SA515370029B1 - تركيبات صيدلانية تحتوي على حمض الهيالورونيك للاستخدام في علاج مرض تنكس الأقراص الفقرية - Google Patents
تركيبات صيدلانية تحتوي على حمض الهيالورونيك للاستخدام في علاج مرض تنكس الأقراص الفقرية Download PDFInfo
- Publication number
- SA515370029B1 SA515370029B1 SA515370029A SA515370029A SA515370029B1 SA 515370029 B1 SA515370029 B1 SA 515370029B1 SA 515370029 A SA515370029 A SA 515370029A SA 515370029 A SA515370029 A SA 515370029A SA 515370029 B1 SA515370029 B1 SA 515370029B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- pharmaceutical compositions
- treatment
- compositions according
- disc disease
- Prior art date
Links
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 206010061246 Intervertebral disc degeneration Diseases 0.000 title claims description 22
- 208000018180 degenerative disc disease Diseases 0.000 title claims description 18
- 208000021600 intervertebral disc degenerative disease Diseases 0.000 title claims description 18
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims description 17
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims description 16
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 13
- HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N Amide-Hexadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O HSEMFIZWXHQJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- PFRYFZZSECNQOL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-[(2-methylphenyl)diazenyl]aniline Chemical compound C1=C(N)C(C)=CC(N=NC=2C(=CC=CC=2)C)=C1 PFRYFZZSECNQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 claims 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 abstract description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- -1 L-1-acetyl-(N-acetyl-D-glucosamine) Chemical compound 0.000 description 4
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 4
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 4
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241000194048 Streptococcus equi Species 0.000 description 1
- 206010043417 Therapeutic response unexpected Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229920001284 acidic polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000004805 acidic polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- QHYIGPGWXQQZSA-UHFFFAOYSA-N azane;methanesulfonic acid Chemical compound [NH4+].CS([O-])(=O)=O QHYIGPGWXQQZSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229940105270 carbocaine Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000013016 damping Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- XHVRQBAHPBVMBL-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN.CCCCCCCCCCCCCCCCN XHVRQBAHPBVMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000010977 jade Substances 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001254 oxidized starch Substances 0.000 description 1
- 235000013808 oxidized starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/432—Inhibitors, antagonists
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/38—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of the spine, vertebrae or intervertebral discs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع بتركيبات صيدلانية للاستخدام في علاج مرض تنكس الاقراص الفقرية Degenerative disc disease ، تشتمل على مشتق حمض هيالورونيك hyaluronic acid يُشكّل جلات مائية hydrogels ذات خصائص انسيبابية دقيقة تجعلها مثالية لملء النواة اللبية nucleus pulposus.
Description
١ تركيبات صيدلانية تحتوي على حمض الهيالورونيك للاستخدام في علاج مرض تنكس الأقراص الفقرية Pharmaceutical compositions containing hyaluronic acid for use in the treatment of degenerative disc disease الوصف الكامل
خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلانية على صورة جلات مائية hydrogels للاستخدام في علاج التنكس القرصي بين الفقرات disc degeneration ا1701617/6116518 ؛ على aay التحديد؛ صور AY الماء وتفريغ النواة اللبية nucleus pulposus المعروف بالتعبير " مرض تنكس
© الاقراص الفقرية Degenerative disc disease ". يشتمل التعبير العام "ألم الظهر 0810 "back على نطاق كبير من الاضطرابات؛ حيث يعد تعريفه في الغالب غير محدد ومن الصعوبة تصنيف أسبابه؛ ويتميز بعرض مشترك: "بألم الظهر Jia ." 686 الجزء القطني العجزي lumbosacral section من بالعمود الشوكي spinal column هيكل أساسي crucial structure ؛ لجميع المفاصل الانتقالية transitional hinges ٠ ؛ ومن المؤكد أنه الذي يقع تحت معظم الإجهاد؛ ولكنه أيضاً الأكثر dS الأمر الذي يعرضه للأحمال الزائدة المستمرة واختلالات التوازن imbalances الوظيفي . تتمثل النقطة الرئيسية للعمود الشوكي في قرص بين الفقرات. تم تضمينه بين جميع أنواع الفقرات؛ وتشتمل على اثنين من الهياكل الفرعية المركزية :concentric sub-structures حلقة ليفية خارجية cexternal annulus fibrosus التي تحيط بالنواة اللبية الداخلية internal nucleus pulposus Vo تمثل الحلقة الليفية نسيج مرن elastic tissue مقسم إلى طبقات يتكون من مصفوفة خارج الخلية تم إثراؤها بسلسلة من ألياف بروتينية protein fibres (بصورة رئيسية الكولاجين collagen من النوع (Il تم وضعها في نمط متعرج؛ أي؛ لم يتم توجيهها رأسياً. على وجه الخصوص؛ تتكون الحلقة خارجياً من ألياف الكولاجين من النوع ١ (المعروفة بألياف Lan (Sharpey يتكون الجزء المركزي من الكولاجين من النوع ١١ والخلايا الغضروفية اد
