KR20220145441A - 규조토 및 산화아연을 포함하는 나노구조체 및 이의 항균 용도 - Google Patents
규조토 및 산화아연을 포함하는 나노구조체 및 이의 항균 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 규조토 및 산화아연을 포함하는 나노구조체 및 이의 항균 용도에 관한 것으로서, 본 발명에서 새로 합성한 산화아연의 경우, 기존 상업화 산화아연과 다르게 표면이 양전하를 띄었으며, 규조토와 상기 산화아연을 합성해서 하나의 새로운 나노구조체 생성하였다. 본 발명의 규조토-산화아연 나노구조체는 정상 세포주에서는 약한 독성을 나타냈으나, 병원성 박테리아 또는 곰팡이에서는 향상된 항균 효과를 확인할 수 있었다. 이에, 본 발명의 규조토-산화아연 나노구조체는 병원균에 의해 발생하는 질환의 치료에 유용하게 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 규조토 및 산화아연(zinc oxide; ZnO)을 포함하는 나노구조체 및 이의 항균 용도에 대한 것이다.
규조류(Diatom)는 2 μm ~ 2 mm 까지의 다양한 크기로 분포하는 단세포 조류로 지구상에서 흔히 볼 수 있는 대표적인 식물성 플랑크톤이다. 규조류는 육상 총 1차 생산량의 20 ~ 25%를 차지하고, 해상 생물량 생산의 40%를 차지하고 있기 때문에 수백만 년 동안 해양의 생산자로써 생태계에 중요한 역할을 담당해오고 있다. 현재, 미세조류들은 세포 질량 대비 높은 광합성 효율을 갖고 있어서 배양을 통한 지질이나 바이오연료 및 생체 유용 자원의 생산 등의 생산에 주로 활용되고 있다.
또한, 규조토(Diatomaceous earth; DE)는 규조류 세포막의 주성분인 천연 규산질 소재로서, 450℃에서 가소되고, 표면상에 하이드록실기가 풍부한 실리카로 구성되므로 바이오-실리카(bio-silica)라고도 알려져 있다. 바이오-실리카의 크기는 대략 10 ~ 20 μm 정도이다.
무기계 항균제로서 산화아연은 휘발 혹은 분해를 일으키지 않는 등 열적 안정성이 좋고, 약물 전달체, 화장품으로써 사용되며 인체 독성이 없다고 알려져 있다. 또한 가격이 저렴하고 그람양성균, 음성균에 걸쳐 높은 항균력을 갖는 등 다양한 장점으로 인해 항균제로써 활발히 연구되고 있다. 다만, 산화아연의 강력한 항균력이 어떤 작용에 의해 생성되는지에 관해 확실하게 설명할 수 있는 주장은 아직까지 나오지 않고 있다.
최근, 규조류 또는 규조토를 이용하여 무기소재, 생물환경 소재, 나노공학 소재 또는 산업적 응용 소재로써 활용하려는 연구가 활발히 진행 중이지만, 항균 활성을 증진시키는데 상기 소재를 이용하는 방법에 대한 연구는 부족한 실정이다.
본 발명의 목적은 규조토 및 산화아연을 혼합하고 반응시켜, 규조토 표면상에 산화아연 입자를 부착 및 성장시키는 단계를 포함하는 규조토-산화아연 나노구조체 제조방법, 상기 제조방법에 의해 제조된 규조토-산화아연 나노구조체, 상기 규조토-산화아연 나노구조체를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물 및 상기 규조토-산화아연 나노구조체 및 항생제를 유효성분으로 포함하는 항균 활성 증진용 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명은 규조토 및 산화아연(zinc oxide; ZnO)을 포함하는 나노구조체 및 이의 항균 용도를 제공한다.
본 발명은 규조토; 및 상기 규조토의 표면에 부착된 산화아연 입자를 포함하는 규조토-산화아연 나노구조체를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 규조토-산화아연 나노구조체를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 규조토-산화아연 나노구조체 및 항생제를 유효성분으로 포함하는 항균 활성 증진용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 규조토-산화아연 나노구조체를 포함하는 항균용 의약외품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 규조토-산화아연 나노구조체를 포함하는 항균용 건강기능식품을 제공한다
또한, 본 발명은 상기 규조토-산화아연 나노구조체를 포함하는 항균용 사료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 규조토-산화아연 나노구조체를 포함하는 항균용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 규조토 및 산화아연을 혼합하고 반응시켜, 규조토 표면상에 산화아연 입자를 부착 및 성장시키는 단계를 포함하는 규조토-산화아연 나노구조체 제조방법을 제공한다.
