CN114828825A - 装载的颗粒、其生产方法及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其由装载有至少一种大麻素化合物和/或尼古丁的口腔分散性糖颗粒组成。
Description
技术领域
本发明涉及含有一种或多种活性大麻素化合物的用于治疗目的的口腔分散性(orally-dispersible)颗粒(granule)、含有尼古丁的口腔分散性颗粒以及用于生产所述颗粒的方法。本发明还涉及所述颗粒,其作为药物的用途。
背景技术
植物大麻(Cannabis Sativa L.)(也称为大麻(marijuana))产生植物大麻素(phytocannabinoid),其为天然生化化合物,特征在于能够与脑细胞中的大麻素受体相互作用。
这种植物因其对人体的作用而闻名数千年。大麻素主要通过吸食或蒸发干燥的大麻植物材料而消耗。这些递送系统不健康、不方便并且缺乏适当的剂量控制。此外,消耗的植物提取物含有所有被摄入的不同植物大麻素的组合。
然而,优选只消耗其中一些大麻素化合物,例如那些不具有任何精神作用的大麻素化合物。
迄今为止,已鉴定出约110种不同的植物大麻素。其中,最丰富的是四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol,THC)、大麻二酚(cannabidiol,CBD)和大麻酚(cannabinol,CBN),其次是大麻萜酚(cannabigerol,CBG)、大麻色烯(cannabichromene,CBC)和脱氢大麻二酚(cannabinodiol,CBND)。
最著名的大麻素为反式-Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC),其为一种强大的精神活性化合物,具有欣快感和改变思维的作用。另一种重要的植物大麻素为大麻二酚(CBD),其为一种非精神性化合物,但具有多种药理作用,包括抗精神病、镇痛、神经保护、抗惊厥、止吐、抗肿瘤、抗关节炎、抗氧化和抗炎作用。
已经开发了用于提取和分离大麻素的技术,以受益于每种大麻素单独的有利作用,尤其是没有精神活性作用的大麻二酚。
已经在临床上证明,大麻二酚施用对缓解患有多发性硬化症的个体的神经性疼痛以及在精神病、运动障碍和焦虑行为的情况下具有积极作用,所述焦虑行为包括广泛性焦虑症(GAD)、惊恐性障碍(PD)、创伤后应激障碍(PTSD)、社交焦虑症(SAD)和强迫症(OCD)。这些与焦虑有关的疾病构成了巨大的社会和经济负担(Blessing等人,2015)。
人类良好地耐受广泛剂量范围的大麻二酚施用(高达1500mg/天(口服)),没有报告精神运动减慢、负面情绪作用或注意到的生命体征异常(Bergamaschi等人,2011)。
可以通过摄入、吸入或透皮递送来消耗分离的植物大麻素。可以用醇从植物中提取植物大麻素,然后应用在口腔中。也可以将它们提取到油中,然后口服或经由鼻粘膜施用。油性制剂可以原样或以喷雾剂的形式提供,可以包含在明胶胶囊中或包含在透皮组合物中。
已经提出了用于治疗或非治疗(娱乐)用途的包含大麻素的不同盖仑制剂:
-专利US 9,095,563描述了包含大麻属(Cannabis)物种提取物的局部组合物;
-专利申请WO 2017/189375公开了口香糖组合物,其包含至少一种分离的大麻素、尼古丁以及至少一种调味剂和一种甜味剂;
-专利申请WO 2017/208072公开了鼻用大麻二酚组合物,其包含油性载体,如植物油;
-专利申请WO 2017/180707涉及包含从大麻中提取的物质的可摄取薄膜,所述薄膜由基质和浓度大于90%的分离大麻素组成;
-专利申请WO 2017/185038公开了CBD口服制剂,其进一步包含旨在获得CBD的速效生理作用的化合物;
-专利申请WO 2018/129097涉及营养补充剂,其包含合成大麻素和N-乙酰化脂肪氨基酸,所述N-乙酰化脂肪氨基酸增加了大麻素的水溶性;
-专利US 10,434,084描述了富含大麻素的粉末,其由微小的包覆的糖微粒(particle)制成。这种粉末可以用作制备饮料或熟食的干燥预混物;
-专利申请US 2018/344786涉及油性组合物,其包含大麻素和萜烯(terpene)的组合。
药代动力学研究表明,与透皮应用相比,口服制剂提供最有利的药代动力学特征(Bartner等人,2018)。
然而,传统的口服形式可能会产生不期望的副作用,特别是:
-含有大麻素的组合物可能会引起不良味道和/或口干;
-片剂和胶囊的施用需要喝水,有些人在吞咽大的常规剂型时可能会感到麻烦;
-用于饮料或食品的干燥预混物需要水和/或配料;它们不能被直接消耗;
-油性制剂可能会从小瓶中溢出,因此运输复杂;此外,这种施用形式缺乏合适的剂量控制。
已经提出了含有大麻素的烹饪制品,如蛋糕和糖果;但它们通常装载有非常少量的大麻素,并且由于它们易腐烂食物的性质,随着时间的推移并不稳定。
本发明的一个目的在于提供一种用于施用至少一种大麻素的口服制剂,其具有以下优点:
-所述口服制剂能够容易地控制期望的剂量;
-所述口服制剂的使用令人愉快;
-所述口服制剂不会在口中产生任何不良味道,不会使口腔粘膜干燥;
-所述口服制剂的施用不需要水;更一般地说,其不需要任何准备,并且可以在任何情况下(例如在旅行时)按原样施用。
令人感兴趣的是,这种口服制剂也适用于施用尼古丁;装载有尼古丁的颗粒具有与上述优点相同的优点。
口服制剂有利地包含至少一种萜烯。有利地,根据本发明的口服制剂被优雅地呈现;它的施用令人愉快;因此,这种制剂以令人愉快和有趣的方式被消耗。此外,这种口服制剂的消耗是谨慎的。
发明内容
本发明涉及用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒,其由含有至少一种大麻素化合物的口腔分散性(orodispersible)糖颗粒组成。
本发明还涉及装载有尼古丁的颗粒,其由含有尼古丁的口腔分散性糖颗粒组成。
本发明还涉及用于治疗目的的装载有大麻素和尼古丁的颗粒,其由含有至少一种大麻素化合物和尼古丁的口腔分散性糖颗粒组成。
