RU2618450C2 - Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2618450C2 RU2618450C2 RU2015119491A RU2015119491A RU2618450C2 RU 2618450 C2 RU2618450 C2 RU 2618450C2 RU 2015119491 A RU2015119491 A RU 2015119491A RU 2015119491 A RU2015119491 A RU 2015119491A RU 2618450 C2 RU2618450 C2 RU 2618450C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- nanotubes
- triiodomethane
- aluminosilicate
- aluminosilicate nanotubes
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
- B82B1/00—Nanostructures formed by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/02—Halogenated hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий. Предлагается фармацевтическая композиция, обладающая антимикробной и противогрибковой активностью, содержащая трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, взятые при следующих соотношениях, масс.%: трийодметан 50, алюмосиликатные нанотрубки 50. Технический результат заключается в снижении скорости выделения атомарного йода, улучшении фиксации к ране.
Description
Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий.
Известен наноразмерный амфотерицин В - малорастворимый полиеновый макроциклический антибиотик [Пат. №2491288, опубл. 27.08.2013]. Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.
Известна фармацевтическая композиция [Пат. №2497521, опубл. 10.11.2013], обладающая противогрибковой активностью, содержащая флуконазол, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, где композиция включает флуконазол и алюмосиликатные нанотрубки при следующих соотношениях (масс.%):
| флуконазол | 50-60 |
| алюмосиликатные нанотрубки | 40-50 |
Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.
Известен препарат трийодметан [Гитис С.С., Глаз А.И., Иванов А.В. Практикум по органической химии: Органический синтез. - М.: Высшая школа, 1991. С. 147-148], имеющий следующий состав (масс.%): CHI3 - 100.
Данный препарат оказывает как противогрибковое, так и бактерицидное действие. Антисептическое вещество трийодметан обладает бактерицидным действием на Streptococcus salivarius, Str. sanguis, Str. mutans. кокки рода Veilonella, на грамположительные палочки, представленные родом Lactobacillus, L.casei, L.acidophylius L.salivarius, на грамотрицательные анаэробные и микроаэрофильные бактерии Bacteroidaceae рода: Bacteroides, Fusobacterium, Leptotrichia, а также действует на грибы рода Candida albicans, Aspergillus niger. Этот препарат выбран за прототип.
У кристаллизованного трийодметана есть существенный минус - при нахождении в полости рта он вызывает обильную саливацию, поскольку с течением времени трийодметан выделяет большое количество атомарного йода), а также относительно быстро покидает область нанесения, поскольку естественные движения слизистой, а также воздействие слюны размывает слой препарата. Известное вещество трийодметан в виде порошка имеет огромную скорость выделения атомарного йода, что ограничивает области применения, поскольку выделение атомарного йода на поверхность слизистой оболочки вызывает йодизм (неинфекционное воспаление слизистых оболочек в местах выделения йода при передозировке или индивидуальной непереносимости препаратов йода).
Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции с широким спектром применения.
Технический результат заключается в снижении скорости выделения атомарного йода, улучшении фиксации к ране.
Это достигается за счет того, что композиция содержит трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, взятые при следующих соотношениях (масс.%):
| трийодметан | 50 |
| алюмосиликатные нанотрубки | 50 |
а композицию получают путем смешения действующего вещества с алюмосиликатными нанотрубками: готовят раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем готовят раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешивают и после выпадения осадка полученный раствор фильтруют, соблюдая температурный режим, равный +10°С.
На кафедре детской челюстно-лицевой хирургии МГМСУ проводятся исследования по решению проблем ведения послеоперационного шва полости рта. Выбор пал на препарат с антибактериальным и противогрибковым действием - трийодметан.
Было предложено поместить трийодметан в Галлоизит (в наноструктуры). Галлоизит - двухслойный алюмосиликат, который имеет преимущественно полую трубчатую структуру в диапазоне субмикрона и химически подобен коалиниту. Этот минерал образуется из коалинита в течение миллионов лет в результате воздействия атмосферных условий и гидротермических процессов. Слои закручены в нанотрубки из-за деформации, вызванной несоответствием решетки между смежным кремниевым ангидридом и слоями окиси алюминия. Галлоизит (многослойные нанотрубки) применяется в различных отраслях, в том числе и в медицине, обычно используется для пластических композитов, для инкапсулирования химически и биологически активных веществ. Галлоизит - безвредный материал, результаты экспериментов по цитотоксичности показали, что даже большое количество добавленного галлоизита (до 100 μг/мл) не оказывает токсического эффекта на биологические клетки [Т. Bates, F. Hildebrand, А. Swineford, "Morphology and Structure of Endellite and Halloysite", American Mineralogist, Vol. 35, 1950, p. 463-484; RU(11)2120279(13)C1, опубл. 20.10.1998].