본 발명은 규조토 및 산화아연을 포함하는 나노구조체 및 이의 항균 용도에 관한 것으로서, 본 발명에서 새로 합성한 산화아연의 경우, 기존 상업화 산화아연과 다르게 표면이 양전하를 띄었으며, 규조토와 상기 산화아연을 합성해서 하나의 새로운 나노구조체 생성하였다. 본 발명의 규조토-산화아연 나노구조체는 정상 세포주에서는 약한 독성을 나타냈으나, 병원성 박테리아 또는 곰팡이에서는 향상된 항균 효과를 확인할 수 있었다. 이에, 본 발명의 규조토-산화아연 나노구조체는 병원균에 의해 발생하는 질환의 치료에 유용하게 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 바이오-세미-구조체(DE-ZnO)의 SEM 이미지를 나타낸다.
도 2는 산화아연 나노소재의 제타 전위를 측정한 결과를 나타낸 것으로, 본 발명에서 합성한 ZnO-S (~300 nm)는 특별히 양성 표면 전하를 나타낸다.
도 3A는 산화아연 및 규조토의 반응 비율에 따른 DE-ZnO 나노구조체의 에너지 분산형 X-ray 결과를 나타내고, 도 3B는 산화아연 및 규조토의 반응 비율에 따른 DE-ZnO 나노구조체의 제타 전위를 나타낸다.
도 4는 산화아연 및 규조토의 반응 비율에 따른 DE-ZnO의 항-박테리아 활성을 측정한 결과를 나타낸다. 각 결과 수치는 독립적으로 3번 반복 실험한 결과의 평균 ± SE로 나타냈다.
도 5는 DE-ZnO에 대한 세포 독성을 측정한 결과를 나타낸다. 각 결과 수치는 독립적으로 3번 반복 실험한 결과의 평균 ± SE로 나타냈다.
도 6은 DE-ZnO의 곰팡이에 대한 항진균 효과를 확인한 결과를 나타낸다. 각 결과 수치는 독립적으로 2번 반복 실험한 결과의 평균 ± SE로 나타냈다.
도 7은 DE-ZnO 구조체 및 상업적 약물 사이의 상승 효과에 따른 성장 경향을 측정한 결과를 나타낸다. 이트라코나졸 및 DE-ZnO의 조합 결과는 도 7A에, 암포테리신 B 및 DE-ZnO의 조합 결과는 도 7B에 나타냈다.
도 8은 DE-ZnO 구조체의 독성 테스트 결과를 나타냈다.
도 2는 산화아연 나노소재의 제타 전위를 측정한 결과를 나타낸 것으로, 본 발명에서 합성한 ZnO-S (~300 nm)는 특별히 양성 표면 전하를 나타낸다.
도 3A는 산화아연 및 규조토의 반응 비율에 따른 DE-ZnO 나노구조체의 에너지 분산형 X-ray 결과를 나타내고, 도 3B는 산화아연 및 규조토의 반응 비율에 따른 DE-ZnO 나노구조체의 제타 전위를 나타낸다.
도 4는 산화아연 및 규조토의 반응 비율에 따른 DE-ZnO의 항-박테리아 활성을 측정한 결과를 나타낸다. 각 결과 수치는 독립적으로 3번 반복 실험한 결과의 평균 ± SE로 나타냈다.
도 5는 DE-ZnO에 대한 세포 독성을 측정한 결과를 나타낸다. 각 결과 수치는 독립적으로 3번 반복 실험한 결과의 평균 ± SE로 나타냈다.
도 6은 DE-ZnO의 곰팡이에 대한 항진균 효과를 확인한 결과를 나타낸다. 각 결과 수치는 독립적으로 2번 반복 실험한 결과의 평균 ± SE로 나타냈다.
도 7은 DE-ZnO 구조체 및 상업적 약물 사이의 상승 효과에 따른 성장 경향을 측정한 결과를 나타낸다. 이트라코나졸 및 DE-ZnO의 조합 결과는 도 7A에, 암포테리신 B 및 DE-ZnO의 조합 결과는 도 7B에 나타냈다.
도 8은 DE-ZnO 구조체의 독성 테스트 결과를 나타냈다.
본 발명은 규조토 및 산화아연을 혼합하고 반응시켜, 규조토 표면상에 산화아연 입자를 부착 및 성장시키는 단계를 포함하는 규조토-산화아연 나노구조체 제조방법을 제공한다.
