RU2746879C1 - Этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетаты и способ их получения - Google Patents

Этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетаты и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2746879C1
RU2746879C1 RU2020133007A RU2020133007A RU2746879C1 RU 2746879 C1 RU2746879 C1 RU 2746879C1 RU 2020133007 A RU2020133007 A RU 2020133007A RU 2020133007 A RU2020133007 A RU 2020133007A RU 2746879 C1 RU2746879 C1 RU 2746879C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
acetate
chromeno
pyrimidin
amino
Prior art date
Application number
RU2020133007A
Other languages
English (en)
Inventor
Никита Максимович Чернов
Юлия Александровна Труханова
Роман Вадимович Шутов
Игорь Павлович Яковлев
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)
Priority to RU2020133007A priority Critical patent/RU2746879C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2746879C1 publication Critical patent/RU2746879C1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04Ortho-condensed systems
    • C07D491/044Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C09DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09KMATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K11/00Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
    • C09K11/06Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области органической химии, а именно к этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетату общей формулы IR=Me (Ia) - этил-2-(9-амино-2-метил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат; R=Ph (Iб) - этил-2-(9-амино-2-фенил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат; R=NH2(Iв) - этил-2-(2,9-диамино-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат; R=MeS (Iг) - этил-2-(9-амино-2-метилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат; R=PhCH2S (Iд) - этил-2-(9-амино-2-бензилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат. Также предложен способ получения этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатов общей формулы I. Технический результат: предложены новые соединения, которые могут быть использованы в качестве флуоресцентных красителей и зондов. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.

Description

Группа изобретений относится к области органической химии и химии красителей, а именно: к полифункциональным гетероциклическим соединениям - этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатам Iа-д, а также к способу их получения. Соединения могут быть использованы в органическом синтезе и в биохимических исследованиях в качестве флуоресцентных красителей и зондов.
Figure 00000001
где
R=Me (Ia) - этил-2-(9-амино-2-метил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R=Ph (Iб) - этил-2-(9-амино-2-фенил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R=NH2 (Iв) - этил-2-(2,9-диамино-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R=MeS (Iг) - этил-2-(9-амино-2-метилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R=PhCH2S (Iд) - этил-2-(9-амино-2-бензилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат.
В научно-технической литературе представлен способ получения производных 2-(хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)уксусных кислот IV путем взаимодействия 3-винилхромонов II, содержащих электроноакцепторную группу EWG (EWG=СООН, COOEt, CONH2, CN), с 1,3-N,N-бинуклеофильными реагентами III [Chernov, N.M. Convenient synthesis of fluorescent chromeno[4,3-d]pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones / N.M. Chernov, R.V. Shutov, A.E. Potapova, I.P. Yakovlev // Synthesis. - 2020. - Vol. 52. - P. 40-50]. Реакция протекает в спирте в щелочных условиях.
Figure 00000002
Существенным недостатком данного метода является то, что при получении 9-гидрокси- и 9-аминопроизводных промежуточно образующиеся фрагменты 4-гидрокси- или 4-аминофенола соответственно окисляются кислородом воздуха [Haist, G.M. Modern Photographic Processing / G.M. Haist. - New York, Chichester, Brisbane, Toronto: John Whiley and sons, 1979. - Vol. 1. - 358 р.]. В то же время введение сильных электронодонорных групп (ОН или NH2) позволит сместить максимум флуоресценции соединений в более длинноволновую область и увеличить их стоксов сдвиг, расширяя таким образом область применения хромено[4,3-d]пиримидинов в качестве флуоресцентных красителей.
Исходя из этого, задачей предполагаемой группы изобретений является создание неописанных в литературе этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатов формулы Ia-д, что позволит расширить ассортимент флуоресцентных красителей, находящих применение в биохимических исследованиях, и улучшить их потребительские свойства.
Техническими результатами, на решение которых направлена группа изобретений, являются получение ряда новых полифункциональных гетероциклических соединений Ia-д, обладающих флуоресцентными свойствами; простой и эффективный способ их получения из этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V и 1,3-N,N-бинуклеофильных реагентов IIIа-д.
