CN101137628A - 作为肝x受体调节剂的异噻唑-3（2）-酮1，1-二氧化物的非苯胺衍生物 - Google Patents
作为肝x受体调节剂的异噻唑-3（2）-酮1，1-二氧化物的非苯胺衍生物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101137628A CN101137628A CNA2006800072107A CN200680007210A CN101137628A CN 101137628 A CN101137628 A CN 101137628A CN A2006800072107 A CNA2006800072107 A CN A2006800072107A CN 200680007210 A CN200680007210 A CN 200680007210A CN 101137628 A CN101137628 A CN 101137628A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phenyl
- het
- isothiazole
- amino
- butyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 102000004311 liver X receptors Human genes 0.000 title claims abstract description 49
- 108090000865 liver X receptors Proteins 0.000 title claims abstract description 49
- JJIBEXZGSXIQBV-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-1,2-thiazol-3-one Chemical class O=C1NS(=O)(=O)C=C1 JJIBEXZGSXIQBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 404
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 157
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 455
- -1 heterocyclic radicals Chemical class 0.000 claims description 453
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 274
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 262
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 161
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 160
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 155
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 154
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 153
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 152
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 147
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 147
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 131
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 107
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 103
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 95
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 95
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 77
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 66
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 64
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims description 64
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 61
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 53
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 50
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 46
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 44
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims description 38
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 38
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 37
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 36
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 26
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzenecarbonitrile Natural products N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 21
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 claims description 19
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 16
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 15
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 15
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 14
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 13
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 12
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 claims description 10
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 9
- 230000004141 reverse cholesterol transport Effects 0.000 claims description 9
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 claims description 8
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims description 8
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N Methyl benzoate Natural products COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims description 8
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 8
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 claims description 7
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 claims description 6
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 6
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 claims description 6
- XAGZJIQIVXSURR-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-2-one Chemical group C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N1C(=O)CCCC1 XAGZJIQIVXSURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- FNEQHKCQXDKYEO-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpyrrole Chemical compound C1=CC=CN1CC1=CC=CC=C1 FNEQHKCQXDKYEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- 125000003070 2-(2-chlorophenyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 3
- FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N formylmethyl Chemical group [CH2]C=O FATAVLOOLIRUNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims description 3
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002995 2-(trifluoromethyl)benzoyl group Chemical group FC(C1=C(C(=O)*)C=CC=C1)(F)F 0.000 claims description 2
- LNJIVQWGJDOKJD-UHFFFAOYSA-N C(=O)OC(C)(C)C.C=N.C=N.C=N.C=N Chemical compound C(=O)OC(C)(C)C.C=N.C=N.C=N.C=N LNJIVQWGJDOKJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 claims 9
- GLJJLAZJTDTTJE-UHFFFAOYSA-N CC(N)=O.OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 Chemical compound CC(N)=O.OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 GLJJLAZJTDTTJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 abstract 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 abstract 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 227
- 239000002585 base Substances 0.000 description 118
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 62
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 62
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 47
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 32
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 19
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 18
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 14
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 14
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 11
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 10
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 9
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000443 hydrochloric acid Drugs 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N Nitrogen oxide(NO) Natural products O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 7
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 7
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 7
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 7
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 7
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 5
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 5
- RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N (1z,3z)-cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CC\C=C/C=C\C1 RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 4
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 4
- LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N 1,4-dithiane Chemical compound C1CSCCS1 LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004881 2H-pyrans Chemical class 0.000 description 4
- JVQIKJMSUIMUDI-UHFFFAOYSA-N 3-pyrroline Chemical compound C1NCC=C1 JVQIKJMSUIMUDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000000531 4H-pyrans Chemical class 0.000 description 4
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940125922 IBAT inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 102100021711 Ileal sodium/bile acid cotransporter Human genes 0.000 description 4
- 101710156096 Ileal sodium/bile acid cotransporter Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 4
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 102000023984 PPAR alpha Human genes 0.000 description 4
- 108010028924 PPAR alpha Proteins 0.000 description 4
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 description 4
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 4
- 230000003081 coactivator Effects 0.000 description 4
- CFBGXYDUODCMNS-UHFFFAOYSA-N cyclobutene Chemical compound C1CC=C1 CFBGXYDUODCMNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 4
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 4
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 4
- URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N cyclooctene Chemical compound C1CCC\C=C/CC1 URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 239000004913 cyclooctene Substances 0.000 description 4
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 4
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N fosinoprilat Chemical compound C([C@@H](C[C@H]1C(=O)O)C2CCCCC2)N1C(=O)CP(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 WOIWWYDXDVSWAZ-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 4
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 4
- JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N furazan Chemical compound C=1C=NON=1 JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 4
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N oxetane Chemical compound C1COC1 AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 238000010010 raising Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 150000003527 tetrahydropyrans Chemical class 0.000 description 4
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 3
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrooxadiazole Chemical compound N1NC=CO1 VEUMBMHMMCOFAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYZOVVQJTLOHDG-FQEVSTJZSA-N 2-[(2s)-4-methyl-3-oxo-7-(4-piperidin-4-ylpiperidine-1-carbonyl)-2,5-dihydro-1h-1,4-benzodiazepin-2-yl]acetic acid Chemical compound O=C([C@H](CC(O)=O)NC1=CC=2)N(C)CC1=CC=2C(=O)N(CC1)CCC1C1CCNCC1 PYZOVVQJTLOHDG-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 3
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IETKPTYAGKZLKY-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(=O)N(C)C=1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O IETKPTYAGKZLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 3
- 101150102415 Apob gene Proteins 0.000 description 3
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 3
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 3
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 3
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 3
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 3
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 description 3
- WQVZLXWQESQGIF-UHFFFAOYSA-N Labetalol hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 WQVZLXWQESQGIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000011722 Matrix Metalloproteinase 13 Human genes 0.000 description 3
- 108010076503 Matrix Metalloproteinase 13 Proteins 0.000 description 3
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 3
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 3
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 3
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 229940123185 Squalene epoxidase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 3
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 3
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 3
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 3
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 3
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 3
- 229940018872 dalteparin sodium Drugs 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 3
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 3
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 3
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 3
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 3
- 229960003091 labetalol hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229950010501 lotrafiban Drugs 0.000 description 3
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 3
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 3
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M sodium;(2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C([O-])=O)CCCC1=CC=CC=C1 TVTJZMHAIQQZTL-WATAJHSMSA-M 0.000 description 3
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 3
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 3
- 239000012622 synthetic inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 3
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- ZXEIEKDGPVTZLD-NDEPHWFRSA-N (2s)-2-dodecylsulfanyl-n-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylphenyl)-2-phenylacetamide Chemical compound O=C([C@@H](SCCCCCCCCCCCC)C=1C=CC=CC=1)NC1=CC(C)=C(O)C(C)=C1C ZXEIEKDGPVTZLD-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- TZNOWAJJWCGILX-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;3-o-ethyl 5-o-methyl 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl TZNOWAJJWCGILX-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- YGTAZGSLCXNBQL-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazole Chemical class C=1N=CSN=1 YGTAZGSLCXNBQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazepine Chemical compound S1N=CC=CC2=CC=CC=C12 FHGWEHGZBUBQKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 1,3,4-oxadiazole Chemical compound C1=NN=CO1 FKASFBLJDCHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,n,3-trimethylbutan-1-amine;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin Chemical compound O1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2OC2=C1C=C(Cl)C(Cl)=C2 HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-triazole Chemical compound N1NC=CN1 SNTWKPAKVQFCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 2-(chloromethyl)oxirane;hydron;prop-2-en-1-amine;n-prop-2-enyldecan-1-amine;trimethyl-[6-(prop-2-enylamino)hexyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NCC=C.ClCC1CO1.CCCCCCCCCCNCC=C.C[N+](C)(C)CCCCCCNCC=C VTAKZNRDSPNOAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IQMHGRIOYXVPSE-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-5-[formyl(hydroxy)amino]-n-[1-[3-[5-[3-[formyl(hydroxy)amino]propyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propyl-hydroxyamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]pentanamide Chemical compound O=CN(O)CCCC(NC(=O)C)C(=O)NC(CO)C(=O)N(O)CCCC1NC(=O)C(CCCN(O)C=O)NC1=O IQMHGRIOYXVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNHFDVSKDSLUFH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-[4-[3-[2-[(4-methylphenyl)methyl]-3-oxo-1h-1,2,4-triazol-5-yl]propyl]phenoxy]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CN1C(=O)N=C(CCCC=2C=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=2)N1 PNHFDVSKDSLUFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIHIYRYYEMJNPB-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydrodithiine Chemical compound C1SSCC=C1 OIHIYRYYEMJNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKQDKFOTIPJUSV-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[2-hydroxy-3-(2-methylphenoxy)propyl]amino]ethoxy]benzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC(O)CNCCOC1=CC=C(C(N)=O)C=C1 SKQDKFOTIPJUSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 2
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008169 Co-Repressor Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010060434 Co-Repressor Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229920002905 Colesevelam Polymers 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 2
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGFYECXYGUIODH-UHFFFAOYSA-N Guanfacine hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DGFYECXYGUIODH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000843809 Homo sapiens Hydroxycarboxylic acid receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030643 Hydroxycarboxylic acid receptor 2 Human genes 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 2
- BWRVBFMWWHWLBW-UHFFFAOYSA-N Lyciumin B Chemical compound C12=CC=CC=C2N2C=C1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C2NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C1CCC(=O)N1 BWRVBFMWWHWLBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDZXCYHMVFLGMT-BTJKTKAUSA-N Monatepil maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(F)=CC=C1N1CCN(CCCC(=O)NC2C3=CC=CC=C3SCC3=CC=CC=C32)CC1 ZDZXCYHMVFLGMT-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- IRLWJILLXJGJTD-UHFFFAOYSA-N Muraglitazar Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC(=O)N(CC(O)=O)CC(C=C1)=CC=C1OCCC1=C(C)OC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IRLWJILLXJGJTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKJHGOPITGTTIM-DEOSSOPVSA-N Naveglitazar Chemical compound C1=CC(C[C@H](OC)C(O)=O)=CC=C1OCCCOC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 OKJHGOPITGTTIM-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102100037223 Nuclear receptor coactivator 1 Human genes 0.000 description 2
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBNUCLPUOSXSNJ-ZDUSSCGKSA-N Sibrafiban Chemical compound C1CC(OCC(=O)OCC)CCN1C(=O)[C@H](C)NC(=O)C1=CC=C(C(=N)NO)C=C1 WBNUCLPUOSXSNJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 2
- 102000018594 Tumour necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007852 Tumour necrosis factor Proteins 0.000 description 2
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 2
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 2
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 2
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 2
- 229940127217 antithrombotic drug Drugs 0.000 description 2
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 description 2
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002890 beraprost Drugs 0.000 description 2
- 229960003588 bevantolol Drugs 0.000 description 2
- FJTKCFSPYUMXJB-UHFFFAOYSA-N bevantolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC[NH2+]CC(O)COC1=CC=CC(C)=C1 FJTKCFSPYUMXJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- ZBOQQGAVXCUYJM-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 ZBOQQGAVXCUYJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N butene Natural products CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical compound C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N cilostazol Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004588 cilostazol Drugs 0.000 description 2
- KPSRODZRAIWAKH-UHFFFAOYSA-N ciprofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C1C(Cl)(Cl)C1 KPSRODZRAIWAKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYWBJDRHGNULKG-OUMQNGNKSA-N desirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 XYWBJDRHGNULKG-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 2
- 108010073652 desirudin Proteins 0.000 description 2
- 229960000296 desirudin Drugs 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQVZLXWQESQGIF-WJKBNZMCSA-N dilevalol hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(C(O)=CC=1)C(N)=O)CC1=CC=CC=C1 WQVZLXWQESQGIF-WJKBNZMCSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 description 2
- MZYVOFLIPYDBGD-MLZQUWKJSA-N enalaprilat dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MZYVOFLIPYDBGD-MLZQUWKJSA-N 0.000 description 2
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 2
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 description 2
- 229960001880 fosinopril sodium Drugs 0.000 description 2
- FVYRUSCZCWSFLT-UHFFFAOYSA-N fostedil Chemical compound C1=CC(CP(=O)(OCC)OCC)=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2S1 FVYRUSCZCWSFLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950006562 fostedil Drugs 0.000 description 2
- IKZACQMAVUIGPY-HOTGVXAUSA-N fradafiban Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1OC[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(O)=O)C1 IKZACQMAVUIGPY-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 2
- 229950008851 fradafiban Drugs 0.000 description 2
- 229960003236 glisoxepide Drugs 0.000 description 2
- ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N glisoxepide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC(=O)NN2CCCCCC2)=N1 ZKUDBRCEOBOWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N glymidine Chemical compound N1=CC(OCCOC)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004440 glymidine Drugs 0.000 description 2
- 229960004746 guanfacine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 150000002469 indenes Chemical class 0.000 description 2
- 229950009810 indolapril Drugs 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 2
- HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N isochromane Chemical compound C1=CC=C2COCCC2=C1 HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 2
- CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N lisinopril dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IRAXRQFCCSHQDX-WBVHZDCISA-N methyl (2s)-2-(butoxycarbonylamino)-3-[[2-[(5r)-3-(4-carbamimidoylphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetyl]amino]propanoate Chemical compound O1[C@@H](CC(=O)NC[C@H](NC(=O)OCCCC)C(=O)OC)CC(C=2C=CC(=CC=2)C(N)=N)=N1 IRAXRQFCCSHQDX-WBVHZDCISA-N 0.000 description 2
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N molsidomine Chemical compound O1C(N=C([O-])OCC)=C[N+](N2CCOCC2)=N1 XLFWDASMENKTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004027 molsidomine Drugs 0.000 description 2
- PKWDZWYVIHVNKS-UHFFFAOYSA-N netoglitazone Chemical compound FC1=CC=CC=C1COC1=CC=C(C=C(CC2C(NC(=O)S2)=O)C=C2)C2=C1 PKWDZWYVIHVNKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021090 palsy Diseases 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 229940073095 questran Drugs 0.000 description 2
- 229960003042 quinapril hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 2
- FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N quinaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N 0.000 description 2
- 229960001007 quinaprilat Drugs 0.000 description 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N rivoglitazone Chemical compound CN1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O XMSXOLDPMGMWTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950002267 roxifiban Drugs 0.000 description 2
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229950005747 sibrafiban Drugs 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229960002909 spirapril Drugs 0.000 description 2
- 108700035424 spirapril Proteins 0.000 description 2
- HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N spirapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004084 temocapril Drugs 0.000 description 2
- FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N temocapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C[C@H](SC1)C=1SC=CC=1)=O)CC1=CC=CC=C1 FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N 0.000 description 2
- 229940064689 tinzaparin sodium Drugs 0.000 description 2
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 description 2
- 229950003004 tolamolol Drugs 0.000 description 2
- IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N trans-but-2-ene Chemical compound C\C=C\C IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 2
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000230 (1-(((1-(1-oxo-2-N-((phenylmethoxy)carbonyl)-3-phenylpropyl)pyrrolidin-2-yl)carbonyl)amino)-4-methoxybutyl)-1-boronic acid Proteins 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical group O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- DEEOVDONDDERBX-MUDWFXPSSA-N (2S)-6-amino-2-[[(1S,4R,10S,19S,22S,25S,28S,31S,34R,37S,43S,46S,47S,50R,53S,56S,62S)-50-amino-43-(2-amino-2-oxoethyl)-56-(3-amino-3-oxopropyl)-10-benzyl-37-(carboxymethyl)-31-(hydroxymethyl)-28-(1H-indol-3-ylmethyl)-47,62-dimethyl-7-methylidene-22-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,20,23,26,29,32,35,38,41,44,51,54,57-heptadecaoxo-53-propan-2-yl-48,60,63-trithia-3,6,9,12,15,21,24,27,30,33,36,39,42,45,52,55,58-heptadecazatetracyclo[32.24.3.34,25.015,19]tetrahexacontane-46-carbonyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@@H]1NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]2CS[C@@H](C)[C@@H](NC1=O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c3ccccc13)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1CSC[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CS[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC1=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)C(C)C)C(=O)N2 DEEOVDONDDERBX-MUDWFXPSSA-N 0.000 description 1
- FVGXANXBVWECQE-BYWGDBCOSA-N (2e,4e)-5-(7-methoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound O1CC(C)(C)C=C(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 FVGXANXBVWECQE-BYWGDBCOSA-N 0.000 description 1
- JNDJPKHYZWRRIS-MRXNPFEDSA-N (2r)-1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethoxy]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound C1=CC(OC[C@H](O)CNC(C)C)=CC=C1OCCOCC1CC1 JNDJPKHYZWRRIS-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- FDYHSJCNTRLQCR-LREBCSMRSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;7-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-5h-[1,3]dioxolo[4,5-f]indole Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.COC1=CC=CC=C1N1CCN(CCC=2C3=CC=4OCOC=4C=C3NC=2)CC1 FDYHSJCNTRLQCR-LREBCSMRSA-N 0.000 description 1
- XSNMGLZVFNDDPW-ZWKOTPCHSA-N (2s)-1-[(2r)-2-[3-chloro-5-(difluoromethoxy)phenyl]-2-hydroxyacetyl]-n-[[4-(n'-methoxycarbamimidoyl)phenyl]methyl]azetidine-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(/N)=N/OC)=CC=C1CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](O)C=2C=C(OC(F)F)C=C(Cl)C=2)CC1 XSNMGLZVFNDDPW-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N (2s)-1-[(2r,4r)-5-ethoxy-2,4-dimethyl-5-oxopentanoyl]-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)[C@H](C)C[C@@H](C)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)CC2=C1 NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N 0.000 description 1
- QHRDRNITQKNXNS-JGYLIOAXSA-N (2s)-10-[[(2r)-1-[[(2s)-2-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoylamino]propanoyl]-[(1r)-1-carboxyethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2,9-diamino-6-(1,2-diamino-2-oxoethyl)-5,10-dioxodecanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)C(C(N)C(N)=O)CCC(N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N([C@H](C)C(O)=O)C(=O)[C@H](C)NC(=O)C(C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]1NC(C)=O QHRDRNITQKNXNS-JGYLIOAXSA-N 0.000 description 1
- PHASTBJLWIZXKB-KKSFZXQISA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[carboxymethyl(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-phenylbutanoic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PHASTBJLWIZXKB-KKSFZXQISA-N 0.000 description 1
- VRHOBXXCNBZJRX-IBGZPJMESA-N (2s)-2-[[3-[[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]methylcarbamoyl]-4-methoxyphenyl]methyl]butanoic acid Chemical compound CC[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(OC)C(C(=O)NCC=2C=CC(OC=3C=CC(F)=CC=3)=CC=2)=C1 VRHOBXXCNBZJRX-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N (2s)-2-chloro-3-methylbutan-1-ol Chemical class CC(C)[C@H](Cl)CO OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- BISKEOIROPAOGY-RXQQAGQTSA-N (2s)-n-[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-[(2r)-2-(methylamino)-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](NC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C=O)C1=CC=CC=C1 BISKEOIROPAOGY-RXQQAGQTSA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N (3e)-6-oxo-3-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=C\C1=N\NC1=CC=C(S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)C=C1 OQANPHBRHBJGNZ-FYJGNVAPSA-N 0.000 description 1
- CMPAGYDKASJORH-YSSFQJQWSA-N (3s)-2-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]propanoyl]-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC=2C=C(C(=CC=2C1)OC)OC)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CMPAGYDKASJORH-YSSFQJQWSA-N 0.000 description 1
- AXJQVVLKUYCICH-OAQYLSRUSA-N (4s)-5-(4-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)sulfonyl-n'-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrazole-2-carboximidamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C([C@H](C1)C=2C=CC=CC=2)=NN1C(=NC)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 AXJQVVLKUYCICH-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- OHJKXVLJWUPWQG-IUYNYSEKSA-J (4s,6r)-6-[(2r,4r)-4,6-dihydroxy-5-(sulfonatoamino)-2-(sulfonatooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-3,4-dihydroxy-5-sulfonatooxyoxane-2-carboxylate Chemical compound O[C@@H]1C(NS([O-])(=O)=O)C(O)O[C@H](COS([O-])(=O)=O)C1O[C@H]1C(OS([O-])(=O)=O)[C@@H](O)C(O)C(C([O-])=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-IUYNYSEKSA-J 0.000 description 1
- NZFXQRHFBLVEQA-GXOSTJLWSA-N (6r)-2-[[(4s)-4-[[(2s)-2-[2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoylamino]propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-6,7-diamino-7-oxoheptanoic acid Chemical compound NC(=O)[C@H](N)CCCC(C(O)=O)NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C(C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]1NC(C)=O NZFXQRHFBLVEQA-GXOSTJLWSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- NWIUTZDMDHAVTP-KRWDZBQOSA-N (S)-betaxolol Chemical compound C1=CC(OC[C@@H](O)CNC(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 NWIUTZDMDHAVTP-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 description 1
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- RZPZLFIUFMNCLY-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 RZPZLFIUFMNCLY-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- JDZOTSLZMQDFLG-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1CCCNC1CC(C1CCCCC1)C1CCCCC1 JDZOTSLZMQDFLG-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- URWISVHSKBDRKE-GVTSEVKNSA-N (z)-but-2-enedioic acid;ethyl 2-[4-[(e)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]piperazin-1-yl]acetate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1CN(CC(=O)OCC)CCN1C(=O)\C=C\C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 URWISVHSKBDRKE-GVTSEVKNSA-N 0.000 description 1
- FGTDNJHSEFINNG-UHFFFAOYSA-N 1,13-dihydroxy-2,2,12,12-tetramethyltridecan-7-one Chemical compound OCC(C)(C)CCCCC(=O)CCCCC(C)(C)CO FGTDNJHSEFINNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-thiadiazole Chemical class C1=CSN=N1 UGUHFDPGDQDVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical compound C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004868 1,2,5-thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJXNZBKNKLNXLX-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazole;1,3-oxazole Chemical compound C=1C=NOC=1.C1=COC=N1 RJXNZBKNKLNXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULNVBRUIKLYGDF-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(4-methylphenyl)thiourea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=S)NC1=CC=C(C)C=C1 ULNVBRUIKLYGDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYVHGCKMVJDCNV-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzothiazepine Chemical compound S1C=CN=CC2=CC=CC=C12 KYVHGCKMVJDCNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 1,5-benzothiazepine Chemical compound S1C=CC=NC2=CC=CC=C12 KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZIISXIDAZYOLI-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-(3-phenylpyrrolidin-1-yl)propan-1-one Chemical compound C=1C=C2OCCOC2=CC=1C(=O)CCN(C1)CCC1C1=CC=CC=C1 GZIISXIDAZYOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODWXZMXQBDEIBF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclohexylphenoxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C1CCCCC1 ODWXZMXQBDEIBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-BQBZGAKWSA-N 1-(3-mercapto-2-methyl-propionyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound SC[C@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- XILWEASNBDKGSA-AWEZNQCLSA-N 1-(4-methylphenyl)sulfonyl-3-[(2s)-1-phenylpropan-2-yl]urea Chemical compound C([C@H](C)NC(=O)NS(=O)(=O)C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=CC=C1 XILWEASNBDKGSA-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- ZUCFGSAENWHFPO-UHFFFAOYSA-N 1-[4-amino-2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-3-[1-butyl-4-[3-(3-hydroxypropoxy)phenyl]-2-oxo-1,8-naphthyridin-3-yl]urea;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.CC(C)C=1C=C(N)C=C(C(C)C)C=1NC(=O)NC=1C(=O)N(CCCC)C2=NC=CC=C2C=1C1=CC=CC(OCCCO)=C1 ZUCFGSAENWHFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YETULFFXNIHQLK-UHFFFAOYSA-N 1-ethynyl-4-(2-fluorophenyl)benzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1C1=CC=C(C#C)C=C1 YETULFFXNIHQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)COC2=C1 HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXFQSRIDYRFTJW-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(S(O)(=O)=O)C(C)=C1 LXFQSRIDYRFTJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMRWDFUZLLQSBN-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-n-(3,5-dichloro-4-quinolin-3-yloxyphenyl)benzenesulfonamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C=C1Cl)=CC(Cl)=C1OC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 NMRWDFUZLLQSBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLFZYIUUQBHRNV-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydrooxadiazole Chemical compound C1ONN=C1 RLFZYIUUQBHRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEMLYXMVPJAVFU-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)oxirane;2-methyl-1h-imidazole Chemical compound ClCC1CO1.CC1=NC=CN1 DEMLYXMVPJAVFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZTMYLWJKCAXMZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chloroquinazolin-4-yl)amino]ethanol Chemical compound C1=CC=C2C(NCCO)=NC(Cl)=NC2=C1 VZTMYLWJKCAXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-oxo-1h-pyridazin-3-yl)oxy]acetic acid Chemical compound OC(=O)COC=1C=CC(=O)NN=1 FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMLUGNQVANVZHY-POURPWNDSA-N 2-[1-[2-[(3r,5s)-1-(3-acetyloxy-2,2-dimethylpropyl)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-2-oxo-5h-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl]piperidin-4-yl]acetic acid Chemical compound COC1=CC=CC([C@@H]2C3=CC(Cl)=CC=C3N(CC(C)(C)COC(C)=O)C(=O)[C@@H](CC(=O)N3CCC(CC(O)=O)CC3)O2)=C1OC CMLUGNQVANVZHY-POURPWNDSA-N 0.000 description 1
- KGVYOGLFOPNPDJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4,5-diphenyl-1h-imidazol-2-yl)phenoxy]-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CN(C)CCOC1=CC=CC=C1C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=C(C=2C=CC=CC=2)N1 KGVYOGLFOPNPDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,4-bis(4-fluorophenyl)butyl]-1-piperazinyl]-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1CCN(CCCC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ZBIAKUMOEKILTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIHPYGVYKSQDLA-SQJMNOBHSA-N 2-[[(2r)-1-[(2s)-2-[(5-carbamimidoylthiophen-2-yl)methylcarbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]amino]acetic acid Chemical compound S1C(C(=N)N)=CC=C1CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](NCC(O)=O)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCC1 BIHPYGVYKSQDLA-SQJMNOBHSA-N 0.000 description 1
- BYDKEYCXCIVOOV-JTSKRJEESA-N 2-[[(2s)-4-[[(3s)-1-carbamimidoylpiperidin-3-yl]methylamino]-2-(naphthalen-2-ylsulfonylamino)-4-oxobutanoyl]-cyclopropylamino]acetic acid Chemical compound C1N(C(=N)N)CCC[C@H]1CNC(=O)C[C@@H](C(=O)N(CC(O)=O)C1CC1)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 BYDKEYCXCIVOOV-JTSKRJEESA-N 0.000 description 1
- XRKXJJYSKUIIEN-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclopentyl-[3-(2,2-dimethylpropanoylsulfanyl)-2-methylpropanoyl]amino]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)C(=O)SCC(C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CCCC1 XRKXJJYSKUIIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJBCSGQLZQGGIQ-QGZVFWFLSA-N 2-acetamidoethyl (2r)-2-(4-chlorophenyl)-2-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]acetate Chemical compound O([C@@H](C(=O)OCCNC(=O)C)C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 BJBCSGQLZQGGIQ-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical compound C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 2-benzothiophene Chemical compound C1=CC=CC2=CSC=C21 LYTMVABTDYMBQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- WLHOBCUVPMOXAT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-[3-[(2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]propoxymethyl]benzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(COCCCOCC=2N=C(OC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C(O)=O WLHOBCUVPMOXAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZQLWPMZQVHJED-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanethioic acid S-[2-[[[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl]-oxomethyl]amino]phenyl] ester Chemical compound C=1C=CC=C(SC(=O)C(C)C)C=1NC(=O)C1(CC(CC)CC)CCCCC1 YZQLWPMZQVHJED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UERHIZBSLAGDLU-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3,4,5,6,7,8,8a-octahydro-1h-pyrrolo[1,2-a]pyrazine-2,5-diium-2-yl)-1-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propan-1-one;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN2CCCC2CN1CCC(=O)N1C2=CC=CC=C2SC2=CC=C(Cl)C=C21 UERHIZBSLAGDLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXCSUIBUZBQBGT-UHFFFAOYSA-N 3-(ethylamino)butan-1-ol Chemical compound CCNC(C)CCO AXCSUIBUZBQBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRFCAWATPLCLMG-UHFFFAOYSA-N 3-[3-ethoxy-1-[[4-[(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)methoxy]phenyl]methyl]pyrazol-4-yl]propanoic acid Chemical compound C1=C(CCC(O)=O)C(OCC)=NN1CC(C=C1)=CC=C1OCC1=CSC(C=2C=CC=CC=2)=N1 SRFCAWATPLCLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGIYDFVHFQEFKQ-UHFFFAOYSA-N 3-[n-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylmethyl)-4-methylanilino]phenol;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(C)=CC=C1N(C=1C=C(O)C=CC=1)CC1=NCCN1 OGIYDFVHFQEFKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEAPRSDUXBHXGD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-(4-propan-2-ylphenyl)propanamide Chemical compound CC(C)C1=CC=C(NC(=O)CCCl)C=C1 MEAPRSDUXBHXGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- YMPALHOKRBVHOJ-UHFFFAOYSA-N 3-{5-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)sulfonyl]-1h-indol-3-yl}propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N1C2=CC=C(OC)C=C2C(CCC(O)=O)=C1 YMPALHOKRBVHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- JRHNIQQUVJOPQC-AQNFWKISSA-N 4-methyl-7-[(2r,3r,4s,5s)-3,4,5-trihydroxythian-2-yl]oxychromen-2-one Chemical compound C1=CC=2C(C)=CC(=O)OC=2C=C1O[C@@H]1SC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JRHNIQQUVJOPQC-AQNFWKISSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMXDWDSNPRNUKI-UHFFFAOYSA-N 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-N-(1-piperidinyl)-3-pyrazolecarboxamide Chemical compound CCC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Br)C=C1 HMXDWDSNPRNUKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNTDOBSIBZKFCP-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OCC(O)C[NH2+]C(C)(C)C DNTDOBSIBZKFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCGIIOJWRLQBRP-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole Chemical compound O1C(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 UCGIIOJWRLQBRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- XZRKEDHJXXLVSK-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide;6-phenylpteridine-2,4,7-triamine Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O.NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 XZRKEDHJXXLVSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIKFLLIUPUVONI-UHFFFAOYSA-N 8-(2-phenylethyl)-1-oxa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-2-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C(=O)NCC11CCN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1 FIKFLLIUPUVONI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTRQQBHATOEIAF-UHFFFAOYSA-N AICA riboside Natural products NC1=C(C(=O)N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 RTRQQBHATOEIAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 1
- 108010093583 ART123 Proteins 0.000 description 1
- 102000005416 ATP-Binding Cassette Transporters Human genes 0.000 description 1
- 108010006533 ATP-Binding Cassette Transporters Proteins 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 102100028704 Acetyl-CoA acetyltransferase, cytosolic Human genes 0.000 description 1
- 108010013043 Acetylesterase Proteins 0.000 description 1
- DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N Acipimox Chemical compound CC1=CN=C(C(O)=O)C=[N+]1[O-] DJQOOSBJCLSSEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100036601 Aggrecan core protein Human genes 0.000 description 1
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 1
- FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N Alacepril Chemical compound CC(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N 0.000 description 1
- 102000018616 Apolipoproteins B Human genes 0.000 description 1
- 108010027006 Apolipoproteins B Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- UOHBMRODJBFDPN-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)O.[Li] Chemical compound C(C)(C)(C)O.[Li] UOHBMRODJBFDPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000375384 Cannaboides Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- JOATXPAWOHTVSZ-UHFFFAOYSA-N Celiprolol Chemical compound CCN(CC)C(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)(C)C)C(C(C)=O)=C1 JOATXPAWOHTVSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012336 Cholesterol Ester Transfer Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010061846 Cholesterol Ester Transfer Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- UVAUYSRYXACKSC-ULQDDVLXSA-N Cilazaprilat Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 UVAUYSRYXACKSC-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- FDJCVHVKXFIEPJ-JCNFZFLDSA-N Delapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 FDJCVHVKXFIEPJ-JCNFZFLDSA-N 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040545 ETC 642 Proteins 0.000 description 1
- 108010016695 ETC216 Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M Epoprostenol sodium Chemical compound [Na+].O1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 LMHIPJMTZHDKEW-XQYLJSSYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029144 Factor IIa Proteins 0.000 description 1
- 229940123583 Factor Xa inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical group C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- WEGGKZQIJMQCGR-RECQUVTISA-N Hemorphin-4 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WEGGKZQIJMQCGR-RECQUVTISA-N 0.000 description 1
- 101000837584 Homo sapiens Acetyl-CoA acetyltransferase, cytosolic Proteins 0.000 description 1
- 101000642613 Homo sapiens Sterol O-acyltransferase 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- IPOLXDNCMOVXCP-YZVVJARPSA-N Lyciumin A Natural products O=C(N[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(=O)O)Cc2c3c(n1c2)cccc3)[C@H](NC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@@H]2NC(=O)CC2)CCC1)Cc1ccc(O)cc1 IPOLXDNCMOVXCP-YZVVJARPSA-N 0.000 description 1
- IPOLXDNCMOVXCP-UHFFFAOYSA-N Lyciumin A Chemical compound C12=CC=CC=C2N2C=C1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C2NC(=O)C(NC(=O)C1N(CCC1)C(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 IPOLXDNCMOVXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARYJIKIMHXXOI-UHFFFAOYSA-N Lyciumin A methylate Natural products O=C1NC(C(C)C)C(=O)NCC(=O)NC(CO)C(=O)NC(C(=O)OC)CC(C2=CC=CC=C22)=CN2C1NC(=O)C(NC(=O)C1N(CCC1)C(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BARYJIKIMHXXOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054805 Macroangiopathy Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010090837 Member 5 Subfamily G ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 102000013436 Member 5 Subfamily G ATP Binding Cassette Transporter Human genes 0.000 description 1
- 108010090822 Member 8 Subfamily G ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 102000013445 Member 8 Subfamily G ATP Binding Cassette Transporter Human genes 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- JXRAXHBVZQZSIC-JKVLGAQCSA-N Moexipril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JXRAXHBVZQZSIC-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005314 Multi-Infarct Dementia Diseases 0.000 description 1
- NZFXQRHFBLVEQA-UHFFFAOYSA-N Muracein A Natural products NC(=O)C(N)CCCC(C(O)=O)NC(=O)CCC(C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)OC1C(O)C(CO)OC(O)C1NC(C)=O NZFXQRHFBLVEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNEJUCHZSDIIEH-UHFFFAOYSA-N Muracein B Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCCC(N)C(N)=O)NC(=O)CCC(C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C)OC1C(O)C(CO)OC(O)C1NC(C)=O BNEJUCHZSDIIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N N-(2,6-dimethylphenyl)-2-{4-[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]piperazin-1-yl}acetamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CN1CCN(CC(=O)NC=2C(=CC=CC=2C)C)CC1 XKLMZUWKNUAPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N N-acetyl-L-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUULERUTRHMDIA-UHFFFAOYSA-N N1NCCC1.O1N=CC=C1 Chemical compound N1NCCC1.O1N=CC=C1 SUULERUTRHMDIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- KUEUWHJGRZKESU-UHFFFAOYSA-N Niceritrol Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC(COC(=O)C=1C=NC=CC=1)(COC(=O)C=1C=NC=CC=1)COC(=O)C1=CC=CN=C1 KUEUWHJGRZKESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700010041 Nicotinic acid receptor Proteins 0.000 description 1
- FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N Nilvadipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C#N)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FAIIFDPAEUKBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710202677 Non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- JXORLASZEFSGOG-UHFFFAOYSA-N O(O)O.CN Chemical compound O(O)O.CN JXORLASZEFSGOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEESNLLCIZVUPC-UHFFFAOYSA-N O1C=NC2=C1C=CC=C2.N2N=CC1=CC=CC=C21 Chemical compound O1C=NC2=C1C=CC=C2.N2N=CC1=CC=CC=C21 HEESNLLCIZVUPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBCPVIWPDJVHAN-UHFFFAOYSA-N Phenoxybenzamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C[NH+](CCCl)C(C)COC1=CC=CC=C1 VBCPVIWPDJVHAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022428 Phospholipid transfer protein Human genes 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N Pivopril Chemical compound CC(C)(C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CCCC1 XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039361 Sacroiliitis Diseases 0.000 description 1
- 101100379247 Salmo trutta apoa1 gene Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N Teprotide Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-CSCXCSGISA-N 0.000 description 1
- 108010045759 Teprotide Proteins 0.000 description 1
- RNGHAJVBYQPLAZ-UHFFFAOYSA-N Terodiline hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)NC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 RNGHAJVBYQPLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218636 Thuja Species 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N Voglibose Chemical compound OCC(CO)N[C@H]1C[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FZNCGRZWXLXZSZ-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 1
- 108010039472 Warnerin Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAOGOXGDGABPSC-SGNDLWITSA-N [(1r)-4-methoxy-1-[[(2s)-1-[(2r)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]butyl]boronic acid Chemical compound COCCC[C@@H](B(O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 PAOGOXGDGABPSC-SGNDLWITSA-N 0.000 description 1
- YVPOVOVZCOOSBQ-AXHZAXLDSA-N [(1s,3r,7s,8s,8ar)-8-[2-[(2r,4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1.C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 YVPOVOVZCOOSBQ-AXHZAXLDSA-N 0.000 description 1
- GYKFWCDBQAFCLJ-RTWAWAEBSA-N [(2s,3s)-8-chloro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=C(Cl)C=C2S1 GYKFWCDBQAFCLJ-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N [125I][125I] Chemical compound [125I][125I] PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N 0.000 description 1
