SA516371303B1 - تركيبات صيدلانية من اشباه الكاروتين - Google Patents

تركيبات صيدلانية من اشباه الكاروتين Download PDF

Info

Publication number
SA516371303B1
SA516371303B1 SA516371303A SA516371303A SA516371303B1 SA 516371303 B1 SA516371303 B1 SA 516371303B1 SA 516371303 A SA516371303 A SA 516371303A SA 516371303 A SA516371303 A SA 516371303A SA 516371303 B1 SA516371303 B1 SA 516371303B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
hexahydrogenosolanorubin
carotene
phospholipid
weight
Prior art date
Application number
SA516371303A
Other languages
English (en)
Inventor
شين بين-هوي
فينج كوو فو
Original Assignee
هيلث-افير بيوتك كو. ليمتد
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by هيلث-افير بيوتك كو. ليمتد filed Critical هيلث-افير بيوتك كو. ليمتد
Publication of SA516371303B1 publication Critical patent/SA516371303B1/ar

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
    • A23J7/00—Phosphatide compositions for foodstuffs, e.g. lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/168—Steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/179—Colouring agents, e.g. pigmenting or dyeing agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L15/00—Egg products; Preparation or treatment thereof
    • A23L15/30—Addition of substances other than those covered by A23L15/20 – A23L15/25
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/5123—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

يتعلق الاختراع الحالي بتوفير تركيبات صيدلانية pharmaceutical compositions تشتمل على كيلوميكرون chylomicron وأشباه كاروتين Carotenoids. كما يوفر الاختراع الحالي تركيبات صيدلانية تشتمل على مذيلة micelle و اشباه الكاروتين، معلقة في محلول مائي aqueous solution ومناسبة للإعطاء داخل الوريد intravenous. التوافر الحيوي bioavailability لأشباه الكاروتين الخاص بالتركيبة الصيدلانية يكون أعلى بالنسبة للتوافر الحيوي لأشباه الكاروتين الحر free carotenoid.

