RU96124479A - Новые пептиды с иммуномоделирующим действием - Google Patents
Новые пептиды с иммуномоделирующим действиемInfo
- Publication number
- RU96124479A RU96124479A RU96124479/04A RU96124479A RU96124479A RU 96124479 A RU96124479 A RU 96124479A RU 96124479/04 A RU96124479/04 A RU 96124479/04A RU 96124479 A RU96124479 A RU 96124479A RU 96124479 A RU96124479 A RU 96124479A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- side chains
- cys
- group
- pro
- Prior art date
Links
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 title claims 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 19
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 19
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 12
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 claims 11
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 11
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 10
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 10
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 8
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 7
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 6
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 6
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 5
- 125000003338 L-glutaminyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 claims 5
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- JSZMKEYEVLDPDO-ACZMJKKPSA-N (2R)-2-[[(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O JSZMKEYEVLDPDO-ACZMJKKPSA-N 0.000 claims 4
- 125000000241 L-isoleucino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])[C@@](C([H])([H])[H])(C(C([H])([H])[H])([H])[H])[H] 0.000 claims 4
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 108010027338 isoleucylcysteine Proteins 0.000 claims 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 4
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 4
- 125000003290 L-leucino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 3
- 125000003606 L-valino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 125000001214 L-asparto group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- 125000002068 L-phenylalanino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- WPSXZFTVLIAPCN-UHFFFAOYSA-N Valyl-Cysteine Chemical compound CC(C)C(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O WPSXZFTVLIAPCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 1,4-Butanediol, dimethanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JQDFGZKKXBEANU-UHFFFAOYSA-N Alanyl-Cysteine Chemical compound CC(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O JQDFGZKKXBEANU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 claims 1
- FKBFDTRILNZGAI-UHFFFAOYSA-N Aspartyl-Cysteine Chemical compound OC(=O)CC(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O FKBFDTRILNZGAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- YHDXIZKDOIWPBW-UHFFFAOYSA-N Cysteinyl-Glutamine Chemical compound SCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CCC(N)=O YHDXIZKDOIWPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N Glucuronic acid Chemical class O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 claims 1
- MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N Gly-Cys Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](CS)C([O-])=O MFBYPDKTAJXHNI-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000773 L-serino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])*)C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000000205 L-threonino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])[C@](C([H])([H])[H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003782 L-tyrosino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000163 N(2)-L-asparagino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C(C(=O)N([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 claims 1
- KNPVDQMEHSCAGX-UHFFFAOYSA-N Phenylalanyl-Cysteine Chemical compound SCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 KNPVDQMEHSCAGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- CUTPSEKWUPZFLV-UHFFFAOYSA-N Threoninyl-Cysteine Chemical compound CC(O)C(N)C(=O)NC(CS)C(O)=O CUTPSEKWUPZFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010004073 cysteinylcysteine Proteins 0.000 claims 1
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- -1 main side chains Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Очищенный физиологически активный пептид, содержащий по меньшей мере два смежных между собой остатка цистеина или разделенных не более, чем одним аминокислотным остатком, причем такие пептиды могут абсорбироваться эпителиальной выстилкой в млекопитающем, приводя к модулированному иммунному ответу и тем самым к терапевтическому действию против заболевания.
2. Пептид по п. 1 в форме димера, где второй пептид этого димера связан с первым пептидом через дисульфидные связи между по меньшей мере двумя остатками цистеина первого пептида и по меньшей мере двумя остатками цистеина второго пептида.
3. Пептид по п. 2, где димер выбран из группы, состоящей из параллельных димеров, антипараллельных димеров и гетеродимеров.
4. Пептид по любому из пп. 1 - 3 длиной от 4 аминокислот до приблизительно 30 аминокислот.
5. Пептид по любому из пп. 1 - 4 длиной от 4 аминокислот до приблизительно 20 аминокислот.
6. Пептид по любому из пп. 1 - 5 длиной от 4 до 15 аминокислот.
7. Пептид по любому из пп. 1 - 63, содержащий встречающиеся в природе и/или не встречающиеся в природе аминокислоты.