Согласно разработанному способу получения взаимодействие хромона V и бинуклеофильных реагентов IIIа-д протекает в этаноле при температуре 15-25°С по следующей схеме:
Figure 00000003
Бинуклеофильный реагент IIIа-д генерируется непосредственно в реакционной массе из коммерчески доступной соли (хлорида или сульфата) под действием сильного основания (этилат натрия, гидроксид натрия, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен). По завершении реакции выделение полупродуктов VIa-д выполняется путем выливания реакционной смеси в 1М соляную кислоту или воду. Последующее восстановление полупродуктов VIa-д дихлоридом олова в кипящем этаноле приводит к целевым 9-аминохромено[4,3-d]пиримидинам Ia-д.
Figure 00000004
Предложенный метод позволяет получать соединения формулы Ia-д с общим выходом по двум стадиям 61-84%, считая на хромон V. Разработанный способ получения этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатов Ia-д изучен и проверен в лабораторных условиях. Структура и чистота полученных продуктов установлены методами спектроскопии ЯМР 1Н, 13С и масс-спектрометрии высокого разрешения (HRMS-ESI).
Изучение фотофизических свойств 9-аминохромено[4,3-d]пиримидинов Ia-д показало их способность к флуоресценции в желто-зеленой области спектра (530-580 нм), в то время как хромено[4,3-d]пиримидины, не содержащие аминогруппы, имеют максимум флуоресценции в более коротковолновом диапазоне (390-440 нм) [Chernov, N.M. Convenient synthesis of fluorescent chromeno[4,3-d]pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones / N.M. Chernov, R.V. Shutov, A.E. Potapova, I.P. Yakovlev // Synthesis. - 2020. - Vol. 52. - P. 40-50].
Предлагаемая группа изобретений проиллюстрирована примерами практического осуществления.
Пример 1. Получение этил-2-(9-амино-2-метил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Ia).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гидрохлорида ацетамидина IIIа (227 мг, 2.4 ммоль) и этилата натрия (163 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл 1М соляной кислоты, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIa и сушат на воздухе.
Полупродукт VIa и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 430 мг (выход 72%, считая на хромон V) соединения Ia в виде желтого порошка с Тпл. 157-158°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.19 (т, J=7.3 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.63 (с, 3Н, СН3), 2.88 (дд, J=8.8, 15.6 Гц, 1Н, H-2'a), 2.95 (дд, J=4.5, 15.6 Гц, 1Н, H-2'b), 4.10 (м, 2Н, СН3СН 2), 5.04 (уш.с, 2Н, NH2), 5.65 (дд, J=4.5, 8.8 Гц, 1H, Н-5), 6.68 (д, J=8.5 Гц, 1Н, Н-7), 6.72 (дд, J=2.5, 8.5 Гц, 1Н, Н-8), 7.38 (д, J=2.5 Гц, 1Н, Н-10), 8.55 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δС (м.д.) 14.53, 26.16, 39.09, 60.73, 71.53, 108.78, 118.46, 120.41, 120.68, 122.42, 144.46, 146.60, 153.67, 154.69, 167.53, 169.88. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C16H18N3O3: 300.1343; найдено: 300.1330.
Пример 2. Получение этил-2-(9-амино-2-фенил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Iб).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гидрохлорида бензамидина IIIб (313 мг, 2.4 ммоль) и гидроксида натрия (96 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл 1М соляной кислоты, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIб и сушат на воздухе.
Полупродукт VIб и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 560 мг (выход 78%, считая на хромон V) соединения Iб в виде желтого порошка с Тпл. 142-144°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.20 (т, J=7.3 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.95 (дд, J=8.8, 15.6 Гц, 1Н, H-2'a), 3.03 (дд, J=4.5, 15.6 Гц, 1Н, Н-2'b), 4.12 (м, 2Н, CH3CH 2), 5.17 (уш.с, 2Н, NH2), 5.75 (дд, J=4.5, 8.8 Гц, 1Н, Н-5), 6.73 (д, J=8.8 Гц, 1Н, Н-7), 6.77 (дд, J=2.5, 8.8 Гц, 1Н, Н-8), 7.58 (м, 4Н, Н-10, Ph), 8.50 (м, 2Н, Ph), 8.78 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δС (м.д.) 14.55, 39.08, 60.77, 71.67, 108.96, 118.53, 120.76 (2С), 123.57, 128.14 (2С), 129.16 (2С), 131.38, 137.65, 144.37, 146.87, 154.24, 155.12, 163.40, 169.90. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C21H20N3O3: 362.1499; найдено: 363.1417.