Description

— \ — تركيبات صيدلانية من أشباه الكاروتين ‎Pharmaceutical compositions of carotenoid‏ الوصف الكامل
خلفية الاختراع
يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلانية تشتمل على (أ) كيلوميكرون واحد أو أكثر أو مذيلة
واحدة أو أكثر؛ و(ب) شبه كاروتيني ‎carotenoid‏ واحد على الأقل.
أشباه الكاروتين ‎Carotenoids‏ عبارة عن 438 من مركبات الهيدروكربون ‎hydrocarbon‏ التي
© يمكن تقسيمها ‎Le jd‏ إلى زانثوفيل ‎xanthophylls‏ (جزيئات مؤكسجة ‎oxygenated‏ hydrocarbons ‏(هيدروكربونات تفتقر إلى الأكسجين‎ carotenes ‏وكاروتين‎ (molecules
‎(lacking oxygen‏ يوجد الكاروتين» ‎Jie‏ سولانوروبين 501800111017 والمواد المنتجة له هكسا
‏هيدروجينو سولانو روبين ‎hexahydrogenosolanorubin‏ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين
‎octohydrogenosolanorubin‏ ؛ على نحو شائع في الطماطم؛ وقد يقلل من خطر مرض قلبي ‎٠‏ وعائي ‎(cardiovascular disease‏ السولانو روبين المستخلص من الطماطم يكون عبارة عن
‏سائل لزج أحمر قاتم وغير قابل للذوبان في الماء.
‏الاستخدام السريري للسولانوروبين محدود بسبب عدم ثباته وانخفاض التوافر البيولوجي
‎bioavailability‏ له. السولانوروبين 50180010010 يكون عرضة للأزمرة ‎isomerization‏ أو
‏التحلل عند تعرضه للحرارة ؛ الضوء؛ الأكسجين ‎OXygen‏ « حمض ‎acid‏ أو أيون فلز ‎metal‏ ‎don Ve‏ أظهرت دراسة سابقة أن التوافر البيولوجي للسولانوروبين من المصادر الطبيعية يكون حوالي
‎YY, Ao
‏فيصل واخرون ‎١‏ التوافر البيولوجي للسولانوربين في الفار : دور ‎Jas)‏ اللمفاوي جيه .فارم
‎: ‏؛ مارس "1(؟)‎ 0١٠١0 .pharmacol ‏فارماكول‎ lymphatic transport.
J.
Pharm
‎.)77-١
‏ذخ
Cpe ‏خليط يحتوي على جليسريد ثلاثي‎ ne Yeu /0717748 ‏تكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ ‏وشبه كاروتين‎ phytosterol ‏وفيتوستيرول‎ phospholipid ‏وشحم فوسفوري‎ triglyceride ‏للاختراع الحالي التي تعد ضرورية لتحسين التوافر الحيوي‎ iy ‏تعلّم النسبة‎ Ye carotenoid ‏؛ انصهار لوتين في‎ YETAYYY ‏براءة الاختراع الاوروبية‎ ales ‏وثبات شبه الكاروتين اللزج للغاية.‎ ‏ورطوبة.‎ emulsifiers ‏ومستحلبات‎ fatty acids ‏وجود دهون وشحم فوسفوري وأحماض دهنية‎ © ‏له محتوى‎ microemulsion ‏مستحلب دقيق‎ ٠١٠9411949 ‏وتعلّم براءة الاختراع الصينية رقم‎ ‏أعلى من سيس-ليكوبين ©7000©60ا-015 (١-967)؛ حيث يحتوي المستحلب الدقيق على زيت‎ ‏بالوزن. لكن» لا تعلّم أي من البراءة‎ 1- +,“ Y=) ‏بنسبة‎ surfactant ‏وخافض توتر سطحي‎ 96 ‏النسبة المثوية‎ ٠١٠99119748 ‏أو براءة الاختراع الصينية رقم‎ 757811١ ‏الاوروبية رقم‎ ‏للشحم الفوسفوري أو خافض التوتر السطحي للاختراع الحالي؛ والتي تكون أساسية لتكوين مذيلة‎ ٠ ‏مع شبه الكروتين اللزج للغاية لتحسين التوافر الحيوي والثبات.‎ ‏بالنظر إلى الفوائد الصحية التي تمنحها أشباه الكاروتين والتوافر البيولوجي المنخفض وعدم الثبات‎ ‏المشار إليها أعلاه؛ هناك حاجة إلى توفير تركيبة تشتمل على أشباه الكاروتين مع تحسن في‎ ‏التوافر البيولوجي والثبات.‎ ‏الوصف العام للاختراع‎ Vo ‏إلى تركيبات صيدلانية تشتمل على (أ) كيلوميكرون‎ Jal ‏في نموذج واحدء يتم توجيه الاختراع‎ phospholipid ‏؛ شحم فوسفوري‎ triglyceride ‏يشتمل على خليط من جليسريد ثلاشي‎ ‏؛ حيث تتراوح نسبة الجيسريد الثلاثي: الشحم الفوسفوري: الفيتوستيرول‎ phytosterol ‏وفيتوستيرول‎ ‎١:17 AY ‏(بالوزن) إلى حوالي‎ +) 50 tA ‏بالنسبة إلى التركيبة الصيدلانية من حوالي‎ ‏(بالوزن)؛ و(ب) شبه كاروتين.‎ Ye fda ‏تشتمل التركيبات الصيدلانية وفقًا للاختراع الحالي على (أ) مذيلة تتضمن‎ «AT ‏في نموذج‎ ‏من خافض توتر سطحي وشحم فوسفوري؛ حيث تتراوح نسبة خافض التوتر السطحي: الشحم‎ ‏(بالوزن) بالنسبة إلى التركيبة‎ +0 :٠١ ‏(بالوزن) إلى حوالي‎ ١,0٠ :© ‏الفوسفوري من حوالي‎ ‏و(ب) شبه كاروتين.‎ AY anal ‏م‎
— ¢ — عبارات "اختراع؛ "الاختراع”؛ "هذا الاختراع” و"الاختراع الحالي" المستخدم في هذه البراءة أو طلب البراءة يقصد منه أن تشير على نحو واسع إلى كافة موضوع هذه البراءة وعناصر الحماية للبراءة أدناه. الجمل المحتوية على هذه العبارات يجب فهمها على أنها لا تقصر الموضوع الموصوف في هذه الوثيقة أو تقصر معنى أو نطاق عناصر الحماية أدناه. © سيصبح الاختراع أكثر وضوحًا عند قراءته مع الوصف التفصيلي التالي. الوصف التفصيلى: حسب استخدامها أعلاه وخلال الكشف؛ فإن المصطلحات التالية؛ ما لم يشار إلى خلاف ذلك؛ يجب فههما على أن لها المعاني التالية. حسب استخدامها هاناء فإن صيغ المفرد تشمل الإشارة إلى الجمع ما لم يشر السياق إلى خلاف ذلك ‎J,‏ واضح. مصطلح "خاضع ‎"subject‏ قد يشير إلى فقاري ‎vertebrate‏ مصاب بمرض البروستاتا ‎prostate disease‏ أو إلى فقاري يعتبر في ‎dala‏ للعلاج من مرض البروستاتا. العناصر الخاضعة قد تتضمن حيوانات ذات الدم الحارء مثل الثدييات ‎mammals‏ ؛ ‎Jie‏ ‎Vo‏ رئيسيات ‎primate‏ وعلى نحو مفضل أكثر» إنسان. الرئيسيات غير البشرية تعتبر عناصر خاضعة أيضنًا. مصطلح خاضع يشمل حيوانات أليفة ‎Jie‏ القطط؛ الكلاب؛ إلخ؛ حيوانات المزرعة (على سبيل المثال؛ ماشية؛ ‎ala‏ خنازيرء أغنام؛ ماعزء إلخ) وحيوانات مختبر ‎laboratory‏ ‎animals‏ (على سبيل ‎JUL)‏ ¢ فأر أرنب؛ يربوع؛ خنزير غيني؛ إلخ). ومن ثم يمكن تصور الاستخدامات البيطرية ‎veterinary uses‏ والصياغات الطبية ‎Amedical formulations‏ هذه ‎٠‏ . الوثيقة. جميع الأعداد في هذه الوثيقة تفهم على أنه قد يتم تقييد معناها بكلمة "حوالي". ذخ
تركيبة صيدلانية : في نموذج واحد؛ تشتمل التركيبات الصيدلانية ‎Ey‏ للاختراع الحالي على (أ) كيلوميكرون ‎aadychylomicrones‏ أو ‎«ST‏ و(ب) شبه كاروتين واحد أو ‎BSE‏ حيث إن التوافر البيولوجي لشبه الكارويتن المغلف في الكيلوميكرون أعلى بالنسبة إلى التوافر البيولوجي لشبه الكاروتين المذكور غير المغلف في الكيلوميكرون. في نموذج واحد؛ تكون كفاءة التغليف للتركيبة 96/846 ‏الصيدلانية أعلى من 636 360 6لا‎ oo في نموذج تمثيلي واحد؛ يشتمل الكيلوميكرون على خليط من جليسريد ثلاثشي؛ شحم فوسفوري وفيتوستيرول؛ حيث تتراوح نسبة الجيسريد الثلاثي: الشحم الفوسفوري: الفيتوستيرول بالنسبة إلى (Qs) ore :95 Mea ‏(بالوزن) إلى‎ ١,١ :١ ve ‏التركيبة الصيدلانية من حوالي‎ نموذج تمثيلي ‎AT‏ تتراوح نسبة الجلسريد الثلاثي: الشحم الفوسفوري: الفيتوستيرول بالنسبة إلى ‎٠‏ التركيبة الصيدلانية من حوالي ‎١,١ saa‏ (بالوزن) إلى حوالي ‎VY AY‏ (بالوزن). دون التقيد بأي نظرية محددة؛ يعتقد أن النسبة المثوية للوزن للجلسريد الثلاثي: الشحم الفوسفوري: الفيتوسيترول تساهم بدور مهم في تكوين الكيلو ميكرون شبه الكاروتيني. هذا يرجع إلى أن أشباه الكاروتينات عالية اللزوجة ‎highly viscous carotenoids‏ (مثل سولانوروبين ‎(solanorubin‏ لا تستطيع أو يصعب عليها تكوين الكيلوميكرونات ‎LChylomicrons‏ إن تكوين الكيلوميكرونات ‎١‏ يحسن من التوافر البيولوجي ‎bioavailability‏ والثبات بالنسبة إلى شبه الكاروتين المغلف. في نموذج تمثيلي واحد؛ حوالي 96175 إلى حوالي 9645 بالوزن من التركيبة عبارة عن جليسريد ثلاثي. في نموذج تمثيلي؛ الوزن 96 من الجليسريد الثلاثي للتركيبة يكون مساويًا أو أقل من حوالي
YT YY YA ‏الى كات‎ AY ‏الى‎ (AL ‏فى‎ CAT (AY (AA cA] ‏الى يدك‎ (AY (AY ‏غذى‎ أو 75 أو أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات ‎Sia) 960,١‏ حوالي 9687,5؛ حوالي ‎٠‏ | 9687,7؛ إلخ). في نموذج تمثيلي آخرء الوزن 96 من الجليسريد الثلاثي للتركيبة يكون مساويًا أو أقل من حوالي نف $9( فى افك حك £0 £8( ‎EF‏ اك فى ىك كك لك اك حك ؛ ‎١ 77 FY‏ أو ‎Fe‏ أو أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات 960.1 ‎Si)‏ حوالي ‎SEALY‏ حوالي 964/77 إلخ).
Ted
