RU2768499C2 - Комбинированная пре- и пробиотическая композиция - Google Patents
Комбинированная пре- и пробиотическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2768499C2 RU2768499C2 RU2018121036A RU2018121036A RU2768499C2 RU 2768499 C2 RU2768499 C2 RU 2768499C2 RU 2018121036 A RU2018121036 A RU 2018121036A RU 2018121036 A RU2018121036 A RU 2018121036A RU 2768499 C2 RU2768499 C2 RU 2768499C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fermented
- present
- lactic acid
- algae
- plant material
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 255
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 17
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 title description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 238
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 135
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 124
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 120
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 119
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 119
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 87
- 241001474374 Blennius Species 0.000 claims abstract description 78
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims abstract description 69
- 241000219198 Brassica Species 0.000 claims abstract description 53
- 235000011331 Brassica Nutrition 0.000 claims abstract description 48
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 30
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 20
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 11
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims abstract description 11
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims abstract description 11
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 claims abstract description 7
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 87
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 85
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 claims description 72
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 72
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 claims description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 23
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 20
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 18
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 18
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 18
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 claims description 18
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 17
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 15
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 15
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 15
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 14
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 13
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 claims description 11
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 11
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 11
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 11
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 11
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 claims description 11
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 10
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 claims description 10
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 claims description 10
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 10
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 9
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 9
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 9
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims description 8
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 claims description 8
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 claims description 8
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 8
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims description 8
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 8
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 8
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims description 7
- 241001466453 Laminaria Species 0.000 claims description 7
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims description 7
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 6
- 244000060924 Brassica campestris Species 0.000 claims description 6
- 235000005637 Brassica campestris Nutrition 0.000 claims description 6
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 6
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 201000007235 gluten allergy Diseases 0.000 claims description 5
- 208000011594 Autoinflammatory disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003493 Rhinophyma Diseases 0.000 claims description 4
- 241000983746 Saccharina latissima Species 0.000 claims description 4
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims description 4
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 4
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 claims description 3
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 claims description 3
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 235000011303 Brassica alboglabra Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011302 Brassica oleracea Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000008100 Brassica rapa Species 0.000 claims description 2
- 235000011292 Brassica rapa Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001598113 Laminaria digitata Species 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 201000010914 pustulosis of palm and sole Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011797 pustulosis palmaris et plantaris Diseases 0.000 claims description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 78
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 24
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 63
- 125000004383 glucosinolate group Chemical group 0.000 description 44
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 37
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 37
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 33
- BPPVOXVSMSXBEI-UHFFFAOYSA-N dihydrosinapic acid Natural products COC1=CC(CCC(O)=O)=CC(OC)=C1O BPPVOXVSMSXBEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- DZRJZDQAGMZGGA-UHFFFAOYSA-L 3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propyl-[6-[3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propyl-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCC[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CCCN1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O DZRJZDQAGMZGGA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 23
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 20
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 18
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 17
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 17
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 16
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 16
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 16
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 15
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 14
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 14
- 241000191996 Pediococcus pentosaceus Species 0.000 description 12
- 241000255969 Pieris brassicae Species 0.000 description 12
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 12
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 12
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 12
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 12
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 11
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 10
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 235000021109 kimchi Nutrition 0.000 description 10
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 9
- 235000019779 Rapeseed Meal Nutrition 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 8
- 239000004456 rapeseed meal Substances 0.000 description 8
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 6
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 6
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 5
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 5
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 201000000628 Gas Gangrene Diseases 0.000 description 5
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 5
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- -1 fatty acid compound Chemical class 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 5
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 5
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 4
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 239000002988 disease modifying antirheumatic drug Substances 0.000 description 4
- 208000003512 furunculosis Diseases 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000001269 time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000193798 Aerococcus Species 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 241000206594 Carnobacterium Species 0.000 description 3
- 208000037384 Clostridium Infections Diseases 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000202223 Oenococcus Species 0.000 description 3
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 241000207194 Vagococcus Species 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 3
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 206010028320 muscle necrosis Diseases 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 208000031531 Desulfovibrionaceae Infections Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 2
- 208000019331 Foodborne disease Diseases 0.000 description 2
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 241000194034 Lactococcus lactis subsp. cremoris Species 0.000 description 2
- 244000172809 Leuconostoc cremoris Species 0.000 description 2
- 235000017632 Leuconostoc cremoris Nutrition 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 2
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- 235000014962 Streptococcus cremoris Nutrition 0.000 description 2
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 2
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 2
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000002776 alpha toxin Substances 0.000 description 2
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000011365 complex material Substances 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001133760 Acoelorraphe Species 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 101710092462 Alpha-hemolysin Proteins 0.000 description 1
- 101710197219 Alpha-toxin Proteins 0.000 description 1
- 206010002153 Anal fissure Diseases 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000016583 Anus disease Diseases 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 206010061430 Arthritis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 1
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 1
- 206010056375 Bile duct obstruction Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 241000219193 Brassicaceae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 235000007862 Capsicum baccatum Nutrition 0.000 description 1
- 241000195628 Chlorophyta Species 0.000 description 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010010539 Congenital megacolon Diseases 0.000 description 1
- 208000014997 Crohn colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 240000001879 Digitalis lutea Species 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 206010015278 Erythrodermic psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000009531 Fissure in Ano Diseases 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102000012153 HLA-B27 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010061486 HLA-B27 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 208000004592 Hirschsprung disease Diseases 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 241001112724 Lactobacillales Species 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 208000019914 Mental Fatigue Diseases 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000036496 Pelvic floor dyssynergia Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 101710124951 Phospholipase C Proteins 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037884 Rash pruritic Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 206010042033 Stevens-Johnson syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 206010044223 Toxic epidermal necrolysis Diseases 0.000 description 1
- 231100000087 Toxic epidermal necrolysis Toxicity 0.000 description 1
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 description 1
- 235000019714 Triticale Nutrition 0.000 description 1
- 240000000359 Triticum dicoccon Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 240000006677 Vicia faba Species 0.000 description 1
- 235000010749 Vicia faba Nutrition 0.000 description 1
- 235000002098 Vicia faba var. major Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 201000002898 anismus Diseases 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000000617 arm Anatomy 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 208000012696 congenital leptin deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000006477 desulfuration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000023556 desulfurization Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 206010018797 guttate psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- DNDNWOWHUWNBCK-NMIPTCLMSA-N indolylmethylglucosinolate Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1S\C(=N\OS(O)(=O)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 DNDNWOWHUWNBCK-NMIPTCLMSA-N 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 208000001022 morbid obesity Diseases 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000008164 mustard oil Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 208000013435 necrotic lesion Diseases 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 230000010627 oxidative phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 210000003903 pelvic floor Anatomy 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029553 photosynthesis Effects 0.000 description 1
- 238000010672 photosynthesis Methods 0.000 description 1
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 208000009954 pyoderma gangrenosum Diseases 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 235000012046 side dish Nutrition 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 241000228158 x Triticosecale Species 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
- A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/12—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes by fermentation of natural products, e.g. of vegetable material, animal waste material or biomass
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L17/00—Food-from-the-sea products; Fish products; Fish meal; Fish-egg substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L17/60—Edible seaweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/169—Plantarum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/41—Pediococcus
- A23V2400/413—Acidilactici
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/41—Pediococcus
- A23V2400/427—Pentosaceus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области пищевой промышленности и фармакологии и предназначено для получения медикамента, содержащего ферментированную пробиотическую композицию. Представлено применение субстанции для получения медикамента для лечения кишечного заболевания, где субстанция содержит ферментированную композицию, содержащую, по меньшей мере, один ферментированный растительный материал, ферментированные морские водоросли или водоросли и один или более штаммов молочнокислых бактерий, где по меньшей мере один ферментированный растительный материал представляет собой один или более Brassica spp. и ферментированные морские водоросли или водоросли представляют собой бурые водоросли, а один или более штаммов молочнокислых бактерий представляют собой пробиотические бактерии. Кроме того, описано применение субстанции в качестве снижающего уровень холестерина и уровень триглицеридов в крови средства, а также применение указанной субстанции в качестве средства, уменьшающего повреждение печени. Технический результат: предоставление эффективной субстанции для получения медикамента для лечения кишечного заболевания и уменьшения повреждений печени. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 11 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к ферментированному растительному материалу, имеющему высокое содержание штаммов молочнокислых бактерий и высокое содержание глюкозинолатов. В частности, настоящее изобретение относится к новому способу получения новой ферментированной композиции на основе растительного материала, имеющей высокое содержание штаммов молочнокислых бактерий и высокое содержание глюкозинолатов, при этом указанная ферментированная композиция обладает питательными и/или фармакологическими свойствами.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В древние времена фитотерапия была способом, часто единственным способом, борьбы с заболеваниями и инфекциями у человека и животных, и было показано, что растения содержат множество компонентов, обладающих полезными питательными и фармакологическими свойствами. Несмотря на полученные в течение долгого времени знания и попытки выделения активных ингредиентов из растений, исследователи редко добивались успеха из-за сложности взаимодействий между отдельными компонентами растений. Примерами сильнодействующих растительных экстрактов, которые хорошо интегрированы в современные методы лечения, являются такие лекарственные средства, как морфин для избавления от сильной боли, дигиталис для лечения болезней сердца, таксол для лечения рака.
Одними из представляющих интерес компонентов, обладающих полезными питательными и фармакологическими свойствами, являются глюкозинолаты. Считается, что побочные продукты, полученные из глюкозинолатов, оказывают защитное действие против некоторых форм рака.
Глюкозинолаты являются вторичными метаболитами растений, которые естественным образом присутствуют, например, в растении Brassicaceae. На основании боковых цепей исходных аминокислот глюкозинолаты подразделяют на алифатические, ароматические и индольные глюкозинолаты, которые образуются из метионина, фенилаланина и триптофана, соответственно. Глюкозинолаты являются естественными компонентами, например, многих растений с острым вкусом, таких как горчица, капуста и хрен. Причиной острого вкуса этих растений являются горчичные масла, образующиеся из глюкозинолатов при пережевывании, разрезании или ином повреждении растительного материала. Эти природные химические вещества, скорее всего, участвуют в системе защиты растений от вредителей и заболеваний, однако в небольшом количестве они также употребляются с пищей людьми и, как считают, вносят вклад в оздоровительные свойства крестоцветных овощей.
Хотя полезные питательные и фармакологические свойства побочных продуктов, получаемых из глюкозинолатов, представляют определенный интерес, в промышленности также имеет место тенденция и попытки уменьшения содержания, или даже избавления от, глюкозинолатов в пищевых и кормовых продуктах, поскольку глюкозинолаты, как считалось ранее, оказывают токсическое действие на человека и животных.
Европейская ассоциация производителей масел (FEDIOL) в 2010 г. издала рекомендации для своих членов, согласно которым поставщики рапса должны обеспечивать и гарантировать, что продукты из рапса, а также используемые сертифицированные семена рапса, имеют уровень глюкозинолатов ниже 18 мкмоль/г. Это является более низким уровнем относительно прежнего уровня 25 мкмоль/г.
Кроме того, исследовательской группой ранее был описан (в WO 2014/131422) способ получения соединения, полезного против инфекций Salmonella, E. coli и Lawsonia у кур. Основная идея заключалась в использовании ферментированного кормового продукта, который был ферментирован до такой степени, что в ферментированном корме практически не оставалось глюкозинолатов. Полученный кормовой продукт был практически свободен от глюкозинолатов, но богат побочными продуктами глюкозинолатов, которые, как было показано, эффективны против инфекций Salmonella, E. coli и Lawsonia у кур.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили ферментированный растительный материал, имеющий высокое содержание штаммов молочнокислых бактерий и высокое содержание глюкозинолатов, который обладает питательными и/или фармакологическими свойствами.
Авторы настоящего изобретения разработали новый способ получения новой ферментированной композиции, имеющей высокое содержание штаммов молочнокислых бактерий и высокое содержание глюкозинолатов, и в то же время обладающей питательными и/или фармакологическими свойствами.
Таким образом, один аспект изобретения относится к ферментированной композиции, содержащей по меньшей мере один растительный материал, один или более штаммов молочнокислых бактерий и имеющий содержание глюкозинолатов по меньшей мере 2 мкмоль/г, в расчете на сухое вещество.
Следующий аспект настоящего изобретения относится к ферментированной композиции, содержащей по меньшей мере один растительный материал, один или более штаммов молочнокислых бактерий и по меньшей мере 10% (по массе) глюкозинолатов, естественным образом присутствующих в по меньшей мере одном растительном материале.
Другой аспект настоящего изобретения относится к применению ферментированной композиции по настоящему изобретению в качестве ингредиента.
Следующий аспект настоящего изобретения относится к применению ферментированной композиции по настоящему изобретению в пищевом продукте, в пищевой добавке, в фитотерапевтическом препарате, в лекарственном средстве природного происхождения, в медицинском препарате и/или в качестве вспомогательного препарата в сочетании с одним или более другими лекарственными средствами.
Следующий аспект настоящего изобретения относится к субстанции для использования в качестве медикамента, содержащей ферментированную композицию по настоящему изобретению.
Другой аспект настоящего изобретения относится к субстанции для использования в лечении, ослаблении, стабилизации или профилактике кишечных заболеваний у млекопитающего (такого как человек или животное), которая содержит ферментированную композицию по настоящему изобретению.
Следующий аспект настоящего изобретения относится к субстанции для использования в лечении, ослаблении, стабилизации или профилактике аутовоспалительных заболеваний (таких как спондилоартропатия или спондилоартрит, в частности, псориатическая артропатия, псориатический артрит), склероза (такого как системная склеродермия), аллергии или непереносимости (такой как аллергия/непереносимость глютена и/или аллергия/непереносимость лактозы), запора, активации кишечной микрофлоры, усталости (такой как синдром хронической усталости), воспаления, диареи, стимуляции кишечной микрофлоры ребенка до и после рождения, воспалительных заболеваний кишечника (таких как болезнь Крона или язвенный колит у млекопитающего), бактериальных инфекций (таких как инфекции, вызываемые грамположительными бактериями, в частности, Staphylococcus, предпочтительно Staphylococcus aureus; и/или Clostridium, предпочтительно Clostridium perfringens или Clostridium difficile), кожных заболеваний (таких как ладонно-подошвенный пустулез, акне, розацеа и/или ринофима) и/или боли в спине у млекопитающего (такого как человек или животное), при этом субстанция содержит ферментированную композицию по настоящему изобретению.
Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к ферментированной композиции или субстанции для использования в качестве снижающего уровень холестерина в крови средства, снижающего уровень триглицеридов в крови средства, уменьшающего повреждение печени и/или уменьшающего гипертензию средства, при этом субстанция содержит ферментированную композицию по настоящему изобретению.
Другой аспект настоящего изобретения относится к ферментированной композиции, содержащей по меньшей мере один растительный материал, выбранный из группы, состоящей из разновидностей рапса, крестоцветных овощей, разновидностей горчицы и/или морских водорослей, предпочтительно разновидностей рапса и/или морских водорослей; и одну или более молочнокислых бактерий, при этом композиция содержит по меньшей мере 2 мг HDMPPA (3-(4'-гидроксил-3',5'-диметоксифенил)пропионовой кислоты) на 100 г ферментированной композиции, в расчете на сухое вещество, например, по меньшей мере 3 мг/100 г, например, по меньшей мере 4 мг/100 г, например, по меньшей мере 5 мг/100 г, например, по меньшей мере 7 мг/100 г, например, по меньшей мере 10 мг/100 г, например, по меньшей мере 15 мг/100 г, например, по меньшей мере 20 мг/100 г, например, по меньшей мере 30 мг/100 г, например, по меньшей мере 40 мг/100 г, например, по меньшей мере 50 мг/100 г, например, по меньшей мере 60 мг/100 г, например, по меньшей мере 70 мг/100 г, например, по меньшей мере 80 мг/100 г.
Следующий аспект настоящего изобретения относится к ферментированной композиции, содержащей по меньшей мере один растительный материал и одну или более молочнокислых бактерий, при этом композиция содержит по меньшей мере 2 мг HDMPPA (3-(4'-гидроксил-3',5'-диметоксифенил)пропионовой кислоты) на 100 г ферментированной композиции, в расчете на сухое вещество, например, по меньшей мере 3 мг/100 г, например, по меньшей мере 4 мг/100 г, например, по меньшей мере 5 мг/100 г, например, по меньшей мере 7 мг/100 г, например, по меньшей мере 10 мг/100 г, например, по меньшей мере 15 мг/100 г, например, по меньшей мере 20 мг/100 г, например, по меньшей мере 30 мг/100 г, например, по меньшей мере 40 мг/100 г, например, по меньшей мере 50 мг/100 г, например, по меньшей мере 60 мг/100 г, например, по меньшей мере 70 мг/100 г, например, по меньшей мере 80 мг/100 г, и при этом одну или более молочнокислых бактерий, присутствующих в композиции, выбирают из группы, состоящей из Pediococcus pentosaceus, Pendiococcus acidilactici, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Enterococcus faecium и/или их сочетания.
Другой аспект настоящего изобретения относится к получению комбинированного препарата, содержащего:
(a) ферментированную композицию по настоящему изобретению или субстанцию по настоящему изобретению; и
(b) одно или более лекарственных средств.
