UA124535C2 - Нікотиновмісні частинки та композиції - Google Patents
Нікотиновмісні частинки та композиції Download PDFInfo
- Publication number
- UA124535C2 UA124535C2 UAA201810794A UAA201810794A UA124535C2 UA 124535 C2 UA124535 C2 UA 124535C2 UA A201810794 A UAA201810794 A UA A201810794A UA A201810794 A UAA201810794 A UA A201810794A UA 124535 C2 UA124535 C2 UA 124535C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- nicotine
- particle
- particles
- micrometers
- sugar
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 142
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 125
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 109
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 109
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 82
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 36
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 34
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 30
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 29
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 28
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 8
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 7
- SDVKWBNZJFWIMO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O SDVKWBNZJFWIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VWTHFJXLFGINSW-PPHPATTJSA-N 2-hydroxypropanoic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound CC(O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 VWTHFJXLFGINSW-PPHPATTJSA-N 0.000 claims description 6
- MMOPGICOOYBFJU-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;2-oxopropanoic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 MMOPGICOOYBFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 abstract description 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 31
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 21
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N PYRUVIC-ACID Natural products CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 11
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 11
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 10
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 10
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 3
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical class CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- 101800003332 Metamorphosin A Proteins 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N α-pinene Chemical compound CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- GKTOAHZEMRRUKF-HVDRVSQOSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 GKTOAHZEMRRUKF-HVDRVSQOSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical class C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- SKZDZXPBBYUFBY-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SKZDZXPBBYUFBY-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 1S,5S-(-)-alpha-Pinene Natural products CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- AIBWPBUAKCMKNS-PPHPATTJSA-N 2-hydroxybenzoic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 AIBWPBUAKCMKNS-PPHPATTJSA-N 0.000 description 1
- HDJBTCAJIMNXEW-PPHPATTJSA-N 3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 HDJBTCAJIMNXEW-PPHPATTJSA-N 0.000 description 1
- YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 5-sulfosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N Aspartic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- DNDWZFHLZVYOGF-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DNDWZFHLZVYOGF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N [(1r,2s,5r)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2r)-2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)[C@@H](C)O UJNOLBSYLSYIBM-WISYIIOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Chemical class 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 150000002614 leucines Chemical class 0.000 description 1
- 108010049589 leucyl-leucyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- SJOXEWUZWQYCGL-DVOMOZLQSA-N menthyl salicylate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C1=CC=CC=C1O SJOXEWUZWQYCGL-DVOMOZLQSA-N 0.000 description 1
- 229960004665 menthyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940069688 nicotine bitartrate Drugs 0.000 description 1
- LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N nicotine bitartrate Chemical compound O.O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000011860 particles by size Substances 0.000 description 1
- 108010026901 peptide 106 Proteins 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001739 pinus spp. Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- SJOXEWUZWQYCGL-UHFFFAOYSA-N salicylic acid menthyl ester Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1OC(=O)C1=CC=CC=C1O SJOXEWUZWQYCGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940036248 turpentine Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
- Financial Or Insurance-Related Operations Such As Payment And Settlement (AREA)
Abstract
Композицію одержують із сукупності частинок. Ці частинки містять нікотин, цукор і амінокислоту або короткий пептид.
Description
Даний винахід стосується нікотиновмісних частинок та композицій, які є придатними для вдихання. Ці нікотиновмісні частинки та композиції містять нікотин, цукор і амінокислоту.
Інгалятори сухого порошку (ОРІ) відомі та застосовуються для терапії респіраторних захворювань шляхом доставки сухого порошку, що містить фармацевтично активну сполуку, у формі аерозолю шляхом вдихання в дихальні шляхи пацієнта. У фармацевтичних сухих порошках активний фармацевтичний інгредієнт (АРІ) зазвичай утворює агломерати на поверхні більш великих частинок носія, такого як, наприклад, лактоза. В ОРІ застосовуються складні механізми для забезпечення розподілення, розщеплення або руйнування таких агломератів перед тим, як АРІ вдихається в легені.
Доставка нікотиновмісних частинок в легені може бути важкою під час вдихання за швидкостей повітряного потоку, які знаходяться у межах швидкостей вдихання або повітряного потоку у звичайному режимі паління. Нікотиновмісні частинки можуть виявляти тенденцію до агломерації та прилипання до поверхонь інгалятора або робочих поверхонь, що особливо спостерігається у міру зменшення розміру нікотиновмісних частинок. Нікотиновмісні частинки з
ММА, що становить менш ніж приблизно 10 мікрометрів, зазвичай характеризуються підвищеною термодинамічною нестабільністю через високе значення відношення площі поверхні до об'єму, що зумовлює збільшення вільної енергії поверхні зі зменшенням розміру частинок і, як наслідок, збільшує тенденцію частинок до агломерації та міцність агломерату.
Одержання нікотиновмісних частинок може бути складним і дорогим.
Було б бажано забезпечити нікотиновмісні частинки та композиції, які можна легко одержувати й оброблювати. Було б бажано, щоб нікотиновмісні частинки та композиції не прилипали до робочих поверхонь або не агломерували і демонстрували стабільний розподіл частинок за розміром. Було б бажано, щоб нікотиновмісні частинки та композиції доставлялись у легені за швидкостей повітряного потоку, які знаходяться у межах швидкостей вдихання або повітряного потоку у звичайному режимі паління.
Даний винахід стосується частинки, яка містить нікотин, цукор і амінокислоту. Частинка переважно характеризується розміром, який знаходиться у діапазоні від приблизно 0,5 до приблизно 10 мікрометрів або від приблизно 0,5 до приблизно 5 мікрометрів. Частинка переважно містить приблизно 25 ваг. 95 або менше нікотину або від приблизно 5 до приблизно
Зо 15 ваг. 95 нікотину. Із застосуванням цих частинок можна одержувати вільнотекучу композицію.
