SA06270201B1 - مشتقات غير أنيلينية من مركبات أيزوثيازول -3 (2 هيدروجين) - واحد 1، 1- داي أكسيد كمعدلات لمستقبل عامل x الكبدي - Google Patents
مشتقات غير أنيلينية من مركبات أيزوثيازول -3 (2 هيدروجين) - واحد 1، 1- داي أكسيد كمعدلات لمستقبل عامل x الكبدي Download PDFInfo
- Publication number
- SA06270201B1 SA06270201B1 SA06270201A SA06270201A SA06270201B1 SA 06270201 B1 SA06270201 B1 SA 06270201B1 SA 06270201 A SA06270201 A SA 06270201A SA 06270201 A SA06270201 A SA 06270201A SA 06270201 B1 SA06270201 B1 SA 06270201B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- het
- sor
- phenyl
- butyl
- tert
- Prior art date
Links
- JJIBEXZGSXIQBV-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-1,2-thiazol-3-one Chemical class O=C1NS(=O)(=O)C=C1 JJIBEXZGSXIQBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 102000004311 liver X receptors Human genes 0.000 title abstract description 18
- 108090000865 liver X receptors Proteins 0.000 title abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 523
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 162
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 535
- -1 alkyl carbon Chemical compound 0.000 claims description 459
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 337
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 300
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 272
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 190
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 178
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 165
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 130
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 114
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 114
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 107
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 101
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 88
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 81
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 68
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 63
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 59
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 57
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 52
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 52
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 46
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 44
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 42
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims description 41
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 37
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 29
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims description 29
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims description 28
- MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N isothiazolinone Chemical compound O=C1C=CSN1 MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 26
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 26
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 25
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 23
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 20
- GFJSRXGISKUGES-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-2-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=C1C=CS(=O)(=O)N1C1=CC=CC=C1 GFJSRXGISKUGES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 16
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 14
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 14
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 12
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 claims description 11
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 11
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 9
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 8
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 7
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 7
- 125000004484 1-methylpiperidin-4-yl group Chemical group CN1CCC(CC1)* 0.000 claims description 6
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims description 6
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- WXVUCMFEGJUVTN-UHFFFAOYSA-N phenyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 WXVUCMFEGJUVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 5
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000006514 pyridin-2-ylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- XAGZJIQIVXSURR-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-2-one Chemical group C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=O)CCCC1 XAGZJIQIVXSURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000579 2,2-diphenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 4
- 125000003070 2-(2-chlorophenyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims description 3
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 3
- MCYIOOPBSVUIFE-UHFFFAOYSA-N 4-(hexylamino)-2-(2-methoxyethyl)-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)N(CCOC)C(=O)C(NCCCCCC)=C1C1=CC=CC=C1 MCYIOOPBSVUIFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- APSZXPLAWLMADT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)NC(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 APSZXPLAWLMADT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 102100035861 Cytosolic 5'-nucleotidase 1A Human genes 0.000 claims description 2
- 101000802744 Homo sapiens Cytosolic 5'-nucleotidase 1A Proteins 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 125000002946 cyanobenzyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- QBECCASRVHGOCS-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-5-phenyl-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C(C)(C)N1S(C(=CC1=O)C1=CC=CC=C1)(=O)=O QBECCASRVHGOCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VFUQPOSQUAVDEZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=C1C=CSN1C1=CC=CC=C1 VFUQPOSQUAVDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002995 2-(trifluoromethyl)benzoyl group Chemical group FC(C1=C(C(=O)*)C=CC=C1)(F)F 0.000 claims 1
- FSZNZIVSWQRHPH-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-(2-methoxyethylamino)-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)N(CCCC)C(=O)C(NCCOC)=C1C1=CC=CC=C1 FSZNZIVSWQRHPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- AGQOIYCTCOEHGR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1,2-oxazole Chemical compound CC1=CC=NO1 AGQOIYCTCOEHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VLDLIFJOXMGXGZ-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=C1N(C(C)C)SC(C=2C=CC=CC=2)=C1NCCCCC1=CC=CC=C1 VLDLIFJOXMGXGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100364969 Dictyostelium discoideum scai gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000755093 Gaidropsarus vulgaris Species 0.000 claims 1
- 101100364971 Mus musculus Scai gene Proteins 0.000 claims 1
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N Tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1C1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000016009 Tomato chlorotic spot orthotospovirus Species 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-M alaninate Chemical compound CC(N)C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims 1
- ANNNGOUEZBONHD-UHFFFAOYSA-N ethyl phenylmethanesulfonate Chemical compound CCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 ANNNGOUEZBONHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N formylmethyl Chemical group [CH2]C=O FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 claims 1
- 125000004125 inden-2-yl group Chemical group [H]C1=C(*)C([H])([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 1
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N monocrotophos Chemical compound CNC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N 0.000 claims 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 claims 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 106
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 abstract description 11
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 abstract description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 8
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 abstract description 7
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 abstract description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 abstract description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 abstract description 6
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 102000004164 orphan nuclear receptors Human genes 0.000 description 121
- 108090000629 orphan nuclear receptors Proteins 0.000 description 121
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 104
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 49
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 49
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 49
- 238000011278 co-treatment Methods 0.000 description 45
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 34
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 31
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 23
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 17
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N Piperonyl sulfoxide Chemical compound CCCCCCCCS(=O)C(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 12
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 10
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 10
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 9
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 9
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 7
- LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N dithiane Natural products C1CSCCS1 LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 6
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 6
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 6
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 6
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 6
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 6
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 6
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 6
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 6
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 6
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 6
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 5
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 5
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 5
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N but-2-ene Chemical group CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 5
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 5
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 5
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 4
- JBYHSSAVUBIJMK-UHFFFAOYSA-N 1,4-oxathiane Chemical compound C1CSCCO1 JBYHSSAVUBIJMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000011722 Matrix Metalloproteinase 13 Human genes 0.000 description 4
- 108010076503 Matrix Metalloproteinase 13 Proteins 0.000 description 4
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 4
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 4
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 4
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 4
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 4
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 4
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000008585 mastocytosis Diseases 0.000 description 4
- 208000008275 microscopic colitis Diseases 0.000 description 4
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 4
- OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N oxathiolane Chemical compound C1COSC1 OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 4
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 4
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 3
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical compound C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazole Chemical compound C1=NN=CO1 FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZTHSAEXVSBEBHE-BDQAORGHSA-N 2-[(2s)-4-methyl-3-oxo-7-(4-piperidin-4-ylpiperidine-1-carbonyl)-2,5-dihydro-1h-1,4-benzodiazepin-2-yl]acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C([C@H](CC(O)=O)NC1=CC=2)N(C)CC1=CC=2C(=O)N(CC1)CCC1C1CCNCC1 ZTHSAEXVSBEBHE-BDQAORGHSA-N 0.000 description 3
- FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-oxo-1h-pyridazin-3-yl)oxy]acetic acid Chemical compound OC(=O)COC=1C=CC(=O)NN=1 FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MRUWJENAYHTDQG-UHFFFAOYSA-N 4H-pyran Chemical compound C1C=COC=C1 MRUWJENAYHTDQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000000396 Aiphanes minima Species 0.000 description 3
- 235000014621 Aiphanes minima Nutrition 0.000 description 3
- 101150102415 Apob gene Proteins 0.000 description 3
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical group C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 3
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 3
- ZNIFSRGNXRYGHF-UHFFFAOYSA-N Clonidine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 ZNIFSRGNXRYGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 3
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100021711 Ileal sodium/bile acid cotransporter Human genes 0.000 description 3
- 101710156096 Ileal sodium/bile acid cotransporter Proteins 0.000 description 3
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 3
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 3
- WQVZLXWQESQGIF-UHFFFAOYSA-N Labetalol hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 WQVZLXWQESQGIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 3
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 3
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000005782 Squalene Monooxygenase Human genes 0.000 description 3
- 108020003891 Squalene monooxygenase Proteins 0.000 description 3
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N [4-cyano-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methylhexyl]-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-methylazanium;chloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 DOQPXTMNIUCOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 210000002534 adenoid Anatomy 0.000 description 3
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 3
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 3
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 description 3
- 229960002925 clonidine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229960005316 diltiazem hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 3
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 3
- WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N fosinoprilat Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)O)C2CCCCC2)N1C(=O)CP(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 3
- JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N furazan Chemical compound C=1C=NON=1 JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002244 furazanes Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 229960003091 labetalol hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- RFNODQARGNZURK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-acetamidoacetate Chemical compound COC(=O)CNC(C)=O RFNODQARGNZURK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M sodium;(2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C([O-])=O)CCCC1=CC=CC=C1 TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 3
- 229960000881 verapamil hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEIEKDGPVTZLD-NDEPHWFRSA-N (2s)-2-dodecylsulfanyl-n-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenyl)-2-phenylacetamide Chemical compound O=C([C@@H](SCCCCCCCCCCCC)C=1C=CC=CC=1)NC1=CC(C)=C(O)C(C)=C1C ZXEIEKDGPVTZLD-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 2
- TZNOWAJJWCGILX-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;3-o-ethyl 5-o-methyl 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl TZNOWAJJWCGILX-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- FTUXVMVEKYLKGE-WECFPGDBSA-N (z)-but-2-enedioic acid;[(2s,3s)-8-chloro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=C(Cl)C=C2S1 FTUXVMVEKYLKGE-WECFPGDBSA-N 0.000 description 2
- STNJOIRFGUDRRQ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-4-(2-phenoxyethylamino)-5-phenyl-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C=1NCCOC1=CC=CC=C1 STNJOIRFGUDRRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UDGKZGLPXCRRAM-UHFFFAOYSA-N 1,2,5-thiadiazole Chemical compound C=1C=NSN=1 UDGKZGLPXCRRAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,n,3-trimethylbutan-1-amine;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPEQKUSEZQLPIB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethyl)-4-(oxan-4-ylamino)-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(CCOC)C(=O)C=1NC1CCOCC1 FPEQKUSEZQLPIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylhexan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CCCCC(C)(C)OCC1CO1 JECYNCQXXKQDJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQMHGRIOYXVPSE-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-5-[formyl(hydroxy)amino]-n-[1-[3-[5-[3-[formyl(hydroxy)amino]propyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propyl-hydroxyamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]pentanamide Chemical compound O=CN(O)CCCC(NC(=O)C)C(=O)NC(CO)C(=O)N(O)CCCC1NC(=O)C(CCCN(O)C=O)NC1=O IQMHGRIOYXVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCNNFZOGGQPWJB-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C(NCCCCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1CC1=CC=CC=C1 OCNNFZOGGQPWJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTLZTEHUFMXAHQ-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-(3-morpholin-4-ylpropylamino)-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(CCCC)C(=O)C=1NCCCN1CCOCC1 YTLZTEHUFMXAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYGLRZIRCDATFH-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-(hexylamino)-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)N(CCCC)C(=O)C(NCCCCCC)=C1C1=CC=CC=C1 HYGLRZIRCDATFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGNJDHHNVBPPCQ-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(CCCC)C(=O)C=1NC1CCC(O)CC1 VGNJDHHNVBPPCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFAADOHZVRBUHT-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(CCCC)C(=O)C=1NCC1=CC=C(OC)C=C1 RFAADOHZVRBUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZKSHSVIPOJFQK-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-[[4-(difluoromethoxy)phenyl]methylamino]-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(CCCC)C(=O)C=1NCC1=CC=C(OC(F)F)C=C1 UZKSHSVIPOJFQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFIMPTYIVJRYDK-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C(NCCCCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1C1CCCC1 FFIMPTYIVJRYDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNHFDVSKDSLUFH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[4-[3-[2-[(4-methylphenyl)methyl]-3-oxo-1h-1,2,4-triazol-5-yl]propyl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CN1C(=O)N=C(CCCC=2C=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=2)N1 PNHFDVSKDSLUFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZBUEOHKSZZCPP-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-4-(2-phenoxyethylamino)-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCCOC1=CC=CC=C1 JZBUEOHKSZZCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOCPHRNDFRGKSR-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-4-(4-phenoxybutylamino)-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCCCCOC1=CC=CC=C1 GOCPHRNDFRGKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGXGRVFKJKLULF-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-(2-phenylethylamino)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCCC1=CC=CC=C1 MGXGRVFKJKLULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYJNWQIVDBCAHK-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCCCCC1=CC=CC=C1 XYJNWQIVDBCAHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROYPNUKZLSXVII-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-[3-(4-propan-2-ylphenoxy)propylamino]-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1OCCCNC(C(N(S1(=O)=O)C(C)(C)C)=O)=C1C1=CC=CC=C1 ROYPNUKZLSXVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEESGYPJBAXSGM-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-(2,2-diphenylethylamino)-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 IEESGYPJBAXSGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 2
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEUKAUIJEAWQNR-UHFFFAOYSA-N 4-(benzylamino)-1,1-dioxo-5-phenyl-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C=1NCC1=CC=CC=C1 ZEUKAUIJEAWQNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRBRGRKWLHZEMO-UHFFFAOYSA-N 4-(benzylamino)-2-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(CCCC)C(=O)C=1NCC1=CC=CC=C1 LRBRGRKWLHZEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLBCWAVUMVXHRT-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)ethylamino]-1,1-dioxo-5-phenyl-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C=1NCCC=1C(C)=NOC=1C XLBCWAVUMVXHRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKQDKFOTIPJUSV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[2-hydroxy-3-(2-methylphenoxy)propyl]amino]ethoxy]benzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC(O)CNCCOC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 SKQDKFOTIPJUSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IETKPTYAGKZLKY-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(=O)N(C)C=1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O IETKPTYAGKZLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- PXXNTAGJWPJAGM-VCOUNFBDSA-N Decaline Chemical compound C=1([C@@H]2C3)C=C(OC)C(OC)=CC=1OC(C=C1)=CC=C1CCC(=O)O[C@H]3C[C@H]1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-VCOUNFBDSA-N 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 2
- LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M Epoprostenol sodium Chemical compound [Na+].O1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DGFYECXYGUIODH-UHFFFAOYSA-N Guanfacine hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DGFYECXYGUIODH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000685982 Homo sapiens NAD(+) hydrolase SARM1 Proteins 0.000 description 2
- 206010021024 Hypolipidaemia Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 description 2
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 description 2
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 2
- 241001106041 Lycium Species 0.000 description 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHAZVBIOOEVQX-UHFFFAOYSA-N Metoprolol succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1.COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 RGHAZVBIOOEVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930187078 Muracein Natural products 0.000 description 2
- IRLWJILLXJGJTD-UHFFFAOYSA-N Muraglitazar Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC(=O)N(CC(O)=O)CC(C=C1)=CC=C1OCCC1=C(C)OC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IRLWJILLXJGJTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100023356 NAD(+) hydrolase SARM1 Human genes 0.000 description 2
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150095442 Nr1h2 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100038477 Oxysterols receptor LXR-beta Human genes 0.000 description 2
- 102000023984 PPAR alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010028924 PPAR alpha Proteins 0.000 description 2
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- RETPFDTUCPKFEC-UHFFFAOYSA-N Primidolol Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC(O)CNCCN1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 RETPFDTUCPKFEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBNUCLPUOSXSNJ-ZDUSSCGKSA-N Sibrafiban Chemical compound C1CC(OCC(=O)OCC)CCN1C(=O)[C@H](C)NC(=O)C1=CC=C(C(=N)NO)C=C1 WBNUCLPUOSXSNJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 2
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- QTBMDDQRDDABNC-UHFFFAOYSA-N [4-dibutoxyphosphoryl-3-(dibutoxyphosphorylmethyl)butoxy]benzene Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)CC(CP(=O)(OCCCC)OCCCC)CCOC1=CC=CC=C1 QTBMDDQRDDABNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- SVMJTTTTYFMATC-QSGPNNMYSA-N acetic acid;ethyl 3-[[(3s)-1-(4-carbamimidoylphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamoylamino]propanoate;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1 SVMJTTTTYFMATC-QSGPNNMYSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 description 2
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 description 2
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950000537 belfosdil Drugs 0.000 description 2
- UMIVXZPTRXBADB-UHFFFAOYSA-N benzocyclobutene Chemical compound C1=CC=C2CCC2=C1 UMIVXZPTRXBADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002890 beraprost Drugs 0.000 description 2
- CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N beraprost Chemical compound O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC(O)=O CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N 0.000 description 2
- 229960003588 bevantolol Drugs 0.000 description 2
- FJTKCFSPYUMXJB-UHFFFAOYSA-N bevantolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC[NH2+]CC(O)COC1=CC=CC(C)=C1 FJTKCFSPYUMXJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N bivalirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N 0.000 description 2
- 108010055460 bivalirudin Proteins 0.000 description 2
- 229960001500 bivalirudin Drugs 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical compound C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPSRODZRAIWAKH-UHFFFAOYSA-N ciprofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C1C(Cl)(Cl)C1 KPSRODZRAIWAKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229940018872 dalteparin sodium Drugs 0.000 description 2
- XYWBJDRHGNULKG-OUMQNGNKSA-N desirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 XYWBJDRHGNULKG-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 2
- 108010073652 desirudin Proteins 0.000 description 2
- 229960000296 desirudin Drugs 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- VMZCXIGDNRMWGI-GEEYTBSJSA-N diethyl 2-[(dimethylamino)methyl]-6-methyl-4-[2-[(e)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)C1=C(C)NC(CN(C)C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C VMZCXIGDNRMWGI-GEEYTBSJSA-N 0.000 description 2
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQVZLXWQESQGIF-WJKBNZMCSA-N dilevalol hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(C(O)=CC=1)C(N)=O)CC1=CC=CC=C1 WQVZLXWQESQGIF-WJKBNZMCSA-N 0.000 description 2
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 description 2
- MZYVOFLIPYDBGD-MLZQUWKJSA-N enalaprilat dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MZYVOFLIPYDBGD-MLZQUWKJSA-N 0.000 description 2
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- ZHCINJQZDFCSEL-CYBMUJFWSA-N ethyl (3s)-3-[[4-(4-carbamimidoylanilino)-4-oxobutanoyl]amino]pent-4-ynoate Chemical compound CCOC(=O)C[C@@H](C#C)NC(=O)CCC(=O)NC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 ZHCINJQZDFCSEL-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- VJDOPFARMOLELX-ZDUSSCGKSA-N ethyl 3-[[(3s)-1-(4-carbamimidoylphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamoylamino]propanoate Chemical compound O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1 VJDOPFARMOLELX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 230000004136 fatty acid synthesis Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 2
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 2
- 229960001880 fosinopril sodium Drugs 0.000 description 2
- 229950008851 fradafiban Drugs 0.000 description 2
- IKZACQMAVUIGPY-HOTGVXAUSA-N fradafiban Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1OC[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(O)=O)C1 IKZACQMAVUIGPY-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 2
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical compound NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004746 guanfacine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- BNRNAKTVFSZAFA-UHFFFAOYSA-N hydrindane Chemical compound C1CCCC2CCCC21 BNRNAKTVFSZAFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N isochromane Chemical compound C1=CC=C2COCCC2=C1 HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 2
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 2
- CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N lisinopril dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 229960000939 metoprolol succinate Drugs 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N molsidomine Chemical compound O1C(N=C([O-])OCC)=C[N+](N2CCOCC2)=N1 XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004027 molsidomine Drugs 0.000 description 2
- PKWDZWYVIHVNKS-UHFFFAOYSA-N netoglitazone Chemical compound FC1=CC=CC=C1COC1=CC=C(C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=C2)C2=C1 PKWDZWYVIHVNKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 description 2
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 2
- 229950002383 orbofiban Drugs 0.000 description 2
- AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N oxetane Chemical compound C1COC1 AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- SFLGSKRGOWRGBR-UHFFFAOYSA-N phthalane Chemical compound C1=CC=C2COCC2=C1 SFLGSKRGOWRGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M piperidine-1-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950003568 primidolol Drugs 0.000 description 2
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N pyrroline Natural products C1CC=NC1 ZVJHJDDKYZXRJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002231 ramiprilat Drugs 0.000 description 2
- KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N ramiprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 KEDYTOTWMPBSLG-HILJTLORSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000004141 reverse cholesterol transport Effects 0.000 description 2
- XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N rivoglitazone Chemical compound CN1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000849 selective androgen receptor modulator Substances 0.000 description 2
- 229950005747 sibrafiban Drugs 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229960002909 spirapril Drugs 0.000 description 2
- 108700035424 spirapril Proteins 0.000 description 2
- HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N spirapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 2
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 2
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 2
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 2
- 229940064689 tinzaparin sodium Drugs 0.000 description 2
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 description 2
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- 229950003004 tolamolol Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 2
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950004893 xemilofiban Drugs 0.000 description 2
- 108010000230 (1-(((1-(1-oxo-2-N-((phenylmethoxy)carbonyl)-3-phenylpropyl)pyrrolidin-2-yl)carbonyl)amino)-4-methoxybutyl)-1-boronic acid Proteins 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- DEEOVDONDDERBX-MUDWFXPSSA-N (2S)-6-amino-2-[[(1S,4R,10S,19S,22S,25S,28S,31S,34R,37S,43S,46S,47S,50R,53S,56S,62S)-50-amino-43-(2-amino-2-oxoethyl)-56-(3-amino-3-oxopropyl)-10-benzyl-37-(carboxymethyl)-31-(hydroxymethyl)-28-(1H-indol-3-ylmethyl)-47,62-dimethyl-7-methylidene-22-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,20,23,26,29,32,35,38,41,44,51,54,57-heptadecaoxo-53-propan-2-yl-48,60,63-trithia-3,6,9,12,15,21,24,27,30,33,36,39,42,45,52,55,58-heptadecazatetracyclo[32.24.3.34,25.015,19]tetrahexacontane-46-carbonyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H]1NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]2CS[C@@H](C)[C@@H](NC1=O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c3ccccc13)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1CSC[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CS[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC1=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)C(C)C)C(=O)N2 DEEOVDONDDERBX-MUDWFXPSSA-N 0.000 description 1
- FVGXANXBVWECQE-BYWGDBCOSA-N (2e,4e)-5-(7-methoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound O1CC(C)(C)C=C(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 FVGXANXBVWECQE-BYWGDBCOSA-N 0.000 description 1
- JNDJPKHYZWRRIS-MRXNPFEDSA-N (2r)-1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethoxy]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound C1=CC(OC[C@H](O)CNC(C)C)=CC=C1OCCOCC1CC1 JNDJPKHYZWRRIS-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- FDYHSJCNTRLQCR-LREBCSMRSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;7-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-5h-[1,3]dioxolo[4,5-f]indole Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCC=2C3=CC=4OCOC=4C=C3NC=2)CC1 FDYHSJCNTRLQCR-LREBCSMRSA-N 0.000 description 1
- XSNMGLZVFNDDPW-ZWKOTPCHSA-N (2s)-1-[(2r)-2-[3-chloro-5-(difluoromethoxy)phenyl]-2-hydroxyacetyl]-n-[[4-(n'-methoxycarbamimidoyl)phenyl]methyl]azetidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(/N)=N/OC)=CC=C1CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](O)C=2C=C(OC(F)F)C=C(Cl)C=2)CC1 XSNMGLZVFNDDPW-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N (2s)-1-[(2r,4r)-5-ethoxy-2,4-dimethyl-5-oxopentanoyl]-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)[C@H](C)C[C@@H](C)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)CC2=C1 NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N 0.000 description 1
- PHASTBJLWIZXKB-KKSFZXQISA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[carboxymethyl(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-phenylbutanoic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PHASTBJLWIZXKB-KKSFZXQISA-N 0.000 description 1
- VRHOBXXCNBZJRX-IBGZPJMESA-N (2s)-2-[[3-[[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]methylcarbamoyl]-4-methoxyphenyl]methyl]butanoic acid Chemical compound CC[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(OC)C(C(=O)NCC=2C=CC(OC=3C=CC(F)=CC=3)=CC=2)=C1 VRHOBXXCNBZJRX-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- BISKEOIROPAOGY-RXQQAGQTSA-N (2s)-n-[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-[(2r)-2-(methylamino)-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](NC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C=O)C1=CC=CC=C1 BISKEOIROPAOGY-RXQQAGQTSA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- CMPAGYDKASJORH-YSSFQJQWSA-N (3s)-2-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]propanoyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC=2C=C(C(=CC=2C1)OC)OC)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CMPAGYDKASJORH-YSSFQJQWSA-N 0.000 description 1
- ULVDFHLHKNJICZ-QCWLDUFUSA-N (4e)-4-[[4-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]phenyl]methoxyimino]-4-phenylbutanoic acid Chemical compound CC=1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1COC(C=C1)=CC=C1CO\N=C(/CCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 ULVDFHLHKNJICZ-QCWLDUFUSA-N 0.000 description 1
- AXJQVVLKUYCICH-OAQYLSRUSA-N (4s)-5-(4-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)sulfonyl-n'-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carboximidamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C([C@H](C1)C=2C=CC=CC=2)=NN1C(=NC)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 AXJQVVLKUYCICH-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- OHJKXVLJWUPWQG-IUYNYSEKSA-J (4s,6r)-6-[(2r,4r)-4,6-dihydroxy-5-(sulfonatoamino)-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,4-dihydroxy-5-sulfonatooxyoxane-2-carboxylate Chemical compound O[C@@H]1C(NS([O-])(=O)=O)C(O)O[C@H](COS([O-])(=O)=O)C1O[C@H]1C(OS([O-])(=O)=O)[C@@H](O)C(O)C(C([O-])=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-IUYNYSEKSA-J 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-LMOVPXPDSA-N (S)-betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OC[C@@H](O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-LMOVPXPDSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- RZPZLFIUFMNCLY-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 RZPZLFIUFMNCLY-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- KIRGLCXNEVICOG-SOFGYWHQSA-N (e)-n-ethyl-6,6-dimethyl-n-[[3-[(4-thiophen-3-ylthiophen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-amine Chemical compound CC(C)(C)C#C/C=C/CN(CC)CC1=CC=CC(OCC=2SC=C(C=2)C2=CSC=C2)=C1 KIRGLCXNEVICOG-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 1
- URWISVHSKBDRKE-GVTSEVKNSA-N (z)-but-2-enedioic acid;ethyl 2-[4-[(e)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1CN(CC(=O)OCC)CCN1C(=O)\C=C\C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 URWISVHSKBDRKE-GVTSEVKNSA-N 0.000 description 1
- MPCXVCINTFSZLF-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-2-(oxolan-2-ylmethyl)-5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C(NCCCCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1CC1CCCO1 MPCXVCINTFSZLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGSGTWJMLUIABN-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-2-(pyridin-2-ylmethyl)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C(NCCCCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1CC1=CC=CC=N1 RGSGTWJMLUIABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJBDSUMOYDBESX-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-2-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C(NCCCCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1CC1=CC=CN=C1 YJBDSUMOYDBESX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGJXDXOKGDVYAM-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-2-(pyridin-4-ylmethyl)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C(NCCCCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1CC1=CC=NC=C1 MGJXDXOKGDVYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTLOUTBPNGQZRS-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C=1NCCCCC1=CC=CC=C1 NTLOUTBPNGQZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGTAZGSLCXNBQL-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazole Chemical compound C=1N=CSN=1 YGTAZGSLCXNBQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CICPSCXBPAGDJY-UHFFFAOYSA-N 1,2,5-benzothiadiazepine Chemical class S1N=CC=NC2=CC=CC=C12 CICPSCXBPAGDJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazepine Chemical class S1N=CC=CC2=CC=CC=C12 FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMXQIFUGFZEJEO-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrrol-3-one Chemical compound O=C1CNC=C1 HMXQIFUGFZEJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLBPTOMGZXBZOX-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazole 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)C=CC=N1 DLBPTOMGZXBZOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYVHGCKMVJDCNV-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzothiazepine Chemical class S1C=CN=CC2=CC=CC=C12 KYVHGCKMVJDCNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRQPUVXXCWZMKW-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1.C1COCCO1 ZRQPUVXXCWZMKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 1,5-benzothiazepine Chemical class S1C=CC=NC2=CC=CC=C12 KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZIISXIDAZYOLI-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-(3-phenylpyrrolidin-1-yl)propan-1-one Chemical compound C=1C=C2OCCOC2=CC=1C(=O)CCN(C1)CCC1C1=CC=CC=C1 GZIISXIDAZYOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODWXZMXQBDEIBF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclohexylphenoxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C1CCCCC1 ODWXZMXQBDEIBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-BQBZGAKWSA-N 1-(3-mercapto-2-methyl-propionyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound SC[C@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XILWEASNBDKGSA-AWEZNQCLSA-N 1-(4-methylphenyl)sulfonyl-3-[(2s)-1-phenylpropan-2-yl]urea Chemical compound C([C@H](C)NC(=O)NS(=O)(=O)C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=CC=C1 XILWEASNBDKGSA-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- CAEGSEJNBXUDOD-UHFFFAOYSA-N 1-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-4-[2-(2,6-dichloroanilino)-2-oxoethyl]piperazine-2-carboxamide;hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.C1CN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C(C(=O)N)CN1CC(=O)NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl CAEGSEJNBXUDOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUCFGSAENWHFPO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-3-[1-butyl-4-[3-(3-hydroxypropoxy)phenyl]-2-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl]urea;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.CC(C)C=1C=C(N)C=C(C(C)C)C=1NC(=O)NC=1C(=O)N(CCCC)C2=NC=CC=C2C=1C1=CC=CC(OCCCO)=C1 ZUCFGSAENWHFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YETULFFXNIHQLK-UHFFFAOYSA-N 1-ethynyl-4-(2-fluorophenyl)benzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1C1=CC=C(C#C)C=C1 YETULFFXNIHQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 16-Epiaffinine Natural products C1C(C2=CC=CC=C2N2)=C2C(=O)CC2C(=CC)CN(C)C1C2CO PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)COC2=C1 HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMRWDFUZLLQSBN-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-n-(3,5-dichloro-4-quinolin-3-yloxyphenyl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CC(Cl)=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 NMRWDFUZLLQSBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEMLYXMVPJAVFU-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)oxirane;2-methyl-1h-imidazole Chemical compound ClCC1CO1.CC1=NC=CN1 DEMLYXMVPJAVFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 2-(chloromethyl)oxirane;hydron;prop-2-en-1-amine;n-prop-2-enyldecan-1-amine;trimethyl-[6-(prop-2-enylamino)hexyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NCC=C.ClCC1CO1.CCCCCCCCCCNCC=C.C[N+](C)(C)CCCCCCNCC=C VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZTMYLWJKCAXMZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chloroquinazolin-4-yl)amino]ethanol Chemical compound C1=CC=C2C(NCCO)=NC(Cl)=NC2=C1 VZTMYLWJKCAXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBDWJXKKZWPNSY-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-1,1-dioxo-5-phenyl-4-(4-phenylbutylamino)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound FC1=CC=CC(CCN2S(C(C=3C=CC=CC=3)=C(NCCCCC=3C=CC=CC=3)C2=O)(=O)=O)=C1 IBDWJXKKZWPNSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGVYOGLFOPNPDJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4,5-diphenyl-1h-imidazol-2-yl)phenoxy]-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)CCOC1=CC=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C=2C=CC=CC=2)N1 KGVYOGLFOPNPDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-piperazinyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1CCN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKJQESRCXYYHFR-UHFFFAOYSA-N 2-[7-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4,6-dimethyl-1-octyl-2,3-dihydroindol-5-yl]acetic acid;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)C(=O)NC1=C(C)C(CC(O)=O)=C(C)C2=C1N(CCCCCCCC)CC2.CC(C)(C)C(=O)NC1=C(C)C(CC(O)=O)=C(C)C2=C1N(CCCCCCCC)CC2 MKJQESRCXYYHFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYAMPCPJIDBUQW-ZLLYMXMVSA-N 2-[[(2s)-4-[[(3s)-1-carbamimidoylpiperidin-3-yl]methylamino]-2-(naphthalen-2-ylsulfonylamino)-4-oxobutanoyl]-cyclopropylamino]acetic acid;hydrate Chemical compound O.C1N(C(=N)N)CCC[C@H]1CNC(=O)C[C@@H](C(=O)N(CC(O)=O)C1CC1)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 TYAMPCPJIDBUQW-ZLLYMXMVSA-N 0.000 description 1
- XRKXJJYSKUIIEN-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclopentyl-[3-(2,2-dimethylpropanoylsulfanyl)-2-methylpropanoyl]amino]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)C(=O)SCC(C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CCCC1 XRKXJJYSKUIIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJBCSGQLZQGGIQ-QGZVFWFLSA-N 2-acetamidoethyl (2r)-2-(4-chlorophenyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]acetate Chemical compound O([C@@H](C(=O)OCCNC(=O)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 BJBCSGQLZQGGIQ-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical compound C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 2-benzothiophene Chemical compound C1=CC=CC2=CSC=C21 LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFFAZIDFSMAFLE-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-hydroxy-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 DFFAZIDFSMAFLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- OIXDOZGOOFMRGB-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-(2-phenylethylamino)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(CCCC)C(=O)C=1NCCC1=CC=CC=C1 OIXDOZGOOFMRGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVEDQDLKQRVEGK-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-4-[(4-morpholin-4-ylphenyl)methylamino]-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(CCCC)C(=O)C=1NCC(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 LVEDQDLKQRVEGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDGSBWRCXNDCBI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,1-dioxo-1,2-thiazol-3-one Chemical compound CN1C(=O)C=CS1(=O)=O JDGSBWRCXNDCBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLHOBCUVPMOXAT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-[3-[(2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]propoxymethyl]benzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(COCCCOCC=2N=C(OC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C(O)=O WLHOBCUVPMOXAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPWLAQVKIFDULF-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound N1C2=NC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 PPWLAQVKIFDULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- QERSPMGAXNDLPS-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-(3-phenylsulfanylpropylamino)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCCCSC1=CC=CC=C1 QERSPMGAXNDLPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOICOOINOYTBJV-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-(piperidin-4-ylamino)-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NC1CCNCC1 BOICOOINOYTBJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKDOYMCLAQYTDD-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-[(1-pyridazin-3-ylpiperidin-4-yl)amino]-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NC(CC1)CCN1C1=CC=CN=N1 WKDOYMCLAQYTDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WATZZYPEADJKDQ-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-[[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]amino]-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NC(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 WATZZYPEADJKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYOXPMOAVALTSW-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-4-[[1-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl]amino]-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NC(CC1)CCN1C1=CC(C(F)(F)F)=CC=N1 OYOXPMOAVALTSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIMFTYLRXZUFKA-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-(2-hydroxyethylamino)-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C(NCCO)=C1C1=CC=CC=C1 GIMFTYLRXZUFKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOGUKNYRSCNGEJ-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-(ethylamino)-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C(NCC)=C1C1=CC=CC=C1 ZOGUKNYRSCNGEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIDZECIYJMBCJV-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-(tert-butylamino)-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C(NC(C)(C)C)=C1C1=CC=CC=C1 NIDZECIYJMBCJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCYLGHKSQVQJCV-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-[3-[3-(hydroxymethyl)phenoxy]propylamino]-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCCCOC1=CC=CC(CO)=C1 CCYLGHKSQVQJCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLLSTDPZAOYCAT-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-[3-[4-(hydroxymethyl)phenoxy]propylamino]-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCCCOC1=CC=C(CO)C=C1 DLLSTDPZAOYCAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-1,2-dioxine Chemical compound C1OOCC=C1 JHUUPUMBZGWODW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UERHIZBSLAGDLU-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3,4,5,6,7,8,8a-octahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazine-2,5-diium-2-yl)-1-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propan-1-one;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN2CCCC2CN1CCC(=O)N1C2=CC=CC=C2SC2=CC=C(Cl)C=C21 UERHIZBSLAGDLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYEWKYAQJUXWRW-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-tert-butyl-1,1,3-trioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-4-yl)amino]propyl 4-hydroxybenzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NYEWKYAQJUXWRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRFCAWATPLCLMG-UHFFFAOYSA-N 3-[3-ethoxy-1-[[4-[(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)methoxy]phenyl]methyl]pyrazol-4-yl]propanoic acid Chemical compound C1=C(CCC(O)=O)C(OCC)=NN1CC(C=C1)=CC=C1OCC1=CSC(C=2C=CC=CC=2)=N1 SRFCAWATPLCLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEAPRSDUXBHXGD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-(4-propan-2-ylphenyl)propanamide Chemical compound CC(C)C1=CC=C(NC(=O)CCCl)C=C1 MEAPRSDUXBHXGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTRJTMPLVIRDHO-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1,2-thiazole Chemical compound S1C=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 QTRJTMPLVIRDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVQIKJMSUIMUDI-UHFFFAOYSA-N 3-pyrroline Chemical compound C1NCC=C1 JVQIKJMSUIMUDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMPALHOKRBVHOJ-UHFFFAOYSA-N 3-{5-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]-1h-indol-3-yl}propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N1C2=CC=C(OC)C=C2C(CCC(O)=O)=C1 YMPALHOKRBVHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBXFNLGWXASKBC-UHFFFAOYSA-N 4-(benzylamino)-2-cyclopentyl-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C(NCC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1C1CCCC1 UBXFNLGWXASKBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IORZNDALZVZPSX-UHFFFAOYSA-N 4-(benzylamino)-2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NCC1=CC=CC=C1 IORZNDALZVZPSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTXRWXHACDRFGY-UHFFFAOYSA-N 4-[(1-benzylpiperidin-4-yl)amino]-2-tert-butyl-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)(C)C)C(=O)C=1NC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 HTXRWXHACDRFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRBPMJGFSLWYDU-UHFFFAOYSA-N 4-[(4,4-difluorocyclohexyl)amino]-1,1-dioxo-5-phenyl-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C=1NC1CCC(F)(F)CC1 NRBPMJGFSLWYDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGDVDCINKURFNY-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethylamino]-1,1-dioxo-5-phenyl-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1CCNC(C(N(C(C)C)S1(=O)=O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 GGDVDCINKURFNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMIYGTNRYINABQ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)ethylamino]-1,1-dioxo-5-phenyl-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(CCNC=2C(N(C(C)C)S(=O)(=O)C=2C=2C=CC=CC=2)=O)=C1 WMIYGTNRYINABQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQBJRCVHLWYUSN-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1,1-dioxo-1,2-thiazol-3-one Chemical class NC1=CS(=O)(=O)NC1=O VQBJRCVHLWYUSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQMNZOZTUPLSSN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-5-phenyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)N(C)C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 KQMNZOZTUPLSSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HASZNPCNPDLDCT-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)-1,1-dioxo-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)N(C)C(=O)C(O)=C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 HASZNPCNPDLDCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JRHNIQQUVJOPQC-AQNFWKISSA-N 4-methyl-7-[(2r,3r,4s,5s)-3,4,5-trihydroxythian-2-yl]oxychromen-2-one Chemical compound C1=CC=2C(C)=CC(=O)OC=2C=C1O[C@@H]1SC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JRHNIQQUVJOPQC-AQNFWKISSA-N 0.000 description 1
- AERSRPKWRQABBA-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxy-1,1-dioxo-1,2-thiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)NC(=O)C(O)=C1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 AERSRPKWRQABBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGLGVJVUHYTIIU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-3-[(prop-2-enylthio)methyl]-3,4-dihydro-2H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(CSCC=C)NS2(=O)=O VGLGVJVUHYTIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(Cl)=N1 FVFVNNKYKYZTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- FIKFLLIUPUVONI-UHFFFAOYSA-N 8-(2-phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(=O)NCC11CCN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1 FIKFLLIUPUVONI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTRQQBHATOEIAF-UHFFFAOYSA-N AICA riboside Natural products NC1=C(C(=O)N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 RTRQQBHATOEIAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 1
- 108010093583 ART123 Proteins 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 244000020998 Acacia farnesiana Species 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028704 Acetyl-CoA acetyltransferase, cytosolic Human genes 0.000 description 1
- DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N Acipimox Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=[N+]1[O-] DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N Alacepril Chemical compound CC(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000021563 Alzheimer disease 1 Diseases 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000345 Angiotensin-2 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 102000018616 Apolipoproteins B Human genes 0.000 description 1
- 108010027006 Apolipoproteins B Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010062542 Arterial insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 101100045312 Caenorhabditis elegans taf-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- NEEBNBLVYKFVTK-VGMNWLOBSA-N Captopril-cysteine disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSSC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O NEEBNBLVYKFVTK-VGMNWLOBSA-N 0.000 description 1
- KSQIAZKOUOEHSA-UHFFFAOYSA-N Carbocromen hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(CC[NH+](CC)CC)C(=O)OC2=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C21 KSQIAZKOUOEHSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- VKJHTUVLJYWAEY-UHFFFAOYSA-N Celiprolol hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)C(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)(C)C)C(C(C)=O)=C1 VKJHTUVLJYWAEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091007403 Cholesterol transporters Proteins 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- UVAUYSRYXACKSC-ULQDDVLXSA-N Cilazaprilat Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 UVAUYSRYXACKSC-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- KPSRODZRAIWAKH-JTQLQIEISA-N Ciprofibrate Natural products C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1[C@H]1C(Cl)(Cl)C1 KPSRODZRAIWAKH-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008169 Co-Repressor Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010060434 Co-Repressor Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002905 Colesevelam Polymers 0.000 description 1
- 206010056979 Colitis microscopic Diseases 0.000 description 1
- 244000205754 Colocasia esculenta Species 0.000 description 1
- 235000006481 Colocasia esculenta Nutrition 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 1
- FDJCVHVKXFIEPJ-JCNFZFLDSA-N Delapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 FDJCVHVKXFIEPJ-JCNFZFLDSA-N 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100420683 Drosophila melanogaster Sarm gene Proteins 0.000 description 1
- 108010040545 ETC 642 Proteins 0.000 description 1
- 108010016695 ETC216 Proteins 0.000 description 1
- 241000134884 Ericales Species 0.000 description 1
- 240000002989 Euphorbia neriifolia Species 0.000 description 1
- 102100030771 Ferrochelatase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 208000035211 Heart Murmurs Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- WEGGKZQIJMQCGR-RECQUVTISA-N Hemorphin-4 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WEGGKZQIJMQCGR-RECQUVTISA-N 0.000 description 1
- 101000837584 Homo sapiens Acetyl-CoA acetyltransferase, cytosolic Proteins 0.000 description 1
- 101000843611 Homo sapiens Ferrochelatase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000642613 Homo sapiens Sterol O-acyltransferase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N Hydrocortisone Natural products O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 102100030643 Hydroxycarboxylic acid receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710125793 Hydroxycarboxylic acid receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 101500021084 Locusta migratoria 5 kDa peptide Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000294754 Macroptilium atropurpureum Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- JXRAXHBVZQZSIC-JKVLGAQCSA-N Moexipril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JXRAXHBVZQZSIC-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZXCYHMVFLGMT-BTJKTKAUSA-N Monatepil maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(F)=CC=C1N1CCN(CCCC(=O)NC2C3=CC=CC=C3SCC3=CC=CC=C32)CC1 ZDZXCYHMVFLGMT-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- WAEXKFONHRHFBZ-ZXDZBKESSA-N Morphine-3-glucuronide Chemical compound O([C@@H]1[C@]23CCN([C@H](C4)[C@@H]3C=C[C@@H]1O)C)C1=C2C4=CC=C1O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WAEXKFONHRHFBZ-ZXDZBKESSA-N 0.000 description 1
- XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-dimethylphenyl)-2-{4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]piperazin-1-yl}acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CN1CCN(CC(=O)NC=2C(=CC=CC=2C)C)CC1 XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJHGOPITGTTIM-DEOSSOPVSA-N Naveglitazar Chemical compound C1=CC(C[C@H](OC)C(O)=O)=CC=C1OCCCOC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 OKJHGOPITGTTIM-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- KUEUWHJGRZKESU-UHFFFAOYSA-N Niceritrol Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC(COC(=O)C=1C=NC=CC=1)(COC(=O)C=1C=NC=CC=1)COC(=O)C1=CC=CN=C1 KUEUWHJGRZKESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010047956 Nucleosomes Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102100040853 PRKC apoptosis WT1 regulator protein Human genes 0.000 description 1
- 101710162991 PRKC apoptosis WT1 regulator protein Proteins 0.000 description 1
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 1
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N Pivopril Chemical compound CC(C)(C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CCCC1 XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVAYTJBBDODANA-UHFFFAOYSA-N Prednisolon Natural products O=C1C=CC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 BVAYTJBBDODANA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 101100532062 Pyrococcus furiosus (strain ATCC 43587 / DSM 3638 / JCM 8422 / Vc1) rtc gene Proteins 0.000 description 1
- 229940124117 Pyruvate dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010057430 Retinal injury Diseases 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 102100028644 Tenascin-R Human genes 0.000 description 1
- UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N Teprotide Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N 0.000 description 1
- 108010045759 Teprotide Proteins 0.000 description 1
- RNGHAJVBYQPLAZ-UHFFFAOYSA-N Terodiline hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)NC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 RNGHAJVBYQPLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 241000347391 Umbrina cirrosa Species 0.000 description 1
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAOGOXGDGABPSC-SGNDLWITSA-N [(1r)-4-methoxy-1-[[(2s)-1-[(2r)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]butyl]boronic acid Chemical compound COCCC[C@@H](B(O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 PAOGOXGDGABPSC-SGNDLWITSA-N 0.000 description 1
- YVPOVOVZCOOSBQ-AXHZAXLDSA-N [(1s,3r,7s,8s,8ar)-8-[2-[(2r,4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1.C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 YVPOVOVZCOOSBQ-AXHZAXLDSA-N 0.000 description 1
- QLCLNERFMKNCBZ-UHFFFAOYSA-N [3-[[1-(carbamoylamino)-2-methylpropan-2-yl]amino]-2-hydroxypropyl] 2-fluorobenzoate;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.NC(=O)NCC(C)(C)NCC(O)COC(=O)C1=CC=CC=C1F QLCLNERFMKNCBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKHRPKYWNULOPY-UHFFFAOYSA-N [4-[2-[(1,1,3-trioxo-5-phenyl-2-propan-2-yl-1,2-thiazol-4-yl)amino]ethyl]phenyl] methanesulfonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1S(=O)(=O)N(C(C)C)C(=O)C=1NCCC1=CC=C(OS(C)(=O)=O)C=C1 HKHRPKYWNULOPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXHWOBBGGCYHNV-UHFFFAOYSA-N [4-[3-(dibutylamino)propoxy]phenyl]-(2-ethylindolizin-3-yl)methanone;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(OCCCN(CCCC)CCCC)=CC=C1C(=O)C1=C(CC)C=C2N1C=CC=C2 DXHWOBBGGCYHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRXKIZXIRHMPFW-UHFFFAOYSA-N [4-[6-[amino(azaniumylidene)methyl]naphthalen-2-yl]oxycarbonylphenyl]-(diaminomethylidene)azanium;methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.CS([O-])(=O)=O.C1=CC(N=C([NH3+])N)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C=C(C=C2)C([NH3+])=N)C2=C1 SRXKIZXIRHMPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N [C].[N] Chemical compound [C].[N] CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAYKJZZYRQCKAV-UHFFFAOYSA-N [N].C=1C=NSC=1 Chemical compound [N].C=1C=NSC=1 ZAYKJZZYRQCKAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229960003000 acadesine Drugs 0.000 description 1
- RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N acadesine Chemical compound NC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- KTUFKADDDORSSI-UHFFFAOYSA-N acebutolol hydrochloride Chemical compound Cl.CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 KTUFKADDDORSSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003830 acebutolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- WDEMHBVIYZGQCD-KALLACGZSA-N acetic acid;methyl (2s)-2-(butoxycarbonylamino)-3-[[2-[(5r)-3-(4-carbamimidoylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetyl]amino]propanoate Chemical compound CC(O)=O.O1[C@@H](CC(=O)NC[C@H](NC(=O)OCCCC)C(=O)OC)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(N)=N)=N1 WDEMHBVIYZGQCD-KALLACGZSA-N 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 229960003526 acipimox Drugs 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940062328 actos Drugs 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229950007884 alacepril Drugs 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N alfuzosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003103 alfuzosin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- KWRGRUMGKJGCKH-OXQOHEQNSA-N allad Chemical compound C1=CC=C2C3=C[C@@H](C(=O)N(CC)CC)CN(CC=C)[C@@H]3CC3=CN=C1[C]32 KWRGRUMGKJGCKH-OXQOHEQNSA-N 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000852 alprenolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229950007522 altizide Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- AIWXJLPLVDPBHE-UHFFFAOYSA-N amino 2-hydroxybenzoate Chemical class NOC(=O)C1=CC=CC=C1O AIWXJLPLVDPBHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 108010055869 ancovenin Proteins 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940074323 antara Drugs 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003627 anti-cholesterol Effects 0.000 description 1
- 230000002484 anti-cholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 229960001387 ardeparin sodium Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229940062310 avandia Drugs 0.000 description 1
- 108010014210 axokine Proteins 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010663 balaglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- 229960003619 benazepril hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N benazepril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N 0.000 description 1
- 229960004067 benazeprilat Drugs 0.000 description 1
- MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N benazeprilat Chemical compound C([C@H](N[C@H]1CCC2=CC=CC=C2N(C1=O)CC(=O)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N benzthiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1N=C2CSCC1=CC=CC=C1 NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001541 benzthiazide Drugs 0.000 description 1
- KKBIUAUSZKGNOA-HNAYVOBHSA-N benzyl (2s)-2-[[(2s)-2-(acetylsulfanylmethyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)propanoyl]amino]propanoate Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)[C@@H](CSC(C)=O)CC=1C=C2OCOC2=CC=1)C)OCC1=CC=CC=C1 KKBIUAUSZKGNOA-HNAYVOBHSA-N 0.000 description 1
- 229960004347 betaxolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 description 1
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010234 biliary secretion Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005400 bisoprolol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M bretylium tosylate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1Br KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004895 bretylium tosylate Drugs 0.000 description 1
- LHMHCLYDBQOYTO-UHFFFAOYSA-N bromofluoromethane Chemical compound FCBr LHMHCLYDBQOYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004111 buformin Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- NJTMVDAFPIEZAJ-BMKVUGPNSA-L calcium;(5z)-5-[(3ar,4r,5r,6as)-5-hydroxy-4-[(e,3s)-3-hydroxyoct-1-enyl]-6a-methyl-1,3,3a,4,5,6-hexahydropentalen-2-ylidene]pentanoate Chemical compound [Ca+2].C1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@]21C.C1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@]21C NJTMVDAFPIEZAJ-BMKVUGPNSA-L 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910021386 carbon form Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 description 1
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- FYBXRCFPOTXTJF-UHFFFAOYSA-N carteolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)C[NH2+]C(C)(C)C FYBXRCFPOTXTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002165 carteolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229960000384 celiprolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- UWCBNAVPISMFJZ-UHFFFAOYSA-N cetamolol Chemical compound CNC(=O)COC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)C UWCBNAVPISMFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003205 cetamolol Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N chembl421 Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRJDCGFHAICFLO-NXVVXOECSA-N chembl75797 Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC\N=C\1N(C)CCC/1 WRJDCGFHAICFLO-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960000437 chlorothiazide sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940075419 choline hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940008062 chromonar hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229950003775 cicloprolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005025 cilazapril Drugs 0.000 description 1
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- 229950010233 cilazaprilat Drugs 0.000 description 1
- RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N cilostazol Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004588 cilostazol Drugs 0.000 description 1
- 229960000352 cinepazet Drugs 0.000 description 1
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002174 ciprofibrate Drugs 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- SUAJWTBTMNHVBZ-UHFFFAOYSA-N clonitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CCl)O[N+]([O-])=O SUAJWTBTMNHVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004347 clonitrate Drugs 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003958 clopidogrel bisulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001152 colesevelam Drugs 0.000 description 1
- 229940097479 colestid Drugs 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 description 1
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 description 1
- 229960000288 dabigatran etexilate Drugs 0.000 description 1
- KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N dabigatran etexilate Chemical compound C1=CC(C(N)=NC(=O)OCCCCCC)=CC=C1NCC1=NC2=CC(C(=O)N(CCC(=O)OCC)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N1C KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004969 dalteparin Drugs 0.000 description 1
- 229960004776 danaparoid sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 description 1
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 description 1
- 229950006069 deligoparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000841 delta opiate receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- ZMRUPTIKESYGQW-PFEQFJNWSA-N dexpropranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OC[C@H](O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-PFEQFJNWSA-N 0.000 description 1
- DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N dicoumarol Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C(CC=1C(OC3=CC=CC=C3C=1O)=O)=C2O DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001912 dicoumarol Drugs 0.000 description 1
- HIZKPJUTKKJDGA-UHFFFAOYSA-N dicumarol Natural products O=C1OC2=CC=CC=C2C(=O)C1CC1C(=O)C2=CC=CC=C2OC1=O HIZKPJUTKKJDGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N doxazosin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000220 doxazosin mesylate Drugs 0.000 description 1
- IQQBRKLVEALROM-UHFFFAOYSA-N drinabant Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 IQQBRKLVEALROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTAFVGKAHGNWQO-UHFFFAOYSA-N droprenilamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1CCCCC1 HTAFVGKAHGNWQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011072 droprenilamine Drugs 0.000 description 1
- OEHFRZLKGRKFAS-UHFFFAOYSA-N droxicam Chemical compound C12=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C(C2=O)=C1OC(=O)N2C1=CC=CC=N1 OEHFRZLKGRKFAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001850 droxicam Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 108010078659 efegatran Proteins 0.000 description 1
- 229950005925 eflucimibe Drugs 0.000 description 1
- 229960000610 enoxaparin Drugs 0.000 description 1
- 229960005153 enoxaparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 229960003013 epoprostenol sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 description 1
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 description 1
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 1
- 229960005450 eritrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N erythrityl tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OC[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229960001015 esmolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- 108010088342 factor X receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000695 fenspiride hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950003750 fluretofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 108010090705 foroxymithine Proteins 0.000 description 1
- 229960003018 fosinoprilat Drugs 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- NFRPNQDSKJJQGV-UHFFFAOYSA-N glyhexamide Chemical compound C=1C=C2CCCC2=CC=1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 NFRPNQDSKJJQGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008290 glyhexamide Drugs 0.000 description 1
- RHQSNARBXHRBNP-UHFFFAOYSA-N glypinamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 RHQSNARBXHRBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009188 glypinamide Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 108010047748 hemorphin 4 Proteins 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- PZWMMXHCUXTDQM-UHFFFAOYSA-N hydron;1-(2-methylsulfanylphenoxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol;chloride Chemical compound [Cl-].CSC1=CC=CC=C1OCC(O)C[NH2+]C(C)C PZWMMXHCUXTDQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVIZGERPBBPGRI-UHFFFAOYSA-N hydron;1-phenyl-4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)ethyl]piperazine;chloride Chemical compound Cl.C1CN(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC=1N=NNN=1 QVIZGERPBBPGRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXZRLCAHCIRKJU-UHFFFAOYSA-N hydron;3-[3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]-1h-quinazoline-2,4-dione;chloride Chemical compound Cl.O=C1NC2=CC=CC=C2C(=O)N1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 SXZRLCAHCIRKJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVKDFUXBDJPRGU-UHFFFAOYSA-N hydron;4-(2-imidazol-1-ylethoxy)benzoic acid;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OCCN1C=NC=C1 PVKDFUXBDJPRGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- BDKAECWCYSCJSD-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl(methyl)azanium hydroxide Chemical compound OC[NH2+]C.[OH-] BDKAECWCYSCJSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 229950001711 idraparinux sodium Drugs 0.000 description 1
- BBPRUNPUJIUXSE-DXKRWKNPSA-N ifetroban Chemical compound CCCCCNC(=O)C1=COC([C@H]2[C@H]([C@@H]3CC[C@H]2O3)CC=2C(=CC=CC=2)CCC(O)=O)=N1 BBPRUNPUJIUXSE-DXKRWKNPSA-N 0.000 description 1
- 229950004274 ifetroban Drugs 0.000 description 1
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 description 1
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229950009810 indolapril Drugs 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003854 isothiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030175 lameness Diseases 0.000 description 1
- FPKOGTAFKSLZLD-FQEVSTJZSA-N lamifiban Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)OCC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FPKOGTAFKSLZLD-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229950003178 lamifiban Drugs 0.000 description 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N lepirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N 0.000 description 1
- 229960004408 lepirudin Drugs 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229960000236 levobetaxolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- DNTDOBSIBZKFCP-YDALLXLXSA-N levobunolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)C[NH2+]C(C)(C)C DNTDOBSIBZKFCP-YDALLXLXSA-N 0.000 description 1
- 229960004834 levobunolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001941 lidoflazine Drugs 0.000 description 1
- HTDFEXRUDGWNHA-UHFFFAOYSA-N lifarizine Chemical compound CC=1NC(C=2C=CC(C)=CC=2)=NC=1CN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HTDFEXRUDGWNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003413 lifarizine Drugs 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- XTTZERNUQAFMOF-QMMMGPOBSA-N lorcaserin Chemical compound C[C@H]1CNCCC2=CC=C(Cl)C=C12 XTTZERNUQAFMOF-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229960005060 lorcaserin Drugs 0.000 description 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000026535 luminal A breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940103185 mefenamate Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002137 melagatran Drugs 0.000 description 1
- DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N melagatran Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](NCC(O)=O)C2CCCCC2)CC1 DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229940045623 meridia Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical class CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRAXRQFCCSHQDX-WBVHZDCISA-N methyl (2s)-2-(butoxycarbonylamino)-3-[[2-[(5r)-3-(4-carbamimidoylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetyl]amino]propanoate Chemical compound O1[C@@H](CC(=O)NC[C@H](NC(=O)OCCCC)C(=O)OC)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(N)=N)=N1 IRAXRQFCCSHQDX-WBVHZDCISA-N 0.000 description 1
- IVAQJHSXBVHUQT-ZVHZXABRSA-N methyl (e)-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-[4-[4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy]phenyl]prop-2-enoate Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC(CC3C(NC(=O)S3)=O)=CC=2)C=CC=1/C(C(=O)OC)=C\C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 IVAQJHSXBVHUQT-ZVHZXABRSA-N 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMUHZRATLMUDJI-UHFFFAOYSA-N methyl 2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)N1CC=CC=C1 CMUHZRATLMUDJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUXGIOLQOYAZLS-UHFFFAOYSA-N methyl n-[2-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]ethyl]carbamate;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.COC(=O)NCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1.COC(=O)NCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 OUXGIOLQOYAZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229950009116 mevastatin Drugs 0.000 description 1
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 description 1
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950005607 mixidine Drugs 0.000 description 1
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 description 1
- 229960004185 moexipril hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000937 moexiprilat Drugs 0.000 description 1
- DOTMOQHOJINYBL-UHFFFAOYSA-N molecular nitrogen;molecular oxygen Chemical compound N#N.O=O DOTMOQHOJINYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 108700005514 muracein C Proteins 0.000 description 1
- 229950001135 muraglitazar Drugs 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- GACQNVJDWUAPFY-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-(2-aminoethylamino)ethylamino]ethyl]ethane-1,2-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCNCCNCCNCCN GACQNVJDWUAPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBGPDYJIPNTOIB-UHFFFAOYSA-N n,n-dibenzylethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CC)CC1=CC=CC=C1 WBGPDYJIPNTOIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWRYRQKHCGBRGW-NJJVJDFKSA-N n-[(3r,4r,5s,6r)-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-(1-oxopropan-2-yloxy)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound O=CC(C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O QWRYRQKHCGBRGW-NJJVJDFKSA-N 0.000 description 1
- RRLYGXRMVLYFNX-UHFFFAOYSA-N n-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]acetamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1C(C)=O RRLYGXRMVLYFNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMGYZLAJZAMSKO-UHFFFAOYSA-N n-[4-[1-hydroxy-2-(methylamino)propyl]phenyl]methanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CNC(C)C(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 OMGYZLAJZAMSKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGVKXDPPPSLISR-UHFFFAOYSA-N n-ethylcyclohexanamine Chemical compound CCNC1CCCCC1 AGVKXDPPPSLISR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- 229950009865 nafamostat Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229950005835 napsagatran Drugs 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- 229950003494 naveglitazar Drugs 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 229950001628 netoglitazone Drugs 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 229960000827 niceritrol Drugs 0.000 description 1
- FUWFSXZKBMCSKF-ZASNTINBSA-N nicofuranose Chemical compound C([C@]1(O)[C@H]([C@H](OC(=O)C=2C=NC=CC=2)[C@@H](COC(=O)C=2C=NC=CC=2)O1)OC(=O)C=1C=NC=CC=1)OC(=O)C1=CC=CN=C1 FUWFSXZKBMCSKF-ZASNTINBSA-N 0.000 description 1
- 229960004552 nicofuranose Drugs 0.000 description 1
- LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N nicorandil Chemical compound [O-][N+](=O)OCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002497 nicorandil Drugs 0.000 description 1
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- MVPQUSQUURLQKF-MCPDASDXSA-E nonasodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3s,4s,5r,6r)-2-carboxylato-4,5-dimethoxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-6-methoxy-4,5-disulfonatooxy-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-disulfonatooxy-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-4,5-di Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O4)OC)[C@H](O3)C([O-])=O)OC)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O2)OS([O-])(=O)=O)[C@H](C([O-])=O)O1 MVPQUSQUURLQKF-MCPDASDXSA-E 0.000 description 1
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 210000001623 nucleosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N obeticholic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(O)=O)CC[C@H]21 ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N 0.000 description 1
- 229960001601 obeticholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950005036 odiparcil Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 1
- DUQOOLBWGUKRAJ-UHFFFAOYSA-N oxagrelate Chemical compound OCC1=NNC(=O)C2=C(C)C(C(=O)OCC)=C(C)C=C21 DUQOOLBWGUKRAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004599 oxagrelate Drugs 0.000 description 1
- 229950008266 oxeglitazar Drugs 0.000 description 1
- MWWYSWYUZWXAJZ-UHFFFAOYSA-N oxetane;oxolane Chemical class C1COC1.C1CCOC1 MWWYSWYUZWXAJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 229960001834 oxprenolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- MFPRYDMAZLLTGM-IJDGSQHYSA-N pegmusirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC1=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)OCCOCC)C(=O)N2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)=O)CCCCNC(=O)OCCOCC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 MFPRYDMAZLLTGM-IJDGSQHYSA-N 0.000 description 1
- 229950001482 pegmusirudin Drugs 0.000 description 1
- FEDSNBHHWZEYTP-ZFQYHYQMSA-N penbutolol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 FEDSNBHHWZEYTP-ZFQYHYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960004493 penbutolol sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 229950008492 pentopril Drugs 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N pentrinitrol Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006286 pentrinitrol Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 229960005226 perindoprilat Drugs 0.000 description 1
- ODAIHABQVKJNIY-PEDHHIEDSA-N perindoprilat Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(O)=O)[C@H]21 ODAIHABQVKJNIY-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- AFOGBLYPWJJVAL-UHFFFAOYSA-N phenbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 AFOGBLYPWJJVAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008557 phenbutamide Drugs 0.000 description 1
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N phenprocoumon Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC)C1=CC=CC=C1 DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004923 phenprocoumon Drugs 0.000 description 1
- 229960003056 phentolamine mesylate Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 description 1
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- 229950008688 pivopril Drugs 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N practolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001749 practolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002386 prazosin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- YZZCJYJBCUJISI-UHFFFAOYSA-N propatylnitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CC)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O YZZCJYJBCUJISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003402 propatylnitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004604 propranolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Natural products C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229950006734 proroxan Drugs 0.000 description 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003218 pyrazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 229940073095 questran Drugs 0.000 description 1
- 229960003042 quinapril hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000213 ranolazine Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 229950010764 rivoglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N rosiglitazone maleate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 229950002267 roxifiban Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 108091008012 small dense LDL Proteins 0.000 description 1
- 229920002351 sodium apolate Polymers 0.000 description 1
- KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [Na+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WOHSQDNIXPEQAE-QBKVZTCDSA-M sodium;3-[2-[[(1s,2r,3s,4r)-3-[4-(pentylcarbamoyl)-1,3-oxazol-2-yl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]methyl]phenyl]propanoate Chemical compound [Na+].CCCCCNC(=O)C1=COC([C@H]2[C@H]([C@@H]3CC[C@H]2O3)CC=2C(=CC=CC=2)CCC([O-])=O)=N1 WOHSQDNIXPEQAE-QBKVZTCDSA-M 0.000 description 1
- CPIWHAFLBZQYLQ-UHFFFAOYSA-N sodium;6-chloro-1,1-dioxo-1$l^{6},2,4-benzothiadiazin-2-ide-7-sulfonamide Chemical compound [Na+].N1=C[N-]S(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=C2 CPIWHAFLBZQYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- VIDRYROWYFWGSY-UHFFFAOYSA-N sotalol hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 VIDRYROWYFWGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003579 sotalol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229950006297 spiraprilat Drugs 0.000 description 1
- 108700006892 spiraprilat Proteins 0.000 description 1
- FMMDBLMCSDRUPA-BPUTZDHNSA-N spiraprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FMMDBLMCSDRUPA-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N sulfinpyrazone Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1CCS(=O)C1=CC=CC=C1 MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003329 sulfinpyrazone Drugs 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229960004084 temocapril Drugs 0.000 description 1
- FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N temocapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C[C@H](SC1)C=1SC=CC=1)=O)CC1=CC=CC=C1 FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N 0.000 description 1
- 108010020387 tenascin R Proteins 0.000 description 1
- 229950010186 teprotide Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001909 terazosin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003959 terodiline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXGTZJYQWSUFET-IBGZPJMESA-N tesaglitazar Chemical compound C1=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C1OCCC1=CC=C(OS(C)(=O)=O)C=C1 CXGTZJYQWSUFET-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 229950004704 tesaglitazar Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J tetrasodium;(2r,3r,4s)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-5-acetamido-6-[(1r,2r,3r,4r)-4-[(2r,3s,4r,5r,6r)-5-acetamido-6-[(4r,5r,6r)-2-carboxylato-4,5-dihydroxy-6-[[(1r,3r,4r,5r)-3-hydroxy-4-(sulfonatoamino)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]oxy]oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxy Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)NC(C)=O)O[C@@H]1C(C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](OC2C(O[C@@H](OC3[C@@H]([C@@H](NS([O-])(=O)=O)[C@@H]4OC[C@H]3O4)O)[C@H](O)[C@H]2O)C([O-])=O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]1C)C([O-])=O)[C@@H]1OC(C([O-])=O)=C[C@H](O)[C@H]1O CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J 0.000 description 1
- NGOGGDKKCYGLOD-UHFFFAOYSA-N thiadiazole;1,2,4-thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C=1N=CSN=1 NGOGGDKKCYGLOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002961 ticlopidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- MTKNGOHFNXIVOS-UHFFFAOYSA-N ticlopidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 MTKNGOHFNXIVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 1
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- CMSGWTNRGKRWGS-NQIIRXRSSA-N torcetrapib Chemical compound COC(=O)N([C@H]1C[C@@H](CC)N(C2=CC=C(C=C21)C(F)(F)F)C(=O)OCC)CC1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 CMSGWTNRGKRWGS-NQIIRXRSSA-N 0.000 description 1
- 229950005772 tosifen Drugs 0.000 description 1
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 1
- AHYHTSYNOHNUSH-HXFGRODQSA-N trandolaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 AHYHTSYNOHNUSH-HXFGRODQSA-N 0.000 description 1
- 229960002651 trandolaprilat Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229950001407 trifenagrel Drugs 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 description 1
- 229960005044 vorapaxar Drugs 0.000 description 1
- ZBGXUVOIWDMMJE-QHNZEKIYSA-N vorapaxar Chemical compound C(/[C@@H]1[C@H]2[C@H](C(O[C@@H]2C)=O)C[C@H]2[C@H]1CC[C@H](C2)NC(=O)OCC)=C\C(N=C1)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 ZBGXUVOIWDMMJE-QHNZEKIYSA-N 0.000 description 1
- 229960002647 warfarin sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
- 229960001522 ximelagatran Drugs 0.000 description 1
- ZXIBCJHYVWYIKI-PZJWPPBQSA-N ximelagatran Chemical compound C1([C@@H](NCC(=O)OCC)C(=O)N2[C@@H](CC2)C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(\N)=N\O)CCCCC1 ZXIBCJHYVWYIKI-PZJWPPBQSA-N 0.000 description 1
- 229940051223 zetia Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229960002769 zofenopril Drugs 0.000 description 1
- IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N zofenopril Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](C1)SC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)SC(=O)C1=CC=CC=C1 IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N 0.000 description 1
- UQWLOWFDKAFKAP-WXHSDQCUSA-N zofenoprilat Chemical compound C1[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@@H](CS)C)C[C@H]1SC1=CC=CC=C1 UQWLOWFDKAFKAP-WXHSDQCUSA-N 0.000 description 1
- 229950001300 zofenoprilat Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
بسم الله الرحمن الرحيم مشتقات غير أنيلينية من مركبات أيزوثيازول -3 (2H) - اون 1، 1- داي أكسيد كمعدلات لمستقبل عامل -X الكبدي Non-Anilinic Derivatives of Isothiazol-3(2H)-one 1,1-Dioxides as Liver X Receptor Modulators الملخـــص يتعلق الاختراع الحالي بمركبات جديدة معينة لها الصيغة (I):وبعمليات لتحضير تلك المركبات، وبفائدتها في تعديل مستقبلات الهرمون النووي مثل المستقبل الكبدي - X α(NR1H3) (LXR) و/أو β(NR1H2) وفي العلاج و/أو الوقاية من الحالات الإكلينيكية clinical التي تشتمل على أمراض قلبية وعائية cardiovascular diseases مثل التصلب العصيدي atherosclerosis وأمراض الالتهابات inflammatory diseases ومرض الزهايمر Alzheimers disease واضطرابات الدهون lipid disorders (اختلال نسب الدهون في الدم dyslipidemias ) سواء كانت مرتبطة أو غير مرتبطة بمقاومة insulin ومرض السكر diabetes من النوع -II ومظاهر أخرى لمتلازمة التمثيل الغذائي، وبطرق لاستخدامها العلاجي وبالتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليها.
Description
Y
داي أكسيد كمعدلات -١ OY اون - (HY) “- مشتقات غير أنيلينية من مركبات أيزوثيازول الكبدي X— لمستقبل عامل
Non-anilinic derivatives of isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides as liver X receptor modulators الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع all بمركبات bya 4-(amino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides معينة وبعمليات لتحضير تلك المركبات؛ وبفائدتها في تعديل مستقبلات الهرمون النووي مثل مستقبل عامل - X الكبدي a (NRIH3) (LXR) و/أو (NRIH2) 8 وفي العلاج و/أو الوقاية من الحالات ٠ الإكلينيكية التي تشتمل على أمراض قلبية وعائية cardiovascular diseases مثل التصلب العصيدي atherosclerosis وأمراض الالتهابات inflammatory diseases ومرض الزهايمر Alzheimer’s disease واضطرابات الدهون lipid disorders (اختلال نسب الدهون في الدم diabetes ومرض السكر insulin سواء كانت مرتبطة أو غير مرتبطة بمقاومة ) dyslipidemias من النوع - ]1 ومظاهر أخرى لمتلازمة dial الغذائي؛ وبطرق لاستخدامها العلاجي ٠ وبالتركيبات الصيدلانية التي تحتوي عليها. تعتبر المظاهر اللا سوية للكوليسترول والحمض الدهني المتمائل الوضع؛ التي يتم انعكاسها كاختلالات متعددة لنسبة الدهون في الدم عارضاً للتصلب العصيدي وبالتالي المرض القلبي الوعائي (CVD) ويعتبر هذا المرض واحداً من المشاكل الصحية الرئيسية في الدول الصناعية ويصل بنفس الانتشار إلى البالغين في الدول النامية. وتظهر معظم الدراسات أن مركبات vo الأستاتين تخفض كوليسترول البروتينات الدهنية ذات الكثافة المنخفضة (LDL) بنسبة 7780-١70١ والخطورة النسبية للحالات التاجية بنسبة 790 تقريباً. وفي حين تكون هذه النتيجة مفيدة معنوياًء YYYA v المنتخب الإحصائي المعالج تظل بشكل مؤثر بالخطر الذي لم يتغير. ولقد حث ذلك Ge 770 فإن على البحث المكثف لتحديد مظاهر الشذوذ العامة الأخرى للتمثيل الغذائي للدهون والتي يمكن إذا الحالية. CVD تمت معالجتها بفعالية أن تتحسن نتائج علاج سترول كمجموعات ترابطية oxy مركبات By a LXR وتستخدم مستقبلات الهرمون النووي طبيعية. ويبدو أنها تعمل كوسائل استشعار للكوليسترول بالجينات المستهدفة التي تكون مطلوبة ٠ (ABCAD) الرابط ل AT الملتهمة الكبيرة؛ مثل ناقل الكاسيت LAY لتدفق الكوليسترول من بروتين إنزيم كوليسترول إستر ترانسفيريز Jie إلى نواتج الجين؛ ALaYL apoE s ATP وبروتين نقل الدهون الفوسفورية cholesterol ester transferase protein (CETP) (CETP) تكون مطلوبة لوظيفة البروتين الدهني ذي SW phospholipid transport protein (PLTP), يبدو أن المجموعات aS الكوليسترول المعكوس. وفي JB في (HDL) الكثافة المرتفعة ٠ الترابطية 138 تنشط الإفراز الكبدي الصفراوي للكوليسترول والمسار الذي يتم التحكم فيه و3008م. ويبدو أن نفس نواقل الكوليسترول تقلل من امتصاص ABCGS بواسطة ال الكوليسترول في الخلايا المعوية؛ وبالتالي تؤثر في الرصيد الإجمالي لكوليسترول الجسم. ويمكن لتلك التأثيرات المنشطة ل »176 المساعدة في شرح خواصها الملحوظة المضادة للتصلب العصيدي التي تمت ملاحظتها في النماذج الحيوانية. ١
T-5 GW3965 (Glaxo) التخليقية LXR وصف المجموعات الترابطية Cts ولقدتم لزيادة تحمل الجلوكوز لدى فأر سمين تمت تغذيته بالدهون؛ والتي تم تفسيرها 0901317(Tularik بأنها ناتجة عن انخفاض التكون الجلوكوزي الجديد من اللا نشويات في الكبد وزيادة امتصاص
Lafitte BA et al. (Proc Natl Acad Sci U 5 A. 2003 Apr 29: الجلوكوز في الخلايا الدهنية تحمل الجلوكوز من خلال التنظيم المنسق للتمثيل LXR's تنشيط ال (funy .1009: 5419-24( + الغذائي للجلوكوز في الكبد والنسيج الدهني.
YYYA
¢ وتكشف البراءة اليابانية رقم JP 2001163786A عن تخليق لمركبات alkyl) —Y به استبدال) - ؟- (مستبدل) -0— (مستبدل) أيزوثيازول (HY) Yo - اون -١ ١٠١ داي أكسيد جديدة معينة حيث يوجد استبدال في المواضع ؛- أو 0— بمجموعات مثل alkyl صغرى lower alkyl أو carboxyl . ويتم_البيان بأن لتلك المركبات فعالية تثبيطية لإنزيم matrixmetalloproteinase (MMP) (وبالتحديد فعالية تثبيطية لإنزيم matrixmetalloproteinase-13 (MMP-13) وفعالية تثبيطية لإنزيم aglycanase ؛ وتعتبر مفيدة في الوقاية أو العلاج من التهاب المفاصل arthritis (وبالتحديد التهاب المفاصل العظمية osteoarthritis ) ولتثبيط تفشي أو ارتشاح أو تشعب السرطان (وبالتحديد سرطان الثدي). وتكشف البراءة الأوروبية رقم 106911081 EP عن تخليق لمركبات : 2-(substituted alkyl)-4-(substituent)-5-(substituent)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides ٠ ٠ جديدة معينة حيث يوجد استبدال في المواضع ¢— أو ©5- بمجموعات مثل alkyl صغرى lower alkyl أو carboxyl . _ويتم_البيان el oh المركبات فعالية تثبيطية py matrixmetalloproteinase-13 (MMP-13) وفعالية تثبيطية لإنزيم aglycanase ؛ وتكون مفيدة في علاج الاضطرابات المرتبطة بالتهاب المفاصل arthritis مثل التهاب المفاصل الروماتويدي reumatoid arthritis ٠٠ . ويكشف الطلب الدولي رقم 470811497١ عن تخليق لمركبات : 2-(substituted alkyl)-4-(substituent)-5-(substituent)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides حيث يتم اختيار المستبدلات في الموضع ؛- أو 5- من cyano s nitro أو trifluoromethyl أو carbethoxy أو carbomethoxy أو carbopropoxy أو carbamoyl 0 acetyl أو carbamoyl ٠ به استبدال بمجموعة alkyl بها من ١ إلى ؟ ذرات كربون أو acetoxy أو hydroxy § carboxy أو amino أو مجموعة amino بها استبدال بمجموعة alkyl بها من ١ YYYA o إلى ؛ ١ إلى ؛ ذرات كربون أو ألكوكسي بها من ١ بها من alkyl إلى * ذرات كربون أو واستخدامها لخفض =o ذرات كربون أو هالو أو لا يوجد استبدال في المواضع ؛- و/أو لدى الثدييات. TNF مستويات عامل تنكرز الورم : عن مركبات ٠١5/0788801 ويكشف الطلب الدولي رقم ويثم بيان .2-(substituent)-4-(substituent)-5-(substituent)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides ٠ . phosphatase إنزيم Jie أن تلك المركبات تعدل فعالية البروتين المستهدف ويعني تعبير "معدل 1308 كما هو مستخدم في هذه الوثيقة وبشكل محدد جداً مركباً له القدرة على عن طريق زيادة أو خفض الوظيفة و/أو التعبير LXRP تعديل الفعالية البيولوجية ل »1708 و/أو حيث يمكن لوظيفة 17088 و/أو 13088 أن تشتمل على فعالية تنظيمية (LXRB عن 137088 و/أو للانتساخ و/أو رابطة للبروتين. ويمكن للتعديل أن يحدث في المعمل أو في الكائن الحي. ويشتمل ٠ التعديل؛ كما هو مذكور في هذه الوظيفة؛ على التضاد والمساعدة والتضاد الجزئي و/أو المساعدة الجزئية للوظيفة أو الخاصية المرتبطة بال »1708 و/أو 13088 سواء كانت مباشرة أو غير سواء كان LXRB مباشرة و/أو زيادة متحكم فيها أو انخفاض متحكم فيه للتعبير عن 17088 و/أو يعزز أو يثبط الفعاليات LXR فإن المعدل dan ذلك بشكل مباشر أو غير مباشر. وبشكل محدد عن طريق الوظيفة و/أو التعبير عن *132. وإذا كان ذلك المعدل يعزز LXR الحيوية ل vo الفعاليات الحيوية ل 1308 جزئياً أو كلياً عن طريق الوظيفة و/أو التعبير ل 1708؛ فإنه يكون
LXR مساعد 1308 جزئي أو كلي بالترتيب. ويتمثل هدف الاختراع الحالي في توفير معدلات
LXR ويتمثل هدف آخر لهذا الاختراع في توفير مركبات معدلة ل 1308 تكون مساعدات ل وينبغي ملاحظة أنه لكي يتم بيان الفعالية في طرق الاختبار المحددة المذكورة في هذه الوثيقة؛
LW LXR مع المجال الرابط للمجموعة الترابطية ل LXR فإنه ينبغي ربط المركب المعدل ٠ المرتبط LXR بتجديد الببتيد المحدد والمشتق من بروتين المنشط المشترك؛ 01»ج5؛ لمعقد
YYYA
: بالمركب المعدل في تقييم تقوية المنشط المشترك المذكور أو بواحد أو أكثر من العوامل المشتركة لمستقبل الهرمون النووي الموجود على سبيل المثال في الطريقة المعتمدة على الخلية 17205 المذكورة في هذه الوثيقة. ويمكن لمركبات هذا الاختراع التي تشكل معقد المركب المعدل ل LXR أن تجدد واحد أو أكثر على الأقل من العوامل المشتركة الأخرى لمستقبل الهرمون النووي ٠ المعروفة المختلفة التي تزيد عن 80 في أي طريقة أخرى تعتمد على الخلايا ويتم تحضيرها وتقييمها طبقاً للإجراءات المعروفة. ومع ذلك؛ فإنه يتوقع للمركبات طبقاً للصيغة (0؛ التي لا تجدد الببتيد المشتق من ال 5801 أو من أي من العوامل المشتركة الموجودة في الطريقة المعتمدة على خلايا Jalal أن ترتبط مع LXR ومعقد المركب المعدل ل LXR الذي يتم تشكيله وأن تجدد واحد أو أكثر على الأقل من العوامل المشتركة الأخرى لمستقبل الهرمون النووي ٠ المعروفة المختلفة التي تزيد عن Av الموجودة في نظام خلوي آخر. ويمكن أيضاً لمعقد المركب المعدل ل 1308 إزاحة كوابت مشتركة؛ مثل (NC OR مع تقوية متزامنة لمنشط مشترك أو يمكنه فقط إزاحة كابت مشترك دون تجديد منشط مشترك؛ مما يؤدي إلى تنشيط جزئي لجينات معينة منظمة ل LXR ويمكن بشكل مماثل تحضير وتقييم ببتيدات مجددة مشتقة من أي من تلك العوامل المشتركة الأخرى لمستقبل الهرمون النووي طبقاً لإجراءات معروفة. vo الوصف العام للاختراع يتم طبقاً لمظهر أول للاختراع توفير مركب له الصيغة (0: H RN rR?
Abe 1 (I) الصيغة YYYA
و" أو ملح أو ذوابة منه مقبولة صيدلانياً أو ذوابة من ذلك الملح؛ حيث: حيث 'ج تمثل X التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما (Fb أو OH أو CN J ضعي J SR® J OR’ J "رمي § "يوي Jd CONRR® J COR’ J C(O)OR* J (NRC(O)R® ٠ أ NR*C(O)OR® 4 (NRSO,R® J SONRR* J OCOR® 4 (NREC(O)NR'R® § «OC(O)NR'R® أر بترت Ay alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة J أكثر مما يني: كل of تاف 4 «CN أى <OR® J (NR'R* أى SR® أر S(OR® أو 1100 و cycloalkyl مجموعة حلقة غير متجانسة JS منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر ٠ مما يليدكل J (NR'R* J «CN § OH J لعزم أى SOR" § SOR" § SR® أر "ترم C(O)NRR® J أ (NR'C(O)R® أ ورم § لسرمده. § (NR'SOR® § SONRR® أر عورم ضع أر «OC(O)NR'R® أر Aly alkyl C-C4 J (NR'C(O)NR'R® تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو «CN أو عت أو «OR" أو SR” أو تعرمي أر SOR’ أر «C(ONR'R® J «C(O)R® أ (NR)C(O)R® أر «C(O)OR* أر OCO)R® أر م <SO,NRR* ا (NR*C(O)OR® J (NR*SO,R® أر {NR*C(O)NRR® J «OC(O)NR'R® ر heteroaryl phenyl كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: halogen «Cl يت OH J «(Br أر «CN أرى SR® J OR” J NRR* J NO, أو SOR" أو «SO,R® أ «C(O)NR'R® § «C(O)R® أ (NR)C(O)R® أر «SO,NRR® J <OCO)R® J «C(O)OR® أو (OC(ONR'R* § NR'C(O)OR® § (NR*SO,R’ § تيمك 4 J NR'C(ONRR® «SO,NHC(O)R® +7 أر بعت ys alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي دص «CN J OH J أى لمعي J تعزو أى SOR® 4 SR® أر يوي «COR® J أر YYYA
A
أر (NR*SO,R® J SONR'R* J «OCO)R® عصرم أ § (NR'C(O)R® § «C(O)NRR® 3 NR’C(O)NR'R® «OC(O)NR'R® أر <NR*C(O)OR” والمجموعة الحلقة cycloalkyl حيث يكون كل من Y أو مجموعة حلقة غير متجانسة 7 cycloalkyl «CN أو 011؛ أر © halogen غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: أر CONRR J COR’ أر SOR’ J SOR’ أر SR® J لسعم J (NRR* J م 4 (NR’C(O)OR® 4 (NR*SOR® § SO,NR'R* J «OC(O)R® J «C(O)OR® § ض اتروع تكون بها استبدال اختياري بواسطة Als alkyl أر يع (NR'C(O)NR'R® أر «OC(O)NR°R? أو SOR” 4 SR® أى <OR® J (NR'R® أى «CN أكثر مما ينيل أر تاه أر J واحدة SO,NRR* أر «OC(O)R® J «C(O)OR* J الموصضضع J أر تتكعتاري. «C(O)R® أر «SO,R® 3 {NR*C(O)NR'R* أر <OC(O)NR'R* أ (NR*C(O)OR’ أر (NR*SO,R® § ٠ به استبدال اختياري بواسطة heteroaryl 5 phenyl من JS حيث يكون Y heteroaryl § Y phenyl أو NRR® أو (NO, أو «CN أو «OH أو «(Br «I عل «Cl) halogen واحدة أو أكثر مما يلي: «C(O)OR® أر (NR'C(OR® § «C(OINR'R? أر تعرمي أر "يوي أر تعرمء. ار SR® J OR “تمده أر مده § (NR'C(O)OR® لرموتعيد أ § SO,NRR® ار <OC(OR® أى تكون بها استبدال اختياري ly alkyl أر يع <SO,NHC(O)R® ل#تعررووضنع. أر § ٠١
SO)R® لعي أر J تسم J لعي J «CN J OH J بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ىي
J OCOR® § «COOR* § (NRICOR® ا CONRR J COR’ أر SOR J 3 NR'C(ONR'R® 4 «OC(O)NR'R* أر «<NR*C(O)OR® أر «(NR*SO,R® J «SO,NR*R?
Jia 2 «(Br «I «F «Cl) halogen : يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي Wy phenyl ٠ أر «COR® "رمي § تايموي أر § SR® § OR® J (NR'R* أى (NO, J لت J OH J
YYYA
أر (NR*SOR® J SONR'R* J «OCOR® § «C(O)OR® § (NRC(O)R® عورم ا
Ci- § «SO,NHC(O)R® J (NR*C(O)NR’R* 4 <OSO,R® § «OC(O)NR’R® 4 {NR*C(O)OR® (CN أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو alkyl ب أر CONRR* J COR’ J SOR" J SOR J SR® 5 العم J (NRR® أى 3 NR*C(ONR'R® 4 (NR*C(O)OR® عسوي أ § (C(O)OR® § (NR’C(O)R® ٠ تمثل R? أو «CN أو OH أو Fi b والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما X أر «C(O)OR® أر (NR'C(O)R® 4 «C(O)R® أر <SO;R® § SOOR® أر SR® 4 (OR? تكعين أر
J (NR’C(O)NRR* si <OC(OINRR® أر (NR*SO,R® أ <SO,NR'R® § رم J <OC(O)R” أو OH أو F تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Vs alkyl بع ٠
NR'C(O)NR'R® «C(O)R® J أ تعيوي SOR” J «SR 4 «OR® J (NRR® أر «CN و1163 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة M أو 11027 حيث تكون كل من MP 4 SOR" أو SR® أو OR® أى تفيل أو «CN § OH J واحدة أو أكثر ممايلي دع «SO,NRR® J «C(O)OR® أر <OC(O)R® أ «C(OINRR® J (NR*C(O)R® J «C(O)R® § «SO,R®
Het' § QT J Q J (NRC(O)NR'R® § <NRC(O)ONR® § <OC(O)NR'R® J (NR*SO,R® § 10 تكون بها استبدال اختياري Jy alkyl C-Cy أو 1827 أو Het? أو (RT أو لاعت أو أو
S(OR® 4 SR® 4 كعم J (NRR* Ji «CN J OH J (F بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: تدرو « أر § OCOR® J CONRR® أ NRCOR® J يوي أر عرف J 3 {NR'C(O)NR'R® J «OC(O)NR’R* J (NRSO,R® § SO,NR'R® وحيث تكون كل من 14 و1162 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر Yo
SO)R" J SR” أى OR" أر (NR'R® 4 «CN أر «OH J (I Br ل (Cl) halogen مما يلي:
YYYA
١
J «C(O)OR* § OCOR® J CONRR* أ NRCOR® أ COR’ § SOR" J
J (NR'CONRR®* J ميعن J OCONR'R® § (NR'SO,R® أ (SO,NR'R*
He’T § Het’ § (RT JR أرب Het'T J Het! J QT J Q J <SO,NR'C(OJR® § <OSO,R®
OH اولله _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو C-Cy أر J NR'CO)R® § ترم § SOR’ J "رمي J SR® § كرو J (NRR* J «CN م أر أر COC(ONR'R* 4 موعن J «SO,NR'R* أ ١ C(O)OR® § أ لمعه «C(O)NRR® و $NR*C(O)NR*R® بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het 5 A و1160 حيث تكون كل من AP أر «S(OR® § لعزم أى لي J (NR*R® § NO, «CN أر OH J (I «Br <F «CI) halogen
SONR'R* J «C(O)OR* أر <OC(O)R® J «C(OINR'R®* § NR*C(O)R® أر «C(O)R® أ <SOR® ٠
J SO,NR’CO)R® J OSOR® J (NR'C(O)OR® J «OC(ONR'R* § (NR'SOR® J يكن J Hef’T § Het? J (RT J R J Het'T J Het! § QT وار J «NR*C(O)NR*R®
SCN أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ©؛ أو alkyl «C(ONR'R® أر (NR'COR® § «COIR® نغروي أر J "رمي J SR® J أر كف NRR*
J NR'CO)OR® J (NR'SOR® J SONRR* J ١ COR أ OCOR® J مذ و {NR*C(O)NR’R?* § «OC(O)NR°R®
Fil كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما Het'd E أر «COR® J SOR J SOR’ J كي J أى لمعن أر ثم (NO, «CN أو OH أو أر NR'SOR® § SONR'R® J «C(O)OR* J «OC(OR® J «C(ONR’R* § روصع JR J Het'Z J Het' J QZ J Q أر NR'CONR'R® J NR*C(O)OR® J «OC(O)NR'R* + _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو alkyl C-Cy أر Het’Z أر Het? § RZ
YYYA
AR
أو SOR" § رمي J SR” لو أى J (NR'R® J «CN J OH مما يني كل أر JS
J SONR'R* J « C(O)OR* J OC(OR® أ «C(ONRR* J NR'COR® § COR’ 3 أ عترم عند <OC(O)NR’R? § (NR*C(O)OR® 4 (NR*SO,R® كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het! E وتكون J SOR” J SR” أى OR” § (NR'R* 5 (NO, «CN تف أر 4 «(I Br (تعض halogen ٠
SONRR* § «C(O)OR* أر OC(O)R® J «C(O)NR'R® J (NR*C(O)R® J «C(O)R® 5 <SO,R
J OSOR® J (NR'C(O)NR'R* أ (NR'C(O)OR® J OC(O)NR'R* § (NR'SOR® J
C1-C4 § Het2Z 4 Het2 § (RZ JR J HetlZ J Hetl J QZ § Q ا SONR'C(O)Rb
SCN أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو alkyl «C(OINRR® ار (NR'C(O)R® J «C(O)R® J تعيوي J SOR" J «SR® J كف J (NR*R* ٠ 4 NRCO)OR® J (NR'SOR® J SONRR J ١ COOR' أ OCOR® J {NR*C(O)NR'R? 4 «<OC(O)NR’R® وتنطبق التعريفات التالية خلال المواصفات وعناصر الحماية المرفقة ما لم يشار إليها بالتحديد بطريقة : أخرى إلى 7 ذرات كربون حيث ١ مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها alkyl تمثل مجموعة * Vo أو S02 المذكورة مقطوعة بواسطة 0« أو 8 أو 5:88 أو (©86؛ أو alkyl قد تكون مجموعة أر ,1150 و SO,NR® أر «C(ONR* أر (NR*C(O) أ «C(0)O أ «0C(0) أر (NR* رمب سيتم إدراك أنه عندما توجد أكثر من مرة في نفس المركب؛ فإنه يمكن للقيمة عندئذ أن تكون : متشابهة أو مختلفة. وتشتمل أمثلة "76" المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, vinyl, isopropenyl, Y. allyl, but-2-enyl, ethynyl, 2-propynyl, 2-methoxyethyl, 3 -methylpropyl, methylthiomethyl, 3-
YYYA
VY hydroxypropyl, 2-(2-methoxyethoxy)ethyl, 3-(2-methoxyethoxy)propyl, 2,2-dimethylpropyl, 2-hydroxyethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2,3-dihydroxypropyl, 2-cyanoethyl and methyl ethanoylglycinate. ٠ إلى ١ مستقيمة أو متفرعة؛ ومشبعة أو غير مشبعة تضم alkylene إلى مجموعة TY" ويشير تعبير 2- في ١ في الموضع nitrogen المذكورة مع alkylene ذرات كربون حيث ترتبط مجموعة © المذكورة alkyl ويمكن أن تكون مجموعة position in the isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide أو ¢S(0) أو SIRBRb مقطوعة أو منتهية اختيارياً بواسطة مجموعة واحدة مما يلي: ©؛ أو 8؛ أو بها Y علا و/أو تكون ff <C(O)NRe أر (NRcC(O) درم أ 4 «OC(0) § «C(O) § SO2
OH استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من المجموعات التي يتم اختيارها على حدة مما يلي: أر SOR’ J SIR'R’R® J لعي J OR® J «alkyl C;-Cs § ضع J «CN 4 F 4 ٠ أو SO) أو SRR” يعني التعبير "المنتهي بالمجموعة 0 أو 5؛ أو "Y" وفي تعريف (SOR أو “118 أن مجموعة «CONR® أو (18000+. أو «C(O)O أو 000 . أو «C(O) 2©؟»؛ أو أو «C0) أو S02 أو SO) أو SRR’ يكون لها مثل الوضع الأخير ©؛ أو 5 أو alkylene أو phenyl مع Load أو “1008 قبل أن ترتبط (COONR® § (NRC(0) § «C(0)O رمعءه؛ أ أو مجموعة حلقة غير متجانسة. وتشتمل أمثلة "7" المذكورة على سبيل cycloalkyl § heteroaryl ٠ -١و methylethylene -7 و propylene s ethylene; methylene على , asl المثال لا . methylethylene + إلى ١ مستقيمة أو متفرعة؛ ومشبعة أو غير مشبعة تضم alkylene ويشير تعبير "7" إلى مجموعة وواحدة مما يلي: © أو 116“ JE المذكورة مع 7 إلى alkylene ذرات كربون حيث ترتبط مجموعة المذكورة مقطوعة أو منتهية اختيارياً مجموعة واحدة مما يلي: alkyl مجموعة Het? أو # أو Het! >
J {NR'C(0) أر «C(0)0 أ OC) أ «C(0) رفي § يوي أ J SIRR® J ي § 0
YYYA
١ أو ,208250 أو تكون واحدة مما يلي: ©؛ أو 5؛ أو 5187 أو «SO:NR® أو ل أو «C(O)NR®
J «(NR* أ C(ONR* § NR)C(O) § قرف § OC) ا «C(0) ا SO, أ S(O) أو 18*50 و/أو 2 تكون بها استبدال اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على <SO,NR? سنو أر J «SR® § OR" J «C(O)R® أر (NRR® § «CN J F J OH حدة مما يني: يكون به iV salkyl Cy-Cy أو » alkyl C1-C; phenyl « phenyl J “يوي 4 S(OR® © أو (NRR® أو OH أو F استبدال اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: أر تلع و (SOR 4 S(O)R® أر SiR’R’R® 4 «SRP أو S02 أو S(O) أو SIRDRb وفي تعريف "2" يعني التعبير المنتهي بالمجموعة ©. أو 5 أو
J «SO2NRa J «(NRa § «C(O)NRa أ «(NRaC(O) صرف أر J «OCO) دف ا أو «C(0) أو «S02 أو ¢S(O) أو SIRbRD أو ¢S أو تكون واحدة مما يلي: ©؛ أو 0088502 ٠ أن NRaSO2 J أر معتددي (NRa أر «C(O)NRa § «(NRaC(O) آر صرف أ «OC(O) أو 502؛ أو S(O) أو SiRbRb الوضع الأخير ©؛ أو 5؛ أو Ja يكون لها alkylene مجموعة J «SO2NRa J «(NRa أ «C(O)NRa s «(NRaC(O) صف أر J ا «قفءة؛ «C(0) أو «C(0) أو «S02 أو S(O) أو SIRDRb أر ¢S تكون واحدة مما يلي: ©؛ أر J (NRaSO2 قبل أن NRaSO2 أو «SO2NRa أو «<NRa أر «C(O)NRa أر <NRaC(O) أ «C(0)O § «OC(O) م وتشتمل أمثلة "2" المذكورة على سبيل Het2 أو R أو © أو 1161 أو Hed أو E ترتبط أيضاً مع و pentylene s butylene s وعنها رمدم ethylenes methylene المثال لا الحصر على أر «C(O)CH § «C(0)0 دفي أ رقف ا قدة ار § SO) ف § ي أ hexylene أر «SO2NH «NH «C(O)NH أر «<NHC(0) ) alkyl C1-C4) C(O) أ «CH2C(O) § «C(O)CH2
SO2N «(C1-C4) N J «(alkyl C1-C4) CON § C(O) (alkyl C1-C4) N § (NHSO2 ٠
YYYA
VE
و؟- methylpropylene —Y و methylpropylene -١ 5 «<SO2 ¢(C1-C4) N أو «( alkyl C1-C4) ٠ methylpropylene ؛ JY ويشير تعبير "24" إلى حلقة كربونية أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة تحتوي على أو © أو + أو 7 أو 8 ذرات كربون أو نظام حلقي مزدوج عطري جزئياً أو غير عطري ومشبع أو ذرات كربون وتشتمل أمثلة "230" المذكورة على سبيل المثال لا ٠١ غير مشبع يحتوي على + أو 9 أو © : الحصر على cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctanyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclooctenyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl, cyclooctadienyl, decaline, hydrindane, indane, indene, and bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene. ويشير تعبير 5 إلى حلقة كربونية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ؟ أو ؛ ٠ مشبع أو غير Wa أو 7 أو 8 ذرة كربون أو نظام حلقي مزدوج غير عطري أو عطري Jo أو ذرات كربون؛ وترتبط الحلقة؛ إذا لم يحدد خلاف ذلك؛ خلال جزئها ٠١ مشبع مكون من 8 أو 4 أو ؛ و isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide في الموضع ؛ على في nitrogen غير العطري مع : وتشتمل أمثلة "8" المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctanyl, cyclobutenyl, \o cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclooctenyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl, cyclooctadienyl, decaline, hydrindane, indane, indene and bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene. وتشير "م" إلى حلقة أحادية عطرية مكونة من 6“ ذرات كربون أو نظام حلقي مزدوج عطري مكون phenyl ذرات كربون؛ وتشتمل أمثلة "م" المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على ٠١ من . azulene 3 naphtalenes ٠ لكل
ويشير تعبير "©" إلى مجموعة alkylene مستقيمة أو متفرعة ومشبعة أو غير مشبعة تحتوي على ١ إلى >7 ذرات كربون حيث ترتبط مجموعة alkylene مع nitrogen في الموضع 4 على isothiazol- 1,1-dioxide ©0ه-(3)211والتي تقطع أو تنتهي اختيارياً بمجموعة واحدة من المجموعات التالية: 0؛ أو معدل 4 في 4 SiRbRb أ رفي § في ا «C(0) ا «C(0)O § «OC(0) أ J «NRaC(0) (CONR? © أو <SONR® أو (NR'SO, و/أو © تكون بها استبدال اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: ي OH J أر «CO)R® § (NR'R® § «CN أر لله أو SR® أو «SiR°R°R® أر <S(O)R® 4 "وروي أر phenyl J « phenyl ت-ن alkyl » § ت-ن alkyl يكون به استبدال اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: F أو OH (NR°R® أى «SR® أر SIRR'R® أو S(O)R® أو SOR” أو 08 وفي تعريف ال "©" فإن التعبير ٠ "لمنتهي بالمجموعة م أر كل أر ي أر "التق SO) J أر SO; أر «C(O) أو «0C(0) أو «C(0)O أ (NR*C(O) أر «C(OINR® أر SONR® أو ,018550 يعني أن مجموعة alkylene يكون بها مثل الوضع الأخير 0 NR* J § ي أر SIRR® أر SO) أر SO; أ (00؛ أر «<OC(O) أ «C(0)O أ «SONR® J (C(O)NR® § (NR*C(O) أو 28:50 قبل أن ترتبط Lad مع 4 أو A أو Het وتشتمل أمثلة "Pr المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على methylene oxy butylenes oxy propyleney oxy ethylenes butylenes propylenes ethylenes ١٠ —Y— (amino methylene) -7 thio propylenes thio ethylene; amino ethylene <OC(O)CH, 5 ethylene Sf أ «OC(O)CH,CH; أ «OC(O)CH,CH,CH, أر «CH,C(O)OCH, أ «CH,C(O)CH,CH, أ «CH,CH,C(O)CH, ار «CH,CH,(CH3)C(O)CH, . methylpropylene —Y و methylpropylene —Y و methylpropylene s أو ١ يشير تعبير © إلى حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة تحتوي على أو ؛ أو © أو ©
OH أو F ذرة كربون؛ والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: A أو V
YYYA
J «CN J تين 4 «COR® J SOR’ J SOR’ J SIRRR® § SR® J OR’ أو alkyl C; phenyl ءا <NRC(O)R’ «C(O)NR’R® أ <OC(O)R® J «C(O)OR? ار SONRR? + أو <NR*C(O)OR" أر «<OC(O)NR'R® أر Als alkyl CC, J NR'C(O)NRR® تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 أو (NR'R* J «CN of OH أو OR" أو SR” أو J SOR" J SIR'R’R® © يوي § «C(O)R® ا تكسارم. ا (NR*C(O)R® أر J «C(O)YOR? (NR’SO,R® J OCO)R® أ J (OCO)NRR®* § (NRC(O)OR® J (SO,NRR* : وتشتمل أمثلة ال "0" المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على .NRC(O)NRR® cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctanyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclooctenyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl and cyclooctadienyl. ٠١ بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة phenyl يشير تعبير "1" إلى مجموعة أو طا0؛ أو (NRaRa 02ل أو «CN أر «OH أر )1 «Br (تعض halogen أكثر مما يلي: “أو alkyl C1 phenyl أى «C(O)Rb § «SO2Rb أر «S(O)Rb sl SiRbRbRb 4 طعي «NRaSO2Rb 4 «SO2NRaRa أر «OC(O)Rb أر «C(O)ORa أر «(NRaC(O)Rb «C(O)NRaRa أ «(NRaC(O)NRaRa 5 OSO2Rb أ «OC(O)NRaRa ا (NRaC(O)ORb أو ٠ تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر D5 alkyl C1-C4 أو «<SO2NHC(O)Rb أو «<SCO)Rb أو SiRbRbRD أو طعاي أو <ORb أ (NRaRa أو «CN § «OH أو (F مما يلي: أو <OC(O)Rb أ «C(O)ORa أ «NRaC(O)Rb أ «C(O)NRaRa أر <«C(O)Rb أ (SO2Rb أو «OC(O)NRaRa أى «NRaC(O)ORb أ معمعادهي أ ¢NRaSO2Rb .NRaC(O)NRaRa ٠
YYYA
١7 تحتوي على ذرة كربون أو تتكون بشكل اختياري من واحدة alkyl يشير تعبير "1" إلى مجموعة درم أر 5 «OCO) أ «CO) أ يوي أ SO) أ SRR" ي أر J NR® مما ينلي: 0 أر
Het’ J A § Het? § M وترتبط 7 مع .NR*SO, أو SO,NR® 4 «CO)NR* § (NR*C(O) و 18 و 5 و 0 : methylene المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على "T تشتمل أمثلة و «C(ONR" 5 ر ورم ر (60نع1 «OC(O) 3 «C(0) 5 رماي 5 يوي 5 SRR” ٠
NR’SO, و «SO,NR? ؛ alkyl بها ذرة كربون واحدة. يشتمل مثال لمجموعة alkyl إلى مجموعة " alkyl CF يشير التعبير . methyl «le ولكن غير قاصرة ١ مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها alkyl إلى مجموعة "alkyl ©,-©,' يشير التعبير ethyl 5 methyl المذكور على سبيل المثال لا الحصر على alkyl إلى * ذرة كربون. وتشتمل أمثلة ٠ . propynyl =Y و ethynyl s allyl s isopropenyls vinyls isopropyls propyls ١ مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها alkyl إلى مجموعة " alkyl ©,-©+' يشير التعبير ethyl 5 methyl المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على alkyl إلى ؛ ذرة كربون. وتشتمل أمثلة وايسيط»ك و؟- but-2-enyls allyls isopropenyls vinyls butyl ts isopropyls propyls . but-2-enyl propynyl ٠ . iodo sy bromo chloro fluoro إلى مجموعات " halogen" يشير تعبير إلى حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ؟ أو ؛ أو " cycloalkyl’ يشير التعبير أو + أو 7 أو + ذرة كربون؛ وتشتمل على سبيل المثال لا الحصر على: © cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl. Further examples of said "cycloalkyl" include, but are not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, ١
YYYA
ها cyclooctanyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclooctenyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl and cyclooctadienyl. يشير تعبير مجموعة حلقة غير متجانسة إلى حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من dF ؛ أو Jo أو 7 أو + ذرات؛ تكون led واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة عبارة عن 0 عنصر غير الكربون؛ يتم اختياره بشكل على حدة من واحدة أو أكثر على سبيل المثال من nitrogen oxygen J أو sulfur . ويتم فهم التعبير sulfur’ " على أنه يشتمل على sulphoxide sulphone 5 (S(O) (50). ويتم agh التعبير nitrogen’ " على أنه Jai dy على nitrogen oxide .(NO) وتشتمل أمثلة المجموعة الحلقة غير المتجانسة المذكورة على سبيل المثال لا and على aziridine وعستفتععة و pyrroline —Y و ؟- imidazoline 5 pyrrolidine y pyrroline و piperazines piperidine ٠ و 7- tetrahydrofuran oxetanes oxiranes pyrazoline tetrahydropyran s واء 4 - dioxane واء ؟- dioxolane واء morpholine 5 oxathiolane —Y و 7؟- pyrane “HY pyrazolidines pyrazoline و4 - pyrane واء ¢— dithiane واء ¢-— thiomorpholine 3 oxathiane . يشير التعبير heteroaryl’ إلى مجموعة حلقة أحادية عطرية مكونة 0050 إلى + ذرات؛ تكون فيها ve واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة عبارة عن عنصر غير الكربون؛ يتم اختيارها على حدة من واحدة أو أكثر على سبيل المثال من nitrogen أو oxygen أو sulfur . ويتم فهم التعبير "sulfur على أنه يشتمل على .(SO,) sulphone 5 )5)©(( sulphoxide ويتم فهم التعبير nitrogen” " على أنه يشتمل على (NO) nitrogen oxide وتشتمل أمثلة الأرايل غير المتجانس المذكور على سبيل المثال لا الحصر على : furan, pyrrole, pyrazine, pyrazole, imidazole, triazole, pyrimidine, pyridazine, pyridine, 9٠ pyridine-1-oxide, isoxazole, oxazole, isothiazole, thiazole, thiophene, 1,2,4-triazole, furazane, YYYA
V4 1,2,3-oxadiazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,2,5-oxadiazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,2,5-thiadiazole, 1,2 ,4-thiadiazole and 1,2,3-thiadiazole. أو 7 أو ١ إلى حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة بها ؟ أو ؛ أو © أو Het! يشير تعبير واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة عبارة عن عنصر غير الكربون» ed ذرات تكون ٠١ أو 9 أو 4 وحيث sulfur أر oxygen أو nitrogen Jie يتم اختيارها على حدة من مجموعة واحدة أو أكثر ٠ (NRR* أى «CN J OH تكون الحلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ين أر اوللة » أو © phenyl J رمب § SOR” § سرمي J SRR’R® أر SR® أر OR" أى أ السرموئعي أر SONRR* § OCOR® J ارمع أ تعميمم؛ C(O)NRR? تكون بها استبدال Ally alkyl أر يعت (NRC(O)NR'R® أر «OC(OINR'R® أر <NR*C(O)OR” (NRR® أرى «CN أر OH مما يلي: ي أر baa اختياري بواسطة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على ٠
J «C(ONRR* لسرم أر J SOR" J SOR’ أ SRRR® J SR® J OR® أى أر (NR'*C(O)OR® J SONRR® J (NR*SO,R" § OC(O)R® 4 «C(O)OR* § (NR'C(O)R® sulphoxide (S(0)) على أنه يشتمل على " sulfur’ ويفهم تعبير .NR*C(O)NRR® أو «OC(O)NR’R? وتشتمل (NO) " nitrogen oxide’ على أنه يشتمل على " nitrogen" (50).ويفهم تعبير sulphone : المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على Het? أمثلة ١ aziridine, azetidine, 2-pyrroline, 3-pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, 2-pyrazoline, oxirane, oxetane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, 1,4-dioxane, 1,3-dioxolane, 1,2-oxathiolane, morpholine, 3-pyrazoline, pyrazolidine, 2H-pyrane, 4H-pyrane, 1,4-dithiane, 1,4-oxathiane and thiomorpholine. إلى حلقة أحادية عطرية بها © أو +7 ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في Het? يشير تعبير © الحلقة عبارة عن عنصر غير الكربون؛ يتم اختياره على حدة على سبيل المثال من واحدة أو أكثر من
YYYA
Y.
sulfur § oxygen § nitrogen ؛ وحيث تكون الحلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر
(NO, sl «CN أر «OH أر (I (Br «F Cl) halogen من مجموعات يتم اختيارها على حدة من:
| قعل 5 OR 5 لعي J SOR J SOR’ § SIRRR® J ترم § phenyl ىن
(NRSO,R" § (SO,NR'R* J «OC(O)R® أ ورم أر (NR)C(O)R® «C(O)NR'R® Js alkyl
J SO,NHC(O)R® J {NR*C(O)NR’R* § OSOR® J «OC(O)NR’R* J «(NR'C(O)OR® 4 ٠
alkyl Ci-Cy والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو OH أو
J أر اروب SOR J SOR’ § SRRR® J SR® J OR" أر كمعد أر «CN
J SONRR* § (NR'SO,R® J OCOR® ا «C(OOR* § NR'COR® أ «C(ONRR?
عورم مع § <OC(O)NRR® أو NR)COINRR® ويفهم تعبير sulfur’ على أنه يشتمل على
nitrogen " على أنه يشتمل على " nitrogen” (50).ويفهم تعبير sulphone s sulphoxide )5)0(( ٠
: المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على Het? وتشتمل أمثلة (NO) " oxide
furan, pyrrole, pyrazine, pyrazole, imidazole, triazole, pyrimidine, pyridazine, pyridine,
pyridine-1-oxide, isoxazole, oxazole, isothiazole, thiazole, thiophene, 1,2,4-triazole, furazane,
1,2,3-oxadiazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,2,5-oxadiazole, 1,3,4-oxadiazole, 1 2 5-thiadiazole,
1,2 4-thiadiazole and 1,2,3-thiadiazole. \o أو 7 أو ١ يشير تعبير 1183 إلى حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة بها © أو | أو © أو
8 أو 4 أو ٠١ ذرات أو نظام ثنائي الحلقة غير عطري أو عطري مشبع جزئياً أو غير مشبع ومكون
من 9 أو ٠١ ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية أو الثنائية عبارة عن
عنصر غير الكربون يتم اختياره على حدة من واحدة أ أكثر من sulfur J oxygen J nitrogen
٠ ويفهم تعبير sulfur’ " على أنه يشتمل على sulphoxide (S(0)) وعدمطاوانه (50).ويفهم تعبير
YYYA
nitrogen’ " على أنه يشتمل على nitrogen oxide! " (000. وتشتمل أمثلة Het® المذكورة على سبيل المثال لا الحصر على: aziridine, azetidine, 2-pyrroline, 3-pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, 2-pyrazoline, oxirane, oxetane, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, 1,4-dioxane, 1,3-dioxolane, 1,2-oxathiolane, morpholine, 3-pyrazoline, pyrazolidine, 2H-pyrane, 4H-pyrane, 1,4-dithiane, ° 1,4-oxathiane, thiomorpholine, indoline, 1,3-dihydro-2-benzofuran, 2,3-dihydro-1-benzofuran, ض 1,3-benzodioxole, 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine, chroman and isochroman. يشير تعبير Het! إلى حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة بها “ أو de © أو ١ أو 7 أو JA 9 أو ٠١ أو نظام حلقي ثنائي الحلقة غير عطري أو عطري جزئياً مشبع أو غير مشبع ومكون es أو ٠١ ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية أو الثنائية عبارة عن عنصر غير الكربون يتم اختياره على حدة من واحدة أو أكثر من nitrogen أو oxygen أو sulfur . ويفهم تعبير sulfur’ على أنه يشتمل على sulphone 5 sulphoxide (S(0)) (:50).ويفهم تعبير nitrogen’ " على أنه يشتمل على (NO) "nitrogen oxide’ وما لم يشار إلى ما يخالف ذلك؛ فإن الحلقة ترتبط من خلال جزئها غير العطري مع nitrogen في الموضع ؛ على الأيزوثيازول Y= (HY) ve - أون -١ ١ داي أكسيد. وتشتمل أمثلة ال Het الموجودة على سبيل المثال لا saad على : aziridine, azetidine, 2-pyrroline, 3-pyrroline, pyrrolidine, imidazoline, piperidine, piperazine, 2-pyrazoline, oxirane, oxetane, tetrahydrofuran, furan, tetrahydropyran, 1,4-dioxane 1,3- dioxolane, 1,2-oxathiolane, morpholine, 3-pyrazoline, pyrazolidine, isoxazole, 2H-pyrane, 4H-pyrane, 1,4-dithiane, 1,4-oxathiane, thiomorpholine, indoline, 1,3-dihydro-2-benzofuran, Y. YYYA
YY
2,3-dihydro-1-benzofuran, 1,3-benzodioxole, 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine, chroman and isochroman. يشير تعبير 1188 إلى حلقة أحادية عطرية مكونة من © أو + ذرات أو حلقة ثنائية عطرية مشضبعة أو ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية أو ٠١ غير مشبعة مكونة من 9 أو أو nitrogen الثنائية عبارة عن عنصر غير الكربون يتم اختياره على حدة من واحدة أو أكثر من ٠ sulphone 3 sulphoxide (S(0)) على أنه ينتمل على " sulfur’ ويفهم تعبير . sulfur أو oxygen
Het’ itl وتشتمل .(NO)" nitrogen oxide’ على أنه يشتمل على " nitrogen’ تعبير aed 5.(SO,) : المذكورة على سبيل المثال لا الحصر furan, pyrrole, pyrazine, pyrazole, imidazole, triazole, pyrimidine, pyridazine, pyridine, pyridine-1-oxide, isoxazole, oxazole, isothiazole, thiazole, thiophene, 1,2,4-triazole, \ furazane, 1,2,3-oxadiazole, 1,2,4-oxadiazole, 1,2,5-oxadiazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,2,5- thiadiazole, 1,2,4-thiadiazole 1,2,3-thiadiazole, benzofuran, isobenzofuran, indole, isoindole, benzothiophene, benzo[c]thiophene, benzimidazole, purine, indazole, benzoxazole, benzisoxazole, benzthiazole, quinoline, quinoxaline, quinazoline, cinnoline and isoquinoline. \o مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها alkyl أو سلسلة ب©-,© H بصورة مستقلة R® تمثل استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر Foe تمثل R® بصورة مستقلة سلسلة ,©-,© alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من F ٠ تمثل RC بصورة مستقلة H أو سلسلة alkyl CC; مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو JS من 1. YYYA
وسيتم إدراك أنه عندما تحمل مجموعة الاستبدال أكثر من ١ من “18 ROG ROS فعندئذ يمكن لكل واحد
من ذلك أن يكون متشابهاً أو مختلفاً. فعلى سبيل المثال» تشتمل “111828 على amino alkyls amino
٠ amino alkyl وداي
وفيما يلي الآن يتم بيان قيم أخرى ل !18 و82 و83 في مركبات لها الصيغة (0. وسيتم إدراك أنه
٠ يمكن استخدام تلك القيم حيثما يتناسب بأي من التعريفات أو عناصر الحماية أو النماذج المحددة في هذه
الوثيقة سابقاً أو لاحقاً.