- QLCLNERFMKNCBZ-UHFFFAOYSA-N [3-[[1-(carbamoylamino)-2-methylpropan-2-yl]amino]-2-hydroxypropyl] 2-fluorobenzoate;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.NC(=O)NCC(C)(C)NCC(O)COC(=O)C1=CC=CC=C1F QLCLNERFMKNCBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXHWOBBGGCYHNV-UHFFFAOYSA-N [4-[3-(dibutylamino)propoxy]phenyl]-(2-ethylindolizin-3-yl)methanone;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(OCCCN(CCCC)CCCC)=CC=C1C(=O)C1=C(CC)C=C2N1C=CC=C2 DXHWOBBGGCYHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBMDDQRDDABNC-UHFFFAOYSA-N [4-dibutoxyphosphoryl-3-(dibutoxyphosphorylmethyl)butoxy]benzene Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)CC(CP(=O)(OCCCC)OCCCC)CCOC1=CC=CC=C1 QTBMDDQRDDABNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITTKZVYGKKKWIY-UHFFFAOYSA-N [F].N1CCNCC1 Chemical compound [F].N1CCNCC1 ITTKZVYGKKKWIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRHHPXJSGSYSHW-ZURHXDBDSA-A [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].COC[C@H]1O[C@H](O[C@@H]2[C@@H](COC)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](COC)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](COC)O[C@@H](O[C@H]5[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O[C@H](O[C@H]6[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@@H]7[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O[C@H](O[C@H]8[C@H](OC)[C@H](OC)[C@H](O[C@@H]9[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O[C@H](OC)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]9OC)O[C@H]8C([O-])=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]7OS([O-])(=O)=O)O[C@H]6C([O-])=O)[C@H](OC)[C@H]5OC)[C@H](OC)[C@H]4OC)[C@H](OC)[C@H]3OC)[C@H](OC)[C@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@@H]1O[C@@H]1O[C@H](COC)[C@@H](O[C@@H]2O[C@H](COC)[C@@H](O[C@@H]3O[C@H](COC)[C@@H](O[C@H]4O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@@H](O[C@H]6O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@@H](O[C@H]7O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]7OS([O-])(=O)=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]6OS([O-])(=O)=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]5OS([O-])(=O)=O)[C@H](OC)[C@H]4OC)[C@H](OC)[C@H]3OC)[C@H](OC)[C@H]2OC)[C@H](OC)[C@H]1OC Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].COC[C@H]1O[C@H](O[C@@H]2[C@@H](COC)O[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](COC)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](COC)O[C@@H](O[C@H]5[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O[C@H](O[C@H]6[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@@H]7[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O[C@H](O[C@H]8[C@H](OC)[C@H](OC)[C@H](O[C@@H]9[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O[C@H](OC)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]9OC)O[C@H]8C([O-])=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]7OS([O-])(=O)=O)O[C@H]6C([O-])=O)[C@H](OC)[C@H]5OC)[C@H](OC)[C@H]4OC)[C@H](OC)[C@H]3OC)[C@H](OC)[C@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@@H]1O[C@@H]1O[C@H](COC)[C@@H](O[C@@H]2O[C@H](COC)[C@@H](O[C@@H]3O[C@H](COC)[C@@H](O[C@H]4O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@@H](O[C@H]6O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@@H](O[C@H]7O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]7OS([O-])(=O)=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]6OS([O-])(=O)=O)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H]5OS([O-])(=O)=O)[C@H](OC)[C@H]4OC)[C@H](OC)[C@H]3OC)[C@H](OC)[C@H]2OC)[C@H](OC)[C@H]1OC RRHHPXJSGSYSHW-ZURHXDBDSA-A 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N acadesine Chemical compound NC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 RTRQQBHATOEIAF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 229960003000 acadesine Drugs 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVMJTTTTYFMATC-QSGPNNMYSA-N acetic acid;ethyl 3-[[(3s)-1-(4-carbamimidoylphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamoylamino]propanoate;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1.O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1 SVMJTTTTYFMATC-QSGPNNMYSA-N 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003526 acipimox Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940062328 actos Drugs 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010003059 aggrecanase Proteins 0.000 description 1
- 229950007884 alacepril Drugs 0.000 description 1
- YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N alfuzosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003103 alfuzosin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000852 alprenolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- VGLGVJVUHYTIIU-LLVKDONJSA-N altizide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1N[C@@H](CSCC=C)NS2(=O)=O VGLGVJVUHYTIIU-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 229950007522 altizide Drugs 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical class C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940113720 aminosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229960003555 anagrelide hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 108010055869 ancovenin Proteins 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 229960001387 ardeparin sodium Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 150000001502 aryl halides Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940062310 avandia Drugs 0.000 description 1
- 108010014210 axokine Proteins 0.000 description 1
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical compound O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010663 balaglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004168 balsalazide Drugs 0.000 description 1
- IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N balsalazide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCC(=O)O)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N 0.000 description 1
- 229950000537 belfosdil Drugs 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- 229960003619 benazepril hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N benazepril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N 0.000 description 1
- 229960004067 benazeprilat Drugs 0.000 description 1
- MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N benazeprilat Chemical compound C([C@H](N[C@H]1CCC2=CC=CC=C2N(C1=O)CC(=O)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N benzthiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1N=C2CSCC1=CC=CC=C1 NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001541 benzthiazide Drugs 0.000 description 1
- KKBIUAUSZKGNOA-HNAYVOBHSA-N benzyl (2s)-2-[[(2s)-2-(acetylsulfanylmethyl)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)propanoyl]amino]propanoate Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)[C@@H](CSC(C)=O)CC=1C=C2OCOC2=CC=1)C)OCC1=CC=CC=C1 KKBIUAUSZKGNOA-HNAYVOBHSA-N 0.000 description 1
- CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N beraprost Chemical compound O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC(O)=O CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N 0.000 description 1
- YTCZZXIRLARSET-VJRSQJMHSA-M beraprost sodium Chemical compound [Na+].O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC([O-])=O YTCZZXIRLARSET-VJRSQJMHSA-M 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004347 betaxolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 description 1
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005400 bisoprolol fumarate Drugs 0.000 description 1
- OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N bivalirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N 0.000 description 1
- 108010055460 bivalirudin Proteins 0.000 description 1
- 229960001500 bivalirudin Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002624 bretylium tosilate Drugs 0.000 description 1
- KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M bretylium tosylate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1Br KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHMHCLYDBQOYTO-UHFFFAOYSA-N bromofluoromethane Chemical compound FCBr LHMHCLYDBQOYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N buformin Chemical compound CCCC\N=C(/N)N=C(N)N XSEUMFJMFFMCIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- NJTMVDAFPIEZAJ-BMKVUGPNSA-L calcium;(5z)-5-[(3ar,4r,5r,6as)-5-hydroxy-4-[(e,3s)-3-hydroxyoct-1-enyl]-6a-methyl-1,3,3a,4,5,6-hexahydropentalen-2-ylidene]pentanoate Chemical compound [Ca+2].C1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@]21C.C1\C(=C/CCCC([O-])=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@]21C NJTMVDAFPIEZAJ-BMKVUGPNSA-L 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 description 1
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- FYBXRCFPOTXTJF-UHFFFAOYSA-N carteolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)C[NH2+]C(C)(C)C FYBXRCFPOTXTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002165 carteolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002320 celiprolol Drugs 0.000 description 1
- UWCBNAVPISMFJZ-UHFFFAOYSA-N cetamolol Chemical compound CNC(=O)COC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)C UWCBNAVPISMFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003205 cetamolol Drugs 0.000 description 1
- MVCQKIKWYUURMU-UHFFFAOYSA-N cetilistat Chemical compound C1=C(C)C=C2C(=O)OC(OCCCCCCCCCCCCCCCC)=NC2=C1 MVCQKIKWYUURMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002397 cetilistat Drugs 0.000 description 1
- 229960000437 chlorothiazide sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- 230000031154 cholesterol homeostasis Effects 0.000 description 1
- 229940075419 choline hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229950003775 cicloprolol Drugs 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical class N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229950000308 clentiazem Drugs 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- SUAJWTBTMNHVBZ-UHFFFAOYSA-N clonitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CCl)O[N+]([O-])=O SUAJWTBTMNHVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004347 clonitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 229960001152 colesevelam Drugs 0.000 description 1
- 229940097479 colestid Drugs 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 210000003459 common hepatic duct Anatomy 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229940125368 controlled substance Drugs 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 description 1
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960000288 dabigatran etexilate Drugs 0.000 description 1
- KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N dabigatran etexilate Chemical compound C1=CC(C(N)=NC(=O)OCCCCCC)=CC=C1NCC1=NC2=CC(C(=O)N(CCC(=O)OCC)C=3N=CC=CC=3)=CC=C2N1C KSGXQBZTULBEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960004776 danaparoid sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 description 1
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 description 1
- 229950006069 deligoparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- ZMRUPTIKESYGQW-PFEQFJNWSA-N dexpropranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OC[C@H](O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-PFEQFJNWSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N dicoumarol Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C(CC=1C(OC3=CC=CC=C3C=1O)=O)=C2O DOBMPNYZJYQDGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001912 dicoumarol Drugs 0.000 description 1
- HIZKPJUTKKJDGA-UHFFFAOYSA-N dicumarol Natural products O=C1OC2=CC=CC=C2C(=O)C1CC1C(=O)C2=CC=CC=C2OC1=O HIZKPJUTKKJDGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCXIGDNRMWGI-GEEYTBSJSA-N diethyl 2-[(dimethylamino)methyl]-6-methyl-4-[2-[(e)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)C1=C(C)NC(CN(C)C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C)(C)C VMZCXIGDNRMWGI-GEEYTBSJSA-N 0.000 description 1
- FPUQGCOBYOXAED-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[[2-[3-(dimethylcarbamoyl)-4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]phenyl]acetyl]oxymethyl]-2-phenylpropanedioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OCC)(C(=O)OCC)COC(=O)CC(C=C1C(=O)N(C)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 FPUQGCOBYOXAED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N dihydroergotamine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960005316 diltiazem hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940074654 diuril Drugs 0.000 description 1
- VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N doxazosin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000220 doxazosin mesylate Drugs 0.000 description 1
- IQQBRKLVEALROM-UHFFFAOYSA-N drinabant Chemical compound C=1C(F)=CC(F)=CC=1N(S(=O)(=O)C)C(C1)CN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 IQQBRKLVEALROM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTAFVGKAHGNWQO-UHFFFAOYSA-N droprenilamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1CCCCC1 HTAFVGKAHGNWQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011072 droprenilamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001850 droxicam Drugs 0.000 description 1
- OEHFRZLKGRKFAS-UHFFFAOYSA-N droxicam Chemical compound C12=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C(C2=O)=C1OC(=O)N2C1=CC=CC=N1 OEHFRZLKGRKFAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 108010078659 efegatran Proteins 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229950005925 eflucimibe Drugs 0.000 description 1
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 1
- 229960000610 enoxaparin Drugs 0.000 description 1
- 229960005153 enoxaparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 description 1
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 description 1
- 229960005450 eritrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N erythrityl tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OC[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229960001015 esmolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- VJDOPFARMOLELX-ZDUSSCGKSA-N ethyl 3-[[(3s)-1-(4-carbamimidoylphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]carbamoylamino]propanoate Chemical compound O=C1[C@@H](NC(=O)NCCC(=O)OCC)CCN1C1=CC=C(C(N)=N)C=C1 VJDOPFARMOLELX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- HCPOCMMGKBZWSJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-hydrazinyl-3-oxopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)NN HCPOCMMGKBZWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000695 fenspiride hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 229950003750 fluretofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 108010090705 foroxymithine Proteins 0.000 description 1
- 229960003018 fosinoprilat Drugs 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 description 1
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- DVQVBLBKEXITIK-UHFFFAOYSA-N glybuthiazol Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 DVQVBLBKEXITIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011569 glybuthiazol Drugs 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- NFRPNQDSKJJQGV-UHFFFAOYSA-N glyhexamide Chemical compound C=1C=C2CCCC2=CC=1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 NFRPNQDSKJJQGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008290 glyhexamide Drugs 0.000 description 1
- RHQSNARBXHRBNP-UHFFFAOYSA-N glypinamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 RHQSNARBXHRBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009188 glypinamide Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 108010047748 hemorphin 4 Proteins 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000652 hormesis Toxicity 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- PZWMMXHCUXTDQM-UHFFFAOYSA-N hydron;1-(2-methylsulfanylphenoxy)-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol;chloride Chemical compound [Cl-].CSC1=CC=CC=C1OCC(O)C[NH2+]C(C)C PZWMMXHCUXTDQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVIZGERPBBPGRI-UHFFFAOYSA-N hydron;1-phenyl-4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)ethyl]piperazine;chloride Chemical compound Cl.C1CN(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC=1N=NNN=1 QVIZGERPBBPGRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXZRLCAHCIRKJU-UHFFFAOYSA-N hydron;3-[3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl]-1h-quinazoline-2,4-dione;chloride Chemical compound Cl.O=C1NC2=CC=CC=C2C(=O)N1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 SXZRLCAHCIRKJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVKDFUXBDJPRGU-UHFFFAOYSA-N hydron;4-(2-imidazol-1-ylethoxy)benzoic acid;chloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OCCN1C=NC=C1 PVKDFUXBDJPRGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- BBPRUNPUJIUXSE-DXKRWKNPSA-N ifetroban Chemical compound CCCCCNC(=O)C1=COC([C@H]2[C@H]([C@@H]3CC[C@H]2O3)CC=2C(=CC=CC=2)CCC(O)=O)=N1 BBPRUNPUJIUXSE-DXKRWKNPSA-N 0.000 description 1
- 229950004274 ifetroban Drugs 0.000 description 1
- 229960001195 imidapril Drugs 0.000 description 1
- KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N imidapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1C(N(C)C[C@H]1C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 KLZWOWYOHUKJIG-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical class N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 229940044173 iodine-125 Drugs 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N lepirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N 0.000 description 1
- 229960004408 lepirudin Drugs 0.000 description 1
- 229960004771 levobetaxolol Drugs 0.000 description 1
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001941 lidoflazine Drugs 0.000 description 1
- HTDFEXRUDGWNHA-UHFFFAOYSA-N lifarizine Chemical compound CC=1NC(C=2C=CC(C)=CC=2)=NC=1CN(CC1)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HTDFEXRUDGWNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003413 lifarizine Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940063720 lopid Drugs 0.000 description 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940103185 mefenamate Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002137 melagatran Drugs 0.000 description 1
- DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N melagatran Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1CNC(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](NCC(O)=O)C2CCCCC2)CC1 DKWNMCUOEDMMIN-PKOBYXMFSA-N 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229940045623 meridia Drugs 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- IVAQJHSXBVHUQT-ZVHZXABRSA-N methyl (e)-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-[4-[4-[(2,4-dioxo-1,3-thiazolidin-5-yl)methyl]phenoxy]phenyl]prop-2-enoate Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC(CC3C(NC(=O)S3)=O)=CC=2)C=CC=1/C(C(=O)OC)=C\C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 IVAQJHSXBVHUQT-ZVHZXABRSA-N 0.000 description 1
- ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloro-2-oxoacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)=O ZXUQEPZWVQIOJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMUHZRATLMUDJI-UHFFFAOYSA-N methyl 2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)N1CC=CC=C1 CMUHZRATLMUDJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUXGIOLQOYAZLS-UHFFFAOYSA-N methyl n-[2-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]ethyl]carbamate;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.COC(=O)NCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1.COC(=O)NCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 OUXGIOLQOYAZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001300 metoprolol tartrate Drugs 0.000 description 1
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 description 1
- 229950009116 mevastatin Drugs 0.000 description 1
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 description 1
- 229960000937 moexiprilat Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108700005507 muracein A Proteins 0.000 description 1
- 108700005515 muracein B Proteins 0.000 description 1
- 108700005514 muracein C Proteins 0.000 description 1
- 229950001135 muraglitazar Drugs 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- GACQNVJDWUAPFY-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-(2-aminoethylamino)ethylamino]ethyl]ethane-1,2-diamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCCNCCNCCNCCN GACQNVJDWUAPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWRYRQKHCGBRGW-NJJVJDFKSA-N n-[(3r,4r,5s,6r)-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-(1-oxopropan-2-yloxy)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound O=CC(C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O QWRYRQKHCGBRGW-NJJVJDFKSA-N 0.000 description 1
- RRLYGXRMVLYFNX-UHFFFAOYSA-N n-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]acetamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1C(C)=O RRLYGXRMVLYFNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMGYZLAJZAMSKO-UHFFFAOYSA-N n-[4-[1-hydroxy-2-(methylamino)propyl]phenyl]methanesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CNC(C)C(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 OMGYZLAJZAMSKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGNXLPQJHVVQHB-GXPLPOFXSA-N n-[[4-[(2s,3r)-3-[(3s)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxoazetidin-1-yl]phenyl]methyl]-n'-[(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]dodecanediamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1N(C=2C=CC(CNC(=O)CCCCCCCCCCC(=O)NC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)=CC=2)C(=O)[C@@H]1CC[C@H](O)C1=CC=C(F)C=C1 JGNXLPQJHVVQHB-GXPLPOFXSA-N 0.000 description 1
- AGVKXDPPPSLISR-UHFFFAOYSA-N n-ethylcyclohexanamine Chemical compound CCNC1CCCCC1 AGVKXDPPPSLISR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M naproxen(1-) Chemical compound C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M 0.000 description 1
- 229950005835 napsagatran Drugs 0.000 description 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- 229950003494 naveglitazar Drugs 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 229950001628 netoglitazone Drugs 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 229940033757 niaspan Drugs 0.000 description 1
- 229960000827 niceritrol Drugs 0.000 description 1
- FUWFSXZKBMCSKF-ZASNTINBSA-N nicofuranose Chemical compound C([C@]1(O)[C@H]([C@H](OC(=O)C=2C=NC=CC=2)[C@@H](COC(=O)C=2C=NC=CC=2)O1)OC(=O)C=1C=NC=CC=1)OC(=O)C1=CC=CN=C1 FUWFSXZKBMCSKF-ZASNTINBSA-N 0.000 description 1
- 229960004552 nicofuranose Drugs 0.000 description 1
- 229960005366 nilvadipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 150000005830 nonesterified fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N obeticholic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(O)=O)CC[C@H]21 ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N 0.000 description 1
- 229960001601 obeticholic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950005036 odiparcil Drugs 0.000 description 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 description 1
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229950002383 orbofiban Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 1
- UNAZAADNBYXMIV-UHFFFAOYSA-N otenabant Chemical compound C1CC(NCC)(C(N)=O)CCN1C1=NC=NC2=C1N=C(C=1C(=CC=CC=1)Cl)N2C1=CC=C(Cl)C=C1 UNAZAADNBYXMIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004599 oxagrelate Drugs 0.000 description 1
- DUQOOLBWGUKRAJ-UHFFFAOYSA-N oxagrelate Chemical compound OCC1=NNC(=O)C2=C(C)C(C(=O)OCC)=C(C)C=C21 DUQOOLBWGUKRAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N oxathiolane Chemical compound C1COSC1 OOFGXDQWDNJDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008266 oxeglitazar Drugs 0.000 description 1
- 229960001834 oxprenolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- MFPRYDMAZLLTGM-IJDGSQHYSA-N pegmusirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC1=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)OCCOCC)C(=O)N2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)=O)CCCCNC(=O)OCCOCC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 MFPRYDMAZLLTGM-IJDGSQHYSA-N 0.000 description 1
- 229950001482 pegmusirudin Drugs 0.000 description 1
- 229960004493 penbutolol sulfate Drugs 0.000 description 1
- FEDSNBHHWZEYTP-ZFQYHYQMSA-N penbutolol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 FEDSNBHHWZEYTP-ZFQYHYQMSA-N 0.000 description 1
- 229950008492 pentopril Drugs 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N pentrinitrol Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006286 pentrinitrol Drugs 0.000 description 1
- 229960004803 perhexiline maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 1
- 229960003006 phenoxybenzamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N phenprocoumon Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC)C1=CC=CC=C1 DQDAYGNAKTZFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004923 phenprocoumon Drugs 0.000 description 1
- 229960001999 phentolamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 description 1
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- 229950008688 pivopril Drugs 0.000 description 1
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001749 practolol Drugs 0.000 description 1
- DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N practolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003402 propatylnitrate Drugs 0.000 description 1
- YZZCJYJBCUJISI-UHFFFAOYSA-N propatylnitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CC)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O YZZCJYJBCUJISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004604 propranolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Natural products C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006734 proroxan Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 229960000213 ranolazine Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229940107685 reopro Drugs 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 description 1
- 229950010764 rivoglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N rosiglitazone maleate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- 230000000894 saliuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229920002351 sodium apolate Polymers 0.000 description 1
- WOHSQDNIXPEQAE-QBKVZTCDSA-M sodium;3-[2-[[(1s,2r,3s,4r)-3-[4-(pentylcarbamoyl)-1,3-oxazol-2-yl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]methyl]phenyl]propanoate Chemical compound [Na+].CCCCCNC(=O)C1=COC([C@H]2[C@H]([C@@H]3CC[C@H]2O3)CC=2C(=CC=CC=2)CCC([O-])=O)=N1 WOHSQDNIXPEQAE-QBKVZTCDSA-M 0.000 description 1
- CPIWHAFLBZQYLQ-UHFFFAOYSA-N sodium;6-chloro-1,1-dioxo-1$l^{6},2,4-benzothiadiazin-2-ide-7-sulfonamide Chemical compound [Na+].N1=C[N-]S(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=C2 CPIWHAFLBZQYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIDRYROWYFWGSY-UHFFFAOYSA-N sotalol hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 VIDRYROWYFWGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003579 sotalol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- FMMDBLMCSDRUPA-BPUTZDHNSA-N spiraprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FMMDBLMCSDRUPA-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000002345 steroid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N sulfinpyrazone Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1CCS(=O)C1=CC=CC=C1 MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003329 sulfinpyrazone Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 229950010186 teprotide Drugs 0.000 description 1
- NZMOFYDMGFQZLS-UHFFFAOYSA-N terazosin hydrochloride dihydrate Chemical compound [H+].O.O.[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 NZMOFYDMGFQZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003959 terodiline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-3,6-dihydro-2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC1 WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXGTZJYQWSUFET-IBGZPJMESA-N tesaglitazar Chemical compound C1=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C1OCCC1=CC=C(OS(C)(=O)=O)C=C1 CXGTZJYQWSUFET-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 229950004704 tesaglitazar Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J tetrasodium;(2r,3r,4s)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-5-acetamido-6-[(1r,2r,3r,4r)-4-[(2r,3s,4r,5r,6r)-5-acetamido-6-[(4r,5r,6r)-2-carboxylato-4,5-dihydroxy-6-[[(1r,3r,4r,5r)-3-hydroxy-4-(sulfonatoamino)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]oxy]oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxy Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)NC(C)=O)O[C@@H]1C(C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](OC2C(O[C@@H](OC3[C@@H]([C@@H](NS([O-])(=O)=O)[C@@H]4OC[C@H]3O4)O)[C@H](O)[C@H]2O)C([O-])=O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]1C)C([O-])=O)[C@@H]1OC(C([O-])=O)=C[C@H](O)[C@H]1O CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J 0.000 description 1
- 229960002961 ticlopidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- MTKNGOHFNXIVOS-UHFFFAOYSA-N ticlopidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 MTKNGOHFNXIVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 1
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- CMSGWTNRGKRWGS-NQIIRXRSSA-N torcetrapib Chemical compound COC(=O)N([C@H]1C[C@@H](CC)N(C2=CC=C(C=C21)C(F)(F)F)C(=O)OCC)CC1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 CMSGWTNRGKRWGS-NQIIRXRSSA-N 0.000 description 1
- 229950005772 tosifen Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229950001407 trifenagrel Drugs 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 108010002139 very low density lipoprotein triglyceride Proteins 0.000 description 1
- 229960001729 voglibose Drugs 0.000 description 1
- 229960005044 vorapaxar Drugs 0.000 description 1
- ZBGXUVOIWDMMJE-QHNZEKIYSA-N vorapaxar Chemical compound C(/[C@@H]1[C@H]2[C@H](C(O[C@@H]2C)=O)C[C@H]2[C@H]1CC[C@H](C2)NC(=O)OCC)=C\C(N=C1)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 ZBGXUVOIWDMMJE-QHNZEKIYSA-N 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 229940111503 welchol Drugs 0.000 description 1
- 229960001522 ximelagatran Drugs 0.000 description 1
- ZXIBCJHYVWYIKI-PZJWPPBQSA-N ximelagatran Chemical compound C1([C@@H](NCC(=O)OCC)C(=O)N2[C@@H](CC2)C(=O)NCC=2C=CC(=CC=2)C(\N)=N\O)CCCCC1 ZXIBCJHYVWYIKI-PZJWPPBQSA-N 0.000 description 1
- DFKDOZMCHOGOBR-UHFFFAOYSA-N zaragozic acid A Natural products O1C(C(O)(C(O2)C(O)=O)C(O)=O)(C(O)=O)C(OC(=O)C=CC(C)CC(C)CC)C(O)C21CCC(=C)C(OC(C)=O)C(C)CC1=CC=CC=C1 DFKDOZMCHOGOBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFKDOZMCHOGOBR-NCSQYGPNSA-N zaragozic acid A Chemical compound C([C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)C(=C)CC[C@]12[C@H](O)[C@H]([C@](O2)(C(O)=O)[C@@](O)([C@H](O1)C(O)=O)C(O)=O)OC(=O)/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 DFKDOZMCHOGOBR-NCSQYGPNSA-N 0.000 description 1
- 229940051223 zetia Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229960002769 zofenopril Drugs 0.000 description 1
- IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N zofenopril Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](C1)SC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)SC(=O)C1=CC=CC=C1 IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N 0.000 description 1
- 229950001300 zofenoprilat Drugs 0.000 description 1
- UQWLOWFDKAFKAP-WXHSDQCUSA-N zofenoprilat Chemical compound C1[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@@H](CS)C)C[C@H]1SC1=CC=CC=C1 UQWLOWFDKAFKAP-WXHSDQCUSA-N 0.000 description 1
- 229950001346 zolimomab aritox Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及某些新的式(I)化合物，涉及制备这样的化合物的方法，涉及所述化合物在调节核激素受体肝X受体(LXR)α(NR1H3)和/或β(NR1H2)以及在治疗和/或预防包括心血管病例如动脉粥样硬化；炎性疾病、阿尔茨海默病、与或不与胰岛素抗性有关的脂质疾病(异常脂肪血病)、II型糖尿病和其它表现形式的代谢综合征在内的临床疾病方面的应用，涉及所述化合物治疗应用方面的方法以及涉及含有所述化合物的药物组合物。
Description
发明领域
本发明涉及某些新的4-(氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物，涉及制备这样的化合物的方法，涉及所述化合物在调节核激素受体肝X受体(LXR)α(NR1H3)和/或(NR1H2)以及在治疗和/或预防包括心血管病例如动脉粥样硬化、炎性疾病、阿尔茨海默病、与或不与胰岛素抗性有关的脂质疾病(异常脂肪血病)、II型糖尿病和其它表现形式的代谢综合征在内的疾病方面的应用，涉及所述化合物治疗应用方面的方法以及涉及含有所述化合物的药物组合物。
发明背景
作为异常脂肪血症的胆固醇和脂肪酸体内平衡的异常，是动脉粥样硬化和作为结果的心血管病(CVD)的原因。所述疾病在工业化国家是一个主要的健康问题，并且在发展中国家的成人中正在达到同样的患病率。大量研究表明他汀类(statins)能够将低密度脂蛋白(LDL)胆固醇减少25-30％以及相关的冠状动脉病变事件的风险降低约30％。尽管这种有利的效果是显著的，然而实际上70％治疗过的个体继续存在未改变的风险。这样就促使进行深入研究，以便确认其它一些常见的脂质代谢异常，这些异常如果能得到有效治疗，就能够改善目前的CVD治疗效果。
核激素受体LXRα和β用氧甾醇(oxysterols)作为天然配体。它们显示作为对目标基因的胆固醇传感器，其对胆固醇由巨噬细胞，如ATP结合性盒型转运蛋白A1(ABCA1)和apoE，以及基因产物，如胆固醇酯转移酶蛋白(CETP)和磷脂转运蛋白(PLTP)中的流出是必需的，其对高密度脂蛋白(HDL)在逆向胆固醇转运中的功能是必需的。在肝脏中，LXR配体似乎刺激胆固醇的肝胆管分泌，一种由ABCG5和ABCG8控制的途径。该相同的胆固醇转运蛋白显示降低肠上皮细胞中的胆固醇吸收，从而影响总的人体胆固醇平衡。这些LXR刺激作用的效果可帮助解释其在动物模型中观察到的显著的抗动脉粥样硬化特性。
最近报道了合成LXR配体GW3965(Glaxo)和T-0901317(Tularik)增加脂肪喂养的肥胖小鼠的葡萄糖耐量，这被认为是降低的肝糖质新生和脂细胞中增加的葡萄糖摄入的结果，Lafitte BA等人，(Proc Natl Acad SciU S A.2003 Apr 29；100(9)：5419-24)。LXR’s的激活通过肝脏和脂肪组织中的葡萄糖代谢的协同调节改善葡萄糖耐量。
JP2001163786A公开了某些新2-(取代了的烷基)-4-(取代基)-5-(取代基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的合成，其中4-或5-位被例如H、低级烷基或羧基取代。这些化合物被报道具有基质金属蛋白酶(MMP)抑制活性(尤其是基质金属蛋白酶-13(MMP-13)抑制活性)和聚集蛋白聚糖酶(aggrecanase)抑制活性，并且可用于预防或治疗关节炎(尤其是骨关节炎)和抑制癌(尤其是乳腺癌)的转移、浸润或增殖。
EP1069110A1公开了某些新的2-(取代了的烷基)-4-(取代基)-5-(取代基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的合成，其中4-或5-位被例如H、低级烷基或羧基取代。这些化合物被报道具有基质金属蛋白酶-13(MMP-13)抑制活性和aglycanase抑制活性，并且可以用于治疗关节炎疾病例如reumatoid关节炎。
WO9708143A1公开了2-(取代了的烷基)-4-(取代基)-5-(取代基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物，其中4-或5-位上的取代基选自硝基、氰基、三氟甲基、乙酯基、甲酯基、丙酯基、乙酰基、氨基甲酰基、被1-3个碳原子的烷基取代的氨基甲酰基、乙酸基、羧基、羟基、氨基、被1-3个碳原子的烷基取代的氨基、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基或卤素，或者4和/或5位是未取代的，并且其可以用于在哺乳动物中降低肿瘤坏死因子(TNF)的水平。
在WO05/005417申请中，其公开了某些新的1-(取代了的烷基)-3氨基-4苯基-1H-吡咯-2，5-二酮衍生物具有调节核激素受体肝X受体(LXR)α(NR1H3)和/或β(NR1H2)以及治疗和/或预防包括心血管病在内的临床疾病的用途。
在WO05/005416申请中，其公开了某些新的5-硫代-1，5-二氢-2H-吡咯-2-酮和1H-吡咯-2，5-二硫酮衍生物具有调节核激素受体肝X受体(LXR)α(NR1H3)和/或β(NR1H2)以及治疗和/或预防包括心血管病在内的临床疾病的用途。
WO05/035551公开了某些新的2-(取代基)-4-(取代基)-5-(取代基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物。这些化合物据报道调节目标蛋白例如磷酸酶的活性。
术语“LXR调节剂”，如本文所用，更具体地是指具有通过增加或减少LXRα和/或LXRβ的功能和/或表达来调节LXRα和/或LXRβ的生物活性的能力的化合物，其中LXRα和/或LXRβ功能可以包括转运调节活性和/或蛋白结合。调节可以在体外或体内发生。调节，如本文所描述，包括直接或间接拮抗、激动、部分拮抗和/或部分激动与LXRα和/或LXRβ有关的功能或特征，和/或直接或间接上调或下调LXRα和/或LXRβ表达。更具体地，这样一种LXR调节剂通过LXR的功能和/或表达提高或抑制LXR的生物活性。如果这样的调节剂通过LXR的功能和/或表达部分或完全提高LXR的生物活性，所述调节剂分别是部分或完全的LXR激动剂。本发明的目的是提供LXR调节剂。本发明的另一目的是提供其为LXR激动剂的LXR调节剂化合物。
应当注意，为了在本文描述的特定测试方法中表现出活性，LXR调节剂化合物必须结合LXR的配体结合域，并且将从辅激活蛋白SRC1衍生出的特异性肽募集到在所述辅激活蛋白募集分析中的调节化合物结合的LXR复合物上，或募集存在于例如本文描述的基于U2OS细胞的方法中的一个或多个核激素受体辅因子。在根据已知方法制备和分析的任何其他基于细胞的方法中，形成LXR-调节剂化合物复合物的本发明化合物可募集其他超过80种已知不同核激素受体辅因子当中的至少一种或多种。然而，预计在本文描述的基于细胞的方法中不募集SRC1衍生的肽或存在的任何辅因子的式(I)化合物会结合LXR，由此形成的LXR-调节剂化合物复合物将募集在其他细胞系统中存在的其他超过80种已知不同核激素受体辅因子当中的至少一种或多种。LXR调节剂化合物复合物还可以置换辅阻遏物例如NcOR，同时募集辅激活蛋白，或者仅可以置换辅阻遏物，而不募集辅激活蛋白，导致一些LXR调节的基因部分激活。衍生自任何这些其他核激素受体辅因子的募集肽可以根据已知方法类似地制得和分析。
发明描述
按照本发明的第一个方面，提供式I化合物：
式I
或其可药用盐或溶剂化物，或者这样的盐的溶剂化物，
其中
R1代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
各自任选被一个或多个下列基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
各自任选被一个或多个下列基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2代表
任选被一个或多个下列基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
除非另外规定，以下的定义适用于整个说明书和所附的权利要求书：
术语“X”表示具有1-6个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烷基，其中所述烷基可任选被下列基团间断：O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2。应当理解，当X在同样的化合物中出现一次以上时，其值可以相同或不同。所述“X”的实例包括，但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、乙烯基、异丙烯基、烯丙基、丁-2-烯基、乙炔基、2-丙炔基、2-甲氧基乙基、3-甲基丙基、甲硫基甲基、3-羟基丙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、3-(2-甲氧基乙氧基)丙基、2，2-二甲基丙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟乙基、2，3-二羟基丙基、2-氰基乙基和乙酰基氨基乙酸甲酯。
术语“Y”表示具有1-3个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和亚烷基，其中所述亚烷基连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的2-位的氮原子上，并且可以任选被一个下列基团间断或以之为末端：O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc和/或Y任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb或SO2Rb。在“Y”的定义中，术语“以O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc为末端”是指该亚烷基在进一步与苯基、杂芳基、环烷基或杂环基连接以前具有末位O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc或NRc。所述“Y”的实例包括，但不限于，亚甲基、亚乙基、亚丙基、2-甲基亚乙基和1-甲基亚乙基。
术语“Z”表示具有1-6个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和亚烷基，其中所述亚烷基连接到E或Het4和下列的一个基团上：Q、Het1、R或Het2，并可以任选被一个或多个下列基团间断或以之为末端：O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、C(O)CRa、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2、或者是下列之一：O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2和/或Z任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORb、SRc、SiRbRbRb、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、ORb。在“Z”的定义中，术语“以O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2为末端”是指该亚烷基在其与E、Het4、Q、Het1、R或Het2进一步连接之前具有末位O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2。“Z”的实例包括，但不限于，亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、C(O)CH2、CH2C(O)、C(O)(C1-C4烷基)、NHC(O)、C(O)NH、NH、SO2NH、NHSO2、N(C1-C4烷基)C(O)、C(O)N(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)、SO2N(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)SO2、1-甲基亚丙基、2-甲基亚丙基和3-甲基亚丙基。在Z的定义中，应当理解具体值以书写的次序即从左到右连接。例如，当Z是C(O)CH2时，那么所述C(O)CH2中的C(O)连接到E或Het4上，并且所述C(O)CH2中的CH2连接到Q、Het1、R或Het2上。
术语“M”表示由3、4、5、6、7或8个碳原子组成的饱和或不饱和的非芳族单碳环，或者由8、9或10个碳原子组成的饱和或不饱和的非芳族或部分芳族双环系。所述“M”的实例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基、环辛二烯基、萘烷、茚烷、1，2-二氢化茚、茚和双环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯。
术语“E”表示由3、4、5、6、7或8个碳原子组成的饱和或不饱和的非芳族单碳环，或者由8、9或10个碳原子组成的饱和或不饱和的非芳族或部分芳族双环系。除非另外说明，所述环通过其非芳部分连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮原子上。所述“E”的实例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基、环辛二烯基、萘烷、茚烷、1，2-二氢化茚、茚和双环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯。
术语“A”表示由6个碳原子组成的芳族单环或由10个碳原子组成的芳族双环系。所述“A”的实例包括，但不限于，苯基、萘和甘菊环。
术语“P”表示具有1-6个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和亚烷基，其中亚烷基连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮原子上，并且任选被下列的一个基团间断或以之为末端：O、NRa、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa、NRaSO2和/或P任选被一个或多个独立地选择下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、C(O)Rc、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、苯基、苯基C1-C3烷基、或任选被一个或多个独立地选择下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或ORb。在“P”的定义中，术语“以O、NRa、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa、NRaSO2为末端”是指该亚烷基在与M、Het3、A或Het5连接之前具有末位O、NRa、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2。所述“P”的实例包括，但不限于，亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚乙基氧基、亚丙基氧基、亚丁基氧基、亚乙基氨基、亚乙基硫基、亚丙基硫基、CH2C(O)NHCH2、CH2C(O)O、CH2CH2C(O)O、CH2CH2CH2C(O)O、CH2C(O)OCH2、CH2C(O)OCH2CH2、CH2CH2OCOCH2、CH2C(O)OCH(CH3)CH2、1-甲基亚丙基、2-甲基亚丙基和3-甲基亚丙基。在P的定义中，应当理解具体值以书写的次序即从左到右连接。例如，当P是亚乙基氧基时，那么氧连接到M、Het3、A或Het5上。
术语“Q”表示由3、4、5、6、7或8个碳原子组成的饱和或不饱和的非芳族单环，所述非芳族单环任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。所述“Q”的实例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基和环辛二烯基。
术语“R”表示任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
术语“T”表示亚甲基或下列的一个基团：O、NRa、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2。T连接到M、Het3、A或Het5和下列的一个基团上：Q、Het1、R或Het2。“T”的实例包括，但不限于，亚甲基、O、NRa、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa和NRaSO2。
术语“C1烷基”表示具有一个碳原子的烷基。所述烷基的实例包括，但不限于，甲基。
术语“C1-C3烃基”表示具有1-3个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烃基。所述烃基的实例包括，但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、异丙烯基、烯丙基、乙炔基和2-丙炔基。
术语“C1-C4烃基”表示具有1-4个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和烃基。所述烃基的实例包括，但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、乙烯基、异丙烯基、烯丙基、丁-2-烯基、乙炔基、2-丙炔基和丁-2-炔基。
术语“卤素”表示氟、氯、溴和碘基。
术语“环烃基”表示由3、4、5、6、7或8个碳原子组成的饱和或不饱和的非芳族单环。例如，C3-C6环烃基表示由3、4、5或6个碳原子组成的饱和或不饱和的非芳族单环，例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。所述“环烃基”的其它实例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基和环辛二烯基。
术语“杂环基”表示饱和或不饱和非芳族3、4、5、6、7或8元单环，其中环内的一个或多个原子是独立地选自例如氮、氧或硫的除碳之外的元素。术语“硫”应当理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当理解为包括氧化氮(NO)。所述“杂环基”的实例包括，但不限于，氮丙啶、氮杂环丁烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、2-吡唑啉、环氧乙烷、氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、1，4-二噁烷、1，3-二氧戊环、1，2-氧硫杂环戊烷、吗啉、3-吡唑啉、吡唑烷、2H-吡喃、4H-吡喃、1，4-二噻烷、1，4-氧杂硫杂环己烷和硫代吗啉。
术语“杂芳基”表示芳族5或6元单环，其中环内的一个或多个原子是独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的除碳之外的元素。术语“硫”应当理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当理解为包括氧化氮(NO)。所述“杂环基”的实例包括，但不限于，呋喃、吡咯、吡嗪、吡唑、咪唑、三唑、嘧啶、哒嗪、吡啶、吡啶-1-氧化物、异噁唑、噁唑、异噻唑、噻唑、噻吩、1，2，4-三唑、呋咱、1，2，3-噁二唑、1，2，4-噁二唑、1，2，5-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，4-噻二唑和1，2，3-噻二唑。
术语“Het1”表示饱和或不饱和非芳族3、4、5、6、7、8、9、或10元单环，其中环内的一个或多个原子是独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的除碳之外的元素，并且其中所述环任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。术语“硫”应当理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当理解为包括氧化氮(NO)。所述“Het1”的实例包括，但不限于，氮丙啶、氮杂环丁烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、2-吡唑啉、环氧乙烷、氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、1，4-二噁烷、1，3-二氧戊环、1，2-氧硫杂环戊烷、吗啉、3-吡唑啉、吡唑烷、2H-吡喃、4H-吡喃、1，4-二噻烷、1，4-氧杂硫杂环己烷和硫代吗啉。
术语“Het2”表示芳族5或6元单环，其中环内的一个或多个原子是独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的除碳之外的元素，并且所述环任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。术语“硫”应当理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当理解为包括氧化氮(NO)。所述“Het2”的实例包括，但不限于，呋喃、吡咯、吡嗪、吡唑、咪唑、三唑、嘧啶、哒嗪、吡啶、吡啶-1-氧化物、异噁唑、噁唑、异噻唑、噻唑、噻吩、1，2，4-三唑、呋咱、1，2，3-噁二唑、1，2，4-噁二唑、1，2，5-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，4-噻二唑和1，2，3-噻二唑。
术语“Het3”表示饱和或不饱和非芳族3、4、5、6、7、8、9或10元单环或者饱和或不饱和非芳族或部分芳族9或10元双环系，其中单环或双环系内的一个或多个原子是除碳之外的、独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的元素。术语“硫”应当理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当理解为包括氧化氮(NO)。所述“Het3”的实例包括，但不限于，氮丙啶、氮杂环丁烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、2-吡唑啉、环氧乙烷、氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、1，4-二噁烷、1，3-二氧戊环、1，2-氧硫杂环戊烷、吗啉、3-吡唑啉、吡唑烷、2H-吡喃、4H-吡喃、1，4-二噻烷、1，4-氧硫杂环己烷、硫代吗啉、二氢吲哚、1，3-二氢-2-苯并呋喃、2，3-二氢-1-苯并呋喃、1，3-苯并间二氧杂环戊烯、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯、苯并二氢吡喃和异苯并二氢吡喃。
术语“Het4”表示饱和或不饱和非芳族3、4、5、6、7、8、9或10元单环或者饱和或不饱和非芳族或部分芳族9或10元双环系，其中单环或双环系内的一个或多个原子是除碳之外的独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的元素。术语“硫”应当理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当理解为包括氧化氮(NO)。除非另外说明，所述环通过其非芳族部分连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮上。所述“Het4”的实例包括，但不限于，氮丙啶、氮杂环丁烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、哌啶、哌嗪、2-吡唑啉、环氧乙烷、氧杂环丁烷、四氢呋喃、呋喃、四氢吡喃、1，4-二噁烷1，3-二氧戊环、1，2-氧硫杂环戊烷、吗啉、3-吡唑啉、吡唑烷、异噁唑、2H-吡喃、4H-吡喃、1，4-二噻烷、1，4-氧硫杂环己烷、硫代吗啉、二氢吲哚、1，3-二氢-2-苯并呋喃、2，3-二氢-1-苯并呋喃、1，3-苯并间二氧杂环戊烯、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯、苯并二氢吡喃和异苯并二氢吡喃。
术语“Het5”表示芳族5或6元单环或芳族9或10元双环，其中单环或双环系内的一个或多个原子是除碳之外的独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的元素。术语“硫”应当理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当理解为包括氧化氮(NO)。所述“Het5”的实例包括，但不限于，呋喃、吡咯、吡嗪、吡唑、咪唑、三唑、嘧啶、哒嗪、吡啶、吡啶-1-氧化物、异噁唑、噁唑、异噻唑、噻唑、噻吩、1，2，4-三唑、呋咱、1，2，3-噁二唑、1，2，4-噁二唑、1，2，5-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，4-噻二唑1，2，3-噻二唑、苯并呋喃、异苯并呋喃、吲哚、异吲哚、苯并噻吩、苯并[c]噻吩、苯并咪唑、嘌呤、吲唑、苯并噁唑、苯并异噁唑、苯并噻唑、喹啉、喹喔啉、喹唑啉、噌啉和异喹啉。
Ra独立地代表H或任选被一个或多个F取代的直链或支链的饱和或不饱和C1-C4烷基链。
Rb独立地代表任选被一个或多个F取代的直链或支链的饱和或不饱和C1-C4烷基链。
Rc独立地代表H或任选被一个或多个F取代的直链或支链的饱和或不饱和C1-C3烷基链。
应当理解，当取代基携带一个以上Ra、Rb或Rc时，Ra、Rb或Rc各自可以相同或不同。例如，NRaRa包括氨基、烷基氨基和二烷基氨基。而且，应当理解当相同化合物中的不同取代基携带一个以上Ra、Rb或Rc时，那么Ra、Rb或Rc各自可以相同或不同。
下面是式I化合物中的R1、R2和R3的另外的值。应当理解，在适当的情况下，这样的值可以与前文或下文所详述的任何定义、权利要求或实施方案一起使用。
在第一组式I化合物中
R1代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
各自任选被一个或多个下列基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
各自任选被一个或多个下列基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2代表
任选被一个或多个下列基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第二组式I化合物中
R1代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
各自任选被一个或多个下列基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
各自任选被一个或多个下列基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
R2代表
任选被一个或多个下列基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，
R3与第一组式I化合物的R3相同。
在第三组式I化合物中
R1代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa，
R2与第二组式I化合物中的R2相同。
R3与第一组式I化合物中的R3相同。
在第四组式I化合物中
R1代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb，
R2与第二组式I化合物中的R2相同，
R3与第一组式I化合物中的R3相同。
在第五组式I化合物中
R1与第一组式I化合物中的R1相同，
R2与第一组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在第六组式I化合物中
R1与第一组式I化合物中的R1相同，
R2与第一组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第七组式I化合物中
R1与第一组式I化合物中的R1相同
R2与第一组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第八组式I化合物中
R1与第二组式I化合物中的R1相同，
R2与第二组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在第九组式I化合物中
R1与第二组式I化合物中的R1相同
R2与第二组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第十组式I化合物中
R1与第二组式I化合物中的R1相同，
R2与第二组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
在第十一组式I化合物中
R1与第三组式I化合物中的R1相同
R2与第三组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在第十二组式I化合物中
R1与第三组式I化合物中的R1相同
R2与第三组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在第十三组式I化合物中
R1与第三组式I化合物中的R1相同，
R2与第三组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
在第十四组式I化合物中
R1与第四组式I化合物中的R1相同，
R2与第四组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在第十五组式I化合物中
R1与第四组式I化合物中的R1相同，
R2与第四组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或
NRaC(O)NRaRa。
在第十六组式I化合物中
R1与第四组式I化合物中的R1相同，
R2与第四组式I化合物中的R2相同，并且
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRau、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
式I化合物具有药物活性。特别是式(I)化合物是LXR激动剂。
在本发明的另一方面，提供式(V)化合物，其中R1选自乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、己基、苄基、2-甲氧基乙基、吡啶-2基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基或2-(3-氟苯基)乙基；且
R2是苯基。
在本发明的另一方面，提供式(VI)化合物，其中R1选自乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、己基、苄基、2-甲氧基乙基、吡啶-2基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基或2-(3-氟苯基)乙基，
R2是苯基并且L是离去基团例如Cl、Br、I、甲磺酸酯(MsO)或三氟甲磺酸酯(OTf)。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物，其中R1选自乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、己基、苄基、2-甲氧基乙基、吡啶-2基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基或2-(3-氟苯基)乙基；
R2是苯基；并且
R3选自丁基、己基、苄基、3-[3-(羟基甲基)苯氧基]丙基、4-苯基丁基、3-(2-甲氧基苯氧基)丙基、3-[4-(羟基甲基)苯氧基]丙基、3-(2-氟苯氧基)丙基、3-(2-氯苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基苯氧基)丙基、3-(吡啶-3-基氧基)丙基、3-(吡啶-4-基氧基)丙基、1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、3-(苯基硫基)丙基、3-苯氧基丙基、3-(3-氯苯氧基)丙基、3-(3-氟苯氧基)丙基、3-(4-氟苯氧基)丙基、1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基、顺式-4-羟基环己基、4-苯氧基丁基、3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基、3-(4-甲氧基苯氧基)丙基、4，4-二氟环己基、2-苯氧基乙基、2-苯基乙基、4-(二氟甲氧基)苄基、反式-4-羟基环己基、3-羟基丙基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基、4-羟基环己基、3-(4-氯苯氧基)丙基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基、2，3-二氢-1H-茚-2-基、2-(吗啉-4-基)乙基、3-(4-异丙基苯氧基)丙基、3-[苄基(丁基)氨基]丙基、3-(3，5-二丙氧基苯氧基)丙基、2，2-二苯基乙基、2-(1H-咪唑-4-基)乙基
4-吗啉-4-基苄基、3-(2-甲氧基乙氧基)丙基、3-吗啉-4-基丙基、2-甲氧基乙基、四氢-2H-吡喃-4-基、4-羟基环己基、4-甲氧基苄基、3-(3-羟基苯氧基)丙基、3-(3-乙酰氨基苯氧基)丙基、3-(4-N，N-二甲基氨基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-羧基甲基苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基羰基苯氧基)丙基、3-(4-羧基甲基苯氧基)丙基、3-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-乙酰基氨基苯氧基)丙基、3-(4-羟基苯基羧基)丙基、3-(4-羧基苯氧基)丙基或1-(2-次氮基乙基)哌啶-4-基。
本发明另外的实施方案
按照本发明另一实施方案，提供通式(I)化合物
式(I)
或其可药用盐，
其中
R1代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
或R1是任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R1是任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R1是环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R1是苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb，S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
或R3是MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb，S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
下面是R1、R2和R3的另外的值。应当理解，在适当的情况下这样的值可以和前文或后文详述的任何定义、权利要求或实施方案一起使用。
在本发明的第一个实施方案中，提供一类式I化合物，其中
R1代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
或R1是各自任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R1是各自任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R1是环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R1是苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2代表任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3代表任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
或R3是MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、
C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明的第二个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F，OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
或R1是各自任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
或R1是各自任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
或R1是环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
或R1是苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
R2代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb，
R3与第一个实施方案的R3相同。
在本发明的第三个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa，
R2与第二个实施方案的R2相同，并且
R3与第一个实施方案的R3相同。
在本发明第四个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb，
R2与第二个实施方案中所述的相同，并且
R3与第一个实施方案中所述的相同。
在本发明第五个实施方案中，提供一类式(I)化合物，其中
R1与第一个实施方案中所述的相同，
R2与第一个实施方案中所述的相同，并且
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第六个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第一个实施方案的R1相同，
R2与第一个实施方案的R2相同，
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第七个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第一个实施方案的R1相同，
R2与第一个实施方案的R2相同，并且
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第八个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第二个实施方案的R1相同，
R2与第二个实施方案的R2相同，并且
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第九个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第二个实施方案的R1相同，
R2与第二个实施方案的R2相同，并且
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第十个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第二个实施方案的R1相同，
R2与第二个实施方案的R2相同，并且
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第十一个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第三个实施方案的R1相同，
R2与第三个实施方案的R2相同，并且
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第十二个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第三个实施方案的R1相同，
R2与第三个实施方案的R2相同，并且
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第十三个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第三个实施方案的R1相同，
R2与第三个实施方案的R2相同，并且
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第十四个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第四个实施方案的R1相同，
R2与第四个实施方案的R2相同，并且
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第十五个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第四个实施方案的R1相同，
R2与第四个实施方案的R2相同，并且
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)RYb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明第十六个实施方案中，提供一类(I)化合物，其中
R1与第四个实施方案的R1相同，
R2与第四个实施方案的R2相同，并且
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
本发明式(I)化合物具有药物活性。特别是，式(I)化合物是LXR激动剂。
本发明具体的化合物是一个或多个下述化合物：
2-叔-丁基-4-({3-[3-(羟基甲基)苯氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(2-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({3-[4-(羟基甲基)苯氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N-(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酰胺
2-叔-丁基-4-{[3-(2-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)-N，N-二甲基乙酰胺
2-叔-丁基-4-{[3-(2-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-3-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲酯
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-4-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(苄基氨基)-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-环戊基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(苯基硫基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(3-苯氧基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸甲酯
2-苄基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸
2-叔-丁基-4-{[3-(3-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲酯
2-叔-丁基-4-{[3-(4-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-({1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N-(3-{3-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酰胺
4-羟基苯甲酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯
4-(苄基氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-[2-(3-氟苯基)乙基]-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(顺式-4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(4-苯氧基丁基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2-苯氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(苄基氨基)-2-环戊基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(4，4-二氟环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-4-[(2-苯氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(四氢呋喃-2-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(苄基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-(己基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(3-羟基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-3-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(4-羟基环己基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸
3-{4-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}丙腈
2-叔-丁基-4-{[3-(4-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-4-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(4-异丙基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({3-[苄基(丁基)氨基]丙基}氨基)-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3，5-二丙氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-乙基-4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(4-吗啉-4-基苄基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-{[3-(2-甲氧基乙氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(己基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(4-羟基环己基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(4-甲氧基苄基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-2-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3-羟基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸
甲磺酸4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯磺酰胺
2-叔-丁基-4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
甲磺酸2-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯基酯
4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苄腈
4-({4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}甲基)苄腈
2-叔-丁基-4-(异丙基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
3-({2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}硫基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-2-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-羧酸叔-丁基酯
2-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯甲酸甲酯
3-({4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}甲基)苯甲酸甲酯
2-叔-丁基-4-{[1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸2-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯基酯
2-叔-丁基-4-{[1-(6-氯吡啶-3-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯磺酰胺
4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苄腈
2-叔-丁基-4-(乙基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({1-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]哌啶-4-基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N2-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-N1-[3-(二氟甲氧基)苄基]甘氨酰胺
4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(1-哒嗪-3-基哌啶-4-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[2-(吡啶-3-基氧基)乙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(2-氯-6-甲基异烟酰基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}羰基)苄腈
2-叔-丁基-4-{[1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苄腈
2-叔-丁基-5-苯基-4-({2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯基酯
4-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-基}氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N1-苄基-N2-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)甘氨酰胺
2-叔-丁基-4-[(1-异丁酰基哌啶-4-基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}环己基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2-{[3-(三氟甲氧基)苯基]硫基}乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[2-(4-氯苯氧基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({2-[3-(三氟甲氧基)苯氧基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
2-叔-丁基-4-[(2，2-二甲基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-(叔-丁基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
({[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酰基}氨基)乙酸甲酯
2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2-羟基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(联苯基-2-基硫基)乙基]氨基}-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[2-(吡咯烷-3-基硫基)乙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)甲基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙腈
4-{[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-{2-[(2-异丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
2-异丙基-5-苯基-4-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-(2-{[2-(4-氟苄基)-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基]氨基}乙基)苯基酯
2-异丙基-4-(异丙基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-[(1-吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(4-羟基-3，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(2-氨基吡啶-4-基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-[2-({2-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基}氨基)乙基]苯基酯
4-{[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-[2-({2-[(甲硫基)甲基]-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基}氨基)乙基]苯基酯
4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丁酸2，6-二甲基苯基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基乙酸2-基乙基酯
(2，6-二甲基苯基)乙酸2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-β-丙氨酸苯酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-β-丙氨酸4-(三氟甲氧基)苯基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-β-丙氨酸1-甲基哌啶-4-基酯
[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸2-基-1-甲基乙基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基乙酸4-甲氧基苄基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基乙酸4-甲氧基苯基酯
或其可药用盐。
在本发明的一个方面，提供式(I)化合物，其中R1选自乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、己基、苄基、2-甲氧基乙基、吡啶-2基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基或2-(3-氟苯基)乙基；
R2是苯基；并且
R3选自正丁基、正己基、苄基、3-[3-(羟基甲基)苯氧基]丙基、4-苯基丁基、3-(2-甲氧基苯氧基)丙基、3-[4-(羟基甲基)苯氧基]丙基、3-(2-氟苯氧基)丙基、3-(2-氯苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基苯氧基)丙基、3-(吡啶-3-基氧基)丙基、3-(吡啶-4-基氧基)丙基、1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、3-(苯基硫基)丙基、3-苯氧基丙基、3-(3-氯苯氧基)丙基、3-(3-氟苯氧基)丙基、3-(4-氟苯氧基)丙基、1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基、顺式-4-羟基环己基、4-苯氧基丁基、3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基、3-(4-甲氧基苯氧基)丙基、4，4-二氟环己基、2-苯氧基乙基、2-苯基乙基、4-(二氟甲氧基)苄基、反式-4-羟基环己基、3-羟基丙基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基、4-羟基环己基、3-(4-氯苯氧基)丙基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基、2，3-二氢-1H-茚-2-基、2-(吗啉-4-基)乙基、3-(4-异丙基苯氧基)丙基、3-[苄基(丁基)氨基]丙基、3-(3，5-二丙氧基苯氧基)丙基、2，2-二苯基乙基、2-(1H-咪唑-4-基)乙基、4-吗啉-4-基苄基、3-(2-甲氧基乙氧基)丙基、3-吗啉-4-基丙基、2-甲氧基乙基、四氢-2H-吡喃-4-基、4-羟基环己基、4-甲氧基苄基、3-(3-羟基苯氧基)丙基、3-(3-乙酰氨基苯氧基)丙基、3-(4-N，N-二甲基氨基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-羧基甲基苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基羰基苯氧基)丙基、3-(4-羧基甲基苯氧基)丙基、3-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-乙酰基氨基苯氧基)丙基、3-(4-羟基苯基羧基)丙基、3-(4-羧基苯氧基)丙基、1-(2-次氮基乙基)哌啶-4-基、异丙基、乙基、2，2-二甲基丙基、叔丁基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟乙基、甲基乙酰基氨基乙酸酯、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基、3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基、2-(吡咯烷-3-基硫基)乙基、2-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]乙基、2-[1-(叔-丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]乙基、2-{[1-(叔-丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]硫基}乙基、2-吡啶-2-基乙基、2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基、2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基、3-(吡啶-2-基氧基)丙基、1-(叔-丁氧基羰基)哌啶-4-基、1-乙酰基哌啶-4-基、哌啶-4-基、1-甲基哌啶-4-基、1-异丁酰基哌啶-4-基、1-吡啶-2-基哌啶-4-基、1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-基、1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-基、1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基、1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、1-(6-氯吡啶-3-基)哌啶-4-基、1-哒嗪-3-基哌啶-氯苯基)乙基、3-(3-羧基苯氧基)丙基、3-[3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯氧基]丙基、3-[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯氧基]丙基、3-{4-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]苯氧基}丙基、3-[(4-羟基苯甲酰基)氧基]丙基、2-{2-[(甲基磺酰基)氧基]苯氧基}乙基、2-{4-[(甲基磺酰基)氧基]苯氧基}乙基、2-[2-(甲氧基羰基)苯氧基]乙基、2-(4-氯苯氧基)乙基、2-[3-(三氟甲氧基)苯氧基]乙基、2-{[3-(三氟甲氧基)苯基]硫基}乙基、2-(苄基氨基)-2-氧代乙基、2-{[3-(二氟甲氧基)苄基]氨基}-2-氧代乙基4-基、1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-基、1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)哌啶-4-基、1-(4-氰基苄基)哌啶-4-基、1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基、1-[3-(甲氧基羰基)苄基]哌啶-4-基、1-苄基哌啶-4-基、1-苯甲酰基哌啶-4-基、1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基、1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基、1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基、1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基、1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基、1-苄基吡咯烷-3-基、4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}环己基、1-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]哌啶-4-基、1-(2-氯-6-甲基异烟酰基)哌啶-4-基、1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基、2-{4-[(甲基磺酰基)氧基]苯基}乙基、2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基、2-(4-氰基苯基)乙基、2-(3-氰基苯基)乙基、2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基或2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基。
按照本发明的另一方面，R1和R3与实施方案1-16中的任何一个实施方案的R1和R3相同，并且R2是未取代的苯基。
按照本发明的另一方面，R1和R3与前文或后文所述的任何权利要求、方面或实施方案的R1和R3相同，并且R2是未取代的苯基。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第一个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第一个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；以及Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第一个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第一个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基或者R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第二个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第二个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第二个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第二个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基或者R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第三个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第三个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第三个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第三个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第四个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第四个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第四个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第四个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第六个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第六个实施方案的R3相同，只是MP除外；并且Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第七个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第七个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第七个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第七个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基或者R1是C3-C6环烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第九个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第九个实施方案的R3相同，只是MP除外；并且Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代，件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基或者R1是C3-C6环烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十二个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十二个实施方案的R3相同，只是MP除外；并且Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十三个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十三个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十三个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十三个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十五个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十五个实施方案的R3相同，只是MP除外；并且Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十六个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十六个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十六个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十六个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第一个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第一个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第二个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第二个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第三个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第三个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第四个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第六个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第六个实施方案的R3相同，只是MP除外；并且Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第七个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第七个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第九个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第九个实施方案的R3相同，只是MP除外；并且Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第十个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第十二个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十二个实施方案的R3相同，只是MP除外；并且Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第十三个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十三个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第十五个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十五个实施方案的R3相同，只是MP除外；并且Het3、A和Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第十六个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十六个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R或Het2Z取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第一个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第一个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第一个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第一个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或者R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第二个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第二个实施方案的R3相同，只是MP除外，Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第二个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第二个实施方案的R3相同，只是MP除外，Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或者R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第三个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第三个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第三个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第三个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第四个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第四个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第四个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第四个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第六个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第六个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；并且Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第七个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第七个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第七个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第七个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第九个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第九个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；并且Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第十个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第十个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十二个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十二个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；并且Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第十三个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十三个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第十三个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十三个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1和R2与本发明的第十五个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十五个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；并且Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第十六个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十六个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的一个方面，R1和R2与本发明的第十六个实施方案的R1和R2相同，并且R3与本发明的第十六个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代的和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第一个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第一个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；并且E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第二个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第二个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；并且E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第三个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第三个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；并且E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第四个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代；并且E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第六个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第六个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第七个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第七个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第九个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第九个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第十个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第十二个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十二个实施方案的R3相同，只是MP除外；Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的一个方面，R1与本发明的第十三个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十三个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第十五个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十五个实施方案的R3相同，只是MP除外；并且Het5不被Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T取代；Het3和A不被Q、QT、Het1、Het1T、RT、Het2或Het2T取代。
按照本发明的另一方面，R1与本发明的第十六个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3与本发明的第十六个实施方案的R3相同，只是E不被Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Het2或Het2Z取代；并且Het4不被Q、QZ、Het1或R取代。
按照本发明的另一可选方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基、并且R3代表任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的另一可选方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3代表Het3P，其中Het3任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和其中Het3任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
按照本发明的另一可选方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3代表AP，其中A任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的另一可选方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3代表Het5P，其中Het5任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的另一可选方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3代表任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和E任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的另一可选方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3是任选在在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和Het4任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的另一可选方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3代表任选在在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRbSiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Het2、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和Het4任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Het2、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
按照本发明的另一可选方面，R1与本发明的第四个实施方案的R1相同，R2是未取代的苯基，并且R3代表任选在在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、RZ、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和Het4任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、RZ、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
所有前述方面也可以和前文或后文本发明的任何权利要求、方面或实施方案一起使用。
按照本发明的另一可选方面，R1选自正丁基、叔-丁基或2-甲氧基乙基，R2是未取代的苯基，并且R3选自乙基、2，2，2-三氟乙基、异丙基、叔丁基、2，2-二甲基丙基、正己基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、3-羟基丙基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、3-(2-甲氧基乙氧基)丙基、甲基乙酰基氨基乙酸酯或2，3-二羟基丙基。
按照本发明的另一可选方面，R1选自正丁基、叔丁基、乙基、2-甲氧基乙基，R2是未取代的苯基，并且R3选自2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基、2-吗啉-4-基乙基、2-[1-(叔-丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]乙基、3-吗啉-4-基丙基、3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基、2-(吡咯烷-3-基硫基)乙基、2-{[1-(叔-丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]硫基}乙基或3-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-3-氧代丙基。
按照本发明的另一可选方面，R1选自乙基、叔丁基、正丁基、异丙基、2-甲氧基乙基、(3-氟苯基)乙基、环戊基、苄基、吡啶-2基甲基、吡啶-3基甲基、吡啶-4基甲基、四氢呋喃-2基甲基异丁基、4-氟苄基、(5-甲基异噁唑-3-基)甲基或(甲硫基)甲基，R2是未取代的苯基，并且R3选自4-(二氟甲氧基)苄基、4-甲氧基苄基、2，2-二苯基乙基、2-苯基乙基、2-{4-[(甲基磺酰基)氧基]苯基}乙基、2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基、2-(4-氰基苯基)乙基、2-(3-氰基苯基)乙基、2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基、2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基、2-(2-氯苯基)乙基、3-[苄基(丁基)氨基]丙基、4-苯基丁基、3-苯氧基丙基、3-(2-氟苯氧基)丙基、3-(3-氟苯氧基)丙基、3-(4-氟苯氧基)丙基、3-(2-氯苯氧基)丙基、3-(3-氯苯氧基)丙基、3-(4-氯苯氧基)丙基、3-(2-甲氧基苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基苯氧基)丙基、3-(4-甲氧基苯氧基)丙基、3-(3-羧基苯氧基)丙基、3-(4-羧基苯氧基)丙基、3-(3-羟基苯氧基)丙基、3-[3-(羟基甲基)苯氧基]丙基、3-[4-(羟基甲基)苯氧基]丙基、3-[3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯氧基]丙基、3-[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯氧基]丙基、3-[3-(乙酰基氨基)苯氧基]丙基、3-[3-(羧基甲基)苯氧基]丙基、3-[3-(甲氧基羰基)苯氧基]丙基、3-(4-异丙基苯氧基)丙基、3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基、3-{4-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]苯氧基}丙基、3-[(4-羟基苯甲酰基)氧基]丙基、2-苯氧基乙基、2-{2-[(甲基磺酰基)氧基]苯氧基}乙基、2-{4-[(甲基磺酰基)氧基]苯氧基}乙基、2-[2-(甲氧基羰基)苯氧基]乙基、2-(4-氯苯氧基)乙基、2-[3-(三氟甲氧基)苯氧基]乙基、4-苯氧基丁基、2-{[3-(三氟甲氧基)苯基]硫基}乙基、3-(苯基硫基)丙基、2-(苄基氨基)-2-氧代乙基、2-{[3-(二氟甲氧基)苄基]氨基}-2-氧代乙基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、2-(3-氯-4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-羟基-3，5-二甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯氧基)-2-氧代乙基、2-[(4-甲氧基苄基)氧基]-2-氧代乙基、2-(2-菜基乙氧基)-2-氧代乙基、2-(2-菜基-1-甲基乙氧基)-2-氧代乙基、3-氧代-3-苯氧基丙基、3-氧代-3-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]丙基、2-{[(2，6-二甲基苯基)乙酰基]氧基}乙基或4-(2，6-二甲基苯氧基)-4-氧代丁基。
按照本发明的另一可选方面，R1选自叔丁基、乙基或异丙基，R2是未取代的苯基，并且R3选自2-(1H-咪唑-4-基)乙基、2-吡啶-2-基乙基、2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基、2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基、3-(吡啶-2-基氧基)丙基、3-(吡啶-3-基氧基)丙基、3-(吡啶-4-基氧基)丙基、(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基、3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基或(5-甲基异噁唑-3-基)甲基、2-(2-氨基吡啶-4-基)乙基、2-吡啶-4-基乙基、2-吡啶-3-基乙基、2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)乙基或2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基。
按照本发明的另一可选方面，R1选自正丁基、异丙基或2-甲氧基甲基，R2是未取代的苯基，并且R3选自反式-4-羟基环己基、顺式-4-羟基环己基、4-羟基环己基、4，4-二氟环己基或2，3-二氢-1H-茚-2-基。
按照本发明的另一可选方面，R1选自叔丁基、异丙基或2-甲氧基乙基，R2是未取代的苯基，并且R3选自1-(2-氰基乙基)哌啶-4-基、1-(叔-丁氧基羰基)哌啶-4-基、1-乙酰基哌啶-4-基、哌啶-4-基、1-甲基哌啶-4-基、1-异丁酰基哌啶-4-基或四氢-2H-吡喃-4-基。
按照本发明的另一可选方面，R1选自异丙基或叔丁基，R2是未取代的苯基，并且R3选自1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、1-吡啶-2-基哌啶-4-基、1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-基、1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-基、1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基、1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、1-(6-氯吡啶-3-基)哌啶-4-基、1-哒嗪-3-基哌啶-4-基、1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-基、1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)哌啶-4-基、1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基、1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-基或1-吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-基。
所有前述方面也可以和前文或后文描述的本发明的任何权利要求、方面或实施方案一起使用。
在另外可选的实施方案中，提供通式(I)化合物或其可药用盐，其中R1和R3如前文或后文描述的本发明的任何权利要求、方面或实施方案中所定义，并且，其中R2是未取代的苯基。
式(I)
在另外可选的实施方案中，提供通式I化合物或其可药用盐，其中R1和R3如前文或后文描述的本发明的任何权利要求、方面或实施方案中所定义，并且，其中R2是任选在邻位被前文或后文描述的任何适宜的取代基取代的苯基。
在另外可选的实施方案中，提供通式I化合物或其可药用盐，其中R1和R3如前文或后文描述的本发明的任何权利要求、方面或实施方案中所定义，并且，其中R2是任选被卤素(F、Cl、Br、I)取代的苯基。
上述实施方案可以与前文或后文描述的本发明的任何其它实施方案、方面或权利要求相结合。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第一个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明的第二个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、或C(O)Rb。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明的第三个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、或C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、或C(O)Rb。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第四个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第五个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第七个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第八个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第十个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第十一个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C1-C4烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第十三个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第十四个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基；R3是C1-C4烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、或C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、或C(O)Rb。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式I化合物，其中R1、R2和R3如本发明第十六个实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，R3是C3-C6环烷基时，那么R2是任选在间位和/或对位被卤素(F、Cl、Br、I)取代和/或任选在邻位被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、或C(O)Rb、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
上述实施方案可以与前文或后文描述的本发明的任何实施方案、方面或权利要求结合在一起。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式(I)化合物，其中R1、R2，和R3如前文或后文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2不是在对位被携带一个选自下列的基团的C1烷基取代的苯基：NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)Rb、NRaC(O)ORb或NRaC(O)NRaRa、和选自下列的一个取代基：C(O)Rb、C(O)ORa或C(O)NRaRa；并且R2不是在对位被其中末端碳原子(即不与苯基连接的碳)携带一个选自下列的取代基的直链或支链C2-C4烷基链取代的苯基：NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)Rb、NRaC(O)ORb或NRaC(O)NRaRa、和一个选自下列的取代基：C(O)Rb、C(O)ORa或C(O)NRaRa；其中Ra和Rb如上文或前文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式(I)化合物，其中R1、R2，和R3如上文或后文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2不是在对位被携带一个选自下列的基团的C1烷基取代的苯基：NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)Rb、NRaC(O)ORb或NRaC(O)NRaRa、和一个选自下列的取代基：C(O)Rb、C(O)ORa或C(O)NRaRa；并且R2不是在对位被其中末端碳原子(即不与苯基连接的碳)携带一个选自下列的取代基的直链或支链C2-C4烷基链取代的苯基：NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)Rb、NRaC(O)ORb或NRaC(O)NRaRa、和一个选自下列的取代基：C(O)Rb、C(O)ORa或C(O)NRaRa；其中Ra和Rb如上文或后文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义，并且R2不是另外在邻位或间位被下列基团取代的苯基：H、卤素、C1-C4烷基、OH、ORb、SRb、NO2、CN、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、C(O)ORa、NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式(I)化合物，其中R1、R2和R3如上文或后文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2不是在间位被下列基团取代的苯基：NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)ORa、C(O)NRaRa或OC(O)Rb；其中Ra和Rb如上文或后文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义，条件是当R2是在间位被by C(O)ORa取代的苯基时，那么Ra可以是H。
在本发明另外可选的实施方案中，提供通式(I)化合物，其中R1、R2、和R3如上文或后文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义，条件是当R1是任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基，或R1是C3-C6环烷基；R3是C1-C4烷基或C3-C6环烷基时，那么R2不是在一个间位被下列基团取代的苯基：NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)ORa、C(O)NRaRa或OC(O)Rb；其中Ra和Rb如上文或后文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义，条件是当R2是在间位被C(O)ORa取代的苯基时，那么Ra可以是H，并且R2不是另外在邻位、对位或其它间位被下列基团取代的苯基：H、卤素、C1-C4烷基、OH、ORb、SRb、NO2、CN、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、C(O)ORa、NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
在本发明另外的方面，提供通式(V)、(VI)、(IX)、(X)、(XII)或(XIII)化合物
或其可药用盐，
其中R1如上文或后文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义，R2如上文或后文描述的任何方面、权利要求或实施方案所定义，L是适宜的离去基团如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，“P”如上文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求对于P的定义，L1是OH、NH2、SH或适宜的离去基团例如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，并且R5是Het4或E，其中Het4和E如上文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求所定义，条件是下列的化合物排除在外：4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、5-(4-氨基苯基)-4-羟基-2-甲基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、4-羟基-2-甲基-5-(4-硝基苯基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、4-羟基-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、2-苄基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-羟基-2-(4-甲基苯基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物。应当理解，当L1是OH、NH2或SH时，可以使用保护基。
本发明的某些化合物可以互变异构体或立体异构体(例如外消旋体、对映体、非对映体或E-或Z-异构体)的形式存在。应当理解，本发明包括所有这样的互变异构体或立体异构体。
本发明的某些化合物可以溶剂化物或水合物的形式存在。应当理解，本发明包括所有这样的溶剂化物或水合物。
本发明化合物也可以在形成这样的化合物的一个或多个原子上含有非天然比例的原子同位素。例如，可以将化合物用放射性同位素例如氚(3H)、碘-125(125I)或碳-14(14C)予以放射性同位素示踪。本发明化合物的所有同位素变种，不论是否具有放射性，意图包括在本发明的范围之内。
本发明化合物的适宜的可药用盐是，例如，足够碱性的本发明化合物的酸加成盐，例如，与例如无机或有机酸形成的酸加成盐，所述无机或有机酸例如，盐酸、氢溴酸、硝酸、甲磺酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、2-均三甲基苯磺酸、柠檬酸、乙酸、酒石酸、富马酸、乳酸、琥珀酸、苹果酸、丙二酸、马来酸、1，2-乙二磺酸、己二酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、乙磺酸或烟酸。另外，本发明化合物的适宜的可药用盐是，例如足够酸性的本发明化合物的碱加成盐，例如，金属盐，例如钠、钾、钙、镁、锌或铝、铵盐，与提供生理学可接受阳离子的有机碱形成的盐，所述有机碱包括季铵氢氧化物，例如甲基胺、乙基胺、二乙基胺、三甲基胺、叔-丁基胺、三乙基胺、二苄基胺、N，N-二苄基乙基胺、环己基乙基胺、三-(2-羟基乙基)胺、羟乙基二乙基胺、(1R，2S)-2-羟基茚-1-胺、吗啉、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、哌嗪、甲基哌嗪、金刚烷基胺、胆碱氢氧化物，四丁基铵氢氧化物，三-(羟基甲基)甲基胺氢氧化物，L-精氨酸、N-甲基D-葡糖胺、赖氨酸或精氨酸。
式(I)化合物或本文公开的其它化合物可以采用在人或动物体内分解产生式(I)化合物的前药的形式给药。前药的实例包括式(I)化合物的体内可水解的酯和体内可水解的酰胺。
制备方法
本发明化合物可以如下面反应方案中所概述那样来制备。然而，本发明并不限制于这些方法。本发明化合物可以如现有技术对于制备结构相关的化合物所描述的方法那样来制备。反应可以按照标准方法或实施例部分中描述的方法来进行。
在下面的反应方案中，术语“反应剂”是指将羟基转化为离去基团L的反应剂。这样的离去基团的实例是例如Cl、Br、I、甲磺酸基(OMs)、对甲苯磺酸基或三氟甲磺酸基(OTf)。而且，在下面的全部反应方案中，R1、R2和R3如前文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求所描述。
反应方案I-IX说明合成式(I)化合物的不同方法。
反应方案I描述制备式(I)化合物的方法，其中R1、R2和R3如前文或后文描述的任何方面或实施方案所定义，并且L是离去基团例如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，包括以下步骤：
a)制备式(I)化合物的方法，所述方法包括任选在惰性有机溶剂如二甲基甲酰胺存在下，使式(VI)化合物
与式(VII)化合物
R3NH2 (VII)
反应的步骤。
b)制备式(VI)化合物的方法
所述方法包括任选在惰性有机溶剂的存在下，使式(V)化合物
与能够将式(V)中的羟基转化为离去基团L的反应剂进行反应的步骤。
c)制备式(V)化合物的方法
所述方法包括在碱例如叔丁醇钾存在下，任选在惰性有机溶剂例如THF存在下，使式(IV)化合物
R2CH2SO2NHR1 (IV)
与草酸二乙酯或其适宜的相等物进行反应的步骤。
d)制备式(IV)化合物的方法
R2CH2SO2NHR1 (IV)，
所述方法包括任选在碱和惰性有机溶剂存在下，使式(II)化合物
R2CH2SO2Cl (II)
与式(III)化合物
R1NH2 (III)，
进行反应的步骤。
反应方案II描述制备式(I)化合物的方法，其中R1、R2和R3如前文或后文描述的任何方面或实施方案所定义，L是离去基团例如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，包括以下步骤：
a)制备式(I)化合物的方法，所述方法包括步骤：
(i)任选在惰性有机溶剂例如二甲基甲酰胺存在下，使(VI)化合物
与式(VII)化合物
R3NH2 (VII)
反应；或者
(ii)使式(XI)化合物
用Mitsunobu条件与R1OH反应，或者与烷化剂例如R1L反应。
b)制备式(VI)化合物的方法
所述方法包括使式(X)化合物
用Mitsunobu条件与R1OH反应的步骤。
c)制备式(XI)化合物的方法
所述方法包括任选在惰性有机溶剂存在下，使式(X)化合物
与式(VII)化合物
R3NH2 (VII)，
反应的步骤。
d)制备式(X)化合物的方法
所述方法包括将式(IX)化合物
与将式(IX)化合物中的羟基转化为离去基团L的反应剂进行反应的步骤。
e)制备式(IX)化合物的方法
所述方法包括在碱例如叔丁醇钾存在下，任选在惰性有机溶剂例如THF存在下，使式(VIII)化合物
R2CH2SO2NH2 ( VIII)
与草酸二乙酯或其适宜的同等物反应的步骤。
在反应方案III中，R2X是芳基卤，其中R2如前文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求所定义。而且，在反应方案III、IV和V中，R2(OR′)2是反应剂，其中R2如前文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求所定义，并且R′是烃。
反应方案VI进一步说明一些本发明化合物的合成。在方案VI中，“P”如前文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求中对P所给的定义，R4′是任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的M、Het3、A或Het5的适宜的衍生物：Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T。R4′与甲苯磺酸基反应产生式(I)化合物。可以理解，在反应方案VI中可以使用除了甲苯磺酸基以外的其它离去基团。而且，在反应方案VI中，甲苯磺酸基或另外适宜的离去基团可以转化为亲核基团例如氨基、羟基或硫代(thio)。与反应剂R4′的偶联是使用本领域技术人员已知的适宜的反应条件进行的，所述偶联的实例可以参见本申请的试验部分。R4-“P”-NH等于R3NH。R4是M、Het3、A或Het5，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T。M、Het3、A、Het5、Q、T、Het1、R和Het2如前文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求所定义。
方案VII进一步说明一些本发明化合物的合成。在方案VII中，“P”如前文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求中对于P的定义，R4是任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的M、Het3、A或Het5的适宜的衍生物。：Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T。R4′与羟基反应产生式(I)化合物。与反应剂R4′偶联是用本领域的技术人员已知的反应条件进行的，所述偶联的实例可参见本申请的试验部分。R4O-“P”-NH等同于R3NH。R4是M、Het3、A或Het5，其任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2或Het2T。M、Het3、A、Het5、Q、T、Het1、R和Het2如前文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求所定义。可以理解，在反应方案VII中可以使用除了羟基之外的其它亲核基团例如硫代和氨基。
反应方案VIII进一步说明一些本发明化合物的合成。在反应方案VIII中，R5NH2是Het4NH2或E-NH2。Het4和E如前文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求对之所定义。R6L是反应剂，其中R6是Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2或Het2Z，L是离去基团例如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基。Q、Z、Het1、R和Het2如前文或后文描述的任何方面、实施方案或权利要求对之所定义。R6-R5-NH等同于R3NH。与R6L偶联是用本领域的技术人员已知的适宜的反应条件进行的，所述偶联的实例可参见本申请的试验部分。
词句“惰性有机溶剂”是指不与起始材料、反应剂、中间体或产物以不利地影响所需产物的收率的方式进行反应的溶剂。这样的溶剂的实例是例如二甲基甲酰胺、二氯甲烷和乙腈。
反应方案I-VIII中的各个反应步骤可以在加热下进行，例如用将反应混合物在油浴中加热的常规方法，或者将反应混合物在微波炉中加热。
而且，应当理解，式(I)化合物中的R1基团可以用另外的R1基团例如环戊基来替代。例如，当R1是叔丁基时，可以通过用三氟乙酸脱保护来除去叔丁基，然后可以将所得化合物与含有新的R1基团的烷化剂进行反应。所述反应在反应方案IX中予以图解说明，其中PG表示保护基团。
应当理解，在本申请的某些反应中，对于诸如羟基、氨基和羧基之类的官能团，可能有必要使用保护基。另外的代表性保护基可以参见T.W.Green和P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，3rdEd.，Wiley and Sons，Inc.，New York(1999)，在此其整体上引用作为参考。
应当理解，可以把上面反应方案中使用的草酸二乙酯换成同等的反应剂例如甲基草酰氯。
应当理解，可以把上面反应方案中使用的叔丁醇钾换成同等的反应剂例如叔丁醇锂。
式(II)和(IV)化合物可以从市场上买到，或者可以按照本专利申请试验部分中的描述或通过本领域技术人员已知的方法来制备。
式(VII)化合物可以从市场上买到，或者可以按照本专利申请试验部分中的描述或通过本领域技术人员已知的方法来制备。而且，式(VII)可以采用与本专利申请试验部分中描述的相类似的方法制备。
相信某些式(V)、(VI)、(IX)、(X)、(XII)和(XIII)化合物是新的，因而本文作为制备式(I)化合物有用的中间体要求专利权保护。所有中间体可以从市场上买到，或者可以按照本专利申请试验部分中的描述或通过本领域技术人员已知的方法来制备。而且，所述中间体可以采用与本专利申请试验部分中描述的相类似的方法制备。
应当理解，当R1或R3代表式(I)化合物中的氮氧化物时，其是由相应的胺和氧化剂例如间氯过苯甲酸(MCPBA)，任选在惰性有机溶剂例如二氯甲烷存在下制备的。
本领域技术人员将会理解，为了用其它可选的并且有时是更方便的方式获得本发明化合物，前文描述的各个方法步骤可以采用不同的次序进行，和/或各个反应可以在全部途径中的不同阶段进行(即化学转化可以用与前文所述特定反应有关的不同的中间体进行)。
药物制剂
本发明化合物通常以包含活性组分或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物的药物制剂的形式，以可药用剂型的形式，通过口服，肠胃外，静脉内、肌肉内、皮下或其它注射方式，口腔、直肠、阴道、经皮、和/或鼻途径，和/或经由吸入给药。根据疾病和被治疗的患者及给药途径，所述药物组合物可以采用不同的剂量给药。
本发明化合物在人的治疗中的适宜的日剂量为约0.0001-100mg/kg体重、优选0.01-10mg/kg体重。
口服制剂尤其是片剂或胶囊剂为优选，所述制剂可以通过本领域技术人员已知的方法来配制，以提供范围在0.007mg-700mg之间例如1mg、3mg、5mg、10mg、25mg、50mg、100mg和250mg活性化合物的剂量。
按照本发明的另一方面，从而提供药物制剂，包含任何本发明化合物或其可药用衍生物以及与之混合的可药用赋形剂、可以是甘油酯的油、稀释剂和/或载体。
药学特性
式I化合物可用于使胆固醇体内平衡正常化、减少肠内胆固醇吸收、改善胆固醇逆转运、改善HDL功能、提高HDL-胆固醇水平、降低LDL-胆固醇水平、降低含apoB的脂蛋白的胆固醇含量、刺激从血管细胞的胆固醇流出和/或减少血管细胞的炎性反应。作为这些特性的结果，式I化合物预期具有抗动脉粥样硬化作用。
式I化合物用于预防或治疗哺乳动物尤其是人类的心血管病。式I化合物用于预防或治疗哺乳动物尤其是人类的动脉粥样硬化病。心血管病包括但不限于与动脉粥样硬化症、动脉硬化症、高胆固醇血症以及增加心血管病风险的其它种类的异常脂肪血症有关的疾病。特别是，式I化合物用于治疗或预防心血管病，特别是与动脉粥样硬化症、高胆固醇血症和异常脂肪血症有关的心血管病。
本发明化合物还用来预防组织沉积物(tissue deposits)中的脂质积聚，或者从组织沉积物(tissue deposits)中除去脂质，所述组织沉积物(tissue deposits)例如在患有通过诸如心绞痛、跛行、杂音之类的临床信号显现的动脉粥样硬化症的患者、遭受心肌梗塞、卒中或短暂性脑缺血发作的患者或者通过血管造影术、超声图或MRI诊断的患者中的粥样硬化性斑块或黄瘤。
式I化合物还用于预防或减少发展为动脉粥样硬化症的危险，以及在临床症状明显的情况下用于中止或减缓动脉粥样硬化疾病的进展，包括向具有发展为动脉粥样硬化症危险的或者已经患有动脉粥样硬化疾病的包括人在内的哺乳动给药预防或治疗有效量的式I化合物。
动脉粥样硬化症包括由从事相关医学领域的医生确认或推断的血管疾病或病症。包括血管再造手术后的再狭窄、冠心病(也称作冠状动脉病或缺血性心脏病)在内的动脉粥样硬化性心血管病、包括多发性脑梗死性痴呆在内的脑血管病和包括包括勃起功能障碍在内的外周血管病，都是动脉粥样硬化症的临床表现症状，因此被“动脉粥样硬化症”和“动脉粥样硬化性疾病”词语所包括。
本发明式I化合物还用于预防和/或治疗与动脉粥样硬化症有关的临床病症，例如遗传性或诱导性高胆固醇血症，以及遗传性或诱导性对胰岛素的低敏感性(胰岛素抗性综合征，也称作代谢综合征)和相关的代谢病症。这些临床病症包括，但不限于，全身肥胖、腹部肥胖、动脉高血压(arterial高血压)、胰岛血症、II型糖尿病、I型糖尿病和其它更罕见类型的糖尿病和以胰岛素抗性为特征表现的异常脂肪血症。所述异常脂肪血症，也称作导致动脉粥样化脂蛋白特征，特点在于适度的高非酯化脂肪酸，高VLDL甘油三酯富集微粒，高ApoB水平，在小的密集的LDL微粒、显型B存在下与低apoAI含量相关的低HDL水平。
式I化合物预期用于治疗患有复合或混合高脂血症和异常脂肪血症，特别是低HDL水平，有或没有代谢综合征的其它表现症状的患者。
式I化合物预期用于治疗患有除了代谢综合征或II型糖尿病之外的其它原因的低HDL水平的患者。
由于其抗血脂异常和抗炎性特性，用式I化合物治疗预期可降低与动脉粥样硬化有关的心血管病的发病率和死亡率。心血管病包括引起心肌梗死、充血性心力衰竭、脑血管病和外周动脉功能不全的各种内部器官的巨血管病(macro-angiopathies)。式I化合物的胰岛素敏感作用还预期可预防或延迟由代谢综合征和妊娠糖尿病发展的II型糖尿病。因此，预期可以延迟与糖尿病中的慢性高血糖症有关的长期并发症的发展，例如引起肾病、视网膜损伤和低肢状(lower limbs)外周血管病的巨血管病(micro-angiopathies)。
式I化合物也可以用于预防或治疗炎症和神经变性疾病或神经性病症。因此，本发明还提供预防或治疗CNS中的炎症、减轻淀粉样病状(amyloid pathology)的方法，以及预防或治疗以神经变性、神经损伤或削弱的可塑性或者CNS中的炎性为特征的神经变性疾病或病症的方法。以神经变性和发炎为特征的神经变性疾病或病症包括但不限于卒中、阿尔茨海默病、额颞痴呆(taupathies)、外周神经病、帕金森病、卢伊体痴呆、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化和多发性硬化。
式I化合物用于预防或治疗炎性病症或疾病。这些疾病或病症包括但不限于动脉粥样硬化病例如心绞痛和心肌梗死以及风湿性关节炎、幼年性风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎、关节变性病、一种或多种结缔组织病、强直性脊柱炎、滑囊炎、舍格伦综合征、牛皮癣、牛皮癣关节炎、neuraligia、滑膜炎、肾小球性肾炎、脉管炎或结节病以及炎性肠病例如Coeliac病、直肠炎、嗜伊红细胞性胃肠炎、肥大细胞增多、克罗恩病、溃疡性结肠炎、微小性结肠炎、不定性(indeterminant)结肠炎、肠易激病、肠易激综合征和远端直肠炎。式I化合物也可以用于肺的其它炎性病症，包括哮喘、成人型呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺疾病和肺支气管炎。
而且，式I化合物可以用于治疗各种心血管系统外的无论是否与胰岛素抗性有关的疾病，如多囊卵巢综合症、肥胖症和癌症。
本发明提供治疗和/或预防风湿性关节炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防幼年性风湿性关节炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防系统性红斑狼疮的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防骨关节炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防关节变性病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防一种或多种结缔组织病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防强直性脊柱炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防滑囊炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防舍格伦综合征的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防牛皮癣的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防牛皮癣关节炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防neuraligia的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防滑膜炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防肾小球性肾炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防脉管炎或结节病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防Coeliac病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防直肠炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防嗜伊红细胞性胃肠炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防肥大细胞增多的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防微小性结肠炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防不定性(indeterminant)结肠炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防肠易激病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防炎性肠病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防克罗恩病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防溃疡性结肠炎的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防肠易激综合征的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防胰岛素抗性综合征和/或代谢病(如上文所定义)的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防II型糖尿病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防心血管病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防动脉粥样硬化症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防高胆固醇血症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防与需要改善胆固醇逆转运有关的病症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防与需要减少肠内胆固醇的吸收有关的病症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防，与需要提高HDL-胆固醇水平有关的病症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平有关的病症，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防炎性病症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防阿尔茨海默病的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防动脉硬化的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防与需要改善HDL功能有关的病症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防高脂血病症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防异常脂肪血病症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
本发明提供治疗和/或预防异常脂肪血症的方法，该方法包括向有此需要的哺乳动物(尤其是人)给药有效量的式(I)化合物。
在本发明的另一方面，提供作为药物的式(I)化合物的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防风湿性关节炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防幼年性风湿性关节炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防系统性红斑狼疮的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防骨关节炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防关节变性病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防一种或多种结缔组织病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防强直性脊柱炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防滑囊炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防舍格伦综合征的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防牛皮癣的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防牛皮癣关节炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防neuraligia的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防滑膜炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防肾小球性肾炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防脉管炎或结节病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防Coeliac病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防直肠炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防嗜伊红细胞性胃肠炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防肥大细胞增多的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防微小性结肠炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防不定性(indeterminant)结肠炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防肠易激病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防炎性肠病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防克罗恩病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防溃疡性结肠炎的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防肠易激综合征的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防异常脂肪血病症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗和/和预防胰岛素抗性和/或代谢病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防心血管病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防动脉粥样硬化症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防高胆固醇血症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防与需要改善胆固醇逆转运有关的病症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防与需要减少肠内胆固醇的吸收有关的病症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防与需要提高HDL-胆固醇水平有关的病症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防与需要降低LDL-胆固醇水平有关的病症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防炎性病症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防阿尔茨海默病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防动脉硬化的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防II型糖尿病的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防与需要改善HDL功能有关的病症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防高脂血病症的药物方面的应用。
在本发明的另一方面，提供式(I)化合物在制备用于治疗/和预防异常脂肪血症的药物方面的应用。
联合治疗
本发明化合物可以与用于治疗与动脉粥样硬化症的发展和进程有关的疾病例如高血压、高脂血症、异常脂肪血症、糖尿病、炎症和肥胖症的另外的治疗药物联合。本发明化合物可以与减少LDL:HDL或apoB:apoA-1比例的另外的治疗剂-引起LDL-胆固醇或apoB或甘油三酸酯的循环水平降低的药物-联合。在患有糖尿病的患者中，本发明化合物还可以与用于调整糖类代谢以治疗与微血管病有关的并发症的治疗药物联合。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或者这样的盐的溶剂化物，可以与胆固醇生物合成抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。适宜的胆固醇生物合成抑制剂包括HMG CoA还原酶抑制剂、角鲨烯合成抑制剂和角鲨烯环氧酶抑制剂。适宜的角鲨烯合成抑制剂是角鲨抑素1、TAK-475、WO2005012284中描述的化合物，而适宜的角鲨烯环氧酶抑制剂是NB-598。
在本发明的这个方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或者这样的盐的溶剂化物，可以与HMG CoA还原酶抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。适宜的HMG CoA还原酶抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药是本领域众所周知的他汀类(statins)。特别的他汀类(statins)选自阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、nicostatin、nivastatin、普伐他汀和辛伐他汀，或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。特别的他汀(statin)是阿托伐他汀或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。更特别的他汀(statin)是阿托伐他汀钙盐。然而，特别优选的他汀(statin)是罗苏伐他汀或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。优选的特别的他汀(statin)是罗苏伐他汀钙盐。
在本申请中，术语“胆固醇生物合成抑制剂”还包括HMG CoA还原酶抑制剂、角鲨烯合成抑制剂和角鲨烯环氧酶抑制剂的化学修饰，例如酯、前药和代谢物，无论是活性的或无活性的。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与回肠胆汁酸转运系统抑制剂(IBAT抑制剂)或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。具有IBAT抑制活性的适宜的化合物已有描述，参见例如WO93/16055、WO94/18183、WO94/18184、WO96/05188、WO96/08484、WO96/16051、WO97/33882、WO98/07449、WO98/03818、WO98/38182、WO99/32478、WO99/35135、WO98/40375、WO99/35153、WO99/64409、WO99/64410、WO00/01687、WO00/47568、WO00/61568、WO00/62810、WO01/68906、DE19825804、WO00/38725、WO00/38726、WO00/38727、WO00/38728、WO00/38729、WO01/68906、WO01/66533、WO02/32428、WO02/50051、WO03/040124、WO03/040127、WO03/043992、WO03/061604、WO04/020421、WO04/076430、EP864582、EP 489 423、EP 549 967、EP 573 848、EP 624 593、EP 624 594、EP 624 595和EP 624 596中描述的化合物，这些专利申请的内容本文引用作为参考。
具有IBAT抑制活性的其它适宜的化合物描述于WO94/24087、WO98/56757、WO00/20392、WO00/20393、WO00/20410、WO00/20437、WO01/34570、WO00/35889、WO01/68637、WO02/08211、WO03/020710、WO03/022825、WO03/022830、WO03/022286、WO03/091232、WO03/106482、JP10072371、US5070103、EP 251 315、EP 417 725、EP 869 121、EP 1 070 703和EP 597 107，这些专利申请的内容本文引用作为参考。
适用于本发明的具体种类的IBAT抑制剂是苯并噻氮类，并且WO00/01687、WO96/08484和WO97/33882的权利要求书特别是权利要求1中描述的化合物本文引用作为参考。其它适宜种类的IBAT抑制剂是1，2-苯并噻氮类、1，4-苯并噻氮类和1，5-苯并噻氮类。其它适宜种类的IBAT抑制剂是1，2，5-苯并噻二氮类。
具有IBAT抑制活性的一种具体的适宜化合物是(3R，5R)-3-丁基-3-乙基-1，1-二氧化-5-苯基-2，3，4，5-四氢-1，4-苯并噻氮-8-基β-D-吡喃葡糖苷酸(EP 864 582)。具有IBAT抑制活性的其它适宜的化合物是S-8921(EP597107)。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与胆固醇吸收拮抗剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药，例如AVE-5530或例如β-丙内酰胺如ezetrol(zetia，依泽替贝)和US5,767,115中描述的化合物，本文将其引用作为参考。具有胆固醇吸收拮抗剂活性的适宜的化合物已有描述，参见例如WO02/50027、WO02/66464、WO04/005247、WO04/000803、WO04/000804、WO04/000805、WO05021495、WO05021497和WO05033100中描述的化合物，本文将其引用作为参考。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物可以与胆汁酸螯合剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。适宜的胆汁酸螯合剂包括HBS-107、消胆胺(Questran，LoCholest)、cholestemide(Cholebine)、考来维仑(Welchol)、cholestipo1(Colestid)和cosevelam hydrochloride。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与通过除了减少ABC转运蛋白(ABC-transporters)例如ApoA-1mimetica的表达之外的方式提高胆固醇逆转运的其它药物联合给药。参见例如WO-2004094471中描述的化合物，本文将其引用作为参考。适宜的apoA-1mimetica包括D-F4、ETC216、ETC642、RTC588、ETC1001、Apo A1Milano、D-4F和AVP-26452。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与过氧化物酶体增殖剂激活受体(peroxisomeproliferator-activated receptor)(PPAR)调节剂联合给药。PPAR调节剂包括PPARα和/或γ和/或δ激动剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。适宜的PPARα和/或γ和/或δ激动剂、其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药是本领域众所周知。其包括下列文献中描述的化合物：WO01/12187、WO01/12612、WO99/62870、WO99/62872、WO99/62871、WO98/57941、WO01/40170、WO04/000790、WO04/000295、WO04/000294、WO03/051822、WO03/051821、WO02/096863、WO04/056748、WO03/051826、WO02/085844、WO01/40172，J Med Chem，1996，39，665，Expert Opinion on TherapeuticPatents，10(5)，623-634(特别是该专利申请中描述的634页列出的化合物)和J Med Chem，2000，43，527，本文将其全部引用作为参考。PPARα和/或γ和/或δ激动剂尤其是指muraglitazar(BMS298585)、rivoglitazone(CS-011)、netoglitazone(MCC-555)、balaglitazone(DRF-2593、NN-2344)、氯贝丁酯(Atromid-S)、非诺贝特、苯扎贝特(Oralipin)、吉非贝齐(Lopid)、环丙贝特(Ciprol)、吡格列酮(Actos)、罗格列酮(Avandia)、AVE-0847、AVE-8134、CLX-0921、DRF-10945、DRF-4832、E-3030、K-111、KRP-101、LBM-642(oxeglitazar)、LY-518674、LY-674、naveglitazar(LY-818)、LY-929、641597、GW-590735、GW-677954、GW-501516、metaglidasan(MBX-102)、MBX-2044、ONO-5129、PLX-204、R-483(BM131258)、R-119702、、T-131(AMG-131)、TAK-559or TAK-654。PPARα和/或γ和/或δ激动剂尤其是指tesaglitazar((S)-2-乙氧基-3-[4-(2-{4-甲磺酰基-氧基苯基}乙氧基)苯基]丙酸)及其可药用盐。
在本发明的还另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，例如JTT-705、torcetrapib(CP-529414)和在WO00/38725第7页22行-第10页第17行(本文引用作为参考)中引用和描述的化合物，联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与微粒体-甘油三酸酯转运蛋白(MTP)抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，例如implipatide、CP-346086、JTT-130和WO03/004020、WO03/002533、WO02/083658和WO00/242291(这些专利申请的内容本文引用作为参考)中描述的化合物或者Science，282，751-54，1998(本文引用作为参考)中描述的化合物，联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与受体HM74A(烟酸受体)激动剂联合给药。HM74A激动剂的实例是例如WO2005011677、WO2004032928、WO2004033431中描述的化合物或烟酸衍生物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，包括缓慢释放和组合产物，例如烟酸(尼亚新)、阿昔莫司、尼可呋糖、NIASPAN和戊四烟酯。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与酰基辅酶A(acyl coenzyme)联合给药：胆固醇O-酰基转移酶(ACAT)抑制剂或ACAT2或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，例如CS-505、eflucimibe(F-12511)、K-604和SMP-797。
在本发明的还另一方面，式(I)或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，可以与核激素受体例如farnesoid X受体(FXR)调节剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药例如INT-747，核受体例如retenoid X受体(RXR)调节剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与植物甾醇化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，例如stanols和FM-VP4，联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与用于治疗代谢综合征或II型糖尿病及其相关并发症的其它治疗药物联合给药，这些治疗药物包括双胍药物，例如甲福明二甲双胍、苯乙双胍和丁二胍、胰岛素(合成胰岛素类似物、支链淀粉)和口服抗高血糖药(其分为膳食葡萄糖调节剂和α-葡糖苷酶抑制剂)。α-葡糖苷酶抑制剂的实例是阿卡波糖或伏格列波糖或格列醇。膳食葡萄糖调节剂的实例是repaglinide或nateglinide。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与磺酰脲例如：格列美脲、格列本脲(glyburide)、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、chloropropamide、甲苯磺丁脲、醋磺己脲、glycopyramide、氨磺丁脲、格列波脲(glibonuride)、格列派特(glisoxepid)、格列噻唑、glibuzole、格列己脲、格列嘧啶(glymidine)、格列平脲、苯磺丁脲、tolcylamide和妥拉磺脲，联合给药。优选地，磺酰脲是格列美脲或格列本脲(glyburide)。更优选地，磺酰脲是格列美脲。因此，本发明包括本发明化合物与一种、两种或多种本节描述的现有治疗药物联合给药。其它治疗II型糖尿病及其相关并发症的现有治疗药物的剂量是本领域已知的并且是管理机关例如FDA核准的剂量，并且可以参见FDA公布的Orange Book。另外，作为联合获得的好处，可以使用较小的剂量。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与抗高血压化合物例如阿尔噻嗪、苄噻嗪、卡托普利、卡维地洛、氯噻嗪钠、盐酸可乐定、环噻嗪、盐酸地拉普利、盐酸地来洛尔、甲磺酸多沙唑嗪、福辛普利钠、盐酸胍法辛、甲基多巴、琥珀酸美托洛尔、盐酸莫昔普利、马来酸莫那匹尔、盐酸培兰色林、盐酸酚苄明、盐酸哌唑嗪、普洛尔、盐酸喹那普利、喹普利拉、雷普利、盐酸特拉唑嗪、坎地沙坦、坎地沙坦西酯、替菜沙坦、苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平和盐酸贝凡洛尔，或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂联合给药。可以与式(I)化合物联合使用的具体的ACE抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药(包括活性代谢物在内)包括但不限于下列化合物：阿拉普利、alatriopril、ancovenin、贝那普利、盐酸贝那普利、贝那普利拉、苯甲酰基卡托普利、卡托普利、卡托普利-半胱氨酸、卡托普利-谷胱甘肽、西罗普利、西拉普利、西拉普利拉、地拉普利、地拉普利-二酸、依那普利、依那普利拉、enapril、epicaptopril、foroxymithine、fosfenopril、fosenopril、fosenopril sodium、福辛普利、福辛普利钠、福辛普利拉、福辛普利酸(fosinoprilic acid)、hemorphin-4、咪达普利、吲哚普利、吲哚普利拉、赖诺普利、lyciumin A、lyciumin B、莫昔普利、莫昔普利拉、muracein A、muracein B、muracein C、喷托普利、培哚普利、培哚普利拉、pivalopril、匹伏普利、喹那普利、盐酸喹那普利、喹那普利拉、雷普利、雷普利拉、螺普利、盐酸螺普利、螺普利拉、spiropril、spiropril hydrochloride、替莫普利、替莫普利盐酸盐、替普罗肽、群多普利、群多普利拉、佐芬普利和佐芬普利拉。优选的ACE抑制剂是雷普利、雷普利拉、赖诺普利、依那普利和依那普利拉。更优选的ACE抑制剂是雷普利、雷普利拉。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与血管紧张素II受体拮抗剂联合给药。与式(I)化合物联合使用的优选的血管紧张素II受体拮抗剂、其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药包括，但不限于，化合物：坎地沙坦、坎地沙坦西酯、氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替沙坦和依普罗沙坦。用于本发明的特别优选的血管紧张素II受体拮抗剂或其可药用衍生物是坎地沙坦和坎地沙坦西酯或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与肾上腺素能阻滞剂联合给药。肾上腺素能阻滞剂包括α肾上腺素能(andrenergic)阻滞剂、或β肾上腺素能阻滞剂或者混合的α/β肾上腺素能阻滞剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。肾上腺素能阻滞剂的实例是托西溴苄胺、甲磺双氢麦角胺、甲磺酸酚妥拉明、酒石酸索立哌汀、盐酸佐勒汀、卡维地洛、盐酸拉贝洛尔、盐酸芬司匹利、盐酸拉贝洛尔、普罗克生、盐酸阿夫唑嗪、醋丁洛尔、盐酸醋丁洛尔、盐酸阿普洛尔、阿替洛尔、盐酸布诺洛尔、盐酸卡替洛尔、盐酸塞利洛尔、盐酸塞他洛尔、盐酸环丙洛尔、盐酸右普萘洛尔、盐酸二醋洛尔、盐酸地来洛尔、盐酸艾司洛尔、盐酸己丙洛尔、硫酸氟司洛尔、盐酸拉贝洛尔、盐酸左倍他洛尔、盐酸左布诺洛尔、盐酸美他洛尔、美托洛尔、酒石酸美托洛尔、那多洛尔、硫酸帕马洛尔、硫酸喷布洛尔、普拉洛尔、盐酸普萘洛尔、盐酸索他洛尔、噻吗洛尔、马来酸噻吗洛尔、盐酸替普洛尔、妥拉洛尔、比索洛尔、富马酸比索洛尔和奈必洛尔或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与肾上腺素能刺激剂联合给药，所述肾上腺素能刺激剂例如氯噻唑与甲基多巴的合并产物，甲基多巴氢氯噻嗪与甲基多巴的合并产物，盐酸可乐定，可乐定，氯噻酮与盐酸可乐定的合并产物，和盐酸胍法辛，或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与钙通道阻滞剂联合给药，所述钙通道阻滞剂例如马来酸克仑硫、苯磺酸氨氯地平、伊拉地平、尼莫地平、非洛地平、尼伐地平、硝苯地平、盐酸替鲁地平、盐酸盐酸地尔硫、贝磷地尔、盐酸维拉帕或福司地尔，或AT-1阻滞剂，或saluretic，或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与利尿药联合给药，所述利尿药例如氢氯噻嗪与螺内酯的合并产物，和氢氯噻嗪与氨苯蝶啶的合并产物，或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与血管舒张药联合给药，所述血管舒张药例如冠状动脉血管舒张药(例如福司地尔、盐酸氮氯嗪、盐酸卡波罗孟、氯硝甘油、盐酸地尔硫革、双嘧达莫、氢普拉明、丁四硝酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、利多氟嗪、盐酸氟嗪、菜克昔定、吗西多明、尼可第二、硝苯地平、尼索地平、硝酸甘油、盐酸氧烯洛尔、戊硝醇、马来酸哌克昔林、普尼拉明、丙帕硝酯、盐酸特罗地林、妥拉洛尔和维拉帕)，或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与抗心绞痛药联合给药，所述抗心绞痛药例如苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平、盐酸倍他洛尔、盐酸贝凡洛尔、盐酸布托丙茚、卡维地洛、马来酸桂哌酯、琥珀酸美托洛尔、吗西多明、马来酸莫那匹尔、普洛尔、盐酸雷诺嗪、托西芬或盐酸维拉帕或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与选自下列的抗凝剂联合给药：阿加曲班、达肝素钠、地西卢定、dicumarol、聚烯磺酸钠(Iyapolate sodium)、萘莫四他甲磺酸盐、苯丙香豆素、亭扎肝素钠和华法林钠或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与抗血栓形成药联合给药，所述抗血栓形成药例如盐酸阿那格雷、比伐卢定、西洛他唑、达肝素钠、达那肝素钠、盐酸达唑氧苯、硫酸依非加群、依诺肝素钠、氟瑞托芬、伊非曲班、伊非曲班钠、拉非班、盐酸盐酸洛曲非班、奈沙加群、醋酸奥波菲班、醋酸罗昔非班、西拉非班、亭扎肝素钠、三苯格雷、阿昔单抗和阿佐莫单抗或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与作为或递送因子IIa激动剂的其它药物例如3DP-4815、AZD-0837、美拉加群、ximelagatran、ART-123、来匹卢定、AVE-5026、bivaluridin、dabigatran etexilate、E-4444、odiparcil、阿地肝素钠、培莫西卢定、LB-30870、硫酸皮肤素、阿加曲班、MCC-977、地西卢定、deligoparin sodium、PGX-100、伊达肝素钠、SR-123781、SSR-182289A、SCH-530348、TRIB50、TGN-167、TGN-255和WO94/29336、WO97/23499和WO02/44145中描述的化合物联合给药，所述专利文献本文引用作为参考。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与纤维蛋白原受体拮抗剂例如醋酸罗昔非班、夫雷非班、奥波菲班、盐酸洛曲非班、替罗非班、珍菜洛非班、单克隆抗体7E3和西拉非班或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与血小板抑制剂例如西洛他唑(cilostezol)、二硫酸氯吡格雷、依前列醇、依前列醇钠、盐酸噻氯匹定、阿司匹林、布洛芬、萘普生、舒林酸(sulindae)、吲哚美辛、mefenamate、屈噁昔康、双氯芬酸、磺吡酮和吡罗昔康、双嘧达莫或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与血小板聚集抑制剂例如阿卡地新、贝前列素、贝前列素钠、西前列烯钙、依他格雷(itezigrel)、利法利嗪、盐酸洛曲非班、醋酸奥波非班、氧格雷酯、夫雷非班、奥波非班、替罗非班和珍洛非班或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与血液流变药物(hemorrheologic agents)例如己酮可可碱或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与质蛋白相关的凝结抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与因子Vlla抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与因子Xa抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与低分子量肝素例如依诺肝素、nardroparin、达肝素、舍托肝素(certroparin)、帕肝素、瑞肝素和亭扎肝素或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与抗肥胖症化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，例如胰腺脂肪酶抑制剂例如奥利司他(EP129，748)，ATL-962，GT-389255或食欲(过饱)控制物质例如西布曲明(Meridia、Reductil、GB2,184,122和US4,929,629)，PYY3-36(支链淀粉)，APD-356，1426，Axokine，T-71，大麻素1(CB1)拮抗剂或反激动剂(inverse agonist)或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，例如利莫那班(EP656354)、AVE-1625、CP945598、SR-147778、SLV-319和WO01/70700中描述的化合物，或脂肪酸合成(FAS)抑制剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，或黑素集中激素(MCH)拮抗剂或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，例如856464和WO04/004726中描述的化合物，联合给药。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与抗炎性药物联合给药，所述抗炎性药物例如糖(肾上腺)皮质激素、非甾组抗炎性药物(NSAID)或肠抗炎性药物，或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。适宜的糖(肾上腺)皮质激素包括，但不限于，倍他松、地塞松、甲基泼尼松龙、泼尼松龙、泼尼松、曲安西龙、氢化可的松、可的松和布地奈德。适宜的非甾族抗炎药物包括但不限于吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬以及乙酰水杨酸。适宜的肠抗炎药物包括但不限于氨基水杨酸盐例如柳氮磺吡啶、美沙拉秦、奥沙拉秦和巴柳氮。
