SA518390689B1 - تركيبة لعلاج انسداد الأنف ذات نشاط مضاد للفيروسات - Google Patents
تركيبة لعلاج انسداد الأنف ذات نشاط مضاد للفيروسات Download PDFInfo
- Publication number
- SA518390689B1 SA518390689B1 SA518390689A SA518390689A SA518390689B1 SA 518390689 B1 SA518390689 B1 SA 518390689B1 SA 518390689 A SA518390689 A SA 518390689A SA 518390689 A SA518390689 A SA 518390689A SA 518390689 B1 SA518390689 B1 SA 518390689B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- aqueous solution
- carrageenan
- hyperosmolar
- ionic
- concentration
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims abstract description 69
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims abstract description 67
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims abstract description 67
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 17
- ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L [(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1r,3s,4r,5r,8s)-3,4-dihydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]oxy]-4-[[(1r,3r,4r,5r,8s)-8-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-sulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-2,6-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]-5-hydroxy-2-( Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H]2OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H]4OC[C@H]3O[C@H](O)[C@@H]4O)[C@@H]1O)OS([O-])(=O)=O)[C@@H]2O ZNOZWUKQPJXOIG-XSBHQQIPSA-L 0.000 claims abstract description 13
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims abstract description 11
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 92
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 45
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 44
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 44
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 26
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 claims description 14
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 241000430519 Human rhinovirus sp. Species 0.000 claims description 9
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 4
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 3
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;(3s,4r,5r)-1,3,4,5,6-pentahydroxyhexan-2-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO PJVXUVWGSCCGHT-ZPYZYFCMSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 241000007181 unidentified human coronavirus Species 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 24
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 11
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 9
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 244000309467 Human Coronavirus Species 0.000 description 6
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010022004 Influenza like illness Diseases 0.000 description 2
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 description 2
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 2
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- SWMBOMMGMHMOHE-MHLULTLJSA-N (2r,3r,4r,5r)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SWMBOMMGMHMOHE-MHLULTLJSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-threitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 206010016326 Feeling cold Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 241001098646 Human rhinovirus A8 Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Substances OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000010211 hemagglutination inhibition (HI) assay Methods 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/731—Carrageenans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة صيدلية ذات نشاط علاج انسداد الأنف stuffy nose deblocking، تتميز بأن التركيبة تشتمل على محلول مائي مفرط التناضح hyperosmolar aqueous solution من عامل ضبط أسمولية غير أيوني a non-ionic osmolality adjusting agent، على نحو اختياري في توليفة مع عامل ضبط أسمولية أيوني the ionic osmolality، حيث تشتمل التركيبة أيضًا على يوتا- كاراجينان iota-carrageenan و/أو كابا- كاراجينان kappa-carrageenan كمكون مضاد للفيروسات نشط في كمية فعالة كمضاد للفيروسات، شرط أن تحتوي التركيبة في صيغتها المعدة للاستخدام على ما لا يزيد على 1.5% وزن/ حجم من عامل ضبط الأسمولية الأيوني. تكون التركيبة مفيدة لعلاج احتقان الأنف وللتدخل الوقائي أو العلاجي لعدد من العدوى الفيروسية بالمجرى التنفسي العلوي.
Description
تركيبة لعلاج انسداد الأنف ذات نشاط مضاد للفيروسات STUFFY NOSE DEBLOCKING COMPOSITION HAVING ANTIVIRAL ACTIVITY الوصف الكامل خلفية الاختراع المجال التقني للاختراع: يتعلق الاختراع الحالي بمجال الفسيولوجيا والمناعة ويرتبط بعلاج احتقان i) وعدوى المجرى التنفسي؛ والحساسية. الخلفية التقنية للاختراع: تؤدي العدوى الفيروسية Viral infections بمجرى التنفس فضلاً عن تفاعلات الحساسية التي يتم تنبيهها بسبب غبار الطلع pollen أو مسببات حساسية أخرى إلى
استجابة مناعية إلى المنبّهات المختلفة. في كلتا الدلالات يمكن أن يتسبب نطاق واسع من الكيانات في أعراض مماثلة. تنتج العدوى الفيروسية في مجرى التنفس عن أكثر من 150 فيروس مختلف من عائلات من الفيروسات الأنف البشرية (أكثر من 100 نمط مصلي)؛ الفيروسات التاجية البشربة corona viruses 00180 أعضاء من الفيروسات المخاطانية
paramyxoviridae 0 مثل فيروس نظير الإنفلونزا parainfluenza virus (4-1)؛ الفيروس التالي لالتهاب الرئة 07613801061007107//1115؛ الفيروسات المخلوية التنفسية respiratory syncytial viruses أعضاء فيروسات مخاطية قويمة orthomyxoviridae مثل الإنفلونزا A) 8 ©)؛ وفيروسة بوكا dbocavirus وأكثر. يمكن أن تكون تفاعلات الحساسية في تجويف الأنف موسمية بسبب الحساسة ضد مولدات حساسية مؤقتة مماثلة أو لطلع غبار خاصة؛ أو حولية
5 بسبب الحساسة ضد مولدات الضد المشتقة من die الغبار المنزلية؛ القطط؛ الكلاب»؛ وغيرها من الحيوانات الأليفة؛ وما إلى ذلك.
ومن الأعراض الرئيسية في العدوى الفيروسية التنفسية والحساسية هي انسداد الأنف والرشح. تُستخدم بصورة شائعة وسائل رش الأنف مفرطة التناضح hyperosmolar nasal sprays لتقليل احتقان الأنف المؤقت بصورة منفصلة عن سبب احتقان الأنف هذا. بسبب الضغط الأسمولي الأعلى لرش الأنف بالنسبة للحجرات الخلوية؛ يتم امتصاص السائل من الخلايا إلى الجزءِ الخارجي حيث يتم خفض الوذمة 606078. تبذل توليفة من المحلول مفرط التناضح
وكاراجينان Gali carrageenan مضادًا للوذمة anti—edemic activity بسبب الأسمولية المتزايدة والنشاط المضاد للفيروسات antiviral activity بسبب الفعالية المضادة للفيروسات المعروفة لكاراجينان. تم توضيح أن يوتا- كاراجينان lota—carrageenan وتوليفة من يوتا وكابا - كاراجينان kappa—carrageenan في الفن تقلل من انتساخ الفيروسات التنفسية في المختبر»
0 وفي الخلية dal) وأيضًا في التجارب الإكلينيكية لدى البشر ممن يعانون من البرد الشائع» أمراض تشبه الإنفلونزا والإنفلونزاء كما تقر على سبيل المثال؛ في الطلب الدولي 2008/067982 و 7م.يتطلب رش الأنف من كاراجينان التطبيق المتكرر لعدة أيام ليكون 2m YEE العدوى الفيروسية بالمجرى التنفسي العلوي. بينما يكون لتطبيق محلول مفرط التناضح نمطي تأثير انكماش فوري على الغشاء المخاطي المتورم بأنف مسدود.
5 .لهذا يكون من المفيد الحصول على تركيبة صيدلية تجمع بين فوائد عامل علاج انسداد cal نشط ومركب فعال مضاد للفيروسات و/أو مضاد للحساسية. يجمع المستحضر الذي تم الكشف die هنا بنجاح بين تلك الفوائد كما هو موضح بمزبد من التفاصيل Lad يلي. على dag الخصوص؛ تعمل الصيغة المطورة حديثًا كعلاج مضاد للفيروسات مع كل الفوائد المرتبطة بهاء وبالإضافة إلى ذلك؛ يبذل تأثيرًا فوريًا على الأنف المسدود. في Ala
0 مرضى يعانون من تفاعل حساسية في تجويف الأنف توفر الصيغة المطورة Baas راحة إضافية
بسبب نشاطها المضاد للفيروسات. من المعروف في الفن أن العدوى الفيروسية التنفسية قد تؤدي إلى تدهور كبير في مرض حساسية متاح. على سبيل المثال؛ من المعلومات الطبية المقبولة أن يكون للمرضى ممن يعانون من حمى القش خطر متزايد بتطور ريو تحسسي في حالة إصابتهم بعدوى فيروسة متكررة بمجرى التنفس.
