SA517390202B1 - طريقة لفصل البروتين والشوائب الأخرى من البولي سكاريدات الكبسولية الميكروبية - Google Patents
طريقة لفصل البروتين والشوائب الأخرى من البولي سكاريدات الكبسولية الميكروبية Download PDFInfo
- Publication number
- SA517390202B1 SA517390202B1 SA517390202A SA517390202A SA517390202B1 SA 517390202 B1 SA517390202 B1 SA 517390202B1 SA 517390202 A SA517390202 A SA 517390202A SA 517390202 A SA517390202 A SA 517390202A SA 517390202 B1 SA517390202 B1 SA 517390202B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- polysaccharide
- polysaccharides
- protein
- impurities
- solution
- Prior art date
Links
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims abstract description 133
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims abstract description 133
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 133
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 64
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 title abstract description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 11
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 claims description 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 9
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 6
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 6
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 241000293871 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi Species 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 4
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims description 3
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229940045808 haemophilus influenzae type b Drugs 0.000 claims description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 claims 2
- 101500021165 Aplysia californica Myomodulin-A Proteins 0.000 claims 1
- 241001397173 Kali <angiosperm> Species 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 claims 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 37
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 12
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 5
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 4
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- -1 cgellants Substances 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 1
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 description 1
- 101100245267 Caenorhabditis elegans pas-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241001325209 Nama Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 240000005499 Sasa Species 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- XLVYRWBZQRKWSI-UHFFFAOYSA-M [Cl-].[Na+].S(=O)(=O)([O-])O.[NH4+] Chemical compound [Cl-].[Na+].S(=O)(=O)([O-])O.[NH4+] XLVYRWBZQRKWSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002788 cetrimonium chloride Drugs 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011082 depyrogenation Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 208000001606 epiglottitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229940031999 pneumococcal conjugate vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940033515 pneumovax 23 Drugs 0.000 description 1
- 230000010152 pollination Effects 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0003—General processes for their isolation or fractionation, e.g. purification or extraction from biomass
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6068—Other bacterial proteins, e.g. OMP
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
طريقة لفصل البروتين والشوائب الأخرى من البولي سكاريدات الكبسولية الميكروبية METHOD FOR SEPARATION OF PROTEIN AND OTHER IMPURITIES FROM MICROBIAL CAPSULAR POLYSACCHARIDES الملخـــص يتعلق الاختراع بطريقة لإزالة البروتين protein والشوائب الأخرى other impurities من البولي سكاريدات الكبسولية الميكروبية microbial capsular polysaccharides. وبشكل أكثر تحديدا، يتعلق الاختراع الحالي بعزل البولي سكاريدات الكبسولية الميكروبية microbial capsular polysaccharides في شكل نقي بعد إزالة البروتين protein والشوائب الأخرى. شكل. 1
Description
طربقة لفصل البروتين والشوائب الأخرى من البولي سكاربدات الكبسولية الميكروبية
METHOD FOR SEPARATION OF PROTEIN AND OTHER
IMPURITIES FROM MICROBIAL CAPSULAR POLYSACCHARIDES
الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع بطريقة لإزالة البروتين والشوائب الأخرى من البولي سكاريدات الكبسولية الميكروبية microbial capsular polysaccharides وبشكل أكثر dass يتعلق الاختراع الحالي بعزل البولي سكاريدات الكبسولية الميكروبية في شكل نقي بعد إزالة البروتين والشوائب الأخرى. تحاكي اللقاحات مرضا محددا وهي بالتالي تجعل الجسم يُحدث آلية دفاع أو يرفع استجابة مناعية تزود الجسم لمحاربة المرض. تعتبر عملية تصنيع اللقاح موضوع ذو أهمية بالغة في كل مرحلة لتحديد أماتها على الاستخدام البشري. البولي سكاريدات Polysaccharides عبارة عن كربوهيدرات carbohydrates مستخدمة في عدد من التطبيقات الصناعية؛ مثل CLES cthickeners المواد الهلامية cgellants المستحلبات cemulsifiers وأنظمة توصيل العديد من 0 المنتجات التجارية. ويمكن استخدام البولي سكاريدات الكبسولية الموجودة على الخلايا الميكروبية أيضا كعنصر من عناصر التلقيح. عند التلقيح بالبولي سكاريدات الكبسولية النقية في تركيبة مشكلة تمنع المسببات المرضية للكائنات الحية مثل «Neisseria meningitidis العقدية الرثوية Streptococcus pneumoniae انفلونزا الطيور Haemophilus influenzae من النوع b ؛ والسالمونيلا التيفية Salmonella typhi عن طريق تحفيز الاستجابة المناعية منها. وتؤدي اللقاحات المرتبطة بتحسين الاستجابات المناعية بما في ذلك الأطفال والأفراد المعرضين للخطر المناعي وكذلك في كبار السن. يقترن البولي مكاريد مع البروتينات مثل 7؛ توكسويد التيتانوس toxoid قننصماع)» الدفتيريا توكسويد ediphtheria toxoid البروتينات السطحية الأخرى أثبتت مناعة جيدة للغاية. يعتبر 23 Pneumovax هو اتحاد من البولي سكاريد الغير مقترن من الأنواع المصسلية للمكورات الرئوية المختلفة» وفي المقابل 13 Prevnar عبارة عن بولي سكاريد مقترن ثلاثي التكافؤ من 13 نوع مصلي من المكورات الرئوية. وقد استخدمت مقترنات
بروتين البولي سكاريد على نحو فعال كعوامل وقائية لعلاج التهاب السحايا meningitis تجرثم الدم bacteremia الالتهاب الرثوي 00600700012 التهاب لسان المزمار epiglottitis الخ. تتطلب كل من هذه التحضيرات المناعية أو اللقاحات المعتمدة للاستخدام البشري البولي سكاريدات بأشكال عالية النقاء. توجد البولي سكاريدات الكبسولية على السطح الخارجي للخلايا البكتيرية cell 680©0101. وخلال فصل البولي سكاريدات من الخلية يتم إطلاق المكونات الخلوية مثل الحمض النووي nucleic acid البروتينات ¢proteins جدار الخلية cell wall الخ. تتصمن عملية العزل/ التنقية للبولي سكاريد خطوات متعددة في إطار الكروماتوجرافي «chromatography الترشيح «منئة510؛ العلاج بالمواد المطهرة؛ المذيبات solvents الانزيمات enzymes لتخفيف الحمض النووي» البروتين؛ البولي سكاريد الخ.
