマー、たとえばポリオキシエチ
レン−ポリオキシプロピレンポリマーである。
本発明のジクロフェナックの水性経口医薬製剤は、た
とえば、投与形の性質に依存して、次のようにして調製
される。
とえば、投与形の性質に依存して、次のようにして調製
される。
従って、補助剤及び添加剤は、約20°〜約100℃の温
度範囲に暖めて又は暖めないで水中に導入される。次
に、活性成分がこの基材に懸濁される。しかしながら、
本発明の製剤の成分を混合する順序は重要でない。
度範囲に暖めて又は暖めないで水中に導入される。次
に、活性成分がこの基材に懸濁される。しかしながら、
本発明の製剤の成分を混合する順序は重要でない。
シロップを調製するためには、沈殿防止剤及び適切な
懸濁安定剤が水に添加される。所望により、甘味剤、保
存剤、酸化防止剤、香料及び／又は染料が、約50°〜約
100℃の温度範囲に暖めて又は暖めないで導入される。
次に、活性成分が媒体中に懸濁される。
懸濁安定剤が水に添加される。所望により、甘味剤、保
存剤、酸化防止剤、香料及び／又は染料が、約50°〜約
100℃の温度範囲に暖めて又は暖めないで導入される。
次に、活性成分が媒体中に懸濁される。
本発明の水性経口医薬製剤は、たとえば痛み及び炎症
過程を治療するために使用され得る。
過程を治療するために使用され得る。
本発明はまた、特に次の例に記載される製剤及び調製
方法にも関する。
方法にも関する。
下記例は、単に本発明を例示するだけであって、限定
するものではない。
するものではない。
例 1:ジクロフェナック１重量％を含むシロップ。
組成物： ジクロフェナック（遊離酸） 1.00g ヒドロキシエチルセルロース （Natrosol 250G） 0.50g セルロース及びナトリウムカルボキシ メチルセルロース（Avicel RC591） 1.20g ソルビトール溶液 25.00g ソルビン酸 0.05g ビタミンＣ 0.10g クエン酸 0.20g サッカリンナトリウム 0.06g 脱イオン水 71.89g 100.00g pH:2.9 調製法:Avicelを高速度ミキサーを用いて水中で懸濁
し、Natrosolを添加し、そしてその混合物を約１時間、
膨潤せしめるために放置する。ソルビトール溶液及びソ
ルビン酸を添加し、そしてその混合物を撹拌しながら約
85℃に加熱する。その混合物を室温に冷却した後、ビタ
ミンＣ、クエン酸及びサッカリンを撹拌しながら連続し
てその中に溶解する。活性成分をミキサーの助けにより
前記混合物中に懸濁し、そして続いてその混合物を脱泡
する。
し、Natrosolを添加し、そしてその混合物を約１時間、
膨潤せしめるために放置する。ソルビトール溶液及びソ
ルビン酸を添加し、そしてその混合物を撹拌しながら約
85℃に加熱する。その混合物を室温に冷却した後、ビタ
ミンＣ、クエン酸及びサッカリンを撹拌しながら連続し
てその中に溶解する。活性成分をミキサーの助けにより
前記混合物中に懸濁し、そして続いてその混合物を脱泡
する。
例 2:ジクロフェナック１重量％を含むシロップ： ジクロフェナック（遊離酸） 1.0 g スクロース 40.0 g 寒天粉末 0.3 g ソルビン酸 0.1 g ビタミンＣ 0.1 g クエン酸1AQ 0.2 g リン酸ニナハリウム2AQ 0.08g レモン芳香 0.1 g 脱イオン水 58.12g 100.00g pH:3.2 調製法：水を約90℃に暖ため、そしてソルビン酸をその
中に溶解する。寒天粉末を続いてその混合物中にばらま
き、そして高速度ミキサーを用いて分散する。次に、そ
の混合物を90℃で膨潤せしめるために約30分間放置す
る。スクロースを添加し、そして撹拌しながら溶解す
る。その混合物を約40℃に冷却した後、クエン酸、リン
酸二ナトリウム及びビタミンＣを連続的に添加し、そし
て溶解する。香料を添加した後、活性成分を少量の基剤
と共に粉砕し、そして次に、その基剤の残りに分配す
る。
中に溶解する。寒天粉末を続いてその混合物中にばらま
き、そして高速度ミキサーを用いて分散する。次に、そ
の混合物を90℃で膨潤せしめるために約30分間放置す
る。スクロースを添加し、そして撹拌しながら溶解す
る。その混合物を約40℃に冷却した後、クエン酸、リン