在本发明的另一方面，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，可以与胆碱酯酶抑制剂或N-甲基-D-天门冬胺酸盐(NMDA)受体拮抗剂，或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，例如多奈哌齐、利凡斯的明或氢溴酸加兰他敏或美金刚，联合给药。
因此在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防代谢病的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
因此在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防II型糖尿病的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
因此在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防高脂血病症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防异常脂肪血症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防胰岛素抗性综合征的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防心血管病的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防动脉粥样硬化症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防高胆固醇血症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要改善胆固醇逆转运有关的病症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要减少肠内胆固醇的吸收有关的病症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要提高HDL-胆固醇水平有关的病症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平有关的病症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防炎性病症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防阿尔茨海默病的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防动脉硬化的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要改善HDL功能有关的病症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防风湿性关节炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防幼年性风湿性关节炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中预防和/或预防系统性红斑狼疮的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防骨关节炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防关节变性病的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防一种或多种结缔组织病的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防强直性脊柱炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中预防和/或预防滑囊炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防舍格伦综合征的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防牛皮癣的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防牛皮癣关节炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防神经痛(neuraligia)的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防滑膜炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防肾小球性肾炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防脉管炎或结节病的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防Coeliac病的方法该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防直肠炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防嗜伊红细胞性胃肠炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防肥大细胞增多的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防微小性结肠炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防不定性(indeterminant)结肠炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防肠易激病的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防炎性肠病的发，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防克罗恩病的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防溃疡性结肠炎的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防肠易激综合征的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
在本发明另外的方面，提供在需要这样治疗的温血动物例如人类中治疗和/或预防异常脂肪血病症的方法，该方法包括向所述动物给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及同时、依次或分别给药有效量的联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药。
按照本发明另外的方面，提供包含式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，以及可药用稀释剂或载体的药物组合物。
按照本发明另外的方面，提供包含式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的一种其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药的药盒。
按照本发明另外的方面，提供药盒，所述药盒包含：
a)在第一单位剂型中，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物；
b)在第二单位剂型中，一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药；和
c)用于容纳上述第一和第二剂型的容器装置。
按照本发明另外的方面，提供药盒，所述药盒包含：
a)在第一单位剂型中，式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及可药用稀释剂或载体；
b)在第二单位剂型中，一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药；和
c)用于容纳上述第一和第二剂型的容器装置。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防代谢病及其相关并发症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防代谢综合征或II型糖尿病及其相关并发症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防异常脂肪血症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防高脂血症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防心血管病的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防动脉粥样硬化症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防高胆固醇血症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要改善胆固醇逆转运有关的病症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要减少肠内胆固醇的吸收有关的病症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要提高HDL-胆固醇水平有关的病症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平有关的病症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防炎性病症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防阿尔茨海默病的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防动脉硬化的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防与需要改善HDL功能有关的病症的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防风湿性关节炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防幼年性风湿性关节炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防系统性红斑狼疮的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防骨关节炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防关节变性病的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防一种或多种结缔组织病的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防强直性脊柱炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防滑囊炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防舍格伦综合征的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防牛皮癣的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防牛皮癣关节炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防神经痛(neuraligia)的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防滑膜炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防肾小球性肾炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防脉管炎或结节病的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防Coeliac病的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防直肠炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防嗜伊红细胞性胃肠炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防肥大细胞增多的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防微小性结肠炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防不定性(indeterminant)结肠炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防肠易激病的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防炎性肠病的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防克罗恩病的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防溃疡性结肠炎的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防肠易激综合征的药物方面的应用。
按照本发明的另一方面，提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，和一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，在制备用于在温血动物例如人类中治疗和/或预防异常脂肪血病症的药物方面的应用。
按照本发明另外的方面，提供联合治疗，所述联合治疗包括向需要这样治疗的温血动物例如人类，给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物或这样的盐的溶剂化物，以及任选可药用稀释剂或载体，并且同时、依次或分别给药有效量的一种上述联合治疗部分中描述的其它化合物或其可药用盐、溶剂化物、这样的盐的溶剂化物或前药，以及任选可药用稀释剂或载体。
本发明另外的方面
另外的方面1.通式I化合物
或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R1代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
各自任选被一个或多个下列基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
各自任选被一个或多个下列基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2代表
任选被一个或多个下列基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、O(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
以及E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
并且在上面的定义中
X代表具有1-6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基，其中所述烷基可以任选被下列基团间断：O、S、S(O)、SO2、C(O)、NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2；
Y连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的2-位的氮上，并且代表具有1-3个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基，其中所述烷基可以任选被下列基团间断或以之为末端：O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc和/或Y任选被一个或多个下列基团取代：OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、S(O)Rb or SO2Rb；
Z连接在E或Het4和下列的一个基团上：Q、Het1、R或Het2，并且代表具有1-6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基，其中所述烷基可以任选被下列基团间断或以之为末端：O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2，任选由下列的一个基团组成：O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2，和/或Z任选被一个或多个下列基团取代：OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORb、SRc、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、ORb；
M代表由3、4、5、6、7或8个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族单环，或者由4、5、6、7、8、9或10个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族或部分芳族双环；
E代表由3、4、5、6、7或8个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族单环，或者由4、5、6、7、8、9或10个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族或部分芳族双环，并且所述环，除非另外规定，通过其非芳族部分连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物中的4-位的氮上；
A代表由3、4、5、6、7或8个碳原子构成的芳族单环，或者由4、5、6、7、8、9或10个碳原子构成的芳族双环；
P连接在异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮上，并且代表具有1-6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基，其中所述烷基任选被下列基团间断或以之为末端：O、NRa、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa、NRaSO2，和/或P任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、C(O)Rc、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、苯基、苯基C1-C3烷基、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或ORb；
Q代表由3、4、5、6、7、8个碳原子构成的任选被一个或多个下列基团取代的饱和或不饱和非芳族单环：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R代表任选被一个或多个下列基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
T与M、Het3、A或Het5连接，并且代表具有1个碳原子的烷基，或者任选由一个或多个下列基团组成：O、NRa、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2；
Het1代表饱和或不饱和非芳族3-10单环，其中一个或多个环原子是除碳原子以外的元素，例如氮、氧或硫，并且其中所述环任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het2代表芳族3-10元单环，其中一个或多个环原子是除碳原子以外的元素，例如氮、氧和硫，并且所述单环任选被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het3代表饱和或不饱和非芳族3-10元单环或者饱和或不饱和非芳族或部分芳族4-10元双环，其中单环或双环中的一个或多个原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫；
Het4代表饱和或不饱和非芳族3-10元单环，或者饱和或不饱和非芳族或部分芳族4-10元双环，其中单环或双环中的一个或多个原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫，并且所述单环或双环，除非另外规定，过其非芳族部分连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮上；
Het5代表芳族3-10元单环或芳族4-10元双环，其中单环或双环中的一个或多个原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫；
Ra独立地代表H或者任选被一个或多个F取代的直链或支链的、饱和或不饱和C1-C4烷基链；
Rb独立地代表任选被一个或多个F取代的直链或支链的、饱和或不饱和C1-C4烷基；并且
Rc独立地代表H或者任选被一个或多个F取代的直链或支链的、饱和或不饱和C1-C3烷基。
另外的方面2.另外的方面1的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R1代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
各自任选被一个或多个下列基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
各自任选被一个或多个下列基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
R2代表
任选被一个或多个下列基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
另外的方面3.另外的方面2的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R1代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面4.另外的方面3的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R1代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
另外的方面5.另外的方面1的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面6.另外的方面1的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面7.另外的方面1的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面8.另外的方面2的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面9.另外的方面2的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面10.另外的方面2的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、Rz、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面11.另外的方面3的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面12.另外的方面3的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面13.另外的方面3的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面14.另外的方面4的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
任选被一个或多个下列基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面15.另外的方面4的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面16.另外的方面4的化合物或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物，
其中
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个下列基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个下列基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
另外的方面17.另外的方面1的化合物，其中R1选自乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、己基、苄基、2-甲氧基乙基、吡啶-2基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基或2-(3-氟苯基)乙基；
R2是苯基；并且
R3选自丁基、己基、苄基、3-[3-(羟基甲基)苯氧基]丙基、4-苯基丁基、3-(2-甲氧基苯氧基)丙基、3-[4-(羟基甲基)苯氧基]丙基、3-(2-氟苯氧基)丙基、3-(2-氯苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基苯氧基)丙基、3-(吡啶-3-基氧基)丙基、3-(吡啶-4-基氧基)丙基、1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、3-(苯基硫基)丙基、3-苯氧基丙基、3-(3-氯苯氧基)丙基、3-(3-氟苯氧基)丙基、3-(4-氟苯氧基)丙基、1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基、顺式-4-羟基环己基、4-苯氧基丁基、3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基、3-(4-甲氧基苯氧基)丙基、4，4-二氟环己基、2-苯氧基乙基、2-苯基乙基、4-(二氟甲氧基)苄基、反式-4-羟基环己基、3-羟基丙基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基、4-羟基环己基、3-(4-氯苯氧基)丙基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基、2，3-二氢-1H-茚-2-基、2-(吗啉-4-基)乙基、3-(4-异丙基苯氧基)丙基、3-[苄基(丁基)氨基]丙基、3-(3，5-二丙氧基苯氧基)丙基、2，2-二-苯基乙基、2-(1H-咪唑-4-基)乙基
4-吗啉-4-基苄基、3-(2-甲氧基乙氧基)丙基、3-吗啉-4-基丙基、2-甲氧基乙基、四氢-2H-吡喃-4-基、4-羟基环己基、4-甲氧基苄基、3-(3-羟基苯氧基)丙基、3-(3-乙酰氨基苯氧基)丙基、3-(4-N，N-二甲基氨基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-羧基甲基苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基羰基苯氧基)丙基、3-(4-羧基甲基苯氧基)丙基、3-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-乙酰基氨基苯氧基)丙基、3-(4-羟基苯基羧基)丙基、3-(4-羧基苯氧基)丙基或1-(2-次氮基乙基)哌啶-4-基。
另外的方面18.选自下列的一个或多个化合物：
2-叔-丁基-4-({3-[3-(羟基甲基)苯氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(2-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({3-[4-(羟基甲基)苯氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N-(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酰胺
2-叔-丁基-4-{[3-(2-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)-N，N-二甲基乙酰胺
2-叔-丁基-4-{[3-(2-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-3-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲基酯
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-4-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(苄基氨基)-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-环戊基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(苯基硫基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(3-苯氧基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸甲酯
2-苄基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸
2-叔-丁基-4-{[3-(3-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲酯
2-叔-丁基-4-{[3-(4-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-({1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N-(3-{3-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酰胺
4-羟基苯甲酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯
4-(苄基氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-[2-(3-氟苯基)乙基]-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(顺式-4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(4-苯氧基丁基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2-苯氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(苄基氨基)-2-环戊基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(4，4-二氟环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-4-[(2-苯氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(四氢呋喃-2-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(苄基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-(己基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(3-羟基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-3-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(4-羟基环己基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸
3-{4-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}丙腈
2-叔-丁基-4-{[3-(4-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-4-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(4-异丙基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({3-[苄基(丁基)氨基]丙基}氨基)-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3，5-二丙氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-乙基-4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(4-吗啉-4-基苄基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-{[3-(2-甲氧基乙氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(己基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(4-羟基环己基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(4-甲氧基苄基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-2-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3-羟基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸
或其可药用盐或溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物。
另外的方面19.制备另外的方面1-18中的任何一项的化合物的方法，其中R1、R2或R3如权利要求1中所定义，所述方法包括以下步骤：
任选在惰性有机溶剂例如二甲基甲酰胺存在下，使式VI化合物，
其中R1和R2如权利要求1中所定义并且L是离去基团例如Cl、Br、I、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，与式VII化合物，
R3NH2 VII
其中R3如权利要求1中所定义，进行反应。
另外的方面20.包含另外的方面1-18中的任何一项的化合物与可药用佐剂、稀释剂和/或载体相混合的药物制剂。
另外的方面21.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在治疗中的应用。
另外的方面22.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于调节核激素受体LXRα和/或β的药物方面的应用。
另外的方面23.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防心血管病的药物方面的应用。
另外的方面24.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防动脉粥样硬化症的药物方面的应用。
另外的方面25.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防高胆固醇血症的药物方面的应用。
另外的方面26.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防与需要改善胆固醇逆转运有关的病症的药物方面的应用。
另外的方面27.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防与需要减少肠内胆固醇的吸收有关的病症的药物方面的应用。
另外的方面28.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防与需要提高HDL-胆固醇水平有关的病症的药物方面的应用。
另外的方面29.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平有关的病症的药物方面的应用。
另外的方面30.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防炎性病症的药物方面的应用。
另外的方面31.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防阿尔茨海默病的药物方面的应用。
另外的方面32.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防动脉硬化的药物方面的应用。
另外的方面33.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防II型糖尿病的药物方面的应用。
另外的方面34.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防与需要改善HDL功能有关的病症的药物方面的应用。
另外的方面35.另外的方面1-18中的任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防与或不与胰岛素抗性有关的脂质疾病(异常脂肪血症)的药物方面的应用。
另外的方面36.治疗和/或预防与或不与胰岛素抗性有关的脂质疾病(异常脂肪血症)的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药另外的方面1-18中的任何一项的化合物。
另外的方面37.治疗和/或预防心血管病的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人类在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面38.治疗和/或预防动脉粥样硬化症的方法，所述方法包括向需要这样治疗的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项的式I化合物。
另外的方面39.治疗和/或预防高胆固醇血症的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面40.治疗和/或预防与需要改善胆固醇逆转运有关的病症的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面41.治疗和/或预防与需要减少肠内胆固醇的吸收有关的病症的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面42.治疗和/或预防与需要提高HDL-胆固醇水平有关的病症的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面43.治疗和/或预防与需要降低LDL-胆固醇水平有关的病症的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面44.治疗和/或预防炎性病症的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面45.治疗和/或预防阿尔茨海默病的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面46.治疗和/或预防动脉硬化的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面47.治疗和/或预防II型糖尿病的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
另外的方面48.治疗和/或预防与需要改善HDL功能有关的病症的方法，所述方法包括向需要这样治疗的包括人在内的哺乳动物，给药治疗有效量的另外的方面1-18中的任何一项所定义的化合物。
对于上面的另外的方面1-48，适用前文描述的定义或下面的定义：
术语“X”是指具有1-6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基，其中所述烷基可以任选被下列基团间断：O，S，S(O)，SO2，C(O)，NRa，OC(O)，C(O)O，NRaC(O)，C(O)NRa，SO2NRa或NRaSO2。
术语“Y”表示具有1-3个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基，其中所述烷基连接在异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物中的2-位的氮上，并且可以任选被下列基团间断或以之为末端：O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc，和/或Y任选被一个或多个下列基团取代：OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、S(O)Rb或SO2Rb。在“Y”的定义中，术语“以O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc为末端”是指所述烷基在进一步与苯基、杂环基、环烷基或杂环基连接之前具有末位O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc或NRc。
术语“Z”是指具有1-6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基，其中所述烷基与E或Het4以及下列的一个基团连接：Q、Het1、R或Het2，并且可以任选被下列基团间断或以之为末端：O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2，任选仅包含下列的一个基团：O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2，和/或Z任选被一个或多个下列基团取代：OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORb、SRc、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、ORb。在“Z”的定义中，术语“以O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2为末端”是指所述烷基在进一步与E、Het4、Q、Het1、R或Het2连接之前具有末位O、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa或NRaSO2。
术语“M”是指由3、4、5、6、7或8个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族单环，或者由4、5、6、7、8、9或10个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族或部分芳族双环。
术语“E”是指由3、4、5、6、7或8个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族单环，或者由4、5、6、7、8、9或10个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族或部分芳族双环。除非另外规定，所述环通过其非芳族部分连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物中的4-位的氮上。
术语“A”是指由3、4、5、6、7或8个碳原子构成的芳族单环，或者由4、5、6、7、8、9或10个碳原子构成的芳族双环。
术语“P”是指具有1-6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基，其中所述烷基连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物中的4-位的氮上，并且任选被下列基团间断或以之为末端：O、NRa、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa、NRaSO2，和/或P任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、C(O)Rc、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、苯基、苯基C1-C3烷基、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、S(O)Rb、SO2Rb或ORb。在“P”的定义中，术语“以O、NRa、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa、NRaSO2为末端”是指所述烷基在进一步与M、Het3、A或Het5连接之前具有末位O、NRa、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2。
术语“Q”是指任选被一个或多个下列基团取代的由3、4、5、6、7、8个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族单环：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。这样的Q的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基和环辛二烯基。
术语“R”是指任选被一个或多个下列基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
术语“T”是指具有一个碳原子的烷基，或者任选由一个或多个下列基团组成：O、NRa、S、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2。T与M、Het3、A或Het5连接。
术语“C1烷基”是指具有1个碳原子的烷基。所述烷基的实例包括但不限于甲基。
术语“C1-C3烷基”是指具有1-3个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基。
术语“C1-C4烷基”是指具有1-4个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基。
术语“环烷基”是指由3、4、5、6、7、8个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族单环，并且包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基和环辛二烯基。
术语“杂环基”是指饱和或不饱和非芳族3-8元单环，其中一个或多个环原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫。术语“硫”应当被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当被理解为包括氧化氮(NO)。
术语“杂芳基”是指芳族3-8元单环，其中一个或多个环原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫。术语“硫”应当被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当被理解为包括氧化氮(NO)。
术语“Het1”是指饱和或不饱和非芳族3-10单环，其中一个或多个环原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫，并且其中所述环任选被一个或多个下列基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。术语“硫”应当被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当被理解为包括氧化氮(NO)。
术语“Het2”是指芳族3-10元单环，其中一个或多个环原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫，并且所述环被一个或多个下列基团取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。术语“硫”应当被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当被理解为包括氧化氮(NO)。
术语“Het3”是指饱和或不饱和非芳族3-10元单环或者饱和或不饱和非芳族或部分芳族4-10元双环，其中该单环或双环中的一个或多个原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫。术语“硫”应当被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当被理解为包括氧化氮(NO)。
术语“Het4”是指饱和或不饱和非芳族3-10元单环或者饱和或不饱和非芳族或部分芳族4-10元双环，其中该单环或双环中的一个或多个原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫。术语“硫”应当被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当被理解为包括氧化氮(NO)。除非另外规定，所述环通过其非芳部分连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮上。
术语“Het5”是指芳族3-10元单环或者芳族4-10元双环，其中该单环或双环中的一个或多个原子是除碳以外的元素，例如氮、氧或硫。术语“硫”应当被理解为包括亚砜(S(O))和砜(SO2)。术语“氮”应当被理解为包括氧化氮(NO)。
Ra独立地代表H或者任选被一个或多个F取代的直链或支链的、饱和或不饱和C1-C4烷基链。
Rb独立地代表任选被一个或多个F取代的直链或支链的、饱和或不饱和C1-C4烷基。
Rc独立地代表H或者任选被一个或多个F取代的直链或支链的、饱和或不饱和C1-C3烷基链。
本发明通过下面的实施例来进行例证说明，但本发明并不受下列实施例的限制。
本专利申请中化合物的命名是用来自ACD Labs(6.0/Name、6.0Name Batch或labs8.0/Name版本)的程序或者使用程序Isis Draw中的功能Autonom2000Name来进行的。
实施例
缩写词
AcOH 乙酸
Atm 常压
DBU 2，3，4，6，7，8，9，10-八氢嘧啶并[1，2-a]氮杂
DCM 二氯甲烷
DIPEA N，N-二异丙基乙胺
DMAP 4-二甲基氨基吡啶
DMF N，N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲基亚砜
EDC 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐
Et2O 乙醚
EtOAc 乙酸乙酯
EtOH 乙醇
HOAt 1-羟基-7-氮杂苯并三唑
HOBt 1H-1，2，3-苯并三唑-1-醇
HPFC 高效快速色谱法
HPLC 高效液相色谱法
LC-MS 液相色谱-质谱法
MeCN 乙腈
MCPBA 间氯过苯甲酸
MeOH 甲醇
MTBE 甲基叔丁基醚
NMR 核磁共振
PyBOP 苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷鎓六氟磷酸盐
TEA 三乙基胺
TFA 三氟乙酸
THF 四氢呋喃
UV 紫外线
rt 室温
h 小时
mins 分钟
b 宽
bs 宽单峰
d 双重峰
dd 双双峰
m 多重峰
qt 五重峰
s 单峰
t 三重峰
hep 七重峰
ds 双单峰
sep 七重峰
一般试验方法实例
使用得自IST的分相器。ISOLUTE SCX-2用作阳离子交换柱。快速柱色谱法使用正相硅胶60(0.040-0.063mm，Merck)或IST IsoluteSPE柱正相硅胶或Biotage Horizon HPFC System或使用硅胶FLASH+HPFCCartridges的Horizon TM快速系统。HPLC纯化是在带有UV触发的级分收集器的配备以ACE C8 5μm250mm×20mm柱或Kromasil C18柱的Gilson制备HPLC系统上，或者在配备以Kromasil C8 10μm250mm×21.2mm柱的Waters制备HPLC系统上，或者在配备以ACE C8 5μm250mm×50mm柱或ACE C8 5μm250mm×20mm柱的Waters制备HPLC系统上，或者在带有质量触发的级分收集器的配备以ACE C8 5μm100mm×21.2mm柱的Waters FractionLynx HPLC系统上进行的；除非另外规定，使用具有梯度100％流动相A(5％MeCN+95％0.1M NH4OAc)至100％流动相B(100％MeCN)的MeCN/NH4OAc缓冲液系统进行洗脱。1H NMR和13C NMR用BRUKER ACP300或者用Varian Unity Plus400、500或600光谱计测定，分别在1H频率300、400、500、600MHz和分别在13C频率75、100、125和150MHz进行操作。除非另外规定，化学位移用δ值(ppm)表示，使用溶剂作为内标。微波炉加热在得自Personal Chemistry，Uppsala，Sweden的Smith Creator或Emrys Optimizer中用单一节点加热进行。质谱数据是用Micromass LCT或Waters Q-Tofmicro系统获得的，并且在适当的情况下，收集正离子数据或负离子数据。
吡啶N-氧化物是通过在惰性有机溶剂例如DCM中，在室温下，将相应的吡啶化合物用氧化剂例如间氯过苯甲酸(MCPBA)氧化2-24小时制备的。
合成
起始材料和中间体
N-(叔丁基)-1-苯基甲磺酰胺
本标题化合物是如以下参考文献中的描述制得的：
Org.Biomol.Chem.，2003，19，3390-3395
2-叔丁基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把叔丁醇钾(0.845g，10.56mmol)加到N-(叔丁基)-1-苯基甲磺酰胺(1.2g，5.28mmol)和草酸二乙酯(0.85mL，6.33mmol)在THF(8mL)中的溶液内，并将混合物在微波反应器中于150℃加热15分钟。用1M HCl酸化该反应混合物，蒸发去THF，并将残余物用DCM萃取。将残余物蒸发并用石油醚研制，获得了本标题化合物(7g，63％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.44-7.32(m，5H)，3.90(br s，1H)，1.36(s，9H)；质谱：M-H+280。
2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
于0℃把草酰氯(3.39g，2.71mmol)滴加到2-叔-丁基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(5g，17.77mol)和DMF(15mL)在DCM(220mL)中的溶液内。将反应混合物在50℃加热4h，浓缩并将残余物用EtOAc稀释，用水洗涤，然后用盐水洗涤并蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用石油醚与EtOAc的98∶2混合物为洗脱剂。蒸发含有产物的级分，将残余物在石油醚中研制，并滗去溶剂，获得了本标题化合物(3.9g，74％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.97-7.92(m，2H)，7.61-7.51(m，3H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ156.5，142.8，132.3，129.3，128.8，123.4，63.0，27.7.
4-[(3-溴丙基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把TEA(0.18mL，1.33mmol)在MeCN(5mL)中的溶液滴加到2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.20g，0.67mmol)和(3-溴丙基)胺氢溴酸盐(0.146g，0.67mmol)在MeCN(3mL)中的混合物内。45分钟后，把(3-溴丙基)胺氢溴酸盐(0.073g，0.33mmol)和TEA(0.093mL，0.66mmol)在MeCN(5mL)中的溶液滴加到反应混合物内。3h后，把(3-溴丙基)胺氢溴酸盐(0.073g，0.33mmol)和TEA(0.093mL，0.66mmol)加到反应混合物中。17h后，蒸发去溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用10-20％EtOAc在石油醚中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.112g，42％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDC13)：δ7.69-7.50(m，2H)，7.50-7.44(m，3H)，5.32(t，1H)，3.18(t，3H)，3.10-3.04(m，2H)，1.90-1.78(m，2H)，1.76(s，9H)；质谱M+H+403.
N-丁基-1-苯基甲磺酰胺
本标题化合物是如下面参考文献中的描述制备的：
Heterocycles，1993，36(4)，733-742
2-丁基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在氮气下把N-丁基-1-苯基甲磺酰胺(2.0g，8.80mmol)溶解在干DMF(13mL)中。加入草酸二乙酯(1.44g，9.83mmol)，并将反应混合物用冰浴冷却至0℃。一次性加入叔丁醇钾(1.25g，11.14mmol)，并将反应混合物于0℃搅拌5分钟，然后于室温搅拌19h。将混合物在冰浴中冷却，并谨慎地加入HCl(2M)以产生pH～1的混合物。蒸发去绝大部分溶剂，并将残余物在HCl(2M)和EtOAc之间分配。将合并的有机层用水洗涤几次，用MgSO4干燥并蒸发至干。将残余物用制备HPLC(ACE C8，0.1MNH4OAc/MeCN，梯度)纯化，获得了本标题化合物(0.96g，39％)；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.88-7.83(m，2H)，7.22-7.29(m，3H)，7.14(bs，1H)，6.98-7.15(m，2H)，3.48(t，2H)，1.59-1.67(m，2H)，1.27-1.37(m，2H)，0.88(t，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ163.1，158.4，132.3，128.7，124.2，123.2，37.8，30.9，20.2，14.1；质谱：M-H+280。
2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
于室温在氮气下把2-丁基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(444mg，1.58mmol)溶解在干DCM(15mL)中。滴加草酰氯(0.15mL，1.73mmol)，并将反应混合物回流1.5h。加入DMF(0.08mL)，然后分2次加入草酰氯(0.15mL，1.73mmol)，并再将反应混合物回流6h。蒸发去溶剂，并将残余物在水和DCM之间分配。将合并的有机层用水洗涤，并将两个相用分相器分离。蒸发去有机相，获得了本标题化合物(440mg，88％)，为褐色油状物，按照1H-NMR测定具有大约95％纯度，并且无需进一步纯化而予以使用；1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.96-8.00(m，2H)，7.53-7.62(m，3H)，3.74-3.80(t，2H)，1.78-1.87(m，2H)，1.39-1-50(m，2H)，0.98(t，3H)；13C-NMR(100MHz，CDCl3)：δ156.3，137.1，132.7，129.6，129.2，127.6，123.7，40.9，30.1，20.1，13.7。
N-异丙基-1-苯基甲磺酰胺
本标题化合物可以如下面参考文献中的描述制备：
Orazi，Orfeo O.；Corral，Renee A.；Bravo，Rodolfo；J.Heterocycl.Chem.；23；1986；1701-1708。
4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
步骤A.[(苄基磺酰基)(异丙基)氨基](氧代)乙酸甲酯
将N-异丙基-1-苯基甲磺酰胺(1.0g，4.7mmol)和甲基草酰氯(2.0mL，21，6mmol)的混合物在120℃加热1h。蒸发产生[(苄基磺酰基)(异丙基)氨基](氧代)乙酸甲酯，将其直接用于下一步骤反应而无需任何纯化。
步骤B.4-羟基-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把叔丁醇钾(1.5g，13.4mmol)加到粗制[(苄基磺酰基)(异丙基)氨基](氧代)乙酸甲酯(2.0g，21.6mmol)在DMF(15mL)中的溶液内。17h小时后，将混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用EtOAc和MeOH的4∶1混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.5g，40％)，为固体。
步骤C4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
于0℃把DMF(25mL)和草酰氯(0.2mL，2.29mmol)分别加到4-羟基-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.5g，1.87mmol)在DCM(25mL)中的溶液中。然后将反应混合物在50℃加热4h，加入水，并将所得混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层用水洗涤，然后用盐水洗涤并蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用己烷与EtOAc的4∶1混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.25g，46％)，为固体；1HNMR(200MHz，CDCl3)：δ8.10-7.94(m，2H)，7.61-7.50(m，3H)，4.50(sep，1H)，1.61(s，3H)，1.65(s，6H)。
4-甲基苯磺酸2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯
本标题化合物是如同对于4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯的描述那样，由2-叔-丁基-4-[(2-羟基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例76)和4-甲基苯磺酰氯制备的，反应时间17h。将反应混合物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用40-60℃的50-100％DCM在石油醚中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(1.93g，76％)，为固体；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.76(d，1H)，7.46-7.35(m，7H)，5.44(t，1H)，3.85(t，2H)，3.18-3.12(m，2H)，2.49(s，3H)，1.74(s，9H)；质谱M+H+479。
2-叔丁基-4-[(3-氯丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-叔-丁基-4-[(3-羟基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例49)(0.14g，0.42mmol4-甲基苯磺酰氯(0.089mg，0.46mmol)和TEA(0.065ml，0.46mmol)在DCM(2ml)中的混合物于室温搅拌2h，然后加入另外的TEA(0.065ml，0.46mmol)和催化剂(cat.)DMAP。18h后，加入另外的4-甲基苯磺酰氯(0.16mg，0.84mmol)、TEA(0.059ml，0.42mmol)和DMAP(0.052g，0.42mmol)。5h后，将反应混合物加热至回流18h，并蒸发至干。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(HorizonsBiotage)，用10％EtOAc在己烷中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.097g，64％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.56-7.50(m，2H)，7.50-7.44(m，3H)，5.32(t，1H)，3.35(t，2H)，3.08(q，2H)，1.80-1.72(m，11H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，135.0，131.8，130.0，128.9，124.9，107.8，61.8，41.7，41.3，32.0，27.8；质谱：M+H+357。
4-甲基苯磺酸3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯
将2-叔-丁基-4-[(3-羟基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例49)(2.75g，8.12mmol)、4-甲基苯磺酰氯(1.86g，9.74mmol)、DMAP(0.99g，8.12mmol)和Na2CO3(2.58g，24.35mmol)在DCM(50ml)中的混合物于室温搅拌。2h后，将混合物过滤，蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用40-60℃的5∶1DCM/石油醚为洗脱剂，获得了本标题化合物(2.34g，58％)，为固体；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.74(d，2H)，7.50-7.39(m，3H)，7.36(d，2H)，5.30(t，1H)，3.85(t，2H)，2.98(q，2H)，2.48(s，3H)，1.73(s，9H)，1.62(qt，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，145.4，134.9，132.9，131.8，130.2，130.1，129.0，128.1，124.9，107.9，67.2，61.6，40.3，28.8，27.8，21.9；质谱M+H+493。
4-[(2-羟基乙基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在氮气下把4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(1.10g，3.85mmol)溶解在干燥DMF(10mL)中。加入2-氨基乙醇(0.28g，4.62mmol)，然后加入TEA(0.58g，5.77mmol)。将反应混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。将混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将残余物用Biotage HorizonHPFC系统进行纯化，用庚烷和EtOAc作为洗脱剂和TEA为添加剂，获得了本标题化合物(1.18g，99.1％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.59(d，6H)，3.02(q，2H)，3.57(t，2H)，4.38-4.46(m，1H)，5.71(bs，1H)，7.43-7.46(m，3H)，7.50-7.53(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ20.38，46.11，47.76，60.78，107.46，125.22，128.96，129.89，131.70，135.84，158.67；质谱：M+H+311。
4-甲基苯磺酸2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯
将4-[(2-羟基乙基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(1.10g，3.54mmol)、4-甲苯磺酰基氯(0.81g，4.25mmol)、DMAP(0.43g，3.54mmol)和Na2CO3(1.13g，10.63mmol)在干燥DCM(20mL)中的混合物于室温搅拌4h。把混合物过滤并浓缩。将粗产物用HorizonTM快速系统进行纯化，使用庚烷和EtOAc作为洗脱剂和TEA为添加剂，获得了本标题化合物(1.17g，71.1％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.59(d，6H)，2.48(s，3H)，3.18(q，2H)，3.85(t，2H)，4.37-4.45(m，1H)，5.47(t，1H)，7.37(d，2H)，7.40-7.46(m，5H)，7.76(d，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ20.37，21.95，42.80，47.91，67.46，108.77，124.61，128.17，129.19，130.27，130.32，131.54，132.48，135.00，145.74，158.21；质谱：M+H+465。
4-[(2-氨基乙基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把乙二胺(0.60g，10.0mmol)溶解在干燥DMF(50ml)中并加热至60℃。用30分钟滴加溶解在DMF(10ml)中的2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(1.00g，3.34mmol)，并于60℃搅拌10分钟。将反应混合物用EtOAc(300ml)稀释，并用水(400ml和2x200ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(0.97g，90％)。1H-NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.50-7.45(m，2H)，7.42-7.37(m，3H)，5.83-5.76(m，1H)，2.84-2.78(m，2H)，2.67-2.62(m，2H)，1.71(s，9H)；13C-NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.7，135.4，131.6，129.5，128.6，125.2，106.9，61.5，46.2，40.8，27.7；质谱：M+H+324。
4-[(4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.15g，0.53mmol)、4-氨基环己醇(0.092g，0.80mmol)和TEA(0.081g，0.80mmol)溶解在干燥MeCN(3ml)中。将反应在微波反应器中于120℃加热10分钟。再加入几滴4-氨基环己醇，并将反应在微波反应器中于140℃加热20分钟。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用己烷与EtOAc的25∶75混合物作为洗脱剂，产生顺式和反式异构体的50∶50混合物(0.130g，67％)。用HPLC(C8，0.05M NH4OAc(pH＝4.1)：MeCN1∶1)分离该混合物，产生顺式(实施例38)反式(实施例48)异构体。
N-(2-甲氧基乙基)-1-苯基甲磺酰胺
将苯基甲磺酰氯(3.0g，15.7mmol)溶解在THF(15mL)中，并于0℃滴加到2-甲氧基乙胺(2.36g，31.5mmol)在干燥THF(50mL)中的溶液内。加入之后，移去冰浴，并将反应在室温搅拌2.5h。真空中除去溶剂，把残余物溶解在DCM中。将混合物用一份5％HCl水溶液、几份水洗涤，通过分相器干燥并蒸发，获得了本标题化合物(3.58g，94％)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.43-7.35(m，5H)，4.52(br s，1H)，4.26(s，2H)，3.40(t，2H)，3.32(s，3H)，3.14-3.09(m，2H)；质谱：M-H+228。
4-羟基-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将N-(2-甲氧基乙基)-1-苯基甲磺酰胺(3.5g，14.5mmol)和草酸二乙酯(2.33g，16.0mmol)在干燥DMF中的溶液于冰浴中冷却。加入叔丁醇钾(2.17g，18.4mmol)，5分钟后移去冰浴，并将反应于室温搅拌22h。把2M HCl(45mL)加到混合物中，并将该酸性溶液用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机层用水洗涤4次，通过分相器干燥并蒸发。将残余物用制备HPLC进行纯化[0.1M NH4OAc/MeCN，(9∶1至1∶9)]，获得了本标题化合物(0.250g，6％)，为固体；1H NMR(500MHz，CD3OD)：δ7.90-7.94(m，2H)，7.28-7.33(m，2H)，7.10-7.15(m，1H)，3.79(t，2H)，3.68(t，2H)，3.34(s，3H)；质谱：M-H+282。
4-氯-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把草酰氯(0.185g，1.46mmol)滴加到4-羟基-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.250g，0.88mmol)在DCM(15mL)中的溶液内。将混合物回流2天，然后蒸发。把残余物溶解在水中，并用二氯甲烷萃取3次。将合并的有机层用水洗涤2次，通过分相器干燥并蒸发，获得了本标题化合物(0.245g，92％)，为固体；1H NMR(500MHz，CD3OD)：δ7.94-7.97(m，2H)，7.58-7.67(m，3H)，3.94(t，2H)，3.70(t，2H)，3.38(s，3H)。
N-乙基-1-苯基甲磺酰胺
本标题化合物是如以下参考文献所描述制备的：
Orazi，Orfeo O.；Corral，Renee A.；Bravo，Rodolfo；J.Heterocycl.Chem.；23；1986；1701-1708。
2-乙基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将N-乙基-1-苯基甲磺酰胺(20g)分批，每批0.5g，并装入8mL管形瓶中。向每个管形瓶中加入叔丁醇钾(0.426g，3.8mmol)、草酸乙酯(0.408mL，3.01mmol)和干燥THF(4mL)。将每个管形瓶在微波反应器中于145℃加热20分钟。将全部管形瓶的反应混合物合并，用1.5NHCl(75mL)处理并用EtOAc萃取。将有机层用水(3×25mL)和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发。把少量的DCM加到固体残余物中并充分搅拌。过滤产生接近纯的本标题化合物(21g，82.6％)，为灰白色固体：1HNMR(300MHz，CDCl3)δ1.47(t，3H，J＝7.2Hz)，3.8(q，2H，J＝7.2Hz)，7.3-7.5(m，3H)，7.9-8.0(m，2H)。
4-氯-2-乙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在N2气下把2-乙基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(5g，19.76mmol)溶解在干燥DCM(250mL)中并冷却至0℃。加入干燥DMF(15mL)，然后加入草酰氯(3mL，34.4mmol)。移去冰浴，并将混合物于50℃在N2气下回流4h。将反应混合物蒸发，并将残余物用EtOAc稀释，用水(3×25mL)和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发。在N2气下把另一批(16g，63.24mmol)2-乙基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物溶解在干燥DCM(500mL)中并冷却至0℃。加入干燥DMF(20mL)，然后加入草酰氯(9mL，103.2mmol)。移去冰浴，并将混合物于50℃在N2气下回流4h。将反应混合物蒸发，并将残余物用EtOAc稀释，用水(3×50mL)和盐水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发，由此获得红色固体。将两批粗制材料合并，并通过硅胶柱色谱法纯化，用2.5-3％乙酸乙酯在石油醚中的混合物作为洗脱剂，并从甲醇中再结晶，获得了本标题化合物(15.7g，70％)，为白色固体；1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.42(t，3H，J＝7.3Hz)，3.84(q，2H，J＝7.3Hz)，7.6-7.7(m，3H)，7.9-8.0(m，2H)；质谱：M+H+272。
4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸甲酯
本标题化合物是如同关于实施例5所描述的一样，于100℃由2-叔-丁基-4-[(3-溴丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和3-羟基苯甲酸甲酯制备的。将残余物通过快速色谱法进行纯化，用己烷和EtOAc作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.124g，49％)。
甲磺酸4-{2-[1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
将甲磺酸4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯(实施例77)(0.160g，0.334mmol)在TFA(1ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热25分钟。把反应混合物蒸发至干，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用6-12％MeOH在EtOAc中的混合物(+1％AcOH)为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.047g，43％)，为固体；1H NMR(500MHz CD3OD)：δ7.54-7.47(m，5H)，7.13(d，2H)，6.84(d，2H)，3.20-3.14(m，5H)，2.56(t，2H)；13C NMR(125MHzCD3OD)：δ164.2，148.4，137.9，136.7，131.5，130.1，129.1，128.5，127.1，121.9，108.2，44.4，36.2，34.9；质谱：M+H+423。
[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸甲酯
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(1.09g，3.64mmol)、氨基乙酸甲酯盐酸盐(0.68g，5.46mmol)和TEA(1.10g，10.92mmol)溶解在MeCN(10mL)和DMF(5mL)的混合物中，并将反应混合物于65℃搅拌过夜。将反应混合物蒸发，用饱和NaHCO3水溶液稀释残余物，用DCM萃取该混合物。将有机相合并，用MgSO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物。
[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸
把[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸甲酯(1.28g，3.64mmol)分散在二噁烷(20mL)、MeOH(20mL)和水(20mL)的混合物中。加入LiOH水溶液(1M，0.218g，9.10mmol)，并将反应混合物于室温搅拌2h。把HCl水溶液谨慎地加到反应混合物中，产生pH～1，并将所得混合物用DCM萃取。将有机相合并，用Na2SO4干燥，过滤、蒸发，并将粗残余物用制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.51g，41％)。1H-NMR(CD3OD，500MHz)：δ7.52-7.48(m，2H)，7.46-7.42(m，3H)，5.41(brs，8H)1.95(s，2H)，1.71(s，9H)；13C-NMR(CD3OD，125MHz)：δ178.4，174.8，160.8，136.5，132.8，130.4，129.5，126.6，107.4，62.1，48.3，27.9，22.9。
[1-(2-氰基乙基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯
把3-溴丙腈(0.74g，5.49mmol)加到哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(1.00g，4.99mmol)和TEA(0.56g，5.49mmol)在MeCN(15mL)中的溶液内，并将混合物在60℃加热5h，然后蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用40∶60然后用15∶85-10∶90己烷与EtOAc的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.40g，32％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ4.44(br s，1H)，3.54-3.42(br m，1H)，2.88-2.79(m2H)，2.69(t，2H)，2.51(t2H)，2.24-2.16(m，2H)，1.99-1.92(m2H)，1.47(s9H)，1.49-1.41(m2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ155.4，119.0，53.6，52.2，47.7，32.7，28.6，16.4。
3-(4-氨基哌啶-1-基)丙腈
把TFA(1.21g，10.62mmol)加到[1-(2-氰基乙基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯(0.27g，1.06mmol)在DCM(11mL)中的溶液内，并将混合物于室温搅拌2h。将混合物蒸发，并且产物无需进一步纯化而予以使用。
2-(4-苯氧基丁基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
将N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺)(2.00g，7.09mmol)、酚(0.67g，7.09)和K2CO3(1.96g，14.18mmoml)在干MeCN(30ml)中的混合物于室温搅拌66h。把反应混合物加热至50℃20h，然后再加入酚(0.33mg，3.54mmol)，并将所得混合物在回流下加热。4h小时后，加入EtOAc，将混合物用盐水洗涤，然后用1N NaOH洗涤，并再次用盐水洗涤，然后将有机相蒸发至干，获得了本标题化合物(1.11g，53％)，其无需进一步纯化而使用。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7-90-7.83(m，2H)，7.76-7.70(m，2H)，7.28(t，2H)，6.93(t，1H)，6.89(d，2H)，4.01(t，2H)，3.79(t，2H)，1.96-1.82(m，4H)；质谱：M+H+296。
(4-苯氧基丁基)胺
将2-(4-苯氧基丁基)1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(1.10g，3.27mmol)和25％肼在水中的溶液(2.88ml，13.10mmol)在EtOH(30ml)中的混合物在回流下加热。1.5h后，加入EtOAc，并用盐水萃取该混合物。用EtOAc再萃取合并的水相，并合并全部有机相。然后将其用1N HCl萃取，将酸性水相合并，用2N NaOH碱化，并再萃取到EtOAc中，然后蒸发至干，获得了本标题化合物(0.411mg，67％)，为油状物。1H NMR(500MHzCDCl3)：δ7.32-2.26(m，2H)，6.95(t，1H)，4.00(t，2H)，2.80(t，2H)，1.90-1.82(m，2H)，1.68-1.62(m，2H)。
[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
把4-(2-氨基乙基)酚(2.00g，14.58mmol)溶解在THF(70mL)和MeOH(10mL)中，并加入TEA(1.47g，14.58mmol)。将混合物在冰浴中冷却。加入二碳酸二叔丁酯(3.18g，14.58mmol)。将混合物在0℃搅拌1h，并于室温放置过夜。蒸发去溶剂，将粗产物用柱色谱法纯化(ISOLUTESI，(20g)，用庚烷/EtOAc(90∶10)、庚烷/EtOAc(70∶30)洗脱)，获得了本标题化合物(3.47g，100％)。1H NMR(500MHz，CD3OD)：δ1.43(s，9H)，2.66(t，2H)，3.20(t，2H)，6.72(d，2H)，7.02(d，2H)；质谱：M-H+236。
甲磺酸4-{2-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}苯基酯
把[2-(4-羟基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(3.45g，14.54mmol)溶解在干燥DCM(70mL)中，并在冰浴中冷却。加入甲磺酰氯(1.99g，17.45mmol)，然后加入TEA(2.21g，21.80mmol)。将反应混合物于室温搅拌2h。用饱和NaHCO3水溶液洗涤反应混合物，并将有机相用MgSO4干燥，过滤并蒸发。柱色谱法纯化粗产物(ISOLUTE SI，(20g)，用庚烷/EtOAc(90∶10)、庚烷/EtOAc(70∶30)洗脱)，获得了本标题化合物(4.06g，88.5％)。1H NMR(500MHz，CD3OD)：δ1.43(s，9H)，2.80(t，2H)，3.20(s，3H)，3.29(q，2H)，7.25(d，2H)，7.31(d，2H)。
甲磺酸4-(2-氨基乙基)苯基酯
把甲磺酸4-{2-[(叔丁氧基羰基)氨基]乙基}苯基酯(3.98g，12.62mmol)溶解在DCM(12mL)和TFA(10mL)中，并在室温搅拌4h。将反应混合物浓缩，再溶解在EtOAc中，用饱和K2CO3水溶液洗涤，并将有机相用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(2.71g，99.8％)。1HNMR(500MHz，CD3OD)：δ2.79(t，2H)，2.89(t，2H)，3.21(s，3H)，7.26(d，2H)，7.32(d，2H)；13C NMR(125MHz，CD3OD)：δ36.24，38.34，42.95，122.11，130.19，139.44，148.28；质谱：M+H+216。
3-(2-氨基-2-氧代乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
把PyBOP(1.946g，3.74mmol)加到[1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]乙酸(0.805g，3.74mmol)在DMF(10mL)中的溶液内。将混合物在冰浴中搅拌，通入氨气3分钟，然后将混合物于室温搅拌过夜。将反应混合物浓缩，加入水(15mL)和NaHCO3饱和水溶液(5mL)，并用EtOAc(20mL×3)萃取该混合物。将萃取物合并，用水(20mL)和盐水(10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发。柱色谱法纯化残余物(ISOLUTE SI，50g/150ml)，用EtOAc和庚烷(50∶50)洗脱，然后用EtOAc洗脱，然后用MeOH和EtOAc(1∶99，2∶98和5∶95)洗脱，获得了本标题化合物(0.461g，57.5％)，为白色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)：1.42(s，9H)，2.53(d，2H)，2.85-2.96(m，1H)，3.60(dd，2H)，4.09(t，2H)，5.78(s，br，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：25.4，28.3，39.7，54.3(br)，79.4，156.3，173.2。
3-(2-氨基乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
把3-(2-氨基-2-氧代乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(70mg，0.327mmol)溶解在THF(2mL)中，并在冰浴中冷却。滴加硼烷二甲硫络合物(0.41mL，2M在THF中)，然后将混合物回流6h。使反应混合物达到室温，并加入DIPEA∶MeOH(0.6mL，1∶2)和碘(166mg，0.654mmol)的混合物。将混合物于室温搅拌过夜，然后蒸发至干。把水(5mL)和EtOAc(5mL)加到残余物中，并将两个相分离。把NaHCO3饱和水溶液(1mL)加到水相中，并将其用EtOAc(5mL×4)萃取。把NaOH(1M，约1mL)加到水相中，并将其用EtOAc(5mL×2)萃取。把萃取物合并，干燥(Na2SO4)并蒸发，并将残余物用离子交换柱进行纯化(ISOLUTE PRS，2g/15mL)，依次用MeOH和DCM(10∶90)、MeOH和MeOH(用NH3饱和的)洗脱，获得了本标题化合物(35mg，53.5％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：1.41(s，9H)，1.71(dt，2H)，2.49-2.60(m，1H)，2.64(t，2H)，3.54(dd，2H)，3.99(t，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：26.6，28.3，38.3，39.8，54.3(br)，79.1，156.3。
[2-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
把[2-(4-溴苯基)乙基]胺(2.20g，11.00mmol)溶解在干燥THF(77mL)中，并加入TEA(1.11g，11.00mmol)。将混合物在冰浴中冷却。加入二碳酸二叔丁酯(2.40g，11.00mmol)。将混合物于0℃搅拌1h，并于室温放置过夜。蒸发去溶剂，柱色谱法纯化粗产物(ISOLUTE SI(20g)，庚烷/EtOAc(90∶10))，产生本标题混合物(3.18g，96.3％)。1H NMR(500MHz，CD3OD)：δ1.42(s，9H)，2.73(t，2H)，3.25(t，2H)，7.14(d，2H)，7.43(d，2H)。
[2-(4-氰基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
在氮气下把[2-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(0.52g，1.73mmol)溶解在干燥DMF(17mL)中。加入氰化锌(0.41g，3.46mmol)和四(三苯基膦)钯(0.16g，0.14mmol)。将反应混合物在微波反应器中于150℃加热20分钟。用等量的起始材料，将上述步骤重复两次，并将所得三个混合物合并。将混合物用EtOAc稀释，用NaHCO3饱和水溶液和水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将粗产物用Biotage Horizon HPFC系统纯化(40+M柱，等度洗脱DCM/MeOH(99.5∶0.5，960mL)，梯度洗脱DCM/MeOH(99.5∶0.5-92∶8，240mL)，等度洗脱DCM/MeOH(92∶8，720mL))，获得了本标题化合物(1.14g，88.9％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.44(s，9H)，2.88(t，2H)，3.40(q，2H)，4.58(bs，1H)，7.32(d，2H)，7.61(d，2H)；质谱：M+H+247。
4-(2-氨基乙基)苄腈
把[2-(4-氰基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(1.14g，4.62mmol)溶解在DCM(6mL)中，并加入TFA(5mL)。把混合物浓缩并溶解在EtOAc中，并将有机相用K2CO3饱和水溶液洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(0.50g，74.3％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.21(bs，2H)，2.81(t，2H)，2.99(t，2H)，7.31(d，2H)，7.58(d，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ40.38，43.31，110.33，119.23，129.86，132.48，145.93。
3-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
3-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(3.00g，16.20mmol)溶解在干燥MeOH(60mL)中，并在冰浴中冷却。谨慎地加入硼氢化钠(0.61g，16.20mmol)，并将反应混合物于0℃搅拌15分钟。用水稀释反应混合物，并用HCl(1％水溶液)将pH调整至～9。用EtOAc萃取水层，并将有机层合并，用MgSO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(3.00g，98.9％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.42(s，9H)，1.85-1.96(m，2H)，3.26-3.33(m，2H)，3.38-3.47(m，3H)，4.38-4.40(m，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ28.72，33.95，43.99，54.38，70.60，79.57，155.07。
3-[(甲基磺酰基)氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
把3-羟基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(3.00g，16.02mmol)溶解在DCM(50mL)中，并在冰浴中冷却。加入甲磺酰氯(2.38g，20.83mmol)，然后加入TEA(2.43g，24.03mmol)，并将反应混合物于0℃搅拌3.5h。将反应混合物用水(250mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤并蒸发。将粗产物用Biotage Horizon HPFC系统纯化(40+M柱，等度洗脱庚烷/EtOAc(50∶50))，获得了本标题化合物(2.70g，63.5％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.38(s，9H)，2.07(bs，1H)，2.18(bs，1H)，2.97(s，3H)，3.35-3.61(m，4H)，5.16-5.18(m，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ28.59，31.84，32.76，38.80，43.61，52.16，80.12，154.30。
3-(乙酰基硫基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
把碳酸钾(4.42g，31.96mmol)悬浮在干燥MeOH(20mL)中，并加入硫代乙酸(2.28g，29.96mmol)。将混合物剧烈搅拌10分钟，浓缩并稀释在干燥DMF(30mL)中。加入溶解在干燥DMF(20mL)中的3-[(甲基磺酰基)氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(2.65g，9.99mmol)，并将反应混合物加热至60℃3.5h。将反应混合物用水(350mL)稀释，并用EtOAc(2×150mL)萃取。将有机相用MgSO4干燥，过滤并蒸发。将粗产物用Biotage HorizonHPFC系统纯化(25+M柱，等度洗脱庚烷/EtOAc(60∶40))，获得了本标题化合物(0.592g，24.2％)(该产物是顺式和反式异构体的混合物)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ1.41(d，18H)，1.66(d，1H)，1.74-1.86(m，2H)，2.20-2.26(m，2H)，2.29(s，3H)，3.10-3.26(m，2H)，3.30-3.43(m，4H)，3.46-3.54(m，1H)，3.66-3.74(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ28.68，30.82，31.25，32.34，36.16，41.09，44.88，51.60，55.37，79.67，154.43；质谱：M+H+241。
3-巯基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
把3-(乙酰基硫基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(200mg，0.81mmol)溶解在MeOH(10mL)中，并加入甲硫醇钠(57mg，0.81mmol)。将反应混合物于室温搅拌30分钟。加入HCl(1M溶液)，并用DCM萃取水层。将有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(0.163g，98.4％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.44(s，9H)，1.68(d，1H)，1.75-1.84(m，1H)，2.22-2.28(m，1H)，3.13-3.23(m，1H)，3.30-3.40(m，2H)，3.47-3.57(m，1H)，3.67-3.74(m，1H)。
[3-(吡啶-2-基氧基)丙基]胺
于室温把3-氨基丙-1-醇(0.28ml，3.64mmol)加到NaH在矿物油(16mg，4.11mmol)中的60％分散体在干燥THF(8ml)中的混合物中。将所得混合物在回流下加热35分钟，冷却至室温，然后加入2-溴吡啶(0.50g，3.16mmol)。将混合物回流2小时20分钟，再于室温搅拌17h，然后再加入NaH(127mg，3.16mmol)，并将反应混合物在回流下加热3h。把混合物蒸发至干，加入水，将混合物用1N HCl酸化至pH5，并用DCM洗涤。将水相碱化至pH4，并再次用DCM萃取。把有机萃取物合并，并蒸发，获得了本标题化合物(0.206g，43％)，为油状物。1H NMR(500MHzCDCl3)：8.17-8.12(m，1H)，7.58-7.53(m，1H)，6.67-6.63(m，1H)，6.72(d，1H)，4.39(t，2H)，2.88(t，2H)，1.93(quintet，2H).13C NMR(125MHzCDCl3)：164.1，147.1，138.7，116.8，111.3，63.8，39.5，33.3。
[1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯
将2-溴-5-甲基吡啶(1.00g，5.8mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(1.28g，6.39mmol)和TEA(1.21ml，8.72mmol)在DMSO(5ml)中的溶液于110℃加热。17h后，将反应混合物于130℃加热4h，然后再加入TEA(0.40ml，2.91mmol)。2.5h后，加入DBU(1.73ml，11.63mmol)，并将反应混合物于110℃加热17h。把反应混合物冷却至室温，并加入EtOAc。将反应混合物用盐水洗涤，并蒸发至干。将残余物用Biotage SP1纯化，用40-60℃的25％EtOAc在石油醚中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.233g，14％)，为固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：8.02(d，1H)，7.31(dd，1H)，6.62(d，1H)，4.48(bs，1H)，4.16-4.10(m，2H)，3.68(bs，1H)，2.95(dt，2H)，2.20(s，3H)，2.08-2.00(m，2H)，1.48-1.40(m，9H).13C NMR(CDCl3)：158.1，155.4，147.9，138.6，122.3，107.5，79.5，48.4，45.1，32.3，28.7，17.5.质谱：M+H292。
1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-胺二盐酸盐
将[1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(0.23g，0.79mmol)在HCl在二噁烷中的溶液(4M，2ml)、THF(1ml)和MeOH(1ml)中的溶液于室温搅拌。17h后，过滤反应混合物，并用EtOAc洗涤残余物并干燥，获得了本标题化合物(181mg，86.8％)，为固体。1H NMR(500MHz，D2O)：7.80(d，1H)，7.60(s，1H)，7.15(d，1H)，4.10-4.03(m，2)，3.53-3.44(m，1H)，3.21(t，2H)，2.16-2.10(m，5H)，1.65(dq，2H)；13C NMR(D2O)：150.8，146.8，133.9，123.9，112.9，47.7，44.7，28.8；质谱：M+H192。
[1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯
把哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(2g，10mmol)、3，6-二氯哒嗪(1.79g，12mmol)和TEA(2.1ml，15mmol)溶解在干燥DMF(30ml)中，并将反应混合物在微波反应器中于150℃加热20分钟。和反应混合物用水(300ml)稀释，并用EtOAc(300ml)萃取。将有机相干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用DCM∶MeOH的98∶2混合物洗脱，获得了本标题化合物(2.11g，68％)，为固体。1H-NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.19(d，1H)，6.91(d，1H)，4.48(bs，1H)，4.29-4.20(m，2H)，3.73(bs，1H)，3.14-3.04(m，2H)，2.10-2.02(m，2H)，1.49-1.38(m，2H)，1.45(s，9H)；13C-NMR(CDCl3，125MHz)：δ158.9，155.2，146.7，128.9，115.5，79.6，47.9，44.4，31.9，28.5。
1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-胺
把[1-(6-氯-哒嗪-3-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(0.59g1.89mmol)溶解在THF∶MeOH2∶1(45ml)中，并加入HCl在1，4-二噁烷(4M，3.8ml，7.56mmol)中的溶液。反应混合物于室温搅拌3h，然后于60℃搅拌2h。蒸发去溶剂，获得了本标题化合物(0.49g，100％)，为盐酸盐。1H-NMR(CD3OD，500MHz)：δ8.10(d，1H)，7.92(d，1H)，4.41-4.35(m，2H)，3.67-3.57(m，1H)，3.55-3.46(m，2H)，2.32-2.24(m，2H)，1.96-1.83(m，2H)。
[1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯
把[1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯(0.50g，1.60mmol)溶解在干燥MeOH(15ml)中，并加入溶解在MeOH(5ml)中的金属钠(0.073g，3.20mmol)。反应混合物在微波反应器中于120℃加热4h。反应混合物用水(500ml)稀释，用EtOAc(200ml)萃取。将有机相干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(0.37g，75％).