特别地,所述颗粒由乳糖、蔗糖、木糖醇或其混合物组成。
在一个优选的实施方案中,所述用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒进一步包含至少一种萜烯,优选至少两种萜烯的组合。
在另一个方面,本发明涉及一种生产如上面所描述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒的方法,其包括至少以下步骤:
a)向口腔分散性糖颗粒中加入至少一种大麻素化合物和/或尼古丁,
b)将颗粒空气干燥,
c)重复所述连续步骤(a)和(b)至少二十次,
d)任选地,用包含着色剂或调味剂的糖浆、天然树胶、天然蜡或其任何组合包覆装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒。
本发明还涉及所述用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其作为药物的用途。
本发明还涉及所述用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其用于治疗和/或预防慢性疼痛、炎性疾病、行为障碍和焦虑症的用途。
本发明还涉及一种试剂盒,所述试剂盒包含在单个包装中的至少两个分配装置,所述分配装置包含用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒,所述颗粒进一步含有至少一种萜烯,其中所述至少两个分配装置的彼此不同之处在于,所述至少一种萜烯从一个分配装置到另一个分配装置是不同的。
具体实施方式
除非另有说明,本文使用的以下术语和短语旨在具有以下含义:
术语“约”在此是指指定量的上下10%的范围。
在本发明的意义上,“大麻素化合物”和“大麻素”可互换使用,均指一类作用于细胞中大麻素受体的各种化合物。此类包括内源性大麻素(动物体内自然产生)、植物性大麻素(存在于大麻和其他一些植物中)和合成大麻素(人工制造)。
在本发明的意义上,术语“大麻素”包括大麻素的所有衍生形式,特别是由植物大麻素化学衍生的那些。
最著名的植物大麻素为四氢大麻酚(THC),其为大麻中的主要精神活性化合物。其化学名称为反式-Δ9-四氢大麻酚,CAS号为1972-08-3。THC具有以下展开的化学结构:
在本申请中,缩写Δ9-THC和THC被无差别地使用,均表示反式-Δ9-四氢大麻酚。
大麻二酚(CBD)是指CAS编号13956-29-1引述的化合物,具有以下展开的化学结构:
其最初于1940年被发现,是从大麻植物中分离出来的,其中其占植物提取物的40%。
大麻二酚具有广泛的药理学特征,包括与几种受体的相互作用,特别是大麻素1型受体(CB1R)、血清素5-HT1A受体和瞬时受体电位(TRP)香草素1型(TRPV1)受体。此外,CBD还可以直接或间接地调节过氧化物酶体增殖物活化受体-γ、孤儿G蛋白偶联受体55、平衡核苷转运蛋白、腺苷转运蛋白、额外的TRP通道和甘氨酸受体。
大麻二酚对大麻素CB1和CB2受体的亲和力非常低,但据称可以作为这些受体的间接拮抗剂。
合成大麻素涵盖在结构上与THC和大麻二酚相关的所有化学合成的化合物,以及被称为拟大麻素(cannabimimetics)的非经典大麻素。
尼古丁也被称为3-(N-甲基-2-吡咯烷基)吡啶、1-甲基-2-(3-吡啶基)吡咯烷或β-吡啶基-α-N-甲基吡咯烷,其CAS编号为54-11-5,其为一种在一些植物(特别是烟草)中自然产生的神经兴奋剂。
尼古丁为人脑中存在的烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)的受体激动剂或拮抗剂。与这些受体结合后,尼古丁将引发其精神活性作用,并增加各种大脑结构中的几种神经递质的水平。
颗粒的特征
本发明涉及用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其由装载有至少一种大麻素化合物和/或尼古丁的口腔分散性糖颗粒组成。
在第一方面,本发明涉及用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒,其由装载有至少一种大麻素化合物的口腔分散性糖颗粒组成。
在本发明的意义上,短语“用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒”是指已经通过本领域技术人员已知的任何技术装载有至少一种大麻素化合物的颗粒。所述装载技术包括:
-“浸渍”,其由将大麻素化合物渗透到颗粒的基质中(对应于“装载到……中”)组成,和
-“糖包覆”,其由将大麻素化合物凝聚到颗粒周围作为外层组成,对应于用糖浆包覆颗粒,然后将所述大麻素化合物应用到糖浆层上(对应于“装载到……上”)。
在第二方面,本发明涉及装载有尼古丁的颗粒,其由装载有尼古丁的口腔分散性糖颗粒组成。
在本发明的意义上,短语“装载有尼古丁的颗粒”是指已经通过本领域技术人员已知的任何技术装载有尼古丁或其任何一种具有相同精神特性的衍生物的颗粒。
在第三方面,本发明涉及用于治疗目的的装载有大麻素和尼古丁的颗粒,其由装载有至少一种大麻素和尼古丁的口腔分散性糖颗粒组成。本发明的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒为含有大麻素和/或尼古丁的颗粒,无论装载技术如何。换言之,如本文所使用的用于引述颗粒的术语“含有”涵盖“装载到……中”和“装载到……上”实施方案。
在本发明的意义上,短语“用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒”是指已经通过本领域技术人员已知的任何技术装载有以下物质的颗粒:
(i)至少一种大麻素,或
(ii)尼古丁或其任何一种具有相同精神特性的衍生物,或
(iii)至少一种大麻二酚和尼古丁。
