RU98117449A - Производные каптотецина и их применение в качестве противоопухолевых агентов - Google Patents

Производные каптотецина и их применение в качестве противоопухолевых агентов

Info

Publication number
RU98117449A
RU98117449A RU98117449/04A RU98117449A RU98117449A RU 98117449 A RU98117449 A RU 98117449A RU 98117449/04 A RU98117449/04 A RU 98117449/04A RU 98117449 A RU98117449 A RU 98117449A RU 98117449 A RU98117449 A RU 98117449A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
hydrogen
alkyl
defined above
Prior art date
Application number
RU98117449/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2165935C2 (ru
Inventor
Лючио Мерлини
Серджио Пенко
Франко Цунино
Original Assignee
Институто Национале пер ло Студио э ла Кура деи Тумори
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from IT96MI000338A external-priority patent/IT1282673B1/it
Application filed by Институто Национале пер ло Студио э ла Кура деи Тумори filed Critical Институто Национале пер ло Студио э ла Кура деи Тумори
Publication of RU98117449A publication Critical patent/RU98117449A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2165935C2 publication Critical patent/RU2165935C2/ru

Links

Claims (16)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001

где R1 является -CN, -CH(CN)-R4, -CH=C(CN)-R4, -CH2-CH(CN)-R2, -C(= NOH)-NH2, -C(= NH)-NH2, -CH=C(NO2)-R4, -CH(CN)-R5, -CH(CH2NO2)-R5, 5-тетразолилом, 2-(4,5-дигидрооксазолилом), 1,2,4-оксадиазолин-3-ил-5-оном, R2 является водородом; R3 является водородом, OR6; R4 является водородом, C1-C6 линейным или разветвленным алкилом, CN, COOR7 R5 является водородом, OR8; R6 является водородом, C1-C6 линейным или разветвленным алкилом, (C6-C12) арил (C1-C4) алкилом, (C1-C4) алкокси (C1-C4) алкилом, (C1-C6) алкил (C6-C12) арилом, (C6-C12) арил (C2-C4) ацилом, (C2-C4) ацилом, амино (C1-C4) алкилом, амино (C2-C4) ацилом, гликозилом; R7 является водородом, C1-C6 линейным или разветвленным алкилом, (C6-C12) арил (C1-C4) алкилом, (C1-C4) алкокси (C1-C4) алкилом, (C1-C4) алкил (C6-C12) арилом R8 имеет те же значения, что и R6, независимо от последнего; их N1-оксиды, их изомеры, диастереоизомеры, энантиомеры и их смеси,
а также их активные метаболиты.
2. Соединение по п. 1 в форме фармацевтически приемлемой соли.
3. N1-оксид соединения по пп. 1-2.
4. Соединение по пп. 1-3, где R3 является водородом.
5. Соединение по пп. 1-3, где R3 является OR6 и R6 такой, как определено выше.
6. Соединение по пп. 1-3, где R1 является -CN, R2 и R2 являются водородом.
7. Соединение по пп. 1-3, где R1 является -CH=C(CN)-R4, где R4 является CN, R2 и R3 являются водородом.
8. Способ получения соединения по пп. 1-7, при котором: a) осуществляют конверсию соединения формулы (II)
Figure 00000002

где R1 является CHO, R2 является водородом, R3 имеет те же значения, что и в формуле (I), в соответствующий оксим, затем обрабатывают HCOOH/HCOONa для получения соответствующих соединений формулы (I), где R1 является -CN; и, при желании, б) обрабатывают соединение формулы (I), полученное на стадии (а) гидроксиламином для получения соответствующих соединений формулы (I), где R1 является -C(=NOH)-NH2; и при желании, в) каталитически гидрогенизируют соединение формулы (I), полученное на стадии (б) для получения соответствующего соединения формулы (I), где R1 является -C(=NH)-NH2; или, при желании, трансформируют соединение, полученное на любой из стадий (а), (б) или (в) в соответствующий N1-оксид или фармацевтически приемлемую соль.
9. Соединение формулы (I)
Figure 00000003

где R1 является -CN, R2 и R3 такие, как определено выше, как промежуточное соединение на стадии (б) в способе по п.8.
10. Соединение формулы (I)
Figure 00000004

