RU2787779C2 - Антитела к тау и их применения - Google Patents
Антитела к тау и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2787779C2 RU2787779C2 RU2020115817A RU2020115817A RU2787779C2 RU 2787779 C2 RU2787779 C2 RU 2787779C2 RU 2020115817 A RU2020115817 A RU 2020115817A RU 2020115817 A RU2020115817 A RU 2020115817A RU 2787779 C2 RU2787779 C2 RU 2787779C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antigen
- antibody
- binding fragment
- tau
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims abstract description 628
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims abstract description 628
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 585
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 447
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 444
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 444
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N (+)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 145
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims abstract description 108
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims abstract description 108
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 35
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 35
- 208000005613 Tauopathy Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 201000002242 tauopathy Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 101000493349 MAPT Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 102000030038 human MAPT protein Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 10
- 102100002485 MAPT Human genes 0.000 claims description 360
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 167
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims description 50
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 35
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims description 35
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 34
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 28
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 27
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 26
- 201000011240 frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims description 24
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 21
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 20
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 17
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 15
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 14
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 12
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 11
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims description 11
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 10
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 claims description 10
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 claims description 9
- 201000011585 Pick's disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 6
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 5
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims description 5
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000511 arginine group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 41
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 244
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 description 152
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 151
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 120
- 230000002998 immunogenetic Effects 0.000 description 95
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 76
- 102100002977 CDR1 Human genes 0.000 description 74
- 101700073818 CDR1 Proteins 0.000 description 74
- 108090001095 Immunoglobulin G Proteins 0.000 description 51
- 102000004851 Immunoglobulin G Human genes 0.000 description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 47
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 45
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 37
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 37
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 37
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 29
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 29
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 29
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 28
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 26
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 22
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 22
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 21
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 19
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 19
- JADVWWSKYZXRGX-UHFFFAOYSA-M thioflavin T Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=[N+](C)C2=CC=C(C)C=C2S1 JADVWWSKYZXRGX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 description 18
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 description 18
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 description 17
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 17
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 239000002609 media Substances 0.000 description 16
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 16
- 210000001320 Hippocampus Anatomy 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 15
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 15
- 229960002897 Heparin Drugs 0.000 description 14
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N Heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 14
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 14
- 210000001175 Cerebrospinal Fluid Anatomy 0.000 description 13
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 13
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 13
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 13
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 13
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 13
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 description 12
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 description 12
- 102100005748 KRT18 Human genes 0.000 description 12
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 12
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 12
- 210000004408 Hybridomas Anatomy 0.000 description 11
- 230000035492 administration Effects 0.000 description 11
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 9
- 102000015434 Humanized Monoclonal Antibodies Human genes 0.000 description 9
- 108010064750 Humanized Monoclonal Antibodies Proteins 0.000 description 9
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-Succinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 9
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 9
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 9
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 8
- 230000036947 Dissociation constant Effects 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 8
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 7
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L MgCl2 Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 7
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 7
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 description 7
- 238000000185 intracerebroventricular Methods 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 7
- 239000012146 running buffer Substances 0.000 description 7
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- VHJLVAABSRFDPM-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimercaptobutane-2,3-diol Chemical compound SCC(O)C(O)CS VHJLVAABSRFDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N Bis-tris methane Chemical compound OCCN(CCO)C(CO)(CO)CO OWMVSZAMULFTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N DATI Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 6
- 239000012124 Opti-MEM Substances 0.000 description 6
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 6
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 6
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 6
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M Sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 6
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 6
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 6
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 6
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 6
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 5
- 229940072221 IMMUNOGLOBULINS Drugs 0.000 description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 102000028664 Microtubules Human genes 0.000 description 5
- 108091022031 Microtubules Proteins 0.000 description 5
- 210000004688 Microtubules Anatomy 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 5
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 5
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 5
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 5
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 1-[(1S,2R,3R,4S,5R,6R)-3-carbamimidamido-6-{[(2R,3R,4R,5S)-3-{[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy}-4-formyl-4-hydroxy-5-methyloxolan-2-yl]oxy}-2,4,5-trihydroxycyclohexyl]guanidine Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 210000000628 Antibody-Producing Cells Anatomy 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 229940022766 EGTA Drugs 0.000 description 4
- 230000035693 Fab Effects 0.000 description 4
- 101700022029 GBLP Proteins 0.000 description 4
- 108020004684 Internal Ribosome Entry Sites Proteins 0.000 description 4
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 4
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 4
- 210000000278 Spinal Cord Anatomy 0.000 description 4
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical group N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 4
- 230000001143 conditioned Effects 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 4
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 4
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 4
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N ethanolamine Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 4
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 peptide Proteins 0.000 description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 4
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 4
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 125000002306 tributylsilyl group Chemical group C(CCC)[Si](CCCC)(CCCC)* 0.000 description 4
- 230000003612 virological Effects 0.000 description 4
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 3
- 210000000349 Chromosomes Anatomy 0.000 description 3
- 229920002676 Complementary DNA Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N HEPES Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 3
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 3
- 229940049954 Penicillin Drugs 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 description 3
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 3
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000626 benzylpenicillin Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 3
- 238000011118 depth filtration Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003318 immunodepletion Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000011068 load Methods 0.000 description 3
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N p-acetaminophenol Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 3
- 230000001402 polyadenylating Effects 0.000 description 3
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 3
- 230000001052 transient Effects 0.000 description 3
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 3
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 1-[(2R,4S,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O[Si](C)(C)C(C)(C)C)C1 QAPSNMNOIOSXSQ-YNEHKIRRSA-N 0.000 description 2
- KYHPMCZXXRPOKS-ZJWYQBPBSA-N 3,7-dihydropurin-6-one;2-hydrazinyl-1H-pteridin-4-one;1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2.C1=CN=C2C(=O)NC(NN)=NC2=N1.O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 KYHPMCZXXRPOKS-ZJWYQBPBSA-N 0.000 description 2
- 101710032514 ACTI Proteins 0.000 description 2
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 description 2
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N Catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004436 Chromosomes, Artificial, Bacterial Anatomy 0.000 description 2
- 210000001106 Chromosomes, Artificial, Yeast Anatomy 0.000 description 2
- 229920001405 Coding region Polymers 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N Deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 2
- 108010091358 EC 2.4.2.8 Proteins 0.000 description 2
- 102000018251 EC 2.4.2.8 Human genes 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102100015545 FCGR2A Human genes 0.000 description 2
- 101710044640 FCGR2A Proteins 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 102100008991 IGHV1-46 Human genes 0.000 description 2
- 101710003476 IGHV1-46 Proteins 0.000 description 2
- 102100019705 IGKV2-30 Human genes 0.000 description 2
- 101710024476 IGKV2-30 Proteins 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 210000002682 Neurofibrillary Tangles Anatomy 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N PMSF Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 102000007312 Recombinant Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010033725 Recombinant Proteins Proteins 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N Resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 2
- 102200111751 SLC17A1 S76N Human genes 0.000 description 2
- 229960005322 Streptomycin Drugs 0.000 description 2
- PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N TCEP Chemical compound OC(=O)CCP(CCC(O)=O)CCC(O)=O PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 230000036462 Unbound Effects 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N Valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 2
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 102000025417 antigen binding proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091000829 antigen binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000008228 bacteriostatic water for injection Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 101700018328 ccdB Proteins 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture media Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 2
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 2
- 230000001809 detectable Effects 0.000 description 2
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006167 equilibration buffer Substances 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 2
- 230000001605 fetal Effects 0.000 description 2
- 238000003260 fluorescence intensity Methods 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012537 formulation buffer Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth media Substances 0.000 description 2
- 229940020899 hematological Enzymes Drugs 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002055 immunohistochemical Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000003447 ipsilateral Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical group CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002569 neurons Anatomy 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 125000001235 proline group Chemical group [H]N1[C@@](C(=O)[*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012562 protein A resin Substances 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 description 2
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 125000003616 serine group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- 101700011746 vs Proteins 0.000 description 2
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- HABAJMUFCIDFOT-JEDNCBNOSA-M (2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoic acid;acetate Chemical compound CC([O-])=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HABAJMUFCIDFOT-JEDNCBNOSA-M 0.000 description 1
- 102000007445 2',5'-Oligoadenylate Synthetase Human genes 0.000 description 1
- 108010086241 2',5'-Oligoadenylate Synthetase Proteins 0.000 description 1
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2H-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-Tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 3-Pentanol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYMHUEFSSMBHJA-UHFFFAOYSA-N 6-methylpurine Chemical compound CC1=NC=NC2=C1NC=N2 SYMHUEFSSMBHJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100011550 ACTB Human genes 0.000 description 1
- 101700033661 ACTB Proteins 0.000 description 1
- 102100018501 ADAR Human genes 0.000 description 1
- 101700084324 ADAR Proteins 0.000 description 1
- 102000009914 Adenosine deaminases Human genes 0.000 description 1
- 108091022188 Adenosine deaminases Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N Ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000269328 Amphibia Species 0.000 description 1
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 1
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 description 1
- 210000001130 Astrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 229960000686 Benzalkonium Chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 Benzethonium Chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M Benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N Bicinchoninic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=3C=C(C4=CC=CC=C4N=3)C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N Butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 Butorphanol Drugs 0.000 description 1
- 210000004899 C-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 102200082402 CAD M33R Human genes 0.000 description 1
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M CHEMBL593252 Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940041514 Candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000581364 Clinitrachus argentatus Species 0.000 description 1
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003624 Creatine Drugs 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N Cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 Cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N D-Mannitol Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 108020004461 Double-Stranded RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000013009 EC 2.7.1.40 Human genes 0.000 description 1
- 108020005115 EC 2.7.1.40 Proteins 0.000 description 1
- 102100011490 EIF2AK2 Human genes 0.000 description 1
- 101710006371 EIF2AK2 Proteins 0.000 description 1
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Ethylene tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001316028 Euphaedusa tau Species 0.000 description 1
- 210000001723 Extracellular Space Anatomy 0.000 description 1
- 229920002016 Extrachromosomal DNA Polymers 0.000 description 1
- 241000534475 Fissurellidae Species 0.000 description 1
- FRIPRWYKBIOZJU-UHFFFAOYSA-N Fluorone Chemical compound C1=CC=C2OC3=CC(=O)C=CC3=CC2=C1 FRIPRWYKBIOZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006011 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 101700032815 GALNS Proteins 0.000 description 1
- 102100020232 GALNS Human genes 0.000 description 1
- 102100011343 GLB1 Human genes 0.000 description 1
- 102000030007 GTP-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960002963 Ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N Ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940014259 Gelatin Drugs 0.000 description 1
- 108020000311 Glutamate Synthase Proteins 0.000 description 1
- 229960002743 Glutamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004198 Guanidine Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N Guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 Gynecological Organic acids Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101700063555 HYAL Proteins 0.000 description 1
- 229940031574 HYDROXYMETHYL CELLULOSE Drugs 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010074224 Hyaluronoglucosaminidase Proteins 0.000 description 1
- 102100015837 IGHV3-23 Human genes 0.000 description 1
- 101710003180 IGHV3-23 Proteins 0.000 description 1
- 102100019710 IGKV1-39 Human genes 0.000 description 1
- 101710025303 IGKV1-39 Proteins 0.000 description 1
- 108090000745 Immune Sera Proteins 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 description 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N Kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 102220392956 LLGL1 C49S Human genes 0.000 description 1
- 102220392958 LLGL1 C57S Human genes 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 Lymph Nodes Anatomy 0.000 description 1
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N M-Cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004907 Macro-emulsion Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 1
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N Midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003793 Midazolam Drugs 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 241000713333 Mouse mammary tumor virus Species 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin family Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin family Proteins 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N N-tert-butyl-N-ethylnitrous amide Chemical compound CCN(N=O)C(C)(C)C AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004179 Neuropil Anatomy 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- 108091005503 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 description 1
- 241000283898 Ovis Species 0.000 description 1
- 102100000130 PHF6 Human genes 0.000 description 1
- 101700045406 PHF6 Proteins 0.000 description 1
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 229940072417 Peroxidase Drugs 0.000 description 1
- 108090000437 Peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N Phenanthridine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=NC2=C1 RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N Propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000030819 Purine-Nucleoside Phosphorylase Human genes 0.000 description 1
- 108091022020 Purine-Nucleoside Phosphorylase Proteins 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N Pyroglutamic acid Chemical group OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 102200033974 RORA K94R Human genes 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 229920001785 Response element Polymers 0.000 description 1
- 239000005092 Ruthenium Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M Stearalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 108091008153 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 101700026084 THY1 Proteins 0.000 description 1
- 108060008443 TPPP Proteins 0.000 description 1
- 229960002180 Tetracycline Drugs 0.000 description 1
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N Tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine Kinase Proteins 0.000 description 1
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N Trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Tris Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 108010006886 Vitrogen Proteins 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000999 acridine dye Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceuticals Drugs 0.000 description 1
- 230000037348 biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000003636 conditioned culture media Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning Effects 0.000 description 1
- 230000023298 conjugation with cellular fusion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine zwitterion Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N dexmedetomidine Chemical compound C1([C@@H](C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=CNC=N1 CUHVIMMYOGQXCV-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 1
- ANUSOIHIIPAHJV-UHFFFAOYSA-N fenticlor Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1SC1=CC(Cl)=CC=C1O ANUSOIHIIPAHJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000001021 fluorone dye Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 108020002326 glutamine synthetase family Proteins 0.000 description 1
- 102000005396 glutamine synthetase family Human genes 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 108060003552 hemocyanin family Proteins 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal Effects 0.000 description 1
- 101600060329 human TAU (isoform Tau-F) Proteins 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000001976 improved Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002140 medetomidine Drugs 0.000 description 1
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic Effects 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating Effects 0.000 description 1
- 230000004001 molecular interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic Effects 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000025954 negative regulation of mismatch repair Effects 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 101700011682 perC Proteins 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000406 phosphotungstic acid polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 108091008117 polyclonal antibodies Proteins 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000012743 protein tag Effects 0.000 description 1
- 210000001938 protoplasts Anatomy 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000001022 rhodamine dye Substances 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 description 1
- 230000003068 static Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 231100000803 sterility Toxicity 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 1
- 230000005700 syncytium formation by plasma membrane fusion Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- PYIHTIJNCRKDBV-UHFFFAOYSA-L trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C PYIHTIJNCRKDBV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложены моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау-белок человека, его получение и применения. Антитело содержит HCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 732, HCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 734, HCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 736 и LCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 846, LCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 848, LCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 850, как определено в соответствии со способом по Kabat. Или тяжелая цепь содержит HCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 1002, HCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 1004 и HCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 1006 и легкая цепь содержит LCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 1116, LCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 1118 и LCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 1120. Антитела или его антигенсвязывающий фрагмент применимы для снижения уровней саркозил-нерастворимого тау-белка у субъекта и в лечении таупатии. 12 н. и 28 з.п. ф-лы, 33 ил., 15 табл., 19 пр.
Description
Перекрестные ссылки на родственные заявки
[0001] По настоящей заявке испрашивается приоритет согласно заявке на выдачу патента США №62/572910, поданной 16 октября 2017 года; заявке на выдачу патента США №62/577011, поданной 25 октября 2017 года; и заявке на выдачу патента США №62/697034, поданной 12 июля 2018 года. Каждая из этих заявок включена в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте.
Перечень последовательностей
[0002] Настоящая заявка включает перечень последовательностей, поданный в электронном виде как текстовый файл с названием «104018_001025_SL.txt», созданный 17 сентября 2018 года, размером 916053 байта. Перечень последовательностей включен в настоящий документ посредством ссылки.
Уровень техники настоящего изобретения
[0003] Настоящее изобретение относится к антителам, которые специфически связывают тау, и способам их применения.
Предшествующий уровень техники настоящего изобретения
[0004] Тау человека кодируется геном ассоциированного с микротрубочками тау-белка, МАРТ, расположенным в хромосоме 17q21. Головной мозг взрослого человека содержит шесть основных изоформ тау, которые образуются в результате альтернативного сплайсинга экзона 2 (Е2), Е3 и Е10. Эти изоформы отличаются в зависимости от числа повторяющихся областей длиной 29 остатков вблизи N-конца. Изоформы тау, содержащие 0, 1 или 2 вставки, известны как 0N, 1N и 2N соответственно. «Непроцессированные» изоформы тау также содержат либо 3 («3R»), либо 4 («4R») связывающих микротрубочки повторяющихся домена. Второй из этих повторяющихся доменов кодируется Е10 и не включен в 3R-изоформы тау (фиг. 1).
[0005] Хотя тау обычно является высокорастворимым, при патологических состояниях он может агрегировать с образованием парных спиральных филаментов, нейрофибриллярных клубков и других структур, которые определяют широкий спектр нейродегенеративных заболеваний, называемых таупатиями. Таупатия, таким образом, относится к классу нейродегенеративных заболеваний, ассоциированных с агрегацией ассоциированного с микротрубочками тау-белка, включая болезнь Альцгеймера (AD), прогрессирующий надъядерный паралич (PSP) и лобно-височную деменцию (FTD).
[0006] Лежащий в основе тау-опосредованной нейротоксичности механизм слабо изучен, и триггер агрегации тау в нейронах еще предстоит выяснить. Таким образом, хотя терапевтические подходы, состоящие в нацеливании тау, уже изучены, остается потребность в специфических и эффективных терапевтических средствах, нацеленных на тау.
Краткое раскрытие настоящего изобретения
[0007] В настоящем документе представлены моноклональные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают изоформу или фрагмент тау человека. Согласно некоторым аспектам антитело представляет собой антитело мыши, химерное антитело или гуманизированное антитело. Согласно некоторым вариантам осуществления изотипом антитела является IgG1. Согласно некоторым вариантам осуществления антитело содержит: определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HCDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HCDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HCDR3), изложенные в SEQ ID NO: 196, и определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LCDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LCDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LCDR3), изложенные в SEQ ID NO: 411; HCDR1, HCDR2 и HCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 268, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 465; или HCDR1, HCDR2 и HCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 402, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 572. Согласно некоторым вариантам осуществления моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 594, HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 596, HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 598, LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 738, LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 740, и LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 742, как определено в соответствии со способом по Kabat; HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 864, HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 866, HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 868, LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 1008, LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 1010, и LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 1012, как определено согласно IMGT; HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 642, HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 644, HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 646, LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 774, LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 776, и LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 778, как определено в соответствии со способом по Kabat; HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 912, HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 914, HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 916, LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 1044, LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 1046, и LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 1048, как определено согласно IMGT; HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 732, HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 734, HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 736, LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 846, LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 848, и LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 850, как определено в соответствии со способом по Kabat; или HCDR1, содержащую SEQ ID NO: 1002, HCDR2, содержащую SEQ ID NO: 1004, HCDR3, содержащую SEQ ID NO: 1006, LCDR1, содержащую SEQ ID NO: 1116, LCDR2, содержащую SEQ ID NO: 1118, и LCDR3, содержащую SEQ ID NO: 1120, как определено согласно IMGT.
[0008] В соответствии с некоторыми аспектами вышеупомянутые моноклональные антитела или их антигенсвязывающие фрагменты предусматривают модификации последовательности. Согласно некоторым вариантам осуществления модификация(-и) представляет(-ют) собой следующее: остаток в положении 49 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином, остаток в положении 57 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином, остаток в положении 34 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой глутамат, остаток в положении 36 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является фенилаланином, остаток в положении 46 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином, остаток в положении 94 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является лизином, остаток в положении 71 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином, или их комбинацию. Согласно некоторым вариантам осуществления, в которых остаток в положении 49 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином, остаток представляет собой серии. Согласно некоторым вариантам осуществления, в которых остаток в положении 57 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином, остаток представляет собой серии. Согласно некоторым вариантам осуществления, в которых остаток в положении 36 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является фенилаланином, остаток представляет собой тирозин. Согласно некоторым вариантам осуществления, в которых остаток в положении 46 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином, остаток представляет собой лейцин. Согласно некоторым вариантам осуществления, в которых остаток в положении 71 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином, остаток представляет собой валин.
[0009] Согласно некоторым вариантам осуществления моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают тау человека, антитело содержит: вариабельный домен тяжелой цепи (HCVD), содержащий SEQ ID NO: 268, и вариабельный домен легкой цепи (LCVD), содержащий SEQ ID NO: 465; HCVD, содержащий SEQ ID NO: 268, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 581; HCVD, содержащий SEQ ID NO: 384, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 545; HCVD, содержащий SEQ ID NO: 393, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 545; HCVD, содержащий SEQ ID NO: 402, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 545; HCVD, содержащий SEQ ID NO: 384, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 572; HCVD, содержащий SEQ ID NO: 393, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 572; или HCVD, содержащий SEQ ID NO: 402, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 572.
[0010] Согласно некоторым вариантам осуществления моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связывают тау человека, антитело продуцируется клеточной линией с номером депозита в АТСС РТА-124523 или номером депозита в АТСС РТА-124524.
[0011] Согласно некоторым вариантам осуществления представленные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты связывают мономерный тау 2N4R дикого типа человека с Kd, менее чем приблизительно 0,5 нМ, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты связывают тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPG (SEQ ID NO: 1133). Также представлены биэпитопные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые связывают тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPG (SEQ ID NO: 1133) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4. Согласно определенным аспектам антитела или антигенсвязывающие фрагменты связывают тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79). Также представлены биэпитопные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые связывают тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4. Согласно некоторым вариантам осуществления моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывают тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2 и/или повторяющейся области 4, с предпочтением в отношении связывания, которое по меньшей мере приблизительно 10-кратно превышает таковое в отношении связывания на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HKPGG (SEQ ID NO: 182) в пределах повторяющейся области 3, или на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HQPGG (SEQ ID NO: 183) в пределах повторяющейся области 1, как определено с помощью анализа связывания пептидов. Согласно некоторым аспектам представленные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты не связывают тау на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVSGG (SEQ ID NO: 184) в пределах повторяющейся области 2, или на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVLGG (SEQ ID NO: 185) в пределах повторяющейся области 2.
[0012] Согласно некоторым вариантам осуществления представленные в настоящем документе моноклональные антитела или антигенсвязывающие фрагменты метят.
[0013] Также представлены молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие любые из описанных моноклональных антител или антигенсвязывающих фрагментов, векторы, содержащие молекулы нуклеиновых кислот, клетки, которые экспрессируют молекулы нуклеиновых кислот, и способы получения антител к тау или антигенсвязывающих фрагментов путем культивирования таких клеток в условиях, подходящих для их получения. Способы получения могут дополнительно включать извлечение антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
[0014] Также в настоящем документе представлены фармацевтические композиции любых из описанных моноклональных антител или их антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают тау человека, и фармацевтически приемлемого носителя.
[0015] Способы применения описанных моноклональных антител или их антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают тау человека, также представлены в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау человека, предназначены для применения в качестве лекарственного препарата. Согласно некоторым аспектам антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау человека, предназначены для применения в лечении таупатии или в получении лекарственного препарата для лечения таупатии. Также представлены способы лечения таупатии у субъекта. Согласно некоторым вариантам осуществления способы лечения таупатии включают введение субъекту любого из описанных моноклональных антител или их антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают тау человека, в условиях, эффективных для лечения таупатии у субъекта. Согласно некоторым аспектам таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера, лобно-височную деменцию или прогрессирующий надъядерный паралич. Лобно-височная деменция может представлять собой, например, болезнь Пика.
[0016] Также представлены способы снижения уровней саркозил-нерастворимого тау у субъекта путем введения субъекту любого из описанных моноклональных антител или их антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают тау человека. Также представлены способы ингибирования агрегации тау у субъекта путем введения субъекту любого из описанных моноклональных антител или их антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают тау человека. Способы можно осуществлять in vitro или in vivo.
Краткое описание чертежей
[0017] На фиг. 1 представлены шесть изоформ тау, экспрессируемых в головном мозге взрослого человека: 2N4R (номер доступа в UniProt PI0636-8); 1N4R (номер доступа в UniProt Р10636-7); 0N4R (номер доступа в UniProt Р10636-6); 2N3R (номер доступа в UniProt Р10636-5); 1N3R (номер доступа в UniProt Р10636-4) и 0N3R (номер доступа в UniProt Р10636-2) (Spillantini & Goedert, The Lancet, 2013, 12(6): 609-622).
[0018] На фиг. 2 представлена область белка («пептидный антиген»), выбранная для получения антител к описанному в настоящем документе тау. На фиг. 2 раскрыты SEQ ID NO. 1137, 1138 и 1138 соответственно, по порядку.
[0019] На фигурах 3А и 3В представлены результаты высокоточного картирования эпитопов антитела 7G6 мыши («ms7G6») к тау. В случае фиг. 3А, транслированные перекрывающиеся пептиды (SEQ ID NO: 1-37 соответственно) последовательности тау 2N4R дикого типа синтезировали и печатали на стеклянном чипе вместе с контрольным пептидом с НА-меткой. Связывание антитела ms7G6 (сигнал внутри фигуры) и контрольного пептида (сигнал на периферии фигуры) обнаруживали, как описано в способах. На фиг. ЗВ показана интенсивность пятен как результат связывания антитела с пептидом на чипе, определенная количественно с помощью пакетов программного обеспечения LI-COR Odyssey™ и PepSlide™ Analyser. Интенсивность флуоресценции затем откладывали в зависимости от пептидной последовательности для получения данных картирования эпитопов. На фиг. 3В раскрыты SEQ ID NO 1139-1140 и 1-37 соответственно, по порядку.
[0020] На фиг. 4 представлены результаты сканирования замен в эпитопе для пептидной последовательности KDNIKHVPGGGSVQI (SEQ ID NO: 26), соответствующей аминокислотам 294-308 тау-белка 2N4R человека, в случае антитела 7G6 мыши. Замещение по каждому положению аминокислоты пептида выполняли каждой возможной встречающейся в природе аминокислотой, печатали на стеклянном чипе и зондировали с использованием антитела ms7G6. На фиг. 4 представлены результаты для выбранных пептидов (SEQ ID NO 38-78 соответственно). В то время как связывание антитела ms7G6 допускает некоторую вариацию во втором положении (валин) SEQ ID NO: 79, связывание антитела полностью зависит от пролинового остатка SEQ ID NO: 79. Связывание антитела 7G6 с KDNIKHVSGGGSVQI (SEQ ID NO: 59) не наблюдалось. Последней является последовательность, присутствующая в мутантном тау-белке P301S.
[0021] На фигурах 5А и 5В представлены результаты по степени и скорости гепарин-индуцированной агрегации тау-белка дикого типа и тау-белка P301S соответственно, в присутствии и в отсутствие антитела к тау ms7G6 («7G6»). IgG мыши, неспособное связывать тау, было включено в качестве контрольного антитела.
[0022] На фигурах 6А, 6В, 6С и 6D представлены эффекты контрольной среды-носителя, IgG1k человека, антитела мыши к тау 7G6 и гуманизированного антитела 7G6-HCzu25-LCzu18 соответственно в клеточной модели диссеминации и агрегации тау in vitro.
[0023] На фиг. 7 представлены результаты предварительной инкубации «затравок» рекомбинантного тау P301S человека с одним из среды-носителя, контрольного IgG-антитела мыши и антител мыши к тау 1F1, 7G6 или 8Е5 в доклинической модели диссеминации тау in vivo.
[0024] На фиг. 8 представлена динамика распространения нерастворимого тау в гиппокампе и коре трансгенных по P301S мышей, которым путем ICV инъекции вводили «затравки» рекомбинантного тау P301S.
[0025] На фиг. 9 представлен эффект периферического однократного введения дозы антитела ms7G6 в модели диссеминации тау с P301S in vivo. ms7G6 обуславливало снижение уровней нерастворимого тау в гиппокампе и коре.
[0026] На фиг. 10 представлен эффект периферического многократного введения дозы антитела ms7G6 в модели диссеминации тау с P301S in vivo. Снижение уровней нерастворимого тау антителом 7G6 было дозозависимым.
[0027] На фиг. 11 представлены последовательности зародышевой линии человека, наиболее близкие по гомологии антителу ms7G6 мыши к тау. ms7G6 и гомологичные последовательности зародышевой линии человека были подвергнуты выравниванию. Vh- и VK-домены аннотированы согласно системам нумерации IMGT и Kabat. В последовательностях зародышевой линии человека идентичные остатки представлены как «.». На фиг. 11 раскрыты SEQ ID NO 1141-1144, 1143, 1145, 1143, 1146-1149, 1148, 1150 и 1148 соответственно, по порядку.
[0028] На фиг. 12 сравниваются последовательности тяжелой и легкой цепей антитела ms7G6 с гуманизированными Vh1- и Ук2-вариантами 7G6. 7G6 мыши и гуманизированные варианты 7G6 были подвергнуты выравниванию. Vh- и Vk-домены аннотированы согласно системам нумерации IMGT и Kabat. Мутации подчеркнуты. На фиг. 12 раскрыты SEQ ID NO 1151-1174 соответственно, по порядку.
[0029] На фигурах 13А, 13В, 13С, 13D, 13Е и 13F представлены результаты связывания в ELISA тау с гуманизированными вариантами 7G6 LCzu1 (фиг. 13А), гуманизированными вариантами 7G6 LCzu2 (фиг. 13 В), гуманизированными вариантами 7G6 LCzu3 (фиг. 13С), гуманизированными вариантами 7G6 LCzu4 (фиг. 13D), гуманизированными вариантами 7G6 LCzu5 (фиг. 13Е) и гуманизированными вариантами 7G6 с заменой Cys49 (в соответствии с Kabat) в легкой цепи и Cys57 (в соответствии с Kabat) в тяжелой цепи на Ser (фиг. 13F).
[0030] На фиг. 14 представлены результаты связывания тау гуманизированными Vh1/Vk2-вариантами 7G6, анализируемого с помощью прямого ELISA. Образцы инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре в 96-луночных планшетах, покрытых тау 2N4R. Планшеты промывали, а затем в лунки добавляли HRP-конъюгированные антитела к IgG мыши или человека. Уровень активности HRP в каждой лунке измеряли с помощью флуоресцентного субстрата QuantaBlu™ и относительные единицы флуоресценции (RFU) детектировали с помощью планшет-ридера SpectraMax М5. Для большей части mAb было показано небольшое различие в связывании тау в прямом ELISA-анализе. Примечательным исключением было 7G6-LCzu9, которое не проявляло способность к связыванию даже при наивысших концентрациях. Кроме того, для 7G6-LCzu22 была показана сниженная способность к связыванию; Tyr36 Vκ в комбинации с Arg46 обуславливал нарушение антигенсвязывающего сайта.
[0031] На фиг. 15 представлены результаты SDS-PAGE-анализа стабильности тяжелой цепи и легкой цепи для Vh1- и Vκ2-вариантов гуманизированного 7G6. Два микрограмма каждого mAb смешивали с 4× буфером для образцов NuPAGE™ LDS в отсутствие восстанавливающего средства и загружали в 4-12% Bis-Tris-гель для SDS-PAGE в буфере MOPS. Гели окрашивали с помощью InstantBlue™ и обесцвечивали в воде. Тримеры HC-HC-LC (HHL), димеры НС-НС (НН) и свободные LC (L) указаны стрелочками. Молекулярная масса маркеров указана в кДа.
[0032] На фиг. 16 представлены результаты выравнивания с помощью BLAST антитела ms7G6 («7G6») с последовательностями из базы данных последовательностей зародышевой линии человека по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/igblast/. Vh- и Vk-домены аннотированы согласно системам нумерации IMGT и Kabat. На фиг. 16 раскрыты SEQ ID NO 1175-1178, 1177, 1179, 1180-1183, 1182 и 1184 соответственно, по порядку.
[0033] На фиг. 17 представлены результаты выравнивания ms7G6 и гуманизированных Vh3/Vk1-вариантов 7G6. Vh- и VK-домены аннотированы согласно системам нумерации IMGT и Kabat. Мышиные и гуманизированные варианты 7G6 были подвергнуты выравниванию. Vh- и VK-домены аннотированы согласно системам нумерации IMGT и Kabat. Мутации подчеркнуты. На фиг. 17 раскрыты SEQ ID NO 1185-1207 соответственно, по порядку.
[0034] На фиг. 18 показаны результаты прямого связывания тау ms7G6 и гуманизированными Vh3/Vκ1-вариантами 7G6 7G6-HCzu11-LCzu11 («HCzu11-LCzu11»), 7G6-HCzu11-LCzu12 («HCzu11-LCzu12»), 7G6-HCzu12-LCzu11 («HCzu12-LCzu11») и 7G6-HCzu12-LCzu12 («HCzu12-LCzu12»). Образцы инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре в 96-луночных планшетах, покрытых рекомбинантным тау-белком 2N4R дикого типа. После промывки в лунки добавляли HRP-конъюгированные антитела к IgG мыши или человека. Уровень активности HRP в каждой лунке измеряли с помощью флуоресцентного субстрата QuantaBlu™ и RFU детектировали с помощью планшет-ридера SpectraMax М5.
[0035] На фигурах 19А и 19 В показаны результаты прямого связывания тау для ms7G6, контрольного IgG1-Ab mAb2, связывающего отличный от тау антиген, и гуманизированных Vh3/Vκ1-вариантов 7G6. На фиг. 19А показаны результаты прямого связывания тау для ms7G6, контрольного IgG1-Ab mAb2, связывающего отличный от тау антиген, и гуманизированных Vh3/Vκ1-вариантов 7G6 7G6-HCzu12-LCzu12 («HCzu12-LCzu12»), 7G6-HCzu13-LCzu12 («HCzu13-LCzu12»), 7G6-HCzu14-LCzu12 («HCzu14-LCzu12»), 7G6-HCzu15-LCzu12 («HCzu15-LCzu12»), 7G6-HCzu16-LCzu12 («HCzu16-LCzu12»), 7G6-HCzu17-LCzu12 («HCzu17-LCzu12»), 7G6-HCzu18-LCzu12 («HCzu18-LCzu12»), 7G6-HCzu19-LCzu12 («HCzu19-LCzu12») и 7G6-HCzu20-LCzu12 («HCzu20-LCzu12»). На фиг. 19 В показаны результаты прямого связывания тау для ms7G6, контрольного IgG1-Ab тАЬ2, связывающего отличный от тау антиген, и гуманизированных Vh3/Vκ1-вариантов 7G6 7G6-HCzu12-LCzu12 («HCzu12-LCzu12»), 7G6-HCzu12-LCzu13 («HCzu12-LCzu13»), 7G6-HCzu12-LCzu14 («HCzu12-LCzu14»), 7G6-HCzu12-LCzu15 («HCzu12-LCzu15»), 7G6-HCzu12-LCzu16 («HCzu12-LCzu16») и 7G6-HCzu12-LCzu17 («HCzu12-LCzu17»). Образцы инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре в 96-луночных планшетах, покрытых рекомбинантным тау-белком 2N4R дикого типа. После промывки планшетов в лунки добавляли детекторные HRP-конъюгированные антитела к IgG мыши или человека. Уровень активности HRP в каждой лунке измеряли с помощью флуоресцентного субстрата QuantaBlu™ и RFU детектировали с помощью планшет-ридера SpectraMax М5.
[0036] На фигурах 20А, 20В и 20С представлены результаты SDS-PAGE-анализа стабильности тяжелой цепи/легкой цепи для Vh3- и Vκ1-вариантов антитела 7G6 в невосстанавливающих условиях. На фиг. 20А представлены результаты SDS-PAGE-анализа стабильности тяжелой цепи/легкой цепи для Vh3- и Vκ1-вариантов 7G6-HCzu11-LCzu11 («HCzu11-LCzu11»), 7G6-HCzu11-LCzu12 («HCzu11-LCzu12»), 7G6-HCzu12-LCzu11 («HCzu12-LCzu11») и 7G6-HCzu12-LCzu12 («HCzu12-LCzu12»). На фиг. 20B показаны результаты SDS-PAGE-анализа стабильности тяжелой цепи/легкой цепи для Vh3-и Vκ1-вариантов 7G6-HCzu12-LCzu12 («HCzu12-LCzu12»), 7G6-HCzu13-LCzu12 («HCzu13-LCzu12»), 7G6-HCzu14-LCzu12 («HCzu14-LCzu12»), 7G6-HCzu16-LCzu12 («HCzu16-LCzu12»), 7G6-HCzu17-LCzu12 («HCzu17-LCzu12») и 7G6-HCzu18-LCzu12 («HCzu18-LCzu12»). На фиг. 20C показаны результаты SDS-PAGE-анализа стабильности тяжелой цепи/легкой цепи для Vh3- и Vκ1-вариантов 7G6-HCzu12-LCzu19 («HCzu12-LCzu19»), 7G6-HCzu12-LCzu13 («HCzu12-LCzu13»), 7G6-HCzu12-LCzu14 («HCzu12-LCzu14»), 7G6-HCzu12-LCzu15 («HCzu12-LCzu15»), 7G6-HCzu12-LCzu16 («HCzu12-LCzu16») и 7G6-HCzu12-LCzu17 («HCzu12-LCzu17»). Два микрограмма каждого mAb смешивали с 4х буфером для образцов NuPAGE™ LDS в отсутствие восстанавливающего средства и загружали в 4-12% Bis-Tris-гель для SDS-PAGE в буфере MOPS. Гели окрашивали с помощью InstantBlue™ и обесцвечивали в воде. Димеры HC-LC (HL) и свободные НС указаны стрелочками. Молекулярная масса маркеров указана в кДа.
[0037] На фигурах 21А и 21В представлены результаты SEC-HPLC-анализа для оценки однородности гуманизированных вариантов антитела 7G6 7G6-HCzu8-LCzu6 (фиг. 21А) и 7G6-HCzu25-LCzu18 (фиг. 21В) в растворе. Пять микрограмм гуманизированного варианта mAb 7G6 вводили в Agilent 1260 Infinity, оснащенный предколонкой AdvanceBio SEC 300А, 2,7 мкм 4,6×50, и колонкой AdvanceBio SEC 300А, 2,7 мкм 4,6×300 мм. Образцы анализировали в 0,1 М натрий-фосфатном буфере, рН 6,5, при скорости потока 0,35 мл/мин, и поглощение измеряли при 280 нм. Показаны репрезентативные данные для mAb 7G6-HCzu8-LCzu6 или 7G6-HCzu25-LCzu18.
[0038] На фигурах 22A-L представлены кривые плавления Е(ab')2-фрагментов, которые анализировали с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC). На фигурах 22A-L показаны кривые плавления для mAb1 (фиг. 22А), mAb2 (фиг. 22В), химерного («xi») 7G6 («xi7G6») (фиг. 22С), 7G6-HCzu8-LCzu6 (фиг. 22D), 7G6-HCzu8-LCzu21 (фиг. 22Е), 7G6-HCzu23-LCzu15 (фиг. 22F), 7G6-HCzu24-LCzu15 (фиг. 22G), 7G6-HCzu25-LCzu15 (фиг. 22Н), 7G6-HCzu23-LCzu18 (фиг. 221), 7G6-HCzu24-LCzu18 (фиг. 22J), 7G6-HCzu25-LCzu18 (фиг. 22К) и 7G6-HCzu8-LCzu6 (фиг. 22L). F(ab')2-фрагменты и контроли подвергали термическому анализу в диапазоне 25-100°С с применением скорости сканирования 100°С/час. Профили химерных, 7G6-HCzu8 и 7G6-HCzu25 F(ab')2 были подобны таковым в случае контрольных IgG1-антител mAb1 и mAb2, связывающих отличный от тау антиген. Для 7G6-HCzu23 и 7G6-HCzu24, однако, наблюдали второй пик, что указывает на нестабильность Е(ab')2-фрагмента, возможно, диссоциацию взаимодействия HC-LC. Точки перехода для 7G6-HCzu8-LCzu21, 7G6-HCzu25-LCzu15 и 7G6-HCzu25-LCzu18 были подобными, находясь в диапазоне 77,4-77,6°С.Точка перехода для 7G6-HCzu8-LCzu6 была на один градус выше, при 78,6°С.
[0039] На фигурах 23А и 23 В показаны результаты анализа иммунореактивных Т-клеточных эпитопов, в которых представлены предполагаемые проблемные участки (SEQ ID NO: 80-94 на фиг. 23A; SEQ ID NO: 95-111 на фиг. 23 В) в тяжелых цепях гуманизированного антитела 7G6. Пептиды в таблицах идентифицированы как характеризующиеся идентичностью 5% или меньшей идентичностью с последовательностями зародышевой линии человека. Процент гомологии пептидов с последовательностями вариабельного домена зародышевой линии также учитывался. Пептиды с ~5% или меньшей гомологией с последовательностями вариабельного домена зародышевой линии и/или таковые, для которых было предсказано, что они связывают три или более аллельных вариантов HLA, идентифицированы как пептиды высокого риска (выделено серым цветом).
[0040] На фигурах 24A-24D показаны результаты анализа иммунореактивных Т-клеточных эпитопов, в которых представлены предполагаемые проблемные участки в легких цепях гуманизированного антитела 7G6 (SEQ ID NO: 112-130 на фиг. 24А; SEQ ID NO: 131-150 на фиг. 24В; SEQ ID NO: 151-165 на фиг. 24С и SEQ ID NO: 166-180 на фиг. 24D). Пептиды в таблицах идентифицированы как характеризующиеся идентичностью 5% или меньшей идентичностью с последовательностями зародышевой линии человека. Процент гомологии пептидов с последовательностями вариабельного домена зародышевой линии также учитывался. Пептиды с ~5% или меньшей гомологией с последовательностями вариабельного домена зародышевой линии и/или таковые, для которых было предсказано, что они связывают три или более аллельных варианта HLA, идентифицированы как пептиды высокого риска (выделено серым цветом).