口腔分散性糖颗粒也被称为丸剂(pellet)或珠粒(bead),通常用作顺势疗法药物支持物。顺势疗法药丸(pill)实际上是由颗粒制成的,所述颗粒由惰性物质(如糖)制成,在其上放置液体顺势疗法制剂的液滴并蒸发。
中性口腔分散性糖颗粒(即不含任何活性化合物)是市售可得的,并且为本领域技术人员所熟知。在本发明的意义上,短语“中性颗粒”是指在任何装载步骤之前的颗粒。
在本发明的一个具体实施方案中,所述口腔分散性糖中性颗粒由乳糖、蔗糖、木糖醇或其混合物组成。
优选地,中性颗粒由100%木糖醇组成,所述木糖醇为一种CAS编号为87-99-0的糖醇。在工业上由木质纤维素制备木糖醇,所述木质纤维素来源于木材和农业废料。
这些颗粒为口腔可分散的(也定义为口腔分散性的、口腔可溶解的、口腔内融化的或多孔颗粒),这意味着颗粒被设计成在接触唾液时分散或崩解,无需水的帮助,然后释放它们所含有的活性化合物。
这些颗粒旨在用于舌下施用它们所含有的活性化合物。
这些颗粒有利地用于没有水或在手术前禁止饮水的情况下。
口腔分散性颗粒在口腔中崩解的最佳时间被认为是小于一分钟。大多数情况下,崩解时间为5至30秒。
用于生产装用于治疗目的的载有大麻素的颗粒的中性颗粒优选具有圆形形状,如小珠粒或球或球体。
优选地,本发明的中性颗粒和装载的颗粒具有大于1毫米的直径。
在本发明的一个优选的方面,每个中性颗粒的直径为约2至10毫米,优选约3至4毫米。在本发明的一个具体实施方案中,每个颗粒具有约3至4毫米的直径,特别是3.7毫米的直径。
在本发明的一个优选的方面,每个中性颗粒重约30至300毫克,优选约30至150毫克。典型地,这些中性颗粒以“一克8个”(即每个颗粒重约125mg)、“一克10个”(每个颗粒重约100mg)、“一克20个”(每个颗粒重约50mg)和“一克25个”(每个颗粒重约40mg)的批次市售可得。
大麻素化合物
在本发明的一个具体实施方案中,用于装载中性颗粒的大麻素选自:大麻二酚(CBD)、大麻萜酚(CBG)、反式-Δ9-四氢大麻二酚(THC)及其混合物。
根据第一实施方案,颗粒含有大麻二酚(CBD)。这些颗粒尤其旨在用于希望经由舌下施用方式仅消耗大麻二酚的个体。
特别地,颗粒含有产品,如纯CBD(一种大麻二酚的分离物)。
根据第二实施方案,颗粒含有反式-Δ9-四氢大麻二酚(THC)。
根据第三实施方案,颗粒含有大麻二酚(CBD)和反式-Δ9-四氢大麻二酚(THC)的混合物。这种混合物的每种成分可以是任何比例的,例如50%CBD和50%THC,或20%CBD和80%THC或相反,或90%CBD和10%THC或相反。
在一个具体实施方案中,CBD和THC可以以特定比例组合,包括99:1的CBD/THC至1:99的CBD/THC,包括这个范围的极限值。
CBD和THC具有许多重合的生理作用,尽管它们经由不同的作用机制发挥作用。当组合时,CBD和THC可以增强彼此的益处,同时减少不需要的作用,包括THC的精神活性或损害性作用。
根据第四实施方案,颗粒含有大麻二酚(CBD)、反式-Δ9-四氢大麻二酚(THC)或其混合物,以及进一步的其他大麻素化合物。
根据第五实施方案,颗粒含有大麻二酚(CBD)以及大麻萜酚(CBG)。
用于装载中性颗粒的至少一种大麻素可以为天然来源的或合成的。
优选地,至少一种大麻素为天然来源的植物大麻素。特别地,至少一种大麻素可以为从植物大麻中提取的植物大麻素。
优选地,至少一种大麻素将为纯化形式,其包含以重量计至少90%的所述大麻素。这种纯化形式可以特别地为所述大麻素的分离物。
来自植物大麻的提取物可以为不同的形式,如乳剂、油、糊剂、液体、树脂、晶体、粉末或浆状物。
大麻素提取物的这些不同形式分为两个主要类别:“全谱(full spectrum)”或“分离物”。“全谱”主要含有一种大麻素,但也含有少量来自植物的其他大麻素。
“分离物”由从植物中提取并与其他大麻素分离的纯化大麻素组成。
根据本发明的一个优选的实施方案,所述分离物含有与分离物的总重量相比以重量计至少95%,优选至少99%,更优选约99.9%的所考虑的大麻素。
含有99%以上的CBD的大麻二酚分离物为市售可得的,例如在SPECTRUMS Europe或在FOLIUM BIOSCIENCES(US)。
这些从油性全谱提取物的精制中获得的分离物通常为结晶粉末形式。这种粉末溶于油但不溶于水。令人感兴趣的是,这些分离物没有任何味道或风味。有利地,所述CBD分离物仅含有痕量的THC,或者更好地不含有任何THC。
颗粒的糖包覆
在本发明的一个优选的实施方案中,颗粒为用糖浆和含有至少一种大麻素化合物和/或尼古丁的提取物包覆的糖。
这种称为颗粒的“糖包覆”的技术对于顺势疗法颗粒领域的技术人员以及糖果领域的技术人员来说是常规程序。这种技术是有利的,因为其能够将至少一种大麻素化合物和/或尼古丁均匀地重新分配到在颗粒周围形成的糖外层中。
其通常使用包覆涡轮机进行。可用于该步骤的包覆涡轮机特别地为DRIAM、GLATT或MANESTY类型的那些。
糖包覆的工艺包括三个步骤:用糖浆包覆颗粒,然后将含有至少一种大麻素化合物(全谱或分离物,优选分离物)和/或尼古丁的提取物应用到颗粒上,和最后将包覆的颗粒空气干燥。
糖浆由水和至少一种糖(如多元醇、单糖、二糖或其任何组合)组成。优选地,糖选自乳糖、蔗糖、多元醇或其混合物。特别地,糖为多元醇,优选为木糖醇。
在本发明的一个优选的实施方案中,糖浆的浓度为约“60白利糖度(BRIX)”,相当于将60克糖溶解在100ml水中。糖浆还可以为40、50、65、70、80或90白利糖度的溶液。
有利地,含有至少一种大麻素化合物的提取物来源于植物大麻。
优选地,其为仅包含一种大麻素化合物的分离物。
在一个优选的实施方案中,这种分离物包含以重量计至少95%的所述一种大麻素化合物。
装载的大麻素的剂量
剂量为实现大麻提取物最大益处和最小副作用的关键因素。尽管因人而异,但成人的最佳的(即安全,无副作用)大麻素平均日剂量已由医生所确定,如下所示:
-对于CBD,每天25至30毫克;和
-对于THC,每天20至30毫克。
优选地,施用的各单次剂量不应超过10mg。