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу получения ферментированной композиции по настоящему изобретению, включающему этапы:
(i) получения растительного материала;
(ii) получения одного или более штаммов молочнокислых бактерий;
(iii) проведения ферментации растительного материала путем объединения растительного материала, полученного на этапе a), с одним или более штаммами молочнокислых бактерий, полученными на этапе b),
(iv) продолжения ферментации до получения ферментированной композиции, имеющей значение pH ниже 5,0 и имеющей:
(a) общее содержание глюкозинолатов по меньшей мере 2 мкмоль/г или более, в расчете на сухое вещество, и/или
(b) по меньшей мере 10% (по массе) глюкозинолатов, естественным образом присутствующих в по меньшей мере одном растительном материале.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На Фигуре 1 показан эффект, определяемый по уровню CRP, ферментированной композиции по настоящему изобретению на спондилоартрит/псориатический артрит у пациента. Эффект, продемонстрированный на фигуре 1, был обнаружен у 58-летнего пациента-мужчины, страдающего спондилоартритом/псориатическим артритом, связанным с антигеном HLA-B27. Лечение модифицирующими течение заболевания противоревматическими лекарственными средствами (DMARD), включающими анти-TNF-альфа антитело и метотрексат, в полной дозе в течение нескольких лет. Несмотря на комбинированную терапию sDMARD и bDMARD, не удавалось нормализовать уровень CRP до использования вспомогательного средства в форме ферментированной композиции, описанной в настоящем документе. Кружки (•) обозначают уровень CRP в образце, полученном от пациента. Квадраты () обозначают нормализованный уровень CRP у здорового человека. Лечение с использованием ферментированной композиции по настоящему изобретению было начато в точке 1 на графике и через 17 дней ежедневного введения ферментированной композиции уровень CRP был нормализован, в точке 2.
На Фигуре 2 приведена хроматограмма количества HDMPPA (3-(4'-гидроксил-3',5'-диметоксифенил)пропионовой кислоты) в ферментированных семенах рапса/морских водорослях (1), ферментированных семенах рапса (2) и не ферментированных семенах рапса (3). Количество определяли методом жидкостной хроматографии сверхвысокого давления с квадрупольно-времяпролетной масс-спектроскопией (UPLC-QTOF-MS), анализируя экстракт в 80% метаноле. Из данной хроматограммы видно, что ферментированные семена рапса/морские водоросли (1) содержат значительно больше HDMPPA в сравнении с ферментированными семенами рапса (2), которые содержат значительно больше HDMPPA в сравнении с не ферментированными семенами рапса (2).
На Фигуре 3 приведена хроматограмма соединения, присутствующего в значительных количествах в ферментированных семенах рапса/морских водорослях (1), при этом в ферментированных семенах рапса (2), не ферментированных морских водорослях (3) и не ферментированных семенах рапса (4) (при определении в анализе методом жидкостной хроматографии сверхвысокого давления с квадрупольно-времяпролетной масс-спектроскопией (UPLC-QTOF-MS) экстракта в 80% метаноле) соединение отсутствует или присутствует в незначительных количествах. В сочетании с дополнительным анализом (методом жидкостной хроматографии сверхвысокого давления с квадрупольно-времяпролетной масс-спектроскопией (UPLC-QTOF-MS)) молекулярных масс MS1 и MS2 ферментированных семян рапса/морских водорослей (1) было установлено, что указанное соединение, обнаруженное в ферментированных семенах рапса/морских водорослях (1), в сравнении с ферментированными семенами рапса (2), не ферментированными морскими водорослями (3) и не ферментированными семенами рапса (4), представляло собой молекулу жирной кислоты, такую как молекула модифицированной жирной кислоты.
На Фигуре 4 показан эффект ферментированной композиции по настоящему изобретению на уровень холестерина и повреждение печени. Тестировали две разные породы свиней 1) «польскую большую белую» и 2) «польскую ландрас». Тесты проводили на беременных и лактирующих свиноматках. K1 относится к свиноматкам породы «польская большая белая», получающим обычный корм без ферментированной композиции; K2 относится к свиноматкам породы «польская ландрас», получающим обычный корм без ферментированной композиции; K1 относится к свиноматкам породы «польская большая белая», получающим обычный корм без ферментированной композиции и K2 относится к свиноматкам породы «польская ландрас», получающим обычный корм без ферментированной композиции. Темные столбики и стрелки показывают концентрацию общего холестерина; у беременных свиноматок породы «польская большая белая», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место снижение уровня общего холестерина (A) на 15%; при этом у беременных свиноматок породы «польская ландрас» имело место снижение уровня общего холестерина (B) на 10% и у лактирующих свиноматок породы «польская большая белая» имело место снижение уровня общего холестерина (C) на 25%. Горизонтально заштрихованные столбики и стрелки показывают уровень ЛНП-холестерина. У беременных свиноматок породы «польская большая белая» имело место снижение уровня ЛНП-холестерина (G) на 58%, у беременных свиноматок породы «польская ландрас» имело место снижение уровня ЛНП-холестерина (H) только на 36%, у лактирующих свиноматок породы «польская большая белая» имело место снижение уровня ЛНП-холестерина (J) на 72% и у лактирующих свиноматок породы «польская ландрас» имело место снижение уровня ЛНП-холестерина (K) на 49%. Пестрые столбики и стрелки показывают концентрацию триглицеридов. У беременных свиноматок породы «польская ландрас» имело место снижение концентрации триглицеридов (D) на 21%, у лактирующих свиноматок породы «польская большая белая» имело место снижение концентрации триглицеридов (E) на 28% и у лактирующих свиноматок породы «польская ландрас» имело место снижение концентрации триглицеридов (F) на 38%.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
На протяжении многих лет интерес к пробиотикам и пребиотикам продолжал расти, количество вариантов их применения непрерывно возрастало, а также возрастало количество известных присущих им питательных и/или фармакологических свойств. В этом отношении, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что комбинированная ферментированная композиция, содержащая пробиотики и пребиотики, обладает удивительными и улучшенными питательными и фармакологическими свойствами.
Пребиотики хорошо известны квалифицированным специалистам и представляют собой химические вещества, вызывающие рост или активность микроорганизмов (например, бактерий и грибков), которые, при употреблении в пищу человеком или животным, благоприятно влияют на здоровье хозяина. Наиболее известным примером использования пребиотиков является их использование в желудочно-кишечном тракте, где пребиотики могут приводить к изменению состава микроорганизмов в кишечной микрофлоре.
Пробиотики также хорошо известны квалифицированным специалистам и представляют собой живые микроорганизмы, которые при введении человеку или животному, как известно, способствуют укреплению здоровья.
Таким образом, один аспект настоящего изобретения относится к способу получения ферментированной композиции по настоящему изобретению, в частности, ферментированной композиции, содержащей пребиотик и пробиотик, включающему этапы:
(i) получения растительного материала;
(ii) получения одного или более штаммов молочнокислых бактерий;
(iii) проведения ферментации растительного материала путем объединения растительного материала, полученного на этапе a), с одним или более штаммами молочнокислых бактерий, полученными на этапе b),
(iv) продолжения ферментации до получения ферментированной композиции, имеющей значение pH ниже 5,0 и имеющей:
(a) общее содержание глюкозинолатов по меньшей мере 2 мкмоль/г или более, в расчете на сухое вещество, и/или
(b) по меньшей мере 10% (по массе) глюкозинолатов, естественным образом присутствующих в по меньшей мере одном растительном материале.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция содержит один или более пробиотических бактериальных штаммов. Предпочтительно, по настоящему изобретению можно использовать разные штаммы пробиотических бактерий.
Если растительный материал представляет собой морские водоросли или водоросли, способ получения ферментированной композиции может быть таким, как описано в настоящем документе или как описано в WO 2014/206419. Описание способа получения ферментированных морских водорослей или водорослей, приведенное в WO 2014/206419, включено в настоящий документ посредством ссылки.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения одна или более пробиотических бактерий могут представлять собой производящие молочную кислоту бактерии, молочнокислые бактерии. Из-за активности молочнокислых бактерий, их часто используют в ферментации пищевых продуктов, так как подкисление среды ингибирует рост микроорганизмов, вызывающих порчу продуктов. Белковые бактериоцины, токсины, продуцируемые бактериями для ингибирования роста аналогичного или близкородственного бактериального штамма(ов), продуцируются некоторыми штаммами молочнокислых бактерий и создают дополнительный барьер для вызывающих порчу продуктов и патогенных микроорганизмов.
Кроме того, молочнокислые бактерии могут продуцировать молочную кислоту и другие продукты метаболизма, которые вносят вклад в органолептический, текстурный, питательный и фармакологический профиль ферментированной композиции.
Промышленное значение молочнокислых бактерий подтверждается тем, что они имеют статус «обычно считающихся безопасными» (GRAS) из-за их повсеместного присутствия в пищевых продуктах и их вклада в оздоровление микрофлоры слизистых оболочек человека. Родами, относящимися к молочнокислым бактериям, которые могут быть использованы по настоящему изобретению, являются Lactobacillus, Leuconostoc, Pediococcus, Lactococcus, а также Streptococcus, Aerococcus, Carnobacterium, Enterococcus, Oenococcus, Teragenococcus, Vagococcus и Weisella; эти роды относятся к порядку Lactobacillales.
В настоящем изобретении один или более штаммов молочнокислых бактерий, используемых на этапе (iii) для ферментации, могут быть выбраны из молочнокислых бактерий, выбранных из группы, состоящей из Lactobacillus, Leuconostoc, Pediococcus, Lactococcus, а также Streptococcus, Aerococcus, Carnobacterium, Enterococcus, Oenococcus, Teragenococcus, Vagococcus и Weisella. Предпочтительно, один или более штаммов молочнокислых бактерий, используемых на этапе (iii) для ферментации, могут быть выбраны из молочнокислых бактерий, выбранных из группы, состоящей из молочнокислых бактерий рода Enterococcus, Lactobacillus, Pediococcus или Lactococcus, или их сочетаний.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения один или более штаммов молочнокислых бактерий, используемых на этапе (iii) для ферментации, могут быть выбраны из группы, состоящей из одного или более из Enterococcus spp., Lactobacillus spp., Lactococcus spp., Pediococcus spp., а также их сочетаний. Предпочтительно, один или более штаммов молочнокислых бактерий, используемых на этапе (iii) для ферментации, могут быть выбраны из группы, состоящей из одного или более из Enterococcus faecium, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Pediococcus acidililactili, Pediococcus pentosaceus, Lactococcus lactis, Lactococcus cremoris, Lactococcus diacetylactis, Leuconostoc cremoris, а также их сочетаний.
В следующем варианте осуществления один или более штаммов молочнокислых бактерий, используемых на этапе (iii) для ферментации, включают Lactobacillus plantarum, Enterococcus faecium и/или Lactobacillus rhamnosus.
В другом варианте осуществления один или более штаммов молочнокислых бактерий, используемых на этапе (iii) для ферментации, включают один или более из Enterococcus faecium MCIMB 30122, Lactobacillus rhamnosus NCIMB 30121, Pediococcus pentosaceus HTS (LMG P-22549), Pendiococcus acidilactici NCIMB 30086 и/или Lactobacillus plantarum LSI (NCIMB 30083) или их сочетание.
Для повышения продуктивности и эффективности можно использовать два или более штаммов молочнокислых бактерий, например, три или более штаммов молочнокислых бактерий, например, четыре или более штаммов молочнокислых бактерий, например, 7 или более штаммов молочнокислых бактерий, например, 10 или более штаммов молочнокислых бактерий, например, 15 или более штаммов молочнокислых бактерий, например, 20 или более штаммов молочнокислых бактерий, например, 25 или более штаммов молочнокислых бактерий, например, 30 или более штаммов молочнокислых бактерий, например, 35 или более штаммов молочнокислых бактерий, например, 40 или более штаммов молочнокислых бактерий.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения может быть получена заквасочная культура, или инокулят, содержащая один или более штаммов молочнокислых бактерий, описанных в настоящем документе.
Термин «инокулят» означает исходный материал, например, один или более штаммов молочнокислых бактерий, используемый для инокуляции новой культуры. Инокулят может быть использован для запуска интересующего процесса.
«Инокуляция» означает внесение микроорганизма(ов) (например, одного или более штаммов молочнокислых бактерий), который будет расти при внесении в культуральную среду, например, в ферментационный чан, содержащий среду, которую предстоит ферментировать, например, растительный материал.
Может быть получен первичный инокулят, что означает получение исходного инокулята в серии повторяющихся аналогичных, практически идентичных процессов инокуляции, например, одного или более повторений процесса ферментации. Аликвоту продукта процесса ферментации можно использовать для инокуляции в новом процессе ферментации. Таким образом, инокулят может представлять собой ферментированный кормовой продукт, содержащий жизнеспособные продуцирующие молочную кислоту бактерии в достаточном количестве для запуска процесса молочнокислой ферментации другого кормового продукта, или аналогичного кормового продукта, который предстоит ферментировать, например, растительного материала.
Инокулят по настоящему изобретению может находиться в жидкой форме, сухой форме или практически сухой форме. Содержание влаги в инокуляте может быть скорректировано для оптимизации процесса ферментации. В одном варианте осуществления инокулят может быть получен в виде практически чистых жизнеспособных бактерий (например, бактерий в лиофилизированной форме) или бактерий, суспендированных в подходящей среде перед применением (например, в воде, буфере или ростовой среде).
Пропорция инокулятов, добавляемых к растительному материалу, может варьироваться. В случае, если считается, что нагрузка нежелательных микроорганизмов значительна в растительном материале или ферментационной системе, пропорция инокулята в ферментационной смеси (инокулят+растительный материал+дополнительная вода) может быть увеличена для того, чтобы ферментация происходила за счет микроорганизмов (например, молочнокислых бактерий) инокулятов. Таким образом, может быть получен инокулят с концентрацией молочнокислых бактерий в инокуляте, достаточной для обеспечения численного превосходства над другими (не молочнокислыми) бактериями, дрожжами или плесенью, присутствующими в растительном материале.
Соответственно, в одном варианте осуществления изобретения пропорция инокулятов в сочетании растительного материала с одним или более молочнокислыми материалами, как описано в пункте (iii), находится в диапазоне 0,1-99,9 об%; например, 1-99 об%; например, 5-70 об%; например, 10-50 об%; например, 25-35 об%; например, 0,1-10 об%; например, 0,5-5 об%; например, 1-2,5 об%; или примерно 1-2 об%.
Процесс ферментации по настоящему изобретению, предпочтительно, может быть по существу гомоферментативным процессом. «По существу гомоферментативный» означает, что преобладающая бактериальная микрофлора, направляющая ферментацию, является гомоферментативной. Используемый в настоящем документе термин «по существу гомоферментативный» относится к процессу ферментации, в котором 60% или более бактерий являются гомоферментативными, например, 70% или более бактерий являются гомоферментативными, например, 80% или более бактерий являются гомоферментативными, например, 85% или более бактерий являются гомоферментативными, например, 90% или более бактерий являются гомоферментативными, например, 95% или более бактерий являются гомоферментативными, например, 99% или более бактерий являются гомоферментативными.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментация представляет собой, по существу, гомоферментацию, такую как гомолактическая ферментация.
Используемый в настоящем документе термин «гомолактическая ферментация» указывает на то, что основным продуктом ферментации является молочная кислота, и уровни уксусной кислоты и этанола находятся либо ниже порога вкусового ощущения, либо на уровне или слегка выше порога вкусового ощущения. Предпочтительно, термин «по существу гомоферментативный» указывает на то, что соотношение концентраций (мМ/мМ) молочной кислоты и уксусной кислоты или молочной кислоты и этанола превышает 1:1, например, 2:1 или более, например, 10:1 или более, например, 20:1 или более, например, 50:1 или более, или, например, 100:1 или более.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения способ по настоящему изобретению представляет собой, по существу, гетероферментативную ферментацию.
Используемый в настоящем документе термин «по существу гетероферментативный» означает, что преобладающая бактериальная микрофлора, направляющая ферментацию, является гетероферментативной. Используемый в настоящем документе термин «по существу гетероферментативный» относится к процессу ферментации, в котором 60% или более бактерий являются гетероферментативными, например, 70% или более бактерий являются гетероферментативными, например, 80% или более бактерий являются гетероферментативными, например, 85% или более бактерий являются гетероферментативными, например, 90% или более бактерий являются гетероферментативными, например, 95% или более бактерий являются гетероферментативными, например, 99% или более бактерий являются гетероферментативными.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения гетероферментация по настоящему изобретению приводит к тому, что большая часть продуктов ферментации представляют собой уксусную кислоту и этанол, и отношение концентраций (мМ/мМ) уксусной кислоты и этанола к концентрации молочной кислоты превышает 1:1, например, 2:1 или более, например, 10:1 или более, например, 20:1 или более, например, 50:1 или более, или например, 100:1 или более.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция, полученная на этапе iv), имеет концентрацию уксусной кислоты и/или этанола по меньшей мере 50 мМ, например, по меньшей мере 100 мМ, например, 100-1000 мМ, например, 100-500 мМ, например, 100-300 мМ, например, 100-200 мМ, например, 150-500 мМ, например, 200-500 мМ, или, например, 300-500 мМ.
Ферментация по настоящему изобретению может продолжаться в течение 10 дней или менее, например, 9 дней или менее, например, 8 дней или менее, например, 7 дней или менее, например, 6 дней или менее, например, 5 дней или менее, например, 4 дней или менее, например, 3 дней или менее, например, 2 дней или менее, например, 36 часов или менее, например, 24 часов или менее.
Хотя ферментация должна занимать как можно меньше времени, авторы изобретения также обнаружили, что может потребоваться некоторое время ферментации для приобретения ферментированной композицией желательных питательных и/или фармакологических свойств. Таким образом, в одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментация должна продолжаться в течение более 8 часов, например, более 10 часов, например, более 12 часов, например, более 15 часов, например, более 17 часов, например, более 20 часов, например, более 24 часов, например, в диапазоне от 24 часов до 10 дней, например, в диапазоне от 20 часов до 8 дней, например, в диапазоне от 15 часов до 6 дней, например, в диапазоне от 12 часов до 4 дней, например, в диапазоне от 10 часов до 2 дней, например, в диапазоне от 8 часов до 36 часов, например, в диапазоне от 8 часов до 24 часов.
Контролирование температуры может быть одним из наилучших способов улучшения качества и свойств ферментированной композиции. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментацию проводят при температуре ниже 50°C, например, ниже 47°C, например, ниже 45°C, например, ниже 43°C, например, в диапазоне 15-45°C, например, 18-43°C, например, 25-40°C, например, 30-40°C, например, 15-20°C, или, например, 40-45°C.
