KR20230094472A - 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents

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KR20230094472A
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Abstract

본 발명은 (a) 이온성 염 화합물 0.3~4.5 중량%; (b) 황산화 다당류 0.1~10 중량%; (c) 포비돈-요오드 0.0005~0.5 중량%; (d) 감미제 0.2~5.0 중량%; 및 (e) 잔량의 물;을 포함하는 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 의하면, 호흡기 감염 병원성 미생물에 대하여 사멸 및 억제에서 상승효과를 나타내고, 자극에 민감한 비강에 적용할 수 있으며, 비강 세정에 효과적으로 사용할 수 있는 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법을 제공할 수 있다.

Description

비강 세정제 조성물 및 그 제조방법{Nasal irrigation composition and preparation method thereof}
본 발명은 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 호흡기를 통해 감염될 수 있는 박테리아 또는 바이러스를 사멸 혹은 억제시킬 수 있도록 이온성 염 화합물, 황산화 다당류 및 포비돈-요오드를 유효성분으로 하는 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.
최근 COVID-19의 유행으로 인하여 전 세계적으로 호흡기 감염환자가 급증하고 있으며, 위중증으로 인한 사망자도 지속적으로 증가하고 있다. COVID-19는 상기도인 인두, 후두, 기관지 등을 통해 감염되는 것으로 알려져 있으며, 최근 발표된 논문[Ji Hoon Ahn et al., Nasal ciliated cells are primary targets for SARS-CoV-2 replication in early stage of COVID-19, J. Clin. Invest., 2021;131(13)]에 따르면, 비강섬모세포에서 COVID-19 바이러스가 복제, 증식한다는 것을 확인하였다. COVID-19 감염환자는 약 -6일의 평균잠복기 후 발열과 상기도 감염증상이 발생하고, 최대 잠복기는 14일 정도로 알려져 있다. COVID-19 바이러스의 배출은 증상발생 전 1-2일부터 확인되며, 이러한 바이러스 배출은 중등증 환자에서는 7-12일까지 지속되고, 중증환자에서는 최대 14일까지 배출이 지속되는 것으로 알려져 있다. 더욱이 COVID-19 바이러스는 다양한 변이를 지속적으로 형성해 가고 있으며, 최근 들어 델타형 변이를 비롯하여 오미크론 변이까지 유행하면서 단순히 백신으로만 대처하기 어려워진 상황에 이르고 있다. 따라서 감염을 막아주기 위한 마스크, 손씻기, 예방백신, 치료제 등 다양한 방식의 처치법이 요구되고 있고, 특히 호흡기를 동한 감염이라는 측면에서 비강 및 구강의 청결 혹은 소독을 위한 처치법이 매우 좋은 대안이 될 수 있다.
일반적으로 염화나트륨 수용액은 비염이 있는 환자들에게 비강 세정을 위하여 오래 전부터 처치되어 온 전통적인 방법이다. 최근 논문[Sandeep et al., A pilot, open labelled, randomised controlled trial of hypertonic saline nasal irrigation and gargling for the common cold, Scientific reports (2019)9:1015]에 따르면 상기도를 통해 감염되는 것으로 알려진 감기환자에게 3%의 염화나트륨 고장액으로 비강을 세정하고 구강을 가글링한 경우 유병기간이 1.9일 짧아지고, 가족에로의 전염도 35% 낮아졌다고 보고하였다. 이 연구자들은 후속하여 이 임상결과를 코로나 바이러스 감염자들에 대해 재분류하여 분석한 결과를 정리한 논문[Sandeep et al., Hypertonic saline nasal irrigation and gargling should be considered as a treatment option for COVID-19, J. Glob Health 2020; 10(1):010332]을 발표하였으며, 이에 따르면 고장액을 사용하여 비강 세정 및 가글을 한 중재군에서 대조군에 비해 유병기간이 2.6일 감소하였고, 코막힘 기간이 3.1일 감소, 기침기간이 3.3일 감소하였다고 보고하였다. 그러나 이는 삼투압에 의한 용액의 끌어당김과 세정효과에 의한 것으로 보이며, 바이러스에 대한 사멸효과를 나타내는 것은 아니었다.
COVID-19 바이러스 처치에 대한 다른 방법으로 제시된 논문[Yejin Jang et al., Antiviral activity of lambdacarrageenan against influenza virusesand severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, Scientific Reports (2021)11:821]에서는 람다-캐러기난을 항바이러스 목적으로 적용하였다. 세포배양 실험에서 람다-캐러기난이 인플루엔자 A 및 B를 EC50 (half maximal effective concentration) 값이 0.3-1.4 ㎍/㎖ 범위에서 효과적으로 억제하였으며, SARS-CoV-2에 대해서는 EC50 값이 0.9±1.1 ㎍/㎖ 범위에서 효과적으로 억제하였다고 보고하였다. 람다-캐러기난은 음이온 고분자로 바이러스성 글리코프로틴에 결합함으로써 초기의 바이러스-세포간 접촉을 방해하거나, 세포 내로 바이러스가 들어가는 것을 막아주는 방식으로 작용하는 것이다. 따라서 바이러스 자체를 사멸시키지는 못하는 것으로 알려져 있다.