في نموذج تمثيلي واحد؛ حوالي ‎706١‏ إلى حوالي 70159 بالوزن من التركيبة عبارة عن شحم فوسفوري. في نموذج تمثيلي آخرء حوالي ‎١‏ إلى حوالي ‎١١‏ من نسبة الوزن المئوية للتركيبة تكون عبارة عن شحم فوسفوري. في نموذج تمثيلي ‎OAT‏ نسبة الوزن المثوية ‎Yo‏ من الشحم الفوسفوري للتركيبة تكون مساوية أو أقل من حوالي ىذ ‎OY‏ كت لنت بف كي اكتف ىت ‎١ 0‏ أو أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات ‎Jia) 96 0,١‏ حوالي ‎967,١‏ حوالي 968,7؛ حوالي ‎PY A‏ إلخ). في نموذج تمثيلي ‎AT‏ الوزن % من الشحم الفوسفوري للتركيبة يكون مساويًا أو أقل من حوالي 0 ‎JY oF of‏ أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات 960.1 ‎Sig)‏ ‏حوالي ‎Foto‏ حوالي ‎BY)‏ حوالي ‎١‏ -965 إلخ). في نموذج ‎candy‏ حوالي ‎90١‏ إلى حوالي 967 بالوزن من التركيبة عبارة عن فيتوستيرول. في ‎٠‏ نموذج تمثيلي؛ النسبة المثوية لوزن الفيتوستيرول للتركيبة تكون مساوية أو أقل من حوالي 1,4؛ رك ارت ترات قرت كرك ارك آرت ارت نكت تراك ‎LT OLY OLA‏ قر ‎OLE‏ ‎٠,١ OLY ٠"‏ أو أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات ‎Sig) 96,١‏ حوالي ‎.)961,7١‏ ‏في نموذج تمثيلي ‎AT‏ الوزن % من فيتوستيرول ‎phytosterol‏ بالنسبة للتركيبة يكون حوالي ‎١‏ إلى حوالي ‎.٠,5‏ في نموذج تمثيلي آخرء الوزن96 بالنسبة إلى التركيبة يكون مساءويًا أو أقل ‎Vo‏ من ‎da‏ كر آرت ‎OY‏ لراك نبت بحرت ‎TY‏ قرت كرف كرف كرف أن أو أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات ‎Si) 960,١‏ حوالي ‎١,7١‏ 96). في نموذج واحد؛ تشتمل التركيبة الصيدلانية أيضًا على حوالي ‎960.0٠‏ بالوزن إلى حوالي ‎96١‏ ‏بالوزن بيتا-كاروتين. في نموذج ‎OAT‏ الوزن 96 من بيتا-كاروتين بالنسبة إلى التركيبة يكون مساويًا أو أقل من حوالي رت حرف ‎any‏ كرف قرف كرت آرت آرت ‎١.١‏ أو أي قيمة أ ‎٠‏ نطاق ‎ge‏ القيم بينها بزيادات 960,09 ‎Ta)‏ حوالي 0.14 96). قد يكون قطر الكيلوميكرون في التركيبة الصيدلانية أكبر من أو يساوي حوالي ‎agli Vo‏ على سبيل المثال» حوالي ‎Av‏ نانومترء حوالي 89 ‎lagi‏ حوالي 0 نانومتر؛ حوالي 98 نانومتر؛ حوالي ‎٠٠١‏ نانومتر؛ حوالي ‎٠١5‏ نانومترء حوالي ‎٠١١‏ نانومتر» حوالي ‎elite‏ حوالي ‎١١ sac agli ٠‏ نانومتر؛ حوالي ‎١١‏ نانومتر؛ حوالي ‎١58‏ نانومترء حوالي ‎Veo‏ ‎YO‏ نانومتر. قد يكون قطر الكيلوميكرون في التركيبة الصيدلانية أقل من أو يساوي حوالي ‎٠‏ 45 ‎Teh‏
—y— ‏نانومتر؛ على سبيل المثال؛ حوالي £80 نانومتر» حوالي 4460 نانومتر؛ وحوالي 475 نانومتر.‎
Vou ‏إلى حوالي‎ ٠٠١ ‏يكون قطر الكيلوميكرون في التركيبة الصيدلانية حوالي‎ candy ‏في نموذج‎ ‏إلى حوالي‎ ١١١ ‏يكون قطر الكيلوميكرون في التركيبة الصيدلانية حوالي‎ AT ‏نانومتر. في نموذج‎ ‏يكون قطر الكيلوميكرون في التركيبة الصيدلانية حوالي‎ (Ua ‏نانومتر. في نموذج آخر‎ chylomicron ‏نانومتر. في نموذج آخر أيضنًاء يكون قطر الكيلوميكرون‎ YT ‏إلى حوالي‎ ١١ ‏إلى حوالي‎ ١" © ‏حوالي‎ pharmaceutical composition ‏في التركيبة الصيدلانية‎ diameter ‏تانومتر.‎ ٠6 ‏في نموذج واحدء أشباه الكاروتين التي تكون مناسبة للاستخدام في الاختراع الحالي تكون عبارة‎ ‏؛ بيتا-‎ alpha—carotene ‏عن كاروتين. الأمثلة غير المقيدة للكاروتين تشمل ألفا-كاروتين‎ ‏والمواد المنتجة له هكسا هيدروجينو‎ solanorubin ‏؛ سولانوروبين‎ beta—carotene ‏كاروتين‎ ٠ ‏وأوكتو هيدروجينو سولانو روبين‎ hexahydrogenosolanorubin ‏سؤلانو روبين‎ ‏في نموذج آخرء أشباه الكاروتين التي تكون مناسبة بالنسبة لنا‎ .octohydrogenosolanorubin ‏أمثلة غير مقيدة للزانثوفيل تشمل بيتا-‎ .xanthophylls ‏في الاختراع الحالي هي زانتوفيل‎ zeaxanthin ‏وزيازانثين‎ dutein ‏ليوتين‎ <beta—cryptoxanthin ‏كريبتوزانثين‎ ‏في نموذج واحد؛ يتم اختيار شبيه الكاروتين من واحد أو أكثر مما يلي: سولانوروبين؛ أوكتو‎ ‏أو هكسا هيدروجينو سولانو روبين‎ octohydrogenosolanorubin ‏هيدروجينو سولانو روبين‎ ‏إلى حد كبير من‎ WIA ‏في نموذج آخرء؛ يكون شبيه الكاروتين‎ .hexahydrogenosolanorubin ‏يفضل أن يتواجد زانثوفيل في التركيبة بكمية > 967 بالوزن؛ على نحو‎ AT ‏زانثوفيل. في نموذج‎ ‏بالوزن؛ وعلى نحو أكثر‎ 96١ > ‏مفضل أكثر < 961,5 بالوزن؛ على نحو مفضل أكثر أيضًا‎ ‏تفضيلًا > 960,5 بالوزن.‎ ٠ ‏في‎ . Zein ‏تكون التركيبة الصيدلانية خالية إلى حد كبير من بروتين زين‎ candy ‏في نموذج‎ ‏في التركيبة بكمية > 967 بالوزن» على‎ 2610 protein ‏نموذج آخر؛ يفضل أن يتواجد بروتين زين‎ ‏بالوزن؛ وعلى نحو أكثر‎ 96١ > Und ‏نحو مفضل أكثر > 961,5 بالوزن؛ على نحو مفضل أكثر‎ ‏بالوزن.‎ 96 ٠,٠ > ‏تفضيلًا‎ ‎Ted
A= ‏في نموذج واحد؛ تكون التركيبة الصيدلانية خالية إلى حد كبير من حمض أميني. في نموذج آخر؛‎ 961,5 > ‏يفضل أن يتواجد بروتين زين في التركيبة بكمية > 967 بالوزن؛ على نحو مفضل أكثر‎ ‏بالوزن؛ على نحو مفضل أكثر أيضًا > 961 بالوزن؛ وعلى نحو أكثر تفضيلًا > 960,5 بالوزن.‎ ‏قد يتم تشكيل التركيبة الصيدلانية في أي صورة مناسبة لطريقة الإعطاء المختارة. على نحو‎ ‏مفضل؛ يتم صياغة التركيبة الصيدلانية للإعطاء عن طريق الفم. طرق الإعطاء الأخرى المقبولة‎ © ‏؛ داخل‎ subcutaneous ‏تحت الجلد‎ «intravenous ‏تشمل الإعطاء داخل الوريد‎ Link ‏أو التنفسي‎ rectal ‏؛ الشرجي‎ transdermal ‏؛ عبر الجلد‎ intramuscular ‏العضلات‎ ‏شابه ذلك. في نموذج واحد؛ يتم تشكيل التركيبة الصيدلانية اختياريًا مع حوالي‎ Ly inhalation ‏جرام من‎ ١,9- aha) ‏يحتوي على‎ deionized water ‏ملي لتر من ماء منزوع الأيون‎ ٠١-١ ‏مثلًا). في نموذج آخرء يكون حجم الماء من أجل التشكيل‎ lecithin ‏شحم فوسفوري (ليسيثين‎ ٠ ‏ملي لترء أو أي قيمة أو نطاق من القيمة‎ YF cf 0 TY oh ‏مساويًا أو أقل من حوالي9؛‎ ag ‏حوالي 1-4 ملي لترء حوالي 5,4 ملي لتر). في نموذج آخر‎ Sig) 960,١ ‏بينها بزيادات‎
AN ‏كب‎ OY ‏كر‎ Ja ‏وزن الشحم الفوسفوري من أجل التشكيل يكون مساويًا أو أقل من‎ ‏جرام؛ أو أي قيمة أو نطاق من القيمة بينها‎ YF ‏درك كرت خرف لارف ترف قرف كرف‎ ‏»جرام» حوالي 7جرام).‎ Yom go ‏حوالي‎ Sig) 960,09 ‏بزيادات‎ Vo
Bas ‏يمكن تحديد جرعة التركيبة الصيدلانية أو شبيه الكاروتين من قبل الشخص الماهر في الفن‎ ‏للنماذج. يمكن تصور جرعات وحدة أو صور جرعات متعددة؛ كل منها تقدم ميزة في ظروف‎ ‏سريرية معينة. وفقًا للاختراع الحالي؛ المقدار الحقيقي لشبيه الكاروتين أو التركيبة الصيدلانية‎ ‏علاجه والحالات‎ aha) ‏المقرر إعطاءها يمكن أن يتنوع بناءً على العمرء الوزن؛ حالة الخاضع‎ ١ ‏المرضية المشتركة الأخرى؛ ويعتمد على تقدير متخصصي الصحة. في نموذج واحد؛ حوالي‎ ٠ ٠,١ ‏نسبة وزن مثوية من التركيبة الصيدلانية تكون عبارة عن سولانوروبين» حوالي‎ ٠١ ‏إلى حوالي‎ ‏إلى حوالي 1,0 نسبة وزن مئوية من التركيبة تكون عبارة عن أوكتو هيدروجينو سولانو روبين؛‎ ‏هيدروجينو‎ Lula ‏نسبة وزن مئوية من التركيبة تكون عبارة عن‎ ١,59 ‏إلى حوالي‎ 0.١ ‏وحوالي‎ ‏نسبة وزن مئوية من التركيبة الصيدلانية‎ ١ ‏حوالي‎ IY ‏سولانو روبين. في نموذج آخرء حوالي‎ ‏إلى حوالي 700,6 بالوزن من التركيبة تكون عبارة عن‎ ١,7 ‏تتكون عبارة عن سولانوروبين» حوالي‎ YO
Teh
أوكتو هيدروجينو سولانو روبين» و حوالي ‎١.١‏ إلى حوالي ‎١,5‏ 96 بالوزن من التركيبة تكون عبارة
عن هكسا هيدروجينو سولانو روبين.
في نموذج تمثيلي + الوزن 96 من سولانوروبين بالنسبة إلى تركيبة الكيلوميكرون يكون مساويًا أو
أقل من حوالي 9؛ 6 ‎JY OF cf 0 Tv‏ أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات ‎960,١‏ ‎Sg) ©‏ حوالي 964,7). في نموذج تمثيلي ‎AT‏ الوزن 96 من أوكتو هيدروجينو سولانو روبين
بالنسبة إلى تركيبة الكيلوميكرون يكون مساويًا أو أقل من حوالي كر ‎OY OLY‏ رت درا
كرب خرف ارب أرب قرت كر ‎JY GF‏ أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات
‎SE) 960,01‏ حوالي ‎EF‏ ,20 96). في نموذج تمثيلي ‎HAT‏ أيضًاء الوزن 96 من هكسا
‏هيدروجينو سولانو روبين بالنسبة إلى تركيبة الكيلوميكرون يكون مساويًا أو أقل من حوالي4,٠؛‏
‎٠‏ ارا ‎a LY‏ ير كرت خرف ‎TY‏ قرف كر “ره ‎LY‏ أو أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات 960,09 ‎Si)‏ حوالي ©7,.. 96). في نموذج واحد» ذروة تركيز البلازما ‎(peak plasma concentration Cmax")‏ للسولانوروبين في التركيبة الصيدلانية قد يتراوح من حوالي ‎١.٠١‏ ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي ميكروجرام/ملي لتر أو من حوالي ‎NY‏ ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي 00
‎time to reach ( ‏ميكروجرام/ملي لتر. في نموذج ثاني؛ زمن الوصول إلى ذروة تركيز البلازما‎ ٠ ‏للسولانوروبين في التركيبة الصيدلانية قد يتراوح‎ (the peak plasma concentration "tmax ‏دقيقة. في نموذج ثالث؛‎ 79٠8 ‏إلى حوالي‎ ١ ‏إلى حوالي 775 دقيقة؛ أو من حوالي‎ ٠,5 ‏من حوالي‎ ‏للسولانوروبين في التركيبة الصيدلانية قد يتراوح من حوالي‎ (half-life ‏(العمر النصفي‎ Y/Y ‏ال‎ ‏دقيقة.‎ 17٠0٠0 ‏دقيقة إلى حوالي‎ ١6٠١ ‏دقيقة؛ أو من حوالي‎ Youu ‏دقيقة إلى حوالي‎ ٠
‎٠‏ في نموذج واحد؛ ذروة تركيز البلازما ‎Cmaxe‏ للأوكتو هيدروجينو سولانو روبين ‎octohydrogenosolanorubin‏ في التركيبة الصيدلانية قد يتراوح من حوالي ‎veo‏ ‏ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي ‎٠,7‏ ميكروجرام/ملي لتر أو من حوالي 0.04 ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي ‎TF‏ + ميكروجرام/ملي لتر. في نموذج ثاني؛ زمن الوصول إلى ذروة تركيز البلازما 08 للأوكتو هيدروجينو سولانو روبين في التركيبة الصيدلانية قد يتراوح من حوالي ‎٠,8‏ إلى