[0041] На фиг. 25 показаны изображения иммуногистохимического окрашивания образцов тканей, пораженных AD, PSP и PiD, с использованием антитела 7G6-HCzu25-LCzu1S. Антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 выраженно и специфически распознает патологический тау (показано черными стрелочками на каждом изображении) в полученном после вскрытия головном мозге человека, пораженном заболеванием.
[0042] На фигурах 26А и 26В показаны результаты высокоточного картирования эпитопов для гуманизированных антител 7G6-HCzu8/LCzu6 и 7G6-HCzu25/LCzu18 соответственно. На флуоресцентных изображениях чипов и полученных в результате графиках интенсивности показано, что оба антитела 7G6-HCzu8-LCzu6 (фиг. 26А) и 7G6-HCzu25/LCzu18 (фиг. 26В) связываются с двумя основными сайтами на полноразмерном тау-белке. На фиг. 26А раскрыты SEQ ID NO 1-37 соответственно, по порядку. На фиг. 26 В раскрыты SEQ ID NO 1-37 соответственно, по порядку.
[0043] На фиг. 27 представлены результаты по степени и скорости гепарин-индуцированной агрегации тау-белка 2N4R дикого типа в присутствии и в отсутствие антитела 7G6-HCzu25-LCzu18. Агрегацию рекомбинантного тау 2N4R дикого типа индуцировали в условиях, описанных в примере 15. Реакционные смеси содержали либо контрольное IgG1-антитело человека (закрашенный ромб), либо антитело 7G6-HCzu25-LCzu1S (незакрашенный круг), или не содержали антитело (только буфер; незакрашенный треугольник). Флуоресценцию тиофлавина S (ThS) измеряли сразу же после добавления гепарина (день 0), а затем в дни 1, 2, 5 и 6. Данные представлены как среднее ± SD из четырех независимых экспериментов. Статистический анализ (множественные t-критерии для сравнения IgG-контроля и антитела 7G6-HCzu25-LCzu18) осуществляли для каждого момента времени (р≤0,01**; р≤0,001***). На фиг. 27 показано, что антитело 7G6-HCzu25-LCzu1S эффективно ингибирует агрегацию тау in vitro. Эффект был статистически значимым при сравнении IgG-контроля и антитела 7G6-HCzu25-LCzu18 для дней 1, 2, 5 и 6 после инкубации при 37°С. Никакой значимой разницы не наблюдалось в день 0 сразу после начала реакций после добавления гепарина.
[0044] На фиг. 28 представлены результаты по степени и скорости гепарин-индуцированной агрегации тау-белка 2N4R дикого типа в присутствии и в отсутствие антитела 7G6 или антитела 7G6-HCzu25-LCzu18. Агрегацию рекомбинантного тау 2N4R дикого типа индуцировали в условиях, описанных в разделе «Материалы и способы». Реакционные смеси содержали одно из контрольного IgG1-антитела человека (закрашенный ромб); антитела 7G6 (закрашенный квадрат); антитела 7G6-HCzu25-LCzu18 (незакрашенный круг), или не содержали антитело (только буфер; незакрашенный треугольник). Флуоресценцию тиофлавина S (ThS) измеряли сразу же после добавления гепарина (день 0), а затем в дни 1, 2, 5 и 6. На фиг. 28 показано, что в случае, когда как антитело 7G6, так и антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 тестировали в соответствии с приведенными в примере 5 условиями анализа, оба антитела эффективно ингибировали агрегацию тау in vitro. Аналогичная величина эффекта наблюдалась при сравнении между антителами 7G6 и 7G6-HCzu25-LCzu18.
[0045] На фиг. 29 показан нормализованный коэффициент позитивности ThS в клеточном анализе диссеминации фибрилл К18 после иммуноистощения образцов с использованием антитела 7G6-HCzu25-LCzu18. Антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 в концентрации 1,5 и 15 мкг/мл обеспечивало устранение эффектов диссеминации фибрилл К18 (>70% снижение в сравнении с контрольным IgG1 человека, каппа).
[0046] На фигурах 30A-30D представлен эффект антитела 7G6 в отношении саркозил-нерастворимого тау головного мозга, индуцированного инъекцией «затравок» тау внутрь гиппокампа у трансгенных по тау P301S человека мышей. «Затравку» тау или раствор без «затравки» (ацетат натрия в концентрации 100 ммоль/л, рН 7,0) стереотаксическим методом путем инъекции вводили в левый гиппокамп.7G6 или контрольное IgG при 40 мг/кг вводили внутрибрюшинно один раз в неделю в течение 3 недель. Контрольное IgG = IgG2b-антитело мыши в качестве изотипического контроля, 7G6 = моноклональное IgG2b-антитело мыши к тау человека. Данные представлены как среднее ± SEM (n=6 для группы, не получающей «затравку», n=11 для групп контрольного IgG, 7G6). ****Р<0,0001, *Р<0,05 в сравнении с контрольным IgG (анализировали с использованием однофакторного дисперсионного анализа с критерием Фишера). Внутрибрюшинное введение 7G6 один раз в неделю в течение 3 недель при 40 мг/кг обеспечивало значимое подавление повышения количества саркозил-нерастворимого тау в контралатеральном гиппокампе, индуцированного инъекцией «затравок» тау внутрь гиппокампа у трансгенных по тау P301S мышей.
[0047] На фигурах 31А и 31В показан MTBR-тау в цереброспинальной жидкости от яванского макака, обработанного антителом 7G6-HCzu25-LCzu18. На фиг. 31А показан связанный MTBR-тау. На фиг. 31В показан свободный MTBR-тау. Среднее ± SEM. Самец яванского макака, N=3 (среда-носитель, 10 мг/кг, 30 мг/кг, 100 мг/кг).
[0048] На фиг. 32 показан связанный MTBR-тау в цереброспинальной жидкости человека, в которую добавляли антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 (10, 100, 500, 1000 и 2000 нг/мл).
[0049] На фигурах 33А и 33В показана эффективность поглощения мономера или фибрилл тау соответственно в клетках СНО, сверхэкспрессирующих CD32A. Антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 (3 мкг/мл) значимо повышало поглощение мономера тау в сравнении с IgG1-контролем человека (3 мкг/мл) (фиг. 33А). Аналогичным образом, антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 (0,3 и 3 мкг/мл) также значимо повышало поглощение фибрилл тау в сравнении с IgG1-контролем человека (3 мкг/мл) (фиг. 33В). В обоих случаях обработка ингибитором FcR обеспечивала значимое блокирование эффекта индуцированного антителом 7G6-HCzu25-LCzu18 поглощения тау в этой клеточной системе анализа.
Подробное раскрытие иллюстративных вариантов осуществления
[0050] В нижеследующем описании определены характеристики антител и их антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связываются с тау. Также описаны относящиеся к ним полинуклеотиды, кодирующие такие антитела и антигенсвязывающие фрагменты, клетки, экспрессирующие антитела и антигенсвязывающие фрагменты, а также ассоциированные векторы. Кроме того, описаны способы применения антител и антигенсвязывающих фрагментов. Например, представленные антитела и антигенсвязывающие фрагменты можно применять для лечения таупатии у субъекта.
[0051] В настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения применяются различные термины, относящиеся к аспектам настоящего описания. Такие термины должны иметь свое обычное значение в данной области, если не указано иное. Другие особо определенные термины должны толковаться таким образом, чтобы соответствовать определениям, представленным в настоящем документе.
[0052] В контексте настоящего описания и прилагаемой формулы изобретения формы единственного числа включают определяемые объекты во множественном числе, если контекстом явно не указано иное. Таким образом, например, упоминание «клетки» включает комбинацию двух или более клеток и т.д.
[0053] Подразумевается, что в контексте настоящего документа термин «приблизительно», когда речь идет о измеряемом значении, таком как количество, продолжительность времени и т.д., охватывает отклонения до ±10% от указанного значения, следовательно, такие отклонения являются подходящими для осуществления раскрытых способов. Если не указано иное, все числа, выражающие количества ингредиентов, свойства, такие как молекулярная масса, условия реакции и т.п., применяемые в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения, следует понимать как модифицируемые во всех случаях термином «приблизительно». Соответственно, если не указано иное, числовые параметры, изложенные в нижеследующем описании и прилагаемой формуле изобретения, являются приблизительными значениями, которые могут варьироваться в зависимости от требуемых свойств, которые должны быть получены с помощью настоящего изобретения. По крайней мере, и не в качестве попытки ограничить применение доктрины эквивалентов до объема формулы изобретения, каждый числовой параметр должен, по меньшей мере, истолковываться с учетом числа сообщаемых значащих цифр и путем применения стандартных способов округления.
[0054] Несмотря на то, что числовые диапазоны и параметры, определяющие широкий объем настоящего изобретения, являются приблизительными, числовые значения, изложенные в конкретных примерах, указываются настолько точно, насколько это возможно. Однако любое числовое значение по своему существу предусматривает определенные ошибки, неизбежно обусловленные стандартным отклонением, наблюдающимся в соответствующих измерениях в рамках испытаний.
[0055] «Выделенный» означает, что биологический компонент (такой как нуклеиновая кислота, пептид или белок) был по существу отделен, продуцирован отдельно или очищен от других биологических компонентов организма, в котором компонент встречается в природе, т.е. других хромосомных и внехромосомных ДНК и РНК и белков. Таким образом, нуклеиновые кислоты, пептиды и белки, которые были «выделены», включают нуклеиновые кислоты и белки, очищенные с помощью стандартных способов очистки. «Выделенные» нуклеиновые кислоты, пептиды и белки могут быть частью композиции, и все еще считаться выделенными, если такая композиция не является частью нативной среды нуклеиновой кислоты, пептида или белка. Термин также охватывает нуклеиновые кислоты, пептиды и белки, полученные в результате рекомбинантной экспрессии в клетке-хозяине, а также химически синтезированные нуклеиновые кислоты.
[0056] «Полинуклеотид», синонимично называемый «молекулой нуклеиновой кислоты» или «нуклеиновыми кислотами», относится к любому полирибонуклеотиду или полидезоксирибонуклеотиду, который может представлять собой немодифицированную РНК или ДНК или модифицированную РНК или ДНК. «Полинуклеотиды» включают без ограничения одно- и двунитевую ДНК, ДНК, которая является комбинацией одно- и двунитевых областей, одно- и двунитевую РНК и РНК, которая является комбинацией одно- и двунитевых областей, гибридные молекулы, предусматривающие ДНК и РНК, которые могут быть однонитевыми или чаще двунитевыми, или комбинацию одно- и двунитевых областей. «Полинуклеотид» также охватывает относительно короткие цепи нуклеиновых кислот, зачастую называемые олигонуклеотидами.
[0057] Значение выражения «практически такой же» может отличаться в зависимости от контекста, в котором применяется термин. Ввиду естественной вариации последовательностей, которая, вероятно, существует между тяжелыми и легкими цепями и кодирующими их генами, можно было бы ожидать определенный уровень вариации в пределах аминокислотных последовательностей или генов, кодирующих описанные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты, при этом влияние на их уникальные свойства связывания (например, специфичность и аффинность) является незначительным, или вовсе отсутствует. Такое ожидание отчасти связано с вырожденностью генетического кода, а также с эволюционным успехом консервативных вариаций аминокислотных последовательностей, которые существенно не изменяют природу кодируемого белка. Соответственно, в контексте последовательностей нуклеиновых кислот «практически такой же» означает по меньшей мере 65% идентичность между двумя или более последовательностями. Предпочтительно термин относится по меньшей мере к 70% идентичности между двумя или более последовательностями, более предпочтительно по меньшей мере 75% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 80% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 85% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 90% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 91% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 92% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 93% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 94% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 95% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 96% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 97% идентичности, более предпочтительно по меньшей мере 98% идентичности и более предпочтительно по меньшей мере 99% или большей идентичности. Такая идентичность может быть определена с применением алгоритма nBLAST (Altschul et al., (1990) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:2264-8; Karlin and Altschul (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:5873-7).
[0058] Степень вариации, которая может иметь место в пределах аминокислотной последовательности белка без существенного влияния на функцию белка, значительно ниже таковой последовательности нуклеиновой кислоты, поскольку те же принципы вырожденности не применимы к аминокислотным последовательностям. Соответственно, в контексте антитела или антигенсвязывающего фрагмента «практически такой же» означает, что последовательности имеют «несущественные различия». Несущественные различия представляют собой замены 1, 2, 3, 4, 5 или 6 аминокислот в аминокислотной последовательности антитела или фрагмента антитела. Аминокислотные последовательности, практически такие же, как и раскрытые в настоящем документе последовательности, также являются частью настоящей заявки. Согласно некоторым вариантам осуществления идентичность последовательностей может составлять приблизительно 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или более. Другие варианты осуществления включают тау-специфические антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые имеют каркасные, скаффолдные или другие несвязывающие области, которые не характеризуются значимой идентичностью с описанными в настоящем документе антителами и антигенсвязывающими фрагментами, но включают одну или несколько CDR или другие последовательности, необходимые для обеспечения связывания, которые на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичны таким описанным в настоящем документе последовательностям.
[0059] «Вектор» представляет собой репликон, такой как плазмида, фаг, космида или вирус, в которые может быть функционально вставлен другой сегмент нуклеиновой кислоты для осуществления репликации или экспрессии сегмента.
[0060] Термины «экспрессировать» и «продуцировать» в настоящем документе применяют как синонимы, и они относятся к биосинтезу генного продукта. Эти термины охватывают транскрипцию гена в РНК. Эти термины также охватывают трансляцию РНК в один или несколько полипептидов, и дополнительно охватывают все встречающиеся в природе посттранскрипционные и посттрансляционные модификации. Экспрессия или продукция антитела или его антигенсвязывающего фрагмента может происходить в пределах цитоплазмы клетки, или осуществляться во внеклеточное пространство, такое как среда для выращивания культуры клеток.
[0061] Термин «лечить» или «лечение» относится к любому успеху или признакам успеха в отношении ослабления или устранения повреждения, патологии или состояния, включая любой объективный или субъективный параметр, такой как смягчение, ремиссия, уменьшение интенсивности симптома или приведение состояния в более переносимую пациентом форму, уменьшение скорости дегенерации или ухудшения, приведение конечной стадии дегенерации в менее изнурительную форму, повышение физического или психологического благополучия субъекта или продление выживания. Лечение можно оценивать по объективным или субъективным параметрам, включая результаты физикального обследования, неврологического обследования или психиатрического освидетельствования. Согласно конкретному варианту осуществления симптомом таупатии является ухудшение когнитивных функций. Согласно конкретному варианту осуществления симптомом таупатии является ухудшение научения и/или памяти. Согласно конкретному варианту осуществления симптомом таупатии является потеря долгосрочной памяти. Согласно конкретному варианту осуществления симптомом таупатии является деменция. Согласно некоторым вариантам осуществления симптомом таупатии является спутанность сознания, раздражительность, агрессия, перепады настроения или нарушение речи. Согласно некоторым вариантам осуществления симптомом таупатии является ухудшение или утрата одной или нескольких когнитивных функций, таких как логическое мышление, ситуативное умозаключение, способность к запоминанию и/или научение.
[0062] Термин «антитело» в контексте настоящего документа подразумевается в широком смысле и включает молекулы иммуноглобулинов или антител, включая поликлональные антитела, моноклональные антитела, в том числе антитела мыши, человека, подогнанные под человеческие, гуманизированные и химерные моноклональные антитела и фрагменты антител. В целом антитела представляют собой белки или пептидные цепи, которые характеризуются специфичностью связывания в отношении конкретного антигена. Интактные антитела представляют собой гетеротетрамерные гликопротеины, состоящие из двух идентичных легких цепей и двух идентичных тяжелых цепей. Как правило, каждая легкая цепь соединена с тяжелой цепью посредством одной ковалентной дисульфидной связи, тогда как число дисульфидных связей между тяжелыми цепями иммуноглобулинов других изотипов может отличаться. Каждая тяжелая и легкая цепь также имеет регулярно расположенные внутрицепочечные дисульфидные мостики. Каждая тяжелая цепь содержит на одном конце вариабельный домен (вариабельную область) (VH), за которым расположен ряд константных доменов (константных областей). Каждая легкая цепь содержит вариабельный домен на одном конце (VL) и константный домен на другом своем конце; константный домен легкой цепи расположен параллельно первому константному домену тяжелой цепи, а вариабельный домен легкой цепи расположен параллельно вариабельному домену тяжелой цепи. Легкие цепи антитела любого вида позвоночных можно отнести к одному из двух четко различимых типов, а именно каппа (κ) и лямбда (λ), исходя из аминокислотных последовательностей их константных доменов.
[0063] Иммуноглобулины можно отнести к пяти основным классам или изотипам в зависимости от типа константного домена, принадлежащего его тяжелой цепи, а именно IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, в зависимости от аминокислотной последовательности константного домена тяжелой цепи. IgA и IgG дополнительно подразделяются на изотипы IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4. Константные домены тяжелой цепи, которые соответствуют разным классам иммуноглобулинов, называются α, δ, ε, γ и μ соответственно.
[0064] Вариабельная область легкой цепи или вариабельная область тяжелой цепи иммуноглобулина состоит из «каркасной» области, прерываемой тремя «антигенсвязывающими сайтами». Антигенсвязывающие сайты определяют с применением различных терминов следующим образом: (i) термин «определяющие комплементарность области» (CDR) основывается на вариабельности последовательностей (Wu and Kabat, J. Exp. Med. 132:211-250, 1970). В целом антигенсвязывающий сайт содержит шесть CDR; три в VH (HCDR1, HCDR2, HCDR3) и три в VL (LCDR1, LCDR2, LCDR3) (Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md., 1991). «IMGT-CDR», как предлагает Lefranc (Lefranc et al., Dev. Comparat. Immunol. 27:55-77, 2003), основывается на сравнении V-доменов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов. В международной базе данных ImMunoGeneTics (IMGT) (http://www_imgt_org) представлены стандартизированная нумерация и определение таких областей. Соответствие между CDR и определением границ согласно IMGT описано в Lefranc et al., Dev. Comparat. Immunol. 27:55-77, 2003.
[0065] Антигенсвязывающие фрагменты представляют собой любую белковую структуру, которая может характеризоваться аффинностью связывания в отношении конкретного антигена. Некоторые антигенсвязывающие фрагменты состоят из участков интактных антител, которые сохраняют антигенсвязывающую специфичность исходной молекулы антитела. Например, антигенсвязывающие фрагменты могут содержать по меньшей мере одну вариабельную область (вариабельную область либо тяжелой цепи, либо легкой цепи) или одну или несколько CDR антитела, о котором известно, что оно связывает конкретный антиген. Примеры подходящих антигенсвязывающих фрагментов включают без ограничения диатела и одноцепочечные молекулы, а также Fab-, F(ab')2-, Fc-, Fabc- и Fv-молекулы, одноцепочечные (Sc) антитела, отдельные легкие цепи антител, отдельные тяжелые цепи антител, химерные продукты слияния цепей антител или CDR и других белков, белковые скаффолды, мономеры или димеры тяжелых цепей, мономеры или димеры легких цепей, димеры, состоящие из одной тяжелой и одной легкой цепи и т.д. Для получения антигенсвязывающих фрагментов можно применять все изотипы антител. Кроме того, антигенсвязывающие фрагменты могут включать белковые каркасы, происходящие не из антител, которые могут успешно включать полипептидные сегменты в ориентации, обеспечивающей аффинность в отношении данного представляющего интерес антигена, такие как белковые скаффолды. Антигенсвязывающие фрагменты могут быть получены с применением рекомбинантной технологии, или могут быть получены путем ферментативного или химического расщепления интактных антител. Фразу «антитело или его антигенсвязывающий фрагмент» можно применять для обозначения того, что данный антигенсвязывающий фрагмент включает один или несколько аминокислотных сегментов антитела, упоминаемого в указанной фразе.
[0066] «Специфическое связывание» или «специфически связывает» относится к связыванию антитела или антигенсвязывающего фрагмента с антигеном с большей аффинностью, чем в случае других антигенов. Как правило, антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с антигеном с равновесной константой диссоциации KD приблизительно 5×10-8 М или меньше, например, приблизительно 5×10-9 М или меньше, приблизительно 1×10-9 М или меньше, приблизительно 1×10-10 М или меньше или приблизительно 1×10-11 М или меньше.
[0067] «Биэпитопный» при применении в контексте антител или фрагментов антител относится к способности антитела или фрагмента к специфическому связыванию двух неперекрывающихся эпитопов на одной и той же целевой молекуле антигена, причем не обязательно одновременному.
[0068] Термин «субъект» относится к человеку и отличным от человека животным, включая всех позвоночных, например, млекопитающих и отличных от млекопитающих животных, таких как отличные от человека приматы, мыши, кролики, овцы, собаки, кошки, лошади, коровы, куры, амфибии и рептилии. Согласно множеству вариантов осуществления описанных способов субъектом является человек.
[0069] Описанные в настоящем документе варианты осуществления не ограничиваются конкретными способами, реагентами, соединениями, композициями или биологическими системами, которые, разумеется, могут отличаться.
[0070] В настоящем документе описаны выделенные моноклональные антитела и антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, предпочтительно тау человека («антитела к тау»). Тау 2N4R человека (также называемый Таи441) изложен в настоящем документе как SEQ ID NO: 181:
Тау человека также относится к вариантам тау, например, встречающимся в природе аллельным вариантам, включая таковые, показанные на фиг. 1 [2N4R (номер доступа в UniProt Р10636-8); 1N4R (номер доступа в UniProt Р10636-7); 0N4R (номер доступа в UniProt Р10636-6); 2N3R (номер доступа в UniProt Р10636-5); 1N3R (номер доступа в UniProt Р10636-4); и 0N3R (номер доступа в UniProt Р10636-2)], или последовательностям, предусматривающим по меньшей мере одну аминокислотную замену относительно них. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты представляют собой IgG мыши или их производные. Хотя антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты могут быть человеческими, гуманизированными или химерными, приведенные в настоящем документе в качестве примера антитела или антигенсвязывающие фрагменты являются мышиными и гуманизированными антителами.
[0071] Согласно любому из описанных в настоящем документе вариантов осуществления антитело, которое специфически связывает тау, предпочтительно представляет собой IgG1, более предпочтительно IgG1 человека. Антитела и антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, как раскрыто в разделе Примеры, получены от мышей. Подобные антитела могут быть получены от любого вида с помощью рекомбинантных способов. Например, антитела, или антигенсвязывающие фрагменты, могут быть химерными антителами крысы, козы, лошади, свиньи, представителей бычьих, курицы, кролика, представителей верблюдовых, осла, человека и т.д. Для применения при введении людям происходящие не из организма человека антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут быть генетически или структурно изменены так, чтобы они были менее антигенными при введении пациенту-человеку.
[0072] Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты являются химерными. В контексте настоящего документа термин «химерный» относится к антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, содержащим по меньшей мере некоторый участок по меньшей мере одного вариабельного домена, происходящего из аминокислотной последовательности антитела отличного от человека млекопитающего, грызуна или рептилии, тогда как остальные участки антитела или его антигенсвязывающего фрагмента происходят из организма человека. Например, химерное антитело может содержать антигенсвязывающий домен мыши с Fc человека или другим подобным структурным доменом. Химерные антитела обозначаются термином «xi».
Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, представляют собой гуманизированные антитела или фрагменты. Гуманизированные антитела могут представлять собой химерные иммуноглобулины, цепи иммуноглобулинов или их фрагменты (такие как Fv, Fab, Fab', F(ab')2 или другие антигенсвязывающие подпоследовательности антител), которые содержат минимальную последовательность, происходящую из иммуноглобулина отличного от человека животного. По большей части гуманизированные антитела представляют собой иммуноглобулины человека (антитело-реципиент), в которых остатки из определяющей комплементарность области (CDR) реципиента замещены остатками из CDR вида, отличного от человека (антитело-донор), такого как мышь, крыса или кролик, обладающей требуемыми специфичностью, аффинностью и способностью. В целом гуманизированное антитело будет содержать практически все по меньшей мере из одного и, как правило, двух вариабельных доменов, в которых все или практически все из CDR областей соответствуют таковым иммуноглобулина отличного от человека животного, и все или практически все из каркасных областей являются таковыми последовательности иммуноглобулина человека. Гуманизированное антитело может включать по меньшей мере участок константной области (Fc) иммуноглобулина, как правило, иммуноглобулина человека. Тяжелые или легкие цепи гуманизированного антитела в настоящем документе обозначены термином «zu».
[0073] Описанные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут находиться в различных формах, но будут включать один или несколько из сегментов вариабельного домена или CDR антитела, показанных в таблице 1.
[0074] Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или их антигенсвязывающие фрагменты включают определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HCDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HCDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HCDR3), изложенные в SEQ ID NO: 196, и определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LCDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LCDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LCDR3), изложенные в SEQ ID NO: 411. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или их антигенсвязывающие фрагменты включают HCDR1, HCDR2 и HCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 268, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 465. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или их антигенсвязывающие фрагменты включают HCDR1, HCDR2 и HCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 402, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 572.
[0075] Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 738, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 740, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 742, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 594, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 596, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 598, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 738, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 740, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 742, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 594, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 596, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 598, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 738, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 740, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 742, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat, а также содержат тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 594, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 596, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 598, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat.
[0076] Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1008, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1010, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1012, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 864, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 866, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 868, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1008, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1010, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1012, или идентичной ей, как определено согласно IMGT. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 864, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 866, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 868, или идентичной ей, как определено согласно IMGT. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1008, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1010, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1012, или идентичной ей, как определено согласно IMGT, а также содержат тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 864, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 866, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 868, или идентичной ей, как определено согласно IMGT.
[0077] Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 774, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 776, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 778, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 642, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 644, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 646, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 774, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 776, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 778, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 642, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 644, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 646, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 774, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 776, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 778, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat, а также содержат тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 642, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 644, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 646, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat.
[0078] Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1044, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1046, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1048, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 912, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 914, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 916, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом IMGT. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1044, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1046, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1048, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 912, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 914, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 916, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1044, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1046, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1048, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT, а также содержат тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 912, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 914, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 916, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом IMGT.
[0079] Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 846, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 848, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 850, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 732, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 734, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 736, или идентичную ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 846, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 848, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 850, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 732, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 734, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 736, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 846, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 848, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 850, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat, а также содержат тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 732, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 734, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 736, или идентичной ей, как определено в соответствии со способом по Kabat.
[0080] Согласно некоторым вариантам осуществления антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1116, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1118, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1120, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1002, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1004, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, практически такую же, как SEQ ID NO: 1006, или идентичную ей, как определено согласно IMGT. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1116, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1118, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1120, или идентичной ей, как определено согласно IMGT. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1002, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1004, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1006, или идентичной ей, как определено согласно IMGT. Антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать легкую цепь с аминокислотной последовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1116, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1118, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1120, или идентичной ей, как определено согласно IMGT, а также содержат тяжелую цепь с аминокислотнойпоследовательностью CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1002, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; аминокислотной последовательностью CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1004, или идентичной ей, как определено согласно IMGT; и аминокислотной последовательностью CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1006, или идентичной ей, как определено согласно IMGT.
[0081] Антигенсвязывающие композиции CDR также могут быть сконструированы с применением антитело-подобных белков в виде CDR-скаффолдов. Такие сконструированные антигенсвязывающие белки включены в объем настоящего раскрытия.
[0082] Согласно некоторым вариантам осуществления антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, определенные остатки изменяют для улучшения характеристик связывания и/или сворачивания антитела или антигенсвязывающего фрагмента. Например, согласно некоторым вариантам осуществления раскрытых моноклональных антител и антигенсвязывающих фрагментов остаток в положении 49 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином. Согласно некоторым вариантам осуществления раскрытых моноклональных антител и антигенсвязывающих фрагментов остаток в положении 49 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой серии. Согласно некоторым вариантам осуществления антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, остаток в положении 57 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином. Согласно некоторым вариантам осуществления остаток в положении 57 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой серии. Согласно некоторым вариантам осуществления антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, остаток в положении 34 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой глутамат. Согласно некоторым вариантам осуществления антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, остаток в положении 36 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является фенилаланином. Остаток в положении 36 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat может представлять собой тирозин. Согласно некоторым вариантам осуществления антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, остаток в положении 46 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином. Остаток в положении 46 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat может представлять собой лейцин. Согласно некоторым вариантам осуществления антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, остаток в положении 94 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является лизином. Согласно некоторым вариантам осуществления антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, остаток в положении 71 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином. Остаток в положении 71 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat может представлять собой валин.
[0083] Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 411, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 411, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 410, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 196, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 196, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 195, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 411, или идентичную ей, а вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 196, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 411, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 196, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления представлен выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 410, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 195, или идентичную ей.
[0084] Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 465, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 465, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 464, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 267, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 465, или идентичную ей, а вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 465, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления представлен выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 464, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 267, или идентичную ей.
[0085] Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 581, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 581, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 580, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 267, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 581, или идентичную ей, а вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 581, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления представлен выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 580, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 267, или идентичную ей.
[0086] Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 544, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 383, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, а вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления представлен выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 544, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 383, или идентичную ей.
[0087] Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 544, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 392, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, а вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления представлен выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 544, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 392, или идентичную ей.
[0088] Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 544, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 401, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, а вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления представлен выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 544, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 401, или идентичную ей.
[0089] Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 571, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 383, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, а вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления представлен выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 571, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 383, или идентичную ей.
[0090] Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 571, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 392, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, а вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления представлен выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 571, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 392, или идентичную ей.
[0091] Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 571, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена легкой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 401, или идентичную ей, может кодировать такую аминокислотную последовательность вариабельного домена тяжелой цепи. Описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, могут включать вариабельный домен легкой цепи и вариабельный домен тяжелой цепи, где вариабельный домен легкой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, а вариабельный домен тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей. Согласно некоторым аспектам представлен выделенный полинуклеотид, который кодирует последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей. Согласно некоторым вариантам осуществления представлен выделенный полинуклеотид, который включает последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 571, или идентичную ей, и последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 401, или идентичную ей.
[0092] Согласно некоторым вариантам осуществления антитела, которые специфически связывают тау, продуцируются антитело-продуцирующими клетками, депонированными в Американской коллекции типовых культур (10801 Университетский Бульвар, Манассас, Вирджиния 20110-2209) 11 октября 2017 года, и им был присвоен номер доступа РТА-124523 или РТА-124524. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты характеризуются аффинностью связывания в отношении мономерного тау 2N4R дикого типа антител, продуцируемых депонированными антитело-продуцирующими клетками, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Согласно некоторым вариантам осуществления раскрытые антитела или их антигенсвязывающие фрагменты содержат CDR легкой и тяжелой цепей антител, продуцируемых депонированными антитело-продуцирующими клетками. Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или их антигенсвязывающие фрагменты содержат вариабельные области легкой и тяжелой цепей антител, продуцируемых депонированными антитело-продуцирующими клетками.
[0093] Антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, включают варианты с одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями или добавлениями, у которых сохраняются биологические свойства (например, аффинность связывания или иммуноэффекторная активность) описанных антител или антигенсвязывающих фрагментов. Специалист в данной области может получить варианты с одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями или добавлениями. Такие варианты могут включать: (а) варианты, в которых один или несколько аминокислотных остатков заменены консервативными или неконсервативными аминокислотами, (b) варианты, в которых одна или несколько аминокислот добавлены или удалены из полипептида, (с) варианты, в которых одна или несколько аминокислот включают замещающую группу, и (d) варианты, в которых полипептид слит с другим пептидом или полипептидом, таким как партнер по слиянию, белковая метка или другой химический фрагмент, который может придавать пригодные свойства полипептиду, такие как, например, эпитоп для антитела, полигистидиновая последовательность, биотиновый фрагмент и т.д. Описанные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут включать варианты, в которых аминокислотные остатки из одного вида заменены соответствующим остатком другого вида, либо в консервативных, либо неконсервативных положениях. Согласно другим вариантам осуществления аминокислотные остатки в неконсервативных положениях заменены консервативными или неконсервативными остатками. Методики получения таких вариантов, включая генетические (супрессии, делеции, мутации и т.д.), химические и ферментативные методики известны среднему специалисту в данной области.
[0094] Описанные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты характеризуются показателями аффинности связывания (в нМ) в отношении мономерного тау 2N4R дикого типа, которые включают константу диссоциации (KD) менее чем приблизительно 1×10-8 М, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Согласно определенным вариантам осуществления описанные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты характеризуются показателями аффинности связывания (в нМ) в отношении мономерного тау 2N4R дикого типа, которые включают константу диссоциации (KD) менее чем приблизительно 0,5 нМ, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Согласно определенным вариантам осуществления описанные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты характеризуются показателями аффинности связывания (в нМ) в отношении мономерного тау 2N4R дикого типа, которые включают константу диссоциации (KD) менее чем приблизительно 0,3 нМ, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Согласно определенным вариантам осуществления описанные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты характеризуются показателями аффинности связывания (в нМ) в отношении мономерного тау 2N4R дикого типа, которые включают константу диссоциации (KD) менее чем приблизительно 0,2 нМ, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Согласно определенным вариантам осуществления описанные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты характеризуются показателями аффинности связывания (в нМ) в отношении мономерного тау 2N4R дикого типа, которые включают константу диссоциации (KD) менее чем приблизительно 0,15 нМ, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса. Согласно определенным вариантам осуществления описанные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты характеризуются показателями аффинности связывания (в нМ) в отношении мономерного тау 2N4R дикого типа, которые включают константу диссоциации (KD) менее чем приблизительно 0,1 нМ, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса.
[0095] Согласно любому из вариантов осуществления антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут связывать эпитоп, содержащий HVPG (SEQ ID NO: 1133). Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, являются биэпитопными. Согласно определенным аспектам антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, связывают один или несколько эпитопов в пределах тау, содержащих HVPG (SEQ ID NO: 1133). Эта последовательность в тау 2N4R человека встречается дважды. Первый сайт находится в тау 2N4R в пределах второй повторяющейся области, охватывая остатки 299-302, а второй сайт находится в пределах четвертой повторяющей области, охватывая остатки 362-365.
[0096] Согласно любому из вариантов осуществления антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, антитела или антигенсвязывающие фрагменты могут связывать эпитоп, содержащий HVPGG (SEQ ID NO: 79). Согласно некоторым вариантам осуществления антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, являются биэпитопными. Согласно определенным аспектам антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, связывают один или несколько эпитопов в пределах тау, содержащих HVPGG (SEQ ID NO: 79). Эта последовательность в тау 2N4R человека встречается дважды. Первый сайт находится в тау 2N4R в пределах второй повторяющейся области, охватывая остатки 299-303, а второй сайт находится в пределах четвертой повторяющей области, охватывая остатки 362-366. Согласно определенным аспектам антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, связывают эпитоп в пределах тау, содержащий HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4, с предпочтением в отношении связывания пептида, которое по меньшей мере 10-кратно, предпочтительно по меньшей мере 20-кратно и более предпочтительно по меньшей мере 30-кратно превышает таковое в отношении связывания с эпитопом в пределах тау, содержащим HKPGG (SEQ ID NO: 182) в пределах повторяющейся области 3, как определено с помощью анализа связывания пептидов (например, анализа связывания пептидов, описанного в примере 3). Согласно определенным аспектам антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, связывают эпитоп в пределах тау, содержащий HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4, с предпочтением в отношении связывания пептида, которое по меньшей мере 10-кратно, предпочтительно по меньшей мере 20-кратно и более предпочтительно по меньшей мере 30-кратно превышает таковое в отношении связывания с эпитопом в пределах тау, содержащим HQPGG (SEQ ID NO: 183) в пределах повторяющейся области 1, как определено с помощью анализа связывания пептидов (например, анализа связывания пептидов, описанного в примере 3). Согласно определенным аспектам антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, связывают эпитоп в пределах тау, содержащий HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4, с предпочтением в отношении связывания пептида, которое по меньшей мере 10-кратно, предпочтительно по меньшей мере 20-кратно и более предпочтительно по меньшей мере 30-кратно превышает таковое в отношении связывания с эпитопом в пределах тау, содержащим HKPGG (SEQ ID NO: 182) в пределах повторяющейся области 3, и которое по меньшей мере 10-кратно, предпочтительно по меньшей мере 20-кратно и более предпочтительно по меньшей мере 30-кратно превышает связывание с эпитопом, содержащим HQPGG (SEQ ID NO: 183) в пределах повторяющейся области 1, как определено с помощью анализа связывания пептидов (например, анализа связывания пептидов, описанного в примере 3). Согласно определенным аспектам антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, не связывают эпитоп в пределах встречающегося в природе мутантного тау P301S, содержащий HVSGG (SEQ ID NO: 184) в пределах повторяющейся области 2, как определено с помощью анализа связывания пептидов (например, анализа связывания пептидов, описанного в примере 4). Согласно определенным аспектам антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связывают тау, не связывают эпитоп в пределах встречающегося в природе мутантного тау P301L, содержащий HVLGG (SEQ ID NO: 185) в пределах повторяющейся области 2, как определено с помощью анализа связывания пептидов (например, анализа связывания пептидов, описанного в примере 4). Аминокислотная последовательность HVSGG (SEQ ID NO: 184) присутствует в пределах остатков 299-303 в последовательности тау 2N4R моделей таупатий с мутацией P301S in vitro и in vivo. Аминокислотная последовательность HVLGG (SEQ ID NO: 185) присутствует в пределах остатков 299-303 последовательности тау 2N4R моделей таупатий с мутацией P301L in vitro и in vivo. Представленные в настоящем документе антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые предпочтительно связывают один или несколько эпитопов в пределах тау, содержащих HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4, по сравнению с эпитопом, содержащим HKPGG (SEQ ID NO: 182 в пределах повторяющейся области 3 или HQPGG (SEQ ID NO: 183) в пределах повторяющейся области 1, и не связывают эпитоп, содержащий HVSGG (SEQ ID NO: 184) или HVLGG (SEQ ID NO: 185) в пределах повторяющейся области 2, связывают тау 2N4R P301S/L по остаткам 362-366. Неожиданно, как продемонстрировано в настоящем документе, описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые предпочтительно связывают один или несколько эпитопов в пределах тау, содержащих HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4, по сравнению с эпитопом, содержащим HKPGG (SEQ ID NO: 182) в пределах повторяющейся области 3 или HQPGG (SEQ ID NO: 183) в пределах повторяющейся области 1, и которые не связываются с эпитопом, содержащим HVSGG (SEQ ID NO: 184) или HVLGG (SEQ ID NO: 185) в пределах повторяющейся области 2, снижают диссеминацию и распространение тау in vivo.
[0097] Согласно определенным вариантам осуществления представлены меченые антитела к тау. Метки включают без ограничения метки или фрагменты, которые обнаруживаются прямо (например, флуоресцентные, хромофорные, электронно-плотные, хемилюминесцентные и радиоактивные метки) и метки и фрагменты (например, ферменты или лиганды), которые обнаруживают опосредованно (например, посредством ферментативной реакции или молекулярного взаимодействия). Иллюстративные метки включают без ограничения радиоактивные метки (например, 32Р, 14С, 111I, 125I, 3Н, 131I), флуоресцентные метки (такие как DyLight™ 649), эпитопные метки, биотин, хромофорные метки, ECL-метки или ферменты. Более конкретно, описанные метки включают рутений, 111In-DOTA, 111In-диэтилентриаминпентауксусную кислоту (DTPA), пероксидазу хрена, щелочную фосфатазу и бета-галактозидазу, полигистидин (HIS-метка), акридиновые красители, цианиновые красители, флуороновые красители, оксазиновые красители, фенантридиновые красители, родаминовые красители, красители Alexafluor™ и т.д.
[0098] Также раскрыты выделенные полинуклеотиды, которые кодируют антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые специфически связываются с тау. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с последовательностью CDR1 легкой цепи, определенной в соответствии с Kabat, практически такой же, как SEQ ID NO: 738, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 737. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 легкой цепи, определенной в соответствии с Kabat, практически такой же, как SEQ ID NO: 740, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 739. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 легкой цепи, определенной в соответствии с Kabat, практически такой же, как SEQ ID NO: 742, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 741. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, определенной в соответствии с Kabat, практически такой же, как SEQ ID NO: 594, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 593. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 тяжелой цепи, определенной в соответствии с Kabat, практически такой же, как SEQ ID NO: 596, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 595. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 тяжелой цепи, определенной в соответствии с Kabat, практически такой же, как SEQ ID NO: 598, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 597. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, имеющие легкую цепь с CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 738, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 737; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 740, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 739; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 742, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 741, определенными в соответствии с Kabat. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 594, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 593; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 596, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 595; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 598, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 597, определенными в соответствии с Kabat. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 738, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 737; CDR2, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 740, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 739; и CDR3, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 742, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 741; и CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 594, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 593; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 596, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 595; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 598, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 597, определенными в соответствии с Kabat.
[0099] Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с последовательностью CDR1 легкой цепи, определенной в соответствии IMGT, практически такой же, как SEQ ID NO: 1008, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1007. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 легкой цепи, определенной в соответствии IMGT, практически такой же, как SEQ ID NO: 1010, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1009. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 легкой цепи, определенной в соответствии IMGT, практически такой же, как SEQ ID NO: 1012, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1011. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, определенной в соответствии IMGT, практически такой же, как SEQ ID NO: 864, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 863. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 тяжелой цепи, определенной в соответствии IMGT, практически такой же, как SEQ ID NO: 866, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 865. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 тяжелой цепи, определенной в соответствии IMGT, практически такой же, как SEQ ID NO: 868, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 867. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, имеющие легкую цепь с CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1008, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1007; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1010, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1009; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1012, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1011, определенной в соответствии с IMGT. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 864, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 863; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 866, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 865; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 868, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 867, определенной в соответствии с IMGT. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1008, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1007; CDR2, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 1010, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1009; и CDR3, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 1012, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1011; и CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 864, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 863; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 866, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 865; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 868, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 867, определенной в соответствии с IMGT.