한편, 포비돈-요오드 용액은 가장 널리 사용되어 온 범용 소독제 중의 하나로써 10% 용액을 피부 등 감염 위험이 있는 곳에 사용하고 있다. 최근에는 구강 스프레이제로 0.45% 농도의 포비돈-요오드 용액을 입 안에 뿌려줌으로써 병원성 미생물을 소독하는데 사용할 수 있는 제품이 출시되어 있다. Didier 등의 논문[Didier et al., Povidone iodine: Properties, mechanisms of action, and role in infection control and Staphylococcus aureus decolonization, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2020; 64(9): E00682-20]에 의하면 포비돈-요오드는 요오딘과 수용성 고분자 운반체인 폴리비닐피롤리돈의 복합체로 요오딘을 방출하는 수용성 iodophor이며, 수용액 내에서 미생물 사멸 특성이 있는 자유 요오딘과 포비돈-요오드 복합체 사이에서 동적 평형을 이루고 있다. 이의 작용기전으로는 작은 분자인 요오딘이 미생물 안으로 빠르게 침투해 들어가서 주요 단백질, 뉴클레오티드 및 지방산을 산화시킴으로써 결국 세포사멸에 이르게 한다. 그러나 포비돈-요오드 용액은 특유의 냄새와 함께 자극이 심하여 비강에 사용하는 제품은 아직 개발되어 있지 않은 상황이다.
따라서 본 발명자 등은 각각의 작용기전이 다른 이온성 염 화합물, 황산화 다당류 및 포비돈-요오드를 적절한 조성으로 혼합함으로써 병원성 미생물에 대하여 사멸 및 억제에서 상승효과를 나타내고, 자극에 민감한 비강에 적용할 수 있으며, 비강 세정 등 호흡기 감염에 취약한 부위의 세정 및 소독을 극대화하여 사용 가능하다는 것을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
특허문헌 1. 한국등록특허공보 제10-1440533호 특허문헌 2. 한국공개특허공보 제10-2019-0002990호
따라서 본 발명은 상기와 같은 문제점을 감안하여 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 호흡기 감염 병원성 미생물에 대하여 사멸 및 억제에서 상승효과를 나타내고, 자극에 민감한 비강에 적용할 수 있으며, 비강 세정에 효과적으로 사용할 수 있는 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법을 제공하고자 하는 것이다.
상기한 바와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명은, (a) 이온성 염 화합물 0.3~4.5 중량%; (b) 황산화 다당류 0.1~10 중량%; (c) 포비돈-요오드 0.0005~0.5 중량%; (d) 감미제 0.2~5.0 중량%; 및 (e) 잔량의 물;을 포함하는 비강 세정제 조성물을 제공한다.
상기 이온성 염 화합물은 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘, 염화마그네슘, 탄산나트륨, 탄산칼륨 및 탄산수소나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것을 특징으로 한다.
상기 이온성 염 화합물은 그 입자의 직경이 50 내지 1,500 ㎛인 것을 특징으로 한다.
상기 황산화 다당류는 푸칸 황산염(fucan sulfate), 아가란 황산염(agaran sulfate), 카라기난(carrageenan), 갈락탄 황산염(galactan sulfate), 란남 황산염(rhamnan sulfate), 스피룰란(spirulan), 울반(ulvan), 자일로만난 황산염(xylomannan sulfate), 콘드로이틴 황산염(chondroitin sufate), 헤파린(heparin), 황산화 셀룰로오스(sulfated cellulose), 황산화 카들란(sulfated curdlan), 황산화 덱스트란(sulfated dextran), 황산화 자일란(sulfated xylan), 황산화 글루칸(sulfated glucan), 황산화 만노스(sulfated mannose) 및 황산화 만뉴로네이트(sulfated mannuronate)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것을 특징으로 한다.
상기 황산화 다당류는 황산기 함량이 5.0 내지 60.0 몰%이고, 분자량은 3,000 내지 500,000인 것을 특징으로 한다.
상기 포비돈-요오드에서 요오드의 함량은 9.0 내지 12.0 중량%이고, 포비돈의 분자량은 40,000 내지 80,000인 것을 특징으로 한다.
