RU2773477C2 - Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью - Google Patents
Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2773477C2 RU2773477C2 RU2018139268A RU2018139268A RU2773477C2 RU 2773477 C2 RU2773477 C2 RU 2773477C2 RU 2018139268 A RU2018139268 A RU 2018139268A RU 2018139268 A RU2018139268 A RU 2018139268A RU 2773477 C2 RU2773477 C2 RU 2773477C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- potassium iodide
- composition
- aluminosilicate nanotubes
- acetone
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 title claims abstract description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M Potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 111
- 239000002071 nanotube Substances 0.000 claims abstract description 61
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 58
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 57
- KZHJGOXRZJKJNY-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O.O=[Al]O[Al]=O.O=[Al]O[Al]=O KZHJGOXRZJKJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N Sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 229960003172 iodoform Drugs 0.000 description 49
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Iodoform Chemical compound IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 16
- QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N Barium chromate Chemical compound [Ba+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 6
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 5
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N BRL-49594 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N Sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003942 amphotericin B Drugs 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000002730 additional Effects 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N Hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 2
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001331781 Aspergillus brasiliensis Species 0.000 description 1
- 229940075612 Bacillus cereus Drugs 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 241000606126 Bacteroidaceae Species 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 101700082623 CHI3 Proteins 0.000 description 1
- 101700000582 CHIA Proteins 0.000 description 1
- 101700007670 CHIT1 Proteins 0.000 description 1
- 102100010331 CHIT1 Human genes 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 229940095731 Candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241001360526 Escherichia coli ATCC 25922 Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N Fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 229940039696 Lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 240000004403 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- 241001453171 Leptotrichia Species 0.000 description 1
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229940055023 Pseudomonas aeruginosa Drugs 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229910052621 halloysite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052622 kaolinite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000024053 secondary metabolic process Effects 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Abstract
Настоящее изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологии и предназначено для получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью. Способ включает смешение в растворе йодида калия, гипохлорита натрия, ацетона и алюмосиликатных нанотрубок и фильтрацию выпавшего осадка, при этом йодид калия, гипохлорит натрия и ацетон берут в соотношении весовых частей 6:3.5:1, готовят 10%-ный водный раствор йодида калия, готовят раствор алюмосиликатных нанотрубок в 10%-ном водном растворе ацетона при отношении жидкая фаза: твердая фаза равном 1,0-20,0, затем в раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при перемешивании вливают гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, реакцию проводят, обеспечивая температурный режим протекания реакции, не более +8°С. Техническим результатом настоящего изобретения является значительное повышение выхода готовой композиции, существенное снижение количества используемых алюмосиликатных нанотрубок и стабильный, хорошо воспроизводимый процесс получения фармацевтической композиции. 4 пр.
Description
1. Наименование изобретения: Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью.
2. Область техники, к которой относится изобретение.
Настоящее изобретение относится к области медицины, фармацевтике и нанотехнологиям и, конкретно, к способу получения фармацевтической композиции на основе трийодметана, нанесенного на алюмосиликатные нанотрубки (АНТ).
3. Уровень техники.
Известен способ получения наноразмерного амфотерицина В с использованием раствора амфотерицина В в диметилсульфоксиде и неактивного носителя, при этом в качестве неактивного носителя используют алюмосиликатные нанотрубки и процесс ведут путем смешения раствора амфотерицина В в диметилсульфоксиде при комнатной температуре с алюмосиликатными нанотрубками с последующим осаждением 1-20 масс. % амфотерицина В на алюмосиликатные нанотрубки путем обработки полученной смеси водой при интенсивном перемешивании и скорости подачи воды 10 мл/мин [Пат. №2491288, опубл. 27.08.2013]. Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.
Известен способ получения фармацевтической композиции, заключающийся в том, что флуконазол смешивают с алюмосиликатными нанотрубками в среде водного этанола с последующим перемешиванием полученной суспензии и выпариванием этанола [Пат. №2497521, опубл. 10.11.2013]. Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.