[0100] Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с последовательностью CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 774, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 773. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 776, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 775. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 778, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 777. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 642, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 641. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 644, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 643. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 646, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 645. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, имеющие легкую цепь с CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 774, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 773; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 776, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 775; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 778, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 777, определенными в соответствии с Kabat. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 642, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 641; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 644, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 643; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 646, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 645, определенными в соответствии с Kabat. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 774, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 773; CDR2, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 776, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 775; и CDR3, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 778, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 777; и CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 642, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 641; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 644, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 643; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 646, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 645, определенными в соответствии с Kabat.
[0101] Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с последовательностью CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1044, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 1043. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1046, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 1045. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1048, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 1047. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 912, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 911. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 914, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 913. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 916, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 915. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, имеющие легкую цепь с CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1044, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1043; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1046, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1045; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1048, например, SEQ ID NO: 1047, определенными в соответствии с IMGT. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 912, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 911; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 914, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 913; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 916, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 915, определенными в соответствии с IMGT. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1044, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1043; CDR2, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 1046, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1045; и CDR3, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 1048, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1047; и CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 912, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 911; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 914, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 913; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 916, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 915, определенными в соответствии с IMGT.
[0102] Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с последовательностью CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 846, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 845. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 848, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 847. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 850, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 849. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 732, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 731. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 734, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 733. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 736, или идентичной ей, определенной в соответствии с Kabat, например, SEQ ID NO: 735. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, имеющие легкую цепь с CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO:846, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 845; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 848, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 847; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 850, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 849, определенными в соответствии с Kabat. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 732, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 731; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 734, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 733; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 736, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 735, определенными в соответствии с Kabat. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 846, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 845; CDR2, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 848, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 847; и CDR3, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 850, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 849; и CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 732, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 731; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 734, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 733; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 736, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 735, определенными в соответствии с Kabat.
[0103] Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с последовательностью CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1116, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 1115. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1118, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 1117. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1120, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 1119. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1002, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 1001. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR2 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1004, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 1003. Согласно некоторым вариантам осуществления выделенные полинуклеотиды кодируют антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR3 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1006, или идентичной ей, определенной в соответствии с IMGT, например, SEQ ID NO: 1005. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, имеющие легкую цепь с CDR1, практически такой же, как SEQ ID NO: 1116, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1115; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1118, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1117; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1120, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1119, определенными в соответствии с IMGT. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1002, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1001; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1004, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1003; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1006, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1005, определенными в соответствии с IMGT. Выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитело или его антигенсвязывающий фрагмент с CDR1 легкой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1116, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1115; CDR2, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 1118, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1117; и CDR3, кодируемой нуклеотидной последовательностью, практически такой же, как SEQ ID NO: 1120, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1119; и CDR1 тяжелой цепи, практически такой же, как SEQ ID NO: 1002, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1001; CDR2, практически такой же, как SEQ ID NO: 1004, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1003; и CDR3, практически такой же, как SEQ ID NO: 1006, или идентичной ей, например, SEQ ID NO: 1005, определенными в соответствии с IMGT.
[0104] Описанные в настоящем документе полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 411, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 410. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 196, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 195. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 411, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 410; и сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 196, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 195. Выделенные полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов.
[0105] Описанные в настоящем документе полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 465, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 464. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 267. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 465, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 464; и сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 267. Выделенные полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов.
[0106] Описанные в настоящем документе полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 581, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 580. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 267. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 581, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 580; и сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 268, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 267. Выделенные полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов.
[0107] Описанные в настоящем документе полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 544. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 383. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 544; и сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 383. Выделенные полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов.
[0108] Описанные в настоящем документе полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 544. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 392. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 544; и сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 392. Выделенные полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов.
[0109] Описанные в настоящем документе полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 544. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 401. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 545, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 544; и сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 401. Выделенные полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов.
[0110] Описанные в настоящем документе полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 571. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 383. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 571; и сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 384, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 383. Выделенные полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов.
[0111] Описанные в настоящем документе полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 571. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 392. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 571; и сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 393, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 392. Выделенные полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов.
[0112] Описанные в настоящем документе полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 571. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 401. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные выделенные полинуклеотиды могут кодировать антитела или антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат сегмент вариабельного домена легкой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 572, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 571; и сегмент вариабельного домена тяжелой цепи, который включает аминокислотную последовательность, практически такую же, как SEQ ID NO: 402, или идентичную ей, например, SEQ ID NO: 401. Выделенные полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов.
[0113] Полинуклеотиды, способные кодировать представленные в настоящем документе сегменты вариабельного домена, могут быть включены в один и тот же, или в разные векторы для получения антител или антигенсвязывающих фрагментов. Полинуклеотиды, кодирующие сконструированные антигенсвязывающие белки, также включены в объем настоящего раскрытия. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные полинуклеотиды (и пептиды, которые они кодируют) включают лидерную последовательность. Можно использовать любую известную в данной области лидерную последовательность. Лидерная последовательность может включать без ограничения сайт рестрикции или сайт начала трансляции.
[0114] Также представлены векторы, содержащие описанные в настоящем документе полинуклеотиды. Векторы могут представлять собой векторы экспрессии. Рекомбинантные векторы экспрессии, содержащие последовательность, кодирующую представляющий интерес полипептид, следовательно, входят в объем настоящего раскрытия. Вектор экспрессии может содержать одну или несколько дополнительных последовательностей, таких как без ограничения регуляторные последовательности (например, промотор, энхансер), селективный маркер и сигнал полиаденилирования. Векторы для трансформации широкого спектра клеток-хозяев хорошо известны, и они включают без ограничения плазмиды, фагмиды, космиды, бакуловирусы, бакмиды, искусственные бактериальные хромосомы (ВАС), искусственные дрожжевые хромосомы (YAC), а также другие бактериальные, дрожжевые и вирусные векторы.
[0115] Рекомбинантные векторы экспрессии в пределах объема настоящего описания включают синтетические, геномные или происходящие из кДНК фрагменты нуклеиновых кислот, которые кодируют по меньшей мере один рекомбинантный белок, которые могут быть функционально связаны с подходящими регуляторными элементами. Такие регуляторные элементы могут включать промотор транскрипции, последовательности, кодирующие подходящие сайты связывания рибосом в мРНК, и последовательности, которые осуществляют контроль терминации транскрипции и трансляции. Векторы экспрессии, в особенности векторы экспрессии для экспрессии в клетках млекопитающих, могут также включать один или несколько нетранскрибируемых элементов, таких как точка начала репликации, подходящий промотор и энхансер, связанные с геном, который нужно экспрессировать, другие 5'- или 3'-фланкирующие нетранскрибируемые последовательности, 5'- или 3'-нетранслируемые последовательности (такие как необходимые сайты связывания рибосом), сайт полиаденилирования, донорные и акцепторные сайты сплайсинга или последовательности терминации транскрипции. Также может быть включена точка начала репликации, которая обеспечивает способность к репликации в хозяине.
[0116] Последовательности контроля транскрипции и трансляции в векторах экспрессии, применяемых для трансформации клеток позвоночных, могут быть получены из вирусов в качестве источников. Иллюстративные векторы могут быть сконструированы, как описано Okayama and Berg, 3 Mol. Cell. Biol. 280 (1983).
[0117] Согласно некоторым вариантам осуществления кодирующую антитело или антигенсвязывающий фрагмент последовательность помещают под контроль сильного конститутивного промотора, как, например, промоторов следующих генов: гипоксантинфосфорибозилтрансферазы (HPRT), аденозиндезаминазы, пируваткиназы, бета-актина, миозина человека, гемоглобина человека, мышечного креатина человека и других. Кроме того, многие вирусные промоторы функционируют конститутивно в эукариотических клетках, и являются подходящими для применения с описанными вариантами осуществления. Такие вирусные промоторы включают без ограничения промотор предранних генов цитомегаловирусa (CMV), промоторы ранних и поздних генов SV40, промотор вируса опухоли молочной железы мышей (MMTV), промотор из длинных концевых повторов (LTR) вируса лейкоза Молони, промотор вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса Эпштейна-Барр (EBV), вируса саркомы Рауса (RSV) и других ретровирусов, и промотор тимидинкиназы вируса простого герпеса. Согласно одному варианту осуществления кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент последовательность помещают под контроль индуцируемого промотора, такого как промотор гена металлотионеина, тетрациклин-индуцируемый промотор, доксициклин-индуцируемый промотор, промоторы, которые содержат один или несколько интерферон стимулируемых элементов ответа (ISRE), как, например, промоторы гена протеинкиназы R, 2',5'-олиго-аденилат-синтетаз, генов Мх, ADAR1 и т.д.
[0118] Описанные в настоящем документе векторы могут содержать один или несколько сайтов внутренней посадки рибосомы (IRES). Включение IRES-последовательности в слитые векторы может быть полезным для усиления экспрессии некоторых белков. Согласно некоторым вариантам осуществления векторная система будет включать один или несколько сайтов полиаденилирования (например, SV40), которые могут находиться выше или ниже любой из вышеупомянутых последовательностей нуклеиновых кислот. Компоненты вектора могут быть непрерывно соединены или расположены таким образом, чтобы обеспечивалось оптимальное расстояние для экспрессии генных продуктов (т.е. путем введения «спейсерных» нуклеотидов между ORF), или располагаться иным образом. Регуляторные элементы, такие как IRES-мотив, также могут быть расположены для обеспечения оптимального расстояния для экспрессии.
[0119] Векторы могут содержать селективные маркеры, которые хорошо известны в данной области. Селективные маркеры включают положительные и отрицательные селективные маркеры, например, гены устойчивости к антибиотикам (например, ген устойчивости к неомицину, ген устойчивости к гигромицину, ген устойчивости к канамицину, ген устойчивости к тетрациклину, ген устойчивости к пенициллину), гены глутамат-синтазы, HSV-TK, производные HSV-TK для селекции по ганцикловиру или ген бактериальной пурин-нуклеозидфосфорилазы для селекции по 6-метилпурину (Gadi et al., 7 Gene Ther. 1738-1743 (2000)). Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая селективный маркер или сайт клонирования, может находиться выше или ниже последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей представляющий интерес полипептид или сайт клонирования.
[0120] Описанные в настоящем документе векторы можно применять для трансформации различных клеток генами, кодирующими описанные антитела или антигенсвязывающие фрагменты. Например, векторы можно применять для получения клеток, продуцирующих антитело или антигенсвязывающий фрагмент. Таким образом, согласно другому аспекту представлены клетки-хозяева, трансформированные векторами, содержащими последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау, как, например, антитела или антигенсвязывающие фрагменты, описанные и приведенные в качестве примеров в настоящем документе.
[0121] В данной области известны многочисленные методики введения чужеродных генов в клетки, и их можно применять для конструирования рекомбинантных клеток для целей осуществления описанных способов, в соответствии с различными вариантами осуществления, описанными и приведенными в качестве примеров в настоящем документе. Применяемая методика должна обеспечивать стабильный перенос последовательности гетерологичного гена в клетку-хозяина так, чтобы последовательность гетерологичного гена могла унаследоваться и экспрессироваться потомством клеток, и чтобы необходимые связанные с развитием функции и физиологические функции реципиентных клеток не нарушались. Методики, которые можно применять, включают без ограничения перенос хромосом (например, слияние клеток, опосредованный хромосомами перенос генов, опосредованный микроклеткой перенос генов), физические способы (например, трансфекция, слияние сферопластов, микроинъекция, электропорация, перенос с помощью липосом), перенос с использованием вирусного вектора (например, рекомбинантные ДНК-вирусы, рекомбинантные РНК-вирусы) и т.д. (описано в Cline, 29 Pharmac. Ther. 69-92 (1985)). Осаждение фосфатом кальция и индуцированное полиэтиленгликолем (PEG) слияние бактериальных протопластов с клетками млекопитающих также можно применять для трансформации клеток.
[0122] Клетки, подходящие для применения при экспрессии описанных в настоящем документе антител или антигенсвязывающих фрагментов, предпочтительно представляют собой эукариотические клетки, более предпочтительно клетки растений, грызуна или человека, например, среди прочего, и без ограничения, клетки NS0, СНО, СНОK1, perC.6, Tk-ts13, ВНК, HEK293, COS-7, T98G, CV-1/EBNA, L-клетки, С127, 3Т3, HeLa, NS1 и линии клеток миеломы Sp2/0. Кроме того, экспрессия антител может осуществляться с помощью клеток гибридомы. Способы получения гибридом хорошо известны в данной области.
[0123] Клетки, трансформированные описанными в настоящем документе векторами экспрессии, могут быть подвергнуты селекции или скринингу в отношении рекомбинантной экспрессии описанных в настоящем документе антител или антигенсвязывающих фрагментов. Положительные по рекомбинантной конструкции клетки размножают и подвергают скринингу в отношении субклонов, характеризующихся требуемым фенотипом, например, высоким уровнем экспрессии, улучшенными свойствами роста или способностью производить белки с требуемыми биохимическими характеристиками, например, вследствие модификации белка или измененных посттрансляционных модификаций. Такие фенотипы могут быть обусловлены унаследованными свойствами данного субклона или мутацией. Мутации могут быть вызваны посредством применения химических веществ, УФ-света, излучения, вирусов, инсерционных мутагенов, ингибирования репарации ошибочно спаренных нуклеотидов или комбинации таких способов.
[0124] Согласно определенным вариантам осуществления представлена выделенная клеточная линия, экспрессирующая любые из описанных в настоящем документе антител к тау. Согласно одному варианту осуществления выделенная клеточная линия является гибридомой. Согласно одному варианту осуществления выделенная клеточная линия представляет собой гибридому, продуцирующую моноклональное антитело 7G6. Согласно одному варианту осуществления выделенная клеточная линия представляет собой клетки 293-F Freestyle®, на основе которых была получена 7G6-HCzu8-LCzu6-HEK, и при этом клеточная линия была депонирована в Американской коллекции типовых культур, Манассас, Вирджиния, США, 11 октября 2017 года, с патентным номером депозита в АТСС РТА-124523. Согласно одному варианту осуществления выделенная клеточная линия представляет собой клетки 293-F Freestyle®, на основе которых была получена 7G6-HCzu25-LCzu18-HEK, и при этом клеточная линия была депонирована в Американской коллекции типовых культур, Манассас, Вирджиния, США, 11 октября 2017 года, с патентным номером депозита в АТСС РТА-124524.
[0125] Клетки, которые экспрессируют представленные в настоящем документе антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты, можно использовать в способах получения антител к тау или антигенсвязывающих фрагментов путем культивирования клеток в условиях, подходящих для экспрессии соответствующего антитела или антигенсвязывающего фрагмента. Согласно некоторым вариантам осуществления антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент извлекают из культуральной среды.
[0126] Согласно определенным вариантам осуществления любое из представленных в настоящем документе антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают тау, является пригодным для обнаружения присутствия тау в биологическом образце. Термин «обнаружение» в контексте настоящего документа охватывает количественное или качественное обнаружение. Согласно определенным вариантам осуществления биологический образец может происходить из клетки или ткани, например, цереброспинальной жидкости, клетки или ткани головного мозга (например, коры или гиппокампа) или крови, гистологического препарата и т.д. Согласно некоторым вариантам осуществления описанные способы предусматривают обнаружение тау в образце путем приведения биологического образца в контакт с:
(а) любым из антитела ms7G6, антитела 7G6-HCzu8-LCzu6, антитела 7G6-HCzu8-LCzu21, антитела 7G6-HCzu23-LCzu15, антитела 7G6-HCzu24-LCzu15, антитела 7G6-HCzu25-LCzu15, антитела 7G6-HCzu23-LCzu18, антитела 7G6-HCzu24-LCzu18, антитела 7G6-HCzu25-LCzu18 или его антигенсвязывающего фрагмента;
(b) антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые содержат аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи и аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи антитела ms7G6, антитела 7G6-HCzu8-LCzu6 или антитела 7G6-HCzu25-LCzu18, как описано в таблице 1;
(c) антителом или его антигенсвязывающим фрагментом, которые содержат сегмент вариабельного домена тяжелой цепи и сегмент вариабельного домена легкой цепи любого из антитела ms7G6, антитела 7G6-HCzu8/LCzu6, антитела 7G6-HCzu8/LCzu21, антитела 7G6-HCzu23/LCzu15, антитела 7G6-HCzu24/LCzu15, антитела 7G6-HCzu25/LCzu15, антитела 7G6-HCzu23/LCzu18, антитела 7G6-HCzu24/LCzu18 или антитела 7G6-HCzu25/LCzu18, как описано в таблице 1; или
(d) антителом с аминокислотной последовательностью антитела, продуцируемого любой из клеточных линий, депонированных в АТСС с номером доступа РТА-124523 или РТА-124524, или его антигенсвязывающего фрагмента.
[0127] Согласно определенным вариантам осуществления способ предусматривает приведение биологического образца в контакт с представленным в настоящем документе антителом к тау в условиях, допустимых для связывания антитела к тау с тау, и обнаружение того, образуется ли комплекс между антителом к тау и тау. Согласно некоторым вариантам осуществления таких способов антитело к тау является меченым для возможности обнаружения. Способ может представлять собой in vitro или in vivo способ. Комплекс, образуемый между антителом к тау и тау в тестируемом биологическом образце, можно сравнивать с комплексом, образуемым в контрольном биологическом образце (например, биологическом образце от здорового субъекта). Количество комплекса, образующегося между антителом к тау и тау в тестируемом биологическом образце, также можно количественно оценивать и сравнивать с количеством комплекса, образующегося в контрольном биологическом образце или со средним количеством комплекса, о котором известно, что он образуется у здоровых субъектов.
[0128] Согласно дополнительному аспекту настоящее изобретение относится к фармацевтическим составам, содержащим любое из антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают описанный в настоящем документе тау, например, для применения в любом из терапевтических способов, представленных в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам осуществления фармацевтический состав содержит любое из антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают представленный в настоящем документе тау, и фармацевтически приемлемый носитель.
[0129] Фармацевтические составы описанных в настоящем документе антитела к тау или антигенсвязывающего фрагмента получают путем смешивания таких антитела или антигенсвязывающего фрагмента с требуемой степенью чистоты с одним или несколькими необязательными фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями и/или вспомогательными веществами (Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980)) в форме лиофилизированных составов или водных растворов. Фармацевтически приемлемые носители, разбавители и вспомогательные вещества обычно нетоксичны для реципиентов в используемых дозировках и концентрациях, и включают без ограничения: стерильную воду, буферы, такие как фосфатный, цитратный и на основе других органических кислот; антиоксиданты, включая аскорбиновую кислоту и метионин; консерванты (такие как хлорид октадецилдиметилбензиламмония; хлорид гексаметония; хлорид бензалкония; хлорид бензетония; фенол, бутиловый или бензиловый спирт; алкилпарабены, такие как метил- или пропилпарабен; катехол; резорцин; циклогексанол; 3-пентанол и м-крезол); низкомолекулярные (менее чем приблизительно 10 остатков) полипептиды; белки, такие как сывороточный альбумин, желатин или иммуноглобулины; гидрофильные полимеры, такие как поливинилпирролидон; аминокислоты, такие как глицин, глутамин, аспарагин, гистидин, аргинин или лизин; моносахариды, дисахариды и другие углеводы, включая глюкозу, маннозу или декстрины; хелатирующие средства, такие как EDTA; сахара, такие как сахароза, маннит, трегалоза или сорбит; солеобразующие противоионы, такие как натрий; металл-комплексы (например, комплексы Zn-белок); и/или неионогенные поверхностно-активные вещества, такие как полиэтиленгликоль (PEG). Иллюстративные фармацевтически приемлемые носители в настоящем документе дополнительно включают средства диспергирования лекарственных средств в межклеточном пространстве, такие как растворимые активные в нейтральной среде гликопротеины гиалуронидазы (sHASEGP), например, растворимые гликопротеины гиалуронидазы РН-20 человека, такие какгНиРН20 (HYLENEX™, Baxter International, Inc.). Определенные иллюстративные sHASEGP и способы применения, включая rHuPH20, описаны в заявке на выдачу патента США №7871607 и публикации США №2006/0104968. Согласно одному аспекту sHASEGP объединяют с одним или несколькими дополнительными гликозаминогликаназами, такими как хондроитиназы.
[0130] Иллюстративные лиофилизированные составы на основе антитела описаны в заявке на выдачу патента США №6267958. Водные составы на основе антитела включают таковые, описанные в заявке на выдачу патента США №6171586 и WO 2006/044908, причем последние составы включают гистидин-ацетатный буфер.
[0131] Антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент в качестве активного ингредиента в фармацевтическом составе могут быть заключены в микрокапсулы, полученные, например, с помощью методик коацервации или с помощью полимеризации на границе раздела фаз, например, микрокапсулы из гидроксиметилцеллюлозы или желатина и микрокапсулы из поли-(метилметакрилата) соответственно, в коллоидные системы доставки лекарственного средства (например, липосомы, альбуминовые микросферы, микроэмульсии, наночастицы и нанокапсулы) или в макроэмульсии. Такие методики раскрыты в Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. (1980).
[0132] Можно получать препараты с замедленным высвобождением. Подходящие примеры препаратов с замедленным высвобождением включают полупроницаемые матрицы из гидрофобных полимеров, содержащие антитело, при этом матрицы находятся в виде изделий определенной формы, например, пленок или микрокапсул.
[0133] Составы, предназначенные для in vivo введения, обычно являются стерильными. Стерильность может быть легко достигнута, например, путем фильтрации через стерильные фильтрующие мембраны.
[0134] Любые из представленных в настоящем документе антител или антигенсвязывающих фрагментов, которые специфически связывают тау (или составы на их основе), можно применять в терапевтических способах.
[0135] Согласно одному аспекту представлены антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент для применения в качестве лекарственного препарата. Согласно некоторым вариантам осуществления представлены антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент для применения в снижении уровня нерастворимого тау. Согласно некоторым вариантам осуществления представлены антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент для применения в ингибировании агрегации тау. Согласно дополнительным аспектам представлены антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент для применения в лечении таупатий. Иллюстративные таупатий, которые можно лечить с помощью раскрытых антител к тау или антигенсвязывающих фрагментов, включают болезнь Альцгеймера (AD), прогрессирующий надъядерный паралич (PSP) и лобно-височную деменцию (FTD). Иллюстративная FTD, которую можно лечить, представляет собой болезнь Пика (PiD).
[0136] Согласно определенным вариантам осуществления представлены антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент для применения в способе лечения. Согласно некоторым вариантам осуществления представлены антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент для применения в способе снижения уровня нерастворимого тау у субъекта. Согласно некоторым вариантам осуществления представлены антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент для применения в способе ингибирования агрегации тау у субъекта. Согласно определенным вариантам осуществления представлены антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент для применения в способе лечения субъекта с таупатией. Способ лечения таупатии предусматривает введение субъекту антитела к тау или антигенсвязывающего фрагмента в количестве, эффективном для лечения таупатии. Согласно определенным вариантам осуществления таупатия представляет собой любую из вышеописанных таупатий. Согласно предпочтительным вариантам осуществления субъект представляет собой млекопитающее, предпочтительно человека.
[0137] Согласно дополнительному аспекту также в настоящем документе представлено применение описанных в настоящем документе антитела к тау или антигенсвязывающего фрагмента в изготовлении или получении лекарственного препарата. Согласно некоторым вариантам осуществления лекарственный препарат предназначен для снижения уровня нерастворимого тау. Согласно некоторым вариантам осуществления лекарственный препарат предназначен для ингибирования агрегации тау. Согласно некоторым вариантам осуществления лекарственный препарат предназначен для лечения таупатии. Согласно определенным вариантам осуществления таупатия представляет собой любую из вышеописанных таупатий.
[0138] Описанные в настоящем документе антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент можно вводить любым подходящим способом, включая парентеральное, внутрилегочное и интраназальное, и, если необходимо для местного лечения, внутриочаговое введение. Парентеральные инфузии включают внутримышечное, внутривенное, внутриартериальное, внутрибрюшинное или подкожное введение. Введение можно осуществлять любым подходящим путем, например, с помощью инъекций, таких как внутривенные или подкожные инъекции, в зависимости от того, является ли введение кратковременным или длительным. В настоящем документе предусмотрены различные схемы введения дозы, включая без ограничения однократные или многократные введения с различными интервалами времени, болюсное введение и дробную инфузию.
[0139] Представленные в настоящем документе антитела к тау или антигенсвязывающие фрагменты должны составляться, дозироваться и вводиться способом, соответствующим надлежащей медицинской практике. Рассматриваемые в этом контексте факторы включают конкретное подлежащее лечению нарушение, конкретное подлежащее лечению млекопитающее, клиническое состояние отдельного пациента, причину нарушения, сайт доставки средства, способ введения, схему введения и другие известные практикующим врачам факторы.
[0140] Для предупреждения или лечения заболевания, соответствующая доза антитела к тау или антигенсвязывающего фрагмента будет зависеть от типа подлежащего лечению заболевания, типа антитела, тяжести и течения заболевания, от того, вводят антитело или антигенсвязывающий фрагмент в профилактических или терапевтических целях, предшествующей терапии, истории болезни пациента и ответа на антитело, и на усмотрение лечащего врача. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент подходящим образом вводят пациенту однократно или в течение курса лечения. В зависимости от типа и тяжести заболевания начальная предположительная доза для введения пациенту может составлять от приблизительно 1 мкг/кг до 15 мг/кг антитела или антигенсвязывающего фрагмента, например, для одного или нескольких отдельных введений или непрерывной инфузии. Типичная суточная доза может варьироваться от приблизительно 1 мкг/кг до 100 мг/кг или больше, в зависимости от вышеупомянутых факторов. Для повторных введений на протяжении нескольких дней или дольше, в зависимости от состояния, лечение обычно будет продолжаться до тех пор, пока не произойдет требуемое подавление симптомов заболевания. Иллюстративная доза антитела или антигенсвязывающего фрагмента будет варьироваться от приблизительно 0,05 мг/кг до приблизительно 100 мг/кг. Таким образом, пациенту можно вводить одну или несколько доз, составляющих приблизительно 0,5 мг/кг, 2,0 мг/кг, 10 мг/кг, 30 мг/кг или 100 мг/кг (или любую их комбинацию). Такие дозы можно вводить прерывисто, например, каждую неделю или раз в три недели (например так, чтобы пациент получил от приблизительно двух до приблизительно двадцати, или, например, приблизительно шесть доз антитела). Можно вводить начальную более высокую нагрузочную дозу, за которой следует одна или несколько более низких доз. Однако пригодными могут быть и другие схемы приема. Прогресс такой терапии можно отслеживать с помощью традиционных методик и анализов.
[0141] Также в настоящем документе представлено изделие, содержащее материал(-ы), пригодный(-е) для лечения, предупреждения и/или диагностики описанных выше нарушений. Изделие предусматривает контейнер и информацию о препарате или листок-вкладыш на контейнере, или ассоциированный с контейнером. Подходящие контейнеры включают, например, бутылки, флаконы, шприцы, пакеты для IV растворов и т.д. Контейнеры могут быть выполнены из различных материалов, таких как стекло или пластик. Контейнер содержит композицию, которая сама по себе или в комбинации с другой композицией является эффективной для лечения, предупреждения и/или диагностики состояния, и может содержать стерильное отверстие для доступа (например, контейнер может представлять собой пакет для внутривенного раствора или флакон с пробкой для прокалывания иглой для подкожных инъекций). Активное средство в композиции представляет собой описанное в настоящем документе антитело к тау или антигенсвязывающий фрагмент. В информации о препарате или листке-вкладыше указывается, что композиция применяется для лечения выбранного состояния. В качестве альтернативы, или в дополнение, изделие может дополнительно предусматривать второй контейнер, содержащий фармацевтически приемлемый буфер, такой как бактериостатическая вода для инъекции (BWFI), забуференный фосфатом солевой раствор, раствор Рингера и раствор декстрозы. Кроме того, он может включать другие материалы, желательные с коммерческой и пользовательской точки зрения, включая другие буферы, разбавители, фильтры, иглы и шприцы.
[0142] Иллюстративные варианты осуществления
[0143] В настоящем документе представлены иллюстративные варианты осуществления раскрытой технологии. Эти варианты осуществления являются лишь иллюстративными и не ограничивают объем настоящего раскрытия или прилагаемой к нему формулы изобретения.
[0144] Вариант осуществления 1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау человека, причем антитело содержит:
определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HCDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HCDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HCDR3), изложенные в SEQ ID NO: 196, и определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LCDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LCDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LCDR3), изложенные в SEQ ID NO: 411;
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 268, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 465; или
HCDR1, HCDR2 и HCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 402, и LCDR1, LCDR2 и LCDR3, изложенные в SEQ ID NO: 572.
[0145] Вариант осуществления 2. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с вариантом осуществления 1, где:
HCDR1 содержит SEQ ID NO: 594, HCDR2 содержит SEQ ID NO: 596, HCDR3 содержит SEQ ID NO: 598, LCDR1 содержит SEQ ID NO: 738, LCDR2 содержит SEQ ID NO: 740 и LCDR3 содержит SEQ ID NO: 742, как определено в соответствии со способом по Kabat;
HCDR1 содержит SEQ ID NO: 864, HCDR2 содержит SEQ ID NO: 866, HCDR3 содержит SEQ ID NO: 868, LCDR1 содержит SEQ ID NO: 1008, LCDR2 содержит SEQ ID NO: 1010 и LCDR3 содержит SEQ ID NO: 1012, как определено согласно IMGT;
HCDR1 содержит SEQ ID NO: 642, HCDR2 содержит SEQ ID NO: 644, HCDR3 содержит SEQ ID NO: 646, LCDR1 содержит SEQ ID NO: 774, LCDR2 содержит SEQ ID NO: 776 и LCDR3 содержит SEQ ID NO: 778, как определено в соответствии со способом по Kabat;
HCDR1 содержит SEQ ID NO: 912, HCDR2 содержит SEQ ID NO: 914, HCDR3 содержит SEQ ID NO: 916, LCDR1 содержит SEQ ID NO: 1044, LCDR2 содержит SEQ ID NO: 1046 и LCDR3 содержит SEQ ID NO: 1048, как определено согласно IMGT;
HCDR1 содержит SEQ ID NO: 732, HCDR2 содержит SEQ ID NO: 734, HCDR3 содержит SEQ ID NO: 736, LCDR1 содержит SEQ ID NO: 846, LCDR2 содержит SEQ ID NO: 848 и LCDR3 содержит SEQ ID NO: 850, как определено в соответствии со способом по Kabat; или
HCDR1 содержит SEQ ID NO: 1002, HCDR2 содержит SEQ ID NO: 1004, HCDR3 содержит SEQ ID NO: 1006, LCDR1 содержит SEQ ID NO: 1116, LCDR2 содержит SEQ ID NO: 1118 и LCDR3 содержит SEQ ID NO: 1120, как определено согласно IMGT.
[0146] Вариант осуществления 3. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с вариантом осуществления 1 или 2, где остаток в положении 49 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином.
[0147] Вариант осуществления 4. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с вариантом осуществления 3, где остаток в положении 49 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой серии.
[0148] Вариант осуществления 5. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где остаток в положении 57 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином.
[0149] Вариант осуществления 6. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с вариантом осуществления 5, где остаток в положении 57 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой серии.
[0150] Вариант осуществления 7. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где остаток в положении 34 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой глутамат.
[0151] Вариант осуществления 8. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где остаток в положении 36 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является фенилаланином.
[0152] Вариант осуществления 9. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с вариантом осуществления 8, где остаток в положении 36 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой тирозин.
[0153] Вариант осуществления 10. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где остаток в положении 46 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином.
[0154] Вариант осуществления 11. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с вариантом осуществления 10, где остаток в положении 46 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой лейцин.
[0155] Вариант осуществления 12. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где остаток в положении 94 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является лизином.
[0156] Вариант осуществления 13. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где остаток в положении 71 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином.
[0157] Вариант осуществления 14. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии со способом варианта осуществления 13, где остаток в положение 71 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой валин.
[0158] Вариант осуществления 15. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с вариантом осуществления 1 или вариантом осуществления 2, причем антитело содержит:
вариабельный домен тяжелой цепи (HCVD), содержащий SEQ ID NO: 268, и вариабельный домен легкой цепи (LCVD), содержащий SEQ ID NO: 465;
HCVD, содержащий SEQ ID NO: 268, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 581;
HCVD, содержащий SEQ ID NO: 384, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 545;
HCVD, содержащий SEQ ID NO: 393, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 545;
HCVD, содержащий SEQ ID NO: 402, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 545;
HCVD, содержащий SEQ ID NO: 384, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 572;
HCVD, содержащий SEQ ID NO: 393, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 572; или
HCVD, содержащий SEQ ID NO: 402, и LCVD, содержащий SEQ ID NO: 572.
[0159] Вариант осуществления 16. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где антитело продуцируется клеточной линией с номером депозита в АТСС РТА-124523.
[0160] Вариант осуществления 17. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из вариантов осуществления 1-15, где антитело продуцируется клеточной линией с номером депозита в АТСС РТА-124524.
[0161] Вариант осуществления 18. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где антитело представляет собой антитело мыши, химерное антитело или гуманизированное антитело.
[0162] Вариант осуществления 19. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где антитело представляет собой IgG1.
[0163] Вариант осуществления 20. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где антитело связывает мономерный тау 2N4R дикого типа человека с KD менее чем приблизительно 0,5 нМ, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса.
[0164] Вариант осуществления 21. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPG (SEQ ID NO: 1133).
[0165] Вариант осуществления 22. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с вариантом осуществления 21, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент являются биэпитопными и связываются с тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPG (SEQ ID NO: 1133) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4.
[0166] Вариант осуществления 23. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из вариантов осуществления 1-20, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79).
[0167] Вариант осуществления 24. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с вариантом осуществления 23, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент являются биэпитопными и связываются с тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4.
[0168] Вариант осуществления 25. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывают тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2, с предпочтением в отношении связывания, которое по меньшей мере приблизительно 10-кратно превышает таковое в отношении связывания на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HKPGG (SEQ ID NO: 182) в пределах повторяющейся области 3, или связывания на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HQPGG (SEQ ID NO: 183) в пределах повторяющейся области 1, или
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывают тау человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 4, с предпочтением в отношении связывания, которое по меньшей мере приблизительно 10-кратно превышает таковое в отношении связывания на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HKPGG (SEQ ID NO: 182) в пределах повторяющейся области 3, или связывания на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HQPGG (SEQ ID NO: 183) в пределах повторяющейся области 1,
как определено с помощью анализа связывания пептидов.
[0169] Вариант осуществления 26. Моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент не связывают тау на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVSGG (SEQ ID NO: 184) в пределах повторяющейся области 2, или на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVLGG (SEQ ID NO: 185) в пределах повторяющейся области 2.
[0170] Вариант осуществления 27. Меченые антитело или антигенсвязывающий фрагмент, предусматривающие антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из предыдущих вариантов осуществления.
[0171] Вариант осуществления 28. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая моноклональное антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-26.
[0172] Вариант осуществления 29. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты согласно варианту осуществления 28.
[0173] Вариант осуществления 30. Клетка, которая экспрессирует молекулу нуклеиновой кислоты согласно варианту осуществления 28.
[0174] Вариант осуществления 31. Способ получения антитела к тау или антигенсвязывающего фрагмента, предусматривающий культивирование клетки в соответствии с вариантом осуществления 30 в условиях, подходящих для получения антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
[0175] Вариант осуществления 32. Способ в соответствии с вариантом осуществления 31, дополнительно предусматривающий извлечение антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
[0176] Вариант осуществления 33. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из вариантов осуществления 1-26 и фармацевтически приемлемый носитель.
[0177] Вариант осуществления 34. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из вариантов осуществления 1-26 для применения в качестве лекарственного препарата.
[0178] Вариант осуществления 35. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из вариантов осуществления 1-26 для применения в лечении таупатии.
[0179] Вариант осуществления 36. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент в соответствии с любым из вариантов осуществления 1-26 для применения в получении лекарственного препарата для лечения таупатии.
[0180] Вариант осуществления 37. Антитело для применения в соответствии с вариантом осуществления 35 или 36, где таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера, лобно-височную деменцию или прогрессирующий надъядерный паралич.
[0181] Вариант осуществления 38. Антитело для применения в соответствии с вариантом осуществления 37, где лобно-височная деменция представляет собой болезнь Пика.
[0182] Вариант осуществления 39. Способ снижения уровней саркозил-нерастворимого тау, причем способ предусматривает введение субъекту моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента согласно любому из вариантов осуществления 1-26.
[0183] Вариант осуществления 40. Способ ингибирования агрегации тау, причем способ предусматривает введение субъекту моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента согласно любому из вариантов осуществления 1-26.
[0184] Вариант осуществления 41. Способ в соответствии с вариантом осуществления 39 или 40, где способ осуществляют in vitro или in vivo.
[0185] Вариант осуществления 42. Способ лечения таупатий у субъекта, причем способ предусматривает введение субъекту моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента согласно любому из вариантов осуществления 1-26 в условиях, эффективных для лечения таупатий у субъекта.
[0186] Вариант осуществления 43. Способ в соответствии с вариантом осуществления 42, где таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера, лобно-височную деменцию или прогрессирующий надъядерный паралич.
[0187] Вариант осуществления 44. Способ в соответствии с вариантом осуществления 43, где лобно-височная деменция представляет собой болезнь Пика.
[0188] Нижеследующие примеры представлены для дополнения предшествующего раскрытия и для обеспечения лучшего понимания описанного в настоящем документе заявляемого объекта. Эти примеры не должны толковаться как ограничивающие описанный заявляемый объект. Следует понимать, что описанные в настоящем документе примеры и варианты осуществления представлены исключительно в иллюстративных целях, и что различные модификации или изменения в их свете будут очевидны для специалистов в данной области, и они должны быть включены в объем настоящего изобретения и могут быть выполнены без отступления от истинного объема настоящего изобретения.
Пример 1. Получение моноклональных антител
[0189] Для получения антител к тау, распознающих связывающую микротрубочки область (MTBR) тау, синтезировали пептидную последовательность CNIKHVPGGGSVQIVYKPVD (SEQ ID NO: 186) (пептидный антиген). Остатки 2-20 SEQ ID NO: 186 соответствуют аминокислотной последовательности, которая охватывает участок соединения второй (т.е. отсутствующей в 3R-изоформе) и третьей повторяющейся областями тау (фиг. 2). Последовательность также включает гексапептидный мотив, известный как PHF6 (VQIVYK) (SEQ ID NO: 187) (von Bergen et al., PNAS, 2000, 97(10): 5129-5134), который является одним сайтов, инициирующих агрегацию тау. Пептидный антиген соединяли с гемоцианином фиссурелловых (KLH) в качестве белка-носителя через N-концевой цистеиновый остаток, который в природе не встречается в полноразмерной белковой последовательности тау-441 человека. Конечный иммуноген получали путем смешивания конъюгированного с пептидным антигеном KLH с полным адъювантом Фрейнда (1:2 (объем/объем)). Нокаутных по тау мышей (Jackson #007251) иммунизировали 0,08 мл на мышь 2,5 мг/мл раствора иммуногена. Спустя примерно 3 недели после начальной инъекции мыши получали вторичную иммунизацию конъюгированным с пептидным антигеном KLH без адъюванта при 0,05 мл на мышь в той же концентрации белка, что и ранее.
[0190] Через один месяц после вторичной иммунизации у мышей собирали антисыворотку и оценивали титры антитела с помощью ELISA для измерения иммунореактивности в отношении исходного тау-пептида для иммунизации, а также рекомбинантных тау-белков 2N4R и 1N3R. Вкратце, либо 150 нг конъюгированного с BSA пептидного антигена, либо 50 нг рекомбинантного тау-белка 2N4R или 1N3R (Enzo Life Sciences, номера по каталогу BML-SE321 и BML-SE323 соответственно) применяли для покрытия каждой лунки 96-луночного планшета (Costar, номер по каталогу 2797) в 10 мМ фосфатном буфере, рН 7,0, при 37°С в течение 1 часа. Содержимое планшетов блокировали в конечной концентрации 1% BSA, разбавленном в PBS, при комнатной температуре в течение 30 минут. Блокирующий раствор удаляли, и в планшет добавляли различные разведения антисыворотки в том же блокирующем буфере на 1 час при комнатной температуре. Планшет несколько раз промывали PBS перед добавлением HRP-меченного антитела к IgG мыши на 30 минут при комнатной температуре. После дополнительных стадий промывки обнаруживали связывание антител путем добавления 3,3',5,5'-тетраметилбензидина (ТМВ) в качестве субстрата. Ферментативную реакцию останавливали с использованием равного объема 2М H2SO4, и определяли оптическую плотность в лунке с применением планшет-ридер при длине волны 450 нм.
