RU2726412C2 - Способ синтеза новых соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты - Google Patents

Способ синтеза новых соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2726412C2
RU2726412C2 RU2017131026A RU2017131026A RU2726412C2 RU 2726412 C2 RU2726412 C2 RU 2726412C2 RU 2017131026 A RU2017131026 A RU 2017131026A RU 2017131026 A RU2017131026 A RU 2017131026A RU 2726412 C2 RU2726412 C2 RU 2726412C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
linear
formula
radical
compound
Prior art date
Application number
RU2017131026A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017131026A (ru
RU2017131026A3 (ru
Inventor
Мария ДАЛКО
Ксавье МАРАТ
Жюльен ИТС
Чао-Цзюнь ЛИ
Original Assignee
Л'Ореаль
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Л'Ореаль filed Critical Л'Ореаль
Publication of RU2017131026A publication Critical patent/RU2017131026A/ru
Publication of RU2017131026A3 publication Critical patent/RU2017131026A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2726412C2 publication Critical patent/RU2726412C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/222—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon triple bonds as unsaturation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/597—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C07C51/38—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/11—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/54—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C67/347—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to unsaturated carbon-to-carbon bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/716—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/757—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/10—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), где R1 представляет собой атом водорода, R2 обозначает радикал, выбранный из: линейного или разветвленного насыщенного углеводородного радикала, содержащего 1-12 атомов углерода; радикала -Ar-R22, где Ar представляет собой ароматическое ядро, выбранное из фенильной группы, и R22 представляет собой заместитель, выбранный из водорода, -OR' и -CF, где R' обозначает атом водорода или линейный или разветвленный насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода; радикала -R23-Ph, где R23 представляет собой линейный или разветвленный насыщенный углеводородный двухвалентный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -OH; и также его оптических изомеров, диастереоизомеров и/или соответствующих солей; где способ включает следующие стадии: a) 1,4-присоединение к акролеину алкина формулы R2C≡CH, где R2 является таким, как определено в формуле (I); b) циклизация продукта, полученного в конце стадии a), за счет внутримолекулярного гидроацилирования; c) 1,4-присоединение к циклопентенону, полученному в результате стадии b), производного малоната CH(COCHPh)(COR0), где -R0 представляет собой –CHPh; d) восстановление и декарбоксилирование продукта, полученного на стадии c). Изобретение относится также к соединению для косметической композиции. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 7 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты, а также к применениям соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты для способствования слущиванию кожи и/или стимуляции обновления эпидермиса и/или противодействия старению кожи. Изобретение также относится к композициям, в частности к косметическим композициям, которые могут быть применены для способствования слущиванию кожи и/или стимуляции обновления эпидермиса и/или противодействия внутреннему и внешнему старению кожи.
Слущивание представляет собой природный феномен, ассоциированный с тем фактом, что эпидермис, который составляет верхний слой кожи, постоянно регенерирует. Эпидермис состоит из нескольких слоев клеток, наиболее глубокий из которых представляет собой базальный слой, состоящий из недифференцированных клеток. С течением времени данные клетки будут дифференцировать и мигрировать к поверхности эпидермиса, в тоже время составляя его различные слои, до их формирования на поверхности эпидермиса, корнеоциты, которые представляют собой мертвые клетки элиминируются за счет слущивания. Данная потеря на поверхности компенсируется за счет миграции клеток из базального слоя по направлению к поверхности эпидермиса. Это представляет собой постоянное обновление кожи. Усиленное возобновление рогового слоя ускоряет и делает возможным противодействие старению.
В тоже время данные клетки продолжают свою дифференциацию, конечная стадия которой представляет собой корнеоцит. Корнеоциты фактически представляют собой конечный слой эпидермиса, то есть самый внешний слой, также называем роговым слоем эпидермиса.
Старение кожи развивающееся в результате внутренних и внешних факторов, приводит к появлению морщин и мимических морщин, к пожелтению кожи, которое переходит в «обветренный вид», что сопровождается пигментными пятнами, к дезорганизации эластиновых и коллагеновых волокон, приводящей к потере эластичности, гибкости и плотности или к появлению телеангиэктазии.
Некоторые из данных признаков старения по большей части ассоциированы с внутренним или физиологическим старением, т.е. «нормальным» старением, ассоциированным с возрастом или хронобиологическим старением, в то время как другие являются более специфичными для внешнего старения, т.е. старения, обычно вызванного окружающей средой; в частности оно может представлять собой фотостарение из-за воздействия солнца, света или любого другого излучения.
Изобретение относится к внутреннему или физиологическому старению, а также к внешнему старению.
Изменения кожи из-за внутреннего старения представляют собой следствие генетически запрограммированного старения, в которое вовлечены внутренние факторы. Внутреннее старение вызывает в частности медленное возобновление клеток кожи, которое по существу выражается в возникновении вредных клинических изменений, таких как снижение подкожной жировой ткани и возникновение мимических складок или мимических морщин и в гистопатологических изменениях, таких как повышение числа и толщины эластических волокон, потере вертикальных волокон эластической тканевой мембраны, и присутствии больших атипичных фибробластов среди клеток данной эластической ткани.
Напротив, внешнее старение приводит к клиническим изменениям, таким как толстые морщины и образование дряблой, смуглой кожи, и гистопатологическим изменениям, таким как чрезмерное накопление эластического материала в верхней дерме, и дегенерации коллагеновых фибрилл.
Различные агенты, предназначенные для противодействия старению кожи известны в области техники.
Так, патент US-A-4603146 описывает применение ретиноевой кислоты и ее производных в косметических композициях, с целью противодействия старению кожи.
Более того, многие патенты и публикации (см, например, заявку ЕР-А-413528), а также многие коммерческие косметические композиции указывают на применение α-гидрокси кислот, таких как молочная кислота, гликолевая кислота или же лимонная кислота, для лечения старения кожи.
И наконец, β-гидроксикислоты и в частности салициловая кислота, а также ее производные известны своими слущивающими свойствами (см. документа WO-A-93/10756 и US-А-4767750).
Все данные соединения действуют против старения кожи за счет способствования слущиванию, т.е. удалению мертвых клеток, расположенных на поверхности рогового слоя эпидермиса. Данное свойство «слущивания» также часто ошибочно называют, кератолитическим свойством.
Однако данные соединения предшествующего уровня техники также имеют побочные эффекты, которые включают пощипывание, стянутость, жжение и покраснение, что является неприятным для применения.
Также из заявки ЕР 1333021 известны косметические или фармацевтические композиции, содержащие производные жасмоновой кислоты, а также применение данных производных для способствования слущиванию кожи и/или стимуляции обновления эпидермиса и/или противодействия старению кожи.
Способ по настоящему изобретению делает возможным синтез новых соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты; делает возможным синтез семейства соединений, которые проявляют большое структурное разнообразие и не могут быть получены при помощи реагентов, применяемых в способах предшествующего уровня техники, в частности за счет применения метилжасмоната, применяемого при синтезе в заявке ЕР 1333021.
Кроме того, способ по настоящему изобретению безвреден для окружающей среды, соблюдает принципы экологически безопасной химии, среди которых можно назвать ограниченное число стадий, применение как можно меньшего числа атомов, применение возобновляемых растворителей, которые оказывают ограниченное влияние на окружающую среду, и минимизацию отходов, в частности в случае, когда стадии а) и b) проводят в одном и том же реакторе.
Кроме того, соединения, синтезированные при помощи способа по настоящему изобретению обладают удовлетворительными свойствами в отношении способствования слущиванию кожи и/или стимуляции обновления эпидермиса.
Кроме того, соединения по настоящему изобретению, применяемые в качестве антивозрастных агентов, обладают действием, которое по меньшей мере также эффективно, как и соединений предшествующего уровня техники, но без их недостатков.
Таким образом, целью данного изобретения является предложить новый способ синтеза соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты из акролеина, из алкина и производных малоната. Данный способ синтеза делает возможным получение широкого семейства соединений, среди которых некоторые никогда не были описаны.
Также целью данного изобретения является преодоление недостатков соединений предшествующего уровня техники и обеспечение новых соединений, способствующих слущиванию кожи и/или стимуляции обновления эпидермиса, применение которых приводит к пощипыванию, стянутости, жжению или покраснению, которые неприятны для потребителя.
Таким образом, согласно первому аспекту настоящее изобретение относится к способу получения соединений формулы (I):
Figure 00000001
где R1 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-8 атомов углерода,
R2 обозначает радикал, выбранный из:
- линейного, разветвленного или циклического насыщенного углеводородного радикала, состоящего из 1-12 атомов углерода, необязательно замещенного 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из -OR31, -NR31R41, -COOR31, -OCOR31 и галогенов, где R31 и R41 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода;
- радикал -Ar-R22, где Ar представляет собой ароматическое ядро, выбранное из фенильной или пиридильной групп, и R22 представляет собой заместитель ароматического ядра Ar, выбранный из водорода, -OR', -NO2, галогена, -NH2, -CF3 и -R', где R' обозначает атом водорода, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, или фенильный радикал;
- радикал -R23-Ph, где R23 представляет собой линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный двухвалентный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -ОН и/или. необязательно прерванный 1-3 не смежными атомами кислорода, Ph представляет собой фенильную группу;
- радикал -R24-NH-R34, где R24 представляет собой линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный двухвалентный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -ОН и/или необязательно прерванный 1-3 атомами углерода; где R34 представляет собой заместитель -COOR' или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, необязательно прерванный группой NH, О или S, где R' представляет собой атом водорода, линейный, разветвленный или циклический углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, такой как трет-бутильный радикал, или фенильный радикал;
- радикал -CO-О-R25, где R25 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-8 атомов углерода;
и также их оптических изомеров, диастереоизомеров и/или их соответствующих солей;
способу, включающему следующие стадии:
a) 1,4 - присоединение к акролеину алкина формулы R2C≡CH, где R2 является таким, как определено выше формулой (I);
b) циклизация продукта, полученного в конце стадии а), за счет внутримолекулярного гидроацилирования;
c) 1,4 - присоединение к циклопентенону, полученному в результате стадии b), производного малоната CH2(CO2CH2Ph)(CO2R0), где в формуле (I) R1 представляет собой атом водорода, -R0 представляет собой -CH2Ph, и где в формуле (I) R1 не является атомом водорода, R0 представляет собой R1;
d) восстановление и декарбоксилирование продукта, полученного на стадии с).
