RU99124595A - Улучшенный способ ферментативного производства пенициллина - Google Patents
Улучшенный способ ферментативного производства пенициллинаInfo
- Publication number
- RU99124595A RU99124595A RU99124595/13A RU99124595A RU99124595A RU 99124595 A RU99124595 A RU 99124595A RU 99124595/13 A RU99124595/13 A RU 99124595/13A RU 99124595 A RU99124595 A RU 99124595A RU 99124595 A RU99124595 A RU 99124595A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- apa
- solution
- crystallization
- aqueous phase
- range
- Prior art date
Links
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-APA Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 claims 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 6
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010073038 EC 3.5.1.11 Proteins 0.000 claims 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N Isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 claims 2
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 claims 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims 2
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N Amyl acetate Chemical group CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N Cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- -1 penicillin compound Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 claims 1
Claims (9)
1. Способ получения 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) из ферментативно продуцированного N-замещенного пенициллина, включающий в себя следующие стадии: экстракцию N-замещенного пенициллинового соединения, присутствующего в ферментативном бульоне или жидкости, органическим растворителем, обратную экстракцию N-замещенного пенициллинового соединения водой, обработку водной фазы пенициллинацилазой и выделение 6-АПК из полученного таким образом рабочего раствора путем кристаллизации.
2. Способ по п.1 дополнительно характеризующийся тем, что присутствующую в конверсионном растворе боковую цепь, образующуюся после обработки ацилазой, экстрагируют в органическом растворителе до выделения 6-АПК из водной фазы путем кристаллизации.
3. Способ по п.1 или 2, в котором конверсионный раствор до экстракции подкисляют до значения рН ниже 3.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором кристаллизацию 6-АПК из конверсионного раствора или из водной фазы осуществляют путем добавления 6-АПК в кристаллизационную емкость, в которой поддерживается фиксированное значение рН в интервале 2,5-4,5, используя подходящий титрованный раствор.
5. Способ по любому из пп.1-3, в котором осуществляют кристаллизацию 6-АПК из конверсионного раствора или водной фазы путем добавления раствора 6-АПК к серии связанных между собой кристаллизационных емкостей, в процессе которой поддерживают интервал значений рН, используя подходящий титрованный раствор, начиная от величины рН в первой емкости, которая отклоняется примерно на 0,5-2 единицы от значения рН раствора 6-АПК, и кончая значением рН в последней емкости, которое заключено в интервале 2,5-4,5.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором ферментационный бульон или жидкость подкисляют до значений рН в интервале 2-4, предпочтительно в интервале 2,5-3 перед экстракцией.
7. Способ по п.6, в котором добавляют часть органического растворителя к ферментационному бульону или жидкости до подкисления указанного бульона или жидкости.
8. Способ по любому из пп.1-7, в котором из водной фазы удаляют легкие компоненты до обработки пенициллинацилазой.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором органическим растворителем является амилацетат, бутилацетат, этилацетат, метилизобутилкетон, циклогексанон, изобутанол или н-бутанол.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97201200 | 1997-04-22 | ||
| EP97201200.9 | 1997-04-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99124595A true RU99124595A (ru) | 2001-12-20 |
| RU2223323C2 RU2223323C2 (ru) | 2004-02-10 |
Family
ID=8228240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99124595/13A RU2223323C2 (ru) | 1997-04-22 | 1998-04-22 | Способ получения 6-аминопенициллановой кислоты (6-апк) |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020058302A1 (ru) |
| EP (2) | EP1475444A1 (ru) |
| JP (1) | JP2001521396A (ru) |
| KR (1) | KR20010012081A (ru) |
| CN (1) | CN1187454C (ru) |
| AT (1) | ATE278800T1 (ru) |
| AU (1) | AU7432198A (ru) |
| BR (1) | BR9808941A (ru) |
| DE (2) | DE69826852D1 (ru) |
| ES (1) | ES2224392T5 (ru) |
| ID (1) | ID25658A (ru) |
| PL (1) | PL336385A1 (ru) |
| PT (1) | PT977883E (ru) |
| RU (1) | RU2223323C2 (ru) |
| SI (1) | SI0977883T2 (ru) |
| WO (1) | WO1998048039A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040053912A1 (en) * | 2000-08-28 | 2004-03-18 | Van Der Does Thomas | Process for the preparation of a beta -lactam nucleus and the application thereof |
| JP2002316991A (ja) * | 2001-04-18 | 2002-10-31 | Otsuka Chem Co Ltd | ペニシリン及びセファロスポリン化合物 |
| BRPI0619157A2 (pt) | 2005-12-02 | 2011-09-20 | Dsm Ip Assets Bv | processo para a preparação de um sal de potássio de penicilina |
