SA517381545B1 - نيكليوكابسيد تعرف على الجسم المضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية واستخدامه - Google Patents
نيكليوكابسيد تعرف على الجسم المضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية واستخدامه Download PDFInfo
- Publication number
- SA517381545B1 SA517381545B1 SA517381545A SA517381545A SA517381545B1 SA 517381545 B1 SA517381545 B1 SA 517381545B1 SA 517381545 A SA517381545 A SA 517381545A SA 517381545 A SA517381545 A SA 517381545A SA 517381545 B1 SA517381545 B1 SA 517381545B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- cov
- mers
- nucleocapsid
- antibody
- sequence
- Prior art date
Links
- 241000127282 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 title claims abstract description 120
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 208000025370 Middle East respiratory syndrome Diseases 0.000 claims description 23
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 23
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims description 22
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 20
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 18
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 10
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 10
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 7
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 claims 1
- 241000252254 Catostomidae Species 0.000 claims 1
- 241000511343 Chondrostoma nasus Species 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 238000005430 electron energy loss spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 35
- 108090001074 Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 56
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 50
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 47
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 47
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 47
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 42
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 27
- 101900332836 Middle East respiratory syndrome-related coronavirus Nucleoprotein Proteins 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 description 18
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 13
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 13
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 13
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Chemical group 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 7
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 7
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 5
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 5
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 5
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 5
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 201000004315 EAST syndrome Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 4
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- CMMUPTUNYBWEQB-UHFFFAOYSA-N (4-bromo-3-chloro-1h-indol-2-yl) dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC(Br)=C2C(Cl)=C(OP(O)(=O)O)NC2=C1 CMMUPTUNYBWEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 241000008904 Betacoronavirus Species 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 3
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 3
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 3
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKYCWFICOKSIHZ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,7-dihydroxyphenoxazin-10-yl)ethanone Chemical compound OC1=CC=C2N(C(=O)C)C3=CC=C(O)C=C3OC2=C1 PKYCWFICOKSIHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IITIZHOBOIBGBW-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-2h-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2N(CC)CSC2=C1 IITIZHOBOIBGBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N Ala-Ala-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN FJVAQLJNTSUQPY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- GHNDBBVSWOWYII-LPEHRKFASA-N Arg-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O GHNDBBVSWOWYII-LPEHRKFASA-N 0.000 description 2
- IIABBYGHLYWVOS-FXQIFTODSA-N Arg-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O IIABBYGHLYWVOS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- HQIZDMIGUJOSNI-IUCAKERBSA-N Arg-Gly-Arg Chemical compound N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HQIZDMIGUJOSNI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- DJIMLSXHXKWADV-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DJIMLSXHXKWADV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N Glu-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O HRBYTAIBKPNZKQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- XUDLUKYPXQDCRX-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Asn Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O XUDLUKYPXQDCRX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N Gly-Asn-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XCLCVBYNGXEVDU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- YOBGUCWZPXJHTN-BQBZGAKWSA-N Gly-Ser-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YOBGUCWZPXJHTN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N Lys-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N 0.000 description 2
- PBIPLDMFHAICIP-DCAQKATOSA-N Lys-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O PBIPLDMFHAICIP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- QPVFUAUFEBPIPT-CDMKHQONSA-N Phe-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QPVFUAUFEBPIPT-CDMKHQONSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- DWGFLKQSGRUQTI-IHRRRGAJSA-N Pro-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 DWGFLKQSGRUQTI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- KWMZPPWYBVZIER-XGEHTFHBSA-N Pro-Ser-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KWMZPPWYBVZIER-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- QVOGDCQNGLBNCR-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QVOGDCQNGLBNCR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- WUXCHQZLUHBSDJ-LKXGYXEUSA-N Ser-Thr-Asp Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WUXCHQZLUHBSDJ-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- TWLMXDWFVNEFFK-FJXKBIBVSA-N Thr-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O TWLMXDWFVNEFFK-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 2
- LMMDEZPNUTZJAY-GCJQMDKQSA-N Thr-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O LMMDEZPNUTZJAY-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 2
- VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N Thr-Ser-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O VUXIQSUQQYNLJP-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 2
- 108010077245 asparaginyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000003163 cell fusion method Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 2
- 238000003317 immunochromatography Methods 0.000 description 2
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 2
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 2
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 2
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- KNJDBYZZKAZQNG-UHFFFAOYSA-N lucigenin Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.C12=CC=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C2)C2=C1C1=C(C=CC=C2)C2=[N+](C)C2=CC=CC=C12 KNJDBYZZKAZQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 2
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N nitro blue tetrazolium(2+) Chemical compound COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 210000004910 pleural fluid Anatomy 0.000 description 2
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 108010007375 seryl-seryl-seryl-arginine Proteins 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H]1NCCC1 BRPMXFSTKXXNHF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathietane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCO1 QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WONRDHPFOHAWOG-UHFFFAOYSA-N 2-chloronaphthalen-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C(Cl)C=CC2=C1 WONRDHPFOHAWOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710186708 Agglutinin Proteins 0.000 description 1
- CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N Ala-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HXNNRBHASOSVPG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N Ala-Leu-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- DHBKYZYFEXXUAK-ONGXEEELSA-N Ala-Phe-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 DHBKYZYFEXXUAK-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- RNHKOQHGYMTHFR-UBHSHLNASA-N Ala-Phe-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CC=CC=C1 RNHKOQHGYMTHFR-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- VQAVBBCZFQAAED-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N VQAVBBCZFQAAED-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FFZJHQODAYHGPO-KZVJFYERSA-N Ala-Pro-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)N FFZJHQODAYHGPO-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- RKQRHMKFNBYOTN-IHRRRGAJSA-N Arg-His-Lys Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N RKQRHMKFNBYOTN-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- AIFHRTPABBBHKU-RCWTZXSCSA-N Arg-Thr-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O AIFHRTPABBBHKU-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- INOIAEUXVVNJKA-XGEHTFHBSA-N Arg-Thr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O INOIAEUXVVNJKA-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- PYDIIVKGTBRIEL-SZMVWBNQSA-N Arg-Trp-Pro Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O PYDIIVKGTBRIEL-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- VJIQPOJMISSUPO-BVSLBCMMSA-N Arg-Trp-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O VJIQPOJMISSUPO-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- QHUOOCKNNURZSL-IHRRRGAJSA-N Arg-Tyr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QHUOOCKNNURZSL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- HZPSDHRYYIORKR-WHFBIAKZSA-N Asn-Ala-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HZPSDHRYYIORKR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KSBHCUSPLWRVEK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KSBHCUSPLWRVEK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- VKCOHFFSTKCXEQ-OLHMAJIHSA-N Asn-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VKCOHFFSTKCXEQ-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- VYLVOMUVLMGCRF-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asp-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VYLVOMUVLMGCRF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- VOGCFWDZYYTEOY-DCAQKATOSA-N Asn-Lys-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N VOGCFWDZYYTEOY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VHQSGALUSWIYOD-QXEWZRGKSA-N Asn-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VHQSGALUSWIYOD-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- HNXWVVHIGTZTBO-LKXGYXEUSA-N Asn-Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O HNXWVVHIGTZTBO-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N Asn-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O FMNBYVSGRCXWEK-FOHZUACHSA-N 0.000 description 1
- BCADFFUQHIMQAA-KKHAAJSZSA-N Asn-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BCADFFUQHIMQAA-KKHAAJSZSA-N 0.000 description 1
- RTFXPCYMDYBZNQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Tyr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O RTFXPCYMDYBZNQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- KRXIWXCXOARFNT-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O KRXIWXCXOARFNT-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- BLQBMRNMBAYREH-UWJYBYFXSA-N Asp-Ala-Tyr Chemical compound N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O BLQBMRNMBAYREH-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- SDHFVYLZFBDSQT-DCAQKATOSA-N Asp-Arg-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N SDHFVYLZFBDSQT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- DTNUIAJCPRMNBT-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DTNUIAJCPRMNBT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ILQCHXURSRRIRY-YUMQZZPRSA-N Asp-His-Gly Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N ILQCHXURSRRIRY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- PLOKOIJSGCISHE-BYULHYEWSA-N Asp-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O PLOKOIJSGCISHE-BYULHYEWSA-N 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000004175 Coronavirinae Species 0.000 description 1
- 108700002099 Coronavirus Nucleocapsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 241001269238 Data Species 0.000 description 1
- 102000003779 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000194 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Proteins 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOBBAYVQSNXYPQ-ACZMJKKPSA-N Gln-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SOBBAYVQSNXYPQ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- LHMWTCWZARHLPV-CIUDSAMLSA-N Gln-Met-Ser Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LHMWTCWZARHLPV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- JUUNNOLZGVYCJT-JYJNAYRXSA-N Gln-Phe-Lys Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N JUUNNOLZGVYCJT-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- MFORDNZDKAVNSR-SRVKXCTJSA-N Gln-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O MFORDNZDKAVNSR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N Glu-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)C(=O)O CKOFNWCLWRYUHK-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 1
- HPJLZFTUUJKWAJ-JHEQGTHGSA-N Glu-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HPJLZFTUUJKWAJ-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N Glu-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MWMJCGBSIORNCD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- DCBSZJJHOTXMHY-DCAQKATOSA-N Glu-Pro-Pro Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DCBSZJJHOTXMHY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 1
- JVACNFOPSUPDTK-QWRGUYRKSA-N Gly-Asn-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JVACNFOPSUPDTK-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N Gly-Asp-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Asn Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KMSGYZQRXPUKGI-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N Gly-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CN)C(O)=O OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- OMOZPGCHVWOXHN-BQBZGAKWSA-N Gly-Met-Ser Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)CN OMOZPGCHVWOXHN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- JJGBXTYGTKWGAT-YUMQZZPRSA-N Gly-Pro-Glu Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O JJGBXTYGTKWGAT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ser Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N Gly-Thr-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCC(O)=O JQFILXICXLDTRR-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 1
- XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- YGHSQRJSHKYUJY-SCZZXKLOSA-N Gly-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN YGHSQRJSHKYUJY-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N Glycyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SDTPKSOWFXBACN-GUBZILKMSA-N His-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SDTPKSOWFXBACN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- NQKRILCJYCASDV-QWRGUYRKSA-N His-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 NQKRILCJYCASDV-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 101710146024 Horcolin Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 101710189395 Lectin Proteins 0.000 description 1
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 1
- WSGXUIQTEZDVHJ-GARJFASQSA-N Leu-Ala-Pro Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O WSGXUIQTEZDVHJ-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- KSZCCRIGNVSHFH-UWVGGRQHSA-N Leu-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O KSZCCRIGNVSHFH-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- POJPZSMTTMLSTG-SRVKXCTJSA-N Leu-Asn-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N POJPZSMTTMLSTG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- MMEDVBWCMGRKKC-GARJFASQSA-N Leu-Asp-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N MMEDVBWCMGRKKC-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- WQWSMEOYXJTFRU-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WQWSMEOYXJTFRU-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N Leu-Gly-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- YRRCOJOXAJNSAX-IHRRRGAJSA-N Leu-Pro-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N YRRCOJOXAJNSAX-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- FGZVGOAAROXFAB-IXOXFDKPSA-N Leu-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N)O FGZVGOAAROXFAB-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N Lys-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- NCTDKZKNBDZDOL-GARJFASQSA-N Lys-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O NCTDKZKNBDZDOL-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- HKCCVDWHHTVVPN-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HKCCVDWHHTVVPN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YCJCEMKOZOYBEF-OEAJRASXSA-N Lys-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O YCJCEMKOZOYBEF-OEAJRASXSA-N 0.000 description 1