Согласно второму аспекту настоящее изобретение относится к применению для способствования слущивания кожи и/или стимуляции обновления эпидермиса и/или противодействия старению кожи, соединения формулы (I), где R1 и R2 представляют собой определенные выше, за исключением соединений формулы (I), где R2 представляет собой пентильный радикал, и R1 представляет собой атом водорода или метильную группу.
Согласна другому из его аспектов, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I):
Figure 00000002
где R1 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-8 атомов углерода,
R2 обозначает радикал, выбранный из:
- линейного, разветвленного или циклического насыщенного углеводородного радикала, содержащего 1-12 атомов углерода, необязательно замещенного 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из -OR31, -NR31R41, -COOR31, -OCOR31 и галогенов, где R31 и R41 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, за исключением соединений формулы (I), где R2 представляет собой пентильный радикал, и R1 представляет собой атом водорода или метильную группу;
- радикал -Ar-R22, где Ar представляет собой ароматическое ядро, выбранное из фенильной или пиридильной групп, и R22 представляет собой заместитель, выбранный водорода, -OR', -NO2, галогенов, -NH2, -CF3 и -R', где R' обозначает атом водорода, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, или фенильный радикал;
- радикал -R23-Ph, где R23 представляет собой линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный двухвалентный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -ОН и/или необязательно прерванный 1-3 не смежными атомами кислорода, Ph представляющий собой фенильную группу; за исключением соединений
Figure 00000003
Figure 00000004
- радикал -R24-NH-R34, где R24 представляет собой линейный или разветвленный насыщенный или ненасыщенный углеводородный двухвалентный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -ОН и/или необязательно прерванный 1-3 атомами кислорода; где R34 представляет собой заместитель -COOR' или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, необязательно прерванный группой NH, О или S, где R' представляет собой атом водорода, линейный разветвленный или циклический насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, или фенильный радикал;
- радикал -CO-O-R25, где R25 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-8 атомов углерода, за исключением соединения
Figure 00000005
и также их оптическим изомерам, диастереоизомерам и/или их соответствующим солям.
Соли, которые могут быть применены по изобретению, выбраны в частности из солей щелочных металлов или щелочно-земельных металлов, таких как соли натрия, калия или кальция, или даже из цинка, магния или стронция, солей органического амина, такого как натуральные аминокислоты, в частности лизин и аргинин или четвертичные аммониевые соли.
Настоящее изобретение также относится к композиции, в частности косметической композиции, содержащей соединение формулы (I) по настоящему изобретению.
Изобретение станет более понятным при прочтении последующего подробного описания и примеров.
Подробное описание изобретения
Термин «углеводородный радикал, содержащий 1-12 атомов углерода» обозначает углеводородный радикал, содержащий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 атомов углерода.
Термин «атом галогена» предназначен для обозначения атома, выбранного из F, Cl, Br и I.
Настоящее изобретение относится к новому способу синтеза соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты из акролеина, из алкина и из производного малоната, при котором осуществляют следующие стадии:
a) 1,4 - присоединение к акролеину алкина формулы R2C≡CH, где R2 является таким, как определено выше формулой (I);
b) циклизация продукта, полученного в конце стадии а), посредством внутримолекулярного гидроацилирования;
c) 1,4 - присоединение к циклопентенону, полученному в результате стадии b), производного малоната СН2(CO2CH2Ph)(CO2R0), для которого в формуле (I) R1 представляет собой атом водорода, -R0 представляет собой -CH2Ph и в формуле (I) R1 не является атомом водорода, R0 представляет собой R1;
d) восстановление и декарбоксилирование продукта, полученного на стадии с).
Способ по изобретению является безвредным для окружающей среды, он удовлетворяет принципам экологически безопасной химии: ограниченное число стадий, применение как можно меньшего числа атомов для минимизации потребляемых ресурсов, применение некоторых реагентов в каталитических, а не в стехеометрических количествах, применение возобновляемых растворителей, которые оказывают ограниченное влияние на окружающую среду и минимизации отходов, в частности в случае, когда стадии а) и b) связаны вместе в одном реакторе.
Кроме того, исходные материалы, в частности акролеин, легко доступны.
Данный способ характеризуется тем, что весь путь синтеза является очень прямым и тем, что в нем применяют акролеин в качестве исходного продукта для 1,4 присоединения алкина и еще акролеин представляет собой субстрат, который является «сложным» для применения, поскольку он не очень стабилен и очень реактивен: имеет тенденцию к полимеризации.
Более того, рабочие условия и в частности каталитическая система Pd(OAc)2/PMe3 действительно дает возможность обеспечить 1,4 присоединение относительно декомпозиции акролеина.
Данный способ суммирован на схеме 1 ниже:
Figure 00000006
Схема 1
Стадия а)
На стадии а) осуществляют 1,4 присоединение настоящего алкина формулы R2C≡CH к акролеину. Алкин и акролеин нагревают до температуры от 30°С до 140°С, предпочтительно от 100 до 120°С, в воде или органическом растворителе или в смеси по меньшей мере двух смешивающихся или несмешивающихся растворителей, в присутствии катализатора. Предпочтительно растворитель представляет собой воду, ацетон, смесь толуол/вода или смесь толуол/ацетон.
В частности, акролеин и алкин R2C≡CH нагревают при 30-140°С в присутствии переходного металла, обозначаемого как Mt-a, вводимого в каталитических количествах, варьирующих от 0,001 эквивалента (экв) до 0,5 экв, в течение периода, варьирующего от 5 мин до 24 ч в органический растворитель, который предпочтительно представляет собой смесь по меньшей мере двух смешивающихся или несмешивающихся растворителей, выбранных из толуола, бензола, воды, метанола, этанола, изопропанолтилэтилкетона, ТГФ (тетрагидрофурана), Ме-ТГФ (метилтетрагидрофурана), диэтилового эфира, диизопропилового эфира, дихлорметана и ацетонитрила.
Предпочтительно стадию а) проводят в присутствии катализатора, который представляет собой комплекс палладия, в частности выбранный из Pd(OAc)2, Pd(TFA)2, Pd(OPiv)2, PdCl2 и Pd2dba3, необязательно в комбинации с комплексом фосфина или родия, необязательно в сочетании с фосфином.
Переходный металл Mt-a также может представлять собой комплекс родия, скомбинированный с фосфином.
Предпочтительно, комплекс палладия комбинируют с фосфином, таким как РМе3, PPh3, P(n-Bu)3 или РСу3.
Особо предпочтительно, переходный металл, вводимый в каталитическом количестве, представляет собой палладий, скомбинированный с триметилфосфином. Предпочтительно катализатор представляет собой Pd(OAc)2, и фосфин представляет собой РМе3. Их предпочтительно применяют в молярном отношении Ре(ОАс)2 / РМе3 1/3.
Согласно одному варианту, катализатор предпочтительно образован посредством нагревания при температуре, варьирующей от 40 до 140°С, Pd(ОАс)2 в количестве, варьирующем от 0,001 до 0,1 экв и РМе3 в количестве, варьирующем от 0,001 до 0,3 экв в толуоле в течение периода, варьирующего от 2 до 60 мин.
Согласно одному варианту, реакцию проводят в смеси двух растворителей, выбранных из толуола, бензола, воды, метанола, ацетона, метилэтилкетона, ТГФ, Ме-ТГФ, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, дихлорметана и ацетонитрила, предпочтительно в смеси толуола и более полярного растворителя, такого как вода, метанол, ацетон или ацетонитрил,
Особенно предпочтительно проведение реакции в смеси толуола и воды или смеси толуола и ацетона.
В конце реакции реакционную смесь разводят в органическом растворителе, таком как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, этилацетат или изопропилацетат и фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют, например, три раза одним и тем же органическим растворителем, и органические фазы комбинируют, высушивают над MgSO4 и концентрируют при пониженном давлении.
В конце реакции, полученный продукт могут необязательно изолировать, до обработки на стадии b.
В одном предпочтительном варианте изобретения, стадию а и стадию b проводят в одном и том же реакторе без отделения промежуточного соединения, полученного на стадии а. Согласно данному варианту еще предпочтительнее стадию а и стадию b проводят в одной и той же системе растворителя.
Альтернативно, при желании для выделения продукта из реакции стадии а) (промежуточное соединение А), осадок может быть очищен согласно обычному способу, такому как колоночная хроматография на силикагеле.
Стадия b)
На стадии b), проводят внутримолекулярное гидроацилирование, приводящее к циклизации продукта, полученного на стадии а). В конце стадии b), получают циклопентенон.
Промежуточное соединение А, которое представляет собой продукт, полученный на стадии а), нагревают до температуры от 40°С до 140°С в органическом растворителе в присутствии катализатора.