바람직하게는 상기 산화아연 및 규조토의 반응 중량 비율은 0.25 - 4 : 1 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
바람직하게는 상기 규조토 및 산화아연의 반응은 85 내지 95℃에서 45 내지 60분 동안 450 내지 550rpm으로 교반하는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
바람직하게는 상기 규조토-산화아연 나노구조체 100 중량부에 대하여, 상기 나노구조체 내 산화아연은 2 내지 25 중량부로 포함될 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 상기 제조방법에 의해 제조된 규조토-산화아연 나노구조체을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 규조토-산화아연 나노구조체를 유효성분으로 포함하는 항균용 조성물을 제공한다.
바람직하게는 상기 항균용 조성물은 박테리아 또는 진균에 대한 항균 활성을 가질 수 있고, 보다 바람직하게는, 상기 박테리아는 대장균(Escherichia coli) 또는 살모넬라(Salmonella) 일 수 있고, 상기 진균은 아스퍼질러스(Aspergillus)일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 사용되는 용어, "항균"은 세균 및/또는 진균 등의 병원균을 사멸시키거나 생육 및/또는 증식을 억제하는 효능을 의미한다.
본 발명의 상기 항균용 조성물은 약학 조성물, 건강기능식품 조성물, 화장료 조성물, 동물 사료 조성물, 식품 첨가물, 화장품 첨가물, 동물 사료용 첨가물, 세정제 및 청결제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용도에 적용될 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 규조토-산화아연 나노구조체 및 항생제를 유효성분으로 포함하는 항균 활성 증진용 조성물을 제공한다.
바람직하게는 상기 항생제는 암포테리신 B(amphotericin B) 또는 이트라코나졸(itraconazole) 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
일 실시예에 따른 규조토-산화아연 나노구조체 또는 이를 포함하는 항균용 조성물은 약제학적 조성물로 적용될 수 있으며, 예를 들어, 반려견, 반려묘 등을 포함하는 반려동물을 대상으로 하는 수의학적 약제로 제조될 수 있다.
일 구체예에서, 상기 약제학적 조성물은 통상적인 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 첨가제를 포함할 수 있다. 상기 약제학적 조성물은 통상적인 방법에 따라 제제화할 수 있으며, 정제, 환제, 산제, 캅셀제, 시럽, 에멀젼, 마이크로에멀젼 등의 다양한 경구 투여 형태 또는 근육내, 정맥내 또는 피하 투여와 같은 비경구 투여 형태로 제조될 수 있다.
상기 약제학적 조성물이 경구 제형의 형태로 제조되는 경우, 사용되는 첨가제 또는 담체의 예로는 셀룰로오스, 규산칼슘, 옥수수전분, 락토오스, 수크로스, 덱스트로스, 인산칼슘, 스테아르산, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 젤라틴, 탈크, 계면활성제, 현탁제, 유화제, 희석제 등을 들 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물이 주사제의 형태로 제조되는 경우 상기 첨가제 또는 담체로는 물, 식염수, 포도당 수용액, 유사 당수용액, 알콜, 글리콜, 에테르(예: 폴리에틸렌글리콜 400), 오일, 지방산, 지방산에스테르, 글리세라이드, 계면활성제, 현탁제, 유화제 등을 들 수 있다.
상기 약제학적 조성물이 피부 외용제로 제조되는 경우, 액제, 현탁제, 에멀젼, 크림제, 하이드로겔제, 로션제, 연고제, 스프레이제, 패치제 또는 에어로졸제의 제형일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 피부 외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면 활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 이와 더불어, 상기 약제학적 조성물은 경피 흡수를 증가시키는 제제, 예를 들어 디메틸술폭시드, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 계면 활성제, 아존, 알콜, 아세톤 등도 추가로 함유할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 투여량은 환자 또는 반려동물의 치료 또는 예방에 유효한 양으로서, 목적하는 바에 따라 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 경구 투여시는 활성성분을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 0.01 내지 1000 mg, 보다 구체적으로는 0.1 내지 300 mg의 양으로 투여되도록, 비경구 투여시는 활성성분을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 0.01 내지 100 mg, 보다 구체적으로는 0.1 내지 50 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자 또는 반려동물에 대한 투여 용량은 개체의 체중, 연령, 성별, 건강 상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 질환의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 하는 것이고 전문가에 의해 적절하 가감될 수 있는 것으로 이해되어야 하며, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하기 위한 것은 아니다. 관련 기술 분야의 통상의 기술을 갖는 의사 또는 수의사는 요구되는 제약 조성물의 유효량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 예를 들어, 의사 또는 수의사는 제약 조성물에 사용되는 본 발명의 화합물의 용량을 목적하는 치료효과를 당성하는데 요구되는 것보다 낮은 수준에서 출발하여, 목적하는 효과가 달성될 때까지 투여량을 점진적으로 증가시킬 수 있다.
