RU2730005C2 - Штаммы Lactobacillus или Bifidobacterium для поддержания гомеостаза - Google Patents
Штаммы Lactobacillus или Bifidobacterium для поддержания гомеостаза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2730005C2 RU2730005C2 RU2017120146A RU2017120146A RU2730005C2 RU 2730005 C2 RU2730005 C2 RU 2730005C2 RU 2017120146 A RU2017120146 A RU 2017120146A RU 2017120146 A RU2017120146 A RU 2017120146A RU 2730005 C2 RU2730005 C2 RU 2730005C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dsm
- bifidobacterium longum
- inflammatory
- composition
- longum dlbl
- Prior art date
Links
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 title claims description 25
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title description 15
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 103
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims abstract description 76
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims abstract description 67
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 49
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 49
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 49
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 23
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000002441 uremic toxin Substances 0.000 claims abstract description 15
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 claims abstract description 6
- 229920002444 Exopolysaccharide Polymers 0.000 claims description 18
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 16
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 14
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 13
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims description 11
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims description 10
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 claims description 10
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 9
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 9
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims description 9
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 9
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 claims description 8
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 7
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims description 7
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims description 7
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000186679 Lactobacillus buchneri Species 0.000 claims description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 6
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 5
- 229940014144 folate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 4
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 claims description 4
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 claims description 3
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 claims description 3
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 claims description 3
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 claims description 3
- 244000100205 Robinia Species 0.000 claims description 3
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 claims description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 claims description 3
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 claims description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 claims description 2
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 2
- -1 IL-12p70 Proteins 0.000 claims description 2
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 claims 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 16
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 abstract description 14
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 abstract description 5
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 39
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 34
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 230000009471 action Effects 0.000 description 12
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 12
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 12
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 11
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 6
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 6
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 5
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 5
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 5
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 5
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 5
- 230000007380 inflammaging Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000213 tara gum Substances 0.000 description 5
- 235000010491 tara gum Nutrition 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 4
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 3
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017399 Caesalpinia tinctoria Nutrition 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003792 Metallothionein Human genes 0.000 description 2
- 108090000157 Metallothionein Proteins 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 2
- 241000388430 Tara Species 0.000 description 2
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 2
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N (2R)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R,3S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[2-[(2-amino-1-hydroxyethylidene)amino]-3-carboxy-1-hydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxypropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1,5-dihydroxy-5-iminopentylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxybutylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1,3-dihydroxypropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]-1-hydroxy-3-sulfanylpropylidene]amino]-1-hydroxyethylidene]amino]hexanoic acid Chemical compound C[C@@H]([C@@H](C(=N[C@@H](CS)C(=N[C@@H](C)C(=N[C@@H](CO)C(=NCC(=N[C@@H](CCC(=N)O)C(=NC(CS)C(=N[C@H]([C@H](C)O)C(=N[C@H](CS)C(=N[C@H](CO)C(=NCC(=N[C@H](CS)C(=NCC(=N[C@H](CCCCN)C(=O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)N=C([C@H](CS)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](CO)N=C([C@H](C)N=C(CN=C([C@H](CO)N=C([C@H](CS)N=C(CN=C(C(CS)N=C(C(CC(=O)O)N=C(CN)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O)O DIGQNXIGRZPYDK-WKSCXVIASA-N 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N (2r)-2-azaniumyl-3-$l^{1}-selanylpropanoate Chemical compound [Se]C[C@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 108010062877 Bacteriocins Proteins 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N D-Selenocysteine Natural products [Se]C[C@@H](N)C(O)=O FDKWRPBBCBCIGA-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101001063878 Homo sapiens Leukemia-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N L-cysteine hydrochloride Chemical compound Cl.SC[C@H](N)C(O)=O IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 102100030893 Leukemia-associated protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N Selenomethionine Natural products C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003761 Vitamin B9 Natural products 0.000 description 1
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 108010030694 avidin-horseradish peroxidase complex Proteins 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008049 biological aging Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000037041 intracellular level Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 231100000863 loss of memory Toxicity 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001912 oat gum Substances 0.000 description 1
- 235000019313 oat gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229940055619 selenocysteine Drugs 0.000 description 1
- ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N selenocysteine Natural products [SeH]CC(N)C(O)=O ZKZBPNGNEQAJSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016491 selenocysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000003699 striated muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019159 vitamin B9 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011727 vitamin B9 Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004572 zinc-binding Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3202—Prebiotics, ingredients fermented in the gastrointestinal tract by beneficial microflora
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
- A23V2200/3204—Probiotics, living bacteria to be ingested for action in the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/531—Lactis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для поддержания гомеостаза путем поддерживания соотношения провоспалительных/противовоспалительных цитокинов Th1/Th2. Применяют смеси штаммов бактерий, состоящей из: Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672 и Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673, для поддержания гомеостаза путем поддерживания соотношения провоспалительных/противовоспалительных цитокинов Th1/Th2 в диапазоне от 2,90 до 4,50 и путем уменьшения количества уремических токсинов. Группа изобретений относится также к применению композиции, содержащей указанные штаммы для поддержания гомеостаза. Использование данной группы изобретений позволяет поддерживать долговременно состояние гомеостаза в организме человека при лечении почечной недостаточности путем уменьшении количества уремических токсинов, предпочтительно бактериального происхождения, таких как индол и/или крезол. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 5 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к выбранным штаммам бактерий, принадлежащих родам Lactobacillus и Bifidobacteria, обладающим способностью поддерживать долговременное состояние гомеостаза в организме человека. Кроме того, настоящее изобретение относится к композиции, например пищевой композиции, пищевой добавке, композиции для медицинского устройства или фармацевтической композиции, для применения в поддержании долговременного состояния гомеостаза в организме человека, или для применения в лечении почечной недостаточности, предпочтительно острой или хронической, или для применения в уменьшении количества уремических токсинов, предпочтительно бактериального происхождения, таких как индол и/или крезол.
Гомеостаз представляет собой свойство живых существ поддерживать около определенного уровня значения некоторых внутренних параметров, которые постоянно изменяются под воздействием различных внешних и внутренних факторов. Сеть контролирующих систем предназначена для упорядоченного набора подсистем, образующих организм человека, одновременное действие которых регулирует поток энергии и метаболитов, для поддержания внутренней среды в неизмененном или почти неизмененном состоянии независимо от изменений во внешнем окружении.
Саморегуляция живых организмов представляет собой главную концепцию современной биологии. Все системы организма делают вклад в поддержание гомеостаза, но главным контролирующим центром является центральная нервная система, которая определяет наиболее подходящий тип ответа (эндокринный, иммунный и так далее). Среди систем организма очень важную систему представляет собой иммунная система, которая, наряду с эндокринной системой, играет ключевую роль в защите организма против внешних стимулов, представленных изменениями во внешнем окружении.
Известно, что старение представляет собой процесс, характеризуемый ремоделированием иммунной системы и уменьшением функциональности иммунного ответа, и связано с повышенной восприимчивостью к инфекциям дыхательных путей и повышенному риску гибели.
Эти возрастные изменения следует отнести на счет феномена "старения" иммунной системы (Immunosenescence), явления, вызываемого главным образом постоянным контактом на протяжении жизни с антигенами и стрессовыми факторами, такими как, например, окислительный стресс.
Это приводит к полному "истощению" иммунной системы, при котором увеличение провоспалительных цитокинов играет ключевую роль: это, фактически, относится к процессу "Inflammaging", под которым понимают явление хронического воспаления, приводящего к старению организма.
Кроме того, процесс старения характеризуется изменениями в окислительно-восстановительном гомеостазе и прогрессивным усилением окислительного стресса. Это вовлечено в передачу клеточных сигналов, воспалительный ответ и повреждение тканей, вызывая метаболические и энергетические изменения, которые модифицируют некоторые функции клетки, такие как пролиферация, программируемая гибель клеток (апоптоз) и гомеостаз.
Активные формы кислорода (ROS) также вовлечены в патогенез нескольких возрастных заболеваний, таких как атеросклероз, диабет II типа, нейродегенерация, остеопороз, все из которых включают сильный воспалительный и иммунологический компонент. Кроме того, окислительный стресс и ROS являются активными индукторами апоптоза, изменения в котором в процессе старения могут отвечать за некоторые из наиболее важных аспектов "старения" иммунной системы, такие как создание расширенных мегаклонов клеток памяти, сокращение репертуара Т-лимфоцитов и усиление аутоиммунных проявлений.
Клеточные и молекулярные механизмы, относящиеся к способности организма подходящим образом реагировать на окислительный и воспалительный стресс, таким образом, вероятно, играют центральную роль в увеличении продолжительности жизни человека и избежании/отсрочке начала возрастных заболеваний. Кроме того, во время старения наблюдается общее снижение уровней цинка в плазме, что приводит к серьезным последствиям для иммунной системы. Следовательно, остается таким образом важным избегать дефицита цинка в пожилом возрасте и, следовательно, необходимо употреблять его в подходящих дозах и, главным образом, принимать его в форме, обеспечивающей его наилучшую биодоступность, принимая во внимание, что пожилое население часто страдает от проблем нарушенного всасывания в желудочно-кишечном тракте. Следовательно, сохраняется необходимость получить решение вышеизложенных проблем, которое позволит противостоять истощению иммунной системы, задерживая процесс старения и поддерживая условия долговременного гомеостаза.