Аддукт, полученный на стадии а, нагревают до 40-140°С в присутствии переходного металла, такого как Mt-b, который является одинаковым или отличным от такового, применяемого на стадии а, и вводимого в каталитическом количестве, предпочтительно, варьирующем от 0,001 экв до 0,5 экв, предпочтительно в течение периода, варьирующего от 5 мин до 24 ч в по меньшей мере одном растворителе. Предпочтительно растворитель выбран из толуола, бензола, воды, метанола, этанола, изопропанола, ацетона, метилэтилкетона, ТГФ, Ме-ТГФ, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, дихлорметана и ацетонитрила.
Предпочтительно, переходный металл [Mt-b], вводимый в каталитическом количестве, представляет собой комплекс палладия, скомбинированный с фосфином, комплекс родия, скомбинированный с фосфином, комплекс ирридия, скомбинированный с фосфином.
Особенно предпочтительно, переходный металл, вводимый в каталитическом количестве, представляет собой комплекс родия, скомбинированный с фосфином, выбранным из бидентатных фосфинов, таких как, этиленбис(дифенилфосфин) (dppe), 1,4-бис(дифенилфосфино)пропан (dppp), 1,4-бис(дифенилфосфино)бутан (dppb), 1,4-би(дифенилфосфино)ферроцен (dppf), 1,1'-бинафтален-2,2-диил)бис(дифенилфосфин) (BINAP) и 2,2'-бис(ди-п-толилфосфино)-1,1'-бинафтил (tol-BINAP). Условия для данной катализируемой родием реакции внутримолекулярного гидроацилирования в частности описаны в Tanaka and Fu (J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11492).
Согласно одному отдельному воплощению комплекс родия [Rh(dppe)]2(BF4)2 (0,001 экв до 0,5 экв) и промежуточное соединение А (1 экв) растворяют в растворителе, таком как вода, толуол, дихлорметан, ТГФ, Ме-ТГФ, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метанол, этанол, ацетон, метилэтилкетон или ацетонитрил в инертной атмосфере. Реакционную смесь перемешивают в течение периода, варьирующего от 5 мин до 72 ч при температуре от 18 до 150°С. После возвращения к температуре окружающей среды, добавляют ацетонитрил, и растворители выпаривают при пониженном давлении. Осадок очищают согласно обычному способу, такому как дистилляция и колоночная хроматография на силикагеле. Таким образом, получают циклопентенон формулы В.
Стадия с)
На стадии с) проводят 1,4 присоединение производного малоната М к циклопентенону формулы В, полученному на стадии b). Производное малоната обрабатывают сильным основанием в органическом растворителе и затем приводят в контакт с циклопентеноном.
В частности производное малоната обрабатывают сильным основанием в течение периода, варьирующего от 5 мин до 24 ч в по меньшей мере одном органическом растворителе, предпочтительно выбранном из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, метанола, этанола, изопропанола трет-бутанола, ТГФ, Ме-ТГФ, диэттилового эфира, диизопропилового эфира или дихлорметана, и затем приводят в контакт с циклопентеноном, полученным на стадии b).
Предпочтительно сильное основание представляет собой диэтанолат магния, трет-бутанолат калия, метоксид натрия или диизопропиламид лития.
Предпочтительно растворитель представляет собой метанол, N,N-диметилформамид трет-бутанол или ТГФ.
Согласно предпочтительному воплощению изобретения, 1 эквивалент малоната СН2(CO2CH2Ph)(CO2R0) растворяют в органическом растворителе, который предпочтительно представляет собой N,N-диметилформамид N,N-диметилацетамид, ТГФ или диэтиловый эфир.
Малонат М, в количестве, варьирующем от 1 до 10 эквивалентов обрабатывают при температуре от -78°С до 30°С, с количеством, варьирующем от 1 до 5 эквивалентов сильного основания, которое предпочтительно выбрано из диэтанолата магния, трет-бутанолата калия, метоксида натрия или диизопропиламида лития.
Реакционную среду перемешивают в течение периода, варьирующего от 5 до 120 мин, затем добавляют по капле 1 эквивалент циклопентенона В, предварительно растворенного в реакционном растворителе.
Реакционную смесь перемешивают в течение периода, варьирующего от 5 минут до 24 часов, и затем охлаждают до температуры от -30 до 0°С. Излишек основания нейтрализуют за счет добавления насыщенного водного раствора NH4Cl, и аддукт С выделяют за 3-4 раза, при помощи органического растворителя, такого как диэтиловый эфир, этилацетат или изопропилацетат. Органические фазы комбинируют, высушивают над Na2SO4 и концентрируют при пониженном давлении. Осадок очищают посредством обычных способов, таких как колоночная хроматография на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения С.
Стадия d)
На стадии d), восстановление и декарбоксилирование промежуточного соединения С проводят параллельно. Промежуточное соединение С приводят в контакт с гидридным донором в присутствии катализатора гидрогенизации в по меньшей мере одном органическом растворителе. Реакционную смесь затем нагревают до температуры от 50 до 200°С и предпочтительно от 100 до 200°С.
Аддукт С, полученный на стадии с) приводят в контакт с гидридным донором в присутствии катализатора гидрогенизации, такого как Mt-d, вводимого в каталитическом количестве, варьирующем от 0,001 экв до 0,5 экв, в течении периода, варьирующего от 5 мин до 24 ч в по меньшей мере одном растворителе, который предпочтительно выбран из толуола, бензола, воды, метанола, этанола, изопропанола, ацетона, метилэтилкетона, ТГФ, Ме-ТГФ, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, дихлормеана и ацетонитрила. Затем реакционную смесь нагревают в автоклаве при температуре от 50 до 200°С в течение периода, варьирующего от 5 мин до 24 часов.
Предпочтительно гидридный донор представляет собой диводород или циклогексан, и растворитель выбран из воды, метанола, этанола, изопропанола, ацетона, метилэтилкетона, ТГФ, Ме-ТГФ, диэтилового эфира, диизопропилового эфира и дихлорметана.
Предпочтительно, катализатор гидрогенизации основан на по меньшей мере одном металле, выбранном из палладия, рутения, иридия и родия. Особенно предпочтительно катализатор гидрогенизации представляет собой палладий на углеродном носителе.
Согласно одному предпочтительному воплощению изобретения промежуточное соединение С, растворенное в органическом растворителе, таком как метанол, этанол, изопропил, ТГФ, Ме-ТГФ, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир или дихлорметан, перемешивают при температуре от 18 до 100°С, при атмосфере водорода в присутствии катализатора гидрогенизации, такого как палладий на углеродном носителе в течение периода, варьирующего от 5 мин до 24 часов. Затем водород удаляют за счет пропускания поток аргона, и смесь нагревают до температуры между 50 и 180°С. После возвращения к температуре окружающей среды катализатор гидрогенизации отфильтровывают на целите. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении, и осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения соединения (I).
Способ по настоящему изобретению делает возможным в частности получение соединений, описанных в данном документе в обычной манере и таким образом получение предпочтительных семейств новых соединений по настоящему изобретению и новых отдельных соединений, описанных в данном документе и также их оптических изомеров, диастереоизомеров и соответствующих солей.
Способ по настоящему изобретению предпочтительно делают возможным получение соединений формулы (I), где R1 представляет собой водород или этильную группу, R2 представляет собой таковой, определенный выше.
Способ по настоящему изобретению делает возможным в частности получение соединений формулы (I), где R1 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленный, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, такого как этильный радикал, и R2 представляет собой линейный, разветвленный или циклический, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-12 атомов углерода, необязательно замещенный 1 или 2 группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из -OR31, NR31R41, COOR31 и галогена, где R31 и R41 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейный или разветвленный, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, и также их солей, изомеров и сольватов.
Способ по настоящему изобретению делает возможным в частности получение следующих соединений, представленных в таблице 1 ниже.
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
и также их оптических изомеров, диастереоизомеров и/или соответствующих солей.
Способ по настоящему изобретению также делает возможным получение соединений, описанных во всех вариантах, представленных в оставшейся части описания.
Настоящее изобретение также относится к косметическому применению по меньшей мере одного соединения формулы (I) для обеспечения слущивания кожи, стимуляции обновления эпидермиса, противодействия старению кожи, улучшению сияния кожи лица и/или разглаживания кожи лица,
Figure 00000016
где R1 и R2 являются таковыми, описанными ранее, и также его оптическим изомерам, диастереоизомерам и соответствующим солям,
за исключением соединений формулы (I), где
в случае, когда R2 представляет собой пентильный радикал, R1 представляет собой атом водорода или метильную группу.
В частности, настоящее изобретение относится к косметическому применению по меньшей мере одного соединения формулы (I), для обеспечения слущивания кожи, стимуляции обновления эпидермиса, противодействия старению кожи, улучшения сияния кожи лица и/или разглаживанию кожи лица,
Figure 00000017
где R1 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-8 атомов углерода,
R2 обозначает радикал, выбранный из:
- линейного, разветвленного или циклического, насыщенного углеводородного радикала, состоящего из 1-12 атомов углерода, необязательно замещенного 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из -OR31, -NR31R41, -COOR31, -OCOR31 и галогенов, где R31 и R41 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода;
- радикал -Ar-R22, где Ar представляет собой ароматическое ядро, выбранное из фенильных или пиридильных групп, и R22 представляет собой заместитель, выбранный из водорода, -OR', -NO2, галогенов, -NH2, -CF3 и -R', где R' обозначает атом галогена, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, или фенильный радикал;
- радикал -R23-Ph, где R23 представляет собой линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный двухвалентный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -ОН и/или необязательно прерванный 1-3 не смежными атомами кислорода;
- радикал -R24-NH-R34, где R24 представляет собой линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный двухвалентный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами - ОН и/или необязательно прерванный 1-3 атомами кислорода; R34 представляющий собой заместитель -COOR' или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, необязательно прерванный группой NH, О или S, где R' представляет собой атом водорода, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода или фенильный радикал;
- радикал -CO-О-R25, где R25 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-8 атомов углерода; за исключением
- соединений формулы (I), где R2 представляет собой фенильный радикал, и R1 представляет собой атом водорода или метильную группу.