ا chondrocytes وتمثل النواة اللبية نسيج جيلاتيني gelatinous tissue يتكون بصورة أساسية من مصفوفة بروتيوجليكان matrix proteoglycan (تتكون في الغالب من هيالورونات p hyaluronate كنْدرُويتين chondroitin ؛ وكبريتات الكيراتان (keratan sulphate & إنتاجها عن طريق الخلايا الغضروفية التي تكمن في الجزء الداخلي للحلقة الليفية. تعمل النواة 0 اللبية كمحمل؛ التي تقوم بدعم وتوزيع القوى الانضغاطية التي يتعرض لها العمود الشوكي بصورة مستمرة؛ تدعم الحلقة الليفية (of الشد وتوفر دعم ميكانيكي mechanical support وثبات للعمود الفقري stability for the spine ويمثل القرص بين الفقرات هيكل لا (Slog يحصل على التغذية من الأوعية الدموية التي تمد هياكل العظام المتجاورة. ونتيجة للرضوح الدقيقة؛ أو ببساطة أكثر تقدم العمر؛ على any الخصوص عند المستوى القطني ٠ - العجزي؛ يتعرض القرص بين الفقرات لتعديلات هيكلية تؤدي إلى الاضطراب الذي يعرف باسم "تنكس القرص بين الفقرات" )39-44 ,3 ,2009 .(Yong—-Soo, Asian Spine Journal, تتضمن مجموعة من الظواهر المعقدة التي لا تكون أسبابها دائماً منتظمة؛ والتي لها خصائص اكلينيكية مختلفة. وتتراوح من التنكس بدون abel الموجود في الأشخاص الأصغر سناًء إلى الأشكال المؤلمة على وجه التحديد والتي يكون لها مضاعفات بتغييرات الوضع الكبيرة. يحدث ١ الأخير Sale (ولكن ليس دائماً) في الأشخاص كبار السن؛ ويمكن أن ينتج عن الرضوح البلي والتمزق؛ وسوء التغذية أو ببساطة؛ كما هو مذكورء تقادم العمر للهياكل التي تركب القرص بين الفقرات. تتضمن الأشكال المختلفة من تنكس القرص بين الفقرات شكل ما يتميز بإختزال في محتوى cold) مما يؤدي إلى إختزال في تعديل هيكل البروتينات والبروتيوجليكان لتركيب النواة اللبية؛ وتصبح مزالة الماء؛ ومفرغة وتفقد هيكلها الجيلاتيني والحدود الواضحة من الحلقة الليفية. ٠ ويظهر التغيير التنكسي للقرص بوضوح على مسح الرنين المغناطيسي النووي Nuclear (NMR) magnetic resonance ؛ ويظهر عالمياً أدق من الأقراص الصحيحة ويظهر تغير في اللون إلى ظلال مختلفة سوداء اللون؛ نتيجة للإختزال في محتوى الماء للنواة اللبية. يعرف هذا الموقف المرضي بمرض تنكس الاقراص الفقرية .Degenerative disc disease ودائماً ما يكون الترقيق؛ وكذلك إنخفاض 58 القرص على امتصاص الصدمات وتوفير الثبات للعمود Yo الفقري؛ مصاحباً بإطلاق العوامل الالتهابية؛ التي تولد ألم مكثتف (Rengachary et al., .Neurosurg Focus, 2002, 13, E14) OAAT
مه في الحالات المتأخرة من مرض القرص»؛ يمكن أن تضغط النواة اللبية أيضاً على الحلقة الليفية (انتفاخ 5019109 ")؛ الذي يمكن أن يمزق؛ ويؤدي إلى فتق. في الحالات الأقل خطورة؛ يتم إتخاذ طريقة محافظة تعتمد على العلاج الفسيولوجي المصاحب للتحكم في الألم؛ حيث يكون الألم حاد للغاية ومسبب للعجز. حيث إن المسكنات التقليدية لها تأثير © ضعيف أو ليس لها تأثيرء تم بنجاح استخدام العلاج بالأوزون » الذي يتم إعطاؤه بالحقن لفترة زمنية محددة؛ يستخدم هذا العلاج مضاد أكسدة antioxidant قوي ومضاد للالتهاب -801 ٠ وبالتالي تأثير التسكين بالأوزون «inflammatory في معظم الحالات الخطيرة؛ بالإضافة إلى التحكم في الألم» تظهر الحاجة لاستراتيجيات فعالة من
Degenerative disc النظر الوظيفية وتكون علاجية لمرض تنكس الاقراص الفقرية dea استراتيجيات التي تقلل بشكل جزئي على الأقل السبب؛ وتستعيد الهيكل والجانب of ؛ disease ٠ الوظيفي للنواة اللبية. في الغالبية العظمى للحالات؛ يكون مرض تنكس الاقراص الفقرية مصاحباً لعيوب موضعية؛ التي بدورها تولد مزيد من التيبس stiffness والألم. وتتمثل أحد الطرق في إعطاء الخلايا القادرة على إنتاج مصفوفة بروتيوجليكان» (Jie خلايا الجذعية mesenchymal stem cells FSA aly من نخاع العظام bone marrow « ٠ وبصورة ممكنة يتم جمعها مع الجزيئات التي تعزز تكوين المصفوفة عن طريق الخلايا المتبقية (مثل؛ عوامل النمو (growth factors وباستخدام مثبطات السيتوكين اللالتهابية cytokine inhibitors داخل النواة اللبية. تعمل هذه الطريقة على إستعادة مصفوفة البروتيوجليكان والتحكم في الألم. على الرغم من ذلك؛ لا تزال هذه العلاجات تجريبية؛ وتتطلب تحقق كامل؛ لأنها على وجه التحديد Yo منطوية على مشاكل معقدة (بالنظر إلى عدد الخلايا المراد استخدامها؛ المواد الفعالة وتركيزاتها ونوع المادة الحاملة؛ على سبيل المثال). على الرغم من ذلك؛ تعد فائدة إعطاء الخلايا للنواة اللبية إلى حد ما مثيرة للجدل؛ كما هو مذكور مسبقاً؛ لا يحتوي هذا الهيكل في الأصل على الخلاياء ويكون لا les ويقصد die تكاثر الخلايا المقدمة اعتماداً على إمداد الدم للهياكل المحيطة؛ والذي من المؤكد يتسبب في خلل في المواضع المسببة للأمراض.