Хорошее функционирование почек также способствует поддержанию долговременного состояния гомеостаза. Многие факторы участвуют в создании угрозы для функционирования почек, среди них накопление в крови азотсодержащих соединений, особенно мочевины, вследствие неспособности почек экскретировать их. Эти накопления приводят к уремии, которая представляет собой конечную стадию почечной недостаточности (острой или хронической).
Когда почки больше не способны выполнять свои функции, возникает стадия почечной недостаточности, которая, в зависимости от степени недостаточности, может быть острой или хронической. При большинстве почечных заболеваний функция почек прогрессивно ухудшается. Безуспешное устранение продуктов выделения (уремических токсинов, таких как индол и крезол, которые представляют собой бактериальные уремические токсины из микрофлоры, например из бактерий Е. coli), задержавшиеся в организме, оказывают токсическое действие почти на все органы организма. Основные субъективные проявления состояния уремии представляют собой тошноту, слабость, сонливость, трудности в питании и выполнении нормальных ежедневных действий.
Следовательно, принципиально важно иметь возможность вмешиваться в этот процесс и уменьшать количество уремических токсинов для поддержания хорошей функциональности почек, а также хороших условий гомеостаза.
Авторы изобретения обнаружили, что для поддержания долговременного состояния гомеостаза важно стимулировать иммунную систему таким образом, чтобы имела место контролируемая и умеренная эндогенная продукция или секреция, которая способствует поддержанию определенных и хорошо известных цитокинов в определенных диапазонах значений.
В результате интенсивных и широкомасштабных исследований и опытных разработок авторы изобретения выполнили вышеизложенную задачу путем отбора определенных штаммов бактерий, принадлежащих родам Lactobacillus и Bifidobacteria, обладающих способностью действовать "на двух фронтах": против "старения" иммунной системы и против феномена "Inflammaging" (хроническое воспаление, приводящее к старению организма).
Авторы изобретения впервые обнаружили, что определенные штаммы бактерий, выбранные из тех, которые принадлежат родам Lactobacillus и Bifidobacteria, которые для определенного набора цитокинов, измеряемых в определенных линиях клеток человека, имеют значения в пределах определенных диапазонов, способны противодействовать истощению иммунной системы, задерживая процесс старения и поддерживая долговременное состояние гомеостаза путем модулирования продукции цитокинов, обладающих как противовоспалительной активностью, так и провоспалительной активностью (IFN-гамма).
Объект настоящего изобретения представляет собой штамм бактерий, принадлежащих роду Lactobacillus или Bifidobacteria, характеризующийся наличием следующих свойств:
1) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции противовоспалительного цитокина, такого как интерлейкин-4 (IL-4), до величины, измененной в 2,5-4,5 раза относительно базового уровня, принятого за 1, предпочтительно в 3-4 раза относительно базового уровня, принятого за 1; и
2) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции провоспалительного цитокина, такого как IL-12p70, до величины, измененной в 0,85-1,05 раза относительно базового уровня, принятого за 1, предпочтительно в 0,90-1 раз относительно базового уровня, принятого за 1; и
3) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции провоспалительного цитокина, такого как интерферон-гамма (IFN-гамма), до величины, измененной в 7-19,5 раза относительно базового уровня, принятого за 1, предпочтительно 8-18 раз относительно базового уровня, принятого за 1; и
4) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции провоспалительных цитокинов, таких как IL-17, до величины, измененной в 0,90-1,40 раза относительно базового уровня, принятого за 1, предпочтительно в 0,95-1,30 раза относительно базового уровня, принятого за 1;и
5) общей способностью модулировать соотношение провоспалительных/противовоспалительных цитокинов с получением значения соотношения Th1/Th2 от 2,90 до 4,50, предпочтительно значения от 3 до 4.
Другие предпочтительные воплощения настоящего изобретения будут изложены и проиллюстрированы здесь и далее в следующем подробном описании без намерения ограничить каким-либо образом объем настоящего изобретения.
В результате проведенной авторами изобретения интенсивной научно-исследовательской деятельности они обнаружили, выбрали, выделили и охарактеризовали следующие бактериальные штаммы, которые являются объектами настоящего изобретения.
Авторы изобретения обнаружили, что бактериальные штаммы, принадлежащие роду Lactobacillus или Bifidobacteria, которые удовлетворяют всем вышеизложенным условиям (1)-(5), при введении в организм в течение периода времени по меньшей мере 2 недели, предпочтительно от 4 до 8 недель, способны стимулировать иммунную систему с контролируемой и умеренной эндогенной продукцией или секрецией, что способствует поддержанию определенных и хорошо известных цитокинов в пределах предопределенных диапазонов значений.
Предпочтительно композиции по настоящему изобретению, содержащие по меньшей мере один штамм бактерий, принадлежащих роду Lactobacillus или Bifidobacteria, который удовлетворяет всем вышеизложенным условиям (1)-(5), эффективно применяют для модулирования иммунной системы, замедления процесса старения и поддержания долговременного состояния гомеостаза, таким образом обеспечивая преимущества для здоровья организма.
В одном воплощении штаммы бактерий, принадлежащих роду Bifidobacteria, которые удовлетворяют всем вышеизложенным условиям (1)-(5), были выделены и выбраны из каловых масс человека от субъектов, возраст которых превышает сто лет. Эти бактериальные штаммы принадлежат виду Bifidobacterium longum.
Предпочтительно штаммы бактерий, принадлежащих виду Bifidobacterium longum, выбраны из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672, Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673 или их смесей.
Указанные штаммы бактерий были депонированы 16.02.2012 компанией Probiotical SpA Via Mattei, 3 -28100 Novara (NO) Italy в соответствии с Будапештским договором в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (DSMZ GmbH, Germany).
Вышеуказанные штаммы бактерий эффективно используют для изготовления фармацевтической композиции, или медицинского устройства, или пищевой добавки, или пищевой композиции (кратко здесь и далее "композиции по настоящему изобретению"), как описано и заявлено ниже.
Первое воплощение представлено композицией для перорального медицинского устройства, где указанная композиция содержит или, альтернативно, состоит из:
(а) по меньшей мере одного штамма бактерий, принадлежащих роду Lactobacillus или Bifidobacteria, который удовлетворяет всем вышеизложенным условиям (1)-(5), для применения в модулировании иммунной системы, замедлении процесса старения, поддержании долговременного состояния гомеостаза, таким образом обеспечивая преимущества для здоровья организма и стимулируя усиленную функциональность желудочно-кишечного тракта. Предпочтительно компонент (а) композиции содержит или, альтернативно, состоит из Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672 и Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673.
Другое воплощение представлено композицией для перорального медицинского устройства, где указанная композиция содержит или, альтернативно, состоит из:
(а) по меньшей мере одного штамма бактерий, принадлежащих роду Lactobacillus или Bifidobacteria, который удовлетворяет всем вышеизложенным условиям (1)-(5); и
(б) специфического мукоадгезивного желирующего комплекса, состоящего из экзополисахаридов (EPS) бактериального происхождения, продуцируемых in situ штаммом бактерий Streptococcus thermophilus ST10 DSM25246, и полисахарида растительного происхождения, предпочтительно камеди тары, для применения в модулировании иммунной системы, замедлении процесса старения, поддержании долговременного состояния гомеостаза, таким образом обеспечивая преимущества для здоровья организма и стимулируя усиленную функциональность желудочно-кишечного тракта. Предпочтительно, компонент (а) композиции содержит или, альтернативно, состоит из Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672 и Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673.
Указанная композиция для перорального медицинского устройства способна модулировать иммунную систему, замедлять процесс старения, поддерживать долговременное состояние гомеостаза, таким образом обеспечивая преимущества для здоровья организма и стимулируя усиленную функциональность желудочно-кишечного тракта.
Указанный компонент (а) может представлять собой один или более чем один из штаммов бактерий, принадлежащих виду Bifidobacterium longum, выбранный из группы, содержащей или, альтернативно, состоящей из: Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672, Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673 или их смесей (компонент (а)).
Композиция содержит специфический мукоадгезивный желирующий комплекс (компонент (б)), состоящий из EPS, экзополисахаридов и камеди тары, обладающий способностью формировать гидрогель в течение нескольких минут после проглатывания благодаря его тиксотропным свойствам, и тем самым создавать механический барьерный эффект против метаболитов с провоспалительной активностью и следовательно способных усиливать окислительный стресс в организме, стимулируя процессы старения как на макромолекулярном, так и на клеточном уровне.
В предпочтительном воплощении композиция содержит смесь, содержащую или, альтернативно, состоящую из пяти микроорганизмов (компонент (а)), которые удовлетворяют условиям (1)-(5): Bifidobacterium longum DLBL 07 (DSM 25669), Bifidobacterium longum DLBL 08 (DSM 25670), Bifidobacterium longum DLBL 09 (DSM 25671), Bifidobacterium longum DLBL 10 (DSM 25672) и Bifidobacterium longum DLBL 11 (DSM 25673), полученным от субъектов, возраст которых превышает сто лет, и обладающих способностью усиливать барьерный эффект против кишечных микроорганизмов и метаболитов, имеющих отношение к старению, воздействуя непосредственно на качественный и количественный состав кишечной микрофлоры.