وفي مجموعة أولى للمركبات التي لها الصيغة HD)
أ تمثل
X التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: "؛ أو OH أو ON أو (NR°R* ٠ أ J SR” J OR® تعرمي «C(O)R® § SOR’ J أ «C(ONR’R® § اضوع
«OCONRR?* 4 (NR'*C(O)OR® J (NR*SO;R’ J «SO,NR’R* 4 «OC(O)R® J «C(O)OR® 4
أو (NR'C(O)NR'R® أو تت Wg alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر
5 1-0 أر «S(O)R® 4 «SR® أر «OR® J «NR'R* 5 «CN أر OH 4 مما يلي: ي
cycloalkyl أو مجموعة حلقة غير متجانسة كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر د مما يلي: كل أر «OH أر «CN أر Jf (NRR* كف أر SR” أر رمي أر "روي أر "ترم
C(O)NR'R® ا (NR°C(O)R® § تعورفى. J لسرمده. أر SONRR* أر الرموتعال أر
<NR*C(O)OR® أر تمتعتدرمءه.؛ أ (NR*C(ONRR® أر بعت All alkyl تكون بها استبدال
اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: » أو 013؛ أو «CN أو فعا أو OR" أو SR” أو
سرمي «C(OR® J SOR® J أ (NR'C(O)R® J «C(ONRR® أر «C(O)OR* أ «OCO)R® أر <NR’C(O)OR® § (NR’SO,R’ J (SO,NR*R® + أر (NR*C(O)NR'R® J «OC(O)NR’R® 3
YYYA
ص ا heteroaryl كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: halogen «(Br «I F (Cl) أر OH أر «CN أر NO, أر J (NR*R* لعو SOR’ § SR" J أو نيمي أ تغرف § (NRC(O)R® J «C(O)NR'R® ا SO,NR’R® § <OCO)R® J «C(O)OR? (NR*SOR® | أ عورم عع أ (NR’C(O)NR'R* J OSO,R® J OC(O)NR’R® أر <SO,NHC(O)R® ٠ أو alkyl C-Cy 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما F: 1 أر «OH أر «CN أر Jf NR'R® لعف 5 SR” أر SOR" أر ليمي § «COR® أر «C(O)NRR® أ «C(O)OR* J (NR*CO)R® أ (NR®SOR’ J SONRR* § «OCOR® أر NR*C(O)NR'R® J «OC(O)NR'R? § <NR*C(O)OR" 3 JY cycloalkyl مجموعة حلقة غير متجانسة Y حيث يكون كل من cycloalkyl والمجموعة الحلقة ٠ غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: OH § © halogen أر «CN أى J SOR’ J SR® J OR® § NRR* "طروي § J «CONRR* J COR’ رمع «C(O)OR® J § تسمه § (NR'C(O)OR® 4 (NR*SO,R® § SO,NR'R* أر «<OC(O)NR'R® أر (NR'C(OINR'R® أو ت- Ay alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يني أر OH أرى «CN أى Jf (NR'R® 01 أو لعزي أو SOR" أو م <SO,R® أ «C(O)R® أ SONR’R® § «OC(O)R® § «C(O)OR® § (NR'C(O)R® J «C(O)NR'R® <OC(O)NR'R? § «<NR*C(O)OR® J <NR*SO,R® J 5 لسارم عن 5 heteroaryl JY phenyl 7 حيث يكون JS من heteroaryl 5 phenyl به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «CN 4 <OH J ¢(Br «I «F «Cl) halogen أى (NO, أو «(NR'R® أو J S(O)R® J SR’ Jf OR” ثروي § ترم «C(O)OR® J (NR’C(O)R® § «C(ONR'R® J J + تسمه ا OC(O)NR'R* 4 «(NR'C(O)OR® 4 (NR*SO;R® § SO,NR*R* § موه أى <NR'C(O)NRR® أر <SO,NHC(O)R أو بت-6 (Ws alkyl تكون بها استبدال اختياري YYYA
Yo
SOR” أر SR® 4 كف § (NR'R* J «CN 4 OH J بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ع
J «OCOR® J «COOR* J (NR*COR® J تارف § COR’ أ SOR J 3 لسرم عن J <OC(O)NR’R® J أ يموع § لاضع «SO,NR°R® halogen يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 3 phenyl تع تمثل أو SOR" § SR® J OR" أر (NR*R* أى (NO, § «CN أر OH أر «(Br ىت Cl) ٠ «SO,NR'R* § <OC(O)R® J «C(O)OR? § ا لمع «C(O)NR’R® أ «C(O)R® J (SO,R®
J (NR*C(O)NR’R* § OSO,R® ا (OC(O)NR’R* J (NR*C(O)OR® 4 (NR®SO,R® أ تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما 5 alkyl أو ب©-© «SO,NHC(O)R®
J أر ترم SOR" أر SOR’ أر SR® J OR" J تعن 4 «CN § OH يني:ي أر
J (NR*C(O)OR® لسعلاو أ J CO)OR* J تمتو J CONRR*® ٠ و tNR*C(O)NR*R* : تمثل 3
SON أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: "؛ أو X أر «C(O)OR? أ تغرف ار مضع أر «SOR J «S(O)R® 4 "عي J أر كف (NR°R® تعتدرم تع أر § «OC(O)NR’R® § وضعل J «SO,NR’R? § «C(O)R?* § «OC(OR® م أو OH أو oF والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: alkyl Ci-Cy و ¢ NR'C(O)NR®R? تايموي § كتارم J SOR’ أو «SR® لمم أ J <NR?R® J «CN و1180 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة M أو ©1182 حيث تكون كل من MP "وروي J SOR" 4 "على J تو § (NR'R* أى «CN § OH واحدة أو أكثر مما يلي: كن أى
J SONRR® 4 ورم؛ § OCO)R® J ا تسرمعع § تكعارفى؛ «C(OR® § ¥.
Het' § QT J Q أر (NR*C(O)NRR?* J (NR)C(O)ONR® أ <OC(O)NR’R? روعي أ
YYYA
تكون بها استبدال اختياري V5 alkyl أو 11627 أو بت-© Het’ أو (RT أو أو Het'T أو "يري § "رمي 5 OR" J (NRR® أر «CN J OH بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كن أر
J صم ؛ J OCO)R® ا CONRR* ا NRCOR® § «C(OR® أ تسيو أ
NR'C(O)NR’R® ا تمع ار تعتعدرمده. أ «SO,NR’R® و1183 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر M وحيث تكون كل من 0
SOR" § عي 4 OR" Jf {NR'R* § «CN تاف أر J (I Br «F «Cl) halogen : مما J «C(O)OR* § OCOR® ا C(ONRR* ا (NRCOR® أ C(OR® J SOR’ J
J (NR'C(ONRR® § (NR'C(O)OR® J OCONR'R® أ (NR’SO,R® J يمي Het’T J Het® J (RT J R J Het'T J Het' § QT J Q J <SO,NR’C(OR’ 4 «OSO,R®
OH تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو Dy alkyl .أو ©م© ٠ ارمع أو J «COR J SOR” J S(O)R® J SR® J OR” J أر قشعن «CN أ أو COC(ONR®R* موعن أر § «SO,NR'R® § « C(O)OR® § «OCO)R® § «C(O)NR’R® و $NR*C(O)NR°R® بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het 5 A و1180 حيث تكون كل من AP أر SOR" J SR® له أى J (NR'R* Jl يمال «CN أرى OH أر (I «Br (F Cl) halogen مد <SONRR? ار «C(O)OR? § «OC(O)R® ا «C(O)NR’R* J (NR'CO)R® § «C(O)R® § SO,R® 4 SONR*COR® J OSO,R® أ (NR*C(O)OR® J OC(O)NR'R* J أ لوعن أر “كن Het’T ار Het’ J RT JR J Het'T 4 Het! § QT J Q J (NR®*C(O)NRR®
SON أو OH أو F والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: alkyl «C(ONRR® J (NR’CO)R® J «C(O)R® J "يوي § S(O)R® J «SR® J OR® أر (NR*R® ك٠
YYYA
Yv
(NR'SOR® J (SO,NR'R* J ¢ C(O)OR* § OCOR® J أ (NR'C(O)OR® أ
5 NR*C(O)NR’R® أ <OC(O)NR’R*
Het § 8 كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما Fgh
أى J (NO, «CN § OH تعن أر «COR® J SOR" J SOR® 4 SR® J OR’ أو (NR'C(OR® ٠ أ (NR'SO,R® J SO,NR'R® J «C(O)OR® J OCO)R® J C(ONR’R* أر
JR J Het'Z J Het' § QZ J Q J اتروع § <NR*C(O)OR® أ <OC(O)NR’R®
(RZ أو He? أو HetZ أو بت Al alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو
أكثر مما يلي «CN 4 OH J F: أى <NR*R* 5 كرف أى J SOR® J SR® روي أو
كعرمى؛ J لمم عن § «C(ONRR® § لسرمده.؛ أ SONRR® J ١ C(O)OR® أر (NR*SO,R® ٠ § لمصوضيعن § {NR’C(O)NR®R? 5 <OC(O)NR’R® 3
وفي مجموعة ثانية للمركبات التي لها الصيغة (0:
أي تمثل :
X والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو «ON أو
(NR°R® أر لعف J لعي أر "رمي J SOR” J "زر أو يرت ls alkyl تكون بها ٠ استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو «CN أو (NR'R* أو COR” أو
نسي J عرصي ¢C(OR® J SOR’ J S(O)R® J و
cycloalkyl أو مجموعة حلقة غير متجانسة JS منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر
«C(O)R® أر روي أر S(O)R® 4 لعف 4 ليزي J (NRR* J «CN J OH J مما يلي بس
أو alkyl Ci-Cy والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 أو OH أو «CN + ا (NR°R® § كترم SR® J أى J SOR® توي J (0؛ و
YYYA
YA
cycloalkyl .7 أو مجموعة حلقة غير متجانسة Y حيث يكون كل من cycloalkyl والمجموعة الحلقة غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F halogen أر «CN J OH <NRaRa J أر <ORb أر ططي أر معرمي أر SO2Rb أر «C(O)Rb أو alkyl C1-C4 والقي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: أو OH أو (NRaRa § «CN أو ٠ طعف أر طعي أر sf <SO2Rb § «S(O)Rb طط(0)؛ و phenyl 7 أو heteroaryl 7 حيث يكون JS من heteroaryl s phenyl 4 استبدال اختياري بواسطة واحدة 4 أكثر مما يلي: Cl) halogen عل «(Br <I أر تاف 4 (NO, § «CN أى (NRR* أو OR” أو SR® أو Vs alkyl C-Cy SOR” تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو 4 SOR’ J رمي § SR” § (OR® J (NR'R® أر «CN أر «OH مما يني:ي أر jis 9¢COR® 0٠ : Jia R? «I ل Cl) halogen والذي يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: phenyl alkyl أر بع S(O)R® أر SR® J لعو J (NRR* 4 NO, J «CN 4 OH 4 «(Br والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ل § OH أر «CN أر (NR'R® م J لعف Jf لعي S(O)R® J أر SOR” أر 4C(O)R® و تج تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الأولى للمركبات التي لها الصيغة (0. وفي de gana ثالثة للمركبات التي له الصيغة (): لج تمثل SON أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو X أو «C(O)NRaRa أر «C(O)Rb § «SO2Rb ا «S(O)Rb § «SRb أ ORb أ (NRaRa ت٠ J (NRaSO2Rb J «SO2NRaRa أ «OC(O)Rb أ «C(O)ORa J «NRaC(O)Rb YYYA
Yq والتي تكون بها alkyl C1-C4 § <NRaC(O)NRaRa § «OC(O)NRaRa § <NRaC(O)ORb أو CORb أو <NRaRa أو «CN أو OH استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ا أو {NRaC(O)NRaRa أر C(O)Rb أر «SO2Rb نعي أر معرمي أر oD) تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثانية للمركبات التي لها الصيغة 2 .( م 8 تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الأولى للمركبات التي لها الصيغة
HD) وفي مجموعة رابعة للمركبات التي لها الصيغة أ تمثل أو «CN أو OH تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: "» أو Ally X تكون بها Ally alkyl ارم أر بعت J كي أر رمي أر ثروي Jf أر كف (NR*R® أو "01 أو <NR°R® أو «CN أو «OH أو F : استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي ٠ .CO)R® أر SOR" J SOR® § SOR" § «SR oD) تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثانية للمركبات التي لها الصيغة R2 .0( تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الأولى للمركبات التي لها الصيغة 3 :0( وفي مجموعة خامسة للمركبات التي لها الصيغة ل8 تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الأولى للمركبات التي لها الصيغة ()؛ vo oD) تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الأولى للمركبات التي لها الصيغة 2 : تمثل 3 أو «ON أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلسي: "© أو X أر <NRaC(O)Rb si أر معرم. «SO2Rb طعي 4 طعرمي أر J <ORb أو «NRaRa أر ©OC(O)NRaRa أر طع2مقمعاة أر «SO2NRaRa أ «C(O)Ra J <OC(O)Rb أ «C(O)ORa + والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما alkyl C1-C4 أو <NRaC(O)NRaRa
YYYA
يلي : F أر «OH أر «CN أر (NRaRa أر طف «SRb J أر «S(O)Rb أر «SO2Rb أر J «C(O)Rb NRaC(O)NRaRa . وفي مجموعة سادسة للمركبات التي لها الصيغة (0: 21 تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الأولى للمركبات التي لها الصيغة ()؛ م 82 تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الأولى للمركبات التي لها الصيغة (0؛ و 3 تمثل MP أو Het3P حيث تكون كل من 14 و1163 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: OH § F أر <ORb J (NRaRa ff «CN أر <SRb أو <S(O)Rb أو «SO2Rb أ «C(O)Rb أ «C(O)NRaRa J (NRaC(O)Rb أ J «C(O)ORa § OC(O)Rb «SO2NRaRa |. أ <NRaSO2Rb أ «OC(O)NRaRa أ <NRaC(O)ONRb أر (NRaC(O)NR'R® أر Hef’ § (RT JR J Het'T § Het! § QT J Q أو 1827ل أو بتر lly alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو «OH أو «CN أو (NR'R® أو COR" أو {NRICOR® J COR’ J SOR® § SOR’ J SR’ أر J OCOR® J C(ONRR® J SONR'R® J « C(O)OR® ووه J له <NR*C(O)NR'R* § <OC(O)NR'R* J NRO) Vo وحيث تكون كل من M و1183 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Cl) halogen طعي (I أر (NR'R* 4 «CN 4 «OH أر ثم أر SR” أر SOR” NRCOR® § COR’ J SOR’ J ا «CONRR* ا J «CO)OR* § OCOR® يوي J (NR'C(O)NR’R* J (NR’C(O)OR® J (OC(O)NR'R* § (NRSO,R’ J (HeT § Het? J (RT JR J Het'T J Het! J QT § Q J <SONR'COOR® J «OSO,R® © أو يع Gls alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Fob أو OH أ J (NRR* J «CN "رف 4 J SOR® J SR® "يوي § (NR'C(O)R® § «COR® أر YYYA
A
أر (NR¥O)OR® 4 (NRSO,R® J SO,NRR® J ١ C(O)OR® § OC(O)R® J «C(O)NR'R® و eNR*C(O)NR’R® § «OC(O)NR’R® بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het’ 5 A و1180 حيث تكون كل من AP أو SOR® أو SR® أر لعن أو (NR'R® أر NO; «CN 4 OH أر (I Br (F «Cl) halogen
SONR’R® J «C(O)OR®* J «OCOIR® § «C(O)NRR® تيوضع أ § «COR? J <SO,R® ٠
J SONR’COR® 4 OSOR® أر (NR'C(O)OR® § OC(O)NR'R* J موعن J ار يعن Het’T J ثفن J (RT J R J Het'T J Het' J QT J Q J (NR*C(O)NR’R® أو «CN أو «OH أو (F تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Ally alkyl «C(ONR'R* أر (NR*C(O)R® أر «CO)R® J SOR" J SOR" J SR § كف J NR'R® أ «(NR’CO)OR® § ممعي J SONRR' J ١ COOR* § OCOR® J ٠
NR*C(O)NR*R® § «OC(O)NR?R? :0( وفي مجموعة سابعة للمركبات التي لها الصيغة مماثلة لما هو موجود في المجموعة الأولى للمركبات التي لها الصيغة ()؛ SSR] تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الأولى للمركبات التي لها الصيغة (0؛ و لع تمثل ve
Fil كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما Het* J 8 أر «COR® J "طروي J SOR J SR® J OR® J (NR'R* § (NO, «CN J OH J
J (NR*SOR® § SONRR® J «C(O)OR® § «OCOR® J C(ONR'R* J ترمو SJR J Het'Z J Het! § QZ JQ J (NRCONRR® J (NR*C(O)OR® أو «OC(O)NR’R? والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو alkyl أر يتك Het’Z أر Het? § ىع + أو SOR” أو SOR® J SR® J كف J (NRR® أرى «CN J OH J (F : أكثر مما يلي
YY
J SONRR* J ١ CO)OR* أ OCOR® أر تكلم أ (NR'COR® J COR’ 3 NR*C(O)NR’R* أ «OC(O)NR’R® § «NR*C(O)OR® § <NR*SO,R" كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het* § E وتكون 4 الي J SR® "عرو أى J (NR'R* J «NO, «CN 4 OH أى ¢(I «Br للع halogen
SONRR® § «C(O)OR? J «OC(O)R® 4 CONRE" أر (NR'C(O)R® J «C(O)R® 4 كروي ٠ 4 «OSOR® J (NR’CONRR® J (NRC(O)OR® أ «OC(O)NR'R* 5 لوعي
C1-C4 4 Het’Z § Het § RZ JR J Het'Z J Het' § QZ J Q J روصع SCN أو OH أو F والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: alkyl تخسارمي. J (NR*CO)R® أر «C(O)R® § SOR” J كعم أر كي أر "رفوي J ممعي J لودع J لمعن J SONRR* J ١ C(O)OR®* J «OCOR® § ٠
NR*C(O)NR*R® أى «OC(O)NR*R® t(D) وفي المجموعة الثامنة للمركبات التي لها الصيغة oD) تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثانية للمركبات التي لها الصيغة تج تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثانية للمركبات التي لها الصيغة (0؛ و لج تمثل ve أو ON أو OH أو Fil والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما X أر «CO)OR® أر (NR'CO)R® 4 «C(OIR® J SOR® J كرف أر لعي أر ترفي J NR°R® أر COCONR'R® 5 (NRYO)OR® J (NR*SOR® J SO,NR'R* § C(OR® J «OC(O)R® تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Ds alkyl بع- J <NR*C(O)NR®R? . NR*C(O)NR'R’ أ «S(O)R® 4 «SR® 5 OR” J (NR*R* J «CN J OH J يلي بع ٠ :0( وفي المجموعة التاسعة للمركبات التي لها الصيغة
YYYA
YY
أي تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثانية للمركبات التي لها الصيغة oT) 2 تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثانية للمركبات التي لها الصيغة (0؛ و 3 تمثل : MP أو 11037 حيث تكون كل من M و1163 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ع أر <NRaRa § «CN J OH أو طع0 4 «SRb أو <SCO)Rb أو SO2Rb أ معدم أ مسمعيعه أ «C(O)NRaRa أ مسمده؛ أر «C(O)ORa أر SO2NRaRa أ «<NRaSO2Rb أر «OC(O)NRaRa أر (NRaC(O)NRaRa J (NRaC(O)ORb أر QT J Q أو Hetl أو 18017 أو R أو RT أو Het2 أو <Het2T أو All alkyl C1-C4 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما F: Li أو «OH أو «CN أو <NRaRa أو <ORb أو ٠ طعي ار «S(O)Rb أر «SO2Rb أر <NRaC(O)Rb «C(O)Rb أر «C(O)NRaRa أر <OC(O)Rb أر <OC(O)NRzaRa أر (NRa(O) ORb أر <NRaSO2Rb أر SO2NRaRa أر « C(O)ORa «NRaC(O)NRaRa J وحيث تكون كل من M و1183 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما ينلي: sl <ORb J <NRaRa § «CN J OH J (I Br F «Cl) halogen طعي 4 <S(O)Rb أر م «C(O)NRaRa J (NRaC(O)Rb J «C(O)Rb J SO2Rb أ J «C(O)OR* § «OC(O)Rb J NR'CONR'R®* § «(NR'C(O)OR® J OC(O)NR'R® § (NRSO,R® أو (SO,NR*R® Het’T § Het” § (RT JR J Het'T § Het' J QT J Q J SO,NR’C(OR® J <OSO,R® أو alkyl C-C, والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو OH J NR)COIR® ترم أر § SOR® J SOR® J SR® § كرو J (NR'R® J «CN أو يموع أر رمتل أر J SO,NR'R® § « C(O)OR® § OC(O)R’ أ «CONRR* +. 5 {NR'C(O)NRR® § «OC(O)NR°R* YYYA
بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Hef 5 A تكون كل من Cua Het'P 5 AP أو SOR" أو SR® 4 OR” J (NR'R® أى «NO, «CN أى OH أى (I <Br <F «Cl) halogen «SONRR® J «C(O)OR* أ «OC(O)R® § «C(ONR'R® § (NR'C(O)R® J C(O)R® 4 «SO,R®
J SONR'C(OR® § «OSOR® J عورم ميعن J OCONRR® J (NR'SOR® J لثم أر يعن 4 Het” J (RT JR J Het'T J Het' J QT § Q J اتروع ٠ أو «CN أو OH أو oF والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: alkyl «C(ONR'R* J (NR'COR® J تعيوي أ ترم J "سرمي J SR® 4 كفو J مين J NR'COOR® J (NR'SO,R® J SONRR* J « صرف J OCOR® J
NR*C(O)NR°R® § «OC(O)NR*R® oD) وفي المجموعة العاشرة للمركبات التي لها الصيغة 1 oD) تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثانية للمركبات التي لها الصيغة تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثانية للمركبات التي لها الصيغة (0؛ و 2 حيث : تمثل 3
Fil كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما Het' JE vo أر «COR أر SOR" أر SOR’ J SR® J OR® أر (NR®R® § NO, «CN أو «OH أو J NR'SOR® J SONR'R' أ «C(O)OR* J تصصده.؛ § C(ONRR* § (NR*C(O)R®
JR أو Het'Z § Het! § QZ J Q J (NR'CONR'R* J أر ريعي <OC(O)NR*R® والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو alkyl C-Cy أو HetZ أو (Hef? أو (RZ أر SOR أر SOR® 4 SR® J ثم J (NR*R® أى «CN J OH J أكثر ممايلي بس 3
YYYA vo
J SONRR® J « أ ترص OCOR® J CONRR* § NR]COR® J «C(O)R 3 درم عن 4 «OC(O)NR'R® J (NR*C(O)OR® of تيوضع وتكون Het! J E كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: halogen لل (NO, «CN § OH J « (I Br أو (NR'R* أو 01 أو SR® أو SOR” أو <OC(O)R® § «C(ONR'R® J (NR'C(O)R® § «C(O)R® J SO,R® ٠ أر SO,NRR® Jf «C(O)OR* J OC(ONRR® 5 (NR'SOR® J لمم ميعن § «OSOR® J (NR'C(OINRR® أر alkyl C-Cy أر Het’Z J Het* § RZ J R J Het'Z J Het! § QZ J Q J SONR’C(O)R® والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 أو OH أو «CN أى (NR'R® J «CONR'R* § {NR'COR® J ترم J SOR® J سرمي J SR® § كعم J
OC(ONR'R* أر (NR'C(O)OR® أر (NR*SO,R® أر (SO,NR’R* § « C(O)OR® § «OC(O)R® ٠ ¢{NR’C(O)NR°R? أ وفي المجموعة الحادية عشرة للمركبات التي لها الصيغة (0: ل تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثالثة للمركبات التي لها الصيغة (0؛ تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثالثة للمركبات التي لها الصيغة (0؛ و vo ل تمثل | أو «CN أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو X (NR°R® أو كيو أر J SR® سرمي أر "يوي «C(O)R® J أر «CO)OR® § (NR'COIR® أر J «SO,NRR® J «C(O)R* § «OC(OR® «رموعين COC(ONRR® § (NR’C(O)OR® J أر (NR*C(O)NR°R® أر alkyl C-C, والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما ٠ يلي: أو «CN J OH § كمعن أر ف J SR® J "رضي J COR" J SOR® J {NR*C(O)NR’R® و YYYA
وفي المجموعة الثانية عشرة للمركبات التي لها الصيغة (0: ل تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثالثة للمركبات التي لها الصيغة oT) R تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثالثة للمركبات التي لها الصيغة 3D) 3 تمثل MP © أو 11820 حيث تكون كل من M و1183 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة Baal أو أكثر مما يلي: «CN J OH J F 4 نعل J لعو SOR® 4 SO)R® J SR® J COR’ J ا تسوععه § OCOR® J «C(ONR'R* أر عورم 4 SONRR* أر لمعي أ J (NR'C(O)ONR® § <OC(O)NR'R* اتروع أر و Het' § QT J Het'T 4 4 جم أر «Het? § (RT أو 027ل أو alkyl C-Cy 5 تكون بها استبدال اختياري ٠ - بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي نس 4 SOR’ § SR® J OR® J (NR'R* 5 «CN 4 OH CONRR* J NR'COR® § COR’ J SOR" | أ OCOR® أ J « COYOR® {NR*C(O)NR'R® 4 <OC(O)NR’R* 5 (NR*SO,R® § «SO,NR*R* و وحيث تكون كل من Hoty M بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «Cl) halogen ل عل Jf (I كاف «CN Ji أر (NRR* أر كو أر SR أر SOR” د § NRCOR® J COR’ J SOR® أ OCOR® J CONRR* أ J «COR (NR'*C(O)OR® J «OC(O)NR'R* § (NR*SO,R® J (SO,NR'R® أ (NR'C(ONRR® أ يمو <SO,NR*C(O)R® J أ RT JR § Het'T J Het' J QT J Q أى Het’T § Het’ أو -,© Hs alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH 4 ات أى J (NRR* كعم SOR § SOR" J SR® J أر NR'COR® J COR" أر C(ONR'R® +٠ أ ١ C(O)OR* § OC(O)R® أ SO,NR'R® § لمكن أر COC(ONR'R® أر {NR*C(O)NR*R® 3 YYYA rv بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het 5 A و1180 حيث تكون كل من AP 4 رمي J لعو 4 لسري J عسل 4 «NO, «CN أر OH أى (I «Br <F <Cl) halogen
SONR*R* J «C(O)OR® J <OCO)R® J «C(O)NR'R* لمع أ § «C(O)R® 4 «SO,R?
J SO,NR'C(O)R® 5 OSOR® J (NR’C(O)OR® أ (OC(O)NR'R® J (NR®SO,R® أ أر عن Het’T 4 Het? J (RT J R J Het'T J Het! J QT J Q J (NR*C(ONR'R* © أو «ON أو «OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو alkyl «C(ONR'R® أر (NR*C(O)R® ا «C(O)R® أر SO,R® J كم 4 لعي § "سرمي J (NRR®
J (NR°C(O)OR® لضع أ J SONRR* J ١ عصرم § OCOR® J
NR*C(O)NR’R® أ <OC(O)NR’R® :0( _وفي المجموعة الثالثة عشرة للمركبات التي لها الصيغة ٠ مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثالثة للمركبات التي لها الصيغة (1)؛ SSR! تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الثالثة للمركبات التي لها الصيغة (1)؛ R?
Jia R? كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: آ Het* J 8 أو «COR" J SOR’ J SOR’ § SR® لم أر J (NRR* أرى (NO, «CN J OH J م "رمتعا أر J SONR'R* J «C(O)OR* أ OC(O)R® J C(ONR'R® J «NR°C(O)R®
SR J Het'Z J Het! § QZ J Q J رومع J (NR!C(O)OR® § «OC(O)NR'R® تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو es alkyl 7و1 أر ت-ت J Het? § RZ
J SOR" J SOR® § SR’ 5 OR" J (NR'R* 4 «CN § OH J أكثر مما يلي بص
J SONR'R®* J « COOR* J OCOR® J CONRR®* § (NR'COR® J COR" + 3 ‘NR'C(O)NR’R® أر <OC(O)NR'R® J (NR*C(O)OR® J تيوضع YYYA
YA
كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het! J B وتكون رمي أو J SR® J ثم J أر لقعي «NO, «CN أى OH J « (I «Br «FCl) halogen
SONR’R® § «C(O)OR® § <OC(O)R® § «C(O)NR'R? أر <NR'C(O)R® § «C(O)R® 4 يمي J OSOR® أ (NR'C(ONR'R® J (NR'C(O)OR® § OC(O)NR'R® أ (NR*SO,R® أى alkyl C1-Cs § Het’Z § Het? § RZ JR J Het'Z J Het! § QZ J Q J SONRCOR® ٠ أو «CN أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: أو «C(OINRR® تمدع أر 4 «C(O)R® J SOR” أر S(O)R® أر SR’ J OR® J (NR*R®
J NR'C(O)OR® J موعن J SONRR* § ١ صق § OCOR® J
NR*C(O)NR’R? 5 «OC(O)NR*R® :0( وفي المجموعة الرابعة عشرة للمركبات التي لها الصيغة 1 oD) ل تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الرابعة للمركبات التي لها الصيغة oI) تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الرابعة للمركبات التي لها الصيغة R
Jia 3 أو ON أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو X أر COCOR® J (NR*COR® J «COR® J SO,R® J SOR أر SR® كو أر J (NR*R* م J OCONRR* ممع أ J (NR'SOR® J SONRR® J «COYOR? تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Als alkyl أو بت (NRIC(ONR'R® أو «CCOIR® أر SOR® J لازي J SR® J ثم J (NR'R® § (CN § OH J يلي دس 3 1-0 :0( _وفي المجموعة الخامسة عشرة للمركبات التي لها الصيغة © ل تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الرابعة للمركبات التي لها الصيغة ()؛
YYYA oD) تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الرابعة للمركبات التي لها الصيغة R? تمثل R? تكون كل من 14 و1160 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة Cua HetP أو MP واحدة أو أكثر مما يلي: 4 COR" J SOR’ J SOR’ J SR® J OR® § (NRR* J «CN J OH J F ٠ أر (NR'SOR® J SO,NRR* J «C(O)OR* J OCOR® § C(ONR'R* § تمع R § Het'T § Het! J QT § Q J (NR'C(O)NR'R® § (NR*C(O)ONR® أ «OC(O)NRR® تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Ay alkyl أو 1627 أو بت (Het? أو RT أو أو SOR” J SO)R® J SR® J لعو J (NR’R* 5 «CN J «OH J أكثر مما يلي د
J SONRR® J « CO)OR* أ OC(OR® J CONRR* § (NR'COR® J COR" ٠ 3 INR*C(O)NR'R? § <OC(O)NR’R? أر (NR*C(O)OR” J <NR*SO,R" بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر Het s M وحيث تكون كل من
SOR" § SR" أر كعم أر (NR'R* J «CN أر «OH Jf (I Br (F (لت halogen مما يلي:
J «COR § OCOR® أ «CONRR® J (NRCOR® J COR" § SOR’ J
J (NR’C(O)OR® J (OCONR'R* J عورم مضع J (NR'SO,R® J SONRR® م JR J Het'T J Het! J QT J Q J <SONR*C(OR® J سمدم J (NR*C(O)NR’R® تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Vs alkyl Ci-Cy لثمل أر J Het’ أى (RT أو SOR" J SOR® J SR® 4 <OR® J لمعي J «CN J «OH أكثر مما يلي بس أر
J SONRR* J ١ أ ترص OCOR® § CONRR* J (NR'COR® § رم 3 NR*C(OINR'R® J «OC(O)NR’R? ار <NR*SO,R® +
YYYA
0 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: He's A حيث تكون كل من Het'P 5 AP أو SOR" 4 SR® 4 لعو § (NR'R* § (NO, «CN 4 «OH Ji (I رغص «Cl) halogen
SONR'R* J «C(O)OR* J <OCO)R® J «C(O)NR'R® § (NR*C(O)R® 4 C(O)R® 4 SO,R® أر SONR*CO)R® أ «OSOR® J عورم يعي J «OC(O)NR'R* J (NR*SO,R® 4 أر الو أر كن Het’ § (RT JR J Het'T § Het! J QT § Q J تاوضع ٠ أو «CN أو OH أو oF تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ls alkyl «CONR’R® J (NR*CO)R® J «CO)R® J SOR’ § طرفي J كي J OR" 4 (NR°R® 4 (NR’C(O)OR® J «(NR'SO,R" J SONR'R* أ ١ C(O)OR* أ OCOR®
NR*C(ONR°R® § <OC(O)NR*R? :)0( وفي المجموعة السادسة عشرة للمركبات التي لها الصيغة _ ٠ لج تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الرابعة للمركبات التي لها الصيغة ()؛ oD) تكون مماثلة لما هو موجود في المجموعة الرابعة للمركبات التي لها الصيغة 2 تمثل 3
Fig كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما Het* J E أو COR’ روي أر J SOR" J لعي J أر كف (NRR®* J (NO, «CN 4 OH J د أر (NR'SOR® § SONRR® J (C(O)OR* أ OCOR® J C(ONR'R®* J (NRC(O)R®
JR J Het'Z J Het' § QZ J Q ا (NR*C(ONR®R®* § <NR*C(O)OR® J «OC(O)NR’R® تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Aly alkyl أو 11822 أو بت Het? § (RZ أو 50؛ أو SOR’ J SR® أو «OR® أو (NRR* أى «CN 4 OH J أكثر مما يلي د
J SONRR* J « CO)OR* § لصمه؛ J «C(ONRR* J (NR'COR® § C(OR® ؟ 5 {NR*C(O)NR®R® أ «OC(O)NR’R* § (NR*C(O)OR® تمعن أ
YYYA
١ كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het' J 8 وتكون أو SOR” J SR® 4 تمعن أر "عو sf «NO, «CN أرى OH أر «(I «Br بل halogen
SO;NR'R® J «C(O)OR* أ <OC(O)R® J «C(O)NR'R®* J (NR*C(O)R® أ «C(O)R® كروي أ 4 OSOR® J (NR'C(ONR'R® أ (NR'C(O)OR® أ «OC(O)NR'R* J (NR*SO,R® J alkyl C1-C; J Het’Z أر Het® § RZ § R J Het'Z J Het' § QZ وا J SONR’COR® ٠
SCN أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: أو «C(ONR'R® J (NR*CO)R® تعرمى. أ § SO,R® J S(O)R® J لعي J أر "لعف (NR°R® 4 (NR°C(O)OR® J NRSOR® J SONRR* J ¢ C(O)OR* أ OCOR® J .NR'C(O)NR’R* أى «OC(O)NR?R? )( ويكون للمركبات التي لها الصيغة )1( فعالية كأدوية. وبالتحديدء تكون المركبات التي لها الصيغة ٠ .170 عبارة عن مساعدات وفي مظهر آخر للاختراع؛ يتم توفير مركب طبقاً للصيغة (7؛ التي يتم فيها اختيار !8 من: ethyl, isopropyl, n-butyl, tertbutyl, cyclopentyl, hexyl, benzyl, 2-methoxyethyl, pyridin- 2-ylmethyl, pyridin-3-ylmethyl, pyridin-4-ylmethyl, tetrahydrofuran-2-ylmethyl or 2-(3- fluorophenyl)ethy! yo . phenyl و13 تكون : من RY التي يتم فيها اختيار (VD) ويتم في مظهر آخر للاختراع توفير مركب طبقاً للصيغة ethyl, isopropyl, n-butyl, tertbutyl, cyclopentyl, hexyl, benzyl, 2-methoxyethyl, pyridin-2- ylmethyl, pyridin-3-ylmethyl, pyridin-4-ylmethyl, tetrahydrofuran-2-ylmethyl or 2-(3- fluorophenyl)ethyl, Y.
YYYA
: تكون phenyl وآ تكون مجموعة تاركة Br § «Cl Jie أى ل أى (MsO) methanesulfonate أو .(OTf) trifluoromethanesulfonate نماذج أخرى للاختراع: يتم طبقاً لمظهر آخر للاختراع توفير مركب له الصيغة العامة (I) م nl ل ا الصيغة )0( أو ملح منه مقبول صيدلانياً؛ حيث اج تمثل د التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ©؛ أو OH أو J «CN تسضعين § لعف J COR" J SOR" J SOR’ § SRRR® § SR® J C(ONRR® +. ا لمعه أ (NR'SOR" J SONR®R® J «OC(OR® J «C(O)OR® أر «<NR*C(O)OR” أر «<OC(O)NR’R® أر (NR*C(O)NRR? أر alkyl Ci-C4 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي :ع أو «OH أو «CN أو (NR’R?* أو OR" أو SR® أو SiR°R°R أر تعرمي 4 NR’C(O)NR’R® 3 أو ل تكون cycloalkyl أو مجموعة حلقة غير متجانسة كل منها بها استبدال اختياري بواسطة ١ واحدة أو أكثر مما يلي بس أر (NR*R® 5 «CN § «OH أر J «SR® § «OR® ساني أو رمي أر توي أر تغرف أ «C(ONR'R® أر «C(O)OR® § (NR'C(O)R® أر COCOR® أر J «SO,NR'R® لوعي § J (OC(ONR'R* J (NR'C(O)OR® تاروع J alkyl CC 35 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: » أو OH أو «CN ار J (NRR* او J COR" § SOR" J SOR’ J SRRR® § SR® J YYYA
LY
J (NR'SO,R® J SONRR® تسمه أى J «C(O)OR* J {NRCOR® أ «C(ONR'R® 3 NR*C(O)NR’R* J «OC(O)NR’R? أ <NR*C(O)OR" كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: heteroaryl أو phenyl أو أ تكون أو SR® أو OR" أو (NR'R* J NO, أو «CN 4 OH J «(Br d (F «C1) halogen © لطعتي § S(OR® أ SOR? § تعيمى. § J «C(O)NR'R® مضع أر «CO)OR® أر 0 4 أ لوده «OC(OINR'R* J (NR)C(O)OR® J تمعن J SO,NR‘R® ا «OC(O)R تكون بها استبدال اختياري بواسطة Vy alkyl بت- of <SO,NHC(O)R® أر (NR'C(O)NR’R?
J أر الى SR” أ OR" (NRR® أر «CN 5 OH أر F: LL ae أكثر J واحدة J «OCO)R® § «C(OYOR® § (NR*CO)R® J «C(ONR'R® أ «C(O)R® § SOR’ § SOR’ *NR*C(O)NR’R® § «OC(O)NR'R® J {NR’C(O)OR® J يموع J «SO,NR°R® ٠ cycloalkyl حيث يكون كل من Y أو مجموعة حلقة غير متجانسة 77 cycloalkyl أو ل تكون halogen والمجموعة الحلقة غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي:
J "يوي J SOR’ § SRRR® § SR® J أر لعف (NR*R* J «CN أر OH J ع J SONRR* J OCOR® J تمورم؛ J (NR'COR® § CONRR® أ COR’ والتي alkyl C-Cs أر (NRC(O)NR'R® أر <OC(O)NRR? أر (NR®C(O)OR® § (NR'SO,R® د أو (NR'R® أو «CN أو OH أو F تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (NR'COR® 4 أ تمتعتدرمه. «C(O)R® J SOR? J S(O)R® J SiR’R’R® Jf كي J (OR «OC(ONR'R® أر (NR*C(O)OR® § (NR*SO,R® J أ عسوي <OC(O)R® J «C(O)OR® J أ {NR*C(O)NR'R® 3 Y. أو لج تكون Y phenyl أو Y heteroaryl حيث يكون JS من heteroaryl 3 phenyl به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: halogen (©؛ «(Br «I F أو «OH أو «CN أو NO, أو YYYA
J «CONR'R® J «CO)R® § SOR’ سرمي أر § SiR°R’R® J «SR® 4 لعف J (NR°R® J SO,NR'R® J OC(O)R® § «C(O)OR® J (NR’C(O)R® موعن 4 (NR’C(O)OR® أر — 5 alkyl أر تعن <SO,NHC(O)R® 4 <NR’C(O)NR'R® § تووم § «OC(O)NR*R? تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو OH أو «CN أو (NRR® أو م كعو أر SR® أر لطعتي أر «C(O)R® J SO;R® J SOR® أر J «COINRR® اردع «OC(ONR'R® أر (NR'C(O)OR® أر {NR*SOR® J تمي J «<OC(O)R® J «C(O)OR* أر 5 ‘NR’C(O)NRR® J : تمثل R? «I كل «Cl) halogen والذي يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: phenyl أر SOR® § لطعتي J SR® 4 العم J معي J (NO, § «CN § OH J «(Br ٠ SONRR* J <OCO)R® J «C(O)OR* J (NR'C(O)R® § «C(ONRR® J C(O)R® يوي أ J (NR'CONR'R® J OSO,R® أ «OC(ONR®R* § (NR’C(O)OR® أ (NR*SOR® <SO,NHC(O)R® أو alkyl C-Cy _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما J أر "يوقي SOR" § SIRRR® لعي أر J أر كرف (NRR* J «CN § OH J F: يلي أر (NR'CO)OR® J SONRR* J «C(O)OR* أ (NR'CO)R® J C(ONR®R® أ «C(O)R® ٠٠ 5 {NR®C(O)NR*R? 3 تمثل X والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: oF أو OH أو «CN أو J (NRC(O)R® § «C(O)R® أر SOR J SOR’ J SiR'R’R® J «SR J OR’ تين أر
J OCONR'R* § (NR'SOR® أ SONRR® § رم § OCOR® أ «COOR* ¥. <NR*C(O)NR®R أر بت-ر Ds alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما YYYA to
J SOR’ J SOR § لوعي J SR J OR” J (NR*R® أى «CN 4 OH J يلي دس ¢ NR®C(O)NR°R? «C(O)R® بها استبدال اختياري على الحلقة غير Het sM حيث تكون كل من Het’P أو MP أو ث8 تكون أو SR® أو «OR أو (NR°R? أو «CN أو «OH أو : العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي أو «OCO)R® § «C(ONRR® § (NR)C(O)R® § «C(O)R® أر SO,R® أر SOR’ § SIR'R'R®
J NR'C(O)ONR® J (OCONRR* J (NR'SO,R® J SONRR® أ «C(O)OR®
C1-Cs § Het’T أر Het" J (RT J R J Het'T J Het! § QT § Q § روعي أو 0©؛ أو OH أو F والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: alkyl
J {NRICO)R® J رمم J SOR® J أى لطعتي § عرصي SR® J كم J (NR°R® أر COCONR'R® § {NR*SO;R® J «SONR'R® J « C(O)OR® J <OC(OR® § «C(ONR’R® ٠ و {NRUC(O)NR°R® بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر Het’ s 14 وحيث تكون كل من : مما يلي أو 5 4 SR® 5 ©OR® J أى تمعن «CN J OH Jf (I «Br لاط halogen ثور أر J «OC(OR® J C(ONRR® أ (NRIC(O)R® تغرف ا J SOR® أ SOR’ د J {NR'C(ONR'R® 5 (NR’C(O)OR® J OCO)NRR® J (NR'SO,R® J (SO,NR®R®
Het’T § Het’ Jf RT JR J Het'T J Het' § QT J Q J SONR'COOIR® J ليوو OH تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو Ally alkyl C-Cy أو J «COR® J SOR® J SOR" أر SRRR® J SR® J لعفو J NR®R® «CN أو J (NR'SOR® J SONR'R* J « تدر J «OCO)R® J CONR'R® § (NR'C(OR® + 5 {NR*C(O)NR°R® أ «<OC(O)NR?R®
YYYA
£1 و1185 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر A حيث تكون كل من HetP 5 AP أو 8 تكون أو SR” يملا أو ثعلا أو ع0 أو «CN أرى «OH Jf (I «Br «F (Cl) halogen مما يني: أ السروده. أر «C(O)NR'R® J ا تمرموئعد «C(O)R® J أ تعيوى S(O)R® J SIR’R'R أر «OSOR® J (NR'C(O)OR® J «OC(O)NRR* لمرموتعين أر § (SO,NR'R* § تعوردم؛ أو Het? أو RT JR J Het'T J Het' § QT J Q § اتروع 4 SO,NR*C(O)R® ٠ تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو ols alkyl 7ه أر ت- "يوي أر طرفي أر J SOR® أر SIRR’R® J SR’ أ <OR® J تمعن § «CN 4 OH أر (NR'SO,R® J SO,NR'R* J « C(O)OR* J «OCOR® كسام أ § (NR'C(O)R® {NR*C(O)NR*R® 4 <OC(O)NR’R? § «NR*C(O)OR” بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر SSHet' J E تكون RP أو J SOR” § SIRRR® أر SR® J أر نعف (NR'R® 3 (NO; «CN J OH أر F مما يني:
SONR'R® § «C(O)OR* J «OCO)R® J «C(O)NR'R® § {NR*C(O)R® J «C(O)R® 4 «SO,R®
Het' J QZ J Q J (NR'C(OINRR® J (NR'C(O)OR® § <OC(O)NR'R® J لوجع تكون بها استبدال اختياري Ay alkyl C-Cy أو 18072 أو Het? أو (RZ أو أو Het'Z أو SIR'R'R” أى SR® 5 نعم J (NR'R* § «CN أر «OH بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل أر vo ثتدرمي. J «OCO)R® § «C(ONR'R® J (NR’C(O)R® أر تغرف ا SO.R® أر SOR’ J 3 NR*C(O)NR°R® أ «OC(O)NR'R® J (NR*C(O)OR® أ <NR*SO,R® J عتمي J بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: JS Het § BE تكون "لوي أو J رمي § SRRR® J "عي J أر كعم (NRR* § (NO, «CN 4 OH أر J SONRR* § «CO)OR* J OCOR® J CONRR* أ {NRCOR® J COR’ +
J Het' § QZ J Q J (NR*C(O)NR’R* § (NR*C(O)OR® J «OC(OINR’R? § (NR®SO,R
YYYA
ا Het'Z أو R أو (RZ أو Het’ أو 1022 أو بت-ر© Jl alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل أر «CN Jl OH أى (NR'R® § تعره أى «SR 4 لفك أى J SOR’ 4 SOR’ تغرف (NR*C(O)R® J § تمختدرم .ار «C(O)OR® § «OC(O)R® SO,NR’R® J ار رمعل § تمعن «OC(O)NR'R® J أر (NR'C(ONR'R* 3 © وتلى الآن قيم أخرى للمجموعات R! و82 RPS وسيتم إدراك أنه يمكن استخدام تلك القيم حيثما يتنتاسب بأي من التعريفات أو عناصر الحماية أو النماذج المحددة في هذه الوثيقة سابقاً أو لاحقاً. ويتم في نموذج أول للاختراع توفير فئة من المركبات التي لها الصيغة oD) حيث: آج تمثل ل التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو «ON أو (NR'R® ٠ § كرف SIR'RR® J SR® J أر لسري SOR" J أر J «CONRR®* J «COR® (NR*C(O)R® أر «C(O)OR® أ J SO,NR’R* J OC(O)R® رفوع J (NR'CO)OR® J ض <OC(O)NR'R® أ Aly alkyl C-C4 J (NREC(O)NR®R? تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر ممايلي دع «CN J «OH J أرى <OR® § <NR*R* أى J SR” طعت J «S(O)R أ $NR*C(O)NRR® 3 ١ أو لع تكون cycloalkyl أو مجموعة حلقة غير متجانسة JS منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما ob : تن «CN Jl OH Jf أر (NRR* أر لعو 4 SR” أر للستت أر تعرمي § SOR® أر ترف أ تمكعتارفي. § (NRCO)R® أ «C(O)OR® § 000 ؛ أر SO,NRR® أ «<NR*SO,R® 4 ورمع أ المختارصه. أر تاروع ار عن alkyl والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو OH أو SCN NRR® + § كرف § SRRR® J SR® أر J SOR’ J SOR’ ترم § J «CONR'R® YYYA
م (NR*SOR® J SO,NR'R* J OC(OR® § «C(O)OR® J (NR*C(O)R أر ورمع أر NR°C(O)NRR® § «OC(O)NRR* و أو ل تكون phenyl أو heteroaryl كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (Cl) halogen ع «N J OH J « (Br «I § دصملا § عبن أو له أو SR® أو «CO)OR? J (NRCO)R® J «C(O)NR’R® § C(O)R® § SOR’ J SOR’ § SIR'R’R® أر (SO,NR'R* § «OC(O)R® أ «OSOR® § «OC(ONR'R® J (NR'C(O)OR® § (NR®SO,R® 4 (NR'C(O)NR’R® أر <SO,NHC(O)R® أو بت alkyl 5( تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أر أكثر مما ينيدي OH Jf أر «CN أر تخي أر كف 4 SR” أر J SIRRR® تعرمي أ SO,R® أ «C(O)R® أر «C(O)NR'R® ار J {NR*C(O)R® اورم . أ لمرمءه.؛ أر SO,NR’R® ٠ أ (NR*SO,R® أر (NR*C(O)OR® أر المتعتارمءده. {NR*C(O)NR'R® J 3 أو ل تكون JY cycloalkyl مجموعة حلقة غير متجانسة Y حيث يكون كل من cycloalkyl والمجموعة الحلقة غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: halogen «CN J OH J (F أر J SR® J OR® J (NR°R* لطعتي أى SOR’ أر SOR" أو C(ONRR* J «COR? أ {NRCOR® أ SONRR* J OCOR® J «C(O)OR* 4 ف (NR*SO,R® أ (NR*C(O)OR® أر (NR*CO)NRR® § <OC(OINR'R® § يع alkyl والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو «CN أو (NR'R® أو S(O)R® J SiR'R'R® 4 «SR® J OR أر <SO,R® أر «C(O)R® أ (NR'C(O)R® § «C(OINR'R® «OC(O)R® § «C(O)OR® J أ «OC(O)NR'R* 3 (NR*C(O)OR® 4 <NR*SO,R® J SO,NR’R® $NRC(O)NR°R® 4 3 ٠ أو Y phenyl (SSR! أو Cus Y heteroaryl يكون JS من heteroaryl s phenyl به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ¢(Br «I © «Cl) halogen أو «OH أو «CN أو NO, أو YYYA
ا (NR*R® أر كعم SIR°R’R® 4 SR® J أر SOR? أ J SOR” ترم § J «CCONRR® مرجع أ «OC(O)R® § C(O)OR* ا (NR'C(O)OR® 4 (NR*SO,R® J (SO,NR’R* أر «OC(O)NRR® أ <OSO,R’ § “عترم عع 4 <SO,NHC(O)R® أر ع alkyl 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (F أو OH أو «CN أو (NRR® أو SR® § (OR® © § لطعتي أر غرفي SOR” J أر «C(O)R® ار (NR'CO)R® J «C(ONR'R® <OC(O)R® § «C(O)OR® أ «SO,NR’R* أ (NR*SO,R® أر <NR*C(O)OR® أر «OC(O)NR'R® {NR’C(O)NR'R® و 2 تمثل phenyl 535 يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: halogen «Cl) يي «(Br d أر NO, sl «CN 4 OH أر سكعي أر J OR" "عرزي J س5 J J SOR” § SOR’ ٠ ترم § (NRC(O)R® J «C(ONR'R® أر «OCO)R® § «C(O)OR® 4 J (SONR'R® لوعن (OCONRR* J (NR'CO)OR® J أ J «OSO,R® «<NR*C(O)NR°R* أ <SO,NHC(O)R® أو يع (Jy alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يني: تن أر «CN 4 OH 5 ثفن SR® Ji OR” J أى J SIRR'R® S(OR® أ SOR? أر «C(O)R® أ (NR)C(O)R® 4 «C(OINR'R® أر SONRR® J «C(OJOR® أر {NR*C(O)NR’R® § (NR*C(O)OR® ٠ 5 R® تمثل :26 والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: "؛ أو OH أو SIRRR® J SR® J OR® § (NRR* J «CN § "سرمي J توي § J COR" NRCOR® أ OCOR® J «COOR* أ تعرم. J NR'SO,R® J SONRR* J NR'C(O)NR'R® «OC(O)NR®R® أر lly alkyl Ci-Cs تكون بها استبدال اختياري بواسطة © واحدة أو أكثر ممايلي بع «CN J OH J أرى J «NR'R® كف J لعي أى SiRR'R® أو تعرمي أر تعيوي أر NR*C(O)NRR® «C(O)R® ¢ 3 YYYA
أو 11800 حيث تكون كل من 14 و1183 بها استبدال اختياري على الحلقة غير MP أو ث8 تكون أو SR® § OR” أر (NR'R® of «CN sf OH أر (F العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يني:
J «OCO)R® تكسدري. أ J (NR'CO)R® § تعيوي § كسيمى J SOR’ أ SiR’R'R® أ «(NR®C(O)ONR® J (OCONR'R® J (NR'SO,R® J «SO,NRR* أ C(O)OR® ار كن He’T § Het? J RT J R J Het'T J Het! § QT § Q J <NR'CONRR* ٠
SCN أو OH أو oF والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: alkyl أر NR'COR® أى «COR® J أ "يوي SOR’ J SR'RR® § لعي J لعف J (NR°R®
J «OC(O)NR'R® J (NR*SO;R® § SO,NR'R* أ « C(O)OR® J «OC(O)R® J «C(O)NR*R® و tNR*C(O)NR°R® وحيث تكون كل من 14 و1185 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر 3 الى J «SR® أ OR" أر (NR*R® 4 «CN أر OH 4 (I «Br «F Cl) halogen : مما يلي «C(O)OR* § OCO)R® § «C(ONR'R® ار (NR’CO)R® § «C(O)R® أر SO,R® § SOR® أ أر {NR'CONRR® 5 (NR*C(O)OR® J OC(O)NR'R* J (NR'SO;R® § (SO,NR'R* J
Het’T of Het® § (RT JR 4 Het'T J Het! § QT J Q J <SO,NR*C(O)R® J ووه OH fF والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: alkyl Cr-Cy أو ١٠
J «COR" أر SOR" أ "سرمي أر SRRR® J SR® J OR® J (NRR* أر «CN J]
J (NR'SO,R® J SONR'R* أ ١ C(O)OR® أ «OCOR® أ CONR'R® § (NR*C(O)R® و NR’ C(O)NR'R® § «OC(O)NR’R? بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر He's A حيث تكون كل من Het'Ps AP أو ةع تكون أو SR” أو OR" أو (NR'R* 5 (NO; «CN 4 كتف 4 (I Br «F Cl) halogen مما يلني: 7 4 <OCOR® J «CONRR® J (NR*C(O)R® J «<C(O)R® J SOR” § S(O)R® § SiR’R'R®
YYYA
أو «OSOR® § لمروضع § (OC(O)NR'R* § أ وضعل (SONRR* تعورمء؛ أ أو Het? § (RT JR 4 Het'T § Het' § QT وا J (NR*C(O)NR'R® أ «SO,NR’C(O)R® oF تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: lls alkyl أو ت- 7 أر «COR? "موي أر J SOR” J SIR’R°R® J SR® 4 لعف J (NR*R* أر «CN OH أو (NR?SO,R® J SO,NR’R* J ¢« C(O)OR* أ تسمه أ (C(ONR'R® أ (NR'C(O)R® o $NR*C(O)NR’R? J «OC(O)NR’R? روصع أ كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر Het' J E أو 8 تكون أو SOR’ § أى لطعتي SR” أ <OR® J أى تفيل «NO, «CN 4 «OH أر F: مما يلي
SONRR® § «C(O)OR* § «OC(O)R® ا «C(O)NR’R® أ <NR'C(O)R® أ «C(O)R® J «SO,R®
Het! § QZ وار J (NR'C(ONR'R® أ مضع أر «<OC(O)NR’R® J (NR®SO,R® § ٠ تكون بها استبدال اختياري J alkyl C-Cy أو (Het’Z أو Het’ أو RZ أو # أو Het'Z أو أى لك SR® أى <OR® J (NR'R* أى «CN أى OH بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل أر «C(O)OR® ار <OCO)R® ار «C(O)NR'R* تسرف § تمسيوضع أ § SO,R® J سرمي 5 NR*C(O)NR’R® أر <OC(O)NR'R* § (NR’C(O)OR® J لمعي 4 (SO,NR'R® أ 1 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: SSHet' JE تكون vo "روي أو § SOR § SiR'R'R® J SR? 4 لعفم J (NR*R* J (NO, «CN 4 OH أو أر SONRR® أ «CO)OR* J OCR’ أ CONRR* أ {NR*COR® أ COR’
J Het' J QZ J Q أر تاوضع أر «(NR°C(O)OR® J «OC(O)NR’R® أ «NR*SO,R” تكون بها استبدال اختياري Allg alkyl Ci-Cy أو 1022 أو 12 § (RZ أو R أو Het'Z
SiRRR® أى «SR® sf «OR® أر (NRR* 5 «CN 5 OH J بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل - © oY «C(O)OR* J <OC(O)R® § «C(O)NR'R® § {NR*C(O)R® § «C(O)R® J SOR’ § SOR’ J (NR’C(O)NR'R® أر cOC(O)NR'R® § (NRC(O)OR® أر (NR®SO;R® § SO,NR'R® J ويتم في نموذج ثان للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة () حيث: اج تمثل2 التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة
SOR" J SOR” J SIRRR” لعو 5 ثري أى J (NR'R® أر «CN Jf تاف J م مما يلي: كل أر SONRR® أر <OCOR® J «C(O)OR* J (NR’COR® J «C(ONRR® أ COR’ أى والتي alkyl C;-Cs أر (NR'C(O)NR'R® أر <OC(O)NR'R® ار <NR*C(O)OR® 4 (NR*SO,R®
Fil تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما ‘C(O)R” أر "وروي أر S(OR® J SiR'RR® كي أر J أر كم <NR’R* أر «CN 4 (OH i منها بها استبدال اختياري بواسطة JS أو مجموعة حلقة غير متجانسة cycloalkyl أو ل تكون ٠ ثعال أو Jl «CN أر OH 5 مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يني (NR'CO)R® J «C(O)NR'R® تعرم. أر J أر تعسيوى S(OR® أر SiR’R'R® أر «SR® كرو أر «OC(O)NR'R® أر (NRC(O)OR® أر (NR*SO;R® أ تسرمءه. § امتعتحرمى أر «C(O)OR® أى تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو 5 alkyl أو ب©-,0 (NR'C(O)NR'R® أو أو SR® أو 008283 أو 01 أو «CN أو OH أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي :© أو ١ أر تترمى؛ «SOR? J <S(O)R? أر SIR'R'R® كل منها بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر heteroaryl أو phenyl أو أ تكون أو NO, أو «CN أو «OH أو «(Br «I F ((©؛ halogen يتم اختيارها على حدة مما يلي:
J ثمخعتارمه؛ J رم J أر ليمي SOR® J SR'RR® § SR® أر كرف أر NRR® أر {NR'C(O)OR® 5 (NR'SOR® أر SO,NRR* J «OCOR® أ «C(O)OR® أ (NR'COR® ¥. والتي alkyl C-Cs أر «SO,NHC(O)R® (NRC(O)NR'R* أى «<OSO,R® أ «OC(O)NR’R®
YYYA oy
OH تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: أو ‘COR’ 4 SOR’ أ SO)R® § SiR'R’R® J «SR® J OR? أر (NR°R® § «CN أ cycloalkyl حيث يكون كل من Y أو مجموعة حلقة غير متجانسة Y cycloalkyl أو ل تكون والمجموعة الحلقة غير المتجانسة بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها تطروي J أر لطعي SR® 4 أر لعف (NR*R* أر «CN J OH على حدة مما يلي: كل أر © أر OCR? § «COYOR* J (NRICOR® أ «CONRR* J عرف § SOR’ أ C;-Cs § {NRC(O)NR’R? 4 «OC(O)NR’R? ورمع أ sl تتفي أ لمع تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما 5 alkyl
J أر "يوي SOR" § SIRRR® J SR® "عرو أر Jf (NR'R* J «CN أر OH يني: ي أر ‘COR® ٠ به استبدال heteroaryl 5 phenyl يكون كل من Cus Y heteroaryl أو Y phenyl sR! أو «I ل «Cl) halogen اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: رمي أو § SIRRR® § SR® أر OR® تمعن أر J (NO, J «CN 4 OH 4 «(Br
SO,NRR* § OC(O)R® § «C(O)OR® § (NR'C(O)R® أ «C(ONR'R® J «C(OR® SOR® تسود 4 ارمع أر J «OC(O)NR’R* § (NR°C(O)OR® 4 (NR®SO,R® § eo تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو All alkyl C-Cy أو <SO,NHC(O)R® أو SR” أو 01 أو (NR°R* أو «CN J أر تلم F أكثر يتم اختيارها على حدة مما ينلي: ¢{C(O)R® أر SOR § SO)R® أر SiR°R'R® والذي يكون به استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارما phenyl fics R?
OR" J (NR'R® 5 NO, J «CN 4 «OH § «(Br «I (F (Cl) halogen حدة مما يلي: Je ¥. تكون بها — 5 alkyl أر بعرت «C(OR® أر SOR® أر S(O)R® لطعي أر J SR® أى YYYA
استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: أو OH أو (NR°R? 4 «CN أو OR’ أو «SR® أو (COR? § SOR® J SOR® J SIR°R’R® تع تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الأول. ويتم في نموذج ثالث للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (I) حيث م 8 تمثل* التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: كل OH J أر «CN أر J (NR'R® لعو أى J «SR® لطعي J SOR” J "روي 4 كم أ كاسم § SONRR* J «OCO)R® J «C(O)OR* J (NR'CO)R® أر (NR'C(ONR'R® 5 <OC(OINR'R* § <NR*C(O)OR® § (NR*SO,R” § يعر alkyl 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: 1 ٠ أر J <NR'R* J «CN 4 «OH تلعف J نعي § لمعن أر «S(O)R® أى عترم ع1 5 2 تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثاني؛ و تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الأول. ويتم في نموذج رابع للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (I) حيث: X التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما م ينيئي J تاف «CN Jf أر (NRR* أر لعو أى SOR” § SRRR® § SR® أر ليمي J ترم أر ls alkyl C-Cs تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي ص SIR'R’R® 4 «SR J OR" 4 (NRR* J «CN J «OH J أو «S(O)R” أر "يمي 4 تعرمى؛ 2 تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثاني؛ ٠ 8 تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الأول. ويتم في نموذج خامس للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (1) حيث: YYYA
م تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الأول؛ ض تع تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الأول؛ XSi R? التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: F أر (OH أر OR" J (NR'R* § «CN 4 لعي 4 SOR" J SOR” J SIRR’R® J (NR!C(O)R® J «C(O)NRR® 4 C(OR® 4 ٠ تلصف § تسمه § J SONRR* {NR*C(O)OR® § «NR*SO,R" أر <OC(ONR'R* أر (NR*C(O)NR'R® أر يع ls alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: F أر OH أ «CN أر OR’ J (NR’R* أر لعي § لطع «S(O)R® J أى عدر 5 ويتم في نموذج سادس للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (I) حيث: GRY مماثلة لما هو موجود في النموذج الأول؛ R? تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الأول تج MP أو 11007 حيث تكون كل من M و1163 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة de gana واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: ©؛ أو OH أو «CN أو 01838 أو J <S(O)R® J SiR'R’R® 4 SR? 4 OR" تعيوي § «C(O)R® ار «C(O)NR'R? § (NR*CO)R® J OCONRR® J (NR'SOR® J SONRR* J CO)OR* § OCOR® J vo يرورم ونع أر Het' J QT J Q J <NRC(O)NR’R® أو Het'T أو RT JR أو Het’ أو 7 أو ت-ن Als alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: كل أر «CN 4 OH 4 تعن 4 «OR أى J SIRR'R® J SR” S(O)R® أ SOR® أ تغرف § «C(OINR'R* J (NR'C(O)R® أ «OC(O)R® أ C(O)OR* « أ (NR*SO,R® § SONR'R® ¥. أر NR*C(O)NR’R® J «OC(O)NR’R® 3 YYYA
0 وحيث تكون كل من 14 Het’ s بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة مجموعة واحدة أى أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: (I «Br «F Cl) halogen أر «CN sf «OH أى (NR'R® J العف 4 J SOR’ § SOR" J SR'R'R® J SR® تسرف J (NRCOR® J SONR'R® 4 «C(O)OR® 4 «OC(O)R® § «C(O)NR’R® أ (NR°SOR® أ <OC(O)NR’R® أر (NR!C(O)NR’R® 4 (NR*C(O)OR® ٠ أ <OSO,R® أر <SO,NR?C(O)R’ 5 و Het! § QT J أو R 4 Het'T أو (RT أو He? أو 1:27 Ally alkyl C-Cy J تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: ل أر (NR'R® 5 «CN 4 OH أ العم أى SR” أى J SOR® J SOR" 4 SRRR® تسرف J لودع أر «OC(O)R® § «C(O)NR°R* أ (NR*SO,R® § SO,NRR* § « C(O)OR* أ COC(O)NR’R® أر
NR’C(O)NR’R* ٠ و أو AP (SSR? و1180 حيث تكون كل من Het’ 5 A بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: (I Br «F «Cl) halogen أر «OH أر «CN NO, أر J (NR*R® تلعف J لعي COR" J SOR’ § SOR’ § SIR'RR® J أو (NR*C(O)R® أ «C(OINR’R?® أ «C(O)OR* § «OCO)R® أ SONR'R* أ (NR'SO,R® أر «OC(O)NR’R® ٠٠ أ <NR*C(O)OR® أ SO,NR*C(O)R® J «OSO;R® أ تاروع J و Het’ J RT §R J Het'T J Het' § QT J أو <Het’T أو Jy alkyl C-Cy تكون بها استبدال اختياري بواسطة de pane واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: ©؛ أو OH أو (NR°R* § «CN أر SR® J OR" أى SOR’ J SIRR'R® أ توي COR’ J أو ترم مس J «C(OINR'R®* J تممه § (NR*SOR® J SO,NR'R® J « C(O)OR* أر
{NR'C(ONR’R® § «<OC(O)NR’R* J (NR’C(O)OR® + 3 ويتم في نموذج سابع للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (I) حيث: YYYA ov
لي تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الأول
R? تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الأول؛
تج تمثل : 2 SHet's بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة مجموعة واحدة
أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: F أو OH أر <NO, «CN أر (NR'R* 4 كع 4 ثري SOR” J S(O)R® 4 SiR'R’R® § © أر تعرمى. ار تمع ع «OCO)R® § «C(OINRR?* J
J «(NR'C(O)OR® ا OC(O)NR’R* J «NR®SOR® ا (SONRR® § (C(O)OR* J
C1-Cs أر Het’Z § Het? ار (RZ § R J (Het'Z J Het' J QZ وا J (NR*C(O)NR°R®
alkyl _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة
مما يلي: كن أر OH أر «CN أر <OR® § (NR'R* أى J SR” لسعو أر SOR" § "يوي ٠ § كعم أ «C(ONR'R* § (NRCO)R® ا SONRR* § ١ C(O)OR® J OCO)R® أر
5 {NRC(O)NRR® § «OC(O)NR*R® § (NR?C(O)OR® 4 (NR*SO,R®
وتكون Het § E كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر
يتم اختيارها على حدة مما يلي: halogen (نعض عي «(I أر «OH أرى «CN يمال أر (NR'R®
J OR" J لعي أى «C(OR® § SOR’ J SOR’ § SRRR® أ (NR'CO)R® أر م (C(OINR*R®* ا SO,NR*R* J (C(O)OR® J «OC(O)R® ا (NR®SO,R® أر OC(O)NRR® أر
J (NR’C(ONR®R® J «NR*C(O)OR® لمكم أ J SO.NR*CO)R® وا Het' § QZ أو
(Het? Jf (RZ J R ff 27 أو Het’Z أو بع J alkyl تكون بها استبدال اختياري
بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: ل أو (NR'R® 5 «CN 4 «OH
لعف J نعي § تسططعنة SOR’ J § توي (NR'C(OR® J COR’ J أر SO,NRR* J « C(O)OR® § «OC(OR® J «C(ONR’R* > أ NR*C(O)OR® § (NR*SO,R® 4
{NR*C(O)NR*R® § «OC(O)NR*R® و
لكل oA حيث: (D) ويتم في نموذج ثامن للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثاني؛ R! تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثاني؛ و 2 التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة XJ RP (OR® أر (NR'R* أر «CN 4 من المجموعات والتي يتم اختيارها على حدة مما يلي: لي أر تتم ٠ أر (NR'C(O)R® J «C(O)NR’R* أ «C(O)R® أر SOR" أ تعترمي أ SIR'R'R® نعي أر Jf أر COC(ONR®R® العورمومع أ § (NR’SO,R® § (SO,NR'R* أ «OC(O)R® § «C(O)OR® _والتي تكون بها استبدال اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم alkyl أو بت (NR*C(O)NRR®
J ع5 § «SR® 4 أر نعم (NR°R* أر «CN أر OH اختيارها على حدة مما يلي: كي أر 11 تعتمتدرم «C(O)R® 4 SOR” أ (S(OR® ٠ ويتم في نموذج تاسع للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (0) حيث: لج تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثاني؛ تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثاني؛ و R?
Jus 3 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة Het s ML أو 11800 حيث تكون كل من MP ١ (OR® أر (NRR® أر «CN أر OH أر (F مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما ينلي: أر «CONRR®* J (NR*CO)R® J «C(O)R® 4 توي J رمي J SiR"R'R® لعي أى 4 (NR*C(O)ONR® § <OC(O)NR'R® أ (NR*SO,R® J SO,NR'R* أ «C(O)OR® § «OC(O)R® عن J Het’T 4 «Het? § RT JR J Het'T J Het' § QT J Q J (NR*C(O)NR'R® J تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة Gg alkyl ©
SOR’ J "كاري J SIRR'R® J SR® 5 OR” أر (NR'R* J «CN أر «OH أر F مما يلي:
YYYA oq أر SONR’R® § « C(O)OR® أ «OCO)R® ا «C(O)NR’R?* ا (NR*C(O)R® ا «C(O)R" J {NR)C(O)NR’R® أ «OC(O)NR’R® 5 «<NR*SO,R" و1163 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة مجموعة واحدة M وحيث تكون كل من (NRR®* تاتف أر تف أرى Jf (I (له كل عق halogen أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: أر (NR*COOR® J COR’ عسوي أ J تعسرمي J SIRR’R® J لعي J لعو J م J COC(ONR®R® § (NR°SO,R® أ SO,NR’R* 4 «C(O)OR® J «OC(O)R § «C(O)NR*R® أو Het! J QT § و § SONR*CO)R® § «OSOR® J (NR'C(O)NR'R® § اعورم مع تكون بها استبدال اختياري Js alkyl Ci-Cs أو 1627 أو Het’ أو (RT J R 4 Het'T (NRR® 5 «CN أر OH بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: ل أر
J NR'C(OR® أ رم أ SOR® J SOR’ J SiR’R’R® J أ لعف § لعي ٠ أر COC(O)NR'R? 4 (NR*SO,R® § وى J « C(O)OR* 4 <OCO)R® ا C(O)NR’R® و $NR*C(O)NR*R® ic gare بها استبدال اختياري بواسطة Het’ 5 A و1187 حيث تكون كل من AP تكون RC أو «CN أر «OH J (I «Br «F «Cl) halogen واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: 4 «COR® § SOR’ J SOR’ J لستطعنع 4 SR® J أر لعو (NR*R* J (NO, م أر (NR'SO,R® J SONR'R* J «C(O)OR?* أ «OC(O)R® أ «C(ONR’R® § ترم مجع
Q J (NR!C(ONRR® J SO,NR’CO)R 4 «OSOR® § (NRC(O)OR® أ «OC(O)NR®R? تكون بها Aly alkyl C-Cs of (He’T Jf «Het* of (RT JR J «Het'T J Het' J QT أب أو OH أو F استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي:
J «COR® J أر "وى SOR’ J SIRRR® J SR® كسم أر J (NRR* J «CN ¥.
YYYA
:NRC(O)R® أ «C(ONR’R* ا «OCOR® أ J (NR*SO,R® J «SO,NR’R* § « C(O)OR? «NR*C(O)OR" أ $NR*C(O)NR’R® § <OC(ONR’R? 5 ويتم في نموذج عاشر للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (I) حيث: ل تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثاني؛ م 8 تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثاني؛ و Jus R? Het'§ E كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 (NO, «CN 4 OH J أر J (NR’R* لعف J لعي أى J SIR'R’R® تعرمموى J طروي أر COR" أ OCOR® J CONRR* J (NRCOR® أ SONRR® § «C(O)OR* أر (NR®SO,R® ٠٠ أ <NRC(O)OR® J «OC(O)NR’R* أ J NR:C(ONR'R?* وا Het! § QZ أو 27 أو (RZ J R أو Het? أو Het’Z أو lly alkyl C-Cy تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل أو «CN i «OH أر (NR'R* أر <OR® أى SiRR'R® § SR® أى SOR® J SOR’ ار «C(O)R® أر «C(O)NR'R® J (NR’C(O)R® أ لصرمده. أر CO)OR® « «SO,NRR* J أ يموع § «OC(O)NR’R* § «NR*C(O)OR® أر NR*C(ONR’R® 3 ve وتكون Het! J E كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: halogen للف Jf <NR'R* 4 <NO; «CN 5 «OH 4 «(I «Br لعو أرى لعزي أرى SIR'RR® أر عرقي SOR’ J أ عرف أ تمصع ا (C(O)NR*R* ا J «C(O)OR? J «OC(O)R® (NR'CONR'R* § (NR’C(O)OR® J OC(ONR’R* § (NR*SO,R’ J (SO,NR'R® 4 J SONR*C(OR® J «OSO,R® وار Het’Z J Het’ J RZ JR J Het'Z J Het! J QZ ٠ أو م0 alkyl والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (F أو OH «CN J أر J (NRR* كعم SOR’ J SRRR® J SR® J أر "روي أر «COR® أر YYYA
Ty | (C(ONR’R* J (NR*C(O)R® ا «OCO)R® أ NR'SO,R® § SONRR® § ١ CO)OR* 4 <OC(O)NRR?* § «NR*C(O)OR" أ NR*C(O)NR'R* 5 ويتم في نموذج حادي عشر للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة () حيث: ' تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثالث؛ © 8# تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثالث ؛ و 3 تمثل X التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة من المجموعات والتي يتم اختيارها على حدة مما يلي: !» أو OH أو «CN أو (NR'R® أو COR” أو SOR’ J SOR’ J SiR'R'R® J «SRY أ ترم J «CONRR® J رعس أر «C(O)OR® ٠ أ <OCO)R® أر SO,.NR'R® أ COC(ONRR® J <(NR*C(O)OR® § (NR*SO,R’ 4 (NRPC(O)NR®R? أو بت alkyl والتي تكون بها استبدال اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: كل أر OH أر «CN أى (NR'R* أر لعف 5 J SR لتك أر رمي أر NR*C(O)NR’R® «C(O)R® 4 SOR” ويتم في نموذج ثاني عشر للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (I) حيث: vo ل8 تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثالث؛ تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثالث؛ و 3 تمثل MP أو ©1182 Cua تكون كل من M و1180 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي د J «CN 4 «OH J تخي أ «SR® 4 <OR® أى J SIR'R*R® .+ لسري J SOR’ J تغرف § تسممع أر «C(ONR'R® § لسرمءه. أر «C(O)OR® أر «SO,NR’R® أ (NR*SO,R® أر J (NR'C(O)NR'R® 4 (NR*C(O)ONR® J cOC(O)NR'R* و 4 YYYA
QT أو Het' أو «Het'T أو جا أو RT أو Het’ أو (Het’T أو © alkyl 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «F أو «OH أو «CN أو (NR'R® أو OR” أو (SR أر J (NR*C(O)R" J «C(O)R® 4 SOR’ J S(O)R® § SiR’R’R® تكعسرفي. J «OC(O)R® أ <NR*SO,R® 4 «SO,NR'R* § « C(O)OR® أر {NR*C(O)NR'R* 4 «OC(O)NR’R* ه و وحيث تكون كل من 14 و1183 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Jf (I «Br «F «Cl) halogen تاف § «CN أر (NR'R® أر لعو أى SIR'RR® § «SR® § رمي § كروي § J «C(O)R® تسم ضع ار <OCO)R® J «C(O)NR'R® ار «C(O)OR® ار «SO,NR'R* أ «(NR’SO,R® أ (OC(O)NR’R* أ (NR*C(O)OR® أر (NR*C(O)NR’R® أر (Het’T أ Het? of (RT أرب عار «Het'T J Het' J QT أ لسرم عتستروي ار وأر «OSO,R® ٠
OH تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو (35 alkyl C-Cy أو أر «COR® J SOR" J لسري § SRRR® J أر لعي OR? J (NRR* § «CN أ أو (NR'SO,R® § SO,NR’R® 4 « C(O)OR? § «OC(O)R® § «C(ONR’R* أ (NR*C(O)R’ $NR'C(O)NRR® أ <OC(O)NR’R? vo أو 8 تكون HetP SAP حيث تكون كل من Het’ 5 A بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يني: J (I «Br «F Cl) halogen تتف <NO, «CN Jf أر (NRR® أو OR” أو SR® أو J SOR’ J SOR’ § SiR'R’R” تغرف § (NR’CO)R® § تمدام أ «OCO)R® أ توم 4 (SONR’R* أ (NR'C(O)OR® § (OC(O)NR'R® J (NR'SOR® § لوده أر رمه سرمي أ J (NR*C(O)NR’R? وا Het? § RT §R 4 Het'T § Het' § QT أو (He’T © أو يت Aly alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: oF J (NR*R* 4 «CN J OH كف § «SR أى J SIRRR® سرمي J "يوي J "ترم أر YYYA
> (NR*C(O)R® أ «C(ONR’R* ا «OC(OR® أ J (NRSO,R’ § (SO,NRR* 4 ١ C(O)OR* <OC(O)NR'R® J (NR*C(O)OR® أ {NR*C(O)NR'R* 5 ويتم في نموذج ثالث عشر للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (D) حيث: ل تكون ممائلة لما هو موجود في النموذج (Gl م 18# تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الثالث؛ و
3 تمثل : Het' J E كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما Fgh أ تاه أ (NO, «CN أر (NR*R®* أر لعفو 4 لعي 4 J SOR” J SiRR’R® يوي أو تغرف ا (NR®C(OR® ا «C(O)NR’R® ا SONR'R* J C(O)OR* J OC(O)R® أ
(NR*SO,R® ٠ أر «<OC(O)NR’R? أ (NR’C(O)OR® § تاوضع Het' § QZ § Q J أو Het'Z أو R أو «RZ أو Het? أو Het’Z أو ينا-رن alkyl والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل 5 OR" § (NRR® 4 «CN 5 OH أ SIRRR® J SR® J سرمي «C(O)R® § SOR" J § تمع «<C(O)NR'R® J ا C(O)OR® J «<OCO)R® « أ J «SO,NR’R® سيوع ار «(NR*C(O)OR® أ <OC(O)NR'R® أ لسارم عن 3
١ وتكون Het J E كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «CN § OH J « (I <Br <FCl) halogen يوان أر قعل أر SR? 4 <OR® أى تعن أو SOR" § SOR’ § تسرف «C(O)OR? J OCOR® J (C(ONR'R? § (NR*C(O)R’ J أو (OC(O)NRR* J (NR*SO,R® J SO,NR°R? أ NR'C(ONR'R* J (NR®C(O)OR® أر تيمو J SONR*C(OJR® J وار Het’Z 4 Het" § «RZ J R J Het'Z J Het' J QZ
© أو © alkyl 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو OH أب «CN أر (NRR* أر J OR® لعي § SOR" J SOR’ J SRR’ أر طرف 4
YYYA
(C(O)NR’R* § «(NR*C(O)R § لتسرمعة؛ أ ١ C(O)OR* أ J (NR*SO,R® § (SO,NRR* <OC(O)NR'R® J (NR*C(O)OR® أ {NR*C(O)NR'R® 5 ويتم في نموذج رابع عشر للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (I) حيث: ل تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الرابع؛ ٠ 82 تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الرابع» و Jia R3 : X التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة من المجموعات والتي يتم اختيارها على حدة مما يلي: © أو OH أو «CN أو (NR'R* أو 01 أو SOR’ § SiRR’R® § (SR® أ SOR’ أ تغرف ا J «C(ONR'R® السروعع J «<OC(O)R® 4 «C(O)OR® ٠ أ (SO,NR*R* أ J «OC(O)NR’R* <NR*C(O)OR® J (NR*SO,R’ (NRPC(O)NR®R® أو ت- Alls alkyl تكون بها استبدال اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: كل أر OH أر «CN أر J (NR'R* لعو أر SIRR'R® § SR® أو S(O)R® أر NRC(O)NR'R* «C(O)R® 4 SOR? ويتم في نموذج خامس عشر للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة (D) حيث: SR! ١ مماثلة لما هو موجود في النموذج الرابع» R? تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج ead و
Jus 3 MP أو 11827 حيث تكون كل من 34 و1182 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما ينلي: تن أر OH أى NRR® 4 «CN أر SR’ J «OR? + ار S(O)R® 4 SiR'R’R® ار <SO,R® ار ترف J تمع § «C(O)NR'R? (COOR* § ©COR® J أ J OCONRR* § (NR'SO,R® J SONRR*
YYYA
+ أو Het? J (RT JR J Het'T ار Het' § QT J Q ا (NR*C(ONR'R® تعتدمورم تعد أر تكون بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم Als alkyl Ci-Cy أو 7 لطي أر J «SR® أ OR” أى (NRR®* أرى «CN 4 «OH اختيارها على حدة مما يلي: ل أر ا لمرمده. § درم أو «C(ONRR® § (NR'*C(O)R® § «C(O)R® § SOR? أ «S(O)R® و (NRC(O)NR’R? أى <OC(O)NR®R® سيمع أر J (SO,NR'R* © sandy وحيث تكون كل من 34 و1180 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة مجموعة أى تفال «CN أر «OH أر (I «Br «F «Cl) halogen أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي:
J (NR'COR® J COR" J SOR’ § SOR" § SIR'R’R® J SR° أر OR" Jf
J «OC(ONR’R? أ (NR*SO;R® 4 «SO,NRR* 4 «C(O)OR® J أ تسمه «C(O)NR’R? أو Het! § QT J Q J SO,NR*C(O)R® أر «OSOR® J (NR'C(O)NR'R* أ (NR*C(O)OR® ٠٠ _والتي تكون بها استبدال اختياري alkyl أو ت-ره (Hef’T أو Het أو (RT أو R أو (Het'T (NRR® 5 «CN أر «OH بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: كل أر
J السروضع J كرف J SOR® أ تعرماي أ SiR'R’R® § لعي 4 OR’ J أر COC(ONR'R* 4 (NR*SO,R® أ «SO,NR’R* J « C(O)OR* أ «OC(O)R® ا «C(O)NR’R $NR*C(ONR’R® \o بها استبدال اختياري بواسطة مجموعة Het’ 5s A حيث تكون كل من Het’Ps AP تكون RP أو «CN أر OH J (I ¢Br «F «Cl) halogen :—b واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما
J COR" أر SOR" أ SOR’ J SIRR’R® أى SR’ J OR’ J تسعين § «NO,
J (NR®SO,R’ J SONR'R* أ «C(O)OR® أ OC(OR’ J «C(ONR’R* § (NR*C(O)R® أر و (NR'C(ONR'R® أ SO,NR'C(O)R® J موف § (NR*C(O)OR® أ «OC(O)NR*R* > تكون بها 5 alkyl Ci-Cy أر (Het’T أو Het? J RT JR J Het'T J Het' § QT أب YYYA
أو OH استبدال اختياري بواسطة مجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: "© أو تعرمي § وى § تسرمفى أ J تسلطعيع J SR® J OR” J (NRR* 4 («CN
J (NR®SO,R® 4 (SO,NR®R* 4 ١ C(O)OR® J OC(O)R® أ «C(O)NR’R* J (NRC(O)R®
NR*C(O)NRR* § «OC(O)NR’R® أ «NR*C(O)OR® ويتم في نموذج سادس عشر للاختراع توفير فئة من المركبات لها الصيغة )1( حيث: oo ل تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الرابع؛ تكون مماثلة لما هو موجود في النموذج الرابع؛ و
Jui R? 7 كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het! J E
J SOR" J S(OR® § SiRR’R® § SR’ § (OR® J (NR?R* J (NO, «CN أرب «OH أب ٠ 4 SONRR* J «C(O)OR* أ OCO)R® J «C(ONRR* J (NR'COR® J COR"
J Het! § QZ أ تاوضع أب وا <NR*C(O)OR® J «OC(O)NR*R* أ «NR*SO,R" تكون بها استبدال اختياري Jl alkyl أو يعر 11622 J Het Jf (RZ J R Jf «Het'Z
SIRRR® J SR® 4 OR" § (NRR® 5 «CN 4 «OH بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل أر « C(O)OR? J <OCO)R® أ «C(ONR*R* § {NRC(O)R® ار «C(O)R® 4 SOR” ار S(OR® § م 5 {NR'C(O)NRR? أر <OC(O)NR’R? J «(NR’C(O)OR® J (NR?*SO,R® ار «SO,NR’R® J كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het § BE وتكون أر SIRRR® § SR” 4 لعف J (NR*R* Jl يمال «CN sl أر تاف «(I (لعصضعى halogen 4 «C(O)OR®* أر <OCOR® أر كتارم ا <NR’C(O)R® ا «C(OR® أ SOR’ J «S(O)R®
J (NR'C(ONR'R* 4 (NR'C(O)OR® أ (OC(O)NR'R* أ روجع أ SONRR* ¥.
Het’Z § Het’ § RZ J R J Het'Z § Het' J QZ J Q J SO,NR*C(OR® § تيمو YYYA
Tv
OH أو (F تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Jl alkyl أو ب©-© أر «COR® J SOR’ J SOR’ J SIR'RR® J لعي J OR” أر (NRR* J «CN أب أر (NR'SO,R® J «SONR'R* J « C(O)OR® أ «OC(O)R® J «C(ONR'R® أ (NRC(O)R® .NR*C(O)NR’R® أ <OC(O)NR’R? J «NR*C(O)OR" ويكون للمركبات التي لها الصيغة )1( فعالية كأدوية. وبالتحديد؛ تكون المركبات التي لها الصيغة
LXR عبارة عن مساعدات (I) وتكون المركبات المحددة للاختراع عبارة عن واحدة أو أكثر مما يلي: 2-tert-butyl-4-({3-[3-(hydroxymethyl)phenoxy]propyl } amino)-5-phenyl- isothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0187]2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)aminolisothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0188]2-tert-butyl-4-{ [3-(2-methoxyphenoxy)propyllamino }-5- \. phenylisothiaz- ol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0189]2-tert-butyl-4-({3-[4- (hydroxymethyl)phenoxy]propyl }amino)-5-phenyl- isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0190]N-(3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothi- azol-4- ylamino]propoxy }phenyl)acetamide [0191]2-tert-butyl-4-{[3-(2- fluorophenoxy)propyl]Jamino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0192]2- \o isopropyl-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0193]2- (4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothi- azol-4- yDamino]propoxy } phenyl)-N,N-dimethylacetamide [0194]2-tert-butyl-4-{[3-(2- chlorophenoxy)propyllamino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0195]2-tert- butyl-4-{[3-(3-methoxyphenoxy)propylJamino }-5-phenylisothiaz- ol-3(2H)-one 1,1- A dioxide [0196](3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiaz- ol-4-
YYYA
TA ylamino]propoxy }phenyl)acetic acid [0197]2-tert-butyl-5-phenyl-4-{ [3-(pyridin-3- yloxy)propyl]amino isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide methyl (3-{3-[(2-tert-butyl-1,1- dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-y- I)amino]propoxy } phenyl)acetate
[0198]2-tert-butyl-5-phenyl-4-{ [3-(pyridin-4-yloxy)propyl]amino }isothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0199]4-(benzylamino)-2-tert-butyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- ° dioxide [0200]4-({ 1-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl }amin- 0)-2- isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0201]2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(2- phenylethyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0202]2-cyclopentyl-5-phenyl-4- [(4-phenylbutyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0203]2-tert-butyl-5-phenyl-4- {[3-(phenylthio)propyl]amino }isothiazol-3(2- H)-one 1,1-dioxide [0204]2-tert-butyl-4- ٠٠١ [(3-phenoxypropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H1)-o0- ne 1,1-dioxide [0205]2-tert- butyl-4-{[3-(3-chlorophenoxy)propyl]amino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0206]methyl 3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl- )amino]propoxy }benzoate [0207]2-benzyl-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]isothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0208](4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3- \o dihydroisothiaz- ol-4-yl)aminojpropoxy } phenyl)acetic acid [0209]2-tert-butyl-4-{[3-(3- fluorophenoxy)propyl]amino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0210)methyl (4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-y- )amino]propoxy } phenyl)acetate [0211]2-tert-butyl-4-{[3-(4- fluorophenoxy)propyl}amino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0212]2- Y. isopropyl-5-phenyl-4-({ 1-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piper- idin-4-
YYYA yl }amino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0213]N-(3-{3-[(2-butyl-1,1-dioxido-3-0xo- 5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-- 4-yl)amino]propoxy } phenyl)acetamide [0214]3-[(2-tert- butyl-1,1-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4- -yl)amino]propyl 4- hydroxybenzoate [0215]4-(benzylamino)-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- dioxide [0216]2-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]isothi- ° azol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0217]4-[(cis-4-hydroxycyclohexyl)amino]-2-isopropyl-5- phenylisothiazol-3- (2H)-one 1,1-dioxide [0218]2-tert-butyl-4-[(4-phenoxybutyl)amino]- 5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0219]2-tert-butyl-4-({3-[(1-oxidopyridin-3- yDoxylpropyl}amino)-5-phenyl- isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0220]2-tert-butyl-4- [(2-phenoxyethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0221]4- \ (benzylamino)-2-cyclopentyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0222]2-tert- butyl-4-{[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino }-5-phenylisothiaz- ol-3(2H)-one 1,1- dioxide [0223]4-[(4,4-difluorocyclohexyl)amino]-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(- 2H)-one 1,1-dioxide [0224]2-isopropyl-4-[(2-phenoxyethyl)amino]-5-phenylisothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0225]5-phenyl-4- [(4-phenylbutyl)amino]-2-(tetrahydrofuran-2- \o ylmethyl)iso- thiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0226]4-(benzylamino)-2-butyl-5- phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0227]2-butyl-4-(hexylamino)-5- phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0228]2-butyl-5-phenyl-4-[(2-phenyl- ethyl)aminolisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0229]2-butyl-4-{[4- (difluoromethoxy)benzyl]amino } -5-phenylisothiazol-3(2- H)-one 1,1-dioxide [0230]4- Y. [(trans-4-hydroxycyclohexyl)amino]-2-isopropyl-5-phenylisothiazol- -3(2H)-one 1,1-
YYYA
Vv. dioxide [023 1]2-tert-butyl-4-[(3-hydroxypropyl)amino}-5-phenylisothiazol-3(2H)-on- ع 1,1-dioxide [0232]5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]-2-(pyridin-3-ylmethyl)isothiazol-- 3(2H1)-one 1,1-dioxide [0233]2-tert-butyl-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2- ylmethyl)amino]-5-ph- enylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0234]2-butyl-4-[(4- hydroxycyclohexyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0235]4- {3-[(2- ° tert-butyl-1,1-dioxido-3-o0xo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazo- 1-4- yl)amino]propoxy }benzoic acid [0236]3-{4-[(2-isopropyl-3-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3- dihydroisothiazol-4- -yl)amino]piperidin-1-yl } propanenitrile [0237]2-tert-butyl-4-{[3-(4- chlorophenoxy)propyl]amino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0238]5- phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]-2-(pyridin-4-ylmethyl)isothiazol-- 3(2H)-one 1,1- ٠١ dioxide [0239]}4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]}-2-butyl-5-phenylisothiazol-3(- 2H)-one 1,1-dioxide [0240]4-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-2-(2-methoxyethyl)-S- phenylisoth- iazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0241]2-butyl-4-[(2-morpholin-4- ylethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-o- ne 1,1-dioxide [0242]2-tert-butyl-4-{[3-(4- isopropylphenoxy)propyl]amino }-5-phenylisothi- azol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0243]4- \o ({3-[benzyl(butyl)amino]propyl } amino)-2-tert-butyl-5-phenylisothi- azol-3(2H)-one 1,1- dioxide [0244]2-tert-butyl-4-{[3-(3,5-dipropoxyphenoxy)propyl]Jamino }-5-phenylisot- hiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0245]2-tert-butyl-4-[(2,2-diphenylethyl)amino]-5- phenylisothiazol-3(2H)-- one 1,1-dioxide [0246]2-ethyl-4-{[2-(1H-imidazol-4- yDethyl]amino}-5-phenylisothiazol-3(2- H)-one 1,1-dioxide [0247]2-butyl-4-[(4- Y. morpholin-4-ylbenzyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-- one 1,1-dioxide [0248]2-butyl-
YYYA
ال١ 4-{[3-(2-methoxyethoxy)propyl]amino ( -5S-phenylisothiazol-3(2- H)-one 1,1-dioxide
[0249]2-butyl-4-[(3-morpholin-4-ylpropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-- one 1,1- dioxide [0250]2-butyl-4-[(2-methoxyethyl)amino}-5-phenylisothiazol-3(21)-one 1,1- dioxide [0251]2-(2-methoxyethyl)-5-phenyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)isothi- azol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0252]4-(hexylamino)-2-(2-methoxyethyl)-5- ° phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0253]4-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]-2-(2- methoxyethyl)-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0254]4-[(1,3-benzodioxol-5- ylmethyl)amino]-2-(2-methoxyethyl)-5-phenylis- othiazol-3(2H)-one [0255]1,1-dioxide
[0256]2-butyl-4-[(4-methoxybenzyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0257]5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]-2-(pyridin-2-ylmethyl)isothiazol-- 3(2H)-one ٠.١ 1,1-dioxide [0258]2-tert-butyl-4-{ [3-(3-hydroxyphenoxy)propyl]amino ( -5- phenylisothiaz- ol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0259]3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5- phenyl-2,3-dihydroisothiazo- 1-4-yl)amino]propoxy } benzoic acid [0260]4-{2-[(2-tert- butyl-1,1-dioxido-3-0xo0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazo- 1-4-yl)amino]ethyl } phenyl methanesulfonate [0261]4-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo0-5-phenyl-2,3- \o dihydroisothiazo- 1-4-yl)amino]ethyl } benzenesulfonamide [0262]2-tert-butyl-4-({ 1-[3- chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperi- din-4-yl}amino)-5-phenylisothiazol-3(2H)- one 1,1-dioxide [0263]tert-butyl 3-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3- dihydroisothiazol-4-yl- )amino]ethyl } azetidine-1-carboxylate [0264]2-{2-[(2-tert-butyl- 1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazo- 1-4-yl)amino]ethoxy } phenyl Y. methanesulfonate [0265]4-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0ox0-5-phenyl-2,3-
YYYA
YY dihydroisothiazo- 1-4-yl)amino]ethyl } benzonitrile [0266]4-({4-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido- 3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiaz- ol-4-yl)amino]piperidin-1-yl}methyl)benzonitrile
[0267]2-tert-butyl-4-(isopropylamino)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0268]4-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol- -4- yl)amino]ethyl} phenyl methanesulfonate [0269]tert-butyl 3-({2-[(2-tert-butyl-1,1- ° dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-y- 1)amino]ethyl } thio)pyrrolidine-1- carboxylate [0270]2-tert-butyl-5-phenyl-4- { [3-(pyridin-2-yloxy)propyl]amino }isothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0271]2-tert-butyl-4-[(2-{ [3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2- yllamino- }ethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0272]2-tert-butyl-5- phenyl-4-({1-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperidin-4- -yl }amino)isothiazol-3(2H)-one ٠١ 1,1-dioxide [0273]2-tert-butyl-4-{[1-(5-methylpyridin-2-yl)piperidin-4-yl]amino } -5-ph- enylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0274]2-tert-butyl-4-{ [1-(6-chloropyridazin-3- yl)piperidin-4-ylJamino }-5-- phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0275]tert-butyl 4- [(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0xo0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)am- ino]piperidine- 1-carboxylate [0276] methyl 2-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3- yo dihydroisothiazol-4-yl- )amino]ethoxy }benzoate [0277]methyl 3-({4-[(2-tert-butyl-1,1- dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-y- 1)amino]piperidin-1- yl} methyl)benzoate [0278]2-tert-butyl-4-{[1-(6-methoxypyridazin-3-yl)piperidin-4- ylJamino }-5- -phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0279]2-tert-butyl-4-({ 1-[(2- chloropyridin-3-yl)carbonyl]piperidin-4-yl }a- mino)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- Y. dioxide [0280]2-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol- -4-
YYYA
ل yDamino]ethoxy } phenyl methanesulfonate [0281]2-tert-butyl-4-{[1-(6-chloropyridin-3- yDpiperidin-4-yllamino }-5-ph- enylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0282]4-[(1- benzylpiperidin-4-yl)amino]-2-tert-butyl-5-phenylisothiazol-3- (2H)-one 1,1-dioxide [0283]4-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol- -4- yDamino]ethyl}benzenesulfonamide [028414-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-0x0-5- ° phenyl-2,3-dihydroisothiazol- -4-yl)amino]ethyl } benzonitrile [0285]2-tert-butyl-4- (ethylamino)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0286]2-tert-butyl-4-({ 1-[(5- methylisoxazol-3-yl)methyl]piperidin-4-yl }am- ino)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- dioxide [0287]N.sup.2-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothia- zol- 4-y1)-N.sup.2-[3-(difluoromethoxy)benzyl]glycinamide [0288]4-[(1 -benzoylpiperidin-4- \ yl)amino]-2-tert-butyl-5-phenylisothiazol-- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0289]2-tert-butyl-5- | phenyl-4-{[1-(phenylacetyl)piperidin-4-ylJamino }isot- hiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0290]2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl)aminolisothi- azol-3(2H)- one 1,1-dioxide [0291]2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(1-pyridazin-3-ylpiperidin-4- yl)amino]isot- hiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0292]2-tert-butyl-5-phenyl-4-{ [2-(pyridin- yo 3-yloxy)ethyl]amino }isothiazol- -3(2H)-one 1,1-dioxide [0293 ]2-tert-butyl-4-{[1-(5- fluoropyridin-2-yl)piperidin-4-ylJamino}-5-ph- enylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0294]2-tert-butyl-4-{[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)propyl}amino } -5-ph- enylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0295]2-tert-butyl-4-{[1-(2-chloro-6- methylisonicotinoyl)piperidin-4-yl}a- mino }-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide Y.
[0296]2-tert-butyl-4-{ [1 -(5-chloropyridin-2-yl)piperidin-4-ylJamino}-5-ph-
YYYA ve enylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0297]2-tert-butyl-5-phenyl-4-({ 1-[4- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperi- din-4-yl}amino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0298])4-({4-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiaz- ol-4- yDamino]piperidin-1-yl } carbonyl)benzonitrile [0299]2-tert-butyl-4-{[1-(3,4- difluorobenzoyl)piperidin-4-ylJamino }-5-phe- nylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide °
[0300]4-[(1-acetylpiperidin-4-yl)amino]-2-tert-butyl-5-phenylisothiazol-3- (2H)-one 1,1- dioxide [0301]3-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol- -4- yDamino] ethyl} benzonitrile [0302]2-tert-butyl-S-phenyl-4-({2-[2- (trifluoromethoxy)phenyl]jethyl }amino- )isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0303]4-{2- (-tert-butyl- 1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazo- 1-4- ٠١ yDamino]ethoxy ( phenyl methanesulfonate [0304]4-[(1-benzylpyrrolidin-3-yl)amino]-2- tert-butyl-5-phenylisothiazol-- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0305]4-({ 1-[3-chloro-5- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]azetidin-3-yl }amino- )-2-isopropyl-5-phenylisothiazol- 3(2ZH)-one 1,1-dioxide [0306]N-benzyl-N.sup. 2-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5- phenyl-2,3-dihyd- roisothiazol-4-yl)glycinamide [0307]2-tert-butyl-4-[(1- \o isobutyrylpiperidin-4-yl)amino]-5-phenylisothiaz- 0l-3(2H)-one 1,1-dioxide [0308]2-tert- butyl-5-phenyl-4-[(2-pyridin-2-ylethyl)amino)isothiazol-3(2H- )-one 1,1-dioxide
[0309]2-tert-butyl-4-{ [2-(2-chlorophenyl)ethyl]amino } -5-phenylisothiazol-- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0310] 2-tert-butyl-5-phenyl-4- {[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]amino }iso- thiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0311]2-tert-butyl-5-phenyl-4-({2-[3- Y. (trifluoromethyl)phenyl]ethyl }amino)-
YYYA vo isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0312]2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(4-{[4- (trifluoromethyl)phenyl]thio }cycloh- exyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0313]2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(2-{ [3-(trifluoromethoxy)phenyl]thio } ethyl-
Yamino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0314]2-tert-butyl-4-{[2-(4- chlorophenoxy)ethyljamino }-5-phenylisothiazol- -3(2H)-one 1,1-dioxide [0315]2-tert- ° butyl-5-phenyl-4-({ 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperi- din-4-yl }amino)isothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0316]2-tert-butyl-5-phenyl-4-({2-[3- (trifluoromethoxy)phenoxy]ethyl }amin- o)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0317]tert- butyl 3-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl- )amino]ethoxy }azetidine-1-carboxylate [0318]2-tert-butyl-4-[(2,2- ye dimethylpropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)- -one 1,1-dioxide [0319]2-tert-butyl-4- (tert-butylamino)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0320]}methyl ({[(2-tert- butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)am- inoJacetyl }amino)acetate [0321]2-tert-butyl-5-phenyl-4-(piperidin-4-ylamino)isothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0322]2-tert-butyl-4-[(1-methylpiperidin-4-yl)amino}-5- \o phenylisothiazol-3- (2H)-one 1,1-dioxide [0323]2-tert-butyl-4-[(2-hydroxyethyl)amino}- 5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0324]4-{[2-(biphenyl-2-ylthio)ethyl]amino }- 2-tert-butyl-5-phenylisothiaz- ol-3(2H)-one, 1,1-dioxide [0325]2-tert-butyl-5-phenyl-4- {[2-(pyrrolidin-3-ylthio)ethyl]amino }isothi- azol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0326]2-tert- butyl-4-{[(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)methyl]amino }-5-ph- enylisothiazol-3(2H)- Y. one 1,1-dioxide [0327]2-tert-butyl-5-phenyl-4-{[(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-
YYYA al yl)methyl]a- mino }isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0328]2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(2- { [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-ylJoxy }e- thyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0329]2-tert-butyl-5-phenyl-4-({2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethyl }amino- )isothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0330]2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(2,2,2- trifluoroethyl)aminolisothiazol-3(2- H)-one 1,1-dioxide [0331]2-tert-butyl-4-[(2,3- ° dihydroxypropyl)amino]- 1-phenylisothiazol-3(2H- )-one 1,1-dioxide [0332]3-[(2-tert- butyl-1,1-dioxido-3-oxo-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-y- 1)amino]propanenitrile
[0333]4-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylJamino }-2-isopropyl-5-phenylisothia- zol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0334]4-{[2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethyl]amino }-2- isopropyl-5-phenylis- othiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0335]4-{2-[(2-isobutyl-1,1- ١ dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-- 4-yl)amino]ethyl} phenyl methanesulfonate [0336]2-isopropyl-5-phenyl-4-[(1-pyridin-2-ylpiperidin-4- yl)amino]isothia- zol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0337]4-(2-{[2-(4-fluorobenzyl)-1,1- dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroiso- thiazol-4-ylJamino}ethyl)phenyl methanesulfonate [0338]2-isopropyl-4-(isopropylamino)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one \o 1,1-dioxide [0339]2-isopropyl-5-phenyl-4-[(1-pyridin-2-ylazetidin-3-yl)amino]isothiaz- ol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0340]2-tert-butyl-4-{ [(5-methylisoxazol-3-yl)methyl}amino }- 5-phenylisoth- iazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0341]4-{[2-(4-hydroxy-3,5- dimethoxyphenyl)ethyl]amino }-2-isopropyl-5-phe- nylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0342]4-{[2-(2-aminopyridin-4-yl)ethyl]Jamino }-2-isopropyl-5-phenylisothia- zol-3(2H)- Y. one 1,1-dioxide [0343]2-isopropyl-5-phenyl-4-[(2-pyridin-4-ylethyl)amino]isothiazol-
YYYA vv : 3(2H)- -one 1,1-dioxide [0344]2-isopropyl-5-phenyl-4-[(2-pyridin-3- ylethyl)aminoJisothiazol-3(2H)- -one 1,1-dioxide [0345]4-{[2-(3,5-dimethylisoxazol-4- yl)ethyl]amino }-2-isopropyl-5-phenyli- sothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0346]4-[2-({2- [(5-methylisoxazol-3-yl)methyl]-1,1-dioxido-3-o0xo-5-phenyl- -2,3-dihydroisothiazol-4- yl}amino)ethyl]phenyl methanesulfonate [0347]4- {[2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4- ° yDethyljamino}-2-isopropyl-5-phen- ylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide {0348]4-[2-({2- [(methylthio)methyl]-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydr- oisothiazol-4- yl }amino)ethyl]phenyl methanesulfonate [0349]2,6-Dimethylphenyl 4-[(2-tert-butyl-1,1- dioxido-3-o0xo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)am- ino]butanoate [0350]2-
Mesitylethyl N-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)gly- yo cinate [0351]2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothi- azol-4- yl)amino]ethyl (2,6-dimethylphenyl)acetate [0352]Phenyl N-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3- 0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)-be- ta-alaninate [0353]4- (Trifluoromethoxy)phenyl N-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo0-5-phenyl-2,3- dihydroisothiazol-4-yl)-be- ta-alaninate [0354]1-Methylpiperidin-4-yl N-(2-tert-butyl- yo 1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)-be- ta-alaninate [0355]2-
Mesityl-1-methylethyl[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,- 3-dihydroisothiazol- 4-yl)amino]acetate [0356]4-Methoxybenzyl N-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0xo-5-phenyl- 2,3-dihydroisothiazol-4-yl)gly- cinate [0357]4-Methoxyphenyl N-(2-tert-butyl-1,1- dioxido-3-oxo0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)gly- cinateor Ys أو ملح أو ذوابة منها مقبولة صيدلانياًء أو ذوابة من ذلك الملح.
YYYA
YA
: من RY ويتم في أحد مظاهر الاختراع توفير مركب له الصيغة (0؛ ويتم فيه اختيار ethyl, isopropyl, n-butyl, tertbutyl, cyclopentyl, hexyl, benzyl, 2-methoxyethyl, pyridin-2- ylmethyl, pyridin-3-ylmethyl, pyridin-4-ylmethyl, tetrahydrofuran-2-ylmethyl or 2-(3- fluorophenyl)ethyl; ٠ 182 تكون phenyl ¢ و 3 تكون : n-butyl, n-hexyl, benzyl, 3-[3-(hydroxymethyl)phenoxy]propyl, 4-phenylbutyl, 3-(2- methoxyphenoxy)propyl, 3-[4-(hydroxymethyl)phenoxy]propyl, 3-(2- fluorophenoxy)propyl, 3-(2-chlorophenoxy)propyl, 3-(3-methoxyphenoxy)propyl, 3- (pyridin-3-yloxy)propyl, 3-(pyridin-4-yloxy)propyl, 1-[3-chloro-5- ٠١ (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl, 3-(phenylthio)propyl, 3-phenoxypropyl, 3- (3-chlorophenoxy)propyl, 3-(3-fluorophenoxy)propyl, 3-(4-fluorophenoxy)propyl, 1-[4- (trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl, cis-4-hydroxycyclohexyl, 4- phenoxybutyl, 3-[(1-oxidopyridin-3-yl)oxy]propyl, 3-(4-methoxyphenoxy)propyl, 4,4- difluorocyclohexyl, 2-phenoxyethyl, 2-phenylethyl, 4-(difluoromethoxy)benzyl, trans-4- \o hydroxycyclohexyl, 3-hydroxypropyl, 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-ylmethyl, 4- hydroxycyclohexyl, 3-(4-chlorophenoxy)propyl, 1,3-benzodioxol-5-ylmethyl, 2,3- dihydro-1H-inden-2-yl, 2-(morpholin-4-yl)ethyl, 3-(4-isopropylphenoxy)propyl, 3- [benzyl(butyl)amino]propyl, 3-(3,5-dipropoxyphenoxy)propyl, 2,2-diphenylethyl, 2-(1H- imidazol-4-yl)ethyl, 4-morpholin-4-ylbenzyl, 3-(2-methoxyethoxy)propyl, 3-morpholin- Y. 4-ylpropyl, 2-methoxyethyl, tetrahydro-2H-pyran-4-yl, 4-hydroxycyclohexyl, 4- YYYA va methoxybenzyl, 3-(3-hydroxyphenoxy)propyl, 3-(3-acetamidophenoxy)propyl, 3-(4-N,N- dimethylaminocarbonylmethylphenoxy)propyl, 3-(3-carboxymethylphenoxy)propyl, 3- (3-methoxycarbonylmethylphenoxy)propyl, 3-(3-methoxycarbonylphenoxy)propyl, 3-(4- carboxymethylphenoxy)propyl, 3-(4-methoxycarbonylmethylphenoxy)propyl, 3-(3- acetylaminophenoxy)propyl, 3-(4-hydroxyphenylcarboxy)propyl, 3-(4- ° carboxyphenoxy)propyl, 1-(2-nitriloethyl)piperidin-4-yl, isopropyl, ethyl, 2,2- dimethylpropyl, tertbutyl, 2-(2-methoxyethoxy)ethyl, 2-hydroxyethyl, 2,2,2- trifluoroethyl, methyl ethanoylglycinate, 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl, 1,3,5- trimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl, 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)propyl, 2-(pyrrolidin- 3-ylthio)ethyl, 2-[1-(tertbutoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yl]ethyl, 2-[1-(tert- ٠١ butoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yljethyl, 2-{[1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-3- yl]thio}ethyl, 2-pyridin-2-ylethyl, 2-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2- yl]lamino }ethyl, 2-1 [S-(trifluoromethyl)pyridin-2-yljoxy }ethyl, 3-(pyridin-2- yloxy)propyl, 1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl, 1-acetylpiperidin-4-yl, piperidin-4- yl, 1-methylpiperidin-4-yl, 1-isobutyrylpiperidin-4-yl, 1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl, 1-(5- \o fluoropyridin-2-yl)piperidin-4-yl, 1-(5-chloropyridin-2-yl)piperidin-4-yl, 1-(5- methylpyridin-2-yl)piperidin-4-yl, 1-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl, 1-[5- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl, 1-(6-chloropyridin-3-yl)piperidin-4-yl, 1- pyridazin-3-ylpiperidin-chlorophenyl)ethyl, 3-(3-carboxyphenoxy)propyl, 3-[3-(2- methoxy-2-oxoethyl)phenoxy]propyl, 3-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenoxy]propyl, 3- Y. {4-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]phenoxy } propyl, 3-[(4-hydroxybenzoyl)oxy]propyl,
YYYA
Ae
2-{2-[(methylsulfonyl)oxy]phenoxy }ethyl, 2-{4-[(methylsulfonyl)oxy]phenoxy }ethyl, 2- [2-(methoxycarbonyl)phenoxy]ethyl, 2-(4-chlorophenoxy)ethyl, 2-[3- (trifluoromethoxy)phenoxy]ethyl, 2-{[3-(trifluoromethoxy)phenyl]thio } ethyl, 2- (benzylamino)-2-oxoethyl, 2-{[3-(difluoromethoxy)benzyl]amino }-2-oxoethyl.4-yl, 1-(6- chloropyridazin-3-yl)piperidin-4-yl, 1-(6-methoxypyridazin-3-yl)piperidin-4-yl, 1-(4- ° cyanobenzyl)piperidin-4-yl, 1-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperidin-4-yl, 1-[3- (methoxycarbonyl)benzyl]piperidin-4-yl, 1-benzylpiperidin-4-yl, 1-benzoylpiperidin-4- yl, 1-(phenylacetyl)piperidin-4-yl, 1-(4-cyanobenzoyl)piperidin-4-yl, 1-(3,4- difluorobenzoyl)piperidin-4-yl, 1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl, 1-(2- phenylethyl)piperidin-4-yl, 1-benzylpyrrolidin-3-yl, 4-{[4- ٠١ (trifluoromethyl)phenyl]thio }cyclohexyl, 1-[(5-methylisoxazol-3-yl)methyl]piperidin-4- yl, 1-(2-chloro-6-methylisonicotinoyl)piperidin-4-yl, 1-[(2-chloropyridin-3- yl)carbonyl]piperidin-4-yl, 2-{4-[(methylsulfonyl)oxylphenyl }ethyl, 2-[4- (aminosulfonyl)phenyl]ethyl, 2-(4-cyanophenyl)ethyl, 2-(3-cyanophenyl)ethyl, 2-[2- (trifluoromethoxy)phenyl]ethyl or 2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]ethyl.