[0191] После определения мышей с высоким титром антитела, из медиальных подвздошных лимфатических узлов выделяли клетки, и сливали их с применением полиэтиленгликоля с клетками миеломы SP2 мыши с получением гибридом. Слитые клетки высевали в 96-луночные планшеты и культивировали в среде для селекции, содержащей гипоксантин-аминоптерин-тимидин (HAT). Супернатанты культур сперва подвергали скринингу в отношении связывания тау с применением ELISA-анализов связывания стандартного пептида и рекомбинантного тау, как подробно описано в предыдущем абзаце. Для получения аппроксимации относительного связывания супернатант культуры, который был положительным в ELISA пептидов, и один из рекомбинантных белков, 2N4R или 1N3R, либо оба, затем оценивали в конкурентной ELISA-системе. 96-луночный планшет покрывали рекомбинантным тау 2N4R, блокировали и промывали, как было описано ранее. На стадии первичного антитела супернатант культуры разводили 1 к 10 и инкубировали с разными разведениями свободного антигена (тау 2N4R) в течение 1 часа при комнатной температуре перед добавлением в планшет. После добавления комплексов антитело/антиген в планшет протокол остальной части анализа был идентичен стандартной процедуре ELISA. Отдельные клоны клеток подтверждали с использованием серийного разведения и микроскопии. Полученные в результате конечные гибридомы замораживали в бессывороточной среде.
Очистка антител из гибридом
[0192] Гибридомы выращивали в среде Hybridoma-SFM (Life Technologies), содержащей 1% FBS, 1 нг/мл IL-6 человека (R&D Systems) и пенициллин/стрептомицин. Культуры масштабировали до 100 мл, и когда достигалась высокая плотность клеток и доля жизнеспособных клеток составляла примерно 30%, собирали супернатант. Антитело очищали с применением колонок с белком G, элюировали глицином/HCl, рН 2,5, и незамедлительно нейтрализовали. Очищенное антитело затем подвергали диализу в 25 мМ фосфате натрия (рН 6,5) и 150 мМ NaCl, разделяли на аликвоты и хранили при -80°С.
[0193] Получали клоны гибридомы, вырабатывающие антитела, которые распознавали исходный пептид для иммунизации и полноразмерный рекомбинантный тау-белок 2N4R (таблица 2).
Пример 2. Аффинность антител мыши к рекомбинантному мономерному тау-белку, экспрессированному в E.coli.
[0194] Кинетический анализ взаимодействия полученных в примере 1 моноклональных антител мыши к тау с тау (2N4R) дикого типа человека и эквивалентным мутантным тау-белком P301S проводили с применением прибора BIAcore™ Т100. Рекомбинантные полноразмерные тау-белки человека были экспрессированы в E.coli, а затем их очищали с помощью аффинной хроматографии с использованием среды Cellufine™ Phosphate с последующим осаждением сульфатом аммония и обращенно-фазной HPLC-хроматографией.
[0195] Очищенные из гибридом антитела захватывали с помощью белка A/G, иммобилизованного на сенсорном чипе СМ5 (GE Healthcare). Тау-белки дикого типа и P301S затем наносили на сенсорный чип в пяти разных концентрациях и рассчитывали аффинность (равновесную константу диссоциации, KD) в соответствии с инструкцией производителя.
Результаты показаны в таблице 2.
Пример 3. Высокоточное картирование эпитопов антитела ms7G6.
[0196] Последовательность распознавания антитела 7G6 мыши («ms7G6» или «7G6») для полноразмерной последовательности тау-белка 2N4R дикого типа человека (Tau441) подвергали высокоточному картированию эпитопов с применением пептидных микроматриц виде чипа.
[0197] Все процедуры осуществляли с помощью PEPperPrint GmbH, Германия. Полноразмерную последовательность тау 2N4R дикого типа человека удлиняли нейтральной линкерной последовательностью GSGSGSG (SEQ ID NO: 188) на С-конце, и она транслировалась в перекрывающиеся 15-мерные пептиды. Полученную в результате пептидную микроматрицу, содержащую 441 разный пептид, печатали в двух повторах на стеклянном чипе вместе с 82 пятнами дополнительного контрольного пептида с НА-меткой (YPYDVPDYAG) (SEQ ID NO: 189).
[0198] Антитело к тау ms7G6 разводили до концентрации 1 мкг/мл в PBS (рН 7,4), содержащем 0,05% Tween 20 и 10% блокирующий буфер Rockland (МВ-070). Разведенное антитело инкубировали на чипе в течение 16 часов при 4°С со встряхиванием при 140 об/мин. Первичное антитело удаляли и чип промывали в PBS (рН 7,4)/0,05% Tween 20. Промывочный буфер удаляли, а затем в том же буфере, что и для первичного антитела, на чипе в течение 45 минут при комнатной температуре инкубировали меченное DyLight™ 680 антитело козы к IgG (H+L) мыши (1:5000) и меченное DyLight™ 800 антитело к НА-метке (1:2000). Детектирующее антитело удаляли, и чип снова один раз промывали, как было описано ранее. Флуоресцентные изображения были получены с помощью системы визуализации LI-COR Odyssey™, и данные с микроматрицы в конечном счете анализировали с применением программного обеспечения PepSlide™ Analyser.
[0199] На флуоресцентном изображении чипа (фиг. 3А) и полученном в результате графике интенсивности (фиг. 3В) показано, что ms7G6 связывается с двумя основными сайтами на полноразмерном тау-белке. Также обнаружено, что минимальной требуемой последовательностью для связывания ms7G6 по обоим сайтам является HVPGG (SEQ ID NO: 79), которая охватывает положения аминокислот 299-303 (во втором повторе) и 362-366 (в четвертом повторе). Незначительное связывание наблюдали в двух дополнительных сайтах: HQPGG (SEQ ID NO: 183) в положениях аминокислот 268-272 и HKPGG (SEQ ID NO: 182) в положениях 330-334. Из расчета средних показателей интенсивности сигнала видно, что в случае антитела 7G6 мыши наблюдалось 41-кратное или 38-кратное предпочтение в отношении связывания с сайтом HVPGG (SEQ ID NO: 79), обычно содержащимся в пределах второй повторяющейся области полноразмерного тау 4R, в сравнении с последовательностями HQPGG (SEQ ID NO: 183) (повторяющаяся область 1) или HKPGG (SEQ ID NO: 182) (повторяющаяся область 3) соответственно. Подобным образом, наблюдали 35-кратное или 33-кратное предпочтение в отношении связывания с сайтом HVPGG (SEQ ID NO: 79), обычно содержащимся в пределах четвертой повторяющейся области полноразмерного тау 4R, в сравнении с последовательностями HQPGG (SEQ ID NO: 183) (повторяющаяся область 1) или HKPGG (SEQ ID NO: 182) (повторяющаяся область 3) соответственно.
Пример 4. Сканирование замен в эпитопе для 7G6.
[0200] Для определения консервативности аминокислот эпитопа, распознаваемого антителом ms7G6, осуществляли сканирование замен встречающейся в природе последовательности тау-пептида 1KDNIKHVPGGGSVQI15 (SEQ ID NO: 26). Все процедуры выполняли с помощью PEPperPrint GmbH, Германия, и они основывались на замене по всем положениям в исходном пептиде на каждую из 20 встречающихся в природе аминокислот.
[0201] Синтезировали все возможные 15-мерные пептиды, и печатали в трех повторах на стеклянном чипе с получением микроматрицы, содержащей 900 пятен пептидов. Также на чип в качестве контролен наносили дополнительные копии пептида дикого типа, а также контрольный пептид с НА-меткой. Чип с пептидами затем зондировали с использованием ms7G6 в тех же условиях, которые описаны в примере 3 (Высокоточное картирование эпитопов антитела ms7G6) и полученные в результате данные анализировали с применением программного обеспечения PepSlide™ Analyser (на фиг. 4 проиллюстрированы результаты для SEQ ID NO: 38-78). С помощью сканирования замен было показано, что в пределах пептидного эпитопа 1HVPGG5 (SEQ ID NO: 79) антитело ms7G6 характеризуется некоторой гибкостью во втором положении в отношении ряда возможных остатков. Имело место также некоторое связывание в случае, когда 5-ая аминокислота (глицин) заменялась либо на аланин, либо на серии. Средний пролиновый остаток необходим для связывания антител и не может быть заменен какой-либо другой встречающейся в природе аминокислотой. Эта аминокислота может соответствовать остатку Р301 (в пределах аминокислот 299-303 Tau441, номер доступа в Uniprot P10636-8), который обычно подвергают мутации с заменой на сериновый или лейциновый остаток с целью имитации таупатий человека в ряде доклинических in vitro и in vivo моделей. Данные сканирования замен указывают на то, что антитело ms7G6 предпочтительно распознает сайт связывания с аминокислотной последовательностью HVPGG (SEQ ID NO: 79) по аминокислотам 362-366 в мутантном белке P301S.
Пример 5. Агрегация тау in vitro.
[0202] Для определения того, может ли антитело ms7G6 функционально ингибировать агрегацию тау in vitro, осуществляли анализы агрегации с использованием рекомбинантного тау-белка.
[0203] Тау-белок дикого типа или мутантный тау-белок P301S разводили до концентрации 60 мкМ в буфере, содержащем 25 мМ HEPES (рН 7,4), 100 мМ NaCl и 0,5 мМ ТСЕР, в конечном объеме 20 мкл. Смесь нагревали в термоциклере при 98°С в течение 30 минут, а затем давали остыть до комнатной температуры. Контрольный IgG2b мыши или антитела ms7G6 разводили до конечной концентрации 8,3 мкМ в смеси 25 мМ HEPES (рН 7,4), 100 мМ NaCl и ингибиторов протеаз и фосфатаз HALT. Разведенные антитела или буфер в качестве контроля смешивали с тау-белками и инкубировали при 37°С в течение 30 минут. Для индукции агрегации тау к каждой реакционной смеси добавляли гепарин до достижения конечной концентрации 12 мкМ в конечном объеме 100 мкл. Конечные условия реакции были следующими: 12 мкМ тау, 8,3 мкМ антитела, 0,1 мМ ТСЕР и 12 мкМ гепарина в буфере, содержащем 25 мМ HEPES, рН 7,4/100 мМ NaCl. Конечные реакционные смеси инкубировали при 37°С в течение по меньшей мере 6 дней, с отбором образцов на протяжении всего времени для измерения агрегации тау.
[0204] Агрегацию тау измеряли в дни 0, 1, 2, 5 и 6 путем отбора 10 мкл реакционной смеси и помещения в 384-луночный планшет с черным дном (Greiner). В каждую лунку добавляли краситель тиофлавин S в конечной концентрации 15 мкМ, и содержимое планшета инкубировали при комнатной температуре в темноте в течение 30 минут. Флуоресценцию измеряли на планшет-ридере Pherastar™ при длине волны возбуждения и испускания 485 нм и 520 нм соответственно.
[0205] Как показано на фигурах 5А и 5В, степень и скорость гепарин-индуцированной агрегации были выше для тау-белка P301S, в сравнении с тау-белком дикого типа. Антитело ms7G6 в значительной степени снижало агрегацию как тау P301S, так и тау дикого типа in vitro, в сравнении с IgG, о чем свидетельствует более низкий уровень генерируемой флуоресценции. Это говорит о том, что даже в случае белка P301S, связывание ms7G6 с остатками 362-366 в отдельности может обеспечивать ингибирование агрегации в этих условиях.
Пример 6. In vitro модель диссеминации на клетках.
[0206] Для определения того, оказывает ли ms7G6 или гуманизированная версия, известная как 7G6-zuHC25-zuLC18 (см. пример 10), влияние на клетки, каждое антитело тестировали в in vitro клеточной модели диссеминации и агрегации тау.
[0207] 2И4К-изоформа тау дикого типа человека была экспрессирована в Е. coli, а затем очищена, как было описано ранее (Soeda et al., Nat Commun. 2015, 6: 10216). Рекомбинантный тау (40 мкМ) смешивали с гепарином (240 мкг/мл) и инкубировали при 37°С в течение 48-96 часов в 100 мМ ацетате натрия, рН 7,0, содержащем 2 мМ DTT. Агрегированный тау-белок собирали путем ультрацентрифугирования и ресуспендировали в 100 мМ ацетате натрия, рН 7,0, или PBS. Затем раствор подвергали обработке ультразвуком с получением «затравок» рекомбинантного тау.
[0208] Клетки Neuro-2a (АТСС) трансфицировали в суспензии экспрессионными плазмидами на основе кДНК, кодирующими тау 0N4R P301S, с применением Lipofectamine LTX (Thermo Fisher Scientific), и высевали при плотности 1,5×104 клеток на лунку в 96-луночный планшет в среде DMEM, содержащей 10% фетальную телячью сыворотку. Клетки оставляли прикрепляться на ночь при 37°С перед добавлением «затравок» тау. Параллельно с этим, антитела к тау в различных концентрациях смешивали с 1 мкг/мл «затравки» тау, и также инкубировали в течение ночи при 37°С. На следующий день культуральную среды удаляли, и добавляли среду, содержащую смесь антител к тау и «затравку». Содержимое планшетов снова культивировали в течение ночи при 37°С.
[0209] Клетки фиксировали параформальдегидом в конечной концентрации 4% и подвергали иммуноокрашиванию с использованием Н-150 (Santa Cruz Technology, sc-5587), тиофлавина S (Sigma-Aldrich, T-1892) и DAPI (Wako, 340-07971). Получали изображения и анализировали их с применением InCell Analyzer 2200 и Toolbox.
[0210] Как показано на фигурах 6А, 6В, 6С и 6D, наблюдали значимое снижение интенсивности окрашивания по тиофлавину S (агрегированный тау) в ответ на обработку как ms7G6, так и 7G6-HCzu25-LCzu18. Это указывает на то, что оба антитела были способны блокировать эффект диссеминации тау в этой клеточной модели в данных условиях анализа.
Пример 7. Эффективность в доклинической in vivo модели таупатий при предварительном инкубировании «затравок» рекомбинантного тау P301S с антителами.
[0211] Эффекты трех новых антител, включая ms7G6, тестировали на краткосрочной in vivo модели отложения тау путем предварительного инкубирования соответствующих антител с «затравками» рекомбинантного тау P301S. «Затравки» с антителом или без него затем путем инъекции вводили в головной мозг трансгенных по P301S мышей.
Интрацеребровентрикулярная (ICV) инъекция «затравок» may
[0212] Предварительно образованный фибриллярный (PFF) тау получали путем смешивания рекомбинантного тау 2N4R P301S (40 мкМ) и гепарина (240 мкг/мл), с последующей стадией инкубации при 37°С в течение 48-96 часов в 100 мМ ацетате натрия, рН 7,0, содержащем 2 мМ DTT. Агрегированный тау собирали путем ультрацентрифугирования и ресуспендировали в 100 мМ ацетате натрия, рН 7,0. Полученные в результате фибриллы подвергали обработке ультразвуком и применяли в качестве «затравок» для инъекции. «Затравки» тау в концентрации 0,83 мг/мл инкубировали с 1 мг/мл IgG1 или 2 мг/мл антитела к тау в течение 1 часа при 37°С. Смеси «затравки» тау/антитело, контроли (т.е. только тау) или среду-носитель путем инъекции вводили в интрацеребровентрикулярную (ICV) зону трансгенных по P301S мышей возрастом 2-3,5 месяца (MRC Technology, Великобритания). У этих мышей сверхэкспрессируется тау 0N4R P301S человека под контролем нейрон-специфического промотора гена Thy-1 при генетическом фоне СВАхС57/b16.
[0213] Ранее сообщалось, что у этих животных, при отсутствии обработки, развивается распространенная связанная с тау патология в головном мозге и спинном мозге со значительным двигательным дефектом в возрасте 5-6 месяцев (Allen et al., J Neurosci. 2002, 22(21):9340-51). В текущем эксперименте с применением более молодых мышей с мутацией P301S, животных умерщвляли спустя две недели после ICV-инъекции, извлекали головной мозг и собирали представляющую интерес область ткани. Образцы ткани затем подвергали разделению на фракции саркозил-растворимого и нерастворимого тау (Sahara et al., J Neurochem. 2002 Dec; 83(6): 1498-508), как описано ниже.
Экстракция саркозил-нерастворимого may из головного мозга мышей с мутацией P301S, которым путем инъекции вводили «затравку»
[0214] Ткань гомогенизировали в 19 объемах (вес ткани/объем) буфера для экстракции, содержащего 50 мМ Tris-HCl (рН 7,5) (Invitrogen), 5 мМ EDTA (Nippon Gene), 1 мМ EGTA (Nacalai Tesque), 1% NP-40 (Fluka), 0,25% натриевой соли дезоксихолевой кислоты (Sigma Aldrich), ОД MNaCl, 0,5 мМ PMSF (Sigma Aldrich), 1×PhosSTOP™ (Roche, Базель, Швейцария) и 1×Complete™ EDTA(-) (Roche). Гомогенаты центрифугировали на 163000 g при 4°C в течение 20 минут, и полученные в результате супернатанты собирали и сохраняли в виде растворимой в Tris-буфере фракции. Перед обработкой ультразвуком осадок ресуспендировали в приблизительно 10 объемах (вес ткани/объем) буфера, содержащего 10 мМ Tris-HCl (рН 7,5), 0,5 М NaCl, 1 мМ EGTA, 10% сахарозу (Wako Pure Chemical) и 1% саркозил. Обработанные саркозилом образцы инкубировали при 37°С в течение 60 минут, а затем центрифугировали на 163000 g при 4°С в течение еще 20 минут. Супернатанты собирали как саркозил-растворимую фракцию. Наконец, к осадку, который затем подвергали обработке ультразвуком, добавляли приблизительно 10 объемов PBS (Gibco). Эта смесь образовывала саркозил-нерастворимую фракцию.
Обнаружение саркозил-нерастворимого may с помощью вестерн-блоттинга
[0215] Саркозил-нерастворимые фракции солюбилизировали в буфере для образцов NuPAGE™ LDS и средстве для восстановления образцов NuPAGE™ (Invitrogen), нагревали при 70°С в течение 10 минут и разделяли с применением 12,5% полиакриламидных гелей (DRC). Белки переносили на PVDF-мембраны толщиной 0,2 мкм (Bio-Rad, Геркулес, Калифорния, США) и мембраны для блоттинга блокировали в 2,5% обезжиренном молоке (Yukikirushi) в TBS (Takara), содержащем 0,05% Tween (Nacalai tesque), в течение 1 часа при комнатной температуре. После блокирования мембраны для блоттинга инкубировали с моноклональным антителом к тау человека НТ7 (1:1000 или 1:2000, Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) в блокирующем буфере в течение 1 часа при комнатной температуре. Мембраны для блоттинга промывали в TBS-T в течение 30 минут, а затем инкубировали с HRP-конъюгированным антителом к IgG мыши (1:2000, GE healthcare) в течение еще 1 часа при комнатной температуре. Вторичное антитело удаляли, и мембраны для блоттинга промывали, как описано выше. Тау-белки детектировали с помощью хемилюминесцентного субстрата пероксидазы хрена (HRP) (Merck Millipore) и подвергали их количественному определению с применением анализатора Fusion FX (Vilber-Lourmat, Франция). Для определения количества тау в каждый гель загружали серийные разведения стандартов тау, полученных из исходной саркозил-нерастворимой фракции из спинного мозга с мутацией P301S.
[0216] Как показано на фиг. 7, в случае предварительной инкубации «затравок» с мутацией P301S с ms7G6, но не с контрольным IgG, 8Е5 или 1F1, было показано значимое снижение уровней саркозил-нерастворимого тау в сравнении со средой-носителем. Это говорит о том, что ms7G6 было лучшим антителом в этом примере, в сравнении с другими полученными антителами к тау.
Пример 8. Проверка модели диссеминации и распространения тау с P301S in vivo.
[0217] Для определения того, возможно ли какое-либо распространение патологического тау из одной области головного мозга в другую в доклинической модели на грызунах, осуществляли такой же эксперимент по диссеминации на трансгенных по P301S мышах, как описано в примере 7, но с некоторыми модификациями. В этом случае 20 мкл «затравок» рекомбинантного тау P301S в концентрации 0,9 мг/мл путем ICV-инъекции вводили в головной мозг мышей возрастом 2,5-3 месяца. Мышей умерщвляли к 2, 4 или 6 неделе после первичной инъекции «затравок», извлекали головной мозг, и сохраняли как гиппокамп, так и кору. Саркозил-нерастворимый тау получали и детектировали, как описано выше.
[0218] Как показано на фиг. 8, резкое повышение уровней нерастворимого тау наблюдалось в гиппокампе в промежутке между 2 и 4 неделей после инъекции «затравок», при этом в этот же момент времени в коре наблюдались лишь незначительные уровни нерастворимого тау. Однако в промежутке между 4 и 6 неделей после инъекции «затравок» в коре наблюдалось более значительное повышение уровней нерастворимого тау в сравнении с контрольной группой без «затравок». Это демонстрирует, что в данной модели нерастворимый тау может образовываться в гиппокампе, до образования его в коре, что свидетельствует о событии вторичного распространения.
Пример 9. Эффект периферического введения дозы 7G6 один раз в неделю в модели с инъекцией «затравок» с мутацией P301S in vivo.
а) Эксперимент 1
[0219] Инъекцию «затравок» тау P301S трансгенным по P301S мышам осуществляли, как описано в примере 8, с незначительными модификациями. За промежуток времени от приблизительно семи до приблизительно четырех часов до инъекции «затравок» тау, мыши получали дозу либо 40 мг/кг контрольного IgG2b-антитела (BioXCell), либо антитела ms7G6 внутрибрюшинно. Каждое антитело готовили в 25 мМ фосфатном буфере (рН 6,5) с 150 мМ NaCl. Также была включена контрольная группа обработки средой-носителем, которая получала только буфер. После инъекции «затравок» тау в головной мозг, мыши получали дополнительные дозы антитела или буфер один раз в неделю в течение периода времени 6 недель. Затем животных умерщвляли, выделяли ткани головного мозга, и нерастворимый тау получали и измеряли, как описано в примере 7.
b) Эксперимент 2
Осуществляли точный повтор эксперимента 1 (пример 9а).
c) Эксперимент 3
[0220] Снова осуществляли повтор эксперимента 1 (пример 9а), за исключением того, что вводили два уровня доз ms7G6, 20 и 40 мг/кг, и животных умерщвляли спустя 8 недель после инъекции «затравки», а не спустя 6 недель, как в предыдущих двух экспериментах.
[0221] Как показано на фигурах 9 и 10, в этих трех экспериментах было продемонстрировано, что ms7G6 может обуславливать снижение уровней нерастворимого тау в этой модели с инъекцией «затравок» с использованием «затравок» рекомбинантного тау P301S у трансгенной по P301S мыши. Наблюдаемое в коре снижение говорит о том, что антитело может обеспечивать замедление распространения патологического тау. В примере 4 было установлено, что антитело ms7G6 не способно связываться с последовательностью HVSGG (SEQ ID NO: 184) (аа299-303), которая присутствует в сайте с P301S мутантного белка. В совокупности это означает, что in vivo эффекты ms7G6 в этой in vivo модели обусловлены связыванием с тау на остающемся эпитопе HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах четвертой повторяющейся области (аа362-366).
Пример 10. Гуманизация антител
10А. Материалы и способы
10А.а. Моделирование in silico
[0222] Для получения молекулярной модели Fv-области ms7G6 применяли Discovery Studio 4.5. Наиболее подходящие первые 1-3 кристаллические структуры с белковыми последовательностями, наиболее гомологичными с вариабельными доменами тяжелой цепи (VH) и легкой каппа-цепи (VK) ms7G6 применяли в качестве матрицы для получения двадцати пяти гомологических моделей с применением функции «Создать гомологические модели» («Create Homology Models»). Была выбрана модель с наименьшим энергетическим показателем, и энергия сначала была минимизирована только для водорода, а затем для всех атомов. Каркасные остатки, отличающиеся между последовательностями мыши (HCzu1 и LCzu1), были выделены, а таковые, которые находятся ближе всего к CDR или на границе VH/VK, были идентифицированы как остатки, которые могут быть важными для поддержания связывания тау CDR или для обеспечения стабильности антитела соответственно. Остатки CDR, отличающиеся между последовательностями мыши (HCzu1 и LCzu1), были выделены, и были идентифицированы остатки, которые могут быть не важны для поддержания связывания тау CDR.
10А.b. Синтез и клонирование генов
10А.b.1. Клонирование InFusion™
[0223] Гуманизированные вариабельные домены тяжелой и легкой цепей были кодон-оптимизированы для экспрессии в клетках СНО и синтезированы с помощью GeneArt. Вариабельные домены синтезировали с последовательностью инициации трансляция Козак и последовательностью сигнала секреции Ig, и они включали 15 пар оснований на 5'- и 3'-концах, гомологичных сайту клонирования в субклонирующем векторе. ПЦР-фрагменты, синтезированные с помощью GeneArt, субклонировали в экспрессионную плазмиду, содержащую последовательность константной области гамма- или каппа-цепи человека, с применением набора для клонирования InFusion™ HD (Clontech). Все клоны подвергали секвенированию для подтверждения наличия и точности вставок.
10A.b.2. QuikChange™
[0224] Точечные мутации вносили с применением QuikChange™ XL от Stratagene в соответствии с протоколом от производителя. Все клоны подвергали секвенированию для подтверждения наличия мутации.
10А.с. Клеточная культура
10А.с.1. Транзиентная продукция mAb в HEK
[0225] Для каждого миллилитра 3×106 клеток, подлежащих трансфекции с использованием ExpiFectamine™ (Thermo), 333,3 нг НС-плазмиды и 333,3 нг LC-плазмиды инкубировали в течение 5-10 мин в 50 мкл Opti-MEM (Thermo). Аналогичным образом, в 50 мкл Opti-MEM инкубировали 2,67 мкл ExpiFectamine™. К смеси ДНК добавляли раствор ExpiFectamine™ и инкубировали в течение 20-30 мин при комнатной температуре. К клеткам добавляли смесь ДНК : ExpiFectamine™, с одновременным перемешиванием путем вращения сосуда, и инкубировали при 37°С, 8% CO2, со встряхиванием при 125 об/мин. На следующий день к трансфекционной смеси добавляли 5 мкл усилителя трансфекции 1 и 50 мкл усилителя трансфекции 2 на мл клеток, с последующей инкубацией в течение еще 7-10 дней. Спустя 48-72 ч клетки питали в конечной концентрации 10 г/л дрожжевого экстракта (BD Biosciences), 5 мМ валериановой кислоты (Sigma-Aldrich) и 1:100 CD концентрата липидов (Thermo).
10А.с.2. Транзиентная продукция mAb в СНО
[0226] Для каждого миллилитра 6×106 клеток, подлежащих трансфекции с использованием ExpiFectamine™ для СНО (Thermo), 500 нг НС-плазмиды и 500 нг LC-плазмиды смешивали в Opti-PRO™ (Thermo) в общем объеме 40 мкл. Аналогичным образом, в 36,8 мкл Opti-PRO смешивали 3,2 мкл ExpiFectamine™ для СНО. К смеси ДНК добавляли раствор ExpiFectamine™ для СНО и инкубировали в течение 1-5 мин при комнатной температуре. К клеткам добавляли смесь ДНК: ExpiFectamine™ для СНО, с одновременным перемешиванием путем вращения сосуда, и инкубировали при 37°С, 8% CO2, со встряхиванием при 125 об/мин. На следующий день к трансфекционной смеси добавляли 6 мкл усилителя трансфекции и 160 мкл подпитки на мл клеток, и клетки переносили в условия с 32°С, 5% CO2. В день 5 добавляли еще 160 мкл подпитки на мл клеток. В день 12-14 собирали супернатанты.
10A.d. Очистка MAb
10A.d.1. Очистка в объеме сорбента
[0227] Содержащую белок А смолу с высокой емкостью связывания Prosep™-vA (Millipore) или LC-каппа-специфическую смолу CaptureSelect™ KappaSelect (Thermo) уравновешивали DPBS, и 50 мкл добавляли к 2 мл образца. После инкубации при комнатной температуре в течение 1 часа среду и смолу добавляли в фильтр-планшет и дважды промывали 1 мл DPBS. Образец элюировали из смолы путем добавления 400 мкл ОД М глицина, рН 2,9, с последующим центрифугированием при 15000 × g в течение 30 с. Образец нейтрализовали 20 мкл 1 М Tris, рН 8,0. Образцы концентрировали до ~100 мкл путем центрифугирования при 15000 × g в течение 5 минут с применением 10k отсекающих мембранных фильтров на 0,5 мл Amicon™ Ultra (Millipore) и подвергали обмену буфера на DPBS с применением колонки для обессоливания на 0,5 мл Zeba™, 7K MWCO, в соответствии с протоколом от производителя.
10A.d.2. Очистка на колонке
[0228] Очистку осуществляли с применением платформы для очистки АКТА Xpress (GE Healthcare). Вплоть до 1 л кондиционированную среду пропускали через колонку MabSelect™ SURE на 5 мл (GE Healthcare), уравновешенную в 20 мМ фосфате натрия, 150 мМ NaCl, рН 7,0. После загрузки колонку тщательно промывали буфером для уравновешивания до тех пор, пока не наблюдалось стабильное исходное состояние. Связанный материал элюировали с применением 100 мМ глицина, рН 2,9. Элюированный материал сразу вводили в колонку для обессоливания 26/10 HiPrep (GE Healthcare), уравновешенную в 1× забуференном фосфатом солевом растворе (PBS), и элюировали тем же буфером. Пиковые фракции собирали. Материал анализировали на предмет содержания белка с помощью ВСА-анализа (Thermo) и степени чистоты с помощью SDS-PAGE в восстанавливающих и невосстанавливающих условиях.
10А.е. ELISA связывания тау 2N4R
[0229] Черный 96-луночный планшет Nunc MaxiSorp покрывали 2 мкг/мл (если не указано иное) рекомбинантного тау 2N4R дикого типа в DPBS на ночь при 4°С. На следующий день содержимое планшета отсасывали и промывали его три раза промывочным буфером (PBS + 0,05% Tween-20). Содержимое лунок инкубировали с буфером для анализа (1% масса/объем BSA [выделенный методом теплового шока, Sigma], 0,05% Tween-20 [BioRad], DPBS) в течение 1 ч при комнатной температуре. Буфер для анализа отсасывали, и лунки три раза промывали, как описано выше. В каждую лунку добавляли различные концентрации mAb в DPBS на 1 час при комнатной температуре, со встряхиванием на шейкере для микротитрационных планшетов. Образцы отсасывали, и лунки три раза промывали, как описано выше. HRP-конъюгированное антитело козы к IgG (H + L) мыши (JIRL 115-035-146), антитело козы к IgG (H + L) человека (JIRL 109-035-127) или стрептавидин-HRP (JIRL 016-030-084) разводили 1:5000 в буфере для анализа и добавляли в лунки. После инкубации и встряхивания при комнатной температуре в течение 1 часа образцы отсасывали, и лунки три раза промывали, как описано выше. В каждую лунку добавляли QuantaBlu (Thermo) и инкубировали в течение 15 мин при комнатной температуре. Относительные единицы флуоресценции (RFU) измеряли при длине волны возбуждения и испускания, установленных на 320 и 460 нм соответственно, с применением планшет-ридера Spectramax™ M5 (Molecular Devices).
10A.f. Анализы связывания на основе явления поверхностного плазменного резонанса (SPR)
10A.f.1. Анализ связывания мономерного тау с применением захваченных антител к IgG человека/мыши
10A.f.1.i. Получение чипа
[0230] Все эксперименты осуществляли с применением прибора BIAcore™ Т-100 (GE Healthcare). Антитела к IgG человека (моноклональное антитело мыши к Fc человека) из набора для захвата антител человека (GE Healthcare) в объеме 10 мкл разводили до 25 мкл/мл в 200 мкл конечного буфера для иммобилизации (10 мМ ацетат натрия, рН 5,0). Скорость потока была установлена на 5 мкл/мин, тракт потока 1. Смешивали пятьдесят мкл N-гидроксисукцинимида (NHS) и 50 мкл 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (EDC), и вводили в течение 420 сек для активации поверхности чипа СМ5. Разведенное антитело вводили в течение 360 секунд, затем 1 М этаноламин в течение 420 секунд. Тракт потока затем переключали на тракт потока 2. Получали новую смесь EDC/NHS и повторяли процедуру для проточной ячейки 2. Поверхность кондиционировали с помощью 2 инъекций 3 М MgCl2 в течение 30 сек с применением тракта потока 1,2 при 30 мкл/мин. Для поверхности с антителами к IgG мыши 10 мкл антитела к IgG мыши (поликлональное антитело кролика к IgG мыши) из набора для захвата антител мыши (GE Healthcare) разводили до 30 мкл/мл в 324 мкл конечного буфера для иммобилизации (10 мМ ацетат натрия, рН 5,0). Скорость потока была установлена на 5 мкл/мин, тракт потока 3. Смешивали пятьдесят мкл NHS и 50 мкл EDC и вводили в течение 420 сек для активации поверхности чипа. Разведенное антитело вводили в течение 420 сек. 1 М этаноламин вводили в течение 420 сек. Тракт потока переключали на тракт потока 4. Получали новую смесь EDC/NHS и повторяли процедуру для проточной ячейки 4. Поверхность кондиционировали с помощью 2 инъекций 10 мМ глицина, рН 1,7, в течение 30 сек с применением тракта потока 3,4 при 30 мкл/мин.
Конечные уровни иммобилизации были следующими:
Проточная ячейка 1 - 10000 ОЕ (антитело к IgG человека)
Проточная ячейка 2 - 10092 ОЕ (антитело к IgG человека)
Проточная ячейка 311824 ОЕ (антитело к IgG мыши)
Проточная ячейка 4 - 11216 ОЕ (антитело к IgG мыши)
10A.f.1.ii. Анализ связывания
[0231] Применяемый для анализа связывания подвижный буфер представлял собой PBS-P+/0,2% BSA. Все антитела разводили до концентрации 1 мкг/мл в PBS-P+/0,2% BSA (приготовление аналогично таковому для подвижного буфера), центрифугировали при 14000g в течение 5 мин при комнатной температуре и супернатант переносили в новую пробирку. Анализируемое вещество (мономерный тау 2N4R wt, 2,15 мг/мл, 47 мкМ) разводили до концентрации 100 нМ в PBS-P+/0,2% BSA, центрифугировали при 14000 g в течение 5 мин при комнатной температуре и супернатант переносили в новую пробирку. Раствор 100 нМ подвергали серийному разведению в 5 раз в PBS-P+/0,2% BSA. Конечные концентрации составляли 100 нМ, 20 нМ, 4 нМ, 0,8 нМ, 0,16 нМ, 0,032 нМ и 0 нМ. Гуманизированные антитела захватывали в проточной ячейке 2 при скорости потока 10 мкл/мин в течение времени контакта 60 сек. Антитела мыши захватывали в проточной ячейке 4 при скорости потока 10 мкл/мин в течение времени контакта 60 сек. Разведения тау-белка вводили во все 4 проточные ячейки при скорости потока 30 мкл/мин в течение времени контакта 240 сек. Диссоциация продолжалась 900 сек. После каждого цикла поверхность регенерировали путем введения в течение 30 сек (тракт потока 1,2) 3 М MgCl2 при 30 мкл/мин, введения в течение 30 сек (тракт потока 3,4) 10 мМ глицина при 30 мкл/мин, рН 1,7, введения в течение 30 сек (тракт потока 1,2) 3 М MgCl2 при 30 мкл/мин, с последующими двумя введениями в течение 30 сек (тракт потока 3,4) 10 мМ глицина при 30 мкл/мин, рН 1,7. После прогона собранные данные были аппроксимированы к равновесной модели связывания с применением всех концентраций с использованием BIAEvaluations. Аппроксимацию данных по кинетике осуществляли с применением ленгмюровской модели связывания 1:1, с исключением 100 нМ примеси (включение 100 нМ примеси приводило к неприемлемо высоким значениям X2). Набор данных по связыванию антител также анализировали с применением модели с 2 состояниями.
10A.f.2. Анализ связывания мономерного тау с применением захваченных антител к IgG человека
10A.f.2.i. Получение чипа
[0232] Получение чипа осуществляли с применением прибора BIAcore™ Т-100. Получение чипа осуществляли с применением функции «Мастер» для иммобилизации. Подвижный буфер представлял собой HBS-P+. Пятьдесят мкл антитела к IgG человека (моноклональное антитело мыши к Fc человека) из набора для захвата антител человека (GE Healthcare) разводили до 25 мкл/мл в 300 мкл конечного буфера для иммобилизации (10 мМ ацетат натрия, рН 5,0). Скорость потока была установлена на 5 мкл/мин. Иммобилизацию осуществляли во всех четырех проточных ячейках с временем контакта с лигандом 360 сек. Поверхность кондиционировали с помощью двух инъекций 3 М MgCl2 в течение 30 сек с применением тракта потока 1, 2, 3, 4 при 30 мкл/мин.
Конечные уровни иммобилизации были следующими:
Проточная ячейка 1 - 7341 ОЕ
Проточная ячейка 2 7683 ОЕ
Проточная ячейка 3 7530 ОЕ
Проточная ячейка 4 - 6303 ОЕ
10A.f.2.ii. Анализ связывания
[0233] Эксперименты по связыванию осуществляли с применением прибора BIOcore™ Т-100 или прибора Т-200. Применяемый для анализа связывания подвижный буфер представлял собой PBS-P+/0,2% BSA. Все антитела разводили до концентрации 2 мкг/мл в PBS-P+/0,2% BSA (приготовление аналогично таковому для подвижного буфера), центрифугировали при 14000 g в течение 5 мин при комнатной температуре и супернатант переносили в новую пробирку. Анализируемое вещество (мономерный тау 2N4R wt, 2,15 мг/мл, 47 мкМ) разводили до концентрации 100 нМ в PBS-P+/0,2% BSA, центрифугировали при 14000 g в течение 5 мин при комнатной температуре и супернатант переносили в новую пробирку. Раствор 100 нМ подвергали серийному разведению в 5 раз в PBS-P+/0,2% BSA. Конечные концентрации составляли 100 нМ, 20 нМ, 4 нМ, 0,8 нМ, 0,16 нМ, 0,032 нМ и 0 нМ. Гуманизированные антитела последовательно захватывали в проточных ячейках 2, 3 и 4 при скорости потока 10 мкл/мин в течение времени контакта 60 сек. Разведения тау-белка вводили во все 4 проточные ячейки при скорости потока 30 мкл/мин в течение времени контакта 240 сек. Диссоциация продолжалась 900 сек. После каждого цикла поверхность регенерировали путем введения в течение 30 сек 3 М MgCl2 при 30 мкл/мин во все четыре проточные ячейки. После прогона аппроксимацию данных по кинетике осуществляли с применением ленгмюровской модели связывания 1:1, с исключением 100 нМ примеси (включение 100 нМ примеси приводило к неприемлемо высоким значениям Х2).
10A.f.3. Анализ связывания мономерного тау с применением захваченного сгрептавидина
10A.f.3.i. Получение антител
[0234] Каждое антитело в концентрации 400 мкг разводили до 2 мг/мл и подвергали обмену буфера на 0,1 М бикарбонат натрия, рН 8,3, с применением колонок для обессоливания MWCO 40 кДа на 0,5 мл Zeba™ (Thermo). NHS-PEG4-биотин готовили непосредственно перед применением путем растворения в воде до конечной стоковой концентрации 20 мМ, добавляли к антителам при молярном соотношении 5:1 (биотин : MAb) и конъюгировали в течение 1 часа при комнатной температуре. Избыточный биотин удаляли последовательными заменами буфера на 1 × DPBS с применением колонок для обессоливания MWCO 40 кДа на 0,5 мл Zeba™. Для BIAcore™-анализа все антитела разводили до концентрации 2 мкг/мл в PBS-P+/0,2% BSA (приготовление аналогично таковому для подвижного буфера), центрифугировали при 14000 g в течение 5 мин при комнатной температуре и супернатант переносили в новую пробирку. Затем для каждого антитела определяли время введения для достижения уровня захвата ~ 225 ОЕ.
[0235] Тау-белок 2N4R дикого типа (2,15 мг/мл, 47 мкМ) разводили до концентрации 100 нМ в PBS-P+/0,2% BSA, центрифугировали при 14000 g в течение 5 мин при комнатной температуре и супернатант переносили в новую пробирку. Раствор 20 нМ подвергали серийному разведению в 5 раз в PBS-P+/0,2% BSA. Конечные концентрации составляли 20 нМ, 4 нМ, 0,8 нМ, 0,16 нМ и 0 нМ.
10A.f.3.ii. Анализ связывания
[0236] Применяемый биосенсорный чип представлял собой чип CAP из набора для захвата биотинилированных молекул CAPture™ (GE Healthcare, номер по каталогу 28-9202-34). Все эксперименты осуществляли с применением прибора Т-100. САР-реагент иммобилизовали во всех четырех проточных ячейках (тракт потока 1, 2, 3, 4) при скорости потока 2 мкл/мин в течение 5 мин (конечный уровень стрептавидина составлял ~3500 ОЕ). Биотинилированные гуманизированные антитела, биотинилированное химерное 7G6 или биотинилированное ms7G6 мыши последовательно захватывали в проточных ячейках 2, 3 и 4 при скорости потока 10 мкл/мин в течение времени контакта от 80 сек до 146 сек (время контакта для биотинилированного химерного антитела составляло 240 сек). Разведения тау-белка вводили во все четыре проточные ячейки при скорости потока 30 мкл/мин в течение времени контакта 180 сек последовательно от 0 нМ до 20 нМ. После последнего введения (20 нМ тау) диссоциация продолжалась 900 сек. После каждого цикла поверхность регенерировали путем введения в течение 120 сек при 10 мкл/мин 6М гуанидина-HCl, 0,25 М NaOH во все четыре проточные ячейки. Образцы анализировали в двух повторах, за исключением 7G6 мыши и 7G6-zuHC25-zuLC18, которые анализировали в двух повторах в двух отдельных проточных ячейках (в общей сложности 4 анализа для каждого). После прогона осуществляли аппроксимацию данных по кинетике с применением ленгмюровской модели связывания 1:1 с применением одноцикловой кинетики.