يكون استخدام مركبات كاراجينان في رش الأنف معروفًا في الفن. وبشكل خاص يمكن تحمل يوتا- وكابا- كاراجينان جيدًا وعلى العكس من لمدا- كاراجينان فإنها لا تعزز أي عمليات التهابية. بالإضافة إلى ذلك؛ تُستخدم كاراجينانات بصورة كبيرة كسواغات وعوامل إكساب لزوجة في الصناعات الصيدلية؛ ومستحضرات التجميل؛ والصناعات الغذائية. الوصف العام للاختراع
0 يشير التعبير "'مفرط التناضح "hyperosmolar كما هو مستخدم هنا إلى أي محلول Jan ضغط أسمولي أعلى من ذلك المنتج بواسطة محلول كلوريد الصوديوم sodium chloride فسيولوجي؛ أي %0.9. عادة ما تحتوي المحاليل مفرطة التناضح لرش الأنف على كلوريد الصوديوم في تركيزات تصل إلى 3 بالوزن. تم اكتشاف أن مركبات كاراجينان تستجيب لوجود كاتيونات cations متنوعة؛ مثل
5 أيونات jons الصوديوم csodium البوتاسيوم 0018857070 الكالسيوم calcium أو الماجنسيوم emagnesium في أنها قد تغير البنية الثانوية البوليمرية لها من بنية عشوائية إلى بنية موازية أكثر حلزونية. يؤثر هذا التغير في البنية على كل من لزوجة المحاليل المائية المحتوية على بوليمر كاراجينان ونشاط البوليمر ضد فيروسات خاصة؛ مثل فيروسات أنفية بشرية. من المعروف أيضًا أن تركيزات الملح الكاتيونية الأعلى تؤدي إلى محاليل أكثر لزوجة وإلى فقد كبير في النشاط
0 المضاد للفيروسات لكاراجينانات» وبخاصة ضد الفيروسات الأنفية البشرية؛ كما هو واضح من قيم
ICs المتزايدة بصورة كبيرة ليوتا- كاراجينان في علاج عدوى (HRV; HRVIa على نحو مماثل؛ تم اكتشاف أن التركيز المثبط البسيط المطلوب لتثبيط 0043 الفيروس التاجي البشري يزيد إلى 10 مرات في مستحضرات كاراجينان تحتوي على تركيزات فرط تناضح لكلوريد الصوديوم بالنسبة للمستحضرات متساوية التناضح. يمكن على ذلك استنتاج احتمالية فشل محاولة توفير
5 مستحضر علاج احتقان الأنف؛ النشط كمضاد للفيروسات يشتمل على محلول كلوريد الصوديوم مفرط التناضح إلى جاتب كاراجينان. لقد تم الآن على نحو مثير للدهشة اكتشاف أنه يمكن صياغة كاراجينان - وبخاصة يوتا- كاراجينان أو توليفة من يوتا LIS - كاراجينان إلى تركيبة صيدلية حديثة للجمع بين الفعالية المضادة للفيروسات مع نشاط مزيل للاحتقان .decongestant activity
0 يتعلق "النشاط المزيل للاحتقان" كما هو مستخدم هنا إلى أي نشاط للمستحضرات الحديثة يُشار إليه هنا يؤدي إلى التخلص من انسداد الأنف المسدود Ga أو بالكامل مؤقثًا؛ء بغض النظر عن سبب هذا الانسداد المؤقت للأنف؛ Jie على سبيل المثال؛ خلل حساسية أو فيروسي. تم اشتقاق الحل لتلك المشكلة من ملاحظة أن عامل ضبط أسمولية غير أيوني non-ionic osmolality adjusting agent يسمى فيما يلي 'مانح أسمولية" غير أيوني؛ Jie سوربيتول؛
15 مانيتول أو جلوكوز؛ قد يحل محل مانح الأسمولية الأيوني المطبق سابقًا بالكامل أو جزثئيًا؛ نمطيًا كلوريد الصوديوم» في مستحضر علاج انسداد الأنف الذي أساسه كاراجينان. لقد تأكد الآن بواسطة الأدلة التجريبية أن يوتا و/أو LIS كاراجينان يظل Jad كمضاد للفيروسات في مستحضر علاج انسداد الأنف عند مستوى مقارن بمحاليل كاراجينان مفرطة الأسمولية تشتمل على كلوريد الصوديوم كمانح الأسمولية الوحيد عند تركيزات أقل من 960.9 وزن/ cana على سبيل المثال؛ عند 960.5
0 وزن/ حجم. يتحقق هذا الهدف بواسطة توفير مكون كاراجينان في محلول مفرط الأسمولية إما لا
يشتمل على مصدر كاتيوني مثل أقلاء أو ملح معدني قلوي أرضي؛ على سبيل المثال كلوريد الصوديوم؛ أو في نموذج can يشتمل على تركيز مفرط الأسمولية؛ متساوي المولارات أو منخفض التناضح لهذا الملح مع سكر قصير السلسلة تم اختياره من مجموعة مونو داي» وأوليجو سكاريدات؛ و/أو إلى جانب كحول Sul أي عديد هيدروكسيل Jie سوربيتول؛ بكمية ملائمة لجعل المحلول النهائي مفرط الأسمولية بالقدر الكافي للغرض المفضل؛ كما هو موضح فيما يلي.
بتلخيص النتائج تم الحصول على دليل واضح على أن الخصائص المضادة للفيروسات ليوتا وكابا كاراجينان المفضلة قد يتم احتجازها في مستحضرات علاج انسداد الأنف مفرطة الأسمولية باستبدال ملح تعزيز تناضح مستخدم بصورة شائعة مثل كلوريد الصوديوم مع عامل ضبط أسمولية أو تناضح غير أيوني مثل مكون سكر قصير السلسلة أو عديد هيدروكسيل. مقابل المستحضرات
0 الحديثة؛ تعاني مستحضرات كاراجينان مفرطة التناضح التي تشتمل على NaCl باعتباره عامل ضبط الأسمولية الوحيد؛ على سبيل المثال مستحضرات كاراجينان تشتمل على 962.3 أو 962.6 وزن/ حجم NACH كما هو موضح فيما يلي» من العيوب الكبيرة أنها لزجة بصورة كبيرة ويكون الترشيح المعقم مستحيل تقريبًا لتلك المستحضرات. عند إعطاء التركيزات النسبية لمكونات التركيبات مفرطة التناضح الحالية بالنسبة المئوية [96]؛
5 فإنها تكون مفهومة على أنها تشير إلى نسبة الوزن المئوية بالحجم (وزن/ حجم)؛ على سبيل المثال» جرامات لكل لترء ما لم يتقرر خلاف ذلك صراحة. على نحو مثير للدهشة؛ يكون محلول مائي مفرط التناضح يشتمل على مكون كاراجينان؛ Ghat يوتا و/أو LIS كاراجينان؛ إلى جانب 960.5 NaCl و967 إلى 9610 سوربيتول» منخفض اللزوجة
0 ويمكن إجراء الترشيح المعقم لهذا المحلول. كما يمكن أن يكون المحلول مثبت الرقم الهيدروجيني
مع منظم و EDTA لهذا يهدف الاختراع الحالي إلى توفير مستحضر Jaa يشتمل على كاراجينان في محلول مفرط التناضح, ويفضل يوتا كاراجينان و/أو كابا كاراجانين» في محلول Sle يشتمل على عامل ضبط تناضح غير أيوني تم اختياره من المجموعة المتكونة من مونو» وداي؛ وتراي وأوليجو سكاريدات؛ وعديدات هيدروكسيل» وعلى نحو اختياري يشتمل Lad على مانح أسمولية أيوني ie على سبيل المثال؛ كلوريد الصوديوم أو البوتاسيوم potassium عند تركيز
منخفض التناضح؛ متماثل التناضح؛ أو منخفض التناضح بقدر ضئيل. تكون المستحضرات مفرطة التناضح المشار إليها هنا مفيدة كأدوية مع مزيل للاحتقان؛ أي لعلاج انسداد الأنف؛ ونشاط انكماش الغشاء المخاطي وبالإضافة إلى ذلك نقل نشاط مضاد للفيروسات مفيد في العلاج الوقائي أو الطبي لعدوى فيروسية تنفسية تتضمن تلك المستخدمة بصورة متكررة بواسطة الفيروسة الأنفية
0 البشرية؛ الفيروس التاجي البشري؛ أعضاء الفيروسات المخاطانية؛ أعضاء الفيروسات المخاطية da gal أعضاء الفيروسات الغدانية؛ وفيروسات تنفسية أخرى. في أحد تجسيدات الاختراع؛ تم توفير تركيبة صيدلية تمت تهيئتها بصورة أساسية لتقليل احتقان مؤقت بتجويف الأنف. يكون "احتقان الأنف" كما تمت الإشارة إليه هنا ذي طبيعة مؤقتة وقد يكون نتيجة عدوى في
5 تجويف الأنف بواسطة فيروسات أو بكتيريا أو قد يكون ناتج عن تفاعل حساسية بجسم فرد؛ في المعتاد نحو مولد حساسية خاص. يتعلق التعبير "عدوى فيروسية تنفسية" كما هو مستخدم هنا بعدوى بمجرى التنفس؛ وبخاصة بمجرى التنفس العلوي؛ ناتج عن فيروس» كما تحدد بواسطة مجموعة الرموز JOO من التصنيف الدولي للأمراض؛ النسخة 10 (160-10).