- KXYLFJIQDIMURW-IHPCNDPISA-N Lys-Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)=CNC2=C1 KXYLFJIQDIMURW-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- 101710179758 Mannose-specific lectin Proteins 0.000 description 1
- 101710150763 Mannose-specific lectin 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710150745 Mannose-specific lectin 2 Proteins 0.000 description 1
- VIZLHGTVGKBBKO-AVGNSLFASA-N Met-Arg-His Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N VIZLHGTVGKBBKO-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RMLLCGYYVZKKRT-CIUDSAMLSA-N Met-Ser-Glu Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O RMLLCGYYVZKKRT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001292005 Nidovirales Species 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- QMMRHASQEVCJGR-UBHSHLNASA-N Phe-Ala-Pro Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 QMMRHASQEVCJGR-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- DPUOLKQSMYLRDR-UBHSHLNASA-N Phe-Arg-Ala Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 DPUOLKQSMYLRDR-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- LNIIRLODKOWQIY-IHRRRGAJSA-N Phe-Asn-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O LNIIRLODKOWQIY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KIQUCMUULDXTAZ-HJOGWXRNSA-N Phe-Tyr-Tyr Chemical compound N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(O)=O KIQUCMUULDXTAZ-HJOGWXRNSA-N 0.000 description 1
- 241001377010 Pila Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- NHDVNAKDACFHPX-GUBZILKMSA-N Pro-Arg-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NHDVNAKDACFHPX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N Pro-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O ULWBBFKQBDNGOY-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 1
- WOIFYRZPIORBRY-AVGNSLFASA-N Pro-Lys-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WOIFYRZPIORBRY-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 description 1
- BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BPMRXBZYPGYPJN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- RTXKJFWHEBTABY-IHPCNDPISA-N Ser-Trp-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N RTXKJFWHEBTABY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO ILVGMCVCQBJPSH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- GZYNMZQXFRWDFH-YTWAJWBKSA-N Thr-Arg-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O GZYNMZQXFRWDFH-YTWAJWBKSA-N 0.000 description 1
- PQLXHSACXPGWPD-GSSVUCPTSA-N Thr-Asn-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PQLXHSACXPGWPD-GSSVUCPTSA-N 0.000 description 1
- QQWNRERCGGZOKG-WEDXCCLWSA-N Thr-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QQWNRERCGGZOKG-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- KBBRNEDOYWMIJP-KYNKHSRBSA-N Thr-Gly-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N)O KBBRNEDOYWMIJP-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 1
- YKRQRPFODDJQTC-CSMHCCOUSA-N Thr-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YKRQRPFODDJQTC-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 1
- MGJLBZFUXUGMML-VOAKCMCISA-N Thr-Lys-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MGJLBZFUXUGMML-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- XSEPSRUDSPHMPX-KATARQTJSA-N Thr-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XSEPSRUDSPHMPX-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- JMBRNXUOLJFURW-BEAPCOKYSA-N Thr-Phe-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N)O JMBRNXUOLJFURW-BEAPCOKYSA-N 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- SCZJKZLFSSPJDP-ACRUOGEOSA-N Tyr-Phe-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SCZJKZLFSSPJDP-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- AKRHKDCELJLTMD-BVSLBCMMSA-N Tyr-Trp-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N AKRHKDCELJLTMD-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N Val-Lys-Asp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N KTEZUXISLQTDDQ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- NHXZRXLFOBFMDM-AVGNSLFASA-N Val-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)C(C)C NHXZRXLFOBFMDM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N Val-Thr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GVRKWABULJAONN-VQVTYTSYSA-N 0.000 description 1
- KJFBXCFOPAKPTM-BZSNNMDCSA-N Val-Trp-Val Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 KJFBXCFOPAKPTM-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 1
- 108010069020 alanyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 238000005267 amalgamation Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003302 anti-idiotype Effects 0.000 description 1
- 238000011091 antibody purification Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 108010091092 arginyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010018691 arginyl-threonyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 1
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 1
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000020248 camel milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- 210000001728 clone cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 230000000925 erythroid effect Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 1
- 108010042598 glutamyl-aspartyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 108010013768 glutamyl-aspartyl-proline Proteins 0.000 description 1
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 1
- FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M gold monochloride Chemical compound [Cl-].[Au+] FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZBKIUFWVEIBQRT-UHFFFAOYSA-N gold(1+) Chemical compound [Au+] ZBKIUFWVEIBQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000021760 high fever Diseases 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002082 metal nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 108010005942 methionylglycine Proteins 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000010152 pollination Effects 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000131 polyvinylidene Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108010014614 prolyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- INCIMLINXXICKS-UHFFFAOYSA-M pyronin Y Chemical compound [Cl-].C1=CC(=[N+](C)C)C=C2OC3=CC(N(C)C)=CC=C3C=C21 INCIMLINXXICKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229910001112 rose gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1002—Coronaviridae
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
تم هنا تقديم أجسام مضادة أحادية النسيلة monoclonal antibodies ترتبط انتقائيا بنيكليوكابسيد nucleocapsid لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) وتوليفة مما سبق، تركيبة وطقم لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية يتضمن الجسم المضاد antibody، وطريقة للكشف عن فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية باستخدامها. شكل 3ب
Description
no نيكليوكابسيد تعرف على الجسم المضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية واستخدامه
ANTIBODY RECOGNIZING NUCLEOCAPSID OF MIDDLE EAST
RESPIRATORY SYNDROM CORONAVIRUS AND USE THEREOF
الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بجسم مضاد antibody يتعرف على نيكليوكابسيد (NP) nucleocapsid لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسسية Middle East Respiratory Syndrome LIA ¢((MERS-CoV) coronavirus قادرة على إنتاجهاء تركيبة وطقم (and Gal فيروس الكورونا 5 المتلازمة الشرق الأوسط التنفسية والذي يتضمن الجسم المضاد؛ وطريقة تشخيص إصابة فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية عبارة عن فيروس تم die Ca SSH للمرة الأولى في المملكة العربية السعودية في 2012 وانتشرت بعد ذلك خصيصا في الشرق الأوسط. ينتمي فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية إلى عائلة الفيروسات التاجية كفيروس مشابه 10 للمتلازمة التنفسية الحادة البالغة Severe Acute Respiratory Syndrome (قعذ5). فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية لها مدة استجابة بمقدار حوالي أسبوع و؛ مثل متلازمة التنفسية salad) البالغة؛ تؤدي إلى أعراض تنفسية sala مثل الحمى fever العالية؛ السعال ccough صعوية util) وما شابه. مع ذلك؛ على عكس متلازمة التنفسية الحادة البالغة. يكون الفشل الكلوي renal failure مصاحبا. فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية هو أكثر خطرا من متلازمة التنفسية الحادة البالغة حيث تمت الإشارة إليه بأن له معدل وفيات يبلغ ست أضعاف ذلك الخاص بمتلازمة التنفسية الحادة البالغة. يبلغ معدل الوفيات أكثر من 750 بشكل يعتمد على المجموعة السنية. وقد وجد سبب الإصابة بدقة؛ ولكن تلام الجمال بسبب الإصابة. هناك Als حيث تم الكشضف عن الفيروس من شخص مصاب تصادف وجوده مع جمال اقترب منها الشخص المصاب. مع ذلك؛ 0 كان معروفا أن الوقاية غير سهلة بسبب عادة أكل لحوم الجمال أو شرب لبن الجمال. بالتالي» هناك حاجة لتطوير طريقة لتشخيص إصابة فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية.
يوفر الطلب الدولي رقم 2014045254 فيروس حمض رببونيوكليك (RNA) ribonucleic acid معزول فردي الجديلة single stranded إيجابي الحس positive-sense للثدييات بشضكل أساسي يمكن تصنيفه على أنه ينتمي إلى الرتبة: ¢Nidovirales العائلة: ¢Coronaviridae العائلة الفرعية: ¢Coronavirinae الجنس: ¢Betacoronavirus وغير السلالة أ غير السلالة ب أو غير السلالة د؛ فيروس كورونا بيتا Betacoronavirus البشري. يوفر الاختراع أيضًا فيروس بشري له مجال ارتباط dipeptidyl 4 قادر على الارتباط بديبيبتيدل ببتيداز (RBD) receptor binding domain Jai وسائل وطرق تشخيصية»؛ وسائل وطرق وقائية ووسائل وطرق Lad يوفر الاختراع . 4 علاجية يتم استخدامها في تشخيص الأمراض» الوقاية منها و/ أو علاجهاء بصفة خاصة أمراض الخصوص الأدميين. dag Jog خاصة في الثدييات؛ 786018107 disease الجهاز التنفسي
0 الوصف العام للاختراع يقدم أحد جوانب الاختراع الحالي جسم مضاد يقوم بالتعرف على نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. يقدم جانب آخر للاختراع ورم هجين له رقم وصول: كيه سي إل آر إف-بي بي-00331 KCLRE-BP-00331 أو كيه سي إل آر إف- بي بي -00332 .KCLRF-BP-00332
5 يقدم جانب آخر للاختراع تركيبة لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. يقدم جاتب AT للاختراع طقم لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. يقدم جانب آخر للاختراع طريقة تشخيص الإصابة بفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. يقدم أحد نماذج الاختراع الحالي جسم مضاد يقوم بالتعرف على نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا
لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (فيما يلي؛ مشار إليها ب (MERS-CoV' له by RNA أحادي الجديلة إيجابي الحس. فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية هو نوع من سلالة فيروس بيتا كورونا .Betacoronavirus فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية معروف أيضا ب NcoV sl HCoV-EMC
5 يمكن أن يرتبط الجسم المضاد انتقائيا بنيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. يمكن أن يتضمن نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية متوالية
حمض أميني amino acid sequence لمتوالية برقم هوية: 1. نيكليوكابببيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية له متوالية حمض أميني 22 إلى 40؛ 126 إلى 146 164 إلى 2 إلى 259 أو 362 إلى 388( أو توليفة مما سبق في متوالية برقم هوية:1 يمكن أن تتمتع بكراهية للماء . النيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية له 22 إلى 126 إلى 146( 164 إلى 202 234 إلى 259 أو 362 إلى 388 متوالية حمض أميني؛ أو توليفة مما سبق في متوالية برقم هوية:1 يمكن أن تتضمن واحدة مختارة من متواليات الحمض الأميني لمتواليات برقم هوية: 1 2 3 4؛ و5. يمكن أن يتضمن نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ له كراهية للماء» قمة لاصقة epitope وفقا لأحد نماذج الاختراع الحالي» بواسطة فحص كراهية الماء لبروتين نيكليوكابسيد nucleocapsid protein لفيروس الكورونا 0 المتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ قام مخترعو الاختراع الحالي بتحضير مولد ضد بولي ببتيدي polypeptide antigen لجزءٍ عالي الكراهية للماء من البروتين؛ وقاموا بتحضير جسم مضاد انتقائيا مرتبط به. وفقا لأحد نماذج الاختراع الحالي؛ تم توفير جسم مضاد أحادي النسيلة monoclonal antibody ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة له متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2 في نيكليوكابسيد فيروس 5 الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. علاوة على ذلك؛ وفقا لأحد نماذج الاختراع الحالي؛ تم توفير جسم مضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة له متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4 في نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. علاوة على ذلك؛ تم توفير جسم مضاد مكون من توليفة من الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة له متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2 في نيكليوكاببيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق 0 الأوسط التنفسية والجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة له متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4 في نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. المصطلح "ارتباط انتقائي" أو "التعرف LS" SEY) هو مستخدم هنا هو نفس المعنى المعروف لأحد الخبراء في المجال؛ وبشير إلى أن مولد الضد ويرتبط الجسم المضاد انتقائيا ببعضه البعض لتكوين مولد ضد-جسم مضاد معقد cantigen-antibody complex أو للتفاعل Lelie مع بعضها 5 البعض.
يتضمن الجسم المضاد الكامل اثنين من السلاسل الخفيفة كاملة الطول واثنين من السلاسل الثقيلة كاملة الطول حيث كل سلسلة خفيفة مربوطة بسلسلة ثقيلة سلسلة ثقيلة بواسطة روابط داي سلفيد daily) disulfide bonds 55). يتم تقسيم المنطقة الثابتة constant region للجسم المضاد منطقة ثابتة للسلسلة الثقيلة ومنطقة ثابتة للسلسلة الخفيفة. يمكن أن تتضمن منطقة ثابتة للسلسلة الثقيلة النمط الإسوي جاما ey) ميو (م)؛ eo) WH دلتا (6)؛ أو إيبسلون (©)؛ بشكل إضافي؛ هناك العديد من الفئات الثانوية: جاما 1 (17)؛ جاما 2 )27(¢ Lela 3 (:3)؛ جاما 4 (dy) ألفا 1 (ه1)؛ أو ألفا 2 )20( المنطقة الثابتة للسلسلة الخفيفة إما عبارة عن النمط الإسوي كابا (©) أو لامبدا (0). المصطلح "جسم مضاد أحادي النسيلة' كما هو مستخدم هنا يعني جسم مضاد مكون كجزيء أحادي باستخدام جزيئات الجسم المضاد molecules 800000. جسم مضاد أحادي النسيلة له 0 انتقائية ارتباط فقط بمولدات الضد antigens لها نفس القمة اللاصقة ولها ألفة فقط لقمة لاصقة انتقائية لمولد الضد. في أحد النماذج» يمكن إنتاج الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة له متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2 من خلية ورم هجين hybridoma cell له رقم وصول: .KCLRFBPO0331 علاوة على ذلك»؛ يمكن إنتاج الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة 5 لاصقة له متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4 من خلية ورم هجين له رقم وصول: .KCLRFBP00332 (Sa تحضير خلية ورم هجين باستخدام طريقة معروفة في المجال. Sle يمكن تحضير خلية ورم هجين بواسطة تحصين حيوان مع مولد مناعي 11000000860 أي ‘ بولي ببتيد polypeptide من نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ دمج جسم مضاد ينتج خلايا B antibody-producing B cells 0 مشتق من الحيوان المحصن مع LAS ميلوما myeloma cells لتحضير الأورام الهجينة chybridomas واختيار الأورام الهجينة التي تنتج الأجسام المضادة أحادية النسيلة monoclonal antibodies التي ترتبط انتقائيا بنيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. يمكن أن يكون الحيوان المحصن عبارة عن حيوان مثل ماعز؛ خروف؛ خنزير dpa oe أو conf علاوة على ذلك إلى فأر مستخدم في الأمثلة الموضحة هنا. 5 يمكن تنفيذ التحصين باستخدام أي طريقة معروفة في المجال. مثلاء يمكن تحصين الفئران بواسطة استحلاب 1 ميكروجم إلى 100 ميكروجم من المولد المناعي مع نفس الكمية من المادة المرافقة
لمولد الضد Jie cantigen adjuvant محلول ملحي و/أو المادة المرافقة «Freund وإعطاء الخليط عبر الحقن تحت الجلد subcutaneous أو عبر الحاجز البريتوني intraperitoneal مرتين إلى 6 مرت على فواصل زمنية بين الحقن بمقدار أسبوعين إلى 5 أسابيع. بعد ذلك» 3 أيام إلى 5 أيام بعد التحصين النهائي للفثران؛ يتم Jl الطحال spleen أو الغدة الليمفاوية «lymphatic gland وبتم دمج الخلايا B من هذا النسيج مع خلايا ميلوما في وجود وسيلة تسهيل دمج باستخدام طريقة دمج خلية معروفة في المجال. يمكن أن تكون مادة تسهيل الدمج,؛ مثلاء عبارة عن مادة Jie بولي إيثلين جليكول ٠. (PEG) polyethylene glycol يمكن أن تكون خلايا الميلوما عبارة عن خلايا مشتقة من فأرء مثقل Sp2/0-Agld 5 03*63. Ag 8.653 «NS-1 P3UT أو خلايا مشتقة من فأرء مثل AGT و802. علاوة على ذلك؛ يمكن أن تتضمن طريقة دمج الخلية المعروفة في 0 المجال خلط B WA وخلايا ميلوما بنسبة 1:1 إلى 10:1؛ إضافة 710 إلى 780 من بولي إيثلين جليكول له وزن جزيئي بمقدار 16000 إلى 6000 وحضانة عند حرارة 4730 إلى 2°37 لمدة دقيقة إلى 10 دقائق. يمكن اختيار خلية الأورام الهجينة؛ التي تنتج أجسام مضادة أحادية النسيلة التي ترتبط انتقائيا بالنيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ بواسطة زراعتها في وسط انتقائي» Jie هايبو زانثين <hypoxanthine أمينويترين caminopterin وسط (HAT) thymidine (pied 5 أو ما شابه حيث ينجو الورم الهجين chad وقياس نشاط الجسم المضاد في المواد الطافية لمزرعة الورم الهجين hybridoma culture supernatant باستخدام طريقة فحص مادة امتصاص مناعية مرتبطة بالإتزيم enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) أخيراء يرتبط الورم الهجين الذي ينتج الجسم المضاد أحادي النسيلة انتقائيا بنيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ lie يمكن اختيار ورم هجين ينتج الجسم 0 المضاد أحادي النسيلة يرتبط انتقائيا بنيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ بواسطة الاستنساخ المتكرر بواسطة تقييد التخفيف. يمكن أن يكون الجسم المضاد أحادي النسيلة عبارة عن <IgGs <IgGa IgG بوعل IgE dgM طعا مذعا أو جسم مضاد من النوع (1ع1. وفقا لنموذج آخر للاختراع الحالي؛ تم توفير شظية ربط مولد ضد antigen binding fragment من 5 الجسم المضاد أحادي النسيلة الموضح أعلاه.