في تحضير لقاحات المكورات الرئوية المقترنة المتعددة الموجهة للوقاية من الأمراض المنتشرة الناجمة عن الكائن الحي «Streptococcus pneumoniae تنمو الأنواع المصلية العقدية الرئوية المختارة في المغذيات الأمثل للحصول على البولي سكاريدات المطلوبة اللازمة لإنتاج اللقاح. تنمو الخلايا في أجهزة تخمير كبيرة مع تحلل ناتج عند نهاية التخمير عن طريق إضافة ديوكسي كولات الصوديوم (DOC) sodium deoxycholate أو عامل محلل بديل. ثم يتم أخذ
5 المحلول المذيب للتنقية واستعادة البولي سكاريد الكبسولي الذي يحيط الخلايا البكتيرية. على الرغم من أن التحلل الخلوي المنتج في هذه العملية يحتوي على البولي سكاريد المستهدف؛ فهو أيضاً يحتوي على كميات كبيرة من البقايا الخلوية بما في ذلك البروتين والأحماض النووية nucleic acids مكونات جدار الخلية وغيرها من الشوائتب.
تكشف المراجع التالية العديد من الطرق المختلفة لإزالة البروتين والشوائب الأخرى من 0 البولي سكاريدات الكبسولية. تكشف 170010002377387 )2014( تنقية المستضدات البولي سكاريد الرئوي حيث تم تطوير الخطوة الكروماتوغرافية باستخدام 000114ه0؛ مبادل أنيوني متعدد الوسائط؛ لتحل محل الخطوة الخطرة التقليدية لاستخراج الفينول -phenol sell CaaS الهندية 2010/MUM/1572 عن عملية تنقية لإزالة الشوائب البروتينية
protein contaminants 5 من البولي سكاريد المستضد والذي يتضمن: 1 الحصول على البولي سكاريد البكتيري الخام من المحلول المحلل؛ ب) تعريض البولي سكاريد الخام للتركيز والترشيح؛ ج) المعالجة بمحلول يتضمن البولي سكاريد مع نوكلياز nuclease د) المعالجة بنوكلياز معالج بمحلول بولي سكاريد polysaccharide solution مع خليط من مادة مطهرة ومحلول ملحي؛ ه)
ضبط الأس الهيدروجيني بين 6.1 و 6.3 وتحضين الخليط عند 2 إلى 8"م لمدة 10 إلى 14 ساعة؛ و) تعريض محلول البولي سكاريد polysaccharide solution للطرد المركزي ثم الترشيح؛ ز) معالجة المحلول بواسطة الكروماتوجرافي» حيث تنتج العملية المذكورة في تقليل البروتين .protein 5 تكشف البراءة الأمريكية 4,242,501 عن طريقة لتحضير البولي سكاريدات الكبسولية المنقاة التي تتضمن واحد أو اثنين من رواسب الكحول .alcohol precipitations تصف البراءة الأمريكية 5,714,354 عملية خالية من الكحول 2160101 لتنقية البولي سكاريد الرثوي باستخدام المواد المطهرة الكاتيونية .cationic detergents تكشف البراءة الأمريكية 5,847,112 عن عملية لتصنيع بولي سكاريد كبسولي منخفض 0 الحجم من العقدية الرثوية (Streptococcus pneumoniae) من النوع المصلي 63 ذو تشتت متعدد منخفض والذي يتضمن انخفاض حجم البولي سكاريد الكبسولي الخام من النوع المصلي 6B عن طريق إخضاع البولي سكاريد الكبسولي لمعالجة تخفيض الحجم مختارة من مجموعة تتكون من: المعالجة الحرارية؛ المعالجة بالموجات الصوتية؛ التحلل الكيميائي؛ علاج الانزيم الانحلالي؛ والقطع الطبيعي . 15 تكشف البراءة الدولية 2006/082527 A2 عن عملية تنقية البولي سكاريد الكبسولي ل .5 6 والذي يعالج فيه البولي سكاريد في البداية مع خليط le من الكحول وملح كالسيوم calcium salt » يليه الترسيب بمادة مطهرة كاتيونية. تكتف البراءة الدولية 2008/035372 A2 عن عملية لتنقية حمض الهيالورونيك hyaluronic acid عالي الوزن الجزيئي خارج الخلية من مرق التخمير البكتيري bacterial 20 طامط fermentation الذي يشتمل على أ) تخفيف وتصفية مرق التخمير ؛ (ب) ترسيب HA الموجود في المرق بحجم متساو من مذيب؛ مثل ١ لأيزوبرويانول 18001002001 الإيثانول ethanol أو الأسيتون tacetone (ج) إذابة HA المترسب أو ملحه في محلول؛ (د) إضافة هلام السيليكا silica gel إلى محلول HA أو محلول ملحي من HA من الخطوة (ج) ثم إزالة هلام السيليكا؛ مثلا بواسطة hall المركزي؛ (ه) معالجة محلول HA أو محلول ملحي من HA من الخطوة (د) بالكريون النشط tactive carbon و (و) ترشيح محلول ه118 أو محلول ملحي HA من الخطوة (ه) باستخدام مذيب. تصف البراءة الدولية WO 2008/045852 A2 عملية لتنقية المكورات الرئوية للبولي سكاريد من النوع المصلي 3 حيث تم استخدام عملية تسخين وترسيب منخفض للأس الهيدروجيني.
تكشف البراءة الدولية 2012/127485 1م طريقة خالية من الكحول و CTAB لتنقية البولي سكاريدات الرئوية والتي تستخدم الفصل الكروماتوغرافي من CPs من البولي سكاريدات
(PnPs) على أساس الاختلافات في شحنة سطحية كلية منهم. ومع ذلك فإن المراجع الفنية السابقة أعلاه تكف عن كروماتوجرافي» ترسيب أس هيدروجيني منخفض؛ الترسيب الكحولي؛ عملية خالية من الكحول؛ إلخ؛ لإزالة الشوائب التي تكون daa وتحتاج إلى خطوات معالجة متعددة. وقد أظهر بعض منها حد أدنى من الانخفاض في الشوائب مع صعوبة لاحقة في إزالة البروتينات القابلة للذويان لتلبية مواصفات البولي سكاريد المنقاه؛ وبالتالي هناك عبء كبير لإزالة شوائب البروتين القابلة للذويان خاصة لبعض الأنواع المصلية. يعتبر الفينول مادة سمية والطرق الكروماتوجرافية تحتاج إلى مزيد من المدخلات التقنية
0 وراتنجات resins مكلفة؛ الأمر الذي يجعل العملية تجارية وليست اقتصادية. وبالتالي؛ هناك حاجة إلى طرق محسنة لإزالة شوائب البروتين من التحللات الخلوية المعقدة. قد وجد مخترعو الاختراع الحالي خلال جهودهم المتواصلة لتطوير عملية بسيطة وفعالة يمكن رفعها بسهولة أنه عندما يتعرض المحلول الذي يحتوي على البولي سكاريد وغيره من الشوائب إلى S102 فإن المحلول الناتج يكون بولي سكاريد عالي التخصيب مع انخفاض البروتين والشوائب الأخرى.