이하에서는, 본 발명을 한정하지 않는 실시예에 따라 본 발명을 상세히 설명한다. 본 발명의 하기 실시예는 본 발명을 구체화하기 위한 것일 뿐 본 발명의 권리범위를 제한하거나 한정하는 것이 아님은 물론이다. 따라서, 본 발명의 상세한 설명 및 실시예로부터 본 발명이 속하는 기술분야의 전문가가 용이하게 유추할 수 있는 것은 본 발명의 권리범위에 속하는 것으로 해석된다.
<실시예 1> 규조토-산화아연 나노구조체(DE-ZnO) 제조
양성 표면 전하를 가진 산화아연 나노소재는 병원균의 세포막에 쉽게 결합하고, 세포 용해 특성에 주요한 인자를 포함하고 있다. 이에, 본 발명자들은 본 발명에서 합성한 ZnO-S (~300 nm) 및 상업적으로 구할 수 있는 ZnOs-C (~100 nm, ~5000 nm)를 포함시켜, 산화아연 나노소재의 항-박테리아 및 항진균 특성을 연구하였다.
항생제로서 ZnO-S (~300 nm)의 활용을 최적화하고, 산업적으로 생산하기 위해서, 본 발명자들은 세미-구조체를 합성하는데 집적 농축 기술을 활용하였다. 이에, 뛰어난 3D 다공성 구조를 가진 우수한 생체적합성 규조토 (Diatomaceous earth; DE)를 바이오-구조체의 기초로 사용하였다. 바이오-세미-구조체 (DE-ZnO)를 제조하기 위해서, 변형된 산화아연 나노소재 합성 방법에 일반적인 표면 입자 성장 방법을 적용하여 진행하였다. DE-ZnO의 형태는 주사 전자 현미경 (scanning electron microscopy, SEM; JEOL JSM-7500 F, Tokyo, Japan)으로 확인하였는데, ZnO-S (~300 nm)는 규조토 표면상에 균일하게 분산되어 있었다(도 1).
바이오-세미-구조체(DE-ZnO)는 일반적인 입자 표면에 대한 나노공학적 방법을 통해 합성되었다. 다공성 규조토(DE)는 산화아연에 대해 충분한 표면 영역을 제공하는 우수한 매트릭스로서 작용하였다. 상세히 설명하면, 규조토는 탈이온화된(deionized; DI) 물에서 중력 침강을 통해 분리하였고, 일정한 규조토를 250 mL 플라스크 내 98 mL Milli-Q water에 녹였다. 이후, 규조토 용액에 1 M ZnNO3·6H2O 및 1 mL의 1 M CTAB을 첨가하였다. 90℃에서 50분 동안 500 rpm으로 자력 교반하면, 활성화된 Zn2+이 확산되고, 반데르발스 힘에 의해 규조토 표면상에 부착된다. 여기서, 본 발명자들은 합성된 ZnO NMS에 대해 변형된 수열 합성법을 수행하였으며, ZnO NMS는 결정 방향으로 성장되었다. 반응 용액의 색깔이 벽돌색(규조토)에서 분홍색으로 변하는 것이 확인되면, 반응을 중단시키기 위해 플라스크를 아이스박스로 옮겨서 즉시 차갑게 하였다. 제조된 침전물은 원심분리를 통해 수확하였고, 잔여 이온을 제거하기 위해 Milli-Q water로 3번 씻어냈다. 또한, 미결합 ZnO NMS를 제거하기 위해 중력 침강 방법을 사용하였다. 최종적으로, 침전물을 56℃ 오븐에서 밤새도록 건조시켰고, 분말은 1.5 mL에 보관하였다.
시험한 산화아연 나노소재의 표면 전하는 제타 전위를 측정하여 확인하였다(도 2). ZnO-S (~300 nm) 상의 특별한 양성 표면 전하는, 본 발명자들이 변형시킨 NH4OH 합성 공정에서 유래한 NH4+ 그룹으로 ZnO-S가 커버되어 있다는 것을 나타낸다. 한편, 양성 표면 전하는 추가적인 생체적합성 적용에도 최적 조건을 제공할 수 있다.