Частинки можна одержувати шляхом об'єднання нікотину, цукру й амінокислоти у рідкому носії з одержанням рідкої суміші. Цю рідку суміш висушують розпиленням з одержанням сукупності частинок, які характеризуються розміром, який знаходиться у діапазоні від приблизно 0,5 до приблизно 10 мікрометрів або у діапазоні від приблизно 0,5 до приблизно 5 мікрометрів.
Сукупність частинок являє собою переважно гомогенні частинки.
Переважно нікотиновмісні частинки та порошковий склад, описані у даному документі, передбачаються з такими гомогенністю та стабільністю розміру частинок, які є достатніми для доставки нікотину в легені користувача за швидкостей вдихання або повітряного потоку, які знаходяться у межах швидкостей вдихання або повітряного потоку у звичайному режимі паління. Нікотиновмісні частинки та порошковий склад, описані у даному документі, дозволяють одержувати ці частинки шляхом розпилювального висушування з досягненням певного і контрольованого розподілу частинок за розміром за одночасної мінімізації агломерації або прилипання до поверхонь, таких як поверхні технологічного обладнання. Розпилювальне висушування може забезпечувати змінюваність масштабу, точність і низьку собівартість окремої операції одержання частинок.
Термін "нікотин" стосується нікотину і похідних нікотину у будь-якому вигляді, у тому числі без обмеження у вигляді вільної основи нікотину, солі нікотину або у складі матриці, такої як матриця з цукру, або у вигляді металоорганічного комплексу.
Термін "амінокислота" стосується одного немодифікованого або модифікованого амінокислотного залишку, переважно немодифікованого.
Термін "короткий пептид" стосується пептиду, що містить дві або три амінокислоти.
Розмір частинки, зазначений у даному документі, переважно означає аеродинамічний діаметр частинки. Аеродинамічний діаметр порошкової системи переважно вимірюють за допомогою каскадного імпактора. Термін "ММАБО" стосується мас-медіанного аеродинамічного діаметра.
Даний винахід стосується частинок, що містять нікотин, цукор і амінокислоту. Можна одержувати частинки з певним розподілом частинок за розміром. В ілюстративних прикладах приблизно 90 95, або приблизно 95 95, або приблизно 98 95 частинок характеризується розміром приблизно 5 мікрометрів або менше, або приблизно 4,5 мікрометра або менше, або приблизно 60 4,2 мікрометра або менше, і приблизно 50 95 частинок характеризується розміром приблизно
2,5 мікрометра або менше або приблизно 2,1 мікрометра або менше. У багатьох із цих прикладів приблизно 10 95 частинок характеризується розміром приблизно 820 нанометрів або менше. Частинки можуть характеризуватися мас-медіанним аеродинамічним діаметром, значення якого знаходяться у діапазоні від приблизно 1 до приблизно 4 мікрометрів. По суті, всі частинки можуть характеризуватися розміром частинок, який знаходиться у діапазоні від приблизно 500 нанометрів до приблизно 5 мікрометрів.
Композиції на основі цих частинок характеризуються певним розподілом частинок за розміром. В ілюстративних прикладах приблизно 90 95, або приблизно 95 95, або приблизно 98 95 частинок композиції характеризується розміром приблизно 5 мікрометрів або менше, або приблизно 4,5 мікрометра або менше, або приблизно 4,2 мікрометра або менше, і приблизно 50 95 частинок характеризується розміром приблизно 2,5 мікрометра або менше або приблизно 2,1 мікрометра або менше. У багатьох із цих прикладів приблизно 1095 частинок характеризується розміром приблизно 820 нанометрів або менше. Частинки композиції можуть характеризуватися мас-медіанним аеродинамічним діаметром, значення якого знаходиться у діапазоні від приблизно 1 до приблизно 4 мікрометрів. По суті, всі частинки, що утворюють композицію, можуть характеризуватися розміром частинок у діапазоні від приблизно 500 нанометрів до приблизно 5 мікрометрів. Описані у даному документі значення відсоткового вмісту відносно розподілу частинок за розміром визначені на основі розподілу частинок за об'ємом (95 за об'ємом).
Нікотиновий компонент частинки може являти собою вільну основу нікотину, сіль нікотину або їх комбінацію. Нікотиновий компонент може являти собою сіль нікотину, одержану шляхом об'єднання нікотину або вільної основи нікотину з кислотою. Кислота може відповідати стехіометричній кількості кислоти відносно вільної основи нікотину, або стехіометричний надлишок кислоти можна об'єднувати з вільною основою нікотину, або стехіометричний надлишок вільної основи нікотину можна об'єднувати з кислотою. Вільну основу нікотину можна застосовувати без додавання кислоти.
Кислота може являти собою органічну кислоту, неорганічну кислоту або кислоту Льюїса.
Необмежувальними прикладами неорганічних кислот є хлористоводнева, бромистоводнева, йодистоводнева, азотна, сірчана, фосфорна, оцтова, гексафторфосфорна кислоти тощо.
Зо Необмежувальними прикладами органічних кислот є наступні: левулінова, лимонна, глюконова, бензойна, пропіонова, масляна, сульфосаліцилова, малеїнова, лауринова, яблучна, фумарова, бурштинова, винна, амсонова, памова, мезилова, аспарагінова, мурашина, оцтова, пропіонова, бурштинова, камфорсульфонова, фумарова, ізетіонова, молочна, муцинова, паратолуолсульфонова, гліколева, глюкуронова, малеїнова, фуранкарбонова, глутамінова, бензойна, антранілова, саліцилова, фенілоцтова, піровиноградна, мигдалева, ембонова (памова), метансульфонова, етансульфонова, пантотенова, бензолсульфонова (безилат), стеаринова, сульфанілова, альгінова, галактуронова тощо. Необмежувальними прикладами кислот Льюїса є хлорид цинку або бромід цинку (2пС1І2/27пВІіг). Вони можуть реагувати з нікотином з утворенням металоорганічних комплексів.