상기 감미제는 자일리톨(xylitol), 소르비톨(sorbitol), 수크로스(sucrose), 글루코스(glucose), 스테비아(stevia) 및 수크랄로오스(sucralose)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것을 특징으로 한다.
상기 감미제는 그 입자의 직경이 50 내지 1,500 ㎛인 것을 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 (i) 감미제 성분을 일정한 크기의 입자로 분쇄하는 단계; (ii) 상기 분쇄된 감미제 입자와 황산화 다당류 및 포비돈-요오드를 균일하게 혼합하는 단계; (iii) 이온성 염 화합물을 일정한 크기의 입자로 분쇄한 후, 상기 (ii)단계의 혼합물과 균일하게 혼합하는 단계; 및 (iv) 상기 (iii) 단계에서 얻어진 혼합물을 물에 용해시키는 단계;를 포함하는 비강 세정제 조성물의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 (I) 이온성 염 화합물 및 감미제 성분을 각각 일정한 크기의 입자로 분쇄하는 단계; (II) 상기 분쇄된 이온성 염 화합물 및 감미제 입자를 균일하게 혼합하는 단계; (III) 상기 (II) 단계에서 얻어진 혼합물에 습도를 가하면서 황산화 다당류 및 포비돈-요오드를 부가하여 혼합 및 건조하는 단계; 및 (IV) 상기 (III) 단계에서 얻어진 건조된 혼합물을 물에 용해시키는 단계;를 포함하는 비강 세정제 조성물의 제조방법을 제공한다.
본 발명에 따르면, 호흡기 감염 병원성 미생물에 대하여 사멸 및 억제에서 상승효과를 나타내고, 자극에 민감한 비강에 적용할 수 있으며, 비강 세정에 효과적으로 사용할 수 있는 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법을 제공할 수 있다.
이하에서는 본 발명에 따른 비강 세정제 조성물 및 그 제조방법에 관하여 실시예와 함께 상세히 설명하기로 한다.
먼저, 본 발명에서는 (a) 이온성 염 화합물 0.3~4.5 중량%; (b) 황산화 다당류 0.1~10 중량%; (c) 포비돈-요오드 0.0005~0.5 중량%; (d) 감미제 0.2~5.0 중량%; 및 (e) 잔량의 물;을 포함하는 비강 세정제 조성물을 제공한다.
본 발명의 비강 세정제 조성물은 비강에 적용 시 이온성 염 화합물로 체액을 끌어당기고, 체내 세포와의 결합 및 침투를 막기 위하여 황산화 다당류가 병원성 미생물에 결합하며, 포비돈-요오드가 병원성 미생물을 산화시켜 사멸로 이르게 만드는 작용기전을 갖는다.
이때, 상기 이온성 염 화합물은 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘, 염화마그네슘, 탄산나트륨, 탄산칼륨 및 탄산수소나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것일 수 있으며, 그 함량은 수용액 상태의 비강 세정제 조성물에서 0.3 내지 4.5 중량%인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 3.5 중량%일 수 있다.
또한, 상기 이온성 염 화합물이 용해된 수용액은 삼투 농도가 270 mOsm/L 이상인 것이 바람직하다. 이온성 염 화합물은 증류수 또는 정제수에 녹여 사용할 수 있으며, 비강 내의 이물을 씻어내 주는 역할을 한다. 또한, 이 외에도 체액보다 고장액을 사용하게 되면 체내의 수분을 끌어당김으로써 비강 점막 표면에 달라붙은 이물질이 쉽게 떨어지게 할 수 있다. 다만, 4.5 중량%를 초과하는 고장액을 사용하는 경우 비강에 불쾌한 자극을 일으킬 수 있다.
또한, 상기 이온성 염 화합물은 그 입자의 직경이 50 내지 1,500 ㎛인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 100 내지 1,000 ㎛일 수 있다. 이온성 염 화합물은 증류수 또는 정제수에 용해시켜 사용할 수 있는바, 이온성 염 화합물 입자의 직경이 1,500 ㎛를 초과하는 경우에는 용해되는데 필요한 시간이 길어져 사용하기에 불편할 수 있으며, 50 ㎛ 미만인 경우에는 입자의 부피 대비 표면적이 상대적으로 너무 커지게 되고, 이에 따라 조해성이 높아져 공기 중의 수분을 쉽게 흡수하여 입자가 뭉치는 현상이 발생할 수 있다.