El
وتعد التقنية التي تتضمن إدخال "dead إلى النواة اللبية قادراً على امتصاص وتوزيع الضغوط؛
مما يتسبب في تجديد الحالة المماثلة للحالة الفسيولوجية مشجعة بصورة أكبر بكثير.
تتعلق براءة الاختراع الأمريكية رقم الام دلا Y “ue A باستخدام موانع تسرب نسيج مشتقة من
بوليمرات حيوية لعلاج مرض القرص التنكسي وألم قرصي Lid) حيث يتعلق الاختراع المذكور
0 بطريقة لعلاج أمراض القرص التنكسية أو الألم قرصي المنشاًء تشتمل على التشكيل في الموضع
داخل الفراغ الشقي للجل المائي لقرص بين الفقرات؛ ويتم تشكيل الجل المائي بواسطة تشكيل جل
من خليط مسبق؛ يتضمن الخليط المسبق شيتوسان chitosan معالج بألكيل alkylated وعديد
السكاريد مؤكسد polysaccharide 071012©0. يمكن أن يكون الشيتوسان المعالج بألكيل عبارة
عن 056-00110580 أو شيتوسان معالج بأكريل .acrylated chitosan يمكن أن يكون عديد ٠ المكاريد المؤكسد عبارة عن ديكستران مؤكسد oxidized dextran أو نشا مؤكسد. يمكن أن
يشتمل الخليط المسبق أيضنًا عديد سكاريد حمضي acidic polysaccharide ؛ على سبيل
المثال» هيالورونان hyaluronan
يتعلق الطلب الدولي رقم ا ا الال بمادة بيولوجية في صورة سائل لزج مناسبة لعلاج
هشاشة العظام وتلف الأوتار والأربطة؛ لعلاج اضطرابات الأنسجة المشتركة والضامة بشكل عام؛ ١ والجلد التالف؛ حيث يتعلق الكشف المذكور بمادة بيولوجية وفقًا للاختراع الحالي تشتمل على:
(I مادة حاملة سائلة تحتوي على محلول لزج يحتوي على عديد سكاريد طبيعي و/ أو شبه تخليقي
واحد على الأقل؛ ويتسم بلزوجة ديناميكية يتم قياسها عند OY <صفر> © وبمعدل قص 0-
YEA سنتي بواز و/ أو لزوجة حركية بين 59 و You و ٠٠١ ثانية >)< يتراوح بين You
سنتي ستوك (يتم قياسها عند نفس الظروف) ¢ ب مزرعة أو مستحضر خارجي من خلايا جذعية 9ص aru 3 و أو (iia (z دموي غني بالصفائح .
ua olf العام للاختراع
أوضح مقدم الطلب أن 'محملاً” يتكون من الجل المائي الذي له الخصائص التالية مناسب على
وجه التحديد لهذا النوع من الطلب:
— أ — يمكن أن يتم غرزه باستخدام تقنيات قابلة للحقن بشكل مفضل وبحد أدنى هجومية؛ وبالتالي قابلاً للنتوء بسهولة؛ تظل في موضعها دون الانزلاق عن موضع الغرز لأن له خصائص انسيابية دقيقة؛ ولها خواص ميكانيكية (مرونة؛ قابلية للانضغاط) مناسبة لدعم واعادة توزيع الانضغاطات؛ ALE © للاتحاد مع الماء بدرجة كبيرة؛ وتعد iad بصورة مطلقة؛ في كل من صورة غير معدلة وعلى صورة نواتج التحلل؛ الناشئة بصورة حتمية من نشاط الإنزيم الفسيولوجي. يتكون الجل المائي الذي تم توضيح فاعليته عن طريق مقدم الطلب أدناه من مشتق حمض الهيالورونيك .(HA) Hyaluronic acid ويمتل حمض الهيالورونيك بولي سكارايد غير متجانس ٠ | 7580031106ا6000]© ذو سلسلة خطية linear—chain تتكون من وحدات بنائية بديلة من حمض (ا-جلوكورونيك D—glucuronic acid و ل١-اسيتيل -(ا-جلوكوزامين N-acetyl-D— glucosamine وتوجد بصورة طبيعية في جلات gels محيطة بالخلايا؛ في المواد الأرضية للنسيج الضام للفقرات (ومنها يكون هناك واحدة من المكونات الرئيسية)؛ في مائع التجويف الزلالي للمفاصل synovial fluid of the joints ؛ وفي الرطوبة الزجاجية vitreous humour والحبل Vo السري umbilical cord وبالتالي؛ يلعب HA دوراً مهماً في الكائن الحيوي؛ باعتباره يمثتل كل من دعامة ميكانيكية لخلايا العديد من الأنسجة؛ (Fie الجلد skin ؛ الأوتار tendons ؛ العضلات muscles والغضاريف cartilage ؛ ومائع لزج viscous fluid يمتص الصدمات ويضمن أن أسطح المفاصل يمكن أن تنزلق على بعضها البعض. ويكون لحمض الهيالورونيك الأصلي متوسط وزن جزيئي متغير للغاية molecular (MW) Y. 819014 ؛ اعتماداً على المصدر الذي تم الحصول عليه aie وطرق التحضير المستخدمة؛ التي تتراوح من ٠٠ إلى 1٠١ * ١١ دالتون. اد