Vo و83 تكونان متماثلتان كما هو الحال بالنسبة لأي من RY وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ فإن
النماذج احا ( 6+ 7 تكون مجموعة phenyl لا يوجد بها استبدال. وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ فإن Rg RY تكونان متماثلتان كما هو الحال بالنسبة لأي من عناصر الحماية أو المظاهر أو النماذج المذكورة سابقاً أو لاحقاً في هذه الوثيقة؛ و83 تكون
٠٠ مجموعة phenyl لا يوجد بها استبدال. YYYA
AN
وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛» !18 و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الأول للاختراع ولا يوجد MP تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الأول للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد RY أو Het2 أو RT JR أو Het'T أو 1180 أو QT بالمجموعات © أو Het’ s As Het? استبدال في
JRZ JR أو 138007 أو Het' أو QZ بالمجموعات © أو E ولا يوجد استبدال في 27
R أو Het'Z أو Het! أو QZ ولا يوجد استبدال في “116 بالمجموعات © أو (Het2TZ أو 1182 © .Het’Z أو RP تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الثاني للاختراع R25 8! وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ ولا يوجد استبدال في (MP تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد (Het2T أ Het? § RT J R J Het'T § Het! § QT J بالمجموعات و Het’ 5 A 5 8 أو Het أو RZ أو جا أو Het'Z أو Het' أو QZ بالمجموعات © أو E ولا يوجد استبدال في ٠ أو R أو Het'Z أو Het! أو QZ ولا يوجد استبدال في “©1168 بالمجموعات © أو Het2TZ
Het’Z و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الثالث للاختراع R' للاختراع» AT وطبقاً لمظهر ولا يوجد MP عدا أنه يتم استبعاد Lag تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث للاختراع RY أو 11602 أو RT أو R أو 11807 أو Het' أو QT بالمجموعات © أو Het’ s وم Het’ استبدال في ١ ع أو JR أو Het'Z أو Het! أو QZ ولا يوجد استبدال في 8 بالمجموعات © أو (Het2T
R أو Het'Z أو Het' أو QZ بالمجموعات © أو Het! أو 1160212؛ ولا يوجد استبدال في 2
Het’Z أو بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع CBG. iss للاختراع؛ 18 و82 AT لمظهر lish ولا يوجد MP تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد RY أو Het2 أو RT أو أو Het'T أو Het! أو QT أى Q بالمجموعات Het’ 5 وه Het? استبدال في
YYYA
AY
JRZ JR أو Het'Z أو 1180 أو QZ بالمجموعات © أو E ولا يوجد استبدال في (Het2T
R أو Het'Z أو Het! أو QZ ولا يوجد استبدال في “118 بالمجموعات © أو (Het2TZ أو 2 . 7 أو آخر للاختراع؛ 18 و87 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج السادس للاختراع glad وطبقاً ولا يوجد MP عدا أنه يتم استبعاد Lag تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس للاختراع R’s م أو Het2 J RT § R أو Het'T أو Het' أو QT بالمجموعات © أو Het’ s وم Het’ استبدال في
Het2T وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع» !8 و2 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج السابع للاختراع و83 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السابع للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في 15 بالمجموعات
Het! ولا يوجد استبدال في (Het2TZ أو 1102 أو RZ أو أو Het'Z أو Het! ©أو 2© أو 0٠
Het’Z J R أو Het'Z أو Het' أو QZ بالمجموعات © أو ول تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج التاسع للاختراع RY وطبقاً لمظهر آخر للاختراع» ولا يوجد MP عدا أنه يتم استبعاد Lag تكون متماثلة بالنسبة للنموذج التاسع للاختراع RY أو Het2 أو RT أو أو Het'T أو Het' أو QT بالمجموعات © أو Het’ 5 As Het’ استبدال في
Het2T ٠ و12 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج العاشر للاختراع RY وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛
E تكون متماثلة بالنسبة للنموذج العاشر للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في RY ولا يوجد Het2TZ أو 1162 أو RZ أو R أو 118 أو 11602 أو QZ بالمجموعات © أو
Het’Z أو ع أو Het'Z أو Het' أو QZ استبدال في “)116 بالمجموعات © أو و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الثاني عشر للاختراع RY للاختراع؛ فإن AT لمظهر ih, 1. ولا يوجد MP عدا أنه يتم استبعاد Lag تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني عشر للاختراع RY
AY
أو Het2 J RT أو R § Het'T أو Het! أو QT بالمجموعات © أو Het’ 5 Ay Het’ استبدال في .Het2T و12 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الثالث عشر للاختراع RY وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ [5 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث عشر للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في RY ولا يوجد Het2TZ أو 1102 أو RZ أو أو Het'Z أو Het! أو QZ بالمجموعات © أو ©
Het’Z أو ا أو Het'Z أو Het' أو QZ بالمجموعات © أو Het* استبدال في و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الخامس عشر للاختراع RY وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ ولا (MP عدا أنه يتم استبعاد Lag تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الخامس عشر للاختراع RY أو RT أو 11807 أو أو Het' أو QT بالمجموعات © أو Het’ As Het’ يوجد استبدال في
He2T of Het2 0٠ وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ 18 و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج السادس عشر للاختراع عدا أنه لا يوجد استبدال في Lad تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس عشر للاختراع RY ولا يوجد He2TZ أو 1162 أو RZ أو 11602 أو أو Het! بالمجموعات © أو 02 أو
Het’Z أو # أو Het'Z أو 1180 أو QZ بالمجموعات © أو Het? استبدال في لا يوجد بها RE وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ !8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الأول للاختراع ١ عدا أنه يتم Lag ؛ و83 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الأول للاختراع phenyl استبدال بمجموعة
Het'T أو Het' أو QT و و1167 بالمجموعات © أو Het’ ولا يوجد استبدال في MP استبعاد أو Het' أو QZ بالمجموعات © أو E أو 118027 ولا يوجد استبدال في Het2 أو RT أو R أو أو QZ بالمجموعات © أو Het! أو 116212؛ ولا يوجد استبدال في Het2 أو RZ أو اج أو 72
Het’Z أو J Het'Z § Het! +
YYYA
كم وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ !8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني للاختراع و82 لا يوجد بها استبدال بمجموعة phenyl ؛ و83 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد (MP ولا يوجد استبدال في Het’ وم 5 Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het! أو Het'T أو © أو RT أو Het2 أو (Het2T ولا يوجد استبدال في E بالمجموعات © أو QZ أو Het' أو © 11802 أو © أو RZ أو 1162 أو (Het2TZ ولا يوجد استبدال في Het! بالمجموعات © أو QZ أو
Het’Z أو R أو Het'Z أو Het' وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ !8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث للاختراع و18 لا يوجد بها ؛ و83 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث للاختراع فيما عدا أنه يتم phenyl استبدال بمجموعة
Het'T أو Het! أو QT بالمجموعات © أو Het’ 5 وم Het’ ولا يوجد استبدال في (MP استبعاد أو Het' أو QZ بالمجموعات © أو E ولا يوجد استبدال في Het2T أو Het2 أو RT JR أو . ٠ أو QZ بالمجموعات © أو Het! ولا يوجد استبدال في (Het2TZ أو Het2 أو RZ أو R § Het'Z
Het’Z § R J Het'Z أ Het' وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ "8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع و82 لا يوجد بها و13 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع فيما عدا أنه يتم ¢ phenyl استبدال بمجموعة
Het'T أو Het! أو QT بالمجموعات © أو Het’ 5 وه Het’ ولا يوجد استبدال في MP استبعاد ١ أو Het! أو QZ بالمجموعات © أو E ولا يوجد استبدال في Het2T أو Het2 أو RT أو © أو أو QZ بالمجموعات © أو Het ولا يوجد استبدال في (Het2TZ أو Het2 أو أو تع أو 727
Het’Z § R أو Het'Z أو Het' وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ !8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس للاختراع و18 لا يوجد ؛ و83 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس للاختراع فيما عدا أنه phenyl بها استبدال بمجموعة - ٠
YYYA
Ao يتم استبعاد (MP ولا يوجد استبدال في Het’ s Ag Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het' أو
Het2T § Het2 § RT أب أ 7 وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ !8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السابع للاختراع و82 لا يوجد بها استبدال بمجموعة phenyl ¢ و13 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السابع للاختراع فيما عدا أنه لا 0 يوجد استبدال في 8 بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو Het'Z أو * أو RZ أو 112 أو 27. ولا يوجد استبدال في Het بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو Het'Z أو JR .Het’Z وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ !8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج التاسع للاختراع و82 لا يوجد بها استبدال بمجموعة phenyl ؛ و18 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج التاسع للاختراع فيما عدا أنه يتم ٠ استبعاد MP ولا يوجد استبدال في Het's As Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het! أو Het'T
Het2T أو Het2 § RT أو أو وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ 8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج العاشر للاختراع و82 لا يوجد بها استبدال بمجموعة RY « phenyl تكون متماثلة بالنسبة للنموذج العاشر للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في E بالمجموعات © أو QZ أو Het' أو 11802 أو RZ JR أو 1162 أو Het2TZ ١٠ ولا يوجد استبدال في Het' بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو 11802 أو JR .Het’Z وطبقاً لمظهر AT للاختراع؛ أ تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني عشر للاختراع YR يوجد بها استبدال بمجموعة phenyl ؛ RY تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني عشر للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد MP ولا يوجد استبدال في Het’ 5 Ag Het’ بالمجموعات Q أو QT أو Het2 § RT § R of Het'T of Het! + أو Het2T
YYYA
تم وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ !8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث عشر للاختراع Rs لا يوجد بها استبدال بمجموعة phenyl ؛ ول18 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث عشر للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في B بالمجموعات © أو QZ أو 1180 أو 118002 أو أو JRZ 2 أو (Het2TZ ولا يوجد استبدال في “118 بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو Het'Z أو R ° أو .Het’Z وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ 8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الخامس عشر للاختراع وت لا يوجد بها استبدال بمجموعة phenyl ؛ 5 R تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الخامس عشر للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد (MP ولا يوجد استبدال في Het? وم Het' s بالمجموعات Q أو 07 أو
Het2T أو Het2 أو RT أو أو Het'T أو Het’ ٠ وطبقاً لأحد alae الاختراع» 8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس عشر للاختراع Rg لا يوجد بها استبدال بمجموعة phenyl ء و83 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس عشر للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في E بالمجموعات © أو QZ أو Het' أو 11602 أو R أو ع أو Het2 أو (Het2TZ ولا يوجد استبدال في Het! بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو Het’Z J R 4 Het'Z Talay vo لمظهر آخر للاختراع» !1 و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الأول للاختراع RY تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الأول للاختراع Lad عدا أنه يتم استبعاد MP ولا يوجد استبدال في 118 بالمجموعات © أو QT أو Het' أو (Het2T J Het2 J RT J R of Het'T ولا يوجد استبدال في Ag Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het' أو 11807 أو RT أو 1162 أو 7 ولا يوجد استبدال في 8 بالمجموعات Q أو QZ أو Het' أو Het'Z أو He? JR أو (Het’TZ | © ولا يوجد استبدال في Het* بالمجموعات © أو QZ أو 1180 أو R YYYA
AY
و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الثاني للاختراع RY وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ ولا يوجد MP عدا أنه يتم استبعاد Lag تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني للاختراع RY (Het2T § Het? § RT أ أب Het'T of Het' أر QT أر Q بالمجموعات Het استبدال في أو Het2 أو RT أو Het'T أو Het' أو QT بالمجموعات © أو Ay Het’ ولا يوجد استبدال في أو Het! أو أو Het'Z أو Het! أو QZ بالمجموعات © أو BE ولا يوجد استبدال في (Het2T © . أو Het! أو QZ بالمجموعات © أو Het* ولا يوجد استبدال في .27 وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ 8 و12 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الثالث للاختراع sag ولا MP عدا أنه يتم استبعاد Lag تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث للاختراع RY (Het2T § Het2 J RT J R sf Het'T sf Het' أر QT أر Q استبدال في “)116 بالمجموعات أو 11602 أو RT أو Het'T أو Het' أو QT ولا يوجد استبدال في 116 وم بالمجموعات © أو ٠ أو أو 1162 أو Het'Z أو Het! أو QZ ولا يوجد استبدال في 8 بالمجموعات © أو .17 . أو Het! أو QZ ولا يوجد استبدال في “118 بالمجموعات © أو .27 وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ !18 و تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع ولا يوجد MP و13 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد 11627 أو Het2 J RT يأر of Het'T J Het! of QT أو Q بالمجموعات Het’ استبدال في ١ أو Het2 أو RT أو Het'T أو Het! أو QT بالمجموعات © أو Ay Het’ ولا يوجد استبدال في أو Het? JR أو 11802 أو Het! أو QZ بالمجموعات © أو E ولا يوجد استبدال في .17
R أو Het' أو QZ ولا يوجد استبدال في “118 بالمجموعات © أو .27 و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج السادس للاختراع 18! cpl iad آخر edad وطبقاً ولا يوجد MP عدا أنه يتم استبعاد Lag ولع تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس للاختراع Ye (Het2T of Het2 أر RT sf R أب Het'T أر Het' أر QT أر Q بالمجموعات Het® استبدال في
YYYA
AA
ولا يوجد استبدال في Het’ وم بالمجموعات © أو QT أو Het! أو Het'T أو RT أو Het2 أو .Het2T وطبقاً لمظهر AT للاختراع؛ 18 و18 تكونان_متماثلتان بالنسبة للنموذج fl A pd) وتع تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السابع للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في 15 بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو Het'Z أو Het’ JR أو 116212 ولا يوجد استبدال في . أو Het! أو QZ أو Q بالمجموعات Het links لمظهر آخر للاختراع» RY و12 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج التاسع للاختراع RY تكون متماثلة بالنسبة للنموذج التاسع للاختراع Log عدا أنه يتم استبعاد MP ولا يوجد (Het2T 5 Het2 § RT J R of Het'T أرب Het! of QT of Q بالمجموعات Het’ استبدال في أو 1162 أو RT أو Het'T أو Het! أو QT بالمجموعات © أو Ay Het’ ولا يوجد استبدال في ٠ .Het2T وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ RY و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج العاشر للاختراع Rs تكون متماثلة بالنسبة للنموذج العاشر للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في 25 بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو Het'Z أو أو Het’ أو He'TZ ولا يوجد استبدال في Het! ١ بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو . وطبقاً لمظهر AT للاختراع؛ !8 و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الثاني عشر للاختراع RP تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني عشر للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد (MP ولا يوجد (Het2T أ Het2 § RT أ R of Het'T of أر عت QT بالمجموعات و أر Het استبدال في ولا يوجد استبدال في Ag Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het! أو Het'T أو RT أو Het? أو ٠ 11621. YYYA
حم وطبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ RY و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الثالث عشر للاختراع وت تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث عشر للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في E بالمجموعات © أو QZ أو 1180 أو Het'Z أو أو Het’ أو 110272 ولا يوجد استبدال في Het! بالمجموعات © أو QZ أو Het' أو ج. ٠ وطبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ !8 و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج الخامس عشر للاختراع وئع تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الخامس عشر للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد MP ولا يوجد استبدال في Het’ بالمجموعات © أو Het' § QT أو 11807 أو أو RT أو 1162 أو 7 ولا يوجد استبدال في Het’ وم بالمجموعات © أو QT أو Het! أو 11807 أو RT أو 2 أ .Het2T lay ٠ لأحد مظاهر الاختراع؛ RY و82 تكونان متماثلتان بالنسبة للنموذج السادس عشر للاختراع Rs تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس عشر للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال في E بالمجموعات © أو QZ أو Het' أو Het'Z أو He? JR أو Het’ TZ ولا يوجد استبدال في بالمجموعات © أو QZ أو Het' أو R طبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ RY تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الأول للاختراع و1 Y phenyl MP عدا أنه يتم استبعاد Lag يوجد به استبدال و3 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الأول للاختراع Vo أو Het2 أو RT أو 11807 أو أو Het! أو QT بالمجموعات © أو Het’ ولا يوجد استبدال في أو RT أو Het'T أو Het! أو QT أو Q وم بالمجموعات Het’ ولا يوجد استبدال في .17 أو 11802 أو أو Het! أو QZ أو 1027 ولا يوجد استبدال في 5 بالمجموعات © أو 2
R أو Het' أو QZ أو © cle sendy Het! ولا يوجد استبدال في (Het’TZ أو 82 طبقاً لأحد نماذج الاختراع؛ !18 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني للاختراع phenyl R%s لا يوجد به استبدال و3 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد MP
ولا يوجد استبدال في Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het! أو Het'T أو R أو RT أو Het2 أو (Het2T ولا يوجد استبدال في Ay Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het' أو Het'T أو RT أو 2 أو Het2T ولا يوجد استبدال في 2 بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو 11802 أو JR Het’ أو 116212 ولا يوجد استبدال في “118 بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو R Gd © لمظهر آخر للاختراع؛ RY تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث للاختراع و12 Y phenyl يوجد به استبدال 5 RY تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد MP ولا يوجد استبدال في Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het! أو 11807 أو RT § R أو 1162 أو 17 ولا يوجد استبدال في Het’ وم بالمجموعات © أو QT أو Het' أو 11807 أو RT أو 82 أو (Het2T ولا يوجد استبدال في EB بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو 1100027 أو JR (Het’TZ of Het? ٠ ولا يوجد استبدال في Het! بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو R طبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ R' تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع رثع Y phenyl يوجد به استبدال و13 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد MP ولا يوجد استبدال في Het’ بالمجموعات © أو QT أو 1180 أو Het'T أو R أو RT أو Het? أو 17 ولا يوجد استبدال في Het’ وم بالمجموعات © أو QT أو Het! أو 11607 أو RT أو Het2 ٠ أو Het2T ولا يوجد استبدال في 5 بالمجموعات © أو QZ أو Het! أو JR JHet'Z Het? أو Het? TZ ولا يوجد استبدال في “118 بالمجموعات © أو QZ أو Het' أو R طبقاً لمظهر AT للاختراع؛ RY تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس للاختراع رثع Y phenyl يوجد به استبدال و13 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس للاختراع Leg عدا أنه يتم استبعاد MP ولا يوجد استبدال في Het بالمجموعات و أر Het'T J Het' J QT أبق § Het? § RT أو HetT ولا يوجد استبدال في Ay Het’ بالمجموعات © أو QT أو 1180 أو Het'T أو RT أو 02 أو 11627. YYYA a الا phenyl R25 طبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ 8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السابع للاختراع يوجد به استبدال و13 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السابع للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد استبدال أو 110212 ولا يوجد استبدال Het? أو R أو 11802 أو Het' أو QZ أو Q في 35 بالمجموعات .R أو Het' أو QZ بالمجموعات © أو Het* في Y phenyl تكون متماثلة بالنسبة للنموذج التاسع للاختراع و1 RY للاختراع؛ AT طبقاً لمظهر ه٠ يوجد به استبدال و183 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج التاسع للاختراع فيما عدا أنه يتم استبعاد MP ولا يوجد استبدال في Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het! أو Het'T أو # أو RT أو Het2 أو Het2T ولا يوجد استبدال في Het’ وم بالمجموعات © أو QT أو Het! أو 11807 أو RT أو 2 أو He2T
Y phenyl R%s تكون متماثلة بالنسبة للنموذج العاشر للاختراع RY طبقاً لأحد مظاهر الاختراع؛ ٠ يوجد به استبدال و13 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج العاشر للاختراع فيما عدا أنه لا يوجد أو 110217؛ ولا يوجد Het? أو # أو Het'Z أو Het! أو QZ بالمجموعات © أو E استبدال في . أو Het! أو QZ استبدال في “116 بالمجموعات © أو phenyl تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني عشر للاختراع رثع RY طبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ ١ لا يوجد به استبدال و183 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثاني عشر للاختراع Lag عدا أنه يتم استبعاد MP ولا يوجد استبدال في Het” بالمجموعات © أو QT أو Het! أو Het'T أو RT J R أو Het2 أو (Het2T ولا يوجد استبدال في Ag Het’ بالمجموعات © أو QT أو Het' أو Het'T أو RT أو Het2 أو .Het2T lah لأحد مظاهر الاختراع ؛ !18 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث عشر للاختراع و Y phenyl ٠ يوجد به استبدال و18 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الثالث عشر للاختراع Lag عدا YYYA ay
J He? §R J 1160027 أو Het! أو QZ بالمجموعات © أو BE أنه لا يوجد استبدال في
R أو Het! أو QZ بالمجموعات © أو Het! ولا يوجد استبدال في .2 طبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ !8 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الخامس عشر للاختراع و82 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الخامس عشر للاختراع فيما عدا Rs لا يوجد به استبدال phenyl
R أو 11807 أو Het! أو QT بالمجموعات © أو Het’ ولا يوجد استبدال في MP أنه يتم استبعاد © أو Het' أو QT ولا يوجد استبدال في 1160 وم بالمجموعات © أو (Het2T أو Het2 أو RT أو Het2T أو Het2 § RT أر 17 طبقاً لمظهر آخر للاختراع؛ !18 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس عشر للاختراع و82 عدا Lag يوجد به استبدال و13 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج السادس عشر للاختراع Y phenyl أو He! أو R J Het'Z أو 1180 أو QZ أنه لا يوجد استبدال في 8 بالمجموعات © أو ٠
R أو Het' أو QZ بالمجموعات © أو Het! ولا يوجد استبدال في .27 لا phenyl طبقاً لمظهر بديل للاختراع !18 تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع وت ل التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم BGR يوجد به استبدال أو SiRR°R® 4 SR® J OR® أرى NR'R* J CN J OH 4 :يلي اختيارها على حدة مما أر عورم أر OC(O)R® أ C(O)NR?R® أر NR*C(O)R® J C(O)R® أ SOR’ أ S(OR® م ار عن NR*C(O)NR’R* أر OC(O)NR?R? أر NR*C(O)OR® أ NR*SO,R® العلا أ يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: A alkyl أر ترو؟ أر مسرم S(O)R آر SiR’RPR® J SR® J OR® J NR*R* أر CN J OH 4 F .NR’C(O)NRR® أ Y phenyl تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع رثع RY طبقاً لمظهر بديل للاختراع على Het! يوجد بها استبدال بشكل اختياري في Het’ يوجد به استبدال و13 تمثل ©1183 حيث
YYYA
الحلقة غير العطرية بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا مما يلي: © أو OH أو CN ى NR°R® ار OR® أرى SiR’RPR® 4 SR’ أر S(O)R® أر SO,R® أر C(O)R® أر NR*C(O)R® أر C(O)NRR® أ OC(O)R® أ SO,NR*R* J C(O)OR?® أ NR*SO,R® أر NR*C(O)OR® أو OC(O)NR'R® أي NR®C(O)NR®R® أر alkyl Ci-C4 _التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري © بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: F أو OH أو CN أو 111838 أو OR® أو SR” أى S(O)R® 4 SiR’R’R® أ SOR’ أر C(O)R® أ C(ONR’R* J NR*C(O)R® أر OC(O)R® أر C(O)OR® أر SO,NR’R* أ NR*SO;R® أر OC(O)NR'R® sf NR*C(O)OR® أر (NR*C(O)NR®R? وحيث يوجد استبدال بشكل اختياري في Het’ على الحلقة العطرية بواحدة أو أكثر من المجموعات التالية التي يتم اختيارها على حدا من: Cl) halogen أو JF :5 أو 1)؛ أو ٠ تدهأ CN أ NR°R* أر SR® § OR’ أرى SiR°R’R® أر J S(O)R® تعره أر عترم أو ممع أر C(O)NR*R®* أ C(O)OR® J OC(O)R® أ SO,NR’R* أى NR®SO,R® أو NR*C(O)OR® أر لتعتارماعه أر NR*C(O)NR*R® أر ووه أر SO;NR*C(O)R® أر Ci- ب alkyl التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على ha من: CN § OH J F أر OR® J NRR* أر SR® أى لطعتي 4 S(OR® أو SOR" أو C(O)R® oe أ NR*C(O)R® أ OC(O)R® J C(ONR’R* أ SONR'R* 4 C(O)OR* أر NR*SO,R" أى NR*C(O)OR? أر OC(O)NR*R? أى (NR*C(O)NR’R? طبقاً لمظهر بديل للاختراع ' تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع phenyl Rs لا يوجد به استبدال و83 تمثل (AP حيث A يوجد بها استبدال بشكل اختياري بوحدة أو أكثر من المجموعات التالية التي يتم اختيارها من: CI) halogen أو 7 أو Br أو 1(« أو OH أو CN أو SR® J OR® J NRR* ¥. أى SiR'R°R® أر SO,R® J S(O)R® أر ترف NR'CO)R® J أر OC(O)R® J C(O)NRR® § عورم أر SO,NR’R* أر NR*SO,R® أ NR°C(O)OR® أر YYYA
«تمدرمعه أر NRC(O)NR'R® أر OSOR® أر SO,NR'C(O)R® أر بعت alkyl التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: F أو OH SR® J OR’ § NR°R* J CN J أرى SiR’R°R® أ COOR® § SOR® J S(OR® أر C(O)NRR* J NR’C(O)R® أ تسمه أ NR*SO,R® § SO,NR’R* J C(O)OR* أو NR*C(O)OR? © أر OC(O)NR’R?* أر «NR:C(O)NR’R® طبقاً لمظهر بديل للاختراع RY تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع و12 phenyl لا يوجد به استبدال و83 تمثل HetP وحيث يوجد استبدال بشكل اختياري في Het على الحلقة العطرية بواحدة أو أكثر من المجموعات التالية التي يتم اختيارها على laa من: Cl) halogen أو ع Br J أر CN § OH i «(I أ عير أر J OR® تع أر تعن أر "تعره أر 021 .1 أ J C(OR® ترم مضع C(O)NR’R* J أ OC(O)R® أ C(O)OR* أ J SONR°R* NR*C(ONR’R* J OC(O)NR’R* J NR*C(O)OR® § NR*SO,R® أ 0SOR® أر SO,NR'C(O)R أو ©-© A alkyl يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: CN J OH J F أر ff SR® f OR J NR°R® لط عن أر SO,R® J S(O)R® أر C(O)R® أر NR*C(O)R® أر OC(O)R® J C(O)NR'R® أر تدرو J م NR*C(O)OR® 5} NR*SO,R® J SO,NR?R* أر OC(O)NR'R* أى NR*C(O)NR’R* وطبقاً لمظهر بديل للاختراع فإن RY تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع و83 تكون phenyl لا يوجد به استبدال و3 تمثل 2 التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري على الحلقة غير العطرية بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: F أو OH أو ON أو 108282 أو S(O)R® 4 SiR’R’R® § SR® J OR® أر C(O)R® sf SO,R® أر NR*C(O)R® أر C(O)NR’R® SO,NR*R* § C(O)OR®* § OC(OR® J ¥. أر NR*SO,R® أر NR*C(O)OR® أر OC(O)NR°R* أو NR®C(ONR'R® أو ت- A alkyl يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو YYYA
0" أكثر يتم اختيارها على laa من: F أر J NR'R® J CN J OH له SR® Jf أى لطعي أر SOR” 4 S(O)R® أ تعيفاة أ NR*C(O)R® أر C(O)NR’R? أ OC(O)R® أر C(0)OR?* أو تعتعلارةة أر يموع NR*C(O)OR® J أر OC(O)NRR? أر E 5 «<NR?C(O)NR'R® يوجد بها استبدال بشكل اختياري على الحلقة العطرية بواحدة أو أكثر من المجموعات التي يتم اختيارها © على حدا من؛ Cl) halogen أر NR'R* J CN J OH 4 «(I J Br § F أو OR® أو SR® أو SiR°RPR® أ S(O)R® أ of SOR’ تغرف أ NR*C(O)R® أر OC(O)R® J C(O)NR’R* أو NR®SO,R® J SO,NRR* 5 C(O)OR® أ J OCO)NR'R* J NRCO)OR® NR*C(O)NR’R*® أر OSO,R® أر SO,NR*C(OR® أو بع alkyl التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: أر OH أر NR'R® § CN J ٠ "عه § SR® أرى SiR°R’R® أر NRC(O)R® 5 CO)R® J SOR® J S(OR® أر OC(O)R’ J C(O)NR*R® أ C(O)OR* أر SO,NR’R® أ NR*SO,R" أر NR*C(O)OR® أر .NR*C(O)NR°R* أر OC(O)NR‘R* تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع و تكون RY وطبقاً لمظهر بديل للاختراع فإن التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري على الحلقة Het! لا يوجد به استبدال و83 تمثل phenyl
NRR® CN ol OH أر F غير العطرية بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: ١ أر NR*C(O)R® أر COR? أ SO,R® أ S(O)R® J تعتسطعيى J SR" أى OR" Jf أر NR*C(O)OR® أ NR®SO,R® أ SO,NR®R* si C(O)OR* أ OC(O)R® أر C(O)NR®R® يوجد بها استبدال بشكل اختياري A) alkyl أر بعت NR*C(O)NR'R?* si OC(O)NR®R® أو 08 أو NR'R* أو CN أو OH أو F بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من:
J C(ONR®R* أر NR*C(O)R® أ C(O)R® 4 SOR’ أر S(O)R® J SiR'R°R® J SR® + أر OC(O)NR*R* 4 NR*C(O)OR® J يموع § SO,NRR* أر C(O)OR* § OC(O)R®
YYYA
(NRPC(O)NRR? و2 يوجد بها استبدال بشكل اختياري على الحلقة العطرية بواحدة أو أكثر من المجموعات التي يتم اختيارها على las من: Cl) halogen أو F أو :8 أو «(I أو CN JOH أو SR® J OR® J NR°R® أر SiR’R’R® أر SOR? 5 S(O)R® أر C(O)R® أ NR*C(O)R® أو كتارم أ OC(O)R’ أر C(O)OR® أر NR®SO,R® J SO,NR’R* أ NR*C(O)OR® أر NR*C(O)NR'R® si OC(ONR’R* ٠ أر OSO,R® أر SO,NR'C(O)R® أر بعت alkyl _التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: 7 أو OH CN J § لعي أر OR’ أرى SR® أر SiRR°R® أر ترم أر SOR" أر لسرم أو لمرمميع أ C(O)NR’R* أ OC(O)R® أ J SO,NR'R* J C(O)OR* و11 أو NR*C(O)OR” أر OC(O)NR’R* أو Het’ 5 .NR*C(O)NR®R® يوجد بها استبدال بشكل اختياري ٠ على الحلقة العطرية بواحدة أو أكثر من المجموعات التي يتم اختيارها على حدا من: halogen OR® § NR'R* J CN 5 OH 4 «(I § Br J F J Cl) أى SR” أى لعن S(O)R® sf أو NR*C(O)R® 4 C(O)R® 5 SO,R® أ C(O)NR’R® أ SO,NR'R® J C(O)OR* sf OC(O)R® أى NR*SO,R® أر NR’C(O)OR® أر OC(O)NR’R® أ OSOR® J NR®C(O)NR'R® أو SO,NR'C(O)R أو ©-© alkyl التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو vo أكثر يتم اختيارها على حدا من: CN J OH ff F أى SR” | OR® Jf NR'R®* أر 5 أر S(O)R® أر SOR أ C(O)R® أ NR C(O)R® أر C(O)NR*R* أ C(O)OR® 4 OC(O)R® أو .NR*C(O)NR’R* 5} OC(O)NR’R* أر NR*C(O)OR® أر NR*SO,R® أر SO,NR?*R* تكون متماثلة بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع و82 تكون RY وطبقاً لمظهر بديل للاختراع فإن لا يوجد به استبدال و13 تمثل “118 التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري على الحلقة phenyl
NR'R® أو CN أو OH أو F من: laa غير العطرية بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على ©
J NRCOO)R® 4 C(O)R® أر SO,R® J S(O)R® أر SiR°R’R® أى SR® J OR® أ YYYA av
C(O)NR®R® أ OC(O)R® أ SO,NR’R* § C(O)OR* أر NR*SO,R? أر NR*C(O)OR® أر OC(O)NR'R® أر NR'C(O)NR'R® أر A) alkyl CC; يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: F أو OH أو CN أو 118382 أو OR’ أو
S(O)R® § SiR’'R°R® 4 SR® أ SO,R® أ NR*C(O)R® § C(O)R® أ C(O)NR®R* أر
J OC(O)NR’R?* NR*C(O)OR® J NR?SO,R® 4 SO,NR°R* 4 أ توم OC(O)R® ٠ يوجد بها استبدال بشكل اختياري على الحلقة العطرية بواحدة أو أكثر Het* 5 (NR®C(O)NR®R®
من المجموعات التي يتم اختيارها على حدا من: Cl) halogen أو Br JF أو 0 « أو OH أو
CN أر SR® J OR’ § NRR* أى J S(OR® 4 SiR°R°R® لهمي J لسرم أو
NR*C(O)R" أر عترم SO,NR°R* 5 C(O)OR® J OC(O)R® J أ NR®SO,R® أو
Ci- ار SO,NR*C(O)R® أ OSO,R® sf NR*C(O)NR'R* ا OC(O)NR’R* أ NR*C(O)OR® ٠ ha التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على alkyl ب
J SO,R® أر SOO)R® § أرى تلطعت SR® له أر J NR°R* أر CN J OH J F من:
J SONRR* J أ اتوم OC(O)R® أ C(ONR'R® أر NRC(O)R® § C(O)R® يوجد بها استبدال Het’ s .NR*C(O)NR’R? أر OC(O)NR'R* si NR*C(O)OR® أر NR*SO,R"
vo بشكل اختياري على الحلقة العطرية بواحدة أو أكثر من المجموعات التي يتم اختيارها على حدا من: CI) halogen أر «(I J Br J F أر OH أر NR'R® J CN أ OR” أى SR® أى ساعن أى S(O)R® أ C(O)R® 4 SO,R® أر C(O)OR* J OC(O)R® J C(O)NR®R® sl NR)C(O)R®
أ SO,NR’R® أر NR2SO,R® أ NR*C(O)OR® أر OC(O)NR*R* أ NR'C(O)NR'R* أر 050 أو 50:8*060(8 أو alkyl Ci-C4 التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: F أو OH أو CN أو 1883 أو OR® أو SR® أو SiR’R’RP 4 تعرم؟ أ SOR’ أر C(O)R® ا NR*C(O)R® أر OC(O)R® Jl C(O)NR’R? أر
YYYA aA
J OC(ONR*R* أ NR*C(O)OR® J NR?SOR® J SO,NRR* J C(O)OR® .NR*C(O)NR*R® بالنسبة للنموذج الرابع للاختراع و12 تكون ABLG تكون RY وطبقاً لمظهر بديل للاختراع فإن التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري على الحلقة Het لا يوجد به استبدال و13 تمثل phenyl 111/2 أى CN أر OH أر F غير العطرية بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: 0
J NR*C(O)R® sf COR’ أ SO,R® أ S(OR® أ SiR’R’R® J SR® 4 OR’ أ أر NR*C(O)OR® أر NR*SO,R® sl SO,NR’R* J C(O)OR* J OC(O)R® J C(O)NR*R® يوجد بها استبدال بشكل اختياري A) alkyl أر بترت NR*C(O)NR'R® أر OC(O)NR'R® أو OR® أو 111898 أو CN أو OH أو F بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: أر C(O)NR’R* أر NR*C(O)R® أ تعرقى أ SOR” أ S(O)R® أر SiR’R’R® أ SR® ٠ أر OC(O)NR®R®* أر NR*C(O)OR® أر NR*SO,R’ أر SO,NR'R* أ C(O)OR* تعرمءعه أ (2080)0؛ و1187 يوجد بها استبدال بشكل اختياري على الحلقة العطرية بواحدة أو أكثر 13 أو OH أو «(I أو Br أو F أو Cl) halogen من المجموعات التي يتم اختيارها على حدا من: أر ترم أو SOR® J SOR" J SiR°R’R® J SR® أر OR’ تسكع أر § CN أو NR*SO,R® J SO,NR*R* § C(O)OR* أ OC(O)R® J C(O)NR’R* § NR®C(O)R® ٠٠
Ci- أر SO,NR*C(O)R® أر OSO,R® أر NR*C(O)NR*R® أر OC(O)NR’R® أر NR*C(O)ORP التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا alkyl Cy أو SOR” أ S(O)R® أر SiRR’R® J SR® 5 عه J NR*R* J CN 4 OH 4 F منج أر SO,NR'R® 4 C(O)OR* أر OC(O)R® J C(ONR’R* أ NR*C(O)R® عرض أ يوجد بها استبدال Het* 5 .NR*C(O)NR®R® أ OC(O)NR’R? J NR*C(O)OR® sf NR®SO,R® + بشكل اختياري على الحلقة العطرية بواحدة أو أكثر من المجموعات التي يتم اختيارها على حدا
YYYA
«(I of Br J F 4 CI) halogen : 5 أر OH أر NRR* J CN أر SR® § OR” أى SiR°R°R® أى S(O)R® أر C(O)R® sf SOR” أر C(O)NR*R® 5} NR*C(O)R® أ OC(O)R® أر درن أ SO,NR’R® أ NR?SO,R® أ NR*C(O)NR’R* J OC(O)NR?R* § NR*C(O)OR® أر 0508 أو SO,NR'C(O)R® أو AV alkyl C1-Cy يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة © واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: F أو OH أو CN أو NR°R® أو OR® أو SR® أو SiR°R°R® أر S(O)R® أ تعيمى C(O)R® sf أر NR*C(O)R® أر تلتعتارمئ أ OC(O)R® أو J SO,NRR* J C(O)OR® لسرموكعيا 4 NR'C(O)OR® أ J OC(ONRR* .NR*C(O)NR*R* ويمكن أيضاً استخدام كل المظاهر السابقة مع أي من عناصر الحماية أو مظاهر أو نماذج ٠ _الاختراع المذكورة سابقاً أو لاحقاً. وطبقاً لمظهر بديل للاختراع؛ 8 يتم اختيارها من : R? 5 » n-butyl, tert-butyl, ethyl, 2-methoxyethyl تكون phenyl لا يوجد به استبدال؛ و13 يتم اختيارها من : ethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, isopropyl, tert-butyl, 2,2-dimethylpropyl, n-hexyl, 2- hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, 3-hydroxypropyl, 2-(2-methoxyethoxy)ethyl, 3-(2- ١ methoxyethoxy)propyl, methyl ethanoylglycinate or 2,3-dihydroxypropyl. وطبقاً لمظهر بديل للاختراع؛ R! يتم اختيارها من n-butyl, tert-butyl, ethyl, 2-methoxyethyl, + و82 تكون Y phenyl يوجد به استبدال؛ Rg يتم اختيارها من : 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-ylmethyl, 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl, 2- morpholin-4-ylethyl, 2-[1-(tert-butoxycarbonyl)azetidin-3-yllethyl, 3-morpholin-4- ١ ylpropyl, 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)propyl, 2-(pyrrolidin-3-ylthio)ethyl, 2-{[1- YYYA
Va (tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yljthio }ethyl or 3-[(1-methylpiperidin-4-yl)oxy]-3- oxopropyl. ethyl وطبقاً لمظهر بديل للاختراع؛ !8 يتم اختيارها من ethyl, tert-butyl, n-butyl, isopropyl, 2-methoxyethyl, (3-fluorophenyl)ethyl, cyclopentyl, benzyl, pyridin-2-ylmethyl, pyridin-3-ylmethyl, pyridin-4-ylmethyl, tetrahydrofuran-2- ° ylmethyl. isobutyl, 4-fluorobenzyl, (5-methylisoxazol-3-yl)methyl or (methylthio)methyl : لا يوجد به استبدال؛ و13 يتم اختيارها من phenyl تكون R 4-(difluoromethoxy)benzyl, 4-methoxybenzyl, 2,2-diphenylethyl, 2-phenylethyl, 2-{4- [(methylsulfonyl)oxy]phenyl}ethyl, 2-[4-(aminosulfonyl)phenyl]ethyl, 2-(4- cyanophenyl)ethyl, 2-(3-cyanophenyl)ethyl, 2-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]ethyl, 2-[3- ٠١ (trifluoromethoxy)phenyl]ethyl, 2-(2-chlorophenyl)ethyl, 3-[benzyl(butyl)amino}propyl, 4-phenylbutyl, 3-phenoxypropyl, 3-(2-fluorophenoxy)propyl, 3-(3-fluorophenoxy)propyl, 3-(4-fluorophenoxy)propyl, 3-(2-chlorophenoxy)propyl, 3-(3-chlorophenoxy)propyl, 3- (4-chlorophenoxy)propyl, 3-(2-methoxyphenoxy)propyl, 3-(3-methoxyphenoxy)propyl, 3-(4-methoxyphenoxy)propyl, 3-(3-carboxyphenoxy)propyl, 3-(4- \o carboxyphenoxy)propyl, 3-(3-hydroxyphenoxy)propyl, 3-[3- (hydroxymethyl)phenoxy]propyl, 3-[4-(hydroxymethyl)phenoxy]propyl, 3-[3-(2- methoxy-2-oxoethyl)phenoxy]propyl, 3-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenoxylpropyl, 3-[3- (acetylamino)phenoxy]propyl, 3-[3-(carboxymethyl)phenoxy]propyl, 3-[3- (methoxycarbonyl)phenoxy]propyl, 3-(4-isopropylphenoxy)propyl, 3-[(1-oxidopyridin-3- ٠ yhoxylpropyl, 3-{4-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]phenoxy } propyl, 3-[(4-
YYYA
٠١١ hydroxybenzoyl)oxy]propyl, 2-phenoxyethyl, 2-{2-[(methylsulfonyl)oxy]phenoxy}ethyl, 2-{4-[(methylsulfonyl)oxy]phenoxy }ethyl, 2-[2-(methoxycarbonyl)phenoxy]ethyl, 2-(4- chlorophenoxy)ethyl, 2-[3-(trifluoromethoxy)phenoxy]ethyl, 4-phenoxybutyl, 2-{[3- (trifluoromethoxy)phenyl]thio }ethyl, 3-(phenylthio)propyl, 2-(benzylamino)-2-oxoethyl, 2-{[3-(difluoromethoxy)benzyl]amino } -2-oxoethyl, 2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl, 2-(3- ° chloro-4-methoxyphenyl)ethyl, 2-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenylethyl, 2-(4- methoxyphenoxy)-2-oxoethyl, 2-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-oxoethyl, 2-(2- mesitylethoxy)-2-oxoethyl, 2-(2-mesityl-1-methylethoxy)-2-oxoethyl, 3-0x0-3- phenoxypropyl, 3-0x0-3-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]propyl, 2-{[(2,6- dimethylphenyl)acetylJoxy}ethyl or 4-(2,6-dimethylphenoxy)-4-oxobutyl. ٠١ لا phenyl و2 تكون » ethyl أو butyl —t يتم اختيارها من R! وطبقاً لمظهر بديل للاختراع؛ : يوجد به استبدال» و13 يتم اختيارها من 2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl, 2-pyridin-2-ylethyl, 2-1) [3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin- 2-yllamino }ethyl, 2-{[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy }ethyl, 3-(pyridin-2- yloxy)propyl, 3-(pyridin-3-yloxy)propyl, 3-(pyridin-4-yloxy)propyl, (1,3,5-trimethyl-1H- د٠ pyrazol-4-yl)methyl, 3-[(1-oxidopyridin-3-yl)oxy]propyl or (5-methylisoxazol-3- yl)methyl, 2-(2-aminopyridin-4-yl)ethyl, 2-pyridin-4-ylethyl, 2-pyridin-3-ylethyl, 2-(3,5- dimethylisoxazol-4-yl)ethyl or 2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-ylethyl. : وطبقاً لمظهر بديل للاختراع؛ 8 يتم اختيارها من
YYYA
٠ n-butyl, isopropyl or 2-methoxymethyl, R.sup.2 is unsubstituted phenyl, and R.sup.3 is selected from trans-4-hydroxycyclohexyl, cis-4-hydroxycyclohexyl, 4- hydroxycyclohexyl, 4,4-difluorocyclohexyl or 2,3-dihydro-1 H-inden-2-yl. : يتم اختيارها من RY وطبقاً لمظهر بديل للاختراع؛ لا يوجد به استبدالء و13 يتم phenyl تكون R? « tert-butyl, isopropyl or 2-methoxyethyl ° : اختيارها من -(2-cyanoethyl)piperidin-4-yl, 1 -(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl, 1-acetylpiperidin-4- yl, piperidin-4-yl, 1-methylpiperidin-4-yl, 1 -isobutyrylpiperidin-4-yl or tetrahydro-2H- pyran-4-yl. phenyl تكون Rs ¢ butyl —t أو isopropyl وطبقاً لمظهر بديل للاختراع؛ اج يتم اختيارها من ١ : يتم اختيارها من RY لا يوجد به استبدال» 1-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl, 1 -pyridin-2-ylpiperidin-4-yl, 1-(5-fluoropyridin-2-yl)piperidin-4-yl, 1 -(5-chloropyridin-2-yl)piperidin-4-yl, 1-(5- methylpyridin-2-yl)piperidin-4-yl, 1 -[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl, 1-[5- (trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl, 1-(6-chloropyridin-3 -yl)piperidin-4-yl, 1- \o pyridazin-3-ylpiperidin-4-yl, 1 -(6-chloropyridazin-3-yl)piperidin-4-yl, 1-(6- methoxypyridazin-3-yl)piperidin-4-yl, 1- [4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4- yl, 1-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]azetidin-3-yl or 1 -pyridin-2-ylazetidin-3- yl. ويمكن أيضاً استخدام كل المظاهر السابقة مع أي من عناصر الحماية أو المظاهر أو نماذج ٠ الاختراع المذكورة سابقا أو لآحقاً في هذه الوثيقة.
YYYA
YoY 8! حيث (LV ويتم في نموذج بديل توفير مركب له الصيغة العامة )1( أو ملح منه مقبول يكونان كما تم تحديدهما في أي عنصر حماية أو مظهر أو نموذج للاختراع تم ذكره سابقاً أو RY لا يوجد به استبدال. phenyl لآحقاً في هذه الوثيقة؛ وحيث 182 تكون
H
IN .
REN, م مر 2 vo 1
R
(D الصيغة o ويتم في نموذج بديل توفير مركب له الصيغة العامة () أو ملح منه مقبول صيدلانياًء حيث أ يكونان كما تم تحديدهما في أي عنصر حماية أو مظهر أو نموذج للاختراع تم ذكره سابقاً أو RY يوجد به استبدال بشكل اختياري في الموضع phenyl تكون R? وحيث (Ail في هذه Gay أورثو بأي من مجموعات الاستبدال المناسبة المذكورة في هذه الوثيقة سابقاً أو لآحقاً.
R' ويتم في نموذج بديل توفير مركب له الصيغة العامة () أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث ٠ يكونان كما تم تحديدهما في أي عنصر حماية أو مظهر أو نموذج للاختراع تم ذكره سابقاً أو RY
SF) يوجد به استبدال بشكل اختياري بهالوجين phenyl تكون R? لآحقاً في هذه الوثيقة؛ وحيث (I أو Br أو 0 ويمكن دمج النماذج السابقة مع أي نموذج آخر أو مظهر أو عنصر حماية للاختراع تم ذكره ve سابقاً أو لآحقاً في هذه الوثقية. ويتم في نموذج بديل للاختراع توفير مركب له الصيغة العامة ()؛ حيث RY و82 و83 يتم تحديدها كما هو موجود في النموذج الأول cp) aU بشرط أنه عندما !© تكون ن-:0 alkyl التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر من © أو R' تكون Ci-Cs R’s + cycloalkyl تكون بن-ن alkyl أو cycloalkyl C3-Cs ¢ فإن R? عندئذ تكون de gana YYYA
(AY phenyl يوجد بها استبدال بشكل اختياري في الموضع ميتا و/أو بارا بهالوجين SF) !© أو Br أو dfs (I استبدال بشكل اختياري في موضع الأورثو بمجموعة واحدة أو أكثر من المجموعات التالية التي يتم اختيارها من: CI) halogen أو F أو Br أو 1(« أو OH أو CN أو S(O)R® 4 SiR°R’R® 5 SR® 4 OR® sf NR°R® أر SO,R® أ C(O)R® أر NR*C(O)R® أو C(O)NR’R* أ OC(O)R® أ C(O)OR* أر SO,NR’R* ار NR®SO,R® أر NR®!C(O)OR® أو NR'C(O)NR'R® si OC(O)NR'R® أ موه أر SO,NR'C(O)R® أر بعت alkyl 2a بها استبدال بشكل اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدا من: F أو OH أ SR® J OR’ J NRR* J CN أى تلطعت أ S(OR® أ تسمه COR” J أو NR*C(O)RP أ C(O)NR’R* أ تممه NR?SO,R® § SO,NR®R* § C(O)OR* J أو NR*C(O)OR® ٠ أ OC(O)NR’R® أر .NR*C(O)NR’R* ويمكن دمج التماذج السابقة مع أي نموذج آخر أو مظهر أو عنصر حماية طبقاً للاختراع مما ثم وصفه سابقاً أو لاحقاً بهذه الوثيقة. ويتم في مظهر آخر للاختراع توفير مركب له الصيغة العامة (V) أو (71) أو 0@ أو لل أو (XII)
HO 8 L 8 HO 8 L مج 1 H 7 “ape (— LQ Pe 20 40 ® - 0 sl. " 38% 5 sZ 0 nN” So 078 So © nN” -© 0 N ~o 07 NT > م H H نه 8 VD (TX) 00 (XID) vo 0 أو ملح منها مقبول صيدلانياً حيث أ تكون كما تم تحديدها بأي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لاحقاً بهذه الوثيقة؛ و82 تكون كما تم تحديدها بأي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لاحقاً بهذه الوثيقة؛. Lg تكون de gana تاركة مناسبة Cl Jie أو Br أو 1 أو P- YYYA
١١ تكون كما ثم "P" 4 » trifluoromethanesulfonate 0 methanesulfonate أو toluensulfonate في أي من المظاهر أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لآحقاً بهذه P تحديدها بالنسبة ل p- أو 1 أو Br أو Cl أو مجموعة تاركة مناسبة مثل SH أو NH, أو OH الوثيقة؛ وآ تكون بشرط أن يتم استبعاد ¢ trifluoromethanesulfonate أى methanesulfonate أو toluensulfonate المركبات التالية: 4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 5-(4-aminophenyl)-4-hydroxy-2- ¢ methylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 4-hydroxy-2-methyl-5-(4- nitrophenyl)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 4-hydroxy-2-methyl-5-phenylisothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide, 5-(3,4-dichlorophenyl)-4-hydroxyisothiazol-3(2H)-one 1,1- dioxide, 2-benzyl-4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, and 4-hydroxy- ٠١ 2-(4-methylphenyl)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
SH أو NH, أو OH تكون L; وسيتم إدراك أنه يمكن استخدام مجموعات حماية عندما أو أيزومرات فراغية tautomers ويمكن وجود مركبات معينة للاختراع الحالي كمركبات صنوية أو diastereomer أو المتشاكلة أو مزدوجة التجاسم racemate الراسمية Ji) stereoisomers أيزومر 8- أو 2-). وينبغي إدراك أن الاختراع الحالي يتضمن كل تلك المركبات الصنوية ve أو الأيزومرات الفراغية. tautomers وينبغي إدراك أن الاختراع hydrates ويمكن وجود مركبات معينة للاختراع الحالي كذوابات أو hydrates الحالي يتضمن كل تلك الذوابات أو ويمكن أيضاً لمركبات الاختراع الحالي أن تحتوي على نسب غير طبيعية لنظائر ذرية عند واحدة أو أكثر من الذرات التي تكون تلك المركبات. ويمكن على سبيل المثال للمركبات أن تكون مرقمة ©
VE الكربون (PD) ١78 - أو المهم: CH) tritium بالآشعة باستخدام نظائر مشعة؛ مثل
YYYA
٠١ سواء كانت متسعة أو غير Jal (©*!)؛ ويتم إعداد كل الاختلافات النظائرية لمركبات الاختراع مشعة ليتم تضمينها في مجال الاختراع الحالي. ويكون الملح المناسب المقبول صيدلانياً للاختراع على سبيل المثال عبارة عن ملح إضافة لحمض مركب الاختراع ويكون قاعدياً بشكل كاف أو يكون على سبيل المثال ملح إضافة لحمض مع : Jie حمض عضوي أو غير عضوي © hydrochloric, hydrobromic, nitric, methansulphonic, sulphuric, phosphoric, trifluoroacetic, para-toluene sulphonic, 2-mesitylen sulphonic, citric, acetic, tartaric, fumaric, lactic, succinic, malic, malonic, maleic, 1,2-ethanedisulphonic, adipic, aspartic, benzenesulphonic, benzoic, ethanesulphonic or nicotinic acid. وبالإضافة إلى ذلك؛ يكون الملح المناسب المقبول صيدلانياً على سبيل المثال لمركب الاختراع 0 عبارة عن ملح إضافة لقاعدة لمركب الاختراع والتي يكون حمضياً بشكل كاف مثل ملح معدني : مثل أو ملح مع sodium, potassium, calcium, magnesium, zinc or aluminum, an ammonium salt quaternary ammonium قاعدة عضوية تعطي كاتيون مقبول فسيولوجياء والذي يشتمل على : مثل hydroxides ٠٠ methylamine, ethylamine, diethylamine, trimethylamine, tert-butylamine, triethylamine, dibenzylamine, N,N-dibenzylethylamine, cyclohexylethylamine, tris-(2- hydroxyethyl)amine, hydroxyethyl diethylamine, (1R,2S)-2-hydroxyinden-1-amine, morpholine, N-methylpiperidine, N-ethylpiperidine, piperazine, methylpiperazine, adamantylamine, choline hydroxide, tetrabutylammonium hydroxide, tris- Y.
YYYA
لا١٠ (hydroxymethyl)methylamine hydroxide, L-arginine, N-methyl D-glucamine, lysine or arginine. ويمكن إعطاء المركب الذي له الصيغة () أو المركبات الأخرى التي يتم الكشف عنها في هذه الوثيقة في صورة عقار أولي يتم تحلله في الجسم البشري أو الحيواني للحصول علىمركب له oo الصيغة (). وتشتمل أمثلة العقاقير الأولية على إسترات ALE للتحلل بالماء في الكائن الحي وأميدات قابلة للتحلل بالماء في الكائن الحي للمركب الذي يكون له الصيغة AD) طرق التحضير: يمكن تحضير مركبات الاختراع كما يتم بيان ذلك في المخططات التالية. ومع ذلك؛ فإن الاختراع لا ينحصر في تلك الطرق. ويمكن أيضاً تحضير المركبات كما تم ذكر ذلك بالنسبة للمركبات ذات الصلة Li في الفن السابق. ويمكن تنفيذ التفاعلات طبقاً للطرق القياسية أو كما تم وصف ذلك في القسم التجريبي. ويعني تعبير 'مادة كيميائية”" في المخططات التالية المادة الكيميائية التي يمكنها تحويل مجموعة hydroxy إلى مجموعة تاركة .1. وتتمثل نماذج تلك المجموعات التاركة على سبيل المثال في Cl أو Br أو 1 أو P-toluensulfonate of (OMS) methanesulfonate أو trifluoromethanesulfonate ٠ (©01). وعلاوة على «eld فإن R' و12 و1283 في كل المخططات التالية تكون كما تم تحديدها بالنسبة لأي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية التي سبق ذكرها أو يتم ذكرها فيما بعد في هذه الوثيقة. وتوضح المخططات )4-1( العمليات المختلفة لتخليق مركبات لها الصيغة (01). YYYA
دا : ض oo Ape : FN, (0 8 : مي سس ازراب ميوت FECH,S0,01 hina ٍ Bulk, inert organic soivert 007 07 ِ 0 ? (VID نيجع vo A “reagent” i. ١ ْ سي سس حت | الو شه 0[ 7 sol 010211 اا i SR ٍ vant i g mer organc solvent i افد ITA QURANIC 1 ومس ا g* & “0 1 .7 ب & R / VI} 7 ° RINT 0 اسيل | ٍ و R2 الصبغة )1( ® المخطط :)١( يصف المخطط ) ١ ( طريقة لتحضير مركبات طبقات للصيغة (I) حيث تكون R! رع وت كما تم تحديدها بالنسبة لأي مظاهر أو أي نماذج سبق ذكرها أو يتم ذكرها فيما بعد في هذه الوثيقة؛ © وآ تكون مجموعة تاركة مثل methanesulfonate § P-toluensulfonate of I of Br of Cl أو trifluoromethanesulfonate ¢ تتضمن الخطوات التالية: (أ) عملية لتحضير مركب طبقا للصيغة () التي تتضمن خطوة التفاعل مركب له الصيغة (VD 0 vd N= 9 A? > Jo (VI) pe V- مركب له الصيغة (VID YYYA
٠١
R*NH, (VII) داي ميثيل فورماميد. Jie في وجود مذيب عضوي خامل بشكل اختياري (VI) (ب) عملية لتحضير مركب طبقاً للصيغة 0 .ا [ تير Ss gq J “0 (v1) :)1( تتضمن خطوة لتفاعل مركب له الصيغة 0 0
HO N° تيل 8 0 ¢ {V) المركب الذي له الصيغة () إلى (hydroxy مع مادة كيميائية يمكنها تحويل مجموعة المجموعة التاركة ,1 في وجود مذيب عضوي خامل بشكل اختياري. :)7( (ج) عملية لتحضير مركب طبقا للصيغة ©
HO N° ب ال“ تير ع © ¥
V3 \ (IV) مركب له الصيغة Je lil تتضمن خطوة
RICH,SO:NHR® (IV) في ¢ potassium tert-butoxide مكافئ مناسب منها في وجود قاعدة متل diethyl oxalate مع THF Jie وجود مذيب عضوي خامل بشكل اختياري
YYYA
YY
HIV) (د) عملية لتحضير مركب طبقاً للصيغة
RCH,S0,NHR! (IV), (ID) تتضمن خطوة لتفاعل مركب له الصيغة ال (I) :)111( مع مركب له الصيغة °
RINH, (11, . في وجود قاعدة ومذيب عضوي خامل بشكل اختياري 3 a po أ سار 98“ ااا هر سبسمسسسك سس 4
R2CH,SO,NH, 'BUOK, THF as 4 109176 organic solvent (YH . d 0 j (x) 0 ! L يدت (VID) monn] i pe ere 1 pH ~g inert organic solvent WS i : =o J So 8 “a 0 (x1)
ROH, Mitsunabu conditions | ل BE! مهنا conditions 0 8 ا A
JR frat or ganic sober gi J
Rr J bY) RB & “a 7 {I i 01 (I) المخطط ٍّ £ : (Y ) المخطط ٠ يصف المخطط (Y) طريقة لتحضير مركبات طبقات للصيغة (01)؛ حيث تكون !8 RZ و85 كما تم تحديدها بالنسبة لأي مظاهر أو أي نماذج سبق ذكرها أو يتم ذكرها فيما بعد في هذه الوثيقة؛ YYYA
١١١ أو methanesulfonate si P-toluensulfonate sl I sf Br of Cl تكون مجموعة تاركة مثل Lg تتضمن الخطوات التالية: ¢ trifluoromethanesulfonate : (أ) عملية لتحضير مركب طبقاً للصيغة () التي تتضمن خطوة التفاعل :)71( مركب له الصيغة )١( 0 {
L nt
Re ZN 71 °
RONH, (VII) فورماميد؛ أو methyl في وجود مذيب عضوي خامل بشكل اختياري مثل داي :)(( مركب له الصيغة )7( 0
RINH
NH
م م ل ٠١
RL إما مع 8013 باستخدام ظروف ميتسونوبو أو مع عامل ألكلة مثل
HV) (ب) عملية لتحضير مركب طبقاً للصيغة 0
L
ار م AR
VI) :)0( لتفاعل مركب له الصيغة 3 ghd تتضمن YYYA
VAY
0 4
NH
8 Pa o © x باستخدام ظروف ميتسونوبو. ROH مع (XD) (ج) عملية لتحضير مركب طبقا للصيغة
BINH
Nm d 2 8 & “o (XD :(X) هم تتضمن خطوة لتفاعل مركب له الصيغة 0
L
NH
R* I (X)
R'NH; (VID), في وجود مذيب عضوي خامل بشكل اختياري. :00 (د) عملية لتحضير مركب طبقاً للصيغة ٠
L i NH م ع ل (IX) تتضمن خطوة لتفاعل مركب له الصيغة
YYYA
VAY
0
HO
2 8 8 & “a {IX إلى (IX) في المركب الذي له الصيغة hydroxy تحول مجموعة A) مع المادة الكيميائية
LAS) المجموعة (IX) (ه) عملية لتحضير مركب له الصيغة 0
HO
NH o 2: 8 J “o ل ° (VID لتفاعل مركب له الصيغة 3 ghd تتضمن وتتلايدمرتادنع (VII) ¢ potassium tert-butoxide أو مكافئ مناسب منه؛ في وجود قاعدة مثل diethyl oxalate مع THF Jie وبشكل اختياري في وجود مذيب عضوي خامل
YYYA
كا i 0 2 80C!, a a _ ANH | ٍّ وال ً s oH So Gt | 1 >" Chlorination ! 1 Oxidation NE il rf en 5 SOL or Ch LS e.g m-CPBA ٍْ 09 ون Sy 1 o 0 | 0 Cl — RIM 800 دده د ge ند » ding 3 . \ وت أل * A اك 304 Br, Suzuki coupling 7 0 0 RON 8 Bre ow, “A aw “Ne ب 1 NR i nN Heck coupling إٍْ at IAN] 5 : mn oo 5 ; oo 60 1 0 9 الصيغة )1( المخطط )9( : RX في المخطط (©) تكون aryl halide ؛ Cua 82 يتم تحديدها كما هو موجود بالنسبة لأي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لاحقاً بهذه الوثيقة. وعلاوة على ذلك؛ RZ(OR), ci © في المخططات )١( و(؛) و(*) تكون مادة كيميائية R? Cua يتم تحديدها كما هو موجود بالنسبة لأى من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لاحقاً 8 هذه ي من هر او ج أو عداصر ر و في الوثيقة و 182 تكون هيدروكربون. YYYA
ARE
ا ا ا لس 9 g ; ;
J 8 Br لب oy, 00 A . عب AN A نع oS Br 5 ا RIOR, ALOR),
Suzuki couping Suzuki couing 2 2 ! بيس س_ ال / ‘Noon 1 msm fi | »N إٍ م مسد ! s مج 8 : : ا 8 م ;
Oxidation uy mCPBA 0 إَْ AMM A pe سير ! KR: مل : (RT »الا الا ال الا 2 0
Bra. Oxidation “A | بقعا “A . ال | و 0 eg. mCPBA ALT Suzuki couphng } AST . Br & 0 7 & “o ' 1
AN, | ANH, ض
BINH 1 يرد A 7 84687 [5 اج هس i جل 8 Suzuki coupling Ad 1 > f =» 1
Br & 6 & o 0 i (V) LIE IS ا emma mt _ _ J "P" في المخطط ) 1( تحديد au تخليق بعض مركبات الاختراع. La ( ) ويوضح المخطط مثل "2" الموجودة في أي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لاحقاً في أو ه11 التي يوجد بها استبدال A أو Het? أو M هذه الوثيقة؛ و17 تكون مشتق مناسب من © أو Het! أو QT بشكل اختياري بواحدة أو أكثر مما يتم اختياره على حدة من التالي: تفاعل © أو
YYYA
حلا of R § Het'T تأر Het2 أو 11211157 مع التوسيلات لإنتاج مركب له الصيغة (1). وسيتم إدراك أنه يمكن في المخطط )1( استخدام مجموعات تاركة غير التوسيلات. وعلاوة على ذلك؛ يمكن في المخطط (6) تحويل التوسيلات أو مجموعة تاركة أخرى مناسبة إلى محبة للنواة Jie amino أو hydroxy أو thio . ويتم إجراء الإقران مع المادة الكيميائية R® باستخدام ظروف oo التفاعل المناسبة المعروفة للشخص الماهر في هذا المجال؛ ويمكن وجود أمثلة لهذا الإقران فى الجزء التجريبي لهذا الطلب. و85 - "©" - NH تكون مساوية ل 83<011. و5 تكون M أو 116 أو هه أو Het’ التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر مما يتم اختياره على حدة من التالي: © أو QT أو Het! أو 7 أو أو RT أو 112 أو .He2TT ويتم تحديد M Het' s T5 Qs Het’ 5s As Het’ 4 و و1182 كما هو موجود بالنسبة لأي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لاحقاً في هذه الوثيقة. H 0 ب L i Ts . ] Coupling with R’ و - Sf 1) Ho” NH, : “pi آ ب ا Tosylation :2 4 4 Bd A 4 , م 34م AN NR ا به NR اال 7 7 0 المخطط (VI) يوضح المخطط (V) أيضا تخليق بعض مركبات الاختراع. ويتم في المخطط (V) تحديد "1" كما هو موجود بالنسبة ل "27" في أي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو lia في هذه الوثيقة؛ 5 R® تكون مشتق مناسب من M أو Het’ أو A أو 118 التي يوجد بها YYYA
الا استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر مما يلي ويتم اختياره على حدة من: Q أو QT أو 11800 أو 7 أو R أو RT أو Het2 أو 118277. وتتفاعل R® مع الحمض carboxyl) ي للحصول على مركب له الصيغة (0. ويتم إجراء الاقتران مع المادة الكيميائية RY باستخدام ظروف التفاعل المناسبة المعروفة للشخص الماهر في هذا المجال؛ ويمكن وجود أمثلة لهذا الإقران في 0 الجزء التجريبي لهذا الطلب. 5 OC(0) - R* NH - "©" تكون مساوية ل 83<11. و15 تكون M أو Het أو Het JA التي يوجد بها استبدال بشكل اختياري بواحدة أو أكثر مما يلي ويتم اختياره على حدة من: © أو QT أو Het' أو 11807 أو R أو RT أو Het2 أو .Het2T ويتم تحديد Het’ 5 As Het’ s M رو و1 Het's و 5 Het’ كما هو موجود بالنسبة لأي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكور سابقاً أو لاحقاً في هذه الوثيقة. 0 رب A HOOC - MN HOOCPNH, Pi + Goupling with +“ مور الت لا Nr | مت a.
ST ay » 8 o © Rm do 0 RNG oN ANH A 1 اهلا ل عد افير A re og © o © | ا 0 المخطط (VII) \ ويوضح المخطط (A) أيضاً تخليق بعض مركبات الاختراع. وفي المخطط (A) ‘ تكون Het*NH, أو Ey ENHp Het! كما تم تحديدها بالنسبة لأي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لاحقاً في هذه الوثيقة. و11 تكون مادة كيميائية فيها RO عبارة عن © أو QZ أو 1180 أو 11802 أو R أو RZ أو 1162 أو «Het2TZ وآ تكون de gana تاركة. ون و7 Het! s YYYA
غخا Het’ sR 3 تكون كما تم تحديدها بالنسبة لأي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لاحقاً في هذه الوثيقة. و85 - 187 - NH تساوي -RONH ويتم إجراء الإقران مع RL باستخدام ظروف التفاعل المناسبة المعروفة للشخص الماهر في هذا المجال؛ ويمكن وجود أمثلة لهذا الإقران في الجزء التجريبي لهذا الطلب. 7 0 REL : ل 5 !_ ما N—R | Fail ere ب 5 2 5 2 ير اتج ٍ (VD) H 0 \ 5 AN ee N RINH إٍ أ ان سسسب تج 8 ف ض == 8 ب إٍ rR \ 2 J 5 8 7 & )0 المخطط (VII) ويشير تعبير 'مذيب عضوي خامل" إلى المذيب الذي لا يتفاعل مع المواد البادئة أو المواد المتفاعلة أو المواد الوسيطة أو النواتج بطريقة تؤثر عكسياً في الحصول على الناتج المطلوب. وتتمثل نماذج تلك المذيبات في methylene chloride 5 dimethylformamide و acetonitrile . ويمكن إجراء خطوت التفاعل الفردية في المخططات )+-١( أثناء التسخين إما باستخدام وسائل ٠ تقليدية مثل تسخين خليط التفاعل على حمام زيت أو تسخين خليط التفاعل في فرن ميكرويف. وعلاوة على ذلك؛ سيتم إدراك أنه يمكن لمجموعة !8 أخرى Jie سيكلو بنتيل أن تحل محل المجموعة !© في المركب الذي له الصيغة (0). فعلى سبيل (JB) عندما !1 تكون butyl —t ¢ YYYA
8ق فإنه يمكن نزعها بإزالة الحماية باستخدام trifluoroacetic ¢ ويمكن بالتالي تفاعل المركب الناتج مع عامل الألكلة الذي يحتوي على المجموعة 8 الجديدة. ويتم إيضاح ذلك في المخطط )1( حيث 70 تدل على مجموعة الحماية. و ٠ .-[0+:>+جج”حج::-77اا اا
FEN A اج - مريجكجع و FIN BB 7 بل صصص ال ل san صو © الال يا & تع تسملاللاضعه يرمفصفظا 2 8 7% م 0 المخطط (IX) @ ٠ المستحضرات الصيدلانية: يتم عادة إعطاء مركبات الاختراع عن طريق الفم؛ أو عن غير طريق الجهاز الهضمى؛ أو فى الوريد؛ أو فى العضل؛ أو تحت الجلد أو أى طرق حقن أخرىء أو شدقياء أو فى المستقيم؛ أو فى المهبل؛ أو عبر الجلد و/أو عن طريق الأنف و/أو عن طريق الاستتشاق وذلك فى صورة مستحضرات صيدلانية تشتمل على مكون فعال أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا منه؛ أو ذوابة ٠ لذلك الملح؛ فى صورة جرعة مقبولة صيدلانيا. يمكن إعطاء التركيبات بجرعات مختلفة تعتمد على الاضطراب والمريض المراد علاجه وطريق الإعطاء. تتراوح الجرعات اليومية المناسبة من مركبات الاختراع المستخدمة علاجيا فى علاج البشر بين rien) و١٠ مجم/ كجم من وزن الجسم؛ ويفضل أن تتراوح بين vn) و١٠ مجم/ كجم من وزن الجسم. ١ تفضل الصيغ التى تعطى بالفم وخاصة الأقراص أو الكبسولات التى يمكن صياغتها بواسطة طرق معروفة للماهرين فى هذا المجال لتوفير جرعات من المركب الفعال تتراوح بين ٠.7 وا مجم مثل أمجم؛ وآمجمء و#مجم؛ و١٠مجم؛ءو#آمجم؛و١*مجم؛و١٠٠مجم؛ و6©امجم. | بم كول
اه : وفقا لصورة أخرى من الاختراع تم بهذه الطريقة توفير صيغة صيدلانية تشتمل على أى من مركبات الاختراع أو مشتقات Agile صبدلانيا منه؛ فى خليط من مواد مساعدة؛ و/أو مواد مخففة؛ و/أو مواد حاملة مقبولة صيدلانيا. الخواص الدوائية: © تعد المركبات ذات الصيغة (I) مفيدة فى تطبيع تجانس استقرار الكوليسترول وتقليل امتصساص
الكوليسترول فى الأمعاء؛ وتحسين النقل العكسى للكوليسترول ؛ وتحسين العمل الوظيفى للبروتين الدهنى عالى الكثافة (HDL) وزيادة مستويات HDL الكوليسترول» وتقليل مستويات LDL الكوليسترول؛ وتقليل محتوى الكوليسترول فى البروتينات الدهنية المحتوية على «apoB وتنشيط خروج الكوليسترول من الخلايا الوعائية و/أو تقليل الاستجابة الالتهابية للخلايا الوعائية.
٠ وتتيجة لهذه الخواص يتوقع أن تكون للمركبات ذات الصيغة (1) تأثيرات مضادة للتصلب العصيدى بالشرايين . وتعد المركبات ذات الصيغة (آ) مفيدة فى الوقاية أو العلاج من مرض القلب الوعائى فى كائن ثديى؛ وخاصة الإنسان. تعد المركبات ذات الصيغة )1( مفيدة فى الوقاية من أو علاج التصلب العصيدى بالشرايين فى كائن ثديى؛ وخاصة الإنسان. تشمل أمراض القلب dle gl على سبيل
١ _المثال لا الحصر الحالات المصاحبة للتصلب العصيدى بالشرايين ؛ وتصلب الشرايين؛ وارتفاع نسبة الكوليسترول فى coll وأنواع أخرى من اختلال نسبة الدهون فى الدم تزيد من خطر مرض القلب الوعائى. وعلى وجه الخصوص؛ تعتبر المركبات ذات الصيغة )1( مفيدة فى الوقاية من أو علاج أمراض قلب وعائى وخاصة تلك التى تشتمل على تصلب عصيدى بالشرايين و ارتفاع نسبة الكوليسترول فى الدم و اختلال نسبة الدهون فى الدم. © وتعمل Lad المركبات ذات الصيغة (آ) على منع تراكم الدهون؛ أو إزالتها من أماكن ترسبها بالأنسجة مثل لويحات التصلب العصيدى بالشرايين أو زانثوماس في مريض مصاب بالتصلب
YYYA
ا
العصيدى بالشرايين دلت عليه أعراض إكلينيكية Jie الذبحة؛ أو العرج؛ أو لغط القلبء أو أن
يعانى المريض من احتشاء عضلة القلب؛ أو سكتة دماغية أو نوبة قلة دم موضعية مؤقتة أو
مريض تم تشخيصه بواسطة تصوير الأوعية أو مخطط الصدىء أو 1181.
وتعمل Lad المركبات ذات الصيغة (I) على منع أو تقليل خطر تطور التصلب العصيدى ٠ بالشرايين؛ بالإضافة إلى وقف أو إبطاء تطور الأمراض المتعلقة بالتصلب العصيدى بالشرايين
بمجرد أن تصبح واضحة إكلينيكياً. ويشتمل ذلك على إعطاء كمية فعالة وقائيا أو علاجياء وفقا
لما هو مناسب؛ من مركب له الصيغة (I) إلى GIS ثديي؛ Ley في ذلك الإنسان الذي يكون في
خطر من حدوث التصلب العصيدي atherosclerosis بالشرايين أو من يعانى بالفعل من مرض
يتعلق بالتصلب العصيدي atherosclerosis بالشرايين.
٠ ويشتمل التصلب العصيدى بالشرايين على أمراض وعائية وحالات يتعرف عليها ويدركها أطباء تزاول المجالات ذات الصلة من الطب. يشتمل مرض القلب الوعائي المتعلق بالتصلب العصيدى بالشرايين على معاودة التضيق الذى يحدث بعد إجراءات إعادة تزويد الوعاء بالدم؛ ومرض القلب التاجى (يعرف أيضا بمرض الشريان التاجى أو مرض قلة الدم الموضعية فى القلب)؛ ومرض مخى وعائى بما في ذلك العته بسبب الاحتشاء المتعدد؛ ومرض الأوعية الطرفية ويشمل خلل
Ve وظيفة الانتصاب وهى كلها ظواهر إكلينيكية للتصلب العصيدى بالشرايين بالشرايين ولذلك فإن مصطلحات "التصلب العصيدى بالشرايين" و"مرض يتعلق بالتصلب العصيدى بالشرايين" تشتمل عليها. وتعد أيضا المركبات الحالية ذات الصيغة (I) مفيدة في الوقاية من و/أو علاج حالات إكلينيكية تصاحب التصلب العصيدى بالشرايين مثل ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم المتأمسل أو
٠ المستحث.
YYYA
نف بالإضافة إلى الحساسية المنخفضة للأنسولين المتأصلة أو المستحثة (متلازمة مقاومة insulin وتعرف أيضا بمتلازمة التمثيل الغذائي) واضطرابات التمثيل الغذائي المصاحبة. سوف تشتمل هذه الحالات الإكلينيكية؛ على سبيل المثال لا الحصر؛ على السمنة العامة؛ وسمنة البطن؛ وارتفاع ضغط poll الشرياني؛ وارتفاع نسبة insulin في الدم؛ وارتفاع نسبة الجلوكوز في call ومرض هه السكر diabetes من النوع الثاني ؛» ومرض السكر 5 من النوع الأول والمزيد من الصور الأخرى النادرة من مرض السكر diabetes واختلال نسبة الدهون في pall والتي تظهر بصورة مميزة مع مقاومة insulin . يتميز هذا الاختلال في نسبة الدهون في call ويعرف أيضا بخاصية البروتين الدهني المسبب للعصيدية بارتفاع متوسط في الأحماض الدهنية غير المؤسترة؛ وزيادة الجسيمات الغنية بالجليسريدات الثلاثية ل (VLDL وارتفاع مستويات (ApoB وانخفاض > مستويات HDL المصاحبة لمستويات منخفضة من 01م في وجود جسيمات صغيرة كثيفة من «LDL والنمط الظاهرى .B
ومن المتوقع أن تكون المركبات ذات الصيغة )1( مفيدة في علاج مرضى يعانون من أنواع مشتركة أو مختلطة من ارتفاع نسبة الدهون في الدم؛ وخاصة مستويات HDL منخفضة مع أو
بدون ظواهر أخرى لمتلازمة التمثيل الغذائي.
١ ومن المتوقع أن تكون المركبات ذات الصيغة )1( مفيدة في علاج مرضى يعانون من مستويات HDL منخفضة لأسباب أخرى غير متلازمة التمثيل الغذائي أو مرض السكر diabetes من النوع الثاني. ويتوقع من العلاج بالمركبات ذات الصيغة (آ) أن يقلل نسبة المرضى بمرض القلب الوعائي والوفيات المصاحبة للتصلب العصيدى بالشرايين بسبب تأثيرها المضاد لاختلال نسبة الدهون في
٠ الدم بالإضافة إلى خواصها المضادة للالتهاب. تشتمل حالات أمراض القلب الوعائية على أمراض الأوعية الكبيرة للأعضاء الداخلية المختلفة التي تسبب احتشاء عضلة lil وقصور القلب
YYYA
الاحتقاني؛ ومرض مخي وعائي؛ وقصور الشرايين الطرفية للأطراف السفلى. يتوقع Lind من المركبات ذات الصيغة (I) أن تجعل insulin حساساً مما يمنع أو يؤخر حدوث مرض السكر diabetes من النوع الثاني الناشئ عن متلازمة التمثيل الغذائي ومرض السكر الناشئ عن الحمل. لذلك يتوقع تأخير حدوث المضاعفات طويلة المدى التي تصاحب الارتفاع المزمن لنسبة الجلوكوز 0 في الدم في مرض السكر مثل اعتلالات الأوعية الدقيقة المسبب لمرض الكلى؛ وتلف الشبكية؛ ومرض الأوعية الطرفية للأطراف السفلى. وقد تكون أيضا المركبات ذات الصيغة (I) مفيدة في الوقاية و/أو العلاج من أمراض الالتهماب وضمور الأعصاب أو الاضطرابات العصبية. وفقا لذلك يوفر أيضا هذا الاختراع طريقة للوقاية من أو علاج الالتهاب في الجهاز العصبي المركزي (CNS) وتقليل اعتلال تراكم مادة شبيهة ٠ النشا وطريقة لمنع أو علاج أمراض ضمور الأعصاب أو اضطرابات تتميز بضمور الخلايا العصبية؛ أو إصابة الخلية العصبية؛ أو التعجن المكتسب أو التهاب في (ONS سوف تشتمل أمراض ضمور الأعصاب أو الحالات التى تتميز بضمور الخلية العصبية والتهابهاء على سبيل المثال لا الحصر؛ على السكتة الدماغية؛ ومرض الزهايمر Alzheimer’s disease ¢ وأنواع العته الجبهى الصدغى (أمراض تاو)؛ ومرض الأعصاب الطرفية؛ ومرض باركنسون؛ والعته بسبب ١ أجسام ليوى؛ ومرض هنتجتون؛ والتصلب الجانبي بسبب ضمور العضلات؛ والتصلب العصيدي atherosclerosis المتعدد. وتعد المركبات ذات الصيغة )1( مفيدة في الوقاية و/أو العلاج من حالات أو أمراض التهابية. سوف تشتمل هذه الأمراض أو الحالات؛ على سبيل المثال لا الحصرء على أمراض تتعلق بالتصلب العصيدى بالشرايين مثل الذبحة الصدرية؛ واحتشاء عضلة القلب ولكن أيضاً التهاب المفاصل الروماتويدي reumatoid arthritis ؛ و التهاب المفاصل الروماتويدي reumatoid arthritis عند الأحداث؛ وداء الذئبة الاحمارية الجهازي؛ والتهاب المفاصل arthritis العظمي؛ YYYA
ومرض المفاصل الضموري؛ وواحد أو أكثر من أمراض النسيج الضام؛ والتهاب الفقار القسطي؛ التهاب da Des sal سجورين؛ والصدفية؛ والتهاب المفاصل arthritis الصدافي؛ والألم العصبيء أو التهاب الغشاء الزلالي؛ أو التهاب كبيبات JS أو التهاب الأوعية أو اللحمانية, بالإضافة إلى أمراض التهاب الأمعاء مثل اعتلال الجوفء والتهاب الشرج؛ والتهاب الأمعاء ٠ والمعدة آلف الاصطباغ بالإيوزين؛ وكثرة الخلايا Aad) ومرض كرون؛ والتهاب القولون التقرحيء والتهاب القولون الميكروسكوبي؛ والتهاب القولون غير المعروف الأسباب؛ و اضطراب تهيج الأمعاء؛ ومتلازمة تهيج الأمعاءة والتهاب أطراف الشرج. (Say أيضا استخدام المركبات ذات الصيغة (1) في حالات التهابية أخرى للرئة تشمل الربو؛ ومتلازمة ضيق التنفس في
andl ومرض الانسداد الرئوي المزمن؛ وذات الرئة الشعبية.
٠ وعلاوة على ذلك قد تكون المركبات ذات الصيغة )1( مفيدة فى علاج حالات مختلفة خارج جهاز القلب الوعائى سواء كان يصاحبها مقاومة إنسولين مثل متلازمة المبيض متعدد الأكياس؛ والسمنة؛ والسرطان؛ أم لا. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج من و/أو منع التهاب المفاصل الروماتويدي reumatoid arthritis تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان)
في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي reumatoid arthritis عند الأحداث تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثتديي (خاصة إنسان) في dala إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من داء الذئبة الاحمرارية الجهازي تشتمل
٠ على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (I) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج.
YYYA
١١
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل العظمي تشضتمل على
إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (I) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا
العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من مرض المفاصل التنكسي تشتمل على © إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى GIS ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا
العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من واحد أو أكثر أمراض النسيج الضام تشتمل
على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (I) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى
هذا العلاج.
٠ ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الفقار القسطي تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في dala إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الجراب تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في dala إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من متلازمة سجورين تشتمل على إعطاء كمية
vo فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في dala إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من الصدفية تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل الصدافي تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (I) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا
Ye العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من الألم العصبي تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الغشاء الزلالي تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى HS ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج.
٠ ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب كبيبات الكلى تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الأوعية أو اللحمانية تشتمل على إعطاء كمية lad من مركب له الصيغة (I) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في dale إلى هذا العلاج.
٠ ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من اعتلال الجوف تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (I) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في dala إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الشرج تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع Jal طريقة للعلاج و/أو الوقاية من والتهاب الأمعاء والمعدة آلف الاصطباغ 1 بالإيوزين تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة () إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من كثرة الخلايا البدينة تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب القولون الميكروسكوبي تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. YYYA
وك
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من التهاب القولون غير معروف الأسباب
تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى GIS ثديي (خاصة إنسان) في حاجة
إلى هذا العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من اضطراب تهيج الأمعاء تشتمل على إعطاء
٠ كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من متلازمة تهيج الأمعاء تشتمل على إعطاء
كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من متلازمة مقاومة insulin » و/أو
اضطرابات التمثيل الغذائى WS) تم تعريفها من قبل) تشتمل على إعطاء مركب له الصيغة ٠ () إلى كائن ثديى (خاصة إنسان) فى حاجة إلى هذا العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من مرض السكر diabetes من النوع الثاني
تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة
إلى هذا العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من مرض قلبي وعائي تشتمل على إعطاء ١ كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من تصلب عصيدى بالشرايين تشتمل على
إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا
العلاج.
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم تشتمل ٠ على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى GIS ثديي (خاصة إنسان) في dala إلى
هذا العلاج.
ما ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى تحسين النقل العكسي للكوليسترول تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى تقليل oo امتصاص الكوليسترول في الأمعاء تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى
كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى زيادة مستويات الكوليسترول المكون من HDL تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج.
٠ ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى نقص مستويات الكوليسترول المكون من IDL تشتمل على إعطاء كمية Aad من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من حالات التهابية تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في dala إلى هذا العلاج.
Alzheimer’s disease ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من مرض الزهايمر ١ تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من تصلب الشرايين تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج.
YYYA
ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى تحسين وظيفة HDL تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة (1) إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من حالات تتعلق بزيادة نسبة الدهون في الدم ٠ تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى GIS ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ويوفر الاختراع الحالي طريقة للعلاج و/أو الوقاية من حالات تتعلق باختلال نسبة الدهون في الدم تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب له الصيغة )1( إلى كائن ثديي (خاصة إنسان) في حاجة إلى هذا العلاج. ٠ وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) كدواء. وفي جانب jig AT الاختراع Jad استعمال مركب له الصيغة (آ) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي reumatoid arthritis . وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي reumatoid arthritis عند الأحداث. ve وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1آ) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من داء الذئبة الاحمرارية الجهازي. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل العظمي. وفي جانب آخر يوفر الاختراع Mall استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج Ye و/أو الوقاية من مرض المفاصل التنكسي. YYYA
ارد وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة )1( في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من أمراض النسيج الضام. وفي جانب AT يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الفقارالقسطي. © وفي جانب AT يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة )1( في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الجراب. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من متلازمة سجورين. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج ٠ و/أو الوقاية من الصدفية. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة )1( في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل الصدافي. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من الألم العصبي. ve وفي جانب آخر يوفر الاختراع Mall استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الغشاء الزلالي. وفي جانب AT يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب كبيبات الكلى. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الأوعية أو اللحمانية. YYYA
ا Jy جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من مرض اعتلال الجوف. وفي جانب آخر يوفر الاختراع Mall استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الشرج. © وفي جانب آخر يوفر الاختراع Mall استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب الأمعاء والمعدة آلف الاصطباغ بالإيوزين. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من كثرة الخلايا البدينة. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج - و/أو الوقاية من التهاب القولون الميكروسكوبي. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التهاب القولون غير معروف الأسباب. وفي جانب AT يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من اضطراب تهيج الأمعاء. vo وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من متلازمة تهيج الأمعاء. وفي جانب AT يوفر الاختراع all استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية حالات تتعلق باختلال نسبة الدهون في الدم. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة )1( في تصنيع دواء للعلاج © و/أو الوقاية من مقاومة insulin و/أو اضطرابات التمثيل الغذائي. YYYA
وفي جانب آخر يوفر الاختراع all استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من مرض قلبي وعائي. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من التصلب العصيدى بالشرايين. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من زيادة نسبة الكوليسترول في الدم. وفي جانب AT يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى تحسين النقل العكسي للكوليسترول. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) تصنيع دواء للعلاج 0 و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى تقليل امتصاص الكوليسترول في الأمعاء. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى زيادة مستويات HDL الكوليسترول. وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى تقليل مستويات LDL الكوليسترول. ١ وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (1) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من حالات التهابية. وفي جانب AT يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من مرض الزهايمر Alzheimer’s disease . وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة )1( في تصنيع دواء للعلاج ve و/أو الوقاية من تصلب الشرايين. YYYA
وفي جانب AT يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (I) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من مرض السكر diabetes من النوع الثاني . وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (آ) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من حالات تصاحبها الحاجة إلى تحسين وظيفة HDL . oo وفي جانب آخر يوفر الاختراع الحالي استعمال مركب له الصيغة (IT) في تصنيع دواء للعلاج و/أو الوقاية من حالات تتعلق بزيادة نسبة الدهون في الدم. العلاج المشترك: يمكن اشتراك مركبات الاختراع مع عامل علاجي آخر مفيد في علاج الاضطرابات المصاحبة لحدوث وتطور التصلب العصيدى بالشرايين Jie ارتفاع ضغط الدم؛ وارتفاع نسبة الدهون في ٠ _ الدمء؛ واختلالات نسبة الدهون في الدم؛ وأنواع مرض السكر diabetes ؛ والالتهاب؛ والسمنة. (Say اشتراك مركبات الاختراع مع عامل علاجي آخر يقلل نسبة HDL : LDL أو العامل apoB:apoA-1 الذي يتؤدي إلى التخفيض في مستويات دوران الكوليسترول LDL~ أو apoB أو الجليسريدات الثلاثية. ويمكن Lind في المرضى الذين يعانون من مرض السكر disbetes الغث اشتراك مركبات الاختراع مع عوامل علاجية تستخدم لعلاج المضاعفات المتعلقة باعتلالات ve الأوعية الدقيقة. وفي صورة أخرى من الاختراع الحالي يمكن إعطاء مركب له الصيغة oI) أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانيا منه أو ذوابة لذلك الملح بالاشتراك مع مثبطات للتخليق الحيوى للكوليسترول؛ أو أملاح منه؛ أو ذوابات منه؛ أو ذوابات لتلك الأملاح؛ أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانيا. تشمل مثبطات التخليق الحيوي المناسبة مثبطات إنزيم HMG CoA reductase ؛ ومثبطات تخليق squalene ٠ ؛ ومثبطات إنزيم squalene epoxidase . من أملة المشبط المناسب لتخليق YYYA
TAK-4755 ¢) squalestatin ¢ والمركبات الموصوفة في lls البراءة الدولي ٠٠٠١5017744 ويعد NB-598 مثبط مناسب لإنزيم squalene epoxidase . وفى هذه السمة من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة oI) أو ملح منه؛ أو ذوابة منه؛ أو ذوابة لذلك الملح مقبولة صيدلانيا بالاشتراك مع مثبط إنزيم ريدكتيز 11840008 أو أملاح cso 5 أو ذوابات منه؛ أو ذوابات لتلك الأملاح؛ أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانيا. تعد مركبات statin وهى معروفة Jas في هذا المجال مثبطات مناسبة لإنزيم ريدكتيز (HMGCOA أو أملاح منه؛ أو ذوابات منه؛ أو ذوابات لتلك الأملاح؛ أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانيا. يتم اختيار مركبات ستاتين محددة من مجموعة تتكون من : atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, lovastatin, mevastatin, nicostatin, nivastatin, pravastatin and simvastatin ٠١ أو ملح وخاصة الملح sodium أو calcium ¢ أو ذوابة منه؛ أو ذوابة لذلك الملح؛ أو عقار أولى منه مقبولة صيدلانيا. مركب statin المحدد هو atorvastatin « أو ملح منه؛ أو ذوابة منه.؛ أو ذوابة لذلك الملح؛ أو عقار أولى منه مقبولة صيدلانيا. مركب statin الأكثر تحديدا هو الملح الكالسيومى ل atorvastatin . إلا أن مركب statin المفضل بشكل خاص هو rosuvastatin أو No ملح منه؛ أو ذوابة منه؛ أو ذوابة لذلك الملح؛ أو عقار أولى منه مقبولة صيدلانيا. مركب statin المحدد المفضل هو الملح .rosuvastatin calcium وفى الطلب الحالى يعنى أيضا المصطلح 'مثبطات التخليق الحيوى للكوليسترول" التعديلات الكيميائية لمثبطات إنزيم ريدكتيز (HMGCOA ومثبطات تخليق squalene ؛ ومثبطات إنزيم esters Jie squalene epoxidase ؛ والعقاقير الأولية؛ ونواتج التمثيل الغذائى سواء كانت فعالة al غير Allad YYYA
٠ وفي سمة أخرى من الاختراع الحالي؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة (1)؛ أو ملح منه؛ أو ذوابة أو ذوابة لذلك الملح مقبولة صيدلانيا بالاشتراك مع مثبط لنظام نقل حمض الصفراء اللفائفى cdi (مثبط 1887)؛ أو أملاح منه؛ أو ذوابات منه؛ أو ذوابات لتلك الأملاح؛ أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانيا. ولقد تم وصف مركبات مناسبة لها فعالية تثبيطية لم18 أنظر على سبيل المثال المركبات 0 : المذكورة في طلبات البراءات الدولية أرقام
WO 93/16055, WO 94/18183, WO 94/18184, WO 96/05188, WO 96/058484, WO 96/16051, WO 97/33882, WO 98/07449, WO 98/03818, WO 98/38182, WO 99/32478,
WO 99/35135, WO 98/40375, WO 99/35153, WO 99/64409, WO 99/64410, WO 00/01687, WO 00/47568, WO 00/61568, WO 00/62810, WO 01/68906, DE 19825804, ٠١
WO 00/238725, WO 00/38726, WO 00/38727, WO 00/387258, WO 00/38729, WO 01/68906, WO 01/66533, WO 02/32428, WO 02/50051, WO 03/040124, WO 03/040127,
WO003/043992, WO03/061604, WO 04/020421, WO 04/076430, EP 864 582, EP 489 423, EP 549 967, EP 573 848, EP 624 593, EP 624 594, EP 624 595 and EP 624 596 وقد تم تضمين محتويات طلبات البراءات هذه بالكامل في هذا الطلب كمرجع. Vo في طلبات البراءات الدولية TBAT وقد تم وصف مركبات مناسبة أخرى لها فعالية تثبيطية : أرقام WO 94/24087, WO 98/56757, WO 00/20392, WO 00/20393, WO 00/20410, WO 00/20437, WO 01/34570, WO 00/35889, WO 01/68637, WO 02/08211, WO 03/020710,
WO 03/022825, WO 03/022830, WO 03/022286, WO 03/091232, WO 03/106482, JP Y.
YYYA
US 5070103, EP 251 315, EP 417 725, EP 869 121, EP 1 070 703 and EP 597 ,10072371 107 وقد تم تضمين محتويات طلبات البراءات هذه في هذا الطلب كمرجع. الفئات المناسبة GAY) من مثبطات IBAT هى مركبات : 1,2-benzothiazepines, 1,4-benzothiazepines and 1,5-benzothiazepines ٠ ؛ وتوجد فئة مناسبة أخرى من مثبطات IBAT هى .1,2,5-benzothiadiazepines وأحد المركبات المحددة المناسبة التي لها فعالية تثبيطية ل7م138 هو : (3R,5R)-3-butyl-3-ethyl-1,1-dioxido-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-be- nzothiazepin- 8-yl .beta.-D-glucopyranosiduronic acid ٠ (البراءة الأوروبية رقم (ATEOAY ويوجد مركب مناسب آخر له فعالية تثبيطية IBAT— هو S- 1 (البراءة الأوروبية رقم .)29971١7 وفي سمة أخرى من الاختراع الحالي؛ يمكن إعطاء مركب الاختراع الحالي؛ أو ملح منه؛ أو ذوابة منه؛ أو ذوابة لذلك الملح مقبولة صيدلانيا بالاشتراك مع مضاد لامتصاص الكوليسترول؛ أو أملاح منه؛ أو ذوابات منه؛ أو ذوابات لذلك الملح؛ أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانيا. على Ve سبيل المقال (AVE-5530 أو على سبيل المثال مركبات azetidinones مثل ezetrol (zetia, ezetimibe) وتلك المذكورة في البراءة الأمريكية رقم Allg oVAVYIYe تم تضمينها في : هذا الطلب كمرجع. لقد تم وصف مركبات مناسبة لها فعالية مضادة لامتصاص الكوليسترولء أنظر على سبيل المثال المركبات المذكورة في طلبات البراءات الدولية أرقام : WO 02/50027, WO 02/66464, WO 04/005247, WO 04/000803, WO 04/000804, WO W005021497 and WO05033100 7 ,17005021495 ,04/000805 والتي تم تضمينها في هذا الطلب كمرجع. YYYA
١ وفي سمة أخرى من الاختراع الحالي؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة (1)؛ أو ملح منه؛ أو ذوابة منه؛ أو ذوابة لذلك الملح مقبولة صيدلانيا منه بالاشتراك مع حمض صفراء به جزئ ونصف ماء مقبولة aie تبلر أو أملاح منه؛ أو ذوابات منه؛ أو ذوابات لتلك الأملاح؛ أو عقاقير أولية : صيدلانيا. تشمل مركبات حمض الصفراء التي بها جزئ ونصف ماء تبلر المناسبة
HBS-107, cholestyramine (Questran.RTM., LoCholest. RTM.), cholestemide ° (Cholebine.RTM.), colesevelam (Welcholo.RTM.), cholestipol (Colestid. RTM.) and cosevelam hydrochloride وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع عوامل أخرى تزيد من النقل العكسي للكوليسترول انظر على سبيل LApoA-1 محاكيات Jie (ABC بوساطة أخرى غير زيادة التعبير عن ناقلات ٠ .الذي يتم دمجه في السياق بالإشارة المرجعية. WO-2004094471 المثال المركبات الموصوفة في : المناسبة apoA-1 وتشتمل محاكيات
D-F4, ETC 216, ETC 642, RTC 588, ETC 1001, Apo Al Milano, D-4F and AVP- .26452. يمكن إعطاء مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين pl SY من AT وفى جانب ve صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع عامل تعديل لمستقبل منشط تكاثر جسم فوق أكسيدى و/أو Ws ألفا و/أو PPAR لكنها لا تقتصر على مساعد PPAR وتشمل عوامل تعديل (PPAR) دلتاء أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. ألفا و/أو جاما و/أو دلتاء والأملاح ؛ والذوابات؛ وذوابات هذه الأملاح أو PPAR ومساعدات العقاقير الأولية منها المقبولة صيدلانيا معروفة جيدا فى هذا المجال. وهى تشمل المركبات © : الموصوفة في الطلبات الدولية أرقام
YYYA
ما
WO 01/12187, WO 01/12612, WO 99/162870, WO 99/62872, WO 99/62871, WO 98/57941, WO 01/40170, WO 04/000790, WO 04/000295, WO 04/000294, WO 03/051822, WO 03/051821, WO 02/096863, WO 04/056748, WO 03/051826, WO 02/085844, WO 01/40172, J Med Chem, 1996, 39, 665, Expert Opinion on Therapeutic Patents, 10 (5), 623-634 5 (وبصفة خاصة المركبات الموصوفة فى طلبات براءات الاختراع المدونة فى صفحة ؛17)و[آ Med Chem, 2000, 43, 527 والتي تم دمجها جميعا هنا كمرجع بالإشارة lll وعلى نحو sald يشير مساعد PPAR ألفا و/أو جاما و/أو دلتا إلى / muraglitazar (BMS 298585), rivoglitazone (CS-011), netoglitazone (MCC-555), balaglitazone (DRF-2593, N,N-2344), clofibrate (Atromid-S.RTM.), fenofibrate, ٠١ bezafibrate (Oralipin.RTM.), gemfibrozil (Lopido.TM.), ciprofibrate (Ciprol. RTM.), pioglitazone (Actos.RTM.), rosiglitazone (Avandia.RTM.), AVE-0847, AVE-8134, CLX-0921, DRF-10945, DRF-4832, E-3030, K-111, KRP-101, LBM-642 (oxeglitazar),
LY-518674, LY-674, naveglitazar (L'Y-818), LY-929, 641597, GW-590735, GW- 677954, GW-501516, metaglidasan (MBX-102), MBX-2044, ONO-5129, PLX-204, R- Vo 483 (BM131258), R-119702, T-131 (AMG-131), TAK-559 or TAK-654. Particularly a PPAR alpha and/or gamma and/or delta agonist refers to tesaglitazar ((S)-2-ethoxy-3-[4- (2-{4-methanesulphonyl-oxyphenyl }ethoxy)phenyl]propano- ic acid) وأملاحه المقبولة صيدلانيا. Ye وفى جانب آخر من الاختراع أيضاء يمكن إعطاء مركب الصيغة I أو ملح أو ذوابة منه؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء وذلك بالاشتراك مع مثبط pyruvate dehydrogenase ayy YYYA
ARI
kinase (PDK) أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح أو lie أولى منه مقبولة صيدلانياء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقاقير أولية die مقبولة صيدلانيا. J جانب آخر من pl BY يمكن إعطاء مركب الصيغة of ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء وذلك بالاشتراك مع مثبط للبروتين الناقل لإستر ٠ الكوليسترول (6877)؛ أو ملح أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانياء وعلى سبيل المثال : WO وتلك المشار إليها والموصوفة في الطلب الدولي رقم 111-705, torcetrapib (CP-529414) 5 بصفحة 7 السطر YY إلى صفحة ١٠؛ السطر ١7 والتي تم دمجها هنا كمرجع بالإشارة إليها. ٠ وفى جانب AT من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]© أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء بالاشتراك مع مثبط للبروتين الناقل لميكروسومال (MTP) أو ملح أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانياء وعلى سبيل المثال implipatide « و0-346086© :217-130 ؛ وتلك الموصوفة في الطلبات الدولية أرقام 03/004020 WO و 03/002533 <WO و 02/083658 «WO و (WO 00/242291 ١ وقد تم دمج محتويات طلبات البراءات هذه كمرجع بالإشارة إليهاء أو تلك الموصوفة في 1998 ,751-54 ,282 Science, والتي تم دمجها هنا كمرجع بالإشارة إليها. وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا ald) مقبولة صيدلانيا؛ بالاشتراك مع مساعد لمستقبل 1174748 (مستقبل حمض نيكوتينيك) تكون أمثلة مساعدات HMT74A على سبيل (JE) المركبات الموصوفة في ٠ الطلبات الدولية أرقام 1702004033431 ,1702004032928 ,1702005011677 أو مشتق حمض YYYA
VE
نيكوتينيك أو ملح أو أملاح مقبولة صيدلانياء أو ذوابات؛ أو ذوابات هذه الأملاح أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانياء بما يشمل منتجات الإطلاق البطيء والدمج؛ وعلى سبيل المثال: وفى جانب nicotinic acid (niacin), acipimox, nicofuranose, NJASPANOR and niceritrol. آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو : ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع ٠ cholesterol O-acyltransferase (ACAT) inhibitor, or ACAT2 or pharmaceutically acceptable salts أو ملح أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات هذه الأملاح أو عقاقير أولية منه .CS-505, eflucimibe (F-12511), 12-604 and SMP-797 مقبولة صيدلانياء وعلى سبيل المثال وفى جانب آخر أيضا من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب الصيغة ]؛ بالاشتراك مع معدلات ٠ مستقبلات هرمون نووي مثل مستقبل famesoid X receptor (FXR), أو mle أو ذوابات؛ أو ذوابات هذا الملح مقبولة Liana على سبيل المثال (INT-747 أو معدلات مستقبلات نووية Jie مستقبل 3 شبيه بالشبكية (RXR) أو ملح أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات هذه الأملاح أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانيا. وفى جانب AT من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة OT أو ملح أو ذوابة منه مقبولين ١ صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مركب 0905001 أو ملح أو أملاح,؛ أو ذواباتء أو ذوابات هذه الأملاح أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانياء وعلى سبيل المثال FM- stanols .VP4. وفى جانب آخر من الاختراع؛» يمكن إعطاء مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع علاجات أخرى لعلاج متلازمة التمثيل الغذائى أو ٠ مرض السكر diabetes من النوع الثاني والمضاعفات الناشئة cate وهذه تشمل عقاقير insulin (نظائر metformin, phenformin and buformin, insulin البيجوانيد ¢ وعلى سبيل المثال YYYA
ا التخليقية؛ (amylin ومضادات فرط سكر الدم في الفم (وهذه andi إلى منظمات سكر الوجبات ومثبطات إنزيم ألفا - (glucosidase والمثال على مثبط glucosidase — Wi هو : acarbose or voglibose or miglitol . والمثال على منظم سكر الوجبات هو : repaglinide or -nateglinide ١ وفى جانب AT أيضا من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة of أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع sulfonylurea وعلى سبيل المثال: glimepiride, glibenclamide (glyburide), gliclazide, glipizide, gliquidone, chloropropamide, tolbutamide, acetohexamide, glycopyramide, carbutamide, glibonuride, glisoxepid, glybuthiazole, glibuzole, glyhexamide, glymiidine, glypinamide, phenbutamide, tolcylamide and tolazamide. ٠١ ويفضل أن كيون sulfonylurea هو glimepiride أو glibenclamide (glyburide) ويفضل أكثر أن يكون sulfonylurea هو glimepiride . لذلك يتضمن الاختراع الحالي إعطاء مركب الاختراع الحالى بالاشتراك مع واحد أو أكثر من العلاجات الموجودة الموصوفة في هذه الفقرة. وسوف تكون جرعات العلاجات الأخرى الموجودة لعلاج مرض السكر diabetes .من النوع Y ١ والمضاعفات الناشئة عنه هي تلك المعروفة في هذا المجال والمعتمدة للاستخدام بواسطة الهيئات المنظمة وعلى سبيل المثال FDA ويمكن إيجادها في Orange Book المنشور بواسطة FDA وبدلا من ذلك يمكن استخدام جرعات أصغر نتيجة الفوائد الناتجة عن التوليفة. وفى جانب آخر Lad من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مركب مضاد لارتفاع ضغط الدم وعلى ٠ - سبيل المثال : YYYA
VEY althiazide, benzthiazide, captopril, carvedilol, chlorothiazide sodium, clonidine hydrochloride, cyclothiazide, delapril hydrochloride, dilevalol hydrochloride, doxazosin mesylate, fosinopril sodium, guanfacine hydrochloride, methyldopa, metoprolol succinate, moexipril hydrochloride, monatepil maleate, pelanserin hydrochloride, phenoxybenzemine hydrochloride, prazosin hydrochloride, primidolol, quinapril ° hydrochloride, quinaprilat, ramipril, terazosin hydrochloride, candesartan, candesartan cilexetil, telmisartan, amlodipine besylate, amlodipine maleate and bevantolol hydrochloride, أو أملاح؛ او ذوابات؛ أو ذوابات من هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. ٠ وفى جانب AT من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة ate مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) وتشمل مثبطات ACE المعينة أو أملاح أو ذوابات؛ أو ذوابة هذه الملح؛» أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانياء Ley يشمل نواتج الأيض النشطة؛ التى يمكن استخدامها فى توليفة مع مركب الصيغة 1 والتي تشمل ولكن لا تقتصر على؛ المركبات التالية: alacepril, alatriopril, ancovenin, benazepril, benazepril hydrochloride, benazeprilat, \o benzoylcaptopril, captopril, captopril-cysteine, captopril-glutathione, ceranopril, cilazapril, cilazaprilat, delapril, delapril-diacid, enalapril, enalaprilat, enapril, epicaptopril, foroxymithine, fosfenopril, fosenopril, fosenopril sodium, fosinopril, fosinopril sodium, fosinoprilat, fosinoprilic acid, hemorphin-4, imidapril, indolapril, indolaprilat, lisinopril, lyciumin A, lyciumin B, moexipril, moexiprilat, muracein A, ٠ muracein B, muracein C, pentopril, perindopril, perindoprilat, pivalopril, pivopril, YYYA
VEY quinapril, quinapril hydrochloride, quinaprilat, ramipril, ramiprilat, spirapril, spirapril hydrochloride, spiraprilat, spiropril, spiropril hydrochloride, temocapril, temocaptil hydrochloride, teprotide, trandolapril, trandolaprilat, zofenopril and zofenoprilat.
Preferred ACE inhibitors are ramipril, ramiprilat, lisinopril, enalapril and enalaprilat. .ramiprilat ramipril الأكثر تفضيلا في ACE ومثبطات ٠ من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين AT وفى جانب تشمل مضادات . angiotensin 11 صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مضاد مستقبل المفضلة؛ والأملاح؛ أو الذوابات؛ أو ذوابة هذه الأملاح المقبولة صيدلانياء angiotensin 1] مستقبل أو عقاقير أولية منه للاستخدام في توليفة مع مركب الصيغة 1؛ ولكن ليس على سبيل الحصرء مركبات: ٠ candesartan, candesartan cilexetil, losartan, valsartan, irbesartan, telmisartan and eprosartan أو المشتقات المقبولة صيدلانيا منها والمفضلة بشكل angiotensin II تكون مضادات مستقبل أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات هذه © candesartan and candesartan cilexetil خاص في الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. ve أو ملح أو ذوابة منه مقبولين oT وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة يشتمل . andrenergic blocker الأندرينالى ald) صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع ألفاء أو andrenergic blocker على الساد الأندرينالى andrenergic blocker الساد الأندرينالى ألفا andrenergic blocker أو الساد الأندرينالى iy andrenergic blocker الساد الأندرينالى ابيتا المختلط أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانياً. ٠ : andrenergic blockers من أمثلة المركبات السادة للأندرينال
YYYA
Vee bretylium tosylate, dihydroergotamine so mesylate, phentolamine mesylate, solypertine tartrate, zolertine hydrochloride, carvedilol, labetalol hydrochloride, fenspiride hydrochloride, labetalol hydrochloride, proroxan, alfuzosin hydrochloride, acebutolol, acebutolol hydrochloride, alprenolol hydrochloride, atenolol, bunolol hydrochloride, carteolol hydrochloride, celiprolol hydrochloride, cetamolol hydrochloride, cicloprolol ° hydrochloride, dexpropranolol hydrochloride, diacetolol hydrochloride, dilevalol hydrochloride, esmolol hydrochloride, exaprolol hydrochloride, flestolol sulfate, labetalol hydrochloride, levobetaxolol hydrochloride, levobunolol hydrochloride, metalol hydrochloride, metoprolol, metoprolol tartrate, nadolol, pamatolol sulfate, penbutolol sulfate, practolol, propranolol hydrochloride, sotalol hydrochloride, timolol, timolol \ maleate, tiprenolol hydrochloride, tolamolol, bisoprolol, bisoprolol fumarate and nebivolol أو أملاح أو ذوابات؛ أو ذوابات هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع محفز الأندرينال على سبيل المثال ناتج توليفة من no : وناتج توليفة من » chlorothiazide and methyldopa ¢« methyldopa hydrochlorothiazide and methyldopa, clonidine hydrochloride, clonidine وناتج توليفة من: chlorthalidone and clonidine hydrochloride and guanfacine hydrochloride أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا.