Придатні солі нікотину включають без обмеження, наприклад, піруват нікотину, цитрат нікотину, аспартат нікотину, лактат нікотину, бітартрат нікотину, саліцилат нікотину, фумарат нікотину, монопіруват нікотину, глутамат нікотину або гідрохлорид нікотину. Переважні солі нікотину включають лактат нікотину, піруват нікотину, цитрат нікотину, аспартат нікотину або їх комбінацію.
Значення рН частинок (що розчинились у воді) може знаходитися у діапазоні від приблизно 5 до приблизно 9. Переважно значення рН становить приблизно 7,0 або вище або знаходиться у діапазоні від 7,0 до 9,0. Для частинки без органічної кислоти можна досягати рн 9, у той час як рН 5,0 можна забезпечувати із застосуванням сильної кислоти або двохосновної кислоти у разі одержання солі нікотину.
Частинка може містити амінокислоту або пептид (переважно утворений із трьох або менше амінокислот). Амінокислота або пептид можуть послаблювати сили адгезійної взаємодії між частинками, що утворюють композицію, і зменшувати негативні наслідки або запобігати агломерації частинок, які утворюють композицію. Отже, частинки, що утворюють композицію, описану у даному документі, під час обробки, транспортування і зберігання можуть являти собою вільнотекучий матеріал і характеризуватися стабільним відносним розподілом частинок за розміром. Амінокислота може являти собою одну амінокислоту або молекулу, що містить дві або більше амінокислот, таку як пептид.
Придатні амінокислоти можуть включати лейцин, аланін, валін, ізолейцин, метіонін, фенілаланін, тирозин, триптофан або їх комбінацію. Одна переважна амінокислота являє собою лейцин або ізомер лейцину, такий як І-лейцин. Придатні пептиди включають, наприклад, трилейцин.
Частинка може містити цукор. Цукор стосується простих цукрів, моносахаридів, дисахаридів і полісахаридів. Без обмеження прикладами придатних цукрів є лактоза, сахароза, рафіноза, трегалоза, фруктоза, декстроза, глюкоза, мальтоза, маніт або їх комбінації. Переважні цукри включають трегалозу або маніт.
Частинка може містити менш ніж приблизно 30 ваг. 95 нікотину. Частинка може містити приблизно 25 ваг. 95 або менше нікотину або від приблизно 15 до приблизно 25 ваг. 95 нікотину.
Частинка може містити від приблизно 1 до приблизно 20 ваг. 95 нікотину, або від приблизно 10 до приблизно 20 ваг. 95 нікотину, або від приблизно 5 до 15 ваг. 95 нікотину. Частинка може містити від приблизно 1 до приблизно 10 ваг. 95 нікотину або від приблизно 5 до приблизно 10 ваг. 96 нікотину. У деяких варіантах здійснення частинки, які містили приблизно 30 ваг. 95 або більше нікотину, агломерували або прилипали до робочих поверхонь під час обробки у розпилювальній сушарці.
Частинки, що утворюють композицію, можуть містити менш ніж приблизно 30 ваг. 95 нікотину. Частинки, що утворюють композицію, можуть містити приблизно 25 ваг. 95 або менше нікотину або від приблизно 15 до приблизно 25 ваг. 95 нікотину.
Частинки, що утворюють композицію, можуть містити від приблизно 1 до приблизно 20 ваг. Уо нікотину, або від приблизно 10 до приблизно 20 ваг. 95 нікотину, або від приблизно 5 до 15 ваг. 95 нікотину. Частинки, що утворюють композицію, можуть містити від приблизно 1 до приблизно 10 ваг. 95 нікотину або від приблизно 5 до приблизно 10 ваг. 95 нікотину. У деяких варіантах здійснення з частинок, які утворюють композицію, що містила приблизно 30 ваг. 9о або більше нікотину, під час обробки у розпилювальній сушарці одержували агломеровану або липку композицію.
Частинка може містити від приблизно 1 до приблизно 10 ваг. 95 амінокислоти. Частинка може містити від приблизно З до приблизно 7 ваг. 95 амінокислоти. Частинка може містити від приблизно 5 ваг. 95 амінокислоти. Додавання амінокислот, особливо, наприклад, І -лейцину, до частинок може зменшувати їхню агломерацію або прилипання до робочих поверхонь.
Частинки, що утворюють композицію, можуть містити від приблизно 1 до приблизно 10
Зо ваг. 96 амінокислоти. Частинки, що утворюють композицію, можуть містити від приблизно З до приблизно 7 ваг. 95 амінокислоти. Частинки, що утворюють композицію, можуть містити від приблизно 5 ваг. 95 амінокислоти. Додавання амінокислоти, особливо, наприклад, І- лейцину, до частинок, що утворюють композицію, може зменшувати агломерацію або липкість композиції під час обробки у розпилювальній сушарці.
Частинка може містити від приблизно 60 до приблизно 95 ваг. 95 цукру. Частинка може містити від приблизно 70 до приблизно 90 ваг. 95 цукру. Частинка може містити від приблизно 80 до приблизно 85 ваг. 95 цукру.
Частинки, що утворюють композицію, можуть містити від приблизно 60 до приблизно 95 ваг. 96 цукру. Частинки, що утворюють композицію, можуть містити від приблизно 70 до приблизно 90 ваг. 95 цукру. Частинки, що утворюють композицію, можуть містити від приблизно 80 до приблизно 85 ваг. 95 цукру.