8. Пептид по любому из пп. 1 - 7, который состоит из аминокислотных остатков, независимо выбранных из Ile, Leu, Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, Lys, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr, Met, His и Val.
9. Пептид по любому из пп. 1 - 8 формулы (I):
(A)n - X - Cys - Cys - Y - (B)m, (I)
где каждый A независимо выбирают из группы, состоящей из H, защитной группы или по меньшей мере одного аминокислотного остатка, независимо выбираемого из группы аминокислотных остатков в L- или D-форме, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические боковые цепи, содержащие гидроксил, основные боковые цепи, кислотные боковые цепи, вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи, ароматические боковые цепи и серосодержающие боковые цепи;
n - целое число, выбираемое из группы, состоящей из ряда 1-11;
X выбирают из группы, состоящей из NH и группы аминокислотных остатков, имеющих вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи и алифатические боковые цепи;
Y выбирают из группы, состоящей из NH и аминокислотных остатков, имеющих вторичные аминогруппы, алифатические боковые цепи, кислотные боковые цепи, алифатические гидроксил содержащие боковые цепи, ароматические боковые цепи и амидные боковые цепи;
каждый B независимо выбирают из группы, состоящей из H, OH, NH2, защитной группы или по меньшей мере одного аминокислотного остатка, выбираемого из группы аминокислотных остатков, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические содержащие гидроксил боковые цепи, основные боковые цепи, кислотные боковые цепи, вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи, ароматические боковые цепи и серосодержащие боковые цепи;
m - целое число, выбираемое из группы, состоящей из ряда 1-11,
при условии, что когда A не является по меньшей мере одним аминокислотным остатком, n = 1; и когда B не является по меньшей мере одним аминокислотным остатком, m = 1; и каждая пептидная последовательность содержит не более 15 аминокислотных остатков.
(A)n - X - Cys - Cys - Y - (B)m, (I)
где каждый A независимо выбирают из группы, состоящей из H, защитной группы или по меньшей мере одного аминокислотного остатка, независимо выбираемого из группы аминокислотных остатков в L- или D-форме, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические боковые цепи, содержащие гидроксил, основные боковые цепи, кислотные боковые цепи, вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи, ароматические боковые цепи и серосодержающие боковые цепи;
n - целое число, выбираемое из группы, состоящей из ряда 1-11;
X выбирают из группы, состоящей из NH и группы аминокислотных остатков, имеющих вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи и алифатические боковые цепи;
Y выбирают из группы, состоящей из NH и аминокислотных остатков, имеющих вторичные аминогруппы, алифатические боковые цепи, кислотные боковые цепи, алифатические гидроксил содержащие боковые цепи, ароматические боковые цепи и амидные боковые цепи;
каждый B независимо выбирают из группы, состоящей из H, OH, NH2, защитной группы или по меньшей мере одного аминокислотного остатка, выбираемого из группы аминокислотных остатков, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические содержащие гидроксил боковые цепи, основные боковые цепи, кислотные боковые цепи, вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи, ароматические боковые цепи и серосодержащие боковые цепи;
m - целое число, выбираемое из группы, состоящей из ряда 1-11,
при условии, что когда A не является по меньшей мере одним аминокислотным остатком, n = 1; и когда B не является по меньшей мере одним аминокислотным остатком, m = 1; и каждая пептидная последовательность содержит не более 15 аминокислотных остатков.
10. Пептид по п. 9, в котором X выбирают из группы, состоящей из Gly, Pro, Gln, Ile,Val, Asp, Leu, Glu, Ala и NH;
Y выбирают из группы, состоящей из Pro, Gly, Leu, Glu, Val, Ile, Ser, Phe, Tyr, Thr, Asp, Gln и NH.
Y выбирают из группы, состоящей из Pro, Gly, Leu, Glu, Val, Ile, Ser, Phe, Tyr, Thr, Asp, Gln и NH.