在一个具体的实施方案中,用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒被制备成含有特定量的至少一种大麻素或其混合物。
例如,每个颗粒可以含有5、10、15、20、25或30mg大麻素,即一种单一大麻素或至少两种大麻素化合物的混合物。
优选地,每个颗粒含有约2mg至约8mg,优选约4mg至约6mg,更优选等于约5mg的剂量的一种大麻素。
在本发明的一个具体的实施方案中,一个装载有大麻素的颗粒重约130mg,包括125mg的糖颗粒和5mg的至少一种大麻素。在该实施方案中,至少一种大麻素占装载的颗粒的总干燥重量的3.85%。
在本发明的另一个具体的实施方案中,一个装载有大麻素的颗粒重约45mg,包括40mg的糖颗粒和5mg的至少一种大麻素。在该实施方案中,至少一种大麻素占装载的颗粒的总干燥重量的11.11%。
在本发明的优选的实施方案中,至少一种大麻素以重量计占装载有大麻素的颗粒的总干燥重量的约2%至15%。
装载的尼古丁的剂量
剂量为实现尼古丁最大益处和最小副作用的关键因素。尽管因人而异,但医生已经确定,对于暂停或停止吸烟,个人每天消耗的每支香烟应施用约1mg尼古丁。
优选地,施用的各单次剂量不应超过30mg尼古丁。
在一个具体的实施方案中,装载有尼古丁的颗粒被制备成含有特定量的尼古丁。例如,每个颗粒可以含有5、10、15、20、25或30mg尼古丁。
根据具体的实施方案,本发明涉及:
-用于治疗目的的装载的颗粒含有大麻二酚(CBD)和尼古丁;
-用于治疗目的的装载的颗粒含有反式-Δ9-四氢大麻二酚(THC)和尼古丁;
-用于治疗目的的装载的颗粒含有大麻二酚(CBD)和反式-Δ9-四氢大麻二酚(THC)和尼古丁的混合物;
-用于治疗目的的装载的颗粒含有大麻二酚(CBD)以及大麻萜酚(CBG)和尼古丁。
进一步含有萜烯的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒
在本发明的一个具体的实施方案中,用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒进一步含有至少一种萜烯,优选至少两种萜烯的组合。
更具体地,本发明涉及:
-用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒,其进一步含有至少一种萜烯,优选至少两种萜烯的组合;
-装载有尼古丁的颗粒,其进一步含有至少一种萜烯,优选至少两种萜烯的组合;和
-用于治疗目的的装载有大麻素和尼古丁的颗粒,其进一步含有至少一种萜烯,优选至少两种萜烯的组合。
有利地,用包含至少两种萜烯的组合的溶液浸渍本发明的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒。
萜烯为一类有机碳氢化合物,其由各种植物(特别是针叶树)和一些昆虫产生。萜烯及其衍生物类萜(terpenoid)为精油的主要组分。萜烯也是大麻植物的主要组分,其含有至少120种已鉴定的化合物。
萜烯具有在食品和制药工业中使用的理想性质。虽然萜烯和类萜广泛存在,但它们从天然来源中的提取通常是有困难的。因此,它们通常作为由化学合成生产的合成产品来提供。
在本发明的一个优选的实施方案中,用包含至少一种萜烯的溶液浸渍颗粒,所述萜烯选自:月桂烯、d-柠檬烯、α-蒎烯、芳樟醇(linalol)、莰醇(borneol)、石竹烯(carophyllene)、萜品油烯(terpinolene)、薄荷醇、香叶醇、没药醇(bisabolol)、β-石竹烯、葎草烯(humulene)、芳樟醇(linalool)、法呢烯、a-水芹烯及其任何组合。
颗粒的浸渍为顺势疗法颗粒领域技术人员的常规程序。该程序已在文献中广泛描述,例如在美国专利4,703,717中。该技术包括使用:
-包含活性化合物(至少一种萜烯)的液体,
-所需尺寸/重量的多孔糖颗粒;和
-带有控制装置的浸渍装置。
浸渍装置是市售可得的,在任何顺势疗法装置商店,例如在http://www.vanda-france.fr/。
有利地,以0.2%至2%,优选0.5%的浸渍比例用萜烯浸渍本发明的颗粒。
如实施例部分所述,对于5000克木糖醇颗粒,通常剂量为约25克萜烯,对应于0.5%的浸渍比例。
在生产用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒的方法的一个具体实施方案中,首先将颗粒用包含至少一种萜烯的动态化溶液(dynamized solution)浸渍,然后装载大麻素和/或尼古丁。
任选地,就在萜烯浸渍步骤之后,可以用天然树胶,例如阿拉伯树胶包覆装载的颗粒。该任选步骤可以用于固定和分离至少一种萜烯,并进一步有助于使颗粒固化。
另外的化合物
根据本发明的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒还可以包含至少一种另外的活性化合物。
这些活性化合物可以特别地选自蘑菇提取物、咖啡因、类黄酮(flavonoid)及其组合。
蘑菇提取物特别地为来自以下蘑菇的提取物:
-卷缘齿菌(Hydnum repanum),俗称甜齿、木刺猬或刺猬蘑菇,属于齿菌科(Hydnaceae)的担子菌;
-猴头菌(Hericium erinaceus),也称为狮鬃菇、猴头菇、胡须齿菇、萨缇胡须、胡须刺猬菇、绒球菌或胡须齿菌,属于牙菌类;
-白桦茸(chaga),即桦褐孔菌(Inonotus obliquus),来自刺革菌科(Hymenochaetaceae);
-灵芝(reishi),又名灵芝(Lingzhi)或灵芝(Ganoderma lingzhi),属于灵芝属(Ganoderma)的多孔菌;
-云芝(Trametes versicolor),也称为彩绒革盖菌(Coriolus versicolor)或变色多孔菌(Polyporus versicolor),为一种多孔蘑菇。
在一个具体的实施方案中,根据本发明的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒进一步包含至少一种蘑菇提取物。