酸二ナトリウム及びビタミンＣを連続的に添加し、そし
て溶解する。香料を添加した後、活性成分を少量の基剤
と共に粉砕し、そして次に、その基剤の残りに分配す
る。
例 3:ジクロフェナック１重量％を含む混合物。
ジクロフェナック（遊離酸） 1.0 g ヒドロキシエチルセルロース （Natrosol 250G） 0.5 g セルロース及びナトリウムカルボキシ メチルセルロース（Avicel RC591） 1.2 g ソルビン酸 0.1 g ビタミンＣ 0.1 g クエン酸 0.2 g サッカリンナトリウム 0.06g リン酸二ナトリウム2AQ 0.08g レモン芳香 0.1 g 脱イオン水 97.16g 100.00g pH:3.2 調製法:Avicelを水50g中に高速度ミキサーを用いて分散
し、Natrosolを添加し、そしてその混合物を膨潤せしめ
るために約１時間放置した。残りの水（47.16g）を約60
℃に加熱し、そしてソルビン酸をその中に溶解する。後
者の混合物を40℃に冷却した後、サッカリン、クエン
酸、リン酸二ナトリウム及びビタミンＣを連続的に添加
し、そして溶解する。この溶液を前記Avicel分散と共に
混合する。香料を添加した後、活性成分を少量の基剤と
共に粉砕し、そして次に、その基剤の残りに分配する。
し、Natrosolを添加し、そしてその混合物を膨潤せしめ
るために約１時間放置した。残りの水（47.16g）を約60
℃に加熱し、そしてソルビン酸をその中に溶解する。後
者の混合物を40℃に冷却した後、サッカリン、クエン
酸、リン酸二ナトリウム及びビタミンＣを連続的に添加
し、そして溶解する。この溶液を前記Avicel分散と共に
混合する。香料を添加した後、活性成分を少量の基剤と
共に粉砕し、そして次に、その基剤の残りに分配する。
例 4:ジクロフェナック１重量％を含むドロップ： ジクロフェナック（遊離酸） 1.0 g Meyprogat 150（ガーガム） 0.5 g ソルビトール溶液 50.0 g ソルビン酸 0.1 g ビタミンＣ 0.1 g クエン酸1AQ 0.2 g リン酸二ナトリウム1AQ 0.08g レモン芳香 0.1 g 脱イオン水 47.92g 100.00g pH:3.1 調製法：水を約90℃に暖め、そしてその中にソルビン酸
を溶解する。Meyprogatをその混合物中にばらまき、そ
して高速度ミキサーを用いて分散する。その混合物を膨
潤せしめるために90℃で約30分間放置する。次にソルビ
トール溶液を添加する。その混合物を約40℃に冷却した
後、クエン酸、リン酸二ナトリウム及びビタミンＣを連
続的に添加し、そして撹拌しながら溶解する。香料が添
加された後、活性成分を少量の基剤と共に粉砕し、そし
て次に、残りの基剤に分配する。
を溶解する。Meyprogatをその混合物中にばらまき、そ
して高速度ミキサーを用いて分散する。その混合物を膨
潤せしめるために90℃で約30分間放置する。次にソルビ
トール溶液を添加する。その混合物を約40℃に冷却した
後、クエン酸、リン酸二ナトリウム及びビタミンＣを連
続的に添加し、そして撹拌しながら溶解する。香料が添
加された後、活性成分を少量の基剤と共に粉砕し、そし
て次に、残りの基剤に分配する。
例 5:ジクロフェナック１重量％を含むドロップ。
ジクロフェナック（遊離酸） 1.00g ヒドロキシエチルセルロース （Natrosol 250G） 0.50g セルロース及びナトリウムカルボキシ メチルセルロース（Avicel RC591） 1.20g ソルビトール溶液 25.00g ソルビン酸 0.05g ビタミンＣ 0.60g クエン酸 1.00g サッカリンナトリウム 0.06g 脱イオン水 70.59g 100.00g pH:2.3 調製法:Avicelを水中に高速度ミキサーを用いて懸濁
し、Natrosolを添加し、そしてその混合物を膨潤せしめ
るために約１時間放置する。ソルビトール溶液及びソル
ビン酸を添加し、そしてその混合物を撹拌しながら約85
℃に加熱する。その混合物を室温に冷却した後、ビタミ
ンＣ、クエン酸及びサッカリンを撹拌しながら連続的に
その中に溶解する。次に、活性成分をミキサーを用いて
その中に懸濁し、そして続いてその混合物を脱泡する。
し、Natrosolを添加し、そしてその混合物を膨潤せしめ