يعني التعبير "علاج oh كما هو مستخدم هنا أي تدخل علاجي باستخدام مستحضر مفرط التناضح يشار إليه ويتم تطبيقه لتعديل المسار الإكلينيكي لانسداد الأنف و/أو العدوى الفيروسية التنفسية بحيث تكون تقل حدة أي أعراض إكلينيكية Jie سيلان الأنف» وانسداد الأنف» والتهاب الحلق؛ والعطس؛ والشعور بالبرودة؛ والصداع, وألم العضلات؛ والسعال؛ وما إلى ذلك Lee يكون الحال عليه دون تدخل؛ أو بحيث تستمر تلك الأعراض الإكلينيكية المذكورة لفترات أقل؛ أو بحيث تقل الفترة الزمنية التي يظل فيها فرد مصاب تبدو لديه تلك الأعراض على قدرة على نقل العوامل المعدية إلى فرد آخر؛ أو بحيث تحدث انتكاسات المرض» أي الفترات بدون أعراض ثم فترات مصحوبة بأعراض» بصورة أقل تكرارًا؛ أو بحيث يمكن الحصول على أي توليفة من تلك التأثيرات. بالمثتل؛ في سياق الاختراع الحالي؛ يعني التعبير "علاج وقائي" أي تدخل باستخدام مستحضر
0 مفط التناضح يشار إليه هنا يمكن تطبيقه على فرد في حاجة إلى العلاج أو يواجه خطر متزايد باكتساب عدوى بمجرى التنفس؛ حيث يتم هذا التدخل قبل ظهور عدوى فيروسية وينتج عنده lad عدم حدوث عدوى فيروسية أو لا تحدث أعراض ذات صلة إكلينيكيًا لعدوى فيروسية في فرد سليم بعد التعرض التالي إلى كمية من العامل الفيروس المُعدي الذي يكون خلاف ذلك؛ أي في غياب هذا العلاج الوقائي؛ كافيًا للتسبب في عدوى فيروسية تنفسية.
5 كما يشمل التعبير "علاج Jl تدخل قبل ظهور عدوى مجرى تنفسي واستخدام مستحضر مفرط التناضح يُشار إليه هنا يقوم بتوصيل تأثير جزئي فقط أي حيث أنه بغض النظر عن العلاج الوقائي للأنف تتطور عدوى فيروسية تنفسية؛ مع ذلك مع أعراض أقل حدة مما تكون عليه بدون علاج وقائي؛ أو مع أعراض تبدي ظهور متأخر أو يتم التغلب عليها في وقت مبكر. بالتالي» تكون Wad تركيبة علاج انسداد الأنف مفرطة التناضح التي تمت الإشارة Led) هنا
0 المشتملة على يوتا و/أو كابا كاراجينان نشطة ضد مرض بالمجرى التنفسي ناتج عن عدوى
بفيروس من بين المجموعة المتكونة من فيروس أنفي البشري؛ فيروس التاجي coal عضو من أعضاء الفيروسات المخاطانية مثل فيروس نظير الإنفلونزاء الفيروس التالي لالتهاب الرئة؛ أو الفيروس المخلوي التنفسي؛ عضو من أعضاء فيروسات مخاطية قويمة Jie فيروس الإنفلونزاء او الفيروس الغداني النوع الفرعي 8 (رموز 160-10 09ل و010). يُشار إلى الأمراض الناتجة في المعتاد بالبرد الشائع» مرض يشبه الإتفلونزاء أو الإنفلونزا. في تجسيد مفضل (La تمت تهيئة التركيبة الصيدلية مفرطة التناضح المطورة لعلاج انسداد أنف مكوم ولعلاج عدوى فيروسية تنفسية في نفس الوقت؛ بصورة خاصة للإعطاء الموضعي إلى تجويف الأنف. يمكن تطبيق التركيبة الصيدلية مفرطة التناضح قبل أو بعد ظهور عدوى فيروسية تنفسية في فرد 0 من البشر. حتى إذا ما تم التطبيق بعد ظهور عدوى فيروسية؛ فإنه ما يزال يتمكن من منع أو على الأقل تخفيف المضاعفات المتأخرى للعدوى الفيروسية التنفسية. تكون تلك المضاعفات معروفة في الفن وتتضمن- على سبيل المثال وليس الحصر- المضاعفات المرتبطة بالعدوى الثانوية بواسطة البكتيرياء وتدهور الأمراض الموجودة من قبل مثل الحساسية أو COPD تحتوي التركيبة مفرطة التناضح التي تمت الإشارة إليها هنا نمطيًا على مكون كاراجينان» ويفضل 5 يوتا - كاراجينان أو توليفة من يوتا وكابا كاراجينان» كمكون نشط مضاد للفيروسات أو - Gy لما يقتضيه الحال- باعتباره المكون النشط الوحيد المضاد للفيروسات؛ عند تركيز من 760.05 إلى 1 بالوزن بالحجم (جرام/ لتر)؛ ويفضل من 0.1 إلى 960.5 والأكثر تفضيلاً من 0.1 إلى 3 وزن/ حجم من المستحضر المُعد للاستخدام. يتم ضبط أسموليته إلى قيمة أكثر من 300 مللي أسمول/ كجم؛ ويفضل إلى قيمة في حدود من 500 Me أسمول/ كجم إلى 1000 مللي 0 أسمول/ كجم؛ ويفضل أكثر إلى قيمة من 650 إلى 900 مللي أسمول/ كجم. لا تحتوي التركيبة
على أكثر من 961.5 كلوريد الصوديوم؛ وبفضل ما لا يزيد على 961.2 كلوريد الصوديوم؛ والأكثر تفضيلاً ما لا يزيد على 960.9 وفي المعتاد أقل من 960.9 وزن/ حجم كلوريد الصوديوم كمانح أسمولية أيونية osmolality giver 10016. عند استخدام التعبير 'مفرط التناضح بصورة ضئيلة" هنا بالاشتراك مع مانح أسمولية أيوني فإنه يقصد منه الإشارة إلى تركيز كلوريد الصوديوم بين 960.9 و961.5 وزن/ can أو إلى تركيز مكافئ؛ أي؛ متساوي المولارات من مانح أسمولية أيوني آخر. يتم ضبط فرط التناضح بواسطة إضافة واحد على الأقل من سكر جزيئي منخفض وكحول عديد التكافؤ منخفض الوزن الجزيئي low molecular weight polyvalent alcohol ("عديد هيدروكسيل 01لاا00) إلى محلول مائي مقبول فسيولوجيًا؛ يشتمل نمطيًا على مكون كاراجينان كما 0 "تم الكشف هنا. يمكن اختيار السكربات الملائمة من بين مجموعة سكاريدات أحادية 5 . مكاريدات ثنائية (disaccharides وأوليجو سكاريدات oligosaccharides ونمطيًا من جلوكوز؛ فركتوز؛ مانوزء وسكروز. يمكن اختيار الكحولات عديدة التكافؤ polyvalent alcohols الملائمة؛ نمطيًا كحولات السكر قصيرة السلسلة ذات سلسلة رئيسية بها من 3 إلى 12 ذرة كربون» من مجموعة جليسرول «glycerol إربثربتول cerythritol 5 سوربيتول sorbitol مانيتول 01800110١ زايليتول «xylitol تريتول «threitol إينوسيتول inositol ومالتيتول .maltitol يتم استخدام عوامل ضبط الأسمولية سوربيتول؛ مانيتول» أو جلوكوز نمطيًا عند تركيز من 960.5 إلى 9620؛ ويفضل من 962 إلى 9615؛ والأكثر تفضيلاً من 963 إلى 9610 وزن بالحجم؛ أي جرامات لكل لتر. يمكن أن يكون للتركيبات عبر الأنف التي يمكن إعطاؤها موضعيًا التي أشير إليها هنا قيمة رقم 0 هيدروجيني في نطاق من 3.5 إلى 8.0؛ في المعتاد في حدود من حوالي 4.0 إلى حوالي 8.0