在一个具体的实施方案中,根据本发明的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒进一步包含咖啡因。
在一个具体的实施方案中,根据本发明的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒进一步包含至少一种类黄酮。
用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒可以进一步含有另外的化合物,所述另外的化合物选自增溶剂、增稠剂、表面活性剂、着色剂(特别是用于使颗粒增白)、调味剂、泡腾剂、抗氧化剂、生物粘附剂、pH调节剂、维生素、矿物质、渗透或穿透促进剂、吸收促进剂、血清素、咖啡因、氨基酸及其混合物。
加入渗透或穿透促进剂和吸收促进剂(如果存在)以改善个体的粘膜组织对大麻素的吸收。
维生素特别地选自硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆醇、生物素、叶酸、维生素B12、硫辛酸、抗坏血酸、维生素A、维生素D、维生素E和维生素K。
可以将这些另外的化合物通过浸渍或作为颗粒糖包覆的一部分加入到颗粒中。
用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒的最终包覆
装载的颗粒的最终包覆具有美学吸引力,同时提高了颗粒的稳定性。特别地,如果大麻素分离物的微量结晶粉末仍然存在于装载的颗粒周围,则最终包覆能够将所述微量粉末固定在颗粒上。
在本发明的一个具体的实施方案中,用包含着色剂或调味剂的糖浆、天然树胶、天然蜡或其任何组合包覆用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒。
这个任选的步骤能够获得明亮的颗粒。此外,这种最终包覆可以保护它们免于破碎。
上面已经描述了获得这种包覆的技术。
这种最终包覆是颗粒整个表面上的外层,厚度小于10微米。其尤其可以包含:
-天然树胶,如阿拉伯树胶或黄原胶;或
-天然蜡,如巴西棕榈蜡或蜂蜡;或
-在糖包覆的情况下:
o多元醇,如木糖醇;或
o单糖,如葡萄糖或果糖;或
o二糖,如蔗糖、乳糖或蔗糖;或
-其任何组合。
任选地,最终包覆层可以包含着色剂和/或调味剂。
最终包覆层可以包含着色剂,所述着色剂选自本领域技术人员熟知的合适的合成或天然着色剂。
最终包覆层还可以包含调味剂,所述调味剂选自合成调味油和调味芳香剂和/或天然油。这种调味剂可以选自具有以下风味之一的那些:薄荷、姜、茴香、肉桂、胡椒薄荷、甘草、蜂蜜、香草、柑橘油,包括柠檬、橙子、葡萄、酸橙和葡萄柚,以及水果香精,包括苹果、梨、桃、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝、杏等。
生产用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒的方法
本发明还涉及一种生产如上面所描述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒的方法,其包括至少以下步骤:
a)向口腔分散性糖颗粒中加入至少一种大麻素化合物和/或尼古丁,
b)将颗粒空气干燥,
c)重复所述连续步骤(a)和(b)至少二十次,
d)任选地,用包含着色剂或调味剂的糖浆、天然树胶、天然蜡或其任何组合包覆装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒。
可以通过本领域技术人员已知的任何技术进行“向口腔分散性糖颗粒中加入”的步骤。特别地,该加入至少一种大麻二酚化合物和/或尼古丁的步骤可以是:
-将含有至少一种大麻素化合物和/或尼古丁的提取物应用到口腔分散性糖颗粒上的步骤;或
-将至少一种大麻素化合物和/或尼古丁整合到口腔分散性糖颗粒中的步骤。
可以在上述方法中的任何时间加入任选的步骤:例如,可以在大麻素和/或尼古丁装载步骤(a)之前或之后实施萜烯浸渍步骤,然后进行刷洗步骤。
在本发明的一个特别的实施方案中,生产如上面所描述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒的方法包括至少以下步骤:
a1)用糖浆,特别是木糖醇糖浆包覆口腔分散性糖颗粒,
a2)将含有至少一种大麻素化合物和/或尼古丁的提取物应用到包覆有木糖醇的颗粒上,
b)将颗粒空气干燥,
c)重复所述连续步骤(a1)、(a2)和(b)至少二十次,
d)任选地,进一步用包含着色剂或调味剂的糖浆、天然树胶、天然蜡或其任何组合包覆装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒。
在步骤(a1)中,用糖浆,如木糖醇糖浆喷雾口腔分散性糖颗粒。这些颗粒可以已经预先用包含至少一种萜烯,优选至少两种萜烯的组合的溶液浸渍。
在包覆涡轮机中进行步骤(a1)、(a2)和(b)。这些步骤连续进行并重复至少二十次,优选至少三十次,更优选至少四十次,在一个优选的方式中约五十次。
步骤(d)由用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒在颗粒的整个表面上用薄外层的最终糖包覆组成,所述最终糖包覆包含:
-天然树胶,如阿拉伯树胶或黄原胶;或
-天然蜡,如巴西棕榈蜡或蜂蜡;或
-糖包覆,其包含水和:
o多元醇,如木糖醇;或
o单糖,如葡萄糖或果糖;或
o二糖,如蔗糖、乳糖或蔗糖;和
o任选地,调味剂和/或着色剂;或
-其任何组合。
该步骤(d)可以重复至少两次,例如:
-进行第一糖包覆步骤,以用调味剂覆盖颗粒;
-用蜡进行第二包覆步骤,以获得装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒的明亮外观。
在进行第二包覆步骤之前,可以将用调味剂覆盖颗粒的第一糖包覆步骤重复至少两次、至少五次、至少十次、二十次或更多次。