ينبغي ملاحظة أن التعبير Jan gid الوزن الجزيئي” هنا يقصد منها متوسط الوزن الجزيئي؛ الذي تم حسابه باستخدام طريقة "اللزوجة الأصلية" ,1986 (Terbojevich et al., Carbohydr Res, )363-3717. وتتمثل أحد الخصائص الأساسية ل HA في أنه يمكن بشكل مختلف أن يتم تعديله من وجهة النظر الكيميائية؛ لتحويل خصائصه الانسيبابية والميكانيكية مع الاحتفاظ بخصائصه الحيوية غير متغيرة. وبشكل (Jade أوضح مقدم الطلب أن من مشتقات HA العديدة المعروفة في الفن السابق (استرات 65 ,؛ مشتقات معالجة بالكبريتات sulphated لاا - 0؛ استرات داخلية 1076١ esters إلخ.)؛ تعد تلك المشتقات التي تم الحصول عليها عن طريق تكوين daly أميد amide بين ٠ الكربوكسيل carboxyl من الوحدة البنائية لحمض الجلوكورونيك glucuronic acid والهكسا ديسيل أمين hexadecylamine هي المناسبة بشكل أكثر للطلب الذي تم وصفه ia وأوضح Lay أن هذه المشتقات لا تسبب فقط إنخفاضاً كبيراً في أعراض الألم؛ التي تم تقييمها عن Gob المقارنة مع العلاج بالأوزون بصورة ملائمة المستخدمة في علاج مرض تنكس الاقراص الفقرية ؛ ولكن أيضاً إنتاج التحسين الوظيفي غير المتوقع بالكامل. ٠ الوصف التفصيلىي: يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات صيدلانية على صورة la مائية للاستخدام في علاج التنتكس القرصي بين الفقرات؛ على وجه التحديد أشكال إزالة الماء وتفريغ النواة اللبية المعروف aye" تنكس الاقراص الفقرية Degenerative disc disease ". على وجه التحديد؛ تعد التركيبات الصيدلانية وفقاً للاختراع الحالي فعالة في علاج الألم في مرض تنكس الاقراص الفقرية وفي ٠ العلاج المطلوب لتصحيح زاوية سقوط الحوض وتغيرات الوضع المصاحبة لمرض تنكس الاقراص الفقرية . تشتمل التركيبات المذكورة على مشتق حمض الهيالورونيك الذي يُشكّل ola مائية ذات خصائص انسيابية دقيقة تجعل منها مثالية لملء النواة اللبية. على وجه الخصوص؛ يكون مشتق HA المستخدم عبارة عن هكساديسيل اميد .hexadecylamide SAAT
—A— 1٠ 7 ١١ إلى ٠٠ يتراوح من MW كما هو مذكور مسبقاً؛ يمكن أن يكون ل 8لا وزن جزيئي (Jie Onan المستخدم في الاختراع الحالي من أي HA دالتون. يمكن أن يتم اشتقاق (لبراءة الأوروبية رقم 85977١)؛_التخمير (من rooster combs الاستخلاص من أو التخليق ((YYTTAA البراءة الأوروبية رقم zooepidemicus أو Streptococcus equi الطلب_الدولي رقم oo 700077157 الطلب_الدولي رقم Bacillus الحيوي (من © دالتون؛ على وجه 1٠١ ” و fen متوسط وزن جزيئي يتراوح من lds 10)؛ 74 و 1708860 دالتون. 666556١٠ دالتون؛ وبشكل أكثر تحديداً بين 1٠١ دالتون و ©٠١ التحديد بين يتم تحضير مشتق الأميد المستخدم في الاختراع الحالي من الجزء الأخير. تعد أميدات حمض الهيالورونيك معروفة للشخص الماهر في هذا المجال؛ على سبيل المثال؛ يتم ؛ أوكتيل benzyl الكشف عن مستحضر من نطاق كبير من أميدات حمض الهيالورونيك (بنزيل ٠ .٠٠١ 586364 ؛ إلخ.) في البراءة الأوروبية رقم dodecyl ؛ دوديسيل octyl فقط الذي تم تحضيره كما تم وصفه أدناه وفقاً hexadecylamide يتم استخدام هكساديسيل أميد للاختراع الحالي. وباختصارء ويكون حمض الهيالورونيك المشتق مسبقاً إلى ملح تترابوتيل قابلاً للذوبان في داي ميثيل سلفوكسيد tetrabutylammonium salt (TBA) الأمونيوم حمض ميثان السلفونيك dla) وتتم ¢ dimethylsulphoxide (DMSO) ١٠ إلى المحلول الناتج. بعد ذلك؛ تتم إضافة كربونيل داي إيميدازول methanesulphonic acid ؛ ويترك الخليط ليتفاعل مع التقليب لساعة واحدة عند درجة حرارة Carbonyldiimidazole ؛ ويتم ترك الخليط ليتفاعل Hexadecylamine الغرفة. بعد ذلك؛ تتم إضافة هكساديسيل أمين م- 7؛ م. بعد ذلك؛ تتم إضافة محلول مشبع من 4٠0 ساعة عند YET لمدة تصل إلى حوالي ethanol لإيقاف التفاعل؛ وتتم إضافة إيثانول ) NaCl ( Sodium chloride كلوريد الصوديوم ٠ مطلق لعزل المشتق عن طريق الترسيب. يتم غسل ناتج الترسيب أولاً باستخدام خليط من الماء والإيثانول وبعد ذلك باستخدام إيثانول بمفرده وأخيراً تجفيفه في وسط عالي التفريغ. بتم تنظيم درجة الاشتقاق عن طريق تباين كمية المواد الكاشفة المستخدمة وتهيئة أزمنة التفاعل؛ السائل (Jie (Glad) ويمكن قياس درجة الاشتقاق باستخدام الطرق المعروفة في المجال