Пример 3. Получение этил-2-(2,9-диамино-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Iв).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гидрохлорида гуанидина IIIв (229 мг, 2.4 ммоль) и этилата натрия (163 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл воды, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIв и сушат на воздухе.
Полупродукт VIв и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 365 мг (выход 61%, считая на хромон V) соединения Iв в виде желтого порошка с Тпл. 127-129°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.19 (т, J=7.3 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.77 (дд, J=8.8, 15.3 Гц, 1H, H-2'a), 2.85 (дд, J=4.8, 15.3 Гц, 1Н, Н-2'b), 4.10 (м, 2Н, СН3СН 2), 4.93 (уш.с, 2Н, NH2), 5.46 (дд, J=4.8, 8.8 Гц, 1Н, Н-5), 6.65 (м, 4Н, Н-7, Н-8, NH2), 7.23 (д, J=2.5 Гц, 1H, Н-10), 8.12 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δС (м.д.) 14.55, 39.16, 60.60, 71.83, 109.06, 114.56, 118.30, 119.94, 121.35, 143.63, 146.84, 154.77, 155.40, 163.95, 170.08. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C15H17N4O3: 301.1295; найдено: 301.1292.
Пример 4. Получение этил-2-(9-амино-2-метилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Iг).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гемисульфата S-метилизотиомочевины IIIг (334 мг, 2.4 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена (DBU, 365 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл 1М соляной кислоты, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIг и сушат на воздухе.
Полупродукт VIг и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 535 мг (выход 81%, считая на хромон V) соединения Iг в виде желтого порошка с Тпл. 167-168°С. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.19 (т, J=7.0 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.58 (с, 3Н, СН3), 2.90 (дд, J=9.0, 15.6 Гц, 1Н, H-2'a), 2.98 (дд, J=4.5, 15.6 Гц, 1Н, Н-2'b), 4.11 (м, 2Н, СН3СН 2), 5.11 (уш.с, 2H, NH2), 5.71 (дд, J=4.5, 9.0 Гц, 1H, Н-5), 6.80 (д, J=8.5 Гц, 1Н, Н-7), 6.92 (дд, J=2.8, 8.5 Гц, 1Н, Н-8), 7.53 (д, J=2.8 Гц, 1Н, Н-10), 8.54 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δC (м.д.) 14.08, 14.53, 39.20, 60.76, 71.61, 110.58, 118.72, 120.23, 120.83, 122.33, 141.45, 148.28, 154.23, 154.86, 169.81, 171.55. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C16H18N3O3S: 332.1063; найдено: 332.1056.
Пример 5. Получение этил-2-(9-амино-2-бензилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетата (Iд).
Смесь этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата V (578 мг, 2 ммоль), гидрохлорида S-бензилизотиомочевины IIIд (486 мг, 2.4 ммоль) и этилата натрия (163 мг, 2.4 ммоль) в 10 мл этанола перемешивают при 15-25°С в течение 12-24 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу выливают в 100 мл 1М соляной кислоты, отфильтровывают выпавший осадок полупродукта VIд и сушат на воздухе.