Кроме того, также присутствует микроорганизм Streptococcus thermophilus ST10 (в ассоциации с камедью тары), который, напротив, обладает способностью синтезировать in situ экзополисахариды (EPS) и тем самым увеличивать вязкость окружающей среды. Потребление вышеупомянутой бактерии ST10 обеспечивает в кишечнике человека источник молекул с желирующей активностью, таким образом осуществляя синергическое действие с камедью тары и тем самым усиливая действие механического барьера против метаболитов с провоспалительной активностью и таким образом способных увеличивать окислительный стресс организма, стимулируя процессы старения как на макромолекулярном, так и на клеточном уровне.
В другом воплощении композиция может дополнительно содержать, в дополнение к штаммам бактерий (а) и мукоадгезивному желирующему комплексу (б), штаммы Lactobacillus buchneri Lb 26 (DSM 16341) и/или Bifidobacterium lactis Bb1 (DSM 17850) (ProbioSel® и ProbioZinc®, соответственно), которые обеспечивают селен и цинк в легкоусвояемой для организма форме, таким образом усиливая защитные механизмы против окислительного стресса. Указанные бактериальные штаммы были депонированы в институте DSMZ в Германии компанией Bioman S.r.l., Via Alfieri 18, 10100 Torino (Italy). Предпочтительно компонент (а) композиции содержит или, альтернативно, состоит из: Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672 и Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673.
В другом воплощении композиция может дополнительно содержать, в дополнение к штаммам бактерий (а), мукоадгезивному желирующему комплексу (б) и штаммам Lactobacillus buchneri Lb 26 (DSM 16341) и/или Bifidobacterium lactis Bb1 (DSM 17850), штамм Bifidobacterium lactis BA05 (DSM 18352), обладающий способностью синтезировать фолаты и уравновешивая таким образом прогрессирующий дефицит этого метаболита при старении. Предпочтительно компонент (а) композиции содержит или, альтернативно, состоит из: Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672 и Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673.
В свете их общего механизма действия композиции, представляющие собой объект настоящего изобретения, синергически объединяют первый эффект, получаемый от поддержания определенных и хорошо известных цитокинов и их субпопуляций, таких как IL-4, IL-12, IFN-гамма, IL-17 и соотношения Th1/Th2 провоспалительных/противоспалительных цитокинов, в пределах предопределенных диапазонов значений, как определено выше в пунктах (1)-(5), наряду со вторым эффектом, получаемым от установления и поддержания эффективного действия механического барьера против микроорганизмов кишечника и метаболитов, имеющих более или менее существенное отношение к сильному окислительному стрессу и старению.
Камедь тары, присутствующая в мукоадгезивном желирующем комплексе, прогрессивно разрушается во время ее продвижения по желудочно-кишечному тракту резидентной микрофлорой, таким образом прогрессивно уменьшая ее желирующую способность механического препятствия. Постепенное уменьшение действия растительной камеди эффективно уравновешивается постепенным увеличением высвобождения экзополисахарида (EPS) в просвет желудочно-кишечного тракта бактериальным штаммом ST10, который проявляет свое действие главным образом в подвздошной кишке и толстой кишке.
Синергическая комбинация камеди тары и экзополисахаридов (EPS), продуцируемых in situ, обеспечивает таким образом наличие желирующих молекул на протяжении желудочно-кишечного тракта, максимально увеличивая и оптимизируя действие механического барьера, специфичного для данного продукта. Присутствие, продукцию и поддержание гидрофильного геля в просвете органа таким образом можно считать впервые действительно полным, с первой областью, где действие растительной камеди является максимальным, и второй областью, где действие экзополисахаридов (EPS) является максимальным.
В отношении вышесказанного известно, что старение представляет собой процесс, характеризующийся ремоделированием иммунной системы и снижением функциональности иммунного ответа. Эти возрастные изменения следует относить на счет феномена "старения" иммунной системы, явления, вызываемого главным образом постоянным контактом на протяжении жизни с антигенами и стрессовыми факторами, такими как, например, окислительный стресс.
Это приводит к общему "истощению" иммунной системы, в котором увеличение провоспалительных цикинов играет ключевую роль: фактически они способствуют процессу "Inflammaging", под которым понимают явление хронического воспаления, приводящего к старению организма.
Кроме того, процесс старения характеризуется изменениями в окислительно-восстановительном гомеостазе и прогрессивным усилением окислительного стресса. Таким образом, клеточные и молекулярные механизмы, связанные со способностью организма подходящим образом реагировать как на окислительный, так и на воспалительный стресс, по-видимому играют ключевую роль в увеличении продолжительности жизни человека и избежании или отсрочке начала основных возрастных дисфункций.
Другой важный аспект представляет собой свойство кишечной микрофлоры качественно и количественно варьировать при старении. Популяция кишечных бактерий фактически может претерпевать изменения в своем составе вследствие модификаций иммунологического барьера и барьера слизистой. Такое изменение микрофлоры у пожилых субъектов особенно важно в том отношении, что усиленный рост некоторых бактериальных видов может приводить к дефициту кальция, железа и фолатов, которые представляют собой элементы, необходимые бактериальным видам для их роста.
На основании вышеизложенного можно сделать заключение о том, что при рассмотрении процесса старения важно учитывать правильное и подходящее равновесие кишечной микрофлоры, главным образом в отношении прогрессирующей и, в большинстве случаев, необратимой потери функции нормального барьерного эффекта слизистой против метаболитов с провоспалительной и прооксидантной активностью.
Смесь из пяти микроорганизмов: Bifidobacterium longum DLBL 07 (DSM 25669), Bifidobacterium longum DLBL 08 (DSM 25670), Bifidobacterium longum DLBL 09 (DSM 25671), Bifidobacterium longum DLBL 10 (DSM 25672) и Bifidobacterium longum DLBL 11 (DSM 25673) - компонент (а), выделенный от субъектов, возраст которых превышает сто лет, обладает способностью усиливать барьерный эффект против кишечных микроорганизмов и метаболитов, имеющих отношение к старению, опосредованной мукоадгезивным желирующим комплексом, состоящим из камеди тары и экзополисахаридов (EPS), путем прямого действия на качественный и количественный состав кишечной микрофлоры. При старении наблюдается общее снижение способности всасывать цинк на уровне кишечника, что таким образом приводит к состоянию дефицита с серьезными последствиями для тимуса и иммунной системы.
Фактически цинк представляет собой элемент, необходимый для нормального функционирования иммунной системы, поскольку он выполняет многоаспектное действие, воздействуя на любое проявление иммунного ответа. В организме человека цинк, в количестве примерно 2 грамм, распределен по тканям, но в основном сконцентрирован в поперечнополосатой мускулатуре (60%), костях (30%) и коже (4-6%). Только цинк печени может быть частично мобилизован в случае ограниченного по времени дефицита, но никакого специального резервуара цинка не существует, следовательно требуется регулярное потребление с пищей. Приблизительно 10-40% цинка, поступившего с пищей, всасывается на уровне проксимальных отделов кишечника. Абсорбированное количество варьирует в зависимости от его химической формы, его концентрации в крови, одновременного присутствия в просвете желудочно-кишечного тракта микроэлементов, конкурирующих за транспорт, хелатирующих агентов и концентрации металлотионеина, синтезируемого клетками слизистой.
Однако, на основании вышеизложенного остается важным избегать в пожилом возрасте дефицита цинка и, следовательно, необходимо потреблять его в подходящих дозах и главным образом потреблять его в форме, обеспечивающей его наилучшую биодоступность, учитывая то, что популяция пожилых людей часто страдает от проблем, связанных с проблемами нарушения всасывания в кишечнике.
Добавка селена в рацион также является фундаментальной для обеспечения высвобождения цинка из внутриклеточных компартментов, где он изолирован, как часто происходит в популяции пожилых людей, и синергически действует с самим цинком по обеспечению антиоксидантной активности. Селен действительно представляет собой компонент глутатионпероксидазы, фермента с антиоксидантной активностью, ключевого для противодействия окислительному стрессу.
В одном воплощении штаммы Lactobacillus buchneri Lb26 (DSM 16341) и Bifidobacterium lactis Bb1 (DSM 17850) (ProbioSel® и ProbioZinc®, соответственно) находятся в композиции, представляющей собой объект настоящего изобретения, в тиндализованной форме; в этой форме указанные штаммы способны обеспечивать селен и цинк в легкодоступной для организма форме, полезной для компенсации дефицита, возникшего в процессе старения, усиливая дополнительным образом защитные механизмы против окислительного стресса, что особенно важно для людей старше 40-50 лет. Такие тиндализованные бактерии при достижении слизистой кишечника высвобождают, вблизи энтероцитов, цинк и селен в органической форме, которые таким образом непосредственно абсорбируются через слизистую кишечника и готовы для вхождения в системный кровоток и выполнения их действия в организме.