وقد تشتمل على واحد أو أكثر من عوامل ضبط الرقم الهيدروجيني المتوافقة عبر الأنف أو أنظمة منظم تمنع انسياق الرقم الهيدروجيني أثناء التخزين. تتضمن عوامل ضبط الرقم الهيدروجيني تلك؛ على سبيل المثال وليس الحصرء حمض بوربك؛ بورات الصوديوم؛ سيترات البوتاسيوم potassium citrate ؛ حمض سيتريك citric acid ؛ بيكريونات الصوديوم sodium bicarbonate 5 ؛ ومنظمات فوسفات غير العضوية المتنوعة متل «NaH,PO, (Na,HPO,
(KH,PO, وخلائط منها. لا تتدخل المقاومات الأيونية البسيطة المدخلة بواسطة أي من عوامل ضبط الرقم الهيدروجيني في أساس الاختراع. لمنع ترسيب الكالسيوم مع أيونات فوسفات من النظام المنظم؛ يمكن إضافة EDTA إلى تركيز 2 مجم/ ملليلتر. بالإضافة إلى ذلك يمكن إضافة نكهات مثل يوكاليبتوس؛ الكافور؛ المنتول؛ النعناع أو ما شابه؛ بواسطة زيوت أو مستخلصات؛
0 إلى المنتج عند تركيزات معروفة في الفن. علاوة على ذلك؛ يمكن أن تشتمل الصيغ الموضعية عبر الأنف التي تمت الإشارة إليها هنا على واحدة أو أكثر من المواد الخافضة للتوتر السطحي المتوافقة للإعطاء عبر الأنف. تسهل المادة الخافضة للتوتر السطحي انتشار الصيغة عبر سطح الغشاء المخاطي الأنفي؛ وقد تكون غير أيونية أو أنيونية. يمكن اختيار المواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية من المجموعة
5 المشتملة على تايلوكسابول ctyloxapol بولي أوكسي إيثيلين سوربيتان إسترات «polyoxyethylene sorbitan esters زيوت الخروع المعالّجة ببولي إيثوكسيل cpolyethoxylated castor oils بولوكساميرات cpoloxamers المواد الخافضة للتوتر السطحي بولي أوكسي إيثيلين/ بولي أوكسي بروبيلين surfactants 606 الام00/010» لاا0م/ «polyoxyethylene ستيارات بولي أوكسي Clin)
(polyoxyethylene stearate 0 بولي أوكسي pli) بروبيلين جلايكول ستيارات
«polyoxyethylene propylene glycol stearate هيدروكسي ألكيل فوسفونات chydroxyalkylphosphonate إسترات حمض لوربك lauric أو بالميتيك palmitic وايثرات؛ تراي إيثانول أمين أوليات ctriethanol amine oleate أو من توليفة من العوامل السابقة. كما يمكن أن تكون مواد خافضة للتوتر السطحي ملائمة أخرى معروفة لأصحاب المهارة في الفن. توجد المواد الخافضة للتوتر السطحي نمطيًا عند تركيزات من %0.02 (وزن/ حجم) إلى 760.1
(وزن/ حجم) من التركيبة. في تجسيدات متنوعة؛ يمكن أن يحتوي المستحضر عبر الأنف الموضعي الحالي على واحدة أو أكثر من المواد الحافظة لتثبيط النمو الميكروبي ولإطالة عمر التخزين. تتضمن المواد الحافظة التوضيحية؛ على سبيل المثال uly الحصرء؛ داي صوديوم إيديتات 6061816 disodium
(EDTA) 0 وسوريات البوتاسيوم. تكون كمية المادة الحافظة أقل نمطيًا من حوالي 960.02 (وزن/ حجم) من إجمالي التركيبة؛ (Sass إضافة EDTA حتى 2 مجم/ AL بالإضافة إلى المكونات السابق ذكرهاء من المتصور أنه يمكن أن توجد مجموعة من المكونات الإضافية أو البديلة في التركيبات الصيدلية بالاختراع الحالي؛ وتتضمن تلك المكونات الإضافية أو البديلة مضادات أكسدة Jie فيتامين E أو المشتقات المتاحة تجاربًا منه Jie توكوفيرول بولي
5 لإيثيلين جلايكول 1000 سكسينات tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate (1065)؛ حمض أسكوربيك ascorbic acid ¢ أو صوديوم ميتا باي سلفيت sodium .metabisulfite تم توفير التركيبات الصيدلية هنا نمطيًا في صورة معقمة للإعطاء الموضعي إلى تجويف الأنف؛ ويفضل ضبطها للإعطاء الذاتي بواسطة فرد في حاجة إليها. في أحد التجسيدات؛ يكون
0 المستحضر هو رش أنف خال من الجسيمات. تتضمن صيغ جالينية ملائمة أخرى مسحات مقبولة
للإعطاء عبر al) فضلاً عن مراهم وجل يمكن استخدامه على الأنف؛ على نحو اختياري في صورة رش أو أيروسول. المثال 1: تحديد ICs, ad لكاراجينان لفيروس أنفي بشري 8511 تم حث تبلر خلايا Hela إلى أطباق بها 96 عين مع كثافة خلية 5* 10 3 خلية لكل عين واستزراعها لمدة 24 ساعة في وسط مزرعة نسيج DMEM معياري يحتوي على 4.5 جرام/ لتر جلوكوز. تمت حضانة معلقات الفيروس المحتوية على بوليمر كاراجينان عند تركيزات متنوعة بين صفر و150 ميكرو جرام/ ملليلتر؛ في توليفة مع NACH وسوربيتول (كما هو موضح في القوائم الخاصة JS جدول) في تعاقب تخفيف؛ لمدة 30 دقيقة. إلى (LIAN تم نقل عدوى معلقات ug pill تلك المحتوية على مواد الاختبار و7* 10 3 (HRV1a) أو (HRVS) 4 10 x5 وحدة 0 معدية لكل عين. بعد 30 دقيقة من العدوى تمت إزالة لقيحة الفيروس