5 الوصف العام للاختراع
يهدف الاختراع الحالي إلى تقديم عملية محستة لتنقية البولي سكاريدات مع انخفاض محتوى البروتين وغيرها من الشوائب والتي يمكن رفعها بسهولة.
هدف آخر من الاختراع الحالي هو تقديم عملية محسنة لتنقية البولي سكاريد بطريقة بسيطة وفعالة.
0 ووفقاً لذلك» يقدم الاختراع الحالي طريقة لعزل البولي سكاريد في شكل نقي جوهرياً حيث تتضمن التعريض أو الاتصال بمحلول يشتمل على البولي سكاريد؛ البروتين» مكونات جدار الخلية؛ الحمض النووي وغيرها من الشوائب مع 510 (ثاني أكسيد السيليكون (silicon dioxide وعزل البولي سكاريد من خليط من البروتين؛ الحمض النووي؛ بولي سكاريدات جدار الخلية؛ وغيرها من المواد Ansa) من الخلية.
5 شرح مختصر للرسومات
JSD 1: مقارنة مستويات شوائب البروتين من الأنواع المصلية الرثوية المختلفة قبل وبعد المعالجة ب د510. الشكل 2: نتائج SDS-PAGE للمكورات الرئوية للبولي سكاريد من النوع المصلي ©18؛ تقليل البروتين قبل وبعد المعالجة ب 5:0. الشكل 3: نتائج SDS-PAGE للمكورات الرئوية للبولي سكاريد من النوع المصلي 237؛ تقليل البروتين قبل ويعد المعالجة ب 5102. الوصف التفصيلي: يقدم الاختراع الحالي طريقة لعزل البولي سكاريد؛ حيث يكون مصدر البولي سكاريد polysaccharide من البكتيريا bacteria الخميرة cyeast الفطريات الخيطية «filamentous fungus 0 الطحالب algae أو الخلايا النباتية plant cells وما شابه ذلك Cua تتضمن تعريض محلول يشتمل على البولي سكاريدات مع 5:02 واختياريا مع عوامل أخرى. يتم إثراء المحلول الناتج بعد impel ل S10; والفصلء في البولي سكاريدات وانخفاض في واحد أو أكثر من الشوائب مثل البروتين» الحمض النووي؛ بولي سكاريدات جدار الخلية؛ وغيرها من المواد المشتقة من الخلية. البولي سكاريدات التي تم الحصول عليها وفقا للاختراع الحالي تكون في شكل نقي جوهراً. 5 في تجسيم مفضل. يتعلق الاختراع بطرق لتقليل أو إزالة شوائب البروتين من خلية معقدة من المعقدات الرئوية المحللة أو المركزة تحتوي على واحد أو أكثر من الأنواع المصسلية من البولي سكاردات 1 2 3 ¢4 ى ON 8 (TF «6B «6A تاق ¢11A ¢10A 2ل 4ل 158 ¢«17F «23F 22F «20 <19A ¢19F ¢18C و .33F في تجسيم؛ قد يكون :5:0 المستخدم في أشكال مختلفة/ حجم جسيمات Jie الجسيمات الدقيقة 0 تتاوح من 0.01 ميكرون إلى 200 ميكرون؛ ويفضل أن يكون في نطاق من 3 إلى 40 ميكرون. قد تتراوح كمية SiO; المستخدمة من 0.5 إلى 9620 (وزن/ حجم). يمكن تحضير :510 المستخدمة اختياريا من خلال التسخين أعلى من 60"م ولمدة 1 ساعة على الأقل والتبريد قبل الاستخدام. قد يكون 5:02 المستخدم معالج بالبيروجينات أو بإزالة البيروجينات. في تجسيم AT يمكن اختيار عوامل أخرى تستخدم لعملية تنقية البولي سكاريد من كلوريد 5 الصوديوم sodium chloride كبريتات الأمونيوم ammonium sulphate وما شابه ذلك عند تركيز على الأقل 960.1 (وزن/ (ana أو المذيبات العضوية organic solvents مثل الكحول alcohol
بتركيز عند 962 على الأقل (حجم/ حجم). (Sag استخدام عامل آخر أيضاً لخفض الشوائب
وإثراء المحلول بالبولي سكاريد.
في تجسيم آخرء يمكن أن يظل الأس الهيدروجيني للمحلول في إطار من المنطقة الحمضية
acidic region إلى المنطقة القلوية calkaline region وبفضل من 3.0 إلى 9.0. وبمكن ضبط
5 الأس الهيدروجيني باستخدام الأحماض Jie حمض الأسيتيك cacetic acid الفوسفوريك
<phosphoric حمض الفورميك formic acid حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid وما شابه
ذلك والقلويات Jie الصوديوم csodium البوتاسيوم potassium أو هيدروكسيد الأمونيوم
ammonium hydroxide وما شابه ذلك.
في تجسيم آخرء يتم إجراء الاتصال أو التعرض للمحلول الذي يشتمل على البولي سكاريد والشوائب 0 الأخرى إلى 5:0 عند درجة حرارة تتراوح من 15م إلى 2°60 لمدة 10 دقائق إلى 16 ساعة.
Ay تجسيم آخرء يتضمن الاختراع Mall معالجة محلول متعدد البولي سكاريدات بالفحم المنشط
activated charcoal لإزالة اللون والشوائب الأخرى. يتم إجراء المعالجة قبل التعرض ل 500 أو
بعد التعرض ل 8102
يمكن استخدام البولي سكاريدات المنقاة باستخدام الطريقة الموصوفة في هذا الاختراع لتطبيقات مختلفة Jie مستحضرات التجميل؛ الغذاء؛ الصناعات الدوائية والصناعات الحيوبة.
كما هو مستخدم هناء يشير المصطلح USE نقي Laps إلى تحلل البولي سكاريد أو تركيزه عند
0 من البروتين مزال بالمقارنة مع تركيز البروتين بالتحلل أو التركيز قبل التعرض ل :810.
طرق لتقدير تركيز البروتين بالتحلل أو التركيز المعروف جيدا في المجال وتشمل على سبيل
المثال؛ الطرق الكيميائية الحيوية Jie تجرية «Bradford تجرية «BCA تجرية Lowry وطرق 0 تحليل Jie الصوديوم دوديسيل كبربتات بولي أكربلاميد هلام كهريائي sodium dodecyl sulfate
(SDS-PAGE) polyacrylamide gel electrophoresis التحليل» الكروماتوجرافي» والكهريائي
Deutscher, M.
P. (ed.), Guide to Protein Purification, San «Jal! (انظرء على سبيل
. (Diego: Academic Press, Inc. (1990))
يقدم الاختراع أيضا عملية i سكاريد كبسولي من البكتيرياء حيث )1( الناتج من العملية يكون 5 على الأقل 9610 و (ب) يكون النقاء النسبي للسكريد 9630 على الأقل.