用包覆涡轮机进行所述包覆。可用于该步骤的包覆涡轮机特别地为DRIAM、GLATT或MANESTY类型的那些。
在实施例4中给出了根据本发明的方法的另一种实施方案。该具体的方法包括以下步骤:
1)用至少一种萜烯浸渍口腔分散性糖颗粒;
2)用天然树胶刷洗;
3)用至少一种大麻素化合物和/或尼古丁装载颗粒;
4)用糖浆包覆颗粒,所述糖浆任选地包含调味剂;
5)用蜡最后包覆颗粒,以提供保护和明亮度。
本发明还涉及一种生产用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒的方法,其包括至少以下步骤:
a)将包含至少一种大麻素化合物和一种糖的溶液冻干,
b)由冻干粉末形成颗粒,例如使用压片机,
c)任选地,用包含着色剂或调味剂的糖浆、天然树胶、天然蜡或其任何组合包覆装载有大麻素的颗粒。
这种方法在所述至少一种大麻素化合物为THC的情况下特别有用。在实施例5中阐明了这种方法。
本发明的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒的治疗用途
本发明还涉及如上面所描述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒或通过如上面所描述的任一方法获得的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其作为药物的用途。
用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒旨在舌下施用。令人感兴趣的是,大麻素的这种递送途径能够使大麻素通过口腔粘膜快速起效。
在另一个方面,本发明涉及所述用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其用于治疗和/或预防慢性疼痛、炎性疾病、行为障碍和焦虑症的用途。
如本文所使用,术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”是指向个体施用疗法,以试图降低所述个体的疾病、缺陷、障碍或不利病症的症状的频率和/或严重度。
如本文所使用,术语“预防(prevent)”、“预防(preventing)”或“预防(prevention)”是指向个体施用治疗化合物,以试图降低所述个体出现特定疾病的可能性。
在一个具体的实施方案中,本发明涉及装载有尼古丁的颗粒,其用于偶尔或定期治疗烟草成瘾的用途。
试剂盒
本发明还涉及一种试剂盒,所述试剂盒包含在单个包装中的至少两个分配装置,所述分配装置包含用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒,所述颗粒进一步含有至少一种萜烯,其中所述至少两个分配装置的彼此不同之处在于,所述至少一种萜烯从一个分配装置到另一个分配装置是不同的。
在一个特别的实施方案中,所述试剂盒进一步包含用于传达使用所述试剂盒的信息或说明的工具。
在一个特别的实施方案中,所述试剂盒包含用于治疗目的的装载有大麻二酚的颗粒。
如前所述,大麻素如大麻二酚(CBD)的最佳每日剂量为每天约25mg,因此,在一个具体的实施方案中,最佳每日剂量为5个颗粒,每个颗粒含有5mg的CBD。
根据该最后的实施方案,试剂盒的使用者将根据他/她的具体需要(注意力、嗜睡、疲劳、运动前的能量负荷等)选择5个颗粒剂在一天当中(during the day)消耗。
当试剂盒包含三个分配装置时,使用者可以选择在上午从一个分配装置中消耗两个颗粒,在中午从另一个分配装置中消耗一个颗粒,以及在晚上睡觉前从最后一个分配装置中消耗两个颗粒。
有利地,本发明的试剂盒包含足够用于施用一周(35个装载有大麻素的颗粒)、两周(70个装载有大麻素的颗粒)或甚至一个月(140个以上装载有大麻素的颗粒)的颗粒,颗粒数量基于每天5个颗粒的最佳每日剂量。
这些颗粒分布在至少两个分配装置中,优选地分布在三个、四个、五个、六个或七个分配装置中。
每个分配装置包含约5、10、15、20、25或30个装载有大麻素的颗粒。
实施例
尽管已经参照特别的实施方案描述了本文的本发明,但是应当理解,这些实施方案仅是对本发明的原理和应用的说明。因此应当理解,可以对示例性实施方案进行多种修改,并且在不背离由所附权利要求限定的本发明的精神和范围的情况下,可以设计其他安排。
实施例1.制备用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒的方法
在本实验中,每粒木糖醇颗粒已装载有5mg的CBD。所使用的木糖醇珠粒的直径为约3.7mm,重量为约0.04g。
A-用萜烯的组合浸渍颗粒
以下列比例使用包含纯萜烯(月桂烯型)如柠檬烯、A-蒎烯、芳樟醇、石竹烯的组合的溶液:
-1kg木糖醇珠粒,和
-5g萜烯溶液。
将溶液的动态化(dynamization)重复3次:在20秒内,300次震荡。如本领域技术人员所熟知的,优选在浸渍之前将含有活性组分的液体“动态化”。在顺势疗法中,“动态化”是指在称为“震荡”的过程中剧烈摇动包含活性化合物的醇溶液。
用浸渍器或包覆涡轮机来进行浸渍。
通过浸渍器:
通过加入至珠粒中来提供萜烯溶液
混合:30min
干燥时间:20至30min
通过涡轮机:
通过喷雾(用自动喷枪雾化)珠粒来提供萜烯溶液;
混合:30min;
干燥时间:20至30min(带有微型中央空气处理);空气温度低于40℃。
在该方法结束时,木糖醇珠粒浸渍有至少两种萜烯的组合(在这种情况下,5g萜烯对应于1kg珠粒,即每个珠粒含有以重量计0.5%的萜烯)。
B-用木糖醇糖浆包覆浸渍有萜烯的木糖醇珠粒,然后应用CBD或任何其他大麻素化合物
在该实施例中,使用了2kg浸渍有萜烯的木糖醇珠粒(即约50 000个珠粒)和250g大麻二酚(CBD),以将约5mg的CBD分配到每个珠粒中。
首先,用450g木糖醇和300g水制备60白利糖度的木糖醇糖浆,加热至80℃,然后将糖浆的温度降低到50℃至60℃,将木糖醇的浓度调整为60白利糖度。
当获得60白利糖度的糖浆后,将木糖醇珠粒引入涡轮机中进行包覆。