Придатний склад, який являє собою частинки, містить амінокислоту, що являє собою лейцин, цукор, який являє собою трегалозу, і сіль нікотину, що являє собою лактат нікотину.
Вміст нікотину може становити від приблизно 5 до приблизно 15 ваг. 95 або приблизно 9,5 ваг. 95. Вміст лейцину може становити від приблизно 1 до приблизно 10 ваг. 95. Вміст лейцину може становити від приблизно З до приблизно 7 ваг. 95 або приблизно 5 ваг. 95. Молярне співвідношення кислота:нікотин може становити приблизно 1:1.
Придатний склад, який являє собою частинки, містить амінокислоту, що являє собою лейцин, цукор, який являє собою трегалозу, і сіль нікотину, що являє собою цитрат нікотину.
Вміст нікотину може становити від приблизно 5 до приблизно 15 ваг. 96 або приблизно 9,6 ваг. 95. Вміст лейцину може становити від приблизно 1 до приблизно 10 ваг. 95. Вміст лейцину може становити від приблизно З до приблизно 7 ваг. 96 або приблизно 5 ваг. 90. Молярне співвідношення кислота:нікотин може становити приблизно 0,25:1.
Придатний склад, що являє собою частинки, містить амінокислоту, що являє собою лейцин, цукор, який являє собою трегалозу, і сіль нікотину, що являє собою піруват нікотину. Вміст нікотину може становити від приблизно 5 до приблизно 15 ваг. 95 або приблизно 9,8 ваг. 95.
Вміст лейцину може становити від приблизно 1 до приблизно 10 ваг. 95. Вміст лейцину може становити від приблизно З до приблизно 7 ваг.95 або приблизно 5 ваг.95. Молярне співвідношення кислота:нікотин може становити приблизно 0,6:1.
Придатний склад, який являє собою частинки, містить амінокислоту, що являє собою лейцин, цукор, який являє собою трегалозу, і сіль нікотину, що являє собою аспартат нікотину.
Вміст нікотину може становити від приблизно 5 до приблизно 15 ваг. 95 або приблизно 9,3 ваг. 95. Вміст лейцину може становити від приблизно 1 до приблизно 10 ваг. 95. Вміст лейцину може становити від приблизно З до приблизно 7 ваг. Уб6 або приблизно 5 ваг. 95. Молярне співвідношення кислота:нікотин може становити приблизно 0,6:1.
Частинки можна одержувати шляхом: (1) об'єднання нікотину, цукру й амінокислоти або пептиду у рідкому носії з одержанням рідкої суміші; і (2) розпилювального висушування рідкої суміші з одержанням частинок, які характеризуються розміром, який знаходиться у діапазоні від приблизно 0,5 до приблизно 10 мікрометрів або у діапазоні від приблизно 0,5 до приблизно 5 мікрометрів.
Ілюстративний приклад передбачає одержання, яке включає об'єднання 20 95 вільної основи нікотину та кислоти (наприклад, молочної, піровиноградної або лимонної) у рідкому носії.
Молярне співвідношення може знаходитись у діапазоні 1,00:1,ж,20 для співвідношення нікотин:аспарагінова, піровиноградна або молочна кислота і 0,33:0,50 для співвідношення нікотин"'лимонна кислота. Рідку суміш можна інкубувати за приблизно 30 "С, наприклад, протягом від приблизно 1 до приблизно 15 хвилин, щоб забезпечити утворення стабільного розчину солі нікотину. Фармацевтично прийнятний цукор (наприклад, трегалоза або манії) і лейцин можуть бути додані для одержання рідкої суміші. Рідку суміш можна висушувати розпиленням шляхом застосування сопла для розпилення рідини з метою одержання крапель, приведення крапель у контакт із теплим повітрям з метою висушування й утворення сухих частинок і збирання частинок. У даному варіанті здійснення після розпилювального висушування 10 95 частинок (за об'ємом) може характеризуватися розміром нижче приблизно 0,82 мікрометра, 5095 частинок може характеризуватися розміром нижче приблизно 2,1 мікрометра і 90 95 частинок може характеризуватися розміром нижче приблизно 4,1 мікрометра.
По суті, частинки знаходяться у діапазоні від 0,5 до 4,2 мікрометра.
Рідкий носій може являти собою, наприклад, воду. Рідка суміш є текучою. Рідка суміш складена у такий спосіб, щоб вона могла текти через розпилювач або сопло розпилювача, забезпечуючи одержання точного або контрольованого розподілу частинок за розміром.
Зо Частинки або композицію можна оброблювати за допомогою розпилювального висушування з одержанням точного розподілу частинок за розміром. Описані у даному документі частинки та композиції можуть мати тенденцію не агломерувати або не прилипати до поверхні обладнання для розпилювального висушування.
Описані у даному документі частинки та композиції можна оброблювати за зниженої температури (порівняно зі звичайним процесом одержання нікотиновмісних частинок), що забезпечує зменшення втрати продукту. Наприклад, описані у даному документі частинки та композицію можна висушувати розпиленням за температури у діапазоні від приблизно 50 до 85 градусів за Цельсієм.
Супресивний засіб від кашлю можна об'єднувати з композицією. Супресивні засоби від кашлю включають, наприклад, ментол, камфору, похідні терпентинної олії (наприклад, альфа- пінен, бета-пінен) і ментолу (наприклад, ментиллактат і ментилсаліцилат).
Описані у даному документі частинки та композиції можна потім пакувати для споживання.
Описані у даному документі частинки та композиції можна пакувати в елемент, що споживається, призначений для доставки під час вдихання, або містяться в елементі, що споживається, призначеному для доставки під час вдихання. Елемент, що споживається, призначений для доставки під час вдихання, може являти собою, наприклад, капсулу. Капсула може розміщуватися у пристрої для вдихання, такому як інгалятор сухого порошку. Пристрій для вдихання може проколювати капсулу, і тонкоподрібнені частинки можуть захоплюватися у вдихуване повітря для доставки в легені користувача.