또한, 상기 황산화 다당류는 푸칸 황산염(fucan sulfate), 아가란 황산염(agaran sulfate), 카라기난(carrageenan), 갈락탄 황산염(galactan sulfate), 란남 황산염(rhamnan sulfate), 스피룰란(spirulan), 울반(ulvan), 자일로만난 황산염(xylomannan sulfate), 콘드로이틴 황산염(chondroitin sufate), 헤파린(heparin), 황산화 셀룰로오스(sulfated cellulose), 황산화 카들란(sulfated curdlan), 황산화 덱스트란(sulfated dextran), 황산화 자일란(sulfated xylan), 황산화 글루칸(sulfated glucan), 황산화 만노스(sulfated mannose) 및 황산화 만뉴로네이트(sulfated mannuronate)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것일 수 있으며, 그 함량은 수용액 상태의 비강 세정제 조성물에서 0.1 내지 10 중량%인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.3 내지 5.0 중량%일 수 있다. 상기 황산화 다당류의 함량이 0.1 중량% 미만인 경우 항바이러스 작용이 미미할 수 있으며, 그 함량이 10 중량%를 초과하면 점도가 너무 높아 비강 전체에 고르게 분포되기 어려운 단점이 있다.
황산화 다당류의 황산화 작용기는 -OSO3 - 형태의 음이온을 가지고 있는바, 양으로 하전된 바이러스의 글리코프로틴 영역과 상호작용하여 초기 바이러스-세포 접촉을 방해할 수 있고, 또한 바이러스성 리셉터의 양전하를 덮어줌으로써 바이러스와 상호작용이 가능하여 바이러스 침투를 막아줄 수 있으며, 다른 한편으로는 바이러스 막단백질과 상호작용하여 바이러스 내재화(internalization)를 방해할 수 있다. 이러한 황산화 다당류의 여러 상호작용을 통하여 바이러스의 세포와 접촉, 침투, 내재화를 방해함으로써 감염을 억제할 수 있다.
상기 황산화 다당류는 황산화 작용기 함량이 5.0 내지 60.0 몰%인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 15.0 내지 40.0 몰%일 수 있다. 황산화 다당류에서 황산화 작용기는 음이온으로서 바이러스 및 세포의 양이온과 상호작용하여 바이러스의 부착, 침투, 내재화 등을 막아주는 작용을 할 수 있으며, 황산화 작용기가 5.0 몰% 미만이면 이러한 작용이 제한적일 수밖에 없고, 황산화 작용기가 60.0 몰%를 초과하면 자기분해 작용에 의해 분자량이 너무 작아지고 비강내 점막 부위에서 쉽게 이탈해 버릴 가능성이 있다.
또한, 상기 황산화 다당류의 분자량은 3,000 내지 500,000인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 10,000 내지 300,000일 수 있다. 황산화 다당류는 비강내 점막 부위에 적용한 경우 비교적 오랜 시간 머물러야 지속시간이 길어지는데 분자량이 3,000 미만이면 쉽게 흘러 내려 제거될 수 있고, 분자량이 500,000을 초과하는 경우에는 점도가 높아 비강 내에 고르게 분무 혹은 분사해 주기 어려울 수 있다.
또한, 상기 포비돈-요오드는 수용액 상태의 비강 세정제 조성물에서 그 함량이 0.0005 내지 0.5 중량%인 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 0.001 내지 0.3 중량%일 수 있다. 포비돈-요오드 함량이 0.0005 중량% 미만인 경우에는 바이러스 제거 능력이 미약할 수 있으며, 포비돈-요오드 함량이 0.5 중량%를 초과하면 비강 내에서 자극이 심하여 적용하기 어려울 수 있다.
한편, 상기 포비돈-요오드에서 요오드의 함량은 9.0 내지 12.0 중량%이고, 포비돈의 분자량은 40,000 내지 80,000인 것일 수 있는바, 요오드의 함량이 9.0 중량% 미만이면 소독 효과가 적절히 발휘될 수 없으며, 그 함량이 12.0 중량%를 초과하면 자극이 심하거나 부작용이 발생할 가능성이 있다. 또한, 포비돈의 분자량이 40,000 미만인 경우에는 요오드를 안정적으로 잡아줄 수 없으며, 그 분자량이 80,000을 초과하는 경우에는 점도가 높아 분사하거나 뿌려줄 때 원하는 전체 면적에 고르게 분포되기 어려운 단점이 있다.
또한, 상기 감미제는 자일리톨(xylitol), 소르비톨(sorbitol), 수크로스(sucrose), 글루코스(glucose), 스테비아(stevia) 및 수크랄로오스(sucralose)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것일 수 있으며, 그 함량은 수용액 상태의 비강 세정제 조성물에서 0.2 내지 5.0 중량%인 것이 바람직한바, 상기 감미제 성분의 함량이 0.2 중량% 미만이면 포비돈-요오드와 균일한 혼합이 어렵고, 그 함량이 5.0 중량%를 초과하면 너무 단맛을 내어 사용에 거부감이 생길 우려가 있다.