واستبدالها بوسط عدوى خال من الفيروس يحتوي على بوليمر كاراجينان» ملح NaCl وسوربيتول في التركيزات الخاضعة للاختبار. تمت حضانة الخلايا sad 2 إلى 3 أيام عند 33 درجة Augie تم تقييم الفعالية المضادة للفيروسات لعينات الاختبار بواسطة تحديد بقاء الخلية حية عند موت أكثر من 9690 خلية من عدوى مقارنة في غياب بوليمر كاراجينان. تم إجراء حضانة الخلايا باستخدام نفس سلسلة التخفيف 5 لمواد الاختبار (أي؛ مكون كاراجينان إلى جانب عوامل ضبط الأسمولية) في غياب العدوى الفيروسية لمراقبة التسمم المحتمل بالعلاج. تم إجراء حساب قيم م05١ مع برامج تهيئة معيارية .ExcelFit لم يتم الكشف عن أي تأثير سلبي واضح للبوليمر ولتركيزات الملح أو سوربيتول الخاضعة للاختبار المختلفة على WAN غير المصابة بالعدوى. cc cc A امسا
— 4 1 — الأسمولية 5 مللي أسمول/ | 670 مللي أسمول/ | 776 مللي أسمول/ | 872 مللي أسمول/ كجم كجم كجم كجم الجدول 1: زيادة قيم ICs) ليوتا كاراجينان على نوعين من الفيروسة الأنفية البشرية بالاعتماد على تركيز NaCl مقارنة بمحلول مفرط التناضح )%0.5 NaCl التناضح = 174 مللي أسمول/ كجم)؛ * = الفارق الواضح لقيم 0 مقارنة بصيغة ¢%0.5 ns - فارق غير كبير مقارنة كما هو موضح في الجدول 1 يضعف تثبيط انتساخ الفيروس الأنفي البشري بقوة بواسطة زيادة تركيزات NaCl فى مستحضرات يوتا - كاراجينان . بمقارنة محلول منخفض التتناضح )5 . 0 % (NaCl مع محاليل متساوية التناضح )%0.9( ومحاليل مفرطة التناضح (962؛ 962.3؛ و962.6 (NaCl يلاحظ خفض واضح في فعالية التثبيط وصولاً إلى حوالي 34 مرة. كما هو موضح في الجدول 2 يتم احتجاز الفعالية المضادة للفيروس عند إضافة 967 Jin) gun 0 إلى 960.5 أو 960.9 محلول NaCl لتحقيق الأسمولية المتزايدة المفضلة للمحلول. NaCl %2.3 967 + NaCl 9 967 + NaCl 5 سوربيتول سوربيتول الجدول 2: زيادة قيم ICs) لمزيج كاراجينان (يوتا- كاراجينان/ LIS كاراجينان 3: 1 وزن/ وزن) في محاليل مفرطة التناضح على فيروس أنفي 8511 مقارنة بمحلول مفرط التناضح (960.5؛ f لأسمولية- 174 مللي أسمول/ (pS ¢
* = الفارق الواضح ICs ail مقارنة بصيغة 960.5؛ NS = فارق غير كبير مقارنة بصيغة 0.5. لتحقيق صيغة ذات رقم هيدروجيني jie ¢ تمت إضافة 0.5- مرة منظم Mc-livaine (منظم سيترات/ فوسفات) مع 1 مجم/ ملليلتر EDTA إلى محاليل كاراجينان المحتوية على 9060.5 أو NaCl 960.9 5 إلى جانب 967 أو 9610 سوربيتول. تم تحديد الرقم الهيدروجيني؛ والأسمولية
واللزوجة لتلك المحاليل. يعبر الجدول 3 فيما يلي عن نقص في و095١ لمستحضرات كاراجينان (مزيج يوتا- كاراجينان/ LIS كاراجينان بنسبة 3: 1 وزن/ وزن) تم تحضيرها hg للاختراع مقارنة بمستحضر كاراجينان يحتوي على 962.3 NaCl باعتباره عامل ضبط الأسمولية الوحيد. كما هو موضح في الجدول 3؛ تكون
0 الصيغة مفرطة التناضح لكاراجينان تشتمل على 960.5 أو 960.9 (NaCl 967 سوربيتول مع 0.50 — مرة منظم Me-llvaine و1 مجم/ ملليلتر EDTA متفوقة بصورة كبيرة على صيغة كاراجينان مع 962.3 NaCl فقط. تقترب ad الأسمولية للمحاليل المشتملة على سوربيتول من القيمة التي تم الحصول عليها مع 962.3 محلول ملحي مستخدم بصورة شائعة مع رش أنف مفرط التناضح للحصول على نشاط مزيل للاحتقان.
967 + NaCl 9 967 + NaCl %0.5 بويع he اه
5 . الجدول 3: نقص كبير بقيم ICs) لمزيج كاراجينان (يوتا- كاراجينان/ كابا كاراجينان 3: 1) في
محلول مفرط التناضح منظم على الفيروسة الأنفية البشرية 8 مقارنة بفعالية مثبطة للفيروس
NaCl 3 محلول كاراجينان مفرط التناضح (الأسمولية- 904 Al أسمول/ كجم)؛ * = الخفض الكبير بقيم ICs) مقارنة ب 902.3 صيغة ملحية. المثال 2: إجراء تحديد أدنى تركيز مثبط ليوتا- كاراجينان لمنع ربط 0043 الفيروس التاجي البشري (تجربة تثبيط تراص دموي (hemagglutination inhibition assay
في طبق به 96 عين؛ تمت حضانة اثنتين من وحدات تراص دموي من 0043 /7001/ العين بسلسلة تخفيف 2/1 لوغاربتم من عينات الاختبار أو المقارنة لمدة 10 دقائق عند درجة حرارة الغرفة. كانت تركيزات التجربة النهائية 0.002 إلى 3 ميكرو جرام/ ملليلتر يوتا- كاراجينان في محلول NaCl مائي 0.5 0.9 2.0 2.3 أو 6 في وجود أو غياب 967 سوربيتول. بعد cll تمت إضافة معلق من RBCS الدجاج )%1 حجم/ حجم في (PBS إلى كل عين للسماح
0 بالتراص الدموي لخلايا الدم الحمراء (RBCs) red blood cells بواسطة الفيروس لمدة 1.5 ساعة عند 4 درجة مئوية. عند النقطة الزمنية من تقييم التجرية؛ تراصت RBCs المقارنة في غياب كاراجينان؛ بينما تم تثبيط التراص الدموي hemagglutination في وجود كاراجينان حتى تركيز نوعي العينة؛ أدنى تركيز مثبط. كما هو موضح في الجدولين 4 و5؛ تكون صيغ كاراجينان المحتوية على تركيزات متزايدة من
5 كلوريد الصوديوم (962» 962.3» و962.6) أقل فعالية بكثير في منع ربط 0043 الفيروس التاجي البشري بالخلايا الاحمرارية erythrocytes يعكس استبدال كلوريد الصوديوم بسوربيتول هذا التأثير ولم يتم الكشف عن أي فارق كبير بمحلول كاراجينان منخفض التناضح يحتوي على 5 كلوريد الصوديوم.