Известен способ получения препарата трийодметана (СHI3) из йодида калия, йода, гидроксида натрия и ацетона, включающий операции перемешивание реагентов в растворе, осаждение фильтрование и сушку [Гитис С.С., Глаз А.И., Иванов А.В. Практикум по органической химии: Органический синтез. - М.: Высшая школа, 1991. С. 147-148].
Данный препарат оказывает как противогрибковое, так и бактерицидное действие. Антисептическое вещество трийодметан обладает бактерицидным действием на Streptococcus salivarius, Str. sanguis, Str. mutans. кокки рода Veilonella, на грамположительные палочки, представленные родом Lactobacillus, L.casei, L.acidophylius L.salivarius, на грамотрицательные анаэробные и микроаэрофильные бактерии Bacteroidaceae рода: Bacteroides, Fusobacterium, Leptotrichia, а также действует на грибы рода Candida albicans, Aspergillus niger.
У полученного традиционными способами кристаллизованного порошкового трийодметана есть существенные недостатки - при нахождении в полости рта он вызывает обильную саливацию, поскольку выделяет большое количество атомарного йода, а также он относительно быстро покидает область нанесения, поскольку не имеет хорошей адгезии к поверхности ткани. Трийодметан в виде порошка имеет огромную скорость выделения атомарного йода, что ограничивает области применения, поскольку выделение атомарного йода на поверхность слизистой оболочки вызывает йодизм (неинфекционное воспаление слизистых оболочек в местах выделения йода при передозировке или индивидуальной непереносимости препаратов йода).
Известен и принят нами за прототип способ получения фармацевтической композиции путем смешения в растворе йодида калия, гипохлорита натрия, ацетона и алюмосиликатных нанотрубок и фильтрацию выпавшего осадка, заключающийся в том, что: готовят раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем готовят раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешивают и после выпадения осадка полученный раствор фильтруют [Пат. №2618450, опубл. 03.05.2017].
Недостатками этого способа являются низкий выход готовой продукции (до 10%) и применение большого количества алюмосиликатных нанотрубок, основная часть которых, не участвует в процессе синтеза композиции и используется неэффективно. При этом алюмосиликатные нанотрубки являются наиболее дорогим компонентом в реакции получения композиции.
Кроме того, при кажущейся простоте данный способ технологически плохо воспроизводим и обладает высокой неустойчивостью процесса, а получаемая композиция может отличаться по составу от партии к партии. Композиция часто бывает неоднородной по составу: как по содержанию основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок, так и по размерам частиц - содержит достаточно крупные агрегаты.
Это приводит к снижению адгезии композиции к ткани и раневой поверхности, снижению ее активности, длительности действия и устойчивости к внешним воздействиям.
Эти недостатки обусловлены составом, условиями и последовательностью проведения операций и соотношением основных компонентов.
В растворе йодида калия и гипохлорита натрия сразу при приготовлении начинается реакция взаимодействия основных реагентов, которая протекает в отсутствии центров осаждения композиции -алюмосиликатных нанотрубок. Раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок является высоко насыщенным нанотрубками и неустойчивым, нанотрубки агрегируют и выпадают в осадок, поэтому не могут все участвовать в процессе синтеза композиции. Все это приводит к низкой воспроизводимости и высокой неустойчивости процесса получаемая композиция, высокой неоднородности ее по составу и размерам частиц и низкому выходу готовой продукции. 4. Раскрытие сущности изобретения.
Задачей настоящего изобретения является разработка хорошо воспроизводимого способа получения фармацевтической композиции, обеспечивающего значительное повышение выхода готовой композиции и существенное снижение количества используемых в процессе алюмосиликатных нанотрубок.
Кроме того дополнительным эффектом является то что фармацевтическая композиция становится более однородной по содержанию основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок и по размеру частиц, уменьшаются их средние размеры, повышается ее адгезия к тканям, активность, длительность действия и устойчивость к внешним воздействиям, значительно снижается себестоимость изготовления, вследствие роста выхода готовой композиции и существенного уменьшения расхода дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок.