YYYA
Veo أو ملح أو ذوابة منه مقبولين oT من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة AT وفى جانب : صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع ساد قناة الكالسيوم على سبيل المثال clentiazem maleate, amlodipine besylate, isradipine, nimodipine, felodipine, nilvadipine, nifedipine, teludipine hydrochloride, diltiazem hydrochloride, belfosdil, verapamil hydrochloride ° أو مدر الملح؛ أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية ATT أو ساد منها مقبولة صيدلانيا. وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين : صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مدر البول على سبيل المثال ناتج توليفة من clentiazem maleate, amlodipine besylate, isradipine, nimodipine, felodipine, nilvadipine, ٠١ nifedipine, teludipine hydrochloride, diltiazem hydrochloride, belfosdil, verapamil hydrochloride هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. Jie أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع معدل وعائي على سبيل المثال معدلات وعائية تاجية ve : على سبيل المثال 10516011, azaclorzine hydrochloride, chromonar hydrochloride, clonitrate, diltiazem hydrochloride, dipyridamole, droprenilamine, erythrityl tetranitrate, isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate, lidoflazine, mioflazine hydrochloride, mixidine, molsidomine, nicorandil, nifedipine, nisoldipine, nitroglycerine, oxprenolol hydrochloride, pentrinitrol, ٠
YYYA
Ver perhexyline maleate, prenylamine, propatyl nitrate, terodiline hydrochloride, tolamolol and verapamil أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين AT وفى جانب : صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع عوامل مضادة للذبحة على سبيل المثال oo amlodipine besylate, amlodipine maleate, betaxolol hydrochloride, bevantolol hydrochloride, butoprozine hydrochloride, carvedilol, cinepazet maleate, metoprolol succinate, molsidomine, monatepil maleate, primidolol, ranolazine hydrochloride, tosifen or verapamil hydrochloride أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. مقبولين die أو ملح أو ذوابة of من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة AT وفى جانب : صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مضادات للتخثر يتم انتقاؤها من argatroban, bivalirudin, dalteparin sodium, desirudin, dicumarol, lyapolate sodium, nafamostat mesylate, phenprocoumon, tinzaparin sodium and warfarin sodium أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. ١ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين of من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة AT وفى جانب : صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع عوامل مضادة للتخثر على سبيل المثال hydrochloride, bivalirudin, cilostazol, dalteparin sodium, danaparoid sodium, dazoxiben hydrochloride, efegatran sulfate, enoxaparin sodium, fluretofen, ifetroban, ifetroban sodium, lamifiban, lotrafiban hydrochloride, napsagatran, orbofiban acetate, roxifiban Y. acetate, sibrafiban, tinzaparin sodium, trifenagrel, abciximab and zolimomab alitox
YYYA
و أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة of أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع عوامل أخرى تقوم بوظيفة مساعد 118 عامل على سبيل المثال : 3DP-4815, AZD-0837, melagatran, ximelagatran, ART-123, lepirudin, AVE-5026, ° bivaluridin, dabigatran etexilate, E-4444, odiparcil, ardeparin sodium, pegmusirudin, LB- dermatan sulfate, argatroban, MCC-977, desirudin, deligoparin sodium, PGX- ,30870 idraparinux sodium, SR-123781, SSR-182289A, SCH-530348, TRIB50, TGN-167, ,100 TGN-255, ٠ ومركبات موصوفقة في الطلبات W094/29336, W097/23499 and WO02/44145 _والتي يتم إدراجها بالإشارة. وفى جانب AT من cpl YI يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مضادات مسقبل مكون ليفي على سبيل المثال : roxifiban acetate, fradafiban, orbofiban, lotrafiban hydrochloride, tirofiban, xemilofiban, imonoclonal antibody 7E3 and sibrafiban ~~ ‘eo أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. وفى AT Gila من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة df أو ملح أو ذوابة منه مقبولين صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مثبطات اللويحات على سبيل المثال : cilostezol, clopidogrel bisulfate, epoprostenol, epoprostenol sodium, ticlopidine hydrochloride, aspirin, ibuprofen, naproxen, sulindae, indomethacin, mefenamate, Y. droxicam, diclofenac, sulfinpyrazone and piroxicam, dipyridamole YYYA
VEA
أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. أو ملح أو ذوابة منه مقبولين oT وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة : صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مثبطات اللويحات على سبيل المثال acadesine, beraprost, beraprost sodium, ciprostene calcium, itezigrel, lifarizine, lotrafiban hydrochloride, orbofiban acetate, oxagrelate, fradafiban, orbofiban, tirofiban and ° xemilofiban أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. أو ملح أو ذوابة منه مقبولين oT وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة pentoxifylline صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع عوامل نزفية على سبيل المثال أملاح. أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. ٠ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين (I وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مثبطات تخثر مرتبطة بالبروتين الدهني أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات Vila صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مثبط عامل vo مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. وفى جانب آخر من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات Xa صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مثبط عامل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. Jie يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين op) SAY) وفى جانب آخر من © صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع هيبارين له وزن جزيئي منخفض على سبيل المثال
YYYA
٠8 إينوكسابارين؛ ناردروبارين؛ دالتيبارين» سرتروبارين؛ برنابارين»؛ ريفيبارين؛ وتتزابارين أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانيا. أو ملح أو ذوابة منه مقبولين oT من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة AT وفى جانب صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مركب مضاد للسمنة؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقاقير أولية منه مقبولة صيدلانياء وعلى سبيل المثال مثبط إنزيم ليبيز البنكرياسى مثل ٠ أو مادة منظمة للشهية (للشبع) وعلى سبيل 871-962, GT-389255 (EP 129, 748) أورليستات : المثال سيبيوترامين و (Meridia® , Reductil® , GB 2,184,122 and US 4,929,629), PYY 3-36 (amylin), APD-356, ٠ 1426, Axokine, T-71 أو مساعد عكسي له؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقاقير (CBI) ومضاد كانابينويدا (EP 656354), AVE-1625, أولية منه مقبولة صيدلانيا؛ وعلى سبيل المثال ريمونابات : ,00945598؛ كما هو موصوف في الطلب الدولي رقم SR-147778, SLV-319
(WO 04/004726 ٠ أو مثبط تخليق حمض دهني (FAS) أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات مثل هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانياء أو مضاد هرمون مركز الميلانين «(MCH) أو أملاح؛ أو ذوابات؛ أو ذوابات Jie هذه الأملاح أو عقاقير أولية منها مقبولة صيدلانياء على سبيل المثال 856464 وكما هو موصوف في 04/004726 WO وفى جانب AT من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة منه مقبولين
vy. صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع عامل مضاد للالتهاب glucocorticoids Jie ؛ أو العوامل المضادة للالتهاب غير الاستيرويدية (NSAID) أو العوامل المعوية المضادة للالتهاب؛ أو
YYYA
Vo. ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقاقير أولية منه. وسوف تشمل : المناسبة؛ لكنها لا تقتصر على 00005 betametason, dexametason, methyl prednisolon, prednisolon, prednison, triamcinolon, hydrocortison, cortison and budesonid والعوامل المضادة للالتهاب غير الاستيرودية المناسبة سوف تشمل؛ لكنها سوف لا تقتصر على 0 والعوامل المعوية .acetylsalicylic acid بالإضافة إلى indometacin, diclofenac, ibuprofen
Jie amino salicylates المناسبة المضادة للالتهاب سوف تشمل؛ لكن سوف لا تقتصر على «sulfasalazin, mesalazin, olsalazin and balsalazid من الاختراع؛ يمكن إعطاء مركب له الصيغة ]» أو ملح أو ذوابة منه مقبولين AT وفى جانب -[7 صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ بالاشتراك مع مثبط لإنزيم كولينيستيريز أو مضاد لمستقبل ٠ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقاقير أولية منه (NMDA) أسبارتات -©- methyl دونيبيزيل؛ أو ريفاستيجمين أو جلانتامين أو ميمانتين. Jie مقبولة صيدلانياء اضطرابات التمثيل الغذائى فى كائن aie وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو هذا العلاج والتي تشتمل على إعطاء Jie إلى dala يكون في olay) من ذوي الدم الحارء مثل أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة oF الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ١ صيدلانياء في نفس الوقت؛ أو على التوالي؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها
LY aus مقبولة Y وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من الداء السكرى من النوع فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى مثل aie والمضاعفات الناشئة ٠ هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]» أو ملح أو
YYYA
ذا
ذوابة مقبولة صيدلاتياء أو ذوابة هذا الملح؛ فى نفس الوقت؛ أو على التتابع أو منفصلة مع كمية
مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابةء أو
ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا.
وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من حالات فرط الدهون فى الدم فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى Jie هذا العلاج والتى تشتمل
على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا
الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد
المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛
أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا.
٠ كذلك فى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من خلل الدهون فى الدم فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل cold) يكون فى dala إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا الملح؛ المشترك هذا أو ملح أو ذوابة ؛ أو ذوابة
١ هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. كذلك فى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من متلازمة مقاومة insulin فى كائن من ذوي الدم الحار؛ die الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى Jie هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياء أو ذوابة هذا eel فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات
© الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا.
YoY كذلك فى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من مرض وعائى قلبى فى هذا العلاج والتى تشتمل على Jie الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى Jie كائن من ذوي الدم الحارء إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة 1 أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد ali) مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على أو ذوابة هذا الملح؛ Add المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ٠ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من التصلب العصيدى بالشرايين تشتمل ly هذا العلاج Jie يكون فى حاجة إلى cola) Jie فى كائن من ذوي الدم الحارء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا of على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد (il فى نفس الوقت؛ أو على Liana الملح مقبولة ٠ المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها. وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من فرط الكوليسترول فى الدم فى هذا العلاج والتى تشتمل على Jie يكون فى حاجة إلى ola) Jie كائن من ذوي الدم الحارء إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة 1؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ ١ فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. عن الحاجة Lam وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من الحالات التى dala الإنسان؛ يكون فى Jie إلى تحسين نقل الكوليسترول العكسى فى كائن من ذوي الدم الحارء ٠
I هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة Jie إلى YYYA
وا
أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة
مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو
ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا.
وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من لحالات التي Lan عن الحاجة e إلى تقليل الامتصاص المعوي للكوليسترول فى GIS من ذوي all الحارء مثل الإنسان» يكون فى
حاجة إلى Jie هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب
الصيغة ]» أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛
أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو
ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا.
٠ وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من الحالات التى Lam عن الحاجة إلى زيادة مستويات كوليسترول -1101 فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان» يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو
ve ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من الحالات التى Las من الحاجة إلى تخفيض مستويات كوليسترول -101 فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]» أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على call
٠ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح» أو عقار أولى منها.
YYYA
١ إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من الحالات التى تنشأ من dew وفى هذا العلاج Jie الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى Jie الحارء pall الحالات الالتهابية فى كائن من ذوي والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]» أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا aud م أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفى سمة إضافية للاختراع,؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من الحالات التى تنشأ من مرض الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى Jie فى كائن من ذوي الدم الحارء Alzheimer’s disease الزهايمر SI مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة - ٠ مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛» أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من الحالات التى تنشأ من تصلب هذا العلاج والتى Jie يكون فى حاجة إلى lay) Jie الشرايين فى كائن من ذوي الدم الحار؛ تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]» أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة ١ هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد dll المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. من الحاجة Lam وفى سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو الوقاية من الحالات التى هذا Jie الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى Jie الحار؛ pall فى كائن من ذوي HDL إلى تحسين وظيفة أو ملح أو oI العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة
YYYA
\oo ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. التهاب المفاصل الروماتويدي aie سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو As هذا Jie الإنسانء؛ يكون فى حاجة إلى Jie فى كائن من ذوي الدم الحارء reumatoid arthritis © أو ملح أو I العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع» أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب المفاصل الروماتويدي dew وفي الإنسان» يكون فى حاجة Jie عند لأحداث فى كائن من ذوي الدم الحارء reumatoid arthritis إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. vo وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع داء الذئبة الاحمرارية الجهازي هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة Jie يكون فى حاجة إلى clas من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. vs
YYYA
You العظمي arthritis يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب المفاصل cp) AO وفي سمة إضافية الإنسان» يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على Jie lal فى كائن من ذوي الدم أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح oI إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة فى نفس الوقت؛ أو على التتابع» أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات LV ana مقبولة الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار © أولى منها مقبولة صيدلانيا. مرض المفاصل التنكسي فى كائن pie وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء Jie من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان» يكون فى حاجة إلى أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة oT الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى ٠ الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع أمراض النسيج الضام فى كائن من تشتمل على إعطاء lly يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج cola) Jie ذوي الدم الحارء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة oI الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ١ صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب الفقار القسطي فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء ٠ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة of الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة
YYYA
\ov | صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا cual أو عقار أولى منها
مقبولة صيدلانيا.
وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب الجراب فى كائن من ذوي ٠ _ الدم الحارء مثل cola! يكون فى حاجة إلى Jie هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن
المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء
فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة
فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة
صيدلانيا.
٠ وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع متلازمة سجورين فى كائن من ذوي الدم الحارء Jie الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى Jie هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة
ve صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع الصدفية فى كائن من ذوي الدم lal Jie lad يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة
٠ فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا.
YYYA
ا وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع الالتهاب الصدافي فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل clad) يكون فى حاجة إلى Jie هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة © فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع ألم الأعصاب في كائن من ذوي الدم Jie lal الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى Jie هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء ٠ فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة 'صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب الغشاء الزلالي فى كائن من ذوي الدم Jie all الإنسان؛ يكون فى dala إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء ١ الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقتء أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. ds سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب كبيبات الكلى فى كائن من © ذوي الدم الحارء؛ Jie الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة oF أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة YYYA
٠٠١ صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب الأوعية أو اللحمانية فى كائن هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء Jie .من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى ٠ الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح» أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا.
0 وفي dew إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو ada مرض اعتلال الجوف فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل cola) يكون فى dala إلى Jie هذا العلاج lly تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو lie أولى منها
١ مقبولة صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب الشرج فى كائن من ذوي الدم clay) Jie lal يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة
فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا ald أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا.
YYYA
٠ وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع والتهاب الأمعاء والمعدة آلف هذا Jie يكون فى حاجة إلى cola) الحارء مثل pall الاصطباغ بالإيوزين؛ فى كائن من ذوي أو ملح أو oI العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية Asie ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابةء أو ٠ ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع كثرة الخلايا البدينة فى كائن من الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء Jie ذوي الدم الحارء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة oF الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى ٠ الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب القولون الميكروسكوبي فى الإنسان؛ يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على Jie lal كائن من ذوي الدم إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ve مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع التهاب القولون غير معروف يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى cola) الأسباب فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل ٠ تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة
YYYA
احا
هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد
المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛
أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا.
وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو aie اضطراب تهيج الأمعاء فى كائن من ذوي الدم الحارء Jie الإنسانء؛ يكون فى حاجة إلى Jie هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء
الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة
صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى
الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها
مقبولة صيدلانيا.
0 وفي سمة إضافية للاختراع؛ يتم تقديم طريقة لعلاج و/أو منع مرض تهيج الأمعاء فى كائن من ذوي الدم الحارء cola) Jie يكون فى حاجة إلى مثل هذا العلاج والتى تشتمل على إعطاء الكائن المذكور كمية مؤثرة من مركب الصيغة oF أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو منفصلة مع كمية مؤثرة من أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها
١ مقبولة صيدلانيا. ووفقا لجانب آخر من الاختراع يتم تقديم تركيبة صيدلانية تشتمل على مركب الصيغة J أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا mld أو Jie أولى منها مقبولة صيدلانياء بالاشتراك مع مادة مخففة أو حاملة مقبولة صيدلانيا.
YYYA
١7 أو ملح أو of ووفقا لجانب آخر من الاختراع الحالي يتم تقديم طقم يشتمل على مركب الصيغة ذوابة؛ أو ذوابة لهذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذا أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا. ووفقا لجانب آخر من الاختراع يتم تقديم طقم يشتمل على: أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء فى صيغة وحدة of مركب الصيغة )( ٠
جرعة أولى؛ (ب) أحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى صيغة Bang جرعة ثانية؛ و (ج) وسيلة حاوية لاحتواء صيغتى الجرعتين الأولى والثانية المذكورتين.
٠ ووفقاً لجانب آخر من الاختراع يتم تقديم طقم يشتمل على: (أ) مركب الصيغة oT أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء إلى جانب مادة مخففة أو حاملة مقبولة صيدلانياء فى صيغة وحدة جرعة أولى؛ (ب) أحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى صيغة وحدة جرعة ثانية؛
١ (ج) وسيلة حاوية تحتوي على صيغتي الجرعة الأولى والثانية المذكورتين. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة I أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من متلازمة التمثيل الغذائي أو مرض السكر diabetes من النوع الثاني
٠ والمضاعفات الناشئة عنها فى GIS من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان.
yy
ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة oT أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من خلل الدهون في الدم فى كائن من ذوي الدم الحار؛ مثل الإنسان.
© ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة oI أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الأخرى الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من حالات ارتفاع نسبة الدهون فى الدم فى كائن من ذوي الدم call مثل الإنسان.
٠ ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة oF أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى Lee مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من مرض وعائى قلبى فى كائن من ذوي الدم al مثل الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا
vo الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا lal أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من التصلب العصيدى بالشرايين فى GIS من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صبدلانياء وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛
© . أو ذوابة هذا الملح» أو tie أولى منها مقبولة hana فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من ارتفاع نسبة الكوليسترول فى الدم فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان.
حا ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة oT أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج LE dfs فى الحالات الناشئة عن الحاجة إلى تحسين النقل العكسي ٠ للكوليسترول فى كائن من ذوي الدم الحارء Jie الإنسان. : ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة مقبولة صيدلانياء أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية فى الحالات الناشئة عن الحاجة إلى تقليل امتصاص الكوليسترول ٠ فى الأمعاء فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا eld) أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية فى الحالات الناشئة عن الحاجة إلى زيادة مستويات HDL الكوليسترول فى كائن من ١ ذوي الدم الحار؛ Jie الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية فى الحالات الناشئة عن الحاجة إلى تقليل مستويات LDL الكوليسترول فى كائن من © ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. YYYA
حا
ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة اهذا الملح مقبولة (Liana وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من الحالات الالتهابية فى كائن من ذوي الدم الحارء Jie الإنسان.
© ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من مرض الزهايمر (A Alzheimer’s disease كائن من ذوي الدم الحارء Jie الإنسان.
: أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا dad ووفقا ٠ الملح مقبولة صيدلانياء وأحد المركبات الموصوفة في قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج مثل الإنسان. cal و/أو الوقاية من تصلب الشرايين فى كائن من ذوي الدم أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا oT ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة
١ الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو lsd أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من الحالات الناشئة عن الحاجة إلى تحسين وظيفة HDL فى كائن من ذوي الدم lal) مثل الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابةء أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا
ys الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة (LY ana فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي reumatoid arthritis فى كائن من ذوي الدم lal مثل الإنسان.
YYYA
ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي reumatoid arthritis عند الأحداث فى كائن من ذوي الدم الحار ٠ مثل الإنسان.
ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا lal أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من
داء الذئبة الاحمراري الجهازي فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان.
٠ ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابةء أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من التهاب المفاصل arthritis العظمي فى كائن من ذوي الدم الحارء Jie الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا
ve الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا ld أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من مرض المفاصل التنكسي فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا
٠ الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من مرض النسيج الضام فى كائن من ذوي الدم الحار؛ مثل الإنسان.
YYYA
Vy أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا of ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من la مثل الإنسان. call التهاب الفقار القسطي فى كائن من ذوي الدم ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابةء أو ذوابة هذا © الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من مثل الإنسان. lal التهاب الجراب فى كائن من ذوي الدم ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا ٠ الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من الحارء مثل الإنسان. pall متلازمة سجورين فى كائن من ذوي أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا I ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من ve الصدفية فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. أو ملح أو ذوابةء أو ذوابة هذا oF أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة dad ووفقا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا : الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانيا» فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من الصدافي فى كائن من ذوي الدم الحار؛ مثل الإنسان. arthritis التهاب المفاصل ٠
YYYA
YA
أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا of ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من ld الإنسان. Jie ألم الأعصاب فى كائن من ذوي الدم الحارء ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا © الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من الإنسان. Jie call التهاب الغشاء الزلالي فى كائن من ذوي الدم ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا ٠ الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من الإنسان. Jie التهاب كبيبات الكلى فى كائن من ذوي الدم الحارء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا of ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من ae التهاب الأوعية أو اللحمانية فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. أو ذوابة هذا Ald أو ملح أو oI ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ء أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من مرض التهاب الأمعاء فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. - ©
YYYA
قا ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة oI أو ملح أو Add أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من مرض كرون فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. © ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح asl yo المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا lal أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من التهاب القولون التقرحي فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا ٠ الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح» أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من مرض اعتلال الجوف فى AS من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]» أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا ve الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من التهاب الشرج فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ¢ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من ٠ التهاب الأمعاء والمعدة آلف الاصطباغ بالإيوزين؛ وكثرة الخلايا البدينة عند الأحداث فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان.
١ك ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ol أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من كثرة الخلايا البدينة فى كائن من ذوي الدم الحارء مثل الإنسان. © ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]» أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من التهاب القولون الميكروسكوبي فى كائن من ذوي pall الحارء Jie الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة of أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا ٠ الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح» أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من التهاب القولون غير معروف الأسباب فى كائن من ذوي الدم الحار؛ Jie الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة ]؛ أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا vo الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من اضطراب تهيج الأمعاء فى كائن من ذوي الدم الحارء Jie الإنسان. ووفقا لسمة أخرى للاختراع يتم تقديم استخدام لمركب الصيغة oT أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة هذا الملح ؛ وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابةء أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها Agia صيدلانياء فى تصنيع دواء للاستخدام فى علاج و/أو الوقاية من © - متلازمة تهيج الأمعاء فى كائن من ذوي الدم Jia call الإنسان. YYYA
VV
ووفقا لجانب آخر من الاختراع الحالي يتم تقديم علاج مشترك يشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب الصيغة ] أو ملح أو ذوابة؛ أو ذوابة لهذا الملح مقبولة صيدلانياء اختياريا مع مادة مخففة أو حاملة مقبولة صيدلانيا مع الإعطاء فى نفس الوقت؛ أو على التتابع؛ أو المنفصل لكمية فعالة من أحد المركبات وأحد المركبات الموصوفة فى قسم العلاج المشترك هذاء أو ملح أو ذوابة ؛ أو ذوابة هذا الملح؛ أو عقار أولى منها مقبولة صيدلانياء اختياريا مع مادة مخففة أو حاملة مقبولة oo إنسان يكون فى حاجة إلى مثل هذه المعاملة العلاجية. Jie lad) صيدلانيا لكائن من ذوي الدم : )( طبقا لسمة أولى للاختراع يتم توفير مركب من الصيغة
H
7 at = مر وك هو
Ls )1( الصيغة \ سمات إضافية للاختراع (1) مركب من الصيغة :١ السمة الإضافية رقم
H a3—N R2 =
Ae hi
Lana أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل هذا مقبولة : حيث 0 : آج تمثل
YYYA
لاا X والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Fil أو OH أو CN أو قل أو نعم أر "عي J 5(ه) "فا § "يوي J عزم) عه 4 عزم) تعكعسه § (ONR'C J OR" (O)NR’C § «(NR'SOR’ J SONR'R* § R°(0)OC § OR*(0)C J R° NR°R® (O)OC أر (NRR®* (O)NR'C أر يعت Ay alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: OR® § (NRR* 5 «CN sf OH (F أر SR® أر R® (0)S أو (O)NR'C نعل و cycloalkyl أو heterocyclyl كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (F OR’ 4 (NR'R* § «CN 4 OH J 4 لعزي J 0(5) "قل § وروي أر عزم) R* § (ه) J OR* (O)C J R® (O)NR'C J (NRR' عورم كع § J SONRR* موعن J OR” (O)NR'C ٠ أر (NR'R® (0)OC أر J (NR'R® (O)NR'C بت-ن alkyl والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو «CN أو (NR'R® أو <OR® أو J SR’ 0(5) "عل أر يوي أر (0)C ث أر (0)C معتل J J R® (O)NR'C عزم) كته أر SO;NRR* J R" (0)OC أر OR" (O)NR'C J (NR'SO,R® (0)OC J ضعي أر NR'R® (O)NR'C 5 phenyl eo أو JS heteroaryl منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يني: halogen (Br <F (Cl) « أر OR® § (NR'R* 5 «NO, J «CN 5 OH أ لزي R®(0)S J أو SOR’ 5 ع(م) كي أر NRR* (O)C أ R° (O)NR'C أر J R*(0)oC § OR* (O)C J OSOR® 4 (NR®R®(0)OC J OR’ (O)NR'C J (NRSOR® J SONRR* (NR'R® (O)NR'C أر (O)SO,NHC "عل of يعت ils alkyl تكون بها استبدال اختياري oY. بواسطة واحدة أو J مما يلي: F أر «CN sf OH أر SR® 4 OR® J (NR'R* أر (0)S ضع YYYA
اف SOR J § عزم) R* أر عزم) {NRR* أر (ONR'C 'ى أ OR (0)C أر R*(0)OC أر <SO,NK'R’ أر (NR'SO,R” أر SNR (O)NR'C § (NR'R® (0)OC J OR” (O)NRC cycloalkyl 77 أو Y heterocyclyl حيث يكون JS من cycloalkyl والسيكليل غير المتجانس به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (F halogen أو OH أو «CN أو (NR'R® أو «SR® J OR © § 0(5) "عن أر يوي أر (NRR® (0)C J R* (O)C أر عنسسدارم) R® أر (0)C (0O)OC § 0 "ع § (NR'SO.R® § SONRR* أر OR® (O)NR'C أر (NRR* (0)OC أر (O)NR’C مقعلل أر alkyl C1-Cs 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كي أر «CN sf OH أر OR® J (NRR* أى SR® أر B® (0)S أر "يوي JR )0(© J (O)C تسعد 4 R® (O)NR'C أ (O)C ثم 4 J (NR'SO;R® § (SONR'R® J R® (0)OC OR” (O)NR’C ٠ أر (0)OC تع أر {NRR® (O)NR'C ر Y heteroaryl JY phenyl حيث يكون JS من heteroaryl s phenyl به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (Br «I F (Cl) halogen ¢ أر «CN 5 «OH أ (NO, أو NR'R® أو R° (0)S § SR® 4 OR’ أر SOR" أر (0)C كف § (O)NR'C J (NR'R* (O)C لع (0)C J J (NR*SOR® J SO,NR'R* § «R® (0)OC J «OR® J (R® (0)SO,NHC 4 تعن (O)NR'C أر <OSOR" تسكع أر (O)OC أر OR” (O)NR’C ٠ أو OH تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو (5 alkyl ©
J (NRR® (0)C § R* عز(م) J SOR® § أر 5(م) "ل «SR® لعف أى J NRR® أى «CN
J لمعي J SONRR* عورم ع د J ©OR*(O)C أ R° (NRC ر NR'R® (O)NR'C أر (NR'R* (0)OC 4 «OR® (O)NR’C : تمثل 8“ 7*٠ YYYA
لاا phenyl والذي يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «Cl) halogen 1 OH J « (Br أ «N أو J NRR* sl NO لعف SR® J أر R°(0)S § "طروي J (O)C كال أر NRR* (O)C أر J SONR®R® § R® (0)OC J OR® (O)C J R® (ONR'C J NRR* (0)OC si OR’ (O]NR'C J (NR'SOR" ترمو NRR* (O)NR'C J أر ٠ه R® (O)SO,NHC أو As alkyl Cr-Cy تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما F: أو OH أو «CN أو NR'R® أر كتف أر عي أر R®(0)S أر SOR® أر J R®(0)C (O)NR'C J NRR" (O)C ل § عرم كه أر SONRR® أر (O)NR'C له (O)NR'C J {NR*R® و تج تمثل : #٠ والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو ON أو تسكع أر كو أر SR” أر J R® (0)S ليمي أر عز(م) R® أ OR® (0)C J R® (ONR'C أو J R°(0)OC عزم) كع § (NR'R* (0)OC § {NR'SOR® J SONRR* أر (OJNR'C (NR°R® أو ب alkyl 5( تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ع «CN J «OH Jl أر J NR'R* لعو أر SR® أر زم كي (O)NR'C J تكس J مد R® (O)NR’C J R® (O)C J SOR” 5 MP أو 70 Cus تكون كل من 14 Het’ s بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثقر مما F 1 —L أر OH أرى «CN أر (NR'R* أر لعف J لعزي أر 0(5) عل أو SOR أر R®(ONR'C J R°(0)C § عزم) J OR (0)C § R*(0)OC J NR'R* (NR'SOR® § «SONR'R® أر (O)OC تمعد أر (O)NRC "سه 4 J (NR'R* (O)NR'C ٠ ©أو 07 أو تلا أو 11607 أو أو تعن أو Het” أو 1827 أو Vy alkyl C-Cy تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (F أو OH أو (CN أو (NR'R* أو OR” أو YYYA
دلا SOR" J R® )0(5 J SR” أر ع(م) ع R® (O)NR'C J أر J NR'R® (0)C عوزه) R® أر OR" (O)C « أر (NR'SOR® § «SO,NRR* أر (NR'R* (0)OC أر (O)NR'C سكعي 5 وحيث تكون كل من Het’ s M بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: OH (I Br «F (Cl) halogen ٠ أ J SR” J ©OR® J (NRR* J «N RR" )05 أو (O)C 5 SOR’ لع أر R® (O)NR'C أر (O)C تسعد أر عورم نع § (O)C عم SONR'R® J أر OR (O)NR’C J (NRR*(0)OC J (NR'SO,R® أ (O)NR'C تعن § J RT §R J Het'T J Het! § QT § Q J R®(O)SONRC § OSOR® 82 أو 11627 أو alkyl Cr-Cy 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما OH J F: gh ٠ أر «CN أر تعن (OR? J أو لي J SOR’ § R® )0(5 J ع(م) R® أو (O)NR'C كع أ (NR*R® (O)C أ J NR'SO;R® 4 SONR'R® § « OR® (0)C J R® (0)OC (0)OC تع أر NRR® (O)NR'C 5 Cua Het’P 5 AP تكون كل من Het’ 5 A بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: OH 4 (I Br «F «Cl) halogen أ OR® J (NRR* § NO, «CN أو SR® أو د (6) كي § (O)C sf SOR” كي (O)NR'C J كي أر J R* (0)OC J NRR® (O)C درم ثم 5 NR*SOR® J SONR'R® أر (0)OC تعن J «OSOR® J OR® (O)NR'C J (O)NR'C 4 R® (O)SO,NR’C تعد Het? § (RT JR J Het'T J Het! § QT J Q J أو 01027 أو ب©-,© Ally alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 J لاه 4 لاه NR'R* J أر OR® أر J R°(0)S J SR® "يدي § R*(0)C أو R® (O)NR'C ٠ § عزم) J (NRR* عورم R® § عرم) J (NR'SOR® J SONR'R® J « OR* OR” (O)NR’C أر (0)OC تعد أر NR'R® (O)NR'C ر YYYA
١ 7 كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het! J E
J ® (0)C J SOR® J R*(0)S J SR® J OR" أر (NR'R* si NO; «CN i «OH Jf
J (NR'SO,R® § «SO,NR'R* J كعم (O)C J (R® (0)OC § تمعد (O)C J "سل (O)NR'C
R J حلفت 4 Het! J QZ كعد أر وار (O)NR’C 4 OR® (O)NR'C أر (NR'R* (0)OC تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو 5 alkyl C-Co أو 11822 أو Het أو (RZ أو ٠ jl مما يني: عن أر OH أر OR® J (NR'R®* J «CN أر SR® أى SOR J R*(0)S أو (O)C كع أ (NRC 'ى 4 NR'R* (0)C § عورم J R® (0)OC J OR’ (ONR'C 4 (NR'SOR® J SONRR* J « OR®(O)C اكع أر (O)NR*C نعل و ٠ وتتكون Het! § E كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «(I Br FcCl) halogen أ (NO, «CN 4 OH أ SR® J OR’ J (NR'R* أو SOR® J R®(0)S § عزم) R® أر (O)NR'C كس أر J NR'R* (O)C عورم نع (O)C J (NR'SO.R® 4 SONRR® J «OR* أر (O)NR'C J OR® (O)NR'C J NR'R* (0)OC (NR'R* أر J R® (O)SONR'C J OSOR® و § Het'Z J Het' J QZ أو J RZ JR Het? ٠ أ HetZ أو Ally alkyl Cr-Cy تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثررمما يلي: © أو OH أو «N أو NRR® أر OR" أر SR® أر 5(ه) R® أر JR (0)C SOR’ (O)NR'C كى {NR'R* (O)C J عورم) R® 4 عرم) J « OR? تمتعتاروى J (NR'SO,R® J OR” (O)NR’C أر (0)OC تكس أر ¢NR'R* (O)NR'C 5 وفي التعريفات السابقة YYYA
لخلا X تمثل مجموعة alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها ١ إلى + ذرات كربون حيث قد تكون مجموعة alkyl المذكورة مقطوعة بواسطة 0 أو يا «S02 J ¢ (0)S أر (0)C « تعد أر (0)OC « أ ع(ه) 0« § عتسسارم) أ عزه) SONR® J (NR® 4 ,018550 و ترتبط لا إلى nitrogen في الموضع ؟ في الأيزوثيازول - © -١ ١٠ of - (HY) داي أكسيد وتمثل © مجموعة alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها ١ إلى * ذرات كربون حيث قد تكون مجموعة alkyl المذكورة مقطوعة أو منتهية اختيارياً بواسطة ©» أو 8» أو 0(8) ¢ أو 502؛ أو Ji «0 (O)C 4 « (0)OC 4 « (0)C عتعتا(ه) « أ ©(0) {NR أو NRE و/أو تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Jf OH ل أ (NR'R* of «CN أر يون alkyl ¢ J لعف أر R® )0(5 sf SR® أو 54SOR® ٠ ترتبط 2 إلى JE “118 وواحدة مما يلي: © أو Het! أو Hef? JR وتمثل مجموعة alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها ١ إلى 6 ذرات كربون حيث قد تكون alkyl Ae seme المذكورة مقطوعة أو منتهية اختيارياً )0(5 JS FOU dy أ ,80 أو )0(© أو (0)OC « 4 0(6) و أى (NR* J (NR* (O)C 4 ١ (O)NR'C أو «SONR® أو (NR'SO; ونتكون اختيارياً فقط من واحدة مما 1 © أر ي؛ J » )0(5 sf روي (0)C J » أ ١ (0)OC أ (0)C ٠٠ 0 أو (NRC ؛ § ©(0) «NR* أو ثعلا أو SONR® أو ,108290 و/أو 2 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: OH أو <F أو «CN أو معت 5 (O)C كن 4 OR’ أو R° )0(5 4 «SR° أى “يوي § phenyl » أو alkyl Ci-Cs phenyl « أو Ci-Cs 1وللقروالذي يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل أر (NRR® § OH أر «SR® أر (0)S لعل أو SOR’ أو tOR® و YYYA
\VYA
Jo J ؛ JT تمثل مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من 4 أو مجموعة حلقية ثنائية الحلقة غير عطرية أو عطرية جزئياً مشبعة أو غير SERA أو ١ أو ١ ذرة كربون؛ و ٠١ JA أو + أو ١ مشبعة مكونة من ؛ أو © أو + أو + ؛ أو ه أو JY تمثل مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من 5 أو مجموعة حلقية ثنائية الحلقة غير عطرية أو عطرية جزئياً مشبعة أو غير Gn SERA أو لا أو ٠ ذرة كربون؛ وترتبط الحلقة؛ إذا لم يحدد ٠ مشبعة مكونة من ؛ أو © أو 6 أو 7 أو + أو 4 أو + في الموضع ؛ على في الأيزوثيازول- nitrogen خلاف ذلك؛ خلال جزئها غير العطري إلى داي أكسيد؛ و -١ ٠ أون - (HY) مجموعة حلقية أحادية الحلقة عطرية مكونة من ؟ أو ؛ أو © أو + أو 7 أو +8 ذرة كربون أو SA ذرة كربون؛ و ٠١ أو 9 JA مجموعة حلقية ثنائية الحلقة عطرية مكونة من 4 أو © أو 6 أو 7 أو ٠ داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) 7 في الموضع ؛ على في الأيزوثيازول- nitrogen ترتبط إلى إلى 6 ذرات كربون حيث قد ١ مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها alkyl وتمثل مجموعة
JS أو NR المذكورة مقطوعة أو منتهية اختيارياً بواسطة ©؛ أو alkyl تكون مجموعة
J NR (0)C أ ١ (ONR'C مه أ (0)C أ «(0)oC عزم) أ J يوي J 5 ر/أر © تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي أو NR*SO; أر SONR* م أو « phenyl § SOR® J R® (0)S أر «SR® أو 0(6) ككل أر لف أر (NRR® 4 «CN J «OH يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما 3 alkyl C-Ce ؛ أو alkyl C;-C4 phenyl
J SOR® § R®(0)s 4 SR® J ذف J عزم) كع J NR'R* § «CN J OH J ع يكون به استبدال اختياري بواسطة gd alkyl © أو « alkyl C;-C5 phenyl أر « phenyl ¥.
SOR? § SOR” J R® (0)S «SR® § (NR'R® J «OH واحدة أو أكثر مما يلي: © أو
YYYA
قا © تمثل مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مكونة من ؟ أو ؛ أو © أو ١ أو 7 أو + ذرة كربون؛ والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (F أو OH أو CN أو تال OR’ J 5 "علي J 6(5) "عل J "روي أر (O)C "ل أر (O)C ىأ١ alkyl C; phenyl تمعد J OR® (O)NR'C 4 SONRR® J R*(0)OC 4 «OR® (O)C J R® (OJNR'C {NR'R* )0(06 ٠ أر (NR°R* (O)NR’C أر ب Jl alkyl تكون بها استبدال اختياري
بواسطة واحدة أر أكثر مما ينيئي أر تاه أر «CN أر (NR'R®* أو OR® أو SR® أو SOR’ 4 R°(0)S أر R°(O)C أ عزم عه § R°(O)NR'C أ J OR (O)C 0(06) "عل SONRR' J NR'SOR J أ J OR’ (O)NR'C عورم سكعي أر {NR'R* (O)NR*C و
٠ 68 تمثل مجموعة Ly phenyl استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثررمما (I Br «F<Cl) halogen ¢ أر «OH أر OR® § (NRR* J NO, «CN أر SR® أر R® (0)S أو SOR’ أر (O)C "عل R® (O)NRC NR'R® (O)C J: alkyl Ci phenyl sf أر «OR* (0)C أر R® (0)OC أر SONRR® أر (NR*SOR® أر (O)NR'C كه أر (NR'R* (0)OC أر OSOR®
٠ أو ونسساره) تسكع § R® (O)SO,NHC أر ب©-© Als alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ي «CN si OH sf أى تثعتل J لو أر (0)S 4 SR® ث3 : SOR" J أر (O)C كي أر NR'R* (0)C § عكعلازم ع § ®R®(0)0C J ©OR* (O)C أر (NR*SO;R” أر <SONR'R® أر J (NR'R® (0)OC § «OR® (O)NR'C {NR'R* (O)NR’C 3
YYYA
YA. بها ذرة كربون واحدة أو تتكون alkyl وتمثل مجموعة Het JA أو 1180 IM ترتبط إلى 7 أ )0(© أ ,80 أو )م(5 5S J NR J 0 اختيارياً من واحدة أر أكثر مما يلي: و NR'SO, J SO;NR® أر (NR® أ عزم) ١ (O)NR'C أ <O (O)C 4 )0(06 ذرات تكون ٠١ تمثل مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة بها ؟ إلى Het! nitrogen فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة عبارة عن عنصر غير الكربون؛ على سبيل المثال oo ض F ؛ وحيث تكون الحلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: sulfur أو oxygen J
J SOR § R(0)S § كعم § لعي J NRE أو «N أو oH J أر (R® (0)oC أر OR* (0)C J R® (O)NR'C <NR'R® (O)C sk alkyl C1 phenyl أو R°(O)C أر (NR'R® (O)NRC تسكع أر (0)OC 5 «OR® (O)NR'C 4 (NR'SOR’ أو SONRR* أو OH تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو (Ay alkyl 6-© ٠
J NR'R* (O)C J أر عزم) عه SOR’ J R®(0)S J أر كي OR" J NRR* أر «CN
J SONRR* J (NR'SOR® § عورم) ئس J «OR (0)C 4 R°(ONRC ر NR'R® (O)NR'C أر (NR'R® (0)OC «OR® (O)NR’C ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من ٠١ تمثل مجموعة حلقية أحادية الحلقة عطرية بها ؟ إلى Het! أو oxygen أر nitrogen المثال Jiu على (On SY الذرات في الحلقة عبارة عن عنصر غير ١ halogen ؛ وحيث تكون الحلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: sulfur "ع أو )0(5 J له أر عي § (NR'R® 5 «NO; أر «CN أر «OH اط عق )فى أر Cl) أر OR عزم J ع (O)NR'C (NRR® (O)C Js alkyl Cy phenyl "يوي 5 0(6) "قل أر رموه § (NR'R® (0)OC أر «OR® (O)NR'C 4 (NR*SO,R® 4 SO,NR'R* J ذل (0)OC تكون بها استبدال اختياري 5 alkyl يت of R® (O)SONHC أر (NRR® (O)NR'C أو ٠
R® (0)S § SR® § OR J (NR'R® لله أرى si OH J بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كن
YYYA
اغا SOR" J أو (O)C كي أر عرم) تسكعيد § (ONR'C عه J ع(م OR أر R°(0)OC أر J OR°(ONR'C J SONRR J NR'SOR’ عورم تعن J (O)NR*C نعي و Het’ تمثل مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من “ إلى ٠١ 0 ذرات أو مجموعة حلقية ثنائية الحلقة غير عطرية أو عطرية جزئياً مشبعة أو غير مشبعة مكونة من 8 إلى ٠١ ذرات تكون led واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية أو الثنائية عبارة عن عنصر غير الكربون nitrogen Jie أو sulfur § oxygen ؛ و Het! تمثل مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ؟ إلى ٠١ ذرات أو مجموعة حلقية ثنائية الحلقة غير عطرية أو عطرية جزئياً مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ٠ ؟؛ إلى ٠١ ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية أو الثنائية عبارة عن عنصر غير الكربون مثل nitrogen أو oxygen أو sulfur وترتبط الحلقة؛ إذا لم يحدد خلاف ذلك» خلال جزئها غير العطري إلى nitrogen في الموضع ؛ على في الأيزوثيازول- (HY) Y - أون -١ ٠ داي أكسيد؛ و تمثل مجموعة حلقية أحادية الحلقة عطرية مكونة من “ إلى ٠١ ذرات أو مجموعة حلقية ثنائية ve الحلقة عطرية أو عطرية جزئياً مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ؛ إلى ٠١ ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية أو الثنائية عبارة عن عنصر غير الكربون مثل nitrogen أو oxygen أو sulfur ؛ و تمثل RY بصورة مستقلة H أو سلسلة ب©-,© alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ©؛ و ٠ تمثل 18 بصورة مستقلة سلسلة ب©-,© alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من ©؛ و YYYA
VAY
مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها alkyl C=C بصورة مستقلة 11 أو سلسلة RY تمثل .[ استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل ١ السمة الإضافية رقم ؟: مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم هذاء OH أو Fl حيث : اج تمثل” والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما © allyl "ال أر تن (0)C روي أر J كي (0)S J لعو أر كي § NRR® أر «CN أو أو CN أو OH أو (F تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Al
SR” (0)C J يوي JR” )0(5 أر R® (0)S أر SR® أر OR” أر (NR'R® كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: heterocyclyl أو cycloalkyl
J SOR J§ R(0)S J SR J العم J أو تعن «oN أ OH أ F 0٠ تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (5 alkyl Cr-Cy عل أو )0(0 زم 10و J SOR® J B® (0)S أر «SR® J OR” أر (NR'R* أر «CN i OH لل أر halogen بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما ينلي: Wie JS heteroaryl أو phenyl أو SR® أو OR® أو NRR* J (NO, § «N J OH J «(Br d F Cl) تكون بها استبدال اختياري بواسطة GU alkyl أو ب R° (O)C أو SOR” أو R*(0)S ٠٠ أو R°(0)S أر SR® أر OR’ J NR®R® أر «CN أو OH واحدة أو أكثر مما يلي: "© أو و R® (O)C 4 نوي والسيكليل غير المتجانس به cycloalkyl حيث يكون كل من YY heterocyclyl JY cycloalkyl أو (NR'R* أو «CN أو OH أو F halogen استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: والتي تكون بها استبدال alkyl أر بت-ت R® (0)C أر SOR” عن أر (0)S أو SR® § طم ¥.
YYYA
VAY
J SR® J OR? § (NR'R® of «CN 5 «OH أر (F 1b اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما و 1 (0)C 4 SOR’ أر R° (0)S به استبدال اختياري بواسطة heteroaryl s phenyl من JS حيث يكون Y heteroaryl أو 7 phenyl
J أى معن (NO, § «ON أر «OH Jf « (Br «I F Cl) halogen واحدة أو أكثر مما يلي: تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو (Ay alkyl أو ب©-,© R°(0)S 4 ث_عم § لعي ٠ "ايو أو § R® (0)S J SR® أر OR" أر (NR'R® § «CN أر OH أر F 10s مما Js] و ¢R°(0)C
Jus R? ل ¢F «Cl) halogen مما يلي: JI يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Wy phenyl alkyl أر يتن R® (0)S لزي أر § OR® J (NR'R® أر «NO, أر «CN أر OH عق أر ٠ (NR'R® of «CN أر OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كن أر و 10 (O)C 4 SOR® J R® (0)S أر «SR® 5 OR" J السمة الإضافية رقم “: مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم ؟ أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل : هذا حيث : تمثل RY ٠ أو «ON أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 8 أو X عنسدرم) J أر عرم) تكعسه R® وى أر عرم) J أر 5(م) "ع «SR® أر كف أر (NRR® (0)OC عتعلار) له أر J (NR'SO,R® أر <SO,NRR® أر (R® (0)OC أر «OR® (0)C J R® تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة (U5 alkyl أو ب (NR'R® (O)NR'C أو (NR°R® أو SOR" § ع )0(5 J SR® أر OR® أر (NRR* § «CN أر OH ff أو أكثر مما يلي: كل ٠٠ عرم) "عار عنعسارم) اشع ر
YYYA
VAS
السمة الإضافية رقم ؛: مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم © أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل : هذاء حيث
Jia لج أو ON أو OH أو (F والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: X تكون بها Alls alkyl ac أو R® (0)C J SOR’ J (R® (0)S § SR® 4 «OR® Jl (NR'R® ٠م أو OR" أو (NR'R® أو «CN أو OH أو F استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي:
R® "يوي أر ع(ه) § R® )(5 J ثى )0(5 sf نعي أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل ١ للسمة الإضافية رقم ida السمة الإضافية رقم 0 مركب : هذاء حيث : تمثل 83 ٠ أو ON أو OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: " أو X (OR* أر عرم) R® يوي أر عزم) كع أر عنعلاره) J R* أر لعي أر ك() OR" أر (NR'R* أر عنسدرم) (NR'R® (0)OC أر {NR'SOR® J SONRR® J R* ع( J R (O)OC أو F والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: alkyl قعل أو م0 أو R®(0)C § "يوي J R®(0)S J SR® أر OR® J NRR* sl للف 5 OH د أر . NR'R* (O)NR’C أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل ١ السمة الإضافية رقم 7: مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم : هذاء حيث
Jaci R? بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة Het’ s 34 حيث تكون كل من HetP JMP ٠٠
JR (0)S J SR® أر OR" أى تعن أر «CN أو OH J F ib واحدة أو أكثر مما
YYYA
VAC
أر ©OR* (O)C § R®(0)OC § (NR (0)C § لع (O)NR'C § R"(0)C J SOR" أر (NR'R* (O)NRC أر <ONR® (O)NR'C أر (NRR* (0)OC أر (NR'SO,R” أر <SO;NR'R® تكون بها Gilly alkyl أو بت He'T أر Het” أر RT JR أو 7 أو 1180 §QT JQ أو OR® أو 082 أو «CN أو 013؛ أو (F استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: oo أر R® (0)OC أر (NRR* أر عرم) R® (O)NRC J لع (O)C أ SOR" § "ع (0)S J لعي © (O)NR'C تعن أر (0)OC أر OR” (O)NR® أر موعت أر SO,NRR® 4 « OR* (O)C (NR’R® بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر Het’ s M وحيث تكون كل من مما يلي: (I «Br «F Cl) halogen ٠ أر تتف أر «CN أر J (NRR* لع أو SR® أو (0)S كع 4 SOR" أر J NRR* (O)C J R® (O)NR'C 4 R* (O)C عورم نع J درم OR" أر J {NR'SOR® J SONR'R* عورزم (O)NR’C J OR” (O)NR'C J «(NR'R* {NRR* أر تقوم أر Q J R” (O)SONR'C أرب RT J R § Het'T J Het' J QT أو Het’ أو 1027 أو ب alkyl 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما | JR (0)C J SOR’ § R®(0)S J لعي J OR’ أر (NRR* Jl «CN 4 OH د يليد أر أر (NR'SO,R® § SO,NR*R* 4 « OR® (O)C أ R® (0)OC J {NR®R® (O)C J R® (O)NR'C {NRR® (O)NR'C أر <NR'R* (0)OC أ «OR® (O)NR® بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: He 5 A حيث تكون كل من Het'P 5 AP أو SR® له أو J ضعي J (NO, «CN 4 OH )ا Br «F «Cl) halogen J R°(0)oC J {NRE (O)C § R®(ONR'C § R°(O)C 4 SOR’ J R*(O)S ٠ أر رموه «OR® (O)NR'C 4 (NR'R* (0)OC § «NR*SOR® J <SO,NR'R* أر OR* (O)C YYYA
نا أو (O)SO,NR’C كى أر J (NR*R® (O)NR'C وهأ JR § Het'T J Het! J QT 7ع أو «Het? أو 1627 أو +©-© alkyl والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل أر OH أر NRR* 4 «CN § "عو أر JR (0)C § SOR’ § R® (0)S J SR (O)NR'C لع (O)C J تعد أ (0)OC لع أ (O)C نعم § (SONRR* أر J (NR'SO;R® (0)OC § OR” (O)NR'C © تكسي أر NRR* (O)NR’C السمة الإضافية رقم :١ مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم ١ أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل هذاء حيث : ع تمثل : Het' J E كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 ٠ أ «NO, «CN 5 OH أو NR'R® أرى OR” أر SR” أر J R*(0)C J SOR’ J R®(0)S J R® (O)NR'C عرم) (NRR* أ (0)OC كى أ (O)C عه § J (NR*SO,R® 4 (SO,NR'R® (NRR* (O)OC أر (O)NR'C § OR’ (O)NR’C عع أر R J Het'Z § Het! § QZ § Q أو (RZ أو He أو 1822ل أو بع alkyl 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما ينيدي أر تله أر «CN أر (NR'R® أر <OR® أر R°(0)S J «SR® § روي J د (O)C ئى أر (O)NR'C كى أر عرم) سكعت أر JR (0)OC OR*(O)C | « أى (NR'SO,R® J SONR'R* أ OR’ (O)NR'C أر J (NR'R® (JOC ض ‘NR°R* (O)NR*C و وتكون Het' J E كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «(I Br ¢FcCl) halogen أ (NR'R* 4 (NO, «CN 4 OH § لعن أو SR® أو NRR*(O)C J R°(ONRC J R°(0)C § SOR J R°(0)S ٠ أر J ®R(0)oC NR'SOR® J SONRR' J (OR (O)C 4 عورم تع J OR’ (O)NR’C J YYYA
لاا (NRR* (O)NR'C أر تيفو أر (O)SONR'C عار وار عو JR § He'Z J Het! J Het’ § RZ أ (Het’Z أو ب©-© alkyl والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أر «CN أر J (NR'R* له § "لزي أر SOR® § R®(0)s أر (O)C كع (O)NR'C J كع § عزم) R® (0)OC § NR'R* أ عرم نعم J (SONR'R® J ١ (NR'SOR® ٠ أر OR” (O)NR'C أ (NRR* (0)OC أر NR'R® (O)NR'C السمة الإضافية رقم 8: مركب lids للسمة الإضافية رقم ؟ أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل هذاء حيث : R® تمثل : X والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو ON أو SR” § OR® J (NRR* ٠ أو 5) "عن § J SOR" عرم ع § عتسسدرم ئ J J SONR'R* J R* (O)C § R®(0)OC § «OR® (O)C لمكن أر J ©OR® (O)NR* (0)OC تع أر (O)NR'C تع أر alkyl Cr-Cy والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أر أكقثر مما Fils أر تاف أ «CN أر (NRR® أو لعا أو SR® أو R® (0)S أر (O)NR'C لمعي . ١ السمة الإضافية رقم 9: مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم ؟ أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل هذاء حيث : 3 تمثل : MP أو 11800 حيث تكون كل من M و1168 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (NR°R® § «CN 4 «OH J Fv. أو <OR® أو SR® أو YYYA
YAA
(O)C J عورم ع J (NR'R® أر عرم) R® (O)NR'C كع أر (O)C J SOR" أو R°(0)S (O)NR'C J OR® (O]NR'C J تعد (0)OC أر (NR'SO,R® J SONRR® 4 عم Vs alkyl C-Cy J (Hel’T § He! J RT JR § Het'T J Het! § QT 4 Q J معاد أو “0088 أو «ON أو «OH أو (F تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي:
J NRR® أر عرم) R® عتعلارم) J عزم) ئس J SOR® § R°(0)S § أر "ري OR” م NRR* (0)OC أر OR® (O)NR* J (NR'SOR” § SONR'R* § ١ OR® (O)C § R® (0)OC (NR'R* (O)NR*C Jf بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر Het’ s M وحيث تكون كل من أو SR® J لو § (NRR* J «CN أر تتف أر (I «Br «F «Cl) halogen مما ينلي:
J عورزم J عزم) تسكع § R®(O)NR'C J R°(O)C J SOR J R°(O)S ٠
J OR’ (O)NR'C J NR'R*(0)0C أ (NR'SOR® أ SONRR' § 083 )0(6
JR J Het'T § Het' J QT § Q J R® (0)SONR'C أر «OSOR® تعن أر (O)NR*C تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Als alkyl Ci-Ce أو 182 أو 13027 أو (RT
J يوق § B® (0)S J SR® أر OR® § (NRR* أر «CN أر OH مما يني: كل أر JS
J SONRR* J « OR® (0)C J R® أ عورم NR'R® (0)C J كي (ONRC § R°(0)C ٠ و NRR® (O)NR'C أر (NR*R* (0)OC 4 كعم (O)NR® أر <NR*SOR بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het’ s A تكون كل من Cus و1160 AP
J SR® أو OR” § (NR'R* 4 «NO, «CN 4 OH 4 (I Br «F «Cl) halogen
J R°(0)OC § (NR'R*(O)C J R°(O)NR'C J R°(0)C J SOR’ § R°(0)S (OSOR® J «OR (O)NR’C تسعد أر (0)OC أر {NR'SOR® § SONR'R* § OR® (O)C ٠
J RT JR J Het'T J Het! J QT § Q J تعد (O)NR*C J R® (O)SONR'C J
YYYA
AQ
تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما (Als alkyl أو 11621 أو يع Het?
JR (0)C J SOR’ § R® )0(5 J SR® J OR” § NR'R* أى «CN أى OH يلي: كن أى
J (NR'SO;R® أر SONRR® J « OR (0)C 4 R® (0)OC J تمعد (O)C J R® (O)NRC
NRR* (O)NR'C تعد أر (0)OC أر OR" (O)NR'C ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل JY مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم :٠ السمة الإضافية رقم ©
Cuadlia ع تمثل
Fil كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما 11677 E
J )ه(© أر 0(5) "عل § يوي أر SR® J OR® J (NRR* 5 (NO, «CN i OH J
J NR'SO;R® § (SONR'R® كعم أر (O)C أر R® (0)OC أ {NR'R® (O)C كى أر (O)NR'C ٠
R J Het'Z J Het! J QZ § Q J تعن (O)NR'C أر OR" (O)NR'C J <NR'R* (O)OC تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Vs alkyl أو 727 أو بت-ن (Het? أو (RZ أو أر SOR® JR (0)S أر SR لعو أرى J NRR* أر «CN Sf OH أكثر مما يني:ي أر
JR أر عورم) NRR* عرم) § R® كع § عتعلارم) (O)C
J (NRR®* (0)OC J OR’ (O)NR'C J «(NR'SOR® J SONRR' 4 « OR*(O)C د 5 NR'R* (O)NR’C كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het' § E وتكون أو SR أو OR® J (NR'R* J (NO, «CN 4 OH أ «(I «Br «FCl) halogen
J ®R°(0)oC § NRR*(O)C J R°(ONR'C J R®(O)C J SOR” § R°(0)S
J (OR (ONR'C J تكد (0)OC J {NR'SOR® J SONRR' J OR*(O)C ٠٠
JR أو Het'Z J Het' § QZ 4 Q ار (O)SONR'C لمك أر § (NR'R* (O)NR*C
YYYA
Va. تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Jy alkyl أو ب Het'Z أو 116 أو RZ "يوي أو § R°(0)S J SR أر OR" J (NR'R* J «CN أر «OH أر oF tos أكثر مما
J SONR®R® § ١ OR* (0)C أ R®(0)OC J (NRR* (O)C § كس (O)NR’C J كى (O)C
NR*R* (O)NR*C تعد أر (0)OC أر «OR® (O)NR’C أر (NR'SO,R”
Jie مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم © أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح :١١ السمة الإضافية رقم ٠ هذاء حيث X JGR والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أر «CN أر تمثعون «OR® J أى J R® (O)C J SOR® 4 R® (0)S § SR® عنعتاره) (O)NR'C J (NR'SOR® 4 SONRR* § R* (0)C J R®(0)OC J OR* (O)C J R° (NRR® (0)OC sl OR” أر sf (NR'R* (O)NR'C بعر ly alkyl تكون بها استبدال اختياري
R® (0)S J SR® 4 نسو § (NR'R* 5 «CN J OH بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كي أر ٠ {NRR® (O)NR'C 4 R® (O)C J SOR" J مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم ؟ أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل VY السمة الإضافية رقم هذاء حيث تمثل 3 MP ١ أو 11820 Cum تكون كل من M و1183 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F ار «CN J «OH أر (NR’R® أر «OR? 4 اطي أو R°(O)NR’C 4 R°(O)C J SOR" J R®(0)S أ عرم) تعن J R°(0)OC J (NR'SOR® J SONRR* J 083 )0(6 أ J ©ONR® (O)NR'C J «NRR*(0)OC He’T J Het’ § (RT JR § Het'T § Het' § QT § Q J {NRR* (O)NR'C ٠ أر معن alkyl والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو YYYA
احا
«CN أى (NR'R® أر كو أر «SR® أر R°(0)S § "يوي J عزم) R® (ONR'C J R® أر
J (NR'SOR® § SO,NR'R® J « OR* عرم) J «R® (0)OC J {NR'R* (O)C
5 نعي (O)NR'C أر {(NR'R* (0)OC
وحيث تكون كل من Het’ s M بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر
0 مما يلي:
Cl) halogen عض «OH 4 (I أر «CN أر J (NR?R® نعو أى «SR® أو
J R®(0)OC J (NRR*(0)C J R®(O)NR'C § R°(O)C أ SOR" J R®(O)S
J OR’ (O)NR'C J NR'R®(0)OC أ (NR'SOR® J SONRR® J OR*(0)C
JR J Het'T § Het' J QT JQ J R* (O)SONR'C J «OSOR® § تعد (O)NR’C تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو 5 alkyl Ci-Cy أو 5027 أو Het’ أو RT ٠
أكثر مما يني:ي أر (NR'R* J «CN § OH أر (0)S d SR® J OR® لع J رهق أو
J SONR'R® J « OR® عرم J عورم لع J {NR'R® (O)C أ R° (O)NRC J ئس (O)C
5 NR'R* (O)NR'C 4 تكسن (0)OC أر {NR*SO,R®
Het’P 3 AP حيث تكون كل من A و1187 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: J (NO, «CN 4 OH 4 (I Br «F Cl) halogen \o تعن SR® J OR’ J أو
J R*(0)OC أر {NR'R* (O)C J R°(O)NR'C J R°(O)C J SOR’ J كي )5
J OR’ (O)NR'C § (NR'R* (0)OC 3 «NR*SOR® 4 SO,NRR® § «OR (O)C رموه
R® (O)SONR'C Jf أ (O)NRC تع R J Het'T J Het! J QT § Q J أو RT أو
Het’ أو 1027 أو ب Ay alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما -¥ يليتكل أر J SR® § OR® § {NR'R* § «CN J «OH 0(5) "ل § SOR® أر R®(0)C أو
YYYA
ٍْ Vay أر (NR'SO,R® J SONRR® J عم (O)C عورزم لع أ § NRR* (0)C J R* (OJNR'C
NR°R® (O)NR'C § «NRR* (0)OC لعف أر (O)NR*C للسمة الإضافية رقم ؟ أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل lide مركب VY السمة الإضافية رقم هذاء حيث
JiR ٠ 1 كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Het'§ E أو ® (0)C J SOR J R*(0)S J SR® § OR” أر (NR'R* si NO; «CN 4 OH J
J (NR'SO,R® J «SO;NRR* § OR® (O)C J R® أ عورزم) (NR'R* (O)C أر R” (O)NR'C
R J Het'Z J Het! § QZ § Q J تع (O)NR'C 4 OR’ (O)NRC أر {NRR* (O)OC ٠ أو تع أو He! أو 27 أو alkyl Cr-Cy _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «CN i OH J F أر (NRR* أر SR® J OR® § 0(5) "قل § R(0)C J SOR® أو (NRR® (O)C J R® (O)NR'C أ عورم) J (NR'SO,R® § SONR'R® 4 « OR® (O)C 4 R® OR” (O)NR’C أ (0)OC تعس أر NR'R® (O)NR'C 5 vo وتكون 8 Het! كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: halogen ل(لعض «(I «Br أ J NRR® J NO, «CN 4 OH لعن أو SR® أو : 5) كي SOR J أ J R°(0)0C J {NR'R®(0)C J R°(O)NR'C J R°(O)C J SONR'R® § (OR 06 لوعن § عورم تعد أ J (OR (ONR'C «(NR'R® (O)NR’C أر لمكم أر JR J Het'Z § Het' § QZ J Q J R® (O)SONRC .¥ ع § Het? أو Het’Z أو Alls alkyl C-Cy تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Fly أو OH أو J SOR § R®(0)S 4 SR® 4 <OR® J <NR'R* i «CN YYYA
Vay
J SONRR® J ١ OR* (O)C § R* عورم) § (NR'R* (O)C § كع (O)NR'C J كي (O)C
NR'R® (O)NRC أر (NR'R* (0)OC أر OR” (O)NR'C أر (NR*SOR’ للسمة الإضافية رقم ؛ أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل lide مركب :١6 السمة الإضافية رقم هذاء حيث 3ج تمثل ° X والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو ON أو تعر أر لعف أر لعي J R°(0)C J SOR® § R°(0)S J عنعسدرم) ع J OR’ (O)NR'C J (NR'SOR® J SONR'R® J «OR (O)C J R°(0)OC أر عورم 01 أو NRR® (O)NR'C أو Wl alkyl C1-Ca تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة ٠ أو أكثر مما يلي: كن 4 «CN Jf OH أر (NR'R® أر OR® أر SR® أر 0(5) SOR" § R® أو R® (O)C أر {NR°R® (O)NR'C 5 السمة الإضافية رقم 210 مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم ؛ أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل هذاء حيث Juss R? ٠ ©10 أو Het'P حيث تكون كل من Het s M بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما F 1b أر OH أر «CN أر J (NR*R® لعو أر J SR® 0(5) "عل أو SOR’ أر R°(0)C § عتعلارم كى أ R°(0)OC J NRR*(O)C أ J OR (0)C «NR'R* (0)OC 5 (NR*SOR® § «SO,NR’R* أر J (NRR® (O)NR'C 4 «ONR® (O)NR'C QT 5 Q أر Het” J (RT J R J Het'T § Het' أو Het’T أو alkyl Ci-Cy _والتي تكون بها v. استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما ينلي: F أر (NR'R* 5 «CN sf OH أو OR’ أو كي أر 5(م) كع § (O)C J SOR" كى أر R® (O)NR'C أر ع(م) مضع أر J R® (0)oC YYYA
قا OR* )(6 أر تمكعتومي أر (NR'SO,R® أر OR” (O)NR'C أ عورم) (NRR® أر عنسدره) 1 و وحيث تكون كل من Het’ gM بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما ينلي: halogen (اف (I «Br (F أر تتف أر J (NR°R® §i «CN سه J 1 أو J SOR" J R°(0)S ٠ عرزم) ئس J عتعلارم) ل § J R®(0)oC J NRR (0)C SONRR' § OR*(O)C أ OR’ (O)NR'C J NR'SOR® أ عورم تكسي J R® (O)SONR'C 4 «OSOR® J (NR'R* (O)NR'C § OR” (O)NR’C أر و Het' J QT J أو Het'T أو Het” J (RT J R أو Het'T أو بت Aly alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «CN Jl OH JF 0٠ أر «NR'R® أر لعف أر «SR® أر 5() لعل § J SOR® ©(0) "عل أو (O)NR'C كى § (NR*R® (O)C أر R® (0)OC 4 عرم) نعف 4 J (NR'SO,R® § SO,NR'R® (0)OC تمع أر NR'R* (O)NR’C ر Het’P 5 AP حيث تكون كل من A و1187 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (I «Br «F «Cl) halogen ار SR® J OR® § (NRR® § NO, «CN J OH أو د J {NRR* (O)C J R° (O)NR'C § R°(O)C J SOR J R°(0)S عورم ئع J «OR* (O)C أر <SO,NRR* أر J OR’ (O)NR'C § (NR'R* (0)OC 5 NR'SO;R® رموه أ (R® (0)SO,NRC أ (O)NR*C ككل أر و RT J R J Het'T J Het' § QT J أو «Hef أو 11627 أو Alls alkyl C-Cy تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Lae iS يلي: تل أر OH أرى «CN أى (NR'R* أر ثم أر عي J 0(5) "ل § "يوي § JR (0)C ٠ عثعلازم) R® (0)OC J {NR'R® (O)C § R® أر (NR'SOR® § SONRR® § « OR* (0)C أر (0)OC 4 OR" (O)NR’C تعن أر NR'R* (O)NR*C YYYA
٠5 السمة الإضافية رقم )1 مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم ؛ أو ملحه أو ذوابته أو ذوابة ملح مثل هذاء حيث
Jia R?
Fil كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما Het’ § E
JR (0)C J SOR® J R°(0)S J SR® J OR” J (NR'R* J «NO, «CN 5 OH أر ٠
J (NR'SO;R® § SO,NR'R®* § عه (O)C أ R® (0)OC J {NR'R* (0)C كع أر (O)NR'C
R أو (Het'Z J Het' § QZ J Q J تع (O)NR'C أ OR" (O)NR'C أر {NRR® (0)OC أو (RZ أو Hef” أو 11822 أو ب©-,© alkyl _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو yl مما يني: F أر «OH أر «CN أرى (NR'R®* أر SOR? J R*(0)S § SR” J OR® أو (O)NR'C § R* (O)C ٠ كع § (O)C تعن § عورم J R® درم J SONRR® § « OR* 5 NR'R® (O)NR’C أر (NRR® (0)OC أ OR’ (O)NR'C § <NR'SO,R’ وتكون Het' § E كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: OR" J (NR*R* 5 «NO, «CN sf OH 4 «(I «Br «FcCl) halogen أو SR® أو J ®°(0)oCc J {NRR* (O)C J R®(O)NR'C § R°(0)C J SOR’ J R°(O0)S
J OR’ (O)NR’C J «NR'R® أ عورم (NR*SO,R® J SONRR* J OR*(O)C eo 0 JR أو Het'Z J Het! J QZ JQ تيمو أر عتعتارفوزه) عار J (NRR* (O)NR’C RZ أو Het’ أو HefZ أو Jy alkyl C-Cy تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو si] مما يني: كن أر «CN § «OH أى «SR® J OR® § (NR'R* 5 0(5) ع § 0ق أو J SONRR' J « OR (0)C 4 R® عورم § {NR'R* (O)C § كى (O)NR'C ئس أ (O)C
NRR® (O)NR'C J NR'R* (0)OC أر «OR® (O)NR’C أر (NR'SOR® ٠ السمة الإضافية رقم :١١ مركب طبقاً للسمة الإضافية رقم ١ التي يتم فيها اختيار RY من : YYYA
Van ethyl, isopropyl, n-butyl, tertbutyl, cyclopentyl, hexyl, benzyl, 2-methoxyethyl, pyridin-2- ylmethyl, pyridin-3-ylmethyl, pyridin-4-ylmethyl, tetrahydrofuran-2-ylmethyl or 2-(3- fluorophenyl)ethyl; و ¢ phenyl عبارة عن R? وتكون : ويتم اختيار تمن butyl, hexyl, benzyl, 3-[3-(hydroxymethyl)phenoxy]propyl, 4-phenylbutyl, 3-(2- methoxyphenoxy)propyl, 3-[4-(hydroxymethyl)phenoxy]propyl, 3-(2- fluorophenoxy)propyl, 3-(2-chlorophenoxy)propyl, 3-(3-methoxyphenoxy)propyl, 3- (pyridin-3-yloxy)propyl, 3-(pyridin-4-yloxy)propyl, 1-[3-chloro-5- (trifluoromethyl)pyridin-2-yljpiperidin-4-yl, 3-(phenylthio)propyl, 3-phenoxypropyl, 3- ٠٠ (3-chlorophenoxy)propyl, 3-(3-flucrophenoxy)propyl, 3-(4-fluorophenoxy)propyl, 1-]4- (trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl, cis-4-hydroxycyclohexyl, 4- phenoxybutyl, 3-[(1-oxidopyridin-3-yl)oxylpropyl, 3-(4-methoxyphenoxy)propyl, 4,4- difluorocyclohexyl, 2-phenoxyethyl, 2-phenylethyl, 4-(difluoromethoxy)benzyl, trans-4- hydroxycyclohexyl, 3-hydroxypropyl, 2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-ylmethyl, 4- \o hydroxycyclohexyl, 3-(4-chlorophenoxy)propyl, 1,3-benzodioxol-5-ylmethyl, 2,3- dihydro-1H-inden-2-yl, 2-(morpholin-4-yl)ethyl, 3-(4-isopropylphenoxy)propyl, 3- [benzyl(butyl)amino]propyl, 3-(3,5-dipropoxyphenoxy)propyl, 2,2-diphenylethyl, 2-(1H- imidazol-4-yl)ethyl 4-morpholin-4-ylbenzyl, 3-(2-methoxyethoxy)propyl, 3-morpholin-4- ylpropyl, 2-methoxyethyl, tetrahydro-2H-pyran-4-yl, 4-hydroxycyclohexyl, 4- Y. methoxybenzyl, 3-(3-hydroxyphenoxy)propyl, 3-(3-acetamidophenoxy)propyl, 3-(4-N,N-
YYYA yay dimethylaminocarbonylmethylphenoxy)propyl, 3-(3-carboxymethylphenoxy)propyl, 3- (3-methoxycarbonylmethylphenoxy)propyl, 3-(3 -methoxycarbonylphenoxy)propyl, 3-(4- carboxymethylphenoxy)propyl, 3-(4-methoxycarbonylmethylphenoxy)propyl, 3-(3- acetylaminophenoxy)propyl, 3-(4-hydroxyphenylcarboxy)propyl, 3-(4- carboxyphenoxy)propyl or 1-(2-nitriloethyl)piperidin-4-yl. ° مركب مختار من واحد أو أكثر مما يلي: :١8 السمة الإضافية رقم 2-tert-butyl-4-({3-[3-(hydroxymethyl)phenoxy]propyl ( amino)-5 -phenyl- isothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0749]2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino}isothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0750]2-tert-butyl-4-{ [3-(2-methoxyphenoxy)propyl]amino} -5- phenylisothiaz- ol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0751 ]2-tert-butyl-4-({3-[4- ١ (hydroxymethyl)phenoxy]propyl }amino)-5-phenyl- isothiazol-3(2H)-one 1,1 -dioxide
[0752]N-(3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothi- azol-4- yl)amino]propoxy }phenyl)acetamide [0753]2-tert-butyl-4-{[3-(2- fluorophenoxy)propyl]amino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0754]2- isopropyl-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)aminolisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0755]2- \o (4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothi- azol-4- yl)amino]propoxy }phenyl)-N,N-dimethylacetamide [0756]2-tert-butyl-4-{[3-(2- chlorophenoxy)propyl]amino}-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0757]2-tert- butyl-4-{ [3-(3-methoxyphenoxy)propyl]Jamino } -5-phenylisothiaz- ol-3(2H)-one 1,1- dioxide [0758](3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0xo0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiaz- ol-4- Y. yl)amino]propoxy } phenyl)acetic acid [0759]2-tert-butyl-5-phenyl-4-{ [3-(pyridin-3-
YYYA
مقا yloxy)propyl]amino }isothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide methyl (3-{3-[(2-tert-butyl-1,1- dioxido-3-0xo0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-y- 1)amino]propoxy }phenyl)acetate [0760]2-tert-butyl-5-phenyl-4-{ [3-(pyridin-4-yloxy)propyl]amino }isothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0761]4-(benzylamino)-2-tert-butyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- dioxide [0762]4-({ 1-[3-chloro-5 ~(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4-yl }amin- 0)-2- ° isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0763]2-tert-butyl-5-phenyl-4- [(2- phenylethyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [07 64]2-cyclopentyl-5-phenyl-4- [(4-phenylbutyl)amino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0765]2-tert-butyl-5 -phenyl-4- {[3-(phenylthio)propyl]amino }isothiazol-3(2- H)-one 1 -dioxide [0766]2-tert-butyl-4- [(3-phenoxypropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-on- e 1,1 -dioxide [0767]2-tert- ٠١ butyl-4-{ [3-(3-chlorophenoxy)propyllamino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0768]methyl 3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl- amino ]propoxy } benzoate [0769]2-benzyl-5-phenyl-4- [(4-phenylbutyl)amino]isothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0770](4-{3-[(2-tert-butyl-1,1 -dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3- dihydroisothiaz- ol-4-yl)amino]propoxy } phenyl)acetic acid [0771]2-tert-butyl-4-{[3-(3- \o fluorophenoxy)propylJamino }-5-phenylisothiazo- 1-3 (21)-one 1,1-dioxide [0772]methyl (4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-y- )amino]propoxy }phenyl)acetate [0773]2-tert-butyl-4-{ [3-(4- fluorophenoxy)propyl]amino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0774]2- isopropyl-5-phenyl-4-({ 1-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piper- idin-4- Y. yl}amino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0775]N-(3- {3-[(2-butyl-1,1-dioxido-3-0xo0- YYYA
١8 5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-- 4-yl)amino]propoxy ( phenyl)acetamide [0776]3- [(2-tert- butyl-1,1-dioxido-3-0xo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4- -yl)amino]propy! 4- hydroxybenzoate [0777]4-(benzylamino)-2-isopropyl-5 -phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- dioxide [0778]2-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]isothi- azol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0779]4-[(cis-4-hydroxycyclohexyl)amino} -2-isopropyl-5- o phenylisothiazol-3- (2H)-one 1,1 -dioxide [0780]2-tert-butyl-4-[(4-phenoxybutyl)amino]- 5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0781] 2-tert-butyl-4-({ 3-[(1-oxidopyridin-3- yloxy]propyl }amino)-5-phenyl- isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0782] 2-tert-butyl-4- [(2-phenoxyethyl)amino]-5 -phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0783]4- (benzylamino)-2-cyclopentyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1, 1-dioxide [0784]2-tert- ٠١ butyl-4-{ [3-(4-methoxyphenoxy)propyl]Jamino}-5-phenylisothiaz- ol-3(2H)-one 1,1- dioxide [0785]4-[(4,4-difluorocyclohexyl)amino]-2-isopropyl-3 -phenylisothiazol-3(- 2H)-one 1,1-dioxide [0786]2-isopropyl-4-[(2-phenoxyethyl)amino]-5-phenylisothiazol- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0787]5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]-2-(tetrahydrofuran-2- ylmethyl)iso- thiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [07 88]4-(benzylamino)-2-butyl-5- \o phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0789] 2-butyl-4-(hexylamino)-5- phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0790]2-butyl-5 -phenyl-4-[(2- phenylethyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0791]2-butyl-4-{[4- (difluoromethoxy)benzylJamino } -5-phenylisothiazol-3(2- H)-one 1,1-dioxide [0792}4- [(trans-4-hydroxycyclohexyl)amino]-2-isopropyl-5-phenylisothiazol- -3(2H)-one 1,1- 9 dioxide [0793]2-tert-butyl-4-[(3-hydroxypropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-on- ع YYYA
ملأ 1,1-dioxide [0794]5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]-2-(pyridin-3- ylmethyl)isothiazol-- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0795)2-tert-butyl-4-[(2,3-dihydro- 1,4-benzodioxin-2- ylmethyl)amino]-5-ph- enylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0796]2-butyl-4-[(4- hydroxycyclohexyl)amino] -5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [079714-{3-[(2- tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazo- 1-4- ° yl)amino]propoxy }benzoic acid [0798]3-{4-[(2-isopropyl-1.1 -dioxido-3-ox0-5-phenyl- 2,3-dihydroisothiazol- -4-yl)amino]piperidin-1-yl ( propanenitrile [0799] 2-tert-butyl-4- {[3-(4-chlorophenoxy)propylJamino }-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1 -dioxide [0800]5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]-2-(pyridin-4-ylmethyl)isothiazol-- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0801]4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-2-butyl-5 -phenylisothiazol-3(- \ 2H)-one 1,1-dioxide [0802}4-(2,3-dihydro-1 H-inden-2-ylamino)-2-(2-methoxyethyl)-5- phenylisoth- iazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0803] 2-butyl-4-[(2-morpholin-4- ylethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-o- ne 1,1-dioxide [0804]2-tert-butyl-4-{[3-(4- isopropylphenoxy)propyl]amino }-5-phenylisothi- azol-3(2H)-one 1,1-dioxide ]0805[4- ({3-[benzyl(butyl)amino]propyl }amino)-2-tert-butyl-5-phenylisothi- azol-3(2H)-one 1,1- ٠ dioxide [0806]2-tert-butyl-4-{[3-(3,5-dipropoxyphenoxy)propylJamino }-5-phenylisot- hiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0807]2-tert-butyl-4-[(2,2-diphenylethyl)amino]-5- phenylisothiazol-3(2H)-- one 1,1-dioxide [0808]2-ethyl-4-{[2-(1H-imidazol-4- yl)ethyl]amino } -5-phenylisothiazol-3(2- H)-one 1,1-dioxide [0809]2-butyl-4-[(4- morpholin-4-ylbenzyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-- one 1,1-dioxide [08 10]2-butyl- Y. 4-{[3-(2-methoxyethoxy)propyl]amino }-5-phenylisothiazol-3(2- H)-one 1,1-dioxide YYYA
١١
[0811]2-butyl-4-[(3-morpholin-4-ylpropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-- one 1,1- dioxide [0812]2-butyl-4-[(2-methoxyethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- dioxide [0813]2-(2-methoxyethyl)-5-phenyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)isothi- azol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0814]4-(hexylamino)-2-(2-methoxyethyl)-5- phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0815]4- [(4-hydroxycyclohexyl)amino]-2-(2- ° methoxyethyl)-5-phenylisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1-dioxide [0816]4-[(1,3-benzodioxol-5- ylmethyl)amino}-2-(2-methoxyethyl)-5-phenylis- othiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0817]2-butyl-4-[(4-methoxybenzyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
[0818]5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino] -2-(pyridin-2-ylmethyl)isothiazol-- 3(2H)-one 1,1-dioxide [0819]2-tert-butyl-4-{[3-(3-hydroxyphenoxy)propyllamino}-5- ٠١ phenylisothiaz- ol-3(2H)-one 1,1-dioxide [0820]3-{3- [(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5- phenyl-2,3-dihydroisothiazo- 1-4-yl)amino]propoxy }benzoic أو ملحه أو ذوابته؛ أو ذوابة ملح مثل هذا مقبولة صيدلانيا. إلى )١( السمة الإضافية رقم 119 عملية لتحضير مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية ؛ تشتمل على خطوة )١( كما هي معينة في عنصر الحماية 83 JR? حيث تكون أ أو (VA) 00 تفاعل ؛ (VI) مركب من الصيغة 0
L
© Yo vi
YYYA
YY
عبارة عن مجموعة تاركة L وتكون (V) حيث تكون 181 و62 كما هي معينة في عنصر الحماية ؛ مع مركب من trifluoromethanesulfonate 0 methanesulfonate 0 1 of Br أو Cl Jw ¢ (VII) الصيغة R’NH, (vy ° حيث تكون 183 كما هي معينة في عنصر الحماية )١( ¢ واختيارياً في وجود مذيب عضوي خامل Jie داي methyl فورماميد. السمة الإضافية رقم :٠١ صيغة صيدلانية تشتمل على مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) في خليط مع مواد مساعدة و/أو مواد مخففة و/أو مواد Alla مقبولة صيدلانياً. ٠ السمة الإضافية رقم $Y) استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) في علاج. السمة الإضافية رقم 7؟: استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع دواء لتعديل مستقبلات الهرمون النووي م1708 و/أو 8. السمة الإضافية رقم 77: استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع ١ دواء لعلاج و/أو الوقاية من مرض قلبي وعائي. السمة الإضافية رقم ؟7: استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع دواء لعلاج و/أو الوقاية من تصلب الشرايين. السمة الإضافية رقم 1Y0 استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع دواء لعلاج و/أو الوقاية من فرط كوليسترول الدم. © السمة الإضافية رقم 1Y استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع دواء لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بحاجة لتحسين نقل الكوليسترول العكسي.
Y.v لتصنيع (VA) استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )1( إلى 1YV السمة الإضافية رقم دواء لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بحاجة لتقليل امتصاص الكوليسترول في الأمعاء. لتصنيع (VA) إلى )١( السمة الإضافية رقم 78: استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية كوليسترول. “HDL دواء لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بحاجة لزيادة مستويات لتصنيع (VA) إلى )١( السمة الإضافية رقم 74: استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية ٠
دواء لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بحاجة لتقليل مستويات “HDL كوليسترول.
السمة الإضافية رقم :©١0 استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع دواء لعلاج و/أو الوقاية من حالات التهابية.
السمة الإضافية رقم :©١ استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع
. Alzheimer’s disease دواء لعلاج و/أو الوقاية من مرض الزهايمر ٠
السمة الإضافية رقم 7©: استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع دواء لعلاج و/أو الوقاية من تصلب الشرايين.
السمة الإضافية رقم ؟©: استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع دواء لعلاج و/أو الوقاية من الداء السكري من النوع 7.
١ السمة الإضافية رقم ؛©: استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع دواء لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بحاجة لتحسين وظيفة HDL السمة الإضافية رقم 170 استخدام مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية )١( إلى (VA) لتصنيع دواء لعلاج و/أو الوقاية من حالات دهنية (نقص دهن الدم) سواء مرتبط أو غير مرتبط بمقاومة ٠ insulin
AER
السمة الإضافية رقم 7؟: طريقة لعلاج و/أو منع اضطرابات الدهن (نقص دهن الدم) سواء تشتمل على إعطاء مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية insulin مرتبط أو غير مرتبط بمقاومة إليه. dala إلى كائن ثديي في (VA) إلى )١( طريقة لعلاج و/أو منع مرض قلبي وعائي تشتمل على إعطاء كمية iY السمة الإضافية رقم إلى كائن ثديي؛ بما في ذلك (VA) إلى )١( فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية ٠ علاج مثل هذا. J dala إنسانء في lad طريقة لعلاج و/أو منع تصلب الشرايين تشتمل على إعطاء كمية YA السمة الإضافية رقم إلى كائن ثديي في حاجة إليه. (1A) إلى )١( من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية تشتمل على إعطاء pall طريقة لعلاج و/أو الوقاية من فرط كوليسترول YR السمة الإضافية رقم إلى كائن ثديي؛ بما في ذلك (VA) إلى )١( كمية فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية إنسان؛ في حاجة إلي علاج مثل هذا. طريقة لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بالنقل العكسي fe السمة الإضافية رقم للكوليسترول تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية إلى كائن ثديي؛ بما في ذلك إنسان؛ في حاجة إلي علاج مثل هذا. CPN إلى )١( _السمة الإضافية رقم ١؛: طريقة لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بحاجة لتقليل امتصساص ١ الكوليسترول في الأمعاء تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية إلي علاج مثل هذا. dala إلى كائن ثديي؛ بما في ذلك إنسان؛ في (VA) إلى )١( السمة الإضافية رقم 7؛: طريقة لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بحاجة لزيادة مستويات )١( كوليسترول تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية ~HDL علاج مثل هذا. J إلى كائن ثديي؛ بما في ذلك إنسان؛ في حاجة (VA) إلى >» أ
Yoo السمة الإضافية رقم ؛: طريقة لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بحاجة لتقليل مستويات )١( كوليسترول تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية - 1 إلى كائن ثديي؛ بما في ذلك إنسان؛ في حاجة إلي علاج مثل هذا. (VA) إلى السمة الإضافية رقم ؟؛: طريقة لعلاج و/أو الوقاية من حالات التهابية تشتمل على إعطاء كمية إلى كائن ثديي؛ بما في ذلك (VA) إلى )١( فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية ٠ إنسان؛ في حاجة إلي علاج مثل هذا.
Alzheimer’s disease السمة الإضافية رقم 160 طريقة لعلاج و/أو الوقاية من مرض الزهايمر كائن (VA) إلى )١( تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية علاج مثل هذا. J dala ثديي؛ بما في ذلك إنسان؛ في السمة الإضافية رقم 9؟: طريقة لعلاج و/أو الوقاية من تصلب الشرايين تشتمل على إعطاء كمية ٠ بما في ذلك eo إلى كائن (VA) إلى )١( فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية في حاجة إلي علاج مثل هذا. ol السمة الإضافية رقم 7؛: طريقة لعلاج و/أو الوقاية من الداء السكري من النوع ؟ تشتمل على
La إلى كائن ثديي؛ (VA) إلى )١( إعطاء كمية فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية علاج مثل هذا. J dala في ذلك إنسان؛ في طريقة لعلاج و/أو الوقاية من حالات مرتبطة بحاجة لتحسين وظيفة EA السمة الإضافية رقم (VA) إلى )١( تشتمل على إعطاء كمية فعالة من مركب طبقاً لأي من السمات الإضافية HDL علاج مثل هذا. J في ذلك إنسان؛ في حاجة Lay إلى كائن ثديي؛ إلى )£4( السابقة سوف تنطبق التعريفات المشار إليها من قبل في هذه )١( بالنسبة للسمات البراءة والتعريفات التالية: _ ٠
YYYA
9.7 يشير التعبير "7" إلى مجموعة alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها ١ إلى + ذرات كربون حيث قد تكون مجموعة !لله المذكورة مقطوعة بواسطة ©؛ أو 8؛ أو 0(5) ؛ أو 802؛ أو J NR* « )0(6 عورم أ عزمم.؛ § عتعدرم J عزم) J SONR® § NR NR®SO,
CAAT إلى ١ مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها alkyl يشير التعبير "7" إلى مجموعة oo في أيزوثيازول- ؟ Y في الموضع nitrogen المذكورة مع alkyl كربون حيث ترتبط مجموعة داي أكسيد وقد تكون مقطوعة أو منتهية اختيارياً بواسطة ©؛ أو 8؛ أو -١ ١١ أون - (HY) أر كر NRC (0)C عرم 0« أ عترم « أ J ١ أ عورم )مزع 4 S02 § ؛ 8 أر تيع «CN J رأ OH و/أو تكون لا بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ٠ أوايس6 cally] أو 08؛ أو ل58؛ أو 0(5) SOR” JR” تعريف “لا يعني التعبير 'منتهية بواسطة © أو 8 § (0)s أ 502 § (0)C « أ عورزم) ١ أ (0)C ه. أ عنعدرم) J ١ (O)C كل أر “ع1 أن لمجموعة alkyl المواضع الأخيرة ©؛ أو «S أو (0)S ¢ أو 502؛ أو ©(0) « أو 0(06) « أو (0)C ©؛ أو (OINR'C ؛ أو ©(0) NRC أو ©1058 قبل أن ترتبط إضافياً مع phenyl أو heteroaryl أو cycloalkyl أو heterocyclyl . ١ إلى ١ مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها alkyl يشير التعبير "7" إلى مجموعة No أو Het! وواحدة مما يلي: © أو Het! المذكورة مع 5 أو alkyl ذرات كربون حيث ترتبط مجموعة أو ,580 ©(0) أو » )0(8 5S وقد تكون مقطوعة أو منتهية اختيارياً بواسطة ©0؛ أو Het? أو R أو ,00880 وتتكون «SONR® أو (NR أى (NR® (O)C أ ١ (O)NR'C 5 «0 )( أ )0(06 (0)C أ ١ (0)OC أ ١ (O)C أر S02 أر ¢ (O)S ي أر of اختيارياً فقط من واحدة مما يتي: ي 0 ©0ءأو (NR® )0(© J « (O)NR'C أو (NR* أو SONR® أو ,118580 و/أو 2 تكون بها Jai اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: OH أو F أو «CN أو NRR أو R°(0)C أو ©OR® أو YYYA
Y.V gr J glkyl يع of » alkyl Ci-Cs phenyl أو » phenyl J كل أر “يوي )0(5 sf «SR (0)S J «SR® J (NR'R* § OH 4 (F يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي:
SO; أو ١ (0)S في تعريف "2" يعني التعبير 'منتهية بواسطة ©0. أو 5؛ أو LOR لجل أو 0؛ أو
J SONR® § (NR* § NR* أ عرم) ١ (O)NR'C أ عورم أ عرم 0 أ « (O)C J أو (0)C 580, المواضع الأخيرة © أو 5؛ أو 0(5) » أو alkyl أن لمجموعة 'NR¥SO, ٠ أو ,118550 قبل أن ض SO,NR* J NR® J «(NR (O)C J ١ (O)NR'C مه أ (O)C J « (O)OC
Het! §R J Het! §Q J Het! J E مم Lila) ترتبط إلى مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ؟ أو MY يشير التعبير أو 7 أو * ذرة كربون أو مجموعة حلقية ثنائية الحلقة غير عطرية أو عطرية جزئياً Jo ؛ أو ذرة كربون. ٠١ مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ؛ أو © أو 6 أو 7 أو + أو 9 أو يشير التعبير "2" إلى مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من © أو أو 7 أو + ذرة كربون أو مجموعة حلقية ثنائية الحلقة غير عطرية أو عطرية جزئياً ١ ؛ أو © أو ذرة كربون؛ وترتبط الحلقة؛ ٠١ أو 7 أو + أو 9 أو ١ مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ؛ أو © أو في الموضع ؛ على في nitrogen خلال جزئها غير العطري إلى (lly إذا لم يحدد خلاف داي أكسيد. -١ ١ أون - (HY) 7 الأيزوثيازول- ve ْ AY أو do يشير التعبير "يه" إلى مجموعة حلقية أحادية الحلقة عطرية مكونة من © أو ؛ أو ٠١ Ja أر 7 أر م أ ١ Jo Jf ذرة كربون أو مجموعة حلقية ثنائية الحلقة عطرية مكونة من ذرة كربون. إلى 7 ذرات ١ مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها alkyl مجموعة (JP يشير التعبير (HY) ¥ في الموضع ؛ على في الأيزوثيازول- nitrogen إلى alkyl كربون حيث ترتبط مجموعة ٠ المذكورة مقطوعة أو منتهية اختيارياً بواسطة 0؛ alkyl داي أكسيد وتكون مجموعة -١ ء١ أون -
YYYA
١ ؛ أر (O)NRaC § 0 (0)C أ ١ أ عورزم مزع 4 S02 أو معلا أو ي 5 )0( « أ أر 2 و/أو © تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر «<SO2NRa أر «NRa (0)C أو Re (0)S J «SR 4 «ORD أر Re (0)C J NReRe أر «CN أر «OH of Fibs مما يكون به استبدال اختياري alkyl C1-C4 أو « alkyl C1-C4 phenyl أر « phenyl sl معتدمي J SR® § OR" أر R°(0)C J NR'R* § «CN § OH بواسطة واحدة أو أكثر مما يليك أر oo أو يت- :© لوللدوالذي يكون به » alkyl ©-ر© phenyl si « phenyl كل أر يوي أو )5 أو R°(0)S أر SR® أر (NRR* J OH أر (F استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: في تعريف ”7 يعني التعبير 'منتهية بواسطة ©؛ أو 0082 أو 5؛ أو 0(5) » أو OR’ § (SO,R®
J SONR® J NR* عزم) J « (O)NR'C J «© (0)C ا ١ أ عورم « (0)C نوي أ يوي 4 (0) ؛ J « (0)S أ «S J NR* § <0 المواضع الأخيرة alkyl أن لمجموعة 208580 ٠ أو ,108250 قبل أن ترتبط SONR® J «NR أ عزه) ١ (O)NR'C أ عرم) 0< أ ١ عورم 4
Het’ أو A أو Het’ أو M إضافياً مع يشير التعبير "©" إلى مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مكونة من “ أو ؛ أو © أو + أو 7 أو أو OH ذرة كربون؛ والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: " أو A
Je alkyl C; phenyl أر R® (O)C أر SOR® أر (R® )0(5 أر SR” أر OR’ أو (NR°R? 4f «CN مد | (OR® (O)NR'C أر SONR'R® J لس (0)OC § OR* (O)C أر R” (O)NR'C {NR'R* (O)C تكون بها استبدال اختياري lls alkyl أر بعرت (NRR® (O)NR'C أ «(NR'R* (0)OC أو أر 0(5) عل SR® J أر ثرو (NRR* § «CN 5 OH بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل أن أر R® أر عورم) OR أ عرم R® تكعه أر عتعلازم (O)C أر R® أى لوي أر 6(م) أ عورم عي أ OR°(ONR'C أ (SONRR لوعي أ ٠ وسيكلو propyl تشتمل أمثلة لمثل هذه ال © ولكن غير مقصورة على سيكلو .208282 (O)NR'C
YYYA
اكه butyl وسيكلو بنتيل وسيكلو الإ»©1 وسيكلو هبتيل وسيكلو أوكتانيل وسيكلو بيوتينيل وسيكلو بنتيئيل وسيكلو هكسينيل وسيكلو هبتينيل وسيكلو أوكتينيل وسيكلو بنتا ديينيل وسيكلو هكسا ديينيل وسيكلو أوكتاديينيل. يشير التعبير "8" إلى مجموعة phenyl بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو oo أكثر مما يلي: «OH Jl « (I (Br «F:Cl) halogen 4 للف (NO, أر عون § SR® J OR” J 0(5) ”ع أو SOR أر (O)C "عل (O)NR'C (NR'R* (O)C sk alkyl C; phenyl of "ل أر ©(0) 08 أو J R°(0)OC تكعيوى أ لسموكعي J عترم من J (NRR* (0)OC أر OSOR® أو (NR'R* (OJNR'C أر J R® (O)SONHC يعت alkyl _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو (OH أو «ON أو 008282 أو OR” 1. أو SR® أو 5) "قن SOR" J أر (O)C كي أر R® (O)NR'C J (NR'R® (O)C أر (0)C J OR عورم J OR (O]NR'C J SONRR J NRSOR® J (NRR* (0)OC أر NR'R* (O)NR*C يشير التعبير ”!" إلى مجموعة alkyl بها ذرة كربون واحدة أو تتكون اختيارياً من واحدة أو أكثر مما مد NR JO أي أن )0( J so, J عزم) أ عورزم أ J 0c NR? (0)C J ١ (O)NR'C أر .NRSO, J SONR® 7 ترتبط إلى Hef JA J Hef §M يشير التعبير ",© ("alkyl مجموعة alkyl بها ذرة كربون واحدة. يشتمل مثال لمجموعة alkyl ولكن غير قاصرة methyl «le . يشير التعبير ,0-0 "alkyl إلى مجموعة alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها ١ ٠ إلى * ذرة كربون. YYYA
ARK
١ أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها affine alkyl مجموعة "alkyl Cr-C' يشير التعبير إلى ء ذرة كربون. إلى مجموعة حلقية غير عطرية أحادية الحلقة مشبعة أو غير مشبعة ' cycloaligl يشير التعبير : أو 7 أو + ذرة كربون؛ وتشتمل على سبيل المثال وليس الحصر؛ ١ مكونة من * أو ؛ أو © أو cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctanyl, ° cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclooctenyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl and cyclooctadienyl. إلى مجموعة حلقية غير عطرية أحادية الحلقة مشبعة أو غير مشبعة " heterocyclyl’ يشير التعبير مكونة من ؟ إلى 8 ذرات؛ تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة عبارة عن عنصر غير على " sulfur’ سوف يتم فهم التعبير . sulfur أو oxygen ¢ nitrogen الكربون؛ على سبيل المثال ٠ على " nitrogen’ سوف يتم فهم التعبير . (SO,) sulphone ) )0(5( sulphoxide أنه يشتمل على . (NO) nitrogen oxide أنه يشتمل على إلى مجموعة حلقية عطرية أحادية الحلقة مكونة من ؟ إلى 8 ذرات؛ تكون heteroaryl’ يشير التعبير nitrogen فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة عبارة عن عنصر غير الكربون؛ على سبيل المثال ) )0(5( sulphoxide على أنه يشتمل على sulfur’ سوف يتم فهم التعبير . sulfur أو oxygen § م على أنه يشتمل على : ض " nitrogen’ سوف يتم فهم التعبير . (S02) sulphone 5 . (NO) nitrogen oxide إلى مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة بها ؟ إلى "Het" يشير التعبير ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة عبارة عن عنصر غير الكربون؛ على سبيل ٠ وحيث تكون الحلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو ¢ sulfur أو oxygen أو nitrogen المثال ٠ يوي أو J قعل (0)S 4 أر لي <OR® § (NR'R® J «CN أر OH أكثر مما ينيئل أر
YYYA
١
J OR (O)C أ ® (ONR'C NR'R*(O)C alkyl Ci phemyl § عي )0(6
J NRR®(0)OC أ OR’ (O)NR’C أ (NR'SOR® J SONRR' J R°(0)OC تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Jl alkyl أر بع( (NR°R* (O)NR*C
J SOR" J R°(0)S 4 SR® J OR’ J (NRR* J «N J OH J F ف J (NR'SO,R® J R® (0)OC J «OR® كع أ عرم) (O)NRC J تسكع (O)C § كع (0)C سوف يتم فهم التعبير NRR® (O)NR'C أو (NR'R® (O)OC Jf OR” (O)NR’C <SO,NR'R® سوف يتم فهم التعبير . (SO) sulphone ( (O)S) sulphoxide على أنه يشتمل على sulfur’ . (NO) nitrogen oxide على أنه يشتمل على " nitrogen’ ذرات تكون فيها واحدة أو ٠١ إلى مجموعة حلقية أحادية الحلقة عطرية بها ؟ إلى "Het يشير التعبير ٠ oxygen أر nitrogen عبارة عن عنصر غير الكربون؛ على سبيل المثال Adal أكثر من الذرات في (0؛ halogen وحيث تكون الحلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: » sulfur أو J "يوي J R° (0)S J أر تطقعتن أر لعف أى على (NO, أر «CN أر OH ع :8 1) ؛ أو
J R(ONRC NRR(O)C JeakylC; phenyl أ R°(O)C عورم 4 OR® (O)NR'C J NR'SOR® J SONRR® § أر عورم ئكس OR (0)C ١ تكون بها Ally alkyl أر بعت R® (O)SO,NHC تمعن أر (O)NR*C تعتعين § ,0590 أو أو OR? فعا أو 5 «CN of استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما ينيدي أر تام
J مسرم § NRR(O)C أ R°(0)C أ SOR" § R°(0)S J «SR
J OR’ (O)NR'C أ SONRR'* J (NR'SOR® عورم لي أ § 08 )0(6 على أنه يشتمل على " sulfur’ سوف يتم فهم التعبير NRR® (O)NR'C أو (NRR® (O)OC ٠
YYYA
YAY
على أنه يشتمل على " nitrogen’ سوف يتم فهم التعبير . (SO;) sulphone 5 ( (O)S) sulphoxide . nitrogen oxide © إلى مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من "Her يشير التعبير ذرات أو مجموعة حلقية ثنائية الحلقة غير عطرية أو عطرية جزئياً مشبعة أو غير مشبعة ٠١ إلى | ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية أو الثنائية عبارة ٠١ مكونة من ؛ إلى © على " sulfur’ سوف يتم فهم التعبير . sulfur أو oxygen أو nitrogen Jie عن عنصر غير الكربون على " nitrogen” سوف يتم فهم التعبير . )50( sulphone ) )0(5( sulphoxide على Jai أنه . nitrogen oxide أنه يشتمل على © يشير التعبير “116 إلى مجموعة حلقية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ذرات أو مجموعة حلقية ثنائية الحلقة غير عطرية أو عطرية جزئياً مشبعة أو غير مشبعة ٠١ إلى ٠ ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية أو الثنائية عبارة ٠١ مكونة من ؛ إلى على sulfur’ سوف يتم فهم التعبير . sulfur أو oxygen أو nitrogen Jie عن عنصر غير الكربون على " nitrogen’ سوف يتم فهم التعبير . (SO,) sulphone 5 ) )0(5( sulphoxide أنه يشتمل على وترتبط الحلقة؛ إذا لم يحدد خلاف ذلك؛ خلال جزئها غير . (NO) nitrogen oxide أنه يشتمل على داي أكسيد. -١ ١ أون - (HY) 7 في الموضع ؛ على في الأيزوثيازول- nitrogen العطري إلى ve ذرات أو مجموعة ٠١ إلى مجموعة حلقية أحادية الحلقة عطرية مكونة من “ إلى "Het يشير التعبير ذرات تكون ٠١ حلقية ثنائية الحلقة عطرية أو عطرية جزئياً مشبعة أو غير مشبعة مكونة من ؛ إلى die فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية أو الثنائية عبارة عن عنصر غير الكربون sulphoxide على أنه يشتمل على " sulfur’ سوف يتم فهم التعبير . sulfur أو oxygen J nitrogen nitrogen على أنه يشستمل على " nitrogen" سوف يتم فهم التعبير . )50,( sulphone ) )0©(5( ٠ . oxide
YYYA
تمثل R® بصورة مستقلة 11 أو سلسلة ي0-,© alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر Foe تمثل R® بصورة مستقلة سلسلة ب,©-,© alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من F © تمثل R* بصورة مستقلة H أو سلسلة alkyl CC; مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر Foe يتم توضيح الاختراع؛ على سبيل المثال وليس الحصرء بواسطة الأمثلة التالية. تم عمل تسمية المركبات في طلب البراءة هذا Lf باستخدام برنامج من Labs صوؤخ( version of (6.0 Name Batch or labs 8.0/Name ¢6.0/Name باستخدام الوظيفة Autonom 2000 Name
Isis Draw في البرنامج ٠ الأمثلة الاختصارات ض
YYYA
ض YYYA
Y\o
ا — ar em] ow I HN الإجراءات العامة التجريبية للمثال تم استخدام وسيلة فصل طور من IST تم استخدام ISOLUTE SCX-2 كأعمدة تبادل كاتيوني. ض استخدم كروماتوجراف العمود الوميضي silica gel طور ٠١ gale تتح “حب
(Merck ° أو أعمدة silica gel IST Isolute®SPE طور عادي أو Biotage Horizon HPFC System أو نظام وميض Horizon TM باستخدام خراطيش سيليكا FLASH+HPFC تم إجراء عمليات تنقية HPLC إما على نظام HPLC تحضيري Gilson مع مجمع أجزاء Jide بواسطة
YYYA
ARN!