يشير المصطلح "جسم "alias كما هو مستخدم هنا إلى أجسام مضادة انتقائية لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية والتي ترتبط انتقائيا ببنيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ (Sang أن تتضمن أجسام مضادة كاملة؛ شظية ربط مولدات الضد antigen binding fragments من جزيئات الجسم المضادء الأجسام المضادة التخليقية synthetic cantibodies 5 | لأجسام المضادة ناتج عودة الارتباط الجيني crecombinant antibodies أو lg
(pags جسم مضاد antibody hybrids وقد تم توفير وصف مفصل للجسم المضاد الكامل أعلاه.
يشير المصطلح "شظية ربط alge ضد" كما هو مستخدم هنا إلى شظايا من جلويولين مناعي سليم immunoglobulin أعقاصل وأي جزءٍ من بولي polypeptide i شاملا مناطق ربط مولد ضد antigen binding regions لها القدرة على الارتباط انتقائيا بمولد الضد. Ole يمكن أن تكون شظية
0 ربط مولد الضد عبارة عن شظية (F(ab), شظية (Fab' شظية (Fab شظية (Fy أو شظية .ascFv من بين شظية ربط مولدات الضد؛ شظية Fab لها موقع ربط مولد ضد واحد وتحتوي على المناطق المتغيرة للسلسلة الخفيفة والسلسلة الثقيلة» المنطقة الثابتة للسلسلة الخفيفة؛ والمنطقة الثابتة الأولى
© للسلسلة الثقيلة. تتضمن شظية Fab' مختلفة عن الشظية Fab في أن الشظية Fab’ بشكل إضافي المنطقة المفصلية للسلسلة (ALE شاملة وحدة سيستين ينائية cysteine residue واحدة
5 على الأقل عند الطرف © من نطاق السلسلة الثقيلة Cry يتم إنتاج شظية Fab’), حيث يتم وصل وحدات السيستين البناثية cysteine residues من المنطقة المفصلية من الشظية Fab' بواسطة رابط داي سلفيد. شظية Fv هي أقل شظية جسم مضاد antibody fragment لها مناطق متغيرة لسلسلة dl ومناطق متغيرة لسلسلة خفيفة؛ وتقنية عودة الارتباط الجيني recombinant technique لإنتاج شظية Fy معروفة جيدا في المجال. يمكن أن تتضمن شظايا Fy ثنائية السلسلة بنية حيث يتم
0 وصل المناطق المتغيرة للسلسلة الثقيلة بالمناطق المتغيرة للسلسلة الخفيفة بواسطة رابط غير تساهمي non-covalent bond وشظايا Fy أحادية السلسلة بشكل عام لها بنية دايمر dimer structure كما في شظايا Fy ثنائية السلسلة Cus مناطق متغيرة لسلسلة ثقيلة مرتبطة تساهميا بمناطق متغيرة لسلسلة خفيفة عبر رابط ببتيدي peptide linker أو مناطق متغيرة لسلسلة خفيفة
وثقيلة مرتبطة مباشرة ببعضها البعض عند الطرف © منه. يمكن الحصول على شظية ربط Age
5 الضد باستخدام بروتياز Sls) protease يتم اهغتضام جسم مضاد كامل مع باباين للحصول على شظية (Fab ويتم اهفتضامها مع ببسين للحصول على شظايا (Fab), علاوة على edly يمكن
تحضير شظية ربط alge الضد بواسطة تقنية عودة الارتباط الجيني الجينية genetic recombinant
.technique
يمكن أن يكون الجسم المضاد عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة؛ جسم مضاد ثنائي الانتقائية؛
جسم مضاد غير بشري non-human antibody جسم مضاد بشري ¢human antibody جسم مضاد متوافق مع البشر chumanized antibody جسم مضاد خيمري «chimeric antibody شظايا
5 أحادية السلسلة ¢(scFV) single chain جسم مضاد أحادي السلسلة؛ شظايا (Fab شظايا
(20)» شظايا روابط داي سلفيد ¢(sdFV) disulfide-bond 175 Fvs جسم مضاد للنمط الذاتي
anti-idiotype (المضاد ل ل10)؛ وشظايا ربط قمة لاصقة لهذه الأجسام المضادة؛ ولكن الاختراع
الحالي غير مقيد بها.
0 وفقا لنموذج آخر للاختراع Mall تم توفير خلية ورم هجين hybridoma cell (رقم وصول: 1 + )التي تنتج الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2 في نيكليوكاببيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. وفقا لنموذج AT للاختراع الحالي؛ تم توفير خلية ورم هجين (رقم وصول: (KCLRFBP00332 والتي تنتج الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة
5 بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4 في نيكليوكاببيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. تم وصف طريقة تحضير خلية الورم هجين أعلاه. علاوة على cell تم وضع سلالات خلية الورم الهجين في الأمثلة التالية في المجموعة الكورية لأنواع المزارع؛ وهي هيئة إيداع دولية وفقا لمعاهدة بودابست؛ بدءا من 14 أكتوير 2014 مع أرقام وصول: KCLRFBP00331 و .KCLRFBP00332
0 يتم الحفاظ على سلالات خلية الورم الهجين وفقا لمتطلبات معاهدة بودابوست لترسيب الكائن الدقيق» وهي متاحة للتوزيع إلى العامة بالإشارة إلى أرقام الوصول. وفقا لنموذج AT للاختراع aio Mall توفير تركيبة لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية لفرد؛ شاملة الجسم المضاد أحادي النسيلة أو شظية ربط مولد ضد منه؛ وجسم مضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية أحادي النسيلة.
5 يمكن أن تكون التركيبة عبارة عن تركيبة سائلة شاملة الجسم المضاد في سائل. يمكن أن يكون السائل قادر على تحليل والحفاظ على الجسم المضاد. lie يمكن أن يكون السائل عبارة عن ماء؛
أو محلول منظم مثل ملحي منظم بفوسفات (PBS) phosphate buffered saline يمكن أن تتضمن التركيبة أيضا مادة تحافظ بشكل مستقر على الجسم المضاد. وفقا لنموذج آخر للاختراع الحالي» تم توفير طقم لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ شاملة الجسم المضاد المذكور أعلاه أو شظية ربط مولد ضد منه.
يمكن أن يتضمن الطقم أيضا شق يمكن الكشف عنه. يمكن أن يتضمن الشق القابل للكشف عنه شقوق؛ وجود؛ كمية مناسبة؛ و/أو موضع (مثلاء موضع في مصفوفة) والذي يمكن تحديده بشكل مباشر أو غير مباشر. يمكن أن يكون الشق القابل للكشف die معروف جيدا في المجال. Ole الشفق القابل للكف عنه قابل Ch SSH عنه عند التعرض للظروف المعينة؛ ويمكن اختياره من المجموعة المكونة من شق متألق فلوريا ¢fluorescent moiety شق متألق «luminescent moiety
0 شق متألق كيماويا «chemiluminescent moiety شق نشط تفاعليا Mis) radioactive moiety ذرات نشطة تفاعلية «(radioactive atoms وشق إنزيمي enzyme moiety مثلاء يمكن أن يحتاج شق متألق فلوريا إلى أن يتعرض للإشعاع عند طول موجي معين وشدة تتسبب في إثارة الشق المتألق فلورياء ويمكن أن تبعث تألق فلوري قابل للكشف عنه عند طول موجي معين يمكن الكشف عنه.
5 يمكن أن تتضمن الشفقوق جسيمات معدنية بحجم النانو metal nanoparticles يمكن أن تكون الجسيمات المعدنية بحجم النانو عبارة عن جسيمات ذهبية. يمكن أن تكون الجسيمات الذهبية بحجم النانو gold nanoparticles عبارة عن جسيمات بحجم النانو من الذهب الأحمر أو الذهب ا لأزرق ٠ يمكن أن تكون الجسيمات بحجم النانو الذهبية في dla مشتتة «dispersed state مثلاء حالة غروانية.