Частинки та композиції, описані у даному документі, і елемент, що споживається, призначений для доставки під час вдихання, можуть не містити або практично не містити частинок носія. Частинки і композиції, описані у даному документі, і елемент, що споживається, призначений для доставки під час вдихання, можуть не містити або практично не містити частинки, розмір яких більше ніж приблизно 20 мікрометрів, або більше ніж приблизно 50 мікрометрів, або більше ніж приблизно 100 мікрометрів.
Нікотин можна розчиняти у рідкому носії з утворенням рідкої суміші. Цукор можна розчиняти у рідкому носії з утворенням рідкої суміші. Амінокислоту можна розчиняти у рідкому носії з утворенням рідкої суміші. Загальна кількість твердих речовин у рідкій суміші може становити приблизно 20 95 (вага/об'єм) або менше або приблизно 1595 (вага/об'єм) або менше або 60 знаходиться у діапазоні від приблизно 5 до 15 95 (вага/об'єм).
Описані у даному документі нікотиновмісні частинки можна оброблювати за зниженої температури (порівняно зі звичайним процесом одержання нікотиновмісних частинок), що може забезпечити зменшення втрати продукту. Температуру на вході у розпилювальну сушарку і на виході з неї можна знижувати. Тиск розпилення у розпилювальній сушарці може знаходитися у діапазоні від приблизно З до приблизно 7 бар або від 4 до приблизно 6 бар або становити приблизно 5 бар.
Температура на вході у розпилювальну сушарку може становити приблизно 140 градусів за
Цельсієм або менше, або приблизно 135 градусів за Цельсієм або менше, або приблизно 130 градусів за Цельсієм або менше, або може знаходитися діапазоні від приблизно 100 до приблизно 1500 градусів за Цельсієм, або може знаходитися у діапазоні від приблизно 110 до приблизно 140 градусів за Цельсієм, або знаходитися у діапазоні від приблизно 125 до приблизно 135 градусів за Цельсієм. Температура на виході з розпилювальної сушарки може становити приблизно 100 градусів за Цельсієм або менше, або приблизно 95 градусів за
Цельсієм або менше, або приблизно 90 градусів за Цельсієм або менше, приблизно 85 градусів
Цельсієм або менше, або приблизно 80 градусів за Цельсієм або менше, або знаходитися у діапазоні від приблизно 30 до приблизно 90 градусів за Цельсієм, а (знаходитися у діапазоні від приблизно 40 до приблизно 90 градусів за Цельсієм, або знаходитися у діапазоні від приблизно 50 до приблизно 85 градусів за Цельсієм.
Конкретні приклади представлені у таблицях нижче.
Всі наукові та технічні терміни, які використовуються у даному документі мають значення, що зазвичай використовуються у даній галузі техніки, якщо вказано інше. Наведені в даному документі визначення призначені для полегшей розуміння деяких термінів, які часто використовуються в даному документі.
Використовувані у даному документі форми однини включають у себе варіанти здійснення із посиланнями на множину, якщо зі змісту явно не випливає інше.
Використовуваний у даному документі сполучник "або" зазвичай використовується у своєму значенні, що включає "та/або", якщо зі змісту явно випливає інше. Термін "та/або" означає один або всі з перерахованих елементів а комбінацію будь-яких двох або більше з перерахованих елементів.
Використовувані у даному документі слова "мати", "що має", "включати", "і включає", "містити", "що містить" або їм подібні використовуються у своєї широкому значенні та загалом означають "що включає, але без обмеження". О розуміти, що вирази "який складається по суті 3", "який складається з" тої належать до категорії "що містить" тощо.
Слова "переважний" та "переважно" належать до варіантів здійснення дано винаходу, які можуть забезпечити певні переваги за певних умов. Проте інші варіанти здійснення можуть також бути переважними за тих самих або інших обставин. Крім того, згадування одного або більше переважних варіантів здійснення не означає, що інші варіанти здійснення не є застосовними, і не призначено для виключення інших варіантів здійснення з обсягу даного винаходу, включаючи формулу винаходу.
На креслені показана схематична блок-схема ілюстративного способу 100 одержання частинок 125. Спосіб 100 включає об'єднання нікотину 102, цукру 104 і амінокислоти або пептиду 106 у рідкому носії з одержанням рідкої суміші 115 у блоці 110. Потім у блоці 120 рідку суміш 115 висушують розпиленням з одержанням сукупності частинок 125.
Приклади
Всі приклади (крім прикладів таблиці 3) одержували шляхом об'єднання вільної основи нікотину та кислоти у воді (у вказаному співвідношенні) з одержанням стабільного розчину солі нікотину. Потім цукор і амінокислоту (лейцин) об'єднували з розчином солі нікотину з одержанням рідкої суміші. Потім рідку суміш розпилювали і висушували з одержанням сухих частинок, які збирали з одержанням композиції.
Приклади таблиці З одержували шляхом об'єднання вільної основи нікотину з цукром і амінокислотою (лейцином) з одержанням рідкої суміші. Потім рідку суміш розпилювали і висушували з одержанням сухих частинок, які збирали з одержанням композиції.
Як розпилювальну сушарку застосовували розпилювальну сушарку Виспі В-290 (доступну від компанії Виспі Согр., Делавер, США). Рідку суміш подавали у розпилювальну сушарку зі швидкістю потоку 2 мл/хв., за тиску розпилення, що становить 5 бар. Для прикладів, в яких застосовується трегалоза, температура на виході становила приблизно 80 градусів за
Цельсієм. У представленій нижче таблиці 1 описані склади з молочною кислотою. У представленій нижче таблиці 2 описані склади з піровиноградною кислотою. У представленій нижче таблиці З описані склади без кислоти. У таблиці 4 і таблиці 5 представлені дані розподілу бо частинок за розміром для різних прикладів.