[wen] wen] ww] 0
— 7 1 — الأسمولية 5 مللي أسمول/ .| 670 مللي أسمول/ | 776 Ma أسمول/ | 872 مللي أسمول/ كجم كجم كجم كجم الجدول 4: زيادة أدنى تركيز مثبط ليوتا كاراجينان على 0043 فيروس تاجي بشري يعتمد على تركيز مقارنة NaCl بالمحلول منخفض التناضح (960.5؛ الأسمولية = 174 مللي أسمول/ كجم)؛ * = فارق واضح لتركيز مثبط بسيط مقارنة بصيغة 960.5؛ =NS فارق غير واضح مقارنة بصيغة 5 . 960 NaCl %2.3 967 + NaCl %0.9 967 + NaCl 5 سوربيتول سوربيتول الجدول 5: زيادة أدنى تركيز مثبط ليوتا كاراجينان في المحاليل مفرطة التناضح على 0043
الفيروس all البشري مقارنة بمحلول منخفض التناضح (960.5؛ الأسمولية-< 174 مللي أسمول/ كجم) ؛ * = الفارق الواضح لأدنى تركيز مثبط مقارنة بصيغة ¢%0.5 =ns الفارق غير الهام مقارنة بصيغة 960.5. المثال 3: الترشيح المعقم لمحاليل مرتفعة التناضح تحتوي على كاراجينان
0 كما هو ملخص في الجدول 6؛ يفسد الترشيح المعقم للمحاليل مفرطة التناضح المحتوية على كاراجينان في حالة التركيزات العالية لكلوريد الصوديوم. يكون لإضافة 967 أو 9610 سوربيتول miles أسمولية تأثير مماثل في بعض المستحضرات؛ أي لا يمكن Load أن تكون تلك المحاليل مرشحة بالتعقيم من خلال نظام مرشح 0.22 ميكرو متر. على العكس؛ يمكن أن تكون كل صيغ كاراجينان مفرطة التناضح التي تحتوي على منظم إضافي و EDTA مرشحة بالتعقيم من خلال
5 مرشح 0.22 ميكرو متر. لهذاء يمكن إنتاج صيغة كاراجينان تحتوي على عامل ضبط أسمولية
— 8 1 — غير أيوني؛ Jie سوربيتول؛ في استبدال جزئي أو كامل لعامل ضبط أسمولية أيوني؛ مثل كلوريد الصوديوم؛ إلى جاتب منظم ملاثم إلى جانب (EDTA كمحلول معقم فعال في علاج انسداد aol ويبقى نشط كمضاد للفيروسات ضد فيروسات أنفية بشرية على الأقل. رقم يوتا كابا سوربيتول | Mcllvain | NaCl + 1 | الأسمولية | الرقم الترشيح المستحضر | كاراجينان | كاراجينان | ]%[ ]%[ مجم/ ملليلتر [مللي الهيدروجيني | المعقم EDTA 2 [%] الرقم أسمول/ | (RT) المحتمل الهيدروجيني [pas -x]6.0 HC CB) وا CE طق لتق لني نك نا را تا امش ET نكا لشم cs اسك a اننا ا ا تلتق لنت CC NC تا CE لمكا a HC لعا نك CE تنك HC لعا انا لتق لنت CN اك اا تا لتق cc انق HC CE امت تلا انا لتق لنت نك 2 الس للا ا لاا نكا نك نهنا 05 ان الح عا ان لتق نك نا ننه cH انا لتق نك نك HC a Cy اص ا © ا احم | ا ا ان تق نك CC) ا
CC CC) OC NC 7 ا ا ات CC NC I) تت تا الك I NI I الجدول 16 ملخص مستحضرات كاراجينان مفرطة التناضح المحتوية على كميات مختلفة من كلوريد الصوديوم؛ سوربيتول وكميات مختلفة من منظم إلى جانب EDTA تم تحديد أسمولية والرقم الهيدروجيني للمستحضرات. تم اختبار احتمالية الترشيح المعقم من خلال مرشح 0.22 ميكرو متر. يمكن استبدال زايليتول ومانيتول بدلاً من سوربيتول لإنتاج نتائج مقارنة فيما يتعلق بالترشيح المعقم والفعالية العلاجية (لم يتم توضيح البيانات).
بالإضافة إلى ذلك؛ يمكن إضافة نكهة اليوكالببتوس إلى التركيبة كعامل إكساب نكهة؛ نمطيًا عند التركيزات المعتاد في نطاق من 0.01- 0.05 ملليلتر/ لتر على سبيل المثال من 0.02- 3 مليلتر/ لتر (0.002- 960.003 حجم/ حجم) من التركيبة النهائية. علاوة على ذلك؛ (Sa إضافة دكسبانثينول كمسترطب؛ عامل تليين» و/أو مرطب عند تركيزات تتراوح نمطيًا من
0 1- 965 حجم/ حجم من التركيبة النهائية. كما يكون دكسابانثينول معروف بأنه يحسن التميه؛ Juli الحكة والالتهاب بالجلد؛ ولتعجيل معدل all جروح البشرة. المثال 4: مستحضر رش أنف نشط مضاد للفيروسات ومزبل للاحتقان يوتا- كاراجينان: 1.2 مجم/ ملليلتر كابا- كاراجينان: 0.4 مجم/ ملليلتر
5 سوربيتول: 70 مجم/ ملليلتر :NaCl 5 مجم/ ملليلتر 5- مرة منظم Mc-llvaine 1 مجم/ EDTA lil
الأسمولية: 787 مللي أسمول/ كجم الماء المضاف 96100 المثال 5: مستحضر رش أنف نشط مضاد للفيروسات ومزبل للاحتقان يوتا- كاراجينان: 1.2 مجم/ ملليلتر كابا- كاراجينان: 0.4 مجم/ ملليلتر
سوربيتول: 70 مجم/ ملليلتر :NaCl 9 مجم/ ملليلتر 5- مرة منظم Mc-llvaine 1 مجم/ ملليلتر EDTA
0 الأسمولية: 904 مللي أسمول/ كجم الماء المضاف 96100 المثال 6: مستحضر رش أنف نشط مضاد للفيروسات ومزبل للاحتقان يوتا- كاراجينان: 1.2 مجم/ ملليلتر كابا- كاراجينان: 0.4 مجم/ ملليلتر
5 سوربيتول: 100 مجم/ ملليلتر :NaCl 5 مجم/ ملليلتر 5.- مرة منظم Mc-llvaine 1 مجم/ ملليلتر EDTA الأسمولية: 954 مللي أسمول/ كجم
0 الماء المضاف 96100
المثال 7: مستحضر رش أنف نشط مضاد للفيروسات ومزبل للاحتقان يوتا- كاراجينان: 1.2 مجم/ ملليلتر كابا- كاراجينان: 0.4 مجم/ ملليلتر سوربيتول: 100 مجم/ ملليلتر :NaCl 5 9 مجم/ ملليلتر 5- مرة منظم Mc-llvaine 1 مجم/ ملليلتر EDTA الأسمولية: 1090 مللي أسمول/ كجم الماء المضاف 96100
0 يمكن استبدال الأمثلة 4- 7 Wha أو بالكامل بتركيزات متساوية المولارت من زايليتول و/أو مانيتول دون أن تؤدي إلى فارق كبير في علاج انسداد الأنف و/أو الفعالية المضادة للفيروسات للمستحضرات الخاصة (لم يتم توضيح البيانات). المثال 8: تأثير علاج انسداد al) عولج عشرة مرضى تقرر إصابتهم بانسداد الأنف لأكثر من 12 ساعة بسبب عدوى تشبه الإنفلونزا
بالمجرى التنفسي العلوي بمستحضر تم تصنيعه وفقًا للمتال 4 (المستحضر رقم 8 في الجدول 6). تم تطبيق 140 ميكرو لتر من المستحضر لكل فتحة أنف مع وسيلة ضخ رش أنف معيارية. خلال دقيقتين من الاستخدام قرر المتطوعين تحسن في عرض انسداد الأنف ويعد 5 دقائق تمكن كل المتطوعين من التنفس بحرية من خلال الأنف. شعر المتطوعين بتأثير إزالة الاحتقان بصورة كبيرة لأكثر من ساعة. بل وقرر نصف المتطوعين راحة مستمرة للأعراض حتى بعد 4 ساعات
0 من الإعطاء.