Штамм бактерий Bifidobacterium lactis Bb1 (DSM 17850) обладает способностью накапливать цинк внутри клетки во время своего роста в жидкой среде. Цинк из рациона, накопленный внутри клетки микроорганизма, имеет усвояемость более чем в 16 раз выше чем глюконат цинка и в 31,5 раз выше чем сульфат цинка, как показано в исследовании in vitro, проведенном на клетках Сасо-2, которые имитируют кишечный эпителий в системе Трансвелл.
Штамм бактерий Lactobacillus buchneri Lb26 (DSM 16341) обладает способностью аккумулировать селен внутри клетки. Указанный селен имеет усвояемость в 5,9 раз выше чем селенит натрия, в 9,4 раз выше чем селенометионин и даже в 65 раз выше чем селеноцистеин.
Высокая усвояемость двух микроэлементов, цинка и селена, позволяет противодействовать дефициту очень эффективным образом даже в очень низких дозах.
Возможность иметь цинк в прямой доступности на системном уровне позволяет избежать всех проблем, относящихся к его потреблению у пожилого субъекта с трудностями всасывания из кишечника, уравновешивая дефицит этого микроэлемента.
Кроме того, комбинация также с селеном позволяет преодолеть вышеизложенную проблему, связанную с типичным связыванием цинка металлотионеинами на внутриклеточном уровне в пожилом возрасте; селен, фактически, стимулирует его высвобождение из клеток.
Дополнительное присутствие Bifidobacterium lactis ВА05 (DSM 18352) в композиции по настоящему изобретению усиливает эффект механического барьера, описанный выше, и дополнительно обладает природной способностью к синтезу фолатов in situ (витамина В9) и уравновешивая таким образом прогрессирующий дефицит этого антиоксидантного метаболита при старении. В частности, известно, что фолаты проявляют барьерное действие против гомоцистеина, молекулы, имеющей происхождение от серосодержащей аминокислоты, обладающей способностью индуцировать сильную продукцию свободных радикалов и последующий окислительный стресс.
В свете ее общего механизма действия композиция по настоящему изобретению является активной против "Inflammaging" (хроническое воспаление, приводящее к старению организма), действуя прежде всего путем установления и поддержания эффективного механического барьерного действия против метаболитов, которые имеют более или менее значительное отношение к окислительному стрессу и старению, и уравновешивая дефицит определенных питательных микроэлементов и фолатов, обладающих ключевой активностью у взрослых старше 50 лет для обеспечения здорового приближения к старости.
Следовательно, можно утверждать, что композиция по настоящему изобретению устанавливает и поддерживает барьерный эффект, главным образом механического типа, против "Inflammaging" (хроническое воспаление, приводящее к старению организма), что таким образом способствует обеспечению лучшего состояния здоровья при старении.
В контексте настоящего изобретения штаммы бактерий, принадлежащих роду Lactobacillus или Bifidobacteria, которые удовлетворяют условиям (1)-(5), такие как штаммы бактерий, принадлежащие виду Bifidobacterium longum, могут находиться в указанных композициях по настоящему изобретению в форме живых клеток, и/или мертвых клеток, и/или в форме их метаболитов, и/или в форме их клеточных производных, и/или в форме их клеточного или ферментативного компонента.
Композиции по настоящему изобретению могут быть введены всем категориям людей без ограничений для поддержания долговременного состояния гомеостаза, способствования в увеличении продолжительности жизни субъекта; задержки и/или противодействия и/или уменьшения биологических процессов старения, например старения организма и/или кожи; уменьшения процессов старения, приводящих к потере памяти или зрительной памяти и/или способности концентрироваться; ингибирования продукции бактериодов путем неспецифического (продукция метаболитов) и/или специфического (продукция бактериоцинов) механизма ингибирования; стимулирования продукции бутират-продуцирующих клостридий, обладающих способностью продуцировать бутират, который способен ингибировать явление, приводящее к началу колита, язвенного колита, IBD (воспалительной болезни кишечника) и болезни Крона; ингибирования и/или уменьшения продукции энтеробактерий, принадлежащих семейству Enterobacteriaceae, в частности уменьшения нагрузки энтеробактерий, обычно существующих в составе микрофлоры; модифицирования равновесия кишечной микрофлоры для того, чтобы обеспечить преобладание вида Bifidobacterium longum; положительного воздействия на антиоксидантную активность, иммуномодуляторную активность с продукцией цитокинов.
Штаммы бактерий, принадлежащие виду Bifidobacterium longum, которые удовлетворяют всем вышеизложенным условиям (1)-(5), представляющие собой объект настоящего изобретения, могут способствовать увеличению продолжительности жизни человека, поскольку указанные штаммы могут принимать существенное участие благодаря их протеасоме (UPS = система убиквитин-протеасома). Действие протеасомы позволяет противодействовать биологическому явлению, приводящему к старению, таким образом сохраняя физическое и/или психическое состояние человека.
Предпочтительно композиции по настоящему изобретению могут содержать N-ацетилцистеин (NAC) как таковой, или вещество на основе N-ацетилцистеина (NAC), или его производное в комбинации с по меньшей мере одним штаммом бактерий, который удовлетворяет условиям (1)-(5).
Следовательно, в настоящем изобретении предусмотрено применение N-ацетилцистеина как в свободной форме, так и в микроинкапсулированной форме, защищенной от действия желудочного сока (от 10 до 1000 мг/сутки), обладающего действием механического барьера для противодействия способности E. coli к адгезии к стенке кишечника. Кроме того, N-ацетилцистеин стимулирует продукцию глутатиона и, таким образом, он обладает антиоксидантной активностью. Композиции по настоящему изобретению способны сохранять активность протеасомы. По этой причине их можно эффективно вводить людям для способствования увеличению продолжительности их жизни.
Штаммы бактерий, принадлежащих роду Lactobacillus или Bifidobacteria, которые удовлетворяют всем условиям (1)-(5), присутствуют в количествах от 0,1 до 65% по массе, предпочтительно от 0,5 до 15% по массе, еще более предпочтительно от 1 до 10% по массе, относительно общей массы композиции. Однако указанное процентное содержание относительно общей массы композиции зависит от категории продукта композиции, которую изготавливают. Например, количество указанных бактерий в капсуле предпочтительно составляет более чем 40%.
Композиции по настоящему изобретению содержат бактериальную нагрузку, имеющую концентрацию от 1×106 до 1×1011 КОЕ/г, предпочтительно от 1×108 до 1×1010 КОЕ/г.
Композиции могут содержать бактерии в концентрации от 1×106 до 1×1011 КОЕ/доза, предпочтительно от 1×108 до 1×1010 КОЕ/доза. Доза может составлять от 0,2 до 10 г, например 0,25 г, 1 г, 3 г, 5 г или 7 г.
Бактерии, используемые в настоящем изобретении, могут находиться в твердой форме, в частности в форме порошка, в обезвоженной форме, форме спрея или лиофилизированного порошка.
Пищевая композиция, или пищевая добавка, или медицинское устройство, или фармацевтическая композиция могут дополнительно содержать также несколько пребиотических волокон и углеводов с бифидогенной активностью, например, таких как инулин, фруктоолигосахариды (FOS), галакто- и транс-галактоолигосахариды (GOS и TOS), глюкоолигосахариды (GOSα), ксилоолигосахариды, (XOS), хитозан-олигосахариды (COS), соя-олигосахариды (SOS), изомальто-олигосахариды (IMOS), резистентный крахмал, пектины, псиллиум, арабиногалактаны, глюкоманнаны, галактоманнаны, ксиланы, лактоза, сахароза, лактулоза, лактит и многие другие типы камедей, предпочтительно камедь тары, акации, робинии, овса, бамбуковое волокно, волокна цитрусовых фруктов и вообще волокна, содержащие растворимую и нерастворимую часть в варьирующих соотношениях одной к другой.
Предпочтительно указанное волокно выбрано из группы, включающей FOS, инулин и волокна цитрусовых фруктов, предпочтительно в массовом соотношении от 1:3 до 3:1.
Количество пребиотических волокон и/или углеводов с бифидогенной активностью, если они присутствуют, составляет от 0,5 до 75% по массе, предпочтительно от 1% до 40% и еще более предпочтительно от 2 до 20% относительно общей массы композиции. В этом случае композиция или пищевая добавка обладает симбиотической активностью.
Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно содержать одну или более чем одну физиологически приемлемую добавку или эксципиент, а также дополнительно содержать другие ингредиенты и/или активные компоненты, такие как витамины, минералы, биологически активные пептиды, вещества с антиоксидантной, гипохолестеринемической, гипогликемической, противовоспалительной активностью, подсластители в количестве по массе, обычно составляющем от 0,001% до 10% по массе, предпочтительно от 0,5 до 5% по массе, в любом случае в зависимости от типа активного компонента и какой-либо их рекомендованной ежесуточной дозы относительно общей массы композиции.
Композиции по настоящему изобретению изготавливают методиками, известными и доступными для специалиста в данной области техники, способного применять известное оборудование и устройства и подходящие способы получения.
Таблица А относится к штаммам, протестированным авторами изобретения в контексте настоящего изобретения.