‎YO‏ حوالي ‎١97‏ دقيقة؛ أو من حوالي ‎٠,5‏ إلى حوالي ‎YE‏ دقيقة. في نموذج ثالث؛ الا ‎7/١‏ للأوكتو
‏ف
-١.- ‏هيدروجينو سولانو روبين في التركيبة الصيدلانية قد يتراوح من حوالي 885 دقيقة إلى حوالي‎ ‏دقيقة.‎ ٠١5٠ ‏دقيقة إلى حوالي‎ Avy Ja ‏دقيقة؛ أو من‎ ‏للهكسا هيدروجينو سولانو روبين في التركيبة‎ Cmax ‏الذروة تركيز البلازما‎ candy ‏في نموذج‎ ‏ميكروجرام/ملي لتر‎ ١7١ ‏ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي‎ ١04 ‏الصيدلانية قد يتراوح من حوالي‎ ‏ميكروجرام/ملي لتر. في نموذج ثاني؛‎ ١,74 ‏ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي‎ ١.097 ‏أو من حوالي‎ ‏زمن الوصول إلى ذروة تركيز البلازما 1087# لد هكسا هيدروجينو سولانو روبين في التركيبة‎
YAA ‏إلى حوالي‎ ٠,5 ‏إلى حوالي 775 دقيقة؛ أو من حوالي‎ ٠,8 ‏الصيدلانية قد يتراوح من حوالي‎ ‏لل هكسا هيدروجينو سولانو روبين في التركيبة الصيدلانية قد‎ 7/١ ‏دقيقة. في نموذج ثالث؛ ال‎ ‏دقيقة إلى حوالي‎ ١١١١ ‏دقيقة؛ أو من حوالي‎ ١9٠١0 ‏دقيقة إلى حوالي‎ ١١5١ ‏يتراوح من حوالي‎ ‏دقيقة.‎ Yeon Yo ‏يوفر الاختراع الحالي أيضنًا تركيبات صيدلانية تشتمل على )1( مزيلة واحدة أو أكثر؛ و(ب) شبيه‎ ‏في محلول مائي. في نموذج واحد؛ تكون‎ micelles ‏كاروتين واحد أو أكثر؛ حيث تكون المزيلات‎ ‏أشباه الكاروتين مغلفة في المزيلة. في نموذج آخرء كفاءة التغليف للتركيبة الصيدلانية تكون أعلى‎ .96860 ‏6لا أو‎ Te ‏من‎ ‏في نموذج واحد؛ تشتمل المزيلة على خليط من خافض توتر سطحي أو شحم فوسفوري. دون التقيد‎ ‏بنظرية معينة؛ يعتقد أن الوزن 96 من خافض التوتر السطحي؛ والشحم الفوسفوري والزيت تساهم‎ ‏بدور مهم في تكوين شبيه الكاروتين-المزيلة. هذا لأن شبيه الكاروتين (مثل سولانوروبين‎ ‏يكون عالي اللزوجة ويصعب عليه تكوين مزيلة. تكوين المزيلة يحسن من التوافر‎ )6 007 ‏الحيوي وثبات الكاروتين المغلف. بالإضافة إلى ذلك؛ تكون المزيلة قابلة للذوبان في الماء ويمكن‎ ‏(عطاؤها عن طريق داخل الوريد.‎ ٠ ‏بالوزن من التركيبة عبارة عن خافض توتر‎ 707١0 ‏إلى حوالي‎ 70١ ‏حوالي‎ candy ‏في نموذج تمثيلي‎ ‏سطحي. في نموذج تمثيلي؛ الوزن 96 من خافض التوتر السطحي بالنسبة للتركيبة يكون مساويًا أو‎ ‏لأرف كرب قرف كر كطخ‎ cA ‏لبا ثرا كرف‎ OLY ‏أقل من حوالي كر ارا‎ ‏أي قيمة أو نطاق‎ JY Ff oT JY ‏لك اد قا‎ AY ‏اال كلك دك كا كك‎
Teh
-١١- ‏حوالي 969,9؛ حوالي 967,4؛ إلخ). . في نموذج تمثيلي‎ Sid) 960,١ ‏من القيم بينها بزيادات‎ ‏في‎ .٠١ ‏الوزن 96 من خافض التوتر السطحي بالنسبة للتركيبة يكون حوالي © إلى حوالي‎ AT .٠١ ‏الوزن 96 من خافض التوتر السطحي بالنسبة للتركيبة يكون حوالي‎ AT ‏نموذج تمثيلي‎ ‏إلى حوالي 707 بالوزن من التركيبة عبارة عن شحم‎ 760,0٠ ‏حوالي‎ candy ‏في نموذج تمثيلي‎ ‏فوسفوري. في نموذج تمثيلي؛ الوزن 96 من الشحم الفوسفوري بالنسبة للتركيبة يكون مساويًا أو أقل‎ © ‏ترا قرا كرا كرا قارب‎ Ye ‏خرف‎ a), Ye oY A OY Ae ‏من حوالي دقر ثرا‎ ‏ارا آرا قاراء الربلء قرا ف قحف كب قلبت لبف قاف اأبى_ قارف‎ ١ ‏لبف فى أو أي قيمة أو نطاق‎ Yo ‏تبي 00,0 قف قب قاف كف قاب كب‎ ‏حوالي 960.056). في نموذج تمثيلي آخرء الوزن 96 من‎ SE) 960,09 ‏من القيم بينها بزيادات‎ ‏في‎ .96١ ‏إلى ما يساوي أو أقل من حوالي‎ 960.0٠ ‏الشحم الفوسفوري بالنسبة للتركيبة يكون حوالي‎ ٠ ‏نموذج تمثيلي آخرء الوزن 96 من الشحم الفوسفوري بالنسبة للتركيبة يكون حوالي 960.09 إلى ما‎ ‏أيضًاء الوزن 96 من الشحم الفوسفوري‎ HAT ‏يساوي أو أقل من حوالي 960,5. في نموذج تمثيلي‎
Por) ‏بالنسبة للتركيبة يكون حوالي 960501 إلى ما يساوي أو أقل من حوالي‎ 96١ ‏على حوالي 960.009 بالوزن إلى حوالي‎ Und ‏في نموذج واحد؛ تشتمل التركيبة الصيدلانية‎ ‏يكون الوزن 96 من بيتا-كاروتين بالنسبة إلى التركيبة‎ OAT ‏بالوزن بيتا-كاروتين. في نموذج‎ ١ ‏أو أي قيمة أو‎ ١ ‏حرف لاأربت كرف قرف كر آرت آرت‎ cnt ‏يساوي أو أقل من حوالي‎ .)96 0.009 ‏حوالي 960.009 إلى حوالي‎ Sa) 960.009 ‏نطاق من القيم بينها بزيادات‎ ‏نانومتر؛ على سبيل‎ ١ ‏قد يكون قطر المزيلة في التركيبة الصيدلانية أكبر من أو يساوي حوالي‎ ‏نانومتر» حوالي ؟ نانومتر »حوالي‎ V,0 ‏نانومتر» حوالي ؟ نانومترء حوالي‎ ٠,9 ‏المثال» حوالي‎ (JE ‏نانومتر؛ على سبيل‎ ٠١ ‏نانومتر. قد يكون قطر المزيلة أقل من أو يساوي حوالي‎ ©, Yo ‏يكون قطر‎ analy ‏حوالي 9,5 نانومتر؛ حوالي 4 نانومترء وحوالي نانومتر. في نموذج‎ ‏المزيلات حوالي 7,5 نانومتر؛ حوالي © نانومتر أو حوالي 7,5 نانومتر.‎ ‏يتم تخفيض الكمية الإجمالية لشبيه الكاروتين في المزيلة مقارنة بالكمية الإجمالية لشبيه الكاروتين‎ ‏في نموذج تمثيلي واحدء حوالي 960.009 إلى حوالي‎ Jal ‏للاختراع‎ Gy ‏في الكيلوميكرون‎
Teh
-؟١-‏ ‎70١‏ بالوزن من التركيبة الصيدلانية يكون عبارة عن سولانوروبين. في نموذج تمثيلي؛ الوزن ‎Yo‏ ‏من السولانوروبين بالنسبة للتركيبة يكون مساويًا أو أقل من ‎a‏ كرت ‎eA‏ لأربت كرت قرف ‎١ GLY GY 4‏ أو أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات 960,009 ‎Sia)‏ حوالي 05 حوالي ‎Yor, YY‏ إلخ). في نموذج تمثيلي ‎«AT‏ الوزن 96 من سولانوروبين بالنسبة إلى التركيبة يكون حوالي ‎٠.0768‏ . في نموذج تمثيلي ‎candy‏ حوالي 700.009 إلى حوالي ‎70١‏ بالوزن من التركيبة الصيدلانية يكون عبارة عن أوكتو هيدروجينو سولانو روبين. في نموذج تمثيلي؛ الوزن 96 من أوكتو هيدروجينو سولانو روبين بالنسبة للتركيبة يكون مساويًا أو أقل من حوالي كرت حرف لأربت كرب قرف 4 رف 7 ١ت‏ أو أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات 009 960,0 ‎Sia)‏ حوالي ‎0٠‏ 960,007972؛ حوالي "960,005 إلخ). في نموذج تمثيلي آخرء الوزن 96 من أوكتو هيدروجينو سولانو روبين بالنسبة إلى التركيبة يكون حوالي ‎.٠06075‏ ‏في نموذج تمثيلي ‎candy‏ حوالي ‎700.00١‏ إلى حوالي ‎70١‏ بالوزن من التركيبة الصيدلانية يكون عبارة عن هكسا هيدروجينو سولانو روبين. في نموذج تمثيلي؛ الوزن % من هكس هيدروجينو سولانو روبين بالنسبة للتركيبة يكون مساويًا أو أقل من حوالي كرت حرف لأربت كرب قرف ‎J) YY ang 9‏ أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادات 009 960,0 ‎SEQ)‏ حوالي 47 960,0 حوالي 487 0 96ءإلخ). في نموذج تمثيلي ‎OAT‏ الوزن 96 من هكسا هيدروجينو سولانو روبين بالنسبة إلى التركيبة يكون ‎cee Ves‏ قد يتم تشكيل التركيبة الصيدلانية في أي صورة مناسبة لطريقة الإعطاء المختارة. على نحو مفضل؛ يتم صياغة التركيبة الصيدلانية المشتملة على مزيلة واحدة أو أكثر للإعطاء داخل الوريد. ‎٠‏ طرق الإعطاء الأخرى المقبولة طبيًا تشمل الإعطاء عن طريق الفم؛ تحت الجلد؛ داخل العضلات؛ عبر الجلد؛ الشرجي أو التنفسي وما شابه ذلك. في نموذج واحد. قد يتم إعطاء تركيبة صيدلانية في علاج جرعة مفردة أو في علاجات متعددة الجرعات؛ على نظام زمني؛ أو على فترة زمنية مناسبة للمرض الذي يتم ‎Alla candle‏ المستقبل وطريقة الإعطاء. قد يتم تقديم الجرعة المرغوب فيها بطريقة مناسبة في جرعة مفردة أو في شكل جرعات مقسمة ‎Teh‏
س١‏ تعطي على فترات مناسبة؛ على سبيل ‎(JB)‏ اثنتين؛ ثلاث؛ أربع؛ أو أكثر من الجرعات الفرعية ‎Leg‏ قد يتم تقسيم ‎do jal)‏ الفرحية ‎cleats‏ على سبيل المثال إلى عدد من الإعطاءات المنفصلة المتباعدة بشكل غير منضبط. يمكن تحديد جرعة التركيبة الصيدلانية أو شبيه الكاروتين من قبل الشخص الماهر في الفن وفقًا © للنماذج. يمكن تصور جرعات وحدة أو صور جرعات ‎adele‏ كل منها تقدم ميزة في ظروف سريرية معينة. وفقًا للاختراع الحالي؛ المقدار الحقيقي لشبيه الكاروتين أو التركيبة الصيدلانية المقرر إعطاءها يمكن أن يتنوع بناءً على ‎andl‏ الوزن؛ ‎Ala‏ الخاضع ‎aha)‏ علاجه والحالات المرضية المشتركة الأخرى؛ ويعتمد على تقدير متخصصي الصحة. تكون التركيبة الصيدلانية اختياريًا معقمة و/أو مجففة بالتجميد. قد تكون التركيبة الصيدلانية في ‎٠‏ صورة مساحيق مجففة بالتجميد وتخفيفها أيضًا أو ‎sale)‏ تركيبها في محلول مائي مثل ماء ‎pine‏ ‏محلول ملح أو مائع آخر مناسب للحقن. في نموذج واحد؛ تشتمل التركيبة الصيدلانية التي يتم تقديمها في هذه الوثيقة ‎Wa‏ على الأقل على واقي من البرد ‎Jie‏ مانيتول ‎mannitol‏ ؛ جليسرول ‎«glycerol‏ ديكستروز ‎«dextrose‏ سكروز ‎sucrose‏ ؛ و/أو تريهالوز ‎trehalose‏ في بعض النماذج؛ تشتمل التركيبة الصيدلانية أيضًا على ناقل مقبول صيدلانيًا ‎pharmaceutically‏ ‎al;acceptable carrier Yo‏ على الأقل أو سواغ» مخفف؛ ‎cals‏ وسيط للعنصر النشط ‎active‏ ‎ingredient medium‏ أو توليفة. في نموذج ‎cals‏ يكون السواخ المقبول صيدلانيًا عبارة عن توكوفيرول ‎tocopherol‏ وزن ناقل السواخ» لكل جرعة من تركيبة صيدلانية؛ يكون حوالي 00 ملي جرام إلى حوالي ‎٠0‏ ملي جرام. في نموذج واحد؛ يكون وزن ناقل مقبول لكل جرعة من تركيبة صيدلانية؛ حوالي 001 ملي جرام. ‎٠‏ في نموذج آخرء يكون وزن ناقل مقبول لكل جرعة من تركيبة صيدلانية» حوالي ‎١ ٠١‏ ملي جرام إلى حوالي ‎٠١‏ ملي جرام. في نموذج آخر أيضًاء الوزن16 للناقل أو السواغ بالنسبة للتركيبة الصيدلانية يكون حوالي 0.00 إلى حوالي ©. في نموذج تمثيلي, الوزن16 للناقل أو السواغ بالنسبة للتركيبة الصيدلانية يكون مساويًا أو أقل من ‎oF 4 © dea‏ ١أو‏ أي قيمة أو نطاق من القيم بينها بزيادة 9600001 ‎(Ti)‏ 14702فيى ترفك رت حدر 96). ف vem ‏للسولانوروبين في التركيبة الصيدلانية قد يتراوح من‎ Cmax ‏ذروة تركيز البلازما‎ coals ‏في نموذج‎ ٠,77 ‏؟