11. Пептид по п. 9 или п. 10, в котором
X = Gly и Y = Gly;
X = Pro и Y = Pro;
X = Pro и Y = Val;
X = Ile и Y = Leu;
X = Pro и Y = Glu;
X = Glu и Y = Tyr;
X = Pro и Y = Phe;
X = Glu и Y = Phe;
X = Ala и Y = Val;
X = Val и Y = Ile;
X = Gln и Y = Ser;
X = Ile и Y = Thr;
X = Leu и Y = Asp;
X = Asp и Y = Ile;
X = Leu и Y = Gln;
X = Gly и Y = Asn;
X = Gly и Y = Pro; или
X = Ala и Y = Gly.
X = Gly и Y = Gly;
X = Pro и Y = Pro;
X = Pro и Y = Val;
X = Ile и Y = Leu;
X = Pro и Y = Glu;
X = Glu и Y = Tyr;
X = Pro и Y = Phe;
X = Glu и Y = Phe;
X = Ala и Y = Val;
X = Val и Y = Ile;
X = Gln и Y = Ser;
X = Ile и Y = Thr;
X = Leu и Y = Asp;
X = Asp и Y = Ile;
X = Leu и Y = Gln;
X = Gly и Y = Asn;
X = Gly и Y = Pro; или
X = Ala и Y = Gly.
12. Пептид по любому из пп. 9 - 11 в форме димера, построенного из двух пептидных последовательностей, где второй пептид связан с первым пептидом через дисульфидные связи между двумя остатками цистеина первого пептида и двумя остатками цистеина второго пептида.
13. Пептид в димерной форме по п. 12, состоящий из двух одинаковых пептидных последовательностей.
14. Пептид по п. 11, выбранный из группы:
Gly-Pro-Cys-Cys-Pro-Gly;
Pro-Gly-Cys-Cys-Gly-Pro;
Ala-Pro-Cys-Cys-Val-Pro;
Lys-Pro-Cys-Cys-Gly-Arg;
Pro-Asp-Cys-Cys-Ile-Pro и
Arg-Cys-Ser-Gly-Cys-Cys-Asn.
Gly-Pro-Cys-Cys-Pro-Gly;
Pro-Gly-Cys-Cys-Gly-Pro;
Ala-Pro-Cys-Cys-Val-Pro;
Lys-Pro-Cys-Cys-Gly-Arg;
Pro-Asp-Cys-Cys-Ile-Pro и
Arg-Cys-Ser-Gly-Cys-Cys-Asn.
15. Пептид по п. 11, выбранный из группы:
16. Пептид:
17. Пептид пол п. 14, выбранный из группы:
Gly-Pro-Cys-Cys-Pro-Gly;
Pro-Gly-Cys-Cys-Gly-Pro;
Ala-Pro-Cys-Cys-Val-Pro;
Lys-Pro-Cys-Cys-Gly-Arg и
Arg-Cys-Ser-Gly-Cys-Cys-Asn.
16. Пептид:
17. Пептид пол п. 14, выбранный из группы:
Gly-Pro-Cys-Cys-Pro-Gly;
Pro-Gly-Cys-Cys-Gly-Pro;
Ala-Pro-Cys-Cys-Val-Pro;
Lys-Pro-Cys-Cys-Gly-Arg и
Arg-Cys-Ser-Gly-Cys-Cys-Asn.
18. Пептид по п. 15, выбранный из группы:
19. Пептид по п. 8 формулы (II):
(A)n - X - Cys - Z - Cys - Y - (B)m, (II)
где каждый A независимо выбирают из группы, состоящей из H, защитной группы или аминокислотного остатка, выбираемого из группы аминокислотных остатков в L- или D-форме, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические гидроксил содержащие боковые цепи, основные боковые цепи, кислотные боковые цепи, вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи и серосодержащие боковые цепи;
n - целое число, выбираемое из группы, состоящей из ряда 1-10;
X выбирают из группы, состоящей из NH и группы аминокислотных остатков, имеющих алифатические боковые цепи, вторичные аминогруппы, ароматические боковые цепи, кислотные боковые группы, и амидные боковые цепи;
Z выбирают из группы, состоящей из аминокислотных остатков, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические содержащие гидроксил боковые цепи и основные боковые цепи;
Y выбирают из группы, состоящей из аминокислотных остатков, имеющих амидные боковые цепи, основные боковые цепи, алифатические боковые цепи, кислотные боковые цепи и вторичные аминогруппы;
каждый B независимо выбирают из H, OH, NH2, защитной группы или аминокислотного остатка, выбранного из группы аминокислотных остатков, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические гидроксил содержащие боковые цепи, основные боковые цепи, кислотные боковые цепи, вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи и серосодержащие боковые цепи;
m - целое число, выбираемое из ряда 1-10,
при условии, что когда A не является по меньшей мере одним аминокислотным остатком, n = 1; и когда B не является по меньшей мере одним аминокислотным остатком, m = 1; каждая пептидная последовательность содержит не более 15 аминокислотных остатков.