상기 감미제는 그 입자의 직경이 50 내지 1,500 ㎛인 것일 수 있는바, 입자의 직경이 50 ㎛ 미만인 경우에는 혼합 시 비산하기 쉽고 고르게 혼합되지 않으며, 입자의 직경이 1,500 ㎛를 초과하는 경우에는 물에 용해시키는데 시간이 너무 오래 걸려 불편할 수 있다.
또한, 본 발명은 (i) 감미제 성분을 일정한 크기의 입자로 분쇄하는 단계; (ii) 상기 분쇄된 감미제 입자와 황산화 다당류 및 포비돈-요오드를 균일하게 혼합하는 단계; (iii) 이온성 염 화합물을 일정한 크기의 입자로 분쇄한 후, 상기 (ii)단계의 혼합물과 균일하게 혼합하는 단계; 및 (iv) 상기 (iii) 단계에서 얻어진 혼합물을 물에 용해시키는 단계;를 포함하는 비강 세정제 조성물의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 (I) 이온성 염 화합물 및 감미제 성분을 각각 일정한 크기의 입자로 분쇄하는 단계; (II) 상기 분쇄된 이온성 염 화합물 및 감미제 입자를 균일하게 혼합하는 단계; (III) 상기 (II) 단계에서 얻어진 혼합물에 습도를 가하면서 황산화 다당류 및 포비돈-요오드를 부가하여 혼합 및 건조하는 단계; 및 (IV) 상기 (III) 단계에서 얻어진 건조된 혼합물을 물에 용해시키는 단계;를 포함하는 비강 세정제 조성물의 제조방법을 제공한다.
이하에서는 본 발명의 구체적인 실시예 및 비교예와 함께 그로부터 제조한 비강 세정제 조성물의 박테리아 및 바이러스 사멸 또는 억제 효과를 테스트한 시험예를 서술한다.
(실시예 1)
감미제로서 수크로스(sucrose)를 평균 500 ㎛ 정도 크기의 입자로 분쇄하고, 이 분쇄한 수크로스 2 g에 황산화 다당류로서 갈락탄 황산염(galactan sulfate) 0.7 g, 및 포비돈-요오드 0.25 g을 균일하게 혼합한다. 이어서, 이온성 염 화합물로서 염화나트륨 2.7 g을 평균 300 ㎛ 정도 크기의 입자로 분쇄한 후, 상기 얻어진 혼합물에 부가하여 균일하게 혼합한다. 상기 얻어진 균질 혼합물을 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(실시예 2)
감미제로서 소르비톨(sorbitol)을 평균 500 ㎛ 정도 크기의 입자로 분쇄하고, 이 분쇄한 소르비톨 2.5 g에 황산화 다당류로서 콘드로이틴 황산염(chondroitin sulfate) 1.0 g, 및 포비돈-요오드 0.5 g을 균일하게 혼합한다. 이어서, 이온성 염 화합물로서 염화칼륨 3.0 g을 평균 500 ㎛ 정도 크기로 분쇄한 후, 상기 얻어진 혼합물에 부가하여 균일하게 혼합한다. 상기 얻어진 균질 혼합물을 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 증류수 혹은 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(실시예 3)
감미제로서 자일리톨(xylitol)을 평균 1,000 ㎛ 정도 크기의 입자로 분쇄하고, 이 분쇄한 자일리톨 3.0 g에 황산화 다당류로서 덱스트란 황산염(dextran sulfate) 1.0 g, 및 포비돈-요오드 0.75 g을 균일하게 혼합한다. 이어서, 이온성 염 화합물로서 염화칼륨 3.0 g과 탄산나트륨 0.5 g을 섞어서 평균 700 ㎛ 정도 크기로 분쇄한 후, 상기 얻어진 혼합물에 부가하여 균일하게 혼합한다. 상기 얻어진 균질 혼합물을 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 증류수 혹은 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(실시예 4)
이온성 염 화합물로서 염화칼륨 2 g과 탄산칼륨 1 g, 및 감미제로서 글루코스(glucose) 3 g을 각각 평균 500 ㎛ 정도의 크기로 분쇄한 후, 상기 두 가지 분쇄한 입자를 균일하게 혼합하였다. 상기 혼합물에 미세 분무로 수분을 분무하여 습도를 90% 이상 높인 다음, 황산화 다당류로서 황산화 자일란(sulfated xylan) 1.0 g과 포비돈-요오드 1.0 g을 넣고 혼합하였다. 30분 이상 충분히 고르게 혼합한 다음 60℃의 건조공기를 불어 넣어 주면서 건조하였다. 상기 건조한 균질 혼합물을 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 증류수 혹은 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(실시예 5)