ميكروجرام/ملي لتر أو من حوالي‎ A ‏حوالي 4 0.7 ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي‎ ‏ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي 5,7 ميكروجرام/ملي لتر. في نموذج ثاني؛ زمن الوصول إلى ذروة‎ ‏إلى حوالي‎ ٠,8 ‏للسولانوروبين في التركيبة الصيدلانية قد يتراوح من حوالي‎ tax ‏تركيز البلازما‎ ‏للسولانوروبين‎ Y/Y ‏دقيقة. في نموذج ثالث؛ الآ‎ VEO ‏إلى حوالي‎ ٠,6 ‏دقيقة؛ أو من حوالي‎ ١7 0 470 ‏دقيقة؛ أو من حوالي‎ ١576١ ‏دقيقة إلى حوالي‎ 57١ ‏في التركيبة المزيلة قد يتراوح من حوالي‎ ‏دقيقة إلى حوالي 500850 دقيقة.‎ ‏أوكتو هيدروجينو سولانو روبين في التركيبة‎ Cmax ‏في نموذج واحد؛ ذروةٍ تركيز البلازما‎ ‏ميكروجرام/ملي لتر‎ ١,١6 ‏ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي‎ ١05 ‏الصيدلانية قد يتراوح من حوالي‎ ‏ميكروجرام/ملي لتر. في نموذج ثاني؛‎ ٠,55 ‏أو من حوالي 0.04 ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي‎ ٠ ‏أوكتو هيدروجينو سولانو روبين . في التركيبة‎ tMax ‏زمن الوصول إلى ذروة تركيز البلازما‎
Vo ‏إلى حوالي 176 دقيقة؛ أو من حوالي ,إلى حوالي‎ ٠,8 ‏الصيدلانية قد يتراوح من حوالي‎ ‏أوكتو هيدروجينو سولانو روبين في التركيبة المزيلة قد يتراوح من‎ Y/Y ‏دقيقة. في نموذج ثالث؛ الا‎ ‏دقيقة.‎ ١775 ‏دقيقة إلى حوالي‎ 5٠٠0 ‏دقيقة؛ أو من حوالي‎ ١١7١ ‏دقيقة إلى حوالي‎ ote ‏حوالي‎ ‏في التركيبة‎ Omg) ‏هكسا هيدروجينو سولانو‎ Cmax ‏في نموذج واحد؛ء ذروة تركيز البلازما‎ VO ‏ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي 7 ميكروجرام/ملي لتر أو‎ ١,١١ ‏الصيدلانية قد يتراوح من حوالي‎ ‏ميكروجرام/ملي لتر. في نموذج ثاني؛ زمن‎ VF ‏ميكروجرام/ملي لتر إلى حوالي‎ 0.٠١ ‏من حوالي‎ ‏هكسا هيدروجينو سولانو روبين في التركيبة الصيدلانية قد‎ tmax ‏الوصول إلى ذروة تركيز البلازما‎ ‏دقيقة. في‎ Ee ‏حوالي‎ V0 ‏دقيقة؛ أو من حوالي‎ ١7 ‏إلى حوالي‎ ٠,8 ‏يتراوح من حوالي‎ ‏هكسا هيدروجينو سولانو روبين في التركيبة المزيلة قد يتراوح من حوالي‎ 7/١ ‏نموذج ثالث؛ ال‎ Yo ‏دقيقة.‎ ٠١١ ‏دقيقة إلى حوالي‎ ٠٠١ ‏دقيقة إلى حوالي 7875 دقيقة؛ أو من حوالي‎ 5 ‏تشرح الأمثلة التالية الاختراع الحالي بشكل أكبر. هذه الأمثلة يقصد منها فقط أن تكون شارحة‎ ‏للاختراع الحالي ولا يجب تفسيرها على أنها مقيدة.‎ ‏تحضير تركيبة صيدلانية تشتمل على كيلوميكرونات وشبيه كاروتين‎ :١ JU
Teh
اج \ — تم تحضير نموذج واحد من الاختراع الحالي من خلال الخطوات التالية: ‎)١(‏ خليط شبيه كاروتين ‎Je‏ اللزوجة ‎«MCS®) highly viscous carotenoid mixture‏ متاح تجاريًا من شركة ‎(Health Ever—-Biotech‏ المحدودة؛ تايوان)؛ يشتمل على ‎Vo‏ ملي جرام من سولانوروبين (شبيه كاروتين)» 1,5 ملي جرام من أوكتو هيدروجينو سولانو روبين (شبيه © كاروتين)؛ ‎٠,75‏ من هكسا هيدروجينو سولانو روبين (شبيه كاروتين)» ‎YO‏ ملي جرام من ليسيثين (شحم فوسفوري) و*,٠‏ ملي جرام من فيتوستيرول © ملي جرام من توكوفيرول 6 8 ملي جرام من بيتا-كاروتين؛ تم مزجه بشكل كامل مع 0075© ملي جرام من زيت فول صويا (جليسريد (7) تم تعريض الخليط في الخطوة ‎)١(‏ إلى موجات صوتية لمدة ‎Ve‏ دقيقة للحصول على ‎٠‏ مستحلب ماء/زيت ‎(W/O)‏ أقل لزوجة (أقل لزوجة بالمقارنة بخليط شبيه الكاروتين ‎(MCS®‏ ‏التركيبة الصيدلانية في الخطوة (7) تشتمل على 964,7 بالوزن سولانوروبين (شبيه كاروتين)؛ ",6 بالوزن أوكتو هيدروجينو سولانو روبين (شبيه كاروتين)؛ 960,75 بالوزن هكسا هيدروجينو سولانو روبين (شبيه كاروتين)» 701,47 بالوزن توكوفيرول؛ 760.14 بالوزن بيتا -كاروتين؛ 7 بالوزن فيتوستيرول» ‎907,١4‏ بالوزن ليسيثين (شحم فوسفورتي ‎«(phospholipid‏ ‎Yoho, YA Vo‏ بالوزن زيت فول صويا (جليسريد ثلاثي ‎(triglyceride‏ ‏رغم ذلك فإن مستحلب الماء/الزيت ‎wjo‏ ا0/818»/01_اللزج في الخطوة (7) كان صعبًا بالنسبة للإعطاء داخل الوريد و/أو الإعطاء عن طريق الفم. وبناءً على ذلك؛ تم إذابة هذا المستحلب اختياريًا في 5,4 ملي لتر من ماء منزوع الأيون يشتمل على 0,1 جرام من ليسيثين (شحم فوسفوري) قبل التغذية. ‎Yo‏ متوسط حجم الكيلوميكرون في محلول ‎Ale‏ كما تم تحديده بواسطة ‎DLS‏ كان حوالي ‎١٠١,8‏ ‏نانومتر مع تشتتية مقاسات بوليمر من ا في حين إن شكل السمطح الملتقط ‎andl) dail gs‏ المجهري لإلكترون النقل ‎transmission electron microscopy (TEM)‏ أظهر تغليف سولانوروبين في مستحلب 0///ا كيلوميكرون في شكل كروي تقريبًا. تم لوحظ ثبات عالي لسولانوروبين؛ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين و هكسا هيدروجينو سولانو روبين للكيلوميكرون عند ذخ
تخزينه عند درجة حرارة ؛ م أو ‎Yo‏ م لمدة ؟ أشهر أو تسخينه عند درجة حرارة ‎٠٠١‏ م لمدة 4
ساعات؛ أظهر تغيرًا طفيقًا في التركيز. على نحو مشابه؛ تم تخزين الكيلوميكرون عند رقم
هيدروجيني ا ثرا ,لو ا لمدة ء ‎YY Teg oY‏ أو ‎dela Y¢‏ ثم الحفاظ على ثبات
سولانوروبين؛ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين و هكسا هيدروجينو سولانو روبين. تم قياس كفاءة
0 التغليف لسولانوروبين في الكيلوميكرون لتكون 7080 تقريبًا.
المثال ‎:١‏ تحضير تركيبة صيدلانية تشتمل على مزيلات وشبيه كاروتين
تم تحضير نموذج واحد من الاختراع الحالي من خلال الخطوات التالية:
‎)١(‏ 50 ملي جرام من خليط ‎aps‏ كاروتين عالي اللزوجة يشتمل على (أ) ‎VY‏ ملي جرام من
‏سولانوروبين (شبيه كاروتين)» (ب) ‎(on, YY‏ جرام من أوكتو هيدروجينو سولانو روبين (شبيه ‎٠‏ كاروتين)؛ (ج) ‎١٠8‏ من هكسا هيدروجينو سولانو روبين (شبيه كاروتين)» (د) 7,74 ملي جرام
‏من ليسيثين (شحم فوسفوري)»؛ (ه) ‎7١‏ ملي جرام من توكوفيرول» (و) 0.097 ملي جرام من
‏بيتا -كاروتين» و(ز) 4,1 ملي جرام من زيت؛ تم مزجه بشكل كامل مع ‎Tov‏ ملي جرام من توين
‎A.‏ 070/660 (خافض توتر سطحي) في أنبوب زجاجي. تم تقليب الخليط حتى أصبح ‎(Y) ٠‏ تم مزج الخليط في الخطوة )1( مع 8,4 ملي لتر (مساويًا ل 8,4 جرام) من ماء منزوع
‏الأيون»؛ وتعريضه إلى موجات صوتية لمدة ‎١‏ دقيقة.
‎(T)‏ تم ترسيب الخليط في الخطوة ‎(Y)‏ عند درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Yi‏ للحصول على مزيلات
‏(مستحلب زيت/ماء ‎(OW‏ في حين تركيز السولانوروبين حوالي ‎١77‏ ملي جرام/ملي لتر.
‏التركيبة الصيدلانية في الخطوة )7( تشتمل على ‎Yo‏ +, 964 بالوزن سولانوروبين ‎yee Yo‏ 964 ‎٠‏ بالوزن أوكتو هيدروجينو سولانو روبين»؛ 960.007 بالوزن هكسا هيدروجينو سولانو روبين؛
‏60.07 بالوزن توكوفيرول؛ 960.007 بالوزن بيتا-كاروتينء 96000075 بالوزن فيتوستيرول؛
‏96,7 بالوزن ليسيثينء 96/877 بالوزن ‎cle‏ 966,71 بالوزن زيت؛ 764 بالوزن ‎Av (psd‏
‏67 ب
‏و
-١١- dynamic light scattering ‏على تحليلات تشتت الضوء الديناميكي‎ oly ‏متوسط حجم المزيلة؛‎ transmission electron microscopy ‏و الفحص المجهري لإلكترون النتقل‎ (DLS) ‏نانومتر تقريبًاء مع شكل كروي ومظهر شفاف. بالإضافة إلى أن توزيع‎ V,0 ‏كانت‎ (TEM) ‏بتشتتية مقاس بوليمر منخفضة 0077 مما يؤشر على أنه تم‎ Bria ‏الحجم الجسيمي كان‎ ‏م لمدة ؟‎ Yo ‏تحضير مستحلب دقيق عالي التجانس بنجاح. أثناء التخزين عند درجة حرارة ؛ م أو‎ © ‏م لمدة ؛ ساعات؛ لم يظهر إلا اختلاف ضئيل في‎ ٠٠١ ‏شهور أو تسخينها عند درجة حرارة‎ ‏نانومتر) والشكل بالنسبة لمزيلة السولانوروبين» مظهرًا‎ V,0-V, ١( particle size ‏الحجم الجسيمي‎ ‏مرتفعًا لمستحلب سولانوروبين الدقيق هذا. أيضًا؛ تراوحت القيم المتوسطة لسولانوروبين؛ أوكتو‎ BL ‏ملي لترء‎ faba ‏ملي‎ VATE ‏هيدروجينو سولانو روبين و هكسا هيدروجينو سولانو روبين من‎ ‏ملي جرام/ملي لتقرو 04-007 ملي جرام/ملي لتر على التوالي أثناء التخزين أو‎ 40,070٠ ‏التسخين تحت نفس الظروف. على نحو مشابه؛ وجد فقط تغير طفيف في تركيزات سولانوروبين»‎ ‏أوكتو هيدروجينو سولانو روبين وهكسا هيدروجينو سولانو روبين عند تخزين المزيلات عند الرقم‎ ‏ساعة. تم تحديد‎ YE ‏أو‎ ١7 7 4 oF sad ‏و؛,/ا‎ TA 2,0 7,8 7.0 ‏الهيدروجيني‎ ‎TVA ‏كفاءة التغليف للسولانوروبين في المزيلة لتكون حوالي‎