الكروموتجرافي العالي .(HPLC ( High performance liquid chromatography olay} في نطاق الاختراع الحالي؛ تتراوح درجة تكوّن الأميد المستخدمة من 750.1 إلى Ose 7٠ وبشكل مفضل؛ من 7١ إلى 77 «se تم قياسها باستخدام HPLC بعد التحلل المائي للأميد hydrolysis of the amide وترافق هكسا ديسيل أمين hexadecylamine الذي تم تحريره © مع مادة حاملة للتألق .fluorophoric substance بداية بالمشتق الذي تم الحصول عليه؛ يمكن صياغة الجل المائي عند تركيز يتراوح من ١.١ إلى ٠ مجم/مل؛ وبشكل مفضل؛ من ؟ إلى ٠١ مجم/مل؛ وبشكل أكثر Sain من ١١ lo مجم/مل. وبشكل مفضل؛ تمثل المواد الحاملة المستخدمة محلول ملحي أو محلول منظم بالفوسفات .phosphate buffer ٠ في التركيبة الصيدلانية المفضلة وفقاً للاختراع الحالي؛ يكون لحمض الهيالورونيك متوسط الوزن الجزيئي يتراوح من 800008١0 700009 دالتون» وتتراوح درجة تكوّن الأميد المولاري بين 7١ و77 ويتراوح تركيز هكساديسيل أميد حمض الهيالورونيك من © إلى ١١ مجم/مل. يخضع الجل المائي hydrogel الذي تم الحصول عليه لعملية تعقيم وفقاً لتقنيات معروفة» على سبيل المثال؛ في أوتوكلاف autoclave ؛ بعد إدخاله في محاقن يتم تعبئتها مسبقا والتخلص منها ١ بعد الاستخدام. بصرف النظر عن التركيزات؛ يعد الجل SW) الذي تم الحصول عليه قابلاً للبثق extrudable بسهولة؛ Tag) لضمان أنه يظل في موضعه بعد الاستخدام؛ مرناً لضمان أنه يمتص ويعيد توزيع الأحمال؛ وقابلاً للاتحاد مع الماء بدرجة كبيرة؛ ويحتفظ laf بخصائص حيوية لبوليمر البدء؛ حمض الهيالورونيك؛ وبالتالي تكون متوافقة حيوياً؛ وقابلاً لإعادة الامتصاص حيوياً وغير ضار ٠ تثماماً للجسم؛ في كل من حالتها غير المعدلة وبعد التحلل الإنزيمي .enzymatic degradation بالنظر لخصائصها المحددة؛ يمكن أن يكون الجل SW مصاحباً للمواد الشطة حيوياً أو دوائياً (مثل ؛ عقاقير مضادة للالتهاب ستيرويدية أو غير ستيرويدية steroidal and non-steroidal anti-inflammatory ؛ مثبطات سيتوكين cytokine inhibitors وتخدير موضعي local (anaesthetics )3 تعتبر قادرة على تحسين أعراض مرض تنكس الاقراص الفقرية . يمكن اد
-١ «= إدخال هذه المواد في المحقنة بشكل ارتجالي قبل الاستخدام مع «man pall وهكذا يعمل الجل المائي باعتباره iy كل من علاج مرض تنكس الاقراص الفقرية ومادة حاملة للمواد النشطة. ثم توضيح بعض أمثلة التحضير coli وذلك للأغراض التوضيحية فقط. مثال ١ fo] تحضير مشت هكساديسيل أميد من HA له متوسط وزن جزيثي يتراوح بين ©956٠ و 76 كيلودالتون ومحتوي تكوّن أميد مولاري يتراوح من ١ إلى 77 تتم إذابة ¥ جم من HA مشتق مسبقاً TBA mld في ٠٠١ مل من (DMSO وتم إضافى 4+ ميكرولتر من حمض ميثان السلفونيك إلى المحلول الناتج؛ ثم تتم إضافة OF مجم من IVY كربونيل داي إيميدازول وتركها لتتفاعل مع التقليب اللطيف sad ساعة واحدة عند درجة Sha ٠ الغرفة. ثم تتم إضافة 544 مجم من هكسا ديسيل أمين» واجراء تفاعل تكوّن الأميد لمدة 4-176 ؟ ساعة عند $Y م. بعد ذلك؛ تتم إضافة محلول مشبع من NaCl لإيقاف Jeo lit وتتم إضافة 1,0 حجم من الإيثانول المطلق بعد ٠-١١ ؟ دقيقة لعزل المشتق عن طريق الترسيب. تتم إضافة ناتج الترسيب بعد »-١١ ؟ دقيقة لعزل المشتق عن طريق الترسيب. يتم غسل ناتج الترسيب عدة مرات في 70:80 إيثانول/الماء وبعد ذلك في الإيثانول بمفرده؛ وتجفيفه بشكل نهائي في وسط مفرخغ عند ٠ ١ 25 ¢ م يتم الحصول على ١,7 جم من مشتق هكساديسيل cand حيث تبلغ درجة تكوّن الأميد؛ المُقاس باستخدام HPLC حوالي AR مولار. مثال ؟ مستحضر جل مائي من مشتق هكساديسيل أميد HA عند تركيز من A مجم/مل؛ تم الحصول Yo عليه كما تم وصفه في المثال ١ يتم وضع 7 جم من مشتق هكساديسيل أميد (HA تم الحصول عليه كما تم وصفه في المثال O في مستقبل مناسب؛ وتم إضافة YOu مل من محلول منظم بالفوسفات (PBS) عند الرقم ار
— \ \ —
الهيدروجيني 011 27,3 يحتوي المحلول المنظم على Ao مجم/مل من (NaCl 80 + مجم/مل
.20120 x NaH2PO4 مجم/مل من ١,١١ 5¢12H20 x Na2HPO4 من
تم ترك الخليط مع التقليب لمدة ساعتين على الأقل عن درجة حرارة الغرفة؛ ولمدة حوالي ١ ساعة
عند 60 م. بعد هذا الوقت؛ تتم إعادة 7 إلى 72-7١ م؛ وترك الخليط مع التقليب لمدة EY
ساعات. يتم تقسيم الخليط الناتج؛ التي تحتوي على A مجم/مل من هكساديسيل ad حمض
الهيالورونيك بين محاقن زجاجية؛ التي تخضع بعد ذلك لدورة تعقيم حرارية للتخميد ٠١( دقائق)
عند حوالي ١١١ م.