るために約１時間放置する。ソルビトール溶液及びソル
ビン酸を添加し、そしてその混合物を撹拌しながら約85
℃に加熱する。その混合物を室温に冷却した後、ビタミ
ンＣ、クエン酸及びサッカリンを撹拌しながら連続的に
その中に溶解する。次に、活性成分をミキサーを用いて
その中に懸濁し、そして続いてその混合物を脱泡する。
例 6:ジクロフェナック１重量％を含むシロップ。
ジクロフェナック（遊離酸） 1.00g ヒドロキシエチルセルロース （Natrosol 250G） 0.50g セルロース及びナトリウムカルボキシ メチルセルロース（Avicel RC591） 1.20g ソルビトール溶液 25.00g ビタミンＣ 0.60g クエン酸 1.00g メチルパラベン 0.12g プロピルパラベン 0.05g サッカリンナトリウム 0.06g 脱イオン水 70.49g 100.00g pH:3.0 調製法:Avicelを水中に高速度ミキサーを用いて懸濁
し、Natrosolを添加し、そしてその混合物を膨潤せしめ
るために約１時間放置する。ソルビトール溶液及びソル
ビン酸を添加し、そしてその混合物を撹拌しながら約85
℃に加熱する。その混合物を室温に冷却した後、ビタミ
ンＣ、クエン酸及びサッカリンを撹拌しながら連続的に
その中に溶解する。活性成分をその中にミキサーを用い
て懸濁し、そして続いてその混合物を脱泡する。
し、Natrosolを添加し、そしてその混合物を膨潤せしめ
るために約１時間放置する。ソルビトール溶液及びソル
ビン酸を添加し、そしてその混合物を撹拌しながら約85
℃に加熱する。その混合物を室温に冷却した後、ビタミ
ンＣ、クエン酸及びサッカリンを撹拌しながら連続的に
その中に溶解する。活性成分をその中にミキサーを用い
て懸濁し、そして続いてその混合物を脱泡する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/26 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｌ 47/36 47/36 Ｈ 47/38 47/38 Ｈ
Claims (13)
- 【請求項１】ジクロフェナック（Diclofenac）〔ｏ−
（2,6−ジクロロアニリノ）ファニル酢酸〕の水性経口
医薬製剤であって、該製剤が２〜3.5の間のpH値を有
し、そしてジクロフェナックが懸濁形で存在する製剤。 - 【請求項２】前記活性成分の濃度が、0.5〜10重量％で
ある請求項１記載の製剤。 - 【請求項３】前記pHがクエン酸を用いて調整される請求
項１記載の製剤。 - 【請求項４】前記pHがクエン酸／リン酸緩衝液を用いて
調整される請求項１記載の製剤。 - 【請求項５】保存剤、酸化防止剤、香料、染料、甘味
剤、沈殿防止剤及び湿潤剤から選択される医薬的に許容
できる補助剤及び添加剤を含む請求項１記載の製剤。 - 【請求項６】保存剤として、安息香酸又はその塩、４−
ヒドロキシ安息香酸エステル、フェノール、フェニル
（低級アルカノール）、第四アンモニウムハロゲン化物
又はソルビン酸を含む請求項１記載の製剤。 - 【請求項７】ソルビン酸を含む請求項１記載の製剤。
- 【請求項８】酸化防止剤として、システイン、アスコル
ビン酸又はそのエステル又は没食子酸のエステルを含む
請求項１記載の製剤。 - 【請求項９】アスコルビン酸を含む請求項１記載の製
剤。 - 【請求項１０】甘味剤として、単糖類、二糖類、ポリオ
ール又は人工甘味剤を含む請求項１記載の製剤。 - 【請求項１１】沈殿防止剤として、高アルミニウム及び
マグネシウム含量を有するコロイド状シリケート、コロ
イド状シリカ、膨潤剤、膨潤性セルロースエーテル、カ
ルボキシメチルセルロース又はそのアルカリ金属塩、微
結晶セルロース又は水溶性ポリビニル化合物を含む請求
項１記載の製剤。 - 【請求項１２】ヒドロキシエチルセルロース及び／又は
セルロース及びナトリウムカルボキシメチルセルロース
又は寒天もしくはグアーガムを含む請求項１記載の製
剤。 - 【請求項１３】ドロップ、混合物、ジュース又はシロッ
プの形で存在する請求項１記載の製剤。
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