Авторы изобретения протестировали штаммы из Таблицы А для того, чтобы проанализировать молекулы, характеризующие отдельные клеточные субпопуляции и провести определение цитокинов методом E.L.I.S.A (твердофазный иммуноферментный анализ). Используемые способы раскрыты ниже.
Анализ молекул, характеризующих отдельные клеточные субпопуляции
Для иммунофенотипической характеристики образцы 0,1×106 РВМС (мононуклеарные клетки периферической крови)/100 мкл 1% BSA (альбумин бычьей сыворотки)-РВS (забуференный фосфатом физиологический раствор) инкубировали в течение 30 минут в темноте с различными комбинациями моноклональных антител (mAb), коньюгированных с флуоресцеинизотиоцианатом (FITC), фикоэритрином (РЕ) или перидинин-хлорофиллпротеином (РеrСР). Соответствующие контроли изотипа также включали в определение. В таблице Б ниже подробно описаны комбинации антител, которые использовали.
Линия дифференцировки = CD3, CD14, CD16, CD19, CD20, CD56
После инкубации образцы промывали 1,5 мл 1% BSA-PBS для удаления каких-либо следов избытка антител (центрифугирование при 1600 об/мин в течение 5 минут). Клетки фиксировали путем добавления 200 мкл 1% PFA (параформальдегид)-РВS и хранили при 4°C. Не позднее чем через 24 часа после получения образцы анализировали с помощью цитофлюориметра FACScalibur, отбирая клетки таким образом, чтобы исключить из анализа загрязнение клеточными остатками.
Анализ цитокинов методом E.L.I.S.A.
Настоящий метод позволяет определить концентрацию интерлейкинов человека, присутствующих в супернатантах культивируемых клеток, сыворотке, плазме и моче путем твердофазного иммуноферментного анализа (E.L.I.S.A.). Что касается исследования цитокинов, в настоящем способе использовали набор Human ELISA Ready-SET-Go® от eBioscience Company.
Принцип метода
Твердофазный иммуноферментный анализ (E.L.I.S.A.) представляет собой иммуноферментный тест, предназначенный для проверки присутствия специфического антигена (Аg) в данном образце. В частности, метод E.L.I.S.A., к которому относится настоящий метод, относится к прямому или сэндвич-типу. Моноклональные антитела (иммобилизованные Аb), способные специфически распознавать исследуемый цитокин, использовали для покрытия лунок микропланшета. Образцы распределяли по разным микролункам так, чтобы все исследуемые цитокины, которые присутствуют, могли связываться с иммобилизованными Аb. Таким образом, конъюгированные с биотином антитела (детекторные Аb), способные выявлять исследуемый цитокин и связываться с ним, и фермент пероксидаза (HRP), конъюгированный со стрептавидином, способный связываться с биотином и заякоривающий сам фермент на комплексе, таким образом последовательно добавляли. Наконец, добавляли бесцветный хромогенный субстрат, который в присутствии фермента окислялся, что приводило к развитию голубой окраски с интенсивностью, пропорциональной количеству иммобилизованного цитокина. Реакцию останавливали добавлением серной кислоты, что приводило к изменению цвета с голубого на желтый.
Процедура
Следует отметить, что все образцы и реагенты, используемые для проведения этого метода, перед их использованием нужно довести до комнатной температуры. Все описанные этапы следует проводить при комнатной температуре.
Возьмите нужное количество 96-луночных планшетов с плоским дном, специфических для анализов E.L.I.S.A. (Corming Costar 9018 ELISA, включены в набор), так чтобы имелась лунка для каждого тестируемого образца и подходящее число лунок для получения стандартной калибровочной кривой (всего 16 лунок).
Разведите исходный раствор первичных антител (иммобилизованные Аb; конечная концентрация 10 мкг/мл) в 250 раз в растворе для покрытия 1Х (исходный раствор 10Х, включенный в набор, следует развести 1:10 стерильной дистиллированной водой).
Внесите по 100 мкл такого раствора во все лунки, покройте планшет клейкой лентой и инкубируйте в течение ночи (O.N.) при 4°С (в холодильнике).
Промойте каждую лунку 5 раз 200 мкл промывочного раствора (0,05% Твин 20 в PBS). С помощью вакуумного насоса отберите жидкость от последней промывки из всех лунок и переверните планшет на лист фильтровальной бумаги для удаления каких-либо остатков раствора.
Добавьте по 200 мкл аналитического буфера 1Х (исходный раствор 5Х, включенный в набор, следует развести 1:5 стерильной дистиллированной водой) во все лунки и инкубируйте в течение 1 часа при комнатной температуре (RT).
Промойте каждую лунку 5 раз 200 мкл промывочного раствора. С помощью вакуумного насоса отберите жидкость от последней промывки из всех лунок и переверните планшет на лист фильтровальной бумаги для удаления каких-либо остатков раствора.
Приготовьте раствор, содержащий рекомбинантный цитокин человека, требуемый для построения стандартной калибровочной кривой, в соответствии с таблицей ниже, центрифугируя все пробирки перед тем как открыть их:
Согласно следующей схеме, внесите по 100 мкл аналитического буфера 1Х в лунки от С2 до С8. Внесите 200 мкл ИСХОДНОГО РАСТВОРА (приготовленного согласно таблице выше) в лунку С1 и продолжите серию разведений 1:2 как указано в схеме. Разведения можно выполнять прямо в лунках или в пробирках Эппендорф.
Кривая должна быть получена в двух повторах.
Добавьте 100 мкл каждого тестируемого образца (S, в двух повторах) в определенную лунку согласно схеме планшета. Накройте планшет клеящей пленкой и инкубируйте в течение ночи (O.N.) при 4°С (в холодильнике).
Приготовьте раствор, содержащий вторичные биотинилированные антитела (детекторные Аb), путем разведения исходного раствора в 250 раз аналитическим буфером 1Х, как изложено в рекомендациях производителя.
Промойте каждую лунку 5 раз 200 мкл промывочного раствора. С помощью вакуумного насоса отберите жидкость от последней промывки из всех лунок и переверните планшет на лист фильтровальной бумаги для удаления каких-либо остатков раствора.
Внесите по 100 мкл раствора, содержащего вторичные Аb, во все лунки, накройте планшет клеящей пленкой и инкубируйте в течение 1 часа при RT.
Приготовьте раствор, содержащий фермент авидин-HRP (пероксидаза хрена), путем разведения исходного раствора аналитическим буфером 1Х в 250 раз, как изложено в рекомендациях производителя.
Промойте каждую лунку 5 раз 200 мкл промывочного раствора. С помощью вакуумного насоса отберите жидкость от последней промывки из всех лунок и переверните планшет на лист фильтровальной бумаги для удаления каких-либо остатков раствора.
Внесите по 100 мкл раствора с ферментом во все лунки, накройте планшет клеящей пленкой и инкубируйте в течение 30 мин при RT.
Промойте каждую лунку 7 раз 200 мкл промывочного раствора. С помощью вакуумного насоса отберите жидкость от последней промывки из всех лунок и переверните планшет на лист фильтровальной бумаги для удаления каких-либо остатков раствора.
Добавьте по 100 мкл Субстрата (1Х раствор тетраметилбензидина (ТМВ)) во все лунки и инкубируйте при RT в течение 10 минут в темноте (накройте планшет алюминиевой фольгой).
Остановите реакцию путем добавления в каждую лунку 50 мкл 2 н. серной кислоты (цвет изменится с голубого на желтый).
Проанализируйте планшет на спектрофотометрическом считывателе для 96-луночных планшетов не позднее чем через 30 мин от развития окраски при длине волны 450 нм.
Расчет/Выражение результатов
Используя калькулятор-таблицу Excell или любое программное обеспечение, предоставленное в используемом считывателе, вставьте все полученные на спектрофотометре значения поглощения. Рассчитайте среднее значение поглощения для каждого двойного повтора (стандарта и проб).
Только для стандартной кривой сопоставьте значения поглощения с известными концентрациями рекомбинантного цитокина в разных разведениях.
Путем использования значений стандартной кривой постройте график со средними значениями поглощения по оси x и известными концентрациями цитокина по оси y.
Постройте стандартную калибровочную кривую, которая лучше соответствует точкам на графике (R=1 представляет собой идеальный случай). Рекомендуется построить 5-параметрическую кривую (подбор пятипараметрической логистической 5-PL кривой).
Подставьте в график уравнение построенной кривой и значение R.
Затем определите концентрацию цитокинов в каждом отдельном образце путем экстраполяции уравнения построенной стандартной кривой (см. следующий пример).
Пример: Таблица значений поглощения в зависимости от концентраций для построения стандартной калибровочной кривой, полученная по результатам анализа цитокина IL-4.
Для каждого образца с помощью экстраполяции возможно получить неизвестную концентрацию присутствующего там IL-4 путем замены значения X в уравнении кривой на прочитанное значение OD.
Интерпретация результатов
Когда методика выполнена точно, количества тестируемых цикотинов в каждом тестируемом образце должны находиться в диапазоне значений стандартной калибровочной кривой. Концентрации цитокинов, выходящие за пределы диапазона стандартной калибровочной кривой, следует рассматривать как неточные. Особенно для более высоких значений рекомендуется дополнительно развести тестируемый образец аналитическим буфером.