Jb ؟
علاج مرضى يعانون من مرض تنكس الاقراص الفقرية باستخدام هكساديسيل أميد HA مقابل ٠ الأوزون: دراسة تجريبية
باستخدام مسح NMR المستخدم لأغراض تشخيصية أخرى؛ تم تحديد ١١ مريض بمرض تنكس
الاقراص الفقرية عند المستوى القطني (L3) وعلاجهم وفقاً للبروتوكول التالي.
المواد والطرق:
محلول مخدر )71 كربوكايين carbocaine )؛ Vo أوزون Gy YY
جل هكسا ديسيل أميد HA hexadecylamide hydrogel تم تحضيرها كما تم وصفها في
المثال 7 A) مجم/مل)؛
التقنية: إرتشاح تنظير إشعاعي guided radioscopic infiltrationas se ¢ بعد التخدير الجلدي
cutaneous anaesthesia عن طريق infiltration ui gl ؛ يتم تحديد موضع ثقب عن Yo طريق ملاحظة المنطقة القطنية في اثنين من النتوءات orthogonal projectionsayseall ¢
يتم تقسيم المرضى إلى مجموعتين:
١ من المرضى ثم علاجهم باستخدام 2 + سم مكعب من الجل المائي؛
اد
_ \ \ —_
© من المرضى تم علاجهم باستخدام ؟ سم مكعب من الأوزون YY 7 (مجموعة مقارنة).
بعد العلاج؛» تم تعريض المرضى للراحة لعدة ساعات؛ وصرف العلاج المسكن على أساس
الباراسيتامول حسب الضرورة. يخضع جميع المرضى لتقييم العجز RM DQ) — استقصاء العجز
ل (Roland Morris وتقييم الألم بمقياس تناظر مرئي VAS " Visual Analogue Scale ' 0 وبعد + أشهرء مسح sagittal NMR لتقييم أي تباينات في زاوية سقوط الحوض.
النتائج :
:RMDQ سجل جميع المرضى في كل من المجموعتين إنخفاضاً في العجز من حيث الحركة
وجودة مُحسْنة للحياة لنطاقات يمكن مقارنتها ¢
مقياس 85/: مرة أخرى؛ سجل جميع المرضى إنخفاضاً محدوداً في الألم؛ وتعد هذه النتيجة؛ مع ٠ إنها متوقعة للمجموعة المعالجة بالأوزون؛ مذهلة بالتأكيد للمجموعة أ؛ التي تم علاجها بجل مائي
HA تم اشتقاقه؛
تقييم الأشعة السينية: في المرضى في المجموعة of تم ملاحظة تحويل القرص إلى الحالة
الطبيعية؛ ويبدو باهثاً؛ وبالتالي تتم إزالة الماء cate على مسح (NMR ومماثل للغاية للأقراص
الصحيحة غير المعالجة. وأظهر المرضى في المجموعة أ أيضاً تحسناً محدوداً في زاوية سقوط ١٠ الحوض.
على الرغم من ذلك؛ لم تتم ملاحظة هذه التأثيرات الوظيفية في المرضى في المجموعة ب؛
وعلاجهم بالأوزون: ليس فقط لم يظهر أي تحسن (التحول إلى الحالة الطبيعية) في مظهر
ca dl الذي تفاقم بالفعل في 7 حالات؛ ولكن لم يكن للعلاج أي تأثير على زاوية سقوط
الحوض.