0 يمكن أن يكون الطقم عبارة عن جهاز تحليل للكشف عن فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ شاملا: استخدام حشوة عينة sample pad 1 يتم فيها أخذ سائل العينة تتضمن حليلة؛ حشوة تخزين storage pad 2 في اتصال تدفق بحشوة العينة 1 ومدعوم بشكل قابل للحركة بواسطة أجسام مترافقة من الذهب؛ الأجسام المترافقة من الذهب عبارة عن أجسام مترافقة من الذهب وجسم مضاد أول أو شظية منه؛ sale غشائية كروماتوجرافية chromatography membrane material 3
5 في اتصال تدفق بحشوة التخزين 2( نقل العينة السائلة خلالها بواسطة الحركة الشعرية؛ وتتضمن؛ بعد حشوة التخزين 2 منطقة كشف يتم عليها نقل جسم مضاد ثاني أو شظية منه بشكل غير
انتشاري؛ حشوة ماصة للرطوية hygroscopic pad 4 في اتصال تدفق بالمادة Aol gall الكروماتوجرافية 3؛ ووسيلة دعم صلبة solid support 5 تدعم حشوة العينة 1؛ حشوة التخزين 2 المادة dnl zal) الكروماتوجرافية 3 وحشضوة ماصة للرطوية 4. يمكن أن يكون جهاز التحليل analyzing device عبارة عن جهاز كف مناعي كروماتوجرافي immunochromatographic .detection device 5 يمكن أن يكون الجسم المضاد الأول والجسم المضاد الثاني؛ مثلاء عبارة عن واحد من الجسم المضاد أحادي النسيلة الذي يرتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2 والجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4 في نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط 0 التنفسية. يمكن أن تكون الأجسام المضادة الأولى والثانية مختلفة عن بعضها البعض. في أحد النماذج؛ يمكن أن يكون الجسم المضاد الأول عبارة عن الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4؛ والجسم المضاد الثاني عبارة عن الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة dial ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2. علاوة على ذلك؛ في أحد النماذج؛ يمكن أن يكون الجببم المضاد الأول عبارة عن الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2 ويمكن أن يكون الجسم المضاد الثاني عبارة عن الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4. الشكل 1 عبارة عن منظر جانبي لجهاز تحليل لتنفيذ تشخيص للكشضف عن فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ وفقا لأحد نماذج الاختراع الحالي. في الطقم»؛ يتم دعم المادة الغشائية الكروماتوجرافية 3؛ شاملة منطقة الكشف detection region 1 يتم عليها نقل الجسم المضاد الثاني ومنطقة تباين ©؛ على وسيلة الدعم الصلبة 5؛ ويتم توصيل حشوة العينة 1 حشوة التخزين 2 التي يتم عليها دعم وضع مادة مترافقة من الجسم المضاد الأول والذهب؛ وحشوة ماصة للرطوية 4 بوسيلة الدعم الصلبة 5 لتتداخل مع بعضها البعض. عند إضافة 5 العينة إلى حشوة العينة 1 على شريحة؛ تتحرك العينة إلى حشوة التخزين 2 بواسطة الظاهرة الشعرية بحيث يرتبط مولد الضد في العينة بالمادة المترافقة للجسم المضاد الأول والذهب في حشوة
التخزين 2 sing تنفيذ الحركة الشعرية في الاتجاه التالي للحشضوة الماصة للرطوبة 4 عبر المادة الغشائية الكروماتوجرافية 3. عندما تصل المادة الناتجة المربوطة لمولد الضد والمادة المترافقة إلى منطقة الكشضف oT المادة الناتجة dda go pall ترتبط انتقائيا بالجسم المضاد الثاني لتكوين لون. في غياب المادة الناتجة المربوطة؛ لا يتم تكوين لون. علاوة على ذلك؛ عندما يمر الجزء المترافق للجسم المضاد الأول وجسيمات الذهب خلال منطقة التباين © مع العينة» يرتبط sal المترافق للجسم المضاد الأول وجسيمات الذهب بالجسم مضاد انتقائيا في منطقة التباين © لتكوين لون؛ والذي يمكن منه تأكيد أن الحركة الشعربة يتم تنفيذها بشكل مناسب. يمكن أن يكون الطقم عبارة عن طقم فحص مناعي immunoassay kit باستخدام مادة مسامية porous material كمادة حاملة في الطور الصلب للمكون الالمناعي الكيماوي immunochemical Jie component 0 مولد ضد antigen أو جسم مضاد. حشوة العينة؛ Seda التخزين؛ المادة الغشائية الكروماتوجرافية؛ والحشوة الماصة للرطوية؛ المستخدمة في أحد نماذج الاختراع الحالي؛ يمكن أن تكون Ble عن مواد لها مسامية مناسبة وحجم لملائمة واحتواء عينة سائلة ليتم تحليلها؛ Dla مادة غشائية مسامية. تتضمن أمثلة المادة الغشائية المسامية نيلون cnylon مواد سيليلوز cellulose كلمتعاه» بولي سلفون ¢polysulfone بولي فينيليدين داي فلوريد «polyvinylidene difluoride 5 بولي إستر polyester وألياف زجاجية glass fibers . المادة الغشائية المسامية بشكل مفضل عبارة عن غشاء نيترو سيليلوز membrane ©01002©110105. يمكن أن يتضمن جهاز التحليل شكل شريحة. يشير المصطلح 'في اتصال عبر التدفق مع" كما هو مستخدم هنا للتوصيل بشكل قابل للحركة بموضع آخر i) حشوة التخزين) بواسطة الحركة الشعرية عند استخدام عينة سائلة على موضع 0 واحد (مثلاء حشوة العينة). علاوة على ذلك؛ lla cad 'مدعوم بشكل قابل للحركة" كما هو مستخدم هنا يعني أن الأجسام المترافقة من الذهب قابل للنقل بشكل قابل للحركة على حشوة التخزين» مع الحركة الشعرية للعينة السائلة. علاوة على ذلك؛ المصطلح 'منقول بشكل غير ny كما هو مستخدم هنا يعني أن يتم نقل الجسم المضاد الثاني أو شظية منه في منطقة الكشف لعدم تسريبها بواسطة الحركة الشعرية للعينة السائلة. يمكن أن تكون طريقة النقل غير 5 التتسريبي لمولد الضد و/أو الجسم المضاد عبارة عن أي طريقة طالما أنه يمكن نقل المادة الغشائية الكروماتوجرافية ومولد الضد و/أو الجسم المضاد بشكل غير تسريبي على منطقة كشف المادة
الغشائية الكروماتوجرافية. مثلاء يمكن أن تتضمن طريقة النقل غير التسريبي ارتباط تساهمي؛ ولكن
الاختراع الحالي غير مقيد به. يمكن أن تتضمن منطقة الكشف أي شكل؛ lie شكل رباعي أو
دائري» ومنطقة منها يمكن أن تكون أقل من تلك الخاصة بالمادة الغشائية الكروماتوجرافية.
يمكن تحضير الجزء المترافق conjugate لجسم مضاد والذهب المستخدم في الطقم وفقا لأحد تنماذج الاختراع الحالي باستخدام طريقة معروفة جيدا في المجال. مثلاء يمكن تحضير المادة
المترافقة بواسطة تحضير محلول غرواني ذهبي gold colloidal solution وذهب مرتبط تساهميا
في المحلول إلى الجسم المضاد. يمكن تحضير الجزءِ المترافق لجسم مضاد والذهب باستخدام؛
5514.302 الطريقة المكشخوف عنها في طلبات براءات الاختراع الأمريكية أرقام: Ol
5 463134734 والتي تم دمجها هنا بالإشارة إليها LIS كمرجع.
0 علاوة على ذلك؛ يمكن استخدام الطقم لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بواسطة الكشف عن فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية وفقا لطريقة فحص مناعي (Say immunoassay method تنفيذ طريقة الفحص المناعي وفقا للعديد من بروتوكولات الفحص المناعي أو التبقيع المناعي المطورة تقليديا. يمكن أن تتضمن صيغ الفحص المناعي أو التبقيع المناعي واحد على الأقل مختار من فحص مناعي إشضعاعي radioimmunoassay الترسيب
5 المناعي النشط إشماعيا radioactive immunoprecipitation الترسسيب المناعي (immunoprecipitation الفحص الماص المناعي المرتبط بالإنزيم؛ إمساك الفحص الماصض المناعي المرتبط بالإنزيم» فحص تثبيطي أو تنافسي؛ فحص ساندوتش sandwich assay قياس التدفق الخلوي flow cytometry تبقيع التألق المناعي الفلوري «immunofluorescence staining تنقية الألفة المناعية immunoaffinity purification والكروماتوجراف المناعي
.immunochromatography | 20 lia عند تنفيذ الطريقة وفقا للاختراع الحالي بواسطة فحص مناعي نشط إشعاعيا radioactive immunoassay يمكن استخدام جسم مضاد معلم بنمط إسوي نشط إشعاعيا radioactive isotope «P32 (1125 «C14 Dic) و535) للكشف عن فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية أو نيكليوكابسيد منه.
5 علاوة على cll مثلاء عند تنفيذ الطريقة وفقا للاختراع الحالي بواسطة الفحص الماص المناعي المرتبط بالإنزيم ٠» يمكن أن تتضمن الطريقة: (i) طلاء سطح ركيزة صلبة solid substrate بناتج
تحليل لعينة خلوية sample lysate غير معروفة ليتم تحليلها؛ (ii) تفاعل ناتج تحليل الخلية مع جسم مضاد أساسي primary antibody في مقابل نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ (ji) تفاعل ناتج العملية (ii) مع جسم مضاد ثانوي مترافق مع الإتزيم enzyme ¢conjugated secondary antibody وقباس نشاط الإنزيم. تتضمن أمثلة الركيزة الصلبة المناسبة بوليمرات هيدروكربون Sie) hydrocarbon polymers بولي ستيرين polystyrene وبولي بروديلين «(polypropylene زجاج؛ معادن» جلات cgels وأطباق معايرة دقيقة .microtiter plates يمكن أن يتضمن الإنزيم المرتبط بالجسم المضاد الثانوي إنزيمات تقوم بتحفيز التفاعل الكروموجيني «chromogenic reaction تفاعل تألق فلوري «fluorescence reaction تفاعل متألق luminescent reaction 0 أو تفاعل بالأضعة تحت الحمراء reaction 1010760. تتضمن أمثلة الإنزيم فوسفاتاز قلوي alkaline phosphatase م]-جالاكتوسيداز B-galactosidase بيروكسيداز Jad حار horse radish peroxidase لوسيغفيراز cluciferase وسيتوكروم .P450 cytochrome عند استخدام فوسفاتاز قلوي كإنزيم الذي يرتبط بالجسم المضاد الثانوي»؛ ركيزة كروموجينية chromogenic ©0050 مثل برومو كلورو إندوليل فوسفات «(BCIP) bromochloroindoleyl phosphate يمكن 5 استخدام نيترويلو تترازوليوم ¢(NBT) nitroblue tetrazolium نافثول-5م-131 فوسفات <naphthol-AS-B1-phosphate وتألق كيماوي محسن (ECF) enhanced chemifluorescence . عند استخدام بيروكسيداز فجل حارء الركائز csubstrates مثل كلورو نافثول «chloronaphthol أمينو إيثيل كربازول caminoethylearbazole يمكن استخدام داي أمينو بنزيدين ¢«diaminobenzidine 0 لوسفغفيرين ¢D-luciferin لوسيجينين lucigenin (بيس-17-ميثيل asain 20 نيترات ¢(bis-N-methylacridinium nitrate رسوريين بنزيل resorpine benzyl il cether لومينول duminol عامل أحمر أمبليكس amplex red reagent )0 1-أسيتيل -367-داي هيدروكسي فينوكسازين «(10-acetyl-3,7-dihydroxyphenoxazine م-فينيلين داي أمين-1101 p- phenylenediamine-HCI وبيروكاتيكول pyrocatechol (117)؛ تترا ميثيل بنزيدين «(TMB) tetramethylbenzidine 2 -أزين Gla [3-إيثيل بنز ثيازولين سلفونات] 2,2-Azine- (ABTS) di[3-ethylbenzthiazoline sulfonate 5 ه-فينيلين gh أمين o-phenylenediamine (OPD) ونافثقول/بيرونين cnaphthol/pyronin جلوكوز أوكسيداز glucose oxidase ونيترويلو تترا
زوليوم nitroblue tetrazolium (1131-0)»؛ وفينازين ميثوسلفات —m) phenzaine methosulfate (PMS عند تنفيذ الطريقة وفقا للاختراع الحالي بواسطة إمساك- الفحص الماص المناعي المرتبط بالإنزيم؛ يمكن أن تتضمن الطريقة: (i) طلاء سطح ركيزة صلبة مع جسم مضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية كجسم مضاد ماسك (ii) ¢capturing antibody تفاعل عينة مع الجسم المضاد الماسك؛ (iii) تفاعل ناتج التشغيل (id) مع جسم مضاد قابل للكشف عن (مثلاء جسم مضاد أو شظية ريط مولد ضد منه وفقا للاختراع الحالي) التي ترتبط بها علامة مولدة للإشارة وتكون تفاعلية انتقائيا مع فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية أو نيكلوكابسيد منه؛ (iv) 5 قياس إشارة تم توليدها من العلامة. 0 يمكن أن يتضمن الجسم المضاد القابل للكشف عنه علامة تقوم بتوليد إشارة قابلة للكشف عنها. تتضمن أمثة العلامة مواد كيماوية Nie) chemicals بيوتين «(biotin إنزيمات (فوسفاتاز قلوي alkaline phosphatase م]-جالاكتوسيداز؛ بيروكسيداز Jad حارء وسيتوكروم cytochrome 0 ) مواد نشطة إشماعيا «P32 1125 «C14 Dis) radioactive materials و535)» مواد متألقة فلوريا fluorescent materials (مثلا؛ فلورسين (fluorescein » مواد متألقة luminescent cmaterials 5 مواد متألقة كيماويا materials اصععوعصنصدانصعده؛ ومواد نقل طاقة رنين تألق فلوري (FRET) fluorescence resonance energy transferring . في الطرق الفحص الماص المناعي المرتبط بالإنزيم وإمسساك - الفحص الماص المناعي المرتبط بالإنزيم»؛ يمكن تنفيذ القياس النهائي لنشاط الإنزيم أو الإشارة باستخدام العديد من الطرق المعروفة في المجال. يسمح الكشف عن هذه الإشارة بتحليل نوعي أو كمي لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق 0 الأوسط التنفسية. عند استخدام البيوتين ADS يمكن الكشف بسهولة عن الإشارة مع ستريبتافيدين streptavidin عند استخدام لوسيفيراز luciferase كعلامة؛ يمكن الكشف بسهولة عن الإشارة مع لوسيفيرين luciferin وفقا لنموذج AT للاختراع الحالي؛ تم توفير طريقة ail عن فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ شاملة: ملامسة عينة مع الجسم المضاد المذكور أعلاه أو شظية ربط مولد ضد 5 -منه؛ والكشف عن معقد للجسم المضاد أو شظية ربط مولد ضد die وفيروس الكورونا لمتلازمة
الشرق الأوسط التنفسية؛ لتوفير المعلومات المطلوبة لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. يمكن أن تتضمن الطريقة للكشف عن فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ملامسة عينة مع الجسم المضاد المذكور أعلاه أو شظية ربط مولد ضد منه. يمكن أن يتضمن تلامس ملامسة die مع طبق مطلي مع الجسم المضاد المذكور أعلاه ل فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية أو شظية ربط مولد ضد die (مشار إليها ب "جسم مضاد أساسي أو شظية ربط مولد ضد منه)؛ وبعد ذلك أيضا إحضار جسم مضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية أو شظية ربط alge ضد die (مشار إليها ب "جسم مضاد ثانوي أو شظية ربط مولد ضد (‘die بالتلامس مع الطبق. يمكن أن يكون الجسم المضاد الأساسي أو شظية ربط مولد ضد منه 0 متطابق مع أو مختلف عن الجسم المضاد الثانوي أو شظية ربط مولد ضد منه. يمكن أن يتضمن الجسم المضاد الأساسي أو شظية ربط مولد ضد منه والجسم المضاد الثانوي أو شظية ربط مولد ضد die شق JE للكشف مرتبط به. Sle يمكن أن يتضمن الجسم المضاد الثانوي أو شظية ربط مولد ضد منه شق قابل للكشف مثل الذهب. يمكن أن يكون الجسم المضاد الأساسي أو شظية ربط مولد ضد منه والجسم المضاد الثانوي أو شظية ربط مولد ضد منه عبارة عن الجسم المضاد 5 أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا ded لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2< والجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4؛ على التوالي؛ أو العكس بالعكس. يمكن أن تتضمن الطريقة للكشف عن فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية الكشف عن معقد للجسم المضاد أو شظية ربط مولد ضد منه وفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط 0 التنفسية. يمكن أن يتضمن الكشف عن أو قياس فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بواسطة قياس الشق القابل للكشف المرتبط بالمعقد. يمكن أن تكون العينة عبارة عن مادة بيولوجية biological material مشضتقة من فرد. يمكن أن يكون الفرد عبارة عن كائن فقاري. يمكن أن يكون الكائن الفقاري عبارة عن كائن ثديي. يمكن أن يكون الكائن الثديي Ble عن كائن رئيسي شاملا البشر والكائنات الرئيسة غير البشرية؛ جمل؛ أو 5 قارض يتضمن الفتران والجرذان. يمكن تثليج العينة أو تركها في الحالة الطبيعية. يمكن أن تكون العينة عبارة عن عينة ماء؛ عينة ترية؛ عينة cold عينة هواء؛ عينة da us أنفية nasal swab bronchoalveolar lavage مائع لغسل القصبات «nasopharyngeal wash بلعومي Jud sample pleural fluid أو مائع جنبي «fluid
يمكن أن تكون المادة البيولوجية biological material عبارة عن مسحة أنفية nasal swap تشوق nasopharyngeal تنشوق بلعومي nasopharyngeal swab مسح بلعومية «nasal aspirate أنفي
caspirate 5 الدم blood أو المكونات الدموية؛ موائع الجسم اللعب csaliva النخام sputum أو
توليفة مما سبق.