Kromasil C18 أو عمود cae ٠١ X مم YOu ميكرو متر © ACE C8 مجهز بواسطة عمود UV ميكرو متر ٠١ Kromasil ©18 مجهز بواسطة عمود Waters تحضيري HPLC أو على نظام © ACE C8 مجهز بواسطة عمود Waters تحضيري HPLC ممء؛ أو على نظام 7٠.١7 مم7 You مم أو على نظام ٠١ مم YOu ميكرو متر © ACE C8 مم أو عمود ٠٠١ مم7 YOu ميكرو متر
ACE بمجمع أجزاء مشغل بالكتلة. مجهز بواسطة عمود Waters FractionLynx طراز HPLC ه٠ 1٠٠0 بتدرج MeCN/NH OAc مم؛ باستخدام نظام منظم 7٠١7 مم7 ٠٠١ ميكرو متر © C8 طور متحرك ب Ves مولار 195 ) إلى +.) 107408 + 75 MeCN) طور متحرك أ على BCNMR 5s "HNMR خلاف ذلك. تم إجراء قياسات Sh مالم ) 2٠٠١ MeCN) تعمل عند 1٠00و ٠٠و 500 Varian Unity Plus أر على مطياف BRUKER ACP 300
Vergo BC و4060 و00© و١00٠ ميجا هرتز على الترتيب وترددات 0١0 THOS ٠ ميجا هرتزء على الترتيب. يتم إعطاء الإزاحات الكيميائية بقيم 5 (جزء في ١150و NYO المليون) مع المذيبات المستخدمة كمعيار داخلي؛ مالم يذكر خلاف ذلك. تم إجراء التسخين من Emrys Optimizer أو Smith Creator باستخدام ميكروويف باستخدام تسخين عقدة فردية في تم الحصول على بيانات طيف الكتلة باستخدام نظام .Sweden «Uppsala «Personal Chemistry وحيث كان ملائماء تم تجميع إما بيانات أيون موجب Waters Q-Toof أو Micromass LCT دقيق ١٠ أو بيانات أيون سالب. المناظرة مع عامل أكسدة pyridine بواسطة أكسدة مركبات pyridine لل N تم تحضير أكاسيد في درجة 1014 Jie في مذيب عضوي خامل metachloroperbenzoic acid (MCPBA) Jie ساعة. YE -7 حرارة الغرفة لمدة التخليق ٠ مادة البداية والمركبات الوسيطة
YYYA
YAY
N N-(tert-Butyl)-1-phenylmethanesulfonamide تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح في المرجع التالي: 3390-3395 19 «2003 «Org. Biomol. Chem. 2-tert-Butyl-4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide إلى محلول من Potassium tert-butoxide ملي مول) ٠٠١5 cal a + AE 0) تمت إضافة ٠ ملء +.A®)s N(tert-butyl)-1-phenylmethanesulfonamide (Use جرام؛ 5.78 ملي N.Y)
Yo م لمدة Vou وتم تسخين الخليط عند THF (Je A) في diethyl oxalate ملي مول) 7 مولار؛ وتم تبخير ال ١ HCL ميكروويف. تم تحميض خليط التفاعل بواسطة dela دقيقة في أعطي تبخير وسحن المتبقي بواسطة إيثر بتلولي DCM ويتم استخلاص المتبقي بواسطة THF من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة؛ ) 777 ala (لا ٠ ¢ (s, 9H), 1.36 (br s, 1H), 3.90 (m, 5H): 5 7.44-7.32 (500 MHz, CDCl13)'H NMR .11-34 280 طيف الكتلة: 2-tert-Butyl-4-chloro-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide قطرة إلى محلول من 5 ki Oxalyl chloride ملي مول) Y.¥Y تمت إضافة (7.749 جرام؛ : مول) ١7.77 جرام» 0) ١ في DMF (J—= ٠١(و 2-tert-butyl-4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1 ,1-dioxide م. تم تسخين خليط التفاعل عند درجة ٠م لمدة ؛ ساعات؛ Dike في درجة DCM (Ja YY) وغسله بواسطة الماء ثم محلول ملحي وتبخيره. EtOAc وتركيزه وتم تخفيف المتبقي بواسطة = من YA ؛ باستخدام خليط 511168 gel تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود كمادة تصفية. تم تبخير الأجزاء المحتوية على المنتج؛ وتم سحن المتبقي في EtOAc بترولي ٠
YYYA
YAA
إيثر بترولي وتم صفق المذيب ليعطي )7.9 جرام؛ 774 ) من مركب العنوان على هيئة مادة
IH NMR (500 MHz, CDCl3) : 797-792 (m, 2H), 7.61-7.51 (m, 3H), 1.75 (s, 9H) ; °C
NMR (125 MHz, CDCI3) : § 156.5, 142.8, 132.3, 129.3, 128.8, 123.4, 63.0, 27.7. 4-[(3-Bromopropyl)amino]-2-tert-butyl-5-phenylisothiazol-3 (2H)-one 1,1-dioxide ٠ قطرة قطرة إلى MeCN في )© مل) TBA ملي مول) ١" مل؛ VA) تمت إضافة محلول من : ملي مول) ١39 جرام؛ 7 ١( خليط من
VY pl a nN ER )s 2-tert-butyl-4-chloro-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide بعد £0 دقيقة تمت MeCN (Ja في (؟ (3-bromopropyl)amine hydrobromide (Use ملي (3-bromopropyl)amine hydrobromide ملي مول) YY ala <٠ YY) إضافة محلول من ٠ قطرة قطرة إلى خليط التفاعل. بعد MeCN في )© مل) TEA ملي مول) ١55 ملء +204) 3-bromopropyl)amine ملي مول) +. VY cal jan vo VY) ساعات؛ تمت إضافة ¥ ساعة تم ١١ إلى خليط التفاعل. بعد TEA مل 17 ملي مول) +.+4Y) shydrobromide
EtOAc باستخدام silica gel تبخير المذيب وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود من مركب العنوان ( LEY cal ja «NY ) في إيثر بترولي كمادة تصفية؛ لإنتاج ٠١-٠١ vo على هيئة مادة صلبة؛ ,3.18 (t, 1H), 5.32 (m, 3H), 7.50-7.44 (m, 2H): § 7.69-7.50 (500 MHz, CDC1 3)'H NMR ¢ (s, 9H), 1.76 (m, 2H), 1.90-1.78 (m, 2H), 3.10-3.04 (t, 3H)
M+H' 430 طيف الكتلة:
N-Butyl-1-phenylmethanesulfonamide | ٠ تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح في المرجع التالي:
YYYA vid
Heterocycles, 1993, 36(4), 733-742 2-Butyl-4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide مل) VY) في N-Butyl-1-phenylmethanesulfonamide تمت إذابة )¥ جرام؛ 8.860 ملي مول) وتم diethyl oxalate ملي مول) VAY تمت إضافة ( 54 جرام؛ . nitrogen في جو DMF ملي مول) ١١١٠4 cal a ٠١ 0) ثلج. تم إضافة ales م باستخدام hia تبريد خليط التفاعل إلى ٠ في جزء واحد وتم تقليب خليط التفاعل لمدة © دقائق في درجة صف Potassium tert-butoxide ساعة في درجة حرارة الغرفة. تم تبريد الخليط في حمام ثلج وتمت ١9 متبوعاً بواسطة a تقريباً للمخلوط. تم تبخير معظم ١ مولار) ليعطي رقم هيدروجيني ¥) HCL بحرص إضافة تم غسل الطبقات العضوية المدمجة EtOAc مولار) ¥) HCI المذيبات وتم تقسيم المتبقي بين وتبخيرها حتى الجفاف. تمت تنقية المتبقي MgSO, بواسطة الماء عدة مرات؛ وتجفيفها باستخدام ٠ ٠ .46( ليعطي (MeCN مولار/ +.) NHiOac تدرج (ACE C8) تحضيري HPLC باستخدام من مركب العنوان؛ ) /79 cal sa 'H NMR 400 MHz, DMSO-d¢ (: 87.88-7.83 )m, 2H(, 7.22-7.29 )m, 3H(, 7.14 )bs, 1H, 6.98-7.15 m, 211), 3.48 متت( 1.59-1.67 ,)211 با( 2H(, 1.27-1.37 )m, 2H(, 0.88 با( 3H (; °C
NMRe(100 MHz, DMSO-dg) : 8 163.1, 158.4, 132.3, 128.7, 124.2, 123.2, 37.8, 30.9, 20.2, 14.1; .11-11 280 طيف الكتلة 2-Butyl-4-chloro-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide : ملي مول) ٠.98 تمت إذابة )£88 مجم؛ في درجة DCM مل) V0) في Butyl-4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide ٠٠
Oxalyl chloride ملي مول) ٠١77 تمت إضافة )10.+ ملء . nitrogen حرارة الغرفة وفي جو
YYYA
Yy. متبوعاً DMF مل) ++ +A) قطرة قطرة وتم ارتجاع خليط التفاعل لمدة 1.0 ساعة. تمت إضافة .في جزأين وتم ارتجاع خليط Oxalyl chloride ملي مول) ٠١77 ملء v.10) بواسطة إضافة و0014. تم غسل ele التفاعل لمدة + ساعات أخرى. تم تبخير المذيبات وتم تقسيم المتبقي بين الطبقات العضوية المدمجة بواسطة الماء وتم فصل الطورين باستخدام وسيلة فصل أطوار. أعطي 1745 تبخير الطور العضوي )£61 مجمء؛ 788 ) من مركب العنوان على هيئة زيت بني بنقاء ١ والذي تم استخدامه بدون تنقية إضافية؛ "HNMR طبقاً ل Ly "H-NMR (400 MHz, CDC13) : 8 7.96-8.00 (m, 2H), 7.53-7.62 (m, 3H), 3.74-3.80 (t, 2H), 1.78-1.87 (m, 2H), 1.39-1-50 (m, 2H), 0.98 ) 3H) ; ’C-NMR (100 MHz, 0686 156.3, 137.1, 132.7, 129.6, 129.2, 127.6, 123.7, 40.9, 30.1, 20.1, 13.7. 5
N-Isopropyl-1-phenylmethanesulfonamide ٠٠ تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح في المرجع التالي:
Orazi, Orfeo O.; Corral, Renee A.; Bravo, Rodolfo; J.Heterocycl.Chem.; 23; 1986; 1701- 1708. 4-Chloro-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide ١١
Methyl[(benzylsulfonyl)(isopropyl)amino}(oxo)acetate خطوة أ:
N-isopropyl-1-phenylmethanesulfonamide 97.؛ ملي مول) cal sa ١( تم تسخين خليط من م لمدة ساعة واحدة. أعطي ١7١ في درجة methyl oxalyl chloride ملي مول) 7٠١6 و(» مل؛ والذي تم استخدامه مباشرة methyl[(benzylsulfonyl)(isopropyl)amino}(oxo)acetate التبخير في التفاعل التالي بدون أي تنقية. ٠ 4-Hydroxy-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide خطوة ب:
YYYA
تمت إضافة )0. ١ جرام؛ ١.4 ملي مول) إلى محلول من Y) جرام؛ 7٠١١ ملي مول) : methyl[(benzylsulfonyl)(isopropyl)amino](oxo)acetate خام في (5 .DMF (Je ١ بعد ١١7 ساعة تم تبخير الخليط وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عموج silica gel باستخدام خليط ؛: ١ من EtOAc و106011 كمادة تصفية؛ ليعطي )0.0 alga 7460 ) من مركب العنوان هه على هيئة مادة صلبة. shad 5 ج: 4-Chloro-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide تمت إضافة ¢Ja +.) s DMF (Ja YO) 7.79 ملي Oxalyl chloride (Use بصورة منفصلة إلى محلول من )1.0 جرام؛ VAY ملي مول) : 4-hydroxy-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide في YO) مل) DCM في a hha Aad ٠ عندئذ تسخين خليط التفاعل في درجة 04 م لمدة ؛ ساعات؛ تمت إضافة ماء وتم استخلاص الخليط الناتج بواسطة 80/2. تم غسل الطبقات العضوية المدمجة بواسطة الماء ثم محلول ملحي وتبخيرها. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود silica gel باستخدام خليط EtOAc hexane ١ if كمادة تصفية ليعطي cal ya 0.Y0) 47 ) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. 'H NMR (200 MHz, CDCI3) : 6 8.10-7.94 (m, 2H), 7.61-7.50 (m, 3H), 4.50 (sep, 1H), (s, 3H), 1.65 (s, 6H) . 1.61 2-[(2-tert-Butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)ami- noJethyl 4- methylbenzenesulfonate تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح ل : 3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)am- ino)propyl 4- | ٠١ methylbenzenesulfonate YYYA
YYY
: من 2-tert-butyl-4-[(2-hydroxyethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3 (2H)-one 1,1-dioxide ساعة. تمت تنقية خليط ١١7 Jeld بزمن 4-methylbenzenesulfonyl chloride و (v + (مثال رقم -٠ ٠ DCM باستخدام (Horizons Biotage) silica gel التفاعل بواسطة كروماتوجراف عمود جرام؛ 2776 ) من مركب ٠.57( الحم كمادة تصفية ليعطي petroleum ether في 21٠00٠ العنوان على هيئة مادة صلبة؛ 'H NMR (500MHz, CDC13): 587.76 (d, 1H), 7.46-7.35 (m, TH), 5.44 (t, 1H), 3.85 (t, 2H), 3.18-10 3.12 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 1.74 (s, 9H)
M+H* 479 طيف الكتلة: 2-tert-Butyl-4-[(3-chloropropyl)amino]-5 -phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1 -dioxide ye : ملي مول) ١47 تم تقليب خليط من ( 4 جرامء (مثال 2-tert-butyl-4-[(3-hydroxypropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 4-methylbenzenesulfonyl chloride مجم £7 .+ ملي مول) +. 0 A] )s (£4 رقم في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين؛ DCM (Ja ¥) في TEA و) 59« ملء 45 ملي مول)
YA بعد DMAP أكثر وكمية حفزية TEA (Use ملي ١47 بعدها تمت إضافة )2010+ مل؛ ١ 4-methylbenzenesulfonyl chloride ملي مول) + Af cana +.) 7) ساعة إضافية تمت إضافة © ans. 5 DMAP ملي مول) +-£Y جرام؛ +0 0Y) 5 TEA ملي مول) +. £Y مل؛ v.09) ساعة وتبخيره حتى الجفاف. تمت ١8 ساعات تمت تدفئة خليط التفاعل إلى درجة الارتجاع لمدة silica gel a0 wc تتقية المتبقفقسي بواسطة كروماتوجراف جرام؛ 060 AY) كمادة تصفية ليعطي hexane في 1٠١ EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) ض Ye من مركب العنوان؛ ( In
YYYA
TH NMR (500MHz, CDC15): 5 7.56-7.50 (m, 2H), 7.50-7.44 (m, 3H), 5.32 (t, 1H), 3.35 (t, 2H), 3.08 (q, 2H), 1.80-1.72 (m, 11H); BC NMR (125MHz, CDC13): 8 159.8, 135.0, 131.8, 130.0, 128.9, 124.9, 107.8, 61.8, 41.7, 41.3, 32.0, 27.8; .1+11 257 طيف الكتلة 3-[(2-tert-Butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3 -dihydroisothiazol-4-yl)ami- no]propyl ° 4-methylbenzenesulfonate : (Use te ANY ala Y. Ve) ثم تقليب خليط من 2-tert-butyl-4-[(3-hydroxypropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 4-methylbenzenesulfonyl chloride (J s— ملي 9.9/4 cal ja 7 (مثال رقم £4( و( 0+) في NayCOs جرام؛ 7.75 ملي مول) ¥ .0A) s DMAP ملي مول) ANY جرام؛ +8 Vs ٠ في درجة حرارة الغرفة. بعد ساعتين تم ترشيح الخليط وتبخيره وتنقية المتبقي DCM مل) إيثر [DCM ١ :0 باستخدام (Horizons Biotage) silica gel كروماتوجراف عمود dad جرام؛ 788 ) من مركب العنوان على هيئة مادة YE) بترولي 0-66 م كمادة تصفية ليعطي صلبة؛ 'H NMR (500MHz, CDC13): 67.74 (d, 2H), 7.50-7.39 (m, 3H), 7.36 (d, 2H), 5.30 ) 1H), 3.85 (t, 2H), 2.98 (q, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.73 (s, 9H), 1.62 (qt, 2H); BC NMR (125MHz,
CDCly): § 159.8, 145.4, 134.9, 132.9, 131.8, 130.2, 130.1, 129.0, 128.1, 124.9, 107.9, 67.2, 61.6, 40.3, 28.8. 27.8. 21.9;
MH 493 طيف الكتلة: 4-[(2-Hydroxyethyl)amino]-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 9 : جرام؛ 78 ملي مول) ٠ ) تمت إذابة
YYYA
١ sls DMF مل) V+) في 4-Chloro-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1 -dioxide
Lc sie ethanol amino -" ملي مول) £.1Y جرام؛ + YA) تمت إضافة . nitrogen في جو تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكروويف TEA جرام؛ 5.77 ملي مول) 8 A) بواسطة NaHCO; م لمدة 10 دقيقة. تم تخفيف الخليط بواسطة 150/82 وغسله بواسطة ١7١ في درجة
Biotage مائي وتجفيفه باستخدام +150 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المتبقي في نظام © مما يعطي Alia) كمادة TEA 5 كمادة تصفية EtOAc y Heptane pladiuly Horizon HPFC جرام؛ 799.1 ) من مركب العنوان؛ VA) 'H NMR (500 MHz, CDC13): 6 1.59 (d, 6H), 3.02 (q, 2H), 3.57 ) 2H), 4.38-4.46 (m, 1H), 5.71 (bs, 1H), 7.43-7.46 (m, 3H), 7.50-7.53 (m, 2H); BCNMR (125 MHz, CDC13): 8 20.38, 46.11, 47.76, 60.78, 107.46, 125.22, 128.96, 129.89, 131.70, 135.84, 158.67;
MH 311 طيف الكتلة: 2-[(2-Isopropyl-4,4-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)amin- olethyl-4- methylbenzenesulfonate : جرام؛ 7.84 ملي مول) ٠٠ ( تم تقليب خليط من 4-[(2-hydroxyethyl)amino]-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide ٠ جرام» 3.54 ملي +. £¥) 5 4-toluenesulfonyl chloride ملي مول) 4.75 col a + AY )s جاف في درجة DCM مل) ٠١( في NayCOs ملي مول) ٠٠١7 جرام؛ 1.17) 5s DMAP مول) حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. تم ترشيح الخليط وتركيزه. تمت تتقية المنتج الخام على نظام كمادة إضافة مما يعطي TEA و2082 كمادة تصفية Heptane باستخدام Horizon TM وصن VY) - جرام؛ 777101 ) من مركب العنوان؛ YYYA
YYo 'H NMR (500 MHz, CDCI3): 8 1.59 (d, 6H), 2.48 (s, 3H), 3.18 (q, 25 2H), 3.85 (t, 2H), 4.37-4.45 (m, 1H), 5.47 (t, 1H), 7.37 (d, 2H), 7.40-7.46 (m, SH), 7.76 (d, 2H); BC NMR (125 MHz, CDCI): 6 20.37, 21.95, 42.80, 47.91, 67.46, 108.77, 124.61, 128.17, 129.19, 130.27, 130.32, 131.54, 132.48, 135.00, 145.74, 158.21;
M+H" 465 طيف الكتلة: © 4-[(2- Aminoethyl)amino]-2-tert-butyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1 -dioxide م. تمت ٠١ od) جاف وتسخينه DMF (Je 04) ملي مول) في ٠١ تمت إذابة )210+ جرام؛ : ملي مول) VTE جرام؛ ١ ( إضافة DMF مل) V+) مذاب في 2-tert-Butyl-4-chloro-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide دقائق. تم تخفيف خليط التفاعل ٠١ دقيقة وتقليبه في درجة ١م لمدة Yo قطرة قطرة على مدى ٠ وتجفيفه باستخدام ele مل) Yoo XY وغسله بواسطة (500 مل EtOAc مل) Yor) بواسطة جرام؛ 7560 )؛ ١97( وترشيحه وتبخيره ليعطي 11:50 '"H NMR (500 MHz, CDC13): 6 7.50-7.45 (m, 2H), 7.42-7.37 (m, 3H), 5.83-5.76 (m, 1H), 2.84-2.78 (m, 2H), 2.67-2.62 (m, 2H), 1.71 (s, 9H); >C-NMR (125 MHz, CDCI3): 8 159.7, 13%4, 131.6, 129.5, 128.6, 125.2, 106.9, 61.5, 46.2, 40.8, 27.7; .11+11* 324 طيف الكتلة 4-[(4-Hydroxycyclohexyl)amino]-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide : ملي مول) ٠" تمت إذابة )° )0 جرام؛ ٠.66 al a و ( تب 2-tert-Butyl-4-chloro-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
MeCN (Ja ¥) في TEA ملي مول) ١866 cal a 1 ) و 4-aminocyclohexanol ملي مول) Y: دقائق.تمت ٠١ م لمدة ١7١ جاف. تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكروويف في درجة
YYYA
YY
وتم تسخين خليط التفاعل في مفاعل 4-aminocyclohexanol إضافة قطرات قليلة زيادة من م لمدة 70 دقيقة. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود VE ميكروويف في درجة من أيزومرات © ٠ 100 ليعطي خليط (EtOAc hexane VO :Y0 باستخدام خليط silica gel +.+0 NH4OAc «C8) HPLC تم فصل الخليط بواسطة . ) LAY cal a wT) سيس وترانس (EA ليعطي أيزومرات سيس (مثال رقم (V3) MeCN : (£.) = مولار (رقم هيدروجيني ©
CEA وترانس (مثال رقم
N-(2-Methoxyethyl)-1-phenylmethanesulfonamide
THF في )© ) مل) Phenylmethanesulfonyl chloride (Jse تمت إذابة )¥ جراي 6.7 ملي ملي مول) في )01 مل) 7٠١8 جاف وتمت إضافته قطرة قطرة إلى محلول من ( 7 جرام؛ م. بعد الإضافة؛ تمت إزالة حمام الثلج وتم تقليب خليط التفاعل في Hla جاف في درجة 111 ٠ ساعة. تمت إزالة المذيب في جو مفرغ وتمت إذابة المتبقي في Y.0 درجة حرارة الغرفة لمدة مائي 75 وعدة أجزاء من الماء وتجفيفه HCI تم غسل الخليط بواسطة جزء واحد من .4 جرام؛ 794 ) من مركب العنوان؛ YOM) خلال وسيلة فصل الطور وتبخيره ليعطي '"H NMR (400 MHz, CDCI3): 6 7.43-7.35 (m, SH), 4.52 (br s, 1H), 4.26 (s, 2H), 3.40 (t, 2H))3.32 (s, 3H), 3.14-3.09 (m, 2H);
M-H* 228 طيف الكتلة: 4-Hydroxy-2-(2-methoxyethyl)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
N-(2-methoxyethyl)-1- تم تبريد محلول من )0.¥ جرام؛ 1£.0 ملي مول) ils DMF في diethyl oxalate (Use ملي ٠١ جرام» Y.¥Y) 5 phenylmethanesulfonamide © وبعد Potassium tert-butoxide ملي مول) VA € في حمام ثلج. تمت إضافة (7.17 جرام؛ ٠ ساعة. YY دقائق تمت إزالة حمام الثلج وتم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة
YYYA
ثمت إضافة ( © HCL (Jo ؟ مولار إلى الخليط وتم استخلاص المحلول الحمضسي ؟ مرات بواسطة dichloromethane . تم غسل الطبقات العضوية المدمجة ؛ مرات بواسطة الماء وتجفيفها خلال وسيلة فصل طور وتبخيرها . تمت تنقية المتبقي بواسطة HPLC تحضيري NH4OAc] ).+ مولار/ ١ :9( (MeCN إلى :١ 4)] ليعطي ala vou) 77 ) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة؛ : 'H NMR (500 MHz, CD;0D): & 7.90-7.94 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.10-7.15 (m, 1H), (t, 2H), 3.68 (t, 2H), 3.34 (s, 3H); 3.79 طيف الكتلة .M-H"282 © 4-Chloro-2-(2-methoxyethyl)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide ٠ ثمت إضافة VAC) + جرام؛ ٠١475 ملي مول) Oxalyl chloride قطرة قطرة إلى محلول من ١755( جرام؛ ١68 ملي مول) : 4-hydroxy-2-(2-methoxyethyl)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide في )° ١ مل) .DCM تم ارتجاع الخليط لمدة يومين وعندئذ تبخيره. تمت إذابة المتبقي في ماء واستخلاصه ¥ مرات بواسطة dichloromethane . تم غسل الطبقات العضوية المدمجة مرتين بواسطة الماء ١ وتجفيفها خلال وسيلة فصل طور لتعطي (5؛ ١.7 جرام؛ 7957 ) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. NMR (500 MHz, CD30D) : 67.94-7.97 (m, 2H), 7.58-7.67 (m, 3H), 3.94 (t, 2H), 3.70 7ر1 (t, 2H), 3.38 (5, 3H) . N-Ethyl-1-phenylmethanesulfonamide ٠ ثم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح في المرجع التالي : YYYA
YYA
Orazi, Orfeo O.; Corral, Renee A.; Bravo, Rodolfo; J. Heterocycl. Chem.; 23; 1986; 1701- 1708. : جرام) Y +) تم تقسيم 2-Ethyl-4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 8 إلى دفعتين كل منها 0+ جرام وأخذها في قارورة N-Ethyl-1-phenylmethanesulfonamide
Potassium tert-butoxide ملي مول) 7.8 cal pa + £7) _مل. إلى كل قارورة تمت إضافة ٠ جاف. تم تسخين كل قارورة في THF (Je €) ethyl oxalate .؟ ملي مول) ٠ Jat te) دقيقة. تم دمج خليط التفاعل من كل القوارير ٠١ مفاعل ميكروويف في درجة £0 1 م لمدة تم غسل الطبقات EtOAc عياري واستخلاصه بواسطة 1.0 HCL (do V0) ومعالجته بواسطة ومحلول ملحي وتجفيفها باستخدام ,50ر11 ele (do YO X ¥) العضوية المدمجة بواسطة إلى المتبقي الصلب وتقليبه جيداً. أعطي الترشيح DCM وتبخيرها. تمت إضافة كمية صغيرة من ٠ إلى الصفرة؛ All جرامء 787.76 ) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بيضاء YY) 'H NMR (300 MHz, CDCI3) 6 1.47 ) 3H, J = 7.2 Hz), 3.8 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 7.3-7.5 (m, 3H), 7.9 - 8.0 (m, 2H); 4-Chloro-2-ethyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide : جرام؛ 189.776 ملي مول) 0) LY تمت ١ «la DCM (Ja You ) في 2-Ethyl-4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1 -dioxide ¥) متبوعاً بواسطة ils DMF (Ja ) ©) تمت إضافة . nitrogen م في جو Disa وتبريده إلى تمت إزالة حمام الثلج وتم ارتجاع الخليط في درجة . Oxalyl chloride (Js ملء 74.4 ملي لمدة ؛ ساعات. تم تبخير خليط التفاعل وتم تخفيف المتبقي بواسطة nitrogen م في جو ٠ ماء ومحلول ملحي وتجفيفه باستخدام 21182504 وتبخيره. (Je Yo x ¥) وغسله بواسطة EtOAC ٠ : أخرى من (Use ملي 17.74 (al ja V1) تمت إذابة
YYYA
2-ethyl-4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide في )+ © DCM (Ja جاف وتبريده إلى صفرام في جو nitrogen . تمت إضافة ila DMF (J Y+) متبوعاً بواسطة )4 ملء ٠١١١ ملي مول) Oxalyl chloride . تمت إزالة ales الثلج وتم ارتجاع الخليط في درجة م في جو nitrogen لمدة ؛ ساعات. تم تبخير خليط التفاعل وتم تخفيف المتبقي بواسطة EIOAC ٠ وغسله بواسطة )¥ (Jo ©5٠07 ماء ومحلول ملحي وتجفيفه باستخدام 1182504 وتبخيره حيث تم الحصول على مادة صلبة حمراء. تم دمج المادة الخام من كلا الدفعتين وتنقيتها بواسطة كروماتوجراف العمود على silica gel باستخدام ethyl acetate م مز في إيثر بترولي كمادة تصفية وإعادة بلورتها من methanol لتعطي (15.7 جرام؛ 7760 من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة بيضاء؛ 'H NMR (400 MHz, CD30OD) 5 1.42 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 3.84 (q, 211.1 - 7.3 Hz), 7.6-7 (m, 3H), 7.9 - 8.0 (m, 2H); طيف الكتلة: 272 M+H Methyl 4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazo- 1-4- yl)amino]propoxy }benzoate ١ تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم © من : 2-tert-butyl-4-[(3-bromopropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1 -dioxide and methyl 3-hydroxybenzoate في درجة حرارة ١٠٠١م . تمت تنقية المتبقي بوساطة كروماتوجراف الوميض باستخدام hexane EtOAC كمادة تصفية VY 4( Jha + جرام؛ 749 ) من مركب العنوان. 4-{2-[1,1-Dioxido-3-0xo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)amino]ethyl } ph- enyl ٠ methanesulfonate YYYA
YY. : ملي مول) ١.77 جرام؛ ؛ 0 VT) تم تسخين خليط من 4-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl- yamino)ethyl } phenyl methanesulfonate دقيقة. تم YO م لمدة ١7١ في مفاعل ميكروويف في درجة TFA مل) ١( في (YY (مثال رقم silica gel تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف وتنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود oo كمادة تصفية ) 7١ AcOH+) EtOAc في 2717-7 MeOH باستخدام (Horizons Biotage) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة؛ (LEY ala v0 EY) ليعطي 'H NMR (500MHz CD;OD): 6 7.54-7.47 (m, 5H), 7.13 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 3.204 (m, 5H), 2.56 (t, 2H); *C NMR (125MHz CD;OD): 6 164.2, 148.4, 137.9, 136.7, 131.5, 130115 129.1, 128.5, 127.1, 121.9, 108.2, 44.4, 36.2, 34.9,
M+H" 423 طيف الكتلة:
Methyl [(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-o0xo0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-y- l)amino]acetate 2-tert-Butyl-4-chloro-5-phenylisothiazol-3Q2H)- (Use جرام» 7.764 ملي Vor 4( تمت إذابة ٠١٠١(و methyl glycinate hydrochloride ملي مول) 0.47 al ja 1 A)s one 1,1-dioxide ٠ وتم تقليب خليط DMF (Je ©) 5 MeCN (Ja ٠١( في خليط من TEA ملي مول) ٠٠١١7 جرام؛ التفاعل في درجة 15م طوال الليل. تم تبخير خليط التفاعل وتم تخفيف المتبقي بواسطة تم توحيد الأطوار العضوية DCM مائي مشبع وتم استخلاص الخليط بواسطة NaHCO; وترشيحها وتبخيرها لتعطي مركب العنوان. MgSO, وتجفيفها باستخدام [(2-tert-Butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)amino- Jacetic acid ٠
YYYA
YT
: جرام» 3.64 ملي مول) V. YA) تم تشتيت
Methyl [(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo0-5-phenyl-2,3 -dihydroisothiazoi-4-yl)amin- ojacetate
VYVA) ماء. تمت إضافة (Je Yo) 5 MeOH (do ٠١(و دايوكسان (Ja Yo) في خليط من مولار وتم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة ١ ملي مول) 31 مائي 5.٠١ جرامء 0 تقريباً ١ لمدة ساعتين. تمت بحذر إضافة 1101 مائي إلى خليط التفاعل ليعطي رقم هيدروجيني تم دمج الأطوار العضوية وتجفيفها باستخدام DCM وتم استخلاص الخليط الناتج بواسطة تحضيري مما يعطي HPLC وترشيحها وتبخيرها وتمت تنقية المتبقي الخام بواسطة 1:50+ من مركب العنوان. ) 74١ جرام؛ vio) 'H-NMR (CD;0D, 500 MHz) : 6 7.52-7.48 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 3H), 5.41 (bis, 8H) 1.95 (s, 2H), 1.71 (s, 9H) ; PC-NMR (CD;OD, 125 MHz) : 6 178.4, 174.8, 160.8, 136.5, 132.8, 130.4, 129.5, 126.6, 107.4, 62.1, 48.3, 27.9, 22.9. tert-Butyl [1-(2-cyanoethyl)piperidin-4-yl]carbamate إلى محلول من 3-Bromopropionitril جرام؛ 5.44 ملي مول) +.VE) تمت إضافة ملي 5.44 al ja +.07) 5 tert-butyl piperidin-4-ylcarbamate جرام؛ £99 ملي مول) ١( ١٠ وتم تسخين الخليط في درجة ١٠م وعندئذ تبخيره. تمت تنقية (MeCN (Ja V0) في TEA (Js
Ceo باستخدام خليط (Horizon Biotage) silica gel المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جرام؛ v.81) كمادة تصفية؛ ليعطي EtOAc Heptane من 0 - ٠١ - 5 وعندئذ من مركب العنوان. JAR
YYYA
'H NMR (500 MHz, نوص : § 4.44 (br s, 1H), 3.54-3.42 (br m, 1H), 2.88-2.79 (m 2H), 2.69 ) 2H), 2.51 (t 2H), 2.24-2.16 (m, 2H), 1.99-1.92 (m 2H), 1.47 (s 9H), 149-141 (m 2H) ; PC NMR (125 MHz, CDCI3) : § 155.4, 119.0, 53.6, 52.2, 47.7, 32.7, 28.6, 16.4. 3-(4-Aminopiperidin-1-yl)propanenitrile ملي ٠.١ جرام؛ YY) إلى محلول من TFA ملي مول) ٠٠١١7 جرام؛ ٠١7١( تمت إضافة © وتم تقليب (DCM (Je VY) في tert-butyl [1-(2-cyanoethyl)piperidin-4-yl]carbamate مول) الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تم تبخير الخليط وتم استخدام المنتج بدون تنقية إضافية.
2-(4-Phenoxybutyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione ٠١ فثال إيميد (butyl sbromo - 4( تم تقليب خليط من ( ¥ جرام؛ 1.5.4 ملي مول) ا1- (J 7١( ملي مول) :16:00 في VENA جرام؛ 7.05 ملي مول) 5 )1.871 جرام؛ +22) في درجة حرارة الغرفة لمدة 77 ساعة. تمت عندئذ تدفئة خليط التفاعل إلى درجة 50 م MeCN ساعة قبل إضافة (077 مجم؛ 3.04 ملي مول) فينول أكثر وتمت تدفئة خليط التفاعل ٠١ لمدة الخليط بواسطة محلول ملحي؛ Jue وتم EtOAc عند درجة الارتجاع. بعد ؛ ساعات تمت إضافة ١ عياري؛ ومحلول ملحي مرة ثانية قبل تبخير الطور العضوي حتى الجفاف ١ NaOH وعندئذ
ليعطي ٠.١١١( جرام؛ 787 ) من مركب العنوان والذي تم استخدامه بدون تنقية إضافية؛ '"H NMR (500MHz CDCI3): 8 7-90-7.83 (m, 2H), 7.76-7.70 (m, 2H), 7.28 (t, 2H), 6.93 (t, 1H), 6.89 (d, 2H), 4.01 (t, 2H), 3.79 (1, 2H), 1.96-1.82 (m, 4H); ٠ طيف الكتلة: 296 M+H" (4-Phenoxybutyl)amine YYYA
7ص تمت تدفئة خليط من ) 7.7١7 cal jn V1 ملي مول) 2-(4-phenoxybutyl)1 H-isoindole- عدمنك-(1,3)211و Y.AA) مل ٠.٠ ملي مول) محلول هيدرازين 775 في ماء في (Ja Yr) 3 في درجة الارتجاع. بعد 1.0 ساعة؛ تمت إضافة 20/2 وتم استخلاص الخليط بواسطة محلول ملحي. تم عندئذ إعادة استخلاص الأطوار العضوية المدمجة بواسطة EtOAc ودمج كل oo الأطوار العضوية. تم عندئذ استخلاص هذه الأطوار العضوية بواسطة ١ HCI عياري؛ ودمج الأطو ار المائية الحمضية وجعلها قلوية بواسطة Y NaOH عياري وإعادة استخلاصها في EtOAc قبل التبخير حتى الجفاف لتعطي 77١7 cane ١411( ) من مركب العنوان على هيئة زيت. "H NMR (500MHz CDCI3) : 58 7.32-2.26 (m, 2H), 6.95 (t, 1H), 4.00 (t, 2H), 2.80 (t, 2H), (m, 2H), 1.68-1.62 (m, 2H) ٠ 1.90-1.82 tert-Butyl [2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carbamate ٠١ تمت إذابة )¥ جرام؛ 14.648 ملي مول) 4-(2-Aminoethyl)phenol في THF (J— V+) و(١٠ مل) MeOH وتمت إضافة V) 4 جرام؛ ١.04 ملي مول) TEA تم تبريد الخليط في حمام ثلج. تمت إضافة (18. cal ja 14.548 ملي مول) Di-tert-butyl dicarbonate . تمت تقليب الخليط لمدة ساعة واحدة في درجة صفرّ م وتركه في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم ١ تبخير المذيب وتنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف العمود Y+) ISOLUTE SI) جرام) والتصفية بواسطة : EtOAc / Heptane s (V+ :4+) EtOAc / Heptane )©١ :7٠١( ) أعطي (7؛.؟ جرام؛ 7٠٠١ ) من مركب العنوان؛ (s, 9H), 2.66 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 6.72 (d, 2H), 7.02 1.43 6 رطمقيص TH NMR (500MHz, (d, 2H); طيف الكتلة: 236 M-H* YYYA
YY
4-{2-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]ethyl } phenyl methanesulfonate : ملي مول) ١4.04 جرامء VLE 5( تمت إذابة جاف وتبريده في DCM (Ja في ) ولا tert-Butyl [2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carbamate
Methanesulfonyl chloride ملي مول) VV. £0 col ya 1.99) حمام ماء مثلج. تمت إضافة تم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة TBA (Use جرام؛ 71.80 ملي TY) متبوعاً بواسطة 0 مائي مشبع؛ وتم تجفيف الطور NaHCO; الغرفة لمدة ساعتين. تم غسل خليط التفاعل بواسطة وترشيحه وتبخيره. وتنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف MgSO, العضوي باستخدام
Heptane 5 )٠١ :10( EtOAc / Heptane جرام) والتصفية بواسطة ¥+) ISOLUTE SI) العمود من مركب العنوان. ) 788.5 cdl a £07) أعطي ) )©١ Ve) EtOAc / 'H NMR (500MHz, رطفيص : 6 1.43 (s, 9H), 2.80 ) 2H), 3.20 (s, 3H), 3.29 (q, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.31 (d, 2H) . 4-(2-Aminoethyl)phenyl methanesulfonate : ملي مول) ١.77 جرام» YAM) تمت إذابة
DCM في ) نل مل) 4-1 2-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]ethyl }phenyl methanesulfonate لمدة ؛ ساعات. تم تركيز خليط التفاعل وإعادة 28 jal) وتقليبه في درجة حرارة TFA (Ja ٠١(و vo وغسله بواسطة و00:؟1 مائي مشبع وتم تجفيف الطور العضوي باستخدام EtOAc إذابته في جرام؛ 799.78 ) من مركب العنوان؛ YY) وترشيحه وتبخيره مما يعطي 118:50 'H NMR (500MHz, :رطفيط 6 2.79 (t, 2H), 2.89 ) 2H), 3.21 (s, 3H), 7.26 (d, 2H), 7.32 (d, 2H); °C NMR (125MHz, CD;OD): 8 36.24, 38.34, 42.95, 122.11, 130.19, 15 139.44, 14828;
M+H* 216 طيف الكتلة:
YYYA
YYo tert-Butyl 3-(2-amino-2-oxoethyl)azetidine-1-carboxylate
Y.VE (la Av) إلى محلول من Py BOP (Use ملي YoVE تمت إضافة )1.867 جرام؛ في [1-(tert-Butoxycarbonyl)azetidin-3-yl]acetic acid ملسي مول) تم تقليب الخليط في حمام ثلج وتم نفخ غاز أمونيا فيه لمدة ؟ دقائق وعندئذ تم DMF (da ٠١( تقليب الخليط في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وتمت إضافة oo (FX مل Yo) مائي مشبع وتم استخلاص الخليط بواسطة NaHCO3 مل) ماء 5 )© مل) V0) مل) محلول ملحي وتجفيفها ٠ مل) ماء و( Yo) تم دمج الخلاصات وغسلها بواسطة EtOAc جرم ٠١ 017 51( باستخدام 1182504 وتبخيرها. أعطي كروماتوجراف العمود للمتبقي
MeOH وعندئنذ EIOAc وعندئذ ¢ (0+ :0+) Heptane y EtOAc والتصفية بواسطة (Jo ٠ sale ملي مول) من مركب العنوان على هيئة OY.0 جرام؛ +. £TY) (30 :0599 11) EtOAcy ٠ صلبة بيضاء. "H NMR (400 MHz, CDC13) : 1.42 (s, 9H), 2.53 (d, 2H), 2.85-2.96 (m, 1H), 3.60 (dd, 2H), 4.09 (t, 2H), 5.78 (s, br, 2H) ; °C NMR (100 MHz, CDC13) : 25.4, 28.3, 39.7, 54.3 (br), 79.4, 156.3, 173.2. tert-Butyl 3-(2-aminoethyl)azetidine-1-carboxylate \o 0 : مجمء 07717 ملي مول) Vi) تمت إذابة وتبريده على THF ازأن:01-8 في (7 مل) 3-(2-amino-2-oxoethyl)azetidine-1-carboxylate قطرة Borane dimethyl sulfide بعقد (THF حمام ثلج. تمت إضافة )£1 .+ مل؛ ¥ مولار في قطرة؛ وبعد ذلك تم ارتجاع الخليط لمدة 7 ساعات. تمت إتاحة اكتساب خليط التفاعل درجة 154 cana ١17(و (Y :١ مل +.) MeOH: DIPEA حرارة الغرفة وتمت إضافة خليط من ملي مول) 10600 . تم تقليب الخليط في درجة حرارة الغرفة طوال الليل وعندئذ تبخيره حتى
YYYA
YY
! إلى المتبقي وتم فصل الطورين. تمت EtOAc (de ©) 5 ماء (do ©) الجفاف. تمت إضافة مائي مشبع إلى الطور المائي وتم استخلاصه بواسطة )0 مل » ؛) NaHCO; مل) ١( ضافة وتبخيرهاء وتمت تنقية المتبقي باستخدام NapSOs تم دمج الخلاصات وتجفيفها باستخدام .80/86
DCM 5 MeOH ؛ والتصفية بواسطة (Ja ١١ جرام/ ١ ISOLUTE PRS) عمود تبادل أيوني ) 753.5 ليعطي (25؟ مجم (NH; (مشبع بواسطة MeOH وعندئذ MeOH وعندئذ (+ ٠ ٠ من مركب العنوان. 'H NMR (400 MHz, CDC13) : 1.41 (s, 10 9H), 1.71 (dt, 2H), 2.49-2.60 (m, 1H), 2.64 (t, 2H), 3.54 (dd, 2H), 3.99 (t, 2H) : BC NMR (100 MHz, CDC13) : 26.6, 28.3, 38.3, 39.8, 54.3 (br), 79.1, 156.3. tert-Butyl [2-(4-bromophenyl)ethyl]carbamate ٠١
THF مل) VV) في [2-(4-Bromophenyl)ethylJamine ملي مول) ١١ جرام؛ ٠ ( تمت إذابة تم تبريد الخليط في حمام ثلج. تمت TEA ملي مول) ١١ جرام؛ ٠١١ ( جاف وتمت إضافة تم تقليب الخليط لمدة ساعة .Di-tert-butyl dicarbonate ملي مول) ١١ إضافة ( 6 جرام؛ واحدة في درجة صفرّم وتركه في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم تبخير المذيب وأعططمي ))٠١ :١( EtOAc / Heptane «(pl sa ٠١( ISOLUTE SI) كروماتوجراف العمود للمنتج الخام No جرامء 197.77 ) من مركب العنوان. YA) 'H NMR (500MHz, ترضميص 6 1.42 (s, 9H), 2.73 (t, 2H), 3.25 ) 2H), 7.14 ) 2H), 7.43 (d, 20 2H). tert-Butyl [2-(4-cyanophenyl)ethyl]carbamate tert-Butyl [2-(4-bromophenyl)ethyl]carbamate ملي مول) ٠١١77 al ja +.0¥) تمت إذابة
Zine تمت إضافة )£1 جرام؛ 7.47 ملي مول) . nitrogen في جو DMF مل) VV) في YYYA yyy تم تسخين . tetrakis(triphenylphosphine)palladium ملي مول) ١14 جرام؛ ١١١(و cyanide دقيقة. تم تكرار الإجراء مرتين Ye م لمدة ١٠١ خليط التفاعل في مفاعل ميكروويف في درجة إضافيتين بكمية مساوية لمادة البداية وتم دمج الخلائط الثلاثة الناتجة. تم تخفيف الخليط بواسطة مائي مشبع وماء وتجفيفه باستخدام ,14:50 وترشيحه NaHCO; وغسله بواسطة (EtOAc دورة 40+M (عمود Biotage Horizon HPFC وتبخيره. تمت تنقية المنتج الخام باستخدام نظام © 144.0) MeOH/ 0014 مل)؛ ودورة تدرج 37+ (1.0 :44.0) MeOH/ DCM أيزوكراتية ٠١١( مل)) مما يعطي VY + A :47( MeOH/ DCM ودورة أيزوكراتية (Ja 156 8 جرام؛ 788.9 ) من مركب العنوان. 'H NMR (500MHz, CDC13): 5 1.44 (s, 9H), 2.88 (t, 2H), 3.40 ) 2H), 4.58 (bs, 1H), 7.32 (d, 2H), 7.61 (d, 2H);
M+H* 247 طيف الكتلة: ؟- (7- أمينو إيثيل) بنزو نيتريل بيوتيل ["- )£— سيانو فينيل) إيثيل] كربامات في -+ (Use تمت إذابة )1.16 جرام؛ 67.؛ ملي وتم غسل EtOAc تم تركيز الخليط وإذابته في TFA وتمت إضافة )© مل) 4 (Je 1) (N2;S0, الطور العضوي بواسطة 16:00 مائي مشبع. تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام ١ من مركب العنوان. ا (IVEY ala ٠١.9 0١( وترشيحها وتبخيرها مما يعطي يرا NMR (500MHz, CDC13): § 1.21 (bs, 2H), 2.81 (t, 2H), 2.99 (t, 2H), 7.31 (d, 2H), 8 (d, 2H); 3C NMR (125MHz, CDCI3): § 40.38, 43.31, 110.33, 119.23, 129.86, 132.48, 145.93. ض كربوكسيلات -١- بيوتيل ؟- هيدروكسي بيروليدين -+ ٠
YYYA
YYA
كربوكسيلات في -١- ملي مول) +- بيوتيل *- أوكسو بيروليدين ٠60٠١0 تمت إذابة )¥ جرام؛ ملي 13.7١ جاف ومبرد في حمام ثلج - ماء. تمت إضافة )+ جرام» MeOH مل) ٠١( مول) بورو هيدريد صوديوم بحذر وتم تقليب خليط التفاعل في درجة صفرّ م لمدة 10 دقيقة. تم
HCl تخفيف خليط التفاعل بواسطة الماء وتم ضبط الرقم الهيدروجيني إلى 4 تقريباً بواسطة وتم دمج الطبقات العضوية BIOAC (محلول مائي )1( . تم استخلاص الطبقة المائية بواسطة 0 من مركب العنوان. )74948.9 al ja ©( وتجفيفها باستخدام 14850 وترشيحها وتبخيرها لتعطي 'H NMR (500MHz, CDCI3): 5 1.42 (s, 9H), 1.85-1.96 (m, 2H), 3.26-3.33 (m, 2H), 3.38- 3.47 (m, 3H), 4.38-4.40 (m, 1H); °C NMR (125MHz, CDCL): § 28.72, 33.95, 43.99, 54.38, 70.60, 79.57, 155.07. كربوكسيلات -١- [(ميثيل سلفونيل) أوكسي] بيروليدين =F بيوتيل =T V- كربوكسيلات -١- بيوتيل *- هيدروكسي بيروليدين mt ملي مول) ٠6007 جرام؛ TV) تمت إذابة ملي ٠087 ثلج - ماء. تمت إضافة (7.74 جرام؛ ples جاف وتبريده في DCM (ds 04) في وتم تقليب TEA (Use مول) كلوريد ميثان سلفونيل متبوعاً بواسطة (7.43 جرام؛ 14007 ملي ماء (Ja You) م لمدة 3.0 ساعة. تم غسل خليط التفاعل بواسطة Dia خليط التفاعل في درجة
Biotage وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المنتج الخام بواسطة نظام MgSO, وتجفيفه باستخدام ١
YY) مما يعطي (00 0 ) EtOAc دورة أيزوكراتية هبتان/ «404M (عمود Horizon HPFC من مركب العنوان. (ZY. جرام؛ 'H NMR (500MHz, CDCI3): 5 1.38 (s, 9H), 2.07 (bs, 1H), 2.18 (bs, 1H), 2.97 (s, 3H), 3.35-3.61 (m, 4H), 5.16-5.18 (m, 1H); *C NMR (125MHz, CDCl15): 5 28.59, 31.84, 32.76, 38.80, 43.61, 52.16, 80.12, 154.30. كربوكسيلات -١- بيوتيل 1— (أسيتيل ثيو) بيروليدين -+
YYYA
تم Glas )£067 جرام؛ 7٠.97 ملي مول) كربونات بوتاسيوم في MeOH (Ua 7١( جاف وتمت إضافة Y.YA) جرام؛ 79.57 ملي مول) حمض ثيو أسيتيك. تم تقليب الخليط بشدة لمدة ٠١ دقائق؛ وتركيزه وتخفيفه في DMF (Jo 70١( جاف. تمت إضافة cal sa Y.10) 9.54 ملي مول) +- بيوتيل = [(ميثيل سلفونيل) أوكسي] بيروليدين -١- كربوكسيلات مذاب في DMF (Ja Y+) ٠ جاف وتم تسخين خليط التفاعل إلى 6١ م لمدة Yoo ساعة. تم تخفيف خليط التفاعل بواسطة (Ja YO!) ماء واستخلاصه بواسطة (7 1546007 EtOAc (Je تم تجفيف الأطوار العضوية باستخدام MgSO, وترشيحها وتبخيرها. تمت تنقية المنتج الخام باستخدام نظام Biotage Horizon HPFC (عمود 40+34؛ دورة أيزوكراتية هبتان/ EtOAc )+11 +( مما يعطي +.08Y) جرام؛ (AY 6" من مركب العنوان (يكون المنتج عبارة عن خليط من أيزومرات سيس وترانس). 'H NMR (500MHz, CDC13): 5 1.41 (d, 18H), 1.66 (d, 1H), 1.74-1.86 (m, 2H), 2.20-2.26 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 3.10-3.26 (m, 2H), 3.30-3.43 (m, 4H), 3.46-3.54 (m, 1H), 3.66-3.74 ,41.09 ,36.16 ,32.34 ,31.25 ,30.82 ,28.68 10 ة (m, 2H); °C NMR (125MHz, CDCI3): ;154.43 ,79.67 ,55.37 ,51.60 ,44.88 طيف الكتلة: 241 11+11 ١ +- بيوتيل 7- ميركابتو بيروليدين -١- كربوكسيلات تمت إذابة You) مجم 0.81 ملي مول) +- بيوتيل 7- (أسيتيل ثيو) بيروليدين -١- كربوكسيلات في MeOH (Jo ٠١( وتمت إضافة ١8١ cane OV) ملي مول) ميثان ثيولات صوديوم. تم تقليب خليط التفاعل في درجه حرارة الغرفة لمدة Yo دقيقة. تمت إضافة HCl (محلول ١ مولار) واستخلاص الطبقة المائية بواسطة DCM تم غسل الطبقة العضوية بواسطة ٠ - محلول ملحي؛ وتجفيفها باستخدام ,10:50 وترشيحها وتبخيرها مما يعطي cal a 0 VY) 4) من مركب العنوان. YYYA
'H NMR (500MHz, CDCI3): § 1.44 (s, 9H), 1.68 (d, 1H), 1.75-1.84 (m, 1H), 2.22-2.28 (m, 1H), 3.13-3.23 (m, 1H), 3.30-3.40 (m, 20 2H), 3.47-3.57 (m, 1H), 3.67-3.74 (m, 1H). [؟- (بيريدين =Y= يل أوكسي) بروبيل] أمين تمت إضافة TNE ce + YA) ملي مول) *- أمينو بروبان -١- أول إلى خليط من )17 مجم؛ © ١١.؛ ملي مول) NaH تشتيت 710 في زيت معدني في THF (Je A) جاف في درجة حرارة : الغرفة. تم تسخين الخليط الناتج في درجة الارتجاع لمدة Yo دقيقة وتبريده إلى درجة حرارة الغرفة قبل أن تتم إضافة ١5( جرام؛ 0156© ملي (Use 7- برومو بيريدين. تم عندئذ ارتجاع الخليط لمدة ساعتين و١٠ دقيقة وتقليبه في درجة حرارة الغرفة لمدة VY ساعة أخرى قبل أن تتم إضافة VY V) مجم؛ء 7.١56 ملي مول) NaH زيادة وتسخين الخليط في درجة الارتجاع لمدة ؟ ٠ ساعات. تم تبخير الخليط حتى الجفاف؛ وتمت إضافة ماء؛ وتم تحميض الخليط إلى رقم هيدروجيني © بواسطة ١ HCI عياري وغسله بواسطة DCM تم عندئذ جعل الطور المائي قلوياً إلى رقم هيدروجيني ؛ واستخلاصه مرة ثانية بواسطة DCM تم دمج الخلاصات العضوية وتبخيرها لتعطي ٠١7٠031( جرام؛ 47 7) من مركب العنوان على هيئة زيت. "HNMR (500MHz CDCI3): 5.17-8.12 (m, 1H), 7.58-7.53 (m, 1H), 6.67-6.63 (m, 1H), 6.72 (d, 1H), 4.39 (t, 2H), 2.88 (t, 2H), 1.93 (quintet, 2H). °C NMR (125MHz CDC13): 164.1, .33.3 ,39.5 ,63.8 ,111.3 ,116.8 ,138.7 ,147.1 +- بيوتيل -١[ )0— ميثيل بيريدين -7- يل) ببريدين -؛- يل] كربامات تم تسخين محلول من ١( جرام؛ 9.8 ملي مول) 7- برومو -*- ميثيل بيريدين و(74.٠ جرام؛ 4 ملي مول) +- بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات و(١١١٠ مل؛ AVY ملي مول) TEA في »> (* مل) 01480 في درجة ٠٠١ م. بعد ١7 ساعة؛ تم تسخين خليط التفاعل في درجة AAT لمدة ؛ ساعات قبل أن تتم إضافة v.80) مل؛ 7.41 ملي TEA (Use أكثر. بعد 0.¥ ساعة؛ YYYA
Yen م لمدة ١١١ وتسخين خليط التفاعل في درجة DBU ملي مول) ١١37 eda ٠١73( تمت إضافة
EtOAc ساعة. تمت عندئذ إتاحة برودة خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة وتمت إضافة ١١ تم غسل خليط التفاعل بواسطة محلول ملحي وتبخيره حتى الجفاف. تمت تنقية المتبقي باستخدام في إيثر بترولي 0-540 م ليعطي (77؟.. 275 EOAC والتصفية بواسطة Biotage 1 من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. (AVE جرام؛ ٠ '"H NMR(500MHz, 001:٠: 8.02 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 6.62 (d, 1H), 4.48 (bs, 1H), 4.16-4.10 (m, 2H), 3.68 (bs, 1H), 2.95 (dt, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.08-2.00 (m, 2H), 1.48-1.40 (m. 9H). BC NMR(CDCl15): 158.1, 155.4, 147.9, 138.6, 122.3, 107.5, 79.5, 48.4, 45.1, 32.3,28.7, 17.5.
M+H*' 292 طيف الكتلة: ٠ ميثيل بيريدين -7- يل) ببريدين -؛ - أمين -©( -١ داي هيدروكلوريد
Y= ميثيل بيريدين -*( -١[ ملي مول) +- بيوتيل ١-74 جرام؛ + YF) تم تقليب محلول من ١(و THE (Je ١(و في دايوكسان HCL ؛ مولار) «Ja ¥) يل) ببريدين -؛- يل] كربامات في ساعة؛ تم ترشيح خليط التفاعل؛ وغسل المتبقي ١١7 في درجة حرارة الغرفة. بعد MeOH مل) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. (FATA aaa YAY) وتجفيفه ليعطي EtOAc بواسطة Ve '{ NMR(500MHz, D,0): 7.80 (d, 1H), 20 7.60 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 4.10-4.03 (m, 2), 3.53-3.44 (m, 1H), 3.21 (t, 2H), 2.16-2.10 (m, SH), 1.65 (dq, 2H); *C NMR(D;0): 150.8, 146.8, 133.9, 123.9, 112.9, 47.7, 44.7, 28.8; 11+11 192 طيف الكتلة: كلورو بيريدازين -”- يل) ببريدين -؛- يل] كربامات ->( -١[ بيوتيل -+ ٠
YYYA
تمت إذابة )¥ جرام؛ ٠١ ملي مول) mt بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات و(1.79 جرام؛ VY ملي مول) oF = داي كلورو بيريدازين و(١-7 مل؛ 10 ملي TEA (Use في )+¥ DMF (Je جاف وتم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكروويف في درجة 160 م لمدة Ye دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل بواسطة )+ (Jo Yo ماء واستخلاصه بواسطة )+ T+ مل) ع8:08. تم ٠ تجفيف الطور العضوي باستخدام ,118:50 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا باستخدام خليط 180A ¥ من MeOH/ DCM ليعطي Y.11) جرام؛ 754) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. 'H.NMR (CDCls, 500 MHz): 8 7.19 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 448 (bs, 1H), 4.29-4.20 (m, 2H), 3.73 (bs, 1H), 3.14-3.04 (m, 2H), 2.10-2.02 (m, 2H), 1.49-1.38 (m, 2H), 1.45 (s, 9H); ,44.4 ,47.9 ,79.6 ,115.5 ,128.9 ,146.7 ,155.2 ,158.9 ة BCNMR (CDCI3, 125 MHz): .28.5 ,31.9 -١ )1 كلورو بيريدازين -7- يل) ببريدين -؛ - أمين تمت إذابة )208 جرام؛ ٠.84 ملي مول) إستر +- بيوتيل لحمض -١[ (+- كلورو - بيريدازين =F يل) - ببريدين -؛- يل] - كرباميك في (48 ١:7 MeOH: THF (Je وتمت ٠ إضافة (Ja YA) 7.05 ملي مول؛ ؛ مولار) 1101 في ١ ؛- دايوكسان. تم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات وعندئذ في درجة Te م لمدة ساعتين. تم تبخير المذيب لإنتاج A) © جرام؛ )7٠٠0 من مركب العنوان على هيئة ملح الهيدروكلوريك. (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 4.41-4.35 (m, 2H), 3.67-3.57 8.10 ة 'H NMR (CD;OD, 500 MHz): (m, 1H), 3.55-3.46 (m, 2H), 2.32-2.24 (m, 2H), 1.96-1.83 (m, 2H). Ye +- بيوتيل -١[ )= ميثوكسي بيريدازين -7- يل) ببريدين -؛- يل] كربامات YYYA
ا تمت إذابة v0) جرام؛ ٠5١ ملي مول +- بيوتيل -١[ (+7- كلورو بيريدازين -*- يل) ببريدين -؛- يل] كربامات في )10 MeOH (de جاف وتمت إضافة ooo VY) جرام؛ 3070 ملي مول) معدن صوديوم مذاب في )© مل) MeOH تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١" م لمدة ؛ ساعات. تم تخفيف الخليط بواسطة )+ Or مل) ماء واستخلاصه بواسطة EtOAc (Je Yor) ٠ تم تجفيف الطور العضوي باستخدام ,118:50 وترشيحه وتبخيره لإنتاج (AVE pla ١77( من مركب العنوان. -١ )= ميثوكسي بيريدازين YT يل) ببريدين - - أمين تمت إذابة (797© جرام؛ ٠١١ ملي مول) إستر +- بيوتيل لحمض -١[ (+- ميثوكسي - بيريدازين -؟- يل) ببريدين -؛- يل] - كرباميك في )10 ١ :4 MeOH: THF (Je وتمت ٠ إضافة ca) Y) 8.؛ ملي مول؛ ؛ مولار) 1161 في ١ء ؟- دايوكسان. تم تسخين خليط التفاعل إلى 3١ م لمدة 7 ساعات. تم تبخير المذيب ليعطي ١“©( جرام» ++ )1( من مركب العنوان على هيئة ملح الداي هيدروكلوريك. "H-NMR (CD;OD, 500 MHz): 5 8.04 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 4.34-4.26 (m, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.62-3.55 (m, 1H), 3.50-3.40 (m, 2H), 2.30-2.23 (m, 2H), 1.90-1.79 (m, 2H); °C-
NMRe(CD;OD, 125 MHz): 8 159.7, 152.1, 129.8, 127.0, 62.1, 55.9, 46.2, 45, 9, 45.7, 30.9, 30.3, 30.1. +- بيوتيل -١( بيريدازين -7- ببريدين -؛ - يل) كربامات تمت إذابة )0+ جرام؛ ٠.68 ملي —t (Use بيوتيل -١[ (7- كلورو بيريدازين =F يل) ببريدين -؛ - يل] كربامات في Yr) مل) 31 وتبريده إلى صفر م بواسطة حمام ثلج. تمت ٠ إضافة )10 مجم) 7٠١ PA/C بعناية. تمت إضافة )0.0 جرام؛ 850.؛ ملي (Use فورمامات أمونيوم وتم تسخين خليط التفاعل إلى 4٠0 م. تمت إضافة ply ١104( 9.45 ملي مول) YYYA
Yee
فورمات أمونيوم في أجزاء أثناء التفاعل؛ وبعد TY ساعة في درجة fr م تم ترشيح خليط
التفاعل خلال سيلايت وتم غسل السيلايت بواسطة )+ ¥ MeOH (Jo تم تبخير خليط التفاعل وتم
تخفيف المتبقي بواسطة ٠٠١( مل) BIOAC وغسله بواسطة )+ (Ja Yo ماء. تم تجفيف الطور
العضوي باستخدام ,188050 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود ٠ .جل سيلليكا بامستخدام خليط MeOH: DCM Y :3A ليطلسي
١-7©( جرام؛ (£OV من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة.
'H NMR (CDC1,, 500 MHz): 3 8.52-8.47 (m, 1H), 7.17-7.11 (m, 1H), 6.91-6.84 (m, 1H),
467-457 (m, 1H), 4.30-4.21 (m, 2H), 3.75-3.62 (m, 1H), 3.09-2.99 (m, 2H), 2.05-1.96
(m, 2H), 1.46-1.35 5 (m, 2H), 1.40 (s, 9H); °C NMR (CDCl3, 125 MHz): § 160.0,
1554 143.3, 127.5, 112.7, 79.6, 48.2, 44.3, 32.1, 28.6.
-١ بيريدازين di ببريدين -؛ - أمين
تمت إذابة ١77( جرام؛ ١97 ملي (Use +- بيوتيل -١( بيريدازين == ببريدين == يل)
كربامات في iV MeOH: THF (Je V0) ١؛ وتمت إضافة VAS) ملء 7.776 ملي Joe ؛
مولار) HCL في ١ ؛- دايوكسان؛ وتم ارتجاع الخليط لمدة 1.0 ساعة. تم تبخير خليط التفاعل
١ الإنتاج ١755( جرام؛ 00 (AY من مركب العنوان على هيئة ملح الداي هيدروكلوريك. (m, 1H), 8.14-8.07 (m, 1H), 8.03-7.97 (m, 8.72-8.67 ة 'H NMR (CD30D, 500 MHz): 1H), 4.55-4.45 (m, 2H), 3.62-3.51 (m, 1H), 3.38-3.27 (m, 2H), 2.27-2.18 (m, 2H), 1.82- (m, 2H) 1.70 +- بيوتيل -١( [7- كلورو -*- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين -7- يل] ببريدين -؛- يل) ٠ كربامات YYYA
Yé¢o
تم تسخين خليط من Y) جرام؛ 4.776 ملي مول) =F oY داي كلورو -*- (تراي فلورو ميثيل) ببريدين و(7.7 جرام؛ ١١١١١ ملي مول) +- بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات و(7.8 جرام؛ 77.78 ملي مول) كربامات بوتاسيوم لا مائية في )© مل) DMF في مفاعل ميكروويف في درجة ١٠١ م لمدة ٠١ دقائق. تم تركيز الخليط وتمت إضافة ماء و11080 إلى
٠ المتبقي وتم استخلاص الطور المائي بواسطة EtOAc تم تجفيف الأطوار العضوية المدمجة باستخدام ,14:50 وتركيزها. تمت تنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف العمود الومضي
(هكسان/ )٠١ :٠١ EtOAc لإنتاج (©.7 (AY alsa من مركب العنوان. JH NMR (500MHz, CDCI3): § 1.47 s, 9H), 1.53-1.60 (m, 2H), 2.07-2.09 (m, 2H), 3.01- (m, 2H), 3.72 (br.s., 1H), 3.97- 4.00 (m, 2H), 4.54 (br.s, 1H)r 7.75 (s, 1H), 8.38 (s, 3.06 1H); - طيف الكتلة: 380 M+H* -١ [- كلورو 0— (تراي فلورو ميثيل) - بيريدين Y= = يل] ببريدين -؛- أمين
تم تقليب Y.0) جرام؛ 2.4 ملي مول) +- بيوتيل -١( ]¥— كلورو —0— (تراي فلورو ميثيل) بيريدين -؟- يل] ببريدين -؛- يل) كربامات في خليط من Y0) مل) THF
Vo و(* «Je 1.0) s MeOH (Ja ؛ مولار) 1101 في دايوكسان طوال الليل في درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة (؛ مل؛ ؛ مولار) 1101 في دايوكسان وبعد ؛ ساعات تمت إضافة جزء ثالث (؛ مل؛ ؛ مولار) HCL في دايوكسان. تم استمرار التقليب لمدة 8؛ ساعة في درجة حرارة الغرفة.
تم تبخير المذيب؛ وتمت إذابة المتبقي في EtOAc تم غسل الخليط الناتج بواسطة N2yCO;3 مائي مشبع وماء وتجفيفه باستخدام ,50ر218. أنتج تركيز الطور العضوي ala YF) 71748) من
٠ مركب العنوان؛ والذي احتوى على بعض الشوائب. YYYA
Ye 'H NMR (500MHz, CDC13): § 1.50-1.54 (m, 2H), 1.88-1.94 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 3H), 4.01-4.04 (m, 2H), 7.74 (s, 1H), 8.38 (5, 1H);
M+H* 280 الكتلة: Cada (بنزيل أوكسي) فينيل ميثان سلفونات -" جاف في DCM (Jo Vo) ملي مول) 7- (بنزيل أوكسي) فينول في ١5.948 تمت إذابة )¥ جرام؛ ٠ ملي مول) ١7.948 جرام» Yoo) جو نيتروجين وتبريده على حمام ثلج - ماء. تمت إضافة تم TEA جرام؛ 77.47 ملي مول) Y.YV) كلوريد ميثان سلفونيل أثناء التقليب متبوعاً بواسطة مائي مشبع NaHCO; تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة وعندئذ غسله بواسطة وترشيحه وتبخيره مما يعطي )£08 جرام؛ 797.9) من مركب MgSO, وتجفيفه باستخدام العنوان. - ٠ 'H NMR (500MHz, CDCI3): & 3.09 (s, 3H), 5.15 (s, 2H), 7.02 (dt, 1H), 7.09 (dd, 1H), 7.27 (dt, 1H), 7.34-7.48 (m, 6H); °C NMR (125MHz, CDCI3): 6 38.72, 71.37, 114.67, 121.79, 125.06, 127.95, 128.50, 128.68, 129.00, 136.20, 138.96, 150.91. هيدروكسي فينيل ميثان سلفونات —Y (بنزيل أوكسي) فينيل ميثان سلفونات في (50 مل) —Y ملي مول) ١4.77 cola £) تمت إذابة ١ بورون ثتراي (Use جرام؛ 57.44 ملي ANT) جاف في جو نيتروجين. تمت إضافة DCM فلوريد داي إيثيل إيثرات متبوعاً بواسطة (3.07 جرام؛ 07.49 ملي مول) كبريتيد داي ميثيل وتم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم صب خليط التفاعل على ثلج وتم تم دمج الطبقات العضوية وغسلها بالماء وتجفيفها DCM استخلاص الطبقة المائية بواسطة من مركب العنوان. (LAY cal pa 7.49( باستخدام ,11:50 وترشيحها وتبخيرها لتعطي _- ©
YYYA
Yev '"H NMR (500MHz, CDCI3): § 3.26 (s, 3H), 6.16 (s, 1H), 6.96 (dt, 1H), 7.09 (dd, 1H), 7.22-7.28 (m, 2H); °C NMR (125MHz, CDCI3): § 37.74, 119.01, 121.65, 123.71, 129.09, 136.99, 148.43;
M-H+ 187 طيف الكتلة: كلورو بيريدين -7- يل) ببريدين -؛- يل] كربامات ->( -١[ بيوتيل -+ :)١( خطوة كلورو == فلورو بيريدين -١ ملي مول) ١7.497 alsa ٠١797( تم تسخين محلول من
VEAY بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات و(5..؟ مل؛ -+ (Use ملي 15.49 »؛مارج7.٠١(و م لمدة ؛ ساعات ١7١ ساعة؛ و ١١ م لمدة ٠٠١" مل) 01450 في درجة V) ملي مول في ساعة. ٠١ م لمدة ١46و 0٠ :(Y) خطوة كلورو —0= فلورو بيريدين =F ملي مول) ١.497 جرام» ٠١797( تم تسخين محلول من
VEAY da بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات و(5.. -+ (se ملي ١.14 و(7.87جرام؛ ساعة؛ تمت إضافة ١١7 في درجة 1460م لمدة DMSO (Js V) ملي مول في ملي مول) +- بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات وتم تسخين خليط التفاعل ٠١78 جرام؛» .7195( ١ ساعة وعندئذ في درجة 160 م لمدة 4 ساعات وتم تبريد خليط ١١ في درجة 0٠6١م لمدة التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. والخطوة 7؛ وتم غسل الطور ١ إلى خلائط التفاعل المدمجة من الخطوة EtOAc تمت إضافة العضوي بواسطة الماء ومحلول ملحي قبل التبخير حتى الجفاف. تمت تنقية المتبقي باستخدام ٠ في إيثر بترولي ) ف 715-1١ EtOAc والتصفية بواسطة Biotage Horizon HPFC نظام جرام؛ 779) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. ٠١١١( م) ليعطي
YYYA
YEA
'"H NMR(500MHz, CDC13): 8.02 (d, 1H), 7.21-7.12 (m, 2H), 4.50 (bs, 1H), 3.64 (bs, 1H), 3.64-3.54 (m, 2H), 2.89 (dt, 2H), 2.12-2.04 (m, 2H), 1.60-1.48 (m, 2H), 1.47 (s, 9H); °C
NMR(CDC13): 155.3, 146.3, 141.3, 138.1, 126.4, 124.1, 79.8, 48.2, 47.6, 32.2, 28.6:
M+H 312 طيف الكتلة: كلورو بيريدين -7- يل) ببريدين -؛ - أمين -+( -١ داي هيدرو كلوريد ٠ ض TV كلورو بيريدين -7( -١[ بيوتيل -+ (Use جرام؛ 7.848 ملي ٠١7١١( تم تقليب محلول من و( THF ؛ مولار) 1101 في دايوكسان 5 )© مل) da ©) يل) ببريدين -؛- يل] كربامات في ساعة. تم ترشيح خليط التفاعل؛ وغسل المتبقي ٠١ في درجة حرارة الغرفة لمدة MeOH مل) Aba جرام؛ 797) من مركب العنوان على هيئة مادة ٠٠١١( وتجفيفه ليعطي EtOAc بواسطة 'H NMR (500MHz, CD;OD): 8.36 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 7.68 (d, 1H), 4.05-3.96 (m, 2H), 3.51-3.41 (m, 1H), 3.18 (dt, 2H), 2.24-2.17 (m, 2H), 1.85 (dq, 2H); “*C
NMR(CD;0D): 145.8, 136.7, 133.3, 130.7, 126.5, 47.1, 28.9;
M+H 212 طيف الكتلة: - (داي فلورو ميثوكسي) فينيل] ميثيل] أمينو] -©[[[ —Y] داي ميثيل إيثيل لحمض -١ ١ إستر أوكسو إيثيل] - كرباميك -* ١ مل) VY) بيوتوكسي كربونيل) جليسين في —t) -17 ملي مول) OVA cal a ٠.١٠( تمت إذابة ملي مول) 0158 متبوعاً بواسطة ١7.97 جرام؛ YY) جاف وتمت إضافة DMEF تم تقليب خليط EDC ملي مول) 7.0١ جرام؛ ٠١ و(؛؟ HOAL (Use جرام؛ 1.70 ملي +.AY) ملي OVA cal pal) دقيقة متبوعة بواسطة إضافة Yo التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة (داي فلورو ميثوكسي) بنزيل] أمين. تم تقليب الخليط في درجة حرارة الغرفة طوال -*[ (Use Yo وغسله بواسطة الماء. تم تجفيف الطبقة العضوية EtOAc الليل. تم تخفيف خليط التفاعل بواسطة
YYYA
باستخدام 4 وترشيحها وتبخيرها. تمت تنقية المنتج الخام على نظام Biotage Horizon HPFC باستخدام MeOH 5 DCM كمادة تصفية مما يعطي )1.04 al ja 787.7) من مركب العنوان. 'H NMR (500MHz, CDC13): § 1.44 (s, 9H), 3.84 (d, 2H), 4.47 (d, 2H), 5.27(bs, 1H), 6.52 (t, Jep=73.6Hz, 1H), 6.75 (bs, 1H), 7.02-7.04 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.30-7.34 (ra, 1H); طيف الكتلة: 329 11-11 - [©- (تراي فلورو ميثوكسي) بنزيل] جليسين أميد تمت إذابة V.0A) جرام؛ ١7.67 ملي مول) إستر )© )= داي ميثيل إيثيل لحمض [7- [[[*- (داي فلورو ميثوكسي) فينيل] ميثيل] أمينو] -7- أوكسو إيثيل] - كرباميك في DCM (Je -( ٠ وتمت إضافة )© مل) 178. تم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تم تركيز الخليط وتخفيفه بواسطة EtOAc وغسله بواسطة و16700 مائي مشبع. تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام ,2:50 وترشيحها وتبخيرها مما يعطي ٠٠١( جرام؛ ض (AVY من مركب العنوان. 'H NMR (500MHz, CDCI3): § 1.49 (bs, 2H), 3.42 (s, 2H), 4.49 (d, 2H), 6.52 (t, 1 F=738Hz, 1H), 7.02-7.06 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.72 (bs, 1H); *C NMR (125MHz, CDCI3): § 42.70, 44.95, 116.13 (t, Jo-F=259.4Hz), 118.52, 118.95, 124.84, ;173.01 ,151.70 ,141.07 ,130.29 طيف الكتلة: 231 M+H* +- بيوتيل -١( بيريدين -7- يل ببريدين -؛ - يل) كربامات © تم تسخين محلول من (a + AY) 8.87 ملي (Use 7- كلورو بيريدين و(88.٠ جرام؛ 1.74 ملي (Use +- بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات 5 cde +. 8A) 9.64 ملي مول) TEA في )©
Yo. م لمدة ١6 م لمدة ؛ ساعات £05 دقيقة وعندئذ تدفئته إلى ١7١ في درجة DMSO (Ja وتم غسل الطور العضوي بوساطة الماء ثم محلول ملحي قبل EtOAc يومين. تمت إضافة والتصفية بواسطة Biotage Horizon HPFC التبخير حتى الجفاف. تمت تتقية المتبقي على نظام من مركب العنوان. )777 cana +10) ليعطي (a > في إيثر بترولي (0؛- ZY EtOAc 'H NMR(500MHz, CDCI3): 8.19 (s, 1H), 7.48 (dd, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.61 (t, 1H), 4.49 (bs, 1H), 4.21 (d, 2H), 3.70 (bs, 1H), 2.99 (1, 2H), 2.05 (d, 2H), 1.59-1.38 (m, 11H). 13C
NMR(CDCL): 159.5, 155.4, 148.2, 137.7, 113.3, 107.5, 79.6, 48.4, 44.6, 32.3, 28.7;
M+H 278 طيف الكتلة: بيريدين -7- يل ببريدين -؛ - أمين -١ داي هيدرو كلوريد - يل ببريدين mY بيريدين -١( ملي مول) - بيوتيل 7.7١ جرام؛ ١764( تتم تقليب محلول من و( مل) THF مل) Y.0) في دايوكسان و HCI مولار) 4 «Ja ¥.0) ؟- يل) كربامات في ساعة. تم ترشيح خليط التفاعل؛ وغسل المتبقي بواسطة ١١ في درجة حرارة الغرفة لمدة 63 وتجفيفه ليعطي (49؛.١٠ مجم؛ 7/5) من مركب العنوان. على هيئة مادة صلبة. 20/60 '"H NMR (500MHz, D,0): 7.91 (dd, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 6.88 ) 1H), 4.12 (d, 2H))3.56-3.48 (m, 1H), 3.26 (t, 2H), 2.15 (d, 2H), 1.67 (dg, 2H); °C NMR(D,0): 152.1, 144.7, 135.9, 113.3, 47.6, 44.7, 28.8;
M+H 176 طيف الكتلة: فلورو بيريدين -7- يل) ببريدين -؛ - يل] كربامات —0) -١[ بيوتيل —t :)١( خطوة كلورو -*- فلورو بيريدين -١ ملي مول) ١.497 cal ja ٠١797( تم تسخين محلول من
VEAY ملي مول) +- بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات و(7..5 مل؛ 15.44 cal jal) 4)
YYYA
٠١ ملي مول في DMSO (de V) في درجة ٠٠١ م لمدة VY ساعة؛ و ١١م لمدة ؛ ساعات و46١ م لمدة Ye ساعة. خطوة (7): تم تسخين محلول من ٠١797( جرام؛ ١.497 ملي مول) -١ كلورو -*- فلورو بيريدين م و(7.87جرامء ١.14 ملي مول) +- بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات و(5.. مل VEAY ملي مول في DMSO (Js V) في درجة 46م لمدة ١١7 ساعة؛ تمت إضافة +.Y14) جرام؛ 1.70 ملي (Je +- بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات وتم تسخين خليط التفاعل في درجة VE م لمدة VY ساعة وعندئذ في درجة 100 م Asad ساعات قبل التبريد إلى درجة حرارة الغرفة. تمت إضافة EtOAc إلى خلائط التفاعل المدمجة من الخطوة ١ والخطوة 7؛ وتم غسل الطور العضوي بواسطة الماء ومحلول ملحي قبل التبخير حتى الجفاف. تمت تنقية المتبقي باستخدام نظام ©1101 Biotage Horizon والتصفية بواسطة 715-٠١ EtOAc في إيثر بترولي Tema) (a ليعطي TTA) + جرام؛ 79) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. "H NMR(500MHz, 10 CDCl13): 8.05 (d, 1H), 7.27-7.20 (m, 1H), 6.64 (dd, 1H), 4.49 (bs, 1H)) 4.16-4.04 (m, 2H), 3.68 (bs, 1H), 2.96 (dt, 2H), 2.10-2.00 (m, 2H), 1.56-1.40 (m, 11H); °C NMR(CDCl3): 156.6, 155.4, 154.6, 152.6, 134.9, 134.8, 125.3, 125.1, 108.2, ض 108.1,79.7, 48.2, 45.5, 32.3, 28.6; طيف الكتلة: 296 M+H داي هيدرو كلوريد -١ (5- فلورو بيريدين -7- يل) ببريدين == أمين © تم تقليب محلول من YT) جرام؛ ٠١77 ملي مول) - بيوتيل -١[ (*- فلورو بيريدين -؟- يل) ببريدين -؛- يل] كربامات في )¥ مل؛ ؛ مولار) HCL في دايوكسان و( مل) THF و(
YYYA
YoY في درجة حرارة الغرفة. بعد ؛ ساعات تم ترشيح خليط التفاعل؛ وغسل المتبقي MeOH مل) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. )797 pl ja +. YY) بواسطة 220/2 وتجفيفه ليعطي 'H NMR(500MHz, CD30D): 8.10-8.02 (m, 2H), 7.52 (dd, 20 1H), 4.34-4.26 (m, 2H), 3.61-3.50 (m, 1H), 3.38 (dt, 2H), 2.28-2.21 (m, 2H), 1.80 (dq, 2H); *C NMR(CD;OD): 1538, 151.2, 151.0, 134.5, 134.3, 123.9, 123.6, 115.0, 114.9, 45.3, 29.1;
M+H 196 طيف الكتلة: ٠ ببريدين -؛ - يل] كربامات (d= كلورو بيريدين —0) -١[ بيوتيل -+ جرام ؛ 1.748 ملي مول) ؛ ©- داي كلورو بيريدين و(47.٠ جرام؛ ١( تم تسخين محلول من في TEA ملي مول) 7.47 da 1.0 ¥) 5 ملي مول) - بيوتيل ببريدين -؛- يل كربامات Veo م لمدة ١؛ ساعة. تمت Vee ساعة وعندئذ إلى 7١ sad م٠١7١ درجة DMSO (de ©) ٠ وتم غسل الطور العضوي بوساطة الماء ثم محلول ملحي والتبخير حتى الجفاف. EtOAc إضافة صفر إلى (EtOAc والتصفية بواسطة Biotage Horizon HPFC تمت تنقية المتبقي على نظام من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. (£00 pl a ٠١٠١( ليعطي DCM في ٠ "HNMR (500MHz, CDC13): 8.10 (d, 1H), 7.41 (dd, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.18 (bs, 1H), 4.20- 4.12 ém, 2H), 3.70 (m, 2H), 2.99 (dt, 2H), 2.08-1.98 (m, 2H), 1.58-1.38 (m, 11H); °C
NMR(CDCl3): 157.8, 155.4, 146.5, 137.4, 120.1, 108.1, 79.7, 48.3, 44.8, 32.2, 28.6;
M+H 256 طيف الكتلة: كلورو بيريدين -7- يل) ببريدين -؛- أمين -©( -١ داي هيدرو كلوريد “Y= كلورو بيريدين 70) -١( تم تقليب محلول من )1.10 جرام؛ 7.70 ملي مول) +- بيوتيل في THF في دايوكسان 5 )0 مل) HCI ؛ مولار) «da ©) يل) ببريدين -؛- يل) كربامات في © ؛ مولار في دايوكسان وتقليب 1101 (da Y) درجة حرارة الغرفة لمدة 1.0 ساعة. وتمت إضافة ض “الال
YoY
EtOAc ساعة أخرى تم ترشيح خليط التفاعل؛ وغسل المتبقي بواسطة 7١ خليط التفاعل لمدة من مركب العنوان. على هيئة مادة صلبة. )7٠٠8 وتجفيفه ليعطي )1.07 مجم؛ يز NMR(500MHz, CD;0OD): 8.10 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 4.36 (d, 2H), 3.62- 3.54 (m, 1H), 3.42 (dt, 2H), 2.18 (d, 2H), 1.82 (dq, 2H); *C NMR(CD,0D): 151.4, 144.4, 1346, 120.0, 114.7, 45.2, 29.1;
M+H 212 طيف الكتلة: يل] ببريدين -4- أمين Y= (تراي فلورو ميثيل) بيريدين —€] -١ كلورو بيريدين 70) -١ جرام؛ 3.04 ملي مول) داي هيدرو كلوريد ٠٠١١( تم تقليب محلول من في درجة THF يل) ببريدين -؛- أمين في )© مل؛ ؛ مولار) 1101 في دايوكسان 5 )© مل) -7- حرارة الغرفة لمدة 1.5 ساعة. تمت إضافة )¥ مل؛ ؛ مولار) 1101 في دايوكسان وتم تقليب . ساعة أخرى. تم ترشيح خليط التفاعل وغسل المتبقي بواسطة ف*وؤ 7١ خليط التفاعل لمدة من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. )7٠٠0 pd ga 0.99) وتجفيفه ليعطي 'H NMR(500MHz, :(ينط 8.30 (d, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.77 (d, 1H), 4.49 (bs, 1H), 4.36 4.22 (m, 2H), 3.74 (bs, 1H), 3.06 (td, 2H), 2.10-2.04 (m, 2H), 1.56-1.38 (m, 11H); ما NMR(CDCl3): 159.4, 155.4, 149.5, 140.1, 139.9, 124.5, 122.4, 108.1, 102.7, 79.8, 48.3, 44.4,32.3, 28.6;
M+H 246 طيف الكتلة: برومو فينيل) إيثيل] كربامات —F) -7[ بيوتيل -+ مل) Av) برومو فينيل) إيثيل] أمين في =) -7[ (Use ملي ١١٠١# تمت إذابة (7.77 جرام؛ تم تبريد خليط التفاعل في حمام TBA ملي مول) ١١٠١# جرام؛ ٠١١١( وتمت إضافة THE v. ملي مول) داي -+- بيوتيل داي كربونات. تم تقليب ٠١٠١ ثلج. تمت إضافة (7.47 جرام؛
YYYA
Yot خليط التفاعل لمدة ساعة واأحدة في درجة صفرام وفي درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تم من مركب العنوان. )71٠7 جرام؛ YEE) تبخير المذيب مما يعطي 'H 5 NMR (500MHz, CDCl): 8 1.45 (s, 9H), 2.79 (t, 2H), 3.37 (q, 2H), 4.58 (bs, 1H), 7.12-7.15 (m, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H), 7.35-7.38 (m, 2H); °C NMR (125MHz, CDCI3): 8 28.63, 36.11, 41.82, 79.61, 122.83, 127.71, 129.78, 130.35, 132.12, 141.64, 156.05;
M-Na* 323 طيف الكتلة: سيانو فينيل) إيثيل] كربامات =F) —Y] بيوتيل -+ ملي مول) +- بيوتيل [7- (7- برومو فينيل) إيثيل] كربامات في ٠49 جرام؛ ٠ ( تمت إذابة ملي مول) سيانيد زنك 7.99 pla + £Y) في جو نيتروجين. تمت إضافة DMF (da YA) ملي مول) تتراكيس (تراي فينيل فوسفين) بالاديوم. تم تسخين خليط ١015 و( )0 جرام؛ ٠ دقيقة. تم تكرار الإجراء مرتين ٠١ م لمدة ١9١0 التفاعل في مفاعل ميكروويف في درجة إضافيتين بكمية مساوية لمادة البداية وتم دمج الخلائط الثلاثة الناتجة وتم تخفيف الخليط بواسطة وماء وتجفيفه باستخدام ,50رة< aria مائي NaHCO; تم غسل الخليط بواسطة EtOAC باستخدام Biotage Horizon HPFC وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المنتج الخام باستخدام نظام من مركب العنوان. )774.7 pla 4.80) كمادة تصفية مما يعطي EtOAc هبتان Vo 'H NMR (500MHz, CDC13): 5 1.39 (s, 9H), 2.82 (t, 2H), 3.34 (q, 2H), 4.75 (bs, 1H), 131- 71.80 (m, 4H); °C NMR (125MHz, CDCI3): ة 28.57, 36.09, 41.63, 79.61, 112.69, 119.05, 129.56, 130.38, 132.57, 133.68, 140.86, 156.06. أمينو إيثيل) بنزو نيتريل -7( -* سيانو فينيل) إيثيل] كربامات =F) -7[ بيوتيل —t جرام؛ 7.857 ملي مول) ١449( تمت إذابة وتقليبه في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تم TFA (Ja وتمت إضافة (؛ DCM في )© مل)
YYYA
Yoo مائي مشبع وتجفيفه KpCO; الخليط بواسطة Jue تم .E1OAC الخليط وإعادة إذابته في 5 من مركب العنوان. )771١7 جرام؛ vif) باستخدام ,28:50؛ وترشيحه وتبخيره مما يعطي 'H NMR (500MHz, CDCI3): 6 1.18 (bs, 2H), 2.79 (t, 2H), 3.00 (t, 2H), 7.39-7.47 (m, 2H), 7.50-7.53 (m, 2H); °C NMR (125MHz, CDCI3): § 39.81, 43.42, 112.74, 119.17, 129.47, 13024, 132.57, 133.66, 30 141.67. ؛- (بنزيل أوكسي) فينيل ميثان سلفونات جاف في DCM مل) Av) تمت إذابة (؛ جرام؛ 19.94 ملي مول) ؛- (بنزيل أوكسي) فينول في ملي مول) 7.957 cal ja Y.VO) جو نيتروجين وتبريده على حمام ثلج - ماء. تمت إضافة تم TEA جرام؛ 79.97 ملي مول) Yoo TY) كلوريد ميثان سلفونيل أثناء التقليب متبوعاً بواسطة مائي NaHCO; تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين وعندئذ غسله بواسطة ٠ مشبع وتجفيفه باستخدام 148507 وترشيحه وتبخيره مما يعطي (5.37 جرام؛ £30.70( من مركب العنوان. 'H NMR (500MHz, CDC13): § 3.13 (s, 3H), 5.08 (s, 2H), 7.01 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 7.35-7.45 (m, SH). ؛- هيدروكسي فينيل ميثان سلفونات ١
Vi) ملي مول) ؛- (بنزيل أوكسي) فينيل ميثان سلفونات في ١9.08 تمت إذابة )0.9 جرام؛ جرام؛ 71.71 ملي مول) بورون VAY) جاف في جو نيتروجين. تمت إضافة DCM (Je تراي فلوريد داي إيثيل إيثرات متبوعاً بواسطة (074؛ جرام؛ 71.71 ملي مول) كبريتيد داي ميثيل وتم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ؟ ساعات. تم صب خليط التفاع ل تم دمج الطبقات العضوية وغسلها بالماء DCM على ثلج وتم استخلاص الطبقة المائية بواسطة ©
YYYA
You من مركب (ZAY.0 cal ja 7.97( وتجفيفها باستخدام ,118250 وترشيحها وتبخيرها لتعطي العنوان. 'H NMR 15 (500MHz, CDCI3): 6 3.14 (s, 3H), 5.51 (s, IH), 6.83 (d, 2H), 7.14 (d, 2H); 13C NMR (125MHz, CDCI3): § 37.35, 116.74, 123.49, 142.68, 155.06. كلورو -*- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين -7- يل] أزيتيدين -؟*- يل) -©[ -١( بيوتيل -+ ٠ كربامات داي كلورو -©- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين =F تمت إذابة )1.0 جرام؛ 6.44 ملي مول) ؟؛
YAY ala بيوتيل أزيتيدين -؟- يل كربامات و(7.88 -+ (Use جرام؛ 9.77 ملي 1.TY) في جو نيتروجين. تم تسخين خليط التفاعل مفاعل DMF (de ١١( في KpCOs5 ملي مول) (EtOAC دقيقة. تم ترشيح خليط التفاعل وتخفيفه بواسطة ١١ م لمدة ١٠١ ميكروويف في درجة ٠ وغسله بواسطة الماء وتجفيفه باستخدام 14850 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المنتج الخام (DCM جرام)؛ والتصفية بواسطة ٠١( ISOLUTE SI) بواسطة كروماتوجراف العمود من مركب العنوان. (AY EA جرام؛ ٠١<85( مما يعطي ))١ 144) MeOH/DCM 'H NMR (500MHz, CDCI3): § 1.48 (s, 9H), 4.10-4.14 (m, 2H), 4.57 (bs, IH), 4.65 (t, 2H)) 6.00 (bs, IH), 7.61 (s, IH), 8.28 (s, IH); °C NMR (125MHz, CDCI3): § 28.56, 41.67, 60.34, 80.45, 115.51, 117.44 (q, J..¢=33.2Hz), 123.83 (m, Jc-P=271.4Hz), 135.06, 143.75, 155.18, 157.35;
M-H* 350 طيف الكتلة: كلورو —0— (تراي فلورو ميثيل) بيريدين -7- يل] أزيتيدين -؟- أمين -3[ -١ كلورو -*- (تراي فلورو =F] -١( ملي مول) +- بيوتيل ٠.47 جرام؛ ٠١85( تمت إذابة ٠ وتقليبه TFA (Jo و( DCM كربامات في )£ مل) {ds -7- ميثيل) بيريدين -7- يل] أزيتيدين
YYYA
Yov وغسله (EtOAc في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة. تم تركيز الخليط وإعادة إذابته في مائي مشبع. تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام 118750 وترشيحه وتبخيره مما KpCO5 بواسطة من مركب العنوان. )7955.١ cal ga ٠١.©8( يعطي "HNMR (500MHz, CDCI): 6 1.65 (bs, 2H), 3.91-3.98 (m, 3H), 4.57-4.61 (m, 2H), 7.58 (s, 4), 8.26 (s, 1H); °C NMR (125MHz, CDCl3): 8 43.68, 63.02, 115.38, 116.90 (gq, Jc-
F=33.2Hz), 123.91 (q, Jo-F=270.9Hz), 134.95, 143.76, 157.56; 11+11 252 طيف الكتلة: داي ميثيل إيثيل لحمض [7- أوكسو- ؟- [[(فينيل ميثيل) أمينو] إيثيل] - كرباميك =) ١٠ إستر مل) Y 0) بيوتوكسي كربونيل) جليسين في —t) -17 (Use ملي YY ala VE) تمت إذابة ٠ متبوعاً بواسطة DIPBA ملي مول) 77.44 cal a .27( جاف وتمت إضافة DMF تم تقليب EDC ملي مول) ١١٠١١ و(.7 جرام؛ 1101 (Use ملي ٠٠١7١7 جرام؛ ٠.450( دقيقة وتمت إضافة (١جرام» 9.77 ملي مول) Yo خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة بنزيل أمين. تم تقليب الخليط في درجة حرارة الغرفة طوال الليل. تم تركيز خليط التفاعل وماء. تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام NaHCO; وغسله بواسطة BtOAC وتخفيفه بواسطة ١
Biotage Horizon HPFC وترشيحها وتبخيرها. تمت تثقية المنتج الخام على نظام 4 جرام؛ )10( من مركب العنوان. 1.Y1) كمادة تصفية مما يعطي MeOH 5 0014 باستخدام 'H NMR (500MHz, CDC13): 8 1.42 (s, 9H), 3.82 (d, 2H), 4.44 (d, 2H), 5.35 (bs, 1H), 6.73 (bs, 1H), 7.25-7.28 (m, 3H), 7.30-7.34 (m, 2H); 11+11 265 طيف الكتلة: ٠ بنزيل جليسين أميد -
YYYA
YoA داي ميثيل إيثيل لحمض [7- أوكسو- -١ ٠ ملي مول) إستر ١7.67 جرام؛ ٠.7١( تمت إذابة تم TFA (Ja ©) وتمت إضافة DCM (Ja 1) ميثيل) أمينو] إيثيل] = كرباميك في did) -" تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تم تركيز الخليط وتخفيفه بواسطة
Na; SO; وغسله بواسطة و6700 مائي مشبع. تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام 20/6 من مركب العنوان. )7494.5 cal pa 0 VY) وترشيحها وتبخيرها مما يعطي 0 ض 'H NMR (500MHz, 0011: 5 1.48 (bs, 2H), 3.38 (s, 2H), 4.46 (d, 2H), 7.26-7.35 (m, 5H), 7.64 (bs, 1H); °C NMR (125MHz, CDCI3): § 43.24, 45.00, 127.65, 127.99, 128.90, 138.66, 172.93;
M+H" 165 طيف الكتلة: بيوتيل )£— هيدروكسي سيكلو هكسيل) كربامات -+ ٠ جاف THF (do YOu) سيكلو هكسانول في sind تمت إذابة )0 جرام؛ ١4.؛ ملي مول) ؛- تم تبريد الخليط في حمام ثلج. تمت إضافة TEA وتمت إضافة (749.؛ جرام؛ )7.6 ملي مول) داي- +- بيوتيل داي كربونات وتم تقليب خليط التفاعل في (Use جرام؛ )£76 ملي 4.£V) درجة صفرم لمدة ساعة واحدة وتركه طوال الليل في درجة حرارة الغرفة. تم تبخير المذيب :0 جرام) هبتان/إمفمية؛ ٠١( ISOLUTE SI) وأعطى كروماتوجراف العمود للمنتج الخام vo جرامء £70.70( من مركب العنوان على هيئة خليط أيزومرات سيس TAY) (Yh اءلا: <٠ وترانس. 'H NMR (500MHz, CDC13): 5 1.21-1.37 (m, 4H), 1.45 (d, 9H), 1.53 (s, 9H), 1.57-1.73 (m, 8H), 1.88-1.96 (m, 4H), 3.25-3.31 (m, 1H), 3.40 (bs, 1H), 3.48-3.54 (m, 1H), 3.80- 3.84v(m, 1H). بيوتوكسي كربونيل) أمينو] سيكلو هكسيل ميثان سلفونات -0[ —
YYYA
٠١4
تمت إذابة (7.5 جرام؛ ١١6١ ملي مول) +- بيوتيل )£— هيدروكسي سيكلو هكسيل) كربامات و(7.77 ملء 77.77 ملي TEA (Use في DCM (Je *١( وتبريده إلى صفرّ م بواسطة حمام تلج. تمت إضافة VY) مل؛ ١9.٠١ ملي مول) كلوريد ميثان سلفونيل قطرة قطرة وتمت إزالة حمام الثلج. بعد التقليب في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين تم غسل خليط التفاعل بواسطة ele (da Yer) 0 وتجفيفه باستخدام +50 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف جل السيليكا باستخدام خليط Ve 70 من هبتان: EtOAc ليعطي VA) جرام؛
(ZO من مركب العنوان على هيئة خليط ton 00 أيزومرات سيس وترانس. "H-NMR (CDC13, 500 MHz): 6 4.91-4.83 (m, 1H), 4.67-4.56 (m, 1H), 4.53-4.31 (m, 2H), (m, 2H), 3.00(ds, 6H), 2.17-1.98 (m, 6H), 1.88-1.78 (m, 2H), 1.77-1.50 (m, 3.58-3.36 6H), 1.43 (ds, 18H), 1.33-1.18 (m, 2H); "C-NMR (CDCI3, 125 MHz): § 155.4, 79.9, 78.1, .27.7 ,28.6 ,30.0 ,30.8 ,31.3 ,38.9 ,39.0 ,48.2
+- بيوتيل )€— ([؛- (تراي فلورو ميثيل) فينيل] ثيو) سيكلو هكسيل) كربامات تمت إذابة ala oY) 7.39 ملي مول) ؛- [- بيوتوكسي كربونيل) أمينو] سيكلو هكسيل ميثان سلفونات VTA) جرام؛ VOT ملي مول) ؛- (تراي فلورو ميثيل) ثيو فينول و(37١٠ calm ١ 3.08 ملي مول) 152:00 في THF (Jo YY) وتم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكروويف في درجة ١١م لمدة Yo دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل بواسطة Tov) مل) ele واستخلاصه بواسطة XY) +10 مل) 8:0/2. تم تجفيف الأطوار العضوية المدمجة باستخدام 1150 وترشيحها وتبخيرها. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام خليط 85: ١5 من هبتان: BIOAC ليعطي ol ja + YAY) 47 7) من مركب العنوان
٠ على هيئة خليط ٠٠ tor من أيزومرات سيس وترانس. YYYA
A
'H-NMR (CDCI3, 500 MHz): § 7.55-7.50 (m, 4H), 7.45-7.40 (m, 4H), 4.70-4.23 (m, 2H), 3.69-3.36 (m, 3H), 3.16-3.05 (m, 1H), 2.13-2.04 (m, 4H), 1.95-1.64 (m, 9H), 1.54-1.40 (m, 1H), 1.45 (ds, 18H), 1.30-1.15 (m, 2H); *C-NMR (CDC13, 125 MHz): ة 155.4, 141.1, 140.7, 130.5, 129.9, 128.6, 128.5, 128.2, 126.0, 125.9, 125.9, 125.9, 125.4, 123.2, 79.5, 49.15 47.9, 44.8, 43.8, 33.4,32.0,29.2,29.1, 28.6 . (؟- }£1 — (تراي فلورو ميثيل) فينيل] ثيو) سيكلو هكسيل) أمين ملي مول) +- بيوتيل (؛ - ([؛- (تراي فلورو ميثيل) فينيل] ثيو) ٠٠١٠ جرام؛ + FA) تمت إذابة وتمت إضافة YA MeOH: THF (de ٠١( سيكلو هكسيل) كربامات في ؛- دايوكسان. تم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة ١ ؛ مولار) 1101 في «a 7( وغسله EtOAc (da ٠٠١( ساعة؛ وعندئذ تبخيره. تم تخفيف المنتج الخام بواسطة ١5 المدة ٠ مل) ماء. تم ٠٠١ » مل) و( ٠٠١ 7 :١( بواسطة خليط من 118,00 مائي مشبع وماء من )7951 calm ©77( تجفيف الطبقة العضوية باستخدام 11:50 وترشيحها وتبخيرها لإنتاج من أيزومرات سيس وترانس. 5٠ 100 مركب العنوان على هيئة خليط 'H-NMR (CDC13, 500 MHz): 6 7.56-7.48 (m, 4H), 7.46-7.39 (m, 4H), 3.59-3.52 (m, 1H), 3.17+8.07 (m, 1H), 2.90-2.79 (m, 1H), 2.78-2.68 (m, 1H), 2.13-2.03 (m, 2H), 1.99-1.14 : (m, 18H); '*C-NMR (CDC13, 125 MHz): § 141.6, 141.0, 130.2, 129.7, 1259, 125.9, 50.0, 48.9, 45.0, 44.0, 36.6, 32.3, 32.1, 30.5, 29.2, 29.0, 28.6. كربامات {ds - 4- ببريدين [ds -7- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين —0] -١( بيوتيل -+ كلورو -*- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين =F جرام؛ )0.0 ملي مول) ١( تم تسخين خليط من مل؛ + AE) 5 كربوكسيلات -١- جرام؛ 0.748 ملي مول) +- بيوتيل ؛- أمينو ببريدين YY) Ye ساعة. تم تبخير الخليط VA م لمدة ١7١ في درجة 01450 (Je ©) في TEA ملي مول) 7
YYYA
الخليط بواسطة الماء ثم محلول ملحي وتبخيره حتى الجفاف. Jue وتم EtOAc وتمت إضافة (ZY ala ٠١79( ليعطي EtOAc وعندئذ MeOH تمت تنقية المنتج الخام بواسطة السحن مع من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. "H-NMR (500MHz CDC13): 8.39 (s, 1H), 7.62 (dd, 1H), 6.66 (d, 1H), 4.48 (bs, 1H), 4.38- 4.28 (m, 2H), 3.75 (bs, 1H), 3.07 (dt, 2H), 2.10-2.02 (m, 2H), 1.58-1.38 (m, 11H); "°C-
NMR (125MHz CDCI3): 160.3, 155.3, 146.0, 134.8, 125.9, 123.8, 115.3, 115.0, 105.8, 79.8, 48.3, 44.1, 32.3, 28.6; Mass Spectrum M+H* 346. (تراي فلورو ميثيل) بيريدين -7- يل] ببريدين -4- أمين -*[ -١ داي هيدروكلوريد (تراي فلورو ميثيل) -5*[ -١( جرام؛ 7.64 ملي مول) +- بيوتيل ٠١77( تم تقليب خليط من مولار) 110 في 4 ء٠ :١ ملء ٠١( بيريدين -7- يل] ببريدين -؛- يل كربامات في ٠
HCL ؛ مولار) Je Y) في درجة حرارة الغرفة. بعد 1.0 ساعة؛ تمت إضافة THF دايوكسان/ ساعة إضافية. تم ترشيح الخليط وتم غسل المتبقي VA في دايوكسان وتقليب الخليط الناتج لمدة من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. (FAS جرام؛ ٠٠١ ليعطي (؛ EtOAc بواسطة "H NMR (500MHz CD30D): 8.35 (s, 1H), 8.20 (dd, 1H), 7.60 (d, 1H), 4.46 (d, 2H), 3.66- 3.56 ¢m, 1H), 3.48 (td, 2H), 2.28 (d, 2H), 1.90-1.80 (m, 2H); °C NMR (125MHz
CD30D): 153.5, 139.2, 136.3, 126.1, 123.9, 121.8, 120.0, 116.2, 115.9, 115.6, 115.3, 113.9, 45.2,29.1; . 11+11 246 طيف الكتلة: كربوكسيلات -١- بيوتيل *- (سيانو ميثوكسي) أزيتيدين -+ |»
YYYA
تمت إضافة pe YY) 21.84 ملي مول) NaH (تشتيت 7760 في زيت معدني) إلى محلول مبرد بالثلج من (097 مجمء OF ملي (Use +- بيوتيل 7- هيدروكسي أزيتيدين -١- كربوكسيلات في THF (ds A) وتقليب لمدة V0 دقيقة. تمت إضافة (Ja ٠.57( 43./ا ملي مول) برومو أسيتو نيتريل قطرة قطرة وإتاحة تدفئة خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة. بعد oo 7.8 ساعة؛ تمت إضافة baa VE) ملء ٠.١56 ملي (Use برومو أسيتو نيتريل وتقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة. بعد ١١ ساعة؛ تمت إضافة A0) 0+ جرام؛ YOY ملي (Use NaH (تشتيت 770 في زيت معدني) و(74١-١ Vor eda ملي مول) برومو أسيتو نيتريل. بعد ساعتين؛ تم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف وتنقية المنتج الخام على نظام Biotage Horizon HPFC والتصفية بواسطة EtOAc 7490-5 في إيثر بترولي (6؛- Te م) ليعطي (7؛١ جرام؛ ٠ 747) من مركب العنوان على هيئة زيت. 'HNMR(CDC13): 5 4.46-4.40 (m, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.17 (dd, 2H), 3.92 (dd, 2H), 1.45 (s, 9H); ®C NMR(CDC13): § 156.3, 115.6, 80.2, 69.3, 56.3, 54.6, 28.6. +- بيوتيل *- (7- أمينو إيثوكسي) أزيتيدين -١- كربوكسيلات تم تقليب خليط من )87+ جرام؛ 7.14 ملي مول) +- بيوتيل =F (سيانو ميثوكسي) أزيتيدين - -١ ١ كربوكسيلات و(١٠ جرام) 7٠١ PAC في 20011 في جو من غاز GH ضغط ؟ جوى. بعد ' ساعات تم ترشيح خليط التفاعل خلال سيلايت وتبخير ناتج الترشيح حتى الجفاف ليعطي . vl 8) جرام؛ (TAY على هيئة زيت. 'H NMR(CDC1;): 5 4.27-4.20 (m, 1H), 4.08 (t, 2H), 3.84 (dd, 2H), 3.49 ) 2H), 2.84 (t, 2H), 1.45 (s, 9H); °C NMR(CDC13): § 156.6, 79.7, 68.3, 68.2, 56.7, 49.4, 28.6. YY. 1؛- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل] أسيتاميد YYYA
تمت إذابة (؟ جرام؛ 9.088 ملي مول) حمض ؛- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل أسيتيك في DMF (Jo ٠١( جاف وتمت إضافة (774؛ جرام؛ 9.5085 ملي مول) ©2730. تم تقليب الخليط في حمام ثلج وتم نفخ غاز أمونيا لمدة © دقائق. تمت إزالة حمام الثلج وتم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة طوال Jd وتبخيره عندئذ في جو مفرغ. تمت إضافة ele (door) ٠ إلى المتبقي وتم استخلاصه بواسطة EtOAc (Jo Yo XT) تم دمج الخلاصات وغسلها بواسطة )10 مل) NaHCO; مائي مشبع و( ele (Jo ٠١ X و(١١ مل) محلول ملحي؛ وتجفيفها باستخدام ,14850 وتبخيرها. تمت _تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود (Je Ve [ala ٠١ JSOLUTE SI) والتصفية بواسطة (DCM ثم DCM/ MeOH :١( 39( ليعطي )1.18 جرام؛ (ZOV من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. 'H NMR (400 MHz, CD;0D): § 3.53 (s, 2H), 7.20 (d, 2H), 7.38 (d, 2H). °C NMR (100 MHz, CD;0D): 42.5, 121.9 (q, J=253 Hz), 122.1, 131.8, 136.3, 149.4, 176.2. 30 طيف الكتلة: M-H*218 "- [؛- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل] إيثان أمين ١ تمت إذابة ala VAY) 0107 ملي مول) = [؟- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل] أسيتاميد في THF (Je ٠٠١( وتم تبريد خليط التفاعل في حمام ثلج. تمت إضافة de Tf) ¥ مولار في ) (THF معقد كبريتيد بوران داي ميثيل قطرة قطرة. بعد التخفيف؛ تمت إزالة ales التبريد وتم تسخين الخليط إلى درجة الارتجاع لمدة 0 ساعة وتبريده إلى درجة حرارة الغرفة. تمت Alia) (؟ 7٠١ HCL (Ue وتم تقليب الخليط في درجة حرارة الغرفة. طوال الليل وتبخيره عندئذ لإزالة © ال THF تمت إضافة (Je ١١(و ela (Ja V0) داي Adu) إيثر إلى المتبقي. تم فصل الطورين وتمت إضافة NaHCO; مشبع إلى الطور المائي. تم عندئذ استخلاصه بواسطة )¥ Yo X مل) YYYA
EtOAc _تم_ دمج الخلاصات وغسلها dads محلول ملحي وتجفيفها باستخدام 507:ة17 وتبخيرها. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود V+ [alsa ٠١ ISOLUTE SI) مل)؛ والتصفية بواسطة DCM/ MeOH (1: 15 ثم 7: 18 ثم ©: © ثم :٠١ 0)؛ ليعطي Y) (ela منتج مرغوب E1)s جرام) خليط. تمت AGS الخليط إضافياً بواسطة إعادة الكروماتوجراف ٠١ (SOLUTE SI) جرام/ 7٠١ مل)؛ والتصفية بواسطة :Y) EtOAc/ MeOH (QA #: فق :٠ )؛ ليعطي ٠ V) جرام) من المنتج المرغوب. بإجمالي تم الحصول على ١7097( جرام؛ (AYR من مركب العنوان. (t, 2H), 3.12 (t, 2H), 7.23 (d, 2H), 7.38 (d, 2H). °C 2.95 § للاطميص NMR (400 MHz, يرا NMR (100 MHz, CD30D): 35.3, 42.5, 122.2 (q, J=250 Hz), 122.6, 131.7, 136.2, 149.7. ٠ طيف الكتلة: 206 M+H +- بيوتيل - (7- =O} (تراي فلورو ميثيل) بيريدين -7- يل] أوكسي) - إيثيل) كربامات تمت إضافة AAA) جرام؛ 20.08) إلى محلول من A Zoe) NaH 00.4 ملي مول؛ مغسول مرتين بواسطة إيثر بترولي) في )104 مل) DMF في درجة ٠١- م وتقليبه لمدة ٠١ دقائق. تمت إضافة ٠١( جرام؛ 80.08 ملي مول) XY كلورو -*- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين وتم ve تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة “ أيام؛ وتسخينه إلى ٠٠١ م وتبريده إلى درجة حرارة الغرفة. تم تبخير خليط Jeli وتم due المتبقي بواسطة أيزوبروبيل A وتم صفق المحلول من الأملاح غير القابلة للذوبان وتركيزه. تمت إذابة المتبقي في BIOAC وغسله مرتين بواسطة الماء وتجفيفه باستخدام MgSO, وتركيزه. أعطيت sale) البلورة من أيزو بيوتيل إيثيل إيثر LY) جرام؛ 777) من مركب العنوان. "H-NMR (500MHz, CDCl3) 5 1.46 ) 9H), 3.56 (br.m, 2H), 4.45 (t, 2H), 6.84 (d, 1H), (dd, 1H), 8.44 (s, 1H. 7.79 YYYA
هيدروكلوريد = =O (تراي فلورو ميثيل) بيريدين == يل] أوكسي) إيثيل) أمين تم تقليب ala TY) 91.57 ملي مول) +- بيوتيل - (7- ([*- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين -7- يل] أوكسي) - إيثيل) كربامات في EtOAc (مشبع بواسطة (HCI لمدة يومين. تم تركيز خليط التفاعل بدرجة كافية لترسيب (07؛ جرام) من مركب العنوان على هيئة ملح HCL H-NMR (300MHz, CD30D): 8 3.39 (t, 2H), 4.64 ) 2H), 7.04 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.5 (s, 1H). +- بيوتيل -١( بيريدين -7- يل أزيتيدين = يل) كربامات تم تحضير مركب العنوان من TY كلورو بيريدين و+- بيوتيل أزيتيدين -؟- يل كربامات بطريقة مماثلة كما هو مشروح ل +- بيوتيل FY] -١( كلورو —0— (تراي فلورو ميثيل) بيريدين =Y= ٠ يل] أزيتيدين -*- يل) كربامات 'H NMR (500MHz CDCl13): 5 1.46 (s, 9H), 3.76-3.80 (m, 2H), 4.31-4.35 (m, 2H), 4.63 (bs, 1H), 5.10 (bs, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.61-6.64 (m, 1H), 7.43-7.47 5 (m, 1H), 8.14-8.16 ,113.48 ,106.36 ,80.22 ,58.58 ,41.79 ,28.58 ةق (m, 1H); *C NMR (125MHz CDC1;): ;160.66 ,155.24 ,148.42 ,137.37 ١ طيف الكثلة: 250 M+H" -١ بيريدين -7- يل أزيتيدين -3؟- أمين تم تحضير مركب العنوان من +- بيوتيل -١( بيريدين -7- يل أزيتيدين == يل) كربامات بطريقة مماثلة كما هو مشروح ل =F] -١ كلورو —0— (تراي فلورو ميثيل) بيريدين -7- يل] Y. أزيتيدين -؟ أمين. YYYA
Yan 'H NMR (500MHz CDCI3): § 1.96 (bs, 2H), 3.59-3.63 (m, 2H), 3.89-3.95 (m, 1H), 4.22- 4.27 (m, 2H), 6.26 (d, 1H), 6.55-6.58 (m, 1H), 7.38-7.43 (m, 1H), 8.11 (s, 1H). بيوتوكسي كربونيل) أمينو] بيوتانوات —t)] — داي ميثيل فينيل - ملي 7١٠ ملي مول) 7 +>- داي ميثيل فينول و(797؛١ جرام؛ 7.١٠ جرام؛ YOY) تمت إذابة وتمت ila THE (de ٠١( حمض ؛- [ن- بيوتوكسي كربونيل) أمينو] بيوتانويك في (Use © م؛ تمت Y= بعد تبريد إلى درجة صفر DMAP ؛0-© ملي مول) pln ١06<5( إضافة جزء جزء في جو من النيتروجين. تمت إزالة EDC (Use جرام؛ 7.57 ملي + £AY) إضافة ساعة؛ تم تخفيف ١١7 حمام الثلج وتم استمرار التقليب طوال الليل في درجة حرارة الغرفة. بعد ؟ عياري HCL (da ٠١(و ele (Ja +) واستخلاصه بواسطة DCM الخليط بواسطة )+0 مل) مل) ماء مرة ثانية. تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام 14850 وتبخيرها. تمت تنقية Yo) ٠ (© :50( MeOH/ DCM المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود على جل السيليكاء باستخدام من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة عديمة (AV laa + £4Y) كمادة تصفية؛ لتعطي اللون. يرا NMR (400 MHz, CDC15): 6 1.45 (s 9H), 1.94-2.01 (m, 2H), 2.14 (s, 6H), 2.66 (t, 2H), 3.24v3.29 (m, 2H), 4.66 (bs, 1H), 7.05 (s, 3H); ض M-tert-Bu + 11" 252.1 طيف الكتلة: داي ميثيل فينيل ؛- أمينو بيوتانوات -7 OY هيدروكلوريد داي ميثيل فينيل ؛- [0- بيوتوكسي ->+ oY (Use ملي ٠.044 pla ١49( تمت إذابة مل؛ ؛ مولار في دايوكسان) ).Y) وتمت إضافة DCM (Jo Yo) كربونيل) أمينو] بيوتانوات في دقيقة في درجة صفر - 7 م Ye قطرة قطرة في درجة صفرّم. تم تقليب خليط التفاعل لمدة HCL ©
YYYA
لات قبل أن تتم ! زالة حمام الثلج وتم استمرار التقليب في درجة حرارة الغرفة. تم تبخير الخليط في جو مفرغ ليعطي ٠١7971( جرام؛ (AAT من مركب العنوان على هيئة sale صلبة بيضاء. '"H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 5 1.88-1.96 (m, 2H), 2.07 (s, 6H), 2.80 (t, 2H), 2.85(bs, | 2H), 7.02-7.11 (m, 3H), 8.10 (bs, 3H). © فينيل —t) -N بيوتوكسي كربونيل) -8- ألانينات تم تحضير مركب العنوان من 7<- )1 بيوتوكسي كربونيل) -8- ألانين وفينول بطريقة مماثلة كما هو مشروح ل ؟؛ = داي ميثيل فينيل 4 - [(- بيوتوكسي كربونيل) أمينو] بيوتانوات طيف الكتلة: 211.09 (M-Tert-Bu)+H" هيدروكلوريد فينيل 8- ألانينات تم تحضير مركب العنوان من فينيل 17- ©- بيوتوكسي كربونيل) -8- ألانينات بطريقة مماثلة كما هو مشروح ل هيدروكلوريد ؟» 7- داي ميثيل فينيل 4 - أمينو بيوتانوات. 'H 10 NMR (400 MHz, CDC13): § 7.36-7.40 (t, 2H), 7.22-7.25 (t, 1H), 7.12-7.14 (d, 2H), (s, 3H), 3.27-3.30 (mn, 2H), 2.99-3.03 (t, 2H). 4.82 ؛- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل 17- —t) بيوتوكسي كربونيل) -8- ألانينات تم تحضير مركب ١ _العنوان من did 1<7- :- بيوتوكسي كربونيل) -8- ألانينات و؛- (تراي فلورو ميثوكسي) ض فينول بطريقة مماثلة كما هو مشروح ل (gla =1 oY ميثيل فينيل ؛ - —t)] بيوتوكسي كربونيل) أمينو] بيوتانوات طيف الكتلة: 293.96 (M-Tert-Bu)+H" ؛- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل 8- ألانينات YYYA
مح تم تحضير مركب العنوان من ؛ - (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل 17- mt) بيوتوكسي كربونيل) - 8- ألانينات بطريقة مماثلة كما هو مشروح ل هيدروكلوريد ؟؛ = داي ميثيل فينيل 4 - أمينو بيوتانوات. طيف الكتلة: 251.10 11+11 -١ ١ ميثيل ببريدين -4- يل N )= بيوتوكسي كربونيل) -8- ألانينات تم تحضير مركب العنوان من )= ميثيل ببريدين == أول “No ©- بيوتوكسي كربونيل) -]- ألانينات بطريقة مماثلة كما هو مشروح ل TNF داي ميثيل فينيل ؛- [- بيوتوكسي كربونيل) أمينو] بيوتانوات "H NMR (400 MHz, CDC13): 54.99 (s, 1H), 4.74-4.79 (m, 1H), 3.32-3.6 (m, 2H), 2.58 (s, 2H)) 2.45-2.49 (t, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.16-2.19 (m, 2H), 1.83-1.88 (m, 2H), 1.62-1.71 (m, 2H), 1.34 (s, 9H). هيدروكلوريد -١ ميثيل ببريدين -؛ - يل 8- ألانينات تم تحضير مركب العنوان من die -١ ببريدين -؛- —t) “Nb بيوتوكسي كربونيل) ١ -8- ألانينات بطريقة مماثلة كما هو مشروح ل هيدروكلوريد ؛ 7- داي ميثيل فينيل ؛ - أمينو بيوتانوات. طيف الكتلة: 188.17 M+H" ميسيتيل أسيتالدهيد تمت إذابة )299+ cola > ملي =Y (Use ميسيتيل إيثانول في DCM (Je ٠١( جاف وتبريده Ys إلى a Dia تمت إضافة -١ OO تريس (أسيتيل أوكسي) =F 2 ١1- بنز يودوكسول Y= (131) - أون (Dess - Martin Periodinane) في 1.٠١0 calm 7.80١( ملي مول 70( DCM YYYA
قطرة قطرة على مدى فترة ٠١0 دقيقة. تمت إزالة حمام الثلج وتم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ ساعات. تمت إضافة )© ١ NaOH (Je عياري إلى الخليط وتم تخفيفه بواسطة )© مل) ماء. تم فصل الطبقات وتم Jue الطبقة العضوية وتجفيفها باستخدام 50ره11 وتبخيرها. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود على جل السيليكا باستخدام هبتان EtOACy © كمادة تصفية مما يعطي )0.18 جرام؛ (FV) من مركب العنوان. 'H NMR (CDC13, 400MHz) § 9.68-9.65 (m, 1H), 6.94-6.90 (m, 2H), 3.75-3.71 (m, 2H), (s, 3H), 2.27 (s, 6H). 2.29 -١ ميسيتيل بروبان -7- أول تمت إذابة (74© جرام؛ 4014 ملي مول) ميسيتيل أسيتالدهيد في )© THE (Je جاف وتمت clay ٠ إضافة ٠١-75( جرام؛ 6.74 ملي مولء ؟ مولار) MeMg Br في FIO في درجة صفرم. تمت إزالة حمام التبريد وتم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة 0.£ ساعة. تم تبريد الخليط إلى Da 0 وتم _التحليل المائي لمفاعل جزيجنارد الزيادة بواسطة HCl ١ عياري). تم تخفيف الخليط بواسطة الماء واستخلاصه بواسطة LEO تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام ,148:50 وتبخيرها وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود على vo جل السيليكا باستخدام MTBE وهبتان و2014 كمادة تصفية مما يعطي ١91( جرام؛ )771١1 من مركب العنوان. ض 'H NMR (CDCI3, 500MHz) 6 6.88-6.85 (m, 2H), 4.08-3.99 (m, 1H), 2.87-2.72 (m, 2H), (s, 6H), 2.26 (s, 3H), 1.29 (d, 3H). 2.32 مثال رقم )١( © ؟- +- بيوتيل -#- فينيل- ¢— [(©- فينيل بيوتيل) أمينو] أيزوثيازول (HY) Y= - أون ON -١ داي أكسيد YYYA
١
تم تسخين ١190( جرام؛ ١56 ملي مول) —t =F بيوتيل -؛- كلورو- 0— فينيل أيزوثيازول -١ off - (HY) -©- داي أكسيد و(5لا١<١ جرام751.؛ ملي مول) TEA )04 جرام؛ ١.75 ملي مول) ؛- فينيل بيوتيل أمين في (7 مل) MeCN في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١ م لمدة ٠١ دقائق. تم تبخير الخليط وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف ٠ العمود على جل السيليكا باستخدام MTBE وهبتان 5 DCM كمادة تصفية مما يعطي cal ya ١.81١(
)77١ من مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.52-7.47 (m, 2H), 7.45-7.40 (m, 3H), 7.31-7.26 ) 2H), (m, 1H), 7.08 (d, 2H), 5.26 (t, 1H), 2.88-2.81 (m, 2H), 2.49-7.43 (m 2H), 1.75 (s 7.22-7.17 9H), 1.48-1.36 (m 4H) ; °C NMR (125 MHz, CDC13) 8 159.9, 141.8, 135.3, 131.9, 129.8, \ .27.9 ,28.4 ,29.2 ,35.5 ,44.1 ,61.7 ,107.0 ,125.3 ,126.2 ,128.5 ,128.6 ,128.8
طيف الكتلة: M-H+413
مثال رقم (Y) "- سيكلو بنتيل- ©- فينيل-؛ - ])€— فينيل بيوتيل) أمينو] أيزوثيازول -؟- OV od - (HY) -١ داي أكسيد ١ تمت إذابة (7156© جرامء؛ TNE ملي مول) = +- بيوتيل —0— فينيل- =f ])€— فينيل بيوتيل) أمينو] أيزوثيازول (HY) Y= - أون gh -١ ١ أكسيد (مثال رقم )١ في TFA (de ©( وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة ١٠7١م لمدة 7١ دقيقة. تمت إزالة TFA في جو مفرخغ وتم التبخير المشترك المتبقي مع DCM مرتين. تمت إذابة المتبقي في )¥ مل) MeCN وتم خلطه مع )1+ ٠.١5 ala ملي مول) برومو سيكلو بنتان و(١٠01١ جرام؛ ٠.١١ ملي مول) TEA وتم تسخين الخليط في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة ١ دقيقة؛ وفي درجة ١١م لمدة AC دقيقة وفي درجة 0٠7١م لمدة 7١ دقيقة. تمت تنقية المتبقي YYYA
١
EtOAc s هكسان ٠١ :90 باستخدام خليط (Horizons Biotage) بواسطة كروماتوجراف العمود من مركب العنوان. (AF cal ja ٠.٠095( كمادة تصفية؛ ليعطي "H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.53-7.48 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 3H), 7.31-7.25 (m 2H), 7.22-7.18 (m, 1H), 7.10-7.06 (m, 2H), 5.30-5.24 (br m, 1H), 4.41-4.35 (m, 1H), 2.90-2.83 (m 2H), 2.49-2.43 (m 2H), 2.25-2.17 (m 2H), 2.18-2.09 (m 2H), 1.97-1.87 (m 2H), 1.69- © 1.60 (m 2H), 1.44-1.36 (m4H) ; >C NMR (125 MHz, CDCl3) : § 159.0, 141.8, 135.6, 131.8, 129.8, 128.8, 128.6, 128.5, 126.2, 125.3, 106.7, 55.2, 44.2, 35.4,29.5,29.2, 28.3, 24.3. (7) مثال رقم يل ميثيل) أيزوثيازول =F فينيل- ؛- [(؛- فينيل بيوتيل) أمينو]- 7- (تترا هيدرو فيوران- -# 1. داي أكسيد -١ OY أون - (HY) -*- فينيل —€)] =f ملي مول) ؟- +- بيوتيل —0— فينيل- TE جرامء؛ ١-166( تمت إذابة في )١ أكسيد (مثال رقم gh -١ ١ أون - (HY) SY بيوتيل) أمينو] أيزوثيازول
TFA دقيقة. تمت إزالة Yo وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة ١٠7١م لمدة TFA (Ja 7) وتم MeCN (da ¥) مرتين. تمت إذابة المتبقي في DCM في جو مفرغ وتم تبخيره المشترك مع ٠ ١ .٠8(و (برومو ميثيل) تترا هيدرو فيوران TF (Use ملي VARY جرام؛ YY) خلطه مع وتم تسخين الخليط KoCOs ملي مول) ٠.8٠8 جرام؛ +.Y0V) 5 TEA (Use ملي ٠.454 جرام؛ في مفاعل ميكرو ويف في درجة 460١م لمدة 10 دقيقة؛ وفي درجة ١٠م لمدة 860 دقيقة. تمت
Yo :Vo باستخدام خليط (Horizons Biotage) تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود من مركب العنوان. (AY alga 0.000) كمادة تصفية؛ ليعطي EtOAc هكسان
YYYA
Yvy 'H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.53-7.49 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 3H), 7.31-7.25 (m 2H), 7.22-7.18 (m, 1H), 7.10-7.06 (m, 2H), 5.30-5.24 (br m, 1H), 4.42-4.36 (m, 1H), 4.00-3.95 (m 1H), 3.86-3.79 (m 2H), 3.72-3.65 (dd 1H), 2.91-2.83 (m 2H), 2.49-2.43 (m 2H), 2.14- 2.06 (m 1H), 2.06-1.89 (dm 2H), 1.77- 1.68 (m 1H), 1.44-1.36 (m 4H) ; °C NMR (125
MHz, CDC1,) : 8 159.7, 141.7, 135.6, 131.9, 129.9, 128.8, 128.6, 128.5, 126.2, 125.1, > 107.0, 68.5, 44.2, 35.4, 29.6, 29.2, 28.3, 25.7.
