RU97110266A

RU97110266A - Способ очистки и выделения 2'-дезокси-2',3'-дифторнуклеозидов

Info

Publication number: RU97110266A
Application number: RU97110266/04A
Authority: RU
Inventors: Чоу Та-Сен; Мишель Поте Лори; Паттон Челль Дуглас
Original assignee: Эли Лилли Энд Компани
Priority date: 1994-11-17
Filing date: 1995-11-01
Publication date: 1999-05-20

Claims

1. Способ очистки и выделения нуклеозида, обогащенного бета-аномером, включающий:
a) получение смеси, содержащей R'', и обогащенный бета-аномером нуклеозид формулы IB

где каждый X независимо выбирают из гидроксизащитных групп, и R' представляет нуклеиновое основание формулы

где W представляет аминозащитную группу; и R'' представляет нуклеиновое основание формулы

где W' представляет аминозащитную группу или водород; в высококипящем растворителе;
b) разбавление смеси органическим растворителем, выбранным из группы, состоящей из простых эфиров, сложных эфиров и нитрилов;
c) добавление разбавленной реакционной смеси в водную кислоту; и
d) выдерживание полученной кислой смеси при температуре от 70 до 100^oC, до тех пор, пока не осадится продукт формулы IB, где W представляет собой теперь W'.

2. Способ по п.1, где реакционную смесь разбавляют ацетонитрилом, этилацетатом и тетрагидрофураном.

3. Способ по п.2, где реакционную смесь разбавляют ацетонитрилом.

4. Способ по п.1, где водная кислота представляет собой 1 - 6 н соляную кислоту.

5. Способ по п.1, где кислую смесь перемешивают во время осаждения продукта.

6. Способ по п. 1, дополнительно включающий деблокирование очищенного продукта формулы IB для образования нуклеозида, который представляет собой 1-(2'-деокси-2',2'-дифтор-D-рибофуранозил)-4- аминопиримидин-2-он.

7. Способ очистки нуклеозида, обогащенного бета-аномером, описанного в настоящем изобретении и проиллюстрированного примером.

8. Способ очистки нуклеозида, обогащенного бета-аномером, описанного в настоящем изобретении и проиллюстрированного примером, дополнительно включающий
(e) стадию извлечения R'' для последующей рециркуляции.