Предпочтительно, процесс ферментации может включать использование градиента температуры, при этом указанный градиент температуры включает 3 стадии: начальная температура, повышение температуры и стабильная температура ферментации.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения начальная температура может находиться в диапазоне 18-30°C, например, в диапазоне 20-28°C, например, в диапазоне 22-26°C, например, в диапазоне 24-25°C.
Предпочтительно, повышение температуры в процессе ферментации по настоящему изобретению может быть медленным повышением температуры от начальной температуры до стабильной температуры ферментации. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения повышение температуры достигается без дополнительного подогрева. Используемый в настоящем документе термин «без дополнительного подогрева» означает повышение температуры ферментации, при котором тепло образуется за счет самой ферментации без использования электрических, механических или топливных источников тепла.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения стабильная температура ферментации может быть ниже 50°C, например, ниже 47°C, например, ниже 45°C, например, ниже 43°C, например, в диапазоне 20-45°C, например, в диапазоне 22-43°C, например, в диапазоне 25-40°C, например, в диапазоне 30-40°C, например, в диапазоне 40-45°C.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментация может представлять собой одностадийную ферментацию растительного материала.
Используемый в настоящем документе термин «одностадийная ферментация» означает процесс ферментации, в котором один и тот же вид растительного материала подвергают одним и тем же условиям ферментации, или практически одним и тем же условиям ферментации. Таким образом, термин «одностадийная ферментация» исключает вариант с отбором части растительного материала в процессе ферментации, дальнейшей ферментацией оставшегося растительного материала, с последующим смешиванием отобранной ранее части с дополнительно ферментированным материалом. Предпочтительно, термин «одностадийная ферментация» также подразумевает повышение температуры без дополнительного подогрева.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения получение ферментированной композиции не включает последующее добавление растительного материала и/или одного или более штаммов молочнокислых бактерий в ферментированную композицию.
Содержание влаги в растительном материале, который будет ферментирован, может быть другим важным параметром, который следует контролировать для осуществления контроля над процессом ферментации и полученной ферментированной композицией. Таким образом, в одном из вариантов осуществления настоящего изобретения содержание влаги в процессе ферментации может находиться в диапазоне 20-60% (по массе), например, в диапазоне 30-50% (по массе), например, предпочтительно, в диапазоне 35-45% (по массе).
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения ферментация может продолжаться до достижения ферментированной композицией значения pH ниже pH 6,5, например, ниже pH 6,0, например, ниже pH 5,5, например, ниже pH 5,0, например, в диапазоне pH 3,0-6,5, например, в диапазоне pH 3,0-6,0, например, в диапазоне pH 3,1-5,5, например, в диапазоне pH 5,0-3,2, например, в диапазоне 3,3-4,2, например, 3,4-4,0, например, 3,5-3,8, например, 3,7-4,2, например, 3,7-4,0, или, например, 3,8-4,2.
В другом варианте осуществления ферментированная композиция, полученная на этапе iv), имеет концентрацию молочной кислоты по меньшей мере 50 мМ, например, по меньшей мере 100 мМ, например, 100-1000 мМ, например, 100-500 мМ, например, 100-300 мМ, например, 100-200 мМ, например, 150-500 мМ, например, 200-500 мМ, или, например, 300-500 мМ.
Поскольку считается, что пробиотический эффект одного или более штаммов молочнокислых бактерий достигает своего пика через период времени от 6 часов до 10 дней, например, от 12 часов до 9 дней, например, от 18 часов до 8 дней, например, от 24 часов до 7 дней, например, 2-6 дней, например, через 3-5 дней, например, через 4-5 дней, например, от 6 часов до 4 дней, например, от 6 часов до 3 дней, например, от 6 часов до 2 дней, например, от 6 часов до 24 часов, например, от 6 часов до 18 часов, например, от 6 часов до 12 часов, процесс ферментации может быть остановлен в пределах этого периода времени. После остановки ферментации ферментированную композицию можно высушивать для продления жизнеспособности (КОЕ) одного или более штаммов молочнокислых бактерий.
Ферментированная композиция по настоящему изобретению может представлять собой жидкость, густую суспензию или сухой порошок.
Способ по настоящему изобретению может дополнительно включать этап уменьшения содержания влаги от содержания влаги, достигнутого в процессе ферментации, до содержания влаги ферментированной композиции. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения композицию можно сушить.
Для сохранения активности компонентов в ферментированной композиции можно использовать любые способы уменьшения содержания влаги, которые не вредят пре- и пробиотическим компонентам ферментированной композиции и которые обеспечивают высокую жизнеспособность молочнокислых бактерий, присутствующих в ферментированной композиции. Способ уменьшения содержания влаги, описанный в WO 2013/029632, может быть предпочтительным (содержание WO 2013/029632 включено в настоящий документ посредством ссылки).
В соответствии с настоящим изобретением, для улучшения процесса ферментации растительный материал может быть предварительно обработан до объединения растительного материала с одним или более штаммами молочнокислых бактерий, как описано для этапа (iii).
Такая предварительная обработка может включать перемалывание, нарезание, разрубание, шинкование и/или дробление растительного материала.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения растительный материал, полученный на этапе (i), необязательно, после предварительной обработки имеет средний диаметр 5 мм или менее, например, средний диаметр 4 мм или менее, например, средний диаметр 3 мм или менее, например, средний диаметр 2 мм или менее, например, средний диаметр 1 мм или менее, например, средний диаметр в диапазоне от 25 мкм до 5 мм, например, от 0,1 мм до 4 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,5 мм до 2,5 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,5 мм до 2 мм.
Определение среднего диаметра растительного материала можно проводить, например, визуальной инспекцией под микроскопом, методом лазерной дифракции или просеиванием.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения растительный материал может иметь естественное содержание глюкозинолатов, составляющее по меньшей мере 3 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 4 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 5 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 7,5 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 10 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 12,5 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 15 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 17,5 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 20 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 25 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 30 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 40 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 50 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 60 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 70 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 80 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 90 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 100 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 125 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 150 мкмоль/г сухого вещества.
Используемый в настоящем документе термин «естественное содержание» относится к определенному/проанализированному содержанию глюкозинолатов в растительном материале до ферментации. Если ранее определение или анализ растительного материала не был, или не мог быть, проведен, то термин «естественное содержание» относится к естественному содержанию, которое, согласно литературным данным, присуще конкретному растительному материалу.
Используемый в настоящем документе термин «растительный материал» относится к организмам (например, растениям, морским водорослям или водорослям), способным осуществлять фотосинтез.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения растительный материал можно выбирать из по меньшей мере одного белкового растительного материала. Растительный материал, и белковый растительный материал, можно выбирать из по меньшей мере одного из: Brassica spp., морских водорослей, водорослей, подсолнечника, пальмы, сои, кормовых бобов, люпина или их сочетания. Предпочтительно, растительный материал, и белковый растительный материал, можно выбирать из Brassica spp., морских водорослей/водорослей или их сочетания.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения Brassica spp., предпочтительно, можно выбирать из одного или более из: разновидностей рапса, крестоцветных овощей, разновидностей капусты и/или разновидностей горчицы. Предпочтительно, Brassica spp. можно выбирать из одной или более разновидностей рапса. Предпочтительно, разновидности рапса представляют собой продукт из семян рапса, например, муку из семян рапса или жмых из семян рапса, предпочтительно, жмых из семян рапса.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения Brassica spp. можно выбирать из одного или более видов, таких как Brassica napus, Brassica oleracea, Brassica campestris и/или Brassica rapa.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения морские водоросли и/или водоросли можно выбирать из одного или более из: бурых водорослей, красных водорослей, зеленых водорослей, таких как келп, Laminaria saccharina, Laminaria digitata и/или Laminaria hyperborean.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения растительный материал включает сочетание Brassica spp., в частности, Brassica napus или Brassica campestris, и морских водорослей/водорослей.
В случае, если растительный материал включает сочетание Brassica spp., в частности, Brassica napus или Brassica campestris, и морских водорослей/водорослей, морские водоросли/водоросли, предпочтительно, могут быть подвергнуты предварительной обработке, которая приводит к достижению среднего диаметра, составляющего не более 75% от среднего диаметра Brassica spp., например, не более 50% от среднего диаметра.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения растения Brassica spp., полученные на этапе (i), необязательно, имеют после предварительной обработки средний диаметр 3 мм или менее, например, средний диаметр 2 мм или менее, например, средний диаметр 1 мм или менее, например, средний диаметр в диапазоне от 25 мкм до 3 мм, например, от 0,1 мм до 2,5 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,5 мм до 2,25 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 1,0 мм до 2 мм.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения морские водоросли/водоросли, полученные на этапе (i), необязательно, имеют после предварительной обработки средний диаметр 2 мм или менее, например, средний диаметр 1,5 мм или менее, например, средний диаметр 1 мм или менее, например, средний диаметр в диапазоне от 25 мкм до 2 мм, например, от 0,1 мм до 1,5 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,5 мм до 1,25 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,75 мм до 1 мм.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения соотношение между Brassica spp. и морскими водорослями/водорослями составляет по меньшей мере 1:1, например, по меньшей мере 1:2, например, по меньшей мере 1:3, например, по меньшей мере 1:4, например, по меньшей мере 1:5, например, по меньшей мере 1:6, например, по меньшей мере 1:7, например, по меньшей мере 1:8, например, по меньшей мере 1:9, например, по меньшей мере 1:10.
Растительный материал может быть получен в форме семян, прессованного жмыха, муки или других остатков после промышленного использования указанного растительного материала. Предпочтительно, растительный материал может быть получен в форме жмыха или муки, даже более предпочтительно, растительный материал может быть получен в форме жмыха.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения в сочетание растительного материала, полученного на этапе a), и одного или более штаммов молочнокислых бактерий, полученных на этапе b), могут быть добавлены один или более дополнительных ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из злаков, (например, пшеницы, ячменя, ржи, риса, кукурузы (силоса из стержней початков кукурузы (CCM) или отходов), тритикале, овса), овощей (например, картофеля, фасоли, гороха, кукурузы, сои) и/или углеводных ингредиентов (например, сыворотки, творога, обезжиренного молока и тому подобного).
Если в сочетание растительного материала, полученного на этапе a), и одного или более штаммов молочнокислых бактерий, полученных на этапе b), могут быть добавлены злаки, предпочтительно пшеница, то злаки будут составлять 1-15% (по массе) композиции, например, 5-10% (по массе) композиции.
Если в сочетание растительного материала, полученного на этапе a), и одного или более штаммов молочнокислых бактерий, полученных на этапе b), могут быть добавлены овощи, предпочтительно, крахмалосодержащие овощи, например, картофель, то овощи будут составлять 0,1-5% (по массе) композиции, например, 0,5-2% (по массе) композиции.
Если в сочетание растительного материала, полученного на этапе a), и одного или более штаммов молочнокислых бактерий, полученных на этапе b), могут быть добавлены углеводные ингредиенты, например, сыворотка, то углеводные ингредиенты будут составлять 0,1-5% (по массе) композиции, например, 0,5-2% (по массе) композиции.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения процесс ферментации может, предпочтительно, представлять собой анаэробный процесс ферментации или практически анаэробный процесс ферментации.
Используемый в настоящем документе термин «практически анаэробная ферментация» означает ферментацию, при которой отсутствует кислородный или другой респираторный метаболизм, или окислительное фосфорилирование. Таким образом, термин «практически анаэробная ферментация» означает, что кислород (или другие соединения - акцепторы электронов) не добавляется систематически в процессе ферментации. Кислород, естественным образом присутствующий и включенный при запуске процесса ферментации, может быть допустим.
Показано, что способ по настоящему изобретению подходит для производства нового ферментированного растительного материала, имеющего высокое содержание штаммов молочнокислых бактерий и высокое содержание глюкозинолатов, и обладающего питательными и/или фармакологическими свойствами.
Предпочтительный аспект настоящего изобретения относится к ферментированной композиции, содержащей по меньшей мере один растительный материал, один или более штаммов молочнокислых бактерий и имеющей содержание глюкозинолатов по меньшей мере 2 мкмоль/г сухого вещества. Предпочтительно, композиция может содержать по меньшей мере 10% (по массе) глюкозинолатов, естественным образом присутствующих в по меньшей мере одном растительном материале.
В следующем предпочтительном аспекте настоящего изобретения ферментированная композиция содержит по меньшей мере один растительный материал, один или более штаммов молочнокислых бактерий и по меньшей мере 10% (по массе) глюкозинолатов, естественным образом присутствующих в по меньшей мере одном растительном материале. Предпочтительно, композиция содержит по меньшей мере 2 мкмоль/г сухого вещества.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция может иметь содержание глюкозинолатов по меньшей мере 3 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 4 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 5 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 7,5 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 10 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 12,5 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 15 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 17,5 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 20 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 25 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 30 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 40 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 50 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 60 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 70 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 80 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 90 мкмоль/г сухого вещества, например, по меньшей мере 100 мкмоль/г сухого вещества.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения содержание глюкозинолатов, присутствующих в ферментированной композиции, может составлять по меньшей мере 10% (по массе) глюкозинолатов, естественным образом присутствующих в по меньшей мере одном растительном материале, например, по меньшей мере 10% (по массе), например, по меньшей мере 20% (по массе), например, по меньшей мере 30% (по массе), например, по меньшей мере 40% (по массе), например, по меньшей мере 50% (по массе), например, по меньшей мере 60% (по массе), например, по меньшей мере 65% (по массе), например, по меньшей мере 70% (по массе), например, по меньшей мере 75% (по массе), например, по меньшей мере 80% (по массе).
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения содержание глюкозинолатов, присутствующих в ферментированной композиции, может находиться в диапазоне 10-80% (по массе) глюкозинолатов, естественным образом присутствующих в по меньшей мере одном растительном материале, например, в диапазоне 20-75% (по массе), например, в диапазоне 30-70% (по массе), например, в диапазоне 40-60% (по массе), например, в диапазоне 45-55% (по массе).
Используемый в настоящем документе термин «глюкозинолаты, естественным образом присутствующие в по меньшей мере одном растительном материале» относится к определенному/проанализированному содержанию глюкозинолатов в растительном материале, который будет ферментирован, до ферментации. Если до ферментации определение или анализ растительного материала не был, или не мог быть, проведен, то термин «глюкозинолаты, естественным образом присутствующие в по меньшей мере одном растительном материале» относится к количеству глюкозинолатов, которое, согласно литературным данным, присуще конкретному растительному материалу.
Содержание глюкозинолатов можно определять методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC), которая является аналитическим инструментом, хорошо известным специалистам в данной области. Определение глюкозинолатов можно проводить в соответствии с Постановлением Совета (ЕЭС) № 1864/90 от 29 июня 1990 г., согласно которому глюкозинолаты, присутствующие в растительном материале, экстрагируют в водном растворе метанола, затем проводят очистку и ферментативное десульфирование на ионообменных смолах, с последующим определением методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии с градиентным элюированием и УФ-детекцией.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция содержит по меньшей мере один растительный материал, выбранный из группы, состоящей из разновидностей рапса, крестоцветных овощей, разновидностей горчицы и/или морских водорослей, предпочтительно, разновидностей рапса или сочетания разновидностей рапса и морских водорослей; и одну или более молочнокислых бактерий, при этом композиция содержит по меньшей мере 2 мг HDMPPA (3-(4'-гидроксил-3',5'-диметоксифенил)пропионовой кислоты) на 100 г ферментированной композиции, в расчете на сухое вещество, например, по меньшей мере 3 мг/100 г, например, по меньшей мере 4 мг/100 г, например, по меньшей мере 5 мг/100 г, например, по меньшей мере 7 мг/100 г, например, по меньшей мере 10 мг/100 г, например, по меньшей мере 15 мг/100 г, например, по меньшей мере 20 мг/100 г, например, по меньшей мере 30 мг/100 г, например, по меньшей мере 40 мг/100 г, например, по меньшей мере 50 мг/100 г, например, по меньшей мере 60 мг/100 г, например, по меньшей мере 70 мг/100 г, например, по меньшей мере 80 мг/100 г.
HDMPPA (3-(4'-гидроксил-3',5'-диметоксифенил)пропионовая кислота) представляет собой соединение, изначально обнаруженное в качестве одной из основных молекул в кимчи. Кимчи представляет собой ферментированный корейский овощной гарнир, включающий капусту, красный перец, чеснок, имбирь и молочнокислые бактерии. Исследователи считают, что HDMPPA способствует активной иммунной защите в центральной нервной системе, ЦНС (смотри Jin-Woo Jeong et al. 2015), обладает антиоксидантной активностью и способствует предотвращению и/или лечению атеросклероза (Hyun Ju Kim, el al. 2007), приводит к снижению уровней липидов, обладает противоопухолевыми и антиатерогенными свойствами, обладает противовирусными свойствами в отношении возбудителей острого респираторного синдрома (Ye-Rang Yun et al. 2014). Количество HDMPPA в кимчи составляет примерно 1 мг/100 г кимчи.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что ферментированный растительный материал по настоящему изобретению содержит значительно больше HDMPPA, чем ферментированный продукт по настоящему изобретению, в сравнении с количеством HDMPPA, присутствующем в не ферментированном растительном материале или в продуктах кимчи, описанных в литературе предшествующего уровня техники.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция содержит по меньшей мере 2 мг HDMPPA (3-(4'-гидроксил-3',5'-диметоксифенил)пропионовой кислоты) на 100 г ферментированной композиции, в расчете на сухое вещество, например, по меньшей мере 3 мг/100 г, например, по меньшей мере 4 мг/100 г, например, по меньшей мере 5 мг/100 г, например, по меньшей мере 7 мг/100 г, например, по меньшей мере 10 мг/100 г, например, по меньшей мере 15 мг/100 г, например, по меньшей мере 20 мг/100 г, например, по меньшей мере 30 мг/100 г, например, по меньшей мере 40 мг/100 г, например, по меньшей мере 50 мг/100 г, например, по меньшей мере 60 мг/100 г, например, по меньшей мере 70 мг/100 г, например, по меньшей мере 80 мг/100 г.