Поставленная задача достигается предлагаемым способом получения фармацевтической композиции путем смешения в растворе йодида калия, гипохлорита натрия, ацетона и алюмосиликатных нанотрубок и фильтрации выпавшего осадка, отличительной особенностью которого является то, что основные химические реагенты йодид калия, гипохлорит натрия и ацетон берут в соотношении весовых частей 6:3.5:1, готовят 10%, водный раствор йодида калия, готовят раствор алюмосиликатных нанотрубок в 10% водном растворе ацетона при отношении жидкая фаза: твердая фаза равном 1-20, затем в раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при перемешивании вливают гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, реакцию проводят, обеспечивая температурный режим, не более +8°С.
Технический результат - предложенное решение обеспечивает стабильный, хорошо воспроизводимый процесс получения фармацевтической композиции, значительное повышение выхода готовой композиции и существенное снижение количества используемых дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок.
Кроме того дополнительным эффектом является то что фармацевтическая композиция становится более однородной по содержанию основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок и по размеру частиц, уменьшаются их средние размеры, повышается ее адгезия к тканям, активность, длительность действия и устойчивость к внешним воздействиям, значительно снижается себестоимость изготовления, вследствие роста выхода готовой композиции и существенного уменьшения расхода дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок.
Изобретение соответствует критерию «новизна», так как в известной научно-технической и патентной литературе отсутствует полная совокупность признаков, характеризующих предлагаемое изобретение.
Предлагаемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», так как до настоящего времени не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками данного решения, и было неочевидно и ранее не подтверждено влияние отличительных признаков на полученный технический результат.
Изобретение может иметь промышленное применение поскольку трийодметан широко используется как антисептическое средство, он оказывает как противогрибковое, так и бактерицидное действие. Применение трийодметана, нанесенного на алюмосиликатные нанотрубки, полученного по предлагаемому способу, позволит разрабатывать новые более эффективные антисептические медицинские изделия и лекарственные средства в различных формах (порошки, пасты, мази и гели и др.).
5. Осуществление изобретения.
Предлагаемый способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью реализуется следующим образом.
Иодид калия, гипохлорит натрия и ацетон берут в соотношении весовых частей 6: 3.5: 1.
Навеску йодида калия помещают в стакан и растворяют в дистиллированной воде при постоянном перемешивании, получая 10%, водный раствор йодида калия.
Готовят при постоянном перемешивании 10% раствор ацетона в дистиллированной воде.
Навеску алюмосиликатных нанотрубок (из расчета выбранного соотношения жидкая фаза: твердая фаза) засыпают небольшими порциями при постоянном перемешивании в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляют магнитной мешалкой (например, марки MR Hei-Standart 505) или верхнеприводной мешалкой.
В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании вливают гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок.
Реакцию проводят в холодильной установке (например, в реакторе с охлаждением), обеспечивая температурный режим в реакционной смеси, не более +8°С.
После окончания реакции отстаивают раствор в течение не менее 30 минут до окончания выпадения осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками.
Отфильтровывают раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (например, при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промывают осадок дистиллированной водой и сушат в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими его объем.
Для получения фармацевтической композиции использовались алюмосиликатные трубки производства ООО «МТиНМ» марки АНТ 1811, которые были использованы при изготовлении композиции в прототипе. Алюмосиликатные нанотрубки представляют собой минерал галлуазит, являющийся двухслойным кристаллическим алюмосиликатом состав которого описывается формулой Аl2O3⋅2SiO2-2H2O и идентичен составу минералу каолинит.
Примеры 1, 2 и 3 иллюстрируют получение композиции с разным содержанием трийодметана и АНТ при отношении жидкая фаза: твердая фаза равном 1, 10 и 20 соответственно. Пример 4 иллюстрируют получение композиции при отношении жидкая фаза: твердая фаза равном 14.71 и содержании в композиции йодоформа и АНТ близком по значению к прототипу (49.73% и 50.27%). В целях адекватного анализа и сопоставления результатов образец прототипа изготавливали из такого же количества йодида калия (15 г.), как и образы в примерах 1-4.