В частности соединения, применяемые в контексте изобретения, соответствуют формуле (I), где R1 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-8 атомов углерода, и
R2 обозначает радикал, выбранный из:
- линейного, разветвленного или циклического, насыщенного углеводородного радикала, содержащего 1-7 или 9-11 атомов углерода, необязательно замещенного 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из -OR31, -NR31R41, -COOR31, -OCOR31 и галогенов, где R31 и R41 независимо друг от друга представляют собой, атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода;
- циклического, насыщенного углеводородного радикала, содержащего 5-7 атомов углерода или линейного, насыщенного углеводородного радикала, содержащего 1, 2, 3, 4 или 6 атомов углерода, данные радикалы возможно замещены 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из -OR31, -NHR31, -COOR31, -OCOR31 и галогенов, где R31 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода;
или их оптическим изомерам, диастереоизомерам и/или соответствующим солям.
Настоящее изобретение также относится к соединениям формулы (I):
Figure 00000018
где R1 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-8 атомов углерода,
R2 обозначает радикал, выбранный из:
- линейного, разветвленного или циклического, насыщенного углеводородного радикала, содержащего 1-12 атомов углерода, необязательно замещенного 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из -OR31, -NR31R41, -COOR31, -OCOR31 и галогенов, где R31 и R41 независимо друг от друга представляют собой, атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал, содержащий з 1-4 атомов углерода;
за исключением
- соединений формулы (I), где R2 представляет собой пентильный радикал и R1 представляет собой атом водорода или метильную группу;
- радикал -Ar-R22, где Ar представляет собой ароматическое ядро, выбранное из пентильной или пиридильной групп, и R22, представляющим собой заместитель, выбранный из водорода, -OR', -NO2, галогенов, -NH2, -CF3 и -R', где R' обозначает атом водорода, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода или фенильный радикал;
- радикал -R23-Ph, где R23 представляет собой линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -ОН и/или необязательно прерванный 1-3 несмежными атомами кислорода; за исключением соединений
Figure 00000019
и
Figure 00000020
- радикал -R24-NH-R34, где R24 представляет собой линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный двухвалентный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -ОН и/или необязательно прерванный 1-3 атомами кислорода; R34, представляющим собой заместитель -COOR' или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, необязательно прерванный группой NH, О или S, где R' представляет собой атом водорода, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода или фенильный радикал;
- радикал -CO-O-R25, где R25 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-8 атомов углерода;
за исключением соединения
Figure 00000021
Первая группа предпочтительных соединений выбрана из соединений формулы (I), где R1 является таким, как определено выше, предпочтительно R1 представляет собой водород или этильную группу, и
R2 обозначает линейный, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-13 атомов углерода, замещенный 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из -OR31, -NHR31, -COOR31, -OCOR31 и галогенов, где R31 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, или
R2 обозначает радикал, выбранный из циклического, насыщенного углеводородного радикала, состоящего из 5-7 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из -OR31, -NHR31, -COOR31, -OCOR31 и галогенов, где R31 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода;
R2 обозначает разветвленный, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 3-12 атомов углерода, возможно замещенный 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или различным, выбранными из -OR31, -NHR31, -COOR31, -OCOR31 и галогенов, где R31 представляет собой атом водорода, фенильный радикал или линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкильный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода.
В частности, указаны следующие предпочтительные соединения:
Figure 00000022
Вторая группа предпочтительных соединений выбрана из соединений формулы (I), где R1 является таким, как определено выше, предпочтительно R1 представляет собой водород или линейную или разветвленную, насыщенную углеводородную группу, состоящую из 1-4 атомов углерода, предпочтительно этил,
и R2 представляет собой радикал -Ar-R22, где Ar представляет собой фенильное или пиридильное ароматическое ядро и
- R22 представляет собой заместитель ароматического ядра Ar, выбранного из водорода, -OR', -NO2, -F, -Br, -NH2, -CF3 и -R', где R' представляет собой атом водорода, линейный, разветвленный или циклический, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода или фенильный радикал.
В частности, указаны следующие предпочтительные соединения:
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Третья группа предпочтительных соединений выбрана из соединений формулы (I), где R1 является таким, как определено выше, предпочтительно R1 представляет собой водород или линейную или разветвленную, насыщенную углеводородную группу, содержащую 1-4 атомов углерода, предпочтительно этил,
и R2 представляет собой радикал -R23-Ph, где R23 представляет собой линейный насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -ОН и/или необязательно прерванный 1 атомом кислорода.
В частности указаны следующие предпочтительные соединения:
Figure 00000026
Четвертая группа предпочтительных соединений выбрана из соединений формулы (I), где R1 является таким, как определено выше, предпочтительно R1 представляет собой водород или линейную или разветвленную, насыщенную углеводородную группу, содержащую 1-4 атомов углерода, предпочтительно этил,
- и R2 представляет собой радикал -R24-NH-R34, где R24 представляет собой линейный, насыщенный двухвалентный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода и R34 представляет собой заместитель -COOR' или линейный, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода, необязательно прерванный атомом кислорода, где R' представляет собой линейный или разветвленный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода.
В частности, указаны следующие предпочтительные соединения:
Figure 00000027
Четвертая группа предпочтительных соединений выбрана из соединений формулы (I), где R1 является таким, как определено выше, предпочтительно R1 представляет собой водород или линейную или разветвленную, насыщенную углеводородную группу, содержащую 1-4 атомов углерода, предпочтительно этил,
и R2 представляет собой радикал -CO-О-R25 и -R25 представляет собой атом водорода или линейный или разветвленной, насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-4 атомов углерода.
В частности указаны следующие соединения:
Figure 00000028
Настоящее изобретение также относится к композиции, в частности косметической композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение по изобретению.
Количество соединения формулы (I), которое может быть применено в композиции по изобретению, разумеется зависит от желаемого эффекта и должно представлять собой количество эффективное для обеспечения слущивания кожи и/или стимуляции обновления эпидермиса и таким образом противодействия внутреннему и/или внешнему старению кожи.
Например, количество соединения формулы (I), которое может быть применено по изобретению, может варьировать, например, от 0,001 масс. % до 20 масс. %, предпочтительно от 0,1 масс. % до 10 масс. % и в частности от 0,5 масс. % до 5 масс. % от общей массы композиции.
Композиция, содержащая соединения по изобретению, сама по себе или в смеси, может также содержать физиологически приемлемую среду, т.е. среду, которая соответствует всем кератиновым материалам, таким как кожа, кожа головы, ногти, слизистые мембраны, глаза и волосы или любые другие области кожи тела. Данная композиция может представлять собой косметическую композицию и таким образом может содержать косметически приемлемую среду.
Физиологически приемлемая среда может содержать воду, органические растворители, такие как C1-C8 спирт, в частности этанол, изопропанол, трет-бутанол или н-бутанол; полиол, такой как глицерол; гликоль, такой как бутиленгликоль, изопренгликоль, пропиленгликоль или полиэтиленгликольи, такие как ПЭГ-8; полиоловые эфиры.
Композиция также может содержать жирную фазу, которая может содержать масла, камеди и воска, обычно применяемые в области рассматриваемой заявки. В качестве масел или восков, которые могут быть применены по изобретению, могут быть указаны минеральные масла, растительные масла, животные масла, синтетические масла, силиконовые масла или воска и фтористые масла, С12-С30 жирные спирты, С12-С30 жирные кислоты и С12-С50 жирные эфиры.
В случае, когда композиция представляет собой эмульсию, доля жирной фазы может варьировать от 0,1 масс. % до 80 масс. % и предпочтительно от 5 масс. % до 50 масс. % от общей массы композиции. Масла, воска, эмульгаторы и соэмульгаторы, применяемые в композиции в эмульсионной форме выбраны из таковых, обычно применяемых в косметике. Эмульгатор и соэмульгатор присутствуют в композиции в доли, варьирующей от 0,3 масс. % до 30 масс. % и предпочтительно от 0,5 масс. % до 20 масс. % относительно общей массы композиции. Также эмульсия может содержать липидные частицы.
Также композиция может содержать косметические адьюванты, обычные для данной области техники, такие как поверхностно-активные вещества, эмульгаторы, гидрофильные и липофильные гелеобразователи, гидрофильные или липофильные добавки, консерванты, антиоксиданты, растворители, ароматизаторы, наполнители, экранирующие агенты, поглотители запахов, красители и косметически активные агенты. Количества данных различных адъювантов являются таковыми, обычно применяемыми в косметической области, и например, составляют от 0,01 масс. % до 10 масс. % от общей массы композиции. В зависимости от их природы, данные адьюванты могут быть введены в жирную фазу и/или в водную фазу.
Среди гидрофильных активных агентов могут быть указаны белки или гидролизаты белков, аминокислоты, полиолы, мочевина, аллантоин, сахара и производные сахаров, водорастворимые витамины, растительные экстракты и гидроксикислоты.