이온성 염 화합물로서 염화나트륨 4 g, 및 감미제로서 글루코스(glucose) 3 g을 각각 평균 300 ㎛ 정도의 크기로 분쇄한 후, 상기 두 가지 분쇄한 입자를 균일하게 혼합하였다. 상기 혼합물에 미세 분무로 수분을 분무하여 습도를 90% 이상 높인 다음, 황산화 다당류로서 푸칸 황산염(fucan sulfate) 1.5 g과 포비돈-요오드 1.0 g을 넣고 혼합하였다. 30분 이상 충분히 고르게 혼합한 다음 60℃의 건조공기를 불어 넣어 주면서 건조하였다. 상기 건조한 균질 혼합물을 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 증류수 혹은 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(실시예 6)
이온성 염 화합물로서 염화칼슘 3 g, 및 감미제로서 자일리톨(xylitol) 3 g을 각각 평균 700 ㎛ 정도의 크기로 분쇄한 후, 상기 두 가지 분쇄한 입자를 균일하게 혼합하였다. 상기 혼합물에 미세 분무로 수분을 분무하여 습도를 90% 이상 높인 다음, 황산화 다당류로서 자일로만난 황산염(xylomannan sulfate) 1.2 g과 포비돈-요오드 1.5 g을 넣고 혼합하였다. 30분 이상 충분히 고르게 혼합한 다음 60℃의 건조공기를 불어 넣어 주면서 건조하였다. 상기 건조한 균질 혼합물을 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 증류수 혹은 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(비교예 1)
염화칼륨 3 g, 자일리톨 3 g, 덱스트란 황산염(dextran sulfate) 1.0 g을 혼합하여 준비하였다. 이때, 염화칼륨 입자의 크기는 평균 2,000 ㎛ 이상이었다. 상기 얻어진 혼합물을 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 증류수 혹은 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(비교예 2)
염화칼륨 3 g, 자일리톨 3 g, 포비돈-요오드 0.75 g을 혼합하여 준비하였다. 이때, 염화칼륨 입자의 크기는 평균 2,000 ㎛ 이상이었다. 상기 얻어진 혼합물을 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 증류수 혹은 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(비교예 3)
염화나트륨 4 g, 글루코스 3 g을 혼합하고, 미세 분무로 수분을 분무하여 습도를 90% 이상 높인 다음, 푸칸 황산염(fucan sulfate) 1.5 g을 넣고 혼합하였다. 이때, 염화나트륨 입자의 크기는 평균 2,000 ㎛ 이상이었다. 상기 혼합물을 건조한 후, 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 증류수 혹은 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(비교예 4)
염화나트륨 4 g, 글루코스 3 g을 혼합하고, 미세 분무로 수분을 분무하여 습도를 90% 이상 높인 다음, 포비돈-요오드 1.0 g을 넣고 혼합하였다. 이때, 염화나트륨 입자의 크기는 평균 2,000 ㎛ 이상이었다. 상기 혼합물을 건조한 후, 알루미늄 파우치에 넣고 열을 가하여 밀봉하여 두었다가 파우치를 개봉하고 250 ㎖의 증류수 혹은 정제수에 용해하여 비강 세정제를 제조하였다.
(시험예 1 내지 6)
그람양성(Streptococcus pneumoniae)과 그람음성(Klebsiella pneumoniae) 표준균주를 준비하고, 비활성화 시험을 20.0±1.0℃에서 EN13727:2012+A2:2015에 따라서 한 차례 진행한다. 간섭물질로서 dirty 조건[3.0g/L BSA + 3.0mL/L erythrocytes] 하에서 시험 미생물의 현탁액을 시료 시험 용액에 추가한다. 특정 접촉시간 (예를 들어, 15초, 30초) 후에 1mL를 취하고, 이 부분 용액에서 살박테리아 활성을 3% Tween 80 + 0.1% histidine + 0.3% lecithin + 0.5% sodium thiosulphate로 즉시 중화한다. 각 시험 현탁액에 대해 두 개의 1mL 샘플을 적어도 두 개의 플레이트에 각각 깔아준다. 혼합물에서 생존한 시험 미생물의 수를 각 샘플에 대해 산출하고 reduction factor를 대응하는 시험 현탁액에 대해 결정한다. 대조군에 비해 ≥5log10 (≥99.999%)의 박테리아가 제거되면 유럽 기준에 따라 효과적인 항박테리아 효율을 나타내는 것으로 간주한다.
하기 표 1에 본 발명의 실시예 3, 5 및 비교예 1 내지 4로부터 제조한 비강 세정제의 용해속도, 혼합 균일성 및 항박테리아 효율을 측정한 시험예 1 내지 6의 결과를 나타내었는바, 본 발명의 실시예 3 및 5로부터 제조한 비강 세정제는 비교예 1 내지 4로부터 제조한 비강 세정제에 비하여 균일하고 안정적으로 혼합되었고, 용해속도가 크게 향상되었으며, 항박테리아 효율도 매우 우수함을 확인할 수 있다.