Claims (1)
- عناصر الحماية 1- محلول مائي مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution ذو نشاط فوري لعلاج انسداد الأنف وفعال ضد حالات العدوى الفيروسية viral infections في الجهاز التنفسي العلوي؛ يتميز بأنه يشتمل على عامل ضبط أسمولية غير أيوني non-ionic osmolality adjusting agent في توليفة مع عامل ضبط أسمولية أيوني ionic osmolality adjusting 80601؛ ومكون كاراجينان carrageenan component كمكون فعال مضاد للفيروسات active antiviral ingredient حيث - يشتمل المحلول المائي aqueous solution على محلول منظم متوافق مع الأنف ومضبوط على قيمة رقم هيدروجيني تتراوح من 4.0 إلى 5.0؛ - يشتمل المحلول المائي aqueous solution على ) Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) 0 بتركيز يتراوح بين 2-1 مجم/ملليلتر؛ - يتم اختيار عامل ضبط الأسمولية الأيوني onic osmolality adjusting agent من المجموعة التي تتألف من كلوريد الصوديوم (sodium chloride وكلوريد البوتاسيوم «potassium chloride وخليط من كلوريد الصوديوم والبوتاسيوم sodium and potassium ¢chloride 5 - يتم اختيار عامل ضبط الأسمولية غير الأيوني non-ionic osmolality adjusting agent من المجموعة التي تتألف من سكاريدات أحادية 0100058600811065؛ وسكاريدات ثنائية «disaccharides وأوليجو سكاريدات coligosaccharides وعديدات هيدروكسيل منخفضة الوزن الجزيئي molecular weight polyols منتقاة من المجموعة التي تتألف من جليسرول glycerol إريثريتول cerythritol مانيتول cmannitol سوربيتول sorbitol إنوسيتول 1005110١ 0 زيليتول xylitol تريتول cthreitol ومالتيتول ¢maltitol - يتم ضبط المحلول المائي aqueous solution على dad مفرطة الأسمولية a hyperosmolar value تتراوح من 500 مللي أسمول/كجم إلى 1000 Me أسمول/كجم؛ - يكون مكون الكاراجينان carrageenan component هو المكون الفعال الوحيد المضاد للفيروسات antiviral active ingredient 5016 وبتم اختياره من يوتا-كاراجينان -101817 )+ وكابا-كاراجينان 8008-021189661781»)ا؛ وخليط من يوتا- وكابا كاراجينان ¢siota— and kappa carrageenan - يتراوح تركيز مكون الكاراجينان carrageenan component من 960.05 إلى 761 (وزن/حجم) (جم/لتر) من المستحضر الجاهز للاستخدام؛ بشرط أن يحتوي المحلول المائي aqueous solution في صيغته الجاهزة للاستخدام على ما لايزيد عن 961.5 (وزن/حجم) من عامل ضبط الأسمولية الأيوني osmolality 10016. 2- المحلول المائي مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution وفقًا لعنصر الحماية 1 حيث يتم اختيار السكاريدات الأحادية والثنائية من المجموعة المتكونة من جلوكوز (glucose فركتوز fructose سكروز sucrose ومانوز .mannose0 3- المحلول المائي مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution وفقًا لعنصر الحماية 1 أو 2 حيث يشتمل على sale مضافة مقبولة فسيولوجيًا واحدة على الأقل منتقاة من المجموعة المتكونة من sale حافظة (preservative ومضاد أكسدة anti-oxidant ومسترطب chumectant وعامل تليين cemollient ومرطب 110151011267 وعامل إكساب نكهة flavoring agent5 4- المحلول Pll مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يشتمل على عامل ضبط الأسمولية غير الأيوني non-ionic osmolality بتركيز يتراوح من 1 إلى 9015 وزن/حجم من إجمالي المحلول المائي -aqueous solution 5- المحلول Pall مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution وفقًا لعنصر الحماية 1 Cua يشتمل على عامل ضبط الأسمولية الأيوني ionic osmolality بتركيز يتراوح0 من 0.1 إلى 901.3 وزن/حجم؛ من إجمالي المحلول المائي -aqueous solution 6- المحلول Sell مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يكون مهياً للإعطاء الموضعي. 7- المحلول المائي مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution وفقًا لعنصر الحماية 1؛ حيث يستخدم في تحضير دواء مناسب للعلاج الفوري لانسداد الأنف المحتقن والعلاج5 المتزامن لعدوى فيروسية في الجهاز التنفسي العلوي.8- المحلول المائي مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution المستخدم في تحضير الدواء Uy لعنصر الحماية 7 حيث تنتج العدوى الفيروسية بسبب واحد على الأقل من الفيروس الأنفي البشري chuman rhinovirus والفيروس التاجي البشري human 00085 ؛ وفيروس نظير الأنفلوتزا cparainfluenza virus والفيروس التالي لالتهاب الرئة cmetapneumovirus 5 والفيروس المخلوي التنفسي respiratory syncytial virus وفيروس الأنفلونزا أ cinfluenza A وفيروس الأنفلونزا ب 8 influenza ؛ والنوع الفرعي 8 من الفيروس.adenovirus subtype B الغدي 9- المحلول المائي مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution المستخدم في تصنيع الدواء وفقًا لعنصر الحماية 7 أو 8؛ Cua يتم تحضير الدواء في صورة بخاخ أنفي. 0 10- المحلول Pll مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution وفقًا لعنصر الحماية 1 Cus تتراوح القيمة مفرطة الأسمولية hyperosmolar من 650 إلى 900 مللي أسمول/كجم. 1- المحلول المائي مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution وفقًا لعنصر الحماية 1 حيث يتراوح تركيز مكون الكاراجينان من 0.1 إلى 9060.5 (وزن/حجم) (pa) 12- المحلول الماثي مفرط الأسمولية Gag hyperosmolar aqueous solution لعنصر الحماية 4؛ حيث يشتمل على عامل ضبط الأسمولية غير الأيوني non-ionic osmolality بتركيز يتراوح من 5 إلى 90610 وزن/حجم من إجمالي المحلول المائي -aqueous solution 3- المحلول المائي مفرط الأسمولية Gag hyperosmolar aqueous solution لعنصر الحماية 5؛ حيث يشتمل على عامل ضبط الأسمولية الأيوني ionic osmolalit بتركيز يتراوح من0 0.5 إلى 961.2 وزن/حجم؛ من إجمالي المحلول المائي -aqueous solution 4- المحلول المائي مفرط الأسمولية hyperosmolar aqueous solution وفقًا لعنصر الحماية 6» حيث يتم تحضيره في صورة بخاخ أنفي.لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا Sued Authority for intallentual Property RE .¥ + \ ا 0 § 8 Ss o + < م SNE اج > عي كي الج TE I UN BE Ca a ةا ww جيثة > Ld Ed H Ed - 2 Ld وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. Ad صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب 101١ .| لريا 1*١ v= ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15176670 | 2015-07-14 | ||
| PCT/EP2016/066565 WO2017009351A1 (en) | 2015-07-14 | 2016-07-12 | Stuffy nose deblocking composition having antiviral activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA518390689B1 true SA518390689B1 (ar) | 2021-07-17 |
Family
ID=53717900
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA518390689A SA518390689B1 (ar) | 2015-07-14 | 2018-01-03 | تركيبة لعلاج انسداد الأنف ذات نشاط مضاد للفيروسات |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10660914B2 (ar) |
| EP (1) | EP3370692B1 (ar) |
| JP (1) | JP6774435B2 (ar) |
| KR (1) | KR102628781B1 (ar) |
| CN (1) | CN107847430B (ar) |
| AU (1) | AU2016293004B2 (ar) |
| BR (1) | BR112018000592B1 (ar) |
| CA (1) | CA2992352C (ar) |
| CL (1) | CL2018000033A1 (ar) |
| DK (1) | DK3370692T3 (ar) |
| EA (1) | EA037085B1 (ar) |
| ES (1) | ES2949139T3 (ar) |
| FI (1) | FI3370692T3 (ar) |
| HK (1) | HK1253038A1 (ar) |
| HU (1) | HUE062108T2 (ar) |
| IL (1) | IL256883B (ar) |
| LT (1) | LT3370692T (ar) |
| MA (1) | MA43155A (ar) |
| MX (1) | MX2018000285A (ar) |