В качестве липофильных активных агентов могут быть указаны ретинол (витамин А) и его производные, токоферол (витамин Е) и его производные, незаменимые жирные кислоты, церамиды, природные масла и салициловая кислота и их производные.
Согласно изобретению в композиции может быть скомбинировано по меньшей мере одно соединение формулы (I) с другими активными агентами, такими как:
- агенты, которые улучшают возобновление роста волос и/или замедление потери волос, агенты, обеспечивающие возобновление роста волос;
- агенты, которые модулируют кожную дифференциацию и/или пролиферацию и/или пигментацию;
- антибактериальные агенты;
- антипаразитарные агенты;
- противогрибковые агенты;
- противовирусные агенты;
- стероидные и нестероидные противовоспалительные агенты;
- анестетики;
- противозудные агенты;
- кератолитические агенты;
- ловушки свободных радикалов;
- антисеборейные агенты;
- средства против перхоти;
- агенты против акне;
- экстракты растений, морского или бактериального происхождения.
Композиция может быть предложена во всех формах препаратов, которые могут быть предусмотрены.
В частности композиция может быть в форме водного, спиртового, водно-спиртового или масляного раствора, дисперсии типа лосьона или сыворотки; эмульсии типа «вода в масле» или «масло в воде» или множественной эмульсии; суспензий; микрокапсул или микрочастиц; везикулярных дисперсий ионного и/или неионного типа; водного или масляного лосьона в виде сыворотки; капсул, гранул, сиропов или таблеток; пен; твердых препаратов; аэрозольных композиций, также содержащих пропеллент под давлением.
Композиция может быть в форме очищающей, защищающей, лечащей или ухаживающей композиции для лица, рук, ног, основных анатомических складок или тела, например, дневного крема, ночного крема, крема для снятия макияжа, композиции против солнца, защитного или ухаживающего молочка для тела, молочка после загара, лосьона, геля или пены для кожи, таких как очищающие лосьоны или композиций искусственного загара; композиций для макияжа тела или лица, таких как тональный крем; композиций для ванн; дезодорирующих композиций, содержащих, например, бактерицидный агент; композиций средств после бритья; композиций для удаления волос; композиции средства от укуса насекомых.
Композиция по изобретению находит наиболее особенное применение в качестве косметической композиции, предназначенной для ухода за кожей тела, лица и/или кожи головы, в частности для обеспечения слущивания кожи, обновления эпидермиса, противодействия признакам старения кожи, улучшения сияния кожи лица и/или разглаживанию кожи лица.
Примеры, иллюстрирующие изобретение без ограничения его объема.
ПРИМЕРЫ
I. Получение соединений
Пример 1: получение соединения 5
Figure 00000029
Стадия а: 1 М раствора РМе3 в толуоле (0,30 экв, 0,15 ммоль, 1 мл) добавляют к Pd(OAc)2 (0,1 экв, 0,05 ммоль, 11,2 мг). Смесь нагревают при 110°С в аргоне в течение 10 мин, таким образом, что Pd(OAc)2 полностью растворен. После возвращения к температуре окружающей среды, реакционную среду разбавляют добавлением 0,5 мл воды и затем добавляют смесь 1-децина (1 экв., 0,5 ммоль) и акролеина (5 экв., 2,5 ммоль). Смесь нагревают при 60°С в течение 17 ч (полное исчезновение 1-децина согласно ТСХ). После возвращения к температуре окружающей среды реакционную смесь разбавляют диэтиловым эфиром и фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют 3 раза диэтиловым эфиром и затем органические фазы комбинируют, высушивают над MgSO4 и концентрируют при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этил ацетат: 95/5) с целью выделения промежуточного соединения А-5 с выходом 62%.
Стадия b:
Промежуточное соединение А-5 циклизуют при помощи катализируемой родием реакции внутримолекулярного гидроацилирования согласно условиям, описанным Tanaka and Fu (J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11492) для данного типа реакции.
Комплекс родия [Rh(dppe)]2(BF4)2 (0,1 экв.) и промежуточного соединения А-5 (1 экв.) растворяют в ацетоне в сосуде Шленка, при инертной атмосфере. Сосуд запаивают, и реакционную смесь перемешивают при температуре 90°С в течение 16 ч. После возвращения к температуре окружающей среды добавляют ацетонитрил, и растворители выпаривают при пониженном давлении. Осадок очищают колоночной хроматографией на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения В-5.
Стадия с:
5 эквивалентов производного малоната СН2(CO2CH2Ph)(CO2CH2Ph) растворяют в ТГФ.
Затем производное малоната обрабатывают при температуре от -78°С до 30°С, при помощи 5 эквивалентов сильного основания: диэтанолата магния.
Реакционную среду перемешивают в течение 30 мин, затем по капле добавляют 1 эквивалент циклопентенона В-5, предварительно растворенного в реакционном растворителе.
Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч и затем охлаждают до температуры от -30 до 0°С. Излишек основания нейтрализуют посредством добавления насыщенного водного раствора NH4Cl и аддукт С-5 экстрагируют 3 раза при помощи этилацетата. Органические фазы комбинируют, высушивают над Na2SO4 и концентрируют при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения С-5.
Стадия d:
Промежуточное соединение С-5, предварительно растворенное в этаноле, перемешивают при температуре от 18 до 100°С, в атмосфере диводорода в присутствии катализатора палладия на углеродном носителе, в течение 4 ч. Затем водород удаляют посредством пропускания аргонового пара и смесь нагревают при 150°С в течение 4 часов. После возвращения к температуре окружающей среды катализатор дегирогенизации отфильтровывают на целите. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле для выделения соединения 5.
Пример 2: получение соединения 9
Figure 00000030
Стадия а:
Промежуточное соединение А-9 получают посредством способа, сильно схожего со способом получения промежуточного соединения А-5, за счет замещения 1-децина 5-метилгекс-1-ином, и времени реакции 17 ч. Выход 51%.
1Н ЯМР спектр и масс-спектр соответствуют ожидаемой структуре.
Стадия b:
Промежуточное соединение А-9 циклизуют при помощи катализируемой родием реакции внутримолекулярного гидроацилирования согласно условиям, описанным Tanaka and Fu (J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11492) для данного типа реакции.
Комплекс родия [Rh(dppe)]2(BF4)2 (0,1 экв.) и промежуточного соединения А-9 (1 экв.) растворяют в ацетоне в сосуде Шленка при инертной атмосфере. Сосуд запаивают и реакционную смесь перемешивают при температуре 90°С в течение 16 ч. После возвращения к температуре окружающей среды добавляют ацетонитрил, и растворители выпаривают при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения В-9.
Стадия с:
5 эквивалентов производного малоната CH2(CO2CH2Ph)(CO2CH2Ph) растворяют в ТГФ.
Затем производное малоната обрабатывают при температуре от -78°С до 30°С 5 эквивалентами сильного основания: диэтанолата магния.
Реакционную среду перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют по капле 1 эквивалент циклопентенона В-9, предварительно растворенного в реакционном растворителе.
Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч и затем охлаждают до температуры от -30 до 0°С. Излишек основания нейтрализуют посредством добавления насыщенного водного раствора NH4Cl, и аддукт С-9 экстрагируют 3 раза этилацетатом. Органические фазы комбинируют, высушивают над Na2SO4 и концентрируют при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения С-9.
Стадия d:
Промежуточное соединение С-9, предварительно растворенное в этаноле, перемешивают при температуре от 18 до 100°С, в атмосфере диводорода в присутствии катализатора палладия на углеродном носителе в течение 4 ч. Затем водород удаляют за счет пропускания пара аргона и смесь нагревают при 150°С в течение 4 ч. После возвращения к температуре окружающей среды катализатор гидрогенизации отфильтровывают через целит. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и осадок очищают посредством колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения соединения 9.
Пример 3: получение соединения 12
Figure 00000031
Стадия а:
Промежуточное соединение А-12 получают посредством способа, сильно схожего со способом получения промежуточного соединения А-5, посредством замещения 1-дицена фенилацетиленом, со временем реакции 3 ч. Выход 70%.
1Н ЯМР спектр и масс-спектр соответствуют ожидаемой структуре.
Стадия b:
Промежуточное соединение А-12 циклизуют посредством катализаруемой родием реакции внутримолекулярного гидроацилирования согласно условиям, описанным Tanaka and Fu (J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11492) для данного типа реакции.
Комплекс родия [Rh(dppe)]2(BF4)2 (0,1 экв.) и промежуточного соединения А-12 (1 экв.) растворяют в ацетоне в сосуде Шленка при инертной атмосфере. Сосуд запаивают, и реакционную смесь перемешивают при температуре 90°С в течение 16 ч. После возвращения к температуре окружающей среды добавляют ацетонитрил, и растворители выпаривают при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения В-12 (выход 31%).
Стадия с:
5 эквивалентов производного малоната CH2(CO2CH2Ph)(CO2CH2Ph) растворяют в ТГФ.
Затем производное малоната обрабатывают при температуре от -78°С до 30°С 5 эквивалентами сильного основания: диэтанолата магния.
Реакционную среду перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют по капле 1 эквивалент циклопентенона В-12, предварительно растворенного в реакционном растворителе.
Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч и затем охлаждают до температуры от -30 до 0°С. Излишек основания нейтрализуют за счет добавления насыщенного водного раствора NH4Cl, и аддукт С-12 экстрагируют 3 раза этилацетатом. Органические фазы комбинируют, высушивают над Na2SO4 и концентрируют при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения С-12.