Y ٠ الاستنتاجات: على الرغم من أن هذه تمثل دراسة تجريبية على عدد محدود من المرضى؛ من الواضح أن العلاج بهكساديسيل أميد حمض الهيالورونيك hyaluronic acid hexadecylamide له تأثير مفضل
ار
— \ _ بشكل dade ليس فقط على الأعراض؛ ولكن الأهم على الوظائف؛ للمرضى الذين يعانون من أظهرت البيانات المقدمة هنا بصورة غير محددة أن العلاج بهكسا ديسيل أميد لحمض الهيالورونيك ليس فقط له تأثير التسكين القابل للمقارنة مع العلاج بالأوزون؛ ولكن الأهم أن له تأثير علاجي © غير متوقع؛ الذي يستعيد اتحاد النواة اللبية بالماء وتصحيح التأثير الوضعي الموضح عن طريق جميع المرضى الذين يعانون من مرض تنكس الاقراص الفقرية . ار
Claims (1)
- -؟١- عناصر الحماية.١ تركيبات صيدلانية للاستخدام في تصنيع دواء لعلاج مرض تنكس الاقراص الفقرية Jai « Degenerative disc disease على جل مائي من هكسا ديسيل أميد hexadecylamide لحمض الهيالورونيك hyaluronic acid « حيث يكون لحمض الهيالورونيك hyaluronic acid متوسط وزن (MW) molecular weight Jia بين0 .....ء٠ و ٠٠.١...١ دالتون. "- التركيبات الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠ حيث تكون درجة تكوّن الأميد المولارية molar amidation لحمض الهيالورونيك hyaluronic acid بين 900,١ و٠٠76. »- التركيبات الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠؛ حيث يكون تركيز هكسا ديسيل أميد hexadecylamide لحمض الهيالورونيك hyaluronic acid بين 0,١ و 5١ مجم/مل. ؟- التركيبات الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية رقم ٠؛ تحتوي على مواد فعالة صيدلانياً أو حيوياً. -٠ التركيبات الصيدلانية وفقاً لعنصر الحماية of حيث يتم اختيار المواد الفعالة صيدلانياً أو حيوياً من عقاقير مضادة للالتهاب ستيرويدية أو غير ستيرويدية steroidal and nNon— steroidal anti-inflammatory ؛ مثبطات سيتوكين cytokine inhibitors » وتخدير مورضعي local anaesthetics . ١ +- تركيبات صيدلانية وفقاً لأي من عناصر الحماية رقم ١ إلى co للاستخدام في علاج الألم في مرض تنكس الاقراص الفقرية .Degenerative disc disease -١ تركيبات صيدلانية وفقاً لأي من عناصر الحماية رقم ١ إلى 5؛ للاستخدام في العلاج التصحيحي لزاوية المقوط للحوض والتغييرات الوضعية المتصلة بمرض تنكس الاقراص الفقرية.Degenerative disc disease OAATمدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT000110A ITPD20130110A1 (it) | 2013-04-24 | 2013-04-24 | Composizioni farmaceutiche comprendenti acido ialuronico per il trattamento del black disc |
| PCT/IB2014/060928 WO2014174450A1 (en) | 2013-04-24 | 2014-04-23 | Pharmaceutical compositions containing hyaluronic acid for use in the treatment of black disk disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA515370029B1 true SA515370029B1 (ar) | 2018-04-29 |
Family
ID=48579315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA515370029A SA515370029B1 (ar) | 2013-04-24 | 2015-10-22 | تركيبات صيدلانية تحتوي على حمض الهيالورونيك للاستخدام في علاج مرض تنكس الأقراص الفقرية |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10064887B2 (ar) |
| EP (1) | EP2988792B1 (ar) |
| CN (1) | CN105188785B (ar) |
| CA (1) | CA2910104C (ar) |
| CY (1) | CY1119065T1 (ar) |
| DK (1) | DK2988792T3 (ar) |
| EA (1) | EA028443B1 (ar) |
| ES (1) | ES2638659T3 (ar) |
| HK (1) | HK1219063A1 (ar) |
| IT (1) | ITPD20130110A1 (ar) |
| LT (1) | LT2988792T (ar) |
| MX (1) | MX353411B (ar) |
| PT (1) | PT2988792T (ar) |
| SA (1) | SA515370029B1 (ar) |
| SI (1) | SI2988792T1 (ar) |
| WO (1) | WO2014174450A1 (ar) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201616849D0 (en) * | 2016-10-04 | 2016-11-16 | Nat Univ Ireland | Regneration of diseased intervertebral discs |
| WO2019057035A1 (en) * | 2017-09-19 | 2019-03-28 | The Hong Kong University Of Science And Technology | BIOCOMPATIBLE MATERIAL AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME |
| IT202100032111A1 (it) | 2021-12-22 | 2023-06-22 | Fidia Farm Spa | Nuovi sostituti biocompatibili dell’umor vitreo |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3482812D1 (de) | 1983-10-11 | 1990-08-30 | Fidia Spa | Fraktionen von hyaluronsaeure mit pharmazeutischer aktivitaet, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
| IT1263393B (it) | 1993-07-30 | 1996-08-05 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Processo per la preparazione e purificazione di acido ialuronico ad alto peso molecolare |
| ITPD980169A1 (it) | 1998-07-06 | 2000-01-06 | Fidia Advanced Biopolymers Srl | Ammidi dell'acido ialuronico e dei suoi derivati e processo per la loro preparazione. |
| US8357147B2 (en) * | 2005-08-17 | 2013-01-22 | Spinal Restoration, Inc. | Method for repairing intervertebral discs |
| US20080075657A1 (en) * | 2006-04-18 | 2008-03-27 | Abrahams John M | Biopolymer system for tissue sealing |
| CN101285052B (zh) * | 2008-04-29 | 2010-06-30 | 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院 | 一种应用于组织工程椎间盘髓核构建的种子细胞接种方法 |