19. Пептид по п. 8 формулы (II):
(A)n - X - Cys - Z - Cys - Y - (B)m, (II)
где каждый A независимо выбирают из группы, состоящей из H, защитной группы или аминокислотного остатка, выбираемого из группы аминокислотных остатков в L- или D-форме, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические гидроксил содержащие боковые цепи, основные боковые цепи, кислотные боковые цепи, вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи и серосодержащие боковые цепи;
n - целое число, выбираемое из группы, состоящей из ряда 1-10;
X выбирают из группы, состоящей из NH и группы аминокислотных остатков, имеющих алифатические боковые цепи, вторичные аминогруппы, ароматические боковые цепи, кислотные боковые группы, и амидные боковые цепи;
Z выбирают из группы, состоящей из аминокислотных остатков, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические содержащие гидроксил боковые цепи и основные боковые цепи;
Y выбирают из группы, состоящей из аминокислотных остатков, имеющих амидные боковые цепи, основные боковые цепи, алифатические боковые цепи, кислотные боковые цепи и вторичные аминогруппы;
каждый B независимо выбирают из H, OH, NH2, защитной группы или аминокислотного остатка, выбранного из группы аминокислотных остатков, имеющих алифатические боковые цепи, алифатические гидроксил содержащие боковые цепи, основные боковые цепи, кислотные боковые цепи, вторичные аминогруппы, амидные боковые цепи и серосодержащие боковые цепи;
m - целое число, выбираемое из ряда 1-10,
при условии, что когда A не является по меньшей мере одним аминокислотным остатком, n = 1; и когда B не является по меньшей мере одним аминокислотным остатком, m = 1; каждая пептидная последовательность содержит не более 15 аминокислотных остатков.
20. Пептид по п. 19, в котором X выбирают из группы, состоящей из Gly, Pro, Gln, Ile, Phe, Val, Asp, Leu, Glu, Ala, Lys или NH;
Y выбирают из группы, состоящей из Pro, Gly, Glu, Val, Lys, Gln и Arg, и
Z выбирают из группы, состоящей из Ile, Arg, Gly, Thr, Ala и Lys.
Y выбирают из группы, состоящей из Pro, Gly, Glu, Val, Lys, Gln и Arg, и
Z выбирают из группы, состоящей из Ile, Arg, Gly, Thr, Ala и Lys.
21. Пептид по п. 19 или 20 в форме димера, построенный из двух пептидных последовательностей, причем второй пептид связан с первым пептидом через дисульфидные связи между двумя остатками цистеина первого пептида и двумя остатками цистеина второго пептида.
22. Пептид в димерной форме по п. 21, состоящий из двух одинаковых пептидных последовательностей.
23. Пептид по п. 19 или 20, выбираемый из группы, состоящей из
Val Cys Ile Cys Gln;
Val Cys Gly Cys Arg;
Asp Cys Ile Cys Gln;
Ile Cys Thr Cys Glu;
Phe Cys Ile Cys Lys и
Ala Cys Lys Cys Gln.
Val Cys Ile Cys Gln;
Val Cys Gly Cys Arg;
Asp Cys Ile Cys Gln;
Ile Cys Thr Cys Glu;
Phe Cys Ile Cys Lys и
Ala Cys Lys Cys Gln.
24. Пептид, выбранный из группы, состоящей из:
25. Пептид, выбранный из группы:
26. Пептид по любому из пп. 1-25, не содержащий добавленного транспортного агента.