| MY (1) | MY194870A (ar) |
| NZ (1) | NZ738597A (ar) |
| PH (1) | PH12018500044A1 (ar) |
| PL (1) | PL3370692T3 (ar) |
| PT (1) | PT3370692T (ar) |
| SA (1) | SA518390689B1 (ar) |
| WO (1) | WO2017009351A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201708595B (ar) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019505538A (ja) * | 2016-02-17 | 2019-02-28 | エント テクノロジーズ ピーティーワイ リミテッド | 副鼻腔疾患および障害の治療のための組成物と方法 |
| GB2567285A (en) * | 2017-08-07 | 2019-04-10 | Suprapharm Cc | Preparation for nasal-nasopharyngeal treatment |
| EP4117683A4 (en) | 2020-03-12 | 2024-04-24 | Cullis Hill Sydney David | TREATMENT OF CORONAVIRUS INFECTION AND ASSOCIATED CYTOKINE TOXICITY |
| CN111437270A (zh) * | 2020-04-24 | 2020-07-24 | 瑞希(重庆)生物科技有限公司 | 一种卡拉胶鼻用即型凝胶喷雾剂及其制备方法 |
| US11013687B1 (en) * | 2020-06-08 | 2021-05-25 | Amcyte Pharma, Inc. | Preventive and therapeutic treatment for COVID 19 and any other disease caused by SARS CoV 2 |
| CN111686125A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-09-22 | 大连工业大学 | 卡拉胶在抗新型冠状病毒中的应用 |
| WO2021253643A1 (zh) * | 2020-06-18 | 2021-12-23 | 大连工业大学 | 硫酸化多糖在抗新型冠状病毒中的应用 |
| EP3939597A1 (en) * | 2020-07-16 | 2022-01-19 | Marinomed Biotech AG | Antiviral pharmaceutical composition comprising a carrageenan component |
| FR3113237B1 (fr) | 2020-08-04 | 2023-06-09 | Biopass | Produit pour le traitement de maladies virales par voie nasale |
| CA3188053A1 (fr) | 2020-08-04 | 2022-02-10 | Stephanie Audran | Hydrogel comprenant du glycerol et un carbomere pour le traitement par voie nasale des symptomes respiratoires de la maladie covid-19 |
| EP3991561A1 (en) * | 2020-10-28 | 2022-05-04 | Vepidan ApS | Antimicrobial disinfectant gel |
| GB202109888D0 (en) | 2021-07-08 | 2021-08-25 | Pollinner Ltd | Nasal spray |
| KR20230094472A (ko) * | 2021-12-21 | 2023-06-28 | (주)메디코어 | 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2653021A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-04-19 | Merck Sharp & Dohme | Composition ophtalmique aqueuse liquide a transition de phase liquide-gel. |
| US6080783A (en) * | 1998-09-01 | 2000-06-27 | Gum Tech International, Inc. | Method and composition for delivering zinc to the nasal membrane |
| SI2486942T1 (sl) * | 2004-11-24 | 2019-03-29 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Sestavki, ki obsegajo azelastin, in postopki za njihovo uporabo |
| US20080241271A1 (en) * | 2006-11-08 | 2008-10-02 | Roman Stephen B | Foaming anti-adhesion composition |
| PT2101792E (pt) | 2006-12-05 | 2010-06-25 | Marinomed Biotechnologie Gmbh | Utilização de carragenina para tratamento de infecções por rinovírus |
| US20110059919A1 (en) * | 2007-08-24 | 2011-03-10 | Marinomed Biotechnologie Gmbh | Antiviral composition comprising a sulfated polysaccharide |
| FR2926218B1 (fr) * | 2008-01-10 | 2010-08-13 | Galderma Res & Dev | Composition comprenant un retinoide et du peroxyde de benzoyle disperse. |
| WO2013049538A1 (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Allergen nasal compositions |
-
2016
- 2016-07-12 CA CA2992352A patent/CA2992352C/en active Active
- 2016-07-12 WO PCT/EP2016/066565 patent/WO2017009351A1/en active Application Filing
- 2016-07-12 KR KR1020187004269A patent/KR102628781B1/ko active IP Right Grant
- 2016-07-12 MX MX2018000285A patent/MX2018000285A/es active IP Right Grant
- 2016-07-12 US US15/767,273 patent/US10660914B2/en active Active
- 2016-07-12 HU HUE16738419A patent/HUE062108T2/hu unknown
- 2016-07-12 EA EA201890196A patent/EA037085B1/ru unknown
- 2016-07-12 BR BR112018000592-4A patent/BR112018000592B1/pt active IP Right Grant
- 2016-07-12 AU AU2016293004A patent/AU2016293004B2/en active Active
- 2016-07-12 JP JP2017565990A patent/JP6774435B2/ja active Active
- 2016-07-12 PL PL16738419.7T patent/PL3370692T3/pl unknown
- 2016-07-12 MA MA043155A patent/MA43155A/fr unknown
- 2016-07-12 LT LTEPPCT/EP2016/066565T patent/LT3370692T/lt unknown
- 2016-07-12 CN CN201680039448.1A patent/CN107847430B/zh active Active
- 2016-07-12 FI FIEP16738419.7T patent/FI3370692T3/fi active
- 2016-07-12 EP EP16738419.7A patent/EP3370692B1/en active Active
- 2016-07-12 ES ES16738419T patent/ES2949139T3/es active Active
- 2016-07-12 PT PT167384197T patent/PT3370692T/pt unknown
- 2016-07-12 DK DK16738419.7T patent/DK3370692T3/da active
- 2016-07-12 NZ NZ738597A patent/NZ738597A/en unknown
- 2016-07-12 MY MYPI2017704939A patent/MY194870A/en unknown
-
2017
- 2017-12-18 ZA ZA2017/08595A patent/ZA201708595B/en unknown
-
2018
- 2018-01-03 SA SA518390689A patent/SA518390689B1/ar unknown
- 2018-01-04 PH PH12018500044A patent/PH12018500044A1/en unknown
- 2018-01-05 CL CL2018000033A patent/CL2018000033A1/es unknown
- 2018-01-11 IL IL256883A patent/IL256883B/en unknown
- 2018-09-27 HK HK18112418.9A patent/HK1253038A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA518390689B1 (ar) | تركيبة لعلاج انسداد الأنف ذات نشاط مضاد للفيروسات | |
| ES2368974T3 (es) | Preparación que contiene osmolitos para uso en caso de membranas mucosas secas. | |
| DE60318237T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend flavonoide und menthol | |
| US20090304813A1 (en) | Virucidal compositions and uses | |
| PL188470B1 (pl) | Kompozycja stosowana przeciw mikroorganizmom w zakażeniach wirusem opryszczki i innych chorobach infekcyjnych | |
| US6869623B2 (en) | Non-toxic mucosal disinfectant containing isopropyl alcohol, sesame oil, aloe, and lemon oil | |
| ES2860098T3 (es) | Composición para la aplicación nasal | |
| US6660761B2 (en) | Method of treatment for fungal infections with a synergistic formulation of antifungal agents | |
| DE102019129085A1 (de) | Präparat zur Regeneration und Befeuchtung der Nasenschleimhaut | |
| DK181405B1 (en) | Gel for Intranasal Application, its Provision and Use | |
| US20160120928A1 (en) | Nasal spray | |
| RU2303441C1 (ru) | Препарат для профилактики респираторных болезней телят | |
| EP1487440B1 (en) | A use of a synergistic formulation of antifungal agents for the treatment of fungal infections | |
| CN115484969A (zh) | 抗微生物溶液及其用于治疗或预防感染的方法 | |
| WO2020183314A1 (en) | Pharmaceutical composition containing pyrrolidone carboxylic acid and metallic salt for use in the treatment of headache | |
| EP3932389A1 (de) | Zusammensetzung zur behandlung und prävention von mindestens einem symptom einer mit covid-19 assoziierten sekundären erkrankung beim menschen | |
| DE202020102037U1 (de) | Kupferhaltige Wasserlösliche Zusammensetzung | |
| WO2020142054A2 (en) | Nasal spray formulation |