| IT1394570B1 (it) * | 2009-07-02 | 2012-07-05 | Fidia Farmaceutici | Materiale biologico adatto per la terapia dell osteoartrosi del danno dei legamenti e per il trattamento delle patologie delle articolazioni. |
| IT1395392B1 (it) * | 2009-08-27 | 2012-09-14 | Fidia Farmaceutici | Geli viscoelastici come nuovi filler |
| IT1402385B1 (it) | 2010-09-09 | 2013-09-04 | Fidia Farmaceutici | Processo per la produzione di acido ialuronico in escherichia coli o bacillus subtilis |
| IT1402384B1 (it) | 2010-09-09 | 2013-09-04 | Fidia Farmaceutici | Processo per la produzione di acido ialuronico in escherichia coli o bacillus megaterium |
| CN101954123A (zh) * | 2010-10-21 | 2011-01-26 | 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院 | 一种人工椎间盘复合体组织及其制备方法 |
-
2013
- 2013-04-24 IT IT000110A patent/ITPD20130110A1/it unknown
-
2014
- 2014-04-23 US US14/786,126 patent/US10064887B2/en active Active
- 2014-04-23 WO PCT/IB2014/060928 patent/WO2014174450A1/en active Application Filing
- 2014-04-23 ES ES14731017.1T patent/ES2638659T3/es active Active
- 2014-04-23 LT LTEP14731017.1T patent/LT2988792T/lt unknown
- 2014-04-23 CN CN201480022838.9A patent/CN105188785B/zh active Active
- 2014-04-23 EP EP14731017.1A patent/EP2988792B1/en active Active
- 2014-04-23 MX MX2015014868A patent/MX353411B/es active IP Right Grant
- 2014-04-23 CA CA2910104A patent/CA2910104C/en active Active
- 2014-04-23 EA EA201591859A patent/EA028443B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-04-23 SI SI201430327T patent/SI2988792T1/sl unknown
- 2014-04-23 PT PT147310171T patent/PT2988792T/pt unknown
- 2014-04-23 DK DK14731017.1T patent/DK2988792T3/en active
-
2015
- 2015-10-22 SA SA515370029A patent/SA515370029B1/ar unknown
-
2016
- 2016-06-21 HK HK16107139.9A patent/HK1219063A1/zh unknown
-
2017
- 2017-07-11 CY CY20171100734T patent/CY1119065T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK2988792T3 (en) | 2017-07-31 |
| WO2014174450A1 (en) | 2014-10-30 |
| MX353411B (es) | 2018-01-10 |
| EP2988792A1 (en) | 2016-03-02 |
| EA028443B1 (ru) | 2017-11-30 |
| LT2988792T (lt) | 2017-08-25 |
| HK1219063A1 (zh) | 2017-03-24 |
| US10064887B2 (en) | 2018-09-04 |
| EP2988792B1 (en) | 2017-05-31 |
| EA201591859A1 (ru) | 2016-04-29 |
| MX2015014868A (es) | 2016-03-09 |
| CN105188785B (zh) | 2017-11-17 |
| PT2988792T (pt) | 2017-08-30 |
| CA2910104C (en) | 2021-06-08 |
| CY1119065T1 (el) | 2018-01-10 |
| US20160067274A1 (en) | 2016-03-10 |
| CN105188785A (zh) | 2015-12-23 |
| SI2988792T1 (sl) | 2017-09-29 |
| ES2638659T3 (es) | 2017-10-23 |
| ITPD20130110A1 (it) | 2014-10-25 |
| CA2910104A1 (en) | 2014-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kogan et al. | Hyaluronic acid: a natural biopolymer with a broad range of biomedical and industrial applications | |
| Salwowska et al. | Physiochemical properties and application of hyaluronic acid: a systematic review | |
| JP5047814B2 (ja) | 骨関節症におけるヒアルロン酸のアミド誘導体 | |
| US10821131B2 (en) | Pharmaceutical formulations comprising chondroitin sulfate and hyaluronic acid derivatives | |
| CN101501075B (zh) | 支化透明质酸和制造方法 | |
| EP0640647A2 (en) | Ionically crosslinked glycosaminoglycan gels for soft tissue augmentation and drug delivery | |
| US11707473B2 (en) | Method for the manufacture and use of a bionic hydrogel composition for medical applications | |
| Mou et al. | Intra-articular injection of chitosan-based supramolecular hydrogel for osteoarthritis treatment | |
| WO2013109959A1 (en) | Hyaluronic acid particles and their use in biomedical applications | |
| KR101916193B1 (ko) | 핵산 및 키토산을 포함하는 관절강 주사용 조성물 | |
| SA515370029B1 (ar) | تركيبات صيدلانية تحتوي على حمض الهيالورونيك للاستخدام في علاج مرض تنكس الأقراص الفقرية | |
| Haridas et al. | Effect of steam sterilization and biocompatibility studies of hyaluronic acid hydrogel for viscosupplementation | |
| Shen et al. | Hyaluronan: its potential application in intervertebral disc regeneration | |
| Fakhari | Biomedical application of hyaluronic acid nanoparticles | |
| CN114787199B (zh) | 硫醇修饰的透明质酸和包含交联透明质酸的水凝胶 | |
| KR102517764B1 (ko) | 히알루론산과 플루로닉을 포함하는 관절 및 연골 손상 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101637883B1 (ko) | 폴리에틸렌글리콜 수화젤 주사제 | |
| Barbucci et al. | Polysaccharide based hydrogels for biomedical applications | |
| EA039339B1 (ru) | Вязкоупругий раствор и его применение в вискосапплементарной терапии | |
| KR20190012593A (ko) | 헤스페리딘이 함유된 젤란검 하이드로겔 조성물 | |
| Sarkar | Synthesis and characterization of a chondroitin sulfate based hybrid bio/synthetic biomimetic aggrecan macromolecule | |
| Patel et al. | Hyaluronic Acid (Hyaluronan): A Review on Pharmacokinetics and its Application | |
| Stern | Hyaluronic acid: a natural biopolymer with a broad range of biomedical and industrial applications. Biotechnol Lett |