시료 Log10 reduction factor 용해
속도		 혼합
균일성
Klebsiella
pneumoniae 		Streptococus
pneumoniae
15초 30초 15초 30초
시험예 1 실시예 3 >5.67 >5.67 >5.30 >5.30 <50초 ○
시험예 2 비교예 1 <2.60 <2.60 <2.32 <2.32 >120초 △
시험예 3 비교예 2 3.76 4.87 3.24 4.56 >120초 ×
시험예 4 실시예 5 >5.80 >5.80 >5.35 >5.35 <30초 ◎
시험예 5 비교예 3 <2.52 <2.52 <2.31 <2.31 >120초 △
시험예 6 비교예 4 4.58 >5.14 4.24 4.86 >120초 ×
※혼합 균일성 : × 불균일/불안정 섞임, △ 불균일 섞임, ○ 균일 섞임, ◎ 균일/안정 섞임
(시험예 7 내지 12)
바이러스 배양은 SARS-CoV-2를 Vero-E6 (ATCC) 세포에서 증식하고 Vero-E6 세포를 DMEM-5% FBS에서 유지한다. 바이러스 stocks을 만들기 위해 confluent cell mono layers를 SARS-Cov-2로 감염시키고 37℃, 5% CO2에서 7일간 배양한다. 현미경 관찰 시 세포 변성 효과가 나타나면 상층액을 걷어 모으고 원심분리하여 -80℃에 보관한다. PVP-I Cytotoxicity Assay는 감염되지 않은 Vero-E6 세포를 준비하고, PVP-I를 10배까지 연속으로 희석한 DMEM-5% FBS 희석액들에서 배양한다. 37℃에서 4일간 배양한 후 세포 변성이 있는지 확인하여 세포독성이 없는 가장 낮은 PVP-I 농도를 확인한다. PVP-I 바이러스 사멸 시간 시험은 간섭물질로 0.3g/L BSA를 포함하는 200㎕ PBS 존재하에서 100㎕의 바이러스를 700㎕의 PVP-I 시험제품과 혼합한다. 바이러스 대조군은 700㎕ PBS, PVP-I 제품과 함께 준비한다. PVP-I 제품에 바이러스를 21℃에서 30초간 노출시키고, 100㎕에서 900㎕ DMEM-5%를 추가하여 반응을 정지시킨다. 즉시 열 배의 연속 희석액들을 만들고 각 희석액의 100㎕를 96-well 마이크로 플레이트의 Vero-E6 세포에 접종한다. 이 플레이트들을 37℃에서 4일간 배양한 후 세포변성 효과를 평간한다. 바이러스 직정은 Spearman-Karber 방법을 사용하여 median tissue culture infecious dose(TCID60/mL)로 계산한다.
하기 표 2에 본 발명의 실시예 3, 5 및 비교예 1 내지 4로부터 제조한 비강 세정제의 항바이러스 효과를 측정한 시험예 7 내지 12의 결과를 나타내었는바, 본 발명의 실시예 3 및 5로부터 제조한 비강 세정제는 비교예 1 내지 4로부터 제조한 비강 세정제에 비하여 항바이러스 효과도 매우 우수함을 확인할 수 있다.
시료 Log10 reduction factor
SARS-CoV MERS-Cov Influenza virus A
subtype H1N1
Clean Dirty Clean Dirty Clean Dirty
시험예 7 실시예 3 5.47±0.52 5.02±0.33 5.50±0.42 5.17±0.49 5.81±0.38 5.94±0.41
시험예 8 비교예 1 0.84±0.22 0.49±0.47 0.72±0.43 0.55±0.63 1.01±0.44 0.57±0.68
시험예 9 비교예 2 4.61±0.74 4.58±0.66 4.86±0.36 4.52±0.38 4.97±0.42 4.62±0.58
시험예10 실시예 5 5.57±0.34 5.08±0.71 5.45±0.21 5.19±0.50 5.94±0.72 6.00±0.21
시험예11 비교예 3 0.91±0.46 0.77±0.24 0.92±0.48 0.79±0.63 1.45±0.32 1.21±0.83
시험예12 비교예 4 4.99±0.57 4.75±0.87 5.01±0.37 4.88±0.49 5.06±0.50 4.87±0.71
* Reaction time : 15s

Claims (10)

  1. (a) 이온성 염 화합물 0.3~4.5 중량%;
    (b) 황산화 다당류 0.1~10 중량%;
    (c) 포비돈-요오드 0.0005~0.5 중량%;
    (d) 감미제 0.2~5.0 중량%; 및
    (e) 잔량의 물;을 포함하는 비강 세정제 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 이온성 염 화합물은 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘, 염화마그네슘, 탄산나트륨, 탄산칼륨 및 탄산수소나트륨으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것을 특징으로 하는 비강 세정제 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 이온성 염 화합물은 그 입자의 직경이 50 내지 1,500 ㎛인 것을 특징으로 하는 비강 세정제 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 황산화 다당류는 푸칸 황산염(fucan sulfate), 아가란 황산염(agaran sulfate), 카라기난(carrageenan), 갈락탄 황산염(galactan