где R1 является -CN, R2 и R3 такие, как определено выше, как промежуточное соединение в способе получения соединений по пп. 1-7, где R1 выбран из группы, состоящей из -C(=NOH)-NH2, -C(=NH)-NH2, 2-(4,5-дигидроксазол-ила), 5-тетразолила.
11. Способ получения соединения по пп. 1-7, где R1 выбран из -CN или -CH(CN)-R4, где R4 такой, как определено выше, при котором подвергают взаимодействию камптотецин N-оксид с цианидом соответственно калия или триметилсилила, или соединением R4-CH2-CN, где R4 такой, как определено выше, или возможно, осуществляют конверсию в фармацевтически приемлемую соль.
12. Способ получения соединения по пп. 1-7, где R1 является -CH=C(CN)-R4 или -CH2-CH(CN)-R4, где R4 такой, как определено выше, при котором соединение формулы (II)
Figure 00000005

где R1 является CHO, R2 является водородом, R3 имеет те же значения, что в формуле (I), подвергают взаимодействию с соединением R4-CH2-CN, где R4 такой, как определено выше, для получения соединения формулы (I), где R1 является -CH=C(CN)-R4 и, при желании, гидрогенизируют до соединения формулы (I), где R1 является -CH2-CH(CN)-R4 или возможно осуществляют конверсию в фармацевтически приемлемую соль.
13. Способ получения соединения по пп. 1-7, где R1 выбран из -CH(CN)-R4, -CH(CH2NO2)-R5, где R4 такой, как определено выше, и R5 является OH, при котором соединение формулы (II)
Figure 00000006

где R1 является CHO, R2 является водородом, R3 имеет те же значения, что и в формуле (I), подвергают взаимодействию с цианидом соответственно калия, натрия или триметилсилила, или нитрометаном в присутствии неорганического или органического основания и возможно осуществляют конверсию в фармацевтически приемлемую соль.
14. Применение соединения по пп.1-7 в качестве активного ингредиента в приготовлении лекарственного средства.
15. Применение соединения по пп.1-7 в качестве активного ингредиента в приготовлении лекарственного средства, пригодного для лечения опухолей.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента эффективную дозу по меньшей мере одного соединения по пп. 1-7 в смеси с фармацевтическими носителями и эксципиентами.
RU98117449/04A 1996-02-23 1997-02-19 Производные камптотецина, их n-оксиды, способы их получения и фармацевтическая композиция RU2165935C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT96MI000338A IT1282673B1 (it) 1996-02-23 1996-02-23 Derivati della camptotecina e loro uso come agenti antitumorali
ITMI96A000338 1996-02-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98117449A true RU98117449A (ru) 2000-09-10
RU2165935C2 RU2165935C2 (ru) 2001-04-27

Family

ID=11373368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98117449/04A RU2165935C2 (ru) 1996-02-23 1997-02-19 Производные камптотецина, их n-оксиды, способы их получения и фармацевтическая композиция

Country Status (22)

Country Link
US (2) US6130227A (ru)
EP (1) EP0885230B1 (ru)
JP (1) JP4171527B2 (ru)
KR (1) KR100497906B1 (ru)
CN (1) CN1107677C (ru)
AT (1) ATE221071T1 (ru)
AU (1) AU718361B2 (ru)
BR (1) BR9707622B1 (ru)
CZ (1) CZ289268B6 (ru)
DE (1) DE69714220T2 (ru)
DK (1) DK0885230T3 (ru)
EE (1) EE03529B1 (ru)
ES (1) ES2180932T3 (ru)
HU (1) HUP9900987A3 (ru)
IL (1) IL125856A (ru)
IT (1) IT1282673B1 (ru)
NZ (1) NZ331126A (ru)
PT (1) PT885230E (ru)
RU (1) RU2165935C2 (ru)
SK (1) SK283217B6 (ru)
UA (1) UA49005C2 (ru)
WO (1) WO1997031003A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2450007C2 (ru) * 2006-07-26 2012-05-10 Индена С.П.А. Производные камптотецина с противоопухолевой активностью
RU2561118C2 (ru) * 2011-04-07 2015-08-20 Нинбо Тим Фармасьютикал Ко., Лтд Производные камптотецина, обладающие противоопухолевой активностью
RU2658017C2 (ru) * 2014-01-15 2018-06-19 Шанхай Хайхэ Фармасьютикал Ко., Лтд. Способ синтеза производных 9-аллилкамптотецина