وفي تجسيم AT يقدم الاختراع الحالي طريقة لعزل البولي سكاريدات في شكل نقي تشتمل على؛
1). محلول إخضاع يتضمن بولي سكاريد؛ بروتين» أحماض diggs مكونات جدار الخلية وغيرها
من الشوائب مع (SiOz
Jie .)2 محلول البولي سكاريدات في شكل نقي و
3). فصل جزيئات السيليكا silica particles من البولي سكاريد عن طريق الترشيح أو بواسطة
الطرد المركزي.
قد يكون تركيز البولي سكاريد الذي تم الحصول عليه في عملية الاختراع الحالي من 0.1 إلى أكثر
5 من 10 مجم/ مل.
وفي تجسيم آخرء يقدم الاختراع الحالي طريقة لعزل البولي سكاريد في شكل نقي يشتمل على؛
1). تحضير محلول بولي سكاريد يتضمن بولي سكاريد؛ بروتين» أحماض نووية؛ مكونات جدار
الخلية وغيرها من الشوائب؛
2). علاج محلول البولي سكاريد بالمواد المطهرة لإزالة الحمض النووي وغيرها من الشوائب 0 2). تحضير معلق من SiO في الماء أو منظم؛
3). إضافة معلق من 5:02 إلى محلول البولي سكاريدات من الخطوة (1) و
Jie .)4 محلول البولي سكاريد في شكل نقي.
وتشمل المنظمات المستخدمة في الاختراع الحالي لعزل البولي سكاريد المتضمن منظم فوسفات
«potassium phosphate buffer منظم فوسفات البوتاسيوم ¢sodium phosphate buffer الصوديوم إلخ؛ tris buffer منظم تريس 5
البروتينات لديها أسطح محبة للماء وجيوب كارهة للماء. عندما تحضن تحضيرات البولي سكاريد
مع ثاني أكسيد السيليكون؛ شوائب البروتين الحصول على رابط مع ثاني أكسيد السيليكون وتفصل
عن البولي سكاريد؛ المحبة للماء أو الكارهة للماء أو آلية امتزاز بسيطة.
تتضمن المواد المطهرة المستخدمة في الاختراع الحالي CTAB (سيتيل ثالث مثيل أمونيوم بروميد ¢(Cetyl trimethylammonium bromide 0 كلوريد السيتريمونيوم «Cetrimonium chloride كلوريد
البنزيثونيوم Benzethonium chloride وغيرهاء
ظروف التعريض أو الاتصال تعني تحضين من تحضير البولي سكاريد مع المكونات GAY)
لعلاج عينة AY الشوائب؛ لعمل بولي سكاريد نقي.
في تجسيم مفضل؛ يقدم الاختراع الحالي طريقة لعزل البولي سكاريد في شكل نقي حيث تتضمن؛ 1). تحضير محلول البولي سكاريد يشتمل على بولي سكاريد كبسولي يحتوي على المكورات
الرئوية؛ pig ll الأحماض النووية مكونات جدار الخلية والشوائب الأخرى؛ حيث يتم بقاء الأس
الهيدروجيني للمحلول في معدل من 3.0 إلى 9.0.
2). اختياريا إضافة كاشف AT
3). اختياريا معالجة المحلول بالفحم idl
4). تحضير معلق من 5102 به جسيمات تتراوح بين 0.01 ميكرون إلى 200 ميكرون في الماء
(aie أو
5). إضافة معلق من SiO إلى محلول البولي سكاريدات من الخطوة (1) في درجة حرارة في
حدود 2°15 إلى 60"م لمدة 10 دقائق إلى 20 ساعة
6( اختياريا معالجة المحلول بالفحم المنشط
7). إختيارياً إضافة كاشف آخر و
8). عزل محلول البولي سكاريدات في شكل نقي.
ويمكن اختيار الكوافف الأخرى من كلوريد الصوديوم sodium chloride كبريتات الأمونيوم ammonium sulphate 10 والكحول alcohol وما شابه ذلك أو خليط منه.
يمكن استخدام البولي سكاريد الكبسولي المنقى من الاختراع كعامل مناعة مع أو بدون تعديل
إضافي لاستخدامه في التلقيح. ولأغراض التلقيح» يفضل أن يقترن البولي سكاريد بجزيء ناقل
Jie ccarrier molecule البروتين.
تكون البروتينات الناقلة المفضلة عبارة عن التوكسويدات البكتيرية أو التوكسويدات؛ مثل توكسويد 5 الدفتيريا diphtheria toxoid أو توكسويد التيتانوس tetanus toxoid أو 081497 متحولة من
توكسين الدفتيريا diphtheria toxin الخ.
في تجسيم آخر ؛ يقدم الاختراع الحالي تركيبة مناعية immunogenic composition تشضتمل على
البولي سكاريدات الكبسولية المحضرة وفقا للاختراع الحالي المقترن بالبروتين الناقل المحدد من
توكسويد الدفتيريا أو توكسويد التيتانوس أو CRM197 0 وفي تجسيم آخر مفضل آخرء يقدم الاختراع الحالي تركيبة مناعية تشتمل على البولي سكاريدات
الكبسولية من واحد أو أكثر من الأنواع المصلية 1 2 3 4 ى (TF 6B (6A ق OV ON
<11A <10A 127 جاء ¢17F «¢15B 180 197 ذواء 20« 221 23F و 33F مقترن مع
البروتين الناقل 0811197.
بعض الأسماء التجارية الشائعة من 5:0 (ثاني أكسيد السيليكون (silicon dioxide المتاحة في 5 السوق هي ©0511:©م» (Say Aeroperl® استخدامها في الاختراع الحالي.
محلول البولي سكاريد والذي يشتمل على البولي سكاريد؛ البروتين» الأحماض النووية مكونات جدار
الخلية وغيرها من الشوائب يمكن أن تحضر بواسطة أي من الطرق المعروفة في المجال.