Стадия d:
Промежуточное соединение С-12, растворенное предварительно в этаноле, перемешивают при температуре от 18 до 100°С, в атмосфере диводорода в присутствии катализатора палладия на углеродном носителе в течение 4 ч. Затем водород удаляют за счет пропускания пара аргона и смесь нагревают при 150°С в течение 4 часов. После возвращения к температуре окружающей среды катализатор гидрогенизации отфильтровывают через целит. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения соединения 12.
Пример 4: получение соединения 13
Figure 00000032
Стадия а:
Промежуточное соединение А-13 получают способом, сильно схожим со способом получения промежуточного соединения А-5, посредством замещения 1-децина (4-метоксифенил)ацетиленом, со временем реакции 3 ч. Выход 73%.
1Н ЯМР спектр и масс-спектр соответствуют ожидаемой структуре.
Стадия b:
Промежуточное соединение А-13 циклизуют посредством катализируемой родием реакции внутримолекулярного гидроацилирования согласно условиям, описанным Tanaka and Fu (J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11492) для данного типа реакции.
Комплекс родия [Rh(dppe)]2(BF4)2 (0,1 экв.) и промежуточного соединения А-13 (1 экв.) растворяют в ацетоне в сосуде Шлейка при инертной атмосфере. Сосуд запаивают и реакционную смесь перемешивают при температуре 90°С в течение 16 ч. После возвращения к температуре окружающей среды добавляют ацетонитрил, и растворители выпаривают при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения В-13.
Стадия с:
5 эквивалентов производного малоната CH2(CO2CH2Ph)(CO2CH2Ph) растворяют в ТГФ.
Затем производное малоната обрабатывают при температуре от -78°С до 30°С 5 эквивалентами сильного основания: диэтанолата магния.
Реакционную среду перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют по капле 1 эквивалент циклопентенона В-13, предварительно растворенного в реакционном растворителе.
Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч и затем охлаждают до температуры от -30 до 0°С. Излишек основания нейтрализуют за счет добавления насыщенного водного раствора NH4Cl, и аддукт С-13 экстрагируют 3 раза этилацетатом. Органические фазы комбинируют, высушивают над Na2SO4 и концентрируют при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения С-13.
Стадия d:
Промежуточное соединение С-13, предварительно растворенного в этаноле, перемешивают при температуре 18 и 100°С, при атмосфере диводорода в присутствии катализатора палладия на углеродном носителе в течение 4 ч. Затем водород удаляют за счет пропускания пара аргона и смесь нагревают при 150°С в течение 4 часов. После возвращения к температуре окружающей среды катализатор гидрогенизации отфильтровывают через целлит. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения соединения 13.
Пример 5: получение соединения 21
Figure 00000033
Стадия а:
Промежуточное соединение А-21 получают способом, сильно схожим со способом получения промежуточного соединения А-5, за счет замещения 1-дицина ((4-трифторметил)фенил)ацетиленом со временем реакции 17 ч. Выход 38%.
1Н ЯМР спектр и масс-спектр соответствуют ожидаемой структуре.
Стадия b:
Промежуточное соединение А-21 циклизуют при помощи катализируемой родием реакции внутримолекулярного гидроацилирования согласно условиям, описанным Tanaka and Fu (J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11492) для данного типа реакции.
Комплекс родия [Rh(dppe)]2(BF4)2 (0,1 экв.) и промежуточного соединения А-21 (1 экв.) растворяют в ацетоне в сосуде Шленка, при инертной атмосфере. Сосуд запаивают и реакционную смесь перемешивают при температуре 90°С в течение 16 ч. После возвращения к температуре окружающей среды добавляют ацетонитрил и растворители выпаривают при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения В-21.
Стадия с:
5 эквивалентов производного малоната CH2(CO2CH2Ph)(CO2CH2Ph) растворяют в ТГФ.
Производное малоната затем обрабатывают при температуре от -78°С до 30°С, 5 эквивалентами сильного основания: диэтанолата магния.
Реакционную среду перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют по капле 1 эквивалент циклопентенона В-21, предварительно растворенного в реакционном растворителе.
Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч и затем охлаждают до температуры от -30 до 0°С. Излишек основания нейтрализуют посредством добавления насыщенного водного раствора NH4Cl, и аддукт С-21 экстрагируют 3 раза при помощи этилацетата. Органические фазы комбинируют, высушивают над Na2SO4 и концентрируют при пониженном давлении. Осадок очищают посредством колоночной хроматографии на силикагеле с целью получения промежуточного соединения С-21.
Стадия d:
Промежуточное соединение С-21, предварительно растворенное в этаноле, перемешивают при температуре от 18 до 100°С, при атмосфере диводорода в присутствии катализатора палладия на углеродном носителе в течение 4 ч. Затем водород удаляют за счет пропускания пара аргона и смесь нагревают при 150°С в течение 4 часов. После возвращения к температуре окружающей среды катализатор гидрогенизации отфильтровывают через целит. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения соединения 21.
Пример 6: получение соединения 38
Figure 00000034
Стадия а:
Промежуточное соединение А-38 получают при помощи способа, сильно схожего со способом получения промежуточного соединения А-5, за счет замещения 1-дицина 1-гидрокс-1-фенилпроп-2-ина со временем реакции 3 ч. Выход 43%.
1Н ЯМР спектр и масс-спектр соответствуют ожидаемой структуре.
Стадия b:
Промежуточное соединение А-38 циклизуют при помощи катализируемой родием реакции внутримолекулярного гидроацилирования согласно условиям, описанным Tanaka and Fu (J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 11492) для данного типа реакции.
Комплекс родия [Rh(dppe)]2(BF4)2 (0,1 экв.) и промежуточного соединения А-38 (1 экв.) растворяют в ацетоне в сосуде Шленка при инертной атмосфере. Сосуд запаивают и реакционную смесь перемешивают при температуре 90°С в течение 16 ч. После возвращения к температуре окружающей среды добавляют ацетонитрил и растворители выпаривают при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью получения промежуточного соединения В-38.
Стадия с:
5 эквивалентов производного малоната СН2(CO2CH2Ph)(CO2CH2Ph) растворяют в ТГФ.
Затем производное малоната обрабатывают при температуре между -78°С и 30°С 5 эквивалентными сильного основания: диэтанолата магния.
Реакционную среду перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют по капле 1 эквивалент циклопентенона В-38, предварительно растворенного в реакционном растворителе.
Реакционную смесь перемешивают в течение 4 ч и затем охлаждают до температуры от -30 до 0°С. Излишек основания нейтрализуют за счет добавления насыщенного водного раствора NH4Cl, и аддукт С-38 экстрагируют 3 раза этилацетатом. Органические фазы комбинируют, высушивают над Na2SO4 и концентрируют при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью получения промежуточного соединения С-38.
Стадия d:
Промежуточное соединение С-38, предварительно растворенное в этаноле, перемешивают при температуре от 18 до 100°С, при атмосфере диводорода в присутствии катализатора палладия на углеродном носителе, в течение 4 ч. Затем водород удаляют за счет пропускания пара аргона и смесь нагревают при 150°С в течение 4 часов. После возвращения к температуре окружающей среды катализатор гидрогенизации отфильтровывают на целите. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения соединения 38.
Пример 7: получение соединения 1
Figure 00000035
Стадия а:
Промежуточное соединение В-1 (CAS: 24105-07-5) получают способом, известным специалистам в области техники посредством конденсации циклопентанона и бутиральдельгида в основной среде. Выход 60%.
1Н ЯМР спектр и масс-спектр соответствуют ожидаемой структуре.
Стадия с:
5 эквивалентов производного малоната СН2(СО2Ме)(СО2Ме) растворяют в метаноле.
Производное малоната затем обрабатывают при 23°С 5 эквивалентами сильного основания: метанолата магния.
Реакционную среду перемешивают в течение 6 часов, затем по капле добавляют 1 эквивалент циклопентенона В-1, предварительно растворенного в реакционном растворителе.
Реакционную смесь перемешивают в течение 4 часов. Излишек основания нейтрализуют за счет добавления насыщенного водного раствора NH4Cl, и аддукт С-1 экстрагируют 3 раза этилацетатом. Органические фазы комбинируют, высушивают над Na2SO4 и концентрируют при пониженном давлении. Осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения промежуточного соединения С-1 (выход 95%).
Стадия d:
Промежуточное соединение С-1, предварительно растворенное в метаноле, перемешивают при 23°С в присутствии боргидрида натрия или при атмосфере диводорода в присутствии катализатора палладия на углеродном носителе в течение 4 ч. Как только данная часть реакции завершена и неочищенный продукт реакции обработан, смесь нагревают при 150°С в течение 4 часов в ДМСО. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и осадок очищают при помощи колоночной хроматографии на силикагеле с целью выделения соединения (40% выход).
1Н ЯМР спектр и масс-спектр соответствуют ожидаемой структуре.
II. Эпидермальное возобновление и барьерный эффект
Влияние соединения 5, в частности полученного согласно способу получения, описанному в примере 1, на эпидермальное возобновление и барьерный эффект кожи оценивали in vitro посредством измерения экспрессии транскриптов TGM1 и TGM3 в кератиноцитах.
Трансглутаминаза представляет собой аминоацилтрансферазу. Она обычно существует в виде водорастворимых белковых полимеров. Данные биологические полимеры естественны для тела для создания стабильных барьеров и структур. Таким образом, трансглутаминаза вовлечена inter alia, в синтез кожи и волос. В частности трансглутаминаза 3 (TGM3) представляет собой эпидермальную трансглутаминазу (cf Griffin et al. Biochem. J. 2002, vol. 368, 377-396).