Результаты представлены в Таблице Д.
В отношении композиции из 5 штаммов: Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672 и Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673 получены следующие результаты: IL-12p70=1,02±0,02; IL-4=3,19±0,41; IFN-g=16,17±4,84; IL-17A=1,11±0,04. Варьирование соотношения Th1/Th2 относительно базового уровня составляет 3,10±1,06.
Тесты по биоконверсии индола штаммами, принадлежащими виду Bifidobacterium longum.
В этом исследовании изучали возможность и способность смеси на основе 5 штаммов бактерий (коротко, "смесь пяти штаммов"), принадлежащих виду В. longum: Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672 и Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673, в массовом соотношении 1:1:1:1:1 (109 КОЕ/г для каждого бактериального штамма), осуществлять биоконверсию уремического токсина индола. Тесты по биоконверсии выполняли в условиях роста клеток.
Материалы и методы
Приготавливали 1М исходный раствор индола в DMSO (диметилсульфоксид). Лиофилизованную смесь пяти штаммов бифидобактерий как описано выше активировали в агаре MRS (Ман, Рогоза, Шарп) (BD Difco, Sparks, USA) путем добавления L-цистеин-НСl и инкубировали в анаэробных условиях (N2 85%, СО2 10%, Н25%) при температуре 37°С и в течение 48 ч.
Для оценки конверсии индола активированную культуру бифидобактерий инокулировали таким образом (10% об./об.) в 10 мл MRS, содержащего 1 мМ индола, и инкубировали в анаэробных условиях (N2 85%, СО2 10%, Н2 5%) при температуре 37°С и в течение 48 ч.
Через 48 ч отбирали аликвоты и центрифугировали (13000 × g в течение 5 мин при 4°С), затем полученный супернатант фильтровали (целлюлозно-ацетатный фильтр 0,22 мкм). Затем 10 мкл профильтрованного супернатанта анализировали посредством ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) (Agilent 1100, Agilent Technologies Inc., Santa Clara, CA, USA), оснащенной детектором на различные длины волн и колонкой ZORBAX Eclipse XDB-C18 (быстрое разрешение, размер частиц 1,8 мкм, 4,6×50 мм, Agilent). Подвижная фаза состояла из 40 мМ водного раствора ацетата аммония (Растворитель А) и ацетонитрила (Растворитель Б). Устанавливали скорость потока 0,8 мл/мин. Таким образом, для анализа ВЭЖХ применяли следующий градиент: 0-10 минут, линейный от 10% до 50% Растворителя Б; 10-11 мин, линейный, вплоть до 90%; 11-16 мин, изократический 90%; 16-17 мин, линейный 10%; 17-20 мин, изократический 10%. Аналит индол определяли на длине волны 275 нм и количественно оценивали с использованием внешнего стандарта.
Результаты
Смесь из пяти штаммов Bifidobacterium longum, как описано выше, анализировали на ее способность превращать уремический токсин индол, таким образом снижая его концентрацию в культуральной среде.
Эксперимент выполняли в условиях активного роста бактерий в культуральной среде. В отсутствие смеси Bifidobacterium longum концентрация индола в культуральной среде оставалась неизменной. В присутствии активированной смеси Bifidobacterium longum концентрация индола (1 мМ) снижалась на 24% ± 2% через 48 ч инкубации в анаэробных условиях (N2 85%, СО2 10%, Н2 5%) и при температуре 37°С. Присутствие уремического токсина индола в культуральной среде не ограничивало рост бактерий смеси Bifidobacterium longum (Р>0,05).
Воплощения (En) настоящего изобретения приведены ниже:
Е1. Штамм бактерий рода Lactobacillus или Bifidobacteria, выбранный из тех, которые обладают:
(1) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции противовоспалительного цитокина, такого как IL-4, до величины, измененной в 2,5-4,5 раза относительно базового уровня, принятого за 1; и
(2) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции провоспалительного цитокина, такого как IL-12p70, до величины, измененной в 0,85-1,05 раза относительно базового уровня, принятого за 1; и
(3) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции провоспалительного цитокина, такого как IFN-гамма, до величины, измененной в 7-19,5 раза относительно базового уровня, принятого за 1; и
(4) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции провоспалительных цитокинов, таких как IL-17, до величины, измененной в 0,90-1,40 раза относительно базового уровня, принятого за 1; и
(5) общей способностью модулировать соотношение провоспалительных/противовоспалительных цитокинов до достижения значения соотношения Th1/Th2 от 2,90 до 4,50;
для применения в модулировании иммунной системы, замедлении процесса старения, поддержании долговременного состояния гомеостаза.
Е2. Штамм бактерий для применения согласно Е1, обладающий:
(1) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции противовоспалительного цитокина, такого как IL-4, до величины, измененной в 3-4 раза относительно базового уровня, принятого за 1; и
(2) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции провоспалительного цитокина, такого как IL-12p70, до величины, измененной в 0,9-1 раз относительно базового уровня, принятого за 1; и
(3) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции провоспалительного цитокина, такого как IFN-гамма, до величины, измененной в 8-18 раз относительно базового уровня, принятого за 1; и
(4) способностью модулировать иммунную систему путем модулирования продукции провоспалительных цитокинов, таких как IL-17, до величины, измененной в 0,95-1,3 раза относительно базового уровня, принятого за 1; и
(5) общей способностью модулировать соотношение провоспалительных/противовоспалительных цитокинов с получением значения соотношения Th1/Th2 от 3 до 4.
ЕЗ. Штамм бактерий для применения согласно Е1 или Е2, принадлежащий виду Bifidobacterium longum, где указанный штамм предпочтительно выбран из группы, включающей или, альтернативно, состоящей из: Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672, Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673 или их смесей.
E4. Композиция для перорального применения, включающая или, альтернативно, состоящая из: а) по меньшей мере одного штамма бактерий рода Lactobacillus или Bifidobacteria, которые удовлетворяют всем условиям (1)-(5), как заявлено в Е1, или Е2, или Е3; для применения в модулировании иммунной системы, замедлении процесса старения, поддержании долговременного состояния гомеостаза.
Е5. Композиция для применения согласно Е4, где указанная композиция предназначена для применения в лечении почечной недостаточности, предпочтительно острой или хронической, для поддержания долговременного состояния гомеостаза.
Е6. Композиция для применения согласно Е4 или Е5, где указанная композиция предназначена для применения в уменьшении количества уремических токсинов, для поддержания долговременного состояния гомеостаза.
Е7. Композиция для применения согласно Е4, или Е5, или Е6, где указанные уремические токсины имеют бактериальное происхождение и предпочтительно выбраны из индола и/или крезола.
Е8. Композиция для применения согласно любому из Е4-Е7, где указанная композиция содержит или, альтернативно, состоит из:
а) по меньшей мере одного штамма бактерий, принадлежащих роду Lactobacillus или Bifidobacteria, который удовлетворяет условиям (1)-(5), как заявлено в Е1, или Е2, или E3; и
б) специфического мукоадгезивного желирующего комплекса, состоящего из экзополисахаридов (EPS) бактериального происхождения, продуцируемых in situ штаммом бактерий Streptococcus thermophilus ST10 DSM25246, и полисахарида растительного происхождения; предпочтительно камеди тары.
Е9. Композиция для применения согласно любому из Е4-Е8, где указанная композиция дополнительно содержит штаммы Lactobacillus buchneri Lb 26 (DSM 16341) и/или Bifidobacterium lactis Bb1 (DSM 17850), которые, соответственно, обеспечивают селен и цинк в легкоусвояемой организмом форме; предпочтительно указанные штаммы находятся в тиндаллизованной форме.
Е10. Композиция для применения согласно любому из Е4-Е9, где указанная композиция дополнительно содержит штамм Bifidobacterium lactis ВА05 (DSM 18352), который способен синтезировать фолаты.
Е11. Композиция для применения согласно любому из Е4-Е10, где указанная композиция дополнительно содержит несколько пребиотических волокон и углеводов с бифидогенной активностью, выбранных из инулина, фруктоолигосахаридов (FOS), галакто- и транс-галактоолигосахаридов (GOS и TOS), глюкоолигосахаридов (GOSα), ксилоолигосахаридов (XOS), хитозан-олигосахаридов (COS), соя-олигосахаридов (SOS), изомальто-олигосахаридов (IMOS), резистентного крахмала, пектинов, псиллиума, арабиногалактанов, глюкоманнанов, галактоманнанов, ксиланов, лактозы, лактулозы, лактита и многих других типов камедей, предпочтительно камеди тары, акации, робинии, овса, бамбукового волокна, волокна цитрусовых фруктов и в общем волокон, содержащих растворимую и нерастворимую часть в соотношениях, варьирующих одна к другой.
Е12. Композиция для применения согласно любому из Е4-Е11, где указанная композиция имеет бактериальную нагрузку, составляющую от 1×106 до 1×1011 КОЕ/г, предпочтительно от 1×108 до 1×1010 КОЕ/г.