M-H* 425 طيف الكتلة: )4( مثال رقم يل ميثيل) أمينو]-0- =F بنزو دايوكسين- mE) هيدرو- gla YF بيوتيل -؛- [(7؛ -+ -" ٠ فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ١ داي أكسيد تم تسخين خليط من ١015960( جرام؛ ١.560 ملي مول) '- +- بيوتيل -؛- كلورو- 0— فينيل أيزوثيازول -١ of - (HY) Yo داي أكسيد AT) جرام؛ ١-50 ملي مول) (7 -٠ داي هيدرو- ١؛ ؛- بنزو دايوكسين- 7- يل ميثيل) أمين 5 ١-5٠0 cla vor V) ملي مول) TEA في (7 MeCN (Ja في مفاعل ميكرو ويف في درجة a) ee لمدة £0 دقيقة. تم تبخير خليط ١ التفاعل وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام خليط EtOAc - 775 في إيثر بترولي كمادة تصفية؛ ليعطي VFR) + جرام؛ 775) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. '"H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.54-7.50 (m, 2H), 7.50-7.45 (m, 3H), 6.92-6.82 (m, 4H), 5.65 (t, 1H), 4.12-4.04 (m, 1H), 3.86 (dd, 1H), 3.68 (dd, 1H), 3.17 (t, 2H), 1.75 (s, 9H) ; °C NMR (125 MHz, CDC13) : § 159.5, 142.9, 142.3, 135.1, 131.7, 130.2, 129.2, Y. ;27.9 ,44.1 ,61.9 ,65.3 ,71.4 ,108.7 ,117.5 ,124.8,122.2,.122.1,117.7 YYYA
طيف الكتلة: 429 [M+H]" مثال رقم (5) "- +- بيوتيل- ©- فينيل- ؛- VIF (بيريدين- =F يل أوكسي) بروبيل] أمينو) أيزوثيازول - -١ ء١ of - (HY) YF داي أكسيد ٠ تم تسخين خليط من NY) جرام؛ 74 ملي مول) ؛- ~Y)] برومو بروبيل) أمينو]- ؟*- ع- بيوتيل- ©- فينيل أيزوثيازول (HY) Yo أون -١ ١٠ داي ١79 cla ve YA) sal ملي مول) *- هيدروكسي بيريدين و(97١7١ جرام؛ ٠.49 ملي مول) ,16.00 في MeCN (Jo Y) في مفاعل ميكرو ويف في Caan ٠م لمدة Ye دقيقة. تم تبخير المذيب وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام EtOAc hls ©7- 785 في هكسان كمادة ٠ تصفية؛ ليعطي v.00) جرام؛ £0 7) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. I NMR (500 MHz, CDC13) : 5 8.28-8.22 (m, 2H), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.50-7.42 (m, 3H), (m, 1H), 7.16-7.12 (m, 1H), 5.68 (t, 1H), 3.92 (t, 2H), 3.14-3.08 (m, 2H), 1.90- 7247.20 (m, 2H), 1.74 (s, 9H) ; °C NMR (125 MHz, CDC13) : 8 159.8, 154.7, 142.8, 137.9, 1.82 ;27.8 ,29.0 ,42.1 ,61.8 ,66.3 ,107.5 ,121.3 ,124.1 ,125.2 ,128.8 ,129.9 ,131.8 ,135.2 vo طيف الكتلة: 416 M+H" مثال رقم )7( "- بيوتيل -4؛- (هكسيل أمينو) —o— فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ٠ داي أكسيد تم تسخين محلول من )0010 جرام؛ “6.77 ملي مول) ؟- بيوتيل- =f كلورو- ©- فينيل أيزوثيازول -¥ (HY) - أون -١ ١ داي أكسيد thee) جرام؛ AME + ملي (Use هكسيل © أمين في ٠١©( مل) DMF في مفاعل ميكرو ويف في درجة A Ee لمدة YO دقيقة. تمت تنقية
د المتبقي بواسطة HPLC تحضيري (عمود C8 ععهء 111402 ).+ MeCN/_¥ ge تدرج) ليعطي vive) جرامء 497 7) من مركب العنوان. "H-NMR (400 MHz, CD5CN) : 57.49-7.53 (m, SH), 5.85 (bs, 1H), 3.66 86 2H), 2.85 (dd, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H), 1.37-1.48 (m, 2H), 1.13-1.34 (m, 4H), 0.94-1.09 (m, 7H), (t, 3H) ; ° 0.82 طيف الكتلة: 365 M+H* مثال رقم (7) -N (©- (©- [(7- بيوتيل- gla -١ ١ أكسيدو- YF أوكسو- ©- فينيل- 7 7- داي هيدرو أيزوثيازول- ؛ - يل) أمينو] بروبوكسي) فينيل) أستاميد ٠ تم تسخين خليط من ١0190( جرام؛ 56 ملي مول) 7*- بيوتيل -؛- كلورو =0— فينيل أيزوثيازول (HY) P= - أون -١ ١٠ داي أكسيد Yo A) + مجم؛ ١ ملي مول) 7- =F) أمينو بروبيل أوكسي) أسيتو نيتريل في Y) مل) MeCN في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١ م لمدة Vo دقيقة. تم ترشيح خليط التفاعل وتم غسل المادة الصلبة المتبقية بواسطة EtOAc تم تبخير ناتج الترشيح وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود على جل السيليكا باستخدام خليط Vo عهم 04 - 2٠00١ في إيثر بترولي كمادة تصفية؛ ليعطي (0021448؛ 777) من مركب العنوان- NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.58-7.52 (m, 2H), 7.50-7.44 (m, 3H), 7.22 (t, 1H), 8 زا (brs, 1H), 6.96 (dd, 1H), 7.64 (dd, 1H), 5.82 (t, 1H), 3.92 (t, 2H), 3.72 (t, 2H), 3.18-3.06 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.88-1.80 (m, 4H), 1.50-1.40 (m, 2H), 0.98 (t, 3H) ; °C NMR (125 MHz, CDCl3): § 168.4, 159.2, 159.0, 139.6, 135.8, 131.7, 130.0, 129.0, 128.9, 125.0, Y. ;13.8 ,20.3 ,25.2 ,28.9 ,30.5 ,40.4 ,42.7 ,66.2 ,106.1 ,110.8 ,112.4 YYYA
دلا طيف الكتلة: 472 *[11+11] مثال رقم (A) "- أيزوبروبيل -4 - [(7- فينوكسي فينوكسي يثيل) أمينو]- ©- فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ a داي أكسيد ٠ تم تسخين محلول من cana oY) 0700 ملي مول) ؛- كلورو -؟- أيزوبروبيل -ه-. فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ٠ داي أكسيد v0 oe) جرام؛ ٠.0560 ملي (Use TEA 5 )88+ جرام؛ ٠.05٠0 ملي مول) 7- فينوكسي إيثيل أمين في )¥ MeCN (da في مفاعل ميكروويف في درجة ١١م لمدة © دقائق. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا (Horizons Biotage) باستخدام خليط Yo To من هبتان EtOAcy كمادة ٠ تصفية ليعطي XY) جرامء (AY من مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDCI3) : 587.57-7.54 (m, 2H), 7.49-7.45 (m, 3H), 7.32-7.27 ) 2H), (m, 1H), 6.86-6.83 (m, 2H), 5.71-5.66 (br m, 1H), 4.46-4.39 (m, 1H), 3.89 (t 7.02-6.97 2H), 3.27 (q 2H), 1.60 (d 6H) ; NMR (125 MHz, CDC13) : 8 158.5, 158.2, 135.6, 131.7, 130.0, 129.8, 129.1, 125.1, 130 vo ;20.4 ,43.6 ,47.8 ,65.8 ,108.0 ,114.7 ,121.8 طيف الكتلة: 387 M-H' مثال رقم )3( ؛- -١[(( [*- كلورو- 0— (تراي فلورو ميثيل)بيريدين- 7- يل] ببريدين- ؛- يل) أمينو)- "- أيزوبروبيل -*- فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ٠ داي أكسيد © تم تسخين محلول من (700 جرام؛ ١-700 ملي مول) ؛- كلورو -7- أيزوبروبيل =0— فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ١١ داي أكسيد و(5٠© Veron calm ملي (Use YYYA
TEA و(794١؛ جرام؛ ٠.١5٠١ ملي مول) -١ [”- كلورو - (تراي فلورو ميثيل) بيريدين == يل] ببريدين -؛- أمين في (مل) MeCN في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١ م لمدة 3.١ دقيقة. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف جل السيليكا (Horizons Biotage) باستخدام خليط ١ :١ من هبتان EtOAc كمادة تصفية؛ ليعطي cal ja 0 FEE) 797) من مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDCI3) : § 8.34-8.33 (m, 1H), 7.74-7.72 (m, 1H), 7.57-7.54 (m, 2H), ٠ (m, 3H), 5.27 (d, 1H), 4.47-4.39 (m, 1H), 3.85-3.78 (m, 2H), 3.24-3.14 (m 1H), 7.49-7.46 (m 2H), 1.82-1.76 (m 2H), 1.60 (d 6H), 1.56-1.48 (m 2H) ; 2.55-2.48 NMR (125 MHz, CDCI3) : 6 160.0, 158.7, 143.1, 136.2, 134.5, 131.8, 130.2, 1200, 136 ;20.4 ,32.4 ,47.4 ,47.9 ,50.3 ,66.1 ,107.1 ,120.3 ,120.6 ,121.3 ,125.3 ٠ طيف الكتلة: 520 M-H* مثال رقم (V+) *- )6 - [(7- أيزوبروبيل- -١ ١٠١ داي أكسيدو- *- أوكسو- ©- فينيل- TY OY داي هيدرو أيزوثيازول- 4 - يل) أمينو] ببريدين - )= يل) بروبان نيتريل تم تسخين محلول من ١700( جرامء ١-7080 ملي مول) ؛- كلورو -؟- أيزو بربيل =0— ve فينيل أيزوثيازول -١ ١ od = (HY) Y= داي أكسيد و(787<٠ جرام؛ 7.8500 ملي مول) ٠.١5٠ dla VY), TEA ملي (Use *- (؛- أمينو ببريدين -١- يل) بروبان نيتريل في DMF (Ua ©( في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١" م لمدة ٠١ دقائق. تمت إضافة ele وتم استخلاص الخليط بواسطة 8:0/86. تم تبخير الطور العضوي وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف جل السيليكا (Horizons Biotage) باستخدام خليط من هبتان 5 (A «Ya ) EtOAc ٠ إلى «Ve EtOAc وعندئذ خليط من :١( EtOAc MeOH 49( كمادة تصفية؛ ليعطي ٠.709( (ZAG cal pa من مركب العنوان. YYYA
Yvv '"H NMR (500 MHz, CDCL) : § 7.54-7.51 (m, 2H), 7.49-7.44 (m, 3H), 5.20 (br d 1H), 4.46-4.38 (m, 1H), 3.01-2.91 (br m, 1H), 2.70-2.65 (br m, 2H), 2.55 (t, 2H), 2.41(t 2H), 1.74-1.63 (m 4H), 1.60 (d 6H) 1.44-1.35 (m2H) ;
BCNMR (125 MHz, CDCls) : § 158.7, 134.5, 131.8, 130.1, 128.9, 125.3, 118.8, 106.8, 53.3,51.5,50.0,47.8,32.4,204,164: ©
M-H* 403 طيف الكتلة: (VY) مثال رقم
OV أون - (HY) Y= أيزوبروبيل - 0— فينيل- ¢— ])€— فينيل بيوتيل) أمينو] أيزوثيازول -" داي أكسيد -١ ؛- كلورو -7- أيزوبروبيل (dss ملي ١.07١ loa ١150( تم تسخين محلول من ٠ ملي YAY cla Va) داي أكسيد -١ os - (HY) Yo أيزوثيازول Jad -©- ؛-_فينيل بيوتيل أمين في (dee le YAY Gla MY) TEA (Use م لمدة © دقائق. تم تبخير خليط التفاعل ١7١ في مفاعل ميكروويف في درجة MeCN (Ja 1) باستخدام (Horizons Biotage) وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا جرام؛ 7/4) من مركب ©٠74( كمادة تصفية ليعطي BtOAcs من هبتان YO :VO خليط ٠ العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.52-7.48 (m, 2H), 7.45-7.41 (m, 3H), 7.30-7.26 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.10-7.06 (m, 2H), 5.28-5.23 (m, 1H), 4.45-4.38 (m, 1H), 2.89-2.84 (m, 2H), 2.49-2.44 (m, 2H), 1.59 (d, 6H), 1, 43-1.38 (mn, 4H) ; °C NMR (125 MHz, 10
CDCI3) : 8 158.8, 141.8, 135.6, 131.8, 129.8, 128.8, 128.6, 128.5, 126.2, 125.3, أ 106.8, 47.7, 44.2, 35.4, 29.2, 28.3, 20.4;
YYYA
ا طيف الكتلة: 399 M-H+ مثال رقم (VY) م 7- +- بيوتيل -؛- ((©- [“- (هيدروكسي ميثيل) فينوكسي] بروبيل) أمينو)- *©- فينيل أيزوثيازول -؟ (HY) = أون -١ ١ داي أكسيد تم تسخين خليط من loa 2 VY) 0.744 ملي مول) oY) YF +- بيوتيل- -١ ١ داي أكسيدو- *- أوكسو- 0— فينيل-7؛ 7- داي هيدرو أيزوثيازول- = يل)أمينو] بروبيل 4؛- ميثيل بنزين سلفونات و(600.0760 جرام؛ 00714 ملي مول) *- (هيدروكسي ميثيل) فينول ٠.١٠8 ola vA) ٠ ملي مول) KoCO5 في MeCN (da Y) في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١ م لمدة YO دقيقة. تم ترشيح خليط التفاعل وتبخيره وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا (Horizons Biotage) باستخدام EtOAc 750 في هكسان وعندئذ EtOAc صفر- 7٠0 في DCM كمادة تصفية ليعطي )£9 00 جرام؛ £80( من مركب العنوان. "H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.54-7.7.46(m, 2H), 7.45-7.40(m, 3H), 7.30-7.24(m, 1H), \o 6.96(d, 1H), 6.91(s, 1H), 6.78(d, 1H), 5.73(t, 1H), 4.69(s, 2H), 3.92(t, 2H), 3.11-3.06(m, 2H), 1.88-1.80(m, 2H), 1.74(s, 9H) ; °C NMR (125MHz CDCI) : 6 159.8, 158.8, 142.9, ,61.7 ,65.4 ,66.0 ,107.2 ,112.9 ,113.9 ,119.8 ,125.3 ,128.8 ,129.8 ,129.9 ,131.8 ,135.4 ;42.4,28.9,27.8 ٠ طيف الكتلة: 445 M+H+ مثال رقم (V7) YYYA
Yva فينيل أيزوثيازول -؟ -© —{ sud ميثوكسي فينوكسي) بروبيل] -7( =Y]} -4- بيوتيل —t -" داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) “Ys من ؟- ميثوكسي فينول VY تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم داي هيدرو أيزوثيازول- =F داي أكسيدو- “*- أوكسو- ©- فينيل-7ء -١ ١١ بيوتيل- —t -"([ ؛- يل)أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات بزمن تفاعل 10 دقيقة. وتنقيته بواسطة ٠ بترولي A في 715 EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) كروماتوجراف عمود جل السيليكا من مركب العنوان. (VY جرام؛ ٠١0777( كمادة تصفية ليعطي م١ = Es 'H NMR (500MHz CDC13) : § 7.54-7.50 (m, 2H), 7.43-7.40 (m, 3H), 6.97-6.94 (m, 1H), 6.92-6.88 (m, 2H), 6.81 (dd, 1H), 5.88 (t, 1H), 3.94 (t, 2H), 3.89 (s, 3H, 3.14-3.09 (m, 2H), 1.88-1.84 (m, 2H), 1.75 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz CDCl3) : § 159.8, 149.9, ٠١ 148.1, 135.6, 131.8, 129.7, 128.8, 125.5, 121.9, 120.9, 113.8, 111.9, 106.9, 67.5, 61.6, 55.9, 42.6, 29.1, 27.9;
M+H+ 445 طيف الكتلة: (V8) رقم J -؛- ((©- [؛- (هيدروكسي_ميثيل)فينوكسي]_بروبيل) أمينو)- *- فينيل diem -+ 7؟- oe داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) Y= أيزوثيازول (هيدروكسي ميثيل) فينول =f من VY تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم داي هيدرو TF فينيل-7؛ mo = SF أكسيدو- gh -١ ١ و*- [(7- +- بيوتيل- أيزوثيازول- ¢— يل)أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات. وتنقيته بواسطة كروماتوجراف كمادة تصفية ليعطي 7٠١ من صفر- EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) عمود جل السيليكا ٠ من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. (ATE جرامء ١0١7١7(
YA
"HNMR (500MHz CDCI3) : 8 7.54-7.48 (m, 2H), 7.46-7.40 (m, 3H), 7.29 (d, 2H), 6.85 (d, 2H), 5.74 (t, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.90 (t, 2H), 3.11-3.00 (m, 2H), 1.87-1.82 (m, 2H), 1.75 (s, 9H) ; *C NMR (125MHz CDC13) : § 159.8, 158.2, 135.3, 133.8, 131.8, 129.8, 128.9, 128.8, 125.3, 114.7, 107.2, 66.1, 65.2, 61.7, 42.5, 28.9, 27.8,
M+H' 445 طيف الكتلة: © (Ye) مثال رقم داي =F أكسيدو- “- أوكسو - ©- فينيل-؟ gla -١ ٠١ بيوتيل- -+ -”([ -©( -©( -N هيدرو أيزوثيازول- 4 - يل) أمينو] بروبوكسي) فينيل) أسيتاميد os ملي _مول) 7- +- بيوتيل- ؛- ١9060 la savor) من hdl تم تسخين ٠ ملي مول) ١ جرام؛ von Yo) 5 داي أكسيد -١ ١١ أيزوثيازول- “ (117)- أون Jus —o- في مفاعل ميكروويف في درجة MeCN (Uo 7( أمينو بروبيل أوكسي) أسيتا نيليد في -©( -*“ دقيقة. تم تبخير الخليط وتنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل V0 م لمدة Ye في هكسان كمادة تصفية ليعطي [Me 0. EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) السيليكا من مركب العنوان. (KAY جرام؛ ١.7٠4( vo 'H NMR (500MHz CDCI3) : ب)67.56-7.50 2H), 7.48-7.42(m, 3H), 7.30-7.24(m, 1H), 7.24-7.18(m, 2H), 6.94(dd, 1H), 6.62(dd, 1H), 5.69(t, 1H), 3.88(t, 2H), 3.12-3.04(m, 2H), 2.18(s, 3H), 1.86- 1.80(m, 2H), 1.74(s, 9H) ; *C NMR (125MHz CDC13) : § 168.4, 160.0, 159.4, 139.8, 135.8, 131.8, 129.9, 129.8, 128.8, 125.6, 112.4, 110.9, 106.1, 66.0, 61.8, 42.3, 28.9, 27.8, 25.2; Y.
M+H" 472 طيف الكتلة:
YYYA
YAN
(11) مثال رقم
Yo بيوتيل -؛- ([©»- (7- فلورو فينوكسي) بروبيل] أمينو+- ©- فينيل أيزوثيازول -+ -" أكسيد gla -١ oO) أون - (HY) —t -”([ ؟- فلورو فينول و ؟- VY تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم (= بيوتيل- )= داي أكسيدو- *- أوكسو- 0— فينيل- 7 = داي هيدرو أيزوثيازول- ٠ دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل وتمت Vo أمينو] بروبيل ؟- ميثيل بنزين سلفونات بزمن تفاعل
EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا تم تبخير الأجزاء EtOAc في إيثر بترول 0٠؛-10 م كمادة تصفية وعندئذ إذابته في 65
CY) المحتوية على المنتج وتم غسل المتبقي بواسطة ,16,00 7 مولار وتبخيرها لتعطي جرامء 777) من مركب العنوان. ٠ 'H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.54-7.50(m, 2H), 7.45-7.40(m, 3H), 7.11-7.03(m, 2H), 6.94-6.85(m, 2H), 5.57(t, 1H), 3.91(t, 2H), 3.15-3.10(m, 2H), 1.90-1.82(m, 2H), 1.74(s, 9H) ; °C NMR (125MHz CDCI3) : § 159.8, 153.9, 152.0, 146.8, 146.7, 135.3, 131.8, 129.8, 128.8., 125.2, 124.6, 124.5, 121.9, 121.8, 116.6, 116.5, 115.5, 107.4, 67.2, 61.7,41.7,29.2, 27.8. vo
M+H" 433 طيف الكتلة: (VV) مثال رقم أكسيدو- *- أوكسو- ©- فينيل- 7 = داي gla -١ ٠ (؛- (©- (7- +- بيوتيل- -" داي ميثيل أسيتاميد -17 ON هيدرو أيزوثيازول- 4 - يل) أمينو] بروبوكسي) فينيل)- “NN (هيدروكسي فينيل)- =F نم١١ تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم ٠ فينيل- ؟؛ =o أوكسو- -٠ داي أكسيدو- -١ ٠ بيوتيل- -+ -7([ SY داي ميثيل أسيتاميد
YYYA
YAY
داي هيدرو أيزوثيازول- ؟- يل) أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات. تم تبخير خليط -* باستخدام )] 005 Biotage) التفاعل وتنقيته مرتين بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا في 2:08 كمادة تصفية 780 DCM وعندئذ م٠١ =f 5لا- 785 في إيثر بترول EtOAc من مركب العنوان. (£0 al pa a VY) ليعطي 'H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.54-7.49(m, 2H), 7.46-7.42(m, 3H), 7.18(d, 2H), 6.82(d, ° 2H), 5.76(t, 1H), 3.87(t, 2H), 3.66(s, 2H), 3.08(m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.98(s, 3H), 1.83(m, 2H), 1.74(s, 9H) ; BC NMR (CDC15): 8 171.5, 159.8, 157.4, 135.3, 131.8, 130.1, 129.7, 128.8, 127.8, 125.3, 114.8, 107.1, 66.1, 61.7, 42.5, 40.3, 37.9, 35.9, 28.9, 27.8; 11+11* 500 طيف الكتلة: ( ١ A) مثال رقم vy.
Y— بيوتيل -؛- ([©- (7- كلورو فينوكسي) بروبيل] أمينو)؛- ©- فينيل أيزوثيازول -+ -" wll داي -١ ١١ of - (HY) —t تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم ١١من ؟- كلورو فينول و7- [(؟- داي هيدرو أيزوثيازول- ؛- يل) =F oF أوكسو- 0— فينيل- =F داي أكسيدو- -١ ١٠ بيوتيل- دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل وتمت ١5 أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات بزمن تفاعل ve باستخدام (Horizons Biotage) تنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا من مركب (AVY جرام؛ vo AO) في إيثر بترول ١٠؛-0 م كمادة تصفية ليعطي 715 EtOAc العنوان. '"H NMR (500MHz رمه : 8 7.53-7.50(m, 2H), 7.44-7.42(m, 3H), 7.36(dd, 1H), 7.19(dt, 1H), 7.6.92(dt, 1H), 6.83(dd, 1H), 5.56(t, 1H), 3.89(t, 2H), 3.28(m, 2H), 1.88-1.84(m, Y.
YYYA
YAY
2H), 1.74(s, 9H) ; 13C NMR (125MHz CDCI3) : 8 159.8, 154.2, 135.3, 131.8, 130.6, 129.8, 128.8, 127.9, 125.2, 123.4, 122.1, 113.7, 107.4, 66.7, 61.7, 41.8, 29.2, 27.8;
M+H*449 طيف الكتلة: (19) مثال رقم
Y= ميثوكسي فينوكسي) بروبيل] أمينو)- *- فينيل أيزوثيازول =F) -[( بيوتيل -؛- -+ Yo أكسيد gla -١ OY أون - (HY) “Ys تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم ؟7١من ؟- ميثوكسي فينول هيدرو gh -* 7 أوكسو- ©- فينيل- oY أكسيدو- gh -١ ١ بيوتيل- -+ -*([ أيزوثيازول- ؛- يل) أمينو] بروبيل ؟- ميثيل بنزين سلفونات بزمن تفاعل 10 دقيقة. تم تبخير جل سيليكا ages وتمت تتنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف dels خليط ٠ عم كمادة تصفية ليعطي ٠ - في إيثر بترول 7/١١ EtOAc 5ه6:20) باستخدام Biotage) جرامء £70( من مركب العنوان. vie Ye) 'H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.54-7.45 (m, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.18 (t, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.48-6.42 (m, 2H), 5.79 (t, 1H), 3.89 (t, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.12-3.06 (m, 2H), 1.86- 1.82 (m, 2H), 1.75 (s, 9H) ; 136 NMR (125MHz CDCI3) : 8 161.1, 159.8, 159.7, 135.3, \o 131.8, 130.2, 129.7, 128.8, 125.3, 107.2, 107.1, 106.6, 101.2, 66.2, 61.7, 55.5, 42.6, 28.9, 27.8;
M+H+ 445 طيف الكتلة: (1) رقم die x.
YYYA
ٍ علدا حمض =F) }= [(7- +- بيوتيل- -١ oY داي أكسيدو- = أوكسو- 0— فينيل- 7 =F داي هيدرو أيزوثيازول- 4 - يل) أمينو] بروبوكسي) فينيل) أسيتيك تم تسخين خليط من AV) >< جرام؛ ١1979 ملي مول) ميثيل Y=) [(7- +- بيوتيل- ٠ -١ داي أكسيدو- “*- أوكسو- 0— فينيل- =F oF داي هيدرو أيزوثيازول- ؛- يل) أمينو] © بروبوكسي) فينيل) أسيتات (مثال رقم ٠١788 came +. XY) 5 )7١ ملي مول) آنآ في )¥ مل) بيريدين في درجة ١7١" م لمدة VA ساعة. تمت إضافة 20/86 وتم Ju الخليط بواسطة HCI ١ عياري وتبخيره حتى الجفاف وتمت 480 المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود على جل السيليكا (Horizons Biotage) باستخدام MeOH صفر- 717 )+ AcOH 71) في EtOAc كمادة تصفية؛ ليعطي (AFR co VY) من مركب العنوان. '"H NMR (500MHz CDC13) : &7.54-7.46(m, 2H), 7.45-7.40(m, 3H), 7.250 1H), 6.89(dd, ٠ 1H), 6.82-6.75(m, 2H), 5.73(t, 1H), 3.87(t, 2H), 3.63(s, 2H), 3.10-3.04(m, 2H), 1.87- 1.79(m, 2H), 1.74(s, 9H) ; *C NMR (125MHz CDCI3) : § 176.7, 159.8, 158.7, 135.4, ,42.3 ,61.7 ,65.9 ,107.2 ,113.6 ,115.7 ,122.4 5 ,125.3 ,128.8 ,129.8 ,129.9 ,131.8 ,135.0 :78 ,29.0 ,41.2 vo طيف الكتلة: 472 1211 مثال رقم (Y)) ميثيل (*- (©- [(7- +- بيوتيل- -١ ٠١ داي gal = أوكسو- ©- فينيل- YY داي هيدرو أيزوثيازول- 4 - يل) أمينو] بروبوكسي) فينيل) أسيتات تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم (eV Y ؛- هيدروكسي بيريدين Ys )= ٠ +- بيوتيل- -١ ٠ داي أكسيدو- =F أوكسو- —o فينيل- 7 -١7 داي هيدرو أيزوثيازول- ¢— يل) أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات. تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقية المتبقي بواسطة YYYA
م كروماتوجراف عمود جل سيليكا (Horizons Biotage) باستخدام 7400-7١ EtOAc في إيثر بترولي mt 0م كمادة تصفية. تم تبخير الأجزاء المحتوية على المنتج وتمت إذابة المتبقي في ales . 206 بواسطة .1:00 مائية 7 Nae وتبخيرها لتعطي ٠١٠ AY) جرام» £7( من مركب العنوان. 'H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.55-7.48 (m, 2H), 7.46-7.40 (m, 3H), 7.26 (t, 1H), 6.90 ° (dd, 1H), 6.82-6.78 (m, 2H), 5.76 (t, 1H), 3.90 (t, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (s, 2H), 3. 14-3.06 (m, 2H), 1.90-1.80 (m, 2H), 1.75 (s, 9H) ; 3C NMR (125MHz CDCI5) : 8 172.1, 159.8, ,65.9 ,107.2 ,113.4 ,115.5 ,122.3 ,125.3 ,128.8 ,129.8 ,129.9 ,131.8 ,135.3 ,135.7 ,158.7 ;27.8 ,61.7,52.3,42.4,41.4,29.0 ٠ طيف الكتلة: 487 M+H+ مثال رقم (YY) —t -" بيوتيل- ©- فينيل -؛- ([”- (بيريدين- ؛- يل أوكسي) بروبيل] (sued أيزوثيازول -3؟ (HY) - أون -١ oY داي أكسيد تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم ١١من ؛- هيدروكسي بيريدين و*- [(7- ١ +- بيوتيل- YO) داي أكسيدو- 7- أوكسو- =o فينيل- 7 =F داي هيدرو أيزوتيازول- ؛- يل) أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات بزمن تفاعل Vo دقيقة. تمت إضافة EtOAc إلى خليط التفاعل وتم غسل الخليط بواسطة ماء ومحلول ملحي وتبخيره. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا (Horizons Biotage) باستخدام EtOAc .0-5 1/802 في هكسان عندئذ ٠ EtOAc 75 في DCM كمادة تصفية ليعطي YO) 0+ جرام؛ 10( من مركب العنوان. (d, 2H), 7.54-7.48 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 31, 6.75(d, ٠٠ 8.44 6 : (و001 NMR (500MHz يز! 2H), 5.64 (t, 1H), 3.91 (t, 2H), 3.114-3.08 (m, 2H), 1.90-1.82 (m, 2H), 1.74 (s, 9H) ; "°C YYYA
YAR
NMR (125MHz CDCl13) : § 164.5, 159.8, 151.4, 135.2, 131.8, 129.9, 128.9, 125.2, 110.3, 107.6, 65.7, 61.8, 41.9, 28.8, 27.9;
M+H* 416 طيف الكتلة: (Y7) مثال رقم ٠ ؛- (بنزيل أمينو)- oY +- بيوتيل -*- فينيل أيزو ثيا زول (HY) Y= - أون ١ء -١ داي أكسيد تم تسخين خليط من ١0196( جرام؛ ١090860 ملي (Use "- +- بيوتيل- ؛- كلورو- 0= فينيل أيزوثيازول- gla -١ OY (HY) أكسيد و(011١ مجم؛ ٠.٠١٠ ملي مول) بنزيل أمين في Y) DMF (Ja في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١١ م لمدة 10 دقيقة. تمت إضافة EtOAc وتم Jue الخليط بواسطة_محلول ملحي وتبخيره حتى الجفاف. تمت تنقية المتبقي بواسطة ٠ كروماتوجراف العمود على جل السيليكا (Horizons Biotage) باستخدام -١١ EtOAc 70 في A بترولي ٠؟- <١ م كمادة تصفية؛ ليعطي (00098 751) من مركب العنوان. 'H NMR (500MHz CDCl3) : § 7.50-7.38(m, 5H), 7.34-7.25(m, 3H), 7.06-6.98(m, 2H), 5.55(bs, 1H), 4.02(d, 2H), 1.77(9H, 5) ; °C NMR (125MHz CDCl) : § 159.8, 136.8, ;27.9 ,48.4 ,61.6 ,108.2 ,124.8 ,127.6 ,128.2 ,128.7 ,129.0 ,129.8 ,131.9 ,133.0 ١ طيف الكتلة: 371 M+H" مثال رقم (Y£) ْ —t -" بيوتيل —0— فينيل- 4 - [(7- فينيل إيثيل) أمينو] أيزو ثيا زول (HY) Y= - أون -١ oY داي أكسيد تم تسخين خليط من ١0190( جرام؛ ١.5080 ملي (se '- +- بيوتيل- ؛- كلورو- 0— فينيل ٠ أيزوثيازول- (HY) YO ١-_داي أكسيد 1.00١٠ eae +N), ملي مول) (7- فينيل إيثيل) أمين في (7 MeCN (da في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١7١ م لمدة ١١ YYYA
YAY
دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود على جل ليعطي م٠ Tt في إيثر بترولي 770 -١١ EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) السيليكا من مركب العنوان. (£70 cr NYE) 'H NMR (500MHz CDCI3) : 8 7.58-7.51 (m, 2H), 7.51-7.45 (m, 3H), 7.30-7.18 (m, 3H), 6.87 (d, 2H), 5.35 (t, 1H), 3.14 (q, 2H), 2.62 (t, 2H), 1.73 (s, OH) ; BC NMR (125MHz °
CDCl5): 8159.8, 137.6, 135.0, 131.8, 129.9, 128.9, 128.7, 127.0, 125.4, 107.5, 61.7, 45.1, 36.0, 27.8;
MH" 384 طيف الكتلة: (Ye) مثال رقم +- -؛- ([©- (فينيل ثيو) بروبيل] أمينو) أيزوثيازول Jad -©# +-_بيوتيل- -”7 ٠ أون )= داي أكسيد - (HY) بيوتيل- ؛- )= كلورو mt تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم 7١من ؟- أيزوثيازول- ¥ (117)- أون )— داي أكسيد وثيو فينول في درجة dad —o بروبيل) أمينو]- لمدة £0 دقيقة. تم ترشيح خليط التفاعل وتبخيره حتى الجفاف وتمت تنقية المتبقي بواسطة م٠ في هكسان 77١0 -٠١ EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) كروماتوجراف عمود جل سيليكا ١ من مركب العنوان. (£70 alga 0a VR) كمادة تصفية ليعطي 'H NMR (500MHz (و01ه : § 7.52-7.48(m, 2H), 7.46-7.38(m, 3H), 7.32-7.18(m, SH), 5.32(t, 1H), 3.02-2.96(m, 2H), 2.70(t, 2H), 1.74(s, 9H), 1.68-1.60(m, 2H) ; BC NMR (125MHz CDCI3) : § 159.8, 135.6, 135.1, 131.8, 129.4, 129.9, 129.3, 128.9, 126.7, 125.1, 107.5,61.8, 42.8, 31.0, 28.9, 27.9; Y-
M+H* 431 طيف الكتلة:
YYYA
Y AA
(V7) مثال رقم ؛٠ أون - (HY) Y= بيوتيل -؛- [(3- فينوكسي بروبيل) أمينو]-©- فينيل أيزوثيازول -+ -" داي أكسيد -١ فينوكسي بروبيل) أمين و7- -3( (YE تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم داي أكسيد. تمت تنقية -١ oY فينيل أيزوثيازول- ؟ (117)- أون mo بيوتيل- ؛- كلورو- -+ -١١7 EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا من مركب العنوان. (VY cola +230) في هكسان كمادة تصفية ليعطي ٠ '"H NMR (500MHz 0012( : § 7.52-7.47(m, 2H), 7.44-7.38(m, 3H), 7.32-7.24(m, 2H), 6.95(t, 1H), 6.84(d, 2H), 5.74(t, 1H), 3.87(t, 2H), 3.12-3.04(m, 2H), 1.86-1.78(m, 2H), 1.72(s, 9H) ; ®C NMR (125MHz CDCI3) : 6 159.8, 15 158.8, 135.3, 131.8, 129.7, 128.7, \ 125.3, 121.3, 114.6, 107.2, 65.9, 61.7, 42.5, 29.0, 27.8;
M+H" 415 طيف الكتلة: (TV) مثال رقم
Y= فينيل أيزوثيازول mo {sued بيوتيل -؛- ([*- (؛- كلورو فينوكسي) بروبيل] —t -" داي أكسيد -١ ء١ أون - )117( ve من *- كلورو فينول و؟- VY تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم هيدرو gly YY أوكسو- ©- فينيل- oY داي أكسيدو- -١ ٠ بيوتيل- - -7([ أيزوثيازول- ؟- يل) أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات بزمن تفاعل 10 دقيقة. تم تبخير (Horizons Biotage) خليط التفاعل وتمت تنقيته بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا (IVY باستخدام 10/6 715 في إيثر بترولي 0٠4؟- 10م كمادة تصفية ليعطي (0074 جرام» © من مركب العنوان.
YYYA
حل "H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.54-7.50(m, 2H), 7.46-7.40(m, 3H), 7.20(t, 1H), 6.95(d, 1H), 6.84(s, 1H), 6.75(dd, 1H), 5.67(t, 1H), 3.86(t, 1H), 3.11-3.04(m, 2H), 1.86-1.80(m, 2H), 1.75(s, 9H) ; °C NMR (125MHz CDCl3) : § 159.8, 159.3, 135.3, 135.1, 131.8, ;27.8 ,28.9 ,42.4 ,61.7 ,66.2 ,107.4 ,113.2 ,115.0 ,121.5 ,125.3 ,128.8 ,129.8 ,130.5 © طيف الكتلة: 449 11+11 مثال رقم (YA) ميثيل (؛- (©- [(؟- +- بيوتيل = gla -١ أكسيدو -7- أوكسو -*- فينيل Y= ؟- داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] بروبوكسي) بنزوات تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم VY من ميثيل ؟'- هيدروكسي بنزوات و©- SY) +- بيوتيل- gla -١ ١ أكسيدو- “*- أوكسو- mo فينيل- OY 7*- داي هيدرو أيزوثيازول- ؛- يل) أمينو] بروبيل =f ميثيل بنزين سلفونات بزمن تفاعل V0 دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقيته بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا (Horizons Biotage) باستخدام DCM كمادة تصفية ليعطي cal sa VY) £08( من مركب العنوان. "H NMR (500MHz CDC13) : § 7.66(d, 1H), 7.54-7.48(m, 3H), 4.47-7.42(m, 3H), 7.36) 1H), 7.07(dd, 1H), 5.70(t, 1H), 3.94-3.90(m, 5H), 3.13-3.08(m, 2H), 1.90-1.84(m, 2H), Vo 1.75(s, 9H) ; *C NMR (125MHz CDCL) : § 167.1, 159.8, 158.5, 135.3, 131.8, 131.7, ;27.8 ,28.9 ,42.3 ,52.4 ,61.7 ,66.2 ,107.3 ,114.6 ,120.2 ,122.6 ,125.3 ,128.8 ,129.7 ,129.8 طيف الكتلة: 473 10 11+11 مثال رقم (V9) © *- بنزيل- 0 فينيل- ؛- [[فينيل بيوتيل) أمينو] أيزوثيازول- * (HY) - أون -١ ١ داي أكسيد YYYA
Ya. جرام؛ 0.77 ملي مول) 7- +- بيوتيل- 0— فينيل- 4 - [(© - فينيل بيوتيل) ١0196( تمت إذابة وتسخينه TRA (Ja 7) في )١ أون )= داي أكسيد (مثال رقم - (HY) أمينو] أيزوثيازول- ؟ في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة 70 دقيقة. تم تركيز خليط التفاعل وتم بصورة جاف وتمت MeCN (Ja ©( وتبخيره. تمت إذابة المنتج الخام في DCM متكررة إذابة المتبقي في ملي مول) كربونات بوتاسيوم و(0978١ جرام؛ 88+ ملي مول) VAY جرامء + YOY) إضافة ٠
AT م لمدة 10 دقيقة وعندئذ في درجة ١7١ بنزيل بروميد. تم تسخين خليط التفاعل في درجة لمدة © دقائق في مفاعل ميكرو ويف. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة كروماتوجراف عمود جل al a vr AA) كمادة تصفية ليعطي EtOAc من هكسان ٠١ 8 السيليكا باستخدام خليط من مركب العنوان. (X00 '"H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.55-7.49 (m, 4H), 7.48-7.31 (m, 6H), 7.31-7.25 (m, 2H), ٠ 7.23-7.17 (m, 1H), 7.11-7.05 (m, 2H), 5.31-5.25 (m, 1H), 4.85 (s, 2H), 2.90-2.82 (m, 2H), 2.50-2.42 (m, 2H), 1.45-1.33 (m, 4H) ; *C NMR (125 MHz, CDC13) : § 159.3, 141.7, 135.6, 134.6, 131.8, 130.0, 129.0, 128.9, 128.9, 128.6, 128.5, 128.5, 126.2, 125.1, 107.0, 44.2, 43.8, 35.4,29.2, 28.3
M-H' 447 طيف الكتلة: Vo (7+) مثال رقم داي =F 7 أكسيدو- ؟- أوكسو- ©- فينيل- gla -١ ؛١ بيوتيل- —t -7([ -”( حمض (؟- هيدرو أيزوثيازول- ؛ - يل) أمينو] بروبوكسي) فينيل) أسيتيك من ميثيل (؛- (©- [(؟- +- بيوتيل ٠١0 تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم داي أكسيدو -7- أوكسو -#- فينيل -7؛ = داي هيدرو أيزوثيازول ==( أمينو] -١ -اء © تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقيته بواسطة كروماتوجراف (YY بروبوكسي) أسيتات (مثال رقم
YYYA
اك عمود جل سيليكا (Horizons Biotage) باستخدام EtOAc +) 75 MeOH 74.0( كمادة تصفية cpl sa 000) (aad 748) من مركب العنوان. SH), 7.17(d, 2H), 6.76(d, 2H), 3.78(t, 2H), بس)87.52-7.44 : بطميم 'H NMR (500MHz 3.53(s, 2H), 3.08(1, 2H), 1.79-1.74(m, 2H), 1.17(s, 5 9H) ; © طيف الكتلة: 473 11+11 مثال رقم )7( "- +- بيوتيل- ؛- ([- =F) فلورو فينوكسي) بروبيل] أمينو)- ©- فينيل أيزوثيازول- + -١ od - (HY) داي أكسيد تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم ١١ من *- فلورو فينول و؟- [(7- 2- ٠ بيوتيل- -١ ١ داي أكسيدو- =F أوكسو- 0— فينيل- 7 = داي هيدرو أيزوثيازول- 4 - يل) [sud بروبيل ؟- ميثيل بنزين سلفونات بزمن Jeli 10 دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا (Horizons Biotage) باستخدام EtOAc 58 في هكسان كمادة تصفية ليعطي )0014+ جرام؛ £10( من مركب العنوان. 'H NMR (500MHz CDCI3) : 5 7.54-7.50(m, 2H), 7.46-7.42(m, 3H), 7.26-7.20(m, 1H), 6.70-6.60(m, 2H), 6.59-6.55(m, 1H), 5.69(t, 1H), 3.86(t, 1H), 3.12-3.07(q, 2H), 1.90- Vo 1.82(m, 2H), 1.75(s, 9H) ; *C NMR (125MHz CDCI3) : 6 164.8, 162.8, 159.9, 159.8, ,102.5 ,107.3 ,108.1 ,108.2 ,110.4 ,125.3 ,128.8 ,129.8 ,130.4 ,130.5 ,131.8 ,135.3 ;27.8 ,28.9 ,42.3 ,61.7 ,66.3 ,102.3 طيف الكتلة: 433 M+H" 3٠ _مثال رقم (YY) YYYA
Yay داي =F Y= فينيل —o— داي أكسيدو -3؟- أوكسو -١ ؛٠- ميثيل (؛- (7- [(7- +- بيوتيل هيدرو أيزوثيازول -؛ - يل) أمينو] بروبوكسي) أسيتات من ميثيل (؛- هيدروكسي فينيل) VY تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم داي هيدرو =F داي أكسيدو- ؟- أوكسو- ©- فينيل- 7؛ -١ ١ بيوتيل- -+ -7([ YS أسيتات دقيقة. تم تبخير Fe يل) أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات بزمن تفاعل =f أيزوثيازول- ٠ بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا En تمتو لعافتلا خليط cal ja 0.0 VA) في هكسان كمادة تصفية ليعطي ZX o EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) من مركب العنوان. (£0 'H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.52-7.44(m, 2H), 7.14-7.38(m, 3H), 7.17(d, 2H), 6.78(d, 2H), 5.72(t, 1H), 3.85(t, 2H), 3.68(s, 3H), 3.56(s, 2H), 3.10-3.00(m, 2H), 1.84-1.78(m, ve 2H), 1.72(s, 9H) ; °C NMR (125MHz CDCl3) : § 172.5, 159.8, 157.7, 135.3, 131.8, 130.7, 130.5, 129.7, 128.8, 126.8, 125.3, 115.7, 114.7, 107.2, 66.1, 61.7, 52.2, 42.4, 40.5,28.9,27.8;
M+H" 487 طيف الكتلة: (YY) مثال رقم ve بيوتيل- ؛- ([©- )€— فلورو فينوكسي) بروبيل] أمينو)+- ©- فينيل أيزوثيازول- ؟ —t -" داي أكسيد -١ ٠ أون - (HY) تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم © من "- +- بيوتيل- 4 - [("- برومو داي أكسيد و؟- فلورو فينول -١ ١١ أون - (HY) ¥ بروبيل) أمينو]- ©- فينيل أيزوثيازول- دقيقة ١١ باستخدام ؟ مكافئ من :16:00 ومع التقسخين في درجة 80م لمدة م لمدة ساعة واحدة و١١ م لمدة ساعة واحدة. تم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف ٠٠١١و
YYYA
Yar
EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) وتمت تنقيته بواسطة كروماتوجراف عمود جل سيليكا من مركب (ITY جرام؛ ١-097( م كمادة تصفية ليعطي ١ في إيثر بترولي 8؛- 770 VY العنوان. "H NMR (500MHz CDC15) : 8 7.54-7.50(m, 2H), 7.45-7.40(m, 3H), 7.00-6.96(m, 2H), 6.82-6.78(m, 2H), 5.76(t, 1H), 3.86(t, 2H), 3.11-3.02(m, 2H), 1.88-1.80(m, 2H), 1.75(s, ° 9H) ; 13CNMR (125MHzCDCl3) : 6 159.8, 158., 154.7, 156.7, 135.3, 131.8, 129.7, 128.8, 125.3, 116.2, 160.0, 115.6, 115.5, 107.2, 66.7, 61.7, 42.5, 28.9, 27.8;
M+H" 433 طيف الكتلة: (V4) مثال رقم [؛- (تراي فلورو ميثيل) بيريميدين- "- يل] ببريدين- -١(( أيزوبروبيل- *- فينيل- ؛- -* أكسيد gla -١ ١١ أون - (HY) -لوزايثوزيأ ؛- يل) did =o ملي _مول) ؛- كلورو- 7- أيزوبروبيل- Ve la Ye) تمت إذابة (؛- -١ (Use ملي ١-77 داي أكسيد و(140١ جرام؛ -١ ١١ أيزوثيازول- © (117)- أون ملي ٠97 جرام؛ VA) تراي فلورو ميثيل- بيريميدين- 7- يل)- ببريدين- ؛- يل أمين ٠١ م لمدة ١7١ وتسخينه في مفاعل ميكرو ويف في درجة MeCN في (© مل) TEA مول) 1 دقيقة. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام خليط من مركب العنوان. (ZA Yala YA ) كمادة تصفية ليعطي EtOAc 5 من هبتان YO "TH NMR (500 MHz, CDCI3) : 6 8.45-8.41 (m, 1H), 7.58-7.52 (m, 2H), 7.49-7.42 (m, 3H), 6.74-6.70 (m, 1H), 5.26-5.19 (m, 1H), 4.59-4.51 (m, 2H), 4.41 (hep, 1H), 3.26-3.16 (m, 1H), 2.58-2.49 (m, 2H), 1.78-1.71 (m, 2H), 1.57 (d, 6H), 1.35-1.24 (m, 2H) ; BC NMR Y.
YYYA vat (125 MHz, CDCI3) : 6 161.2, 160.3, 158.7, 156.6, 156.3, 134.5, 131.9, 130.2, 129.0, 125.3, 121.8, 119.6, 107.2, 104.9, 50.7, 47.9, 42.4, 32.2, 20.4;
M-H* 496 طيف الكتلة: (Ve) مثال رقم داي هيدرو -*“ Y= Jad mom داي أكسيدو -؟- أوكسو -١ = بيوتيل -+ SY) -* م أيزوثيازول 2 — يل) أمينو] بروبيل ؛ - هيدروكسي بنزوات برومو TV) =f بيوتيل- mt =F تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم © من داي أكسيد وحمض ؛- -١ ٠ أون - (HY) YY فينيل أيزوثيازول- -© [id بروبيل) HCI ساعة. تم تحميض خليط التفاعل بواسطة ٠.6 هيدروكسي بنزويك بزمن تفاعل . عياري واستخلاصه بواسطة 8:0/2. تم دمج الطبقات العضوية وتبخيرها حتى الجفاف. تم ١ ٠ وتم صفق المذيب وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود MeOH سحن المتبقي في باستخدام 20/6؛ 75 في إيثر بترولي سس ١٠م كمادة تصفية (Horizons Biotage) جل سيليكا من مركب العنوان. )77١ dala vl YA) ليعطي '"H NMR (500MHz CD;CN) : § 7.80(d, 2H), 7.62(bs, 1H), 7.56-7.48(m, 2H), 7.56-7.42(m, 3H), 5.93(t, 1H), 4.09(t, 2H), 3.08-3.03(m, 2H), 1.76-1.68(m, 11H) ; 3C NMR (125MHz ١ ة : عمق 166.5, 160.6, 159.8, 135.2, 132.2, 131.8, 10 129.9, 128.9, 125.0, 122.2, 115.5, 107.4. 62.2. 61.1,41.1, 28.4,
M+H* 459 طيف الكتلة: (1) رقم die داي أكسيد -١ ١٠ أون - (HY) ¥= أيزوبروبيل- ©- فينيل أيزوثيازول -١ (ينزيل أمينو)- -+
تمت إذابة Yer) جرام؛ ١070 ملي (dae ؛- كلورو “Y= أيزوبروبيل -5- فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ١ داي أكسيد و(047١ جرام؛ ٠7/7 ملي مول) بنزيل أمين cal a one VA) 5 الا ملي TEA (Use في )¥ MeCN (Jo وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة ١١م لمة © دقائق. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام YO :VO Lis من هبتان EtOAcy كمادة تصفية ليعطي )£0 (Leh ala vl) من
مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDC13) : 58 7.49-7.36 (m, 5H), 7.32-7.26 (m, 3H), 7.05-7.00 (m, 2H), (m, 1H), 4.43 (hep, 1H), 4.08-4.02 (m, 2H), 1.61 (d, 6H) ; °C NMR (125 MHz, 5.60-5.51 CDCI) : S 158.6, 136.5, 135.2, 131.7, 129.8, 129.0, 128.7, 128.1, 127.5, 124.8, 107.9,
48.3, 47.8, 20.3; ve 1-11 357 : طيف (TV) مثال رقم فينيل- ؛- ])€— فينيل بيوتيل) أمينو] أيزوثيازول- ؟ —o فلورو فينيل) إيثيل]- -*( -¥] -" داي أكسيد -١ ١٠١ أون - (HY)
١ تمت إذابة ( .؛ جرام؛ ١77 ملي مول) 7- +- بيوتيل -*- فينيل -4- ])€— فينيل بيوتيل) أمينو] أيزوثيازول (HY) Yo - أون -١ OY داي أكسيد في )¥ TFA (da وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١ م مدة Yr دقيقة. تم تبخير المذيب وتمت إعادة تبخير المنتج الخام من XY) DCM © مل). تمت إذابة المنتج الخام و(7851© جرام؛ VAY ملي مول) كربونات بوتاسيوم Vor calm +. YY) ملي (Use بروميد *- فلورو فين إيثيل في )¥ مل) MeCN
© جاف وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة ١40 م لمدة ٠١ دقائق. تمت تنقية خليط التفاعل
YYYA yan كمادة BtOAcs هبتان Vo Ao بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام خليط جرام؛ 775) من مركب العنوان. NY) تصفية؛ ليعطي 'H NMR (500 MHz, CDC13) : 8 7.55-7.41 (m, 5H), 7.34-7.25 (m, 3H), 7.23-7.17 (m, 1H), 7.14-7.01 (m, 4H), 7.00-6.93 (m, 1H), 5.28-5.19 (m, 1H), 3.98-3.90 (m, 2H), 3.18-3.10 (m, 2H), 2.91-2.83 (m, 2H), 2.50-2.43 (m, 2H), 1.44-1.36 (m, 4H) ; °C NMR (125 MHz, ٠
CDCls) : 8 164.1, 162.2, 159.1, 141.7, 140.3, 140.2, 135.6, 131.8, 130.4, 5 130.3, 130.0, 128.9, 128.6, 128.5, 126.2, 125.0, 124.8, 116.2, 116.0, 114.1, 113.9, 107.0, 44.2, 41.1, 35.4, 34.4, 29.2, 5: 1-11 479 طيف الكتلة: (FA) ._مثال رقم ٠ أيزوبروبيل- 0— فينيل أيزوثيازول- ؟ =F ؛- [إسيس- ؛- هيدروكسي سيكلو هكسيل) أمينو]- داي أكسيد -١ ١١ أون - (HY) ٠3١ 560 100) تم عزل مركب العنوان بواسطة فصل الخليط من أيزومرات سيس وترانس مجم) ؛؟- [(؛- هيدروكسي سيكلو هكسيل) أمينو] -7- أيزوبروبيل -*#- فينيل أيزوثيازول -2؟ عو101,0 © .+ مولار (رقم هيدروجيني «C8) HPLC داي أكسيد بواسطة -١ ١١ أون - (HY) ٠ مجم) من مركب العنوان. OY) مما يعطي ١ :١ MeCN :(£.) = يا NMR (500 MHz, CDCI3) : § 7.53-7.48 (m, 2H), 7.45-7.41 (m, 3H), 5.32-5.24 (m, 15 1H), 4.40 (hep, 1H), 3.78-3.71 (m, 1H), 3.05-2.94 (m, 1H), 1.62-1.40 (m, 6H), 1.58 (d, 6H), 1.32-1.13 (m, 2H) ; '*C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 158.9, 134.5, 131.9, 129.9, 128.9, 125.5, 106.3, 65.7, 50.5, 47.8, 31.1, 27.4, 20.4; Y.
M-H* 365 طيف الكتلة:
YYYA
اق
مثال رقم (4©) "- +- بيوتيل- ؛- [(؛- فينوكسي بيوتيل) أمينو]- ©- فينيل أيزوثيازول- (HY) ٠ - أون ١؛
gh -١ أكسيد تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم YE من ١ مكافئ من (؛- فينوكسي © بيوتيل) أمين و7- +- بيوتيل -؛- كلورو =o فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ١١ داي أكسيد و١ مكافئ TEA في درجة ٠٠١ م. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا (Horizons Biotage) باستخدام 17-٠١ EtOAc في هكسان كمادة تصفية مما يعطي
١-177( جرام؛ (LA من مركب العنوان. 7.54-7.50(m, 2H), 7.44- 8 : رمنعهه 'H NMR (500MHz CDCI3) : 'H NMR (500MHz 7.38(m, 3H), 7.32-7.25(m, 2H), 6.96(t, 1H), 6.83(d, 2H), 5.34(t, 1H), 3.81(t, 2H), 2.98- ١ 2.90(m, 2H), 1.75(s, 911(, 1.64-1.53(m, 4H) ; 3 NMR (125MHz CDCl13) : § 159.9, 158.9, ,27.9 ,43.9 ,61.7 ,67.1 ,107.2 ,114.6 ,121.0 ,125.3 ,128.8 ,129.7 ,129.8 ,131.8 ,135.2 ;26.6,26.4 طيف الكتلة: 429 M+H" ١ _مثال رقم )24( "- +- بيوتيل- 4 - ((©*- -١([ أكسيدو بيريدين- *- يل) أوكسي] بروبيل) أمينو) - ©- فينيل أيزوثيازول- ¥ (HY) - أون gla -١ oF أكسيد تمت إذابة ١49 cla YOY) ملي (Use 7- +- بيوتيل -#- فينيل mim ([3- (بيريدين - *- يل أوكسي) بروبيل] أمينو) أيزوثيازول - (HY) - أون 3 -١ داي أكسيد (مثال رقم 0( ٠ في DCM (da V0) وتبريده إلى صفر م بواسطة حمام ثلج. تمت إضافة VY) جرا؛ oF ملي مول) mCPBA (770) وتمت إزالة حمام الثلج وتمت daly) وصول خليط التفاعل إلى درجة YYYA
YaA مل) محلول Yo) حرارة الغرفة. بعد تقليبه لمدة ساعتين تم استخلاص خليط التفاعل بواسطة
N2,SO; محلول ملحي. تم تجفيف الطور العضوي باستخدام (Je A )s مائي مشبع NHCO; وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام خليط vA) كمادة تصفية ليعطي YY MeOH: DCM وعندئذ EtOAc من هبتان 560 :٠ جرامء 7976) من مركب العنوان. ٠ '"H NMR (500 MHz, CDC13) : 8 7.90-7.83 (m, 2H), 7.51-7.37 (m, 5H), 7.16-7.09 (m, 1H), 6.80-6.74 (m, 1H), 5.68-5.57 (m, 10 1H), 3.85-3.76 (m, 2H), 3.09-3.02 (m, 2H), 1.85-1.76 (m, 2H), 1.70 (s, 9H) ; BC NMR (125 MHz, CDCl13) : § 159.8, 157.0, 135.1, 133.0, 131.8, 129.9, 128.9, 128.2, 125.7, 125.2, 113.5, 107.6, 67.0, 61.8, 60.6, 41.7, 32.1, 28.8,27.8,22.9; ١ 11-11* 432 طيف الكتلة: )41( مثال رقم
ON أون - (HY) فينيل أيزوثيازول- ؟ 0 [oud (Jd بيوتيل- ؛- [(7- فينوكسي -+ -" داي أكسيد -١ أمين (UB) فينوكسي mY) من YE تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم ١ أكسيد. تمت gla -١ ١١ أون - (HY) Yo فينيل أيزوثيازول mem و7- +- بيوتيل -؛- كلورو
EtOAc باستخدام (Horzons Biotage) تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا من مركب (VF جرام oY) في إيثر بترولي 60؛-10 مجم كمادة تصفية ليعطي LY العنوان. Y. YYYA
اس "HNMR (500MHz CDCI3) : © 7.60-7.51 (m, 2H), 4.72-7.42 (m, 2H), 7.29 (t, 2H), 6.99 (1, 1H), 6.84 (d, 2H), 5.67 (t, 1H), 3.89 (t, 2H), 3.25 )4 2H), 1.75 (s, 9H) ; BC NMR (125MHz CDCI3) : § 159.7, 158.3, 135.2, 131.7, 129.5, 129.8, 129.0, 125.2, 121.7, ;27.8 ,43.5 ,61.8 ,65.9 ,108.1 ,114.7 © طيف الكتلة: M+H'401 مثال رقم (£Y) — (بنزيل أمينو) - -١ سيكلو بنتيل- mo فينيل أيزوثيازول- ¥ (HY) - أون -١ ١ داي أكسيد تم تحضير مركب العنوان من ؛- (بنزيل أمينو) -7- +- بيوتيل -*- dis أيزوثيازول Y= (HY) ٠ - أون ١١ )= داي أكسيد (مثال رقم (YF وبرومو سيكلو بنتان بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم ؟ و 7. 'H NMR (500 MHz, CDC13) :5 7.48-7.36 (m, SH), 7.31-7.26 (m, 3H), 7.04-6.99 (m, 2H), (m, 1H), 4.39 (p, 1H), 4.05 (d, 2H), 2.27-2.10 (m, 4H), 1.97-1.87 (m, 30 2H), 5.61-5.53 (m, 2H) ; BC NMR (125MHz, CDC13) :8 158.8, 136.5, 135.2, 131.7, 129.8, 128.9, 1.7-1.6 \o ;24.1 ,29.4 ,48.3 ,55.2 ,107.9 ,124.9 ,127.4 ,128.1 ,128.7 طيف الكتلة: M-H"383 مثال رقم )£7( —t -" بيوتيل- ؛- ([©- (؟- ميثوكسي فينوكسي) بروبيل] أمينو)؛- ©- فينيل أيزوثيازول- ؟ (HY) - أون -١ ١٠ داي أكسيد يم ل
ب تم تحضير مركب العنوان من ؛- [(7- برومو بروبيل) Y= [oud +- بيوتيل -©- فينيل أيزوثيازول gla -١ od - (HY) Y= أكسيد و؛- ميثوكسي فينول بطريقة مماثلة كما هو مشروح على سبيل المثال في المثال © Yo vrs "H NMR (500MHz CDC13) : § 7.54-7.50(m, 2H), 7.46-7.42(m, 3H), 6.86-6.78(m, 4H), 5.79(t, 1H), 3.85(t, 2H), 3.79(s, 3H), 3.12-3.04(m, 2H), 1.85-1.80(m, 2H), 1.75(s, 9H) ; ° C NMR (125MHz CDCI3) : § 159.9, 154.3, 152.7, 135.4, 131.8, 129.7, 128.8, 125.4, ;27.9 ,29.1 ,42.6 ,55.9 ,61.7 ,66.8 ,107.1 ,114.9 ,115.5 طيف الكتلة: 445 M+H" مثال رقم )£4( ٠ 4- [(؛ء ؛- داي فلورو سيكلو هكسيل) TY [ond أيزوبروبيل- ©- فينيل أيزوثيازول- ؟ (HY) - أون -١ oY داي أكسيد تمت إذابة ١-155( جرام؛ ١.04 ملي (Use ؟- كلورو -7- أيزوبروبيل =0— فينيل أيزوثيازول -؟ (HY) - أون -١ ١ داي أكسيد و(11١ جرام؛ 6081 ملي مول) of 4؛- داي فلورو سيكلو هكسيل أمين 5 AY alga vo AY) + ملي TEA (Use في )¥ MeCN (Uo جاف te وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة ١١م لمدة ٠١ دقائق. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام خليط 85: 10 من هكسان و1220/2 كمادة تصفية ليعطي EY) 0 جرام؛ (AA من مركب العنوان. "H NMR (500 MHz, CDCl5) : § 7.54-7.49 (m, 2H), 7.49-7.42 (m, 3H), 5.23-5.16 (m, 1H), (hep, 1H), 3.10-3.00 (m, 1H), 1.97-1.86 (m, 2H), 1.77-1.68 (m, 2H), 1.57 (d, 6H), 4.41 (m, 2H), 1.37-1.21 (m, 2H) ; °C NMR (125 MHz, CDC13) : § 158.6, 134.5, Y. 1.49-1.37 YYYA
٠١١ 131.8, 130.3, 129.0, 125.1, 123.9, 122.0, 120.0, 107.3, 49.9, 47.9, 32.1, 31.9, 31.7, 29.0, 28.9,20.4;
M-H" 385 طيف الكتلة: (£2) مثال رقم داي أكسيد -١ OV أون - (HY) م ؛- (بنزيل أمينو) - 7- بيوتيل- ©- فينيل أيزوثيازول- ؟ أون - (HY) Y= تم تحضير مركب العنوان من 7- بيوتيل -؛- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول داي أكسيد وبنزيل أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم + ول7. -١ ١ "HNMR (010و0) 8 7.47-7.42 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.23-7.18 (m, 3H), 6.88-6.83 (m, 2H), 6.44-6.35 (m, 1H), 4.16 (d, J=6.6Hz, 2H), 3.68 (t, J=7.3Hz, 2H), 1.82-1.71 (m, 2H), 1.49-1.38 (m, 2H), 0.98 (t, 7=7.4Hz, 3H) ; ١ 11+11 371 طيف الكتلة: (£7) مثال رقم داي =) ١١ أون - (HY) بيوتيل- ©- فينيل- 4؟- [(7- فينيل إيثيل) أمينو] أيزوثيازول- ؟ -" أكسيد أون = (HY) Y= أيزوثيازول did -*- تم تحضير مركب العنوان من ؟- بيوتيل -؛- كلورو Yo
Val داي أكسيد و7- فينيل إيثان أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم -١ ١ 'H NMR (500MHz CDC13) : §7.58-7.52(m, 2H), 7.50-7.42(m, 2H), 7.30-7.20(m, 4H), 6.88(dd, 2H), 5.38(t, 1H), 3.70(t, 2H), 3.18(dt, 2H), 2.62(t, 2H), 1.88-1.78(m, 2H), 1.50-5 1.40(m, 2H), 0.98(t, 2H) ; *C NMR (125MHz CDC13) : 8 159.4, 137.8, 137.5, 131.8, 130.0, 129.0, 128.9, 128.7, 127.1, 125.2, 107.2, 45.1, 40.4, 36.0, 30.4, 20.3, 13.8: Y.
M+H"* 385 طيف الكتلة:
YYYA
ا مثال رقم (£Y) "- بيوتيل- ؛- ([؛- (داي فلورو ميثوكسي) بنزيل] أمينو+- 0— فينيل أيزوثيازول- ¥ (HY) - أون -١٠ ١١ داي أكسيد تم تحضير مركب العنوان من ؟- بيوتيل -؛- كلورو -*#- فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون م -١ ١ داي أكسيد و١- [؛- (داي فلورو ميثوكسي) فينيل] ميثان أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم NT "H NMR (CD3CN) 5 7.46-7.41 (m, 1H), 7.39-7.33 (m, 2H), 7.29-7.25 (m, 2H), 6.98-6.93 (m, 2H), 6.86-6.81 (m, 2H), 6.72 (t, 15 /=74.4Hz, 1H), 6.48-6.39 (m, 1H), 4.16 (d, 7=6.6Hz, 2H), 3.67 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.81-1.72 (m, 2H), 1.49-1.38 (m, 2H), 0.98 (t, J- 7.3Hz, 3H) ; \ طيف الكتلة: 437 M+H" مثال رقم )£4( ١ 4- [(ترانس- ؛- هيدروكسي سيكلو هكسيل) أمينو]- =F أيزوبروبيل- *- فينيل أيزوثيازول- (HY) ¥ - أون -١ ١ داي أكسيد تم عزل مركب العنوان من خليط أيزومرات سيس وترانس من )00 00 130 (ane ؛- [(؟- هيدروكسي سيكلو هكسيل) sud -7- أيزوبروبيل == Jad أيزوثيازول (HY) ¥- - أون -١ ١ داي أكسيد بواسطة HPLC (08؛ NHOac © مولار pH) = )١ :١ MeCN :)54.١ © مما يعطي YF) مجم) من مركب العنوان. YYYA
برضي NMR (500 MHz, CDCl5) : § 7.52-7.48 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 3H), 5.16-5.08 (mm, 25 يرا 1H), 4.39 (hep, 1H), 3.52-3.42 (m 1H), 2.96-2.85 (m, 1H), 1.82-1.70 (m, 4H), 1.57 (d, 6H), 1.16-1.06 (m, 2H), 0.88-0.77 (m, 2H) ; °C NMR (125 MHz, CDC13) : § 158.8, 134.7, ;20.4 ,31.0 ,33.5 ,47.8 ,51.3 ,69.4 ,106.5 ,125.2 ,128.9 ,130.1 ,131.8 © طيف الكتلة: 365 M-H* مثال رقم )£9( "- +- بيوتيل- ؛- [(3- هيدروكسي بروبيل) أمينو]- ©- فينيل أيزوثيازول- ¥ (HY) - أون -١ ١ داي أكسيد تم تقليب خليط من Fe) جرام؛ ٠.٠٠١٠ ملي مول) =F +- بيوتيل -؛- كلورو == فينيل ٠ أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ١ داي أكسيد ١.501 de can A)y ملي مول) “*- هيدروكسي بروبيل أمين 5 )8+ ٠.٠١٠ eda ملي مول) TEA في )© MeCN (de في درجة حرارة الغرفة. بعد dele ١8 تم تبخير الخليط حتى الجفاف وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف جل السيليكا (Horizons Biotage) والتصفية بواسطة EtOAc بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال TEA +) TA =a, 70.5) في إيثر بترولي ٠؛- ١ م ليعطي P80) ١٠ جرام؛ 747) من مركب العنوان. NMR (500MHz, CDC13) : § 7.55-7.50 (mn, 2H), 7.46-7.42 (m, 3H), 5.77 (t, 1H), 3.62 ترا (g, 2H), 3.01 (q, 2H), 1.74 (s, 9H), 1.63 (qt, 2H) ; طيف الكتلة: 337 M-H* مثال رقم )+0( © #- فينيل- ؛- [(©- فينيل بيوتيل) أمينو]- "- (بيريدين- =F يل ميثيل) أيزوثيازول- ¥ (HY) - أون -١ ٠ داي أكسيد vot [sid بيوتيل —0— فينيل -؛- [(؛- فينيل بيوتيل) -+ =Y تم تحضير مركب العنوان من داي أكسيد و“- (برومو ميثيل) بيريدين بطريقة مماثلة كما -١ ١ أون = (HY) Y= أيزوثيازول YX هو مشروح في المثال رقم 111 NMR (500 MHz, CDC13) :8 8.80-8.76 (m, 1H), 8.62-8.58 (m, 1H), 7.89-7.85 (m, 1H), 7.53-7.41 (m, 5H), 7.34-7.24 (m, 3H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.09-7.04 (m, 2H), 5.31-5.25 (m, ° 1H), 4.84 (s, 2H), 2.90-2.83 (m, 2H), 2.49-2.42 (m, 2H), 1.44-1.35 (m, 4H) ; BC NMR (125MHz, CDCl13) :5 159.1, 150.3, 149.8, 141.6, 136.7, 135.5, 131.7, 130.3, 130.0, 128.8, 128.5, 128.4, 126.1, 124.7, 123.7, 107.0, 44.1, 41.1, 35.3, 29.0, 28.2;
M-H" 448 طيف الكتلة: )51( رقم die ٠ بيوتيل- ؛- [(هيدروكسي سيكلو هكسيل) أمينو]- *- فينيل أيزوثيازول- ؟ -" داي أكسيد -١ OY أون - (HY) أون - (HY) Y= تم تحضير مركب العنوان من ؟- بيوتيل -؛- كلورو -©- فينيل أيزوثيازول + داي أكسيد و؛- أمينو سيكلو هكسانول بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم -١ ٠ ولاء مما يعطي خليط من أيزومرات سيس وترانس. ١ '"H NMR (500MHz, CD3CN) : 6 0.61-0.72 (m, 2H), 0.95-0.99 (m, 6H), 1.02-1.10 (m, 2H), 1.17-1.27 (m, 2H), 1.38-1.60 (m, 12H), 1.64-1.80 25 (m, 8H), 2.46 (d, 1H), 2.55 (d, 1H), 2.86-3.05 (m, 2H), 3.29-3.38 (m, 1H), 3.60-3.69 (m, 5H), 5.55-5.66 (m, 2H), 7.47-7.57 (m, 10H) . ( 7 مثال رقم vy.
YYYA
76١م
حمض ؛- (؟- [(7- +- بيوتيل- -١ ١ داي أكسيدو- ؟- أوكسو - =o فينيل- 7 ؟- داي
هيدرو أيزوثيازول- ؛ - يل) أمينو] بروبوكسي) بنزويك
تمت إذابة )80 ١٠8 pla ملي مول) ميثيل ؛ - = [(7- +- بيوتيل = -١ داي أكسيدو
Y= أوكسو —o- فينيل (gla -*“ (Y= هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] بروبوكسي) بنزوات © و(787.١ ala 7.87 ملي مول) آنآ في ١( مل) بيريدين جاف وتسخينه في درجة الارتجاع
Mae تركه في درجة حرارة Za) طوال_الليل. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة
كروماتوجراف الوميض باستخدام أولاً هكسان BfOAcs وعندئذ MeOH 5 EtOAc كمادة تصفية
مما يعطي ven) جرام؛ 77.4) من مركب العنوان.
"H NMR(CD3CN) : 7.98(d, 2H), 7.56-7.48(m, 5H), 6.90(d, 2H), 6.02(t, 1H), 3.90(t, 2H), 3.12-
3.08(m, 2H), 1.82-1.76(t, 2H), 1.17(s, 9H) ; » طيف الكتلة: 459 11+11 مثال رقم (oF) "- +- بيوتيل- ؛- ([*- (؛- كلورو فينوكسي) بروبيل] أمينو+- ©- فينيل أيزوثيازول- ؟ (HY) - أون -١ ١ داي أكسيد
Jud —0— بيوتيل —t -7- تم تحضير مركب العنوان من ؛؟- [(“7- برومو بروبيل) أمينو] ١ داي أكسيد و؛- كلورو فينول بطريقة مماثلة كما هو -١ oll - (HY) Y= أيزوثيازول 0 مشروح في المثال رقم
'H NMR (500MHz CDC13) : § 7.54-7.48(ra, 2H), 7.46-7.40(m, 3H), 7.26-7.20(m, 2H), 6.82-6.76(m, 2H), 5.72(t, 1H), 3.86(t, 2H), 3.11-3.06(m, 2H), 1.88-1.80(m, 2H), 1.75(s, 9H) ; ®C NMR (125MHz CDC13) : § 159.8, 157.1, 135.3, 131.8, 129.8, 129.6, 128.8, Y. 126.2, 125.3, 115.9, 107.3, 66.4, 61.7, 42.4, 28.9, 27.8.;
YYYA
Yo
M+H" 449 طيف الكتلة: (o£) مثال رقم (HY) Y= فينيل -؛- [(؛- فينيل بيوتيل) أمينو] -7- (بيريدين -؟ - يل ميثيل) أيزوثيازول -# ٠ داي أكسيد -١ ء١ أون - بيوتيل —0— فينيل -؛- [(4؛- فينيل بيوتيل) أمينو] -+ =F تم تحضير مركب العنوان من و؛- (كلورو بيوتيل) بيريدين )١ داي أكسيد (مثال رقم -١ of - (HY) - أيزوثيازول كما هو مشروح في المثال رقم ؟ و3. Alas بطريقة 'H NMR (500 MHz, CDC13) :6 8.66-8.60 (mm, 2H), 7.54-7.38 (m, 7H), 7.31-7.24 (m, 2H), ~~ 7.23-7.16 (m, 1H), 7.10-7.04 (m, 2H), 5.34-5.27 (m, 1H), 4.82 (s, 2H), 2.92-2.84 (m, 2H), 2.50-2.42 (m, 2H), 1.45-1.35 (m, 4H) ; BC NMR (125MHz, CDCl3) :5 159.3, 150.3, 143.4, 141.5, 135.4, 131.7, 130.0, 128.8, 128.5, 128.4, 126.1, 124.7, 123.1, 107.2, 44.1, 42.3, 35.3, 31.5, 29.0, 28.2; 11-11“ 448 طيف الكتلة: \o )55( مثال رقم بيوتيل -*- فينيل أيزوثيازول -؟ -7- [sud ؛- [(١؛ *- بنزو داي أوكسول —0— يل ميثيل) داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) أون = (HY) Y= بيوتيل -؛- كلورو —0— فينيل أيزوثيازول =F تم تحضير مركب العنوان من يل) ميثان أمين بطريقة مماثلة كما هو =O بنزو دايوكسول =F 1) -١و أكسيد gla =) ١ مشروح في المثال رقم 6 ولا.
YYYA
Y.v
H NMR (500MHz, CD3CN) : 8 0.97 (¢, 3H), 1.39-1.48 (m, 2H), 1.72-1.80 (m, 2H), 3.67 أ (t, 2H), 4.05 (d, 2H), 5.91 (s, 2H), 6.26-6.34 (m, 2H), 6.64 (d, 1H), 7.32-7.48 (m, 5H) . (07) مثال رقم إندين -7- يل أمينو) -7- (7- ميثوكسي إيثيل) -*#- فينيل “HY داي هيدرو -7 oY) ؛- داي أكسيد -١ ١ أون = (HY) - أيزوثيازول oe تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو -7- (7- ميثوكسي إيثيل) -*- فينيل أيزوثيازول -؟ داي أكسيد وإندان -7- أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم -١ ء١ أون - (HY)
A
"H NMR (400 MHz, CD5CN) : 8 7.65-7.60 (ra, 2H), 7.55-7.50 (m, 3H), 7.13-7.11 (m, 4H), 5.90 10 (d, 1H), 4.06-3.98 (m, 1H), 3.83 ) 2H), 3.67 (1, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.84-2.81 0٠ (m, 4H) ; 11+11 399 طيف الكتلة: (eV) مثال رقم = (HY) Y= بيوتيل -؛- )= مورفولين -؛- يل إيثيل) أمينو] -*- فينيل أيزوثيازول -" داي أكسيد -١ ١ أون ve أون - (HY) Y= تم تحضير مركب العنوان من ؟- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول أكسيد و7- مورفولين -؛- يل إيثان أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال gla -١ ١١ ولا. ١ رقم '"H NMR (500MHz CDC15) : § 7.58-7.50(m, 2H), 7.50-7.00(m, 3H), 6.05(t, 1H), 3.78- 3.65(m, 6H), 2.92-2.88(m, 2H), 2.46-2.32(m, 6H), 1.88-1.80(m, 2H), 1.50-1.42(m, 2H), ٠
YYYA
YA
1.00(t, 3H) ; '*C NMR (125MHz CDCI) : § 159.2, 135.9, 131.6, 129.8, 128.9, 125.3, 107.2, 67.1, 56.4, 53.2, 40.3, 40.2, 30.5, 20.3, 13.8;
M+H* 394 طيف الكتلة: (oh) مثال رقم
Y= فينيل أيزوثيازول —o أيزوبروبيل فينوكسي) بروبيل] أمينو) —€) YI} بيوتيل -؛- -+ -١ ٠ داي أكسيد -١ oY أون - (HY) —o— أوكسو T= داي أكسيدو -١ ؛٠- بيوتيل -+ -”([ SF تم تحضير مركب العنوان من هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات و ؛- ls =F Y= Jud
AY أيزو بروبيل فينول بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم 'H NMR (500MHz ب587.56-7.500 : (ي021 2H), 7.48-7.42(m, 3H), 7.16(d, 2H), 6.80(d, ve 2H), 5.78(t, 1H), 3.88(t, 2H), 3.10-3.05(m, 2H), 2.92-2.82(m, 1H), 1.85-1.80(m, 2H), 1.75(s, 9H), 1.24(d, 6H) ; *C NMR (125MHz CDCI3) : § 159.8, 156.6, 141.8, 135.4, 131.8, 129.7, 128.8, 127.5, 125.4, 114.4, 107.1, 66.1, 61.7, 42.6, 33.5, 29.0, 27.9, 24.4; 11+11 457 طيف الكتلة: vo (0%) مثال رقم
Y= ؛- ((©- [بنزيل (بيوتيل) أمينو] بروبيل) أمينو) -7- +- بيوتيل -*- فينيل أيزوثيازول داي أكسيد -١ ١١ od - (HY)
YYYA
بيوتيل -©- فينيل -+ -7- [sud برومو بروبيل) -3©([ =f تم تحضير مركب العنوان من أمين بطريقة مماثلة -١- بنزيل بيوتان “No أكسيد gla -١ ١ أون - (HY) Y= أيزوثيازول 0 كما هو مشروح في المثال رقم 'H NMR (500MHz CDCL) : § 7.52-7.44(m, 2H), 7.42-7.38(m, 3H), 7.33-7.30(m, 2H), 7.30-7.24(m, 3H), 6.36(t, 1H), 3.48(s, 2H), 2.86-2.78(m, 2H), 2.40-2.12(m, 4H), 1.76(s, °
OH), 1.56-1.44(m, 4H), 1.36-1.24(m, 2H), 0.91(t, 3H) ; BC NMR (125MHz CDC13) : 159.8, 139.4, 135.6, 131.8, 129.4, 129.2, 128.9, 128.4, 127.2, 125.7, 106.3, 61.5, 59.2, 54.1, 52.0, 44.3, 29.2, 27.8, 26.3, 20.9, 14.3; 11+11 484 طيف الكتلة: (1+) رقم die ٠
Jig -©- {ud بروبوكسي فينوكسي) بروبيل] gh —0 بيوتيل -؛- ([©*- (©؛ -+ -" داي أكسيد -١ OY أون - (HY) Y= أيزوثيازول بيوتيل -5- فينيل —t -7- [sud تم تحضير مركب العنوان من ؛- [(3- برومو بروبيل) داي أكسيد و 0— داي بروبوكسي فينول بطريقة مماثلة -١ ١ أون - (HY) Yo أيزوثيازول .# كما هو مشروح في المثال رقم ١ "H NMR (500 MHz, CDCl3) : 87.54-7.50 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 3H), 6.12-6.09 (m, 1H), 6.08-6.06 (m, 2H), 5.89-5.83 (m, 1H), 3.93-3.84 (m, 6H), 3.09-3.03 (m, 2H), 1.87-1.76 (m, 6H), 1.74 (s, 9H), 1.07-1.01 (m, 6H) ; BC NMR (125 MHz, CDCI3) : 6 161.2, 160.2, 159.9, 135.4, 131.8, 129.7, 128.8, 125.3, 107.1, 94.8, 94.6, 94.4, 94.0, 69.8, 66.4, 61.6, 42.7,28.8,27.8,22.8, 10.8; Y. 11+11 531 طيف الكتلة:
YY. (VY) مثال رقم
Yo أيزوثيازول Jud -5- [sud -؛- [(؛ 7-_داي_فينيل إيثيل) Jian -+ -* داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) - (HY) Y= بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول —t تم تحضير مركب العنوان من ؟- داي فينيل إيثان أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال -7 Yo داي أكسيد -١ ؛١ أون .١ رقم 'H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.59-7.54(m, 2H), 7.48-7.43(m, 3H), 7.27(t, 4H), 7.220 2H), 6.97(d, 4H), 5.25(t, 1H), 3.96(t, 1H), 3.50(dd, 2H), 1.70(s, 9H) ; °C NMR (125MHz
CDCI3) : 8 159.6, 140.8, 135.0, 131.7, 129.9, 129.0, 128.0, 127.3, 125.3, 108.1, 61.7, 50.7, 48.3, 27.8; Ve 11+11 461 طيف الكتلة: )17( مثال رقم (HY) Y= فينيل أيزوثيازول -*- {sud إيثيل -؛- ([7- (131- إيميدازول -؟؛ - يل) إيثيل] -" داي أكسيد -١ Nod - ve أون - (HY) Y= ثم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو -؟- إيثيل -*- فينيل أيزوثيازول داي أكسيد و7- (151- إيميدازول -؛- يل) إيثان أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح =) ١ .١ في المثال رقم "H NMR (500 MHz, CD;0D) : § 7.54-7.42 (m, 6H), 6.51-6.48 (m, 1H), 3.71 (q, 2H), 3.14 (t, 2H), 2.55 (t, 2H), 1.36 (t, 3H) ; °C NMR (125 MHz, CD30D) : 8159.9, 1373, 136.1, ¥. 132.9, 5132.3, 130.6, 129.7, 126.9, 117.2, 107.2, 44.6, 36.0, 27.8, 14.0;
YYYA
١١ 11+11 347 طيف الكتلة: )17( مثال رقم = (HY) Y= بيوتيل -؛- [(؛؟- مورفولين -؛- يل بنزيل) أمينو] -*- فينيل أيزوثيازول -" داي أكسيد -١ oy أون أون = (HY) Y= تم تحضير مركب العنوان من ؟- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول ٠ داي أكسيد و١- (؛- مورفولين -؛- يل فينيل) ميثان أمين بطريقة مماثلة كما هو -١ ١ مشروح في المثال رقم 6 و. "H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.52-7.48(m, 2H), 7.46-7.40(m, 3H), 6.94(d, 2H), 6.81(d, 2H), 5.47) 1H), 3.95(d, 2H), 3.87(t, 4H), 3.72(t, 2H), 3.15(t, 4H), 1.88-1.80(m, 2H), ٠ 1.52-1.42(m, 2H), 0.99(t, 3H) ; BC NMR (125 MHz, CDCl15) : § 159.2, 151.3, 135.8, 131.8, 129.9, 128.9, 128.8, 127.6, 125.1, 115.9, 108.0, 67.0, 49.4, 48.1, 40.4, 30.5, 1520.3, 13.8;
M+H" 56 طيف الكتلة: ( £) مثال رقم vo (HY) Y= فينيل أيزوثيازول —0— {sud إيثيل -؛- ([3”- (7- ميثوكسي إيثوكسي) بروبيل] -" داي أكسيد -١ ١ أون - أون - (HY) Y= تم تحضير مركب العنوان من ؟- بيوتيل -؛- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول أمين بطريقة مماثلة كما هو -١- ميثوكسي إيثوكسي) بروبان -7( =F داي أكسيد -١ ١ مشروح في المثال رقم 6 و7 Ye
YYYA
م 'H NMR (500MHz CDC1 3) : 0 7.58-7.50(m, 2H), 7.48-7.42(m, 3H), 6.04(t, 1H), 3.70(t, 2H), 3.58(s, 4H), 3.46(t, 2H), 3.40(s, 3H), 3.04-2.98(m, 2H), 1.88-1.80(m, 2H), 1.70- 1.66(m, 2H), 1.50-1.40(m, 2H), 0.98(t, 3H) ; °C NMR (125MHz CDC15) : 8 159.2, 135.9, ,20.3 ,28.9 ,30.5 ,40.2 ,43.3 ,59.3 ,69.9 ,70.7 ,72.1 ,106.4 ,125.4 ,128.8 ,129.7 ,131.8 ° ;13.8 طيف الكتلة: 397 11+11 مثال رقم (Te) "- بيوتيل -؛- [(©3- مورفولين -؛- يل بروبيل) —o— [sud فينيل أيزوثيازول (HY) Y= = أون -١ ١ داي أكسيد ٠ تم تحضير مركب العنوان من 7- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ١ داي أكسيد و“- مورفولين -؛- يل بروبان -١- أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم VT 'H NMR (500 MHz, CDCl13) : 8 7.58(bs, 1H), 7.58-7.52(m, 2H), 7.48-7.40(m, 3H), 3.84- 3.78(m, 4H), 3.70(t, 2H), 2.98-2.92(m, 2H), 2.50-2.38(m, 6H), 1.86-1.80(m, 2H), 1.62- 1.52(m, 2H), 1.50-1.40(m, 2H), 0.98(t, 3H) ; >*C NMR (125 MHz, CDC13) : 6 159.3, \o ,20.3 ,24.1 ,30.5 ,40.2 ,45.6 ,54.0 ,58.3 ,66.9 ,105.9 ,125.7 ,128.7 ,129.5 ,131.8 ,136.4 ;13.8 طيف الكتلة: 408 M+H" مثال رقم )17( > 7- بيوتيل -؛- [(7- ميثوكسي (Jb أمينو] -5- فينيل أيزوثيازول (HY) To - أون -١ 0٠ داي أكسيد YYYA
أون = (HY) Y= أيزوثيازول did mom تم تحضير مركب العنوان من 7- بيوتيل -؛- كلورو + داي أكسيد و7- ميثوكسي إيثان أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم -١ ١
Ys "TH NMR (400 MHz, CD3CN) : 8 7.55-7.49 (m, 5H), 5.83 (bs, 1H), 3.67 ) 2H), 3.27 (t, 2H), 3.21 (s, 3H), 3.05-3.00 (m, 2H), 1.80-1.72 (m, 2H), 1.48-1.38 (m, 2H), 0.97 (t, 3H); ©
M+H" 339 طيف الكتلة: (WV) مثال رقم -؛- (تترا هيدرو -117- بيران -؛- يل أمينو) Jad -5- ميثوكسي إيثيل) -7( -" داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) أيزوثيازول -؟
Y= تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو -7- (7- ميثوكسي إيثيل) -*- فينيل أيزوثيازول ٠ داي أكسيد وتترا هيدرو -117- بيران -؛- أمين بطريقة مماثلة كما هو -١ ٠ أون - (HY) .١ مشروح في المثال رقم "H NMR (400 MHz, CD;CN) : § 7.58-7.50 (m, 5H), 5.70 (d, 1H), 3.84 (t, 2H), 3.74-3.66 (m, 4H), 3.35 (s, 3H), 3.21-3.10 (m, 1H), 2.86-2.78 (m, 2H), 1.61-1.54 (m, 2H), 1.48- 1.36 (m, 2H) ; \o 11+11 367 طيف الكتلة: (VA) مثال رقم -١ ٠ أون - (HY) Yo ؛- (هكسيل أمينو) -7- (7- ميثوكسي إيثيل) -*- فينيل أيزوثيازول داي أكسيد
YYYA
Y= فينيل أيزوثيازول om تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو -7- (7- ميثوكسي إيثيل) أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال -١- داي أكسيد وهكسان -١ OY أون - (HY) .١ رقم "TH NMR (400 MHz, CD;CN) : 6 7.48-7.56 (m, 5H), 5.83-5.99 (m, 1H), 3.83 (t, 2H), 3.67 (t, 2H), 3.35 (s, 3H), 2.84-2.90 (m, 2H), 1.13-1.32 (m, 4H), 0.92-1.09 (m, 4H), 0.82 (t, 3H) ٠ 1-11 365 طيف الكتلة: (19) مثال رقم فينيل أيزوثيازول —o= ؛- [(؛- هيدروكسي سيكلو هكسيل) أمينو] -7- (7- ميثوكسي إيثيل) داي أكسيد -١ oY of - (HY) -؟ ٠
Y= كلورو -7- (7- ميثوكسي إيثيل) -*- فينيل أيزوثيازول =f تم تحضير مركب العنوان من أكسيد و؟- أمينو سيكلو هكسانول بطريقة مماثلة كما هو مشروح في gla -١ ١ أون - (HY) .١ المثال رقم 'HNMR{CDsCN) : 57.58-7.48 (m, 5H), 5.66 (d, J =8.5Hz, 1H), 3.83 (t, J =5.7Hz, 2H), 3.67 (t, J =5.7Hz, 2H), 3.65-3.60 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.06-2.95 (m, 1H), 2.49 (d, /= Vo 3.5Hz, 1H), 1.62-1.35 (m, 6H), 1.11-0.99 (m, 2H) ; (M+ 1H")381.06 (ESI+) طيف الكتلة: (V+) مثال رقم بنزو داي أوكسول —0— يل ميثيل) أمينو] -7- (7- ميثوكسي إيثيل) —0— فينيل FY ON) +؛- v. أكسيد gla -١ OY أون - (HY) Y= أيزوثيازول
تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو -7- (7- ميثوكسي إيثيل) -*- فينيل أيزوثيازول -؟ داي أكسيد و١- (١؛ = بنزو داي أوكسول -*- يل) ميثان أمين بطريقة -١ ١٠ أون - (HY) .١ مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم "H NMR (400 MHz, بشتعيص : 87.32-7.49 (m, 5H), 6.64 (d, 1H), 6.31-6.38 (m, 2H), 6.25-6.29 (m, 1H), 5.91 (s, 2H), 4.05 (d, 2H), 3.83 (t, 2H), 3.67 ) 2H), 3.35 (s, 3H) : ° 1-11 415 طيف الكتلة: (V1) مثال رقم -١ od = (HY) Y= بيوتيل -؛- [(؟- ميثوكسي بنزيل) أمينو] -*- فينيل أيزوثيازول -" داي أكسيد أون = (HY) Y= أيزوثيازول dad —o ثم تحضير مركب العنوان من 7- بيوتيل -؛- كلورو ٠ داي أكسيد و١- (؛- ميثوكسي فينيل) ميثيان أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في -١ ١ المثال رقم 6 ول7. يز NMR (CD;CN) 5 7.50-7.33 (m, SH), 6.79-6.74 (m, 4H), 6.34-6.26 (m, 1H), 4.08 (d,
J=6.7Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.67 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.81-1.71 (m, 2H), 1.49-1.38 20 (m, 2H), 0.97 (t, 7=7.5 Hz, 3H) ; yo 14-13“ 399 طيف الكتلة: (V7) مثال رقم (HY) Y= -؛- ])£— فينيل بيوتيل) أمينو] -7- (بيريدين -7- يل ميثيل) أيزوثيازول Jad —o داي أكسيد -١ ؛١ أون - أ
تم تحضير مركب العنوان من ؟- +- بيوتيل —0— فينيل -؛- [(؛- فينيل بيوتيل) أمينو] أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ١١ داي أكسيد (مثال رقم )١ و7- (برومو ميثيل) بيريدين بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم ؟ و3. 'H NMR (500 MHz, CDC) :S 8.65-8.60 (m, 1H), 7.74-7.67 (m, 1H), 7.56-7.51 (m, 2H), م (m, 4H), 7.31-7.17 (m, 4H), 7.10-7.05 (m, 2H), 5.35-5.28 (m, 1H), 5.01 (s, 2H), 7.50-7.41 (m, 2H), 2.50-2.42 (m, 2H), 1.45-1.35 (m, 4H) ; °C NMR (125MHz, 005 2.94-2.84 ,124.9 ,126.1 ,128.4 ,128.5 ,128.8 ,129.9 ,131.7 ,135.5 ,137.1 ,141.6 ,149.7 ,154.4 ,159.4 ;28.2 ,29.1 ,35.3 ,44.1 ,44.9 ,107.2 ,121.9 ,123.0 طيف الكتلة: 448 M-H" ٠ _مثال رقم (VF) —t -" بيوتيل -؛- =F) =F} هيدروكسي فينوكسي) بروبيل] أمينو)؛ -*- فينيل أيزوثيازول -؟ (HY) - أون -١ ١ داي أكسيد تم تسخين خليط من )80 vi جرام؛ ٠.0941 ملي مول) *- [(- +- بيوتيل -٠ء -١ داي أكسيدو -٠3- أوكسو -©- فينيل Y= 7- داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] بروبيل 4 - die ١٠ بنزين سلفونات و( .070 جرام؛ (dee eo ١.187 ريسورسينول و(.١ جرامء؛ 7١5؛-١ ملي مول) ,12.00 في MeCN (de Y) في مفاعل ميكروويف في درجة ١١م لمدة ٠١ دقائق. تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا (Horizons Biotage) باستخدام EtOAc صفر - ٠ 728 في DCM كمادة تصفية ليعطي v.01) جرام؛ 741) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. '"H NMR (500MHz 10 CDCL3) : § 7.54-7.48 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 3H), 7.13 (t, 1H), Y. (m, 2H), 6.39-6.36 (m, 1H), 5.75 (t, 1H), 5.14 (s, 1H), 3.86 (t, 2H), 3.11-3.04 6.46-6.41 YYYA
(m, 2H), 1.86-1.78 (m, 2H), 1.75 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz CDCl3) : 159.9, 157.1, ,42.5 ,61.8 ,66.1 ,102.3 ,106.9 ,107.1 ,108.5 ,125.3 ,128.8 ,129.8 ,130.4 ,131.8 ,135.4 ;27.8 ,28.9 طيف الكتلة: 431 11+11 de © رقم (VE) حمض =F (؟- [(7- +- بيوتيل -٠؛ -١ داي أكسيدو -؟- أوكسو -*- فينيل =F Y= داي هيدرو أيزوثيازول -؛ - يل) أمينو] بروبوكسي) بنزويك تم تحضير مركب العنوان من SF [(7- +- بيوتيل = -١ داي أكسيدو -؟- أوكسو -5- فينيل -7؛ —F داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] بروبيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات ٠ وحمض YF هيدروكسي بنزويك بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم AY 'H NMR (500 MHz, tfS-THF) : 67.62-7.58 (d, 1H), 7.57-7.51 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.46- (m, 3H), 7.31 (t, 1H), 7.30 (t, 1H), 6.51 (t, 1H), 3.82 (t, 2H), 3.14-3.08 (m, 2H), 1.83- 7.42 (m, 2H), 1.70 (s, 9H) ; °C NMR (125 MHz, JS-THF) : § 166.7, 159.8, 158.9, 135.5, 1.78 ,41.3 ,60.4 ,65.6 ,106.9 ,114.9 ,119.1 ,122.1 ,126.4 ,128.4 ,129.1 ,129.2 ,131.9 ,132.5 \o ;26.9 ,29.0 طيف الكتلة: 459 M+H* مثال رقم (Vo) "- + بيوتيل- *- فينيل -؟- (ببريدين- ؟- يل أمينو) أيزوثيازول (HY) T= - أون -١ 0٠ داي أكسيد © تمت إضافة TFA (de ١( إلى محلول من loa YAYA) 717.؛ ملي مول) +- بيوتيل -؛- [(7- - بيوتيل -٠ء -١ داي أكسيدو -؟- أوكسو -©- فينيل -7؛ gh =F هيدرو YYYA
ا أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] ببريدين -١- كربوكسيلات (مثال رقم 875) في (70 مل) DCM وتم تقليب الخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة A دقيقة. تمت إضافة TFA (Je ١( وتم تقليب خليط التفاعل لمدة VA ساعة. تم Jas خليط التفاعل قاعدياً بواسطة إضافة NaHCO; مائي مشبع. تم فصل الطبقة العضوية وتم استخلاص الطور المائي بواسطة DCM غسل الأطوار العضوية المدمجة بواسطة محلول ملحي وتبخيرها لتعطي (690. (FAY aoa من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. 'H NMR (500MHz, CDC13) : §7.54-7.50 (m, 2H), 7.50-7.40 (m, 3H), 5.20 (d, 1H), 3.08- (m, 3H), 2.19 (dt, 2H), 1.74 (s, 9H), 1.72-1.46 (m, 2H), 1.36-1.24 (m, 2H) ; °C NMR 2.92 (125MHz, CDC15) : 5 159.9, 134.0, 5 131.8, 130.1, 128.9, 125.3, 107.1, 61.8, 50.2, 44.7, ve ;33.1,27.9 طيف الكتلة: 364 M-+H* مثال رقم (V7) dss ot -" -؛- CY) هيدروكسي إيثيل) [sud *-_فينيل أيزوثيازول Y- (HY) - أون -١ ١٠ داي أكسيد تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم £3 من 7- أمينو إيثانول و =Y +- بيوتيل -؛- كلورو -0- فينيل أيزوثيازول -١ gel - (HY) Yo داي أكسيد. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا (Horizons Biotage) باستخدام DCM كمادة تصفية ليعطي V.YAA) جرام؛ £00( من مركب العنوان. "H NMR (500MHz, ( : 58 7.50-7.44 (m, SH), 6.81 (t, 1H), 4.69 (t, 1H), 3.29-3.22 (m, 2H), (m, 2H), 1.64 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz DMSO-d) : 159.9, 136.1, 132.1, Ye 3.86-2.80 ;27.8 ,46.6 ,59.5 ,61.2 ,105.4 ,125.9 ,129.2 ,130.0 YYYA via
M+H*325 طيف الكتلة: (VV) مثال رقم هيدرو gla = OY فينيل- —o أوكسو- =F داي أكسيدو- -١ ء١ ؛- (7- [(7- +- بيوتيل- أيزوثيازول- ؛- يل) أمينو] إيثيل) فينيل ميثان سلفونات ملي مول) ؟- - بيوتيل -؛- كلورو —0— فينيل أيزوثيازول ١.548 تمت إذابة (175.. جرام؛ © ملي مول) ؛- (7- أمينو إيثيل) ١-714 داي أكسيد 5 )£3 + جرام؛ -١ ٠ أون - (HY) T= وتسخينه في DMF (Je ¥) في TEA ملي مول) 7.7١ جرام؛ ٠ YY) فينيل ميثان سلفونات
HPLC م لمدة 0 دقيقة تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة VF مفاعل ميكروويف في درجة من مركب العنوان. )75١ calm VE) تحضيري لإنتاج
TH NMR (500 MHz, CDC15) : 57.53-7.49 (m, 2H), 7.48-7.43 (m, 3H), 7.14-7.10 (m, 2H), \ 6.83-6.78 (m, 2H), 5.43-5.36 (m, 1H), 3.15-3.08 (m, 2H), 2.61-2.55 (m, 2H), 1.71 (s, 9H) : 3C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 159.8, 148.2, 137.1, 134.9, 131.9, 130.3, 130.0, 129.0, 125.3, 122.4, 107.7, 61.8, 44.9, 37.6, 35.5, 27.8;
M-H* 479 طيف الكتلة: (VA) مثال رقم ve داي هيدرو Y= فينيل —o— داي أكسيدو -7- أوكسو -١ = ؛- (7- [(7- +- بيوتيل أيزوثيازول -؛ - يل) أمينو] إيثيل) بنزين سلفون أميد بيوتيل -4- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول —t —Y ملي مول) ١.048 cal ja +. 1V0) تمت إذابة داي أكسيد و(74٠١ جرام؛ 7145© ملي مول) ؛- (7- أمينو إيثيل) -١ of - (HY) ¥- وتسخينه في مفاعل DMF (Jo ¥) في TEA ملي مول) 7.7١ بنزين سلفون أميد و(77١ جرام؛ ٠
YY. تحضيري HPLC دقيقة. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة 3٠ ميكروويف في درجة ١١م لمدة جرام؛ £80( من مركب العنوان. ١٠77( لإنتاج TH NMR (500 MHz, JS-THF) : § 7.70-7.65 (m, 2H), 7.58-7.52 (m, 2H), 7.51-7.45 (m, 5 3H), 6.90-6.84 (m, 2H), 6.53-6.47 (m, 1H), 6.38-6.34 (m, 1H), 3.19-3.12 (mn, 2H), 2.64- 2.58 (m, 1H), 1.70 (s, 9H) ; 13°C NMR (125 MHz, rfS-THF) : 8 159.7, 143.3, 142.4, ° 135.2, 132.0, 129.4, 128.8, 128.6, 126.4, 126.3, 107.2, 60.6, 44.7, 35.6, 27.0; 1-13 464 طيف الكتلة: (V4) مثال رقم يل] ببريدين- =F كلورو- 0— (تراي فلورو ميثيل) بيريدين- FY] -١(( بيوتيل- ؛- -+ -" داي أوكسيد -١ ء١ فينيل أيزو ثيازول- ¥ (117)- أون oe ؟؛- يل) أمينو)- 0٠ = بيوتيل -؛- كلورو -*#- فينيل أيزوثيازول -+ -7 (se ملي + TTY مجمء Your) تمت إذابة جاف في جو نيتروجين. تمت إضافة DMF (de 7( داي أكسيد في -١ ١ أون - (HY) ¥ ملي مول) )= ]¥— كلورو -*- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين -7- يل] ١-7974 cana VAM) وتم تسخين خليط TEA ملي مول) ١7137 مجمء TA) بيريدين -؛- أمين متبوعاً بواسطة دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل بواسطة ٠١ م لمدة ١٠١ التفاعل في مفاعل ميكروويف في درجة ١ مشبع وتجفيفه باستخدام ,148:50 وترشيحه Sle NaHCO; محلول dads وغسله EtOAc
EtOAc, باستخدام هبتان Biotage Horizon HPFC وتبخيره. تمت تنقية المنتج الخام على نظام من مركب العنوان. )79/7.6 cama YAE) كمادة تصفية مما يعطي "H NMR (500 MHz, CDC15) : § 1.46-1.54 (m, 2H), 1.73-1.79 (m, 11H), 2.51 (t, 2H), 3.12- 3.19 (m, 1H), 3.79-3.82 (m, 2H), 5.28 (d, 1H), 7.44-7.46 (m, 3H), 7.53-7.55 (m, 2H), 7.72 ¥- (s, 1H), 8.33 (s, 1H) ; °C NMR (125 MHz, CDC1;) : 827.82, 32.36, 47.43, 50.27, 61.80,
YYYA
YY
107.32, 120.35 (q, J=33.4Hz), 121.28, 123.48 (q, J=271.3Hz), 125.36, 128.94, 130.17, 131.85, 134.16, 136.15, 143.10, 159.87, 160.06;
M+H" 543.1 طيف الكتلة: (A+) _مثال رقم ٠
SF 7- داي أكسيدو -7- أوكسو -©- فينيل -١ = بيوتيل *- ([7- [(7- +- بيوتيل -+ كربوكسيلات -١- داي هيدرو أيزوثيازول == يل) أمينو] إيثيل) أزيتيدين
Y= ؟- +- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول (Use ملي ١749 مجم؛ VE) تمت إذابة جاف في جو من النيتروجين. تمت إضافة DMF مل) ١( في asl gla -١ ٠ أون - (HY) كربوكسيلات -١- أمينو إيثيل) أزيتيدين -”7( oF مل مول) +- بيوتيل ١-759 مجمء 5١( ٠ وتم تسخين خليط التفاعل في مفاعل TEA (Use ملي ١-757 مجمء YO) متبوعاً بواسطة وغسله EtOAc دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل بواسطة ٠١0 م لمدة ١١ ميكروويف في درجة مائي مشبع وتجفيفه باستخدام ,1482050 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية NaHCO; بواسطة محلول تحضيري مما يعطي (بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم HPLC المنتج الخام بواسطة مجمء 778.8) من مركب العنوان. Yo 'H NMR (500 MHz, CDC13) : 5 1.43 (s, 9H), 1.62 (q, 2H), 1.73 (s, 9H), 2.19-2.27 (m, 1H), 2.83 (q, 2H), 3.23-3.26 (m, 2H), 3.84 (t, 2H), 5.25 (t, 1H), 7.42-7.51 (m, 5H) ; °C
NMR (125 MHz, CDC13) : 826.24, 27.82, 28.61, 34.35, 5 41.72, 54.06, 61.82, 79.63, 107.55, 125.15, 128.93, 130.09, 131.79, 135.04, 156.38, 159.81; 11-117 462 طيف الكتلة: v. (AY) مثال رقم
YYYA yyy داي هيدرو -3 Y= فينيل mom داي أكسيدو -3*- أوكسو -١ = ؛- (7- [(- +- بيوتيل أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] إيثيل) بنزو نيتريل بيوتيل -؛- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول -+ —Y (Use ملي ١-048 جرام؛ ٠١176( تمت إذابة أمينو إيثيل) =X) داي أكسيد و(١١٠-١ جرام؛ 19+ ملي مول) ؛- -١ ء١ أون - (HY) - جاف وتسخينه في DMF (Je 7( في TEA ملي مول) 7.77١ جرام؛ ٠ بنزو نيتريل و(7. ٠
HPLC دقيقة. تمت تنقية المنتج الخام بواسطة To م لمدة ١70 مفاعل ميكروويف في درجة من مركب العنوان. (XV جرام؛ ٠.0749( تحضيري مما يعطي
IH NMR (500 MHz, CDCI3) : § 7.53-7.43 (m, 7H), 6.88-6.84 (m, 2H), 5.39-5.33 (m, 1H), 3.17-3.10 (m, 2H), 2.65-2.60 (m, 2H), 1.71 (s, 9H) ; °C NMR (125 MHz, وص : § 159.7, 143.2, 134.7, 132.7, 131.8, 130.1, 129.5, 129.1, 125.2, 118.8, 111.1, 108.1, 61.9, ١ 44.5, 41.2, 36.2, 4: 11-11 410 طيف الكتلة: (AY) مثال رقم داي -١ ٠ أون = (HY) Y= بيوتيل -؛- (أيزوبروبيل أمينو) -*- فينيل أيزوثيازول -+ -" أكسيد ve بيوتيل -؛- كلورو -©- فينيل أيزوثيازول —t ملي مول) ؟- ٠.8 تمت إذابة (175© جرام؛ أيزوبروبيل أمين (Use ملي ١-74 elon ١+ داي أكسيد و(1؛ -١ ١ أون - (HY) ¥- جاف وتسخينه في مفاعل ميكروويف DMF (de ¥) في TEA ملي مول) 7.7١ و( "0 جرامء تحضيري مما يعطي HPLC دقيقة. تمت تنقية المنتج الخام بواسطة To م لمدة ١١ في درجة جرام؛ 7578) من مركب العنوان. ١.٠١8( yy
YYYA
'H NMR (500 MHz, CDCI3) : 8 7.52-7.46 (m, 2H), 7.44-7.38 (m, 3H), 5.16-5.04 (m, 1H), 3.34-3.22 (m, 1H), 1.71 (s, 9H), 0.94 (d, 6H) ; *C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 160.1, 134.2, 131.7, 129.8, 128.9, 125.6, 106.5, 61.6, 44.8, 27.8, 23.0;
M-H* 323 طيف الكتلة: (AY) م مثال رقم
Y= بيوتيل -#- فينيل -؛- ([7- (بيريدين -7- يل أوكسي) بروبيل] أمينو) أيزوثيازول —t -" داي أكسيد -١ oY أون - (HY)
Y= (بيريدين TY] مكافئ من ١ من VE تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم
Of - (HY) Y= فينيل أيزوثيازول mom يل أوكسي) بروبيل] أمين و = +- بيوتيل -؛- كلورو دقيقة. تمت _تنقية المتبقي بواسطة Ye بزمن تفاعل TEA Se ١و أكسيد gla -١ ١٠ إيثر بترولي 0-66 م ١ :© باستخدام (Horizons Biotage) كروماتوجراف عمود جل السيليكا جرام؛ £710( من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. + IVA) كمادة تصفية ليعطي EtOAC في '"H NMR (500MHz CDCl5) : § 8.17 (dd, 1H), 7.62-7.57 (m, 1H), 7.54-7.48 (m, 2H), 7.45- 7.40 (m, 3H), 6.91-6.88 (m, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.00 (t, 1H), 4.28 (t, 2H), 3.04 (q, 2H), 1.83 (quintet, 2H), 1.75 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz CDCI3) : § 163.8, 159.9, 147.0, vo 138.9, 135.5, 131.8, 129.7, 128.8, 125.4, 117.3, 111.5, 106.9, 63.6, 61.6, 42.0, 28.9, 27.9;
M+H* 416 طيف الكتلة: (A2) مثال رقم ميثيل بيريدين -7- يل) ببريدين- ؛- يل] أمينو!- 0— فينيل —0) -١[( بيوتيل -؛- -+ -” ٠ داي أكسيد -١ od - (HY) Y= أيزوثيازول YYYA
تمت إذابة ١774 pane AY) ملي =F (Use +- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول Y= (HY) - أون -١ ١ داي أكسيد في DMF (da ١( جاف في جو من النيتروجين. تمت إضافة ١77١ aaa AT) ملي مول) داي هيدروكلوريد -١ )0— ميثيل بيريدين -7- يل) ببريدين -؛- أمين متبوعاً بواسطة (بطريقة مماثلة كما هو مشروح في المثال رقم TEA )0.774 cola تم oo تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١ م لمدة YO دقيقة. تم تخفيف الخليط بواسطة EtOAc وغسله بواسطة محلول NaHCO; مائي مشبع وماء تم تجفيف الطور العضوي باستخدام ,118250 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المنتج الخام بواسطة HPLC تحضيري مما يعطي cama NE) 47.5 7) من مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, 0003( : 6 1.33-1.41 (m, 2H), 1.71-1.74 (m, 11H), 2.17 (s, 3H), (m, 2H), 3.08- 3.15 (m, 1H), 3.95-3.99 (m, 2H), 5.23 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 7.26 0٠ 2.38-2.43 (dd, 1H), 7.43-7.45 (m, 3H), 7.53-7.55 (m, 2H), 7.96 (s, 1H) ; C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 17.51, 27.84, 32.05, 44.64, 50.68, 61.78, 107.10, 107.50, 122.63, 125.39, ;159.91 ,157.77 ,147.86 ,138.65 ,134.20 ,131.90 ,130.11 ,128.91 طيف الكتلة: 455.0 M+H* ١ _مثال رقم (A) "- +- بيوتيل -؛- -١[( (>- كلورو بيريدازين -*- يل) ببريدين- 4 - يل] أمينو)- ©- فينيل أيزوثيازول (BY) Y= - أون gla -١ oY أكسيد تمت إذابة vif) جرام؛ ٠.5٠0 ملي (Use = +- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول -؟ -١ of - (HY) داي أكسيد LEAVY) جرام؛ 1.09 ملي -١ (Use (+- كلورو Yo بيريدازين -”- يل) ببريدين -؛- أمين )80% + جرام؛ 4.5٠0 ملي مول) TEA في )10 (Je MeCN جاف وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١ م لمدة ٠١ دقيقة. تم تبخير خليط YYYA
Yvo ماء. تم (Jo 000) وغسله بواسطة EtOAc (Jo V0+) التفاعل وتم تخفيف المتبقي بواسطة وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المتبقي بواسطة MSOs تجفيف الطور العضوي باستخدام كمادة EtOAc هبتان 80:8. 0-46 Tv كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام خليط من مركب العنوان. )77١ pla 2 YAY) تصفية؛ ليعطي '"H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.55-7.50 (m, 2H), 7.47-7.43 ) 3H), 7.15 (d, 11,5 6.81 (d, 1H), 5.20 (d, 1H), 4.11-4.05 (m, 2H), 3.22-3.13 (m, 1H), 2.60-2.52 (m, 2H), 1.80-1.73 (m, 2H), 1.72 (s, 9H), 1.41-1.32 (m, 2H) ; ®C NMR (125 MHz, CDCl) : § 159.5, 158.6, 147,133.8, 131.6, 130, 128.8, 128.7, 125, 115.4, 107.3, 61.6, 50, 43.8, 31.6, 27.6. (A) مثال رقم داي = Y= أوكسو 0 فينيل Y= داي أكسيدو -١ OV بيوتيل -؛- [(7- +- بيوتيل -+ ٠ كربوكسيلات -١- هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] ببريدين تم تسخين خليط من )¥ جرام؛ 1.677 ملي مول) ؟- +- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل ملي مول) VY ala ٠.7١(و داي أكسيد -١ ٠ of - (HY) Y- أيزوثيازول في TEA (Use ملي 2.7977 (da 2.877) 5 كربوكسيلات -١- بيوتيل ؛- أمينو ببريدين -+ م لمدة VV م لمدة £0 دقيقة ودرجة VY ميكروويف في درجة dels في MeCN مل) Yi) eo -١- أمينو ببريدين =f ملي مول) +- بيوتيل VTE de LXV) دقيقة. تمت إضافة ©٠ وتم تسخين الخليط الناتج في مفاعل TEA ملي مول) ٠.774 cde cL VAY) كربوكسيلات دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف وتمت تنقية Ye sad م ١7١ dan ميكروويف في والتصفية بواسطة إيثر (Horizons Biotage) المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا جرام؛ Y.YYA) ليعطي DCM صفر = 770 في EtOAc ثم DCM بترولي 710 10-60 م في _ © ْ من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. (AVY
YYYA
'H NMR (500MHz, CDCI3) : § 7.54-7.50 (m, 2H), 7.50-7.44 (m, 3H), 5.17 (d, 1H), 3.88 (bs, 2H), 3.08-3.00 (m, 1H), 2.32 (dt, 2H), 1.74 (s, 9H), 1.68-1.60 (m, 2H), 1.42 (s, 9H), (m, 2H) ; °C NMR (125MHz, CDCI3) : § 159.8, 154.7, 134.1, 131.9, 130.2, 1.30-1.17 ;27.9 ,28.6 ,32.4 ,42.4 ,50.4 ,61.9 ,80.1 ,107.3 ,125.3 ,128.9 © طيف الكتلة: 464 11+11 مثال رقم (AY) +- بيوتيل ؛- -١[( )= ميثوكسي بيريدين- YF يل) ببريدين- 4 - يل] gud {— ©- فينيل أيزو ثيازول- ¥ (117)- أون ١؛ -١ داي أكسيد تمت إذابة Tv) + جرام؛ ١ ملي مول) ؟- +- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول Y= ٠ (07) - أون -١ ١ داي أكسيد TER) + جرام؛ ؛ ٠١7 ملي مول) داي هيدروكلوريد -١ )1— ميثوكسي بيريدازين -7- يل) ببريدين -؛- أمين 5 )800 vn جرام؛ ؛ ملي مول) TEA في ٠١( مل) DMF وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة VY م لمدة Te دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل بواسطة (Jo Yoo) ماء واستخلاصه بواسطة EtOAc (Je Yor) تم تجفيف الطور العضوي باستخدام ,14850 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود ٠ جل السيليكا باستخدام خليط تمت AY (01975 جرام؛ ١58 ملي مول) ؟- +- بيوتيل -؛- كلورو -©- Jad أيزوثيازول =¥ -١ ١١ off = (HY) داي أكسيد: £0 هبتان EtOAc كمادة تصفية؛ ليعطي cal pa YT) 9؛ 7) من مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.54-7.49 (m, 2H), 746-7141 (m, 3H), 6.92 (d, 1H), 6.79 (d, 1H), 5.2 (d, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.93-3.87 (m, 2H), 3.17-3.08 (m, 1H), 2.53-2.45 (m, 2H), 1.77-1.71 (m, 2H), 1.72 (s, 9H), 5 1.44-1.35 (m, 2H) ; °C NMR (125 MHz, CDCl3) ٠٠ YYYA yyy : 5 160.1, 159.6, 157.3, 133.8, 131.6, 129.9, 128.7, 125, 119.4, 119.1, 107, 61.6, 54.3, 50.1, 45.1, 31.6, 27.6;
M-H* 472 طيف الكتلة: (AA) مثال رقم فينيل —0— {sual يل) ببريدين -؛- يل] =F كلورو بيريدين -7>( -١[( بيوتيل - ؛- -+ Ye أكسيد gla -١ ء١ أون - (HY) أيزوثيازول -؟ بيوتيل -؛- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول -+ —Y (Use ملي ١.58 جرام؛ ١1975( تمت إذابة -١ داي هيدرو كلوريد (Use ملي ١-74 داي أكسيد 5 )187+ جرام؛ -١ gd - (HY) ©- في TEA ملي مول) 7.9١ colon ١77(و يل) ببريدين -؛- أمين =F كلورو بيريدين -7( دقيقة. تمت تنقية خليط Te م لمدة ١7١ مل) جاف وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة *( ٠ من مركب العنوان. (ZA جرام؛ +0 YY) تحضيري مما يعطي HPLC التفاعل بواسطة يز NMR (500 MHz, CDCI3) : 57.92-7.87 (m, 1H), 7.55-7.48 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 3H), 7.13-7.03 (m, 2H), 5.24-5.18 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 2H), 3.13-3.01 (m, 1H), 2.39-2.29 (m, 2H), 1.82-1.71 (m, 2H), 1.73 (s, 9H), 1.52-1.40 (m, 2H) ; °C NMR (125 MHz, cp) : § 159.8, 145.8, 141.7, 138.0, 134.1, 131.8, 130.2, 129.0, 126.6, 125.3, Vo 124.1, 107.5, 61.9, 49.8, 47.8, 32.0, 27.8; 11-11 475 طيف الكتلة: (A) مثال رقم - (HY) Y= بيوتيل -*- فينيل أيزوثيازول —t = بنزيل ببريدين- 4 - يل) أمينو]!- -١([ ؛- داي أكسيد -١ ١ of ve
YYYA
YYA
- مكافئ من بنزيل ببريدين -؛ ١ من YE تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم أكسيد gla -١ ؛١ أون - (HY) Y= أمين و7- +- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول دقيقة. تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل Ve بزمن تفاعل TEA مكافئ ١و م كمادة تصفية ١ -؛٠ في إيثر بترولي 2750 EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) السيليكا من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. )758 al ja ١.177( ليعطي © '"H NMR (500MHz CDCI3) : 8 7.54-7.7.47 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 3H), 7.31-7.26 (m, 2H), 7.26-7.21 (m, 3H), 5.20 (d, 1H), 3.35 (s, 2H), 2.99-2.90 (m, 1H), 2.67-2.62 (m, 2H), 1.74 (s, 9H), 1.71-1.56 (m, 4H), 1.44-1.33 (m, 2H) ; 13C NMR (125MHz CDCl5) : § 159.9, 138.5, 134.2, 131.8, 129.9, 129.1, 128.8, 128.4, 127.3, 125.4, 106.7, 62.9, 61.7, 51.9,50.3, 32.6, 27.8; \. 11+11 454 طيف الكتلة: (3+) مثال رقم داي أكسيد -١ ٠ أون - (HY) - فينيل أيزوثيازول —o بيوتيل- 4 - (إيثيل أمينو)- - -" ملي مول) ؟- +- بيوتيل -؛- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول ٠048 جرام؛ Ve) تمت إذابة ملي مول) هيدروكلوريد إيثيل أمين ١-24 جرام؛ ve 01) 5 داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) ¥- ٠١ وتسخينه في مفاعل ميكروويف في DMF (Je Y) في TEA ملي مول) 7.١ جرام؛ ٠ XY) ٠٠0 89) تحضيري لإنتاج HPLC دقيقة. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة Yo م لمدة ١١ درجة من مركب العنوان. (700 (pl ja 'H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.51-7.46 (m, 2H), 7.43-7.38 (m, 3H), 5.21-5.12 (m, 1H), 2.89-2.80 (m, 2H), 1.72 (s, 9H), 1.01 (t, 3H) ; *C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 159.9, Y. 135.2, 131.7, 129.7, 128.7, 125.4, 107.1, 61.7, 39.3, 27.8, 15.0;
YYYA
طيف الكتلة: 309 M-H* مثال رقم (11) -١( -N? +- بيوتيل- -١ ١ داي أكسيدو- “- أوكسو- mo فينيل- 7 =F داي هيدرو أيزوثيازول- ؛- يل)- NT [©- (داي فلورو ميثوكسي) بنزيل] جليسين Cd م تمت إذابة OA Gla ١175( ملي (Use ؟- +- بيوتيل -؛- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول (HY) ©- - أون ١ء gla -١ أكسيد 5 e108) جرام؛ ١.764 ملي مول) 7<- TY] (داي فلورو ميثوكسي) بنزيل] جليسين أميد و(7١٠ جرام؛ 7.7١ ملي مول) TEA في )¥ مل) DMF وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة ١7١ م لمدة To دقيقة. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة HPLC تحضيري لإنتاج ٠١٠1١8( جرام؛ 4١ 7) من مركب العنوان. NMR (500 MHz, CDCl) : § 7.46-7.35 (m, 5110, 7.35-7.28 (m, 1H), 7.09-7.01 (m, 211, ٠ يز (m, 1H), 6.50 (t, 1H), 6.02-5.94 (m, 1H), 5.91-5.82 (m, 1H), 4.37-4.31 (m, 2H), 6.99-6.94 (m, 2H), 1.71 (s, 9H) ; °C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 167.3, 159.3, 139.9, 3.53-3.48 ,109.9 ,113.9 ,116.0 ,119.0 ,119.4 ,124.5 ,125.1 ,129.0 ,130.2 ,130.5 ,131.5 ,134.9 ;27.8 ,43.4 ,46.8 ,62.0 ١ طيف الكتلة: 494 M-H' مثال رقم )27( "- +- بيوتيل- ©- فينيل- ؛- -١[ (بيريدين- 7- يل ببريدين- 4 - يل) أمينو] أيزو ثيازول- ؟ (117)- أون gla -١ ٠ أكسيد تمت إذابة ٠.١75( جرام؛ ١048 ملي (Use 7- +- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول (mY) ©- +». - أون Yo داي أكسيد ١-74 la AVY) ملي (se داي هيدروكلوريد -١ بيريدين -7- يل ببريدين -؛- أمين و(77١٠ جرام؛ 7.7١ ملي مول) TEA في )¥ مل) DMF YYYA
YY. م لمدة 70 دقيقة. تمت تنقية خليط التفاعل ١80 وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة جرام؛ 779) من مركب العنوان. + VVO) تحضيري لإنتاج HPLC بواسطة 11 NMR (500 MHz, CDC13) : § 8.08-8.03 (m, 1H), 7.50-7.44 (m, 2H), 7.41-7.32 (m, 4H), 6.55-6.47 (m, 2H), 5.28-5.20 (m, 1H), 4.02-3.93 (mn, 2H), 3.11-3.00 (m, 1H), 2.41-2.30 (m, 2H), 1.73-1.60 (m, 2H), 1.67 (s, 9H), 1.36-1.24 (m, 2H) ; °C NMR (125 MHz, °
CDCl3) : 8 159.8, 159.1, 148.0, 137.7, 134.2, 131.9, 130.1, 128.9, 125.4, 113.5, 107.5, 107.0, 61.7, 50.7, 44.1, 41.2, 32.0, 27.8; 11-11 441 طيف الكتلة: (37) مثال رقم ببريدين- ؛- يل) أمينو] أيزو B= (بيريدازين- -١[ بيوتيل- ©- فينيل- ؛- + -*7 3. داي أكسيد -١ OY ثيازول- ¥ (117)- أون ملي مول) 7- +- بيوتيل -؛- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول ١860 جرام؛ ١740( تمت إذابة يل Y= بيريدازين -١ (Use ملي ٠٠١7 جرام؛ YON) 5 داي أكسيد -١ ء١ أون - )117( ©- جاف وتسخينه DMF (da ٠١( في TEA ملي مول) YoY جرام؛ + ¥Y 8) ببريدين -؛- أمين
Too) دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل بواسطة To م لمدة ١7١ في مفاعل ميكروويف في درجة ١ تم تجفيف الأطوار العضوية المدمجة .20/2 (Je 10+ XY) مل) ماء واستخلاصه بواسطة باستخدام ,14850 وترشيحها وتبخيرها. وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل من مركب العنوان. (ZF) جرام؛ 00 V0) كمادة تصفية؛ ليعطي EtOAc السيليكا باستخدام 'H NMR (500 MHz, CDCl) : § 8.55-8.52 (m, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 3H), 7.19-7.14 (m, 1H), 6.85-6.82 (m, 1H), 5.21 (d, 1H), 4.17-4.11 (m, 2H), 3.22-3.13 (m, 1H), ¥. 2.60-2.52 (m, 2H), 1.80- 173 (m, 2H), 1.72 (s, 9H), 1.42-1.32 (m, 2H) ; >C NMR (125
YYYA
YY
MHz, CDCl3): 58 159.5, 143.1, 133.8, 131.6, 129.9, 128.7, 127.4, 125, 112.8, 107.2, 61.6, 50.1,43.6,31.7, 27.5;
M-H*442 طيف الكتلة: )14( مثال رقم فينيل -5- {sud فلورو بيريدين -7- يل) ببريدين -؛- يل] —0) -١[( م ؟- +- بيوتيل -؛- داي أوكسيد -١ ٠١ أون - (HY) Y= أيزوثيازول ملي مول) 7- +- بيوتيل -؛- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول +.0A جرام؛ ١<178( تمت إذابة -١ داي هيدروكلوريد (Use ملي ١04 داي أكسيد و(55٠-١ جرام؛ -١ ؛٠ أون - (HY) ©-
Y) في TEA ملي مول) 7.7١ calm ١-77(و فلورو بيريدين -7- يل) ببريدين -؛- أمين -©( دقيقة. تمت تنقية خليط Te م لمدة ١3١" ميكروويف في درجة Jolie وتسخينه في DMF (Jo). من مركب العنوان. )754 cal sa ٠١0٠157( تحضيري لإنتاج HPLC التفاعل بواسطة '"H NMR (500 MHz, CDC13) : 5 8.01-7.95 (m, 1H), 7.56-7.49 (m, 2H), 7.48-7.39 (m, 3H), 7.23-7.16 (m, 1H), 6.56-6.48 (m, 1H), 5.25-5.15 (m, 1H), 3.98-3.86 (m, 2H), 3.17-3.04 (m, 1H), 2.47-2.36 (m, 2H), 1.80-1.64 (m, 2H), 1.72 (s, 9H), 1.43-1.30 (m, 2H) ; "C NMR (125 MHz, CDC13) : 58 159.9, 156.1, 154.7, 152.7, 134.8, 134.6, 134.1, 131.9, 130.1, vo 128.9, 125.3, 108.3, 107.3, 61.8, 50.5, 45.0, 32.0, 27.8;
M-H" 459 طيف الكتلة: (30) مثال رقم —o= {ud يل) بروبيل] -١ بيرازول- —HY بيوتيل -؛- ([©- (©؛ 0= داي ميثيل- -+ -* داي أوكسيد -١ ٠١ أون - (HY) Y= فينيل أيزوثيازول _ ©
YY
فينيل أيزوثيازول —o= بيوتيل -؛- كلورو —t -7 جرام؛ 05 ملي مول)؛ devon) تم خلط ملي OA جرام؛ ٠١٠75( .تمت إذابة ٠ ملي جرام؛ VT) 5 داي أكسيد -١ oY) أون (HY) Yo داي أكسيد -١ ١١ أون - (BY) Yo مول) "*- +- بيوتيل -؛- كلورو -*- فينيل أيزوثيازول (Jo 7) يل) = بروبيل أمين في -١- (©3؛ 0= داي ميثيل - بيرازول =F ملي مول) طرطرات ملي مول) تراي إيثيل أمينو وتمت تسخين الخليط في ٠.16 ملء ١" ¥) تمت إضافة MeCN © م لمدة 10 دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف وتمت ١١ ميكروب في درجة deli مل)؛ والتصفية Vo [ala ٠١ (SOLUTE SI) تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود 9)؛ ليعطي )130 جرام؛ 794)؛ من مركب العنوان :١( DCM/MeOH وعندئذ DCM بواسطة "HNMR (400 MHz, 0013( : 51.70 (s, 9H), 1.72-1.79 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.81-2.86 (m 10 2H), 3.79 (t, 2H), 5.71 (bs, 2H), 7.37-7.46 (m, SH) ; °C NMR (100 ٠
MHz, CDC13): § 10.8, 13.4, 27.5, 29.2, 41.5, 45.4, 61.3, 105.1, 106.8, 125.0, 128.4, 129.4, 131.4, 135.0, 138.5, 147.7, 159.3; 11+11 417 طيف الكتلة: (37) مثال رقم فينيل —o— كلورو بيريدين -*- يل) ببريدين -؛- يل] أمينو) =o) -١[( -4- 7؟- +- بيوتيل yo أكسيد gla -١ OV أون = (HY) Y= أيزوثيازول فينيل أيزوثيازول —o— بيوتيل -؛- كلورو -+ -7 (Use ملي ١54 ala ١175( تمت إذابة -١ داي هيدروكلوريد (se ملي ١54 جرام؛ NAT) داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) ©- في TEA ملي مول) 7.7١ كلورو بيريدين -7- يل) ببريدين -؛- أمين و(77١ جرام؛ -©( دقيقة. تمت تنقية خليط Tr م لمدة ١١" وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة DMF (Je *( © من مركب العنوان. (160 col jan AYE) تحضيري لإنتاج HPLC التفاعل بواسطة
YYYA yyy '"H NMR (500 MHz, CDC13) : 8.06-8.02 (m, 1H), 7.55-7.49 (m, 2H), 7.47-7.41 (m, 3H), 7.39-7.33 (m, 1H), 6.52-6.45 (m, 1H), 5.24-5.14 (m, 1H), 4.02-3.93 (m, 1H), 3.18-3.06 (m, 1H), 2.49-2.39 (m, 2H), 1.78-1.66 (m, 2H), 1.72 (s, 9H), 1.39-1.28 (m, 2H) ; °C NMR (125 MHz, CDC13) : § 159.8, 157.4, 146.3, 137.5, 134.1, 131.9, 130.2, 128.9, 125.3, 120.5, 108.2, 107.3, 61.9, 50.5, 44.3, 32.0, 27.8; °
M-H* 475 طيف الكتلة: (AY) مثال رقم (تراي فلورو ميثيل) بيريدين- "- يل] ببريدين- —€] -١[( بيوتيل- ©- فينيل- ؛- -+ -" داي أكسيد -١ ١ ؛- يل) أمينو) أيزو ثيازول- ؟ (117)- أون فينيل أيزوثيازول —o= بيوتيل -؛- كلورو ~t =Y (Use ملي ١08 جرام؛ ١175( ثمت إذابة 1. -١ ملي مول) داي هيدروكلوريد ١-74 جرام؛ YY) داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) ©- ملي 7.7١ جرام؛ 0 YY) [؟- ( تراي فلورو ميثيل) بيريدين -7- يل] ببريدين -؛- أمين دقيقة. Ye م لمدة ١7١ وتسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة DMF في (© مل) TEA مول) من مركب (AYA جرام؛ +N) تحضيري لإنتاج HPLC تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة العنوان. ve 11 NMR (500 MHz, CDC13) : § 8.28-8.23 (m, 1H), 7.59-7.52 (m, 2H), 7.51-7.44 (m, 3H), 6.79-6.74 (m, 1H), 6.74-6.70 (m, 1H), 5.27-5.17 (m, 1H), 4.17 -4.07 (m, 2H), 3.24-3.13 (m, 1H), 2.57-2.48 (m, 2H), 1.83-1.69 (m, 2H), 1.75 (s, 9H), 1.42- 1.31 (m, 2H) ; °C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 159.8, 149.3, 134.1, 131.9, 130.2, 129.0, 125.3, 108.5, 107.4, 102.9, 61.9, 50.5, 43.9, 32.0, 27.8; Y.