25. Пептид, выбранный из группы:
26. Пептид по любому из пп. 1-25, не содержащий добавленного транспортного агента.
27. Кислые аддитивные соли пептидов по любому из пп. 1-26.
28. Кислые аддитивные соли по п. 27, выбираемые из группы, состоящей из солей соляной, бромистоводородной, азотной, перхлорной, серной, лимонной, винной, фосфорной, молочной, бензойной, глутаминовой, щавелевой, аспарагиновой, пировиноградной, уксусной, янтарной, фумаровой, малеиновой, щавелево-уксусной, изэтионовой, стеариновой, фталевой, метансульфоновой, п-толуолсульфоновой, бензолсульфоновой, лактобионовой и глюкуроновой кислотами.
29. Основные соли пептидов по любому из п. 1-26.
30. Основные соли по п. 29, выбираемые из группы, состоящей из солей щелочных и щелочно-земельных металлов, солей органических оснований и солей аминокислот.
31. Пероральная дозированная форма, содержащая иммуномодуляторный пептид по любому из пп. 1-26.
32. Пероральная дозированная форма по п. 31, где количество иммуномодуляторного пептида, необходимое для индуцирования наблюдаемого уровня модулированного иммунного ответа в млекопитающем при пероральном введении, меньше количества того же самого иммуномодуляторного пептида при парентеральном введении, необходимого для достижения одинакового уровня модулированного иммунного ответа в этом млекопитающем.
33. Пероральная лекарственная форма по п. 32, не содержащая добавленного транспортного агента.
34. Внутритрахеальная дозированная форма, содержащая иммуномодуляторный пептид по любому из пп. 1-26.
35. Внутритрахеальная дозированная форма по п. 34, где количество иммуномодуляторного пептида, необходимое для индуцирования наблюдаемого уровня модулированного иммунного ответа в млекопитающем при внутритрахеальном введении, меньше, чем количество того же самого иммуномодуляторного пептида при парентеральном введении, необходимое для достижения одинакового наблюдаемого уровня модулированного иммунного ответа в этом млекопитающем.
36. Внутритрахеальная дозированная форма по п. 35, не содержащая добавленного транспортного агента.
37. Назальная дозированная форма, содержащая иммуномодуляторный пептид по любому из пп. 1-26.
38. Назальная дозированная форма по п. 37, где количество иммуномодуляторного пептида, необходимое для индуцирования наблюдаемого уровня модулированного иммунного ответа в млекопитающем при назальном введении, меньше, чем количество того же самого иммуномодуляторного пептида при парентеральном введении, необходимое для достижения такого же наблюдаемого уровня модулированного иммунного ответа в этом млекопитающем.
39. Назальная дозированная форма по п. 38, не содержащая добавленного транспортного агента.
40. Фармацевтическая композиция. содержащая по меньшей мере один пептид по любому из пп. 1-26, или его соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
41. Фармацевтическая композиция по п. 40, предназначенная для перорального введения.
42. Фармацевтическая композиция по п. 40 или 41, содержащая по меньшей мере один пептид формулы (I) или его физическое производное вместе с фармацевтическим носителем.
43. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 40-42, содержащая по меньшей мере один пептид формулы (I) или его соль и по меньшей мере один пептид формулы (II) или его соль вместе с фармацевтическим носителем.
44. Пептид по любому из пп. 1-26 или его соль в виде пероральной дозированной формы для использования в терапии.
45. Пептид по любому из пп. 1-26 или его соль в виде пероральной дозированной формы для использования в раковой терапии.
46. Пептид по любому из пп. 1-26 или его соль в виде пероральной дозированной формы для использования в терапии аутоиммунных заболеваний.
47. Пептид по любому из пп. 1-26 или его соль для использования в терапии.
48. Пептид по любому из пп. 1-26 или его соль для использования в раковой терапии.
49. Пептид по любому из пп. 1-26, или его соль для использования в терапии ревматоидного артрита.
50. Способ получения фармацевтической композиции, включающий объединение по меньшей мере одного пептида по любому из пп. 1-26, или по меньшей мере одной его соли и фармацевтически приемлемого носителя.