Алюмосиликатные нанотрубки представляют собой неорганический материал, соответствующий по своему составу минералу коалиниту Al2O3×2SiO2×2Н2О оксид кремния (43,13%) и оксид алюминия (34,37%). Наиболее широко распространены алюмосиликатные нанотрубки с размером внешнего диаметра 60-160 нм, внутренним диаметром 10-60 нм и длиной 100-5000 нм.
Были проведены опыты (количеством 24) с алюмосиликатными нанотрубками различных размеров: наружный диаметр от 30 до 60 нм и внутренний диаметр от 10 до 30 нм и средним, равным 20 нм, и длиной 50-100 нм, и только нанотрубки с размером внешнего диаметра 60-160 нм, внутренним диаметром 10-60 нм и длиной 100-5000 нм позволили получить выход фармацевтической композиции в осадке химической реакции, равной 10% от расчетной, т.е. максимальный.
Как показали проведенные исследования, скорость выделения атомарного йода при использовании предложенной фармацевтической композиции снизилась настолько, что явления йодизма не наблюдаются, поскольку нанотрубки имеют высокую удельную поверхность, находящуюся в интервале от 80 до 150 м2/г, и служат для трийодметана наноконтейнером [Топольницкий О.З. Создание нового бактерицидного материала для полости рта на основе упакованного трийодметана / Сб. мат-лов республ. науч-практич. конф. стоматологов "Актуальные вопросы стоматологии" и 15-й международной специализированной выставки "ДЕНТАЛ-ЭКСПО. СТОМАТОЛОГИЯ УРАЛА - 2014". - Уфа, 2014, №76, С. 368-370].
Улучшении фиксации к ране обеспечивается за счет эффекта прилипания предлагаемой ф.к. к раневой поверхности, связанного с тем, что алюмосиликатные нанотрубки имеют столь малые размеры, что могут прилипать к любой поверхности посредством межмолекулярного взаимодействия (S.J. Antill, Halloysite: A Low-Cost Alternative Nanotube, Australian Journal of Chemistry, Vol. 56, 2003, p. 723). Широкий спектр применения фармацевтической композиции с трийодметаном обусловлен как раз данным эффектом. Композиция может быть нанесена на слизистые оболочки человека, помещена в патологические полости, возникшие в результате патологических процессов; может наноситься на кожные покровы, на внутреннюю поверхность желудочно-кишечного тракта, в сравнении с прототипом, применение которого ограничено.
Соотношение компонентов предлагаемой фармацевтической композиции (трийодметан - 50% и алюмосиликатные нанотрубки - 50%) позволяет в конечном продукте получить однородное вещество, не имеющее свободного трийодметана и не имеющее свободных алюмосиликатных нанотрубок, т.е. в реакции прореагировали все вещества.
Предлагаемая композиция имеет следующий состав (масс.%):
| трийодметан | 50 |
| алюмосиликатные нанотрубки | 50 |
Известен способ получения наноразмерного амфотерицина В с использованием раствора амфотерицина B в диметилсульфоксиде и неактивного носителя, при этом в качестве неактивного носителя используют алюмосиликатные нанотрубки и процесс ведут путем смешения раствора амфотерицина B в диметилсульфоксиде при комнатной температуре с алюмосиликатными нанотрубками с последующим осаждением 1-20 масс.% амфотерицина В на алюмосиликатные нанотрубки путем обработки полученной смеси водой при интенсивном перемешивании и скорости подачи воды 10 мл/мин [Пат. №2491288, опубл. 27.08.2013].
Известен способ получения фармацевтической композиции, заключающийся в том, что флуконазол смешивают с алюмосиликатными нанотрубками в среде водного этанола с последующим перемешиванием полученной суспензии и выпариванием этанола [Пат. №2497521, опубл. 10.11.2013]. Этот способ выбран за прототип.
Необходимость создания раствора, содержащего 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), обусловлена тем, что в результате получается насыщенный раствор, в котором содержится количество атомарного йода и каталитических веществ, обеспечивающее возникновение зон кристаллизации осадка. А раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивает протекание реакции синтеза трийодметана и осаждение его на алюмосиликатных нанотрубках.
Предлагаемую фармацевтическую композицию получают следующим образом: готовят раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем готовят раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешивают и после выпадения осадка полученный раствор фильтруют (например, при помощи водоструйного насоса (10-15 мм рт.ст.), при этом соблюдают температурный режим, равный +10°С, который обеспечивают за счет проведения всей цепи реакции в холодильной установке.
Пример получения фармацевтической композиции
Приготовили раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем приготовили раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешали и после выпадения осадка полученный раствор профильтровали при помощи водоструйного насоса (10-15 мм рт.ст.), при этом соблюдали температурный режим, равный +10°С.