1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)哌啶-4-胺
把[1-(6-甲氧基-哒嗪-3-基)-哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(0.37，1.2mmol)溶解在THF∶MeOH9∶1(15ml)中，并加入HCl在1，4-二噁烷(4M，1.2ml，4.8mmol)中的溶液。反应混合物加热至60℃3h。蒸发去溶剂，获得了本标题化合物(0.35g，100％)，为二盐酸盐。H-NMR(CD3OD，500MHz)：δ8.04(d，1H)，7.57(d，1H)，4.34-4.26(m，2H)，4.00(s，3H)，3.62-3.55(m，1H)，3.50-3.40(m，2H)，2.30-2.23(m，2H)，1.90-1.79(m，2H)；13C-NMR(CD3OD，125MHz)：δ159.7，152.1，129.8，127.0，62.1，55.9，46.2，45，9，45.7，30.9，30.3，30.1。
(1-哒嗪-3-基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯
把[1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯(0.5g，1.60mmol)溶解在MeOH(20ml)中，并用冰浴冷却至0℃。谨慎地加入10％Pd/C(60mg)。加入甲酸铵(0.30g，4.80mmol)，并将反应混合物加热至40℃。在反应过程中分批加入甲酸铵(0.604g，9.59mmol)，于40℃33小时后，反应混合物通过硅藻土过滤，并将该硅藻土用MeOH(20ml)洗涤。将反应混合物蒸发，并将残余物用EtOAc(100mL)稀释，用水(200ml)洗涤。将有机层干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用DCM∶MeOH的98∶2混合物洗脱，获得了本标题化合物，为固体(0.25g，57％)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ8.52-8.47(m，1H)，7.17-7.11(m，1H)，6.91-6.84(m，1H)，4.67-4.57(m，1H)，4.30-4.21(m，2H)，3.75-3.62(m，1H)，3.09-2.99(m，2H)，2.05-1.96(m，2H)，1.46-1.35(m，2H)，1.40(s，9H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ160.0，155.4，143.3，127.5，112.7，79.6，48.2，44.3，32.1，28.6。
1-哒嗪-3-基哌啶-4-胺
把(1-哒嗪-3-基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(0.22g，0.92mmol)溶解在THF∶MeOH70∶30(15ml)中，加入HCl在1，4-二噁烷中的溶液(4M，1.84ml，7.36mmol)，并将混合物回流1.5h。将反应混合物蒸发，获得了本标题化合物(0.250g，100％)，为二盐酸盐。(0.250g，100％)。1HNMR(CD3OD，500MHz)：δ8.72-8.67(m，1H)，8.14-8.07(m，1H)，8.03-7.97(m，1H)，4.55-4.45(m，2H)，3.62-3.51(m，1H)，3.38-3.27(m，2H)，2.27-2.18(m，2H)，1.82-1.70(m，2H)。
{1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯
将2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(2.0g，9.26mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(2.2g，11.11mmol)和无水氨基甲酸钾(3.8g，27.78mmol)在DMF(15ml)中的混合物在微波反应器中于150℃加热10分钟。将混合物浓缩，把水和EtOAc加到残余物中，并用EtOAc萃取水相。合并的有机相用Na2SO4干燥并浓缩。粗产物通过快速柱色谱法纯化(己烷/EtOAc90∶10)，获得了本标题化合物(2.5g，70％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.47s，9H)，1.53-1.60(m，2H)，2.07-2.09(m，2H)，3.01-3.06(m，2H)，3.72(br.s.，1H)，3.97-4.00(m，2H)，4.54(br.s.，1H)，7.75(s，1H)，8.38(s，1H)；质谱：M+H+380。
1-[3-氯-5-(三氟甲基)-吡啶-2-基]哌啶-4-胺
将{1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯(2.5g，6.4mmol)在THF(25ml)、MeOH(5ml)和HCl在二噁烷中的溶液(4M，6.5ml)的混合物中于室温搅拌过夜。加入HCl在二噁烷中的溶液(4M，4ml)，4h后加入第三份HCl在二噁烷中的溶液/4M，4ml)。搅拌于室温持续48h。蒸发去溶剂，残余物溶解在EtOAc中。所得混合物用Na2CO3饱和水溶液和水洗涤，并用Na2SO4干燥。浓缩有机相，获得了本标题化合物(2.3g，128％)，其含有少许杂质。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.50-1.54(m，2H)，1.88-1.94(m，2H)，2.93-3.00(m，3H)，4.01-4.04(m，2H)，7.74(s，1H)，8.38(s，1H)；质谱：M+H+280。
2-(苄氧基)苯基甲磺酸酯
在氮气下把2-(苄氧基)酚(3.00g，14.98mmol)溶解在干燥DCM(70mL)中，并用冰浴冷却。在搅拌过程中加入甲磺酰氯(2.06g，17.98mmol)，然后加入TEA(2.27g，22.47mmol)。将反应混合物于室温搅拌2h，然后用饱和NaHCO3水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(4.04g，96.9％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ3.09(s，3H)，5.15(s，2H)，7.02(dt，1H)，7.09(dd，1H)，7.27(dt，1H)，7.34-7.48(m，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ38.72，71.37，114.67，121.79，125.06，127.95，128.50，128.68，129.00，136.20，138.96，150.91。
2-羟基苯基甲磺酸酯
在氮气下把2-(苄氧基)苯基甲磺酸酯(4.00g，14.37mmol)溶解在干燥DCM(50mL)中。加入乙醚合三氟化硼(8.16g，57.49mmol)，然后加入二甲硫(3.57g，57.49mmol)，并将反应混合物于室温搅拌过夜。把反应混合物倒在冰上，并用DCM萃取水层。将有机层合并，用水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(2.49g，92％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ3.26(s，3H)，6.16(s，1H)，6.96(dt，1H)，7.09(dd，1H)，7.22-7.28(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ37.74，119.01，121.65，123.71，129.09，136.99，148.43；质谱：M-H+187。
[1-(6-氯吡啶-3-基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯
步骤1：将2-氯-5-氟吡啶(1.77g，13.47mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(3.10g，15.49mmol)和TEA(2.05mL，14.81mmol)在DMSO(7mL)中的溶液于100℃加热17h，于120℃加热4h并于140℃加热20h。
步骤2：将2-氯-5-氟吡啶(1.77g，13.47mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(2.83g，14.14mmol)和TEA(2.05ml，14.81mmol)在DMSO(7ml)中的溶液于140℃加热17h。加入哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(0.269g，1.35mmol)，并将反应混合物于140℃加热17h，然后于155℃加热8h，并将反应混合物冷却至室温。
把EtOAc加到步骤1和步骤2的合并的反应混合物中，将有机相用水和盐水洗涤，然后蒸发至干。残余物用Biotage Horizon HPFC系统纯化，用10-65％EtOAc在石油醚中的混合物洗脱(40-60℃)，获得了本标题化合物(1.21g，29％)，为固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：8.02(d，1H)，7.21-7.12(m，2H)，4.50(bs，1H)，3.64(bs，1H)，3.64-3.54(m，2H)，2.89(dt，2H)，2.12-2.04(m，2H)，1.60-1.48(m，2H)，1.47(s，9H)；13C NMR(CDCl3)：155.3，146.3，141.3，138.1，126.4，124.1，79.8，48.2，47.6，32.2，28.6；质谱：M+H312。
1-(6-氯吡啶-3-基)哌啶-4-胺二盐酸盐
把[1-(6-氯吡啶-3-基)-哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(1.211g，3.88mmol)在HCl在二噁烷中的溶液(4M，5mL)、THF(5mL)和MeOH(4mL)中的溶液于室温搅拌20h。将反应混合物过滤，残余物用EtOAc洗涤并干燥，获得了本标题化合物(1.02g，92％)，为固体；1H NMR(500MHz，CD3OD)：8.36(d，1H)，7.97(dd，1H)，7.68(d，1H)，4.05-3.96(m，2H)，3.51-3.41(m，1H)，3.18(dt，2H)，2.24-2.17(m，2H)，1.85(dq，2H)；13C NMR(CD3OD)：145.8，136.7，133.3，130.7，126.5，47.1，28.9；质谱：M+H212。
氨基甲酸，[2-[[[3-(二氟甲氧基)苯基]甲基]氨基]-2-氧代乙基]-，1，1-二甲基乙基酯
把N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸(1.01g，5.78mmol)溶解在干燥DMF(12mL)中，加入DIPEA(2.24g，17.33mmol)，然后加入HOAt(0.87g，6.35mmol)和EDC(1.44g，7.51mmol)。反应混合物于室温搅拌30分钟，然后加入[3-(二氟甲氧基)苄基]胺(1.00g，5.78mmol)。混合物于室温搅拌过夜。反应混合物用EtOAc稀释，并用水洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。粗产物用Biotage Horizon HPFC系统纯化，用DCM和MeOH作为洗脱剂，获得了本标题化合物(1.59g，83.3％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ1.44(s，9H)，3.84(d，2H)，4.47(d，2H)，5.27(bs，1H)，6.52(t，JC-F＝73.6Hz，1H)，6.75(bs，1H)，7.02-7.04(m，2H)，7.13(d，1H)，7.30-7.34(m，1H)；质谱：M-H+329。
N1-[3-(二氟甲氧基)苄基]甘氨酰胺
把氨基甲酸，[2-[[[3-(二氟甲氧基)苯基]甲基]氨基]-2-氧代乙基]-，1，1-二甲基乙基酯(1.58g，12.62mmol)溶解在DCM(6mL)中，并加入TFA(5mL)。反应混合物于室温搅拌1h。将反应混合物浓缩，用EtOAc稀释，并用K2CO3饱和水溶液洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(1.07g，97.2％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.49(bs，2H)，3.42(s，2H)，4.49(d，2H)，6.52(t，JC-F＝73.8Hz，1H)，7.02-7.06(m，2H)，7.15(d，1H)，7.33(t，1H)，7.72(bs，1H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ42.70，44.95，116.13(t，JC-F＝259.4Hz)，118.52，118.95，124.84，130.29，141.07，151.70，173.01；质谱：M+H+231。
(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯
将2-氯吡啶(0.83ml，8.81mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(1.85g，9.24mmol)和TEA(0.98mL，9.69mmol)在DMSO(5mL)中的溶液于120℃加热4小时45分钟，然后加热至140℃2天。加入EtOAc，并将有机相先用水然后用盐水洗涤，然后蒸发至干。残余物用Biotage Horizion HPFC系统纯化，用20％EtOAc在石油醚中的混合物洗脱(40-60℃)，获得了本标题化合物(0.65mg，27％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：8.19(s，1H)，7.48(dd，1H)，6.67(d，1H)，6.61(t，1H)，4.49(bs，1H)，4.21(d，2H)，3.70(bs，1H)，2.99(t，2H)，2.05(d，2H)，1.59-1.38(m，11H).13CNMR(CDCl3)：159.5，155.4，148.2，137.7，113.3，107.5，79.6，48.4，44.6，32.3，28.7；质谱：M+H278。
1-吡啶-2-基哌啶-4-胺二盐酸盐
将(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(0.64g，2.31mmol)在HCl在二噁烷中的溶液(4M，3.5ml)、THF(2.5ml)和MeOH(2ml)中的溶液于室温搅拌17h。将反应混合物过滤，残余物用EtOAc洗涤并干燥，获得了本标题化合物(0.49mg，85％)，为固体。1H NMR(500MHz，D2O)：7.91(dd，1H)，7.78(d，1H)，7.22(d，1H)，6.88(t，1H)，4.12(d，2H)，3.56-3.48(m，1H)，3.26(t，2H)，2.15(d，2H)，1.67(dq，2H)；13C NMR(D2O)：152.1，144.7，135.9，113.3，47.6，44.7，28.8；质谱：M+H178。
[1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯
步骤1：将2-氯-5-氟吡啶(1.77g，13.47mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(3.10g，15.49mmol)和TEA(2.05mL，14.81mmol)在DMSO(7mL)中的溶液于100℃加热17h，于120℃加热4h，并且于140℃加热20h。
步骤2：将2-氯-5-氟吡啶(1.77g，13.47mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(2.83g，14.14mmol)和TEA(2.05mL，14.81mmol)在DMSO(7mL)中的溶液于140℃搅拌17h。加入哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(0.269g，1.35mmol)，并将反应混合物于140℃加热17h，于155℃加热8h，然后冷却至室温。
把EtOAc加到合并的步骤1和步骤2的反应混合物中，并将有机相用水和盐水洗涤，然后蒸发至干。残余物用Biotage Horizon HPFC系统纯化，用10-65％EtOAc在石油醚中的混合物洗脱(40-60℃)，获得了本标题化合物(0.368g，9％)，为固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：8.05(d，1H)，7.27-7.20(m，1H)，6.64(dd，1H)，4.49(bs，1H)，4.16-4.04(m，2H)，3.68(bs，1H)，2.96(dt，2H)，2.10-2.00(m，2H)，1.56-1.40(m，11H)；13CNMR(CDCl3)：156.6，155.4，154.6，152.6，134.9，134.8，125.3，125.1，108.2，108.1，79.7，48.2，45.5，32.3，28.6；质谱：M+H296。
1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-胺二盐酸盐
将(1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(0.36g，1.22mmol)在HCl在二噁烷中的溶液(4M，2mL)、THF(2mL)和MeOH(2mL)中的溶液于室温搅拌。4小时后，将反应混合物过滤，残余物用EtOAc洗涤并干燥，获得了本标题化合物(0.31g，96％)，为固体。1H NMR(500MHz，CD3OD)：8.10-8.02(m，2H)，7.52(dd，1H)，4.34-4.26(m，2H)，3.61-3.50(m，1H)，3.38(dt，2H)，2.28-2.21(m，2H)，1.80(dq，2H)；13C NMR(CD3OD)：153.2，151.2，151.0，134.5，134.3，123.9，123.6，115.0，114.9，45.3，29.1；质谱：M+H196。
[1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯
将2，5-二氯吡啶(1.00g，6.78mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(1.42g，7.06mmol)和TEA(1.03mL，7.43mmol)在DMSO(5mL)中的溶液于120℃加热21h，然后于140℃加热41h。加入EtOAc，并将有机相用水、盐水洗涤，并蒸发至干。残余物用Biotage Horizon HPFC系统纯化，用0-20％EtOAc在DCM中的混合物洗脱，获得了本标题化合物(1.16g，55％)，为固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：8.10(d，1H)，7.41(dd，1H)，6.61(d，1H)，4.18(bs，1H)，4.20-4.12(m，2H)，3.70(m，2H)，2.99(dt，2H)，2.08-1.98(m，2H)，1.58-1.38(m，11H)；13C NMR(CDCl3)：157.8，155.4，146.5，137.4，120.1，108.1，79.7，48.3，44.8，32.2，28.6；质谱：M+H256。
1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-胺二盐酸盐
将(1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(1.15g，3.70mmol)在HCl在二噁烷中的溶液(4M，5mL)和THF(5mL)中的溶液于室温搅拌6.5h。加入4M HCl在二噁烷中的溶液(2mL)，并将反应混合物再搅拌20h。将反应混合物过滤，残余物用EtOAc洗涤并干燥，获得了本标题化合物(1.06g，100％)，为固体。1H NMR(500MHz，CD3OD)：8.10(s，1H)，8.06(d，1H)，7.52(d，1H)，4.36(d，2H)，3.62-3.54(m，1H)，3.42(dt，2H)，2.18(d，2H)，1.82(dq，2H)；13C NMR(CD3OD)：151.4，144.4，134.6，120.0，114.7，45.2，29.1；质谱：M+H212。
{1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯
将2-溴-4-三氟甲基吡啶(1.00g，4.42mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(0.93g，4.65mmol)和TEA(0.67mL，4.86mmol)在DMSO(5mL)中的溶液于120℃加热17h。反应混合物蒸发至干，加入Et2O，有机层用水、盐水洗涤，并蒸发至干。残余物用Biotage Horizon HPFC系统纯化，用22％EtOAc在石油醚中的混合物洗脱(40-60℃)，获得了本标题化合物(1.08g，71％)，为固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：8.30(d，1H)，6.82(s，1H)，6.77(d，1H)，4.49(bs，1H)，4.36-4.22(m，2H)，3.74(bs，1H)，3.06(td，2H)，2.10-2.04(m，2H)，1.56-1.38(m，11H)；13C NMR(CDCl3)：159.4，155.4，149.5，140.1，139.9，124.5，122.4，108.1，102.7，79.8，48.3，44.4，32.3，28.6；质谱：M+H346。
1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-胺
将{1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基)哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(1.07g，3.09mmol)在HCl在二噁烷中的溶液(4M，5mL)和THF(5mL)中的溶液于室温搅拌6.5h。加入HCl在二噁烷中的溶液(4M，2mL)，并将反应混合物再搅拌20h。将反应混合物过滤，残余物用EtOAc洗涤并干燥，获得了本标题化合物(0.99g，100％)，为固体。1H NMR(500MHz，CD3OD)：8.19(d，1H)，7.82(s，1H)，7.22(d，1H)，4.64(d，2H)，3.66-3.56(m，1H)，3.52(td，2H)，3.29(d，2H)，1.87(dq，2H)；13C NMR(CD3OD)：152.6，144.8，144.5，144.2，143.9，138.7，125.3，123.1，120.9，118.7，111.2，108.1，45.3，29.0；质谱：M+H246
[2-(3-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
把[2-(3-溴苯基)乙基]胺(2.22g，11.09mmol)溶解在干燥THF(80mL)中，并加入TEA(1.12g，11.09mmol)。混合物在冰浴中冷却。加入二碳酸二叔丁酯(2.42g，11.09mmol)。反应混合物于0℃搅拌1h，于室温搅拌2h。蒸发去溶剂，获得了本标题化合物(3.44g，103％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ1.45(s，9H)，2.79(t，2H)，3.37(q，2H)，4.58(bs，1H)，7.12-7.15(m，1H)，7.17-7.20(m，1H)，7.35-7.38(m，2H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ28.63，36.11，41.82，79.61，122.83，127.71，129.78，130.35，132.12，141.64，156.05；质谱：M-Na+323。
[2-(3-氰基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯
在氮气下把[2-(3-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(0.60g，1.99mmol)溶解在干燥DMF(18mL)中。加入氰化锌(0.47g，3.99mmol)和四(三苯基膦)钯(0.18g，0.16mmol)。反应混合物在微波反应器中于150℃加热20分钟。用等量的起始材料，将上述操作步骤重复两次，把三个混合物合并，并用EtOAc稀释。将混合物用NaHCO3饱和水溶液和水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。粗产物用Biotage Horizon HPFC系统纯化，用庚烷和EtOAc作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.95g，64.3％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ1.39(s，9H)，2.82(t，2H)，3.34(q，2H)，4.75(bs，1H)，7.37-7.50(m，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ28.57，36.09，41.63，79.61，112.69，119.05，129.56，130.38，132.57，133.68，140.86，156.06。
3-(2-氨基乙基)苄腈
把[2-(3-氰基苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯(0.949g，3.853mmol)溶解在DCM(5mL)和TFA(4mL)中，并于室温搅拌2h。将混合物浓缩并再溶解在EtOAc中。将混合物用K2CO3饱和水溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(0.40g，71.7％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.18(bs，2H)，2.79(t，2H)，3.00(t，2H)，7.39-7.47(m，2H)，7.50-7.53(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ39.81，43.42，112.74，119.17，129.47，130.24，132.57，133.66，141.67。
4-(苄氧基)苯基甲磺酸酯
在氮气下把4-(苄氧基)酚(4.00g，19.98mmol)溶解在干燥DCM(80mL)中，并在冰水浴中冷却。在搅拌过程中加入甲磺酰氯(2.75g，23.97mmol)，然后加入TEA(3.03g，29.96mmol)。将反应混合物于室温搅拌2h，然后用NaHCO3饱和水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(5.32g，95.6％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ3.13(s，3H)，5.08(s，2H)，7.01(m，2H)，7.23(m，2H)，7.35-7.45(m，5H)。
4-羟基苯基甲磺酸酯
在氮气下把4-(苄氧基)苯基甲磺酸酯(5.31g，19.08mmol)溶解在干燥DCM(70mL)中。加入乙醚合三氟化硼(10.83g，76.31mmol)，然后加入二甲硫醚(4.74g，76.31mmol)，并将反应混合物于室温搅拌3h。把反应混合物倒在冰上，并用DCM萃取水层。将有机层合并，用水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(2.96g，82.5％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ3.14(s，3H)，5.51(s，1H)，6.83(d，2H)，7.14(d，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ37.35，116.74，123.49，142.68，155.06。
{1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯
在氮气下把2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(1.50g，6.94mmol)、氮杂环丁烷-3-基氨基甲酸叔丁酯(1.67g，9.72mmol)和K2CO3(2.88g，20.83mmol)溶解在干燥DMF(13mL)中。反应混合物在微波反应器中于150℃加热15分钟。将反应混合物过滤并用EtOAc稀释，用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并蒸发。粗产物通过柱色谱法纯化(ISOLUTE SI(20g)，用DCM、DCM/MeOH(99∶1)洗脱)，获得了本标题化合物(0.85g，34.8％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ1.48(s，9H)，4.10-4.14(m，2H)，4.57(bs，1H)，4.65(t，2H)，5.00(bs，1H)，7.61(s，1H)，8.28(s，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ28.56，41.67，60.34，80.45，115.51，117.44(q，JC-F＝33.2Hz)，123.83(m，JC-F＝271.4Hz)，135.06，143.75，155.18，157.35；质谱：M-H+350。
1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-胺
把{1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯(0.85g，2.42mmol)溶解在DCM(4mL)和TFA(3mL)中，并于室温搅拌1h。将混合物浓缩并再溶解在EtOAc中，用K2CO3饱和水溶液洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(0.58g，95.1％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.65(bs，2H)，3.91-3.98(m，3H)，4.57-4.61(m，2H)，7.58(s，1H)，8.26(s，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ43.68，63.02，115.38，116.90(q，JC-F＝33.2Hz)，123.91(q，JC-F＝270.9Hz)，134.95，143.76，157.56；质谱：M+H+252。
氨基甲酸，[2-氧代-2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-，1，1-二甲基乙基酯
把N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸(1.64g，9.33mmol)溶解在干燥DCM(20mL)中，加入DIPEA(3.62g，27.99mmol)，然后加入HOAt(1.40g，10.27mmol)和EDC(2.33g，12.13mmol)。反应混合物于室温搅拌30分钟，并加入苄基胺(1.00g，9.33mmol)。反应混合物于室温搅拌过夜。将反应混合物浓缩并用EtOAc稀释，用NaHCO3饱和水溶液和水洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。粗产物用Biotage HorizonHPFC系统纯化，用DCM和MeOH作为洗脱剂，获得了本标题化合物(1.26g，51％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.42(s，9H)，3.82(d，2H)，4.44(d，2H)，5.35(bs，1H)，6.73(bs，1H)，7.25-7.28(m，3H)，7.30-7.34(m，2H)；质谱：M+H+265。
N1-苄基甘氨酰胺
把氨基甲酸，[2-氧代-2-[(苯基甲基)氨基]乙基]-，1，1-二甲基乙基酯(1.25g，12.62mmol)溶解在DCM(6mL)，并加入TFA(5mL)。反应混合物于室温搅拌2h。将反应混合物浓缩，用EtOAc稀释，并用K2CO3饱和水溶液洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(0.73g，94.5％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.48(bs，2H)，3.38(s，2H)，4.46(d，2H)，7.26-7.35(m，5H)，7.64(bs，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ43.24，45.00，127.65，127.99，128.90，138.66，172.93；质谱：M+H+165。
(4-羟基环己基)氨基甲酸叔丁酯
把4-氨基环己醇(5.00g，43.41mmol)溶解在干燥THF(250mL)中，并加入TEA(4.39g，43.41mmol)。混合物于冰浴中冷却。加入二碳酸二叔丁酯(9.47g，43.41mmol)，反应混合物于0℃搅拌1h，并于室温放置过夜。蒸发去溶剂，柱色谱法纯化粗产物(ISOLUTE SI(20g)庚烷/EtOAc；90∶10-70∶30)，获得了本标题化合物(6.13g，65.6％)，为顺式和反式异构体的混合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.21-1.37(m，4H)，1.45(d，9H)，1.53(s，9H)，1.57-1.73(m，8H)，1.88-1.96(m，4H)，3.25-3.31(m，1H)，3.40(bs，1H)，3.48-3.54(m，1H)，3.80-3.84(m，1H)。
4-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基甲磺酸酯
把(4-羟基环己基)氨基甲酸叔丁酯(2.5g，11.61mmol)和TEA(3.23ml，23.22mmol)溶解在DCM(50ml)中，并用冰浴冷却至0℃。滴加甲磺酰氯(1.17ml，15.10mmol)，并移去冰浴。于室温搅拌2h后，反应混合物用水(200ml)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用庚烷：EtOAc的70∶30混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(1.8g，53％)，为顺式和反式异构体的50∶50混合物。1H-NMR(CDCl3，500MHz)：δ4.91-4.83(m，1H)，4.67-4.56(m，1H)，4.53-4.31(m，2H)，3.58-3.36(m，2H)，3.00(ds，6H)，2.17-1.98(m，6H)，1.88-1.78(m，2H)，1.77-1.50(m，6H)，1.43(ds，18H)，1.33-1.18(m，2H)；13C-NMR(CDCl3，125MHz)：δ155.4，79.9，78.1，48.2，39.0，38.9，31.3，30.8，30.0，28.6，27.7。
(4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}环己基)氨基甲酸叔丁酯
把4-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基甲磺酸酯(0.7g，2.39mmol)、4-(三氟甲基)苯硫酚(1.28g，7.16mmol)和K2CO3(1.32g，9.54mmol)溶解在THF(21ml)中，并将反应混合物在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物用水(300ml)稀释，用EtOAc(2×150ml)萃取。合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用庚烷：EtOAc的85∶15混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.386g，43％)，为顺式和反式异构体的50∶50混合物。1H-NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.55-7.50(m，4H)，7.45-7.40(m，4H)，4.70-4.23(m，2H)，3.69-3.36(m，3H)，3.16-3.05(m，1H)，2.13-2.04(m，4H)，1.95-1.64(m，9H)，1.54-1.40(m，1H)，1.45(ds，18H)，1.30-1.15(m，2H)；13C-NMR(CDCl3，125MHz)：δ155.4，141.1，140.7，130.5，129.9，128.6，128.5，128.2，126.0，125.9，125.9，125.9，125.4，123.2，79.5，49.1，47.9，44.8，43.8，33.4，32.0，29.2，29.1，28.6。
(4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}环己基)胺
把(4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}环己基)氨基甲酸叔丁酯(0.38g，1.01mmol)溶解在THF∶MeOH8∶2(10ml)中，并加入HCl在1，4-二噁烷中的溶液(4M，2ml)。反应混合物于室温搅拌15h，然后蒸发。粗产物用EtOAc(100ml)稀释，用Na2CO3饱和水溶液与水的混合物(1∶2，100ml)和水(2×100ml)洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，获得了本标题化合物(0.27g，97％)，为顺式和反式异构体的50∶50混合物。1H-NMR(CDCl3，500MHz)：δ7.56-7.48(m，4H)，746-7.39(m，4H)，3.59-3.52(m，1H)，3.17-3.07(m，1H)，2.90-2.79(m，1H)，2.78-2.68(m，1H)，2.13-2.03(m，2H)，1.99-1.14(m，18H)；13C-NMR(CDCl3，125MHz)：δ141.6，141.0，130.2，129.7，125.9，125.9，50.0，48.9，45.0，44.0，36.6，32.3，32.1，30.5，29.2，29.0，28.6。
{1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯
2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(1.00g，5.51mmol)、4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.16g，5.78mmol)和TEA(0.84ml，6.06mmol)在DMSO(5ml)中的混合物于120℃加热18h。将混合物蒸发，加入EtOAc，并将混合物先用水然后用盐水洗涤并蒸发至干。将粗产物通过先用MeOH然后用EtOAc研制进行纯化，获得了本标题化合物(1.29g，67％)，为固体。1H-NMR(500MHz CDCl3)：8.39(s，1H)，7.62(dd，1H)，6.66(d，1H)，4.48(bs，1H)，4.38-4.28(m，2H)，3.75(bs，1H)，3.07(dt，2H)，2.10-2.02(m，2H)，1.58-1.38(m，11H)；13C-NMR(125MHz CDCl3)：160.3，155.3，146.0，134.8，125.9，123.8，115.3，115.0，105.8，79.8，48.3，44.1，32.3，28.6；质谱M+H+346。
1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-胺二盐酸盐
把{1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基甲酸叔丁酯(1.27g，3.68mmol)在HCl在二噁烷/THF中的溶液(4M，1∶1；10ml)中的混合物于室温搅拌。6.5h后，再加入HCl在二噁烷中的溶液(4M，2ml)，并将所得混合物再搅拌18h。将混合物过滤，残余物用EtOAc洗涤，获得了本标题化合物(1.04g，89％)，为固体。1H NMR(500MHz CD3OD)：8.35(s，1H)，8.20(dd，1H)，7.60(d，1H)，4.46(d，2H)，3.66-3.56(m，1H)，3.48(td，2H)，2.28(d，2H)，1.90-1.80(m，2H)；13C NMR(125MHz CD3OD)：153.5，139.2，136.3，126.1，123.9，121.8，120.0，116.2，115.9，115.6，115.3，113.9，45.2，29.1；质谱：M+H+246。
3-(氰基甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
把NaH(60％在矿物油中的分散体，276mg，6.89mmol)加到3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(0.92mg，5.30mmol)在THF(8mL)中的冰冷溶液中，并搅拌15分钟。滴加溴乙腈(0.52mL，7.43mmol)，并将反应混合物温热至室温。2.5h后，加入溴乙腈(0.074mL，1.06mmol)，并将反应混合物于室温搅拌。17h后，加入NaH(60％在矿物油中的分散体，0.085mg，2.12mmol)和溴乙腈(0.074mL，1.06mmol)。2h后，将反应混合物蒸发至干，粗产物用Biotage Horizon HPFC系统纯化，用5-90％EtOAc在石油醚中的混合物洗脱(40-60℃)，获得了本标题化合物(0.47g，42％)，为油状物。1H NMR(CDCl3)：δ4.46-4.40(m，1H)，4.24(s，2H)，4.17(dd，2H)，3.92(dd，2H)，1.45(s，9H)；13C NMR(CDCl3)：δ156.3，115.6，80.2，69.3，56.3，54.6，28.6。
3-(2-氨基乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
将3-(氰基甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(0.46g，2.19mmol)和10％Pd/C(10％)在EtOH中的混合物在3atm氮气下搅拌。3h后，反应混合物通过硅藻土过滤，并将滤液蒸发至干，获得了本标题化合物(0.41g，87％)，为油状物。1H NMR(CDCl3)：δ4.27-4.20(m，1H)，4.08(t，2H)，3.84(dd，2H)，3.49(t，2H)，2.84(t，2H)，1.45(s，9H)；13C NMR(CDCl3)：δ156.6，79.7，68.3，68.2，56.7，49.4，28.6。
2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺
把4-(三氟甲氧基)苯基乙酸(2g，9.085mmol)溶解在DMF(20ml，干)中，并加入PyBOP(4.728g，9.085mmol)。将混合物于冰浴中搅拌，并通入氨气5分钟。移去冰浴，混合物于室温搅拌过夜，然后在真空中蒸发。把水(50ml)加到残余物中，并将其用EtOAc(20ml×3)萃取。把萃取物合并，用饱和NaHCO3水溶液(15ml)、水(20ml×3)、盐水(15ml)洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。残余物通过柱色谱法纯化(ISOLUTE SI，20g/70ml)，先用DCM然后用MeOH/DCM(1∶99)洗脱，获得了本标题化合物(1.14g，57％)，为白色固体。质谱：M-H+218.1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ3.53(s，2H)，7.20(d，2H)，7.38(d，2H).13C NMR(100MHz，CD3OD)：42.5，121.9(q，J＝253Hz)，122.1，131.8，136.3，149.4，176.2。
2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙胺
把2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺(1.13g，5.156mmol)溶解在THF(20ml)中，并将反应混合物于冰浴中冷却。滴加硼烷二甲硫络合物(6.4ml，2M在THF中的混合物)。加入后，移去冰浴，将混合物加热至回流5h，然后冷却至室温。加入HCl(10％，4ml)，混合物于室温搅拌过夜，然后蒸发以除去THF。把水(15ml)和乙醚(15ml)加到残余物中。分离两个相，并把NaHCO3(饱和)加到水相中。将其用EtOAc(20ml×3)萃取。把萃取物合并，用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并蒸发。残余物通过柱色谱法纯化(ISOLUTE SI，20g/70ml)，用MeOH/DCM(1∶99，2∶98，5∶95然后10∶90)洗脱，产生0.2g所需的产物和0.46g混合物。将混合物再次用色谱法进一步纯化(ISOLUTE SI，20g/70ml)，用MeOH/EtOAc(2∶98，5∶95，10∶90)洗脱，产生另外0.107g所需产物。总共获得(0.307g，29％)本标题化合物。质谱：M+H+206.1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ2.95(t，2H)，3.12(t，2H)，7.23(d，2H)，7.38(d，2H).13C NMR(100MHz，CD3OD)：35.3，42.5，122.2(q，J＝250Hz)，122.6，131.7，136.2，149.7。
(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-乙基)氨基甲酸叔丁酯
于-10℃把(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(8.88g，55.08mmol)加到NaH(55％，55.08mmol，用石油醚洗涤两次)在DMF(150ml)中的溶液内，并搅拌10分钟。加入2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(10.0g，55.08mmol)，并将反应混合物于室温搅拌3天，加热至100℃，然后冷却至升温。将反应混合物蒸发，残余物用异丙基醚洗涤，从不溶解的盐中分离出溶液并浓缩。把残余物溶解在EtOAc中，用水洗涤两次，用MgSO4干燥并浓缩。从异丁基乙基醚中再结晶，获得了本标题化合物(6.2g，37％)。1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，3.56(br.m，2H)，4.45(t，2H)，6.84(d，1H)，7.79(dd，1H)，8.44(s，1H。
2-{[5-三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)胺盐酸盐
将(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}-乙基)氨基甲酸叔丁酯(6.1g，19.92mmol)在EtOAc(用HCl饱和的)中的溶液搅拌2天。将反应混合物浓缩至足以沉淀出本标题化合物(4.7g)，为HCl-盐。1H-NMR(300MHz，CD3OD)：δ3.39(t，2H)，4.64(t，2H)，7.04(d，1H)，7.99(dd，1H)，8.5(s，1H)。
(1-吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯
本标题化合物是由2-氯吡啶和氮杂环丁烷-3-基氨基甲酸叔丁酯，以与对于{1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-基}氨基甲酸叔丁酯描述的类似方法制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ1.46(s，9H)，3.76-3.80(m，2H)，4.31-4.35(m，2H)，4.63(bs，1H)，5.10(bs，1H)，6.29(d，1H)，6.61-6.64(m，1H)，7.43-7.47(m，1H)，8.14-8.16(m，1H)；13CNMR(125MHz CDCl3)：δ28.58，41.79，58.58，80.22，106.36，113.48，137.37，148.42，155.24，160.66；质谱：M+H+250。
1-吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-胺
本标题化合物是由(1-吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯，以与对1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-胺描述的类似方法制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ1.96(bs，2H)，3.59-3.63(m，2H)，3.89-3.95(m，1H)，4.22-4.27(m，2H)，6.26(d，1H)，6.55-6.58(m，1H)，7.38-7.43(m，1H)，8.11(s，1H)。
4-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁酸2，6-二甲基苯基酯
把2，6-二甲基酚(0.257g，2.1mmol)和4-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁酸(0.427g，2.1mmol)溶解在THF(10ml，干燥)中并加入DMAP(0.005g，0.04mmol)。冷却至0-2℃后，在氮气下分批加入EDC(0.483g，2.52mmol)。移去冰浴，并在室温持续搅拌过夜。17h后，混合物用DCM(50ml)稀释，用水(20ml)、HCl(2N，20ml)萃取，并再次用(20ml)萃取。将有机层干燥(MgSO4)并蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用DCM/MeOH(95∶5)作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.493g，76％)，为无色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.45(s9H)，1.94-2.01(m，2H)，2.14(s，6H)，2.66(t，2H)，3.24-3.29(m，2H)，4.66(bs，1H)，7.05(s，3H)；质谱：M-叔-Bu+H+252.1
4-氨基丁酸2，6-二甲基苯基酯盐酸盐
于0℃把4-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁酸2，6-二甲基苯基酯(0.49g，1.594mmol)溶解在DCM(20ml)中，并滴加HCl(4M在二噁烷中的溶液，1.2ml)。混合物于0-2℃搅拌30分钟，然后移去冰浴，并于室温继续搅拌。混合物于真空中蒸发，获得了本标题化合物(0.371g，86％)，为白色固体。其无需进一步纯化而使用。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.88-1.96(m，2H)，2.07(s，6H)，2.80(t，2H)，2.85(bs，2H)，7.02-7.11(m，3H)，8.10(bs，3H)。
N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸苯酯
本标题化合物是以与对于4-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁酸2，6-二甲基苯基酯描述的类似方法，由N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸和苯酚制备的。质谱(M-tert-Bu)+H+211.09。
β-丙氨酸苯酯盐酸盐
本标题化合物是以与对于4-氨基丁酸2，6-二甲基苯基酯盐酸盐描述的类似方法，由N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸苯酯制备的。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.36-7.40(t，2H)，7.22-7.25(t，1H)，7.12-7.14(d，2H)，4.82(s，3H)，3.27-3.30(m，2H)，2.99-3.03(t，2H)。
N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸4-(三氟甲氧基)苯基酯
本标题化合物是以与对于4-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁酸2，6-二甲基苯基酯描述的类似方法，由N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸和4-(三氟甲氧基)酚制备的。质谱(M-tert-Bu)+H+293.96
β-丙氨酸4-(三氟甲氧基)苯基酯
本标题化合物是以与对于4-氨基丁酸2，6-二甲基苯基酯盐酸盐描述的类似方法，由N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸4-(三氟甲氧基)苯基酯制备的。质谱M+H+251.10
N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸1-甲基哌啶-4-基酯
本标题化合物是以与对于4-[(叔丁氧基羰基)氨基]丁酸2，6-二甲基苯基酯描述的类似方法，由1-甲基哌啶-4-醇和N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸制备的。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ4.99(s，1H)，4.74-4.79(m，1H)，3.32-3.6(m，2H)，2.58(s，2H)，2.45-2.49(t，2H)，2.23(s，3H)，2.16-2.19(m，2H)，1.83-1.88(m，2H)，1.62-1.71(m，2H)，1.34(s，9H)。
β-丙氨酸1-甲基哌啶-4-基酯盐酸盐
本标题化合物是以与对于4-氨基丁酸2，6-二甲基苯基酯盐酸盐描述的类似方法，由N-(叔丁氧基羰基)-β-丙氨酸1-甲基哌啶-4-基酯制备的。谱M+H+188.17。
基乙醛
把2-基乙醇(0.99g，6.0mmol)溶解在DCM(10.0mL，干)中并冷却至0℃。用20分钟滴加1，1，1-三(乙酰基氧基)-1λ5，2-benziodoxo1-3(1H)-酮(Dess-Martin periodinane)在DCM(15wt％，2.80g，6.60mmol)中的混合物。移去冰浴，反应混合物于室温搅拌4h。把NaOH(2N，5mL)加到混合物中，并将其用水(5mL)稀释。将层分离，并将有机层用水洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用庚烷和EtOAc作洗脱剂，获得了本标题化合物(0.69g，71％)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ9.68-9.65(m，1H)，6.94-6.90(m，2H)，3.75-3.71(m，2H)，2.29(s，3H)，2.27(s，6H)。
1-基丙-2-醇
在0℃，把基乙醛(0.68g，4.19mmol)溶解在THF(5.0mL，干)中，并缓慢加入MeMgBr在Et2O中的混合物(3.0M，0.75g，6.29mmol))。移去冷却浴，并将反应混合物于室温搅拌4.5h。把混合物冷却至0℃，并用HCl(1N)水解过量的Grignard试剂。混合物用水稀释，并用Et2O萃取。有机层用Na2SO4干燥，蒸发，并且残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用MTBE、庚烷和DCM作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.51g，61％)。1H NMR(CDCl3，500MHz)δ6.88-6.85(m，2H)，4.08-3.99(m，1H)，2.87-2.72(m，2H)，2.32(s，6H)，2.26(s，3H)，1.29(d，3H)。
实施例1
2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.150g，0.50mmol)、TEA(0.076g，0.751mmol)和4-苯基丁基胺(0.097g，0.65mmol)在MeCN(3mL)中的溶液在微波反应器中于120℃加热10分钟。将混合物蒸发，并且残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用庚烷和EtOAc的85∶15混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.19g，92％)，为固体；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.52-7.47(m，2H)，7.45-7.40(m，3H)，7.31-7.26(m2H)，7.22-7.17(m，1H)，7.08(d，2H)，5.26(t，1H)，2.88-2.81(m，2H)，2.49-7.43(m2H)，1.75(s9H)，1.48-1.36(m4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ159.9，141.8，135.3，131.9，129.8，128.8，128.6，128.5，126.2，125.3，107.0，61.7，44.1，35.5，29.2，28.4，27.9；质谱：M-H+413。
实施例2
2-环戊基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例1)(0.150g，0.364mmol)溶解在TFA(3mL)中，并在微波反应器中于120℃加热20分钟。真空中除去TFA，并将残余物与DCM共同蒸发两次。残余物溶解在干MeCN(3mL)中，将其与溴环戊烷(0.162g，1.09mmol)和TEA(0.110g，1.09mmol)混合，并将混合物在微波反应器中于120℃加热20分钟，于160℃加热85分钟并于170℃加热20分钟。残余物通过柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用己烷和EtOAc的90∶10混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.055g，36％)；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53-7.48(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，7.31-7.25(m2H)，7.22-7.18(m，1H)，7.10-7.06(m，2H)，5.30-5.24(br m，1H)，4.41-4.35(m，1H)，2.90-2.83(m2H)，2.49-2.43(m2H)，2.25-2.17(m2H)，2.18-2.09(m2H)，1.97-1.87(m2H)，1.69-1.60(m2H)，1.44-1.36(m4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.0，141.8，135.6，131.8，129.8，128.8，128.6，128.5，126.2，125.3，106.7，55.2，44.2，35.4，29.5，29.2，28.3，24.3。
实施例3
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(四氢呋喃-2-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例1)(0.150g，0.364mmol)溶解在TFA(3mL)中，并在微波反应器中于120℃加热20分钟。真空中除去TFA，并与DCM共同蒸发两次。残余物溶解在MeCN(3mL)中，并与2-(溴甲基)四氢呋喃(0.312g，1.892mmol)、TEA(0.148g，1.454mmol)和K2CO3(0.251g，1.818mmol)混合，并在微波反应器中于140℃加热15分钟，于160℃加热80分钟。残余物通过柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用己烷和EtOAc的75∶25混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.055g，36％)；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53-7.49(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，7.31-7.25(m2H)，7.22-7.18(m，1H)，7.10-7.06(m，2H)，5.30-5.24(br m，1H)，4.42-4.36(m，1H)，4.00-3.95(m1H)，3.86-3.79(m2H)，3.72-3.65(dd1H)，2.91-2.83(m2H)，2.49-2.43(m2H)，2.14-2.06(m1H)，2.06-1.89(dm2H)，1.77-1.68(m1H)，1.44-1.36(m4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.7，141.7，135.6，131.9，129.9，128.8，128.6，128.5，126.2，125.1，107.0，68.5，44.2，35.4，29.6，29.2，28.3，25.7；质谱：M-H+425。
实施例4
2-叔丁基-4-[(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.150g，0.50mmol)和(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-2-基甲基)胺(0.083g，0.50mmol)和TEA(0.07mL，0.50mmol)在MeCN(2mL)中的混合物在微波反应器中于100℃加热45分钟。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用15-25％EtOAc在石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.139g，65％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.50-7.45(m，3H)，6.92-6.82(m，4H)，5.65(t，1H)，4.12-4.04(m，1H)，3.86(dd，1H)，3.68(dd，1H)，3.17(t，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.5，142.9，142.3，135.1，131.7，130.2，129.2，124.8，122.2，122.1，117.7，117.5，108.7，71.4，65.3，61.9，44.1，27.9；质谱：[M+H]+429。
实施例5
2-叔丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-3-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-[(3-溴丙基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.120g，0.29mmol)、3-羟基吡啶(0.028g，0.29mmol)和K2CO3(0.207g，1.49mmol)在MeCN(2mL)中的混合物在微波反应器中于140℃加热30分钟。蒸发去溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用35-85％EtOAc在己烷中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.056g，45％)，为固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.28-8.22(m，2H)，7.54-7.50(m，2H)，7.50-7.42(m，3H)，7.24-7.20(m，1H)，7.16-7.12(m，1H)，5.68(t，1H)，3.92(t，2H)，3.14-3.08(m，2H)，1.90-1.82(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，154.7，142.8，137.9，135.2，131.8，129.9，128.8，125.2，124.1，121.3，107.5，66.3，61.8，42.1，29.0，27.8；质谱：M+H+416。
实施例6
2-丁基-4-(己基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.110g，0.33mmol)和己基胺(0.100g，0.984mmol)在DMF(0.5mL)中的溶液在微波反应器中于140℃加热25分钟。残余物通过制备HPLC纯化(Ace C8柱，0.1M NH4OAc/MeCN，梯度)，获得了本标题化合物(0.060g，47％)；1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ7.49-7.53(m，5H)，5.85(bs，1H)，3.668(t，2H)，2.85(dd，2H)，1.71-1.80(m，2H)，1.37-1.48(m，2H)，1.13-1.34(m，4H)，0.94-1.09(m，7H)，0.82(t，3H)；质谱：M+H365。
实施例7
N-(3-{3-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酰胺
将2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.150g，0.50mmol)和3-(3-氨基丙基氧基)N-乙酰苯胺(0.208mg，1.00mmol)在MeCN(2mL)中的混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。过滤反应混合物，并将固体残余物用EtOAc洗涤。将滤液蒸发，残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用50-100％EtOAc在石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.148g，63％)，为固体；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.58-7.52(m，2H)，7.50-7.44(m，3H)，7.22(t，1H)，7.18(br s，1H)，6.96(dd，1H)，7.64(dd，1H)，5.82(t，1H)，3.92(t，2H)，3.72(t，2H)，3.18-3.06(m，2H)，2.20(s，3H)，1.88-1.80(m，4H)，1.50-1.40(m，2H)，0.98(t，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ168.4，159.2，159.0，139.6，135.8，131.7，130.0，129.0，128.9，125.0，112.4，110.8，106.1，66.2，42.7，40.4，30.5，28.9，25.2，20.3，13.8；质谱：[M+H]+472。
实施例8
2-异丙基-4-[(2-苯氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.200g，0.700mmol)、TEA(0.106g，1.050mmol)和2-苯氧基乙胺(0.144g，1.050mmol)在MeCN(3mL)中的溶液在微波反应器中于120℃加热5分钟。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用庚烷和EtOAc的65∶35混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.262g，97％)；1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.57-7.54(m，2H)，7.49-7.45(m，3H)，7.32-7.27(m，2H)，7.02-6.97(m，1H)，6.86-6.83(m，2H)，5.71-5.66(br m，1H)，4.46-4.39(m，1H)，3.89(t2H)，3.27(q2H)，1.60(d6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ158.5，158.2，135.6，131.7，130.0，129.8，129.1，125.1，121.8，114.7，108.0，65.8，47.8，43.6，20.4；质谱：M-H+387。
实施例9
4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.200g，0.700mmol)、TEA(0.106g，1.050mmol)和1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-胺(0.294g，1.050mmol)在MeCN(mL)中的溶液在微波反应器中于120℃加热30分钟。残余物通过硅胶柱色谱法纯化(HorizonsBiotage)，用庚烷和EtOAc的1∶1混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.344g，93％)；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.34-8.33(m，1H)，7.74-7.72(m，1H)，7.57-7.54(m，2H)，7.49-7.46(m，3H)，5.27(d，1H)，4.47-4.39(m，1H)，3.85-3.78(m，2H)，3.24-3.14(m1H)，2.55-2.48(m2H)，1.82-1.76(m2H)，1.60(d6H)，1.56-1.48(m2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ160.0，158.7，143.1，136.2，134.5，131.8，130.2，129.0，125.3，121.3，120.6，120.3，107.1，66.1，50.3，47.9，47.4，32.4，20.4；质谱：M-H+529。
实施例10
3-{4-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}丙腈
将4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.200g，0.700mmol)、TEA(0.283g，2.800mmol)和3-(4-氨基哌啶-1-基)丙腈(0.161g，1.050mmol)在DMF(3mL)中的溶液在微波反应器中于120℃加热10分钟。加入水，并将混合物用EtOAc萃取。将有机相蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用庚烷和EtOAc的混合物(20∶80)至100％EtOAc，然后用MeOH和EtOAc的混合物(1∶99)为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.25g，89％)；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.51(m，2H)，7.49-7.44(m，3H)，5.20(br d 1H)，4.46-4.38(m，1H)，3.01-2.91(br m，1H)，2.70-2.65(br m，2H)，2.55(t，2H)，2.41(t2H)，1.74-1.63(m4H)，1.60(d6H)1.44-1.35(m2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ158.7，134.5，131.8，130.1，128.9，125.3，118.8，106.8，53.3，51.5，50.0，47.8，32.4，20.4，16.4：质谱：M-H+403。
实施例11
2-异丙基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.150g，0.521mmol)、TEA(0.079g，0.782mmol)和4-苯基丁基胺(0.117g，0.782mmol)在MeCN(3mL)中的溶液在微波反应器中于120℃加热5分钟。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(HorizonsBiotage)，用庚烷和EtOAc的75∶25混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.174g，84％)；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.52-7.48(m，2H)，7.45-7.41(m，3H)，7.30-7.26(m，2H)，7.22-7.17(m，1H)，7.10-7.06(m，2H)，5.28-5.23(m，1H)，4.45-4.38(m，1H)，2.89-2.84(m，2H)，2.49-2.44(m，2H)，1.59(d，6H)，1.43-1.38(m，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ158.8，141.8，135.6，131.8，129.8，128.8，128.6，128.5，126.2，125.3，106.8，47.7，44.2，35.4，29.2，28.3，20.4；质谱：M-H+399。
实施例12
2-叔丁基-4-({3-[3-(羟基甲基)苯氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯(0.120g，0.244mmol)，3-(羟基甲基)酚(0.030mg，0.244mmol)和K2CO3(0.168mg，1.218mmol)在MeCN(2ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热25分钟。将反应混合物过滤，蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化两次(Horizons Biotage)，用50％EtOAc在己烷中的混合物然后0-10％EtOAc在DCM中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.049mg，45％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.7.46(m，2H)，7.45-7.40(m，3H)，7.30-7.24(m，1H)，6.96(d，1H)，6.91(s，1H)，6.78(d，1H)，5.73(t，1H)，4.69(s，2H)，3.92(t，2H)，3.11-3.06(m，2H)，1.88-1.80(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，158.8，142.9，135.4，131.8，129.9，129.8，128.8，125.3，119.8，113.9，112.9，107.2，66.0，65.4，61.7，42.4，28.9，27.8；质谱M+H+445。