Значительное увеличение содержания HDMPPA в ферментированной композиции по настоящему изобретению может быть обусловлено уникальным сочетанием молочнокислых бактерий, используемых для ферментации. Таким образом, одна или более молочнокислых бактерий, присутствующих в композиции, могут быть выбраны из группы, состоящей из Pediococcus pentosaceus, Pendiococcus acidilactici, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Enterococcus faecium и/или их сочетания. Предпочтительно, молочнокислые бактерии, присутствующие в композиции, могут представлять собой Pediococcus pentosaceus, Pendiococcus acidilactici, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus и Enterococcus faecium.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения получена ферментированная композиция, содержащая по меньшей мере один растительный материал и одну или более молочнокислых бактерий, при этом композиция содержит по меньшей мере 2 мг HDMPPA (3-(4'-гидроксил-3',5'-диметоксифенил)пропионовой кислоты) на 100 г ферментированной композиции, в расчете на сухое вещество, например, по меньшей мере 3 мг/100 г, например, по меньшей мере 4 мг/100 г, например, по меньшей мере 5 мг/100 г, например, по меньшей мере 7 мг/100 г, например, по меньшей мере 10 мг/100 г, например, по меньшей мере 15 мг/100 г, например, по меньшей мере 20 мг/100 г, например, по меньшей мере 30 мг/100 г, например, по меньшей мере 40 мг/100 г, например, по меньшей мере 50 мг/100 г, например, по меньшей мере 60 мг/100 г, например, по меньшей мере 70 мг/100 г, например, по меньшей мере 80 мг/100 г, и при этом одну или более молочнокислых бактерий, присутствующих в композиции, выбирают из группы, состоящей из Pediococcus pentosaceus, Pendiococcus acidilactici, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Enterococcus faecium и/или их сочетания.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ни композиция, ни ферментированная композиция, не содержит Lactobacillus kimchi.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения по меньшей мере один растительный материал (когда композиция содержит HDMPPA) выбирают из группы, состоящей из разновидностей рапса, крестоцветных овощей, разновидностей горчицы и/или морских водорослей, предпочтительно, разновидностей рапса и/или морских водорослей. Предпочтительно, растительный материал не является разновидностями капусты. Даже более предпочтительно, растительный материал представляет собой (когда композиция содержит HDMPPA) сочетание разновидностей рапса и морских водорослей.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция была проанализирована на содержание HDMPPA и других важных молекул путем анализа экстракта ферментированной композиции в 80% метаноле методом хроматографии сверхвысокого давления с квадрупольно-времяпролетной масс-спектроскопией (UPLC-QTOF-MS). Помимо значительного количества HDPPA в ферментированном растительном материале, даже более значительное количество молекулы было обнаружено во фракции ферментированных семян рапса/морских водорослей (1), в то время как в ферментированных семенах рапса (2), не ферментированных морских водорослях (3) и не ферментированных семенах рапса (4) молекула отсутствовала или присутствовала в незначительных количествах.
Масс-спектроскопия является общепринятым методом, используемым, когда молекула, находящаяся в естественной среде или в сложной среде, и не полученная путем синтеза, должна быть определена или идентифицирована на основании молекулярной массы.
Для определения молекулы ферментированную композицию подвергали как анализу MS1, так и анализу MS2. Используемый в настоящем документе термин «анализ MS1» означает анализ интактной молекулы, с небольшим фракционированием, методом масс-спектроскопии, таким как LC-QTOF-MS. Используемый в настоящем документе термин «анализ MS2» означает анализ фрагментов молекулы методом масс-спектроскопии, таким как LC-QTOF-MS.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения молекула имеет молекулярную массу MS1 в диапазоне 280-340 дальтон, например, в диапазоне 300-320 дальтон, например, в диапазоне 305-315 дальтон, например, примерно 311 дальтон, например, примерно 311,2228 дальтон.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения молекула имеет первую молекулярную массу MS2 в диапазоне 210-230 дальтон, например, в диапазоне 215-225 дальтон, например, примерно 223 дальтон, например, примерно 223,1694 дальтон.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения молекула имеет вторую молекулярную массу MS2 в диапазоне 80-90 дальтон, например, в диапазоне 85-88 дальтон, например, примерно 87 дальтон, например, примерно 87,0436 дальтон.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения молекула имеет третью молекулярную массу MS2 в диапазоне 220-245 дальтон, например, в диапазоне 230-240 дальтон, например, примерно 235 дальтон, например, примерно 235,1666 дальтон.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения молекула имеет четвертую молекулярную массу MS2 в диапазоне 210-230 дальтон, например, в диапазоне 215-225 дальтон, например, примерно 224 дальтон, например, примерно 224,1725 дальтон.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения молекула имеет пятую молекулярную массу MS2 в диапазоне 265-285 дальтон, например, в диапазоне 270-280 дальтон, например, примерно 275 дальтон, например, примерно 275,2005 дальтон.
Предпочтительно, молекула по настоящему изобретению имеет молекулярную массу MS1 в диапазоне 280-340 дальтон, например, в диапазоне 300-320 дальтон, например, в диапазоне 305-315 дальтон, например, примерно 311 дальтон, например, примерно 311,2228 дальтон; первую молекулярную массу MS2 в диапазоне 210-230 дальтон, например, в диапазоне 215-225 дальтон, например, примерно 223 дальтон, например, примерно 223,1694 дальтон; вторую молекулярную массу MS2 в диапазоне 80-90 дальтон, например, в диапазоне 85-88 дальтон, например, примерно 87 дальтон, например, примерно 87,0436 дальтон; третью молекулярную массу MS2 в диапазоне 220-245 дальтон, например, в диапазоне 230-240 дальтон, например, примерно 235 дальтон, например, примерно 235,1666 дальтон; четвертую молекулярную массу MS2 в диапазоне 210-230 дальтон, например, в диапазоне 215-225 дальтон, например, примерно 224 дальтон, например, примерно 224,1725 дальтон; и пятую молекулярную массу MS2 в диапазоне 265-285 дальтон, например, в диапазоне 270-280 дальтон, например, примерно 275 дальтон, например, примерно 275,2005 дальтон.
Различные фракции молекулярных масс MS2 могут иметь место в ферментированной композиции в следующих относительных концентрациях/количествах: первая MS2 > вторая MS2 > третья MS2 > четвертая MS2 > пятая MS2.
Без связи с какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что молекула по настоящему изобретению представляет собой соединение жирной кислоты, предпочтительно, соединение модифицированной жирной кислоты.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения количество соединения жирной кислоты может быть увеличено в сравнении с не ферментированным растительным материалом.
Кроме того, количество соединения жирной кислоты может быть увеличено в сравнении с кимчи, например, ферментированной композицией, содержащей разновидности капусты, например, корейскую капусту, или ферментированным растительным материалом, полученным в основном с использованием Lactobacillus kimchi.
Используемое в настоящем документе выражение «в основном с использованием» означает, что более 50% от общего содержания молочнокислых бактерий в композиции, или в ферментированной композиции, составляет Lactobacillus kimchi.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что молекула может присутствовать по меньшей мере в 2-кратном избытке относительно концентрации/количества в не ферментированном растительном материале, например, по меньшей мере 5-кратном, например, по меньшей мере 10-кратном, например, по меньшей мере 15-кратном избытке. Неожиданно было установлено, что молекула может присутствовать по меньшей мере в 2-кратном избытке относительно концентрации/количества в кимчи, например, по меньшей мере 5-кратном, например, по меньшей мере 10-кратном, например, по меньшей мере 15-кратном избытке.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения молекула, например, соединение жирной кислоты, отсутствует в не ферментированном растительном материале, например, отсутствует в ферментированных семенах рапса или в ферментированных морских водорослях.
Ферментированная композиция по настоящему изобретению может содержать такие же один или более штаммов молочнокислых бактерий, какие получают на этапе (ii).
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения по меньшей мере один из одного или более штаммов молочнокислых бактерий, полученных на этапе (ii), не присутствует в ферментированной композиции, например, по меньшей мере два, например, по меньшей мере 3, например, по меньшей мере 4, например, по меньшей мере 5, например, по меньшей мере 10, например, по меньшей мере 15.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция содержит один или более штаммов молочнокислых бактерий, например, два или более штаммов молочнокислых бактерий, например, три или более штаммов бактерий, например, четыре или более штаммов бактерий, например, 7 или более штаммов бактерий, например, 10 или более штаммов бактерий, например, 15 или более штаммов бактерий, например, 20 или более штаммов бактерий, например, 25 или более штаммов бактерий, например, 30 или более штаммов бактерий, например, 35 или более штаммов бактерий, например, 40 или более штаммов бактерий.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения один или более штаммов молочнокислых бактерий, присутствующих в ферментированной композиции, могут быть выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus, Leuconostoc, Pediococcus, Lactococcus, Streptococcus, Aerococcus, Carnobacterium, Enterococcus, Oenococcus, Teragenococcus, Vagococcus и Weisella. Предпочтительно, один или более штаммов молочнокислых бактерий, присутствующих в ферментированной композиции, представляют собой молочнокислые бактерии рода Enterococcus, Lactobacillus, Pediococcus, Lactococcus или их сочетания.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения один или более штаммов молочнокислых бактерий могут быть выбраны из группы, состоящей из одного или более из: Enterococcus spp., Lactobacillus spp., Lactococcus spp., Pediococcus spp., а также их сочетания. Предпочтительно, один или более штаммов молочнокислых бактерий выбраны из группы, состоящей из одного или более из: Enterococcus faecium, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Pediococcus acidililactili, Pediococcus pentosaceus, Lactococcus lactis, Lactococcus cremoris, Lactococcus diacetylactis, Leuconostoc cremoris, а также их сочетания.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения основным штаммом(ами) молочнокислых бактерий, присутствующих в композиции, может быть Pediococcus pentosaceus, Pendiococcus acidilactici, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus или Enterococcus faecium. Предпочтительно, основными молочнокислыми бактериями, присутствующими в композиции, могут быть Lactobacillus plantarum.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения один или более штаммов молочнокислых бактерий могут быть выбраны из группы, состоящей из одного или более из: Enterococcus faecium MCIMB 30122, Lactobacillus rhamnosus NCIMB 30121, Pediococcus pentosaceus HTS (LMG P-22549), Pendiococcus acidilactici NCIMB 30086 и/или Lactobacillus plantarum LSI (NCIMB 30083).
Для оказания желательного эффекта ферментированная композиция должна иметь высокое содержание жизнеспособных молочнокислых бактерий. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция содержит один или более штаммов молочнокислых бактерий в общем количестве, находящемся в диапазоне 105-1012 КОЕ на грамм, например, в диапазоне 106-1012 КОЕ на грамм, например, в диапазоне 107-1011 КОЕ на грамм, например, в диапазоне 108-1011 КОЕ на грамм, например, в диапазоне 109-1010 КОЕ на грамм.
Для улучшения процесса ферментации и эффектов ферментированной композиции ферментированная композиция может содержать измельченный растительный материал. Растительный материал может быть измельчен путем перемалывания, нарезания, разрубания, шинкования и/или дробления, с получением измельченного растительного материала.
Ферментированная композиция по настоящему изобретению может содержать измельченный растительный материал, имеющий средний диаметр 5 мм или менее, например, средний диаметр 4 мм или менее, например, средний диаметр 3 мм или менее, например, средний диаметр 2 мм или менее, например, средний диаметр 1 мм или менее, например, средний диаметр в диапазоне от 25 мкм до 5 мм, например, от 0,1 мм до 4 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,5 мм до 2,5 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,5 мм до 2 мм.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция может содержать растительный материал, включающий сочетание Brassica spp., в частности, Brassica napus или Brassica campestris, и морских водорослей/водорослей.
Предпочтительно, морские водоросли/водоросли, присутствующие в ферментированной композиции, могут иметь средний диаметр, который составляет не более 75% от среднего диаметра Brassica spp., например, не более 50% от среднего диаметра.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения растения Brassica spp., если они присутствуют в ферментированной композиции, имеют средний диаметр 3 мм или менее, например, средний диаметр 2 мм или менее, например, средний диаметр 1 мм или менее, например, средний диаметр в диапазоне от 25 мкм до 3 мм, например, от 0,1 мм до 2,5 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,5 мм до 2,25 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 1,0 мм до 2 мм.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения морские водоросли/водоросли, если они присутствуют в ферментированной композиции, имеют средний диаметр 2 мм или менее, например, средний диаметр 1,5 мм или менее, например, средний диаметр 1 мм или менее, например, средний диаметр в диапазоне от 25 мкм до 2 мм, например, от 0,1 мм до 1,5 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,5 мм до 1,25 мм, например, средний диаметр в диапазоне от 0,75 мм до 1 мм.
Если ферментированная композиция содержит сочетание Brassica spp., в частности, Brassica napus или Brassica campestris, и морских водорослей/водорослей, соотношение между Brassica spp. и морскими водорослями/водорослями составляет по меньшей мере 1:1, например, по меньшей мере 1:2, например, по меньшей мере 1:3, например, по меньшей мере 1:4, например, по меньшей мере 1:5, например, по меньшей мере 1:6, например, по меньшей мере 1:7, например, по меньшей мере 1:8, например, по меньшей мере 1:9, например, по меньшей мере 1:10.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения содержание растительного материала в ферментированной композиции составляет по меньшей мере 50% растительного материала, например, по меньшей мере 55% растительного материала, например, по меньшей мере 60% растительного материала, например, по меньшей мере 65% растительного материала, например, по меньшей мере 70% растительного материала, например, по меньшей мере 75% растительного материала, например, по меньшей мере 80% растительного материала, например, по меньшей мере 85% растительного материала, например, по меньшей мере 90% растительного материала, например, по меньшей мере 95% растительного материала.
Ферментированная композиция может быть получена во многих формах. Предпочтительно, ферментированная композиция может представлять собой жидкость, густую суспензию или сухой порошок.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения получена ферментированная композиция, имеющая высокое содержание молочной кислоты, высокое содержание глюкозинолатов, и высокую пре- и пробиотическую активность. В соответствии с настоящим изобретением, пребиотиком может быть ферментированный растительный материал, описанный в настоящем документе. В соответствии с настоящим изобретением, пробиотиком может быть один или более штаммов молочнокислых бактерий.
Ферментированная композиция содержит большое количество молочной кислоты. Таким образом, ферментированная композиция может иметь значение pH в диапазоне pH 3-5, например, в диапазоне pH 3,5-4,5, например, в диапазоне pH 3,8-4,4, 3,85-4,1, 3,9-4,0, например, в диапазоне pH 4,0-4,3, например, примерно pH 4,2.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция может быть смешана с одной или более другими ферментированными композициями, содержащими один или более других штаммов молочнокислых бактерий и/или один или более других растительных материалов. Такие смешанные ферментированные композиции могут оказывать дополнительные эффекты и/или синергические эффекты.
Ферментированная композиция по настоящему изобретению может быть использована в качестве ингредиента.
Ферментированная композиция, получаемая способами по изобретению, может составлять часть пищевого ингредиента (или быть ингредиентом). Таким образом, один из аспектов изобретения относится к пищевому/кормовому ингредиенту, содержащему ферментированную композицию по изобретению. В настоящем документе термины «пищевой продукт» и «корм» могут быть использованы взаимозаменяемо, однако термин «пищевой продукт» означает, в частности, съедобный материал, подходящий для употребления в пищу людьми, в то время как термин «корм» означает, в частности, съедобный материал, подходящий для употребления в пищу животными. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения термин «животное(животные)» может включать свиней, поросят, крупный рогатый скот и лошадей, домашнюю птицу, например, цыплят, индеек, кур, гусей, собак, кошек и уток, а также рыб, например, лосось и форель.
Пищевой/кормовой ингредиент также может являться частью пищевого/кормового продукта. Таким образом, в следующем аспекте изобретение относится к пищевому/кормовому продукту, содержащему пищевой/кормовой ингредиент по изобретению.
Дополнительный аспект относится к применению ферментированной композиции по изобретению в качестве пищевого/кормового ингредиента.
Один из вариантов осуществления настоящего изобретения относится к пищевому/кормовому продукту, содержащему ферментированную композицию, предпочтительно, в виде сухого кормового/пищевого ингредиента по изобретению. Предпочтительно, пищевой/кормовой продукт содержит сухой кормовой/пищевой ингредиент в диапазоне 5-50% по массе, например, в диапазоне 5-30%, например, 10-30% или например, 10-20%.
В следующем аспекте настоящего изобретения ферментированная композиция или ингредиент по настоящему изобретению можно использовать в пищевом продукте, в пищевой добавке, в фитотерапевтическом препарате, в лекарственном средстве природного происхождения, в медицинском препарате и/или в качестве вспомогательного препарата в сочетании с одним или более другими лекарственными средствами. Предпочтительно, ферментированная композиция или ингредиент по настоящему изобретению можно использовать в качестве вспомогательного препарата. Используемый в настоящем документе термин «вспомогательный» означает «вносящий вклад в, или усиливающий, действие» применяемого терапевтического режима.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что композиция по настоящему изобретению обладает питательными и/или фармакологическими свойствами. Таким образом, предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к субстанции для использования в качестве медикамента, содержащей ферментированную композицию по настоящему изобретению.
Используемый в настоящем документе термин «субстанция» означает лекарственное средство, комплексный материал, или их сочетание, которое может способствовать укреплению здоровья млекопитающего. Комплексный материал, предпочтительно, может представлять собой ферментированную композицию по настоящему изобретению.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения термин «млекопитающее», в соответствии с настоящим изобретением, может означать человека или животное.