10A.g. Эксклюзионная хроматография в сочетании с высокоэффективной жидкостной хроматографией (SEC-HPLC)
[0237] SEC-HPLC осуществляли с использованием HPLC-системы Agilent 1260 с насосом для четырехкомпонентных смесей, оснащенной предколонкой AdvanceBio™ SEC 300А, 2,7 мкм, 4,6 мм ID x 50 мм и колонкой AdvanceBio™ SEC 300A, 2,7 мкм, 4,6 мм ID x 300 мм (Agilent). Скорость потока состоящей из 0,1М фосфата натрия (рН 6,5) подвижной фазы в изократическом режиме составляла 0,35 мл/мин. Разделение проводили при температуре окружающей среды. Элюат отслеживали при 280 нм. Для каждого прогона вводили пятьдесят мкг образца (10 мкл 5 мг/мл образца); каждый образец анализировали дважды. Интегрирование пика осуществляли с применением программного обеспечения Agilent OpenLAB. Регистрировали время удержания, высоту пика, площадь пика, ширину пика и симметрию пика. Процентную долю агрегатов и мономеров рассчитывали исходя из площади пика.
10A.h. Анализ на основе дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC)
[0238] Дифференциальный сканирующий калориметр с VP-капиллярной ячейкой (VP-CapDSC; MicroCal, VP-CapDSC, s/n 12-07-149 с построением графиков с помощью Origin-7 и программным обеспечением v.2.0 для MicroCal VP-Capillary DSC) применяли для расшифровки и сравнения структуры более высокого порядка и термостабильности различных F(ab')2-фрагментов и контролей. Образцы были адаптированы к температуре окружающей среды в течение 30 минут, с последующим перемешиванием навортексе. Весь образец (0,4-0,5 мл) добавляли в соответствующие лунки планшета для анализа (Microliter Analytical Supply, 96-луночный, 500 мкл, закругленные лунки с круглым дном, номер по каталогу 07-2100; пленка для закрывания планшетов Sun Suri, номер по каталогу 300-005). В соответствующие лунки планшета для анализа добавляли 0,5 мл 20% раствора Contrad и 0,5 мл воды. Закрытые планшеты помещали в автодозатор на 10°С.
[0239] Прогон программировали, и начинали с применением следующих параметров анализа:
DSC-контроли:
Начальная температура = 25°С
Конечная температура = 100°С
Скорость сканирования = 100°С/час
Число процедур повторного сканирования = 0
Скорость охлаждения при повторном сканировании = ЕХР
Термостат перед сканированием = 10 минут
Термостат после сканирования = 5 минут
Термостат после проведения цикла = 25°С
Время фильтрования = 10 секунд
Автоматическое заполнение ячеек = при 30°С
Режим обратной связи/с усилением = нет
Индивидуальные сканирования
Параметры образца:
Концентрация = мМ
Параметры файла = авто#
Промывочная станция = выбрать Промывка 2 (будет производиться Промывка 2 (1 × PBS), затем промывка 1 (вода))
Установленная величина регулятора термостата = 25°С
Регуляция импульса:
Величина импульса = -3
Продолжительность = 600
Прерывание импульса
Единицы шкалы по оси Y = мкал/минута.
Промывка в технологическом потоке Contrad/Contrad при 25-70°С, 100°С/час с последующими двумя введениями буфер/буфер.
10 В. Результаты
10 В.а. Гуманизация IGHV1/IGKV2
10 В.а.1 моделирование 7G6 in silico
[0240] Белковые последовательности вариабельного домена зародышевой линии человека, наиболее гомологичные mAb ms7G6 мыши, получали с применением BLAST на сайте http://www.ncbi.nlm.nih.gov/igblast/ и http://www.imgt.org/3Dstructure-DB/cgi/DomainGapAlign.cgi. Последовательности семейств вариабельных доменов IGHV1-46*03 и IGKV2-30*02 были наиболее гомологичными ms7G6 (фиг. 11). Каркасные последовательности мыши замещали наиболее близкими по гомологии последовательностями зародышевой линии человека для получения гуманизированных вариантов с привитыми CDR.
[0241] Последовательности мыши и последовательности с привитыми CDR применяли для получения in silico моделей вариабельных доменов. Теоретическая структура мышиных и гуманизированных моделей была наложена, и остатки в непосредственной близости к CDR анализировали в отношении потенциального структурного влияния на общую структуру CDR-петель. Несмотря на то, что большинство отличающихся остатков не были расположены на границе димеров или были отдалены от CDR, было обнаружено, что несколько остатков находятся в непосредственной близости (в пределах 5 Å) к CDR.
[0242] В Vκ-домене гидроксильная группа в Tyr36 мыши образовывала потенциальную водородную связь с Trp100 в CDRH3. В случае Phe36 человека эта водородная связь утрачивалась, что может оказывать влияние на структурную целостность CDRH3. Arg46 намного крупнее Leu46 мыши, и Arg46 может создавать стерическое препятствие для надлежащего сворачивания CDR. Подобным образом, в Vh-домене, положение 71 находилось напротив CDR. Arg71 человека может создавать стерическое препятствие для надлежащего сворачивания CDR, в отличие от Val71 мыши. Val78 человека располагался подобным образом, и он крупнее Ala78 мыши. Следовательно, Val78 может, однако маловероятно, влиять на целостность CDR.
[0243] Антитело 7G6 мыши содержало два неспаренных цистеиновых остатка, которые могли создать проблемы при разработке mAb из-за присутствия трех тиольных групп, которые могли содействовать агрегации, окислению, цистеинилированию или глутатионилированию продукта. Один Cys находился в положении 57 в CDRH2, а второй находился в положении 49 в FWRL2.
[0244] По определению согласно Kabat CDRH2 на 8 С-концевых аминокислот длиннее, чем по определению согласно IMGT. Последние 8 аминокислот анализировали в отношении их близости к сайту связывания антигена и потенциального вклада в связывание антигена. Asn58 находился в пределах потенциального антигенсвязывающего сайта на потенциальной границе контакта CDR-антиген в верхней части вариабельных доменов. Остатки 60, 61, 64 и 65, отличающиеся между последовательностями мыши и зародышевой линии человека, находились за пределами потенциального антигенсвязывающего сайта и, по всей видимости, напрямую не контактировали с антигеном или не обеспечивали структурную поддержку для надлежащего сворачивания CDR.
10 В.а.2. Гуманизированные Vh1- и Vκ2-варианты и анализ связывания тау с помощью ELISA
[0245] Получали серию гуманизированных мутантов с применением семейств вариабельных доменов Vh1 и Vκ2 зародышевой линии для оценки важности остатков мыши в положениях, предсказанных путем моделирования in silico как таковые, являющиеся важными для взаимодействий CDR-антиген (фиг. 12). Гуманизированные и мышиные остатки 7G6 анализировали в положениях Vh 60, 61, 64, 65, 71 и 78 в различных комбинациях (7G6-HCzu1-4), а также в случае мутации C57S (7G6-HCzu5). Комбинации остатков человека и мыши в положениях 36, 46 и 49 в Vκ ms7G6 также анализировали (7G6-LCzu1-5), а также в случае мутации C49S (7G6-LCzu6). MAb экспрессировались в матричном формате, причем в случае каждой комбинации гуманизированных НС и LC проводили котрансфекцию, за исключением 7G6-HCzu5, которое коэкспрессировалось только с 7G6-LCzu2, и 7G6-LCzu6, которое коэкспрессировалось только с 7G6-HCzu3.
[0246] Для тестирования прямого связывания с тау, тау 2N4R покрывали 96-луночные планшеты, и в лунки добавляли различные концентрации гуманизированных mAb. Связанные с тау MAb детектировали с помощью либо HRP-конъюгированного антитела к IgG мыши ([ms]7G6 мыши), либо антитела к IgG человека (остальные образцы). Образцы инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре в 96-луночных планшетах, покрытых тау 2N4R. После промывки в лунки добавляли детекторные HRP-конъюгированные антитела к IgG мыши или человека. Антитело к IgG мыши применяли для детектирования ms7G6. Уровень активности HRP в каждой лунке измеряли с помощью флуоресцентного субстрата QuantaBlu и RFU детектировали с помощью планшет-ридера SpectraMax M5.
[0247] Данные по образцам, сгруппированным в соответствии с LC-вариантом, за исключением мутантов по цистеину, которые сгруппированы на самом нижнем графике, показаны на фигурах 13A-13F. Среди всех НС- и LC-вариантов 7G6 наблюдали небольшие различия в связывании тау (фигуры 13A-F; таблица 3). Хотя для ms7G6 наблюдали лучшее связывание, по сравнению с гуманизированными вариантами, следует отметить, что этот результат может быть искаженным ввиду применения отличающихся детекторных антител для образцов антител мыши и человека. mAb2 соответствует контрольному IgG-антителу, связывающему отличный от тау антиген.
[0248] Для снижения потенциальной иммуногенности получали еще одну серию мутантов с возрастающим числом остатков человека (7G6-HCzu6, 7G6-HCzu 7 и 7G6-HCzu 8; фиг. 12). Поскольку для Ser57 Vh было показано небольшое различие в связывании с Cys57, большинство мутантов содержало Ser57. Для дальнейшего подтверждения того, что серии был подходящей заменой цистеину в положении 57, получали две пары мутантов, отличающиеся только в положении 57 (7G6-HCzu7 и 7G6-HCzu9, и 7G6-HCzu8 и 7G6-HCzu10; фиг. 12).
[0249] Все Vκ-варианты были сконструированы с Ser49, за исключением 7G6-LCzu10, который был получен для определения того, является ли остаток Tyr49 человека подходящей заменой Cys49. 7G6-LCzu7 был аналогичен 7G6-LCzu1 и 7G6-LCzu1, за исключением Ser49. 7G6-LCzu21 был аналогичен 7G6-LCzu5, a 7G6-LCzu22 был аналогичен 7G6-LCzu4, также с Ser49. 7G6-LCzu8 содержал валин в положении 30 для определения того, сохранял ли остаток человека в этом положении способность к связыванию тау. Положение 34 было несколько утоплено в структуре, и, возможно, оно не способствовало связыванию антигена, поэтому остаток Asn34 человека на конце CDRL1 был введен в 7G6-LCzu9. Все НС-варианты коэкспрессировались с 7G6-LCzu6, а все LC-варианты коэкспрессировались с 7G6-HCzu5.
[0250] Связывание тау анализировали с помощью прямого ELISA, как описано выше. Образцы инкубировали в течение 1 часа при комнатной температуре в 96-луночных планшетах, покрытых тау 2N4R дикого типа. После стадии промывки в лунки добавляли детекторные HRP-конъюгированные антитела к IgG мыши или человека. Антитело к IgG мыши применяли для детектирования ms7G6. Уровень активности HRP в каждой лунке измеряли с помощью флуоресцентного субстрата QuantaBlu и RFU детектировали с помощью планшет-ридера SpectraMax M5. Для большей части mAb было показано небольшое различие в связывании тау в прямом ELISA-анализе (фиг. 14; таблица 4). Примечательным исключением было LCzu9, которое не проявляло способность к связыванию даже при наивысших концентрациях. Следовательно, Glu34 Vκ был критически важным для связывания антигена. Кроме того, для LCzu22 была показана сниженная способность к связыванию; Tyr36 Vκ в комбинации с Arg46 обуславливал нарушение антигенсвязывающего сайта.
[0251] Связывание гуманизированных антител и антител мыши анализировали с помощью метода поверхностного плазменного резонанса (BIAcore™) для определения их относительных показателей скорости ассоциации (ka), скорости диссоциации (kd) и равновесных констант связывания (KD). Антитела к IgG мыши или человека иммобилизировали на чипе СМ5, и mAb в качестве образцов захватывали на чипе. Чип заливали тау 2N4R и наблюдали связывание. Константы связывания ka, kd и KD определяли с применением модели аппроксимации для ленгмюровского связывания 1:1. Для полученного из гибридомы антитела ms7G6 или рекомбинантного материала IgG2a или IgG2b не было показано различия в показателях скорости ассоциации или диссоциации (таблица 5). Среди НС-вариантов 7G6 имели место лишь незначительные различия, и мутации с заменой цистеина на серии не влияли на связывание тау. 7G6-LCzu2, LCzu6, LCzu7, LCzu8 и LCzu21 связывали тау подобным образом, демонстрируя, что отличающиеся между этими mAb аминокислоты оказывали незначительное влияние на связывание. В случае гуманизированных образцов наблюдали лучшее связывание с тау, чем в случае mAb мыши, однако это, скорее всего, было связано с необходимостью использования различных захватывающих антител в этом формате анализа.
[0252] Эти данные, наряду с данными из ELISA-анализа, продемонстрировали необходимость Glu34 Vκ 7G6 и наличие неблагоприятной комбинации Tyr36 и Arg46 Vκ 7G6. Остатки Vκ 7G6 Tyr36 и Leu46 в LCzu6 были несколько предпочтительнее остатков Phe36 и Arg46 человека в 7G6-LCzu7 и 7G6-LCzu8, но целесообразность сохранения остатков человека в этих положениях перевесила незначительное снижение kd. Tyr57 Vκ человека в 7G6-LCzu10 оказывал значимое влияние на kd.
10В.а.3. SDS-PAGE-анализ стабильности HC/LC для Vh1- и Vκ2-вариантов
[0253] Два микрограмма каждого mAb смешивали с 4× буфером для образцов NuPAGE™ LDS и разделяли в невосстанавливающих условиях на 4-12% Bis-Tris-геле для SDS-PAGE в буфере MOPS. Гели окрашивали с помощью InstantBlue™ и обесцвечивали в воде. Все mAb с Cys49 в LC (7G6-LCzu2, 7G6-LCzu3, 7G6-LCzu4 и 7G6-LCzu5) не были стабильными, и в невосстанавливающих условиях тримеры HC-HC-LC, димеры НС-НС и свободную LC разделяли с помощью SDS-PAGE (фиг. 15). В случае 7G6-LCzu2 наблюдали меньшее число низкомолекулярных продуктов разделения, вероятно ввиду того, что этот Vκ содержал два дополнительных остатка мыши, Tyr36 и Leu46, стабилизирующие взаимодействие Vh-Vκ. У 7G6-LCzu3, 7G6-LCzu4 и 7G6-LCzu5 один или оба таких остатка были изменены на Phe36 и/или Arg46 человека. Наименее стабильными mAb были LCzu3-варианты с обоими остатками человека. В случае 7G6-LCzu7, 7G6-LCzu8, 7G6-LCzu9 и 7G6-LCzu22 наблюдали небольшое количество свободных легких цепей, что говорит о том, что взаимодействие НС и LC в этих образцах может быть неоптимальным, в результате чего небольшое количество антител не образует межцепочечную дисульфидную связь HC-LC. Как и в случае 7G6-LCzu3, эти LC-варианты содержат остатки человека в одном или обоих положениях 36 и 46. 7G6-LCzu10 и 7G6-LCzu21 также содержат остатки человека в этих положениях, однако свободных LC не наблюдали, возможно, из-за неполного окрашивания с помощью красителя InstantBlue™.
10В.b Гуманизация IGHV3/IGKV1
10B.b.1 Гуманизированные Vh3- и Vκ1-варианты и анализ связывания тау с помощью ELISA
[0254] Для рассматриваемых выше гуманизированных вариантов 7G6 использовали семейства вариабельных доменов IGHV1 и IGKV2 зародышевой линии человека, выбранные исходя из их сходства с ms7G6. Однако эти семейства недостаточно представлены в человеческой популяции, что увеличивает вероятность того, что гуманизированные варианты будут иммуногенными для пациентов (Brezinschek HP, Foster SJ, Т, Brezinschek RI, Lipsky PE. Pairing of variable heavy and variable kappa chains in individual naive and memory В cells. J Immunol. 1998 May 15; 160(10):4762-7; Jayaram N, Bhowmick P, Martin AC. Germline Vh/VK pairing in antibodies. Protein Eng Des Sel. 2012 Oct; 25(10):523-9; Tiller T, Schuster I, Deppe D, Siegers K, Strohner R, Hemnann T, Berenguer M, Poujol D, Stehle J, Stark Y, Heβling M, Daubert D, Felderer K, Kaden S, J, Enzelberger M, Urlinger S. A fully synthetic human Fab antibody library based on fixed Vh/VK framework pairings with favorable biophysical properties. MAbs. 2013 May-Jun;5(3):445-70). Следовательно, CDR ms7G6 прививали на более распространенные семейства IGHV3 и IGKV1 (фиг. 16).
[0255] Вышеупомянутую in silico модель ms7G6 анализировали, как описано выше, в отношении остатков человека, находящихся в непосредственной близости (5 Å) к CDR. Остатки человека в Vh в положениях 49, 71, 76, 78 и 94 и в Vκ в положениях 2 и 57 были идентифицированы как потенциально критически важные каркасные остатки. Получали два гуманизированных Vh- и Vκ-варианта, один со всеми каркасными остатками человека (7G6-HCzu11; 7G6-LCzu11) и один с потенциально критически важными остатками, подвергнутыми обратной мутации (7G6-HCzu12; 7G6-HCzu12) (фиг. 17). Обе НС коэкспрессировались с обеими LC.
[0256] Тау 2N4R покрывали 96-луночные планшеты, и в лунки добавляли различные концентрации гуманизированных mAb, как описано выше. Связанные с тау MAb детектировали с помощью либо HRP-конъюгированного антитела к IgG мыши (ms7G6), либо антитела к IgG человека (остальные образцы). Все гуманизированные mAb связывались с тау подобным образом, но mAb 7G6-HCzu12-LCzu12 характеризовался наиболее низким ЕС50 (фиг. 18 и таблица 6). Оба mAb мыши характеризовались лучшим связыванием, чем гуманизированные варианты, возможно ввиду применения отличающихся детекторных антител для образцов антител мыши и человека. Эти данные свидетельствуют о том, что по меньшей мере некоторые из остатков человека вблизи CDR оказывают негативное воздействие на связывание антигена.
[0257] Для снижения потенциальной иммуногенности получали еще одну серию мутантов с возрастающим числом остатков человека. Остатки на С-концевой половине CDRH2 оказывали небольшое влияние на связывание тау в 7G6-HCzu4-варианте на основе Vh1. Следовательно, эти остатки заменяли на остатки Vh3 зародышевой линии в 7G6-HCzu13, 7G6-HCzu14, 7G6-HCzu19 и 7G6-HCzu20 (фиг. 17). 7G6-HCzu12-варианты получали таким образом, что остатки мыши были замещены остатками человека в порядке предполагаемого возрастания важности в отношении связывания антигена, основываясь на in silico модели ms7G6. К примеру, боковая цепь Ser76 находилась на петле, обращенной в противоположную от CDR сторону, и этот остаток наименее вероятно влиял на взаимодействие CDR-антиген. Следовательно, он представлял собой первый остаток, подлежащий замене на остаток Asn76 человека в 7G6-HCzu15. Следующим мутации подвергали остаток 49 (7G6-HCzu16), затем 78 (7G6-HCzu17), 71 (7G6-HCzu18) и, наконец, 94 (7G6-HCzu20).
[0258] С небольшой разницей между 7G6-LCzu11 и 7G6-LCzu12, ожидалось, что остатки человека в положениях 2 и 57 будут оказывать небольшое влияние на связывание антигена. Следовательно, каждый из них подвергали мутации по одному. В случае положения 57, анализировали замены тирозина и серина. В 7G6-LCzu16 и 7G6-LCzu17 в положении 30 вводили валин. В 7G6-LCzu17 на конце CDRL1 вводили остаток Asn34 человека. Все НС-варианты коэкспрессировались с 7G6-LCzu12, а все LC-варианты коэкспрессировались с 7G6-HCzu12.
[0259] Для большей части mAb было показано небольшое различие в связывании тау в прямом ELISA-анализе (фиг. 19 и таблица 7). Примечательным исключением было LCzu17, которое не проявляло способность к связыванию даже при наивысших концентрациях. Следовательно, Glu34 Vκ был критически важным для связывания антигена.
ЕС50 определяли с помощью аппроксимации кривой нелинейной регрессии в GraphPad Prism 6.05. NB (связывание отсутствует) означает связывание с тау от незначительно до полного его отсутствия.
10В.b.2 Анализ BIAcore™ аффинности тау в отношении Vh3 и Vκ1-вариантов
[0260] Связывание гуманизиро ванных антител и антител мыши анализировали с помощью BIAcore™ для определения их относительных показателей скорости ассоциации (ka), скорости диссоциации (kd) и равновесных констант связывания (KD). Антитела к IgG мыши или человека иммобилизировали на чипе СМ5, и mAb в качестве образцов захватывали на чипе. Чип заливали тау 2N4R и наблюдали связывание. Константы связывания ka, kd и kd определяли с применением модели аппроксимации для ленгмюровского связывания 1:1. Оба mAb на основе 7G6-HCzu12 характеризовались подобными значениями ka и kd (таблица 8). Однако ka 7G6-HCzu11 было сниженным, хотя при этом kd не было затронуто. Следовательно, остатки человека в каркасной области Vh3 влияют на связывание с тау. Как и в ELISA-анализе, 7G6-LCzu17 не связывало тау. Различие в kd между 7G6-HCzu12, 7G6-HCzu13 и 7G6-HCzu14 говорит о том, что С-концевые остатки человека в CDRH2 оказывают негативное влияние на связывание антигена. Снижение kd не наблюдалось в случае 7G6-HCzu19 и 7G6-HCzu20, которые также содержат остатки человека в указанной области; однако эти mAb характеризуются снижением ka. 7G6-HCzu15 не очень хорошо связывалось с чипом, и данные по этому mAb были ненадежными. Хотя никаких конкретных данных в случае одиночной мутации S76N не было получено, значения ka и kd для 7G6-HCzu16, 7G6-HCzu17, 7G6-HCzu18 были подобными таковым у 7G6-HCzu12, что говорит о том, что мутация S76N не должна влиять на связывание тау. Значение ka для 7G6-HCzu20 было меньшим, чем таковое для 7G6-HCzu19, и это может быть результатом мутации K94R. Следовательно, остатки человека в положениях 49, 71, 76 и 78, вероятно, не влияют на связывание тау. В случае гуманизированных образцов наблюдали лучшее связывание с тау, чем в случае mAb мыши, однако это, скорее всего, было связано с необходимостью использования различных захватывающих антител в этом формате анализа.
[0261] Имело место небольшое различие между значениями ka или kd для любого из LC-вариантов 7G6, за исключением 7G6-LCzu17, который не связывал тау из-за Asn34. Следовательно, Ile2 человека не оказывал эффект в отношении связывания антигена. Все из цистеина, серина и тирозина, по-видимому, допускались в положении 57. Валин в положении 30 не оказывал влияние на связывание тау.
10В.b.3 SDS-PAGE-анализ стабильности HC/LC для Vh3- и Vκ1-вариантов
[0262] Два микрограмма каждого mAb смешивали с 4× буфером для образцов NuPAGE™ LDS и разделяли в невосстанавливающих условиях на 4-12% Bis-Tris-геле для SDS-PAGE в буфере MOPS. Гели окрашивали с помощью InstantBlue™ и обесцвечивали в воде. 7G6-HCzu11 с большим числом остатков человека, в особенности при спаривании с 7G6-LCzu12 с меньшим числом остатков человека, обуславливал образование димеров НС-LC и свободных НС (фиг. 20А). Кроме того, в случае 7G6-HCzu18 и 7G6-HCzu19 наблюдали присутствие значимых фрагментов (фигуры 20В и 20С). Эти два антитела отличаются от других в положении 71. Следовательно, остаток Arg41 человека, хотя и не влияет на связывание тау, способствовал дестабилизации взаимодействия HC-LC. Ни для одного из LC-вариантов не наблюдали фрагменты антител. В отличие от проанализированных выше Vh1-Vκ2-mAb, Cys49 не обуславливал образование тримеров HC-HC-LC, димеров НС-НС или свободных LC.
10В.с. Скрининг гуманизированных ангигел
[0263] Опираясь на человеческое происхождение последовательностей, данные по аффинности согласно BIAcore™ и данные по стабильности согласно SDS-PAGE в случае гуманизации IGHV1/IGKV2, 7G6-HCzu8 было выбрано в качестве наиболее близкой к человеческой последовательности с наивысшей аффинностью к тау. 7G6-LCzu6 и 7G6-LCzu21 характеризовались сопоставимой стабильностью в SDS-PAGE и аффинностью к тау, но отличались по одной аминокислоте в положении 36. Обе легкие цепи были выбраны для коэкспрессии с 7G6-HCzu8 для определения наилучшего mAb на основе IGHV1/IGKV2.
[0264] Другой раунд мутагенеза осуществляли в отношении IGHV3- и IGKV1-вариантов с наиболее близкой к человеческой последовательностью, наиболее высокой аффинностью и наиболее высокой стабильностью с целью удаления неспаренных цистеиновых остатков в положениях 57 и 49 соответственно. 7G6-HCzu17 и 7G6-HCzu18 были выбраны как таковые, характеризующиеся наибольшим числом каркасных остатков человека, с наиболее высокой аффинностью. 7G6-HCzu18 было подвергнуто супергуманизации путем введения остатков человека в С-концевой участок CDRH2 для получения 7G6-HCzu21, однако аффинность никогда не анализировали. Все из 7G6-HCzu18, 7G6-HCzu21 и 7G6-HCzu17 содержали цистеин в положении 57, и серии в положение 57 вводили во всех трех вариантах для получения 7G6-HCzu24, 7G6-HCzu23 и 7G6-HCzu25 соответственно (фиг.17). 7G6-LCzu14 и 7G6-LCzu15 представляли собой наиболее близкие к человеческим Vκ-последовательности с наиболее высокой аффинностью. В 7G6-LCzu14 сохранялся Cys49, и, следовательно, его подвергали мутации с целью удаления неспаренного цистеина, и назвали 7G6-LCzu18. Каждая НС IGHV3 образовывала пару с каждой LC IGKV1.
10В.с.1 Анализ массы интактных молекул
[0265] Массу каждого mAb анализировали с помощью ESI-MS для подтверждения совпадения теоретической массы с наблюдаемой массой. MAb расщепляли с помощью IdeS для получения F(ab')2-фрагментов, с последующим восстановлением с помощью 2 мМ DTT и нагревания при 60°С в течение 3 мин. Массу Fd- (Vh-CH1) и LC-фрагментов анализировали с помощью ESI-MS. 7G6-HCzu8 содержало N-концевую пироглутаминовую кислоту, что является типичной посттрансляционной модификацией N-концевых глутаминовых остатков. Все наблюдаемые показатели массы находились в пределах 3 дальтон от предсказанных показателей массы (таблица 9).
10B.c.2 BIAcore™-анализ связывания тау
[0266] Связывание тау для гуманизированных mAb анализировали с помощью BIAcore™ в двух разных форматах. Первый формат осуществляли, как описано выше, т.е. mAb захватывали с помощью иммобилизованного видоспецифического антитела к Fc. Ограничение этого формата показано в таблицах 5 и 8, где показатели аффинности исходных mAb мыши и гуманизированных mAb нельзя сравнивать напрямую ввиду отличающихся захватывающих антител. Во втором формате биотинилированные mAb захватывали на покрытом стрептавидином чипе. Последний формат позволяет сравнивать напрямую аффинность связывания тау между гуманизированным и исходным антителом мыши, поскольку способ захвата был идентичен.
10B.c.2.i Fc-специфический захват
[0267] Конечные гуманизированные mAb анализировали с помощью BIAcore™ для определения ka, kd и kd связывания с тау, как описано выше (таблица 10). Наблюдали значимое изменение в отношении скорости обратной реакции (kd) между 7G6-HCzu23 и 7G6-HCzu24, тогда как 7G6-HCzu24 было подобным 7G6-HCzu25, что также наблюдалось в отношении общей аффинности kd. Это подтверждало важность сохранения остатков мыши в CDRH2, как показано выше в таблице 7.
10B.c.2.ii Захват с помощью стрептавидина
[0268] Биотинилированные гуманизированные mAb и mAb мыши захватывали на покрытом стрептавидином чипе и определяли ka, kd и kd связывания с тау (таблица 11). В случае 7G6-HCzu8-LCzu21 было показано небольшое снижение аффинности (<2-кратно) в сравнении с 7G6-HCzu8-LCzu6. Подобным образом, варианты 7G6-HCzu23 характеризовались -2-кратным снижением аффинности в сравнении с mAb 7G6-HCzu24 и 7G6-HCzu25, как показано в таблице 11. Аффинность всех из 7G6-HCzu8-LCzu6, 7G6-HCzu24-LCzu15, 7G6-HCzu24-LCzu18, 7G6-HCzu25-LCzu15 и 7G6-HCzu25-LCzu18 была одинаковой. В целом, для этих антител было показано ~1,4-кратное снижение аффинности в сравнении с ms7G6, что отражалось главным образом в немного более высокой скорости обратной реакции в случае гуманизированных форм.
10В.с.3 Анализ однородности и агрегации с помощью SEC-HPLC
[0269] Каждый mAb анализировали с помощью SEC-HPLC для определения однородности mAb в растворе. Профили mAb 7G6-HCzu8-LCzu6 и 7G6-HCzu8-LCzu21 были идентичными, с главным пиком на 14,5 мин и широким плечом, что указывает на возможную неоднородность продукта по истечении 16 минут (фиг. 21А). Профили mAb 7G6-HCzu23, 7G6-HCzu24 и 7G6-HCzu25 были идентичными, с узким пиком в районе 14,7 мин (фиг. 21В).
10В.с.4 DSC-анализ
[0270] Кривые плавления F(ab')2-фрагментов анализировали с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC). Профили химерных, 7G6-HCzu8 и 7G6-HCzu25 F(ab')2 были подобны таковым в случае контрольных IgG1-антител человека, связывающих отличный от тау антиген, mAb1 и mAb2. Для 7G6-HCzu23 и 7G6-HCzu24, однако, наблюдали второй пик, что указывает на нестабильность F(ab')2-фрагмента, возможно, диссоциацию взаимодействия HC-LC (фигурах 22A-L). Точки перехода для 7G6-HCzu8-LCzu21, 7G6-HCzu25-LCzu15 и 7G6-HCzu25-LCzu18 были подобными, находясь в диапазоне 77,4-77,6°С. Точка перехода для 7G6-HCzu8-LCzu6 была на один градус выше, при 78,6°С (таблица 12).
10B.d Анализ Т-клеточных эпитопов
[0271] Гуманизированные последовательности анализировали in silico при помощи Stealth Biologics в отношении потенциальных иммунореактивных Т-клеточных эпитопов. Анализировали две последовательности для каждого семейства вариабельных областей зародышевой линии, причем каждая содержала отличающиеся количества остатков человека и мыши. mAb1-2a и mAb1-2b соответствовали IGHV1-46a/IGKV2-30a, a mAb3-1a и mAb3-1b соответствовали IGHV3-23b/IGKV1-39b. Хотя для каждого вариабельного домена анализировали только четыре последовательности, были представлены все потенциальные Т-клеточные эпитопы в тестируемых гуманизированных mAb. Пептидные эпитопы, характеризующиеся идентичностью более чем с 5% последовательностей зародышевой линии человека, считались эпитопами низкого риска, поскольку пептиды связывали только один или два аллельных варианта HLA.
[0272] На фигурах 23 и 24 представлены результаты анализа эпитопов, присутствующих в mAb. Пептиды в таблицах идентифицированы как характеризующиеся 5% или меньшей идентичностью с последовательностями зародышевой линии человека. Процент гомологии пептидов с последовательностями вариабельного домена зародышевой линии также учитывался. Пептиды с ~5% или меньшей гомологией с последовательностями вариабельного домена зародышевой линии и/или таковые, для которых было предсказано, что они связывают три или более аллельных вариантов HLA, идентифицированы как пептиды высокого риска (выделено серым цветом).
[0273] Как 7G6-HCzu8, так и 7G6-HCzu25 содержали общий пептид низкого риска в положении 32 без гомологии с последовательностями зародышевой линии, который связывал 3 аллельных варианта (фигуры 23А и 23В). Пептид 2 был предсказан как пептид низкого риска в 7G6-HCzu25, в отличие от пептида 2 7G6-HCzu8. Пептид 64 был связан с риском в обеих НС, согласно предсказанию связывая 3 аллельных варианта. Пептидная последовательность в 7G6-HCzu8 могла быть связана с меньшим риском, поскольку она характеризовалась некоторой гомологией с вариабельными доменами зародышевой линии. Пептид 70 в 7G6-HCzu8, но не 7G6-HCzu25, представлял небольшой риск.
[0274] Имело место одно различие между 7G6-LCzu6 и 7G6-LCzu21, согласно которому пептид 38 в 7G6-LCzu21 в соответствии с предсказанием связывал 1 аллельный вариант HLA, но представлял очень низкий риск (фигуры 24A-24D). Между 7G6-LCzu15 и 7G6-LCzu18 имело место только одно различие по пептиду 2, который представлял более высокий риск в 7G6-LCzu15, чем в 7G6-LCzu18, поскольку гомология с последовательностями вариабельных доменов зародышевой линии была от незначительной до полного ее отсутствия. При сравнении 7G6-LCzu6/7G6-LCzu21 с 7G6-LCzu15/7G6-LCzu18, последовательности 7G6-LCzu6/7G6-LCzu21 содержали 9 потенциально иммуногенных пептидов, тогда как 7G6-LCzu15/7G6-LCzu 18 содержало 6. Пептиды 51 и 52 были одинаковыми для всех LC, а пептиды 88-94 были одинаковыми или подобными, за исключением того, что пептид 90, который присутствовал в 7G6-LCzu6/7G6-LCzu21, отсутствовал в 7G6-LCzu15/7G6-LCzu18. Пептиды 2 и 3 представляли более высокий риск в 7G6-LCzu6/7G6-LCzu21, чем в 7G6-LCzu15/7G6-LCzu18.
10С. Краткий итог
[0275] Вкратце, ms7G6 гуманизировали исходя из двух разных семейств вариабельных доменов зародышевой линии человека с подобной аффинностью к ms7G6.
[0276] Зародышевыми линиями человека, наиболее близкими к последовательности мыши, были IGHV1-46 и IGKV2-30. Несмотря на то, что некоторые каркасные остатки мыши предположительно требовались для сохранения способности к связыванию антигена, связывание тау не было затронуто при введении каркасного остатка человека (7G6-HCzu1/7G6-HCzu8). Кроме того, связывание тау не было затронуто вследствие мутации с заменой неспаренного Cys57 на серии (7G6-HCzu5/7G6-HCzu8) или супергуманизации CDRH2 по остаткам 60, 61, 64 и 65 (7G6-HCzu4/7G6-HCzu8). Прививание CDR Vκ на IGKV2 не приводило к существенному снижению способности к связыванию тау, однако добавление одного или двух каркасных остатков мыши обеспечивало стабилизацию взаимодействия HC-LC. Leu46, вместе с Tyr36 или без него, обеспечивал повышение стабильности взаимодействия Vh-Vκ, как проанализировано с помощью SDS-PAGE, а комбинация Tyr36-Leu46 (7G6-LCzu2/7G6-LCzu6) обеспечивала образование антитела с немного более высокой аффинностью к тау, чем с Leu46 или Tyr36 по отдельности (7G6-LCzu/7G6-LCzu21 и 7G6-LCzu4/7G6-LCzu22 соответственно). Хотя имел место некоторый риск иммуногенности с лейцином в положении 46, этот риск был низким. Неспаренный Cys49 мог быть заменен серином, а замена на тирозин приводила к повышению скорости диссоциации.
[0277] Семейства вариабельных доменов IGHV3-23 и IGKV1-39 зародышевой линии человека были выбраны для потенциального снижения иммуногенности гуманизированного mAb, путем использования более часто экспрессируемых семейств IGHV3 и IGKV1. Для прививания CDR на IGHV3 зародышевой линии требуется один или несколько остатков мыши. Arg94 не мог быть лизиновым остатком человека. Остатки мыши в положениях 60, 61, 62, 63 и 65 требовались для оптимального связывания антигена. Аргинин в положении 71 не влиял на связывание антигена, но требовался для стабильности взаимодействия Vh-Vκ (7G6-HCzu12, 7G6-HCzu13, 7G6-HCzu14, 7G6-HCzu15, 7G6-HCzu16, 7G6-HCzu17, 7G6-HCzu25). Хотя Val71 приводил к образованию потенциально иммуногенного пептида в паре с Phe63 и Ser65, риск был низким. Связывание тау не затрагивалось при мутации с заменой неспаренного Cys57 на серии (7G6-HCzu23, 7G6-HCzu24, 7G6-HCzu25). Остатки человека во всей каркасной области IGKV1 не влияли на связывание антигена или стабильность (7G6-LCzu18).
[0278] Для всех протестированных антител имели место небольшие различия в р1 и термостабильности.
Пример 11. Иммуногистохимическое исследование пораженного заболеванием головного мозга человека с использованием 7G6-HCzu25/LCzu18.
[0279] Залитые в парафин фиксированные срезы головного мозга человека (8 мкм) депарафинировали с помощью нескольких замен ксилола, а затем тщательно промывали в 100% промышленном денатурированном спирте (IMS). Срезы помещали в пероксид водорода (Н202) и метанол (2 мл пероксида водорода на 100 мл метанола) на 10 минут при комнатной температуре с целью блокирования эндогенной пероксидазы, а затем промывали под проточной водой в течение еще 10 минут. Каждый срез затем обрабатывали 98% муравьиной кислотой в течение 10 минут при комнатной температуре с последующей промывкой под проточной водой в течение еще 10 минут. Затем срезы кипятили в нитратном буфере (рН 6,0) в течение 10 минут под давлением, а затем снова промывали под проточной водой, а потом TBS. После промывки в деионизированной воде каждый микропрепарат осторожно удаляли и высушивали по краю ткани. После высушивания применяли восковой карандаш для обведения вокруг среза перед нанесением раствора протеиназы K на 10 минут при комнатной температуре.
[0280] После приготовления срезов ткани осуществляли окрашивание с использованием антитела 7G6-HCzu25-LCzu18 в разных концентрациях с помощью набора Klear для обнаружения антител человека на основе HRP-полимера и DAB (GBI Labs, Ботелл, Вашингтон; номер по каталогу D103-18) согласно инструкциям производителя. Как показано на фиг. 25, антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 выражение и специфически распознает патологический тау в образцах головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера (нейрофибриллярные клубки и нейропильные нити), PSP (клубки, пучковые астроциты и спиральные тельца) и болезнью Пика (тельца Пика), при иммуногистохимическом исследовании. Для антитела также был показан только очень низкий уровень фонового окрашивания во всех протестированных тканях.
Пример 12. Аффинность 7G6-HCzu25-LCzu18 в отношении тау 2N4R дикого типа.
12А. Материалы и способы
12А.С.2. Транзиентная продукция mAb в СНО
[0281] Антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 было получено с применением платформы Lonza версии 7 в соответствии с рекомендуемыми производителем процедурами. ДНК-фрагменты, кодирующие 7G6-HCzu25 и 7G6-LCzu18, клонировали в экспрессионную плазмиду, кодирующую глутаминсинтетазу из Lonza. В соответствии с протоколом Lonza для отбора MSX-резистентных клеточных линий, в клетки CHO-K1sv путем электропорации вводили экспрессионную плазмиду 7G6-HCzu25-LCzu18, с последующим высеванием 2500 клеток на лунку в 96-луночные планшеты в среде, не содержащей глутамин, в присутствии 25 или 50 мкм MSX. Лунки, содержащие MSX-резистентную клетку, подвергали нескольким раундам скрининга в отношении экспрессии антитела в различных объемах клеточной культуры. Клеточная линия 96Е7, продуцирующая наиболее высокие титры антитела 7G6-HCzu25-LCzu18, была выбрана для дополнительного изучения и заморожена при -80°С, и ее хранили в парообразной фазе в жидком азоте.
[0282] Флакон с клеточной линией 96Е7 размораживали и культивировали в одноразовых колбах для культивирования при 36,5°С и 5% CO2 с последующим дополнительным наращиванием каждые 3-4 дня в одноразовых мешках для качающегося биореактора большего размера при 36,5°С и 5% CO2. Биореактор для выращивания посевного материла из нержавеющей стали на 200 л использовали для конечного наращивания при 36,5°C с контролируемым рН и растворенным кислородом, перед инокуляцией в производственный биореактор периодического культивирования с подпиткой из нержавеющей стали на 1000 л. Спустя 15 дней в режиме периодического культивирования с подпиткой и при 36,5°C с контролируемым рН и растворенным кислородом, посредством глубинной фильтрации собирали супернатант.
12A.d. Очистка MAb
[0283] Очистку осуществляли с применением платформы для очистки AKTAprocess (GE Healthcare). Процесс очистки состоял из следующих стадий: аффинная хроматография с использованием белка А, инактивация вирусов, глубинная фильтрация, анионообменная хроматография, снижающая титр вирусов фильтрация, концентрирование и замена на конечный буфер.