M-H* 509 طيف الكتلة: © OYYYA
YY¢ (A) مثال رقم داي -١ ١٠ بيوتيل- ؛- (0- بيوتيل أمينو)- ©- فينيل أيزو ثيازول- 7 (117)- أون -+ -* أكسيد - بيوتيل mY من +- بيوتيل أمين YE, تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال م لمدة ١450 داي أكسيد في درجة -١ ١ أون - (HY) Y= م ؛- كلورو -#- فينيل أيزوثيازول (Horizons Biotage) ساعة تمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا 6 ٠.074( م كمادة تصفية ليعطي 6١ -؛٠ في إيثر بترولي 75 - Lia باستخدام 100/6 من من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. )71١7 جرام؛ 'H NMR (500MHz CDCI3) : 5 .54-7.50 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 3H), 5.53 )6, 1H), 1.74 (s, 9H), 1.08 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz CDCI3) : 160.9, 133.8, 133.5, 130.3, 120.1, 126.8, ٠ 106.6, 61.8, 52.2, 30.1, 27.8;
M+H" 337 طيف الكتلة: (3%) مثال رقم داي هيدرو =F فينيل- 7؛ —o داي أكسيدو- ؟- أوكسو- -١ ٠ بيوتيل- -+ =Y)] -7( -" أيزو ثيانول- ؛- يل) أمينو] إيثوكسي) فينيل ميثان سلفونات ١ -* داي أكسيدو- -١ OY بيوتيل- -+ -7”([ (Use ملي ١717 تمت إذابة (150 مجمء داي هيدرو أيزو ثيانول- ؟- يل) أمينو] إيثيل 4 - ميثيل بنزين =F oY أوكسو - 0 فينيل- ملي ١746 cana +5( جاف في جو من النيتروجين. تمت إضافة MeCN (Ua ©( سلفونات في مجم؛ 1.877 ملي مول) YAY) هيدروكسي فينيل ميثان سلفونات متبوعاً بواسطة —Y مول) Vo كربونات بوتاسيوم. تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة دقيقة. تم فصل كربونات البوتاسيوم بالترشيح وتم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف في وسيلة
و طرد مركزي مفرغة. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة HPLC تحضيري لإنتاج VE) مجم؛ 8©)) من مركب العنوان. "HNMR (CDC13, 500MHz) : § 1.71 (s, 9H), 3.19 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.92 (t, 2H), 5.86 (t, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.99 (t, 1H), 7.22 ) 1H), 7.28 (d, 1H), 7.42-7.45 (m, 3H), 7.49-7.53 (m, 2H) ; °C NMR (CDC13, 125MHz) : § 27.82, 38.53, 43.28, 61.78, 67.18, 108.11, ° ,138.61 ,135.27 ,131.69 ,130.04 ,129.08 ,128.54 ,125.15 ,124.66 ,122.30 ,114.66 ;159.51 ,150.49 طيف الكتلة: 494.8 M+H" مثال رقم )٠٠١( ٠ + بيوتيل ؟- ((7- [ل- بيوتيل- -١ ٠ داي أكسيدو- -١ أوكسو- 0— فينيل- FY داي هيدرو أيزو ثيانول- ؛ - يل) أمينو] إيثيل) ثيو) بيروليدين- -١ كربوكسيلات تمت ١-717 cama 150( AY ملي مول) "- [(7- +- بيوتيل- -١ ١٠ داي أكسيدو- =F أوكسو- ©- فينيل- oF داي هيدرو أيزو ثيانول- ؛- يل) أمينو] إيثيل ؛؟- ميثيل بنزين سلفونات في )1 MeCN (Ja جاف في جو من النيتروجين. تمت إضافة Vo) مجم TEC ملي (Use ٠ +- بيوتيل =F ميركابتو بيروليدين- -١ كربوكسيلات متبوعاً بواسطة YIV) مجم ٠.8517 ملي مول) كربونات بوتاسيوم. تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة VO دقيقة. تم فصل كربونات البوتاسيوم بالترشيح وتم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف في وسيلة طرد مركزي مفرغة. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة HPLC تحضيري لإنتاج IVE) (FAYE cana من مركب العنوان. 'H NMR (CDCl3, S00MHz) : 51.47 (s, 9H), 1.73 (s, 10H), 2.05 (s, 1H), 246-251 (m, Y. 2H), 2.88 (bs, 1H), 3.01-3.13 (m, 3H), 3.29 (s, 1H), 3.41-3.57 (m, 2H), 5.65 (bs, 1H), 7.43- YYYA
(m, 3H), 7.49-7.53 (m, 2H) ; '*C NMR (CDCl3, 125MHz) : § 27.83, 28.73, 31.29, 7.46 ,108.04 ,79.79 ,61.86 ,52.53 ,52.27 ,45.09 ,44.86 ,43.23 ,42.41 ,41.74 ,32.86 ,32.33 :159.66 ,154.41 ,134.81 ,131.65 ,130.04 ,129.04 ,125.15 طيف الكتلة: 509.9 11+11 deo رقم )٠١٠( ميثيل ؟١- (؟- =Y)] +- بيوتيل- -١ ٠ داي أكسيدو- ؟- أوكسو - mo فينيل- oY = داي هيدرو أيزو ثيانول- ؛- يل) أمينو] إيثوكسي) بنزوات تمت إذابة )00 مجمء 0717© ملي مول) SY [(7- +- بيوتيل- -١ ٠ داي أكسيدو- TF أوكسو- ©- فينيل- 7 -٠ داي هيدرو أيزو ثيانول- ؟- يل) أمينو] =f JB ميثيل بنزين ٠ سلفونات في )¥ MeCN (Ja جاف في جو من النيتروجين. تمت إضافة OF) مجمء ١748 ملي مول) ميثيل ساليسيلات متبوعاً بواسطة (717 ٠.6797 cane ملي مول) كربونات بوتاسيوم. تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة Ye دقيقة. تم فصل كربونات البوتاسيوم بالترشيح وتم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف في وسيلة طرد مركزي مفرغة. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة HPLC تحضيري لإنتاج (9 cana 77) من مركب العنوان. م 'H NMR (CDCI3, 500MHz) : 51.74 (s, 9H), 3.27 (q, 2H), 3.97-4.00 (m, 5H), 6.17 (t, 1H), (d, 1H), 7.05 (t, 1H), 7.44-7.48 (m, 4H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.85 (dd, 1H) ; *C NMR 6.86 (CDCI3, 125MHz) : § 27.85, 43.53, 52.52, 61.69, 67.49, 107.84, 114.40, 121.12, 121.69, ;166.79 ,159.56 ,158.01 ,135.56 ,133.85 ,132.27 ,131.69 ,129.85 ,129.00 ,125.42 طيف الكتلة: 459.0 M+H"* ٠ .- مثال رقم 7 ٠١ ( YYYA
"- +- بيوتيل- ©- فينيل- ¢— ([7- (بيريدين- “*- يل أوكسي) إيثيل] أمينو) أيزو ثيازول- ؟ (117)- أون ١١ )= داي أكسيد تمت إذابة You) مجمء ١717 ملي مول) 7- [(7- +- بيوتيل- gla -١ ٠١ أكسيدو- =F أوكسو- ©- فينيل- =F OY داي هيدرو أيزو ثيانول- ؛- يل) أمينو] إيثيل ؛- ميثيل بنزين سلفونات في )¥ MeCN (da جاف في جو من النيتروجين. تمت إضافة YY) مجم؛ VEC + ملي مول) بيريدين- =F أول متبوعاً بواسطة YI) مجمء ٠.277 ملي مول) كربونات بوتاسيوم. تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة 10 دقيقة. تم فصل كربونات البوتاسيوم بالترشيح وتم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف في وسيلة طرد مركزي مفرغة. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة HPLC تحضيري لإنتاج )£7 cana 7785.7) من مركب العنوان. "HNMR (CDCl3, S00MHz) : 8 1.74 (s, 10 9H), 3.30 (q, 2H), 3.92 (t, 2H), 5.64 (1, 1H), ye (m, 1H), 7.22-7.24 (m, 1H), 7.46-7.48 (m, 3H), 7.53-7.55 (m, 2H), 8.26-8.28 7.12-7.14 (m, 2H) ; °C NMR (CDCI3, 125MHz) : § 27.84, 43.32, 61.90, 66.37, 108.51, 121.55, :159.64 ,154.51 ,143.23 ,137.90 ,135.11 ,131.69 ,130.10 ,129.09 ,125.03 ,124.15 طيف الكتلة: 402.1 11+13 vo مثال رقم )¥ ٠ 0( ؛- -Y} [(7- +- بيوتيل- -١ ٠ داي أكسيدو- “؟- أوكسو- ©- فينيل- YY داي هيدرو أيزو ثيانول- 4 - يل) أمينو] إيثوكسي) فينيل ميثان سلفونات تمت إذابة Vou) مجم 0.717 ملي مول) SY) SY +- بيوتيل- -١ ١ داي أكسيدو - =F أوكسو- ©- فينيل- 7 =F داي هيدرو أيزو ثيانول- ؛- يل) أمينو] إيثيل ؛- ميثيل بنزين vy. سلفونات في )¥ مل) MeCN جاف في جو من النيتروجين. تمت إضافة )10 ٠١745 (ana ملي مول) =f هيدروكسي فينيل ميثان سلفونات متبوعاً بواسطة (717 cane 1.577 ملي (Use ض YYYA
YYA
كربونات بوتاسيوم. تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة دقيقة. تم فصل كربونات البوتاسيوم بالترشيح وتم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف في وسيلة تحضيري لإنتاج (11 مجم HPLC طرد مركزي مفرغة. تمت تنقية خليط التفاعل بواسطة .)من مركب العنوان. ااا يز (CDCI3, 500MHz) : 5 1.73 (s, 9H), 3.11 )6, 3H), 3.23-3.27 (m, 2H), 3.83-3.86 o (m, 2H), 5.65 (bs, 1H), 6.83 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 7.43-7.46 (m, 3H), 7.50-7.54 (m, 2H) :
C NMR (CDC13, 125MHz) : § 27.83, 37.34, 43.30, 61.85, 66.50, 108.27, 115.77, 123.48, 125.07, 129.07, 130.06, 131.68, 135.18, 143.35, 157.21, 159.65:
M+NH" 511.8 طيف الكتلة: (Veg) رقم die vy. داي هيدرو FY أوكسو- 0— فينيل- —F داي أكسيدو- -١ ١ بيوتيل- -+ -7([ -0( -4 يل) ميثيل) بنزو نيتريل -١ أيزو ثيانول- ؛- يل) أمينو] ببريدين- di -5- ؟- +- بيوتيل (Use ملي ©7705 cha ©-٠٠١( تم تسخين خليط من (Vo داي أكسيد (مثال رقم -١ ٠ أون = (HY) Y= (ببريدين- ؟- يل أمينو) أيزوثيازول ٠.417 ala veo) ملي مول) ؛- (برومو ميثيل) بنزو نيتريل ١-775 (ala hui £)s ٠ م لمدة 7 دقائق. تم ترشيح ١٠١ في مفاعل ميكروويف في درجة DMF (Ja 7( ملي مول) في تحضيري ليعطي HPLC خليط التفاعل وتبخيره حتى الجفاف وتمت تنقية المتبقي بواسطة من مركب العنوان. )77٠0 جرامء ving) "HNMR (500MHz CDCl) : 87.59 (d, 2H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 3H), 7.37 (d, 2H), 5.21 (d, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.01-2.90 (m, 1H), 2.65-2.56 (m, 2H), 1.74 (s, 9H), Y. 1.69-1.60 (m, 4H), 1.44-1.34 (m, 2H) ; *C NMR (125MHz CDCI3) : 159.9, 144.5,
,51.9 ,61.8 ,62.3 ,106.9 ,111.1 ,119.1 10 ,125.4 ,128.9 ,129.4 ,129.9 ,131.9 ,132.3 ,134.2 ;27.8 ,32.5 ,50.1 طيف الكتلة: 479 11+11 مثال رقم (V0) © ؟- +- بيوتيل- *- فينيل- ؛- -١(( [7- (تراي فلورو ميثيل) بنزويل] ببريدين- 4 - يل) أمينو) أيزو ثيازول- ¥ (117)- أون -١ OY داي أكسيد تم تقليب خليط من ved) جرام؛ ١775 ملي مول) oY +- بيوتيل mom فينيل- “Ef (ببريدين- ؛- يل أمينو) أيزوثيازول (HY) Y= - أون )0 gla -١ أكسيد (مثال رقم (Vo و(9؛ ١5 جرامء 0.37١ ملي مول) كلوريد "- (تراي فلورو ميثيل) بنزويل 5 Tee) جرام؛ ٠.7726 0 ملي مول) في )¥ مل) 0107 في درجة حرارة الغرفة لمدة VY ساعة. تم ترشيح الخليط وتبخيره حتى الجفاف وتمت 488 fd بواسطة HPLC تحضيري ليعطي (07.. جرام؛ (ZF من مركب العنوان. 'H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.68 (t, 1H), 7.61-7.42 (m, 6h), 7.26 (d, 1H), 7.18 ) 1H), (d, 1H), 4.61-4.46 (m, Ih), 3.24-3.10 (m, 2H), 2.54-2.38 (m, 2H), 1.88-1.78 (m, 1H), 5.21 (10H), 1.44-1.32 (m, 1H), 1.26-1.10 (m, 1H) ; '>C NMR (125MHz CDCI3) : § Vo 1.76-1.48 ,4 130 ,131.7 ,131.9 ,132.3 ,132.5 ,133.8 ,133.9 ,134.8 ,159.7 ,159.8 ,167.4,167.3 ,50.3 ,61.9 ,107.5 ,107.8 ,125.1 ,125.3 ,126.9 ,127.0 ,127.3 ,128.9 ,129.0 ,129.5 ,130.2 ;27.8 ,31.8 ,31.9 ,32.1 ,50.1,45.7,45.5,41.2,40.3,40.1,32.5 طيف الكتلة: 534 1-11 مثال رقم )1 ٠١ ( YYYA
Tse داي =F 7 أوكسو- #- فينيل- ~Y داي أكسيدو- -١ ١٠ بيوتيل- -+ -7([ -4(( -* Ji يل) ميثيل) بنزوات -١ هيدرو أيزو ثيانول- 4- يل) أمينو] ببريدين- (برومو ميثيل) =F من ميثيل ٠٠١4 تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم أون = (HY) Y= فينيل- 4- (ببريدين- ؛- يل أمينو) أيزوثيازول —o— بيوتيل —t -7 بنزوات و جرام؛ 748) من مركب العنوان على هيئة ١0٠١٠( ليعطي (Vo داي أكسيد (مثال رقم =) ١ م مادة صلبة. 'H NMR (500MHz CDC13) : 87.95-7.87 (m, 2H), 7.54-7.32 (m, 7H), 5.20 (d, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.38 (s, 2H), 3.00-2.80 (m, 1H), 2.66-2.58 (m, 2H), 1.80-1.54 (m, 13H), 1.42-1.30 (m, 2H) ; °C NMR (125MHz رمتعم : 8 167.4, 159.9, 139.1, 134.3, 133.6, 131.8, 130.4, 130.2, 129.9, 128.8, 128.6, 125.4, 106.8, 62.5, 61.8, 52.3, 51.9, 50.2, 32.5, 27.8; \ 11+11 512. 5 طيف الكتلة: (V+) مثال رقم كلورو بيريدين -*- يل) كربونيل] ببريدين- ؛- يل) أمينو)- -١([ -١(( -4- بيوتيل -+ -" داي أكسيد -١ ١٠ أون - (HY) أيزوثيازول -؟ dad —o كلورو نيكوتينيل =F من كلوريد ٠١5 تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم ١ -١ od = (HY) Y= بيوتيل ~0— فينيل- 4 - (ببريدين- 4 - يل أمينو) أيزوثيازول —t و7- جرام؛ 777) من مركب العنوان. ae) ليعطي (VO داي أكسيد (مثال رقم 'H NMR (500MHz CDCI3) : 5 8.46-8.42 (m, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.58-7.44 (m, SH), 7.37- 7.26 (m, 1H), 7.52 (dd, 1H), 3.30-3.10 (m, 2H), 2.73-2.40 (m, 5H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.74 (s, 9H), 1.68-1.58 (m, 2H), 1.54-1.10 (m, 2H) ; *C NMR (125MHz CDC15): Y. 165.2, 165.1, 159.7, 159.6, 150.5, 150.3, 147.3, 137.0, 136.9, 133.9, 133.8, 132.3,
YYYA
Yen 132.1,131.9, 131.7, 1130.4, 130.2, 129.1, 128.9, 125.3, 125.0, 123.0, 122.9, 108.1, 107.7,61.9, 50.3, 49.9, 45.7, 44.9, 40.4, 40.2, 32.8, 32.7, 32.0, 31.9, 27.8: 11-11 503 طيف الكتلة: )٠١( مثال رقم ميثيل أيزوكسازول == يل) ميثيل] ببريدين - ؛- يل) أمينو)- =0)] -١(( م 7- +- بيوتيل -؛- داي أكسيد -١ OY أون - (HY) Y= فينيل أيزوثيازول —o
Hue =0 (برومو ميثيل)- =F من Vet تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم (HY) Y= بيوتيل -*- فينيل- ؛- (ببريدين- ؟- يل أمينو) أيزوثيازول ~t أيزوكسازول و7- من مركب العنوان على (IV ala +o YY) ليعطي (Vo داي أكسيد (مثال رقم -١ 6) أون - هيئة مادة صلبة. 'H NMR (500MHz 25 CDCI3) : 587.52-7.48 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 3H), 5.92 ), 5.18 (d, 1H), 3.40 (s, 2H), 2.98-2.88 (m, 1H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 1.74 (m, 9H), 1.79- 1.60 (m, 4H), 1.42-1.32 (m, 2H) ; °C NMR (125MHz CDCl3) : § 169.7, 161.7, 159.9, 134.2, 131.8,130.1, 128.9, 125.3, 106.9, 101.8, 61.8, 53.4, 52.0, 50.1, 32.5, 27.8, 12.5:
M+H" 459 طيف الكتلة: ١ (12) مثال رقم - (HY) Y= بيوتيل- ©- فينيل أيزوثيازول t= بنزويل ببريدين- ؟- يل) أمينو]- -١([ ؛- داي أكسيد -١ a) أون بيوتيل -50- فينيل- ؛5- -+ -7 (Use ملي ١-417 Gla riven) تم تقليب خليط من (Vo داي أكسيد (مثال رقم -١ of - (HY) Y= (ببريدين- ؛- يل أمينو) أيزوثيازول ov
EDC ملي مول) ١.404 جرامء ٠ AV) 5 ملي مول) حمض بنزويك 454 al ja ١005(
YYYA yey ¥) في TEA ملي مول) + AYO (Ja vNYL و( HOBt ملي مول) + £08 al a oa) )s في درجة حرارة الغرفة لمدة 3.5 ساعة. تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقية المتبقي THF مل) Ad في 25 ٠ EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا من مركب العنوان على هيئة مادة (ZV) جرام؛ + VT) م كمادة تصفية ليعطي Tam fe بترولي 6 صلبة. 'H NMR (500MHz 5 CDC13) : 8 7.54-7.50 (m, 2H), 7.50-7.42 (m, SH), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.32-7.29 (m, 1H), 5.21 (d, 1H), 4.48 (bs, 1H), 3.56 (bs, 1H), 3.24-3.12 (m, 1H), 2.58- 2.44 (m, 2H), 1.90-1.64 (bs, 2H), 1.74 (s, 9H), 1.48-1.16 (bs, 2H) ; °C NMR (125MHz
CDCI3) : 8170.6, 159.7, 135.7, 133.9, 131.8, 130.2, 130.0, 128.9, 128.7, 126.9, 125.2. \ ;27.8 ,50.4 ,61.9 ,107.7 طيف الكتلة: 468 11+11 مثال رقم )٠٠١١( *- +- بيوتيل- ©- Jad -؛- -١[( (فينيل أسيتيل) ببريدين -؛- يل] أمينو) أيزوثيازول -؟ (HY) - أون gla -١ ١٠ أكسيد -: -7 من كلوريد فينيل أسيتيك و Veo تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم ١ داي -١ ١ أون - (HY) Y= بيوتيل -5- فينيل- 4 - (ببريدين- ؛- يل أمينو) أيزوثيازول من مركب العنوان. (AVA جرام؛ 010 Y) ليعطي (VO أكسيد (مثال رقم "HNMR (500MHz CDCI3) : § 7.54-7.47 (m, 2H), 7.47-7.41 (m, 3H), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.27-7.23.(m, 1H), 7.18.(d, 2H), 5.12 (d, 1H), 4.43-4.26 (m, 1H), 3.70-3.61 (m, 3H), 3.11-3.02 (m, 1H), 2.55-2.47 (m, 1H), 2.28-2.20 (m, 1H), 1.90-1.65 (m, 11H), 1.54-1.47 Y. (m, 1H), 1.19 (dg, 1H), 0.91 (dg, 1H) ; °C 8 NMR (125MHz CDCI3) : 169.5, 159.7,
YYYA vey 135.0, 133.9, 131.8, 130.2, 129.0, 128.9, 128.6, 127.2, 125.2, 107.5, 61.9, 50.2, 44.6, 41.3,41.2,40.4,32.6,32.1, 27.8; 11+11 482 طيف الكتلة: )1١١( مثال رقم - كلورو- +- ميثيل أيزو نيكوتينويل) ببريدين -؛ - يل] أمينو) -١7( -١[( بيوتيل -؛- -+ -Y م أكسيد gla -١ OV أون - (HY) Y= أيزوثيازول dad —o ميثيل -١ من كلوريد *- كلوريد- ٠١6 تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم
P= أيزو نيكوتينويل و7- +- بيوتيل -#- فينيل- ؛؟- (ببريدين- ؛- يل أمينو) أيزوثيازول كمحفز و1147 كمذيب. تمت DMAP باستخدام (VO أكسيد (مثال رقم gla =) ١٠ أون - (HY) إلى خليط التفاعل» وتم غسله بواسطة محلول ملحي وتبخيره وتمت تنقية المتبقى EtOAc إضافة . في إيتر Ze. EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا جرام؛ 777) من مركب العنوان. +0 TY) م كمادة تصفية ليعطي 0-5٠ بترولي 'H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.54-7.50 (m, 2H), 7.50-7.43 (m, 3H), 7.02 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 5.21 (d, 1H), 4.48-4.38 (m, 1H), . 3.46-3.36 (m, 1H), 3.24-3.14 (m, 1H), 2.62-2.40 (m, 5H), 1.90-1.80 (m, 1H), 1.74 (s, 9H), 1.70-1.60 (m, 1H), 1.44-1.32 (m, 1H), 1.30-1.18 ٠ (m, 1H) ; ®C NMR (125MHz CDC13) : S 166.7, 160.7, 159.7, 151.3, 146.6, 133.9, 131.8, 130.3, 129.0, 125.2, 119.3, 118.6, 107.9, 61.9, 50.1, 45.8, 41.1, 40.7, 32.9, 31.9, 27.8, 24.5; 11+11 517 طيف الكتلة: () ١ 7 مثال رقم . ٠
YYYA vee داي هيدرو =F 7 داي أكسيدو- “*- أوكسو- ©- فينيل- -١ oY بيوتيل- -+ -7([ -¢}) -4 يل) أمينو] ببريدين- )= يل) كربونيل) بنزو نيتريل =f أيزو ثيازول- من كلوريد ؛- سيانو بنزويل ٠١5 تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم -١ ١ أون (EY) ”- و7- +- بيوتيل -*- فينيل- ؟- (ببريدين- ؟- يل أمينو) أيزوثيازول كمذيب. تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقية المتبقى DMF باستخدام (Vo داي أكسيد (مثال رقم ٠ في إيثر 275 ٠ EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) بواسطة كروماتوجراف عمود جل السيليكا
DCM بترولي 0-68 م كمادة تصفية. تم تبخير الأجزاء المحتوية على المنتج وإذابتها في من مركب العنوان. (ZV) جرام؛ veh 0) وغسلها خلال عمود تبادل كاتيوني وتبخيرها لتعطي 'H NMR (500MHz CDCI3) : 87.70 (d, 1H), 7.55-7.50 (m, 2H), 7.49-7.40 (m, SH), 5.21 (d, 1H), 4.52-4.40 (m, 1H), 3.50-3.36 (m, 1H), 3.24-3.14 (m, 2H), 2.62-2.44 (m, 2H), ve 1.92-1.78 (m, 1H), 1.74 (s, 9H), 1.67-1.54 (m, 2H), 1.48-1.16 (m, 2H) ; °C NMR (125MHz CDCl3) : 8168.5, 159.7, 140.1, 133.9, 132.7, 131.8, 130.3, 129.0, 127.7, 125.2, 118.2, 113.9, 107.9, 61.9, 50.1, 46.0, 40.9, 32.9, 32.1, 27.8/+7493. (1 ¥) مثال رقم ؛- داي فلورو بنزويل) ببريدين- = يل] أمينو؛- *- فينيل F) VF 7؟- +- بيوتيل- 5 أوكسيد gla -١ ١١ أيزو ثيازول- 7 (117)- أون من كلوريد ؛ ؛- داي فلورو Veo تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم أون = (HY) Y= فينيل- 4 - (ببريدين- ؛- يل أمينو) أيزوثيازول m= بيوتيل —t بنزويل و7- من مركب العنوان. (AYE جرام؛ +0 YY) ليعطي (VO أكسيد (مثال رقم (gla -١ ١ 'H NMR (500MHz CDCI3) : 57.54-7.50 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 3H), 7.22-7.14 (m, 2H), Y. 7.10-7.04 (m, 1H), 5.23 (d, 1H), 4.40 (bs, 1H), 3.58 (bs, 1H), 3.22-3.12 (m, 1H), 2.58-2.46
YYYA
Yeo (m, 2H), 1.80-1.60 (m, 11H), 1.42-1.14 (m, 2H) ; *C NMR (125MHz CDCl) : 68 168.3, 159.7, 152.6, 152.4, 151.6, 151.4, 150.6, 150.4, 149.6, 149.4, 133.9, 132.5, 131.8, 130.3, 129.0, 125.2, 123.7, 117.9, 117.8, 116.9, 116.8, 107.8, 61.9, 50.2, 46.0, 32.5, 27.8;
M-H' 502 طيف الكتلة: )١١؟( _مثال رقم ٠ داي TY oY فينيل- mo أوكسو- -٠“ داي أكسيدو- -١ ء١ - أيزو بروبيل XY) YY ؛- هيدرو أيزو ثيازول- 4 - يل) أمينو] إيثيل) فينيل ميثان سلفونات جرام؛ 0.57 ملي مول) ؛- كلورو- 7- أيزو بروبيل- 0= فينيل ١-15( تم تسخين خليط من -"( ملي مول) ؛- ١.797 جرامء VE) داي أكسيد -١ ١٠ of (HY) Y أيزو ثيازول- في 14600 (Ja 1.0) في TEA ملي مول) «YY جرام؛ v0 ¥) 5 أمينو إيثيل) بنزين سلفون أميد ٠ جرام) ؛- (7- أمينو vee V) دقيقة. تمت إضافة YO م لمدة VY مفاعل ميكروويف في درجة م لمدة ١7١ فينيل ميثان سلفونات إلى الخليط وتم تسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة (J دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف الوميض ٠ من (FAO cal a +. YY) كمادة تصفيةلإنتاج (Ve :3١ 7٠: Av (EtOAc باستخدام هكسان مركب العنوان. vo 'H NMR (500MHz, CDC15) : § 10 1.57-1.59 (m, 6H), 2.50-2.61 (m, 2H), 3.12-3.16 (m, 5H), 4.39-4.42 (m, 1H), 5.23 (brm, 1H), 6.80-6.83 (m, 2H), 7.12-7.15 (m, 2H), 7.48-7.54 (m, 5H) ; °C NMR (125MHz, CDCI3) : § 14.4, 20.4, 35.5, 37.6, 45.0, 47.8, 107.8, 122.4, 125.2, 129.1, 130.1, 130.3, 131.8, 135.2, 137.0, 148.2, 158.6;
M-H" 463 طيف الكتلة: ٠٠
YYYA
Yiu )١١١( مثال رقم داي =F 7 فينيل- mo داي أكسيدو- “- أوكسو- -١ ٠ - ؛- [؟- [(7- أيزو بروبيل هيدرو أيزو ثيازول- ؛- يل) أمينو] إيثيل) فينيل ميثان سلفونات أيزو بروبيل- 0= فينيل =F كلورو- =f (Use ملي ١.07 تم تسخين خليط من )1 )0 جرام؛
TY) ملي مول) ؛- ١77 جرام؛ cE) داي أكسيد -١ ١ أيزو ثيازول- ؟ (47)- أون في MeCN في )1.0 مل) TEA (Use ملي ١77 جرام؛ oon V) 5 أمينو إيثيل) بنزين سلفون أميد
THF م لمدة 10 دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل وتمت إضافة ١7١ مفاعل ميكروويف في درجة
THF إلى المتبقي. تم ترشيح خليط التفاعل وتم تركيز مادة التصفية. تمت إعادة بلورة المتبقي من من مركب العنوان. (AVE وهكسان لينتج )004 جرام؛ "H NMR (500MHz, THF) : § 1.53 (d, 6H), 2.62 (t, 2H), 3.16-3.20 (m, 2H), 430438 (m, ٠ 1H), 6.38 (s, 1H), 6.63 (t, 1H), 6.87 (d, 2H), 7.48-7.51 (m, 3H), 7.56-7.58 (m, 2H), 7.68 (d, 2H) ; °C NMR (125MHz, THF) : § 19.4, 35.6, 44.7, 47.0, 106.9, 126.3, 126.5, 128.6, 128.8, 129.4, 132.0, 135.6, 142.3, 143.3, 158.5;
M+H" 450 طيف الكتلة: (OV) رقم Je ١ داي TY 7 أوكسو- ©- فينيل- oF داي أكسيدو- -١ ٠ - أيزو بروبيل -7([ -Y} ؛- هيدرو أيزو ثيازول- ؟- يل) أمينو] إيثيل) بنزو نيتريل ملي مول) ؛- كلورو- 7- أيزو بروبيل- ©- فينيل ١.07 جرام؛ ١ 0) ثم تسخين خليط من
TY) ملي مول) 4؛- TF أكسيد و(08© جرام؛ gla -١ ٠ أيزو ثيازول- ¥ (117)- أون في MeCN (da 1.0) في TEA (Use أمينو إيثيل) بنزو نيتريل و(07١ جرام؛ 7148© ملي © دقيقة. تمت إضافة (؟ 000 جرام) ؛- (7- أمينو TO م لمدة ١7١ مفاعل ميكروويف في درجة
YYYA viv م لمدة ١7١ إيثيل) بنزو نيتريل إلى خليط التفاعل وتم تسخينه في مفاعل ميكروويف في درجة دقيقة. تم تبخير خليط التفاعل وتمت تنقية المنتج الخام بواسطة كروماتوجراف الوميض ٠ من (ZY كمادة تصفيةلإنتاج )8 ).+ جرام» 00 100 70: Av باستخدام هكسان وع80؛ مركب العنوان. 'H NMR (500MHz, (و0001 : 581.57 (d, 6H), 2.63 (t, 2H), 3.15-3.19 (mm, 2H), 4.37-4.43 ° (m, 1H), 5.46 (brm, 1H), 6.86 (d, 2H), 7.45-5.55 (m, 7H) ; '*C NMR (125MHz, CDCI3) : 8 20.4, 36.2, 44.5, 47.9, 107.8, 111.0, 118.9, 125.2, 129.1, 129.5, 130.1, 131.8, 132.7, 135.1, 143.1, 158.6;
M-H* 394 طيف الكتلة: (VY) رقم Jey. داي = OY داي أكسيدو- “*- أوكسو- ©- فينيل- -١ ء١ - أيزو بروبيل -7([ -7( -* هيدرو أيزو ثيازول- 4 - يل) أمينو] إيثيل) بنزو نيتريل أيزو بروبيل- ©- فينيل فينيل أيزو =F ؛- كلورو- (Use ملي ١.078 تمت إذابة )100 مجم؛ جاف في جو من النيتروجين. DMF (Je ١( داي أوكسيد في -١ off —(HY) © ثيازول- أمينو إيثيل) بنزو نيتريل متبوعاً بواسطة -7( =F (Use ملي 0070 cana VA) تمت إضافة ١ وتم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكرو ويف في درجة TEA مجمء 2070+ ملي مول) OF) وغسله بواسطة محلول EtOAc دقيقة. تم تخفيف خليط التفاعل بواسطة Ye sad م٠ مشبع وتجفيفه باستخدام 1182507 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المنتج الخام على Sle NaHCO; من مركب العنوان. )707.7 (aan ١١8( مما يعطي Biotage Horizon HPFC نظام يرا NMR (500 MHz, CDCI3) : 5 1.59 (d, 6H), 2.60 (t, 2H), 3.17 )4 2H), 4.37-4.46 (m, Y. 1H), 5.49 (bs, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.47-7.57 (m, 6H) ; °C
YYYA
YEA
NMR (125 MHz, CDCI3) : § 20.38, 35.75, 44.70, 47.90, 107.72, 113.00, 118.70, 125.17, 129.19, 129.67, 130.36, 130.77, 131.95, 132.20, 133.23, 135.11, 139.03, 158.60; 11+11 396.1 طيف الكتلة: (VIA) مثال رقم كلورو- ©- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين- 7- يل] أزيتيدين- = يل) أمينو)- -©[ -١ ؛-(( ٠ داي أوكسيد -١ ١١ أون (HY) 7 أيزو بروبيل- ©- فينيل أيزو ثيازول- -" ؛- كلورو- 7- أيزو بروبيل- ©- فينيل فينيل أيزو (Usa ملي ١.0725 cana YOu) تمت إذابة جاف في جو من النيتروجين. DMF مل) ١( داي أوكسيد في -١ ١١ أون —(HY) ¥ ثيازول- كلورو- 0— (تراي فلورو ميثيل) -[ -١ ملي مول) oT cana ١ vv) تمت إضافة وتم TEA ملي مول) +.0Y0 cane OF) بيريدين- 7- يل] أزيتيدين- = أمين متبوعاً بواسطة ٠ دقيقة. تم تخفيف خليط Ye تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة مائي مشبع وتجفيفه باستخدام ي50ية1]1 NaHCO3 وغسله بواسطة محلول EtOAc التفاعل بواسطة
YYY) مما يعطي Biotage Horizon HPFC وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية المنتج الخام على نظام من مركب العنوان. (AAS مجمء [1 NMR (500 MHz, CDC13) : 8 1.60 (d, 6H), 4.01-4.06 (m, 3H), 4.10-4.15 (m, 2H), 4.40- ٠٠ 4.48 (m, 1H), 5.62 (bs, 1H), 7.51 (s, SH), 7.59 (s, 1H), 8.25 (s, 1H) ; 20 NMR (125
MHz, CDCI3) : § 20.38, 44.61, 48.06, 59.87, 109.52, 115.56, 117.98 (q, J.. 5 r=33.6Hz), 124.42, 124.75, 129.29, 130.48, 131.49, 134.49, 135.16, 143.70, 156.92, 158.26;
M+H 501.1 طيف الكتلة: ٠ (119) مثال رقم
YYYA
"- +- بيوتيل -؛- [(”- ([- كلورو- 0— (تراي فلورو ميثيل) بيريدين- 7- يل] {sud
إيثيل) أمينو!- —o فينيل أيزوثيازول (HY) Y= = أون -١ oY داي أكسيد
تمت إذابة (084.© جرام؛ ١7١7 ملي (se 4- [(؟- أمينو إيثيل) أمينو!- 7- —t بيوتيل- 0—
فينيل فينيل أيزو ثيازول- ¥ (117)- -١ od داي sans )070+ جرام؛ ١70 ملي (Use
© 9 ؟- داي كلورو- 0— (تراي فلورو ميثيل) بيريدين 5 )000+ جرام؛ ؛ ١.5 ملي TEA (Use
في (© مل) DMF جاف وتسخينه في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة YO دقيقة. تم
استخلاص خليط التفاعل بواسطة EtOAc (Jo VO) وتم غسل الأطوار العضوية بواسطة XY) +0
ele (da وتجفيفها باستخدام ,14850 وترشيحها وتبخيرها. تمت تنقية المتبقي بواسطة
كروماتوجراف عمود جل السيليكا باستخدام إيثر بترولي EtOAc (85: 10( كمادة تصفية مما ٠ يعطي ١.٠57( جرام»؛ (AFA من مركب العنوان.
NMR (500 MHz, CDC13) : 5 8.3-8.25 (m, 1H), 7.67-7.62 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 2H), يرا
7.43-7.35 (m, 3H), 6.47-6.41 (m, 1H), 5.47-5.41 (m, 1H), 3.52 (q, 2H), 3.09 (q, 2H), 1.7 (s,
9H) ; *C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 159.4, 155.7, 143.7, 143.6, 135.5, 133.2, 133.1,
131.5, 129.4, 128.5, 125, 124.6, 122.4, U6.8, 116.6, 115, 107.1, 61.4, 45.4, 40.9, 27.5; 1-11 503 طيف الكتلة: ١
مثال رقم (VY)
"- (7- [(7- أيزو بروبيل - -١ ١ داي أكسيدو- “- أوكسو - #- فينيل- 7 =F داي
هيدرو أيزو ثيازول- ؛- يل) [sind إيثوكسي) فينيل ميثان سلفونات
تمت إذابة Yoo) مجمء ١-47١ ملي (Use ؟- [(7- أيزو بروبيل = -١ داي أكسيدو - ؟- © أوكسو- 0— فينيل- oY 7- داي هيدرو أيزو ثيازول- ؛- يل) أمينو] إيثيل ؛- ميثيل بنزين
سلفونات في (؛ مل) MeCN جاف في جو من النيتروجين. تمت إضافة EVE aaa Al) ملي
YYYA
Yo. (Use ملي 7.157 (ane YAY) مول) 7- هيدروكسي فينيل ميثان سلفونات متبوعاً بواسطة كربونات بوتاسيوم. تم تسخين خليط التفاعل في مفاعل ميكرو ويف في درجة ١٠7١م لمدة
EtOAc دقيقة. تم فصل كربونات البوتاسيوم بالترشيح وتم تركيز خليط التفاعل وإعادة إذابته في وتجفيفه باستخدام ,118050 وترشيحه وتبخيره. تمت تنقية NaHCO; الخليط بواسطة Jue تم كمادة TEA 5 كمادة تصفية EtOAc lia باستخدام Horizon TM المتبقي على نظام ومض ٠
DCM جرام)) باستخدام ©) SOLUTE SI) إضافة وعندئذ تنقيته بواسطة كروماتوجراف العمود من مركب العنوان. )716 cana FY) كمادة تصفية ليعطي "H NMR (CDCl, 500MHz>. 6 1.59 (d, 6H), 3.22 (s, 3H), 3.31 (q, 2H), 3.96 ) 2H), 4.38- 4.46 (m, 1H), 5.88 (1, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.02 ) 1H), 7.23-7.30 (m, 5 2H), 7.46-7.48 (m, 3H), 7.53-7.56 (m, 2H) ; ها NMR (CDCl3, 125MHz) : § 20.38, 38.57, 43.36, 47.85, ye 67.23, 108.08, 114.71, 122.38, 124.59, 125.14, 128.55, 129.15, 130.09, 131.63, 135.62, 138.64, 150.55, 158.40;
M+H" 481.1 طيف الكتلة: من 7- +- بيوتيل- ؛- كلورو- #- فينيل أيزوثيازول- (VF) إلى )17١( تم تحضير الأمثلة ١ أكسيد والأمين الملائم في تشابه مع عمليات الوصف للأمثلة أرقام gla -١ ١٠ أون -)17( ¥ ٠ متاحة تجارياً أو LW تكون مادة البداية AY -١و AA “AZ 3 AY و79 و74 ول ١# و؛ و يمكن تحضيرها كما هو مشروح أو بطرق مشابهة في قسم تخليق مادة البداية والمركبات الوسيطة أو يمكن تحضيرها طبقاً لطرق معروفة لشخص ماهر في المجال. (VY) مثال رقم بيوتيل -#- فينيل -؛- ((7- [7- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل إيثيل) أمينو) -+ -7 ٠ داي أكسيد -١ ١١ أون - (HY) Y= أيزوثيازول بأ
You تم أيضاً استخدام 7- [7- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل] إيثان أمين المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDC13) :5 7.56-7.50 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 3H), 7.29-7.12 (m, 3H), 6.77-6.73 (m, 1H), 5.40-5.33 (m, 1H), 3.19-3.11 (m, 2H), 2.72-2.65 (m, 2H), 1.74 (s, 9H) ; Bc NMR (125MHz, CDC13) :5 159.6, 147.8, 134.8, 131.7, 130.9, 130.0, 129.8, 128.8, o 128.5, 127.0, 125.1, 120.7, 107.7, 61.6, 43.6, 30.1, 27.7;
M-H" 469 طيف الكتلة: (VY) مثال رقم (HY) 7 يل) أمينو]- 7- +- بيوتيل- ©- فينيل أيزوثيازول- =F بنزيل بيروليدين- -١([ = أكسيد gh -١٠ ١ أون ٠ بنزيل بيروليدين- *- أمين المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب -١ تم أيضاً استخدام العنوان. 'NMRSOOMHz CDCl) : §7.50-7.46 (m, 2H), 7.46-7.40 (m, 3H), 7.35-7.30 (m, 2H), 7.30-7.24 (m, 3H), 5.53 (d, 1H), 3.68-3.60 (m, 1H), 3.52 (dd, 2H), 2.74-2.68 (m, 1H), 2.45 (dd, 1H), 2.30-2.22 (m, 1H), 2.22-2.14 (m, 1H), 1.80-1.64 (m, 10H), 1.60-1.52 (m, 1H); 10
BC NMR (125MHz CDCI5) : 6 159.9, 138.5, 134.5, 131.9, 129.8, 128.9, 128.6, 127 4, 125.2,107.1, 61.7, 60.8, 59.9, 52.7, 52.4, 33.1, 27.8; 11+11 440 طيف الكتلة: (VF) مثال رقم داي =F oY أوكسو - #- فينيل- YY أكسيدو- gla -١ ٠ بنزيل- 72<- (7- +- بيوتيل- Ns هيدرو أيزوثيازول- ؛- يل) جليسين أميد
YYYA
YoY بنزيل جليسين أميد كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. NT تم أيضاً استخدام 'H NMR (500 MHz, CDC13) :5 7.48-7.22 (m, 10H), 6.04-5.97 (m, 1H), 5.78-5.71 (m, 1H), 4.39 (d, 2H), 3.52 (d, 2H), 1.74 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz, CDC13) :5 166.9, 159.2, 137.4, 134.9, 131.4, 10 130.0, 129.0, 128.9, 128.2, 128.1, 124.5, 109.7, 61.8, 46-7, 43.9,41.0,27.7; °
M-H' 428 طيف الكتلة: (VY£) مثال رقم = (HY) Y= -؛- )= بيريدين- 7- يل إيثيل) أمينو] أيزوثيازول Jad —0 بيوتيل- -+ -" أكسيد gh) ١ أون تم أيضاً استخدام 7- بيريدين- 7- يل إيثان أمين المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب ٠ العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDCl3) :5 8.57-8.50 (m, 1H), 7.61-7.48 (m, 3H), 7.47-7.38 (m, 3H), 7.18-7.10 (m, 1H), 6.95-6.88 (m, 1H), 6.32-6.22 (m, 1H), 3.30-3.21 (m, 2H), 2.84-2.77 (m, 2H), 1.72 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz, CDC13) :5 159.7, 158.3, 149.5, 136.8, 135.3, 131.6, 129.5, 128.7, 125.4, 123.3, 121.9, 106.8, 61.4, 43.4, 36.7, 27.7; Vo
M-H* 386 طيف الكتلة: (YY) مثال رقم - (HY) T= أمينو!- *©- فينيل أيزوثيازول [Jad بيوتيل -؛- ([- (7- كلورو فينيل) -+ -" داي أكسيد -١ ٠ of تم أيضاً استخدام 7- (7- كلورو فينيل) إيثان أمين المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب © العنوان. YYYA
Yor زا NMR (500 MHz, CDC13) :5 7.55-7.49 (mn, 2H), 7.49-7.43 (m, 3H), 7.34-7.30 (m, 1H), 7.20-7.10 (m, 2H), 6.78-6.74 (m, 1H), 5.42-5.35 (m, 1H), 3.23-3.15 (m, 2H), 2.79-2.71 (m, 2H), 1.74 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz, CDC13) :5 159.7, 135.3, 134.9, 134.1, 131.6, 130.8, 129.8, 129.8, 128.8, 128.5, 127.1, 125.2, 107.6, 61.6, 43.3, 41.0, 33.7, 27.7; 11-11 419 طيف الكتلة: © )١7( مثال رقم بيوتيل —0— فينيل -؛- ((7- [©- (تراي فلورو ميثيل) فينيل] إيثيل) أمينو أيزوثيازول —t —Y داي أكسيد -١ od - (HY) -؟ تم أيضاً استخدام "- [7- (تراي فلورو ميثيل) فينيل] إيثان أمين المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. ٠ "H NMR (500 MHz, CDC13) :5 7.55-7.40 (m, 6H), 7.33-5 7.27 (m, 1H), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.91-6.88 (m, 1H), 5.62-5.55 (m, 1H), 3.16-3.10 (m, 2H), 2.62-2.56 (m, 2H), 1.72 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz, CDC13) :5 159.8, 138.6, 134.9, 132.2, 131.9, 131.2, 130.9, 130.2, 130.0, 129.2, 129.0, 125.4, 125.4, 125.2, 123.8, 123.8, 123.1, 107.5, 61.8, 44.8, 41.1, 36.0, 27.8; \o
M-H* 453 طيف الكتلة: (VYY) مثال رقم بيوتيل —0— فينيل -4- [(؟- )£1 — (تراي فلورو ميثيل) فينيل] ثيو)سيكلو هكسيل) أمينو] —t -" داي أكسيد -١ ١١ أون - (HY) Y= أيزوثيازول استخدام ؟- ([©- (تراي فلورو ميثيل) فينيل] ثيو)سيكلو هكسيل أمين كمادة بداية لتعطي Lad تم © مركب العنوان.
YYYA
Yot '"H NMR (500MHz, CDCI3) : 6 0.87-0.95 (m, 2H), 1.12-1.20 (m, 2H), 1.42-1.92 (m, 30H), 2.00 (s, 2H), 2.88-3.09 (m, 3H), 3.37-3.40 (m, 1H), 5.15 (d, 1H), 5.31 (d, 1H), 7.35-7.38 (m, 4H), 7.42-7.52 (m, 14H) ; °C NMR (125MHz, CDCl3) : § 27.83, 28.65, 31.43, 33.02, 43.22, 44.30, 50.35, 51.25, 61.79, 106.92, 124.28 (q, J(C-F) =272.2Hz), 125.26, 125.44, 125.97, 128.84, 128.90, 129.94, 130.13, 130.18, 130.57, 131.85, 131.89, ° 134.09, 134.19, 140.20, 140.67, 159.96;
M-H*536.9 طيف الكتلة: (YYA) مثال رقم - يل] ببريدين- ؛ —Y (تراي فلورو ميثيل) بيريدين- —o] -١(( - -؛ dado بيوتيل -+ -" داي أكسيد -١ ١ أون = (HY) Y= يل) أمينو) أيزوثيازول ve (تراي فلورو ميثيل) بيريدين- 7"- يل] ببريدين- 4 - أمين كمادة بداية -*[ -١ استخدام Lad تم لتعطي مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, (بلعص :5 8.38-8.32 (m, 1H), 7.63-7.51 (m, 3H), 7.51-7.43 (m, 3H), 6.62-6.54 (m, 1H), 5.21 (d, 1H), 4.21-4.14 (m, 2H), 3.25-3.15 (m, 1H), 2.60-2.50 (m, 2H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.74 (s, 9H), 1.4-1.29 (m, 2H) ; °C NMR (125MHz, CDC13) :5 159.7, ٠ 145.6, 134.8, 134.0, 131.8, 130.1, 128.9, 125.2, 107.4, 105.9, 61.8, 50.3, 43.5, 31.9, 27.7; 11-11 509 طيف الكتلة: (YY4) مثال رقم داي = OY فينيل- =o أوكسو- -٠ داي أكسيدو- -١ OY بيوتيل “*- (7- [(؟- +- بيوتيل- -+ كربوكسيلات -١ هيدرو أيزوثيازول- 4 - يل) أمينو] إيثوكسي) أزيتيدين- ve
YYYA
Yoo كربوكسيلات كمادة بداية -١ إيثوكسي) أزيتيدين- sid -7( = تم أيضاً استخدام +- بيوتيل لتعطي مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDC13) :8 7.53-7.48 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 3H), 5 5.57-5.51 (m, 1H), 4.16-4.10 (m, 1H), 4.07-4.00 (m, 2H), 3.80-3.74 (m, 2H), 3.31-3.26 (m, 2H), 3.06- 3.00 (m, 2H), 1.74 (s, 9H), 1.45 (s, 9H) ; *C NMR (125MHz, CDCl3) :5 159.6, 156.3, 5 135.1, 131.6, 129.8, 128.8, 125.0, 107.9, 79.8, 68.2, 66.5, 61.7, 56.4, 43.6, 28.5, 27.7;
M-H* 480 طيف الكتلة: (VF) مثال رقم - (HY) T= داي ميثيل بروبيل) أمينو]- ©- فينيل أيزوثيازول =F بيوتيل -4- [(؛ -+ -" داي أكسيد -١ ٠ أون ٠ أمين المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب -١ تم أيضاً استخدام 707- داي ميثيل بروبان- العنوان. "H NMR (500 MHz, CDC13) :5 7.51-7.46 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 3H), 5.34-5.26 (m, 1H), 2.62 (d, 2H), 1.75 (s, 9H), 0.81 (s, 9H) ; °C NMR (125MHz, CDCl) :5 15 159.9, 135.5, 131.8, 129.6, 128.7, 125.3, 106.6, 61.6, 55.3, 31.9, 27.7, 27.0; vo
M-H'351 طيف الكتلة: (VF) مثال رقم داي هيدرو FY فينيل- m0 أكسيدو- ؟- أوكسو- gla -١ ١ ميثيل (([(7- +- بيوتيل- أيزوثيازول- 4 - يل) أمينو] أسيتيل) أمينو) أسيتات تم أيضاً استخدام ميثيل جليسيل جليسينات المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. © لأ vol 'H NMR (500 MHz, CDC13) : 8 7.54-7.48 (m, 2H), 7.48-7.44 (m, 3H), 6.03 (t, 1H), 5.98 (t, 1H), 4.00 (d, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.56 (d, 2H), 1.74 (s, 9H) ; °C NMR (125 MHz,
CDCls): 8 170.1, 167.5, 159.3, 134.9, 131.6, 130.2, 129.1, 124.5, 109.9, 61.9, 52.8, 46.7, 41.4,2527.8;
M+H" 410 طيف الكتلة: © )٠37( مثال رقم —(HY) -لوزايثوزيأ فينيل -© [sud ميثيل ببريدين- 4 - يل) -١([ بيوتيل- ؛- -+ -" أكسيد gla -١ ١١ أون ميثيل ببريدين- 4- أمين المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. -١ تم أيضاً استخدام 'H NMR (500 MHz, CDC13) : § 7.54-7.50 (m, 2H), 7.50-7.42 (m, 3H), 5.19 (d, 1H), 2.96- ٠ 2.86 (m, 1H), 2.63-2.58 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.74 (s, 9H), 1.684.52 (m, 4H), 1.44-1.34 (m, 2H) ; ®°C NMR (125 MHz, CDC13) : § 159.9, 134.3, 131.9, 129.9, 128.9, 1254, 106.8, 61.8, 54.1, 49.8, 46.2, 32.6, 27.8;
M+H"378 طيف الكتلة: (YYY) مثال رقم vo بيوتيل == }])0— ميثيل- ؟- فينيل أيزوكسازول- ؛- يل) ميثيل] أمينو)+- 0— فينيل —t -" داي أكسيد -١ ١٠١ أون = (HY) Y= أيزوثيازول فينيل أيزوكسازول- ؟- يل) ميثان أمين المتاح تجارياً =F تم أيضاً استخدام )= )2— ميثيل- كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDC15) : § 7.53-7.46 (m, 7H), 7.43-7.38 (m, 3H), 5.08 (t, 1H), 3.86 Y. (d, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.71 (5,9) .; °C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 168.6, 162.2, 159.2,
YYYA
Yov 134.5, 131.4, 130.2, 130.1, 129.3, 128.9, 128.7, 128.1, 124.9, 109.6, 109.4, 61.9, 37.8, 27.8, 11.4;
M+H"452 طيف الكتلة: (1¥€) مثال رقم بيرازول- 4؛- يل) ميثيل] -11١ تراي ميثيل- —0 oF Of -4- Jud -© ؟- + بيوتيل- ٠ داي أكسيد -١ ١٠ أون - (HY) Y= أمينو) أيزوثيازول (1ء 7 ©- تراي ميثيل- ١11-بيرازول- 4- يل ميثان أمين المتاح تجارياً -١ تم أيضاً استخدام كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. '"H NMR (500 MHz, CDCI3) : 8 7.61-7.56 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 3H), 4.96 (t, 1H), 8 (s, SH), 2.11 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.73 (s, SH) ; BC NMR (125 MHz, CDCI3) : § 159.6, ١ 146.3, 137.9, 134.9, 131.8, 129.8, 128.8, 125.4, 111.8, 107.8, 61.8, 38.8, 36.1, 27.8, 118,938;
M+H"403 طيف الكتلة: )١75( مثال رقم أوكسي) [SY (تراي فلورو ميثيل) بيريدين- ol} -١[( فينيل -؛؟- —o— ؟- +- بيوتيل Ne داي أكسيد -١ ٠ أون - (HY) Yo إيثيل) أمينو] أيزوثيازول تم أيضاً استخدام 7- ([*©- (تراي فلورو ميثوكسي) بيريدين- 7- يل] إيثان أمين كمادة بداية لتعطي مركب العنوان.
TH NMR (500 MHz, CDCI3) : 6 8.43-8.39 (m, 1H), 7.83-7.78 (m, 1H), 25 7.54-7.48 (m, 2H), 7.47-7.40 (m, 3H), 6.87-6.81 (m, 1H), 5.93 (brs, 1H), 4.37-4.32 (m, 2H), 3.29-3.23 Y. (m, 2H), 1.73 (s, 9H) ; BC NMR (125 MHz, CDCl3) : 5 165.4, 159.7, 145.0, 145.0, 136.4,
YYYA
YoA 136.3, 135.3, 131.7, 129.9, 129.0, 125.1, 123.0, 121.1, 120.8, 111.6, 108.0, 64.7, 61.8, 43.8,21.8;
M+H*470 طيف الكتلة: (171) مثال رقم (sid م = +- بيوتيل =0— فينيل -؛- (("- [؛- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل] إيثيل) أكسيد gla -١ OY أون - (HY) Y= أيزوثيازول [؛- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل] إيثان أمين كمادة بداية لتعطي مركب =X تم أيضاً استخدام العنوان. "H NMR (500 MHz, CDCI3) : 6 7.54-7.49 (m, 2H), 7.49-7.41 (m, 3H), 7.07-7.02 (m, 2H), 6.80-6.75 (m, 2H), 5.48-5.42 (m, 1H), 3.14-3.06 (m, 2H), 2.59-2.52 (m, 2H), 1.71 (s, 9H) 0٠ : 3C NMR (125 MHz, CDC13) : § 159.8, 148.2, 136.4, 135.0, 131.9, 130.0, 130.0, 129.0, 5 125.3, 121.4, 107.6, 61.8, 45.0, 41.1, 35.4, 27.8;
M+H*469 طيف الكتلة: )٠7( مثال رقم - (HY) فينيل أيزوثيازول -؟ —o— بيوتيل -؛- [(؛ 7 7- تراي فلورو إيثيل) أمينو] —t ؟- oe داي أكسيد -١ ١ أون تراي فلورو إيثان أمين المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب =F OF تم أيضاً استخدام 7؛ العنوان. "H NMR (500 MHz, CDC13) : 8 7.52-7.45 (m, 5H), 5.42-5.36 (m, 1H), 3.52-3.45 (m, 2H), 124.5, 1.73 (s, 9H) ; °C NMR (125 MHz, CDCI3) : § 158.9, 133.8, 131.3, 130.5, 129.2, v. 123.5, 122.3, 111.0, 61.9, 44.8, 44.5, 44.3, 44.0, 27.5;
YYYA
طيف الكتلة: 363 *11+/1 مثال رقم )٠38( "- - بيوتيل -؛- [(7؛ =F داي هيدروكسي بروبيل) أمينو] -*- فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون ١ء -١ داي أكسيد تم Lad استخدام — أمينو بروبان- )© 7- دايول المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. NMR (500 MHz, CDCI3) : § 7.51-7.45 (m, 2H), 7.45-7.40 (m, 3H), 5.75 (tars, 1H), 11! (m, 1H), 3.43-3.36 (m, 1H), 3.32-3.24 (m, 1H), 3.02-2.85 (m, 2H), 20 2.11 (bis, 3.65-3.58 2H), 1.72 (s, 9H) ; BC NMR (125 MHz, CDCI3) : 3 159.8, 135.5, 131.8, 130.0, 129.0, Ve ;27.8 ,46.3 ,61.9 ,64.3 ,70.2 ,107.7 ,125.1 طيف الكتلة: 355 11+11 مثال رقم )١4( *- [(”- +- بيوتيل- -١ ١ داي أكسيدو- YF أوكسو- #- فينيل- 7 =F داي هيدرو أيزوثيازول- ؛- يل) أمينو] بروبان نيتريل ٠ تم Lad استخدام *- أمينو بروبان نيتريل المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. 'H NMR (500 MHz, CDC15) : § 7.52-7.42 (m, 5H), 5.63-5.56 (m, 1H), 3.22-3.13 (m, 2H), (m, 2H), 1.71 (s, 9H) ; °C NMR (125 MHz, CDCI3) : 8 159.3, 134.5, 131.6, 2.25-2.17 ,129.3 ,130.6 ;18.5 ,27.8 ,39.5 ,62.1 ,109.4 ,124.4,117.1 طيف الكتلة: M+H*334 ٠ تم تحضير الأمثلة )٠50( إلى (VEY) من 7- [(7- +- بيوتيل- -١ ٠ داي أكسيدو - =v أوكسو- ©- فينيل- 7 —F داي هيدرو أيزوثيازول- ؟- يل) أمينو] إيثيل ؛- ميثيل بنزين YYYA vi. “V5 44 سلفونات والفينيل أو الثيو فينيل الملائم في تشابه مع عمليات الوصف للأمثلة أرقام تكون مادة البداية ما متاحة تجارياً أو يمكن تحضيرها كما هو مشروح أو بطرق مشابهة LY oY في قسم تخليق مادة البداية والمركبات الوسيطة أو يمكن تحضيرها طبقاً لطرق معروفة لشخص ماهر في المجال. (VE) رقم Jiao بيوتيل —0— فينيل -؛- [(7- ([7- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل] ثيو) إيثيل) أمينو] —t —Y داي أكسيد -١ ١١ أون - (HY) Y= أيزوثيازول تم أيضاً استخدام *- (تراي فلورو ميثوكسي) بنزين ثيول المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. 'H NMR (500MHz, CDC15) : § 1.73 (s, 9H), 2.84 (t, 2H), 3.10 (q, 10 2H), 5.59 (bs, 1H), ٠١ 7.07-7.09 (m, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.38-7.46 (m, SH) ; BC NMR (125MHz,
CDCI3) : 627.82, 33.62, 42.54, 61.86, 108.39, 119.41, 120.59 (q, J=258.1Hz), 122.37, 124.90, 128.26, 128.99, 130.05, 130.57, 131.53, 134.81, 136.94, 149.74, 159.59; 11+11 517.7 طيف الكتلة: (VEY) رقم Jie ١ (HY) Y= بيوتيل -؛- ([7- (؟- كلورو فينوكسي) إيثيل] أمينو) —0— فينيل أيزوثيازول -+ -" داي أكسيد -١ ١ أون - تم أيضاً استخدام — كلورو فينول المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. 'H NMR (500MHz CDCI3) : 6 7.55-7.50 (m, 2H), 7.50-7.42 (m, 3H), 7.24 (d, 2H), 20 6.76 (d, 2H), 5.62 (t, 1H), 3.84 (t, 2H), 3.28-3.22 (m, 2H), 1.74 (s, 9H) ; BC NMR Ye.
YYYA
(125MHz CDCI3) : 159.6, 156.9, 135.2, 131.7, 130.0, 129.7, 129.0, 126.7, 125.1, 115.9, 108.3, 66.3, 61.9,43 4, 27.8; 11+11 435 طيف الكتلة: (VEY) مثال رقم بيوتيل -#- فينيل -؛- (([7- [*- (تراي فلورو ميثوكسي) فينوكسي] إيثيل) أمينو) + -7 © داي أكسيد -١ ٠ أون - (HY) Y= أيزوثيازول تم أيضاً استخدام “- (تراي فلورو ميثوكسي) فينول المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. '"H NMR (500MHz, CDC13): 8 1.75 (s, 9H), 3.27 (gq, 2H), 3.87 (t, 2H), 5.63 (t, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.46-7.48 (m, 3H), 30 7.53-7.55 ١ (m, 2H) ; Bc NMR (125MHz, CDCI3) : § 27.84, 43.28, 61.88, 66.34, 107.90, 108.41 , 113.03, 113.92, 120.64 (q, J=256.2Hz), 125.06, 129.06, 130.07, 130.61, 131.70, 135.14, 150.36, 159.29, 159.65;
M+H" 501.8 طيف الكتلة: (VEY) رقم Jie _ ١ (HY) v= ؛- ([7- (باي فينيل- 7- ثيو) إيثيل] أمينو)- 7- +- بيوتيل -*- فينيل أيزوثيازول داي أكسيد -١ ١ أون - ثيول المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. —Y تم أيضاً استخدام باي فينيل- 'H NMR (CDC13,500MHz) : 8 1.72 (s, 9H), 2.56 (t, 2H), 2.87 (q, 2H), 5.39 (bs, 1H), 7.26- 7.44 (m, 14H) ; BC NMR (CDCI, 125MHz) : § 27.84, 33.78, 42.49, 61.67, 107.71, Y.
YYYA yy 125.02, 127.42, 127.78, 128.34, 128.88, 129.61, 129.84, 130.94, 131.25, 131.57, 132.58, 134.86, 140.70, 144.20, 159.46;
M+H" 492.9 طيف الكتلة: و )160( من 7- +- بيوتيل -#- فينيل- ؛- (ببريدين- 4 - يل (VE) تم تحضير الأمثلة وهاليد الأسيل الملائم في (Vo داي أكسيد (مثال رقم -١ oY أون - (HY) Y= أمينو) أيزوثيازول ٠ تكون مادة البداية إما متاحة تجاريا .١١7و 1١١١و ٠١ تشابه مع عمليات الوصف للأمثلة أرقام أو يمكن تحضيرها كما هو مشروح أو بطرق مشابهة في قسم تخليق مادة البداية والمركبات لطرق معروفة لشخص ماهر في المجال. lish تحضيرها (Say الوسيطة أو (V8) مثال رقم -١ ١ أون - (HY) Y= ؟-[لأسيتيل ببريدين- ؟- يل)- 7- +- بيوتيل -©- فينيل أيزوثيازول داي أكسيد تم أيضاً استخدام كلوريد أسيتيل المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان. 'H NMR (500MHz CDCL) : 87.55-7.50 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 3H), 5.20 (d, 1H), 439- 4.33 (d, 1H), 3.63-3.57 (m, 1H), 3.16-3.08 (m, 1H), 2.58 (ddd, 1H), 2.24 (ddd, 1H), 1.86- ض 1.64 (m, 11H), 1.28-1.19 (m, 2H) ; *C NMR (125MHz CDCl) : § 169.0, 159.7, 133.9, Vo 131.9, 130.2, 128.9, 125.2, 107.6, 61.9, 50.3, 44.8, 40.1, 32.9, 32.1, 27.8, 21.6: 11-11 404 طيف الكتلة: (120) مثال رقم = أيزو بيوتيريل ببريدين- ؛- يل) أمينو]- *- فينيل أيزوثيازول -١ ([ - 4- بيوتيل - -" داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) ٠ تم أيضاً استخدام كلوريد "- ميثيل بروبانويل المتاح تجارياً كمادة بداية لتعطي مركب العنوان.
YYYA yay "HNMR (500MHz CDC13) : § 7.56-7.50 (m, 2H), 7.44-7.40 (m, 3H), 5.18 (d, 1H), 4.42- 4.27 (m, 2H), 3.79-3.74 (m, 1H), 3.19-3.09 (m, 1H), 2.69 (sp, Ih), 2.62-2.52 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 1.78-1.66 (m, 11H), 1.29-1.17 (m, 2H), 1.12-1.02 (m, 6H) ; °C NMR (125MHz CDC13) : 175.5, 159.8, 133.9, 131.8, 130.2, 128.9, 125.3, 107.5, 61.9, 50.4, ° ;19.5 ,19.7 ,27.8 ,30.2 ,32.2 ,33.2 ,43.7,40.3 طيف الكتلة: M-H*432 مثال رقم (VE) —t -" بيوتيل- 0— فينيل- ؛- -١[( (7- فينيل إيثيل) ببريدين- 4 - [dh أمينو) أيزوثيازول -؟ -١ of - (HY) داي أكسيد ٠ تم تحضير مركب العنوان من 7- +- بيوتيل- ©- فينيل- ؛- كلورو- (بيريدين- =f يل أمينو) أيزوثيازول- “ (117)- أون -١ OV داي أكسيد (مثال رقم (VO و(١- برومو إيثيل) بنزين بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم Net "HNMR (500MHz CDCI3) : § 7.64-7.50 (m, 2H), 7.48-7.45 (m, 3H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.16-7.12 (m, 2H), 5.22 (d, 1H), 3.00-2.90 (m, 1H), 2.81-2.74 (m, 2H), 2.73-2.67 (m, 2H), 2.50-2.43 (m, 2H), 1.82-1.60 (m, 13H), 1.46-1.36 (m, 2H) ; *C NMR Vo (125MHz CDCI3) : § 159.9, 140.2, 134.3, 131.9, 130.0, 128.9, 128.6, 126.3, 125.4, 106.9, 61.8, 60.2, 51.8, 50.2, 33.8, 32.4, 27.9; 11+11 468 طيف الكتلة: (VEY) مثال رقم © بيوتيل- 0— فينيل- ؛- ([7- (بيروليدين- 7- يل ثيو) إيثيل] أمينو) أيزوثيازول- + -*7 vy. wd داي -١ ٠ أون ~(HY)
YYYA
في تشابه مع وصف *- +- بيوتيل- 0— فينيل- ٠٠١ تم تحضير مركب العنوان من مثال رقم أكسيد (مثال رقم gla =) ١٠١ ؛- كلورو- (بيريدين- ؛- يل أمينو) أيزوثيازول- “ (117)- أون (Ye '"H NMR (500MHz, CDC15) : § 1.68-1.75 (m, 10H), 1.98 (s, 4H), 2.12-2.19 (m, 1H), 2.49 (t, 2H), 2.83-2.86 (m, 1H), 3.06-3.14 (m, 4H), 3.20-3.25 (m, 1H), 3.31-3.35 (m, 1H), 5.71 ٠ (t, 1H), 7.44-7.46 (m, 3H), 7.50-7.52 (m, 2H), 8.02 (bs, 2H) ; '*C NMR (125MHz, CDCl) : 623.12, 27.82, 31.51, 32.59, 41.96, 43.05, 44.42, 51.25, 61.87, 108.12, 125.11, 129.06, 130.08, 131.65, 134.85, 159.64;
M+H" 410.1 طيف الكتلة: (YEA) رقم Jey. did -* ميثيل]- أمينو)؛- (J -F أيزوكسازول- dis —o)l} بيوتيل- ؛- -+ -" أكسيد gla -١ OY أيزوثيازول- ¥ (117)- أون مكافئ من [(*5- ميثيل ١ من YE تم تحضير مركب العنوان كما هو مشروح للمثال رقم © فينيل أيزوثيازول- eo أيزوكسازول- *- يل) ميثيل]- أمين؛ و7- +- بيوتيل- 4 - كلورو- بزمن تفاعل £0 دقيقة. تم تبخير الخليط وتنقيته TEA أكسيد و١ مكافئ gla -١ OY أون —(HY) ٠ في بنتان كمادة 770 EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) بواسطة كروماتوجراف جل السيليكا جرام؛ 707( من مركب العنوان. vie Ve) تصفية ليعطي '"H NMR (500MHz CDC13) : 8 7.52-7.48 (m, 2H), 7.46-7.41 (m, 3H), 5.73 (s, 1H), 5.66 (t, 1H), 5.07 (d, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.74 (s, 9H) ; >C NMR (125MHz CDC13) : § 170.7, 159.9, 159.4, 134.8, 131.6, 130.1, 128.9, 124.7, 109.3, 100.4, 61.9, 40.4, 27.8, 12.5; Y.
M+H* 376 طيف الكتلة:
YYYA rio (£4) مثال رقم أيزوبروبيل -*- فينيل أيزوثيازول -7- {nd ؛- داي ميثوكسي فينيل) إيثيل] oF) -7[( ؛- داي أكسيد -١ oy أون - (HY) ©- فينيل أيزوثيازول- “ (117)- أون =o تم تحضير مركب العنوان من +- بيوتيل- ؛- كلورو- ؛- داي ميثوكسي فينيل) إيثيل] أمين بطريقة مماثلة كما هو oF) داي أكسيد و[7- -١ ء١ م YE مشروح للمثال رقم "H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.58-7.52 (m, 2H), 7.50-7.46 (m, 3H), 6.76 (d, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.36 (d, 1H), 5.40 (t, 1H), 4.41 (sept, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.13 (q, 2H), 2.57 (t, 2H), 1.59 (d, 6H) ; °C NMR (125MHz, CDC13) : 5 158.7, 149.3, 148.1, 135.4,131.7, 130.0, 129.9, 128.8, 125.4, 120.8, 111.8, 111.7, 107.2, 56.1, 47.8, 45.3, "١ 35.6, 20.3;
M+H" 431 طيف الكتلة: (Yor) مثال رقم did -5- أيزوبروبيل -7- {ud ؛- ([؟- (©- كلورو -؛- ميثوكسي فينيل) إيثيل] داي أكسيد -١ od - (HY) Y= أيزوثيازول ١
Of -)017( ¥ تم تحضير مركب العنوان من +- بيوتيل- ؛- كلورو- #- فينيل أيزوثيازول- كلورو- ؛- ميثوكسي فينيل) إيثيل] أمين بطريقة مماثلة كما هو =F) داي أكسيد و[7- -١ ١
YE مشروح للمثال رقم 'H NMR (500MHz DMSO-d, , ) : 57.55-7.47 (m, SH), 7.34 (t, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.65 (dd, 1H), 6.61 (d, 1H), 4.32 (qt, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.03-2.96 (m, 2H), 2.43-2.37 (m, 25 Ye
YYYA ya 2H), 1.46 (d, 6H) ; "CNMR (125MHzDMSO-d, j) : § 158.7, 153.7, 136.1, 132.4, 131.9, 130.3, 129.4, 128.8, 126.1, 121.3, 113.3, 105.0, 56.7, 47.3, 45.0, 34.4, 20.5;
M+H" 435 طيف الكتلة: (Yor) مثال رقم داي هيدرو =F Y= فينيل mom داي أكسيدو -3- أوكسو -١ ؛٠- أيزو بيوتيل SY) م ؛- (؟- أيزوثيازول -؟- يل) أمينو] إيثيل) فينيل ميثان سلفونات “= داي أكسيدو -١ OO] SY) ملي مول) ؛- ١-777 تم تسخين خليط من )4087 جرام؛ داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] إيثيل) فينيل ميثان سلفونات = (Y= Jus —o- أوكسو 40 cde 0.0 برومو- 7- ميثيل بروبان و(41 -١ ملي مول) ١.7714 ala sion) م لمدة ١7١ دقيقة وفي 5٠0 م لمدة ٠٠١ في ميكرو ويف في درجة DMSO في TEA .ملي مول) ٠ ساعة واحدة. تم تبخير خليط التفاعل حتى الجفاف وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف في بنتان كمادة تصفية /٠٠١ -١١ EtOAc باستخدام (Horizons Biotage) عمود جل السيليكا جرام؛ 47 7) من مركب العنوان على هيئة مادة صلبة. +0 £Y) ليعطي 1H NMR (500MHz CDC13) : § 7.58-7.46 (m, SH), 7.15 (d, 2H), 6.84 (d, 2H), 5.43 (t, 1H), 3.52 (d, 2H), 3.21-3.15 (m, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.64-2.58 (m, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.02 \o (d, 6H) ; °C NMR (125MHz CDCl5) : § 159.6, 148.2, 136.9, 135.2, 131.8, 130.3, 130.2, 129.1, 125.2, 122.5, 107.8, 47.9, 44.9, 37.6, 35.5, 27.8, 20.3;
M+H"* 479 طيف الكتلة: (YoY) مثال رقم - بيريدين- 7- يل ببريدين- ؛- يل) أمينو] أيزوثيازول -١([ أيزوبروبيل- ©- فينيل- ؛- -7 © داي أكسيد -١ ١ أون - (HY) ؟ YYYA
Yiv - (HY) ¥ أيزوبروبيل- 0— فينيل أيزوثيازول- —Y تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو- يل ببريدين- ؛- أمين بطريقة mY بيريدين- -١ أكسيد وداي هيدروكلوريد gla -١ ١٠ أون كقاعدة. TEA مع YE مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم "HNMR (500MHz CDC13) : 5 8.14 (dd, 1H), 7.58-7.53 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 4H), 6.62- 6.55 (m, 2H), 5.23 (d, 1H), 4.42 (sept, 1H), 4.10-4.02 (m, 2H), 3.22-3.12 (m, 1H), 2.49- ° 2.41 (m, 2H), 1.80-1.72 (m, 2H), 1.59 (d, 6H), 1.42-1.33 (m, 2H) ; °C NMR (125MHz
CDCl3): 159.2, 158.7, 148.1, 137.7, 134.5, 131.9, 130.2, 128.9, 125.3, 113.6, 107.5, 106.9, 50.8, 47.8, 44.1, 32.1, 20.4;
M+H'427 طيف الكتلة: (Yor) .-مثال رقم ٠ فينيل -7؛ 7- داي mom داي أكسيدو -3- أوكسو -١ = ؛- (7- ([”- (؛- فلورو بنزيل) هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) ] أمينو) إيثيل) فينيل ميثان سلفونات =F Y= أوكسو -#- فينيل -٠3- داي أكسيدو -١ A] =) تم تحضير مركب العنوان من ؛- - 4 داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل] أمينو) إيثيل) فينيل ميثان سلفونات و١- (برومو ميثيل)- .16١ فلورو بنزين بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم vo 'H NMR (500MHz CDCI3) : § 7.56-7.46 (m, TH), 7.14 (d, 2H), 7.06 (t, 2H), 6.83 (d, ٠ 5.39 (t, 1H), 4.80 (s, 2H), 3.19-3.14 (m, 2H), 3.13 (s, 3H), 2.61 ) 2h) : °C NMR (125MHz
CDCl3): 163.9, 161.9, 159.0, 148.2, 136.8, 135.2, 131.8, 131.1, 131.0, 130.3, 129.2, 124.9, 122.5, 115.9, 115.7, 107.9, 44.9, 43.1, 37.7, 35.5;
M+H* 531 طيف الكتلة: vy. (Yo1) مثال رقم
ا *- أيزوبروبيل -؟؛ - (أيزوبروبيل أمينو)- ©- فينيل أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ ٠ داي أكسيد تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو- 7- أيزوبروبيل- =o فينيل أيزوثيازول- 7 (HY) = أون -١ ١ داي أكسيد وأيزوبروبيل أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم YE 'H NMR (500MHz CDC13) : 8 7.56-7.51 (m, 2H), 7.48-7.43 (m, 3H), 5.14 (d, 1H), 4.42 ° (sept, 1H), 3.40-3.30 (m, 1H), 1.60 (d, 6H), 1.00 (d, 6H) ; BC NMR (125MHz CDC13) 6 ;20.4 ,23.0 ,44.9 ,47.8 ,106.3 ,125.5 ,128.9 ,129.9 ,131.7 5 ,134.6 ,158.9 طيف الكتلة: 309 M+H* مثال رقم (Yoo) .1 ؟- أيزوبروبيل did =o -؛- -١([ بيريدين -7- يل أزيتدين -7- يل) أمينو] أيزوثيازول = (HY) ¥ - أون -١ oY داي أكسيد ثم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو- ؟- أيزوبروبيل- ©- فينيل أيزوثيازول- ¥ (HY) - أون gh -١ ٠ أكسيد و١- بيريدين- 7- يل أزيتيدين- “*- أمين بطريقة Alles كما هو مشروح للمثال رقم AVA م بس) 4.04-4.10 'HNMR (500MHz CDCl) : 51.57 (d, 6H), 3.71-3.75 (m, 2H), 3.84 (t, 2H), 1H), 4.37-4.45 (m, 1H), 5.71-5.76 (m, 1H), 6.19 (d, 1H), 6.60-6.64 (m, 1H), 7.40-7.44 (mn, 1H), 7.46-7.52 (m, SH), 8.10-8.12 (m, 1H) ; C NMR (125MHz CDCI15) : § 20.36, 44.88, ,137.46 ,134.60 ,131.46 ,130.35 ,129.24 ,124.58 ,113.90 ,109.08 ,106.25 ,58.15 ,48.00 ;160.10 ,158.35 ,148.39 ٠٠ طيف الكتلة: 399 M+H" مثال رقم )107( YYYA
؛- ([7- )1— هيدروكسي -9؛ ©- glo ميثوكسي فينيل) إيثيل] {sual -7- أيزوبروبيل =0— das أيزوثيازول (HY) Y= - أون -١ OV داي أكسيد تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو- 7- أيزوبروبيل- =o فينيل أيزوثيازول- ¥ (HY) - أون -١ ١١ داي أكسيد و؟- (7- أمينو إيثيل)- oY 7- داي ميثوكسي فينول بطريقة مماثلة كما م هو مشروح للمثال رقم AVA "H NMR (THF-ds, 500MHz) : 5 1.53 (d, 6H), 2.45 (t, 2H), 3.11 (g, 2H), 3.73 (s, 6H), 4.31- (m, 1H), 6.03 (s, 2H), 6.47 (t, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.46-7.50 (m, 3H), 7.55-7.57 25 (m, 4.39 2H) ; °C NMR (125MHz, THF-d8) : 5 19.57, 35.92, 45.47, 46.98, 55.93, 106.13, 106.56, ;158.61 ,148.12 ,135.64 ,135.49 ,131.86 ,129.34 ,128.56 ,127.87 ,126.64 ٠ طيف الكتلة: 447 M+H" مثال رقم (YoV) ؛- ([7- (7- أمينو بيريدين -؛- يل) إيثيل] {ned -7- أيزوبروبيل -*- فينيل أيزوثيازول - (HY) ¥ - أون -١ ١ داي أكسيد تم تحضير مركب العنوان في خطوتين. تم تحضير +- بيوتيل (؛- [7- [(7- أيزوبروبيل- eV gla -١ ١ أكسيدو- -٠ أوكسو- 0— فينيل- =F oF داي هيدرو أيزوثيازول- (=f أمينو] إيثيل) ببريدين -7- يل) كربامات من ؛- كلورو- 7- أيزوبروبيل- mo فينيل أيزوثيازول- ؟ -١ of ~(HY) داي أكسيد و+- بيوتيل [؛- —Y) أمينو إيثيل) بيريدين- = يل] كربامات بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم NVA أعطت إزالة الحماية من +- بيوتيل (؛- (7- =v] أيزوبروبيل- -١ ١ داي أكسيدو- YF أوكسو- ©- فينيل- -٠ OY داي هيدرو x. أيزوثيازول- ؛- يل) أمينو] إيثيل) ببريدين -7- يل) كربامات بطريقة مماثلة كما هو مشروح YYYA rv. كلورو- *- (تراي فلورو ميثيل) بيريدين- 7- يل] أزيتيدين- *- أمين مركب -©1 -١ ل العنوان. (Yoh) مثال رقم - (HY) Y= أيزوبروبيل —0— فينيل -؛- [(7- بيريدين -؟ - يل إيثيل) أمينو] أيزوثيازول -" داي أكسيد -١ a) أون ٠ - (HY) ¥ تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو- 7- أيزوبروبيل- *- فينيل أيزوثيازول- داي أكسيد و(7- بيريدين- 4 - يل إيثيل) أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال -١ ١٠ أون AVA رقم "HNMR (500MHz CDCl13) : 8 1.59 (d, 6H), 2.58 (t, 2H), 3.18 (q, 2H), 4.37-4.45 (m, 1H), 5.44 (t, 1H), 6.71-6.73 (m, 2H), 7.46-7.57 (m, SH), 8.44-8.46 (m, 2H) : °C NMR ye (125MHz CDCI3) : 8 20.37, 35.42, 44.14, 47.90, 107.90, 123.96, 125.15, 129.14, 130.19, 131.83, 135.12, 146.48, 150.27, 158.57;
M+H" 372 طيف الكتلة: (104) مثال رقم - (HY) Y= ؟- أيزوبروبيل -*- فينيل -4؟- [(7- بيريدين == يل إيثيل) أمينو] أيزوثيازول vo داي أكسيد -١ OY أون - (HY) ¥ تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو- = أيزوبروبيل- ©- فينيل أيزوثيازول- داي أكسيد و(7- بيريدين- = يل إيثيل) أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال -١ ٠ أون AVA رقم 117 (500MHz CDCI3) : 6 1.59 (d, 6H), 2.59 ) 2H), 3.17 (q, 2H), 4.37-4.45 (m, 1H), Y. 5.47 (t, 1H), 7.06-7.09 (m, 1H), 7.14-7.17 (m, 1H), 7.46-7.55 (m, 5H), 8.07 (s, 1H), 8.44-
YYYA
١7١ 8.46 (m, 1H) ; °C NMR (125MHz CDCI3) : § 20.38, 33.39, 44.78, 47.88, 107.76, 123.70, 125.15, 129.13, 130.20, 131.84, 133.02, 135.16, 136.13, 148.57, 150.06, 158.61;
M+H' 372 طيف الكتلة: (11+) مثال رقم داي =F Y= did mom داي أكسيدو -7- أوكسو -١ ؛٠- 4؛- [- ((7- [(ميثيل ثيو) ميثيل] ٠ هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو) إيثيل] فينيل ميثان سلفونات داي أكسيدو -7- أوكسو -#- فينيل -7؛ ؟- -١ OV] SY) تم تحضير مركب العنوان من ؛- تراي فلورو- -١ ١ ١و داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] إيثيل) فينيل ميثان سلفونات
NOY يودو إيثان بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم -" 1117/1 (500MHz CDCI3) : 8 7.58-7.48 (m, SH), 7.16 (d, 1H), 6.85 (d, 2H), 5.41 1110, ٠٠ 4.77 (s, 2H), 3.21-3.15 (m, 1H), 3.14 (s, 3H), 2.63 ) 2H), 2.38 (s, 3H) ; *C NMR (125MHz CDCI3) : § 159.1, 148.2, 136.8, 135.2, 131.8, 130.4, 130.3, 129.2, 124.8, 122.5, 108.2, 45.0, 44.5, 37.7, 35.5, 16.8;
M+H" 483 طيف الكتلة: (YW) مثال رقم ve داي ميثيل أيزوكسازول- ؛- يل) إيثيل] أمينو؛- 7- أيزوبروبيل- *- فينيل —0 oF) -7[( ؛- داي أكسيد -١ ١٠ أيزوثيازول- ؟ (117)- أون - (HY) ٠ فينيل أيزوثيازول- =o تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو- 7- أيزوبروبيل- ميثيل أيزوكسازول- 4 - يل) gla =o داي أكسيد وداي هيدروكلوريد [7- (©؛ -١ ٠ أون YE أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم [JAY ٠
YYYA
'"H NMR (500MHz, CDCl3) : § 7.54-7.50 (m, 2H), 7.49-7.45 (m, 3H), 5.32 (t, 10 1H), 4.47 (sept, 1H), 3.04 (q, 2H), 2.33 (t, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 1.59 (d, 6H) ; °C NMR (125MHz, CDCl3) : 8 166.1, 159.4, 158.6, 134.9, 131.4, 130.2, 129.2, 125.1, 109.7, ;10.2 ,11.1 ,20.4 ,23.0 ,43.3 ,107.9,47.9 © طيف الكتلة: 390 M+H" مثال رقم (VIY) ؛- ([7- oT) 0— داي ميثيل -111- بيرازول -؛- يل) إيثيل] {ad -7- أيزوبروبيل =0— فينيل أيزوثيازول -؟ (HY) - أون ١ء -١ داي أكسيد تم تحضير مركب العنوان من ؛- كلورو- 7- أيزوبروبيل- ©- فينيل أيزوثيازول- ¥ (HY) = أون ١ء -١ داي أكسيد وداي هيدروكلوريد [7- (©؛ = داي ميثيل- -11١ بيرازول- ؛- يل) إيثيل] أمين بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم YE مع TEA كقاعدة. (m, 2H), 7.47-7.43 (m, 3H), 5.34 ) 1H), 4.41 7.48 7.53-20 § : رياط "H NMR (500MHz, (sept, 1H), 3.01 (q, 2H), 2.41 (t, 2H), 2.05 (s, 6H), 1.58 (d, 6H) ; *C NMR (125MHz CDCI3) : 6 158.8, 135.3, 131.5, 129.9, 129.0, 125.3, 111.2, 107.2, 47.8, 43.9, 23.7, 20.4, \o ;10.9 طيف الكتلة: 389 M+H* مثال رقم (VY) ¢— [7- ((7- ])0— ميثيل أيزوكسازول (UT ميثيل] = -١ داي أكسيدو -7- أوكسو - (Y= Jud —o 7- داي هيدرو أيزوثيازول == يل)) أمينو) إيثيل] فينيل ميثان سلفونات YYYA
فض تم تحضير مركب العنوان من ؛- (7- -١ OV] داي أكسيدو -7- أوكسو -#- فينيل -7؛ =F داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] إيثيل) فينيل ميثان سلفونات Vy (برومو ميثيل)- =O ميثيل أيزوكسازول بطريقة مماثلة كما هو مشروح للمثال رقم NOY "HNMR (500MHz 30 CDCI3) : § 7.57-7.46 (m, SH), 7.13 (d, 2H), 6.82 (d, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.43 (t, 1H), 4.87 (s, 2H), 3.22-3.08 (m, 5H), 2.61 (t, 3H), 2.41 (s, 3H) ; *C NMR ° (125MHz CDCl3) : § 170.8, 158.9, 158.6, 148.2, 136.8, 135.2, 131.8, 130.4, 130.3, ;35.1 ,35.5 ,37.7 ,45.0 ,101.8 ,108.1 ,122.5 ,124.7 ,129.2 طيف الكتلة: 518 M+H" مثال رقم (V1) 700٠ = داي ميثيل فينيل 4 - [(7- +- بيوتيل = )= داي أكسيدو -7- أوكسو —0— فينيل Y= *- داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] بيوتانوات تمت إذابة ١077 aaa Arig) ملي مول) هيدروكلوريد =T oY داي ميثيل فينيل ؛- أمينو بيوتانوات 5 )4 cana AA 91 ملي (Use 7- +- بيوتيل- ؛- كلورو- *- فينيل أيزوثيازول- —(HY) ¥ أون -١ ١ داي أوكسيد في خليط من )© ca جاف؛ 4؛: DMF/MeCN )١ تمت vo إضافة (134© TEA (Je وتم تقليب خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة 10 ساعة. تمت إضافة (Je To) داي إيثيل إيثر وتم استخلاص الخليط الناتج بواسطة V+ xY) مل) ماء. تم تجفيف الطبقة العضوية باستخدام MgSO, وتبخيرها وتمت تنقية المتبقي بواسطة كروماتوجراف العمود على جل (Shull باستخدام هبتان عادي/ه2:0/8 (7: ) كمادة تصفية. تمت تنقية إضافية للمنتج الذي تم الحصول عليه بواسطة إعادة الكروماتوجراف؛ باستخدام نفس الظروف كما سبق؛ )71١ came VY) had ve من مركب العنوان على هيئة Cy) عديم اللون؛ والذي تصلب عند الركود. YYYA
NMR (400 MHz, CDC13) : § 1.73 (s, 9H), 1.78-1.85 (m, 2H), 2.06 (s, 6H), 2.38 (t, 2H), 11 (m, 2H), 5.37 (bt, 1H), 7.04 (s, 3H), 7.42-7.44 (m, 3H), 7.50- 7.52 (m, 2H) 2.96-3.01 مثال رقم (V10) "- مسيتيل إيثيل 7<- (7- +- بيوتيل -٠؛ -١ داي أكسيدو -3- أوكسو -#- فينيل -7؛ ؟- م داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) جليسينات تم تحضير مركب العنوان من حمض [(7- +- بيوتيل- -١ ٠ داي أكسيدو -7- أوكسو -0- فينيل (Y= *- داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] أسيتيك وهيدروكلوريد ميثيل جليسينات. طيف الكتلة: [M-H]" 483.28 «[M+H]"485.21 مثال رقم (17673) ٠ ؟- [- +>- بيوتيل -٠ء -١ داي أكسيدو -3- أوكسو -#- فينيل gh =F Y= هيدرو أيزوثيازول -؟- يل) أمينو] إيثيل oY) +- داي ميثيل فينيل) أسيتات تم تحضير مركب العنوان من المثال رقم ١776 وحمض oY) = داي ميثيل فينيل) أسيتيك. طيف الكتلة: «[M+H]*471.21 469.34 *[11-11] مثال رقم (V1) ve فينيل =Y) -N +- بيوتيل -٠؛ -١ داي أكسيدو -7- أوكسو -©- فينيل -7؛ =F داي هيدرو أيزوتيازول -؛ - يل) بيتا - آلانينات تم تحضير مركب العنوان من ؟- +- بيوتيل- ؛- كلورو- ©- فينيل أيزوثيازول- 7 (HY) - أون gla -١ ١٠ أوكسيد و هيدروكلوريد فينيل 8- ألانينات بطريقة Alas كما هو مشروح للمثال رقم ATE +٠ طيف الكتلة: [M-H]" 427.14 ([M+H]*429.11 مثال رقم (VTA) YYYA
Yve =o داي أكسيدو -7- أوكسو -١ ؛٠- بيوتيل -+ -7( ON ؛- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) - بيتا - آلانينات =F (Y= فينيل - (HY) ¥ فينيل أيزوثيازول- =o تم تحضير مركب العنوان من 7- +- بيوتيل- ؛- كلورو- داي أوكسيد و؛- (تراي فلورو ميثوكسي) فينيل 8- ألانينات بطريقة مماثلة كما هو -١ oY أون هه مشروح للمثال رقم َل [M-H]" 511.16 «[M+H]* 513.12 طيف الكتلة: (0 14) مثال رقم داي أكسيدو -؟- أوكسو —0— فينيل -١ N= بيوتيل -+ =Y) -١7 ميثيل ببريدين -؛- يل -١ داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) - بيتا - آلانينات -# »7- - (HY) “ ثم تحضير مركب العنوان من ؟- +- بيوتيل- ؛- كلورو- ©- فينيل أيزوثيازول- ٠ ميثيل ببريدين- ؛- يل 8- ألانينات بطريقة مماثلة -١ داي أوكسيد و هيدروكلوريد -١ ٠ أون ANE كما هو مشروح للمثال رقم [M-H]" 448.23 »]11+11[ 450.12 طيف الكتلة: (VV) مثال رقم - فينيل =o داي أكسيدو -“*- أوكسو -١ N= ميثيل إيثيل )= +- بيوتيل -١- ؟- مسيتيل No ؟- داي هيدرو أيزوثيازول -؟ - يل) أمينو] أسيتات “om داي أكسيدو -؟- أوكسو -١ ١٠ تم تحضير مركب العنوان من حمض )1 بيوتيل- ؟- داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] أسيتيك و١- ميستيل بروبان- = أول. »7- Jad [M-H]" 497.98 »]21+11[" 499.15 طيف الكتلة: (YY) .-مثال رقم
؟- ميثوكسي بنزيل 17- (7- +- بيوتيل = -١ OV داي أكسيدو -7- أوكسو mom فينيل =F Y= gh هيدرو أيزوثيازول -؛ - يل) جليسينات تمت إذابة ( ٠ مجمء ١70 ملي مول) حمض [(7- +- -١ dB داي أكسيدو “Y= أوكسو =F Y= Jus —o- داي هيدرو أيزوثيازول -؛- يل) أمينو] أسيتيك و(؛١٠ مجم؛ م ٠.48 ملي (Use )£— ميثوكسي فينيل) ميثانول و(7١ ميكرو TEA (LA و( مجم ٠.١64 ملي مول) DMAP في V+) مل) DMF (Je AY) 3 DCM وتمت إضافة ١١( مجم؛ ٠١94 ملي مول) SEDC تقليب المحلول في درجة + pf طوال الليل. تمت إضافة )04 Veda مولار) K,CO; مائية وتم استخلاص خليط التفاعل بواسطة DCM تم دمج الأطوار العضوية وتجفيفها باستخدام MgSO; وترشيحها وتبخيرها. تمت تنقية المتبقي بواسطة HPLC تحضيري مما يعطي (VY aaa YY) من مركب العنوان. "H NMR (CDCl3, 400 MHz) 5 1.69 (s, 9H), 3.54 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.98 (s, 2H), 5.79 (t, 1H), 6.83 (d, 2H), 7.17 (d, 2H), 7.32-7.40 (m, 5H) . °C NMR (CDCl13, 100 MHz) 5 ,131.5 ,130.7 ,130.1 ,128.9 ,127.0 ,124.4 5 ,114.2 ,109.6 ,67.6 ,61.8 ,55.5 ,45.4 ,27.7 .168.7 ,160.2 ,159.2 ,134.8 vo مثال رقم YY) 8 ؛؟- ميثوكسي فينيل 17- =F) +- بيوتيل -٠؛ -١ داي أكسيدو -٠3- أوكسو mo فينيل SFY داي هيدرو أيزوثيازول -؛ - يل) جليسينات تم تحضير مركب العنوان من حمض [[(7- +- بيوتيل- -١ ١١ داي أكسيدو -؟- أوكسو -0- Jud -7؛ 7- داي هيدرو أيزوثيازول -؟- يل) أمينو] أسيتيك و؛- ميثوكسي فينول كما هو ٠ مشروح للمثال رقم ١7١ مما يعطي )77١ cama YA) من مركب العنوان.