Для всех полученных образцов проводилось всестороннее исследование их характеристик. Исследования проводились прежде всего с целью определения содержания в них основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок, однородности и контроля размеров отдельных частиц, размера и наличия агрегатов. Для решения поставленной задачи были применены методики титриметрического анализа химического состава и методы растровой электронной микроскопии.
Содержание в образцах йодоформа определяли по методике количественного определения содержания йодоформа методом обратного титрования, изложенной в Государственной Фармакопее [Государственная Фармакопея РФ, десятое издание, стр. 373].
После проведения химического анализа для каждого образца рассчитывается выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода и выход композиции по АНТ. Максимальный расчетный выход по йодоформу определяем исходя из того, что из одного моля йодида калия максимально может получится одна треть моля йодоформа. Выход по АНТ рассчитываем, как отношение количества (по весу) АНТ в полученной композиции к количеству АНТ, загруженных в реакционный раствор.
Методами растровой электронной микроскопии исследования проводились на растровом электронном микроскопе «Quanta 3D» в диапазонах ускоряющего напряжения 0.5-10 кв и тока 21.4 - 46.6 пА.
Изучение антимикробной и противогрибковой активности образцов композиции проводили с использованием метода, рекомендованного в Государственной фармакопее РФ XIII, часть 1 [Государственная Фармакопея РФ, тринадцатое издание, часть 1, ОФС.1.2.4.0002.15. М., 2016 г.], позволяющего испытывать химические соединения с плохой растворимостью с количественной оценкой результатов. В качестве тест-микроорганизмов использовали тест-штаммы, указанные в Государственной фармакопее РФ XIII, часть 1 [Государственная Фармакопея РФ, тринадцатое издание, часть 1. М., 2016 г. ], представляющие основные группы микроорганизмов. Грамположительные бактерии - Bacillus cereus АТСС 10702, грамотрицательные бактерии группы кишечной палочки - Escherichia coli АТСС 25922, другие грамотрицательные бактерии вторичного метаболизма - Pseudomonas aeruginosa ГИСК 453, грамположительные кокки - Staphylococcus aureus АТСС 653 8-Р, дрожжевые грибы - Candida albicans NCTC 885-653 и плесневые грибы - Aspergillus brasiliensis (прежнее название A. niger) АТСС 9642. Тест-штаммы хранили в лиофильно-высушенном состоянии, а перед использованием пересевали на соответствующие жидкие питательные среды. Для приготовления инокулятов использовали выросшие в стандартных условиях тест-культуры, которые разводили стерильным изотоническим раствором хлорида натрия 0.9% до концентрации 104 КОЕ/мл.
Пример 1. Навеску йодида калия 15 г. растворили в 135 мл дистиллированной воды при постоянном перемешивании. Влили при постоянном перемешивании 2.5 г ацетона в 22.5 мл дистиллированной воды. Навеску алюмосиликатных нанотрубок 25 г. (из расчета соотношения жидкая фаза: твердая фаза равно 1) засыпали небольшими порциями при постоянном перемешивании магнитной мешалкой в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляли магнитной мешалкой марки MR Hei-Standart 505 в течение 30 минут. Гипохлорит натрия 8.75 г (46.1 мл) и приготовленные растворы йодида калия и алюмосиликатных нанотрубок охладили до температуры +8°С. В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании влили гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивая температурный режим реакционной смеси в реакторе с охлаждением, не более +8°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками, с небольшим оттенком лимонно-желтого цвета. Выпавший осадок однороден по составу и не имеет посторонних включений. Отфильтровали раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 26.86 г. однородного по составу и окраске порошка фармацевтической композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками, имющего небольшой оттенок желтого цвета. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 7.19% и содержание АНТ равно 92.81%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.93 г и содержание АНТ равно 24.93 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 16.25%. Максимальный расчетный выход по йодоформу определяем исходя из того, что из одного моля йодида калия может получится одна треть моля йодоформа. Соответственно из 15 г. йодида калия максимально может быть получено 11.85 г йодоформа. Выход по АНТ-99.71%, а потери АНТ составляют 0.29%.