51. Способ по п. 50, предусматривающий объединение по меньшей мере одного пептида формулы (I) и/или по меньшей мере одного пептида формулы (II) или их солей и фармацевтически приемлемого носителя.
52. Способ индуцирования иммуномодулированного ответа в млекопитающем, включающий идентификацию млекопитающего, нуждающегося в иммуномодулированном ответе, и введение в эпителиальную выстилку этого млекопитающего дозы физиологически активного пептида по любому из пп. 1-26 или его соли, достаточной для индуцирования модулированного иммунного ответа и достижения терапевтического эффекта.
53. Способ по п. 52, включающий введение в MALT млекопитающего дозы физиологически активного пептида формулы (I) или его соли в количестве, достаточном для индуцирования модулированного иммунного ответа и достижения терапевтического эффекта.
54. Способ по п. 52 или 53, предусматривающий введение в MALT млекопитающего дозы физиологически активного пептида формулы (II) или его соли в количестве, достаточном для индуцирования модулированного иммунного ответа и достижения терапевтического эффекта.
55. Способ получения пептида по любому из пп. 1-26 химическим способом, согласно которому отдельные аминокислотные остатки или пептидные фрагменты соединяются с образованием пептидных связей и где используют защитные группы в начале и/или в конце процесса.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9501067-4 | 1995-03-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96124479A true RU96124479A (ru) | 1999-02-10 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI92326C (fi) | LHRH:n nonapeptidi- ja dekapeptidianalogeja, jotka ovat käyttökelpoisia LHRH:n antagonisteina | |
| JP4008825B2 (ja) | 副甲状腺ホルモンの類似体 | |
| EP0181001B1 (en) | Polypeptide, a process for preparing the same, a pharmaceutical composition containing said polypeptide as well as the use thereof | |
| KR950702578A (ko) | 파라티로이드 호르몬(pth) 및 파라티로이드 호르몬 관련 펩티드(pthrp)의 유사체, 이들의 합성 및 골다공증 치료를 위한 이들의 용도(analogs of pth and pthrp, their synthesis and use for the treatment of osteoporosis) | |
| JP2783681B2 (ja) | 有機保護活性を備えたペプチド | |
| JPH0291098A (ja) | 生長ホルモン放出因子ペプチド | |
| JP2022551153A (ja) | 活性ポリペプチド化合物 | |
| AU638468B2 (en) | Hemoregulatory peptides | |
| AU2004255379B2 (en) | Biologically active substance of a vasoactive intestinal peptide for treating interstitial lung infections | |
| AU2016203656B2 (en) | Ezrin-derived peptides and pharmaceutical compositions thereof | |
| EP0637247B1 (en) | Treatment of herpesvirus infection | |
| JPS59112925A (ja) | 鼻腔内投与用組成物及びその製造方法 | |
| JPH10505580A (ja) | ムラミルペプチド化合物の使用 | |
| RU96124479A (ru) | Новые пептиды с иммуномоделирующим действием | |
| ES2282494T3 (es) | Analogos de la hormona liberadora de la hormona de crecimiento humana, su preparacion y uso. | |
| RU2004128444A (ru) | Способы и композиции для лечения желудочно-кишечной токсичности, вызванной цитодеструктивной терапией | |
| RU95120588A (ru) | Циклогексапептиды, их смеси, способ их получения и применения | |
| RU2002115633A (ru) | Конъюгаты интерферона | |
| TW476650B (en) | Use of a cytokine regulatory agent to treat rheumatoid arthritis | |
| KR920700675A (ko) | 발기 기능장해 치료용 약물(칼시토닌 유전자 관련 펩티드) | |
| Kitagawa et al. | Total solid-phase synthesis of human cholecystokinin (CCK)-39 | |
| RU2002124494A (ru) | Ингибиторы интегрина αvβ6 | |
| CN1916025A (zh) | 甲状旁腺素类似物 | |
| RU97112094A (ru) | Ингибиторы фибронектиновой адгезии | |
| JPH0219396A (ja) | 新規ペプチドおよびそれを含有する脳機能改善剤 |