RU96103662A

RU96103662A - Новые ретиноиды

Info

Publication number: RU96103662A
Application number: RU96103662/04A
Authority: RU
Inventors: Клаус Михаэль; Джон Лови Аллен; Мор Петер; РОЗЕНБЕРГЕР Михаэль
Original assignee: Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 1995-02-24
Filing date: 1996-02-22
Publication date: 1998-05-10

Claims

1. Соединение формулы I

где связь C₇ - C₈ является двойной связью или тройной связью, R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают галоген или низший алкил, когда связь C₇ - C₈ является двойной связью, или R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают низший алкил, когда связь C₇ - C₈ является тройной связью, или R₁ и R₂ вместе обозначают C₃ - C₁ ₃ алкилен, в котором один атом углерода может быть замещен гетероатомом, выбранным из группы, включающей серу, кислород, и азот, или R₁ и R₂ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ароматическое кольцо с 5 - 6 атомами углерода или гетероароматическое кольцо с 5 - 6 атомами, в котором один атом в R₁ или R₂ является гетероатомом, выбранным из группы, включающей кислород, азот и серу, а остальные атомы в R₁ и R₂ являются углеродом, и его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и амиды.

2. Соединение по п.1, где C₇ - C₈-является двойной связью.

3. Соединение по п.2, где R₁ и R₂ вместе обозначают C₃ - C₆-алкилен, в котором один атом углерода может быть замещен гетероатомом, выбранным из группы, включающей серу, кислород и азот.

4. Соединение по п.2, где R₁ и R₂ вместе обозначают C₃ - C₆-алкилен.

5. Соединение по п.4, представляющее собой
(2Е, 4Е) -3-метил-5-(2-((Е) -2-(2,6,6-триметил -1-циклогексен-1-ил) этенил)-1-циклопентен-1-ил) -2,4-пентадиеновую кислоту,
(2Е, 4Е) -3-метил-5-(2-((Е) -2-(2,6,6-триметил -1-циклогексен-1-ил) этенил)-1-циклогексен-1-ил) -2,4-пентадиеновую кислоту,
(2Е, 4Е) -3-метил-5-(2-((Е) -2-(2,6,6-триметил -1-циклогексен-1-ил) этенил)-1-циклогептен-1-ил) -2,4-пентадиеновую кислоту и
(2Е, 4Е) -3-метил-5-(2-((Е) -2-(2,6,6-триметил -1-циклогексен-1-ил) этенил-1-циклооктен-1-ил) -2,4-пентадиеновую кислоту.

6. Соединение по п.2, где R₁ и R₂ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ароматическое кольцо с 5 - 6 атомами углерода или гетероароматическое кольцо с 5 - 6 атомами, в котором один атом в R₁ или R₂ является гетероатомом, выбранным из группы, включающей кислород, азот и серу, а остальные атомы в R₁ и R₂ являются углеродом.

7. Соединение по п.6, представляющее собой
(2Е, 4Е) -3-метил-5-(2-((Е) -2-(2,6,6-триметил -1-циклогексен-1-ил) этенил)-1-фенил) -2,4-пентадиеновую кислоту,
(2Е, 4Е) -3-метил-5-(2-((Е) -2-(2,6,6-триметил -1-циклогексен-1-ил) этенил)-3-тиенил)-2,4- пентадиеновую кислоту,
(2Е, 4Е) -3-метил-5-(3-((Е) -2-(2,6,6-триметил -1-циклогексен-1-ил) этенил-2-тиенил)-2,4- пентадиеновую кислоту и
(2Е, 4Е) -3-метил-5-(4-((Е) -2-(2,6,6-триметил -1-циклогексен-1-ил) этенил)-3-тиенил) -2,4-пентадиеновую кислоту.

8. Соединение по п.2, где R₁ и R₂ обозначают низший алкил, который может быть одинаковым или различным.

9. Соединение по п.8, представляющее собой
(2Е, 4Е, 6Z, 8Е)-3,6,7-триметил-9- (2,6,6-триметил -1-циклогексен -1-ил)-2,4,6,8-нонатетраеновую кислоту.

10. Соединение по п.2, где один из R₁ и R₂ обозначает низший алкил, а другой обозначает галоген.

11. Соединение по п.10, представляющее собой
(полностью-Е) -6-бром-3,7-диметил -9-(2,6,6-триметил -1-циклогексен -1-ил)-2,4,6,8 -нонатетраеновую кислоту,
(полностью-Е) -6-хлор-3,7-диметил -9-(2,6,6-триметил -1-циклогексен -1-ил)-2,4,6,8 -нонатетраеновую кислоту и
(полностью-Е) -6-йод-3,7-диметил-9- (2,6,6-триметил -1-циклогексен -1-ил)-2,4,6,8 -нонатетраеновую кислоту.

12. Соединение по п.1, где связь C₇ - C₈ является тройной связью.

13. Соединение по п.12, где R₁ и R₂ вместе обозначают C₃ - C₁ ₃алкилен, в котором один атом углерода может быть замещен гетероатомом, выбранным из группы, включающей серу, кислород и азот, или R₁ и R₂ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ароматическое кольцо с 5 - 6 атомами углерода или гетероароматическое кольцо с 5 - 6 атомами, в котором один атом в R₁ или R₂ является гетероатомом, выбранным из группы, включающей кислород, азот и серу, а остальные атомы в R₁ и R₂ являются углеродом.

14. Соединение по п.13, где R₁ и R₂ вместе обозначают C₃ - C₆алкилен.

15. Соединения по п.14, представляющие собой
(2Е, 4Е) -3-метил-5-[2- (2,6,6-триметилциклогекс-1- енилэтинил)-циклопент-1-енил] пента-2,4-диеновую кислоту и
(2Е,4Е) -3-метил-5-[2- (2,6,6-триметилциклогекс -1-енилэтинил) -циклогепт-1-енил]пента-2,4 -диеновую кислоту.

16. Соединение по п.12, где R₁ и R₂ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ароматическое кольцо с 5 - 6 атомами углерода или гетероароматическое кольцо с 5 - 6 атомами, в котором один атом в R₁ или R₂ является гетероатомом, выбранным из группы, включающей кислород, азот и серу, а остальные атомы в R₁ и R₂ являются углеродом.

17. Соединение по п.16, где указанное кольцо выбрано из группы, включающей тиофен, бензол и пиридин.

18. Соединение по п.17, представляющее собой
(2Е,4Е) -3-метил-5-[2- (2,6,6-триметилциклогекс -1-енилэтинил) фенил]пента -2,4-диеновую кислоту.

19. Соединение формулы

20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или амид и фармацевтически приемлемый инертный носитель.

21. Композиция по п.20 для местного применения, в которой указанное соединение присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 3 мас.% по отношению ко всей композиции.

22. Композиция в стандартной дозируемой форме для орального применения, включающая первое соединение, которое является ретиноидом, обладающим RARα- активностью; второе соединение формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры или амиды, причем первое соединение присутствует в стандартной дозируемой форме в количестве от 10 до 50 мг, а второе соединение присутствует в стандартной дозируемой форме в количестве, в 1 - 10 раз превышающем количество первого соединения.