包覆和CBD应用的每个循环包括以下子步骤:
用自动喷枪用木糖醇糖浆喷雾珠粒,然后混合约30秒;
将CBD分离物应用到珠粒上;和
通过空气处理将珠粒干燥3至4分钟,使用温度为约25℃的“冷”空气。
将这些连续的步骤重复约64次。
喷雾的次数取决于循环:
-对于前十个循环,进行8次木糖醇糖浆/CBD分离物的喷雾;在此期间,将4.5g木糖醇糖浆(0.04升)和2.25g大麻二酚装载到珠粒上;
-对于第11至20循环,进行12次木糖醇糖浆/CBD分离物的喷雾;将6.75g木糖醇糖浆和3.375g大麻二酚装载到珠粒上;
-从第21循环,进行16次木糖醇糖浆/CBD分离物的喷雾,在此期间,装载4.5g大麻二酚。
通过该方法,将250g大麻二酚逐步引入到50 000个珠粒上。
实施例2:进一步包覆用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒以获得风味、颜色和/或明亮度
有利地,进行“最终糖包覆”的两个步骤:
1.具有香草调料(或任何其他香料)的木糖醇糖浆的包覆:
用自动喷枪用木糖醇糖浆喷雾珠粒,并混合约4分钟;
用空气处理将珠粒干燥约3分钟;
在最后一次喷雾期间,用最少的空气将香草调料(2g/kg)加入至珠粒;
将珠粒干燥。
将该步骤重复约25次。
2.不使用任何空气,按以下比例将巴西棕榈蜡与装载有CBD的颗粒混合:500mg蜡对应于1kg装载的颗粒。
实施例3.试剂盒的制备
包含木糖醇颗粒(每个颗粒装载有5mg的CBD)和其他活性化合物的试剂盒包含八个分配装置。
每个分配装置包含装载有CBD的颗粒,所述颗粒进一步包含萜烯的混合物,所述分配装置的彼此不同之处在于,所述萜烯的混合物从一个分配装置到另一个分配装置是不同的。在该实施例中,每个颗粒包含以重量计0.5%的萜烯混合物。
八个分配装置中的每一个都针对特定用途而设计:
1)头脑专注-“专注”
装载有CBD的颗粒进一步包含至少两种萜烯的组合,所述萜烯选自:α-蒎烯、d-柠檬烯、莰醇和月桂烯。
2)运动促进剂-“运动”
装载有CBD的颗粒进一步包含至少两种萜烯的组合,所述萜烯选自:α-蒎烯、d-柠檬烯、萜品油烯、薄荷醇、香叶醇和没药醇。
3)睡眠
装载有CBD的颗粒进一步包含至少两种萜烯的组合,所述萜烯选自:α-蒎烯、β-石竹烯、葎草烯、芳樟醇和月桂烯。
4)疼痛缓解
装载有CBD的颗粒进一步包含至少两种萜烯的组合,所述萜烯选自:α-蒎烯、d-柠檬烯、香叶醇、葎草烯、法呢烯、芳樟醇和月桂烯。
5)保护(免疫系统促进剂)-“免疫”
装载有CBD的颗粒进一步包含至少两种萜烯的组合,所述萜烯选自:α-蒎烯、d-柠檬烯、β-石竹烯、a-水芹烯、芳樟醇和月桂烯。
6)催情刺激剂(敏感)-“亲密”
装载有CBD的颗粒进一步包含至少两种萜烯的组合,所述萜烯选自:α-蒎烯、d-柠檬烯、萜品油烯、β-石竹烯、葎草烯、法呢烯、芳樟醇和月桂烯。
7)放松
装载有CBD的颗粒进一步包含至少两种萜烯的组合,所述萜烯选自:法呢烯、β-石竹烯、月桂烯。
8)“纯CBD”
具有至少两种萜烯的组合的装载有CBD的颗粒。CBD被称为“纯的”,因为这些颗粒不含有任何大麻萜酚(CBG)。
实施例4.制备装载的颗粒的工业方法的说明
阶段1:浸渍
步骤1-控制
空气温度:20°至30°
湿度测量:20%至35%
步骤2-装置启动
将由木糖醇(5000g)制成的颗粒放到包覆装置中。
开启装置。混合速度为30至40rpm(每分钟转数)。
步骤3-溶液萜烯/醇的动态化
将以下化合物混合:
-天然萜烯(约25g)
-乙醇(约75g)
将萜烯和醇通过动态化混合:2至6次/300至500次震荡。
将动态化的溶液分4步并入至包覆装置中,然后:
-冲泡10至30分钟
-在40°至60℃的温度干燥30至60分钟。
阶段2:刷洗
步骤1-主要化合物的制备(稀释度为2%至5%)
·木糖醇粉末:约100g
·蒸馏水:25g至30g
·阿拉伯胶:25g至30g
步骤2-树胶的制备
对于约100g干燥粉末:
·阿拉伯胶:20g至30g
·木糖醇粉末:70g至80g
将木糖醇粉末和阿拉伯胶混合。
对于约50ml溶液:
·阿拉伯胶:5g
·木糖醇粉末:20g
·蒸馏水:25g
将木糖醇粉末和阿拉伯胶混合
将水加热至30°-45℃
将粉末与水混合并保持该温度
将混合物倒入包覆装置中:搅拌1至5分钟。
将100g干燥粉末倒入包覆装置中
冲泡约1min至5min
在20°至30℃干燥约1小时。
阶段3:CBD-CBG包覆
步骤1-原材料制备
木糖醇粉末:2700g至3500g
蒸馏水:1000g至1700g
CBD-CBG:约1400g
步骤2-木糖醇糖浆制备
·将蒸馏水倒入热饮机
·将温度调节到65°至85℃
·倒入木糖醇粉末
·检测糖浆的“白利糖度”:60至90
步骤3-CBD-CBG包覆
该包覆过程包括40到70个步骤。各步骤由以下组成:
·将约100ml木糖醇糖浆和20g的CBD-CBG倒入包覆装置中
·混合约1至5分钟
·在20°至30℃干燥。
阶段4:木糖醇糖浆包覆
步骤1-原材料制备
木糖醇粉末:1250至1900g
蒸馏水:500至850g
香草调料:5g至12g
步骤2-木糖醇糖浆制备
·将蒸馏水倒入热饮机
·将温度调节到65°至85℃
·倒入木糖醇粉末
·检测糖浆的“白利糖度”:60至90
步骤3-木糖醇糖浆包覆
将颗粒重新填充到包覆装置中
该包覆过程包括10到30个步骤。各步骤由以下子步骤组成:
·将约50ml木糖醇糖浆倒入包覆装置中
·混合约1至5分钟
·在20°至30℃干燥
·在第15至25步骤并入香草调料
阶段5:保护-明亮度
步骤1-原材料制备
巴西棕榈蜡:0.9g至2.5g(用于5000g颗粒)
步骤2-保护-明亮度
·将颗粒重新填充到包覆装置中
·将巴西棕榈蜡倒入包覆装置中
·冲泡约30至60分钟
·在20°至30℃的温度干燥约30分钟。
实施例5.制备装载有THC的颗粒的另一个工业方法的说明
该方法包括以下步骤:
1.制备溶液(1),其包含:
·THC(80%浓缩大麻油)
·食品级乙醇
·萜烯
-将THC油并入乙醇中;