[0284] Первичную стадию с захватом осуществляли с применением содержащей белок А смолы Amsphere A3 (JSR). Колонку на 14,1 л уравновешивали с применением 50 мМ фосфата натрия, 1 М NaCl, рН 7,0, затем загружали белок в количестве до 45 г на литр смолы на цикл. После загрузки колонку промывали буфером для уравновешивания, затем 25 мМ Bis-Tris, рН 7,0, до тех пор, пока УФ-сигнал не возвращался к исходному уровню. Связанный материал элюировали из колонки с применением 100 мМ глицина, рН 3,4. рН элюата доводили до рН 3,6 с применением 2 М уксусной кислоты для инактивации чувствительных к низкому рН вирусов. После минимально 30-минутного статического удержания элюат нейтрализовали до рН 6,8 с применением 2 М трис-основания. Сразу после этого осуществляли глубинную фильтрацию с применением кассетных фильтров Millistak + DOHC и ХОНС (Millipore). Фильтрат дополнительно обрабатывали с применением анионообменной колонки на 6,7 л Capto Q (GE Healthcare), уравновешенной в 25 мМ Bis-Tris, рН 7,0. В колонку загружали до 150 г белка на литр смолы в несвязывающем режиме. Элюированный продукт фильтровали с применением фильтра для снижающей титр вирусов фильтрации Viresolve Pro, затем концентрировали до 25 г/л. Материал подвергали обмену буфера на буфер. Процедуру очистки осуществляли для двух циклов получения разных моноклональных антител, и они были обозначены как серии 17-0190 и 18-0146. Несколько пробирок из серии 17-0190 были обозначены как 17-0190ARS для применения в качестве эталонного образца.
12A.f. Анализы связывания на основе явления поверхностного плазменного резонанса (SPR)
12A.f.2. Анализ связывания мономерного тау с применением захваченных антител к IgG человека
12A.f.2.i. Получение чипа
[0285] Приготовление реагентов. EDC [1-этил-3(3-диметиламинопропил)карбодиимид] и NHS (N-гидроксисукцинимид) растворяли путем добавления в каждый флакон 10,0 мл воды Milli-Q. Флаконы плотно закрывали крышкой и перемешивали на вортексе до полного растворения твердых веществ. Отдельные аликвоты растворов EDC, NHS и этаноламина объемом 0,5 мл вносили в 7 мм пластмассовые флаконы, закрывали крышкой и хранили в замороженном виде при -20°С. Антитело к IgG (Fc) человека из набора центрифугировали на микроцентрифуге в течение непродолжительного времени для сбора антитела на дне пробирки. Антитело к IgG (Fc) человека в объеме 15 мкл переносили в новую микроцентрифужную пробирку на 1,5 мл и разводили до объема 300 мкл с использованием 285 мкл буфера для иммобилизации. Образец перемешивали на вортексе в течение непродолжительного времени с целью перемешивания, затем 70 мкл разделяли на аликвоты в 4 отдельные 7 мм пробирки, и закрывали крышкой. 4 аликвоты каждого из EDC, NHS и этаноламина размораживали, перемешивали на вортексе в течение непродолжительного времени с целью перемешивания и вытеснения любых захваченных на стенках пробирки пузырьков воздуха, и помещали в штатив для реагентов 2.
[0286] В бутылке Pyrex на 1 л путем разведения 50 мл 10× HBS-P + до объема 0,5 л с использованием 450 мл воды Milli-Q® готовили 0,5 л 1× HBS-P + (подвижный буфер для анализа).
[0287] Подготовка прибора для анализа. Бутылку на 1 л с подвижным буфером для анализа присоединяли к линии подачи буфера А на BIAcore® Т-100, пустую бутылку Pyrex на 2 л присоединяли к спускной линии BIAcore® Т-100 и бутылку Pyrex на 1 л, заполненную 1 л свежей воды Milli-Q®, присоединяли к линии подачи воды. Новый чип СМ5 закрепляли на приборе.
[0288] Иммобилизация захватывающего антитела. В программе системы управления BIAcore® Т-100 открывали новый мастер-шаблон (Wizard Template) и выбирали команду «иммобилизация» («Immobilization»). Тип чипа устанавливали как «СМ5». Способ устанавливали как «аминный». Пустые ячейки для лигандов были заполнены как «антитело человека». Время контакта было установлено на 360 сек для каждой проточной ячейки, а скорость потока на 5 мкл/мин. После завершения этих стадий был запущен анализ.
12A.f.2.ii. Анализ связывания
[0289] Эксперименты по связыванию осуществляли с применением прибора BIOcore™ Т-100 или прибора Т-200. Применяемый для анализа связывания подвижный буфер представлял собой HBS-P+/0,2% BSA. Образцы 7G6-HCzu25LCzu18 разводили до 100 мкг/мл, конечный объем 100 мкл в подвижном буфере для анализа, затем центрифугировали при 18000 × g в течение 10 мин в микроцентрифуге при температуре окружающей среды. Разведение до 1 мкг/мл выполняли путем отбора 40 мкл супернатанта и разведения до 4,0 мл подвижным буфером для анализа в подписанных пробирках на 5 мл. Растворы 1 мкг/мл антитела переносили в подписанные пластмассовые флаконы на 1,5 мл без крышек и закрывали крышками 3 типа. Содержимое флаконов перемешивали на вортексе в течение непродолжительного времени с целью удаления любых налипших на стенках пробирки пузырьков воздуха, и помещали в штатив для образцов и реагентов 1. 200 мкл 1 мкг/мл раствора разведенного антитела в качестве эталонного образца переносили в 7 мм пластмассовый флакон, закрывали крышкой, перемешивали на вортексе в течение непродолжительного времени с целью удаления налипших пузырьков воздуха, и помещали в штатив для образцов и реагентов 1 (для циклов кондиционирования чипа). Рекомбинантный тау-белок 2N4R дикого типа человека разводили до 1 мкМ, конечный объем 0,5 мл в подвижном буфере для анализа (стоковый раствор 1 мг/мл равен 21,7 мкМ). Образец центрифугировали при 18000 × g в течение 10 мин в микроцентрифуге при температуре окружающей среды, и разводили до 100 нМ путем отбора 400 мкл супернатанта и разведения до 4,0 мл подвижным буфером для анализа в подписанной пробирке на 5 мл. Раствор 100 нМ подвергали серийному разведению в 3 раза путем отбора 1333 мкл 100 нМ раствора и разведения в 2667 мкл подвижного буфера для анализа с получением конечного объема 4,0 мл (33,3 мкл). Серийное разведение повторяли 6 раз, с получением в общей сложности 8 разведении (100 нМ, 33,3 нМ, 11,1 нМ, 3,70 нМ, 1,23 нМ, 0,41 нМ, 0,14 нМ и 0,046 нМ тау). Путем добавления 3 мл подвижного буфера для анализа в подписанную пробирку на 5 мл получали 0 нМ раствор тау-белка. Разведения анализируемого вещества переносили в подписанные пластмассовые флаконы на 4 мл и закрывали крышками 5 типа, перемешивали на вортексе в течение непродолжительного времени с целью удаления любых налипших на стенках и дне пробирки пузырьков воздуха, и помещали в штатив для образцов и реагентов 1. В случае анализируемого образца, для которого проводили кондиционирование чипа, 5 мкл 1 мкМ супернатанта с раствором тау-белка отбирали и разводили до 500 мкл в буфере для анализа в 7 мм пластмассовом флаконе, закрывали крышкой, перемешивали на вортексе в течение непродолжительного времени с целью удаления налипших пузырьков воздуха, и помещали в штатив для образцов и реагентов 1. Гуманизированные антитела последовательно захватывали в проточных ячейках 2, 3 и 4 при скорости потока 10 мкл/мин в течение времени контакта 36 сек. Разведения тау-белка вводили во все 4 проточные ячейки при скорости потока 30 мкл/мин в течение времени контакта 300 сек. Диссоциация продолжалась 1800 сек. После каждого цикла поверхность регенерировали путем введения в течение 30 сек 3 М MgCl2 при 30 мкл/мин во все четыре проточные ячейки. После прогона аппроксимацию данных по кинетике осуществляли с применением ленгмюровской модели связывания 1:1
12 В). Результаты
[0290] Аффинность рекомбинантного тау-белка 2N4R дикого типа человека в отношении антитела 7G6-HCzu25LCzu18 определяли с применением формата анализа с захватом антитела. После захвата антитела 7G6-HCzu25LCzu18 тау-белок человека путем инъекции наносили на поверхность с лигандом в течение 300 сек, с последующим отслеживанием и измерением диссоциации в течение 1800 сек. После каждого цикла, предусматривающего захват антитела, связывание тау-белка и диссоциацию, поверхность чипа регенерировали до состояния поверхности для захвата антител человека с применением 3 М MgCl2, как того требует производитель. Тау-белок анализировали в диапазоне концентраций от 100 нМ до 0,046 нМ (разведенный в 3 раза). Анализ осуществляли в многоцикловом режиме, так что диссоциацию осуществляли для каждого введения тау-белка. Каждый лиганд анализировали в трех проточных ячейках (fc2, fc3 и fc4) в трех повторах с целью устранения любых эффектов связывания с проточной ячейкой.
[0291] Определяли уровни захвата каждого лиганда в каждой проточной ячейке (относительно fc1). Эти результаты приведены в таблице 13:
Данные выражены в ОЕ. Значения представляют собой средние уровни захвата лиганда для всех соответствующих циклов, fc - проточная ячейка
[0292] Все средние уровни захваченного лиганда составляли от 158 ОЕ до 196 ОЕ. Лишь незначительные различия наблюдались между проточными клетками в пределах данного лиганда.
[0293] Данные по связыванию упоминались дважды, а именно данные указаны как для fc1 без связанного лиганда, так и для инъекций буфера для анализируемого вещества (0 нМ тау-белок). Данные по связыванию были аппроксимированы к ленгмюровской модели связывания 1:1. Эта модель подходит для формата анализа, так как бивалентность антитела и обусловленные эффекты авидности не являются релевантными в формате с захватом антитела. Данные по аффинности для каждого лиганда в отдельных проточных ячейках усредняли и определяли стандартное отклонение. Эти результаты приведены в таблице 14:
[0294] Значимых различий в отношении скорости прямой реакции, скорости обратной реакции или аффинности между двумя сериями лекарственных субстанций 7G6-HCzu25LCzu18 и эталонным образцом 7G6-HCzu25LCzu18 не наблюдали.
Пример 13. Высокоточное картирование эпитопов 7G6-HCzu8-LCzu6 и 7G6-HCzu25-LCzu18.
[0295] Высокоточное картирование эпитопов осуществляли для антител 7G6-HCzu8-LCzu6 и 7G6-HCzu25-LCzu18, как описано в примере 3.
[0296] На флуоресцентных изображениях чипов и полученных в результате графиках интенсивности показано, что оба антитела 7G6-HCzu8-LCzu6 (фиг. 26А) и 7G6-HCzu25/LCzu18 (фиг. 26В) связываются с двумя основными сайтами на полноразмерном тау-белке, подобно антителу 7G6 мыши (см. фиг. 3). Более высокая интенсивность флуоресценции на чипе наблюдалась в основном для 7G6-HCzu25-LCzu18, что приводило в результате к некоторым признакам насыщения сигнала и, следовательно, к отсутствию действительного количественного определения для некоторых, но не для всех пептидов. В этом эксперименте с помощью программного обеспечения для анализа данных (PepSlide™ Analyser) минимальная последовательность связывания для 7G6-HCzu8-LCzu6 была идентифицирована как KHVPGGG (SEQ ID NO: 1135) для сайта в пределах второго повтора (положения 298-304) и HVPGG (SEQ ID NO: 79) для сайта в пределах четвертого повтора (положения 362-366) белка 2N4R. В случае 7G6-HCzu25-LCzu18 с помощью программного обеспечения минимальная требуемая последовательность была идентифицирована как HVPG (SEQ ID NO: 1133) для обоих сайтов связывания.
[0297] Подобно случаю с 7G6 мыши, незначительное связывание наблюдали в двух дополнительных сайтах: HQPGG (SEQ ID NO: 183) в положениях аминокислот 268-272 и HKPGG (SEQ ID NO: 182) в положениях 330-334 для обоих антител 7G6-HCzu8-LCzu6 и 7G6-HCzu25-LCzu18. Из расчета средних показателей интенсивности сигнала для пептидов, содержащих последовательность HXPGG (SEQ ID NO: 1136), видно, что в случае антитела 7G6-HCzu8-LCzu6 человека наблюдалось 108-кратное или 104-кратное предпочтение в отношении связывания с сайтом HVPGG (SEQ ID NO: 79), обычно содержащимся в пределах второй повторяющейся области полноразмерного тау 2N4R, в сравнении с последовательностями HQPGG (SEQ ID NO: 183) (повторяющаяся область 1) или HKPGG (SEQ ID NO: 182) (повторяющаяся область 3) соответственно. Подобным образом, наблюдали 99-кратное или 95-кратное предпочтение в отношении связывания 7G6-HCzu8-LCzu6 с сайтом HVPGG (SEQ ID NO: 79), обычно содержащимся в пределах четвертой повторяющейся области полноразмерного тау 2N4R, в сравнении с последовательностями HQPGG (SEQ ID NO: 183) (повторяющаяся область 1) или HKPGG (SEQ ID NO: 182) (повторяющаяся область 3) соответственно. В идентичном анализе данных для 7G6-HCzu25-LCzu18 было продемонстрировано 65-кратное или 100-кратное предпочтение в отношении связывания с сайтом HVPGG (SEQ ID NO: 79), обычно содержащимся в пределах второй повторяющейся области полноразмерного тау 4R, в сравнении с последовательностями HQPGG (SEQ ID NO: 183) (повторяющаяся область 1) или HKPGG (SEQ ID NO: 182) (повторяющаяся область 3) соответственно. Аналогичным образом, наблюдали 77-кратное или 119-кратное предпочтение в отношении связывания 7G6-HCzu25-LCzu18 с сайтом HVPGG (SEQ ID NO: 79), обычно содержащимся в пределах четвертой повторяющейся области полноразмерного тау 4R, в сравнении с последовательностями HQPGG (SEQ ID NO: 183) (повторяющаяся область 1) или HKPGG (SEQ ID NO: 182) (повторяющаяся область 3) соответственно.
Пример 14. Сканирование замен в эпитопе для 7G6-HCzu8-LCzu6 и 7G6-HCzu25-LCzu18.
[0298] Сканирование замен в эпитопе осуществляли для антител 7G6-HCzu8-LCzu6 и 7G6-HCzu25-LCzu18, как описано в примере 4.
[0299] С помощью сканирования замен было показано, что в последовательности iRVPGG5 (SEQ ID NO: 79), в случае обоих антител 7G6-HCzu8-LCzu6 и 7G6-HCzu25-LCzu18, для связывания пептида необходимы остатки 1H, 3P и 4G, с допустимостью в некоторой степени замены по 2V. Эти результаты были подобны таковым, наблюдаемым для антитела 7G6 мыши (см. пример 4). В этом случае некоторую допустимость в отношении замены также наблюдали для второго глицинового остатка (5G) последовательности 1HVPGG5 (SEQ ID NO: 79). Однако этот остаток все еще мог оказывать значительное влияние на связывание антител 7G6-HCzu25-LCzu18 и 7G6-HCzu8-LCzu6 с более длинной пептидной последовательностью дикого типа. В совокупности с примером 13, эти результаты указывают на то, что последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79) способствует эффективному связыванию антител 7G6, 7G6-HCzu25-LCzu18 и 7G6-HCzu8-LCzu6 с тау 2N4R в положениях 299-303 и 362-366 в пределах второго и четвертого повтора соответственно.
Пример 15. Агрегация тау с 7G6-HCzu25-LCzu18 in vitro.
Эксперимент 1
[0300] Для определения того, способно ли антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 ингибировать агрегацию тау in vitro, антитело тестировали в описанном в примере 5 анализе с применением тау-белка дикого типа с незначительными модификациями. Единственное отличие состояло в том, что применяемое в этом случае контрольное IgG представляло собой IgG1-антитело человека (BioXCell, номер по каталогу ВЕ0297).
[0301] В этом анализе антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 тестировали в течение нескольких дней. На фиг. 27 показано, что 7G6-HCzu25-LCzu18 могло эффективно ингибировать агрегацию тау in vitro. Эффект был статистически значимым (t-критерий) при сравнении IgG-контроля и 7G6-HCzu25-LCzu18 для дней 1, 2, 5 и 6 после инкубации при 37°С. Никакой значимой разницы не наблюдалось в день 0 сразу после начала реакций после добавления гепарина.
Эксперимент 2.
[0302] Для подтверждения того, что гуманизированное антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 было сопоставимым с антителом 7G6 мыши в отношении ингибирования агрегации тау in vitro, оба антитела сравнивали в одинаковом анализе агрегации тау in vitro. Применяемые условия были идентичны таковым в эксперименте 1 этого примера, за исключением того, что применяли то же самое контрольное IgG2b-антитело мыши, которое было описано в примере 5.
[0303] В случае, когда как антитело мыши 7G6, так и гуманизированное антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 тестировали в соответствии с приведенными в примере 5 условиями анализа, оба антитела эффективно ингибировали агрегацию тау in vitro. Как показано на фиг. 28, при сравнении между антителами 7G6 мыши и 7G6-HCzu25-LCzu18 наблюдалась аналогичная величина эффекта.
Пример 16. Клеточный анализ диссеминации с применением фибрилл тау K18 после иммуноистощения 7G6-HCzu25-LCzu18.
[0304] Для определения того, может ли иммуноистощение «затравок» тау из среды для культивирования клеток предотвращать дальнейшую агрегацию тау в клетках, применяли такую же систему анализа с использованием HEK293, как описано в примере 6. Однако в этом случае в качестве «затравки» применяли активную усеченную форму фибрилл тау (K18), а не полноразмерный белок, как было описано ранее. K18-фрагмент был тщательно изучен, и, как правило, он экспрессируется рекомбинантно в виде остатков 244-372 полноразмерного тау-белка 2N4R. Этот фрагмент соответствует связывающей микротрубочки области тау, и сообщалось, что он в большей степени склонен к агрегации, чем полноразмерный белок (Shammas et al., Nature Comms., 6, Article number: 7025 (2015)), а также обладает способностью к образованию активных «затравок» в клеточных анализах (Kfoury et al., 2012, J. Biol. Chem., 287: 19440-19451).
Материалы и способы:
[0305] Получение фибрилл K18. Рекомбинантный тау-441 человека (244-372; «K18») (SignalChem) растворяли в воде сверхвысокой чистоты. Фибриллы получали путем смешивания конечных концентраций 40 мкмоль/л белка K18, 100 ммоль/л ацетата натрия (рН 7), 2 ммоль/л DTT и 240 мкг/мл гепарина. Реакционные смеси перемешивали в течение трех дней при 37°С. После инкубации раствор центрифугировали при 135000 g в течение 20 минут при комнатной температуре. Супернатант выбрасывали, а осадок ресуспендировали в 100 ммоль/л ацетате натрия (рН 7). Агрегированный белок в течение непродолжительного времени подвергали обработке ультразвуком, а затем разводили D-PBS (-) до концентрации 50 мкг/мл и хранили при -80°С.
[0306] Получение иммуноистощенных и иммунопреципитированных образцов. Иммунопреципитацию полученных фибрилл К 18 осуществляли с применением набора для иммунопреципитации на основе белка G Dynabeads® (Thermofisher Scientific, номер по каталогу 10007D) согласно инструкциям производителя. Вкратце, для каждой иммунопреципитации применяли 1,5 мг Dynabeads, связанных либо с 3, либо с 0,3 мкг антитела 7G6-HCzu25-LCzu18. Среда-носитель (без антитела) или 3 мкг коммерчески доступных IgG1-антител человека (Bio-Rad Laboratories, Inc.; номер по каталогу НСА192) были включены в качестве контролей. Связанные с антителом (или обработанные средой-носителем) гранулы ресуспендировали в 170 мкл буфера, содержащего 0,2% BSA. Раствор фибрилл K18 затем размораживали, разводили до 10 мкг/мл в PBS и добавляли к связанным с антителом гранулам с получением конечного объема 200 мкл (содержащего в общей сложности 300 нг K18). В результате этого получали конечные концентрации либо 15, либо 1,5 мкг/мл антитела для каждой реакции иммунопреципитации. Гранулы инкубировали с фибриллами K18 в течение 20 минут при комнатной температуре с вращением, и несвязавшийся материал оставляли в качестве иммуноистощенного (ID) образца. Связанный с антителом материал элюировали в 20 мкл буфера, предоставленного в наборе, и также оставляли для обеспечения иммунопреципитированных (IP) образцов.
[0307] Клеточный анализ. Раствор полиэтиленимина (PEI) разводили в очищенной воде до конечной концентрации 0,1%, а затем применяли для покрытия 96-луночного планшета для тканевых культур при 37°С в течение по меньшей мере одной ночи. Затем планшеты дважды промывали водой перед добавлением в каждую лунку 150 мкл среды Игла в модификации Дульбекко (D-MEM), содержащей 10% фетальную телячью сыворотку и 1% пенициллин/стрептомицин («DMEM (+FBS, P/S)»), перед проведением анализа.
[0308] Клетки Lenti-X 293T (Takar Bio Inc.), обычно поддерживаемые в D-MEM (+FBS, P/S) при 37°C с 5% CO2, перед добавлением «затравки» тау трансфицировали в суспензии в той же среде без антибиотиков. Для трансфекции, 7 мкг вектора для экспрессии в клетках млекопитающих pcDNA3.1(+) (Invitrogen), содержащего кДНК, кодирующую мутантную изоформу тау P301S ON4R, смешивали с реагентом LTX и Plus™ (Life Technologies, номер по каталогу 15228-100) в соответствии с рекомендациями производителя. Полученную в результате смесь инкубировали в течение по меньшей мере 25 минут при комнатной температуре перед добавлением непосредственно в суспензию 6,0×106 клеток Lenti-X 293T при плотности 1,0×105 клеток/мл. Из предварительно покрытого планшета удаляли среду, и обработанную суспензию клеток распределяли в объеме 150 мкл на лунку (1,5×104 клеток/лунка) и инкубировали в течение 19 часов при 37°С в атмосфере 5% CO2.
[0309] После размораживания на льду 30 мкл каждого ID-образца разводили в 420 мкл среды Opti-MEM® I с пониженным содержанием сыворотки (ThermoFisher Scientific, номер по каталогу 31985-062). В случае IP-образцов, растворы также размораживали на льду, и 2 мкл каждого разводили в 50 мкл среды Opti-MEM® I с пониженным содержанием сыворотки. Затем добавляли 2,5 мкл Р3000 (Thermofisher Scientific, номер по каталогу L3000-008). В отдельной пробирке, 22 мкл Lipofectamine® 3000 (Thermofisher Scientific, номер по каталогу L3000-008) разводили в 550 мкл среды Opti-MEM® I с пониженным содержанием сыворотки. Затем к каждому IP-образцу, содержащему реагент Р3000, добавляли 52 мкл разведенного раствора Lipofectamine 3000.
[0310] Высеянные клетки дважды промывали, и оставляли в 75 мкл среды Opti-MEM® I с пониженным содержанием сыворотки (ThermoFisher Scientific). В каждую лунку добавляли равный объем разведенного описанного выше ID- или IP-образца и инкубировали в течение 44 часов при 37°С в атмосфере 5% СО2. Эксперимент осуществляли четырех повторах.
[0311] Иммуноцитохимия. Спустя два дня инкубации клетки фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 30 минут при комнатной температуре. Каждую лунку промывали 3 раза 100 мкл очищенной воды, а затем оставляли в 70 мкл буфера для пермеабилизации/блокирования/окрашивания DAPI (раствор Triton Х-100 (конечная концентрация: 0,2%) и в каждую лунку добавляли раствор Cellstain® DAPI (конечная концентрация: 0,1%; Dojindo), разведенный в 5% BSA в TBS). Планшет накрывали и инкубировали в течение 30 минут при комнатной температуре с защитой от света. После инкубации буфер для пермеабилизации/блокирования/окрашивания DAPI удаляли, и в каждую лунку добавляли 80 мкл буфера для окрашивания тиофлавином S (ThS) (тиофлавин S растворяли в 50% этаноле до конечной концентрации 0,0003%), и инкубировали в течение 40 минут при комнатной температуре. Затем каждую лунку дважды промывали 50% этанолом, и заменяли на 250 мкл очищенной воды.
[0312] Анализ с визуализацией. Флуоресцентные изображения для каждой лунки получали с помощью InCell® Analyzer 2200 (GE Healthcare) (ThS: возбуждение [Ex]/испускание [Em] = 475/511 нм, DAPI: Ex/Em = 390/435 нм). Затем с применением программного обеспечения InCell Developer (GE Healthcare) анализировали количество ThS- и DAPI-положительных сигналов в каждой лунке.
[0313] Анализ данных. Коэффициент позитивности ThS рассчитывали с применением следующей формулы:
Затем рассчитывали эффект диссеминации для ID- или IP-образцов с применением следующих формул (программное обеспечение: TIBCO Spotfire):
Эффект диссеминации для ID-образца (% от контроля) = T1/C1 × 100, где
T1: Среднее коэффициента позитивности ThS в обработанном антителом ID-образце, и
C1: Среднее значение коэффициента позитивности ThS в обработанном буфером ID-образце.
Эффект диссеминации для IP-образца (% от контроля) = Т2/С2 × 100, где
Т2: Среднее значение коэффициента позитивности ThS в обработанном антителом IP-образце, и
С2: Среднее значение коэффициента позитивности ThS в обработанном антителом 7G6-HCzu25-LCzu18 (15 мкг/мл) IP-образце.
[0314] На фиг. 29 показан нормализованный коэффициент позитивности ThS в клеточном анализе диссеминации после обработки ID-образцов. Антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 в концентрации 1,5 и 15 мкг/мл обеспечивало устранение эффектов диссеминации фибрилл K18 (>70% снижение в сравнении с контрольным IgG1 человека, каппа). В случае IP-образцов антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 эффективно индуцировало эффекты диссеминации в зависимости от концентрации (данные не показаны).
Пример 17. Модель с инъекцией внутрь гиппокампа «затравок» тау P301S с использованием 7G6.
Материалы и способы:
[0315] «Затравку» тау получали путем смешивания рекомбинантного тау 2N4R P301S человека (40 мкмоль/л) и гепарина (240 мкг/мл), с последующей стадией инкубации при 37°С в течение 48-96 часов в ацетате натрия в концентрации 100 ммоль/л, рН 7,0, содержащем дитиотреитол (DTT) в концентрации 2 ммоль/л. Агрегированный тау собирали путем ультрацентрифугирования и ресуспендировали в ацетате натрия в концентрации 100 ммоль/л, рН 7,0. Полученные в результате фибриллы подвергали обработке ультразвуком и применяли в качестве «затравок» для инъекции.
[0316] «Затравку» тау в объеме 3 мкл (1,5 мг/мл) или раствор без «затравки» (ацетат натрия в концентрации 100 ммоль/л, рН 7,0) стереотаксическим методом путем инъекции вводили в левый гиппокамп (А: +2,5, L: 2,0, V: 1,5) (Franklin and Paxinos, The Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates Third Edition 2007, Elsevier USA) 3-4-месячных мышей штамма Thy-1hTau.P301S (CBA.C57BL/6) [гомозиготная по мутации P301S тау человека трансгенная мышь (C57BL/6), полученная ранее (Allen et al., J Neurosci. 2002;22:9340-51)] с применением UltraMicroPump III и контроллера Micro4 (World Precision Instruments) при 0,5 мкл/мин в течение 6 минут. Мышей случайным образом разделяли на группы, как показано в таблице 15. Моноклональное IgG2b-антитело мыши к тау человека, клон 7G6, или IgG2b-антитело мыши в качестве изотипического контроля (клон МРС11, BioXCell) в буфере для состава (25 ммоль/л фосфат натрия, 0,15 моль/л NaCl, рН 6,5)) вводили внутрибрюшинно для достижения дозы 40 мг/кг в группах, которые получали «затравку». Тот же буфер для состава вводили группе, не получающей «затравку». Введение дозы осуществляли за 6-16 до и спустя 1 и 2 недели после инъекции «затравок» тау (всего 3 раза). Перед введением исходя из веса тела рассчитывали вводимый объем (10 мл/кг).
[0317] Всех мышей подвергали глубокому наркозу с использованием комбинированного средства для наркоза (М/М/В: 0,3/4/5; полученного с использованием 0,9 мг/кг медетомидина, 12,0 мг/кг мидазолама и 15 мг/кг буторфанола), и собирали плазму крови и цереброспинальную жидкость (CSF). Затем отдельно вырезали кору и гиппокамп с обеих сторон (ипсилатерально и контралатерально), после интракардиальной перфузии солевым раствором. Ткани головного мозга сразу же замораживали в жидком азоте и хранили при -80°С.
[0318] Вырезанные ткани головного мозга гомогенизировали в 19 объемах (вес ткани/объем) буфера для экстракции («буфер RIPA»), содержащий 50 ммоль/л Tris-HCl (рН 7,5) (In vitro gen), 5 ммоль/л EDTA (Nippon Gene), 1 ммоль/л EGTA (Nacalai Tesque), 1% NP-40 Alternative (EMD Millipore), 0,25% дезоксихолат натрия (Bio world), 0,1 моль/л NaCl, 0,5 ммоль/л PMSF (Sigma Aldrich), 1 x PhosSTOP™ (Roche) и 1х Complete™ EDTA(-) (Roche). Перед обработкой ультразвуком гомогенаты центрифугировали на 163000 g при 4°С в течение 20 минут и осадок ресуспендировали в 10 объемах (вес ткани/объем) буфера, содержащего 10 ммоль/л Tris-HCl (рН 7,5), 0,5 моль/л NaCl, 1 ммоль/л EGTA, 10% сахарозу (Wako Pure Chemical) и 1% саркозил. Обработанные саркозилом образцы инкубировали при 37°С в течение 60 минут, а затем центрифугировали на 163000 g при 4°С в течение еще 20 минут. Наконец, к осадку, который затем подвергали обработке ультразвуком, добавляли 10 объемов PBS (Gibco). Эта смесь образовывала саркозил-нерастворимую фракцию.
[0319] Количество тау-белка в саркозил-нерастворимой фракции количественно определяли с помощью вестерн-блот-анализа. Саркозил-нерастворимые фракции солюбилизировали в буфере для образцов NuPAGE™ LDS (Novex) и средстве для восстановления образцов NuPAGE™ (Invitrogen), нагревали при 80°С в течение 10 минут и разделяли с применением 12,5% полиакриламидных гелей (DRC). Белки переносили на PVDF-мембраны толщиной 0,2 мкм (Bio-Rad) и мембраны для блоттинга блокировали в 2,5% обезжиренном молоке (Yukijirushi) в TBS (Takara), содержащем 0,05% Tween (Nacalai tesque), в течение 1 часа при комнатной температуре. После блокирования мембраны для блоттинга инкубировали с моноклональным антителом к тау человека НТ7 (1:1000, Thermo Fisher Scientific) в блокирующем буфере в течение 1 часа при комнатной температуре. Мембраны для блоттинга промывали в TBS-T в течение 30 минут, а затем инкубировали с HRP-конъюгированным антителом к IgG мыши (1:2000, GE healthcare) в течение еще 1 часа при комнатной температуре. Вторичное антитело удаляли, и мембраны для блоттинга промывали, как описано выше. Тау-белки детектировали с помощью хемилюминесцентного субстрата пероксидазы хрена (HRP) (Merck Millipore) и подвергали их количественному определению с применением Fusion FX и FusionCapt версии 16.15 (Vilber-Lourmat, Франция). Для определения количества тау в каждый гель загружали серийные разведения стандартов тау, полученных из исходной саркозил-нерастворимой фракции тау с P301S из спинного мозга (1, 2, 5, 10, 20 относительных единиц [ОЕ], 1 ОЕ эквивалентна интенсивности полоски тау-белка человека, обнаруженного антителом НТ7 в саркозил-нерастворимой фракции из 7 мкг спинного мозга). Данные, подсчитанные как менее 1 ОЕ (предел обнаружения), были выражены как 0,5 ОЕ.
[0320] Данные выражены в виде среднего ± SEM. Различия в количестве саркозил-нерастворимого тау между не получающими «затравку», обработанными контрольным IgG и обработанными 7G6 группами анализировали с использованием однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с критерием Фишера. Значение Р<0,05 (двустороннее) считалось статистически значимым. Статистические анализы осуществляли с применением GraphPad Prism версии 7.02 (программное обеспечение GraphPad).
Результаты
[0321] Эффект 7G6 в отношении саркозил-нерастворимого тау, индуцированного инъекцией «затравок» тау внутрь гиппокампа, отдельно изучали как в ипсилатеральных (сторона инъекции), так и контралатеральных коре и гиппокампе. Как показано на фигурах 30A-30D, 7G6 обеспечивало значимое подавление повышения количества саркозил-нерастворимого тау в контралатеральном гиппокампе, в сравнении с контрольным IgG (фиг. 30А), но при этом для него не наблюдались значимые эффекты в других областях (фигуры 30В, 30С и 30D). Это говорит о том, что 7G6 было способно предотвратить распространение тау в этой модели in vivo.
Пример 18. Данные по трансляционным биомаркерам для 7G6-HCzu25-LCzu18.
[0322] Самцов яванских макаков обрабатывали средой-носителем или антителом 7G6-HCzu25-LCzu18 (10, 30 и 100 мг/кг: 3 животных/доза) путем прерывистого внутривенного введения один раз в неделю в течение 4 недель. MTBR-тау (любая изоформа полноразмерного или усеченного тау, содержащая MTBR), связанный с антителом 7G6-HCzu25-LCzu18 («связанный MTBR-тау») и несвязанную форму («свободный MTBR-тау») в цереброспинальной жидкости («CSF»), собранной у каждой обезьяны, разделяли с использованием колонки с белком А, и анализировали с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (LC/MS). LC/MS-анализ осуществляли с применением LC-системы UltiMate™ 3000 Nano в сочетании с масс-спектрометром Orbitrap Fusion™ Lumos™ Tribrid™ (Thermo Fisher Scientific, Сан-Хосе, Калифорния) с аналитической колонкой (размер частиц 3 мкм С 18, длина 150 мм, внутренний диаметр 100 мкм). Напряжение на распылителе 2000 В подавалось через металлический тройниковый соединитель. Скорость потока составляла 500 нл/мин. Подвижные фазы состояли из (А) 0,5% уксусной кислоты в 4% ацетонитриле и (В) 0,5% уксусной кислоты в 80% ацетонитриле, и для элюирования анализируемого вещества использовали многоступенчатый линейный градиент от 1% до 1% В за 5 мин, от 1% до 37% В за 15 мин, от 37% до 68% В за 5 мин, от 68% до 99% В за 1 мин и от 99% до 99% В за 4 мин, а затем уравновешивали до исходного состояния, 1% В. Специфический пептид, содержащий эпитоп антитела 7G6-HCzu25-LCzu18, был измерен с помощью LC/MS как приблизительный расчет MTBR-тау. Количество MTBR-тау выражали в виде соотношения площади хроматографического пика указанного пептида (легкий) и его внутреннего стандарта (тяжелый), меченного изотопом пептида.
[0323] Как показано на фиг. 31А, количество связанного MTBR-тау в CSF повышалось при обработке антителом 7G6-HCzu25-LCzu18 дозозависимым образом, тогда как количество свободного MTBR-тау в CSF обезьяны снижалось, также в зависимости от дозы (фиг. 31В). Это говорит о наличии захвата мишени антитела 7G6-HCzu25-LCzu18 в CSF обезьяны in vivo.
[0324] Антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 также добавляли в CSF человека при 10, 100, 500, 1000 или 2000 нг/мл. Затем MTBR-тау, связанный 7G6-HCzu25-LCzu18, анализировали с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (LC/MS) так же, как описано выше. Как показано на фиг. 32, количество связанного MTBR-тау в CSF человека повышалось при обработке антителом 7G6-HCzu25-LCzu18 в зависимости от дозы. Эти данные также указывают на наличие захвата мишени антитела 7G6-HCzu25-LCzu18 в случае MTBR-тау в CSF человека.
Пример 19. Измерение поглощения тау в сверхэкспрессирующих CD32A клетках СНО.
[0325] Получение меченых мономеров и фибрилл may. Агрегаты полноразмерного рекомбинантного тау 2N4R дикого типа человека получали на основе мономеров, как описано для P301S-белка в примере 17. Перед мечением агрегаты подвергали обработке ультразвуком для получения фибрилл, применяемых в анализе. Как фибриллы, так и мономеры метили флуоресцентными метками с применением набора, содержащего активированную сложным NHS-эфиром DyLight™ 488 (ThermoFisherScientific, номер по каталогу 46403), в соответствии с инструкциями производителя, с незначительными различиями между двумя формами белка: 150 мкл мономера тау (100 мкМ) смешивали с 100 мкл раствора DyLight-сложный NHS-эфир, при этом 300 мкл фибрилл тау-441 (587 мкг/мл) смешивали с 66 мкл раствора DyLight-сложный NHS-эфир. Мечение осуществляли при комнатной температуре в течение одного часа. Избыток неконъюгированного красителя удаляли с помощью колонок для удаления красителя Pierce™ (ThermoFisherScientific, номер по каталогу 22858, серия SL260099) в соответствии с протоколом от производителя с применением 125 мкл меченого мономера тау или 122 мкл меченых фибрилл. Конечные концентрации меченых мономеров и фибрилл тау измеряли с помощью метода с бицинхониновой кислотой (ВСА), и хранили при -80°С.
[0326] Клеточный анализ. Замороженные клетки СНО, стабильно экспрессирующие CD32a (Fc-гамма RIIA), быстро размораживали на водяной бане при 37°С и помещали в среду для СНО (среда RPMI 1640 с 10% фетальной телячьей сывороткой, L-глутамином, заменимыми аминокислотами, пируватом натрия и пенициллином/стрептомицином). Клетки высевали в 96-луночный планшет для анализа (Costar, номер по каталогу 3603) при плотности 1×104 клеток/лунка (100 мкл/лунка) и инкубировали в течение 24 часов при 37°С в атмосфере 5% CO2. Меченые мономеры и фибриллы тау размораживали на льду и разводили до концентраций 1,5 мкг/мл или 0,5 мкг/мл соответственно в буфере для анализа (среда RPMI 1640) (GIBCO, номер по каталогу 21875-034). Затем к каждой из форм белка в общем объеме 60 мкл добавляли антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 (конечные концентрации: 0,3 или 3 мкг/мл), изотипический контроль в виде IgG1 человека (BioXcell, номер по каталогу ВЕ0297) (конечная концентрация: 3 мкг/мл) или среду-носитель (25 мМ натрий-фосфатный буфер, рН 6,5, содержащий 150 мМ NaCl), и инкубировали при комнатной температуре в течение одного часа с защитой от света. Среду для СНО удаляли из планшетов, и клетки предварительно обрабатывали 90 мкл буфера для анализа или поликлональным антителом к Fc-рецептору в качестве ингибитора связывания (ThermoFisher Scientific, номер по каталогу 16-9161-71), разведенным до 100 мкг/мл, также в буфере для анализа. Затем клетки инкубировали в течение 30 мин при 37°С в атмосфере 5% CO2. Далее в соответствующие лунки добавляли 10 мкл смесей меченых мономеров или фибрилл тау с антителом или без него, и планшеты инкубировали в течение еще 60 минут, снова при 37°С в атмосфере 5% CO2. Каждую обработку осуществляли в лунках в четырех повторах. Шесть независимых экспериментов осуществляли для анализов поглощения мономера тау и пять независимых экспериментов выполняли для измерения поглощения фибрилл тау.
[0327] Фиксация и окрашивание клеток. По истечении конечного периода инкубации клетки фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 30 мин при комнатной температуре. Каждую лунку затем промывали 100 мкл воды и замещали 70 мкл буфером для окрашивания Hoechst (раствор Triton Х-100 (конечная концентрация: 0,2%) и раствором Hoechst (конечная концентрация: 0,02%)). Планшет накрывали и инкубировали в течение 30 минут при комнатной температуре с защитой от света. Буфер для окрашивания затем удаляли, и каждую лунку дважды промывали еще 100 мкл воды.
[0328] Визуализация клеток. Флуоресцентные изображения для каждой лунки получали с применением многопараметрической системы визуализации Cellomics (ThermoFisherScientific). Общую интенсивность для меченого тау и число Hoechst-положительных клеток в каждой лунке регистрировали и анализировали с применением программного обеспечения Thermo Scientific HCS Studio (ThermoFisherScientific).
[0329] Анализ данных. Измеряли среднее значение общей интенсивности сигнала тау на клетку и эффект поглощения тау рассчитывали с применением следующих формул в программе пакета программного обеспечения TIBCO spotfire:
Эффект поглощения тау (% от контроля) = T1/C1 × 100, где
T1: Общая интенсивность сигнала конъюгированного с DyLight 488-NHS тау в клетках в обработанном антителом образце и
C1: Общая интенсивность сигнала конъюгированного с DyLight 488-NHS тау в клетках в обработанном 7G6-HCzu25-LCzu18 (30 мкг/мл) образце.
[0330] Статистический анализ. Данные выражены в виде среднего ± SEM. Статистические анализы осуществляли с применением однофакторного дисперсионного анализа в GraphPad Prism версии 7.02 (программное обеспечение GraphPad), **** р < 0,0001, ** р < 0,01, * р < 0,05.
[0331] На фигурах 33А и 33В показана эффективность поглощения мономера или фибрилл тау соответственно в клетках СНО, сверхэкспрессирующих CD32A. Антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 (3 мкг/мл) значимо повышало поглощение мономера тау в сравнении с IgG1-контролем человека (3 мкг/мл) (фиг. 33А). Аналогичным образом, антитело 7G6-HCzu25-LCzu18 (0,3 и 3 мкг/мл) также значимо повышало поглощение фибрилл тау в сравнении с IgG1-контролем человека (3 мкг/мл) (фиг. 33В). В обоих случаях обработка ингибитором FcR обеспечивала значимое блокирование эффекта индуцированного антителом 7G6-HCzu25-LCzu18 поглощения тау в этой клеточной системе анализа.