实施例13
2-叔丁基-4-{[3-(2-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由2-甲氧基酚和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯，反应时间15分钟制备的。通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用40-60℃的15％EtOAc在石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.077mg，72％)。1H NMR(500MHzCDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.43-7.40(m，3H)，6.97-6.94(m，1H)，6.92-6.88(m，2H)，6.81(dd，1H)，5.88(t，1H)，3.94(t，2H)，3.89(s，3H，3.14-3.09(m，2H)，1.88-1.84(m，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ159.8，149.9，148.1，135.6，131.8，129.7，128.8，125.5，121.9，120.9，113.8，111.9，106.9，67.5，61.6，55.9，42.6，29.1，27.9；质谱M+H+445。
实施例14
2-叔丁基-4-({3-[4-(羟基甲基)苯氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由4-(羟基甲基)酚和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯制备的。通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用0-10％EtOAc在DCM中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.037mg，34％)，为固体。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.48(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，7.29(d，2H)，6.85(d，2H)，5.74(t，1H)，4.64(s，2H)，3.90(t，2H)，3.11-3.00(m，2H)，1.87-1.82(m，2H)，1.75(s，9H)；13CNMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，158.2，135.3，133.8，131.8，129.8，128.9，128.8，125.3，114.7，107.2，66.1，65.2，61.7，42.5，28.9，27.8，质谱M+H+445。
实施例15
N-(3-{3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酰胺
将2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.150g，0.500mmol)和3-(3-氨基丙基氧基)N-乙酰苯胺(0.208g，1.000mmol)在MeCN(2ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。将混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用50-65％EtOAc在己烷中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.204mg，87％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.56-7.50(m，2H)，7.48-7.42(m，3H)，7.30-7.24(m，1H)，7.24-7.18(m，2H)，6.94(dd，1H)，6.62(dd，1H)，5.69(t，1H)，3.88(t，2H)，3.12-3.04(m，2H)，2.18(s，3H)，1.86-1.80(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ168.4，160.0，159.4，139.8，135.8，131.8，129.9，129.8，128.8，125.6，112.4，110.9，106.1，66.0，61.8，42.3，28.9，27.8，25.2；质谱M+H+472。
实施例16
2-叔丁基-4-{[3-(2-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由2-氟酚和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯，反应时间15分钟制备的。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用15％EtOAc在石油醚40-60℃中的混合物作为洗脱剂，然后溶解在EtOAc中。将含有产物的级分蒸发，并将残余物用K2CO3水溶液(2M)洗涤并蒸发，获得了本标题化合物(0.063g，62％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.45-7.40(m，3H)，7.11-7.03(m，2H)，6.94-6.85(m，2H)，5.57(t，1H)，3.91(t，2H)，3.15-3.10(m，2H)，1.90-1.82(m，2H)，1.74(s，9H)；13CNMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，153.9，152.0，146.8，146.7，135.3，131.8，129.8，128.8，125.2，124.6，124.5，121.9，121.8，116.6，116.5，115.5，107.4，67.2，61.7，41.7，29.2，27.8.质谱M+H+433。
实施例17
2-(4-{3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)-N，N-二甲基乙酰胺
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由2-(4-羟基苯基)-N，N-二甲基乙酰胺和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯制备的。将反应混合物蒸发，通过硅胶柱色谱法纯化两次(Horizons Biotage)，用75-85％EtOAc在40-60℃的石油醚中的混合物，然后用50％DCM在EtOAc中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.072g，59％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.49(m，2H)，7.46-7.42(m，3H)，7.18(d，2H)，6.82(d，2H)，5.76(t，1H)，3.87(t，2H)，3.66(s，2H)，3.08(m，2H)，3.01(s，3H)，2.98(s，3H)，1.83(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(CDCl3)：δ171.5，159.8，157.4，135.3，131.8，130.1，129.7，128.8，127.8，125.3，114.8，107.1，66.1，61.7，42.5，40.3，37.9，35.9，28.9，27.8；质谱M+H+500。
实施例18
2-叔丁基-4-{[3-(2-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由2-氯酚和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯，反应时间15分钟制备的。将反应混合物蒸发，并将粗产物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用15％EtOAc在40-60℃石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.085g，77％)。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.53-7.50(m，2H)，7.44-7.42(m，3H)，7.36(dd，1H)，7.19(dt，1H)，7.6.92(dt，1H)，6.83(dd，1H)，5.56(t，1H)，3.89(t，2H)，3.28(m，2H)，1.88-1.84(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ159.8，154.2，135.3，131.8，130.6，129.8，128.8，127.9，125.2，123.4，122.1，113.7，107.4，66.7，61.7，41.8，29.2，27.8；质谱M+H+449。
实施例19
2-叔丁基-4-{[3-(3-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由3-甲氧基酚和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯，反应时间15分钟制备的。将反应混合物蒸发，并将粗产物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用15％EtOAc在40-60℃的石油醚中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.070g，65％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.45(m，2H)，7.45(m，3H)，7.18(t，1H)，6.53(dd，1H)，6.48-6.42(m，2H)，5.79(t，1H)，3.89(t，2H)，3.82(s，3H)，3.12-3.06(m，2H)，1.86-1.82(m，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ161.1，159.8，159.7，135.3，131.8，130.2，129.7，128.8，125.3，107.2，107.1，106.6，101.2，66.2，61.7，55.5，42.6，28.9，27.8；质谱M+H+445。
实施例20
(3-{3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸
将(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲酯(实施例21)(0.087g，0.179mmol)和LiI(0.239g，1.788mmol)在吡啶(2ml)中的混合物于120℃加热18h。加入EtOAc，将混合物用1N HCl洗涤，蒸发至干，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用0-12％MeOH(+1％AcOH)在EtOAc中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.033g，39％)。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.46(m，2H)，7.45-7.40(m，3H)，7.25(t，1H)，6.89(dd，1H)，6.82-6.75(m，2H)，5.73(t，1H)，3.87(t，2H)，3.63(s，2H)，3.10-3.04(m，2H)，1.87-1.79(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ176.7，159.8，158.7，135.4，135.0，131.8，129.9，129.8，128.8，125.3，122.4，115.7，113.6，107.2，65.9，61.7，42.3，41.2，29.0，27.8；质谱：M2H+472。
实施例21
(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲基酯
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由(3-羟基苯基)乙酸甲基酯和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯制备的。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用20-40％EtOAc在40-60℃石油醚中的混合物作为洗脱剂。将含有产物的级分蒸发，并把残余物溶解在EtOAc，用K2CO3水溶液(2M)洗涤并蒸发，获得了本标题化合物(0.097g，66％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.55-7.48(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，7.26(t，1H)，6.90(dd，1H)，6.82-6.78(m，2H)，5.76(t，1H)，3.90(t，2H)，3.72(s，3H)，3.61(s，2H)，3.14-3.06(m，2H)，1.90-1.80(m，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ172.1，159.8，158.7，135.7，135.3，131.8，129.9，129.8，128.8，125.3，122.3，115.5，113.4，107.2，65.9，61.7，52.3，42.4，41.4，29.0，27.8；质谱：M+H+487。
实施例22
2-叔丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-4-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由4-羟基吡啶和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯，反应时间15分钟制备的。把EtOAc加到反应混合物中，并将混合物用水、盐水洗涤并蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化两次(Horizons Biotage)，用50-80％EtOAc在己烷中的混合物、然后50％EtOAc在DCM中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.035g，35％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ8.44(d，2H)，7.54-7.48(m，2H)，7.48-7.41(m，3H)，6.75(d，2H)，5.64(t，1H)，3.91(t，2H)，3.114-3.08(m，2H)，1.90-1.82(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ164.5，159.8，151.4，135.2，131.8，129.9，128.9，125.2，110.3，107.6，65.7，61.8，41.9，28.8，27.9；质谱：M+H+416。
实施例23
4-(苄基氨基)-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.150g，0.500mmol)和苄基胺(0.110ml，1.001mmol)在DMF(2ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。加入EtOAc，将混合物用盐水洗涤并蒸发至干。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用15-20％EtOAc在40-60℃的石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.095g，51％)，为固体。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.50-7.38(m，5H)，7.34-7.25(m，3H)，7.06-6.98(m，2H)，5.55(bs，1H)，4.02(d，2H)，1.77(9H，s)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，136.8，133.0，131.9，129.8，129.0，128.7，128.2，127.6，124.8，108.2，61.6，48.4，27.9；质谱M+H+371。
实施例24
2-叔丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.150g，0.500mmol)和(2-苯基乙基)胺(0.121g，1.001mmol)在MeCN(2ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用15-20％EtOAc在40-60℃的石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.124g，65％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.58-7.51(m，2H)，7.51-7.45(m，3H)，7.30-7.18(m，3H)，6.87(d，2H)，5.35(t，1H)，3.14(q，2H)，2.62(t，2H)，1.73(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，137.6，135.0，131.8，129.9，128.9，128.7，127.0，125.4，107.5，61.7，45.1，36.0，27.8；质谱M-H+384。
实施例25
2-叔丁基-5-苯基-4-{[3-(苯基硫基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由2-叔-丁基-4-[(3-氯丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和苯硫酚，于100℃反应45分钟制备的。将反应混合物过滤，蒸发至干，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用10-20％EtOAc在己烷中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.076g，65％)。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.52-7.48(m，2H)，7.46-7.38(m，3H)，7.32-7.18(m，5H)，5.32(t，1H)，3.02-2.96(m，2H)，2.70(t，2H)，1.74(s，9H)，1.68-1.60(m，2H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，135.6，135.1，131.8，129.4，129.9，129.3，128.9，126.7，125.1，107.5，61.8，42.8，31.0，28.9，27.9；质谱：M+H+431。
实施例26
2-叔丁基-4-[(3-苯氧基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例24的描述一样，由(3-苯氧基丙基)胺和2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物制备的。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用17-20％EtOAc在己烷中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.152g，73％)。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.52-7.47(m，2H)，7.44-7.38(m，3H)，7.32-7.24(m，2H)，6.95(t，1H)，6.84(d，2H)，5.74(t，1H)，3.87(t，2H)，3.12-3.04(m，2H)，1.86-1.78(m，2H)，1.72(s，9H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ159.8，158.8，135.3，131.8，129.7，128.7，125.3，121.3，114.6，107.2，65.9，61.7，42.5，29.0，27.8；质谱M+H+415。
实施例27
2-叔丁基-4-{[3-(3-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由3-氯酚和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯，反应时间15分钟制备的。将反应混合物蒸发，并通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用15％EtOAc在40-60℃的石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.079g，72％)。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，7.20(t，1H)，6.95(d，1H)，6.84(s，1H)，6.75(dd，1H)，5.67(t，1H)，3.86(t，1H)，3.11-3.04(m，2H)，1.86-1.80(m，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ159.8，159.3，135.3，135.1，131.8，130.5，129.8，128.8，125.3，121.5，115.0，113.2，107.4，66.2，61.7，42.4，28.9，27.8：质谱M+H+449。
实施例28
3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸甲酯
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由3-羟基苯甲酸甲酯和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯，反应时间15分钟制备的。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用DCM作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.077g，54％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.66(d，1H)，7.54-7.48(m，3H)，4.47-7.42(m，3H)，7.36(t，1H)，7.07(dd，1H)，5.70(t，1H)，3.94-3.90(m，5H)，3.13-3.08(m，2H)，1.90-1.84(m，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ167.1，159.8，158.5，135.3，131.8，131.7，129.8，129.7，128.8，125.3，122.6，120.2，114.6，107.3，66.2，61.7，52.4，42.3，28.9，27.8；质谱M+H+473。
实施例29
2-苄基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例1)(0.150g，0.36mmol)溶解在TFA(3ml)中，并在微波反应器中于120℃加热20分钟。将反应混合物浓缩，并将残余物再溶解在DCM中并蒸发。把粗产物溶解在干MeCN(3ml)中，并加入碳酸钾(0.251g，1.82mmol)和苄基溴(0.075g，0.44mmol)。将反应混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟，然后于130℃加热5分钟。将反应混合物通过硅胶柱色谱法纯化，用己烷和EtOAc的90∶10混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.088g，54％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.55-7.49(m，4H)，7.48-7.31(m，6H)，7.31-7.25(m，2H)，7.23-7.17(m，1H)，7.11-7.05(m，2H)，5.31-5.25(m，1H)，4.85(s，2H)，2.90-2.82(m，2H)，2.50-2.42(m，2H)，1.45-1.33(m，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.3，141.7，135.6，134.6，131.8，130.0，129.0，128.9，128.9，128.6，128.5，128.5，126.2，125.1，107.0，44.2，43.8，35.4，29.2，28.3
质谱：M-H+447。
实施例30
(4-{3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸
本标题化合物是如同对于实施例20的描述一样，由(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲酯(实施例32)制备的。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用5％MeOH(+0.5％AcOH)在EtOAc中的混合物作为洗脱剂。获得了本标题化合物(0.05g，8％)。1HNMR(500MHz CD3OD)：δ7.52-7.44(m，5H)，7.17(d，2H)，6.76(d，2H)，3.78(t，2H)，3.53(s，2H)，3.08(t，2H)，1.79-1.74(m，2H)，1.17(s，9H)；质谱：M+H+473。
实施例31
2-叔丁基-4-{[3-(3-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由3-氟酚和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯，反应时间15分钟制备的。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化(Horizons Biotage)，用15％EtOAc在己烷中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.069g，65％).1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.46-7.42(m，3H)，7.26-7.20(m，1H)，6.70-6.60(m，2H)，6.59-6.55(m，1H)，5.69(t，1H)，3.86(t，1H)，3.12-3.07(q，2H)，1.90-1.82(m，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ164.8，162.8，159.9，159.8，135.3，131.8，130.5，130.4，129.8，128.8，125.3，110.4，108.2，108.1，107.3，102.5，102.3，66.3，61.7，42.3，28.9，27.8；质谱：M+H+433。
实施例32
(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲酯
本标题化合物是如同对于实施例12的描述一样，由(4-羟基苯基)乙酸甲酯和4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯，反应30分钟制备的。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用25％EtOAc在己烷中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.079g，75％)。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.52-7.44(m，2H)，7.14-7.38(m，3H)，7.17(d，2H)，6.78(d，2H)，5.72(t，1H)，3.85(t，2H)，3.68(s，3H)，3.56(s，2H)，3.10-3.00(m，2H)，1.84-1.78(m，2H)，1.72(s，9H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ172.5，159.8，157.7，135.3，131.8，130.7，130.5，129.7，128.8，126.8，125.3，115.7，114.7，107.2，66.1，61.7，52.2，42.4，40.5，28.9，27.8；质谱：M+H+487。
实施例33
2-叔丁基-4-{[3-(4-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例5的描述一样，由2-叔-丁基-4-[(3-溴丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-氟酚，使用3当量K2CO3并于80℃加热15分钟、100℃加热1h且120℃加热1h制备的。将反应混合物蒸发至干，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(HorizonsBiotage)，用12-20％EtOAc在40-60℃石油醚中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.007g，31％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.45-7.40(m，3H)，7.00-6.96(m，2H)，6.82-6.78(m，2H)，5.76(t，1H)，3.86(t，2H)，3.11-3.02(m，2H)，1.88-1.80(m，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，158.，154.7，156.7，135.3，131.8，129.7，128.8，125.3，116.2，160.0，115.6，115.5，107.2，66.7，61.7，42.5，28.9，27.8；质谱：M+H+433。
实施例34
2-异丙基-5-苯基-4-({1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.200g，0.70mmol)、1-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-哌啶-4-基胺(0.190g，0.77mmol)和TEA(0.078g，0.77mmol)溶解在干MeCN(3mL)中，并在微波反应器中于120℃加热30分钟。将反应混合物通过硅胶柱色谱法纯化，用庚烷和EtOAc的65∶35混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.280g，81％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.45-8.41(m，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.49-7.42(m，3H)，6.74-6.70(m，1H)，5.26-5.19(m，1H)，4.59-4.51(m，2H)，4.41(hep，1H)，3.26-3.16(m，1H)，2.58-2.49(m，2H)，1.78-1.71(m，2H)，1.57(d，6H)，1.35-1.24(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ161.2，160.3，158.7，156.6，156.3，134.5，131.9，130.2，129.0，125.3，121.8，119.6，107.2，104.9，50.7，47.9，42.4，32.2，20.4；质谱：M-H+496。
实施例35
4-羟基苯甲酸3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯
本标题化合物是如同对于实施例5的描述一样，由2-叔-丁基-4-[(3-溴丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-羟基苯甲酸，反应1.5h制备的。反应混合物用HCl(1N)酸化，并用EtOAc萃取。将有机层合并，并蒸发至干。将残余物在MeOH中研制，滗去溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用50％EtOAc在40-60℃石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.028g，21％)。1HNMR(500MHz CD3CN)：δ7.80(d，2H)，7.62(bs，1H)，7.56-7.48(m，2H)，7.56-7.42(m，3H)，5.93(t，1H)，4.09(t，2H)，3.08-3.03(m，2H)，1.76-1.68(m，11H)；13C NMR(125MHz CD3CN)：δ166.5，160.6，159.8，135.2，132.2，131.8，129.9，128.9，125.0，122.2，115.5，107.4，62.2，61.1，41.1，28.4，27.1；质谱：M+H+459。
实施例36
4-(苄基氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.200g，0.70mmol)、苄基胺(0.082g，0.77mmol)和TEA(0.078g，0.77mmol)溶解在MeCN(3ml)中，并在微波反应器中于120℃加热5分钟。将反应混合物通过硅胶柱色谱法纯化，用庚烷和EtOAc的75∶25混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.145g，58％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.49-7.36(m，5H)，7.32-7.26(m，3H)，7.05-7.00(m，2H)，5.60-5.51(m，1H)，4.43(hep，1H)，4.08-4.02(m，2H)，1.61(d，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ158.6，136.5，135.2，131.7，129.8，129.0，128.7，128.1，127.5，124.8，107.9，48.3，47.8，20.3；质谱：M-H+357。
实施例37
2-[2-(3-氟苯基)乙基]-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例1)(0.150g，0.36mmol)溶解在TFA(3ml)中，并在微波反应器中于120℃加热20分钟。蒸发去溶剂，并将粗产物从DCM(2×5ml)中再蒸发。把粗产物、碳酸钾(0.251g，1.82mmol)和3-氟苯乙基溴(0.221g，1.09mmol)溶解在干MeCN(3ml)中，并在微波反应器中于140℃加热10分钟。将反应混合物通过硅胶柱色谱法纯化，用庚烷和EtOAc的85∶15混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.113g，65％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.55-7.41(m，5H)，7.34-7.25(m，3H)，7.23-7.17(m，1H)，7.14-7.01(m，4H)，7.00-6.93(m，1H)，5.28-5.19(m，1H)，3.98-3.90(m，2H)，3.18-3.10(m，2H)，2.91-2.83(m，2H)，2.50-2.43(m，2H)，1.44-1.36(m，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ164.1，162.2，159.1，141.7，140.3，140.2，135.6，131.8，130.4，130.3，130.0，128.9，128.6，128.5，126.2，125.0，124.8，116.2，116.0，114.1，113.9，107.0，44.2，41.1，35.4，34.4，29.2，28.3；质谱：M-H+479。
实施例38
4-[(顺式-4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
通过用HPLC(C8，0.05M NH4OAc(pH＝4.1)：MeCN1∶1)分离4-[(4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(50∶50，130mg)的顺式或反式混合物，将本标题化合物分离，获得了本标题化合物(52mg)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53-7.48(m，2H)，7.45-7.41(m，3H)，5.32-5.24(m，1H)，4.40(hep，1H)，3.78-3.71(m，1H)，3.05-2.94(m，1H)，1.62-1.40(m，6H)，1.58(d，6H)，1.32-1.13(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ158.9，134.5，131.9，129.9，128.9，125.5，106.3，65.7，50.5，47.8，31.1，27.4，20.4；质谱：M-H+365。
实施例39
2-叔丁基-4-[(4-苯氧基丁基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例24的描述一样，由1当量(4-苯氧基丁基)胺、2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1当量TEA，于100℃制备的。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(HorizonsBiotage)，用10-20％EtOAc在己烷中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.172g，80％)，为固体。1H NMR(500MHz CDCl3)：1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.44-7.38(m，3H)，7.32-7.25(m，2H)，6.96(t，1H)，6.83(d，2H)，5.34(t，1H)，3.81(t，2H)，2.98-2.90(m，2H)，1.75(s，9H)，1.64-1.53(m，4H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ159.9，158.9，135.2，131.8，129.8，129.7，128.8，125.3，121.0，114.6，107.2，67.1，61.7，43.9，27.9，26.6，26.4；质谱：M+H+429。
实施例40
2-叔丁基-4-({3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-3-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例5)(0.202g，0.49mmol)溶解在干燥DCM(15ml)中，并用冰浴冷却至0℃。加入mCPBA(70％)(0.120g，0.53mmol)，移去冰浴，并使反应混合物达到室温。搅拌2h后，反应混合物用饱和NaHCO3水溶液(20ml)和盐水(20ml)萃取。将有机相干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用庚烷和EtOAc的10∶90混合物然后DCM∶MeOH97∶3作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.160g，76％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.90-7.83(m，2H)，7.51-7.37(m，5H)，7.16-7.09(m，1H)，6.80-6.74(m，1H)，5.68-5.57(m，1H)，3.85-3.76(m，2H)，3.09-3.02(m，2H)，1.85-1.76(m，2H)，1.70(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，157.0，135.1，133.0，131.8，129.9，128.9，128.2，125.7，125.2，113.5，107.6，67.0，61.8，60.6，41.7，32.1，28.8，27.8，22.9；质谱：M-H+432。
实施例41
2-叔丁基-4-[(2-苯氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例24的描述一样，由(2-苯氧基乙基)胺和2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物制备的。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用15-20％EtOAc在石油醚40-60℃中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.026g，13％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.60-7.51(m，2H)，4.72-7.42(m，2H)，7.29(t，2H)，6.99(t，1H)，6.84(d，2H)，5.67(t，1H)，3.89(t，2H)，3.25(q，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.7，158.3，135.2，131.7，129.5，129.8，129.0，125.2，121.7，114.7，108.1，65.9，61.8，43.5，27.8.；质谱M+H+401。
实施例42
4-(苄基氨基)-2-环戊基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例2和3描述的类似方法，由4-(苄基氨基)-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例23)和溴环戊烷制备的。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.48-7.36(m，5H)，7.31-7.26(m，3H)，7.04-6.99(m，2H)，5.61-5.53(m，1H)，4.39(p，1H)，4.05(d，2H)，2.27-2.10(m，4H)，1.97-1.87(m，2H)，1.7-1.6(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ158.8，136.5，135.2，131.7，129.8，128.9，128.7，128.1，127.4，124.9，107.9，55.2，48.3，29.4，24.1；质谱：M-H+383。
实施例43
2-叔丁基-4-{[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例5、实施例33和实施例35描述的类似方法，由4-[(3-溴丙基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-甲氧基酚制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.46-7.42(m，3H)，6.86-6.78(m，4H)，5.79(t，1H)，3.85(t，2H)，3.79(s，3H)，3.12-3.04(m，2H)，1.85-1.80(m，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.9，154.3，152.7，135.4，131.8，129.7，128.8，125.4，115.5，114.9，107.1，66.8，61.7，55.9，42.6，29.1，27.9.；质谱：M+H+445。
实施例44
4-[(4，4-二氟环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.155g，0.54mmol)、4，4-二氟环己胺(0.11g，0.81mmol)和TEA(0.082g，0.81mmol)溶解在干MeCN(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热10分钟。将反应混合物通过硅胶柱色谱法纯化，用己烷和EtOAc的85∶15混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.142g，68％)；1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.49(m，2H)，7.49-7.42(m，3H)，5.23-5.16(m，1H)，4.41(hep，1H)，3.10-3.00(m，1H)，1.97-1.86(m，2H)，1.77-1.68(m，2H)，1.57(d，6H)，1.49-1.37(m，2H)，1.37-1.21(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ158.6，134.5，131.8，130.3，129.0，125.1，123.9，122.0，120.0，107.3，49.9，47.9，32.1，31.9，31.7，29.0，28.9，20.4；质谱：M-H+385。
实施例45
4-(苄基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和苄基胺制备的。1HNMR(CD3CN)δ7.47-7.42(m，1H)，7.40-7.35(m，2H)，7.34-7.29(m，2H)，7.23-7.18(m，3H)，6.88-6.83(m，2H)，6.44-6.35(m，1H)，4.16(d，J＝6.6Hz，2H)，3.68(t，J＝7.3Hz，2H)，1.82-1.71(m，2H)，1.49-1.38(m，2H)，0.98(t，J＝7.4Hz，3H)；质谱：M+H+371。
实施例46
2-丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和2-苯基乙胺制备的。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.58-7.52(m，2H)，7.50-7.42(m，2H)，7.30-7.20(m，4H)，6.88(dd，2H)，5.38(t，1H)，3.70(t，2H)，3.18(dt，2H)，2.62(t，2H)，1.88-1.78(m，2H)，1.50-1.40(m，2H)，0.98(t，2H)；13CNMR(125MHz CDCl3)：δ159.4，137.8，137.5，131.8，130.0，129.0，128.9，128.7，127.1，125.2，107.2，45.1，40.4，36.0，30.4，20.3，13.8；质谱M+H+385。
实施例47
2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1-[4-(二氟甲氧基)苯基]甲胺制备的。1H NMR(CD3CN)δ7.46-7.41(m，1H)，7.39-7.33(m，2H)，7.29-7.25(m，2H)，6.98-6.93(m，2H)，6.86-6.81(m，2H)，6.72(t，J＝74.4Hz，1H)，6.48-6.39(m，1H)，4.16(d，J＝6.6Hz，2H)，3.67(t，J＝7.2Hz，2H)，1.81-1.72(m，2H)，1.49-1.38(m，2H)，0.98(t，J＝7.3Hz，3H)；质谱：M+H+437。
实施例48
4-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
通过用HPLC(C8，0.05M NH4OAc(pH＝4.1)∶MeCN1∶1)分离4-[(4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的顺式和反式异构体(50∶50，130mg)混合物，将本标题化合物分离，获得了本标题化合物(73mg)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.52-7.48(m，2H)，7.46-7.42(m，3H)，5.16-5.08(m，1H)，4.39(hep，1H)，3.52-3.42(m1H)，2.96-2.85(m，1H)，1.82-1.70(m，4H)，1.57(d，6H)，1.16-1.06(m，2H)，0.88-0.77(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ158.8，134.7，131.8，130.1，128.9，125.2，106.5，69.4，51.3，47.8，33.5，31.0，20.4；质谱：M-H+365。
实施例49
2-叔丁基-4-[(3-羟基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.300g，1.001mmol)、3-羟基丙胺(0.08ml，1.001mmol)和TEA(0.14ml，1.001mmol)在MeCN(5ml)中的混合物于室温搅拌。18h后，把混合物蒸发至干，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用33-80％EtOAc(+0.5％TEA)在石油醚40-60℃中的混合物洗脱，获得了本标题化合物(0.145g，43％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.55-7.50(m，2H)，7.46-7.42(m，3H)，5.77(t，1H)，3.62(q，2H)，3.01(q，2H)，1.74(s，9H)，1.63(qt，2H)；质谱：M-H+337。
实施例50
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-3-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例2和3描述的类似方法，由2-叔-丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例1)和3-(溴甲基)吡啶制备的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.80-8.76(m，1H)，8.62-8.58(m，1H)，7.89-7.85(m，1H)，7.53-7.41(m，5H)，7.34-7.24(m，3H)，7.22-7.17(m，1H)，7.09-7.04(m，2H)，5.31-5.25(m，1H)，4.84(s，2H)，2.90-2.83(m，2H)，2.49-2.42(m，2H)，1.44-1.35(m，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.1，150.3，149.8，141.6，136.7，135.5，131.7，130.3，130.0，128.8，128.5，128.4，126.1，124.7，123.7，107.0，44.1，41.1，35.3，29.0，28.2；质谱：M-H+448。
实施例51
2-丁基-4-[(4-羟基环己基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-氨基环己醇制备的，获得顺式和反式异构体的混合物。1H NMR(500MHz，CD3CN)：δ0.61-0.72(m，2H)，0.95-0.99(m，6H)，1.02-1.10(m，2H)，1.17-1.27(m，2H)，1.38-1.60(m，12H)，1.64-1.80(m，8H)，2.46(d，1H)，2.55(d，1H)，2.86-3.05(m，2H)，3.29-3.38(m，1H)，3.60-3.69(m，5H)，5.55-5.66(m，2H)，7.47-7.57(m，10H)。
实施例52
4-{3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸
把4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸甲酯(0.90g，0.19mmol)和LiI(0.382g，2.86mmol)溶解在干燥吡啶(1mL)中，并在回流下加热4h，然后在室温放置过夜。将反应混合物通过快速色谱法纯化，首先用己烷和EtOAc然后用EtOAc和MeOH作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.003g，3.4％)。1HNMR(CD3CN)：7.98(d，2H)，7.56-7.48(m，5H)，6.90(d，2H)，6.02(t，1H)，3.90(t，2H)，3.12-3.08(m，2H)，1.82-1.76(t，2H)，1.17(s，9H)；质谱：M+H+459。
实施例53
2-叔丁基-4-{[3-(4-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例5描述的类似方法，由4-[(3-溴丙基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-氯酚制备的。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.48(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，7.26-7.20(m，2H)，6.82-6.76(m，2H)，5.72(t，1H)，3.86(t，2H)，3.11-3.06(m，2H)，1.88-1.80(m，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，157.1，135.3，131.8，129.8，129.6，128.8，126.2，125.3，115.9，107.3，66.4，61.7，42.4，28.9，27.8.；质谱：M+H+449。
实施例54
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-4-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例2和3描述的类似方法，由2-叔-丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例1)和4-(氯甲基)吡啶制备的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.66-8.60(m，2H)，7.54-7.38(m，7H)，7.31-7.24(m，2H)，7.23-7.16(m，1H)，7.10-7.04(m，2H)，5.34-5.27(m，1H)，4.82(s，2H)，2.92-2.84(m，2H)，2.50-2.42(m，2H)，1.45-1.35(m，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.3，150.3，143.4，141.5，135.4，131.7，130.0，128.8，128.5，128.4，126.1，124.7，123.1，107.2，44.1，42.3，35.3，31.5，29.0，28.2；质谱：M-H+448。
实施例55
4-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)甲胺制备的。1H NMR(500MHz，CD3CN)：δ0.97(t，3H)，1.39-1.48(m，2H)，1.72-1.80(m，2H)，3.67(t，2H)，4.05(d，2H)，5.91(s，2H)，6.26-6.34(m，2H)，6.64(d，1H)，7.32-7.48(m，5H)。
实施例56
4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例1描述的类似方法，由4-氯-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和茚满-2-胺制备的。1HNMR(400MHz，CD3CN)：δ7.65-7.60(m，2H)，7.55-7.50(m，3H)，7.13-7.11(m，4H)，5.90(d，1H)，4.06-3.98(m，1H)，3.83(t，2H)，3.67(t，2H)，3.38(s，3H)，2.84-2.81(m，4H)；质谱：M+H+399。
实施例57
2-丁基-4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和2-吗啉-4-基乙胺制备的。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.58-7.50(m，2H)，7.50-7.00(m，3H)，6.05(t，1H)，3.78-3.65(m，6H)，2.92-2.88(m，2H)，2.46-2.32(m，6H)，1.88-1.80(m，2H)，1.50-1.42(m，2H)，1.00(t，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.2，135.9，131.6，129.8，128.9，125.3，107.2，67.1，56.4，53.2，40.3，40.2，30.5，20.3，13.8.；质谱：M+H+394。
实施例58
2-叔丁基-4-{[3-(4-异丙基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例12描述的类似方法，由4-甲基苯磺酸3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯和4-异丙基酚制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.56-7.50(m，2H)，7.48-7.42(m，3H)，7.16(d，2H)，6.80(d，2H)，5.78(t，1H)，3.88(t，2H)，3.10-3.05(m，2H)，2.92-2.82(m，1H)，1.85-1.80(m，2H)，1.75(s，9H)，1.24(d，6H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，156.6，141.8，135.4，131.8，129.7，128.8，127.5，125.4，114.4，107.1，66.1，61.7，42.6，33.5，29.0，27.9，24.4；质谱：M+H+457。
实施例59
4-({3-[苄基(丁基)氨基]丙基}氨基)-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例5描述的类似方法，由4-[(3-溴丙基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和N-苄基丁-1-胺制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.52-7.44(m，2H)，7.42-7.38(m，3H)，7.33-7.30(m，2H)，7.30-7.24(m，3H)，6.36(t，1H)，3.48(s，2H)，2.86-2.78(m，2H)，2.40-2.12(m，4H)，1.76(s，9H)，1.56-1.44(m，4H)，1.36-1.24(m，2H)，0.91(t，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.8，139.4，135.6，131.8，129.4，129.2，128.9，128.4，127.2，125.7，106.3，61.5，59.2，54.1，52.0，44.3，29.2，27.8，26.3，20.9，14.3；质谱：M+H+484。
实施例60
2-叔丁基-4-{[3-(3，5-二丙氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例5描述的类似方法，由4-[(3-溴丙基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和3，5-二丙氧基酚制备的。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，6.12-6.09(m，1H)，6.08-6.06(m，2H)，5.89-5.83(m，1H)，3.93-3.84(m，6H)，3.09-3.03(m，2H)，1.87-1.76(m，6H)，1.74(s，9H)，1.07-1.01(m，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ161.2，160.2，159.9，135.4，131.8，129.7，128.8，125.3，107.1，94.8，94.6，94.4，94.0，69.8，66.4，61.6，42.7，28.8，27.8，22.8，10.8；质谱：M+H+531。
实施例61
2-叔丁基-4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例1描述的类似方法，由2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和2，2-二苯基乙胺制备的。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.59-7.54(m，2H)，7.48-7.43(m，3H)，7.27(t，4H)，7.22(t，2H)，6.97(d，4H)，5.25(t，1H)，3.96(t，1H)，3.50(dd，2H)，1.70(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.6，140.8，135.0，131.7，129.9，129.0，128.0，127.3，125.3，108.1，61.7，50.7，48.3，27.8；质谱：M+H+461。
实施例62
2-乙基-4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例1描述的类似方法，由4-氯-2-乙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和2-(1H-咪唑-4-基)乙胺制备的。1HNMR(500MHz，CD3OD)：δ7.54-7.42(m，6H)，6.51-6.48(m，1H)，3.71(q，2H)，3.14(t，2H)，2.55(t，2H)，1.36(t，3H)；13C NMR(125MHz，CD3OD)：δ159.9，137.3，136.1，132.9，132.3，130.6，129.7，126.9，117.2，107.2，44.6，36.0，27.8，14.0；质谱：M+H+347。
实施例63
2-丁基-4-[(4-吗啉-4-基苄基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1-(4-吗啉-4-基苯基)甲胺制备的。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.52-7.48(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，6.94(d，2H)，6.81(d，2H)，5.47(t，1H)，3.95(d，2H)，3.87(t，4H)，3.72(t，2H)，3.15(t，4H)，1.88-1.80(m，2H)，1.52-1.42(m，2H)，0.99(t，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.2，151.3，135.8，131.8，129.9，128.9，128.8，127.6，125.1，115.9，108.0，67.0，49.4，48.1，40.4，30.5，20.3，13.8；质谱：M+H+456.
实施例64
2-丁基-4-{[3-(2-甲氧基乙氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物3-(2-甲氧基乙氧基)丙-1-胺制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.58-7.50(m，2H)，7.48-7.42(m，3H)，6.04(t，1H)，3.70(t，2H)，3.58(s，4H)，3.46(t，2H)，3.40(s，3H)，3.04-2.98(m，2H)，1.88-1.80(m，2H)，1.70-1.66(m，2H)，1.50-1.40(m，2H)，0.98(t，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.2，135.9，131.8，129.7，128.8，125.4，106.4，72.1，70.7，69.9，59.3，43.3，40.2，30.5，28.9，20.3，13.8；质谱：M+H+397。
实施例65
2-丁基-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和3-吗啉-4-基丙-1-胺制备的。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.58(bs，1H)，7.58-7.52(m，2H)，7.48-7.40(m，3H)，3.84-3.78(m，4H)，3.70(t，2H)，2.98-2.92(m，2H)，2.50-2.38(m，6H)，1.86-1.80(m，2H)，1.62-1.52(m，2H)，1.50-1.40(m，2H)，0.98(t，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.3，136.4，131.8，129.5，128.7，125.7，105.9，66.9，58.3，54.0，45.6，40.2，30.5，24.1，20.3，13.8；质谱：M+H+408。
实施例66
2-丁基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和2-甲氧基乙胺制备的。1HNMR(400MHz，CD3CN)：δ7.55-7.49(m，5H)，5.83(bs，1H)，3.67(t，2H)，3.27(t，2H)，3.21(s，3H)，3.05-3.00(m，2H)，1.80-1.72(m，2H)，1.48-1.38(m，2H)，0.97(t，3H)；质谱：M+H+339。
实施例67
2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例1描述的类似方法，由4-氯-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和四氢-2H-吡喃-4-胺制备的。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ7.58-7.50(m，5H)，5.70(d，1H)，3.84(t，2H)，3.74-3.66(m，4H)，3.35(s，3H)，3.21-3.10(m，1H)，2.86-2.78(m，2H)，1.61-1.54(m，2H)，1.48-1.36(m，2H)；质谱：M+H+367。
实施例68
4-(己基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例1描述的类似方法，由4-氯-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和己-1-胺制备的。1HNMR(400MHz，CD3CN)：δ7.48-7.56(m，5H)，5.83-5.99(m，1H)，3.83(t，2H)，3.67(t，2H)，3.35(s，3H)，2.84-2.90(m，2H)，1.13-1.32(m，4H)，0.92-1.09(m，4H)，0.82(t，3H)；质谱：M-H+365。
实施例69
4-[(4-羟基环己基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例1描述的类似方法，由4-氯-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-氨基环己醇制备的。1H-NMR(CD3CN)：δ7.58-7.48(m，5H)，5.66(d，J＝8.5Hz，1H)，3.83(t，J＝5.7Hz，2H)，3.67(t，J＝5.7Hz，2H)，3.65-3.60(m，1H)，3.35(s，3H)，3.06-2.95(m，1H)，2.49(d，J＝3.5Hz，1H)，1.62-1.35(m，6H)，1.11-0.99(m，2H)；MS(ESI+)381.06(M+1H+)。
实施例70
4-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与实施例1描述的类似方法，由4-氯-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)甲胺制备的。1H NMR(400MHz，CD3CN)：δ7.32-7.49(m，5H)，6.64(d，1H)，6.31-6.38(m，2H)，6.25-6.29(m，1H)，5.91(s，2H)，4.05(d，2H)，3.83(t，2H)，3.67(t，2H)，3.35(s，3H)；质谱：M-H+415。
实施例71
2-丁基-4-[(4-甲氧基苄基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例6和7描述的类似方法，由2-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1-(4-甲氧基苯基)甲胺制备的。1H NMR(CD3CN)δ7.50-7.33(m，5H)，6.79-6.74(m，4H)，6.34-6.26(m，1H)，4.08(d，J＝6.7Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.67(t，J＝7.2Hz，2H)，1.81-1.71(m，2H)，1.49-1.38(m，2H)，0.97(t，J＝7.5Hz，3H)；质谱：M-H+399。
实施例72
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-2-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是以与例如实施例2和3描述的类似方法，由2-叔-丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例1)和2-(溴甲基)吡啶制备的。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.65-8.60(m，1H)，7.74-7.67(m，1H)，7.56-7.51(m，2H)，7.50-7.41(m，4H)，7.31-7.17(m，4H)，7.10-7.05(m，2H)，5.35-5.28(m，1H)，5.01(s，2H)，2.94-2.84(m，2H)，2.50-2.42(m，2H)，1.45-1.35(m，4H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.4，154.4，149.7，141.6，137.1，135.5，131.7，129.9，128.8，128.5，128.4，126.1，124.9，123.0，121.9，107.2，44.9，44.1，35.3，29.1，28.2；质谱：M-H+448。
实施例73
2-叔丁基-4-{[3-(3-羟基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯(0.045g，0.091mmol)、间苯二酚(0.020g，0.183mmol)和K2CO3(0.063g，0.457mmol)在MeCN(2ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热10分钟。将反应混合物蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(HorizonsBiotage)，用0-50％EtOAc在DCM中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.016g，41％)，为固体。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.48(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，7.13(t，1H)，6.46-6.41(m，2H)，6.39-6.36(m，1H)，5.75(t，1H)，5.14(s，1H)，3.86(t，2H)，3.11-3.04(m，2H)，1.86-1.78(m，2H)，1.75(s，9H)；13CNMR(125MHz CDCl3)：159.9，157.1，135.4，131.8，130.4，129.8，128.8，125.3，108.5，107.1，106.9，102.3，66.1，61.8，42.5，28.9，27.8；质谱：M+H+431。
实施例74
3-{3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸
本标题化合物是以与实施例12描述的类似方法，由4-甲基苯磺酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯和3-羟基苯甲酸制备的。
1H NMR(500MHz，d8-THF)：δ7.62-7.58(d，1H)，7.57-7.51(m，2H)，7.49(s，1H)，7.46-7.42(m，3H)，7.31(t，1H)，7.30(t，1H)，6.51(t，1H)，3.82(t，2H)，3.14-3.08(m，2H)，1.83-1.78(m，2H)，1.70(s，9H)；13C NMR(125MHz，d8-THF)：δ166.7，159.8，158.9，135.5，132.5，131.9，129.2，129.1，128.4，126.4，122.1，119.1，114.9，106.9，65.6，60.4，41.3，29.0，26.9；质谱：M+H+459。
实施例75
2-叔丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把TFA(1ml)加到4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例86)(2.138g，4.612mmol)在DCM(20ml)中的溶液内，并将混合物于室温搅拌80分钟。加入TFA(1ml)，并将反应混合物搅拌18h。通过加入饱和NaHCO3水溶液将反应混合物碱化。分离有机层，并用DCM萃取水相。合并的有机相用盐水洗涤，并蒸发，获得了本标题化合物(1.630g，97％)，为固体。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.50-7.40(m，3H)，5.20(d，1H)，3.08-2.92(m，3H)，2.19(dt，2H)，1.74(s，9H)，1.72-1.46(m，2H)，1.36-1.24(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.9，134.0，131.8，130.1，128.9，125.3，107.1，61.8，50.2，44.7，33.1，27.9；质谱：M+H+364.