Пример 2. Навеску йодида калия 15 г. растворили в 135 мл дистиллированной воды при постоянном перемешивании. Влили при постоянном перемешивании 2.5 г ацетона в 22.5 мл дистиллированной воды. Навеску алюмосиликатных нанотрубок 2.5 г. (из расчета соотношения жидкая фаза: твердая фаза равно 10) засыпали небольшими порциями при постоянном перемешивании магнитной мешалкой в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляли в течение 30 минут. Гипохлорит натрия 8.75 г (46.1 мл) и приготовленные растворы йодида калия и алюмосиликатных нанотрубок охладили до температуры +8°С. В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании влили гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивая температурный режим реакционной смеси в реакторе с охлаждением, не более +8°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения лимонно-желтого осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. Выпавший осадок однороден по составу и не имеет посторонних включений. Отфильтровали раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 4.205 г. однородного по составу и окраске лимонно-желтого порошка фармацевтической композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 40.88%, содержание АНТ равно 59.12%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.719 г и содержание АНТ равно 2.486 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 14.51%. Выход по АНТ равен 99.43%, а потери АНТ составляют 0.57%.
Пример 3. Навеску йодида калия 15 г. растворили в 135 мл дистиллированной воды при постоянном перемешивании. Влили при постоянном перемешивании 2.5 г ацетона в 22.5 мл дистиллированной воды. Навеску алюмосиликатных нанотрубок 1.25 г. (из расчета соотношения жидкая фаза: твердая фаза равно 20) засыпали небольшими порциями при постоянном перемешивании магнитной мешалкой в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляли в течение 30 минут. Гипохлорит натрия 8.75 г (46.1 мл) и приготовленные растворы йодида калия и алюмосиликатных нанотрубок охладили до температуры +8°С. В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании влили гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивая температурный режим реакционной смеси в реакторе с охлаждением, не более +8°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения лимонно-желтого осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. Выпавший осадок однороден по составу и не имеет посторонних включений. Отфильтровали раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 2.887 г. однородного по составу и окраске лимонно-желтого порошка фармацевтической композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 57.33%, содержание АНТ равно 42.67%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.655 г. и содержание АНТ равно 1.232 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 13.97%. Выход по АНТ равен 98.52%, а потери АНТ 1.48%.
Пример 4. Навеску йодида калия 15 г. растворили в 135 мл дистиллированной воды при постоянном перемешивании. Влили при постоянном перемешивании 2.5 г ацетона в 22.5 мл дистиллированной воды. Навеску алюмосиликатных нанотрубок 1.7 г. (соотношения жидкая фаза:
твердая фаза равно 14.71) засыпали небольшими порциями при постоянном перемешивании магнитной мешалкой в стакан с 10% водным раствором ацетона. Перемешивание осуществляли в течение 30 минут. Гипохлорит натрия 8.75 г (46.1 мл) и приготовленные растворы йодида калия и алюмосиликатных нанотрубок охладили до температуры +8°С. В раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при постоянном перемешивании влили гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивая температурный режим реакционной смеси в реакторе с охлаждением, не более +8°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения лимонно-желтого осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. Выпавший осадок однороден по составу и не имеет посторонних включений. Отфильтровали раствор через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-20 мм рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 3.340 г. однородного по составу и окраске лимонно-желтого порошка фармацевтической композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 49.73%, содержание АНТ равно 50.27%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.661 г. и содержание АНТ равно 1.679 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 14.02%. Выход по АНТ равен 98.77%, а потери АНТ составили 1.23%. На получение одного грамма композиции с весовым соотношением содержания йодоформа и АНТ близким к 50:50% (как в прототипе) было израсходовано 0.509 г. АНТ.
Прототип. Образец прототипа изготавливали из такого же количества йодида калия (15 г.), как и образы в примерах 1-4. Остальные реагенты были взяты в количестве в соответствии с установленными в прототипе соотношениями - гипохлорит натрия 7.5 г. (39.5 мл), ацетон 7.5 г., АНТ 7.5 г.