Pharmacokinetic Study of ‏المثال ؟: دراسة حرائك الدواء للتركيبات الصيدلانية‎ Vo
Pharmaceutical and Pharmaceutical compositions ‏والتركيبة‎ ١ ‏تم قياس خصائص الحرائك الدوائية للتركيبة الصيدلانية التي تم تحضيرها في المثال‎ .Sprague-Dawley ‏الصيدلانية التي تم تحضيرها في المثال ؟ في فثران ذكور‎ ‏جرام) إلى‎ YA ‏(وزن جسم كل فأر من الفئران حوالي‎ BL TE ‏تم تقسيم عدد إجمالي من‎ oral administration dll ‏مجموعة استقبلت إعطاء عن طريق‎ VY ‏مجموعتين كل مجموعة‎ ٠ ‏في هذه‎ .intravenous )1.7/.( ‏استقبلت الأخرى حقن داخل الوريد‎ Lay (gavage ‏(تزقيم‎ ‏الدراسة؛ لم يتم تضمين العلاج بالسولانوربين فقط حيث إن السولانوروبين عمليًا غير قابل للذوبان‎ ‏في الماء؛ مما يجعل من الصعب إعطاءه عن طريق الفم أو عن طريق الحقن داخل الوريد.‎ ‏ف‎
تم إعطاء التركيبة الصيدلانية في المثال ‎١‏ والتركيبة الصيدلانية في المثال ‎١‏ من خلال التزقيم والحقن داخل الوريد ‎(IV)‏ . تم إعطاء ما يعادل ‎٠,47‏ ملي جرام/كيلوجرام من سولانوروبين داخل الوريد (واحدة على عشرة من جرعة فموية ‎(Oral dosage‏ وتم إعطاء ما يعادل ‎VEY‏ ملي جرام/كيلوجرام من سولانوروبين عن طريق الفم. تم اختيار هذه الجرعات بناءً على تجارب مسبقة
© عديدة؛ مما يؤشر على أن تشبع امتصاص الليسوبين ©00080/ا قد يحدث عند جرعة أعلى من ‎٠"‏ ملي جرام/كجم.
تم جمع عينات الدم من خلال وريد الذيل ‎vein‏ ا(18 في ‎had‏ عند الفترات الزمنية التالية: دقيقتين» 0 دقائقء ‎٠١‏ دقائقء ‎dad Yo‏ ساعة واحدة؛» ساعتين» ؛ ‎caleba‏ #ساعات»؛ ‎Yi‏
ساعةء 58 ساعة و77 ساعة بعد إعطاء التركيبة.
«Pharsight Co) WinNonlin ‏دراسة الحرائك الدوائية باستخدام نظام برنامج حاسوبي‎ dds ‏تم‎ ٠ ‏.دلا ) بواسطة نموذج غير مجزاً. تم استخدام المنطقة الموجودة تحت‎ CAcMountain View ‏لتحديد الكمية‎ (AUC) drug concentration—time curve ‏زمن -تركيز الدواء‎ (Asia
الإجمالية من لجميع ترانس -سولانوروبين» سيس -سولانوروبين» أوكتو هيدروجينو سولانو روبين و ‎La‏ هيدروجينو سولانو روبين للوصول إلى الدوران المنهجي. تم أيضًا قياس متغيرات حركية ‎Vo‏ أخرى ‎.7/١ ty TmaxcCmax Jie‏ تم حساب التوافر البيولوجي المطلق ل ترانس -سولانوروبين» سيس -سولانوروبين؛ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين و هكسا هيدروجينو سولانو روبين عن طريق
استخدام الصيغة التالية: ‎(AUC0)Po / DoPo‏ (الجرعة بالتزقيم) 100 ا ا اا ار = )%( (التوافر البيولوجي المطلق) ‎Doiv 7٠‏ | لاأرصناظ) (الجرعة داخل الوريد)
تم إخضاع كافة البيانات لتحليل التباين واختبار دنكان متعدد المدى من خلال استخدام برنامج التحليل الإحصائي ‎Statistical Analysis Software (SAS)16‏ للدلالة الإحصائية عند ‎sv, 00 >P‏
1a,
الجدول ‎١‏ يبين الحرائك الدوائية للتركيبات الصيدلاينة التي تم تحضيرها في المثال ‎١‏ ‏(كيلوميكرون) والمثال ¥ (مذيلة). الجدول ‎١‏ ‏طريق التركيبة | العنصر | حرائك الدواء ‎acy‏ ‎AUC Y / vt Cmax Tmax :‏ نقيقة) ‏ |(9/0ل) ‏ |( |(ثيقة مبكرو. ‎J‏ ب ‎DP‏ ‏(ميكروجرام/ما ‎fe‏ ‏لي لتر ي لتر) - سولانو ً, ة, ‎٠‏ 0 القع ‎١ +09 ٠‏ لام : 1 ‎Solan‏ ‎orubin v‏ ل ‎f‏ ‏أوكتكتو ‎+19٠ A 1 I IE A‏ مخ ا ملي هيدروج ‎Ao‏ ‎J‏ ‏جرام/كجم ‎y‏ ‎SY‏ ‏روبين ‎LS‏ | ,حا الأراحتى ‎+19٠‏ دالا هيدروج ‎YA‏ ‏ينو ‎SY‏ ‏روبين ‎Ted‏
‎-Y «=‏ سولانو 6+ .+1 ‎+1٠‏ انمي روبين ‎٠ oY‏ ال كيلوميكر ون ‎sf‏ | حكن لفن | الالح الالااجده هيدروج مح ينو ‎SY‏ ‏روبين ‏هكسا | ,الى ‎ea YEOYA]‏ 7+ ناا للحي هيدروج ‎A‏ ‏ينو ‎SY‏ ‏روبين ‏سولائر .احا امج | ال | ‎OVEEAT‏ ‎Y4A :‏ أوكتو ‎١726‏ لتحا | لاا | ‎YEEY A‏ عن . هيدروج ‎AAR‏ ‏طريق ‏الفم بن 5 ‎SY‏ ‏ا ‏روس ‏ملي ‏هكسا | ‎YARYY‏ لمحت" 16+ | 2« ‎YAEY‏ ‏جرام/كجم ‏هيدروج ‎Yot‏ ‏ينو ‎SY‏ ‎Tad‏
‎oY‏ 0ا؟ ‎AY OVA gk VA‏ | .مي روبين ‎ya‏ ‏كيلوميكر ‏ون ‎VARY | oS‏ لكي | ‎YYEVTT| 23A0‏ هيدروج ل ينو ‎SY‏ ‏روبين ‏هكسا | ‎١1+60‏ أاحك فى + | ‎YoY‏ ‏هيدروج ‎Yan‏ ‏ينو ‎SY‏ ‏روبين ‏تم عرض التوافر البيولوجي للتركيبات الصيدلانية المعطاة عن طريق الفم ‎orally administered‏ ‎pharmaceutical compositions‏ فى الجدول ‎.١‏ ‏الجدول ؟ طريق ‎dsp‏ العنصر التوافر البيولوجي96 الإعطاء مني م
اا جرام/كد ‎a‏
بالإشارة إلى الجدول )0 أقصى تركيز للبلازما للسولانوروبين؛ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين
و هكسا هيدروجينو سولانو روبين كان ‎07١‏ 600 و17 ميكروجرام/ملي لتر عند ‎٠7١‏ 10
و١١‏ دقيقة بعد الإعطاء عن طريق الفم للتركيبة المذيلة. الإذروة تركيز البلازما ‎Cmax‏ ؛
ميكروجرام/ملي لتر) للسولانوروبين؛ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين و هكسا هيدروجينو سولانو
‎o‏ روبين كان ‎FREE Te, YA‏ 4+ عند 760 ‎١٠١١‏ و ‎Yeo‏ دقيقة بعد الإعطا عن طريق الفم
‏لتركيبة الكيلوميكرون.
‏استغرقت تركيبة المذيلة وقتّا قصيرًا لتحقيق 0018# مقارنة بتركيبة الكيلوميكرون بسبب صغر
‏الحجم الجسيمي للمزيلة.
‏منحنى زمن-تركيز الدواء ‎(AUC) drug concentration—time curve‏ (دقيقة ‎Ve‏ ميكروجرام/ملي لتر) للسولانوروبين؛ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين و هكسا هيدروجينو سولانو
‏روبين كانت 297 ‎٠١5‏ و .9 بالنسبة لتركيبة المزيلة المعطاة عن طريق عن طريق الفم ‘
‏وكانت +6 1537 ‎VI‏ لتركيبة الكيلوميكرون المعطاة عن طريق الفم.
‏ذروة تركيز البلازما ‎Cmax‏ لسولانوروبين؛ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين, هكسا هيدروجينو
‏سولانو روبين كان ‎١ 6 Y, o‏ ولا , ‎Y‏ ميك روجرام/ملي لتر عند ‎YoY‏ و "دقيقة يعد الإعطا عِِ داخل ‎١‏ الوريد لتركيبة ‎LALA‏ ذروة تركيز البلازما ‎Cmax‏ 1 سولانوروبين؛ أوكتو هيدروجينو سولانو
‏روبين؛ هكسا هيدروجينو سولانو روبين كان 0,45 77 و78 ميكروجرام/ملي لتر عند ؛
‏© و؟دقيقة على التوالي بعد الإعطاء ‎Jada‏ الوريد لتركيبة الكيلوميكرون. ذروة تركيز البلازما
‏7 سسولانوروبين» أوكتو هيدروجينو سولانو روبين؛ هكسا هيدروجينو سولانو روبين كان -
‎(VA‏ -1رة و1, مرة أعلى من تلك الخاصة بتركيبة الكيلوميكرون المعطاة داخل الوريد بسيبب ‎Yo‏ صغر متوسط الحجم الجسيمى للمزيلة .
‏ذخ
الوب على نحو مشابه؛ منحنى زمن -تركيز الدواء ‎AUC‏ (دقيقة ميكروجرام/ملي لتر) للسولانوروبين» أوكتو هيدروجينو سولانو روبين و هكسا هيدروجينو سولانو روبين كانت أعلى بالنسبة لتركيبة المزيلة المعطاة عن طريق داخل الوريد؛ (ب ‎TY) YoY‏ 5 088 على التوالي) بالمقارنة بتلك الخاصة بتركيبة كيلوميكرون المعطاة عن طريق داخل الوريد.
0 الجدول ؟ يبين أن التوافر البيولوجي الفموي للسولانوروبين (يشمل كافة الايزومرات الترانس والسيس للسولانوروبين)؛ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين و هكسا هيدروجينو سولانو روبين لتركيبة المذيلة المعطاة عن طريق الفم كانت ‎CLA‏ 4,7 و١,96‏ على التوالي؛ في حين أن التوافر البيولوجي للسولانوروبين (يشمل كافة الايزومرات الترانس والسيس للسولانوروبين)؛ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين و هكسا هيدروجينو سولانو روبين لتركيبة الكيلوميكرون المعطاة عن طريق الفم كانت 4,0
‎٠‏ 4,40 و ‎707,١‏ على التوالي. بالمقارنة بتركيبة المذيلة؛ فإن تركيبة الكيلوميكرون وفرت توافرًا بيولوجيًً أعلى من أشباه الكاروتين. دون التقيد بأي نظرية معينة؛ يعتقد أن الكيلوميكرون وفر حماية أفضل لأشباه الكاروتين أثناء الهضم والامتصاص؛ كما يؤكده طبقة خارجية أكثر كثافة من الكيلوميكرون. التوافر البيولوجي للسولانوروبين في المذيلة والكيلوميكرون كان كل منهما أعلى من التوافر البيولوجي للسولانوروبين غير المغلف 901,85؛ انظر فيصل ؛ واخرون " التوافر البيولوجي ‎Yo‏ للسولانوربين في الفار : دور النقل اللمفاوي جيه.فارم. فارماكول. ‎70٠0‏ ؛ مارس 57(©) : ‎SY)‏ ‏)0 ‏تم إدراج الكشف الخاص ‎JS‏ براءة» طلب ‎ely‏ ونشرة مستشهد بها أو موصوفة في هذه الوثيقة سيدرك أولئك المتمرسون في المجال أنه يمكن إجراء تغييرات وتعديلات كثيرة على النماذج ‎٠‏ المفضلة من الاختراع وأن هذه التغييرات والتعديلات يمكن إجراؤها دون الخروج عن نطاق الاختراع. ولذلك يقصد أن تغطي عناصر الحماية المرفقة كل هذه الصور المتنوعة المكافئة حيث إنها تقطع ضمن الروح الحقيقية ونطاق الاختراع. ‎Teh‏