实施例76
2-叔丁基-4-[(2-羟基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如对于实施例49所描述，由2-氨基乙醇和2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物制备的。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用DCM作为洗脱剂，获得了本标题化合物(1.788g，55％)，为油状物。1H NMR(500MHz，)：δ7.50-7.44(m，5H)，6.81(t，1H)，4.69(t，1H)，3.29-3.22(m，2H)，3.86-2.80(m，2H)，1.64(s，9H)；13C NMR(125MHz DMSO-d6)：159.9，136.1，132.1，130.0，129.2，125.9，105.4，61.2，59.5，46.6，27.8；质谱：M+H+325。
实施例77
甲磺酸4-{2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、甲磺酸4-(2-氨基乙基)苯基酯(0.149g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.140g，51％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53-7.49(m，2H)，7.48-7.43(m，3H)，7.14-7.10(m，2H)，6.83-6.78(m，2H)，5.43-5.36(m，1H)，3.15-3.08(m，2H)，2.61-2.55(m，2H)，1.71(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，148.2，137.1，134.9，131.9，130.3，130.0，129.0，125.3，122.4，107.7，61.8，44.9，37.6，35.5，27.8；质谱：M-H+479。
实施例78
4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯磺酰胺
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺(0.139g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.122g，45％)。1H NMR(500MHz，d8-THF)：δ7.70-7.65(m，2H)，7.58-7.52(m，2H)，7.51-7.45(m，3H)，6.90-6.84(m，2H)，6.53-6.47(m，1H)，6.38-6.34(m，1H)，3.19-3.12(m，2H)，2.64-2.58(m，1H)，1.70(s，9H)；13C NMR(125MHz，d8-THF)：δ159.7，143.3，142.4，135.2，132.0，129.4，128.8，128.6，126.4，126.3，107.2，60.6，44.7，35.6，27.0；质谱：M-H+464。
实施例79
2-叔丁基-4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
于氮气下把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(200mg，0.667mmol)溶解在干燥DMF(2mL)中。加入1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-胺(188mg，0.674mmol)，然后加入TEA(68mg，0.667mmol)，并将反应混合物在微波反应器中于120℃加热20分钟。反应混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，用Na2SO4干燥、过滤并蒸发。将粗产物用Biotage Horizon HPFC系统纯化，用庚烷和EtOAc作为洗脱剂，获得了本标题化合物(284mg，77.6％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.46-1.54(m，2H)，1.73-1.79(m，11H)，2.51(t，2H)，3.12-3.19(m，1H)，3.79-3.82(m，2H)，5.28(d，1H)，7.44-7.46(m，3H)，7.53-7.55(m，2H)，7.72(s，1H)，8.33(s，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ27.82，32.36，47.43，50.27，61.80，107.32，120.35(q，J＝33.4Hz)，121.28，123.48(q，J＝271.3Hz)，125.36，128.94，130.17，131.85，134.16，136.15，143.10，159.87，160.06；质谱：M+H+543.1。
实施例80
3-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
在氮气下把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(74mg，0.249mmol)溶解在DMF(1mL)中。加入3-(2-氨基乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(50mg，0.249mmol)，然后加入TEA(25mg，0.247mmol)，并将反应混合物在微波反应器中于120℃加热20分钟。反应混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。粗产物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(33mg，28.8％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.43(s，9H)，1.62(q，2H)，1.73(s，9H)，2.19-2.27(m，1H)，2.83(q，2H)，3.23-3.26(m，2H)，3.84(t，2H)，5.25(t，1H)，7.42-7.51(m，5H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ26.24，27.82，28.61，34.35，41.72，54.06，61.82，79.63，107.55，125.15，128.93，130.09，131.79，135.04，156.38，159.81；质谱：M-H+462。
实施例81
4-{2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苄腈
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、4-(2-氨基乙基)苄腈(0.101g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.039g，16％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53-7.43(m，7H)，6.88-6.84(m，2H)，5.39-5.33(m，1H)，3.17-3.10(m，2H)，2.65-2.60(m，2H)，1.71(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.7，143.2，134.7，132.7，131.8，130.1，129.5，129.1，125.2，118.8，111.1，108.1，61.9，44.5，41.2，36.2，27.8；质谱：M-H+410。
实施例82
2-叔丁基-4-(异丙基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、异丙基胺(0.041g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.108g，58％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.52-7.46(m，2H)，7.44-7.38(m，3H)，5.16-5.04(m，1H)，3.34-3.22(m，1H)，1.71(s，9H)，0.94(d，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ160.1，134.2，131.7，129.8，128.9，125.6，106.5，61.6，44.8，27.8，23.0；质谱：M-H+323。
实施例83
2-叔丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-2-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如对于实施例实施例24的描述，由1当量[3-(吡啶-2-基氧基)丙基]胺、2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1当量TEA制备的，反应时间30分钟。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用5∶1的40-60℃石油醚在EtOAc中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.178g，65％)，为固体。1H NMR(500MHzCDCl3)：δ8.17(dd，1H)，7.62-7.57(m，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.45-7.40(m，3H)，6.91-6.88(m，1H)，6.74(d，1H)，6.00(t，1H)，4.28(t，2H)，3.04(q，2H)，1.83(quintet，2H)，1.75(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ163.8，159.9，147.0，138.9，135.5，131.8，129.7，128.8，125.4，117.3，111.5，106.9，63.6，61.6，42.0，28.9，27.9；质谱：M+H+416。
实施例84
2-叔丁基-4-{[1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在氮气下把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(97mg，0.324mmol)溶解在干燥DMF(1mL)中。加入1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-胺二盐酸盐(86mg，0.327mmol)，然后加入TEA(33g，0.324mmol)。反应混合物在微波反应器中于120℃加热25分钟。混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液和水洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。粗产物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(64mg，43.5％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.33-1.41(m，2H)，1.71-1.74(m，11H)，2.17(s，3H)，2.38-2.43(m，2H)，3.08-3.15(m，1H)，3.95-3.99(m，2H)，5.23(d，1H)，6.51(d，1H)，7.26(dd，1H)，7.43-7.45(m，3H)，7.53-7.55(m，2H)，7.96(s，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ17.51，27.84，32.05，44.64，50.68，61.78，107.10，107.50，122.63，125.39，128.91，130.11，131.90，134.20，138.65，147.86，157.77，159.91；质谱：M+H+455.0。
实施例85
2-叔丁基-4-{[1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.450g，1.50mmol)、1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-胺(0.487g，1.95mmol)和TEA(0.456g，4.50mmol)溶解在干MeCN(15ml)中，并在微波反应器中于120℃加热30分钟。将反应混合物蒸发，并将残余物用EtOAc(150ml)稀释，用水(500ml)洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤并蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用庚烷和EtOAc的60∶40→50∶50混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.191g，27％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.55-7.50(m，2H)，7.47-7.43(m，3H)，7.15(d，1H)，6.81(d，1H)，5.20(d，1H)，4.11-4.05(m，2H)，3.22-3.13(m，1H)，2.60-2.52(m，2H)，1.80-1.73(m，2H)，1.72(s，9H)，1.41-1.32(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.5，158.6，147，133.8，131.6，130，128.8，128.7，125，115.4，107.3，61.6，50，43.8，31.6，27.6。
实施例86
4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
将2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(2.000g，6.672mmol)、4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.336g，6.672mmol)和TEA(0.933ml，6.672mmol)在MeCN(20ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热40分钟，且于130℃加热30分钟。加入4-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.267mg，1.334mmol)和TEA(0.187ml，1.334mmol)，并将所得混合物在微波反应器中于120℃加热20分钟。将反应混合物蒸发至干，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，先用10％40-60℃石油醚在DCM中的混合物，然后用0-20％EtOAc在DCM中的混合物洗脱，获得了本标题化合物(2.228g，72％)，为固体。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.50-7.44(m，3H)，5.17(d，1H)，3.88(bs，2H)，3.08-3.00(m，1H)，2.32(dt，2H)，1.74(s，9H)，1.68-1.60(m，2H)，1.42(s，9H)，1.30-1.17(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，154.7，134.1，131.9，130.2，128.9，125.3，107.3，80.1，61.9，50.4，42.4，32.4，28.6，27.9；质谱M+H+464。
实施例87
2-叔丁基-4-{[1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.300g，1.00mmol)、1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)哌啶-4-胺二盐酸盐(0.349g，1.24mmol)和TEA(0.405g，4.00mmol)溶解在干燥DMF(10ml)中，并在微波反应器中于120℃加热30分钟。反应混合物用水(200ml)稀释，用EtOAc(200ml)萃取。有机相用MgSO4干燥，过滤并蒸发。残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用庚烷和EtOAc的55∶45混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.232g，49％).1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.49(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，6.92(d，1H)，6.79(d，1H)，5.2(d，1H)，4.00(s，3H)，3.93-3.87(m，2H)，3.17-3.08(m，1H)，2.53-2.45(m，2H)，1.77-1.71(m，2H)，1.72(s，9H)，1.44-1.35(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ160.1，159.6，157.3，133.8，131.6，129.9，128.7，125，119.4，119.1，107，61.6，54.3，50.1，45.1，31.6，27.6；质谱：M-H+472。
实施例88
2-叔丁基-4-{[1-(6-氯吡啶-3-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、1-(6-氯吡啶-3-基)哌啶-4-胺二盐酸盐(0.196g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.022g，8％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.92-7.87(m，1H)，7.55-7.48(m，2H)，7.48-7.41(m，3H)，7.13-7.03(m，2H)，5.24-5.18(m，1H)，3.45-3.35(m，2H)，3.13-3.01(m，1H)，2.39-2.29(m，2H)，1.82-1.71(m，2H)，1.73(s，9H)，1.52-1.40(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，145.8，141.7，138.0，134.1，131.8，130.2，129.0，126.6，125.3，124.1，107.5，61.9，49.8，47.8，32.0，27.8；质谱：M-H+475。
实施例89
4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如对于实施例24的描述，由1当量1-苄基哌啶-4-胺、2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1当量TEA制备的，反应时间30分钟。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(HorizonsBiotage)，用35％EtOAc在石油醚40-60℃中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.132g，58％)，为固体。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.7.47(m，2H)，7.46-7.42(m，3H)，7.31-7.26(m，2H)，7.26-7.21(m，3H)，5.20(d，1H)，3.35(s，2H)，2.99-2.90(m，1H)，2.67-2.62(m，2H)，1.74(s，9H)，1.71-1.56(m，4H)，1.44-1.33(m，2H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ159.9，138.5，134.2，131.8，129.9，129.1，128.8，128.4，127.3，125.4，106.7，62.9，61.7，51.9，50.3，32.6，27.8；质谱：M+H+454。
实施例90
2-叔丁基-4-(乙基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、乙胺盐酸盐(0.056g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.099g，55％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.51-7.46(m，2H)，7.43-7.38(m，3H)，5.21-5.12(m，1H)，2.89-2.80(m，2H)，1.72(s，9H)，1.01(t，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.9，135.2，131.7，129.7，128.7，125.4，107.1，61.7，39.3，27.8，15.0；质谱：M-H+309。
实施例91
N～2～-(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-N～1～-[3-(二氟甲氧基)苄基]甘氨酰胺
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、N-[3-(二氟甲氧基)苄基]甘氨酰胺(0.159g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.118g，41％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.46-7.35(m，5H)，7.35-7.28(m，1H)，7.09-7.01(m，2H)，6.99-6.94(m，1H)，6.50(t，1H)，6.02-5.94(m，1H)，5.91-5.82(m，1H)，4.37-4.31(m，2H)，3.53-3.48(m，2H)，1.71(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ167.3，159.3，139.9，134.9，131.5，130.5，130.2，129.0，125.1，124.5，119.4，119.0，116.0，113.9，109.9，62.0，46.8，43.4，27.8；质谱：M-H+494。
实施例92
2-叔丁基-5-苯基-4-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、1-吡啶-2-基哌啶-4-胺二盐酸盐(0.173g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.175g，69％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.08-8.03(m，1H)，7.50-7.44(m，2H)，7.41-7.32(m，4H)，6.55-6.47(m，2H)，5.28-5.20(m，1H)，4.02-3.93(m，2H)，3.11-3.00(m，1H)，2.41-2.30(m，2H)，1.73-1.60(m，2H)，1.67(s，9H)，1.36-1.24(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，159.1，148.0，137.7，134.2，131.9，130.1，128.9，125.4，113.5，107.5，107.0，61.7，50.7，44.1，41.2，32.0，27.8；质谱：M-H+441。
实施例93
2-叔丁基-5-苯基-4-[(1-哒嗪-3-基哌啶-4-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.240g，0.80mmol)、1-哒嗪-3-基哌啶-4-胺(0.257g，1.02mmol)和TEA(0.324g，3.2mmol)溶解在干DMF(10ml)中，并在微波反应器中于120℃加热30分钟。反应混合物用水(300ml)稀释，用EtOAc(2×150ml)萃取。将有机相干燥(MgSO4)，过滤并蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用EtOAc作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.110g，31％).1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.55-8.52(m，1H)，7.55-7.50(m，2H)，7.47-7.42(m，3H)，7.19-7.14(m，1H)，6.85-6.82(m，1H)，5.21(d，1H)，4.17-4.11(m，2H)，3.22-3.13(m，1H)，2.60-2.52(m，2H)，1.80-1.73(m，2H)，1.72(s，9H)，1.42-1.32(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.5，143.1，133.8，131.6，129.9，128.7，127.4，125，112.8，107.2，61.6，50.1，43.6，31.7，27.5；质谱：M-H+442。
实施例94
2-叔丁基-4-{[1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-胺二盐酸盐(0.155g，0.58mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.153g，58％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.01-7.95(m，1H)，7.56-7.49(m，2H)，7.48-7.39(m，3H)，7.23-7.16(m，1H)，6.56-6.48(m，1H)，5.25-5.15(m，1H)，3.98-3.86(m，2H)，3.17-3.04(m，1H)，2.47-2.36(m，2H)，1.80-1.64(m，2H)，1.72(s，9H)，1.43-1.30(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.9，156.1，154.7，152.7，134.8，134.6，134.1，131.9，130.1，128.9，125.3，108.3，107.3，61.8，50.5，45.0，32.0，27.8；质谱：M-H+459。
实施例95
2-叔丁基-4-{[3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(150mg，0.5mmol)、3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-丙基胺酒石酸盐(167mg，0.55mmol)在MeCN(3ml)中混合。加入三乙胺(0.23ml，1.65mmol)并将混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。将反应混合物蒸发至干，残余物通过柱色谱法纯化(ISOLUTE SI，20g/70ml)，依次用DCM、MeOH/DCM(1∶99)洗脱，获得了本标题化合物(195mg，94％)。1HNMR(400MHz，CDC13)：δ1.70(s，9H)，1.72-1.79(m，2H)，2.05(s，3H)，2.18(s，3H)，2.81-2.86(m2H)，3.79(t，2H)，5.71(bs，2H)，7.37-7.46(m，5H)；13C NMR(100MHz，CDC13)：δ10.8，13.4，27.5，29.2，41.5，45.4，61.3，105.1，106.8，125.0，128.4，129.4，131.4，135.0，138.5，147.7，159.3；质谱：M+H+417。
实施例96
2-叔丁基-4-{[1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-胺二盐酸盐(0.196g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.124g，45％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.06-8.02(m，1H)，7.55-7.49(m，2H)，7.47-7.41(m，3H)，7.39-7.33(m，1H)，6.52-6.45(m，1H)，5.24-5.14(m，1H)，4.02-3.93(m，1H)，3.18-3.06(m，1H)，2.49-2.39(m，2H)，1.78-1.66(m，2H)，1.72(s，9H)，1.39-1.28(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，157.4，146.3，137.5，134.1，131.9，130.2，128.9，125.3，120.5，108.2，107.3，61.9，50.5，44.3，32.0，27.8；质谱：M-H+475。
实施例97
2-叔丁基-5-苯基-4-({1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.175g，0.58mmol)、1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-胺二盐酸盐(0.220g，0.69mmol)和TEA(0.23g，2.31mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于130℃加热30分钟。反应混合物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.112g，38％).1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.28-8.23(m，1H)，7.59-7.52(m，2H)，7.51-7.44(m，3H)，6.79-6.74(m，1H)，6.74-6.70(m，1H)，5.27-5.17(m，1H)，4.17-4.07(m，2H)，3.24-3.13(m，1H)，2.57-2.48(m，2H)，1.83-1.69(m，2H)，1.75(s，9H)，1.42-1.31(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，149.3，134.1，131.9，130.2，129.0，125.3，108.5，107.4，102.9，61.9，50.5，43.9，32.0，27.8；质谱：M-H+509。
实施例98
2-叔丁基-4-(叔-丁基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例24的描述那样，由叔-丁基胺和2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物，在140℃加热1.5h制备的。将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用0-5％EtOAc在石油醚40-60℃中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.029g，17％)，为固体。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ.54-7.50(m，2H)，7.48-7.44(m，3H)，5.53(s，1H)，1.74(s，9H)，1.08(s，9H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：160.9，133.8，133.5，130.3，129.1，126.8，106.6，61.8，52.2，30.1，27.8；质谱：M+H+337。
实施例99
甲磺酸2-{2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯基酯
在氮气下把4-甲基苯磺酸2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯(150mg，0.313mmol)溶解在干MeCN(3mL)中。加入甲磺酸2-羟基苯基酯(65mg，0.345mmol)，然后加入碳酸钾(217mg，1.567mmol)。反应混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。过滤去碳酸钾，并将反应混合物在真空离心机中蒸发至干。粗产物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(94mg，58.5％)。1HNMR(CDCl3，500MHz)：δ1.71(s，9H)，3.19(s，3H)，3.26(q，2H)，3.92(t，2H)，5.86(t，1H)，6.86(d，1H)，6.99(t，1H)，7.22(t，1H)，7.28(d，1H)，7.42-7.45(m，3H)，7.49-7.53(m，2H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ27.82，38.53，43.28，61.78，67.18，108.11，114.66，122.30，124.66，125.15，128.54，129.08，130.04，131.69，135.27，138.61，150.49，159.51；质谱：M+H+494.8。
实施例100
3-({2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}硫基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
在氮气下把4-甲基苯磺酸2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯(150mg，0.313mmol)溶解在干MeCN(3mL)中。加入3-巯基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(70mg，0.345mmol)，然后加入碳酸钾(217mg，1.567mmol)。反应混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。过滤去碳酸钾，并将反应混合物在真空离心机中蒸发至干。粗产物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(134mg，83.4％)。该产物为顺式和反式异构体的混合物。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ1.47(s，9H)，1.73(s，10H)，2.05(s，1H)，2.46-2.51(m，2H)，2.88(bs，1H)，3.01-3.13(m，3H)，3.29(s，1H)，3.41-3.57(m，2H)，5.65(bs，1H)，7.43-7.46(m，3H)，7.49-7.53(m，2H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ27.83，28.73，31.29，32.33，32.86，41.74，42.41，43.23，44.86，45.09，52.27，52.53，61.86，79.79，108.04，125.15，129.04，130.04，131.65，134.81，154.41，159.66；质谱：M+H+509.9。
实施例101
2-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯甲酸甲酯
在氮气下把4-甲基苯磺酸2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯(150mg，0.313mmol)溶解在干MeCN(3mL)中。加入水杨酸甲酯(52mg，0.345mmol)，然后加入碳酸钾(217mg，1.567mmol)。反应混合物在微波反应器中于120℃加热20分钟。过滤去碳酸钾，并将反应混合物在真空离心机中蒸发至干。粗产物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(9mg，6％)。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ1.74(s，9H)，3.27(q，2H)，3.97-4.00(m，5H)，6.17(t，1H)，6.86(d，1H)，7.05(t，1H)，7.44-7.48(m，4H)，7.52-7.56(m，2H)，7.85(dd，1H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ27.85，43.53，52.52，61.69，67.49，107.84，114.40，121.12，121.69，125.42，129.00，129.85，131.69，132.27，133.85，135.56，158.01，159.56，166.79；质谱：M+H+459.0。
实施例102
2-叔丁基-5-苯基-4-{[2-(吡啶-3-基氧基)乙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在氮气下把4-甲基苯磺酸2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯(150mg，0.313mmol)溶解在干MeCN(3mL)中。加入吡啶-3-醇(33mg，0.345mmol)，然后加入碳酸钾(217mg，1.567mmol)。反应混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。过滤去碳酸钾，并将反应混合物在真空离心机中蒸发至干。粗产物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(46mg，35.7％)。1HNMR(CDCl3，500MHz)：δ1.74(s，9H)，3.30(q，2H)，3.92(t，2H)，5.64(t，1H)，7.12-7.14(m，1H)，7.22-7.24(m，1H)，7.46-7.48(m，3H)，7.53-7.55(m，2H)，8.26-8.28(m，2H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ27.84，43.32，61.90，66.37，108.51，121.55，124.15，125.03，129.09，130.10，131.69，135.11，137.90，143.23，154.51，159.64；质谱：M+H+402.1。
实施例103
甲磺酸4-{2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯基酯
在氮气下把4-甲基苯磺酸2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯(150mg，0.313mmol)溶解在干MeCN(3mL)中。加入甲磺酸4-羟基苯基酯(65mg，0.345mmol)，然后加入碳酸钾(217mg，1.567mmol)。反应混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。过滤去碳酸钾，并将反应混合物在真空离心机中蒸发至干。粗产物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(61mg，38.5％)。1HNMR(CDCl3，500MHz)：δ1.73(s，9H)，3.11(s，3H)，3.23-3.27(m，2H)，3.83-3.86(m，2H)，5.65(bs，1H)，6.83(d，2H)，7.20(d，2H)，7.43-7.46(m，3H)，7.50-7.54(m，2H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ27.83，37.34，43.30，61.85，66.50，108.27，115.77，123.48，125.07，129.07，130.06，131.68，135.18，143.35，157.21，159.65；质谱：M+NH4 +511.8。
实施例104
4-({4-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}甲基)苄腈
将2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)(0.100g，0.275mmol)、4-(溴甲基)苄腈(0.054g，0.275mmol)、在聚苯乙烯上的1-苄基-1，3，4，6，7，8-六氢-2H-嘧啶并[1，2-a]嘧啶(0.055g，0.413mmol)在DMF(2ml)中的混合物在微波反应器中于150℃加热7分钟。将反应混合物过滤，蒸发至干，并且残余物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.040g，30％)；1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.59(d，2H)，7.52-7.49(m，2H)，7.48-7.42(m，3H)，7.37(d，2H)，5.21(d，1H)，3.41(s，2H)，3.01-2.90(m，1H)，2.65-2.56(m，2H)，1.74(s，9H)，1.69-1.60(m，4H)，1.44-1.34(m，2H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.9，144.5，134.2，132.3，131.9，129.9，129.4，128.9，125.4，119.1，111.1，106.9，62.3，61.8，51.9，50.1，32.5，27.8；质谱M+H+479。
实施例105
2-叔丁基-5-苯基-4-({1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)(0.100g，0.275mmol)，2-(三氟甲基)苯甲酰基氯(0.049ml，0.330mmol)和在聚苯乙烯上的2-叔-丁基亚胺基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氢化-1，3，2-二氮杂磷杂苯(diazaphosphorine)(0.600g，1.376mmol)在DCM(2ml)中的混合物于室温搅拌17h。将混合物过滤，蒸发至干，并且残余物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(0.053g，36％)。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.68(t，1H)，7.61-7.42(m，6h)，7.26(d，1H)，7.18(d，1H)，5.21(d，1H)，4.61-4.46(m，1h)，3.24-3.10(m，2H)，2.54-2.38(m，2H)，1.88-1.78(m，1H)，1.76-1.48(10H)，1.44-1.32(m，1H)，1.26-1.10(m，1H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ167.4，167.3，159.8，159.7，134.8，133.9，133.8，132.5，132.3，131.9，131.7，130.4，130.2，129.5，129.0，128.9，127.3，127.0，126.9，125.3，125.1，107.8，107.5，61.9，50.3，50.1，45.7，45.5，41.2，40.3，40.1，32.5，32.1，31.9，31.8，27.8；质谱：M-H+534
实施例106
3-({4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}甲基)苯甲酸甲酯
本标题化合物是如同对于实施例104的描述那样，由3-(溴甲基)苯甲酸甲酯和2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)制备，获得了本标题化合物(0.101g，48％)，为固体。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.95-7.87(m，2H)，7.54-7.32(m，7H)，5.20(d，1H)，3.92(s，3H)，3.38(s，2H)，3.00-2.80(m，1H)，2.66-2.58(m，2H)，1.80-1.54(m，13H)，1.42-1.30(m，2H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ167.4，159.9，139.1，134.3，133.6，131.8，130.4，130.2，129.9，128.8，128.6，125.4，106.8，62.5，61.8，52.3，51.9，50.2，32.5，27.8；质谱：M+H+512。
实施例107
2-叔丁基-4-({1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例105的描述那样，由2-氯烟酰氯和2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)获得了本标题化合物(0.030g，22％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ8.46-8.42(m，1H)，7.62(d，1H)，7.58-7.44(m，5H)，7.37-7.26(m，1H)，7.52(dd，1H)，3.30-3.10(m，2H)，2.73-2.40(m，5H)，1.90-1.80(m，1H)，1.74(s，9H)，1.68-1.58(m，2H)，1.54-1.10(m，2H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ165.2，165.1，159.7，159.6，150.5，150.3，147.3，137.0，136.9，133.9，133.8，132.3，132.1，131.9，131.7，1130.4，130.2，129.1，128.9，125.3，125.0，123.0，122.9，108.1，107.7，61.9，50.3，49.9，45.7，44.9，40.4，40.2，32.8，32.7，32.0，31.9，27.8；质谱：M-H+503。
实施例108
2-叔丁基-4-({1-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]哌啶-4-基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例104的描述那样，由3-(溴甲基)-5-甲基异噁唑和2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)制备，获得了本标题化合物(0.021g，17％)，为固体。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.52-7.48(m，2H)，7.48-7.42(m，3H)，5.92(s，1H)，5.18(d，1H)，3.40(s，2H)，2.98-2.88(m，1H)，2.70-2.62(m，2H)，2.40(s，3H)，1.74(m，9H)，1.79-1.60(m，4H)，1.42-1.32(m，2H)；13CNMR(125MHz CDCl3)：δ169.7，161.7，159.9，134.2，131.8，130.1，128.9，125.3，106.9，101.8，61.8，53.4，52.0，50.1，32.5，27.8，12.5；质谱M+H+459。
实施例109
4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
将2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)(0.150mg，0.413mmol)、苯甲酸(0.055g，0.454mmol)、EDC(0.087g，0.454mmol)、HOBt(0.061g，0.454mmol)和TEA(0.120ml，0.825mmol)在THF(3ml)中的混合物于室温搅拌3.5h。将反应混合物蒸发，并且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用50％EtOAc在40-60℃的石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.136g，71％)，为固体。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.50-7.42(m，5H)，7.42-7.35(m，2H)，7.32-7.29(m，1H)，5.21(d，1H)，4.48(bs，1H)，3.56(bs，1H)，3.24-3.12(m，1H)，2.58-2.44(m，2H)，1.90-1.64(bs，2H)，1.74(s，9H)，1.48-1.16(bs，2H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ170.6，159.7，135.7，133.9，131.8，130.2，130.0，128.9，128.7，126.9，125.2，107.7，61.9，50.4，27.8；质谱：M+H+468。
实施例110
2-叔丁基-5-苯基-4-{[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例105的描述那样，由苯基乙酰氯和2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)获得了本标题化合物(0.103g，78％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.47(m，2H)，7.47-7.41(m，3H)，7.34-7.29(m，2H)，7.27-7.23(m，1H)，7.18(d，2H)，5.12(d，1H)，4.43-4.26(m，1H)，3.70-3.61(m，3H)，3.11-3.02(m，1H)，2.55-2.47(m，1H)，2.28-2.20(m，1H)，1.90-1.65(m，11H)，1.54-1.47(m，1H)，1.19(dq，1H)，0.91(dq，1H)；13CδNMR(125MHzCDCl3)：169.5，159.7，135.0，133.9，131.8，130.2，129.0，128.9，128.6，127.2，125.2，107.5，61.9，50.2，44.6，41.3，41.2，40.4，32.6，32.1，27.8；质谱：M+H+482。
实施例111
2-叔丁基-4-{[1-(2-氯-6-甲基异烟酰基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例105的描述那样，用DMAP为催化剂且DMF为溶剂，由2-氯-6-甲基异烟酰基氯和2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)制备。把EtOAc加到反应混合物中，将其用盐水洗涤，蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用50％EtOAc在40-60℃的石油醚中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.037g，26％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.50-7.43(m，3H)，7.02(s，1H)，6.96(s，1H)，5.21(d，1H)，4.48-4.38(m，1H)，.3.46-3.36(m，1H)，3.24-3.14(m，1H)，2.62-2.40(m，5H)，1.90-1.80(m，1H)，1.74(s，9H)，1.70-1.60(m，1H)，1.44-1.32(m，1H)，1.30-1.18(m，1H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ166.7，160.7，159.7，151.3，146.6，133.9，131.8，130.3，129.0，125.2，119.3，118.6，107.9，61.9，50.1，45.8，41.1，40.7，32.9，31.9，27.8，24.5；质谱：M+H+517。
实施例112
4-({4-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}羰基)苄腈
本标题化合物是如同对于实施例105的描述那样，用DMF作为溶剂，由4-氰基苯甲酰氯和2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)制备。将反应混合物蒸发，并且残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用50％EtOAc在石油醚40-60℃中的混合物作为洗脱剂。将含有产物的级分蒸发，溶解在DCM中，通过阳离子交换柱洗涤并蒸发，获得了本标题化合物(0.015g，11％)。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.70(d，1H)，7.55-7.50(m，2H)，7.49-7.40(m，5H)，5.21(d，1H)，4.52-4.40(m，1H)，3.50-3.36(m，1H)，3.24-3.14(m，2H)，2.62-2.44(m，2H)，1.92-1.78(m，1H)，1.74(s，9H)，1.67-1.54(m，2H)，1.48-1.16(m，2H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ168.5，159.7，140.1，133.9，132.7，131.8，130.3，129.0，127.7，125.2，118.2，113.9，107.9，61.9，50.1，46.0，40.9，32.9，32.1，27.8；M+H+493。
实施例113
2-叔丁基-4-{[1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同对于实施例105的描述那样，由3，4-二氟苯甲酰氯和2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)制备，获得了本标题化合物(0.033g，24％)。1H NMR(500MHzCDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.48-7.42(m，3H)，7.22-7.14(m，2H)，7.10-7.04(m，1H)，5.23(d，1H)，4.40(bs，1H)，3.58(bs，1H)，3.22-3.12(m，1H)，2.58-2.46(m，2H)，1.80-1.60(m，11H)，1.42-1.14(m，2H)；13CNMR(125MHz CDCl3)：δ168.3，159.7，152.6，152.4，151.6，151.4，150.6，150.4，149.6，149.4，133.9，132.5，131.8，130.3，129.0，125.2，123.7，117.9，117.8，116.9，116.8，107.8，61.9，50.2，46.0，32.5，27.8；质谱：M-H+502。
实施例114
甲磺酸4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
将4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.15g，0.52mmol)、甲磺酸4-(2-氨基乙基)苯基酯(0.14g，0.63mmol)和TEA(0.07g，0.68mmol)在MeCN(1.5ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热35分钟。把甲磺酸4-(2-氨基乙基)苯基酯(0.07g)加到混合物中，并将其在微波反应器中于120℃加热20分钟。将反应混合物蒸发，并且粗产物通过快速柱色谱法纯化，用己烷和EtOAc，80∶20-30∶70，作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.21g，85％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.57-1.59(m，6H)，2.50-2.61(m，2H)，3.12-3.16(m，5H)，4.39-4.42(m，1H)，5.23(brm，1H)，6.80-6.83(m，2H)，7.12-7.15(m，2H)，7.48-7.54(m，5H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ14.4，20.4，35.5，37.6，45.0，47.8，107.8，122.4，125.2，129.1，130.1，130.3，131.8，135.2，137.0，148.2，158.6；质谱：M-H+463。
实施例115
4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯磺酰胺
把4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.16g，0.56mmol)、4-(2-氨基乙基)苯磺酰胺(0.14g，0.67mmol)和TEA(0.07g，0.73mmol)在MeCN(1.5ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。将反应混合物蒸发，并把THF加到残余物中。把混合物过滤，并将洗脱剂浓缩。将残余物从THF和己烷中再结晶，获得了本标题化合物(0.19g，74％)。1H NMR(500MHz，THF)：δ1.53(d，6H)，2.62(t，2H)，3.16-3.20(m，2H)，4.30-4.38(m，1H)，6.38(s，1H)，6.63(t，1H)，6.87(d，2H)，7.48-7.51(m，3H)，7.56-7.58(m，2H)，7.68(d，2H)；13C NMR(125MHz，THF)：δ19.4，35.6，44.7，47.0，106.9，126.3，126.5，128.6，128.8，129.4，132.0，135.6，142.3，143.3，158.5；质谱：M+H+450。
实施例116
4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苄腈
将4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.15g，0.52mmol)、4-(2-氨基乙基)苄腈(0.09g，0.63mmol)和TEA(0.07g，0.68mmol)在MeCN(1.5ml)中的混合物在微波反应器中于120℃加热35分钟。把4-(2-氨基乙基)苄腈(0.04g)加到反应混合物中，并将其在微波反应器中于120℃加热20分钟。将反应混合物蒸发，并且粗产物通过快速柱色谱法纯化，用己烷和EtOAc，80∶20-50∶50为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.14g，67％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.57(d，6H)，2.63(t，2H)，3.15-3.19(m，2H)，4.37-4.43(m，1H)，5.46(brm，1H)，6.86(d，2H)，7.45-5.55(m，7H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ20.4，36.2，44.5，47.9，107.8，111.0，118.9，125.2，129.1，129.5，130.1，131.8，132.7，135.1，143.1，158.6；质谱：M-H+394。
实施例117
3-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苄腈
在氮气下把4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(150mg，0.525mmol)溶解在干燥DMF(1mL)中。加入3-(2-氨基乙基)苄腈(78mg，0.530mmol)，然后加入TEA(53mg，0.525mmol)，并将反应混合物在微波反应器中于120℃加热20分钟。混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。粗产物用BiotageHorizon HPFC系统纯化，用庚烷和EtOAc作为洗脱剂，获得了本标题化合物(118mg，56.3％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.59(d，6H)，2.60(t，2H)，3.17(q，2H)，4.37-4.46(m，1H)，5.49(bs，1H)，6.88(s，1H)，7.02(d，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.47-7.57(m，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ20.38，35.75，44.70，47.90，107.72，113.00，118.70，125.17，129.19，129.67，130.36，130.77，131.95，132.20，133.23，135.11，139.03，158.60；质谱：M+H+396.1。
实施例118
4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-基}氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
在氮气下把4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(150mg，0.525mmol)溶解在干燥DMF(1mL)中。加入1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-胺(133mg，0.530mmol)，然后加入TEA(53mg，0.525mmol)，并将反应混合物在微波反应器中于120℃加热20分钟。混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3水溶液洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。粗产物用Biotage Horizon HPFC系统纯化，用庚烷和EtOAc为洗脱剂，获得了本标题化合物(223g，84.0％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.60(d，6H)，4.01-4.06(m，3H)，4.10-4.15(m，2H)，4.40-4.48(m，1H)，5.62(bs，1H)，7.51(s，5H)，7.59(s，1H)，8.25(s，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ20.38，44.61，48.06，59.87，109.52，115.56，117.98(q，JC-F＝33.6Hz)，124.42，124.75，129.29，130.48，131.49，134.49，135.16，143.70，156.92，158.26；质谱：M+H+501.1。
实施例119
2-叔丁基-4-[(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
把4-[(2-氨基乙基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(0.088g，0.27mmol)、2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶(0.065g，0.30mmol)和TEA(0.055g，0.54mmol)溶解在干DMF(3ml)中，并在微波反应器中于120℃加热25分钟。反应混合物用EtOAc(75ml)萃取，并且有机相用水(3×50ml)洗涤、用MgSO4干燥，过滤并蒸发。将残余物通过硅胶柱色谱法进行纯化，用石油醚和EtOAc(85∶15)为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.052g，38％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.3-8.25(m，1H)，7.67-7.62(m，2H)，7.49-7.43(m，2H)，7.43-7.35(m，3H)，6.47-6.41(m，1H)，5.47-5.41(m，1H)，3.52(q，2H)，3.09(q，2H)，1.7(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.4，155.7，143.7，143.6，135.5，133.2，133.1，131.5，129.4，128.5，125，124.6，122.4，116.8，116.6，115，107.1，61.4，45.4，40.9，27.5；质谱：M-H+503。
实施例120
甲磺酸2-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯基酯
在氮气下把4-甲基苯磺酸2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯(200mg，0.431mmol)溶解在干MeCN(4mL)中。加入2-羟基苯基甲磺酸酯(89mg，0.474mmol)，然后加入碳酸钾(297mg，2.152mmol)。反应混合物在微波反应器中于120℃加热15分钟。过滤去碳酸钾，将反应混合物浓缩并再溶解在EtOAc中。混合物用NaHCO3洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。残余物用HorizonTM快速系统纯化，用庚烷和EtOAc为洗脱剂和TEA为添加剂，然后通过柱色谱法纯化(ISOLUTE SI，(5g))，用DCM作为洗脱剂，获得了本标题化合物(31mg，15％)：1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ1.59(d，6H)，3.22(s，3H)，3.31(q，2H)，3.96(t，2H)，4.38-4.46(m，1H)，5.88(t，1H)，6.89(d，1H)，7.02(t，1H)，7.23-7.30(m，2H)，7.46-7.48(m，3H)，7.53-7.56(m，2H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ20.38，38.57，43.36，47.85，67.23，108.08，114.71，122.38，124.59，125.14，128.55，129.15，130.09，131.63，135.62，138.64，150.55，158.40；质谱：M+H+481.1。
实施例121-139是与实施例1、4、15、23、24、49、76-82、84-88、90-97类似，由2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和适宜的胺制备的。起始材料可以从市场上买到，或者可以用合成起始材料和中间体的部分中描述的相同或类似方法制备，或者可以按照本领域技术人员已知的方法制备。
实施例121
2-叔丁基-5-苯基-4-({2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.56-7.50(m，2H)，7.49-7.43(m，3H)，7.29-7.12(m，3H)，6.77-6.73(m，1H)，5.40-5.33(m，1H)，3.19-3.11(m，2H)，2.72-2.65(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.6，147.8，134.8，131.7，130.9，130.0，129.8，128.8，128.5，127.0，125.1，120.7，107.7，61.6，43.6，30.1，27.7；质谱：M-H+469。
实施例122
4-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的1-苄基吡咯烷-3-胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.50-7.46(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，7.35-7.30(m，2H)，7.30-7.24(m，3H)，5.53(d，1H)，3.68-3.60(m，1H)，3.52(dd，2H)，2.74-2.68(m，1H)，2.45(dd，1H)，2.30-2.22(m，1H)，2.22-2.14(m，1H)，1.80-1.64(m，10H)，1.60-1.52(m，1H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ159.9，138.5，134.5，131.9，129.8，128.9，128.6，127.4，125.2，107.1，61.7，60.8，59.9，52.7，52.4，33.1，27.8；质谱：M+H+440。
实施例123
N-苄基-N2-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)甘氨酰胺
亦将N1-苄基甘氨酰胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ7.48-7.22(m，10H)，6.04-5.97(m，1H)，5.78-5.71(m，1H)，4.39(d，2H)，3.52(d，2H)，1.74(s，9H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ166.9，159.2，137.4，134.9，131.4，130.0，129.0，128.9，128.2，128.1，124.5，109.7，61.8，46.7，43.9，41.0，27.7；质谱：M-H+428。
实施例124
2-叔丁基-5-苯基-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的2-吡啶-2-基乙胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.57-8.50(m，1H)，7.61-7.48(m，3H)，7.47-7.38(m，3H)，7.18-7.10(m，1H)，6.95-6.88(m，1H)，6.32-6.22(m，1H)，3.30-3.21(m，2H)，2.84-2.77(m，2H)，1.72(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.7，158.3，149.5，136.8，135.3，131.6，129.5，128.7，125.4，123.3，121.9，106.8，61.4，43.4，36.7，27.7；质谱：M-H+386。
实施例125
2-叔丁基-4-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的2-(2-氯苯基)乙胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.55-7.49(m，2H)，7.49-7.43(m，3H)，7.34-7.30(m，1H)，7.20-7.10(m，2H)，6.78-6.74(m，1H)，5.42-5.35(m，1H)，3.23-3.15(m，2H)，2.79-2.71(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.7，135.3，134.9，134.1，131.6，130.8，129.8，129.8，128.8，128.5，127.1，125.2，107.6，61.6，43.3，41.0，33.7，27.7；质谱：M-H+419。
实施例126
2-叔丁基-5-苯基-4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的2-[3-(三氟甲基)苯基]乙胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.55-7.40(m，6H)，7.33-7.27(m，1H)，6.98-6.93(m，1H)，6.91-6.88(m，1H)，5.62-5.55(m，1H)，3.16-3.10(m，2H)，2.62-2.56(m，2H)，1.72(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，138.6，134.9，132.2，131.9，131.2，130.9，130.2，130.0，129.2，129.0，125.4，125.4，125.2，123.8，123.8，123.1，107.5，61.8，44.8，41.1，36.0，27.8；质谱：M-H+453。
实施例127
2-叔丁基-5-苯基-4-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}环己基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}环己胺用作起始材料，获得了本标题化合物，为顺式和反式异构体的混合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ0.87-0.95(m，2H)，1.12-1.20(m，2H)，1.42-1.92(m，30H)，2.00(s，2H)，2.88-3.09(m，3H)，3.37-3.40(m，1H)，5.15(d，1H)，5.31(d，1H)，7.35-7.38(m，4H)，7.42-7.52(m，14H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ27.83，28.65，31.43，33.02，43.22，44.30，50.35，51.25，61.79，106.92，124.28(q，J(C-F)＝272.2Hz)，125.26，125.44，125.97，128.84，128.90，129.94，130.13，130.18，130.57，131.85，131.89，134.09，134.19，140.20，140.67，159.96；质谱：M-H+536.9。
实施例128
2-叔丁基-5-苯基-4-({1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.38-8.32(m，1H)，7.63-7.51(m，3H)，7.51-7.43(m，3H)，6.62-6.54(m，1H)，5.21(d，1H)，4.21-4.14(m，2H)，3.25-3.15(m，1H)，2.60-2.50(m，2H)，1.82-1.70(m，2H)，1.74(s，9H)，1.4-1.29(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.7，145.6，134.8，134.0，131.8，130.1，128.9，125.2，107.4，105.9，61.8，50.3，43.5，31.9，27.7；质谱：M-H+509。
实施例129
3-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
亦将3-(2-氨基乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53-7.48(m，2H)，7.47-7.42(m，3H)，5.57-5.51(m，1H)，4.16-4.10(m，1H)，4.07-4.00(m，2H)，3.80-3.74(m，2H)，3.31-3.26(m，2H)，3.06-3.00(m，2H)，1.74(s，9H)，1.45(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.6，156.3，135.1，131.6，129.8，128.8，125.0，107.9，79.8，68.2，66.5，61.7，56.4，43.6，28.5，27.7；质谱：M-H+480。
实施例130
2-叔丁基-4-[(2，2-二甲基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的2，2-二甲基丙-1-胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.51-7.46(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，5.34-5.26(m，1H)，2.62(d，2H)，1.75(s，9H)，0.81(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.9，135.5，131.8，129.6，128.7，125.3，106.6，61.6，55.3，31.9，27.7，27.0；质谱：M-H+351。
实施例131
({[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酰基}氨基)乙酸甲酯
亦将市场上可以买到的甘氨酰氨基乙酸甲酯用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.48(m，2H)，7.48-7.44(m，3H)，6.03(t，1H)，5.98(t，1H)，4.00(d，2H)，3.78(s，3H)，3.56(d，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ170.1，167.5，159.3，134.9，131.6，130.2，129.1，124.5，109.9，61.9，52.8，46.7，41.4，27.8；质谱：M+H+410。
实施例132
2-叔丁基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的1-甲基哌啶-4-胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.50-7.42(m，3H)，5.19(d，1H)，2.96-2.86(m，1H)，2.63-2.58(m，2H)，2.15(s，3H)，1.74(s，9H)，1.68-1.52(m，4H)，1.44-1.34(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.9，134.3，131.9，129.9，128.9，125.4，106.8，61.8，54.1，49.8，46.2，32.6，27.8；质谱：M+H+378。
实施例133
2-叔丁基-4-{[(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)甲基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的1-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)甲胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53-7.46(m，7H)，7.43-7.38(m，3H)，5.08(t，1H)，3.86(d，2H)，2.32(s，3H)，1.71(s，9).；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ168.6，162.2，159.2，134.5，131.4，130.2，130.1，129.3，128.9，128.7，128.1，124.9，109.6，109.4，61.9，37.8，27.8，11.4；质谱：M+H+452。
实施例134
2-叔丁基-5-苯基-4-{[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的1-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.61-7.56(m，2H)，7.49-7.43(m，3H)，4.96(t，1H)，3.68(s，5H)，2.11(s，3H)，2.07(s，3H)，1.73(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.6，146.3，137.9，134.9，131.8，129.8，128.8，125.4，111.8，107.8，61.8，38.8，36.1，27.8，11.8，9.8.；质谱：M+H+403。
实施例135
2-叔丁基-5-苯基-4-[(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.43-8.39(m，1H)，7.83-7.78(m，1H)，7.54-7.48(m，2H)，7.47-7.40(m，3H)，6.87-6.81(m，1H)，5.93(brs，1H)，4.37-4.32(m，2H)，3.29-3.23(m，2H)，1.73(s，9H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ165.4，159.7，145.0，145.0，136.4，136.3，135.3，131.7，129.9，129.0，125.1，123.0，121.1，120.8，111.6，108.0，64.7，61.8，43.8，27.8；质谱：M+H+470。
实施例136
2-叔丁基-5-苯基-4-({2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.49(m，2H)，7.49-7.41(m，3H)，7.07-7.02(m，2H)，6.80-6.75(m，2H)，5.48-5.42(m，1H)，3.14-3.06(m，2H)，2.59-2.52(m，2H)，1.71(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，148.2，136.4，135.0，131.9，130.0，130.0，129.0，125.3，121.4，107.6，61.8，45.0，41.1，35.4，27.8；质谱：M+H+469。
实施例137
2-叔丁基-5-苯基-4-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的2，2，2-三氟乙胺用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.52-7.45(m，5H)，5.42-5.36(m，1H)，3.52-3.45(m，2H)，1.73(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ158.9，133.8，131.3，130.5，129.2，124.5，123.5，122.3，111.0，61.9，44.8，44.5，44.3，44.0，27.5；质谱：M+H+363。
实施例138
2-叔丁基-4-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的3-氨基丙-1，2-二醇用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.51-7.45(m，2H)，7.45-7.40(m，3H)，5.75(brs，1H)，3.65-3.58(m，1H)，3.43-3.36(m，1H)，3.32-3.24(m，1H)，3.02-2.85(m，2H)，2.11(brs，2H)，1.72(s，9H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ159.8，135.5，131.8，130.0，129.0，125.1，107.7，70.2，64.3，61.9，46.3，27.8；质谱：M+H+355。
实施例139
3-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙腈
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.52-7.42(m，5H)，5.63-5.56(m，1H)，3.22-3.13(m，2H)，2.25-2.17(m，2H)，1.71(s，9H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ159.3，134.5，131.6，130.6，129.3，124.4，117.1，109.4，62.1，39.5，27.8，18.5；质谱：M+H+334。亦将市场上可以买到的3-氨基丙腈用作起始材料，获得了本标题化合物。
实施例140-143是与实施例99和101-103的描述类似，由4-甲基苯磺酸2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯和适宜的酚或苯硫酚制备的。起始材料可以从市场上买到，或者可以用合成起始材料和中间体的部分中描述的相同或类似方法制备，或者可以按照本领域技术人员已知的方法制备。
实施例140
2-叔丁基-5-苯基-4-[(2-{[3-(三氟甲氧基)苯基]硫基}乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的3-(三氟甲氧基)苯硫酚用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.73(s，9H)，2.84(t，2H)，3.10(q，2H)，5.59(bs，1H)，7.07-7.09(m，2H)，7.14(d，1H)，7.30(t，1H)，7.38-7.46(m，5H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ27.82，33.62，42.54，61.86，108.39，119.41，120.59(q，J＝258.1Hz)，122.37，124.90，128.26，128.99，130.05，130.57，131.53，134.81，136.94，149.74，159.59；质谱：M+NH4+517.7。
实施例141
2-叔丁基-4-{[2-(4-氯苯氧基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的4-氯酚用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.55-7.50(m，2H)，7.50-7.42(m，3H)，7.24(d，2H)，6.76(d，2H)，5.62(t，1H)，3.84(t，2H)，3.28-3.22(m，2H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：159.6，156.9，135.2，131.7，130.0，129.7，129.0，126.7，125.1，115.9，108.3，66.3，61.9，43.4，27.8；质谱：M+H+435。
实施例142
2-叔丁基-5-苯基-4-({2-[3-(三氟甲氧基)苯氧基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的3-(三氟甲氧基)酚用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.75(s，9H)，3.27(q，2H)，3.87(t，2H)，5.63(t，1H)，6.70(s，1H)，6.77(m，1H)，6.86(m，1H)，7.28-7.31(m，1H)，7.46-7.48(m，3H)，7.53-7.55(m，2H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ27.84，43.28，61.88，66.34，107.90，108.41，113.03，113.92，120.64(q，J＝256.2Hz)，125.06，129.06，130.07，130.61，131.70，135.14，150.36，159.29，159.65；质谱：M+NH4+501.8。
实施例143
4-{[2-(联苯基-2-基硫基)乙基]氨基}-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的联苯基-2-硫醇用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(CDCl3，500MHz)：δ1.72(s，9H)，2.56(t，2H)，2.87(q，2H)，5.39(bs，1H)，7.26-7.44(m，14H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)：δ27.84，33.78，42.49，61.67，107.71，125.02，127.42，127.78，128.34，128.88，129.61，129.84，130.94，131.25，131.57，132.58，134.86，140.70，144.20，159.46；质谱：M+H+492.9。
实施例144和145是与实施例105、111和112的描述类似，由2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)和适宜的酰基卤制备的。起始材料可以从市场上买到，或者可以用合成起始材料和中间体的部分中描述的相同或类似方法制备，或者可以按照本领域技术人员已知的方法制备。
实施例144
4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的乙酰氯用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.55-7.50(m，2H)，7.49-7.43(m，3H)，5.20(d，1H)，4.39-4.33(d，1H)，3.63-3.57(m，1H)，3.16-3.08(m，1H)，2.58(ddd，1H)，2.24(ddd，1H)，1.86-1.64(m，11H)，1.28-1.19(m，2H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ169.0，159.7，133.9，131.9，130.2，128.9，125.2，107.6，61.9，50.3，44.8，40.1，32.9，32.1，27.8，21.6；质谱：M-H+404
实施例145
2-叔丁基-4-[(1-异丁酰基哌啶-4-基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
亦将市场上可以买到的2-甲基丙酰氯用作起始材料，获得了本标题化合物。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.56-7.50(m，2H)，7.44-7.40(m，3H)，5.18(d，1H)，4.42-4.27(m，2H)，3.79-3.74(m，1H)，3.19-3.09(m，1H)，2.69(sp，1h)，2.62-2.52(m，1H)，2.30-2.20(m，1H)，1.78-1.66(m，11H)，1.29-1.17(m，2H)，1.12-1.02(m，6H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：175.5，159.8，133.9，131.8，130.2，128.9，125.3，107.5，61.9，50.4，43.7，40.3，33.2，32.2，30.2，27.8，19.7，19.5；质谱：M-H+432。
实施例146
2-叔丁基-5-苯基-4-{[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用与实施例104描述的类似方法，由2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)和(2-溴乙基)苯制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.64-7.50(m，2H)，7.48-7.45(m，3H)，7.30-7.25(m，2H)，7.22-7.17(m，1H)，7.16-7.12(m，2H)，5.22(d，1H)，3.00-2.90(m，1H)，2.81-2.74(m，2H)，2.73-2.67(m，2H)，2.50-243(m，2H)，1.82-1.60(m，13H)，1.46-1.36(m，2H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ159.9，140.2，134.3，131.9，130.0，128.9，128.6，126.3，125.4，106.9，61.8，60.2，51.8，50.2，33.8，32.4，27.9；质谱：M+H+468
实施例147
2-叔丁基-5-苯基-4-{[2-(吡咯烷-3-基硫基)乙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是与2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(实施例75)的描述类似，由实施例100制备的。1HNMR(500MHz，CDCl3)：δ1.68-1.75(m，10H)，1.98(s，4H)，2.12-2.19(m，1H)，2.49(t，2H)，2.83-2.86(m，1H)，3.06-3.14(m，4H)，3.20-3.25(m，1H)，3.31-3.35(m，1H)，5.71(t，1H)，7.44-7.46(m，3H)，7.50-7.52(m，2H)，8.02(bs，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ23.12，27.82，31.51，32.59，41.96，43.05，44.42，51.25，61.87，108.12，125.11，129.06，130.08，131.65，134.85，159.64；质谱：M+H+410.1。
实施例148
2-叔丁基-4-{[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]-氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是如同实施例24的描述那样，由1当量[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]-胺、2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1当量TEA制备的，反应时间45分钟。将混合物蒸发，并通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用35％EtOAc在戊烷中的混合物为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.070g，56％)。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.52-7.48(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，5.73(s，1H)，5.66(t，1H)，5.07(d，2H)，2.39(s，3H)，1.74(s，9H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ170.7，159.9，159.4，134.8，131.6，130.1，128.9，124.7，109.3，100.4，61.9，40.4，27.8，12.5；质谱：M+H+376
实施例149
4-{[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例24描述的方法，由2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]胺制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.58-7.52(m，2H)，7.50-7.46(m，3H)，6.76(d，1H)，6.46(dd，1H)，6.36(d，1H)，5.40(t，1H)，4.41(sept，1H)，3.86(s，3H)，3.82(s，3H)，3.13(q，2H)，2.57(t，2H)，1.59(d，6H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ158.7，149.3，148.1，135.4，131.7，130.0，129.9，128.8，125.4，120.8，111.8，111.7，107.2，56.1，47.8，45.3，35.6，20.3；质谱M+H+431
实施例150
4-{[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例24描述的方法，由2-叔丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)乙基]胺制备的。1H NMR(500MHz DMSO-d6)：δ7.55-7.47(m，5H)，7.34(t，1H)，6.94(d，1H)，6.65(dd，1H)，6.61(d，1H)，4.32(qt，1H)，3.78(s，3H)，3.03-2.96(m，2H)，2.43-2.37(m，2H)，1.46(d，6H)；13C NMR(125MHz DMSO-d6)：δ158.7，153.7，136.1，132.4，131.9，130.3，129.4，128.8，126.1，121.3，113.3，105.0，56.7，47.3，45.0，34.4，20.5；质谱M+H+435
实施例151
甲磺酸4-{2-[(2-异丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
将甲磺酸4-{2-[1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯(0.096g，0.227mmol)、1-溴-2-甲基丙烷(0.050g，0.364mmol))和TEA(0.041ml，0.295mmol)在DMSO中的混合物在微波反应器中于100℃加热40分钟，并于130℃加热1h。将反应混合物蒸发至干，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化(Horizons Biotage)，用15-100％EtOAc在戊烷中的混合物作为洗脱剂，获得了本标题化合物(0.047g，43％)，为固体；1HNMR(500MHz CDCl3)：δ7.58-7.46(m，5H)，7.15(d，2H)，6.84(d，2H)，5.43(t，1H)，3.52(d，2H)，3.21-3.15(m，2H)，3.14(s，3H)，2.64-2.58(m，2H)，2.32-2.23(m，1H)，1.02(d，6H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.6，148.2，136.9，135.2，131.8，130.3，130.2，129.1，125.2，122.5，107.8，47.9，44.9，37.6，35.5，27.8，20.3；质谱：M+H+479