يتم إجراء عزل البولي سكاريدات الكبسولية في شكل نقي بعد التعرض أو الاتصال مع 510,2 بطرق تقليدية. ويوضح الاختراع الحالي بشكل أكثر تحديدا بالإشارة إلى الأمثلة الواردة أدناه. ومع ذلك؛ ينبغي أن يكون مفهوما أن الاختراع الحالي لا يحدد بمثال بأي طريقة. مثال 1 تم إجراء محلول تخمير pneumoniae 5776010202245 تحليل الخلية بواسطة إضافة ديوكسي كولات deoxycholate )%0.005 إلى 762). تم وضع محلول تحضين بوست ديوكسي كولات Post Deoxycholate تحت الطردٍ المركزي في 10000 إلى 15000جم وتم جمع المواد الطافية. تم ضبط الأس الهيدروجيني للمواد الطافية مع الأحماض مثل حمض ١ لأورثوفوسفوريك orthophosphoric acid 0 حمض الهيدروكلوريك hydrochloric acid الخ إلى أس هيدروجيني 6-4 وحضنت لمدة 3 ساعات طوال الليل. تم تعديل الأس الهيدروجيني لعدد قليل من الأنواع المصلية مرة أخرى لتتعادل وتسخينها إلى 2°60 لمدة 10 إلى 150 دقيقة. تم تعريض البولي سكاريد للطرد المركزي عند 10000 إلى 15000 جم؛ وتم إزالة الكرية. ولمزيد من التنقية للمواد الطافية بواسطة التمرير خلال مرشح عميق أو 0.22 أو 0.45 ميكرون. يتركز الترشيح 4 إلى 15 مرة على غشاء فائق الترشيح 30 إلى 5 300 كيلو دالتون. تم تبديل التركيز المنظم إلى 4 إلى 12 أحجام قطرية على منظم فوسفات. تم إضافة CTAB أي؛ 960.2 إلى 965 إلى البولي سكاريد المركز والمنظم المتبادل؛ وحضنت لمدة 2 ساعة طوال الليل في 4"م إلى 40"م. تم إضافة كلوريد الصوديوم إلى عدد قليل من البولي سكاريدات قبل إضافة CTAB في نطاق من 0.05 مولار إلى 2 مولار. بعد فصل الكرية المعالجة ب CTAB بالطرد المركزي عند 10000 إلى 15000 جم. تم تمرير المواد 0 الطافية من خلال مرشحات/ عمود فحم. وأضيف ثاني أكسيد السيليكون المنشط إلى الفحم البولي سكاريد المرشح في نطاق 3 إلى 9610 (وزن/ حجم) وأضيف كلوريد الصوديوم من 0.5 مولار إلى 3 مولار. وقد تعرض تحضير البولي سكاريدات إلى ثاني أكسيد السيليكون sad 2 ساعة إلى 26 ساعة عند درجة حرارة 5*م إلى 40"م. تم فصل ثاني أكسيد السيليكون من محلول البولي سكاريدات بواسطة الطرد المركزي/ قماش ترشيح/ كيس ترشيح. تم تمرير الرشيح من خلال مرشح Gree مرشح 5 كربوني و 0.22 إلى 5 ميكرون. تم تركيز البولي سكاريد المرشح وإزالة الرشيح على 10 كيلو دالتون إلى غشاء 500 كيلو دالتون. تم تنظيم وتبديل البولي سكاريد إلى منظم فوسفات WEL) تم تمرير تحضير البولي سكاريد المنقى خلال مرشح 0.22 ميكرون وجمع في كيس LDPE تحت نامآ. تم تخزين البولي سكاريدات المنقاة عند > -20"م.
الجدول 1: إزالة البروتين من البولي سكاريدات الرئوية المتنوعة المصلي | النوع المصلي 1 | النوع المصلي 64 | النوع المصلي 77 | النوع المصلي 198 قبل ِ ِ ِ ِ | قبل بعد المعالجة | المعالجة | المعالجة | المعالجة | المعالجة المعالجة المعالجة | المعالجة بولي سكاريد (مجم/ مل) 1.9 7 2.82/7 |262 ا36 |227 2.6 |25 (مجم/ BDL 0.59 | 0.05 | 026 | BDL | 026 | BDL | 0.34 (Ja البروتين % (لكل مجم من BDL | 22.10 | 1.84 | 7.22 | BDL | 9.22 | BDL | 17.89 (PS BDL تحت حد الكشف يصف هذا التجسيم تأثير A) البيروجينات على إزالة الشوائب من تحضير البولي سكاريد. تم إزالة شوائب البروتين كما هو مبين في الجدول 2 بواسطة كل من إزالة البيروجينات والمعالجة بالبيروجين :5:0. وبالتالي إزالة البيروجينات وكذلك المعالجة بالبيروجين ب 58:02 يمكن استخدامها لإزالة الشوائب. الجدول 2: تأثير إزالة البيروجينات ®airoepr] على إزالة البروتين من البولي سكاريدات المتعددة للمكورات Lgl 2[ الا الوصف قبل المعالجة بعد المعالجة النوع المصلي 6B
المعالجة (مجم/ مليلتر) بروتين 0.21 BDL chim Np iim BDL تحت حد الكشف الظروف: Acroperl® 965 (وزن/ NaCl (pas 1 مولار» محضن في درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة. يمكن استخدام Aerosil® في نطاق من 960.1 إلى 9610 أو تركيز أعلى. تمت إزالة البروتين تماما من خلال المعالجة ب 5:02 في ساعة إلى أكثر من 17 ساعة. ويمكن تحسين إزالة الشوائب عن طريق إضافة كلوريد الصوديوم إلى معلق من S102 الجدول 3: تأثير تركيز Aerosil® على إزالة البروتين من المكورات الرثئوية للبولي سكاريد من النوع المصلي 6B قبل : قبل .| قبل المعالجة | قبل المعالجة | قبل المعالجة | المعالجة ب ثٍ المعيار | المعالجة ب 962 ب 963 ب 964 15" مسلسل بالإيروسيل | بالإيروسيل ١ بالإيروسيل | بالإيروسيل | بالإيروسي J NNN 1 (مجم/ مل) | 023 BDL BDL BDL BDL البروتين (per % mg of BDL BDL BDL BDL 8.07 PS.) 2
PS (mg/ml) 3 2.85 1.1 1.05 0.96 0.89 BDL تحت حد الكشف الظروف: NaCl 1 مولار ؛ محضن في درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة. ويدعم هذا التجسيم أيضا أن aeroeprl® المعالج بالبيروجينات يمكن أن يزيل البروتين بشكل فعال في وجود NaCl في معدل من 0.1 مولار إلى 2.5 مولار أو أعلى. يمكن استخدام جسيمات :5:0 في المدى أو الحجم من 0.1 ميكرون إلى 100 من الميكرونات. الجدول 4: تأثير تركيز الإيروبيرل على إزالة البروتين من البولي سكاريدات الرئوية؛ النوع المصلي 6B رقم . | المعالجة ب | المعالجة ب | المعالجة ب | المعالجة ب المعيار المعالجه مسلسل %2 %3 %4 775" بالإيروبيرل بالإيروبيرل | بالإيروبيرل | بالإيروبيرل | بالإيروبيرل اها ساد اد ادا 1 (مجم/ BDL BDL BDL BDL 0.23 (Je البروتين (per %
BDL BDL BDL BDL 8.07 | mgofPS.) 2
LLL LED