Протокол
Эпидермальные кератиноциты человека инкубировали в течение 24 часов в присутствии или отсутствии (контроль) соединения, подлежащего тестированию. В конце инкубации общую РНК экстрагировали и затем количественно измеряли. После чего измеряли экспрессию транскриптов TGM1 и TGM3 при помощи двухстадийной RT-qPCR при помощи системы LightCycler® 480 и согласно техники включения SYBR®Green (Qiagen). Экспрессию данных транскриптов стандартизовали относительно экспрессии 2 генов домашнего хозяйства: RPL13A и GAPDH. Эксперимент повторяли три раза (N=3).
Figure 00000036
Figure 00000037
Результаты
Результаты выражены в кратном изменении (fc) относительно контроля.
Умеренная стимуляция: 1,5<fc<2
Явная стимуляция: 2<fc<3
Сильная стимуляция: fc>3
Умеренное ингибирование: 0,5<fc<0,7
Явное ингибирование: fc<0,5
Figure 00000038
Соединение 5 (при 100 мкм) умеренно стимулировало экспрессию транскриптов TGM1 и ТСМ3.
Данные результаты показывают, что соединение 5 по изобретению оказывает существенный эффект на повышение экспрессии трансглутаминаз TGM1 и TGM3.
Данное повышение в экспрессии трансглутаминазы отражает усиление рогового слоя эпидермиса и также улучшение барьерной функции, делая возможным приостановку увядания и истончения кожи.
Данные результаты показывают антивозрастной эффект соединения 5 на кожу, в частности за счет усиления барьерной функции.

Claims (28)

1. Способ получения соединения формулы (I):
Figure 00000039
где R1 представляет собой атом водорода,
R2 обозначает радикал, выбранный из:
- линейного или разветвленного насыщенного углеводородного радикала, содержащего 1-12 атомов углерода;
- радикала -Ar-R22, где Ar представляет собой ароматическое ядро, выбранное из фенильной группы, и R22 представляет собой заместитель, выбранный из водорода, -OR' и -CF3, где R' обозначает атом водорода или линейный или разветвленный насыщенный углеводородный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода;
- радикала -R23-Ph, где R23 представляет собой линейный или разветвленный насыщенный углеводородный двухвалентный радикал, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный 1-3 группами -OH;
и также его оптических изомеров, диастереоизомеров и/или соответствующих солей;
где способ включает следующие стадии:
a) 1,4-присоединение к акролеину алкина формулы R2C≡CH, где R2 является таким, как определено в формуле (I) выше;
b) циклизация продукта, полученного в конце стадии a), за счет внутримолекулярного гидроацилирования;
c) 1,4-присоединение к циклопентенону, полученному в результате стадии b), производного малоната CH2(CO2CH2Ph)(CO2R0), где -R0 представляет собой –CH2Ph;
d) восстановление и декарбоксилирование продукта, полученного на стадии c).
2. Способ по п. 1, где стадию a) выполняют в присутствии катализатора, представляющего собой комплекс палладия, в частности, выбранный из Pd(OAc)2, Pd(TFA)2, Pd(OPiv)2, PdCl2 и Pd2dba3, необязательно в сочетании с фосфином, или комплекс родия, необязательно в сочетании с фосфином.
3. Способ по п. 2, где указанный катализатор представляет собой Pd(OAc)2, и фосфин представляет собой PMe3, и, в частности, приводится в контакт при молярном отношении Pd(OAc)2/PMe3 приблизительно 1/3.
4. Способ по п. 1, где на стадии a) алкин и акролеин нагревают до температуры от 30°C до 140°C в органическом растворителе, который предпочтительно представляет собой смесь по меньшей мере двух смешивающихся или несмешивающихся растворителей, выбранных из толуола, бензола, воды, метанола, этанола, изопропанола, ацетона, метилэтилкетона, ТГФ (тетрагидрофурана), Me-ТГФ (метилтетрагидрофурана), диэтилового эфира, диизопропилового эфира, дихлорметана и ацетонитрила.
5. Соединение, имеющее формулу (I):
Figure 00000040
,
где указанное соединение представляет собой:
Figure 00000041
или его оптические изомеры, диастереоизомеры или соответствующие соли.
6. Косметическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 5.
7. Косметическая композиция по п. 6, где соединение присутствует в количестве от 0,01 масс.% до 20 масс.%, предпочтительно от 0,5 масс.% до 10 масс.%, и в частности от 1 масс.% до 5 масс.% от общей массы композиции.
8. Косметическое применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) для обеспечения слущивания кожи, стимуляции обновления эпидермиса, противодействия признакам старения кожи, улучшения сияния кожи лица и/или разглаживания кожи лица,
Figure 00000039
,
где соединение представляет собой:
Figure 00000042
,
или его оптических изомеров, диастереоизомеров или соответствующих солей.
RU2017131026A 2015-03-13 2016-03-14 Способ синтеза новых соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты RU2726412C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1500493A FR3033559B1 (fr) 2015-03-13 2015-03-13 Procede de synthese de nouveaux composes derives d'acide 3-hydroxy-cyclopentyl acetique
FR1500493 2015-03-13
PCT/EP2016/055459 WO2016146588A1 (fr) 2015-03-13 2016-03-14 Procede de synthese de nouveaux composes derives d'acide 3-hydroxy-cyclopentyl acetique

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017131026A RU2017131026A (ru) 2019-04-15
RU2017131026A3 RU2017131026A3 (ru) 2019-04-15
RU2726412C2 true RU2726412C2 (ru) 2020-07-14

Family

ID=53483881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017131026A RU2726412C2 (ru) 2015-03-13 2016-03-14 Способ синтеза новых соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты

Country Status (10)

Country Link
US (2) US10654788B2 (ru)
EP (2) EP3901129B1 (ru)
JP (3) JP6749335B2 (ru)
KR (3) KR20220000400A (ru)
CN (1) CN107428649B (ru)
BR (1) BR112017019462B1 (ru)
ES (1) ES2931836T3 (ru)
FR (1) FR3033559B1 (ru)
RU (1) RU2726412C2 (ru)
WO (1) WO2016146588A1 (ru)

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2375207A1 (fr) * 1976-12-23 1978-07-21 Ici Ltd Nouveaux derives du prostane et leur application dans le domaine pharmaceutique ou veterinaire
JPS5432457A (en) * 1977-08-18 1979-03-09 Sagami Chem Res Center Preparation of 2-alkyl-3-hydroxycyclo-pentylacetic acid esters and perfume composition containing the same
JPS6226248A (ja) * 1985-07-29 1987-02-04 T Hasegawa Co Ltd シス−２−アルキル−３−アルコキシカルボニルメチルシクロペンタノ−ル
EP1333021A2 (fr) * 2002-02-04 2003-08-06 L'oreal Compositions comprenant des dérivés de l'acide jasmonique, et utilisation de ces dérivés pour favoriser la desquamation
JP2004231658A (ja) * 2003-01-31 2004-08-19 L'oreal Sa 乾燥肌を処置するための（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体の使用
EP1502909A1 (fr) * 2003-07-28 2005-02-02 L'oreal Utilisation d'un dérivé d'acide (dihydro)jasmonique comme agent desquamant
JP2005035939A (ja) * 2003-07-16 2005-02-10 Kao Corp 酢酸エステル誘導体の製造法
DE102004009440A1 (de) * 2004-02-24 2005-09-15 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Alkinalen durch Umsetzung von α,β-ungesättigten Aldehyden mit endständigen Alkinen
JP2010111633A (ja) * 2008-11-07 2010-05-20 Chiba Univ グアニジン化合物及びグアニジン化合物のポリマー固定化複合体
WO2013165478A1 (en) * 2012-05-02 2013-11-07 Bedoukian Research, Inc. Control and repellency of bed bugs
JP2014500285A (ja) * 2010-12-20 2014-01-09 ロレアル ククルビン酸化合物および疎水性イヌリンを含む化粧用組成物
JP2014500284A (ja) * 2010-12-20 2014-01-09 ロレアル ククルビン酸化合物およびアクリルコポリマーを含む化粧用組成物
JP2014510761A (ja) * 2011-04-05 2014-05-01 ロレアル ククルビン酸化合物と、スルホンおよびアクリルポリマーのブレンドとを含む化粧料組成物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5432471A (en) * 1977-08-18 1979-03-09 Sagami Chem Res Center 8-aklyl-3-oxo-2-oxabicyclo(3,2,1)-octanes, their preparation, and perfume composition containing the same
JPS5432456A (en) * 1977-08-18 1979-03-09 Sagami Chem Res Center Preparation of jasmonic acid analogue