وفقا لنموذج AT للاختراع الحالي» تم توفير طريقة تشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق
الأوسط التنفسية؛ شاملة: ملامسة عينة مع الجسم المضاد المذكور أعلاه أو شظية ربط مولد ضد
منه؛ Cod عن معقد للجسم المضاد أو شظية ربط مولد ضد die وفيروس الكورونا لمتلازمة 0 الشرق الأوسط التنفسية؛ والكشف عن نتائج الكشف سواء كانت أو لم تكن العينة مصابة بفيروس
الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية.
يمكن أن تتضمن طريقة تشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية تحديد أنه؛ عند
الكشف عن معقد للجسم المضاد أو شظية ربط مولد ضد منه وفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق
الأوسط التنفسية؛ تتم إصابة الفرد المأخوذ منه العينة بفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. علاوة على ذلك» يمكن أن تتضمن طريقة تشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق
الأوسط التنفسية تحديد أنه؛ عند عدم الكشف عن المعقد؛ إذا كان الفرد المأخوذ منه العينة غير
مصاب بفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية.
وفقا لجسم مضاد ترتبط انتقائيا بنيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛
وفقا لأحد النماذج؛ تركيبة وطقم لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 0 يتضمن الجسم المضاد؛ وطريقة تشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية
باستخدامهاء يمكن أن يتم قياس الإصابة ب فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية
بفاعلية.
شرح مختصر. للرسومات
الشكل 1 عبارة عن منظر جانبي لجهاز تحليل لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط 5 التنفسية؛ وفقا لأحد نماذج الاختراع الحالي.
الشكل 2 عبارة عن صورة تبين كراهية للماء لبروتين نيكليوكابسيد من فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ له متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 1. الشكل 3 عبارة عن صورة تبين نتاائج التثقيب الكهربي electrophoresis لجل 2d بولي سلفات دوديسيل صوديوم (PAGE—SDS) sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel لبولي polypeptides 5 نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ببتيدات SPT .P5 الشكل 3ب عبارة عن صورة تبين نتائج مخطط وسترن لجسم مضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 01 أحادي النسيلة. الشكل C3 عبارة عن صورة تبين نتائج مخطط وسترن لجسم مضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة 0 الشرق الأوسط التنفسية P3 أحادي النسيلة. الشكل 4 عبارة عن منظر تخطيطي يشرح تشغيل طقم وفقا لأحد نماذج الاختراع الحالي. الوصف ١ لتفصيلي: فيما يلي سوف يتم شرح الاختراع الحالي بالمزيد من التفاصيل بالإشارة إلى الأمثلة التالية. مع coll يتم توفير هذه الأمثلة فقط لأغراض الشرح ولا يقصد بها تقييد منظور الاختراع الحالي. المثال 1: تحضير جسم مضاد أحادي النسيلة ضد نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 1. تحضير مولد ضد مناعي تم تخليق ببتيد مولد ضد ضد مواقع كارهة للماء من جينات نيكليوكابسيد من فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية وتم استخدامه كمولد مناعي. بواسطة فحص كراهية الماء للجينات 0 التي ترمز نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ تم تخليق ببتيد مولد ضد ضد مواقع عالية الكراهية للماء. الشكل 2 عبارة عن صورة تبين كراهية للماء من بروتين نيكليوكابسيد من فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ له متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 1. تم قياس الكراهية للماء باستخدام برنامج Parker لتوقع الكراهية للماء لقاعدة البيانات المناعية للقمة Aa aM تكون ببتيد مولد ضد peptide antigen المخلق من الأحماض 5 الأمينية amino acids 22 إلى 40؛ الأحماض Lud! 126 إلى 146( الأحماض الأمينية 164 إلى 202 الأحماض الأمينية 234 إلى 259 والأحماض الأمينية 362 إلى 388 في نيكليوكابسيد
فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية له متوالية برقم هوية: 1؛ والمشار إليها
بنيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية PT و نيكليوكابسيد لفيروس
الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (P2 ونيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق
الأوسط التنفسية 3©؛ ونيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية PA و
نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 05 على التوالي.
2. تحضير جسم مضاد أحادي النسيلة immunogen مولد مناعي yuna )1(
تم تخليق ببتيدات مناعية Immune peptides لتحضير جسم مضاد ضد تيكليوكابسيد لفيروس
الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 01و نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق 0 الأوسط التنفسية (P2 و نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (P3
ونيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية PA و نيكليوكابسيد لفيروس
الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 5©؛ وبعد ذلك تم تحضير المولدات المناعية
100100068 كما يلي. تم تحضير المولد المناعي المستخدم في التحصين الأساسي بواسطة
استحلاب مولد الضد ومضادة مضافة Freud's كاملة (مصنعة بواسطة (Sigma بنسبة 1:1؛ وتم 5 تحضير مولد elie مستخدم في التحصين الثنائي إلى الرباعي بواسطة استحلاب مولد ضد ومادة
مضافة Freud's غير كاملة (مصنعة بواسطة (Sigma بنسبة 1:1.
(2) التلقيح
تم تحصين OL بي ايه ال بي/ سي BALB/C إناث بعمر 6 أسابيع بالمولدات المناعية المحضرة
باستخدام الطريقة المحضرة أعلاه ٠ تم إعطاء كل فأر حقنة بير البريتون intraperitoneal injection 0 بققدار 200 ميكرولتر لكل فأر من المولدات المناعية dal مرات عند فاصل بمقدار 1 أسبوع؛ و؛
بعد أسبوع؛ تم تخفيف مولد الضد إلى تركيز 720 (حجم/حجم) في محلول ملحي منظم بفوسفات
وتم حقن 20 ميكرولتر/مرة للمحلول الناتج في وريد الذيل لكل فأر ثلاثة مرات عند فاصل بمقدار 1
يوم. بعد التحصين الثلاثي؛ تم اختبار معاير وسيط باستخدام المصل الذي تم الحصول عليه من
كل وريد ذلك. كنتيجة؛ تم اختيار الفئران التي تم الحصول منها على كمية مناسبة من الجسم 5 المضاد وتم تنفيذ دمج الخلية منه.
)3( تحضير سلالة خلية الورح الهجين hybridoma cell lines
بعد تحصين الببتيدات لنيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 01 02 3» 4©؛ «P55 تم أخذ خلايا الطحال spleen cells من الفتران مع الأجسام المضادة التي تم إنتاجها وتم ترشيحها عبر وسيلة تبقيع خلية cell strainer (مصنعة بواسطة (BD Falcon مع plus بمقدار 70 ميكرومتر. تم طرد LA الطحال المرشضحة للحصول على نواتج ترشيح filtrates 5 متبوعة بالخلط مع 5 مل من محلول منظم لتحليل خلايا الدم الحمراء datas) red blood cell بواسطة (Sigma وتم تركها لمدة 1 دقيقة؛ لإزالة خلايا الدم الحمراء منها. تم غسل خلايا الطحال من التي تم منها إزالة خلايا andl الحمراء ثلاثة مرات مع Dulbecco’s Modified Medium (DMEM) 215 مصنعة بواسطة «(Gibco وتم تنفيذ عد الخلايا. تم خلط WIA الطحال مع سلالة الخلية 14 «(ATCC CRL-1581) SP2/0-Ag خلايا ميلوما myeloma cells مشتقة من فأر 10 ليتم دمجه بخلايا الطحال»؛ بنسبة خلط بمقدار 10:1 (خلية طحال :spleen cell 502/0). تم غسل الخلايا المخلوطة مرتين مع دي إم إي DMEM of وبعد ذلك تم الدمج باستخدام بولي إيثلين جليكول 1500 (مصنعة بواسطة (Roche لدمج الخلية؛ تمت إضافة 1.7 مل من بولي إيثلين جليكول1500 بالتقطير لمدة دقيقة؛ متبوعة بواسطة مدة متبقية بمقدار 30 «dll تمت إضافة 1 مل من DMEM بالتقطير لمدة دقيقة؛ متبوعة بواسطة مدة متبقية بمقدار 30 ثانية؛ تمت إضافة 2 5 .مل من DMEM بالتقطير لمدة دقيقة؛ تمت إبضافة 6 مل من DMEM بالتقطير لمدة 30 dads متبوعة بواسطة مدة متبقية بمقدار 30 ثانية» و» أخيراء تمت إضافة 10 مل من DMEM بالتقطير لمدة 30 ثانية. تم طرد ناتج تحليل الخلية المكملة بالدمج مركزيا للحصول على ناتج ترسيب وتم الخلط أيضا ب DMEM المكمل ب 710 من وسط هيبوكسانثين -أمينو بترين-ثيميدين (0610520)؛ مضاد حيوي (061500)» ومصل بقري جنيني Ld) (Hyclone) يلي مشار إليها bug 0 «هيبوكساثثين -أمينو بترين-ثيميدين)؛ ويعد ذلك تم توزيع Adal الناتجة في طبق ذو 96 عين بكمية بمقدار 200 ميكرولتر/عين وتم نموها في وسيلة حضانة incubator لمدة 3 أيام. (4) حضانة الخلية تم نمو سلالة الخلية المكملة بالدمج في وسيلة حضانة خلية عند ظروف 37"م و75 :00 التي تم تحتها الحفاظ على ظروف الترطيب؛ تم استبدال وسط هيبوكسانثين -أمينو بترين-ثيميدين لمدة أسبوع كل يومين»؛ وتم اختيار سلالة الخلية المدمجة fused cell line
)5( البحث عن سلالة خلية مستنسخة إيجابية positive clone cell line (اختيار خلية الأو رام الهجينة تنتج أجسام مضادة أحادية النسيلة) بالنسبة لسلالة الخلية حيث تم اكتمال الاختيار مع وسط هيبوكسانثين -أمينو بترين-ثيميدين؛ تم اختيار مستنسخات إيجابية بواسطة الفحص الماص المناعي المرتبط بالإنزيم كما يلي. nant تم نمو مزرعة سلالة الخلية المدمجة في كل عين من الطبق ذو 96 عين؛ بكمية 100 coef Als Sue في طبق امتزاز ذو 96 عين (إمصنعة بواسطة (Costar مطلي مع 2.5 ميكروجم/مل من مولد ضد نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية جيني؛ ويتم الحفاظ عليه عند 2°37 sad 1 ساعة لحث التفاعل بينها. بعد التفاعل لمدة 1 ساعة؛ تم غسل طبق امتزاز ذو 96 عين خمس مرات ومادة مترافقة مضادة ل آى جي جي اتش آر بي IgG HRP 0 فأرية وتم توزيع مادة مترافقة مضادة ل اتش آر بي 81( جي إم HRP IgM فأرية فيها بكمية 100 ميكرولتر/عين وتم الحفاظ عليها 2°37 لمدة 30 دقيقة لحث التفاعل بينها. بعد التفاعل لمدة 30 دقيقة؛ تم غسل طبق الامتزاز ذو 96 عين خمس مرات و100 ميكرولتر/عين من محلول الركيزة cle متبوعة بواسطة التفاعل الكروموجيني لمدة 15 دقيقة وإضافة 100 ميكرولتر/عين من محلول إيقاف تفاعل. بعد إيقاف التفاعل؛ تم قياس الامتصاص باستخدام قارئ عند طول مولجي بمقدار 5 450 نانومتر وتم اختيار نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 01 و نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية P3 التي تبين امتصاص عالي؛ كمستنسخات. تم وضع المستنسخات الإيجابية المختارة في طبق مزرعة نسيج tissue culture plate ذو 24 عين وبعد ذلك تمت الزراعة لمدة 3 all وتم اختيار نيكليوكاببسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية PT نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط 0 التنفسية03 كمستنسخ إيجابي أحادي نهائي بواسطة تنفيذ البحث الثانوي باستخدامها طريقة كما هو موضح أعلاه؛ أي؛ بواسطة تقييد تخفيف سلالة خلية الورم الهجين التي تم الحصول عليها خلال الاختيار التكراري. تم ذكر الجسم المضاد أحادي النسيلة-الذي ينتج الأورام الهجينة المختار بالجسم المضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية01 أحادي النسيلة والجسم المضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية P3 أحادي النسيلة؛ وتم وضعها في بنك سلالات الخلية الكورية وأرقام الوصول المحددة.