Полупродукт VIд и 2.26 г (10 ммоль) дигидрата дихлорида олова кипятят в 10 мл этанола в течение 1-2 часов. Конец реакции определяют по ТСХ (этилацетат/гексан = 3/7, проявление в УФ свете). Затем реакционную массу разлагают 100 мл воды и экстрагируют двумя порциями по 25 мл дихлорметана. Экстракт сушат безводным сульфатом магния и упаривают досуха под вакуумом. Остаток кристаллизуют смесью хлороформ/гексан = 1/10, отфильтровывают продукт и сушат на воздухе. Получают 680 мг (выход 84%, считая на хромон V) соединения Iд в виде желтого порошка с Тпл. 178-180°С. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО-d6): δH (м.д.) 1.18 (т, J=7.3 Гц, 3Н, СН 3СН2), 2.95 (дд, J=8.8, 15.6 Гц, 1Н, H-2'a), 3.06 (дд, J=4.3, 15.6 Гц, 1H, Н-2'b), 4.11 (м, 2Н, СН3СН 2), 4.51 (с, 2Н, СН2), 5.17 (уш.с, 2Н, NH2), 5.85 (дд, J=4.3, 8.8 Гц, 1Н, Н-5), 7.00 (д, J=8.5 Гц, 1Н, Н-7), 7.27 (м, 2Н, Н-8, Ph), 7.33 (м, 2Н, Ph), 7.49 (м, 2Н, Ph), 7.95 (д, J=1.8 Гц, 1Н, Н-10), 8.62 (с, 1Н, Н-4). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6): δС (м.д.) 14.52, 34.74, 39.37, 60.82, 71.98, 115.29, 119.20, 120.36, 120.95, 125.90, 127.65, 128.97 (2С), 129.41 (3С), 138.23, 151.88, 154.26, 154.79, 169.72, 170.89. Масс-спектр HRMS-ESI: m/z [М+Н]+ вычислено для C22H22N3O3S: 408.1376; найдено: 408.1370.
Пример 6. Флуоресцентные свойства этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатов (Ia-д).
Спектры экстинкции и эмиссии растворов исследуемых соединений Ia-д зарегистрированы на спектрофлуориметре BMGLabtechCLARIOstar. Растворы веществ Ia-д были приготовлены в диметилсульфоксиде в концентрации 10-4 моль/л. Длины волн максимумов поглощения (λex) и флуоресценции (λem) представлены в таблице 1. Сдвиг Стокса (Δλ) рассчитан по формуле (1):
Figure 00000005
Из полученных данных следует, что синтезированные 9-аминохромено[4,3-d]пиримидины Ia-д обладают флуоресценцией в желто-зеленой области спектра (530-580 нм) со стоксовым сдвигом 86-130 нм, что делает данные соединения пригодными для применения в качестве флуоресцентных красителей и/или зондов в биохимических исследованиях.
Figure 00000006

Claims (17)

1. Этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетаты общей формулы I
Figure 00000007
(I), где:
R = Me (Ia) - этил-2-(9-амино-2-метил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R = Ph (Iб) - этил-2-(9-амино-2-фенил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R = NH2 (Iв) - этил-2-(2,9-диамино-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R = MeS (Iг) - этил-2-(9-амино-2-метилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R = PhCH2S (Iд) - этил-2-(9-амино-2-бензилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат.
2. Способ получения этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетатов общей формулы I
Figure 00000008
(I), где:
R = Me (Ia) - этил-2-(9-амино-2-метил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R = Ph (Iб) - этил-2-(9-амино-2-фенил-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R = NH2 (Iв) - этил-2-(2,9-диамино-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R = MeS (Iг) - этил-2-(9-амино-2-метилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат;
R = PhCH2S (Iд) - этил-2-(9-амино-2-бензилтио-5H-хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетат,
путем взаимодействия этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата и бинуклеофильного реагента, выбранного из группы: ацетамидина, бензамидина, гуанидина, S-метилизотиомочевины, S-бензилизотиомочевины, в этаноле при температуре 15-25°С, причем бинуклеофильный реагент генерируется непосредственно в реакционной массе из соли бинуклеофильного реагента, выбранного из хлорида или сульфата, под действием сильного основания, выбранного из этилата натрия, гидроксида натрия, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена, по завершении реакции выделяют полупродукт путем выливания реакционной смеси в 1М соляную кислоту, в случае, когда в соединении формулы I R=Me, Ph, MeS, PhCH2S, или в воду, в случае, когда в соединении I R=NH2, а целевой продукт получают восстановлением полупродукта дихлоридом олова в кипящем этаноле.