1.49 1.52 1.62 1.68 2.85 (mg/ml) 3 BDL تحت حد الكشف الظروف: كلوريد الصوديوم 1 مولار» محضن في درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة 0 محلول تخمير يحتوي على عدد من الشوائب. ويمكن إزالة هذه الشوائب في سلسلة من الخطوات Jie الطرد المركزي» الترسيب؛ الكروماتوجرافي الخ. تم إجراء الاختراع الحالي على مقياس صغير )100-50 ملي) ومستوى تجريبي (15 لتر). في كلا الحجمين من البولي سكاريد؛ تم إزالة الشوائب بكفاءة من خلال أشكال مختلفة من 5:02 (الجدول 5 والشكل 1). وبمكن تقديم المعالجة ب
٠ 1 4 ٠ د50 في مراحل مختلفة من تنقية البولي سكاريدات. ويمكن فصل جسيمات :5:0 أخرى عن طريق الاستقرار الطبيعي؛ استقرار الضغط die طريقة أخرى Gh الطرد المركزي أو الترشيح البسيط أو إلخ. البروتين باستخدام الإيروبيرل من البولي سكاريدات الرثوية Coiled الجدول 5: انخفاض 6B النوع المصلي 0 النوع المصلي 1 0 النوع المصلي قبل المعالجة بعد المعالجة قبل المعالجة بعد المعالجة المعيار/ الظروف بالإيروبيرل بالإيروبيرل بالإيروبيرل بالإيروبيرل بروتين (مجم/ مل) % نسبة البروتين
BDL 8.07 BDL 9.86 (PS (لكل مجم من (or) ولي سكليد الكشف. aa تحت :801 5 الظروف : إيروبيرل : 965 (ونن/ حجم) كلوريد الصوديوم 1 مولار محضن في درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة الجدول 116 إزالة شوائب البروتين من البولي سكاريدات الكبسولية من الأنواع المصلية للمكورات الرئوية المختلفة المكورات الرئوية . . dag) االمكورات الرثوية المكورات Pneumococcal النوع النوع المصلي ١ IV النوع المصلي | TF النوع المصلي | 6A adi المصلي | النوع 14 المعيار/ قبل بعد قبل بعد قبل بعد قبل | بعد الظروف 0.01 | 7 0.07 0.86 0.21 1.15 0.14 0.88 (مجم/ مل) 96 البروتين (لكل مجم 0.30 | 1291 | 6 9.83 2.69 12.43 1.72 9.64 (PS من
بولي سكاريد (مجم/|مل) | 9.13 | 815 | 925 | 7.81 | 875 | 8.11 | 5.19 | 338 :Pre قبل المعالجة بالإيروبيرل؛ tPost بعد المعالجة بالإيروبيرل الظروف: إيروبيرل 965 (وزن/ حجم)؛ كلوريد الصوديوم 1 مولار» محضن في درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة. الجدول 6ب: إزالة شوائب البروتين من البولي سكاريدات الكبسولية من الأنواع المصلية المختلفة للبولي سكاريد الرثوية ١ المكورات الرئوية | المكورات الرئوية | المكورات الرئوية Sheed : الينفية | : : 23F 19F 19A اا اها اام صا ءام -ا قبل بعد قبل بعد قبل بعد قبل بعد الظروف Lor on fon | ساسا BDL | 0.1 | 0.11 | 067 | 0.1 | 0.48 | BDL | 0.89 (Ja نسبة البروتين % (لكل مجم من BDL | 3.30 | 1.81 | 10.11 | 1.46 | 5.63 | BDL | 17.66 (PS i Lane Las von | cu | S52 (مجم/|مل) | 5.04 | 448 | 8.52 | 6.85 | 6.63 3.03 | 2.51 BDL تحت حد الكشف :Pre قبل المعالجة بالإيروبيرل؛ tPost بعد المعالجة بالإيروبيرل (0؟: لم يتم الكشف عنها الظروف: إيروبيرل 965 (وزن/ حجم)؛ كلوريد الصوديوم 1 مولار» محضن في درجة حرارة الغرفة sad 10 1 ساعة تم وضع القليل من الشوائب للبولي سكاريد المنقى من كل نمط مصلي للتقليل من مخاطر الأحداث المضادة من اللقاح. تكون واحدة بين شوائب 01705. وقد أخذ الإختراع الحالي الإعتبار ب CWPS تم إزالة CWPS في درجة حرارة الغرفة عن طريق الخلط البسيط يليها فصل 5102 من عينة البولي
سكاريد. وقد يختلف زمن اتصال عينة البولي سكاريد مع ,5:0 من 10 دقائق إلى أكثر من 18 ساعة (الجدول 7). الجدول 7: all) بولي سكاريدات جدار الخلية (CWPS) من الأنواع المصلية المختلفة من البولي سكاريدات الرئوية ee ابيط قبط ا ميا المعيار/ الظروف بالإيروسيل بالإيروسيل بالإيروسيل بالإيروسيل اا اهام (PS 12.94 1.40 3.45 1.65 الظروف: إيروسيل %5 (وزن/ حجم)؛ NaCl 1 مولار؛ محضن في درجة حرارة الغرفة sad 1 ساعة يمكن تصور إزالة شوائب البروتين بواسطة SDS-PAGE تم تخفيض شوائب البروتين لبولي سكاريد المكورات الرئوية من النوع المصلي 18C و 237 لتقييد الوصف. كما هو مبين في الشكلين 2و 3 يمكن أن يبين إزالة البروتين بوضوح في الخط 2 و 3. وتم تمثيل النتائج في الجدول 8. 0 الجدول 8: تركيز البروتين قبل ويعد العلاج ب acroperl® (الشكل 2 و 3( fame Prumococcal أنسبة fame أنسبة ١ Polysaccharide مجم/ مليلتر | بروتين96/ | bk fone | بروتين96/ النوع المصلي .- | مليلتر PS بروتين - | مجم من PS مليلتر5 | بروتين | مجم من PS
Claims (3)
1. طريقة لعزل بولي سكاريد polysaccharide في شكل نقي من البكتيريا المختارة من المجموعة التي تتكون من النيسرية السحائية «Neisseria meningitidis العقدية الرثوية Streptococcus 6 المستدمية النزلية Haemophilus influenzae من النوع ب + والسالمونيلا التيفية «Salmonella typhi تتضمن الطريقة: التعريض أو الاتصال بمحلول من الخلايا المتحللة التي تشتمل على البولي مسكاريد «polysaccharide البروتينات proteins الأحماض النووية cnucleic acids مكونات جدار الخلية والشوائب الأخرى مع ثاني أكسيد السيليكون (Si02) silicone dioxide ؛ و فصل البولي سكاريد polysaccharide عن ثاني أكسيد السيليكون (Si02) silicone dioxide لعزل البولي سكاريد polysaccharide في شكل نقي ؛ Cus يتم فصل البولي سكاريد polysaccharide عن 0 ثاني أكسيد السيليكون silicone dioxide (:510) بالترشيح أو بالطرد المركزي centrifugation ويدون استخدام الكروماتوغرافيا .chromatography
2. الطريقة Gay للعنصر 1؛ حيث يتراوح حجم جسيمات اذ ,510 من 0.01 ميكرون إلى 200 ميكرون.