(6) تنقية الجسم المضاد تم وضع المستنسخات الإيجابية positive clones النهائية في أطباق مزرعة 175 (مصنعة بواسطة إس بي إل (SPL وبعد ذلك تمت الزراعة هنا لمدة 3 call تم حقن 0.5 مل من المستنسخات الإيجابية المزروعة عبر البريتون في فئران عند تركيز 1091 خلايا/مل؛ ويعد ذلك تم جمعها بعد أسبوع. تم طرد مائع الاستسقاء الفأري Mouse ascitic fluid الذي تم الحصول عليه خلال الطريقة الموضحة أعلاه مركزيا )3000 لفة/دقيقة»؛ 10 دقائق؛ و4"م) لترسيب المواد الطافية؛ وتم خلط المادة الطافية وريط محلول منظم (مصنعة بواسطة (Thermo Scientific بنسبة 1:1 وتم السماح بحث تفاعل بينها عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة. بعد ساعة؛ تم تنفيذ الطرد المركزي (3000 لفة/دقيقة؛ 10 دقائق» و4"م) مرة أخرى عليه لترسي المواد الطافية؛ وتم ترشيح المادة الطافية غير 0 المرسبة باستخدام مرشح مع مسام 1.2 ميكرومتر. تمت وضع المائع الاستسقائي ascitic fluid الذي تم die إزالة المواد الطافية في عمود يحتوي على راتنج البروتين Protein G resin G (مصنعة بواسطة (Pierce لحث الارتباط بين الجسم المضاد والبروتين 6. بعد المرور LIS خلال العمود؛ تم غسل المائع الاستسقائي ثلاثة مرات مع محلول منظم بمحلول فوسفات ويعد ذلك تمت التصفية التتابعية باستخدام محلول alate للتصفية التتابعية (المصنعة بواسطة «(Thermo Scientific تم 5 استخدام الجسم المضاد المصفى على عمود بي دي-10 PD-10 (مصنعة بواسطة GE (Healthcare وتمت التصفية التتابعية مع محلول ملحي منظم بمحلول فوسفات لتتم تنقيته كليا. المثال 2: تعريف القمة اللاصقة في نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية الذي يرتبط به الجسم المضاد أحادي النسيلة انتقائيا لتأكيد ما إذا كان الجسم المضاد أحادي النسيلة محضر Wy للمثال 1 قد تعرف انتقائيا على متوالية 0 حمض أميني لجزءِ من نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ تم تنفيذ العمليات التالية. تم تقسيم جين نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بالتساوي في 5 أجزاء وتم التخليق كببتيد؛ وتم ترافق الببتيد المخلق مع الألبومين مصل بقري bovine serum albumin (85). تم ju asd المادة المترافقة بواسطة Ab Frontier لفعالية الاختبار. تم ترافق نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية1©» نيكليوكابسيد 5 فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية2©؛ نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية3 نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط PAA) و
نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية05؛ وقد ترافق كل منها بالألبومين مصل بقري؛ كانت الأحماض الأمينية 22 إلى 40؛ الأحماض الأمينية 126 إلى 146( الأحماض الأمينية 164 إلى 202 الأحماض الأمينية 234 إلى 259؛ و الأحماض الأمينية 362 إلى 388 على التوالي» في نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية له متوالية برقم هوبة: 1.
بالنسبة للتثقيب الكهربي لجل أكريلاميد بولي سلفات دوديسيل صوديوم؛ تم تحضير 710 من جل بولي أكريلاميد؛ وبعد ذلك تم تحميل الأبومين مصل بقري (مصنعة بواسطة EQUITECH-BIO, (INC المستخدمة كعينة ضابطة و1.25 ميكروجم من كل من البولي الببتيدات الخمسة المترافقة مع الأبومين مصل بقري من نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية1؛ 0 نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (PD نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية3©؛ نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط (PAA ail) ونيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط Psa wall على الجل. بالتالي؛ تم تنفيذ التثقيب الكهربي لجل أكريلاميد بولي سلفات دوديسيل صوديوم عليه عند 160 فولط و400 مل أمبير لمدة ساعة؛ aang ذلك تم نقل البولي الببتيدات على غشاء نيترو سيليلوز 5 (مصنعة بواسطة (GE Healthcare عند 160 فولط و400 مل أمبير لمدة ساعة بواسطة Cull الحرارة 3 Mini-Protean (مصنعة بواسطة آر ايه دي-بي (sl أوه 0-810م8). الشكل 13 عبارة عن صورة تبين نتائج التثقيب الكهربي لجل أكريلاميد بولي سلفات دوديسيل صوديوم للبولي
الببتيدات من نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية P5 IPT بالنسبة لمخطط وسترن؛ تم نقل جل التثقيب الكهربي لجل أكريلاميد بولي سلفات دوديسيل صوديوم 0 على غشاء إن سي dls 200) NC 200 مل أمبير؛ لمدة ساعة). تم وضع غشاء NC الناتج في لبن منزوع الدمسم 75؛ تم إخضاعه إلى الإعاقة عند درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة؛ وبعد ذلك تم السماح لكل من 10 ميكروجم/مل من جسم مضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط Plas wil) أحادي النسيلة (في لبن منزوع الدمسم 75/ تي بي إس (TBS و10 ميكروجم/مل من جسم مضاد ل فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية03 أحادي النسيلة 5 (في لبن منزوع الدسم 135/75) لحث تفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة. بالتالي»؛ تمت إزالة أجسام مضادة أحادية النسيلة غير مرتبطة ببولي الببتيدات polypeptide على الغشاء بواسطة
الغسل ثلاثة مرات مع محلول غسل ([مولار (Tris 70.0025 بروكلين 300 70.1 توين 20 و0.15 مل مولار (NaCl لمدة خمس دقائق. بالتالي؛ تمت إضافة 2 ميكروجم/مل من IgG AP المضاد للفثران (SIGMA Cat.
NoA4312) إلى اللبن منزوع الدسم وتم السماح بحث التفاعل عند درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة؛ متبوعة بواسطة تكرار عملية الغسل المذكورة أعلاه لإزالة IgG AP غير متفاعل مضاد للفثران (SIGMA Cat.
NoA4312) وتم تكوين لون بمحلول برومو كلورو إندوليل فوسفات/ نيترويلو تترازوليوم Cat.
NoB6404) 510148). الشكل 3ب عبارة عن صورة تبين نتائج مخطط وسترن للجسم المضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية01 أحادي النسيلة. كما هو مبين في الشكل 3ب؛ يمكن تأكيد أن الجسم المضاد أحادي النسيلة وفقا للاختراع الحالي مرتبط انتقائيا ببولي ببتيد يحتوي على الأحماض 0 الأمينية 22 إلى 40 على الخط 2. بالتالي؛ من النواتج؛ تم تأكيد ail في الجسم المضاد أحادي النسيلة وفقا للاختراع الحالي ضد نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية وفقا للمثال 1؛ كانت متوالية الحمض الأميني 22 إلى 40 (متوالية برقم هوية: 2) من نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية له متوالية برقم هوية:1 عبارة عن قمة لاصقة. علاوة على ذلك؛ الشكل 3ج عبارة عن صورة تبين نتائج مخطط وسترن للجسم المضاد لفيروس 5 الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط PRL will أحادي النسيلة. كما هو مبين في الشكل 3ج تم تأكيد أن الجسم المضاد أحادي النسيلة وفقا للاختراع الحالي مرتبط انتقائيا ببولي ببتيد يحتوي على أحماض أمينية 164 إلى 202 على الخط 4. بالتالي؛ من النتائج؛ تم تأكيد أنه؛ في الجسم المضاد أحادي النسيلة وفقا للاختراع الحالي ضد نيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية وفقا للمثال 1؛ الأحماض الأمينية 164 إلى 202 (متوالية برقم هوية: 4( لنيكليوكابسيد 0 فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية له متوالية برقم هوية:1 Ble عن dad لاصقة. المثال 3: اختبار تشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية باستخدام جسم مضاد ضد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية تم استخدام مواضع الجسم المجمعة من التجاويف الأنفية nasal cavities ل 81 Jes باستخدام عمليات المسح القطنية cotton swabs كعينات وتم تشخيص وجود وغياب فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية باستخدام الجسم المضاد وفقا للاختراع الحالي. 1. الطقم المستخدم
(pila يتضمن جسم مضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2 في نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (مشار إليها ب (P17 وتم تصنيع جسم مضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4 في نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (مشار إليها ب '53). تم إنتاج الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2 في نيكليوكابسيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية من خلية ورم هجين مع رقم وصول: KCLRFBP00331 علاوة على ذلك؛ تم إنتاج الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4 في نيكليوكاببيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق 0 الأوسط التنفسية من خلية ورم هجين مع رقم وصول: KCLRFBP00331 الشفكل 4 عبارة عن منظر تخطيطي يشرح تشغيل طقم وفقا لأحد نماذج الاختراع الحالي. في الشكل 4 of) (ب)؛ و(ج) تشح على التوالي نقل حليلة 400 بواسطة الحركة الشعرية؛ وتشرح تخطيطيا مبدأ حيث تعمل الحليلة 400 مع الطقم وفقا لأحد نماذج الاختراع الحالي. في الشكل 4؛ يوجد مترافق الجسم المضاد الأول 100 وجسيمات الذهب في حشوة التخزين الخاصة بالطقم؛ يتم 5 تقل الجسم المضاد الثاني 200 على منطقة الكشضف 7 لمادة غشاء كروماتوجرافية؛ ويتم وضع الجسم المضاد 300 الانتقائي للجزء المترافق للجسم المضاد الأول 100 وجسيمات الذهب في منطقة التباين ©. في أحد النماذج؛ يتم نقل جسم مضاد أحادي النسيلة 01 Jie الجسم المضاد الثاني 200 على منطقة oT adsl يتم ترافق الجسم المضاد 03 أحادي النسيلة مثل الجسم المضاد الأول 100 مع جسيمات cond وبالتالي؛ في حالة الليلة 400 التي تحتوي على فيروس 0 الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (مشار إليها ب ((MERS' يمكن تأكيد وجود فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية بواسطة الكشف عن وجود معقد من Pl و03 في منطقة الكشف. تحديداء تم طلاء طبق بالجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 2 في نيكليوكاببيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق 5 الأوسط التنفسية.