Claims (1)

  1. "١ ‏عناصر الحماية‎
    ‎-١‏ تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ تشتمل على:
    ‏0 كيلو ميكرون ‎chylomicron‏ يشتمل على خليط من جليسريد ثلاثي 119170861106 شحم فوسفوري ‎phospholipid‏ وفيتوستيرول ‎phytosterol‏ حيث تبلغ نسبة الجليسريد ‎El‏ ‎striglyceride‏ الشحم الفوسفوري ‎:phospholipid‏ الفيتوستيرول بالنسبة إلى التركيبة الصيدلانية
    ‏8 من ‎+١ :9 AY‏ (وزن/وزن) إلى ‎VY AY‏ (وزن/وزن)؟؛ و
    ‏(ب) شبه كاروتين 0810160010 يتم اختياره من ‎xanthophyll Js sly‏ أو كاروتين ‎.carotene‏ ‏"- التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث تكون نسبة وزن الفيتوستيرول ‎٠,١ phytosterol‏ (وزن /وزن).
    ‎ye ‏تشتمل‎ ٠ ‏وفقًا لعنصر الحماية‎ pharmaceutical composition ‏التركيبة الصيدلانية‎ —¥ pharmaceutically acceptable ‏أو سواغ مقبول صيدلانيًا‎ carrier ‏أيضًا على حامل‎ .excipient
    ‎١‏ ¢— التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎oF‏ حيث يكون السواغ المقبول صيدلانيًا ‎pharmaceutically acceptable excipient‏ عبارة عن توكوفيرول ‎tocopherol‏
    ‎—o‏ التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎Cua)‏ يتم
    ‎«soy bean oil ‏من زيت فول الصويا‎ triglyceride triglyceride ‏اختيار الجليسريد الثلاشي‎ Yo grapeseed ‏زيت بذر العنب‎ 105680 oil ‏زيت كتان‎ pumpkin seed oil ‏زيت بذر القرع‎ ‏أو توليفة منها.‎ sunflower seed oil ‏زيت بذر عباد الشمس‎ olive oil ‏زيت زيتون‎ «oil Ted
    اج \ — >- التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث يتم اختيار الشحم الفوسفوري ‎phospholipid‏ من ليسيثين ‎lecithin‏ أو فوسفاتيديل كولين
    ‎.phosphatidylcholine‏ ‏هه #- التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎Cua)‏ يتم اختيار شبيه الكاروتيد ‎carotenoid‏ من سولانوروبين ‎solanorubin‏ أوكتو هيدروجينو سولانو روبين ‎coctohydrogenosolanorubin‏ هكسا هيدروجينو سوللانو روبين ‎hexahydrogenosolanorubin‏ أو توليفة ‎lee‏ #- التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎١‏ حيث تكون نسبة وزن السلانوروبين ‎solanorubin‏ أوكتكو هيدروجينو سللانو روبين ‎coctohydrogenosolanorubin‏ وهكسسا هيدروجينو ساللانو روبين ‎hexahydrogenosolanorubin‏ بالنسبة إلى التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical‏ ‎composition‏ ¢—0: لصحا محا Vo ‏حيث تكون‎ A ‏وفقًا لعنصر الحماية‎ pharmaceutical composition ‏التركيبة الصيدلانية‎ - ‏أوكتكو هيدروجينو سللانو روبين‎ solanorubin ‏نسبة وزن السلانوروبين‎ ‏وهكسسا هيدروجينو ساللانو روبين‎ coctohydrogenosolanorubin ‏حدر : آ,. -د,»: ؟,.<-2,. _بالنصبة إلى التركيبة‎ 7 hexahydrogenosolanorubin
    .pharmaceutical composition ‏الصيدلانية‎ ٠ ‏حيث‎ ٠ ‏وفقًا لعنصر الحماية‎ pharmaceutical composition ‏التركيبة الصيدلانية‎ -٠٠ ‏إلى ٠©؟ نانومتر.‎ Yo ‏من‎ chylomicron diameter ‏يكون قطر الكيلو ميكرون‎ ‎-١١ Yo‏ التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎٠‏ حيث يكون قطر الكيلو ميكرون ‎٠٠١ chylomicron diameter‏ إلى ‎Yor‏ نانومتر. ‏ذخ
    — أ \ — ‎-١‏ التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ 5 & لعنصر الحماية ‎Cua)‏ يتم تغليف شبيه الكاروتين ‎carotene‏ في الكيلو ميكرون ‎.chylomicron‏ ‎-٠‏ التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎١‏ حيث © يكون ال ‎Asie‏ زمن -تركيز الدواء ‎(AUC) drug concentration—time curve‏ للسولانوروبين ‎sOlanorubin‏ من ‎٠‏ ©؟ إلى 080 دقيقة ميكروجرام/ملي لتر. 4- التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎١‏ حيث يكون المتنحنى زمن-تركيز الدراء ‎(AUC) drug concentration—time curve‏ للأوكتو ‎٠‏ هيدروجينو سؤلانو روبين ‎octohydrogenosolanorubin‏ من ‎٠‏ إلى ‎٠٠١‏ دقيقة ميكروجرام/ملي لتر. ‎-١٠‏ التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎١‏ حيث يكون ال منحنى زمن -ترزكيز الدراء ‎(AUC) drug concentration—time curve‏ ل هكسا ‎١٠‏ هيدروجينو سولانو روبين ‎١9 oy «hexahydrogenosolanorubin‏ إلى ‎١٠5١‏ دقيقة ميكروجرام/ملي لتر. - التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎١‏ تشتمل ‎Wad‏ على ‎tin‏ -كاروتين ‎beta-carotene‏
    ‎Y.‏ ‎VY‏ — التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ 5 & لعنصر الحماية ‎Cua)‏ يتم تشكيل التركيبة الصيدلانية مع ماء وشحم فوسفوري ‎phospholipid‏ قبل الاستخدام. ‎-٠8‏ تركيبة صيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ تشتمل على : ‎Yo‏ 0 مذيلة تتضصمن خليطًا من خافض توتر سطحي 5111801801 وشحم فوسفوري ‎Eos (phospholipid‏ تبلغ نسبة خافض التوتر السطحي ‎surfactant‏ الشحم الفوسفوري ذخ
    ا" ‎phospholipid‏ من :)0+ (وزن/وزن) إلى ‎:٠١‏ 0,5 (وزن/وزن) بالنسبة إلى التركيبة الصيدلانية ‎spharmaceutical composition‏ (ب) وشبه كاروتين ‎carotenoid‏ يتم اختياره من زانثوفيل ‎xanthophyll‏ أو كاروتين
    ‎.carotene‏ ‎lo}‏ ‏14 التركيبة الصيدلانية ‎Gy pharmaceutical composition‏ لعنصر الحماية ‎VA‏ حيث يكون خافض التوتر السطحي ‎surfactant surfactant‏ عبارة عن بولي سوربات
    ‎.polysorbate‏ ‎-”7١ ٠‏ التركيبة الصيدلانية ‎Gy pharmaceutical composition‏ لعنصر الحماية ‎VA‏ حيث تشتمل المذيلة على ‎90٠١0‏ من خافض التوتر السطحي ‎surfactant surfactant‏ (وزن /وزن) بالنسبة إلى التركيبة الصيدلانية ‎.pharmaceutical composition‏ ‎-7١‏ التركيبة الصيدلانية ‎composition‏ 08110718080108 وفقًً لعنصر الحماية ‎OA‏ حيث يتم ‎١‏ اختيار الشحم الفوسفوري ‎phospholipid‏ من ليسيثين ‎lecithin‏ أو فوسفاتيديل كولين
    ‎.phosphatidylcholine‏ ‎VY‏ — التركيبة الصيدلانية ‎G8, pharmaceutical composition‏ لعنصر الحماية ‎٠8‏ حيث تشتمل المذيلة على 960,076 من الشحم الفوسفوري 10ما00م0005 (وزن/وزن) بالنسبة إلى ‎٠‏ التركيبة الصيدلانية ‎.pharmaceutical composition‏ ؟- التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎A‏ تشتمل ‎Ua‏ على حامل ‎carrier‏ أو سواغ مقبول صيدلانيًا ‎pharmaceutically acceptable‏
    ‎.excipient‏ ‎Yo‏ ‎Ted‏
    “YA ‏حيث‎ (VY ‏لعنصر الحماية‎ Gy pharmaceutical composition ‏التركيبة الصيدلانية‎ -> ¢ ‏عن‎ Ble pharmaceutically acceptable excipient ‏يكون السواغ المقبول صيدلانيًا‎ tocopherol ‏توكوفيرول‎ ‏حيث‎ OA ‏وففًا لعنصر الحماية‎ pharmaceutical composition ‏©؟- التركيبة الصيدلانية‎ ٠ يكون قطر المزيلة ‎micelle diameter‏ من ‎١‏ إلى ‎٠١‏ نانومتر. 7- التركيبة الصيدلانية ‎Gy pharmaceutical composition‏ لعنصر الحماية ‎Gua ٠8‏ يكون قطر المزيلة ‎micelle diameter‏ من *,؟ إلى ‎Vo‏ نانومتر. ye ‏حيث يتم‎ OA ‏وفقًا لعنصر الحماية‎ pharmaceutical composition ‏التركيبة الصيدلانية‎ — YY ‏أوكتو هيدروجينو سولانو‎ solanorubin ‏من سولانوروبين‎ carotenoid ‏اختيار شبيه الكاروتيد‎ ‏هكسا هيدروجينو سوللانو روبين‎ coctohydrogenosolanorubin ‏روبين‎ ‏أو توليفة منها.‎ hexahydrogenosolanorubin Vo ‏حيث أن‎ (YY ‏لعنصر الحماية‎ G8 ,pharmaceutical composition ‏التركيبة الصيدلانية‎ — YA ‏أوكتكو هيدروجينو سولانو روبين‎ : solanorubin ‏نسبة الوزن للسللانوروبين‎ ‏هكسا هيدروجينو ساللانو روبين‎ : octohydrogenosolanorubin vr ‏حق ير تبي‎ ee XY ‏تبلغ تب حقى:‎ hexahydrogenosolanorubin
    .pharmaceutical composition ‏بالنسبة إلى التركيبة الصيدلانية‎ ٠٠ ‏حيث‎ VY ‏وفقًا لعنصر الحماية‎ pharmaceutical composition ‏التركيبة الصيدلانية‎ - ‏أوكتو هيدروجينو سولانو روبين‎ : solanorubin ‏تكون نسبة الوزن للسولانوروبين‎ ‏هكسا هيدروجينو ساللانو روبين‎ : octohydrogenosolanorubin ‎vee Ye » 1 0 1 hexahydrogenosolanorubin ٠٠‏ بالنسبة إلى التركيبة الصيدلانية ‎.pharmaceutical composition‏ ‎Ted
    ‎q —‏ \ — ‎-©٠‏ التركيبة الصيدلانية ‎Gy pharmaceutical composition‏ لعنصر الحماية ‎(YY‏ حيث يكون ال منحنى زمن -تركيز الدواء ‎(AUC) drug concentration—time curve‏ ل سولانوروبين 080007 من ‎٠‏ ©؟ إلى ‎Ave‏ دقيقة ميكروجرام/ملي لتر. ‎-*١ ©‏ التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وففًا لعنصر الحماية ‎VY‏ حيث ‏يكون المنحنى زمن-تركيز الدراء ‎(AUC) drug concentration—time curve‏ ل أوكتو هيدروجينو ‎ssw‏ روبين 800100010ا0109©610050/ا0010 من ‎٠٠3١‏ إلى 550 دقيقة ميكروجرام/ملي لتر. ‎Gua (YY ‏لعنصر الحماية‎ Gy pharmaceutical composition ‏التركيبة الصيدلانية‎ -©١7 Y. ‏لهكسا‎ (AUC) drug concentration—time curve ‏يكون المنحنى زمن -تركيز الدواء‎ ‏دقيقة‎ VY. ‏إلى‎ ٠١63١ ‏من‎ hexahydrogenosolanorubin ‏هيدروجينو سؤولانو روبين‎ ‏ميكروجرام/ملي لتر.‎ ‎-vy Vo‏ التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًً لعنصر الحماية ‎OA‏ حيث يتم تغليف شبيه الكارويتن ‎carotenoid‏ في المذيلة ‎.micelle‏ ‏؛؟- التركيبة الصيدلانية ‎pharmaceutical composition‏ وفقًا لعنصر الحماية ‎A‏ تشتمل ‎Wad‏ على ‎tin‏ -كاروتين ‎beta-carotene‏
    ‎Y. ‏حيث‎ VA ‏لعنصر الحماية‎ Gy pharmaceutical composition ‏التركيبة الصيدلانية‎ —Yo ‏للإعطاء داخل الوريد‎ pharmaceutical composition ‏تكون التركيبة الصيدلانية‎ .intravenous administration ‎ACN
    مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب ‎TAT‏ الرياض 57؟؟١١‏ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: ‎patents @kacst.edu.sa‏
SA516371303A 2013-12-11 2016-06-12 تركيبات صيدلانية من اشباه الكاروتين SA516371303B1 (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361914879P 2013-12-11 2013-12-11
PCT/IB2014/066737 WO2015087242A1 (en) 2013-12-11 2014-12-09 Pharmaceutical compositions of carotenoid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA516371303B1 true SA516371303B1 (ar) 2018-09-16