Е13. Композиция для применения согласно любому из Е4-Е12, где указанная композиция содержит штаммы бактерий рода Lactobacillus или Bifidobacteria, которые удовлетворяют всем условиям (1)-(5) согласно Е1, Е2 или Е3, в количестве от 0,1 до 65% по массе, предпочтительно от 0,5 до 15% по массе; еще более предпочтительно от 1 до 10% по массе относительно общей массы композиции.
(*) степень индукции бактериями (раз):
N>1 увеличение тестируемого цитокина, N<1 уменьшение тестируемого цитокина, N=1 отсутствует изменение тестируемого цитокина; числа, выделенные жирным шрифтом = статистически значимое отклонение
(*) степень индукции бактериями (раз):
N>1 увеличение тестируемого цитокина, N<1 уменьшение тестируемого цитокина, N=1 отсутствует изменение тестируемого цитокина; числа, выделенные жирным шрифтом статистически значимое отклонение
Claims (16)
1. Применение смеси штаммов бактерий, состоящей из: Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672 и Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673, для поддержания гомеостаза путем поддерживания соотношения провоспалительных/противовоспалительных цитокинов Th1/Th2 в диапазоне от 2,90 до 4,50 и путем уменьшения количества уремических токсинов.
2. Применение смеси штаммов бактерий по п. 1, где указанное соотношение провоспалительных/противовоспалительных цитокинов Th1/Th2 поддерживают при значении от 3 до 4.
3. Применение смеси штаммов бактерий по п. 1 или 2, где указанные провоспалительные и противовоспалительные цитокины представляют собой интерлейкин-4 (IL-4), IL-12p70, интерферон-гамма (IFN-гамма) и IL-17.
4. Применение смеси штаммов бактерий по любому из пп. 1-3, где штаммы бактерий смеси присутствуют в массовом соотношении 1:1:1:1:1.
5. Применение смеси штаммов бактерий по любому из пп. 1-4, где указанные уремические токсины имеют бактериальное происхождение и предпочтительно выбраны из индола и/или крезола.
6. Применение композиции для перорального приема, включающей смесь штаммов бактерий, состоящую из: Bifidobacterium longum DLBL 07 DSM 25669, Bifidobacterium longum DLBL 08 DSM 25670, Bifidobacterium longum DLBL 09 DSM 25671, Bifidobacterium longum DLBL 10 DSM 25672 и Bifidobacterium longum DLBL 11 DSM 25673, для поддержания гомеостаза путем поддерживания соотношения провоспалительных/противовоспалительных цитокинов Th1/Th2 в диапазоне от 2,90 до 4,50 и путем уменьшения количества уремических токсинов.
7. Применение композиции по п. 6, где указанное соотношение провоспалительных/противовоспалительных цитокинов Th1/Th2 поддерживают при значении от 3 до 4.
8. Применение композиции по п. 6 или 7, где указанные провоспалительные и противовоспалительные цитокины представляют собой IL-4, IL-12p70, IFN-гамма и IL-17.
9. Применение композиции по любому из пп. 6-8, где штаммы бактерий смеси присутствуют в массовом соотношении 1:1:1:1:1.
10. Применение композиции по любому из пп. 6-9, где указанные уремические токсины имеют бактериальное происхождение и предпочтительно выбраны из индола и/или крезола.
11. Применение композиции по любому из пп. 6-10, где указанная композиция дополнительно содержит специфический мукоадгезивный желирующий комплекс, состоящий из экзополисахаридов (EPS) бактериального происхождения, продуцируемых in situ штаммом бактерий Streptococcus thermophilus ST10 DSM25246, и полисахарида растительного происхождения, предпочтительно камеди тары.
12. Применение композиции по любому из пп. 6-11, где указанная композиция дополнительно содержит штаммы Lactobacillus buchneri Lb 26 (DSM 16341) и/или Bifidobacterium lactis Bb1 (DSM 17850), которые, соответственно, обеспечивают селен и цинк в легкоусвояемой для организма форме, причем указанные штаммы предпочтительно находятся в тиндаллизованной форме.
13. Применение композиции по любому из пп. 6-12, где указанная композиция дополнительно содержит штамм Bifidobacterium animalis subsp. lactis BA05 (DSM 18352), который обладает способностью синтезировать фолаты.
14. Применение композиции по любому из пп. 6-13, где указанная композиция дополнительно содержит несколько пребиотических волокон и углеводов с бифидогенной активностью, выбранных из инулина, фруктоолигосахаридов (FOS), галакто- и транс-галактоолигосахаридов (GOS и TOS), глюкоолигосахаридов (GOSα), ксилоолигосахаридов (XOS), хитозан-олигосахаридов (COS), соя-олигосахаридов (SOS), изомальто-олигосахаридов (IMOS), резистентного крахмала, пектинов, псиллиума, арабиногалактанов, глюкоманнанов, галактоманнанов, ксиланов, лактозы, лактулозы, лактита и многих других типов камедей, предпочтительно камеди тары, акации, робинии, овса, бамбукового волокна, волокон цитрусовых фруктов.
15. Применение композиции по любому из пп. 6-14, где указанная композиция имеет бактериальную нагрузку, составляющую от 1×106 до 1×1011 колониеобразующих единиц (КОЕ)/г для каждого бактериального штамма, предпочтительно от 1×108 до 1×1010 КОЕ/г, более предпочтительно около 1×109 КОЕ/г.
16. Применение композиции по любому из пп. 6-15, где указанная композиция содержит указанную смесь штаммов бактерий в количестве от 0,1 до 65% по массе, предпочтительно от 0,5 до 15% по массе, еще более предпочтительно от 1 до 10% по массе относительно общей массы композиции.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI2014A002035 | 2014-11-26 | ||
ITMI20142035 | 2014-11-26 | ||
PCT/IB2015/059146 WO2016084029A1 (en) | 2014-11-26 | 2015-11-26 | Strains of lactobacillus or bifidobacterium for maintaining homeostasis |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017120146A RU2017120146A (ru) | 2018-12-26 |
RU2017120146A3 RU2017120146A3 (ru) | 2019-06-14 |
RU2730005C2 true RU2730005C2 (ru) | 2020-08-14 |
Family
ID=52463032
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017120146A RU2730005C2 (ru) | 2014-11-26 | 2015-11-26 | Штаммы Lactobacillus или Bifidobacterium для поддержания гомеостаза |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170326186A1 (ru) |
EP (1) | EP3223836A1 (ru) |
JP (2) | JP2017536828A (ru) |
KR (1) | KR20170084127A (ru) |
CN (1) | CN109496234A (ru) |
BR (1) | BR112017010475A2 (ru) |
CA (1) | CA2967219A1 (ru) |
RU (1) | RU2730005C2 (ru) |
WO (1) | WO2016084029A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2551642B (en) | 2014-10-31 | 2020-09-23 | Pendulum Therapeutics Inc | Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders |
FR3062396A1 (fr) * | 2017-01-27 | 2018-08-03 | Ninapharm | Composition de metabolites issus de la fermentation d'ingredients bio-sources a partir de microbiotes de centenaires ayant des proprietes anti-inflammatoires et d'augmentation de l'activite mitochondriale |
IT201700068000A1 (it) * | 2017-06-19 | 2018-12-19 | Probiotical Spa | Composizione di batteri e/o loro derivati la cui attività biologica è stata specificatamente studiata per il miglioramento dello stato di salute differenziato per maschi e femmine |
AU2018326705A1 (en) | 2017-08-30 | 2020-03-05 | Pendulum Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treatment of microbiome-associated disorders |
CN112203668B (zh) | 2017-12-15 | 2024-02-06 | 绿十字生命健康有限公司 | 用于抑制和预防肾病发展的益生菌和包含其的用于抑制和预防肾病发展的组合物 |
RU2020122584A (ru) * | 2017-12-19 | 2022-01-10 | Пробиотикал С.п.А. | Композиция для применения при лечении и/или улучшении сна и расстройств настроения |
BR112020012106A2 (pt) | 2017-12-19 | 2020-11-24 | Probiotical S.P.A. | composição para uso no tratamento e/ou melhoria dos distúrbios do sono e do humor |
JP7539230B2 (ja) * | 2019-12-25 | 2024-08-23 | 株式会社明治 | 免疫バランスの調節のための組成物 |
KR102441174B1 (ko) * | 2020-01-31 | 2022-09-08 | 부경대학교 산학협력단 | 쌀가루를 이용한 이소말토올리고당을 함유하는 신바이오틱스의 제조방법 |
IT202000020545A1 (it) * | 2020-08-27 | 2022-02-27 | Mofin S R L | Composizione di ceppi di batteri etero-fermentanti, loro uso per la lievitazione di prodotti della panificazione, prodotti della panificazione e procedimenti per la loro preparazione |
IT202100015398A1 (it) * | 2021-06-11 | 2022-12-11 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri probiotici per uso in un metodo di trattamento preventivo o in un metodo di trattamento coadiuvante per le infezioni respiratorie virali |
IT202100016055A1 (it) * | 2021-06-18 | 2022-12-18 | Univ Degli Studi Di Camerino | Composizione comprendente estratto secco di contenuto intestinale di polli adulti liofilizzato, relativo uso come integratore alimentare e relativo uso per stimolare il sistema immunitario |
CA3233195A1 (en) * | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Dong-Hyun Kim | Novel probiotics and use thereof |