Таблиця 1
Порошковий склад з молочною кислотою та нікотином рн
Приклад Склад розчину Коментарі порошку . Невелика кількість порошк (в) 95 нікотин, молочна кислота р У, Щ
Ії , о 7,3 прилипає до поверхні (171), 85 Уотрегалоза . розпилювальної сушарки . Невелика кількість порошк (в) 95 нікотин, молочна кислота (1:1), р У, Щ
І2 о 7,0 прилипає до поверхні 77 Чо трегалоза . розпилювальної сушарки
ІЗ 10 Фо нікотин, молочна кислота (1:1), 75 Вільнотекучий порошок - прилипання 80 95 трегалоза, 5 о лейцин ' не відбувається
І4 15 95 нікотин, молочна кислота (1:1), 71 Вільнотекучий порошок - прилипання 72 о трегалоза, 5 95 лейцин " не відбувається
ІБ 20 Фо нікотин, молочна кислота (1:1), Вільнотекучий порошок - прилипання 64 95 трегалоза, 5 о лейцин не відбувається
Таблиця 2
Порошкові склади з піровиноградною кислотою та нікотином рн
Приклад Склад розчину Коментарі порошк 10 95 нікотин, піровиноградна кислота Порошок прилипає до поверхні (с) -
РІ й б/ р Р 7,5 розпилювальної сушарки, порошок з (0,611), 87 до трегалоза це когезійними властивостями бу . Порошок з когезій ними 15 95 нікотин, піровиноградна кислота М -
Р2 о о 7,8 властивостями, деякий статичний (0,61), 80 до трегалоза заряд бу . Вільнотекучий порошок - прилипання 10 95 нікотин, піровиноградна кислота . ій й
РЗ й о о й 7,7 не відбувається, деякий статичний (0,611), 82 9о трегалоза, 5 96 лейцин заряд
Ра 15 95 нікотин, піровиноградна кислота 78 Вільнотекучий порошок - прилипання 0,6:1), 75 95 трегалоза, 5 956 лейцин " не відбувається
Р5 20 9о нікотин, піровиноградна кислота 77 Вільнотекучий порошок - прилипання 0,61), 68 95 трегалоза, 5 956 лейцин " не відбувається
Таблиця З
Порошкові склади з нікотином (вільною основою) без кислоти рн
Приклад Склад розчину Коментарі порошку . еяка кількість порошку прилипає до
Мі 10 95 нікотин, 90 95 трегалоза 93 |Д рошку пр д поверхні розпилювальної сушарки . еяка кількість порошку прилипає до
Маг 15 95 нікотин, 85 95 трегалоза 9,5 Д й р У пр д поверхні розпилювальної сушарки . Вільнотекучий порошок - прилипання 10 95 нікотин, 85 95 трегалоза, 5 95 . У р ій р й
М лейцин не відбувається, деякий статичний й заряд
МА 15 Фо нікотин, 80 9о трегалоза, 5 95 87 Вільнотекучий порошок - прилипання лейцин " не відбувається
МБ 20 Фо нікотин, 75 9о трегалоза, 5 95 88 Вільнотекучий порошок - прилипання лейцин " не відбувається
Таблиця 4
Розподіл частинок за розміром, представлено в мікрометрах
РУ | 066 7 1777771148 | 354 | 784
Хо стосується розміру частинки, за якого розмір 10 95 частинок за об'ємом менше цього розміру.
Хво стосується розміру частинки, за якого розмір 50 95 частинок за об'ємом менше цього розміру.
Хоо стосується розміру частинки, за якого розмір 90 95 частинок за об'ємом менше цього розміру.
ММО означає середньооб'ємний діаметр.
Таблиця 5
Додаткові склади
ММА О
10 95 нікотин, молочна кислота (1:1), 80 95 10 95 нікотин, піровиноградна кислота 10 95 нікотин, лимонна кислота (1:0,25), 10 95 нікотин, аспарагінова кислота (1:06), 4 80 905 трегалоза, 5 96 лейцин 0,82 2.24 4,96 2,6 4,2 95 нікотин, молочна кислота (1:1), 82 95
Claims (13)
1. Частинка, яка містить: від 1 до 10 ваг. 9о нікотину, від 64 до 90 ваг. 9о цукру і лейцин, причому ця частинка виготовлена розпилювальним висушуванням рідкої суміші, яка містить нікотин, цукор та лейцин, при цьому ця частинка характеризується розміром, який знаходиться у діапазоні від приблизно 0,5 до 10 мікрометрів.
2. Частинка за п. 1, яка характеризується розміром, який знаходиться у діапазоні від приблизно 0,5 до приблизно 5 мікрометрів.
3. Частинка за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що цукор включає трегалозу або маніт.
4. Частинка за будь-яким із попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що нікотин включає сіль нікотину, вибрану з групи, яка складається з лактату нікотину, пірувату нікотину, цитрату нікотину й аспартату нікотину.
5. Частинка за будь-яким із попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що цукор включає трегалозу, і нікотин включає лактат нікотину.
6. Частинка за будь-яким із пп. 1-4, яка відрізняється тим, що нікотин включає цитрат нікотину або аспартат нікотину.
7. Частинка за будь-яким із попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що частинка містить від приблизно 70 до приблизно 90 ваг. 95 цукру.
8. Частинка за будь-яким із попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що частинка містить від приблизно 1 до приблизно 10 ваг. 95 амінокислоти або від приблизно З до приблизно 7 ваг. 9о амінокислоти.