При перемешивании растворов и проведении реакции в реакторе с охлаждением соблюдали температурный режим +10°С.
После окончания реакции раствор отстояли в течение 30 минут до окончания выпадения лимонно-желтого осадка композиции трийодметана с алюмосиликатными нанотрубками. Отфильтровали выпавший осадок лимонно-желтого цвета через воронку Бюхнера под вакуумом (при помощи водоструйного насоса при 10-15 мм. рт.ст.), промыли осадок 300 мл дистиллированной воды и высушили в сушильном шкафу (SNOL 58/350) при температуре 30°С в течение 3 часов. Получили 2.260 г. лимонно-желтого порошка фармацевтической композиции. Исследования на растровом электронном микроскопе «Quanta 3D» показывают высокую неоднородность частиц композиции по размерам и наличие большого количества агрегатов. По результатам элементного анализа содержание трийодметана в образце составляет 49.30%, содержание АНТ равно 50.70%. Содержание по весу трийодметана в образце составляет 1.114 г. и содержание АНТ равно 1.146 г. Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода составляет 9.40%. Выход по АНТ в композиции равен 15.28%, а потери по АНТ составляют 84.72%. На получение одного грамма композиции в прототипе было израсходовано 3.319 г. АНТ.
Сравнение результатов исследования образцов, полученных предложенным способом, с прототипом показывает, что произошло существенное увеличение выхода готовой композиции и существенное снижение (в 6 раз) количества используемых дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок. Это наглядно видно при сравнении результатов исследования образа, приведенного в примере 4 с прототипом. В обоих образцах получены композиции близкие по соотношению основных компонентов трийодметана и АНТ (соотношение близкое к 50:50% по весу). Выход по трийодметану относительно максимального теоретического выхода в прототипе составляет 9.40%, а в предложенном способе 14.01%, что в 1.46 раз выше. Выход по АНТ соответственно был в прототипе 15.28%, а в примере 4 составил 98.77%. Потери по АНТ соответственно уменьшились с 84.72%. до 1.23%. На получение одного грамма композиции с весовым соотношением содержания йодоформа и АНТ близким к 50:50% в примере 4 было израсходовано 0.509 г. АНТ, а в прототипе 3.319 г. АНТ. То есть, предложенное техническое решение позволяет изготавливать композицию при уменьшении в 6.5 раз расходования АНТ, по сравнению с прототипом.
Предложенный способ обеспечивает стабильный, хорошо воспроизводимый процесс получения фармацевтической композиции, значительное повышение выхода готовой композиции и существенное снижение количества используемых дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок.
Кроме того дополнительным эффектом является то что фармацевтическая композиция становится более однородной по содержанию основных компонентов - трийодметана и алюмосиликатных нанотрубок и по размеру частиц, уменьшаются их размеры, повышается ее адгезия к тканям, активность, длительность действия и устойчивость к внешним воздействиям, значительно снижается себестоимость ее изготовления, так как растет выход готовой композиции и существенно уменьшается расход дорогостоящих алюмосиликатных нанотрубок на единицу готового продукта.