TWI797881B (zh) * | 2021-12-08 | 2023-04-01 | 豐華生物科技股份有限公司 | 抗老化組合物及其延緩衰老的用途 |
IT202200011519A1 (it) * | 2022-05-31 | 2023-12-01 | Synbiotec S R L | Composizione comprendente una miscela di microorganismi probiotici per uso in un metodo per la prevenzione e/o il trattamento dell’inflammaging |
CN116585360B (zh) * | 2023-05-24 | 2023-11-14 | 微康益生菌(苏州)股份有限公司 | 一种改善慢性肾病的益生菌剂及其应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009138300A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Probiotical S.P.A. | Use of probiotic bacteria for the treatment of hyperhomocysteinaemia |
WO2013144701A1 (en) * | 2012-03-26 | 2013-10-03 | Giovanni Mogna | Composition based on strains of bifidobacterium longum bacteria capable of helping to prolong life |
WO2014020408A1 (en) * | 2012-07-30 | 2014-02-06 | Probiotical S.P.A. | Compositions for a medical device comprising exopolysaccharide-producing bacterial strains in association with gums and/or gelatines |
US20140072543A1 (en) * | 2011-04-20 | 2014-03-13 | Giovanni Mogna | Composition comprising probiotic bacteria capable of restoring the barrier effect of the stomach which is lost during pharmacological treatment of gastric hyperacidity |
WO2014148881A1 (es) * | 2013-03-21 | 2014-09-25 | Nutrimentos Inteligentes, S.A. De C.V. | Mezcla gelatinosa de probióticos y prebióticos con acción simbiótica sinérgica para el tratamiento de enfermedad renal crónica |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7026160B2 (en) * | 1999-04-30 | 2006-04-11 | Kibow Biotech, Inc. | Oral bacteriotherapy compositions and methods |
US6706287B2 (en) * | 2001-05-15 | 2004-03-16 | Kibow Biotech Inc. | Prebiotic and probiotic compositions and methods for their use in gut-based therapies |
EP1675617B1 (en) * | 2003-09-30 | 2017-07-26 | Kibow Biotech, Inc. | Compositions for augmenting kidney function |
ITTO20070555A1 (it) * | 2007-07-26 | 2009-01-27 | Bioman S R L | Biomassa arricchita in zinco, procedimento per la sua preparazione e prodotti probiotici, cosmetici, dietetici e nutraceutici comprendenti tale biomassa |
JP2009102324A (ja) * | 2008-11-27 | 2009-05-14 | Morishita Jintan Kk | 乳酸菌含有血中アンモニア低減剤 |
IT1398553B1 (it) * | 2010-03-08 | 2013-03-01 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario. |
JP2011254773A (ja) * | 2010-06-11 | 2011-12-22 | Bio Plan:Kk | 乳酸菌の菌株及びこれを利用したアレルギー抑制剤 |
ITMI20130795A1 (it) * | 2013-05-14 | 2014-11-15 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri lattici e/o bifidobatteri per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle infezioni batteriche e/o delle infiammazioni del tratto urinario e/o della prostata che sono la causa di prostatiti e ipertrofia prostat |
-
2015
- 2015-11-26 EP EP15823009.4A patent/EP3223836A1/en not_active Withdrawn
- 2015-11-26 RU RU2017120146A patent/RU2730005C2/ru active
- 2015-11-26 JP JP2017528147A patent/JP2017536828A/ja active Pending
- 2015-11-26 CA CA2967219A patent/CA2967219A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-26 US US15/528,044 patent/US20170326186A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-26 KR KR1020177014629A patent/KR20170084127A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-11-26 WO PCT/IB2015/059146 patent/WO2016084029A1/en active Application Filing
- 2015-11-26 BR BR112017010475A patent/BR112017010475A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-11-26 CN CN201580063262.5A patent/CN109496234A/zh active Pending
-
2020
- 2020-10-01 JP JP2020167210A patent/JP2021006562A/ja active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009138300A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Probiotical S.P.A. | Use of probiotic bacteria for the treatment of hyperhomocysteinaemia |
US20140072543A1 (en) * | 2011-04-20 | 2014-03-13 | Giovanni Mogna | Composition comprising probiotic bacteria capable of restoring the barrier effect of the stomach which is lost during pharmacological treatment of gastric hyperacidity |
WO2013144701A1 (en) * | 2012-03-26 | 2013-10-03 | Giovanni Mogna | Composition based on strains of bifidobacterium longum bacteria capable of helping to prolong life |
WO2014020408A1 (en) * | 2012-07-30 | 2014-02-06 | Probiotical S.P.A. | Compositions for a medical device comprising exopolysaccharide-producing bacterial strains in association with gums and/or gelatines |
WO2014148881A1 (es) * | 2013-03-21 | 2014-09-25 | Nutrimentos Inteligentes, S.A. De C.V. | Mezcla gelatinosa de probióticos y prebióticos con acción simbiótica sinérgica para el tratamiento de enfermedad renal crónica |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
DRAGO L. et al. Cultivable and pyrosequenced fecal microflora in centenarians and young subjects // J Clin Gastroenterol. 2012 Oct;46 Suppl:S81-4. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2016084029A1 (en) | 2016-06-02 |
JP2017536828A (ja) | 2017-12-14 |
EP3223836A1 (en) | 2017-10-04 |
JP2021006562A (ja) | 2021-01-21 |
US20170326186A1 (en) | 2017-11-16 |
CN109496234A (zh) | 2019-03-19 |
BR112017010475A2 (pt) | 2018-04-03 |
RU2017120146A (ru) | 2018-12-26 |
CA2967219A1 (en) | 2016-06-02 |
RU2017120146A3 (ru) | 2019-06-14 |
KR20170084127A (ko) | 2017-07-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2730005C2 (ru) | Штаммы Lactobacillus или Bifidobacterium для поддержания гомеостаза | |
AU2017101478A4 (en) | Probiotic compositions and uses thereof for treatment of obesity-related disorders | |
Sun et al. | Lactobacillus paracasei modulates LPS-induced inflammatory cytokine release by monocyte-macrophages via the up-regulation of negative regulators of NF-kappaB signaling in a TLR2-dependent manner | |
Khalili et al. | The effects of Lactobacillus casei on glycemic response, serum sirtuin1 and fetuin-a levels in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial | |
De Santis et al. | Nutritional keys for intestinal barrier modulation | |
RU2636027C2 (ru) | Пробиотические штаммы для применения в лечении или профилактике остеопороза | |
Bourlioux et al. | The intestine and its microflora are partners for the protection of the host: report on the Danone Symposium “The Intelligent Intestine,” held in Paris, June 14, 2002 | |
Kobyliak et al. | Probiotics and nutraceuticals as a new frontier in obesity prevention and management | |
Roselli et al. | Alternatives to in-feed antibiotics in pigs: Evaluation of probiotics, zinc or organic acids as protective agents for the intestinal mucosa. A comparison of in vitro and in vivo results | |
DK2831287T3 (en) | COMPOSITION BASED ON STEMS OF BIFIDOBACTERIUM-LONGUM BACTERIA STANDING TO HELP EXTENDING LIFE | |
Núñez et al. | Lactobacillus casei CRL 431 administration decreases inflammatory cytokines in a diet-induced obese mouse model | |
Dai et al. | Antinociceptive effect of VSL# 3 on visceral hypersensitivity in a rat model of irritable bowel syndrome: a possible action through nitric oxide pathway and enhance barrier function | |
JP2022525058A (ja) | 慢性炎症性疾患および/または炎症性消化器疾患および/または癌の予防および/または治療のためのクリステンセネラ科細菌 | |
Rodríguez et al. | Prevention of chronic gastritis by fermented milks made with exopolysaccharide-producing Streptococcus thermophilus strains | |
R Lopetuso et al. | Gut microbiota modulation and mucosal immunity: focus on rifaximin | |
Sangwan et al. | Galactooligosaccharides reduce infection caused by Listeria monocytogenes and modulate IgG and IgA levels in mice | |
EP3471562A1 (en) | Synthetic compositions comprising human milk oligosaccharides for use the prevention and treatment of disorders | |
Ghadimi et al. | Regulation of hepcidin/iron-signalling pathway interactions by commensal bifidobateria plays an important role for the inhibition of metaflammation-related biomarkers | |
KR20150093172A (ko) | 설사의 치료 및/또는 예방을 위한 생균제 균주들 | |
Yu et al. | Casein-fed mice showed faster recovery from DSS-induced colitis than chicken-protein-fed mice | |
US20210196735A1 (en) | Synthetic composition for treating metabolic disorders | |
Zhang et al. | Lactobacillus casei protects dextran sodium sulfate-or rapamycin-induced colonic inflammation in the mouse | |
Dock et al. | Probiotics enhance recovery from malnutrition and lessen colonic mucosal atrophy after short-term fasting in rats | |
Shimoyama et al. | Study of the mechanisms of a J apanese traditional fermented medicine in the improvement of constipation | |
EP2526939A1 (en) | Gelatine tannate and associations thereof for use in the treatment of inflammatory gastrointestinal diseases |