RU2020133007A 2020-10-06 2020-10-06 Этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетаты и способ их получения RU2746879C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133007A RU2746879C1 (ru) 2020-10-06 2020-10-06 Этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетаты и способ их получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020133007A RU2746879C1 (ru) 2020-10-06 2020-10-06 Этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетаты и способ их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2746879C1 true RU2746879C1 (ru) 2021-04-21

Family

ID=75584771

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020133007A RU2746879C1 (ru) 2020-10-06 2020-10-06 Этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетаты и способ их получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2746879C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2785713C1 (ru) * 2022-02-28 2022-12-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" Способ получения замещенных 8-гидрокси-1,2,3,4,4a,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BRUNO O. et al. Progress in 5H[1]benzopyrano[4,3-d]pyrimidin-5-amine series: 2-methoxy derivatives effective as antiplatelet agents with analgesic activity, Il Farmaco, 2002, Vol. 57(9), P. 753-758. *
CHERNOV N.M. et al. Convenient synthesis of fluorescent chromeno[4,3-d]pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones, Synthesis, 2019, Vol. 52, P. 40-50. *
CHERNOV N.M. et al. Convenient synthesis of fluorescent chromeno[4,3-d]pyrimidines from electron-deficient 3-vinylchromones, Synthesis, 2019, Vol. 52, P. 40-50. HAIST G.M. Modern Photographic Processing, New York, Chichester, Brisbane, Toronto: John Whiley and sons, 1979, Vol. 1, P. 1-358. BRUNO O. et al. Progress in 5H[1]benzopyrano[4,3-d]pyrimidin-5-amine series: 2-methoxy derivatives effective as antiplatelet agents with analgesic activity, Il Farmaco, 2002, Vol. 57(9), P. 753-758. *
HAIST G.M. Modern Photographic Processing, New York, Chichester, Brisbane, Toronto: John Whiley and sons, 1979, Vol. 1, P. 1-358. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2793186C1 (ru) * 2021-11-08 2023-03-29 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России) Производные 2-(хромено[4,3-b]пиридин-5-ил)уксусной кислоты и способ их получения
RU2785713C1 (ru) * 2022-02-28 2022-12-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ярославский государственный технический университет" ФГБОУВО "ЯГТУ" Способ получения замещенных 8-гидрокси-1,2,3,4,4a,10b-гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101377778B1 (ko) 엘트롬보팩 및 엘트롬보팩 염의 다형체 및 이의 제조 방법
JP5833626B2 (ja) ラパチニブの調製プロセス及び中間体
JP5894531B2 (ja) N−アシルビフェニルアラニンを製造するための方法
EA016624B1 (ru) Способ получения аминокротонильных соединений и лекарственное средство
JPH089610B2 (ja) 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法
RU2644766C2 (ru) Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение
EP2370433B1 (en) A method for the preparation of tizanidine hydrochloride
CZ292123B6 (cs) Způsob přípravy mykofenolátu mofetilu
CA2617720A1 (en) Preparation of a 7h-pyrr0l0 [2 , 3-d] pyrimidine derivative
CN103664922A (zh) 新晶型阿齐沙坦及其制备方法
RU2746879C1 (ru) Этил-2-(9-аминохромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)ацетаты и способ их получения
JP7205059B2 (ja) エボジアミンの製造方法
EP3870044B1 (en) Complexes and ligands
JP4656604B2 (ja) イノシン誘導体及びその製造方法
WO2021020998A1 (ru) Способ получения роксадустата
CN106243012A (zh) 新型吲哚类衍生物及其制备方法
RU2425031C1 (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-1-гидрокси-5,6-дицианоиндолов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
RU2716597C1 (ru) Производные 2-(хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)уксусной кислоты и способ их получения
JP3084079B2 (ja) ロフィン誘導体
RU2793186C1 (ru) Производные 2-(хромено[4,3-b]пиридин-5-ил)уксусной кислоты и способ их получения
JP5963222B2 (ja) Dfmb誘導体の製造方法
RU2425047C1 (ru) Способ получения замещенных 4-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2н-1,4-бензоксазин-6,7-дикарбонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
RU2065440C1 (ru) Способ получения производных 3-фенилтиоантра[1,9-cd]-изоксазол-6-она
CN1966504A (zh) 鸟嘌呤的一锅法合成方法
RU2076104C1 (ru) Способ получения производных 5,6-фталилфенотиазина