3. الطريقة Gg للعنصر 1؛ حيث تتراوح كمية من اذ :510 من 960.5 إلى 90620 وزن/ حجم (wiv) 4 الطريقة Lg للعنصر 1( حيث تكون البكتيريا هي العقدية الرئوية Streptococcus pneumoniae dads, 0 على الأقل على الأنواع المصلية المختارة من المجموعة المحتوية على 1 2 3 54 هف ON «8 ¢7F «6B اآأى ¢10A غلك 02ل ¢19A 19 0180 017٠ ¢15B 20 221 «23F و 337.
5. الطريقة وفقًا للعنصر 1؛ حيث تعربيض أو توصيل المحلول من الخلايا المحللة إلى 5:0 يجرى 5 في درجة حرارة تتراوح بين 2°15 إلى 60"م لمدة 10 دقائق إلى 16 ساعة.
— 8 1 — 16 طريقة لعزل بولي سكاريد polysaccharide في شكل نقي من البكتيريا المختارة من المجموعة التي تتكون من النيسرية السحائية Neisseria meningitidis « العقدية الرثوية Streptococcus 6م المستدمية النزلية <b gill (a Haemophilus influenzae والسالمونيلا التيفية aati Salmonella typhi الطريقة الخطوات: 1) تحضير محلول من الخلايا المحللة يتضمن البولي سكاريد ¢polysaccharide البروتينات 1015م أحماض نووية nucleic acids مكونات جدار الخلية cell wall components وغيرها من الشوائب ومعلق من ثاني أكسيد السيليكون silicone dioxide (د5:0)؛ في ماء أو مادة منظمة؛ 2) إضافة معلق من :8:0 إلى محلول من الخلايا المحللة و Jie (3 البولي سكاريدات polysaccharide solution من 59102 في شكل نقي؛ حيث يتم عزل البولي 0 مكاريد عن 8:02 بالترشيح أو بالطرد المركزي وبدون استخدام الكروماتوغرافيا.
7. الطريقة وفقًا للعنصر 6؛ حيث يتراوح حجم ال :5:0 من 0.01 ميكرون إلى 200 ميكرون.
8. الطريقة وفقًا للعنصر 6» حيث تتراوح كمية ال ,8:0 المستخدمة من 960.5 إلى 9620 وزن/ 5 حجم (WV)
9. الطريقة lady للعنصر 6؛ حيث تكون البكتيريا هي العقدية الرثوية Streptococcus pneumoniae وتشتمل على الأقل على الأنواع المصلية مختارة من المجموعة المحتوية على 1» 32 4« 5 GA «6B ات 8« ON اق دمل ¢12F ¢11A كل «22F «20 <19A ¢19F 180 ¢17F ¢15B 231 و 33F 10 الطريقة وفقًا للعنصر 6؛ حيث الخطوة الإضافية 2( تجرى في درجة حرارة تتراوح بين 15 إلى 2°60 لمدة 10 دقائق إلى 16 ساعة. 5 11. الطريقة وفقًا للعنصر 2؛ حيث يتراوح حجم :510 من 3 ميكرومتر إلى 40 ميكرومتر.
2. الطريقة وفقاً لعنصر الحماية 7 ؛ حيث يتراوح حجم :5:0 من 3 ميكرومتر إلى 40 ميكرومتر.
— 9 1 —
3. الطريقة وفقًا للعنصر 1 أو العنصر 6؛ حيث تشتمل الطريقة أيضًا على اقتران البولي سكاريد polysaccharide المعزول إلى بروتين حامل carrier protein مختار من دفتيريا توكسيد diphtheria toxoid أو توكسويد التيتانوس tetanus toxoid أو 0811197 للحصول على تركيبة مناعية تشتمل على البولي سكاريد polysaccharide المقترن.
H 0 a : Yay 0 0 يو : 1 i + ٍِ ET H i > - ana CLR ow الع i bor La 8 =i قيلي =a الى H 3 ! x i ¥ Pee EN § go ا Co أي اا : ا | حب <> Mad H EU > i 5102 العلاج بعد H ph of 3 ححي الب . 0 ٍ i - oa i 3 جنيع 1 H 0 3 ري . kf HER 3 = ] oe Ph ove - 5 ْ i 73 1 i 8 سحو ا ا 0 js 2 > | “ HEE H , .ب 1 1 H 3 <4 1: 1 Es i 1 i - k ] or oes يان ا wr j | 5 ios oF i 3 k ] Ea 1 H 3 k k — ] i 3 i ] J 3 ] ا i a | J 1 H ب" | 23 9 | :5 يي 2 ad إْ م الب ٍْ Oo oe rs 3 i wT re - Ea ; k Wr ! حب 1 a
-<~ | | : FE | pe EX : يه تر ب 1 1 ل 9 | ) 8 : _ 1 i - لم 1 ES نَ : : 3 £5 H J ] + 111 ; 0 i 11 1 81 on hi i 1 * ! i * : EE uo ج H pa EY; ry : Vy OR VE oe YA 14 gt EAR و 5 ; ~ به ب 0 0 i i i RA AA المت المي 0 ا م م ا ا ا لل لل ل ل لل تالفالا ااا ل ل لل ل ل ل ل ل ل ل ل
> :1 > ؛ لمي ا
لاله الهيلة السعودية الملضية الفكرية ا Sued Authority for intallentual Property RE .¥ + \ ا 0 § 8 Ss o + < م SNE اج > عي كي الج TE I UN BE Ca a ةا ww جيثة > Ld Ed H Ed - 2 Ld وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. Ad صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > فهذا ص ب 101١ .| لريا 1*١ v= ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN2161CH2015 | 2015-04-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA517390202B1 true SA517390202B1 (ar) | 2021-04-19 |
Family
ID=56137482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA517390202A SA517390202B1 (ar) | 2015-04-28 | 2017-10-22 | طريقة لفصل البروتين والشوائب الأخرى من البولي سكاريدات الكبسولية الميكروبية |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10836839B2 (ar) |
| EP (1) | EP3288983A1 (ar) |
| JP (1) | JP6882193B2 (ar) |
| CN (1) | CN107835821B (ar) |
| AU (1) | AU2016254693B2 (ar) |
| BR (1) | BR112017023437B1 (ar) |
| CA (1) | CA2983708C (ar) |
| EA (1) | EA201792366A1 (ar) |
| MX (1) | MX2017013855A (ar) |
| SA (1) | SA517390202B1 (ar) |
| WO (1) | WO2016174683A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA201707454B (ar) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK3506935T3 (en) | 2016-09-02 | 2024-04-02 | Sanofi Pasteur Inc | Neisseria meningitidis-vaccine |
| EA201990838A1 (ru) | 2016-09-30 | 2019-08-30 | Байолоджикал И Лимитед | Композиции поливалентной пневмококковой вакцины, содержащие конъюгаты полисахарид-белок |
| BE1025162B9 (fr) * | 2016-12-06 | 2019-01-07 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Procede de purification pour les polysaccharides capsulaires |
| US10729763B2 (en) | 2017-06-10 | 2020-08-04 | Inventprise, Llc | Mixtures of polysaccharide-protein pegylated compounds |
| CA3152573A1 (en) | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Biological E Limited | Methods for quantification of carbohydrates |
