RU95121105A

RU95121105A - АНТИ αV-цепью ИНТЕГРИН МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО

Info

Publication number: RU95121105A
Application number: RU95121105/13A
Authority: RU
Inventors: МИТХАНС Франсеск; ПИУЛАТС Хауме; Росель Элизабет; Адан Хауме; ГУДМАН Саймон; Хан Даяне
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1994-12-20
Filing date: 1995-12-19
Publication date: 1998-02-27

Claims

1. Моноклональное антитело, обладающее следующими свойствами: реагирует только с αV-интегринов αV-интегрин человека, блокирует прикрепление клеток, содержащих αV-интегринами, к сусбстрату интегрина, нарушает установившееся взаимодействие клетка-матрикс, вызываемое αVβ₃интегрином, блокирует развитие опухоли, не проявляет цитотоксической активности.

2. Моноклональное антитело по п.1, отличающееся тем, что субстратом интегрина является витронектин, фибронектин или фиброноген.

3. Моноклональное антитело по п.1 или 2, отличающееся тем, что опухолью, рост клеток которой блокируется, является меланома.

4. Моноклональное антитело по пп.1 - 3, отличающееся тем, что содержит аминокислотную последовательность FR и CDR легкой цепи, представленной на рис. 17а, и тяжелой цепи, представленной на рис. 17b, или их мутанты и варианты.

5. Фрагмент моноклонального антитела, обладающий свойствами моноклонального антитела по пп.1 - 4.

6. Гибридомная клеточная линия, обозначенная как 272-17Е6 и депонированная под регистрационным номером DSM ACC2160, способная продуцировать моноклональное антитело по пп.1 - 4.

7. Моноклональное антитело, полученное с помощью гибридомной клеточной линии DSM ACC2160.

8. Аминокислотная последовательность, содержащая последовательность, представленную на рис. 17а.

9. Аминокислотная последовательность, содержащая аминокислотную последовательность, представленную на рис. 17b.

10. Аминокислотная последовательность по п.8, отличающаяся тем, что начинается с положения 21.

11. Аминокислотная последовательность по п.9, отличающаяся тем, что начинается с положения 20.

12. ДНК последовательность, содержащая ДНК последовательность, представленную на рис. 17а, или ее мутанты и варианты, кодирующая FR и CDR легкой цепи вариабельного участка моноклонального антитела, обладающего свойствами, указанными в п.1.

13. ДНК последовательность, содержащая ДНК последовательность, представленную на рис. 17b, или ее мутанты и варианты, кодирующие FR и CDR тяжелой цепи вариабельного участка моноклонального антитела, обладающего свойствами, указанными в п.1.

14. ДНК последовательность по п.12, отличающаяся тем, что содержит лидерную последовательность, представленную на рис. 17а.

15. ДНК последовательность по п.13, отличающаяся тем, что содержит лидерную последовательность, представленную на рис. 17b.

16. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит моноклональное антитело по любому из пп.1 - 5 или 7, и фармацевтически приемлемый носитель.

17. Способ получения моноклонального антитела по любому из пп.1 - 4, отличающийся тем, что осуществляют иммунизацию мыши очищенным αVβ₃рецептором, отбор с помощью ELISA клонов, связывающихся с очищенным, в отношении αVβ₃рецептором, и получение в соответствии со стандартными методиками специфической клеточной линии, которая продуцирует указанное антитело.

18. Способ по п.16, отличающийся тем, что интегрином является витронектин.

19. Способ получения моноклонального антитела по п.7, отличающийся тем, что включает иммунизацию мыши очищенным витронектином, отбор с помощью ELISA клонов, связывающихся с рецепторами очищенного витронектина, и получение в соответствии со стандартными методиками клеточной линии, определенной в п.6, которая продуцирует указанное антитело.

20. Применение моноклонального антитела по любому из пп.1 - 5 или 7 для получения лекарства для лечения опухолей, преимущественно мелономы, или для диагностики положения и оценки роста опухоли.