--->
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> ЭЙСЭЙ Р ЭНД Д МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД.
ЮКЛ БИЗНЕС ПЛК
<120> АНТИТЕЛА К ТАУ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
<130> 104018.001025
<140>
<141>
<150> 62/697034
<151> 2018-07-12
<150> 62/577011
<151> 2017-10-25
<150> 62/572910
<151> 2017-10-16
<160> 1207
<170> PatentIn версия 3.5
<210> 1
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1
Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly Met Ala Glu Pro Arg Gln Glu Phe
1 5 10 15
<210> 2
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 2
Gln Glu Phe Glu Val Met Glu Asp His Ala Gly Thr Tyr Gly Leu
1 5 10 15
<210> 3
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 3
Tyr Gly Leu Gly Asp Arg Lys Asp Gln Gly Gly Tyr Thr Met His
1 5 10 15
<210> 4
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 4
Thr Met His Gln Asp Gln Glu Gly Asp Thr Asp Ala Gly Leu Lys
1 5 10 15
<210> 5
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 5
Gly Leu Lys Glu Ser Pro Leu Gln Thr Pro Thr Glu Asp Gly Ser
1 5 10 15
<210> 6
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 6
Asp Gly Ser Glu Glu Pro Gly Ser Glu Thr Ser Asp Ala Lys Ser
1 5 10 15
<210> 7
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 7
Ala Lys Ser Thr Pro Thr Ala Glu Asp Val Thr Ala Pro Leu Val
1 5 10 15
<210> 8
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 8
Pro Leu Val Asp Glu Gly Ala Pro Gly Lys Gln Ala Ala Ala Gln
1 5 10 15
<210> 9
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 9
Ala Ala Gln Pro His Thr Glu Ile Pro Glu Gly Thr Thr Ala Glu
1 5 10 15
<210> 10
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 10
Thr Ala Glu Glu Ala Gly Ile Gly Asp Thr Pro Ser Leu Glu Asp
1 5 10 15
<210> 11
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 11
Leu Glu Asp Glu Ala Ala Gly His Val Thr Gln Ala Arg Met Val
1 5 10 15
<210> 12
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 12
Arg Met Val Ser Lys Ser Lys Asp Gly Thr Gly Ser Asp Asp Lys
1 5 10 15
<210> 13
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 13
Asp Asp Lys Lys Ala Lys Gly Ala Asp Gly Lys Thr Lys Ile Ala
1 5 10 15
<210> 14
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 14
Lys Ile Ala Thr Pro Arg Gly Ala Ala Pro Pro Gly Gln Lys Gly
1 5 10 15
<210> 15
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 15
Gln Lys Gly Gln Ala Asn Ala Thr Arg Ile Pro Ala Lys Thr Pro
1 5 10 15
<210> 16
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 16
Lys Thr Pro Pro Ala Pro Lys Thr Pro Pro Ser Ser Gly Glu Pro
1 5 10 15
<210> 17
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 17
Gly Glu Pro Pro Lys Ser Gly Asp Arg Ser Gly Tyr Ser Ser Pro
1 5 10 15
<210> 18
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 18
Ser Ser Pro Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser Arg Ser Arg Thr
1 5 10 15
<210> 19
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 19
Ser Arg Thr Pro Ser Leu Pro Thr Pro Pro Thr Arg Glu Pro Lys
1 5 10 15
<210> 20
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 20
Glu Pro Lys Lys Val Ala Val Val Arg Thr Pro Pro Lys Ser Pro
1 5 10 15
<210> 21
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 21
Lys Ser Pro Ser Ser Ala Lys Ser Arg Leu Gln Thr Ala Pro Val
1 5 10 15
<210> 22
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 22
Ala Pro Val Pro Met Pro Asp Leu Lys Asn Val Lys Ser Lys Ile
1 5 10 15
<210> 23
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 23
Ser Lys Ile Gly Ser Thr Glu Asn Leu Lys His Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
<210> 24
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 24
Pro Gly Gly Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Lys Lys Leu Asp Leu
1 5 10 15
<210> 25
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 25
Leu Asp Leu Ser Asn Val Gln Ser Lys Cys Gly Ser Lys Asp Asn
1 5 10 15
<210> 26
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 26
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 27
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 27
Val Gln Ile Val Tyr Lys Pro Val Asp Leu Ser Lys Val Thr Ser
1 5 10 15
<210> 28
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 28
Val Thr Ser Lys Cys Gly Ser Leu Gly Asn Ile His His Lys Pro
1 5 10 15
<210> 29
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 29
His Lys Pro Gly Gly Gly Gln Val Glu Val Lys Ser Glu Lys Leu
1 5 10 15
<210> 30
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 30
Glu Lys Leu Asp Phe Lys Asp Arg Val Gln Ser Lys Ile Gly Ser
1 5 10 15
<210> 31
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 31
Ile Gly Ser Leu Asp Asn Ile Thr His Val Pro Gly Gly Gly Asn
1 5 10 15
<210> 32
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 32
Gly Gly Asn Lys Lys Ile Glu Thr His Lys Leu Thr Phe Arg Glu
1 5 10 15
<210> 33
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 33
Phe Arg Glu Asn Ala Lys Ala Lys Thr Asp His Gly Ala Glu Ile
1 5 10 15
<210> 34
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 34
Ala Glu Ile Val Tyr Lys Ser Pro Val Val Ser Gly Asp Thr Ser
1 5 10 15
<210> 35
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 35
Asp Thr Ser Pro Arg His Leu Ser Asn Val Ser Ser Thr Gly Ser
1 5 10 15
<210> 36
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 36
Thr Gly Ser Ile Asp Met Val Asp Ser Pro Gln Leu Ala Thr Leu
1 5 10 15
<210> 37
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 37
Ala Thr Leu Ala Asp Glu Val Ser Ala Ser Leu Ala Lys Gln Gly
1 5 10 15
<210> 38
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 38
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ala
1 5 10 15
<210> 39
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 39
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Lys
1 5 10 15
<210> 40
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 40
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ser
1 5 10 15
<210> 41
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 41
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Asp Ile
1 5 10 15
<210> 42
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 42
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Leu Ile
1 5 10 15
<210> 43
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 43
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Val Ile
1 5 10 15
<210> 44
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 44
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Phe Gln Ile
1 5 10 15
<210> 45
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 45
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Asn Gln Ile
1 5 10 15
<210> 46
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 46
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Tyr Gln Ile
1 5 10 15
<210> 47
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 47
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly His Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 48
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 48
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Gln Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 49
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 49
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Cys Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 50
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 50
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Leu Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 51
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 51
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Thr Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 52
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 52
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Glu Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 53
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 53
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Asn Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 54
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 54
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Trp Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 55
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 55
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro His Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 56
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 56
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gln Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 57
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 57
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Ala Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 58
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 58
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Ile Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 59
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 59
Lys Asp Asn Ile Lys His Val Ser Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 60
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 60
Lys Asp Asn Ile Lys His Asp Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 61
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 61
Lys Asp Asn Ile Lys His Leu Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 62
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 62
Lys Asp Asn Ile Lys His Thr Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 63
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 63
Lys Asp Asn Ile Lys Phe Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 64
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 64
Lys Asp Asn Ile Lys Pro Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 65
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 65
Lys Asp Asn Ile Lys Tyr Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 66
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический
пептид»
<400> 66
Lys Asp Asn Ile His His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 67
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 67
Lys Asp Asn Ile Arg His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 68
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 68
Lys Asp Asn Cys Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 69
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 69
Lys Asp Asn Leu Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 70
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 70
Lys Asp Asn Thr Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 71
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 71
Lys Asp Glu Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 72
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 72
Lys Asp Met Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 73
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 73
Lys Asp Trp Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 74
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 74
Lys Gly Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 75
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 75
Lys Pro Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 76
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 76
Lys Tyr Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 77
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 77
His Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 78
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 78
Arg Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10 15
<210> 79
<211> 5
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 79
His Val Pro Gly Gly
1 5
<210> 80
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 80
Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu
1 5
<210> 81
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 81
Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys
1 5
<210> 82
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 82
Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly
1 5
<210> 83
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 83
Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala
1 5
<210> 84
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 84
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly
1 5
<210> 85
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 85
Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
1 5
<210> 86
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 86
Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser
1 5
<210> 87
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 87
Ile Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5
<210> 88
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 88
Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg
1 5
<210> 89
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 89
Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr
1 5
<210> 90
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 90
Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg
1 5
<210> 91
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 91
Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser
1 5
<210> 92
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 92
Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr
1 5
<210> 93
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 93
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly
1 5
<210> 94
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 94
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
1 5
<210> 95
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 95
Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly
1 5
<210> 96
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 96
Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu
1 5
<210> 97
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 97
Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly
1 5
<210> 98
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 98
Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala
1 5
<210> 99
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 99
Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly
1 5
<210> 100
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 100
Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
1 5
<210> 101
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 101
Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser
1 5
<210> 102
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 102
Tyr Asn Glu Lys Phe Lys Ser Arg Phe
1 5
<210> 103
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 103
Phe Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val
1 5
<210> 104
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 104
Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys
1 5
<210> 105
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 105
Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg
1 5
<210> 106
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 106
Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala
1 5
<210> 107
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 107
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu
1 5
<210> 108
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 108
Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr
1 5
<210> 109
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 109
Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr
1 5
<210> 110
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 110
Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly
1 5
<210> 111
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 111
Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr
1 5
<210> 112
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 112
Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser
1 5
<210> 113
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 113
Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu
1 5
<210> 114
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 114
Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln
1 5
<210> 115
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 115
Val Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile
1 5
<210> 116
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 116
Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5
<210> 117
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 117
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu
1 5
<210> 118
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 118
Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
1 5
<210> 119
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 119
Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg
1 5
<210> 120
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 120
Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe
1 5
<210> 121
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 121
Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu
1 5
<210> 122
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 122
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu
1 5
<210> 123
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 123
Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val
1 5
<210> 124
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 124
Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
1 5
<210> 125
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 125
Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His
1 5
<210> 126
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 126
Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His Val
1 5
<210> 127
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 127
Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His Val Pro
1 5
<210> 128
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 128
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 129
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 129
Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
1 5
<210> 130
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 130
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile
1 5
<210> 131
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 131
Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser
1 5
<210> 132
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 132
Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu
1 5
<210> 133
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 133
Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly Gln
1 5
<210> 134
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 134
Val Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile
1 5
<210> 135
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 135
Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5
<210> 136
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 136
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu
1 5
<210> 137
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 137
Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly
1 5
<210> 138
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 138
Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
1 5
<210> 139
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 139
Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg
1 5
<210> 140
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 140
Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe
1 5
<210> 141
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 141
Phe Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu
1 5
<210> 142
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 142
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu
1 5
<210> 143
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 143
Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val
1 5
<210> 144
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 144
Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
1 5
<210> 145
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 145
Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His
1 5
<210> 146
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 146
Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His Val
1 5
<210> 147
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 147
Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His Val Pro
1 5
<210> 148
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 148
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 149
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 149
Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
1 5
<210> 150
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 150
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile
1 5
<210> 151
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 151
Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser
1 5
<210> 152
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 152
Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser
1 5
<210> 153
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 153
Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5
<210> 154
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 154
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu
1 5
<210> 155
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 155
Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
1 5
<210> 156
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 156
Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg
1 5
<210> 157
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 157
Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe
1 5
<210> 158
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 158
Phe Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser
1 5
<210> 159
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 159
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln
1 5
<210> 160
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 160
Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
1 5
<210> 161
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 161
Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His Val
1 5
<210> 162
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 162
Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His Val Pro
1 5
<210> 163
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 163
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 164
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 164
Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
1 5
<210> 165
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 165
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile
1 5
<210> 166
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 166
Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser
1 5
<210> 167
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 167
Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser
1 5
<210> 168
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 168
Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5
<210> 169
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 169
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu
1 5
<210> 170
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 170
Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
1 5
<210> 171
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 171
Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg
1 5
<210> 172
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 172
Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe
1 5
<210> 173
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 173
Phe Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser
1 5
<210> 174
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 174
Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln
1 5
<210> 175
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 175
Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
1 5
<210> 176
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 176
Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His Val
1 5
<210> 177
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 177
Tyr Cys Phe Gln Gly Ser His Val Pro
1 5
<210> 178
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 178
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 179
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 179
Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
1 5
<210> 180
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 180
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile
1 5
<210> 181
<211> 441
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 181
Met Ala Glu Pro Arg Gln Glu Phe Glu Val Met Glu Asp His Ala Gly
1 5 10 15
Thr Tyr Gly Leu Gly Asp Arg Lys Asp Gln Gly Gly Tyr Thr Met His
20 25 30
Gln Asp Gln Glu Gly Asp Thr Asp Ala Gly Leu Lys Glu Ser Pro Leu
35 40 45
Gln Thr Pro Thr Glu Asp Gly Ser Glu Glu Pro Gly Ser Glu Thr Ser
50 55 60
Asp Ala Lys Ser Thr Pro Thr Ala Glu Asp Val Thr Ala Pro Leu Val
65 70 75 80
Asp Glu Gly Ala Pro Gly Lys Gln Ala Ala Ala Gln Pro His Thr Glu
85 90 95
Ile Pro Glu Gly Thr Thr Ala Glu Glu Ala Gly Ile Gly Asp Thr Pro
100 105 110
Ser Leu Glu Asp Glu Ala Ala Gly His Val Thr Gln Ala Arg Met Val
115 120 125
Ser Lys Ser Lys Asp Gly Thr Gly Ser Asp Asp Lys Lys Ala Lys Gly
130 135 140
Ala Asp Gly Lys Thr Lys Ile Ala Thr Pro Arg Gly Ala Ala Pro Pro
145 150 155 160
Gly Gln Lys Gly Gln Ala Asn Ala Thr Arg Ile Pro Ala Lys Thr Pro
165 170 175
Pro Ala Pro Lys Thr Pro Pro Ser Ser Gly Glu Pro Pro Lys Ser Gly
180 185 190
Asp Arg Ser Gly Tyr Ser Ser Pro Gly Ser Pro Gly Thr Pro Gly Ser
195 200 205
Arg Ser Arg Thr Pro Ser Leu Pro Thr Pro Pro Thr Arg Glu Pro Lys
210 215 220
Lys Val Ala Val Val Arg Thr Pro Pro Lys Ser Pro Ser Ser Ala Lys
225 230 235 240
Ser Arg Leu Gln Thr Ala Pro Val Pro Met Pro Asp Leu Lys Asn Val
245 250 255
Lys Ser Lys Ile Gly Ser Thr Glu Asn Leu Lys His Gln Pro Gly Gly
260 265 270
Gly Lys Val Gln Ile Ile Asn Lys Lys Leu Asp Leu Ser Asn Val Gln
275 280 285
Ser Lys Cys Gly Ser Lys Asp Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly
290 295 300
Ser Val Gln Ile Val Tyr Lys Pro Val Asp Leu Ser Lys Val Thr Ser
305 310 315 320
Lys Cys Gly Ser Leu Gly Asn Ile His His Lys Pro Gly Gly Gly Gln
325 330 335
Val Glu Val Lys Ser Glu Lys Leu Asp Phe Lys Asp Arg Val Gln Ser
340 345 350
Lys Ile Gly Ser Leu Asp Asn Ile Thr His Val Pro Gly Gly Gly Asn
355 360 365
Lys Lys Ile Glu Thr His Lys Leu Thr Phe Arg Glu Asn Ala Lys Ala
370 375 380
Lys Thr Asp His Gly Ala Glu Ile Val Tyr Lys Ser Pro Val Val Ser
385 390 395 400
Gly Asp Thr Ser Pro Arg His Leu Ser Asn Val Ser Ser Thr Gly Ser
405 410 415
Ile Asp Met Val Asp Ser Pro Gln Leu Ala Thr Leu Ala Asp Glu Val
420 425 430
Ser Ala Ser Leu Ala Lys Gln Gly Leu
435 440
<210> 182
<211> 5
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 182
His Lys Pro Gly Gly
1 5
<210> 183
<211> 5
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 183
His Gln Pro Gly Gly
1 5
<210> 184
<211> 5
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 184
His Val Ser Gly Gly
1 5
<210> 185
<211> 5
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 185
His Val Leu Gly Gly
1 5
<210> 186
<211> 20
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 186
Cys Asn Ile Lys His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile Val Tyr
1 5 10 15
Lys Pro Val Asp
20
<210> 187
<211> 6
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 187
Val Gln Ile Val Tyr Lys
1 5
<210> 188
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 188
Gly Ser Gly Ser Gly Ser Gly
1 5
<210> 189
<211> 10
<212> PRT
<213> Вирус гриппа A
<400> 189
Tyr Pro Tyr Asp Val Pro Asp Tyr Ala Gly
1 5 10
<210> 190
<211> 509
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 190
atgggatgga gctgtatcat cctcattttg gtagcagcag ctacaggtgt ccactcccag 60
gtccaactgc tgcagcctgg ggctgagctt gtgaagcctg gggcttcagt aataatgtcc 120
tgcaaggctt ctggctacac cttcaccacc tactggataa cctgggtgaa gcagaggcct 180
ggacaaggcc ttgagtggat tggagatatt tatcctggta gtagtatttg taactacaat 240
gagaagttca agagcaaggc cacactgact gtagacacat cctccagcac agcctacatg 300
cagctcaaca gcctgacatc tgaggactct gcggtctatt actgtgcaag ggaggatggt 360
tacgacgcct ggtttgctta ctggggccaa gggactctgg tcactgtctc cgcagccaaa 420
acaacacccc catcagtcta tccactggcc cctgggtgtg gagatacaac tggttcctct 480
gtgactctgg gatgcctggt caagggcta 509
<210> 191
<211> 452
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 191
caggtccaac tgctgcagcc tggggctgag cttgtgaagc ctggggcttc agtaataatg 60
tcctgcaagg cttctggcta caccttcacc acctactgga taacctgggt gaagcagagg 120
cctggacaag gccttgagtg gattggagat atttatcctg gtagtagtat ttgtaactac 180
aatgagaagt tcaagagcaa ggccacactg actgtagaca catcctccag cacagcctac 240
atgcagctca acagcctgac atctgaggac tctgcggtct attactgtgc aagggaggat 300
ggttacgacg cctggtttgc ttactggggc caagggactc tggtcactgt ctccgcagcc 360
aaaacaacac ccccatcagt ctatccactg gcccctgggt gtggagatac aactggttcc 420
tctgtgactc tgggatgcct ggtcaagggc ta 452
<210> 192
<211> 169
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 192
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Ile Leu Val Ala Ala Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Leu Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Ile Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Ile Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr Pro Pro
130 135 140
Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Cys Gly Asp Thr Thr Gly Ser Ser
145 150 155 160
Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly
165
<210> 193
<211> 150
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 193
Gln Val Gln Leu Leu Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Ile Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Gly Cys Gly Asp Thr Thr Gly Ser Ser Val Thr Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Gly
145 150
<210> 194
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 194
atgggatgga gctgtatcat cctcattttg gtagcagcag ctacaggtgt ccactcc 57
<210> 195
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 195
caggtccaac tgctgcagcc tggggctgag cttgtgaagc ctggggcttc agtaataatg 60
tcctgcaagg cttctggcta caccttcacc acctactgga taacctgggt gaagcagagg 120
cctggacaag gccttgagtg gattggagat atttatcctg gtagtagtat ttgtaactac 180
aatgagaagt tcaagagcaa ggccacactg actgtagaca catcctccag cacagcctac 240
atgcagctca acagcctgac atctgaggac tctgcggtct attactgtgc aagggaggat 300
ggttacgacg cctggtttgc ttactggggc caagggactc tggtcactgt ctccgca 357
<210> 196
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 196
Gln Val Gln Leu Leu Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Ile Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ala
115
<210> 197
<211> 95
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 197
gccaaaacaa cacccccatc agtctatcca ctggcccctg ggtgtggaga tacaactggt 60
tcctctgtga ctctgggatg cctggtcaag ggcta 95
<210> 198
<211> 31
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 198
Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Cys Gly
1 5 10 15
Asp Thr Thr Gly Ser Ser Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly
20 25 30
<210> 199
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 199
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccgcgt gaccatgacc cgggacacct ccaccagcac cgtgtacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 200
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 200
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg cgtgaccatg acccgggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 201
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 201
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 202
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 202
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 203
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 203
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 204
<211> 414
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 204
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccgcgt gaccatgacc cgggacacct ccaccagcac cgtgtacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atct 414
<210> 205
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 205
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 206
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 206
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 207
<211> 309
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 207
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser
305
<210> 208
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 208
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccgcgt gaccatgacc gtggacacct ccaccagcac cgtgtacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 209
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 209
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 210
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 210
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 211
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 211
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 212
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 212
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 213
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 213
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatct 357
<210> 214
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 214
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 215
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 215
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 216
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 216
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 217
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 217
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccgcgt gaccatgacc gtggacacct ccaccagcac cgcctacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 218
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 218
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgcctac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 219
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 219
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 220
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 220
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 221
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 221
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 222
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 222
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgcctac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatct 357
<210> 223
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 223
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 224
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 224
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 225
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 225
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 226
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 226
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctg caactacgcc 240
cagaaattcc agggcagagt gaccatgacc gtggacacct ccaccagcac cgcctacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 227
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 227
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gcccagaaat tccagggcag agtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgcctac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 228
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 228
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 229
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 229
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 230
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 230
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 231
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 231
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gcccagaaat tccagggcag agtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgcctac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatct 357
<210> 232
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 232
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 233
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 233
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 234
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 234
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 235
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 235
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctc caactacaac 240
gagaagttca agtcccgcgt gaccatgacc gtggacacct ccaccagcac cgcctacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 236
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 236
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgcctac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 237
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 237
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 238
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 238
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 239
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 239
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 240
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 240
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgcctac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatct 357
<210> 241
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 241
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 242
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 242
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 243
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 243
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 244
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 244
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctc caactacaac 240
gagaagttca agtcccgcgt gaccatgacc gtggacacct ccaccagcac cgtgtacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 245
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 245
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 246
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 246
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 247
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 247
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 248
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 248
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 249
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 249
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatct 357
<210> 250
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 250
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 251
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 251
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 252
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 252
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 253
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 253
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctc caactacgcc 240
cagaagttcc agggccgcgt gaccatgacc gtggacacct ccaccagcac cgtgtacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 254
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 254
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
gcccagaagt tccagggccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 255
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 255
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 256
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 256
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 257
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 257
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 258
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 258
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
gcccagaagt tccagggccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatct 357
<210> 259
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 259
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 260
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 260
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 261
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 261
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 262
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 262
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctc caactacgcc 240
cagaagttcc agggccgcgt gaccatgacc cgggacacct ccaccagcac cgtgtacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 263
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 263
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
gcccagaagt tccagggccg cgtgaccatg acccgggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 264
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 264
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 265
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 265
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 266
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 266
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 267
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 267
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
gcccagaagt tccagggccg cgtgaccatg acccgggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatct 357
<210> 268
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 268
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 269
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 269
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 270
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 270
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 271
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 271
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctg caactacgcc 240
cagaagttcc agggccgcgt gaccatgacc gtggacacct ccaccagcac cgtgtacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 272
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 272
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gcccagaagt tccagggccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 273
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 273
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 274
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 274
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 275
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 275
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 276
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 276
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gcccagaagt tccagggccg cgtgaccatg accgtggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatct 357
<210> 277
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 277
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 278
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 278
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 279
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 279
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 280
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 280
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagccag 60
gtgcagctgg tgcagtctgg cgccgaagtg aagaaacctg gcgcctccgt gaaggtgtcc 120
tgcaaggctt ccggctacac ctttaccacc tactggatca cctgggtgcg acaggctcct 180
ggacagggcc tggaatggat gggcgacatc taccccggct cctccatctg caactacgcc 240
cagaagttcc agggccgcgt gaccatgacc cgggacacct ccaccagcac cgtgtacatg 300
gaactgtcct ccctgcggag cgaggacacc gccgtgtact actgcgctag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctcg tgaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 281
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 281
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gcccagaagt tccagggccg cgtgaccatg acccgggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 282
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 282
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys
20 25 30
Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Met Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser
85 90 95
Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 283
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 283
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 284
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 284
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 285
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 285
caggtgcagc tggtgcagtc tggcgccgaa gtgaagaaac ctggcgcctc cgtgaaggtg 60
tcctgcaagg cttccggcta cacctttacc acctactgga tcacctgggt gcgacaggct 120
cctggacagg gcctggaatg gatgggcgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gcccagaagt tccagggccg cgtgaccatg acccgggaca cctccaccag caccgtgtac 240
atggaactgt cctccctgcg gagcgaggac accgccgtgt actactgcgc tagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tcgtgaccgt gtcatct 357
<210> 286
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 286
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 287
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 287
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 288
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 288
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 289
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 289
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt gtccgacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccggtt caccatctcc cgggacaact ccaagaacac cctgtacctc 300
cagatgaact ccctgcgggc cgaggacacc gccgtgtact actgtgccaa agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 290
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 290
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtgtccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgcg ggccgaggac accgccgtgt actactgtgc caaagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 291
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 291
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 292
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 292
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 293
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 293
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 294
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 294
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtgtccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgcg ggccgaggac accgccgtgt actactgtgc caaagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 295
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 295
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 296
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 296
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 297
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 297
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 298
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 298
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt cggagacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccggtt caccatctcc gtggacaact ccaagtccac cgcctacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 299
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 299
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtcggagac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagtc caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 300
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 300
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 301
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 301
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 302
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 302
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 303
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 303
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtcggagac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagtc caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 304
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 304
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 305
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 305
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 306
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 306
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 307
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 307
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt cggagacatc taccccggct cctccatctg caactacgcc 240
gactccgtca agggccggtt caccatctcc gtggacaact ccaagtccac cgcctacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 308
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 308
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtcggagac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gccgactccg tcaagggccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagtc caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 309
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 309
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 310
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 310
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 311
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 311
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 312
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 312
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtcggagac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gccgactccg tcaagggccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagtc caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 313
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 313
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 314
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 314
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 315
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 315
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 316
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 316
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt cggagacatc taccccggct cctccatctg caactacgcc 240
gacaagttca agggccggtt caccatctcc gtggacaact ccaagtccac cgcctacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 317
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 317
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Asp Lys Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser
85 90 95
Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 318
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 318
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 319
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 319
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 320
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 320
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtcggagac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gccgacaagt tcaagggccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagtc caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 321
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 321
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 322
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 322
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 323
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 323
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 324
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 324
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt cggagacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccggtt caccatctcc gtggacaact ccaagaacac cgcctacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 325
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 325
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtcggagac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagaa caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 326
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 326
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 327
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 327
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 328
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 328
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 329
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 329
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtcggagac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagaa caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 330
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 330
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 331
<211> 1401
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 331
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt cggagacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccggtt caccatctcc gtggacaact ccaagaacac cgcctacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg g 1401
<210> 332
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 332
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 333
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 333
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt ctccgacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccggtt caccatctcc gtggacaact ccaagaacac cgcctacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 334
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 334
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagaa caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 335
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 335
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 336
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 336
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 337
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 337
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 338
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 338
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagaa caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 339
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 339
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 340
<211> 993
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 340
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccgggaaa tga 993
<210> 341
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 341
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 342
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 342
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt ctccgacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccggtt caccatctcc gtggacaact ccaagaacac cctgtacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 343
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 343
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 344
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 344
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 345
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 345
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 346
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 346
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 347
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 347
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 348
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 348
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 349
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 349
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 350
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 350
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 351
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 351
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt ctccgacatc taccccggct cctccatctg caactacaac 240
gagaagttca agtcccggtt caccatctcc cgggacaact ccaagaacac cctgtacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 352
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 352
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 353
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 353
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 354
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 354
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 355
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 355
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 356
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 356
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 357
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетическийполипептид»
<400> 357
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 358
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 358
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 359
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 359
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 360
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 360
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt ctccgacatc taccccggct cctccatctg caactacgcc 240
gacaagttca agggccggtt caccatctcc cgggacaact ccaagaacac cctgtacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 361
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 361
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gccgacaagt tcaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 362
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 362
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Asp Lys Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 363
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 363
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 364
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 364
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 365
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 365
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gccgacaagt tcaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 366
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 366
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 367
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 367
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 368
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 368
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 369
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 369
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt ctccgacatc taccccggct cctccatctg caactacgcc 240
gacaagttca agggccggtt caccatctcc cgggacaact ccaagaacac cctgtacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccaa agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 370
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 370
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gccgacaagt tcaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc caaagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 371
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 371
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Asp Lys Phe Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 372
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 372
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 373
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 373
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 374
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 374
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gccgacaagt tcaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc caaagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 375
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 375
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 376
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 376
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 377
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 377
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 378
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 378
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt gtccgacatc taccccggct cctccatctc caactacgcc 240
gactccgtca agggccggtt caccatctcc cgggacaact ccaagaacac cctgtacctc 300
cagatgaact ccctgcgggc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcctcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 379
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 379
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtgtccgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
gccgactccg tcaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgcg ggccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgcc 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 380
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 380
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala
65 70 75 80
Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 381
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 381
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 382
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 382
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 383
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетическийполинуклеотид»
<400> 383
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtgtccgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
gccgactccg tcaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgcg ggccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 384
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 384
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 385
<211> 987
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 385
gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccggg 987
<210> 386
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 386
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 387
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 387
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt gtccgacatc taccccggct cctccatctc caactacaac 240
gagaagttca agtcccggtt caccatctcc cgggacaact ccaagaacac cctgtacctc 300
cagatgaact ccctgcgggc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgccta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcctcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 388
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 388
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtgtccgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgcg ggccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgcc 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 389
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 389
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 390
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 390
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 391
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 391
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 392
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 392
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtgtccgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgcg ggccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ctactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 393
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 393
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 394
<211> 993
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 394
gcctccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccgggaaa tga 993
<210> 395
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 395
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 396
<211> 1407
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 396
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgaa 60
gtgcagctgc tggaatctgg cggcggactg gtgcagcctg gcggctctct gagactgtct 120
tgtgccgcct ccggctacac cttcaccacc tactggatca cctgggtccg acaggctccc 180
ggcaagggac tggaatgggt ctccgacatc taccccggct cctccatctc caactacaac 240
gagaagttca agtcccggtt caccatctcc gtggacaact ccaagaacac cctgtacctc 300
cagatgaact ccctgagagc cgaggacacc gccgtgtact actgcgccag agaggacggc 360
tacgacgctt ggtttgctta ctggggccag ggcaccctgg tcaccgtgtc atctgcatcc 420
accaagggcc catcggtctt ccccctggca ccctcctcca agagcacctc tgggggcaca 480
gcggccctgg gctgcctggt caaggactac ttccccgaac cggtgacggt gtcgtggaac 540
tcaggcgccc tgaccagcgg cgtgcacacc ttcccggctg tcctacagtc ctcaggactc 600
tactccctca gcagcgtggt gaccgtgccc tccagcagct tgggcaccca gacctacatc 660
tgcaacgtga atcacaagcc cagcaacacc aaggtggaca agaaagttga gcccaaatct 720
tgtgacaaaa ctcacacatg cccaccgtgc ccagcacctg aactcctggg gggaccgtca 780
gtcttcctct tccccccaaa acccaaggac accctcatga tctcccggac ccctgaggtc 840
acatgcgtgg tggtggacgt gagccacgaa gaccctgagg tcaagttcaa ctggtacgtg 900
gacggcgtgg aggtgcataa tgccaagaca aagccgcggg aggagcagta caacagcacg 960
taccgtgtgg tcagcgtcct caccgtcctg caccaggact ggctgaatgg caaggagtac 1020
aagtgcaagg tctccaacaa agccctccca gcccccatcg agaaaaccat ctccaaagcc 1080
aaagggcagc cccgagaacc acaggtgtac accctgcccc catcccggga tgagctgacc 1140
aagaaccagg tcagcctgac ctgcctggtc aaaggcttct atcccagcga catcgccgtg 1200
gagtgggaga gcaatgggca gccggagaac aactacaaga ccacgcctcc cgtgctggac 1260
tccgacggct ccttcttctt atattcaaag ctcaccgtgg acaagagcag gtggcagcag 1320
gggaacgtct tctcatgctc cgtgatgcat gaggctctgc acaaccacta cacgcagaag 1380
agcctctccc tgtctcccgg gaaatga 1407
<210> 397
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 397
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 398
<211> 468
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 398
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln
20 25 30
Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe
35 40 45
Thr Thr Tyr Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu
50 55 60
Glu Trp Val Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Glu Lys Phe Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn
85 90 95
Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val
100 105 110
Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp
115 120 125
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
130 135 140
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
145 150 155 160
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
165 170 175
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
180 185 190
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
195 200 205
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
210 215 220
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
225 230 235 240
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
245 250 255
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
260 265 270
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
275 280 285
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
290 295 300
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
305 310 315 320
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
325 330 335
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
340 345 350
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
355 360 365
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
370 375 380
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
385 390 395 400
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
405 410 415
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
420 425 430
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
435 440 445
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
450 455 460
Ser Pro Gly Lys
465
<210> 399
<211> 449
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 399
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445
Lys
<210> 400
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 400
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 401
<211> 357
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 401
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtctccgac atctaccccg gctcctccat ctccaactac 180
aacgagaagt tcaagtcccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagaa caccctgtac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatct 357
<210> 402
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 402
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 403
<211> 993
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 403
gcatccacca agggcccatc ggtcttcccc ctggcaccct cctccaagag cacctctggg 60
ggcacagcgg ccctgggctg cctggtcaag gactacttcc ccgaaccggt gacggtgtcg 120
tggaactcag gcgccctgac cagcggcgtg cacaccttcc cggctgtcct acagtcctca 180
ggactctact ccctcagcag cgtggtgacc gtgccctcca gcagcttggg cacccagacc 240
tacatctgca acgtgaatca caagcccagc aacaccaagg tggacaagaa agttgagccc 300
aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga 360
ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct 420
gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg 480
tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac 540
agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag 600
gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc 660
aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag gtgtacaccc tgcccccatc ccgggatgag 720
ctgaccaaga accaggtcag cctgacctgc ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc 780
gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg 840
ctggactccg acggctcctt cttcttatat tcaaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg 900
cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg 960
cagaagagcc tctccctgtc tcccgggaaa tga 993
<210> 404
<211> 330
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 404
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu
225 230 235 240
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330
<210> 405
<211> 434
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 405
atgaagttgc ctgttaggct gttggtgatg atgttctgga ttcctgcttc cagcagtgat 60
gttttgatga cccaaactcc actctccctg cctgtcagtc ttggagatca agcctccatc 120
tcttgcagat ctagtcagag cattttacat agtaatggaa acacctattt agaatggtac 180
ctgcagaaac caggccagtc tccaaagctc ctgatttgca aagtttccaa ccgattttct 240
ggggtcccag acaggttcag tggcagtgga tcagggacag atttcacact caagatcagc 300
agagtggagg ctgaggatct gggagtttat tactgctttc aaggttcaca tgttccattc 360
acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaacgggctg atgctgcacc aactgtatcc 420
atcttcccac cttc 434
<210> 406
<211> 377
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 406
gatgttttga tgacccaaac tccactctcc ctgcctgtca gtcttggaga tcaagcctcc 60
atctcttgca gatctagtca gagcatttta catagtaatg gaaacaccta tttagaatgg 120
tacctgcaga aaccaggcca gtctccaaag ctcctgattt gcaaagtttc caaccgattt 180
tctggggtcc cagacaggtt cagtggcagt ggatcaggga cagatttcac actcaagatc 240
agcagagtgg aggctgagga tctgggagtt tattactgct ttcaaggttc acatgttcca 300
ttcacgttcg gctcggggac aaagttggaa ataaaacggg ctgatgctgc accaactgta 360
tccatcttcc caccttc 377
<210> 407
<211> 145
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 407
Met Lys Leu Pro Val Arg Leu Leu Val Met Met Phe Trp Ile Pro Ala
1 5 10 15
Ser Ser Ser Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Ser Leu Gly Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser
145
<210> 408
<211> 126
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 408
Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser
115 120 125
<210> 409
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 409
atgaagttgc ctgttaggct gttggtgatg atgttctgga ttcctgcttc cagcagt 57
<210> 410
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 410
gatgttttga tgacccaaac tccactctcc ctgcctgtca gtcttggaga tcaagcctcc 60
atctcttgca gatctagtca gagcatttta catagtaatg gaaacaccta tttagaatgg 120
tacctgcaga aaccaggcca gtctccaaag ctcctgattt gcaaagtttc caaccgattt 180
tctggggtcc cagacaggtt cagtggcagt ggatcaggga cagatttcac actcaagatc 240
agcagagtgg aggctgagga tctgggagtt tattactgct ttcaaggttc acatgttcca 300
ttcacgttcg gctcggggac aaagttggaa ataaaa 336
<210> 411
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 411
Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 412
<211> 41
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 412
cgggctgatg ctgcaccaac tgtatccatc ttcccacctt c 41
<210> 413
<211> 15
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 413
Lys Arg Ala Asp Ala Ala Pro Thr Val Ser Ile Phe Pro Pro Ser
1 5 10 15
<210> 414
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 414
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggttc 180
cagcagcggc ctggccagtc tcccagacgg ctgatctaca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 415
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 415
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct acaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 416
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 416
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 417
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 417
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 418
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 418
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 419
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 419
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct acaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 420
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 420
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 421
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 421
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 422
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 422
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 423
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 423
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagcggc ctggccagtc tcccagactg ctgatctgca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 424
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 424
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcagc ggcctggcca gtctcccaga ctgctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 425
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 425
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 426
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 426
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 427
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 427
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 428
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 428
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcagc ggcctggcca gtctcccaga ctgctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 429
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 429
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 430
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 430
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 431
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 431
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 432
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 432
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggttc 180
cagcagcggc ctggccagtc tccccgtaga ctgatctgca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 433
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 433
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctccccgt agactgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 434
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 434
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 435
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 435
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 436
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 436
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 437
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 437
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctccccgt agactgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 438
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 438
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 439
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 439
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 440
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 440
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 441
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 441
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagcggc ctggccagtc ccccagacgg ctgatctgca aggtgtccaa ccggttctct 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 442
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 442
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcagc ggcctggcca gtcccccaga cggctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tctggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 443
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 443
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 444
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 444
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 445
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 445
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 446
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 446
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcagc ggcctggcca gtcccccaga cggctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tctggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 447
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 447
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 448
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 448
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 449
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 449
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 450
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 450
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggttc 180
cagcagcggc ctggccagtc ccccagactg ctgatctgca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 451
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 451
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtcccccaga ctgctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 452
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 452
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 453
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 453
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 454
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 454
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 455
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 455
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtcccccaga ctgctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 456
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 456
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 457
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 457
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 458
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 458
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 459
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 459
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagcggc ctggccagtc tccccggctg ctgatttcca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 460
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 460
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcagc ggcctggcca gtctccccgg ctgctgattt ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 461
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 461
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 462
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 462
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 463
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 463
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 464
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 464
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcagc ggcctggcca gtctccccgg ctgctgattt ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 465
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 465
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 466
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 466
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 467
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 467
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 468
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 468
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggttc 180
cagcagcggc ctggccagtc tcccagacgg ctgatctcca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 469
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 469
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 470
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 470
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 471
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 471
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 472
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 472
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 473
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 473
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 474
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 474
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 475
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 475
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 476
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 476
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 477
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 477
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcgtgcac tccaacggca acacctacct ggaatggttc 180
cagcagcggc ctggccagtc tcccagacgg ctgatctcca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 478
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 478
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 479
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 479
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 480
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 480
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 481
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 481
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 482
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 482
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 483
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 483
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 484
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 484
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 485
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 485
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcgtgcac tccaacggca acacctacct gaactggttc 180
cagcagcggc ctggccagtc tcccagacgg ctgatctcca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 486
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 486
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctgaactgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 487
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 487
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 488
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 488
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 489
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 489
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 490
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 490
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctgaactgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 491
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 491
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 492
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 492
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 493
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 493
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 494
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 494
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcgtgcac tccaacggca acacctacct ggaatggttc 180
cagcagcggc ctggccagtc tcccagacgg ctgatctaca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 495
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 495
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct acaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 496
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 496
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 497
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 497
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 498
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 498
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 499
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 499
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtctcccaga cggctgatct acaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 500
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 500
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 501
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 501
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 502
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 502
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 503
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 503
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgat 60
atccagatga cccagtcccc ttccagcctg tccgcctctg tgggcgacag agtgaccatc 120
acctgtcggt cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagaagc ccggcaaggc ccctaagctg ctgatctaca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgccct ccagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaccatctcc 300
agcctccagc ccgaggactt cgccacctac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 504
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 504
gatatccaga tgacccagtc cccttccagc ctgtccgcct ctgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct acaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 505
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 505
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala
20 25 30
Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 506
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 506
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 507
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 507
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 508
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 508
gatatccaga tgacccagtc cccttccagc ctgtccgcct ctgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct acaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 509
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 509
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 510
<211> 657
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 510
gatatccaga tgacccagtc cccttccagc ctgtccgcct ctgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct acaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgt 657
<210> 511
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 511
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 512
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 512
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtgcagatga cccagtcccc ttccagcctg tctgcctccg tgggcgacag agtgaccatc 120
acctgtcggt cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagaagc ccggcaaggc ccctaagctg ctgatctgca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgccct ccagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaccatctcc 300
agcctccagc ccgaggactt cgccacctac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 513
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 513
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 514
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 514
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala
20 25 30
Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 515
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 515
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 516
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 516
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 517
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 517
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 518
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 518
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 519
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 519
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 520
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 520
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 521
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 521
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtgcagatga cccagtcccc ttccagcctg tctgcctccg tgggcgacag agtgaccatc 120
acctgtcggt cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagaagc ccggcaaggc ccctaagctg ctgatctaca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgccct ccagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaccatctcc 300
agcctccagc ccgaggactt cgccacctac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 522
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 522
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct acaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 523
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 523
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala
20 25 30
Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 524
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 524
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 525
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 525
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 526
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 526
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct acaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 527
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 527
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 528
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 528
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 529
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 529
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 530
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 530
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgat 60
atccagatga cccagtcccc ttccagcctg tccgcctctg tgggcgacag agtgaccatc 120
acctgtcggt cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagaagc ccggcaaggc ccctaagctg ctgatctgca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgccct ccagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaccatctcc 300
agcctccagc ccgaggactt cgccacctac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 531
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 531
gatatccaga tgacccagtc cccttccagc ctgtccgcct ctgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 532
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 532
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala
20 25 30
Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 533
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 533
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 534
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 534
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 535
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 535
gatatccaga tgacccagtc cccttccagc ctgtccgcct ctgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct gcaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 536
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 536
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 537
<211> 324
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 537
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg ttga 324
<210> 538
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 538
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 539
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 539
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtgcagatga cccagtcccc ttccagcctg tctgcctccg tgggcgacag agtgaccatc 120
acctgtcggt cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagaagc ccggcaaggc ccctaagctg ctgatctcca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgccct ccagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaccatctcc 300
agcctccagc ccgaggactt cgccacctac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 540
<211> 568
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 540
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcag 568
<210> 541
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 541
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala
20 25 30
Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 542
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 542
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 543
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 543
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 544
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 544
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 545
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 545
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 546
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 546
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 547
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 547
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 548
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 548
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtgcagatga cccagtcccc ttccagcctg tctgcctccg tgggcgacag agtgaccatc 120
acctgtcggt cctcccagtc catcgtgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagaagc ccggcaaggc ccctaagctg ctgatctcca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgccct ccagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaccatctcc 300
agcctccagc ccgaggactt cgccacctac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 549
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 549
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 550
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 550
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala
20 25 30
Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 551
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 551
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 552
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 552
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 553
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 553
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 554
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 554
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 555
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 555
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 556
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 556
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 557
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 557
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtgcagatga cccagtcccc ttccagcctg tctgcctccg tgggcgacag agtgaccatc 120
acctgtcggt cctcccagtc catcgtgcac tccaacggca acacctacct gaactggtat 180
cagcagaagc ccggcaaggc ccctaagctg ctgatctcca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgccct ccagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaccatctcc 300
agcctccagc ccgaggactt cgccacctac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 558
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 558
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctgaactgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 559
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 559
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala
20 25 30
Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 560
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 560
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 561
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 561
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 562
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 562