Предпочтительно, субстанция по настоящему изобретению может быть использована в лечении, ослаблении, стабилизации или профилактике кишечных заболеваний у млекопитающего (такого как человек или животное), при этом указанная субстанция содержит ферментированную композицию по настоящему изобретению.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения кишечное заболевание у млекопитающего может быть выбрано из группы, состоящей из аутовоспалительных заболеваний, таких как спондилоартропатия, спондилоартрит (в частности, псориатическая артропатия, псориатический артрит), склероза (такого как системная склеродермия), аллергии или непереносимости (такой как аллергия/непереносимость глютена и/или аллергия/непереносимость лактозы), запора, активации кишечной микрофлоры, усталости (такой как синдром хронической усталости), воспаления, диареи, стимуляции кишечной микрофлоры ребенка до и после рождения, воспалительных заболеваний кишечника (таких как болезнь Крона или язвенный колит у млекопитающего), бактериальных инфекций (таких как инфекции, вызываемые грамположительными бактериями, в частности, Staphylococcus, предпочтительно Staphylococcus aureus; и/или Clostridium, предпочтительно Clostridium perfringens или Clostridium difficile), кожных заболеваний (таких как ладонно-подошвенный пустулез, акне, розацеа и/или ринофима) и/или боли в спине с подтвержденными и не подтвержденными рентгенографией патологическими изменениями позвоночника (I и II).
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированный продукт по настоящему изобретению может активировать кишечную микрофлору у млекопитающего. Используемый в настоящем документе термин «активация» означает повышение активности кишечной микрофлоры, относительно активности, ожидаемой на основании количества введенных молочнокислых бактерий. В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения кишечная микрофлора после введения ферментированной композиции по настоящему изобретению может продуцировать по меньшей мере в 2 раза больше молочной кислоты в сравнении с нормальным количеством продуцируемой молочной кислоты, например, по меньшей мере в 3 раза, например, по меньшей мере в 4 раза, например, по меньшей мере в 5 раз, например, по меньшей мере в 7,5 раз, например, по меньшей мере в 10 раз, например, по меньшей мере в 12,5 раз, например, по меньшей мере в 15 раз.
Исследователи обнаружили, что часто причиной заболевания, патологического состояния или повреждения у млекопитающего является нестабильная, аномальная и/или инфекционная кишечная микрофлора, которая вынуждает организм млекопитающего реагировать, например, в форме дискомфорта, заболевания, патологического состояния или повреждения. Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению может быть очень подходящей для противодействия или предотвращения такого дискомфорта, заболевания, патологического состояния или повреждения.
Используемый в настоящем документе термин «лечение» означает применение средства, например, субстанции или ферментированной композиции по настоящему изобретению, в попытке излечения или ослабления заболевания, патологического состояния или повреждения у млекопитающего.
Используемый в настоящем документе термин «ослабление» относится к действию средства, например, субстанции или ферментированной композиции по настоящему изобретению, способствующему уменьшению интенсивности заболевания, патологического состояния или повреждения, и/или уменьшению симптомов у млекопитающего.
Используемый в настоящем документе термин «профилактика» означает применение средства, например, субстанции или ферментированной композиции по настоящему изобретению, в попытке предотвращения заболевания, патологического состояния или повреждения у млекопитающего и/или для предварительной защиты млекопитающего.
Используемый в настоящем документе термин «стабилизация» означает применение средства, например, субстанции или ферментированной композиции по настоящему изобретению, для стабилизации кишечной микрофлоры у млекопитающего с целью укрепления здоровья (например, предотвращения, лечения или ослабления заболевания, патологического состояния или повреждения у млекопитающего). Многие заболевания, патологические состояния и/или повреждения у млекопитающего могут быть результатом нестабильной, аномальной и/или инфекционной кишечной микрофлоры. Таким образом, используемый в настоящем документе термин «стабилизация» означает применение средства, например, субстанции или ферментированной композиции по настоящему изобретению, для стабилизации, нормализации и борьбы с инфекционной кишечной микрофлорой у млекопитающего.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения субстанция по настоящему изобретению может быть использована для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики аутовоспалительных заболеваний, таких как спондилоартропатия, спондилоартрит (в частности, псориатическая артропатия, псориатический артрит), склероза (такого как системная склеродермия), аллергии или непереносимости (такой как аллергия/непереносимость глютена и/или аллергия/непереносимость лактозы), запора, активации кишечной микрофлоры, усталости (такой как синдром хронической усталости), воспаления, диареи, стимуляции кишечной микрофлоры ребенка до и после рождения, воспалительных заболеваний кишечника (таких как болезнь Крона или язвенный колит у млекопитающего), бактериальных инфекций (таких как инфекции, вызываемые грамположительными бактериями, в частности, Staphylococcus, предпочтительно Staphylococcus aureus; и/или Clostridium, предпочтительно Clostridium perfringens или Clostridium difficile), кожных заболеваний (таких как ладонно-подошвенный пустулез, акне, розацеа и/или ринофима) и/или боли в спине, при этом субстанция содержит ферментированную композицию по настоящему изобретению.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения млекопитающее является человеком или животным, предпочтительно, животное является домашним животным, например, собакой, кошкой, лошадью, коровой, свиньей, курицей, овцой или козой.
Псориаз является хроническим аутоиммунным заболеванием, характеризующимся наличием участков аномальной кожи. Такие участки кожи, как правило, бывают покрасневшими, зудящими и чешуйчатыми. По степени распространенности они могут варьироваться от небольших и локализованных до покрывающих все тело. Основными видами псориаза являются пятнистый псориаз, каплевидный псориаз, обратный псориаз, пустулезный псориаз и эритродермический псориаз. Лечение осложнений в виде последствий псориаза также входит в определение лечения, ослабления, стабилизации или профилактики псориаза. Осложнениями, связанными с псориазом, являются повышенный риск псориатического артрита, лимфомы, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая усталость и депрессия.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики псориаза, предпочтительно, может содержать Brassica spp.; морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp. и морских водорослей/водорослей.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения показатель площади поражения и индекса степени тяжести псориаза (PASI) у млекопитающего, страдающего псориазом, уменьшается на 10% или более, когда ферментированную композицию или субстанцию по настоящему изобретению вводят млекопитающему, например, на 20% или более, например, на 30% или более, например, на 40% или более, например, на 50% или более, например, на 60% или более, например, на 70% или более, например, на 80% или более, например, на 90% или более, например, на 95% или более, например, на 100%.
C-реактивный белок (CRP) представляет собой пентамерный белок, присутствующий в плазме крови млекопитающего. Уровни C-реактивного белка могут повышаться в ответ на воспаление и используются в качестве маркера воспаления. Измерение и построение диаграмм значений CRP может быть полезным для определения прогрессирования заболевания или эффективности лечения.
Таким образом, одним из способов определения степени или тяжести спондилоартрита, например, псориаза, и, в частности, псориатического артрита, может быть измерение уровней C-реактивного белка (CRP) у млекопитающего.
Обычно специалисты в данной области определяют максимальный уровень (статистически проверенный) CRP, при наличии которого млекопитающее все еще считается нормальным и здоровым. В Дании органами здравоохранения установлено основанное на величине CRP значение 8 (статистически проверенное) в качестве границы, отделяющей здорового от нездорового человека. В контексте настоящего изобретения максимальный уровень CRP, принятый для нормального/здорового млекопитающего, может соответствовать величине CRP ниже 8. Таким образом, млекопитающее, у которого уровень CRP ниже 8, считается нормальным и здоровым, а млекопитающие, имеющие уровень CRP 8 или выше, считаются аномальными/больными.
В случае, если у указанного млекопитающего развивается воспаление, уровень CRP возрастает. Предпочтительно, уровень CRP у млекопитающего, страдающего от воспаления, может составлять по меньшей мере 10 мг/л CRP, например, по меньшей мере 15 мг/л CRP, например, по меньшей мере 20 мг/л CRP, например, по меньшей мере 25 мг/л CRP, например, по меньшей мере 30 мг/л CRP, например, по меньшей мере 40 мг/л CRP, например, по меньшей мере 50 мг/л CRP, например, по меньшей мере 75 мг/л CRP, например, по меньшей мере 100 мг/л CRP.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения уровень CRP у млекопитающего снижается до уровня CRP ниже 8 после введения млекопитающему суточной дозы ферментированной композиции по настоящему изобретению. В частности, уровень CRP у млекопитающего снижается до уровня CRP ниже 8 через 5 месяцев или менее, например, через 4 месяца или менее, например, через 3 месяца или менее, например, через 2 месяца или менее, например, через 1 месяц или менее, например, через 25 дней или менее, например, через 22 дня или менее, например, через 20 дней или менее, например, через 18 дней или менее, например, через 17 дней или менее, например, через 16 дней или менее, например, через 15 дней или менее, например, через 14 дней или менее, например, через 12 дней или менее, например, через 10 дней или менее.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения уровень CRP у млекопитающего снижается до уровня CRP, составляющего не более 75% от уровня CRP до введения ферментированной композиции по настоящему изобретению, который определяют как среднее значение на протяжении периода времени 10 дней, например, не более 60%, например, не более 50%, например, не более 40%, например, не более 30%, например, не более 20%, например, не более 10%.
Склероз, в частности, системная склеродермия, представляет собой аутоиммунное заболевание соединительной ткани. Оно характеризуется утолщением кожи, вызываемым накоплением коллагена и повреждением мелких артерий. Существуют две формы заболевания. При ограниченной кожной склеродермии поражаются только лицо, руки и ноги. При диффузной кожной склеродермии поражается большая поверхность кожи, и болезнь может прогрессировать, затрагивая внутренние органы, включая почки, сердце, легкие и желудочно-кишечный тракт.
Лечение осложнений в виде последствий склероза также входит в определение лечения, ослабления, стабилизации или профилактики склероза.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики склероза, в частности, системной склеродермии, предпочтительно, может содержать Brassica spp., даже более предпочтительно, рапс или семена рапса.
В следующем варианте осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики склероза, в частности, системной склеродермии, предпочтительно, может содержать Brassica spp., морские водоросли/водоросли или, даже более предпочтительно, сочетание Brassica spp. и морских водорослей/водорослей.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения шрамы на коже млекопитающих, страдающих склерозом, могут уменьшаться на по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 30%, например, по меньшей мере 40%, например, по меньшей мере 50%, например, по меньшей мере 60%, например, по меньшей мере 70%, например, по меньшей мере 80%, например, по меньшей мере 90%, например, по меньшей мере 95%.
Аллергия включает ряд аллергических заболеваний или состояний, вызываемых гиперчувствительностью иммунной системы к каким-либо факторам окружающей среды. В некоторых случаях аллергическая реакция вызывает небольшие, но очень раздражающие проблемы у млекопитающих, а в других ситуациях аллергическая реакция может быть тяжелой и требующей принятия экстренных мер. Аллергические заболевания могут включать лихорадку, пищевую аллергию, атопический дерматит, аллергическую астму, аллергический артрит, атопическую экзему и анафилаксию. Симптомы могут включать покраснение глаз, зудящую сыпь, насморк, одышку или затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, удушье или отек.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики аллергии, предпочтительно, может содержать Brassica spp.; морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp. и морских водорослей/водорослей.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) подходит для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики аллергии на глютен и/или аллергии на лактозу.
Предпочтительно, млекопитающее, страдающее аллергией, такой как аллергия на глютен и/или аллергия на лактозу, после приема композиции по настоящему изобретению может больше не испытывать аллергическую реакцию и впоследствии питаться нормально.
Запором называют состояние, когда опорожнение кишечника происходит редко и требует больших усилий. Запор является обычной причиной болезненной дефекации. Тяжелый запор включает обстипацию (невозможность выхода кала и газов) и чрезмерное уплотнение стула, которое может прогрессировать до непроходимости кишечника и становиться опасным для жизни. Запор является обычным явлением. В общей популяции показатели наличия запора варьируются от 2 до 30%. Из пожилых людей, живущих в домах престарелых, запорами страдают от 50% до 75% людей. Лечение осложнений в виде последствий запора также входит в определение лечения, ослабления, стабилизации или профилактики запора. Осложнениями, связанными с запором, являются лезии спинного мозга, паркинсонизм, рак толстого кишечника, анальные трещины, проктит, дисфункция тазового дна, анизмус, синдром опущения промежности и болезнь Гиршспрунга.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики запора, предпочтительно, может содержать Brassica spp., даже более предпочтительно, рапс или семена рапса.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированную композицию (или субстанцию) вводят млекопитающему в сочетании с одним или более лекарственными средствами, чтобы избежать побочного эффекта в виде запора, который могут вызывать многие медикаменты.
Предпочтительно, запор у млекопитающего может быть устранен или ослаблен в течение 15 часов после приема ферментированной композиции по настоящему изобретению, например, в течение 10 часов, например, в течение 8 часов, например, в течение 6 часов, например, в течение 4 часов, например, в течение 3 часов, например, в течение 2 часов, например, в течение 1 часа.
Активация кишечной микрофлоры, описанная ранее, означает повышенную активность кишечной микрофлоры и может приводить к более регулярному опорожнению кишечника. При более регулярном опорожнении кишечника пища на меньшее время задерживается в кишечнике и углеводы, присутствующие в пище, легко преобразуются микрофлорой кишечника, в то же время распад белков из пищи может быть уменьшен и может быть уменьшена тенденция к образованию и накоплению эндотоксинов в кишечнике.
Лечение осложнений в виде последствий активации кишечной микрофлоры также входит в определение лечения, ослабления, стабилизации или профилактики активации кишечной микрофлоры. Осложнениями, связанными с активацией кишечной микрофлоры, являются, например, ожирение и рак.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения у млекопитающего может происходить активация кишечной микрофлоры, в виде более регулярного опорожнения кишечника, в течение 15 часов после приема ферментированной композиции по настоящему изобретению, например, в течение 10 часов, например, в течение 8 часов, например, в течение 6 часов, например, в течение 4 часов, например, в течение 3 часов, например, в течение 2 часов, например, в течение 1 часа.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики активации кишечной микрофлоры, предпочтительно, может содержать Brassica spp., морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp. и морских водорослей/водорослей.
Усталостью называют возникновение субъективного ощущения усталости, которая отличается от слабости, развивающееся постепенно. В отличие от слабости, усталость может уменьшаться после периодов отдыха. Усталость может иметь физические или психические причины. Физическая усталость представляет собой временную неспособность мышц поддерживать оптимальную физическую работоспособность, а психическая усталость представляет собой временное снижение максимальной когнитивной способности в результате длительных периодов когнитивной активности. Лечение осложнений в виде последствий усталости также входит в определение лечения, ослабления, стабилизации или профилактики усталости. Осложнением, связанным с усталостью, в частности, длительной усталостью, является, например, хроническая усталость, которая может являться симптомом заболеваний и патологических состояний, известных специалистам в данной области.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения млекопитающее ощущает уменьшение усталости и/или прибавление сил, физических и/или психических, после введения одной дозы в сутки ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению в течение 30 дней или менее, например, 25 дней или менее, например, 20 дней или менее, например, 15 дней или менее, например, 10 дней или менее, например, 5 дней или менее, например, 3 дней или менее, например, 2 дней или менее, например, 1 дня или менее.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики усталости предпочтительно, может содержать Brassica spp., морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp. и морских водорослей/водорослей.
Олигосахариды, в частности, присутствующие в грудном молоке, стимулируют развитие кишечной микрофлоры у детей. Однако некоторые из этих олигосахаридов не синтезируются в организме матери, но поступают в организм матери с пищей или синтезируются кишечной микрофлорой матери.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированный продукт по настоящему изобретению снабжает мать одним или более олигосахаридами, которые затем передаются ребенку. Передача одного или более олигосахаридов от матери к ребенку осуществляется до рождения или с грудным молоком после рождения.
Ферментированная композиция (или субстанция), предоставляющая матери один или более олигосахаридов, которые затем передаются ребенку, предпочтительно, может содержать Brassica spp., морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp. и морских водорослей/водорослей.
Воспалительные заболевания кишечника (IBD) представляют собой группу воспалительных состояний толстого кишечника и тонкого кишечника. Диарея, болезнь Крона и язвенный колит представляют собой основные симптомы и виды воспалительных заболеваний кишечника. Болезнь Крона поражает не только тонкий кишечник и толстый кишечник, она также поражает рот, пищевод, желудок и анус, в то время как язвенный колит в основном поражает толстый кишечник и прямую кишку. Лечение осложнений в виде последствий воспалительного заболевания кишечника также входит в определение лечения, ослабления, стабилизации или профилактики воспалительного заболевания кишечника. Осложнениями, связанными с воспалительным заболеванием кишечника, являются артрит, гангренозная пиодермия, первичный склерозирующий холангит, синдром псевдодисфункции щитовидной железы (NTIS) и усталость.
Кроме того, диарея может возникать у пациентов, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза. Операция обходного желудочного анастомоза представляет собой хирургическую процедуру, при которой размер желудка уменьшают путем разделения его на небольшой верхний отдел и больший по размеру «остаточный» отдел, а затем тонкий кишечник соединяют с обоими отделами. Как правило, операцию назначают для лечения патологического ожирения (определяемого как индекс массы тела, превышающий 40), диабета 2 типа, гипертензии, апноэ сна и других сопутствующих заболеваний.
Если пациент с обходным желудочным анастомозом употребляет содержащую сахар пищу, сахар быстро проходит в кишечник, где развивается физиологическая реакция, называемая синдромом сбрасывания. Содержимое желудка будет быстро сбрасываться в кишечник для разбавления сахаров, что приводит к диарее. Таким образом, пациенты, перенесшие операцию обходного желудочного анастомоза, часто страдают приступами диареи и имеют риск развития пищевой недостаточности.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения лечение диареи (возникающей либо в результате воспалительного заболевания кишечника (IBD), например, болезни Крона, операций обходного желудочного анастомоза, либо в результате инфицирования бактериями, такими как E. coli, вирусами или паразитами) у млекопитающего может быть достигнуто путем введения одной дозы в сутки ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению в течение 5 дней или менее, например, 4 дней или менее, например, 3 дней или менее, например, 2 дней или менее, например, 1 дня или менее, например, 20 часов или менее, например, 15 часов или менее, например, 10 часов или менее, например, 5 часов или менее, например, 2 часов или менее.