علاوة على ذلك؛ تم ترافق الجسم المضاد أحادي النسيلة ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة ممثلة بواسطة متوالية حمض أميني لمتوالية برقم هوية: 4 في نيكليوكاببيد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية مع جسيمات الذهب. تم تنفيذ الترافق بينها كما يلي: تمت إذابة 70.01 من كلوريد الذهب في ماء مقطر؛ dang ذلك تم التسخين عند إضافة 70.1 من محلول سترات صوديوم citrate solution 5 001010؟. بعد تسخين لمدة حوالي 10 دقائق؛ تم تبريد المحلول الناتج وتم التبريد لتحضير محلول ذهب غرواني gold solution 001101001. بالتالي؛ تم السماح للجسم المضاد ل فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية73 أحادي النسيلة بحث تفاعل في محلول الذهب الغرواني لمدة 10 دقائق؛ إلى تركيز نهائي بمقدار 20 ميكروجم/مل؛ وبالتالي تم حث الترافق. تم تثبيت جسيمات الذهب ويعد ذلك تم الطرد المركزي الناتج عند 10000 x جم لمدة 30 دقيقة 0 للحصول على ناتج ترسيب. تمت إذابة ناتج الترسيب في محلول ملحي فسيولوجي؛ متبوعة بواسطة الترشيح مع مرشح filter 0.45 ميكرومتر؛ تم قياس الامتصاص عند طول موجي بمقدار 540 نانومتر؛ ويعد ذلك تم تخفيف ناتج الترشيح filtrate إلى امتصاص نهائي بمقدار 20 وتم الاستخدام لترافق الذهب مع جسم مضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية3م . تم استخدام طقم يتضمن جسم P1 alias أحادي النسيلة منقول على منطقة الكشف للطبق والجسم المضاد 03 أحادي النسيلة المترافق مع جسيمات الذهب المتضمنة في حشوة التخزين كطقم لتشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. 2. العينة المستخدمة تم استخدام موائع الجسم المجمعة من التجاويف الأنفية ل 81 جمل باستخدام المسحات القطنية. 3. النتائج 0 تم توضيح نتائج تشخيص وجود أو غياب فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية للعينات المستخدمة؛ التي تم الحصول عليها باستخدام طقم تشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية وبواسطة تفاعل سلسلة بوليمرات في الوقت الفعلي real-time polymerase chain reaction (0ط-1)؛ في الجداول 1 و2 أدناه. [الجدول 1]
نتائج تفاعل ّ| نتائج تفاعل الطقم وفقا للاختراع الطقم وفقا للاختراع
العينة بوليمرات في Gall ١ بوليمرات في
الحالى الحالي الوقت الفعلي الوقت الفعلي 06 علبي | سبي | 47 | A 8 0 علبي | A [eee 9 0 جلي | يلي | 30 | مجني | A ا | علي | علبي | 60 |0 لبي
_
I
[الجدول 2[ الوقت الفعلي :
الحالي : ابس | 0 | © | © | "د في الجدول 1؛ تشير © إلى إيجابي؛ وتشير 1 إلى سلبي. يقوم الجدول 2 بتلخيص النتائج المبينة في الجدول 1. بالتالي» يتضمن الطقم وفقا للاختراع الحالي حساسية بمقدار 773.68 وانتقائية بمقدار 791.94. علاوة على ذلك؛ كانت نسبية احتمالية الإيجابية 9.14؛ وكانت نسبية احتمالية السلبية 0.29. تم حساب نسبية احتمالية الإيجابية بواسطة الصيغة: ((62/5(/)19/14)). من نتائج نسبة احتمالية الإيجابية بمقدار 9.14؛ تم تأكيد أن طقم التشخيص وفقا للاختراع الحالي يتضمن مولد ضد ترتبط انتقائيا بقمة لاصقة لنيكليوكابسيد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية لها تميز مثل طقم التشخيص. تم حساب نسبة احتمالية السلبية بواسطة الصيغة: ((62/57(/)19/5)). علاوة على ذلك» كانت سيطرة المرض بواسطة فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 0 22346 المثال 4: اختبار تشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية باستخدام جسم مضاد ضد فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية تم استخدام موائع الجسم المجمعة من التجاويف الأنفية بمقدار 20 إنسان باستخدام عمليات المسح القطنية مثل العينات وتم تشخيص وجود أو غياب فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية 5 باستخدام الجسم المضاد وفقا للاختراع الحالي. 1. الطقم المستخدم تم استخدام نفس طقم تشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية مثل ذلك المستخدم في المثال 3. 2. العينة المستخدمة 0 تتم جمع العينات من 20 إنسان. كانت العينات في صورة نخام» غسل بلعومي؛ مائع غسل القصبات؛ أو المائع الجانبي. تم فك تجميد العينات وتم التخزين بعد ذلك عند حرارة -80"م إلى - 0م لمدة 20 دقيقة؛ عند حرارة -60"م إلى -20"م (dada 20 sad عند حرارة -20"م إلى -8"م لمدة 20 دقيقة؛ عند -8"م إلى درجة الجليد لمدة 20 dada وعند درجة ثلج إلى درجة حرارة الغرفة
— 9 2 — لمدة 30 دقيقة. تم تقسيم كل العينات التي تم فك تثليجها على قسامتين؛ وتم استخدام واحد منها لاستخلاص 8108 لتفاعل سلسلة بوليمرات في الوقت الفعلي (مشار إلبه ب 187-008)؛ وتم استخدام الأخرى في الطقم. 3. النتائج J لأوسط التنفسية ٠. كما هو مبين فى الجدول 3 أدناه يدث العينات aN dnl لا يوجد مجموعة باستخد ام طقم التشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق ا لأوسط التنفسية . تم تشخيص كل العينات ال 9 بكونها سلبية كنتيجة للتشخيص بواسطة طقم التشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية و تفاعل سلسلة بوليمرات في الوقت الفعلي. يبين طقم التشخيص فيروس 0 الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية انتقائية بمقدار 7100. أبدت ال 6 عينات نتائج إيجابية حية في طقم التشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية؛ والتي توافقت مع قيم Ct بمقدار 28 إلى 30 في تفاعل سلسلة بوليمرات في الوقت الفعلي. بدت العينات الثلاثة da aly ولكنها كانت عبارة عن مجموعات أقل قوة في طقم التشخيص فيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. تتضمن هذه العينات الثلاثة قيم Ct بمقدار 33 إلى 35 في نتائج تفاعل سلسلة بوليمرات في الوقت الفعلي. أبدت اثنين من العينات مجموعات باهتة lly تعكس النتائج الإيجابية الضعيفة. كانت Ct dad لاثنين من العينات 33.1. [الجدول 3] إيجابي بشكل إيجابي بقوة في 0 إيجابي ضعيف تفاعل سلسلة فى تفاعل سلسلة تفاعل سلسلة ; Ct dai بوليمرات في إ: بوليمرات في بوليمرات في الوقت الفعلى الوقت الفعلى ّ الوقت all ّ النتائج الإيجابية القوية (كثافة 30-8 المجموعة القوية)
— 0 3 — نتائج إيجابية متوسطة (كثافة 3 35-3 المجموعة المتوسطة) نتائج إيجابية ضعيفة (كثافة 2 33.1 المجموعة الضعيفة) النتائج السلبية (لا توجد 9 نتائج سلبية مجموعة) اسم هيئة الإيداع: مؤسسة بحث سلالات الخلايا الكورية رقم وصول: KCLRFBP00331 تاريخ الوصول: 20141014 اسم هيئة الإيداع: مؤسسة بحث سلالات الخلايا الكورية رقم وصول: KCLRFBP00332 تاريخ الوصول: 20141014. التسلسلات الوراثية SEQUENCE LISTING
.BioNote, Inc >110< Antibody recognizing nucleocapsid of Middle East respiratory <120>
— 3 1 — syndrome coronavirus and use thereof
PX050915 <130>
KR 10-2014-0160059 <150> 5 17-11-2014 <151>
KR 10-2015-0081986 <150> 10-06-2015 <151> 6 <160>
Patentln version 3.5 <170> 1 <210> 15 413 <211>
PRT <212>
Middle East respiratory syndrome coronavirus <2]13>
— 3 2- 1 <400>
Met Ala Ser Pro Ala Ala Pro Arg Ala Val Ser Phe Ala Asp Asn Asn 15 10 5 1
Asp lle Thr Asn Thr Asn Leu Ser Arg Gly Arg Gly Arg Asn Pro Lys 30 25 20
Pro Arg Ala Ala Pro Asn Asn Thr Val Ser Trp Tyr Thr Gly Leu Thr 40 35
GIn His Gly Lys Val Pro Leu Thr Phe Pro Pro Gly Gin Gly Val Pro 5 60 55 50
Leu Asn Ala Asn Ser Thr Pro Ala Gin Asn Ala Gly Tyr Trp Arg Arg
— 3 3 — 80 75 70 65
GIn Asp Arg Lys lle Asn Thr Gly Asn Gly lle Lys Gin Leu Ala Pro 95 90 85 5
Arg Trp Tyr Phe Tyr Tyr Thr Gly Thr Gly Pro Glu Ala Ala Leu Pro 110 105 100
Phe Arg Ala Val Lys Asp Gly lle Val Trp Val His Glu Asp Gly Ala 125 120 115
Thr Asp Ala Pro Ser Thr Phe Gly Thr Arg Asn Pro Asn Asn Asp Ser 140 135 130
— 3 4-
Ala lle Val Thr GIn Phe Ala Pro Gly Thr Lys Leu Pro Lys Asn Phe 160 155 150 145
His lle Glu Gly Thr Gly Gly Asn Ser Gin Ser Ser Ser Arg Ala Ser 5 175 170 165
Ser Val Ser Arg Asn Ser Ser Arg Ser Ser Ser GIn Gly Ser Arg Ser 190 185 180 10
Gly Asn Ser Thr Arg Gly Thr Ser Pro Gly Pro Ser Gly lle Gly Ala 205 200 195
Val Gly Gly Asp Leu Leu Tyr Leu Asp Leu Leu Asn Arg Leu Gin Ala 220 215 210
— 3 5 —
Leu Glu Ser Gly Lys Val Lys GIn Ser GIn Pro Lys Val lle Thr Lys 240 235 230 225
Lys Asp Ala Ala Ala Ala Lys Asn Lys Met Arg His Lys Arg Thr Ser 255 250 245
Thr Lys Ser Phe Asn Met Val Gin Ala Phe Gly Leu Arg Gly Pro Gly 0 270 265 260
Asp Leu GIn Gly Asn Phe Gly Asp Leu 60 Leu Asn Lys Leu Gly Thr 285 280 275 15
Glu Asp Pro Arg Trp Pro Gin lle Ala Glu Leu Ala Pro Thr Ala Ser 300 295 290
— 3 6 —
Ala Phe Met Gly Met Ser Gln Phe Lys Leu Thr His Gln Asn Asn Asp 320 315 310 305
Asp His Gly Asn Pro Val Tyr Phe Leu Arg Tyr Ser Gly Ala lle Lys 335 330 325
Leu Asp Pro Lys Asn Pro Asn Tyr Asn Lys Trp Leu Glu Leu Leu Glu 350 345 340
GIn Asn lle Asp Ala Tyr Lys Thr Phe Pro Lys Lys Glu Lys Lys GIn 5 365 360 355
Lys Ala Pro Lys Glu Glu Ser Thr Asp GIn Met Ser Glu Pro Pro Lys
— 3 7 — 380 375 370
Glu GIn Arg Val GIn Gly Ser lle Thr Gin Arg Thr Arg Thr Arg Pro 400 395 390 385 5
Ser Val GIn Pro Gly Pro Met lle Asp Val Asn Thr Asp 410 405 2 <210> 19 <211>
PRT <212>
Artificial Sequence <213> 15 <220>
MERS-CoV NP P1 <223>
— 3 8 — 2 <400>
Asn Leu Ser Arg Gly Arg Gly Arg Asn Pro Lys Pro Arg Ala Ala Pro 15 10 5 1
Asn Asn Thr 3 <210> 21 <211>
PRT <212>
Artificial Sequence <213> <220>
MERS-CoV NP 02 <223> 3 <400>
— 3 9 —
Asp Gly Ala Thr Asp Ala Pro Ser Thr Phe Gly Thr Arg Asn Pro Asn 15 10 5 1
Asn Asp Ser Ala lle 4 <210> 10 39 <211>
PRT <212>
Artificial Sequence <213> <220> 15
MERS-CoV NP P3 <223> 4 <400>
Gly Thr Gly Gly Asn Ser GIn Ser Ser Ser Arg Ala Ser Ser Val Ser 15 10 5 1
Arg Asn Ser Ser Arg Ser Ser Ser 0 Gly Ser Arg Ser Gly Asn Ser 5 30 25 20
Thr Arg Gly Thr Ser Pro Gly 35 10 <210> 26 <211>
PRT <212> 15
Artificial Sequence <213> <220>
MERS-CoV NP P4 <223>
— 4 1 — <400>
Gln Pro Lys Val lle Thr Lys Lys Asp Ala Ala Ala Ala Lys Asn Lys 15 10 5 1 5
Met Arg His Lys Arg Thr Ser Thr Lys Ser 25 20 6 <210> 27 <211>
PRT <212>
Artificial Sequence <213> 15 <220>
MERS-CoV NP P5 <223>
6 <400>
Pro Lys Lys Glu Lys Lys GIn Lys Ala Pro Lys Glu Glu Ser Thr Asp 15 10 5 1
Gln Met Ser Glu Pro Pro Lys Glu Gin Arg Val 20
Claims (1)