实施例152
2-异丙基-5-苯基-4-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例24描述的方法，由4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1-吡啶-2-基哌啶-4-胺二盐酸盐制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ8.14(dd，1H)，7.58-7.53(m，2H)，7.48-7.41(m，4H)，6.62-6.55(m，2H)，5.23(d，1H)，4.42(sept，1H)，4.10-4.02(m，2H)，3.22-3.12(m，1H)，2.49-2.41(m，2H)，1.80-1.72(m，2H)，1.59(d，6H)，1.42-1.33(m，2H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：159.2，158.7，148.1，137.7，134.5，131.9，130.2，128.9，125.3，113.6，107.5，106.9，50.8，47.8，44.1，32.1，20.4；质谱：M+H+427
实施例153
甲磺酸4-(2-{[2-(4-氟苄基)-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基]氨基}乙基)苯基酯
本标题化合物是用类似于实施例151描述的方法，由甲磺酸4-{2-[1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯和1-(溴甲基)-4-氟苯制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.56-7.46(m，7H)，7.14(d，2H)，7.06(t，2H)，6.83(d，2H)，5.39(t，1H)，4.80(s，2H)，3.19-3.14(m，2H)，3.13(s，3H)，2.61(t，2h)；13C NMR(125MHz CDCl3)：163.9，161.9，159.0，148.2，136.8，135.2，131.8，131.1，131.0，130.3，129.2，124.9，122.5，115.9，115.7，107.9，44.9，43.1，37.7，35.5；质谱：M+H+531
实施例154
2-异丙基-4-(异丙基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例24描述的方法，由4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和异丙胺制备的。1H NMR(500MHzCDCl3)：δ7.56-7.51(m，2H)，7.48-7.43(m，3H)，5.14(d，1H)，4.42(sept，1H)，3.40-3.30(m，1H)，1.60(d，6H)，1.00(d，6H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ158.9，134.6，131.7，129.9，128.9，125.5，106.3，47.8，44.9，23.0，20.4；质谱：M+H+309。
实施例155
2-异丙基-5-苯基-4-[(1-吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例118描述的方法，由4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和1-吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-胺制备的。1H NMR(500MHz CDCl3)：δ1.57(d，6H)，3.71-3.75(m，2H)，3.84(t，2H)，4.04-4.10(m，1H)，4.37-4.45(m，1H)，5.71-5.76(m，1H)，6.19(d，1H)，6.60-6.64(m，1H)，7.40-7.44(m，1H)，7.46-7.52(m，5H)，8.10-8.12(m，1H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ20.36，44.88，48.00，58.15，106.25，109.08，113.90，124.58，129.24，130.35，131.46，134.60，137.46，148.39，158.35，160.10；质谱：M+H+399。
实施例156
4-{[2-(4-羟基-3，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例118描述的类似方法，由4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-(2-氨基乙基)-2，6-二甲氧基酚制备的。1H NMR(THF-d8，500MHz)：δ1.53(d，6H)，2.45(t，2H)，3.11(q，2H)，3.73(s，6H)，4.31-4.39(m，1H)，6.03(s，2H)，6.47(t，1H)，7.22(s，1H)，7.46-7.50(m，3H)，7.55-7.57(m，2H)；13C NMR(125MHz，THF-d8)：δ19.57，35.92，45.47，46.98，55.93，106.13，106.56，126.64，127.87，128.56，129.34，131.86，135.49，135.64，148.12，158.61；质谱：M+H+447。
实施例157
4-{[2-(2-氨基吡啶-4-基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用两个步骤制备的。用类似于实施例118描述的方法，由4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和[4-(2-氨基乙基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯，制得(4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯。用类似于对1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-胺所描述的方法，将(4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯脱去保护，获得了本标题化合物。
实施例158
2-异丙基-5-苯基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例118描述的方法，由4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和(2-吡啶-4-基乙基)胺制备的。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ1.59(d，6H)，2.58(t，2H)，3.18(q，2H)，4.37-4.45(m，1H)，5.44(t，1H)，6.71-6.73(m，2H)，7.46-7.57(m，5H)，8.44-8.46(m，2H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ20.37，35.42，44.14，47.90，107.90，123.96，125.15，129.14，130.19，131.83，135.12，146.48，150.27，158.57；质谱：M+H+372。
实施例159
2-异丙基-5-苯基-4-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例118描述的方法，由4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和(2-吡啶-3-基乙基)胺制备的。1HNMR(500MHz CDCl3)：δ1.59(d，6H)，2.59(t，2H)，3.17(q，2H)，4.37-4.45(m，1H)，5.47(t，1H)，7.06-7.09(m，1H)，7.14-7.17(m，1H)，7.46-7.55(m，5H)，8.07(s，1H)，8.44-8.46(m，1H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ20.38，33.39，44.78，47.88，107.76，123.70，125.15，129.13，130.20，131.84，133.02，135.16，136.13，148.57，150.06，158.61；质谱：M+H+372。
实施例160
甲磺酸4-[2-({2-[(甲硫基)甲基]-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基}氨基)乙基]苯基酯
本标题化合物是用类似于实施例151描述的方法，由甲磺酸4-{2-[1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯和1，1，1-三氟-2-碘乙烷制备的；1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.58-7.48(m，5H)，7.16(d，1H)，6.85(d，2H)，5.41(t，1H)，4.77(s，2H)，3.21-3.15(m，1H)，3.14(s，3H)，2.63(t，2H)，2.38(s，3H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ159.1，148.2，136.8，135.2，131.8，130.4，130.3，129.2，124.8，122.5，108.2，45.0，44.5，37.7，35.5，16.8；质谱：M+H+483。
实施例161
4-{[2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例24描述的方法，由4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和[2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)乙基]胺制备的。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.49-7.45(m，3H)，5.32(t，1H)，4.47(sept，1H)，3.04(q，2H)，2.33(t，2H)，2.14(s，3H)，2.01(s，3H)，1.59(d，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ166.1，159.4，158.6，134.9，131.4，130.2，129.2，125.1，109.7，107.9，47.9，43.3，23.0，20.4，11.1，10.2；质谱：M+H+390
实施例162
4-{[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
本标题化合物是用类似于实施例24的方法，用TEA作为碱，由4-氯-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]胺二盐酸盐制备的。1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53-7.48(m，2H)，7.47-7.43(m，3H)，5.34(t，1H)，4.41(sept，1H)，3.01(q，2H)，2.41(t，2H)，2.05(s，6H)，1.58(d，6H)；13C NMR(125MHz CDCl3)：δ158.8，135.3，131.5，129.9，129.0，125.3，111.2，107.2，47.8，43.9，23.7，20.4，10.9；质谱：M+H+389
实施例163
甲磺酸4-[2-({2-[(5-甲基异噁唑-3-基)甲基]-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基}氨基)乙基]苯基酯
本标题化合物是用类似于实施例151描述的方法，由甲磺酸4-{2-[1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯和3-(溴甲基)-5-甲基异噁唑制备的；1H NMR(500MHz CDCl3)：δ7.57-7.46(m，5H)，7.13(d，2H)，6.82(d，2H)，6.16(s，1H)，5.43(t，1H)，4.87(s，2H)，3.22-3.08(m，5H)，2.61(t，3H)，2.41(s，3H)；13C NMR(125MHzCDCl3)：δ170.8，158.9，158.6，148.2，136.8，135.2，131.8，130.4，130.3，129.2，124.7，122.5，108.1，101.8，45.0，37.7，35.5，35.1；质谱：M+H+518
实施例164
4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丁酸2，6-二甲基苯基酯
把4-氨基丁酸2，6-二甲基苯基酯盐酸盐(80.4mg，0.33mmol)和2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物(89.9mg，0.91mmol)溶解在MeCN/DMF(4∶1，5ml，干燥)的混合物中。加入TEA(0.134ml)，并将反应混合物于室温搅拌15h。加入乙醚(30ml)，并将所得混合物用水(2x10ml)萃取。将有机层干燥(MgSO4)、蒸发，并将残余物通过硅胶柱色谱法纯化，用正庚烷/EtOAc(7∶3)为洗脱剂。将获得的产物再次用色谱法进一步纯化，使用前述相同的条件，获得了本标题化合物(17mg，11％)，为无色油状物，其在放置时凝固。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.73(s，9H)，1.78-1.85(m，2H)，2.06(s，6H)，2.38(t，2H)，2.96-3.01(m，2H)，5.37(bt，1H)，7.04(s，3H)，7.42-7.44(m，3H)，7.50-7.52(m，2H)。
实施例165
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基乙酸2-菜基乙基酯
本标题化合物是由[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸和氨基乙酸甲酯盐酸盐制备的。质谱：[M+H]+485.21，[M-H]-483.28。
实施例166
(2，6-二甲基苯基)乙酸2-[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯
本标题化合物是由实施例76和(2，6-二甲基苯基)乙酸制备的。质谱：[M+H]+471.21，[M-H]-469.34。
实施例167
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-β-丙氨酸苯酯
本标题化合物是用类似于实施例164描述的方法，由2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和β-丙氨酸苯酯盐酸盐制备的。质谱：[M+H]+429.11，[M-H]-427.14。
实施例168
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-β-丙氨酸4-(三氟甲氧基)苯基酯
本标题化合物是用类似于实施例164描述的方法，由2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和β-丙氨酸4-(三氟甲氧基)苯基酯制备的。质谱：[M+H]+513.12，[M-H]-511.16。
实施例169
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-β-丙氨酸1-甲基哌啶-4-基酯
本标题化合物是用类似于实施例164描述的方法，由2-叔-丁基-4-氯-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和β-丙氨酸1-甲基哌啶-4-基酯盐酸盐制备的。质谱：[M+H]+450.12，[M-H]-448.23。
实施例170
[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸2-基-1-甲基乙基酯
本标题化合物是由[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸和1-基丙-2-醇制备的。质谱：[M+H]+499.15，[M-H]-497.98。
实施例171
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基乙酸4-甲氧基苄基酯
把[(2-叔丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸(100mg，0.30mmol)、(4-甲氧基苯基)甲醇(204mg，1.48mmol)、TEA(123μL)和DMAP(9mg，0.074mmol)溶解在DCM(10mL)中。加入DMF81mL)和EDC(113mg，0.59mmol)，并将溶液于40℃搅拌过夜。加入K2CO3水溶液(1M，50mL)，并将反应混合物用DCM萃取。把有机层合并，用MgSO4干燥，过滤并蒸发。残余物通过制备HPLC纯化，获得了本标题化合物(23mg，17％).1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.69(s，9H)，3.54(s，2H)，3.77(s，3H)，4.98(s，2H)，5.79(t，1H)，6.83(d，2H)，7.17(d，2H)，7.32-7.40(m，5H).13C NMR(CDCl3，100MHz)δ27.7，45.4，55.5，61.8，67.6，109.6，114.2，124.4，127.0，128.9，130.1，130.7，131.5，134.8，159.2，160.2，168.7。
实施例172
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基乙酸4-甲氧基苯基酯
本标题化合物是如同实施例171描述的那样，由[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸和4-甲氧基酚制备的，获得了本标题化合物(28mg，21％)。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ1.71(s，9H)，3.77(s，3H)，3.81(d，2H)，5.78(t，1H)，6.85(dd，4H)，7.44-7.51(m，5H).13C NMR(CDCl3，100MHz)δ27.8，45.6，55.8，61.9，110.1，114.7，122.0，124.5，129.1，130.2，131.6，134.8，143.6，157.8，159.2，167.8。
生物活性
辅激活物募集试验
在大肠杆菌中用重组技术制备人体LXRα(氨基酸205-447)和LXRβ(氨基酸216-461)的配体结合域(LBD)。人体类固醇受体辅激活物-1(SRC-1)的片段是作为合成肽制备的。用与铕(Eu3+)偶联的抗-6His抗体识别在LXR-LBD上的His-标签，用偶联于链霉亲和素的别藻蓝素(APC)识别生物素化SRC-1。结合于LXRα或LXRβ的激动剂提高LXR对SRC-1的亲和力，从而使Eu3+和APC密切接近。Eu3+在337nm激活，在620nm发射光，在密切接近时，该发射光线激活APC而在665nm发射光线。
将在DMSO中的化合物(10mM)以10个浓度稀释(1/3)在DMSO中。将该稀释板进一步在缓冲液{20mM[三(羟基甲基)氨基甲烷]pH7.5，0.125％CHAPS{3-[(3-Cholamido丙基)二甲基ammonio]-1-丙磺酸酯}、2mM DTT(二硫苏糖醇)和0.05％BSA(牛血清蛋白)}中稀释以降低DMSO浓度，0.5μl-13.5μl。向其中加入6μl试验混合物，产生83μM的最大试验浓度，并且将板(384-孔V-槽板)在室温下培养60-80分钟。试验混合物有如下最终浓度；LXRα混合物：0.06μg/mL Eu-标记的抗-6xHis Ab，1.15μg/mL链霉亲和素APC，30nM SRC-1肽和0.9μg/mL在缓冲液中的LXRβ混合物：0.06μg/mL Eu-标记的抗-6x His Ab，1.15μg/mL链霉亲和素APC，90nM SRC-1肽以及0.2μg/mL在缓冲液中的LXRα。用Wallac Victor阅读器在665nm，随后在615nm进行时间分辨荧光读数。将50μM的LXR配体，22-R羟基胆固醇，或内标化合物用作100％对照。
反激活试验
表达载体是这样制得的：插入框架中的人类LXRα(氨基酸205-447)和LXRβ(氨基酸216-461)的配体结合域cDNA(互补DNA)，其中在3′连接真核表达载体pSG5(Stratagene)中的酵母GAL4转录因子DNA结合域以及来自Polyoma病毒的T-抗原的核定位信号。所得表达载体pSGGAL-LXRα和pSGGAL-LXRβ与含有最小SV40启动子(Promega)和UAS GAL4识别位点的5个拷贝的pGL3荧光素酶质粒一起用于共转染实验。将2.5μg pSGGAL-LXRα或β与在含有约4-9milj.U2/OS骨肉瘤细胞的0.95mL冰冷的PBS中的25μg pGL35xUAS和22.5μgpBluscript(Stratagene)混合。在冰上培养5分钟后，将细胞/DNA混合物在0.4cm试管中用BioRad电穿孔仪以960μF、230V电穿孔，在完全DMEM[含有10％FBS(胎牛血清)、1％PEST(青霉素链霉素)、20mMHepes、2mM L-谷氨酰胺和0.36％葡萄糖Gibco 31966-021的Dulbecco’sModified Eagle Medium w/o酚红(Gibco11880-028)]培养基中稀释到0.32milj细胞/mL。将得自至少两个电穿孔的细胞汇集在一起以避免不同电穿孔间的差异。将25μl稀释的电穿孔细胞接种在384-孔板内(0.8x104细胞/孔)，使细胞于37℃、5％CO2下在细胞培养器中粘附2小时。将在DMSO中的化合物(10mM)以10个浓度稀释(1/3)在DMSO中。将该稀释板进一步在完全DMEM w/o苯酚红(2.5μl-97.5μl)中稀释以降低DMSO浓度。把7μl该溶液加到384孔板中的电穿孔细胞中，并在细胞培养器中持续培养48小时，随后通过加入32μl/孔LucLite荧光素酶基质将细胞溶解。荧光素酶活性是在室温下培养15分钟后在Wallac Victor阅读器中作为发光(Luminescence)测定的。将1μM的LXR配体，TularikT0901317，或内标用作100％对照。
体内试验
在正常C57 BL6小鼠中测试LXR配体的有利的抗致动脉粥样化作用和不利的脂肪生成作用的分离，其中将受试剂以不同或固定口服剂量给药3天(4次剂量)。每天在大约中午通过管饲法给药，除了最后一次给药是在早晨七点，也就是在麻醉之前3小时。在每个筛选中使用30只小鼠，并且将这些小鼠分成5组，每组6只小鼠。一组是对照组，其余四组用固定或不同剂量的受试剂治疗。在3天的时间内，每天通过管饲法给予受试剂一次，总共4次剂量。
然后在麻醉下获得血样以确定TG的血浆水平。取出肝脏，以测定肝脏重量和TG含量。在尸检时，将20-50mg组织，肝脏或肠(胃远侧的前2-3cm部分)在液氮中迅速冷冻，以用于随后的LXR目标基因的上调的任何分析，这些基因主要有ABCA1、ABCG1、SREBP1c和FAS。将组织在-80℃冰箱中冷冻直至进行分析。
将不锈钢珠(Cat.No.69989，QIAGEN)加到收集微管中，每个管一个珠子(Cat.No.19560，QIAGEN)，而同时将管保持在干冰上。将组织转移到微管上，然后加入750μl QIAzol(Cat.No.79306，QIAGEN)，之后把管置于Mixer Mill中，并且在25Hz匀化2×5分钟。匀化后，将96-孔板在Sigma4K-15C离心机中于6000×g在4℃离心1分钟。向所有样本中进入150μl氯仿，剧烈摇动15秒，并且在室温培养2-3分钟，再次在6000×g离心15分钟。将200μl上层水相转移到方孔管(Cat.No.19573，QIAGEN)中，加入一体积的70％乙醇，并且通过上下吸移来混合。在冰上培养10分钟之后，将250μl样本负载到96孔培养簇板(Cat.No.3595，Corning Incorporated)上。
根据生产商的推荐，使用ABI Prism6700或ABI Prism6100来纯化RNA。将RNA在具有浓度50-200ng/μl的150μl中洗脱，将10μl洗脱液通过琼脂糖凝胶电泳(非变性1％TBE凝胶)来分析，以证实RNA质量。cDNA合成是用High-Capacity Archive Kit(Cat.No4322171，AppliedBiosystems)，根据生产商的推荐，通过随机引物，在总共50μl/样本的反应体积中进行的。
通过实时PCR(7500Real-time PCR system，Applied Biosystems)来确定基因表达mRNA水平。在25μl反应中使用Taqman universal PCRmaster混合物(Cat.No.4305719，Applied Biosystems)，所述反应含有400nM各种目标引物，100nM各种对照引物(36B4)，200nM目标探针，100nM对照探针(36B4)和2.5-10ng样本cDNA。测定内源性对照基因36B4和目标基因的阈值周期(Ct)，并且使用比较Ct方法来计算相对mRNA水平，并且作为折叠诱导(fold induction)来表示。
使用下列引物和探针：ABCA1正向；5′-AAGGGTTTCTTTGCTCAGATTGTC-3′，ABCA1反向；5′-TGCCAAAGGGTGGCACA-3′，ABCA1探针；
5′-FAM-CCAGCTGTCTTTGTTTGCATTGCCC-TAMRA-3′，ABCG1正向；5′-CCATGAATGCCAGCAGCTACT-3′，ABCG1反向；5′-CACTGACACGCACACGGACT-3′，ABCG1探针；
5′-FAM-TGCCGCAATGACGGAGCCC-TAMRA-3′，
FAS正向；5′-GGCATCATTGGGCACTCCTT-3′，
FAS反向；5′-GCTGCAAGCACAGCCTCTCT-3′，
FAS探针；5′-FAM-CCATCTGCATAGCCACAGGCAACCTC-TAMRA-3′，
SREBP1c正向；5′-GGAGCCATGGATTGCACATT-3′，
SREBP1c反向；5′-CCTGTCTCACCCCCAGCATA-3′，
SREBP1c探针；5′-FAM-CAGCTCATCAACAACCAAGACAGTGACTTCC-TAMRA-3′，
36B4正向；5′-GAGGAATCAGATGAGGATATGGGA-3′，
36B4反向；5′-AAGCAGGCTGACTTGGTTGC-3′，
36B4探针；5′-VIC-TCGGTCTCTCGACTAATCCCGCCAA-TAMRA-3′。
从剂量-响应关系中，确定选择性值(相对效力)分别来区别主要的LXR目标基因的肠上调和不希望的血浆和肝脏TG升高。
对于LXRα和/或β在辅激活蛋白分析和/或报道基因分析中，式I化合物具有小于50μmol/l的EC50。例如，对于LXRα，在共激活剂募集分析中，实施例6和实施例10的化合物分别具有0.58μmol/l的EC50，和1.42μmol/l的EC50，在报道基因分析中，对于LXRα，实施例2和实施例7化合物具有1.36μmol/l的EC50，和0.27μmol/l的EC50。
此外，本发明化合物在体内表现出有利的药理学作用。
本发明化合物还具有期望的毒理学特性。
Claims (25)
1.通式(I)化合物
或其可药用盐，
其中
R1代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
或R1是各自任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R1是各自任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、RaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R1是环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R1是苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRcC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R2代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、 C(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb，S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa；
或R3是MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRbS(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb，S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
并且在上面的定义中
X代表具有1-6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和烷基，其中所述烷基可以任选被下列基团间断：O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、NRa、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2；
Y连接在异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的2位-氮上，代表具有1-3个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和亚烷基，其中所述烷基可以任选被下列的一个基团间断或以之为末端：O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRcC(O)、C(O)NRc、NRc和/或Y任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：OH、F、CN、NRaRa、C1-C4烷基、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb or SO2Rb；
Z连接在E或Het4和下列的一个基团上：Q、Het1、R或Het2，并且代表具有1-6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和亚烷基，其中所述亚烷基可以任选被下列的一个基团间断或以之为末端：O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2，或者是一个下列的基团：O、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、NRa、SO2NRa、NRaSO2和/或Z任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：OH、F、CN、NRcRc、C(O)Rc、ORb、SRc、SiRbRbRb、S(O)Rc、SO2Rc、苯基、苯基C1-C3烷基、或任选被一个或多个下列基团取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、ORb；
M代表由3、4、5、6、7或8个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族单碳环，或由8、9或10个碳原子构成的饱和或不饱和的非芳族或部分芳族双环系；
E代表由3、4、5、6、7或8个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族单碳环，或由8、9或10个碳原子构成的饱和或不饱和的非芳族或部分芳族双环系，并且所述环，除非另外规定，通过其非芳族部分连接在异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮上；
A代表由6个碳原子构成的芳族单环或者由10个碳原子构成的芳族双环系；
P连接到异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物上的4-位的氮上，并且代表具有1-6个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和亚烷基，其中所述亚烷基任选被一个下列的基团间断或以之为末端：O、NRa、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa、NRaSO2和/或P任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：F、OH、CN、NRaRa、C(O)Rc、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、苯基、苯基C1-C3烷基、或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、NRaRa、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或ORb；
Q代表由3、4、5、6、7或8个碳原子构成的饱和或不饱和非芳族单环，所述环任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
R代表任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
T连接在M、Het3、A或Het5和下列的一个基团上：Q、Het1、R或Het2；并且代表亚甲基或者是下列的一个基团：O、NRa、S、SiRbRb、S(O)、SO2、C(O)、OC(O)、C(O)O、NRaC(O)、C(O)NRa、SO2NRa或NRaSO2；
Het1代表饱和或不饱和非芳族3、4、5、6、7、8、9或10元单环，其中一个或多个环原子是独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的除了碳以外的元素，并且其中所述环任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het2代表芳族5或6元单环，其中一个或多个环原子是独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的除了碳以外的元素，并且所述环任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、苯基C1烷基、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、OSO2Rb、NRaC(O)NRaRa、SO2NHC(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、NRaSO2Rb、SO2NRaRa、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
Het3代表饱和或不饱和非芳族3、4、5、6、7、8、9或10元单环，或者饱和或不饱和非芳族或部分芳族9或10元双环系，其中单环或双环系中的一个或多个原子是独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的除了碳以外的元素；
Het4代表饱和或不饱和非芳族3、4、5、6、7、8、9或10元单环，或者饱和或不饱和非芳族或部分芳族9或10元双环系，其中单环或双环系中的一个或多个原子是独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的除了碳以外的元素，并且所述环，除非另外规定，通过其非芳族部分连接在异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物的4-位的氮上；
Het5代表芳族5或6元单环或者芳族9或10元双环系，其中单环或双环系中的一个或多个原子是独立地选自一个或多个例如氮、氧或硫的除了碳以外的元素；
Ra独立地代表H或者直链或支链的、饱和或不饱和的任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基链；
Rb独立地代表直链或支链的、饱和或不饱和的任选被一个或多个F取代的C1-C4烷基链；并且
Rc独立地代表H或直链或者支链的、饱和或不饱和的任选被一个或多个F取代的C1-C3烷基链。
2.权利要求1的化合物或其可药用盐
其中
R1代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
或R1是各自任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的环烷基或杂环基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb；
或R1是各自任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基或杂芳基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
或R1是环烷基Y或杂环基Y，其中环烷基或杂环基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
或R1是苯基Y或杂芳基Y，其中苯基或杂芳基各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb；
R2代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的苯基：卤素(Cl、F、I、Br)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb。
3.权利要求2的化合物或其可药用盐
其中
R1代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、C(O)NRaRa、NRaC(O)Rb、C(O)ORa、OC(O)Rb、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
4.权利要求3的化合物或其可药用盐
其中
R1代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb或C(O)Rb。
5.权利要求1的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
6.权利要求1的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
7.权利要求1的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2RaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
8.权利要求2的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
9.权利要求2的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
10.权利要求2的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
和E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
11.权利要求3的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
12.权利要求3的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
13.权利要求3的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
14.权利要求4的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的X：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)NRaRa或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb或NRaC(O)NRaRa。
15.权利要求4的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
MP或Het3P，其中M和Het3各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且其中M或Het3各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(Cl、F、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa；
或R3是AP或Het5P，其中A和Het5各自任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NO2、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、NRaC(O)NRaRa、Q、QT、Het1、Het1T、R、RT、Het2、Het2T或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
16.权利要求4的化合物或其可药用盐
其中
R3代表
各自任选在非芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代的E或Het4：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa，
并且E或Het4各自任选在芳环上被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素(F、Cl、Br、I)、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、OC(O)NRaRa、NRaC(O)ORb、NRaC(O)NRaRa、OSO2Rb、SO2NRaC(O)Rb、Q、QZ、Het1、Het1Z、R、RZ、Het2、Het2Z或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C1-C4烷基：F、OH、CN、NRaRa、ORb、SRb、SiRbRbRb、S(O)Rb、SO2Rb、C(O)Rb、NRaC(O)Rb、C(O)NRaRa、OC(O)Rb、C(O)ORa、SO2NRaRa、NRaSO2Rb、NRaC(O)ORb、OC(O)NRaRa或NRaC(O)NRaRa。
17.权利要求1的化合物，其中R1选自乙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、己基、苄基、2-甲氧基乙基、吡啶-2基甲基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基、2-(3-氟苯基)乙基、异丁基、4-氟苄基、(5-甲基异唑-3-基)甲基或(甲硫基)甲基；
R2是苯基；并且
R3选自正丁基、正己基、苄基、3-[3-(羟基甲基)苯氧基]丙基、4-苯基丁基、3-(2-甲氧基苯氧基)丙基、3-[4-(羟基甲基)苯氧基]丙基、3-(2-氟苯氧基)丙基、3-(2-氯苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基苯氧基)丙基、3-(吡啶-3-基氧基)丙基、3-(吡啶-4-基氧基)丙基、1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、3-(苯基硫基)丙基、3-苯氧基丙基、3-(3-氯苯氧基)丙基、3-(3-氟苯氧基)丙基、3-(4-氟苯氧基)丙基、1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基、顺式-4-羟基环己基、4-苯氧基丁基、3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基、3-(4-甲氧基苯氧基)丙基、4，4-二氟环己基、2-苯氧基乙基、2-苯基乙基、4-(二氟甲氧基)苄基、反式-4-羟基环己基、3-羟基丙基、2，3-二氢-1，4-苯并二烯-2-基甲基、4-羟基环己基、3-(4-氯苯氧基)丙基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基、2，3-二氢-1H-茚-2-基、2-(吗啉-4-基)乙基、3-(4-异丙基苯氧基)丙基、3-[苄基(丁基)氨基]丙基、3-(3，5-二丙氧基苯氧基)丙基、2，2-二苯基乙基、2-(1H-咪唑-4-基)乙基、4-吗啉-4-基苄基、3-(2-甲氧基乙氧基)丙基、3-吗啉-4-基丙基、2-甲氧基乙基、四氢-2H-吡喃-4-基、4-羟基环己基、4-甲氧基苄基、3-(3-羟基苯氧基)丙基、3-(3-乙酰氨基苯氧基)丙基、3-(4-N，N-二甲基氨基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-羧基甲基苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-甲氧基羰基苯氧基)丙基、3-(4-羧基甲基苯氧基)丙基、3-(4-甲氧基羰基甲基苯氧基)丙基、3-(3-乙酰基氨基苯氧基)丙基、3-(4-羟基苯基羧基)丙基、3-(4-羧基苯氧基)丙基、1-(2-次氮基乙基)哌啶-4-基、异丙基、乙基、2，2-二甲基丙基、叔丁基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟乙基、乙酰基氨基乙酸甲基酯，2，3-二氢-1，4-苯并二烯-6-基甲基、1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基、3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基、2-(吡咯烷-3-基硫基)乙基、2-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]乙基、2-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]乙基、2-{[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]硫基}乙基、2-吡啶-2-基乙基、2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基、2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基、3-(吡啶-2-基氧基)丙基、1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基、1-乙酰基哌啶-4-基、哌啶-4-基、1-甲基哌啶-4-基、1-异丁酰基哌啶-4-基、1-吡啶-2-基哌啶-4-基、1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-基、1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-基、1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基、1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基、1-(6-氯吡啶-3-基)哌啶-4-基、1-哒嗪-3-基哌啶-氯苯基)乙基、3-(3-羧基苯氧基)丙基、3-[3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯氧基]丙基、3-[4-(2-甲氧基-2-氧代乙基)苯氧基]丙基、3-{4-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]苯氧基}丙基、3-[(4-羟基苯甲酰基)氧基]丙基、2-{2-[(甲基磺酰基)氧基]苯氧基}乙基、2-{4-[(甲基磺酰基)氧基]苯氧基}乙基、2-[2-(甲氧基羰基)苯氧基]乙基、2-(4-氯苯氧基)乙基、2-[3-(三氟甲氧基)苯氧基]乙基、2-{[3-(三氟甲氧基)苯基]硫基}乙基、2-(苄基氨基)-2-氧代乙基或2-{[3-(二氟甲氧基)苄基]氨基}-2-氧代乙基4-基、1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-基、1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)哌啶-4-基、1-(4-氰基苄基)哌啶-4-基、1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基、1-[3-(甲氧基羰基)苄基]哌啶-4-基、1-苄基哌啶-4-基、1-苯甲酰基哌啶-4-基、1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基、1-(4-氰基苯甲酰基)哌啶-4-基、1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基、1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基、1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基、1-苄基吡咯烷-3-基、4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}环己基、1-[(5-甲基异唑-3-基)甲基]哌啶-4-基、1-(2-氯-6-甲基异烟酰基)哌啶-4-基、1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基、2-{4-[(甲基磺酰基)氧基]苯基}乙基、2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基、2-(4-氰基苯基)乙基、2-(3-氰基苯基)乙基、2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基、2-[3-(三氟甲氧基)苯基]乙基、或3-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-3-氧代丙基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、2-(3-氯-4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-羟基-3，5-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯氧基)-2-氧代乙基、2-[(4-甲氧基苄基)氧基]-2-氧代乙基、2-(2-基乙氧基)-2-氧代乙基、2-(2-基-1-甲基乙氧基)-2-氧代乙基、3-氧代-3-苯氧基丙基、3-氧代-3-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]丙基、2-{[(2，6-二甲基苯基)乙酰基]氧基}乙基、4-(2，6-二甲基苯氧基)-4-氧代丁基、(5-甲基异唑-3-基)甲基、2-(2-氨基吡啶-4-基)乙基、2-吡啶-4-基乙基、2-吡啶-3-基乙基、2-(3，5-二甲基异唑-4-基)乙基或2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基、或1-吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-基。
18.选自下列的一个或多个化合物：
2-叔-丁基-4-({3-[3-(羟基甲基)苯氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(2-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({3-[4-(羟基甲基)苯氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N-(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酰胺
2-叔-丁基-4-{[3-(2-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)-N，N-二甲基乙酰胺
2-叔-丁基-4-{[3-(2-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-3-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲酯
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-4-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(苄基氨基)-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-环戊基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(苯基硫基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(3-苯氧基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸甲酯
2-苄基-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸
2-叔-丁基-4-{[3-(3-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
(4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酸甲酯
2-叔-丁基-4-{[3-(4-氟苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-({1-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N-(3-{3-[(2-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯基)乙酰胺
4-羟基苯甲酸3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙基酯
4-(苄基氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-[2-(3-氟苯基)乙基]-5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(顺式-4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(4-苯氧基丁基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({3-[(1-氧化吡啶-3-基)氧基]丙基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2-苯氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(苄基氨基)-2-环戊基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(4-甲氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(4，4-二氟环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-4-[(2-苯氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(四氢呋喃-2-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(苄基氨基)-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-(己基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-5-苯基-4-[(2-苯基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-{[4-(二氟甲氧基)苄基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(反式-4-羟基环己基)氨基]-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(3-羟基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-3-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2，3-二氢-1，4-苯并二烯-2-基甲基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(4-羟基环己基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸
3-{4-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}丙腈
2-叔-丁基-4-{[3-(4-氯苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-4-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-2-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(2-吗啉-4-基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(4-异丙基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({3-[苄基(丁基)氨基]丙基}氨基)-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3，5-二丙氧基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2，2-二苯基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-乙基-4-{[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(4-吗啉-4-基苄基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-{[3-(2-甲氧基乙氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(3-吗啉-4-基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-(己基氨基)-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(4-羟基环己基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)氨基]-2-(2-甲氧基乙基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-丁基-4-[(4-甲氧基苄基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
5-苯基-4-[(4-苯基丁基)氨基]-2-(吡啶-2-基甲基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3-羟基苯氧基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙氧基}苯甲酸
甲磺酸4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯磺酰胺
2-叔-丁基-4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}氮杂环丁烷-1-羧酸叔-丁基酯
甲磺酸2-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯基酯
4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苄腈
4-({4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}甲基)苄腈
2-叔-丁基-4-(异丙基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
3-({2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}硫基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[3-(吡啶-2-基氧基)丙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氨基}乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({1-[2-(三氟甲基)苯甲酰基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(6-氯哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-甲酸叔丁酯
2-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯甲酸甲酯
3-({4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}甲基)苯甲酸甲酯
2-叔-丁基-4-{[1-(6-甲氧基哒嗪-3-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({1-[(2-氯吡啶-3-基)羰基]哌啶-4-基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸2-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯基酯
2-叔-丁基-4-{[1-(6-氯吡啶-3-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1-苄基哌啶-4-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯磺酰胺
4-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苄腈
2-叔-丁基-4-(乙基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-({1-[(5-甲基异唑-3-基)甲基]哌啶-4-基}氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N2-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-N1-[3-(二氟甲氧基)苄基]甘氨酰胺
4-[(1-苯甲酰基哌啶-4-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[1-(苯基乙酰基)哌啶-4-基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(1-哒嗪-3-基哌啶-4-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[2-(吡啶-3-基氧基)乙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(5-氟吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[3-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)丙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(2-氯-6-甲基异烟酰基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({1-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]哌啶-1-基}羰基)苄腈
2-叔-丁基-4-{[1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{2-[(2-异丙基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苄腈
2-叔-丁基-5-苯基-4-({2-[2-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}苯基酯
4-[(1-苄基吡咯烷-3-基)氨基]-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-({1-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-基}氨基)-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
N1-苄基-N2-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)甘氨酰胺
2-叔-丁基-4-[(1-异丁酰基哌啶-4-基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2-吡啶-2-基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[1-(2-苯基乙基)哌啶-4-基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}环己基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2-{[3-(三氟甲氧基)苯基]硫基}乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[2-(4-氯苯氧基)乙基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({2-[3-(三氟甲氧基)苯氧基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-{2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙氧基}氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯
2-叔-丁基-4-[(2，2-二甲基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-(叔-丁基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
({[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酰基}氨基)乙酸甲酯
2-叔-丁基-5-苯基-4-(哌啶-4-基氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2-羟基乙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(联苯基-2-基硫基)乙基]氨基}-2-叔-丁基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[2-(吡咯烷-3-基硫基)乙基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[(5-甲基-3-苯基异唑-4-基)甲基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-{[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧基}乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-({2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙基}氨基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-5-苯基-4-[(2，2，2-三氟乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-[(2，3-二羟基丙基)氨基]-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
3-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丙腈
4-{[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(3-氯-4-甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-{2-[(2-异丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基}苯基酯
2-异丙基-5-苯基-4-[(1-吡啶-2-基哌啶-4-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-(2-{[2-(4-氟苄基)-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基]氨基}乙基)苯基酯
2-异丙基-4-(异丙基氨基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-[(1-吡啶-2-基氮杂环丁烷-3-基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-叔-丁基-4-{[(5-甲基异唑-3-基)甲基]氨基}-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(4-羟基-3，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(2-氨基吡啶-4-基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-[(2-吡啶-4-基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
2-异丙基-5-苯基-4-[(2-吡啶-3-基乙基)氨基]异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
4-{[2-(3，5-二甲基异唑-4-基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-[2-({2-[(5-甲基异唑-3-基)甲基]-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基}氨基)乙基]苯基酯
4-{[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙基]氨基}-2-异丙基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物
甲磺酸4-[2-({2-[(甲硫基)甲基]-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基}氨基)乙基]苯基酯
4-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]丁酸2，6-二甲基苯基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基乙酸2-基乙基酯
(2，6-二甲基苯基)乙酸2-[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-β-丙氨酸苯酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-β-丙氨酸4-(三氟甲氧基)苯基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)-β-丙氨酸1-甲基哌啶-4-基酯
[(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基]乙酸2-基-1-甲基乙基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基乙酸4-甲氧基苄基酯
N-(2-叔-丁基-1，1-二氧化-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢异噻唑-4-基)氨基乙酸4-甲氧基苯基酯
或其可药用盐。
19.制备权利要求1-18中的任何一项权利要求的化合物的方法，其中R1、R2和R3如同权利要求1中的定义，所述方法包括以下步骤：
(a)使(VI)化合物，
其中R1和R2如同权利要求1中的定义并且L是离去基团例如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，与式(VII)化合物，
R3NH2(VII)
其中R3如同权利要求1中的定义，任选在惰性溶剂例如二甲基甲酰胺存在下，进行反应，或者
(b)使式(X)化合物，
其中R2和R3如同权利要求1中的定义，与烷基化剂例如R1L，其中R1如同权利要求1中的定义并且L是适宜的离去基团例如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，或者与R1OH，其中R1如同权利要求1中的定义，使用Mitsunobu条件，进行反应。
20.通式(V)、(VI)、(IX)、(X)、(XII)或(XIII)的化合物
或其可药用盐
其中R1如同权利要求1中的定义，R2如同权利要求1中的定义，L是适宜的离去基团例如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，“P”如同权利要求1中对P的定义，L1是OH、NH2、SH或适宜的离去基团例如Cl、Br、I、对甲苯磺酸基、甲磺酸基或三氟甲磺酸基，并且R5是Het4或E，其中Het4和E如同权利要求1中的定义，条件是下列化合物排除在外：4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、5-(4-氨基苯基)-4-羟基-2-甲基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、4-羟基-2-甲基-5-(4-硝基苯基)异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、4-羟基-2-甲基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、5-(3，4-二氯苯基)-4-羟基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物、2-苄基-4-羟基-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物和4-羟基-2-(4-甲基苯基)-5-苯基异噻唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物。
21.包含权利要求1-18中的任何一项权利要求的化合物或其适宜的可药用盐以及相混合的可药用佐剂、稀释剂和/或载体的药物制剂。
22.作为治疗中的药物的权利要求1-18中的任何一项权利要求的化合物或其适宜的可药用盐。
23.用作治疗下列疾病的权利要求1-18中的任何一项权利要求的化合物或其适宜的可药用盐：与需要调节核激素受体LXRα和/或β有关的疾病；心血管病、动脉粥样硬化症、高胆固醇血症、与需要改善胆固醇逆转运有关的病症、与需要减少肠内胆固醇的吸收有关的病症、与需要提高HDL-胆固醇水平有关的病症、与需要降低LDL-胆固醇水平有关的病症；炎性病症、阿尔茨海默病、动脉硬化、II型糖尿病、与需要改善HDL功能有关的病症、与需要改善HDL功能有关的病症；或者与或不与胰岛素抗性有关的脂质疾病(异常脂肪血症)。
24.权利要求1-18中的任何一项权利要求的化合物或其适宜的可药用盐在制备用于调节核激素受体LXRα和/或β以及治疗或预防下列疾病的药物方面的应用：心血管病；动脉粥样硬化症、高胆固醇血症、需要改善胆固醇逆转运有关的病症、与需要减少肠内胆固醇的吸收有关的病症、与需要提高HDL-胆固醇水平有关的病症、与需要降低LDL-胆固醇水平有关的病症；炎性病症、阿尔茨海默病、动脉硬化，II型糖尿病、与需要改善HDL功能有关的病症、与需要改善HDL功能有关的病症；或者与或不与胰岛素抗性有关的脂质疾病(异常脂肪血症)。
25.治疗和/或预防与或不与胰岛素抗性有关的脂质疾病(异常脂肪血症)；心血管病、动脉粥样硬化症、高胆固醇血症、与需要改善胆固醇逆转运有关的病症、与需要减少肠内胆固醇的吸收有关的病症、与需要提高HDL-胆固醇水平有关的病症、与需要降低LDL-胆固醇水平有关的病症；炎性病症、阿尔茨海默病、动脉硬化、II型糖尿病或与需要改善HDL功能有关的病症的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药治疗有效量的权利要求1-18中的任何一项权利要求的化合物或其适宜的可药用盐。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE05000559 | 2005-01-10 | ||
| SE0500055A SE0500055D0 (sv) | 2005-01-10 | 2005-01-10 | Therapeutic agents 3 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101137628A true CN101137628A (zh) | 2008-03-05 |
Family
ID=34132528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2006800072107A Pending CN101137628A (zh) | 2005-01-10 | 2006-01-09 | 作为肝x受体调节剂的异噻唑-3（2）-酮1，1-二氧化物的非苯胺衍生物 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7723333B2 (zh) |
| EP (1) | EP1838687A4 (zh) |
| JP (1) | JP2008526844A (zh) |
| KR (1) | KR20070094964A (zh) |
| CN (1) | CN101137628A (zh) |
| AU (1) | AU2006204164B2 (zh) |
| BR (1) | BRPI0606391A2 (zh) |
| CA (1) | CA2594404A1 (zh) |
| IL (1) | IL184093A0 (zh) |
| MX (1) | MX2007008405A (zh) |
| NO (1) | NO20073250L (zh) |
| NZ (1) | NZ556214A (zh) |
| RU (1) | RU2415135C2 (zh) |
| SA (1) | SA06270201B1 (zh) |
| SE (1) | SE0500055D0 (zh) |
| TW (1) | TW200804318A (zh) |
| UA (1) | UA91992C2 (zh) |
| WO (1) | WO2006073366A1 (zh) |
| ZA (1) | ZA200705519B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110105658A (zh) * | 2019-04-04 | 2019-08-09 | 台州市黄岩聚丰机车有限公司 | 无卤阻燃聚丙烯电动自行车外饰件原材料 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008526841A (ja) * | 2005-01-10 | 2008-07-24 | アストラゼネカ アクチボラグ | 肝臓ｘ受容体調節因子としてのイソチアゾール−３（２ｈ）−オン１，１−ジオキシドのアニリン系誘導体 |
| PE20121639A1 (es) * | 2009-12-25 | 2012-12-02 | Mochida Pharm Co Ltd | Derivados de 3-hidroxi-5-arilizotiazol como moduladores de gpr40 |
| EP2615094A4 (en) | 2010-09-07 | 2013-09-18 | Snu R&Db Foundation | SESTERTERPEN COMPOUNDS AND THEIR USE |
| CA2882292C (en) | 2012-08-13 | 2023-10-17 | The Rockefeller University | Treatment and diagnosis of melanoma |
| CA2939120A1 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-16 | Rgenix, Inc. | Lxr agonists and uses thereof |
| GB2535427A (en) | 2014-11-07 | 2016-08-24 | Nicoventures Holdings Ltd | Solution |
| CA3178499A1 (en) | 2015-06-30 | 2017-01-05 | Eiger Group International, Inc. | Use of clemizole, deuterated analogs of clemizole, or clemizole metabolites in treatment of an inflammatory condition |
| CA3010883A1 (en) | 2016-01-11 | 2017-07-20 | The Rockefeller University | Methods for the treatment of myeloid derived suppressor cells related disorders |
| US11214536B2 (en) | 2017-11-21 | 2022-01-04 | Inspirna, Inc. | Polymorphs and uses thereof |
| MX2022007164A (es) | 2019-12-13 | 2022-09-12 | Inspirna Inc | Sales metálicas y usos de estas. |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4428956A (en) * | 1980-12-29 | 1984-01-31 | Merck & Co., Inc. | 4-Hydroxy-5-substituted-3-(2H)-isothiazolone-1,1-dioxide derivatives useful in treating urinary tract calcium oxalate lithiasis |
| IE53068B1 (en) * | 1981-06-15 | 1988-05-25 | Merck & Co Inc | Diamino isothiazole-1-oxides and -1,1-dioxides as gastic secretion inhibitors |
| US5411977A (en) * | 1993-03-31 | 1995-05-02 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Substituted 2,5-diaryl-4-isothiazolin-3-ones as antiinflammatory and antithrombotic agents |
| US5728845A (en) | 1995-08-29 | 1998-03-17 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic nitriles |
| CN1304402A (zh) | 1998-04-03 | 2001-07-18 | 三共株式会社 | 磺酰胺衍生物 |
| ES2234300T3 (es) * | 1998-10-08 | 2005-06-16 | Smithkline Beecham Plc | 3-(3-cloro-4-hidroxifenilamino)-4-(2-nitrofenil)-1h-pirrol-2,5-diona como inhibidor de glucogeno cinasa-3 (gsk-3)sintetasa. |
| US6316503B1 (en) * | 1999-03-15 | 2001-11-13 | Tularik Inc. | LXR modulators |
| CA2377999A1 (en) * | 1999-07-08 | 2001-01-18 | Tularik Inc | Compositions and methods for raising hdl cholesterol levels |
| WO2001019831A1 (en) * | 1999-09-10 | 2001-03-22 | Novo Nordisk A/S | MODULATORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES (PTPases) |
| JP2001163786A (ja) | 1999-09-30 | 2001-06-19 | Sankyo Co Ltd | スルホンアミド誘導体を含有する酵素阻害剤 |
| GB0008264D0 (en) * | 2000-04-04 | 2000-05-24 | Smithkline Beecham Plc | Novel method and compounds |
| EP1286964B1 (en) * | 2000-05-11 | 2007-07-04 | Consejo Superior de Investigaciones Cientificas | Heterocyclic inhibitors of glycogen synthase kinase gsk-3 |
| ES2263681T3 (es) | 2000-12-08 | 2006-12-16 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Compuestos de pirrolina indazolil-substituidos como inhibidores de la kinasa. |
| JP2005505595A (ja) | 2001-10-12 | 2005-02-24 | シェーリング コーポレイション | Ｃｘｃ−ケモカインレセプターアンタゴニストとしての３，４−二置換マレイミド化合物 |
| ES2310622T3 (es) * | 2001-12-19 | 2009-01-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Compuestos heterociclicos condensados y analogos de los mismos, moduladores de la funcion de los receptores nucleares de hormonas. |
| GB0314302D0 (en) | 2003-06-19 | 2003-07-23 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0316232D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| GB0316237D0 (en) | 2003-07-11 | 2003-08-13 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
| WO2005035551A2 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Incyte Corporation | Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules |
| JP2008526841A (ja) * | 2005-01-10 | 2008-07-24 | アストラゼネカ アクチボラグ | 肝臓ｘ受容体調節因子としてのイソチアゾール−３（２ｈ）−オン１，１−ジオキシドのアニリン系誘導体 |
| SE0500056D0 (sv) * | 2005-01-10 | 2005-01-10 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents 4 |
| EP1838685A4 (en) * | 2005-01-10 | 2010-01-27 | Astrazeneca Ab | DERIVATIVES OF ISOTHIAZOL-3- (2H) -THION-1,1-DIOXIDES AS LIVER-X RECEPTOR MODULATORS |
-
2005
- 2005-01-10 SE SE0500055A patent/SE0500055D0/sv unknown
-
2006
- 2006-01-09 JP JP2007550339A patent/JP2008526844A/ja not_active Ceased
- 2006-01-09 CN CNA2006800072107A patent/CN101137628A/zh active Pending
- 2006-01-09 WO PCT/SE2006/000029 patent/WO2006073366A1/en active Application Filing
- 2006-01-09 EP EP06700873A patent/EP1838687A4/en not_active Withdrawn
- 2006-01-09 RU RU2007130151/04A patent/RU2415135C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-01-09 CA CA002594404A patent/CA2594404A1/en not_active Abandoned
- 2006-01-09 NZ NZ556214A patent/NZ556214A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-01-09 KR KR1020077018462A patent/KR20070094964A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-01-09 AU AU2006204164A patent/AU2006204164B2/en not_active Ceased
- 2006-01-09 US US11/813,470 patent/US7723333B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-01-09 BR BRPI0606391-8A patent/BRPI0606391A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-01-09 MX MX2007008405A patent/MX2007008405A/es active IP Right Grant
- 2006-06-26 SA SA06270201A patent/SA06270201B1/ar unknown
- 2006-07-07 TW TW095124874A patent/TW200804318A/zh unknown
- 2006-09-01 UA UAA200707236A patent/UA91992C2/ru unknown
-
2007
- 2007-06-20 IL IL184093A patent/IL184093A0/en unknown
- 2007-06-25 NO NO20073250A patent/NO20073250L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-07-05 ZA ZA200705519A patent/ZA200705519B/xx unknown
-
2010
- 2010-03-17 US US12/725,669 patent/US7960380B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110105658A (zh) * | 2019-04-04 | 2019-08-09 | 台州市黄岩聚丰机车有限公司 | 无卤阻燃聚丙烯电动自行车外饰件原材料 |
| CN110105658B (zh) * | 2019-04-04 | 2021-08-20 | 台州市黄岩聚丰机车有限公司 | 无卤阻燃聚丙烯电动自行车外饰件原材料 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ556214A (en) | 2010-07-30 |
| AU2006204164B2 (en) | 2009-11-05 |
| SA06270201B1 (ar) | 2009-12-16 |
| BRPI0606391A2 (pt) | 2009-11-17 |
| SE0500055D0 (sv) | 2005-01-10 |
| ZA200705519B (en) | 2008-08-27 |
| AU2006204164A1 (en) | 2006-07-13 |
| RU2415135C2 (ru) | 2011-03-27 |
| US20100227847A1 (en) | 2010-09-09 |
| IL184093A0 (en) | 2007-10-31 |
| WO2006073366A1 (en) | 2006-07-13 |
| US7960380B2 (en) | 2011-06-14 |
| TW200804318A (en) | 2008-01-16 |
| KR20070094964A (ko) | 2007-09-27 |
| RU2007130151A (ru) | 2009-02-20 |
| JP2008526844A (ja) | 2008-07-24 |
| NO20073250L (no) | 2007-07-19 |
| US20090005353A1 (en) | 2009-01-01 |
| EP1838687A4 (en) | 2010-11-17 |
| US7723333B2 (en) | 2010-05-25 |
| EP1838687A1 (en) | 2007-10-03 |
| CA2594404A1 (en) | 2006-07-13 |
| MX2007008405A (es) | 2007-09-21 |
| UA91992C2 (ru) | 2010-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101137628A (zh) | 作为肝x受体调节剂的异噻唑-3（2）-酮1，1-二氧化物的非苯胺衍生物 | |
| AU2006204161B2 (en) | Derivatives of isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides as Liver X Receptor modulators | |
| CN104968662A (zh) | 唑苯衍生物 | |
| JP2019529516A (ja) | Ｐｐａｒアゴニスト化合物の結晶性および塩形態 | |
| EP1646626B1 (en) | Pyrrole-2, 5-dione derivatives as liver x receptor modulators | |
| US20060189663A1 (en) | Pyrrole-2,5-dithione derivatives as liver x receptor modulators | |
| JP2008526843A (ja) | 肝ｘ受容体モジュレーターとしてのイソチアゾール−３（２ｈ）−チオン１，１−ジオキシドの非アニリン誘導体 | |
| JP2008526842A (ja) | 肝ｘ受容体モジュレーターとしてのイソチアゾール−３（２ｈ）−チオン１，１−ジオキシドのアニリン誘導体 | |
| CN100491355C (zh) | 带有五元环基团的环状二胺化合物 | |
| CN109071429A (zh) | 丙啶磺酰胺类化合物及其使用方法 | |
| CN101137630A (zh) | 作为肝x受体调节剂的异噻唑-3(2h)-酮1,1-二氧化物的衍生物 | |
| CN101098861A (zh) | 用作肝x受体调节剂的异噻唑-3（2h）-硫酮1,1-二氧化物的苯胺衍生物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20080305 |