9. Композиція, яка містить множину частинок за будь-яким із попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що приблизно 90 95 з цієї множини частинок характеризуються розміром частинок приблизно 4,5 мікрометра або менше і приблизно 5095 з цієї множини частинок характеризуються розміром частинок менш ніж приблизно 2,5 мікрометра.
10. Спосіб, який включає: об'єднання від 1 до 10 ваг. 95 нікотину, від 64 до 90 ваг. 95 цукру й лейцину у рідкому носії з одержанням рідкої суміші і розпилювальне висушування рідкої суміші при температурі у діапазоні від приблизно 50 до приблизно 85 "С ж з одержанням множини частинок, які характеризуються розмірами, що знаходяться у діапазоні від приблизно 0,5 мікрометра до приблизно 10 мікрометрів або у діапазоні від приблизно 0,5 мікрометра до приблизно 5 мікрометрів.
11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що стадія об'єднання включає об'єднання супресивного засобу від кашлю з нікотином, цукром і амінокислотою у рідкому носії з одержанням рідкої суміші.
12. Спосіб за п. 9 або 10, який відрізняється тим, що нікотин являє собою сіль нікотину, вибрану з групи, яка складається з лактату нікотину, пірувату нікотину, цитрату нікотину й аспартату нікотину, і цукор включає трегалозу, маніт, сахарозу або лактозу. Зо
13. Спосіб за будь-яким із пп. 10-12, який відрізняється тим, що цукор включає трегалозу, і композиція у вигляді сухого порошку містить від приблизно 5 до приблизно 10 ваг. 95 нікотину.
рт ; х яЖО ! : ї З лина як А ААААХАЖЖКЖІТВУ Ж Ж я ж юнюю є І- ї 5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16177163 | 2016-06-30 | ||
| PCT/IB2017/053543 WO2018002756A1 (en) | 2016-06-30 | 2017-06-14 | Nicotine particles and compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA124535C2 true UA124535C2 (uk) | 2021-10-05 |
Family
ID=56296661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201810794A UA124535C2 (uk) | 2016-06-30 | 2017-06-14 | Нікотиновмісні частинки та композиції |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190133940A1 (uk) |
| EP (1) | EP3478264A1 (uk) |
| JP (2) | JP2019524648A (uk) |
| KR (1) | KR102523677B1 (uk) |
| CN (1) | CN109310622A (uk) |
| AR (1) | AR108920A1 (uk) |
| AU (1) | AU2017286864A1 (uk) |
| BR (1) | BR112018076215A2 (uk) |
| CA (1) | CA3023630A1 (uk) |
| IL (1) | IL263355A (uk) |
| MX (1) | MX2018015118A (uk) |
| PH (1) | PH12018502714A1 (uk) |
| RU (2) | RU2021132299A (uk) |
| SG (1) | SG11201809594WA (uk) |
| TW (1) | TW201801716A (uk) |
| UA (1) | UA124535C2 (uk) |
| WO (1) | WO2018002756A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201806949B (uk) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3023630A1 (en) * | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine particles and compositions |
| CN112789033A (zh) * | 2018-10-02 | 2021-05-11 | 学校法人名城大学 | 吸入粉末剂、其评价方法及其用途 |
| KR20220054331A (ko) * | 2019-08-30 | 2022-05-02 | 삭소 | 로딩된 과립, 이의 제조 방법 및 이의 용도 |
| CN110384700A (zh) * | 2019-09-03 | 2019-10-29 | 云南喜科科技有限公司 | 一种合成尼古丁的组合物 |
| BR112022008930A2 (pt) | 2019-11-14 | 2022-08-02 | Philip Morris Products Sa | Formulação em pó seco aromatizada com tabaco melhorada |
| CA3164634A1 (en) * | 2019-12-19 | 2021-06-24 | Juul Labs, Inc. | Organic-based nicotine gel compositions |
| JPWO2021201258A1 (uk) * | 2020-04-01 | 2021-10-07 | ||
| MX2023002466A (es) * | 2020-09-03 | 2023-05-19 | Philip Morris Products Sa | Composiciones en polvo activas de baja higroscopicidad. |
| US20230346696A1 (en) * | 2020-09-03 | 2023-11-02 | Philip Morris Products S.A. | Spray dried low hygroscopicity active powder compositions |
| JP2023540191A (ja) * | 2020-09-03 | 2023-09-22 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 凍結乾燥低吸湿性活性粉末組成物 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2231968A1 (en) * | 1998-03-11 | 1999-09-11 | Smoke-Stop, A Partnership Consisting Of Art Slutsky | Method of producing a nicotine medicament |
| US6586008B1 (en) * | 1999-08-25 | 2003-07-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying |
| JP2001151673A (ja) * | 1999-09-06 | 2001-06-05 | Nikken Chem Co Ltd | 吸入用粉末製剤の製造方法 |
| NZ518401A (en) * | 1999-10-29 | 2004-01-30 | Nektar Therapeutics | Dry powder compositions having improved dispersivity |
| HUP0204136A3 (en) * | 1999-12-30 | 2005-09-28 | Chiron Corp Emeryville | Methods for pulmonary delivery of interleukin-2 |
| EP1309312A2 (en) * | 2000-08-07 | 2003-05-14 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation |
| US6962006B2 (en) * | 2002-12-19 | 2005-11-08 | Acusphere, Inc. | Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill |
| EP1802276A1 (en) * | 2004-10-15 | 2007-07-04 | Pfizer Products Inc. | Compositions and methods for intranasal, buccal, sublingual and pulmonary delivery of varenicline |
| GB0425758D0 (en) * | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
| ITMI20051999A1 (it) * | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Eratech S R L | Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita' |