합성된 DE-ZnO에 있어서, 산화아연 및 규조토 사이의 반응 비율에 대한 최적화를 수행하였다. ZnO : DE = 0.25:1; 0.5:1; 1:1; 2:1; 3:1; 4:1의 반응 비율로 비교하였다. 음성 표면 전하를 나타내는 잘 세척된 규조토 상에, 양성 표면 전하를 나타내는 합성 산화아연의 양을 증가시키면, DE-ZnO 구조체 주변에 양성 전하가 상당히 풍부하게 나타났다. DE-ZnO의 에너지 분산형 X-ray 결과는 도 3A에 나타냈는데, 구조체 내 산화아연의 백분율은 반응 비율에 따라 각각 2.04%, 4.38%, 6.19%, 10.61%, 13.74% 및 23.85%로 나타났다. 한편, DE-ZnO 나노구조체의 제타 전위는 도 3B에 나타냈는데, DE-ZnO의 표면 전하는 코팅된 ZnO-S의 총량에 따라 양의 상관관계임을 확인하였다.
<실시예 2> 규조토-산화아연 나노구조체(DE-ZnO)의 항균 활성
반응 비율에 따른 DE-ZnO의 항-박테리아 활성을 측정하기 위해서, 박테리아(대장균, 살모넬라)의 부유액을 사용하였다. 이에, 0.1 mL의 1×107 CFU/mL 박테리아 부유물 및 2 mL의 LB 배지가 포함된 튜브에 10 ㎍/mL의 나노구조체를 넣었다. 37℃에서 16 h 동안 210 rpm으로 반응시킨 후, OD 600 nm에서 각 샘플의 흡광도를 측정하였다. DE-ZnO 내 산화아연 비율이 증가할수록, 항-박테리아 특성은 더 높아지는 것으로 확인되었다(도 4).
본 발명의 나노구조체에 대한 세포 독성을 측정하기 위해서, 비색 분석 키트 (Cell Counting Kit-8)를 사용하였다. 96-웰 마이크로플레이트에서, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5 및 3.0 mg (in DMEM) 농도의 DE-ZnO (ZnO : DE = 2:1) 샘플을 부착성 L929 세포(비-암세포성)에 적용하였다. 24 h 반응 후, 부유물을 제거하고, PBS로 웰을 한 번 씻어냈다. 그 후, 100μL의 WST-8 샘플 (배양 배지 내 0.5 mg/mL)을 추가하였고, O.D. 측정에 방해되지 않도록 웰에 기포가 생기지 않게 조심하였다. 분석하기 전에, 상기 플레이트는 5% CO2로 37℃에서 4 h 동안 반응시켰다. micro-plate reader (BioTek, US)를 사용하여, 450 nm에 흡광도를 측정하였다. 대조군으로서 미처리된 세포의 흡광도 수치를 측정하였다 (100% 생존). 3mg 이내의 DE-ZnO 바이오-세미-구조체에서의 L929 세포 생존율은 상대적으로 안정적이었는데 (70~60%), 이는 우수한 생체적합성을 나타내는 것이다(도 5).
본 발명 나노구조체의 곰팡이에 대한 효과를 확인하기 위해서, 아스퍼질러스(Aspergillus)를 사용하였다. 항진균 실험을 위해, 0.5, 1.0, 2.0 및 4.0 mg/mL 농도의 DE-ZnO (ZnO : DE = 2:1)를 접종된 곰팡이와 혼합하여 배양하였다(1000 분생포자, 25℃, 3일). 본 발명자들은 성장한 정상균총(microflora)의 직경을 분석하였는데(도 6), DE-ZnO의 항진균 특성은 직관적인 방사형 성장을 통해 입증되었다. 곰팡이는 4.0 mg/mL의 농도 하에서는 거의 성장하지 않았다. 항진균 분석을 위해, 덱스트로스 아가 배양 배지를 제조하였다. 다양한 양의 상기 나노구조체(DE-ZnO)를 포함하는 특정한 고체 배지를 제조하였다. 성장 사진은 12시간 마다 기록하였고, 곰팡이의 성장 영역은 Image-J로 측정하였으며, 대조군과 비교하여 각 처리군의 성장률을 분석하였다.