Family

ID=53370695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA516371303A SA516371303B1 (ar) 2013-12-11 2016-06-12 تركيبات صيدلانية من اشباه الكاروتين

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9603811B2 (ar)
EP (1) EP3079721B1 (ar)
JP (2) JP6166480B2 (ar)
KR (2) KR101786532B1 (ar)
CN (3) CN107260675B (ar)
CA (1) CA2933086C (ar)
HK (1) HK1223018A1 (ar)
IL (1) IL246142B (ar)
MY (1) MY164822A (ar)
PH (1) PH12016501117A1 (ar)
RU (1) RU2649124C2 (ar)
SA (1) SA516371303B1 (ar)
SG (1) SG10201702500RA (ar)
TW (3) TWI531386B (ar)
WO (1) WO2015087242A1 (ar)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107260675B (zh) * 2013-12-11 2018-12-18 健永生技股份有限公司 类胡萝卜素的医药组合物
GB201618350D0 (en) * 2016-10-31 2016-12-14 Ip Science Ltd Methods and compositions comprising carotenoids
CN108537025B (zh) * 2018-03-29 2020-08-18 Oppo广东移动通信有限公司 隐私保护方法和装置、计算机可读存储介质、终端
JP7506974B2 (ja) * 2019-12-20 2024-06-27 エア・ウォーター物流株式会社 加工飼料

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6030652B2 (ja) * 1979-05-07 1985-07-17 株式会社ミドリ十字 静脈注射用脂肪乳剤
IL63734A (en) * 1981-09-04 1985-07-31 Yeda Res & Dev Lipid fraction,its preparation and pharmaceutical compositions containing same
IL88076A (en) * 1987-10-28 1993-01-14 Nippon Shinyaku Co Ltd Fat emulsions as drug carriers
GB8822857D0 (en) * 1988-09-29 1988-11-02 Patralan Ltd Pharmaceutical formulations
JPH06157298A (ja) * 1992-11-26 1994-06-03 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 注射用脂肪乳剤
JPH09157159A (ja) * 1995-12-11 1997-06-17 Lion Corp カロチノイド含有組成物
DE19609476A1 (de) * 1996-03-11 1997-09-18 Basf Ag Stabile zur parenteralen Verabreichung geeignete Carotinoid-Emulsionen
AUPO693397A0 (en) * 1997-05-22 1997-06-12 Betatene Limited Carotenoid formulation
US6075058A (en) 1998-12-12 2000-06-13 Tufts University Compositions for increased bioavailability of carotenoids
PL213982B1 (pl) * 2001-07-27 2013-05-31 Nutricia Nv Zastosowanie fosfolipidów, triglicerydów i cholesterolu oraz kompozycja do podawania dojelitowego
FR2854897B1 (fr) * 2003-05-12 2007-05-04 Sederma Sa Compositions cosmetiques ou dermopharmaceutiques pour reduire les signes du vieillissement cutane.
WO2005087208A2 (en) * 2004-03-10 2005-09-22 Trustees Of Tufts College Synergistic effect of compositions comprising carotenoids selected from lutein, beta-carotene and lycopene
TWI288614B (en) 2004-11-12 2007-10-21 Panatoz Corp Lycopene compound
CN100488535C (zh) * 2004-12-09 2009-05-20 郭富凤 一种番茄红素混合物
CN1853620A (zh) * 2005-04-29 2006-11-01 诺氏制药（吉林）有限公司 鱼腥草素类似物的脂肪乳剂
TW200738227A (en) 2006-04-03 2007-10-16 Panatoz Corp One kind of multi-carotenoids and its administration
CN100998573A (zh) * 2006-06-26 2007-07-18 宁波健永生物科技有限公司 多重茄红素调合制备的胶囊的功效及用途
US7435846B2 (en) * 2006-08-18 2008-10-14 Industrial Organica, S.A. De C.V. Absorption and bioavailability of carotenoids, formulations and applications
CN101112359B (zh) * 2007-07-31 2010-09-15 中国农业大学 一种透明水分散型β-胡萝卜素浓缩液的制备方法
JP2009189335A (ja) * 2008-02-18 2009-08-27 Sanei Gen Ffi Inc カロテノイド色素含有乳化組成物及びその製造方法
PL2519230T3 (pl) * 2009-12-31 2019-05-31 Marius Pharmaceuticals Llc Modulacja rozpuszczalności, stabilności, absorpcji, metabolizmu i profilu farmakokinetycznego leków lipofilowych przez sterole
CN101991175B (zh) * 2010-10-09 2013-07-24 江南大学 一种高顺式异构体含量的番茄红素微乳制剂产品及制备方法
US20120157547A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-21 Ricardo Montoya-Olvera Compositions and applications of carotenoids of improved absorption and bioavailability
CN102552173B (zh) * 2010-12-23 2014-01-29 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 一种高生物利用度的类胡萝卜素油悬浮液及其制备方法
GB201101669D0 (en) * 2011-01-31 2011-03-16 Ip Science Ltd Carotenoid particles and uses thereof
US20130004619A1 (en) * 2011-06-28 2013-01-03 Kemin Industries, Inc. Method of Forming Encapsulated Compositions with Enhanced Solubility and Stability
US20140295046A1 (en) 2011-08-11 2014-10-02 Dsm Ip Assets B.V. Emulsions comprising carotenoid for transparent and pasteurization-stable liquid formulations, especially beverages
GB201120772D0 (en) 2011-12-02 2012-01-11 Ip Science Ltd Cocoa-based food products
GB201121519D0 (en) 2011-12-14 2012-01-25 Ip Science Ltd Fat-based food products
CN102525923B (zh) * 2012-02-16 2014-09-10 中国农业大学 类胡萝卜素乳液及微胶囊的制备方法
CN107260675B (zh) * 2013-12-11 2018-12-18 健永生技股份有限公司 类胡萝卜素的医药组合物

Also Published As

Publication number Publication date
CN110200917A (zh) 2019-09-06
IL246142A0 (en) 2016-07-31
TWI671084B (zh) 2019-09-11
WO2015087242A1 (en) 2015-06-18
MY164822A (en) 2018-01-30
CN105682684A (zh) 2016-06-15
JP2017160266A (ja) 2017-09-14
KR20160048209A (ko) 2016-05-03
US9603811B2 (en) 2017-03-28
SG10201702500RA (en) 2017-05-30
CN107260675A (zh) 2017-10-20
CA2933086C (en) 2019-04-02
JP2017501996A (ja) 2017-01-19
JP6166480B2 (ja) 2017-07-19
PH12016501117B1 (en) 2016-08-15
TW201622704A (zh) 2016-07-01
RU2649124C2 (ru) 2018-03-29
EP3079721B1 (en) 2024-04-10
KR20160149315A (ko) 2016-12-27
US20160051470A1 (en) 2016-02-25
HK1223018A1 (zh) 2017-07-21
EP3079721A1 (en) 2016-10-19
PH12016501117A1 (en) 2016-08-15
US20160271076A1 (en) 2016-09-22
CA2933086A1 (en) 2015-06-18
IL246142B (en) 2019-03-31
TWI721386B (zh) 2021-03-11
KR101786532B1 (ko) 2017-10-18
US9539219B2 (en) 2017-01-10
KR101699426B1 (ko) 2017-01-24
CN110200917B (zh) 2021-09-21
CN107260675B (zh) 2018-12-18
TWI531386B (zh) 2016-05-01
TW201932102A (zh) 2019-08-16
EP3079721A4 (en) 2017-07-19
TW201524534A (zh) 2015-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA516371303B1 (ar) تركيبات صيدلانية من اشباه الكاروتين
ES2514690T3 (es) Composiciones farmacéuticas de emulsión que comprenden progestógeno
CN100569294C (zh) 一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂
US20070264349A1 (en) Nano-structured compositions and methods of making and using the same
KR20090047496A (ko) 4급 암모늄 화합물 함유 조성물
TW201111382A (en) Intravenous formulations of neurokinin-1 antagonists
KR101590072B1 (ko) 두타스테라이드를 포함하는 자가유화 약물전달 시스템용 조성물
JPWO2015005419A1 (ja) 使用時泡状を呈する外用組成物
ES2481940B1 (es) Nanocápsulas de protamina
ES2347119B2 (es) Nanocapsulas de poliarginina.
JP5574965B2 (ja) 新規タキソイドに基づく組成物
CN102018670A (zh) 一种抗癌制剂及其制备方法
EP4098246A1 (en) Formulation of nintedanib
CN109820825A (zh) 一种用于治疗眼部疾病的药物组合物
EP4169515A1 (en) Emulsion, injection agent, and emulsion preparation method
CN104546713A (zh) 一种含有葫芦素的药用组合物及其制备方法