Claims (1)
- Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью, включающий смешение в растворе йодида калия, гипохлорита натрия, ацетона и алюмосиликатных нанотрубок и фильтрацию выпавшего осадка, отличающийся тем, что йодид калия, гипохлорит натрия и ацетон берут в соотношении весовых частей 6:3.5:1, готовят 10%-ный водный раствор йодида калия, готовят раствор алюмосиликатных нанотрубок в 10%-ном водном растворе ацетона при отношении жидкая фаза:твердая фаза, равном 1,0-20,0, затем в раствор йодида калия одновременно, медленно и равномерно при перемешивании вливают гипохлорит натрия и раствор алюмосиликатных нанотрубок, реакцию проводят, обеспечивая температурный режим протекания реакции, не более +8°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018139268A RU2773477C2 (ru) | 2018-11-07 | Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018139268A RU2773477C2 (ru) | 2018-11-07 | Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018139268A RU2018139268A (ru) | 2020-05-12 |
| RU2018139268A3 RU2018139268A3 (ru) | 2022-04-15 |
| RU2773477C2 true RU2773477C2 (ru) | 2022-06-06 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0744125A2 (en) * | 1995-05-25 | 1996-11-27 | Mizusawa Industrial Chemicals, Ltd. | Iodo-complex and its use |
| RU2497521C1 (ru) * | 2012-06-15 | 2013-11-10 | Закрытое акционерное общество "Нанотехнологии и инновации" (ЗАО "НТиИ") | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
| RU2618450C2 (ru) * | 2015-05-25 | 2017-05-03 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения |
| US9801845B2 (en) * | 2015-07-02 | 2017-10-31 | Novus International, Inc. | Antimicrobial compositions and uses thereof |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0744125A2 (en) * | 1995-05-25 | 1996-11-27 | Mizusawa Industrial Chemicals, Ltd. | Iodo-complex and its use |
| RU2497521C1 (ru) * | 2012-06-15 | 2013-11-10 | Закрытое акционерное общество "Нанотехнологии и инновации" (ЗАО "НТиИ") | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
| RU2618450C2 (ru) * | 2015-05-25 | 2017-05-03 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения |
| US9801845B2 (en) * | 2015-07-02 | 2017-10-31 | Novus International, Inc. | Antimicrobial compositions and uses thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10682298B2 (en) | Process for preparing an antimicrobial particulate composition | |
| EP3233807B1 (de) | Kristalline form von 5-amino-2,3-dihydrophthalazin-1,4-dion natriumsalz, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CN102639101B (zh) | 涂敷抗菌剂的二氧化硅粉末的制法及包含该粉末的局部皮肤用组合物 | |
| RU2341291C1 (ru) | Бактерицидный раствор и способ его получения | |
| CN108498543B (zh) | 一种银离子超分子抗菌水凝胶及其制备方法和用途 | |
| CA1334162C (en) | Biocidal composition | |
| RU2278669C1 (ru) | Средство, обладающее антимикробной активностью | |
| RU2333773C1 (ru) | Биоцидный раствор и способ его получения | |
| KR102424759B1 (ko) | 금속 산화물 반도체 나노물질의 조성물 | |
| RU2773477C2 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью | |
| JP2762282B2 (ja) | サブミクロンｙ型ゼオライト及びその製造法 | |
| CN108635592A (zh) | 一种松萝酸-磺丁基-β-环糊精超分子复合物及其在制备口腔护理产品中的应用 | |
| DE1906699A1 (de) | Neue Polymyxinderivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| US20200231460A1 (en) | Processes for preparing metal oxide semiconductor nanomaterials | |
| DE102005060690B4 (de) | Salze von Clopidogrel mit Polyanionen und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Formulierungen | |
| CN106633093A (zh) | N‑(2‑异丙酸)对羟基苯甲酰腙铅配合物及其制备方法和应用 | |
| DE2734622A1 (de) | Verfahren zur herstellung von festem natriumamoxycillin | |
| EP2854553A1 (de) | Verwendung von delphinidin gegen staphylococcus aureus | |
| EP1399138B1 (de) | Verfahren zur herstellung fester formulierungen von natrium-3-hydroxy-3-methylbutyrat | |
| CN102573859A (zh) | 银/聚缩二胍配合物、其制备方法以及含有所述银/聚缩二胍配合物作为活性成分的抗细菌组合物 | |
| US20210091266A1 (en) | Compositions of metal oxide semiconductor nanomaterials and hemostatic polymers | |
| DE2441474A1 (de) | Bakteriostatische mittel | |
| CN109809383B (zh) | 一种抗甘蓝黑腐病菌硒碳材料的合成方法 | |
| WO2013064161A1 (de) | Polyguanidinsilikat und dessen verwendung | |
| KR20220145441A (ko) | 규조토 및 산화아연을 포함하는 나노구조체 및 이의 항균 용도 |