추가적으로, 상업적으로 판매하는 항생제(암포테리신 B 및 이트라코나졸)와, 본 발명의 바이오-세미-구조체의 조합 실험을 수행하였다. 우선, 본 발명자들은 항진균 특성에 있어 각 항생제 단독 사용시 최적 농도를 확인하였는데, 0.5 mg/L 암포테리신 B 및 6.0 μg/mL 이트라코나졸을 기본으로 본 발명에 사용하였다. 본 발명자들은 조합 치료를 위해 DE-ZnO (2.0 mg/mL)를 사용하였다(도 7). 본 발명자들은 DE-ZnO 구조체 및 상업적 약물 사이의 상승 효과에 따른 성장 경향을 확인하였다. 이트라코나졸 및 DE-ZnO의 조합 결과는 도 7A에, 암포테리신 B 및 DE-ZnO의 조합 결과는 도 7B에 나타냈다. 본 발명의 바이오-세미-구조체(DE-ZnO)는 기존 항생제의 효과를 향상시키는 것으로 밝혀졌다.
<실시예 3> 규조토-산화아연 나노구조체(DE-ZnO)의 독성 테스트
독성 테스트를 위해서, 마우스 구성은 암수 각각 경구 투여 정상대조군, 2, 10 mg/kg 용량의 DE-ZnO 경구 투여군으로 구성되었다. 시험물질 투여 후 6시간 동안 일반증상을 관찰하였고, 부검일 전까지 14일 동안 매일 1회 일반증상을 관찰하였다. 동물의 체중 측정은 주3회 측정하였다. 시험 최종일에 개복하여 복대 정맥으로 채혈 후, 장기를 육안 관찰하였고, 뇌, 심장, 폐, 간, 비장, 신장 및 고환/난소를 적출하여 장기 중량을 측정하였다.
실험결과, 관찰기간 동안의 모든 용량의 시험물질 투여군에서 사망사례는 관찰되지 않았다. 일반증상, 체중 및 장기중량에서도 정상대조군과 비교하여 통계학적으로 유의한 차이는 나타나지 않았으며 시험물질 투여에 의한 영향은 관찰되지 않았다(도 8). 결론적으로 본 시험의 조건하에서 DE-ZnO를 ICR 마우스에 2, 10 mg/kg 용량으로 단회 경구 투여한 결과, 독성은 관찰되지 않았으며 개략의 치사량은 암수 모두 10 mg/kg을 상회하는 것으로 판단된다.
Claims (15)
- 규조토; 및 상기 규조토의 표면에 부착된 산화아연 입자를 포함하는 규조토-산화아연 나노구조체.
- 청구항 1의 규조토-산화아연 나노구조체를 유효성분으로 포함하는 항균용 약학적 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 상기 항균용 조성물은 박테리아 또는 진균에 대한 항균 활성을 갖는 것인 항균용 약학적 조성물.
- 청구항 3에 있어서, 상기 박테리아는 대장균(Escherichia coli) 또는 살모넬라(Salmonella) 인 것인 항균용 약학적 조성물.
- 청구항 4에 있어서, 상기 진균은 아스퍼질러스(Aspergillus) 인 것인 항균용 약학적 조성물.
- 청구항 2에 있어서, 항생제를 추가로 포함하는 것인 항균용 약학적 조성물.
- 청구항 6에 있어서, 상기 항생제는 암포테리신 B(amphotericin B) 또는 이트라코나졸(itraconazole)인 것인 항균용 약학적 조성물.
- 청구항 1의 규조토-산화아연 나노구조체를 포함하는 항균용 의약외품 조성물.
- 청구항 1의 규조토-산화아연 나노구조체를 포함하는 항균용 건강기능식품.
- 청구항 1의 규조토-산화아연 나노구조체를 포함하는 항균용 사료 조성물.
- 청구항 1의 규조토-산화아연 나노구조체를 포함하는 항균용 화장료 조성물.
- 규조토 및 산화아연을 혼합하고 반응시켜, 규조토 표면상에 산화아연 입자를 부착 및 성장시키는 단계를 포함하는 규조토-산화아연 나노구조체 제조방법.
- 청구항 12에 있어서, 상기 산화아연 및 규조토의 반응 중량 비율은 0.25 - 4 : 1 인 것인 규조토-산화아연 나노구조체 제조방법.
- 청구항 12에 있어서, 상기 규조토 및 산화아연의 반응은 85 내지 95℃에서 45 내지 60분 동안 450 내지 550rpm으로 교반하는 것을 특징으로 하는 규조토-산화아연 나노구조체 제조방법.
- 청구항 12에 있어서, 상기 규조토-산화아연 나노구조체 100 중량부에 대하여, 상기 나노구조체 내 산화아연은 2 내지 25 중량부로 포함되는 것을 특징으로 하는 규조토-산화아연 나노구조체 제조방법.
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