gacgtgcaga tgacccagtc cccttccagc ctgtctgcct ccgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcgtg cactccaacg gcaacaccta cctgaactgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 563
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 563
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 564
<211> 324
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 564
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg ttga 324
<210> 565
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 565
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 566
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 566
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgat 60
atccagatga cccagtcccc ttccagcctg tccgcctctg tgggcgacag agtgaccatc 120
acctgtcggt cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagaagc ccggcaaggc ccctaagctg ctgatctcca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgccct ccagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaccatctcc 300
agcctccagc ccgaggactt cgccacctac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 567
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 567
gatatccaga tgacccagtc cccttccagc ctgtccgcct ctgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 568
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 568
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala
20 25 30
Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro
50 55 60
Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 569
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 569
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 570
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 570
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 571
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 571
gatatccaga tgacccagtc cccttccagc ctgtccgcct ctgtgggcga cagagtgacc 60
atcacctgtc ggtcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcaga agcccggcaa ggcccctaag ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc cctccagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaccatc 240
tccagcctcc agcccgagga cttcgccacc tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 572
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 572
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 573
<211> 324
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 573
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg ttga 324
<210> 574
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 574
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 575
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 575
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggttc 180
cagcagcggc ctggccagtc ccccagactg ctgatctcca aggtgtccaa ccggttctcc 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 576
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 576
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtcccccaga ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 577
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 577
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 578
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 578
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 579
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 579
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 580
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 580
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
ttccagcagc ggcctggcca gtcccccaga ctgctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tccggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 581
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 581
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 582
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 582
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 583
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 583
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 584
<211> 717
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 584
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagcgac 60
gtcgtgatga cacagtcccc cctgtccctg cctgtgaccc tgggacagcc tgcctccatc 120
tcctgcagat cctcccagtc catcctgcac tccaacggca acacctacct ggaatggtat 180
cagcagcggc ctggccagtc ccccagacgg ctgatctcca aggtgtccaa ccggttctct 240
ggcgtgcccg acagattctc cggctctggc tctggcaccg acttcaccct gaagatctcc 300
cgggtggaag ccgaggacgt gggcgtgtac tactgttttc aaggctccca cgtgcccttc 360
accttcggcc agggcaccaa gctggaaatc aaacgaactg tggctgcacc atctgtcttc 420
atcttcccgc catctgatga gcagttgaaa tctggaactg cctctgttgt gtgcctgctg 480
aataacttct atcccagaga ggccaaagta cagtggaagg tggataacgc cctccaatcg 540
ggtaactccc aggagagtgt cacagagcag gacagcaagg acagcaccta cagcctcagc 600
agcaccctga cgctgagcaa agcagactac gagaaacaca aagtctacgc ctgcgaagtc 660
acccatcagg gcctgagctc gcccgtcaca aagagcttca acaggggaga gtgttga 717
<210> 585
<211> 660
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 585
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcagc ggcctggcca gtcccccaga cggctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tctggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaacgaa ctgtggctgc accatctgtc 360
ttcatcttcc cgccatctga tgagcagttg aaatctggaa ctgcctctgt tgtgtgcctg 420
ctgaataact tctatcccag agaggccaaa gtacagtgga aggtggataa cgccctccaa 480
tcgggtaact cccaggagag tgtcacagag caggacagca aggacagcac ctacagcctc 540
agcagcaccc tgacgctgag caaagcagac tacgagaaac acaaagtcta cgcctgcgaa 600
gtcacccatc agggcctgag ctcgcccgtc acaaagagct tcaacagggg agagtgttga 660
<210> 586
<211> 238
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 586
Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly
1 5 10 15
Val His Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val
20 25 30
Thr Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile
35 40 45
Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro
50 55 60
Gly Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
65 70 75 80
Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr
85 90 95
Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys
100 105 110
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu
115 120 125
Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro
130 135 140
Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu
145 150 155 160
Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn
165 170 175
Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser
180 185 190
Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala
195 200 205
Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly
210 215 220
Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
225 230 235
<210> 587
<211> 219
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 587
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215
<210> 588
<211> 57
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 588
atgggctggt cctgcatcat cctgtttctg gtggccaccg ccaccggcgt gcacagc 57
<210> 589
<211> 336
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 589
gacgtcgtga tgacacagtc ccccctgtcc ctgcctgtga ccctgggaca gcctgcctcc 60
atctcctgca gatcctccca gtccatcctg cactccaacg gcaacaccta cctggaatgg 120
tatcagcagc ggcctggcca gtcccccaga cggctgatct ccaaggtgtc caaccggttc 180
tctggcgtgc ccgacagatt ctccggctct ggctctggca ccgacttcac cctgaagatc 240
tcccgggtgg aagccgagga cgtgggcgtg tactactgtt ttcaaggctc ccacgtgccc 300
ttcaccttcg gccagggcac caagctggaa atcaaa 336
<210> 590
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 590
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 591
<211> 321
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 591
cgaactgtgg ctgcaccatc tgtcttcatc ttcccgccat ctgatgagca gttgaaatct 60
ggaactgcct ctgttgtgtg cctgctgaat aacttctatc ccagagaggc caaagtacag 120
tggaaggtgg ataacgccct ccaatcgggt aactcccagg agagtgtcac agagcaggac 180
agcaaggaca gcacctacag cctcagcagc accctgacgc tgagcaaagc agactacgag 240
aaacacaaag tctacgcctg cgaagtcacc catcagggcc tgagctcgcc cgtcacaaag 300
agcttcaaca ggggagagtg t 321
<210> 592
<211> 107
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 592
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105
<210> 593
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 593
acctactgga taacc 15
<210> 594
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 594
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 595
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 595
gatatttatc ctggtagtag tatttgtaac tacaatgaga agttcaagag c 51
<210> 596
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 596
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 597
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 597
gaggatggtt acgacgcctg gtttgcttac 30
<210> 598
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 598
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 599
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 599
acctactgga tcacc 15
<210> 600
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 600
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 601
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 601
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 602
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 602
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 603
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 603
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 604
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 604
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 605
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 605
acctactgga tcacc 15
<210> 606
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 606
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 607
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 607
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 608
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 608
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 609
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 609
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 610
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 610
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 611
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 611
acctactgga tcacc 15
<210> 612
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 612
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 613
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 613
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 614
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 614
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 615
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 615
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 616
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 616
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 617
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 617
acctactgga tcacc 15
<210> 618
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 618
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 619
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 619
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacgcccaga aattccaggg c 51
<210> 620
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 620
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 621
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 621
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 622
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 622
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 623
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 623
acctactgga tcacc 15
<210> 624
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 624
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 625
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 625
gacatctacc ccggctcctc catctccaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 626
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 626
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 627
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 627
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 628
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 628
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 629
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 629
acctactgga tcacc 15
<210> 630
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 630
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 631
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 631
gacatctacc ccggctcctc catctccaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 632
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 632
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 633
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 633
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 634
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 634
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 635
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 635
acctactgga tcacc 15
<210> 636
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 636
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 637
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 637
gacatctacc ccggctcctc catctccaac tacgcccaga agttccaggg c 51
<210> 638
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 638
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 639
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 639
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 640
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 640
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 641
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 641
acctactgga tcacc 15
<210> 642
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 642
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 643
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 643
gacatctacc ccggctcctc catctccaac tacgcccaga agttccaggg c 51
<210> 644
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 644
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 645
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 645
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 646
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 646
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 647
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 647
acctactgga tcacc 15
<210> 648
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 648
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 649
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 649
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacgcccaga agttccaggg c 51
<210> 650
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 650
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 651
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 651
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 652
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 652
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 653
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 653
acctactgga tcacc 15
<210> 654
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 654
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 655
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 655
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacgcccaga agttccaggg c 51
<210> 656
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 656
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 657
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 657
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 658
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 658
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 659
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 659
acctactgga tcacc 15
<210> 660
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 660
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 661
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 661
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 662
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 662
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 663
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 663
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 664
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 664
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 665
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 665
acctactgga tcacc 15
<210> 666
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 666
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 667
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 667
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 668
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 668
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 669
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 669
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 670
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 670
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 671
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 671
acctactgga tcacc 15
<210> 672
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 672
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 673
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 673
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacgccgact ccgtcaaggg c 51
<210> 674
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 674
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 675
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 675
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 676
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 676
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 677
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 677
acctactgga tcacc 15
<210> 678
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 678
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 679
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 679
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacgccgaca agttcaaggg c 51
<210> 680
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 680
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 681
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 681
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 682
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 682
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 683
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 683
acctactgga tcacc 15
<210> 684
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 684
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 685
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 685
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 686
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 686
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 687
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 687
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 688
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 688
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 689
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 689
acctactgga tcacc 15
<210> 690
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 690
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 691
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 691
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 692
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 692
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 693
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 693
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 694
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 694
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 695
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 695
acctactgga tcacc 15
<210> 696
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 696
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 697
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 697
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 698
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 698
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 699
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 699
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 700
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 700
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 701
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 701
acctactgga tcacc 15
<210> 702
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 702
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 703
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 703
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 704
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 704
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 705
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 705
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 706
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 706
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 707
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 707
acctactgga tcacc 15
<210> 708
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 708
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 709
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 709
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacgccgaca agttcaaggg c 51
<210> 710
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 710
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 711
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 711
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 712
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 712
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 713
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 713
acctactgga tcacc 15
<210> 714
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 714
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 715
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 715
gacatctacc ccggctcctc catctgcaac tacgccgaca agttcaaggg c 51
<210> 716
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 716
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 717
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 717
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 718
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 718
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 719
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 719
acctactgga tcacc 15
<210> 720
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 720
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 721
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 721
gacatctacc ccggctcctc catctccaac tacgccgact ccgtcaaggg c 51
<210> 722
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 722
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 723
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 723
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 724
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 724
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 725
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 725
acctactgga tcacc 15
<210> 726
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 726
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 727
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 727
gacatctacc ccggctcctc catctccaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 728
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 728
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 729
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 729
gaggacggct acgacgcttg gtttgcctac 30
<210> 730
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 730
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 731
<211> 15
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 731
acctactgga tcacc 15
<210> 732
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 732
Thr Tyr Trp Ile Thr
1 5
<210> 733
<211> 51
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 733
gacatctacc ccggctcctc catctccaac tacaacgaga agttcaagtc c 51
<210> 734
<211> 17
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 734
Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe Lys
1 5 10 15
Ser
<210> 735
<211> 30
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 735
gaggacggct acgacgcttg gtttgcttac 30
<210> 736
<211> 10
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 736
Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 737
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 737
agatctagtc agagcatttt acatagtaat ggaaacacct atttagaa 48
<210> 738
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 738
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 739
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 739
aaagtttcca accgattttc t 21
<210> 740
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 740
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 741
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 741
tttcaaggtt cacatgttcc attcacg 27
<210> 742
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 742
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 743
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 743
agatcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 744
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 744
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 745
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 745
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 746
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 746
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 747
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 747
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 748
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 748
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 749
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 749
agatcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 750
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 750
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 751
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 751
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 752
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 752
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 753
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 753
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 754
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 754
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 755
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 755
agatcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 756
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 756
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 757
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 757
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 758
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 758
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 759
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 759
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 760
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 760
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 761
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 761
agatcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 762
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 762
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 763
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 763
aaggtgtcca accggttctc t 21
<210> 764
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 764
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 765
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 765
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 766
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 766
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 767
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 767
agatcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 768
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 768
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 769
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 769
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 770
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 770
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 771
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 771
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 772
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 772
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 773
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 773
agatcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 774
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 774
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 775
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 775
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 776
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 776
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 777
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 777
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 778
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 778
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 779
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 779
agatcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 780
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 780
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 781
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 781
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 782
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 782
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 783
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 783
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 784
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 784
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 785
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 785
agatcctccc agtccatcgt gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 786
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 786
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 787
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 787
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 788
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 788
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 789
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 789
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 790
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 790
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 791
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 791
agatcctccc agtccatcgt gcactccaac ggcaacacct acctgaac 48
<210> 792
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 792
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn
1 5 10 15
<210> 793
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 793
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 794
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 794
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 795
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 795
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 796
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 796
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 797
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 797
agatcctccc agtccatcgt gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 798
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 798
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 799
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 799
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 800
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 800
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 801
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 801
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 802
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 802
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 803
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 803
cggtcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 804
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 804
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 805
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 805
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 806
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 806
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 807
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 807
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 808
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 808
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 809
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 809
cggtcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 810
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 810
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 811
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 811
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 812
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 812
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 813
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 813
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 814
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 814
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 815
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 815
cggtcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 816
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 816
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 817
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 817
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 818
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 818
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 819
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 819
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 820
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 820
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 821
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 821
cggtcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 822
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 822
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 823
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 823
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 824
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 824
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 825
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 825
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 826
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 826
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 827
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 827
cggtcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 828
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 828
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 829
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 829
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 830
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 830
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 831
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 831
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 832
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 832
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 833
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 833
cggtcctccc agtccatcgt gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 834
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 834
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 835
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 835
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 836
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 836
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 837
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 837
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 838
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 838
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 839
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 839
cggtcctccc agtccatcgt gcactccaac ggcaacacct acctgaac 48
<210> 840
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 840
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn
1 5 10 15
<210> 841
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 841
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 842
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 842
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 843
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 843
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 844
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 844
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 845
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 845
cggtcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 846
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 846
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 847
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 847
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 848
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 848
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 849
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 849
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 850
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 850
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 851
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 851
agatcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 852
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 852
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 853
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 853
aaggtgtcca accggttctc c 21
<210> 854
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 854
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 855
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 855
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 856
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 856
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 857
<211> 48
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 857
agatcctccc agtccatcct gcactccaac ggcaacacct acctggaa 48
<210> 858
<211> 16
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 858
Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 859
<211> 21
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 859
aaggtgtcca accggttctc t 21
<210> 860
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 860
Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser
1 5
<210> 861
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 861
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 862
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 862
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 863
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 863
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 864
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 864
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 865
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 865
atttatcctg gtagtagtat ttgt 24
<210> 866
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 866
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 867
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 867
gcaagggagg atggttacga cgcctggttt gcttac 36
<210> 868
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 868
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 869
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 869
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 870
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 870
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 871
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 871
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 872
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 872
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 873
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 873
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 874
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 874
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 875
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 875
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 876
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 876
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 877
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 877
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 878
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 878
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 879
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 879
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 880
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 880
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 881
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 881
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 882
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 882
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 883
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 883
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 884
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 884
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 885
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 885
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 886
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 886
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 887
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 887
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 888
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 888
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 889
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 889
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 890
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 890
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 891
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 891
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 892
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 892
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 893
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 893
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 894
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 894
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 895
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 895
atctaccccg gctcctccat ctcc 24
<210> 896
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 896
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser
1 5
<210> 897
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 897
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 898
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 898
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 899
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 899
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 900
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 900
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 901
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 901
atctaccccg gctcctccat ctcc 24
<210> 902
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 902
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser
1 5
<210> 903
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 903
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 904
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 904
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 905
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 905
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 906
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 906
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 907
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 907
atctaccccg gctcctccat ctcc 24
<210> 908
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 908
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser
1 5
<210> 909
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 909
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 910
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 910
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 911
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 911
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 912
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 912
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 913
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 913
atctaccccg gctcctccat ctcc 24
<210> 914
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 914
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser
1 5
<210> 915
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 915
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 916
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 916
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 917
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 917
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 918
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 918
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 919
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 919
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 920
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 920
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 921
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 921
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 922
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 922
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 923
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 923
ggctacacct ttaccaccta ctgg 24
<210> 924
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 924
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 925
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 925
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 926
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 926
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 927
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 927
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 928
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 928
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 929
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 929
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 930
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 930
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 931
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 931
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 932
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 932
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 933
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 933
gccaaagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 934
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 934
Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 935
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 935
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 936
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 936
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 937
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 937
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 938
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 938
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 939
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 939
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 940
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 940
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 941
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 941
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 942
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 942
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 943
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 943
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 944
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 944
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 945
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 945
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 946
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 946
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 947
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 947
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 948
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 948
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 949
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 949
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 950
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 950
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 951
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 951
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 952
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 952
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 953
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 953
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 954
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 954
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 955
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 955
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 956
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 956
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 957
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 957
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 958
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 958
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 959
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 959
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 960
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 960
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 961
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 961
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 962
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 962
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 963
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 963
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 964
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 964
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 965
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 965
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 966
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 966
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 967
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 967
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 968
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 968
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 969
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 969
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 970
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 970
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 971
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 971
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 972
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 972
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 973
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 973
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 974
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 974
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 975
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 975
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 976
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 976
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 977
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 977
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 978
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 978
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 979
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 979
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 980
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 980
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 981
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 981
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 982
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 982
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 983
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 983
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 984
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 984
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 985
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 985
atctaccccg gctcctccat ctgc 24
<210> 986
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 986
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys
1 5
<210> 987
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 987
gccaaagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 988
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 988
Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 989
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 989
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 990
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 990
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 991
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 991
atctaccccg gctcctccat ctcc 24
<210> 992
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 992
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser
1 5
<210> 993
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 993
gctagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 994
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 994
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 995
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 995
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 996
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 996
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 997
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 997
atctaccccg gctcctccat ctcc 24
<210> 998
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 998
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser
1 5
<210> 999
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 999
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcctac 36
<210> 1000
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1000
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 1001
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1001
ggctacacct tcaccaccta ctgg 24
<210> 1002
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1002
Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Trp
1 5
<210> 1003
<211> 24
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1003
atctaccccg gctcctccat ctcc 24
<210> 1004
<211> 8
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1004
Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser
1 5
<210> 1005
<211> 36
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1005
gccagagagg acggctacga cgcttggttt gcttac 36
<210> 1006
<211> 12
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1006
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr
1 5 10
<210> 1007
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1007
cagagcattt tacatagtaa tggaaacacc tat 33
<210> 1008
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1008
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1009
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1009
aaagtttcc 9
<210> 1010
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1010
Lys Val Ser
1
<210> 1011
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1011
tttcaaggtt cacatgttcc attcacg 27
<210> 1012
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1012
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1013
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1013
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1014
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1014
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1015
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1015
aaggtgtcc 9
<210> 1016
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1016
Lys Val Ser
1
<210> 1017
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1017
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1018
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1018
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1019
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1019
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1020
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1020
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1021
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1021
aaggtgtcc 9
<210> 1022
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1022
Lys Val Ser
1
<210> 1023
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1023
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1024
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1024
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1025
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1025
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1026
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1026
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1027
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1027
aaggtgtcc 9
<210> 1028
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1028
Lys Val Ser
1
<210> 1029
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1029
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1030
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1030
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1031
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1031
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1032
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1032
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1033
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1033
aaggtgtcc 9
<210> 1034
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1034
Lys Val Ser
1
<210> 1035
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1035
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1036
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1036
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1037
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1037
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1038
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1038
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1039
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1039
aaggtgtcc 9
<210> 1040
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1040
Lys Val Ser
1
<210> 1041
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1041
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1042
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1042
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1043
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1043
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1044
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1044
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1045
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1045
aaggtgtcc 9
<210> 1046
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1046
Lys Val Ser
1
<210> 1047
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1047
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1048
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1048
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1049
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1049
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1050
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1050
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1051
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1051
aaggtgtcc 9
<210> 1052
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1052
Lys Val Ser
1
<210> 1053
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1053
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1054
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1054
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1055
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1055
cagtccatcg tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1056
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1056
Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1057
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1057
aaggtgtcc 9
<210> 1058
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1058
Lys Val Ser
1
<210> 1059
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1059
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1060
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1060
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1061
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1061
cagtccatcg tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1062
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1062
Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1063
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1063
aaggtgtcc 9
<210> 1064
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1064
Lys Val Ser
1
<210> 1065
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1065
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1066
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1066
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1067
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1067
cagtccatcg tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1068
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1068
Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1069
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1069
aaggtgtcc 9
<210> 1070
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1070
Lys Val Ser
1
<210> 1071
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1071
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1072
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1072
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1073
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1073
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1074
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1074
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1075
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1075
aaggtgtcc 9
<210> 1076
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1076
Lys Val Ser
1
<210> 1077
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1077
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1078
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1078
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1079
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1079
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1080
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1080
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1081
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1081
aaggtgtcc 9
<210> 1082
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1082
Lys Val Ser
1
<210> 1083
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1083
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1084
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1084
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1085
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1085
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1086
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1086
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1087
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1087
aaggtgtcc 9
<210> 1088
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1088
Lys Val Ser
1
<210> 1089
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1089
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1090
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1090
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1091
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1091
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1092
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1092
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1093
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1093
aaggtgtcc 9
<210> 1094
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1094
Lys Val Ser
1
<210> 1095
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1095
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1096
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1096
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1097
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1097
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1098
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1098
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1099
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1099
aaggtgtcc 9
<210> 1100
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1100
Lys Val Ser
1
<210> 1101
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1101
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1102
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1102
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1103
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1103
cagtccatcg tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1104
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1104
Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1105
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1105
aaggtgtcc 9
<210> 1106
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1106
Lys Val Ser
1
<210> 1107
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1107
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1108
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1108
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1109
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1109
cagtccatcg tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1110
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1110
Gln Ser Ile Val His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1111
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1111
aaggtgtcc 9
<210> 1112
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1112
Lys Val Ser
1
<210> 1113
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1113
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1114
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1114
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1115
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1115
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1116
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1116
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1117
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1117
aaggtgtcc 9
<210> 1118
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1118
Lys Val Ser
1
<210> 1119
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1119
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1120
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1120
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1121
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1121
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1122
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1122
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1123
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1123
aaggtgtcc 9
<210> 1124
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1124
Lys Val Ser
1
<210> 1125
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1125
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1126
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1126
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1127
<211> 33
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1127
cagtccatcc tgcactccaa cggcaacacc tac 33
<210> 1128
<211> 11
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1128
Gln Ser Ile Leu His Ser Asn Gly Asn Thr Tyr
1 5 10
<210> 1129
<211> 9
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1129
aaggtgtcc 9
<210> 1130
<211> 3
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1130
Lys Val Ser
1
<210> 1131
<211> 27
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический олигонуклеотид»
<400> 1131
tttcaaggct cccacgtgcc cttcacc 27
<210> 1132
<211> 9
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1132
Phe Gln Gly Ser His Val Pro Phe Thr
1 5
<210> 1133
<211> 4
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1133
His Val Pro Gly
1
<210> 1134
<211> 1350
<212> DNA
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полинуклеотид»
<400> 1134
gaagtgcagc tgctggaatc tggcggcgga ctggtgcagc ctggcggctc tctgagactg 60
tcttgtgccg cctccggcta caccttcacc acctactgga tcacctgggt ccgacaggct 120
cccggcaagg gactggaatg ggtcggagac atctaccccg gctcctccat ctgcaactac 180
gccgacaagt tcaagggccg gttcaccatc tccgtggaca actccaagtc caccgcctac 240
ctccagatga actccctgag agccgaggac accgccgtgt actactgcgc cagagaggac 300
ggctacgacg cttggtttgc ttactggggc cagggcaccc tggtcaccgt gtcatctgca 360
tccaccaagg gcccatcggt cttccccctg gcaccctcct ccaagagcac ctctgggggc 420
acagcggccc tgggctgcct ggtcaaggac tacttccccg aaccggtgac ggtgtcgtgg 480
aactcaggcg ccctgaccag cggcgtgcac accttcccgg ctgtcctaca gtcctcagga 540
ctctactccc tcagcagcgt ggtgaccgtg ccctccagca gcttgggcac ccagacctac 600
atctgcaacg tgaatcacaa gcccagcaac accaaggtgg acaagaaagt tgagcccaaa 660
tcttgtgaca aaactcacac atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg 720
tcagtcttcc tcttcccccc aaaacccaag gacaccctca tgatctcccg gacccctgag 780
gtcacatgcg tggtggtgga cgtgagccac gaagaccctg aggtcaagtt caactggtac 840
gtggacggcg tggaggtgca taatgccaag acaaagccgc gggaggagca gtacaacagc 900
acgtaccgtg tggtcagcgt cctcaccgtc ctgcaccagg actggctgaa tggcaaggag 960
tacaagtgca aggtctccaa caaagccctc ccagccccca tcgagaaaac catctccaaa 1020
gccaaagggc agccccgaga accacaggtg tacaccctgc ccccatcccg ggatgagctg 1080
accaagaacc aggtcagcct gacctgcctg gtcaaaggct tctatcccag cgacatcgcc 1140
gtggagtggg agagcaatgg gcagccggag aacaactaca agaccacgcc tcccgtgctg 1200
gactccgacg gctccttctt cttatattca aagctcaccg tggacaagag caggtggcag 1260
caggggaacg tcttctcatg ctccgtgatg catgaggctc tgcacaacca ctacacgcag 1320
aagagcctct ccctgtctcc cgggaaatga 1350
<210> 1135
<211> 7
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1135
Lys His Val Pro Gly Gly Gly
1 5
<210> 1136
<211> 5
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<220>
<221> MOD_RES
<222> (2)..(2)
<223> Любая аминокислота
<400> 1136
His Xaa Pro Gly Gly
1 5
<210> 1137
<211> 6
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1137
Val Gln Ile Ile Asn Lys
1 5
<210> 1138
<211> 6
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический пептид»
<400> 1138
Val Gln Ile Val Tyr Lys
1 5
<210> 1139
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1139
His Val Pro Gly Gly Gly Ser Val Gln Ile
1 5 10
<210> 1140
<211> 7
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1140
His Val Pro Gly Gly Gly Asn
1 5
<210> 1141
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1141
Gln Val Gln Leu Leu Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Ile Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ala
115
<210> 1142
<211> 98
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1142
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg
<210> 1143
<211> 11
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1143
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
1 5 10
<210> 1144
<211> 98
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1144
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg
<210> 1145
<211> 98
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1145
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr
20 25 30
Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Ile Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg
<210> 1146
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1146
Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1147
<211> 100
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1147
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Val His Ser
20 25 30
Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly
85 90 95
Thr His Trp Pro
100
<210> 1148
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1148
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
1 5 10
<210> 1149
<211> 100
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1149
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Glu Val Ser Ser Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly
85 90 95
Ile His Leu Pro
100
<210> 1150
<211> 100
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1150
Asp Ile Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30
Asp Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Glu Val Ser Ser Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Gly
85 90 95
Ile His Leu Pro
100
<210> 1151
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1151
Gln Val Gln Leu Leu Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Ile Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ala
115
<210> 1152
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1152
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1153
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1153
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1154
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1154
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1155
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1155
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1156
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1156
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1157
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1157
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1158
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1158
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1159
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1159
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1160
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1160
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Val Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1161
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1161
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1162
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1162
Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1163
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1163
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1164
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1164
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1165
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1165
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1166
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1166
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1167
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1167
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1168
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1168
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1169
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1169
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1170
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1170
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1171
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1171
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1172
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1172
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1173
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1173
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Phe Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1174
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1174
Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly
1 5 10 15
Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Arg Arg Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1175
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1175
Gln Val Gln Leu Leu Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Ile Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ala
115
<210> 1176
<211> 98
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1176
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys
<210> 1177
<211> 11
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1177
Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
1 5 10
<210> 1178
<211> 98
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1178
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys
<210> 1179
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1179
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1180
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1180
Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1181
<211> 95
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1181
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro
85 90 95
<210> 1182
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1182
Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
1 5 10
<210> 1183
<211> 95
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 1183
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Arg Asn Asp
20 25 30
Leu Gly Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Arg Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn Ser Tyr Pro
85 90 95
<210> 1184
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1184
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1185
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1185
Gln Val Gln Leu Leu Gln Pro Gly Ala Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala
1 5 10 15
Ser Val Ile Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Lys Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Thr Ser Ser Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Gln Leu Asn Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ala
115
<210> 1186
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1186
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1187
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1187
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1188
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1188
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1189
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1189
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Lys Phe
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1190
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1190
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Gly Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1191
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1191
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1192
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1192
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1193
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1193
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1194
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1194
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1195
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1195
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Lys Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1196
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1196
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Cys Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1197
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1197
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1198
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1198
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1199
<211> 119
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1199
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr
20 25 30
Trp Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Asp Ile Tyr Pro Gly Ser Ser Ile Ser Asn Tyr Asn Glu Lys Phe
50 55 60
Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Val Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Glu Asp Gly Tyr Asp Ala Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly
100 105 110
Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115
<210> 1200
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1200
Asp Val Leu Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly
1 5 10 15
Asp Gln Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Leu Gly Val Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1201
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1201
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1202
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1202
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1203
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1203
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1204
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1204
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Cys Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1205
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1205
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Leu His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1206
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1206
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Glu Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<210> 1207
<211> 112
<212> PRT
<213> Искусственная последовательность
<220>
<221> source
<223> /примечание = «описание искусственной последовательности:
синтетический полипептид»
<400> 1207
Asp Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ser Ser Gln Ser Ile Val His Ser
20 25 30
Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala
35 40 45
Pro Lys Leu Leu Ile Ser Lys Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro
50 55 60
Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile
65 70 75 80
Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Phe Gln Gly
85 90 95
Ser His Val Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105 110
<---
Claims (45)
1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау-белок человека, причем антитело содержит тяжелую цепь и легкую цепь, где
тяжелая цепь содержит определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HCDR1) в соответствии с SEQ ID NO: 732, определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HCDR2) в соответствии с SEQ ID NO: 734 и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HCDR3) в соответствии с SEQ ID NO: 736 и легкая цепь содержит определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LCDR1) в соответствии с SEQ ID NO: 846, определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LCDR2) в соответствии с SEQ ID NO: 848 и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LCDR3) в соответствии с SEQ ID NO: 850, как определено в соответствии со способом по Kabat, или
тяжелая цепь содержит HCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 1002, HCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 1004 и HCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 1006 и легкая цепь содержит LCDR1 в соответствии с SEQ ID NO: 1116, LCDR2 в соответствии с SEQ ID NO: 1118 и LCDR3 в соответствии с SEQ ID NO: 1120.
2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где остаток в положении 49 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином.
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, где остаток в положении 49 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой серин.
4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где остаток в положении 57 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является цистеином.
5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где остаток в положении 57 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой серин.
6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где остаток в положении 34 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой глутамат.
7. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где остаток в положении 36 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является фенилаланином.
8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, где остаток в положении 36 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой тирозин.
9. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где остаток в положении 46 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином.
10. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 9, где остаток в положении 46 легкой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой лейцин.
11. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где остаток в положении 94 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является лизином.
12. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где остаток в положении 71 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat не является аргинином.
13. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 12, где остаток в положении 71 тяжелой цепи в соответствии со способом по Kabat представляет собой валин.
14. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело содержит
вариабельный домен тяжелой цепи (HCVD), содержащий SEQ ID NO: 402, и вариабельный домен легкой цепи (LCVD), содержащий SEQ ID NO: 572.
15. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пунктов 1-14, где антитело представляет собой антитело мыши, химерное антитело или гуманизированное антитело.
16. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело представляет собой IgG1.
17. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело связывает мономерный тау-белок 2N4R дикого типа человека с KD менее чем 0,5 нМ, как измерено с помощью метода поверхностного плазмонного резонанса.
18. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывается с тау-белком человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPG (SEQ ID NO: 1133).
19. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 18, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент является биэпитопным и связывается с тау-белком человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPG (SEQ ID NO: 1133) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4.
20. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывается с тау-белком человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79).
21. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 20, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент является биэпитопным и связывается с тау-белком человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2 или повторяющейся области 4.
22. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов,
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывает тау-белок человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 2, с предпочтением в отношении связывания, которое по меньшей мере 10-кратно превышает таковое в отношении связывания на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HKPGG (SEQ ID NO: 182) в пределах повторяющейся области 3, или связывания на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HQPGG (SEQ ID NO: 183) в пределах повторяющейся области 1, или
где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывает тау-белок человека на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVPGG (SEQ ID NO: 79) в пределах повторяющейся области 4, с предпочтением в отношении связывания, которое по меньшей мере 10-кратно превышает таковое в отношении связывания на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HKPGG (SEQ ID NO: 182) в пределах повторяющейся области 3, или связывания на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HQPGG (SEQ ID NO: 183) в пределах повторяющейся области 1, как определено с помощью анализа связывания пептидов.
23. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент не связывает тау-белок на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVSGG (SEQ ID NO: 184) в пределах повторяющейся области 2, или на эпитопе, содержащем аминокислотную последовательность HVLGG (SEQ ID NO: 185) в пределах повторяющейся области 2.
24. Меченые антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау-белок человека, предусматривающие антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов.
25. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау-белок человека, по любому из предыдущих пунктов.
26. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау-белок человека, по п. 25.
27. Клетка, которая экспрессирует молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау-белок человека, по п. 25.
28. Способ получения антитела к тау-белку или антигенсвязывающего фрагмента, предусматривающий культивирование клетки по п. 27 в условиях, подходящих для получения антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
29. Способ по п. 28, дополнительно предусматривающий извлечение антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
30. Фармацевтическая композиция для лечения таупатии, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают тау-белок человека, по любому из пп. 1-24 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24 в лечении таупатии.
32. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24 в получении лекарственного препарата для лечения таупатии.
33. Применение по п. 31 или 32, где таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера, лобно-височную деменцию или прогрессирующий надъядерный паралич.
34. Применение по п. 33, где лобно-височная деменция представляет собой болезнь Пика.
35. Способ снижения уровней саркозил-нерастворимого тау-белка у субъекта, причем способ предусматривает введение субъекту моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24.
36. Способ по п. 35, где способ осуществляют in vitro или in vivo.
37. Способ ингибирования агрегации тау у субъекта, причем способ предусматривает введение субъекту моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24.
38. Способ лечения таупатии у субъекта, причем способ предусматривает введение субъекту моноклонального антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-24 в условиях, эффективных для лечения таупатии у субъекта.
39. Способ по п. 38, в котором таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера, лобно-височную деменцию или прогрессирующий надъядерный паралич.
40. Способ по п. 39, в котором лобно-височная деменция представляет собой болезнь Пика.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762572910P | 2017-10-16 | 2017-10-16 | |
US62/572,910 | 2017-10-16 | ||
US201762577011P | 2017-10-25 | 2017-10-25 | |
US62/577,011 | 2017-10-25 | ||
US201862697034P | 2018-07-12 | 2018-07-12 | |
US62/697,034 | 2018-07-12 | ||
PCT/IB2018/058024 WO2019077500A1 (en) | 2017-10-16 | 2018-10-16 | ANTI-WATER ANTIBODIES AND USES THEREOF |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020115817A RU2020115817A (ru) | 2021-11-18 |
RU2020115817A3 RU2020115817A3 (ru) | 2022-04-08 |
RU2787779C2 true RU2787779C2 (ru) | 2023-01-12 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012049570A1 (en) * | 2010-10-11 | 2012-04-19 | Panima Pharmaceuticals Ag | Human anti-tau antibodies |
RU2536247C2 (ru) * | 2009-06-10 | 2014-12-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Применение антитела против tau ps422 для лечения заболеваний головного мозга |
WO2015197820A1 (en) * | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Crucell Holland B.V. | Antibodies and antigen-binding fragments that specifically bind to microtubule-associated protein tau |
WO2016137950A1 (en) * | 2015-02-24 | 2016-09-01 | Rpeptide, Llc | Anti-tau antibodies |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2536247C2 (ru) * | 2009-06-10 | 2014-12-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Применение антитела против tau ps422 для лечения заболеваний головного мозга |
WO2012049570A1 (en) * | 2010-10-11 | 2012-04-19 | Panima Pharmaceuticals Ag | Human anti-tau antibodies |
WO2015197820A1 (en) * | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Crucell Holland B.V. | Antibodies and antigen-binding fragments that specifically bind to microtubule-associated protein tau |
WO2016137950A1 (en) * | 2015-02-24 | 2016-09-01 | Rpeptide, Llc | Anti-tau antibodies |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BERGEN VON M. ET AL. Assembly of tau protein into Alzheimer paired helical filaments depends on a local sequence motif (306VQIVYK311) forming beta structure. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2000, v.97, no.10, p. 5129-5134, DOI: 10.1073/PNAS.97.10.5129. * |
YANAMANDRA K. ET AL. Anti-Tau Antibodies that Block Tau Aggregate Seeding In Vitro Markedly Decrease Pathology and Improve Cognition In Vivo, NEURON, 2013, vol. 80, no.2, p. 402-414, DOI: 10.1016/J.NEURON.2013.07.046. YANAMANDRA K. ET AL. Anti-tau antibody reduces insoluble tau and decreases brain atrophy, ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY, 2015, vol.2, no.3, p.278-288, DOI: 10.1002/acn3.176. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102225178B1 (ko) | 항-타우 항체 및 그의 용도 | |
RU2753902C2 (ru) | Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1 | |
KR20220167273A (ko) | 항-코로나바이러스 항체 및 사용 방법 | |
CN107074955B (zh) | 针对FolR1和CD3的T细胞活化性双特异性抗原结合分子 | |
KR102482710B1 (ko) | 항-pd-1 항체, 이의 생산 방법 및 사용 방법 | |
KR102344901B1 (ko) | 항-FcRn 항체 | |
KR102572681B1 (ko) | Trem2 안정화 항체 | |
AU2016378739A1 (en) | Method of treating or ameliorating metabolic disorders using binding proteins for gastric inhibitory peptide receptor (GIPR) in combination with GLP-1 agonists | |
CN113631577A (zh) | 抗滋养细胞表面抗原2(trop2)的抗体及包含其的抗体-药物偶联物 | |
KR20150140685A (ko) | Hgf에 대한 항체 및 이를 포함하는 조성물 | |
CN110799538B (zh) | 抗cd3抗体及其制备和使用方法 | |
RU2787779C2 (ru) | Антитела к тау и их применения | |
KR20230160874A (ko) | CD79b, CD20 및 CD3을 표적으로 하는 삼중특이적 항체 | |
CN114984227A (zh) | 抗tigit抗体在联合用药中的应用 | |
KR20200058537A (ko) | IL-5Rα에 대한 단일클론 항체 | |
RU2807996C2 (ru) | Антитела, стабилизирующие trem2 | |
KR102665542B1 (ko) | T 세포 활성화 이중특이적 항원 결합 분자 CD3 ABD 엽산 수용체 1(FolR1) 및 PD-1 축 결합 길항물질의 조합 요법 | |
CN117460747A (zh) | 靶向CD79b、CD20和CD3的三特异性抗体 | |
KR20230135627A (ko) | 항-PDGF-b 항체 및 폐동맥 고혈압 (PAH)을 치료하기 위한 사용 방법 | |
AU2021264846A1 (en) | TGFβR2 extracellular domain truncated molecule, fusion protein of TGFβR2 extracellular domain truncated molecule and anti-EGFR antibody, and anti-tumor use of fusion protein | |
CN117242096A (zh) | 结合psma和cd3的异二聚体双特异性抗体 | |
IL294921A (en) | Antibodies against E-selectin, preparations and methods of use |