| FI20060428L (fi) * | 2006-05-03 | 2007-11-04 | Esko Kauppinen | Pintamodifioidut aerosolihiukkaset, menetelmä ja laite niiden tuottamiseksi sekä jauheet ja dispersiot jotka sisältävät kyseisiä hiukkasia |
| US20080286340A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered nicotine containing products |
| GB0801876D0 (en) * | 2008-02-01 | 2008-03-12 | Vectura Group Plc | Suspension formulations |
| JP6672258B2 (ja) * | 2014-04-08 | 2020-03-25 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | ニコチン製剤及びその作製方法 |
| US10912334B2 (en) * | 2014-04-28 | 2021-02-09 | Philip Morris Products S.A. | Flavoured nicotine powder inhaler |
| US10149844B2 (en) * | 2015-09-16 | 2018-12-11 | Philip Morris Products S.A. | Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof |
| US11224594B2 (en) * | 2015-09-16 | 2022-01-18 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine formulations and methods of making and using the same |
| US9585835B1 (en) * | 2015-09-16 | 2017-03-07 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same |
| CA3023630A1 (en) * | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine particles and compositions |
| BR112018075017A2 (pt) * | 2016-06-30 | 2019-03-19 | Philip Morris Products S.A. | partículas de nicotina |
| IL269275B2 (en) * | 2017-06-28 | 2023-04-01 | Philip Morris Products Sa | Container with particles for use with an inhaler |
-
2017
- 2017-06-14 CA CA3023630A patent/CA3023630A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-14 SG SG11201809594WA patent/SG11201809594WA/en unknown
- 2017-06-14 WO PCT/IB2017/053543 patent/WO2018002756A1/en unknown
- 2017-06-14 RU RU2021132299A patent/RU2021132299A/ru unknown
- 2017-06-14 CN CN201780034796.4A patent/CN109310622A/zh active Pending
- 2017-06-14 US US16/309,742 patent/US20190133940A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-14 JP JP2018563781A patent/JP2019524648A/ja active Pending
- 2017-06-14 EP EP17732583.4A patent/EP3478264A1/en active Pending
- 2017-06-14 BR BR112018076215-6A patent/BR112018076215A2/pt active Search and Examination
- 2017-06-14 UA UAA201810794A patent/UA124535C2/uk unknown
- 2017-06-14 KR KR1020187035098A patent/KR102523677B1/ko active IP Right Grant
- 2017-06-14 MX MX2018015118A patent/MX2018015118A/es unknown
- 2017-06-14 RU RU2018145313A patent/RU2767064C2/ru active
- 2017-06-14 AU AU2017286864A patent/AU2017286864A1/en not_active Abandoned
- 2017-06-29 TW TW106121799A patent/TW201801716A/zh unknown
- 2017-06-29 AR ARP170101809A patent/AR108920A1/es unknown
-
2018
- 2018-10-18 ZA ZA2018/06949A patent/ZA201806949B/en unknown
- 2018-11-28 IL IL263355A patent/IL263355A/en unknown
- 2018-12-21 PH PH12018502714A patent/PH12018502714A1/en unknown
-
2021
- 2021-08-05 US US17/394,623 patent/US20210361567A1/en active Pending
-
2022
- 2022-03-02 JP JP2022031716A patent/JP2022071106A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL263355A (en) | 2018-12-31 |
| JP2019524648A (ja) | 2019-09-05 |
| TW201801716A (zh) | 2018-01-16 |
| KR20190025824A (ko) | 2019-03-12 |
| RU2021132299A (ru) | 2021-12-10 |
| US20210361567A1 (en) | 2021-11-25 |
| KR102523677B1 (ko) | 2023-04-20 |
| RU2018145313A (ru) | 2020-07-30 |
| CN109310622A (zh) | 2019-02-05 |
| US20190133940A1 (en) | 2019-05-09 |
| ZA201806949B (en) | 2019-07-31 |
| AU2017286864A1 (en) | 2018-11-15 |
| MX2018015118A (es) | 2019-04-15 |
| EP3478264A1 (en) | 2019-05-08 |
| JP2022071106A (ja) | 2022-05-13 |
| AR108920A1 (es) | 2018-10-10 |
| RU2018145313A3 (uk) | 2020-07-30 |
| WO2018002756A1 (en) | 2018-01-04 |
| PH12018502714A1 (en) | 2019-07-29 |
| RU2767064C2 (ru) | 2022-03-16 |
| BR112018076215A2 (pt) | 2019-03-26 |
| SG11201809594WA (en) | 2018-11-29 |
| CA3023630A1 (en) | 2018-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA124535C2 (uk) | Нікотиновмісні частинки та композиції | |
| US12048762B2 (en) | Nicotine particles | |
| Shetty et al. | Influence of excipients on physical and aerosolization stability of spray dried high-dose powder formulations for inhalation | |
| Lin et al. | Powder production and particle engineering for dry powder inhaler formulations | |
| Hoppentocht et al. | The Cyclops for pulmonary delivery of aminoglycosides; a new member of the Twincer™ family | |
| US20060057073A1 (en) | Wet granulation process | |
| US20080112896A1 (en) | Therapeutic Compositions for Pulmonary Delivery | |
| US20040062719A1 (en) | Particulate inhalation carrier | |
| EP2368548A1 (en) | Dry powder pharmaceutical composition for inhalation | |
| Yang et al. | Recent developments in dry powder inhalation (DPI) formulations for lung-targeted drug delivery | |
| NZ747471A (en) | Nicotine particles and compositions | |
| NZ747726A (en) | Nicotine particles | |
| CN118542853A (zh) | 一种尼古丁干粉吸入剂及其制备方法 | |
| Hadi | Spray Drying of Cocrystals for Engineering Particle Properties: Diploma Work |