Claims (2)
- Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной и противогрибковой активностью, содержащая трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок 60-160 нм, внутренним диаметром 10-60 нм и длиной трубок 100-50000 нм, взятые при следующих соотношениях (масс.%):
-
трийодметан 50 алюмосиликатные нанотрубки 50
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015119491A RU2618450C2 (ru) | 2015-05-25 | 2015-05-25 | Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015119491A RU2618450C2 (ru) | 2015-05-25 | 2015-05-25 | Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015119491A RU2015119491A (ru) | 2016-12-20 |
| RU2618450C2 true RU2618450C2 (ru) | 2017-05-03 |
Family
ID=57759083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015119491A RU2618450C2 (ru) | 2015-05-25 | 2015-05-25 | Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2618450C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2721281C1 (ru) * | 2019-07-29 | 2020-05-18 | Общество с ограниченной ответственностью "Нанотехнологии и инновации" | Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробной и противогрибковой активностью |
| RU2773477C2 (ru) * | 2018-11-07 | 2022-06-06 | Общество с ограниченной ответственностью "Молекулярные технологии и материалы" (ООО "МТиМ") | Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195231C2 (ru) * | 2001-01-05 | 2002-12-27 | Всероссийская научно-исследовательская опытная станция пантового оленеводства | Способ срезки пантов |
| RU2497521C1 (ru) * | 2012-06-15 | 2013-11-10 | Закрытое акционерное общество "Нанотехнологии и инновации" (ЗАО "НТиИ") | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
-
2015
- 2015-05-25 RU RU2015119491A patent/RU2618450C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2195231C2 (ru) * | 2001-01-05 | 2002-12-27 | Всероссийская научно-исследовательская опытная станция пантового оленеводства | Способ срезки пантов |
| RU2497521C1 (ru) * | 2012-06-15 | 2013-11-10 | Закрытое акционерное общество "Нанотехнологии и инновации" (ЗАО "НТиИ") | Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| T. Bates et al. Morphology and structure of endellite and halloysite. American Mineralogist, vol. 35, 1950, pp. 463-484. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2773477C2 (ru) * | 2018-11-07 | 2022-06-06 | Общество с ограниченной ответственностью "Молекулярные технологии и материалы" (ООО "МТиМ") | Способ получения фармацевтической композиции, обладающей антимикробной и противогрибковой активностью |
| RU2721281C1 (ru) * | 2019-07-29 | 2020-05-18 | Общество с ограниченной ответственностью "Нанотехнологии и инновации" | Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробной и противогрибковой активностью |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2015119491A (ru) | 2016-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Saadat et al. | Nano-interfacial decoration of Halloysite Nanotubes for the development of antimicrobial nanocomposites | |
| Radhi et al. | Mechanism and factors influence of graphene-based nanomaterials antimicrobial activities and application in dentistry | |
| TWI250969B (en) | Colloidal nanosilver solution and method for making the same | |
| Lvov et al. | The application of halloysite tubule nanoclay in drug delivery | |
| Vasile et al. | Synthesis and characterization of a novel controlled release zinc oxide/gentamicin–chitosan composite with potential applications in wounds care | |
| Guan et al. | Novel photodegradable insecticide W/TiO2/Avermectin nanocomposites obtained by polyelectrolytes assembly | |
| CN105188719A (zh) | 亚稳态的银纳米颗粒复合物 | |
| CN102123694B (zh) | 采用二氧化氯治疗口腔感染的方法 | |
| WO2002090025A1 (fr) | Procede pour preparer une micropoudre contenant de l'argent nanometrique anti-agglomeration, micropoudre produite par ce procede et son application | |
| JP6164621B2 (ja) | 水素含有抗微生物剤 | |
| KR20110116202A (ko) | 이산화염소를 이용한 비-구강 생물학적 조직의 치료 | |
| CA2587314A1 (en) | Glycerin based synthesis of silver nanoparticles and nanowires | |
| PT85163B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo acido usnico ou os seus derivados apropriadas para o controlo terapeutico da carie dentaria especialmente para o tratamento da placa dentaria cariogenica | |
| Kushwaha et al. | Halloysite nanotubes for nanomedicine: Prospects, challenges and applications | |
| RU2618450C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения | |
| TWI659939B (zh) | 具有主動緩釋放效應之陶瓷材料，其製造方法及包含此陶瓷材料之系統 | |
| CN1367018A (zh) | 溶葡萄球菌酶的复配制剂及制备方法和应用 | |
| CN106511326A (zh) | 一种修复型消毒液 | |
| EP3714692A1 (en) | Antibacterial colloid and method for manufacturing the same | |
| Ahmad et al. | Metal-oxide powder technology in biomedicine | |
| US20160287740A1 (en) | Suspensions and materials comprising complexes of chitin nanofibrils with metals | |
| DE60214889T2 (de) | Sucroseoctasulphat silber saltz | |
| Belal et al. | Nitrogen-doped carbon quantum dots as a novel treatment for black fungal bone infections (Mucormycosis): in vitro and in vivo study | |
| CN102440982B (zh) | 醋酸洗必泰-铜/蒙脱土纳米抗菌复合材料及其制备方法 | |
| DE68918419T2 (de) | Durch Phasentrennung microinkapsulierte Arzneimittelzusammensetzung zur Verminderung der Zahnkrankheit. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170601 |