- عناصر الحماية1. خلية ورم هجين hybridoma cell (رقم الوصول: (KCLRFBP00331 تنتج جسمًا مضادًا أحادي النسيلة monoclonal antibody مرتبط بشكل نوعي بقمة لاصقة أآلفة للماء hydrophilic epitope الممثلة بمتوالية الحمض الأميني amino acid sequence للمتوالية ذات رقم الهوية: 2 في غلاف بروتيني نووي nucleocapsid لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية Middle.(MERS-CoV) East respiratory syndrome coronavirus 52. خلية ورم هجين hybridoma cell (رقم الوصول: (KCLRFBP00332 تنتج جسمًا مضادًا أحادي النسيلة monoclonal antibody مرتبط بشكل نوعي بقمة لاصقة أآلفة للماء hydrophilic epitope الممثلة بمتوالية الحمض الأميني amino acid sequence للمتوالية ذات رقم الهوية: 4 في غلاف 0 بروتيني نووي nucleocapsid لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية Middle.East respiratory syndrome coronavirus3. تركيبة لتشخيص فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية Middle East respiratory syndrome coronavirus لفرد؛ تشتمل التركيبة على توليفة من الجسم المضاد أحادي النسيلة monoclonal antibody الذي يرتبط بشكل نوعي بالقمة اللاصقة الآلفة للماء hydrophilic ©(1)0م الممثلة بمتوالية الحمض الأميني amino acid sequence للمتوالية ذات رقم الهوية: 2 في غلاف بروتيني نووي nucleocapsid من فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية away Middle East respiratory syndrome coronavirus مضاد أحادي النسيلة monoclonal antibody يرتبط بشكل نوعي بالقمة اللاصقة الألفة hydrophilic epitope sell التي يتم تمثيلها 0 بواسطة متوالية حمض أميني amino acid sequence للمتوالية ذات رقم الهوية: 4 في غلاف بروتيني نووي nucleocapsid لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية Middle East respiratory syndrome coronavirus 4 التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 3( حيث يكون الفرد من الثدييات.5. التركيبة وفقاً لعنصر الحماية 4؛ حيث يكون الحيوان الثديي بشر أو جمل. kit ath .6 لتشخيص فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية Middle East respiratory syndrome coronavirus لفردء يشتمل الطقم kit على الجسم المضاد أحادي النسيلة monoclonal antibody 5 الذي يرتبط بشكل نوعي بالقمة اللاصقة الألفة تلماء hydrophilic epitope الممثلة بمتوالية حمض أميني amino acid sequence للمتوالية ذات رقم الهوية: 2 في غلاف بروتيني نووي nucleocapsid لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية Middle East respiratory syndrome coronavirus الذي يتم تثبيته على منطقة الكشف؛ وبرتبط الجسم المضاد أحادي النسيلة monoclonal antibody بشكل نوعي بالقمة اللاصقة الآلفة للماء hydrophilic epitope 0 الممثلة بواسطة متوالية الحمض ١ لأميني amino acid sequence للمتوالية ذات رقم الهوية: 4 في غلاف بروتيني نووي nucleocapsid لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية Middle East respiratory syndrome coronavirus المحمول على حشية التخزين.7. الطقم kit وفقاً لعنصر الحماية 6 حيث يتم ربط الجسم المضاد أحادي النسيلة monoclonal antibody 5 بشكل نوعي بالقمة اللاصقة الآلفة للماء hydrophilic epitope التي يتم تمثيلها بواسطة متوالية الحمض الأميني amino acid sequence للمتوالية ذات رقم الهوية: 4 في غلاف بروتيني نووي nucleocapsid لفيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية Middle East respiratory syndrome coronavirus يتم ترافقه مع جزيئات الذهب -gold particles0 8. الطقم kit وفقاً لعنصر الحماية 6؛ حيث يكون الفرد من الثدييات.: g : il TE ay ١ شكل لاسا «8 د« BH ميا اميد يي ey 8 ممصي ال ا 8 Te § i 1 جا AF ل Aver FT] . nasa : 0 EELS الح جه i : ; ; : : ٍ : 2 i : : : ; ; : ; 5 : ; : 1 3 3 " ب :ل i i : : : : : | p B y ب i i : i 8 LE 0 LE : 3 : : : - ا ا ااا cl Se جا تت رم الا Bt is : i مت از ihe be inh Vag fh is : : : : : : ay : 1 ا ا ل : 8 in Po 1 ا 0 : A id 3 cn . : : 3 ERY REEL : اا 8 x : 5 3 ل i : 10ل 3 LORY Ea Lb 0 ' : 84 : 8 5 N } § SR La : x Cif hd اك لا i By ل ا ل ا ل ا الها ا ا ا Ha hams aaa ذى Bo ON OB لال i 8 حر قا 88 ل ل fg © 8 Se MEARE RE ال fo لس GF ا 0 ال لاا I ل أ ا ال ا اح الس ل SRS Ty BR oF, ROBE SE FEW 3 So Tein aria ST لل الا 8 8 ا 8 احا بل ل مي hE 0 ل SE EN iE 9 لا 7 ل ا ا ا 77 EE ل ا ا Big SIE CRW CRE RAY Pa LENE : 0 : FY REY EN ; Ai } 3 3 8 9 ba 18 ل 0 ل 000 لبقا aR 1 2 $F AX gad : IN ا HE i Wy : X nw الا إن - { : i 0 الخ 0 a THE 0 OR 1 i Ron Rt x Le 0 Looker MI ; ee ces AR ee) 00813 el ل : مشي § tl see ER i TEE AF RE | ا 3 : 8 ا er i i 1 : i ااا 1 gw 50 0 بي اد : BELONGING Cd EF YY TL 0 Tw ty nd : 1 ا i Sow : ; م ل vend 3 : : : TORY ; N + ا { ne i ce A BR eee Ren Ae Fi enn LE ¢ To Been RE sees desde shen oe وب عا اطق ٍ : PRE 3 \ 1 ا ge 0 1 : : : 0 1 : : 1 ّ 3 : 5 ل . د 5 5 د ; x ¥ 3 : : 1 : ص 2 : ٍ : i x : 2 3 ; : ; : : : 1 : : : : : £ : ; : : ; : i 2 الا ا لا ال ا i fal lbh أ bd hi uh a { SO . : : + 1 1 3 ب : 4 : ; ; : : : ; : : : i i : : ; : k E : ! 8 ! : ; - Cc < 2 3 : : 7 : :ٍ : : ٍ ٍ : : : ; : ‘ : : : 1 : : : : : : : : : : . : : . ; ved i sy 4 وا ee Te i F ; £3 Yew IWF مم43 دود Ves Pa [EE مط 3: RYN. الحا + qo mont 3 شكل ؟ bo Sosa zo0 ٍ 8 £3 SE 0 a 0 v 2 أ oo BE 30 سال 200 ساني 1 اعد i qo sax bea Tew BE Ra De eh د الل 2 ATW 5 Ho 5 ¥ Hoos 2 ٍ oo i i oi S 3 ال He) 5 . 5 ARR i a § & = Lo Sh vy |g VsI. Ld Li 8 Ee Eo : 0 = © + F Ry 4 MERالحاضهة الهيلة السعودية الملضية الفكرية Swed Authority for intallentual Property pW RE .¥ + \ ا 0 § ام 5 + < Ne ge ”بن اج > عي كي الج دا لي ايام TEE ببح ةا Nase eg + Ed - 2 - 3 .++ .* وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها of سقوطها لمخالفتها ع لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف ع النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية. »> صادرة عن + ب ب ٠. ب الهيئة السعودية للملكية الفكرية > > > ”+ ص ب 101١ .| لريا 1*١ uo ؛ المملكة | لعربية | لسعودية SAIP@SAIP.GOV.SA
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20140160059 | 2014-11-17 | ||
| KR1020150081986A KR101593641B1 (ko) | 2014-11-17 | 2015-06-10 | 중동호흡기증후군 코로나바이러스 뉴클레오캡시드를 인식하는 항체 및 그의 용도 |
| PCT/KR2015/012164 WO2016080701A1 (ko) | 2014-11-17 | 2015-11-12 | 중동호흡기증후군 코로나바이러스 뉴클레오캡시드를 인식하는 항체 및 그의 용도 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA517381545B1 true SA517381545B1 (ar) | 2023-02-21 |
Family
ID=55355293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA517381545A SA517381545B1 (ar) | 2014-11-17 | 2017-05-16 | نيكليوكابسيد تعرف على الجسم المضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية واستخدامه |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101593641B1 (ar) |
| SA (1) | SA517381545B1 (ar) |
| WO (2) | WO2016080591A1 (ar) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016080591A1 (ko) * | 2014-11-17 | 2016-05-26 | 유한회사 바이오노트 | 중동호흡기증후군 코로나바이러스 뉴클레오캡시드를 인식하는 항체 및 그의 용도 |
| CN110468237B (zh) * | 2016-03-10 | 2023-06-30 | 广州达安基因股份有限公司 | 检测中东呼吸综合征冠状病毒的引物探针混合液及试剂盒 |
| KR101782862B1 (ko) | 2016-04-26 | 2017-09-29 | 원광대학교산학협력단 | 메르스바이러스 진단용 단세포군 항체 및 면역크로마토그래피 진단키트 |
| KR102103857B1 (ko) * | 2017-09-26 | 2020-04-27 | 한국생명공학연구원 | 메르스 코로나바이러스의 뉴클레오캡시드 단백질의 n-말단 도메인 단편 및 c-말단 도메인 단편을 포함한 nc 융합 단백질 및 이를 이용한 메르스 코로나바이러스 감염 진단용 키트 |
| WO2019151632A1 (ko) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | (주)셀트리온 | 중동호흡기증후군 코로나바이러스에 중화활성을 갖는 결합 분자 |
| KR20190093107A (ko) * | 2018-01-31 | 2019-08-08 | (주)셀트리온 | 중동호흡기증후군 코로나바이러스에 중화활성을 갖는 결합 분자 |
| KR102019008B1 (ko) * | 2019-01-31 | 2019-09-05 | 대한민국(관리부서 질병관리본부장) | 메르스 코로나바이러스 뉴클레오캡시드 융합 단백질을 이용한 메르스 코로나바이러스 검출 방법 |
| KR20200007980A (ko) | 2020-01-02 | 2020-01-22 | 조한준 | 중동 호흡기 증후군 및 중증 급성 호흡기 증후군 바이오마커 및 mers 치료제 개발 후보 화합물 |
| KR102351653B1 (ko) | 2020-04-29 | 2022-01-14 | 한국화학연구원 | 사스 코로나바이러스 2 스파이크 단백질과 결합하는 수용체와 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 진단 키트 |
| CN111474340B (zh) * | 2020-05-18 | 2023-05-23 | 天津博奥赛斯生物科技股份有限公司 | 一种用于新型冠状病毒检测的酶标记的抗原、制备方法及试剂盒与应用 |
| DE102020209412B4 (de) | 2020-07-02 | 2024-02-08 | Friedrich-Schiller-Universität Jena | Mittel und Verfahren zur An- oder Abreicherung und zum Nachweis von Coronaviren |
| KR102437114B1 (ko) * | 2020-10-21 | 2022-08-26 | 재단법인 바이오나노헬스가드연구단 | 스트렙트아비딘 결합 펩타이드가 태그된 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 특이적 항원 및 이의 용도 |
| US20220244257A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | King Abdulaziz University | Method for detection of mers-cov with igy antibodies |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100832870B1 (ko) * | 2006-04-19 | 2008-05-30 | 대한민국 | 사스 코로나바이러스 뉴클레오캡시드 단백질에 대한 단클론항체 및 이것의 용도 |
| KR20150064104A (ko) * | 2012-09-23 | 2015-06-10 | 에라스무스 유니버시티 메디컬 센터 로테르담 | 사람 베타 코로나바이러스의 계통 c 및 이의 바이러스 수용체로서 n-말단 디펩티딜 펩티다아제의 확인 |
| US9889194B2 (en) * | 2013-03-01 | 2018-02-13 | New York Blood Center, Inc. | Immunogenic composition for MERS coronavirus infection |
| CN103724406A (zh) * | 2013-11-20 | 2014-04-16 | 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 | 一种具有中和活性的MERS-CoV合成肽疫苗及其应用 |
| CN103864924B (zh) * | 2014-02-14 | 2016-09-07 | 中国科学院微生物研究所 | 一种中东呼吸综合征冠状病毒抗体及其制备方法 |
| WO2016080591A1 (ko) * | 2014-11-17 | 2016-05-26 | 유한회사 바이오노트 | 중동호흡기증후군 코로나바이러스 뉴클레오캡시드를 인식하는 항체 및 그의 용도 |
-
2015
- 2015-01-12 WO PCT/KR2015/000278 patent/WO2016080591A1/ko active Application Filing
- 2015-06-10 KR KR1020150081986A patent/KR101593641B1/ko active IP Right Grant
- 2015-11-12 WO PCT/KR2015/012164 patent/WO2016080701A1/ko active Application Filing
-
2017
- 2017-05-16 SA SA517381545A patent/SA517381545B1/ar unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2016080591A1 (ko) | 2016-05-26 |
| KR101593641B1 (ko) | 2016-02-12 |
| WO2016080701A1 (ko) | 2016-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA517381545B1 (ar) | نيكليوكابسيد تعرف على الجسم المضاد لفيروس الكورونا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية واستخدامه | |
| US9823251B2 (en) | Anti-Uroplakin II antibodies systems and methods | |
| WO2023036152A1 (zh) | 一种SARS-Cov-2检测方法和试剂盒 | |
| CA2936805A1 (en) | Cell surface prostate cancer antigen for diagnosis | |
| CA2964179C (en) | Monoclonal anti-gpc-1 antibodies and uses thereof | |
| CN109627338B (zh) | 一种新型抗人pd-l1抗体及其应用 | |
| JP7013051B2 (ja) | 牛妊娠関連グリコタンパク質１に特異的に結合する抗体及びその用途 | |
| US20220073611A1 (en) | Anti-nmda receptor antibodies and methods of use | |
| KR101263913B1 (ko) | 우결핵 진단 키트 및 이를 이용한 우결핵 진단 방법 | |
| JPWO2009044561A1 (ja) | 抗ｐｒｏＮＴ／ＮＭＮモノクローナル抗体 | |
| CN113004397B (zh) | 特异性结合新型冠状病毒np蛋白的抗体 | |
| EP3896082A1 (en) | Pre-haptoglobin-2 monoclonal antibodies and uses thereof | |
| KR20210131045A (ko) | 소나무재선충 분비 항원 pwn-sa571 특이적 항체 및 이의 용도 | |
| KR20190138442A (ko) | 전염성 췌장 괴저 바이러스 검출용 항체 및 그의 용도 | |
| TW201915016A (zh) | 單株抗體或其抗原結合片段及其用途 | |
| KR20200099421A (ko) | 대칭적 디메틸아르기닌과 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도 | |
| CN110997727A (zh) | 用于确定微型猪样品中抗药物抗体的方法 | |
| KR102688094B1 (ko) | Cobll1 단백질 특이 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 및 이의 용도 | |
| KR20190138443A (ko) | 랍도비리대 과 바이러스 검출용 항체 및 그의 용도 | |
| US10316103B1 (en) | Systems and methods for anti-Uroplakin III antibodies | |
| CN112898415B (zh) | 一种检测新型冠状病毒的抗体及检测试剂盒 | |
| US10538580B2 (en) | Anti-equol antibody composition and use therefor | |
| US8349569B2 (en) | Anti-fibronectin fragment monoclonal antibody | |
| JP5231954B2 (ja) | アルブミン測定試薬 | |
| JP6793514B2 (ja) | 新規甲状腺癌関連抗原に結合する抗体および甲状腺癌診断剤 |