US4603146A (en) 1984-05-16 1986-07-29 Kligman Albert M Methods for retarding the effects of aging of the skin
FR2581542B1 (fr) 1985-05-07 1988-02-19 Oreal Compositions topiques destinees au traitement de la peau a base de derives de l'acide salicylique
JPS61282343A (ja) * 1985-06-08 1986-12-12 T Hasegawa Co Ltd シス−２−アルキル−３−アルコキシカルボニルメチルシクロペンタノンの製法
JPH0694442B2 (ja) * 1986-09-29 1994-11-24 長谷川香料株式会社 〔２ｓ＊，３ｒ＊〕−２−（２ｚ−ペンテニル）−３−アルコキシカルボニルメチル−シクロペンタノンの製法
US5091171B2 (en) 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use
JPH07110838B2 (ja) * 1990-08-30 1995-11-29 理化学研究所 植物生育調節剤
JPH0578541A (ja) * 1991-09-20 1993-03-30 Sekisui Chem Co Ltd ポリ酢酸ビニル系エマルジヨン組成物
EP0614354B1 (en) 1991-11-25 2001-01-17 Richardson-Vicks, Inc. Use of salicylic acid for regulating skin atrophy
WO1996041789A1 (fr) * 1995-06-08 1996-12-27 Firmenich S.A. Procede pour l'obtention de cetones cycloaliphatiques insaturees
US8603502B2 (en) * 2002-02-04 2013-12-10 L'oreal S.A. Compositions comprising jasmonic acid derivatives and use of these derivatives
US20040185075A1 (en) * 2003-01-31 2004-09-23 Maria Dalko Use of at least one (dihydro)jasmonic acid derivative for treating dry skin
FR2979232B1 (fr) 2011-08-23 2013-09-27 Oreal Compositions cosmetiques sous la forme d'emulsions eau-dans-huile comprenant un derive d'acide jasmonique et un elastomere de silicone emulsionnant
WO2013165476A1 (en) * 2012-05-02 2013-11-07 Bedoukian Research, Inc. Feeding deterrence in agricultural pests such as hemiptera, lepidoptera and coleoptera

Patent Citations (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2375207A1 (fr) * 1976-12-23 1978-07-21 Ici Ltd Nouveaux derives du prostane et leur application dans le domaine pharmaceutique ou veterinaire
JPS5384943A (en) * 1976-12-23 1978-07-26 Ici Ltd New prostaglandin derivative * its preparation and manufactured medicine and veternary drug composition containing it for depression0of formation of stmach acid
JPS5432457A (en) * 1977-08-18 1979-03-09 Sagami Chem Res Center Preparation of 2-alkyl-3-hydroxycyclo-pentylacetic acid esters and perfume composition containing the same
JPS6226248A (ja) * 1985-07-29 1987-02-04 T Hasegawa Co Ltd シス−２−アルキル−３−アルコキシカルボニルメチルシクロペンタノ−ル
EP1333021A2 (fr) * 2002-02-04 2003-08-06 L'oreal Compositions comprenant des dérivés de l'acide jasmonique, et utilisation de ces dérivés pour favoriser la desquamation
JP2003238388A (ja) * 2002-02-04 2003-08-27 L'oreal Sa ジャスモン酸誘導体を含有する組成物と落屑促進のためのこれら誘導体の使用
JP2004231658A (ja) * 2003-01-31 2004-08-19 L'oreal Sa 乾燥肌を処置するための（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体の使用
JP2005035939A (ja) * 2003-07-16 2005-02-10 Kao Corp 酢酸エステル誘導体の製造法
EP1502909A1 (fr) * 2003-07-28 2005-02-02 L'oreal Utilisation d'un dérivé d'acide (dihydro)jasmonique comme agent desquamant
JP2005047917A (ja) * 2003-07-28 2005-02-24 L'oreal Sa 落屑剤としての（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体の使用
DE102004009440A1 (de) * 2004-02-24 2005-09-15 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Alkinalen durch Umsetzung von α,β-ungesättigten Aldehyden mit endständigen Alkinen
JP2010111633A (ja) * 2008-11-07 2010-05-20 Chiba Univ グアニジン化合物及びグアニジン化合物のポリマー固定化複合体
JP2014500285A (ja) * 2010-12-20 2014-01-09 ロレアル ククルビン酸化合物および疎水性イヌリンを含む化粧用組成物
JP2014500284A (ja) * 2010-12-20 2014-01-09 ロレアル ククルビン酸化合物およびアクリルコポリマーを含む化粧用組成物
JP2014510761A (ja) * 2011-04-05 2014-05-01 ロレアル ククルビン酸化合物と、スルホンおよびアクリルポリマーのブレンドとを含む化粧料組成物
WO2013165478A1 (en) * 2012-05-02 2013-11-07 Bedoukian Research, Inc. Control and repellency of bed bugs

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALDRIDGE D C ET AL: "METABOLITES OF LASIODIPLODIA THEOBROMAE", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS 1, ROYAL SOCIETY OF CHEMISTRY, GB, 1 January 1971, pages 1623 - 1627. *
ALDRIDGE D C ET AL: "METABOLITES OF LASIODIPLODIA THEOBROMAE", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, PERKIN TRANSACTIONS 1, ROYAL SOCIETY OF CHEMISTRY, GB, 1 January 1971, pages 1623 - 1627. JUN TAKEHARA ET AL: "Synthesis of Chiral Methyl Cucurbate and Its Analogs.", AGRICULTURAL AND BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 55, no. 12, 1 January 1991, pages 2939 - 2944. *
Chen, Liang / Li, Chao-Jun "The first palladium-catalyzed 1,4-addition of terminal alkynes to conjugated enones" Chemical Communications, 2004, 20, 2362-2364, табл.2.. *
DATABASE REGISTRY соединение с RN 1560355-62-5, введено в STN 03/03/2014. *
Hideharu SETO et al. " Structure-Activity Relationships of (±)-Cucurbic Acid Analogs on the Root Growth of Rice Seedlings and Height of Young Corn Plants" J. of Pesticide Science, 1992, Volume 17 Issue 1, Pages 61-67. *
Hideharu SETO et al. " Structure-Activity Relationships of (±)-Cucurbic Acid Analogs on the Root Growth of Rice Seedlings and Height of Young Corn Plants" J. of Pesticide Science, 1992, Volume 17 Issue 1, Pages 61-67. DATABASE REGISTRY соединение с RN 1560355-62-5, введено в STN 03/03/2014. *
JUN TAKEHARA ET AL: "Synthesis of Chiral Methyl Cucurbate and Its Analogs.", AGRICULTURAL AND BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 55, no. 12, 1 January 1991, pages 2939 - 2944. *
KITAHARA T ET AL: "Synthesis of Methyl Jasmonate and Methyl Cucurbate", AGRICULTURAL AND BIOLOGICAL CHEMISTRY, AGRICULTURAL CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, JP, vol. 51, no. 4, 1 April 1987, pages 1129 - 1133. *
MIDDE SREEKANTH ET AL: "Ti(III)-mediated opening of 2,3-epoxy alcohols to build five-membered carbocycles with multiple chiral centres", TETRAHEDRON LETTERS, vol. 52, no. 14, 1 February 2011, pages 1709 - 1712. *
MIDDE SREEKANTH ET AL: "Ti(III)-mediated opening of 2,3-epoxy alcohols to build five-membered carbocycles with multiple chiral centres", TETRAHEDRON LETTERS, vol. 52, no. 14, 1 February 2011, pages 1709 - 1712. KITAHARA T ET AL: "Synthesis of Methyl Jasmonate and Methyl Cucurbate", AGRICULTURAL AND BIOLOGICAL CHEMISTRY, AGRICULTURAL CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, JP, vol. 51, no. 4, 1 April 1987, pages 1129 - 1133. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020079311A (ja) 2020-05-28
US10995051B2 (en) 2021-05-04
BR112017019462B1 (pt) 2020-11-24
KR20170127003A (ko) 2017-11-20
CN107428649A (zh) 2017-12-01
EP3901129A1 (fr) 2021-10-27
JP2022105049A (ja) 2022-07-12
JP2018509422A (ja) 2018-04-05
US20200131108A1 (en) 2020-04-30
FR3033559A1 (fr) 2016-09-16
EP3901129B1 (fr) 2022-09-14
ES2931836T3 (es) 2023-01-03
CN107428649B (zh) 2022-01-28
US10654788B2 (en) 2020-05-19
KR102137403B1 (ko) 2020-07-24
BR112017019462A2 (pt) 2018-05-15
KR20220000400A (ko) 2022-01-03
RU2017131026A (ru) 2019-04-15
US20180057440A1 (en) 2018-03-01
KR20200091492A (ko) 2020-07-30
FR3033559B1 (fr) 2020-11-20
JP6749335B2 (ja) 2020-09-02
WO2016146588A1 (fr) 2016-09-22
EP3268339A1 (fr) 2018-01-17
RU2017131026A3 (ru) 2019-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3803327B2 (ja) ジャスモン酸誘導体を含有する組成物と落屑促進のためのこれら誘導体の使用
FR2835526A1 (fr) Nouveaux composes, compositions les comprenant et leur utilisation pour favoriser la desquamation
JP6760939B2 (ja) Ｎ−アシルアミノ−アミドファミリーの化合物、それらを含む組成物、及び使用
RU2726412C2 (ru) Способ синтеза новых соединений, полученных из 3-гидроксициклопентилуксусной кислоты
CN111132965B (zh) 针对其美容用途的间苯二酚衍生物
JP6802162B2 (ja) 皮膚老化を阻止するための新規な１，２−ジフェニルエチレングリコール化合物及びその美容的使用
JP2005047917A (ja) 落屑剤としての（ジヒドロ）ジャスモン酸誘導体の使用
CN107108422B (zh) 1-(3,4-二取代)苯基-2-(3,4-二取代)苯基乙烷化合物及其用途
JP6983656B2 (ja) 新規１−フェニルモノ−又は−ポリヒドロキシプロパン化合物、それらの組成物及び美容的使用
JP3769056B2 (ja) アミン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤
KR20060091724A (ko) 2-(3,4-다이플루오로페닐)-3-프로필-2-사이클로펜텐-1-온옥심을 유효성분으로 함유하는 피부노화 및 주름 방지용 화장료 조성물