-将萜烯并入THC和乙醇溶液中;
-然后通过动态化使溶液均质化
2.制备由糖和水制成的溶液(2)
-在水中稀释多元醇和卵磷脂;
-将水加热到70至75°摄氏度;
-将木糖醇并入水中;
-将卵磷脂并入水中;
-通过动态化使溶液均质化。
3.将溶液2并入溶液1中:
-通过超声波均质将最终溶液均质化;
-重复操作直至获得尺寸为100至200微米的微粒。
4.溶液的冻干:
通过以下技术将溶液冷冻干燥以生产粉末:
-将溶液分配到托盘中
-在冷冻干燥机中孵育:
o冷冻9至12小时
o冻干24至28小时
5.用于并入压片机中的粉末的制备和均质化
将冻干的粉末与赋形剂(甘露醇、木糖醇……)按以下比例混合:
-43%冻干的粉末
-57%赋形剂
通过干法制粒、锤式制粒机或轮式制粒机进行粉末均质化。获得尺寸为100至200微米的微粒。
6.粉末成型
使用压片机形成直径为3至4mm的颗粒。
7.颗粒的第一次包覆
包覆过程由10到30个步骤组成。
各步骤由以下子步骤组成:
o在包覆机中加入约50ml木糖醇糖浆(69%木糖醇-31%水);
o搅拌1至5分钟;
o在20°至30°摄氏度干燥
8.用于保护和光泽的颗粒的第二次包覆
-将颗粒重新填充到包覆机中;
-将巴西棕榈蜡加入到颗粒上;
-冲泡30分钟至1小时。
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Claims (15)
1.用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其由装载有至少一种大麻素化合物和/或尼古丁的口腔分散性糖颗粒组成。
2.根据权利要求1所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其中所述口腔分散性糖颗粒由乳糖、蔗糖、木糖醇或其混合物组成。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其中每个颗粒具有约3至4毫米的直径,和/或约30至150毫克的重量。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其中所述至少一种大麻素化合物选自:大麻二酚(CBD)、大麻萜酚、反式-Δ9-四氢大麻二酚(THC)及其混合物。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其中所述至少一种大麻素化合物为天然的或合成的。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其中所述颗粒为用糖浆和含有至少一种大麻素化合物和/或尼古丁的提取物包覆的糖。
7.根据权利要求6所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其中所述含有至少一种大麻素化合物的提取物来源于植物大麻(Cannabis Sativa L.),并且包含以重量计至少95%的所述大麻素化合物。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其中每个颗粒含有约2mg至约8mg,优选等于约5mg的剂量的至少一种大麻素化合物。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其中所述颗粒进一步含有至少一种萜烯,优选至少两种萜烯的组合。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒,其中用包含着色剂或调味剂的糖浆、天然树胶、天然蜡或其任何组合进一步包覆所述颗粒。
11.一种生产根据权利要求1至10中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒的方法,其包括至少以下步骤:
a)向口腔分散性糖颗粒中加入至少一种大麻素化合物和/或尼古丁,
b)将颗粒空气干燥,
c)重复所述连续步骤(a)和(b)至少二十次,
d)任选地,用包含着色剂或调味剂的糖浆、天然树胶、天然蜡或其任何组合包覆装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒。
12.一种生产根据权利要求1至10中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素的颗粒的方法,其包括至少以下步骤:
a)将包含至少一种大麻素化合物和一种糖的溶液冻干,
b)由冻干粉末成型颗粒,例如使用压片机,
c)任选地,用包含着色剂或调味剂的糖浆、天然树胶、天然蜡或其任何组合包覆装载有大麻素的颗粒。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒或通过根据权利要求11或12所述的方法中任一个获得的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒在制备药物中的用途。
14.根据权利要求1至10中任一项所述的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒或通过根据权利要求11或12所述的方法中任一个获得的用于治疗目的的装载有大麻素和/或尼古丁的颗粒在制备用于治疗和/或预防慢性疼痛、炎性疾病、行为障碍和焦虑症的药物中的用途。
15.一种试剂盒,所述试剂盒包含在单个包装中的至少两个分配装置,所述分配装置包含装载有用于治疗目的的大麻素的颗粒,所述颗粒进一步含有至少一种萜烯,其中所述至少两个分配装置的彼此不同之处在于,所述至少一种萜烯从一个分配装置到另一个分配装置是不同的。
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- 2022-02-24 IL IL290914A patent/IL290914A/en unknown
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