Используемый в настоящем документе термин «лечение диареи у млекопитающего» относится к субъективному мнению млекопитающего об улучшении здоровья и/или объективному анализу стула, полученного от млекопитающего, например, с использованием Бристольской шкалы формы кала.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ослабление диареи у млекопитающего может быть достигнуто путем введения одной дозы в сутки ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению в течение 5 дней или менее, например, 4 дней или менее, например, 3 дней или менее, например, 2 дней или менее, например, 1 дня или менее, например, 20 часов или менее, например, 15 часов или менее, например, 10 часов или менее, например, 5 часов или менее, например, 2 часов или менее.
Используемый в настоящем документе термин «облегчение диареи у млекопитающего» относится к субъективному мнению млекопитающего об улучшении здоровья и/или объективному анализу стула, полученного от млекопитающего, например, с использованием Бристольской шкалы формы кала.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики воспалительного заболевание кишечника, предпочтительно, может содержать Brassica spp., морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp. и морских водорослей/водорослей.
Ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению неожиданно продемонстрировала эффективность против бактериальной инфекции.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция), которая может быть использована для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики бактериальной инфекции, предпочтительно, может содержать морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp. и морских водорослей/водорослей.
Используемый в настоящем документе термин «бактериальная инфекция» относится к инфекциям, вызываемым либо грамположительными бактериями, либо грамотрицательными бактериями. Предпочтительно, бактериальная инфекция, описанная в настоящем документе, может быть вызвана грамположительными бактериями, в частности, Staphylococcus, предпочтительно Staphylococcus aureus, и/или Clostridium, предпочтительно Clostridium perfringens и Clostridium difficile.
Как указано, одна такая бактериальная инфекция может представлять собой инфекцию, вызываемую Staphylococcus, в частности, инфекцию, вызываемую Staphylococcus aureus, что может приводить, например, к фурункулезу, или, что хуже, к хроническому фурункулезу.
Фурункулез наиболее распространен у животных, таких как собаки или кошки, но может развиваться и у человека. У животных и людей, страдающих фурункулезом, могут возникать фурункулы, которые являются проявлением глубокого фолликулита (инфекции и воспаления одного или более волосяных фолликулов).
Фурункулы представляют собой бугристые, красные, заполненные гноем уплотнения вокруг волосяного фолликула, которые являются чувствительными, теплыми и очень болезненными. Они имеют размеры от горошины до мяча для гольфа. Желтую или белую точку в центре уплотнения можно увидеть, когда фурункул готов прорваться и выпустить гной. В случае тяжелой инфекции у индивидуума может возникать лихорадка, набухание лимфатических узлов и чувство усталости.
Фурункулы могут появляться на ягодицах или вблизи заднего прохода, на спине, шее, животе, груди, руках, ногах или ступнях, или даже в ушном канале.
Staphylococcus aureus может разноситься в разные участки тела с кровотоком (бактериемия), вызывая бактериальные инфекции (или осложнения), такие как раневые инфекции, абсцессы, остеомиелит, эндокардит или пневмония, которые могут нанести серьезный вред здоровью, или даже привести к гибели инфицированного животного или человека.
Штаммы Staphylococcus aureus также могут продуцировать ферменты и экзотоксины, которые могут вызывать определенные заболевания или увеличивать степень их тяжести. Такие заболевания также считаются осложнениями в виде последствий бактериальной инфекции, и их лечение также входит в определение лечения, ослабления, стабилизации или профилактики бактериальной инфекции; они включают пищевое отравление, септический шок, синдром токсического шока и токсический эпидермальный некролиз. Почти любая система органов может быть инфицирована Staphylococcus aureus.
Другой бактериальной инфекцией может быть инфекция, вызываемая Clostridium, которая может приводить, например, к пищевому отравлению, сепсису или мионекрозу, такому как газовая гангрена. Инфекция Clostridium может быть вызвана, в частности, Clostridium perfringens или Clostridium difficile.
Мионекроз, например, газовая гангрена, является состоянием некротического поражения, специфическим для мышечной ткани. Он часто имеет место при инфекциях Clostridium perfringens, которые вызывают мионекроз в результате продуцирования альфа-токсинов. Этот альфа-токсин является летальным токсином, он также известен как фосфолипаза C (лецитиназа). Он повышает проницаемость сосудов и проявляет некротизирующую активность. Секретируемые токсины обладают очень сильным действием и разрушают окружающие ткани, одновременно приводя к образованию газа.
Инфекцию, вызываемую Clostridium, можно лечить, ослаблять, стабилизировать путем введения ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению инфицированному млекопитающему. Ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению, предпочтительно, может содержать морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp. и морских водорослей/водорослей. Предпочтительно, ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению может содержать морские водоросли/водоросли.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированную композицию (или субстанцию) вводят млекопитающему (животному или человеку) в сочетании с одним или более лекарственными средствами, чтобы избежать бактериальной инфекции, побочных эффектов бактериальной инфекции или побочных эффектов, которые могут иметь многие медикаменты.
Предпочтительно, бактериальные инфекции у млекопитающего, такие как бактериальная инфекция, вызываемая Staphylococcus aureus и/или Clostridium perfringens, или Clostridium difficile, могут быть излечены или ослаблены в течение 40 дней, например, в течение 30 дней, например, в течение 20 дней, например, в течение 15 дней, например, в течение 12 дней, например, в течение 10 дней.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция или субстанция может быть использована в качестве средства, снижающего уровень холестерина в крови, средства, снижающего уровень триглицеридов в крови, уменьшающего повреждение печени и/или уменьшающего гипертензию средства, при этом субстанция содержит ферментированную композицию по настоящему изобретению.
Холестерин представляет собой сложную группу соединений, поскольку некоторые виды считаются вредными для организма млекопитающих, со временем некоторые соединения холестерина вызывают различные заболевания и приводят к гибели людей, в то время как другие соединения холестерина необходимы для жизненных процессов животного.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения уровень холестерина в крови может быть снижен путем введения одной дозы в сутки ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению в течение 200 дней или менее, например, 150 дней или менее, например, 100 дней или менее, например, 75 дней или менее, например, 50 дней или менее, например, 40 дней или менее, например, 30 дней или менее, например, 20 дней или менее, например, 10 дней или менее.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция), используемая для снижения уровня холестерина в крови у млекопитающего, предпочтительно, может содержать Brassica spp., например, разновидности рапса, морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp., например, разновидностей рапса, и морских водорослей/водорослей.
Уровень общего холестерина представляет собой общее количество холестерина в крови. Общий холестерин включает липопротеины низкой плотности (ЛНП), также называемые «плохим» холестерином, который является холестерином, блокирующим кровеносные сосуды и повышающим риск сердечных заболеваний. Он также включает липопротеины высокой плотности (ЛВП), «хороший» холестерин, который способствует защите от сердечных заболеваний. Чем выше уровень ЛВП, тем лучше. Общий холестерин также включает триглицериды. Эти триглицериды представляют собой другой тип жира, который может накапливаться в теле. Высокие уровни триглицеридов и низкие уровни ЛВП увеличивают риск сердечных заболеваний.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению может вызывать снижение концентрации общего холестерина в крови млекопитающего. Предпочтительно, концентрация общего холестерина может быть снижена, в сравнении с концентрацией общего холестерина у млекопитающих, не принимающих препараты для снижения уровня холестерина, на по меньшей мере 2%, например, по меньшей мере 5%, например, по меньшей мере 10%, например, по меньшей мере 15%, например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, например, по меньшей мере 30%.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения снижение уровня общего холестерина может быть достигнуто путем введения одной дозы в сутки ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению в течение 200 дней или менее, например, 150 дней или менее, например, 100 дней или менее, например, 75 дней или менее, например, 50 дней или менее, например, 40 дней или менее, например, 30 дней или менее, например, 20 дней или менее, например, 10 дней или менее.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция), используемая для снижения уровня общего холестерина у млекопитающего, предпочтительно, может содержать Brassica spp., например, разновидности рапса, морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp., например, разновидностей рапса, и морских водорослей/водорослей.
ЛНП-холестерин считается «плохим» холестерином, поскольку частицы ЛНП представляют опасность для здоровья, способствуя возникновению сердечно-сосудистых заболеваний, когда они проникают в эндотелий и окисляются. Увеличение концентраций частиц ЛНП сильно коррелирует со степенью накопления атеросклеротических бляшек в стенках артерий с течением времени. Известно, что увеличение концентраций ЛНП приводит к увеличению частоты и риска развития, например, сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и других осложнений сосудистых заболеваний.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению может вызывать снижение концентрации ЛНП-холестерина в крови млекопитающего. Предпочтительно, концентрация ЛНП-холестерина может быть снижена, в сравнении с концентрацией ЛНП-холестерина у млекопитающих, не принимающих препараты для снижения уровня холестерина, на по меньшей мере 10%, например, по меньшей мере 15%, например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, например, по меньшей мере 30%, например, по меньшей мере 35%, например, по меньшей мере 40%, например, по меньшей мере 45%, например, по меньшей мере 50%, например, по меньшей мере 60%, например, по меньшей мере 70%.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения снижение уровня ЛНП-холестерина может быть достигнуто путем введения одной дозы в сутки ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению в течение 200 дней или менее, например, 150 дней или менее, например, 100 дней или менее, например, 75 дней или менее, например, 50 дней или менее, например, 40 дней или менее, например, 30 дней или менее, например, 20 дней или менее, например, 10 дней или менее.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция), используемая для снижения уровня ЛНП-холестерина у млекопитающего, предпочтительно, может содержать Brassica spp., например, разновидности рапса, морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp., например, разновидностей рапса, и морских водорослей/водорослей.
ЛВП-холестерин называют «хорошим» холестерином или «здоровым» холестерином, поскольку он может способствовать выведению молекул жира из стенок артерий, уменьшению накопления макрофагов и, таким образом, способствовать предотвращению или даже регрессу атеросклероза и снижению частоты возникновения и риска, например, сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и других осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению может способствовать поддержанию уровня или даже увеличению концентрации ЛВП-холестерина в крови млекопитающего. Предпочтительно, концентрация ЛВП-холестерина может быть повышена, в сравнении с концентрацией ЛНП-холестерина у млекопитающих, не принимающих препараты для снижения уровня холестерина, на по меньшей мере 2%, например, по меньшей мере 5%, например, по меньшей мере 8%, например, по меньшей мере 10%, например, по меньшей мере 15%, например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, например, по меньшей мере 30%.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения поддержание или увеличение уровня ЛВП-холестерина может быть достигнуто путем введения одной дозы в сутки ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению в течение 200 дней или менее, например, 150 дней или менее, например, 100 дней или менее, например, 75 дней или менее, например, 50 дней или менее, например, 40 дней или менее, например, 30 дней или менее, например, 20 дней или менее, например, 10 дней или менее.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция), используемая для поддержания или увеличения уровня ЛВП-холестерина у млекопитающего, предпочтительно, может содержать Brassica spp., например, разновидности рапса, морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp., например, разновидностей рапса, и морских водорослей/водорослей.
Триглицериды представляют собой форму, в которой большая часть жира существует в пищевых продуктах и в организме. Была обнаружена связь высоких уровней триглицеридов, присутствующих в кровотоке у человека, с атеросклерозом и, как следствие, с риском сердечных заболеваний и инсульта.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению может вызывать снижение концентрации триглицеридов в крови млекопитающего. Предпочтительно, концентрация триглицеридов может быть снижена, в сравнении с концентрацией триглицеридов у млекопитающих, не принимающих композицию (или субстанцию) по настоящему изобретению, на по меньшей мере 10%, например, по меньшей мере 15%, например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, например, по меньшей мере 30%, например, по меньшей мере 35%, например, по меньшей мере 40%, например, по меньшей мере 45%, например, по меньшей мере 50%, например, по меньшей мере 60%, например, по меньшей мере 70%.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения снижение уровня триглицеридов в крови может быть достигнуто путем введения одной дозы в сутки ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению в течение 200 дней или менее, например, 150 дней или менее, например, 100 дней или менее, например, 75 дней или менее, например, 50 дней или менее, например, 40 дней или менее, например, 30 дней или менее, например, 20 дней или менее, например, 10 дней или менее.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция), используемая для снижения уровня триглицеридов у млекопитающего, предпочтительно, может содержать Brassica spp., например, разновидности рапса, морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp., например, разновидностей рапса, и морских водорослей/водорослей.
AST (аспартатаминотрансферазу), ALT (аланинаминотрансферазу) и ALP (щелочную фосфатазу) традиционно используют в качестве биомаркеров повреждения печени. Повышение уровней AST, ALT и/или ALP является показателем повреждения печени. Для получения информации о состоянии печени у пациента проводят тесты на функцию печени. Большинство повреждений печени или заболеваний печени исходно проявляются лишь слабыми симптомами, однако эти заболевания должны быть обнаружены как можно раньше.
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что уровни AST (аспартатаминотрансферазы), ALT (аланинаминотрансферазы) и ALP (щелочной фосфатазы) были значительно снижены у пациентов, принимающих ферментированную композицию (или субстанцию) по настоящему изобретению.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению может вызывать снижение концентрации AST и/или ALT, и/или ALP в крови млекопитающего. Предпочтительно, концентрация общего холестерина может быть снижена, в сравнении с концентрацией общего холестерина у млекопитающих, не принимающих препараты для снижения уровня холестерина, на по меньшей мере 2%, например, по меньшей мере 5%, например, по меньшей мере 10%, например, по меньшей мере 15%, например, по меньшей мере 20%, например, по меньшей мере 25%, например, по меньшей мере 30%.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения снижение уровня AST и/или ALT, и/или ALP может быть достигнуто путем введения одной дозы в сутки ферментированной композиции (или субстанции) по настоящему изобретению в течение 200 дней или менее, например, 150 дней или менее, например, 100 дней или менее, например, 75 дней или менее, например, 50 дней или менее, например, 40 дней или менее, например, 30 дней или менее, например, 20 дней или менее, например, 10 дней или менее.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения ферментированная композиция (или субстанция), используемая для снижения уровней AST и/или ALT, и/или ALP в крови млекопитающего, предпочтительно, может содержать Brassica spp., например, разновидности рапса, морские водоросли/водоросли или сочетание Brassica spp., например, разновидностей рапса, и морских водорослей/водорослей.
Одним из последствий повреждения печени является гипертензия, также известная как высокое кровяное давление (ВКД). Вследствие упомянутых благоприятных эффектов на печень снижение кровяного давления может быть достигнуто у пациентов, принимающих ферментированную композицию (или субстанцию) по настоящему изобретению. Некоторые из этих эффектов могут быть достигнуты в случае хронического медицинского состояния, при котором кровяное давление в артериях постоянно повышено. Сохраняющееся длительное время высокое кровяное давление является основным фактором риска для болезни коронарных артерий, инсульта, сердечной недостаточности, болезни периферических сосудов, потери зрения и хронической почечной недостаточности.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения одна доза, или единичная доза, составляет 50 грамм ферментированного продукта по настоящему изобретению или менее, например, 40 грамм или менее, например, 30 грамм или менее, например, 25 грамм или менее, например, 20 грамм или менее, например, 15 грамм или менее, например, 10 грамм или менее.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения субстанция и/или ферментированная композиция может быть использована в качестве вспомогательного препарата в сочетании с одним или более другими лекарственными средствами.
Один из аспектов настоящего изобретения относится к комбинированному препарату, включающему:
(a) ферментированную композицию по настоящему изобретению, или субстанцию по настоящему изобретению; и
(b) одно или более лекарственных средств.
Без связи с какой-либо теорией, ферментированная композиция и/или субстанция может выполнять двойную функцию в комбинированном препарате по настоящему изобретению. Двойная функция может заключаться в первом аспекте - в лечении, стабилизации и/или ослаблении, и/или во втором аспекте - в профилактике заболеваний, патологических состояний и/или травм у млекопитающего.
Следует отметить, что варианты осуществления и признаки, описанные в контексте одного из аспектов настоящего изобретения, также применимы и к другим аспектам изобретения.
Далее изобретение будет описано более подробно в следующих неограничивающих примерах.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Получение ферментированной композиции, содержащей семена рапса, по настоящему изобретению.
В качестве примера по настоящему изобретению смешивали примерно 80% муки из семян рапса (со средним диаметром примерно 2 мм), примерно 14% пшеничных и 1% картофельных хлопьев (источник овощей) и 5% Perlac (источник углеводов) в ферментационном чане. Содержание влаги доводили до примерно 40% и добавляли сочетание продуцирующих молочную кислоту бактерий Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici и Lactobacillus plantarum. Поступление воздуха в ферментационный чан происходило непосредственно из воздуха в комнате, в которой находился ферментационный чан. Ингредиенты смешивали при комнатной температуре, и температура медленно повышалась из-за тепла, выделяемого при ферментации, до стабильной температуры, составляющей примерно 42°C.
Через 20 часов ферментации ферментационный бульон имел значение pH 4,2 и концентрацию молочной кислоты примерно 140 мМ. Ферментированная композиция содержала бактерии в количестве 3,6×106 КОЕ/грамм, и анализ ферментированной композиции показал, что было продуцировано очень небольшое количество уксусной кислоты и этанола, таким образом, смесь считали на 95-100% гомоферментативной. Содержание глюкозинолатов после ферментации составляло 16,5 мкмоль/г, следовательно, примерно 50% глюкозинолатов, естественным образом присутствующих в муке из семян рапса, было сохранено.
Полученную ферментированную композицию сушили в центробежной распылительной сушилке для сохранения молочнокислых бактерий и поддержания высокого количества жизнеспособных клеток.
Пример 2
Способ по настоящему изобретению для получения ферментированной композиции, содержащей сочетание из 20% морских водорослей (Laminaria saccharina) и 80% муки из семян рапса.
Морские водоросли (Laminaria saccharina) предварительно измельчали до достижения среднего диаметра примерно 1 мм, смешивали с сочетанием продуцирующих молочную кислоту бактерий Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici и Lactobacillus plantarum в ферментационном чане и доводили содержание влаги до примерно 40%. Поступление воздуха в ферментационный чан происходило непосредственно из воздуха в комнате, в которой находился ферментационный чан. Ферментацию проводили при температуре примерно 30°C.
После 3 дней ферментации морских водорослей муку из семян рапса, которые были предварительно измельчены до диаметра примерно 2 мм, добавляли к ферментированной композиции, содержащей морские водоросли, в соотношении муки из семян рапса и морских водорослей, составляющем 80:20 (по массе), вместе с сочетанием продуцирующих молочную кислоту бактерий Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici и Lactobacillus plantarum, в ферментационном чане и ферментацию продолжали в течение 3 дней при 25°C. Полученный ферментационный бульон имел содержание бактерий 3,0×106 КОЕ/грамм, pH 4,2 и концентрацию молочной кислоты примерно 140 мМ.
Полученную ферментированную композицию, содержащую сочетание морских водорослей, муки из семян рапса и молочнокислых бактерий, сушили в центробежной распылительной сушилке для сохранения молочнокислых бактерий и поддержания высокого количества жизнеспособных клеток.
Пример 3
2 пациента, страдающие аллергией на глютен, и 1 пациент, страдающий непереносимостью лактозы, принимали примерно 25 г ферментированной композиции, полученной в примере 1, в сутки. После приема ферментированной композиции никто из пациентов не испытывал какого-либо дискомфорта или аллергических реакций, и все три пациента могли принимать пищу без ограничений. Один пациент прекратил прием ферментированной композиции, и аллергическая реакция возобновилась. После возобновления приема ферментированной композиции пациент перестал испытывать дискомфорт или аллергические реакции и вновь смог принимать пищу без ограничений.
Пример 4
8 пациентов, страдающих запором, принимали одну дозу примерно 25 г ферментированной композиции, полученной в примере 1. Через 1-3 часа все три пациента почувствовали облегчение, и дефекация у них перестала вызывать затруднение.
Пример 5
1 пациент, страдающий диареей вследствие бактериальной инфекции, вызванной E. coli, принимал одну дозу 20 г ферментированной композиции, полученной в примере 1. Через 2 часа стул у пациента стал более твердым и самочувствие пациента улучшилось. Через 10 часов стул опять стал жидким и симптомы диареи возобновились. Пациент принял еще 20 г ферментированной композиции, полученной в примере 1, и вновь стул у пациента стал более твердым, и пациент почувствовал себя лучше.
Пример 6
2 пациента, страдающие диареей из-за воспалительного заболевания кишечника (IBD), болезни Крона, и 2 пациента, страдающие воспалительным заболеванием кишечника (IBD), язвенным колитом, не отвечающие на традиционные методы лечения, принимали одну дозу 15 г ферментированной композиции, полученной в примере 2. Через 2 часа стул у пациентов стал более твердым и самочувствие пациентов улучшилось, со значительным уменьшением боли в животе.
Пример 7
1 пациент в возрасте 58 лет, страдающий ассоциированным с HLA B27 спондилоартритом, псориатическим артритом, в течение примерно 4½ лет получал обычно назначаемое лечение, включающее применение DMARD (модифицирующих течение заболевания противоревматических лекарственных средств), таких как анти-TNF-альфа антитело и метотрексат.
Пациенту вводили единичную суточную дозу 5-10 грамм сухой ферментированной композиции, полученной в примере 2, наряду с полной дозой обычно назначаемых препаратов DMARD, анти-TNF-альфа антитела и метотрексата.
На протяжении 4½ лет лечения обычно назначаемыми препаратами уровни CRP колебались от примерно 20 мг/л до примерно 110 мг/л. Однако через 17 дней дополнения обычно назначаемых препаратов ферментированной композицией уровень CRP у пациента снизился до примерно 3 мг/л и нормализовался (смотри фигуру 1). Более того, показатель площади поражения и индекса степени тяжести псориаза (PASI) уменьшился на примерно 70%.
Пример 8
Были проведены лабораторные эксперименты по сравнению антибактериальных эффектов разных композиций в отношении грамположительных бактерий Clostridium perfringens. Тестировали три композиции:
1) композицию по настоящему изобретению, в которой растительный материал представлял собой морские водоросли, измельченные и суспендированные в воде в концентрации 0,25 г/мл. После интенсивного перемешивания твердые вещества и супернатант использовали в тесте,
2) композицию по настоящему изобретению, в которой растительный материал представлял собой семена рапса, измельченные и суспендированные в воде в концентрации 0,25 г/мл. После интенсивного перемешивания твердые вещества и супернатант использовали в тесте,
3) контроль, представляющий собой воду.
Во все образцы добавляли примерно 106 КОЕ/мл Clostridium perfringens с показателем мутности по Макфарланду примерно 0,5. Образцы инкубировали в течение примерно 24 часов при 37°C.
Визуальный анализ показал, что композиция, содержащая морские водоросли (1), ингибировала рост Clostridium perfringens, при этом рост Clostridium perfringens имел место как в образце, содержащем семена рапса (2), так и в контрольном образце, содержащем воду (3).
Пример 9
1 пациент, страдающий акне в тяжелой форме, принимал единичную дозу 20 г ферментированной композиции, полученной в примере 1. Через 14 дней высыпания на коже полностью исчезли.
Тот же пациент также страдал от хронических болей в спине. Однако после одного месяца лечения от акне ферментированной композицией из примера 1 боли в спине неожиданно полностью исчезли. После прекращения приема ферментированной композиции в течение одной недели боли в спине возобновились. После возобновления приема единичной суточной дозы 20 г ферментированного продукта из примера 1 боли в спине вновь прекратились.
Пример 10
Для выявления потенциальных различий продуктов с растительными экстрактами их подвергали нецелевому метаболомическому анализу методом жидкостной хроматографии сверхвысокого давления в сочетании с QTOF масс-спектроскопией (UPLC-QTOF-MS).
Хроматографию проводили на специализированной системе Dionex UltiMate® 3000 Quaternary Rapid Separation UHPLC+ (Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany).
Разделение выполняли на колонке Kinetex 1.7u XB-C18 (100×2,1 мм, 1,7 мкм, 100 Å, Phenomenex, Torrance, CA, USA). Муравьиную кислоту (0,05%) в воде и ацетонитрил (с добавлением 0,05% муравьиной кислоты) использовали в качестве подвижных фаз A и B, соответственно.
Условия градиента были следующими: 0,0-0,5 мин, 2% B; 0,5-14,0 мин 2-20% B; 14,0-20,0 мин 20-45% B, 20,0-24,5 мин 45-100% B, 24,5-26,5 мин 100%, 26,5-26,55 мин 100-2% B и 26,55-30,0 мин 2% B. Скорость потока подвижной фазы составляла 300 мкл⋅мин-1. Температуру колонки поддерживали на уровне 25°C. Мониторинг при четырех длинах волн (205 нм, 220 нм, 250 нм и 390 нм) проводили при помощи детектора в УФ-видимой области.
Система жидкостной хроматографии была соединена с компактным масс-спектрометром micrOTOF-Q (Bruker, Bremen, Germany), оснащенным электрораспылительным источником ионов (ESI), действующим в режиме регистрации положительных и отрицательных ионов. Напряжение при распылении ионов поддерживали на уровне -3900 В в режиме регистрации отрицательных ионов. Температуру сушки устанавливали на 250°C и поток сухого газа устанавливали на уровне 8 л⋅мин-1. Устанавливали давление распыляющего газа на 2,5 бар и энергию столкновения на 15 эВ. Азот использовали в качестве сухого газа, распыляющего газа и газа для соударений.
Диапазон m/z устанавливали на 50-1400. Использовали режим AutoMSMS для получения MS и MS/MS спектров трех наиболее распространенных ионов, присутствующих в каждый момент времени, с разумным исключением для дополнительного охвата менее представленных ионов. Все файлы были откалиброваны на основе спектров соединений, полученных от Na+-формиатных комплексов, в начале каждого эксперимента.
Экстракт образцов в метаноле (80% метанол) разновидностей рапса (семян рапса) по настоящему изобретению, морских водорослей (Laminaria spp.) по настоящему изобретению, сочетания разновидностей рапса (семян рапса) и морских водорослей (Laminaria spp.) по настоящему изобретению, не ферментированных разновидностей рапса (семян рапса) и не ферментированных морских водорослей (Laminaria spp.) пропускали в режиме autoMSMS для получения MS и MS/MS спектров молекул, присутствующих в разных экстрактах. Диапазон m/z устанавливали на 50-1400. Na+-формиатные комплексы использовали в качестве калибрующего вещества и инжектировали в начале пропускания каждого образца. Все файлы были автоматически откалиброваны на основе спектров соединений, полученных от Na+-формиатных комплексов, в процессе последующей обработки данных.
Результаты
Анализ ферментированного комбинированного продукта (рапса и морских водорослей) показал наличие преобладающего пика с «отношением массы к заряду» (m/z), составляющим (в режиме регистрации отрицательных ионов):
масса MS1=311,2228
массы MS2=223,1694; 87,0436; 235,1666; 224,1725; 275,2005
время удержания: 22,52 мин (в заданных условиях).
По оценкам, данное соединение представляет собой жирную кислоту, в частности, модифицированную жирную кислоту.
Было установлено, что второй преобладающий пик имел «отношение массы к заряду» (m/z), составляющее (в режиме регистрации отрицательных ионов):
масса MS1=225,0772
время удержания: 11,86 мин (в заданных условиях).
На основании сравнительных исследований с чистыми образцами HDMPPA было показано, что этот второй преобладающий пик представляет собой HDMPPA.
Анализ ферментированного рапса показал наличие преобладающего пика с «отношением массы к заряду» (m/z), составляющим (в режиме регистрации отрицательных ионов):
масса MS1=225,0772
время удержания 11,86 мин (в заданных условиях).
На основании сравнительных исследований с чистыми образцами HDMPPA было показано, что этот второй преобладающий пик представляет собой HDMPPA.
Анализ ферментированных морских водорослей (Laminaria spp.), ферментированного рапса (семян рапса), не ферментированных морских водорослей (Laminaria spp.) и не ферментированного рапса (семян рапса) не показал наличия каких-либо значительных пиков, аналогичных приведенным выше результатам (смотри фигуры 2 и 3).
Как видно из хроматограммы на фигуре 2, может быть получено значительное количество HDMPPA (3-(4'-гидроксил-3',5'-диметоксифенил)пропионовой кислоты) в ферментированных семенах рапса/морских водорослях (1) и ферментированных семенах рапса (2), в сравнении с не ферментированными семенами рапса (3). Данная хроматограмма показывает, что ферментированные семена рапса/морские водоросли (1) содержат значительно больше HDMPPA в сравнении с ферментированными семенами рапса (2), которые содержат значительно больше HDMPPA в сравнении с не ферментированными семенами рапса (2).
Как видно из хроматограммы на фигуре 3, соединение может быть обнаружено в значительных количествах в ферментированных семенах рапса/морских водорослях (1), в то время как в ферментированных семенах рапса (2), не ферментированных морских водорослях (3) и не ферментированных семенах рапса (4) соединение отсутствует или присутствует в незначительных количествах. В сочетании с дополнительным анализом молекулярных масс MS1 и MS2 ферментированных семян рапса/морских водорослей (1) было установлено, что соединение, обнаруженное в ферментированных семенах рапса/морских водорослях (1), в сравнении с ферментированными семенами рапса (2), не ферментированными морскими водорослями (3) и не ферментированными семенами рапса (4), представляло собой молекулу жирной кислоты, такую как молекула модифицированной жирной кислоты.
Пример 11
Эффект ферментированной композиции по настоящему изобретению на уровень холестерина и повреждение печени тестировали на двух разных породах свиней: 1) породе «польская большая белая» и 2) породе «польская ландрас». Тесты проводили на беременных и лактирующих свиноматках.
Были составлены следующие группы на основании породы свиней и получаемого корма:
K1 Беременные: свиноматки породы «польская большая белая», получающие обычный корм без ферментированной композиции.
K2 Беременные: свиноматки породы «польская ландрас», получающие обычный корм без ферментированной композиции.
K1 Лактирующие: свиноматки породы «польская большая белая», получающие обычный корм без ферментированной композиции.
K2 Лактирующие: свиноматки породы «польская ландрас», получающие обычный корм без ферментированной композиции.
D1 Беременные: свиноматки породы «польская большая белая», получающие смешанный корм, содержащий 4% ферментированной композиции, полученной в примере 1.
D2 Беременные: свиноматки породы «польская ландрас», получающие смешанный корм, содержащий 4% ферментированной композиции, полученной в примере 1.
D1 Лактирующие: свиноматки породы «польская большая белая», получающие смешанный корм, содержащий 4% ферментированной композиции, полученной в примере 1.
D2 Лактирующие: свиноматки породы «польская ландрас», получающие смешанный корм, содержащий 4% ферментированной композиции, полученной в примере 1.
Через 150 дней кормления у животных собирали образцы крови и анализировали на:
Концентрацию общего холестерина
Концентрацию ЛНП-холестерина
Концентрацию ЛВП-холестерина
Концентрацию триглицеридов
Концентрацию AST
Концентрацию ALT
Концентрацию ALP.
Данные по содержанию холестерина и жира
Результаты определения общего холестерина, ЛНП-холестерина, ЛВП-холестерина и триглицеридов приведены на фигуре 4.
Неожиданно было обнаружено (смотри фигуру 4, темные столбики и стрелки), что уровень общего холестерина был значительно снижен у свиноматок независимо от породы и от того, были ли свиноматки лактирующими или беременными. Кроме того, похоже, что снижение уровня было более выражено у животных породы «польская большая белая», чем породы «польская ландрас», и у лактирующих свиноматок, чем у беременных свиноматок. У беременных свиноматок породы «польская большая белая», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место снижение уровня общего холестерина (A) на 15%, при этом у беременных свиноматок породы «польская ландрас», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место снижение уровня общего холестерина (B) только на 10%. Однако наиболее значительное снижение было достигнуто в случае лактирующих свиноматок породы «польская большая белая», получающих композицию, полученную в примере 1, у которых имело место снижение уровня общего холестерина (C) на 25%.
Что касается ЛНП-холестерина, авторы изобретения неожиданно обнаружили, что концентрация ЛНП-холестерина («плохого» холестерина) была значительно снижена у свиноматок, независимо от породы и от того, были ли свиноматки лактирующими или беременными (смотри фигуру 4, горизонтально заштрихованные столбики и стрелки). Кроме того, похоже, что снижение уровня было более выражено у животных породы «польская большая белая», чем породы «польская ландрас», и у лактирующих свиноматок, чем у беременных свиноматок. У беременных свиноматок породы «польская большая белая», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место снижение уровня ЛНП-холестерина (G) на 58%, при этом у беременных свиноматок породы «польская ландрас», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место снижение уровня ЛНП-холестерина (H) только на 36%. Однако наиболее значительное снижение было достигнуто в случае лактирующих свиноматок породы «польская большая белая», получающих композицию, полученную в примере 1, у которых имело место снижение уровня ЛНП-холестерина (J) на 72%, и у лактирующих свиноматок породы «польская ландрас», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место снижение уровня ЛНП-холестерина (K) на 49%.
Что касается триглицеридов, авторы изобретения обнаружили, что концентрация триглицеридов также была значительно снижена у свиноматок, независимо от породы и от того, были ли свиноматки лактирующими или беременными (смотри фигуру 4, пестрые столбики и стрелки). У беременных свиноматок породы «польская ландрас», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место снижение концентрации триглицеридов (D) только на 21%; у лактирующих свиноматок породы «польская большая белая», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место снижение концентрации триглицеридов (E) на 28%, и у лактирующих свиноматок породы «польская ландрас», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место снижение концентрации триглицеридов (F) на 38%.
Следующим удивительным открытием, сделанным авторами настоящего изобретения, было то, что в крови у свиноматок, получающих смешанный корм, содержащий композицию, полученную в примере 1, наблюдалось сохранение и даже повышение концентрации ЛВП-холестерина («хорошего» холестерина).
Тест показал (смотри фигуру 4, вертикально заштрихованные столбики и стрелки), что у беременных свиноматок породы «польская большая белая», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место повышение уровня ЛВП-холестерина на 3%, у беременных свиноматок породы «польская ландрас», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место повышение уровня ЛВП-холестерина на 10%, у лактирующих свиноматок породы «польская большая белая», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место повышение уровня ЛВП-холестерина на 10% и у лактирующих свиноматок породы «польская ландрас», получающих композицию, полученную в примере 1, имело место повышение уровня ЛВП-холестерина на 35%.
Таким образом, ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению проявляет высокую активность в снижении концентрации жира и частиц «плохого» холестерина, в то время как концентрация частиц «хорошего» холестерина повышается, при этом другие побочные эффекты от средств, снижающих уровень холестерина, отсутствуют. Такие побочные эффекты могут включать проблемы с кишечником, повреждение печени, мышечное воспаление, высокий уровень сахара в крови и диабет 2 типа.
Данные анализа повреждения печени
Результаты определения концентраций AST, ALT и ALP приведены ниже в таблице 1.
Показатель | K1 | D1 | P-значение | K2 | D2 | P-значение | KxD | ||
БЕРЕМЕННЫЕ СВИНОМАТКИ | |||||||||
AST (Ед/л) | 32,45 | 24,80 | 0,032 | 44,31 | 38,85 | 0,039 | 0,018 | ||
ALT (Ед/л) | 41,31 | 33,45 | 0,041 | 62,58 | 60,61 | 0,410 | 0,043 | ||
ALP (Ед/л) | 175,67 | 169,99 | 0,231 | 125,43 | 130,52 | 0,309 | 0,032 | ||
ЛАКТИРУЮЩИЕ СВИНОМАТКИ | |||||||||
AST (Ед/л) | 26,44 | 16,17 | 0,023 | 44,33 | 27,60 | 0,028 | 0,025 | ||
ALT (Ед/л) | 29,42 | 24,89 | 0,058 | 23,74 | 20,55 | 0,122 | 0,042 | ||
ALP (Ед/л) | 152,45 | 119,29 | 0,032 | 130,42 | 91,94 | 0,036 | 0,036 |
Таблица 1. Показатели AST, ALT и ALP у лактирующих и беременных свиноматок разных пород, получающих или не получающих с кормом ферментированную композицию, полученную в примере 1.
Как видно из таблицы 1, у свиноматок, получающих смешанный корм, содержащий 4% ферментированной композиции, полученной в примере 1, значительно снижались концентрации биомаркеров AST и ALT. Уровни ALP в крови могут повышаться в случае обструкции желчных протоков, внутрипеченочного холестаза или инфильтративного заболевания печени, однако при кормлении композицией, полученной в примере 1, уровень ALP также значительно снижался.
Таким образом, ферментированная композиция (или субстанция) по настоящему изобретению проявляет высокую активность в снижении концентрации AST, ALT и ALP, и при этом можно избегать других побочных эффектов от обычно используемых препаратов.
Литература
WO 2013/029632
WO 2014/131422
WO 2014/206419
Jin-Woo Jeong et al., Journal of Medicinal Food, 18 (6) 2015, 677-684
Hyun Ju Kim et al., J. Agric. Food Chem., 2007, 55, 10486-10492
Jeong sook Noh et al., British Journal of Nutrition, (2013), 109, 17-24
Ye-Rang Yun et al., Journal of Medicinal Food, 17 (8) 2014, 886-893.
Claims (13)
1. Применение субстанции для получения медикамента для лечения кишечного заболевания, где субстанция содержит ферментированную композицию, содержащую по меньшей мере один ферментированный растительный материал, ферментированные морские водоросли или водоросли и один или более штаммов молочнокислых бактерий, где по меньшей мере один ферментированный растительный материал представляет собой один или более Brassica spp. и ферментированные морские водоросли или водоросли представляют собой бурые водоросли, а один или более штаммов молочнокислых бактерий представляют собой пробиотические бактерии.
2. Применение субстанции для получения медикамента для лечения, ослабления, стабилизации или профилактики кишечного заболевания у млекопитающего, такого как человек или животное, которая содержит ферментированную композицию, содержащую сочетание ферментированного растительного материала и ферментированных морских водорослей или водорослей и один или более штаммов молочнокислых бактерий, где по меньшей мере один ферментированный растительный материал представляет собой один или более Brassica spp. и ферментированные морские водоросли или водоросли представляют собой бурые водоросли, а один или более штаммов молочнокислых бактерий представляют собой пробиотические бактерии.
3. Применение по п. 2, где кишечное заболевание у млекопитающего может быть выбрано из группы, состоящей из аутовоспалительных заболеваний, таких как спондилоартропатия, спондилоартрит, в частности, псориатическая артропатия или псориатический артрит; склероза, такого как системная склеродермия; аллергии или непереносимости, такой как аллергия/непереносимость глютена и/или аллергия/непереносимость лактозы; запора; активации кишечной микрофлоры; усталости, такой как синдром хронической усталости; воспаления; диареи; стимуляции кишечной микрофлоры ребенка до и после рождения; воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона или язвенный колит у млекопитающего; бактериальных инфекций, таких как инфекции, вызываемые грамположительными бактериями, в частности, Staphylococcus, предпочтительно Staphylococcus aureus; и/или Clostridium, предпочтительно Clostridium perfringens или Clostridium difficile; кожных заболеваний, таких как ладонно-подошвенный пустулез, акне, розацеа и/или ринофима; диабета 2 типа и/или боли в спине с подтвержденными и не подтвержденными рентгенографией патологическими изменениями позвоночника (I и II).
4. Применение по любому из пп. 2, 3, где указанный по меньшей мере один Brassica spp. выбран из одного или более видов, таких как Brassica napus; Brassica oleracea; Brassica campestris и/или Brassica rapa.
5. Применение субстанции в качестве снижающего уровень холестерина в крови средства, где субстанция содержит ферментированную композицию, содержащую по меньшей мере один ферментированный растительный материал, ферментированные морские водоросли или водоросли и один или более штаммов молочнокислых бактерий, где по меньшей мере один ферментированный растительный материал представляет собой один или более Brassica spp. и ферментированные морские водоросли или водоросли представляют собой бурые водоросли, а один или более штаммов молочнокислых бактерий представляют собой пробиотические бактерии.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где субстанция представляет собой вспомогательный препарат, используемый совместно с одним или более другими лекарственными средствами.
7. Применение по любому из пп. 1-6, где ферментированная композиция имеет значение pH ниже 6,5, например, ниже pH 6,0, например, ниже pH 5,5, например, ниже pH 5,0, например, в диапазоне pH 3,0-6,5, например, в диапазоне pH 3,0-6,0, например, в диапазоне pH 3,1-5,5, например, в диапазоне pH 5,0-3,2, например, в диапазоне 3,3-4,2, например, 3,4-4,0, например, 3,5-3,8, например, 3,7-4,2, например, 3,7-4,0 или, например, 3,8-4,2.
8. Применение по любому из пп. 1-7, где ферментированная композиция имеет концентрацию молочной кислоты по меньшей мере 50 мМ, например, по меньшей мере 100 мМ, например, 100-1000 мМ, например, 100-500 мМ, например, 100-300 мМ, например, 100-200 мМ, например, 150-500 мМ, например, 200-500 мМ или, например, 300-500 мМ.
9. Применение по любому из пп. 1-8, где бурые водоросли выбраны из келп, Laminaria saccharina, Laminaria digitata и/или Laminaria hyperborean.
10. Применение по любому из пп. 1-9, где один или более штаммов молочнокислых бактерий выбирают из группы, состоящей из рода Enterococcus, Lactobacillus, Pediococcus или Lactococcus, или их сочетаний.
11. Применение по любому из пп. 1-10, где ферментированная композиция получена путем гомолактической ферментации.
12. Применение субстанции в качестве снижающего уровень триглицеридов в крови средства, где субстанция содержит ферментированную композицию, содержащую по меньшей мере один ферментированный растительный материал, ферментированные морские водоросли или водоросли и один или более штаммов молочнокислых бактерий, где по меньшей мере один ферментированный растительный материал представляет собой один или более Brassica spp. и ферментированные морские водоросли или водоросли представляют собой бурые водоросли, а один или более штаммов молочнокислых бактерий представляют собой пробиотические бактерии.
13. Применение субстанции в качестве уменьшающего повреждение печени, где субстанция содержит ферментированную композицию, содержащую по меньшей мере один ферментированный растительный материал, ферментированные морские водоросли или водоросли и один или более штаммов молочнокислых бактерий, где по меньшей мере один ферментированный растительный материал представляет собой один или более Brassica spp. и ферментированные морские водоросли или водоросли представляют собой бурые водоросли, а один или более штаммов молочнокислых бактерий представляют собой пробиотические бактерии.
Applications Claiming Priority (9)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA201500700 | 2015-11-08 | ||
DKPA201500700 | 2015-11-08 | ||
DKPA201600128 | 2016-02-29 | ||
DKPA201600128 | 2016-02-29 | ||
DKPA201600431 | 2016-07-20 | ||
DKPA201600431 | 2016-07-20 | ||
DKPA201600537 | 2016-09-14 | ||
DKPA201600537 | 2016-09-14 | ||
PCT/EP2016/076952 WO2017077139A1 (en) | 2015-11-08 | 2016-11-08 | Combined pre- and pro-biotic composition |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018121036A RU2018121036A (ru) | 2019-12-09 |
RU2018121036A3 RU2018121036A3 (ru) | 2020-03-04 |
RU2768499C2 true RU2768499C2 (ru) | 2022-03-24 |
Family
ID=57249812
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018121036A RU2768499C2 (ru) | 2015-11-08 | 2016-11-08 | Комбинированная пре- и пробиотическая композиция |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200164009A1 (ru) |
EP (1) | EP3370750A1 (ru) |
JP (1) | JP6918007B2 (ru) |
KR (1) | KR20180080256A (ru) |
CN (1) | CN108883143A (ru) |
AU (1) | AU2016348786B2 (ru) |
BR (1) | BR112018009192B1 (ru) |
CA (1) | CA3003775A1 (ru) |
RU (1) | RU2768499C2 (ru) |
WO (1) | WO2017077139A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018103808A1 (en) * | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Vivox Aps | A fermented composition comprising a high content of one or more lactic acid bacterial strains and a method for making the composition and use thereof |
US20210177028A1 (en) * | 2018-08-20 | 2021-06-17 | Fermbiotics Holding ApS | Improved human food product |
CN109136131A (zh) * | 2018-08-27 | 2019-01-04 | 南昌大学 | 一株具有缓解结肠炎功效的鼠李糖乳杆菌及其应用 |
MX2021002844A (es) * | 2018-09-19 | 2021-07-15 | Fermentationexperts As | Proceso para controlar un proceso de fermentacion. |
WO2020058365A1 (en) * | 2018-09-19 | 2020-03-26 | Fermentationexperts A/S | Composition against resistant organisms (mrsa) |
TWI693072B (zh) * | 2018-12-14 | 2020-05-11 | 大漢酵素生物科技股份有限公司 | 含有硫苷化合物的抗癌組合物及其用途 |
WO2020207920A1 (en) * | 2019-04-06 | 2020-10-15 | Fermentationexperts A/S | Anti-inflammatory composition |
TWI766184B (zh) * | 2019-09-04 | 2022-06-01 | 歐斐生 | 一種植物乳桿菌及其製備植物性凝態優格、改善腸道菌相的用途 |
KR102662148B1 (ko) * | 2020-08-21 | 2024-05-02 | 주식회사 제노포커스 | 프리바이오틱스 또는 신바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 |
WO2022140409A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Church & Dwight Co., Inc. | Compositions and methods to increase production of isothiocyanates |
WO2024008597A1 (en) * | 2022-07-04 | 2024-01-11 | Alfasigma S.P.A. | Fermentation product for the treatment of inflammatory diseases |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2004130287A (ru) * | 2002-03-11 | 2005-04-10 | Даниско А/С (Dk) | Способ улучшения процедур ферментации пищевых продуктов |
RU2336705C2 (ru) * | 2004-04-15 | 2008-10-27 | Кр.Хансен А/С | Способ производства ферментированного пищевого продукта, штамм pediococcus acidilactici dsm 10313 - продуцент бактериоцина, его применение и содержащий его пищевой продукт |
WO2014131422A2 (en) * | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Fermentationexperts A/S | Fermented rapeseed feed ingredient |
WO2014206419A2 (en) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Fermentationexperts A/S | Compositions comprising fermented seaweed and/or algae |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI116878B (fi) * | 2003-02-21 | 2006-03-31 | Maa Ja Elintarviketalouden Tut | Glukosinolaattien entsymaattisen hajottamisen ohjaaminen maitohappobakteerin avulla |
JP2006298871A (ja) * | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Otaka Koso Kk | 植物エキス発酵液の方法、その方法による植物エキス発酵液並びに哺乳動物の治療方法 |
JP5626970B2 (ja) * | 2010-07-05 | 2014-11-19 | 株式会社 越後薬草 | ミネラル吸収促進剤 |
DE102012100466A1 (de) * | 2011-04-21 | 2012-10-25 | Hochschule Fulda | Anlage und Verfahren zur Herstellung eines proteinreichen fettarmen pflanzlichen Produktes aus einem Presskuchen und Verwendung eines proteinreichen fettarmen pflanzlichen Produktes |
DK177482B1 (en) | 2011-09-02 | 2013-07-08 | Fermentationexperts As | Method of manufacturing a fermented dry feed using a spin flash dryer |
JP5571650B2 (ja) * | 2011-12-27 | 2014-08-13 | 農業生産法人株式会社 熱帯資源植物研究所 | 非アルコール性脂肪性肝疾患および/または非アルコール性脂肪肝炎の治療薬 |
JP5390589B2 (ja) * | 2011-12-27 | 2014-01-15 | 農業生産法人株式会社 熱帯資源植物研究所 | 血管新生阻害剤 |
CN103190626B (zh) * | 2013-04-17 | 2014-12-03 | 肖天存 | 治疗口腔溃疡的果蔬食品及其制备方法 |
CN104543811B (zh) * | 2013-10-21 | 2018-05-15 | 广州博能生物科技有限公司 | 提高免疫力的天然复合粉及其制备方法和应用 |
CN104273404A (zh) * | 2014-10-10 | 2015-01-14 | 安徽省农业科学院畜牧兽医研究所 | 一种微生物固态发酵菜籽饼粕脱毒的方法 |
-
2016
- 2016-11-08 RU RU2018121036A patent/RU2768499C2/ru active
- 2016-11-08 AU AU2016348786A patent/AU2016348786B2/en active Active
- 2016-11-08 CA CA3003775A patent/CA3003775A1/en active Pending
- 2016-11-08 CN CN201680065161.6A patent/CN108883143A/zh active Pending
- 2016-11-08 JP JP2018543445A patent/JP6918007B2/ja active Active
- 2016-11-08 KR KR1020187015036A patent/KR20180080256A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-11-08 WO PCT/EP2016/076952 patent/WO2017077139A1/en active Application Filing
- 2016-11-08 BR BR112018009192-8A patent/BR112018009192B1/pt active IP Right Grant
- 2016-11-08 EP EP16791604.8A patent/EP3370750A1/en active Pending
- 2016-11-08 US US15/774,479 patent/US20200164009A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2004130287A (ru) * | 2002-03-11 | 2005-04-10 | Даниско А/С (Dk) | Способ улучшения процедур ферментации пищевых продуктов |
RU2336705C2 (ru) * | 2004-04-15 | 2008-10-27 | Кр.Хансен А/С | Способ производства ферментированного пищевого продукта, штамм pediococcus acidilactici dsm 10313 - продуцент бактериоцина, его применение и содержащий его пищевой продукт |
WO2014131422A2 (en) * | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Fermentationexperts A/S | Fermented rapeseed feed ingredient |
WO2014206419A2 (en) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Fermentationexperts A/S | Compositions comprising fermented seaweed and/or algae |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MICHELA MAIFRENI ET AL. Lactic acid fermentation of Brassica rapa: chemical and microbial evaluation of a typical Italian product ( brovada ), European food research and technology, v.218, N.5, 2004, p. 469-473. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20180080256A (ko) | 2018-07-11 |
BR112018009192B1 (pt) | 2021-09-14 |
CA3003775A1 (en) | 2017-05-11 |
US20200164009A1 (en) | 2020-05-28 |
CN108883143A (zh) | 2018-11-23 |
EP3370750A1 (en) | 2018-09-12 |
RU2018121036A (ru) | 2019-12-09 |
JP6918007B2 (ja) | 2021-08-11 |
AU2016348786A1 (en) | 2018-05-24 |
BR112018009192A2 (pt) | 2018-11-06 |
JP2019500056A (ja) | 2019-01-10 |
BR112018009192A8 (pt) | 2019-02-26 |
WO2017077139A1 (en) | 2017-05-11 |
RU2018121036A3 (ru) | 2020-03-04 |
AU2016348786B2 (en) | 2023-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2768499C2 (ru) | Комбинированная пре- и пробиотическая композиция | |
Alagawany et al. | Potential role of important nutraceuticals in poultry performance and health-A comprehensive review | |
De Lange et al. | Strategic use of feed ingredients and feed additives to stimulate gut health and development in young pigs | |
WO2018103808A1 (en) | A fermented composition comprising a high content of one or more lactic acid bacterial strains and a method for making the composition and use thereof | |
EP1736165A1 (en) | Antidiarrheal agent for livestock and poultry | |
Bontempo et al. | Administration of a novel plant extract product via drinking water to post-weaning piglets: effects on performance and gut health | |
JP2022160397A (ja) | 情動的反応を制御するため、並びに潜在的な気分変調の治療及び予防のための、ビフィドバクテリウム・ロンガムを用いる、方法及び組成物 | |
WO2018050739A1 (en) | Kimchi based on a rape species | |
US20210307359A1 (en) | Improved animal feed product | |
Yousaf et al. | A review of probiotic applications in poultry: improving immunity and having beneficial effects on production and health | |
Ghazvinian et al. | Effects of various levels of organic acids and of virginiamycin on performance, blood parameters, immunoglobulins and microbial population of broiler chicks | |
Ghasemian et al. | Dietary supplementation of protexin and artichoke extract for modulating growth performance and oxidative stress in broilers. | |
Wang et al. | Effects of Lactobacillus plantarum and its fermentation products on growth performance, immune function, intestinal pH, and cecal microorganisms of Lingnan yellow chicken | |
Yang et al. | Dietary Litsea cubeba essential oil supplementation improves growth performance and intestinal health of weaned piglets | |
Kim et al. | Supplementation of nano-zinc in lower doses as an alternative to pharmacological doses of ZnO in weanling pigs | |
Liu et al. | From probiotics to postbiotics: Concepts and applications | |
Wang et al. | Supplementation with yeast culture improves the integrity of intestinal tight junction proteins via NOD1/NF‐κB P65 pathway in weaned piglets and H2O2-challenged IPEC-J2 cells | |
Pejsak et al. | Alternatives to zinc oxide in pig production | |
CA3146269A1 (en) | Pet food compositions | |
Roy et al. | Potentiality of Saccharomyces cerevisiae in replacing antibiotic growth promoters on growth, gut microbiology, histology, and serum antibody titers of commercial broilers | |
Qui et al. | Effects of dietary β-glucan and rice fermented on growth performance, fatty acids, and Newcastle disease immune response in turkey broilers | |
Górniak et al. | Smart feed additives for livestock | |
JP4377117B2 (ja) | 炎症性疾患の改善用組成物 | |
Umeda et al. | Oral administration of freeze-dried kefir reduces intestinal permeation of and oral sensitization to ovalbumin in mice | |
Fanelli | Direct-Fed Microbials (DFMs) in horses and poultry: effects on digestibility, nutritional value of animal products and animal health. |