KR20180080256A - 조합된 프리- 및 프로-바이오틱 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 영양상 및/또는 약물학적 효과를 갖는 높은 함량의 젖산 세균주 및 높은 함량의 글루코시놀레이트를 포함하는 새로운 발효된 식물 재료를 제조하는 새로운 방법에 관한 것이다.

Description

조합된 프리- 및 프로-바이오틱 조성물
본 발명은 높은 함량의 젖산 세균주 및 높은 함량의 글루코시놀레이트를 포함하는 발효된 식물 재료에 관한 것이다. 특히 본 발명은 높은 함량의 젖산 세균주 및 높은 함량의 글루코시놀레이트를 포함하는 식물 재료를 기초로 한, 새로운 발효된 조성물을 제조하는 새로운 방법에 관한 것으로, 상기 발효된 조성물은 영양상 및/또는 약물학적 효과를 나타낸다.
과거에 천연물 약제는 인간 및 동물에서 질병 및 감염과 싸우는 방법, 때때로 단지 하나의 방법이었고, 식물은 긍정적 영양상 및 약물학적 효과를 갖는 많은 성분들을 포함하는 것으로 알려져 있다. 식물로부터 활성 성분을 분리하기 위한 오랜 지식 및 연구에도 불구하고, 식물의 개별 성분들 사이의 복잡성과 상호작용 때문에 연구원들은 좀처럼 성공하지 못하였다. 현대 의학적 치료에 잘 통합되어 있는, 식물의 잠재적 추출물의 예는 심각한 고통의 치료를 위한 모르핀, 심장 질환의 치료에 대한 디지털리스(Digitalis), 암 치료용 택솔과 같은 약품에서 발견될 수 있다.
긍정적 영양상 및 약물학적 효과를 나타내는 흥미로운 성분들 중 하나는 글루코시놀레이트이다. 글루코시놀레이트로부터 얻어진 부산물은 일부 암 형태에 대해 보호적 효과를 갖는 것으로 생각된다.
글루코시놀레이트는 식물 십자화과(brassicaceae)에서 자연적으로 발생한 2차적 식물 대사물질이다. 측쇄의 아미노산 기원을 기초로 하여, 글루코시놀레이트는 앨리패틱, 아로마틱, 및 인돌 글루코시놀레이트로 나누어지고, 이들은 각각 메티오닌, 페닐알라닌, 및 트립토판으로부터 유래된다. 글루코시놀레이트는 예를 들어 많은 쏘는 맛의 식물, 예를 들어 겨자, 양배추, 및 고추냉이의 자연 성분들이다. 이들 식물의 매운맛은 식물 재료가 씹히거나, 절단되거나, 또는 다른 손상을 입을 때 글루코시놀레이트로부터 얻어진 머스타드 오일 때문이다. 이들 자연 화학물질은 대부분 페스트 및 질병에 대한 식물 방어에 기여하나, 인간들은 소량으로 또한 즐기며 십자과화 식물들의 건강 촉진 성질에 기여하는 것으로 여겨진다.
글루코시놀레이트로부터 얻어진 부산물의 긍정적 영양상 및 약물학적 효과가 흥미롭지만, 선행 기술에서 글루코시놀레이트가 인간 및 동물 모두에서 독성 효과를 갖는 것으로 여겨지기 때문에 식품 또는 사료 제품에서 글루코시놀레이트의 존재를 줄이거나 또는 심지어 회피하는 산업에서 집중되고 관심이 있다.
유럽 오일 산업(FEDIOL)은 이의 구성원들이 2010년에 유채씨 제품, 및 사용된 보증된 유채씨 식물 종자가 18μmol/g 미만의 글루코시놀레이트 준위를 갖도록 확보하고 보증할 것을 추천하였다. 이것은 이전 준위 25μmol/g에서 줄어든 것이다.
게다가, 연구 집단은 이전에 닭에서 살모넬라균(salmonella), E. Coli 및 로소니아(lawsonia) 감염에 대해 유리한 화합물을 제조하는 방법을 설명하고 있다(국제특허공보 제WO2014/131422호). 이면 사상은 글루코시놀레이트가 발효된 사료에 실질적으로 남아있지 않을 정도로 발효되어진 발효 사료를 기초로 한 것이다. 제공된 사료는 글루코시놀레이트가 실질적으로 없으나, 글루코시놀레이트 부산물이 풍부한 것으로, 이는 닭에서 살모넬라, E. Coli 및 로소니아 감염에 효과적인 것으로 보여진다.
본 발명의 발명자들은 놀랍게도 영양상 및/또는 약물학적 효과를 갖는 높은 함량의 젖산 세균주 및 높은 함량의 글루코시놀레이트를 포함하는 발효된 식물재료를 발견하였다.
본 발명의 발명자들은 놀랍게도, 높은 함량의 젖산 세균주 및 높은 함량의 글루코시놀레이트를 포함하고, 동시에 영양상 및/또는 약물학적 효과를 갖는 새로운 발효 조성물을 제조하기 위한 새로운 방법을 개발하였다는 것을 발견하였다.
그러므로, 본 발명의 일 양상은 적어도 하나의 식물 재료, 하나 이상의 젖산 세균주(들) 및 건조 물질을 기초로 적어도 2μmol/g의 글루코시놀레이트 함량을 포함하는 발효된 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 추가 양상은, 적어도 하나의 식물재료, 하나 이상의 젖산 세균주 및 적어도 하나의 식물 재료에 자연적으로 존재하는 적어도 10%(w/w)의 글루코시놀레이트를 포함하는 발효된 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 양상은 일 성분으로서 본 발명에 따른 발효된 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 추가 양상은 식품 제품; 식품 보충제; 허브 의약품; 자연 의약품; 약제품 및/또는 하나 이상의 다른 약물에 수반하는 아주반트 제품에서의 본 발명에 따른 발효된 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 추가 양상은 본 발명에 따라 발효된 조성물을 포함하는 약제로서의 용도를 위한 물질에 관한 것이다.
본 발명의 추가 양상은 포유류(예를 들어 인간 또는 동물)에서 창자 유도된 질병의 치료, 완화, 안정화 또는 예방에 사용되는 물질에 관한 것이며, 상기 물질은 본 발명에 따른 발효된 조성물을 포함한다.
본 발명의 추가 양상은, 포유류(예를들어, 인간 또는 인간)에서의 자가-염증성 질환 (예를들어, 척추관절병증(spondyloartropatia), 또는 척추관절염(spondylarthritis), 특히 관절증상건선(psoriasisartropatia), 장기건선 관절염(psoreasisartritis)); 경화증 (예를들어, 전신 경화증); 알레르기 또는 불내증 (예를 들어, 글루텐 알레르기/불내증 및/또는 락토오스 알레르기/불내증); 변비; 장내세균총(intestinal gut flora)의 활성화; 피로(예를들어, 만성피로로 증후군), 염증, 설사; 출산 전 후 유아 장내 세균(infant gut flora)의 자극; 염증성 창자 질환 (예를들어, 포유류에서의 크론병 또는 궤양성 대장염), 세균성 감염(예를들어, 그람 양성균, 특히 포도상구균, 바람직하게는 황색 포도상구균; 및/또는 클로스트리듐, 바람직하게는 가스괴저균(clostridium perfringens) 또는 클로스트리듐 디피실리균에 의해 야기된 감염), 피부 질환 (예를들어, 손-발 농포증(pustulosis palmo et plantaris), 여드름, 로사시아(rosasia), 및/또는 딸기코), 및/또는 요통의 치료, 완화, 안정화 또는 예방용 물질에 관한 것이고, 여기서 상기 물질은 본 발명에 따른 발효된 조성물을 포함한다.
본 발명의 추가 양상은, 혈액 콜레스테롤 환원제, 간손상을 줄이는 트리글리세라이드 환원제, 및/또는 고혈압 환원제로서 사용되는 발효된 조성물 또는 물질에 관한 것이며, 여기서 상기 발효된 조성물 또는 물질은 본 발명에 따른 발효된 조성물을 포함한다.
본 발명의 또 다른 양상은 유채꽃종; 십자과화 야채; 머스타드종, 및/또는 해초, 바람직하게는 유채꽃종 및/또는 해초로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 식물 재료; 및 하나 이상의 젖산균을 포함하는 발효된 조성물에 관한 것이고, 여기서 상기 조성물은 건조된 물질 기초로, 적어도 2mg HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)/100g발효된 조성물, 예를들어, 적어도 3 mg/100g, e.g. 적어도 4mg/100g, 예를들어, 적어도 5mg/100g, e.g. 적어도 7 mg/100g, 예를들어, 적어도 10mg/100g, e.g. 적어도 15mg/100g, 예를들어, 적어도 20mg/100g, e.g. 적어도 30mg/100g, 예를들어, 적어도 40mg/100g, e.g. 적어도 50mg/100g, 예를들어, 적어도 60mg/100g, e.g. 적어도 70mg/100g, 예를들어, 적어도 80 mg/100 g을 포함한다.
본 발명의 추가 양상은, 적어도 하나의 식물 재료 및 하나 이상의 젖산균을 포함하는 발효된 조성물에 관한 것이고, 여기서 상기 조성물은 건조된 물질 기초로, 적어도 2 mg HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)/100g발효된 조성물, 예를들어, 적어도 3 mg/100g, e.g. 적어도 4mg/100g, 예를들어, 적어도 5mg/100g, e.g. 적어도 7mg/100g, 예를들어, 적어도 10mg/100g, e.g. 적어도 15 mg/100g, 예를들어, 적어도 20mg/100g, e.g. 적어도 30mg/100g, 예를들어, 적어도 40mg/100g, e.g. 적어도 50mg/100g, 예를들어, 적어도 60mg/100g, e.g. 적어도 70mg/100g, 예를들어, 적어도 80mg/100g을 포함하며, 여기서 상기 조성물에 존재하는 하나 이상의 젖산균은 페디오코커스 펜토사세우스(Pediococcus pentosaceus); 페디오코커스(Pediococcus acidilactici); 락토바실러스 플라타럼(Lactobacillus plantarum); 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus); 엔테로코커스 페시움(Enterococcus faecium) 및/또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 양상은 다음을 포함하는 조합적 제품을 제공한다:
(a) 본 발명에 따른 발효된 조성물, 또는 본 발명에 따른 물질; 및
(b) 하나 이상의 약물.
본 발명의 또 다른 양상은 본 발명에 따른 발효된 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이며, 상기 방법은 다음 단계들을 포함한다:
(i) 식물 재료를 제공하는 단계;
(ii) 하나 이상의 젖산 세균주(들)를 제공하는 단계;
(iii) 단계 a)에서 제공된 상기 식물 재료를 단계 b)에서 제공된 하나 이상의 젖산 세균주(들)와 조합하여 상기 식물 재료를 발효시키는 단계;
(iv) 상기 발효된 조성물이 pH 5.0 미만이 되고 다음의 것을 포함할 때까지 발효를 계속시키는 단계:
(a) 건조 물질 기초로 총 글루코시놀레이트 함량이 적어도 2 ㎛ol/g 이상 및/또는
(b) 적어도 하나의 식물 재료에 자연적으로 존재하는 글루코시놀레이트 10% (w/w).
도 1는, 환자의 척추관절염/건선성 관절염(psoriatic arthritis)에 대한 본 발명의 발효된 조성물의 CRP 준위에 의해 결정된 효과를 나타낸다. 도 1에 나타난 효과는 HLA B827 항원 관련된 척추관절염/건선성 관절염을 갖는 58세의 남성 환자에 관한 것이다. 질병변경 항류마티스 약물(DMARD)를 TNF 알파 항체 및 메토트렉세이트와 함께 수년 동안 완전하게 복용시켜 치료한다. sDMARD 및 bDMARD의 치료에도 불구하고, 여기 설명된 발효된 조성물 형태로 아주반트를 사용하기 전에 CRP를 정상화하는 것이 불가능했다. 원(●)은 환자로부터 취한 CRP 준위를 나타낸다. 사각형(■)는 건강한 인간에서 정상화된 준위의 CRP를 나타낸다. 본 발명에 따른 발효된 조성물을 사용한 치료는 포인트 1에서 시작했고, 발효된 조성물을 매일 투여한 17일 후에서 시작하였고, CRP 준위는 포인트 2에서 정상화되었다.
도 2 발효된 발효된 유채씨/해초(1); 발효된 유채씨(2); 및 비-발효된 유채씨(3) 중 HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)의 함량의 크로마토그램을 나타낸다. 상기 함량은 80% 메탄올 추출물을 분석하여 초고압 액체 크로마토그래피-4배 비행시간 질량분석기(UPLC-QTOF-MS)에 의해 결정된다. 이 크로마토그램으로부터, 발효된 유채씨/해초(1)는 발효된 유채씨(2)에 비해 매우 높은 HDMPPA를 갖고, 발효된 유채씨(2)는 비-발효된 유채씨(2)에 비해 매우 높은 HDMPPA를 갖는다.
도 3는 발효된 유채씨/해초(1)에서는 상당한 함량으로 발견된 화합물의 크로마토그램을 나타낸 반면에; 발효된 유채씨(2); 비-발효된 해초(3); 및 비-발효된 유채씨(4)(80% 메탄올 추출물을 분석하여 초고압 액체 크로마토그래피-4배 비행시간 질량 분석(UPLC-QTOF-MS)으로 결정)는 화합물이 없거나 소량 함량을 나타낸다. 발효된 유채씨/해초(1)의 분자량 MS1 및 MS2의 추가 분석(초고압 액체 크로마토그래피-4배 비행시간 질량 분석(UPLC-QTOF-MS)을 조합하여, 발효된 유채씨(2); 비-발효된 해초(3); 및 비-발효된 유채씨(4)에 비하여, 발효된 유채씨/해초(1)에 발견된 화합물은 지방산 분자, 예를 들어 변형된 지방산 분자였다는 것을 암시하였다.
도 4는 콜레스테롤 및 간 손상에 대한 본 발명에 따른 발효된 조성물의 효과를 나타낸다. 2개 다른 품종의 암돼지를 시험하였다: 1)폴리시 라지 화이트 및 2) 폴리시 랜드레이스. 이 시험은 임신하고 젖분비하는 암돼지들 모두에 행하였다. K1은 발효된 조성물없이 정상 먹이 공급된 폴리시 라지 화이트 암돼지에 관한 것이고; K2는 발효된 조성물없이 정상 먹이 공급된 폴리시 랜드레이스 암돼지에 관한 것이고; K1은 발효된 조성물없이 정상 먹이 공급된 폴리시 라지 화이트 암돼지에 관한 것이고; K2는 발효된 조성물없이 정상 먹이 공급된 랜드레이스 암돼지에 관한 것이다. 꽉찬 막대기 및 화살표는 총 콜레스테롤의 농도를 나타내며 실시예 1에서 얻어진 조성물로 먹이 공급된 임신한 폴리시 라지 화이트 암돼지는 15%의 총 콜레스테롤 감소(A)를 경험하였고; 반면에 임신한 폴리시 랜드레이스 암돼지는 10%의 총 콜레스테롤 감소(B)를 경험하였고; 젖분비 폴리시 라지 화이트 암돼지는 25%의 총 콜레스테롤 감소를 경험하였다. 수평으로 평행선이 그려진 막대 및 화살표는 LDL 콜레스테롤을 나타낸다. 임신한 폴리시 라지 화이트 암돼지는 58%의 LDL 콜레스테롤 감소(G)를 경험하였고, 임신한 폴리시 랜드레이스 암돼지는 단지 36%의 LDL 콜레스테롤 감소(H)를 경험하였고; 젖분비 폴리시 라지 화이트 암돼지는 72%의 LDL 콜레스테롤 감소(J)를 경험하였고; 및 젖분비 폴리시 랜드레이스 화이트 암돼지는 49%의 LDL 콜레스테롤 감소(K)를 경험하였다. 점선 막대 및 화살표는 트리글리세라이드의 농도를 나타낸다. 여기서, 임신된 폴리시 랜드레이스 암돼지는 21%의 트리글리세라이드 감소(D)를 경험하였고; 젖분비 폴리시 라지 화이트 암돼지는 28%의 트리글리세라이드 감소(E)를 경험하였고; 및 젖분비 폴리시 랜드레이스 암돼지는 38%의 트리글리세라이드 감소(F)를 경험하였다.
수년동안, 프로바이오틱 및 프리바이오틱에 대한 관심은 계속 증가되어 왔고 이들이 사용되는 증가하는 수 많은 응용분야는 지속적으로 팽창되었고, 영양상 및/또는 약물학적 효과가 팽창하고 있다. 이와 관련해서, 본 발명의 발명자들은 놀랍게도, 프로바이오틱 및 프리바이오틱을 포함하는 조합된 발효된 조성물은 예상하지 못하면서 개선된 영양상 및 약물학적 효과를 나타내는 것을 발견하였다.
프리바이오틱은 통상의 기술자에게 잘 알려져 있으며, 미생물(예를 들어 박테리아 및 곰팡이)의 성장 또는 활성을 유도하는 화학 물질을 의미하며, 인간 또는 동물들에 의해 소비될 때 숙주의 웰빙에 기여한다. 프로바이오틱을 사용하는 가장 공통된 실시예는 위창자길(gastrointestinal tract)에서이고, 여기서 프리바이오틱은 내장 미생물상(gut microflora)에서 미생물들의 조성을 변경할 수 있다.
프로바이오틱은 또한 통상의 기술자에게 잘 알려져 있으며, 인간 또는 동물들에 투여될 때, 건강상 장점을 제공하는 것으로 여겨지는 살아있는 미생물들이다.
그러므로, 본 발명의 일 양상은 본 발명에 따른 발효된 조성물, 특히 프리바이오틱 및 프로바이오틱을 포함하는 발효된 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이며, 상기 방법은 다음 단계들을 포함한다:
(i) 식물 재료를 제공하는 단계;
(ii) 하나 이상의 젖산 세균주(들)을 제공하는 단계;
(iii) 단계 a)에서 제공된 식물 재료를 단계 b)에서 제공된 하나 이상의 젖산 세균주(들)를 조합하여 상기 식물 재료를 발효시키는 단계,
(iv) 상기 발효된 조성물이 5.0 미만의 pH를 갖고, 다음을 포함할 때까지 발효를 계속하는 단계:
(a) 건조 물질 기초로 적어도 2μmol/g 이상의 총 글리코시놀레이트 함량, 및/또는
(b) 적어도 하나의 식물 재료에 자연적으로 존재하는 적어도 10% (w/w)의 글루코시놀레이트.
본 발명의 바람직한 실시예서, 상기 발효된 조성물은 하나 이상의 프로바이오틱 세균주(들)을 포함한다. 바람직하게는, 다른 균주(들)의 프로바이오틱 세균가 본 발명에 따라 사용될 수 있다.
상기 식물 재료가 해초 또는 조류일 때, 발효된 조성물을 제조하는 방법은 여기 또는 국제공개공보 WO2014/206419에 설명되어 있다. 국제공개공보 WO2014/206419에 설명된 발효된 해초 또는 조류를 제조하는 방법은 참조로서 여기 통합되어 있다.
본 발명의 실시예에서, 하나 이상의 프로바이오틱 세균은 젖산-생성균, 젖산균일 수 있다. 젖산균의 활성 때문에, 이들은 때때로 음식 발효와 관련되어 있으며, 이는 산성화가 부패제의 성장을 억제한다. 단백질성 박테리오신, 유사하거나 또는 근접하게 관련된 세균주(들)의 성장을 억제하는 세균에 의해 제조된 독소(톡신)는, 몇가지 젖산 세균주에 의해 생성되며, 부패 및 병원성 세균에 추가적인 장애를 제공한다.
게다가, 젖산균은 젖산, 및 발효된 조성물의 감각수용성, 조직적, 영양상 및 약물학적 포로파일에 기여하는 다른 신진 대사적 산물을 제조할 수 있다.
젖산균의 산업적 중요성은, 이들이 식품에서 흔한 출현 및 인간 점막 표면의 건강한 내장 세균상에 기여하기 때문에, 이들이 일반적으로 안정하다고 인정되는 물질(GRAS) 상태에 의해 입증될 수 있다. 젖산균을 포함하고, 본 발명에 사용될 수 있는 속(genus)는, 락토바실러스, 류코노스톡소(leuconostoc), 페디오코커스, 락토코커스, 및 스트렙토코커스, 산소성알균(aerococcus), 카노박테리움(Carnobacterium), 장내구균(Enterococcus), 오에노코커스(Oenococcus), 테라게노코커스(teragenococcus), 바고코커스(vagococcus), 및 웨이셀라(Weisella)이며; 이들 속은 보다 상위의 락토바킬루스목(Lactobacillales)에 속한다.
본 발명에서, 단계(iii)에서 제공되고 발효에 사용된 하나 이상의 젖산 세균주(들)은 락토바실러스, 류코노스톡소, 페디오코커스, 락토코커스, 및 스트렙토코커스, 산소성알균, 카노박테리움, 장내구균, 오에노코커스, 테라게노코커스, 바고코커스, 및 웨이셀라로 이루어진 군으로부터 선택된 젖산균으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 단계(iii)에서 제공되고 발효에 사용된 하나 이상의 젖산 세균주(들)은, 락토바실러스, 페디오코커스 또는 락토코커스, 또는 이들의 조합으로 이루어진 젖산균으로 이루어진 군으로부터 선택된 젖산균으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 단계(iii)에서 제공되고 발효에 사용된 하나 이상의 젖산 세균주(들)은 하나 이상의 장내구균 spp., 락토바실러스 spp., 락토코커스 spp., 페디오코커스 spp., 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 단계(iii)에 제공되고 발효에 사용된 하나 이상의 젖산 세균주는 하나 이상의 엔테로코커스 페시움, 락토바실러스 람노서스, 락토바실러스 플라타럼, 페디오코커스 애시딜리락틸리, 페디오코커스 펜토사세우스, 락토코커스 릭티스, 락토코커스 크레모리스, 락토코커스 디아세티릭티스, 류코노스톡소 크레모리스 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
추가 실시예에서, 단계(iii)에서 제공되고 발효에 사용된 하나 이상의 젖산 세균주(들)은 락토바실러스 플라타럼, 엔테로코커스 페시움 및/또는 락토바실러스 람노서스을 포함한다.
또 다른 실시예에서, 단계(iii)에서 제공되고 발효에 사용된 하나 이상의 젖산 세균주(들)은 하나 이상의 엔테로코커스 페시움 MCIMB 30122, 락토바실러스 람노서스 NCIMB 30121, 페디오코커스 펜토사세우스 HTS (LMG P-22549), 펜디오코커스 에시디락티시 NCIMB 30086 및/또는 락토바실러스 플라타럼 LSI (NCIMB 30083) 또는 이들의 조합을 포함한다.
생산성 및 유효성을 증가시키기 위하여, 2개 이상의 젖산 세균주가 제공될 수 있으며, 예를들어, 3개 이상의 젖산 세균주, e.g. 4개 이상의 젖산 세균주, 예를들어, 7개 이상의 젖산 세균주, e.g. 10개 이상의 젖산 세균주, 예를들어, 15개 이상의 젖산 세균주, e.g. 20개 이상의 젖산 세균주, 예를들어, 25개 이상의 젖산 세균주, e.g. 30개 이상의 젖산 세균주, 예를들어, 35개 이상의 젖산 세균주, e.g. 40개 이상의 젖산 세균주가 제공될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 스타터 배양 또는 접종물은 여기 정의된 하나 이상의 젖산 세균주(들)을 포함하여 제공될 수 있다.
용어 "접종물"은 원료 물질, 예를 들어 하나 이상의 젖산 세균주(들)에 관한 것으로 이들은 새로운 배양의 접종물에 사용된다. 상기 접종물은 관심있는 방법을 대비하기 위하여 사용될 수 있다.
"접종" 은 배양 배지에서 파종될 때 성장할 미생물(예를 들어 하나 이상의 젖산 세균주(들))의 장소을 의미하며, 발효 탱크는 발효될 배지, 예를 들어 식물 재료를 포함한다.
1차 접종물이 제공될 수 있고, 본질적으로 동일한 접종 과정과 유사하게 반복된 일련의 과정, 예를 들어 발효 과정을 한번 이상 반복에서 초기 접종물의 생성을 의미한다. 형성 과정의 생성물의 분취물을 사용하여 새로운 과정의 발효을 접종할 수 있다. 그러므로, 접종은 생존가능한 젖산 생성 세균을, 발효될 또 다른 사료 제품, 또는 유사 사료, 예를 들어 식물재료의 젖산 발효 과정에 대비하기에 충분한 함량으로 포함하는 발효된 사료 제품일 수 있다.
본 발명에 따른 접종물은 액체 형태, 건조 형태, 또는 본질적으로 건조 형태일 수 있다. 접종물의 습기 함량은 발효 과정을 최적화하기 위하여 조절될 수 있다. 일 실시예에서, 상기 접종물은, 사용하기 전에 적당한 매질(예를 들어, 물, 완충액 또는 성장 매질)에 현탁된 본질적으로 순수한 생존가능한 세균(예를 들어, 냉동 건조된 형태의 세균)로서 제공될 수 있다.
식물 재료에 첨가된 접종물의 비는 변화할 수 있다. 원하지 않는 미생물의 함량은 식물재료 또는 발효 시스템에서 중요하며, 발효 혼합물(접종물 + 식물 재료 + 추가 물) 내 접종물의 비는 발효가 접종물의 미생물(예를 들어, 젖산균)에 의한 것임을 확실하게 하도록 증가될 수 있다. 그러므로, 접종물은, 식물 재료 중에 존재하는 다른 것(비-젖산균, 이스트 또는 곰팡이) 보다 크게 성장하기에 충분한 접종물 중 젖산균 농도를 갖도록 제공될 수 있다.
따라서, 본 발명의 일 실시예에서, 단계(iii)에 정의된 것으로서 식물 재료 및 하나 이상의 젖산 물질의 조합물에서 접종물의 비는 0.1 내지 99.9 vol-%; 예를들어, 1 내지 99 vol-%; e.g. 5 내지 70 vol-%; 예를들어, 10 내지 50 vol-%; e.g. 25 내지 35 vol-%; 예를들어, 0.1 내지 10 vol-%; e.g. 0.5 내지 5 vol-%; 예를들어, 1 내지 2.5 vol-%; 또는 약 1 내지 2 vol-%의 범위 내이다.
본 발명에 따른 발효 공정은, 바람직하게는 본질적으로 호모발효 공정일 수 있다. “본질적으로 호모발효”는, 발효를 추진하는 지배적인 세균성 미생물상은 효모발효라는 것을 의미한다. 본 문헌에서, 용어 "본질적으로 호모발효"는, 60% 이상의 세균이 호모발효이고, 예를들어, 70% 이상의 세균이 호모발효이고, e.g. 80% 이상의 세균이 호모발효이고, 예를들어, 85% 이상의 세균이 호모발효이고, e.g. 90% 이상의 세균이 호모발효이고, 예를들어, 95% 이상의 세균이 호모발효이고, e.g. 99% 이상의 세균이 호모발효인 발효 공정에 관한 것이다.
본 발명의 실시예에서, 발효는, 본질적으로 호모발효, 예를 들어 동형젖산 발효이다.
본 발명에 따라 사용된 용어 “동형젖산 발효”는, 주요 발효 생성물이 젖산이고, 아세트산 및 에탄올의 준위가 미각 한계, 약 미각 한계 미만 또는 미각 한계의 약간 위인 것을 나타낸다. 바람직하게는, "본질적으로 호모발효" 는 아세트산에 대한 젖산의 비 또는 에탄올에 대한 젖산의 비(mM/mM)를 1:1 이상, 예를들어, 2:1 이상의, e.g. 10:1 이상의, 예를들어, 20:1 이상의, e.g. 50:1 이상의, 또는 예를들어, 100:1 이상(mM/mM)의 비를 나타낸다.
본 발명의 추가 실시예서, 본 발명에 따른 방법은, 본질적으로 이종발효적 발효이다.
본 명세서에서, 용어 "본질적으로 이종발효적"는 발효를 추친하는 지배적인 세균성 미생물상은 이종 발효적인 것을 의미한다. 본 명세서에서, 용어 "본질적으로 이종발효적"은 60% 이상의 세균이 이종발효적이고, 예를들어, 70% 이상의 세균이 이종발효적이고, e.g. 80% 이상의 세균이 이종발효적이고, 예를들어, 85% 이상의 세균이 이종발효적, e.g. 90% 이상의 세균이 이종발효적, 예를들어, 95% 이상의 세균이 이종발효적이고, e.g. 99% 이상의 세균이 이종발효적일 때 발효 공정에 관한 것이다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 이종발효는 결과적으로 발효 생성물의 주요 부분이 아세트산과 에탄올이고, 젖산에 대한 아세트산 및 에탄올의 비(mM/mM)은 1:1 이상, 예를들어, 2:1 이상, e.g. 10:1 이상, 예를들어, 20:1 이상, e.g. 50:1 이상, 또는 예를들어, 100:1 이상이다.
본 발명의 추가 실시예에서, 단계 iv)에서 제공된 발효된 조성물은 적어도 50 mM, 예를들어, 적어도 100 mM, 예를들어, 100-1000 mM, 예를들어, 100-500 mM, 예를들어, 100-300 mM, 예를들어, 100-200 mM, 예를들어, 150-500 mM, 예를들어, 200-500 mM 또는 예를들어, 300-500 mM의 아세트산 및/또는 에탄올 농도를 갖는다.
본 발명에 따른 발효는 10일 이하, 예를들어, 9일 이하, e.g. 8일 이하, 예를들어, 7일 이하, e.g. 6일 이하, 예를들어, 5일 이하, e.g. 4일 이하, 예를들어, 3일 이하, e.g. 2일 이하, 예를들어, 36 시간 이하, e.g. 24 시간 이하 동안 계속될 수 있다.
발효가 가능한 한 빠르게 계속되어야만 하지만, 발명자들은, 특정 시간의 발효가 발효된 조성물의 원하는 영양상 및/또는 약물학적 효과를 제공하는데 필요할 수 있다는 것을 또한 발견하였다. 그러므로, 본 발명의 실시예에서, 발효가 8 시간 이상, 예를들어, 10 시간 이상, e.g. 12 시간 이상, 예를들어, 15 시간 이상, e.g. 17 시간 이상, 예를들어, 20 시간 이상, e.g. 24 시간 이상, 예를들어, 24 시간 내지 10 일, e.g. 20 시간 내지 8 일, 예를들어, 15 시간 내지 6 일, e.g. 12 시간 내지 4 일, 예를들어, 10 시간 내지 2 일, e.g. 8 시간 내지 36 시간, 예를들어, 8 시간 내지 24 시간 동안 계속되어야만 한다.
온도 조절은 발효된 조성물의 품질 및 효과를 개선하는 최선의 방법들 중 하나일 수 있다. 본 발명의 실시예에서, 발효는 50℃ 미만, 예를들어, 47℃ 미만, e.g. 45℃ 미만, 예를들어, 43℃ 미만, e.g. 15-45℃ 범위, 예를들어, 18-43℃, 예를들어, 25-40℃, 예를들어, 30-40℃, 예를들어, 15-20℃ 또는 예를들어, 40-45℃에서 수행된다.
발효 공정은 바람직하게는 온도 구배와 관련할 수 있고, 상기 온도 구배는 3 단계; 출발 온도, 온도 증가 및 정상 상태(steady state) 발효 온도와 관련이 있다.
본 발명의 실시예에서, 출발 온도는 18-30℃의 범위, 예를들어, 20-28℃의 범위, e.g. 22-26℃의 범위, 예를들어, 24-25℃의 범위 내일 수 있다.
본 발명의 발효 공정의 온도 증가는 바람직하게는 출발온도로부터 정상상태 발효 온도까지 느린 온도 증가일 수 있다. 본 발명의 실시예에서, 상기 온도 증가는 열 추가없이 제공된다. 본 명세서에서, 용어 "열 추가 없이"는 발효 온도 증가에 관한 것이고, 여기서 제공된 열은 전기적, 기계적 또는 연료 기반 열의 사용없이 발효 그 자체에 의해 생성된다.
본 발명의 실시예에서, 정상 상태 발효 온도는 50℃ 미만, 예를들어, 47℃ 미만, e.g. 45℃ 미만, 예를들어, 43℃ 미만, e.g. 20-45℃의 범위, 예를들어, 22-43℃, 예를들어, 25-40℃, 예를들어, 30-40℃, 예를들어, 40-45℃이다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 발효는 식물 재료의 일 단계 발효일 수 있다.
본 명세서에서, 용어 "일-단계 발효"는 동일한 타입의 식물 재료에 동일한 발효 조건, 또는 실질적으로 동일한 조건을 부가시키는 발효 공정에 관한 것이다. 그러므로, 용어 "일-단계 발효"는, 발효 동안 식물 재료의 일부를 가져가서, 남은 식물 재료를 더 발효시키고 더 발효된 물질과 일부분을 혼합시키는 선택권을 제거한다. 바람직하게는, 용어 “일-단계 발효”는 또한 열 추가 없이 제공된 온도 증가를 포함한다.
본 발명의 추가 실시예에서, 발효된 조성물은, 발효된 조성물에 식물 재료 및/또는 하나 이상의 젖산 세균주(들)을 연속적으로 공급하는 것과 관련이 없다.
발효되는 식물 재료의 함수율은 발효 공정 및 얻어진 발효된 조성물을 제어하기 위하여 제어를 위한 또 다른 관련 파라미터일 수 있다. 그러므로, 본 발명의 실시예에서, 발효 동안 함수율은 20-60%(w/w)의 범위, 예를들어, 30-50%(w/w)의 범위, e.g. 바람직하게는 35-45% (w/w)의 범위 내일 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 발효는 발효된 조성물이 6.5 미만의 pH, 예를들어, pH 6.0 미만, e.g. pH 5.5 미만, 예를들어, pH 5.0 미만, e.g. pH 3.0-6.5의 범위, 예를들어, pH 3.0-6.0의 범위, e.g. pH 3.1-5.5의 범위, 예를들어, pH 5.0-3.2의 범위, 예를들어, 3.3- 4-2의 범위, 예를들어, 3.4-4.0, 예를들어, 3.5-3.8, 예를들어, 3.7-4.2, 예를들어, 3.7-4.0, 또는 예를들어, 3.8-4.2의 pH를 갖는다.
또 다른 실시예에서, 단계 iv)에서 제공된 발효된 조성물은 적어도 50 mM, 예를들어, 적어도 100 mM, 예를들어, 100-1000 mM, 예를들어, 100-500 mM, 예를들어, 100-300 mM, 예를들어, 100-200 mM, 예를들어, 150-500 mM, 예를들어, 200-500 mM 또는 예를들어, 300-500 mM의 젖산 농도를 갖는다.
하나 이상의 젖산 세균주(들)의 프로바이오틱 효과는 6 시간 내지 10 일, 예를들어, 12 시간 내지 9 일, e.g. 18 시간 내지 8 일, 예를들어, 24 시간 내지 7 일, e.g. 2-6 일, 예를들어, 3-5 일 후, e.g. 4-5 일 후, 예를들어, 6 시간 내지 4 일, 예를들어, 6 시간 내지 3 일, e.g. 6 시간 내지 2 일, 예를들어, 6 시간 내지 24 시간, e.g. 6 시간 내지 18 시간, 예를들어, 6 시간 내지 12 시간 후 피크가 있기 때문에, 발효 공정은 이 기간 내에서 멈춰질 수 있다. 발효가 멈춘 후, 발효된 조성물은 하나 이상의 젖산 세균주(들)의 생존력(CFU)를 연장하기 위하여 건조될 수 있다.
본 발명에 따른 발효된 조성물은 액체, 슬러리, 또는 건조 분말일 수 있다.
본 발명에 따른 공정은 발효 공정으로부터 얻어진 함수율로부터 발효된 조성물 함수율까지 함수율을 줄이는 단계를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 실시예에서, 상기 조성물은 건조될 수 있다.
임의 수분 축소 방법은 발효 조성물 중 성분들의 활성을 유지하고 발효된 조성물 내에 존재하는 젖산균의 높은 생존력을 확보하기 위하여, 발효된 조성물의 프리- 및 프로바이오틱에 민감하게 사용될 수 있다. 국제공개공보 WO 2013/029632에 설명된 함수율을 줄이는 방법이 바람직할 수 있다(WO 2013/029632는 참조로서 여기 통합되어 있다).
발효 공정을 개선하기 위하여, 본 발명에 따른 식물 재료는, 단계(iii)에 설명된 하나 이상의 젖산 세균주(들)과 식물 재료를 조합하기 전에 사전 처리될 수 있다.
그러한 사전-처리는 식물 재료를 분쇄, 절단, 세절(chopping), 슬라이싱, 및/또는 잘게 나누는 것과 관련이 있을 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 단계(i)에 제공된 식물 재료는, 사전 처리 후, 평균 직경 5 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 4 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 3 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 2 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 1 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 25 μm 내지 5 mm의 범위, 예를들어, 0.1 mm 내지 4 mm, 예를들어, 평균 직경 0.5 mm 내지 2.5 mm의 범위, 예를들어, 평균 직경 0.5 mm 내지 2 mm의 범위를 갖는다.
식물 재료의 평균 직경의 결정은, 예를 들어 현미경 검사, 레이저 회절 또는 체가름에 의해 수행될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 상기 식물 재료는 건조된 물질을 기초로 적어도 3 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 4 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질을 기초로 적어도 5 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 7.5 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질을 기초로 적어도 10 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 12.5 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질을 기초로 적어도 15 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 17.5 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질을 기초로 적어도 20 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 25 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질을 기초로 적어도 30 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 40 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질을 기초로 적어도 50 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 60 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질을 기초로 적어도 70 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 80 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질을 기초로 적어도 90 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 100 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질을 기초로 적어도 125 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질을 기초로 적어도 150 ㎛ol/g의 자연 글루코시놀레이트 함량을 가질 수 있다.
본 명세서에서, 용어 "자연 함량"은 발효 전 결정된/분석된 식물 재료에서 글루코시놀레이트의 함량에 관한 것이다. 만약 사전에 식물재료의 결정 또는 분석이 이루어지지 않았거나 또는 이루어질 수 없다면, “자연 함량”은 특정 식물 재료에 대해 문헌에서 발견될 수 있는 자연 함량에 관한 것이다.
본 명세서에서, 용어 “식물 재료”는 광합성을 수행할 수 있는 유기물(예를 들어, 식물, 해초 또는 조류)에 관한 것이다.
본 발명의 실시예에서, 상기 식물 재료는 적어도 하나의 단백질성 식물 재료로부터 선택될 수 있다. 상기 식물 재료, 및 상기 단백질성 식물 재료는 적어도 하나의 유채속(Brassica spp.); 해초; 조류; 해바라기; 야자나무; 콩, 종실 콩(field 콩), 루핀; 또는 이들의 조합으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 상기 식물 재료, 및 상기 단백질성 식물 재료는, 유채속; 해초/ 조류; 또는 이들의 조합으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 유채속(Brassica spp.)은 바람직하게는 하나 이상의 유채 종; 십자과화 야채; 양배추종; 및/또는 머스타드종으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 유채속은 바람직하게는 하나 이상의 유채꽃종으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 상기 유채꽃종은 유채씨 생성물, 예를들어, 유채씨 밀, 또는 유채씨 케이크, 바람직하게는 유채씨 케이크로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 유채속은 하나 이상의 종 예를들어, Brassica napus; Brassica oleracea; Brassica campestris; 및/또는 Brassica rapa으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 추가 실시예에서, 해초 및/또는 조류는 하나 이상의 갈색 조류, 적색 조류, 녹색 조류, 예를들어, 켈프(kelp), Laminaria saccharina, Laminaria digitata, 및/또는 Laminaria hyperborean.으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 추가 실시예에서, 상기 식물 재료는 Brassica spp., 특히 Brassica napus; 또는 Brassica campestris, 및 해초/조류의 조합을 포함한다.
상기 식물 재료가 Brassica spp., 특히 Brassica napus; 또는 Brassica campestris, 및 해초/조류의 조합을 포함하는 경우에, 상기 해초/조류는 결과적으로 평균 직경이 최대 75%의 평균 직경의 Brassica spp., 예를들어, 최대 50%의 평균 직경을 갖도록 하는 정도로 사전 처리 될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 단계(i)에서 제공된 Brassica spp.는 선택적으로 사전-처리 후, 평균 직경 3 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 2 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 1 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 25 μm 내지 3 mm의 범위, 예를들어, 0.1 mm 내지 2.5 mm, 예를들어, 평균 직경 0.5 mm 내지 2.25 mm의 범위, 예를들어, 평균 직경 1.0 mm 내지 2 mm의 범위를 갖는다.
본 발명의 실시예에서, 단계(i)에서 제공된 해초/조류는, 사전 처리 후, 평균 직경 2 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 1.5 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 1 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 25 μm 내지 2 mm의 범위, 예를들어, 0.1 mm 내지 1.5 mm, 예를들어, 평균 직경 0.5 mm 내지 1.25 mm의 범위, 예를들어, 평균 직경 0.75 mm 내지 1 mm의 범위를 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, Brassica spp. 및 해초/조류 사이의 비는, 적어도 1:1, 예를들어, 적어도 1:2, e.g. 적어도 1:3, 예를들어, 적어도 1:4, e.g. 적어도 1:5, 예를들어, 적어도 1:6, e.g. 적어도 1:7, 예를들어, 적어도 1:8, e.g. 적어도 1:9, 예를들어, 적어도 1:10이다.
상기 식물 재료는 종자, 깻묵, 은깬 곡물 또는 상기 식물 재료의 산업적 이용의 다른 잔여물 형태로 제공될 수 있다. 바람직하게는, 식물 재료는 케이크 또는 은깬 곡물의 형태로 제공될 수 있고, 보다 바람직하게는, 상기 식물 재료는 케이크 형태로 제공될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 단계 a)에서 제공된 식물 재료 및 단계 b)에서 제공된 하나 이상의 젖산 세균주(들)의 조합에, 시리얼, (e.g. 밀, 보리, 호밀, 쌀, 옥수수 (옥수수 속대 사일리지 (CCM) 또는 익은), 트리티케일, 귀리); 야채 (e.g. 감자, 콩, 완두콩, 옥수수, 대두콩); 및/또는 탄수화물 성분 (예를들어, 유청(whey), 커드, 탈지유 및 이와 유사한 것)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 추가 성분을 더 공급할 수 있다.
단계 a)에 제공된 식물 재료 및 단계 b)에 제공된 하나 이상의 젖산 세균주(들)의 조합에 시리얼, 바람직하게는 밀이 더 공급될 때, 상기 시리얼은 조성물의1-15% (w/w), 예를들어, 조성물의 5-10% (w/w)를 구성한다.
단계 a)에 제공된 식물 재료 및 단계 b)에 제공된 하나 이상의 젖산 세균주(들)에 야채, 바람직하게는 전분 포함하는 야채, 예를 들어, 감자를 더 보충할 때, 상기 야채는 조성물의 0.1-5% (w/w), 예를들어, 조성물의 0.5-2% (w/w)를 구성한다.
단계 a)에 제공된 식물 재료 및 단계 b)에 제공된 하나 이상의 젖산 세균주(들)의 조합에 탄수화물 성분, 예를들어, 유청을 더 보충할 때, 상기 탄수화물 성분은 조성물의 0.1-5% (w/w), 예를들어, 조성물의 0.5-2% (w/w)을 구성한다.
본 발명의 실시예에서, 발효 공정은 바람직하게는 혐기성 발효 공정 또는 실질적으로 혐기성 발효 공정일 수 있다.
본 명세서에서, 용어 "실질적으로 혐기성 발효"는, 무산소 또는 다른 호흡성 신진대사 또는 산화적 인산화가 성립되는 발효에 관한 것이다. 그러므로, 용어 "실질적으로 혐기성 발효"는, 산소(또는 다른 전자 받게 화합물)가 발효에 체계적으로 추가되지 않는 것을 의미한다. 발효 공정을 설정할 때 자연적으로 존재하거나 포함되는 산소가 받아들여질 수 있다.
본 발명에 따른 공정은, 높은 함량의 젖산 세균주 및 높은 함량의 글루코시놀레이트를 포함하는 새로운 발효된 식물 재료를 제조하고 및/또는 약물학적 효과를 나타내는 데 적당한 것으로 보여진다.
본 발명의 바람직한 양상은, 적어도 하나의 식물 재료, 하나 이상의 젖산 세균주(들) 및 건조된 물질을 기초로 적어도 2μmol/g의 글루코시놀레이트 함량을 포함하는 발효된 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 상기 조성물은 적어도 하나의 식물 재료 내에 자연적으로 존재하는 적어도 10%(w/w)의 글루코시놀레이트를 포함할 수 있다.
본 발명의 추가 바람직한 양상에서, 상기 발효된 조성물은, 적어도 하나의 식물 재료, 하나 이상의 젖산 세균주(들), 및 적어도 하나의 식물 재료에 자연적으로 존재하는 적어도 10% (w/w)의 글루코시놀레이트를 포함한다. 바람직하게는, 상기 조성물은 건조된 물질 기초로 적어도 2 ㎛ol/g을 포함한다.
본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물은, 건조된 물질 기초로 적어도 3 ㎛ol/g , 예를들어, 건조된 물질 기초로 적어도 4 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질 기초로 적어도 5 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질 기초로 적어도 7.5 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질 기초로 적어도 10 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질 기초로 적어도 12.5 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질 기초로 적어도 15 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질 기초로 적어도 17.5 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질 기초로 적어도 20 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질 기초로 적어도 25 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질 기초로 적어도 30 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질 기초로 적어도 40 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질 기초로 적어도 50 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질 기초로 적어도 60 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질 기초로 적어도 70 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질 기초로 적어도 80 ㎛ol/g, e.g. 건조된 물질 기초로 적어도 90 ㎛ol/g, 예를들어, 건조된 물질 기초로 적어도 100 ㎛ol/g의 글루코시놀레이트 함량을 갖는다.
본 발명의 실시예에서, 발효된 조성물에 존재하는 글루코시놀레이트의 함량은, 적어도 10% (w/w)의 적어도 하나의 식물 재료에 자연적으로 존재하는 글루코시놀레이트, 예를들어, 적어도 10% (w/w), e.g. 적어도 20% (w/w), 예를들어, 적어도 30% (w/w), e.g. 적어도 40% (w/w), 예를들어, 적어도 50% (w/w), e.g. 적어도 60% (w/w), 예를들어, 적어도 65% (w/w), e.g. 적어도 70% (w/w) , 예를들어, 적어도 75% (w/w), e.g. 적어도 80% (w/w)일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서 발효된 조성물에 존재하는 글루코시놀레이트의 함량은, 적어도 하나의 식물 재료에 자연적으로 존재하는 글루코시놀레이트가 10-80% (w/w)의 범위, 예를들어, 20-75% (w/w)의 범위, e.g. 30-70% (w/w)의 범위, 예를들어, 40-60% (w/w)의 범위, e.g. 45-55% (w/w)의 범위 내일 수 있다.
본 명세서에서, 용어 "적어도 하나의 식물 재료에서 자연적으로 존재하는 글루코시놀레이트”는 발효된- 발효 전의 식물 재료 내에서 결정된/분석된 글루코시놀레이트의 함량에 관한 것이다. 만약, 발효 전에 식물 재료의 결정 또는 분석이 없거나 없을 수 있다면, “적어도 하나의 식물 재료 내에 자연적으로 존재하는 글루코시놀레이트”는 특정 식물 재료에 대해 문헌에 밝혀진 함량의 글루코시놀레이트에 관한 것이다.
글루코시놀레이트 함량은 고-성능 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의해 결정될 수 있고, 이는 당해 기술 분야의 통상의 기술자에게 잘 알려진 분석 도구이다. 글루코시놀레이트의 결정은 1990년 6월 29일의 Commission Regulation (EEC)에 따라 행해질 수 있으며, 여기서 식물 재료에 존재하는 글루코시놀레이트는 메탄올/물 용액 내에서 추출되고, 이후 이온 교환 수지 상에서 정제 및 효소적 황산염 제거와 이후 용리 구배 및 UV 검출과 함께 역상 고성능 액체 크로마토 그래피를 사용하여 결정되었다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 상기 발효된 조성물은 유채꽃종; 십자과화 야채; 머스타드종, 및/또는 해초, 바람직하게는 유채꽃종 또는 유채꽃종 및 해초의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 식물 재료; 및 하나 이상의 젖산균을 포함하고, 여기서 상기 조성물은, 건조된 물질 기초로, 적어도 2 mg HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)/100g의 발효된 조성물, 예를들어, 적어도 3 mg/100 g, e.g. 적어도 4 mg/100 g, 예를들어, 적어도 5 mg/100 g, e.g. 적어도 7 mg/100 g, 예를들어, 적어도 10 mg/100 g, e.g. 적어도 15 mg/100 g, 예를들어, 적어도 20 mg/100 g, e.g. 적어도 30 mg/100 g, 예를들어, 적어도 40 mg/100 g, e.g. 적어도 50 mg/100 g, 예를들어, 적어도 60 mg/100 g, e.g. 적어도 70 mg/100 g, 예를들어, 적어도 80 mg/100 g를 포함한다.
HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)는 주된 분자들 중 하나로서 김치에서 본래 발견된 화합물이다. 김치는, 양배추, 붉은 고추, 마늘, 생강 및 젖산균을 포함하는 발효된 한국 야채 반찬이다. HDMPPA는, 연구자들에 의하면, 중추 신경계, CNS(see Jin-Woo Jeong et al. 2015)에서 활성 면역 방어를 하고, 항-산화 활성을 갖고, 죽상동맥경화증(Hyun Ju Kim, 등, 2007)을 예방 및/또는 치료하고, 지질을 낮추고, 항 종양 및 항-죽종형성 효과(anti-atherogenic effect)를 가지며, 급성 호흡성 증후군에 대한 항 바이러스 효과(Ye-Rang Yun 등, 2014)를 갖는 것으로 여겨진다. 김치에서 HDMPPA의 함량은 대략 1mg/100g 김치이다.
본 발명의 발명자들은 놀랍게도, 본 발명에 따른 발효된 식물 재료는, 선행 문헌에서 설명된 김치 생성물 또는 비-발효된 식물 재료에서 발견된 HDMPPA의 함량에 비하여, 본 발명에 따른 발효된 생성물 보다 매우 많은 HDMPPA를 포함한다는 것을 발견하였다.
본 발명의 실시예에서, 발효된 조성물은, 건조된 물질 기초로, 적어도 2 mg HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)/100g의 발효된 조성물, 예를들어, 적어도 3mg/100g, e.g. 적어도 4mg/100g, 예를들어, 적어도 5mg/100g, e.g. 적어도 7mg/100g, 예를들어, 적어도 10mg/100g, e.g. 적어도 15mg/100g, 예를들어, 적어도 20mg/100g, e.g. 적어도 30mg/100g, 예를들어, 적어도 40mg/100g, e.g. 적어도 50mg/100g, 예를들어, 적어도 60mg/100g, e.g. 적어도 70mg/100g, 예를들어, 적어도 80mg/100g을 포함한다.
본 발명에 따른 발효된 조성물에 제공된 HDMPPA의 큰 증가는, 발효를 위해 사용된 젖산균들의 독특한 조합에 의해 제공될 수 있다. 그러므로, 상기 조성물 내에 존재하는 하나 이상의 젖산균은, 페디오코커스 펜토사세우스; 펜디오코커스 에시디락티시; 락토바실러스 플라타럼; 락토바실러스 람노서스; 엔테로코커스 페시움 및/또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 상기 조성물 내에 존재하는 젖산균은 페디오코커스 펜토사세우스; 펜디오코커스 에시디락티시; 락토바실러스 플라타럼; 락토바실러스 람노서스; 및 엔테로코커스 페시움일 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 적어도 하나의 식물 재료 및 하나 이상의 젖산균을 포함하는 발효된 조성물로서, 상기 조성물은, 건조된 물질 기초로, 적어도 2 mg HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)/100g의 발효된 조성물, 예를들어, 적어도 3mg/100g, e.g. 적어도 4mg/100g, 예를들어, 적어도 5mg/100g, e.g. 적어도 7mg/100g, 예를들어, 적어도 10mg/100g, e.g. 적어도 15mg/100g, 예를들어, 적어도 20mg/100g, e.g. 적어도 30mg/100g, 예를들어, 적어도 40mg/100g, e.g. 적어도 50mg/100g, 예를들어, 적어도 60mg/100g, e.g. 적어도 70mg/100g, 예를들어, 적어도 80mg/100g이고, 여기서 상기 조성물에 존재하는 하나 이상의 젖산균은 페디오코커스 펜토사세우스; 펜디오코커스 에시디락티시; 락토바실러스 플라타럼; 락토바실러스 람노서스; 엔테로코커스 페시움 및/또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 실시예에서, 상기 조성물 또는 발효된 조성물 어느 것도 락토바실러스 김치를 포함하지 않는다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 상기 적어도 하나의 식물 재료 (상기 조성물은 HDMPPA을 포함)는 유채꽃종; 십자과화 야채; 머스타드종, 및/또는 해초, 바람직하게는 유채꽃종 및/또는 해초로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, 상기 식물 재료는 양배추종이 아니다. 보다 바람직하게는, 상기 식물 재료는 (조성물이 HDMPPA을 포함할 때) 유채꽃종 및 해초의 조합이다.
본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물은, 발효된 조성물의 80% 메탄올 추출물을 초고압 액체 크로마토그래피-4배 비행 시간 질량 분석(UHPLC-Q-ToF-MS)을 하여 HDMPPA 및 다른 관련 분자를 분석하였다. 발효된 식물 재료에서 큰 함량의 HDPPA와 별도로, 보다 큰 함량의 분자가 발효된 유채씨/해초 분획물(1)에서 발견된 반면에; 발효된 유채씨 (2); 비-발효된 해초 (3); 및 비-발효된 유채씨 (4)는 상기 분자가 없거나 소량 나타냈다.
질량 분광법은, 자연 또는 복합체 매질에서 발견되었지만 합성적으로 제조된 것이 아닌 분자가, 분자의 분쟈량을 기초로 결정 또는 확인될 때 사용된 종래 기술이다.
상기 분자를 결정하기 위하여, 발효된 조성물을 MI1 분석 및 MS2 분석 모두 하였다. 본 명세서에서, 용어 "MS1 분석"은 질량 분광학에 의한, 예를 들어 LC-QTOF-MS에 의한 분별이 거의 없는 온전한 분자의 분석에 관한 것이다. 본 명세서에서, 용어 "MS2 분석"은, 질량 분광학, 예를들어, LC-QTOF-MS에 의한 단편의 분석에 관한 것이다.
본 발명의 실시예에서, 상기 분자는 280-340 달톤의 범위, 예를들어 300-320 달톤 범위의 범위, e.g. 305-315 달톤의 범위, 예를들어, 약 311 달톤, e.g. 약 311.2228 달톤인 분자량 MS1를 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 분자는 210-230 달톤 범위, 예를들어 215-225 달톤의 범위, e.g. 약 223 달톤, 예를들어, 약 223.1694 달톤의 제1 분자량 MS2를 갖는다.
본 발명의 추가 실시예에서, 상기 분자는 80-90 달톤의 범위, 예를들어, 85-88 달톤의 범위, e.g. 약 87 달톤, 예를들어, 약 87.0436 달톤의 제2 분자량 MS2를 갖는다.
본 발명의 추가 실시예에서, 상기 분자는, 220-245 달톤의 범위, 예를들어, 230-240 달톤의 범위, e.g. 약 235 달톤, 예를들어, 약 235.1666 달톤의 제3 분자량 MS2를 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 분자는, 210-230 달톤의 범위, 예를들어, 215-225 달톤의 범위, e.g. 약 224 달톤, 예를들어, 약 224.1725 달톤의 제4 분자량 MS2를 갖는다.
본 발명의 추가 실시예에서, 분자는 265-285 달톤의 범위, 예를들어, 270-280 달톤의 범위, e.g. 약 275 달톤, 예를들어, 약 275.2005 달톤의 제5 분자량 MS를 갖는다.
바람직하게는 본 발명에 따른 분자는 280-340 달톤, 예를들어, 300-320 달톤의 범위, e.g. 305-315 달톤의 범위, 예를들어, 약 311 달톤, e.g. 약 311.2228 달톤의 분자량 MS1; 210-230 달톤의 범위, 예를들어, 215-225 달톤의 범위, e.g. 약 223 달톤, 예를들어, 약 223.1694 달톤의 제1 분자량 MS2; 80-90 달톤의 범위, 예를들어, 85-88 달톤의 범위, e.g. 약 87 달톤, 예를들어, 약 87.0436 달톤의 제2 분자량 MS2; 220-245 달톤의 범위, 예를들어, 230-240 달톤의 범위, e.g. 약 235 달톤, 예를들어, 약 235.1666 달톤의 제3 분자량 MS2; 210-230 달톤의 범위, 예를들어, 215-225 달톤의 범위, e.g. 약 224 달톤, 예를들어, 약 224.1725 달톤의 제4 분자량 MS2; 및 265-285 달톤의 범위, 예를들어, 270-280 달톤의 범위, e.g. 약 275 달톤, 예를들어, 약 275.2005 달톤의 제5 분자량 MS2를 갖는다.
MS2 분자량의 다양한 분획물들은 발효된 조성물에서 다음 상대적 농도/함량으로서 제1 MS2>제2 MS2>제3 MS2>제4 MS2>제5 MS2로 발견될 수 있다.
임의 원리와 결합되지 않고, 본 발명의 발명자들은, 본 발명에 따른 분자가 지방산 화합물, 바람직하게는 변형된 지방산 화합물이라는 것으로 믿어진다.
본 발명의 실시예에서, 지방산 화합물의 함량은, 비-발효된 식물 재료에 비해 증가될 수 있다.
게다가, 지방산 화합물의 함량은 김치, 예를들어 양배추종, 예를 들어 한국배추을 포함하는 발효된 조성물 또는 락토바실러스 김치를 주로 사용하는 발효된 식물 재료에 비하여 증가될 수 있다.
본 명세서에서, 용어 "주로 사용하는"는 락토바실러스 김치인 상기 조성물 또는 발효된 조성물에서의 젖산균의 총 함량의 50% 이상의 농도에 관한 것이다.
본 발명자들은 놀랍게도, 분자가 비-발효된 식물 재료에서 발견된 농도/함량의 적어도 2배, 예를 들어 적어도 5배, 예를 들어 적어도 10배, 예를 들어 적어도 15배로 존재할 수 있다는 것을 발견하였다. 놀랍게도 상기 분자는 김치에서 발견된 농도/함량의 적어도 2배, 예를들어, 적어도 5배, e.g. 적어도 10배, 예를들어, 적어도 15배로 존재할 수 있다는 것을 발견하였다.
본 발명의 실시예에서, 상기 분자, e.g. 지방산 화합물은, 비-발효된 식물 재료에서 부존재, 예를들어, 발효된 유채씨, 또는 발효된 해초에서 부존재이다.
본 발명에 따른 발효된 조성물은 단계(ii)에서 제공된 것과 동일한 하나 이상의 젖산 세균주(들)를 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 단계(ii)에서 제공된 적어도 하나의 하나 이상의 젖산 세균주(들)은 발효된 조성물에서, 예를들어, 적어도 2개, e.g. 적어도 3, 예를들어, 적어도 4, e.g. 적어도 5, 예를들어, 적어도 10, e.g. 적어도 15로 존재하지 않는다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 발효된 조성물은 하나 이상의 젖산 세균주, e.g. 2 이상의 젖산 세균주, 예를들어, 3 이상의 세균주, e.g. 4 이상의 세균주, 예를들어, 7 이상의 세균주, e.g. 10 이상의 세균주, 예를들어, 15 이상의 세균주, e.g. 20 이상의 세균주, 예를들어, 25 이상의 세균주, e.g. 30 이상의 세균주, 예를들어, 35 이상의 세균주, e.g. 40 이상의 세균주를 포함한다.
본 발명의 추가 실시예에서, 상기 발효된 조성물에 존재하는 하나 이상의 젖산 세균주(들)은 락토바실러스, 류코노스톡소, 페디오코커스, 락토코커스, 스트렙토코커스, 에어로코커스, 카노박테리움, 장내구균, 오에노코커스, 테라게노코커스, 바고코커스, 및 웨이셀라으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 발효된 조성물에 존재하는 하나 이상의 젖산 세균주(들)은 바람직하게는 속 장내구균, 락토바실러스, 페디오코커스, 락토코커스, 또는 이들의 조합의 젖산균 속이다.
본 발명의 추가 실시예에서, 하나 이상의 젖산균주(들)은, 하나 이상의 장내구균 spp., 락토바실러스 spp., 락토코커스 spp., 페디오코커스 spp., 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 상기 하나 이상의 젖산 세균주(들)은 하나 이상의 엔테로코커스 페시움, 락토바실러스 람노서스, 락토바실러스 플라타럼, 페디오코커스 애시딜리락틸리, 페디오코커스 펜토사세우스, 락토코커스 릭티스, 락토코커스 크레모리스, 락토코커스 디아세티릭티스, 류코노스톡소 크레모리스 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 조성물에 존재하는 주된 젖산 세균주(들)은 페디오코커스 펜토사세우스; 펜디오코커스 에시디락티시; 락토바실러스 플라타럼; 락토바실러스 람노서스; 또는 엔테로코커스 페시움일 수 있다. 바람직하게는, 조성물에 존재하는 주된 젖산균은 락토바실러스 플라타럼일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 하나 이상의 젖산균주(들)는, 하나 이상의 엔테로코커스 페시움 MCIMB 30122, 락토바실러스 람노서스 NCIMB 30121, 페디오코커스 펜토사세우스 HTS (LMG P-22549), 펜디오코커스 에시디락티시 NCIMB 30086 및/또는 락토바실러스 플라타럼 LSI (NCIMB 30083)로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
원하는 효과를 얻기 위하여, 발효된 조성물은 높은 함량의 생존가능한 젖산균을 가져야만 한다. 본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물은 하나 이상의 젖산 세균주(들)을 총 함량의 105-1012 CFU/g의 범위, 예를들어, 106-1012 CFU/g의 범위, e.g. 107-1011 CFU/g의 범위, 예를들어, 108-1011 CFU/g의 범위, e.g. 109-1010 CFU/g의 범위로 포함한다.
발효 공정 및 발효된 조성물의 효과를 개선하기 위하여, 발효된 조성물은 분획화된 식물 재료를 포함할 수 있다. 식물 재료는 분쇄, 절단, 세절, 슬라이싱, 및/또는 잘게나누어 분절되어 분획된 식물재료를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 발효된 조성물은 평균 직경 5 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 4 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 3 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 2 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 1 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 25 μm 내지 5 mm의 범위, 예를들어, 0.1 mm 내지 4 mm, 예를들어, 평균 직경 0.5 mm 내지 2.5 mm의 범위, 예를들어, 평균 직경 0.5 mm 내지 2 mm의 범위를 갖는 분획된 식물 재료를 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물은 Brassica spp., 특히 Brassica napus; 또는 Brassica campestris, 및 해초/조류의 조합을 포함하는 식물 재료를 포함할 수 있다.
바람직하게는 발효된 조성물에 존재하는 해초/조류는 Brassica spp., 평균직경의 최대 75%, 예를들어, 최대 50%의 평균 직경을 가질 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 발효된 조성물 내에 존재할 때 Brassica spp.는, 평균 직경 3mm 이하, 예를들어, 평균 직경 2mm 이하, 예를들어, 평균 직경 1mm 이하, 예를들어, 평균 직경 25μm 내지 3mm의 범위, 예를들어, 0.1mm 내지 2.5mm, 예를들어, 평균 직경 0.5mm 내지 2.25mm의 범위, 예를들어, 평균 직경 1.0mm 내지 2mm의 범위를 갖는다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 발효된 조성물 내에 존재할 때, 상기 해초/조류는, 평균 직경 2 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 1.5 mm 이하, 예를들어, 평균 직경 1mm 이하, 예를들어, 평균 직경 25μm 내지 2mm의 범위, 예를들어, 0.1mm 내지 1.5mm, 예를들어, 0.5mm 내지 1.25mm의 범위, 예를들어, 평균 직경 0.75mm 내지 1mm의 범위를 갖는다.
상기 발효된 조성물이 Brassica spp., 특히 Brassica napus; 또는 Brassica campestris, 및 해초/조류의 조합을 포함할 때, Brassica spp. 및 해초/조류 사이의 비는 적어도 1:1, 예를들어, 적어도 1:2, e.g. 적어도 1:3, 예를들어, 적어도 1:4, e.g. 적어도 1:5, 예를들어, 적어도 1:6, e.g. 적어도 1:7, 예를들어, 적어도 1:8, e.g. 적어도 1:9, 예를들어, 적어도 1:10이다.
본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물 중 식물 재료의 함량은, 발효된 조성물 중 식물 재료가 적어도 50% 식물 재료, 예를들어, 적어도 55% 식물 재료, e.g. 적어도 60% 식물 재료, 예를들어, 적어도 65% 식물 재료, e.g. 적어도 70% 식물 재료, 예를들어, 적어도 75% 식물 재료, e.g. 적어도 80% 식물 재료, 예를들어, 적어도 85% 식물 재료, e.g. 적어도 90% 식물 재료, 예를들어, 적어도 95% 식물 재료이다.
상기 발효된 조성물은 많은 형태로 제공될 수 있다. 바람직하게는, 상기 발효된 조성물은 액체, 슬러리 또는 건조 분말일 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 높은 함량의 젖산, 높은 함량의 글루코시놀레이트, 및 높은 프리- 및 프로바이오틱 활성을 갖는 발효된 조성물이 제공된다. 본 발명에 따라서, 프리바이오틱은 여기 정의된 발효된 식물 재료일 수 있다. 본 발명에 따라서, 상기 프로바이오틱은 하나 이상의 젖산 세균주(들)일 수 있다.
상기 발효된 조성물은 높은 함량의 젖산을 포함한다. 그러므로, 상기 발효된 조성물은 pH 3-5의 범위, 예를들어, pH 3.5-4.5의 범위, e.g. pH 3.8-4.4의 범위, 3.85-4.1, 3.9-4.0, 예를들어, pH 4.0-4.3의 범위, e.g. 약 pH 4.2의 pH를 가질 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물은 하나 이상의 다른 젖산 세균주(들) 및/또는 하나 이상의 다른 식물 재료를 포함하는 하나 이상의 다른 발효된 조성물과 혼합될 수 있다. 그러한 혼합된 발효된 조성물은 추가적 효과 및/또는 시너지 효과를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 발효된 조성물은 한 성분으로서 사용될 수 있다.
본 발명의 공정에 의해 얻어질 수 있는 발효된 조성물은 식품 성분의 일부(또는 그 자체)를 형성할 수 있다. 그러므로, 본 발명의 일 양상은 본 발명에 따른 상기 발효된 조성물을 포함하는 식품/사료 성분에 관한 것이다. 본 명세서에서, 상기 용어 "식품" 및 "사료"는 교환가능하게 사용될 수 으나, 그러나, 상기 용어 "식품"은 구체적으로 인간 소모에 적당한 먹을 수 있는 물질을 의미하는 반면에 상기 용어 “사료”는 구체적으로 동물 소모에 적당한 먹을 수 있는 물질을 의미한다. 본 발명의 실시예에서, 상기 용어 "동물(들)"은 돼지, 새끼 돼지, 소, 및 소, 가금류 예를들어, 닭, 칠면조, 암탉, 거위, 개, 고양이 및 오리, 및 물고기 예를들어, 연어 및 송어를 포함할 수 있다.
식품/사료 성분는 또한 식품/사료 제품의 일부를 형성할 수 있다. 그러므로, 추가 양상에서 본 발명은 본 발명에 따른 식품/사료 성분을 포함하는 식품/사료 제품에 관한 것이다.
추가적 양상은 식품/사료 성분으로서 본 발명에 따라 발효된 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 실시예는 상기 발효된 조성물, 바람직하게는 본 발명에 따른 건조된 사료/식품 성분으로서 상기 발효된 조성물을 포함하는 식품/사료 제품에 관한 것이다. 바람직하게는, 상기 식품/사료 제품은 건조 사료/식품 성분을 5~50중량%, 예를 들어 5~30중량%, 예를 들어 10~30중량% 또는 예를 들어 10~20중량%로 포함한다.
본 발명에 따른 추가 양상에서, 본 발명에 따른 상기 발효된 조성물 또는 성분은 식품 제품; 식품 보조품; 허브 약제품; 천연 의약품; 의약적 제품 내에 및/또는 하나 이상의 다른 약물에 수반된 아주반트 제품으로서 사용될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 상기 발효된 조성물 또는 상기 성분은 아주반트 제품으로서 사용될 수 있다. 본 명세서에서, 상기 용어 "아주반트"는 기존 의학 요법에 이여하거나 또는 증가시키는 것을 의미한다.
본 발명의 발명자들은 놀랍게도 본 발명에 따른 조성물이 영양상 및/또는 약물학적 효과를 갖는 것을 발견하였다. 그러므로, 본 발명의 바람직한 실시예는 본 발명에 따른 발효된 조성물을 포함하는 약제로서의 사용을 위한 물질에 관한 것이다.
본 명세서에서, 상기 용어 “물질”은 포유류의 웰빙을 증가시킬 수 있는 약물, 복합체 물질 또는 이들의 조합에 관한 것이다. 상기 복합체 물질은 바람직하게는 본 발명에 따른 발효된 조성물일 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 상기 용어 "포유류"는 인간 또는 동물일 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 상기 물질은, 포유류(예를 들어 인간 또는 동물)의 창자 유도된 질환의 치료, 완화, 안정화 또는 예방에 사용될 수 있으며, 상기 물질은 본 발명에 따른 발효된 조성물을 포함한다.
본 발명의 실시예에서, 포유류에서 상기 창자 유도된 질환은, x-레이 입증된 모딕 변화(Modic changes)(I 및 II)와 함께 및 x-레이 입증된 모딕 변화(Modic changes)(I 및 II)없이, 자가 염증성 질환 예를들어, 척추관절병증(spondyloartropatia), 척추관절염(spondylarthritis) (특히 건선관절염(psoriasisartropetia) 또는 psoreasisartropatia); 경화증 (예를들어, 전신 경화증); 알레르기 또는 불내증 (예를들어, 글루텐 알레르기/불내증 및/또는 락토오스 알레르기/불내증); 변비; 장내세균총(intestinal gut flora)의 활성화; 피로 (예를들어, 만성피로로 증후군), 염증, 설사; 출산 전후 유아 장내세균총의 자극; 염증성 창자 질환(예를들어, 포유류의 크론병, 또는 궤양성 대장염), 세균성 감염 (예를들어, 그람 양성균, 특히 포도상구균, 바람직하게는 황색 포도상구균; 및/또는 클로스트리듐, 바람직하게는 클로스트리듐 퍼프린겐 또는 클로스트리듐 디피실리균에 의해 야기된 감염들), 피부 질환 (예를들어, 고름물집증각화증(pustulosis palmo et plantaris), 여드름, 로사시아, 및/또는 딸기코), 및/또는 요통으로 이루이진 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 상기 발효된 제품은 상기 창자 미생물상(총)(intestinal micro flora) 또는 포유류를 활성화시킬 수 있다. 본 명세서에서, 상기 용어 "활성화하는"는, 투여된 젖산균의 함량에 의해 기대되는 상기 활성을 초과하는 창자 미생물상(총)의 증가된 활성에 관한 것이다. 본 발명의 실시예에서, 상기 창자 미생물상은, 본 발명에 따른 발효된 조성물을 투여한 후, 생성된 젖산의 정상 함량에 비하여 젖산 함량이 적어도 2배, 예를들어, 적어도 3배, e.g. 적어도 4배, 예를들어, 적어도 5배, e.g. 적어도 7.5배, 예를들어, 적어도 10배, e.g. 적어도 12.5배, 예를들어, 적어도 15배를 제조할 수 있다.
연구원들은 때때로 포유류에서 질환, 상태 또는 상처의 원인이 불안정한, 비정상적인 및/또는 감염된 창자 미생물상의 결과이며, 이는 포유류 유기체가, e.g., 불편함, 질환, 상태 또는 상처의 형태에 반응하게 한다. 본 발명의 발명자들은 놀랍게도, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)이 그러한 불편함, 질환, 상태 또는 상처에 대응하거나 회피하기에 매우 적당할 수 있다.
본 명세서에서, 상기 용어 "치료"는, 포유류의 질환, 상태 또는 상처를 치유하거나 완화시키는 시도로, 약제, 예를 들어 본 발명에 따른 물질 또는 발효된 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명에서 사용된 용어 "완화"는, 포유류의 질환, 상태 또는 상처를 덜 하게 하거나 및/또는 증세를 줄이기 위한 약제, 예를 들어 본 발명에 따른 물질 또는 발효된 조성물의 작용에 관한 것이다.
본 명세서에서, 상기 용어 "예방"은, 포유류의 질환, 상태 또는 상처를 방지하기 위한 시도로 및/또는 포유류의 보호적 치료를 위하여 약제, 예를들어, 본 발명에 따른 물질 또는 발효된 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 사용된 용어 “안정화하는”은 웰빙의 개선(예를 들어, 포유류의 질환, 상태 또는 상처를 예방, 치료 또는 완화하는)을 위한 포유류의 창자 미생물상(총)을 안정화시키기 위한 약제, 예를 들어 본 발명에 따른 물질 또는 발효된 조성물의 용도에 관한 것이다. 포유류에서 많은 질환, 상태 및/또는 상처는 불안정한, 비정상적 및/또는 감염된 창자 미생물상의 결과일 수 있다. 그러므로, 본 발명에서 사용된 용어 “안정화하는”은 포유류의 감염된 창자 미생물상을 안정화, 정상화 및 싸우기 위한 약제, 예를 들어, 본 발명에 따른 물질 또는 발효된 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 물질은, 자가염증성 질환 예를들어, 척추관절병증, 척추관절염 (특히 psoriartropetia 또는 psoreasisartropatia); 경화증 (예를들어, 전신 경화증); 알레르기 또는 불내증 (예를들어, 글루텐 알레르기/불내증 및/또는 락토오스 알레르기/불내증); 변비; 장내세균 미생물상(intestinal gut flora)의 활성화; 피로 (예를들어, 만성피로로 증후군), 염증, 설사; 출산 전 및 후의 유아 장내 세균의 자극; 염증성 창자 질환(예를들어, 포유류의 크론병, 또는 궤양성 대장염), 세균성 감염(예를들어, 그람 양성균, 특히 포도상구균, 바람직하게는 황색 포도상구균; 및/또는 클로스트리듐, 바람직하게는 클로스트리듐 퍼프린젠 또는 클로스트리듐 디피실리균에 의해 야기된 감염), 피부 질환 (예를들어, 고름물집증각화증, 여드름, 로사시아, 및/또는 딸기코), 및/또는 요통의 치료, 완화, 안정화 또는 예방에 사용될 수 있으며, 여기서 상기 물질은 본 발명에 따른 발효된 조성물을 포함한다.
본 발명의 실시예에서, 상기 포유류는 인간 또는 동물이며, 바람직하게는, 상기 동물은 가축, e.g. 개, 고양이, 소, 카우, 돼지, 닭, 양, 또는 염소이다.
건선은 비정상 피부의 패치로 특징되는 장기 지속하는 자가 면역 질환이다. 이들 피부 패치는 전형적으로 적색, 가려움 및 비닐형상이다. 이들은 작고 국소적인 것부터 전체 몸까지 심각성이 변화할 수 있다. 건선의 주요 타입은 판상형 건선, 방울 건선, 간찰부 건선, 고름물집 건선, 및 박탈성 건선이다. 게다가, 건선의 결과로서 후유증 또한 건선의 치료, 완화, 안정화 또는 예방의 정의에 포함된다. 건선과 관련된 후유증은 건선성 관절염, 림프종, 심혈관 질환, 크론병, 궤양성 대장염, 만성 피로 및 우울증의 증가 위험이다.
본 발명의 실시예에서, 건선의 치료, 완화, 안정화 또는 예방을 위한 상기 발효된 조성물(또는 물질)은 바람직하게는 Brassica spp.; 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 여기서 건선으로 고통받는 포유류의 건선 면적 및 심각성 지표(PASI)는, 본 발명에 따른 발효된 조성물 또는 물질이 포유류에 투여될 때, 10% 이상, 예를 들어, 20% 이상, e.g. 30% 이상, 예를들어, 40% 이상, e.g. 50% 이상, 예를들어, 60% 이상, e.g. 70% 이상, 예를들어, 80% 이상, e.g. 90% 이상, 예를들어, 95% 이상, e.g. 100% 줄어든다.
C-반응성 단백질(CRP)는 포유류의 혈장에 발견된 펜타머릭 단백질이다. C-반응성 단백질의 준위는 염증에 반응하여 일어날 수 있고 염증의 마커로서 사용된다. CRP 값을 측정하고 챠트로 하여 질환 과정 또는 치료의 효과를 정의하는데 유용하다는 것을 입증할 수 있다.
그러므로, 척추관절염, 예를들어, 건선, 및 특히 건선성 관절염의 정도 또는 심각성을 결정하는 방법은, 포유류에서 C-반응적 단백질(CRP)의 준위를 측정하는 것에 의한 것이다.
CRP의 최대 준위(통계적으로 평가됨)는 통상의 기술자에게 받아드려지고, 이로 인하여 포유류는 여전히 정상이고 건강한 것으로 생각되는 것이 공통적이다. 덴마크에서, 보건 당국은 CRP 값을 기초로 한-건강 및 비-건강한 사람 사이를 구별하는 경계선으로서 8값(통계적으로 평가됨)을 설정한다. 본 명세서에서, 정상/건강한 포유류에 대해 허용된 CRP의 최대 준위는 8 미만의 CRP 값일 수 있다. 그러므로, 8 미만의 CRP 준위를 갖는 포유류는 정상이고 건강한 것으로 생각되며, 8 이상의 CRP를 갖는 포유류는 비정상/아픈 것으로 생각된다.
포유류가 염증이 생긴 경우에, CRP 준위가 증가한다. 바람직하게는, 염증으로 고통받는 포유류의 CRP 준위는 적어도 10 mg/l CRP, 예를들어, 적어도 15 mg/l CRP, e.g. 적어도 20 mg/l CRP, 예를들어, 적어도 25 mg/l CRP, e.g. 적어도 30 mg/l CRP, 예를들어, 적어도 40 mg/l CRP, e.g. 적어도 50 mg/l CRP, 예를들어, 적어도 75 mg/l CRP, e.g. 적어도 100 mg/l CRP일 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 포유류에서 CRP 준위는 본 발명에 따른 발효된 조성물을 포유류에 매일 투여한 후 8 미만의 CRP로 낮아진다. 특히, 포유류의 CRP 준위는 5개월 이하, 예를 들어 4개월 이하, 예를 들어 3개월 이하, 예를 들어 2개월 이하, 예를 들어 1개월 이하, 예를 들어 25일 이하, e.g. 22 일 이하, 예를들어, 20 일 이하, e.g. 18 일 이하, 예를들어, 17 일 이하, e.g. 16 일 이하, 예를들어, 15 일 이하, e.g. 14 일 이하, 예를들어, 12 일 이하, e.g. 10 일 이하 내에 8 미만의 CRP로 낮춰진다.
본 발명의 추가 실시예에서, 포유류의 CRP 준위는 본 발명에 따른 발효된 조성물을 투여하기 전에 10일 동안 평균값으로서 결정된 CRP 준위의 최대 75%, 예를들어, 최대 60%, e.g. 최대 50%, 예를들어, 최대 40%, e.g. 최대 30%, 예를들어, 최대 20%, e.g. 최대 10%의 CRP 준위로 낮춰진다.
경화증, 특히 전신 경화증은, 결합 조직의 자가면역 질환이다. 콜라겐 축적에 의해 야기된 피부의 비후화, 및 소동맥(small artery)의 상처에 의해 특징된다. 이들은 두 가지 형태의 질환이다. 제한된 피부 경화증이 단지 얼굴, 손, 및 발에 영향을 미친다. 확산 피부 경화증은 상기 피부 그 이상을 덮고, 콩팥, 심장, 폐, 및 위창자길을 포함하는 내장 기관으로 진행할 수 있다.
경화증 결과로서 발생하는 후유증은 또한 경화증의 치료, 완화, 안정화 또는 예방의 정의에 포함된다.
본 발명의 실시예에서, 경화증, 특히 전신 경화증의 치료, 완화, 안정화 또는 예방용 발효된 조성물(또는 물질)은, 바람직하게는 Brassica spp., 보다 더 바람직하게는, 유채꽃 또는 유채씨를 포함할 수 있다.
본 발명의 추가 실시예에서, 경화증, 특히 전신 경화증의 치료, 완화, 안정화 또는 예방용 발효된 조성물(또는 상기 물질)은, 바람직하게는 Brassica spp.; 해초/조류 또는 보다 더 바람직하게는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 경화증으로 고통받는 포유류의 피부에서 흉터는 적어도 20%, 예를들어, 적어도 30% e.g. 적어도 40%, 예를들어, 적어도 50% e.g. 적어도 60%, 예를들어, 적어도 70% e.g. 적어도 80%, 예를들어, 적어도 90% e.g. 적어도 95%가 줄어들게 될 수 있다.
알레르기는, 환경에서 어떤 것에 대해 면역계의 과민성에 의해 야기된 수 많은 알레르기성 질환 또는 상태를 포함한다. 일부 경우에, 알레르기 반응은 포유류에서 거의 일어나지 않지만 매우 짜증나는 문제를 야기하고, 다른 상황에서 알레르기 반응은 심각할 수 있고 즉각적인 치료가 필요하다. 상기 알레르기 질환은, 고초열, 식품 알레르기, 아토피성 피부염, 알레르기성 천식, 알레르기성 관절염, 아토피성 습진, 및 아나필락시스을 포함할 수 있다. 증세는 붉은 눈, 가려운 발진, 콧물, 숨가쁨 또는 호흡 곤란, 증가된 심장박동, 질식, 또는 종창(swelling)을 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 알레르기의 치료, 완화, 안정화 또는 예방용 발효된 조성물 (또는 상기 물질)은 바람직하게는 Brassica spp.; 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 발효된 조성물 (또는 상기 물질)은 글루텐 알레르기 및/또는 락토오스 알레르기의 치료, 완화, 안정화 또는 예방에 적당하다.
바람직하게는, 알레르기, 예를들어, 글루텐 알레르기 및/또는 락토오스 알레르기로 고통받는 포유류는, 본 발명에 따른 조성물을 취할 때, 알레르기 반응이 없고 그후 정상적으로 먹는다.
변비는 드문 배변 또는 배변이 어려운 창자 움직임을 말한다. 변비는 고통스러운 배변의 일반 원인이다. 심각한 변비는 심한 변비증(대변이나 가스 통과가 실패함) 및 대변막힘을 포함하며, 이는 창자 폐쇄로 진행하여 생명에 위협이 될 수 있다. 변비는 흔한 것이다. 일반 대중에서, 변비 비율은 2 내지 30%이다. 케어 주택에 사는 노인들에서 변비율은 50% 내지 75%이다. 게다가, 변비 결과로서 후유증은 변비의 치료, 완화, 안정화 또는 예방의 정의에 또한 포함된다. 변비와 관련된 후유증은, 척수 병변, 파킨슨, 대장암, 치열, 직장염, 골반저기능장애(pelvic floor dysfunction), 항문경(anismus), 회음하강 증후군(descending perineum syndrome), 및 히르슈슈프롱병(Hirschsprung's disease)이다.
본 발명의 실시예에서, 변비의 치료, 완화, 안정화 또는 예방용 발효된 조성물 (또는 상기 물질)은, 바람직하게는 Brassica spp., 보다 더 바람직하게는, 유채꽃 또는 유채씨을 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물 (또는 상기 물질)은 하나 이상의 약물과 병행하여 포유류에 투여되어 많은 약제들이 가지고 있는 변비 걸리는 부작용을 피한다.
바람직하게는, 포유류의 변비는 본 발명에 따른 조성물의 유입으로부터 15시간 내, 예를들어, 10 시간 내, e.g. 8 시간 내, 예를들어, 6 시간 내, e.g. 4 시간 내, 예를들어, 3 시간 내, e.g. 2 시간 내, 예를들어, 1 시간 내에 치료되거나 완화될 수 있다.
이전에 상술된 것처럼, 장내세균총(intestinal gut flora)의 활성화는, 창자 미생물상(총)의 활성 증가에 관련이 있고, 그 결과 창자를 보다 규칙적으로 비울 수 있게 된다. 창자를 보다 규칙적으로 비우는 것으로, 상기 식품은 창자 내에서 보다 짧은 시간 유지되며, 상기 식품 내 존재하는 탄수화물은 상기 창자 미생물상에 의해 용이하게 전화되는 반면에, 상기 식품의 단백질의 분해는 줄어들 수 있고 창자 내 엔도톡신을 만들고 저장하는 경향이 줄어들 수 있다.
게다가, 장내세균총의 활성화 결과로서 후유증은 또한 장내세균총의 활성화의 치료, 완화, 안정화 또는 예방의 정의에 포함된다. 장내세균총의 활성화와 관련된 후유증은 e.g. 비만, 및 암이다.
본 발명의 실시예에서, 상기 포유류는 본 발명에 따른 발효된 조성물을 섭취 후 15 시간 내, 예를들어, 10 시간 내, e.g. 8 시간 내, 예를들어, 6 시간 내, e.g. 4 시간 내, 예를들어, 3 시간 내, e.g. 2 시간 내, 예를들어, 1 시간 내에 보다 규칙적으로 창자를 비우는 것으로 장관 내 세균(gut flora)의 활성화를 경험할 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 장관 내 세균의 활성화의 치료, 완화, 안정화 또는 예방용 발효된 조성물(또는 물질)은, 바람직하게는 Brassica spp.; 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
피로는 허약함과 별도로 피곤함의 객관적 느낌이며, 점진적 징후를 갖는다. 허약함과 달리, 피로는 휴식에 의해 완화될 수 있다. 피로는 육체적 또는 정신적 원인을 가질 수 있다. 육체적 피로는 최적 육체적 성능을 유지하는 근육의 일시적 불능이며, 정신적 피로는 오랜 기간의 인식 활성의 결과 최대 인지 성능이 일시적 감소하는 것이다. 게다가, 피로 결과 후유증은 또한 피로의 치료, 완화, 안정화 또는 예방의 정의에 포함된다. 피로와 관련된 후유증은, 특히 길어진 피로는, 예를 들어 만성 피로이고, 이는 통상의 기술자에게 알려진 많은 질환 및 상태의 증세일 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 상기 포유류는, 30 일 이하, 예를들어, 25 일 이하, e.g. 20 일 이하, 예를들어, 15 일 이하, e.g. 10 일 이하, 예를들어, 5 일 이하, e.g. 3 일 이하, 예를들어, 2 일 이하, e.g. 1 일 이하 동안, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 상기 물질)을 매일 한번 복용시키는 것으로 육체적 및/또는 정신적으로 피로 감소, 및/또는 에너지 증가를 경험한다.
본 발명의 실시예에서, 피로의 치료, 완화, 안정화 또는 예방용 발효된 조성물(또는 물질)은 바람직하게는 Brassica spp.; 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
올리고당, 특히 모유에서 발견된 것은, 유아 자연 장관 내균의 발달을 자극한다. 그러나, 이들 올리고당 중 일부는 엄마에 의해 합성되지 않고, 식사를 통해 엄마에 제공되거나 또는 엄마의 엄마 장관 내균에 의해 합성된다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 발효된 제품은, 하나 이상의 올리고당을 엄마에게 제공하며, 이는 이후 유아에게 전달된다. 엄마에게서 유아로 하나 이상의 올리고당을 전달하는 것은 출산 전 또는 출산 후 모유를 통해 이루어진다.
하나 이상의 올리고당을 엄마에게 전달하고, 이는 이후 유아에 전달되는 발효된 조성물(또는 물질)은 바람직하게는 Brassica spp.; 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함한다.
염증성 창자 질환 (IBD)는 큰창자 및 작은 창자의 염증성 상태들의 집단이다. 설사, 크론병 및 궤양성 대장염은 염증성 창자 질환의 주된 증세 및 타입이다. 크론병은 작은 창자 및 큰 창자에만 영향을 미치지 않고, 또한 입, 식도, 위 및 항문에 영향을 미칠 수 있는 반면에, 궤양성 대장염은 우선적으로 대장 및 직장에 영향을 미친다. 게다가, 염증성 창자 질환의 결과로서 후유증은 또한 염증성 창자 질환의 치료, 완화, 안정화 또는 예방의 정의에 의해 포함된다. 염증성 창자 질환과 관련된 후유증은 관절염, 괴저성 농피증(pyoderma gangrenosum), 원발 경화성 담관염(primary sclerosing cholangitis), 비갑상선 질환 증후군 (NTIS), 및 피로이다.
게다가, 설사는 위 우회로 수술(gastric bypass operation)을 받은 환자에게서 발생할 수 있다. 위 우회로 수술은, 위 크기를 작은 상부 파우치 및 매우 큰 하부 “남은” 파우치로 나누어 줄이고 이후 작은 창자를 재배열하여 양쪽에 연결하는 외과 과정을 의미한다. 상기 수술은 일반적으로 병적 비만(40 이상의 체중 지수로서 정의됨), 제2형 당뇨병, 고혈압, 수면무호흡증 및 다른 중복 이환 조건(comorbid condition)을 치료하기 위하여 처방될 수 있다.
위 우회로 수술 환자가 단 음식을 섭취할 때, 당은 빠르게 창자 내로 들어가서, 덤핑 증후군이라 불리는 생리학적 반응이 일어나게 한다. 신체는 당을 희석하고자 창자를 음식으로 채울 것이고 그 결과 설사가 난다. 그러므로, 위 우회로 수술을 받은 환자들은 설사로 고통받고 이로 인하여 영양실조 상태가 되는 위험이 있다.
본 발명의 실시예에서, 포유류의 설사(염증성 창자 질환 (IBD), e.g. 크론병, 위 우회로 수술, 또는 박테리아, 예를들어, E. coli, virus 또는 기생충에 의한 감염으로부터 발생)를 치료하는 것은, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 매일 한번 투여하는 것으로 5 일 이하, 예를들어, 4 일 이하, e.g. 3 일 이하, 예를들어, 2 일 이하, e.g. 1 일 이하, 예를들어, 20 시간 이하, e.g. 15 시간 이하, 예를들어, 10 시간 이하, e.g. 5　시간 이하, 예를들어, 2 시간 이하 내에 얻어질 수 있다.
본 명세서에서, 용어 “포유류의 설사 치료”는, 개선된 건강의 포유류의 주관적 의견 및/또는 포유류에서 얻어진 대변을, 예를 들어 Bistol Stool Chart를 사용하는 객관적 검사에 관한 것이다.
본 발명의 실시예에서, 포유류에서 설사의 완화는 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 매일 한번 투여하는 것으로 5 일 이하, 예를들어, 4 일 이하, e.g. 3 일 이하, 예를들어, 2 일 이하, e.g. 1 일 이하, 예를들어, 20 시간 이하, e.g. 15 시간 이하, 예를들어, 10 시간 이하, e.g. 5　시간 이하, 예를들어, 2 시간 내에서 얻어질 수 있다.
본 명세서에서, 상기 용어 “포유류에서 설사의 완화”는 개선된 건강을 갖는 포유류의 주관적 견해 및/또는 포유류에서 얻어진 대변을, 예를 들어 Bristol Stool Chart를 사용한 객관적 검사에 관한 것이다.
본 발명의 실시예에서, 염증성 창자 질환의 치료, 완화, 안정화 또는 예방용 발효된 조성물(또는 물질)은, 바람직하게는 Brassica spp.; 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)은, 놀랍게도 세균성 감염에 대해 효과적인 것으로 보여진다.
본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물 (또는 상기 물질)은 세균성 감염의 치료, 완화, 안정화 또는 예방에 사용될 수 있으며, 바람직하게는 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
본 명세서에서, 상기 용어 "세균성 감염"은 그람 양성균 또는 그람 음성 박테리아에 의해 야기된 감염을 의미한다. 바람직하게는, 본 발명에서 의미하는 세균성 감염은 그람 양성균, 특히 포도상구균, 바람직하게는 황색 포도상구균, 및/또는 클로스트리듐, 바람직하게는 클로스트리듐 퍼프리젠 및 클로스트리듐 디피실리균에 의해 야기될 수 있다.
언급된 거서처럼, 그러한 세균성 감염은 포도상구균 감염, 특히 황색 포도상구균 감염일 수 있고, 이는 그 결과 e.g. 부스럼증, 또는 보다 악화되어 만성 부스럼증이 일어날 수 있다.
부스럼증은 인간, 예를 들어 개 또는 고양이에서 가장 흔한 것이나, 인간에서 또한 일어날 수 있다. 부스럼증으로 고통받는 인간 및 동물은 종기를 발달시킬 수 있고, 이는 심재성 모낭염(deep folliculitis)(하나 이상의 모발 모낭의 감염 및 염증)이다.
종기는 따갑고, 따뜻하고 매우 고통스러운 모발 모낭 주위의 울퉁불퉁하고, 붉은색의 가득 찬 응어리(pus-filled lump)이다. 이들은 완두콩 크기로부터 골프공-크기까지 있다. 상기 응어리 중심에서 노란색 또는 흰색 점은 부스럼(boil)이 용이하게 고름을 내보내거나 배출할 때 보여질 수 있다. 심각한 감염에서 개인은 열, 팽창된 림프절, 및 피로를 경험할 수 있다.
종기는 항문에 또는 항문 근처에, 등, 목, 위, 가슴, 팔, 다리 또는 발, 또는 심지어 외이도(ear canal)에 나타날 수 있다.
황색 포도상구균는 혈액순환(세균혈증)을 통해 신체 다른 부분들로 퍼져서, 부상 감염과 같은 세균성 감염(또는 후유증), 농양(abscesse), 골수염, 심내막염(endocarditis), 또는 폐렴을 야기하고, 이는 심각하게 감염된 인간 또는 동물에 해를 끼치거나 심지어 죽일 수도 있다.
황색 포도상구균주는 또한 유사하게 특정 질환의 심각성을 야기하거나 증가시키는 효소 및 엑소톡신을 제조할 수 있다. 그러한 질환은 세균성 감염의 결과로서 후유증으로 생각되며 세균성 감염의 치료, 완화, 안정화 또는 예방의 정의에 의해 포함되며, 식중독, 패혈성 쇼크, 독성 쇼크 증후군, 및 열상 피부 증후군을 포함한다. 거의 모든 기관 시스템은 황색 포도상구균에 의해 감염될 수 있다.
또 다른 세균성 감염은 클로스트리듐 감염일 수 있으며, 이는 결과적으로 예를 들어, 식중독, 패혈증 또는 근괴사, 예를들어, 가스 괴저병을 일으킬 수 있다. 상기 클로스트리듐 감염은 특히 클로스트리듐 퍼프린젠 또는 클로스트리듐 디피실리균에 의해 야기될 수 있다.
근괴사, e.g. 가스 괴저병은, 근육 조직에 특이적인 괴저성 손상(necrotic damage)의 상태이다. 알파 독소를 제조하는 것으로 근괴사를 야기하는 클로스트리듐 퍼프린젠으로 감염시 때때로 나타난다. 이 알파 독소는 치사독이고 포스포리파아제 C (레시티나아제)로서 또한 알려져 있다. 이는 혈관 투과성을 증가시키고 괴사 활성을 제조한다. 분비된 독소는 매우 강력하고 인근 조직을 파괴하는 동시에 기체를 생성한다.
클로스트리듐 감염은, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 감염된 포유류에 투여하는 것으로 치료, 완화, 안정화될 수 있다. 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)은 바람직하게는 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함한다. 바람직하게는 본 발명에 따른 발효된 조성물 (또는 상기 물질)은 해초/조류을 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물 (또는 상기 물질)은 상기 세균성 감염; 상기 세균성 감염 부작용; 또는 많은 약제가 가질 수 있는 부작용을 피하기 위하여, 하나 이상의 약물과 병행하여 포유류(동물 또는 인간)에 투여된다.
바람직하게는, 포유류의 세균성 감염, 예를들어, 황색 포도상구균 및/또는 클로스트리듐 퍼프린젠 또는 클로스트리듐 디피실리균에 의해 야기된 세균성 감염은, 40 일 내, 예를들어, 30 일 내, e.g. 20 일 내, 예를들어, 15 일 내, e.g. 12 일 내, 예를들어, 10 일 내에 치료 또는 완화될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 상기 발효된 조성물 또는 상기 물질은, 혈액 콜레스테롤 환원제, 간 손상을 줄이는 트리글리세라이드 환원제, 및/또는 고혈압 환원제로서 사용될 수 있으며, 여기서 상기 물질은 본 발명에 따른 발효된 조성물을 포함한다.
콜레스테롤은, 일부가 포유류 신체에 해로운 것으로 여겨지기 때문에 복잡한 집단의 화합물이며, 수년 동안 일부 콜레스테롤 화합물은 다양한 질환에 책임이 있고 그 결과 인간을 죽음에 이르게 하는 반면, 다른 콜레스테롤 화합물은 인간 삶에 필수적이다.
본 발명의 실시예에서, 혈액 콜레스테롤은, 200 일 이하, 예를들어, 150 일 이하, e.g. 100 일 이하, 예를들어, 75 일 이하, e.g. 50 일 이하, 예를들어, 40 일 이하, e.g. 30 일 이하, 예를들어, 20 일 이하, e.g. 10 일 이하 동안, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 매일 한번 투여하는 것으로 줄어들 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 포유류 내 혈액 콜레스테롤 준위를 줄이기 위해 사용된 발효된 조성물(또는 물질)은, Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종; 해초/조류; 또는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종, 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
총 콜레스테롤 준위는 혈액 내에서 발견된 콜레스테롤 총 함량이다. 총 콜레스테롤은 혈관을 막고 심장 질환의 위험을 증가시키는 콜레스테롤인, 소위 “나쁜" 콜레스테롤이라 불리는 저밀도 지질단백질(LDL)로 이루어진다. 이것은 또한 심장 질환의 보호를 돕는 “좋은” 콜레스테롤인 고밀도 지질단백질(HDL)로 구성된다. HDL이 높아질수록 더 좋아진다. 총 콜레스테롤은 또한 트리클리세라이드 카운트를 포함한다. 이들 트리글리세라이드는 신체를 만들 수 있는 또 다른 타입의 지방이다. 트리글리세라이드의 높은 준위와 HDL의 낮은 준위는 심장 질환의 위험을 높인다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 발효된 조성물 (또는 물질)은, 포유류 혈액 중 총 콜레스테롤의 농도를 줄일 수 있다. 바람직하게는, 총 콜레스테롤은, 콜레스테롤을 줄이는 약제를 취하지 않은 포유류 내 총 콜레스테롤의 농도에 비하여, 적어도 2%, 예를들어, 적어도 5%, e.g. 적어도 10%, 예를들어, 적어도 15%, e.g. 적어도 20%, 예를들어, 적어도 25%, e.g. 적어도 30%로 줄어들 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 총 콜레스테롤의 감소는, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 매일 한번 투여하는 것으로 200 일 이하, 예를들어, 150 일 이하, e.g. 100 일 이하, 예를들어, 75 일 이하, e.g. 50 일 이하, 예를들어, 40 일 이하, e.g. 30 일 이하, 예를들어, 20 일 이하, e.g. 10 일 이하 동안 얻어질 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 포유류 내 총 콜레스테롤을 줄이는 데 사용된 발효된 조성물(또는 물질)은, 바람직하게는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종; 해초/조류; 또는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종, 및 해초/조류의 조합을 포함한다.
LDL 콜레스테롤은, LDP 입자들이 내피세포를 침입하고 산화될 때 심혈관 질환에 대해 건강상 위험을 갖기 때문에 “나쁜” 콜레스테롤인 것으로 여겨진다. LDL 입자의 농도 증가는 시간에 따라 동맥 벽 내에 죽상동맥경화증의 축적 속도의 증가와 강력하게 관련이 되어 있다. LDL의 농도 증가는 예를 들어 심혈관 질환, 뇌졸중 및 다른 혈관 질환 합병증의 발병률 및 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 발효된 조성물 (또는 물질)은 포유류의 혈액 중 LDL 콜레스테롤의 농도를 줄일 수 있다. 바람직하게는, 상기 LDL 콜레스테롤은 콜레스테롤을 줄이는 약물을 먹지 않은 포유류 내에서 LDL콜레스테롤의 농도에 비하여, 적어도 10%, 예를들어, 적어도 15%, e.g. 적어도 20%, 예를들어, 적어도 25%, e.g. 적어도 30%, 예를들어, 적어도 35%, e.g. 적어도 40%, 예를들어, 적어도 45%, e.g. 적어도 50%, 예를들어, 적어도 60%, e.g. 적어도 70%로 줄어들 수 있다.
본 발명의 실시예에서, LDL 콜레스테롤의 축소는 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 매일 한번 투여하는 것으로 200 일 이하, 예를들어, 150 일 이하, e.g. 100 일 이하, 예를들어, 75 일 이하, e.g. 50 일 이하, 예를들어, 40 일 이하, e.g. 30 일 이하, 예를들어, 20 일 이하, e.g. 10 일 이하 동안 얻어질 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 포유류에서 LDL 콜레스테롤 준위를 줄이기 위하여 사용된 발효된 조성물 (또는 물질)은 바람직하게는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종; 해초/조류; 또는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종, 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
HDL 콜레스테롤은 “좋은” 콜레스테롤 또는 “건강한” 콜레스테롤이라 하며, 이는 이들이 동맥 벽 밖으로 지방 분자를 이송하여 대식세포 축적을 줄이고, 따라서 죽상동맥경화증을 예방하거나 심지어 퇴보시키고 예를 들어 심혈관 질환, 뇌졸중 및 다른 혈관 질환 합병증의 발병율 및 위험을 줄이기 때문이다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)은 포유류의 혈액 중 HDL콜레스테롤의 농도 준위를 유지시키거나 심지어 증가시킬 수 있다. 바람직하게는, 상기 HDL 콜레스테롤은 콜레스테롤을 줄이는 약물을 먹지 않은 포유류의 LDL 콜레스테롤의 농도에 비하여, 적어도 2%, 예를들어, 적어도 5%, e.g. 적어도 8%, 예를들어, 적어도 10%, e.g. 적어도 15%, 예를들어, 적어도 20%, e.g. 적어도 25%, 예를들어, 적어도 30%가 증가될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 상기 HDL 콜레스테롤은, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 매일 한번 복용하는 것으로 200 일 이하, 예를들어, 150 일 이하, e.g. 100 일 이하, 예를들어, 75 일 이하, e.g. 50 일 이하, 예를들어, 40 일 이하, e.g. 30 일 이하, 예를들어, 20 일 이하, e.g. 10 일 이하 동안 유지되거나 증가될 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 포유류 중 HDL 콜레스테롤 준위를 유지하거나 또는 증가시키는 데 사용된 발효된 조성물 (또는 물질)은, 바람직하게는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종; 해초/조류; 또는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종, 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
트리글리세라이드는 대부분의 지방이 식품 및 신체에 존재하는 형태이다. 인체에서, 상기 혈액 순환 중 높은 준위의 트리글리세라이드는 죽상동맥경화증과 연관되어 있고, 더 나아가 심장 질환 및 뇌졸중의 위험과 연관되어 있다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)은 포유류의 혈액 중 트리글리세라이드의 농도를 줄일 수 있다. 바람직하게는, 상기 트리글리세라이드는, 본 발명에 따른 조성물(또는 물질)을 취하지 않은 포유류 중 트리글리세라이드의 농도에 비하여, 적어도 10%, 예를들어, 적어도 15%, e.g. 적어도 20%, 예를들어, 적어도 25%, e.g. 적어도 30%, 예를들어, 적어도 35%, e.g. 적어도 40%, 예를들어, 적어도 45%, e.g. 적어도 50%, 예를들어, 적어도 60%, e.g. 적어도 70%가 줄어들 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 혈액 트리글리세라이드의 축소는, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 매일 한번 투여하는 것으로 200 일 이하, 예를들어, 150 일 이하, e.g. 100 일 이하, 예를들어, 75 일 이하, e.g. 50 일 이하, 예를들어, 40 일 이하, e.g. 30 일 이하, 예를들어, 20 일 이하, e.g. 10 일 이하 동안 얻어질 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 포유류에서 트리글리세라이드 준위를 줄이기 위한 발효된 조성물 (또는 물질)은, 바람직하게는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종; 해초/조류; 또는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종, 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
AST (아스파르테이트 아미노트랜스퍼라아제) 및 ALT (알라닌 아미노트랜스퍼라아제) 및 ALP (알칼린 포스파타아제)는 전통적으로 간손상에 대한 생체 표지자로서 사용된다. 증가된 준위의 AST, ALT 및/또는 ALP는 간손상의 지표이다. 환자 간의 상태에 관한 정보를 주기 위하여 간 기능 시험을 사용한다. 대부분 간손상 또는 간질환은 초기에는 단지 온순한 증세를 야기하나 이들 질환은 초기에 검출되어야만 한다.
본 발명의 발명자들은 놀랍게도 AST (아스파르테이트 아미노트랜스퍼라아제) 및 ALT (알라닌 아미노트랜스퍼라아제) 및 ALP (알칼린 포스파타아제)가 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질 a)를 취한 환자에게서 크게 줄어든 것을 발견하였다.
본 발명의 실시예에서, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)은 포유류의 혈액 중 AST 및/또는 ALT 및/또는 ALP의 농도를 줄일 수 있다. 바람직하게는, 상기 총 콜레스테롤은 콜레스테롤을 줄이는 약물을 취하지 않은 포유류에서 총 콜레스테롤의 농도에 비해서, 적어도 2%, 예를들어, 적어도 5%, e.g. 적어도 10%, 예를들어, 적어도 15%, e.g. 적어도 20%, 예를들어, 적어도 25%, e.g. 적어도 30%가 줄어들 수 있다.
본 발명의 실시예에서, AST 및/또는 ALT 및/또는 ALP의 축소는, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 매일 한번 투여하는 것으로, 200 일 이하, 예를들어, 150 일 이하, e.g. 100 일 이하, 예를들어, 75 일 이하, e.g. 50 일 이하, 예를들어, 40 일 이하, e.g. 30 일 이하, 예를들어, 20 일 이하, e.g. 10 일 이하 동안, 얻어질 수 있다.
본 발명의 실시예에서, 포유류의 혈액 중 AST 및/또는 ALT 및/또는 ALP을 줄이기 위해 사용된 발효된 조성물 (또는 물질)은, 바람직하게는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종; 해초/조류; 또는 Brassica spp., 예를들어, 유채꽃종, 및 해초/조류의 조합을 포함할 수 있다.
손상된 간의 한가지 후유증은 고혈압이며, 또한 높은 혈액 압(HBP)로도 알려져 있다. 언급된 간에 대한 개선된 효과로 인하여, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)을 취한 환자에게서는 혈압이 줄어들 수 있다. 이들 효과 일부는 동맥 중 혈압이 지속적으로 상승되는 장기간 질병상태일 수 있다. 장기간 고혈압은, 심장 동맥 질환, 뇌졸중, 심부전, 말초혈관병, 시력 손실, 및 만성 콩팥 질환에 대한 주요 위험 인자이다.
본 발명의 실시예에서, 한번 복용 또는 단일 복용은 본 발명에 따른 발효된 제품 50g 이하, 예를들어, 40 g 이하, e.g. 30g 이하, 예를들어, 25g 이하, e.g. 20g 이하, e.g. 15g 이하, 예를들어, 10g 이하에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 상기 물질 및/또는 상기 발효된 조성물은 하나 이상의 다른 약물에 수반하는 아주반트 제품으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 한 양상은 다음을 포함하는 조합 제품에 관한 것이다:
(a) 본 발명에 따른 발효된 조성물, 또는 본 발명에 따른 물질; 및
(b) 하나 이상의 약물.
임의 원리와 결합하지 않고, 상기 발효된 조성물 및/또는 상기 물질은 본 발명에 따른 조합된 제품 내에서 이중 기능을 포함할 수 있다. 상기 이중 기능은 포유류 내에서 질환, 상태 및/또는 상처의 치료, 안정화 및/또는 완화하는 1차적 양상 및/또는 예방이라는 2차적 양상이 있을 수 있다.
본 발명의 양상들 중 하나의 내용에서 설명된 실시예 및 특징들은 본 발명의 다른 양상에 적용한다는 것을 유의하여야만 한다.
본 발명은 이후 다음 비제한적 실시예에서 보다 상세히 설명할 것이다.
실시예
실시예 1
본 발명에 따른 유채씨를 포함하는 발효된 조성물의 제조
본 발명은 약 80% 유채씨 으깬곡물(meal)(약 2mm의 평균 직경을 갖음), 약 14% 밀, 1% 감자 플레이크(야채 원료), 및 5% Perlac (탄수화물 원료)를 발효 탱크 내에서 혼합하는 것으로 예시되었다. 수분 함량은 약 40% 습도로 조절되고, 젖산-생성 박테리아 페디오코커스 펜토사세우스, 페디오코커스 에시디락티시 및 락토바실러스 플라타럼의 조합을 첨가하였다. 발효 탱크로의 공기 흡입은 발효 탱크가 놓여진 방의 공기로부터 직접적으로 취하였다. 성분들을 실온에서 혼합하고 온도를 발효로부터 발생하는 열로부터 느리게 증가시켜 약 42℃의 온도의 정상 상태가 되게 하였다.
발효 20 시간 후, 발효 액은 pH 4.2 및 젖산 농도 약 140mM을 가졌다. 상기 발효된 조성물은 세균수 3.6x06 CFU/g을 가졌으며, 발효된 조성물을 분석하여, 매우 소량의 아세트산 및 에탄올이 제조된 것을 나타냈으며, 따라서 혼합물은 95~100% 효모 발효인 것으로 여겨진다. 발효 후 글리코시놀레이트 함량은 16.5 ㎛ol/g이었고, 이것으로 인하여, 유채씨 내에 자연적으로 존재하는 글리코시놀레이트의 약 50%가 유지되었다.
얻어진 발효된 조성물은 젖산균을 보호하고 매우 많은 살아있는 세포를 유지하기 위하여 스핀 플래시 드라이어로 건조시켰다.
실시예 2
20% 해초 (Laminaria saccharina) 및 80% 유채씨 으깬곡물의 조합을 포함하는 발효된 조성물을 제공하기 위한 본 발명에 따른 방법.
해초 (Laminaria saccharina)는, 약 1mm의 평균 직경으로 사전처리하고, 발효 탱크 내에서 젖산-생성하는 박테리아 페디오코커스 펜토사세우스, 페디오코커스 에시디락티시 및 락토바실러스 플라타럼의 조합들과 혼합시켰고, 수분 함량을 약 40% 습도로 조절하였다. 발효 탱크로의 공기 흡입은 발효 탱크가 놓여진 방의 공기로부터 직접 취해졌다. 발효는 약 30℃의 온도에서 수행했다.
해초 발효 3일 후, 유채씨 으깬곡물은 약 2mm로 사전처리하고, 해초를 포함하는 발효된 조성물에 80:20(중량 기초)의 유채씨 으깬곡물 및 해초의 비로 첨가하였고, 발효 탱크 내에서 젖산-생성 박테리아 페디오코커스 펜토사세우스, 페디오코커스 에시디락티시 및 락토바실러스 플라타럼의 조합물들과 함께 첨가하였고 발효를 25℃에서 3일 동안 유지하였다. 얻어진 발효 죽은 세균수 3.0x06 CFU/g, pH 4.2 및 젖산 농도 약 140 mM을 가졌다.
해초, 유채씨 으깬곡물 및 젖산균의 조합물들을 포함하는 얻어진 발효된 조성물을 스핀 플래시 드라이어로 건조하여, 젖산균을 보호하고 매우 많은 수의 살아있는 세포를 유지하였다.
실시예 3
글루텐 알레르기로 고통받는 2명의 환자 및 락토오스 불내증으로 고통받는1명 환자는 실시예 1에서 얻어진 발효된 조성물 약 25g을 하루 한번 취하였다. 상기 발효된 조성물을 취한 후, 환자들 누구도 불편함 또는 알레르기성 반응을 경험하지 않았고, 모든 3명의 환자들 누구도 제한없이 식사할 수 있었다. 한 명의 환자는 발효된 조성물을 취하는 것을 멈추었고 알레르기성 반응은 되돌아왔다. 발효된 조성물을 다시 취하기 시작할 때, 상기 환자는 불편함 또는 알레르기성 반응을 경험하지 않았고 다시 제한없이 식사할 수 있었다.
실시예 4
변비로 고통받는 8명의 환자는 실시예 1에서 얻어진 발효된 조성물 약 25g을 단일 복용하였다. 1-3 시간 후, 모든 환자들은 변비의 완화를 경험하고 배변 배설이 개선되는 것을 경험하였다.
실시예 5
E. Coli, 에 의한 세균성 감염으로 발생한 설사로 고통받는 1명 환자는 실시예 1에서 얻어진 발효된 조성물 20g을 단일 복용하였다. 2 시간 후, 상기 환자는 보다 단단한 대변을 얻고 좀더 나아지기 시작했다. 10시간 후 대변은 다시 풀어지기 시작했고 설사 증세가 다시 돌아왔다. 상기 환자는 실시예 1에서 얻어진 발효된 조성물 20g을 추가 섭취하였고, 상기 환자는 다시 보다 단단해진 대변을 얻고 보다 나아진 것을 느꼈다.
실시예 6
염증성 창자 질환 (IBD), 크론병으로 발생한 설사로 고통받는 2명 환자, 및 상기 염증성 창자 질환 (IBD), 궤양성 대장염으로 고통받는 2명 환자는 전통적인 약물 치료에는 반응하지 않았고, 실시예 2에서 얻어진 발효된 조성물 15g을 단일 복용하였다. 2 시간 후 상기 환자들은 보다 단단한 대변을 얻었고, 복통이 매우 줄어드는 것으로 나아지는 느낌을 갖기 시작했다.
실시예 7
척추관절염, 건선성 관절염과 관련된 HLA B27로 고통받는 58세 1명 환자는 약 41/ 2년 동안 DMARD 치료(항 류마티스 약물을 변형하여 질환을 치료)를 포함하는 정상적으로 처방된 치료, 예를 들어 항-TNF 알파 약물 및 메토트렉세이트로 치료 받았다.
실시예 2에서 얻어진 건조된 발효 조성물 5-10g을 매일 단일 복용량으로 상기 환자에 투여되었으며, 정상적으로 처방된 약물을 모두 함께 투여하였고, TNF 알파 항체 및 메토트렉세이트와 함께 DMARD 치료를 받았다.
정상적으로 처방된 약물로 41/ 2년 동안 치료하는 동안, CRP 준위는 약 20 mg/l 내지 약 110 mg/l 사이에서 변동하였다. 그러나, 정상적으로 처방된 약물에 발효된 조성물을 보충한 17일 후, 환자의 CRP 준위는 약 3mg/l로 낮아졌고 정상화되었다(도 1 참조). 게다가, 건선 면적 및 심각성 지수(PASI)는 약 70% 감소되었다.
실시예 8
상기 그람 양성균 클로스트리듐 퍼프린젠에 대한 다른 조성물 효과를 실험실 실험으로 비교하였다. 3가지 조성물을 시험하였다:
1) 식물 재료가 해초이고, 갈아진 후 물에 0.25g/ml의 농도로 현탁시킨 본 발명에 따른 조성물. 고체를 격력하게 교반 한 후 상층액을 시험에 사용하였다.
2) 식물 재료는 유체꽃씨이고, 갈아진 후 물에 0.25g/ml의 농도로 현탁된 본 발명에 따른 조성물. 고체를 격렬하게 교반한 후 상층액을 시험에 사용한다.
3) 물을 포함하는 대조군.
모든 샘플은 대략 106 CFU/ml의 클로스트리듐 퍼프린젠을 제공하고, McFarland 혼탁도가 약 0.5이었다. 상기 샘플은 약 24 시간 동안 37℃에서 배양된다.
시각 검사로, 해초을 포함하는 조성물(1)은 클로스트리듐 퍼프린젠의 성장을 금지한 반면에, 유채꽃씨를 포함하는 샘플(2) 및 물을 포함하는 대조군(1) 모두에서 클로스트리듐 퍼프린젠의 성장이 발견되었다.
실시예 9
심각한 여드름으로 고통받는 1명 환자는 실시예 1에서 얻어진 발효된 조성물 20g을 단일 복용하였다. 14일 후, 피부 증세가 완전히 사라졌다.
같은 환자는 또한 만성 요통으로 고통받았다. 그러나, 실시예 1의 발효된 조성물로 여드름 치료한 1달 후, 요통은 놀랍게도 완전히 사라졌다. 1 주일 내 발효된 조성물의 중단 후, 요통이 되돌아왔다. 실시예 1의 발효된 제품 20g을 매일 단일 복용 투여를 다시 시작한 후, 요통은 다시 사라졌다.
실시예 10
잠재적 차이 및 식물 추출물 중 생성물을 확인하기 위하여 초고압 액체 크로마토그래피 결합된 Q-ToF 질량 분석기 (UHPLC-Q-ToF-MS)로 비표적된 대사체학 분석(untargeted metaabolomics analysis ) 분석을 하였다.
Dionex UltiMate®3000 Quaternary Rapid Separation UHPLC+ 집중된 시스템(Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany)으로 크로마토그래피하였다.
Kinetex 1.7u XB-C18 컬럼 (100 x 2.1 mm, 1.7 ㎛, 100Å Phenomenex, Torrance, CA, USA)에서 분리하였다. 물 중 포름산 (0.05%) 및 아세토니트릴 (0.05% 포름산으로 공급됨)을 이동상 A 및 B로 각각 사용하였다.
구배 조건은 다음과 같다: 0.0-0.5 min, 2% B; 0.5-14.0 min 2-20% B; 14.0-20.0 min 20-45% B, 20.0-24.5 min 45-100% B, 24.5-26.5 min 100%, 26.5-26.55 min 100-2% B 및 26.55-30.0 min 2% B. 이동상 흐름 속도는 300 ㎕ min-1이었다. 상기 컬럼 온도는 25℃에서 유지되었다. 4개 파장(205 nm, 220 nm, 250 nm 및 390 nm)은 UV-VIS 검출기로 모니터링되었다.
양성 또는 음성 이온화 모드에서 작동하는 전자분무 이온 원료(ESI)가 장착된 Compact micrOTOF-Q 질량 분석기(Bruker, Bremen, Germany)에 액체 크로마토그래피를 결합시켰다. 이온 분무 전압은 음성 모드에서 -3900 V로 유지되었다. 건조 온도는 250℃으로 설정되고, 건조 기체 흐름은 8 L min-1으로 설정되었다. 기체 분무는 2.5bar로 설정되고 충돌 에너지는 15Ev로 설정되었다. 질소는 건조 가스, 분무 가스 및 충돌 가스로 사용되었다.
m/z 범위는 50-1400로 설정되었다. 자가MSMS 모드를 사용하여 각 시간 점에 존재하는 3가지 가장 풍부한 이온들의 MS 및 MS/MS 스펙트럼을 얻고 덜 풍부한 이온을 포함하는 것을 깔끔하게 배제하였다. 모든 파일들을 각 운전의 시작에서 Na+-포르미에이트 클러스터로터 수집된 화합물 스펙트럼을 기초로 교정하였다.
본 발명에 따른 유채꽃종(유채꽃 씨)의 메탄올 추출물 샘플(80% 메탄올), 본 발명에 따른 해초 (Laminaria spp.), 본 발명에 따른 유채꽃종 (유채꽃 씨) 및 해초 (Laminaria spp.)의 조합; 비-발효된 유채꽃종 (유채꽃 씨); 및 비-발효된 해초 (Laminaria spp.)을 자가 MSMS 모드에서 운전하여 다른 추출물에 존재하는 분자의 MS 및 MS/MS 스펙트럼을 얻었다. 상기 m/z 범위는 50-1400로 설정되었다. Na+-포르미에이트 클러스터는 캘리브런트로서 사용되었고 각 샘플 운전의 시작에 주사되었다. 모든 파일은 후가공으로 Na+-포르미에이트로부터 수집된 화합물 스펙트럼을 기초로 자동적으로 교정되었다.
결과
발효된 조합 제품(유채꽃 및 해초)를 분석하여, 지배적 피크가 다음의 “질량 대 전하 비”(m/z)(음성 모드에서)를 갖는다는 것을 나타냈다:
MS1 질량 = 311.2228
MS2 질량 = 223.1694; 87.0436; 235.1666; 224.1725; 275.2005
보유 시간: 22.52 min (설정된 조건 하에서)
이 화합물이 지방산, 특히 변형된 지방산인 것으로 평가된다.
2차 지배적인 피크는 다음의 "질량 대 전하 비"(m/z)(음성 모드 에서)를 갖는다:
MS1 질량 =225.0772
보유 시간: 11.86 min (설정된 조건하에서)
HDMPPA의 순수한 샘플을 가지고 비교 연구하여, 2차 지배적인 피크는 HDMPPA인 것으로 나타났다.
발효된 유채꽃의 분석으로, 지배적 피크가 다음의 “질량 대 전하 비”(m/z)(음성 모드에서)를 갖는 것으로 나타냈다:
MS1 질량 =225.0772
보유 시간 11.86 min (설정된 조건하에서)
HDMPPA의 순수한 샘플로 비교 연구하여 2차 지배적 피크는 HDMPPA인 것으로 나타났다.
발효된 해초(Laminaria spp.); 상기 발효된 유채꽃 (유채꽃 씨); 및 상기 비발효된 해초(Laminaria spp.) 및 비-발효된 유채꽃 (유채꽃 씨)의 분석은, 상기 결과에 유사한 큰 피크는 나타나지 않았다(도 2 및 3 참조).
도 2의 크로마토그램으로부터 나타난 것처럼, 비-발효된 유채씨 (3)에 비하여, 발효된 유채씨/해초(1) 및 발효된 유채씨(2) 중에서 의미있는 함량의 HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)가 얻어질 수 있다. 크로마토그램으로부터, 발효된 유채씨(2)에 비하여, 발효된 유채씨/해초 (1)는 보다 중요한 함량의 HDMPPA를 가지며, 발효된 유채씨(2)는 비-발효된 유채씨(2)에 비하여 보다 의미있는 함량의 HDMPPA를 갖는다.
도 3의 크로마토그램으로부터 나타난 것처럼, 발효된 유채씨/해초 (1)에서 의미있는 함량으로 화합물이 발견될 수 있는 반면에; 발효된 유채씨 (2); 비-발효된 해초 (3); 및 비-발효된 유채씨 (4)는 없거나 무의미한 함량의 화합물을 갖는다. 발효된 유채씨/해초(1)의 분자량 MS1 및 MS2의 추가 분석을 병행하여, 발효된 유채씨 (2); 비-발효된 해초 (3); 및 비-발효된 유채씨 (4)에 비교된, 발효된 유채씨/해초(1)에 발견된 화합물은 지방산 분자, 예를 들어 변경된 지방산 분자라는 것을 암시한다.
실시예 11
본 발명에 따른 발효된 조성물의 콜레스테롤 및 간손상에서의 효과는 2개의 다른 품종의 암돼지, 1) 폴리시 라지 화이트 및 2) 폴리시 랜드레이스에 시험하였다. 상기 시험은 임신 및 젖분비 암돼지에서 행하였다.
다음 집단의 암돼지 및 사료를 사용했다:
K1 임신: 발효된 조성물 없이 정상 사료 공급된 폴리시 라지 화이트 암돼지.
K2 임신: 발효된 조성물 없이 정상 사료 공급된 폴리시 랜드레이스 암돼지.
K1 젖분비: 발효된 조성물 없이 정상 사료 공급된 폴리시 라지 화이트 암돼지.
K2 젖분비: 발효된 조성물 없이 정상 사료 공급된 폴리시 랜드레이스 암돼지.
D1 임신: 실시예 1에서 얻어진 발효된 조성물 4%를 포함하는 혼합 사료 공급된 폴리시 라지 화이트 암돼지.
D2 임신: 실시예 1에서 얻어진 발효된 조성물 4%를 포함하는 혼합 사료 공급된 폴리시 랜드레이스 암돼지.
D1 젖분비: 실시예 1에서 얻어진 발효된 조성물 4%를 포함하는 혼합 사료 공급된 폴리시 라지 화이트 암돼지.
D2 젖분비: 실시예 1에서 얻어진 발효된 조성물 4%를 포함하는 혼합 사료 공급된 폴리시 랜드레이스 암돼지.
사료 공급 150일 후, 혈액 샘플을 얻고 다음에 대해 분석하였다:
총 콜레스테롤의 농도
LDL 콜레스테롤의 농도
HDL 콜레스테롤의 농도
트리글리세라이드의 농도
AST의 농도
ALT의 농도
ALP의 농도
콜레스테롤 및 지방의 결과
총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 트리글리세라이드을 결정한 결과는 도 4에 보여진다.
총 콜레스테롤이 품종과 무관하게 그리고 암돼지가 젖분비 또는 임신과 무관하게 암돼지 내에서 상당히 줄어든 것이 놀랍게도 나타난다(도 4 참조, 진한 막대 및 화살표). 게다가, 폴리시 랜드레이스에서보다 폴리시 라지 화이트에서 그리고 임신 암돼지 보다는 젖분비 암돼지에서 축소가 더 두드러진 것으로 보인다. 실시예 1에서 얻어진 조섬물이 공급된 임신 폴리시 라지 화이트 암돼지는 15%의 총 콜레스테롤 감소(A)를 경험한 반면에, 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 임신한 폴리시 랜드레이스 암돼지는 단지 10%의 총 콜레스테롤 감소(B)만을 경험하였다. 그러나, 가장 중요한 감소는 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 젖분비 폴리시 라지 화이트 암돼지에 대해서 얻어졌으며, 25%의 총 콜레스테롤 감소(C)를 경험하였다.
LDL 콜레스테롤 측면에서, 발명자들은 놀랍게도 LDL 콜레스테롤("나쁜" 콜레스테롤)의 농도가 품종 및 상기 암돼지가 임신이거나 젖분비와 관련없이 암돼지에서 크게 줄어든 것을 발견하였다(도 4 참조, 수평으로 평행선 막대 및 화살표). 게다가, 상기 축소는 폴리시 랜드레이스에서보다 폴리시 라지 화이트에서 그리고 임신 암돼지에서보다 젖분지 암돼지에서 보다 두드러지는 것으로 보인다. 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 임신 폴리시 라지 화이트 암돼지는 58%의 LDL 콜레스테롤 감소(G)를 경험한 반면에, 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 임신한 폴리시 랜드레이스 암돼지는 단지 36%만의 LDL 콜레스테롤 감소(H)를 경험하였다. 그러나, 가장 중요한 감소는 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 젖분비 폴리시 라지 화이트 암돼지 사료에 대해서 얻어졌으며, 72%의 LDL콜레스테롤 감소(J)를 경험하였고, 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 젖분비 폴리시 랜드레이스 암돼지 사료는 49%의 LDL 콜레스테롤 감소(K)를 경험하였다.
트리글리세라이드에 관하여, 본 발명자들은 트리글리세라이드의 농도가 품종 및 암돼지가 임신이거나 젖분비 여부과 무관하게 암돼지 내에서 상당히 줄어든 것을 발견하였다(도 4 참조, 점선 막대 및 화살표). 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 임신한 폴리시 랜드레이스 암돼지는 단지 21%의 트리글리세라이드 감소(D)를 경험하고; 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 젖분비 폴리시 라지 화이트 암돼지는 28%의 트리글리세라이드 감소(E)를 경험하고, 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 젖분비 폴리시 랜드레이스 암돼지는 38%의 트리글리세라이드 감소(F)를 경험하였다.
본 발명자에 의해 만들어진 추가의 놀라운 발견은, 실시예 1에서 얻어진 조성물을 포함하는 혼합된 사료를 공급한 암돼지는, 암돼지의 혈액 중 HDL 콜레스테롤(“좋은” 콜레스테롤)의 농도를 유지하거나 심지어 증가시키는 것을 나타내었다.
시험은 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 임신 폴리시 라지 화이트 암돼지는 3%의 HDL 콜레스테롤의 증가를 경험하였고; 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 임신한 폴리시 랜드레이스 암돼지는 10%의 HDL 콜레스테롤의 증가를 경험하였고; 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 젖분비 폴리시 라지 화이트 암돼지는 10%의 HDL 콜레스테롤 증가를 경험하였고; 실시예 1에서 얻어진 조성물이 공급된 젖분비 폴리시 랜드레이스 암돼지는 35%의 HDL 콜레스테롤 증가를 경험하였다.
그러므로, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)은 지방의 농도 및 “나쁜” 콜레스테롤 입자를 낮추는데 매우 활성적인 반면에, “좋은” 콜레스테롤 입자의 농도는 증가하고 콜레스테롤을 낮추는 약제의 다른 부작용은 피해진다. 부작용은 창자 문제, 간손상, 근육 염증, 고혈당 및 타입 2 당뇨병을 포함할 수 있다.
간손상 분석에 관련한 결과
AST, ALT, 및 ALP의 농도를 결정한 결과는 이하 표 1에 있다.
지표 K1 D1 P-값 K2 D2 P-값 KxD
임신한 암돼지
AST (U/L) 32.45 24.80 0.032 44.31 38.85 0.039 0.018
ALT (U/L) 41.31 33.45 0.041 62.58 60.61 0.410 0.043
ALP (U/L) 175.67 169.99 0.231 125.43 130.52 0.309 0.032
젖분비 암돼지
AST (U/L) 26.44 16.17 0.023 44.33 27.60 0.028 0.025
ALT (U/L) 29.42 24.89 0.058 23.74 20.55 0.122 0.042
ALP (U/L) 152.45 119.29 0.032 130.42 91.94 0.036 0.036
표 1. 실시예 1에서 제공된 발효 조성물이 공급되거나 공급되지 않은 다른 품종의 젖분비 및 임신 암돼지의 AST, ALT 및 ALP 측정값.
표 1에 보여진 것처럼, 실시예 1에서 얻어진 4% 발효된 조성물을 포함하는 혼합 사료가 공급된 암돼지는, 상기 생체 표지자 AST 및 ALT의 농도를 크게 줄인다. 혈액 중 ALP 준위는 커다란 담관 폐색증(bile duct obstruction), 간내쓸개즙정체(intrahepatic cholestasis), 또는 간의 침투성 질환과 함께 상승하나, 실시예 1에서 얻어진 조성물을 공급할 때, 상기 ALP가 또한 크게 줄어든다.
그러므로, 본 발명에 따른 발효된 조성물(또는 물질)은, AST, ALT 및 ALP의 농도를 낮추는데 매우 활성적이며 전통적인 약제의 다른 부작용이 피해질 수 있다.
References
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Claims (56)

  1. 건조된 물질을 기초로 적어도 하나의 식물 재료, 하나 이상의 젖산 세균주(들) 및 적어도 2 ㎛ol/g의 글루코시놀레이트를 포함하는 발효된 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물이 상기 적어도 하나의 식물 재료에 자연적으로 존재하는 적어도 10% (w/w)의 글루코시놀레이트를 포함하는, 발효된 조성물.
  3. 적어도 하나의 식물 재료, 하나 이상의 젖산 세균주(들) 및 적어도 10% (w/w)의 적어도 하나의 식물 재료에 자연적으로 존재하는 글루코시놀레이트를 포함하는 발효된 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 여기서 상기 조성물은 건조된 물질을 기초로 적어도 2 ㎛ol/g을 포함하는, 발효된 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료는 유채꽃종; 십자과화 야채; 머스타드종, 및/또는 해초, 바람직하게는 유채꽃종 및/또는 해초; 및 하나 이상의 젖산균로 이루어진 군으로부터 선택되고, 상기 조성물은 건조된 물질을 기초로 한 적어도 2 mg HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)/100g의 발효된 조성물, 예를들어, 적어도 3 mg/100 g, e.g. 적어도 4 mg/100 g, 예를들어, 적어도 5 mg/100 g, e.g. 적어도 7 mg/100 g, 예를들어, 적어도 10 mg/100 g, e.g. 적어도 15 mg/100 g, 예를들어, 적어도 20 mg/100 g, e.g. 적어도 30 mg/100 g, 예를들어, 적어도 40 mg/100 g, e.g. 적어도 50 mg/100 g, 예를들어, 적어도 60 mg/100 g, e.g. 적어도 70 mg/100 g, 예를들어, 적어도 80 mg/100 g을 포함하는, 발효된 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 조성물에 존재하는 하나 이상의 젖산균은, 페디오코커스 펜토사세우스; 펜디오코커스 에시디락티시; 락토바실러스 플라타럼; 락토바실러스 람노서스; 엔테로코커스 페시움 및/또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 발효된 조성물.
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 하나의 식물 재료 및 하나 이상의 젖산균을 포함하며, 여기서 상기 조성물은, 건조된 물질을 기초로 적어도 2 mg HDMPPA (3-(4'-히드록실-3',5'-디메톡시페닐)프로피온산)/100g의 발효된 조성물, 예를들어, 적어도 3 mg/100 g, e.g. 적어도 4 mg/100 g, 예를들어, 적어도 5 mg/100 g, e.g. 적어도 7 mg/100 g, 예를들어, 적어도 10 mg/100 g, e.g. 적어도 15 mg/100 g, 예를들어, 적어도 20 mg/100 g, e.g. 적어도 30 mg/100 g, 예를들어, 적어도 40 mg/100 g, e.g. 적어도 50 mg/100 g, 예를들어, 적어도 60 mg/100 g, e.g. 적어도 70 mg/100 g, 예를들어, 적어도 80 mg/100 g을 포함하며, 상기 조성물에 존재하는 하나 이상의 젖산균은 페디오코커스 펜토사세우스; 펜디오코커스 에시디락티시; 락토바실러스 플라타럼; 락토바실러스 람노서스; 엔테로코커스 페시움 및/또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 여기서 상기 적어도 하나의 식물 재료는 유채꽃종; 십자과화 야채; 머스타드종, 및/또는 해초, 바람직하게는 유채꽃종 및/또는 해초로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 조성물은 하나 이상의 젖산 세균주, e.g. 2 이상의 젖산 세균주, 예를들어, 3 이상의 세균주, e.g. 4 이상의 세균주, 예를들어, 7 이상의 세균주, e.g. 10 이상의 세균주, 예를들어, 15 이상의 세균주, e.g. 20 이상의 세균주, 예를들어, 25 이상의 세균주, e.g. 30 이상의 세균주, 예를들어, 35 이상의 세균주, e.g. 40 이상의 세균주를 포함하는, 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 하나 이상의 젖산은 속 장내구균, 락토바실러스, 페디오코커스 또는 락토코커스, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 하나 이상의 젖산균주(들)은 페디오코커스 펜토사세우스; 펜디오코커스 에시디락티시; 락토바실러스 플라타럼; 락토바실러스 람노서스; 엔테로코커스 페시움, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된, 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 조성물에 존재하는 주된 젖산균는 페디오코커스 펜토사세우스; 펜디오코커스 에시디락티시; 락토바실러스 플라타럼; 락토바실러스 람노서스; 또는 엔테로코커스 페시움이고, 바람직하게는, 조성물에 존재하는 주된 젖산균는 락토바실러스 플라타럼인, 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 하나 이상의 젖산균주(들)는, 하나 이상의 엔테로코커스 페시움 MCIMB 30122, 락토바실러스 람노서스 NCIMB 30121 , 페디오코커스 펜토사세우스 HTS (LMG P-22549), 펜디오코커스 에시디락티시 NCIMB 30086 및/또는 락토바실러스 플라타럼 LSI (NCIMB 30083)로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 조성물은 하나 이상의 젖산 세균주를 총 함량으로 105-1012 CFU/g의 범위로 포함하는, 조성물.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료는 적어도 하나의 단백질성 식물 재료로부터 선택된, 조성물.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료는 Brassica spp.; 해초; 조류; 해바라기; 야자나무; 콩, 종실 콩(field bean), 루핀; 또는 이들의 조합의 적어도 하나로부터 선택된, 조성물.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 Brassica spp. 는 하나 이상의 유채꽃종; 십자과화 야채; 양배추종; 및/또는 머스타드종으로부터 선택된, 조성물.
  18. 제16항에 있어서, 여기서 상기 Brassica spp.는 하나 이상의 종 예를들어, Brassica napus; Brassica oleracea; Brassica campestris; 및/또는 Brassica rapa.으로부터 선택된, 조성물.
  19. 제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 해초 및/또는 조류는 하나 이상의 갈색 조류, 적색 조류, 녹색 조류, 예를들어, 켈프(kelp), Laminaria saccharina, Laminaria digitata, 및/또는 Laminaria hyperborean으로부터 선택된, 조성물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료는 Brassica spp., 특히 Brassica napus; 또는 Brassica campestris, 및 해초/조류의 조합을 포함하는, 조성물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료는 씨, 깻묵, 으깬 곡물 또는 상기 식물 재료의 산업적 이용의 다른 잔사의 형태로 제공되는, 조성물.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 조성물에서 식물 재료의 함량은, 적어도 50% 식물 재료, 예를들어, 적어도 55% 식물 재료, e.g. 적어도 60% 식물 재료, 예를들어, 적어도 65% 식물 재료, e.g. 적어도 70% 식물 재료, 예를들어, 적어도 75% 식물 재료, e.g. 적어도 80% 식물 재료, 예를들어, 적어도 85% 식물 재료, e.g. 적어도 90% 식물 재료, 예를들어, 적어도 95% 식물 재료인, 조성물.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 조성물은, 시리얼(e.g. 밀, 보리, 호밀, 쌀, 옥수수 (옥수수속대 사일리지 (CCM) 또는 숙성한), 트리티케일, 귀리); 야채 (e.g. 감자, 콩, 완두콩, 옥수수, 대두콩); 및 탄수화물 성분 (e.g. 유청, 커드, 탈지유 및 이와 유사한 것)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 더 포함하는, 조성물.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 조성물은 밀 (바람직하게는 조성물의 1-15% (w/w), 예를들어, 조성물의 5-10% (w/w)), 감자(바람직하게는 조성물의 0.1-5% (w/w) , 예를들어, 조성물의 0.5-2% (w/w)) 및 유청 (바람직하게는 조성물의 0.1-5% (w/w), 예를들어, 조성물의 0.5-2% (w/w))으로 더 공급된, 조성물.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 하나 이상의 젖산 세균주는 생균 세포(viable cell)인, 조성물.
  26. 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 조성물은 pH 3-5, 예를들어, pH 3.5-4.5, e.g. pH 3.8-4.4, 3.85-4.1, 3.9-4.0, 예를들어, pH 4.0-4.3, e.g. 약 pH 4.2 범위의 pH 값을 갖는, 조성물.
  27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 조성물은 액체, 슬러리, 또는 건조 분말인, 조성물.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 조성물은 다양한 발효 조성물들의 혼합물을 포함하는, 조성물.
  29. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 발효된 조성물의 일 성분으로서의 용도.
  30. 식품 제품; 식품 보충제; 허브 약제 제품; 자연 의약품; 의약적 제품에서 및/또는 하나 이상의 다른 약물에 수반되는 아주반트에서의 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 발효된 조성물의 용도.
  31. 혈액 콜레스테롤 환원제, 간손상을 줄이는 트리글리세라이드 환원제, 및/또는 고혈압 환원제로서의 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 발효된 조성물의 용도.
  32. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 발효된 조성물을 포함하는 약제로서 사용되는 물질.
  33. 포유류(예를 들어, 인간 또는 동물)에서의 창자 유도성 질환의 치료, 완화, 안정화 또는 예방에 사용되는 물질로서, 상기 물질은 Brassica spp.; 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함하는 발효된 조성물을 포함하는, 물질.
  34. 제33항에 있어서, 여기서 상기 물질은 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 발효된 조성물을 포함하는, 물질.
  35. 자가염증성 질환 예를들어, 척추관절병증, 척추관절염 (특히 psoriartropetia 또는 psoreasisartropatia); 경화증 (예를들어, 전신 경화증); 알레르기 또는 불내증 (예를들어, 글루텐 알레르기/불내증 및/또는 락토오스 알레르기/불내증); 변비; 장내세균총의 활성화; 피로 (예를들어, 만성피로로 증후군), 염증, 설사; 출산 전 및 후의 유아 장내 세균의 자극; 염증성 창자 질환(예를들어, 포유류의 크론병, 또는 궤양성 대장염), 세균성 감염(예를들어, 그람 양성균, 특히 포도상구균, 바람직하게는 황색 포도상구균; 및/또는 클로스트리듐, 바람직하게는 클로스트리듐 퍼프린젠 또는 클로스트리듐 디피실리균에 의해 야기된 감염), 피부 질환 (예를들어, 손-발바닥 농포성 건선, 여드름, 로사시아, 및/또는 딸기코), 및/또는 포유류 (예를들어, 인간 또는 동물)의 요통의 치료, 완화, 안정화 또는 예방에서 사용되는 물질로서, 여기서 상기 물질은 Brassica spp.; 해초/조류; 또는 Brassica spp. 및 해초/조류의 조합을 포함하는 발효된 조성물을 포함하는, 물질.
  36. 제35항에 있어서, 여기서 상기 물질은 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 발효된 조성물을 포함하는, 물질.
  37. 혈액 콜레스테롤 환원제, 간손상을 줄이는 트리글리세라이드 환원제, 및/또는 고혈압 환원제로서 사용되는 물질로서, 여기서 상기 물질은 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 발효된 조성물을 포함하는 물질.
  38. 제32항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 물질은 하나 이상의 다른 약물에 수반되는 아주반트 제품인, 물질.
  39. 다음을 포함하는 조합 제품:
    (a) 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 발효된 조성물, 또는 제32항 내지 제38항 중 어느 한 항에 따른 물질; 및
    (b) 하나 이상의 약물.
  40. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 따른 발효된 조성물을 제조하는 방법으로서, 상기 방법은 다음 단계를 포함하는 방법:
    (i) 식물 재료을 제공하는 단계;
    (ii) 하나 이상의 젖산 세균주(들)를 제공하는 단계;
    (iii) 단계 a)에서 제공된 식물 재료를 단계 b)의 하나 이상의 젖산 세균주(들)을 조합하여 상기 식물 재료를 발효시키는 단계,
    (iv) 상기 발효된 조성물이 6.5 미만의 pH 값 및/또는 아세트산, 에탄올 및/또는 적어도 50mM 농도의 젖산을 갖고 다음을 갖도록 발효를 지속하는 단계:
    (a) 건조 물질 기초로 적어도 2 ㎛ol/g 이상의 총 글루코시놀레이트 함량, 및/또는
    (b) 적어도 하나의 식물 재료에 자연적으로 존재하는 적어도 10% (w/w)의 글루코시놀레이트.
  41. 제40항에 있어서, 여기서 상기 발효는 15-45℃의 범위, 예를들어, 15-40℃, 예를들어, 25-35℃, 예를들어, 30-40℃, 예를들어, 15-20℃ 또는 예를들어, 40-45℃의 온도에서 수행되는, 방법.
  42. 제40항 내지 제41항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료는, 식물 재료와 하나 이상의 젖산 세균주(들)을 조합하기 전에 단계(iii)에서 설명된 것처럼 사전처리된, 방법.
  43. 제40항에 있어서, 여기서 상기 사전 처리는 분쇄, 절단, 세절, 슬라이싱, 및/또는 잘게나누다 상기 식물 재료와 관련된, 방법.
  44. 제40항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 단계 (i)에서 제공된 식물 재료는, 5 mm의 평균 직경, 예를들어, 4 mm의 평균 직경 예를들어, 3 mm의 평균 직경, 예를들어, 2 mm의 평균 직경, 예를들어, 1 mm의 평균 직경, 예를들어, 25 μm 내지 5 mm 범위의 평균 직경, 예를들어, 0.1 mm 내지 4 mm, 예를들어, 0.5 mm 내지 2.5 mm 범위의 평균 직경, 예를들어, 0.5 mm 내지 2 mm 범위의 평균 직경을 갖는, 방법.
  45. 제40항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 발효는 10 일 이하, 예를들어, 9 일 이하, e.g. 8 일 이하, 예를들어, 7 일 이하, e.g. 6 일 이하, 예를들어, 5 일 이하, e.g. 4 일 이하, 예를들어, 3 일 이하, e.g. 2 일 이하, 예를들어, 36 시간 이하, e.g. 24 시간 이하 동안 계속되는, 방법.
  46. 40항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료는 적어도 하나의 Brassica spp.; 해초; 조류; 해바라기; 야자나무; 콩; 또는 이들의 조합으로부터 선택된, 방법.
  47. 제40항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료는 Brassica spp.; 해초; 조류; 해바라기; 야자나무; 콩; 또는 이들의 조합으로부터 선택된 적어도 2개의 식물 재료의 조합인, 방법.
  48. 제40항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료는 Brassica spp. 및 해초 또는 조류의 조합인, 방법.
  49. 제40항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 식물 재료와 조합된 상기 하나 이상의 젖산 세균주(들)은 하나 이상의 접종물의 형태로 제공된, 방법.
  50. 제49항에 있어서, 단계(iii)에서 정의된 상기 식물 재료 및 상기 하나 이상의 젖산 물질의 조합에서 상기 접종물의 비는 0.1 내지 99.9 vol-%; 예를들어, 1 내지 99 vol-%; e.g. 5 내지 70 vol-%; 예를들어, 10 내지 50 vol-%; e.g. 25 내지 35 vol-%; 예를들어, 0.1 내지 10 vol-%; e.g. 0.5 내지 5 vol-%; 예를들어, 1 내지 2.5 vol-%; 또는 약 1 내지 2 vol-%의 범위 내인, 방법.
  51. 제40항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 단계 a)에 제공된 식물 재료 및 단계 b)에 제공된 하나 이상의 젖산 세균주(들)의 조합은 시리얼(e.g. 밀, 보리, 호밀, 쌀, 옥수수 (옥수수 속대 사일리지 (CCM) 또는 숙성한), 트리티케일, 귀리); 야채(e.g. 감자, 콩, 완두콩, 옥수수, 대두콩); 및 탄수화물 성분 (e.g. 유청, 커드, 탈지유 및 이와 유사한 것)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 추가 성분으로 더 보충된, 방법.
  52. 제40항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 단계 a)에 제공된 식물 재료 및 단계 b)에 제공된 하나 이상의 젖산 세균주(들)의 조합은, 밀 (바람직하게는 조성물의 1-15% (w/w) , 예를들어, 조성물의 5-10% (w/w)), 감자(바람직하게는 조성물의 0.1-5% (w/w), 예를들어, 조성물의 0.5-2% (w/w)) 및 유청 (바람직하게는 조성물의 0.1-5% (w/w), 예를들어, 조성물의 0.5-2% (w/w))으로 더 보충된, 방법.
  53. 제40항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 조성물은 건조되는, 방법.
  54. 제40항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 발효는 본질적으로 호모발효, 예를들어, 동형젖산 발효인, 방법.
  55. 제40항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 발효는 식물 재료의 일-단계 발효인, 방법.
  56. 제40항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 여기서 상기 발효 방법이 혐기성 발효 방법 또는 실질적으로 혐기성 발효 방법인, 방법.
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