| CN101321771B (zh) * | 2005-12-02 | 2012-05-30 | 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司 | 青霉素钾盐的制备工艺 |
| WO2014072843A1 (en) * | 2012-11-07 | 2014-05-15 | Vardhman Chemtech Limited | Process for preparing isoxazolyl penicillins |
| CN102925526B (zh) * | 2012-11-23 | 2014-10-15 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种6-氨基青霉烷酸的制备方法 |
| CN103695447B (zh) * | 2013-11-11 | 2015-10-14 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种新型内酰胺类抗生素合成酶及其编码基因和应用 |
| CN104099396B (zh) * | 2014-07-22 | 2016-03-23 | 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 | 一种直通法制备阿莫西林的工艺 |
| CN104357504A (zh) * | 2014-10-30 | 2015-02-18 | 青岛科技大学 | 一种细胞催化生产手性甲氧基吡啶乙醇 |
| CN105732663B (zh) * | 2016-03-28 | 2018-03-16 | 西藏百年汉克药业有限公司 | 6‑氨基青霉烷酸的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1299883A (fr) * | 1961-09-06 | 1962-07-27 | Pfizer & Co C | Perfectionnements apportés aux procédés pour séparer des amino-acides amphotères de leurs solutions aqueuses |
| FR2188607A5 (en) * | 1972-06-12 | 1974-01-18 | Aries Robert | 6-Aminopenicillanic acid prodn - by treatment of benzylpenicillin with amido-hydrolase 3-5-2 |
| EP0063146A1 (en) * | 1980-10-23 | 1982-10-27 | MATTIASSON, Bo Gustav | Biological and chemical conversion processes in liquid phase-system |
| NL8301373A (nl) * | 1983-04-19 | 1984-11-16 | Tno | Geimmobiliseerde biokatalysatoren. |
| DE3729338A1 (de) * | 1987-09-02 | 1989-03-23 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Verfahren zur abtrennung von penicillin g aus einem fermentationsmedium durch extraktion |
| DE4005366A1 (de) * | 1990-02-21 | 1991-08-22 | Schott Glaswerke | Extraktionsverfahren mit zwei nicht oder nur begrenzt miteinander mischbaren fluessigen phasen |
| ES2105989B1 (es) * | 1996-03-15 | 1998-07-01 | Antibioticos Sa | Procedimiento alternativo para la obtencion del acido 6-amino penicilanico (6-apa). |
-
1998
- 1998-04-22 EP EP04103240A patent/EP1475444A1/en not_active Withdrawn
- 1998-04-22 PT PT98921489T patent/PT977883E/pt unknown
- 1998-04-22 AU AU74321/98A patent/AU7432198A/en not_active Abandoned
- 1998-04-22 DE DE69826852A patent/DE69826852D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-22 AT AT98921489T patent/ATE278800T1/de active
- 1998-04-22 KR KR19997009711A patent/KR20010012081A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-04-22 US US09/403,497 patent/US20020058302A1/en not_active Abandoned
- 1998-04-22 ES ES98921489T patent/ES2224392T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-22 DE DE69826852T patent/DE69826852T8/de active Active
- 1998-04-22 ID IDW991224A patent/ID25658A/id unknown
- 1998-04-22 WO PCT/EP1998/002462 patent/WO1998048039A1/en active IP Right Grant
- 1998-04-22 CN CNB988044501A patent/CN1187454C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-22 BR BR9808941-2A patent/BR9808941A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-04-22 PL PL98336385A patent/PL336385A1/xx unknown
- 1998-04-22 EP EP98921489A patent/EP0977883B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-22 SI SI9830717T patent/SI0977883T2/sl unknown
- 1998-04-22 JP JP54504798A patent/JP2001521396A/ja active Pending
- 1998-04-22 RU RU99124595/13A patent/RU2223323C2/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99124595A (ru) | Улучшенный способ ферментативного производства пенициллина | |
| CN104004002B (zh) | 一种由青霉素发酵液直接制备6-氨基青霉烷酸的方法 | |
| US9938547B2 (en) | Process for the preparation of 2,5-furandicarboxylic acid | |
| KR970701786A (ko) | 스트렙토마이세스 sp. P 6621 FERM P 2804의 발효액으로부터 클라불란산과 제약학적으로 허용가능한 이들의 염을 단리하는 신규한 방법(NOVEL PROCESS FOR THE ISOLATION OF CLAVULANIC ACID AND OF PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF FROM THE FERMENTATION BROTH OF STREPTOMYCES SP. P 6621 FERM P 2804) | |
| DE69826852D1 (de) | Verbessertes verfahren zur fermentativer herstellung von penizillin | |
| US6274575B1 (en) | Isolation of clavulanic acid from fermentation broth by ultrafiltration | |
| RU99101489A (ru) | Улучшенный способ ферментативного получения цефалоспоринов | |
| US5210288A (en) | Process for the preparation of d-(-)-4-hydroxyphenylglycine and l-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from d.l.-4-hydroxyphenylglycine | |
| ID26888A (id) | Proses produksi fermentasi cephalosporin | |
| CN102851332A (zh) | 一种酶法氨苄西林母液中d（-）苯甘氨酸的回收方法 | |
| US2599401A (en) | Process of obtaining crystalline penicillin salts | |
| DE69828940D1 (de) | Verbessertes verfahren zur fermentativen herstellung von cephalosporin | |
| US3161573A (en) | Method for the production of 6-aminopenicillanic acid | |
| BRPI0619157A2 (pt) | processo para a preparação de um sal de potássio de penicilina | |
| RU98100072A (ru) | Способ получения 7-адцк действием экспандазы на пенициллин g | |
| HUT45277A (en) | Process for obtaining of oxitetracycline | |
| MX2008007066A (en) | Process for the preparation of a potassium salt of penicillin | |
| RU96103828A (ru) | СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ КИСЛОТ β - ЛАКТАМНЫХ (ПЕНИЦИЛЛИНОВЫХ И ЦЕФАЛОСПОРИНОВЫХ) АНТИБИОТИКОВ | |
| SK315392A3 (sk) | Spôsob izolácie fenoxymetylpenicilinu vo forme amónnej soli |