يف 'H NMR (CDC13, 400 MHz) 6 1.71 (s, 9H), 3.77 (s, 3H), 3.81 (d, 2H), 5.78 (t, 1H), 5 NMR (CDC1;, 100 MHz) 6 27.8, 45.6, 55.8, 61.9, هذا . (dd, 4H), 7.44-7.51 (m, 5H) .167.8 ,159.2 ,157.8 ,143.6 ,134.8 ,131.6 ,130.2 ,129.1 ,124.5 ,122.0 ,114.7 ,110.1 النشاط البيولوجى: م اختبار توظيف المنشط المشترك: تم إنتاج مجال ارتباط المجموعة الترابطية LXR alpha (LBD) البشرى (حمض أمينى -7٠5 LXR betas (££V (حمض أمينى 471-717). وذلك بتقنيات ناتج عودة الارتباط الجينى فى إشرشيا كولاى. وتم إنتاج قطعة من المنشط المشترك (SRC-1) ١- لمستقبل الستيرويد البشرى وذلك كببتيد تخليقى. وتم استخدام جسم مضاد يعمل ضد 6 هيس مقترن مع يوروبيوم (Bu™) oy. وذلك للتعرف على رقعة هيس على 131-1328 وتم استخدام ألوفيكوسيانين (APC) مقرن بستربتافيدين للتعرف على SRC-1 المعالج بالبيوتين. ويحسن/ المساعد المرتبط alpha— 1708 أو beta 1708 من ألفة LXR تجاه SRC-1 والذى به يجعل “130 و2850 فى تجاور قريب. وتتم إثارة Eu? عند ١7 نانومتر ويبعث بالضوء عند 17١0 نانومتر. وهذا الاتبعاث؛ عندما يكون قريبا daa يثير APC ليبعث بالضوء عند 66 نانومتر. vo وتم تخفيف المركبات ٠١( ملي مولار) في /١( DMSO 7) في 11450 في ٠١ تركيزات. وقد تم تخفيف أطباق التخفيف المحتوية على المركبات فى DMSO مرة أخرى وذلك فى محلول منظم Yo} ملى مولار [تريس (هيدروكسى ميثيل) أمينو ميثان] برقم هيدروجيني 7.5 700178 CHAPS (©- [(©- كولا ميدو بروبيل) داى ميثيل أمونيو] -١- بروبان سلفونات)؛ و7 ملى مولار DTT (داى ثيوثريتول) و70005 BSA (زلال مصل بقرى)) لتقليل تركيز DMSO من © *.. ميكرولتر إلى ١7.6 ميكرولتر. ولعمل ذلك؛ تمت إضافة + ميكرولتر من خليط الاختبار وتمت حضانة الأطباق (أطباق ذات FAS عيناً. بتجويف على شكل حرف (V عند درجة حرارة YYYA
YVYA
إلى 80 دقيقة. وكان لخليط الاختبار التركيزات النهائية التالية: خليط ٠١0 الغرفة لمدة تتراوح من ميكروجم/ ٠١١٠و (Eu معلم ب 3X هيس مضاد ل Ab ميكروجم/ مل © : LXR alpha فى خليط 1358 alpha مل ستربتافيدين 06م؛ و١٠ تانومول ببتيد 58»0-1؛ 5 %.+ ميكروجم/ مل ٠١٠١و Eu معلم ب 6X1 هيس مضاد Ab 1328؛ و076١ ميكروجم/ مل betas محلول منظم
LXR beta و07 ميكروجم/ مل SRC-1 نانومول ببتيد 9٠و APC ميكروجم/ مل ستربتافيدين © عند Wallac Victor فى محلول منظم. وقد تم عمل قراءات الفلورية المحللة بالزمن فى قارئ هيدروكسى RYY (LXR نانومتر. وتم استخدام رابط ١5 متبوعة بالقراءة jie gli 5
Tv ميكرو مولار كعينة مقارنة نسبتها 5٠ كوليسترول عند اختبار تنشيط النقل:
CDNA تم تحضير ناقلات إظهار الصفة الوراثية بإدخال مجال ارتباط المجموعة الترابطية ٠ (حمض LXR betas (£€Y - Yeo البشرى (حمض أمينى LXR alpha التكميلى) ل DNA)
GALA انتساخ خميرة Jala DNA أمينى 61-101( في إطار مع؛ * إلى مجال ارتباط لفيروس يولايوما فى ناقل إظهار الصفة الوراثية T— وإشارة تحديد الموضع النووى من مولد ضد
PSG GAL- LXR alpha (ستراتاجين). وتم استخدام متجهات الإظهار الناتجة pSGS حقيقى النواة العدوى المشتركة إلى جانب البلازميد الناقل لإنزيم JB فى تجارب 050 GAL- LXR betas ٠ . UAS GALA تمييز alsa ليوسيفيريز المحتوى على أدنى معزز 51740 وخمس نسخ من 3
PGL3 5 XUAS مع 5 ميكرر جم pSG GAL- LXR alpha or beta ميكروجم Y.0 وتم خلط خلايا milf 4-4 مبرد بالثلج يحتوى على PBC فى 0.15 مل pBluscript ميكروجم YY.0 و DNA لورم عظمى. وبعد الحضانة لمدة خمس دقائق على الثلج تم إخضاع خليط الخلية/ 5 سم عند 460 ميكروفاراد؛ و0٠77 فولت باستخدام منفذ ١04 للانفاد الكهربائى فى مركنات _ © كامل DMEM خلايا/مل في وسط mil] ٠.١7 وتخفيفه إلى BioRad كهربائى طراز
YYYA
وتم تجميع الخلايا من منفذين .)6150 31966-021) (Dulbecco’s Modified Eagle Medium)
Yo كهربائيين على الأقل لتجنب التغيرات بين الانفاذيات الكهربائية المختلفة. وتمت زراعة خلايا/ TeX LA) عينا PAE ميكرولتر من خلايا مخففة منفذة كهربائياء وذلك فى أطباق ذات و75 ,0© فى حاضنه لزرع الخلايا. وتم of العين) وتركت الخلايا لتلتصق لمدة ساعتين عند بدون أحمر DMEM أكثر وذلك فى DMSO تخفيف أطباق التخفيف المحتوية على المركبات فى 5 (بنسيلين PEST 7١و (مصل جنين العجل)؛ FBS 7٠١ يتضمن (Gibco 11880-026( الفينول آ- جلوتامين و7007 جلوكوز (من se مللى ١و cHepes سبتربتوميسين)؛ و١٠ مللىمولار وتمت إضافة © ميكرولتر منه إلى DMSO ميكرولتر إلى 97.5 ميكرولتر) لتقليل تركيز YO ساعة في حاضنه £A عينا واستمرت الحضانة لمدة PAE الخلايا المنفذة كهربائيا في أطباق ذات ميكرولتر/ العين من مادة خاضعة لإنزيم YY زرع الخلاياء وبعد ذلك تم تحليل الخلايا بإضافة ٠ ليوكليت ليوسفيريز. وتم قياس نشاط إنزيم ليوسيفيريز باستخدام "بروتوكول اللمعان 784" فى بعد 10 دقيقة حضانة عند درجة حرارة الغرفة. وتم استخدام المجموعة Wallac Victor قارئ JY en ميكرومولار كعينة مقارنة نسبتها ١ :ه101 عند 720901317 (LXR الترابطية تجربة في الكائن الحي تم اختبار فصل المضاد المطلوب لمكون تصلب الشرايين والتأثيرات المطلوبة المكونة للدهون من ٠ تم إعطاء عوامل الاختبار لمدة أيام Cua C57 BL6 في فئران LXR مركبات ترابطية (؟؛ جرعات في جرعات مختلفة أو ثابتو عن طريق الفم. تم إجراء التغذية عن طريق ناسور جرعة فقد تم إعطاؤها عند الساعة 7؛ قبل AT عدا Lad معدي مرة واحدة يوميا حول العصرء فأرا في كل عملية مسح وتم تقسيمهم إلى © مجموعات PY التخدير ب“ ساعات. تم استخدام مقارنة وتم علاج الأربع de sana بمعدل + حيوانات في كل مجموعة. كانت مجموعة واحدة Yo الباقية بعوامل اختبار في جرعات مختلفة أو ثابتة. تم إعطاء عوامل الاختبار بالتغذية عن طريق
ب
ناسور معدي. تم إعطاء عوامل الاختبار بالتغذية عن طريق ناسور معدي مرة واحدة يوميا لمدة
* أيام في ؛ جرعات بشكل إجمالي.
بعد ذلك تم الحصول على عينات الدم تحت التخدير لإعطاء مستويات البلازما من 26. تم إزالة
الكبد لتحديد وزنه وتحديد محتواه من 10. تم تجميد -7١ 50 مجم نسيج من الكبد أو الأمعاء
© بالإطباق في نيتروجين سائل بالتشريح للتحليل اللاحق للتأكد من أي تزايد لجينات تستهدف (LXR
وبشكل رئيسي JSREBPIc and FAS (ABCG1 (ABCA تم إبقاء الأنسجة في مجمد عند درجة
Ae م حتى يتم تحليلهم.
تمت إضافة خرزات من الفولاذ الذي لا يصداً 69989 QIAGEN) «(Cat.
No. إلى أنابيب التجميع
الدقيقة؛. Jamey خرزة واحدة لكل أنبوب» 110.19560 «QIAGEN) «(Cat. بينما تم الإبقاء على ٠ الأنابيب على ثلج جاف. تم نقل الأنسجة إلى أنابيب تجميع دقيقة وبعد ذلك تمت إضافة Vou
ميكرو لتر 110.19560 QIAGEN) «(Cat. وبعد ذلك وضع الأنابيب في Mixer Mill وتم تجانسها
لمدة XY 0 دقائق عند YO هرتز. بعد التجانس تم إجراء الطرد المركزي لطبق به 476 عينا عند
x ٠ جرام لمدة دقيقة واحدة عند ؛ ام في جهاز طرد مركزي Sigma 4K-15C تمت إضافة
٠ ميكرو لتر من الكولورفورم إلى جميع العينات؛ والتي تم رجها بقوة لمدة ١5 ثانية وتم oe حضنها عند درجة حرارة الغرفة لمدة YoY دقيقة وتم إجراء الطرد المركزي مرة أخرى عند
0 جرام لمدة V0 دقيقة. تم نقل Yeo ميكرو لتر من الطور المائي العلوي إلى انابيب ذات
عيون مربعة QIAGEN) «(Cat No.19573 وتمت إضافة ana واحد من 7970 إيثانول وتم خلطه
بسحبه في السحاحة إلى أعلى وأسفل. بعد ٠١ دقائق من الحضن على ثلج؛ تمت تعبئة You
ميكرو لتر من عينات في عيون طبق تجميعة مزرعة به 47 No. 3595 Lie لة0) Corning Incorporated) ٠
YYYA
TAN
تمت تنقية RNA باستخدام منشور 6700 ABI Prism 6100 JABI Prism وفقا لتوصيات المصنعين. تم تخفيف RNA في +10 ميكرو لتر بتركيز -8+٠ 700 نانو جرام/ ميكرو لتر و وتم تحليل ٠١ ميكرو لتر من هذا الخليط بالاستشراد لجل أجاروز ) 71 جل TBE غير مزيل للخواص الطبيعية) للتحقق من خواص RNA تم إجراء تخليق cDNA باستخدام طقم High- Applied Biosystems) «Capacity Archive Kit (Cat. 1104322171 ٠ وفقا لتوصيات المصنعين»؛ بالأوليات العشوائية؛ في حجم تفاعل كلي من ٠٠ ميكرو لتر/ عينة. تم تحديد مستويات التعبير الجيني عن PVR— mRNA للزمن الحقيقي Real-time PCR 7500( Applied Biosystems) «system . وتم استخدام (Cat.No. Tagman universal PCR master mix Applied Biosystems) «4305719 في تفاعل Yo ميكرو لتر يحتوي على 50660 نانو مولار من ٠ كل أولية مستهدفة؛ و١٠٠ نانو مولار من كل أولية مقارنة (3684)؛ و١0٠7 نانو مولار من مسبار مستهدف؛ و١٠٠ نانو مولار من مسبار عينة مقارنة (3684) 5 ٠١ - Y.0 نانو جرام من cDNA عينة. تم تحديد دورات القيمة الحدية (Ct) لجين العينة المقارنة داخلية المنتشأ 3684 و والجينات المستهدفة وتم حساب مستويات MRNA النسبية باستخدام طبقة Ct المقارنة وتم التعبير عنها في صورة حث مطوي. ١ تم استخدام الأوليات والمسبارات التالية: 57 Forward; 1خ30م؛ ABCA1 11600557 , 1010-3 اذ 01110111001 هطط Probe; امو قه , 3مم6 00140 م1002 5"-FAM-CCAGCTGTCTTTGTTTGCATTGCCC -TAMRA-3", ABCG1 Forward; 5°- CCATGAATGCCAGCAGCTACT-3", ABCG1 Reverse; 5°- CAGTGACACGCACACGGACT-3", 580201 Probe; 5-FAM-TGCCGCAATGACGGAGCCC-TAMRA-3, YYYA
YAY
5"-GGCATCATTGGGCACTCCTT-3", FAS Forward;
FAS Reverse; 5-GCTGCAAGCACAGCCTCTCT-3,
FAS Probe; 5"-FAM-CCATCTGCATAGCCACAGGCAACCTC-TAMRA-3,
SREBP1c¢ Forward; 5-GGAGCCATGGATTGCACATT-3",
SREBPI1c Reverse; 5-CCTGTCTCACCCCCAGCATA-3", °
SREBP1c Probe; 5-FAM-CAGCTCATCAACAACCAAGACAGTGACTTCC-
TAMRA-3’, 36B4 Forward; 5-GAGGAATCAGATGAGGATATGGGA-3", 36B4 Reverse; 5-AAGCAGGCTGACTTGGTTGC-3", 36B4-Probe; 5”-VIC-TCGGTCTCTCGACTAATCCCGCCAA-TAMRA-3". من واقع علاقات علاقات الاستجابة للجرعات؛ تم تحديد قيم الانتقاء (القوى النسبية) للتمييز بين تزايد الجينات المستهدفة LXR المعوية الرئيسية وزيادات 16 للبلازما والكبدية غير المرغوبة؛ على التوالي. مركبات الصيغة 1 يكون لها ECso يقل عن 04 ميكرومول/ لتر بالنسبة ل LXR alpha و/أو 8 ve في اختبارات توظيف المنشط المشترك و/أو اختبارات جين المستقبل. وعلى سبيل (Jal كان لمركبات الأمثلة a ١1و ١ 05و20 تبلغ YY .+ ميكرو مول/ لتر و785١.١٠ ميكرومول/ لتر في اختبارات توظيف المنشط المشترك؛ على الترتيب؛ وكان لمركبات المثال ؛ والمثال 9 قيم 156,605 ل 17080 تبلغ ١-٠5 ميكرو مول/ لتر و77 ميكرومول/ لتر في اختبار الجين المستقبل؛ على التوالي. vs بالإضافة إلى ذلك تظهر مركبات الاختراع الحالي تأثيرات دوائية محبذة في الكائن الحي. كما تتسم مركبا الاختراع Jad) خواص سمية مبشرة. YYYA |
Claims (1)
- YAY عناصر الحماية )0(( مركب له الصيغة العامة - ١ ١ سم A De® Y a (I) الصيغة Cua Y ل8 تمثل Og أو OH التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: أو * © أو «COR® J SOR’ J SOR’ لوطع أ J لعي § OR’ أ (NR°R?* J «CN 1 J SONRR* J OCOR® أ «CO)OR* J (NR'COR® J «CONRR* V alkyl أر يع {NR°C(O)NR'R® 4 <OC(O)NR'R* (NR*C(O)OR® § (NR’SO,R® A (CN أو OH أو F والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 4 SNR'C(O)NR’R?® 4 «S(O)R” ار لستعطعيع أر «SR® أر (OR? Jf (NR'R* § ٠ كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة heterocyclyl أو cycloalkyl SR! أو ١ يي أى لطا أر 5 <OR® of معتل of «CN أر «OH أو أكثر مما ينيدي أر 7 أر «C(O)OR* أر (NR*C(O)R® ا «C(ONR'R® § السرم § SOR’ § تعرمي IV J COC(O)NRR* § {NR®C(O)OR® J «(NR’SO,R® J SO,NR’R* J «OCOR® ٠ تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Als alkyl أو تر (NR'CONRR® ٠٠ أر SIRR’R® أى SR® 4 OR" أر (NR'R* أر «CN ol أكثر مما ينيبي أر تاف ٠١ J «C(O)OR* § (NR*C(O)R® § «C(O)NRR* J C(O)R® أر SOR" أ S(OR® VV YYYAYAELJ «OCO)NR'R® § (NR*C(O)OR® § (NR?SOR® J (SO,NR'R® J OCO)R® VA و $NR*C(O)NR*R* ٠Ye أو لعا تكون heteroaryl J phenyl كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر 7١ مما يلي: «Cl) halogen ىك «(Br أر تاف 5 (NO, J «CN أر OR" J (NR'R* J CONRR® § «COR § SOR® § SOR’ J SRRR® J SR® § YY J NR'SO,R® § SONRR® § OCOR® J «C(O)OR* J (NR'COR® YY J (NR*CONR'R* J OSOR® 4 (OCONRR® J (NRCO)OR® 4 SONHC(OR® ٠ أو بعت Al alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو ١ أكثر مما ينيئئ 4 «CN 4 OH أر J (NR’R® لعف أر «SR® أى J SIRR'R® SOR" ١ أر C(ONRR® J COR’ J SOR’ ا «COOR* § NR'COR® § (SO,NR'R® J «OCO)R® YA أ J (NR®SO,R® عورم عع J (OCIONR®R* J $NR*C(O)NR’R* 4 5cycloalkyl حيث يكون كل من Y heterocyclyl JY cycloalkyl تكون R! أو ٠ أو OH أو (Fil به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما heterocyclyl و ١ أو «COR® J طروي § SOR” § لسططعنة J أر لعي OR’ احم ار لعل أر Y¥ J SONRR* ؛.هدمسلا J «C(OOR* J§ NRCOR® J «CONRR YY alkyl أر ين-ن {NR*C(O)NR'R? J «OC(O)NR’R® أر (NR'C(O)OR® أر (NR*SO,R® + (CN أر OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما ينيدي أر YO أو COR" J يوي J SOR’ J أى لستطعنة SR” 4 لعف J (NRR* J ¥ 4 عسوي § OCR’ J أ ورم NRCOR® § CONRR* YV NR?C(O)NRR® أ «OC(O)NR'R® أ (NR*C(O)OR® أر (NR*SO,R® YAYYYAم4 أو لج تكون phenyl 7 أو Cus Y heteroaryl يكون كل من heteroaryl s phenyl به ٠ استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «OH J «(Br «I «F «Cl) halogen J (NO, of «CN 4 6 تمع أر SIRR’R® 4 SR’ J OR” ار SOR? 4 «S(O)R® أو J (SO,NR?R? J «OC(O)R® § «C(O)OR* § (NR?C(O)R® § «C(O)NR’R* § «C(OR® ¢Y «OC(O)NR'R® J «NR®*C(O)OR® J «(NR®SO,R® ¢V أ رموه 4 (NR?C(O)NR’R* ¢£ أو <SO,NHC(OR® أو alkyl C-Cs _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو to أكثر مما ينيئي أر «CN Jf OH أر <NR*R* أر كعم 4 SR” أى J SR'R'R® SOR’ £1 أ كسمي § تسرف ا تكسف § (NR'C(OR® ا J «C(O)OR* «(NR’SO,R’ J SO,NR'R* § OC(O)R® £V أ «(NR?C(O)OR® ار (OC(ONR’R* أر NR'C(ONRR® ¢A 5JAR? £4 halogen : يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي Wg phenyl 8 أو SR® أر لعو أو (NR°R* J (NO, § «CN J OH 4 «(Br «I F Cl) ©) أ (NR'*CO)R® J «C(ONR’R* § «C(OR® § SOR’ J SOR" أ SiR°R’'R® oY J (NR!C(O)OR® § (NR®SO,R® J (SO,NRR* J OCO)R® J «C(O)OR* م alkyl تن «SO,NHC(O)R® J (NR*C(O)NR’R® أ «OSOR® J (OC(ONR’R® ذه (CN أر OH والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو 00 أو «COR? توي آر J «S(OR® § SIR®R’R® أى SR” أرى (OR? J (NRR* J ©% J (NR'C(O)OR® أ «SO,NR’R* أ (C(O)OR* أ (NRC(OR® J (C(ONRR* لاه و NR’ C(ONR'R® هم4 لج تمثلYYYA٠ # والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو د (NR*R® J «CN أر كسم 4 J «COR® J SOR J SOR’ J SIRR’R® § SR® Y لسرم عع ا «C(O)OR® أ (NR*SO,R® § (SO,NR'R* J «C(O)R* J <OC(O)R® § <OC(O)NR’R* 1Y أ (NR*C(O)NR'R® §alkyl 6. 4 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Fl أو مح OR’ J (NR'R* 4 «CN J «OH 4 لعي 4 لطعت § لسري أرى وى أو NREC(O)NR'R? «C(O)R® 11 ¢ 5١97 أو 83 تكون MP أو 11820 حيث تكون كل من Het’ s M بها استبدال اختياري على الحلقة TA غير العطرية بواسطة واحدة ff أكفر مما يني ي أر OH أر «CN أو (NR'R* أو OR” 14 أر لعي أر (NR*CO)R® J «C(O)R® J SOR® J SOR” J SIR°R’R® أر J SONRR® § CO)OR* J ©OCOR® J CONRR ٠١ يموعن أ (NR’C(O)ONR® 4 OC(ONR’R* ١ أ اتروع J و J Bet' J QT J RT J R J Het'T VY أو Het’ أو (Het’T أو Als alkyl C-Cs تكون بها استبدال VY اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو «CN أو (NR'R® أو OR’ أو S(O)R® J SiR'R’R® § SR® 6 أ SO,R® أ تغرف § «CONR'R® J (NR*C(O)R® SO,NR'R* J ١ C(O)OR® J <OC(OR® § Vo أ J NR*C(O)OR® § J (NR*SO,R® <OC(O)NR*R* V1 أ {NR*C(O)NR'R? 5Baal y و1182 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة M وحيث تكون كل من VY أو OR’ أو <NRR* J «CN 4 OH أر (I Br ¢F «Cl) halogen أي أكثر مما يلي: VA «C(ONR'R® J تغرف ا سروعس J SOR’ J S(O)R® J SR’RR® J «SR® V4 أ OCONR'R® § (NR*SO,R® § SO,NR'R®* § عورم 5 OCOOR® J A:YYYAYAV J QT JQ لسرم عتعتروي أر J <OSOR® J (NR'*C(ONR'R® أر (NR*C(O)OR® A) تكون بها lly alkyl C-Cy أو 1627 أو Het’ Jf RT J R sf Het'T sf Het! AY أو 00828 أو «CN أو OH استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو AY J (NR'COR® § تغرف J SOR” أ SOR’ J SIRR'R® J SR® أر OR" Af J (NR*SO,R® أ SONRR* § « COOR* أ OCOR® J CONRR® Ao {NR*C(O)NR'R® أ <OC(O)NR’R® حمAV أو RP تكون Het Ps AP حيث تكون كل من Het 5 A بها استبدال اختياري بواسطة AA واحدة أو أكثر مما يلي: «OH J (I Br «F «Cl) halogen أر «NO, «CN أى (NR'R® حم J كعم 4 SIR'R'R® J «SR® أ SOR" أ SOR” § لسرم J (NR*C(O)R® J COR’ J CONR®R ٠ أ SONRR* J «C(OOR* أ J (NR'SO,R® J SONRCOR® J OSOR® § NR)COOR® J OCO)NRR* 4) (Het’T J Hef? § (RT § R § Het'T J Het' J QT § Q J <NR*C(O)NR’R* AY أو A alkyl C-Cs AY تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو «CN J «OH 6 أ (NR'R®* أر SOR” J SIR'R’R® J SR® § OR® أر "يوي أو فى كرف «C(O)NR'R* § (NR*C(OR® J ا C(O)OR? § «OC(O)R® « أ SO,NR’R®5 (NR*C(ONR'R® أ «OC(O)NR’R* أ (NR*C(O)OR® أ «<NR*SOR® § 41 كل بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة Het J E أو 83 تكون AY أو SR’ أو OR” أو (NR'R® أر (NO, «CN J «OH JF: Ll ae أي أكفر 4 J أ تعره (NR:C(O)R® J كسيف J SOR’ J SOR’ J SiR°R’R® ف أ OCONR'R* § NR'SO,R® J وى J C(O)OR* J OCOR®> ٠ أو RZ JR J Het'Z J Het! § QZ J Q § (NR'C(ONRR® J (NR*C(O)OR® ٠١١YYYAYAA تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Vs alkyl ©-© أو Het’Z أو Het? ٠" J لمعن J «SR® أ OR® J (NR'R® أر «CN of «OH أر Fila أكثر ٠" J OCOR® J «C(ONRR* § لضع J أ ترم SOR® أ SOR® ٠ J «OCONR'R® § NRC(O)OR® § (NR®SO,R® J أ ديفي ¢ C(O)OR® ٠ $NR*C(ONR’R® ٠ كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر Het' J E وتكون VY أو OR’ أو (NR'R® 4 يول «CN أر «OH أر «(I Br للعض halogen مما يني: +A «C(O)NR'R? ار (NR’C(O)R® ا «C(O)R® J SOR’ J SOR’ J ار لطعي SR® فد J (OCONR'R®* ار (NRSO,R® J «SONR'R* J C(O)OR* 4 «OCOR® J V+ JQZ وا J SONRCOR® § أ ترمو (NR!C(O)NR'R® أر (NR*C(O)OR® ١١ تكون بها Ally alkyl Ci-Cy أو Het’Z أو Het’ أو (RZ JR أو Het'Z J Het! ١ أو NR'R® أو «CN أو OH استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 أو VY J (NR'C(O)R J تعرم. 4 SOR" أ S(OR® 4 SiR’R’R® J SR® 4 «OR? ذح J (NR®SO,R’ J SONR'R* J « C(O)OR* J OC(OR® J (CONRR* ‘io 3 {NRC(O)NR'R® أ «OC(O)NRR® J (NR:C(O)OR® )\1 _وفي التعريفات السابقة: ١١١ إلى + ذرات ١ مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير مشبعة بها allyl مجموعة BEX ٠ أو 917 أو «S المذكورة مقطوعة بواسطة ©؛ أو alkyl كربون حيث قد تكون مجموعة 4 أر تسدرميى. (NR*C(0) § «C(0)0 J «OC(0) أ (NR? «C(O) 5 S02 أ S(O) ٠ ¢NRSO, J ثروي § 7 مستقيمة أو متفرعة؛ ومشبعة أو غير مشبعة alkylene ويشير تعبير 7" إلى مجموعة YYYYYAYAQ١ pd NYY إلى ؟ ذرات كربون حيث ترتبط مجموعة alkylene المذكورة مع nitrogen في 4 الموضع ؟ في الأيزو ثيازول- -١ Gd -)117( Y داي أكسيد ويمكن أن تكون مجموعة alkyl المذكورة مقطوعة أو منتهية اختيارياً بواسطة مجموعة واحدة مما يلي: JS JO IY تسطعتى أ SO) أ J S02 فى § 0CO) أ «C00 أو (NR°C(O) 7١ أو «C(O)NR® أو “08 5 df تكون Y بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو ٠8 أكثر من المجموعات التي يتم اختيارها على saa مما يلي: 014؛ أو م أو JON (NR*R® ٠4 أر يكن «SRP § «OR® J « alkyl أى SIRR'R® أر SOR” أرى SOR”٠ ويشير تعبير "2" إلى مجموعة alkylene مستقيمة أو متفرعة؛ ومشبعة أو غير مشبعة تضم ١ ١١ إلى + ذرات كربون حيث ترتبط مجموعة alkylene المذكورة Z مع Het! J BE NYY وواحدة مما يلي: © أو 1180 أو R أو Het! مجموعة alkyl المذكورة مقطوعة أو منتهية ITY اختيارياً مجموعة واحدة مما يلسي: 0« أو 8» أو SIRR® أو SO) أو ,80؛ أو (0)0؛ أو «OC(0) 4 § فم أ (NR? J «C(O)NR® J <NR’C(0) أرى SO,NR® 4 ,2050 أو ٠8 تكون blaasanly :#0 ي § SO) J SIRR® أ C(O) J SO; ار «OC(0) أو «C(OINR® § {NR’C(O) § «C(O)0 1Y¥1 § لل أو SO,NR* أو NR'SO, و/أو Z تكون ITY _بها استبدال اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: OH أو F «CN 4 YA أر J COR" J (NRR® لعف SRRR® § SR® J § تعرمي أو 4 ثروي ١ alkyl Ci-Cs phenyl sf « phenyl J أو si salkyl Ci-Cy يكون به استبدال V0 اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: 8 أو OH أو (NR'R* J SR” J 6 لطعتو أر J SOR? J S(O)R® طعرو؛VEY وتمثل "24" إلى حلقة كربونية أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة تحتوي على أو Jo Je ٠" + أو JY + ذرات كربون أو نظام حلقي مزدوج عطري جزئياً أو غير عطريYYYA va. ذرات كربون؛ ٠١ أو JA ومشبع أو غير مشبع يحتوي على VEE حلقة كربونية أحادية الحلقة غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة مكونة من © أو YE وتثل 5 Wis أو 7 أو + ذرة كربون أو نظام حلقي مزدوج غير عطري أو عطري ١ ؟؛ أوا* أو 14a ذرات كربون؛ وترتبط الحلقة؛ إذا لم يحدد ٠١ أو 9 FA _مشبع أو غير مشبع مكون من VEY isothiazol- في الموضع ؛ على nitrogen ذلك؛ خلال جزئها غير العطري مع BA YEA ¢3(2H)-one 1,1-dioxide ٠8 _وتمثل "م" إلى حلقة أحادية عطرية مكونة من + ذرات كربون أو نظام حلقي مزدوج ٠٠٠ ذرة كربون؛ ٠١ - عطري مكون من ؛ ١١ ١ مستقيمة أو متفرعة ومشبعة أو غير مشبعة تحتوي على alkylene ._تمثل "©" مجموعة ٠" في الموضع ؛ على nitrogen مع alkylene إلى + ذرات كربون حيث ترتبط مجموعة ١" والتي تقطع أو تنتهي اختيارياً بمجموعة واحدة من isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 4 أو 0)؛ أو «SO, أو SO) هن أو J أو ي (NRa المجموعات التالية: م أرى ١5 رار م (NR’SO; أر روي أرى «C(ONR* J «NR'C(O) ا «C(0)O ا «OC(O) You JF تكون بها استبدال اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: _ ١5١ J «S(O)R® 4 (SIR°R"R® 4 نعي J عم J أ كع § كرف «CN أ «OH مد يكون به استبدال sM alkyl ©, « alkyl C;-Cs phenyl § « phenyl sf SOR? ٠4 (NR'R® أى «OH § F اختياري بمجموعة واحدة أو أكثر يتم اختيارها على حدة مما يلي: ٠ ‘OR’ J SOR” أو لعي أر لستعطعنو أر تعرموي أر ١ حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة تحتوي على أو ؛ أو © أو + أو © Bia 7 1" “ا أو + ذرة كربون؛ والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ١" طروي أر J <S(OR® § لطعتي 4 «SR? 4 معت أر كعم J «CN J «OH J 6YYYA vay J «COOR* ا NRCOJR® «C(ONRR® alkyl C; phenyl § COR" مجح NRIC(OINR'R® أ <OC(O)NRR* § عورم تع § SONR'R® 4 «OC(OR® 11 Foil والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما alkyl أو ب ٠١١ لطيو أو J S(OR® J SIR'R’R® J SR® أر OR® J (NR'R® أر «CN أر «OH فح أر (NR*SO,R? أ (OC(OR® § «C(O)OR® J (NR*C(O)R® § «C(O)NRR® 4 «C(O)R® 14 (NR)C(O)NR'R®* أ <OC(O)NR'R® § (NR*C(O)OR® § SONRR® § V+ استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو Le phenyl تمثل "18" مجموعة IV) OR" أر (NR'R* J «NO, «CN 4 «OH أر «(I «Br (تعض halogen أكثر مما يلي: 77 Je alkyl © phenyl § رمع J SOR’ J SOR’ J SIRRR® § لعي J VY (NR*SO,R” 4 SO,NRR* § «OC(O)R® أ «C(O)OR® 5 <NR’C(O)R® «C(O)NR’R* 4 J (NR°C(ONRR®* ا OSOR® J OCONRR* J NR*C(O)OR" أو 78 والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو alkyl © أو «SONHC(O)R® 7 J اتسين J SR® J أر تعن أر عم «CN 5 OH of أكثر مما ينيدي AVY J «CO)OR®* J (NR*C(OR® J «CONR'R* ترف أ J SOR’ J SOR" IVA J OCONR'R® § اعورم ميعن J SONR'R® أر (NR'SO,R® J «OC(O)R® 4 {NR:C(O)NR'R* نم تحتوي على ذرة alkylene مجموعة Het’ أو A أو Het أو M تمثل "1" التي ترتبط مع VA) أو SIRR® _كربون أو تتكون بشكل اختياري من واحدة مما يلي: 0« أو “18 أو 5؛ أو 7 J سرمي § (NR*C(O) دف أ دف § صف ا J SO, أ SO) “م | iINR®SO, § SO,NR® 4 أو 7 أو ١ حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة بها ؟ أو ؛ أو © أو Het! _تمثل 8YYYAYaySA 7 4 أو ٠١ ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة عبارة عن عنصر VAY غير الكربون؛ يتم اختيارها على حدة من مجموعة واحدة أو أكثر nitrogen Jie أو هه oxygen أو sulfur ؛ وحيث تكون الحلقة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما «OH § F:—L 4 أر الف SIR'RR® § SR® § OR" J (NR'R* Jl § لسري J SO,R® ٠ 4 سرمي § alkyl C; phenyl أى (NR*C(O)R® <C(O)NR’R® أر «C(O)OR? «SO,NR'R* J <OCOR® J V4) أ (NR*C(O)OR® § «<NR*SO,R’ أر J COC(O)NR'R® (NR'C(ONRR® 1 4Y أو alkyl C-Cs _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو ٠" أكثر يتم اختيارها على حدة مما ينلي:ي أر (OH أر «CN أر (NR*R* أو OR أو SOR” J SOR’ § SRRR® J SR® 64 § تكسم § J (CONRR* (NRICOR® 14° أ عصرم أ J SONR®R* § (NRSO,R® § OCOR®{NR*C(O)NR’R® J «OC(O)NR’R* § (NR)C(O)OR® 41 VAY تمثل Het? حلقة أحادية عطرية بها © أو + ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في ٠4 _الحلقة عبارة عن عنصر غير الكربون. يتم اختياره على حدة على سبيل المثال من واحدة أو ١4 أكثر من nitrogen أو oxygen أو «sulfur وحيث تكون الحلقة بها استبدال اختياري Yoo بواسطة واحدة أو JS من مجموعات يتم اختيارها على حدة من: «Cl) halogen تل (Br «OH 4 «(I ٠٠١ أر «CN أر NO, أرى عل 4 لعف 4 «SR® أر S(O)R® § SiRRR® SOR’ J ١ 4 "رم J (NR'C(O)R® C(ONR’R® i alkyl C; phenyl J ٠١" توم (NR'C(O)OR® J NR'SO,R°J (SONRR® J ©OCOR® J أ SO,NHC(O)R® § (NR'C(O)NR’R®J OSOR® J OC(ONR'R® ٠ أر يعن alkyl _والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو (CN J (NRR®* J Y+1 لعف 5 SIR'RR® J SR® § لسري § SOR’ أر «COR® §YYYAYay J لوعي J OCOR® J «CO)OR* J NRICOR® أ CONRR Y:V (NR*C(O)NR’R® أ <OC(O)NR'R* § ممع § SO,NRR* Y +A أو 7 أو ١ حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة بها “ أو ؛ أو © أو Het! _تتثل 4 ذرات أو نظام ثنائي الحلقة غير عطري أو عطري جزئي مشبع أو غير ٠١ أو 4 أو + ٠ ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية ٠ مشبع ومكون من 4 أو YO) عبارة عن عنصر غير الكربون يتم اختياره على حدة من واحدة أو أكثر من AGEN أو ٠ ؛ sulfur 0 oxygen أو nitrogen YY أو 7 أو ١ ؛ أو © أو JV حلقة أحادية غير عطرية مشبعة أو غير مشبعة بها Het! _تثل 64 أو نظام حلقي ثائي الحلقة غير عطري أو عطري مشبع جزئياً أو غير ٠١ أو ١ أو + ٠ ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة الأحادية ٠١ مشبع ومكون من 4 أو YT أو الثنائية عبارة عن عنصر غير الكربون يتم اختياره على حدة من واحدة أو أكثر من ١١ sulphoxide على أنه يشتمل على " sulfur’ ويفهم تعبير . sulfur أو oxygen آر nitrogen 78 nitrogen oxide’ على Jad على أنه " nitrogen" (50).ويفهم تعبير sulphone (S(0)) 84 وما لم يشار إلى ما يخالف ذلك؛ فإن الحلقة ترتبط من خلال جزئها غير العطري NO)" YY tisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide في الموضع 4 على nitrogen مع YY) حلقة أحادية عطرية مكونة من © أو + ذرات أو حلقة ثنائية عطرية مشبعة أو Het Ja YYY ذرات تكون فيها واحدة أو أكثر من الذرات في الحلقة ٠١ غير مشبعة مكونة من 9 أو YYY الأحادية أو الثنائية عبارة عن عنصر غير الكربون يتم اختياره على حدة من واحدة أو أكثر YYE ¢ sulfur § oxygen J nitrogen من YYO مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير alkyl Cp-Cy أو سلسلة H بصورة مستقلة R* _تمثل 7 F مشبعة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من YYVYYYAص fas Ge مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غير alkyl _تمثل "1 بصورة مستقلة سلسلة ب©-,© YYA بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر من 07 و 4J YY “18 بصورة مستقلة 11 أو سلسلة ,©-,© alkyl مستقيمة أو متفرعة؛ مشبعة أو غيرمشبعة بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر Foe١ 7 - مركب طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ أو ملح منه مقبول صيدلائياً حيث:ل 3F # التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو 013؛ أو¢ لات أر (NRR® أر لعف SR® J أر J SOR’ § SRRR® "يوي § لمرو J Aly alkyl 0-0, 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: "!0 أو «CN J «OH 1 أر (NR'R®* أر OR® أر SR® أى تع SOR" J أر طروي J ¢C(OR® VA أو لع تكون cycloalkyl أو heterocyclyl كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة 4 أي أكثر مما يني ئي أر «CN J OH أر J (NR*R®* نسو § «SR® أى J SIRRPR® SOR” ٠ أو SOR” أو «CO)R® أو ly alkyl Ci-Cs تكون بها استبدال اختياري ١١ بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 أو OH أو (NR'R® § «CN أو «OR? أو SR® أو SIR'R’R® ٠١ ار طرفي أر J SOR تسرمى. ٠“ أو لج تكون phenyl أو heteroaryl كل منها بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر 64 مما يلي: «(Br «I «F «Cl) halogen أر تتف أر «CN أر «NO, أر (NR'R® أر نعو د § SOR" 4 SIR'R'R® J SR® أو «SOR أر «C(OR® أر lly alkyl C1-Cy تكون 7 بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: كل «OH J أر (NRR® 5 «CN SR® Jf <OR® § ١ أر SIR'RR® أ S(OR® أر روي § تعرمي؛YYYAمو cycloalkyl ا حيث يكون كل من heterocyclyl أو 77 cycloalkyl أو لج تكون VA SF والسيكليل غير المتجانس به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ٠ J SOR’ § SOR’ J SIR'R'R® J لعي J لعف J (NR'R* أر «CN أر «OH ٠ تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Us alkyl Ci-Ca أو «CORY Y) J SOR’ لوطع أر § SR® لعف أر J (NR'R* أر «CN أر OH أر F:—L YY «COR® J <SO,R® YY؛؟ أو لعز تكون phenyl 7 أو Cus Y heteroaryl يكون JS من heteroaryl s phenyl به Yo استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: «Cl) halogen عل «(Br «I أر (OH «CN 4 Y1 أر J (NR'R® Jl (NO, لعف SR'RR® J SR® J أر SOR® أر يوي J «COR® 77 أو بع alkyl 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما F:—L YA أر OH أر J «CN تعن J لعف أر SIR'R'R® § SR® أر سرمي J ¢C(OR® § <SO,R® 4© 0 82 تمثل halogen يكون به استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 35 phenyl ١ أو SR® أو OR® § (NRR* أر (NO, J «CN 4 OH 4 «(Br «I «F «Cl) YY تكون بها استبدال Gl alkyl Ci-Ce أو «COR? أو «SOR J SOR’ § SIR'R’R® YY أو OR® أو (NR'R® أو «CN أو OH بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو staal YS (NRCO)R® J تخسدرم. § «C(O)R® أر لستعطعتة أر طرفي أ روي أ SR” Yo «C(O)OR? § ¥١ © - مركب طبقاً لعنصر الحماية (7)؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث:YYYAنح و 2 XY التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Fooly أو OH أو ¢ لاف أر (NR'R® أر لعف أر لعي J لطعتو J تسرمي J "يوي أر تعرمه. أ J NRCOR® J (C(ONRR* © تقورم؛ SONRR* J «OCOR® J أ (NR'SO,R® 1 أر (NR*C(ONRR® J <OC(O)NR'R® § (NR'C(O)OR® أر يعن alkyl V والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو OH أو (CN J (NR'R* § A لعف § لعف 4 SIR'R’R® أر (NR'C(OINR'R® § (SO)R® ١ ؟ - مركب طبقاً لعنصر الحماية oT) أو ملح منه مقبول صيدلائياً حيث: "0 لج تمثل F * التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو 011؛ أو ¢ الى ار (NR'R® أر OR® أر SR® أر SOR® J SIR'RR® أر J «COR? J SOR® © 0م (As alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: !0 أو «CN J OH 1 أر J (NR'R® لعف أر SOR’ J SRRR® § SR® أر يوق أو.COR® ١ )0 - مركب طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث: "7 7 لج تمثل XY التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو OH أو (NRR* Jf «CN 6 أر لعف J SIR'RR® J SR® J تسرمي § SOR § ترم J OCOR® § «CO)OR* J NR'COR® J «CONRR © أ J SONRR* YYYAافق1 لاصو أو ورم دتعي § «OC(O)NR’R® § اتعلار0 6ع أر تكن alkyl(CN OH أو F والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: V(NR'C(ONR’R® أى (S(O)R® J لسططعنو J «SR® J (OR® Jf (NRR* § A١ ١ - مركب طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث:: تمثل 8 "MP ¥ أو 11820 Cus تكون كل من 14 و1163 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية؛ - بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو (NR'R* 4 «ON J OH أو لا أو SRY أو © سكعي § J COR’ J SOR’ § SOR’ تسروضعه § J «CONRR® J ©OCOR® 1 تدرف § SONRR* أ لوعي J (OCONRR® J (NR'C(O)ONR® ~~ V أر J RT JR J Het'T § Het! J QT JQ J (NR*C(O)NR'R® Het! + أو HeT أو ب©-ت Als alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو 4 أكثر مما يلي: كي أر OH أر «CN أر (NR'R* أر لسو § SR® § عون J ٠ تلعرممي J SOR" J تارم § J «OCR? J CONRR® J (NRICOR® J COC(O)NR'R® § NR'C(O)OR® J J (NR'SOR® § SONR'R® J « CO)OR* ١١ (NR’C(O)NR’R* \Y VY وحيث تكون كل من M و1163 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة ٠46 أو أكثر مما يلي: (I Br «F «Cl) halogen أر Jl «CN J <OH تسكن أو 0٠ أو مد J S(OR® J SIR°R’R® § SR® عسوي «C(O)R® J أ لتسيصضع § «C(ONR'R* OCOR® § 1 أ J OCONR'R* § (NR'SO,R® J SONR'R* J «C(O)OR* ١ عورم مع § J SONRCO)R® J <OSOR® J (NRUC(ONR'R® وار J QTYYYAتكون بها il alkyl أو يت-ت He?T أو Het” § (RT J R of Het'T J Het! 8 أو 008282 أو «ON أو OH استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو 4 J (NRICOOR® أ «COR® J SOR® J SOR’ أر SIRRR® كعم أر لعي أر ٠ J (NR'SOR® § SONR'R* J ¢ CO)OR® J OCOR® أ «CONRR ١ ¢{NR?*C(O)NR’R® أ <OC(O)NR’R* YY بها استبدال اختياري بواسطة Het’ 5 A حيث تكون كل من HetP 5 AP تكون RP 4 YY (NR'R* J «NO, «CN si «OH 4 (I Br (F (Cl) halogen ؛؟ واحدة أى أكثر مما يلي: J (NRICOO)R® § لسرم § SOR® J لسري § SIRR™R® J SR® 4 <OR® J Yo J (NR'SOR® J SONRR* J عدف J OCOR® J CONRR Y1 J لسرم عسوي § «OSOR® أ NR'COOR® أ OCONRR' ١ تمت أو 4 (Hef? § RT JR J Het'T J Het! § QT أ وأ (NR'C(OINRR® YA oF تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (Ay alkyl © 4 J أر "روي SOR’ J لطعتو J SR® أر OR® J (NR°R* أر «CN J OH ¥. SO,NR®R* J « C(O)OR® J أ لمعه «C(ONRR® J (NR*C(O)R® J «C(OR® Y NRC(ONRR® J «OC(O)NR'R® § (NR*C(O)OR® أر (NR*SOR® § YY لعنصر الحماية (١)؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث: lila مركب - 7 ١ ل تمثل - 7 كل منهما بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو Het! SEY J SIRPRPR® 4 «SR® J OR® § (NR'R® أرى (NO, «CN أرى OH أكثر مما يلي أر ¢ J «OCOR® § «C(ONRR* J (NRIC(OR® J COR® J SOR" J SOR® ©YYYAىو J «C(O)OR* 1 حدمي أ هموعن أ OC(O)NR’R* § لمودروصضع أ Het’Z § Het? § (RZ JR J Het'Z J Het! § QZ J Q J NR*C(ONR'R* ١ أو 4 بعس Js alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: !© أو «CN 4 «OH 4 § لقعي OR’ J 5 لعي أى SIR'R'R® أ SOR J SOR § «C(OR® ٠ ا «C(O)NR'R® J (NR:C(O)R® § تسمه § SO,NR'R® J ١ C(O)OR* «OC(O)NR?R?* § (NR’C(O)OR® of <NR*SO,R® J§ ١ أ ¢NR*C(O)NR’R® 5 ١" وتكون E أو 118 كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر ٠" مما يلي: halogen (تعطض «(I Br أر (NO, «CN 4 «OH أو 008283 أو OR’ أو ٠6 طعي ار تسططعة «SOR 4 S(O)R® J أ ترف ا لتسرماضع ار تكعساروي. J (SO,NRR* J «C(O)OR* § OCOR® J Vo السرموتعي § OCONR'R* أر (NR*C(O)OR® 11 أ عترم ضع § ترفو § J SONRCOR® وا QZ أ Het! VV أو R J Het'Z أو RZ أو Het’ أو Het’Z أو alkyl C-Cy _والتي تكون بها VA استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو «OH أو «CN أو NR'R® أو J (OR® 14 لعي أر SIRR’R® أ J SOR يوي «C(OR® J أر (NR'CO)R® أر OCOR® J CONRR* ٠ أ توم ¢ § SONRR* § لوعي J «OC(O)NR'R® J «(NR'C(O)OR® ١ أ NR'C(O)NR*R* ١ + - مركب طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث: " لج تمثل YF * التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو OH أو J «CN 6 تمعن J لعف أر J SIRRR® § SR® سرمي § SO,R® أ «C(O)R® أرYYYA0" أ SONRR* § OCOR® § C(OOR* لمع أ § (CONRR* © alkyl ت-ن J (NR*C(OINR’R* J «<OC(O)NR'R? § (NR*C(O)OR’ J (NR®SO,R® 1 (CN أو OH أو F تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: lly V . تعروي § لتساروعع1 J SIR'R’R® ار SR’ J <OR® § (NRR* § A مركب طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث: - ١ ١ JSR? و1183 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية M أو ©1182 حيث تكون كل من MP 1 أو 58 أو OR” أو (NRR® أو «CN أو OH بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو ¢ تسمه أ J ا "عرف § تسروضع SOR’ أ S(O)R® تلستطعيى أ © J (OCONR'R® J (NR®SO,R® J SONRR* أ C(O)OR* أ OCOR® 1 أو (RT JR § (Het'T § Het' J QT J Q J تاوضع J <NR’C(O)ONR? ١ تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو Aly alkyl أو بت (HeT أو Het? A J SR'RR® J SR” J نعم J أر لقعي «CN J OH أر F أكثر مما يلي: 4 4 «OC(OR® J «CONR'R* J (NR'C(OR® § «C(O)R® J SOR’ أ SOR® ٠ 4 OC(O)NR’R* J NRC(O)OR® J § (NR?SO,R® J عتمي § « C(O)OR® ENR'C(O)NR'R* 1 Y وحيث تكون كل من 14 و1163 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة VY أو OR” أو (NRR* أى «CN تاف أر J (I ¢Br «F «Cl) halogen أو أكثر مما يلي: 6 «C(ONR'R® § (NR'C(O)R® ار «C(O)R® J SOR’ ا S(O)R® J SiR'R°R® J «SR® مد J OCONRR® J (NR'SOR® أ :SO,NRR* § C(O)OR* § OCOR® § 11YYYAااذ J (NR*C(O)OR® عترم مع أ J «<OSOR® لعرمعتعتارو J وا توا د Het'T J Het' أر Het’ § (RT JR أر 1621 أر بت lly alkyl تكون بها 14 استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 أو OH أو «CN أو 008982 أو «SR® 4 <OR® ٠ أر J «C(O)R® 4 SOR" J «S(O)R® J SiR’R’R® تسروضع 4 OCOR® J «CONRR* Y) أ J «(NR'SO,R® J SONR®R* J ١ COOR* <OC(O)NR*R* YY أ ¢{NRC(O)NRR®YY أو تع تكون HetPs AP حيث تكون كل من Hes A بها استبدال اختياري بواسطة 4؛ واحدة أو أكثر مما يلي: sf (I «Br «F Cl) halogen تاه «CN sl رمال أى (NR'R* SR® § OR" § Yeo ار SOR’ 5 SIR'R’R® أ SOR" § ترم (NR’C(O)R® J أر J (NR®SO,R® J (SONRR® § (C(O)OR* J OCOR® J (CONRR* ١ (OC(ONRR*® YV أ J (SONR'COR® J OSOR® J (NRC(O)OR® Het'T J Het' § QT J Q J (NR®C(O)NR'R* YA أب (HefT of Het® § (RT JR أو ly alkyl CC, 4 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 0 أو (NR°R* 4 «CN 4 «OH ٠ أ لف 4 SR’ أى SIRR’R® أى سرمي 4 طروي 4 ١ C(O)OR?* J «OCOR® J «C(ONR’R* J (NR®C(OR® § «C(O)R® Y) أ SO,NR?R? NR'C(O)NR’R® § «OC(O)NR’R® § (NR*C(O)OR® § (NR?SO,R® § YY٠١ ١ - مركب طبقاً لعنصر الحماية (7)؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث:" 0ل تمثلHet! SEY كل منهما بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو ¢ أكثر مما يلي: ت § «NO, «CN sf «OH أر J SIRRR® § SR® J OR" § (NR'R®YYYAJ OCOR® § CONRR* § NR'COR" أو ترم أر SOR § SOR® © J (NR'C(O)OR® J OC(ONR'R® أ (NR*SOR® § SONR'R® أو «COOR* أو (HetZ J He? § RZ JR J Het'Z J Het! § QZ § و § NR'CONR'R* V تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو Sls alkyl 6-4 J SOR’ J SOR’ J SIRRR® أر SR® أر لعف أر (NRR* أر «CN أو «OH 4 SONR'R® J ١ CO)OR® § لسرمده. J أر ممع أ عترم «C(O)R® 0 لمخعتارمعه. أر تخسر و J أو لبلرموتعا أر العورمويعن ١١ كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر 118 J 5 وتكون VY أو ©OR® أو (NR'R* 4 (NO, «CN أرى OH أر «(I Br «F<Cl) halogen مما يلي: 7 (CONRR® J (NRICOR® J «C(O)R® J SOR’ § SOR’ § لطعتو J SR® 6 J OC(ONRR* § NR'SOR® § SONR'R®* § «C(O)OR* J OCOR® § 1° J QZ JQ J SONRCOR® J تيمو J (NR'CONRR® § {NR'C(O)OR® 7 تكون بها ly alkyl بن of Het’Z أر Het’ of (RZ J R أو Het'Z أو Het! VV أو NR'R® أو «CN أو OH أو F استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: VA J NRCOR® § "يمدي § ترم J رصي J أر لطعت SR” كعم أر J (NR*SO,R® § SONRR* J « COOR* أ OCOR® J «CONRR ٠ NR*C(O)NR’R® أر «OC(O)NR'R® J (NR’C(O)OR® ١١ مركب طبقاً لعنصر الحماية (©)؛ أو ملح منه مقبول صيدلائياً حيث: - ١١ ١ لج تمثل 7 7 أو OH أو (Fil التي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما XY YYYA$Y J عرو J SOR J SOR" § SIRRR” § SR® 4 OR” أو تكسي أر «CN f J تعدو § OCOR® § «COOR* أي (NRCOR® § «CONRR © (NR®SO,R® 1 أو ممعي أر {(NR*C(O)NR'R® 3 (OC(OINR'R® أر يتن alkyl ا والتي تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 8 أو OH أو CN. أر تروط (S(O)R® J لستعطعنة J SR® J أر لعف {NR'R* أو ١ ١ - مركب طبقاً لعنصر الحماية (©)؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث: OY ل MP ¥ ار HeP حيث تكون كل من M و1180 بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية £ بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (F أو OH أو (NR'R® J «CN أو OR? أو SR® أو NR'COR® § COR’ § SOR’ § SOR’ § SRRR® © § تكعرهي. أ COOR* § OCOR® 1 أ J (OCONRR* § NR'SO,R® J SONRR® J (RT §R J Het'T § Het' J QT J Q § (NR*C(ONR'R® J (NR*C(O)ONR® ١ Het? A أو (He’T أو ب©-© Js alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو a أكثر مما يلي: F أر (NR'R®* § «CN 4 OH § كعم 4 لعي § J SIR'R'R® SOR® ٠ أو COR" § SOR’ أ J NR'COR® تارم § J «OCOR® SO,NR'R* § « CO)OR* 1) أر (NR'SOR® أر J لعمرم عع أ J COCONR®R® (NR°C(O)NR'R* Y VY وحيث تكون كل من M و1163 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة ٠4 أو أكثر مما يلي: <NRR* J «CN § OH J (I Br (F «Cl) halogen § نز أو © لعي § SOR’ § SOR’ J SRRR® § تعر أ (CONRR® J NR'COR® YYYA£8 J ا تعره (NR'SOR® § SO,NR'R* § «COOR* J OCOR® J§ 1 J QT §Q أر SONRCOR® § <OSOR® J (NR’C(O)NR'R* J (NREC(O)OR® ١ تكون بها (il alkyl أو 1821 أو يعت Het’ أو RT JR J Het'T J Het! VA أو (NR°R® | أو «CN أو OH استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 8 أو 14 J NR'COR® § تسرف § SOR’ أر SOR’ J SRRR’ أو SR أو OR® Y.J (NR'SO,R® J SONRR* J « COOOR® J «OCOR’ J «CONRR* Y) {NR®C(O)NR’R? J «OC(O)NR’R* ١ بها استبدال اختياري بواسطة He's A و1189 حيث تكون كل من AP تكون R YY (NR'R® 5} (NO, «CN أر «OH Jl (I Br ل «CI) halogen واحدة أو أكثر مما يلي: 4 J NRCOIR® § «COR® § SOR’ J SOR’ أر SRRR® 5 لعي J OR" § Yo J (NR'SO,R® § (SONRR® J «C(O)OR* J OCOR® J CONRR' Y1 J SONRCOR® J ©OSOR® أ (NR'CO)OR® J OCONRR* YV أو (HeT § Het? § RT JR أرب Het'T J Het! § QT أب Q J {NR*C(ONRR® YA تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو (Us alkyl 6-١ Y8 ره أو J أر سرمي SRRR® J SR® أر تمعن أر لعف أر «CN أو «OH ٠ SONR'R® § ١ C(OYOR® § لمسرمعةه. § «C(ONRR® J (NR’COR® § «COR® ١ NRC(O)NR'R* 5 <OC(ONRR® § (NR’C(O)OR® J (NR*SOR® § YY مركب طبقاً لعنصر الحماية )7( أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث: - ١“ ١ BOR منهما بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو SSHet'J EYYYYAم؛ أكثر مما يلي: 7 أر (NO, «CN 5 «OH أر J (NR'R* لعف أر (SR® 4 لطعطوو JSOR® © أو CONRR* § NR'COR® § COR" § SOR § لععصده. أJ NR'C(O)OR® أ OC(ONRR® § (NR'SOR® § SONR'R® J «C(O)OR* 1 J (Het’Z § Het! § RZ JR J Het'Z J Het' § QZ § Q J (NR*CONR'R® V تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: © أو As alkyl 6-© A J "يوي J SOR® § SRR'R® J أر لعي OR® أر {NRR* J «CN أر OH 14 SONR'R® J « C(O)OR® § «OC(O)R® أ «C(O)NR'R® § أو لسرم معي «COR ٠ (NRIC(O)NRR® § <OC(ONR'R* § لعمرمميعة § (NR'SOR® § 1)١" وتكون Het J E كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر ٠" مما يلي: «F<Cl) halogen عض «(I أر «NO, «CN sf <OH أر (NR*R* أر ل« أو V¢ طعي SOR’ J SRRR” J § يفي (NRIC(OR® § «C(O)R® J § تخسرمي. d © تارمم J (OC(OINR'R® J (NR'SOR® § SONRR* J «C(O)OR* J 11 عورم ميعن أر (NR)COINR'R® أر SONRCOR® J <OSOR® ار J QZ § Q «Het'Z § Het! ١١ أو (HetZ J Het” J RZ § R أو يتن lly alkyl تكون بها VA استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: (F أو OH أو «CN أو “00828 أو SOR’ § SRRR® J SR® J OR” 14 أر COR’ § SOR® § روصع J J (NR'SO,R® § SONRR* 7 ١ COOR* J OCOR® J «CONRR ٠ «OC(O)NR'R* J «(NR’C(O)OR® ١ أ NRC(O)NRR?١4١ - مركب طبقاً لعنصر الحماية (©)؛ أو ملح منه مقبول (ane حيث:YYYA$n: aR? 7AIX YF تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: 7 أو OH أو «CN 6 ار تسعتد of لعف J لعي § SIR'R’R® أر J «COR? § SOR” § SOR” CONRR* © أ J (NRCOR® مم § SONRR* J OCOR® أ (NR'SO,R® 1 أ (NR'C(O)OR® أر (NR*C(O)NR'R? § «OC(O)NR’R® أر تمن alkyl Ws تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: F أو OH أو «CN J A سكعي أ (SR® 4 (OR® أى {NR'C(O)NR’R® § «S(O)R® J SiR°R'R® .١٠١ ١ - مركب طبقاً لعنصر الحماية (4)؛ أو ملح منه مقبول صيدلانياً حيث:OY لج تمثل©20 أو 11820 Cua تكون كل من He ys M بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية ؛ - بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: ؛ أو OH أو «CN أو (NR'R* أو OR® أو SR® أو SOR® § SOR" § SRRR® © § تسرف § «CONRR* J {NR'COR® أ (SONRR® J (C(OOR* J OCOR® ا J (NR®SO,R® تعره J (NR®*C(O)ONR® ١ أ تعر رصعي (RT JR J Het'T J Het' J QT § Q J أو A تمتل أو لثمتال أو ت- All alkyl تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو 4 أكثر مما يلي F أر OH أر «CN أر J {NR'R® لسو أر SiRRR® J SR 4 J (NR*C(O)R® § «C(OR® J SO,R® J SOR® ٠ تارم ا J «OCO)R® (NR*SO,R® § (SO,NR’R? J « C(O)OR® 1) أ أ NR*C(O)OR® ار J OC(O)NR’R? {NR*C(O)NR'R* ٠ VY وحيث تكون كل من 14 و1180 بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدةYYYAو٠6 أو أكثر مما يلي: halogen (لف «F عق (I أر تاه أر <NR'R* 4 «CN أو 08 أو م طعي ا «C(O)R® J <SO,R® J S(O)R® 5 SiRR'R® ا «C(O)NR'R? § (NR'C(O)R® OC(OR® 4 1 § عورم § SONRR* أ OCONR’R* § (NRSOR® أر <NR*C(O)OR® ١ أ (NR*C(O)NR’R? أ J QT J Q 4 <SONR*C(O)R® 4 <OSO,R® مد Het'T J Het! أو Het” § RT J R أو 1027 أو يع alkyl والتي تكون بها 14 استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: "!© أو OH أو «CN أو 008282 أو OR® ٠ أر SR 4 تستوطعتى أر SO)R® أ "روي J ترم ا تسروضع أر ١ COOR* J OCOR® § CONRR ١ أ J (NR'SOR® J SONRR* <OC(O)NR’R* YY أر {NRC(O)NR’R®RP YY تكون AP و1120 حيث تكون كل من A و1187 بها استبدال اختياري بواسطة ؛ واحدة أو أكثر مما يلي: halogen (لف (NO, «CN | «OH f (I (Br «F أى (NR'R* J (NR*CO)R® J COR’ § SOR" J «S(O)R® 4 SIR'R’R® 4 «SR? J OR® J Yo OCOR® J CONRR YI أ J (NR*SOR® J SONRR® § «C(O)OR* OCONRR* YV أو J (©OSOR® J (NRCOOR® لسر وى J Het'T J Het! § QT § Q § (NR*C(ONR*R® YA أب Het’T J Het’ § «RT JR أو alkyl CC, Y4 5 تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما Foil أو ٠ تزف § «CN أر J (NR°R® اف أر لعي أر SIR'R°R® أر سرمي J "روي أو )¥ تعرم § (NR*C(O)R® ا «C(O)NRR® ا SONR'R® J « C(O)OR?* § <OC(OR® (NR®SO,R® 4 YY ا .NR*C(O)NRR* § «OC(O)NR’R® § (NR®C(O)OR®١١ ١ - مركب طبقاً لعنصر الحماية (©)؛ أو ملح منه مقبول صيدلائياً حيث:YYYA$A ل تمثل 0 7 منهما بها استبدال اختياري على الحلقة غير العطرية بواسطة واحدة أو JSSHet' J EY J SIRR'R® J SR® § ثم J (NR'R* أى «NO, «CN Jl «OH J #7 أكثر مما يلي: ¢ J ©OCOR® J CONRR* J (NR*COR® § COR’ § SOR® J SOR’ © 4 (NR'C(O)OR® أ (OC(O)NR'R®* أ (NR'SO,R® J SO,NR’R* § «C(O)OR* = J Het’Z § Het’ J (RZ JR J Het'Z J Het! J QZ J Q § (NR*C(ONR'R® V أو F تكون بها استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: Ally alkyl ت©-ن 4 وروي أ J SOR® J SIR'R'R® أى SR® J OR" J (NRR* J «CN § «OH 4 SONR'R® أ « C(O)OR® § <OCO)R® أ «C(O)NRR® J (NR*C(OR® § «C(OR® ٠ 3 {NR)C(O)NR’R® أ «OC(O)NR'R® J «(NR*C(O)OR® § تيوضع J ١ كل بها استبدال اختياري على الحلقة العطرية بواسطة واحدة أو أكثر Het! § E وتكون VY J OR” أر (NR'R* يمال أرى «CN 4 «OH sf «(I للعطعى halogen مما يلي: VY «C(O)NR'R® J «<NR'C(O)R® J «C(O)R® § SO,R® أ <S(O)R® 4 SIR'R’R® J SR® 1 ¢ J OCONRR® ممعي أ J SO,NRR® أ «C(O)OR* § OCOR® § Vo 4 QZ J أر و SONRC(OR® § <OSO,R® أ (NR*CO)NR'R® J (NR*C(O)OR® 1% _والتي تكون بها alkyl تن J Het’Z أر Het? J§ (RZ J R J Het'Z J Het! VV أو NR'R® أو «CN أو OH أو F استبدال اختياري بواسطة واحدة أو أكثر مما يلي: VA أر (NR*C(O)R® 4 COR” أر SOR J SOR’ أر SiR°R’R® 4 SR® طسو أ 14 J NRSO,R® J SONR'R* J « CO)OR* J OCOR® J CONRR ٠ NR’CO)NR’R* أ <OC(O)NR’R* J (NR*C(O)OR® ١YYYA(XID) JX J 0X) أر (VD مركب له الصيغة العامة م أر - ١7 ١ HO, rR t A HO, rR rR Line, H A YG ايمر يمل 0 مخ 0” wo 0 محا Py So yo H 8 ا A (Xs Xs (XI 7 1© . أو ملح منها مقبول صيدلانياً؛ ؛ حيث GR! كما تم تحديدها بأي من المظاهر أو النماذج أو عناصر الحماية المذكورة © سابقاً أو لاحقاً بهذه الوثيقة؛ ول تكون كما تم تحديدها sh من المظاهر أو النماذج أو 4 عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لاحقاً بهذه الوثيقة؛ Ly تكون مجموعة تاركة مناسبة لأ Cl Ju أو Br أو 1 أو P-toluensulfonate أو methanesulfonate أو "Pg +» trifluoromethanesulfonate A تكون كما تم تحديدها بالنسبة ل © في أي من 4 المظاهر أو عناصر الحماية المذكورة سابقاً أو لآحقاً بهذه الوثيقة؛ Lis تكون OH أو NH, ٠ أو SH أو مجموعة تاركة مناسبة Cl Jie أو Br أو 1 أى P-toluensulfonate أو methanesulfonate أو trifluoromethanesulfonate » بشرط أن يتم استبعاد المركبات yy التالية: 4-hydroxy-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide,5-(4-aminophenyl)-4- ¢ \Y hydroxy-2-methylisothiazol-3(2H)-one 1,1 -dioxide,4-hydroxy-2-methyl-5-(4- Ve nitrophenyl)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide,4-hydroxy-2-methyl-5- Vo phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide,5-(3,4-dichlorophenyl)-4- 3 hydroxyisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide,2-benzyl-4-hydroxy-5- VY phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, and4-hydroxy-2-(4-methylphenyl)-5- YA phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 4 YYYAمن RY مركب طبقاً لعنصر الحماية (١)؛ حيث يتم اختيار - VA ethyl, isopropyl, n-butyl, teribntyl, cyclopentyl, hexyl, benzyl, 2-methoxyethyl, Y pyridin-2-ylmethyl, pyridin-3-ylmethyl, pyridin-4-ylmethyl, tetrahydrofuran-2- 1 ylmethyl, 2-(3-fluorophenyl)ethyl, isobutyl, 4-fluorobenzyl, (5-methylisoxazol- : 3-yDmethyl or (methylthio)methyl 8 ؛ و phenyl 2ع تكون 1 لل n-butyl, n-hexyl, benzyl, 3-[3-(hydroxymethyl)phenoxylpropyl, 4-phenylbutyl, A 3-(2-methoxyphenoxy)propyl, 3-[4-(hydroxymethyl)phenoxy]propyl, 3-(2- 1 fluorophenoxy)propyl, 3-(2-chlorophenoxy)propyl, 3-(3- Ve methoxyphenoxy)propyl, 3-(pyridin-3-yloxy)propyl, 3-(pyridin-4-yloxy)propyl, ١ 1-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-ylJpiperidin-4-yl, 3- VY (phenylthio)propyl, 3-phenoxypropyl, 3-(3-chlorophenoxy)propyl, 3-(3- A fluorophenoxy)propyl, 3-(4-fluorophenoxy)propyl, 1-[4- Vi (trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl, cis-4-hydroxycyclohexyl, 4- Yo phenoxybutyl, 3-[(1-oxidopyridin-3-yl)oxy]propyl, 3-(4- 1 methoxyphenoxy)propyl, 4,4-diflucrocyclohexyl, 2-phenoxyethyl, 2- VY phenylethyl, 4-(difluoromethoxy)benzyl, trans-4-hydroxycyclohexyl, 3- 8 : hydroxypropyl, 2,3-dihydro-1 ,4-benzodioxin-2-ylmethyl, 4-hydroxycyclohexyl, 1 3-(4-chlorophenoxy)propyl, 1 ,3-benzodioxol-5-ylmethyl, 2,3-dihydro-1H- vYYYA١١ inden-2-yl, 2-(morpholin-4-yl)ethyl, 3-(4-isopropylphenoxy)propyl, 3- 7 [benzyl(butyl)aminolpropyl, 3-(3,5-dipropoxyphenoxy)propyl, 2,2- vy diphenylethyl, 2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl, 4-morpholin-4-ylbenzyl, 3-(2- vy methoxyethoxy)propyl, 3-morpholin-4-ylpropyl, 2-methoxyethyl, tetrahydro- ve 2H-pyran-4-yl, 4-hydroxycyclohexyl, 4-methoxybenzyl, 3-(3- vo hydroxyphenoxy)propyl, 3-(3-acetamidophenoxy)propyl, 3-(4-N,N- 71 dimethylaminocarbonylmethylphenoxy)propyl, 3-(3- vv carboxymethylphenoxy)propyl, 3-(3 -methoxycarbonylmethylphenoxy)propyl, YA 3-(3-methoxycarbonylphenoxy)propyl, 3 -(4-carboxymethylphenoxy)propyl, 3- v4 (4-methoxycarbonylmethylphenoxy)propyl, 3-(3 -acetylaminophenoxy)propyl, v. 3-(4-hydroxyphenylcarboxy)propyl, 3-(4-carboxyphenoxy)propyl, 1-(2- A nitriloethyl)piperidin-4-yl, isopropyl, ethyl, 2,2-dimethylpropyl, tertbutyl, 2-(2- 7" methoxyethoxy)ethyl, 2-hydroxyethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, methyl vy ethanoylglycinate, 2,3-dihydro-1 4-benzodioxin-6-ylmethyl, 1,3,5-trimethyl-1H- ve pyrazol-4-ylmethyl, 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)propyl, 2-(pyrrolidin-3- ve ylthio)ethyl, 2-[1 ~(tertbutoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yl]ethyl, 2-[1-(tert- 791 ض butoxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylJethyl, 2-{[1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-3- TV yllthio}ethyl, 2-pyridin-2-ylethyl, 2-{[3 -chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2- YA yllamino }ethyl, 2-1 [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy }ethyl, 3-(pyridin-2- va yloxy)propyl, 1 -(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl, 1 -acetylpiperidin-4-yl, 2 piperidin-4-yl, 1-methylpiperidin-4-yl, 1-isobutyrylpiperidin-4-yl, 1-pyridin-2- 51 YYYAل ل ylpiperidin-4-yl, 1-(5-fluoropyridin-2-yl)piperidin-4-yl, 1-(5-chloropyridin-2- ل -4]-1 yDpiperidin-4-yl, 1-(5-methylpyridin-2-yl)piperidin-4-yl, (trifluoromethyl)pyridin-2-yljpiperidin-4-yl, 1-[S-(trifluoromethyl)pyridin-2- £4 yllpiperidin-4-yl, 1-(6-chloropyridin-3-yl)piperidin-4-yl, 1-pyridazin-3- to ylpiperidin-chlorophenyl)ethyl, 3-(3-carboxyphenoxy)propyl, 3-[3-(2-methoxy- £1 2-oxoethyl)phenoxy]propyl, 3-[4-(2-methoxy-2-oxoethyl)phenoxy]propyl, 3-{4- tv [2-(dimethylamino)-2-oxoethyl}phenoxy } propyl, 3-[(4- iA hydroxybenzoyl)oxylpropyl, 2-{2-[(methylsulfonyl)oxylphenoxy }ethyl, 2-{4- £9 [(methylsulfonyl)oxy]phenoxy } ethyl, 2-[2-(methoxycarbonyl)phenoxy]Jethyl, 2- or (4-chlorophenoxy)ethyl, 2-[3-(trifluoromethoxy)phenoxy]ethyl, 2-{[3- 5١ (trifluoromethoxy)phenyl]thio} ethyl, 2-(benzylamino)-2-oxoethyl or 2-{[3- oy (difluoromethoxy)benzyl}amino}-2-oxoethyl-4-yl, 1-(6-chloropyridazin-3- oy yDpiperidin-4-yl, 1-(6-methoxypyridazin-3-yl)piperidin-4-yl, 1-(4- of cyanobenzyl)piperidin-4-yl, 1-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperidin-4-yl, 1-[3- ee (methoxycarbonyl)benzyl]piperidin-4-yl, 1-benzylpiperidin-4-yl, 1- on benzoylpiperidin-4-yl, 1-(phenylacetyl)piperidin-4-yl, 1-(4- ov cyanobenzoyl)piperidin-4-yl, 1-(3,4-difluorobenzoyl)piperidin-4-yl, 1-(2- 2A phenylethyl)piperidin-4-yl, 1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl, 1-benzylpyrrolidin- °4 3-yl, 4-{[4-(trifluoromethyl)phenyl]thio } cyclohexyl, 1-[(5-methylisoxazol-3- Te yl)methyl]piperidin-4-yl, 1 -(2-chloro-6-methylisonicotinoyl)piperidin-4-yl, 1- 1) [(2-chloropyridin-3-yl)carbonyl]piperidin-4-yl, 2-{4- 17 YYYA١ [(methylsulfonyl)oxy]phenyl }ethyl, 2-[4-(aminosulfonyl)phenyljethyl, 2-(4- A cyanophenyl)ethyl, 2-(3-cyanophenyl)ethyl, 2-[2- 1 (trifluoromethoxy)phenyl]ethyl, 2-[3-(trifluoromethoxy)phenyljethyl 12 مركب يتم اختياره من واحد أو أكثر مما يلي: - ١9 ١ 2-tert-butyl-4-({ 3-[3-(hydroxymethyl)phenoxy]propyl }amino)-5-ph- Y enylisothiazol-3(2H)-one 1,1- dioxide, ¥ 2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)aminolisothiazol-3(2H)- -one 1,1- ¢ dioxide, © 2-tert-butyl-4-{[3-(2-methoxyphenoxy)propyl]amino } -5-pheny- lisothiazol- 1 3(2H)-one 1,1-dioxide2-tert-butyl-4-({3- [4-(hydroxymethyl) ل phenoxy]propyl }amino)-5-p- henylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, A N-(3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3 -dihydroi- sothiazol-4- 1 yDamino]propoxy }phenyl)acetamide2-tert-butyl-4-{ [3-(2-fluorop- Ve henoxy)propyl]amino }-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, ١ 2-isopropyl-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]isothiazol-3(2H)-- one 1,1- VY dioxide, 0 2-(4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihyd- roisothiazol-4- Vi ylamino]propoxy } phenyl)-N,N-dimethylacetamid, Vo e2-tert-butyl-- 4-3 -(2-chlorophenoxy)propyl] amino }-5-phenylisothiazol- 1 3(2H)-one 1,1-dioxide, Ww YYYAIAEA 2-tert-butyl-4-{[3-(3-methoxyphenoxy)propylJamino }-5-phenyliso- thiazol- YA 3(2H)-one 1,1-dioxide(3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3- V4 dihydroiso- thiazol-4-yl)amino]propoxy } phenyl)acetic acid, Ye 2-tert-butyl-5-phenyl-4-{ [3-(pyridin-3-yloxy)propyl]amino }isothiazol-- 3(2H)- 7 one 1,1-dioxidemethyl (3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3- YY dihydroisothiazol-4-y- )amino]propoxy } phenyl)acetate, vy 2-tert-butyl-5-phenyl-4-{[3-(pyridin-4-yloxy- )propyl]amino }isothiazol-3(2H)- ve one 1,1-dioxide4-(benzylamino)-2-tert-butyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- Yo dioxide, 571 4-({1-[3-chloro-5 ~(trifluoromethyl)pyridin-2-yljpiperidin-4-yl- }amino)-2- vy isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(2- YA phenylethyl)aminoJisothiazol-3(2H)- -one 1,1-dioxide, va 2-cyclopentyl-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)aminolisothiazol-- 3(2H)-one 1,1- v. dioxide, 9YY 2-tert-butyl-5-phenyl-4-{ [3-(phenylthio)propylJamino } - isothiazol-3(2H)-one 7" 1,1-dioxide, vi 2-tert-butyl-4-[(3-phenoxypropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2- H)-one 1,1- veo dioxide, 71 2-tert-butyl-4-{[3-(3-chlorophenoxy)propyllamino }-5-phen- ylisothiazol-32H)- TY one 1,1-dioxidemethyl 3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3- TAYYYAا dihydroisothiazol-4-yl- )amino]propoxy } benzoate, v4 2-benzyl-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]isothiazo- 1-3(2H)-one 1,1- 2 dioxide(4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroiso- thiazol- 3 4-yl)amino]propoxy }phenyl)acetic acid, 3 ل 2-tert-butyl-4-{[3-(3-fluorophenoxy)propylJamino ( -5-phenylisothiazol-- 3(2H)- one 1,1-dioxidemethyl (4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0xo-5-phenyl-2,3- tt dihydroisothiazol-4-y- I)amino]propoxy } phenyl)acetate, to 2-tert-butyl-4-{ [3-(4-fluorophenoxy)propyl]a- mino}-5-phenylisothiazol-3(2H)- ~~ £ بد one 1,1-dioxide, 2-isopropyl-5-phenyl-4-({ 1-[4-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl}- piperidin-4- EA yl }Jamino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxideN-(3- {3-[(2-butyl-1,1-dioxido-3- £4 0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothi- azol-4-yl)amino]propoxy }phenyl)acetamide, Or 3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0- -5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4- 2 yDamino]propyl 4-hydroxybenzoate, oY 4-(benzylamino)-2-isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide2- [2-(3- oY fluorophenyl)ethyl]-5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl )Jaminoli- sothiazol-3 (2H)-one of 1,1-dioxide, ee 4-[(cis-4-hydroxycyclohexyl)amino]-2-isopropyl-5-phenylisothia- zol-3 (2H)- 8 one 1,1-dioxide, ov 2-tert-butyl-4-[(4-phenoxybutyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H- )-one 1,1- oA dioxide, 2 YYYA2-tert-butyl-4-({3-[(1-oxidopyridin-3-yl)oxy]propyl }amino- )-5-phenyliso- 1 thiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 1 2-tert-butyl-4-[(2-phenoxyethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H- )-one 1,1- 17 dioxide, A 4-(benzylamino)-2-cyclopentyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-on- ع 1,1-dioxide, 1 2-tert-butyl-4-{ [3-(4-methoxyphenoxy)propylJamino }-5-phenylis- othiazol- e 3(2H)-one 1,1-dioxide, 1 4-[(4,4-difluorocyclohexyl)amino]-2-isopropyl-5-phenylisothiaz- ol-3(2H)-one 1 1,1-dioxide, A 2-isopropyl-4-[(2-phenoxyethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)- one 1,1- 14 dioxide, ve 5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino] -2-(tetrahydrofuran-2-ylm- ethyl)isothiazol- ل١ 3(2H)-one 1,1-dioxide, 7 4-(benzylamino)-2-butyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1 -dioxide2-butyl-4- vr (hexylamino)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Vi: 2-butyl-5-phenyl-4-[(2-phenylethyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide2- ve butyl-4-{[4-(difluoromethoxy)benzylJamino }-5-phenylisothiazo- 1-3 (ZH)-one vi 1,1-dioxide, yy 4-[(trans-4-hydroxycyclohexyl)amino]-2-isopropyl-5-phenylisoth- iazol-3(2H)- VA one 1,1-dioxide, 71 2-tert-butyl-4-[(3-hydroxypropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3 (2- H)-one 1,1- AsYYYAاا dioxide, A) 5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]-2-(pyridin-3-ylmethyl)- isothiazol-3(2H)- AY one 1,1-dioxide, AY 2-tert-butyl-4-[(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-ylmethyl)amino]- -S-phenylis- At othiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Ae 2-butyl-4-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H- )-one 1,1- A dioxide, AY 4-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydr- oisothiazol-4- AA yl)amino]propoxy } benzoic acid, Ad 3-{4-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4- - AR yl)amino]piperidin-1-yl } propanenitrile, 5 2-tert-butyl-4-{[3-(4-chlorophenoxy- )propyl]amino }-5-phenylisothiazol-3(2H)- ay one 1,1-dioxide5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]-2-(pyridin-4- ay ylmethyl)isothi- azol-3(2H)-one 1,1-dioxide, ¢ 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-2-butyl-5-phenylisothiaz- ol-3(2H)-one ie 1,1-dioxide, 41 4-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-2-(2-methoxyethyl)-5-phenyl- isothiazol- av 3(2H)-one 1,1-dioxide, AA 2-butyl-4-[(2-morpholin-4-ylethyl)amino}-5-phenylisothiazol-3(- 2H)-one 1,1- 3% dioxide2-tert-butyl-4-{ [3-(4-isopropylphenoxy)propyl]Jamino }-5-- Yeo phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, ٠١١ YYYAEVA 4-({3-|benzyl(butyl)amino]propyl } amino)-2-tert-butyl-5-phenyli- sothiazol- ٠ 3(2H)-one 1,1-dioxide, ٠ 2-tert-butyl-4-{[3-(3,5-dipropoxyphenoxy)propyl]amino ( -5-pheny- lisothiazol- Ved 3(2H)-one 1,1-dioxide2-tert-butyl-4-[(2,2-diphenylethyl)amino]-5- Vo phenylisothiazol-3- (2H)-one 1,1-dioxide, ٠١ 2-ethyl-4-{[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]amino}-5-phenyli- sothiazol-3(2H)-one ٠١7 1,1-dioxide, ٠8 2-butyl-4-[(4-morpholin-4-ylbenzyl)amino]-5-phenylisothiazol-3- (2H)-one 1,1- ٠١ dioxide, ١٠ 2-butyl-4-{[3-(2-methoxyethoxy)propyl}amino }-5-phenyli- sothiazol-3(2H)-one ١١ 1,1-dioxide, HY 2-butyl-4-[(3-morpholin-4-ylpropyl)amino]-5-phenylisothiazol-3- (2H)-one 1,1- ١٠ dioxide, 114 2-butyl-4-[(2-methoxyethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3- (2H)-one 1,1-dioxide, Wie 2-(2-methoxyethyl)-5-phenyl-4-(tetrahydro-2H-pyran-4-y- lamino)isothiazol- ١ 3(2H)-one 1,1-dioxide, ١١ 4-(hexylamino)-2-(2-methoxyethyl)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, VIA 4-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]-2-(2-methoxyethyl)-5-phenylisot- hiazol- ١١ 3(2H)-one 1,1-dioxide, ٠١٠ 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino] -2-(2-methoxyethyl)-5-phe- ١١ nylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, ‘YY YYYAاال 2-butyl-4-{(4-methoxybenzyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-on- e 1,1- ‘YY dioxide, YY¢ 5-phenyl-4-[(4-phenylbutyl)amino]-2-(pyridin-2-ylmethyl)isoth- iazol-3(2H)- ١" one 1,1-dioxide, 77 2-tert-butyl-4- {[3-(3-hydroxyphenoxy)propyllamino }-5-phenyliso- thiazol- ٠١١ 3(2H)-one 1,1-dioxide, YYA 3-{3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisot- hiazol-4- ١» yl)amino]propoxy }benzoic acid, ٠١ 4-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-- 4- ١١ yl)amino}ethyl ( phenyl methanesulfonate, 7١ 4-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydr- oisothiazol-4- ١١ ylamino]ethyl }benzenesulfonamide, ١ 2-tert-butyl-4-({ 1-[3-chlor- o-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperidin-4- ‘Yo yl}amino)-5-phenylisothiazol- -3(2H)-one 1,1-dioxidetert-butyl , I 3-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl- ) \ TY amino]ethyl }azetidine-1-carboxylate, YA 2-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-- 5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4- "1 yl)amino]ethoxy ( phenyl methanesulfonate, ٠ 4-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydr- oisothiazol-4- Ve) ylamino]ethyl }benzonitrile, VEY 4-({4-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-- 3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4- Vey YYYA yDamino]piperidin-1-yl} methyl)benz- onitrile2-tert-butyl-4-(isopropylamino)-5- Vit phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Veo 4-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-o0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisoth- iazol-4- ٠١ yl)amino]ethyl} phenyl methanesulfonatetert-butyl , Vey 3-({2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-y- 1) YEA aminoJethyl }thio)pyrrolidine-1-carboxylate, ٠ 2-tert-butyl-5-phenyl-4-{ [3-(p- yridin-2-yloxy)propyl]amino }isothiazol-3(2H)- Yo. one 1,1-dioxide, 12) 2-tert-butyl-4-[(2-{[3-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]- amino} ethyl) ٠٠" amino]-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Voy 2-tert-butyl-5-phenyl-4-({ 1-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperi- din-4- Voi yl }amino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Yoo 2-tert-butyl-4-{ [1-(5-methylpyridin-2-yl)piperidin-4-yl]amino (- -5- ١1 phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Vov 2-tert-butyl-4-{[1-(6-chloropyridazin-3-yl)piperidin-4-ylJamin- o }-5- ٠١8 phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxidetert-butyl, Ved 4-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)am- Vie ino]piperidine-1-carboxylatemethyl 2-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0xo0-5- V1 aminolethoxy }benzoatemethyl , phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl- ) ١" 3-({4-[2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0xo0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol -4-y- Vay Damino]piperidin-1-yl} methyl)benzoate, Vie YYYA2-tert-butyl-4-{[1-(6-methoxypyridaz- in-3-yl)piperidin-4-yl]amino}-5- Vie phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, ض Vit 2-tert-butyl-4-({ 1-[(2-chloropyridin-3-yl)carbonyl|piperidin-4- -yl}amino)-5- Viv phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, VIA 2-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-0xo-5-phenyl-2,3-dihydroisoth- iazol-4- Vie yl)amino]ethoxy } phenyl methanesulfonate, Ve 2-tert-butyl-4-{[1-(6-chloropyridin-3-yl)piperidin-4-yl]a- mino}-5- 191 phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 7 4-[(1-benzylpiperidin-4-ylyamino]-2-tert-butyl-5-phenylisothia- zol-3(2H)-one ١7" 1,1-dioxide4-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisoth- VV iazol-4-yl)amino]ethyl } benzenesulfonamide, 78 4-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-- oxo0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4- 171 yl)amino]ethyl ( benzonitrile, بالا 2-tert-but- yl-4-(ethylamino)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide2-tert- لاا butyl-4-({ 1-[(5-methylisoxazol-3-yl)methyl]piperidin-4-- yl }amino)-5- V4 phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, VA N?-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydrois- othiazol-4-yl)-N- A) [3-(difluoromethoxy)benzyl]glycinamide, VAY 4-[(1-benzoylpiper- idin-4-yl)amino]-2-tert-butyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one VAY 1,1-dioxide, YAS 2-tert-butyl-5-phenyl-4-{[1-(phenylacetyl)piperidin-4-ylJamino- }isothiazol- سندلا YYYA3(2H)-one 1,1-dioxide, YAR 2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl)aminoi- sothiazol-32H)- AY one 1,1-dioxide, Y AA 2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(1-pyridazin-3-ylpiperidin-4-yl)amino- Jisothiazol- دل 3(2H)-one 1,1-dioxide, ٠ 2-tert-butyl-5-phenyl-4-{ [2-(pyridin-3-yloxy)ethyl Jamino } isoth- iazol-3(2H)- 5١ one 1,1-dioxide, ١7 2-tert-butyl-4-{[1-(5-fluoropyridin-2-yl)piperidin-4-yl]Jamino} -5-phenylisoth- Vay iazol-3 (2H)-one 1,1-dioxide, ١54 2-tert-butyl-4-{[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)propyl]amino} -5- . de phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, ١ 2-tert-butyl-4-{[1-(2-chloro-6-methylisonicotinoyl)piperidin-4- -5-(مسنسة[1- 57 phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 4A 2-tert-butyl-4- {[1-(5-chloropyridin-2-yl)piperidin-4-yljamino } - -5- 144 phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Yoo 2-tert-butyl-5-phenyl-4-({ 1-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]p- iperidin-4- Yo yl}amino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, YoY 4-({4-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroiso- thiazol-4- ال yDamino]piperidin-1-yl} carbonyl)benzonitrile, Yet 2-tert-butyl-4-{[1- (3,4-difluorobenzoyl)piperidin-4-ylJamino } -5- Yeo phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Ye YYYA4-[(1-acetylpiperidin-4-yl)amino]-2-tert-butyl-5-phenylisothia- zol-3(2H)-one Tov 1,1-dioxide, YA 3-{2-[(2-isopropyl-1,1-dioxido-3-0xo-5-phenyl-2,3-dihydroisoth- iazol-4- vq yDamino]ethyl }benzonitrile, YY. 2-tert-butyl-5-phenyl-4-({2-[2-(trifluo- romethoxy)phenyl]ethyl }amino) 7١ isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, YY 4-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0xo0-5-phenyl-2,3-dihydroisot- hiazol-4- TY yDamino]ethoxy }phenyl methanesulfonate, vit 4-[(1-benzylpyrrolidin-3-yl)amino]-2-tert-butyl-5-phenyli- sothiazol-3(2H)-one ~~ ٠ 1,1-dioxide, 111 4-({1-[3-chloro-S-(trifluoromethyl)pyridin-2-ylJazetidin-3-yl }- amino)-2- 7١ isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide VIA ال -benzyl-N*-(2-tert-butyl- 1,1-dioxido-3-0x0-5-pheny- 1-2,3-dihydroisothiazol- via 4-yl-glycinamide, YY. 2-tert-butyl-4-[(1-isobutyrylpiper- idin-4-yl)amino}-5-phenylisothiazol-3(2H)- 77 one 1,1-dioxide, 72-tert-butyl-5-phenyl-4-[(2-pyridin-2-ylethyl)aminolisothiazol- -3(2H)-one 1,1- YY¥ dioxide, YYi2-tert-butyl-4-{[2-(2-chlorophenyl)ethyl Jamino }-5-ph- enylisothiazol-3(2H)-one YYe1,1-dioxide, 112-tert-butyl-5-phenyl-4-{[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-ylJamin- o }isothiazol- 77 YYYA3(2H)-one 1,1-dioxide, YYA 2-tert-butyl-5-phenyl-4-({2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl } a- 1 mino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Yr. 2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(4- { [4-(trifluoromethyl)phenyl] thio} c- 771 yclohexyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, YYY 2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(2-{ [3-(trifluoromethoxy)phenyl thio} - 7 ethyl)amino]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 1" 2-tert-butyl-4-{[2-(4-chlorophenoxy)ethylJamino }-5-phenylisoth- iazol-3(2H)- Yyo one 1,1-dioxide, 17 2-tert-butyl-5-phenyl-4-({ 1-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]p- iperidin-4- 7 ألا }amino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 78 2-tert-butyl-5-phenyl-4-({ 2-[3-(trifluoromethoxy)phenoxylethyl- } amino) 71 isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxidetert-butyl 3-{2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3- Vee 0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl- )aminolethoxy } azetidine-1- ve) carboxylate, vey 2-tert-butyl-4-[(2,2-dimethylpropyl)a- minol-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- vey dioxide, vee 2-tert-butyl-4-(tert-butylamino)-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1- Veo dioxidemethyl({ [(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroi- Yen sothiazol-4-yl)amino]acetyl }amino)acetate, vel 2-tert-butyl-5-phenyl-4-(piperidi- n-4-ylamino)isothiazol-3(2H)-one 1,1- vv YYYA dioxide, YEA 2-tert-butyl-4-[(1-methylpiperidin-4-yl)amino]-5-phenylisothia- zol-3(2H)-one ved 1,1-dioxide, You 2-tert-butyl-4-[(2-hydroxyethyl)amino]-5-phenylisothiazol-3(2H- )-one 1,1- Yel dioxide, Yay 4-{[2-(biphenyl-2-ylthio)ethyl]amino}-2-tert-butyl-5-phen- ylisothiazol-32H)- 7 ©" one 1,1-dioxide, voy 2-tert-butyl-5-phenyl-4- { [2-(pyrrolidin-3-yithio)ethyl Jamino }i- sothiazol-3(2H)- vot one 1,1-dioxide, Yoo 2-tert-butyl-4-{ {(5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)methyl]amino }- -5- Yeu phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Yov 2-tert-butyl-5-phenyl-4-{[(1,3,5-trimethyl-1H-pyrazol-4-yl)met- hyl]amino} YoA isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, Yo 2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(2- { [5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]- oxy }ethyl) vi. amino] isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 75 2-tert-butyl-5-phenyl-4-({ 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethyl } - vay amino)isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, viv 2-tert-butyl-5-phenyl-4-[(2,2,2-trifluoroethyl)aminoJisothiazo- 1-3(2H)-one 1,1- vit dioxide, Yio 2-tert-butyl-4-[(2,3-dihydroxypropyl Jamino]-5-phenylisothiazol- -3(2H)-one van 1,1-dioxide, yay YYYA3-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihy- droisothiazol-4- YA yl)aminolpropanenitrile4-{ [2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylJam- ino }-2- v4 isopropyl-5-phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, YY. 4-{[2-(3-chloro-4-methoxyphenyl)ethylJamino } -2-isopropyl-5-phe- vv nylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, 777 4-{2-[(2-isobutyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothi- azol-4- 77 ylamino]ethyl } phenyl methanesulfonate, ني 2-isopropyl-5-phenyl-4-[(1-pyridin-2-ylpiperidin-4-yl)ami- 13م جمتطته متزمم 211(- 776 one 1,1-dioxide, 771 4-(2-{ [2-(4-fluorobenzyl)-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihyd- roisothiazol- TY 4-yl]amino }ethyl)phenyl methanesulfonate2-isopropyl-4-(isopropylamino)-5- YVA phenylisothiazol-3(2H)-o- ne 1,1-dioxide, 171 2-isopropyl-5-phenyl-4-[(1-pyridin-2-ylazetidin-3-yl)aminoli- sothiazol-3(2H)- TA one 1,1-dioxide, YAN 2-tert-butyl-4-{[(5-methylisoxazol-3-yl)methyl]amino }-5-phenyl- isothiazol- YAY 3(2H)-one 1,1-dioxide, YAY4-{[2-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]amino } -2-isopropyl - 5- VAS phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, م4-{[2-(2-aminopyridin-4-yl)ethyl]amino }-2-isopropyl-5-phenylis- othiazol- YAY3(2H)-one 1,1-dioxide, YAY2-isopropyl-5-phenyl-4-[(2-pyridin-4-ylethyl)aminoJisothiazol-- 3(2H)-one 1,1- YAA YYYAف dioxide, YAS 2-isopropyl-5-phenyl-4-[(2-pyridin-3-ylethyl)aminolis- othiazol-3(2H)-one 1,1- ٠ dioxide, 51 4-{[2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)ethyl amino } -2-isopropyl-5-ph- 5 enylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, vay 4-[2-({2-[(5-methylisoxazol-3-yl)methyl]-1,1-dioxido-3-0x0-5-p- henyl-2,3- vat dihydroisothiazol-4-yl }amino)ethyl phenyl methanesulfonate, Yde 4-{[2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)ethylJamino }-2-isopro- pyl-5- van phenylisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide, av هت 4-[2-({2-[(methylthio)methyl}-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-d- ihydroisothiazol-4-yl }amino)ethyl}phenyl methanesulfonate, Yaa 2,6-Dimethylphenyl 4-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-ox0-5-phenyl-2,3- Ve dihydroisothiazol-4-yl)am- ino]butanoate2-Mesitylethyl , Vd N-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)gly- vey cinate, Vey 2-[(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-- Vet yDamino]ethyl (2,6-dimethylphenyl)acetatePhenyl, ¥.o A با N-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3 -0x0-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)-be- ta- alaninate, YeA 4-(Trifluoromethoxy)phenyl N-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5 -phenyl-2,3- ved YYYAالل dihydroisothiazol-4-yl)-be- ta-alaninatel -Methylpiperidin-4-yl, ¥y.N-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)-be- ta- 7 alaninate, TAY 2-Mesityl-1-methylethyl [(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3-0x0-5-phenyl-2,3- YY dihydroisothiazol-4-yl)amin- زه acetate4-Methoxybenzyl N-(2-tert-butyl-1,1- vie dioxido-3-0xo-5-phenyl-2,3-dihydroisothiazol-4-yl)gly- cinate, vie 4-Methoxyphenyl N-(2-tert-butyl-1,1-dioxido-3 -0Xx0-5-phenyl-2,3- "1 dihydroisothiazol-4-yl)glycinate vv أو ملح أو ذوابة منها مقبولة صيدلانياًء أو ذوابة من ذلك الملح. FIA: عملية لتحضير مركب طبقاً لأي من عناصر الحماية (١-4١)؛ حيث - 7١ ١" ال وج و23 تكون كما تم تحديدها في عنصر الحماية (١)؛ والتي تتضمن خطوة¥ لتفاعل:؛ (أ) مركب له الصيغة (VD0 L A? 20 (VI) 4 حيث ا و82 يكونان كما تم تحديدهما في عنصر الحماية (١)؛ وآ تكون مجموعة١ تاركة مثل © أو Br أو 1 أو P-toluensulfonate أو methanesulfonate أو«(VII مع مركب له الصيغة ¢ trifluoromethanesulfonate ~~ AYYYARNH, (VII) 1 Ye حيث 3ج تكون كما ثم تحديدها في عنصر الحماية ) \ ( في وجود مذيب عضوي خامل ١١ بشكل اختياري مثل داي methyl فورماميد؛ أو VY (ب) مركب له الصيغة «(X) © ل FONH NH R* Pa x VY VE حيث R? و83 يكونان كما تحديدهما في عنصر الحماية (١)؛ إما مع عامل ألكلة مثل RIL VO حيث !8 يتم تعريفها كما في عنصر الحماية Ly )١( تكون مجموعة تاركة Jia 8 © أو :8 أو 1 أو methanesulfonate أى trifluoromethanesulfonate » أو مع R'OH VY حيث أ تكون كما تم تحديدها في عنصر الحماية (١)؛ باستخدام ظروف ميتسونوبو. 7١ ١ - صيغة صيدلانية تتضمن مركب Wh لأي من عناصر الحماية (١-14)؛ في Y اختلاط مع مساعدات]20(11780 و/أو مخففات diluent و/أو مواد حاملة carrier مقبولة YY - استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية )147( لإنتاج دواء للعلاج Y لتعديل مستقبلات الهرمون النووي 127040 و/او | ٠ ١ 7# - استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية )١5-١( لإنتاج دواء للعلاج و/أو Y الوقاية من المرض القلبي الوعائي.EY. لإنتاج دواء للعلاج و/أو )١9-١( استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية - vey - atherosclerosis الوقاية من التصلب العصيدي Y لإنتاج دواء للوقاية و/أو )١5-١( ستخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية Yo ١ العلاج من ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم. Y لإنتاج دواء للوقاية و/أو (VAY) استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية - YT العلاج من ظروف مرتبطة بالحاجة إلى تحسين انتقال الكوليسترول العكسي. Y استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية )197( لإنتاج دواء للوقاية و/أو - 77 ١ العلاج من ظروف مرتبطة بالحاجة إلى خفض امتصاص الكوليسترول في الأمعاء " الدقيقة. ov لإنتاج دواء للوقاية و/أو )١4-١( استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية - YA) .11017- العلاج من ظروف مرتبطة بالحاجة إلى زيادة مستويات كوليسترول Y لإنتاج دواء للوقاية و/أو )١4-١( استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية - 74-١ LDL = العلاج من ظروف مرتبطة بالحاجة إلى خفض مستويات كوليسترول Y لإنتاج دواء للوقاية و/أو )١4-١( استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية - Fe) العلاج من حالات الالتهاب.©١ ١ - استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية )١4-١( لإنتاج دواء للوقاية و/أو Y العلاج من مرض الزهايمر Alzheimer’s disease .١ 7*- استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية )19-1( لإنتاج دواء للوقاية و/أو " العلاج من تصلب الشرايين.FF) - استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية )14-1( لإنتاج دواء للوقاية و/أو Y العلاج من Uae السكر diabetes من النوع - ]1.FE) - استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية )141( دواء للوقاية و/أو " العلاج من ظروف مرتبطة بالحاجة إلى تحسين وظيفة - HDLYo) - استخدام لمركب طبقاً لأي من عناصر الحماية )١5-١( لإنتاج دواء للوقاية و/أو Y العلاج من اضطرابات الدهون lipid disorders (اختلال نسبة الدهون في الدم) سواء Y كانت مرتبطة أو غير مرتبطة بمقاومة ٠ insulinYYYA
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0500055A SE0500055D0 (sv) | 2005-01-10 | 2005-01-10 | Therapeutic agents 3 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA06270201B1 true SA06270201B1 (ar) | 2009-12-16 |
Family
ID=34132528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA06270201A SA06270201B1 (ar) | 2005-01-10 | 2006-06-26 | مشتقات غير أنيلينية من مركبات أيزوثيازول -3 (2 هيدروجين) - واحد 1، 1- داي أكسيد كمعدلات لمستقبل عامل x الكبدي |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7723333B2 (ar) |
| EP (1) | EP1838687A4 (ar) |
| JP (1) | JP2008526844A (ar) |
| KR (1) | KR20070094964A (ar) |
| CN (1) | CN101137628A (ar) |
| AU (1) | AU2006204164B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0606391A2 (ar) |
| CA (1) | CA2594404A1 (ar) |
| IL (1) | IL184093A0 (ar) |
| MX (1) | MX2007008405A (ar) |
| NO (1) | NO20073250L (ar) |
| NZ (1) | NZ556214A (ar) |
| RU (1) | RU2415135C2 (ar) |
| SA (1) | SA06270201B1 (ar) |
| SE (1) | SE0500055D0 (ar) |
| TW (1) | TW200804318A (ar) |
| UA (1) | UA91992C2 (ar) |
| WO (1) | WO2006073366A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200705519B (ar) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006073363A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Astrazeneca Ab | Derivatives of isothiazol-3(2h)-one 1,1-dioxides as liver x receptor modulators |
| US8476287B2 (en) * | 2009-12-25 | 2013-07-02 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative |
| CN103517908A (zh) | 2010-09-07 | 2014-01-15 | Seoul大学校产学协力财团 | 二倍半萜化合物及其用途 |
| PL2672847T3 (pl) | 2011-02-11 | 2015-10-30 | Batmark Ltd | Część składowa inhalatora |
| ES2941477T3 (es) | 2012-08-13 | 2023-05-23 | Univ Rockefeller | Agonista de LXRbeta para el tratamiento de cáncer |
| WO2015106164A1 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-16 | Rgenix, Inc. | Lxr agonists and uses thereof |
| GB2535427A (en) | 2014-11-07 | 2016-08-24 | Nicoventures Holdings Ltd | Solution |
| AU2016288699B2 (en) | 2015-06-30 | 2020-11-26 | Eiger Group International, Inc. | Use of chloroquine and clemizole compounds for treatment of inflammatory and cancerous conditions |
| EP3402477A4 (en) | 2016-01-11 | 2019-08-21 | The Rockefeller University | METHODS FOR THE TREATMENT OF DISORDERS ASSOCIATED WITH SUPPRESSIVE CELLS DERIVED FROM MYELOID CELLS |
| WO2019104062A1 (en) | 2017-11-21 | 2019-05-31 | Rgenix, Inc. | Polymorphs and uses thereof |
| CN110105658B (zh) * | 2019-04-04 | 2021-08-20 | 台州市黄岩聚丰机车有限公司 | 无卤阻燃聚丙烯电动自行车外饰件原材料 |
| ES2982346T3 (es) | 2019-12-13 | 2024-10-15 | Inspirna Inc | Sales metálicas y usos de las mismas |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4428956A (en) * | 1980-12-29 | 1984-01-31 | Merck & Co., Inc. | 4-Hydroxy-5-substituted-3-(2H)-isothiazolone-1,1-dioxide derivatives useful in treating urinary tract calcium oxalate lithiasis |
| IE53068B1 (en) * | 1981-06-15 | 1988-05-25 | Merck & Co Inc | Diamino isothiazole-1-oxides and -1,1-dioxides as gastic secretion inhibitors |
| US5411977A (en) * | 1993-03-31 | 1995-05-02 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Substituted 2,5-diaryl-4-isothiazolin-3-ones as antiinflammatory and antithrombotic agents |
| US5728845A (en) | 1995-08-29 | 1998-03-17 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic nitriles |
| EP1069110A4 (en) | 1998-04-03 | 2004-09-01 | Sankyo Co | SULFONAMIDE DERIVATIVES |
| ES2234300T3 (es) * | 1998-10-08 | 2005-06-16 | Smithkline Beecham Plc | 3-(3-cloro-4-hidroxifenilamino)-4-(2-nitrofenil)-1h-pirrol-2,5-diona como inhibidor de glucogeno cinasa-3 (gsk-3)sintetasa. |
| US6316503B1 (en) * | 1999-03-15 | 2001-11-13 | Tularik Inc. | LXR modulators |
| AU6074700A (en) | 1999-07-08 | 2001-01-30 | Tularik Inc. | Compositions and methods for raising hdl cholesterol levels |
| ATE309250T1 (de) * | 1999-09-10 | 2005-11-15 | Novo Nordisk As | Modulatoren der protein tyrosin phosphatase (ptpases) |
| JP2001163786A (ja) | 1999-09-30 | 2001-06-19 | Sankyo Co Ltd | スルホンアミド誘導体を含有する酵素阻害剤 |
| GB0008264D0 (en) | 2000-04-04 | 2000-05-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method and compounds |
| ES2288948T3 (es) | 2000-05-11 | 2008-02-01 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Inhibidores heterociclicos del glicogeno sintasa quinasa gsk-3. |
| ES2263681T3 (es) | 2000-12-08 | 2006-12-16 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Compuestos de pirrolina indazolil-substituidos como inhibidores de la kinasa. |
| MXPA04003439A (es) | 2001-10-12 | 2004-07-08 | Schering Corp | Compuestos de maleimida 3,4 disustituidos como antagonistas de receptor de quimiocina cxc. |
| PL206962B1 (pl) * | 2001-12-19 | 2010-10-29 | Bristol Myers Squibb Co | Związek heterocykliczny o budowie skondensowanej |
| GB0314302D0 (en) | 2003-06-19 | 2003-07-23 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0316237D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| GB0316232D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| US7141596B2 (en) | 2003-10-08 | 2006-11-28 | Incyte Corporation | Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules |
| WO2006073363A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Astrazeneca Ab | Derivatives of isothiazol-3(2h)-one 1,1-dioxides as liver x receptor modulators |
| WO2006073364A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-13 | Astrazeneca Ab | Derivatives of isothiazol-3 (2h)-thione 1,1-dioxides as liver x receptor modulators |
| SE0500056D0 (sv) * | 2005-01-10 | 2005-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents 4 |
-
2005
- 2005-01-10 SE SE0500055A patent/SE0500055D0/sv unknown
-
2006
- 2006-01-09 CN CNA2006800072107A patent/CN101137628A/zh active Pending
- 2006-01-09 AU AU2006204164A patent/AU2006204164B2/en not_active Ceased
- 2006-01-09 NZ NZ556214A patent/NZ556214A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-01-09 WO PCT/SE2006/000029 patent/WO2006073366A1/en active Application Filing
- 2006-01-09 EP EP06700873A patent/EP1838687A4/en not_active Withdrawn
- 2006-01-09 US US11/813,470 patent/US7723333B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-09 RU RU2007130151/04A patent/RU2415135C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-01-09 BR BRPI0606391-8A patent/BRPI0606391A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-01-09 JP JP2007550339A patent/JP2008526844A/ja not_active Ceased
- 2006-01-09 MX MX2007008405A patent/MX2007008405A/es active IP Right Grant
- 2006-01-09 KR KR1020077018462A patent/KR20070094964A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-01-09 CA CA002594404A patent/CA2594404A1/en not_active Abandoned
- 2006-06-26 SA SA06270201A patent/SA06270201B1/ar unknown
- 2006-07-07 TW TW095124874A patent/TW200804318A/zh unknown
- 2006-09-01 UA UAA200707236A patent/UA91992C2/ru unknown
-
2007
- 2007-06-20 IL IL184093A patent/IL184093A0/en unknown
- 2007-06-25 NO NO20073250A patent/NO20073250L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-07-05 ZA ZA200705519A patent/ZA200705519B/xx unknown
-
2010
- 2010-03-17 US US12/725,669 patent/US7960380B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0606391A2 (pt) | 2009-11-17 |
| US7960380B2 (en) | 2011-06-14 |
| ZA200705519B (en) | 2008-08-27 |
| EP1838687A1 (en) | 2007-10-03 |
| WO2006073366A1 (en) | 2006-07-13 |
| RU2007130151A (ru) | 2009-02-20 |
| UA91992C2 (ru) | 2010-09-27 |
| AU2006204164B2 (en) | 2009-11-05 |
| CA2594404A1 (en) | 2006-07-13 |
| US20090005353A1 (en) | 2009-01-01 |
| KR20070094964A (ko) | 2007-09-27 |
| US7723333B2 (en) | 2010-05-25 |
| US20100227847A1 (en) | 2010-09-09 |
| RU2415135C2 (ru) | 2011-03-27 |
| IL184093A0 (en) | 2007-10-31 |
| NO20073250L (no) | 2007-07-19 |
| SE0500055D0 (sv) | 2005-01-10 |
| CN101137628A (zh) | 2008-03-05 |
| TW200804318A (en) | 2008-01-16 |
| NZ556214A (en) | 2010-07-30 |
| AU2006204164A1 (en) | 2006-07-13 |
| MX2007008405A (es) | 2007-09-21 |
| JP2008526844A (ja) | 2008-07-24 |
| EP1838687A4 (en) | 2010-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA06270201B1 (ar) | مشتقات غير أنيلينية من مركبات أيزوثيازول -3 (2 هيدروجين) - واحد 1، 1- داي أكسيد كمعدلات لمستقبل عامل x الكبدي | |
| CN110167934B (zh) | 作为αV整联蛋白抑制剂的含有环丁烷和含有氮杂环丁烷的单环和螺环化合物 | |
| TWI756257B (zh) | 吡啶酮醯胺類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用 | |
| CN101098870B (zh) | 新型稠环咪唑衍生物 | |
| TWI395743B (zh) | 具有ｐｐａｒ激動劑活性之衍生物 | |
| WO2005115975A1 (ja) | アリールアルキルアミン化合物及びその製法 | |
| CN109195965A (zh) | Wdr5蛋白质-蛋白质结合的抑制剂 | |
| CN105916855A (zh) | 作为酪蛋白激酶1d/e抑制剂的取代的4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪衍生物 | |
| US20060247439A1 (en) | Mchir antagonists | |
| TW200404058A (en) | Chemical compounds | |
| WO2022268230A1 (zh) | 作为kif18a抑制剂的化合物 | |
| CN107750249A (zh) | 异噁唑基取代的苯并咪唑 | |
| UA80973C2 (uk) | Інгібітори вірусу гепатиту с | |
| BRPI0611633A2 (pt) | composto, métodos para tratamento ou prevenção de condições hiperlipidêmicas, para tratamento ou prevenção de ateroesclerose, para tratamento ou prevenção de mal de alzheimer, e para tratamento ou prevenção de tumores associados a colesterol, formulação farmacêutica, combinação, e, processo para preparar um composto | |
| JP2008546772A (ja) | 高脂血症の状態の治療に有用なコレステロール吸収阻害剤としての新規な２−アゼチジノン誘導体 | |
| CN101679262A (zh) | 吡啶酮化合物 | |
| CN1740169B (zh) | 用作类胰蛋白酶抑制剂的芳基甲胺衍生物 | |
| CN101981031A (zh) | 具有促肾上腺皮质激素释放因子拮抗活性的三环化合物和含有它们的药物组合物 | |
| CN111032644A (zh) | 用作雄激素受体拮抗剂的二芳基硫代乙内酰脲化合物 | |
| KR20040015725A (ko) | 카텝신 ｓ 억제제로서의 화합물 및 약제학적 조성물 | |
| SA04250203B1 (ar) | مشتقات pyrrole-2,5dithione كمعدلات مستقبل X الكبدي | |
| MX2007008370A (es) | Derivados de 1,1-dioxidos de isotiazol-3 (2h) -ona como moduladores del receptor del higado x. | |
| CA3104956A1 (en) | Novel lxr modulators with bicyclic core moiety | |
| JP2008526843A (ja) | 肝ｘ受容体モジュレーターとしてのイソチアゾール−３（２ｈ）−チオン１，１−ジオキシドの非アニリン誘導体 | |
| CN109803951A (zh) | 作为cccDNA抑制剂的磺酰胺类化合物 |