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE211931T1 (de) * 1998-06-26 2002-02-15 Quanam Medical Corp Topoisomerase inhibitoren zur restenose- prevention
ATE216998T1 (de) * 1999-03-09 2002-05-15 Sigma Tau Ind Farmaceuti Camptothecin-derivate mit antitumor-wirkung
US7105492B2 (en) 1999-03-09 2006-09-12 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Camptothecin derivatives having antitumor activity
AR025587A1 (es) 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones en dispersion que contienen inhibidores de lipasa
AU2002258787A1 (en) * 2001-04-11 2002-10-28 Emerald Biostructures, Inc. Screening methods for identifying ligands
US7067666B2 (en) * 2003-06-27 2006-06-27 Research Triangle Institute 7-substituted camptothecin and camptothecin analogs and methods for producing the same
ITRM20030344A1 (it) * 2003-07-14 2005-01-15 Ist Naz Stud Cura Dei Tumori 7-n-poliamminoalchil(ossi)imminometilcamptotecine recanti gruppi protettivi.
PL1962850T3 (pl) * 2005-12-21 2012-07-31 Sigma Tau Ind Farmaceuti Leczenie lekoopornych nowotworów
WO2007095389A2 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 Novacea, Inc. Treatment of hyperproliferative diseases with camptothecine n-oxide and analogs
CN101033230B (zh) 2006-03-10 2010-12-08 中国科学院上海药物研究所 一类喜树碱衍生物及其应用
WO2023030364A1 (zh) * 2021-09-01 2023-03-09 上海弼领生物技术有限公司 一种喜树碱类化合物、其制备方法和用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399282A (en) * 1979-07-10 1983-08-16 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Camptothecin derivatives
JPS58154582A (ja) * 1982-03-10 1983-09-14 Yakult Honsha Co Ltd 新規なカンプトテシン誘導体およびその製造法
US5726181A (en) * 1995-06-05 1998-03-10 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Formulations and compositions of poorly water soluble camptothecin derivatives
BR9711319B1 (pt) * 1996-08-19 2009-08-11 derivados de camptotecina altamente lipofìlicos.

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2450007C2 (ru) * 2006-07-26 2012-05-10 Индена С.П.А. Производные камптотецина с противоопухолевой активностью
RU2561118C2 (ru) * 2011-04-07 2015-08-20 Нинбо Тим Фармасьютикал Ко., Лтд Производные камптотецина, обладающие противоопухолевой активностью
RU2658017C2 (ru) * 2014-01-15 2018-06-19 Шанхай Хайхэ Фармасьютикал Ко., Лтд. Способ синтеза производных 9-аллилкамптотецина

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98117449A (ru) Производные каптотецина и их применение в качестве противоопухолевых агентов
HUP0002209A2 (hu) 4-Szubsztituált-9-dezoxo-9A-aza-9A-homoeritromicin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2000132188A (ru) Производные эпотилонов, их синтез и применение
HUP9600448A2 (hu) Naftilvegyületek, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények, eljárás előállításukra, intermedierjeik és alkalmazásuk
RU2004109812A (ru) Ингибиторы цистеинпротеазы 2-циано-4-аминопиримидинового строения с ингибирующим действием на катепсин к для лечения воспалительных и других заболеваний
RU99105564A (ru) Способ получения соединений ряда эстеинасцидина
RU98100107A (ru) Замещенные липосахариды, используемые для лечения и профилактики эндотоксикоза
CA2104873A1 (en) Compositions and Methods of Treatment of Sympathetically Maintained Pain
RU94044671A (ru) Применение непептидных антагонистов рецептора тахикинина
RU95122284A (ru) Бициклические амидные производные и их применение в качестве миорелаксантов
KR900015721A (ko) 신규 방법 및 화합물들
RU94046107A (ru) Замещенные производные 2 бета - морфолинандростана, способ их получения, фармакомпозиция, содержащая их
JP2004532185A5 (ru)
RU99127433A (ru) Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина
ES8802014A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de derivados de ariletanolamina.
CA2353822A1 (en) Camptothecin analogs and methods of preparation thereof
RU95113434A (ru) Диметилбензофураны и диметилбензопираны, их применение в качестве 5-нт*003-антагонистов, способы их получения, фармацевтическая композиция
RU94045156A (ru) Применение 2-фенил-3-ароилбензотиофенов для ингибирования преждевременного полового созревания
KR960031442A (ko) 페닐시클로헥실카르복스아미드의 용도
KR910000647A (ko) 나프틸아미노-및 나프틸옥시- 피리딘아민 및 관련된 화합물, 이의 제조방법 및 이의 피부소염제로서의 용도
RU98103388A (ru) (r)-5-бром-n-(1-этил-4-метилгексагидро-1н-1,4-диазепин-6-ил)-2-метокси-6-м етиламино-3-пиридинкарбоксамид, способ его получения и фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение
CA2215659A1 (en) Morphinan hydroxamic acid compounds
RU94046456A (ru) Новые аналоги витамина д, способ получения, фармацевтическая композиция, способ лечения
RU97108129A (ru) Нитробензамиды, применимые в качестве антиаритмических средств
ATE417831T1 (de) Ceramid ähnliche verbindungen, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als antitumormittel