sulfate), 란남 황산염(rhamnan sulfate), 스피룰란(spirulan), 울반(ulvan), 자일로만난 황산염(xylomannan sulfate), 콘드로이틴 황산염(chondroitin sufate), 헤파린(heparin), 황산화 셀룰로오스(sulfated cellulose), 황산화 카들란(sulfated curdlan), 황산화 덱스트란(sulfated dextran), 황산화 자일란(sulfated xylan), 황산화 글루칸(sulfated glucan), 황산화 만노스(sulfated mannose) 및 황산화 만뉴로네이트(sulfated mannuronate)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것을 특징으로 하는 비강 세정제 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 황산화 다당류는 황산기 함량이 5.0 내지 60.0 몰%이고, 분자량은 3,000 내지 500,000인 것을 특징으로 하는 비강 세정제 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 포비돈-요오드에서 요오드의 함량은 9.0 내지 12.0 중량%이고, 포비돈의 분자량은 40,000 내지 80,000인 것을 특징으로 하는 비강 세정제 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 감미제는 자일리톨(xylitol), 소르비톨(sorbitol), 수크로스(sucrose), 글루코스(glucose), 스테비아(stevia) 및 수크랄로오스(sucralose)로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 것을 특징으로 하는 비강 세정제 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 감미제는 그 입자의 직경이 50 내지 1,500 ㎛인 것을 특징으로 하는 비강 세정제 조성물.
  9. (i) 감미제 성분을 일정한 크기의 입자로 분쇄하는 단계;
    (ii) 상기 분쇄된 감미제 입자와 황산화 다당류 및 포비돈-요오드를 균일하게 혼합하는 단계;
    (iii) 이온성 염 화합물을 일정한 크기의 입자로 분쇄한 후, 상기 (II)단계의 혼합물과 균일하게 혼합하는 단계; 및
    (iv) 상기 (III) 단계에서 얻어진 혼합물을 물에 용해시키는 단계;를 포함하는 비강 세정제 조성물의 제조방법.
  10. (I) 이온성 염 화합물 및 감미제 성분을 각각 일정한 크기의 입자로 분쇄하는 단계;
    (II) 상기 분쇄된 이온성 염 화합물 및 감미제 입자를 균일하게 혼합하는 단계;
    (III) 상기 (II) 단계에서 얻어진 혼합물에 습도를 가하면서 황산화 다당류 및 포비돈-요오드를 부가하여 혼합 및 건조하는 단계; 및
    (IV) 상기 (III) 단계에서 얻어진 건조된 혼합물을 물에 용해시키는 단계;를 포함하는 비강 세정제 조성물의 제조방법.
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101440533B1 (ko) 2013-06-11 2014-09-17 계정수 생약 추출물을 함유하는 비강 세정액 조성물
KR20190002990A (ko) 2017-06-30 2019-01-09 대봉엘에스 주식회사 비강 세정용 조성물

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2101792E (pt) * 2006-12-05 2010-06-25 Marinomed Biotechnologie Gmbh Utilização de carragenina para tratamento de infecções por rinovírus
KR20160003964A (ko) * 2014-07-01 2016-01-12 한미약품 주식회사 카라기난을 유효성분으로 포함하는 항-바이러스 조성물
CA2992352C (en) * 2015-07-14 2023-06-27 Marinomed Biotech Ag Stuffy nose deblocking composition having antiviral activity
KR101935250B1 (ko) * 2017-07-04 2019-01-04 김대황 요오드제 및 삼투성 미각제를 포함하는 눈, 구강용, 비강용 또는 흡입용 항바이러스 및 항균 조성물
KR20200081160A (ko) * 2018-12-27 2020-07-07 유한회사 플루켐 염화나트륨 함유 포비돈 요오드 안정 조성물 및 방법
KR102563646B1 (ko) * 2021-04-06 2023-08-07 (주)메디코어 비강 세정용 분말 조성물의 제조방법 및 그에 따라 제조된 비강 세정용 분말 조성물

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101440533B1 (ko) 2013-06-11 2014-09-17 계정수 생약 추출물을 함유하는 비강 세정액 조성물
KR20190002990A (ko) 2017-06-30 2019-01-09 대봉엘에스 주식회사 비강 세정용 조성물

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