| CN117512031A (zh) * | 2023-10-16 | 2024-02-06 | 江苏金迪克生物技术股份有限公司 | 一种肺炎球菌荚膜多糖的纯化方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4242501A (en) | 1979-08-08 | 1980-12-30 | American Cyanamid Company | Purification of pneumococcal capsular polysaccharides |
| CA2059693C (en) | 1991-01-28 | 2003-08-19 | Peter J. Kniskern | Polysaccharide antigens from streptococcus pneumoniae |
| US5714354A (en) | 1995-06-06 | 1998-02-03 | American Home Products Corporation | Alcohol-free pneumococcal polysaccharide purification process |
| ATE421339T1 (de) * | 1998-02-05 | 2009-02-15 | Jackson H M Found Military Med | Vereinfachte methode zur entfernung von freiem protein während der herstellung von protein- polysaccharid-konjugaten und impfstoffen unter verwendung von medien mit limitierter durchlässigkeit |
| GB0502096D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Purification of streptococcal capsular polysaccharide |
| AU2007298454B2 (en) | 2006-07-06 | 2014-01-16 | Reliance Life Sciences Pvt Ltd | Efficient process for purification of high molecular weight hyaluronic acid |
| RU2460539C2 (ru) | 2006-10-10 | 2012-09-10 | Вайет | СПОСОБ ОЧИСТКИ ПОЛИСАХАРИДОВ Streptococcus pneumoniae 3 ТИПА (ВАРИАНТЫ) |
| SI3170508T1 (sl) * | 2010-06-04 | 2020-01-31 | Wyeth Llc | Formulacije cepiva |
| EP2688573B1 (en) | 2011-03-22 | 2016-11-30 | Serum Institute of India Private Limited | A novel process for preparation of polysaccharides |
| CN103623401A (zh) | 2012-08-23 | 2014-03-12 | 北京科兴中维生物技术有限公司 | 多价肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质共轭组合物及其制备方法 |
| NZ759686A (en) * | 2014-01-21 | 2023-07-28 | Pfizer | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
-
2016
- 2016-04-25 US US15/568,558 patent/US10836839B2/en active Active
- 2016-04-25 EA EA201792366A patent/EA201792366A1/ru unknown
- 2016-04-25 JP JP2017556734A patent/JP6882193B2/ja active Active
- 2016-04-25 CN CN201680037932.0A patent/CN107835821B/zh active Active
- 2016-04-25 AU AU2016254693A patent/AU2016254693B2/en active Active
- 2016-04-25 MX MX2017013855A patent/MX2017013855A/es unknown
- 2016-04-25 WO PCT/IN2016/000107 patent/WO2016174683A1/en active Application Filing
- 2016-04-25 EP EP16730507.7A patent/EP3288983A1/en active Pending
- 2016-04-25 BR BR112017023437-8A patent/BR112017023437B1/pt active IP Right Grant
- 2016-04-25 CA CA2983708A patent/CA2983708C/en active Active
-
2017
- 2017-10-22 SA SA517390202A patent/SA517390202B1/ar unknown
- 2017-11-03 ZA ZA201707454A patent/ZA201707454B/en unknown
-
2020
- 2020-09-28 US US17/035,037 patent/US11680111B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2017013855A (es) | 2018-03-15 |
| US10836839B2 (en) | 2020-11-17 |
| AU2016254693B2 (en) | 2020-07-09 |
| EP3288983A1 (en) | 2018-03-07 |
| CN107835821A (zh) | 2018-03-23 |
| EA201792366A1 (ru) | 2018-03-30 |
| WO2016174683A1 (en) | 2016-11-03 |
| BR112017023437B1 (pt) | 2022-03-22 |
| JP2018514624A (ja) | 2018-06-07 |
| US20210017300A1 (en) | 2021-01-21 |
| US20180155453A1 (en) | 2018-06-07 |
| AU2016254693A1 (en) | 2017-11-09 |
| CA2983708A1 (en) | 2016-11-03 |
| BR112017023437A2 (pt) | 2018-07-31 |
| CN107835821B (zh) | 2022-01-28 |
| US11680111B2 (en) | 2023-06-20 |
| CA2983708C (en) | 2023-09-19 |
| ZA201707454B (en) | 2019-11-27 |
| JP6882193B2 (ja) | 2021-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA517390202B1 (ar) | طريقة لفصل البروتين والشوائب الأخرى من البولي سكاريدات الكبسولية الميكروبية | |
| CN103656631B (zh) | 多价肺炎球菌荚膜多糖-蛋白缀合物组合物及其制备方法 | |
| CN103656632B (zh) | 多价肺炎球菌荚膜多糖组合物、其制备方法及应用 | |
| CA2358022C (en) | Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions | |
| CN1709505B (zh) | 多价细菌荚膜多糖-蛋白质结合物联合疫苗 | |
| CN104487086B (zh) | 无动物源的不含酒精的疫苗组合物及其制备方法 | |
| Morais et al. | Purification of capsular polysaccharides of Streptococcus pneumoniae: traditional and new methods | |
| CN103623401A (zh) | 多价肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质共轭组合物及其制备方法 | |
| CN104069488A (zh) | 多价肺炎球菌荚膜多糖-蛋白质共轭组合物及其制备方法 | |
| US8398985B2 (en) | Antigenic polysaccharides and process for their preparation | |
| CA2764406C (en) | Reduction of in vitro genotoxicity of pollen extracts by removal of flavonoids | |
| EA040180B1 (ru) | Способ разделения белка и прочих примесей и капсульных полисахаридов микроорганизмов | |
| KR20200021933A (ko) | 나이세리아 메닌지티디스 혈청군 x 캡슐 다당류의 급속 고수율 정제 방법 | |
| RU2407792C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ IgAl-ПРОТЕАЗЫ ИЗ КУЛЬТУРЫ NEISSERIA MENINGITIDIS СЕРОГРУППЫ А И ИММУНОГЕННЫЙ ПРЕПАРАТ НА ЕЕ ОСНОВЕ | |
| CN106109486A (zh) | 一种组合物及其制备方法与应用 | |
| WO2024062494A1 (en) | Method for the purification of capsular polysaccharides | |
| OA18456A (en) | Method for separation of protein and other impurities from microbial capsular polysaccharides | |
| AU2010255639B2 (en) | Reduction of in vitro genotoxicity of pollen extracts by removal of flavonoids | |
| AU2008201363A1 (en) | Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions | |
| AU2012227310A1 (en) | Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions |