RU2767064C2 - Никотиносодержащие частицы и композиции - Google Patents

Никотиносодержащие частицы и композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2767064C2
RU2767064C2 RU2018145313A RU2018145313A RU2767064C2 RU 2767064 C2 RU2767064 C2 RU 2767064C2 RU 2018145313 A RU2018145313 A RU 2018145313A RU 2018145313 A RU2018145313 A RU 2018145313A RU 2767064 C2 RU2767064 C2 RU 2767064C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotine
particles
sugar
particle
micrometers
Prior art date
Application number
RU2018145313A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018145313A3 (ru
RU2018145313A (ru
Inventor
Жерар Зюбер
Николо ВОЛЬПЕ
Original Assignee
Филип Моррис Продактс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Филип Моррис Продактс С.А. filed Critical Филип Моррис Продактс С.А.
Publication of RU2018145313A3 publication Critical patent/RU2018145313A3/ru
Publication of RU2018145313A publication Critical patent/RU2018145313A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2767064C2 publication Critical patent/RU2767064C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
  • Financial Or Insurance-Related Operations Such As Payment And Settlement (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к частице для использования в композиции для ингаляции, состоящей из: от 1 до 10 вес.% никотина, от 64 до 90 вес.% сахара, представляющего собой лактозу, сахарозу, рафинозу, трегалозу, фруктозу, декстрозу, глюкозу, мальтозу, маннит или их комбинацию, и лейцина, причем частица получена посредством высушивания распылением жидкой смеси, содержащей никотин, сахар и лейцин, и причем частица имеет размер в диапазоне от 0,5 до 10 микрометров. Также настоящее изобретение относится к композиции для ингаляции и к способу получения никотиносодержащих частиц для композиции для ингаляции. Техническим результатом настоящего изобретения является предоставление никотиносодержащих частиц и композиций, которые можно легко получать и обрабатывать, чтобы никотиносодержащие частицы и композиции не прилипали к рабочим поверхностям или не агломерировали и демонстрировали стабильное распределение частиц по размеру. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 ил.

Description

Данное изобретение относится к никотиносодержащим частицам и композициям, которые являются подходящими для вдыхания. Эти никотиносодержащие частицы и композиции содержат никотин, сахар и аминокислоту.
Ингаляторы сухого порошка (DPI) известны и используются для терапии респираторных заболеваний путем доставки сухого порошка, содержащего фармацевтически активное соединение, в форме аэрозоля путем вдыхания в дыхательные пути пациента. В фармацевтических сухих порошках активный фармацевтический ингредиент (API) обычно образует агломераты на поверхности более крупных частиц носителя, такого как, например, лактоза. В DPI используются сложные механизмы для обеспечения диспергирования, расщепления или разрушения таких агломератов перед тем, как API вдыхают в легкие.
Ингалируемые никотиновые составы, содержащие частицы никотина, имеющие размер частиц, по существу составляющий приблизительно 1-10 микрон, известны из US2015/283070 (Stanzler et al.). Частицы никотина могут содержать никотин и сахар.
Технической проблемой, затронутой в настоящем изобретении, является затруднительная доставка никотиносодержащих частиц в легкие при вдыхании при скоростях воздушного потока, которые находятся в пределах скоростей вдыхания или воздушного потока в обычном режиме курения. Никотиносодержащие частицы могут проявлять тенденцию к агломерации и прилипанию к поверхностям ингалятора или рабочим поверхностям, что особенно проявляется по мере уменьшения размера никотиносодержащих частиц. Никотиносодержащие частицы с MMAD, составляющим менее чем приблизительно 10 микрометров, как правило, характеризуются повышенной термодинамической нестабильностью из-за высокого значения отношения площади поверхности к объему, что обуславливает увеличение свободной энергии поверхности с уменьшением размера частиц и, как следствие, увеличивает тенденцию частиц к агломерации и прочность агломерата. Получение никотиносодержащих частиц может быть сложным и дорогостоящим.
Было бы желательно предоставить никотиносодержащие частицы и композиции, которые можно легко получать и обрабатывать. Было бы желательно, чтобы никотиносодержащие частицы и композиции не прилипали к рабочим поверхностям или не агломерировали и демонстрировали стабильное распределение частиц по размеру. Было бы желательно, чтобы никотиносодержащие частицы и композиции доставлялись в легкие при скоростях воздушного потока, которые находятся в пределах скоростей вдыхания или воздушного потока в обычном режиме курения.
Техническим решением указанной технической проблемы является создание частицы, которая содержит никотин, сахар и аминокислоту. Частица предпочтительно характеризуется размером, который находится в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 микрометров или от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 микрометров. Частица предпочтительно содержит приблизительно 25 вес. % или меньше никотина или от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % никотина. С применением этих частиц можно получать свободнотекучую композицию.
Частицы можно получать путем объединения никотина, сахара и аминокислоты в жидком носителе с получением жидкой смеси. Эту жидкую смесь высушивают распылением с получением множества частиц, характеризующихся размером, который находится в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 микрометров или в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 микрометров. Множество частиц представляет собой предпочтительно гомогенные частицы.
Преимущественно, никотиносодержащие частицы и порошковый состав, описанные в настоящем документе, предусматриваются с такими гомогенностью и стабильностью размера частиц, которые являются достаточными для доставки никотина в легкие потребителя при скоростях вдыхания или воздушного потока, которые находятся в пределах скоростей вдыхания или воздушного потока в обычном режиме курения. Никотиносодержащие частицы и порошковый состав, описанные в настоящем документе, позволяют получать эти частицы путем распылительного высушивания с достижением определенного и контролируемого распределения частиц по размеру при одновременной минимизации агломерации или прилипания к поверхностям, таким как поверхности технологического оборудования. Распылительное высушивание может обеспечивать изменяемость масштаба, точность и низкую себестоимость отдельной операции получения частиц.
Термин «никотин» относится к никотину и производным никотина в любом виде, в том числе, но без ограничения, в виде свободного основания никотина, соли никотина или в составе матрицы, такой как матрица из сахара, или в виде металлоорганического комплекса.
Термин «аминокислота» относится к одному немодифицированному или модифицированному аминокислотному остатку, предпочтительно немодифицированному.
Термин «короткий пептид» относится к пептиду, содержащему две или три аминокислоты.
Размер частицы, указанный в настоящем документе, предпочтительно обозначает аэродинамический диаметр частицы. Аэродинамический диаметр порошковой системы предпочтительно измеряют при помощи каскадного импактора. Термин «MMAD» относится к масс-медианному аэродинамическому диаметру.
Настоящее изобретение относится к частицам, содержащим никотин, сахар и аминокислоту. Можно получать частицы с определенным распределением частиц по размеру. В иллюстративных примерах приблизительно 90%, или приблизительно 95%, или приблизительно 98% частиц характеризуется размером приблизительно 5 микрометров или меньше, или приблизительно 4,5 микрометра или меньше, или приблизительно 4,2 микрометра или меньше, и приблизительно 50% частиц характеризуется размером приблизительно 2,5 микрометра или меньше или приблизительно 2,1 микрометра или меньше. Во многих из этих примеров приблизительно 10% частиц характеризуется размером приблизительно 820 нанометров или меньше. Частицы могут характеризоваться масс-медианным аэродинамическим диаметром, значение которого находится в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 4 микрометров. По сути, все частицы могут характеризоваться размером частиц, который находится в диапазоне от приблизительно 500 нанометров до приблизительно 5 микрометров.
Композиции на основе этих частиц характеризуются определенным распределением частиц по размеру. В иллюстративных примерах приблизительно 90%, или приблизительно 95%, или приблизительно 98% частиц композиции характеризуется размером приблизительно 5 микрометров или меньше, или приблизительно 4,5 микрометра или меньше, или приблизительно 4,2 микрометра или меньше, и приблизительно 50% частиц характеризуется размером приблизительно 2,5 микрометра или меньше или приблизительно 2,1 микрометра или меньше. Во многих из этих примеров приблизительно 10% частиц характеризуется размером приблизительно 820 нанометров или меньше. Частицы композиции могут характеризоваться масс-медианным аэродинамическим диаметром, значение которого находится в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 4 микрометров. По сути, все частицы, образующие композицию, могут характеризоваться размером частиц в диапазоне от приблизительно 500 нанометров до приблизительно 5 микрометров. Описанные в настоящем документе процентные содержания относительно распределения частиц по размеру определены на основе распределения частиц по объему (% по объему).
Никотиновый компонент частицы может представлять собой свободное основание никотина, соль никотина или их комбинацию. Никотиновый компонент может представлять собой соль никотина, полученную путем объединения никотина или свободного основания никотина с кислотой. Кислота может соответствовать стехиометрическому количеству кислоты по отношению к свободному основанию никотина, или стехиометрический избыток кислоты можно объединять со свободным основанием никотина, или стехиометрический избыток свободного основания никотина можно объединять с кислотой. Свободное основание никотина может применяться без добавления кислоты.
Кислота может представлять собой органическую кислоту, неорганическую кислоту или кислоту Льюиса. Неограничивающими примерами неорганических кислот являются хлористоводородная, бромистоводородная, йодистоводородная, азотная, серная, фосфорная, уксусная, гексафторфосфорная кислоты и т. п. Неограничивающими примерами органических кислот являются следующие: левулиновая, лимонная, глюконовая, бензойная, пропионовая, масляная, сульфосалициловая, малеиновая, лауриновая, яблочная, фумаровая, янтарная, винная, амсоновая, памовая, мезиловая, аспарагиновая, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, камфорсульфоновая, фумаровая, изэтионовая, молочная, муциновая, паратолуолсульфоновая, гликолевая, глюкуроновая, малеиновая, фуранкарбоновая, глутаминовая, бензойная, антраниловая, салициловая, фенилуксусная, пировиноградная, миндальная, эмбоновая (памовая), метансульфоновая, этансульфоновая, пантотеновая, бензолсульфоновая (безилат), стеариновая, сульфаниловая, альгиновая, галактуроновая и т. п. Неограничивающими примерами кислот Льюиса являются хлорид цинка или бромид цинка (ZnCl2/ZnBr2). Они могут реагировать с никотином с образованием металлоорганических комплексов.
Подходящие соли никотина включают, но без ограничения, например, пируват никотина, цитрат никотина, аспартат никотина, лактат никотина, битартрат никотина, салицилат никотина, фумарат никотина, монопируват никотина, глутамат никотина или гидрохлорид никотина. Предпочтительные соли никотина включают лактат никотина, пируват никотина, цитрат никотина, аспартат никотина или их комбинацию.
Значение pH частиц (растворенных в воде) может находиться в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 9. Предпочтительно значение pH составляет приблизительно 7,0 или выше или находится в диапазоне от 7,0 до 9,0. Для частицы без органической кислоты можно достигать pH 9, в то время как pH 5,0 можно получать с применением сильной кислоты или двухосновной кислоты при получении соли никотина.
Частица может содержать аминокислоту или пептид (предпочтительно образованный из трех или менее аминокислот). Аминокислота или пептид могут ослаблять силы адгезионного взаимодействия между частицами, образующими композицию, и уменьшать негативные последствия или предотвращать агломерацию частиц, образующих композицию. Таким образом, частицы, образующие композицию, описанную в настоящем документе, при обработке, транспортировке и хранении могут представлять собой свободнотекучий материал и обладать стабильным относительным распределением частиц по размеру. Аминокислота может представлять собой одну аминокислоту или молекулу, содержащую две или более аминокислот, такую как пептид.
Подходящие аминокислоты могут включать лейцин, аланин, валин, изолейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан или их комбинацию. Одна предпочтительная аминокислота представляет собой лейцин или изомер лейцина, такой как L-лейцин. Подходящие пептиды включают, например, трилейцин.
Частица может содержать сахар. Сахар относится к простым сахарам, моносахаридам, дисахаридам и полисахаридам. Без ограничения примерами пригодных сахаров являются лактоза, сахароза, рафиноза, трегалоза, фруктоза, декстроза, глюкоза, мальтоза, маннит или их комбинации. Предпочтительные сахара включают трегалозу или маннит.
Частица может содержать менее чем приблизительно 30 вес. % никотина. Частица может содержать приблизительно 25 вес. % или меньше никотина или от приблизительно 15 до приблизительно 25 вес. % никотина. Частица может содержать от приблизительно 1 до приблизительно 20 вес. % никотина, или от приблизительно 10 до приблизительно 20 вес. % никотина, или от приблизительно 5 до 15 вес. % никотина. Частица может содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % никотина или от приблизительно 5 до приблизительно 10 вес. % никотина. В некоторых вариантах осуществления частицы, которые содержали приблизительно 30 вес. % или больше никотина, агломерировали или прилипали к рабочим поверхностям при обработке в распылительной сушилке.
Частицы, образующие композицию, могут содержать менее чем приблизительно 30 вес. % никотина. Частицы, образующие композицию, могут содержать приблизительно 25 вес. % или меньше никотина или от приблизительно 15 до приблизительно 25 вес. % никотина. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 1 до приблизительно 20 вес. % никотина, или от приблизительно 10 до приблизительно 20 вес. % никотина, или от приблизительно 5 до 15 вес. % никотина. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % никотина или от приблизительно 5 до приблизительно 10 вес. % никотина. В некоторых вариантах осуществления из частиц, образующих композицию, которая содержала приблизительно 30 вес. % или больше никотина, при обработке в распылительной сушилке получали агломерированную или липкую композицию.
Частица может содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % аминокислоты. Частица может содержать от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % аминокислоты. Частица может содержать от приблизительно 5 вес. % аминокислоты. Добавление аминокислот, особенно, например, L-лейцина, к частицам может уменьшать их агломерацию или прилипание к рабочим поверхностям.
Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. % аминокислоты. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % аминокислоты. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 5 вес. % аминокислоты. Добавление аминокислоты, особенно, например, L-лейцина, к частицам, образующим композицию, может уменьшать агломерацию или липкость композиции при обработке в распылительной сушилке.
Частица может содержать от приблизительно 60 до приблизительно 95 вес. % сахара. Частица может содержать от приблизительно 70 до приблизительно 90 вес. % сахара. Частица может содержать от приблизительно 80 до приблизительно 85 вес. % сахара.
Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 60 до приблизительно 95 вес. % сахара. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 70 до приблизительно 90 вес. % сахара. Частицы, образующие композицию, могут содержать от приблизительно 80 до приблизительно 85 вес. % сахара.
Подходящий состав, представляющий собой частицы, содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и соль никотина, представляющую собой лактат никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % или приблизительно 9,5 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % или приблизительно 5 вес. %. Молярное соотношение кислота:никотин может составлять приблизительно 1:1.
Подходящий состав, представляющий собой частицы, содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и соль никотина, представляющую собой цитрат никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % или приблизительно 9,6 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % или приблизительно 5 вес. %. Молярное соотношение кислота:никотин может составлять приблизительно 0,25:1.
Подходящий состав, представляющий собой частицы, содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и соль никотина, представляющую собой пируват никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % или приблизительно 9,8 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % или приблизительно 5 вес. %. Молярное соотношение кислота:никотин может составлять приблизительно 0,6:1.
Подходящий состав, представляющий собой частицы, содержит аминокислоту, представляющую собой лейцин, сахар, представляющий собой трегалозу, и соль никотина, представляющую собой аспартат никотина. Содержание никотина может составлять от приблизительно 5 до приблизительно 15 вес. % или приблизительно 9,3 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 10 вес. %. Содержание лейцина может составлять от приблизительно 3 до приблизительно 7 вес. % или приблизительно 5 вес. %. Молярное соотношение кислота:никотин может составлять приблизительно 0,6:1.
Частицы можно получать путем: (1) объединения никотина, сахара и аминокислоты или пептида в жидком носителе с получением жидкой смеси и (2) распылительного высушивания жидкой смеси с получением частиц, характеризующихся размером, который находится в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 микрометров или в диапазоне от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 микрометров.
Иллюстративный пример предусматривает получение, которое включает объединение 20% свободного основания никотина и кислоты (например, молочной, пировиноградной или лимонной) в жидком носителе. Молярное соотношение может находиться в диапазоне 1,00:1,20 для соотношения никотин:аспарагиновая, пировиноградная или молочная кислота, и 0,33:0,50 для соотношения никотин:лимонная кислота. Жидкую смесь можно инкубировать при приблизительно 30°C, например, в течение от приблизительно 1 до приблизительно 15 минут, чтобы обеспечить образование стабильного раствора соли никотина. Фармацевтически приемлемый сахар (например, трегалоза или маннит) и лейцин могут быть добавлены для получения жидкой смеси. Жидкую смесь можно высушивать распылением путем применения сопла для распыления жидкости с целью получения капель, приведения капель в контакт с теплым воздухом с целью высушивания и образования сухих частиц и сбора частиц. В настоящем варианте осуществления после распылительного высушивания 10% частиц (по объему) могут характеризоваться размером ниже приблизительно 0,82 микрометра, 50% частиц могут характеризоваться размером ниже приблизительно 2,1 микрометра и 90% частиц могут характеризоваться размером ниже приблизительно 4,1 микрометра. По сути, частицы находятся в диапазоне от 0,5 до 4,2 микрометра.
Жидкий носитель может представлять собой, например, воду. Жидкая смесь является текучей. Жидкая смесь составлена таким образом, чтобы она могла течь через распылитель или сопло распылителя, обеспечивая получение точного или контролируемого распределения частиц по размеру. Частицы или композицию можно обрабатывать с помощью распылительного высушивания с получением точного распределения частиц по размеру. Описанные в настоящем документе частицы и композиции могут иметь тенденцию не агломерироваться или не прилипать к поверхности оборудования для распылительного высушивания.
Описанные в настоящем документе частицы и композиции можно обрабатывать при пониженной температуре (по сравнению с обычным процессом получения никотиносодержащих частиц), что приводит к уменьшению потери продукта. Например, описанные в настоящем документе частицы и композицию можно высушивать распылением при температуре в диапазоне от приблизительно 50 до 85 градусов Цельсия.
Супрессивное средство от кашля можно объединять с композицией. Супрессивные средства от кашля включают, например, ментол, камфору, производные терпентинового масла (например, альфа-пинен, бета-пинен) и ментола (например, ментиллактат и ментилсалицилат).
Описанные в настоящем документе частицы и композиции можно затем упаковывать для потребления. Описанные в настоящем документе частицы и композиции можно упаковывать в расходуемый элемент для доставки при вдыхании или содержаться в расходуемом элементе для доставки при вдыхании. Расходуемый элемент для доставки при вдыхании может представлять собой, например, капсулу. Капсула может располагаться в устройстве для вдыхания, таком как ингалятор сухого порошка. Устройство для вдыхания может прокалывать капсулу, и тонкоизмельченные частицы могут захватываться во вдыхаемый воздух для доставки в легкие потребителя.
Частицы и композиции, описанные в настоящем документе, и расходуемый элемент для доставки при вдыхании могут не содержать или практически не содержать частиц носителя. Частицы и композиции, описанные в настоящем документе, и расходуемый элемент для доставки при вдыхании могут не содержать или практически не содержать частицы, размер которых больше чем приблизительно 20 микрометров, или больше чем приблизительно 50 микрометров, или больше чем приблизительно 100 микрометров.
Никотин можно растворять в жидком носителе с образованием жидкой смеси. Сахар можно растворять в жидком носителе с образованием жидкой смеси. Аминокислоту можно растворять в жидком носителе с образованием жидкой смеси. Общее количество твердых веществ в жидкой смеси может составлять приблизительно 20% (вес/объем) или меньше, или приблизительно 15% (вес/объем) или меньше, или находится в диапазоне от приблизительно 5 до 15% (вес/объем).
Описанные в настоящем документе никотиносодержащие частицы можно обрабатывать при пониженной температуре (по сравнению с обычным процессом получения никотиносодержащих частиц), что может привести к уменьшению потери продукта. Температуру на входе в распылительную сушилку и на выходе из нее можно понижать. Давление распыления в распылительной сушилке может находиться в диапазоне от приблизительно 3 до приблизительно 7 бар, или от 4 до приблизительно 6 бар, или приблизительно 5 бар.
Температура на входе в распылительную сушилку может составлять приблизительно 140 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 135 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 130 градусов Цельсия или меньше, или находиться в диапазоне от приблизительно 100 до приблизительно 1500 градусов Цельсия, или находиться в диапазоне от приблизительно 110 до приблизительно 140 градусов Цельсия, или находиться в диапазоне от приблизительно 125 до приблизительно 135 градусов Цельсия. Температура на выходе из распылительной сушилки может составлять приблизительно 100 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 95 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 90 градусов Цельсия или меньше, приблизительно 85 градусов Цельсия или меньше, или приблизительно 80 градусов Цельсия или меньше, или находиться в диапазоне от приблизительно 30 до приблизительно 90 градусов Цельсия, или находиться в диапазоне от приблизительно 40 до приблизительно 90 градусов Цельсия, или находиться в диапазоне от приблизительно 50 до приблизительно 85 градусов Цельсия.
Конкретные примеры изложены в таблицах ниже.
Все научные и технические термины, используемые в данном документе, имеют значения, обычно используемые в данной области техники, если не указано иное. Приводимые в данном документе определения предназначены для облегчения понимания определенных терминов, часто используемых в данном документе.
Используемые в данном документе формы единственного числа включают в себя варианты осуществления со ссылками на множественное число, если из содержания явно не следует иное.
Используемый в данном документе союз «или» обычно используется в своем значении, включающем «и/или», если из содержания явно не следует иное. Термин «и/или» обозначает один или все из перечисленных элементов или комбинацию любых двух или более из перечисленных элементов.
Используемые в данном документе выражения «иметь», «имеющий», «включать», «включающий», «содержать», «содержащий» или им подобные используются в своем широком смысле и в целом означают «включающий, но без ограничения». Следует понимать, что выражения «состоящий по сути из», «состоящий из» и т. п. относятся к категории «содержащий» и т. п.
Слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые могут обеспечить определенные преимущества при определенных условиях. Тем не менее, другие варианты осуществления также могут быть предпочтительными при тех же или других условиях. Кроме того, приведение одного или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются полезными, и не предназначено для исключения других вариантов осуществления из объема настоящего изобретения, в том числе формулы изобретения.
На фиг. 1 показана схематическая блок-схема иллюстративного способа 100 получения частиц 125. Способ 100 включает объединение никотина 102, сахара 104 и аминокислоты или пептида 106 в жидком носителе с получением жидкой смеси 115 в блоке 110. Затем в блоке 120 жидкую смесь 115 высушивают распылением с получением множества частиц 125.
Примеры
Все примеры (кроме примеров таблицы 3) получали путем объединения свободного основания никотина и кислоты в воде (в указанном соотношении) с получением стабильного раствора соли никотина. Затем сахар и аминокислоту (лейцин) объединяли с раствором соли никотина с получением жидкой смеси. Затем жидкую смесь распыляли и высушивали с получением сухих частиц, которые собирали с целью получения композиции.
Примеры таблицы 3 получали путем объединения свободного основания никотина с сахаром и аминокислотой (лейцином) с получением жидкой смеси. Затем жидкую смесь распыляли и высушивали с получением сухих частиц, которые собирали с целью получения композиции.
В качестве распылительной сушилки применяли распылительную сушилку Buchi B-290 (доступную от компании Buchi Corp., Делавэр, США). Жидкую смесь подавали в распылительную сушилку со скоростью потока 2 мл/мин. при давлении распыления 5 бар. Для примеров, в которых применяется трегалоза, температура на выходе составляла приблизительно 80 градусов Цельсия. В представленной ниже таблице 1 описаны составы с молочной кислотой. В представленной ниже таблице 2 описаны составы с пировиноградной кислотой. В представленной ниже таблице 3 описаны составы без кислоты. В таблице 4 и таблице 5 представлены данные распределения частиц по размеру для разных примеров.
Таблица 1. Порошковый состав с молочной кислотой и никотином
Пример Состав pH раствора порошка Комментарии
L1 10% никотин, молочная кислота (1:1), 85% трегалоза 7,3 Небольшое количество порошка, прилипающего к поверхности распылительной сушилки
L2 15% никотин, молочная кислота (1:1), 77% трегалоза 7,0 Небольшое количество порошка, прилипающего к поверхности распылительной сушилки
L3 10% никотин, молочная кислота (1:1), 80% трегалоза, 5% лейцин 7,5 Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит
L4 15% никотин, молочная кислота (1:1), 72% трегалоза, 5% лейцин 7,1 Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит
L5 20% никотин, молочная кислота (1:1), 64% трегалоза, 5% лейцин -- Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит
Таблица 2. Порошковые составы с пировиноградной кислотой и никотином
Пример Состав pH раствора порошка Комментарии
P1 10% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 87% трегалоза 7,5 Порошок прилипает к поверхности распылительной сушилки, порошок с когезионными свойствами
P2 15% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 80% трегалоза 7,8 Порошок с когезионными свойствами, некоторый статический заряд
P3 10% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 82% трегалоза, 5% лейцин 7,7 Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит, некоторый статический заряд
P4 15% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 75% трегалоза, 5% лейцин 7,8 Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит
P5 20% никотин, пировиноградная кислота (0,6:1), 68% трегалоза, 5% лейцин 7,7 Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит
Таблица 3. Порошковые составы с никотином (свободным основанием), без кислоты.
Пример Состав pH раствора порошка Комментарии
N1 10% никотин, 90% трегалоза 9,3 Некоторое количество порошка прилипает к поверхности распылительной сушилки
N2 15% никотин, 85% трегалоза 9,5 Некоторое количество порошка прилипает к поверхности распылительной сушилки
N3 10% никотин, 85% трегалоза, 5% лейцин 8,6 Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит, некоторый статический заряд
N4 15% никотин, 80% трегалоза, 5% лейцин 8,7 Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит
N5 20% никотин, 75% трегалоза, 5% лейцин 8,8 Свободнотекучий порошок - прилипание не происходит
Таблица 4. Распределение частиц по размеру, представлено в микрометрах.
Пример X 10 X 50 X 90 VMD
L1 0,65 1,43 3,54 1,81
L2 0,68 1,62 3,75 1,97
L3 0,76 1,89 3,86 2,14
L4 0,92 2,14 3,99 2,35
L5 0,78 1,95 3,90 2,19
P1 0,67 1,54 3,47 1,85
P2 0,67 1,53 3,54 1,86
P3 0,66 1,48 3,54 1,84
P4 0,72 1,78 3,79 2,06
P4 0,65 1,43 3,54 1,81
N1 0,68 1,62 3,75 1,97
N2 0,76 1,89 3,86 2,14
N3 0,92 2,14 3,99 2,35
N4 0,78 1,95 3,90 2,19
N5 0,67 1,54 3,47 1,85
X10 относится к размеру частицы, при котором размер 10% частиц по объему меньше этого размера.
X50 относится к размеру частицы, при котором размер 50% частиц по объему меньше этого размера.
X90 относится к размеру частицы, при котором размер 90% частиц по объему меньше этого размера.
VMD обозначает среднеобъемный диаметр.
Таблица 5. Дополнительные составы
Пример Состав X 10 X 50 X 90 VMD MMAD
1 10% никотин, молочная кислота (1:1),
80% трегалоза, 5% лейцин		 0,92 2,17 4,15 2,4 3,8
2 10% никотин, пировиноградная кислота (1:0,6),
82% трегалоза, 5% лейцин		 1,04 2,56 5,08 2,9 4,0
3 10% никотин, лимонная кислота (1:0,25),
82% трегалоза, 5% лейцин		 0,81 2,34 5,48 2,8 3,5
4 10% никотин, аспарагиновая кислота (1:0,6),
80% трегалоза, 5% лейцин		 0,82 2,24 4,96 2,6 4,2
5 5% никотин, молочная кислота (1:1),
82% трегалоза, 10% лейцин		 0,7 1,5 3,0 1,5 2,5

Claims (19)

1. Частица для использования в композиции для ингаляции, состоящая из:
от 1 до 10 вес.% никотина,
от 64 до 90 вес.% сахара, представляющего собой лактозу, сахарозу, рафинозу, трегалозу, фруктозу, декстрозу, глюкозу, мальтозу, маннит или их комбинацию, и
лейцина,
причем частица получена посредством высушивания распылением жидкой смеси, содержащей никотин, сахар и лейцин, и причем частица имеет размер в диапазоне от 0,5 до 10 микрометров.
2. Частица по п. 1, имеющая размер в диапазоне от 0,5 до 5 микрометров.
3. Частица по любому из предыдущих пунктов, в которой сахар представляет собой трегалозу или маннит.
4. Частица по любому из предыдущих пунктов, в которой никотин содержит соль никотина, выбранную из группы, состоящей из лактата никотина, пирувата никотина, цитрата никотина и аспартата никотина.
5. Частица по любому из предыдущих пунктов, в которой сахар представляет собой трегалозу, а никотин содержит лактат никотина.
6. Частица по любому из пп. 1-4, в которой никотин содержит цитрат никотина или аспартат никотина.
7. Частица по любому из предыдущих пунктов, содержащая от 70 до 90 вес.% сахара.
8. Частица по любому из предыдущих пунктов, содержащая от 1 до 10 вес.% лейцина.
9. Композиция для ингаляции, содержащая множество частиц по любому из предыдущих пунктов, причем 90% множества частиц характеризуется размером частиц 4,5 микрометра или меньше и 50% множества частиц характеризуется размером частиц менее чем 2,5 микрометра.
10. Способ получения никотиносодержащих частиц для композиции для ингаляции, включающий:
объединение от 1 до 10 вес.% никотина, от 64 до 90 вес.% сахара, представляющего собой лактозу, сахарозу, рафинозу, трегалозу, фруктозу, декстрозу, глюкозу, мальтозу, маннит или их комбинацию, и лейцина с жидким носителем с получением жидкой смеси и
распылительное высушивание жидкой смеси при температуре в диапазоне от 50 до 85 градусов Цельсия с получением множества частиц, характеризующихся размером, который находится в диапазоне от 0,5 до 10 микрометров или в диапазоне от 0,5 до 5 микрометров.
11. Способ по п. 10, в котором стадия объединения включает объединение супрессивного средства от кашля с никотином, сахаром и аминокислотой в жидком носителе с получением жидкой смеси.
12. Способ по п. 10 или 11, в котором никотин представляет собой соль никотина, выбранную из группы, состоящей из лактата никотина, пирувата никотина, цитрата никотина и аспартата никотина, и сахар предусматривает трегалозу, маннит, сахарозу или лактозу.
13. Способ по любому из пп. 10-12, в котором сахар представляет собой трегалозу, причем композиция в виде сухого порошка содержит от 5 до 10 вес.% никотина.
RU2018145313A 2016-06-30 2017-06-14 Никотиносодержащие частицы и композиции RU2767064C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16177163 2016-06-30
EP16177163.9 2016-06-30
PCT/IB2017/053543 WO2018002756A1 (en) 2016-06-30 2017-06-14 Nicotine particles and compositions

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021132299A Division RU2021132299A (ru) 2016-06-30 2017-06-14 Никотиносодержащие частицы и композиции

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018145313A3 RU2018145313A3 (ru) 2020-07-30
RU2018145313A RU2018145313A (ru) 2020-07-30
RU2767064C2 true RU2767064C2 (ru) 2022-03-16

Family

ID=56296661

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021132299A RU2021132299A (ru) 2016-06-30 2017-06-14 Никотиносодержащие частицы и композиции
RU2018145313A RU2767064C2 (ru) 2016-06-30 2017-06-14 Никотиносодержащие частицы и композиции

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021132299A RU2021132299A (ru) 2016-06-30 2017-06-14 Никотиносодержащие частицы и композиции

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20190133940A1 (ru)
EP (1) EP3478264A1 (ru)
JP (2) JP2019524648A (ru)
KR (1) KR102523677B1 (ru)
CN (1) CN109310622A (ru)
AR (1) AR108920A1 (ru)
AU (1) AU2017286864A1 (ru)
BR (1) BR112018076215A2 (ru)
CA (1) CA3023630A1 (ru)
IL (1) IL263355A (ru)
MX (1) MX2018015118A (ru)
PH (1) PH12018502714A1 (ru)
RU (2) RU2021132299A (ru)
SG (1) SG11201809594WA (ru)
TW (1) TW201801716A (ru)
UA (1) UA124535C2 (ru)
WO (1) WO2018002756A1 (ru)
ZA (1) ZA201806949B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2021132299A (ru) * 2016-06-30 2021-12-10 Филип Моррис Продактс С.А. Никотиносодержащие частицы и композиции
US20210386665A1 (en) * 2018-10-02 2021-12-16 Meijo University Educational Foundation Inhalation powder medicine, evaluation method thereof, and use thereof
CN114828825A (zh) * 2019-08-30 2022-07-29 塔克索公司 装载的颗粒、其生产方法及其用途
CN110384700A (zh) * 2019-09-03 2019-10-29 云南喜科科技有限公司 一种合成尼古丁的组合物
JP2023502582A (ja) 2019-11-14 2023-01-25 フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム 改善されたたばこ風味付き乾燥粉末製剤
CA3164634A1 (en) * 2019-12-19 2021-06-24 Juul Labs, Inc. Organic-based nicotine gel compositions
JPWO2021201258A1 (ru) * 2020-04-01 2021-10-07
EP4208151B1 (en) * 2020-09-03 2024-07-10 Philip Morris Products S.A. Freeze dried low hygroscopicity active powder compositions
EP4208153A1 (en) * 2020-09-03 2023-07-12 Philip Morris Products S.A. Spray dried low hygroscopicity active powder compositions
IL300741A (en) * 2020-09-03 2023-04-01 Philip Morris Products Sa Active powder compositions with low hygroscopicity

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999045902A1 (en) * 1998-03-11 1999-09-16 Slutsky, Art Nicotine inhaler
US6586008B1 (en) * 1999-08-25 2003-07-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying
RU2324533C2 (ru) * 2002-12-19 2008-05-20 Экьюсфиэр, Инк. Способы и устройство для приготовления частиц с помощью распылительной сушилки и работающей совместно с ней струйной мельницей
US20150283070A1 (en) * 2014-04-08 2015-10-08 Sansa Corporation (Barbados) Inc. Nicotine Formulations and Methods of Making the Same

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001151673A (ja) * 1999-09-06 2001-06-05 Nikken Chem Co Ltd 吸入用粉末製剤の製造方法
ES2343124T3 (es) * 1999-10-29 2010-07-23 Novartis Ag Composiciones de polvo seco con dispersabilidad mejorada.
IL150461A0 (en) * 1999-12-30 2002-12-01 Chiron Corp Methods for pulmonary delivery of interleukin-2
AU8111301A (en) * 2000-08-07 2002-02-18 Inhale Therapeutic Syst Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation
BRPI0515932A (pt) * 2004-10-15 2008-08-12 Pfizer Prod Inc composições e métodos para distribuição intranasal, bucal, sublingual e pulmonar de vareniclina
GB0425758D0 (en) * 2004-11-23 2004-12-22 Vectura Ltd Preparation of pharmaceutical compositions
ITMI20051999A1 (it) * 2005-10-21 2007-04-22 Eratech S R L Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita'
FI20060428L (fi) * 2006-05-03 2007-11-04 Esko Kauppinen Pintamodifioidut aerosolihiukkaset, menetelmä ja laite niiden tuottamiseksi sekä jauheet ja dispersiot jotka sisältävät kyseisiä hiukkasia
US20080286340A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered nicotine containing products
GB0801876D0 (en) * 2008-02-01 2008-03-12 Vectura Group Plc Suspension formulations
KR102428028B1 (ko) * 2014-04-28 2022-08-03 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. 향미를 가진 니코틴 분말 흡입기
US11224594B2 (en) * 2015-09-16 2022-01-18 Philip Morris Products S.A. Nicotine formulations and methods of making and using the same
US9585835B1 (en) * 2015-09-16 2017-03-07 Sansa Corporation (Barbados) Inc. Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same
US10149844B2 (en) * 2015-09-16 2018-12-11 Philip Morris Products S.A. Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof
EP3478265A1 (en) * 2016-06-30 2019-05-08 Philip Morris Products S.a.s. Nicotine particles
RU2021132299A (ru) * 2016-06-30 2021-12-10 Филип Моррис Продактс С.А. Никотиносодержащие частицы и композиции
CA3061895A1 (en) * 2017-06-28 2019-01-03 Philip Morris Products S.A. Container with particles for use with inhaler

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999045902A1 (en) * 1998-03-11 1999-09-16 Slutsky, Art Nicotine inhaler
US6586008B1 (en) * 1999-08-25 2003-07-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying
RU2324533C2 (ru) * 2002-12-19 2008-05-20 Экьюсфиэр, Инк. Способы и устройство для приготовления частиц с помощью распылительной сушилки и работающей совместно с ней струйной мельницей
US20150283070A1 (en) * 2014-04-08 2015-10-08 Sansa Corporation (Barbados) Inc. Nicotine Formulations and Methods of Making the Same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Reinhard Vehring, "Pharmaceutical Particle Engineering via Spray Drying", Pharmaceutical Research, Vol. 25, No. 5, 28.11.2007, pages 999-1022. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR102523677B1 (ko) 2023-04-20
CN109310622A (zh) 2019-02-05
WO2018002756A1 (en) 2018-01-04
IL263355A (en) 2018-12-31
MX2018015118A (es) 2019-04-15
RU2018145313A3 (ru) 2020-07-30
JP2019524648A (ja) 2019-09-05
AU2017286864A1 (en) 2018-11-15
AR108920A1 (es) 2018-10-10
ZA201806949B (en) 2019-07-31
RU2021132299A (ru) 2021-12-10
PH12018502714A1 (en) 2019-07-29
TW201801716A (zh) 2018-01-16
UA124535C2 (uk) 2021-10-05
US20210361567A1 (en) 2021-11-25
CA3023630A1 (en) 2018-01-04
RU2018145313A (ru) 2020-07-30
BR112018076215A2 (pt) 2019-03-26
US20190133940A1 (en) 2019-05-09
KR20190025824A (ko) 2019-03-12
SG11201809594WA (en) 2018-11-29
EP3478264A1 (en) 2019-05-08
JP2022071106A (ja) 2022-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2767064C2 (ru) Никотиносодержащие частицы и композиции
US12048762B2 (en) Nicotine particles
KR102465025B1 (ko) 열-안정성 건조 분말 약제학적 조성물 및 방법
JP4384503B2 (ja) レボドパの肺送達
KR101422457B1 (ko) 페닐알라닌을 함유하는 흡입용 분말
US20080112896A1 (en) Therapeutic Compositions for Pulmonary Delivery
US20050013867A1 (en) Use of proton sequestering agents in drug formulations
JP2004517127A (ja) ポリエン抗真菌剤の肺送達
KR20080096809A (ko) 디케토피페라진 및 활성제를 포함하는 마이크로입자의 약학특성의 개선 방법
US20040009231A1 (en) hGH (human growth hormone) formulations for pulmonary administration
US20060039985A1 (en) Methotrexate compositions
NZ747471A (en) Nicotine particles and compositions
NZ747726A (en) Nicotine particles
CN114129546A (zh) 一种吸入用药物组合物
CN115666654A (zh) 药物制剂聚乙二醇基肾上腺髓质素前药和用途
Shah et al. Inhaled ceftazidime dry powder developed using spray freeze drying technique